RU2015115956A - Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения - Google Patents

Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2015115956A
RU2015115956A RU2015115956A RU2015115956A RU2015115956A RU 2015115956 A RU2015115956 A RU 2015115956A RU 2015115956 A RU2015115956 A RU 2015115956A RU 2015115956 A RU2015115956 A RU 2015115956A RU 2015115956 A RU2015115956 A RU 2015115956A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
acid sequence
cdr
amino acid
pdgf
Prior art date
Application number
RU2015115956A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт АРК
Грегори КАРВЕН
Цзюнь КУАЙ
Лидия МОСЬЯК
Синдзи ОГАВА
Дирк ПОНЗЕЛЬ
Роберт Раухенбергер
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2015115956A publication Critical patent/RU2015115956A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Microbiology (AREA)

Claims (91)

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с PDGF-B (фактором роста тромбоцитов В) и содержат:
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую гипервариабельную область один VH (CDR-H1), CDR-H2 и CDR-H3 аминокислотной последовательности VH SEQ ID NO: 6; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую CDR1 VL (CDR-L1), CDR-L2 и CDR-L3 аминокислотной последовательности VL SEQ ID NO: 4;
(b) VH, содержащую CDR-H2 и CDR-H3 аминокислотной последовательности VH SEQ ID NO: 6; и VL, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 аминокислотной последовательности VL SEQ ID NO: 4;
(c) VH, содержащую аминокислотную последовательность CDR-H1 SEQ ID NO: 7, аминокислотную последовательность CDR-H2 SEQ ID NO: 8 и аминокислотную последовательность CDR-H3 SEQ ID NO: 9; и VL, содержащую аминокислотную последовательность CDR-L1 SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность CDR-L2 SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 12;
(d) VH, содержащую аминокислотную последовательность CDR-H2 SEQ ID NO: 8 и аминокислотную последовательность CDR-H3 SEQ ID NO: 9; и VL, содержащую аминокислотную последовательность CDR-L1 SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность CDR-L2 SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 12;
(e) VH, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 аминокислотной последовательности VH, кодируемой полинуклеотидной вставкой вектора, депонированного как MOR8457-GL-VH (номер доступа АТСС (Американская коллекция типовых культур) РТА-13303); и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 аминокислотной последовательности VL, кодируемой полинуклеотидной вставкой вектора, депонированного как MOR8457-GL-VL (номер доступа АТСС РТА-13302);
(f) VH, содержащую CDR-H2 и CDR-H3 аминокислотной последовательности VH, кодируемой полинуклеотидной вставкой вектора, депонированного как MOR8457-GL-VH (номер доступа АТСС РТА-13303), и VL, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 аминокислотной последовательности VL, кодируемой полинуклеотидной вставкой вектора, депонированного как MOR8457-GL-VL (номер доступа АТСС РТА-13302);
(g) VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2; и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(h) VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(i) VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(j) VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2; и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(k) тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 14, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16;
(l) VH, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, кодируемую последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 5, и CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 VL, кодируемой последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3;
(m) VH, содержащую CDR-H2 и CDR-H3, кодируемую последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 5, и CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 VL, кодируемой последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3;
(n) VH, кодируемую последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 5, и VL, кодируемую последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3;
(о) тяжелую цепь, кодируемую последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 13, и легкую цепь, кодируемую последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 15;
(p) VH, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 аминокислотной последовательности VH SEQ ID NO: 44; и VL, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 аминокислотной последовательности VL SEQ ID NO: 39;
(q) VH, содержащую CDR-H2 и CDR-H3 аминокислотной последовательности VH SEQ ID NO: 44; и VL, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 аминокислотной последовательности VL SEQ ID NO: 39;
(r) VH, содержащую аминокислотную последовательность CDR-H1 SEQ ID NO: 7, аминокислотную последовательность CDR-H2 SEQ ID NO: 8 и аминокислотную последовательность CDR-H3 SEQ ID NO: 9; и VL, содержащую аминокислотную последовательность CDR-L1 SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность CDR-L2 SEQ ID NO: 41 и аминокислотную последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 12;
(s) VH, содержащую аминокислотную последовательность CDR-H2 SEQ ID NO: 8, и аминокислотную последовательность CDR-H3 SEQ ID NO: 9; и VL, содержащую аминокислотную последовательность CDR-L1 SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность CDR-L2 SEQ ID NO: 41 и аминокислотную последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 12;
(t) VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44; и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39;
(u) тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 46, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42;
(v) VH, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 аминокислотной последовательности VH SEQ ID NO: 44; и VL, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 аминокислотной последовательности VL SEQ ID NO: 34;
(w) VH, содержащую CDR-H2 и CDR-H3 аминокислотной последовательности VH SEQ ID NO: 44; и VL, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 аминокислотной последовательности VL SEQ ID NO: 34;
(x) VH, содержащую аминокислотную последовательность CDR-H1 SEQ ID NO: 7, аминокислотную последовательность CDR-H2 SEQ ID NO: 8 и аминокислотную последовательность CDR-H3 SEQ ID NO: 9; и VL, содержащую аминокислотную последовательность CDR-L1 SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность CDR-L2 SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 36;
(y) VH, содержащую аминокислотную последовательность CDR-H2 SEQ ID NO: 8 и аминокислотную последовательность CDR-H3 SEQ ID NO: 9; и VL, содержащую аминокислотную последовательность CDR-L1 SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность CDR-L2 SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 36;
(z) VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44; и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34; или
(aa) тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 46; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37.
2. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1.
3. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с PDGF-B, где указанная нуклеиновая кислота содержит:
(a) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3;
(b) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 5;
(c) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 13;
(d) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 15;
(e) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3 и последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 5;
(f) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 13 и последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 15;
(g) последовательность нуклеиновой кислоты вставки вектора, депонированного как MOR8457-GL-VH, имеющего номер доступа АТСС РТА-13303;
(h) последовательность нуклеиновой кислоты вставки вектора, депонированного как MOR8457-GL-VL, имеющего номер доступа АТСС РТА-13302;
(i) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 35;
(j) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 40;
(k) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 45;
(l) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 38;
(m) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 43;
(n) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 47;
(о) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 45;
(p) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 45;
(q) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 47;
(r) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 47; или
(s) последовательность нуклеиновой кислоты вставки вектора, депонированного как MOR8457-GL-VH, имеющего номер доступа АТСС РТА-13303, и последовательность нуклеиновой кислоты вставки вектора, депонированного как MOR8457-GL-VL, имеющего номер доступа АТСС РТА-13302.
4. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 3.
5. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 3.
6. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 5.
7. Клетка-хозяин по п. 4, где указанная клетка представляет собой бактериальную клетку или клетку млекопитающего.
8. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с PDGF-B, включающий культивирование указанной клетки-хозяина по п. 4 в условиях, когда экспрессируется указанное антитело, и дополнительно включающий выделение указанного антитела.
9. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где:
(a) VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и дополнительно содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену аминокислоты, не находящейся в пределах CDR;
(b) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6 и дополнительно содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену аминокислоты, не находящейся в пределах CDR; или
(c) VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и дополнительно содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену, но не более 5 аминокислотных замен, аминокислоты, не находящейся в пределах CDR, и VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6 и дополнительно содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену, но не более 5 аминокислотных замен, аминокислоты, не находящейся в пределах CDR.
10. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с PDGF-B, где указанное антитело связывается с тем же самым эпитопом, что и антитело по п. 1, или перекрывается с сайтом связывания PDGF-B на PDGFRββ (рецептор фактора роста тромбоцитов бета бета), как и антитело по п. 1, и где указанное антитело не является AbyD3263.
11. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с PDGF-B, где указанное антитело перекрестно конкурирует с PDGFRββ за связывание с PDGF-B, и дополнительно где указанное антитело связывается с PDGF-B с KD в диапазоне от 2 пМ до 100 пМ.
12. Антитело по п. 10, где указанное антитело связывается с по меньшей мере одним эпитопом на PDGF-BB, где указанный эпитоп выбран из группы, состоящей из:
(а) эпитопа, содержащего остатки Leu 38, Val 39 и Trp 40, Asn 54, Arg 56, Glu 71, Arg 73, Ile 75, Ile 77, Arg 79, Lys 80, Lys 81, Pro 82, Ile 83, Phe 84, Lys 85 и Lys 86 применительно к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 33; и
(б) эпитопа, содержащего остатки Trp 40, Asn 54, Glu 71, Arg 73, Ile 75, Glu 76, Ile 77, Arg 79, Lys 80, Lys 81, Pro 82, Ile 83, Phe 84, Lys 85 и Lys 86 применительно к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 33.
13. Антитело по п. 10, содержащее паратоп, где указанный паратоп содержит по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из аминокислотных остатков G28, S29, Y30, F31, D49, D50, F90, Т91, Н92, N93, S94 на основе нумерации по Kabat применительно к последовательности SEQ ID NO: 1 и аминокислотных остатков Y50, L57, Y59, Y60, D62, W102, Y103, G104, G105 на основе нумерации по Kabat применительно к последовательности SEQ ID NO: 2.
14. Антитело по п. 13, где указанный паратоп может дополнительно содержать аминокислотный остаток N65 на основе нумерации по Kabat применительно к последовательности SEQ ID NO: 1 и/или остаток W47 на основе нумерации по Kabat применительно к последовательности SEQ ID NO: 2.
15. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело специфически связывается с PDGF-B с KD в диапазоне от примерно 2 пМ до 69 пМ, перекрестно конкурирует с PDGFRβ за связывание с PDGF-B и ингибирует активность, опосредованную связыванием PDGF-B с PDGFRβ.
16. Антитело по п. 15, где указанная активность, опосредованная связыванием PDGF-B с PDGFRβ, представляет собой по меньшей мере одну активность, выбранную из группы, состоящей из фосфорилирования указанного PDGFRβ, индукции клеточной пролиферации, индукции миграции клеток и увеличения накопления внеклеточного матрикса.
17. Антитело по п. 15, конкурирующее за связывание с PDGF-B с антителом по п. 1 или 9.
18. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с человеческим PDGF-BB с KD примерно 13 пМ, где указанное антитело:
(a) перекрестно конкурирует с PDGFRββ за связывание с PDGF-BB;
(b) связывается с по меньшей мере одним эпитопом, выбранным из группы, состоящей из:
(1) эпитопа, содержащего остатки Leu 38, Val 39 и Trp 40, Asn 54, Arg 56, Glu 71, Arg 73, Ile 75, Ile 77, Arg 79, Lys 80, Lys 81, Pro 82, Ile 83, Phe 84, Lys 85 и Lys 86 применительно к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 33; и
(2) эпитопа, содержащего остатки Trp 40, Asn 54, Glu 71, Arg 73, Ile 75, Glu 76, Ile 77, Arg 79, Lys 80, Lys 81, Pro 82, Ile 83, Phe 84, Lys 85 и Lys 86 применительно к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 33;
где указанные эпитопы на PDGF-BB находятся на расстоянии приблизительно 190 Å друг от друга;
(c) содержит паратоп, содержащий аминокислотные остатки G28, S29, Y30, F31, D49, D50, F90, Т91, Н92, N93, S94 на основе нумерации по Kabat применительно к последовательности SEQ ID NO: 1 и аминокислотные остатки Y50, L57, Y59, Y60, D62, W102, Y103, G104, G105 на основе нумерации по Kabat применительно к последовательности SEQ ID NO: 2; и
(d) где аминокислотные остатки указанного паратопа контактируют, в пределах 4 Å, с аминокислотными остатками одного указанного эпитопа следующим образом:
(1) для вариабельного домена легкой цепи Trp 47 контактирует с Lys 82 PDGF-B, Leu 57 контактирует с Ile 77 PDGF-B, Tyr 59 контактирует с Ile 77, Arg 79, Lys 80, Lys 81 и Pro 82 PDGF-B; Trp 102 контактирует с Leu 8, Val 39, Trp 40, Asn 54, Arg 56, Ile 75 и Phe 84 PDGF-B, Tyr 103 контактирует с Trp 40, Arg 73, Ile 75 и Phe 84 PDGF-B, Gly 104 контактирует с Arg 73 и Phe 84 PDGF-B, и Gly 105 контактирует с Phe 84 PDGF-B, где нумерация аминокислот вариабельного домена легкой цепи основана на нумерации по Kabat применительно к SEQ ID NO: 1; и
(2) для вариабельного домена тяжелой цепи Gly 28 контактирует с Lys 86 PDGF-B, Ser 29 контактирует с Lys 85 и Lys 86 PDGF-B, Tyr 30 контактирует с Ile 83, Phe 84, Lys 85 и Lys 86 PDGF-B, Phe 31 контактирует с Gln 71, Arg 73, Phe 84 и Lys 86 PDGF-B, Asp 49 контактирует с Arg 73 PDGF-B, Asp 50 контактирует с Lys 86 PDGF-B, Asn 65 контактирует с Lys 86 PDGF-B, Phe 90 контактирует с Pro 82, Ile 83 и Phe 84 PDGF-B, Thr 91 контактирует с Lys 81 и Ile 83 PDGF-B, His 92 контактирует с Lys 81 и Ile 83 PDGF-B, Asn 93 контактирует с Lys 81 PDGF-B, и Ser 94 контактирует с Lys 81 PDGF-B, где нумерация аминокислот вариабельного домена тяжелой цепи основана на нумерации по Kabat применительно к SEQ ID NO: 2;
и дополнительно где нумерация аминокислотных остатков контактных остатков PDGF-B осуществляется применительно к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 33.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1, 2 и 9-18 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
20. Способ уменьшения накопления внеклеточного матрикса у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п. 19, посредством чего ингибируется избыточное накопление внеклеточного матрикса у субъекта.
21. Способ предупреждения или лечения заболевания, расстройства или состояния, опосредованного связыванием PDGF-B с PDGFRβ, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 19.
22. Способ по п. 21, где указанное заболевание, расстройство или состояние представляет собой по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из следующих: атеросклероз, рестеноз, легочная гипертензия, заболевание сосудов сетчатки, фиброз сердца, фиброз легкого, фиброз печени, фиброз почки, системный склероз, ревматоидный артрит, остеоартрит и онкогенез.
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1, 2, 9-18 для применения в уменьшении накопления внеклеточного матрикса у субъекта, нуждающегося в этом.
24. Фармацевтическая композиция по п. 19 для применения в уменьшении накопления внеклеточного матрикса у субъекта, нуждающегося в этом.
25. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1, 2, 9-18 для применения в предупреждении или лечении заболевания, расстройства или состояния, опосредованного связыванием PDGF-B с PDGFRβ.
26. Фармацевтическая композиция по п. 19 для применения в предупреждении или лечении заболевания, расстройства или состояния, опосредованного связыванием PDGF-B с PDGFRβ.
27. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1, 2, 9-18 в изготовлении лекарственного средства для уменьшения накопления внеклеточного матрикса у субъекта, нуждающегося в этом.
28. Применение фармацевтической композиции по п. 19 в изготовлении лекарственного средства для уменьшения накопления внеклеточного матрикса у субъекта, нуждающегося в этом.
29. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1, 2, 9-18 в изготовлении лекарственного средства, предупреждающего или лечащего заболевание, расстройство или состояние, опосредованное связыванием PDGF-B с PDGFRβ.
30. Применение фармацевтической композиции по п. 19 в изготовлении лекарственного средства, предупреждающего или лечащего заболевание, расстройство или состояние, опосредованное связыванием PDGF-B с PDGFRβ.
RU2015115956A 2012-11-09 2013-10-28 Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения RU2015115956A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261724888P 2012-11-09 2012-11-09
US61/724,888 2012-11-09
PCT/IB2013/059718 WO2014072876A1 (en) 2012-11-09 2013-10-28 Platelet-derived growth factor b specific antibodies and compositions and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015115956A true RU2015115956A (ru) 2017-01-10

Family

ID=49955419

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015115956A RU2015115956A (ru) 2012-11-09 2013-10-28 Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP2917237A1 (ru)
JP (1) JP2015536339A (ru)
KR (1) KR20150082503A (ru)
CN (1) CN105026426A (ru)
AR (1) AR093394A1 (ru)
AU (1) AU2013343099A1 (ru)
BR (1) BR112015010722A2 (ru)
CA (1) CA2890483A1 (ru)
HK (1) HK1216428A1 (ru)
IL (1) IL238568A0 (ru)
MX (1) MX2015005874A (ru)
RU (1) RU2015115956A (ru)
SG (1) SG11201503245PA (ru)
TW (1) TWI522364B (ru)
WO (1) WO2014072876A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9550830B2 (en) 2012-02-15 2017-01-24 Novo Nordisk A/S Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1)
CN105085652B (zh) * 2014-05-16 2021-06-22 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 血小板衍生生长因子b突变体、其制备方法及用途
PE20170192A1 (es) 2014-07-17 2017-03-16 Novo Nordisk As Mutagenesis dirigida al sitio de anticuerpos receptor desencadenante expresado en las meloid tipo 1 (trem-1) para reducir la viscosidad
EP2975056A1 (en) * 2014-07-17 2016-01-20 Novo Nordisk A/S Site directed mutagenesis of TREM-1 antibodies for decreasing viscosity
EP3026061A1 (en) * 2014-11-26 2016-06-01 Novo Nordisk A/S Site directed mutagenesis of trem-1 antibodies for decreasing viscosity.
KR20170081253A (ko) 2014-11-10 2017-07-11 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-il-1베타 항체 및 이의 사용 방법
KR20170082594A (ko) 2014-11-10 2017-07-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-ang2 항체 및 사용 방법
WO2016075037A1 (en) * 2014-11-10 2016-05-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies and methods of use in ophthalmology
AU2015345322A1 (en) * 2014-11-10 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-PDGF-B antibodies and methods of use
CN105732809B (zh) * 2014-12-31 2019-08-06 广东众生药业股份有限公司 抗血小板衍生因子的抗体
PL3328886T3 (pl) 2015-07-29 2021-02-08 Allergan, Inc. Przeciwciała ang-2 o wyłącznie ciężkim łańcuchu
CA2992788A1 (en) 2015-08-14 2017-02-23 Allergan, Inc. Heavy chain only antibodies to pdgf
WO2018005904A2 (en) * 2016-07-01 2018-01-04 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd Methods and compositions for pdgf-cc inhibition
CN109021104B (zh) * 2017-06-12 2022-08-12 上海睿智化学研究有限公司 一种抗人血小板衍生生长因子β受体的抗体及其应用
MX2020010204A (es) 2018-04-02 2021-01-29 Bristol Myers Squibb Co Anticuerpos anti-trem-1 y usos de los mismos.
BR112020023844A2 (pt) 2018-05-25 2021-04-13 Alector Llc Anticorpos, métodos de tratamento do câncer e de produção de um anticorpo, ácido nucleico, vetor, células hospedeiras e composição farmacêutica
EP3990490A4 (en) * 2019-06-28 2023-12-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTIGEN BINDING MOLECULES BINDING TO PDGF-B AND PDGF-D AND USES THEREOF
CN116964088A (zh) * 2021-01-25 2023-10-27 里珍纳龙药品有限公司 用于治疗肺动脉高压（pah）的抗pdgf-b抗体和使用方法

Family Cites Families (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
DE3378250D1 (en) 1982-04-22 1988-11-24 Ici Plc Continuous release formulations
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US5128326A (en) 1984-12-06 1992-07-07 Biomatrix, Inc. Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same
US4754065A (en) 1984-12-18 1988-06-28 Cetus Corporation Precursor to nucleic acid probe
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US5374548A (en) 1986-05-02 1994-12-20 Genentech, Inc. Methods and compositions for the attachment of proteins to liposomes using a glycophospholipid anchor
MX9203291A (es) 1985-06-26 1992-08-01 Liposome Co Inc Metodo para acoplamiento de liposomas.
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4777127A (en) 1985-09-30 1988-10-11 Labsystems Oy Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US4800159A (en) 1986-02-07 1989-01-24 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences
GB8702816D0 (en) 1987-02-07 1987-03-11 Al Sumidaie A M K Obtaining retrovirus-containing fraction
US5219740A (en) 1987-02-13 1993-06-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy
JP3101690B2 (ja) 1987-03-18 2000-10-23 エス・ビィ・２・インコーポレイテッド 変性抗体の、または変性抗体に関する改良
US4880078A (en) 1987-06-29 1989-11-14 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Exhaust muffler
US5422120A (en) 1988-05-30 1995-06-06 Depotech Corporation Heterovesicular liposomes
AP129A (en) 1988-06-03 1991-04-17 Smithkline Biologicals S A Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells
US5047335A (en) 1988-12-21 1991-09-10 The Regents Of The University Of Calif. Process for controlling intracellular glycosylation of proteins
WO1990007936A1 (en) 1989-01-23 1990-07-26 Chiron Corporation Recombinant therapies for infection and hyperproliferative disorders
ES2116269T3 (es) 1989-03-21 1998-07-16 Vical Inc Expresion de secuencias exogenas de polinucleotidos en un vertebrado.
US6673776B1 (en) 1989-03-21 2004-01-06 Vical Incorporated Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate, mammal, fish, bird or human
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5108921A (en) 1989-04-03 1992-04-28 Purdue Research Foundation Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules
CA2062795A1 (en) 1989-06-29 1990-12-30 Michael W. Fanger Bispecific reagents for aids therapy
EP0487587A1 (en) 1989-08-18 1992-06-03 Chiron Corporation Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
AU6430190A (en) 1989-10-10 1991-05-16 Pitman-Moore, Inc. Sustained release composition for macromolecular proteins
CA2071867A1 (en) 1989-11-06 1991-05-07 Edith Mathiowitz Method for producing protein microspheres
NZ237464A (en) 1990-03-21 1995-02-24 Depotech Corp Liposomes with at least two separate chambers encapsulating two separate biologically active substances
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5278299A (en) 1991-03-18 1994-01-11 Scripps Clinic And Research Foundation Method and composition for synthesizing sialylated glycosyl compounds
AU666852B2 (en) 1991-05-01 1996-02-29 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine A method for treating infectious respiratory diseases
WO1992020373A1 (en) 1991-05-14 1992-11-26 Repligen Corporation Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
GB9115364D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
DE69233013T2 (de) 1991-08-20 2004-03-04 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of National Institute Of Health, Office Of Technology Transfer Adenovirus vermittelter gentransfer in den gastrointestinaltrakt
AU669124B2 (en) 1991-09-18 1996-05-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing humanized chimera antibody
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
CA2119930C (en) 1991-09-23 2002-10-01 Hendricus R. J. M. Hoogenboom Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
WO1993010218A1 (en) 1991-11-14 1993-05-27 The United States Government As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Vectors including foreign genes and negative selective markers
AU3144193A (en) 1991-11-21 1993-06-15 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Controlling degradation of glycoprotein oligosaccharides by extracellular glycosisases
GB9125623D0 (en) 1991-12-02 1992-01-29 Dynal As Cell modification
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
FR2688514A1 (fr) 1992-03-16 1993-09-17 Centre Nat Rech Scient Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant.
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
JPH07507689A (ja) 1992-06-08 1995-08-31 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 特定組織のターゲティング方法及び組成物
JPH09507741A (ja) 1992-06-10 1997-08-12 アメリカ合衆国 ヒト血清による不活性化に耐性のあるベクター粒子
GB2269175A (en) 1992-07-31 1994-02-02 Imperial College Retroviral vectors
CA2140280A1 (en) 1992-08-17 1994-03-03 Avi J. Ashkenazi Bispecific immunoadhesins
EP0673431A1 (en) 1992-12-03 1995-09-27 Genzyme Corporation Gene therapy for cystic fibrosis
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
PT695169E (pt) 1993-04-22 2003-04-30 Skyepharma Inc Lipossomas multivesiculares de ciclodextrina encapsulando compostos farmacologicos e metodos para a sua utilizacao
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
ATE304604T1 (de) 1993-06-24 2005-09-15 Frank L Graham Adenovirus vektoren für gentherapie
EP0716148B1 (en) 1993-09-15 2004-01-02 Chiron Corporation Recombinant alphavirus vectors
US6015686A (en) 1993-09-15 2000-01-18 Chiron Viagene, Inc. Eukaryotic layered vector initiation systems
BR9407956A (pt) 1993-10-25 1996-11-26 Canji Inc Composiçao farmacêutica vetor de express o de adenovirus recombinante e kit par reduzir a proliferaçao de células tumorais
RU2160093C2 (ru) 1993-11-16 2000-12-10 Скайефарма Инк. Везикулы с регулируемым высвобождением активных ингредиентов
US6436908B1 (en) 1995-05-30 2002-08-20 Duke University Use of exogenous β-adrenergic receptor and β-adrenergic receptor kinase gene constructs to enhance myocardial function
AU2585395A (en) 1994-05-09 1995-11-29 Chiron Corporation Retroviral vectors having a reduced recombination rate
US6132764A (en) 1994-08-05 2000-10-17 Targesome, Inc. Targeted polymerized liposome diagnostic and treatment agents
AU4594996A (en) 1994-11-30 1996-06-19 Chiron Viagene, Inc. Recombinant alphavirus vectors
DE69630514D1 (de) 1995-01-05 2003-12-04 Univ Michigan Oberflächen-modifizierte nanopartikel und verfahren für ihre herstellung und verwendung
US6019968A (en) 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
US6265150B1 (en) 1995-06-07 2001-07-24 Becton Dickinson & Company Phage antibodies
EP0850051A2 (en) 1995-08-31 1998-07-01 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition for sustained release of an agent
PT885002E (pt) 1996-03-04 2011-07-14 Massachusetts Inst Technology Materiais e métodos para aumento da internalização celular
ATE424463T1 (de) 1996-05-06 2009-03-15 Oxford Biomedica Ltd Rekombinationsunfähige retrovirale vektoren
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US6056973A (en) 1996-10-11 2000-05-02 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic liposome composition and method of preparation
JP3884484B2 (ja) 1997-01-16 2007-02-21 マサチューセッツ インスティチュート オブ テクノロジー 吸入用粒子の調製
US5989463A (en) 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
US6376471B1 (en) 1997-10-10 2002-04-23 Johns Hopkins University Gene delivery compositions and methods
SE512663C2 (sv) 1997-10-23 2000-04-17 Biogram Ab Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
DE69907456T2 (de) 1998-06-24 2004-03-25 Advanced Inhalation Research, Inc., Cambridge Grosse poröse partikel ausgestossen von einem inhalator
EP1105427A2 (en) 1998-08-17 2001-06-13 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
PL220113B1 (pl) 1999-01-15 2015-08-31 Genentech Inc Wariant macierzystego polipeptydu zawierającego region Fc, polipeptyd zawierający wariant regionu Fc o zmienionym powinowactwie wiązania receptora Fc gamma (FcγR), polipeptyd zawierający wariant regionu Fc o zmienionym powinowactwie wiązania noworodkowego receptora Fc (FcRn), kompozycja, wyizolowany kwas nukleinowy, wektor, komórka gospodarza, sposób otrzymywania wariantu polipeptydu, zastosowanie wariantu polipeptydu i sposób otrzymywania wariantu regionu Fc
ES2327382T3 (es) 1999-07-20 2009-10-29 Morphosys Ag Metodos para presentar (poli)peptidos/proteinas en particulas de bacteriofagos a traves de enlaces disulfuro.
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US8188231B2 (en) 2002-09-27 2012-05-29 Xencor, Inc. Optimized FC variants
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
CA2832136C (en) 2002-09-27 2015-11-17 Xencor Optimized fc variants and methods for their generation
US20060235208A1 (en) 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
NZ540730A (en) 2002-12-24 2010-09-30 Rinat Neuroscience Corp Anti-NGF antibodies and methods using same
US8084582B2 (en) 2003-03-03 2011-12-27 Xencor, Inc. Optimized anti-CD20 monoclonal antibodies having Fc variants
EP1871808A2 (en) 2005-03-31 2008-01-02 Xencor, Inc. Fc VARIANTS WITH OPTIMIZED PROPERTIES
EP1871417B1 (en) 2005-04-15 2013-09-11 Precision Biologics, Inc. Recombinant monoclonal antibodies and corresponding antigens for colon and pancreatic cancers
CA2616963A1 (en) * 2005-07-28 2007-02-01 Vittorio Enrico Avvedimento Stimulatory auto-antibodies to the pdgf receptor as pathology marker and therapeutic target
PL2407486T3 (pl) 2005-08-19 2018-05-30 Wyeth Llc Przeciwciała antagonistyczne względem GDF-8 i zastosowania w leczeniu ALS i innych zaburzeń związanych z GDF-8
EP1931709B1 (en) 2005-10-03 2016-12-07 Xencor, Inc. Fc variants with optimized fc receptor binding properties
CL2007002225A1 (es) * 2006-08-03 2008-04-18 Astrazeneca Ab Agente de union especifico para un receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (pdgfr-alfa); molecula de acido nucleico que lo codifica; vector y celula huesped que la comprenden; conjugado que comprende al agente; y uso del agente de un
DK2059536T3 (da) 2006-08-14 2014-04-14 Xencor Inc Optimerede antistoffer, der er rettet mod cd19
ES2659517T3 (es) 2007-05-30 2018-03-16 Xencor, Inc. Métodos y composiciones para inhibir células que expresan CD32B
ES2742419T3 (es) 2008-09-17 2020-02-14 Xencor Inc Nuevas composiciones y métodos para tratar trastornos mediados por IgE

Also Published As

Publication number Publication date
MX2015005874A (es) 2015-09-10
CN105026426A (zh) 2015-11-04
HK1216428A1 (zh) 2016-11-11
AU2013343099A1 (en) 2015-05-14
IL238568A0 (en) 2015-06-30
EP2917237A1 (en) 2015-09-16
TWI522364B (zh) 2016-02-21
TW201431878A (zh) 2014-08-16
CA2890483A1 (en) 2014-05-15
JP2015536339A (ja) 2015-12-21
WO2014072876A1 (en) 2014-05-15
BR112015010722A2 (pt) 2017-08-22
KR20150082503A (ko) 2015-07-15
SG11201503245PA (en) 2015-05-28
AR093394A1 (es) 2015-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015115956A (ru) Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения
JP7242449B2 (ja) ヘテロ二量体免疫グロブリン
RU2019134352A (ru) Новые биспецифические антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью специфически связываться с cd40 и fap
RU2017121327A (ru) Комбинированная терапия на основе активирующих т-клетки биспецифических антигенсвязывающих молекул против cd3 и фолатного рецептора 1 (folr1) и антагонистов, связывающихся с осью pd-1
JP2018183173A5 (ru)
JP2020536543A5 (ru)
JP2016512551A5 (ru)
JP2020509756A5 (ru)
JP2020528768A5 (ru)
JP2018533371A5 (ru)
RU2020124191A (ru) Анти-tigit антиген-связывающие белки и способы их применения
RU2010133892A (ru) Гуманизированные моноклональные антитела против человеческого nkg2a
JP2019501883A5 (ru)
RU2013110874A (ru) Антитела против il-18r1 и их применения
RU2013125459A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met
RU2019140602A (ru) АНТИ-GARP-TGF-β-АНТИТЕЛА
JP2018526981A5 (ru)
RU2008149918A (ru) Антитела к nkg2a и их применения
JP5818804B2 (ja) ヒトｉｌ−２２ｒａに対するヒト化抗体
RU2017119185A (ru) Антитела против fgfr2/3 и способы их применения
JP2020511947A5 (ru)
RU2009136913A (ru) Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью
RU2014131317A (ru) Связывающие mica агенты
RU2011150916A (ru) Антитела против vegf и их применения
RU2011101969A (ru) Антитела к человеческому интерлейкину-20

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170120