RU2017121327A - Комбинированная терапия на основе активирующих т-клетки биспецифических антигенсвязывающих молекул против cd3 и фолатного рецептора 1 (folr1) и антагонистов, связывающихся с осью pd-1 - Google Patents

Комбинированная терапия на основе активирующих т-клетки биспецифических антигенсвязывающих молекул против cd3 и фолатного рецептора 1 (folr1) и антагонистов, связывающихся с осью pd-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2017121327A
RU2017121327A RU2017121327A RU2017121327A RU2017121327A RU 2017121327 A RU2017121327 A RU 2017121327A RU 2017121327 A RU2017121327 A RU 2017121327A RU 2017121327 A RU2017121327 A RU 2017121327A RU 2017121327 A RU2017121327 A RU 2017121327A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
hvr
binding
Prior art date
Application number
RU2017121327A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2753902C2 (ru
RU2017121327A3 (ru
Inventor
Кристиан КЛЯЙН
Ваиос КАРАНИКАС
Йенс ШРАЙНЕР
Пабло Умана
Альфред ЦИППЕЛИУС
Даниела ТОММЕН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2017121327A publication Critical patent/RU2017121327A/ru
Publication of RU2017121327A3 publication Critical patent/RU2017121327A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2753902C2 publication Critical patent/RU2753902C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A61K47/6829—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxins or Pseudomonas exotoxin A
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3023—Lung
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3046—Stomach, Intestines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/55—Fusion polypeptide containing a fusion with a toxin, e.g. diphteria toxin

Claims (148)

1. Способ лечения или замедления развития рака у индивидуума, включающий введение индивидууму в эффективном количестве активирующей Т-клетку биспецифической антигенсвязывающей молекулы и антагониста, связывающегося с осью PD-1.
2. Способ по п. 1, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула содержит первый антигенсвязывающий фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с CD3, и второй антигенсвязывающий фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с фолатным рецептором 1 (FolR1).
3. Способ по п. 1, в котором первый антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере одного гипервариабельного участка (CDR) тяжелой цепи, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 39, и no меньшей мере одного CDR легкой цепи, выбранную из группы SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34.
4. Способ по п. 1, в котором первый антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31.
5. Способ по любому из пп. 2-4, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула дополнительно содержит третий антигенсвязывающий фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с FolR1.
6. Способ по п. 5, в котором второй и третий антигенсвязывающие фрагменты, обладающие способностью специфически связываться с FolR1, содержат идентичные последовательности гипервариабельного участка (CDR) тяжелой цепи и CDR легкой цепи.
7. Способ по п. 6, в которой третий антигенсвязывающий фрагмент идентичен второму антигенсвязывающему фрагменту.
8. Способ по любому из пп. 5-7, в котором по меньшей мере один из первого, второго и третьего антигенсвязывающих фрагментов представляет собой молекулу Fab.
9. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором антигенсвязывающий фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с фолатным рецептором 1 (FolR1), содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере одного гипервариабельного участка (CDR) тяжелой цепи, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 18, и по меньшей мере одного CDR легкой цепи, выбранную из группы SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34.
10. Способ по п. 9, в котором антигенсвязывающий фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с фолатным рецептором 1 (FolR1), содержит вариабельную тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, и вариабельную легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31.
11. Способ по любому из пп. 1-8, в котором антигенсвязывающий фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с фолатным рецептором 1 (FolR1), содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере одного гипервариабельного участка (CDR) тяжелой цепи, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 56 и SEQ ID NO: 57, и по меньшей мере одного CDR легкой цепи, выбранную из группы SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 65.
12. Способ по п. 11, в котором антигенсвязывающий фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с фолатным рецептором 1 (FolR1), содержит вариабельную тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55, и вариабельную легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64.
13. Способ по любому из пп. 1-8, в котором антигенсвязывающий фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с фолатным рецептором 1 (FolR1), содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере одного гипервариабельного участка (CDR) тяжелой цепи, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 402 и SEQ ID NO: 400, и по меньшей мере одного CDR легкой цепи, выбранную из группы SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34.
14. Способ по п. 13, в котором антигенсвязывающий фрагмент, обладающий способностью специфически связываться FolR1, содержит:
(а) аминокислотную последовательность гипервариабельного участка 1 тяжелой цепи (CDR-H1) SEQ ID NO: 16;
(б) аминокислотную последовательность CDR-H2 SEQ ID NO: 402;
(в) аминокислотную последовательность CDR-H3 SEQ ID NO: 400;
(г) аминокислотную последовательность гипервариабельного участка 1 легкой цепи (CDR-L1) SEQ ID NO: 32;
(д) аминокислотную последовательность CDR-L2 SEQ ID NO: 33; и
(е) аминокислотную последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 34.
15. Способ по п. 14, в котором антигенсвязывающий фрагмент, обладающий способностью специфически связываться FolR1, содержит вариабельную тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 401, и вариабельную легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31.
16. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула связывается с человеческим FolR1 и FolR1 обезьян циномолгус, но не связывается с мышиным FolR1.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула индуцирует пролиферацию человеческой CD3-позитивной Т-клетки in vitro.
18. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула индуцирует опосредуемый мононуклеарными клетками периферической крови человека цитолиз экспрессирующей FolR1 человеческой опухолевой клетки in vitro.
19. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула индуцирует опосредуемый Т-клетками цитолиз экспрессирующей FolR1 человеческой опухолевой клетки in vitro.
20. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула индуцирует опосредуемый Т-клетками цитолиз экспрессирующей FolR1 человеческой опухолевой клетки in vitro, что характеризуется величиной ЕС50, составляющей от примерно 36 до примерно 39573 пМ, через 24 ч.
21. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула индуцирует повышающую регуляцию на клеточной поверхности по меньшей одного из CD25 и CD69 на Т-клетке при измерении методом проточной цитометрии.
22. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула связывается с человеческим FolR1 с кажущейся величиной KD, составляющей от примерно 10 до примерно 40 нМ.
23. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула связывается с человеческим FolR1 с кажущейся величиной KD, составляющей примерно 10 нМ, и с FolR1 обезьян циномогус с кажущейся величиной KD, составляющей примерно 40 нМ.
24. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула связывается с мышиным FolR1 с кажущейся величиной KD, составляющей примерно 1,5 нМ.
25. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула связывается с человеческим FolR1 с кажущейся величиной KD, характеризующей одновалентное связывание, составляющей по меньшей мере примерно 1000 нМ.
26. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула связывается с FolR1, который экспрессируется на человеческой опухолевой клетке.
27. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула связывается с конформационным эпитопом на человеческом FolR1.
28. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула не связывается с человеческим фолатным рецептором 2 (FolR2) или человеческим фолатным рецептором 3 (FolR3).
29. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула связывается с полипептидом FolR1, который содержит аминокислоты с 25 по 234 человеческого FolR1 (SEQ ID NO: 227).
30. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором связывающий антиген FolR1 фрагмент связывается с полипептидом FolR1, содержащим аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 227, 230 и 231, и в котором связывающий антиген FolR1 фрагмент не связывается с полипептидом FolR, содержащим аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 228 и 229.
31. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула содержит а) первый антигенсвязывающий сайт, который конкурирует за связывание с человеческим FolR1 с референс-антителом, содержащим вариабельный домен тяжелой цепи (VH), имеющий SEQ ID NO: 401, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 31; и б) второй антигенсвязывающий сайт, который конкурирует за связывание с человеческим CD3 с референс-антителом, содержащим вариабельный домен тяжелой цепи (VH), имеющий SEQ ID NO: 36, и вариабельной домен легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 31, где связывание в условиях конкуренции измеряют с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса.
32. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула содержит первую, вторую, третью, четвертую и пятую полипептидную цепь, которые образуют первый, второй и третий антигенсвязывающие фрагменты, в которой первый антигенсвязывающий фрагмент обладает способностью связываться с CD3, а второй и третий антигенсвязывающие фрагменты каждый обладает способностью связываться с фолатным рецептором 1 (FolR1), где а) первая и вторая полипептидные цепи содержат в направлении от амино- (N)-конца к карбоксильному (С)-концу VLD1 и CLD1; б) третья полипептидная цепь содержит в направлении от амино- (N)-конца к карбоксильному (С)-концу VLD2 и CH1D2; в) четвертая полипептидная цепь содержит в направлении от амино-(N)-конца к карбоксильному (С)-концу VHD1, CH1D1, CH2D1 и CH3D1; г) пятая полипептидная цепь содержит VHD1, CH1D1, VHD2, CLD2, CH2D2 и CH3D2; где:
VLD1 представляет собой вариабельный домен первой легкой цепи,
VLD2 представляет собой вариабельный домен второй легкой цепи,
CLD1 представляет собой константный домен первой легкой цепи,
CLD2 представляет собой константный домен второй легкой цепи,
VHD1 представляет собой вариабельный домен первой тяжелой цепи,
VHD2 представляет собой вариабельный домен второй тяжелой цепи,
CH1D1 представляет собой константный домен 1 первой тяжелой цепи,
CH1D2 представляет собой константный домен 1 второй тяжелой цепи,
CH2D1 представляет собой константный домен 2 первой тяжелой цепи,
CH2D2 представляет собой константный домен 2 второй тяжелой цепи,
CH3D1 представляет собой константный домен 3 первой тяжелой цепи,
CH3D2 представляет собой константный домен 3.
33. Способ по п. 32, в котором:
а. третья полипептидная цепь и VHD2 и CLD2 пятой полипептидной цепи образуют первый антигенсвязывающий фрагмент, обладающий способностью связываться с CD3;
б. первая полипептидная цепь и VHD1 и CH1D1 четвертой полипептидной цепи образуют второй связывающий фрагмент, обладающий способностью связываться с FolR1; и
в. вторая полипептидная цепь и VHD1 и CH1D1 пятой полипептидной цепи образуют третий связывающий фрагмент, обладающий способностью связываться с FolR1.
34. Способ по любому из пп. 32-33, в котором первая и вторая полипептидные цепи содержат аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 399.
35. Способ по любому из пп. 32-33, в котором третья полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86.
36. Способ по любому из пп. 32-33, в котором четвертая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 394.
37. Способ по любому из пп. 32-33, в котором пятая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 397.
38. Способ по любому из пп. 32-33, в котором:
а. первая и вторая полипептидные цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 399;
б. третья полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86;
в. четвертая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 394 и
г. пятая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 397.
39. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором антагонист, связывающийся с осью PD-1, выбирают из группы, которая состоит из антагониста, связывающегося с PD-1, антагониста, связывающегося с PD-L1, и антагониста, связывающегося с PD-L2.
40. Способ по п. 39, в котором антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет собой антагонист, связывающийся с PD-1.
41. Способ по п. 40, в котором антагонист, связывающийся с PD-1, ингибирует связывание PD-1 с его лигандом, являющимся партнером по связыванию.
42. Способ по п. 41, в котором антагонист, связывающийся с PD-1, ингибирует связывание PD-1 с PD-L1.
43. Способ по п. 41, в котором антагонист, связывающийся с PD-1, ингибирует связывание PD-1 с PD-L2.
44. Способ по п. 41, в котором антагонист, связывающийся с PD-1, ингибирует связывание PD-1 и с PD-L1, и с PD-L2.
45. Способ по п. 40, в котором антагонист, связывающийся с PD-1, представляет собой антитело.
46. Способ по п. 45, в котором антагонист, связывающийся с PD-1, выбирают из группы, состоящей из ниволумаба, пембролизумаба и СТ-011.
47. Способ по п. 41, в котором антагонист, связывающийся с PD-1, представляет собой АМР-224.
48. Способ по п. 39, в котором антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет собой антагонист, связывающийся с PD-L1.
49. Способ по п. 48, в котором антагонист, связывающийся с PD-L1, ингибирует связывание PD-L1 с PD-1.
50. Способ по п. 48, в котором антагонист, связывающийся с PD-L1, ингибирует связывание PD-L1 с В7-1.
51. Способ по п. 48, в котором антагонист, связывающийся с PD-L1, ингибирует связывание PD-L1 и с PD-1, и с В7-1.
52. Способ по п. 48, в котором антагонист, связывающийся с PD-L1, представляет собой антитело к PD-L1.
53. Способ по п. 52, в котором антитело к PD-L1 представляет собой моноклональное антитело.
54. Способ по п. 52, в котором антитело к PD-L1 представляет собой фрагмент антитела, выбранный из группы, которая состоит из Fab-, Fab'-SH-, Fv-, scFv- и (Fаb')2-фрагментов.
55. Способ по любому из пп. 52-54, в котором антитело к PD-L1 представляет собой гуманизированное антитело или человеческое антитело.
56. Способ по п. 48, в котором антагонист, связывающийся с PD-L1, выбирают из группы, состоящей из: YW243.55.S70, MPDL3280A, MDX-1105 и MEDI4736.
57. Способ по п. 52, в котором антитело к PD-L1 содержит тяжелую цепь, содержащую HVR-Hl, который имеет SEQ ID NO: 289, HVR-H2, который имеет SEQ ID NO: 290, и HVR-H3, который имеет SEQ ID NO: 291; и легкую цепь, содержащую HVR-L1, который имеет SEQ ID NO: 292, HVR-L2, который имеет SEQ ID NO: 293, и HVR-L3 который имеет SEQ ID NO: 294.
58. Способ по п. 52, в котором антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 280 или SEQ ID NO: 281, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 383.
59. Способ по п. 39, в котором антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет собой антагонист, связывающийся с PD-L2.
60. Способ по п. 59, в котором антагонист, связывающийся с PD-L2, представляет собой антитело.
61. Способ по п. 59, в котором антагонист, связывающийся с PD-L2, представляет собой иммуноадгезин.
62. Способ по любому из пп. 1-61, включающий также дополнительное введение индивидууму антагониста Т-клеточного иммуноглобулина и домена 3 муцина (TIM3).
63. Способ по п. 62, в котором антагонист TIM3 представляет собой антитело к TIM3.
64. Способ по п. 63, в котором антитело к TIM3 индуцирует интернализацию TIM3 в экспрессирующую TIM3 клетку, составляющую по меньшей мере 45% через 120 мин при 37°С, при измерении интернализации с помощью FACS-анализа.
65. Способ по п. 63, в котором антитело к TIM3 обладает по меньшей мере одним из следующих свойств:
а) конкурирует за связывание с TIM3 с антителом к Tim3, которое содержит VH, имеющую SEQ ID NO: 7, и VL, имеющую SEQ ID NO: 8,
б) связывается с TIM3 человека и обезьян циномолгус,
в) обладает в виде иммуноконъюгата цитотоксической активностью на экспрессирующих TIM3 клетках,
г) индуцирует высвобождение интерферона-гамма.
66. Способ по п. 63, в котором антитело к TIM3:
а) конкурирует за связывание с TIM3 с антителом к Tim3, которое содержит VH, имеющую SEQ ID NO: 7, и VL, имеющую SEQ ID NO: 8,
б) связывается с TIM3 человека и обезьян циномолгус,
в) обладает в виде иммуноконъюгата цитотоксической активностью на экспрессирующих TIM3 клетках,
индуцирует высвобождение интерферона-гамма.
67. Способ по любому из пп. 63-66, в котором антитело к TIM3 представляет собой моноклональное антитело.
68. Способ по любому из пп. 63-67, в котором антитело к TIM3 представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
69. Способ по любому из пп. 63-68, в котором антитело к TIM3 представляет собой фрагмент антитела, который связывается с TIM3.
70. Способ по любому из пп. 63-69, в котором антитело к TIM3 представляет собой Fab-фрагмент.
71. Способ по любому из пп. 63-67, в котором антитело к TIM3 содержит:
A) (а) VH-домен, содержащий (I) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 304, (II) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 305, и (III) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 306; и (б) VL-домен, содержащий (I) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 307; (II) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 308, и (III) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 309; или
Б) (а) VH-домен, содержащий (I) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 304, (II) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 305, и (III) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 306; и (б) VL-домен, содержащий (I) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 314; (II) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 308, и (III) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 309; или
B) (а) VH-домен, содержащий (I) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 304, (II) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 305, и (III) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 306; и (б) VL-домен, содержащий (I) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 315; (II) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 308, и (III) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 309; или
Г) (а) VH-домен, содержащий (I) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 316, (II) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 317, и (III) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 318; и (6)VL-домен, содержащий (I) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 319; (II) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 320, и (III) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 321; или
Д) (а) VH-домен, содержащий (I) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 324, (II) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 325, и (III) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 326; и (б) VL-домен, содержащий (I) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 327; (II) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 328, и (III) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 329; или
Е) (а) VH-домен, содержащий (I) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 332, (II) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 333, и (III) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 334; и (б) VL-домен, содержащий (I) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 335; (II) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 336, и (III) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 337; или
Ж) (а) VH-домен, содержащий (I) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 340, (II) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 341, и (III) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 342; и (б) VL-домен, содержащий (I) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 343; (II) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 344, и (III) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 345; или
З) (а) VH-домен, содержащий (I) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 348, (II) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 349, и (III) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 350; и (б), VL-домен, содержащий (I) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 351; (II) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 352, и (III) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 353; или
И) (а) VH-домен, содержащий (I) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 356, (II) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 357, и (III) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 358; и (б) VL-домен, содержащий (I) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 359; (II) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 360, и (III) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 361; или
К) (а) VH-домен, содержащий (I) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 364, (II) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 365, и (III) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 366; и (6)VL-домен, содержащий (I) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 367; (II) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 368, и (III) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 369.
72. Способ по любому из пп. 63-67, в котором антитело к TIM3 представляет собой полноразмерное антитело IgG1-типа с мутациями S228P, L235E и P329G в соответствии с нумерацией согласно EU-индексу Кэбота.
73. Способ по п. 63, в котором антитело к TIM3 представляет собой одно из антител, описанных в WO 2011/155607, WO 2013/006490, WO 03/063792, WO 2009/097394 и WO 2011/159877.
74. Способ по п. 63, в котором антитело к TIM3 представляет собой F38-2Е2.
75. Способ по любому из пп. 1-74, в котором рак содержит ген KRAS дикого типа.
76. Способ по любому из пп. 1-74, в котором рак содержит активирующую мутацию в гене KRAS.
77. Способ по любому из пп. 1-76, в котором лечение приводит к длительному ответу у индивидуума после прекращения лечения.
78. Способ по любому из пп. 1-77, в котором по меньшей мере один из таких компонентов, как активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула и антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят непрерывно.
79. Способ по любому из пп. 1-77, в котором по меньшей мере один из таких компонентов, как активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула и антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят прерывисто.
80. Способ по любому из пп. 1-77, в котором антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят перед FolR1-ТСВ.
81. Способ по любому из пп. 1-77, в котором антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят одновременно с FolR1-ТСВ.
82. Способ по любому из пп. 1-77, в котором антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят после FolR1-TCB.
83. Способ по любому из пп. 1-82, в котором рак выбирают из группы, состоящей из рака яичника, рака легкого, рака молочной железы, рак почки, колоректального рака, рака эндометрия.
84. Способ по любому из пп. 1-82, в котором по меньшей мере один из таких компонентов, как активирующая Т-клетку биспецифическая антигенсвязывающая молекула и антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно, местно, орально, чрескожно, внутрибрюшинно, внутриглазнично, путем имплантации, путем ингаляции, внутритрахеально, внутрь желудочков или внутриназально.
85. Способ по любому из пп. 1-84, в котором Т-клетки индивидуума обладают повышенной активацией, пролиферацией и/или эффекторной функцией по сравнению с состоянием Т-клетки до введения комбинации.
86. Способ по любому из пп. 1-82, в котором Т-клетки индивидуума обладают повышенной активацией, пролиферацией и/или эффекторной функцией по сравнению с состоянием Т-клетки до введения только активирующей Т-клетку биспецифической антигенсвязывающей молекулы.
87. Способ по любому из пп. 85-86, в котором эффекторная функция Т-клеток представляет собой секрецию по меньшей мере одного из IL-2, IFN-γ и TNF-α.
88. Способ по любому из пп. 1-87, в котором индивидуум содержит менее чем примерно 15% экспрессирующих PD-1hi инфильтрующих опухоли Т-клеток.
89. Способ повышения иммунной функции у индивидуума, имеющего FolR1-позитивный рак, включающий введение индивидууму в эффективном количестве комбинации активирующей Т-клетку биспецифической антигенсвязывающей молекулы, специфической в отношении фолатного рецептора (FolR1) и CD3, и антагониста, связывающегося с осью PD-1.
90. Способ по п. 89, в котором Т-клетки индивидуума обладают повышенной активацией, пролиферацией и/или эффекторной функцией по сравнению с состоянием Т-клетки до введения комбинации.
91. Способ по п. 89, в котором Т-клетки индивидуума обладают повышенной активацией, пролиферацией и/или эффекторной функцией по сравнению с состоянием Т-клетки до введения только активирующей Т-клетку биспецифической антигенсвязывающей молекулы.
92. Способ по любому из пп. 90-91, в котором эффекторная функция Т-клеток представляет собой секрецию по меньшей мере одного из IL-2, IFN-γ и TNF-α.
93. Способ по любому из пп. 89-92, в котором индивидуум содержит менее чем примерно 15% экспрессирующих PD-1hi инфильтрующих опухоли Т-клеток.
94. Способ отбора пациента для лечения комбинацией активирующей Т-клетку биспецифической антигенсвязывающей молекулы, специфической в отношении фолатного рецептора (FolR1) и CD3, и антагониста, связывающегося с осью PD-1, включающий измерение уровня экспрессии PD-1, в котором для лечения комбинацией отбирают пациента, содержащего менее чем примерно 15% экспрессирующих PD-1hi инфильтрующих опухоли Т-клеток.
95. Набор, содержащий активирующую Т-клетку биспецифическую антигенсвязывающую молекулу, специфическую в отношении фолатного рецептора (FolR1) и CD3, и листовку-вкладыш в упаковку, которая содержит инструкции по применению активирующей Т-клетку биспецифической антигенсвязывающей молекулы в сочетании с антагонистом, связывающимся с осью PD-1, для лечения или замедления развития рака у индивидуума.
96. Набор по п. 95, который дополнительно содержит инструкции по применению активирующей Т-клетку биспецифической антигенсвязывающей молекулы в сочетании с антагонистом к TIM3.
97. Набор, содержащий активирующую Т-клетку биспецифическую антигенсвязывающую молекулу, специфическую в отношении фолатного рецептора 1 (FolR1) и CD3, и антагонист, связывающийся с осью PD-1, и который содержит инструкции по применению активирующей Т-клетку биспецифической антигенсвязывающей молекулы в сочетании с антагонистом, связывающимся с осью PD-1, для лечения или замедления развития рака у индивидуума.
98. Набор по п. 97, который дополнительно содержит антагонист TIM3.
99. Набор по любому из пп. 95-98, в котором антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет собой антитело к PD-1 или антитело к PD-L1.
100. Набор по любому из пп. 95-98, в котором антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет собой антитело к PD-1 иммуноадгезин.
101. Фармацевтическая композиция, которая содержит активирующую Т-клетку биспецифическую антигенсвязывающую молекулу, специфическую в отношении фолатного рецептора 1 (FolR1) и CD3, и антагонист, связывающийся с осью PD-1, и фармацевтически приемлемый носитель.
102. Фармацевтическая композиция по п. 101, которая дополнительно содержит антагонист TIM3.
103. Применение комбинации активирующей Т-клетку биспецифической антигенсвязывающей молекулы, специфической в отношении фолатного рецептора 1 (FolR1) и CD3, и антагониста, связывающегося с осью PD-1, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака.
104. Применение комбинации активирующей Т-клетку биспецифической антигенсвязывающей молекулы, специфической в отношении фолатного рецептора 1 (FolR1) и CD3, антагониста, связывающегося с осью PD-1, и антагониста TIM3 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака.
105. Применение по п. 103 или 104, в котором лекарственное средство предназначено для лечения рака яичника, рака легкого, рака молочной железы, рак почки, колоректального рака, рака эндометрия.
RU2017121327A 2014-11-20 2015-11-16 Комбинированная терапия на основе активирующих т-клетки биспецифических антигенсвязывающих молекул против cd3 и фолатного рецептора 1 (folr1) и антагонистов, связывающихся с осью pd-1 RU2753902C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14194136.9 2014-11-20
EP14194136 2014-11-20
EP15152141.6 2015-01-22
EP15152141 2015-01-22
EP15167173.2 2015-05-11
EP15167173 2015-05-11
PCT/EP2015/076682 WO2016079050A1 (en) 2014-11-20 2015-11-16 Combination therapy of t cell activating bispecific antigen binding molecules cd3 abd folate receptor 1 (folr1) and pd-1 axis binding antagonists

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017121327A true RU2017121327A (ru) 2018-12-20
RU2017121327A3 RU2017121327A3 (ru) 2019-05-28
RU2753902C2 RU2753902C2 (ru) 2021-08-24

Family

ID=54695692

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121327A RU2753902C2 (ru) 2014-11-20 2015-11-16 Комбинированная терапия на основе активирующих т-клетки биспецифических антигенсвязывающих молекул против cd3 и фолатного рецептора 1 (folr1) и антагонистов, связывающихся с осью pd-1

Country Status (23)

Country Link
US (2) US10781262B2 (ru)
EP (3) EP4141032A1 (ru)
JP (2) JP6944369B2 (ru)
KR (2) KR20170081267A (ru)
CN (1) CN107206072B (ru)
AU (1) AU2015348657B2 (ru)
BR (1) BR112017010324A2 (ru)
CA (1) CA2966566C (ru)
DK (2) DK3221355T3 (ru)
ES (2) ES2926673T3 (ru)
HR (2) HRP20221083T1 (ru)
HU (2) HUE059632T2 (ru)
IL (1) IL251961B (ru)
LT (2) LT3789402T (ru)
MX (1) MX2017006610A (ru)
MY (1) MY192999A (ru)
PL (2) PL3789402T3 (ru)
RS (2) RS61134B1 (ru)
RU (1) RU2753902C2 (ru)
SG (1) SG11201704056XA (ru)
SI (2) SI3789402T1 (ru)
WO (1) WO2016079050A1 (ru)
ZA (1) ZA201703121B (ru)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110981964B (zh) 2013-01-14 2023-09-15 Xencor股份有限公司 新型异二聚体蛋白
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
CR20160319A (es) 2013-12-12 2016-11-08 Jiangsu Hengrui Medicine Co Anticuerpo pd-1, fragmento de union al antigeno de este y uso médico de este
KR102497443B1 (ko) 2014-03-28 2023-02-08 젠코어 인코포레이티드 Cd38 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체
RS61134B1 (sr) 2014-11-20 2020-12-31 Hoffmann La Roche Kombinovana terapija bispecifičnim antigen vezujućim molekulima koji aktiviraju t ćelije za cd3 i folatni receptor 1 (folr1), i antagonistima vezivanja ose pd-1
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
CA2967426A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens
PE20171103A1 (es) 2014-11-26 2017-08-07 Xencor Inc Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y cd38
US10428155B2 (en) 2014-12-22 2019-10-01 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
JP6879996B2 (ja) 2015-03-26 2021-06-02 オンコセック メディカル インコーポレイテッド 悪性腫瘍の治療方法
WO2017055404A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies specific for pd1 and tim3
CN108699136B (zh) 2015-12-07 2022-03-18 Xencor股份有限公司 结合cd3和psma的异二聚抗体
SG11201804839WA (en) 2015-12-14 2018-07-30 Macrogenics Inc Bispecific molecules having immunoreactivity with pd-1 and ctla-4, and methods of use thereof
JP7161938B2 (ja) 2016-01-10 2022-10-27 ネオティーエックス セラピューティクス リミテッド スーパー抗原媒介性癌免疫療法の能力を増強するための方法および組成物
SG11201810023QA (en) 2016-05-27 2018-12-28 Agenus Inc Anti-tim-3 antibodies and methods of use thereof
SG11201810883TA (en) * 2016-06-07 2019-01-30 Macrogenics Inc Combination therapy
RU2022104399A (ru) 2016-06-14 2022-05-05 Ксенкор, Инк. Биспецифические антитела-ингибиторы контрольных точек
JP7461741B2 (ja) 2016-06-20 2024-04-04 カイマブ・リミテッド 抗ｐｄ－ｌ１およびｉｌ－２サイトカイン
AU2017290086A1 (en) 2016-06-28 2019-01-24 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
KR20240042177A (ko) * 2016-10-05 2024-04-01 유니버시티 오브 센트럴 플로리다 리서치 파운데이션, 인코포레이티드 Nk 세포 및 항-pdl1 암 요법과 관련된 방법 및 조성물
CN110214148A (zh) 2016-10-14 2019-09-06 Xencor股份有限公司 含有IL-15/IL-15Rα Fc融合蛋白和PD-1抗体片段的双特异性异源二聚体融合蛋白
EP3555620A1 (en) * 2016-12-13 2019-10-23 H. Hoffnabb-La Roche Ag Method to determine the presence of a target antigen in a tumor sample
KR102461885B1 (ko) 2017-04-03 2022-11-03 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-pd-1 항체와 돌연변이 il-2 또는 il-15의 면역접합체
BR112019017753A2 (pt) * 2017-04-04 2020-04-07 Hoffmann La Roche molécula biespecífica, polinucleotídeo, vetor, célula, métodos para a produção de uma molécula e para o tratamento de um indivíduo, composição e uso da molécula biespecífica
MX2019011916A (es) * 2017-04-05 2020-01-09 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-lag3.
KR102346336B1 (ko) 2017-04-05 2022-01-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 Pd1 및 lag3에 특이적으로 결합하는 이중특이적 항체
RU2019141270A (ru) * 2017-05-16 2021-06-16 Иммуноджен, Инк. Комбинации анти-folr1 иммуноконъюгатов и анти-pd-1 антител
WO2018223002A1 (en) * 2017-06-01 2018-12-06 Xencor, Inc. Bispecific antibodies that bind cd 123 cd3
EP3645738A4 (en) * 2017-06-25 2021-08-18 Systimmune, Inc. ANTI-PD-L1 ANTIBODIES AND METHOD FOR MANUFACTURING AND USING THEREOF
MA49517A (fr) 2017-06-30 2020-05-06 Xencor Inc Protéines de fusion fc hétérodimères ciblées contenant il-15/il-15ra et domaines de liaison à l'antigène
KR20200084006A (ko) * 2017-11-01 2020-07-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 표적화된 ox40 작용제를 사용하는 병용 요법
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
JP2021502100A (ja) 2017-11-08 2021-01-28 ゼンコア インコーポレイテッド 新規抗ｐｄ−１配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体
MA50102A (fr) * 2017-11-14 2020-07-15 Univ Virginia Patent Foundation Compositions et méthodes de fabrication et d'utilisation d'anticorps bispécifiques
TW201934578A (zh) * 2017-12-14 2019-09-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 治療方法
JP2021506291A (ja) 2017-12-19 2021-02-22 ゼンコア インコーポレイテッド 改変されたｉｌ−２ ｆｃ融合タンパク質
CN109971724B (zh) * 2017-12-28 2023-10-31 上海细胞治疗研究院 靶向ErbB受体家族且自表达PD-1抗体的CAR-T细胞及其用途
WO2019153200A1 (zh) * 2018-02-08 2019-08-15 北京韩美药品有限公司 抗pd-1/抗her2天然抗体结构样异源二聚体形式双特异抗体及其制备
CA3091683A1 (en) * 2018-03-13 2019-09-19 Phanes Therapeutics, Inc. Anti-folate receptor 1 antibodies and uses thereof
US11873341B2 (en) * 2018-03-13 2024-01-16 Tusk Therapeutics Ltd. Anti-CD25 for tumour specific cell depletion
KR102275930B1 (ko) * 2018-03-14 2021-07-12 (주)알테오젠 Folr1에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
US11220546B2 (en) * 2018-03-29 2022-01-11 I-Mab Biopharma Us Limited Anti-PD-L1 antibodies and uses thereof
CN112469477A (zh) 2018-04-04 2021-03-09 Xencor股份有限公司 与成纤维细胞活化蛋白结合的异源二聚体抗体
US20210179734A1 (en) * 2018-04-17 2021-06-17 Invenra Inc. Trivalent trispecific antibody constructs
EP3781599A1 (en) 2018-04-18 2021-02-24 Xencor, Inc. Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
CN112437777A (zh) 2018-04-18 2021-03-02 Xencor股份有限公司 包含IL-15/IL-15RA Fc融合蛋白和TIM-3抗原结合结构域的靶向TIM-3的异源二聚体融合蛋白
US11358999B2 (en) 2018-10-03 2022-06-14 Xencor, Inc. IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins
EP3866851A4 (en) * 2018-10-17 2022-11-02 Immunome, Inc. BISPECIFIC ANTIBODIES TARGETING EXOSOMES
CN113454111A (zh) * 2018-11-06 2021-09-28 健玛保 抗体配制剂
SG10202105788SA (en) * 2018-12-21 2021-06-29 Hoffmann La Roche Antibodies binding to cd3
AU2019410073A1 (en) 2018-12-21 2021-06-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Tumor-targeted agonistic CD28 antigen binding molecules
CN114409798A (zh) * 2019-02-14 2022-04-29 美勒斯公司 制备包含两种或更多种抗体的组合物
CN113661175A (zh) * 2019-02-15 2021-11-16 整体分子公司 包含共同轻链的抗体及其用途
CA3132185A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
CN111714618A (zh) * 2019-03-22 2020-09-29 广东香雪精准医疗技术有限公司 T细胞和高亲和力pd-1融合蛋白的组合
SE544001C2 (en) * 2020-03-17 2021-10-26 Xbrane Biopharma Ab Novel combination of tis sequences, signal peptide sequences and nucleic acid sequences encoding heavy and light chains of an antibody
SE544000C2 (en) * 2020-03-17 2021-10-26 Xbrane Biopharma Ab Novel combination of tis sequence, signal peptide sequence and nucleic acid sequence encoding a recombinant protein
US11919956B2 (en) 2020-05-14 2024-03-05 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (PSMA) and CD3
WO2022007807A1 (zh) * 2020-07-07 2022-01-13 百奥泰生物制药股份有限公司 双特异性抗体及其应用
KR102607909B1 (ko) 2020-08-19 2023-12-01 젠코어 인코포레이티드 항-cd28 조성물
US20220133902A1 (en) * 2020-11-04 2022-05-05 Heidelberg Pharma Research Gmbh Composition Comprising a Combination of Immune Checkpoint Inhibitor and Antibody-Amatoxin Conjugate for Use in Cancer Therapy
TW202233684A (zh) * 2020-11-18 2022-09-01 美商泰尼歐生物公司 結合於葉酸受體α之重鏈抗體
CA3212665A1 (en) 2021-03-09 2022-09-15 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6
KR20230154311A (ko) 2021-03-10 2023-11-07 젠코어 인코포레이티드 Cd3 및 gpc3에 결합하는 이종이량체 항체
CN114181311B (zh) * 2021-12-20 2023-06-20 华东师范大学 一种全人源抗DLL3 scFv及其在CART细胞治疗中的应用
CN114807031A (zh) * 2022-05-13 2022-07-29 山东赛恩福干细胞工程集团有限公司 一种人外周血免疫细胞库和干细胞库的构建方法

Family Cites Families (231)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60500673A (ja) 1983-03-08 1985-05-09 コモンウエルス　セラム　ラボラトリ−ズ　コミツシヨン 抗原活性を有するアミノ酸配列
WO1984003506A1 (en) 1983-03-08 1984-09-13 Commw Serum Lab Commission Antigenically active amino acid sequences
NZ207394A (en) 1983-03-08 1987-03-06 Commw Serum Lab Commission Detecting or determining sequence of amino acids
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
NZ215865A (en) 1985-04-22 1988-10-28 Commw Serum Lab Commission Method of determining the active site of a receptor-binding analogue
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5204244A (en) 1987-10-27 1993-04-20 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
US5202238A (en) 1987-10-27 1993-04-13 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
US5571689A (en) 1988-06-16 1996-11-05 Washington University Method of N-acylating peptide and proteins with diheteroatom substituted analogs of myristic acid
US5663143A (en) 1988-09-02 1997-09-02 Dyax Corp. Engineered human-derived kunitz domains that inhibit human neutrophil elastase
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
AU6290090A (en) 1989-08-29 1991-04-08 University Of Southampton Bi-or trispecific (fab)3 or (fab)4 conjugates
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
JP3523252B2 (ja) 1990-11-21 2004-04-26 ホウテン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 等モル多種オリゴマー混合物、特にオリゴペプチド混合物の合成
EP0564531B1 (en) 1990-12-03 1998-03-25 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
DE69334255D1 (de) 1992-02-06 2009-02-12 Novartis Vaccines & Diagnostic Marker für Krebs und biosynthetisches Bindeprotein dafür
US5798100A (en) 1994-07-06 1998-08-25 Immunomedics, Inc. Multi-stage cascade boosting vaccine
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5547668A (en) 1995-05-05 1996-08-20 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Conjugates of folate anti-effector cell antibodies
WO1996040210A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US7423125B2 (en) 1995-08-01 2008-09-09 Vegenics Limited Antibodies to VEGF-C
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
AU751659B2 (en) 1997-05-02 2002-08-22 Genentech Inc. A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
CA2293829C (en) 1997-06-24 2011-06-14 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
BR9813365A (pt) 1997-12-05 2004-06-15 Scripps Research Inst Método para produção e humanização de um anticorpo monoclonal de rato
ES2234241T3 (es) 1998-01-23 2005-06-16 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Derivados de anticuerpo de multiples fines.
PT1071700E (pt) 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
PT1914244E (pt) 1999-04-09 2013-07-26 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Processo para regular a actividade de moléculas funcionais sob o ponto de vista imunológico
WO2001025454A2 (en) 1999-10-04 2001-04-12 Medicago Inc. Method for regulating transcription of foreign genes in the presence of nitrogen
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
JP4668498B2 (ja) 1999-10-19 2011-04-13 協和発酵キリン株式会社 ポリペプチドの製造方法
CA2393869A1 (en) 1999-12-15 2001-06-21 Genetech,Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
NZ521540A (en) 2000-04-11 2004-09-24 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses therefor
WO2002009573A2 (en) 2000-07-31 2002-02-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Prognostic classification of endometrial cancer
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
CA2785941C (en) 2000-10-06 2017-01-10 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
ATE378403T1 (de) 2000-11-30 2007-11-15 Medarex Inc Transchromosomale transgen-nagetiere zur herstellung von humänen antikörpern
CN1555411A (zh) 2001-08-03 2004-12-15 ���迨�����＼���ɷݹ�˾ 抗体-依赖性细胞毒性增大的抗体糖基化变体
EP1443961B1 (en) 2001-10-25 2009-05-06 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
AU2003303082B2 (en) 2002-01-30 2009-07-02 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods related to TIM-3, a Th1-specific cell surface molecule
US7432063B2 (en) 2002-02-14 2008-10-07 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods for affinity maturation
EP1498490A4 (en) 2002-04-09 2006-11-29 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PREPARING ANTIBODY COMPOSITION
US7691568B2 (en) 2002-04-09 2010-04-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Antibody composition-containing medicament
JP4628679B2 (ja) 2002-04-09 2011-02-09 協和発酵キリン株式会社 Ｇｄｐ−フコースの輸送に関与する蛋白質の活性が低下または欠失した細胞
JPWO2003085107A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 ゲノムが改変された細胞
AU2003236018A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcGamma RECEPTOR IIIa
CA2481925A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for patients having human fc.gamma.riiia
JP4753578B2 (ja) 2002-06-03 2011-08-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド 合成抗体ファージライブラリー
EP1572744B1 (en) 2002-12-16 2010-06-09 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
WO2004065416A2 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
NZ541503A (en) 2003-01-22 2008-09-26 Glycart Biotechnology Ag Fusion constructs and use of same to produce antibodies with increased Fc receptor binding affinity and effector function
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
CA2526647A1 (en) 2003-05-23 2004-12-29 Morphotek, Inc. Anti alpha - folate - receptor - tetramer antibodies
EP1685159B1 (en) 2003-10-03 2012-08-01 Brigham & Women's Hospital Tim-3 polypeptides
WO2005035586A1 (ja) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 融合蛋白質組成物
EP1705251A4 (en) 2003-10-09 2009-10-28 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE
RS55723B1 (sr) 2003-11-05 2017-07-31 Roche Glycart Ag Molekuli koji se vezuju za antigen sa povećanim afinitetom vezivanja za fc receptor i efektornom funkcijom
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
JP4805848B2 (ja) 2004-02-12 2011-11-02 モルフォテック、インク． 腫瘍抗原の生物活性を特異的に阻止するモノクローナル抗体
RU2386638C2 (ru) 2004-03-31 2010-04-20 Дженентек, Инк. Гуманизированные анти-тфр-бета-антитела
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
CA2885854C (en) 2004-04-13 2017-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-p-selectin antibodies
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
NZ580115A (en) 2004-09-23 2010-10-29 Genentech Inc Cysteine engineered antibody light chains and conjugates
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
EP2402374A1 (en) 2005-02-07 2012-01-04 GlycArt Biotechnology AG Antigen binding molecules that bind EGFR, vectors encoding same, and uses thereof
US7608413B1 (en) 2005-03-25 2009-10-27 Celera Corporation Kidney disease targets and uses thereof
WO2006106905A1 (ja) 2005-03-31 2006-10-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 会合制御によるポリペプチド製造方法
EP1879922A2 (en) 2005-04-22 2008-01-23 Morphotek, Inc. Antibodies with immune effector activity and that internalize in folate receptor alpha-positive cells
ES2417065T3 (es) 2005-04-26 2013-08-05 Trion Pharma Gmbh Combinación de anticuerpos con glucocorticoides para el tratamiento del cáncer
CA2970873C (en) 2005-05-09 2022-05-17 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Human monoclonal antibodies to programmed death 1 (pd-1) and methods for treating cancer using anti-pd-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
BRPI0611445A2 (pt) 2005-05-09 2010-09-08 Glycart Biotechnology Ag molécula de ligação a antìgeno glicomanipulada, polinucleotìdeo, polipeptìdeo, vetor, célula hospedeira, método para produção, uso e composição farmacêutica
CN104356236B (zh) 2005-07-01 2020-07-03 E.R.施贵宝&圣斯有限责任公司 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体
AU2006283532B2 (en) 2005-08-19 2012-04-26 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobin and uses thereof
CA2625440C (en) 2005-10-11 2023-06-13 Micromet Ag Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
WO2007056441A2 (en) 2005-11-07 2007-05-18 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
WO2007064919A2 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
CA2633486C (en) 2005-12-16 2015-02-03 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies
EP1999154B1 (en) 2006-03-24 2012-10-24 Merck Patent GmbH Engineered heterodimeric protein domains
AU2007249408A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
MX363905B (es) 2006-06-12 2019-04-08 Aptevo Res & Development Llc Proteinas de union multivalentes monocatenarias con funcion efectora.
JP2009541275A (ja) 2006-06-22 2009-11-26 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 二重特異性抗体の生産
US10118970B2 (en) 2006-08-30 2018-11-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
EP1900752A1 (en) 2006-09-15 2008-03-19 DOMPE' pha.r.ma s.p.a. Human anti-folate receptor alpha antibodies and antibody fragments for the radioimmunotherapy of ovarian carcinoma
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
KR101589759B1 (ko) 2007-04-03 2016-01-29 암젠 리서치 (뮌헨) 게엠베하 종간 특이적 ｃｄ３―입실론 결합 도메인
JP2010524851A (ja) 2007-04-03 2010-07-22 マイクロメット アーゲー 種間特異的結合ドメイン
CA2682626A1 (en) 2007-04-03 2008-10-09 Micromet Ag Cross-species-specific bispecific binders
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
EP2225275A4 (en) 2007-11-28 2013-04-03 Medimmune Llc PROTEIN FORMULATION
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
WO2009089004A1 (en) 2008-01-07 2009-07-16 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
JP2011518313A (ja) 2008-01-15 2011-06-23 ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ 急性骨髄性白血病幹細胞のマーカー
EP2252319A2 (en) 2008-01-29 2010-11-24 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Methods for modulating a population of myeloid-derived suppressor cells and uses thereof
US8747847B2 (en) 2008-02-11 2014-06-10 Curetech Ltd. Monoclonal antibodies for tumor treatment
EP2262837A4 (en) 2008-03-12 2011-04-06 Merck Sharp & Dohme PD-1 BINDING PROTEINS
WO2009136286A2 (en) 2008-05-05 2009-11-12 Novimmune Sa Anti-il-17a/il-17f cross-reactive antibodies and methods of use thereof
KR20110074850A (ko) 2008-08-25 2011-07-04 앰플리뮨, 인크. Ｐｄ-１ 길항제 및 그의 사용 방법
PE20120341A1 (es) 2008-12-09 2012-04-24 Genentech Inc Anticuerpos anti-pd-l1 y su uso para mejorar la funcion de celulas t
JP5501439B2 (ja) 2009-04-02 2014-05-21 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 完全長抗体と単鎖Ｆａｂフラグメントとを含む多重特異的抗体
MX2011010158A (es) 2009-04-07 2011-10-17 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos anti-erbb-2/anti-c-met.
KR101456326B1 (ko) 2009-04-07 2014-11-12 로슈 글리카트 아게 3가, 이중특이적 항체
JP2012525149A (ja) 2009-04-27 2012-10-22 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ヘテロ多量体分子を作製するための方法
RU2570633C2 (ru) 2009-05-27 2015-12-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Три- или тетраспецифические антитела
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
US8703132B2 (en) 2009-06-18 2014-04-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific, tetravalent antigen binding proteins
RU2570554C2 (ru) 2009-08-31 2015-12-10 Роше Гликарт Аг Гуманизированные моноклональные антитела к сеа с созревшей аффинностью
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
WO2011066342A2 (en) 2009-11-24 2011-06-03 Amplimmune, Inc. Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2
KR101573109B1 (ko) 2009-11-24 2015-12-01 메디뮨 리미티드 Ｂ７―ｈ１에 대한 표적화된 결합 물질
SI2519543T1 (sl) 2009-12-29 2016-08-31 Emergent Product Development Seattle, Llc Beljakovine, ki se vežejo s heterodimeri in njihova uporaba
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
SG10201501342UA (en) * 2010-02-24 2015-04-29 Immunogen Inc Folate receptor 1 antibodies and immunoconjugates and uses thereof
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
WO2011143545A1 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Rinat Neuroscience Corporation Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them
KR101846590B1 (ko) 2010-06-11 2018-04-09 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 항 ｔｉｍ-3 항체
WO2011159877A2 (en) 2010-06-18 2011-12-22 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Bi-specific antibodies against tim-3 and pd-1 for immunotherapy in chronic immune conditions
HUE036077T2 (hu) 2010-08-13 2018-06-28 Roche Glycart Ag Anti-FAP ellenanyagok és alkalmazásukra szolgáló eljárások
ES2402254T3 (es) 2010-09-30 2013-04-30 Heidelberg Pharma Ag Conjugados de amatoxinas con ligadores mejorados
RU2013122843A (ru) 2010-10-20 2014-11-27 Морфотек, Инк. Гликоформы антитела против фолатного рецептора альфа
JP6167040B2 (ja) 2010-11-05 2017-07-19 ザイムワークス，インコーポレイテッド Ｆｃドメイン中に突然変異を有する、安定したヘテロ二量体抗体の設計
AU2011323124C1 (en) 2010-11-05 2016-09-22 Eisai Inc. Folate receptor alpha as a diagnostic and prognostic marker for folate receptor alpha-expressing cancers
BR112013013311A2 (pt) 2010-11-30 2017-09-19 Chugai Pharmaceutical Co Ltd agente terapêutico de indução de citotoxicidade
US20120189620A1 (en) 2011-01-21 2012-07-26 Emory University Methods for treating non-functioning pituitary adenoma
DK3489255T3 (da) 2011-02-10 2021-08-23 Roche Glycart Ag Muterede interleukin-2-polypeptider
EP3590965A1 (en) 2011-03-29 2020-01-08 Roche Glycart AG Antibody fc variants
SG193514A1 (en) 2011-04-01 2013-10-30 Immunogen Inc Methods for increasing efficacy of folr1 cancer therapy
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
US8846042B2 (en) 2011-05-16 2014-09-30 Fabion Pharmaceuticals, Inc. Multi-specific FAB fusion proteins and methods of use
UA117072C2 (uk) 2011-05-21 2018-06-11 Макродженікс, Інк. Cd3-зв'язувальна молекула, здатна до зв'язування з cd3 людини, і cd3, що не є людським
WO2013006490A2 (en) 2011-07-01 2013-01-10 Cellerant Therapeutics, Inc. Antibodies that specifically bind to tim3
CN107011439B (zh) 2011-07-15 2020-11-10 卫材R&D管理有限公司 抗叶酸受体α抗体及其应用
MY193562A (en) * 2011-08-01 2022-10-19 Genentech Inc Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors
US20130078250A1 (en) 2011-08-23 2013-03-28 Oliver Ast Bispecific t cell activating antigen binding molecules
RU2605390C2 (ru) 2011-08-23 2016-12-20 Рош Гликарт Аг Биспецифические антитела, специфичные к антигенам, активирующим т-клетки, и опухолевому антигену, и способы их применения
HUE038225T2 (hu) 2011-08-23 2018-10-29 Roche Glycart Ag Bispecifikus, T-sejtaktiváló antigénkötõ, molekulák
AR087601A1 (es) 2011-08-23 2014-04-03 Roche Glycart Ag Anticuerpos sin fc que comprenden dos fragmentos fab y metodos de utilizacion
US20130058937A1 (en) 2011-08-23 2013-03-07 Johannes Auer Bispecific antigen binding molecules
EP2578230A1 (en) 2011-10-04 2013-04-10 Trion Pharma Gmbh Removal of Tumor Cells from Intraoperative Autologous Blood Salvage
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
PT2794905T (pt) 2011-12-20 2020-06-30 Medimmune Llc Polipéptidos modificados para estrutura de anticorpos bispecíficos
NZ630551A (en) 2012-04-20 2017-11-24 Merus Nv Methods and means for the production of ig-like molecules
ES2766836T3 (es) 2012-05-15 2020-06-15 Eisai Inc Métodos para el tratamiento de cáncer gástrico
WO2014022540A1 (en) 2012-08-02 2014-02-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
MX365382B (es) 2012-08-07 2019-05-31 Roche Glycart Ag Una combinación de inmunoconjugado y anticuerpo para usarse en el tratamiento de cáncer.
US9682143B2 (en) * 2012-08-14 2017-06-20 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for inducing immune response to disease
EP3586874A1 (en) 2012-08-14 2020-01-01 IBC Pharmaceuticals, Inc. T-cell redirecting bispecific antibodies for treatment of disease
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
NZ630563A (en) 2012-09-27 2017-04-28 Merus Nv Bispecific igg antibodies as t cell engagers
KR20150064068A (ko) 2012-10-08 2015-06-10 로슈 글리카트 아게 2개의 Fab 단편을 포함하는 FC-부재 항체 및 이용 방법
UY35148A (es) 2012-11-21 2014-05-30 Amgen Inc Immunoglobulinas heterodiméricas
ES2691794T3 (es) 2012-12-07 2018-11-28 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Anticuerpo anti-FOLR1
JP6233933B2 (ja) 2012-12-25 2017-11-22 国立大学法人 鹿児島大学 葉酸リセプターα及びβを認識する抗体
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
CN110981964B (zh) 2013-01-14 2023-09-15 Xencor股份有限公司 新型异二聚体蛋白
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
PL2953972T3 (pl) 2013-02-05 2021-03-08 Engmab Sàrl Metoda wyboru przeciwciał przeciwko bcma
JO3529B1 (ar) 2013-02-08 2020-07-05 Amgen Res Munich Gmbh مضاد التصاق خلايا الدم البيض من أجل التخفيف من الاثار السلبية الممكنة الناتجة عن مجالات ارتباط cd3- المحدد
EP3444278A1 (en) 2013-02-26 2019-02-20 Roche Glycart AG Bispecific t cell activating antigen binding molecules
DK2961771T3 (da) * 2013-02-26 2020-03-02 Roche Glycart Ag Bispecifikke, T-celle-aktiverende, antigenbindende molekyler, der er specifikke for CD3 og CEA
RU2015140917A (ru) 2013-02-26 2017-04-03 Роше Гликарт Аг Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
WO2014153002A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 The California Institute For Biomedical Research Bispecific antibodies and uses thereof
US20140302037A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Amgen Inc. BISPECIFIC-Fc MOLECULES
US20140308285A1 (en) 2013-03-15 2014-10-16 Amgen Inc. Heterodimeric bispecific antibodies
EP2970485A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Merck Patent GmbH Tetravalent bispecific antibodies
SG11201506499YA (en) 2013-03-15 2015-09-29 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Low concentration antibody formulations
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
AU2014236769B2 (en) 2013-03-15 2018-09-27 Amgen Inc. Heterodimeric bispecific antibodies
CA2899577C (en) * 2013-04-03 2023-10-17 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for inducing immune response to disease
UA118028C2 (uk) 2013-04-03 2018-11-12 Рош Глікарт Аг Біспецифічне антитіло, специфічне щодо fap і dr5, антитіло, специфічне щодо dr5, і спосіб їх застосування
EP2789630A1 (en) 2013-04-09 2014-10-15 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3e and ROR1
SG11201509361TA (en) 2013-05-28 2015-12-30 Numab Ag Novel antibodies
CA2922979A1 (en) 2013-09-03 2015-03-12 Novimmune S.A. Readily isolated bispecific binding molecules with native format having mutated constant regions
WO2015048272A1 (en) 2013-09-25 2015-04-02 Amgen Inc. V-c-fc-v-c antibody
KR20240017102A (ko) 2013-12-17 2024-02-06 제넨테크, 인크. Pd-1 축 결합 길항제 및 탁산을 이용한 암 치료 방법
PL3192812T3 (pl) 2013-12-17 2020-10-19 Genentech, Inc. Przeciwciała anty-CD3 i sposoby ich zastosowania
JOP20200096A1 (ar) * 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
UA117289C2 (uk) 2014-04-02 2018-07-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Мультиспецифічне антитіло
WO2016020309A1 (en) 2014-08-04 2016-02-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP2982692A1 (en) 2014-08-04 2016-02-10 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA
WO2016019969A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Ludwig-Maximilians-Universität München Subcutaneously administered bispecific antibodies for use in the treatment of cancer
SI3186283T1 (sl) 2014-08-29 2020-04-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Kombinirana terapija z imunocitokini različice IL-2, usmerjenimi proti tumorju in protitelesi proti humanemu PD-L1
WO2016036678A1 (en) 2014-09-02 2016-03-10 Medimmune, Llc Formulations of bispecific antibodies
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
AU2015329966A1 (en) 2014-10-09 2017-04-27 Engmab Sàrl Bispecific antibodies against CD3epsilon and ROR1 for use in the treatment of ovarian cancer
EP3204415B1 (en) 2014-10-09 2020-06-17 EngMab Sàrl Bispecific antibodies against cd3epsilon and ror1
MX2017006626A (es) 2014-11-20 2017-08-21 Hoffmann La Roche Cadenas ligeras comunes y metodos de uso.
RS61134B1 (sr) 2014-11-20 2020-12-31 Hoffmann La Roche Kombinovana terapija bispecifičnim antigen vezujućim molekulima koji aktiviraju t ćelije za cd3 i folatni receptor 1 (folr1), i antagonistima vezivanja ose pd-1
MA40972B1 (fr) 2014-11-20 2020-11-30 Hoffmann La Roche Molécules bispécifiques de liaison à l'antigène activant les lymphocytes t ciblant folr1 et cd3
EP3023437A1 (en) 2014-11-20 2016-05-25 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA
EP3029068A1 (en) 2014-12-03 2016-06-08 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA for use in the treatment of diseases
JP2018520642A (ja) 2015-05-01 2018-08-02 ジェネンテック， インコーポレイテッド マスク抗ｃｄ３抗体及びその使用方法
IL256079B2 (en) 2015-06-16 2024-01-01 Genentech Inc Human antibodies with improved affinity to FCRH5 - and methods of use
KR20180042271A (ko) 2015-08-03 2018-04-25 잉맵 에스에이알엘 Bcma에 대응하는 단일클론 항체
WO2017055318A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Cd33xcd3 bispecific t cell activating antigen binding molecules
AR106199A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno biespecíficas activadoras de células t
JP7044700B2 (ja) 2015-10-02 2022-03-30 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 二重特異性抗ｃｅａｘｃｄ３ ｔ細胞活性化抗原結合分子
EP3356417A1 (en) 2015-10-02 2018-08-08 H. Hoffnabb-La Roche Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules binding mesothelin and cd3
CN108026177B (zh) 2015-10-02 2021-11-26 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗cd19xcd3 t细胞活化性抗原结合分子
CN115920030A (zh) 2015-12-09 2023-04-07 豪夫迈·罗氏有限公司 Ii型抗cd20抗体用于降低抗药物抗体形成

Also Published As

Publication number Publication date
LT3789402T (lt) 2022-09-26
JP6944369B2 (ja) 2021-10-06
CA2966566A1 (en) 2016-05-26
HUE059632T2 (hu) 2022-12-28
US20170349666A1 (en) 2017-12-07
EP3789402A1 (en) 2021-03-10
SI3789402T1 (sl) 2022-10-28
HRP20221083T1 (hr) 2022-11-25
RU2753902C2 (ru) 2021-08-24
MX2017006610A (es) 2017-09-29
SG11201704056XA (en) 2017-06-29
JP2020183403A (ja) 2020-11-12
IL251961A0 (en) 2017-06-29
JP2018501204A (ja) 2018-01-18
PL3789402T3 (pl) 2022-10-17
CA2966566C (en) 2024-03-19
EP4141032A1 (en) 2023-03-01
WO2016079050A1 (en) 2016-05-26
CN107206072A (zh) 2017-09-26
DK3221355T3 (da) 2020-12-07
US10781262B2 (en) 2020-09-22
KR20240024318A (ko) 2024-02-23
LT3221355T (lt) 2020-12-28
IL251961B (en) 2021-06-30
EP3221355B1 (en) 2020-10-07
KR20170081267A (ko) 2017-07-11
CN107206072B (zh) 2022-01-21
BR112017010324A2 (pt) 2018-05-15
SI3221355T1 (sl) 2021-01-29
PL3221355T3 (pl) 2021-03-08
ES2835823T3 (es) 2021-06-23
US11613587B2 (en) 2023-03-28
RS63564B1 (sr) 2022-10-31
AU2015348657B2 (en) 2021-06-10
HRP20201928T1 (hr) 2021-02-05
ZA201703121B (en) 2018-08-29
EP3221355A1 (en) 2017-09-27
AU2015348657A1 (en) 2017-05-18
EP3789402B1 (en) 2022-07-13
RU2017121327A3 (ru) 2019-05-28
RS61134B1 (sr) 2020-12-31
ES2926673T3 (es) 2022-10-27
DK3789402T3 (da) 2022-09-19
MY192999A (en) 2022-09-20
HUE052831T2 (hu) 2021-05-28
US20210087291A1 (en) 2021-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017121327A (ru) Комбинированная терапия на основе активирующих т-клетки биспецифических антигенсвязывающих молекул против cd3 и фолатного рецептора 1 (folr1) и антагонистов, связывающихся с осью pd-1
JP6518005B2 (ja) Ｐｄ−ｌ１抗体
KR102003754B1 (ko) Pd-l1 항체와 이를 이용한 치료 및 진단
IL266756A (en) Human monoclonal antibodies that bind to MASP 2 and suppress MASP-dependent complement activation, methods for their production and uses
RU2017118225A (ru) Антитела к PD-1 и способы их применения
RU2018114523A (ru) Анти-tigit антитела и способы применения
RU2008149918A (ru) Антитела к nkg2a и их применения
JP2017535257A5 (ru)
TW201920263A (zh) 檢查點抑制劑雙特異性抗體
JP2017534256A5 (ru)
RU2015115956A (ru) Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения
JP2021501162A5 (ru)
RU2013146106A (ru) Антитела против cd70
CN111511760B (zh) 对btn2具有特异性的抗体及其用途
JP2016503067A5 (ru)
JP2020511947A5 (ru)
US20220340673A1 (en) Antibody targeting bcma, bispecific antibody, and use thereof
TW201920282A (zh) 抗egfr和pd-1的雙特異性抗體
WO2018213297A1 (en) Treatment of cancer with anti-gitr agonist antibodies
TW202104263A (zh) 雙特異性CD123xCD3雙抗體在血液系統惡性腫瘤治療中的給藥方案
US20220403037A1 (en) Anti-ccr8 antibodies and uses thereof
TWI792371B (zh) 一種4-1bb結合蛋白及其應用
KR20230144596A (ko) 항 cd112r 항체 및 그의 용도
CN114450025A (zh) 使用包含多重酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂的组合治疗癌症
WO2019072566A1 (en) COMBINATION OF ANTI-IL10 AND ANTI-PD1 ANTIBODIES FOR THE TREATMENT OF CANCER