RU2013146106A - Антитела против cd70 - Google Patents

Антитела против cd70 Download PDF

Info

Publication number
RU2013146106A
RU2013146106A RU2013146106/10A RU2013146106A RU2013146106A RU 2013146106 A RU2013146106 A RU 2013146106A RU 2013146106/10 A RU2013146106/10 A RU 2013146106/10A RU 2013146106 A RU2013146106 A RU 2013146106A RU 2013146106 A RU2013146106 A RU 2013146106A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
variable domain
acid sequence
antibody
Prior art date
Application number
RU2013146106/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2604196C2 (ru
Inventor
Карен СИЛАНС
Петер УЛЬРИХТС
ХАРД Йоханнес Йозеф Вильхельмус ДЕ
Торстен ДРАЙЕР
Майкл Джон Скотт Сондерс
Харалд ВАЯНТ
Софи Мария Эльвир ГАБРИЭЛЬС
Махан МОШИР
Original Assignee
Арджен-Икс Бв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Арджен-Икс Бв filed Critical Арджен-Икс Бв
Publication of RU2013146106A publication Critical patent/RU2013146106A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2604196C2 publication Critical patent/RU2604196C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Abstract

1. Связывающееся с CD70 человека антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, включающее(ий) по крайней мере один вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и по крайней мере один вариабельный домен легкой цепи (VL), причем указанные VH- и VL-домены, при исследовании в виде Fab-фрагмента, демонстрируют скорость диссоциации (k, измеряемую с использованием Biacore) от CD70 человека, составляющую менее 7×10сек.2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, в котором указанные VH- и VL-домены, при исследовании в виде Fab-фрагмента, демонстрируют скорость диссоциации от CD70 человека, составляющую 5×10секили менее, и предпочтительно находящуюся в диапазоне от 0,4×10секдо 4,8×10сек.3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.2, которое представляет собой антитело, включающее две Fab-области, причем каждая из Fab-областей связывается с CD70 человека и демонстрирует скорость диссоциации от CD70 человека, находящуюся в диапазоне от 0,4×10секдо 4,8×10сек, при исследовании в виде Fab-фрагмента.4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, в котором Fab-область, которая связывается с CD70 человека, включает вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL), причем VH- и VL-домены, или один или более их определяющих комплементарность участков (CDR), происходят от вида семейства верблюдовых.5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, в котором VH- и VL-домены, или один или более их CDR, происходит от ламы (Llama glama).6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которое связывается с CD70 человека и ингибирует взаимодействие между CD70 человека и CD27 человека.7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которое �

Claims (53)

1. Связывающееся с CD70 человека антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, включающее(ий) по крайней мере один вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и по крайней мере один вариабельный домен легкой цепи (VL), причем указанные VH- и VL-домены, при исследовании в виде Fab-фрагмента, демонстрируют скорость диссоциации (koff, измеряемую с использованием BiacoreTM) от CD70 человека, составляющую менее 7×10-4 сек-1.
2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, в котором указанные VH- и VL-домены, при исследовании в виде Fab-фрагмента, демонстрируют скорость диссоциации от CD70 человека, составляющую 5×10-4 сек-1 или менее, и предпочтительно находящуюся в диапазоне от 0,4×10-4 сек-1 до 4,8×10-4 сек-1.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.2, которое представляет собой антитело, включающее две Fab-области, причем каждая из Fab-областей связывается с CD70 человека и демонстрирует скорость диссоциации от CD70 человека, находящуюся в диапазоне от 0,4×10-4 сек-1 до 4,8×10-4 сек-1, при исследовании в виде Fab-фрагмента.
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, в котором Fab-область, которая связывается с CD70 человека, включает вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL), причем VH- и VL-домены, или один или более их определяющих комплементарность участков (CDR), происходят от вида семейства верблюдовых.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, в котором VH- и VL-домены, или один или более их CDR, происходит от ламы (Llama glama).
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которое связывается с CD70 человека и ингибирует взаимодействие между CD70 человека и CD27 человека.
7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которое связывается с CD70 человека, но не ингибирует взаимодействие между CD70 человека и CD27 человека.
8. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, включающее(ий) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи и CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, причем указанный CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:262 и SEQ ID NO:263, и вариантов любой из приведенных последовательностей, причем вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотных замены в приведенной последовательности;
указанный CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи необязательно включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:306 [X1X2X3X4X5X6X7X8X9YYADSVKX10], где
X1 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно D, T, S или E,
X2 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно I,
X3 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно N, S, T или Y,
X4 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно N, M, S или T,
X5 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно E, D, Y или H,
X6 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно G, D, S или N,
X7 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно G, Y, S, D или M,
X8 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно T, E, S, N, Y или R,
X9 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно T, A или R, и
X10 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно G или S,
и аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:249, SEQ ID NO:258 и SEQ ID NO:259 и вариантов любой из приведенных последовательностей, причем вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотных замены в приведенной последовательности; и
указанный CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи необязательно включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:307 [X1YYMN], где
X1 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно V, G или A,
аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:308 [X1X2AMS], где
X1 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно D, T, S, N или G, и
X2 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно Y, S или P,
и аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:248, SEQ ID NO:256 и SEQ ID NO:257 и вариантов любой из приведенных последовательностей, причем вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотных замены в приведенной последовательности.
9. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8, дополнительно включающее(ий) вариабельный домен легкой цепи (VL), который включают CDR3 вариабельного домена легкой цепи, CDR2 вариабельного домена легкой цепи и CDR1 вариабельного домена легкой цепи, причем указанный CDR3 вариабельного домена легкой цепи включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:148, SEQ ID NO:149, SEQ ID NO:150, SEQ ID NO:151, SEQ ID NO:152, SEQ ID NO:153, SEQ ID NO:154, SEQ ID NO:155, SEQ ID NO:156, SEQ ID NO:157, SEQ ID NO:158, SEQ ID NO:159, SEQ ID NO:160, SEQ ID NO:161, SEQ ID NO:162, SEQ ID NO:163, SEQ ID NO:164, SEQ ID NO:165, SEQ ID NO:166, SEQ ID NO:166, SEQ ID NO:168, SEQ ID NO:271 и SEQ ID NO:273, и вариантов любой из приведенных последовательностей, причем вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотных замены в приведенной последовательности;
указанный CDR2 вариабельного домена легкой цепи необязательно включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из
(а) аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:310 [X1TX2X3RHS], где
X1 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно N или S,
X2 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно N, S или A, и
X3 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно S, N или T,
(b) аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:311 [YYSDSX1X2X3QX4S], где
X1 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно Y, V или L,
X2 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно K или S,
X3 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно H или N, и
X4 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно G или S,
(c) аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:312 [X1NX2NRPS], где
X1 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно V, I или Y, и
X2 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно N или T,
(d) аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:313 [GDNX1X2PL], где
X1 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно Y, и
X2 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно R или M,
(e) аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:314 [X1DDX2RPS], где
X1 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно D или G, и
X2 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно S или I,
и аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:113, SEQ ID NO:116, SEQ ID NO:120 и SEQ ID NO:270, и вариантов любой из приведенных последовательностей, причем вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотных замены в приведенной последовательности; и
указанный CDR1 вариабельного домена легкой цепи необязательно включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из
(а) аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:315 [GLX1SGSX2TX3X4X5YPX6], где
X1 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно S или T,
X2 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно V или A,
X3 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно S или T,
X4 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно S, T или G,
X5 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно N или H,
X6 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно G, D или E,
(b) аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:316 [TLX1SX2X3X4X5GX6YDIS], где
X1 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно S, N или I,
X2 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно G или A,
X3 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно N или D,
X4 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно N или S,
X5 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно V или I,
X6 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно N или S,
(c) аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:317 [QGGNLX1LYGAN], где
X1 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно G или W,
(d) аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:318 [RGDX1LX2X3YX4X5N], где
X1 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно S или T,
X2 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно E или R,
X3 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно R или N,
X4 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно G или H,
X5 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно T или A,
(e) аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:319 [GX1X2SGSVTSX3NFPT], где
X1 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно V или L,
X2 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно K или T,
X3 представляет собой любую аминокислоту, предпочтительно T или D,
и аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:82, SEQ ID NO:87, SEQ ID NO:88, SEQ ID NO:250, SEQ ID NO:251, SEQ ID NO:252, SEQ ID NO:253, SEQ ID NO:267 и SEQ ID NO:268, и вариантов любой из приведенных последовательностей, причем вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотных замены в приведенной последовательности.
10. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.9, включающее сочетание CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR3), CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR2), CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR1), CDR3 вариабельного домена легкой цепи (LCDR3), CDR2 вариабельного домена легкой цепи (LCDR2) и CDR1 вариабельного домена легкой цепи (LCDR1), причем сочетание выбирают из группы, состоящей из:
(i) HCDR3, включающего SEQ ID NO:50, HCDR2, включающего SEQ ID NO:27, HCDR1, включающего SEQ ID NO:11, LCDR3, включающего SEQ ID NO:160, LCDR2, включающего SEQ ID NO:119, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:250;
(ii) HCDR3, включающего SEQ ID NO:49, HCDR2, включающего SEQ ID NO:26, HCDR1, включающего SEQ ID NO:10, LCDR3, включающего SEQ ID NO:148, LCDR2, включающего SEQ ID NO:109, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:77;
(iii) HCDR3, включающего SEQ ID NO:50, HCDR2, включающего SEQ ID NO:27, HCDR1, включающего SEQ ID NO:11, LCDR3, включающего SEQ ID NO:149, LCDR2, включающего SEQ ID NO:110, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:78;
(iv) HCDR3, включающего SEQ ID NO:50, HCDR2, включающего SEQ ID NO:28, HCDR1, включающего SEQ ID NO:11, LCDR3, включающего SEQ ID NO:150, LCDR2, включающего SEQ ID NO:111, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:79;
(v) HCDR3, включающего SEQ ID NO:50, HCDR2, включающего SEQ ID NO:28, HCDR1, включающего SEQ ID NO:11, LCDR3, включающего SEQ ID NO:151, LCDR2, включающего SEQ ID NO:110, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:80;
(vi) HCDR3, включающего SEQ ID NO:51, HCDR2, включающего SEQ ID NO:29, HCDR1, включающего SEQ ID NO:12, LCDR3, включающего SEQ ID NO:152, LCDR2, включающего SEQ ID NO:110, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:80;
(vii) HCDR3, включающего SEQ ID NO:52, HCDR2, включающего SEQ ID NO:30, HCDR1, включающего SEQ ID NO:13, LCDR3, включающего SEQ ID NO:153, LCDR2, включающего SEQ ID NO:112, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:81;
(viii) HCDR3, включающего SEQ ID NO:53, HCDR2, включающего SEQ ID NO:31, HCDR1, включающего SEQ ID NO:14, LCDR3, включающего SEQ ID NO:154, LCDR2, включающего SEQ ID NO:113, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:82;
(ix) HCDR3, включающего SEQ ID NO:54, HCDR2, включающего SEQ ID NO:32, HCDR1, включающего SEQ ID NO:15, LCDR3, включающего SEQ ID NO:155, LCDR2, включающего SEQ ID NO:114, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:83;
(x) HCDR3, включающего SEQ ID NO:55, HCDR2, включающего SEQ ID NO:33, HCDR1, включающего SEQ ID NO:16, LCDR3, включающего SEQ ID NO:156, LCDR2, включающего SEQ ID NO:115, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:84;
(xi) HCDR3, включающего SEQ ID NO:56, HCDR2, включающего SEQ ID NO:34, HCDR1, включающего SEQ ID NO:17, LCDR3, включающего SEQ ID NO:157, LCDR2, включающего SEQ ID NO:116, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:85;
(xii) HCDR3, включающего SEQ ID NO:57, HCDR2, включающего SEQ ID NO:35, HCDR1, включающего SEQ ID NO:18, LCDR3, включающего SEQ ID NO:158, LCDR2, включающего SEQ ID NO:117, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:84;
(xiii) HCDR3, включающего SEQ ID NO:58, HCDR2, включающего SEQ ID NO:36, HCDR1, включающего SEQ ID NO:19, LCDR3, включающего SEQ ID NO:159, LCDR2, включающего SEQ ID NO:118, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:86;
(xiv) HCDR3, включающего SEQ ID NO:50, HCDR2, включающего SEQ ID NO:27, HCDR1, включающего SEQ ID NO:11, LCDR3, включающего SEQ ID NO:161, LCDR2, включающего SEQ ID NO:120, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:88;
(xv) HCDR3, включающего SEQ ID NO:50, HCDR2, включающего SEQ ID NO:27, HCDR1, включающего SEQ ID NO:11, LCDR3, включающего SEQ ID NO:162, LCDR2, включающего SEQ ID NO:121, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:89;
(xvi) HCDR3, включающего SEQ ID NO:50, HCDR2, включающего SEQ ID NO:27, HCDR1, включающего SEQ ID NO:11, LCDR3, включающего SEQ ID NO:163, LCDR2, включающего SEQ ID NO:122, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:90;
(xvii) HCDR3, включающего SEQ ID NO:51, HCDR2, включающего SEQ ID NO:29, HCDR1, включающего SEQ ID NO:12, LCDR3, включающего SEQ ID NO:164, LCDR2, включающего SEQ ID NO:123, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:91;
(xviii) HCDR3, включающего SEQ ID NO:51, HCDR2, включающего SEQ ID NO:29, HCDR1, включающего SEQ ID NO:12, LCDR3, включающего SEQ ID NO:164, LCDR2, включающего SEQ ID NO:124, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:91;
(xix) HCDR3, включающего SEQ ID NO:59, HCDR2, включающего SEQ ID NO:37, HCDR1, включающего SEQ ID NO:12, LCDR3, включающего SEQ ID NO:165, LCDR2, включающего SEQ ID NO:125, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:92;
(xx) HCDR3, включающего SEQ ID NO:59, HCDR2, включающего SEQ ID NO:37, HCDR1, включающего SEQ ID NO:20, LCDR3, включающего SEQ ID NO:165, LCDR2, включающего SEQ ID NO:126, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:93;
(xxi) HCDR3, включающего SEQ ID NO:59, HCDR2, включающего SEQ ID NO:37, HCDR1, включающего SEQ ID NO:20, LCDR3, включающего SEQ ID NO:166, LCDR2, включающего SEQ ID NO:127, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:92;
(xxii) HCDR3, включающего SEQ ID NO:59, HCDR2, включающего SEQ ID NO:37, HCDR1, включающего SEQ ID NO:20, LCDR3, включающего SEQ ID NO:167, LCDR2, включающего SEQ ID NO:128, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:94;
(xxiii) HCDR3, включающего SEQ ID NO:59, HCDR2, включающего SEQ ID NO:37, HCDR1, включающего SEQ ID NO:20, LCDR3, включающего SEQ ID NO:168, LCDR2, включающего SEQ ID NO:110, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:95;
(xxiv) HCDR3, включающего SEQ ID NO:262, HCDR2, включающего SEQ ID NO:258, HCDR1, включающего SEQ ID NO:256, LCDR3, включающего SEQ ID NO:271, LCDR2, включающего SEQ ID NO:110, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:267;
(xxv) HCDR3, включающего SEQ ID NO:263, HCDR2, включающего SEQ ID NO:259, HCDR1, включающего SEQ ID NO:257, LCDR3, включающего SEQ ID NO:273, LCDR2, включающего SEQ ID NO:270, и LCDR1, включающего SEQ ID NO:268.
11. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, включающее вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:177, SEQ ID NO:178, SEQ ID NO:179, SEQ ID NO:180, SEQ ID NO:181, SEQ ID NO:182, SEQ ID NO:183, SEQ ID NO:184, SEQ ID NO:185, SEQ ID NO:186, SEQ ID NO:187, SEQ ID NO:188, SEQ ID NO:212, SEQ ID NO:213, SEQ ID NO:214, SEQ ID NO:215, SEQ ID NO:216, SEQ ID NO:217, SEQ ID NO:218, SEQ ID NO:219, SEQ ID NO:220, SEQ ID NO:221, SEQ ID NO:222, SEQ ID NO:223, SEQ ID NO:224, SEQ ID NO:225, SEQ ID NO:226, SEQ ID NO:227, SEQ ID NO:228, SEQ ID NO:229, SEQ ID NO:274 и SEQ ID NO:275, и аминокислотных последовательностей, идентичных на по крайней мере 90%, 95%, 97%, 98% или 99% одной из приведенных последовательностей, и необязательно включающее вариабельный домен легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:189, SEQ ID NO:190, SEQ ID NO:191, SEQ ID NO:192, SEQ ID NO:193, SEQ ID NO:194, SEQ ID NO:195, SEQ ID NO:196, SEQ ID NO:197, SEQ ID NO:198, SEQ ID NO:199, SEQ ID NO:200, SEQ ID NO:201, SEQ ID NO:202, SEQ ID NO:203, SEQ ID NO:204, SEQ ID NO:205, SEQ ID NO:206, SEQ ID NO:207, SEQ ID NO:208, SEQ ID NO:209, SEQ ID NO:210, SEQ ID NO:211, SEQ ID NO:223, SEQ ID NO:230, SEQ ID NO:231, SEQ ID NO:232, SEQ ID NO:233, SEQ ID NO:234, SEQ ID NO:234, SEQ ID NO:236, SEQ ID NO:237, SEQ ID NO:238, SEQ ID NO:239, SEQ ID NO:240, SEQ ID NO:241, SEQ ID NO:242, SEQ ID NO:243, SEQ ID NO:244, SEQ ID NO:245, SEQ ID NO:245, SEQ ID NO:247, SEQ ID NO:248, SEQ ID NO:276 и SEQ ID NO:277, и аминокислотных последовательностей, идентичных на по крайней мере 90%, 95%, 97%, 98% или 99% одной из приведенных последовательностей.
12. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.11, включающее сочетание вариабельного домена тяжелой цепи и вариабельного домена легкой цепи, причем сочетание выбирают из группы, состоящей из:
(i) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:223, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:241;
(ii) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:177, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:189;
(iii) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:178, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:190;
(iv) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:179, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:191;
(v) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:179, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:192;
(vi) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:180, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:193;
(vii) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:181, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:194;
(viii) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:182, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:195;
(ix) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:183, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:196;
(x) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:184, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:197;
(xi) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:185, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:198;
(xii) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:186, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:199;
(xiii) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:187, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:200;
(xiv) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:178, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:201;
(xv) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:178, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:202;
(xvi) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:178, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:203;
(xvii) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:178, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:204;
(xviii) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:180, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:205;
(xix) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:180, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:206;
(xx) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:188, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:207;
(xxi) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:188, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:208;
(xxii) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:188, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:209;
(xxiii) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:188, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:210;
(xxiv) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:188, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:211;
(xxv) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:274, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:276;
(xxvi) вариабельного домена тяжелой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:275, и вариабельного домена легкой цепи, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:277.
13. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8, в котором
CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50 или ее вариант или состоит из нее или ее варианта;
CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:249 и их вариантов, или состоит из нее; и
CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:248 и их вариантов, или состоит из нее, причем варианты последовательностей включают одну, две или три аминокислотных замены в приведенной последовательности.
14. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.9, в котором
CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50 или ее вариант или состоит из нее или ее варианта;
CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:249 и их вариантов, или состоит из нее; и
CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:248 и их вариантов, или состоит из нее, причем варианты последовательностей включают одну, две или три аминокислотных замены в приведенной последовательности.
15. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.13 или 14, в котором
CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи включает SEQ ID NO:50 (DAGYSNHVPIFDS) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта;
CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи включает SEQ ID NO:27 (DINNEGGTTYYADSVKG) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта; и
CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи включает SEQ ID NO:11 (VYYMN) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта,
причем варианты последовательностей включают одну, две или три аминокислотных замены в приведенной последовательности.
16. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.13 или 14, в котором
CDR3 вариабельного домена легкой цепи включает SEQ ID NO:160 или ее вариант или состоит из нее или ее варианта;
CDR2 вариабельного домена легкой цепи включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:119, SEQ ID NO:110 и вариантов приведенных последовательностей, или состоит из нее; и
CDR1 вариабельного домена легкой цепи включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:87, SEQ ID NO:250, SEQ ID NO:251, SEQ ID NO:252, SEQ ID NO:253 и вариантов приведенных последовательностей, или состоит из нее, и
причем варианты последовательностей включают одну, две или три аминокислотных замены в приведенных последовательностях.
17. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.15, в котором
CDR3 вариабельного домена легкой цепи включает SEQ ID NO:160 или ее вариант или состоит из нее или ее варианта;
CDR2 вариабельного домена легкой цепи включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:119, SEQ ID NO:110 и вариантов приведенных последовательностей, или состоит из нее; и
CDR1 вариабельного домена легкой цепи включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:87, SEQ ID NO:250, SEQ ID NO:251, SEQ ID NO:252, SEQ ID NO:253 и вариантов приведенных последовательностей, или состоит из нее, и
причем варианты последовательностей включают одну, две или три аминокислотных замены в приведенных последовательностях.
18. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.16, в котором
CDR3 вариабельного домена легкой цепи включает SEQ ID NO:160 (ALFISNPSVE) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта;
CDR2 вариабельного домена легкой цепи включает SEQ ID NO:119 (NTNTRHS) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта; и
CDR1 вариабельного домена легкой цепи включает SEQ ID NO:250 (GLKSGSVTSDNFPT) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта,
причем варианты последовательностей включают одну, две или три аминокислотных замены в приведенной последовательности.
19. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.17, в котором
CDR3 вариабельного домена легкой цепи включает SEQ ID NO:160 (ALFISNPSVE) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта;
CDR2 вариабельного домена легкой цепи включает SEQ ID NO:119 (NTNTRHS) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта; и
CDR1 вариабельного домена легкой цепи включает SEQ ID NO:250 (GLKSGSVTSDNFPT) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта,
причем варианты последовательностей включают одну, две или три аминокислотных замены в приведенной последовательности.
20. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.18 или 19, в котором
CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи включает SEQ ID NO:50 (DAGYSNHVPIFDS) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта;
CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи включает SEQ ID NO:27 (DINNEGGTTYYADSVKG) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта;
CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи включает SEQ ID NO:11 (VYYMN) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта;
CDR3 вариабельного домена легкой цепи включает SEQ ID NO:160 (ALFISNPSVE) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта;
CDR2 вариабельного домена легкой цепи включает SEQ ID NO:119 (NTNTRHS) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта;
CDR1 вариабельного домена легкой цепи включает SEQ ID NO:250 (GLKSGSVTSDNFPT) или ее вариант или состоит из нее или ее варианта,
причем варианты последовательностей включают одну, две или три аминокислотных замены в приведенной последовательности.
21. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, включающее
(a) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из аминокислотной последовательности, представленной в виде SEQ ID NO:223, ее приведенных к зародышевому типу вариантов и вариантов аффинности, и аминокислотных последовательностей, идентичных ей на по крайней мере 90%, 95%, 97%, 98% или 99%, или состоящий из нее, и вариабельный домен легкой цепи (VL), включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из аминокислотной последовательности, представленной в виде SEQ ID NO:241, ее приведенных к зародышевому типу вариантов и вариантов аффинности, и аминокислотных последовательностей, идентичных ей на по крайней мере 90%, 95%, 97%, 98% или 99%, или состоящий из нее; или
(b) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из аминокислотной последовательности, представленной в виде SEQ ID NO:225, ее приведенных к зародышевому типу вариантов и вариантов аффинности, и аминокислотных последовательностей, идентичных ей на по крайней мере 90%, 95%, 97%, 98% или 99%, или состоящий из нее, и вариабельный домен легкой цепи (VL), включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из аминокислотной последовательности, представленной в виде SEQ ID NO:243, ее приведенных к зародышевому типу вариантов и вариантов аффинности, и аминокислотных последовательностей, идентичных ей на по крайней мере 90%, 95%, 97%, 98% или 99%, или состоящий из нее; или
(c) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из аминокислотной последовательности, представленной в виде SEQ ID NO:226, ее приведенных к зародышевому типу вариантов и вариантов аффинности, и аминокислотных последовательностей, идентичных ей на по крайней мере 90%, 95%, 97%, 98% или 99%, или состоящий из нее, и вариабельный домен легкой цепи (VL), включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из аминокислотной последовательности, представленной в виде SEQ ID NO:244, ее приведенных к зародышевому типу вариантов и вариантов аффинности, и аминокислотных последовательностей, идентичных ей на по крайней мере 90%, 95%, 97%, 98% или 99%, или состоящий из нее.
22. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, включающее вариабельный домен тяжелой цепи (VH), включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из аминокислотной последовательности, представленной в виде SEQ ID NO:178, ее приведенных к зародышевому типу вариантов и вариантов аффинности, и аминокислотных последовательностей, идентичных ей на по крайней мере 90%, 95%, 97%, 98% или 99%, или состоящий из нее, и вариабельный домен легкой цепи (VL), включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из аминокислотной последовательности, представленной в виде SEQ ID NO:190, SEQ ID NO:201, SEQ ID NO:202, SEQ ID NO:203 и SEQ ID NO:204, приведенных к зародышевому типу вариантов и вариантов аффинности приведенных последовательностей, и аминокислотных последовательностей, идентичных приведенным последовательностям на по крайней мере 90%, 95%, 97%, 98% или 99%, или состоящий из нее.
23. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, включающее
a) вариабельный домен тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:178, включающей одну или более аминокислотных замен в положениях согласно Kabat, выбираемых из группы, состоящей из H6, H18, H24, H31, H56, H74, H74, H77, H79, H83, H84, H89, H93, H94, H108, H110 и H112; и
b) вариабельный домен легкой цепи с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:201, включающей одну или более аминокислотных замен в положениях согласно Kabat, выбираемых из группы, состоящей из L2, L11, L12, L25, L26, L30, L46, L53, L60, L61, L67, L68, L76, L80, L81, L85 и L87, причем термостабильность антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, превышает термостабильность антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, включающего вариабельный домен тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:178, и вариабельный домен легкой цепи с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:201.
24. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое перекрестно конкурирует за связывание с CD70 человека с антителом по любому из пп.8-20.
25. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которое демонстрирует следующее сочетание характеристик связывания:
(d) связывание в пределах аминокислотной последовательности HIQVTLAICSS (SEQ ID NO:342) в CD70 человека;
(e) перекрестная реактивность с гомологами CD70 у макака-резус (Macaca mulatta) и яванского макака (Macaca cynomolgus);
(f) связывание со встречающимся в природе CD70 человека и с подвергнутым тепловой денатурации рекомбинантным CD70 человека.
26. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которое подвергается частичной интернализации в клетки карциномы почки 786-О.
27. Антитело по любому из пп.1-3, которое является химерным лама-человек антителом, в котором VH- и VL-домены, или один или более их CDR, происходят от ламы, а один или более константных доменов происходят из иммуноглобулина человека.
28. Антитело по п.27, которое включает шарнирную область, CH2-домен и CH3-домен IgG человека, предпочтительно IgG1 человека.
29. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которое проявляет одну или более эффекторных функций, выбираемых из антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (ADCC), комплементзависимой цитотоксичности (CDC) и антителозависимого клеточноопосредованного фагоцитоза (ADCP) по отношению к клеткам, экспрессирующим белок CD70 человека на клеточной поверхности.
30. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.29, которое проявляет одну или более из антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (ADCC), комплементзависимой цитотоксичности (CDC) и антителозависимого клеточноопосредованного фагоцитоза (ADCP) по отношению к CD70-экспрессирующим раковым клеткам.
31. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.29, которое проявляет увеличенную функцию, относящуюся к ADCC, по сравнению с эквивалентным антителом, включающим природный Fc-домен человека.
32. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.30, которое проявляет увеличенную функцию, относящуюся к ADCC, по сравнению с эквивалентным антителом, включающим природный Fc-домен человека.
33. Антитело по любому из пп.1-3, которое является нефукозилированным IgG, предпочтительно нефукозилированным IgG1.
34. Выделенный полинуклеотид, который кодируют антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-33.
35. Вектор экспрессии, включающий полинуклеотид по п.34, функционально связанный с регуляторными последовательностями, которые допускают экспрессию антигенсвязывающего полипептида в клетке-хозяине или бесклеточной экспрессионной системе.
36. Клетка-хозяин или бесклеточная экспрессионная система, содержащая экспрессионный вектор по п.35.
37. Способ продукции рекомбинантного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает культивирование клетки-хозяина или бесклеточной экспрессионной системы по п.36 в условиях, которые допускают экспрессию антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и выделение экспрессированного антитела или антигенсвязывающего фрагмента.
38. Фармацевтическая композиция, включающая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-33 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
39. Иммуноконъюгат, включающий антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-33 и цитотоксический агент.
40. Способ ингибирования роста опухолевых клеток у являющегося человеком пациента, который включают введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-33.
41. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-33 для применения для ингибирования роста CD70-экспрессирующих опухолевых клеток у являющегося человеком пациента.
42. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-33 для применения для лечения или предупреждения рака у являющегося человеком пациента.
43. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент для применения по п.42, в случае которого указанным раком является рак, который демонстрирует экспрессию CD70 в низкой копийности, при этом указанный рак предпочтительно выбирают из группы, состоящей из B-крупноклеточной лимфомы, хронического лимфолейкоза, Т-клеточной лимфомы кожи, рака желудка, рака легкого, меланомы, глиобластомы и рака яичника.
44. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-33 для применения для лечения иммунологического нарушения у являющегося человеком пациента.
45. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент для применения по п.44, в случае которого иммунологическое нарушение выбирают из группы, состоящей из аутоиммунных заболеваний, системной красной волчанки (SLE), рассеянного склероза, псориаза, ревматоидного артрита, васкулита, грануломатоза Вегенера, синдрома Черджа-Стросса, микроскопического полиангиита, васкулита иммунокомплексного генеза, узелкового полиартериита, болезни Кавасаки, гигантоклеточного артериита, нефрита, синдрома Бехчета, аортита и болезни Такаясу.
46. Способ истощения CD70-экспрессирующих клеток у являющегося человеком пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества антитела, которое связывается с CD70 человека, причем указанные CD70-экспрессирующие клетки демонстрируют составляющую 30% или менее, 25% или менее, 20% или менее, 15% или менее, 10% или менее или 5% или менее интернализацию указанного антитела после периода времени, составляющего 6 часов, и причем указанное антитело проявляет по крайней мере одну эффекторную функцию, выбираемую из группы, состоящей из ADCC, CDC и ADCP.
47. Способ по п.46, в котором CD70-экспрессирующими клетками являются CD70-экспресссирующие раковые клетки.
48. Способ по п.47, в котором CD70-экспрессирующие раковые клетки относятся к типу рака, выбираемому из группы, состоящей из лимфомы Беркитта, B-крупноклеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы, лимфомы из клеток ткани, хронического лимфолейкоза, карциномы поджелудочной железы, карциномы желудка, глиобластомы и карциномы легкого.
49. Способ по п.47, в котором CD70-экспрессирующие раковые клетки относятся к типу рака, выбираемому из группы, состоящей из лимфомы Беркитта, B-крупноклеточной лимфомы, хронического лимфолейкоза, лимфомы из клеток ткани, карциномы желудка и карциномы легкого.
50. Способ по п.46, в котором CD70-экспрессирующими клетками являются CD70-экспрессирующие активированные T-клетки.
51. Способ по любому из пп.46-50, в котором антитело, которое связывается с CD70 человека, происходит от верблюдовых.
52. Способ по любому из пп.46-50, в котором антитело, которое связывается с CD70 человека, является антителом по любому из пп.1-33.
53. Способ по любому из пп.46-50, в котором антитело, которое связывается с CD70 человека, не является конъюгатом антитело-лекарственное средство.
RU2013146106/10A 2011-03-16 2012-03-16 Антитела против cd70 RU2604196C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161453390P 2011-03-16 2011-03-16
US61/453,390 2011-03-16
US201161503871P 2011-07-01 2011-07-01
US61/503,871 2011-07-01
PCT/EP2012/054733 WO2012123586A1 (en) 2011-03-16 2012-03-16 Antibodies to cd70

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013146106A true RU2013146106A (ru) 2015-04-27
RU2604196C2 RU2604196C2 (ru) 2016-12-10

Family

ID=45878935

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013146106/10A RU2604196C2 (ru) 2011-03-16 2012-03-16 Антитела против cd70

Country Status (18)

Country Link
US (6) US9765148B2 (ru)
EP (1) EP2686347B1 (ru)
JP (2) JP5982409B2 (ru)
CN (1) CN103596979B (ru)
AU (1) AU2012228194B2 (ru)
BR (1) BR112013021562B1 (ru)
CA (1) CA2828753C (ru)
CY (1) CY1120471T1 (ru)
DK (1) DK2686347T3 (ru)
ES (1) ES2670874T3 (ru)
HU (1) HUE039849T2 (ru)
IL (1) IL228001B (ru)
PL (1) PL2686347T3 (ru)
PT (1) PT2686347T (ru)
RU (1) RU2604196C2 (ru)
SI (1) SI2686347T1 (ru)
TR (1) TR201807202T4 (ru)
WO (1) WO2012123586A1 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2458541T3 (es) 2008-05-02 2014-05-06 Seattle Genetics, Inc. Métodos y composiciones para elaborar anticuerpos y derivados de anticuerpos con fucosilación del núcleo reducida
HUE039849T2 (hu) 2011-03-16 2019-02-28 Argenx Bvba CD70 elleni ellenanyagok
RS58528B1 (sr) * 2012-12-03 2019-04-30 Bristol Myers Squibb Co Poboljšanje anti-kancerske aktivnosti imunomodulatornih fc fuzionih proteina
CA2910553A1 (en) * 2013-04-30 2014-11-06 Universite De Montreal Novel biomarkers for acute myeloid leukemia
JP2016531920A (ja) * 2013-09-05 2016-10-13 アデュロ・バイオテック・ホールディングス・ヨーロッパ・ベスローテン・フエンノートシャップＡｄｕｒｏ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ， Ｅｕｒｏｐｅ Ｂ．Ｖ． Ｃｄ７０結合ペプチドおよびそれに関連する方法、プロセスおよび用途
US10391168B1 (en) * 2014-08-22 2019-08-27 University Of Bern Anti-CD70 combination therapy
KR102390359B1 (ko) * 2014-09-29 2022-04-22 삼성전자주식회사 폴리펩타이드, 이를 포함하는 항 VEGF 항체 및 항 c-Met/항 VEGF 이중 특이 항체
WO2017044752A1 (en) * 2015-09-10 2017-03-16 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Anti-fibrotic effect of cd70
JP7356354B2 (ja) 2017-05-12 2023-10-04 クリスパー セラピューティクス アクチェンゲゼルシャフト 細胞の操作のための材料及び方法並びに免疫腫瘍学におけるその使用
US11166985B2 (en) 2017-05-12 2021-11-09 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for engineering cells and uses thereof in immuno-oncology
GB2567613A (en) * 2017-06-16 2019-04-24 Argenx Bvba Treatment for acute myeloid leukaemia
CA3080103A1 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Staten Biotechnology B.V. Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
GB201800649D0 (en) 2018-01-16 2018-02-28 Argenx Bvba CD70 Combination Therapy
WO2019149743A1 (en) 2018-01-30 2019-08-08 Cellectis Combination comprising allogeneic immune cells deficient for an antigen present on both t-cells and pathological cells and therapeutic antibody against said antigen
JP7404247B2 (ja) 2018-02-01 2023-12-25 ファイザー・インク Ｃｄ７０を標的とするキメラ抗原受容体
US11377500B2 (en) 2018-02-01 2022-07-05 Pfizer Inc. Antibodies specific for CD70 and their uses
EP3790629A1 (en) 2018-05-11 2021-03-17 CRISPR Therapeutics AG Methods and compositions for treating cancer
US20220047634A1 (en) * 2018-11-30 2022-02-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Chimeric antigen receptor factories and methods of use thereof
TW202038958A (zh) 2018-12-18 2020-11-01 比利時商阿根思公司 Ｃｄ７０組合治療
US20220249558A1 (en) 2019-04-30 2022-08-11 Crispr Therapeutics Ag Allogeneic cell therapy of b cell malignancies using genetically engineered t cells targeting cd19
RU2738802C1 (ru) * 2019-08-21 2020-12-17 Общество с ограниченной ответственностью "Международный Биотехнологический Центр "Генериум" Определяющие комплементарность участки для связывания cd3 и содержащая их биспецифическая антигенсвязывающая молекула
CN111909966B (zh) * 2020-04-01 2021-09-21 苏州克睿基因生物科技有限公司 一种制备经修饰的免疫细胞的方法
EP4173638A1 (en) * 2020-06-30 2023-05-03 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Anti-cd70 antibody and application thereof
US20230266332A1 (en) 2020-07-28 2023-08-24 Inserm (Institut National De La Santè Et De La Recherch Médicale) Methods and compositions for preventing and treating a cancer
IL302728A (en) 2020-11-13 2023-07-01 Catamaran Bio Inc Genetically modified natural killer cells and methods of using them
EP4257617A1 (en) 2020-12-01 2023-10-11 Cure Genetics Co., Ltd Antigen-binding protein targeting cd70 and use thereof
CN114685657A (zh) * 2020-12-31 2022-07-01 康诺亚生物医药科技（成都）有限公司 一种功能增强型抗体阻断剂的开发及其应用
CN116375865A (zh) * 2021-06-17 2023-07-04 南京蓝盾生物科技有限公司 具有增强的adcp效应的抗cd70抗体及其应用
CN113754769B (zh) 2021-10-13 2023-06-06 宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司 靶向cd70的抗体及其制备和用途
WO2024040195A1 (en) 2022-08-17 2024-02-22 Capstan Therapeutics, Inc. Conditioning for in vivo immune cell engineering

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5892019A (en) 1987-07-15 1999-04-06 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Production of a single-gene-encoded immunoglobulin
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5573924A (en) 1992-09-08 1996-11-12 Immunex Corporation CD27 ligand
DE19747418C1 (de) 1997-10-27 1999-07-15 Deutsches Krebsforsch Inhibitor-Protein des wnt-Signalwegs
US6500633B1 (en) 2000-04-26 2002-12-31 Atairgin Technologies, Inc. Method of detecting carcinomas
US20030148321A1 (en) 2001-08-24 2003-08-07 Iris Pecker Methods and kits for diagnosing and monitoring hematopoietic cancers
WO2003039443A2 (en) 2001-11-05 2003-05-15 Deutsches Krebsforschungszentrum Novel genetic markers for leukemias
US7261892B2 (en) 2001-11-27 2007-08-28 Celltech R&D Limited Methods for diagnosis and treatment of epithelial-derived cancers
NZ533240A (en) 2001-11-27 2007-12-21 Oxford Glycosciences Uk Ltd Use of polypeptide for the treatment of epithelial-derived cancer
US8404716B2 (en) 2002-10-15 2013-03-26 Celgene Corporation Methods of treating myelodysplastic syndromes with a combination therapy using lenalidomide and azacitidine
US8039218B2 (en) 2002-11-14 2011-10-18 John Wayne Cancer Institute Detection of cancer cells in body fluids
WO2006113909A2 (en) * 2005-04-19 2006-10-26 Seattle Genetics, Inc. Humanized anti-cd70 binding agents and uses thereof
JP5356648B2 (ja) 2003-02-20 2013-12-04 シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド 抗ｃｄ７０抗体−医薬結合体、ならびに癌および免疫障害の処置のためのそれらの使用
US20080025989A1 (en) 2003-02-20 2008-01-31 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd70 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of cancer and immune disorders
EP1606316A2 (en) 2003-03-24 2005-12-21 ZymoGenetics, Inc. Anti-il-20 antibodies and binding partners and methods of using in inflammation
US7728114B2 (en) * 2004-06-03 2010-06-01 Novimmune S.A. Anti-CD3 antibodies and methods of use thereof
US7641903B2 (en) 2004-10-15 2010-01-05 Seattle Genetics, Inc. Anti-CD70 antibody and its use for the treatment and prevention of cancer and immune disorders
US8337838B2 (en) 2004-10-15 2012-12-25 Seattle Genetics, Inc. Anti-CD70 antibody and its use for the treatment and prevention of cancer and immune disorders
AU2005295595C1 (en) * 2004-10-15 2012-06-21 Seattle Genetics, Inc. Anti-CD70 antibody and its use for the treatment and prevention of cancer and immune disorders
WO2006047249A1 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Zymogenetics, Inc. Anti-il-22ra antibodies and binding partners and methods of using in inflammation
EP1872124A4 (en) 2005-04-19 2008-06-11 Prediction Sciences Llc DIAGNOSTIC MARKERS FOR THE TREATMENT AND EVOLUTION OF BREAST CANCER AND METHODS OF USE
US20080280297A1 (en) 2005-07-15 2008-11-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of Compositions and Methods for Differential Diagnosis of Chronic Lymphocytic Leukemia
CN101370830A (zh) * 2005-09-26 2009-02-18 米德列斯公司 抗cd70的人单克隆抗体
EP1934261B1 (en) 2005-09-26 2014-10-29 Medarex, L.L.C. Human monoclonal antibodies to cd70
US7723477B2 (en) 2005-10-31 2010-05-25 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting Wnt-dependent solid tumor cell growth
US20070237764A1 (en) * 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
JP2009539413A (ja) 2006-06-12 2009-11-19 トゥルビオン・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド エフェクター機能を有する単鎖多価結合タンパク質
US8455622B2 (en) * 2006-12-01 2013-06-04 Seattle Genetics, Inc. Variant target binding agents and uses thereof
WO2008074004A2 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Medarex, Inc. Human antibodies that bind cd70 and uses thereof
AR062123A1 (es) * 2007-07-27 2008-10-15 Inst Nac De Tecnologia Agropec Dominio vhh monomerico derivado de anticuerpos de camelidos anti-vp6 dominio dimerico, metodo de inmunodeteccion de rotavirus, composiciones, metodos de prevencion y tratamiento de infecciones con rotavirus
KR100807069B1 (ko) 2007-09-21 2008-02-25 고려대학교 산학협력단 암 치료용 의약 조성물
EP2217223A2 (en) 2007-11-05 2010-08-18 Novartis AG Methods and compositions for measuring wnt activation and for treating wnt-related cancers
DK2276509T3 (en) * 2008-04-11 2016-09-19 Seattle Genetics Inc DETECTION AND TREATMENT OF CANCER IN PANCREAS, ovarian and other cancers
CA2725919A1 (en) 2008-05-28 2009-12-03 Roland Antonius Paulus Romijn Method for the production of proteins or protein fragments
GB2461546B (en) * 2008-07-02 2010-07-07 Argen X Bv Antigen binding polypeptides
WO2010014948A1 (en) 2008-08-01 2010-02-04 The University Of Utah Research Foundation Methods of treatment using wnt inhibitors
US20110190157A1 (en) 2008-08-15 2011-08-04 The Regents Of The University Of California Biomarkers for Diagnosis and Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia
AU2009296246B2 (en) 2008-09-26 2015-07-30 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Frizzled-binding agents and uses thereof
WO2010070145A2 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Ablynx N.V. Method for generation of immunoglobulin sequences
EP2417984B1 (en) 2009-04-10 2016-03-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for treatment of blood tumor using anti-tim-3 antibody
DK2987487T3 (da) 2009-08-10 2020-12-07 Samumed Llc Indazolinhibitorer af wnt-signalvejen og terapeutiske anvendelser deraf
US20120178111A1 (en) 2009-09-23 2012-07-12 Diamandis Eleftherios P Methods and compositions for the detection of lung cancers
EA021356B1 (ru) 2009-11-19 2015-05-29 Мерк Сероно С.А. Гуманизированные антитела против il-22ra человека
EP2520589B1 (en) 2009-12-29 2018-11-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Anti-cd27 antibody
GB2476681B (en) 2010-01-04 2012-04-04 Argen X Bv Humanized camelid VH, VK and VL immunoglobulin domains
TR201807750T4 (tr) 2010-06-11 2018-06-21 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Anti-TIM-3 antikoru.
EP2665749B1 (en) 2011-01-19 2016-01-13 Cantargia AB Anti-il1rap antibodies and their use for treating solid tumours
HUE039849T2 (hu) 2011-03-16 2019-02-28 Argenx Bvba CD70 elleni ellenanyagok
WO2013006490A2 (en) 2011-07-01 2013-01-10 Cellerant Therapeutics, Inc. Antibodies that specifically bind to tim3
MX353958B (es) 2011-09-22 2018-02-07 Amgen Inc Proteinas de union al antigeno cd27l.
GB2504139B (en) * 2012-07-20 2014-12-31 Argen X Bv Antibodies to highly conserved targets produced by the immunisation of Camelidae species
WO2013093508A2 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Oslo University Hospital Hf Wnt pathway inhibitors
BR122020002414B1 (pt) 2012-03-15 2022-03-03 Janssen Biotech, Inc Uso de anticorpos anti-cd27 humanos
CN104394884A (zh) 2012-03-21 2015-03-04 爱瑞泰克药物公司 用于治疗急性髓细胞白血病(aml)的药剂
US9801851B2 (en) 2012-05-23 2017-10-31 St. Jude Children's Research Hospital Methods and compositions for the treatment of BCR-ABL positive lymphoblastic leukemias
EP2861590B1 (en) 2012-06-15 2017-10-25 Curegenix Inc. Compound as wnt signaling inhibitor, composition, and use thereof
EP2977386A1 (en) 2012-08-31 2016-01-27 Argen-X Nv Method for producing antibody molecules having inter-species, intra-target cross-reactivity
WO2014045101A1 (en) 2012-09-21 2014-03-27 Cellzome Gmbh Tetrazolo quinoxaline derivatives as tankyrase inhibitors
US20150315279A1 (en) 2012-12-21 2015-11-05 Cellerant Therapeutics, Inc. Antibodies that bind membrane-bound il1rap
RS56169B1 (sr) 2013-02-14 2017-11-30 Bristol Myers Squibb Co Jedinjenja tubulisina, metode pripreme i primena
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
WO2015138600A2 (en) 2014-03-11 2015-09-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Anti sirp-alpha antibodies and bi-specific macrophage enhancing antibodies
WO2016111947A2 (en) 2015-01-05 2016-07-14 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies that inhibit tim-3:lilrb2 interactions and uses thereof
EP3125645A1 (en) 2015-07-31 2017-02-01 Bleckmann GmbH & Co. KG Flange assembly for securing a heating device to a fluid container
TWI717375B (zh) 2015-07-31 2021-02-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｃｄ７０及ｃｄ３抗體構築體
WO2017044752A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Anti-fibrotic effect of cd70
BR112018008904A2 (pt) 2015-11-03 2018-11-27 Janssen Biotech Inc anticorpos que se ligam especificamente a tim-3 e seus usos
EA039859B1 (ru) 2016-02-03 2022-03-21 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3
WO2017160954A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Seattle Genetics, Inc. Combinations of pbd-based antibody drug conjugates with bcl-2 inhibitors
GB2567613A (en) 2017-06-16 2019-04-24 Argenx Bvba Treatment for acute myeloid leukaemia
GB201800649D0 (en) 2018-01-16 2018-02-28 Argenx Bvba CD70 Combination Therapy

Also Published As

Publication number Publication date
TR201807202T4 (tr) 2018-06-21
JP2016196471A (ja) 2016-11-24
SI2686347T1 (en) 2018-08-31
AU2012228194B2 (en) 2017-06-01
US20190270823A1 (en) 2019-09-05
HUE039849T2 (hu) 2019-02-28
AU2012228194A1 (en) 2013-09-12
WO2012123586A1 (en) 2012-09-20
EP2686347A1 (en) 2014-01-22
EP2686347B1 (en) 2018-05-02
US9765149B2 (en) 2017-09-19
ES2670874T3 (es) 2018-06-01
JP2014509861A (ja) 2014-04-24
DK2686347T3 (en) 2018-06-25
US20150266963A1 (en) 2015-09-24
CA2828753A1 (en) 2012-09-20
JP6261651B2 (ja) 2018-01-17
US8834882B2 (en) 2014-09-16
US20140147450A1 (en) 2014-05-29
IL228001A0 (en) 2013-09-30
CA2828753C (en) 2022-07-26
US11434298B2 (en) 2022-09-06
PL2686347T3 (pl) 2018-10-31
BR112013021562B1 (pt) 2023-01-10
CN103596979A (zh) 2014-02-19
IL228001B (en) 2018-06-28
BR112013021562A2 (pt) 2016-11-08
JP5982409B2 (ja) 2016-09-07
US20140235843A1 (en) 2014-08-21
US11072665B2 (en) 2021-07-27
US20230265201A1 (en) 2023-08-24
US9765148B2 (en) 2017-09-19
PT2686347T (pt) 2018-07-05
CY1120471T1 (el) 2019-07-10
RU2604196C2 (ru) 2016-12-10
CN103596979B (zh) 2018-01-26
US20140141016A1 (en) 2014-05-22
US20170369581A9 (en) 2017-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013146106A (ru) Антитела против cd70
US11407839B2 (en) Antibodies that bind to OX40 and their uses
JP2014509861A5 (ru)
KR102003754B1 (ko) Pd-l1 항체와 이를 이용한 치료 및 진단
US20180086840A1 (en) Antibodies that bind to tl1a and their uses
KR20190052100A (ko) 신호-조절 단백질 알파에 대한 항체 및 사용 방법
RU2017121327A (ru) Комбинированная терапия на основе активирующих т-клетки биспецифических антигенсвязывающих молекул против cd3 и фолатного рецептора 1 (folr1) и антагонистов, связывающихся с осью pd-1
PE20140848A1 (es) Anticuerpos monoclonales contra la proteina rgma y sus usos
EP3668898A1 (en) Humanized antibodies for cd3
RU2019103991A (ru) Анти-il-22r-антитела
CN112739422A (zh) Cd200r激动剂抗体及其用途
TWI792371B (zh) 一種4-1bb結合蛋白及其應用
US20230235058A1 (en) Btla antibodies
WO2023186111A1 (zh) 一种靶向cd40的抗原结合蛋白及其制备和应用
WO2022228545A1 (en) Antibodies and variants thereof against human 4-1bb
TW202412852A (zh) 人類腫瘤壞死因子α抗體糖皮質激素結合物
NZ619849B2 (en) Antibodies that bind to ox40 and their uses

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20180313