RU2019103991A - Анти-il-22r-антитела - Google Patents
Анти-il-22r-антитела Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019103991A RU2019103991A RU2019103991A RU2019103991A RU2019103991A RU 2019103991 A RU2019103991 A RU 2019103991A RU 2019103991 A RU2019103991 A RU 2019103991A RU 2019103991 A RU2019103991 A RU 2019103991A RU 2019103991 A RU2019103991 A RU 2019103991A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- antigen
- binding fragment
- amino acid
- Prior art date
Links
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 68
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 68
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 68
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 68
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 56
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 24
- 108010027445 interleukin-22 receptor Proteins 0.000 claims 21
- 102000009548 interleukin-22 receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 21
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 8
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 8
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 8
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 7
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 6
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 6
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 6
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 claims 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 claims 1
- 241000282842 Lama glama Species 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (235)
1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с белком IL-22R человека,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с эпитопом в пределах белка IL-22R, который не содержит Tyr60.
2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которые связываются с эпитопом в пределах белка IL-22R, содержащем аминокислоты из домена D2 белка,
где домен D2 находится от аминокислоты 125 до аминокислоты 228 в последовательности SEQ ID NO:71.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2, которые связываются с IL-22R человека с высокой аффинностью.
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.3, которые содержат по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (VH) и по меньшей мере, одну вариабельную область легкой цепи (VL),
где указанная область VH и область VL при тестировании в виде mAb демонстрируют скорость диссоциации (koff) для IL-22R человека ниже 2×10-3 с-1.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.3, которые содержат по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (VH) и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи (VL),
где указанная область VH и область VL при тестировании в виде mAb демонстрируют скорость диссоциации (koff) для IL-22R человека в диапазоне от 1×10-6 с-1 до 2×10-3 с-1.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5, которые блокируют связывание IL-22 с IL-22R человека.
7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6, которые ингибируют IL-22-зависимую активацию IL-22R или IL-20-зависимую активацию IL-22R.
8. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6, которые ингибируют IL-22-зависимую активацию IL-22R и IL-20-зависимую активацию IL-22R.
9. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.7 или 8, которые содержат по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (VH) и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи (VL),
где указанная область VH и область VL при тестировании в виде mAb демонстрируют IC50 для IL-22-зависимой активации ниже 500 пМ и/или IC50 для IL-20-зависимой активации ниже 500 пМ.
10. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-9, которые не реагируют перекрестным образом с IL-22R мыши.
11. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-10, которые обладают высокой гомологией с человеком.
12. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-11, которые включают вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL),
где области VH и VL, или один или более их CDR, получены от верблюда.
13. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.11 или 12, где область VH и/или область VL представляет гуманизированный вариант или вариант зародышевого типа области VH или области VL, полученных от верблюда.
14. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:36; и
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:34, и
комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:54;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:47; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16.
15. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:43;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:41; и
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:9, и
комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:27;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:59; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:57.
16. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:4; и
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:2, и
комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:20;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:47; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16.
17. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:4; и
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:2, и
комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:20;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:18; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16.
18. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:13;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:11; и
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:9, и
комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:27;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:25; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:23.
19. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-18, где антитело и его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи (VH), выбранную из следующего:
(i) VH, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29 или 31,
(ii) аффинного варианта или варианта зародышевой линии человека VH, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29 или 31; или
(iii) VH, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29 или 31.
20. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.19, где антитело и его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержат вариабельную область легкой цепи (VL), выбранную из следующего:
(i) VL, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30, 32 или 62,
(ii) аффинного варианта или варианта зародышевой линии человека VL, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30, 32 или 62; или
(iii) VL, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30, 32 или 62.
21. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-18, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат комбинацию вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL), выбранную из следующего:
(i) VH, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:63 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
VL, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:64 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей;
(ii) VL, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:65 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
VL, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:66 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей.
22. Антитело по любому из пп.1-18, содержащее по меньшей мере одну тяжелую цепь и по меньшей мере одну легкую цепь, выбранные из следующего:
(i) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:68 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей;
(ii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:70 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей.
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с IL-22R, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность (CDR), выбранный из SEQ ID NO:2, 4, 6, 9, 11, 13, 34, 36, 41, 43 или их вариантов последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
24. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.23, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR3 тяжелой цепи, выбранный из:
SEQ ID NO:6 [VGFSGTYYSES] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:13 [PPGPFKAHYNGMKY] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:43 [PPGPFKAHYNGAKY] или ее варианта последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
25. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.23 или 24, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR2 тяжелой цепи, выбранный из:
SEQ ID NO:4 [SIYNDGSNTAYSDSVKG] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:11 [GIHISGGITYYLDSVKG] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:36 [SIYNDASNTAYSDSVKG] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:41 [GIHISGGITYYTDSVKG] или ее варианта последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
26. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.23-25, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR1 тяжелой цепи, выбранный из:
SEQ ID NO:2 [SYDMS] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:9 [SYFMS] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:34 [SYDMN] или ее варианта последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
27. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.23-26, которые содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность (CDR), выбранный из SEQ ID NO:16, 18, 20, 23, 25, 27, 47, 54, 57, 59 или их вариантов последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
28. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.27, которые содержат вариабельную область легкой цепи, содержащую, CDR3 легкой цепи, выбранный из:
SEQ ID NO:20 [QSGSSSANAV] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:27 [ASYRLYADYV] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:54 [QSGSSSSNAV] или ее варианта последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
29. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.27 или 28, которые содержат вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR2 легкой цепи, выбранный из:
SEQ ID NO:18 [GNNNRPS] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:25 [KVNTRSS] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:47 [GQNNRPS] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:59 [EVNKRSS] или ее варианта последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
30. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.27-29, которые содержат вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1 легкой цепи, выбранный из:
SEQ ID NO:16 [QGGYYAH] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:23 [TGTSRDIGDYNYVS] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:57 [TGTSSDIGSYNYVS] или ее варианта последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
31. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.23, содержащие комбинацию
CDR3 вариабельной области тяжелой цепи (HCDR3),
CDR2 вариабельной области тяжелой цепи (HCDR2) и
CDR1 вариабельной области тяжелой цепи (HCDR1),
где комбинация выбрана из группы, состоящей из:
(i) HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:36;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:34;
(ii) HCDR3, содержащего SEQ ID NO:43;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:41;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:9;
(iii) HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:4;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:2; и
(iv) HCDR3, содержащего SEQ ID NO:13;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:11;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:9.
32. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.31, содержащие комбинацию
CDR3 вариабельной области легкой цепи (LCDR3),
CDR2 вариабельной области тяжелой цепи (LCDR2) и
CDR1 вариабельной области тяжелой цепи (LCDR1),
выбранную из группы, состоящей из:
(i) LCDR3, содержащего SEQ ID NO:54;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:47;
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16;
(ii) LCDR3, содержащего SEQ ID NO:27;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:59;
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:57;
(iii) LCDR3, содержащего SEQ ID NO:20;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:47;
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16;
(iv) LCDR3, содержащего SEQ ID NO:20;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:18;
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16; и
(v) LCDR3, содержащего SEQ ID NO:27;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:25;
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:23.
33. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.32, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:36; и
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:34; и
комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:54;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:47; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16.
34. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.32, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:43;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:41;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:9;
и комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:27;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:59; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:57.
35. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.32, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:4;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:2;
и комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:20;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:47;
и LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16.
36. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.32, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:4;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:2;
и комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:20;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:18; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16.
37. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.32, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:13;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:11;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:9;
и комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:27;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:25; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:23.
38. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.23, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи (VH), выбранную из следующего:
(i) VH, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29 или 31,
(ii) аффинного варианта или варианта зародышевой линии человека VH, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29 или 31; или
(iii) VH, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29 или 31.
39. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.38, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи (VL), выбранную из следующего:
(i) VL, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30, 32 или 62,
(ii) аффинного варианта или варианта зародышевой линии человека VH, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30, 32 или 62; или
(iii) VL, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30, 32 или 62.
40. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.23 или 33, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат комбинацию вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL), выбранные из следующего:
VH, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:63 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
VL, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:64 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей.
41. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.23 или 34, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат комбинацию вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL), выбранные из следующего:
VH, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:65 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
VL, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:66 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей.
42. Антитело по п.23 или 33, содержащее по меньшей мере одну тяжелую цепь и по меньшей мере одну легкую цепь, выбранные из следующего:
тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:68 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей.
43. Антитело по п.23 или 34, содержащее по меньшей мере одну тяжелую цепь и по меньшей мере одну легкую цепь, выбранные из следующего:
тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:70 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей.
44. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с тем же эпитопом, что и антитело по любому из пп.1-43.
45. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.23-44, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляют по меньшей мере одно или более из следующих свойств:
(i) связываются с эпитопом в пределах белка IL-22R, который не содержит Tyr60;
(ii) связываются с IL-22R человека с высокой аффинностью;
(iii) блокируют связывание IL-22 с IL-22R;
(iv) ингибируют IL-22-зависимую активацию IL-22R и/или IL-20-зависимую активацию IL-22R;
(v) не реагируют перекрестным образом с IL-22R мыши.
46. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.23-45, которые содержат шарнирную область, домен CH2 и/или домен CH3 IgG человека.
47. Антитело по любому из пп.23-46, которое проявляет высокую гомологию с IgG человека, предпочтительно с IgG1.
48. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.23-47, где области VH и/или VL, или один или более CDR, получены от животного семейства верблюдовых.
49. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.48, где животное представляет ламу.
50. Выделенный полинуклеотид, который кодирует антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-49.
51. Выделенный полинуклеотид, который кодирует вариабельную область тяжелой цепи антитела или антигенсвязывающего фрагмента,
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связываются с белком IL-22R человека, и
где выделенный полинуклеотид содержит последовательность, показанную как SEQ ID NO:52, 74, 76, 78 или 80.
52. Выделенный полинуклеотид, который кодирует вариабельную область легкой цепи антитела или антигенсвязывающий фрагмент,
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связываются с белком IL-22R человека, и
где выделенный полинуклеотид содержит последовательность, показанную как SEQ ID NO:73, 75, 77, 79 или 81.
53. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по любому из пп.50-52, функционально связанный с регуляторными последовательностями, которые обеспечивают экспрессию антитела, антигенсвязывающего фрагмента, вариабельной области тяжелой цепи или вариабельной области легкой цепи в клетке-хозяине или бесклеточной экспрессионной системе.
54. Клетка-хозяин или бесклеточная экспрессионная система, содержащая экспрессионный вектор по п.53.
55. Способ получения рекомбинантного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает культивирование клетки-хозяина или бесклеточной экспрессионной системы по п.54 в условиях, которые обеспечивают экспрессию антитела или антигенсвязывающего фрагмента, и выделение экспрессированного антитела или антигенсвязывающего фрагмента.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-49 и, по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
57. Способ лечения псориаза, псориатического артрита или атопического дерматита у человека, который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-49.
58. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-49 или фармацевтическая композиция по п.56 для применения в качестве лекарственного средства.
59. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-49 или фармацевтическая композиция по п.56 для применения в лечении или профилактике псориаза, псориатического артрита или атопического дерматита.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1612337.4A GB201612337D0 (en) | 2016-07-15 | 2016-07-15 | Ant-il-22r antibodies |
| GB1612337.4 | 2016-07-15 | ||
| PCT/EP2017/067923 WO2018011420A1 (en) | 2016-07-15 | 2017-07-14 | Anti-il-22r antibodies |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019103991A true RU2019103991A (ru) | 2020-08-17 |
| RU2019103991A3 RU2019103991A3 (ru) | 2021-04-29 |
| RU2758721C2 RU2758721C2 (ru) | 2021-11-01 |
Family
ID=56890507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019103991A RU2758721C2 (ru) | 2016-07-15 | 2017-07-14 | Анти-il-22r-антитела |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10696741B2 (ru) |
| EP (2) | EP3484921B1 (ru) |
| JP (1) | JP7163275B2 (ru) |
| KR (2) | KR102571012B1 (ru) |
| CN (1) | CN109641966B (ru) |
| AU (1) | AU2017296094B2 (ru) |
| BR (1) | BR112019000788A2 (ru) |
| CA (1) | CA3024370A1 (ru) |
| CY (1) | CY1125041T1 (ru) |
| DK (1) | DK3484921T3 (ru) |
| ES (1) | ES2903412T3 (ru) |
| GB (1) | GB201612337D0 (ru) |
| HR (1) | HRP20220197T1 (ru) |
| HU (1) | HUE057615T2 (ru) |
| IL (1) | IL264262B1 (ru) |
| LT (1) | LT3484921T (ru) |
| MX (1) | MX2019000539A (ru) |
| MY (1) | MY197821A (ru) |
| PL (1) | PL3484921T3 (ru) |
| PT (1) | PT3484921T (ru) |
| RS (1) | RS62884B1 (ru) |
| RU (1) | RU2758721C2 (ru) |
| SA (1) | SA519400856B1 (ru) |
| SG (1) | SG11201900128XA (ru) |
| SI (1) | SI3484921T1 (ru) |
| UA (1) | UA125585C2 (ru) |
| WO (1) | WO2018011420A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201612337D0 (en) | 2016-07-15 | 2016-08-31 | Argen-X N V | Ant-il-22r antibodies |
| US11834472B2 (en) | 2018-06-05 | 2023-12-05 | Bioatla, Inc. | Anti-IL-22 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof |
| CN110302363B (zh) * | 2019-07-04 | 2020-10-09 | 北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院） | Il-22作为制备治疗pcos药物的应用及药物制剂 |
| WO2023232789A1 (en) | 2022-06-03 | 2023-12-07 | Leo Pharma A/S | Liquid formulation of il-22r antibody |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5892019A (en) | 1987-07-15 | 1999-04-06 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Production of a single-gene-encoded immunoglobulin |
| KR20110091598A (ko) * | 2003-03-24 | 2011-08-11 | 지모제넥틱스, 인코포레이티드 | 항-ｉｌ-22ｒａ 항체 및 결합 파트너 및 염증에 있어서의 사용 방법 |
| PT1812476E (pt) * | 2004-10-22 | 2010-11-08 | Zymogenetics Inc | Anticorpos anti-il-22ra e parceiros de ligação e métodos de utilização no tratamento de inflamações |
| AU2006342792A1 (en) * | 2005-12-02 | 2007-11-08 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of diseases and disorders associated with cytokine signaling involving antibodies that bind to IL-22 and IL-22R |
| GB2461546B (en) | 2008-07-02 | 2010-07-07 | Argen X Bv | Antigen binding polypeptides |
| CN102665759B (zh) * | 2009-11-19 | 2015-09-30 | 默克雪兰诺有限公司 | 人源化抗il-22ra抗体 |
| GB2476681B (en) | 2010-01-04 | 2012-04-04 | Argen X Bv | Humanized camelid VH, VK and VL immunoglobulin domains |
| GB2504139B (en) * | 2012-07-20 | 2014-12-31 | Argen X Bv | Antibodies to highly conserved targets produced by the immunisation of Camelidae species |
| US9580501B2 (en) * | 2011-12-16 | 2017-02-28 | Synthon Biopharmaceuticals B.V. | Anti-TNF alpha monoclonal secretory IgA antibodies and methods for treating inflammatory diseases |
| WO2014033252A1 (en) | 2012-08-31 | 2014-03-06 | arGEN-X BV | Method for producing antibody molecules having inter-species, intra-target cross-reactivity |
| WO2014133728A2 (en) * | 2013-03-01 | 2014-09-04 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Hhla2 as a novel inhibitor of human immune system and uses thereof |
| CN105601739B (zh) * | 2016-02-22 | 2019-01-18 | 王晨辉 | 一种人源化抗白介素22基因工程抗体及其应用 |
| GB201612337D0 (en) | 2016-07-15 | 2016-08-31 | Argen-X N V | Ant-il-22r antibodies |
-
2016
- 2016-07-15 GB GBGB1612337.4A patent/GB201612337D0/en not_active Ceased
-
2017
- 2017-07-14 KR KR1020197001500A patent/KR102571012B1/ko active IP Right Grant
- 2017-07-14 MY MYPI2018002752A patent/MY197821A/en unknown
- 2017-07-14 JP JP2019501641A patent/JP7163275B2/ja active Active
- 2017-07-14 RU RU2019103991A patent/RU2758721C2/ru active
- 2017-07-14 PL PL17746011T patent/PL3484921T3/pl unknown
- 2017-07-14 AU AU2017296094A patent/AU2017296094B2/en active Active
- 2017-07-14 HR HRP20220197TT patent/HRP20220197T1/hr unknown
- 2017-07-14 CA CA3024370A patent/CA3024370A1/en active Pending
- 2017-07-14 HU HUE17746011A patent/HUE057615T2/hu unknown
- 2017-07-14 RS RS20220105A patent/RS62884B1/sr unknown
- 2017-07-14 BR BR112019000788A patent/BR112019000788A2/pt unknown
- 2017-07-14 EP EP17746011.0A patent/EP3484921B1/en active Active
- 2017-07-14 LT LTEPPCT/EP2017/067923T patent/LT3484921T/lt unknown
- 2017-07-14 EP EP21208038.6A patent/EP4023674A3/en not_active Withdrawn
- 2017-07-14 PT PT177460110T patent/PT3484921T/pt unknown
- 2017-07-14 WO PCT/EP2017/067923 patent/WO2018011420A1/en unknown
- 2017-07-14 DK DK17746011.0T patent/DK3484921T3/da active
- 2017-07-14 MX MX2019000539A patent/MX2019000539A/es unknown
- 2017-07-14 ES ES17746011T patent/ES2903412T3/es active Active
- 2017-07-14 UA UAA201901458A patent/UA125585C2/uk unknown
- 2017-07-14 SI SI201731037T patent/SI3484921T1/sl unknown
- 2017-07-14 CN CN201780053328.1A patent/CN109641966B/zh active Active
- 2017-07-14 SG SG11201900128XA patent/SG11201900128XA/en unknown
- 2017-07-14 KR KR1020237028376A patent/KR20230128137A/ko active Application Filing
-
2019
- 2019-01-08 US US16/242,760 patent/US10696741B2/en active Active
- 2019-01-10 SA SA519400856A patent/SA519400856B1/ar unknown
- 2019-01-15 IL IL264262A patent/IL264262B1/en unknown
- 2019-10-23 US US16/661,757 patent/US11261246B2/en active Active
- 2019-10-23 US US16/661,783 patent/US11447544B2/en active Active
-
2022
- 2022-02-04 CY CY20221100099T patent/CY1125041T1/el unknown
- 2022-08-11 US US17/819,161 patent/US20230088269A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020528768A5 (ru) | ||
| HRP20200583T1 (hr) | Protutijela koja neutraliziraju gp120 i njihova upotreba | |
| JP2018183173A5 (ru) | ||
| RU2018119165A (ru) | Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение | |
| RU2018145852A (ru) | Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
| RU2016122340A (ru) | Il-17a-связующий агент и способы его применения | |
| RU2019103991A (ru) | Анти-il-22r-антитела | |
| RU2019140602A (ru) | АНТИ-GARP-TGF-β-АНТИТЕЛА | |
| RU2014122990A (ru) | Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas | |
| RU2013146106A (ru) | Антитела против cd70 | |
| NZ609619A (en) | Novel egfr-binding molecules and immunoconjugates thereof | |
| RU2020130795A (ru) | Нейтрализующие антитела к env вич-1 и их применение | |
| RU2020124153A (ru) | Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения | |
| WO2009140348A4 (en) | Anti-il-6/il-6r antibodies and methods of use thereof | |
| RU2013110874A (ru) | Антитела против il-18r1 и их применения | |
| RU2015118180A (ru) | Антитела к бета-амилоиду | |
| JP2014519334A5 (ru) | ||
| NZ595011A (en) | Humanised antibodies that bind and inhibit human DKK-1 protein and composition containing antibodies for treating DKK-1 associated diseases | |
| RU2014153440A (ru) | Антитела против cd26 и их применение | |
| JP2012532851A5 (ru) | ||
| JP2024024114A5 (ru) | ||
| JP2019516392A5 (ru) | ||
| RU2012122203A (ru) | Композиции и способы для лечения восполительных нарушений | |
| JP2019528046A5 (ru) | ||
| RU2019111862A (ru) | Новые антитела против фактора xi и их применения |