CN113661175A - 包含共同轻链的抗体及其用途 - Google Patents

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Abstract

提供了肽及其用途,诸如抗体中的共同轻链。

Description

包含共同轻链的抗体及其用途
相关申请的交叉引用
本申请要求2019年2月15日提交的美国临时申请号62/806,052的优先权,所述临时申请以引用方式整体并入。
背景技术
抗体具有明确定义的结构,并且通常具有所谓的VH和VL结构域的组合。结构域可以是传统的“Y”型结构,其中抗体具有两个VH肽和两个VL肽。或者,抗体可以是scFv形式,其中VH和VL肽以融合蛋白的形式表达,并且VH和VL各自可能只有一个。一直以来,人们认为抗体的结合特异性是由与目标抗原结合的每个肽中的CDR决定的。然而,产生一种可不考虑靶标进行使用的通用肽将是有帮助的,这将允许在产生针对相同或不同靶标具有不同特异性的抗体时具有更大的灵活性。本公开提供了这些需要以及其他需要。
发明内容
在一些实施方案中,提供了如本文所述的肽、抗体、组合物、核酸分子和其他类型的分子。
在一些实施方案中,提供了一种蛋白质,所述蛋白质包含选自由以下组成的组的第一氨基酸序列或第一CDR:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75和76;选自由以下组成的组的第二氨基酸序列或第二CDR:21、54、60、64、67、72、77和79;以及选自由以下组成的组的第三氨基酸序列或第三CDR:23、47、48、56、61、65、68、73、78和80。
在一些实施方案中,提供了一种蛋白质,所述蛋白质包含与SEQ ID NO:2(F10h)、SEQ ID NO:1(F10)、SEQ ID NO:3(B9)、SEQ ID NO:4(B9h)、SEQ ID NO:5(N6-G3)、SEQ IDNO:6(N6-C5)、SEQ ID NO:7(N6-F11)、SEQ ID NO:8(N5-B4)或SEQ ID NO:9(N5-B7)或SEQID NO:18-80和84的序列至少或约60%、70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一的序列。
具体实施方式
在此描述并公开了可充当抗体的轻链并且可无论重链结合的靶标如何与多种重链组合的肽。
重链可称为可变重链(VH)。在一些实施方案中,VH可以是人、小鼠、鸡或人源化VH肽。
如本文所用,术语“抗体”是广义的,包括免疫球蛋白或抗体分子,包括多克隆抗体、单克隆抗体(包括鼠、人、人源化和嵌合单克隆抗体)和抗体片段。
如本文所用,术语“人源化抗体”、“工程化抗体”、“人框架适应性”和“HFA”旨在包括具有来源于人源序列的可变区框架的抗体。此外,如果抗体含有恒定区,则恒定区可来源于这样的人序列,例如人种系序列,或人种系序列的天然存在的型式(例如,同种异型)或突变型式。人源化抗体可包括未由人序列编码的氨基酸残基(例如,由体外无规或位点特异性诱变或由体内体细胞突变引入的突变)。
一般来讲,抗体是对特定抗原表现出结合特异性的蛋白质或多肽。“完整抗体”是异四聚体糖蛋白,由两条相同的轻链和两条相同的重链组成。通常,每条轻链通过一个共价二硫键与重链连接,而二硫键联的数目在不同免疫球蛋白同种型的重链之间变化。每条重链和轻链还具有规律间隔的链内二硫桥键。每条重链的一端都有一个可变结构域(VH),后跟多个恒定结构域。每条轻链的一端有一个可变结构域(VL),另一端有一个恒定结构域;轻链的恒定结构域与重链的第一恒定结构域对齐,轻链的可变结构域与重链的可变结构域对齐。任何脊椎动物物种的抗体轻链可基于其恒定结构域的氨基酸序列,指定为两种明显不同类型(即κ和λ)中的一种。根据重链恒定结构域氨基酸序列,免疫球蛋白可指定为五个主要类别,即IgA、IgD、IgE、IgG和IgM。IgA和IgG进一步细分为同种型IgA1、IgA2、IgG1、IgG2、IgG3和IgG4
如本文所用,除非另外指明,否则“抗体片段”或“抗原结合片段”是指抗体的抗原结合片段,即保留与全长抗体结合的抗原特异性结合的能力的抗体片段,例如保留一个或多个CDR区的片段。抗体结合片段的实例包括但不限于Fab、Fab'、F(ab')2和Fv片段;双体;线性抗体;单链抗体分子,例如sc-Fv;纳米抗体以及由抗体片段形成的多特异性抗体。
“Fab片段”由一条重链的CH1和可变区和一条轻链构成。Fab分子的重链不能与另一个重链分子形成二硫键。
“Fc”区含有两个重链片段,包括抗体的CH1和CH2结构域。两个重链片段通过两个或更多个二硫键和CH3结构域的疏水相互作用保持在一起。
“Fab'片段”含有一条轻链,以及一条重链中含有VH结构域和CH1结构域以及CH1与CH2结构域之间的区域的一部分或片段,使得在两个Fab'片段的两条重链之间可形成链间二硫键,从而形成F(ab')2分子。
“F(ab')2片段”含有两条轻链,以及两条重链中含有CH1与CH2结构域之间的恒定区的一部分,使得在两条重链之间形成链间二硫键。F(ab')2片段因此由通过两条重链之间的二硫键保持在一起的两个Fab'片段组成。
“Fv区”包含来自重链和轻链的可变区,但缺少恒定区。
术语“单链Fv”或“scFv”抗体是指包含抗体的VH和VL结构域的抗体片段,其中这些结构域存在于单一多肽链中。一般来讲,Fv多肽还包含VH与VL结构域之间的多肽接头,所述多肽接头使scFv能够形成抗原结合所需的结构。有关scFv的综述,参见Pluckthun(1994)THEPHARMACOLOGY OF MONOCLONAL ANTIBODIES,第113卷,Rosenburg and Moore编辑,Springer-Verlag,New York,第269-315页。还可参见国际专利申请公布号WO 88/01649和美国专利号4,946、778和5,260,203。
“结构域抗体”是仅含有重链可变区或轻链可变区的免疫功能免疫球蛋白片段。在一些情况下,两个或更多个VH区利用肽接头共价连接而产生二价结构域抗体。二价结构域抗体的两个VH区可靶向相同或不同的抗原。
“二价抗体”包含两个抗原结合位点。在一些情况下,两个结合位点具有相同的抗原特异性。然而,二价抗体可能是双特异性的(见下文)。
在某些实施方案中,本文的单克隆抗体还包括骆驼化单结构域抗体。参见,例如,Muyldermans等人(2001)Trends Biochem.Sci.26:230;Reichmann等人(1999)J.Immunol.Methods 231:25;WO 94/04678;WO 94/25591;美国专利号6,005,079)。在一些实施方案中,提供了包含两个VH结构域的具有修饰的单结构域抗体,使得形成单结构域抗体。在一些实施方案中,VH结构域与VL结构域组合,诸如本文所提供的那些。
如本文所用,术语“双抗体”是指具有两个抗原结合位点的小的抗体片段,所述片段包含在相同多肽链(VH-VL或VL-VH)中与轻链可变结构域(VL)连接的重链可变结构域(VH)。通过使用太短而不允许在相同链上的两个结构域之间配对的接头,迫使所述结构域与另一链的互补结构域配对并产生两个抗原结合位点。双抗体在例如EP 404,097;WO 93/11161;和Holliger等人(1993)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90:6444-6448中有更完整的描述。有关工程化抗体变体的综述,一般参见Holliger和Hudson(2005)Nat.Biotechnol.23:1126-1136。
如本文所用,术语“抗原”意指能够直接或间接地产生抗体的任何分子。“抗原”的定义包括编码蛋白质的核酸。抗原还可以指代被抗体或蛋白质结合的靶标。
“CDR”定义为抗体的互补决定区氨基酸序列,其是免疫球蛋白重链和轻链的高变区。参见,例如,Kabat等人,Sequences of Proteins of Immunological Interest,第4版,U.S.Department of Health and Human Services,National Institutes of Health(1987)。在免疫球蛋白的可变部分中有三个重链和三个轻链CDR或CDR区。因此,如果合适,如本文所用的“CDR”是指所有三个重链CDR,或所有三个轻链CDR,或所有重链和所有轻链CDR。
CDR为抗体与抗原或表位的结合提供了大部分接触残基。目标CDR可来源于供体抗体可变重链和轻链序列,并且包括天然存在的CDR的类似物,这些类似物同样共享或保留与衍生它们的供体抗体相同的抗原结合特异性和/或中和能力。在一些实施方案中,存在于VH结构域中的CDR决定了抗体所结合的物质,而存在于共同轻链中的CDR对针对靶标的结合特异性无显著贡献。
术语“同系物”是指与参考序列具有40%至100%序列同一性的蛋白质序列。可使用Vector NTI v.9.0.0(Invitrogen Corp.,Carslbad,Calif.)的AlignX模块的默认设置通过成对比对确定两条肽链之间的同一性百分比。在一些实施方案中,抗体或其片段与本文所述的序列,诸如SEQ ID NO:1-9或SEQ ID NO:18-80或84的序列具有至少50%、60%、70%、80%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%的同一性。这些也可称为变体。在一些实施方案中,与本文所提供的序列相比,所述序列或变体具有1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个或9个取代。在一些实施方案中,取代是保守取代。在一些实施方案中,突变或取代位于轻链的框架区中。在一些实施方案中,取代位于CDR区,诸如CDR1、CDR2或CDR3中。在一些实施方案中,突变或取代位于CDR1中而非CDR2或CDR3中。在一些实施方案中,轻链在构架区中而非如本文所提供的CDR区中包含取代或改变。在一些实施方案中,提供了轻链或蛋白质,其中所述序列与SEQ ID NO:1-9至少或约50%、60%、70%、80%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一,条件是所述序列包含选自由以下组成的组的第一氨基酸序列或第一CDR:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75、76和84;选自由以下组成的组的第二氨基酸序列或第二CDR:21、54、60、64、67、72、77和79;以及选自由以下组成的组的第三氨基酸序列或第三CDR:23、47、48、56、61、65、68、73、78和80。因此,在一些实施方案中,CDR不是本文所提供的那些CDR的变体。在一些实施方案中,与本文所述的序列相比,所述抗体具有保守取代。具有表1中所示的重链和轻链序列保守取代的抗体涵盖在本发明所公开的主题的范围内。保守取代可位于框架区或抗原结合位点,只要它们不会对抗体的特性产生不利影响。可进行取代以改善抗体特性,例如稳定性或亲和力。保守取代产生的分子将具有与进行此类修饰的那些分子相似的功能和化学特征。示例性氨基酸取代显示在下表中。
Figure BDA0003260432630000061
Figure BDA0003260432630000071
如本文所用,术语“与……组合”意指所描述的剂可以混合物的形式一起施用于动物,作为单一剂同时施用或作为单一剂以任何顺序依序施用。
多克隆抗体是来源于用抗原免疫的动物血清的抗体分子的异质群体。单克隆抗体含有对抗原具有特异性的基本上同质的抗体群体,所述群体含有基本上相似的表位结合位点。MAb可通过本领域技术人员已知的方法获得。参见,例如Kohler和Milstein,Nature256:495497(1975);美国专利号4,376,110;Ausubel等人编辑,Current Protocols inMolecular Biology,Greene Publishing Assoc.and Wiley Interscience,N.Y.,(1987,1992);以及Harlow和Lane ANTIBODIES:A Laboratory Manual Cold Spring HarborLaboratory(1988);Colligan等人编辑,Current Protocols in Immunology,GreenePublishing Assoc.and Wiley Interscience,N.Y.,(1992,1993),所述参考文献的内容以引用方式整体并入本文。此类抗体可以是任何免疫球蛋白类别,包括IgG、IgM、IgE、IgA、GILD及其任何亚类。产生mAb的杂交瘤可以在体外、原位或体内培养。在体内或原位产生高滴度的mAb使其成为目前优选的产生方法。
嵌合抗体是其不同部分来源于不同动物物种的分子,诸如具有来源于鼠mAb的可变区和人免疫球蛋白恒定区的分子,这些分子主要用于降低应用中的免疫原性并提高产量,例如,鼠mAb在杂交瘤中具有较高的产量,但在人体内具有较高的免疫原性,如此使用人/鼠嵌合mAb。嵌合抗体及其生产方法在本领域中是已知的(Cabilly等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 81:3273 3277(1984);Morrison等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA81:6851 6855(1984);Boulianne等人,Nature312:643 646(1984);Cabilly等人,欧洲专利申请125023(1984年11月14日公布);Neuberger等人,Nature 314:268 270(1985);Taniguchi等人,欧洲专利申请171496(1985年2月19日公布);Morrison等人,欧洲专利申请173494(1986年3月5日公布);Neuberger等人,PCT申请WO 86/01533,(1986年3月13日公布);Kudo等人,欧洲专利申请184187(1986年6月11日公布);Morrison等人,欧洲专利申请173494(1986年3月5日公布);Sahagan等人,J.Immunol.137:10661074(1986);Robinson等人,国际专利公布号WO1987/002671(1987年5月7日公布);Liu等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 84:3439 3443(1987);Sun等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 84:214 218(1987);Better等人,Science 240:1041 1043(1988);以及Harlow和LaneAntibodies.aLaboratory Manual Cold Spring Harbor Laboratory(1988))。这些参考文献以引用方式整体并入本文。
抗独特型(抗Id)抗体是识别一般与抗体的抗原结合位点相关联的独特决定簇的抗体。Id抗体可通过用针对其制备抗Id的mAb对具有与mAb来源相同的物种和基因类型(例如小鼠品系)的动物进行免疫来制备。对动物进行免疫将通过产生针对免疫抗体的独特型决定簇的抗体(抗Id抗体)来识别并响应这些独特型决定簇。参见,例如,美国专利号4,699,880,其以引用方式整体并入本文。抗Id抗体还可用作“免疫原”来诱导另一动物的免疫应答,产生所谓的抗抗Id抗体。抗抗Id可与诱导抗Id的原始mAb在表位上相同。因此,通过使用针对mAb的独特型决定簇的抗体,可以鉴定表达具有相同特异性的抗体的其他克隆。
如本文所用,术语“单克隆抗体”(mAb)意指从基本上同质的抗体群体中获得的抗体(或抗体片段)。单克隆抗体具有高度特异性,通常针对单一抗原决定簇。修饰语“单克隆”指示抗体的基本同质特征,不需要通过任何特定方法产生抗体。举例来说,鼠mAb可通过Kohler等人,Nature 256:495-497(1975)的杂交瘤方法来制备。含有来源于供体抗体(通常是鼠)的轻链和重链可变区以及来源于受体抗体(通常是另一种哺乳动物,诸如人)的轻链和重链恒定区的嵌合mAb可通过美国专利号4,816,567中公开的方法来制备。具有来源于非人供体免疫球蛋白(通常是鼠)的CDR和来源于一种或多种人免疫球蛋白的分子的其余免疫球蛋白衍生部分的人源化mAb,任选地具有改变的框架支持残基以保持结合亲和力,可通过Queen等人,Proc.Natl.Acad.Sci.(USA),86:10029-10032(1989)以及Hodgson等人,Bio/Technology,9:421(1991)中公开的技术获得。
如本文所用,术语“人源化抗体”是指含有来自人和非人(例如,鼠、大鼠、鸡)抗体的序列的抗体形式。一般来讲,人源化抗体将包含至少一个以及通常两个可变结构域的基本全部,其中所有的或基本上所有的高变环对应于非人免疫球蛋白的高变环,并且所有的或基本上所有的FR为人免疫球蛋白序列的FR。人源化抗体可任选地包含人免疫球蛋白恒定区(Fc)的至少一部分。
术语“完全人抗体”是指仅包含人免疫球蛋白蛋白序列的抗体。如果在小鼠、小鼠细胞或来源于小鼠细胞的杂交瘤中产生完全人抗体,则完全人抗体可能含有鼠糖链。相似地,“小鼠抗体”是指仅包含小鼠免疫球蛋白序列的抗体。或者,如果在大鼠、大鼠细胞或来源于大鼠细胞的杂交瘤中产生完全人抗体,则完全人抗体可能含有大鼠糖链。相似地,“大鼠抗体”是指仅包含大鼠免疫球蛋白序列的抗体。相似地,“鸡抗体”是指仅包含鸡免疫球蛋白序列的抗体。举例来说,术语“鸡抗体”是指在鸡中产生的抗体。举例来说,可将目标蛋白质引入鸡中,诸如VLP中,以刺激针对目标蛋白质的免疫应答,从而在鸡中产生抗体。然后可根据需要对抗体进行人源化或以其他方式进行修饰。
除本文所述的抗体之外,可用于人源化的示例性人框架序列公开于例如www“dot”ncbi“dot”nlm“dot”nih“dot”gov/entrez/query“dot”fcgi;www“dot”ncbi“dot”nih“dot”gov/igblast;www“dot”atcc“dot”org/phage/hdb“dot”html;www“dot”mrc-cpe“dot”cam“dot”ac“dot”uk/ALIGNMEN TS“dot”php;“dot”www“dot”kabatdatabase“dot”com/top“dot”html;ftp“dot”ncbi“dot”nih“dot”gov/repository/kabat;www“dot”sciquest“dot”co m;www“dot”abcam“dot”com;www“dot”antibodyresource“dot”com/onlinecomp“dot”html;www“dot”public“dot”iastate“dot”edu/“dot”about“dot”pedro/research_tools“dot”html;www“dot”whfreeman“dot”com/immu nology/CH05/kuby05“dot”htm;www“dot”hhmi“dot”org/grants/lectures/1996/vlab;www“dot”path“dot”cam“dot”ac“dot”uk/“dot”about“dot”mrc7/mikeimages“dot”html;mcb“dot”harvard“dot”edu/BioLinks/Immunolo gy“dot”html;www“dot”immunologylink“dot”com;pathbox“dot”wustl“dot”edu/“dot”about“dot”hcenter/index“dot”html;www“dot”appliedbios ystems“dot”com;www“dot”nal“dot”usda“dot”gov/awic/pubs/antibody;www“dot”m“dot”ehime-u“dot”ac“dot”jp/“dot”about“dot”yasuhito/Elisa“dot”html;www“dot”biodesign“dot”com;www“dot”cancerresearchuk“dot”org;www“dot”biotech“dot”ufl“dot”edu;www“dot”isac-net“dot”org;baserv“dot”uci“dot”kun“dot”nl/“dot”about“dot”jraats/links1“dot”html;www“dot”recab“dot”uni-hd“dot”de/immuno“dot”bme“dot”nwu“dot”edu;www“dot”mrc-cpe“dot”cam“dot”ac“dot”uk;www“dot”ibt“dot”unam“do t”mx/vir/V_mice“dot”html;http://www“dot”bioinf“dot”org“dot”uk/abs;antibody“dot”bath“dot”ac“dot”uk;www“dot”unizh“dot”ch;www“dot”cryst“dot”bbk“dot”ac“dot”uk/“dot”about“dot”ubcg07s;www“dot”nimr“dot”mrc“dot”ac“dot”uk/CC/ccaewg/ccaewg“dot”html;www“dot”path“do t”cam“dot”ac“dot”uk/“dot”about“dot”mrc7/humanisation/TAHHP“dot”ht ml;www“dot”ibt“dot”unam“dot”mx/vir/structure/stat_aim“dot”html;www“dot”biosci“dot”missouri“dot”edu/smithgp/index“dot”html;www“do t”jerini“dot”de;imgt“dot”cines“dot”fr;以及Kabat等人,Sequences of Proteins of Immunological Interest,U.S.Dept.Health(1987),所述参考文献各自以引用方式整体并入本文。适当时,本文引用的万维网地址中的“dot”可替换为“.。”
一般来讲,基本抗体结构单元包括四聚体。每个四聚体包括两对相同的多肽链,每对具有一条“轻”链(约25kDa)和一条“重”链(约50-70kDa)。每条链的氨基末端部分包括主要负责抗原识别的约100至110或更多个氨基酸的可变区。重链的羧基末端部分可限定主要负责效应子功能的恒定区。通常,人轻链分为κ轻链和λ轻链。此外,人重链通常分为μ、δ、γ、α或ε,并将抗体的同种型分别定义为IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。在轻链和重链内,可变区和恒定区通过约12或更多个氨基酸的“J”区连接,其中重链还包括约10或更多个氨基酸的“D”区。一般参见,Fundamental Immunology Ch.7(Paul,W.编辑,第2版Raven Press,N.Y.(1989)。
每个轻链/重链对的可变区形成抗体结合位点。因此,一般来讲,完整的抗体具有两个结合位点。除双功能或双特异性抗体外,两个结合位点一般是相同的。
如本文所用,术语“高变区”是指负责抗原结合的抗体的氨基酸残基。高变区包含来自“互补决定区”或“CDR”的氨基酸残基(即,轻链可变结构域中的残基24-34(CDRL1)、50-56(CDRL2)和89-97(CDRL3)以及重链可变结构域中的残基31-35(CDRH1)、50-65(CDRH2)和95-102(CDRH3);Kabat等人(1991)Sequences of Proteins of Immunological Interest,第5版Public Health Service,National Institutes of Health,Bethesda,Md.)和/或来自“高变环”的那些残基(即,轻链可变结构域中的残基26-32(CDRL1)、50-52(CDRL2)和91-96(CDRL3)以及重链可变结构域中的残基26-32(CDRH1)、53-55(CDRH2)和96-101(CDRH3);Chothia和Lesk(1987)J.Mol.Biol.196:901-917)。如本文所用,术语“框架”或“FR”残基是指除如本文定义为CDR残基的高变区残基之外的那些可变结构域残基。CDR为抗体与抗原或表位的结合提供了大部分接触残基。目标CDR可来源于供体抗体可变重链和轻链序列,并且包括天然存在的CDR的类似物,这些类似物同样共享或保留与衍生它们的供体抗体相同的抗原结合特异性和/或中和能力。
此外,在一些实施方案中,抗体可采取以下形式:全长抗体、单结构域抗体、单链抗体(scFv)、微量蛋白(半胱氨酸结蛋白、打结素(knottin))、DARPin;四连接素(Tetranectin);Affibody;反式体(Transbody);Anticalin;AdNectin;Affilin;微型体(Microbody);肽适体;奥特瑞斯(alterase);塑性抗体;费洛体(phylomer);斯塔都体(stradobody);巨型体(maxibody);伊维体(evibody);菲诺体(fynomer)、犰狳重复蛋白、库尼茨型结构域(Kunitz domain)、高亲合性多聚体(avimer)、阿特里体(atrimer)、普罗体(probody)、免疫体(immunobody)、曲奥单抗(triomab)、特洛伊体(troybody);佩普体(pepbody);疫苗体(vaccibody)、单特异性体(UniBody);Affimer、双特异性体(DuoBody)、Fv、Fab、Fab’、F(ab')2、肽模拟分子或合成分子,如以下美国专利号或专利公布号中所描述:US 7,417,130、US 2004/132094、US 5,831,012、US 2004/023334、US 7,250,297、US 6,818,418、US 2004/209243、US 7,838,629、US 7,186,524、US 6,004,746、US 5,475,096、US2004/146938、US 2004/157209、US 6,994,982、US 6,794,144、US 2010/239633、US 7,803,907、US 2010/119446、和/或US 7,166,697,所述专利各自的内容特此以引用方式整体并入。还可参见Storz MAbs.2011年5-6月;3(3):310-317,其特此以引用方式并入。
在一些实施方案中,本文所述的抗体可包括但不限于重链恒定区(Hc)、重链可变区(Hv)、轻链可变区(Lv)和轻链恒定区(Lc)中的至少一者,其中多克隆Ab、单克隆Ab、其片段和/或区域包括至少一个重链可变区(Hv)或轻链可变区(Lv)。Lv也可称为VL。Hv也可称为VH。抗体还可以是通过对鸡进行免疫而产生的单克隆抗体。来自编码分离的单克隆抗体的核酸序列的可变链可通过使用诸如但不限于PCR的技术来分离。然后可将通过这些技术分离的可变链置于带有人Fc的scFv载体中。因此,抗体可以是具有人Fc和两个scFv臂的抗体。然后可将抗体,诸如本文和本公开全文中描述的那些抗体,修饰为人抗体或人源化抗体。如何修饰包括鸡抗体在内的抗体的实例可见于例如Riechmann L,Clark M,Waldmann H,Winter G(1988).Reshaping human antibodies for therapy”.Nature 332(6162):332–323;Tsurushita N,Park M,Pakabunto K,Ong K,Avdalovic A,Fu H,Jia A,Vásquez M,KumarS.(2004);和“Humanization of a chicken anti-IL-12monoclonal antibody”ImmunolMethods 295(1-2):9-19;Nishibori N,Horiuchi H,Furusawa S,Matsuda H.(2006)“Humanization of chicken monoclonal antibody using phage display system”MolImmunol.43(6):634-42,所述参考文献各自以引用方式整体并入。
通过竞争性抑制确定mAb特异性和亲和力的方法可见于Harlow等人,Antibodies:A Laboratory Manual,Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,N.Y.,1988);Colligan等人编辑,Current Protocols in Immunology,Greene PublishingAssoc.and Wiley Interscience,N.Y.,(1992,1993);以及Muller,Meth.Enzymol.92:589601(1983),所述参考文献以引用方式整体并入本文。
产生针对小肽序列的抗体的技术是本领域众所周知的,所述小肽序列识别并结合呈游离或缀合形式的或者当在大蛋白质的情形中作为天然序列呈现时的那些序列。此类抗体包括通过本领域已知的杂交瘤或重组技术产生的鼠、鼠-人和人-人抗体。抗体也可在鸡、山羊、兔或其他小动物中产生。
如本文所用,术语“抗原结合区”是指含有与抗原(例如靶蛋白)相互作用并赋予抗体其对抗原的特异性和亲和力的氨基酸残基的抗体分子部分。抗体区包括维持抗原结合残基的正确构象所必需的“框架”氨基酸残基。在一些实施方案中,抗原结合区将是鼠源的。在一些实施方案中,抗原结合区可来源于其他动物物种,特别是啮齿动物诸如兔、大鼠或仓鼠,或禽类诸如鸡。已经表明抗体的抗原结合功能可由全长抗体的片段来执行。涵盖在术语抗体的“抗原结合部分”内的结合片段的实例包括Fab片段,即具有VL、VH、CL和CH1结构域的单价片段;F(ab)2片段,即在铰链区包含通过二硫桥键连接的两个Fab片段的二价片段;具有VH和CH1结构域的Fd片段;具有抗体单臂的VL和VH结构域的Fv片段;结构域抗体或dAb片段(Ward等人,1989Nature 341:544-546),其由VH结构域组成;以及分离的互补决定区(CDR),尤其是CDR3(参见例如WO03/025019,其内容以引用方式并入本文)。
术语“互补决定区(CDR)”是基于序列可变性(Wu和Kabat,J.Exp.Med.132:211-250,1970)。有六个CDR——三个在可变重链(或VH)中,通常被指定为H-CDR1、H-CDR2和H-CDR3;三个CDR在可变轻链(或VL)中,通常被指定为L-CDR1、L-CDR2和L-CDR3(Kabat等人,Sequences of Proteins of Immunological Interest,第5版Public Health Service,National Institutes of Health,Bethesda,Md.,1991)。“高变区”、“HVR”或“HV”是指如Chothia和Lesk所定义的在结构上可变的抗体可变结构域的区域(Chothia和Lesk,Mol.Biol.196:901-917,1987)。有六个HVR,三个在VH中(H1、H2、H3),三个在VL中(L1、L2、L3)。Chothia和Lesk将结构上保守的HV称为“规范结构”。Lefranc(Lefranc等人,Developmental&Comparative Immunology 27:55-77,2003)基于来自免疫球蛋白和T细胞受体的V结构域的比较,提出了另一种描述形成抗原结合位点的区域的方法(Lefranc等人,Developmental&Comparative Immunology 27:55-77,2003)。抗原结合位点也可根据Almagro(Almagro,Mol.Recognit.17:132-43,2004),基于“Specificity DeterminingResidue Usage(SDRU)”来描绘,其中SDRU是指直接参与抗原接触的免疫球蛋白氨基酸残基。
此外,虽然Fv片段的两个结构域VL和VH是由不同的基因天然编码,但它们可以使用重组方法通过合成接头来连接,使得它们可以被制成为单个蛋白质链,其中VL和VH区配对形成单价分子(称为单链Fv(scFv);参见例如,Bird等人,1988Science 242:423-426;以及Huston等人,1988Proc.Nat.Acad.Sci.85:5879-5883)。此类单链抗体涵盖在术语抗体的“抗原结合部分”内。这些抗体片段使用本领域技术人员已知的常规技术获得,并且可以与完整抗体相同的方式使用。
如本文所用,“分离的抗体”是指基本上不含具有不同抗原特异性的其他抗体的抗体。此外,分离的抗体可基本上不含其他细胞物质和/或化学物质。如本文所述,分离的抗体也可以是无菌的或无热原的,或者配制为可注射药物。
在一些实施方案中,编码非人抗体的DNA的来源包括产生抗体的细胞系,诸如通常称为杂交瘤的杂交细胞系。
“抗原”可以是能够被抗体结合的分子或分子的一部分,其另外能够诱导动物产生能够结合该抗原的表位的抗体。抗原可以具有一个或不止一个表位。上文提及的特异性反应意图表明抗原将以高度选择性方式与其对应抗体反应且不与可以由其他抗原激发的多个其他抗体反应。在一些实施方案中,结合抗体、抗体片段和区域的抗原包括至少5个氨基酸。在一些实施方案中,抗原是在细胞或颗粒表面表达的靶蛋白。在一些实施方案中,细胞是完整细胞。完整细胞是指未使用洗涤剂或其他试剂裂解或破裂的细胞。用会破坏细胞膜或在细胞膜上穿孔的洗涤剂或其他试剂处理过的细胞不是完整细胞。通过在细胞或颗粒(例如脂质颗粒)的表面表达受体,受体可呈现构象表位,如果使用纯化的蛋白质,这些表位可能不存在。本文提供了一个实例。在一些实施方案中,不使用佐剂,但可使用佐剂。在一些实施方案中,将颗粒注射到禽类(例如鸡)中以刺激免疫应答并产生针对存在于颗粒表面上的蛋白质的抗体。适于产生抗体的颗粒在美国专利号:8,377,691、7,763,258、8,158,130和美国专利申请公布号20050123563和20120195882中有所描述,所述专利各自以引用方式并入本文。这些公布和专利描述了可用于表达跨膜蛋白(例如多跨膜蛋白、离子通道等)的各种颗粒(包括脂质颗粒)的产生。
术语“表位”意指任何分子的能够在Ab的一个或多个抗原结合区被抗体识别并结合的部分。表位通常由分子(诸如氨基酸或糖侧链)的化学活性表面组群组成,并且具有特定三维结构特征以及特定电荷特征。表位的实例包括但不限于,
杂交细胞是通过融合非人产抗体细胞、通常是针对天然或重组抗原或抗原蛋白质序列的肽片段进行免疫的动物的脾细胞而形成的。或者,非人产抗体细胞可以是从用抗原免疫的动物的血液、脾脏、淋巴结或其他组织中获得的B淋巴细胞。
提供永生化功能的第二融合配偶体可以是淋巴母细胞样细胞或浆细胞瘤或骨髓瘤细胞,其本身并不是产抗体细胞,而是恶性的。融合配偶体细胞包括但不限于杂交瘤SP2/0-Ag14(缩写为SP2/0(ATCC CRL1581))和骨髓瘤P3X63Ag8(ATCC TIB9),或其衍生物。参见,例如,Ausubel(下文)、Harlow(下文)和Colligan(下文),所述参考文献的内容以引用方式整体并入本文。
可根据本文所提供的实例产生抗体。一旦已知序列,也可根据已知方法产生抗体。抗体也可转化为不同的类型,诸如转化为人IgG等。通过将抗体转化为人抗体,人受试者不会将所述抗体识别为外来抗体。这将导致更有效的应答。将非人IgG抗体转化为人IgG抗体是众所周知的,且一旦已知天然序列,就可常规进行。如本文所讨论的,可根据已知方法修饰抗体。此类方法例如描述于Riechmann L,Clark M,Waldmann H,Winter G(1988).Reshaping human antibodies for therapy”.Nature 332(6162):332–323;TsurushitaN,Park M,Pakabunto K,Ong K,Avdalovic A,Fu H,Jia A,Vásquez M,Kumar S.(2004);和“Humanization of a chicken anti-IL-12monoclonal antibody”ImmunolMethods 295(1-2):9-19;Nishibori N,Horiuchi H,Furusawa S,Matsuda H.(2006)“Humanization ofchicken monoclonal antibody using phage display system”Mol Immunol.43(6):634-42,所述参考文献各自以引用方式整体并入。
贡献编码嵌合抗体的抗原结合区的核苷酸序列的产抗体细胞也可通过转化非人(诸如灵长类动物)或人细胞来产生。举例来说,产生抗体的B淋巴细胞可用病毒诸如爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus)感染和转化,以产生永生的产抗体细胞(Kozbor等人,Immunol.Today 4:72 79(1983))。或者,可通过提供本领域众所周知的转化基因或转化基因产物来转化B淋巴细胞。参见,例如,Ausubel(下文)、Harlow(下文)和Colligan(下文),所述参考文献的内容以引用方式整体并入本文。
细胞融合通过免疫学领域技术人员熟知的标准程序来完成。融合配偶体细胞系以及融合和选择杂交瘤以及筛选mAb的方法是本领域众所周知的。参见,例如,Ausubel(下文)、Harlow(下文)和Colligan(下文),所述参考文献的内容以引用方式整体并入本文。
抗原特异性鼠或嵌合mAb可通过以下方式大量产生:将分泌抗体的杂交瘤或转染瘤细胞注射到小鼠腹腔内,适当时间后,收集含有高滴度mAb的腹水,并分离由此得到的mAb。对于用非鼠杂交瘤(例如,大鼠或人)在体内产生mAb的这种方式,优选在经辐射或无胸腺的裸鼠中生长杂交瘤细胞。或者,抗体可通过在体外培养杂交瘤或转染瘤细胞并从细胞培养基中或在真核或原核细胞中重组分离分泌的mAb来产生。
在一些实施方案中,抗体是结合靶蛋白的MAb。在一些实施方案中,抗体结合靶蛋白的表位的氨基酸。
在一些实施方案中,抗体包含如针对本文所提供的序列。
可修饰所述抗体的序列以产生人IgG抗体。可对本文所提供的序列的转化进行修饰以产生其他类型的抗体。CDR还可与其他抗体、蛋白质或分子连接,以产生与靶蛋白结合的抗体片段。本文所提供的CDR和抗体序列还根据已知方法被人源化或完全人化。所述序列还可被制成如本文所述的嵌合抗体。
在一些实施方案中,抗体包含含有针对本文所提供的序列或其片段的氨基酸序列。在一些实施方案中,抗体包含一个或多个如本文所提供的氨基酸序列、其抗原结合片段、或其人IgG变体。“其人IgG变体”是指当起始抗体不是人IgG抗体时已被修饰为人IgG的抗体。
如本文所述,具有已知序列的抗体的产生是常规的并且可通过任何方法进行。因此,在一些实施方案中,提供了编码抗体或其片段的核酸。在一些实施方案中,核酸编码针对本文所提供的序列。抗体还可被修饰为嵌合抗体或人抗体。抗体还可用于可注射药物组合物中。另外如本文所述,抗体可以是分离的抗体或工程化的抗体。
在一些实施方案中,提供了抗体、其片段、区域或衍生物的“衍生物”,所述术语包括由截短或修饰的基因编码以产生在功能上类似于免疫球蛋白片段的分子种类的那些蛋白质。修饰包括但不限于添加编码细胞毒性蛋白质(诸如植物和细菌毒素)的基因序列。修饰还可包括报告蛋白,诸如荧光或化学发光标签。可以任何方式产生片段和衍生物。
片段包括,例如,Fab、Fab'、F(ab')2和Fv。这些片段缺乏完整抗体的Fc片段,从循环中清除得更快,并且可比完整抗体具有更少的非特异性组织结合(Wahl等人,J.Nucl.Med.24:316 325(1983))。这些片段是使用本领域众所周知的方法从完整抗体产生的,所述方法例如有用酶诸如木瓜蛋白酶进行蛋白水解切割(以产生Fab片段)或用胃蛋白酶进行蛋白水解切割(以产生F(ab')2片段)。
这些抗原结合区和/或被本文所述的抗体识别的表位的鉴定提供了产生具有与本申请的实施方案平行的相似结合特征和治疗或诊断性实用新型的额外单克隆抗体所必需的信息。
蛋白质或抗体还可作为核酸序列/分子提供。编码本文所述的抗体或蛋白质的核酸序列可以是编码本文所述的至少一个可变区的基因组DNA或cDNA,或RNA(例如mRNA)。使用染色体基因片段作为编码V区抗原结合区段的DNA的来源的一种便利的替代方法是使用cDNA来构建嵌合免疫球蛋白基因,例如,正如Liu等人(Proc.Natl.Acad.Sci.,USA 84:3439(1987)以及J.Immunology 139:3521(1987)所报道的,所述参考文献以引用方式整体并入本文。使用cDNA需要将适合宿主细胞的基因表达元件与基因结合以便实现所需蛋白质的合成。使用cDNA序列优于基因组序列(其含有内含子),原因在于cDNA序列可在细菌或其他缺乏适当RNA剪接系统的宿主中表达。
举例来说,可使用基于本文所提供的氨基酸序列的使用的已知方法提供编码能够检测、结合或中和靶蛋白或抗原的V区抗原结合区段的cDNA。遗传密码是简并的,因此可使用超过一个密码子来编码特定的氨基酸(Watson等人,下文)。使用遗传密码,可鉴定一种或多种不同的寡核苷酸,每一种寡核苷酸都能够编码氨基酸。可通过考虑异常碱基配对关系以及特定密码子在表达抗体或片段的真核或原核细胞中实际使用(编码特定氨基酸)的频率来估计特定寡核苷酸实际上构成实际编码序列的概率。此类“密码子使用规则”由Lathe等人,J.Molec.Biol.183:1 12(1985)公开。使用Lathe的“密码子使用规则”,可鉴定含有能够编码抗体可变区或恒定区序列的理论上“最有可能”的核苷酸序列的单一寡核苷酸或一组寡核苷酸。
本文所述的可变区可与任何类型的恒定区,包括人恒定区或鼠恒定区组合。编码抗体、片段和区域的恒定(C)区的人基因可通过已知方法从人胎肝文库得到。人C区基因可来源于任何人细胞,包括表达和产生人免疫球蛋白的那些细胞。人CH区域可来源于人H链的任何已知类别或同种型,包括γ、μ、α、δ或ε及其亚型,诸如G1、G2、G3和G4。由于H链同种型负责抗体的各种效应子功能,因此CH区域的选择将由所需的效应子能,诸如补体固定或抗体依赖性细胞毒性(ADCC)指导。优选地,CH区来源于γ1(IgG1)、γ3(IgG3)、γ4(IgG4)或μ(IgM)。人CL区可来源于人L链同种型κ或λ。
编码人免疫球蛋白C区的基因可通过标准克隆技术从人细胞获得(Sambrook等人(Molecular Cloning:A Laboratory Manual,第2版,Cold Spring Harbor Press,ColdSpring Harbor,N.Y.(1989)以及Ausubel等人编辑,Current Protocols in MolecularBiology(1987 1993))。人C区基因很容易从含有代表两类L链、五类H链及其亚类的基因的已知克隆中获得。嵌合抗体片段,诸如F(ab')2和Fab,可通过设计适当截短的嵌合H链基因来制备。举例来说,编码F(ab')2片段的H链部分的嵌合基因将包括编码H链的CH1结构域和铰链区的DNA序列,然后是翻译终止密码子,以产生截短的分子。
一般来讲,本文所述的鼠、人或鼠和嵌合抗体、抗体的片段和区域通过以下方式产生:克隆编码抗原特异性抗体的H链和L链抗原结合区的DNA区段,并将这些DNA区段与分别编码CH区和CL区的DNA区段接合,从而产生鼠、人或嵌合免疫球蛋白编码基因。
因此,在一些实施方案中,产生了融合嵌合基因,其包含至少编码非人起源的抗原结合区(诸如具有接合(J)区段的功能性重排V区)的第一DNA区段,所述第一DNA区段连接至编码人C区的至少一部分的第二DNA区段。
因此,编码抗体V区和C区的cDNA,根据本文所述的一些实施方案产生嵌合抗体的方法,包括几个步骤,如下例示:1.从产生抗抗原抗体的细胞系和提供重恒定区和轻恒定区的任选额外抗体分离信使RNA(mRNA);从中克隆和产生cDNA;2.从纯化的mRNA制备全长cDNA文库,从中L和H链基因的适当V和/或C区基因区段可:(i)用适当的探针鉴定,(ii)测序,和(iii)与嵌合抗体的另一抗体的C或V基因区段相容;3.通过将克隆的特定V区基因区段与克隆的C区基因连接,构建完整的H或L链编码序列,如上文所述;4.在所选宿主(包括原核和真核细胞)中表达和产生L和H链,以提供鼠-鼠、人-鼠、人-人或人鼠抗体。
所有免疫球蛋白H和L链基因及其编码的mRNA的一个共同特征是J区。H和L链J区序列不同,但各组之间存在高度的序列同源性(大于80%),尤其是在C区附近。在此方法中利用了这种同源性,并且H和L链J区的共有序列可用于设计寡核苷酸,所述寡核苷酸用作将可用的限制性位点引入J区中的引物,以便随后将V区区段连接至人C区区段。
从人细胞制备的C区cDNA载体可通过定点诱变进行修饰,以在人序列的类似位置放置限制性位点。举例来说,可克隆完整的人κ链C(Ck)区和完整的人γ-1C区域(Cγ-1)。在这种情况下,基于基因组C区克隆作为C区载体来源的替代方法将不允许这些基因在细菌系统中表达,在细菌系统中不存在去除间插序列所需的酶。克隆的V区区段被切除并连接至L或H链C区载体。或者,可通过引入终止密码子从而产生编码Fab分子的H链部分的基因序列来修饰人Cγ-1区。然后将具有连接的V区和C区的编码序列转移到适当的表达载体中,以便在适当的宿主(原核或真核)中表达。
如果连接导致连续可翻译序列而不改变或中断三联体阅读框,则称两个编码DNA序列是“可操作地连接的”。如果连接导致基因表达元件的正确功能进而导致DNA编码序列的表达,则所述编码序列与该基因表达元件可操作地连接。
表达媒介物包括质粒或其他载体。其中优选的是携带功能完整的人CH或CL链序列的载体,这些序列的适当限制性位点被工程化,使得具有适当的粘性末端的任何VH或VL链序列可很容易地插入其中。含有人CH或CL链序列的媒介物因此用作在任何适当宿主中表达任何所需完整H链或L链的中间体。
嵌合抗体,诸如小鼠-人或人-人,通常由在构建体中所用的小鼠H和L链V区天然的染色体基因启动子驱动下的基因合成;剪接通常发生在小鼠J区的剪接供体位点与人C区之前的剪接受体位点之间,也发生在人C区内出现的剪接区处;聚腺苷酸化和转录终止发生在人编码区下游的天然染色体位点处。
如本文所用且除非另外指明,术语“约”旨在表示其修饰的值的±5%。因此,约100表示95至105。
在一些实施方案中,本文所述的抗体用于检测抗原的存在。本发明的抗体可用于检测抗原存在的任何装置或方法中。
关于抗体的术语“纯化的”是指基本上不含在其自然环境中与分子相关联的其他物质的抗体。举例来说,纯化的蛋白质基本上不含来自其来源的细胞或组织的细胞物质或其他蛋白质。该术语是指这样的制剂:其中分离的蛋白质的纯度足以进行分析,或至少70%至80%(w/w)纯、至少80%-90%(w/w)纯、90%-95%纯;且至少95%、96%、97%、98%、99%或100%(w/w)纯。在一些实施方案中,抗体是纯化的。
术语“特异性结合”、“特异性地结合”等意指两个或更多个分子形成在生理或测定条件下可测量且具有选择性的复合物。称抗体或抗原结合蛋白或其他分子“特异性地结合”蛋白质、抗原或表位,条件是在适当选择的条件下,这种结合未被实质性抑制,同时非特异性结合被抑制。特异性结合以高亲和力为特征,并且对化合物、蛋白质、表位或抗原具有选择性。非特异性结合通常具有低亲和力。举例来说,IgG抗体中的结合通常以至少约10-7M或更高,诸如至少约10-8M或更高、或至少约10-9M或更高、或至少约10-10或更高、或至少约10- 11M或更高、或至少约10-12M或更高的亲和力为特征。该术语也适用于例如抗原结合结构域对许多抗原不携带的特定表位具有特异性的情况,在这种情况下,携带抗原结合结构域的抗体或抗原结合蛋白一般不结合其他抗原。在一些实施方案中,捕获试剂对其结合配偶体(例如抗原)的Kd等于或小于10-9M、10-10M或10-11M。在一些实施方案中,捕获试剂对其结合配偶体的Ka大于或等于109M-1
完整抗体,也称为免疫球蛋白,通常是由两条各约25kDa的轻(L)链和两条各约50kDa的重(H)链组成的四聚体糖基化蛋白质。抗体中存在两种类型的轻链,称为λ和κ。根据重链恒定结构域氨基酸序列,免疫球蛋白被指定为五个主要类别:A、D、E、G和M,其中一些可进一步分为多个亚类(同种型),例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1和IgA2。每条轻链由N端可变(V)结构域(VL)和恒定(C)结构域(CL)组成。每条重链由一个N端V结构域(VH)、三个或四个C结构域(CH)和一个铰链区组成。最接近VH的CH结构域被指定为CH1。VH和VL结构域由称为框架区的相对保守序列的四个区域(FR1、FR2、FR3和FR4)组成,它们形成高变序列的三个区域(互补决定区,CDR)的支架。CDR含有大部分负责抗体或抗原结合蛋白与抗原的特异性相互作用的残基。CDR被称为CDR1、CDR2和CDR3。因此,重链上的CDR成分被称为H1、H2和H3,而轻链上的CDR成分被称为L1、L2和L3。CDR3是抗体或抗原结合蛋白结合位点内分子多样性的最大来源。举例来说,H3可短至两个氨基酸残基或者大于26个氨基酸。不同类别的免疫球蛋白的亚基结构和三维构型是本领域众所周知的。有关抗体结构的综述,参见Antibodies:ALaboratory Manual,Cold Spring Harbor Laboratory,Harlow等人编辑,1988。本领域技术人员将认识到每个亚基结构,例如CH、VH、CL、VL、CDR和/或FR结构,包含活性片段。举例来说,活性片段可由结合抗原的VH、VL或CDR亚基部分,即抗原结合片段,或结合和/或激活Fc受体和/或补体的CH亚基部分组成。
除本文所述的片段之外,本文所用的术语“抗原特异性抗体”所涵盖的结合片段的非限制性实例包括:(i)Fab片段,即由VL、VH、CL和CH1结构域组成的单价片段;(ii)F(ab')2片段,即在铰链区包含通过二硫桥键连接的两个Fab片段的二价片段;(iii)由VH和CH1结构域组成的Fd片段;(iv)由抗体的单臂的VL和VH结构域组成的Fv片段;(v)由VH结构域组成的dAb片段;和(vi)分离的CDR。此外,虽然Fv片段的两个结构域VL和VH是由不同的基因编码的,但它们可通过合成接头以重组方式接合,产生单一蛋白质链,其中VL和VH结构域配对形成单价分子(称为单链Fv(scFv))。最常用的接头是15个残基的(Gly4Ser)3肽,但其他接头在本领域中也是已知的。单链抗体也意图涵盖在术语“抗体或抗原结合蛋白”或抗体的“抗原结合片段”内。抗体还可以是多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、抗原结合片段、Fc片段、单链抗体或其任何衍生物。
这些抗体可使用本领域技术人员已知的和本文所述的常规技术获得,并且这些片段以与完整抗体相同的方式使用。抗体多样性是由编码可变结构域和各种体细胞事件的多个种系基因产生的。体细胞事件包括具有多样性(D)的可变基因片段和接合(J)基因片段重组形成完整的VH结构域,以及可变基因片段和接合基因片段重组形成完整的VL结构域。重组过程本身是不精确的,导致V(D)J接合点处氨基酸的丢失或添加。这些多样性机制在抗原暴露之前在发育中的B细胞之中发生。抗原刺激后,B细胞中表达的抗体基因发生体细胞突变。基于种系基因区段的估计数量,这些片段的随机重组,以及随机VH-VL配对,可产生多达1.6X107种不同的抗体(Fundamental Immunology,第3版(1993),Paul编辑,Raven Press,New York,N.Y.)。当考虑到有助于抗体多样性的其他过程(诸如体细胞突变)时,认为可能产生1X1010种不同的抗体(Immunoglobulin Genes,第2版(1995),Jonio等人编辑,AcademicPress,San Diego,Calif.)。由于抗体多样性的产生涉及许多过程,因此具有相同抗原特异性的独立衍生的单克隆抗体不太可能具有相同的氨基酸序列。
能够与本文所述的抗原、表位或其他分子特异性相互作用的抗体或抗原结合蛋白分子可通过本领域技术人熟知的方法产生。举例来说,单克隆抗体可根据已知方法通过产生杂交瘤来产生。然后可使用标准方法诸如酶联免疫吸附测定(ELISA)和生物传感器分析筛选以这种方式形成的杂交瘤,以鉴定一种或多种产生与目标分子或化合物特异性相互作用的抗体的杂交瘤。
作为制备分泌单克隆抗体的杂交瘤的替代方法,可通过用本文所述的多肽筛选重组组合免疫球蛋白文库(例如,抗体噬菌体展示文库)从而分离结合多肽的免疫球蛋白文库成员来鉴定和分离针对多肽的单克隆抗体。用于产生和筛选噬菌体展示文库的技术和市售试剂盒是本领域技术人员熟知的。另外,特别适用于产生和筛选抗体或抗原结合蛋白展示文库的方法和试剂的实例可在文献中找到。因此,本文所述的表位可用于筛选可以治疗方式、诊断方式或作为研究工具使用的其他抗体。
抗体的施用、包括抗体的组合物和试剂盒
包含针对本文所提供的肽的抗体可用于治疗性抗体或检测或结合不同靶标的抗体中。
在治疗性施用的情况下,可施用抗体的任何活性形式,包括但不限于scFv、Fab和F(ab')2片段。这些形式只是示例,并不旨在进行限制,并且可使用本文所提供的或已知的任何抗体形式。
在一些实施方案中,所用的抗体与接受者物种相容,使得对MAb的免疫应答不会导致不可接受的短循环半衰期或在受试者中诱导对MAb的免疫应答。在一些实施方案中,所施用的MAb表现出一些次要功能,诸如与受试者的Fc受体的结合以及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)机制的激活。
对个体的治疗可包括施用治疗有效量的本文所述的抗体。抗体可在如下所述的试剂盒中提供。抗体可单独使用或施用,或与另一种治疗剂、镇痛剂或诊断剂混合使用或施用。在向患者提供能够与靶蛋白结合的抗体或其片段时,所施用剂的剂量将根据诸如患者的年龄、体重、身高、性别、一般医疗状况、既往病史等因素变化。
合适的媒介物及其配制和包装描述于例如Remington:The Science andPractice of Pharmacy(第21版,Troy,D.编辑,Lippincott Williams&Wilkins,Baltimore,Md.(2005)第40和41章)。可采用另外的药学方法控制作用持续时间。可通过使用聚合物来复合或吸收化合物来实现控释制剂。通过控释制剂控制作用持续时间的另一种可能方法是将化合物掺入聚合物材料,诸如聚酯、聚氨基酸、水凝胶、聚(乳酸)或乙烯乙酸乙烯酯共聚物的颗粒中。或者,不是将这些剂掺入聚合物颗粒中,而是可将这些材料包埋在制备的微胶囊(例如,界面聚合,例如分别为羟甲基纤维素或明胶-微胶囊和聚(甲基丙烯酸甲酯)-微胶囊)中,或者包埋在胶体药物递送系统(例如脂质体、白蛋白微球、微乳液、纳米颗粒和纳米胶囊)中,或者包埋在粗乳液中。
一般来讲,如果施用全身剂量的抗体,则希望向接受者提供在约1ng/kg-100ng/kg、100ng/kg-500ng/kg、500ng/kg-1ug/kg、1ug/kg-100ug/kg、100ug/kg-500ug/kg、500ug/kg-1mg/kg、1mg/kg-50mg/kg、50mg/kg-100mg/kg、100mg/kg-500mg/kg(接受者体重)范围内的抗体剂量,但可施用更低或更高的剂量。预计低至约1.0mg/kg的剂量可显示出一些功效。优选地,约5mg/kg是可接受的剂量,但多至约50mg/kg的剂量水平也是优选的,尤其是对于治疗用途来说。或者,可施用不基于患者体重的特定量的抗体,诸如1ug-100ug、1mg-100mg或1gm-100gm范围内的量。举例来说,可通过诸如以下方式位点特异性地施用到体室或体腔中:关节内、支气管内、腹内、囊内、软骨内、腔内、体腔内、小脑内、脑室内、结肠内、颈内、胃内、肝内、心肌内、骨内、骨盆内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、肺内、直肠内、肾内、视网膜内、脊柱内、滑膜内、胸内、子宫内、膀胱内、病灶内、阴道、直肠、口腔、舌下、鼻内或透皮方式。
本文所述的抗体组合物可制备用于肠胃外(皮下、肌内或静脉内)施用或任何其他施用,特别是以液体溶液或悬浮液的形式。制剂还可适用于注射制剂。在一些实施方案中,可注射制剂是无菌的。在一些实施方案中,可注射制剂不含热原。在一些实施方案中,制剂不含结合本文所述抗原之外的其他抗原的其他抗体。
可包含如针对本文所提供的共同轻链的抗体可作为治疗有效量施用。称某量足以“实现”症状减轻或者是“实现”症状减轻的“治疗有效量”,条件是剂的剂量、施用途径和给药时程足以影响这样的反应。抗体施用反应可通过对受试者受影响的组织、器官或细胞的分析,如通过成像技术或通过组织样品的离体分析来测量。如果剂的存在导致接受者患者生理的可检测变化,则该剂为生理上显著的。
可根据已知方法配制抗体以制备药学上可用的组合物,由此将这些材料或其功能衍生物与药学上可接受的载体媒介物组合。治疗可以单剂量时程或多剂量时程给予,其中主要治疗过程可以是1-10个单独的剂量,然后是在维持和/或加强反应所需的后续时间间隔内给予的其他剂量,例如,在1-4个月内给予第二剂量,且如果需要,在几个月后给予后续一个或多个剂量。合适的治疗时程的实例包括:(i)0、1个月和6个月,(ii)0、7天和1个月,(iii)0和1个月,(iv)0和6个月,或足以引发预期可减轻疾病症状或减轻疾病严重程度的期望反应的其他时程。
还提供了可用于实现本文所述的实施方案的药盒。本发明的药盒包括含有上述抗体或与上述抗体联合包装的第一容器。所述药盒还可包括另一个容器,所述容器含有溶液或与溶液联合包装,所述溶液对于实现实施方案是必要的或方便的。所述容器可由玻璃、塑料或箔制成,并且可以是小瓶、瓶、小袋、管、袋等。药盒还可包含书面信息,诸如实现实施方案的程序或分析信息,诸如包含在第一容器构件中的试剂的量。容器可连同书面信息在另一个容器设备,例如盒或袋中。
针对本文所提供的又一方面是用于检测生物样品中的蛋白质的试剂盒。所述试剂盒包括装有一种或多种抗体的容器和使用抗体的说明,所述抗体包含共同轻链(例如SEQID NO:1-9中的一者或SEQ ID NO:18-80或84的序列),使用抗体的目的是与靶蛋白或抗原结合以形成免疫学复合物并检测该免疫学复合物的形成,从而使免疫学复合物的存在或不存在与样品中靶蛋白(或抗原)的存在或不存在关联起来。容器的实例包括允许同时检测多个样品中的靶蛋白的多孔板。
在一些实施方案中,提供了结合靶蛋白的抗体。在一些实施方案中,抗体是分离的。在一些实施方案中,抗体进行特异性结合。在一些实施方案中,抗体结合正确折叠的靶蛋白。在一些实施方案中,抗体结合细胞膜中的靶蛋白。在一些实施方案中,抗体是多跨膜蛋白。在一些实施方案中,蛋白质是七跨膜蛋白。在一些实施方案中,蛋白质是四跨膜蛋白。在一些实施方案中,抗体与完整细胞中的细胞膜内的靶蛋白结合。在一些实施方案中,抗体抑制或中和靶蛋白的功能。如本文所用,术语“中和”意指蛋白质的活性或功能被抑制。在一些实施方案中,抗体用作靶向部分以将另一种治疗剂递送至表达靶蛋白的细胞。在一些实施方案中,包含共同轻链的抗体是多特异性治疗剂的一部分,其中分子的一部分与靶蛋白结合,治疗剂的另一部分与另一靶标结合。在一些实施方案中,另一部分是CD3结合分子(例如CD3抗体)或其他促进ADC、ADCC或CAR-T治疗的分子。抑制可以是完全的或部分的。在一些实施方案中,靶蛋白的活性或功能被抑制、调节或增强至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%。调节百分比可基于不存在抗体时蛋白质的功能或活性。
在一些实施方案中,抗体包含如针对本文所提供的序列或其抗原结合片段。在一些实施方案中,抗体包含本文所述的重链CDR或其抗原结合片段。重链可以是本文所述的重链中的一者或多者。在一些实施方案中,抗体包含如本文所述的轻链或其抗原结合片段。
在一些实施方案中,提供了检测样品中靶蛋白存在或不存在的方法,所述方法包括使样品与一种或多种本文所述的抗体接触以检测抗体与靶蛋白的结合。在一些实施方案中,检测到结合指示存在靶蛋白或分子;或未检测到与靶蛋白(抗原)的结合指示不存在靶蛋白(抗原)。可用任何已知的方法,诸如使用生物传感器、ELISA、夹心测定、流式细胞术等进行检测。然而,在一些实施方案中,所述方法包括检测非变性条件下蛋白质的存在。可使用非变性条件,以便以目标蛋白质的天然或正确折叠形式对其进行检测。
在本文所提供的方法的一些实施方案中,抗体是如本文所提供的任何抗体或其片段。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含如下表中所列的序列:
Figure BDA0003260432630000291
在一些实施方案中,抗体包含SEQ ID NO:1-9中的任一者或SEQ ID NO:18-80或84的一个或多个序列的VL蛋白。在一些实施方案中,蛋白质包含与这些序列至少或约60%、70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一的序列。在一些实施方案中,提供了一种蛋白质,所述蛋白质包含SEQ ID NO:1-9或SEQ ID NO:18-80或84中任一者的序列。在一些实施方案中,蛋白质包含1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个取代。在一些实施方案中,取代是保守取代。在一些实施方案中,取代是保守取代。在一些实施方案中,突变或取代位于轻链的框架区中。在一些实施方案中,取代位于CDR区,诸如CDR1、CDR2或CDR3中。在一些实施方案中,突变或取代位于CDR1中而非CDR2或CDR3中。在一些实施方案中,轻链在构架区中而非如本文所提供的CDR区中包含取代或改变。在一些实施方案中,提供了轻链或蛋白质,其中所述序列与SEQ ID NO:1-9至少或约50%、60%、70%、80%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一,条件是所述序列包含选自由以下组成的组的第一氨基酸序列或第一CDR:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75、76和84;选自由以下组成的组的第二氨基酸序列或第二CDR:21、54、60、64、67、72、77和79;以及选自由以下组成的组的第三氨基酸序列或第三CDR:23、47、48、56、61、65、68、73、78和80。因此,在一些实施方案中,CDR不是本文所提供的那些CDR的变体。可如本文所提供的或使用可通过美国国家生物技术信息中心网站获得的BLASTP的比对两个序列的默认参数来确定同一性百分比。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含如下表表2中所示的序列(不同区段可呈连续序列连接在一起):
Figure BDA0003260432630000301
Figure BDA0003260432630000311
Figure BDA0003260432630000321
Figure BDA0003260432630000331
Figure BDA0003260432630000341
Figure BDA0003260432630000351
Figure BDA0003260432630000361
Figure BDA0003260432630000371
Figure BDA0003260432630000381
Figure BDA0003260432630000391
Figure BDA0003260432630000401
Figure BDA0003260432630000411
Figure BDA0003260432630000421
Figure BDA0003260432630000431
Figure BDA0003260432630000441
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含选自表2的FW1列、表2的LCDR1列、表2的FW2列、表2的LCDR2列、v的FW3列、v的LCDR3列和表2的FW4列的序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含选自表2的LCDR1、v的LCDR2和表2的LCDR3的序列。如本文所用,LCDR是存在于抗体的轻链中的CDR。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含如表3中所列的序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含表3的CDR1列中的一个序列、表3的CDR2列中的一个序列和/或表3的CDR3列中的一个序列。
Figure BDA0003260432630000442
Figure BDA0003260432630000451
在一些实施方案中,蛋白质包含如SEQ ID NO:18-80所示的序列。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:19的LCDR1。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:20的LCDR2。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQID NO:23的LCDR3。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:19的LCDR1、SEQ IDNO:21的LCDR2和SEQ ID NO:23的LCDR3。在一些实施方案中,蛋白质包含SEQ ID NO:19、SEQID NO:21和SEQ ID NO:23中的一者、两者或每一者。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:52的LCDR1。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:54的LCDR2。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQID NO:56的LCDR3。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:52的LCDR1、SEQ IDNO:54的LCDR2和SEQ ID NO:56的LCDR3。在一些实施方案中,蛋白质包含SEQ ID NO:52、SEQID NO:54和SEQ ID NO:56中的一者、两者或每一者。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:58的LCDR1。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:60的LCDR2。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQID NO:61的LCDR3。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:58的LCDR1、SEQ IDNO:60的LCDR2和SEQ ID NO:61的LCDR3。在一些实施方案中,蛋白质包含SEQ ID NO:58、SEQID NO:60和SEQ ID NO:61中的一者、两者或每一者。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:63的LCDR1。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:64的LCDR2。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQID NO:65的LCDR3。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:63的LCDR1、SEQ IDNO:64的LCDR2和SEQ ID NO:66的LCDR3。在一些实施方案中,蛋白质包含SEQ ID NO:63、SEQID NO:64和SEQ ID NO:65中的一者、两者或每一者。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:66的LCDR1。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:67的LCDR2。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQID NO:68的LCDR3。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:66的LCDR1、SEQ IDNO:67的LCDR2和SEQ ID NO:68的LCDR3。在一些实施方案中,蛋白质包含SEQ ID NO:66、SEQID NO:67和SEQ ID NO:68中的一者、两者或每一者。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含选自由以下组成的组的第一序列或第一CDR:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75和76;选自由以下组成的组的第一序列或第二CDR:21、54、60、64、67、72、77和79;以及选自由以下组成的组的第三序列或第三CDR:23、47、48、56、61、65、68、73、78和80。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含选自由以下组成的组的第一序列或第一CDR:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69和70;选自由以下组成的组的第二序列或第二CDR:21、54、60、64和67;以及选自由以下组成的组的第三序列或第三CDR:23、47、48、56、61、65和68。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:19、21和23的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:19、27和23的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:18、21和23的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:19、21和47的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQID NO:19、21和48的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:49、21和23的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:50、21和23的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:51、21和47的蛋白质序列。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:52、54和56的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:19、54和47的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:19、54和48的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:62、54和56的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQID NO:49、54和56的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:57、54和56的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:51、54和56的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:58、60和61的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:58、60和47的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:58、60和48的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:62、60和61的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ IDNO:49、60和61的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:57、60和61的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:51、60和61的蛋白质序列。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:63、64和65的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:63、64和47的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:63、64和48的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:49、64和65的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQID NO:57、64和65的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:51、64和65的蛋白质序列。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:66、67和68的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:66、67和47的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:66、67和48的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:69、67和68的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQID NO:49、67和68的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:57、67和68的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:51、67和68的蛋白质序列。
在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:70、21和56的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:70、54和56的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:19、21和47的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:52、21和56的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQID NO:70、54和48的蛋白质序列。在一些实施方案中,蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:70、21和56的蛋白质序列。
在一些实施方案中,提供了抗体或抗体VL链,其中抗体或抗体VL链包含第一CDR、第二CDR和第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:19的第一CDR、包含SEQ ID NO:21的第二CDR和包含SEQ ID NO:23的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:19的第一CDR、包含SEQ ID NO:27的第二CDR和包含SEQ IDNO:23的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:18的第一CDR、包含SEQ ID NO:21的第二CDR和包含SEQ ID NO:23的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:19的第一CDR、包含SEQ ID NO:21的第二CDR和包含SEQ IDNO:47的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:19的第一CDR、包含SEQ ID NO:21的第二CDR和包含SEQ ID NO:48的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:49的第一CDR、包含SEQ ID NO:21的第二CDR和包含SEQ IDNO:23的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:50的第一CDR、包含SEQ ID NO:21的第二CDR和包含SEQ ID NO:23的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:51的第一CDR、包含SEQ ID NO:21的第二CDR和包含SEQ IDNO:47的第三CDR。
在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:52的第一CDR、包含SEQID NO:54的第二CDR和包含SEQ ID NO:56的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:19的第一CDR、包含SEQ ID NO:54的第二CDR和包含SEQ ID NO:47的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:19的第一CDR、包含SEQ IDNO:54的第二CDR和包含SEQ ID NO:48的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:62的第一CDR、包含SEQ ID NO:54的第二CDR和包含SEQ ID NO:56的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:49的第一CDR、包含SEQ IDNO:54的第二CDR和包含SEQ ID NO:56的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:57的第一CDR、包含SEQ ID NO:54的第二CDR和包含SEQ ID NO:56的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:51的第一CDR、包含SEQ IDNO:54的第二CDR和包含SEQ ID NO:56的第三CDR。
在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:58的第一CDR、包含SEQID NO:60的第二CDR和包含SEQ ID NO:61的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:58的第一CDR、包含SEQ ID NO:60的第二CDR和包含SEQ ID NO:47的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:58的第一CDR、包含SEQ IDNO:60的第二CDR和包含SEQ ID NO:48的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:62的第一CDR、包含SEQ ID NO:60的第二CDR和包含SEQ ID NO:61的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:49的第一CDR、包含SEQ IDNO:60的第二CDR和包含SEQ ID NO:61的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:57的第一CDR、包含SEQ ID NO:60的第二CDR和包含SEQ ID NO:61的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:51的第一CDR、包含SEQ IDNO:60的第二CDR和包含SEQ ID NO:61的第三CDR。
在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:63的第一CDR、包含SEQID NO:64的第二CDR和包含SEQ ID NO:65的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:63的第一CDR、包含SEQ ID NO:64的第二CDR和包含SEQ ID NO:47的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:63的第一CDR、包含SEQ IDNO:64的第二CDR和包含SEQ ID NO:48的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:49的第一CDR、包含SEQ ID NO:64的第二CDR和包含SEQ ID NO:65的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:57的第一CDR、包含SEQ IDNO:64的第二CDR和包含SEQ ID NO:65的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:51的第一CDR、包含SEQ ID NO:64的第二CDR和包含SEQ ID NO:65的第三CDR。
在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:66的第一CDR、包含SEQID NO:67的第二CDR和包含SEQ ID NO:68的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:66的第一CDR、包含SEQ ID NO:67的第二CDR和包含SEQ ID NO:47的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:66的第一CDR、包含SEQ IDNO:67的第二CDR和包含SEQ ID NO:48的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或VL链包括包含SEQ ID NO:69的第一CDR、包含SEQ ID NO:67的第二CDR和包含SEQ ID NO:68的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:9的第一CDR、包含SEQ ID NO:67的第二CDR和包含SEQ ID NO:68的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQID NO:57的第一CDR、包含SEQ ID NO:67的第二CDR和包含SEQ ID NO:68的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:51的第一CDR、包含SEQ ID NO:67的第二CDR和包含SEQ ID NO:68的第三CDR。
在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:70的第一CDR、包含SEQID NO:21的第二CDR和包含SEQ ID NO:56的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:70的第一CDR、包含SEQ ID NO:54的第二CDR和包含SEQ ID NO:56的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:19的第一CDR、包含SEQ IDNO:21的第二CDR和包含SEQ ID NO:47的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:52的第一CDR、包含SEQ ID NO:21的第二CDR和包含SEQ ID NO:56的第三CDR。在一些实施方案中,抗体或抗体VL链包括包含SEQ ID NO:70的第一CDR、包含SEQ IDNO:54的第二CDR和包含SEQ ID NO:48的第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:71的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:74的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:75的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:76的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:21的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:54的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:60的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:64的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:67的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:72的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:77的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:73的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:78的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,蛋白质包括包含SEQ ID NO:84的序列的第一氨基酸序列或第一CDR;包含SEQ ID NO:79的序列的第二氨基酸序列或第二CDR;以及包含SEQ ID NO:80的序列的第三氨基酸序列或第三CDR。
在一些实施方案中,包含第一、第二和第三氨基酸序列或第一、第二和第三CDR的蛋白质,诸如本文和上文所述的那些蛋白质,是VL结构域或VL链。如本文所用,术语VL结构域或VL链可互换使用。
在一些实施方案中,CDR置于框架中。在一些实施方案中,框架是人源化轻链框架。在一些实施方案中,轻链具有式FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4,其中FW1是如表2中所示的FW1序列,FW2是如表2中所示的FW2序列,FW3是如表2中所示的FW3序列,FW4是如表2中所示的FW4序列,CDR1是如表2中所示的LCDR1序列或如表3中所示的CDR1序列,CDR2是如表2中所示的LCDR2序列或如表3中所示的CDR2序列,并且CDR3是如表2中所示的LCDR3序列或如表3中所示的CDR3序列。在一些实施方案中,CDR1是具有如SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75、76或84中任一者所示的式或序列的肽。在一些,CDR2是具有如SEQ ID NO:21、54、60、64、67、72、77或79中任一者所示的式或序列的肽。在一些,CDR3是具有如SEQ ID NO:23、47、48、56、61、65、68、73、78或80中任一者所示的式或序列的肽。在一些实施方案中,FW1是具有如SEQ ID NO:18、25、31、36、38或46所示的式或序列的肽。在一些实施方案中,FW2是具有如SEQ ID NO:20、26、30、32、35或53所示的式或序列的肽。在一些实施方案中,FW3是具有如SEQ ID NO:22、27、33、37、39、41、42、44、45、55或59所示的式或序列的肽。在一些实施方案中,FW4是具有如SEQ ID NO:24、29、34、40或43所示的式或序列的肽。
在一些实施方案中,提供了VL链,其中VL链包含具有如SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75、76或84中任一者所示的式或序列的CDR1肽;具有如SEQ ID NO:21、54、60、64、67、72、77或79中任一者所示的式或序列的CDR2肽;以及具有如SEQ ID NO:23、47、48、56、61、65、68、73、78或80中任一者所示的式或序列的CDR3肽。
在一些实施方案中,提供了一种抗体,其中轻链包含具有如SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75、76或84中任一者所示的式或序列的CDR1肽;具有如SEQ ID NO:21、54、60、64、67、72、77或79中任一者所示的式或序列的CDR2肽;以及具有如SEQ ID NO:23、47、48、56、61、65、68、73、78或80中任一者所示的式或序列的CDR3肽。
在一些实施方案中,提供了具有下式的蛋白质或轻链:FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4,其中:
其中FW1是如表2中所示的FW1序列,FW2是如表2中所示的FW2序列,FW3是如表2中所示的FW3序列,FW4是如表2中所示的FW4序列,CDR1是如表2中所示的LCDR1序列或如表3中所示的CDR1序列,CDR2是如表2中所示的LCDR2序列或如表3中所示的CDR2序列,并且CDR3是如表2中所示的LCDR3序列或如表3中所示的CDR3序列。在一些实施方案中,CDR1是具有如SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75、76或84中任一者所示的式或序列的肽。在一些,CDR2是具有如SEQ ID NO:21、54、60、64、67、72、77或79中任一者所示的式或序列的肽。在一些,CDR3是具有如SEQ ID NO:23、47、48、56、61、65、68、73、78或80中任一者所示的式或序列的肽。在一些实施方案中,FW1是具有如SEQ ID NO:18、25、31、36、38或46所示的式或序列的肽。在一些实施方案中,FW2是具有如SEQ ID NO:20、26、30、32、35或53所示的式或序列的肽。在一些实施方案中,FW3是具有如SEQ ID NO:22、27、33、37、39、41、42、44、45、55或59所示的式或序列的肽。在一些实施方案中,FW4是具有如SEQ ID NO:24、29、34、40或43所示的式或序列的肽。在一些实施方案中,蛋白质是抗体。
在一些实施方案中,SEQ ID NO:1-9的蛋白质之一与重链诸如VH结构域配对以形成结合靶标的蛋白质。本文所提供的VH结构域是示例性的并且也是非限制性的。在一些实施方案中,VH结构域结合PD-1、Her-2、CD151、IGSF8、CD315、CD147、CD59、CD315。在一些实施方案中,VH结构域结合检查点分子,诸如PD-L1、PD-L2、CTLA4等。在一些实施方案中,VH结构域结合任何所需抗原。在一些实施方案中,抗原是四次跨膜蛋白,诸如但不限于TSP-2、TSP-3、TSP-4、NAG-2、TSP-5、TSP-6、CD231/TALLA-1/A15、CO-029、NET-5、OCULOSPANIN、类CD151、NET-2、NET-6、NET-7、TM4-B、UP1b、UPK1B、UP1a、UPK1A、RDS、PRPH2、ROM1、CD151、CD53、CD37、CD82、CD9、CD63、SAS或TSSC6。如针对本文所提供的,可称为共同轻链的VL结构域可与任何VH结构域配对。蛋白质可以是抗体。在一些实施方案中,重链选自以下一项:
Figure BDA0003260432630002631
在一些实施方案中,任何VH链可与本文所提供的任何VL链组合。如本文所证明的,VL链对抗体与不同靶标的结合没有实质性影响,因此,它们可以任何组合进行组合。在一些实施方案中,VH与F10-VL(SEQ ID NO:1)、F10h-VL(SEQ ID NO:2)、B9-VL(SEQ ID NO:3)或B9h-VL(SEQ ID NO:4)中的一者组合。在一些实施方案中,VH与SEQ ID NO:5、6、7、8或9的序列组合。
如本文所提供,本文所述的不同肽(VH或VL)可利用肽接头连接或不利用肽接头连接,取而代之的是一个连续的序列。在一些实施方案中,肽接头包含序列GQSSRSSGGGGSSGGGGS(SEQ ID NO:81)、(GGGGS)n(SEQ ID NO:82)、(GGGGA)n(SEQ ID NO:83)或它们的任何组合,其中每个n独立地为1-5。连接的肽形式可由下式表示:VH-Z-VL或VL-Z-VH,其中Z是肽接头。在一些实施方案中,Z是GQSSRSSGGGGSSGGGGS(SEQ ID NO:81)、(GGGGS)n(SEQ ID NO:82)或(GGGGA)n(SEQ ID NO:83)或它们的任何组合,其中每个n独立地为1-5。
如本文所提供,抗体或其抗原结合片段可以是序列的变体。
如本文所提供,可编码蛋白质的DNA(或RNA序列)可因遗传密码的简并性而变化。此类变体涵盖在针对本文所提供的实施方案中。
在一些实施方案中,本文所提供的蛋白质或抗体连接至Fc蛋白或区域。此类Fc蛋白的实例可见于美国专利号9,580,486、美国专利号7,105,653、美国专利号9,616,105、美国专利号9,428,567、美国专利号10,336,818、US2017/0051029、WO2016/164937、US2014/0286898A1、WO2014153111A2、WO2010/085495、WO2016014428A2、WO2016025385A1、US2017/0037102和US2006/0269515,所述专利各自以引用方式整体并入本文。
在一些实施方案中,Fc区包含所谓的LALA突变。使用Fc区的Kabat编号,这将对应于L247A、L248A和G250A。在一些实施方案中,使用Fc区的EU编号,Fc区包含L234A突变、L235A突变和/或G237A突变。不管使用的编号体系如何,在一些实施方案中,Fc部分可包含对应于这些残基的突变。在一些实施方案中,Fc区包含N297G或N297A(kabat编号)突变。Kabat编号是基于全长序列,但将用于基于本领域技术人员针对Fc区使用的传统比对的片段中。
在一些实施方案中,Fc区连接至VH或VL蛋白质或针对本文所提供的蛋白质序列。Fc区可彼此直接连接或通过一个或多个接头诸如针对本文所提供的序列连接。
如本文所用,术语“融合的”或“连接的”当用于指具有不同结构域或异源序列的蛋白质时表示蛋白质结构域是相同肽链的一部分,它们通过肽键或其他共价键合相互连接。所述结构域或部分可彼此直接连接或融合,或者另一个结构域或肽序列可处于这两个结构域或序列之间,并且这样的序列仍将被认为彼此融合或连接。在一些实施方案中,针对本文所提供的各种结构域或蛋白质彼此直接连接或融合,或直接连接或融合至接头序列,诸如本文所述的甘氨酸/丝氨酸或甘氨酸/丙氨酸序列,其可将两个结构域连接在一起。
药物组合物
包含如本文所提供的序列的抗体或蛋白质可制备为药物组合物。在一些实施方案中,本文所提供的药物或无菌组合物、抗体或其抗原结合片段或所提供的其他蛋白质可与药学上可接受的载体或赋形剂混合。参见,例如,Remingtons Pharmaceutical Sciencesand U.S.Pharmacopeia:National Formulary,Mack Publishing Company,Easton,PA(1984)。在一些实施方案中,药物组合物可包含药学上可接受的赋形剂或载体。
举例来说,治疗剂和诊断剂的制剂可通过与例如呈可接受的载体、赋形剂或稳定剂混合来制备,例如呈冻干粉末、浆液、水溶液或悬浮液形式(参见,例如,Hardman等人(2001)Goodman and Gilman’sThe Pharmacological Basis of Therapeutics,McGraw-Hill,New York,NY;Gennaro(2000)Remington:The Science and Practice of Pharmacy,Lippincott,Williams,and Wilkins,New York,NY;Avis等人(编辑)(1993)Pharmaceutical Dosage Forms:Parenteral Medications,Marcel Dekker,NY;Lieberman等人(编辑)(1990)Pharmaceutical Dosage Forms:Tablets,Marcel Dekker,NY;Lieberman等人(编辑)(1990)Pharmaceutical Dosage Forms:Disperse Systems,MarcelDekker,NY;Weiner和Kotkoskie(2000)Excipient Toxicity and Safety,Marcel Dekker,Inc.,New York,NY)。在一些实施方案中,将抗体在pH 5-6的乙酸钠溶液中稀释至合适的浓度,并添加NaCl或蔗糖以增强张力。可添加额外的剂,诸如聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80,以提高稳定性。
在一些实施方案中,根据Physicians'Desk Reference 2003(ThomsonHealthcare;第57版(2002年11月1日))向受试者施用如本文所提供的组合物或化合物。
施用模式可变化。合适的施用途径包括经口、直肠、透粘膜、肠、肠胃外;肌内、皮下、皮内、髓内、鞘内、直接心室内、静脉内、腹膜内、鼻内、眼内、吸入、吹入、局部、皮肤、透皮或动脉内。
在一些实施方案中,抗体或其抗原结合片段可通过侵入性途径诸如通过注射施用。在一些实施方案中,抗体或其抗原结合片段或其药物组合物通过静脉内、皮下、肌内、动脉内、关节内(例如在关节炎关节中)、瘤内或通过吸入、气雾剂递送施用。通过非侵入性途径(例如,经口;例如,以丸剂、胶囊或片剂形式)的施用也在本发明实施方案的范围内。
或者,可以局部而非全身方式,例如,通过将抗体直接注射到以免疫病理学为特征的关节炎关节或病原体诱导性损伤中来施用抗体,通常是以贮库或缓释制剂的形式施用。此外,可在靶向药物递送系统中,例如,在包被有组织特异性抗体的脂质体中施用抗体,从而靶向例如以免疫病理学为特征的关节炎关节或病原体诱导性损伤。脂质体将靶向受累组织并被其选择性吸收。
施用方案取决于若干因素,包括治疗性抗体的血清或组织周转率、症状水平、治疗性抗体的免疫原性以及生物基质中靶细胞的可及性。优选地,施用方案递送足够的治疗性抗体以实现目标疾病状态的改善,同时最小化不希望的副作用。因此,生物制剂的递送量部分地取决于特定的治疗性抗体和所治疗疾患的严重程度。有关选择治疗性抗体的适当剂量的指导是可得的(参见,例如,Wawrzynczak(1996)Antibody Therapy,Bios ScientificPub.Ltd,Oxfordshire,UK;Kresina(编辑)(1991)Monoclonal Antibodies,Cytokines andArthritis,Marcel Dekker,New York,NY;Bach(编辑)(1993)Monoclonal Antibodies andPeptide Therapy in Autoimmune Diseases,Marcel Dekker,New York,NY;Baert等人(2003)New Engl.J.Med.348:601-608;Milgrom等人(1999)New Engl.J.Med.341:1966-1973;Slamon等人(2001)New Engl.J.Med.344:783-792;Beniaminovitz等人(2000)NewEngl.J.Med.342:613-619;Ghosh等人(2003)New Engl.J.Med.348:24-32;Lipsky等人(2000)New Engl.J.Med.343:1594-1602)。
适当剂量的确定由临床医师,例如使用本领域已知的或疑似影响治疗的参数或因素来进行。一般来讲,剂量以略低于最佳剂量的量开始,此后以小增量增加,直到相对于任何负面副作用实现所需或最佳效果。重要的诊断量度包括,例如炎症的症状或所产生的炎性细胞因子的水平。一般来讲,希望使用的生物制剂来源于与治疗目标动物相同的物种,从而最大限度地减少对试剂的任何免疫应答。举例来说,在人受试者的情况下,可能希望的是嵌合抗体、人源化抗体和完全人抗体。
抗体或其抗原结合片段可通过连续输注提供,或者按施用剂量提供,例如每天一次、每周1-7次、每周一次、每两周一次、每月一次、每两月一次、每季度一次、每半年一次、每年一次等。可例如静脉内、皮下、局部、经口、鼻内、直肠、肌内、脑内、脊柱内或通过吸入提供剂量。每周总剂量通常为至少0.05μg/kg体重,更通常为至少0.2μg/kg、0.5μg/kg、1μg/kg、10μg/kg、100μg/kg、0.25mg/kg、1.0mg/kg、2.0mg/kg、5.0mg/ml、10mg/kg、25mg/kg、50mg/kg或更多(参见,例如,Yang等人(2003)New Engl.J.Med.349:427-434;Herold等人(2002)NewEngl.J.Med.346:1692-1698;Liu等人(1999)J.Neurol.Neurosurg.Psych.67:451-456;Portielji等人(20003)Cancer Immunol.Immunother.52:133-144)。还可提供剂量以实现受试者血清中抗体的预定目标浓度,诸如0.1、0.3、1、3、10、30、100、300μg/ml或更多。在其他实施方案中,以10、20、50、80、100、200、500、1000或2500mg/受试者每周一次、每两周一次、“每4周一次”、每月一次、每两月一次或每季度一次皮下或静脉内施用完全人抗体。
如本文所用,“抑制”或“治疗”包括延迟与病症相关联的症状的发展和/或减轻此类病症的症状的严重程度。这些术语还包括改善现有的不受控制或不想要的症状、预防其他症状,以及改善或预防此类症状的根本原因。因此,这些术语表示有益结果已被赋予患有病症、疾病或症状或具有发展此类病症、疾病或症状的可能性的脊椎动物受试者。
如本文所用,术语“治疗有效量”、“治疗有效剂量”和“有效量”是指抗体或其抗原结合片段在单独施用或与另外的治疗剂组合施用至细胞、组织或受试者时有效引起疾病或疾患的一种或多种症状或此类疾病或疾患的进展的可测量改善的量。治疗有效剂量进一步指结合化合物足以导致症状至少部分改善,例如相关医学疾患的治疗、治愈、预防或改善,或此类疾患的治疗、治愈、预防或改善的速率增加的量。当应用于单独施用的单个活性成分时,治疗有效剂量是指单独施用的成分的量。当应用于组合时,治疗有效剂量是指导致治疗效果的各活性成分的组合量,不论是组合施用、连续施用还是同时施用。有效量的治疗剂将导致诊断量度或参数改善至少10%;通常至少20%;优选至少约30%;更优选至少40%,且最优选至少50%。在使用主观量度评估疾病严重程度的情况下,有效量还可导致主观量度的改善。在一些实施方案中,如果量是可用于治疗、改善或由抗体的抗原靶标介导或影响的疾病的量,则该量是治疗有效量。
通篇使用的术语“受试者”包括任何生物体,诸如动物,包括哺乳动物(例如,大鼠、小鼠、狗、猫、兔)和(例如)人类。受试者也可称为患者。在一些实施方案中,受试者是有需要的受试者。“有需要”的受试者是指已被鉴定为需要治疗疾患的受试者,所述疾患有待被治疗且出于治疗这种疾患的特定意图进行治疗。疾患可以是例如本文所述的任何疾患。
还提供了可用于实现本文所述的实施方案的药盒。在一些实施方案中,本发明的药盒包括含有上述抗体或与上述抗体联合包装的第一容器。所述药盒还可包括另一个容器,所述容器含有溶液或与溶液联合包装,所述溶液对于实现实施方案是必要的或方便的。所述容器可由玻璃、塑料或箔制成,并且可以是小瓶、瓶、小袋、管、袋等。药盒还可包含书面信息,诸如实现实施方案的程序或分析信息,诸如包含在第一容器构件中的试剂的量。容器可连同书面信息在另一个容器设备,例如盒或袋中。
在一些实施方案中,提供了制备抗体的方法。在一些实施方案中,所述方法包括培养包含编码鸡源性轻链和结合特定抗原的重链的核苷酸序列的宿主细胞以表达包含鸡源性轻链和结合所述特定抗原的重链的所述抗体。抗体可以是本文所提供的任何类型的抗体,或根据需要包含轻链(诸如鸡源性轻链或本文所提供的其他轻链或具有如本文所提供的CDR组的轻链)以及结合特定抗原的重链的抗体。在一些实施方案中,抗原或结合配偶体是PD-1或HER-2。在一些实施方案中,所述核苷酸序列编码包含以下蛋白质的轻链:所述蛋白质包含选自由以下组成的组的第一氨基酸序列或第一CDR:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75、76和84;选自由以下组成的组的第二氨基酸序列或第二CDR:21、54、60、64、67、72、77和79;以及选自由以下组成的组的第三氨基酸序列或第三CDR:23、47、48、56、61、65、68、73、78和80。在一些实施方案中,所述核苷酸序列编码包含以下蛋白质的轻链:所述蛋白质包含的所选择的所述第一序列或所述第一CDR包含选自由以下组成的组的序列:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69和70;所述第二序列或第二CDR包含选自由以下组成的组的序列:21、54、60、64和67;并且所述第三序列或第三CDR包含选自由以下组成的组的序列:23、47、48、56、61、65和68。在一些实施方案中,轻链编码包含以下的蛋白质序列:包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三序列或第三CDR。在一些实施方案中,核苷酸序列编码与具有以下SEQ ID NO的序列的蛋白质至少或约60%、70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一的轻链:SEQ ID NO:2(F10h)、SEQ ID NO:1(F10)、SEQ ID NO:3(B9)、SEQ ID NO:4(B9h)、SEQ IDNO:5(N6-G3)、SEQ ID NO:6(N6-C5)、SEQ ID NO:7(N6-F11)、SEQ ID NO:8(N5-B4)或SEQ IDNO:9(N5-B7)。在一些实施方案中,核苷酸序列编码包含具有以下SEQ ID NO的序列的蛋白质的轻链:SEQ ID NO:2(F10h)、SEQ ID NO:1(F10)、SEQ ID NO:3(B9)、SEQ ID NO:4(B9h)、SEQ ID NO:5(N6-G3)、SEQ ID NO:6(N6-C5)、SEQ ID NO:7(N6-F11)、SEQ ID NO:8(N5-B4)或SEQ ID NO:9(N5-B7)。这些是非限制性实例并且针对本文所提供的任何蛋白质可由所述核苷酸序列编码。在一些实施方案中,所述蛋白质是针对本文所提供的那些蛋白质的变体。
在一些实施方案中,本文所提供的实施方案还包括但不限于:
1.一种蛋白质,所述蛋白质包含选自由以下组成的组的第一氨基酸序列或第一CDR:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75和76;选自由以下组成的组的第二氨基酸序列或第二CDR:21、54、60、64、67、72、77和79;以及选自由以下组成的组的第三氨基酸序列或第三CDR:23、47、48、56、61、65、68、73、78和80。
2.如实施方案1所述的蛋白质,其中所选择的所述第一序列或所述第一CDR包含选自由以下组成的组的序列:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69和70;所述第二序列或第二CDR包含选自由以下组成的组的序列:21、54、60、64和67;并且所述第三序列或第三CDR包含选自由以下组成的组的序列:23、47、48、56、61、65和68。
3.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:23的序列的第三序列或第三CDR。
4.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:56的序列的第三序列或第三CDR。
5.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:60的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:61的序列的第三序列或第三CDR。
6.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:64的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:65的序列的第三序列或第三CDR。
7.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:67的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:68的序列的第三序列或第三CDR。
8.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:27的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:23的序列的第三序列或第三CDR。
9.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:18的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:23的序列的第三序列或第三CDR。
10.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:47的序列的第三序列或第三CDR。
11.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:48的序列的第三序列或第三CDR。
12.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:23的序列的第三序列或第三CDR。
13.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:50的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:47的序列的第三序列或第三CDR。
14.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:56的序列的第三序列或第三CDR。
15.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:47的序列的第三序列或第三CDR。
16.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:48的序列的第三序列或第三CDR。
17.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:56的序列的第三序列或第三CDR。
18.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:56的序列的第三序列或第三CDR。
19.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:56的序列的第三序列或第三CDR。
20.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:56的序列的第三序列或第三CDR。
21.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:60的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:47的序列的第三序列或第三CDR。
22.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:58的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:60的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:48的序列的第三序列或第三CDR。
23.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:62的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:60的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:61的序列的第三序列或第三CDR。
24.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:60的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:61的序列的第三序列或第三CDR。
25.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:60的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:61的序列的第三序列或第三CDR。
26.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:60的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:61的序列的第三序列或第三CDR。
27.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:64的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:65的序列的第三序列或第三CDR。
28.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:64的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:47的序列的第三序列或第三CDR。
29.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:63的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:64的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:48的序列的第三序列或第三CDR。
30.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:49的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:64的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:65的序列的第三序列或第三CDR。
31.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:64的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:65的序列的第三序列或第三CDR。
32.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:67的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:68的序列的第三序列或第三CDR。
33.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:67的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:47的序列的第三序列或第三CDR。
34.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:66的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:67的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:48的序列的第三序列或第三CDR。
35.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:69的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:67的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:68的序列的第三序列或第三CDR。
36.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:57的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:67的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:68的序列的第三序列或第三CDR。
37.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:51的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:67的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:68的序列的第三序列或第三CDR。
38.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:56的序列的第三序列或第三CDR。
39.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:52的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:56的序列的第三序列或第三CDR。
40.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:48的序列的第三序列或第三CDR。
41.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:70的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:56的序列的第三序列或第三CDR。
42.如实施方案1-41中任一项所述的蛋白质,其中所述蛋白质是抗体。
43.如实施方案1-41中任一项所述的蛋白质,其中所述蛋白质是VL肽或VL链。
44.如实施方案43所述的蛋白质,其中所述蛋白质还包含VH链。
45.如实施方案1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包含与SEQ ID NO:2(F10h)、SEQID NO:1(F10)、SEQ ID NO:3(B9)、SEQ ID NO:4(B9h)、SEQ ID NO:5(N6-G3)、SEQ ID NO:6(N6-C5)、SEQ ID NO:7(N6-F11)、SEQ ID NO:8(N5-B4)或SEQ ID NO:9(N5-B7)至少或约60%、70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一的序列。
46.一种多肽,所述多肽包含实施方案1-43或45中任一项所述的蛋白质和第二肽。
47.如实施方案46所述的多肽,其中所述第二肽是第一VH肽。
48.如实施方案47所述的多肽,其中所述VH肽包含SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16或SEQ ID NO:17的序列。
49.如实施方案46所述的多肽,其中所述多肽是抗体。
50.如实施方案47所述的多肽,其中所述多肽是抗体。
51.如实施方案48所述的多肽,其中所述多肽是抗体。
52.如实施方案49所述的多肽,其中所述抗体是scFv抗体。
53.如实施方案51所述的多肽,其中所述多肽是鸡源性抗体。
54.如实施方案47所述的多肽,其中所述多肽还包含第三肽。
55.如实施方案54所述的多肽,其中所述第二肽和所述第三肽包含不同的序列。
56.如实施方案54所述的多肽,其中所述第二肽和所述第三肽包含相同的序列。
57.如实施方案54所述的多肽,其中所述第三肽是第二VH肽。
58.如实施方案57所述的多肽,其中所述第一VH肽和所述第二VH肽包含相同的序列。
59.如实施方案57所述的多肽,其中所述第一VH肽和所述第二VH肽包含不同的序列。
60.如实施方案57所述的多肽,其中所述第一VH肽和所述第二VH肽结合不同的靶标。
61.如实施方案57所述的多肽,其中所述第一VH肽和所述第二VH肽结合相同的靶标。
62.如实施方案57所述的多肽,其中所述第一VH肽和所述第二VH肽结合相同的表位。
63.如实施方案57所述的多肽,其中所述第一VH肽和所述第二VH肽结合不同的表位。
64.如前述实施方案中任一项所述的多肽,其中所述多肽包含选自以下的序列:SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16或SEQ ID NO:17。
65.如前述实施方案中任一项所述的多肽,其中所述多肽不包含接头。
66.如前述实施方案中任一项所述的多肽,其中所述多肽不包含具有序列GQSSRSSGGGGSSGGGGS(SEQ ID NO:81)的接头。
67.如前述实施方案中任一项所述的多肽,其中所述多肽包含接头。
68.如实施方案67所述的多肽,其中所述接头是肽接头。
69.如实施方案67-68中任一项所述的多肽,其中所述接头将实施方案1所述的肽连接至所述第二肽。
70.如实施方案67-69所述的多肽,其中所述接头包含序列(GGGGS)n(SEQ ID NO:82)或(GGGGA)n(SEQ ID NO:83),其中每个n独立地为1-5。
71.一种抗体,所述抗体包含实施方案1-43或45中任一项的肽。
72.如实施方案71所述的抗体,其中所述抗体是人源化的。
73.一种多特异性抗体,所述多特异性抗体包含实施方案1-43或45中任一项的肽和一个或多个VH肽。
74.如实施方案73所述的多特异性抗体,其中所述抗体包含第一VH肽和第二VH肽。
75.如实施方案74所述的多特异性抗体,其中所述第一VH肽和所述第二VH肽结合不同的靶标。
76.如实施方案74所述的多特异性抗体,其中所述第一VH肽和所述第二VH肽结合或连接至相同的VL肽。
77.一种抗体,所述抗体包含SEQ ID NO:19的LCDR1,或其变体。
78.一种抗体,所述抗体包含SEQ ID NO:21的LCDR2,或其变体。
79.一种抗体,所述抗体包含SEQ ID NO:23的LCDR3,或其变体。
80.一种抗体,所述抗体包含SEQ ID NO:19的LCDR1、SEQ ID NO:21的LCDR2、SEQID NO:23的LCDR3,或它们的任何变体。
81.一种蛋白质或抗体,所述蛋白质或抗体包含含有如SEQ ID NO:18-80所示的序列的肽。
82.一种蛋白质或抗体,所述蛋白质或抗体包含如表2或表3所示的序列。
83.如实施方案81或82所述的蛋白质或抗体,其中所述蛋白质或抗体还包含含有SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:21或SEQ ID NO:23的序列的肽中的一者、两者或每一者。
84.如实施方案35-37中任一项所述的蛋白质或抗体,其中所述蛋白质或抗体包含SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:21的肽序列;SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:23的肽序列;SEQ IDNO:21和SEQ ID NO:23的肽序列,或SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:23的肽序列。
85.一种具有下式的蛋白质:
FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4,其中:
FW1是具有如SEQ ID NO:18、25、31、36、38或46所示的式或序列的肽;
CDR1是具有如SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75、76或84中任一者所示的式或序列的肽;
FW2是具有如SEQ ID NO:20、26、30、32、35或53所示的式或序列的肽;
CDR2是具有如SEQ ID NO:21、54、60、64、67、72、77或79中任一者所示的式或序列的肽;
FW3是具有如SEQ ID NO:22、27、33、37、39、41、42、44、45、55或59所示的式或序列的肽;
CDR3是具有如SEQ ID NO:23、47、48、56、61、65、68、73、78或80中任一者所示的式或序列的肽;并且
FW4是具有如SEQ ID NO:24、29、34、40或43所示的式或序列的肽。
86.一种多肽,所述多肽包含实施方案85所述的蛋白质和VH结构域。
87.如实施方案86所述的多肽,其中实施方案85所述的蛋白质和VH结构域通过接头连接在一起。
88.如实施方案86所述的多肽,其中所述多肽是抗体。
89.如实施方案87所述的多肽,其中所述抗体是scFv抗体。
90.一种核酸分子,所述核酸分子编码实施方案1-89中任一项所述的蛋白质、多肽或抗体。
91.一种载体,所述载体包含实施方案90所述的核酸分子。
92.一种细胞,所述细胞包含实施方案90所述的核酸分子或实施方案91所述的载体。
93.一种药物组合物,所述药物组合物包含实施方案1-89中任一项所述的蛋白质、多肽或抗体,或编码所述蛋白质、多肽或抗体的核酸分子。
94.如实施方案93所述的药物组合物,其中所述组合物是可注射的药物组合物。
95.如实施方案93或94中任一项所述的药物组合物,其中所述组合物是无菌的。
96.如实施方案93-95中任一项所述的药物组合物,其中所述组合物不含热原。
97.一种将实施方案1-89中任一项所述的蛋白质、多肽或抗体递送至受试者的方法,所述方法包括向所述受试者施用实施方案1-89中任一项所述的蛋白质、多肽或抗体,或编码所述蛋白质、多肽或抗体的核酸分子。
98.一种用实施方案1-89中任一项所述的蛋白质、多肽或抗体治疗受试者的疾病的方法,所述方法包括向所述受试者施用实施方案1-89中任一项所述的蛋白质、多肽或抗体,或编码所述蛋白质、多肽或抗体的核酸分子。
99.一种制备抗体的方法,所述方法包括培养包含编码鸡源性轻链和结合特定抗原的重链的核苷酸序列的宿主细胞以表达包含鸡源性轻链和结合所述特定抗原的重链的所述抗体。
100.如实施方案99所述的方法,其中抗原是PD-1或HER-2。
101.如权利要求99或100所述的方法,其中所述核苷酸序列编码包含以下蛋白质的轻链:所述蛋白质包含选自由以下组成的组的第一氨基酸序列或第一CDR:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75、76和84;选自由以下组成的组的第二氨基酸序列或第二CDR:21、54、60、64、67、72、77和79;以及选自由以下组成的组的第三氨基酸序列或第三CDR:23、47、48、56、61、65、68、73、78和80。
102.如实施方案99或100所述的方法,其中所述核苷酸序列编码包含以下蛋白质的轻链:所述蛋白质包含的所选择的所述第一序列或所述第一CDR包含选自由以下组成的组的序列:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69和70;所述第二序列或第二CDR包含选自由以下组成的组的序列:21、54、60、64和67;并且所述第三序列或第三CDR包含选自由以下组成的组的序列:23、47、48、56、61、65和68。
103.如实施方案99或100所述的方法,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQID NO:23的序列的第三序列或第三CDR。
104.如实施方案99或100所述的方法,其中所述核苷酸序列编码与具有以下SEQID NO的序列的蛋白质至少或约60%、70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一的轻链:SEQ ID NO:2(F10h)、SEQ ID NO:1(F10)、SEQ ID NO:3(B9)、SEQ ID NO:4(B9h)、SEQ ID NO:5(N6-G3)、SEQ ID NO:6(N6-C5)、SEQ ID NO:7(N6-F11)、SEQ ID NO:8(N5-B4)或SEQ ID NO:9(N5-B7)。
105.如实施方案104所述的方法,其中所述核苷酸序列编码包含具有以下SEQ IDNO的序列的蛋白质的轻链:SEQ ID NO:2(F10h)、SEQ ID NO:1(F10)、SEQ ID NO:3(B9)、SEQID NO:4(B9h)、SEQ ID NO:5(N6-G3)、SEQ ID NO:6(N6-C5)、SEQ ID NO:7(N6-F11)、SEQ IDNO:8(N5-B4)或SEQ ID NO:9(N5-B7)。
现在将参考以下实施例描述主题。提供这些实施例仅仅为了说明的目的,权利要求决不应被解释为限于这些实施例,而是应被解释为涵盖由于本文所提供的教导而变得显而易见的任何和所有变型。本领域的技术人员将容易地识别多种非关键性参数,所述参数可被改变或修改以产生基本上类似的结果。
实施例
实施例1:包含共同轻链的抗体可结合基于VH肽的不同靶标。
使用与8条不同重链配对的共同轻链B9、F10、C11和H11产生抗体。表4显示,尽管对于8个不同靶标,轻链相同,但抗体能够与靶标结合。结合表示为与重链抗体的分子靶标的结合的信号:背景(列于表4顶部)。表达是基于与在表面表达Fc结合蛋白(ProA的ZZ结构域)(ZZ)的细胞的结合,使得总抗体能够结合并被测量。转染细胞以使其表达靶蛋白,使用流式细胞术进行检测。将背景结合S:B归一化为1.0,使用模拟品转染的细胞作为背景。下表中的数据显示,轻链可与多种重链一起使用,并且由可与轻链B9和F10结合的VH产生的抗体将起作用并结合目标靶标。
Figure BDA0003260432630002841
Figure BDA0003260432630002851
除了这些靶标之外,将F10共同轻链或F10h共同轻链与针对CB1、P2X3、RXFP1和/或紧密连接蛋白6(CLDN6)产生的重链组合。发现这些组合能够结合CB1、PX23、RXFP1和/或紧密连接蛋白6,这进一步证明了本文所提供的蛋白质和实施方案的多功能性。
实施例2:市售抗体可与共同轻链一起使用。为了证明共同轻链可与其他抗体一起使用,我们构建了基于曲妥珠单抗(与Her2结合)和派姆单抗(与PD-1结合)的抗体,这些抗体含有其天然轻链或由天然轻链和本文所提供的共同轻链制成。如表2所示,包含F10共同轻链的抗体能够与靶标结合,即使该轻链不是针对Her2或PD-1靶标产生的。简而言之,两种商业MAb使用其天然轻链产生,或使用F10h共同轻链(SEQ ID NO:2)产生。值得注意的是,曲妥珠单抗和派姆单抗的天然轻链是κ轻链,而共同轻链F10是λ轻链,预计该轻链无法与天然抗体的重链配对并保持与靶抗原。数据表明共同轻链,诸如F10,可以跨越不同类别的轻链配对。产量表示制备得到的纯化MAb的ug。结合表示66nM的指定MAb与表达靶标PD1的HEK-293细胞的结合。对照表示对未转染靶标的HEK-293细胞染色的相同共同轻链MAb。通过流式细胞术(几何平均荧光)检测染色。
Figure BDA0003260432630002852
Figure BDA0003260432630002861
实施例3:包含共同轻链的抗体可与Fc结合蛋白(ZZ)结合。测试了包含共同轻链(F10)的20种不同抗体与在QT6细胞表面上表达的Fc结合蛋白(ZZ)相互作用的能力。发现抗体可与表达Fc结合蛋白(ZZ)的QT6细胞结合,而不与不表达Fc结合蛋白(ZZ)的亲本细胞系结合。数据是使用流式细胞术测量的(数据未显示)。实验表明,共同轻链可与多种重链一起使用,折叠抗体仍然可从细胞中大量产生。数据表明,共同轻链不会干扰抗体的折叠和功能。这个数据一直未预测到,令人惊讶的是共同轻链的多功能性。
总之,这些实施方案和实施例证明了具有可用于不同抗体以结合不同靶标的通用轻链的抗体的产生和特异性。这一令人惊讶的结果将使产生具有不同特性的其他抗体成为可能。本发明的实施方案和实施例支持这样一个平台,通过该平台可将共同轻链分子(例如本文所述的那些,例如B9或F10)与各种重链组合以产生具有特异性和功能性的抗体。这种“现成”的抗体开发方法(即使用通用轻链)可实现更可预测的且更有效的抗体生成和生产。包含轻链的抗体可用于如本文所提供的各种方法。
本文引用的每项专利、专利申请、出版物和登录号的公开内容均以引用方式整体并入本文。
虽然已参考各种实施方案公开了本公开,但很明显,在不脱离本公开的真实精神和范围的情况下,本领域的其他技术人员可设计其他实施方案和这些实施方案的变型。所附权利要求书旨在解释为包括所有此类实施方案和等效变型。
序列表
<110> T·沙彭蒂耶(Charpentier, Thomas)
R·钱伯斯(Chambers, Ross)
L·J·斯塔福德(Stafford, Lewis J.)
T·巴恩斯(Barnes, Trevor)
J·T·沙利文(Sullivan, Jonathan T.)
<120> 包含共同轻链的抗体及其用途
<130> 134088.01902
<150> 62/806,052
<151> 2019-02-15
<160> 84
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 96
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 1
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<223> 合成序列
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<223> 合成序列
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<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 24
Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu
1 5 10
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<211> 22
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 25
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys
20
<210> 26
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<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
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<400> 26
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1 5 10 15
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<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 27
Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Ser Ser Gly Thr Thr Val Thr
1 5 10 15
Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys
20 25 30
<210> 28
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000
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<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
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Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
1 5 10
<210> 30
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 30
Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Thr Val Ile Tyr
1 5 10 15
<210> 31
<211> 22
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
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<400> 31
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ser Ile Thr Cys
20
<210> 32
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
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<400> 32
Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr
1 5 10 15
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<211> 32
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<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 33
Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr
1 5 10 15
Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys
20 25 30
<210> 34
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1 5 10
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<211> 15
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1 5 10 15
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<220>
<223> 合成序列
<400> 36
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys
20
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<211> 32
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 37
Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr
1 5 10 15
Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys
20 25 30
<210> 38
<211> 22
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
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<223> 合成序列
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Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Asp Pro Ala Val Ser Val Ala Leu Gly Gln
1 5 10 15
Thr Val Arg Ile Thr Cys
20
<210> 39
<211> 32
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 39
Asn Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Ser Ser Gly Asn Thr Ala Ser
1 5 10 15
Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys
20 25 30
<210> 40
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
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Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
1 5 10
<210> 41
<211> 32
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 41
Asn Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Ser Thr
1 5 10 15
Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys
20 25 30
<210> 42
<211> 32
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 42
Asn Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Ala Ser
1 5 10 15
Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys
20 25 30
<210> 43
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 43
Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
1 5 10
<210> 44
<211> 32
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 44
Asn Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Ser Thr
1 5 10 15
Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys
20 25 30
<210> 45
<211> 32
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 45
Asn Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Ala Thr
1 5 10 15
Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys
20 25 30
<210> 46
<211> 22
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 46
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys
20
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<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
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<211> 10
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1 5 10
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<211> 11
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<211> 11
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<213> 人工序列(Artificial Sequence)
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<211> 10
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Ser Gly Gly Gly Ser Ser Asn Tyr Tyr Gly
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1 5 10 15
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<220>
<223> 合成序列
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Gly Thr Asn Lys Arg Pro Ser
1 5
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<211> 32
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<213> 人工序列(Artificial Sequence)
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<223> 合成序列
<400> 55
Asp Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser Thr Gly Thr
1 5 10 15
Leu Thr Ile Thr Gly Val Gln Ala Asp Asp Glu Ala Val Tyr Phe Cys
20 25 30
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<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
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1 5 10
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<211> 11
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<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
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1 5 10
<210> 58
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 58
Ser Gly Gly Gly Ser Trp Tyr Gly Ser Tyr Tyr Tyr Gly
1 5 10
<210> 59
<211> 32
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 59
Asp Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Thr Ala Thr
1 5 10 15
Leu Thr Ile Thr Gly Val Gln Ala Glu Asp Glu Ala Val Tyr Phe Cys
20 25 30
<210> 60
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
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Asn Asn Asp Lys Arg Pro Ser
1 5
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<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
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Gly Gly Tyr Asp Ser Thr Thr Thr Asp Met
1 5 10
<210> 62
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 62
Ser Gly Gly Gly Ser Ser Asn Tyr Tyr Gly Gly
1 5 10
<210> 63
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 63
Ser Gly Asp Asp Arg Trp Tyr Gly
1 5
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<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 64
Ser Asn Asp Lys Arg Pro Ser
1 5
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<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 65
Gly Ser Arg Asp Ser Ser Tyr Ala Gly Ile
1 5 10
<210> 66
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
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Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Tyr Tyr Gly
1 5 10
<210> 67
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
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Asp Asn Asp Lys Arg Pro Ser
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<211> 10
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<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 68
Gly Ser Ala Asp Asn Asn Tyr Thr Gly Ile
1 5 10
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<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
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Tyr Tyr Gly Gly
1
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<211> 11
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<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 70
Ser Gly Gly Ser Gly Ser Tyr Gly Tyr Tyr Gly
1 5 10
<210> 71
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 71
Ser Gly Asp Ser Ser Tyr Tyr Gly
1 5
<210> 72
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 72
Asp Asn Thr Asn Arg Pro Ser
1 5
<210> 73
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 73
Gly Ser Ala Asp Ser Ser Ser Thr Ala Gly Ile
1 5 10
<210> 74
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 74
Ser Gly Gly Tyr Asn Gly His Tyr Gly Tyr Gly
1 5 10
<210> 75
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 75
Ser Gly Gly Gly Ser Trp Tyr Gly Ser Tyr Gly
1 5 10
<210> 76
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 76
Ser Gly Asp Asp Arg Trp Tyr Gly Tyr Tyr Gly
1 5 10
<210> 77
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
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Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser
1 5
<210> 78
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 78
Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Val Val
1 5 10
<210> 79
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 79
Lys Asp Ser Glu Arg Pro Ser
1 5
<210> 80
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 80
Gln Ser Ala Asp Ser Ser Gly Thr Tyr Val
1 5 10
<210> 81
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 81
Gly Gln Ser Ser Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ser
<210> 82
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 82
Gly Gly Gly Gly Ser
1 5
<210> 83
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 83
Gly Gly Gly Gly Ala
1 5
<210> 84
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成序列
<400> 84
Ser Gly Gly Ser Gly Ser Tyr Gly
1 5

Claims (54)

1.一种蛋白质,所述蛋白质包含选自由以下组成的组的第一氨基酸序列或第一CDR:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75、76和84,或上述任一项的变体;选自由以下组成的组的第二氨基酸序列或第二CDR:21、54、60、64、67、72、77和79,或上述任一项的变体;以及选自由以下组成的组的第三氨基酸序列或第三CDR:23、47、48、56、61、65、68、73、78和80,或上述任一项的变体。
2.如权利要求1所述的蛋白质,其中所选择的所述第一序列或所述第一CDR包含选自由以下组成的组的序列:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69和70;所述第二序列或第二CDR包含选自由以下组成的组的序列:21、54、60、64和67;并且所述第三序列或第三CDR包含选自由以下组成的组的序列:23、47、48、56、61、65和68。
3.如权利要求1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三序列或第三CDR。
4.如权利要求1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包含:
包含SEQ ID NO:52的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:58的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:60的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:63的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:64的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:66的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:67的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三序列或第三CDR;或
或包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:27的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:18的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:49的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:23的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:50的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:52的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:62的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:49的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:57的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:51的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:58的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:60的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:58的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:60的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:62的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:60的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:49的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:60的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:57的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:60的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:51的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:60的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:61的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:63的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:64的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:63的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:64的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:63的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:64的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:49的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:64的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:57的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:64的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:65的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:66的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:67的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:66的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:67的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:47的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:66的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:67的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:69的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:67的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:57的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:67的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:51的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:67的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:68的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:70的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:52的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:70的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:54的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:48的序列的第三序列或第三CDR;或
包含SEQ ID NO:70的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ ID NO:56的序列的第三序列或第三CDR;
或上述各项的任何变体。
5.如权利要求1所述的蛋白质,其中所述蛋白质包含与SEQ ID NO:2(F10h)、SEQ IDNO:1(F10)、SEQ ID NO:3(B9)、SEQ ID NO:4(B9h)、SEQ ID NO:5(N6-G3)、SEQ ID NO:6(N6-C5)、SEQ ID NO:7(N6-F11)、SEQ ID NO:8(N5-B4)或SEQ ID NO:9(N5-B7)或上述任一项的变体至少或约60%、70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一的序列。
6.如权利要求1-5中任一项所述的蛋白质,其中所述蛋白质是抗体。
7.如权利要求1-5中任一项所述的蛋白质,其中所述蛋白质是VL肽或VL链。
8.如权利要求7所述的蛋白质,其中所述蛋白质还包含VH链。
9.一种多肽,所述多肽包含权利要求1-5中任一项所述的蛋白质和第二肽。
10.如权利要求9所述的多肽,其中所述第二肽是第一VH肽。
11.如权利要求10所述的多肽,其中所述第一VH肽包含以下序列:SEQ ID NO:10、SEQ IDNO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16或SEQID NO:17,或上述任一项的变体。
12.如权利要求9所述的多肽,其中所述多肽是抗体。
13.如权利要求12所述的多肽,其中所述抗体是scFv抗体。
14.如权利要求9所述的多肽,其中所述多肽包含为鸡源性蛋白质的序列。
15.如权利要求9所述的多肽,其中所述多肽还包含第三肽。
16.如权利要求15所述的多肽,其中所述第二肽和所述第三肽包含不同的序列。
17.如权利要求15所述的多肽,其中所述第三肽是第二VH肽。
18.如权利要求17所述的多肽,其中所述第一VH肽和所述第二VH肽包含相同的序列或结合相同的靶标或抗原。
19.如权利要求17所述的多肽,其中所述第一VH肽和所述第二VH肽包含不同的序列或结合不同的靶标或抗原。
20.如权利要求17所述的多肽,其中所述第一VH肽和所述第二VH肽结合不同的靶标或结合相同的靶标。
21.如权利要求17所述的多肽,其中所述第一VH肽和所述第二VH肽结合相同的表位或结合不同的表位。
22.如前述权利要求中任一项所述的多肽,其中所述多肽包含选自以下的序列:SEQ IDNO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ IDNO:16或SEQ ID NO:17,或上述任一项的变体。
23.如前述权利要求中任一项所述的多肽,其中所述多肽包含接头。
24.如权利要求23所述的多肽,其中所述接头是肽接头。
25.如权利要求23或24所述的多肽,其中所述接头将权利要求1-5中任一项所述的蛋白质连接至所述第二肽。
26.一种抗体,所述抗体包含权利要求1-5中任一项所述的蛋白质。
27.如权利要求26所述的抗体,其中所述抗体是人源化的。
28.一种多特异性抗体,所述多特异性抗体包含权利要求1-5中任一项所述的蛋白质和一个或多个VH肽。
29.如权利要求28所述的多特异性抗体,其中所述抗体包含第一VH肽和第二VH肽。
30.如权利要求29所述的多特异性抗体,其中所述第一VH肽和所述第二VH肽结合不同的靶标或结合相同的靶标。
31.如权利要求29所述的多特异性抗体,其中所述第一VH肽和所述第二VH肽结合或连接至相同的VL肽,其中所述VL肽包含权利要求1-5中任一项所述的蛋白质。
32.一种抗体,所述抗体包含SEQ ID NO:19的LCDR1,或其变体。
33.一种抗体,所述抗体包含SEQ ID NO:21的LCDR2,或其变体。
34.一种抗体,所述抗体包含SEQ ID NO:23的LCDR3,或其变体。
35.一种抗体,所述抗体包含SEQ ID NO:19的LCDR1、SEQ ID NO:21的LCDR2、SEQ IDNO:23的LCDR3,或它们的任何变体。
36.一种蛋白质或抗体,所述蛋白质或抗体包含含有如SEQ ID NO:18-80或84所示的序列的肽。
37.一种蛋白质或抗体,所述蛋白质或抗体包含如表2或表3所示的序列。
38.如权利要求36或37所述的蛋白质或抗体,其中所述蛋白质或抗体包含含有SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:21或SEQ ID NO:23的序列的肽中的一者、两者或每一者。
39.如权利要求36-38中任一项所述的蛋白质或抗体,其中所述蛋白质或抗体包含SEQID NO:19和SEQ ID NO:21的肽序列;SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:23的肽序列;SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:23的肽序列,或SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:23的肽序列。
40.一种具有下式的蛋白质:
FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4,其中:
FW1是具有如以下所示的式或序列的肽:SEQ ID NO:18、25、31、36、38或46,或上述任一项的变体;
CDR1是具有如以下任一者所示的式或序列的肽:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75、76或84,或上述任一项的变体;
FW2是具有如以下所示的式或序列的肽:SEQ ID NO:20、26、30、32、35或53,或上述任一项的变体;
CDR2是具有如以下任一者所示的式或序列的肽:SEQ ID NO:21、54、60、64、67、72、77或79,或上述任一项的变体;
FW3是具有如以下所示的式或序列的肽:SEQ ID NO:22、27、33、37、39、41、42、44、45、55或59,或上述任一项的变体;
CDR3是具有如以下任一者所示的式或序列的肽:SEQ ID NO:23、47、48、56、61、65、68、73、78或80,或上述任一项的变体;并且
FW4是具有如以下所示的式或序列的肽:SEQ ID NO:24、29、34、40或43,或上述任一项的变体。
41.一种多肽,所述多肽包含权利要求40所述的蛋白质和VH结构域。
42.如权利要求41所述的多肽,其中权利要求40所述的蛋白质和VH结构域通过接头连接在一起。
43.如权利要求41或42所述的多肽,其中所述多肽是抗体。
44.一种核酸分子,所述核酸分子编码权利要求1-43中任一项所述的蛋白质、多肽或抗体。
45.一种载体,所述载体包含权利要求44所述的核酸分子。
46.一种细胞,所述细胞包含权利要求44所述的核酸分子或权利要求45所述的载体。
47.一种药物组合物,所述药物组合物包含权利要求1-43中任一项所述的蛋白质、多肽或抗体,或编码所述蛋白质、多肽或抗体的核酸分子。
48.一种将权利要求1-43中任一项所述的蛋白质、多肽或抗体递送至受试者的方法,所述方法包括向所述受试者施用权利要求1-43中任一项所述的蛋白质、多肽或抗体,或编码所述蛋白质、多肽或抗体的核酸分子。
49.一种用权利要求1-43中任一项所述的蛋白质、多肽或抗体治疗受试者的疾病的方法,所述方法包括向所述受试者施用权利要求1-43中任一项所述的蛋白质、多肽或抗体,或编码所述蛋白质、多肽或抗体的核酸分子。
50.一种制备抗体的方法,所述方法包括培养包含编码鸡源性轻链和结合特定抗原的重链的核苷酸序列的宿主细胞以表达包含鸡源性轻链和结合所述特定抗原的重链的所述抗体。
51.如权利要求50所述的方法,其中所述核苷酸序列编码包含以下蛋白质的轻链:所述蛋白质包含选自由以下组成的组的第一氨基酸序列或第一CDR:SEQ ID NO:19、49、50、51、52、57、58、62、63、66、69、70、71、74、75、76和84,或上述任一项的变体;选自由以下组成的组的第二氨基酸序列或第二CDR:21、54、60、64、67、72、77和79,或上述任一项的变体;以及选自由以下组成的组的第三氨基酸序列或第三CDR:23、47、48、56、61、65、68、73、78和80,或上述任一项的变体。
52.如权利要求50所述的方法,其中所述轻链蛋白质包括包含SEQ ID NO:19的序列的第一序列或第一CDR、包含SEQ ID NO:21的序列的第二序列或第二CDR,以及包含SEQ IDNO:23的序列的第三序列或第三CDR。
53.如权利要求50所述的方法,其中所述核苷酸序列编码与具有以下SEQ ID NO的序列的蛋白质至少90%同一的轻链蛋白质:SEQ ID NO:2(F10h)、SEQ ID NO:1(F10)、SEQ IDNO:3(B9)、SEQ ID NO:4(B9h)、SEQ ID NO:5(N6-G3)、SEQ ID NO:6(N6-C5)、SEQ ID NO:7(N6-F11)、SEQ ID NO:8(N5-B4)或SEQ ID NO:9(N5-B7)。
54.如权利要求50所述的方法,其中所述核苷酸序列编码包含具有以下SEQ ID NO的序列的蛋白质的轻链蛋白质:SEQ ID NO:2(F10h)、SEQ ID NO:1(F10)、SEQ ID NO:3(B9)、SEQID NO:4(B9h)、SEQ ID NO:5(N6-G3)、SEQ ID NO:6(N6-C5)、SEQ ID NO:7(N6-F11)、SEQ IDNO:8(N5-B4)或SEQ ID NO:9(N5-B7),或上述任一项的变体。
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