JPWO2021068841A5

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Publication number: JPWO2021068841A5
Application number: JP2022522002A
Authority: JP
Publication date: 2023-05-10

Claims

３つの重鎖可変領域ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域と、３つの軽鎖可変領域ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域と、を含み、
（ｉ）前記重鎖可変領域ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域は、それぞれ配列番号１、２および３に示される配列からなり、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域は、それぞれ配列番号４、５および６に示される配列からなり、
（ｉｉ）前記重鎖可変領域ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域は、それぞれ配列番号７、８および９に示される配列からなり、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域は、それぞれ配列番号１０、１１および１２に示される配列からなり、
（ｉｉｉ）前記重鎖可変領域ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域は、それぞれ配列番号１３、１４および１５に示される配列からなり、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域は、それぞれ配列番号１６、１７および１８に示される配列からなり、または、
（ｉｖ）前記重鎖可変領域ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域は、それぞれ配列番号１９、２０および２１に示される配列からなり、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域は、それぞれ配列番号２２、２３および２４に示される配列からなる、
４－１ＢＢに結合する抗体またはその抗原結合部分。
前記重鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域は、配列番号２５、２７、２９、３１または７７に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む又はからなる、
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
前記軽鎖可変領域を含み、
前記軽鎖可変領域は、配列番号２６（Ｘ１＝ＳまたはＧ）、２８、３０、３２または７８に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有するアミノ配列を含む又はからなる、
請求項１又は２に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（１）配列番号２５に示されるアミノ酸配列を含む又はからなる重鎖可変領域と、配列番号２６に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域；
（２）配列番号２７に示されるアミノ酸配列を含む又はからなる重鎖可変領域と、配列番号２８に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域；
（３）配列番号２９に示されるアミノ酸配列を含む又はからなる重鎖可変領域と、配列番号３０に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域；
（４）配列番号３１に示されるアミノ酸配列を含む又はからなる重鎖可変領域と、配列番号３２に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域；又は、
（５）配列番号７７に示されるアミノ酸配列を含む又はからなる重鎖可変領域と、配列番号７８に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域
を含む、
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
前記重鎖可変領域に連結された、配列番号３３、３４または７５のアミノ酸配列を有する重鎖定常領域、および／または、前記軽鎖可変領域に連結された、配列番号３５または６３のアミノ酸配列を有する軽鎖定常領域を含む、請求項１又は４に記載の抗体またはその抗原結合部分。
４－１ＢＢシグナル伝達を活性化し、モノクローナル抗体である、請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
マウス、ヒト、キメラまたはヒト化抗体である、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２またはＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
抗原結合部分は、（ｉ）Ｆａｂ断片、（ｉｉ）Ｆ（ａｂ’）_２断片、（ｉｉｉ）Ｆｄ断片、（ｉｖ）Ｆｖ断片、（ｖ）ｄＡｂ断片、（ｖｉ）ナノボディ、（ｖｉｉ）一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）から選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
第１の抗原結合領域および第２の結合領域を含み、
前記第１の結合領域は４－１ＢＢに結合し、好ましくは前記第２の結合領域はＰＤ－Ｌ１、ＰＤ１またはＣＴＬＡ－４に結合し、
前記第１の結合領域は、請求項１に記載の前記重鎖ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、ＣＤＲ３領域、および、前記軽鎖ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、ＣＤＲ３領域；または、請求項２に記載の前記重鎖可変領域、および請求項３に記載の前記軽鎖可変領域；または請求項４に記載の前記重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域
を含む、二重特異性抗体。
（１）リンカーを介してまたはリンカーを介せずに、Ｎ末端またはＣ末端で請求項１～９のいずれか一項に記載の前記抗体の前記抗原結合部分に連結された第２の抗原に対する抗体の重鎖であり、前記抗原結合部分がｓｃＦｖである、鎖１と、
（２）前記第２の抗原に対する抗体の軽鎖である、鎖２と、
を含む、二重特異性抗体。
前記リンカーが、アミノ酸配列（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）ｎ又は（ＧｌｙＳｅｒ４）ｎを含み、前記ｎが、１～７の正の整数である、請求項１１に記載の二重特異性抗体。
２つの鎖１および２つの鎖２からなる、請求項１１又は１２に記載の二重特異性抗体。
前記第２の抗原は、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ１またはＣＴＬＡ－４から選択される、請求項１１～１３のいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
前記第２の抗原はＰＤ－Ｌ１であり、前記ＰＤ－Ｌ１に対する抗体は重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域は、３つの重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含み、前記ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３は、それぞれ配列番号４０、４１および４２に示される配列からなり、
前記軽鎖可変領域は、３つの軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含み、前記ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３は、それぞれ配列番号４３、４４および４５に示される配列からなる、
請求項１４に記載の二重特異性抗体。
抗４－１ＢＢ抗体の前記ｓｃＦｖは、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域は、３つの重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含み、前記ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３は、それぞれ配列番号１、２および３に示される配列からなり、
前記軽鎖可変領域は、３つの軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含み、前記ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３は、それぞれ配列番号４、５および６に示される配列からなる、
請求項１１～１５のいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
前記二重特異性抗体の鎖１は、配列番号４８または５０に示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれらからなり、
前記二重特異性抗体の鎖２は、配列番号４９に示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれらからなる、
請求項１１～１６のいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
請求項１～９のいずれか一項に記載の前記抗体またはその抗原結合部分、または、請求項１０～１７のいずれか一項に記載の前記二重特異性抗体またはその鎖をコードするポリヌクレオチド。
請求項１８に記載の前記ポリヌクレオチドを含むベクター。
請求項１８に記載の前記ポリヌクレオチドと一体化したゲノムを有するか、または、請求項１９に記載の前記ベクターを含むか、または、請求項１８に記載の前記ポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
請求項１～９のいずれか一項に記載の前記抗体またはその抗原結合部分、または請求項１０～１７のいずれか一項に記載の前記二重特異性抗体、および必要に応じて薬学的に受容可能な担体を含む、医薬組成物。
請求項１～９のいずれか一項に記載の前記抗体またはその抗原結合部分、または、請求項１０～１７のいずれか一項に記載の前記二重特異性抗体と、１つ以上の追加の治療剤、例えば、化学療法剤、細胞毒性剤、ワクチン、他の抗体（例えば、免疫チェックポイント分子に対する抗体、例えば、ＰＤ－Ｌ１またはＰＤ－１）、抗感染剤、低分子薬剤、または免疫調節剤と、を含む組み合わせ品。
被験体の癌を治療するための、もしくは被験体の感染症を治療するための、もしくは被験体の自己免疫疾患を治療するための、請求項２１に記載の前記医薬組成物、又は請求項２２に記載の前記組み合わせ品。
前記被験体は、他の治療法、例えば治療モダリティおよび／または他の治療剤によって投与され得、好ましくは、前記治療モダリティは、手術および／または放射線療法を含み、および／または、前記他の治療剤は、化学療法剤、他の抗体、細胞毒性剤、ワクチン、抗感染剤、低分子薬剤、または免疫調節剤からなる群より選択される、請求項２３に記載の前記医薬組成物又は前記組み合わせ品。