JP2024016024A5

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Publication number: JP2024016024A5
Application number: JP2023172391A
Authority: JP
Filing date: 2023-10-03
Publication date: 2024-04-04

Claims

Ｓｉｇｌｅｃ１５に特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合フラグメントであって、
（ａ）配列番号７に記載の重鎖可変領域（ＶＨ）のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む前記重鎖可変領域、及び、配列番号８に記載の軽鎖可変領域（ＶＬ）のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む前記軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１５に記載の重鎖可変領域のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む前記重鎖可変領域、及び、配列番号１６に記載の軽鎖可変領域のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号３９に記載の重鎖可変領域の前記ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む前記重鎖可変領域、及び、配列番号４２に記載の軽鎖可変領域の前記ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む前記軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号４０に記載の重鎖可変領域の前記ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む前記重鎖可変領域、及び、配列番号４２に記載の軽鎖可変領域の前記ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む前記軽鎖可変領域、又は、
（ｅ）配列番号４１に記載の重鎖可変領域の前記ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む前記重鎖可変領域、及び、配列番号４３に記載の軽鎖可変領域の前記ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む前記軽鎖可変領域、
を備える、単離抗体又はその抗原結合フラグメント。
ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３は、配列番号１、２、３、４、５、及び６、９、１０、１１、１２、１３、及び１４、又は３３、３４、３５、３６、３７、及び３８にそれぞれ記載のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメント。
（ａ）前記重鎖可変領域は、配列番号７、１５、３９、４０、又は４１と少なくとも８５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、及び／又は、前記軽鎖可変領域は、配列番号８、１６、４２、又は４３と少なくとも８５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
（ｂ）前記重鎖可変領域及び前記軽鎖可変領域は、配列番号７及び８、１５及び１６、３９及び４２、４０及び４２、又は４１及び４３とそれぞれ少なくとも８５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
（ｃ）前記重鎖可変領域は、配列番号７、１５、３９、４０、又は４１から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む、及び／又は、前記軽鎖可変領域は、配列番号８、１６、４２、又は４３から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む、又は、
（ｄ）前記重鎖可変領域及び前記軽鎖可変領域は、配列番号７及び８、１５及び１６、３９及び４２、４０及び４２、又は４１及び４３のそれぞれに記載されたアミノ酸配列を含む、
請求項１又は２に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメント。
（ａ）ＶＨＣＤＲ２領域は、配列番号２に記載のアミノ酸配列を含み、Ｘ１はＤ且つＸ２はＫである、又は、
（ｂ）前記重鎖可変領域は、配列番号７に記載のアミノ酸配列を含み、Ｘ１はＤ且つＸ２はＫである、
請求項１から３のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメント。
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、又はＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１から４のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体は、ヒトカッパ又はヒトラムダ軽鎖定常領域を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体又はその抗原結合フラグメントは、
（ａ）前記重鎖可変領域に連結された、配列番号１７のアミノ酸配列を有する重鎖定常領域、又は、
（ｂ）前記軽鎖可変領域に連結された、配列番号１８のアミノ酸配列を有する軽鎖定常領域、
のうちの少なくとも１つを備える、請求項１から６のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体は、マウス、ヒト、キメラ又はヒト化抗体である、請求項１から７のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメント。
細胞毒性剤、毒素、又はラジオアイソトープに結合した、請求項１から８のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメント。
（ａ）請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域及び／又は軽鎖可変領域、
（ｂ）請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖及び／又は軽鎖、
（ｃ）配列番号７、１５、３９、４０、又は４１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号１７のアミノ酸配列を有する重鎖定常領域、又は、
（ｄ）配列番号８、１６、４２、又は４３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号１８のアミノ酸配列を有する軽鎖定常領域、
をコードするポリヌクレオチド。
請求項１０に記載のポリヌクレオチドを含有するベクター。
（ａ）請求項１０に記載のポリヌクレオチド、
（ｂ）請求項１１に記載のベクター、
（ｃ）請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域若しくは重鎖をコードする第１ポリヌクレオチド、及び請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域若しくは軽鎖をコードする第２ポリヌクレオチド、又は、
（ｄ）請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域若しくは重鎖をコードする第１ポリヌクレオチドを含む第１ベクター、及び請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域若しくは軽鎖をコードする第２ポリヌクレオチドを含む第２ベクター、
を備える宿主細胞。
Ｓｉｇｌｅｃ１５に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを産生する方法であり、前記方法は、前記単離抗体又はその抗原結合フラグメントが産生されるように好適な条件下で、
（ａ）請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域及び軽鎖可変領域又は重鎖及び軽鎖をコードするポリヌクレオチド、
（ｂ）請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体の重鎖可変領域又は重鎖をコードする第１ポリヌクレオチド、及び請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域又は軽鎖をコードする第２ポリヌクレオチド、
（ｃ）請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域及び軽鎖可変領域又は重鎖及び軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含むベクター、又は、
（ｄ）請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域又は重鎖をコードする第１ポリヌクレオチドを含む第１ベクター、及び請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域又は軽鎖をコードする第２ポリヌクレオチドを含む第２ベクター、
を備える宿主細胞を培養することを含む、方法。
請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体、請求項１０に記載のポリヌクレオチド、請求項１１に記載のベクター、又は請求項１２に記載の宿主細胞と、薬学的に許容される担体又は賦形剤と、を含む医薬組成物。
前記疾患又は障害は癌又は骨量減少である、治療有効量の請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体、請求項１０に記載のポリヌクレオチド、請求項１１に記載のベクター、又は請求項１２に記載の宿主細胞、請求項１４に記載の医薬組成物を含む、対象においてＳｉｇｌｅｃ１５を発現する疾患又は障害の治療において使用するための医薬組成物。
前記疾患又は前記障害は癌であり、前記癌は固形腫瘍である、請求項１５に記載の使用するための医薬組成物。
前記固形腫瘍は非小細胞肺癌、卵巣癌、黒色腫、結腸直腸癌、乳癌、子宮内膜癌、又は扁平上皮癌である、請求項１６に記載の使用するための医薬組成物。
（ａ）それを必要とする対象の癌を治療する、
（ｂ）対象の骨量減少を抑制する、又は、
（ｃ）対象の骨量を増加させる、
ための薬剤の製造における、請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体、請求項１０に記載のポリヌクレオチド、請求項１１に記載のベクター、請求項１２に記載の宿主細胞、又は請求項１４に記載の医薬組成物の使用。
（ａ）それを必要とする対象の癌を治療する、
（ｂ）対象の骨量減少を抑制する、又は、
（ｃ）対象の骨量を増加させる、
ために使用される、請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗体、請求項１０に記載のポリヌクレオチド、請求項１１に記載のベクター、請求項１２に記載の宿主細胞、又は請求項１４に記載の医薬組成物。