JPWO2021139777A5 - - Google Patents

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  1. IGITに結合する単一ドメイン抗体を含む、TIGITに結合する抗体であって、
    ここで該単一ドメイン抗体は、
    a)配列番号94に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号95に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号96に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    b)配列番号98に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号99に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号100に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    c)配列番号102に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号103に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号104に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    d)配列番号106に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号107に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号108に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    e)配列番号110に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号111に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号112に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    f)配列番号114に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号115に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号116に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    g)配列番号118に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号119に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号120に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    h)配列番号122に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号123に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号124に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    i)配列番号126に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号127に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号128に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    j)配列番号130に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号131に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号132に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    k)配列番号134に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号135に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号136に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    l)配列番号138に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号139に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号140に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    m)配列番号142に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号143に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号144に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    n)配列番号146に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号147に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号148に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    o)配列番号150に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号151に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号152に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    p)配列番号154に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号155に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号156に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    q)配列番号158に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号159に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号160に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    r)配列番号162に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号163に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号164に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    s)配列番号166に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号167に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号168に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    t)配列番号170に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号171に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号172に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    u)配列番号174に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号175に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号176に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    v)配列番号178に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号179に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号180に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    w)配列番号182に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号183に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号184に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    x)配列番号186に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号187に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号188に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、又は、
    y)配列番号190に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、配列番号191に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及び配列番号192に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、を含む重鎖可変領域を含む
    、抗体。
  2. 単一ドメイン抗体、配列番号94に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1と、配列番号95に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2と、配列番号96に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3とを含む、請求項に記載の抗体。
  3. 単一ドメイン抗体、配列番号186に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1と、配列番号187に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2と、配列番号188に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3とを含む、請求項に記載の抗体。
  4. 単一ドメイン抗体が、配列番号97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、177、181、185、189及び193からなる群から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項に記載の抗体。
  5. 単一ドメイン抗体が、配列番号97に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項に記載の抗体。
  6. 単一ドメイン抗体が、配列番号189に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項に記載の抗体。
  7. 抗体、Fc領域を含む、請求項1~6のいずれか一項に記載の抗体。
  8. Fc領域、IgG1、IgG2、IgG3及びIgG4のFc領域からなる群から選ばれるFc領域を含む、請求項に記載の抗体。
  9. Fc領域、IgG1Fc領域を含む、請求項に記載の抗体。
  10. IgG1Fc領域、L235V、F243L、R292P、Y300L及びP396Lの突然変異、又はS239D、A330L及びI332Eの突然変異を含む、請求項に記載の抗体。
  11. 療剤に連結される請求項1~10のいずれか一項に記載の抗体を含む、免疫コンジュゲート。
  12. 治療剤が細胞毒素又は放射性同位体である、請求項11に記載の免疫コンジュゲート。
  13. a)請求項1~10のいずれか一項に記載の抗体又は請求項11もしくは12に記載の免疫コンジュゲートと、b)薬学的に許容される担体とを含む、薬物組成物。
  14. 求項1~10のいずれか一項に記載の抗体をコードする、核酸。
  15. 求項14に記載の核酸を含む、ベクター。
  16. 求項14に記載の核酸又は請求項15に記載のベクターを含む、宿主細胞。
  17. 請求項1~10のいずれか一項に記載の抗体を調製する方法であって、請求項16に記載の宿主細胞において該抗体を発現し、該宿主細胞から該抗体を単離することを含む、方法。
  18. 薬物として用いられる、請求項1~10のいずれか一項に記載の抗体。
  19. 癌の治療に用いられる、請求項1~10のいずれか一項に記載の抗体。
  20. 薬物として用いられる、請求項13に記載の薬物組成物。
  21. 癌の治療に用いられる、請求項13に記載の薬物組成物。
  22. 、中皮腫、肺癌、膵臓癌、卵巣癌、乳癌、結腸癌、胸膜腫瘍、膠芽細胞腫、食道癌、胃癌、滑膜肉腫、胸腺癌、子宮内膜癌、胃腫瘍、胆管癌、頭頸癌、血液癌及びそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項19に記載の抗体又は請求項21に記載の薬物組成物。
  23. 請求項1~10のいずれか一項に記載の抗体、請求項11又は12に記載の免疫コンジュゲート、請求項13に記載の薬物組成物、請求項14に記載の核酸、請求項15に記載のベクター、又は請求項16に記載の宿主細胞を含む、キット。
  24. 新生物の治療及び/又は予防のためのマニュアルをさらに含む、請求項23に記載のキット。
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