PL211164B1 - Nowe związki stanowiące środki terapeutyczne, DNA kodujące te związki, wektory ekspresji zawierające wskazane kwasy DNA, komórki gospodarza zawierające wskazane wektory ekspresji, kompozycja farmaceutyczna zawierająca wskazane nowe związki, zastosowanie tych związków oraz sposób wytwarzania nowych związków stanowiących środki terapeutyczne - Google Patents
Nowe związki stanowiące środki terapeutyczne, DNA kodujące te związki, wektory ekspresji zawierające wskazane kwasy DNA, komórki gospodarza zawierające wskazane wektory ekspresji, kompozycja farmaceutyczna zawierająca wskazane nowe związki, zastosowanie tych związków oraz sposób wytwarzania nowych związków stanowiących środki terapeutyczneInfo
- Publication number
- PL211164B1 PL211164B1 PL366080A PL36608099A PL211164B1 PL 211164 B1 PL211164 B1 PL 211164B1 PL 366080 A PL366080 A PL 366080A PL 36608099 A PL36608099 A PL 36608099A PL 211164 B1 PL211164 B1 PL 211164B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- peptide
- compound
- arg
- sequence
- domain
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 28
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title description 13
- 108091005601 modified peptides Proteins 0.000 title description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 487
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 188
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 150
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 133
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 114
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 77
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 48
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 45
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims abstract description 37
- 238000002823 phage display Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims abstract description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 133
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 46
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims description 26
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 26
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 26
- 108010067902 Peptide Library Proteins 0.000 claims description 22
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 16
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 4
- JPOKAKNGULMYHZ-UILVTTEASA-N (2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(4-hydroxyp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=C(O)C=C1 JPOKAKNGULMYHZ-UILVTTEASA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003875 Wang resin Substances 0.000 claims 3
- NERFNHBZJXXFGY-UHFFFAOYSA-N [4-[(4-methylphenyl)methoxy]phenyl]methanol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1COC1=CC=C(CO)C=C1 NERFNHBZJXXFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000005457 optimization Methods 0.000 claims 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 abstract description 66
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 15
- 238000002702 ribosome display Methods 0.000 abstract description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 abstract 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 163
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 74
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 73
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 68
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 68
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 65
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 61
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 58
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 57
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 55
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 55
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 52
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 51
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 50
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 50
- 239000000047 product Substances 0.000 description 46
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 44
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 43
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 39
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 37
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 36
- 101710112672 Probable tape measure protein Proteins 0.000 description 35
- 101710204224 Tape measure protein Proteins 0.000 description 35
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 35
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-proline Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 31
- BYXHQQCXAJARLQ-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O BYXHQQCXAJARLQ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 30
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 29
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 28
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- COYHRQWNJDJCNA-NUJDXYNKSA-N Thr-Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O COYHRQWNJDJCNA-NUJDXYNKSA-N 0.000 description 27
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 26
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 26
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 25
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 108010077515 glycylproline Proteins 0.000 description 24
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 22
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 22
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 22
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 22
- YCJCEMKOZOYBEF-OEAJRASXSA-N Lys-Thr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O YCJCEMKOZOYBEF-OEAJRASXSA-N 0.000 description 21
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 20
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 20
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 20
- 229940121707 Calmodulin antagonist Drugs 0.000 description 19
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 19
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 19
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 18
- IHCXPSYCHXFXKT-DCAQKATOSA-N Pro-Arg-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IHCXPSYCHXFXKT-DCAQKATOSA-N 0.000 description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 18
- 108010080629 tryptophan-leucine Proteins 0.000 description 18
- 229940124761 MMP inhibitor Drugs 0.000 description 17
- FDMCIBSQRKFSTJ-RHYQMDGZSA-N Pro-Thr-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FDMCIBSQRKFSTJ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 17
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 16
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 16
- 102100034195 Thrombopoietin Human genes 0.000 description 16
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 16
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 16
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 16
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 16
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 16
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 16
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 16
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 15
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 15
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 15
- 102100031939 Erythropoietin Human genes 0.000 description 14
- AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 14
- 101710113649 Thyroid peroxidase Proteins 0.000 description 14
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 14
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 14
- SAEVTQWAYDPXMU-KATARQTJSA-N Cys-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SAEVTQWAYDPXMU-KATARQTJSA-N 0.000 description 13
- 108010092408 Eosinophil Peroxidase Proteins 0.000 description 13
- OPAINBJQDQTGJY-JGVFFNPUSA-N Glu-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O OPAINBJQDQTGJY-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 13
- MTFVYKQRLXYAQN-LAEOZQHASA-N Ile-Glu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O MTFVYKQRLXYAQN-LAEOZQHASA-N 0.000 description 13
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 13
- HHGYNJRJIINWAK-FXQIFTODSA-N Ala-Ala-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N HHGYNJRJIINWAK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 12
- ZJBUILVYSXQNSW-YTWAJWBKSA-N Arg-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O ZJBUILVYSXQNSW-YTWAJWBKSA-N 0.000 description 12
- FTNRWCPWDWRPAV-BZSNNMDCSA-N Asn-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FTNRWCPWDWRPAV-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 12
- NEDQVOQDDBCRGG-UHFFFAOYSA-N Gly Gly Thr Tyr Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NC(C(O)C)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NEDQVOQDDBCRGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WSXTWLJHTLRFLW-SRVKXCTJSA-N Lys-Ala-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O WSXTWLJHTLRFLW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 12
- KIPIKSXPPLABPN-CIUDSAMLSA-N Pro-Glu-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KIPIKSXPPLABPN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 12
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycine anhydride Natural products [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Natural products NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 108010073472 leucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 12
- 210000003593 megakaryocyte Anatomy 0.000 description 12
- 108010080244 somatostatin(3-6) Proteins 0.000 description 12
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 12
- JQFJNGVSGOUQDH-XIRDDKMYSA-N Arg-Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(O)=O)=CNC2=C1 JQFJNGVSGOUQDH-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 11
- RCFGLXMZDYNRSC-CIUDSAMLSA-N Asn-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RCFGLXMZDYNRSC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 11
- YUELDQUPTAYEGM-XIRDDKMYSA-N Asp-Trp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N YUELDQUPTAYEGM-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 11
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 11
- SDTPKSOWFXBACN-GUBZILKMSA-N His-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SDTPKSOWFXBACN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 11
- 102000019223 Interleukin-1 receptor Human genes 0.000 description 11
- 108050006617 Interleukin-1 receptor Proteins 0.000 description 11
- LINKCQUOMUDLKN-KATARQTJSA-N Leu-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N)O LINKCQUOMUDLKN-KATARQTJSA-N 0.000 description 11
- CGBYDGAJHSOGFQ-LPEHRKFASA-N Pro-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 CGBYDGAJHSOGFQ-LPEHRKFASA-N 0.000 description 11
- VPEVBAUSTBWQHN-NHCYSSNCSA-N Pro-Glu-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VPEVBAUSTBWQHN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 11
- KHRLUIPIMIQFGT-AVGNSLFASA-N Pro-Val-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KHRLUIPIMIQFGT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 11
- NBIIPOKZPUGATB-BWBBJGPYSA-N Thr-Ser-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O NBIIPOKZPUGATB-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 11
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 11
- 108010013835 arginine glutamate Proteins 0.000 description 11
- 108010052670 arginyl-glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 11
- 108010001064 glycyl-glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 11
- QADCERNTBWTXFV-JSGCOSHPSA-N Arg-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)N)C(O)=O)=CNC2=C1 QADCERNTBWTXFV-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 10
- KLKHFFMNGWULBN-VKHMYHEASA-N Asn-Gly Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O KLKHFFMNGWULBN-VKHMYHEASA-N 0.000 description 10
- QNNBHTFDFFFHGC-KKUMJFAQSA-N Asn-Tyr-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O QNNBHTFDFFFHGC-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 10
- GRIRDMVMJJDZKV-RCOVLWMOSA-N Gly-Asn-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GRIRDMVMJJDZKV-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 10
- UIMCLYYSUCIUJM-UWVGGRQHSA-N Pro-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 UIMCLYYSUCIUJM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 10
- 229940123578 Selectin antagonist Drugs 0.000 description 10
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 description 10
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 description 10
- VFWQQZMRKFOGLE-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Cys Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O VFWQQZMRKFOGLE-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 10
- 108700005078 Synthetic Genes Proteins 0.000 description 10
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BMGOFDMKDVVGJG-NHCYSSNCSA-N Val-Asp-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N BMGOFDMKDVVGJG-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 10
- BGTDGENDNWGMDQ-KJEVXHAQSA-N Val-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O BGTDGENDNWGMDQ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 10
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 description 10
- 108010070643 prolylglutamic acid Proteins 0.000 description 10
- 239000002412 selectin antagonist Substances 0.000 description 10
- RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N Ala-Ala-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 9
- OINVDEKBKBCPLX-JXUBOQSCSA-N Ala-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OINVDEKBKBCPLX-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 9
- BQBPFMNVOWDLHO-XIRDDKMYSA-N Arg-Gln-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N BQBPFMNVOWDLHO-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 9
- ALTQTAKGRFLRLR-GUBZILKMSA-N Cys-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N ALTQTAKGRFLRLR-GUBZILKMSA-N 0.000 description 9
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 9
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 9
- BPCLDCNZBUYGOD-BPUTZDHNSA-N Glu-Trp-Glu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 BPCLDCNZBUYGOD-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 9
- BUEFQXUHTUZXHR-LURJTMIESA-N Gly-Gly-Pro zwitterion Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O BUEFQXUHTUZXHR-LURJTMIESA-N 0.000 description 9
- GMTXWRIDLGTVFC-IUCAKERBSA-N Gly-Lys-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GMTXWRIDLGTVFC-IUCAKERBSA-N 0.000 description 9
- GLACUWHUYFBSPJ-FJXKBIBVSA-N Gly-Pro-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN GLACUWHUYFBSPJ-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 9
- DPURXCQCHSQPAN-AVGNSLFASA-N Leu-Pro-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 DPURXCQCHSQPAN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 9
- AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 9
- OIQSIMFSVLLWBX-VOAKCMCISA-N Lys-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OIQSIMFSVLLWBX-VOAKCMCISA-N 0.000 description 9
- ODTZHNZPINULEU-KKUMJFAQSA-N Lys-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N ODTZHNZPINULEU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 9
- JDMKQHSHKJHAHR-UHFFFAOYSA-N Phe-Phe-Leu-Tyr Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 JDMKQHSHKJHAHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZESGVALRVJIVLZ-VFCFLDTKSA-N Thr-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O ZESGVALRVJIVLZ-VFCFLDTKSA-N 0.000 description 9
- SSSDKJMQMZTMJP-BVSLBCMMSA-N Trp-Tyr-Val Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CC=C(O)C=C1 SSSDKJMQMZTMJP-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 9
- XIFAHCUNWWKUDE-DCAQKATOSA-N Val-Cys-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N XIFAHCUNWWKUDE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 9
- 108010060199 cysteinylproline Proteins 0.000 description 9
- 108010013768 glutamyl-aspartyl-proline Proteins 0.000 description 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N prometryn Chemical compound CSC1=NC(NC(C)C)=NC(NC(C)C)=N1 AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 9
- 229940046728 tumor necrosis factor alpha inhibitor Drugs 0.000 description 9
- 239000002452 tumor necrosis factor alpha inhibitor Substances 0.000 description 9
- OZNSCVPYWZRQPY-CIUDSAMLSA-N Arg-Asp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OZNSCVPYWZRQPY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- CNKAZIGBGQIHLL-GUBZILKMSA-N Asp-Arg-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N CNKAZIGBGQIHLL-GUBZILKMSA-N 0.000 description 8
- QDMVXRNLOPTPIE-WDCWCFNPSA-N Glu-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QDMVXRNLOPTPIE-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 8
- HGJREIGJLUQBTJ-SZMVWBNQSA-N Glu-Trp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HGJREIGJLUQBTJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 8
- WGYHAAXZWPEBDQ-IFFSRLJSSA-N Glu-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O WGYHAAXZWPEBDQ-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 8
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 8
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 8
- HIAHVKLTHNOENC-HGNGGELXSA-N His-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HIAHVKLTHNOENC-HGNGGELXSA-N 0.000 description 8
- XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N Leu-Leu-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)N1CCCC1C(O)=O XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N Leu-Val-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 8
- ZGVYWHODYWRPLK-GUBZILKMSA-N Met-Pro-Cys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O ZGVYWHODYWRPLK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 8
- CXPJPTFWKXNDKV-NUTKFTJISA-N Trp-Leu-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)=CNC2=C1 CXPJPTFWKXNDKV-NUTKFTJISA-N 0.000 description 8
- ONWMQORSVZYVNH-UWVGGRQHSA-N Tyr-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 ONWMQORSVZYVNH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 8
- OACSGBOREVRSME-NHCYSSNCSA-N Val-His-Asn Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OACSGBOREVRSME-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 8
- 102000003970 Vinculin Human genes 0.000 description 8
- 108090000384 Vinculin Proteins 0.000 description 8
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 8
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 8
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 8
- 108010073025 phenylalanylphenylalanine Proteins 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 8
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- JHFNSBBHKSZXKB-VKHMYHEASA-N Asp-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O JHFNSBBHKSZXKB-VKHMYHEASA-N 0.000 description 7
- 102100021758 E3 ubiquitin-protein transferase MAEA Human genes 0.000 description 7
- WMIOEVKKYIMVKI-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WMIOEVKKYIMVKI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 7
- RNYLNYTYMXACRI-VFAJRCTISA-N Leu-Thr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O RNYLNYTYMXACRI-VFAJRCTISA-N 0.000 description 7
- NPLGQVKZFGJWAI-QWHCGFSZSA-N Phe-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)O NPLGQVKZFGJWAI-QWHCGFSZSA-N 0.000 description 7
- ULWBBFKQBDNGOY-RWMBFGLXSA-N Pro-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O ULWBBFKQBDNGOY-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 7
- KAFKKRJQHOECGW-JCOFBHIZSA-N Thr-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)C(O)=O)=CNC2=C1 KAFKKRJQHOECGW-JCOFBHIZSA-N 0.000 description 7
- HJSLDXZAZGFPDK-ULQDDVLXSA-N Val-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](C(C)C)N HJSLDXZAZGFPDK-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 7
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 7
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 7
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 7
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 7
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 7
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 7
- 108010051307 glycyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 108010044311 leucyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 7
- 108010003700 lysyl aspartic acid Proteins 0.000 description 7
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 7
- 108010043680 somatostatin(7-10) Proteins 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 108010071097 threonyl-lysyl-proline Proteins 0.000 description 7
- WQLJRNRLHWJIRW-KKUMJFAQSA-N Asn-His-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O WQLJRNRLHWJIRW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 6
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 6
- XTHUKRLJRUVVBF-WHFBIAKZSA-N Cys-Gly-Ser Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XTHUKRLJRUVVBF-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 6
- XIZWKXATMJODQW-KKUMJFAQSA-N Cys-His-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CS)N XIZWKXATMJODQW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 6
- KSMSFCBQBQPFAD-GUBZILKMSA-N Cys-Pro-Pro Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 KSMSFCBQBQPFAD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 6
- SYOJVRNQCXYEOV-XVKPBYJWSA-N Gly-Val-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SYOJVRNQCXYEOV-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 6
- CSTDQOOBZBAJKE-BWAGICSOSA-N His-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N)O CSTDQOOBZBAJKE-BWAGICSOSA-N 0.000 description 6
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 6
- BTNXKBVLWJBTNR-SRVKXCTJSA-N Leu-His-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BTNXKBVLWJBTNR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 6
- DAYQSYGBCUKVKT-VOAKCMCISA-N Leu-Thr-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O DAYQSYGBCUKVKT-VOAKCMCISA-N 0.000 description 6
- LSLUTXRANSUGFY-XIRDDKMYSA-N Leu-Trp-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LSLUTXRANSUGFY-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 6
- LUTDBHBIHHREDC-IHRRRGAJSA-N Lys-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O LUTDBHBIHHREDC-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 6
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 6
- SJRQWEDYTKYHHL-SLFFLAALSA-N Phe-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=CC=C3)N)C(=O)O SJRQWEDYTKYHHL-SLFFLAALSA-N 0.000 description 6
- COLJZWUVZIXSSS-CIUDSAMLSA-N Ser-Cys-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CO)N COLJZWUVZIXSSS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 6
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 6
- CYLQUSBOSWCHTO-BPUTZDHNSA-N Trp-Val-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N CYLQUSBOSWCHTO-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 6
- GZUIDWDVMWZSMI-KKUMJFAQSA-N Tyr-Lys-Cys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 GZUIDWDVMWZSMI-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 6
- 108010050025 alpha-glutamyltryptophan Proteins 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 6
- 108010069495 cysteinyltyrosine Proteins 0.000 description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 6
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N glyclproline Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 6
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 6
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 6
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 6
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 6
- MXHCPCSDRGLRER-UHFFFAOYSA-N pentaglycine Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O MXHCPCSDRGLRER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 6
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IBIDRSSEHFLGSD-UHFFFAOYSA-N valinyl-arginine Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N IBIDRSSEHFLGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010052774 valyl-lysyl-glycyl-phenylalanyl-tyrosine Proteins 0.000 description 6
- VGPWRRFOPXVGOH-BYPYZUCNSA-N Ala-Gly-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O VGPWRRFOPXVGOH-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- YJHKTAMKPGFJCT-NRPADANISA-N Ala-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YJHKTAMKPGFJCT-NRPADANISA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 5
- OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N Asn-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 5
- WSGVTKZFVJSJOG-RCOVLWMOSA-N Asp-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WSGVTKZFVJSJOG-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 5
- SPWXXPFDTMYTRI-IUKAMOBKSA-N Asp-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SPWXXPFDTMYTRI-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 5
- DONWIPDSZZJHHK-HJGDQZAQSA-N Asp-Lys-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O DONWIPDSZZJHHK-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 5
- JSNWZMFSLIWAHS-HJGDQZAQSA-N Asp-Thr-Leu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O JSNWZMFSLIWAHS-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 5
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 5
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 5
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WKJKBELXHCTHIJ-WPRPVWTQSA-N Gly-Arg-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCN=C(N)N WKJKBELXHCTHIJ-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 5
- YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- HFPVRZWORNJRRC-UWVGGRQHSA-N Gly-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN HFPVRZWORNJRRC-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 5
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 5
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 5
- UHNQRAFSEBGZFZ-YESZJQIVSA-N Leu-Phe-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N UHNQRAFSEBGZFZ-YESZJQIVSA-N 0.000 description 5
- PBLLTSKBTAHDNA-KBPBESRZSA-N Lys-Gly-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O PBLLTSKBTAHDNA-KBPBESRZSA-N 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 5
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- SXAGUVRFGJSFKC-ZEILLAHLSA-N Thr-His-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SXAGUVRFGJSFKC-ZEILLAHLSA-N 0.000 description 5
- BEZTUFWTPVOROW-KJEVXHAQSA-N Thr-Tyr-Arg Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N)O BEZTUFWTPVOROW-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 5
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 5
- 108010076324 alanyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 108010092854 aspartyllysine Proteins 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 5
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 108010092114 histidylphenylalanine Proteins 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 5
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 5
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 5
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 5
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 5
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 5
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 5
- 108010073101 phenylalanylleucine Proteins 0.000 description 5
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 4
- XVZCXCTYGHPNEM-IHRRRGAJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O XVZCXCTYGHPNEM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- IFMZMDAHXSSNLT-QAETUUGQSA-N (2s)-2-[[(2s)-4-amino-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2r)-2-amino-3-sulfanylpropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IFMZMDAHXSSNLT-QAETUUGQSA-N 0.000 description 4
- QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetate Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XJFPXLWGZWAWRQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[[2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetate Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XJFPXLWGZWAWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YEVZMOUUZINZCK-LKTVYLICSA-N Ala-Glu-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O YEVZMOUUZINZCK-LKTVYLICSA-N 0.000 description 4
- KWTVWJPNHAOREN-IHRRRGAJSA-N Arg-Asn-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O KWTVWJPNHAOREN-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- KBQOUDLMWYWXNP-YDHLFZDLSA-N Asn-Val-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N KBQOUDLMWYWXNP-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 4
- HTSSXFASOUSJQG-IHPCNDPISA-N Asp-Tyr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O HTSSXFASOUSJQG-IHPCNDPISA-N 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- PRVVCRZLTJNPCS-FXQIFTODSA-N Cys-Arg-Asn Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)CN=C(N)N PRVVCRZLTJNPCS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- SMEYEQDCCBHTEF-FXQIFTODSA-N Cys-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SMEYEQDCCBHTEF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- NKLRYVLERDYDBI-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NKLRYVLERDYDBI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- MWMJCGBSIORNCD-AVGNSLFASA-N Glu-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MWMJCGBSIORNCD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N Glu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 4
- MFYLRRCYBBJYPI-JYJNAYRXSA-N Glu-Tyr-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O MFYLRRCYBBJYPI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 4
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 4
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 4
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 description 4
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 4
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 4
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 4
- DFJJAVZIHDFOGQ-MNXVOIDGSA-N Ile-Glu-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N DFJJAVZIHDFOGQ-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 4
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 4
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 4
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 4
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 4
- PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N L-Arginyl-L-glutamin-acetat Natural products NC(=N)NCCCC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(O)=O PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- LHSGPCFBGJHPCY-UHFFFAOYSA-N L-leucine-L-tyrosine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LHSGPCFBGJHPCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 4
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 4
- VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N Leu-Gly-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- IBSGMIPRBMPMHE-IHRRRGAJSA-N Leu-Met-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O IBSGMIPRBMPMHE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- KCXUCYYZNZFGLL-SRVKXCTJSA-N Lys-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KCXUCYYZNZFGLL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- AFLBTVGQCQLOFJ-AVGNSLFASA-N Lys-Pro-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O AFLBTVGQCQLOFJ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- WGBMNLCRYKSWAR-DCAQKATOSA-N Met-Asp-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN WGBMNLCRYKSWAR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- ZJPGOXWRFNKIQL-JYJNAYRXSA-N Phe-Pro-Pro Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 ZJPGOXWRFNKIQL-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 4
- XDMMOISUAHXXFD-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O XDMMOISUAHXXFD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- HMNSRTLZAJHSIK-YUMQZZPRSA-N Pro-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 HMNSRTLZAJHSIK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- AIZVVCMAFRREQS-GUBZILKMSA-N Pro-Cys-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AIZVVCMAFRREQS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- OLTFZQIYCNOBLI-DCAQKATOSA-N Pro-Cys-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O OLTFZQIYCNOBLI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- NXEYSLRNNPWCRN-SRVKXCTJSA-N Pro-Glu-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NXEYSLRNNPWCRN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- HWLKHNDRXWTFTN-GUBZILKMSA-N Pro-Pro-Cys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O HWLKHNDRXWTFTN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 4
- QEDMOZUJTGEIBF-FXQIFTODSA-N Ser-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O QEDMOZUJTGEIBF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- SQBLRDDJTUJDMV-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SQBLRDDJTUJDMV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- CYCGARJWIQWPQM-YJRXYDGGSA-N Thr-Tyr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O)CC1=CC=C(O)C=C1 CYCGARJWIQWPQM-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 4
- 108010041111 Thrombopoietin Proteins 0.000 description 4
- VKMOGXREKGVZAF-QEJZJMRPSA-N Trp-Asp-Gln Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N VKMOGXREKGVZAF-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 4
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 4
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 4
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108010008355 arginyl-glutamine Proteins 0.000 description 4
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 4
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 4
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 4
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 4
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 4
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 4
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 108010094020 polyglycine Proteins 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 108010004914 prolylarginine Proteins 0.000 description 4
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 4
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 108010084932 tryptophyl-proline Proteins 0.000 description 4
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 4
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical class [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 4
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- RCGFMNKLEKXILD-XYCLDAKMSA-N (2s,3r)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 RCGFMNKLEKXILD-XYCLDAKMSA-N 0.000 description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUSGYEMSJUFFHT-UWABRSFTSA-N 2-[(4R,7S,10S,13S,19S,22S,25S,28S,31S,34R)-34-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-[[(2S,3S)-1-amino-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]-methylcarbamoyl]-25-(3-amino-3-oxopropyl)-7-(3-carbamimidamidopropyl)-10-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-19-(1H-indol-3-ylmethyl)-13,17-dimethyl-28-[(1-methylindol-3-yl)methyl]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-decaoxo-31-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-decazacyclopentatriacont-22-yl]acetic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](N)Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](Cc2cnc[nH]2)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN(C)C(=O)[C@H](Cc2c[nH]c3ccccc23)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](Cc2cn(C)c3ccccc23)NC(=O)[C@@H](NC1=O)C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)C(N)=O MUSGYEMSJUFFHT-UWABRSFTSA-N 0.000 description 3
- ODWSTKXGQGYHSH-FXQIFTODSA-N Ala-Arg-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ODWSTKXGQGYHSH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- DPNZTBKGAUAZQU-DLOVCJGASA-N Ala-Leu-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N DPNZTBKGAUAZQU-DLOVCJGASA-N 0.000 description 3
- IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N Ala-Pro-Glu Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- 102100025683 Alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme Human genes 0.000 description 3
- DXQIQUIQYAGRCC-CIUDSAMLSA-N Arg-Asp-Gln Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N)CN=C(N)N DXQIQUIQYAGRCC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- PBSOQGZLPFVXPU-YUMQZZPRSA-N Arg-Glu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O PBSOQGZLPFVXPU-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 3
- SLKLLQWZQHXYSV-CIUDSAMLSA-N Asn-Ala-Lys Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O SLKLLQWZQHXYSV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- LGCVSPFCFXWUEY-IHPCNDPISA-N Asn-Trp-Tyr Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N LGCVSPFCFXWUEY-IHPCNDPISA-N 0.000 description 3
- CUQDCPXNZPDYFQ-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O CUQDCPXNZPDYFQ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- LTARLVHGOGBRHN-AAEUAGOBSA-N Asp-Trp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)NCC(O)=O LTARLVHGOGBRHN-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 3
- CPMKYMGGYUFOHS-FSPLSTOPSA-N Asp-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CPMKYMGGYUFOHS-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 3
- 102100022717 Atypical chemokine receptor 1 Human genes 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100512078 Caenorhabditis elegans lys-1 gene Proteins 0.000 description 3
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 3
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 3
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 3
- OHLLDUNVMPPUMD-DCAQKATOSA-N Cys-Leu-Val Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N OHLLDUNVMPPUMD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DRDSQGHKTLSNEA-GLLZPBPUSA-N Gln-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DRDSQGHKTLSNEA-GLLZPBPUSA-N 0.000 description 3
- IIMZHVKZBGSEKZ-SZMVWBNQSA-N Gln-Trp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IIMZHVKZBGSEKZ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 3
- SVZIKUHLRKVZIF-GUBZILKMSA-N Glu-Asn-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N SVZIKUHLRKVZIF-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- YBTCBQBIJKGSJP-BQBZGAKWSA-N Glu-Pro Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O YBTCBQBIJKGSJP-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- ZALGPUWUVHOGAE-GVXVVHGQSA-N Glu-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ZALGPUWUVHOGAE-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 3
- UFPXDFOYHVEIPI-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Asp Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O UFPXDFOYHVEIPI-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- QAMMIGULQSIRCD-IRXDYDNUSA-N Gly-Phe-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)C[NH3+])C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 QAMMIGULQSIRCD-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 3
- GJHWILMUOANXTG-WPRPVWTQSA-N Gly-Val-Arg Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GJHWILMUOANXTG-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 3
- WOAMZMXCLBBQKW-KKUMJFAQSA-N His-Cys-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N)O WOAMZMXCLBBQKW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- VHOLZZKNEBBHTH-YUMQZZPRSA-N His-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CNC=N1 VHOLZZKNEBBHTH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- HZWWOGWOBQBETJ-CUJWVEQBSA-N His-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N)O HZWWOGWOBQBETJ-CUJWVEQBSA-N 0.000 description 3
- 101000574445 Homo sapiens Alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme Proteins 0.000 description 3
- 101000678879 Homo sapiens Atypical chemokine receptor 1 Proteins 0.000 description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 3
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 3
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 3
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- RCFDOSNHHZGBOY-UHFFFAOYSA-N L-isoleucyl-L-alanine Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C)C(O)=O RCFDOSNHHZGBOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000012741 Laemmli sample buffer Substances 0.000 description 3
- LXKNSJLSGPNHSK-KKUMJFAQSA-N Leu-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N LXKNSJLSGPNHSK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- KPYAOIVPJKPIOU-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O KPYAOIVPJKPIOU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- KWUKZRFFKPLUPE-HJGDQZAQSA-N Lys-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KWUKZRFFKPLUPE-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 3
- AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- GILLQRYAWOMHED-DCAQKATOSA-N Lys-Val-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN GILLQRYAWOMHED-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 3
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 3
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 3
- UZWMJZSOXGOVIN-LURJTMIESA-N Met-Gly-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O UZWMJZSOXGOVIN-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- QGRJTULYDZUBAY-ZPFDUUQYSA-N Met-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O QGRJTULYDZUBAY-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YRYOXRMDHALAFL-UHFFFAOYSA-N N-(3-oxohexanoyl)homoserine lactone Chemical compound CCCC(=O)CC(=O)NC1CCOC1=O YRYOXRMDHALAFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BQVUABVGYYSDCJ-UHFFFAOYSA-N Nalpha-L-Leucyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 BQVUABVGYYSDCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 3
- OMHMIXFFRPMYHB-SRVKXCTJSA-N Phe-Cys-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N OMHMIXFFRPMYHB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- KNYPNEYICHHLQL-ACRUOGEOSA-N Phe-Leu-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 KNYPNEYICHHLQL-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 3
- KBUAPZAZPWNYSW-SRVKXCTJSA-N Pro-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 KBUAPZAZPWNYSW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 3
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 3
- HZWAHWQZPSXNCB-BPUTZDHNSA-N Ser-Arg-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O HZWAHWQZPSXNCB-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 3
- HNDMFDBQXYZSRM-IHRRRGAJSA-N Ser-Val-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O HNDMFDBQXYZSRM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- KWQBJOUOSNJDRR-XAVMHZPKSA-N Thr-Cys-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O KWQBJOUOSNJDRR-XAVMHZPKSA-N 0.000 description 3
- FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N Thr-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 3
- NCXVJIQMWSGRHY-KXNHARMFSA-N Thr-Leu-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O NCXVJIQMWSGRHY-KXNHARMFSA-N 0.000 description 3
- ABWNZPOIUJMNKT-IXOXFDKPSA-N Thr-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ABWNZPOIUJMNKT-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 3
- 102000036693 Thrombopoietin Human genes 0.000 description 3
- WLBZWXXGSOLJBA-HOCLYGCPSA-N Trp-Gly-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 WLBZWXXGSOLJBA-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 3
- LYMVXFSTACVOLP-ZFWWWQNUSA-N Trp-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)=CNC2=C1 LYMVXFSTACVOLP-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 3
- XGFGVFMXDXALEV-XIRDDKMYSA-N Trp-Leu-Asn Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N XGFGVFMXDXALEV-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 3
- QYSBJAUCUKHSLU-JYJNAYRXSA-N Tyr-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QYSBJAUCUKHSLU-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- SCCKSNREWHMKOJ-SRVKXCTJSA-N Tyr-Asn-Ser Chemical compound N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SCCKSNREWHMKOJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- BVDHHLMIZFCAAU-BZSNNMDCSA-N Tyr-Cys-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O BVDHHLMIZFCAAU-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 3
- YWXMGBUGMLJMIP-IHPCNDPISA-N Tyr-Cys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N YWXMGBUGMLJMIP-IHPCNDPISA-N 0.000 description 3
- LVILBTSHPTWDGE-PMVMPFDFSA-N Tyr-Trp-Lys Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 LVILBTSHPTWDGE-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 3
- SCBITHMBEJNRHC-LSJOCFKGSA-N Val-Asp-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N SCBITHMBEJNRHC-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 3
- SYSWVVCYSXBVJG-RHYQMDGZSA-N Val-Leu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O SYSWVVCYSXBVJG-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 3
- ZLNYBMWGPOKSLW-LSJOCFKGSA-N Val-Val-Asp Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZLNYBMWGPOKSLW-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 3
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 3
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol group Chemical group [C@@H]1(CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)[C@H](C)CCCC(C)C HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 3
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 3
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 102000009634 interleukin-1 receptor antagonist activity proteins Human genes 0.000 description 3
- 108040001669 interleukin-1 receptor antagonist activity proteins Proteins 0.000 description 3
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 3
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 3
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 3
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 108010077158 leucinyl-arginyl-tryptophan Proteins 0.000 description 3
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 3
- 108010012058 leucyltyrosine Proteins 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 3
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 description 3
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000232 polyglycine polymer Polymers 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 3
- 230000009145 protein modification Effects 0.000 description 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 3
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 description 3
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- 108010005652 splenotritin Proteins 0.000 description 3
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 108010038745 tryptophylglycine Proteins 0.000 description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 3
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 3
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical compound NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMYNKFDVIZBWDF-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-4-bromobutanoate Chemical compound OC(=O)C(N)CCBr LMYNKFDVIZBWDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- YWWATNIVMOCSAV-UBHSHLNASA-N Ala-Arg-Phe Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YWWATNIVMOCSAV-UBHSHLNASA-N 0.000 description 2
- UWIQWPWWZUHBAO-ZLIFDBKOSA-N Ala-Leu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 UWIQWPWWZUHBAO-ZLIFDBKOSA-N 0.000 description 2
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 description 2
- QQJSJIBESHAJPM-IHRRRGAJSA-N Arg-Cys-Tyr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 QQJSJIBESHAJPM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- BGDILZXXDJCKPF-CIUDSAMLSA-N Arg-Gln-Cys Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O BGDILZXXDJCKPF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- SKTGPBFTMNLIHQ-KKUMJFAQSA-N Arg-Glu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O SKTGPBFTMNLIHQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- NKNILFJYKKHBKE-WPRPVWTQSA-N Arg-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NKNILFJYKKHBKE-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- IRRMIGDCPOPZJW-ULQDDVLXSA-N Arg-His-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O IRRMIGDCPOPZJW-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- VVJTWSRNMJNDPN-IUCAKERBSA-N Arg-Met-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(O)=O VVJTWSRNMJNDPN-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- NPDLYUOYAGBHFB-WDSKDSINSA-N Asn-Arg Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N NPDLYUOYAGBHFB-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- SRUUBQBAVNQZGJ-LAEOZQHASA-N Asn-Gln-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N SRUUBQBAVNQZGJ-LAEOZQHASA-N 0.000 description 2
- WONGRTVAMHFGBE-WDSKDSINSA-N Asn-Gly-Gln Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N WONGRTVAMHFGBE-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- PDECQIHABNQRHN-GUBZILKMSA-N Asp-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O PDECQIHABNQRHN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- WNGZKSVJFDZICU-XIRDDKMYSA-N Asp-Leu-Trp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N WNGZKSVJFDZICU-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- AHWRSSLYSGLBGD-CIUDSAMLSA-N Asp-Pro-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AHWRSSLYSGLBGD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- XOASPVGNFAMYBD-WFBYXXMGSA-N Asp-Trp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O XOASPVGNFAMYBD-WFBYXXMGSA-N 0.000 description 2
- JGLWFWXGOINXEA-YDHLFZDLSA-N Asp-Val-Tyr Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 JGLWFWXGOINXEA-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100315624 Caenorhabditis elegans tyr-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 description 2
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 102100030851 Cortistatin Human genes 0.000 description 2
- 229930185483 Cortistatin Natural products 0.000 description 2
- 102100033270 Cyclin-dependent kinase inhibitor 1 Human genes 0.000 description 2
- DZLQXIFVQFTFJY-BYPYZUCNSA-N Cys-Gly-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O DZLQXIFVQFTFJY-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ZXCAQANTQWBICD-DCAQKATOSA-N Cys-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CS)N ZXCAQANTQWBICD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical compound CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000012199 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Human genes 0.000 description 2
- 108050002772 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Proteins 0.000 description 2
- 206010015719 Exsanguination Diseases 0.000 description 2
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 2
- 102400001301 Gasdermin-B, C-terminal Human genes 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- ITYRYNUZHPNCIK-GUBZILKMSA-N Glu-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ITYRYNUZHPNCIK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- NLKVNZUFDPWPNL-YUMQZZPRSA-N Glu-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O NLKVNZUFDPWPNL-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- QNJNPKSWAHPYGI-JYJNAYRXSA-N Glu-Phe-Leu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QNJNPKSWAHPYGI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- AAJHGGDRKHYSDH-GUBZILKMSA-N Glu-Pro-Gln Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O AAJHGGDRKHYSDH-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- OVSKVOOUFAKODB-UWVGGRQHSA-N Gly-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCN=C(N)N OVSKVOOUFAKODB-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- GYAUWXXORNTCHU-QWRGUYRKSA-N Gly-Cys-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 GYAUWXXORNTCHU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- IDOGEHIWMJMAHT-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Cys Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O IDOGEHIWMJMAHT-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- XMPXVJIDADUOQB-RCOVLWMOSA-N Gly-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)CNC(=O)C[NH3+] XMPXVJIDADUOQB-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 2
- GAFKBWKVXNERFA-QWRGUYRKSA-N Gly-Phe-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 GAFKBWKVXNERFA-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- JSLVAHYTAJJEQH-QWRGUYRKSA-N Gly-Ser-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSLVAHYTAJJEQH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 2
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N H-Lys-Trp-OH Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSTNMMIHMYJGFR-IHRRRGAJSA-N His-His-Arg Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)C1=CN=CN1 CSTNMMIHMYJGFR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- 101000944380 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase inhibitor 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 2
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 2
- MKWSZEHGHSLNPF-NAKRPEOUSA-N Ile-Ala-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N MKWSZEHGHSLNPF-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 2
- JHCVYQKVKOLAIU-NAKRPEOUSA-N Ile-Cys-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N JHCVYQKVKOLAIU-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 2
- RVNOXPZHMUWCLW-GMOBBJLQSA-N Ile-Met-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N RVNOXPZHMUWCLW-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 2
- KWHFUMYCSPJCFQ-NGTWOADLSA-N Ile-Thr-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N KWHFUMYCSPJCFQ-NGTWOADLSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 2
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N L-alanine-L-arginine Natural products CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N L-prolylglycine Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- TYYLDKGBCJGJGW-UHFFFAOYSA-N L-tryptophan-L-tyrosine Natural products C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 TYYLDKGBCJGJGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 2
- HASRFYOMVPJRPU-SRVKXCTJSA-N Leu-Arg-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HASRFYOMVPJRPU-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- PIHFVNPEAHFNLN-KKUMJFAQSA-N Leu-Cys-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N PIHFVNPEAHFNLN-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- BKTXKJMNTSMJDQ-AVGNSLFASA-N Leu-His-Gln Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N BKTXKJMNTSMJDQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- CFZZDVMBRYFFNU-QWRGUYRKSA-N Leu-His-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(O)=O CFZZDVMBRYFFNU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- JFSGIJSCJFQGSZ-MXAVVETBSA-N Leu-Ile-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N JFSGIJSCJFQGSZ-MXAVVETBSA-N 0.000 description 2
- BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- LRKCBIUDWAXNEG-CSMHCCOUSA-N Leu-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LRKCBIUDWAXNEG-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 2
- ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N Leu-Thr-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N 0.000 description 2
- WGAZVKFCPHXZLO-SZMVWBNQSA-N Leu-Trp-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N WGAZVKFCPHXZLO-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 2
- ZGGVHTQAPHVMKM-IHPCNDPISA-N Leu-Trp-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N ZGGVHTQAPHVMKM-IHPCNDPISA-N 0.000 description 2
- LHSGPCFBGJHPCY-STQMWFEESA-N Leu-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LHSGPCFBGJHPCY-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- 102000004058 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000581 Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 2
- MWVUEPNEPWMFBD-SRVKXCTJSA-N Lys-Cys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN MWVUEPNEPWMFBD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- VQXAVLQBQJMENB-SRVKXCTJSA-N Lys-Glu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O VQXAVLQBQJMENB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- ATIPDCIQTUXABX-UWVGGRQHSA-N Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN ATIPDCIQTUXABX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- IEVXCWPVBYCJRZ-IXOXFDKPSA-N Lys-Thr-His Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 IEVXCWPVBYCJRZ-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 2
- YQAIUOWPSUOINN-IUCAKERBSA-N Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN YQAIUOWPSUOINN-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKIIYGUHIQJCBW-SRVKXCTJSA-N Met-His-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O RKIIYGUHIQJCBW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- FWAHLGXNBLWIKB-NAKRPEOUSA-N Met-Ile-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCSC FWAHLGXNBLWIKB-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 2
- 102000004140 Oncostatin M Human genes 0.000 description 2
- 108090000630 Oncostatin M Proteins 0.000 description 2
- 101710178358 Peptidoglycan-associated lipoprotein Proteins 0.000 description 2
- JOXIIFVCSATTDH-IHPCNDPISA-N Phe-Asn-Trp Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)O)N JOXIIFVCSATTDH-IHPCNDPISA-N 0.000 description 2
- MSHZERMPZKCODG-ACRUOGEOSA-N Phe-Leu-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 MSHZERMPZKCODG-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 2
- GKZIWHRNKRBEOH-HOTGVXAUSA-N Phe-Phe Chemical compound C([C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 GKZIWHRNKRBEOH-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 2
- YMTMNYNEZDAGMW-RNXOBYDBSA-N Phe-Phe-Trp Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)O)N YMTMNYNEZDAGMW-RNXOBYDBSA-N 0.000 description 2
- MCIXMYKSPQUMJG-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MCIXMYKSPQUMJG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- ZPPVJIJMIKTERM-YUMQZZPRSA-N Pro-Gln-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 ZPPVJIJMIKTERM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- KLSOMAFWRISSNI-OSUNSFLBSA-N Pro-Ile-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KLSOMAFWRISSNI-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 2
- FXGIMYRVJJEIIM-UWVGGRQHSA-N Pro-Leu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FXGIMYRVJJEIIM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- VTFXTWDFPTWNJY-RHYQMDGZSA-N Pro-Leu-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VTFXTWDFPTWNJY-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- LNICFEXCAHIJOR-DCAQKATOSA-N Pro-Ser-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LNICFEXCAHIJOR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N Pyridoxal Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEJYSALTSUZXFV-SRVKXCTJSA-N Rigin Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O UEJYSALTSUZXFV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 2
- HRNQLKCLPVKZNE-CIUDSAMLSA-N Ser-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HRNQLKCLPVKZNE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- YUSRGTQIPCJNHQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YUSRGTQIPCJNHQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- QGMLKFGTGXWAHF-IHRRRGAJSA-N Ser-Arg-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O QGMLKFGTGXWAHF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- QPFJSHSJFIYDJZ-GHCJXIJMSA-N Ser-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO QPFJSHSJFIYDJZ-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 2
- BGOWRLSWJCVYAQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGOWRLSWJCVYAQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- CDVFZMOFNJPUDD-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CDVFZMOFNJPUDD-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- MUJQWSAWLLRJCE-KATARQTJSA-N Ser-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MUJQWSAWLLRJCE-KATARQTJSA-N 0.000 description 2
- PURRNJBBXDDWLX-ZDLURKLDSA-N Ser-Thr-Gly Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O PURRNJBBXDDWLX-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 2
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 108700012411 TNFSF10 Proteins 0.000 description 2
- NYTOUQBROMCLBJ-UHFFFAOYSA-N Tetranitromethane Chemical compound [O-][N+](=O)C([N+]([O-])=O)([N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O NYTOUQBROMCLBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- JMGJDTNUMAZNLX-RWRJDSDZSA-N Thr-Glu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JMGJDTNUMAZNLX-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 2
- BQBCIBCLXBKYHW-CSMHCCOUSA-N Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H](C)O BQBCIBCLXBKYHW-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 2
- XKWABWFMQXMUMT-HJGDQZAQSA-N Thr-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XKWABWFMQXMUMT-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- JNKAYADBODLPMQ-HSHDSVGOSA-N Thr-Trp-Val Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)=CNC2=C1 JNKAYADBODLPMQ-HSHDSVGOSA-N 0.000 description 2
- WCRFXRIWBFRZBR-GGVZMXCHSA-N Thr-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WCRFXRIWBFRZBR-GGVZMXCHSA-N 0.000 description 2
- FYBFTPLPAXZBOY-KKHAAJSZSA-N Thr-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FYBFTPLPAXZBOY-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- OTWIOROMZLNAQC-XIRDDKMYSA-N Trp-His-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O OTWIOROMZLNAQC-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- UKWSFUSPGPBJGU-VFAJRCTISA-N Trp-Leu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N)O UKWSFUSPGPBJGU-VFAJRCTISA-N 0.000 description 2
- NWQCKAPDGQMZQN-IHPCNDPISA-N Trp-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NWQCKAPDGQMZQN-IHPCNDPISA-N 0.000 description 2
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 description 2
- KLGFILUOTCBNLJ-IHRRRGAJSA-N Tyr-Cys-Arg Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N)O KLGFILUOTCBNLJ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- AVIQBBOOTZENLH-KKUMJFAQSA-N Tyr-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N AVIQBBOOTZENLH-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- AOLHUMAVONBBEZ-STQMWFEESA-N Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AOLHUMAVONBBEZ-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- MFEVVAXTBZELLL-GGVZMXCHSA-N Tyr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 MFEVVAXTBZELLL-GGVZMXCHSA-N 0.000 description 2
- SLLKXDSRVAOREO-KZVJFYERSA-N Val-Ala-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O SLLKXDSRVAOREO-KZVJFYERSA-N 0.000 description 2
- YTPLVNUZZOBFFC-SCZZXKLOSA-N Val-Gly-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O YTPLVNUZZOBFFC-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 2
- XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- SVFRYKBZHUGKLP-QXEWZRGKSA-N Val-Met-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N SVFRYKBZHUGKLP-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- QPPZEDOTPZOSEC-RCWTZXSCSA-N Val-Met-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O QPPZEDOTPZOSEC-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 2
- NZYNRRGJJVSSTJ-GUBZILKMSA-N Val-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NZYNRRGJJVSSTJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 108010028939 alanyl-alanyl-lysyl-alanine Proteins 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001775 anti-pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 2
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 108010005430 cortistatin Proteins 0.000 description 2
- DDRPLNQJNRBRNY-WYYADCIBSA-N cortistatin-14 Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1)NC(=O)[C@H]1NCCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DDRPLNQJNRBRNY-WYYADCIBSA-N 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-L glutamate group Chemical group N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-] WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-L 0.000 description 2
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 2
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 2
- 101150089730 gly-10 gene Proteins 0.000 description 2
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 108010000434 glycyl-alanyl-leucine Proteins 0.000 description 2
- 108010084264 glycyl-glycyl-cysteine Proteins 0.000 description 2
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 2
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 2
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010040030 histidinoalanine Proteins 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 150000002463 imidates Chemical class 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 2
- 101150109249 lacI gene Proteins 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 2
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 2
- 108010005942 methionylglycine Proteins 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 2
- DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N n-[(2s)-3-methyl-1-oxo-1-pyrrolidin-1-ylbutan-2-yl]-3-phenylpropanamide Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCCC1)C(=O)CCC1=CC=CC=C1 DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 2
- 239000013631 noncovalent dimer Substances 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- TVIDEEHSOPHZBR-AWEZNQCLSA-N para-(benzoyl)-phenylalanine Chemical compound C1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 TVIDEEHSOPHZBR-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 description 2
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 108010084572 phenylalanyl-valine Proteins 0.000 description 2
- OJUGVDODNPJEEC-UHFFFAOYSA-N phenylglyoxal Chemical compound O=CC(=O)C1=CC=CC=C1 OJUGVDODNPJEEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 108700042769 prolyl-leucyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 2
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 2
- 230000004850 protein–protein interaction Effects 0.000 description 2
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 2
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700042226 ras Genes Proteins 0.000 description 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 2
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 2
- 230000013878 renal filtration Effects 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 2
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 2
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 2
- 108010015666 tryptophyl-leucyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 108010044292 tryptophyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- FXYPGCIGRDZWNR-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-[[3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCSSCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O FXYPGCIGRDZWNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZUAHLHTQJCCLJ-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-1,1,2,2-tetrafluoroethyl) hypochlorite Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)OCl IZUAHLHTQJCCLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- NYJVPTKMDYSZDU-MRNVWEPHSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 NYJVPTKMDYSZDU-MRNVWEPHSA-N 0.000 description 1
- VWWKKDNCCLAGRM-GVXVVHGQSA-N (2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-methylbutanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VWWKKDNCCLAGRM-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 1
- SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 0.000 description 1
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 description 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- DFPYXQYWILNVAU-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1.C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 DFPYXQYWILNVAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLBBKEHLEPNMMF-SSUNCQRMSA-N 129038-42-2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=CC=C1 XLBBKEHLEPNMMF-SSUNCQRMSA-N 0.000 description 1
- 125000003287 1H-imidazol-4-ylmethyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[*])=C1[H] 0.000 description 1
- OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Cl OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003923 2,5-pyrrolediones Chemical class 0.000 description 1
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEPVUMTVFPQKQE-AAKCMJRZSA-N 2-[(1s,2s,3r,4s)-1,2,3,4,5-pentahydroxypentyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C1NC(C(O)=O)CS1 JEPVUMTVFPQKQE-AAKCMJRZSA-N 0.000 description 1
- XWTNPSHCJMZAHQ-QMMMGPOBSA-N 2-[[2-[[2-[[(2s)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XWTNPSHCJMZAHQ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QWTLUPDHBKBULE-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetic acid Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O QWTLUPDHBKBULE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQPFYXFVUKHERX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-cyclohexen-1-one Natural products OC1=CCCCC1=O JQPFYXFVUKHERX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJINKBZUJYGZGP-UHFFFAOYSA-N 3-(1-aminopropylideneamino)propyl-trimethylazanium Chemical compound CCC(N)=NCCC[N+](C)(C)C VJINKBZUJYGZGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIGBDMFRWJRLGJ-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-1,5-didiazoniopenta-1,4-diene-2,4-diolate Chemical compound [N-]=[N+]=CC(=O)C(C(=O)C=[N+]=[N-])CC1=CC=CC=C1 BIGBDMFRWJRLGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004042 4-aminobutyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- NLPWSMKACWGINL-UHFFFAOYSA-N 4-azido-2-hydroxybenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1O NLPWSMKACWGINL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMYKITJYWFYRFJ-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-4-(2-phenylethylamino)butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)NCCC1=CC=CC=C1 ZMYKITJYWFYRFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033051 40S ribosomal protein S19 Human genes 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- SITWEMZOJNKJCH-WDSKDSINSA-N Ala-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N SITWEMZOJNKJCH-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- SVBXIUDNTRTKHE-CIUDSAMLSA-N Ala-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SVBXIUDNTRTKHE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- XEXJJJRVTFGWIC-FXQIFTODSA-N Ala-Asn-Arg Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N XEXJJJRVTFGWIC-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- KIUYPHAMDKDICO-WHFBIAKZSA-N Ala-Asp-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O KIUYPHAMDKDICO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- KUDREHRZRIVKHS-UWJYBYFXSA-N Ala-Asp-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O KUDREHRZRIVKHS-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- NWVVKQZOVSTDBQ-CIUDSAMLSA-N Ala-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O NWVVKQZOVSTDBQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- HXNNRBHASOSVPG-GUBZILKMSA-N Ala-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HXNNRBHASOSVPG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- FBHOPGDGELNWRH-DRZSPHRISA-N Ala-Glu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O FBHOPGDGELNWRH-DRZSPHRISA-N 0.000 description 1
- CXISPYVYMQWFLE-VKHMYHEASA-N Ala-Gly Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)NCC([O-])=O CXISPYVYMQWFLE-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZVFVBBGVOILKPO-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZVFVBBGVOILKPO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- SIGTYDNEPYEXGK-ZANVPECISA-N Ala-Gly-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 SIGTYDNEPYEXGK-ZANVPECISA-N 0.000 description 1
- SMCGQGDVTPFXKB-XPUUQOCRSA-N Ala-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N SMCGQGDVTPFXKB-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- GRIFPSOFWFIICX-GOPGUHFVSA-N Ala-His-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O GRIFPSOFWFIICX-GOPGUHFVSA-N 0.000 description 1
- CKLDHDOIYBVUNP-KBIXCLLPSA-N Ala-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CKLDHDOIYBVUNP-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- TZDNWXDLYFIFPT-BJDJZHNGSA-N Ala-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O TZDNWXDLYFIFPT-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- QUIGLPSHIFPEOV-CIUDSAMLSA-N Ala-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O QUIGLPSHIFPEOV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SUHLZMHFRALVSY-YUMQZZPRSA-N Ala-Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)NCC(O)=O SUHLZMHFRALVSY-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- VCSABYLVNWQYQE-UHFFFAOYSA-N Ala-Lys-Lys Natural products NCCCCC(NC(=O)C(N)C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O VCSABYLVNWQYQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYBJZLQSUJEMAS-LFSVMHDDSA-N Ala-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](C)N)O CYBJZLQSUJEMAS-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 1
- WPWUFUBLGADILS-WDSKDSINSA-N Ala-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O WPWUFUBLGADILS-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- ADSGHMXEAZJJNF-DCAQKATOSA-N Ala-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](C)N ADSGHMXEAZJJNF-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N Ala-Ser Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- KLALXKYLOMZDQT-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Asn Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O KLALXKYLOMZDQT-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- IOFVWPYSRSCWHI-JXUBOQSCSA-N Ala-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](C)N IOFVWPYSRSCWHI-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- JJHBEVZAZXZREW-LFSVMHDDSA-N Ala-Thr-Phe Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)N)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O JJHBEVZAZXZREW-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 1
- 241000024188 Andala Species 0.000 description 1
- 102100034613 Annexin A2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000668 Annexin A2 Proteins 0.000 description 1
- 102000006306 Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010083359 Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- WVRUNFYJIHNFKD-WDSKDSINSA-N Arg-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N WVRUNFYJIHNFKD-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- PEFFAAKJGBZBKL-NAKRPEOUSA-N Arg-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O PEFFAAKJGBZBKL-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- DBKNLHKEVPZVQC-LPEHRKFASA-N Arg-Ala-Pro Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O DBKNLHKEVPZVQC-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- OMLWNBVRVJYMBQ-YUMQZZPRSA-N Arg-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O OMLWNBVRVJYMBQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- UXJCMQFPDWCHKX-DCAQKATOSA-N Arg-Arg-Glu Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UXJCMQFPDWCHKX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HJVGMOYJDDXLMI-AVGNSLFASA-N Arg-Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N HJVGMOYJDDXLMI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- JTKLCCFLSLCCST-SZMVWBNQSA-N Arg-Arg-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(O)=O)=CNC2=C1 JTKLCCFLSLCCST-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- DPNHSNLIULPOBH-GUBZILKMSA-N Arg-Asn-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N DPNHSNLIULPOBH-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- SIFXMYAHXJGAFC-WDSKDSINSA-N Arg-Asp Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SIFXMYAHXJGAFC-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- YSUVMPICYVWRBX-VEVYYDQMSA-N Arg-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O YSUVMPICYVWRBX-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- OSASDIVHOSJVII-WDSKDSINSA-N Arg-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N OSASDIVHOSJVII-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- PMGDADKJMCOXHX-BQBZGAKWSA-N Arg-Gln Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O PMGDADKJMCOXHX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- HPKSHFSEXICTLI-CIUDSAMLSA-N Arg-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HPKSHFSEXICTLI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QAODJPUKWNNNRP-DCAQKATOSA-N Arg-Glu-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O QAODJPUKWNNNRP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- RKRSYHCNPFGMTA-CIUDSAMLSA-N Arg-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RKRSYHCNPFGMTA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- XLWSGICNBZGYTA-CIUDSAMLSA-N Arg-Glu-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O XLWSGICNBZGYTA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NYZGVTGOMPHSJW-CIUDSAMLSA-N Arg-Glu-Cys Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)CN=C(N)N NYZGVTGOMPHSJW-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MZRBYBIQTIKERR-GUBZILKMSA-N Arg-Glu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MZRBYBIQTIKERR-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- PNQWAUXQDBIJDY-GUBZILKMSA-N Arg-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O PNQWAUXQDBIJDY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- QAXCZGMLVICQKS-SRVKXCTJSA-N Arg-Glu-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N QAXCZGMLVICQKS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NKBQZKVMKJJDLX-SRVKXCTJSA-N Arg-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NKBQZKVMKJJDLX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OGUPCHKBOKJFMA-SRVKXCTJSA-N Arg-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N OGUPCHKBOKJFMA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DJAIOAKQIOGULM-DCAQKATOSA-N Arg-Glu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O DJAIOAKQIOGULM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HPSVTWMFWCHKFN-GARJFASQSA-N Arg-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O HPSVTWMFWCHKFN-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- UFBURHXMKFQVLM-CIUDSAMLSA-N Arg-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UFBURHXMKFQVLM-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NXDXECQFKHXHAM-HJGDQZAQSA-N Arg-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NXDXECQFKHXHAM-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- JAYIQMNQDMOBFY-KKUMJFAQSA-N Arg-Glu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JAYIQMNQDMOBFY-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- GOWZVQXTHUCNSQ-NHCYSSNCSA-N Arg-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GOWZVQXTHUCNSQ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- XUUXCWCKKCZEAW-YFKPBYRVSA-N Arg-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N XUUXCWCKKCZEAW-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- BNODVYXZAAXSHW-IUCAKERBSA-N Arg-His Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 BNODVYXZAAXSHW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- QYLJIYOGHRGUIH-CIUDSAMLSA-N Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N QYLJIYOGHRGUIH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- OKKMBOSPBDASEP-CYDGBPFRSA-N Arg-Ile-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O OKKMBOSPBDASEP-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- WYBVBIHNJWOLCJ-IUCAKERBSA-N Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N WYBVBIHNJWOLCJ-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- YBZMTKUDWXZLIX-UWVGGRQHSA-N Arg-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YBZMTKUDWXZLIX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- XKDYWGLNSCNRGW-WDSOQIARSA-N Arg-Lys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 XKDYWGLNSCNRGW-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- ROWCTNFEMKOIFQ-YUMQZZPRSA-N Arg-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N ROWCTNFEMKOIFQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- NYDIVDKTULRINZ-AVGNSLFASA-N Arg-Met-Lys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N NYDIVDKTULRINZ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PQBHGSGQZSOLIR-RYUDHWBXSA-N Arg-Phe Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PQBHGSGQZSOLIR-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- GSUFZRURORXYTM-STQMWFEESA-N Arg-Phe-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GSUFZRURORXYTM-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- RATVAFHGEFAWDH-JYJNAYRXSA-N Arg-Phe-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N RATVAFHGEFAWDH-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- XFXZKCRBBOVJKS-BVSLBCMMSA-N Arg-Phe-Trp Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 XFXZKCRBBOVJKS-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 1
- LQJAALCCPOTJGB-YUMQZZPRSA-N Arg-Pro Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O LQJAALCCPOTJGB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- IJYZHIOOBGIINM-WDSKDSINSA-N Arg-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N IJYZHIOOBGIINM-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- DNLQVHBBMPZUGJ-BQBZGAKWSA-N Arg-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O DNLQVHBBMPZUGJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- XNSKSTRGQIPTSE-ACZMJKKPSA-N Arg-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O XNSKSTRGQIPTSE-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- UGJLILSJKSBVIR-ZFWWWQNUSA-N Arg-Trp-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)NCC(O)=O)=CNC2=C1 UGJLILSJKSBVIR-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- YHZQOSXDTFRZKU-WDSOQIARSA-N Arg-Trp-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)=CNC2=C1 YHZQOSXDTFRZKU-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- XTWSWDJMIKUJDQ-RYUDHWBXSA-N Arg-Tyr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XTWSWDJMIKUJDQ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N Arg-Tyr Natural products NC(CCNC(=N)N)C(=O)NC(Cc1ccc(O)cc1)C(=O)O UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAQIJMOLTMGJLO-YUMQZZPRSA-N Arg-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N DAQIJMOLTMGJLO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- CPTXATAOUQJQRO-GUBZILKMSA-N Arg-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CPTXATAOUQJQRO-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- SJUXYGVRSGTPMC-IMJSIDKUSA-N Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O SJUXYGVRSGTPMC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- YJRORCOAFUZVKA-FXQIFTODSA-N Asn-Arg-Cys Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)CN=C(N)N YJRORCOAFUZVKA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- BDMIFVIWCNLDCT-CIUDSAMLSA-N Asn-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BDMIFVIWCNLDCT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- BVLIJXXSXBUGEC-SRVKXCTJSA-N Asn-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O BVLIJXXSXBUGEC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- GMCOADLDNLGOFE-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asp-Cys Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)C(=O)N GMCOADLDNLGOFE-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- VJTWLBMESLDOMK-WDSKDSINSA-N Asn-Gln-Gly Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O VJTWLBMESLDOMK-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- PPMTUXJSQDNUDE-CIUDSAMLSA-N Asn-Glu-Arg Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N PPMTUXJSQDNUDE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MVXJBVVLACEGCG-PCBIJLKTSA-N Asn-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O MVXJBVVLACEGCG-PCBIJLKTSA-N 0.000 description 1
- HNXWVVHIGTZTBO-LKXGYXEUSA-N Asn-Ser-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O HNXWVVHIGTZTBO-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- PIABYSIYPGLLDQ-XVSYOHENSA-N Asn-Thr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O PIABYSIYPGLLDQ-XVSYOHENSA-N 0.000 description 1
- PSZNHSNIGMJYOZ-WDSKDSINSA-N Asp-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N PSZNHSNIGMJYOZ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- WSOKZUVWBXVJHX-CIUDSAMLSA-N Asp-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WSOKZUVWBXVJHX-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- HRGGPWBIMIQANI-GUBZILKMSA-N Asp-Gln-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HRGGPWBIMIQANI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- IJHUZMGJRGNXIW-CIUDSAMLSA-N Asp-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IJHUZMGJRGNXIW-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- POTCZYQVVNXUIG-BQBZGAKWSA-N Asp-Gly-Pro Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O POTCZYQVVNXUIG-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- OOXKFYNWRVGYFM-XIRDDKMYSA-N Asp-His-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CN=CN3)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N OOXKFYNWRVGYFM-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- KTTCQQNRRLCIBC-GHCJXIJMSA-N Asp-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KTTCQQNRRLCIBC-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- LKVKODXGSAFOFY-VEVYYDQMSA-N Asp-Met-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LKVKODXGSAFOFY-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- CZIVKMOEXPILDK-SRVKXCTJSA-N Asp-Tyr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CZIVKMOEXPILDK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- BPAUXFVCSYQDQX-JRQIVUDYSA-N Asp-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O BPAUXFVCSYQDQX-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 1
- QOJJMJKTMKNFEF-ZKWXMUAHSA-N Asp-Val-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O QOJJMJKTMKNFEF-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- 102100030009 Azurocidin Human genes 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000033932 Blackfan-Diamond anemia Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- 108050005711 C Chemokine Proteins 0.000 description 1
- 102000017483 C chemokine Human genes 0.000 description 1
- 102100024167 C-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710149862 C-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 1
- 102000001902 CC Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010040471 CC Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 229940123494 CD20 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010041397 CD4 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 1
- 229940123189 CD40 agonist Drugs 0.000 description 1
- 229940122551 CD40 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108010051834 CTTHWGFTLC peptide Proteins 0.000 description 1
- 108050006947 CXC Chemokine Proteins 0.000 description 1
- 102000019388 CXC chemokine Human genes 0.000 description 1
- 101100385576 Caenorhabditis elegans ctg-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 108010014419 Chemokine CXCL1 Proteins 0.000 description 1
- 102000016950 Chemokine CXCL1 Human genes 0.000 description 1
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010053138 Congenital aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028702 Congenital thrombocyte disease Diseases 0.000 description 1
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 1
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 1
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 description 1
- QFMCHXSGIZPBKG-ZLUOBGJFSA-N Cys-Ala-Asp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N QFMCHXSGIZPBKG-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- RRIJEABIXPKSGP-FXQIFTODSA-N Cys-Ala-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CS RRIJEABIXPKSGP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- RGTVXXNMOGHRAY-WDSKDSINSA-N Cys-Arg Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N RGTVXXNMOGHRAY-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- SZQCDCKIGWQAQN-FXQIFTODSA-N Cys-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SZQCDCKIGWQAQN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- CLDCTNHPILWQCW-CIUDSAMLSA-N Cys-Arg-Glu Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)CN=C(N)N CLDCTNHPILWQCW-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SFRQEQGPRTVDPO-NRPADANISA-N Cys-Gln-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SFRQEQGPRTVDPO-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- BUXAPSQPMALTOY-WHFBIAKZSA-N Cys-Glu Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O BUXAPSQPMALTOY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- FIADUEYFRSCCIK-CIUDSAMLSA-N Cys-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O FIADUEYFRSCCIK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- KABHAOSDMIYXTR-GUBZILKMSA-N Cys-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N KABHAOSDMIYXTR-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OXOQBEVULIBOSH-ZDLURKLDSA-N Cys-Gly-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OXOQBEVULIBOSH-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- ABLJDBFJPUWQQB-DCAQKATOSA-N Cys-Leu-Arg Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N ABLJDBFJPUWQQB-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XZKJEOMFLDVXJG-KATARQTJSA-N Cys-Leu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)N)O XZKJEOMFLDVXJG-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- XMVZMBGFIOQONW-GARJFASQSA-N Cys-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CS)N)C(=O)O XMVZMBGFIOQONW-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- BBQIWFFTTQTNOC-AVGNSLFASA-N Cys-Phe-Gln Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N BBQIWFFTTQTNOC-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- NXQCSPVUPLUTJH-WHFBIAKZSA-N Cys-Ser-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O NXQCSPVUPLUTJH-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- GGRDJANMZPGMNS-CIUDSAMLSA-N Cys-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O GGRDJANMZPGMNS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NDNZRWUDUMTITL-FXQIFTODSA-N Cys-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NDNZRWUDUMTITL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- NRVQLLDIJJEIIZ-VZFHVOOUSA-N Cys-Thr-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)O NRVQLLDIJJEIIZ-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- YWEHYKGJWHPGPY-XGEHTFHBSA-N Cys-Thr-Arg Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)O YWEHYKGJWHPGPY-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- SYELGNBERZZXAG-JQWIXIFHSA-N Cys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CS)N)C(O)=O)=CNC2=C1 SYELGNBERZZXAG-JQWIXIFHSA-N 0.000 description 1
- IZJLAQMWJHCHTN-BPUTZDHNSA-N Cys-Trp-Arg Chemical compound N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)O IZJLAQMWJHCHTN-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- YQEHNIKPAOPBNH-DCAQKATOSA-N Cys-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N YQEHNIKPAOPBNH-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- LPBUBIHAVKXUOT-FXQIFTODSA-N Cys-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N LPBUBIHAVKXUOT-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- 101000802895 Dendroaspis angusticeps Fasciculin-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 201000004449 Diamond-Blackfan anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- 102100032257 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Human genes 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102400000686 Endothelin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100023688 Eotaxin Human genes 0.000 description 1
- 101710139422 Eotaxin Proteins 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 241001646716 Escherichia coli K-12 Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 101150081880 FGF1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000026019 Fanconi renotubular syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000006328 Fanconi syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 206010016880 Folate deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000010188 Folic Acid Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 206010018265 Gigantism Diseases 0.000 description 1
- OPINTGHFESTVAX-BQBZGAKWSA-N Gln-Arg Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N OPINTGHFESTVAX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- LZRMPXRYLLTAJX-GUBZILKMSA-N Gln-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O LZRMPXRYLLTAJX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WQWMZOIPXWSZNE-WDSKDSINSA-N Gln-Asp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O WQWMZOIPXWSZNE-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- PZVJDMJHKUWSIV-AVGNSLFASA-N Gln-Cys-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)O PZVJDMJHKUWSIV-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- NVEASDQHBRZPSU-BQBZGAKWSA-N Gln-Gln-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O NVEASDQHBRZPSU-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- BLOXULLYFRGYKZ-GUBZILKMSA-N Gln-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O BLOXULLYFRGYKZ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- XITLYYAIPBBHPX-ZKWXMUAHSA-N Gln-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O XITLYYAIPBBHPX-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- UWMDGPFFTKDUIY-HJGDQZAQSA-N Gln-Pro-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O UWMDGPFFTKDUIY-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- MPZWMIIOPAPAKE-BQBZGAKWSA-N Glu-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N MPZWMIIOPAPAKE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- AVZHGSCDKIQZPQ-CIUDSAMLSA-N Glu-Arg-Ala Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(O)=O AVZHGSCDKIQZPQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- WOMUDRVDJMHTCV-DCAQKATOSA-N Glu-Arg-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WOMUDRVDJMHTCV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CVPXINNKRTZBMO-CIUDSAMLSA-N Glu-Arg-Asn Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)CN=C(N)N CVPXINNKRTZBMO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- DIXKFOPPGWKZLY-CIUDSAMLSA-N Glu-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O DIXKFOPPGWKZLY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- IYAUFWMUCGBFMQ-CIUDSAMLSA-N Glu-Arg-Cys Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)CN=C(N)N IYAUFWMUCGBFMQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- RCCDHXSRMWCOOY-GUBZILKMSA-N Glu-Arg-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O RCCDHXSRMWCOOY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- CGYDXNKRIMJMLV-GUBZILKMSA-N Glu-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CGYDXNKRIMJMLV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- PBEQPAZRHDVJQI-SRVKXCTJSA-N Glu-Arg-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N PBEQPAZRHDVJQI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VTTSANCGJWLPNC-ZPFDUUQYSA-N Glu-Arg-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VTTSANCGJWLPNC-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- KKCUFHUTMKQQCF-SRVKXCTJSA-N Glu-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KKCUFHUTMKQQCF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OJGLIOXAKGFFDW-SRVKXCTJSA-N Glu-Arg-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N OJGLIOXAKGFFDW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KEBACWCLVOXFNC-DCAQKATOSA-N Glu-Arg-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O KEBACWCLVOXFNC-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- LTUVYLVIZHJCOQ-KKUMJFAQSA-N Glu-Arg-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O LTUVYLVIZHJCOQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- VPKBCVUDBNINAH-GARJFASQSA-N Glu-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O VPKBCVUDBNINAH-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- WOSRKEJQESVHGA-CIUDSAMLSA-N Glu-Arg-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WOSRKEJQESVHGA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SRZLHYPAOXBBSB-HJGDQZAQSA-N Glu-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SRZLHYPAOXBBSB-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- SYDJILXOZNEEDK-XIRDDKMYSA-N Glu-Arg-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O SYDJILXOZNEEDK-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- GCYFUZJHAXJKKE-KKUMJFAQSA-N Glu-Arg-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O GCYFUZJHAXJKKE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- DYFJZDDQPNIPAB-NHCYSSNCSA-N Glu-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DYFJZDDQPNIPAB-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- TUTIHHSZKFBMHM-WHFBIAKZSA-N Glu-Asn Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O TUTIHHSZKFBMHM-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- FYYSIASRLDJUNP-WHFBIAKZSA-N Glu-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FYYSIASRLDJUNP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- XMVLTPMCUJTJQP-FXQIFTODSA-N Glu-Gln-Cys Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N XMVLTPMCUJTJQP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HUFCEIHAFNVSNR-IHRRRGAJSA-N Glu-Gln-Tyr Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HUFCEIHAFNVSNR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- ILGFBUGLBSAQQB-GUBZILKMSA-N Glu-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O ILGFBUGLBSAQQB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- HNVFSTLPVJWIDV-CIUDSAMLSA-N Glu-Glu-Gln Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O HNVFSTLPVJWIDV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LSPKYLAFTPBWIL-BYPYZUCNSA-N Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LSPKYLAFTPBWIL-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- PXXGVUVQWQGGIG-YUMQZZPRSA-N Glu-Gly-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N PXXGVUVQWQGGIG-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LYCDZGLXQBPNQU-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Cys Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O LYCDZGLXQBPNQU-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- LRPXYSGPOBVBEH-IUCAKERBSA-N Glu-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LRPXYSGPOBVBEH-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- YDJOULGWHQRPEV-SRVKXCTJSA-N Glu-His-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N YDJOULGWHQRPEV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ZSWGJYOZWBHROQ-RWRJDSDZSA-N Glu-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZSWGJYOZWBHROQ-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 1
- YBAFDPFAUTYYRW-YUMQZZPRSA-N Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- JJSVALISDCNFCU-SZMVWBNQSA-N Glu-Leu-Trp Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O JJSVALISDCNFCU-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- CQAHWYDHKUWYIX-YUMQZZPRSA-N Glu-Pro-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O CQAHWYDHKUWYIX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- DMYACXMQUABZIQ-NRPADANISA-N Glu-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DMYACXMQUABZIQ-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- CQGBSALYGOXQPE-HTUGSXCWSA-N Glu-Thr-Phe Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O CQGBSALYGOXQPE-HTUGSXCWSA-N 0.000 description 1
- DLISPGXMKZTWQG-IFFSRLJSSA-N Glu-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DLISPGXMKZTWQG-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 1
- ZTNHPMZHAILHRB-JSGCOSHPSA-N Glu-Trp-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(=O)NCC(O)=O)=CNC2=C1 ZTNHPMZHAILHRB-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- YOTHMZZSJKKEHZ-SZMVWBNQSA-N Glu-Trp-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)=CNC2=C1 YOTHMZZSJKKEHZ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- YSWHPLCDIMUKFE-QWRGUYRKSA-N Glu-Tyr Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YSWHPLCDIMUKFE-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- FGGKGJHCVMYGCD-UKJIMTQDSA-N Glu-Val-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FGGKGJHCVMYGCD-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 1
- ZYRXTRTUCAVNBQ-GVXVVHGQSA-N Glu-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ZYRXTRTUCAVNBQ-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKJQNJCQTKUBCD-XPUUQOCRSA-N Gly-Ala-His Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)O FKJQNJCQTKUBCD-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- PYUCNHJQQVSPGN-BQBZGAKWSA-N Gly-Arg-Cys Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)CN)CN=C(N)N PYUCNHJQQVSPGN-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- OGCIHJPYKVSMTE-YUMQZZPRSA-N Gly-Arg-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OGCIHJPYKVSMTE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- UXJHNZODTMHWRD-WHFBIAKZSA-N Gly-Asn-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O UXJHNZODTMHWRD-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- GGEJHJIXRBTJPD-BYPYZUCNSA-N Gly-Asn-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O GGEJHJIXRBTJPD-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- MHHUEAIBJZWDBH-YUMQZZPRSA-N Gly-Asp-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)CN MHHUEAIBJZWDBH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- MFBYPDKTAJXHNI-VKHMYHEASA-N Gly-Cys Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](CS)C([O-])=O MFBYPDKTAJXHNI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- CEXINUGNTZFNRY-BYPYZUCNSA-N Gly-Cys-Gly Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC([O-])=O CEXINUGNTZFNRY-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QPDUVFSVVAOUHE-XVKPBYJWSA-N Gly-Gln-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CN)C(O)=O QPDUVFSVVAOUHE-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- DHDOADIPGZTAHT-YUMQZZPRSA-N Gly-Glu-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DHDOADIPGZTAHT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- OLPPXYMMIARYAL-QMMMGPOBSA-N Gly-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN OLPPXYMMIARYAL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- HKSNHPVETYYJBK-LAEOZQHASA-N Gly-Ile-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)CN HKSNHPVETYYJBK-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- YIFUFYZELCMPJP-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Cys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O YIFUFYZELCMPJP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- VBOBNHSVQKKTOT-YUMQZZPRSA-N Gly-Lys-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VBOBNHSVQKKTOT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- QVDGHDFFYHKJPN-QWRGUYRKSA-N Gly-Phe-Cys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O QVDGHDFFYHKJPN-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- VDCRBJACQKOSMS-JSGCOSHPSA-N Gly-Phe-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VDCRBJACQKOSMS-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- IXHQLZIWBCQBLQ-STQMWFEESA-N Gly-Pro-Phe Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IXHQLZIWBCQBLQ-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- CSMYMGFCEJWALV-WDSKDSINSA-N Gly-Ser-Gln Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O CSMYMGFCEJWALV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- YXTFLTJYLIAZQG-FJXKBIBVSA-N Gly-Thr-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N YXTFLTJYLIAZQG-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- TVTZEOHWHUVYCG-KYNKHSRBSA-N Gly-Thr-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O TVTZEOHWHUVYCG-KYNKHSRBSA-N 0.000 description 1
- DUAWRXXTOQOECJ-JSGCOSHPSA-N Gly-Tyr-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DUAWRXXTOQOECJ-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N Glycyl-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000008899 Habitual abortion Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- DZMVESFTHXSSPZ-XVYDVKMFSA-N His-Ala-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DZMVESFTHXSSPZ-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 1
- HXKZJLWGSWQKEA-LSJOCFKGSA-N His-Ala-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HXKZJLWGSWQKEA-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- NIKBMHGRNAPJFW-IUCAKERBSA-N His-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 NIKBMHGRNAPJFW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- TVQGUFGDVODUIF-LSJOCFKGSA-N His-Arg-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N TVQGUFGDVODUIF-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- YPLYIXGKCRQZGW-SRVKXCTJSA-N His-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YPLYIXGKCRQZGW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- MAABHGXCIBEYQR-XVYDVKMFSA-N His-Asn-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N MAABHGXCIBEYQR-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 1
- IMCHNUANCIGUKS-SRVKXCTJSA-N His-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IMCHNUANCIGUKS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- STWGDDDFLUFCCA-GVXVVHGQSA-N His-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O STWGDDDFLUFCCA-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- PYNUBZSXKQKAHL-UWVGGRQHSA-N His-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PYNUBZSXKQKAHL-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- FDQYIRHBVVUTJF-ZETCQYMHSA-N His-Gly-Gly Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CN=CN1 FDQYIRHBVVUTJF-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- KWBISLAEQZUYIC-UWJYBYFXSA-N His-His-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N KWBISLAEQZUYIC-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- ZRSJXIKQXUGKRB-TUBUOCAGSA-N His-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZRSJXIKQXUGKRB-TUBUOCAGSA-N 0.000 description 1
- BSVLMPMIXPQNKC-KBPBESRZSA-N His-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O BSVLMPMIXPQNKC-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- KRBMQYPTDYSENE-BQBZGAKWSA-N His-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CNC=N1 KRBMQYPTDYSENE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- WRPDZHJNLYNFFT-GEVIPFJHSA-N His-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N)O WRPDZHJNLYNFFT-GEVIPFJHSA-N 0.000 description 1
- MUENHEQLLUDKSC-PMVMPFDFSA-N His-Tyr-Trp Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)C1=CNC=N1 MUENHEQLLUDKSC-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- XGBVLRJLHUVCNK-DCAQKATOSA-N His-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XGBVLRJLHUVCNK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000793686 Homo sapiens Azurocidin Proteins 0.000 description 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000852870 Homo sapiens Interferon alpha/beta receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001001420 Homo sapiens Interferon gamma receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000599048 Homo sapiens Interleukin-6 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101001129187 Homo sapiens Patatin-like phospholipase domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001123069 Homo sapiens Protein phosphatase 1 regulatory subunit 42 Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000815628 Homo sapiens Regulatory-associated protein of mTOR Proteins 0.000 description 1
- 101000934346 Homo sapiens T-cell surface antigen CD2 Proteins 0.000 description 1
- 101100369992 Homo sapiens TNFSF10 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000652747 Homo sapiens Target of rapamycin complex 2 subunit MAPKAP1 Proteins 0.000 description 1
- 101000799461 Homo sapiens Thrombopoietin Proteins 0.000 description 1
- 101000799466 Homo sapiens Thrombopoietin receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000694103 Homo sapiens Thyroid peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 101000648491 Homo sapiens Transportin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- RCFDOSNHHZGBOY-ACZMJKKPSA-N Ile-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RCFDOSNHHZGBOY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- HYXQKVOADYPQEA-CIUDSAMLSA-N Ile-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N HYXQKVOADYPQEA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FVEWRQXNISSYFO-ZPFDUUQYSA-N Ile-Arg-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N FVEWRQXNISSYFO-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- XENGULNPUDGALZ-ZPFDUUQYSA-N Ile-Asn-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N XENGULNPUDGALZ-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- JDAWAWXGAUZPNJ-ZPFDUUQYSA-N Ile-Glu-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N JDAWAWXGAUZPNJ-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- WSSGUVAKYCQSCT-XUXIUFHCSA-N Ile-Met-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N WSSGUVAKYCQSCT-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- BKPPWVSPSIUXHZ-OSUNSFLBSA-N Ile-Met-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N BKPPWVSPSIUXHZ-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 1
- HQEPKOFULQTSFV-JURCDPSOSA-N Ile-Phe-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N HQEPKOFULQTSFV-JURCDPSOSA-N 0.000 description 1
- JZNVOBUNTWNZPW-GHCJXIJMSA-N Ile-Ser-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N JZNVOBUNTWNZPW-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- ZDNNDIJTUHQCAM-MXAVVETBSA-N Ile-Ser-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N ZDNNDIJTUHQCAM-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- RQJUKVXWAKJDBW-SVSWQMSJSA-N Ile-Ser-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N RQJUKVXWAKJDBW-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 1
- JTBFQNHKNRZJDS-SYWGBEHUSA-N Ile-Trp-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N JTBFQNHKNRZJDS-SYWGBEHUSA-N 0.000 description 1
- 208000001718 Immediate Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 101710186630 Insulin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 102000048143 Insulin-Like Growth Factor II Human genes 0.000 description 1
- 108090001117 Insulin-Like Growth Factor II Proteins 0.000 description 1
- 102100025306 Integrin alpha-IIb Human genes 0.000 description 1
- 101710149643 Integrin alpha-IIb Proteins 0.000 description 1
- 102100032999 Integrin beta-3 Human genes 0.000 description 1
- 108010020950 Integrin beta3 Proteins 0.000 description 1
- 102100036714 Interferon alpha/beta receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 1
- 102100035678 Interferon gamma receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 229940119178 Interleukin 1 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 102000003815 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 1
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 1
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 102100039897 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 1
- 102000010786 Interleukin-5 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038484 Interleukin-5 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 102100037792 Interleukin-6 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 102000036770 Islet Amyloid Polypeptide Human genes 0.000 description 1
- 108010041872 Islet Amyloid Polypeptide Proteins 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGTHTQWIQKEDEH-BQBZGAKWSA-N L-alanyl-L-prolylglycine zwitterion Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O UGTHTQWIQKEDEH-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HFKJBCPRWWGPEY-BQBZGAKWSA-N L-arginyl-L-glutamic acid Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HFKJBCPRWWGPEY-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N L-leucyl-L-arginine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOOWRKBDDXQRHC-BQBZGAKWSA-N L-lysyl-L-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN QOOWRKBDDXQRHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- 108010054278 Lac Repressors Proteins 0.000 description 1
- 101710163560 Lamina-associated polypeptide 2, isoform alpha Proteins 0.000 description 1
- 101710189385 Lamina-associated polypeptide 2, isoforms beta/gamma Proteins 0.000 description 1
- KWTVLKBOQATPHJ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ala-Lys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N KWTVLKBOQATPHJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- SENJXOPIZNYLHU-IUCAKERBSA-N Leu-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N SENJXOPIZNYLHU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- GRZSCTXVCDUIPO-SRVKXCTJSA-N Leu-Arg-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O GRZSCTXVCDUIPO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- UCOCBWDBHCUPQP-DCAQKATOSA-N Leu-Arg-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UCOCBWDBHCUPQP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- FGNQZXKVAZIMCI-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N FGNQZXKVAZIMCI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MMEDVBWCMGRKKC-GARJFASQSA-N Leu-Asp-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N MMEDVBWCMGRKKC-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- RVVBWTWPNFDYBE-SRVKXCTJSA-N Leu-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O RVVBWTWPNFDYBE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FEHQLKKBVJHSEC-SZMVWBNQSA-N Leu-Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 FEHQLKKBVJHSEC-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- BABSVXFGKFLIGW-UWVGGRQHSA-N Leu-Gly-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N BABSVXFGKFLIGW-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- QPXBPQUGXHURGP-UWVGGRQHSA-N Leu-Gly-Met Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N QPXBPQUGXHURGP-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- KUIDCYNIEJBZBU-AJNGGQMLSA-N Leu-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KUIDCYNIEJBZBU-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N Leu-Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N Leu-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- DCGXHWINSHEPIR-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N DCGXHWINSHEPIR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N Leu-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- LVTJJOJKDCVZGP-QWRGUYRKSA-N Leu-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O LVTJJOJKDCVZGP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- FIICHHJDINDXKG-IHPCNDPISA-N Leu-Lys-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O FIICHHJDINDXKG-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- AUNMOHYWTAPQLA-XUXIUFHCSA-N Leu-Met-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O AUNMOHYWTAPQLA-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- HDHQQEDVWQGBEE-DCAQKATOSA-N Leu-Met-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HDHQQEDVWQGBEE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- XGDCYUQSFDQISZ-BQBZGAKWSA-N Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XGDCYUQSFDQISZ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- IRMLZWSRWSGTOP-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IRMLZWSRWSGTOP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- AKVBOOKXVAMKSS-GUBZILKMSA-N Leu-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O AKVBOOKXVAMKSS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IDGRADDMTTWOQC-WDSOQIARSA-N Leu-Trp-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IDGRADDMTTWOQC-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- YWFZWQKWNDOWPA-XIRDDKMYSA-N Leu-Trp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O YWFZWQKWNDOWPA-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- URJUVJDTPXCQFL-IHPCNDPISA-N Leu-Trp-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC3=CN=CN3)C(=O)O)N URJUVJDTPXCQFL-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- SUYRAPCRSCCPAK-VFAJRCTISA-N Leu-Trp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SUYRAPCRSCCPAK-VFAJRCTISA-N 0.000 description 1
- XOEDPXDZJHBQIX-ULQDDVLXSA-N Leu-Val-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XOEDPXDZJHBQIX-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- VKVDRTGWLVZJOM-DCAQKATOSA-N Leu-Val-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VKVDRTGWLVZJOM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- 101000831620 Locusta migratoria Locustatachykinin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 102100035304 Lymphotactin Human genes 0.000 description 1
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 1
- NPBGTPKLVJEOBE-IUCAKERBSA-N Lys-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N NPBGTPKLVJEOBE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- JGAMUXDWYSXYLM-SRVKXCTJSA-N Lys-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O JGAMUXDWYSXYLM-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- JPNRPAJITHRXRH-BQBZGAKWSA-N Lys-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O JPNRPAJITHRXRH-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- YKIRNDPUWONXQN-GUBZILKMSA-N Lys-Asn-Gln Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N YKIRNDPUWONXQN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- DRCILAJNUJKAHC-SRVKXCTJSA-N Lys-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O DRCILAJNUJKAHC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DCRWPTBMWMGADO-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DCRWPTBMWMGADO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- DUTMKEAPLLUGNO-JYJNAYRXSA-N Lys-Glu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O DUTMKEAPLLUGNO-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- GHOIOYHDDKXIDX-SZMVWBNQSA-N Lys-Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 GHOIOYHDDKXIDX-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- ZXFRGTAIIZHNHG-AJNGGQMLSA-N Lys-Ile-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N ZXFRGTAIIZHNHG-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- GFWLIJDQILOEPP-HSCHXYMDSA-N Lys-Ile-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N GFWLIJDQILOEPP-HSCHXYMDSA-N 0.000 description 1
- OVAOHZIOUBEQCJ-IHRRRGAJSA-N Lys-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O OVAOHZIOUBEQCJ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- NVGBPTNZLWRQSY-UWVGGRQHSA-N Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN NVGBPTNZLWRQSY-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- RIJCHEVHFWMDKD-SRVKXCTJSA-N Lys-Lys-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RIJCHEVHFWMDKD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N Lys-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- HVAUKHLDSDDROB-KKUMJFAQSA-N Lys-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HVAUKHLDSDDROB-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- AIXUQKMMBQJZCU-IUCAKERBSA-N Lys-Pro Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O AIXUQKMMBQJZCU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- SVSQSPICRKBMSZ-SRVKXCTJSA-N Lys-Pro-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O SVSQSPICRKBMSZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N Lys-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- JHNOXVASMSXSNB-WEDXCCLWSA-N Lys-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O JHNOXVASMSXSNB-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- RPWTZTBIFGENIA-VOAKCMCISA-N Lys-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RPWTZTBIFGENIA-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- YKBSXQFZWFXFIB-VOAKCMCISA-N Lys-Thr-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O YKBSXQFZWFXFIB-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N Lys-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- VHTOGMKQXXJOHG-RHYQMDGZSA-N Lys-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VHTOGMKQXXJOHG-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- USPJSTBDIGJPFK-PMVMPFDFSA-N Lys-Tyr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O USPJSTBDIGJPFK-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010036176 Melitten Proteins 0.000 description 1
- 102000003939 Membrane transport proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000301 Membrane transport proteins Proteins 0.000 description 1
- LMKSBGIUPVRHEH-FXQIFTODSA-N Met-Ala-Asn Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O LMKSBGIUPVRHEH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- UASDAHIAHBRZQV-YUMQZZPRSA-N Met-Arg Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N UASDAHIAHBRZQV-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- CTVJSFRHUOSCQQ-DCAQKATOSA-N Met-Arg-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CTVJSFRHUOSCQQ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- KQBJYJXPZBNEIK-DCAQKATOSA-N Met-Glu-Arg Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N KQBJYJXPZBNEIK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- WPTHAGXMYDRPFD-SRVKXCTJSA-N Met-Lys-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WPTHAGXMYDRPFD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WXUUEPIDLLQBLJ-DCAQKATOSA-N Met-Met-Gln Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N WXUUEPIDLLQBLJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CRVSHEPROQHVQT-AVGNSLFASA-N Met-Met-Lys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N CRVSHEPROQHVQT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- XOFDBXYPKZUAAM-GUBZILKMSA-N Met-Met-Ser Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N XOFDBXYPKZUAAM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- PHURAEXVWLDIGT-LPEHRKFASA-N Met-Ser-Pro Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N PHURAEXVWLDIGT-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101000610625 Mus musculus Serine protease 33 Proteins 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical class ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYBVBIHNJWOLCJ-UHFFFAOYSA-N N-L-arginyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCCN=C(N)N WYBVBIHNJWOLCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N N-L-cysteinyl-L-phenylalanine Natural products SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 1
- AJHCSUXXECOXOY-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 AJHCSUXXECOXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010066427 N-valyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- 108091008604 NGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 101100205189 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000742 Neurotrophin 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100029268 Neurotrophin-3 Human genes 0.000 description 1
- 102000003683 Neurotrophin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000099 Neurotrophin-4 Proteins 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 208000000733 Paroxysmal Hemoglobinuria Diseases 0.000 description 1
- 102100031248 Patatin-like phospholipase domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 1
- BBDSZDHUCPSYAC-QEJZJMRPSA-N Phe-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BBDSZDHUCPSYAC-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- OZILORBBPKKGRI-RYUDHWBXSA-N Phe-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 OZILORBBPKKGRI-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- MPGJIHFJCXTVEX-KKUMJFAQSA-N Phe-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MPGJIHFJCXTVEX-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- QCHNRQQVLJYDSI-DLOVCJGASA-N Phe-Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 QCHNRQQVLJYDSI-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- UEHNWRNADDPYNK-DLOVCJGASA-N Phe-Cys-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N UEHNWRNADDPYNK-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- PDUVELWDJZOUEI-IHRRRGAJSA-N Phe-Cys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PDUVELWDJZOUEI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- ALHULIGNEXGFRM-QWRGUYRKSA-N Phe-Cys-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 ALHULIGNEXGFRM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- OWCLJDXHHZUNEL-IHRRRGAJSA-N Phe-Cys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OWCLJDXHHZUNEL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- HOYQLNNGMHXZDW-KKUMJFAQSA-N Phe-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O HOYQLNNGMHXZDW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- VZFPYFRVHMSSNA-JURCDPSOSA-N Phe-Ile-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 VZFPYFRVHMSSNA-JURCDPSOSA-N 0.000 description 1
- GNRMAQSIROFNMI-IXOXFDKPSA-N Phe-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GNRMAQSIROFNMI-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- 102100036050 Phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase subunit A Human genes 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 229920001363 Polidocanol Polymers 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 1
- 229920000037 Polyproline Polymers 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 229920002642 Polysorbate 65 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- FELJDCNGZFDUNR-WDSKDSINSA-N Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FELJDCNGZFDUNR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- IWNOFCGBMSFTBC-CIUDSAMLSA-N Pro-Ala-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IWNOFCGBMSFTBC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CQZNGNCAIXMAIQ-UBHSHLNASA-N Pro-Ala-Phe Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O CQZNGNCAIXMAIQ-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- OLHDPZMYUSBGDE-GUBZILKMSA-N Pro-Arg-Cys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O OLHDPZMYUSBGDE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KDIIENQUNVNWHR-JYJNAYRXSA-N Pro-Arg-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O KDIIENQUNVNWHR-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- ICTZKEXYDDZZFP-SRVKXCTJSA-N Pro-Arg-Pro Chemical compound N([C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1 ICTZKEXYDDZZFP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- HXNYBZQLBWIADP-WDSKDSINSA-N Pro-Cys Chemical compound OC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 HXNYBZQLBWIADP-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- TUYWCHPXKQTISF-LPEHRKFASA-N Pro-Cys-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O TUYWCHPXKQTISF-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- SHAQGFGGJSLLHE-BQBZGAKWSA-N Pro-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 SHAQGFGGJSLLHE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- PULPZRAHVFBVTO-DCAQKATOSA-N Pro-Glu-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PULPZRAHVFBVTO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HAAQQNHQZBOWFO-LURJTMIESA-N Pro-Gly-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 HAAQQNHQZBOWFO-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- SXMSEHDMNIUTSP-DCAQKATOSA-N Pro-Lys-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SXMSEHDMNIUTSP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ZLXKLMHAMDENIO-DCAQKATOSA-N Pro-Lys-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZLXKLMHAMDENIO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- YYARMJSFDLIDFS-FKBYEOEOSA-N Pro-Phe-Trp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O YYARMJSFDLIDFS-FKBYEOEOSA-N 0.000 description 1
- RWCOTTLHDJWHRS-YUMQZZPRSA-N Pro-Pro Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 RWCOTTLHDJWHRS-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- PCWLNNZTBJTZRN-AVGNSLFASA-N Pro-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 PCWLNNZTBJTZRN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- SNGZLPOXVRTNMB-LPEHRKFASA-N Pro-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O SNGZLPOXVRTNMB-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- PRKWBYCXBBSLSK-GUBZILKMSA-N Pro-Ser-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PRKWBYCXBBSLSK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- JDJMFMVVJHLWDP-UNQGMJICSA-N Pro-Thr-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JDJMFMVVJHLWDP-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- OIDKVWTWGDWMHY-RYUDHWBXSA-N Pro-Tyr Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]1NCCC1)C1=CC=C(O)C=C1 OIDKVWTWGDWMHY-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- YDTUEBLEAVANFH-RCWTZXSCSA-N Pro-Val-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 YDTUEBLEAVANFH-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- 241000208474 Protea Species 0.000 description 1
- 108010009341 Protein Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000009516 Protein Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 102100028564 Protein phosphatase 1 regulatory subunit 42 Human genes 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 230000010799 Receptor Interactions Effects 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- RZEQTVHJZCIUBT-WDSKDSINSA-N Ser-Arg Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N RZEQTVHJZCIUBT-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- OYEDZGNMSBZCIM-XGEHTFHBSA-N Ser-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OYEDZGNMSBZCIM-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- UBRXAVQWXOWRSJ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Asp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N UBRXAVQWXOWRSJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- MOVJSUIKUNCVMG-ZLUOBGJFSA-N Ser-Cys-Ser Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)O MOVJSUIKUNCVMG-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- GRRAECZXRONTEE-UBHSHLNASA-N Ser-Cys-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O GRRAECZXRONTEE-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- WKLJLEXEENIYQE-SRVKXCTJSA-N Ser-Cys-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O WKLJLEXEENIYQE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VDVYTKZBMFADQH-AVGNSLFASA-N Ser-Gln-Tyr Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 VDVYTKZBMFADQH-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PVDTYLHUWAEYGY-CIUDSAMLSA-N Ser-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PVDTYLHUWAEYGY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QGAHMVHBORDHDC-YUMQZZPRSA-N Ser-His-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CN=CN1 QGAHMVHBORDHDC-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- MOQDPPUMFSMYOM-KKUMJFAQSA-N Ser-His-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CO)N MOQDPPUMFSMYOM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- RIAKPZVSNBBNRE-BJDJZHNGSA-N Ser-Ile-Leu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RIAKPZVSNBBNRE-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- OWCVUSJMEBGMOK-YUMQZZPRSA-N Ser-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O OWCVUSJMEBGMOK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N Ser-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CO XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FVFUOQIYDPAIJR-XIRDDKMYSA-N Ser-Trp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CO)N FVFUOQIYDPAIJR-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- BEBVVQPDSHHWQL-NRPADANISA-N Ser-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BEBVVQPDSHHWQL-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N Ser-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 1
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710088580 Stromal cell-derived factor 1 Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102100025237 T-cell surface antigen CD2 Human genes 0.000 description 1
- 101150029803 TMP gene Proteins 0.000 description 1
- 102000046283 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Human genes 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- DWYAUVCQDTZIJI-VZFHVOOUSA-N Thr-Ala-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DWYAUVCQDTZIJI-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- HYLXOQURIOCKIH-VQVTYTSYSA-N Thr-Arg Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N HYLXOQURIOCKIH-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- UKBSDLHIKIXJKH-HJGDQZAQSA-N Thr-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UKBSDLHIKIXJKH-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- CEXFELBFVHLYDZ-XGEHTFHBSA-N Thr-Arg-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CEXFELBFVHLYDZ-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- JNQZPAWOPBZGIX-RCWTZXSCSA-N Thr-Arg-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)CCCN=C(N)N JNQZPAWOPBZGIX-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- OJRNZRROAIAHDL-LKXGYXEUSA-N Thr-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O OJRNZRROAIAHDL-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- DSLHSTIUAPKERR-XGEHTFHBSA-N Thr-Cys-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DSLHSTIUAPKERR-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- LAFLAXHTDVNVEL-WDCWCFNPSA-N Thr-Gln-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O LAFLAXHTDVNVEL-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- FHDLKMFZKRUQCE-HJGDQZAQSA-N Thr-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O FHDLKMFZKRUQCE-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- VULNJDORNLBPNG-SWRJLBSHSA-N Thr-Glu-Trp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N)O VULNJDORNLBPNG-SWRJLBSHSA-N 0.000 description 1
- MSIYNSBKKVMGFO-BHNWBGBOSA-N Thr-Gly-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O MSIYNSBKKVMGFO-BHNWBGBOSA-N 0.000 description 1
- AHOLTQCAVBSUDP-PPCPHDFISA-N Thr-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O AHOLTQCAVBSUDP-PPCPHDFISA-N 0.000 description 1
- VRUFCJZQDACGLH-UVOCVTCTSA-N Thr-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VRUFCJZQDACGLH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- MGJLBZFUXUGMML-VOAKCMCISA-N Thr-Lys-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MGJLBZFUXUGMML-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- XNTVWRJTUIOGQO-RHYQMDGZSA-N Thr-Met-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XNTVWRJTUIOGQO-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- WRQLCVIALDUQEQ-UNQGMJICSA-N Thr-Phe-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WRQLCVIALDUQEQ-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- GXDLGHLJTHMDII-WISUUJSJSA-N Thr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GXDLGHLJTHMDII-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N Thr-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N 0.000 description 1
- KHTIUAKJRUIEMA-HOUAVDHOSA-N Thr-Trp-Asp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 KHTIUAKJRUIEMA-HOUAVDHOSA-N 0.000 description 1
- XVHAUVJXBFGUPC-RPTUDFQQSA-N Thr-Tyr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O XVHAUVJXBFGUPC-RPTUDFQQSA-N 0.000 description 1
- BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N Thr-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 102400000159 Thymopoietin Human genes 0.000 description 1
- 239000000898 Thymopoietin Substances 0.000 description 1
- 101000805609 Tityus fasciolatus Venom metalloproteinase antarease-like TfasMP_A Proteins 0.000 description 1
- 101000805582 Tityus pachyurus Venom metalloproteinase antarease-like TpachMP_A Proteins 0.000 description 1
- 101000805584 Tityus pachyurus Venom metalloproteinase antarease-like TpachMP_B Proteins 0.000 description 1
- 101000805583 Tityus serrulatus Venom metalloproteinase antarease TserMP_A Proteins 0.000 description 1
- 101000805574 Tityus serrulatus Venom metalloproteinase antarease-like TserMP_B Proteins 0.000 description 1
- 101000805580 Tityus trivittatus Venom metalloproteinase antarease-like TtrivMP_A Proteins 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 1
- 102400001320 Transforming growth factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 102100028748 Transportin-1 Human genes 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HYNAKPYFEYJMAS-XIRDDKMYSA-N Trp-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HYNAKPYFEYJMAS-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- NBHGNEJMBNQQKZ-UBHSHLNASA-N Trp-Asp-Cys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N NBHGNEJMBNQQKZ-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- FKAPNDWDLDWZNF-QEJZJMRPSA-N Trp-Asp-Glu Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N FKAPNDWDLDWZNF-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- GTNCSPKYWCJZAC-XIRDDKMYSA-N Trp-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N GTNCSPKYWCJZAC-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- WQYPAGQDXAJNED-AAEUAGOBSA-N Trp-Cys-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)O)N WQYPAGQDXAJNED-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- PWIQCLSQVQBOQV-AAEUAGOBSA-N Trp-Glu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 PWIQCLSQVQBOQV-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- PKUJMYZNJMRHEZ-XIRDDKMYSA-N Trp-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PKUJMYZNJMRHEZ-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- SNJAPSVIPKUMCK-NWLDYVSISA-N Trp-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SNJAPSVIPKUMCK-NWLDYVSISA-N 0.000 description 1
- FEZASNVQLJQBHW-CABZTGNLSA-N Trp-Gly-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)=CNC2=C1 FEZASNVQLJQBHW-CABZTGNLSA-N 0.000 description 1
- FNOQJVHFVLVMOS-AAEUAGOBSA-N Trp-Gly-Asn Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N FNOQJVHFVLVMOS-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- SAKLWFSRZTZQAJ-GQGQLFGLSA-N Trp-Ile-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N SAKLWFSRZTZQAJ-GQGQLFGLSA-N 0.000 description 1
- IQXWAJUIAQLZNX-IHPCNDPISA-N Trp-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N IQXWAJUIAQLZNX-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- RRVUOLRWIZXBRQ-IHPCNDPISA-N Trp-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N RRVUOLRWIZXBRQ-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- RWAYYYOZMHMEGD-XIRDDKMYSA-N Trp-Leu-Ser Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)=CNC2=C1 RWAYYYOZMHMEGD-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- MEZCXKYMMQJRDE-PMVMPFDFSA-N Trp-Leu-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 MEZCXKYMMQJRDE-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- YTVJTXJTNRWJCR-JBACZVJFSA-N Trp-Phe-Glu Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N YTVJTXJTNRWJCR-JBACZVJFSA-N 0.000 description 1
- KBKTUNYBNJWFRL-UBHSHLNASA-N Trp-Ser-Asn Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 KBKTUNYBNJWFRL-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- WSMVEHPVOYXPAQ-XIRDDKMYSA-N Trp-Ser-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N WSMVEHPVOYXPAQ-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 102100032100 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 101710113414 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Proteins 0.000 description 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 1
- 206010045240 Type I hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- QJBWZNTWJSZUOY-UWJYBYFXSA-N Tyr-Ala-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N QJBWZNTWJSZUOY-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- HTHCZRWCFXMENJ-KKUMJFAQSA-N Tyr-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HTHCZRWCFXMENJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- WDIJBEWLXLQQKD-ULQDDVLXSA-N Tyr-Arg-His Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N)O WDIJBEWLXLQQKD-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- YRBHLWWGSSQICE-IHRRRGAJSA-N Tyr-Asp-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O YRBHLWWGSSQICE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- SMLCYZYQFRTLCO-UWJYBYFXSA-N Tyr-Cys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SMLCYZYQFRTLCO-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- MOCXXGZHHSPNEJ-AVGNSLFASA-N Tyr-Cys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MOCXXGZHHSPNEJ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- FFCRCJZJARTYCG-KKUMJFAQSA-N Tyr-Cys-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O FFCRCJZJARTYCG-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- ZAGPDPNPWYPEIR-SRVKXCTJSA-N Tyr-Cys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZAGPDPNPWYPEIR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- BODHJXJNRVRKFA-BZSNNMDCSA-N Tyr-Cys-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O BODHJXJNRVRKFA-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- UXUFNBVCPAWACG-SIUGBPQLSA-N Tyr-Gln-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N UXUFNBVCPAWACG-SIUGBPQLSA-N 0.000 description 1
- XQYHLZNPOTXRMQ-KKUMJFAQSA-N Tyr-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O XQYHLZNPOTXRMQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- OHNXAUCZVWGTLL-KKUMJFAQSA-N Tyr-His-Cys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O OHNXAUCZVWGTLL-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- VTCKHZJKWQENKX-KBPBESRZSA-N Tyr-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O VTCKHZJKWQENKX-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- SINRIKQYQJRGDQ-MEYUZBJRSA-N Tyr-Lys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 SINRIKQYQJRGDQ-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- QMNWABHLJOHGDS-IHRRRGAJSA-N Tyr-Met-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 QMNWABHLJOHGDS-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- YYLHVUCSTXXKBS-IHRRRGAJSA-N Tyr-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YYLHVUCSTXXKBS-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- SQUMHUZLJDUROQ-YDHLFZDLSA-N Tyr-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SQUMHUZLJDUROQ-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 1
- ASQFIHTXXMFENG-XPUUQOCRSA-N Val-Ala-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O ASQFIHTXXMFENG-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- IBIDRSSEHFLGSD-YUMQZZPRSA-N Val-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IBIDRSSEHFLGSD-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- KKHRWGYHBZORMQ-NHCYSSNCSA-N Val-Arg-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N KKHRWGYHBZORMQ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- CWOSXNKDOACNJN-BZSNNMDCSA-N Val-Arg-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N CWOSXNKDOACNJN-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- DBOXBUDEAJVKRE-LSJOCFKGSA-N Val-Asn-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N DBOXBUDEAJVKRE-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N Val-Asp-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)NCC(=O)O)N QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- UPJONISHZRADBH-XPUUQOCRSA-N Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O UPJONISHZRADBH-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- BRPKEERLGYNCNC-NHCYSSNCSA-N Val-Glu-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N BRPKEERLGYNCNC-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- NXRAUQGGHPCJIB-RCOVLWMOSA-N Val-Gly-Asn Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NXRAUQGGHPCJIB-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- XXROXFHCMVXETG-UWVGGRQHSA-N Val-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XXROXFHCMVXETG-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- SBJCTAZFSZXWSR-AVGNSLFASA-N Val-Met-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N SBJCTAZFSZXWSR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- UEPLNXPLHJUYPT-AVGNSLFASA-N Val-Met-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O UEPLNXPLHJUYPT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PWCJARIQERIIGF-BZSNNMDCSA-N Val-Met-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N PWCJARIQERIIGF-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- LJSZPMSUYKKKCP-UBHSHLNASA-N Val-Phe-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LJSZPMSUYKKKCP-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- VCIYTVOBLZHFSC-XHSDSOJGSA-N Val-Phe-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N VCIYTVOBLZHFSC-XHSDSOJGSA-N 0.000 description 1
- DEGUERSKQBRZMZ-FXQIFTODSA-N Val-Ser-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DEGUERSKQBRZMZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- SDHZOOIGIUEPDY-JYJNAYRXSA-N Val-Ser-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 SDHZOOIGIUEPDY-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- MNSSBIHFEUUXNW-RCWTZXSCSA-N Val-Thr-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N MNSSBIHFEUUXNW-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- BZDGLJPROOOUOZ-XGEHTFHBSA-N Val-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O BZDGLJPROOOUOZ-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000006110 Wiskott-Aldrich syndrome Diseases 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPKHZNPWBDQZCN-UHFFFAOYSA-N acridine orange free base Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3C=C21 DPKHZNPWBDQZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001261 affinity purification Methods 0.000 description 1
- 238000003314 affinity selection Methods 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012867 alanine scanning Methods 0.000 description 1
- 108010069020 alanyl-prolyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010070944 alanylhistidine Proteins 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N alstonine Natural products C1=CC2=C3C=CC=CC3=NC2=C2N1C[C@H]1[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]1C2 WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 108010001271 arginyl-glutamyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- 108010091092 arginyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010043240 arginyl-leucyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 1
- 108010060035 arginylproline Proteins 0.000 description 1
- 108010036533 arginylvaline Proteins 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 108010010430 asparagine-proline-alanine Proteins 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N benzoquinolinylidene Natural products C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 238000005864 bromoacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000394 calcium triphosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229940023913 cation exchange resins Drugs 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- 230000002153 concerted effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OILAIQUEIWYQPH-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,2-dione Chemical compound O=C1CCCCC1=O OILAIQUEIWYQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 108010025198 decaglycine Proteins 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006334 disulfide bridging Effects 0.000 description 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 108010025752 echistatin Proteins 0.000 description 1
- 238000002283 elective surgery Methods 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 125000004030 farnesyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010085059 glutamyl-arginyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010079547 glutamylmethionine Proteins 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002333 glycines Chemical class 0.000 description 1
- JYPCXBJRLBHWME-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-prolyl-L-arginine Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O JYPCXBJRLBHWME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010090037 glycyl-alanyl-isoleucine Proteins 0.000 description 1
- 108010062266 glycyl-glycyl-argininal Proteins 0.000 description 1
- 108010026364 glycyl-glycyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010010096 glycyl-glycyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010078326 glycyl-glycyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 108010025801 glycyl-prolyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 108010036413 histidylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010018006 histidylserine Proteins 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 102000054764 human MPL Human genes 0.000 description 1
- 102000053400 human TPO Human genes 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000008102 immune modulation Effects 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 239000003407 interleukin 1 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 102000014909 interleukin-1 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040006732 interleukin-1 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000053460 interleukin-17 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040001304 interleukin-17 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010027338 isoleucylcysteine Proteins 0.000 description 1
- 108010078274 isoleucylvaline Proteins 0.000 description 1
- HXEACLLIILLPRG-RXMQYKEDSA-N l-pipecolic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCCCN1 HXEACLLIILLPRG-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 238000000322 laser mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229950006462 lauromacrogol 400 Drugs 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108010073093 leucyl-glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010000761 leucylarginine Proteins 0.000 description 1
- 108010091871 leucylmethionine Proteins 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 108010019677 lymphotactin Proteins 0.000 description 1
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010038320 lysylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 208000032345 macrothrombocytopenia and granulocyte inclusions with or without nephritis or sensorineural hearing loss Diseases 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940121386 matrix metalloproteinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003771 matrix metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000000816 matrix-assisted laser desorption--ionisation Methods 0.000 description 1
- 238000001906 matrix-assisted laser desorption--ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- VDXZNPDIRNWWCW-JFTDCZMZSA-N melittin Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(N)=O)CC1=CNC2=CC=CC=C12 VDXZNPDIRNWWCW-JFTDCZMZSA-N 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000009061 membrane transport Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMAHPRNLQIRHIJ-UHFFFAOYSA-N methyl carbamimidate Chemical compound COC(N)=N RMAHPRNLQIRHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- NEGQCMNHXHSFGU-UHFFFAOYSA-N methyl pyridine-2-carboximidate Chemical compound COC(=N)C1=CC=CC=N1 NEGQCMNHXHSFGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000006351 negative regulation of hormone secretion Effects 0.000 description 1
- 230000023837 negative regulation of proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- CTVQQQPWNOVEAG-QDOPKCMFSA-N pardaxin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)CN)C1=CC=CC=C1 CTVQQQPWNOVEAG-QDOPKCMFSA-N 0.000 description 1
- 201000003045 paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- RFWLACFDYFIVMC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;[oxido(phosphonatooxy)phosphoryl] phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O RFWLACFDYFIVMC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 108010083127 phage repressor proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 108010089198 phenylalanyl-prolyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- 108010018625 phenylalanylarginine Proteins 0.000 description 1
- 108010083476 phenylalanyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000008300 phosphoramidites Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- DCWXELXMIBXGTH-UHFFFAOYSA-N phosphotyrosine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 DCWXELXMIBXGTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000206 photolithography Methods 0.000 description 1
- 229940081066 picolinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N pipecolic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCN1 HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 108010017843 platelet-derived growth factor A Proteins 0.000 description 1
- 108010087782 poly(glycyl-alanyl) Proteins 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 108010002543 polyethylene glycol-recombinant human megakaryocyte growth and development factor Proteins 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010988 polyoxyethylene sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001816 polyoxyethylene sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 229940099429 polyoxyl 40 stearate Drugs 0.000 description 1
- 108010026466 polyproline Proteins 0.000 description 1
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229940099511 polysorbate 65 Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 108010017378 prolyl aminopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 108010020755 prolyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010079317 prolyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 230000004845 protein aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000013777 protein digestion Effects 0.000 description 1
- 230000029983 protein stabilization Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 description 1
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 1
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960001327 pyridoxal phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 208000034213 recurrent susceptibility to 1 pregnancy loss Diseases 0.000 description 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 108010091078 rigin Proteins 0.000 description 1
- XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N roxarsone Chemical group OC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1[N+]([O-])=O XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical group [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- LZWUCYAVMIKMIA-UHFFFAOYSA-M sodium;1-[3-[2-[(4-azido-2,3,5,6-tetrafluorobenzoyl)amino]ethyldisulfanyl]propanoyloxy]-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound [Na+].O=C1C(S(=O)(=O)[O-])CC(=O)N1OC(=O)CCSSCCNC(=O)C1=C(F)C(F)=C(N=[N+]=[N-])C(F)=C1F LZWUCYAVMIKMIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000012289 standard assay Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000011191 terminal modification Methods 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001361 thrombopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 108010059728 thrombopoietin mimetic peptide Proteins 0.000 description 1
- 108010036775 thymic humoral factor gamma 2 Proteins 0.000 description 1
- 239000000724 thymus hormone Substances 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000032895 transmembrane transport Effects 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009959 type I hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 108010079202 tyrosyl-alanyl-cysteine Proteins 0.000 description 1
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 description 1
- 229940070384 ventolin Drugs 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 208000002670 vitamin B12 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000007279 water homeostasis Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 108010027345 wheylin-1 peptide Proteins 0.000 description 1
- 229930195727 α-lactose Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6489—Metalloendopeptidases (3.4.24)
- C12N9/6491—Matrix metalloproteases [MMP's], e.g. interstitial collagenase (3.4.24.7); Stromelysins (3.4.24.17; 3.2.1.22); Matrilysin (3.4.24.23)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/505—Erythropoietin [EPO]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/524—Thrombopoietin, i.e. C-MPL ligand
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/525—Tumour necrosis factor [TNF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/545—IL-1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/81—Protease inhibitors
- C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
- C07K14/8146—Metalloprotease (E.C. 3.4.24) inhibitors, e.g. tissue inhibitor of metallo proteinase, TIMP
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Description
(21) Numer zgłoszenia: 366080 (22) Data zgłoszenia: 25.10.1999 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
25.10.1999, PCT/US99/025044 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
04.05.2000, WO00/24782 (11) 211164 (13) B1 (51) Int.Cl.
C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12N 1/21 (2006.01) C12N 15/70 (2006.01)
Nowe związki stanowiące środki terapeutyczne, DNA kodujące te związki, wektory ekspresji zawierające wskazane kwasy DNA, komórki gospodarza zawierające (54) wskazane wektory ekspresji, kompozycja farmaceutyczna zawierająca wskazane nowe związki, zastosowanie tych związków oraz sposób wytwarzania nowych związków stanowiących środki terapeutyczne (30) Pierwszeństwo:
23.10.1998, US, 60/105,371 22.10.1999, US, 09/428,082 (43) Zgłoszenie ogłoszono:
24.01.2005 BUP 02/05 (73) Uprawniony z patentu:
AMGEN INC., Thousand Oaks, US (72) Twórca(y) wynalazku:
ULRICH FEIGE, Newbury Park, US CHUAN-FA LIU, Longmont, US JANET CHEETHAM, Montecito, US
THOMAS CHARLES BOONE, Newbury Park, US (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
30.04.2012 WUP 04/12 (74) Pełnomocnik:
rzecz. pat. Ewa Malewska
PL 211 164 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe związki stanowiące środki terapeutyczne, a także DNA kodujące te związki, wektory ekspresji zawierające wskazane kwasy DNA, komórki gospodarza zawierające wskazane wektory ekspresji, kompozycja farmaceutyczna zawierająca wskazane nowe związki, zastosowanie tych związków oraz sposób wytwarzania nowych związków stanowiących środki terapeutyczne.
Tło wynalazku
Proteiny rekombinacyjne stanowią nową klasę środków terapeutycznych. Takie rekombinacyjne środki terapeutyczne spowodowały postęp w kompozycjach proteinowych oraz modyfikacjach chemicznych. Takie modyfikacje mogą zabezpieczać proteiny terapeutyczne, przede wszystkim poprzez blokowanie ich wystawienia na działanie enzymów proteolitycznych. Modyfikacje protein mogą również zwiększać stabilność protein terapeutycznych, czas cyrkulacji i biologiczną aktywność. Artykuł przeglądowy opisujący modyfikacje protein oraz proteiny fuzyjne opublikowany przez Francis (1992),
Focus on Growth Factors 3: 4-10 (Mediskrypt, London), włączony jest do obecnego zgłoszenia jako odnośnik.
Jedną użyteczną modyfikacją jest połączenie z domeną „Fc” przeciwciała. Przeciwciała obejmują dwie funkcjonalnie niezależne części: zmienną domenę znaną jako „Fab”, która wiąże antygen oraz stałą domenę znaną jako „Fc”, która wiąże do takich funkcji efektorowych jak aktywacja komplementu oraz atak komórek fagocytarnych. Fc ma długi okres półtrwania w osoczu, podczas gdy Fab ma krótką żywotność. Capon i in. (1989), Nature 337: 525-31. W konstrukcie z proteiną terapeutyczną domena Fc może zapewnić wydłużenie okresu półtrwania lub dodać takie funkcje jak wiązanie do receptora Fc, wiązanie proteiny A, ustalanie komplementu oraz być może nawet transfer łożyskowy. Id. Tablica 1 podsumowuje znane w stanie techniki wykorzystanie fuzji Fc.
T a b l i c a 1 - Fuzja Fc z proteinami terapeutycznymi
Forma Fc | Partner fuzyjny | Terapeutyczne wskazania | Odnośnik |
IgG1 | N-koniec CD30-L | choroba Hodgkin'a; chłoniak anaplastyczny; białaczka T-komórkowa | Opis patentowy USA 5,480,981 |
Mysi FcY2a | IL-10 | Przeciwzapalny; przeciw odrzutom transplantacyjnym | Zheng i in. (1995), J. Immunol. 154: 5590-600 |
IgG1 | Receptor TNF | Szok septyczny | Fisher i in. (1996), N. Engl. J. Med. 334: 1697-1702: Van Zee, K. i in. (1996), J. Immunol. 156: 2221-30 |
IgG, IgA, IgM, lub IgE (z wyłączeniem pierwszej domeny) | Receptor TNF | Zapalenie, zaburzenia autoimmunologiczne | Opis patentowy USA 5,808,029, udzielony 15 września 1998 |
IgG1 | Receptor CD4 | AIDS | Capon i in. (1989), Nature 337: 525-31 |
IgG1, IgG3 | N-koniec IL-2 | Przeciwrakowe, przeciwwirusowe | Harvill ijn. (1995), Immunotech. 1: 95-105 |
IgG1 | C-koniec OPG | Osteoartroza; Gęstość kości | Publikacja WO 97/23614, z dnia 3 lipca 1997 |
IgG1 | N-koniec leptyny | anty-otyłościowy | Zgłoszenie PCT/US 97/23183 z dnia 11 grudnia 1997 |
Ludzka Ig Cy1 | CTLA-4 | Zaburzenia autoimmuniczne | Linsley (1991), J. Exp. Med. 174: 561-9 |
System prezentacji (przedstawienia) biblioteki peptydów fagowych okazał się skuteczną metodą identyfikacji takich agonistów oraz antagonistów peptydowych. Patrz, przykładowo, Scott i in. (1990), Science 249: 386; Devlin i in. (1990), Science 249: 404; opis patentowy USA Nr 5,223,409, wydany 29 czerwca, 1993; opis patentowy USA Nr 5,733,731, wydany 31 marca, 1998; opis patentowy USA
PL 211 164 B1
Nr 5,498,530, wydany 12 marca, 1996; opis patentowy USA Nr 5,432,018, wydany 11 lipca, 1995; opis patentowy USA Nr 5,338,665, wydany 3 sierpnia, 1994; opis patentowy USA Nr 5,922,545, wydany 13 lipca, 1999; broszura WO 96/40987, opublikowana 19 grudnia, 1996; oraz WO 98/15833, opublikowana 16 kwietnia, 1998 (z których każda jest tu włączona jako odnośnik). W takich bibliotekach, sekwencje przypadkowych peptydów są zaprezentowane w wyniku fuzji do powłokowych protein włóknistych fagów. Typowo, zaprezentowane peptydy wyodrębniane są metodą chromatografii opartej na powinowactwie do układu przeciwciało-immobilizowana domena zewnątrzkomórkowa receptora. Zatrzymane fagi wzbogaca się podczas kolejnych rund oczyszczania przez powinowactwo i ponowną propagację. Najlepiej wiążące peptydy można sekwencjonować w celu zidentyfikowania kluczowych reszty w jednej lub kilku strukturalnie pokrewnych rodzinach peptydów. Patrz, przykładowo, Cwirla i in. (1997), Science 276: 1696-9, gdzie zidentyfikowano dwie różne rodziny. Takie sekwencje peptydowe mogą również sugerować, które reszty można bezpiecznie zamienić metodą skanowania alaniny lub mutagenezy na poziomie DNA. Można utworzyć biblioteki mutagenezy i skriningować je w celu dalszej optymalizacji sekwencji najlepszych związków wiążących. Lowman (1997), Ann. Rev. Biofis. Biomol. Struct. 26: 401-24.
Analiza strukturalna oddziaływań proteina-proteina mogą również być wykorzystane do zasugerowania peptydów zdolnych do naśladowania (mimetyzm) aktywności wiążącej dużych ligandów proteinowych. W takiej analizie, krystaliczna struktura może sugerować tożsamość i względną orientację krytycznych reszt dużego ligandu proteinowego, na podstawie czego można zaprojektować peptyd. Patrz, przykładowo, Takasaki i in. (1997), Nature Biotech. 15: 1266-70. Te metody analityczne mogą również być stosowane do badania oddziaływań między receptorem proteiny i peptydami wybranymi na podstawie przedstawienia fagowego, które mogą sugerować dalszą modyfikację peptydów w celu zwiększenia powinowactwa do wiązania.
W badaniach nad peptydami inne metody konkurują z metodą przedstawienia fagowego. A bibliotekę peptydu można poddać fuzji do końca karboksylowego represora lac i ekspresji w E. coli. Inny sposób z wykorzystaniem E. coli pozwala na prezentację na zewnętrznej błonie komórkowej przez fuzję z lipoproteiną związaną z peptydoglikanem (PAL). Poniżej, te i pokrewne metody zbiorczo określa się jako „prezentacja E. coli. W innej metodzie translację przypadkowego RNA zatrzymuje się przed uwolnieniem rybosomów, co daje w wyniku bibliotekę polipeptydów z nadal przyłączonym do nich ich związanym RNA. Poniżej, ta i jej pokrewne metody określane są zbiorczo jako „prezentacja rybosomowa”. Inne metody obejmują chemiczne połączenie peptydów z RNA; patrz, przykładowo, Roberts & Szostak (1997), Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94: 12297-303. Poniżej, te i pokrewne jej metody są zbiorczo określane jako „skrinowanie RNA-peptyd”. Opracowano biblioteki chemicznie uzyskanych peptydów, w których peptydy są immobilizowane na trwałych, niebiologicznych materiałach, takich jak pręty polietylenowe lub żywice przepuszczalne dla rozpuszczalników. Inna biblioteka peptydów uzyskanych chemicznie wykorzystuje fotolitografię do skanowania peptydów immobilizowanych na płytkach szklanych. Poniżej, te i pokrewne im sposoby są zbiorczo określane jako „skrining chemiczno-peptydowy”. Chemiczno-peptydowy skrining może być korzystne przez to, że pozwala na stosowanie D-aminokwasów i innych nienaturalnych analogów, jak również elementów nie-peptydowych. Dokonano przeglądu zarówno metod biologicznej, jak i chemicznych - w: Wells & Lowman (1992), Curr. Opin. Biotechnol. 3: 355-62.
Co do koncepcji, można odkryć mimetyczny peptyd dowolnej proteiny stosując prezentację fagową lub inne metody omówione powyżej. Sposoby te stosowano do mapowania epitopów, w celu identyfikacji krytycznych aminokwasów w oddziaływaniach proteina-proteina, lecz mogą one prowadzić do odkrycia nowych środków terapeutycznych. Przykładowo, Cortese i in. (1996), Curr. Opin. Biotech. 7: 616-21. Biblioteki peptydów są obecnie najczęściej stosowane w badaniach immunologicznych, takich jak mapowanie epitopów. Kreeger (1996), The Scientist 10(13): 19-20.
Szczególne zainteresowanie budzi w niniejszej pracy zastosowanie biblioteki peptydów oraz innych technik przy odkrywaniu peptydów aktywnych farmakologicznie. Szereg takich peptydów zidentyfikowanych w stanie techniki zebrano w Tablicy 2. Peptydy te są opisane w wymienionych publikacjach, z których każda jest tu włączona na zasadzie odnośnika literaturowego. Opisano farmakologiczną aktywność peptydów, a w wielu przypadkach podano następnie w nawiasie skrócony termin identyfikacyjny. Niektóre z tych peptydów modyfikowano (przykładowo, tworząc C-końcowo usieciowane dimery). Typowo, biblioteki peptydów skriningowano na wiązanie z receptorem dla wykrycia farmakologicznej aktywności proteiny (przykładowo, receptor EPO). W co najmniej jednym przypadku (CTLA4), bibliotekę peptydu skriningowano na wiązanie z monokonalnym przeciwciałem.
PL 211 164 B1
T a b l i c a 2 - Farmakologicznie aktywne peptydy
Forma peptydu | Wiązanie partner/rozpatrywana Proteinaa | Aktywność farmakologiczna | Odnośnik |
1 | 2 | 3 | 4 |
Disiarczkowe wiązanie międzypeptydowe | Receptor EPO | EPO-mimetyczny | Wrighton i in. (1996), Science 273: 458-63; opis patentowy USA Nr 5,773,569, wydany 30 czerwca 1998: Wrighton i in. |
C-końcowy usieciowany dimer | Receptor EPO | EPO-mimetyczny | Livnah i in. (1996), Science 273: 464-71; Wrighton i in. (1997), Nature Biotechnology 15: 1261-5; Międzynarodowe zgłoszenie patentowe WO 96/40772, opublikowane 19 grudn. 1996 |
Liniowa | Receptor EPO | EPO-mimetyczny | Naranda i in. (1999), Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96: 7569-74 |
Liniowa | c-Mpl | TPO-mimetyczny | Cwirla i in. (1997) Science 276: 1696-9; opis patentowy USA Nr 5,869,451, wydany 9 lutego, 1999; opis patentowy USA Nr 5,932,946, wydany 3 sierpnia, 1999 |
C-końcowy usieciowany dimer | c-Mpl | TPO-mimetyczny | Cwirla i in. (1997), Science 276: 1696-9 |
Dimer disiarczkowy | Stymulowanie hematopoezy („G-CSF-mimetyczny”) | Paukovits i in. (1984), Hoppe-Seylers Z. Fisiol. Chem. 365: 303-11; Laerum i in. (1988), Exp. Hemat. 16: 274-80 | |
Dimer połączony alkilenem | G-CSF-mimetyczny | Bhatnagar i in. (1996), J. Med. Chem. 39: 3814-9; Cuthbertson i in. (1997), J. Med. Chem. 40: 2876-82; King i in. (1991), Exp. Hematol. 19: 481; King i in. (1995), Krwi 86 (Suppl. 1): 309a | |
Liniowa | Receptor IL-1 | Choroby zapalne oraz autoimmuniczne („antagonista wobec IL-1” lub „mimetyk IL-1ra”) | Opis patentowy USA Nr 5,608,035; Opis patentowy USA Nr 5,786,331; opis patentowy USA Nr 5,880,096; Yanofsky i in. (1996), Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 7381-6; Akeson i in. (1996), J. Biol. Chem. 271: 30517-23; Wiekzorek i in. (1997), Pol. J. Farmacol. 49: 107-17; Yanofsky (1996), PNAs, 93: 7381-7386. |
Liniowa | Surowiczy czynnik grasicowy (FTS)b | Stymulowanie limfocytów („mimetyk FTS”) | Inagaki-Ohara i in. (1996), Cellular Immunol. 171: 30-40; Yoshida (1984), Int. J. Immunofarmacol, 6: 141-6. |
WewnątrzPeptydowe wiązanie disiarczkowe | CTLA4 MAb | CTLA4-mimetyczny | Fukumoto i in. (1998), Nature Biotech. 16: 267-70 |
Egzocykliczna | Receptor TNF-α | antagonista TNF-α | Takasaki i in. (1997), Nature Biotech. 15: 1266-70; WO 98/53842, opublikowane 3 grudnia, 1998 |
Liniowa | Receptor TNF-α | antagonista TNF-α | Chirinos-Rojas ( ), J. Imm., 5621-5626. |
Wewnątrzpeptydowe wiązanie disiarczkowe | C3b | Inhibitowanie aktywacji komplementu; choroby autoimmuniczne („antagonista C3b”) | Sahu i in. (1996), J. Immunol. 157: 884-91; Morikis i in. (1998), Protein Sci. 7: 619-27 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 2
1 | 2 | 3 | 4 |
Liniowa | Winkulina | Procesy adhezji komórkowej - wzrost komórek, różnicowanie, gojenie ran, nowotworowa metastaza („wiązanie winkuliny”) | Adey i in. (1997), Biochem. J. 324: 523-8 |
Liniowa | Proteina wiążąca C4 (C4BP) | Przeciwzakrzepowa | Linse i in. (1997), J. Biol. Chem. 272: 14685-65 |
Liniowa | receptor urokinazy | Procesy związane z oddział ywaniem urokinazy z jej receptorem (przykładowo, angiogenezy, inwazja komórek rakowych oraz metastaza); („antagonista UKR”) | Goodson i in. (1994), Proc. Natl. Acad. Sci. 91: 7129-33; Międzynarodowe zgłoszenie WO 97/35969, opublikowane 2 października 1997 |
Liniowa | Mdm2, Hdm2 | Inhibitowanie inaktywacji p53, mediowane przez Mdm2 lub hdm2; przeciwnowotworowe („antagonista Mdm/hdm”) | Picksley i in. (1994), Oncogene 9: 2523-9; Botteer i in. (1997) J. Mol. Biol. 269: 744-56; Bottger ijn. (1996), Oncogene 13: 2141-7 |
Liniowa | p21 WAF1 | Przeciwnowotworowa Poprzez mimetowanie aktywności p21WAF1 | Ball i in. (1997), Curr. Biol. 7: 71-80 |
Liniowa | Transferaza farnesylowa | przeciw-rakowa poprzez zapobieganie aktywacji onkogenu ras | Gibbs ijn. (1994), Cell 77: 175-178 |
Liniowa | Domena efektorowa ras | Przeciw-rakowa poprzez inhibitowanie biologicznej funkcji onkogenu ras | Moodie i in. (1994), Trends Genet 10: 44-48 Rodriguez i in. (1994), Nature 370: 527-532 |
Liniowa | domeny SH2/SH3 | Przeciw-rakowa poprzez inhibitowanie wzrostu guza aktywowaną kinazą tyrozynową | Pawson et al (1993), Curr. Biol. 3: 434-432 Yu ijn. (1994), Cell 76: 933-945 |
Liniowa | p16lNK4 | Przeciw-rakowa poprzez naśladowanie aktywności p16; przykładowo przez inhibitowanie kompleksu cyklina D-Cdk („p16-mimetyczny”) | Fahraeus i in. (1996), Curr. Biol. 6: 84-91 |
Liniowa | Src, Lyn | Inhibitowanie aktywacji komórki Mast, stany związane z IgE, nadwrażliwość typu I („antagonista komórki Mast”) | Stauffer i in. (1997), Biochem. 36: 9388-94 |
Liniowa | Proteaza komórki Mast | Leczenie zaburzeń na tle zapalnym, mediowanych przez uwalnianie tryptazy-6 („inhibitory proteazy komórki Mast”) | Międzynarodowe zgłoszenie WO 98/33812, opublikowane 6 sierpnia 1998 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 2
1 | 2 | 3 | 4 |
Liniowa | Domemy SH3 | Leczenie stanów chorobowych mediowanych przez SH3 („antagonista SH3”) | Rickles i in. (1994), EMBO J. 13: 5598-5604; Sparks jjin. (1994), J. Biol. Chem. 269: 23853-6; Sparks i in. (1996), Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 1540-4 |
Liniowa | HBV rdzeniowy antygen (HBcAg) | Leczenie infekcji wirusowych HBV („przeciw-HBV”) | Dyson & Muray (1995), Proc. Natl. Acad. Sci. 92: 2194-8 |
Liniowa | Selektyny | Adhezja neutrofilowa; choroby zapalne („antagonista selektyny”) | Martens i in. (1995), J. Biol. Chem. 270: 21129-36; Europejskie zgłoszenie patentowe EP 0 714 912, opublikowane 5 czerwca, 1996 |
liniowa cyklizowana | Kalmodulina | Antagonista kalmoduliny | Pierce i in. (1995), Molec. Diversity 1: 259-65; Dedman i in. (1993), J. Biol. Chem. 268: 23025-30; Adey & Kay (1996), Gene 169: 133-4 |
Liniowa, cyklizowana | Integryny | Ukierunowujące na guz; leczenie stanów związanych ze zdarzeniami komórkowymi mediowanymi przez integrynę, w tym agregacja płytek, zakrzepica, gojenie ran, osteoporoza, regeneracja tkanek, angiogeneza (przykładowo, do leczenia raka) oraz inwazja guza („wiązanie integryny”) | Międzynarodowe zgłoszenie WO 95/14714, opublikowane 1 czerwca, 1995; WO 97/08203, opublikowane 6 marca, 1997; WO 98/10795, opublikowane 19 marca, 1998; WO 99/24462, opublikowane 20 maja 1999; Kraft i in. (1999), J. Biol. Chem. 274: 1979-1985 |
Cykliczna, liniowa | Fibronektyna i zewnątrzkomórkowa matryca matrix składniki komórek T i makrofagów | Leczenie stanów zapalnych i autoimmunicznych | WO 98/09985, opublikowane 12 marca 1998 |
Liniowa | Somatostatyna oraz kortystatyna | leczenie lub zapobieganie guzom wydzielającym hormony, akromegalia, gigantyzm, demencja, wrzody żołądkowe, wzrost guza, hamowanie wydzielania hormonów, modulacja snu lub aktywności neuralnej | Europejskie zgłoszenie patentowe 0 911 393, opublikowane 28 sierpnia 1999 |
Liniowa | Bakteryjny lipopolysacharyd | antybiotyczne; szok septyczny; zaburzenia modulowane przez CAP37 | opis patentowy USA Nr 5,877,151, wydany 2 marca 1999 |
Liniowa lub cykliczna, obejmująca D-aminokwas | Pardaksyna, melityna | Antypatogeniczne | WO 97/31019, opublikowane 28 sierpnia 1997 |
liniowa, cykliczna | VIP | Impotencja, zaburzenia neurodegeneratywne | WO 97/40070, opublikowane 30 października 1997 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 2
1 | 2 | 3 | 4 |
Liniowa | CTLs | Rak | EP 0 770 624, opublikowane 2 maja 1997 |
Liniowa | THF-gamma2 | Burnstein (1988), Biochem., 27: 4066-71. | |
liniowa | Amylina | Cooper (1987), Proc. Natl. Acad. Sci., 84: 8628-32. | |
liniowa | Adrenomedulina | Kitamura (1993), BBRC, 192: 553-60. | |
Cykliczna, liniowa | VEGF | Antyangiogeniczne; rak, reumatoidalne zapalenie stawów, cukrzycowa retinopatia, łuszczyca („antagonista VEGF”) | Fairbrother (1998), Biochem., 37: 17754-17764. |
Cykliczna | MMP | Zaburzenia zapalne oraz autoimmuniczne; wzrost guza („inhibitor MMP”) | Koivunen (1999), Nature Biotech., 17: 768-774. |
fragment HGH | opis patentowy USA Nr 5,869,452 | ||
Echistatyna | Inhibitowanie agregacji płytek | Gan (1988), J. Biol. Chem., 263: 19827-32. | |
liniowa | SLE autoprzeciwciało | SLE | WO 96/30057, opublikowane 3 października 1996 |
a-GD1 | Supresja metastazy guza | Ishikawa i in. (1998), FEBS Lett. 441 (1): 20-4 | |
przeciwciała antyfosfolipidowe beta-2-glyco- proteinowe I (e2GPI) | Aktywacja komórek śródbłonka, syndrom antyfosfolipidowy (APS), zjawiska tromboemboliczne, trombocytopenia, nawrotowe poronienia | Blank i in. (1999), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96: 5164-8 | |
Liniowa | Łańcuch beta receptora komórki T | cukrzyca | WO 96/11214, opublikowane 18 kwietnia 1996 |
a Proteina wymieniona w tej kolumnie może być związana przez odnośny peptyd (przykładowo receptor EPO, receptor IL-1) lub naśladowana (mimetyzm) przez odnośny peptyd. Wymienione odnośniki dla każdej z nich wyjaśniają czy cząsteczka jest wiązana czy mimetowana przez te peptydy.
b FTS jest hormonem grasicy naś ladowanym (mimetyzm) raczej przez czą steczkę zwią zku wedł ug wynalazku niż przez wią zanie jego receptora przez czą steczkę zwią zku wedł ug wynalazku.
Peptydy zidentyfikowane przez skring biblioteki peptydów uważane były raczej za związki kierunkowe („leads”) w opracowywaniu związków terapeutycznych niż za związki terapeutyczne same przez się. Podobnie jak inne białka i peptydy byłyby one gwałtownie usuwane in vivo albo przez filtrowanie w nerkach, mechanizmy oczyszczania komórkowego w układzie rogówkowo-śródbłonkowym, lub degradację proteolityczną. Francis (1992), Focus on Growth Factors 3: 4-11. Jako rezultat, w stanie techniki używa się obecnie tych zidentyfikowanych peptydów do walidacji celów leczniczych lub jako rusztowanie do projektowania związków organicznych, które mogłyby nie być równie łatwe lub szybkie do zidentyfikowania przez skriningowanie chemicznej biblioteki. Lowman (1997), Ann. Rev. Biofis. Biomol. Struct. 26: 401-24; Kay i in. (1998), Drug Disc. Today 3: 370-8. Dużym wkładem w sztukę byłby sposób, dzięki któremu takie peptydy mogłyby łatwiej prowadzić do środków terapeutycznych.
Istota wynalazku
Wynalazek dotyczy nowych związków stanowiących środki terapeutyczne.
Wynalazkiem objęte są związki o wzorze (X1)a-F1-(X2)b
PL 211 164 B1 oraz jego multimery, gdzie:
F1 jest domeną Fc;
X1 oraz X2, każdy, jest niezależnie wybrany spośród -(L1)c-P1, -(L1)c-P1-(L2)d-P2, -(L1)c-P1-(L2)dP2-(L3)e-P3, oraz -(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e-P3-(L4)f-P4
P1, P2, P3 oraz P4, każdy niezależnie, oznaczają randomizowane sekwencje farmakologicznie aktywnych peptydów;
L1, L2, L3 oraz L4, każdy niezależnie, oznaczają linker; a a, b, c, d, e oraz f, każdy niezależnie, oznaczają 0 lub 1, z tym zastrzeżeniem, że co najmniej jeden z symboli a oraz b jest 1, zaś określenie „peptyd” oznacza cząsteczki o 2 do 40 aminokwasach i ani X1, ani X2 nie oznacza proteiny występującej w przyrodzie.
Korzystną grupę związków według wynalazku stanowią w szczególności związki o budowie określonej wzorem
X1-F1 lub F1-X2.
Inną korzystną grupę związków według wynalazku stanowią związki o budowie określonej wzorem F1-(L1)c-P1.
Dalszą korzystną grupę związków według wynalazku stanowią związki o budowie określonej wzorem
F1-(L1)c-P1-(L2)d-P2.
W zwią zkach według wynalazku korzystnie F1 oznacza domenę Fc IgG.
W zwią zkach według wynalazku korzystnie F1 oznacza domenę Fc IgG1.
W zwią zkach według wynalazku korzystnie F1 obejmuje sekwencję SEQ ID NO: 2.
Wśród związków według wynalazku korzystną grupę stanowią te związki o wyżej określonym wzorze (X1)a-F1-(X2)b, a zwłaszcza te w których F1 oznacza domenę Fc IgG, gdzie P1, P2, P3 oraz P4 każdy niezależnie oznacza randomizowaną sekwencję peptydowego antagonisty IL-1.
Korzystnie, sekwencja peptydu antagonisty IL-1 jest wybrana z grupy obejmującej sekwencje SEQ ID NOS: 212, 907, 908, 909, 910, 917 i 979.
Korzystnie również, sekwencja peptydu antagonisty IL-1 jest wybrana z grupy obejmującej sekwencje SEQ ID NOS: 213 do 271, 671 do 906, 911 do 916 oraz 918 do 1023.
Wśród związków według wynalazku korzystną grupę stanowią te związki o wyżej określonym wzorze (X1)a-F1-(X2)b, a zwłaszcza te w których F1 oznacza domenę Fc IgG, gdzie P1, P2, P3 oraz P4 każdy niezależnie oznacza randomizowaną sekwencję peptydu EPO-mimetycznego.
Korzystnie, sekwencja peptydu EPO-mimetycznego jest wybrana z podanej niższej Tablicy 5.
Korzystnie związki te obejmującą sekwencję wybraną spośród SEQ ID NOS: 83, 84, 85, 124, 419, 420, 421 oraz 461.
Korzystnie również, związki te obejmują sekwencję wybraną spośród SEQ ID NOS: 339 oraz 340.
Korzystne są także związki, które obejmując sekwencję wybraną spośród SEQ ID NOS: 20 oraz 22.
Wśród związków według wynalazku korzystną grupę stanowią te związki o wyżej określonym wzorze (X1)a-F1-(X2)b, a zwłaszcza te w których F1 oznacza domenę Fc IgG, gdzie P1, P2, P3 oraz P4, każdy niezależnie oznacza randomizowaną sekwencję peptydu TPO-mimetycznego.
Korzystnie, sekwencja P1 jest sekwencją peptydu TPO-mimetycznego wybraną z podanej niżej Tablicy 6.
Korzystnie również, związki zawierające randomizowane sekwencje peptydu TPO-mimetycznego mają sekwencję wybraną spomiędzy SEQ ID NOS: 6 i 12.
Wśród związków według wynalazku korzystną grupę stanowią te związki o wyżej określonym wzorze (X1)a-F1-(X2)b, a zwłaszcza te w których F1 oznacza domenę Fc IgG, gdzie P1, P2, P3 oraz P4, każdy niezależnie oznacza randomizowaną sekwencję peptydu antagonisty TNF.
Wśród związków według wynalazku korzystną grupę stanowią te związki o wyżej określonym wzorze (X1)a-F1-(X2)b, a zwłaszcza te w których F1 oznacza domenę Fc IgG, gdzie P1, P2, P3 oraz P4, każdy niezależnie oznacza randomizowaną sekwencję peptydu GCSF-mimetycznego.
Wynalazek dotyczy również kwasu DNA kodującego dowolny wyżej określony związek według wynalazku.
Wynalazek obejmuje także wektor ekspresji zawierający DNA kodujący dowolny wyżej określony związek według wynalazku.
PL 211 164 B1
Wynalazkiem objęta jest również komórka gospodarza zawierająca wektor ekspresji zawierający DNA kodujący dowolny wyżej określony związek według wynalazku.
Korzystnie, komórka gospodarza według wynalazku jest komórką E. coli.
Wynalazek dotyczy ponadto kompozycji farmaceutycznej zawierającej dowolny związek według wynalazku wraz z farmaceutycznie dopuszczalnym rozcieńczalnikiem, środkiem konserwującym, środkiem solubilizującym, adiuwantem i/lub nośnikiem.
Także zastosowanie dowolnego związku według wynalazku jako środka terapeutycznego lub profilaktycznego objęte jest obecnym wynalazkiem.
Na koniec, wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania farmakologicznie aktywnego związku o wyżej określonej budowie, który według wynalazku cechuje się tym, że obejmuje
a) wybranie co najmniej jednego randomizowanego peptydu modulującego aktywność rozpatrywanej proteiny; i
b) wytwarzanie środka farmakologicznego, obejmującego co najmniej jedną domenę Fc kowalencyjnie połączoną z co najmniej jedną sekwencją aminokwasową wybranego peptydu lub peptydów, przy czym określenie „peptyd” odnosi się do cząsteczek o 2 do 40 aminokwasach.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku stosuje się peptyd wybrany w procesie obejmującym skrining biblioteki przedstawienia fagu, biblioteki przedstawienia E. coli, biblioteki rybosomowej lub chemicznej biblioteki peptydów.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku jako peptyd stosuje się randomizowany peptyd EPOmimetyczny.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku jako peptyd stosuje się randomizowany peptyd TPOmimetyczny.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku jako peptyd stosuje się randomizowany peptyd antagonistę IL-1.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku jako peptyd stosuje się randomizowany peptyd GCSF-mimetyczny.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku jako peptyd stosuje się randomizowany peptyd antagonistę TNF.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku jako peptyd stosuje się peptyd wybrany z podanych niżej Tablic 4 do 20.
Korzystnie, sposobem według wynalazku wytwarza się związek mający budowę określoną wzorem (X1)a-F1-(X2)b lub jego multimer, gdzie:
F1 jest domeną Fc;
X1 oraz X2, każdy niezależnie, jest wybrany spośród -(L1)c-P1, -(L1)c-P1-(L2)d-P2, -(L1)c-P1-(L2)dP2-(L3)e-P3 oraz -(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e -P3-(L4)f-P4
P1, P2, P3 oraz P4, każdy niezależnie, oznaczają randomizowane sekwencje farmakologicznie aktywnych peptydów;
L1, L2, L3 oraz L4, każdy niezależnie, jest linkerem; a a, b, c, d, e oraz f, każdy niezależnie, oznacza „0” lub „1”, z tym zastrzeżeniem, że co najmniej jeden z symboli „a” i „b” oznacza „1” i ani X1, ani X2 nie oznacza proteiny występującej w przyrodzie.
Korzystnie, sposobem według wynalazku wytwarza się związek mający budowę określoną wzorem
X1-F1 lub
F1-X2.
Korzystnie, sposobem według wynalazku wytwarza się związek mający budowę określoną wzorem
F1-(L1)c-P1 lub
F1-(L1)c-P1-(L2)d-P2.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku jako domenę Fc, określoną także w powyższych wzorach symbolem F1 stosuje się domenę Fc IgG.
PL 211 164 B1
Korzystnie, w sposobie według wynalazku jako domenę Fc, określoną także w powyższych wzorach symbolem F1 stosuje się domenę Fc IgG1.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku jako domenę Fc, określoną także w powyższych wzorach symbolem F1 stosuje się domenę Fc obejmującą sekwencję SEQ ID NO: 2.
Obecny wynalazek dotyczy sposobu, dzięki któremu okres półtrwania in vivo jednego lub więcej aktywnych biologicznie peptydów ulega zwiększeniu przez fuzję z nośnikiem (podłożem), który stanowi domena Fc.
Peptydy skriningowane w etapie (a) są korzystnie poddawane ekspresji w bibliotece prezentacji. Podłoże i peptyd mogą być połączone przez N- lub C-koniec peptydu lub podłoża, jak opisano dalej poniżej.
Związki według obecnego wynalazku mogą być wytworzone na drodze standardowych metod syntezy, technik rekombinacyjnego DNA lub dowolnych innych metod wytwarzania peptydów oraz protein fuzyjnych. Związki według obecnego wynalazku, które obejmują nie-peptydowe części mogą być syntezowane na drodze standardowych reakcji chemii organicznej, w uzupełnieniu do standardowych reakcji chemii peptydów, jeśli może to mieć zastosowanie.
Pierwszoplanowym przewidywanym zastosowaniem związków według wynalazku jest wykorzystanie ich jako środków terapeutycznych lub profilaktycznych. W tym kontekście szczególną zaletą wynalazku jest to, że połączony z podłożem peptyd może posiadać aktywność porównywalną - lub nawet wyższą niż naturalny ligand naśladowany (mimetyzm) przez ten peptyd. Dodatkową korzyść stanowi to, że ponadto pewne naturalne, oparte na ligandach, terapeutyczne reagenty mogą indukować przeciwciała przeciw własnym endogennym przeciwciałom pacjenta; peptydy związane z podłożem unikają tej pułapki, dzięki typowemu dla nich brakowi identyczności sekwencyjnej z naturalnym ligandem, bądź identyczności jedynie niewielkiej części sekwencji.
Związki według obecnego wynalazku - jakkolwiek przeznaczone zgodnie z obecnym wynalazkiem do stosowania jako środki terapeutyczne lub profilaktyczne, mogą również być stosowane do skriningu pod kątem takich środków. Przykładowo, można stosować Fc-peptyd (przykładowo, Fc-peptydowa domena SH2) w próbie opartej na wykorzystaniu płytek pokrytych anty-Fc. Podłoże, szczególnie Fc, może spowodować, że nierozpuszczalne peptydy staną się rozpuszczalne i dzięki temu przydatne w szeregu prób.
Związki według obecnego wynalazku mogą być stosowane w celach terapeutycznych lub profilaktycznych po sformułowaniu ich z odpowiednimi farmaceutycznymi materiałami nośnikowymi, poprzez podawanie skutecznej ilości pacjentowi, takiemu jak człowiek lub inny ssak, któremu jest to potrzebne.
Szereg dalszych korzyści płynących z obecnego wynalazku stanie się zrozumiałych po rozważeniu załączonych rysunków oraz poniższego szczegółowego opisu wynalazku.
Krótki opis rysunków
Fig. 1 przedstawia schematycznie przykładowy sposób według wynalazku. W tym korzystnym sposobie, podłożem jest domena Fc domain, połączona z peptydem kowalencyjnie na drodze ekspresji z konstruktu DNA kodującego zarówno domenę Fc, jak i peptyd. Jak wskazano na rysunku Fig. 1, domeny Fc domains spontanicznie tworzą w tym sposobie dimer.
Fig. 2 przedstawia przykładowe dimery Fc, które można wyprowadzić z przeciwciała IgG1. „Fc” na rysunku Fig. 1 reprezentuje dowolny wariant Fc objęty stosowanym tu terminem „domena Fc”. „X1” i „X2” reprezentują peptydy lub połączenia linker-peptyd zdefiniowane poniżej. Szczególnym dimerami są:
A, D: Dimery pojedynczo związane wiązaniem disiarczkowym. Przeciwciała IgG1 typowo mają dwa wiązania dwusiarczkowe w rejonie połączenia między domenami stałą i zmienną. Domena Fc pokazana na rysunku Fig. 2A i 2D może być utworzona przez odcięcie pomiędzy miejscami dwóch wiązań disiarczkowych lub przez podstawienie reszty cysteinylowej niereaktywną resztą (przykładowo, alanylową). Na Fig. 2A, domena Fc jest przyłączona do aminowych końców peptydów; na Fig. 2D, do końców karboksylowych.
B, E: Dimery podwójnie związane wiązaniem disiarczkowym. Tę domenę Fc można utworzyć w wyniku obcięcia wyjściowego przeciwciała zatrzymując obie reszty cysteinylowe w łańcuchach domeny Fc lub w wyniku ekspresji konstruktu obejmującego sekwencję kodującą taką domenę Fc. Na Fig. 2B, domena Fc jest przyłączona do aminowych końców peptydów; na Fig. 2E - do końców karboksylowych.
C, F: Dimery niekowalencyjne. Tę domenę Fc można wytworzyć przez wyeliminowanie reszty cysteinylowej albo przez obcięcie lub przez podstawienie. Wyeliminowanie reszty cysteinylowej może być pożądane dla uniknięcia zanieczyszczeń, jakie mogą postawać w wyniku reakcji reszty cysteinyPL 211 164 B1 lowej z resztami cysteinylowymi innych protein obecnych w komórce gospodarza. Niekowalencyjne związanie domen Fc jest wystarczające do utrzymania dimeru w całości. Inne dimery mogą być wytworzone przy zastosowaniu domen Fc pochodzących z różnych typów przeciwciał (przykładowo,
IgG2, IgM).
Fig. 3 przedstawia strukturę korzystnych związków według wynalazku posiadających tandemowe powtórzenia farmakologicznie aktywnego peptydu. Fig. 3A przedstawia jednołańcuchową cząsteczkę i może również przedstawiać konstrukt DNA dla tej molekuły. Fig. 3B przedstawia dimer, w którym układ linker-peptyd występuje tylko w jednym łańcuchu dimeru. Fig. 3C przedstawia dimer posiadający część peptydową w obu łańcuchach. Dimer z rysunku Fig. 3C będzie powstawał spontanicznie w pewnych komórkach gospodarza pod wpływem ekspresji konstruktu DNA kodującego pojedynczy łańcuch przedstawiony na rysunku Fig. 3A. W przypadku innych komórek gospodarza, komórki mogłyby być umieszczone w warunkach sprzyjających tworzeniu dimerów lub dimery można otrzymywać in vitro.
Fig. 4 przedstawia przykładowe sekwencje kwasu nukleinowego oraz aminokwasowe (odpowiednio SEQ ID NOS: 1 i 2) domeny Fc ludzkiej IgG1, które mogą być wykorzystywane w obecnym wynalazku.
Fig. 5 przedstawia schemat syntezy do wytwarzanie pegylowanego peptydu 19 (SEQ ID NO: 3).
Fig. 6 przedstawia schemat syntezy do wytwarzanie pegylowanego peptydu 20 (SEQ ID NO: 4).
Fig. 7 przedstawia sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (odpowiednio SEQ ID NOS: 5 i 6) cząsteczki zidentyfikowanej jako „Fc-TMP” w Przykładzie 2, poniżej.
Fig. 8 przedstawia sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (odpowiednio SEQ. ID. NOS: 7 i 8) cząsteczki zidentyfikowanej jako „Fc-TMP-TMP” w Przykładzie 2, poniżej.
Fig. 9 przedstawia sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (odpowiednio SEQ. ID. NOS: 9 i 10) cząsteczki zidentyfikowanej jako „TMP-TMP-Fc” w Przykładzie 2, poniżej.
Fig. 10 przedstawia sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (odpowiednio SEQ. ID. NOS: 11 i 12) cząsteczki zidentyfikowanej jako „TMP-Fc” w Przykładzie 2, poniżej.
Fig. 11 przedstawia ilość płytek generowanych in vivo u normalnych myszy BDF1 płci żeńskiej, którym podano przez iniekcję pojedynczą dawkę uderzeniową 100 μg/kg różnych związków, przy czym terminy zdefiniowane są jak następuje:
PEG-MGDF oznacza PEG o średnim ciężarze cząsteczkowym 20 przyłączony do N-końcowej grupy aminowej metodą redukującego aminowania aminokwasów 1-163 rodzimej ludzkiej TPO, ekspresjonowanej w E. coli (tak, że nie jest glikozylowana)
TMP: mimetyk peptydu TPO mający sekwencję aminokwasów IEGPTLRQWLAARA (SEQ ID NO: 13);
TMP-TMP: mimetyk peptydu TPO mający sekwencję aminokwasów IEGPTLRQWLAARAGGGGGGGG-IEGPTLRQWLAARA (SEQ ID NO: 14);
PEG-TMP-TMP: peptyd o sekwencji SEQ ID NO: 14, gdzie grupa PEG ma średnią masę cząsteczkową 5 kD, PEG przyłączony jak przedstawiono na Fig. 6;
Fc-TMP-TMP: związek o sekwencji SEQ ID NO: 8 (Fig. 8) zdimeryzowany z drugim identycznym monomerem (to znaczy reszty Cys w pozycjach 7 i 10 są połączone z odpowiednimi resztami Cys drugiego monomeru tworząc dimer, jak przedstawiono na Fig. 2); zaś
TMP-TMP-Fc jest związkiem o sekwencji SEQ ID NO: 10 (Fig. 9) zdimeryzowanym w taki sam sposób jak TMP-TMP-Fc z tym, że domena Fc jest przyłączona raczej do C-końca peptydu TMP-TMP niż do N-końca tego peptydu.
Fig. 12 prezentuje ilość płytek generowanych in vivo u normalnych myszy BDF1, którym przez implantowane pompy osmotyczne podawano w okresie 7 dni różne związki. Związki te zdefiniowane są w taki sam sposób jak powyżej w odniesieniu do rysunku Fig. 7.
Fig. 13 przedstawia sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (odpowiednio SEQ. ID. NOS: 15 i 16) cząsteczki zidentyfikowanej jako „Fc-EMP” w Przykładzie 3, poniżej.
Fig. 14 przedstawia sekwencje nukleotydu i sekwencje aminokwasowe (odpowiednio SEQ. ID. NOS: 17 i 18) cząsteczki zidentyfikowanej jako „EMP-Fc” w Przykładzie 3, poniżej.
Fig. 15 przedstawia sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (odpowiednio SEQ ID NOS: 19 i 20) cząsteczki zidentyfikowanej jako „EMP-EMP-Fc” w Przykładzie 3, poniżej.
Fig. 16 przedstawia sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (odpowiednio SEQ ID NOS: 21 i 22) cząsteczki zidentyfikowanej jako „Fc-EMP-EMP” w Przykładzie 3, poniżej.
PL 211 164 B1
Fig. 17A i 17B przedstawiają sekwencję DNA (SEQ ID NO: 23) wprowadzoną do pCFM1656 pomiędzy unikalne miejsca restrykcyjne Aatll (pozycja #4364 w pCFM1656) oraz SacII (pozycja #4585 w pCFM1656) dla wytworzenie ekspresyjnego plazmidu pAMG21 (ATCC - dostęp Nr 98113).
Fig. 18A ilustruje poziom hemoglobiny, czerwonych krwinek oraz hematokrytu generowanych in vivo u normalnych myszy BDF1 płci żeńskiej, którym podano przez iniekcję pojedynczą dawkę uderzeniową 100 μg/kg różnych związków. Fig. 18B przedstawia te same wyniki u myszy, którym dawkę 100 μg/kg/dzień podawano za pomocą 7-dniowej mikro-osmotycznej pompki z różnymi EMP podawanymi po 100 μg/kg, rhEPO po 30U/mysz. (W obu doświadczeniach neutrofile, limfocyty i płytki nie podlegały wpływowi). Na tych rysunkach pojęcia zdefiniowane są jak następuje:
Fc-EMP: związek o sekwencji SEQ ID NO: 16 (Fig. 13) zdimeryzowany z drugim identycznym monomerem (to znaczy reszty Cys w pozycjach 7 i 10 są połączone z odpowiednimi resztami Cys drugiego monomeru tworząc dimer, jak przedstawiono na Fig. 2); zaś
EMP-Fc: jest związkiem o sekwencji SEQ ID NO: 18 (Fig. 14) zdimeryzowanym w taki sam sposób jak Fc-EMP z tym, że domena Fc jest przyłączona raczej do C-końca peptydu EMP niż do N-końca tego peptydu.
„EMP-EMP-Fc” odnosi się do tandemowego powtórzenia tego samego peptydu (SEQ ID NO: 20) przyłączonego do takiej samej domeny Fc karboksylowymi końcami peptydów. „Fc-EMP-EMP” odnosi się do takiego samego tandemowego powtórzenia peptydu, z taką samą domeną Fc przyłączoną do amino-końca tandemowego powtórzenia. Wszystkie cząsteczki są ekspresjonowane w E. coli, a więc nie są glikozylowane.
Fig. 19A i 19B przedstawiają sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (SEQ ID NOS: 1055 i 1056) fuzyjnej cząsteczki Fc-inhibitor TNF-α, opisanej w Przykładzie 4, poniżej.
Fig. 20A i 20B przedstawiają sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (SEQ ID NOS: 1057 i 1058) fuzyjnej cząsteczki inhibitor TNF-u-Fc, opisanej w Przykładzie 4, poniżej.
Fig. 21A i 21B przedstawiają sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (SEQ ID NOS: 1059 i 1060) fuzyjnej cząsteczki Fc-antagonista lL-1, opisanej w Przykładzie 5, poniżej.
Fig. 22A i 22B przedstawiają sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (SEQ ID NOS: 1061 i 1062) fuzyjnej cząsteczki antagonista IL-1-Fc, opisanej w Przykładzie 5, poniżej.
Fig. 23A, 23B, i 23C przedstawiają sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (SEQ ID NOS: 1063 i 1064) fuzyjnej cząsteczki Fc-antagonista VEGF, opisanej w Przykładzie 6, poniżej.
Fig. 24A i 24B przedstawiają sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (SEQ ID NOS: 1065 i 1066) fuzyjnej cząsteczki antagonista VEGF-Fc, opisanej w Przykładzie 6, poniżej.
Fig. 25A i 25B przedstawiają sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (SEQ ID NOS: 1067 i 1068) fuzyjnej cząsteczki Fc-inhibitor MMP, opisanej w Przykładzie 7, poniżej.
Fig. 26A i 26B przedstawiają sekwencje nukleotydu i aminokwasowe (SEQ ID NOS: 1069 i 1070) fuzyjnej cząsteczki inhibitor MMP-Fc, opisanej w Przykładzie 7, poniżej.
Szczegółowy opis wynalazku Definicje terminów
Terminy stosowane w tym opisie zdefiniowano jak następuje, o ile nie ograniczono ich w szczególnych przypadkach.
Termin „obejmujący” oznacza, że związek może obejmować dodatkowe aminokwasy na jednym lub obydwu z końców (N- lub C-) danej sekwencji. Oczywiście, te dodatkowe aminokwasy nie powinny znacząco wpływać na aktywność związku.
Termin „podłoże” dotyczy cząsteczki, która zapobiega degradacji i/lub zwiększa okres półtrwania, obniża toksyczność, obniża immunogenność lub zwiększa aktywność biologiczną proteiny terapeutycznej. Przykładowe podłoża obejmują: domenę Fc (która jest korzystna) jak również liniowy polimer (przykładowo glikol polietylenowy (PEG), polilizynę, dekstran, itp.); polimer o rozgałęzionym łańcuchu (zob. przykładowo opis patentowy USA nr 4,289,872 dla: Denkenwalter i in., wydany 15 września 1981; 5,229,490 dla: Tam, wydany 20 lipca 1993; WO. 93/21259 przez Frechet i in., opublikowany 28 października 1993); lipid; grupę cholesterolu (taką jak steroid); węglowodór lub oligosacharyd; lub dowolną naturalną lub syntetyczną proteinę, polipeptyd lub peptyd, który wiąże się z receptorem „ratowniczym”. Podłoża opisano dalej, poniżej.
Termin „rodzimy Fc” dotyczy cząsteczki lub sekwencji obejmującej sekwencję fragmentu niewiążącego się z antygenem wynikającego z trawienia całego przeciwciała, w formie monomerycznej
PL 211 164 B1 lub multimerycznej. Oryginalne źródło immunoglobuliny rodzimego Fc jest korzystnie pochodzenia ludzkiego i może być dowolną z immunoglobulin, chociaż korzystne są IgG1 i lgG2. Rodzime Fc są zbudowane z monomerycznych polipeptydów, które mogą być połączone w formy dimeryczne lub multimeryczne przez połączenie kowalencyjne (to znaczy wiązania disiarczkowe) i niekowalencyjne. Liczba międzycząsteczkowych wiązań disiarczkowych między monomerycznymi podjednostkami cząsteczek rodzimego Fc sięga od 1 do 4 zależnie od klasy (przykładowo TgG, IgA, IgE) lub podklasy (przykładowo IgG1, IgG2, lgG3, IgA1, lgGA2). Przykładem rodzimego Fc jest zawierający wiązanie disiarczkowe dimer uzyskany z trawienia IgG papainą (zob. Ellison i in. (1982), Nucleic Acids Res. 10: 4071-9). Termin „rodzimy Fc” stosowany w niniejszym zgłoszeniu jest określeniem rodzaju dla form monomerycznych, dimerycznych i multimerycznych.
Termin „odmiana Fc” dotyczy cząsteczki lub sekwencji, która jest zmodyfikowanym rodzimym Fc, lecz wciąż obejmuje miejsce wiązania receptora „ratowniczego”, FcRn. Międzynarodowe zgłoszenia WO 97/34631 (opublikowane 25 września 1997) i WO 96/32478 opisują przykładowe odmiany Fc, jak również oddziaływanie z receptorem „ratowniczym” i są one włączone do niniejszego zgłoszenia jako odsyłacze. Zatem termin „odmiana Fc” obejmuje cząsteczkę lub sekwencję, która jest „humanizowana” z nieludzkiego rodzimego Fc. Ponadto rodzimy Fc obejmuje miejsca, które można usunąć, ponieważ one dostarczają cechy strukturalne lub aktywność biologiczną, które nie są wymagane dla cząsteczki fuzyjnej według obecnego wynalazku. Zatem termin „odmiana Fc” obejmuje cząsteczkę lub sekwencję, której brakuje jednego lub więcej miejsc lub reszt rodzimego Fc, które wpływają lub są związane z (1) tworzeniem wiązania disiarczkowego, (2) niezgodnością z wybraną komórką gospodarza (3) N-końcową heterogennością po ekspresji w wybranej komórce gospodarza, (4) glikozylowaniem, (5) oddziaływaniem z komplementem, (6) wiązaniem z receptorem Fc innym niż receptor „ratowniczy” lub (7) zależną od przeciwciała cytotoksycznością komórkową (ADCC). Odmiany Fc opisano bardziej szczegółowo poniżej.
Termin „domena Fc” obejmuje rodzimy Fc oraz cząsteczki i sekwencje odmian Fc, jak określono powyżej. Tak jak w przypadku odmian Fc i rodzimych Fc, termin „domena Fc” obejmuje cząsteczki w formie monomerycznej lub multimerycznej, wytrawione z całego przeciwciała lub wytworzone innym sposobem.
Termin „multimetr” w odniesieniu do domen Fc lub cząsteczek obejmujących domeny Fc dotyczy cząsteczek o dwóch lub więcej łańcuchach polipeptydowych połączonych kowalencyjnie, niekowalencyjnie lub zarówno przez oddziaływania kowalencyjne, jak i niekowalencyjne. Cząsteczki IgG w typowym przypadku tworzą dimery; IgM - pentamery; IgD - dimery; IgA - monomery, dimery, trimery lub tetramery. Multimery mogą być utworzone przez wykorzystanie sekwencji i wynikowej aktywności rodzimego Ig źródła Fc, lub przez derywatyzację (jak określono poniżej) takiego rodzimego Fc.
Termin „dimer” stosowany do domen Fc lub cząsteczek obejmujących domeny Fc dotyczy cząsteczek o dwóch łańcuchach polipeptydowych połączonych kowalencyjnie lub niekowalencyjnie. Zatem przykładowe dimery objęte zakresem niniejszego wynalazku są takie, jak podano na Fig. 2.
Terminy „derywatyzowanie” i „pochodna” lub „derywatyzowany” obejmują procesy i wynikające z nich związki, odpowiednio w których (1) związek ma część cykliczną; przykładowo usieciowanie między resztami cysteinylowymi w związku; (2) związek jest usieciowany lub ma miejsce usieciowania; przykładowo związek ma resztę cysteinylową i tym samym tworzy usieciowane dimery w hodowli lub in vivo; (3) jedno lub więcej wiązań peptydylowych jest zastąpione przez wiązanie niepeptydylowe: (4) N-koniec jest zatem zastąpiony przez -NRR1, NRC(O)R1, -NRC(O)OR1, -NRS(O)2R1, -NHC-(O)NHR, grupę sukcynimidową, lub podstawiony lub niepodstawiony benzyloksykarbonyl-NH-, w którym R i R1 podstawniki pierścienia są takie jak określono poniżej; (5) C-koniec jest zastąpiony
3 4 2 3 4 przez -C(O)R2 lub -NR3R4, w którym R2, R3 i R4 są takie jak określono poniżej oraz (6) związki, w których poszczególne ugrupowania aminokwasowe są zmodyfikowane przez działanie czynnikami zdolnymi do reagowania z wybranymi łańcuchami bocznymi lub resztami końcowymi. Pochodne są dalej opisane poniżej.
Termin „peptyd” dotyczy cząsteczek o 2 do 40 aminokwasach, przy czym cząsteczki o 3 do 20 aminokwasach są korzystne, a te o 6 do 15 aminokwasach najbardziej korzystne. Przykładowe peptydy mogą być losowo wytworzone dowolną z metod cytowanych powyżej, przeprowadzanych w bibliotece peptydów (przykładowo biblioteka przedstawiania fagu), lub wyprowadzone przez trawienie protein.
Termin „randomizowany” stosowany w odniesieniu do sekwencji peptydu dotyczy w pełni losowych sekwencji (przykładowo wybranych przez metody przedstawiania fagu) i sekwencji, w których
PL 211 164 B1 jedna lub więcej reszt naturalnie występującej cząsteczki jest zastąpiona przez resztę aminokwasową nie pojawiającą się w tej pozycji w naturalnie występującej cząsteczce. Przykładowe metody identyfikacji sekwencji peptydów obejmują przedstawianie fagu, przedstawianie E. coli, przedstawianie rybosomów, skrining RNA-peptyd, skrining chemiczny itp.
Termin „farmakologicznie aktywny” oznacza, że substancja tak opisana wykazuje aktywność, która wpływa na parametr medyczny (przykładowo ciśnienie krwi, liczba komórek krwi, poziom cholesterolu) lub stan choroby (przykładowo rak, zaburzenia autoimmunologiczne). Zatem farmakologicznie aktywne peptydy obejmują agonistyczne lub mimetyczne i antagonistyczne peptydy, jak określono poniżej.
Terminy „-mimetyczny peptyd” i „-agonistyczny peptyd” dotyczą peptydu o aktywności biologicznej porównywalnej z proteiną (przykładowo EPO, TPO, G-CSF), która oddziaływa z rozpatrywaną proteiną. Terminy te ponadto obejmują peptydy, które pośrednio naśladują aktywność rozpatrywanej proteiny tak, jak przez wzmaganie efektu naturalnego ligandu rozpatrywanej proteiny; zob. przykładowo G-CSF-mimetyczne peptydy podane w Tablicach 2 i 7. Zatem termin „EPO-mimetyczny peptyd” obejmuje dowolne peptydy, które można zidentyfikować lub wyprowadzić jak opisano w: Wrighton i in. (1996), Science: 273 458-63. Naranda i in. (1999). Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96: 7569-74, lub dowolnym innym odsyłaczu z Tablicy 2 zidentyfikowanym jako zawierający obiekt EPO-mimetyczny. Posiadający zwykłą biegłość w sztuce ocenią, że każdy z odsyłaczy umożliwia wybranie innych peptydów niż te faktycznie ujawnione w niniejszym zgłoszeniu przez następujące ujawnione procedury z różnymi bibliotekami peptydów.
Termin „TPO-mimetyczny peptyd” obejmuje peptydy, które mogą być zidentyfikowane lub wyprowadzone jak opisano w: Cwirla i in. (1997), Science 276: 1696-9, U.S. Pat. 5,869,451 i 5,932,946 i dowolnym innym odsyłaczu w Tablicy 2 zidentyfikowanym jako odnoszącym się do obiektu TPOmimetycznego, jak również w zgłoszeniu patentowym USA, „Związki trombopoetyczne,” zgłoszonym z tą samą datą co niniejsze zgłoszenie i włączonym tu jako odsyłacz. Posiadający zwykłą biegłość w sztuce ocenią, że każdy z tych odsyłaczy umożliwia wybranie innych peptydów niż faktycznie ujawnione w niniejszym zgłoszeniu przez następujące ujawnione procedury z różnymi bibliotekami peptydów.
Termin „G-CSF-mimetyczny peptyd” obejmuje dowolne peptydy, które mogą być zidentyfikowane lub opisane w: Paukovits i in. (1984), Hoppe-Seylers Z., Physiol. Chem. 365: 303-11 lub w dowolnym z odsyłaczy z Tablicy 2 zidentyfikowanym jako zawierający obiekt G-CSF-mimetyczny. Typowi biegli w sztuce ocenią, że każdy z tych odsyłaczy umożliwia im wybranie również innych peptydów niż faktycznie ujawnione w niniejszym zgłoszeniu przez następujące ujawnione procedury z różnymi bibliotekami peptydów.
Termin „CTLA4-mimetyczny peptyd” obejmuje dowolne peptydy, które mogą być zidentyfikowane lub wyprowadzone jak opisano w: Fukumoto i in. (1998), Nature Biotech., 16: 267-70. Typowi biegli w sztuce uznają, że każdy z tych odsyłaczy umożliwia im wybranie również innych peptydów niż faktycznie ujawnione w niniejszym zgłoszeniu przez następujące ujawnione procedury z różnymi bibliotekami peptydów.
Termin „-antagonistyczny peptyd” lub „peptyd inhibitor” dotyczy peptydu, który blokuje lub w pewien sposób ingeruje w aktywność biologiczną rozpatrywanej związanej proteiny, lub ma aktywność biologiczną porównywalną ze znanym antagonistą lub inhibitorem rozpatrywanej związanej proteiny. Zatem termin „TNF-antagonistyczny peptyd” obejmuje peptydy, które mogą być zidentyfikowane lub wyprowadzone jak opisano w: Takasaki i in. (1997), Nature Biotech. 15: 1266-70 lub dowolnym z odsyłaczy z Tablicy 2 zidentyfikowanym jako zawierający obiekt TNF-antagonistyczny. Typowi biegli w sztuce uznają, że każdy z tych odsyłaczy umożliwia im wybranie również innych peptydów niż faktycznie ujawnione w niniejszym zgłoszeniu przez następujące ujawnione procedury z różnymi bibliotekami peptydów.
Terminy „antagonista lL-1” i „IL-1ra-mimetyczny peptyd” obejmują peptydy, które inhibitują lub regulują „w dół” aktywację receptora IL-1 przez lL-1. Aktywacja receptora lL-1 wynika z tworzenia kompleksu między lL-1, receptorem lL-1 i proteiną pomocniczą receptora IL-1. Peptydy antagonistyczne IL-1 lub IL-1ra-mimetyczne wiążą się z IL-1, receptorem IL-1 lub proteiną pomocniczą receptora IL-1 i utrudniają tworzenie kompleksu między dowolnymi dwoma lub trzema składnikami kompleksu. Przykładowe peptydy antagonistyczne IL-1 lub IL-1ra-mimetyczne mogą być zidentyfikowane lub wyprowadzone jak opisano w opisach patentowych USA 5,608,035, 5,786,331, 5,880,096, lub dowolnym z odsyłaczy z Tablicy 2 identyfikowanym jako zawierający obiekt IL-1a-mimetyczny lub IL-1 antagonistyczny. Typowi biegli w sztuce uznają, że każdy z tych odsyłaczy umożliwia im wybranie innych pepPL 211 164 B1 tydów niż faktycznie ujawnione w niniejszym zgłoszeniu przez następujące ujawnione procedury z różnymi bibliotekami peptydów.
Termin „VFGF-antagonistyczny peptyd” obejmuje peptydy, które mogą być zidentyfikowane lub wyprowadzone jak opisano w: Fairbrother (1998), Biochem. 37: 17754-54, i w dowolnym z odsyłaczy w Tablicy 2 zidentyfikowanym jako zawierającym obiekt VEGF-antagonistyczny. Zwykli biegli w sztuce uznają, że każdy z tych odsyłaczy umożliwia im wybranie innych peptydów niż faktycznie ujawnione w niniejszym zgłoszeniu przez następujące ujawnione procedury z różnymi bibliotekami peptydów.
Termin „peptydowy inhibitor MMP” obejmuje peptydy, które mogą być zidentyfikowane lub wyprowadzone jak opisano w: Koivunen (1999). Nature Biotech. 17: 768-74 i w dowolnym z odsyłaczy w Tablicy 2 zidentyfikowanym jako zawierający obiekt inhibitujący MMP. Zwykli biegli w sztuce uznają, że każdy z tych odsyłaczy umożliwia im wybranie innych peptydów niż faktycznie ujawnione w niniejszym zgłoszeniu przez następujące ujawnione procedury z różnymi bibliotekami peptydów.
Ponadto, fizjologicznie dopuszczalne sole związków według niniejszego wynalazku są także objęte w niniejszym zgłoszeniu. Przez „fizjologicznie dopuszczalne sole” rozumie się dowolne sole, które są znane lub później zostaną odkryte jako farmaceutycznie dopuszczalne. Pewne szczególne przykłady to: octan, trifluorooctan, chlorowcowodorki, takie jak chlorowodorek i bromowodorek; siarczan; cytrynian; winian; glikolan i szczawian.
Struktura związków.
Ogólnie. W kompozycjach substancji wytwarzanych zgodnie z niniejszym wynalazkiem, peptyd może być przyłączony do podłoża przez N-koniec lub C-koniec peptydu. Zatem, cząsteczki podłożepeptyd według obecnego wynalazku mogą być opisane następującym wzorem I:
I (X1)a-F1-(X2)b gdzie:
F1 jest podłożem (korzystnie domeną Fc);
X1 oraz X2 są każdy niezależnie wybrane z: -(L1)c-P1, -(L1)c-P1-(L2)d-P2, -(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)eP3, oraz -(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e-P3-(L4)f-P4
P1, P2, P3, oraz P4 oznaczają każdy niezależnie sekwencje farmakologicznie aktywnych peptydów;
L1, L2, L3, oraz L4 oznaczają każdy niezależnie linkery; oraz a, b, c, d, e, oraz f oznaczają każdy niezależnie 0 lub 1, pod warunkiem, że co najmniej jedno z „a” oraz „b” wynosi 1.
A zatem, związek I obejmuje korzystne związki o wzorze
II X1-F1 i ich multimery, w którym F1 oznacza domenę Fc i jest przyłączone przy C-końcu X1;
III F1-X2 i ich multimery, w których F1 oznacza domenę Fc i jest przyłączone przy N-końcu X2;
IV F1-(L1)c-P1 i ich multimery, w których F1 oznacza domenę Fc i jest przyłączone przy N-końcu-(L1)c-P1; oraz
V F1-(L1)c-P1-(L2)d-P2 i ich multimery, w którym F1 oznacza domenę Fc i jest przyłączone przy N-końcu -L1-P1-L2-P2.
Peptydy. Dowolną liczbę peptydów można stosować w połączeniu z obecnym wynalazkiem. Szczególnie interesujące są peptydy naśladujące aktywność EPO, TPO, hormonu wzrostu, G-CSF, GM-CSF, IL-1ra, leptyny, CTLA4, TRAIL, TGF-α, i TGF-β. Peptydy-antagoniści są także przedmiotem zainteresowania, szczególnie te antagonistyczne względem aktywności TNF, leptyny, dowolnej z interleukin (IL-1, 2, 3, ...) i protein związanych z aktywacją komplementu (przykładowo, C3b). Peptydy ukierunkowujące są także przedmiotem zainteresowania, włączając peptydy kierujące się do nowotworu, peptydy transportujące przez błonę itp. Wszystkie z tych klas peptydów mogą być odkryte sposobami opisanymi w odsyłaczach cytowanych w tym opisie i w innych odsyłaczach.
Przedstawienie fagów, w szczególności, jest przydatne w tworzeniu peptydów dla stosowania w obecnym wynalazku. Stwierdzono, że wybór pod względem powinowactwa z bibliotek losowych peptydów można stosować do identyfikacji ligandów dla dowolnego miejsca dowolnego produktu genowego. Dedman i in. (1993), J. Biol. Chem. 268: 23025-30. Przedstawianie fagów szczególnie dobrze nadaje się do identyfikacji peptydów, które wiążą się do takich rozpatrywanych protein jak receptory na powierzchni komórki lub dowolne proteiny o liniowych epitopach. Wilson Mn.. (1998), Can.
PL 211 164 B1
J. Microbiol. 44: 313-29; Kay i in. (1998), Drug Disc. Today 3: 370-8. Takie proteiny są szeroko opisane w: Herz i in. (1997), J. Receptor & Signal Transduction Res. 17(5): 671-776, co załączono jako odsyłacz do niniejszego tekstu. Takie rozpatrywane proteiny są korzystne dla stosowania w obecnym wynalazku.
Szczególnie korzystną grupą peptydów są te, które wiążą się z receptorami cytokinowymi. Cytokiny ostatnio sklasyfikowano według kodu ich receptora. Zobacz: Inglot (1997), Archivum Immunologiae et Terapiae Experimentalis 45: 353-7, co załączono jako odsyłacz do niniejszego tekstu. Spośród tych receptorów najkorzystniejsze są: CKR (rodzina I w Tablicy 3). Klasyfikacja receptorów pojawia się w Tablicy 3.
T a b l i c a 3 - Receptory cytokin sklasyfikowane za pomocą kodu receptorów
Cytokiny (ligandy) | Typ Receptora | ||||
Rodzina | Pod rodzina | rodzina | podrodzina | ||
I. Cytokiny | 1. IL-2, IL-4, IL-7, IL- 9, IL-13, IL-15 | I. Cytokina R (CKR) | 1. | uwspólniony YCr | |
Hematopoetyczne | 2. IL-3, IL-5, GM-CSF | 2. | uwspólniony GP 140 eR | ||
3. IL-6, IL-11, IL-12, LIF, OSM, | 3. | 3. Uwspólniony RP 130 | |||
CNTF, leptyna (OB) 4. G-CSF, EPO, TPO, PRL, GH | 4. | „jeden łańcuch” R | |||
5. IL-17, HVS-IL-17 | 5. | inny Rc | |||
II. Ligandy IL-10 | IL-10, BCRF-1, HSV-IL-10 | II. | IL-10 R | ||
III. Interferony | 1. IFN-a1, α2, α4, m, t, IFN-ed 2. IFN-γ | III. | Interferon R | 1. 2. | IFNAR IFNGR |
IV. Ligandy IL-1 | 1. IL-1a, IL-1e, IL-1Ra | IV | IL-1R | ||
V. ligandy TNF | 1. TNF-a, TNF-β (LT), FAS1, CD40 L, CD30 L, CD27 L | V. | NGF/TNF Re | ||
1. α chemokiny: IL-8, GRO α,β,γ, | 1. | CXCR | |||
IF-10, PF-4, SDF-1 | |||||
VI. Chemokiny | 2. β chemokiny: MlP1a, MIP1 β, | ||||
MCP-1,2,3,4, RANTES, eotaksyna | VI. | Chemokina R | 2. | CCR | |
3. γ chemokiny: limfotaktyna | 3. | CR | |||
4. | DARCf | ||||
VII. Czynniki wzrostu | 1.1 SCF, M-CSF, PDGF-AA, AB, | VI | . RKF | 1. | TK pod-rodzina |
BB, FLT-3L, VEGF, SSV-PDGF | 1. | 1 IgTK III R | |||
1.2 FGFa, FGFe | 1. | 2 IgTK IV R | |||
1.3 EGF, TGF-a, VV-F19 (podobny | 1. | 3 TK-I bogaty w Cysteinę | |||
do-EGF) | |||||
1.4 IGF-I, IGF-II, Insulina | 1. | 4 TK-II bogaty w Cysteinę | |||
1.5 NGF, BDNF, NT-3, NT-4g | 1. | 5 Węzeł Cysteiny TKV | |||
2. TGF-e1,e2,e3 | 2. | pod-rodzina STKh |
c IL-17R przynależy do rodziny CKR, lecz nie jest przypisana do którejkolwiek z 4 wskazanych subrodzin.
d Inne subtypy IFN typ I pozostaj ą nieprzypisane. Cytokiny hematopoetyczne, ligandy IL-10 oraz interferony nie posiadają wewnętrznych funkcjonalnych kinaz proteinowych. Sygnalnymi cząsteczkami dla cytokin są cząsteczki JAK, cząsteczki STAT oraz inne pokrewne cząsteczki niereceptorowe. IL-14, IL-16 oraz IL-18 zostały sklonowane, lecz zgodnie z kodem receptorowym pozostają nieprzypisane.
e Receptory TNF wykorzystują wielokrotne, różne wewnątrzkomórkowe cząsteczki do sygnalnej transdukcji, w tym „martwą demenę FAS R oraz TNF-aR o 55 kDa, które uczestniczą w ich cytotoksycznych skutkach. NGF/TNF R może wiązać zarówno NGF I pokrewne czynniki, jak I ligandy TNF. Receptory chemokin są sprzężone z proteiną G, siedem transmembranowych receptorów domen (7TM, serpentyna).
f DARC - antygen grup krwi Duffiego jest receptorem erytrocytowym, który ma zdolność wiązania kilku różnych chemokin. Przynależne do superrodziny immunoglobulin, lecz niejasne pozostają charakterystyki zdarzeń związanych z jego sygnalną transdukcją.
g Cytokiny neurotropowe mogą także łączyć się z receptorami NGF/TNF.
h STKS może obejmować wiele innych czynników pokrewnych TGF β, które pozostają nieprzypisane. Kinazy proteinowe są integralną częścią wewnątrzkomórkowej domeny receptora rodziny kinazy (RKF). Enzymy uczestniczą w transmisji sygnałów poprzez receptory.
PL 211 164 B1
Przykładowe peptydy dla obecnego wynalazku zawierają poniższe Tablice od 4 do 20. Peptydy te mogą być wytworzone metodami ujawnionymi w stanie techniki. Zastosowano jednoliterowe skróty nazw aminokwasów. Symbol „X” w tych sekwencjach (oraz w całym niniejszym opisie - o ile nie zaznaczono inaczej w określonym przypadku) oznacza, że może wystąpić dowolna z 20 reszt aminokwasowych, występujących w naturze. Dowolne z tych peptydów mogą być związane tandemowo (to znaczy kolejno), z linkerem lub bez i kilka przykładów tandemowo połączonych przedstawiono w tej tablicy. Linkery są oznaczone symbolem „Λ” i mogą być dowolnymi linkerami tu opisanymi. Tandemowe powtórzenia i linkery przedstawiono oddzielając je myślnikami dla przejrzystości. Każdy peptyd zawierający resztę cysteinyIową może być sieciowany innym peptydem zawierającym Cys, przy czym dowolny z nich lub oba mogą być przyłączone do podłoża. Kilka przykładów usieciowanych podano w tej tablicy. Każdy peptyd mający więcej niż jedną resztę Cys może również tworzyć wewnątrzpeptydowe wiązanie disiarczkowe; patrz, przykładowo, EPO-mimetyczne peptydy w Tablicy 5. Kilka przykładów peptydów z wewnątrzpeptydowym wiązaniem disiarczkowym podano w tej tablicy. Każdy z tych peptydów mo ż e być derywatyzowany jak tu opisano, a kilka zderywatyzowanych przykł adów podano w tablicy. Zderywatyzowane peptydy w poniższej tablicy są raczej przykładowe niż ograniczające, ponieważ odnośne niezderywatyzowane peptydy mogą być wykorzystane w obecnym wynalazku. Dla pochodnych, w których koniec karboksylowy jest zamknięty grupą aminową, zamykającą grupę aminową oznaczono jako -NH2. Dla pochodnych, w których aminokwasowe reszty są podstawione ugrupowaniem innym niż reszty aminokwasowe, podstawienia te są oznaczone symbolem σ, który oznacza dowolną resztę opisaną w: Bhatnagar i in. (1996), J. Med. Chem. 39: 3814-9 i Cuthbertson i in. (1997), J. Med. Chem. 40: 2875-82, które przywołane są w charakterze odsyłaczy. Podstawniki J oraz podstawniki Z (Z5, Z6, ... Z40) są zdefiniowane w opisach patentowych USA Nr 5,608,035, 5,786,331, oraz 5,880,096, które są przywołane w charakterze odnośnika. Dla sekwencji EPOmimetycznych (Tablica 5), podstawniki X2 do X11 oraz liczba całkowita „n” są jak zdefiniowano w broszurze WO 96/40772, która jest tu włączone w charakterze odnośnika. Podstawniki „Ψ”, „Θ” i „+” są jak zdefiniowano w publikacji Sparks i in. (1996), Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 1540-4, która jest tu włączona w charakterze odnośnika. X4, X5, X6 i X7 są jak zdefiniowano w opisie patentowym USA Nr 5,773,569, który jest włączony do obecnego zgłoszenia jako odsyłacz, za wyjątkiem tego, że peptydy wiążące integrynę, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 i X8 są jak zdefiniowano w międzynarodowym zgłoszeniu WO 95/14714, opublikowanym 1 czerwca 1995 oraz WO 97/08203, opublikowanym 6 marca 1997, które są również włączane jako odnośnik, a dla peptydów VIP-mimetycznych X1, X1', X1, X2, X3, X4, X5, X6 i Z oraz liczby całkowite „m” i „n” są jak zdefiniowano w WO 97/40070, opublikowanym 30 października 1997, również włączonym jako odnośnik. Xaa i Yaa poniżej są jak zdefiniowano w WO 98/09985, opublikowanym 12 marca 1998, włączonym jako odnośnik. AA1, AA2, AB1, AB2 i AC są jak zdefiniowano w międzynarodowym zgłoszeniu WO 98/53842, opublikowanym 3 grudnia 1998, włączonym jako odnośnik. X1, X2, X3 i X4 jedynie w Tablicy 17 są jak zdefiniowano w europejskim zgłoszeniu EP 0 911 393, opublikowanym 28 kwietnia 1999. Reszty wytłuszczone są D-aminokwasami. Wszystkie peptydy są połączone wiązaniami peptydowymi o ile nie zaznaczono inaczej. Skróty są zestawione na końcu niniejszego opisu. W kolumnie zatytułowanej „SEQ ID NO” symbol „NR” oznacza, że nie zachodzi potrzeba przedstawiania sekwencji na wykazie sekwencji.
T a b l i c a 4 - Sekwencje peptydowych antagonistów IL-1
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
1 | 2 |
Z11 Z7Z8QZ5YZ6ZgZ10 | 212 |
XXQZ5YZ6XX | 907 |
Z7XQZ5YZ6XX | 908 |
Z7Z8QZ5YZ6ZgZ10 | 909 |
Z11 Z7Z8QZ5YZ6ZgZ10 | 910 |
Z12Z13Z14Z15Z16Z17Z18Z1gZ20Z21 Z22Z11Z7Z8QZ5YZ6Z9Z10L | 917 |
Z23NZ24Z3gZ25Z26Z27Z28Z2gZ30Z40 | 979 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 4
1 | 2 |
TANVSSFEWTPYYWQPYALPL | 213 |
SWTDYGYWQPYALPISGL | 214 |
ETPFTWEESNAYYWQPYALPL | 215 |
ENTYSPNWADSMYWQPYALPL | 216 |
SVGEDHNFWTSEYWQPYALPL | 217 |
DGYDRWRQSGERYWQPYALPL | 218 |
FEWTPGYWQPY | 219 |
FEWTPGYWQHY | 220 |
FEWTPGWYQJY | 221 |
AcFEWTPGWYQJY | 222 |
FEWTPGWpYQJY | 223 |
FAWTPGYWQJY | 224 |
FEWAPGYWQJY | 225 |
FEWVPGYWQJY | 226 |
FEWTPGYWQJY | 227 |
AcFEWTPGYWQJY | 228 |
FEWTPaWYQJY | 229 |
FEWTPSarWYQJY | 230 |
FEWTPGYYQPY | 231 |
FEWTPGWWQPY | 232 |
FEWTPNYWQPY | 233 |
FEWTPvYWQJY | 234 |
FEWTPecGYWQJY | 235 |
FEWTPAibYWQJY | 236 |
FEWTSarGYWQJY | 237 |
FEWTPGYWQPY | 238 |
FEWTPGYWQHY | 239 |
FEWTPGWYQJY | 240 |
AcFEWTPGWYQJY | 241 |
FEWTPGW-pY-QJY | 242 |
FAWTPGYWQJY | 243 |
FEWAPGYWQJY | 244 |
FEWVPGYWQJY | 245 |
FEWTPGYWQJY | 246 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 4
1 | 2 |
AcFEWTPGYWQJY | 247 |
FEWTPAWYQJY | 248 |
FEWTPSarWYQJY | 249 |
FEWTPGYYQPY | 250 |
FEWTPGWWQPY | 251 |
FEWTPNYWQPY | 252 |
FEWTPVYWQJY | 253 |
FEWTPecGYWQJY | 254 |
FEWTPAibYWQJY | 255 |
FEWTSarGYWQJY | 256 |
FEWTPGYWQPYALPL | 257 |
1 NapEWTPGYYQJY | 258 |
YEWTPGYYQJY | 259 |
FEWVPGYYQJY | 260 |
FEWTPSYYQJY | 261 |
FEWTPNYYQJY | 262 |
TKPR | 263 |
RKSSK | 264 |
RKQDK | 265 |
NRKQDK | 266 |
RKQDKR | 267 |
ENRKQDKRF | 268 |
VTKFYF | 269 |
VTKFY | 270 |
VTDFY | 271 |
SHLYWQPYSVQ | 671 |
TLVYWQPYSLQT | 672 |
RGDYWQPYSVQS | 673 |
VHVYWQPYSVQT | 674 |
RLVYWQPYSVQT | 675 |
SRVWFQPYSLQS | 676 |
NMVYWQPYSIQT | 677 |
SVVFWQPYSVQT | 678 |
TFVYWQPYALPL | 679 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 4
1 | 2 |
TLVYWQPYSIQR | 680 |
RLVYWQPYSVQR | 681 |
SPVFWQPYSIQI | 682 |
WIEWWQPYSVQS | 683 |
SLIYWQPYSLQM | 684 |
TRLYWQPYSVQR | 685 |
RCDYWQPYSVQT | 686 |
MRVFWQPYSVQN | 687 |
KIVYWQPYSVQT | 688 |
RHLYWQPYSVQR | 689 |
ALVWWQPYSEQI | 690 |
SRVWFQPYSLQS | 691 |
WEQPYALPLE | 692 |
QLVWWQPYSVQR | 693 |
DLRYWQPYSVQV | 694 |
ELVWWQPYSLQL | 695 |
DLVWWQPYSVQW | 696 |
NGNYWQPYSFQV | 697 |
ELVYWQPYSIQR | 698 |
ELMYWQPYSVQE | 699 |
NLLYWQPYSMQD | 700 |
GYEWYQPYSVQR | 701 |
SRVWYQPYSVQR | 702 |
LSEQYQPYSVQR | 703 |
GGGWWQPYSVQR | 704 |
VGRWYQPYSVQR | 705 |
VHVYWQPYSVQR | 706 |
QARWYQPYSVQR | 707 |
VHVYWQPYSVQT | 708 |
RSVYWQPYSVQR | 709 |
TRVWFQPYSVQR | 710 |
GRIWFQPYSVQR | 711 |
GRVWFQPYSVQR | 712 |
ARTWYQPYSVQR | 713 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 4
1 | 2 |
ARVWWQPYSVQM | 714 |
RLMFYQPYSVQR | 715 |
ESMWYQPYSVQR | 716 |
HFGWWQPYSVHM | 717 |
ARFWWQPYSVQR | 718 |
RLVYWQ PYAPIY | 719 |
RLVYWQ PYSYQT | 720 |
RLVYWQ PYSLPI | 721 |
RLVYWQ PYSVQA | 722 |
SRVWYQ PYAKGL | 723 |
SRVWYQ PYAQGL | 724 |
SRVWYQ PYAMPL | 725 |
SRVWYQ PYSVQA | 726 |
SRVWYQ PYSLGL | 727 |
SRVWYQ PYAREL | 728 |
SRVWYQ PYSRQP | 729 |
SRVWYQ PYFVQP | 730 |
EYEWYQ PYALPL | 731 |
IPEYWQ PYALPL | 732 |
SRIWWQ PYALPL | 733 |
DPLFWQ PYALPL | 734 |
SRQWVQ PYALPL | 735 |
IRSWWQ PYALPL | 736 |
RGYWQ PYALPL | 737 |
RLLWVQ PYALPL | 738 |
EYRWFQ PYALPL | 739 |
DAYWVQ PYALPL | 740 |
WSGYFQ PYALPL | 741 |
NIEFWQ PYALPL | 742 |
TRDWVQ PYALPL | 743 |
DSSWYQ PYALPL | 744 |
IGNWYQ PYALPL | 745 |
NLRWDQ PYALPL | 746 |
LPEFWQ PYALPL | 747 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 4
1 | 2 |
DSYWWQ PYALPL | 748 |
RSQYYQ PYALPL | 749 |
ARFWLQ PYALPL | 750 |
NSYFWQ PYALPL | 751 |
RFMYWQPYSVQR | 752 |
AHLFWQPYSVQR | 753 |
WWQPYALPL | 754 |
YYQPYALPL | 755 |
YFQPYALGL | 756 |
YWYQPYALPL | 757 |
RWWQPYATPL | 758 |
GWYQPYALGF | 759 |
YWYQPYALGL | 760 |
IWYQPYAMPL | 761 |
SNMQPYQRLS | 762 |
TFVYWQPY AVGLPAAETACN | 763 |
TFVYWQPY SVQMTITGKVTM | 764 |
TFVYWQPY SSHXXVPXGFPL | 765 |
TFVYWQPY YGNPQWAIHVRH | 766 |
TFVYWQPY VLLELPEGAVRA | 767 |
TFVYWQPY VDYVWPIPIAQV | 768 |
GWYQPYVDGWR | 769 |
RWEQPYVKDGWS | 770 |
EWYQPYALGWAR | 771 |
GWWQPYARGL | 772 |
LFEQPYAKALGL | 773 |
GWEQPYARGLAG | 774 |
AWVQPYATPLDE | 775 |
MWYQPYSSQPAE | 776 |
GWTQPYSQQGEV | 777 |
DWFQPYSIQSDE | 778 |
PWIQPYARGFG | 779 |
RPLYWQPYSVQV | 780 |
TLIYWQPYSVQI | 781 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 4
1 | 2 |
RFDYWQPYSDQT | 782 |
WHQFVQPYALPL | 783 |
EWDS VYWQPYSVQ TLLR | 784 |
WEQN VYWQPYSVQ SFAD | 785 |
SDV VYWQPYSVQ SLEM | 786 |
YYDG VYWQPYSVQ VMPA | 787 |
SDIWYQ PYALPL | 788 |
QRIWWQ PYALPL | 789 |
SRIWWQ PYALPL | 790 |
RSLYWQ PYALPL | 791 |
TIIWEQ PYALPL | 792 |
WETWYQ PYALPL | 793 |
SYDWEQ PYALPL | 794 |
SRIWCQ PYALPL | 795 |
EIMFWQ PYALPL | 796 |
DYVWQQ PYALPL | 797 |
MDLLVQ WYQPYALPL | 798 |
GSKVIL WYQPYALPL | 799 |
RQGANI WYQPYALPL | 800 |
GGGDEP WYQPYALPL | 801 |
SQLERT WYQPYALPL | 802 |
ETWVRE WYQPYALPL | 803 |
KKGSTQ WYQPYALPL | 804 |
LQARMN WYQPYALPL | 805 |
EPRSQKWYQPYALPL | 806 |
VKQKWR WYQPYALPL | 807 |
LRRHDV WYQPYALPL | 808 |
RSTASI WYQPYALPL | 809 |
ESKEDQ WYQPYALPL | 810 |
EGLTMK WYQPYALPL | 811 |
EGSREG WYQPYALPL | 812 |
VIEWWQ PYALPL | 813 |
VWYWEQ PYALPL | 814 |
ASEWWQ PYALPL | 815 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 4
1 | 2 |
FYEWWQ PYALPL | 816 |
EGWWVQ PYALPL | 817 |
WGEWLQ PYALPL | 818 |
DYVWEQ PYALPL | 819 |
AHTWWQ PYALPL | 820 |
FIEWFQ PYALPL | 821 |
WLAWEQ PYALPL | 822 |
VMEWWQ PYALPL | 823 |
ERMWQ PYALPL | 824 |
NXXWXX PYALPL | 825 |
WGNWYQ PYALPL | 826 |
TLYWEQ PYALPL | 827 |
VWRWEQ PYALPL | 828 |
LLWTQ PYALPL | 829 |
SRIWXX PYALPL | 830 |
SDIWYQ PYALPL | 831 |
WGYYXX PYALPL | 832 |
TSGWYQ PYALPL | 833 |
VHPYXX PYALPL | 834 |
EHSYFQ PYALPL | 835 |
XXIWYQ PYALPL | 836 |
AQLHSQ PYALPL | 837 |
WANWFQ PYALPL | 838 |
SRLYSQ PYALPL | 839 |
GVTFSQ PYALPL | 840 |
SIVWSQ PYALPL | 841 |
SRDLVQ PYALPL | 842 |
HWGH VYWQPYSVQ DDLG | 843 |
SWHS VYWQPYSVQ SVPE | 844 |
WRDS VYWQPYSVQ PESA | 845 |
TWDA VYWQPYSVQ KWLD | 846 |
TPPW VYWQPYSVQ SLDP | 847 |
YWSS VYWQPYSVQ SVHS | 848 |
YWY QPY ALGL | 849 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 4
1 | 2 |
YWY QPY ALPL | 850 |
EWI QPY ATGL | 851 |
NWE QPY AKPL | 852 |
AFY QPY ALPL | 853 |
FLY QPY ALPL | 854 |
VCK QPY LEWC | 855 |
ETPFTWEESNAYYWQPYALPL | 856 |
QGWLTWQDSVDMYWQPYALPL | 857 |
FSEAGYTWPENTYWQPYALPL | 858 |
TESPGGLDWAKIYWQPYALPL | 859 |
DGYDRWRQSGERYWQPYALPL | 860 |
TANVSSFEWTPGYWQPYALPL | 861 |
SVGEDHNFWTSE YWQPYALPL | 862 |
MNDQTSEVSTFP YWQPYALPL | 863 |
SWSEAFEQPRNL YWQPYALPL | 864 |
QYAEPSALNDWG YWQPYALPL | 865 |
NGDWATADWSNY YWQPYALPL | 866 |
THDEHI YWQPYALPL | 867 |
MLEKTYTTWTPG YWQPYALPL | 868 |
WSDPLTRDADL YWQPYALPL | 869 |
SDAFTTQDSQAM YWQPYALPL | 870 |
GDDAAWRTDSLT YWQPYALPL | 871 |
AIIRQLYRWSEM YWQPYALPL | 872 |
ENTYSPNWADSM YWQPYALPL | 873 |
MNDQTSEVSTFP YWQPYALPL | 874 |
SVGEDHNFWTSE YWQPYALPL | 875 |
QTPFTWEESNAY YWQPYALPL | 876 |
ENPFTWQESNAY YWQPYALPL | 877 |
VTPFTWEDSNVF YWQPYALPL | 878 |
QIPFTWEQSNAY YWQPYALPL | 879 |
QAPLTWQESAAY YWQPYALPL | 880 |
EPTFTWEESKAT YWQPYALPL | 881 |
TTTLTWEESNAY YWQPYALPL | 882 |
ESPLTWEESSAL YWQPYALPL | 883 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 4
1 | 2 |
ETPLTWEESNAY YWQPYALPL | 884 |
EATFTWAESNAY YWQPYALPL | 885 |
EALFTWKESTAY YWQPYALPL | 886 |
STP-TWEESNAY YWQPYALPL | 887 |
ETPFTWEESNAY YWQPYALPL | 888 |
KAPFTWEESQAY YWQPYALPL | 889 |
STSFTWEESNAY YWQPYALPL | 890 |
DSTFTWEESNAY YWQPYALPL | 891 |
YIPFTWEESNAY YWQPYALPL | 892 |
QTAFTWEESNAY YWQPYALPL | 893 |
ETLFTWEESNAT YWQPYALPL | 894 |
VSSFTWEESNAY YWQPYALPL | 895 |
QPYALPL | 896 |
Py-1-NapPYQJYALPL | 897 |
TANVSSFEWTPG YWQPYALPL | 898 |
FEWTPGYWQPYALPL | 899 |
FEWTPGYWQJYALPL | 900 |
FEWTPGYYQJYALPL | 901 |
ETPFTWEESNAYYWQPYALPL | 902 |
FTWEESNAYYWQJYALPL | 903 |
ADVL YWQPYA PVTLWV | 904 |
GDVAE YWQPYA LPLTSL | 905 |
SWTDYG YWQPYA LPISGL | 906 |
FEWTPGYWQPYALPL | 911 |
FEWTPGYWQJYALPL | 912 |
FEWTPGWYQPYALPL | 913 |
FEWTPGWYQJYALPL | 914 |
FEWTPGYYQPYALPL | 915 |
FEWTPGYYQJYALPL | 916 |
TANVSSFEWTPGYWQPYALPL | 918 |
SWTDYGYWQPYALPISGL | 919 |
ETPFTWEESNAYYWQPYALPL | 920 |
ENTYSPNWADSMYWQPYALPL | 921 |
SVGEDHNFWTSEYWQPYALPL | 922 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 4
1 | 2 |
DGYDRWRQSGERYWQPYALPL | 923 |
FEWTPGYWQPYALPL | 924 |
FEWTPGYWQPY | 925 |
FEWTPGYWQJY | 926 |
EWTPGYWQPY | 927 |
FEWTPGWYQJY | 928 |
AEWTPGYWQJY | 929 |
FAWTPGYWQJY | 930 |
FEATPGYWQJY | 931 |
FEWAPGYWQJY | 932 |
FEWTAGYWQJY | 933 |
FEWTPAYWQJY | 934 |
FEWTPGAWQJY | 935 |
FEWTPGYAQJY | 936 |
FEWTPGYWQJA | 937 |
FEWTGGYWQJY | 938 |
FEWTPGYWQJY | 939 |
FEWTJGYWQJY | 940 |
FEWTPecGYWQJY | 941 |
FEWTPAibYWQJY | 942 |
FEWTPSarWYQJY | 943 |
FEWTSarGYWQJY | 944 |
FEWTPNYWQJY | 945 |
FEWTPVYWQJY | 946 |
FEWTVPYWQJY | 947 |
AcFEWTPGWYQJY | 948 |
AcFEWTPGYWQJY | 949 |
1 Nap-EWTPGYYQJY | 950 |
YEWTPGYYQJY | 951 |
FEWVPGYYQJY | 952 |
FEWTPGYYQJY | 953 |
FEWTPsYYQJY | 954 |
FEWTPnYYCJY | 955 |
SHLY-Nap-QPYSVQM | 956 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 4
1 | 2 |
TLVY-Nap-QPYSLQT | 957 |
RGDY-Nap-QPYSVQS | 958 |
NMVY-Nap-QPYSIQT | 959 |
VYWQPYSVQ | 960 |
VY-Nap-QPYSVQ | 961 |
TFVYWQJYALPL | 962 |
FEWTPGYYQJ-Bpa | 963 |
XaaFEWTPGYYQJ-Bpa | 964 |
FEWTPGY-Bpa-QJY | 965 |
AcFEWTPGY-Bpa-QJY | 966 |
FEWTPG-Bpa-YQJY | 967 |
AcFEWTPG-Bpa-YQJY | 968 |
AcFE-Bpa-TPGYYQJY | 969 |
AcFE-Bpa-TPGYYQJY | 970 |
Bpa-EWTPGYYQJY | 971 |
AcBpa-EWTPGYYQJY | 972 |
VYWQPYSVQ | 973 |
RLVYWQPYSVQR | 974 |
RLVY-Nap-QPYSVQR | 975 |
RLDYWQPYSVQR | 976 |
RLVWFQPYSVQR | 977 |
RLVYWQPYSIQR | 978 |
DNSSWYDSFLL | 980 |
DNTAWYESFLA | 981 |
DNTAWYENFLL | 982 |
PARE DNTAWYDSFLI WC | 983 |
TSEY DNTTWYEKFLA SQ | 984 |
SQIP DNTAWYQSFLL HG | 985 |
SPFI DNTAWYENFLL TY | 986 |
EQIY DNTAWYDHFLL SY | 987 |
TPFI DNTAWYENFLL TY | 988 |
TYTY DNTAWYERFLM SY | 989 |
TMTQ DNTAWYENFLL SY | 990 |
TI DNTAWYANLVQ TYPQ | 991 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 4
1 | 2 |
TI DNTAWYERFLA QYPD | 992 |
HI DNTAWYENFLL TYTP | 993 |
SQ DNTAWYENFLL SYKA | 994 |
QI DNTAWYERFLL QYNA | 995 |
NQ DNTAWYESFLL QYNT | 996 |
TI DNTAWYENFLL NHNL | 997 |
HY DNTAWYERFLQ QGWH | 998 |
ETPFTWEESNAYYWQPYALPL | 999 |
YIPFTWEESNAYYWQPYALPL | 1000 |
DGYDRWRQSGERYWQPYALPL | 1001 |
pY-1 Nap-pY-QJYALPL | 1002 |
TANVSSFEWTPGYWQPYALPL | 1003 |
FEWTPGYWQJYALPL | 1004 |
FEWTPGYWQPYALPLSD | 1005 |
FEWTPGYYQJYALPL | 1006 |
FEWTPGYWQJY | 1007 |
AcFEWTPGYWQJY | 1008 |
AcFEWTPGWYQJY | 1009 |
AcFEWTPGYYQJY | 1010 |
AcFEWTPaYWQJY | 1011 |
AcFEWTPaWYQJY | 1012 |
AcFEWTPaYYQJY | 1013 |
FEWTPGYYQJYALPL | 1014 |
FEWTPGYWQJYALPL | 1015 |
FEWTPGWYQJYALPL | 1016 |
TANVSSFEWTPGYWQPYALPL | 1017 |
AcFEWTPGYWQJY | 1018 |
AcFEWTPGWYQJY | 1019 |
AcFEWTPGYYQJY | 1020 |
AcFEWTPAYWQJY | 1021 |
AcFEWTPAWYQJY | 1022 |
AcFEWTPAYYQJY | 1023 |
PL 211 164 B1
T a b l i c a 5 - Sekwencje peptydów EPO-mimetycznych
Sekwencj a/ struktura | SEQ ID NO: |
YXCXXGPXTWXCXP | 83 |
YXCXXGPXTWXCXP-YXCXXGPXTWXCXP | 84 |
YXCXXGPXTWXCXP-A-YXCXXGPXTWXCXP | 85 |
YXCXXGPXTWXCXP-A- z . x | 86 |
\^(s-amina) | |
K / | |
/βΑ YXCXXGPXTWXCXP-A-Z (a-amina) | 86 |
GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG | 87 |
GGDYHCRMGPLTWYCKPLGG | 88 |
GGVYACRMGPITWVCSPLGG | 89 |
VGNYMCHFGPITWVCRPGGG | 90 |
GGLYLCRFGPVTWDCGYKGG | 91 |
GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG- GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG | 92 |
GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG -ΛGGTYSCHFGPLTWVCKPQGG | 93 |
GGTYSCHFGPLTWVCKPQGGSSK | 94 |
GGTYSCHFGPLTWVCKPQGGSSK- GGTYSCHFGPLTWVCKPQGGSSK | 95 |
GGTYSCHFGPLTWVCKPQGGSSK-A- GGTYSCHFGPLTWVCKPQGGSSK | 96 |
GGTYSCHFGPLTWVCKPQGGSS. \ (ε-amina) | 97 ' |
K / /βΑ GGTYSCHFGPLTWVCKPQGGSS (a-amina) | 97 |
GGTYSCHFGPLTWVCKPQGGSSK(-A-biotyna) | 98 |
CX4X5GPX6TWX7C | 421 |
GGTYSCHGPLTWVCKPQGG | 422 |
VGNYMAHMGPITWVCRPGG | 423 |
GGPHHYYACRMGPLTWIC | 424 |
GGTYSCHFGPLTWVCKPQ | 425 |
GGLYACHMGPMTWVCQPLRG | 426 |
TIAQYICYMGPETWECRPSPKA | 427 |
YSCHFGPLTWYCK | 428 |
YCHFGPLTWVC | 429 |
X3X4X5GPX6TWX7X8 | 124 |
YX2X3X4X5GPX6TWX7X8 | 461 |
XiYX2X3X4X5GPX6TWX7X8X9XioXi i | 419 |
XiYX2CX4X5GPX6TWX7CX9XioXi i | 420 |
GGLYLCRFGPVTWDCGYKGG | 1024 |
GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG | 1025 |
GGDYHCRMGPLTWYCKPLGG | 1026 |
VGNYMCHFGPITWVCRPGGG | 1029 |
GGVYACRMGPITWVCSPLGG | 1030 |
VGNYMAHMGPITWVCRPGG | 1035 |
GGTYSCHFGPLTWVCKPQ | 1036 |
GGLYACHMGPMTWVCQPLRG | 1037 |
TIAQYICYMGPETWECRPSPKA | 1038 |
YSCHFGPLTWVCK | 1039 |
YCHFGPLTWYC | 1040 |
SCHFGPLTWYCK | 1041 |
(AX2)nX3X4XsGPX6TWX7X8 | 1042 |
PL 211 164 B1
T a b l i c a 6 - Sekwencje peptydów TPO-mimetycznych
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
1 | 2 |
IEGPTLRQWLAARA | 13 |
IEGPTLRQWLAAKA | 24 |
lEGPTLREWLAARA | 25 |
IEGPTLRQWLAARA-A-IEGPTLRQWLAARA | 26 |
IEGPTLRQWLAAKA-A-IEGPTLRQWLAAKA | 27 |
IEGPTLRQCLAARA-A-IEGPTLRQCLAARA I I | 28 |
IEGPTLRQWLAARA-A-K(BrAc)-A- - IEGPTLRQWLAARA | 29 |
IEGPTLRQWLAARA-A-K(PEG)- Λ-IEGPTLRQWLAARA | 30 |
IEGPTLRQCLAARA-A-IEGPTLRQWLAARA | 31 |
1 IEGPTLRQCLAARA-A-IEGPTLRQWLAARA | 31 |
IEGPTLRQWLAARA-A-IEGPTLRQCLAARA | 32 |
1 IEGPTLRQWLAARA-A-IEGPTLRQCLAARA | 32 |
VRDQIXXXL | 33 |
TLREWL | 34 |
GRVRDQVAGW | 35 |
GRVKDQIAQL | 36 |
GVRDQVSWAL | 37 |
ESVREQVMKY | 38 |
SVRSQISASL | 39 |
GVRETVYRHM | 40 |
GVREVIVMHML | 41 |
GRVRDQIWAAL | 42 |
AGVRDQILIWL | 43 |
GRVRDQIMLSL | 44 |
GRVRDQI(X)aL | 45 |
CTLRQWLQGC | 46 |
CTLQEFLEGC | 47 |
CTRTEWLHGC | 48 |
CTLREWLHGGFC | 49 |
CTLREWVFAGLC | 50 |
CTLRQWLILLGMC | 51 |
CTLAEFLASGVEQC | 52 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 6
1 | 2 |
CSLQEFLSHGGYVC | 53 |
CTLREFLDPTTAVC | 54 |
CTLKEWLVSHEVWC | 55 |
CTLREWL(X)2-6C | 56-60 |
REGPTLRQWM | 61 |
EGPTLRQWLA | 62 |
ERGPFWAKAC | 63 |
REGPRCVMWM | 64 |
CGTEGPTLSTWLDC | 65 |
CEQDGPTLLEWLKC | 66 |
CELVGPSLMSWLTC | 67 |
CLTGPFVTQWLYEC | 68 |
CRAGPTLLEWLTLC | 69 |
CADGPTLREWISFC | 70 |
C(X)1-2EGPTLREWL(X)1-2C | 71-74 |
GGCTLREWLHGGFCGG | 75 |
GGCADGPTLREWISFCGG | 76 |
GNADGPTLRQWLEGRRPKN | 77 |
LAIEGPTLRQWLHGNGRDT | 78 |
HGRVGPTLREWKTQVATKK | 79 |
TIKGPTLRQWLKSREHTS | 80 |
ISDGPTLKEWLSVTRGAS | 81 |
SIEGPTLREWLTSRTPHS | 82 |
T a b l i c a 7 - Sekwencje peptydów G-CSF-mimetycznych
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
1 | 2 |
EEDCK | 99 |
EEDCK | 99 |
| EEDCK | 99 |
EEDσK | 100 |
EEDσK | 100 |
| EEDσK | 100 |
pGgluEDσK | 101 |
pGluEDσK | 101 |
| pGluEDσK | 101 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 7
1 | 2 |
PicSDσK | 102 |
PicSDσK | 102 |
| PicSDσK | 102 |
EEDCK-A-EEDCK | 103 |
EEDXK-A-EEDXK | 104 |
T a b l i c a 8 - Sekwencje peptydowych antagonistów TNF
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
YCFTASENHCY | 106 |
YCFTNSENHCY | 107 |
YCFTRSENHCY | 108 |
FCASENHCY | 109 |
YCASENHCY | 110 |
FCNSENHCY | 111 |
FCNSENRCY | 112 |
FCNSVENRCY | 113 |
YCSQSVSNDCF | 114 |
FCVSNDRCY | 115 |
YCRKELGQVCY | 116 |
YCKEPGQCY | 117 |
YCRKEMGCY | 118 |
FCRKEMGCY | 119 |
YCWSQNLCY | 120 |
YCELSQYLCY | 121 |
YCWSQNYCY | 122 |
YCWSQYLCY | 123 |
DFLPHYKNTSLGHRP | 1085 |
AA1-AB1 \ AC | NR |
AA2AB2 / |
PL 211 164 B1
T a b l i c a 9 - Sekwencje peptydów wiążących integrynę
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
1 | 2 |
RX1ETX2WX3 | 441 |
RX1ETX2WX3 | 442 |
RGDGX | 443 |
CRGDGXC | 444 |
CX1X2RLDX3X4C | 445 |
CARRLDAPC | 446 |
CPSRLDSPC | 447 |
X1X2XaRGDX4X5X6 | 448 |
CX2CRGDCX5C | 449 |
CDCRGDCFC | 450 |
CDCRGDCLC | 451 |
CLCRGDCIC | 452 |
X1X2DDX4X5X?X8 | 453 |
X1X2X3DDX4X5X5X7X8 | 454 |
CWDDGWLC | 455 |
CWDDLWWLC | 456 |
CWDDGLMC | 457 |
CWDDGWMC | 458 |
CSWDDGWLC | 459 |
CPDDLWWLC | 460 |
NGR | NR |
GSL | NR |
RGO | NR |
CGRECPRLCQSSC | 1071 |
CNGRCVSGCAGRC | 1072 |
CLSGSLSC | 1073 |
RGD | NR |
NGR | NR |
GSL | NR |
NGRAHA | 1074 |
CNGRC | 1075 |
COCRGDCFC | 1076 |
CGSLVRC | 1077 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 9
1 | 2 |
DLXXL | 1043 |
RTDLDSLRTYTL | 1044 |
RTDLDSLRTY | 1053 |
RTDLDSLRT | 1054 |
RTDLOSLR | 1078 |
GDLDLLKLRLTL | 1079 |
GDLHSLRQLLSR | 1080 |
RDDLHMLRLQLW | 1081 |
SSDLHALKKRYG | 1082 |
RGDLKQLSELTW | 1083 |
RGDLAALSAPPV | 1084 |
T a b l i c a 10 - Sekwencje peptydowych antagonistów Selektyny
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
1 | 2 |
DITWDQLWDLMK | 147 |
DITWDELWKIMN | 148 |
DYTWFELWDMMQ | 149 |
QITWAQLWNMMK | 150 |
DMTWHDLWTLMS | 151 |
DYSWHDLWEMMS | 152 |
EITWDQLWEVMN | 153 |
HVSWEQLWDIMN | 154 |
HITWDQLWRIMT | 155 |
RNMSWLELWEHMK | 156 |
AEWTWDQLWHVMNPAESQ | 157 |
HRAEWLALWEQMSP | 158 |
KKEDWLALWRIMSV | 159 |
ITWDQLWDLMK | 160 |
DITWDQLWDLMK | 161 |
DITWDQLWDLMK | 162 |
DITWDQLWDLMK | 163 |
CQNRYTDLVAIQNKNE | 462 |
AENWADNEPNNKRNNED | 463 |
RKNNKTWTWVGTKKALTNE | 464 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 10
1 | 2 |
KKALTNEAENWAD | 465 |
CQXRYTDLVAIQNKXE | 466 |
RKXNXXWTWVGTXKXLTEE | 467 |
AENWADGEPNNKXNXED | 468 |
CXXXYTXLVAIQNKXE | 469 |
RKXXXXWXWVGTXKXLTXE | 470 |
AXNWXXXEPNNXXXED | 471 |
XKXKTXEAXNWXX | 472 |
T a b l i c a 11 - Sekwencje peptydów antypatogenicznych
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
1 | 2 |
GFFALIPKIISSPLFKTLLSAVGSALSSSGGQQ | 503 |
GFFALIPKIISSPLFKTLLSAVGSALSSSGGQE | 504 |
GFFALIPKIISSPLFKTLLSAV | 505 |
GFFALIPKIISSPLFKTLLSAV | 506 |
KGFFALIPKIISSPLFKTLLSAV | 507 |
KKGFFALIPKIISSPLFKTLLSAV | 508 |
KKGFFALIPKIISSPLFKTLLSAV | 509 |
GFFALIPKIIS | 510 |
GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ | 511 |
GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ | 512 |
GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ | 513 |
GIGAVLKVLTTGLPALISWIKR | 514 |
AVLKVLTTGLPALISWIKR | 515 |
KLLLLLKLLLLK | 516 |
KLLLKLLLKLLK | 517 |
KLLLKLKLKLLK | 518 |
KKLLKLKLKLKK | 519 |
KLLLKLLLKLLK | 520 |
KLLLKLKLKLLK | 521 |
KLLLLK | 522 |
KLLLKLLK | 523 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 11
1 | 2 |
KLLLKLKLKLLK | 524 |
KLLLKLKLKLLK | 525 |
KLLLKLKLKLLK | 526 |
KAAAKAAAKAAK | 527 |
KVVVKVVVKVVK | 528 |
KVVVKVKVKVVK | 529 |
KVVVKVKVKVK | 530 |
KVVVKVKVKVVK | 531 |
KLILKL | 532 |
KVLHLL | 533 |
LKLRLL | 534 |
KPLHLL | 535 |
KLILKLYR | 536 |
KVFHLLHL | 537 |
HKFRILKL | 538 |
KPFHILHL | 539 |
KIIIKIKIKIIK | 540 |
KIIIKIKIKIIK | 541 |
KIIIKIKIKIIK | 542 |
KIPIKIKIKIPK | 543 |
KIPIKIKIKIVK | 544 |
RIIIRIRIRIIR | 545 |
RIIIRIRIRIIR | 546 |
RIIIRIRIRIIR | 547 |
RIVIRIRIRLIR | 548 |
RIIVRIRLRIIR | 549 |
RIGIRLRVRIIR | 550 |
KIVIRIRIRLIR | 551 |
RIAVKWRLRFIK | 552 |
KIGWKLRVRIIR | 553 |
KKIGWLIIRVRR | 554 |
RIVIRIRIRLIRIR | 555 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 11
1 | 2 |
RIIVRIRLRIIRVR | 556 |
RIGIRLRVRIIRRV | 557 |
KIVIRIRARLIRIRIR | 558 |
RIIVKIRLRIIKKIRL | 559 |
KIGIKARVRIIRVKII | 560 |
RI IVHIRLRIIHHIRL | 561 |
HIGIKAHVRIIRVHII | 562 |
RIYVKIHLRYIKKIRL | 563 |
KIGHKARVHIIRYKII | 564 |
RIYVKPHPRYIKKIRL | 565 |
KPGHKARPHIIRYKII | 566 |
KIVIRIRIRLIRIRIRKIV | 567 |
RIIVKIRLRIIKKIRLIKK | 568 |
KIGWKLRVRIIRVKIGRLR | 569 |
KIVIRIRIRLIRIRIRKIVKVKRIR | 570 |
RFAVKIRLRIIKKIRLIKKIRKRVIK | 571 |
KAGWKLRVRIIRVKIGRLRKIGWKKRVRIK | 572 |
RIYVKPHPRYIKKIRL | 573 |
KPGHKARPHIIRYKII | 574 |
KIVIRIRIRLIRIRIRKIV | 575 |
RIIVKIRLRIIKKIRLIKK | 576 |
RIYVSKISIYIKKIRL | 577 |
KIVIFTRIRLTSIRIRSIV | 578 |
KPIHKARPTIIRYKMI | 579 |
Cykliczny CKGFFALIPKIISSPLFKTLLSAVC | 580 |
CKKGFFALIPKIISSPLFKTLLSAVC | 581 |
CKKKGFFALIPKIISSPLFKTLLSAVC | 582 |
Cykliczny CRIVIRIRIRLIRIRC | 583 |
Cykliczny CKPGHKARPHIIRYKIIC | 584 |
Cykliczny CRFAVKIRLRIIKKIRLIKKIRKRVIKC | 585 |
KLLLKLLL KLLKC | 586 |
KLLLKLLLKLLK | 587 |
KLLLKLKLKLLKC | 588 |
KLLLKLLLKLLK | 589 |
PL 211 164 B1
T a b l i c a 12 - Sekwencje peptydów VlP-mimetycznych
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
1 | 2 |
HSDAVFYDNYTR LRKQMAVKKYLN SILN | 590 |
Nle HSDAVFYDNYTR LRKQMAVKKYLN SILN | 591 |
X·, X1 Χ1 Χ2 | 592 |
X3 S X4 LN | 593 |
NH CH CO KKYX5 NH CH CO X6 | | (CH2)m Z (CH2)n | 594 |
KKYL | 595 |
NSILN | 596 |
KKYL | 597 |
KKYA | 598 |
AVKKYL | 599 |
NSILN | 600 |
KKYV | 601 |
SILauN | 602 |
KKYLNle | 603 |
NSYLN | 604 |
NSIYN | 605 |
KKYLPPNSILN | 606 |
LauKKYL | 607 |
CapKKYL | 608 |
KYL | NR |
KKYNle | 609 |
VKKYL | 610 |
LNSILN | 611 |
YLNSILN | 612 |
KKYLN | 613 |
KKYLNS | 614 |
KKYLNSI | 615 |
KKYLNSIL | 616 |
KKYL | 617 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 12
1 | 2 | |
KKYDA | 618 | |
AVKKYL | 619 | |
NSILN | 620 | |
KKYV | 621 | |
SILauN | 622 | |
NSYLN | 623 | |
NSIYN | 624 | |
KKYLNle | 625 | |
KKYLPPNSILN | 626 | |
KKYL | 627 | |
KKYDA | 628 | |
AVKKYL | 629 | |
NSILN | 630 | |
KKYV | 631 | |
SILauN | 632 | |
LauKKYL | 633 | |
CapKKYL | 634 | |
KYL | NR | |
KYL | NR | |
KKYNle | 635 | |
VKKYL | 636 | |
LNSILN | 637 | |
YLNSILN | 638 | |
KKYLNle | 639 | |
KKYLN | 640 | |
KKYLNS | 641 | |
KKYLNSI | 642 | |
KKYLNSIL | 643 | |
KKKYLD | 644 | |
Cykliczny CKKYLC | 645 | |
CKKYLK | | S-CH2-CO | 646 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 12
1 | 2 |
KKYA | 647 |
WWTDTGLW | 648 |
WWTDDGLW | 649 |
WWDTRGLWVWTI | 650 |
FWGNDGIWLESG | 651 |
DWDQFGLWRGAA | 652 |
RWDDNGLWVVVL | 653 |
SGMWSHYGIWMG | 654 |
GGRWDQAGLWVA | 655 |
KLWSEQGIWMGE | 656 |
CWSMHGLWLC | 657 |
GCWDNTGIWVPC | 658 |
DWDTRGLWVY | 659 |
SLWDENGAWI | 660 |
KWDDRGLWMH | 661 |
QAWNERGLWT | 662 |
QWDTRGLWVA | 663 |
WNVHGIWQE | 664 |
SWDTRGLWVE | 665 |
DWDTRGLWVA | 666 |
SWGRDGLWIE | 667 |
EWTDNGLWAL | 668 |
SWDEKGLWSA | 669 |
SWDSSGLWMD | 670 |
T a b l i c a 13 - Sekwencje peptydowych antagonistów Mdm/hdm
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
1 | 2 |
TFSDLW | 130 |
QETFSDLWKLLP | 131 |
QPTFSDLWKLLP | 132 |
QETFSDYWKLLP | 133 |
QPTFSDYWKLLP | 134 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 13
1 | 2 |
MPRFMDYWEGLN | 135 |
VQNFIDYWTQQF | 136 |
TGPAFTHYWATF | 137 |
IDRAPTFRDHWFALV | 138 |
PRPALVFADYWETLY | 139 |
PAFSRFWSDLSAGAH | 140 |
PAFSRFWSKLSAGAH | 141 |
PXFXDYWXXL | 142 |
QETFSDLWKLLP | 143 |
QPTFSDLWKLLP | 144 |
QETFSDYWKLLP | 145 |
QPTFSDYWKLLP | 146 |
T a b l i c a 14 - Sekwencje peptydowych antagonistów Kalmoduliny
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
1 | 2 |
SCVKWGKKEFCGS | 164 |
SCWKYWGKECGS | 165 |
SCYEWGKLRWCGS | 166 |
SCLRWGKWSNCGS | 167 |
SCWRWGKYQICGS | 168 |
SCVSWGALKLCGS | 169 |
SCIRWGQNTFCGS | 170 |
SCWQWGNLKICGS | 171 |
SCVRWGQLSICGS | 172 |
LKKFNARRKLKGAILTTMLAK | 173 |
RRWKKNFIAVSAANRFKK | 174 |
RKWQKTGHAVRAIGRLSS | 175 |
INLKALAALAKKIL | 176 |
KIWSILAPLGTTLVKLVA | 177 |
LKKLLKLLKKLLKL | 178 |
LKWKKLLKLLKKLLKKLL | 179 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 14
1 | 2 |
AEWPSLTEIKTLSHFSV | 180 |
AEWPSPTRVISTTYFGS | 181 |
AELAHWPPVKTVLRSFT | 182 |
AEGSWLQLLNLMKQMNN | 183 |
AEWPSLTEIK | 184 |
T a b l i c a 15 - Sekwencje peptydowych antagonistów komórek Mast/inhibitorów proteazy komórek Mast
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
SGSGVLKRPLPILPVTR | 272 |
RWLSSRPLPPLPLPPRT | 273 |
GSGSYDTLALPSLPLHPMSS | 274 |
GSGSYDTRALPSLPLHPMSS | 275 |
GSGSSGVTMYPKLPPHWSMA | 276 |
GSGSSGVRMYPKLPPHWSMA | 277 |
GSGSSSMRMVPTIPGSAKHG | 278 |
RNR | NR |
QT | NR |
RQK | NR |
NRQ | NR |
RQK | NR |
RNRQKT | 436 |
RNRQ | 437 |
RNRQK | 438 |
NRQKT | 439 |
RQKT | 440 |
T a b l i c a 16 - Sekwencje peptydowych antagonistów SH3
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
1 | 2 |
RPLPPLP | 282 |
RELPPLP | 283 |
SPLPPLP | 284 |
GPLPPLP | 285 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 16
1 | 2 |
RPLPIPP | 286 |
RPLPIPP | 287 |
RRLPPTP | 288 |
RQLPPTP | 289 |
RPLPSRP | 290 |
RPLPTRP | 291 |
SRLPPLP | 292 |
RALPSPP | 293 |
RRLPRTP | 294 |
RPVPPIT | 295 |
ILAPPVP | 296 |
RPLPMLP | 297 |
RPLPILP | 298 |
RPLPSLP | 299 |
RPLPSLP | 300 |
RPLPMIP | 301 |
RPLPLIP | 302 |
RPLPPTP | 303 |
RSLPPLP | 304 |
RPQPPPP | 305 |
RQLPIPP | 306 |
XXXRPLPPLPXP | 307 |
XXXRPLPPIPXX | 308 |
XXXRPLPPLPXX | 309 |
RXXRPLPPLPXP | 310 |
RXXRPLPPLPPP | 311 |
PPPYPPPPIPXX | 312 |
PPPYPPPPYPXX | 313 |
LXXRPLPXTP | 314 |
'PXXRPLPXLP | 315 |
PPXΘXPPPΨP | 316 |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 16
1 | 2 |
+PP'PPXKPXWL | 317 |
RPX>PPlpR+SXP | 318 |
PPVPPRPXXTL | 319 |
.pPtpLPipK | 320 |
+ΘDXPLPXLP | 321 |
T a b l i c a 17 - Sekwencje peptydów mimetycznych somatostatyny lub kortystatyny
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
X1-X2-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-X3-Ser-X4 | 473 |
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys | 474 |
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys | 475 |
Cys Arg Asn Phe Phe T rp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys | 476 |
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys | 477 |
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys | 478 |
Cys Arg Asn Phe Phe T rp Lys Thr Phe Ser Ser Cys | 479 |
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys | 480 |
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys | 481 |
Cys Lys Asn Phe Phe T rp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys | 482 |
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys | 483 |
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys | 484 |
Cys Lys Asn Phe Phe T rp Lys Thr Phe Ser Ser Cys | 485 |
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe T rp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys | 486 |
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe T rp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys | 487 |
Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys | 488 |
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe T rp Lys Thr Phe Thr Ser Cys | 489 |
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe T rp Lys Thr Phe Thr Ser Cys | 490 |
Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys | 491 |
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe T rp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys | 492 |
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys | 493 |
Cys Lys Asn Phe Phe T rp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys | 494 |
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe T rp Lys Thr Phe Thr Ser Cys | 495 |
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys | 496 |
Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys | 497 |
PL 211 164 B1
T a b l i c a 18 - Sekwencje peptydowych antagonistów UKR
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
AEPMPHSLNFSQYLWYT | 196 |
AEHTYSSLWDTYSPLAF | 197 |
AELDLWMRHYPLSFSNR | 198 |
AESSLWTRYAWPSMPSY | 199 |
AEWHPGLSFGSYLWSKT | 200 |
AEPALLNWSFFFNPGLH | 201 |
AEWSFYNLHLPEPQTIF | 202 |
AEPLDLWSLYSLPPLAM | 203 |
AEPTLWQLYQFPLRLSG | 204 |
AEISFSELMWLRSTPAF | 205 |
AELSEADLWTTWFGMGS | 206 |
AESSLWRIFSPSALMMS | 207 |
AESLPTLTSILWGKESV | 208 |
AETLFMDLWHDKHILLT | 209 |
AEILNFPLWHEPLWSTE | 210 |
AESQTGTLNTLFWNTLR | 211 |
AEPVYQYELDSYLRSYY | 430 |
AELDLSTFYDIQYLLRT | 431 |
AEFFKLGPNGYVYLHSA | 432 |
FKLXXXGYVYL | 433 |
AESTYHHLSLGYMYTLN | 434 |
YHXLXXGYMYT | 435 |
T a b l i c a 19 - Sekwencje peptydów inhibitujących makrofagi i/lub komórki T
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: |
1 | 2 |
Xaa-Yaa-Arg | NR |
Arg-Yaa-Xaa | NR |
Xaa-Arg-Yaa | NR |
Yaa-Arg-Xaa | NR |
Ala-Arg | NR |
Arg-Arg | NR |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 19
1 | 2 |
Asn-Arg | NR |
Asp-Arg | NR |
Cys-Arg | NR |
Gln-Arg | NR |
Glu-Arg | NR |
Gly-Arg | NR |
His-arg | NR |
Ile-Arg | NR |
Leu-Arg | NR |
Lys-Arg | NR |
Met-Arg | NR |
Phe-Arg | NR |
Ser-Arg | NR |
Thr-Arg | NR |
T rp-Arg | NR |
Tyr-Arg | NR |
Val-Arg | NR |
Ala-Glu-Arg | NR |
Arg-Glu-Arg | NR |
Asn-Glu-Arg | NR |
Asp-Glu-Arg | NR |
Cys-Glu-Arg | NR |
Gln-Glu-Arg | NR |
Glu-Glu-Arg | NR |
Gly-Glu-Arg | NR |
His-Glu-Arg | NR |
Ile-Glu-Arg | NR |
Leu-Glu-Arg | NR |
Lys-Glu-Arg | NR |
Met-Glu-Arg | NR |
Phe-Glu-Arg | NR |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 19
1 | 2 |
Pro-Glu-Arg | NR |
Ser-Glu-Arg | NR |
Thr-Glu-Arg | NR |
Trp-Glu-Arg | NR |
Tyr-Glu-Arg | NR |
Val-Glu-Arg | NR |
Arg-Ala | NR |
Arg-Asp | NR |
Arg-Cys | NR |
Arg-Gln | NR |
Arg-Glu | NR |
Arg-Gly | NR |
Arg-His | NR |
Arg-Ile | NR |
Arg-Leu | NR |
Arg-Lys | NR |
Arg-Met | NR |
Arg-Phe | NR |
Arg-Pro | NR |
Arg-Ser | NR |
Arg-Thr | NR |
Arg-T rp | NR |
Arg-Tyr | NR |
Arg-Val | NR |
Arg-Glu-Ala | NR |
Arg-Glu-Asn | NR |
Arg-Glu-Asp | NR |
Arg-Glu-Cys | NR |
Arg-Glu-Gln | NR |
Arg-Glu-Glu | NR |
Arg-Glu-Gly | NR |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 19
1 | 2 |
Arg-Glu-His | NR |
Arg-Glu-lle | NR |
Arg-Glu-Leu | NR |
Arg-Glu-Lys | NR |
Arg-Glu-Met | NR |
Arg-Glu-Phe | NR |
Arg-Glu-Pro | NR |
Arg-Glu-Ser | NR |
Arg-Glu-Thr | NR |
Arg-Glu-Trp | NR |
Arg-Glu-Tyr | NR |
Arg-Glu-Val | NR |
Ala-Arg-Glu | NR |
Arg-Arg-Glu | NR |
Asn-Arg-Glu | NR |
Asp-Arg-Glu | NR |
Cys-Arg-Glu | NR |
Gln-Arg-Glu | NR |
Glu-Arg-Glu | NR |
Gly-Arg-Glu | NR |
His-Arg-Glu | NR |
Ile-Arg-Glu | NR |
Leu-Arg-Glu | NR |
Lys-Arg-Glu | NR |
Met-Arg-Glu | NR |
Phe-Arg-Glu | NR |
Pro-Arg-Glu | NR |
Ser-Arg-Glu | NR |
Thr-Arg-Glu | NR |
Trp-Arg-Glu | NR |
Tyr-Arg-Glu | NR |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 19
1 | 2 |
Val-Arg-Glu | NR |
Glu-Arg-Ala, | NR |
Glu-Arg-Arg | NR |
Glu-Arg-Asn | NR |
Glu-Arg-Asp | NR |
Glu-Arg-Cys | NR |
Glu-Arg-Gln | NR |
Glu-Arg-Gly | NR |
Glu-Arg-His | NR |
Glu-Arg-lle | NR |
Glu-Arg-Leu | NR |
Glu-Arg-Lys | NR |
Glu-Arg-Met | NR |
Glu-Arg-Phe | NR |
Glu-Arg-Pro | NR |
Glu-Arg-Ser | NR |
Glu-Arg-Thr | NR |
Glu-Arg-Trp | NR |
Glu-Arg-Tyr | NR |
Glu-Arg-Val | NR |
T a b l i c a 20 - Dalsze przykładowe peptydy farmakologicznie aktywne
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: | Aktywność |
1 | 2 | 3 |
VEPNCDIHVMWEWECFERL | 1027 | antagonista VEGF |
GERWCFDGPLTWVCGEES | 1084 | antagonista VEGF |
RGWVEICVADDNGMCVTEAQ | 1085 | antagonista VEGF |
GWDECDVARMWEWECFAGV | 1086 | antagonista VEGF |
GERWCFDGPRAWVCGWEI | 501 | antagonista VEGF |
EELWCFDGPRAWVCGYVK | 502 | antagonista VEGF |
RGWVEICAADDYGRCLTEAQ | 1031 | antagonista VEGF |
RGWVEICESDVWGRCL | 1087 | antagonista VEGF |
RGWVEICESDVWGRCL | 1088 | antagonista VEGF |
GGNECDIARMWEWECFERL | 1089 | antagonista VEGF |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 20
1 | 2 | 3 |
RGWVEICAADDYGRCL | 1090 | antagonista VEGF |
CTTHWGFTLC | 1028 | inhibitor MMP |
CLRSGXGC | 1091 | inhibitor MMP |
CXXHWGFXXC | 1092 | Inhibitor MMP |
CXPXC | 1093 | Inhibitor MMP |
CRRHWGFEFC | 1094 | Inhibitor MMP |
STTHWGFTLS | 1095 | Inhibitor MMP |
CSLHWGFWWC | 1096 | CTLA4-mimetyczny |
GFVCSGIFAVGVGRC | 125 | CTLA4-mimetyczny |
APGVRLGCAVLGRYC | 126 | CTLA4-mimetyczny |
LLGRMK | 105 | Antywirusowy (HBV) |
ICVVQDWGHHRCTAGHMANLTSHASAI | 127 | antagonista C3b |
ICVVQDWGHHRCT | 128 | antagonista C3b |
CVVQDWGHHAC | 129 | antagonista C3b |
STGGFDDVYDWARGVSSALTTTLVATR | 185 | Wiążący winkulinę |
STGGFDDVYDWARRVSSALTTTLVATR | 186 | Wiążący winkulinę |
SRGVNFSEWLYDMSAAMKEASNVFPSRRSR | 187 | Wiążący winkulinę |
SSQNWDMEAGVEDLTAAMLGLLSTIHSSSR | 188 | Wiążący winkulinę |
SSPSLYTQFLVNYESAATRIQDLLIASRPSR | 189 | Wiążący winkulinę |
SSTGWVDLLGALQRAADATRTSIPPSLQNSR | 190 | Wiążący winkulinę |
DVYTKKELIECARRVSEK | 191 | Wiążący winkulinę |
EKGSYYPGSGIAQFHIDYNNVS | 192 | Wiążący C4BP |
SGIAQFHIDYNNVSSAEGWHVN | 193 | Wiążący C4BP |
LVTVEKGSYYPGSGIAQFHIDYNNVSSAEGWHVN | 194 | Wiążący C4BP |
SGIAQFHIDYNNVS | 195 | Wiążący C4BP |
LLGRMK | 279 | Anty-HBV |
ALLGRMKG | 280 | Anty-HBV |
LDPAFR | 281 | Anty-HBV |
CXXRGDC | 322 | Inhibitowanie agregacji płytek |
RPLPPLP | 323 | Antagonista Src |
PPVPPR | 324 | Antagonista Src |
XFXDXWXXLXX | 325 | Anty-rakowy (szczególnie wobec sarkomy) |
KACRRLFGPVDSEQLSRDCD | 326 | p16-mimetyczny |
RERWNFDFVTETPLEGDFAW | 327 | p16-mimetyczny |
KRRQTSMTDFYHSKRRLIFS | 328 | p16-mimetyczny |
TSMTDFYHSKRRLIFSKRKP | 329 | p16-mimetyczny |
PL 211 164 B1 cd. tablicy 20
1 | 2 | 3 |
RRLIF | 330 | p16-mimetyczny |
KRRQTSATDFYHSKRRLIFSRQIKIWFQNRRMKWKK | 331 | p16-mimetyczny |
KRRLIFSKRQIKIWFQNRRMKWKK | 332 | p16-mimetyczny |
Asn Gln Gly Arg His Phe Cys Gly Gly Ala Leu Ile His Ala Arg Phe Val Met Thr Ala Ala Ser Cys Phe Gln | 498 | CAP37-mimetyczny/wiążący LPS |
Arg His Phe Cys Gly Gly Ala Leu Ile His Ala Arg Phe Val Met Thr Ala Ala Ser Cys | 499 | CAP3-mimetyczny/wiążący LPS |
Gly Thr Arg Cys Gln Val Ala Gly Trp Gly Ser Gln Arg Ser Gly Gly Arg Leu Ser Arg Phe Pro Arg Phe Val Asn Val | 500 | CAP37 mimetyczny/LPS binding |
WHWRHRIPLQLAAGR | 1097 | Węglowodan (GD1 alfa)-mimetyczny |
LKTPRV | 1098 | Wiążący e2GPI Ab |
NTLKTPRV | 1099 | Wiążący e2GPI Ab |
NTLKTPRVGGC | 1100 | Wiążący e2GPI Ab |
KDKATF | 1101 | Wiążący e2GPI Ab |
KDKATFGCHD | 1102 | Wiążący e2GPI Ab |
KDKATFGCHDGC | 1103 | Wiążący e2GPI Ab |
TLRVYK | 1104 | Wiążący e2GPI Ab |
ATLRVYKGG | 1105 | Wiążący e2GPI Ab |
CATLRVYKGG | 1106 | Wiążący e2GPI Ab |
INLKALAALAKKIL | 1107 | Membranowo Transportujący |
GWT | NR | Membranowo Transportujący |
GWTLNSAGYLLG | 1108 | Membranowo Transportujący |
GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL | 1109 | Membranowo Transportujący |
Obecny wynalazek jest również szczególnie użyteczny odnośnie peptydów wykazujących aktywność w leczeniu:
• raka, gdy peptyd jest mimetykiem VEGF lub antagonistą receptora VEGF receptor antagonist, agonistą lub antagonistą HER2, antagonistą CD20 i tym podobnym;
• astmy, gdy rozpatrywana proteina jest antagonistą CKR3, antagonistą receptora IL-5 receptor antagonist i tym podobnym;
• zakrzepicy, gdy rozpatrywana proteina jest antagonistą GPIIb, antagonistą GPIIIa i tym podobnym;
• choroby autoimmunicznych oraz innych stanów angażujących modulację immunologiczną, gdzie rozpatrywana proteina jest antagonistą receptora IL-2, agonistą lub antagonistą CD40, agonistą lub antagonistą CD40L, mimetykiem tymopoetyny i tym podobnym.
Podłoża. Obecny wynalazek wymaga obecności co najmniej jednego podłoża (F , F) przyłączonego do peptydu przez N-koniec, C-koniec lub przez zewnętrzny łańcuch jednej z reszt aminokwasowych. Wielokrotne podłoża mogą również być stosowane; przykładowo, reszty Fc na każdym końcu lub Fc na jednym końcu, a reszta PEG na drugim końcu lub przy zewnętrznym łańcuchu.
Domena Fc jest korzystnym podłożem. Domena Fc może być poddana fuzji do N- lub C-końca peptydu lub do obu N- i C-końców. Dla peptydów TPO-mimetycznych, cząsteczki zawierające domenę
PL 211 164 B1
Fc poddaną fuzji do N-końca części peptydowej cząsteczki są bardziej bioaktywne niż inne takie fuzje, zatem fuzje do N-końca są korzystne.
Jak zauważono powyżej, odmiany Fc są odpowiednimi podłożami w zakresie obecnego wynalazku. Rodzimy Fc może być szeroko modyfikowany tworząc odmianę Fc zgodnie z obecnym wynalazkiem, pod warunkiem, że wiązanie do receptora „ratunkowego” jest zachowane; patrz, przykładowo, WO 97/34631 oraz WO 96/32478. W takich odmianach Fc, można usuwać jedno lub więcej miejsc rodzimego Fc, które dostarczają strukturalnych cechy lub funkcjonalną aktywność nie wymaganą dla cząsteczek fuzyjnych według wynalazku. Można usuwać te miejsca poprzez, przykładowo, podstawienie lub usunięcie reszt, wstawienie reszt w miejsce, lub obcięcie porcji zawierających miejsce. Wstawione lub podstawione reszty mogą również być zmienionymi aminokwasami, takimi jak peptydomimetyczne lub D-aminokwasy. Odmiany Fc mogą być pożądane z wielu przyczyn, kilka z nich opisano powyżej. Przykładowe odmiany Fc obejmują cząsteczki i sekwencje, w których:
1. Usunięto miejsca zaangażowane w formowanie wiązania disiarczkowego. Takie usunięcie może pozwolić uniknąć reakcji z innymi proteinami zawierającymi cysteinę obecnymi w komórkach gospodarza stosowanych do wytworzenia cząsteczki według wynalazku. W tym celu, segment zawierający cysteinę przy N-końcu może być obcięty lub reszty cysteinowe mogą być usunięte lub podstawione innymi aminokwasami (przykładowo, resztami alanylową, serylową). W szczególności, można obcinać segment 20-aminokwasowy z N-końca SEQ ID NO: 2, lub usuwać lub podstawiać reszty cysteinowe w pozycjach 7 i 10 w SEQ ID NO: 2. Nawet kiedy reszty cysteinowe są usunięte, jeden łańcuch domeny Fc może w dalszym ciągu tworzyć dimeryczną domenę Fc, która trzyma się razem niekowalencyjnie.
2. Rodzimy Fc jest modyfikowany co czyni go bardziej zgodnym z wybraną komórką gospodarza. Przykładowo, można usuwać sekwencję PA bliską N-końca typowego rodzimego Fc, który może być rozpoznawany przez enzym trawienny w E. coli taki, jak iminopeptydaza prolinowa. Można również dodawać N-końcową resztę metioninową, zwłaszcza kiedy cząsteczka jest rekombinacyjnie ekspresjonowana w komórce bakteryjnej takiej jak E. coli. Domena Fc SEQ ID NO: 2 (Fig. 4) jest jedną taką odmianą Fc.
3. Część N-końcowa rodzimego Fc jest usunięta zapobiegając N-końcowej heterogeniczności, przy ekspresjonowaniu w wybranej komórce gospodarza. W tym celu, można usuwać dowolną z 20 pierwszych reszt aminokwasowych przy N-końcu, szczególnie te w pozycjach 1, 2, 3, 4 oraz 5.
4. Usunięto jedno lub więcej miejsc glikozylacyjnych. Reszty, które są typu glikozylowane (przykładowo, asparagina) mogą nadawać zdolność do odpowiedzi cytolitycznej. Takie reszty mogą być usuwane lub podstawione resztami nieglikozylowanymi (przykładowo, alaniną).
5. Usunięto miejsca zaangażowane w interakcję z komplementem, takie jak miejsce wiążące C1q. Przykładowo, można usuwać lub podstawiać sekwencję EKK ludzkiego IgG1. Rekrutacja komplementu może nie być korzystna dla cząsteczek według wynalazku i należy zatem unikać takiej odmiany Fc.
6. Usunięto miejsca, które wpływają na wiązanie z repceptorami Fc innymi niż receptor „ratunkowy”. Rodzimy Fc może posiadać miejsca dla oddziaływań z pewnymi białymi krwinkami, które nie są wymagane dla cząsteczek fuzyjnych obecnego wynalazku i mogą być także usunięte.
7. Usunięto miejsce ADCC. Miejsca ADCC są znane w stanie techniki; patrz, przykładowo, Molec. Immunol. 29 (5): 633-9 (1992) odnośnie miejsc ADCC w IgG1. Te miejsca, nie są także wymagane dla cząsteczek fuzyjnych obecnego wynalazku i także mogą być usunięte.
8. Kiedy rodzimy Fc pochodzi z nie-ludzkiego przeciwciała, rodzimy Fc może być humanizowany. Typowo, humanizowanie rodzimego Fc, jeden będzie podstawiać wybrane reszty w nie-ludzkim rodzimym Fc z resztami, które normalnie znaleziono w rodzimej ludzkiej Fc. Techniki dla humanizowania przeciwciał są dobrze znane w stanie techniki.
Korzystne odmiany Fc obejmują co następuje. W SEQ ID NO: 2 (Fig. 4) leucyna w pozycji 15 może być podstawiona glutaminianem; glutaminian w pozycji 99, alaniną; a lizyny w pozycji 101 oraz 103, alaninami. Ponadto, jedna lub więcej reszt tyrozynowych może być zastąpionych przez reszty fenyloalaninowe.
Alternatywnym podłożem byłaby proteina, polipeptyd, peptyd, przeciwciało, fragment przeciwciała lub mała cząsteczka (przykładowo, peptydomimetyczny związek) zdolny do wiązania z receptorem „ratunkowym”. Przykładowo, można stosować jako podłoże polipeptydu jak to opisano w opisie
PL 211 164 B1 patentowym USA Nr 5,739,277, wydanym 14 kwietnia 1998: Presta i in. Peptydy mogłyby być wybrane również przez przedstawienie fagu dla wiązania z receptorem „ratunkowym” FcRn. Takie związki wiążące receptor „ratunkowy” są również objęte określeniem „podłoże” i są objęte zakresem obecnego wynalazku. Takie podłoża powinny być wybrane w celu zwiększania czasu półtrwania (przykładowo, przez sekwencje unikające rozpoznawania przez proteazy) i obniżanie immunogeniczności (przykładowo, przez sekwencje sprzyjające nieimmunogeniczności, jak to odkryto w humanizacji przeciwciał).
Jak zauważono powyżej, podłoża polimerowe mogą również być stosowane jako F1 i F2. Różne środki do przyłączania chemicznych ugrupowań stosowanych jako podłoża są aktualnie dostępne, patrz, przykładowo. Patent Cooperation Treaty („PCT”) Międzynarodowa Publikacja Nr WO 96/11953, zatytułowana „Kompozycje i sposoby chemicznego N-końcowego modyfikowania protein” włączona tu jako odnośnik. Ta publikacja PCT ujawnia, między innymi sprawami, selektywne przyłączanie rozpuszczalnych w wodzie polimerów do N-końców protein.
Korzystnym podłożem polimerowym jest glikol polietylenowy (PEG). Grupa PEG może być jedną z grup o dogodnej masie cząsteczkowej i może być liniowa lub rozgałęziona. Przeciętna masa cząsteczkowa (grupy) PEG będzie korzystnie zawierać się w przedziale od około 2 kiloDaltonów („kD”) do około 100 kDa, bardziej korzystnie od około 5 kDa do około 50 kDa, najbardziej korzystnie od około 5 kDa do około 10 kDa. Grupy PEG będą generalnie przyłączone do związków według wynalazku przez acylowanie lub redukcyjne alkilowanie przez reaktywną grupę z reszty PEG, (przykładowo, aldehydową, aminową, tiolową, lub grupę estrową) do reaktywnej grupy w rozpatrywanym związku (przykładowo, aldehydowej, aminowej, lub grupy estrowej).
Użyteczna strategia PEG-ylowania syntetycznych peptydów obejmuje łączenie, przez tworzenie skoniugowanego wiązania w roztworze, peptydu i reszty PEG, z których każde ma szczególną grupę funkcyjną reakcyjną względem drugiej z nich. Peptydy mogą być łatwo wytworzone w wyniku konwencjonalnych syntez w fazie stałej (patrz, przykładowo, Fig. 5 oraz 6 i towarzyszący tu tekst). Peptydy są „wstępnie aktywowane” za pomocą odpowiedniej grupy w specyficznym miejscu. Prekursory są oczyszczane i w pełni scharakteryzowane przed reakcją z ugrupowaniem PEG. Ligowanie peptydu z PEG zwykle ma miejsce w wodnej fazie i może być łatwo monitorowane metodą analitycznej HPLC z odwróconymi fazami. PEGylowane peptydy mogą być łatwo oczyszczane metodą preparatywnej HPLC i charakteryzowane metodą analitycznej HPLC, analizy aminokwasów i laserową spektrometrią masową.
Polimery polisacharydowe są innym typem polimerów rozpuszczalnych w wodzie, które mogą być stosowane w celu modyfikacji protein. Dekstrany są polimerami polisacharydowymi obejmującymi poszczególne podjednostki glukozy przeważające połączone przez połączenia α1-6. Dekstran - jako taki, jest dostępny w wielu (typach) w różnych zakresach masy cząsteczkowej i jest zwykle łatwo dostępny w postaci o masie cząsteczkowej od około 1 kD do około 70 kD. Dekstran jest odpowiednim polimerem rozpuszczalnym w wodzie do stosowania w obecnym wynalazku, jako podłoże - samodzielnie lub w kombinacji z innym podłożem (przykładowo, Fc). Patrz, przykładowo, WO 96/11953 oraz WO 96/05309. Opisano już stosowanie dekstranu skoniugowanego z terapeutycznymi lub diagnostycznymi immunoglobulinami; patrz, przykładowo, europejska publikacja patentowa Nr 0 315 456, która jest włączona do obecnego zgłoszenia jako odsyłacz. Dekstran o około 1 kD do około 20 kD jest korzystny, kiedy dekstran jest stosowany jako podłoże w zgodzie z obecnym wynalazkiem.
Linkery. Jakakolwiek grupa „linkera” jest grupą ewentualną. Kiedy jest ona obecna, jej struktura chemiczna nie jest krytyczna, ponieważ spełnia ona przede wszystkim rolę elementu rozsuwającego. Linker korzystnie składa się z aminokwasów połączonych wiązaniami peptydowymi. Zatem, w korzystnym wykonaniu, linker jest utworzony od 1 do 20 aminokwasów połączonych wiązaniami peptydowymi, w którym aminokwasy są wybrane spośród 20 aminokwasów występujących w naturze. Niektóre te aminokwasy mogą być glikozylowane co jest zrozumiałe dla fachowców. W bardziej korzystnym wykonaniu 1 do 20 aminokwasów jest wybranych spośród Gly, Ala, Pro, Asn, Gln i Lys. Jeszcze bardziej korzystnie, linker jest utworzony w większości z aminokwasów, w których nie występuje zawada sferyczna takich, jak glicyna i alanina. Stąd korzystnymi linkerami są poliglicyny (zwłaszcza (Gly)4, (Gly)5), poli(Gly-Ala) i polialaniny. Innymi szczegółowymi przykładami linkerów są:
(Gly)3Lys(Gly)4 (Gly)3AsnGlySer(Gly)2 (Gly)3Cys(Gly)4 oraz GlyProAsnGly (SEQ ID NO (SEQ ID NO (SEQ ID NO (SEQ ID NO
333) ;
334) ;
335) ;
336) .
PL 211 164 B1
By wyjaśnić powyższe oznaczenia, przykładowo, (Gly)3Lys(Gly)4 oznacza Gly-Gly-Gly-Lys-Gly-GlyGly-Gly. Kombinacje Gly oraz Ala są również korzystne. Wskazane linkery są jedynie przykładowe;
linkery objęte obecnym wynalazkiem mogą być znacznie dłuższe i obejmować również inne reszty.
Linkery nie-peptydowe są również możliwe. Przykładowo, mogą być stosowane linkery alkilowe takie jak -HN-(CH2)s-CO-, gdzie s = 2-20. Te alkilowe linkery mogą być dalej podstawione przez dowolną, pozbawioną zawady sterycznej grupę taką, jak niższy alkil (przykładowo, C1-C6), niższy acyl, atom chlorowca (przykładowo Cl, Br), grupę CN, grupę NH2, grupę fenylową i td. Przykładowym niepeptydowym linkerem jest linker PEG
VI ο
gdzie „n” ma tak dobraną wartość, że linker ma masę cząsteczkową od 100 do 5000 kD, korzystnie od 100 do 500 kD. Linkery peptydowe mogą być zmieniane z wytworzeniem pochodnych na tej samej drodze jak opisano powyżej.
Pochodne. Wynalazcy rozważają również tworzenie pochodnych peptydu i/lub część stanowiącej podłoże w obecnych związkach. Takie pochodne mogą poprawiać rozpuszczalność, absorpcję, biologiczny okres półtrwania i tym podobne cechy obecnych związków. Ugrupowania mogą alternatywnie eliminować lub osłabiać niepożądane efekt uboczne związków i tp. Przykładowe pochodne obejmują związki, w których:
1. Związek lub pewna jego część jest cykliczna. Przykładowo, część peptydowa może być modyfikowana tak by zawierała dwie lub więcej reszt Cys (przykładowo, w linkerze), które mogłyby ulec cyklizacji przez wytworzenie disiarczkowego wiązania. Informacje o publikacjach dotyczących pochodnych zcyklizowanych podane są w Tablicy 2.
2. Związek jest usieciowany lub jest mu nadana zdolność do sieciowania pomiędzy cząsteczkami. Przykładowo, część peptydu może być modyfikowana tak by zawierała jedną resztę Cys i dzięki temu mogła tworzyć międzycząsteczkowe wieszanie disiarczkowe z podobną cząsteczką. Związek może również być usieciowany przez swój C-koniec, jak w cząsteczce przedstawionej poniżej.
VII
1 H A
F1-(X1)b-CO-N^_ANH2
F1-(X1)b-CO-N^^NH
3.
4. Jedno lub więcej wiązań peptydylowych [-C(O)NR-] jest zastąpionych przez nie-peptydylowe połączenie. Przykładowymi, nie-peptydylowymi połączeniami są: -CH2-carbaminian [-CH2-OC-(O)NR-], fosfonian, -CH2-sulfonamid [-CH2-S(O)2NR-], mocznik [-NHC(O)NH-], -CH2-Il-rzędowa amina, oraz alkilowany peptyd [-C(O)NR6-, gdzie R6 oznacza niższy alkil].
5. N-koniec jest zderywatyzowany. Typowo, N-koniec może być acylowany lub modyfikowany z wytworzeniem podstawionej aminy. Przykładowe N-końcowe grupy pochodne obejmują: -NRR1 (inne niż -NH2), -NRC(O)R1, -NRC(O)OR1, -NRS(O)2R1, -NHC(O)NHR1, sukcynimid lub benzyloksykarbonyl-NH-(CBZ-NH-), gdzie każdy z R oraz R1 jest z nich niezależnie atomem wodoru lub niższym alkilem i gdzie pierścień fenylowy może być podstawiony od 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grypy obejmującej C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksy, chloro i bromo.
6. Wolny C-koniec jest zderywatyzowany. Typowo, C-koniec jest estryfikowany lub amidowany. Przykładowo, można wykorzystać metody opisane w stanie techniki, aby dodać (NH-CH2-CH2-NH2)2 do związków według obecnego wynalazku mających przy C-końcu dowolną z sekwencji SEQ ID NOS: 504 do 508. Podobnie, można wykorzystać metody opisane w stanie techniki aby dodać -NH2 do związków według obecnego wynalazku mających przy C-końcu dowolną z se56
PL 211 164 B1 kwencji SEQ ID NOS: 924 do 955, 963 do 972, 1005 do 1013 lub 1018 do 1023. Przykładowe
C-końcowe grupy pochodne obejmują, przykładowo, -C(O)R2 gdzie R2 jest niższą grupą lub
-NR3R4 gdzie R3 oraz R4 są niezależnie atomem wodoru lub C1-C8 alkilem (korzystnie C1-C4 alkilem).
7. Wiązanie disiarczowe jest zastąpione innym, korzystnie bardziej stabilnym, ugrupowaniem sieciującym (przykładowo, alkilenem). Patrz, przykładowo, Bhatnagar i in. (1996), J. Med. Chem. 39: 3814-9; Alberts i in. (1993) Thirteenth Am. Pep. Symp., 357-9.
8. Jedna lub więcej indywidualnych reszt aminokwasowych jest zmodyfikowana. Różne środki derywatyzujące znane są jako reagujące specyficznie z wybranymi łańcuchami bocznymi lub resztami końcowymi, jak to opisano ze szczegółami poniżej.
Reszty lizynylowe i końcowe reszty aminowe mogą być poddane reakcji z bezwodnikiem bursztynowym lub innymi bezwodnikami kwasów karboksylowych, które powodują odwrócenie ładunku reszt lizynylowych. Inne odpowiednie reagenty dla derywatyzacji reszt z grupami alfa-aminowymi obejmują imidoestry takie jak: pikolinimidian metylu; fosforan pirydoksalu; pirydoksal; chloroborowodorek; kwas trinitrobenzenosulfonowy; O-metyloizomocznik; 2,4 pentanodion oraz reakcja z glioksylanem katalizowana transaminazą.
Reszty arginylowe mogą być modyfikowane w wyniku reakcji z jednym lub kilkoma konwencjonalnymi reagentami, między innymi z fenyloglioksalem, 2,3-butanodionem, 1,2-cykloheksanodionem oraz ninhydryną. Derywatyzacja reszt argininowych wymaga prowadzenia reakcji w środowisku alkalicznym z uwagi na wysoką wartość pKa guanidynylowej grupy funkcyjnej. Ponadto, reagenty te mogą reagować z grupami lizynowymi, jak również z resztami epsilon-aminowymi grupy argininowej.
Specyficzne modyfikacje reszt tyrozylowych były szeroko badane, zwłaszcza pod kątem wprowadzenia znaczników spektralnych do reszt tyrosylowych na drodze reakcji z aromatycznymi związkami diazoniowymi lub z tetranitrometanem. Najpowszechniej stosuje się N-acetyloimidizol oraz tetranitrometan do wytworzenia odpowiednio O-acetylo-tyrozylowych związków oraz pochodnych 3-nitro, odpowiednio.
Grupy karboksylowe z łańcuchów bocznych (aspartylowa lub glutamylowa) mogą być selektywnie modyfikowane na drodze reakcji z karbodiimidami (R'-N=C=N-R') takimi jak 1-cykloheksylo-3-(2-morfolinylo-(4-etylo)-karbodiimid lub 1-etylo-3-(4-azonia-4,4-dimetylopentylo)karbodiimid. Ponadto, reszty aspartylowa oraz glutamylowa mogą być przekształcane w reszty asparaginylową oraz glutaminylową na drodze reakcji z jonami amoniowymi.
Reszty glutaminylowe oraz asparaginylowe są często deaminowane do odpowiednich reszt glutamylowych oraz aspartylowych. Alternatywnie, reszty te mogą być deaminowane w łagodnie kwaśnym środowisku. Obie postaci tych grup są objęte obecnym wynalazkiem.
Reszty cysteinylowe mogą być zastąpione przez reszty aminokwasowe lub inne ugrupowania albo w celu wyeliminowania wiązania disiarczkowego lub, przeciwnie, w celu stabilizacji usieciowanie. Patrz, przykładowo, Bhatnagar i in. (1996), J. Med. Chem. 39: 3814-9.
Derywatyzacja bifunkcyjnymi reagentami jest przydatna w celu zespolenia - poprzez usieciowanie - peptydów lub ich funkcjonalnych pochodnych z nierozpuszczalną w wodzie matrycą nośnikową lub innymi wielkocząsteczkowymi nośnikami. Powszechnie stosowanymi reagentami do sieciowania są, przykładowo: 1,1-bis(diazoacetylo)-2-fenyloetan, glutaraldehyd, estry N-hydroksysukcynoimidu, przykładowo, estry z kwasem 4-azydosalicylowym, homobifunkcyjne imidoestry, obejmujące estry disukcynoimidylowe takie, jak 3,3'-ditiobis-(sukcynimidylopropionian) oraz bifunkcyjne maleimidy takie, jak bis-N-maleimido-1,8-oktan. Derywatyzujące środki takie, jak metylo-3-[(p-azydofenylo)ditio]propioimidan prowadzą do wytworzenia związków pośrednich ulegających fotoaktywacji, zdolnych do tworzenia wiązań sieciujących w obecności światła. Alternatywnie, reaktywne, nierozpuszczalne w wodzie matryce takie, jak węglowodany aktywowane bromocyjanem oraz reaktywne substraty opisane w opisach patentowych USA Nr 3,969,287; 3,691,016; 4,195,128; 4,247,642; 4,229,537 oraz 4,330,440 mogą być zastosowane w celu unieruchomienia protein.
Grupy węglowodanowe (oligosacharydowe) mogą dogodnie być przyłączone do miejsc, które są znane jako miejsca glikozylacyjne w proteinach. Generalnie, oligosacharydy połączone przez atom tlenu są przyłączone do reszt seryny (Ser) lub treoniny (Thr) podczas gdy oligosacharydy przyłączone są przez atom azotu do reszt asparaginy (Asn) kiedy stanowią one fragment sekwencji Asn-X-Ser/Thr, gdzie X może być jakimkolwiek aminokwasem, za wyjątkiem proliny. Korzystnie „X” oznacza jeden spośród 19 aminokwasów występujących w naturze, nie wliczając w to proliny. Struktury N-związanych i O-zwiedzanych oligosacharydów i reszt cukrowych znalezione w każdym z typów są różne.
PL 211 164 B1
Jednym rodzajem cukru, który powszechnie występuje w obu jest kwas N-acetyloneuraminowy (zwany kwasem sialowy). Kwas sialowy stanowi zwykle końcową resztę obu, N-związanych i O-związanych oligosacharydów i poprzez swój negatywny ładunek może nadawać kwasowe właściwości glikozylowanemu związkowi. Takie miejsce(a) mogą być włączone do linkera w związkach według obecnego wynalazku i są korzystnie glikozylowane w komórce podczas rekombinacyjnego wytwarzania związków polipeptydowych (przykładowo, w komórkach ssaków takich jak CHO, BHK, COS). Jednakże, takie miejsca mogą dalej być glikozylowane na drodze syntetycznych lub semi-syntetycznych procedur znanych w stanie techniki.
Inne możliwe modyfikacje obejmują hydroksylowanie proliny oraz lizyny, fosforylowanie grup hydroksylowych reszt serylowych lub treonylowych, utlenianie atomu siarki w Cys, metylowanie grup alfa-aminowych w łańcuchach lizynowych, argininowych oraz histydynowych łańcuchach bocznych (Creighton, T.E., Proteins: Strukture and Molekule Properties, W. H. Freeman & Co., San Francisco, str. 79-8 (1983)).
Związki według obecnego wynalazku mogą być zmieniane również na poziomie DNA. Sekwencja DNA dowolnej części związku może być zmieniana na kodony bardziej zgodne z wybranymi komórkami gospodarza. W przypadku E. coli, który jest korzystną komórką gospodarza, zoptymalizowane kodony są znane w stanie techniki. Kodony mogą być podstawione by eliminować miejsca restrykcyjne lub obejmować „ciche” miejsca restrykcyjne, które mogą być przydatne w przetwarzaniu DNA w wybranej komórce gospodarza. Sekwencje DNA podłoża, linkera oraz peptydu mogą być modyfikowane by objęły dowolne z wyżej wymienionych zmian sekwencji.
Sposoby wykonania
Związki według obecnego wynalazku w dużym stopniu mogą być również wytwarzane w transformowanych komórkach gospodarza przy użyciu rekombinacyjnych technik DNA. Aby tego dokonać, wytworzono kodującą peptyd molekułę rekombinacyjnego DNA. Sposoby wytwarzania takich molekuł DNA są dobrze znane w stanie techniki. Na przykład, sekwencje kodujące peptydy mogłyby być odcięte z DNA przy użyciu odpowiednich enzymów restrykcyjnych. Alternatywnie, molekuły DNA mogłyby być wytwarzane przy użyciu technik syntezy chemicznej, takich jak metoda fosforamidytowa. Również kombinacja tych technik mogłaby być stosowana.
Wynalazek obejmuje również wektor kodujący peptydy w odpowiednim gospodarzu. Wektor obejmuje molekułę DNA kodującą peptydy operacyjnie przyłączoną do odpowiednich sekwencji kontrolujących ekspresję. Sposoby realizacji tego połączenia operacyjnego albo przed albo po wprowadzeniu cząsteczki DNA kodującej peptyd do wektora, są dobrze znane. Sekwencje kontrolujące ekspresję obejmują promotory, aktywatory, enhancery, operatory, wiążące miejsca rybosomalne, sygnały startowe, sygnały stopujące, sygnały zamykające, sygnały poliadenylowania oraz inne sygnały zaangażowane w kontrolowanie transkrypcji i translacji.
Otrzymany wektor obejmujący cząsteczkę DNA kodującą peptyd, jest stosowany do transformacji odpowiedniego gospodarza. Transformacja ta może być prowadzona przy użyciu sposobów dobrze znanych w stanie techniki.
Dowolne spośród dużej ilości dostępnych i dobrze znanych komórek gospodarza mogą być stosowane przy realizacji obecnego wynalazku. Wybór określonego gospodarza zależy od szeregu czynników rozpoznanych w stanie techniki. Czynniki te obejmują, przykładowo, zgodność z wybranym wektorem ekspresji, toksyczność peptydów kodowanych przez cząsteczkę DNA w stosunku do komórek gospodarza, szybkość transformacji, łatwość wyodrębniania peptydów, charakterystyki ekspresji, bezpieczeństwo biologiczne i koszty. Równowaga tych czynników musi zderzać się ze zrozumieniem, że nie wszystkie komórki gospodarza mogą być równie skutecznie w ekspresji określonej sekwencji DNA. W ramach tych ogólnych wskazówek, przydatnymi gospodarzami mikrobowymi są bakterie (takie jak E. Coli sp.), drożdże (takie jak Saccharomyce sp.) oraz inne grzyby, owady, rośliny, komórki pochodzące od ssaków (w tym od ludzi) lub inni gospodarze znani w stanie techniki.
Następnie, transformowanego gospodarza poddaje się hodowli i oczyszcza. Komórki gospodarza mogą być hodowane w warunkach konwencjonalnej fermentacji tak, aby pożądane związki były ekspresjonowane. Takie warunki fermentacji są dobrze znane w stanie techniki. Na koniec, peptydy oczyszcza się z hodowli metodami dobrze znanymi w stanie techniki.
Obecne związki mogą być również wytwarzane metodami syntetycznymi. Przykładowo, mogą być stosowane techniki syntezy w fazie stałej. Odpowiednie techniki są dobrze znane w stanie techniki i mogą obejmować te opisane w: Merrifield, Chem. Polipeptydy, str. 335-61 (Katsoyannis and Panayotis eds. 1973); Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 85: 2149 (1963); Davis i wsp., Biochem. Intl. 10: 39458
PL 211 164 B1
414 (1985); Stewart and Young, Solid Phase Peptyde Synthesis (1969); opis patentowy USA Nr
3,941,763; Finn i wsp. (1976), The Proteins, (3rd ed.), vol. 2, str. 105-253 (1976); oraz Erickson i wsp.,
The Proteins, (3rd ed.), vol. 2, str. 257-527 (1976). Synteza w fazie stałej jest korzystną techniką wytwarzania poszczególnych peptydów, ponieważ jest najbardziej efektywnym pod względem kosztów sposobem wytwarzania małych peptydów.
Związki, które zawierają zderywatyzowane peptydy lub które zawierają grupy nie-peptydowe mogą być syntezowane dobrze znanymi technikami chemii organicznej.
Zastosowania związków
Ogólne. Związki według obecnego wynalazku wykazują aktywność farmakologiczną wynikającą z ich zdolności, by wiązać się z rozpatrywanymi proteinami jako agoniści, mimetyki lub antagoniści rodzimych ligandów takich rozpatrywanych protein. Użyteczność szczególnych związków podano w Tablicy 2. Aktywność tych związków można zmierzyć przez próby znane według stanu techniki. W przypadku związków TPO-mimetycznych i EPO-mimetycznych, próby in vivo są dalej opisane w dziale przykładów poniżej.
Oprócz zastosowań terapeutycznych, związki obecnego wynalazku są przydatne w diagnozowaniu chorób charakteryzujących się dysfunkcją związanej z nimi rozpatrywanej proteiny. W pierwszym wykonaniu, sposób wykrywania w próbce biologicznej rozpatrywanej proteiny (np., receptora) która jest zdolna do aktywowania obejmujący etapy: (a) doprowadzania do kontaktu próbki ze związkiem według obecnego wynalazku; i (b) wykrywania aktywacji rozpatrywanej proteiny przez związek. Próbki biologiczne obejmują próbki tkanki, nienaruszone komórki, lub ich wyciągi. Związki według obecnego wynalazku mogą być stosowane jako część zestawu diagnostycznego do wykrywania obecności związanych z nimi rozpatrywanych protein w próbce biologicznej. Zestawy takie stosują związki wynalazku z przyłączonym znacznikiem, by umożliwić wykrywanie. Związki są przydatne dla identyfikacji rozpatrywanych normalnych lub anormalnych protein. W przypadku związków EPOmimetycznych, przykładowo obecność anormalnej rozpatrywanej proteiny w próbce biologicznej może wskazywać na taki zaburzenia jak anemia Diamonda-Blackfana, gdzie sądzi się, że receptor EPO uległ dysfunkcji.
Zastosowania terapeutyczne związków EPO-mimetycznych. Związki EPO-mimetyczne według wynalazku są przydatne w leczeniu zaburzeń charakteryzujących się niskimi poziomami czerwonych ciałek krwi. Wynalazek obejmuje sposoby modulowania endogennej aktywności receptora EPO u ssaka, korzystnie sposoby zwiększania aktywności receptora EPO. Ogólnie rzecz biorąc, dowolny stan, który można leczyć erytropoetyną, taki jak anemia, można także poddać leczeniu związkami EPO-mimetycznymi wynalazku. Związki te są podawane w ilości i drogą podawania, która jest odpowiednia dla charakteru i ostrości stanu poddawanego leczeniu i może być ustalona przez biegłego w sztuce. Korzystne jest podawanie przez iniekcję, podskórną, domięśniową lub dożylną.
Zastosowania terapeutyczne związków TPO-mimetycznych. W przypadku związków TPO-mimetycznych, można wykorzystywać standardowe próby takie, jak opisane w publikacji WO 95/25746 zatytułowanej „Kompozycje oraz sposoby stymulacji wzrostu i różnicowania megakariocytów”. Próby in vivo opisano w dalszej części opisu, obejmującej przykłady.
Stany przewidziane do leczenia sposobami i kompozycjami według wynalazku są generalnie tymi, które obejmują występowanie niedoboru megakariocytów/płytek lub oczekiwanego lub przewidywanego niedoboru megakariocytów/płytek w przyszłości (przykładowo z powodu planowanego zabiegu operacyjnego lub dostawa płytek). Takie stany mogą być następstwem niedoboru (czasowego lub ciągłego) aktywnego ligandu Mpl in vivo. Rodzajowym określeniem niedoboru płytek jest trombocytopenia i dlatego sposoby i kompozycje według obecnego wynalazku są generalnie dostępne dla celów profilaktyki lub terapeutycznego leczenia trombocytopenii u pacjentów, którym jest to potrzebne.
Trombocytopenia (niedobór płytek) może występować z wielu powodów, obejmujących chemioterapię oraz inne sposoby leczenia polegające na podawaniu różnych leków, radioterapię, operacje chirurgiczne, utratę krwi na skutek wypadków i inne specyficzne stany chorobowe. Przykładowe specyficzne stany chorobowe, które obejmują trombocytopenię i mogą być leczone zgodnie z obecnym wynalazkiem, są: aplastyczna anemia; idiopatyczna trombocytopenia, metastatyczne guzy powodujące trombocytopenię; ogólnoustrojowy liszaj rumieniowaty; splenomegalia; syndrom Fanconiego; niedobór witaminy B12; niedobór kwasu foliowego; anomalia May-Hegglin'a; syndrom Wiskott-Aldrich'a; napadowa hemoglobinuria nocna. Również, pewne sposoby leczenia AIDS powodują trombocytopenię (przykładowo, AZT). W pewnych zaburzeniach procesów gojenia ran dobroczynny wpływ może mieć zwiększenie ilości płytek krwi.
PL 211 164 B1
W związku z przewidywaniem niedoboru płytek, przykładowo, w wyniku przyszłej operacji, można podawać związek według obecnego wynalazku na kilka dni do kilku godzin przed wystąpieniem zapotrzebowania na płytki. W przypadkach ostrych, przykładowo, przy powypadkowej i/lub wydatnej utracie krwi, można podawać związek według obecnego wynalazku jednocześnie z krwią lub z oczyszczonymi płytkami.
Związki TPO-mimetyczne według obecnego wynalazku mogą również być stosowane do stymulowania pewnych rodzajów komórek innych niż megakariocyty, jeżeli zostanie stwierdzone, że komórki te powodują ekspresję receptora Mpl. Stany związane z takimi komórkami, które powodują ekspresję receptora Mpl, które odpowiadają na stymulację ligandem Mpl są również objęte obecnym wynalazkiem.
Związki TPO-mimetyczne według obecnego wynalazku mogą być stosowane w dowolnych sytuacjach, w których wytwarzanie płytek lub komórek prekursorowych płytek jest pożądane lub w których pożądane jest stymulowanie receptora c-Mpl. W związku z tym, przykładowo, związki według obecnego wynalazku mogą być stosowane w leczeniu różnych stanów u ssaków, gdzie niezbędne są płytki, megakariocyty i tym podobne. Takie stany opisano szczegółowo w następujących, przykładowych źródłach: WO 95/26746; WO 95/21919; WO 95/18858; WO 95/21920, które są niniejszym przywołane i włączone do niniejszego dokumentu.
Związki TPO-mimetyczne według obecnego wynalazku mogą również być stosowane w celu utrzymania żywotności lub okresu przechowalności płytek i/lub megakariocytów i komórek pokrewnych. Zgodnie z tym, można dodawać skuteczną ilość jednego lub więcej takich związków do kompozycji zawierającej takie komórki.
Sposoby terapeutyczne, kompozycje i związki obecnego wynalazku można także stosować, same lub w kombinacji z innymi cytokinami, rozpuszczalnym receptorem Mpl, czynnikami hematopoetycznymi, interleukinami, czynnikami wzrostu lub przeciwciałami w leczeniu stanów chorobowych charakteryzujących się innymi symptomami jak również niedoborami płytek. Można się spodziewać, że związek innowacyjny okaże się przydatny w leczeniu pewnych form trombocytopenii w kombinacji z ogólnymi stymulatorami hemopoezy, takimi jak IL-3 lub GM-CSF. Inne megakariocytowe czynniki stymulujące, to znaczy meg-CSF, czynnik komórek macierzystych układu krwiotwórczego (SCF), czynnik inhibitujący białaczkę (LIF), onkostatynę M (OSM), lub inne cząsteczki o aktywności stymulowania megakariocytów także można stosować z ligandem Mpl. Dodatkowe przykładowe cytokiny lun czynniki hematopoetyczne dla takiego współpodawania obejmują: lL-1 alfa, lL-1 beta, lL-2, lL-3, lL-4, lL-5, lL-6, lL-11, czynnik-1 stymulowania kolonii (CSF-1), SCF, GM-CSF, czynnik stymulowania kolonii granulocytu (G-CSF), EPO, interferon-alpha (IFN-alpha), interferon konsensusu, IFN-beta, lub IFN-gamma.
Ponadto przydatne jest podawanie albo jednocześnie albo kolejno skutecznej ilości rozpuszczalnego piersiowego receptora Mpl, który zdaje się posiadać właściwość powodowania, że megakariocyty ulegają fragmentacji na płytki, gdy tylko megakariocyty osiągną dojrzałą postać. Zatem oczekuje się, że podawanie związku według obecnego wynalazku (aby wzmóc ilość dojrzałych megakariocytów), a następnie podawanie rozpuszczalnego receptora Mpl (w celu inaktywacji ligandu i zezwolenie dojrzałemu megakariocytowi na wytwarzanie płytek) okaże się być szczególnie skutecznym środkiem do stymulacji produkcji płytek. Dawki podane wyżej powinny być dostosowane w celu skompensowania tych dodatkowych komponentów w leczniczej kompozycji. Postęp u leczonego pacjenta można monitorować znanymi sposobami.
W przypadkach gdy związki według wynalazku są dodawane do kompozycji płytek i/lub megakariocytów I komórek pokrewnych, ilość jaką należy wprowadzić do kompozycji będzie generalnie ustalana doświadczalnie z wykorzystaniem znanych technik oraz prób. Przykładowy przedział tych ilości wynosi 0,1 μg - 1 mg związku według wynalazku na 106 komórek.
Kompozycje farmaceutyczne
Ogólne. Obecny wynalazek obejmuje również sposoby stosowania farmaceutycznych kompozycji związków według wynalazku. Takie farmaceutyczne kompozycje mogą być podawane w postaci iniekcji lub doustnie, donosowo, poprzez skórę, lub w innych formach podawania. Generalnie, objęte obecnym wynalazkiem są farmaceutyczne kompozycje obejmujące efektywne ilości związku według wynalazku, razem z farmaceutycznie akceptowalnymi rozcieńczalnikami, środkami konserwującymi, solubilizatorami, emulgatorami, adiuwantami i/lub nośnikami. Takie kompozycje obejmują rozcieńczalniki o różnej zawartości buforów (przykładowo, Tris-HCl, octany, fosforany), różnym pH oraz mocy jonowej; dodatki takie jak detergenty oraz środki solubilizujące (przykładowo, Tween 80, Polisorbate 80), antyutleniacze (przykładowo, kwas askorbinowy, metadwusiarczyn sodu), środki konserwujące (przy60
PL 211 164 B1 kładowo, Thimersol, alkohol benzylowy) oraz substancje zaróbkowe (przykładowo, laktoza, mannitol); włączenie materiału do cząstek preparatów związków polimerycznych takich jak kwas polilaktonowy, kwas poliglikolowy, etc. lub do lipozomów. Kwas hialuronowy może być również stosowany, w celu przedłużenia okresu trwania w cyrkulacji. Takie kompozycje mogą wpływać na stan fizyczny, stabilność, stopień uwalniania in vivo i stopień czystości in vivo obecnych protein i pochodnych. Patrz, przykładowo, Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. (1990, Mack Publishing Co., Easton, PA 18042) strony 1435-1712, które są przywołane tutaj jako odnośniki. Kompozycje mogą być wytwarzane w postaci ciekłej lub mogą być w postaci suchego proszku, takiego jak liofilizat. Przewidziano także implantowalne postaci o przedłużonym uwalnianiu takie, jak preparaty transdermiczne.
Postaci do podawania doustnego. Przewidziano tu także do wykorzystania doustne dawki w postaci stałej, które opisano generalnie w Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. 1990 (Mack Publishing Co. Easton PA 18042) w Rozdziale 89, który jest przywołany tutaj jako odnośnik. Formy w postaci stałej obejmują tabletki, kapsułki, pigułki, pastylki lub pastylki pod język, saszetki lub proszki. Również, może być zastosowane zamykanie w liposomach oraz protenoidach przy sporządzaniu postaci galenicznych obecnych kompozycji (jak, przykładowo, proteinoidowe mikrokapsułki opisane w opisie patentowym USA Nr 4,925,673). Zamykanie w liposomach może być wykorzystywane, a liposomy mogą być zderywatyzowane różnymi polimerami (przykładowo, opis patentowy USA Nr 5,013,556). Opis możliwych form w postaci stałej dla celów terapeutycznych podano w publikacji: Marshall, K., Modern Pharmaceutics, Edited by G. S. Banker and C. T. Rhodes Chapter 10, 1979, przywołanej tutaj jako odnośnik. Generalnie, kompozycja będzie obejmować związki według wynalazku oraz obojętne składniki, które zapewnią ochronę przed warunkami panującymi w żołądku oraz uwalnianie biologicznie aktywnych substancji w jelitach.
Również, szczegółowo przewidziano doustne postacie podawania powyższych związków według wynalazku. Jeżeli to konieczne, związki mogą być chemicznie modyfikowane w celu zapewnienia skuteczności przy podawaniu doustnym. Generalnie, przewidziano chemiczną modyfikację polegającą na przyłączeniu co najmniej jednej reszty do cząsteczki obecnego związku, gdzie ta reszta pozwala na (a) inhibitowanie proteolizy oraz (b) wchłanianie do krwioobiegu z żołądka lub jelit. Również pożądane jest zwiększenie ogólnej stabilności obecnego związku i zwiększenie czasu obiegu w organizmie. Reszty przydatne jako kowalencyjnie przyłączone podłoże zgodnie z obecnym wynalazkiem mogą być również stosowane do tego celu. Przykłady takich reszt obejmują: glikol polietylenowy, kopolimery glikolu etylenowego i glikolu propylenowego, karboksymetyloocelulozę, dekstran, alkohol poliwinylowy, pirolidon poliwinylowy oraz poliprolinę (Abuchowski i Davis, Soluble Polimer-Enzyme Adducts, Enzymes as Drugs, Hocenberg & Roberts, eds., Wiley-lnterscience, New York, NY, (1981), str. 367-383; Newmark, i wsp., J. Appl. Biochem. 4: 185-189 (1982)). Innymi polimerami, które mogą być stosowane, są poli-1,3-dioksolan oraz poli-1,3,6-tioksokan. Korzystnymi resztami do stosowania farmaceutycznego, jak wskazano powyżej, są reszty PEG.
W przypadku postaci do podawania doustnego, możliwe jest również stosowanie soli zmodyfikowanego alifatycznego aminokwasu, takiej jak N-(8-[2-hydroksybenzoilo]-amino)-kaprylanian sodu (SNAC), jako nośnika zwiększającego absorpcję terapeutycznych związków według obecnego wynalazku. Kliniczną skuteczność preparatu heparynowego przy użyciu SNAC przedstawiono w badaniach drugiej fazy prowadzonych przez Emisphere Technologies. Patrz opis patentowy USA Nr 5,792,451 „Oral drug delivery composition and methods”.
Związki według wynalazku mogą być włączone do kompozycji jako subtelne multicząstki w postaci granulek lub płatków o wielkości ziarna około 1 mm. Postacią materiału do podawania w kapsułkach może być również proszek, lekko sprasowane grudki lub nawet tabletki. Lekarstwa można wytwarzać poprzez sprasowanie.
Wszelkie substancje barwiące i zapachowe mogą wchodzić w skład kompozycji. Przykładowo, można przygotować kompozycję z obecną proteiną (lub pochodną) przykładowo w postaci kapsułek liposomowych lub mikrosfer, a następnie włączyć do produktu spożywczego, takiego jak napój chłodzący zawierający substancje barwiące i zapachowe.
Można rozcieńczyć lub zwiększyć objętość związku według wynalazku stosując substancje obojętne. Te rozcieńczalniki mogłyby obejmować węglowodany, zwłaszcza mannitol, α-laktozę, bezwodną laktozę, celulozę, cukier trzcinowy, modyfikowane dekstrany oraz skrobię. Pewne nieorganiczne sole mogą również być stosowane jako wypełniacze, w tym trifosforan wapnia, węglan magnezu i chlorek sodu. Niektóre dostępne handlowo rozcieńczalniki to: Fast-Flo, Emdex, STA-Rx 1500, Emcompress oraz Avicell.
PL 211 164 B1
Środki dezintegrujące mogą wchodzić w skład kompozycji zawierającej substancję terapeutyczną, mającej stałą formę dawki jednostkowej. Substancje stosowane jako środki dezintegrujące obejmują, lecz nie wyłącznie, skrobię, w tym do steny na rynku skrobiowy środek dezintegracyjny o nazwie, Explotab. Glikolan sodowo-skrobiowy, Amberlite, karboksymetyloceluloza sodu, ultramylopektyna, alginian sodu, żelatyna, skórka pomrańczowa, kwas karboksymetylocelulozowy, naturalna gąbka oraz bentonite - wszystkie mogą być stosowane. Inną formą środków dezintegrujących są nierozpuszczalne żywice kationo-wymienne. Sproszkowane gumy mogą być stosowane jako środki dezintegracyjne oraz lepiszcza i mogą one obejmować sproszkowane gumy takie jak agar, karaya lub tragakant. Kwas alginowy i jego sól sodowa są również stosowane jako przydatne dezintegranty.
Lepiszcza, które mogą być stosowane do utrzymywania zwartej postaci środka leczniczego i utworzenia twardej tabletki, obejmują substancje pochodzące z naturalnych produktów takie, jak guma akacjowa, tragakantowa, skrobia i żelatyna. Inne obejmują metylocelulozę (MC), etylocelulozę (EC) oraz karboksymetylocelulozę (CMC). Dwa związki, poliwinylopirolidon (PVP) oraz hydroksypropylometyloceluloza (HPMC) mogą być stosowane w postaci alkoholowych roztworów w celu zgranulowania środka terapeutycznego.
Środki poślizgowe mogą wchodzić w skład kompozycji środka terapeutycznego w celu zabezpieczenia przed sklejaniem podczas wytwarzania kompozycji. Środki smarne mogą być stosowane jako warstwa ochronna pomiędzy lekarstwem a ścianką dyszy i mogą one obejmować, lecz nie wyłącznie: kwas stearynowy oraz jego sole magnezowe i wapniowe, politetrafluoroetylen (PTFE), ciekłą parafinę, oleje roślinne i woski. Rozpuszczalne substancje smarne mogą być również stosowane takie, jak siarczan laurylowo-sodowy, siarczan laurylowo-magnezowy, glikol polietylenowy o różnej masie cząsteczkowej, Carbowax 4000 oraz 6000.
Można także dodawać substancje „poślizgowe”, które mogą polepszać właściwości sypne leku podczas wytwarzania oraz wspomagać przemieszczanie podczas sprasowywania. Substancje „poślizgowe” mogą obejmować skrobię, talk, krzemionkę pyrogeniczną i uwodnione glinokrzemiany.
W celu zwiększenia rozpuszczalności środka leczniczego w wodnym środowisku można dodawać środek powierzchniowo czynny jako środek zwilżający. Środki powierzchniowo czynne mogą obejmować detergenty anionowe takie, jak siarczan sodowo-laurylowy, sulfobursztynian sodowodioktyIowy oraz sulfonian sodowo-dioktylowy. Kationowe detergenty mogą być stosowane i mogłyby obejmować chlorek benzalkoniowy oraz chlorek benzetoniowy. Lista potencjalnych niejonowych detergentów, które mogłyby być dodane do kompozycji jako związki powierzchniowo czynne, obejmuje: lauromakrogol 400, stearynian polioksylu 40, olej rycynowy uwodorniony polioksyetylenem 10, 50 i 60, monostearynian gliceryny, polisorbate 40, 60, 65 i 80, ester kwasu tłuszczowego i cukru trzcinowego, metyloceluloza oraz karboksymetyloceluloza. Te związki powierzchniowo czynne mogłyby być obecne w kompozycji zawierającej obecną proteinę lub jej pochodną albo same albo w mieszaninie w różnych proporcjach.
Dodatkami, które potencjalnie zwiększają wchłanialność obecnego związku są przykładowo kwasy tłuszczowe, kwas oleinowy, kwas linolowy i kwas linolenowy.
Mogą być pożądane kompozycje o kontrolowanym uwalnianiu substancji leczniczej. Lek mógłby być wprowadzany do intertnej matrycy, która pozwala go uwalniać w myśl mechanizmu dyfuzji albo ługowania, przykładowo, gumy. Matryce ulegające powolnej degeneracji mogą również stanowić składnik kompozycji, przykładowo, alginiany, polisacharydy. Inna forma kontrolowanego uwalniania obecnej substancji leczniczej obejmuje sposób oparty na terapeutycznym systemie Oros (Alza Corp.), to znaczy lek jest zamknięty w półprzepuszczalnej membranie, która pozwala wniknąć wodzie o wypchnąć lek przez pojedynczy mały otwór na skutek efektów osmotycznych. Niektóre powłoki jelitowe również dają skutek w postaci opóźnionego uwalniania.
Inne powłoki można stosować przy wytwarzaniu. Obejmują one różne cukry, które można nanosić w bębnie do powlekania. Środek leczniczy można dostarczać również jako tabletkę pokrytą błoną i materiały stosowane w takim przypadku są podzielone na dwie grupy. Pierwszą stanowią materiały niejelitowe, obejmujące metylocelulozę, etylocelulozę, hydroksyetylocelulozę, metylohydroksy-etylocelulozę, hydroksypropylocelulozę, hydroksypropyl-metylocelulozę, sodium karboksy-metylocelulozę, prowidon oraz glikol polietylenowy. Drugą stanowią materiały jelitowe, którymi powszechnie są estery kwasu ftalowego.
Mieszaniny materiałów można stosować w celu zapewnienia optymalnego pokrycia błoną. Powlekanie błoną może przebiegać w bębnie do powlekania lub w złożu fluidalnym, bądź też metodą powlekania przez sprasowanie.
PL 211 164 B1
Postaci do podawania dopłucnego. Przewidziano również podawanie dopłucne obecnych protein (lub ich pochodnych). Proteina (lub pochodna) dostarczana jest do płuc ssaka podczas inhalacji i przechodzi przez płucną wyściółkę nabłonkową do strumienia krwi. Inne doniesienia o tym obejmują: Adjei i wsp., Pharma. Res. 7: 565-569 (1990); Adjei i wsp., International Journal of Pharmaceutics 63: 135-144 (1990) (octan leuprolidu); Braquet i wsp., J. Cardiovasc. Pharmacol. 13 (suppl.5): s. 143-146 (1989) (endotelina-1); Hubbard i wsp., Annals Int. Med. 3: 206-212 (1989) (a1-antytrypsyna); Smith i wsp., J. Clin. Invest. 84: 1145-1146 (1989) (a1-proteinaza); Oswein i wsp., „Aerosolization of Proteins” Proc. Symp. Resp. Drug Delivery II, Keystone, Colorado, March, 1990 (rekombinacyjny ludzki hormon wzrostu); Debs i wsp., J. Immunol. 140: 3482-3488 (1988) (interferon-γ oraz czynnik nekrozy nowotworu TNF α) oraz Platz i wsp., opis patentowy U.S.A No. 5,284,655 (czynnik stymulacji kolonii granulocytów).
Przewidziano do praktycznego wykorzystania obecnego wynalazku szeroki wachlarz urządzeń mechanicznych zaprojektowanych do dopłucnego podawania produktów terapeutycznych, w tym lecz nie wyłącznie: nebulizery, inhalatory z urządzeniem dawkującym oraz inhalatory proszkowe, wszystkie znane biegłym w sztuce. Niektóre szczegółowe przykłady handlowo dostępnych urządzeń stosownych do stosowania w praktyce obecnego wynalazku to: nebulizer Ultravent, wytwarzany przez Mallinckrodt, Inc., St. Louis, Missouri; nebulizer Acorn II, wytwarzany przez Marquest Medical Products, Englewood, Colorado; inhalator Ventolin z urządzeniem dawkującym, wytwarzany przez Glaxo Inc., Research Triangle Park, North Carolina oraz inhalator proszkowy Spinhaler, wytwarzany przez Fisons Corp., Bedford, Massachusetts.
Wszystkie takie urządzenia wymagają stosowania kompozycji odpowiednich do uwalniania związków według wynalazku. Typowo, każda kompozycja jest specyficzna dla wykorzystywanego urządzenia i może wymagać użycia odpowiedniego propelanta obok rozcieńczalników, środków pomocniczych i/lub nośników użytecznych w terapii.
Związki według wynalazku powinny najbardziej korzystnie być wytworzone w formie drobnocząsteczkowej o średniej wielkości ziarna niniejszym niż 10 μm (lub mikronów), najkorzystniej 0.5 do 5 μm, dla najskuteczniejszego dostarczenia do obwodowych obszarów płuc.
Farmaceutycznie dopuszczalne nośniki obejmować mogą węglowodany takie jak trehaloza, mannitol, ksylitol, sacharozę, lactozę oraz sorbitol. Inne składniki do wykorzystania w kompozycjach mogą obejmować DPPC, DOPE, DSPC oraz DOPC. Naturalne lub syntetyczne środki powierzchniowo czynne mogą być stosowane. Glikol polietylenowy może być stosowany (nawet niezależnie od jego wykorzystania przy derywatyzacji proteiny lub jej analoga). Dekstrany, takie jak cyklodekstran, mogą również być stosowane. Sole kwasów żółciowych oraz inne pokrewne enhancery mogą być stosowane. Celuloza oraz pochodne celulozy mogą być stosowane. Aminokwasy mogą być stosowane, tak jak są wykorzystywane w buforowanych kompozycjach.
Przewidziano także używanie liposomów, mikrokapsułek lub mikrosfer, kompleksów inkluzyjnych lub innych typów nośników.
Kompozycje stosowne do użycia w nebulizerze, albo wtryskowym, albo ultradźwiękowym, typowo będą zawierać związki według wynalazku rozpuszczone w wodzie w stężeniu około 0.1 do 25 mg z biologicznie aktywnej proteiny na mL roztworu. Kompozycja taka może również zawierać bufor oraz prosty cukier (przykładowo, dla stabilizacji proteiny oraz regulacji ciśnienia osmotycznego). Kompozycja do nebulizera może również zawierać środek powierzchniowo czynny dla obniżenia lub zapobieżenia powierzchniowo indukowanej agregacji proteiny spowodowanej rozpyleniem roztworu podczas tworzenia aerozolu.
Kompozycje do stosowania w inhalatorze z urządzeniem dozującym generalnie będzie zawierać subtelnie rozdrobniony proszek zawierający związek według wynalazku zawieszony w substancji rozpylającej (propelancie) za pomocą środka powierzchniowo czynnego. Propelantem może być dowolny konwencjonalny materiał stosowany do tego celu taki, jak chlorofluorokarbon, hydrochlorofluorokarbon, hydrofluorokarbon lub węglowodór, w tym trichlorofluorometan, dichlorodifluorometan, dichlorotetrafluoroetanol oraz 1,1,1,2-tetrafluoroetan, bądź ich mieszaniny. Stosowne środki powierzchniowo czynne obejmują trioleinian sorbitanu oraz lecytynę sojową. Kwas olejowy może być także przydatny jako środek powierzchniowo czynny.
Kompozycje do uwalniania w inhalatorze proszkowym obejmować będą subtelnie rozdrobniony suchy proszek zawierający związek według wynalazku i mogą również obejmować substancję masotwórczą taką, jak laktoza, sorbitol, cukier trzcinowy, mannitol, trehaloza lub ksylitol w ilościach, które
PL 211 164 B1 ułatwiają uwalnianie proszku z urządzenia, przykładowo 50 do 90% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji.
Postaci do podawania donorowego. Donosowe podawanie związku według wynalazku zostało również przewidziane. Donosowe podawanie pozwala na przejście proteiny do krwioobiegu bezpośrednio po podaniu terapeutycznego środka do nosa, bez konieczności deponowania produktu w płucach. Kompozycje do podawania donosowego obejmują kompozycje z dekstranem lub cyklodekstranem. Podawanie z wykorzystaniem transportu skrośbłonowego przez inne błony śluzowe jest również uwzględnione.
Dawkowanie. Reżim dawkowania w sposobie leczenia stanów wskazanych wyżej będzie określony przez lekarza prowadzącego z uwzględnieniem różnych czynników modyfikujących działanie leków, przykładowo wieku, stanu, masy ciała, płci oraz dieta pacjenta, stopień ostrości infekcji, czasu podawania oraz innych czynników klinicznych. Generalnie, dawka powinna zawierać się w przedziale od 0,1 μg do 100 mg związku według wynalazku na kilogram masy ciała na dzień, korzystnie 0,1 do 1000 μg/kg; a bardziej korzystnie 0,1 do 150 μg/kg,
Specyficzne korzystne przykłady wykonania
Twórcy wynalazku ustalili korzystne sekwencje peptydowe dla cząsteczek posiadających różne rodzaje aktywności. Następnie badacze oznaczyli korzystne struktury tych korzystnych peptydów złączonych z korzystnymi połączeniami i podłożami. Korzystne struktury dla tych korzystnych peptydów zestawiono poniżej w Tablicy 21.
T a b l i c a 21 - Korzystne przykłady realizacji
Sekwencja/struktura | SEQ ID NO: | Aktywność |
F1-(G)5-IEGPTLRQWLAARA-(G)8-IEGPTLRQWLAARA | 337 | TPO-mimetyczny |
IEGPTLRQWLAARA-(G)8-IEGPTLRQWLAARA-(G)s-F1 | 338 | TPO-mimetyczny |
F1-(G)s-IEGPTLRQWLAARA | 1032 | TPO-mimetyczny |
IEGPTLRQWLAARA-(Gs)-F1 | 1033 | TPO-mimetyczny |
F1-(G)s-GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG-(G)4- GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG | 339 | EPO-mimetyczny |
GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG-(G)4- GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG-(G)5-F1 | 340 | EPO-mimetyczny |
GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG-(G)5-F1 | 1034 | EPO-mimetyczny |
F1-(G)s-DFLFIKNTSLGHRP | 1045 | inhibitor TNF-α |
DFLFIKNTSLGHRP-(G)s-F1 | 1046 | inhibitor TNF-α |
F1-(G)s- fewtpgywqpyalpl | 1047 | antagonista IL-1 R |
FEWTPGYWQPYALPL-(G)s-F1 | 1048 | antagonista IL-1 R |
F1-(G)s-VEPNCDIHVMWEWECFERL | 1049 | antagonista VEGF |
VEPNCDIHVMWEWECFERL-(G)s-F1 | 1050 | antagonista VEGF |
F1-(G)s-CTTHWGFTLC | 1051 | inhibitor MMP |
CTTHWGFTLC-(G)s-F1 | 1052 | inhibitor MMP |
„F1” jest domeną Fc, jak uprzednio tutaj zdefiniowano
Związki opisane wyżej mogą być wytworzone zgodnie z poniższym opisem. Podane przykłady obejmują korzystne przykłady realizacji wynalazku i mają charakter raczej ilustracyjny niż ograniczający.
P r z y k ł a d 1 Mimetyki TPO
Poniższy przykład wykorzystuje peptydy zidentyfikowane za pomocą numerów podanych w poniższej Tablicy A.
Wytwarzanie peptydu 19. Peptyd 17b (12 mg) i MeO-PEG-SH 5000 (30 mg, 2 równoważniki) rozpuszczono w 1 ml wodnego roztworu buforu (pH 8). Mieszaninę inkubowano w temperaturze poko64
PL 211 164 B1 jowej przez około 30 minut i reakcję sprawdzono metodą analitycznej HPLC, co wykazało ponad 80% przebieg reakcji. Pegylowany materiał wyodrębniono stosując metodę preparatywnej HPLC.
Wytwarzanie peptydu 20. Peptyd 18 (14 mg) i MeO-PEG-maleimid (25 mg) rozpuszczono w około 1,5 ml wodnego roztworu buforu (pH 8). Mieszaninę inkubowano w temperaturze pokojowej przez około 30 minut, w którym to czasie transformacja przebiegła w około 70%, co zaobserwowano stosując metodę analitycznej HPLC przez umieszczenie części próbki na kolumnie HPLC. Pegylowany materiał oczyszczono metodą preparatywnej HPLC.
Próby bioaktywności. Biopróba TPO in vitro jest mitogeniczną próbą wykorzystującą zależny od IL-3 klon mysich komórek 32D, który transfekowano przy użyciu ludzkiego receptora mpl. Próbę tę opisano w szczegółowo w publikacji WO 95/26746. Komórki są utrzymywane w pożywce MEM zawierającej 10% Płodowy Klon II oraz 1 ng/ml mIL-3. Przed dodaniem próbki, komórki spreparowano przez dwukrotne przemycie przy użyciu pożywki wzrostu pozbawionej mlL-3. Wykonano rozszerzoną krzywą wzorcową TPO z 12 punktów obejmujących przedział od 33 do 39 pg/ml. Dla każdej próbki sporządzono cztery rozcieńczenia dobrane tak, by znajdowały się w części liniowej krzywej standardowej (100 do 125 pg/ml) i powtórzono trzykrotnie. Do odpowiednich wgłębień płytki do mikromiareczkowania o 96 wgłębieniach, zawierających 10.000 komórek/wgłębienie dodano objętość 100 μl każdego rozcieńczenia próbki lub wzorca. Po upływie 44 godzin w temperaturze 37°C i 10% CO2, do każdego wgłębienia dodano MTS (tetrazoliowy związek, który jest bioredukowany przez komórki do formazanu). Około sześć godzin później, odczytano gęstość optyczną na płytce odczytu przy 490 nm. Sporządzono krzywą dawka/reakcja (log stężenia TPO względem O.D.-tło) i wykonano analizę regresji liniowej punktów należących do liniowej części krzywej standardowej. Stężenia badanych, nieznanych próbek, określano przy użyciu uzyskanego liniowego równania oraz poprawki na czynnik rozcieńczenia.
Powtórzenia tandemowe TMP z linkerami poliglicynowymi. Projekt sekwencyjnie związanych dimerów TMP oparto na założeniu, że dimeryczna postać TMP jest wymagana dla jej skutecznego oddziaływania z c-Mpl (receptor TPO) oraz że w zależności od tego jak ulegną one zwinięciu względem siebie w kontekście receptora, dwie molekuły TMP mogłyby być razem związane w konfiguracji C-koniec do N-końca w sposób, który nie zaburzałby ogólnej dimerycznej konformacji. Mówiąc jasno, aktywność dimerów połączonych tandemowo może również zależeć od właściwego doboru selekcji długości oraz kompozycji linkera, który wiąże C- oraz N- końce dwóch sekwencyjnie sąsiadujących ze sobą monomerów TMP. Ponieważ nie były dostępne żadne strukturalne informacje o wiązaniu TMP z c-Mpl, wykonano serię syntez dimerycznych peptydów z linkerami składającymi się od „0” do 10 oraz 14 reszt glicynowych (Tablica A). Glicyna została wybrana z uwagi na jej prostotę i giętkość oraz tej dodatkowej przesłance racjonalnej, że giętki poliglicynowy łańcuch peptydowy może pozwalać na swobodne fałdowanie dwóch połączonych głowa-ogon powtórzeń TMP w żądanej konformacji, podczas gdy sekwencje aminokwasowe z większą zawadą sferyczną mogą przyjmować niepożądane drugorzędowe struktury, których sztywność może rozrywać prawidłowe upakowanie dimerycznego peptydu w kontekście receptora.
Otrzymane peptydy są ławo dostępne dzięki użyciu konwencjonalnych metod syntezowania peptydów w fazie stałej (Merrifiled, R.B., Journal of the American Chemical Society 85: 2149 (1963)) z chemizmem albo Fmoc albo t-Boc. W przeciwieństwie do syntezy dimeru równoległego połączonego końcami C (SEQ ID NO: 2), która wymaga stosowania ortogonalnie zabezpieczonej reszty lizynowej, jako początkowego punktu rozgałęziającego dla wytworzenia dwóch łańcuchów peptydowych w sposób pseudo symetryczny (Cwirla, S.E. i wsp., Science 276: 1696-1699 (1997)), syntezy naszych dimerów tandemowych były prostym, etapowym montowaniem ciągłych łańcuchów peptydowych od Ckońca do N-końca. Ponieważ dimeryzacja TMP wywiera bardziej dramatyczny wpływ na aktywność proliferacyjną niż na powinowactwo wiążące, jak to wykazano dla dimeru C-końcowego. (Cwirla, S.E. i wsp., Science 276: 1696-1699 (1997)), syntetyczne peptydy przebadano bezpośrednio na biologiczną aktywność w próbie na proliferację komórek zależną od TPO, przy użyciu zależnego od IL-3 klonu mysich komórek 32D transfekowanych przy użyciu c-Mpl o pełnej długości (Palacios, R. i wsp., Cell 41: 727 (1985)). Jak pokazały wyniki testów (patrz Tablica 1, poniżej), wszystkie dimery tandemowe połączone linkerem poliglicynowym wykazały ponad 1000-krotny wzrost potencji w porównaniu z monomerem i miały nawet wyższą potencję niż C-końcowy dimer w próbach na proliferację komórek. Bezwzględna aktywność C-końcowego dimeru w naszej próbie była niższa niż w przypadku rodzimej proteiny TPO, co różni się od uprzednio opisanych ustaleń, w których stwierdzono, że C-końcowy dimer okazał się równie aktywny jak naturalny ligandu (Cwirla, S.E. i wsp., Science 276: 1696-1699 (1997)). Tak mogło się zdarzyć ze względu na różne warunki stosowane w obu próbach.
PL 211 164 B1
Pomimo tego, różnice w aktywności pomiędzy dimerami tandemowymi (z C-końcem pierwszego monomeru połączonym z N-końcem drugiego monomeru) i dimerami równoległymi (z C-końcem pierwszego monomeru połączonym z C-końcem drugiego monomeru) w tej samej próbie jasno demonstrują wyższość tandemowo zdimeryzowanego produktu w porównaniu z równoległymi produktami dimerowymi. Warto zauważyć, że szeroki przedział długości jest tolerowany dla linkera. Optymalny linker dla wybranych monomerów TMP składa się z 8 glicyn.
Inne powtórzenia tandemowe. Po pierwszej serii dimerów tandemowych TMP, kilka innych molekuł zaprojektowano kilka dalszych cząsteczek albo z różnymi linkerami, albo zawierających modyfikacje w obrębie monomeru jako takiego. Pierwsza z tych molekuł, peptyd 13, zawiera linker składający się z GPNG, znanej sekwencji, która posiada wysoką skłonność do tworzenia drugorzędowej struktury typu β-skrętnego. Jakkolwiek, z ciągle około 100-krotnie większą potencją w porównaniu z monomerem, peptyd ten wykazuje ponad 10-krotnie mniejszą aktywność w porównaniu z analogiem połączonym GGGG. Dlatego też, wprowadzenie stosunkowo sztywnego zakrętu β w obszarze linkera zdaje się powodować lekkie zaburzenie optymalnej konfiguracji agonistycznej w krótkich linkerach.
Trp9 w sekwencji TMP jest wysoce konserwatywną resztą wśród aktywnych peptydów wybranych z przypadkowych bibliotek peptydów. Jest również wysoce zabezpieczony Trp w zgodnych sekwencjach peptydów EPO-mimetycznych i stwierdzono, że ta reszta Trp jest zaangażowana w tworzenie hydrofobowego rdzenia pomiędzy dwoma peptydami EMO-mimetycznymi i ma udział w hydrofobowych oddziaływaniach z receptorem EPO. Livnah i in. (1996), Science 273: 464-71). W drodze analogii pomyślano, że reszta Trp9 w TMP może spełniać podobną funkcję w dimeryzacji ligandu peptydowego, usiłując modulować i oszacować efekty niekowalencyjnych hydrofobowych sił wywieranych przez dwa pierścienie indolowe, skonstruowano kilka analogów na drodze mutacji przy tym Trp. I tak, w peptydzie 14, resztę Trp zamieniono każdym z dwóch monomerów TMP na resztę Cys i wytworzono wewnątrzcząsteczkowe wiązanie disiarczkowe pomiędzy obu cysteinami na drodze utleniania, co było przewidziane w celu mimetycznego naśladowania oddziaływań hydrofobowych pomiędzy dwiema resztami Trp w dimeryzacji peptydu. Peptyd 15 jest zredukowaną formą peptydu 14. W peptydzie 16, dwie reszty Trp zamieniono na Ala. Jak wykazują wyniki prób, wszystkie trzy analogi były nieaktywne. Wyniki te wykazały dalej, że Trp jest ważny dla aktywności peptydu TPO-mimetycznego, ale nie tylko dla utworzenia dimeru.
Każdy z następnych dwóch peptydów (peptydy 17a oraz 18) zawiera w swoim ośmioaminokwasowym linkerze resztę Lys lub Cys. Te dwa związki są prekursorami dla dwóch PEGylowanych peptydów (peptydy 19 oraz 20), w których boczny łańcuch Lys lub Cys jest zmodyfikowany przez ugrupowanie PEG. Zdecydowano się na wprowadzenie ugrupowania PEG po środku stosunkowo długiego linkera, tak aby duży komponent PEG (5 kDa) był dostatecznie daleko od miejsc wiążących w cząsteczce peptydu. PEG jest znanym biokompatybilnym polimerem, który jest coraz częściej stosowany jako kowalencyjny modyfikator w celu polepszenia farmakokinetycznych profili środków terapeutycznych opartych na peptydach i białkach.
Wzorcową, opartą na roztworze, metodę opracowano dla dogodnego PEGylowania syntetycznych lub rekombinacyjnych peptydów. Metoda jest oparta na dobrze ugruntowanej strategii ligowania chemoselektywnego, która wykorzystuje specyficzną reakcję pomiędzy parą wzajemnie reaktywnych układów funkcjonalnych. A więc, by wykonać pegylowanie peptydu 19, boczny łańcuch lizyny wstępnie preaktywowano przy użyciu grupy bromoacetylowej, uzyskując peptyd 17b umożliwiający reakcję z pochodną tiolową PEG. Aby tego dokonać, ortogonalną grupę ochraniającą - Dde, włączono w celu zabezpieczenia reszty ε-aminowej w lizynie. Gdy zestawiono cały łańcuch peptydowy, N-końcową aminę ponownie zabezpieczono przy użyciu t-Boc. Następnie usunięto Dde w celu umożliwienia bromoacetylowania. Strategia ta dała surowy peptyd, który łatwo oczyszczono przy użyciu konwencjonalnej metody HPLC z odwróconymi fazami. Ligowanie peptydu z modyfikowanym grupą tiolową PEG miało miejsce w wodnym buforze przy pH 8, a reakcja przebiegła do końca w ciągu 30 minut. Analiza MALDl-MS oczyszczonego, pegylowanego materiału ujawniła charakterystyczne dzwonowe widmo z przyrost 44 Da pomiędzy przylegającymi pikami. W przypadku układu PEG-peptyd 20, resztę cysteinową umieszczono w obszarze linkera i jej grupa tiolowa bocznego łańcucha powinna służyć jako miejsce „przyłączeniowe” dla PEG zawierającego maleimid. Podobne warunki stosowano w celu pegylowania tego peptydu. Jak ujawniły wyniki prób, te dwa pegylowane peptydy miały nawet większą bioaktywność in vitro niż z ich niepegylowane odpowiedniki.
Peptyd 21 ma w swoim ośmioaminokwasowym linkerze potencjalny motyw glikozylacyjny, NGS. Ponieważ nasze przykładowe dimery tandemowe wykonano z naturalnych aminokwasów połączonych
PL 211 164 B1 wiązaniami peptydowymi, ekspresja takiej cząsteczki w odpowiednim układzie komórek eukariotycznych powinna prowadzić do wytworzenia glikopeptydu z ugrupowaniem węglowodanowym dodanym do karboksyamidu bocznego łańcucha Asn. Glikozylowanie jest powszechną post-translacyjną modyfikacją, które może posiadać bardzo pozytywny wpływ na biologiczną aktywność danej proteiny poprzez zwiększenie jej rozpuszczalności w wodzie oraz stabilności in vivo. Jak pokazują wyniki próby, włączenie tego motywu glikozylacyjnego do linkera utrzymuje wysoką aktywność biologiczną. Syntetyczny prekursor potencjalnego glikopeptydu miał w rezultacie aktywność podobną jak jego analog z linkerem-(Gly)8-. Oczekuje się, że po zglikozylowaniu, peptyd ten będzie posiadać aktywność tego samego rzędu co pegylowane peptydy, z powodu podobnych chemofizyczne właściwości wykazywanych przez ugrupowania PEG i reszty węglowodanowe.
Ostatnim peptydem jest dimer tandemowego powtórzenia. Został wytworzony przez utlenienie peptydu 18, który utworzył wewnątrzcząsteczkowe wiązanie disiarczkowe pomiędzy dwiema resztami cysteinowymi umiejscowionymi w linkerze. Peptyd ten został zaprojektowany w celu zbadania czy TMP jest aktywny jako tetramer. Wyniki próby wykazały, że peptyd ten nie był bardziej aktywny niż przeciętny dimer tandemowy w przeliczeniu na cząsteczkę, co pośrednio stanowi poparcie dla tezy, że aktywna forma TMP jest rzeczywiście dimerem, w przeciwnym bowiem wypadku dimeryzacja dimeru tandemowego miałaby dodatkowy wpływ na aktywność biologiczną.
W celu potwierdzenia wyników uzyskanych in vitro w badaniach na zwierzętach, jedno pegylowane „powtórzenie” tandemowe TMP (związek 20 w Tablicy A) podano podskórnie normalnym myszom przy użyciu pompek osmotycznych. Zaobserwowano zależne od czasu i dawki zwiększenie ilości płytek w czasie trwania leczenia. Maksymalne poziomy płytek przewyższające ponad 4-krotnie linię podstawową obserwowano 8-go dnia. Dawka 10 μg/kg/dzień pegylowanego TMP „powtórzenia” wytworzyła podobną reakcję jak rHuMGDF (nie-pegylatowany) w dawce 100 μg/kg/dzień, podawanej tą samą drogą.
T a b l i c a A - Peptydy TPO-mimetyczne
Peptyd, Nr | Związek | SEQ ID NO: | Względna moc |
1 | 2 | 3 | 4 |
TPO | ++++ | ||
TMP monomer | 13 | + | |
TMP C-C dimer | +++- | ||
TMP-(G)n-TMP: | |||
1 N = 0 | 341 | ++++- | |
2 N = 1 | 342 | ++++ | |
3 N = 2 | 343 | ++++ | |
4 N = 3 | 344 | ++++ | |
5 N = 4 | 345 | ++++ | |
6 N = 5 | 346 | ++++ | |
7 N = 6 | 347 | ++++ | |
8 N = 7 | 348 | ++++ | |
9 N = 8 | 349 | ++++- | |
10 N = 9 | 350 | ++++ | |
11 N = 10 | 351 | ++++ | |
12 N = 14 | 352 | ++++ |
PL 211 164 B1 cd. tablicy A
1 2 | 3 | 4 | |
13 | TMP-GPNG-TMP | 353 | +++ |
14 | IEGPTLRQCLAARA-GGGGGGGG-IEGPTLRQCLAARA | 354 | - |
I I (cykliczny) | |||
15 | IEGPTLRQCLAARA-GGGGGGGG-IEGPTLRQCLAARA (liniowy) | 355 | - |
16 | IEGPTLRQALAARA-GGGGGGGG-lEGPTLRQALAARA | 356 | - |
17a | TMP-GGGKGGGG-TMP | 357 | ++++ |
17b | TMP-GGGK(BrAc)GGGG-TMP | 358 | nie określono |
18 | TMP-GGGCGGGG-TMP | 359 | ++++ |
19 | TMP-GGGK(PEG)GGGG-TMP | 360 | +++++ |
20 | TMP-GGGC(PEG)GGGG-TMP | 361 | +++++ |
21 | TMP-GGGN*GSGG-TMP | 362 | ++++ |
22 | TMP-GGGCGGGG-TMP I | 363 | ++++ |
TMP-GGGCGGGG-TMP | 363 |
Dyskusja. Dobrze przyjęto, że MGDF oddziaływuje w sposób podobny do ludzkiego hormonu wzrostu (hOH), przykładowo, jedna cząsteczka ligandu proteiny wiąże dwie cząsteczki receptora dla jego aktywacji. Wells i in. (1996), Ann. Rev. Biochem. 65: 609-34. Obecnie, oddziaływanie to naśladuje mimetycznie działanie znacznie mniejszego peptydu, TMP. Jednakże, obecne badania sugerują, że to zjawisko mimikry wymaga zgodnego działania dwóch cząsteczek TMP, ponieważ kowalencyjna dimeryzacja TMP zarówno równoległa C-C, jak i sekwencyjna zwiększyła potencję biologiczną in vitro oryginalnego monomeru o współczynnik większy niż 103. Względnie niska moc biologiczna monomeru wynika prawdopodobnie z nieskutecznego tworzenia dimeru niekowalencyjnego. Wstępnie utworzone kowalencyjne „powtórzenie” wykazuje zdolność do eliminowania bariery entropii w przypadku tworzenia dimeru, który jest wyłącznie powodowany przez słabe, niekowalencyjne oddziaływania pomiędzy dwiema cząsteczkami małego peptydu o 14-stu resztach.
Jest intrygujące, że ten sposób podejścia oparty na „powtórzeniu” tandemowym wykazuje podobny wpływ na zwiększenie bioaktywności, jak wcześniejsza dimeryzacja C-C. Te dwie strategie prowadzą do dwóch bardzo różnych konfiguracji cząsteczkowych. Dimer C-C jest quasi-symetryczną cząsteczką, podczas gdy „powtórzenia” tandemowe nie mają takiej symetrii w ich liniowych strukturach. Pomimo tej różnicy w ich pierwszorzędowych strukturach, te dwa typy cząsteczek okazały się zdolne do skutecznego zginania się do podobnej, biologicznie aktywnej konformacji i powodowały dimeryzację i aktywację c-Mpl. Te eksperymentalne obserwacje dostarczają szeregu „wglądów”, jak dwie cząsteczki TMP mogą oddziaływać wzajemnie przy wiązaniu się z c-Mpl. Po pierwsze, dwa Ckońce dwóch cząsteczek połączonych TMP muszą być wzajemnie w stosunkowo dużej bliskości, jak to sugerowały dane dotyczące dimeru C-końcowego. Po drugie, odpowiednie końce N- oraz C- dwóch cząsteczek TMP w kompleksie receptorowym muszą być ustawione bardzo blisko siebie tak, by mogły być bezpośrednio razem związane pojedynczym wiązaniem peptydowym głowa-ogon, by osiągnąć efekt niemal maksymalnego zwiększenia aktywności spowodowanej strategią „powtórzenia” tandemowego. Wstawienie jednej lub więcej (aż do 14) reszt glicynowych do złącza nie spowodowało dalszego znaczącego zwiększenia (ani zmniejszenia). Może to wynikać z faktu, że giętki poliglicynowy łańcuch peptydowy może łatwo uczynić pętlę od połączenia bez powodowania żadnych zmian w ogólnej konformacji. Ta giętkość zdaje się oznaczać wprowadzenie swobody orientacji w przypadku łańcuchów peptydowych TMP zginających się w wymaganej konformacji w oddziaływaniu z receptorem oraz potwierdzać to jako miejsce modyfikacyjne. Pośrednie dowody potwierdzające to uzyskano z badań nad peptydem 13, w którym dużo bardziej sztywna sekwencja tworząca zakręt-b użyta jako linker widocznie wymusiła dewiację od ułożenia szkieletu związku wokół linkera, co mogło spowodować słabe zaburzenie optymalnej konformacji, a zatem owocowało średnim (10-krotnym) obniżeniem aktywności w porównaniu do analogicznego związku z 4-ro glicynowym linkerem. Po trzecie, Trp9
PL 211 164 B1 w TMP odgrywa podobną rolę jak Trp13 w EMP, która jest objęta nie tylko oddziaływaniem peptyd peptyd przy formacji dimerów, lecz również jest ważnym czynnikiem wnoszącym hydrofobowe siły w oddziaływania peptyd:receptor. Otrzymane wyniki w przypadku analogu mutanta od W do C, peptydu 14, sugerują, że kowalencyjne disiarczkowe połączenie nie jest wystarczające do przybliżenia oddziaływań hydrofobowych spowodowanych przez parę Trp oraz że będąc krótkim połączeniem, może powodować zbytnie zbliżenie dwóch monomerów TMP, a przeto wprowadzać perturbacje w ogólnej konformacji optymalnej dimerycznej struktury.
Analiza możliwej drugorzędowej struktury peptydu TMP może dostarczać dalsze zrozumienie na temat oddziaływania między TMP oraz c-Mpl. Może to być ułatwione przez odniesienie do opisanej struktury peptydu EPO-mimetycznego. Livnah i in. (1996), Science 273: 464-75. Połączony receptorem EMP posiada strukturę szpilki do włosów-b z b-skrętem utworzonym przez wysoce zgodny układ Gly-Pro-Leu-Tr w centrum jej sekwencji.
Zamiast GPLT, TMP mają wysoce wybraną sekwencją GPTL, która jest podobnie skłonna do tworzenia podobnego skrętu. Jednakże, ten skrętopodobny motyw znajduje się blisko N-końcowej części w TMP. Przewidywanie drugorzędowej struktury przy użyciu metody Chau-Fasman'a sugeruje, że C-końcowa połowa peptydu wykazuje tendencję do przyjmowania konformacji kołowej. Razem z wysoce konserwatywną Trp w pozycji 9, te C-końcowa helisa może przyczynić się do stabilizacji struktury dimerycznej. Jest interesujące zauważyć, że najwięcej z naszych „powtórzeń” tandemowych wykazuje większą „moc” w porównaniu z C-końcowym równoległym dimerem. „Powtórzenia” tandemowe zdają się nadawać cząsteczkę lepszy fit konformacyjnym niż czyni to dimeryzacja C-C równoległa. Podobnie asymetryczne cechy „powtórzeniowego” tandemu mogą zbliżać go do naturalnego ligandu który, jako asymetryczna cząsteczka, wykorzystuje dwa różne miejsca do wiązania dwóch identycznych cząsteczek receptora.
Przewidywano, że wprowadzenie ugrupowania PEG wzmocni aktywność in vivo zmodyfikowanego peptydu przez zapewnienie mu zabezpieczenia przed proteolityczną degradacją oraz przez spowolnienie jego usuwania na drodze filtrowania w nerkach. Nieoczekiwanie okazało się, że pegylowanie mogło spowodować dalsze zwiększenie bioaktywności in vivo peptydu TMP dimeryzowanego tandemowo w próbie opartej na proliferacji komórek.
P r z y k ł a d 2
Fuzje Fc-TMP
Ugrupowania TMP (oraz EMP, jak to opisano w przykładzie 3) ekspresjonowano albo w monomerycznej albo w dimerycznej formie fuzji albo N-końcowych albo C-końcowych, do obszaru Fc ludzkiej IgG1. We wszystkich przypadkach, konstrukt ekspresji wykorzystywał promotor luxPR w wektorze ekspresji plazmidu pEMG21.
Fc-TMP Skonstruowano, przy użyciu standardowej technologii PCR, sekwencję DNA kodującą obszar Fc ludzkiej IgG1 poddany fuzji do monomeru peptydu TPO-mimetycznego. Szablonami dla reakcji PCR były wektor pFc-A3 i syntetyczny gen TMP. Syntetyczny gen skonstruowano z trzech (3) nakładających się oligonukleotydów (odpowiednio SEQ ID NOS: 364, 365, oraz 366) przedstawionych poniżej:
1842-97 | AAA CTG | AAA ACG | GGA CAG | TCC AGT | TCG CGG | AGA ACC | TTA | AGC | ACG | AGC | AGC | CAG | CCA |
1842-98 | AAA | GGT | GGA | GGT | GGT | GGT | ATC | GAA | GGT | CCG | ACT | CTG | CGT |
1842-99 | CAG TTT | TGG | CTG | GCT | GCT | CGT | GCT | TAA | TCT | CGA | GGA | TCC | TTT |
Oligonukleotydy te „odprężono” tworząc duplex kodujący sekwencję aminokwasową (odpowiednio, SEQ ID NOS: 367 oraz 368), przedstawiony poniżej:
AAAGGTGGAGGTGGTGGTATCGAAGGTCCGACTCTGCGTCAGTGGCTGGCTGCTCGTGCT 1 ---------+---------+---------+---------+---------+---------+ 60
CCAGGCTGAGACGCAGTCACCGACCGACGAGCACGA a KGGGGGIEGPTLRQWLAARA TAATCTCGAGGATCCTTTTTT 61 -........+---------+ - 81
ATTAGAGCTCCTAGGAAAAAA a *
PL 211 164 B1
Dupleks ten amplifikowano w reakcji PCR przy użyciu 1842-98 oraz 1842-97 jako sensownych oraz antysensownych primerów.
Część Fc cząsteczki utworzono w reakcji PCR z pFc-A3 przy użyciu primerów przedstawionych poniżej (SEQ ID NOS: 369 oraz 370):
1216-52 AAC ATA AGT ACC TGT AGG ATC G
1830-51 TTCGATACCA CCACCTCCAC CTTTACCCGG AGACAGGGAG AGGCTCTTCTGC
Oligonukleotydy 1830-51 zawierają nałożenie 24 nukleotydów, co prowadzi do fuzji 2 genów poddanych razem fuzji w poprawnej ramce odczytu przez połączenie powyższych produktów PCR w trzeciej reakcji przy użyciu promerów zewnętrznych 1216-52 oraz 1842-97.
Końcowy produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Xbal i BamHl, po czym ligowano do wektora pAMG21, i transformowano do kompetentnych komórek gospodarza szczepu E. coli 2596, jak opisano tutaj dla EMP-Fc. Klony skriningowano na zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na posiadanie fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako szczep Amgen #3728.
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje otrzymanej proteiny fuzyjnej (SEQ ID NOS: 5 oraz 6) przedstawiono na Fig. 7.
Fc-TMP-TMP. Skonstruowano, przy użyciu standardowej technologii PCR, sekwencję DNA kodującą obszar Fc ludzkiej IgG1 poddany fuzji do dimeru peptydu TPO-mimetycznego. Szablonami dla reakcji PCR były wektor pFc-A3 i syntetyczny gen TMP-TMP. Syntetyczny gen skonstruowano z czterech (4) nakładających się oligonukleotydów (odpowiednio SEQ ID NOS: 371 do 374) przedstawionych poniżej:
1830-52 | AAA ACT | GGT CTG | GGA CGT | GGT CAG | GGT TGG | GGT CTG | ATC GCT | GAA GCT | GGT CGT | CCG GCT | |||
1830-53 | ACC | TCC | ACC | ACC | AGC | ACG | AGC | AGC | CAG | ||||
CCA | CTG | ACG | CAG | AGT | CGG | ACC | |||||||
1830-54 | GGT | GGT | GGA | GGT | GGC | GGC | GGA | GGT | ATT | GAG | GGC | CCA | ACC |
CTT | CGC | CAA | TGG | CTT | GCA | GCA | CGC | GCA | |||||
1830-55 | AAA | AAA | AGG | ATC | CTC | GAG | ATT | ATG | CGC | GTG | CTG | CAA | GCC |
ATT | GGC | GAA | GGG | TTG | GGC | CCT | CAA | TAC | CTC | CGC | CGC | C |
Te 4 oligonukleotydy „odprężono” tworząc duplex kodujący sekwencję aminokwasową (odpowiednio, SEQ ID NOS: 375 oraz 376) przedstawiony poniżej:
AAAGGTGGAGGTGGTGGTATCGAAGGTCCGACTCTGCGTCAGTGGCTGGCTGCTCGTGCT 1 ---------+---------+---------+---------+---------+---------+ go
CCAGGCTGAGACGCAGTCACCGACCGACGAGCACGA a KGGGGGIEGPTLRQWLAARA GGTGGTGGAGGTGGCGGCGGAGGTATTGAGGGCCCAACCCTTCGCCAATGGCTTGCAGCA
----------1-----------H----------1-----------1-----------1-----------p 12 0
CCACCACCTCCACCGCCGCCTCCATAACTCCCGGGTTGGGAAGCGGTTACCGAACGTCGT a GGGGGGGGIEGPTLRQWLAA CGCGCA
121 ----------------------------------148
GCGCGTATTAGAGCTCCTAGGAAAAAAA a R A *Dupleks ten amplifikowano w reakcji PCR przy użyciu 1830-52 oraz 1830-55 jako sensownych oraz antysensownych primerów.
PL 211 164 B1
Część FC cząsteczki utworzono w reakcji PCR z pFC-A3 przy użyciu primerów 1215-52 oraz
1830-51, jak opisano powyżej dla Fc-TMP. Otrzymano gen fuzyjny o pełnej długości z trzeciej reakcji
PCR przy użyciu zewnętrznych primerów 1215-52 oraz 1830-55.
Końcowy produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Xbal i BamHl, po czym ligowano do wektora pAMG21, i transformowano do kompetentnych komórek gospodarza szczepu E. coli 2595, jak opisano w przykładzie 1. Klony skriningowano na zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na posiadanie fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako szczep #3727 firmy Amgen.
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje proteiny fuzyjnej (SEQ ID NOS: 7 oraz 8) przedstawiono na Fig. 8.
TMP-TMP-Fc. Skonstruowano, przy użyciu standardowej technologii PCR, sekwencję DNA kodującą „powtórzenie” tandemowe peptydu TPO-mimetycznego poddany fuzji do obszaru Fc ludzkiej IgG1. Szablonami dla reakcji PCR były plazmid EMP-Fc ze szczepu #3588 (patrz przykład 3) i syntetyczny gen kodujący dimer TMP. Syntetyczny gen dla „powtórzenia” tandemowego skonstruowano z siedmiu (7) nakładających się oligonukleotydów, przedstawionych poniżej (odpowiednio SEQ ID NOS: 377 do 383):
1885-52 | TTT | TTT | CAT | ATG | ATC | GAA | GGT | CCG | ACT | CTG | CGT | CAG | TGG |
1885-53 | AGC GAT | ACG CAT | AGC ATG | AGC | CAG | CCA | CTG | ACG | CAG | AGT | CGG | ACC | TTC |
1885-54 | CTG CAC | GCT ACA | GCT | CGT | GCT | GGT | GGA | GGC | GGT | GGG | GAC | AAA | ACT |
1885-55 | CTG ATT | GCT GAG | GCT GGC | CGT CCA | GCT | GGC | GGT | GGT | GGC | GGA | GGG | GGT | GGC |
1885-56 | AAG TCC | CCA GCC | TTG ACC | GCG ACC | AAG GCC | GGT | TGG | GCC | CTC | AAT | GCC | ACC | CCC |
1885-57 | ACC GGT | CTT GGG | CGC GAC | CAA AAA | TGG ACT | CTT | GCA | GCA | CGC | GCA | GGG | GGA | GGC |
1885-58 | CCC | ACC | GCC | TCC | CCC | TGC | GCG | TGC | TGC |
Oligonukleotydy te „odprężono” tworząc duplex kodujący sekwencję aminokwasową przedstawioną poniżej (SEQ ID NOS: 384 oraz 385):
TTTTTTCATATGATCGAAGGTCCGACTCTGCGTCAGTGGCTGGCTGCTCGTGCTGGCGGT 1 ---------+---------+---------+---------+---------+---------+ eo
GTATACTAGCTTCCAGGCTGAGACGCAGTCACCGACCGACGAGCACGACCGCCA MIEGPTLRQWLAARAGG GGTGGCGGAGGGGGTGGCATTGAGGGCCCAACCCTTCGCCAATGGCTGGCTGCTCGTGCT 61 ---------+---------+---------+---------+---------+---------+ i2o
CCACCGCCTCCCCCACCGTAACTCCCGGGTTGGGAAGCGGTTACCGAACGTCGTGCGCGT a GGGGGGIEGPTLRQWLAARA GGTGGAGGCGGTGGGGACAAAACTCTGGCTGCTCGTGCTGGTGGAGGCGGTGGGGACAAA 121 ---------+---------+---------+---------+---------+---------+ 180
CCCCCTCCGCCACCC a GGGGGDKTLAARAGGGGGDK ACTCACACA 181 --------- 189 a Τ Η T PL 211 164 B1
Dupleks ten amplifikowano w reakcji PCR przy użyciu 1885-52 oraz 1885-58 jako sensownych oraz antysensownych primerów.
Część FC cząsteczki utworzono w reakcji PCR z DNA z fuzji EMP-Fc szczepu #3688 (patrz przykład 3) przy użyciu primerów 1885-54 oraz 1200-54. Otrzymano gen fuzyjny o pełnej długości z trzeciej reakcji reakcji PCR przy użyciu zewnętrznych primerów 1885-52 oraz 1200-54.
Końcowy produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Xbal i BamHI, po czym ligowano do wektora pAMG21 i transformowano do kompetentnych komórek gospodarza szczepu E. coli 2596, jak opisano dla Fc-EMP. Klony skryningowano na zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na posiadanie fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako szczep #3798 firmy Amgen.
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje proteiny fuzyjnej (SEQ ID NOS: 9 oraz 10) przedstawiono na Fig. 9.
TMP-Fc. Szczęśliwym przypadkiem otrzymano podczas ligacji w TMP-TMP-Fc, sekwencję DNA kodującą monomer peptydu TPO-mimetycznego poddany fuzji w ramce do obszaru Fc ludzkiej IgG1, przypuszczalnie w wyniku zdolności primeru 1885-54 do „odprężania” do 1885-53, jak również do 1885-58. Wybrano pojedynczy klon o prawidłowej sekwencji nukleotydowej dla konstruktu TMP-Fc i oznaczono jako szczep #3788 firmy Amgen.
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje proteiny fuzyjnej (SEQ ID NOS: 11 oraz 12) przedstawiono na Fig. 10.
Ekspresja w E. coli. Hodowle wszystkich pAMG21-Fc-konstrukt fuzyjny TMP-TMP w E. coli GM221 w pożywce Luria Broth zawierającej 50 gg/ml kanamycyny inkubowano w 37°C. Indukcję ekspresji produktu genowego z promotora luxPR osiągnięto po dodaniu syntetycznego autoinduktora laktonu N-(3-oksoheksanoilo)-DL-homoseryny do pożywki hodowli, do końcowego stężenia 20 ng/ml i hodowle inkubowano w 37°C przez dalsze 3 godziny. Po upływie 3 godzin, hodowle bakteryjne przebadano pod mikroskopem na obecność ciał inkluzyjnych, a następnie zebrano przez odwirowanie. W indukowanych hodowlach obserwowano refraktylne ciała inkluzyjne wykazujące, że Fc-fuzje zostały najprawdopodobniej wytworzone w nierozpuszczalnej frakcji w E. coli. Płytki komórkowe poddano bezpośrednio lizie przez ponowne przeprowadzenia w stan zawiesiny w próbkowym buforze Laemmli'ego zawierającym 10% β-merkaptoetanolu i analizowano metodą SDS-PAGE. W każdym przypadku obserwowano intensywnie zabarwione Coomassie pasmo o około 30 kDa na żelu SDS-PAGE.
pAMG21. Plazmid ekspresji pAMG21 może być wyprowadzony z wektora ekspresji Amgen pCFM1656 (ATCC #69576), który z kolei jest wyprowadzony z systemu wektora ekspresji Amgen, opisanego w patencie USA Nr 4,710,473. Plazmid pCFM1656 może być wyprowadzony z opisanego plazmidu pCFM836 (Patent Nr 4,710,473) przez:
(a) zniszczenie dwóch endogennych miejsc restrykcyjnych Ndel przez wypełnienie końców enzymu polimerazy T4, a następnie ligowanie tępych końców;
(b) zamianę sekwencji DNA pomiędzy miejscami unikalnymi miejscami restrykcyjnymi Aatll oraz Clal zawierającej syntetyczny promotor Pl na podobny fragment otrzymany z pCFM636 (Patent Nr 4,710,473), obejmującym promotor PL (patrz SEQ ID nO: 386 poniżej); oraz (c) zastąpienie małej sekwencji DNA pomiędzy unikalnymi miejscami restrykcyjnymi Clal oraz KpnI olinukleotydem o sekwencji SEQ ID NO: 388.
SEQ ID NO: 386:
Aatll
5’ CTAATTCCGCTCTCACCTACCAAACAATGCCCCCCTGCAAAAAATAAATTCATAT3’ TGCAGATTAAGGCGAGAGTGGATGGTTTGTTACGGGGGGACGTTTTTTATTTAAGTATA-AAAAAACATACAGATAACCATCTGCGGTGATAAATTATCTCTGGCGGTGTTGACATAAA
-TTTTTTGTATGTCTATTGGTAGACGCCACTATTTAATAGAGACCGCCACAACTGTATTTTACCACTGGCGGTGATACTGAGCACAT 3 ’ -ATGGTGACCGCCACTATGACTCGTGTAGC 5’
Clal
PL 211 164 B1
SEQ ID NO: 387:
5' CGATTTGATTCTAGAAGGAGGAATAACATATGGTTAACGCGTTGGAATTCGGTAC 3'
3' TAAACTAAGATCTTCCTCCTTATTGTATACCAATTGCGCAACCTTAAGC 5'
Ciał KpnI
Plazmid ekspresji pAMG21 może być zatem wyprowadzony z pCFM1656, przez wykonanie szeregu zmian zasad ukierunkowanych na miejsce przez mutagenezę oligo obejmującą PCR i podstawienia sekwencji DNA. Wychodząc z miejsca Bglll (plazmid bp # 180) bezpośrednio 5' do promotora replikacji plazmidu pcopb i postępując w kierunku genów replikacji plazmidów, zmiany par zasad są takie jak przedstawiono w Tablicy B poniżej.
T a b l i c a B - Zmiany par zasad prowadzące do uzyskania pAMG21
pAMG21 bp # | bp wpCFM1656 | zmienione bp w pAMG21 |
# 204 | T/A | C/G |
# 428 | A/T | G/C |
# 509 | G/C | A/T |
# 617 | - - | wstawienie dwóch G/C bp |
# 679 | G/C | T/A |
# 980 | T/A | C/G |
# 994 | G/C | A/T |
# 1004 | A/T | C/G |
# 1007 | C/G | T/A |
# 1028 | A/T | T/A |
# 1047 | C/G | T/A |
# 1178 | G/C | T/A |
# 1466 | G/C | T/A |
# 2028 | G/C | delecja pary zasad |
# 2187 | C/G | T/A |
# 2480 | A/T | T/A |
# 2499-2502 | AGTG TCAC | GTCA CAGT |
# 2642 | TCCGAGC AGGCTCG | delecja 7 par zasad |
# 3435 | G/C | A/T |
# 3446 | G/C | A/T |
# 3643 | A/T | T/A |
Sekwencja DNA pomiędzy unikalnymi miejscami restrykcyjnymi Aatll (pozycja #4364 w pCFM1656) oraz Sacll (pozycja #4585 in pCFM1656) jest podstawiona sekwencją DNA (SEQ ID NO: 23) przedstawioną na Fig. 17A oraz 17B. Podczas ligowania lepkich końców tej zastępującej sekwencji DNA, zniszczono zewnętrzne miejsca Aatll oraz SacII. Są to unikalne miejsca Aatll oraz SacII w podstawionym DNA.
GM221 (Amgen#2596). Szczepem gospodarza #2596 firmy Amgen jest szczep E. coli K-12, który zmodyfikowano tak, by zawierał zarówno wrażliwy na temperaturę represor lambda cI857s7 we wczesnym obszarze ebg oraz represor laclQ w późniejszym obszarze ebg (68 minut). Obecność tych dwóch represorowych genów pozwala na stosowanie tego gospodarza z różnymi systemami ekspresji, jakkolwiek oba z tych represorów są nieodpowiednie do ekspresji przy użyciu luxPR. Nietransformowany gospodarz nie posiada odporności na antybiotyki.
PL 211 164 B1
Rybosomowe miejsce wiążące genu cI857s7 zmodyfikowano tak, by zawierało wzmocniony
RBS. Wstawiono go do operonu ebg pomiędzy pozycje nukleotydu 1170 i 1411, zgodnie z numeracją (depozytu) w Genbanku pod numerem dostępu M64441Gb_Ba, z delecją przeszkadzającej sekwencji ebg. Sekwencję insertu przedstawiono poniżej, przy czym czcionek małych liter użyto do zapisania sekwencji ebg na flankach insertu (SEQ ID NO: 388) przedstawionego poniżej:
ttattttcgtGCGGCCGCACCATTATCACCGCCAGAGGTAAACTAGTCAACACGCACGGTGTTAGATATTTATCCC TTGCGGTGATAGATTGAGCACATCGATTTGATTCTAGAAGGAGGGATAATATATGAGCACAAAAAAGAAACCATTA ACACAAGAGCAGCTTGAGGACGCACGTCGCCTTAAAGCAATTTATGAAAAAAAGAAAAATGAACTTGGCTTATCCC AGGAATCTGTCGCAGACAAGATGGGGATGGGGCAGTCAGGCGTTGGTGCTTTATTTAATGGCATCAATGCATTAAA TGCTTATAACGCCGCATTGCTTACAAAAATTCTCAAAGTTAGCGTTGAAGAATTTAGCCCTTCAATCGCCAGAGAA TCTACGAGATGTATGAAGCGGTTAGTATGCAGCCGTCACTTAGAAGTGAGTATGAGTACCCTGTTTTTTCTCATGT TCAGGCAGGGATGTTCTCACCTAAGCTTAGAACCTTTACCAAAGGTGATGCGGAGAGATGGGTAAGCACAACCAAA AAAGCCAGTGATTCTGCATTCTGGCTTGAGGTTGAAGGTAATTCCATGACCGCACCAACAGGCTCCAAGCCAAGCT TTCCTGACGGAATGTTAATTCTCGTTGACCCTGAGCAGGCTGTTGAGCCAGGTGATTTCTGCATAGCCAGACTTGG GGGTGATGAGTTTACCTTCAAGAAACTGATCAGGGATAGCGGTCAGGTGTTTTTACAACCACTAAACCCACAGTAC CCAATGATCCCATGCAATGAGAGTTGTTCCGTTGTGGGGAAAGTTATCGCTAGTCAGTGGCCTGAAGAGACGTTTG GCTGATAGACTAGTGGATCCACTAGTg tttctgccc
Konstrukt dostarczono do chromosomu przy użyciu rekombinacyjnego fagu o nazwie MMebgcI857s7 wzmocnionego RBS #4 w F'tet/393. Po rekombinacji i rozdziale tylko opisany powyżej insert chromosomowy pozostaje w komórce. Nadano mu nową nazwę F'tet/GM101. Następnie zmodyfikowano F'tet/GM101 przez dostarczenie konstruktu lacIQ do operonu ebg pomiędzy pozycje nukleotydu 2493 i 2937, zgodnie z numeracją (depozytu) w Genbanku pod numerem dostępu M64441Gb_Ba, z delecją przeszkadzającej sekwencji ebg. Sekwencję insertu przedstawiono poniżej, przy czym czcionek małych liter użyto do zapisania sekwencji ebg na flankach insertu (SEQ ID NO: 389) przedstawionego poniżej:
ggcggaaaccGACGTCCATCGAATGGTGCAAAACCTTTCGCGGTATGGCATGATAGCGCCCGGAAGAGAGTCAATT
CAGGGTGGTGAATGTGAAACCAGTAACGTTATACGATGTCGCAGAGTATGCCGGTGTCTCTTATCAGACCGTTTCC
CGCGTGGTGAACCAGGCCAGCCACGTTTCTGCGAAAACGCGGGAAAAAGTCGAAGCGGCGATGGCGGAGCTGAATT
ACATTCCCAACCGCGTGGCACAACAACTGGCGGGCAAACAGTCGCTCCTGATTGGCGTTGCCACCTCCAGTCTGGC
CCTGCACGCGCCGTCGCAAATTGTCGCGGCGATTAAATCTCGCGCCGATCAACTGGGTGCCAGCGTGGTGGTGTCG
ATGGTAGAACGAAGCGGCGTCGAAGCCTGTAAAGCGGCGGTGCACAATCTTCTCGCGCAACGCGTCAGTGGGCTGA
TCATTAACTATCCGCTGGATGACCAGGATGCCATTGCTGTGGAAGCTGCCTGCACTAATGTTCCGGCGTTATTTCT
TGATGTCTCTGACCAGACACCCATCAACAGTATTATTTTCTCCCATGAAGACGGTACGCGACTGGGCGTGGAGCAT
CTGGTCGCATTGGGTCACCAGCAAATCGCGCTGTTAGCGGGCCCATTAAGTTCTGTCTCGGCGCGTCTGCGTCTGG
CTGGCTGGCATAAATATCTCACTCGCAATCAAATTCAGCCGATAGCGGAACGGGAAGGCGACTGGAGTGCCATGTC
CGGTTTTCAACAAACCATGCAAATGCTGAATGAGGGCATCGTTCCCACTGCGATGCTGGTTGCCAACGATCAGATG
GCGCTGGGCGCAATGCGCGCCATTACCGAGTCCGGGCTGCGCGTTGGTGCGGATATCTCGGTAGTGGGATACGACG
ATACCGAAGACAGCTCATGTTATATCCCGCCGTTAACCACCATCAAACAGGATTTTCGCCTGCTGGGGCAAACCAG
CGTGGACCGCTTGCTGCAACTCTCTCAGGGCCAGGCGGTGAAGGGCAATCAGCTGTTGCCCGTCTCACTGGTGAAA
AGAAAAACCACCCTGGCGCCCAATACGCAAACCGCCTCTCCCCGCGCGTTGGCCGATTCATTAATGCAGCTGGCAC
GACAGGTTTCCCGACTGGAAAGCGGACAGTAAGGTACCATAGGATCCaggcacagga
Konstrukt dostarczono do chromosomu przy użyciu rekombinacyjnego fagu o nazwie AGebgLacIQ#5 w F'tet/GM101. Po rekombinacji i rozdziale tylko opisany powyżej insert chromosomowy pozostaje w komórce. Nadano mu nową nazwę F'tet/GM221. Episom F'tet został oddzielony od szczepu przy użyciu oranżu akrydyny w stężeniu 25 μg/ml w LB. Oddzielony szczep zidentyfikowano jako wrażliwy na tetracyklinę i składowano jako GM221.
Ekspresja. Hodowle pAMG21-Fc-TMP-TMP w E. coli GM221 w pożywce Luria Broth zawierającej 50 μg/ml kanamycyny inkubowano w 37°C przed indukcją. Indukcję ekspresji produktu genowego Fc-TMP-TMP z promotora luxPR osiągnięto po dodaniu syntetycznego autoinduktora laktonu N-(3-oksoheksanoilo)-DL-homoseryny do pożywki hodowli, do końcowego stężenia 20 ng/ml i hodowle inkubowano w 37°C przez dalsze 3 godziny. Po upływie 3 godzin, hodowle bakteryjne przebadano pod mikroskopem na obecność ciał inkluzyjnych, a następnie zebrano przez odwirowanie. W indukowanych hodowlach obserwowano refraktylne ciała inkluzyjne wykazujące, że Fc-TMP-TMP został najprawdopodobniej wytworzony w nierozpuszczalnej frakcji w E. coli. Płytki komórkowe poddano bezpośrednio lizie przez ponowne przeprowadzenia w stan zawiesiny w próbkowym buforze Laemmli'ego zawierającym 10% β-merkaptoetanolu i analizowano metodą SDS-PAGE. Obserwowano inten74
PL 211 164 B1 sywnie zabarwione Coomassie pasmo o około 30 kDa na żelu SDS-PAGE. Oczekiwany produkt genowy powinien mieć 269 aminokwasów na długość i posiadać spodziewaną masę cząsteczkową około 29,5 kDa. Fermentację również prowadzono w warunkach standardowego wsadu w skali 10-cio litrowej, uzyskując podobne poziomy ekspresji Fc-TMP-TMP do tych otrzymanych w skali laboratoryjnej.
Oczyszczanie Fc-TMP-TMP. Komórki rozerwano w wodzie (1/10) metodą homogenizacyjną pod podwyższonym ciśnieniem (2 przebiegi przy 14,000 PSI = ok. 1,0 x 108 Pa) i zebrano ciała inkluzyjne przez odwirowanie (4200 obr./min. w urządzeniu J-6B w ciągu 1 godziny). Ciała inkluzyjne solubilizowano w 6 M guanidynie, 50 mM Tris, 8 mM DTT, pH 8.7 przez 1 godzinę w stosunku 1/10. Solubilizowaną mieszaninę rozcieńczono 20-krotnie w 2 M moczniku, 50 mM Tris, 160 mM argininy, 3 mM cysteiny, pH 8.5. Mieszaninę mieszano przez noc w chłodnych warunkach. W tym miejscu procedury podjednostka monomeru Fc-TMP-TMP dimeryzuje tworząc związek połączony wiązaniem disiarczkowym o strukturze przedstawionej na rys. Fig. 6C. Następnie zatężono (produkt) około 10-krotnie przez ultrafiltrację. Następnie rozcieńczono 3-krotnie za pomocą 10 mM Tris, 1,5 M mocznika, pH 9. Odczyn pH tej mieszaniny doprowadzono następnie do pH 5 za pomocą kwasu octowego. Osad usunięto przez odwirowanie i supernatant umieszczono na kolumnie SP-Sepharose Fast Flow zrównoważonej w 20 mM NaAc, 100 mM NaCl, pH 5 (10 mg/ml ładunku proteiny, temperatura pokojowa). Proteinę wymywano przy użyciu 20-kolumnowej objętości tego samego buforu o gradiencie stężenia od 100 mM NaCl do 500 mM NaCl. Zbiór z kolumny rozcieńczono 3-krotnie i umieszczono na kolumnie SP-Sepharose HP w 20 mM NaAc, 150 mM NaCl, pH 5 (10 mg/ml ładunku proteiny, temperatura pokojowa). Proteinę wymywano przy użyciu 20-kolumnowej objętości tego samego buforu o gradiencie stężenia od 150 mM NaCl do 400 mM NaCl. Zbiór pikowy zebrano i przesączono.
Charakterystyka aktywności Fc-TMP. Poniżej zestawiono dane uzyskane in vivo dla myszy dla różnych związków według obecnego wynalazku.
Myszy. Normalne BDF1 płci żeńskiej w wieku około 10-12 tygodni.
Sposób skrwawiania: Dziesięć myszy w grupie poddanych zabiegowi w dniu „0”, dwie grupy po 20 myszy w grupie, rozpoczęły próby w odstępie 4 dni. Pięć myszy skrwawiano w każdym punkcie czasowym, myszy skrwawiano minimum trzy razy na tydzień. Myszy usypiano za pomocą izofluranu i całkowitą objętość krwi 140-160 μl uzyskiwano przez przebicie zatoki ocznej. Krew zliczano przy użyciu programu dla krwi mysiej dla analizatora krwi Technicon H1E. Mierzono następujące parametry: białe krwinki, czerwone krwinki, hematokryt, hemoglobinę, płytki oraz neutrofile.
Dawkowanie: Myszom albo poddano w iniekcji podskórnej jedną uderzeniową dawkę, albo implantowano 7-mio dniowe pompki mikroosmotyczne do ciągłego dostarczania środka. Podskórne iniekcje podawano w objętości 0,2 ml. Osmotyczne pompki umieszczono w podskórnych nacięciach wykonanych w skórze pomiędzy łopatkami w uśpieniu. Związki rozcieńczono w PBS z 0,1% BSA. Wszystkie eksperymenty obejmowały jedną grupę kontrolną, określoną nazwą „nośnik”, której podawano jedynie powyższy rozcieńczalnik. Stężenie testowanych materiałów w pompkach tak dostosowano, że kalibrowany wypływ zapewniał poziomy lecznicze wskazane na załączonych wykresach.
Związki: Mianowane dawki związku podawano myszom przy użyciu 7-mio dniowej pompki mikro-osmotycznej. Myszom podawano różne związki w postaci pojedynczej dawki 100 μg/kg w 7-mio dniowej pompce mikro-osmotycznej. Kilka spośród tych samych związków podano następnie myszom iniekcyjnie w postaci jednej dawki uderzeniowej.
Wyniki testów na aktywność. Wyniki eksperymentów na aktywność przedstawiono na rys. Fig. 11 oraz 12. W badaniach na zależność od dawki przy użyciu 7-dniowych pompek mikro-osmotycznych, maksymalny efekt zaobserwowano w przypadku związku o SEQ ID NO: 18 przy 100 μg/kg//dzień; dawka 10 μg/kg/dzień stanowiła około 50% maksymalnej aktywności, a dawka 1 μg/kg//dzień była najniższą z dawek, dla których można byłoby zaobserwować aktywność w tej próbie. Aktywność związku w dawce 10 μg/kg/dzień była prawie równa aktywności dawki 100 μg/kg/dzień niepegylowanego rHu-MGDF w tym samym eksperymencie.
P r z y k ł a d 3
Fuzje Fc-EMP
Fc-EMP Skonstruowano, przy użyciu standardowej technologii PCR, sekwencję DNA kodującą obszar Fc ludzkiej IgG1 poddany fuzji do monomeru peptydu EPO-mimetycznego. Szablonami dla reakcji PCR był wektor zawierający sekwencję Fc (pFc-A3 opisany w międzynarodowym zgłoszeniu nr WO 97/23614, opublikowanym 3 lipca 1997 r.) oraz syntetyczny gen kodujący EMP. Syntetyczny
PL 211 164 B1 gen dla monomeru skonstruowano z czterech (4) nakładających się oligonukłeotydów (odpowiednio
SEQ ID NOS: 390 do 392) przedstawionych poniżej:
1798-2 | TAT CCA | GAA CTT | AGG CGG | TGG CCC | AGG GCT | TGG GAC | TGG TTG | TGG G | AGG | TAC | TTA | CTC | TTG |
1798-3 | CGG | TTT | GCA | AAC | CCA | AGT | CAG | CGG | GCC | GAA | GTG | GCA | AGA |
GTA | AGT | ACC | TCC | ACC | ACC | ACC | TCC | ACC | TTT | CAT | |||
1798-4 | GTT | TGC | AAA | CCG | CAG | GGT | GGC | GGC | GGC | GGC | GGC | GGT | GGT |
ACC | TAT | TCC | TGT | CAT | TTT | ||||||||
1798-5 | CCA | GGT | CAG | CGG | GCC | AAA | ATG | ACA | GGA | ATA | GGT | ACC | ACC |
GCC | GCC | GCC | GCC | GCC | ACC | CTG |
Te 4 oligonukleotydy te „odprężono” tworząc duplex kodujący sekwencję aminokwasową (odpowiednio, SEQ ID NOS: 394 oraz 395), przedstawiony poniżej:
TATGAAAGGTGGAGGTGGTGGTGGAGGTACTTACTCTTGCCACTTCGGCCCGCTGACTTG
----------f.---------+----------f----------+---------+---------+ 6 0
TACTTTCCACCTCCACCACCACCTCCATGAATGAGAACGGTGAAGCCGGGCGACTGAAC b MKGGGGGGGTYSCHFGPLTWGGTTTGCAAACCGCAGGGTGGCGGCGGCGGCGGCGGTGGTACCTATTCCTGTCATTTT 61 ----------+----------H---------+---------+------- — +----------+----------+ — 133
CCAAACGTTTGGCGTCCCACCGCCGCCGCCGCCGCCACCATGGATAAGGACAGTAAAACCGGGCGACTGGACC b VCKPQGGGGGGGGTYSCHF Ten duplex amplifikowano w reakcji PCR przy użyciu
1798-18
GCA GAA GAG CCT CTC CCT GTC TCC GGG TAA AGG TGG AGG TGG TGG TGG AGG TAC TTA CTCT oraz
1798-19 CTA ATT GGA TCC ACG AGA TTA ACC ACC CTG CGG TTT GCA A jako sensownych i antysensownych primerów (SEQ ID NOS: 396 oraz 397, odpowiednio). Wytworzono część Fc cząsteczki w reakcji PCR z pFc-A3 przy użyciu primerów:
1216-52 | AAC | ATA | AGT | ACC | TGT | AGG | ATC | G |
1798-17 | AGA | GTA | AGT | ACC | TCC | ACC | ACC | ACC TCC ACC TTT ACC CGG |
AGA | CAG | GGA | GAG | GCT | CTT | CTG | C |
którymi są, odpowiednio SEQ ID NOS: 398 oraz 399. Oligonukleotydy 1798-17 oraz 1798-18 zawierają nakładające się 61 nukleotydy, co pozwala na fuzję obu genów w prawidłowej ramce odczytu przez połączenie powyższych produktów PCR w trzeciej reakcji przy użyciu zewnętrznych primerów, 1216-52 oraz 1798-19.
Końcowy produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Xbal i BamHI, po czym ligowano do wektora pAMG21 (opisanego poniżej), również wytrawionego z Xbal i BamHI. Ligowane DNA transformowano do kompetentnych komórek gospodarza szczepu E. coli 2596 (GM221, opisany tutaj). Klony skrinigowano na zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na posiadanie fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako szczep Amgen #3718
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje otrzymanej proteiny fuzyjnej (SEQ ID NOS: 15 oraz 16) przedstawiono na Fig. 13.
EMP-Fc. Skonstruowano, przy użyciu standardowej PCR technologii, sekwencję DNA kodującą monomer peptydu EPO-mimetycznego poddany fuzji w ramce do obszaru Fc ludzkiej IgG1. Szablonami dla reakcji PCR były wektor pFC-A3a oraz syntetyczny gen kodujący monomer EPO. Syntetyczny gen dla monomeru skonstruowano z 4 nakładających się oligonukleotydów 1798-4 oraz 1798-5
PL 211 164 B1 (powyżej) oraz 1798-6 oraz 1798-7 (SEQ ID NOS: 400 oraz 401, odpowiednio) przedstawionych poniżej:
1798-6 GGC CCG CTG ACC TGG GTA TGT AAG CCA CAA GGG GGT GGG GGA GGC GGG GGG TAA TCT CGA G
1798-7 GAT CCT CGA GAT TAC CCC CCG CCT CCC CCA CCC CCT TGT GGC TTA CAT AC
Odprężono 4 oligonukleotydy tworząc dupleks kodujący sekwencję aminokwasową (SEQ ID NOS: 402 oraz 403, odpowiednio) przedstawiony poniżej:
GTTTGCAAACCGCAGGGTGGCGGCGGCGGCGGCGGTGGTACCTATTCCTGTCATTTTGGC
GTCCCACCGCCGCCGCCGCCGCCACCATGGATAAGGACAGTAAAACCG A VCKPQGGGGGGGGTYSCHFG .
CCGCTGACCTGGGTATGTAAGCCACAAGGGGGTGGGGGAGGCGGGGGGTAATCTCGAG ‘
---------4- ---------4-------—--+---------4----------+---------4-- 122
GGCGACTGGACCCATACATTCGGTGTTCCCCCACCCCCTCCGCCCCCCATTAGAGCTCCTAG A PLTWVCKPQGGGGGGG*
Ten duplex amplifikowano w reakcji PCR przy użyciu 1798-21 TTA TTT CAT ATG AAA GGT GGT AAC TAT TCC TGT CAT TTT oraz
1798-22
TGG ACA TGT GTG AGT TTT GTC CCC CCC CCC T
GCC TCC CCC ACC jako sensownego i antysensownego primerów (SEQ ID NOS: 404 oraz 405, odpowiednio). Wytworzono część cząsteczki Fc w reakcji PCR z pFc-A3 przy użyciu primerów
1798-23 AGG GGG TGG GGG AGG CGG GGG GGA CAA AAC TCA CAC ATG TCC A oraz
00-54 GTT ATT GCT CAG CGG TGG CA którymi są, odpowiednio, SEQ ID NOS: 406 oraz 407. Oligonukleotydy 1798-22 oraz 1798-23, zawierają nakładające się 43 nukleotydy, co pozwala na fuzję obu genów w prawidłowej ramce odczytu przez połączenie powyższych produktów PCR w trzeciej reakcji przy użyciu zewnętrznych primerów, 1787-21 oraz 1200-54.
Końcowy produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Xbal i BamHI, po czym ligowano do wektora pAMG21 i transformowano do kompetentnych komórek gospodarza szczepu E. coli 2596, jak opisano powyżej. Klony skriningowano na zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na posiadanie fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako szczep Amgen #3688.
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje otrzymanej proteiny fuzyjnej (SEQ ID NOS: 17 oraz 18) przedstawiono na Fig. 14.
EMP-EMP-Fc. Skonstruowano, przy użyciu standardowej PCR technologii, sekwencję DNA kodującą dimer peptydu EPO-mimetycznego poddany fuzji w ramce do obszaru Fc ludzkiej IgG1. Szablonami dla reakcji PCR były powyższy plazmid EMP-Fc ze szczepu #3688 oraz syntetyczny gen kodujący dimer EPO. Syntetyczny gen dla dimeru skonstruowano z 8 nakładających się oligonukleotydów (SEQ ID NOS: 408 do 415, odpowiednio) przedstawionych poniżej:
1869-23 | TTT TAG | TTT AAG | ATC GAG | GAT GAA | TTG TAA | ATT AAT | CTA ATG | GAT | TTG | AGT | TTT | AAC | TTT |
1869-48 | TAA AA | AAG | TTA | AAA | CTC | AAA | TCT | AGA | ATC | AAA | TCG | ATA | AAA |
PL 211 164 B1
1871-72 | GGA GTT | GGT TGC | ACT AAA | TAC CCG | TCT | TGC | CAC | TTC | GGC | CCG | CTG | ACT | TGG |
1871-73 | AGT | CAG | CGG | GCC | GAA | GTG | GCA | AGA | GTA | AGT | ACC | TCC | CAT |
ATT | TTA | TTC | CTC | CTT | C | ||||||||
1871-74 | CAG | GGT | GGC | GGC | GGC | GGC | GGC | GGT | GGT | ACC | TAT | TCC | TGT |
CAT | TTT | GGC | CCG | CTG | ACC | TGG | |||||||
1871-75 | AAA | ATG | ACA | GGA | ATA | GGT | ACC | ACC | GCC | GCC | GCC | GCC | GCC |
ACC | CTG | CGG | TTT | GCA | AAC | CCA | |||||||
1871-78 | GTA | TGT | AAG | CCA | CAA | GGG | GGT | GGG | GGA | GGC | GGG | GGG | GAC |
AAA | ACT | CAC | ACA | TGT | CCA | ||||||||
1871-79 | AGT | TTT | GTC | CCC | CCC | GCC | TCC | CCC | ACC | CCC | TTG | TGG | CTT |
ACA | TAC | CCA | GGT | CAG | CGG | GCC |
Odprężono 8 oligonukleotydów tworząc dupleks kodujący sekwencję aminokwasową (SEQ ID NOS: 416 oraz 417, odpowiednio) przedstawiony poniżej:
TTTTTTATCGATTTGATTCTAGATTTGAGTTTTAACTTTTAGAAGGAGGAATAAAATATG
---------+---------+---------+---------+---------+---------+ 6 O
AAAAAATAGCTAAACTAAGATCTAAACTCAAAATTGAAAATCTTCCTCCTTATTTTATAC a M GGAGGTACTTACTCTTGCCACTTCGGCCCGCTGACTTGGGTTTGCAAACCGCAGGGTGGC
------+---------h----- — — - — +---------+--------- + — - - — - (- 120
CCTCCATGAATGAGAACGGTGAAGCCGGGCGACTGAACCCAAACGTTTGGCGTCCCACCG a GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG GGCGGCGGCGGCGGTGGTACCTATTCCTGTCATTTTGGCCCGCTGACCTGGGTATGTAAG 121 ---------+---------+ — - - - ----+---------+---------+ — ------+ 180
CCGCCGCCGCCGCCACCATGGATAAGGACAGTAAAACCGGGCGACTGGACCCATACATTC a GGGGGGTYSCHFGPLTWVCK CCACAAGGGGGTGGGGGAGGCGGGGGGGACAAAACTCACACATGTCCA 181 ---------+---------+---------+---------+-------- 228
GGTGTTCCCCCACCCCCTCCGCCCCCCCTGTTTTGA a PQGGGGGGGDKTHTCP Ten dupleks amplifikowano w reakcji PCR przy użyciu 1869-23 oraz 1871-79 (przedstawionych powyżej) jako sensownego i antysensownego primerów.
Wytworzono część Fc cząsteczki w reakcji PCR ze szczepem DNA 3688, przy użyciu primerów 1798-23 oraz 1200-54 (przedstawione powyżej).
Oligonukleotydy 1871-79 oraz 1798-23 zawierają nakładające się 31 nukleotydy, co pozwala na fuzję obu genów w prawidłowej ramce odczytu przez połączenie powyższych produktów PCR w trzeciej reakcji przy użyciu zewnętrznych primerów, 1869-23 oraz 1200-54.
Końcowy produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Xbal i BamHI, po czym ligowano do wektora pAMG21, i transformowano do kompetentnych komórek gospodarza szczepu E. coli 2596, jak opisano dla Fc-EMP. Klony skringowano na zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na posiadanie fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako szczep Amgen #3813.
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje otrzymanej proteiny fuzyjnej (SEQ ID NOS: 19 oraz 20, odpowiednio) przedstawiono na Fig. 15. Jest to „cicha” mutacja w pozycji 145 (A do G, przedstawione pogrubioną czcionką) taka, że końcowy konstrukt posiada odmienną sekwencję nukleotydową niż oligonukleotyd 1871-72, którego jest pochodną.
Fc-EMP-EMP. Skonstruowano, przy użyciu standardowej PCR technologii, sekwencję DNA kodującą dimer peptydu EPO-mimetycznego poddany fuzji w ramce do obszaru Fc ludzkiej IgG1. Szablonami dla reakcji PCR były plazmidy ze szczepów #3688 oraz 3813, powyżej.
PL 211 164 B1
Wytworzono część Fc cząsteczki w reakcji PCR ze szczepem DNA 3688 przy użyciu primerów
1216-52 oraz 1798-17 (przedstawionych powyżej). Część cząsteczki obejmująca dimer EMP była produktem drugiej reakcji PCR ze szczepem DNA 3813, przy użyciu primerów 1798-18 (również przedstawionych powyżej) i SEQ ID NO: 418, przedstawionej poniżej:
1798-20 CTA ATT GGA TCC TCG AGA TTA ACC CCC TTG TGG CTT ACAT
Oligonukleotydy 1798-17 oraz 1798-18 zawierają nakładające się 61 nukleotydy, co pozwala na fuzje obu genów w prawidłowej ramce odczytu przez połączenie powyższych produktów PCR w trzeciej reakcji przy użyciu zewnętrznych primerów, 1216-52 oraz 1798-20.
Końcowy produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Xbal i BamHI, po czym ligowano do wektora pAMG21 i transformowano do kompetentnych komórek gospodarza szczepu E. coli 2596, jak opisano dla Fc-EMP. Klony skriningowano na zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na posiadanie fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako szczep Amgen #3822.
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje (SEQ ID NOS: _oraz _, odpowiednio) proteiny fuzyjnej przedstawiono na Fig. 16.
Charakterystyka aktywności Fc-EMP. Badanie prowadzono in vivo jak następuje.
Myszy. Normalne BDF1 płci żeńskiej w wieku około 10-12 tygodni.
Sposób skrwawiania: Dziesięć myszy w grupie poddanych zabiegowi w dniu „0”, dwie grupy po 20 myszy w grupie, rozpoczęły próby w odstępie 4 dni. Pięć myszy skrwawiano w każdym punkcie czasowym, myszy skrwawiano minimum trzy razy na tydzień. Myszy usypiano za pomocą izofluranu i całkowitą objętość krwi 140-160 μl uzyskiwano przez przebicie zatoki ocznej. Krew zliczano przy użyciu programu dla krwi mysiej dla analizatora krwi Technicon H1E. Mierzono następujące parametry: WBC białe krwinki, RBC czerwone krwinki, HCT hematokryt, HGB hemoglobinę, PLT płytki, NEUT neutrofile oraz LYMPH.
Dawkowanie: Myszom albo poddano w iniekcji podskórnej jedną uderzeniową dawkę, albo implantowano 7-mio dniowe pompki mikro-osmotyczne do ciągłego dostarczania środka. Podskórne iniekcje podawano w objętości 0,2 ml. Osmotyczne pompki umieszczono w podskórnych nacięciach wykonanych w skórze pomiędzy łopatkami w uśpieniu. Związki rozcieńczono w PBS z 0,1% BSA. Wszystkie eksperymenty obejmowały jedną grupę kontrolną, określoną nazwą „nośnik”, której podawano jedynie powyższy rozcieńczalnik. Stężenie testowanych materiałów w pompkach tak dostosowano, że kalibrowany wypływ zapewniał poziomy lecznicze wskazane na załączonych wykresach.
Eksperymenty: Różne peptydy EPO-mimetyczne skoniugowane z Fc (EMPs) podawano myszom iniekcyjnie w postaci jednej dużej dawki 100 μg/kg. Fuzje Fc-EMP podawano myszom przy użyciu 7-dniowych pompek mikroosmotycznych. Pompek nie zastąpiono po upływie 7 dni. Myszy były skrwawiano aż do 51 dnia, kiedy HGB i HCT powróciły do poziomu podstawowego.
P r z y k ł a d 4
Inhibitory TNF-α
Inhibitory Fc-TNF-α. Skonstruowano, przy użyciu standardowej technologii PCR, sekwencję DNA kodującą obszar Fc ludzkiej IgG1 poddany fuzji w ramce do monomeru peptydu inhibitującego TNF -α. Fc i część 5-cio glicynowego linkera molekuły wytworzono w reakcji PCR z DNA ze szczepu #3718 fuzji Fc-EMP (patrz przykład 3) przy użyciu primeru sensownego 1216-52 i primeru antysensownego 2295-89 (SEQ ID NOS: 1112 oraz 1113, odpowiednio). Nukleotydy kodujące peptyd inhibitora TNF -α, dostarczone przez primer PCR 2295-89, przedstawiono poniżej:
1216-52 | AAC | ATA | AGT | ACC | TGT | AGG | ATC | G | ||||
2295-89 | CCG | CGG | ATC | CAT | TAC | GGA | CGG | TGA | CCC | AGA | GAG | GTG TTT TTG TAG |
TGC | GGC | AGG | AAG | TCA | CCA | CCA | CCT | CCA | CCT | TTA | CCC |
Oligonukleotydy 2295-89 obejmują linker glicynowy i część Fc szablonu przez 22 nukleotydy, przy czym PCR prowadzi do fuzji 2 genów poddanych razem fuzji w poprawnej ramce odczytu.
Produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Ndel i BamHI, po czym ligowano do wektora pAMG21 i transformowano do kompetentnych komórek szczepu E. coli 2596, jak opisano tutaj dla EMP-Fc. Klony skryningowano na zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na posiadanie fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako Amgenowy szczep #4544.
PL 211 164 B1
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje (SEQ ID NOS: 1055 oraz 1056) proteiny fuzyjnej przedstawiono na Fig. 19A oraz 19B.
Inhibitor TNF-alfa-Fc. Skonstruowano, przy użyciu standardowej technologii PCR, sekwencję DNA kodującą peptyd inhibitora TNF-α poddany fuzji w ramce do obszaru Fc ludzkiej IgG1. Szablonem dla reakcji PCR był plazmid obejmujący niepokrewny peptyd poddany fuzji via 5-cio glicynowy linker do Fc. Nukleotydy kodujące peptyd inhibitora TNF-α dostarczono przez primer sensowny PCR 2295-88, przy czym primer 1200-54 służył jako primer antysensowny (SEQ ID NOS: 1117 oraz 407, odpowiednio). Sekwencje primerów przedstawiono poniżej:
2295-88 | GAA CAC | TAA CAT ATG GAC | TTC GGC | CTG GGT | CCG GGG | CAC GAC | TAC AAA | AAA AAC ACC TCT CTG GGT ACT | |||
CGT | CCG | GGT | GGA | ||||||||
1200-54 | GTT | ATT | GCT | CAG | CGG | TGG | CA |
Oligonukleotydy 2295-88 obejmują linker glicynowy i część Fc szablonu przez 24 nukleotydy, przy czym PCR prowadzi do fuzji 2 genów poddanych razem fuzji w poprawnej ramce odczytu.
Produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Ndel i BamHI, po czym ligowano do wektora pAMG21, i transformowano do kompetentnych komórek szczepu E. coli 2596, jak opisano tutaj dla EMP-Fc. Klony skryningowano na zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na posiadanie fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako Amgenowy szczep #4543.
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje (SEQ ID NOS: 1057 i 1058) proteiny fuzyjnej przedstawiono na Fig. 20A oraz 20B.
Ekspresjonowanie. Hodowle każdego z konstruktu pAMG21-Fc-fuzyjnego w E. coli GM221 poddano wzrostowi w temperaturze 37°C w pożywce Luria Broth zawierającej 50 mg/ml kanamycyny. Indukcję ekspresji produktu genowego z promotora luxPR osiągnięto po dodaniu syntetycznego autoinducera laktonu N-(3-oksoheksanoilo)-DL-homoseryny do pożywki hodowli do końcowego stężenia 20 ng/ml. Hodowle inkubowano w temperaturze 37°C przez dalsze 3 godziny. Po upływie 3 godzin, hodowle bakteryjne przebadano pod mikroskopem na obecność ciał inkluzyjnych, a następnie zebrano przez odwirowanie. Obserwowano refraktylowe ciała inkluzyjne w indukowanych hodowlach wykazując, że fuzje Fc były wytwarzane najprawdopodobniej w nierozpuszczalnej frakcji w E. coli. Płytki komórek poddano bezpośrednio lizie w wyniku ponownego przeprowadzenia w stan zawiesiny w próbnym buforze Laemmli'ego zawierającym 10% β-merkaptoetanolu i analizowano metodą SDSPAGE. W każdym przypadku, obserwowano intensywnie zabarwione pasmo zabarwione Coomassie, o odpowiedniej masie cząsteczkowej, na żelu SDS-PAGE.
Oczyszczanie białek fuzyjnych Fc- peptyd. Komórki rozerwano w wodzie (1/10) metodą homogenizacyjną pod podwyższonym ciśnieniem (2 przebiegi przy 14,000 PSI = ok. 1,0 x 108 Pa) i zebrano ciała inkluzyjne przez odwirowanie (4200 obr./min. w urządzeniu J-6B w ciągu 1 godziny). Ciała inkluzyjne solubilizowano w 5 M guanidynie, 50 mM Tris, 8 mM DTT, pH 8.7 przez 1 godzinę w stosunku 1/10. Solubilizowaną mieszaninę rozcieńczono 20-krotnie w 2 M moczniku, 50 mM Tris, 160 mM argininy, 3 mM cysteiny, pH 8.5. Mieszaninę mieszano przez noc w chłodnych warunkach i zatężono około 10-krotnie przez ultrafiltrację. Następnie rozcieńczono 3-krotnie za pomocą 10 mM Tris, 1,5 M mocznika, pH 9. Odczyn pH tej mieszaniny doprowadzono następnie do pH 5 za pomocą kwasu octowego. Osad usunięto przez odwirowanie i supernatant umieszczono na kolumnie SP-Sepharose Fast Flow zrównoważonej w 20 mM NaAc, 100 mM NaCl, pH 5 (10 mg/ml ładunku proteiny, temperatura pokojowa). Proteinę wymywano przy użyciu 20-kolumnowej objętości tego samego buforu o gradiencie stężenia NaCl od 100 mM NaCl do 500 mM. Zbiór z kolumny rozcieńczono 3-krotnie i umieszczono na kolumnie SP-Sepharose HP w 20 mM NaAc, 150 mM NaCl, pH 5 (10 mg/ml ładunku proteiny, temperatura pokojowa). Proteinę wymywano przy użyciu 20-kolumnowej objętości tego samego buforu o gradiencie stężenia NaCl od 150 mM NaCl do 400 mM. Zbiór pikowy zebrano i przesączono.
Charakterystyka aktywności Fc- inhibitor TNF-α i inhibitora TNF-a-Fc. Wiązanie tych peptydowych protein fuzyjnych z TNF-α może być charakteryzowane przez BlAcore metodami dostępnymi biegłemu w sztuce, posiadającemu w znajomość obecnego opisu patentowego.
P r z y k ł a d 5
Antagoniści IL-1
Fc- Antagonista IL-1. Skonstruowano, przy użyciu standardowej technologii PCR, sekwencję DNA kodującą obszar Fc ludzkiej IgG1 poddany fuzji w ramce do monomeru peptydowego antagonisty IL-1. Część obejmującą Fc i część 5-glicynowego linkera cząsteczki wytworzono w reakcji PCR
PL 211 164 B1 z DNA z fuzji Fc-EMP szczepu #3718 (patrz przykł ad 3) przy u ż yciu primera sensownego 1216-52 i primera antysensownego 2269-70 (SEQ ID NOS: 1112 oraz 1118, odpowiednio). Nukleotydy kodują ce peptyd antagonisty IL-1, dostarczone przez primer PCR 2269-70, przedstawiono poniżej:
1216-52 | AAC | ATA | AGT | ACC | TGT | AGG | ATC | G | ||
2269-70 | CCG CAT | CGG TCG | ATC AAA | CAT CCA | TAC CCA | AGC CCT | GGC CCA | AGA CCT | GCG TTA | TAC GGC TGC CAG TAA CCC GGG GTC CCC |
Oligonukleotydy 2269-70 obejmują linker glicynowy i część Fc szablonu przez 22 nukleotydy, przy czym PCR prowadzi do fuzji 2 genów poddanych razem fuzji w poprawnej ramce odczytu.
Produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Ndel i BamHI, po czym ligowano do wektora pAMG21 i transformowano do kompetentnych komórek szczepu E. coli 2596, jak opisano tutaj dla EMP-Fc. Klony skriningowano na zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako Amgenowy szczep #4506.
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje (SEQ ID NOS: 1059 oraz 1060) proteiny fuzyjnej przedstawiono na Fig. 21A oraz 21B.
Antagonista IL-1-Fc. Skonstruowano, przy użyciu standardowej technologii PCR, sekwencję DNA kodującą peptyd antagonisty IL-1 poddany fuzji w ramce do obszaru Fc ludzkiej IgG1. Szablonem dla reakcji PCR był plazmid obejmujący niepokrewny peptyd poddany fuzji via 5-cio glicynowy linker do Fc. Nukleotydy kodujące peptyd antagonisty IL-1 dostarczono przez primer PCR 2269-69, przy czym primer 1200-54 służył jako primer antysensowny (SEQ ID NOS: 1119 oraz 407, odpowiednio). Sekwencje primerów przedstawiono poniżej:
2269-69 | GAA | TAA | CAT | ATG | TTC | GAA | TGG | ACC | CCG | GGT | TAC TGG CAG CCG TAC GCT |
CTG | CCG | CTG | GGT | GGA | GGC | GGT | GGG | GAC | AAA | ACT | |
1200-54 | GTT | ATT | GCT | CAG | CGG | TGG | CA |
Oligonukleotydy 2269-69 obejmują linker glicynowy i część Fc szablonu przez 24 nukleotydy, przy czym PCR prowadzi do fuzji 2 genów poddanych razem fuzji w poprawnej ramce odczytu.
Produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Ndel i BamHI, po czym ligowano do wektora pAMG21, i transformowano do kompetentnych komórek szczepu E. coli 2596, jak opisano tutaj dla EMP-Fc. Klony skriningowano na zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na posiadanie fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako szczep Amgen #4505.
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje (SEQ ID NOS: 1061 oraz 1062) proteiny fuzyjnej przedstawiono na Fig. 22A oraz 22B. Ekspresjonowanie i oczyszczanie przebiegało jak w poprzednich przykładach.
Charakterystyka aktywności Fc-peptyd antagonisty IL-1 oraz aktywności peptydu antagonisty
IL-1-Fc. Rywalizację we wiązaniu do receptora IL-1 pomiędzy sekwencjami IL-13, IL-1RA oraz peptydu Fc-skoniugowanego z IL-1 prowadzono przy użyciu systemu IGEN. Mieszaniny reakcyjne obejmujące 0,4 nM fuzji biotina-IL-1R + 15 nM IL-1-TAG + 3 gM kompetytora + 20 gg/ml perełek skoniugowanej streptawidyny, gdzie kompetytorami były IL-1RA, Fc-antagonista IL-1, antagonista IL-1-Fc. Rywalizację testowano w przedziale stężeń kompetytora od 3 gM do 1,5 pM. Wyniki przedstawiono poniżej w Tablicy C.
T a b l i c a C - Wyniki prób rywalizacji we wiązaniu receptora IL-1
IL-1pep-Fc | Fc-IL-1pep | IL-1ra | |
KI | 281,5 | 59,58 | 1,405 |
EC50 | 530,0 | 112,2 | 2,545 |
Przedział ufności 95% | |||
EC50 | 280,2 do 1002 | 54,75 do 229,8 | 1,149 do 6,086 |
KI | 148,9 do 532,5 | 29,08 do 122,1 | 0,6106 do 3,233 |
Jakość dopasowania R2
0,9790
0,9687
0,9602
PL 211 164 B1
P r z y k ł a d 6
Antagoniści VEGF
Fc-Antagonista VEGF. Skonstruowano, przy użyciu standardowej technologii PCR, sekwencję DNA kodującą obszar Fc ludzkiej IgG1 poddany fuzji do monomeru peptydu VEGF-mimetycznego. Szablonami dla reakcji PCR były wektor pFc-A3 i syntetyczny gen peptydu VEGF-mimetycznego. Syntetyczny gen skonstruowano przez odprężanie dwóch (2) następujących oligonukleotydów (odpowiednio SEQ ID NOS: 1120 oraz 1121):
2293-11 | GTT TGT | GAA TTT | CCG GAA | AAC CGT | TGT CTG | GAC | ATC | CAT | GTT | ATG | TGG | GAA | TGG | GAA |
2293-12 | CAG | ACG | TTC | AAA | ACA | TTC | CCA | TTC | CCA | CAT | AAC | ATG | GAT | GTC |
ACA | GTT | CGG | TTC | AAC |
Dwa oligonukleotydy „odprężono” tworząc następujący dupleks kodujący sekwencję aminokwasową, przedstawiony poniżej (SEQ ID NOS 1122):
GTTGAACCGAACTGTGACATCCATGTTATGTGGGAATGGGAATGTTTTGAACGTCTG 1 ---------H-----------h---------+---------+---------+------- 57
CAACTTGGCTTGACACTGTAGGTACAATACACCCTTACCCTTACAAAACTTGCAGAC a VEPNCDIHVMWEWECPERLTen dupleks amplifikowano w reakcji PCR przy użyciu 2293-05 oraz 2293-06 jako primerów sensownego i antysensownego (SEQ ID NOS. 1125 oraz 1126).
Część Fc cząsteczki wytworzono w reakcji PCR z plazmidem pFc-A3 przy użyciu primerów 2293-03 oraz 2293-04 jako primerów sensownego i antysensownego (SEQ ID NOS: 1123 oraz 1124, odpowiednio). Gen fuzyjny o pełnej długości otrzymano z trzeciej reakcji PCR przy użyciu primerów zewnętrznych 2293-03 oraz 2293-06. Primery te przedstawiono poniżej:
2293-03 | ATT ACA | TGA TGT | TTC | TAG | AAG | GAG | GAA | TAA | CAT | ATG | GAC | AAA | ACT | CAC |
2293-04 | GTC AGA | ACA CAG | GTT GGA | CGG | TTC | AAC | ACC | ACC | ACC | ACC | ACC | TTT | ACC | CGG |
2293-05 | TCC AAC | CTG TGT | TCT GAC | CCG ATC | GGT | AAA | GGT | GGT | GGT | GGT | GGT | GTT | GAA | CCG |
2293-06 | CCG | CGG | ATC | CTC | GAG | TTA | CAG | ACG | TTC | AAA | ACA | TTC | CCA |
Produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Xbal i BamHI, po czym ligowano do wektora pAMG21, i transformowano do kompetentnych komórek gospodarza szczepu E. coli 2596, jak opisano tutaj dla EMP-Fc. Klony skriningowano na zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na posiadanie fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako Amgenowy szczep #4523.
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje (SEQ ID NOS: 1063 oraz 1064) proteiny fuzyjnej przedstawiono na Fig. 23A oraz 23B.
Antagonista-Fc VEGF. Skonstruowano, przy użyciu standardowej technologii PCR, sekwencję DNA kodującą peptyd mimetyczny VEGF poddany fuzji w ramce do obszaru Fc ludzkiej IgG1. Szablonami dla reakcji PCR były plazmid pFc-A3 oraz syntetyczny gen peptydu mimetycznego VEGF, opisany powyżej. Syntetyczny dupleks amplifikowano w reakcji PCR przy użyciu 2293-07 oraz 2293-08 jako primerów sensownego i antysensownego (SEQ ID NOS. 1127 oraz 1128, odpowiednio).
Część Fc cząsteczki wytworzono w reakcji PCR z plazmidem pFc-A3 przy użyciu primerów 2293-09 oraz 2293-10 jako primerów sensownego i antysensownego (SEQ ID NOS: 1129 oraz 1130, odpowiednio). Gen fuzyjny o pełnej długości otrzymano z trzeciej reakcji PCR przy użyciu primerów zewnętrznych 2293-07 oraz 2293-10. Primery te przedstawiono poniżej:
PL 211 164 B1
2293-07 | ATT TGT | TGA GAC | TTC | TAG | AAG | GAG | GAA | TAA | CAT | ATG | GTT | GAA | CCG | AAC |
2293-08 | ACA AAA | TGT ACA | GTG TTC | AGT | TTT | GTC | ACC | ACC | ACC | ACC | ACC | CAG | ACG | TTC |
2293-09 | GAA CAC | TGT ACA | TTT TGT | GAA | CGT | CTG | GGT | GGT | GGT | GGT | GGT | GAC | AAA | ACT |
2293-10 | CCG | CGG | ATC | CTC | GAG | TTA | TTT | ACC | CGG | AGA | CAG | GGA | GAG |
Produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Ndel i BamHI, po czym ligowano do wektora pAMG21 i transformowano do kompetentnych komórek gospodarza szczepu E. coli 2596, jak opisano tutaj dla EMP-Fc. Klony skriningowano na zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na posiadanie fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako Amgenowy szczep #4524.
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje (SEQ ID NOS: 1065 oraz 1066) proteiny fuzyjnej przedstawiono na Fig. 24A oraz 24B. Ekspresja i oczyszczanie przebiegało jak w poprzednich przykładach.
P r z y k ł a d 7
Inhibitory MMP
Fc- Inhibitor MMP. Skonstruowano, przy użyciu standardowej technologii PCR, sekwencję DNA kodującą obszar Fc ludzkiej IgG1 poddany fuzji w ramce do monomeru peptydowego inhibitora MMP. Część cząsteczki obejmującą Fc i 5-cio glicynowy linker wytworzono w reakcji PCR z DNA ze szczepu #4544 fuzji Fc-inhibitor TNF -α (patrz przykład 4) przy użyciu primeru sensownego 1216-52 i primeru antysensownego 2308-67 (SEQ ID NOS: 1112 oraz 1131, odpowiednio). Nukleotydy kodujące peptyd inhibitora MMP, dostarczone zostały przez primer PCR 2308-67, przedstawiony poniżej:
1216-52 | AAC | ATA | AGT | ACC | TGT | AGG | ATC | G |
2308-67 | CCG | CGG | ATC | CAT | TAG | CAC | AGG | GTG AAA CCC CAG TGG GTG GTG |
CAA | CCA | CCA | CCT | CCA | CCT | TTA | CCC |
Oligonukleotydy 2308-57 obejmują linker glicynowy i część Fc szablonu przez 22 nukleotydy, przy czym PCR prowadzi do fuzji 2 genów poddanych razem fuzji w poprawnej ramce odczytu.
Produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Ndel i BamHI, po czym ligowano do wektora pAMG21 i transformowano do kompetentnych komórek gospodarza szczepu E. coli 2596, jak opisano tutaj dla EMP-Fc. Klony skriningowano na zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na posiadanie fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako Amgenowy szczep #4597.
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje (SEQ ID NOS: 1067 oraz 1068) proteiny fuzyjnej przedstawiono na Fig. 25A oraz 25B. Ekspresja i oczyszczanie przebiegało jak w poprzednich przykładach.
Inhibitor MMP-Fc. Skonstruowano, przy użyciu standardowej technologii PCR, sekwencję DNA kodującą peptyd inhibitora MMP poddany fuzji w ramce do obszaru Fc ludzkiej IgG1. Część cząsteczki obejmującą Fc oraz 5-cio glicynowy linker wytworzono w reakcji PCR z DNA ze szczepu #4543 fuzji Fc-inhibitor TNF-α (patrz przykład 4). Nukleotydy kodujące peptyd inhibitora MMP dostarczono przez primer sensowny PCR 2308-66, przy czym primer 1200-54 służył jako primer antysensowny (SEQ ID NOS: 1132 oraz 407, odpowiednio). Sekwencje primerów przedstawiono poniżej:
2308-66 | GAA GGT | TAA GGA | CAT ATG TGC ACC | ACC CAC TGG GGT TTC ACC CTG TGC AAA | |||
GGC | GGT | GGG | GAC | ||||
1200-54 | GTT | ATT | GCT | CAG | CGG | TGG | CA |
Oligonukleotydy 2269-69 obejmują linker glicynowy i część Fc szablonu przez 24 nukleotydy, przy czym PCR prowadzi do fuzji 2 genów poddanych razem fuzji w poprawnej ramce odczytu.
Produkt genowy PCR (gen fuzyjny o pełnej długości) wytrawiono stosując endonukleazy restrykcyjne Ndel i BamHI, po czym ligowano do wektora pAMG21 i transformowano do kompetentnych komórek gospodarza szczepu E. coli 2595, jak opisano tutaj dla EMP-Fc. Klony skriningowano na
PL 211 164 B1 zdolność do wytwarzania produktu proteiny rekombinacyjnej i na posiadanie fuzji genowej o prawidłowej sekwencji nukleotydowej. Taki pojedynczy klon wybrano i oznaczono jako Amgenowy szczep #4598.
Nukleotydowe i aminokwasowe sekwencje (SEQ ID NOS: 1069 oraz 1070) proteiny fuzyjnej przedstawiono na Fig. 26A oraz 25B.
***
Po wyczerpującym opisaniu wynalazku, zrozumiałym jest dla posiadających zwykłą biegłość w sztuce, że możliwe jest wprowadzenie wielu zmian i modyfikacji bez odchodzenia od istoty i zakresu obecnego wynalazku.
Skróty
Skróty stosowane w całym opisie mają niżej podane znaczenie, jeśli tylko w szczególnych warunkach nie zostały odmiennie zdefiniowane
Ac | acetyl (stosowany dla określenia do reszt acetylowanych) |
AcBpa | acetylowana p-benzoilo-L-fenyloalanine |
ADCC | cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciała |
Aib | kwas aminoizomasłowy |
bA | β-alanina |
Bpa | p-benzoilo-L-fenyloalanina |
BrAc | bromoacetyl [BrCH2C(O)] |
BSA | albumina z osocza bydlęcego |
Bzl | Benzyl |
Cap | kwas kapronowy |
CTL | Cytotoksyczne limfocyty T |
CTLA4 | Antygen 4 cytotoksycznych limfocytów T |
DARC | receptor antygenu grupy krwi (Duffy) |
DCC | Dicylcoheksylokarbodiimid |
Dde | 1-(4,4-dimetylo-2,6-diokso-cykloheksylideno)-etyl |
EMP | Peptyd mimetyczny-erytropoetyny |
ESI-MS | Electron spray ionization mass spectrometry |
EPO | Erytropoetyna |
Fmoc | fluorenylometoksykarbonyl |
G-CSF | Czynnik stymulujący kolonie granulocytów |
GH | Hormon wzrostu |
HCT | hematokryt |
HGB | hemoglobina |
hGH | Ludzki hormon wzrostu |
HOBt | 1-Hydroksybenzotriazol |
HPLC | wysokosprawna chromatografia cieczowa |
IL | interleukina |
IL-R | receptor interleukiny |
IL-1R | receptor interleukiny-1 |
IL-1ra | antagonista receptora interleukiny-1 |
Lau | Kwas laurowy |
LPS | lipopolisacharyd |
LYMPH | limfocyty |
MALDI-MS | Matrix-assisted laser desorption ionization mass spectrometry |
Me | metyl |
MeO | metoksy |
MHC | główny kompleks zgodności histologicznej |
MMP | matrycowa metaloproteinaza |
MMPI | inhibitor matrycowej metaloproteinazy |
1-Nap | 1-naptylalanine |
NEUT | neutrofile |
NGF | czynnik wzrostu nerwu |
Nle | norleucyna |
PL 211 164 B1
NMP | N-metylo-2-pyrrolidinon |
PAGE | elektroforeza na żelu poliacrylamidowym |
PBS | solanka z buforem fosforanowym |
Pbf | 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofuran-5-sulfonyl |
PCR | polimerazowa reakcja łańcuchowa |
Pec | kwas pipekolinowy |
PEG | glikol polietyelnowy |
pGlu | kwas piroglutaminowy |
Pic | kwas pikolinowy |
PLT | płytki |
pY | fosfotyrozyna |
RBC | czerwone krwinki |
RBS | miejsce wiążące rybosomy |
RT | temperatura pokojowa (25°C) |
Sar | sarkozyna |
SDS | siarczan sodowo-dodecylowy |
STK | kinaza seryno-treoninowa |
t-Boc | tert-butoksykarbonyl |
tBu | tert-butyl |
TGF | czynnik wzrostu tkanek |
THF | humoralny czynnik grasicy |
TK | kinaza tyrozynowa |
TMP | peptyd mimetyczny trombopoetyny |
TNF | czynnik martwicy tkanek |
TPO | Trombopoetyna |
TRAIL | ligand indukujący apoptozę związaną z TNF |
Trt | trityl |
UK | urokinaza |
UKR | receptor urokinazy |
VEGF | naczyniowy czynnik wzrostu komórek śródbłonka |
VIP | jelitowy peptyd naczyniowoaktywny |
WBC | białe krwinki |
PL 211 164 B1
WYKAZ SEKWENCJI <110> AMGEN INC.
<12 0> MODYFIKOWANE PEPTYDY JAKO ŚRODKI TERAPEUTYCZNE <130> A-527 <140> PCT/US 99/25044 <141> 1999-10-25 <150> US 09/428,082 <151> 1999-10-22 <150> US 60/105,371 <151> 1998-10-23 <160> 1143 <170> Patentln version 3.3 <210> 1 <211> 684 <212> DNA <213> LUDZKI <220>
<221> CDS <222> (1) . . (684) <400> 1
atg Met 1 | gac Asp | aaa Lys | act Thr | cac His 5 | aca Thr | tgt Cys | cca Pro | cct Pro | tgt Cys 10 | cca Pro | gct Ala | ccg Pro | gaa Glu | ctc Leu 15 | ctg Leu | 48 |
ggg | gga | ccg | tca | gtc | ttc | ctc | ttc | ccc | cca | aaa | ccc | aag | gac | acc | ctc | 96 |
Gly | Gly | Pro | Ser | Val | Phe | Leu | Phe | Pro | Pro | Lys | Pro | Lys | Asp | Thr | Leu | |
20 | 25 | 30 | ||||||||||||||
atg | atc | tcc | cgg | acc | cct | gag | gtc | aca | tgc | gtg | gtg | gtg | gac | gtg | agc | 144 |
Met | Ile | Ser | Arg | Thr | Pro | Glu | Val | Thr | Cys | Val | Val | Val | Asp | Val | Ser | |
35 | 40 | 45 | ||||||||||||||
cac | gaa | gac | cct | gag | gtc | aag | ttc | aac | tgg | tac | gtg | gac | ggc | gtg | gag | 192 |
His | Glu | Asp | Pro | Glu | Val | Lys | Phe | Asn | Trp | Tyr | Val | Asp | Gly | Val | Glu | |
50 | 55 | 60 | ||||||||||||||
gtg | cat | aat | gcc | aag | aca | aag | ccg | cgg | gag | gag | cag | tac | aac | agc | acg | 240 |
Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | Lys | Pro | Arg | Glu | Glu | Gln | Tyr | Asn | Ser | Thr | |
65 | 70 | 75 | 80 | |||||||||||||
tac | cgt | gtg | gtc | agc | gtc | ctc | acc | gtc | ctg | cac | cag | gac | tgg | ctg | aat | 288 |
Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | Leu | Thr | Val | Leu | His | Gln | Asp | Trp | Leu | Asn | |
85 | 90 | 95 | ||||||||||||||
ggc | aag | gag | tac | aag | tgc | aag | gtc | tcc | aac | aaa | gcc | ctc | cca | gcc | ccc | 336 |
Gly | Lys | Glu | Tyr | Lys | Cys | Lys | Val | Ser | Asn | Lys | Ala | Leu | Pro | Ala | Pro | |
100 | 105 | 110 | ||||||||||||||
atc | gag | aaa | acc | atc | tcc | aaa | gcc | aaa | ggg | cag | ccc | ega | gaa | cca | cag | 384 |
Ile | Glu | Lys | Thr | Ile | Ser | Lys | Ala | Lys | Gly | Gln | Pro | Arg | Glu | Pro | Gln | |
115 | 120 | 125 |
PL 211 164 B1
gtg Val | tac Tyr 130 | acc Thr | ctg Leu | ccc Pro | cca Pro | tcc Ser 135 | cgg Arg | gat Asp | gag Glu | ctg Leu | acc Thr 140 | aag Lys | aac Asn | cag Gin | gtc . Val | 432 |
agc | ctg | acc | tgc | ctg | gtc | aaa | ggc | ttc | tat | ccc | agc | gac | atc | gcc | gtg | 480 |
Ser | Leu | Thr | Cys | Leu | Val | Lys | Gly | Phe | Tyr | Pro | Ser | Asp | Ile | Ala | Val | |
145 | 150 | 155 | 160 | |||||||||||||
gag | tgg | gag | agc | aat | ggg | cag | ccg | gag | aac | aac | tac | aag | acc | acg | cct | 528 |
Glu | Trp | Glu | Ser | Asn | Gly | Gin | Pro | Glu | Asn | Asn | Tyr | Lys | Thr | Thr | Pro | |
165 | 170 | 175 | ||||||||||||||
ccc | gtg | ctg | gac | tcc | gac | ggc | tcc | ttc | ttc | ctc | tac | agc | aag | ctc | acc | 576 |
Pro | Val | Leu | Asp | Ser | Asp | Gly | Ser | Phe | Phe | Leu | Tyr | Ser | Lys | Leu | Thr | |
180 | 185 | 190 | ||||||||||||||
gtg | gac | aag | agc | agg | tgg | cag | cag | ggg | aac | gtc | ttc | tca | tgc | tcc | gtg | 624 |
Val | Asp | Lys | Ser | Arg | Trp | Gin | Gin | Gly | Asn | Val | Phe | Ser | Cys | Ser | Val | |
195 | 200 | 205 | ||||||||||||||
atg | cat | gag | gct | ctg | cac | aac | cac | tac | acg | cag | aag | agc | ctc | tcc | ctg | 672 |
Met | His | Glu | Ala | Leu | His | Asn | His | Tyr | Thr | Gin | Lys | Ser | Leu | Ser | Leu | |
210 | 215 | 220 | ||||||||||||||
tct | ccg | ggt | aaa | 684 | ||||||||||||
Ser | Pro | Gly | Lys |
225 <210> 2 <211> 228 <212> PRT
<213> ludzka sekwencja | |||||||||||||||
<400> 2 | |||||||||||||||
Met | Asp | Lys | Thr | His | Thr | Cys | Pro | Pro | Cys | Pro | Ala | Pro | Glu | Leu | Leu |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
Gly | Gly | Pro | Ser | Val | Phe | Leu | Phe | Pro | Pro | Lys | Pro | Lys | Asp | Thr | Leu |
20 | 25 | 30 | |||||||||||||
Met | Ile | Ser | Arg | Thr | Pro | Glu | Val | Thr | Cys | Val | Val | Val | Asp | Val | Ser |
35 | 40 | 45 | |||||||||||||
His | Glu | Asp | Pro | Glu | Val | Lys | Phe | Asn | Trp | Tyr | Val | Asp | Gly | Val | Glu |
50 | 55 | 60 | |||||||||||||
Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | Lys | Pro | Arg | Glu | Glu | Gin | Tyr | Asn | Ser | Thr |
65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | Leu | Thr | Val | Leu | His | Gin | Asp | Trp | Leu | Asn |
85 | 90 | 95 | |||||||||||||
Gly | Lys | Glu | Tyr | Lys | Cys | Lys | Val | Ser | Asn | Lys | Ala | Leu | Pro | Ala | Pro |
100 | 105 | 110 | |||||||||||||
Ile | Glu | Lys | Thr | Ile | Ser | Lys | Ala | Lys | Gly | Gin | Pro | Arg | Glu | Pro | Gin |
115 | 120 | 125 | |||||||||||||
Val | Tyr | Thr | Leu | Pro | Pro | Ser | Arg | Asp | Glu | Leu | Thr | Lys | Asn | Gin | Val |
130 135 140
PL 211 164 B1
Ser Leu Thr | Cys | Leu | Val | Lys | Gly | Phe | Tyr | Pro | Ser | Asp | Ile | Ala | Val |
145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||
Glu Trp Glu | Ser | Asn | Gly | Gln | Pro | Glu | Asn | Asn | Tyr | Lys | Thr | Thr | Pro |
165 | 170 | 175 | |||||||||||
Pro Val Leu | Asp | Ser | Asp | Gly | Ser | Phe | Phe | Leu | Tyr | Ser | Lys | Leu | Thr |
180 | 185 | 190 | |||||||||||
Val Asp Lys | Ser | Arg | Trp | Gln | Gln | Gly | Asn | Val | Phe | Ser | Cys | Ser | Val |
195 | 200 | 205 | |||||||||||
Met His Glu | Ala | Leu | His | Asn | His | Tyr | Thr | Gln | Lys | Ser | Leu | Ser | Leu |
210 | 215 | 220 | |||||||||||
Ser Pro Gly 225 | Lys | ||||||||||||
<210> 3 <211> 36 <212> PRT | |||||||||||||
<213> Sztuczna | sekwencj | a | |||||||||||
<220> | |||||||||||||
<223> KONSTRUKT PEPTYDU TROMBOPOETYNO-MIMETYCZNEGO |
<220>
<221> inne cechy <222> (18) . . (18) <223> Metoksy-polietylenowy glikol (5000 Dalton)-sulfoacetylowa grupa przyłączona do łańcucha bocznego <400> 3
Ile Glu 1 Gly Lys Ala Ala | Gly Gly Arg 35 | Pro Gly 20 Ala | Thr Leu Arg Gln Trp 5 | Leu Ala Ala Arg Ala | Gly Gly 15 | |||||||
10 | Gln 30 | |||||||||||
Gly Gly Ile | Glu | Gly 25 | Pro | Thr | Leu | Arg | Trp | Leu | ||||
<210> | 4 | |||||||||||
<211> | 36 | |||||||||||
<212> | PRT | |||||||||||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | ||||||||||
<220> | ||||||||||||
<223> | KONSTRUKT PEPTYDU TROMBOPOETYNO- | MIMETYCZNEGO |
<220>
<221> inne cechy <222> (18)..(18) <223> Metoksy-polietylenowy glikol (5000 Dalton)-sukcynimidylowa grupa przyłączona do łańcucha bocznego <400> 4
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly 15 10 15
PL 211 164 B1
Gly Cys Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu 20 25 30
Ala Ala Arg Ala 35 <210> 5 <211> 794 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> Fc-TMP <220>
<221> CDS <222> (39)..(779) <400> 5 tctagatttg ttttaactaa ttaaaggagg aataacat atg gac aaa act cac aca 56
Met Asp Lys Thr His Thr
tgt | cca | cct | tgt | cca | gct | ccg | gaa | ctc | ctg | 1 ggg | gga | ccg | tca | 5 gtc | ttc | 104 |
Cys | Pro | Pro | Cys | Pro | Ala | Pro | Glu | Leu | Leu | Gly | Gly | Pro | Ser | Val | Phe | |
10 | 15 | 20 | ||||||||||||||
ctc | ttc | ccc | cca | aaa | ccc | aag | gac | acc | ctc | atg | atc | tcc | cgg | acc | cct | 152 |
Leu | Phe | Pro | Pro | Lys | Pro | Lys | Asp | Thr | Leu | Met | Ile | Ser | Arg | Thr | Pro | |
25 | 30 | 35 | ||||||||||||||
gag | gtc | aca | tgc | gtg | gtg | gtg | gac | gtg | agc | cac | gaa | gac | cct | gag | gtc | 200 |
Glu | Val | Thr | Cys | Val | Val | Val | Asp | Val | Ser | His | Glu | Asp | Pro | Glu | Val | |
40 | 45 | 50 | ||||||||||||||
aag | ttc | aac | tgg | tac | gtg | gac | ggc | gtg | gag | gtg | cat | aat | gcc | aag | aca | 248 |
Lys | Phe | Asn | Trp | Tyr | Val | Asp | Gly | Val | Glu | Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | |
55 | 60 | 65 | 70 | |||||||||||||
aag | ccg | cgg | gag | gag | cag | tac | aac | agc | acg | tac | cgt | gtg | gtc | agc | gtc | 296 |
Lys | Pro | Arg | Glu | Glu | Gln | Tyr | Asn | Ser | Thr | Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | |
75 | 80 | 85 | ||||||||||||||
ctc | acc | gtc | ctg | cac | cag | gac | tgg | ctg | aat | ggc | aag | gag | tac | aag | tgc | 344 |
Leu | Thr | Val | Leu | His | Gln | Asp | Trp | Leu | Asn | Gly | Lys | Glu | Tyr | Lys | Cys | |
90 | 95 | 100 | ||||||||||||||
aag | gtc | tcc | aac | aaa | gcc | ctc | cca | gcc | ccc | atc | gag | aaa | acc | atc | tcc | 392 |
Lys | Val | Ser | Asn | Lys | Ala | Leu | Pro | Ala | Pro | Ile | Glu | Lys | Thr | Ile | Ser | |
105 | 110 | 115 | ||||||||||||||
aaa | gcc | aaa | ggg | cag | ccc | ega | gaa | cca | cag | gtg | tac | acc | ctg | ccc | cca | 440 |
Lys | Ala | Lys | Gly | Gln | Pro | Arg | Glu | Pro | Gln | Val | Tyr | Thr | Leu | Pro | Pro | |
120 | 125 | 130 | ||||||||||||||
tcc | cgg | gat | gag | ctg | acc | aag | aac | cag | gtc | agc | ctg | acc | tgc | ctg | gtc | 488 |
Ser | Arg | Asp | Glu | Leu | Thr | Lys | Asn | Gln | Val | Ser | Leu | Thr | Cys | Leu | Val | |
135 | 140 | 145 | 150 | |||||||||||||
aaa | ggc | ttc | tat | ccc | agc | gac | atc | gcc | gtg | gag | tgg | gag | agc | aat | ggg | 536 |
Lys | Gly | Phe | Tyr | Pro | Ser | Asp | Ile | Ala | Val | Glu | Trp | Glu | Ser | Asn | Gly | |
155 | 160 | 165 |
PL 211 164 B1
cag Gin | ccg Pro | gag aac Glu Asn 170 | aac Asn | tac Tyr | aag Lys | acc Thr | acg Thr 175 | cct Pro | ccc Pro | gtg Val | ctg gac Leu Asp 180 | tcc Ser | gac · Asp | 584 |
ggc | tcc | ttc ttc | ctc | tac | agc | aag | ctc | acc | gtg | gac | aag agc | agg | tgg | 632 |
Gly | Ser | Phe Phe | Leu | Tyr | Ser | Lys | Leu | Thr | Val | Asp | Lys Ser | Arg | Trp | |
185 | 190 | 195 | ||||||||||||
cag | cag | ggg aac | gtc | ttc | tca | tgc | tcc | gtg | atg | cat | gag gct | ctg | cac | 680 |
Gin | Gin | Gly Asn | Val | Phe | Ser | Cys | Ser | Val | Met | His | Glu Ala | Leu | His | |
200 | 205 | 210 | ||||||||||||
aac | cac | tac acg | cag | aag | agc | ctc | tcc | ctg | tct | ccg | ggt aaa | ggt | gga | 728 |
Asn | His | Tyr Thr | Gin | Lys | Ser | Leu | Ser | Leu | Ser | Pro | Gly Lys | Gly | Gly | |
215 | 220 | 225 | 230 ' | |||||||||||
ggt | ggt | ggt atc | gaa | ggt | ccg | act | ctg | cgt | cag | tgg | ctg gct | gct | cgt | 776 |
Gly | Gly | Gly Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu Ala | Ala | Arg | |
235 | 240 | 245 | ||||||||||||
gct | taatctcgag < | gatcc | 794 |
Ala <210> 6 <211> 247 <212> PRT
<213> Sztuczna | sekwencj a |
<220> | |
<223> Konstrukt | . syntetyczny |
<400> 6 | |
Met Asp Lys Thr | His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu |
1 | 5 10 15 |
Gly Gly Pro Ser | Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu |
20 | 25 30 |
Met Ile Ser Arg | Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser |
35 | 40 45 |
His Glu Asp Pro | Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu |
50 | 55 60 |
Val His Asn Ala | Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr |
65 | 70 75 80 |
Tyr Arg Val Val | Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn |
85 90 95 | |
Gly Lys Glu Tyr | Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro |
100 | 105 110 |
Ile Glu Lys Thr | Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin |
115 | 120 125 |
Val Tyr Thr Leu | Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gin Val |
130 | 135 140 |
Ser Leu Thr Cys | Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val |
145 150 155 160
PL 211 164 B1
PL 211 164 B1
aaa Lys | gcc Ala 120 | aaa Lys | ggg Gly | cag Gin | ccc Pro | cga Arg 125 | gaa Glu | cca Pro | cag Gin | gtg Val | tac Tyr 130 | acc Thr | ctg Leu | ccc Pro | cca · Pro | 440 |
tcc | cgg | gat | gag | ctg | acc | aag | aac | cag | gtc | agc | ctg | acc | tgc | ctg | gtc | 488 |
Ser 135 | Arg | Asp | Glu | Leu | Thr 140 | Lys | Asn | Gin | Val | Ser 145 | Leu | Thr | Cys | Leu | Val 150 | |
aaa | ggc | ttc | tat | ccc | agc | gac | atc | gcc | gtg | gag | tgg | gag | agc | aat | ggg | 536 |
Lys | Gly | Phe | Tyr | Pro 155 | Ser | Asp | Ile | Ala | Val 160 | Glu | Trp | Glu | Ser | Asn 165 | Gly | |
cag | ccg | gag | aac | aac | tac | aag | acc | acg | cct | ccc | gtg | ctg | gac | tcc | gac | 584 |
Gin | Pro | Glu | Asn 170 | Asn | Tyr | Lys | Thr | Thr 175 | Pro | Pro | Val | Leu | Asp 180 | Ser | Asp | |
ggc | tcc | ttc | ttc | ctc | tac | agc | aag | ctc | acc | gtg | gac | aag | agc | agg | tgg | 632 |
Gly | Ser | Phe 185 | Phe | Leu | Tyr | Ser | Lys 190 | Leu | Thr | Val | Asp | Lys 195 | Ser | Arg | Trp | |
cag | cag | ggg | aac | gtc | ttc | tca | tgc | tcc | gtg | atg | cat | gag | gct | ctg | cac | 680 |
Gin | Gin 200 | Gly | Asn | Val | Phe | Ser 205 | Cys | Ser | Val | Met | His 210 | Glu | Ala | Leu | His | |
aac | cac | tac | acg | cag | aag | agc | ctc | tcc | ctg | tct | ccg | ggt | aaa | ggt | gga | 728 |
Asn 215 | His | Tyr | Thr | Gin | Lys 220 | Ser | Leu | Ser | Leu | Ser 225 | Pro | Gly | Lys | Gly | Gly 230 | |
ggt | ggt | ggt | atc | gaa | ggt | ccg | act | ctg | cgt | cag | tgg | ctg | gct | gct | cgt | 776 |
Gly | Gly | Gly | Ile | Glu 235 | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg 240 | Gin | Trp | Leu | Ala | Ala 245 | Arg | |
gct | ggt | ggt | gga | ggt | ggc | ggc | gga | ggt | att | gag | ggc | cca | acc | ctt | cgc | 824 |
Ala | Gly | Gly | Gly 250 | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly 255 | Ile | Glu | Gly | Pro | Thr 260 | Leu | Arg |
caa tgg ctt gca gca cgc gcataatctc gaggatccg 861
Gin Trp Leu Ala Ala Arg
265 <210> 8 <211> 268 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> Konstrukt syntetyczny <400> 8
Met 1 | Asp | Lys | Thr | His 5 | Thr | Cys | Pro |
Gly | Gly | Pro | Ser 20 | Val | Phe | Leu | Phe |
Met | Ile | Ser 35 | Arg | Thr | Pro | Glu | Val 40 |
His | Glu 50 | Asp | Pro | Glu | Val | Lys 55 | Phe |
Pro | Cys 10 | Pro | Ala | Pro | Glu | Leu 15 | Leu |
Pro 25 | Pro | Lys | Pro | Lys | Asp 30 | Thr | Leu |
Thr | Cys | Val | Val | Val 45 | Asp | Val | Ser |
Asn | Trp | Tyr | Val | Asp | Gly | Val | Glu |
PL 211 164 B1
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr 65 70 75 80
Tyr Arg
Gly Lys
Val Val
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp 85 90
Glu Tyr 100
Lys Cys Lys Val
Ser Asn Lys Ala Leu 105
Trp Leu Asn 95
Pro Ala Pro 110
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 115 120 125
Glu Pro Gin
Val Tyr 130
Thr Leu Pro Pro
Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys 135 140
Asn Gin Val
Ser Leu Thr Cys 145
Glu Trp Glu Ser
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 150 155 160
Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 165 170 175
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 180 185
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser 195 200 205
Lys Leu Thr 190
Cys Ser Val
Met His 210
Glu Ala Leu His
Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 215 220
Leu Ser Leu
Ser Pro 225
Gly Lys
Gly Gly 230
Gin Trp Leu Ala
Glu Gly Pro Thr 260
Ala Arg 245
Gly Gly
Ala Gly
Leu Arg Gin Trp
Gly Ile Glu Gly Pro 235
Gly Gly Gly Gly Gly 250
Leu Ala Ala Arg 265
Thr Leu Arg 240
Gly Gly Ile 255
<210> | 9 |
<211> | 855 |
<212> | DNA |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | TMP-TMP-Fc |
<220> | |
<221> | CDS |
<222> | (39) . . (845) |
<400> | 9 |
tctagatttg ttttaactaa ttaaaggagg aataacat atg atc gaa ggt ccg act Met Ile Glu Gly Pro Thr 1 5 ctg cgt cag tgg ctg gct gct cgt gct ggc ggt ggt ggc gga ggg ggt Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly
15 20
104
PL 211 164 B1
ggc Gly | att Ile | gag Glu 25 | ggc Gly | cca Pro | acc Thr | ctt Leu | cgc Arg 30 | caa Gin | tgg Trp | ctt Leu | gca Ala | gca Ala 35 | cgc Arg | gca Ala | ggg Gly · | 152 |
gga | ggc | ggt | ggg | gac | aaa | act | cac | aca | tgt | cca | cct | tgc | cca | gca | cct | 200 |
Gly | Gly | Gly | Gly | Asp | Lys | Thr | His | Thr | Cys | Pro | Pro | Cys | Pro | Ala | Pro | |
40 | 45 | 50 | ||||||||||||||
gaa | ctc | ctg | ggg | gga | ccg | tca | gtt | ttc | ctc | ttc | ccc | cca | aaa | ccc | aag | 248 |
Glu | Leu | Leu | Gly | Gly | Pro | Ser | Val | Phe | Leu | Phe | Pro | Pro | Lys | Pro | Lys | |
55 | 60 | 65 | 70 | |||||||||||||
gac | acc | ctc | atg | atc | tcc | cgg | acc | cct | gag | gtc | aca | tgc | gtg | gtg | gtg | 296 |
Asp | Thr | Leu | Met | Ile | Ser | Arg | Thr | Pro | Glu | Val | Thr | Cys | Val | Val | Val | |
75 | 80 | 85 | ||||||||||||||
gac | gtg | agc | cac | gaa | gac | cct | gag | gtc | aag | ttc | aac | tgg | tac | gtg | gac | 344 |
Asp | Val | Ser | His | Glu | Asp | Pro | Glu | Val | Lys | Phe | Asn | Trp | Tyr | Val | Asp | |
90 | 95 | 100 | ||||||||||||||
ggc | gtg | gag | gtg | cat | aat | gcc | aag | aca | aag | ccg | cgg | gag | gag | cag | tac | 392 |
Gly | Val | Glu | Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | Lys | Pro | Arg | Glu | Glu | Gin | Tyr | |
105 | 110 | 115 | ||||||||||||||
aac | agc | acg | tac | cgt | gtg | gtc | agc | gtc | ctc | acc | gtc | ctg | cac | cag | gac | 440 |
Asn | Ser | Thr | Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | Leu | Thr | Val | Leu | His | Gin | Asp | |
120 | 125 | 130 | ||||||||||||||
tgg | ctg | aat | ggc | aag | gag | tac | aag | tgc | aag | gtc | tcc | aac | aaa | gcc | ctc | 488 |
Trp | Leu | Asn | Gly | Lys | Glu | Tyr | Lys | Cys | Lys | Val | Ser | Asn | Lys | Ala | Leu | |
135 | 140 | 145 | 150 | |||||||||||||
cca | gcc | ccc | atc | gag | aaa | acc | atc | tcc | aaa | gcc | aaa | ggg | cag | ccc | ega | 536 |
Pro | Ala | Pro | Ile | Glu | Lys | Thr | Ile | Ser | Lys | Ala | Lys | Gly | Gin | Pro | Arg | |
155 | 160 | 165 | ||||||||||||||
gaa | cca | cag | gtg | tac | acc | ctg | ccc | cca | tcc | cgg | gat | gag | ctg | acc | aag | 584 |
Glu | Pro | Gin | Val | Tyr | Thr | Leu | Pro | Pro | Ser | Arg | Asp | Glu | Leu | Thr | Lys | |
170 | 175 | 180 | ||||||||||||||
aac | cag | gtc | agc | ctg | acc | tgc | ctg | gtc | aaa | ggc | ttc | tat | ccc | agc | gac | 632 |
Asn | Gin | Val | Ser | Leu | Thr | Cys | Leu | Val | Lys | Gly | Phe | Tyr | Pro | Ser | Asp | |
185 | 190 | 195 | ||||||||||||||
atc | gcc | gtg | gag | tgg | gag | agc | aat | ggg | cag | ccg | gag | aac | aac | tac | aag | 680 |
Ile | Ala | Val | Glu | Trp | Glu | Ser | Asn | Gly | Gin | Pro | Glu | Asn | Asn | Tyr | Lys | |
200 | 205 | 210 | ||||||||||||||
acc | acg | cct | ccc | gtg | ctg | gac | tcc | gac | ggc | tcc | ttc | ttc | ctc | tac | agc | 728 |
Thr | Thr | Pro | Pro | Val | Leu | Asp | Ser | Asp | Gly | Ser | Phe | Phe | Leu | Tyr | Ser | |
215 | 220 | 225 | 230 | |||||||||||||
aag | ctc | acc | gtg | gac | aag | agc | agg | tgg | cag | cag | ggg | aac | gtc | ttc | tca | 776 |
Lys | Leu | Thr | Val | Asp | Lys | Ser | Arg | Trp | Gin | Gin | Gly | Asn | Val | Phe | Ser | |
235 | 240 | 245 | ||||||||||||||
tgc | tcc | gtg | atg | cat | gag | gct | ctg | cac | aac | cac | tac | acg | cag | aag | agc | 824 |
Cys | Ser | Val | Met | His | Glu | Ala | Leu | His | Asn | His | Tyr | Thr | Gin | Lys | Ser | |
250 | 255 | 260 | ||||||||||||||
ctc | tcc | ctg | tct | ccg | ggt | aaa | taatggatcc | 855 | ||||||||
Leu | Ser | Leu | Ser | Pro | Gly | Lys |
265
PL 211 164 B1 <210> 10 <211> 269 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> Konstrukt syntetyczny <400> 10
Met 1 | Ile | Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly | |||||||||||||
5 | 10 | 15 | |||||||||||||
Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp |
20 | 25 | 30 | |||||||||||||
Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Asp | Lys | Thr | His | Thr | Cys |
35 | 40 | 45 | |||||||||||||
Pro | Pro | Cys | Pro | Ala | Pro | Glu | Leu | Leu | Gly | Gly | Pro | Ser | Val | Phe | Leu |
50 | 55 | 60 | |||||||||||||
Phe | Pro | Pro | Lys | Pro | Lys | Asp | Thr | Leu | Met | Ile | Ser | Arg | Thr | Pro | Glu |
65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
Val | Thr | Cys | Val | Val | Val | Asp | Val | Ser | His | Glu | Asp | Pro | Glu | Val | Lys |
85 | 90 | 95 | |||||||||||||
Phe | Asn | Trp | Tyr | Val | Asp | Gly | Val | Glu | Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | Lys |
100 | 105 | 110 | |||||||||||||
Pro | Arg | Glu | Glu | Gin | Tyr | Asn | Ser | Thr | Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | Leu |
115 | 120 | 125 | |||||||||||||
Thr | Val | Leu | His | Gin | Asp | Trp | Leu | Asn | Gly | Lys | Glu | Tyr | Lys | Cys | Lys |
130 | 135 | 140 | |||||||||||||
Val | Ser | Asn | Lys | Ala | Leu | Pro | Ala | Pro | Ile | Glu | Lys | Thr | Ile | Ser | Lys |
145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
Ala | Lys | Gly | Gin | Pro | Arg | Glu | Pro | Gin | Val | Tyr | Thr | Leu | Pro | Pro | Ser |
165 | 170 | 175 | |||||||||||||
Arg | Asp | Glu | Leu | Thr | Lys | Asn | Gin | Val | Ser | Leu | Thr | Cys | Leu | Val | Lys |
180 | 185 | 190 | |||||||||||||
Gly | Phe | Tyr | Pro | Ser | Asp | Ile | Ala | Val | Glu | Trp | Glu | Ser | Asn | Gly | Gin |
195 | 200 | 205 | |||||||||||||
Pro | Glu | Asn | Asn | Tyr | Lys | Thr | Thr | Pro | Pro | Val | Leu | Asp | Ser | Asp | Gly |
210 | 215 | 220 | |||||||||||||
Ser | Phe | Phe | Leu | Tyr | Ser | Lys | Leu | Thr | Val | Asp | Lys | Ser | Arg | Trp | Gin |
225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
Gin | Gly | Asn | Val | Phe | Ser | Cys | Ser | Val | Met | His | Glu | Ala | Leu | His | Asn |
245 | 250 | 255 | |||||||||||||
His | Tyr | Thr | Gin | Lys | Ser | Leu | Ser | Leu | Ser | Pro | Gly | Lys |
260 265 <210> 11 <211> 789 <212> DNA
PL 211 164 B1 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> TMP-Fc <220>
<221> CDS <222> (39)..(779) <400> 11 tctagatttg ttttaactaa ttaaaggagg aataacat atg atc gaa ggt ccg act 56
Met Ile Glu Gly Pro Thr 1 5
ctg Leu | cgt Arg | cag Gin | tgg Trp 10 | ctg Leu | get Ala | get Ala | cgt Arg | get Ala 15 | ggt Gly | gga Gly | ggc Gly | ggt Gly | ggg Gly 20 | gac Asp | aaa Lys · | 104 |
act | cac | aca | tgt | cca | cct | tgc | cca | gca | cct | gaa | ctc | ctg | ggg | gga | ccg | 152 |
Thr | His | Thr 25 | Cys | Pro | Pro | Cys | Pro 30 | Ala | Pro | Glu | Leu | Leu 35 | Gly | Gly | Pro | |
tea | gtt | ttc | ctc | ttc | ccc | cca | aaa | ccc | aag | gac | acc | ctc | atg | atc | tcc | 200 |
Ser | Val 40 | Phe | Leu | Phe | Pro | Pro 45 | Lys | Pro | Lys | Asp | Thr 50 | Leu | Met | Ile | Ser | |
cgg | acc | cct | gag | gtc | aca | tgc | gtg | gtg | gtg | gac | gtg | age | cac | gaa | gac | 248 |
Arg 55 | Thr | Pro | Glu | Val | Thr 60 | Cys | Val | Val | Val | Asp 65 | Val | Ser | His | Glu | Asp 70 | |
cct | gag | gtc | aag | ttc | aac | tgg | tac | gtg | gac | ggc | gtg | gag | gtg | cat | aat | 296 |
Pro | Glu | Val | Lys | Phe 75 | Asn | Trp | Tyr | Val | Asp 80 | Gly | Val | Glu | Val | His 85 | Asn | |
gee | aag | aca | aag | ccg | cgg | gag | gag | cag | tac | aac | age | acg | tac | cgt | gtg | 344 |
Ala | Lys | Thr | Lys 90 | Pro | Arg | Glu | Glu | Gin 95 | Tyr | Asn | Ser | Thr | Tyr 100 | Arg | Val | |
gtc | age | gtc | ctc | acc | gtc | ctg | cac | cag | gac | tgg | ctg | aat | ggc | aag | gag | 392 |
Val | Ser | Val 105 | Leu | Thr | Val | Leu | His 110 | Gin | Asp | Trp | Leu | Asn 115 | Gly | Lys | Glu | |
tac | aag | tgc | aag | gtc | tcc | aac | aaa | gee | ctc | cca | gee | ccc | atc | gag | aaa | 440 |
Tyr | Lys 120 | Cys | Lys | Val | Ser | Asn 125 | Lys | Ala | Leu | Pro | Ala 130 | Pro | Ile | Glu | Lys | |
acc | atc | tcc | aaa | gee | aaa | ggg | cag | ccc | ega | gaa | cca | cag | gtg | tac | acc | 488 |
Thr 135 | Ile | Ser | Lys | Ala | Lys 140 | Gly | Gin | Pro | Arg | Glu 145 | Pro | Gin | Val | Tyr | Thr 150 | |
ctg | ccc | cca | tcc | cgg | gat | gag | ctg | acc | aag | aac | cag | gtc | age | ctg | acc | 536 |
Leu | Pro | Pro | Ser | Arg 155 | Asp | Glu | Leu | Thr | Lys 160 | Asn | Gin | Val | Ser | Leu 165 | Thr | |
tgc | ctg | gtc | aaa | ggc | ttc | tat | ccc | age | gac | atc | gee | gtg | gag | tgg | gag | 584 |
Cys | Leu | Val | Lys 170 | Gly | Phe | Tyr | Pro | Ser 175 | Asp | Ile | Ala | Val | Glu 180 | Trp | Glu | |
age | aat | ggg | cag | ccg | gag | aac | aac | tac | aag | acc | acg | cct | ccc | gtg | ctg | 632 |
Ser | Asn | Gly 185 | Gin | Pro | Glu | Asn | Asn 190 | Tyr | Lys | Thr | Thr | Pro 195 | Pro | Val | Leu |
PL 211 164 B1
680
gac | tcc | gac | ggc | tcc | ttc | ttc | ctc | tac | age | aag | ctc | acc | gtg | gac | aag |
Asp | Ser 200 | Asp | Gly | Ser | Phe | Phe 205 | Leu | Tyr | Ser | Lys | Leu 210 | Thr | Val | Asp | Lys |
age | agg | tgg | cag | cag | ggg | aac | gtc | ttc | tea | tgc | tcc | gtg | atg | cat | gag |
Ser 215 | Arg | Trp | Gln | Gln | Gly 220 | Asn | Val | Phe | Ser | Cys 225 | Ser | Val | Met | His | Glu 230 |
get | ctg | cac | aac | cac | tac | acg | cag | aag | age | ctc | tcc | ctg | tet | ccg | ggt |
Ala | Leu | His | Asn | His 235 | Tyr | Thr | Gln | Lys | Ser 240 | Leu | Ser | Leu | Ser | Pro 245 | Gly |
728
776 aaa taatggatcc Lys
789
<210> <211> <212> <213> | 12 247 PRT Sztuczna | sekwencj a |
<220> <223> | Konstrukt | syntetyczny |
<400> | 12 | |
Met Ile Glu Gly | Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly |
10 15
Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 20 25 30
Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 35 40 45
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 50 55 60
Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
70 75 80
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
90 95
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 100 105 110
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 115 120 125
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 130 135 140
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys
145 150 155 160
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
165 170 175
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 180 185 190
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 195 200 205
PL 211 164 B1
Lys | Leu 210 | Thr | Val | Asp | Lys | Ser 215 | Arg | Trp | Gln | Gln | Gly 220 | Asn | Val | Phe | Ser |
Cys | Ser | Val | Met | His | Glu | Ala | Leu | His | Asn | His | Tyr | Thr | Gln | Lys | Ser |
225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
Leu | Ser | Leu | Ser | Pro | Gly | Lys |
245 <210> 13 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ΤΜΡ <400> 13
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala 15 10
<210> | 14 |
<211> | 36 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna |
<220> | |
<223> | TMP-TMP |
<400> | 14 |
Ile Glu Gly Pro |
Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu 20 25 30
Ala Ala Arg Ala 35 <210> 15 <211> 812 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> EMP-Fc <220>
<221> CDS <222> (39)..(797) <400> 15 tctagatttg ttttaactaa ttaaaggagg aataacat atg gac aaa act cac aca Met Asp Lys Thr His Thr 1 5 tgt cca cct tgt cca gct ccg gaa ctc ctg ggg gga ccg tca gtc ttc Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
15 20
104
PL 211 164 B1
ctc Leu | ttc Phe | ccc Pro 25 | cca Pro | aaa Lys | ccc Pro | aag Lys | gac Asp 30 | acc Thr | ctc Leu | atg Met | atc Ile | tcc Ser 35 | cgg Arg | acc Thr | cct Pro · | 152 |
gag | gte | aca | tgc | gtg | gtg | gtg | gac | gtg | agc | cac | gaa | gac | cct | gag | gte | 200 |
Glu | Val | Thr | Cys | Val | Val | Val | Asp | Val | Ser | His | Glu | Asp | Pro | Glu | Val | |
40 | 45 | 50 | ||||||||||||||
aag | ttc | aac | tgg | tac | gtg | gac | ggc | gtg | gag | gtg | cat | aat | gcc | aag | aca | 248 |
Lys | Phe | Asn | Trp | Tyr | Val | Asp | Gly | vai | Glu | Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | |
55 | 60 | 65 | 70 | |||||||||||||
aag | ccg | cgg | gag | gag | cag | tac | aac | agc | acg | tac | cgt | gtg | gte | agc | gte | 296 |
Lys | Pro | Arg | Glu | Glu | Gin | Tyr | Asn | Ser | Thr | Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | |
75 | 80 | 85 | ||||||||||||||
ctc | acc | gte | ctg | cac | cag | gac | tgg | ctg | aat | ggc | aag | gag | tac | aag | tgc | 344 |
Leu | Thr | Val | Leu | His | Gin | Asp | Trp | Leu | Asn | Gly | Lys | Glu | Tyr | Lys | Cys | |
90 | 95 | 100 | ||||||||||||||
aag | gte | tcc | aac | aaa | gcc | ctc | cca | gcc | ccc | atc | gag | aaa | acc | atc | tcc | 392 |
Lys | Val | Ser | Asn | Lys | Ala | Leu | Pro | Ala | Pro | Ile | Glu | Lys | Thr | Ile | Ser | |
105 | 110 | 115 | ||||||||||||||
aaa | gcc | aaa | ggg | cag | ccc | ega | gaa | cca | cag | gtg | tac | acc | ctg | ccc | cca | 440 |
Lys | Ala | Lys | Gly | Gin | Pro | Arg | Glu | Pro | Gin | Val | Tyr | Thr | Leu | Pro | Pro | |
120 | 125 | 130 | ||||||||||||||
tcc | cgg | gat | gag | ctg | acc | aag | aac | cag | gte | agc | ctg | acc | tgc | ctg | gte | 488 |
Ser | Arg | Asp | Glu | Leu | Thr | Lys | Asn | Gin | Val | Ser | Leu | Thr | Cys | Leu | Val | |
135 | 140 | 145 | 150 | |||||||||||||
aaa | ggc | ttc | tat | ccc | agc | gac | atc | gcc | gtg | gag | tgg | gag | agc | aat | ggg | 536 |
Lys | Gly | Phe | Tyr | Pro | Ser | Asp | Ile | Ala | Val | Glu | Trp | Glu | Ser | Asn | Gly | |
155 | 160 | 165 | ||||||||||||||
cag | ccg | gag | aac | aac | tac | aag | acc | acg | cct | ccc | gtg | ctg | gac | tcc | gac | 584 |
Gin | Pro | Glu | Asn | Asn | Tyr | Lys | Thr | Thr | Pro | Pro | Val | Leu | Asp | Ser | Asp | |
170 | 175 | 180 | ||||||||||||||
ggc | tcc | ttc | ttc | ctc | tac | agc | aag | ctc | acc | gtg | gac | aag | agc | agg | tgg | 632 |
Gly | Ser | Phe | Phe | Leu | Tyr | Ser | Lys | Leu | Thr | Val | Asp | Lys | Ser | Arg | Trp | |
185 | 190 | 195 | ||||||||||||||
cag | cag | ggg | aac | gte | ttc | tca | tgc | tcc | gtg | atg | cat | gag | gct | ctg | cac | 680 |
Gin | Gin | Gly | Asn | Val | Phe | Ser | Cys | Ser | Val | Met | His | Glu | Ala | Leu | His | |
200 | 205 | 210 | ||||||||||||||
aac | cac | tac | acg | cag | aag | agc | ctc | tcc | ctg | tct | ccg | ggt | aaa | ggt | gga | 728 |
Asn | His | Tyr | Thr | Gin | Lys | Ser | Leu | Ser | Leu | Ser | Pro | Gly | Lys | Gly | Gly | |
215 | 220 | 225 | 230 | |||||||||||||
ggt | ggt | ggt | gga | ggt | act | tac | tct | tgc | cac | ttc | ggc | ccg | ctg | act | tgg | 776 |
Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Thr | Tyr | Ser | Cys | His | Phe | Gly | Pro | Leu | Thr | Trp | |
235 | 240 | 245 | ||||||||||||||
gtt | tgc | aaa | ccg | cag | ggt | ggt | taatctcgtg < | gatcc | 812 | |||||||
Val | Cys | Lys | Pro | Gin | Gly | Gly |
<210> 16 <211> 253
250
PL 211 164 B1 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> Konstrukt syntetyczny <400> 16
Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 1 5
Cys Pro Ala Pro Glu Leu 10 15
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 20 25
Pro Lys Pro Lys Asp Thr 30
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 35 40
Cys Val Val Val Asp Val 45
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 50 55
Trp Tyr Val Asp Gly Val 60
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 65 70
Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 75
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 85
Leu His Gln Asp Trp Leu 90 95
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 100 105
Asn Lys Ala Leu Pro Ala 110
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 115 120
Gly Gln Pro Arg Glu Pro 125
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp 130 135
Glu Leu Thr Lys Asn Gln 140
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 145 150
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 155
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 165
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 170 175
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 180 185
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 190
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 195 200
Asn Val Phe Ser Cys Ser 205
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 210 215
Thr Gln Lys Ser Leu Ser 220
Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly 225 230
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys 235
Leu
Leu
Ser
Glu
Thr
Asn
Pro
Gln
Val
Val
160
Pro
Thr
Val
Leu
His
240
Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys 245
Pro Gln Gly Gly 250
<210> | 17 |
<211> | 807 |
<212> | DNA |
<213> | Sztuczna |
<220> | |
<223> | EMP-Fc |
100
PL 211 164 B1 <220>
<221> CDS <222> (39)..(797) <400> 17 tctagatttg ttttaactaa ttaaaggagg aataacat atg gga ggt act tac tct 56
Met Gly Gly Thr Tyr Ser 1 5
tgc Cys | cac His | ttc Phe | ggc Gly 10 | ccg Pro | ctg Leu | act Thr | tgg Trp | gta Val 15 | tgt Cys | aag Lys | cca Pro | caa Gin | ggg Gly 20 | ggt Gly | ggg Gly | 104 |
gga | ggc | ggg | ggg | gac | aaa | act | cac | aca | tgt | cca | cct | tgc | cca | gca | cct | 152 |
Gly | Gly | Gly 25 | Gly | Asp | Lys | Thr | His 30 | Thr | Cys | Pro | Pro | Cys 35 | Pro | Ala | Pro ' | |
gaa | ctc | ctg | ggg | gga | ccg | tca | gtt | ttc | ctc | ttc | ccc | cca | aaa | ccc | aag | 200 |
Glu | Leu 40 | Leu | Gly | Gly | Pro | Ser 45 | Val | Phe | Leu | Phe | Pro 50 | Pro | Lys | Pro | Lys | |
gac | acc | ctc | atg | atc | tcc | cgg | acc | cct | gag | gtc | aca | tgc | gtg | gtg | gtg | 248 |
Asp 55 | Thr | Leu | Met | Ile | Ser 60 | Arg | Thr | Pro | Glu | Val 65 | Thr | Cys | Val | Val | Val 70 | |
gac | gtg | agc | cac | gaa | gac | cct | gag | gtc | aag | ttc | aac | tgg | tac | gtg | gac | 296 |
Asp | Val | Ser | His | Glu 75 | Asp | Pro | Glu | Val | Lys 80 | Phe | Asn | Trp | Tyr | Val 85 | Asp | |
ggc | gtg | gag | gtg | cat | aat | gcc | aag | aca | aag | ccg | cgg | gag | gag | cag | tac | 344 |
Gly | Val | Glu | Val 90 | His | Asn | Ala | Lys | Thr 95 | Lys | Pro | Arg | Glu | Glu 100 | Gin | Tyr | |
aac | agc | acg | tac | cgt | gtg | gtc | agc | gtc | ctc | acc | gtc | ctg | cac | cag | gac | 392 |
Asn | Ser | Thr 105 | Tyr | Arg | Val | Val | Ser 110 | Val | Leu | Thr | Val | Leu 115 | His | Gin | Asp | |
tgg | ctg | aat | ggc | aag | gag | tac | aag | tgc | aag | gtc | tcc | aac | aaa | gcc | ctc | 440 |
Trp | Leu 120 | Asn | Gly | Lys | Glu | Tyr 125 | Lys | Cys | Lys | Val | Ser 130 | Asn | Lys | Ala | Leu | |
cca | gcc | ccc | atc | gag | aaa | acc | atc | tcc | aaa | gcc | aaa | ggg | cag | ccc | ega | 488 |
Pro 135 | Ala | Pro | Ile | Glu | Lys 140 | Thr | Ile | Ser | Lys | Ala 145 | Lys | Gly | Gin | Pro | Arg 150 | |
gaa | cca | cag | gtg | tac | acc | ctg | ccc | cca | tcc | cgg | gat | gag | ctg | acc | aag | 536 |
Glu | Pro | Gin | Val | Tyr 155 | Thr | Leu | Pro | Pro | Ser 160 | Arg | Asp | Glu | Leu | Thr 165 | Lys | |
aac | cag | gtc | agc | ctg | acc | tgc | ctg | gtc | aaa | ggc | ttc | tat | ccc | agc | gac | 584 |
Asn | Gin | Val | Ser 170 | Leu | Thr | Cys | Leu | Val 175 | Lys | Gly | Phe | Tyr | Pro 180 | Ser | Asp | |
atc | gcc | gtg | gag | tgg | gag | agc | aat | ggg | cag | ccg | gag | aac | aac | tac | aag | 632 |
Ile | Ala | Val 185 | Glu | Trp | Glu | Ser | Asn 190 | Gly | Gin | Pro | Glu | Asn 195 | Asn | Tyr | Lys | |
acc | acg | cct | ccc | gtg | ctg | gac | tcc | gac | ggc | tcc | ttc | ttc | ctc | tac | agc | 680 |
Thr | Thr 200 | Pro | Pro | Val | Leu | Asp 205 | Ser | Asp | Gly | Ser | Phe 210 | Phe | Leu | Tyr | Ser |
PL 211 164 B1
101
102
PL 211 164 B1
Gln | Gly | Asn | Val | Phe | Ser | Cys | Ser | Val | Met | His | Glu | Ala | Leu His Asn |
225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||
His | Tyr | Thr | Gln | Lys | Ser | Leu | Ser | Leu | Ser | Pro | Gly | Lys |
245 250 <210> 19 <211> 881 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> EMP-EMP-Fc <220>
<221> CDS <222> (41)..(871) <400> 19 tctagatttg agttttaact tttagaagga ggaataaaat atg gga ggt act tac 55
Met Gly Gly Thr Tyr 1 5
tct Ser | tgc Cys | cac His | ttc Phe | ggc Gly 10 | cca Pro | ctg Leu | act Thr | tgg Trp | gtt Val 15 | tgc Cys | aaa Lys | ccg Pro | cag Gln | ggt Gly 20 | ggc Gly | 103 |
ggc | ggc | ggc | ggc | ggt | ggt | acc | tat | tcc | tgt | cat | ttt | ggc | ccg | ctg | acc | 151 |
Gly | Gly | Gly | Gly 25 | Gly | Gly | Thr | Tyr | Ser 30 | Cys | His | Phe | Gly | Pro 35 | Leu | Thr | |
tgg | gta | tgt | aag | cca | caa | ggg | ggt | ggg | gga | ggc | ggg | ggg | gac | aaa | act | 199 |
Trp | Val | Cys 40 | Lys | Pro | Gln | Gly | Gly 45 | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly 50 | Asp | Lys | Thr | |
cac | aca | tgt | cca | cct | tgc | cca | gca | cct | gaa | ctc | ctg | ggg | gga | ccg | tca | 247 |
His | Thr 55 | Cys | Pro | Pro | Cys | Pro 60 | Ala | Pro | Glu | Leu | Leu 65 | Gly | Gly | Pro | Ser | |
gtt | ttc | ctc | ttc | ccc | cca | aaa | ccc | aag | gac | acc | ctc | atg | atc | tcc | cgg | 295 |
Val 70 | Phe | Leu | Phe | Pro | Pro 75 | Lys | Pro | Lys | Asp | Thr 80 | Leu | Met | Ile | Ser | Arg 85 | |
acc | cct | gag | gtc | aca | tgc | gtg | gtg | gtg | gac | gtg | agc | cac | gaa | gac | cct | 343 |
Thr | Pro | Glu | Val | Thr 90 | Cys | Val | Val | Val | Asp 95 | Val | Ser | His | Glu | Asp 100 | Pro | |
gag | gtc | aag | ttc | aac | tgg | tac | gtg | gac | ggc | gtg | gag | gtg | cat | aat | gcc | 391 |
Glu | Val | Lys | Phe 105 | Asn | Trp | Tyr | Val | Asp 110 | Gly | Val | Glu | Val | His 115 | Asn | Ala | |
aag | aca | aag | ccg | cgg | gag | gag | cag | tac | aac | agc | acg | tac | cgt | gtg | gtc | 439 |
Lys | Thr | Lys 120 | Pro | Arg | Glu | Glu | Gln 125 | Tyr | Asn | Ser | Thr | Tyr 130 | Arg | Val | Val | |
agc | gtc | ctc | acc | gtc | ctg | cac | cag | gac | tgg | ctg | aat | ggc | aag | gag | tac | 487 |
Ser | Val 135 | Leu | Thr | Val | Leu | His 140 | Gln | Asp | Trp | Leu | Asn 145 | Gly | Lys | Glu | Tyr |
PL 211 164 B1
103
aag | tgc | aag | gtc | tcc | aac | aaa | gcc | ctc |
Lys 150 | Cys | Lys | Val | Ser | Asn 155 | Lys | Ala | Leu |
atc | tcc | aaa | gcc | aaa | ggg | cag | ccc | ega |
Ile | Ser | Lys | Ala | Lys 170 | Gly | Gln | Pro | Arg |
ccc | cca | tcc | cgg | gat | gag | ctg | acc | aag |
Pro | Pro | Ser | Arg 185 | Asp | Glu | Leu | Thr | Lys 190 |
ctg | gtc | aaa | ggc | ttc | tat | ccc | age | gac |
Leu | Val | Lys 200 | Gly | Phe | Tyr | Pro | Ser 205 | Asp |
aat | ggg | cag | ccg | gag | aac | aac | tac | aag |
Asn | Gly 215 | Gln | Pro | Glu | Asn | Asn 220 | Tyr | Lys |
tcc | gac | ggc | tcc | ttc | ttc | ctc | tac | age |
Ser 230 | Asp | Gly | Ser | Phe | Phe 235 | Leu | Tyr | Ser |
agg | tgg | cag | cag | ggg | aac | gtc | ttc | tea |
Arg | Trp | Gln | Gln | Gly 250 | Asn | Val | Phe | Ser |
ctg | cac | aac | cac | tac | acg | cag | aag | age |
Leu | His | Asn | His 265 | Tyr | Thr | Gln | Lys | Ser 270 |
taatggatcc cca gcc ccc atc gag aaa acc 535
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr·
160 165 gaa cca cag gtg tac acc ctg 583
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 175 180 aac cag gtc age ctg acc tgc 631
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
195 atc gcc gtg gag tgg gag age 679
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
210 acc acg cct ccc gtg ctg gac 727
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
225 aag ctc acc gtg gac aag age 775
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
240 245
tgc Cys 255 | tcc Ser | gtg Val | atg Met | cat His | gag Glu 260 | get Ala | 823 |
ctc | tcc | ctg | tet | ccg | ggt | aaa | 871 |
Leu | Ser | Leu | Ser | Pro 275 | Gly | Lys |
881
<210> <211> <212> <213> | 20 277 PRT Sztuczna | sekwencja |
<220> <223> | Konstrukt | syntetyczny |
<400> | 20 | |
Met Gly Gly Thr | Tyr Ser Cys I |
5
Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly 20 25
Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys 35 40
Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 50 55
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 65 70
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 85
Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys 10 15
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His 30
Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly 45
Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 60
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 75 80
Thr Cys Val Val Val Asp Val 90 95
104
PL 211 164 B1
tgt Cys | cca Pro | cct Pro | tgc Cys 10 | cca Pro | gca Ala | cct Pro | gaa Glu | ctc Leu 15 | ctg Leu | ggg Gly | gga Gly | ccg Pro | tca Ser 20 | gtt Val | ttc Phe | 104 |
ctc | ttc | ccc | cca | aaa | ccc | aag | gac | acc | ctc | atg | atc | tcc | cgg | acc | cct | 152 |
Leu | Phe | Pro | Pro | Lys | Pro | Lys | Asp | Thr | Leu | Met | Ile | Ser | Arg | Thr | Pro | |
25 | 30 | 35 |
PL 211 164 B1
105
gag Glu | gtc Val 40 | aca Thr | tgc Cys | gtg Val | gtg Val | gtg Val 45 | gac Asp | gtg Val | agc Ser | cac His | gaa Glu 50 | gac Asp | cct Pro | gag Glu | gtc Val . | 200 |
aag | ttc | aac | tgg | tac | gtg | gac | ggc | gtg | gag | gtg | cat | aat | gcc | aag | aca | 248 |
Lys | Phe | Asn | Trp | Tyr | Val | Asp | Gly | Val | Glu | Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | |
55 | 60 | 65 | 70 | |||||||||||||
aag | ccg | cgg | gag | gag | cag | tac | aac | agc | acg | tac | cgt | gtg | gtc | agc | gtc | 296 |
Lys | Pro | Arg | Glu | Glu | Gln | Tyr | Asn | Ser | Thr | Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | |
75 | 80 | 85 | ||||||||||||||
ctc | acc | gtc | ctg | cac | cag | gac | tgg | ctg | aat | ggc | aag | gag | tac | aag | tgc | 344 |
Leu | Thr | Val | Leu | His | Gln | Asp | Trp | Leu | Asn | Gly | Lys | Glu | Tyr | Lys | Cys | |
90 | 95 | 100 | ||||||||||||||
aag | gtc | tcc | aac | aaa | gcc | ctc | cca | gcc | ccc | atc | gag | aaa | acc | atc | tcc | 392 |
Lys | Val | Ser | Asn | Lys | Ala | Leu | Pro | Ala | Pro | Ile | Glu | Lys | Thr | Ile | Ser | |
105 | 110 | 115 | ||||||||||||||
aaa | gcc | aaa | ggg | cag | ccc | ega | gaa | cca | cag | gtg | tac | acc | ctg | cct | cca | 440 |
Lys | Ala | Lys | Gly | Gln | Pro | Arg | Glu | Pro | Gln | Val | Tyr | Thr | Leu | Pro | Pro | |
120 | 125 | 130 | ||||||||||||||
tcc | cgg | gat | gag | ctg | acc | aag | aac | cag | gtc | agc | ctg | acc | tgc | ctg | gtc | 488 |
Ser | Arg | Asp | Glu | Leu | Thr | Lys | Asn | Gln | Val | Ser | Leu | Thr | Cys | Leu | Val | |
135 | 140 | 145 | 150 | |||||||||||||
aaa | ggc | ttc | tat | ccc | agc | gac | atc | gcc | gtg | gag | tgg | gag | agc | aat | ggg | 536 |
Lys | Gly | Phe | Tyr | Pro | Ser | Asp | Ile | Ala | Val | Glu | Trp | Glu | Ser | Asn | Gly | |
155 | 160 | 165 | ||||||||||||||
cag | ccg | gag | aac | aac | tac | aag | acc | acg | cct | ccc | gtg | ctg | gac | tcc | gac | 584 |
Gln | Pro | Glu | Asn | Asn | Tyr | Lys | Thr | Thr | Pro | Pro | Val | Leu | Asp | Ser | Asp | |
170 | 175 | 180 | ||||||||||||||
ggc | tcc | ttc | ttc | ctc | tac | agc | aag | ctc | acc | gtg | gac | aag | agc | agg | tgg | 632 |
Gly | Ser | Phe | Phe | Leu | Tyr | Ser | Lys | Leu | Thr | Val | Asp | Lys | Ser | Arg | Trp | |
185 | 190 | 195 | ||||||||||||||
cag | cag | ggg | aac | gtc | ttc | tca | tgc | tcc | gtg | atg | cat | gag | gct | ctg | cac | 680 |
Gln | Gln | Gly | Asn | Val | Phe | Ser | Cys | Ser | Val | Met | His | Glu | Ala | Leu | His | |
200 | 205 | 210 | ||||||||||||||
aac | cac | tac | acg | cag | aag | agc | ctc | tcc | ctg | tct | ccg | ggt | aaa | ggt | gga | 728 |
Asn | His | Tyr | Thr | Gln | Lys | Ser | Leu | Ser | Leu | Ser | Pro | Gly | Lys | Gly | Gly | |
215 | 220 | 225 | 230 | |||||||||||||
ggt | ggt | ggc | gga | ggt | act | tac | tct | tgc | cac | ttc | ggc | cca | ctg | act | tgg | 776 |
Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Thr | Tyr | Ser | Cys | His | Phe | Gly | Pro | Leu | Thr | Trp | |
235 | 240 | 245 | ||||||||||||||
gtt | tgc | aaa | ccg | cag | ggt | ggc | ggc | ggc | ggc | ggc | ggt | ggt | acc | tat | tcc | 824 |
Val | Cys | Lys | Pro | Gln | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Thr | Tyr | Ser | |
250 | 255 | 260 | ||||||||||||||
tgt | cat | ttt | ggc | ccg | ctg | acc | tgg | gta | tgt | aag | cca | caa | ggg | ggt | 869 | |
Cys | His | Phe | Gly | Pro | Leu | Thr | Trp | Val | Cys | Lys | Pro | Gln | Gly | Gly | ||
265 | 270 | 275 | ||||||||||||||
taatctcgag < | gatcca | 885 |
106
PL 211 164 B1
PL 211 164 B1
107 <210> 23 <211> 1546 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> pAMG21 <400> 23
gcgtaacgta | tgcatggtct | ccccatgcga | gagtagggaa | ctgccaggca | tcaaataaaa | 60 |
cgaaaggctc | agtcgaaaga | ctgggccttt | cgttttatct | gttgtttgtc | ggtgaacgct | 120 |
ctcctgagta | ggacaaatcc | gccgggagcg | gatttgaacg | ttgcgaagca | acggcccgga | 180 |
gggtggcggg | caggacgccc | gccataaact | gccaggcatc | aaattaagca | gaaggccatc | 240 |
ctgacggatg | gcctttttgc | gtttctacaa | actcttttgt | ttatttttct | aaatacattc | 300 |
aaatatggac | gtcgtactta | acttttaaag | tatgggcaat | caattgctcc | tgttaaaatt | 360 |
gctttagaaa | tactttggca | gcggtttgtt | gtattgagtt | tcatttgcgc | attggttaaa | 420 |
tggaaagtga | ccgtgcgctt | actacagcct | aatatttttg | aaatatccca | agagcttttt | 480 |
ccttcgcatg | cccacgctaa | acattctttt | tctcttttgg | ttaaatcgtt | gtttgattta | 540 |
ttatttgcta | tatttatttt | tcgataatta | tcaactagag | aaggaacaat | taatggtatg | 600 |
ttcatacacg | catgtaaaaa | taaactatct | atatagttgt | ctttctctga | atgtgcaaaa | 660 |
ctaagcattc | cgaagccatt | attagcagta | tgaataggga | aactaaaccc | agtgataaga | 720 |
cctgatgatt | tcgcttcttt | aattacattt | ggagattttt | tatttacagc | attgttttca | 780 |
aatatattcc | aattaatcgg | tgaatgattg | gagttagaat | aatctactat | aggatcatat | 840 |
tttattaaat | tagcgtcatc | ataatattgc | ctccattttt | tagggtaatt | atccagaatt | 900 |
gaaatatcag | atttaaccat | agaatgagga | taaatgatcg | cgagtaaata | atattcacaa | 960 |
tgtaccattt | tagtcatatc | agataagcat | tgattaatat | cattattgct | tctacaggct | 1020 |
ttaattttat | taattattct | gtaagtgtcg | tcggcattta | tgtctttcat | acccatctct | 1080 |
ttatccttac | ctattgtttg | tcgcaagttt | tgcgtgttat | atatcattaa | aacggtaata | 1140 |
gattgacatt | tgattctaat | aaattggatt | tttgtcacac | tattatatcg | cttgaaatac | 1200 |
aattgtttaa | cataagtacc | tgtaggatcg | tacaggttta | cgcaagaaaa | tggtttgtta | 1260 |
tagtcgatta | atcgatttga | ttctagattt | gttttaacta | attaaaggag | gaataacata | 1320 |
tggttaacgc | gttggaattc | gagctcacta | gtgtcgacct | gcagggtacc | atggaagctt | 1380 |
actcgaggat | ccgcggaaag | aagaagaaga | agaagaaagc | ccgaaaggaa | gctgagttgg | 1440 |
ctgctgccac | cgctgagcaa | taactagcat | aaccccttgg | ggcctctaaa | cgggtcttga | 1500 |
ggggtttttt | gctgaaagga | ggaaccgctc | ttcacgctct | tcacgc | 1546 |
108
PL 211 164 B1 <210> 24 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 24
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Lys Ala 15 10 <210> 25 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 25
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Leu Ala Ala Arg Ala 15 10 <210> 26 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (14) . . (14)
W pozycj i 14, linker aminokwasowy do identycznej sekwencj i <400> 26
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg Ala 15 10 <210> 27 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (14)..(14)
W pozycji 14, linker aminokwasowy do identycznej sekwencji <400> 27
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Lys Ala 15 10
PL 211 164 B1
109
<210> <211> <212> <213> | 28 14 · PRT Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (9) . . (9) |
<223> | W pozycji 9 wiązanie disiarczkowe do pozycji 9 identycznej sekwencji |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (14)..(14) ' |
<223> | W pozycji 14, linker aminokwasowy do identycznej sekwencji |
<400> | 28 |
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Cys Leu Ala Ala Arg Ala | |
1 | 5 10 |
<210> | 29 |
<211> | 14 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220>
<223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (14) . . (14) <223> W pozycji 14, linker aminokwasowy przyłączony N-do-C do Lys oraz do drugiego linkera i identycznej sekwencji; grupa bromoacetylowa przyłączona do reszty Lys łańcucha bocznego <400> 29
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
10
<210> | 30 | |
<211> | 14 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (14) . . (14) | |
<223> | W pozycji 14, linker aminokwasowy przyłączony N-do-C do | Lys i do |
drugiego linkera i identycznej sekwencji; polietylenowy | glikol | |
przyłączony do reszty Lys łańcucha bocznego | ||
<400> | 30 |
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala 15 10
110
PL 211 164 B1 <210> 31 <211> 14 .
<212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (9)..(9) <223> Wiązanie disiarczkowe w pozycji 9 do reszty 9 odrębnej identycznej sekwencj i <220>
<221> inne cechy · <222> (14) . . (14) <223> W pozycji 14, linker aminokwasowy do identycznej sekwencji <400> 31
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Cys Leu Ala Ala Arg Ala
10 <210> 32 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (14)..(14) <223> W pozycji 14, miejsce przyłączenia linkera aminokwasowego <400> 32
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
10 <210> 33 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> TPO MIMETIC PEPTIDE <220>
<221> inne cechy <222> (6, 7 oraz)..(8) <223> Xaa = dowolny aminokwas <400> 33
Val Arg Asp Gln Ile Xaa Xaa Xaa Leu 1 5 <210> 34 <211> 6 <212> PRT
PL 211 164 B1
111 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 34
Thr Leu Arg Glu Trp Leu <210> 35 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 35
Gly Arg Val Arg Asp Gin Val Ala Gly Trp 15 10 <210> 36 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 36
Gly Arg Val Lys Asp Gin Ile Ala Gin Leu 15 10 <210> 37 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 37
Gly Val Arg Asp Gin Val Ser Trp Ala Leu 15 10 <210> 38 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 38
Glu Ser Val Arg Glu Gin Val Met Lys Tyr 15 10
112
PL 211 164 B1 <210> 39 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 39
Ser Val 1 | Arg Ser Gln Ile Ser Ala Ser Leu | |
5 | 10 | |
<210> | 40 | |
<211> | 10 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | |
<400> | 40 | |
Gly Val | Arg Glu Thr Val Tyr Arg His | Met |
1 | 5 | 10 |
<210> | 41 | |
<211> | 11 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | |
<400> | 41 | |
Gly Val | Arg Glu Val Ile Val Met His | Met Leu |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 42 11 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||
<400> 42 Gly Arg Val Arg | Asp Gln Ile Trp Ala | Ala Leu | |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 43 11 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||
<400> 43 Ala Gly Val Arg | Asp Gln Ile Leu | Ile Trp Leu | |
1 | 5 | 10 |
PL 211 164 B1
113 <210> 44 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 44
Gly Arg Val Arg Asp Gin Ile Met Leu Ser Leu 15 10 <210> 45 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (8) . . (10)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 45
Gly Arg Val Arg Asp Gin Ile Xaa Xaa Xaa Leu 15 10 <210> 46 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 46
Cys Thr Leu Arg Gin Trp Leu Gin Gly Cys 15 10 <210> 47 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 47
Cys Thr Leu Gin Glu Phe Leu Glu Gly Cys 15 10 <210> 48 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
114
PL 211 164 B1 <220>
<223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 48
Cys Thr Arg Thr Glu Trp | Leu His Gly Cys | |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 49 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||
<400> 49 Cys Thr Leu Arg | Glu Trp Leu His | Gly Gly Phe Cys | |
1 | 5 | 10 |
<210> | 50 | ||
<211> | 12 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna | sekwencja | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||
<400> | 50 | ||
Cys Thr Leu Arg | Glu Trp Val Phe | Ala Gly Leu Cys | |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 51 13 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||
<400> 51 Cys Thr Leu Arg | Gln Trp Leu Ile | Leu Leu Gly Met Cys | |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 52 14 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||
<400> 52 Cys Thr Leu Ala | Glu Phe Leu Ala | Ser Gly Val Glu Gln Cys | |
1 | 5 | 10 |
<210> | 53 |
<211> | 14 |
<212> | PRT |
PL 211 164 B1
115 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 53
Cys Ser Leu Gin Glu Phe Leu Ser His Gly Gly Tyr Val Cys 15 10 <210> 54 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 54
Cys Thr Leu Arg Glu Phe Leu Asp Pro Thr Thr Ala Val Cys 15 10 <210> 55 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 55
Cys Thr Leu Lys Glu Trp Leu Val Ser His Glu Val Trp Cys 15 10 <210> 56 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (8) . . (9)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 56
Cys Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Xaa Cys 15 10 <210> 57 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY
116
PL 211 164 B1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (8) . . (10)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 57
Cys Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Xaa Xaa Cys 15 10 <210> 58 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (8) . . (11)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 58
Cys Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Cys 15 10 <210> 59 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (8) . . (12)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 59
Cys Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Cys 15 10 <210> 60 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (8) . . (13)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 60
Cys Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Cys 15 10
PL 211 164 B1
117 <210> 61 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 61
Arg Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Met 15 10 <210> 62 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 62
Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala 15 10 <210> 63 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 63
Glu Arg Gly Pro Phe Trp Ala Lys Ala Cys 15 10 <210> 64 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 64
Arg Glu Gly Pro Arg Cys Val Met Trp Met 15 10 <210> 65 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY
118
PL 211 164 B1 <4 0 0 > 65
Cys Gly Thr Glu Gly Pro Thr Leu | Ser | Thr Trp 10 | Leu Asp | Cys | |
1 | 5 | ||||
<210> | 66 | ||||
<211> | 14 | ||||
<212> | PRT | ||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||
<220> | |||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||||
<400> | 66 | ||||
Cys Glu | . Gln Asp Gly Pro Thr Leu | Leu | Glu Trp | Leu Lys | Cys |
1 | 5 | 10 | |||
<210> | 67 | ||||
<211> | 14 | ||||
<212> | PRT | ||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||
<220> | |||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||||
<400> | 67 | ||||
Cys Glu Leu Val Gly Pro Ser Leu | Met | Ser Trp | Leu Thr | Cys | |
1 | 5 | 10 | |||
<210> | 68 | ||||
<211> | 14 | ||||
<212> | PRT | ||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||
<220> | |||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||||
<400> | 68 | ||||
Cys Leu Thr Gly Pro Phe Val Thr | Gln | Trp Leu | Tyr Glu | Cys | |
1 | 5 | 10 | |||
<210> | 69 | ||||
<211> | 14 | ||||
<212> | PRT | ||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||
<220> | |||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||||
<400> | 69 | ||||
Cys Arg Ala Gly Pro Thr Leu Leu | Glu | Trp Leu | Thr Leu | Cys | |
1 | 5 | 10 |
<210> 70 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
119 <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 70
Cys Ala Asp Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Ile Ser Phe Cys 15 10 <210> 71 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2 ) . . (12)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 71
Cys Xaa Glu Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Cys 15 10 <210> 72 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2, 3 ) . . (13)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 72
Cys Xaa Xaa Glu Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Cys 15 10 <210> 73 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2, 12 ) . . (13)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 73
Cys Xaa Glu Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Xaa Cys 15 10
120
PL 211 164 B1 <210> 74 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2, 3, 13 ) . . (14)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 74
Cys Xaa Xaa Glu Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Xaa Cys <210> 75 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 75
Gly Gly Cys Thr Leu Arg Glu Trp Leu His Gly Gly Phe Cys Gly Gly 15 10 15 <210> 76 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 76
Gly Gly Cys Ala Asp Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Ile Ser Phe Cys 15 10 15
Gly Gly <210> 77 <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 77
Gly Asn Ala Asp Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Glu Gly Arg Arg 15 10 15
Pro Lys Asn <210> 78 <211> 19
PL 211 164 B1
121 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 78
Leu Ala Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu His Gly Asn Gly 15 10 15
Arg Asp Thr <210> 79 <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 79
His Gly Arg Val Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Lys Thr Gin Val Ala 15 10 15
Thr Lys Lys <210> 80 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 80
Thr Ile Lys Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Lys Ser Arg Glu His 15 10 15
Thr Ser <210> 81 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 81
Ile Ser Asp Gly Pro Thr Leu Lys Glu Trp Leu Ser Val Thr Arg Gly 15 10 15
Ala Ser <210> 82 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
122
PL 211 164 B1 <220>
<223>
TPO MIMETIC PEPTIDE <400> 82
Ser Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Leu Thr Ser Arg Thr Pro 15 10 15
His Ser <210> 83 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2, 4, 5, 8, 11 ) . . (13) Xaa = dowolny aminokwas <400> 83
Tyr Xaa Cys Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Cys Xaa Pro 15 10
<210> | 84 | |||||
<211> | 28 | |||||
<212> | PRT | |||||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||||
<220> | ||||||
<223> | PEPTYD EPO-MIMETYCZNY | |||||
<220> | ||||||
<221> | inne cechy | |||||
<222> | (2, 4, 5, 8, 11, 13, 16, | 18, | 19, | 22 , | 25 ) | . . (27) |
<223> | Xaa = dowolny aminokwas | |||||
<400> | 84 | |||||
Tyr Xaa Cys Xaa Xaa Gly Pro Xaa | Thr | Trp | Xaa | Cys | Xaa Pro Tyr Xaa |
Cys Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Cys Xaa Pro 20 25
<210> | 85 |
<211> | 14 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD EPO-MIMETYCZNY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (2, 4, 5, 8, 11) . . (13) |
<223> | Xaa = dowolny aminokwas |
PL 211 164 B1
123 <220>
<221> inne cechy <222> ¢14)..(14)
<223> <400> Tyr Xaa 1 | W pozycji 14, linker aminokwasowy do 85 | identycznej | sekwencj i | ||||
. Cys Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp | Xaa | Cys | Xaa | Pro | |||
5 | 10 | ||||||
<210> | 86 | ||||||
<211> | 14 | ||||||
<212> | PRT | ||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||||
<220> | |||||||
<223> | PEPTYD EPO-MIMETYCZNY | ||||||
<220> | |||||||
<221> | inne cechy | ||||||
<222> | (2, 4, 5, 8, 11 ) . . (13) | ||||||
<223> | Xaa = dowolny aminokwas | ||||||
<400> | 86 | ||||||
Tyr Xaa | . Cys Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr | Trp | Xaa | Cys | Xaa | Pro | |
1 | 5 | 10 | |||||
<210> | 87 | ||||||
<211> | 20 | ||||||
<212> | PRT | ||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||||
<220> | |||||||
<223> | PEPTYD EPO-MIMETYCZNY | ||||||
<400> | 87 | ||||||
Gly Gly | Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly | Pro | Leu | Thr | Trp | Val | Cys Lys |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||
Pro Gln | . Gly Gly | ||||||
20 |
<210> <211> <212> <213> | 88 20 PRT Sztuczna | sekwencja | ||
<220> | ||||
<223> | PEPTYD EPO-MIMETYCZNY | |||
<400> | 88 | |||
Gly Gly | Asp Tyr | His Cys Arg Met | Gly Pro Leu Thr Trp Val | Cys Lys |
1 | 5 | 10 | 15 |
Pro Leu Gly Gly 20 <210> 89 <211> 20
124
PL 211 164 B1 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 89
Gly Gly Val Tyr Ala Cys Arg Met Gly Pro Ile Thr Trp Val Cys Ser 15 10 15
Pro Leu Gly Gly 20 <210> 90 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 90
Val Gly Asn Tyr Met Cys His Phe Gly Pro Ile Thr Trp Val Cys Arg 15 10 15
Pro Gly Gly Gly 20 <210> 91 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 91
Gly Gly Leu Tyr Leu Cys Arg Phe Gly Pro Val Thr Trp Asp Cys Gly 15 10 15
Tyr Lys Gly Gly 20
<210> | 92 |
<211> | 40 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna |
<220> | |
<223> | PEPTYD e: |
<400> | 92 |
Gly Gly Thr Tyr |
Pro Gin Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr
25 30
Trp Val Cys Lys Pro Gin Gly Gly
40
PL 211 164 B1
125
<210> | 93 | |
<211> | 20 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD EPO-MIMETYCZNY | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (20) . . (20) | |
<223> | Pozycja 20, linker aminokwasowy | do identycznej sekwencji |
<400> | 93 | |
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro | Leu Thr Trp Val Cys Lys |
Pro Gin Gly Gly 20 <210> 94 <211> 23 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 94
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys 15 10 15
Pro Gin Gly Gly Ser Ser Lys 20
<210> | 95 |
<211> | 46 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna |
<220> | |
<223> | peptyd e: |
<400> | 95 |
Gly Gly Thr Tyr |
Pro Gin Gly Gly Ser Ser Lys Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly
Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gin Gly Gly Ser Ser Lys
<210> | 96 |
<211> | 23 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD EPO-MIMETYCZNY |
126
PL 211 164 B1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (23) . . (23)
Pozycja 23, linker aminokwasowy do identycznej sekwencji <400> 96
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys 15 10 15
Pro Gin Gly Gly Ser Ser Lys 20 <210> 97 <211> 22 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (22) . . (22)
Pozycja 22 przyłączona przez grupę epsilon-aminową do lizylu, który jest połączony z odrębną identyczną sekwencją przez grupę sekwencj i
alfa- | -aminową | tej | |
<400> 97 | |||
Gly | Gly Thr | Tyr Ser | Cys |
1 | 5 | ||
Pro | Gin Gly | Gly Ser | Ser |
20 |
<210> 98 <211> 23 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (23)..(23) <223> W pozycji 23 biotyna połączona z łańcuchem bocznym poprzez linker <400> 98
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
10 15
Pro Gin Gly Gly Ser Ser Lys 20 <210> 99 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
127 <220>
<223>
PEPTYD G-CSF-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (4) . . (4)
W pozycji 4 wiązanie disiarczkowe do reszty 4 odrębnej, identycznej sekwencj i <400> 99
Glu Glu Asp Cys Lys 1 5 <210> 100 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD G-CSF-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (4) . . (4)
W pozycji 4, Xaa oznacza izoteryczny etylenowy element rozsuwający, przyłączony do odrębnej identycznej sekwencji <400> 100
Glu Glu Asp Xaa Lys
<210> <211> <212> <213> | 101 6 PRT Sztuczna sekwencja | ||
<220> | |||
<223> | PEPTYD G-CSF-MIMETYCZNY | ||
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (1) · · (1) | ||
<223> | Pozycja 1, Xaa oznacza | resztę kwasu | pi roglutaminowego |
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (5) . . (5) | ||
<223> | Pozycja 5, Xaa oznacza | izoteryczny | etylenowy element rozsuwający |
przyłączony do odrębnej | identycznej | sekwencj i . | |
<400> | 101 |
Xaa Glu Asp Xaa Lys <210> 102 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
128
PL 211 164 B1 <220>
<223> PEPTYD G-CSF-MIMETYCZNY .
<220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Pozycja 1, Xaa oznacza resztę kwasu pikolinowego <220>
<221> inne cechy <222> (4) . . (4) <223> Pozycja 4, Xaa oznacza izoteryczny etylenowy element rozsuwający przyłączon-y do odrębnej, identycznej sekwencji <400> 102
Xaa Ser Asp Xaa Lys ·
5 <210> 103 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD G-CSF-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (5)..(5) <223> W pozycji 5, linker aminokwasowy do identycznej sekwencji <400> 103
Glu Glu Asp Cys Lys
5 <210> 104 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD G-CSF-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (4)..(4) <223> Xaa = dowolny aminokwas <220>
<221> inne cechy <222> (5)..(5) <223> W pozycji 5, linker aminokwasowy do identycznej sekwencji <400> 104
Glu Glu Asp Xaa Lys
5 <210> 105 <211> 6 <212> PRT
PL 211 164 B1
129 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYWIRUSOWY (HBV) <400> 105
Leu Leu Gly Arg Met Lys <210> 106 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 106
Tyr Cys Phe Thr Ala Ser Glu Asn His Cys Tyr 15 10 <210> 107 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 107
Tyr Cys Phe Thr Asn Ser Glu Asn His Cys Tyr 15 10 <210> 108 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 108
Tyr Cys Phe Thr Arg Ser Glu Asn His Cys Tyr 15 10 <210> 109 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 109
Phe Cys Ala Ser Glu Asn His Cys Tyr
5
130
PL 211 164 B1 <210> 110 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 110
Tyr Cys Ala Ser Glu Asn His Cys Tyr <210> 111 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 111
Phe Cys Asn Ser Glu Asn His Cys Tyr <210> 112 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 112
Phe Cys Asn Ser Glu Asn Arg Cys Tyr <210> 113 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 113
Phe Cys Asn Ser Val Glu Asn Arg Cys Tyr 15 10 <210> 114 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 114
Tyr Cys Ser Gin Ser Val Ser Asn Asp Cys Phe
10
PL 211 164 B1
131 <210> 115 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 115
Phe Cys Val Ser Asn Asp Arg Cys Tyr <210> 116 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 116
Tyr Cys Arg Lys Glu Leu Gly Gln Val Cys Tyr 15 10 <210> 117 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 117
Tyr Cys Lys Glu Pro Gly Gln Cys Tyr 1 5 <210> 118 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 118
Tyr Cys Arg Lys Glu Met Gly Cys Tyr 1 5 <210> 119 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 119
Phe Cys Arg Lys Glu Met Gly Cys Tyr
5
132
PL 211 164 B1 <210> 120 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 120
Tyr Cys Trp Ser Gln Asn Leu Cys Tyr <210> 121 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 121
Tyr Cys Glu Leu Ser Gln Tyr Leu Cys Tyr 15 10 <210> 122 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 122
Tyr Cys Trp Ser Gln Asn Tyr Cys Tyr <210> 123 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY TNF <400> 123
Tyr Cys Trp Ser Gln Tyr Leu Cys Tyr 1 5 <220>
<221>
<222>
inne cechy (1) . . (1) <210> 124 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY
PL 211 164 B1
133 <223> Xaa (Poz.l) może oznaczać C, A, kwas alfa-amino-gamma-bromobutanowy lub Hoc · <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2) . . (2)
Xaa może oznaczać R, H, L albo W.
<220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (3) . . (3)
Xaa może oznaczać M, F albo I.
<220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (6) . . (6)
Xaa może oznaczać dowolny spośród 20 L-aminokwasów albo stereoizomerycznych D-aminokwasów <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (9) . . (9)
Xaa może oznaczać D, E, I, L albo V <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Xaa może oznaczać kwas alfa-amino-gamma-bromobutanowy albo Hoc pod warunkiem, że albo Xaa (Ροζ. 1) albo Xaa (Poz. 10) oznacza C albo Hoc <400> 124
Xaa Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Xaa 15 10 <210> 125 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD CTLA4-MIMETYCZNY <400> 125
Gly Phe Val Cys Ser Gly Ile Phe Ala Val Gly Val Gly Arg Cys 15 10 15 <400> 126
Ala Pro Gly Val Arg Leu Gly Cys Ala Val Leu Gly Arg Tyr Cys 15 10 15 <210> 126 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD CTLA4-MIMETYCZNY
134
PL 211 164 B1 <210> 127 <211> 27 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTAGONISTA C3B <400> 127
Ile Cys Val Val Gin Asp Trp Gly His His Arg Cys Thr Ala Gly His 15 10 15
Met Ala Asn Leu Thr Ser His Ala Ser Ala Ile 20 25 <210> 128 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTAGONISTA C3B <400> 128
Ile Cys Val Val Gin Asp Trp Gly His His Arg Cys Thr 15 10 <210> 129 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
ANTAGONISTA C3B <400> 129
Cys Val Val Gin Asp Trp Gly His His Ala Cys 15 10 <210> 130 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM <400> 130
Thr Phe Ser Asp Leu Trp <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM <210> 131 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
135
<400> | 131 | |||
Gln Glu Thr Phe Ser Asp Leu Trp Lys | Leu | Leu | Pro | |
1 | 5 | 10 | ||
<210> | 132 | |||
<211> | 12 | |||
<212> | PRT | |||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||
<220> | ||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM | |||
<400> | 132 | |||
Gln Prc | i Thr Phe Ser Asp Leu Trp Lys | Leu | Leu | Pro |
1 | 5 | 10 | ||
<210> | 133 | |||
<211> | 12 | |||
<212> | PRT | |||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||
<220> | ||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM | |||
<400> | 133 | |||
Gln Glu Thr Phe Ser Asp Tyr Trp Lys | Leu | Leu | Pro | |
1 | 5 | 10 | ||
<210> | 134 | |||
<211> | 12 | |||
<212> | PRT | |||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||
<220> | ||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM | |||
<400> | 134 | |||
Gln Prc | i Thr Phe Ser Asp Tyr Trp Lys | Leu | Leu | Pro |
1 | 5 | 10 | ||
<210> | 135 | |||
<211> | 12 | |||
<212> | PRT | |||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||
<220> | ||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM | |||
<400> | 135 | |||
Met Prc | i Arg Phe Met Asp Tyr Trp Glu | Gly | Leu | Asn |
1 | 5 | 10 | ||
<210> | 136 | |||
<211> | 12 | |||
<212> | PRT | |||
<213> | Sztuczna sekwencja |
136
PL 211 164 B1 <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM <400> 136
Val Gin | l Asn Phe Ile Asp Tyr Trp Thr | Gin | Gin | Phe | |||
1 | 5 | 10 | |||||
<210> | 137 | ||||||
<211> | 12 | ||||||
<212> | PRT | ||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||||
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM | ||||||
<400> | 137 | ||||||
Thr Gly | Pro Ala Phe Thr His Tyr Trp | Ala | Thr | Phe | |||
1 | 5 | 10 | |||||
<210> | 138 | ||||||
<211> | 15 | ||||||
<212> | PRT | ||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||||
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM | ||||||
<400> | 138 | ||||||
Ile Asp | i Arg Ala Pro Thr Phe Arg Asp | His | Trp | Phe | Ala | Leu | Val |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||
<210> | 139 | ||||||
<211> | 15 | ||||||
<212> | PRT | ||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||||
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM | ||||||
<400> | 139 | ||||||
Pro Arg | Pro Ala Leu Val Phe Ala Asp | Tyr | Trp | Glu | Thr | Leu | Tyr |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||
<210> | 140 | ||||||
<211> | 15 | ||||||
<212> | PRT | ||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||||
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM | ||||||
<400> | 140 | ||||||
Pro Ala | . Phe Ser Arg Phe Trp Ser Asp | Leu | Ser | Ala | Gly | Ala | His |
1 | 5 | 10 | 15 |
<210> 141 <211> 15 <212> PRT
PL 211 164 B1
137
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM |
<400> | 141 |
Pro Ala Phe Ser Arg Phe Trp Ser Lys Leu Ser Ala Gly Ala His
1 | 5 10 15 |
<210> | 142 |
<211> | 10 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM |
<220> <221> <222> <223> | inne cechy (2, 4, 8 )..(9) Xaa = dowolny aminokwas |
<400> 142
Pro Xaa Phe Xaa Asp Tyr Trp Xaa Xaa Leu
1 | 5 10 |
<210> <211> | 143 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM |
<400> 143
Gin Glu Thr Phe Ser Asp Leu Trp Lys Leu Leu Pro
1 | 5 10 |
<210> <211> <212> <213> | 144 12 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM |
<400> | 144 |
Gin Pro Thr Phe Ser Asp Leu Trp Lys Leu Leu Pro
1 | 5 10 |
<210> | 145 |
<211> | 12 |
<212> <213> | PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM |
138
PL 211 164 B1 <400> 145
Gln Glu Thr Phe Ser Asp Tyr Trp Lys Leu Leu Pro
1 | 5 10 |
<210> | 146 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY EMDM/HDM |
<400> 146
Gln Pro Thr Phe Ser Asp Tyr Trp Lys Leu Leu Pro
1 | 5 10 |
<210> | 147 |
<211> | 12 |
<212> <213> | PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY |
<400> 147
Asp Ile Thr Trp Asp Gln Leu Trp Asp Leu Met Lys
1 | 5 10 |
<210> | 148 |
<211> | 12 |
<212> <213> | PRT Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY |
<400> 148
Asp Ile Thr Trp Asp Glu Leu Trp Lys Ile Met Asn
1 | 5 10 |
<210> | 149 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY |
<400> | 149 |
Asp Tyr Thr Trp Phe Glu Leu Trp Asp Met Met Gln 15 10
<210> | 150 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
PL 211 164 B1
139 <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <400> 150
Gin Ile Thr Trp Ala Gin Leu Trp Asn Met Met Lys
1 | 5 10 |
<210> <211> | 151 12 |
<212> <213> | PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY |
<400> | 151 |
Asp Met Thr Trp His Asp Leu Trp Thr Leu Met Ser
1 | 5 10 |
<210> | 152 |
<211> | 12 |
<212> <213> | PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY |
<400> | 152 |
Asp Tyr Ser Trp His Asp Leu Trp Glu Met Met Ser 15 10
<210> | 153 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY |
<400> 153
Glu Ile Thr Trp Asp Gin Leu Trp Glu Val Met Asn
1 | 5 10 |
<210> | 154 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY |
<400> 154
His Val Ser Trp Glu Gin Leu Trp Asp Ile Met Asn
1 | 5 10 |
<210> <211> <212> | 155 12 PRT |
140
PL 211 164 B1 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <400> 155
His Ile Thr Trp Asp Gin Leu Trp Arg Ile Met Thr 15 10 <210> 156 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <400> 156
Arg Asn Met Ser Trp Leu Glu Leu Trp Glu His Met Lys 15 10 <210> 157 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <400> 157
Ala Glu Trp Thr Trp Asp Gin Leu Trp His Val Met Asn Pro Ala Glu 15 10 15
Ser Gin <210> 158 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <400> 158
His Arg Ala Glu Trp Leu Ala Leu Trp Glu Gin Met Ser Pro 15 10 <210> 159 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
<400> 159
Lys Lys Glu Asp Trp Leu Ala Leu Trp Arg Ile Met Ser Val 15 10
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY
PL 211 164 B1
141 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
160
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <400> 160
Ile Thr Trp Asp Gln Leu Trp Asp Leu Met Lys 15 10 <210> 161 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <400> 161
Asp Ile Thr Trp Asp Gln Leu Trp Asp Leu Met Lys 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
162
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <400> 162
Asp Ile Thr Trp Asp Gln Leu Trp Asp Leu Met Lys 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
163
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <400> 163
Asp Ile Thr Trp Asp Gln Leu Trp Asp Leu Met Lys 15 10
<210> | 164 |
<211> | 13 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
142
PL 211 164 B1 <400> 164
Ser Cys Val Lys Trp Gly Lys Lys Glu Phe Cys Gly Ser 15 10 <210> 165 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 165
Ser Cys Trp Lys Tyr Trp Gly Lys Glu Cys Gly Ser 15 10 <210> 166 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 166
Ser Cys Tyr Glu Trp Gly Lys Leu Arg Trp Cys Gly Ser 15 10 <210> 167 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 167
Ser Cys Leu Arg Trp Gly Lys Trp Ser Asn Cys Gly Ser 15 10 <210> 168 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 168
Ser Cys Trp Arg Trp Gly Lys Tyr Gln Ile Cys Gly Ser 15 10 <210> 169 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
143 <220>
<223 > PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 169
Ser Cys | Val Ser | Trp Gly Ala | Leu | Lys | Leu | Cys | Gly | Ser |
1 | 5 | 10 | ||||||
<210> | 170 | |||||||
<211> | 13 | |||||||
<212> | PRT | |||||||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | ||||||
<220> | ||||||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY | |||||||
<400> | 170 | |||||||
Ser Cys | Ile Arg | Trp Gly Gin | Asn | Thr | Phe | Cys | Gly | Ser |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 171 13 PRT Sztuczna | sekwencja | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY | ||
<400> | 171 | ||
Ser Cys | Trp Gin | Trp Gly Asn Leu Lys | Ile Cys Gly Ser |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 172 13 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY | ||
<400> | 172 | ||
Ser Cys | i Val Arg | Trp Gly Gin Leu Ser | Ile Cys Gly Ser |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 173 21 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY |
<400> | 173 |
Leu Lys | Lys Phe Asn Ala Arg Arg Lys Leu Lys Gly Ala Ile Leu Thr |
1 | 5 10 15 |
Thr Met | Leu Ala Lys |
20 |
144
PL 211 164 B1 <210> 174 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 174
Arg Arg Trp Lys Lys Asn Phe Ile Ala Val Ser Ala Ala Asn Arg Phe 15 10 15
Lys Lys <210> 175 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 175
Arg Lys Trp Gin Lys Thr Gly His Ala Val Arg Ala Ile Gly Arg Leu 15 10 15
Ser Ser <210> 176 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 176
Ile Asn Leu Lys Ala Leu Ala Ala Leu Ala Lys Lys Ile Leu 15 10 <210> 177 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 177
Lys Ile Trp Ser Ile Leu Ala Pro Leu Gly Thr Thr Leu Val Lys Leu 15 10 15
Val Ala <210> 178 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
145 <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 178
Leu Lys Lys Leu Leu Lys Leu Leu Lys Lys Leu Leu Lys Leu 15 10 <210> 179 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 179
Leu Lys Trp Lys Lys Leu Leu Lys Leu Leu Lys Lys Leu Leu Lys Lys 15 10 15
Leu Leu <210> 180 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 180
Ala Glu Trp Pro Ser Leu Thr Glu Ile Lys Thr Leu Ser His Phe Ser
Val <210> 181 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 181
Ala Glu Trp Pro Ser Pro Thr Arg Val Ile Ser Thr Thr Tyr Phe Gly
Ser <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <210> 182 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
146
PL 211 164 B1 <400> 182
Ala Glu Leu Ala His Trp Pro Pro Val Lys Thr Val Leu Arg Ser Phe
Thr <210> 183 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 183
Ala Glu Gly Ser Trp Leu Gin Leu Leu Asn Leu Met Lys Gin Met Asn
Asn <210> 184 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY KALMODULINY <400> 184
Ala Glu Trp Pro Ser Leu Thr Glu Ile Lys 15 10 <210> 185 <211> 27 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY WINKULINĘ <400> 185
Ser Thr Gly Gly Phe Asp Asp Val Tyr Asp Trp Ala Arg Gly Val Ser 15 10 15
Ser Ala Leu Thr Thr Thr Leu Val Ala Thr Arg 20 25 <210> 186 <211> 27 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY WINKULINĘ <400> 186
Ser Thr Gly Gly Phe Asp Asp Val Tyr Asp Trp Ala Arg Arg Val Ser
10 15
PL 211 164 B1
147
Ser Ala Leu Thr Thr Thr Leu Val Ala Thr Arg 20 25 <210> 187 <211> 30 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY WINKULINĘ <400> 187
Ser Arg Gly Val Asn Phe Ser Glu Trp Leu Tyr Asp Met Ser Ala Ala 15 10 15
Met Lys Glu Ala Ser Asn Val Phe Pro Ser Arg Arg Ser Arg 20 25 30 <210> 188 <211> 30 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY WINKULINĘ <400> 188
Ser Ser Gln Asn Trp Asp Met Glu Ala Gly Val Glu Asp Leu Thr Ala 15 10 15
Ala Met Leu Gly Leu Leu Ser Thr Ile His Ser Ser Ser Arg 20 25 30 <210> 189 <211> 31 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY WINKULINĘ <400> 189
Ser Ser Pro Ser Leu Tyr Thr Gln Phe Leu Val Asn Tyr Glu Ser Ala 15 10 15
Ala Thr Arg Ile Gln Asp Leu Leu Ile Ala Ser Arg Pro Ser Arg 20 25 30
<210> | 190 | ||
<211> | 31 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||
<220> | |||
<223> | PEPTYD WIĄŻĄCY WINKULINĘ | ||
<400> | 190 | ||
Ser Ser Thr Gly Trp Val Asp Leu | Leu Gly Ala | Leu Gln Arg Ala Ala | |
1 | 5 | 10 | 15 |
148
PL 211 164 B1
Asp Ala Thr Arg Thr Ser Ile Pro Pro Ser Leu Gin Asn Ser Arg 20 25 30 <210> 191 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY WINKULINĘ <400> 191
Asp Val Tyr Thr Lys Lys Glu Leu Ile Glu Cys Ala Arg Arg Val Ser 15 10 15
Glu Lys <210> 192 <211> 22 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY C4BP <400> 192
Glu Lys Gly Ser Tyr Tyr Pro Gly Ser Gly Ile Ala Gin Phe His Ile 15 10 15
Asp Tyr Asn Asn Val Ser 20 <210> 193 <211> 22 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY C4BP <400> 193
Ser Gly Ile Ala Gin Phe His Ile Asp Tyr Asn Asn Val Ser Ser Ala 15 10 15
Glu Gly Trp His Val Asn 20 <210> 194 <211> 34 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY C4BP <400> 194
Leu Val Thr Val Glu Lys Gly Ser Tyr Tyr Pro Gly Ser Gly Ile Ala
10 15
PL 211 164 B1
149
Gin Phe His Ile Asp Tyr Asn Asn Val Ser Ser Ala Glu Gly Trp His 20 25 30
Val Asn <210> 195 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY C4BP <400> 195
Ser Gly Ile Ala Gin Phe His Ile Asp Tyr Asn Asn Val Ser 15 10 <210> 196 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 196
Ala Glu Pro Met Pro His Ser Leu Asn Phe Ser Gin Tyr Leu Trp Tyr
Thr <210> 197 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 197
Ala Glu His Thr Tyr Ser Ser Leu Trp Asp Thr Tyr Ser Pro Leu Ala
Phe <210> 198 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 198
Ala Glu Leu Asp Leu Trp Met Arg His Tyr Pro Leu Ser Phe Ser Asn
10 15
Arg
150
PL 211 164 B1 <210> 199 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 199
Ala Glu Ser Ser Leu Trp Thr Arg Tyr Ala Trp Pro Ser Met Pro Ser
Tyr <210> 200 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 200
Ala Glu Trp His Pro Gly Leu Ser Phe Gly Ser Tyr Leu Trp Ser Lys
Thr <210> 201 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 201
Ala Glu Pro Ala Leu Leu Asn Trp Ser Phe Phe Phe Asn Pro Gly Leu
His <210> 202 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 202
Ala Glu Trp Ser Phe Tyr Asn Leu His Leu Pro Glu Pro Gin Thr Ile
Phe <210> 203 <211> 17 <212> PRT
PL 211 164 B1
151 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 203
Ala Glu Pro Leu Asp Leu Trp Ser | Leu | Tyr | Ser | Leu | Pro | Pro | Leu | Ala | |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||
Met | |||||||||
<210> | 204 | ||||||||
<211> | 17 | ||||||||
<212> | PRT | ||||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||||||
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY UKR | ||||||||
<400> | 204 | ||||||||
Ala Glu Pro Thr Leu Trp Gin Leu | Tyr | Gin | Phe | Pro | Leu | Arg | Leu | Ser | |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||
Gly | |||||||||
<210> | 205 | ||||||||
<211> | 17 | ||||||||
<212> | PRT | ||||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||||||
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY UKR | ||||||||
<400> | 205 | ||||||||
Ala Glu Ile Ser Phe Ser Glu Leu | Met | Trp | Leu | Arg | Ser | Thr | Pro | Ala | |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||
Phe |
<210> | 206 | |||
<211> | 17 | |||
<212> | PRT | |||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | ||
<220> | ||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY UKR | |||
<400> | 206 | |||
Ala Glu Leu Ser | Glu Ala Asp Leu | Trp Thr | Thr Trp Phe Gly Met Gly | |
1 | 5 | 10 | 15 |
Ser
<210> | 207 |
<211> | 17 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> |
152
PL 211 164 B1 <223> PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 207
Ala Glu Ser Ser Leu Trp Arg Ile Phe Ser Pro Ser Ala Leu Met Met
Ser <210> 208 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 208
Ala Glu Ser Leu Pro Thr Leu Thr Ser Ile Leu Trp Gly Lys Glu Ser
Val <210> 209 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 209
Ala Glu Thr Leu Phe Met Asp Leu Trp His Asp Lys His Ile Leu Leu
Thr <210> 210 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 210
Ala Glu Ile Leu Asn Phe Pro Leu Trp His Glu Pro Leu Trp Ser Thr
Glu <210> 211 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <220>
<223>
PL 211 164 B1
153
154
PL 211 164 B1 <400> 213
Thr Ala Asn Val Ser Ser Phe Glu Trp Thr Pro Tyr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 214 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 214
Ser Trp Thr Asp Tyr Gly Tyr Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Ile Ser 15 10 15
Gly Leu <210> 215 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 215
Glu Thr Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 216 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 216
Glu Asn Thr Tyr Ser Pro Asn Trp Ala Asp Ser Met Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20
<210> | 217 |
<211> | 21 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
PL 211 164 B1
155 <400> 217
Ser Val Gly Glu Asp His Asn Phe Trp Thr Ser Glu Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 218 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 218
Asp Gly Tyr Asp Arg Trp Arg Gin Ser Gly Glu Arg Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 219 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 219
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Pro Tyr 15 10 <210> 220 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 220
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin His Tyr 15 10
<210> | 221 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (10)..(10) |
<223> | Pozycja 10, Xaa = azetydyna |
156
PL 211 164 B1 <400> 221
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr 15 10 <210> 222 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
<220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1) . . (1)
Pozycja 1, ewentualnie acetylowany na N-końcu inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 222
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr 15 10 <210> 223 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (11).·(11)
Pozycja 11, Xaa = azetydyna <400> 223
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Pro Tyr Gln Xaa Tyr 15 10 <210> 224 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 224
Phe Ala Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr 15 10
PL 211 164 B1
157 <210> 225 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10) . . (10) Pozycja 10, Xaa azetydyna <400> 225
Phe Glu Trp Ala Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 226 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10) . . (10)
Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 226
Phe Glu Trp Val Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 227 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 227
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10
<210> | 228 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
158
PL 211 164 B1 <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Pozycja 1, ewentualnie acetylowany na N-końcu <220>
<221> inne cechy <222> (10) . . (10) <223> Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 228
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr | ||
1 | 5 | 10 |
<210> | 229 | |
<211> | 11 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (6 ) . . (6) | |
<223> | Pozycja 6, produkty Xaa = MeGly | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (10) .. (10) | |
<223> | Pozycja 10, Xaa = azetydyna | |
<400> | 229 | |
Phe Glu Trp Thr Pro Xaa Trp Tyr Gin | Xaa Tyr | |
1 | 5 | 10 |
<210> | 230 | |
<211> | 11 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (6) . . (6) | |
<223> | Pozycja 6, Xaa = MeGly | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (10)..(10) | |
<223> | Pozycja 10, Xaa = azetydyna | |
<400> | 230 | |
Phe Glu Trp Thr Pro Xaa Trp Tyr Gin | Xaa Tyr | |
1 | 5 | 10 |
<210> 231 <211> 11
PL 211 164 B1
159 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 231
Phe Glu | Trp Thr | Pro Gly Tyr | Tyr | Gin | Pro | Tyr |
1 | 5 | 10 | ||||
<210> | 232 | |||||
<211> | 11 | |||||
<212> | PRT | |||||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | ||||
<220> | ||||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |||||
<400> | 232 | |||||
Phe Glu | . Trp Thr | Pro Gly Trp | Trp | Gin | Pro | Tyr |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 233 11 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> 233 Phe Glu Trp Thr | Pro Asn Tyr Trp | Gin Pro Tyr | |
1 | 5 | 10 |
<210> | 234 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (5) . . (5) |
<223> | Pozycja 5, Xaa = kwas pipekolinowy |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (10)..(10) |
<223> | Pozycja 10, Xaa = azetydyna |
<400> | 234 |
Phe Glu Trp Thr Xaa Val Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 235 <211> 11 <212> PRT
160
PL 211 164 B1 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (5) . . (5) Pozycja 5, Xaa kwas pipekolinowy <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10) .. (10)
Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 235
Phe Glu Trp Thr Xaa Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr 15 10 <210> 236 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
<220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (6 ) . . (6)
Pozycja 6, Xaa = Aib inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 236
Phe Glu Trp Thr Pro Xaa Tyr Trp Gln Xaa Tyr 15 10
<210> | 237 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (5 ) . . (5) |
<223> | Pozycja 5, Xaa = MeGly |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (10)..(10) |
<223> | Pozycja 10, Xaa = azetydyna |
PL 211 164 B1
161 <400> 237
Phe Glu Trp Thr Xaa Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
10
<210> | 238 | |
<211> | 11 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (11)..(11) | |
<223> | Pozycja 11, grupa aminowa dodana | na C-końcu |
<400> | 238 | |
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro | Tyr |
10
<210> | 239 | ||
<211> | 11 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (11)··(11) | ||
<223> | Pozycja 11, grupa aminowa | dodana | na C-końcu |
<400> | 239 | ||
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp | Gln His | Tyr |
10
<210> <211> <212> <213> | 240 11 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (10)..(10) |
<223> | Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny |
Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu | |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (11)..(11) |
<223> | Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu |
<400> | 240 |
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr | |
1 | 5 10 |
162
PL 211 164 B1 <210> 241 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Pozycja 1 ewentualnie acetylowany na N-końcu <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 241
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 242 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (8) . . (8) <223> Pozycja 8, Xaa oznacza resztę fosfotyrozylową <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 242
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Xaa Gin Xaa Tyr
1 | 5 |
<210> | 243 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
PL 211 164 B1
163
<210> 244 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223 > PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 244
Phe Glu Trp Ala Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 245 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 245
Phe Glu Trp Val Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 246 <211> 11
164
PL 211 164 B1 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 246
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 247 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Pozycja 1, acetylowany na N-końcu <220>
<221> inne cechy <222> (10) . . (10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 247
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr
1 | 5 | 10 |
<210> | 248 | |
<211> | 11 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (6) . . (6) | |
<223> | Pozycja 6, Reszta D-aminokwasu |
PL 211 164 B1
165
<210> 249 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (6)..(6) <223> Pozycja 6, Xaa oznacza resztę sarkozyny <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 249
Phe Glu Trp Thr Pro Xaa Trp Tyr Gln Xaa Tyr 15 10 <210> 250 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 250
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Pro Tyr 15 10 <210> 251 <211> 11
166
PL 211 164 B1 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 251
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Trp Gin Pro Tyr 15 10 <210> 252 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 252
Phe Glu Trp Thr Pro Asn Tyr Trp Gin Pro Tyr 15 10 <210> 253 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (6) . . (6) <223> Pozycja 6, reszta D-aminokwasu <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 253
Phe Glu Trp Thr Pro Val Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10
PL 211 164 B1
167 <210> 254 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (5) . . (5) <223> Pozycja 5, Xaa oznacza resztę kwasu pipekolinowego <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 254
Phe Glu Trp Thr Xaa Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
10 <210> 255 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (6) . . (6) <223> Pozycja 6, Xaa = kwas pipekolinowy <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 255
Phe Glu Trp Thr Pro Xaa Tyr Trp Gln Xaa Tyr 15 10
<210> | 256 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (5) . . (5) |
<223> | Pozycja 5, Xaa = MeGly |
168
PL 211 164 B1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10) Pozycja 10, Xaa azetydyna <400> 256
Phe Glu Trp Thr Xaa Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 257 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 257
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 15 <210> 258 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
<220>
<221>
<222>
<223>
<220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1) . . (1)
Pozycja 1, Xaa oznacza resztę 1-naftyloalaniny inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny inne cechy (11)..(11)
Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 258
Xaa Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gin Xaa Tyr 15 10
<210> | 259 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (10)..(10) |
<223> | Pozycja 10, Xaa ozi |
PL 211 164 B1
169 <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 259
Tyr Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 260 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 260
Phe Glu Trp Val Pro Gly Tyr Tyr Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 261 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (6)..(6) <223> Pozycja 6, reszta D-aminokwasu <220>
<221> inne cechy <222> (10) . . (10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 261
Phe Glu Trp Thr Pro Ser Tyr Tyr Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 262 <211> 11
170
PL 211 164 B1 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (6) . . (6) <223> Pozycja 6, reszta D-aminokwasu <220>
<221> inne cechy <222> (10) . . (10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, grupa aminowa dodana na C-końcu <400> 262
Phe Glu Trp Thr Pro Asn Tyr Tyr Gln Xaa Tyr 15 10
PL 211 164 B1
171 <210> 266 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 266
Asn Arg Lys Gln Asp Lys <210> 267 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 267
Arg Lys Gln Asp Lys Arg 1 5 <210> 268 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 268
Glu Asn Arg Lys Gln Asp Lys Arg Phe <210> 269 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 269
Val Thr Lys Phe Tyr Phe <210> 270 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 270
Val Thr Lys Phe Tyr 1 5
172
PL 211 164 B1 <210> 271 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 271
Val Thr Asp Phe Tyr
<210> <211> <212> <213> | 272 17 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
<400> | 272 |
Ser Gly Ser Gly Val Leu Lys Arg Pro Leu Pro Ile Leu Pro Val Thr
Arg <210> 273 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY MASTOCYTÓW / INHIBITORA PROTEAZY <400> 273
Arg Trp Leu Ser Ser Arg Pro Leu Pro Pro Leu Pro Leu Pro Pro Arg
Thr <210> 274 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY MASTOCYTÓW / INHIBITORA PROTEAZY <400> 274
Gly Ser Gly Ser Tyr Asp Thr Leu Ala Leu Pro Ser Leu Pro Leu His 15 10 15
Pro Met Ser Ser 20 <210> 275 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
173 <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY MASTOCYTÓW / INHIBITORA PROTEAZY <400> 275
Gly Ser Gly Ser Tyr Asp Thr Arg Ala Leu Pro Ser Leu Pro Leu His 15 10 15
Pro Met Ser Ser 20 <210> 276 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY MASTOCYTÓW / INHIBITORA PROTEAZY <400> 276
Gly Ser Gly Ser Ser Gly Val Thr Met Tyr Pro Lys Leu Pro Pro His 15 10 15
Trp Ser Met Ala 20 <210> 277 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY MASTOCYTÓW / INHIBITORA PROTEAZY <400> 277
Gly Ser Gly Ser Ser Gly Val Arg Met Tyr Pro Lys Leu Pro Pro His 15 10 15
Trp Ser Met Ala 20
<210> | 278 | |
<211> | 20 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD AJ | |
<400> | 278 | |
Gly Ser | Gly | Ser |
1 | ||
Ala Lys | His | Gly |
PEPTYD ANTAGONISTY MASTOCYTÓW / INHIBITORA PROTEAZY <210> 279 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
174
PL 211 164 B1 <220>
<223>
PEPTYD ANTY-HBV <400> 279
Leu Leu Gly Arg Met Lys <210> 280 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTY-HBV <400> 280
Ala Leu Leu Gly Arg Met Lys Gly <210> 281 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTY-HBV <400> 281
Leu Asp Pro Ala Phe Arg <210> 282 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 282
Arg Pro Leu Pro Pro Leu Pro <210> 283 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 283
Arg Glu Leu Pro Pro Leu Pro <210>
<211>
<212>
284
PRT
PL 211 164 B1
175 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 284
Ser Pro Leu Pro Pro Leu Pro <210> 285 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 285
Gly Pro Leu Pro Pro Leu Pro 1 5 <210> 286 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 286
Arg Pro Leu Pro Ile Pro Pro <210> 287 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 287
Arg Pro Leu Pro Ile Pro Pro <210> 288 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 288
Arg Arg Leu Pro Pro Thr Pro
5
176
PL 211 164 B1 <210> 289 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 289
Arg Gln Leu Pro Pro Thr Pro 1 5 <210> 290 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 290
Arg Pro Leu Pro Ser Arg Pro 1 5 <210> 291 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 291
Arg Pro Leu Pro Thr Arg Pro <210> 292 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 292
Ser Arg Leu Pro Pro Leu Pro 1 5 <210> 293 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 293
Arg Ala Leu Pro Ser Pro Pro
5
PL 211 164 B1
177 <210> 294 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 294
Arg Arg Leu Pro Arg Thr Pro <210> 295 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 295
Arg Pro Val Pro Pro Ile Thr <210> 296 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 296
Ile Leu Ala Pro Pro Val Pro 1 5 <210> 297 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 297
Arg Pro Leu Pro Met Leu Pro <210> 298 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 298
Arg Pro Leu Pro Ile Leu Pro
5
178
PL 211 164 B1 <210> 299 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 299
Arg Pro Leu Pro Ser Leu Pro 1 5 <210> 300 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 300
Arg Pro Leu Pro Ser Leu Pro <210> 301 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 301
Arg Pro Leu Pro Met Ile Pro <210> 302 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 302
Arg Pro Leu Pro Leu Ile Pro <210> 303 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <400> 303
Arg Pro Leu Pro Pro Thr Pro
5
PL 211 164 B1
179
<210> | 304 |
<211> <212> <213> | 7 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY SH3 |
<400> 304
Arg Ser Leu Pro Pro Leu Pro
1 | 5 |
<210> <211> | 305 7 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY SH3 |
<400> 305
Arg Pro Gin Pro Pro Pro Pro
1 | 5 |
<210> | 306 |
<211> <212> <213> | 7 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY SH3 |
<400> 306
Arg Gin Leu Pro Ile Pro Pro
1 | 5 |
<210> | 307 |
<211> | 12 |
<212> <213> | PRT Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY SH3 |
<220> <221> <222> | inne cechy (1, 2, 3) . . (11) |
<223> | Xaa = dowolny aminokwas |
<400> 307
Xaa Xaa Xaa Arg Pro Leu Pro Pro Leu Pro Xaa Pro
1 | 5 10 |
<210> | 308 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
180
PL 211 164 B1 <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <220>
<221> inne cechy <222> (1, 2, 3, 11) . . (12) <223> Xaa = dowolny aminokwas <400> 308
Xaa Xaa Xaa Arg Pro Leu Pro Pro Ile Pro Xaa Xaa 15 10 <210> 309 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <220>
<221> inne cechy <222> (1, 2, 3, 11,) . . (12) <223> Xaa = dowolny aminokwas <400> 309
Xaa Xaa Xaa Arg Pro Leu Pro Pro Leu Pro Xaa Xaa 15 10 <210> 310 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <220>
<221> inne cechy <222> (2, 3, 10)..(11) <223> Xaa = dowolny aminokwas <400> 310
Arg Xaa Xaa Arg Pro Leu Pro Pro Leu Pro Xaa Pro 15 10
<210> | 311 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY SH3 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (2) . . (3) |
<223> | Xaa = dowolny aminokwas |
PL 211 164 B1
181 <400> 311
Arg Xaa Xaa Arg Pro Leu Pro Pro Leu 1 5
Pro Pro Pro 10 <210> 312 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <220>
<221> inne cechy <222> (11) . . (12) <223> Xaa = dowolny aminokwas <400> 312
Pro Pro Pro Tyr Pro Pro Pro Pro Ile Pro Xaa Xaa 15 10 <210> 313 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <220>
<221> inne cechy <222> (11) . . (12) <223> Xaa = dowolny aminokwas <400> 313
Pro Pro Pro Tyr Pro Pro Pro Pro 1 5
Val Pro Xaa Xaa 10
<210> <211> <212> <213> | 314 10 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY SH3 |
<220> <221> <222> <223> | inne cechy (2, 3) . . (8) Xaa (Poz. 2, 3, 8) oznacza dowolny aminokwas |
<220> <221> <222> <223> | inne cechy (9) · · (9) Xaa (Poz. 9) oznacza resztę aminokwasu alifatycznego |
<400> 314 Leu Xaa Xaa Arg Pro Leu Pro Xaa Xaa Pro | |
1 | 5 10 |
182
PL 211 164 B1 <210> 315 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223 > PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Pozycja 1, Xaa oznacza resztę aminokwasu alifatycznego <220>
<221> inne cechy <222> (2, 3)..(8) <223> Pozycje 2, 3 & 8, Xaa oznacza dowolny aminokwas <400> 315
Xaa Xaa Xaa Arg Pro Leu Pro Xaa Leu Pro
10 <210> 316 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <220>
<221> inne cechy <222> (3)..(3) <223> Pozycja 3, Xaa oznacza resztę dowolnego aminokwasu <220>
<221> inne cechy <222> (4)..(4) <223> Pozycja 4, Xaa oznacza resztę aminokwasu aromatycznego <220>
<221> inne cechy <222> (9)..(9) <223> Pozycja 9, Xaa oznacza resztę aminokwasu alifatycznego <400> 316
Pro Pro Xaa Xaa Tyr Pro Pro Pro Xaa Pro
1 | 5 |
<2I0> <211> <212> <213> | 317 11 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
<220> <221> <222> | inne cechy (1) . . (1) |
PL 211 164 B1
183
<223> | Pozycja 1, Xaa | oznacza resztę aminokwasu zasadowego |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (4) . . (4) | |
<223> | Pozycja 4, Xaa | oznacza resztę aminokwasu alifatycznego |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (6) . . (9) | |
<223> | Pozycje 6 & 9, | Xaa oznacza resztę dowolnego aminokwasu |
<400> | 317 | |
Xaa Pro Pro Xaa Pro Xaa Lys Pro Xaa Trp Leu |
10 <210> 318 <211> 11 <2Ι2> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <220>
<221> inne cechy <222> (3, 4)..(6) <223> Pozycje 3, 4 & 6, Xaa oznacza resztę aminokwasu alifatycznego <220>
<221> inne cechy <222> (8) . . (8) <223> Pozycja 8, Xaa oznacza resztę aminokwasu zasadowego <220>
<221> inne cechy <222> (10) . . (10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę dowolnego aminokwasu <400> 318
Arg Pro Xaa Xaa Pro Xaa Arg Xaa Ser Xaa Pro
10 <210> 319 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <220>
<221> inne cechy <222> (8)..(9) <223> Xaa = dowolny aminokwas <400> 319
Pro Pro Val Pro Pro Arg Pro Xaa Xaa Thr Leu
10
184
PL 211 164 B1 <210> 320 <211> 7 · <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY SH3 <220>
<221> inne cechy <222> (1, 3)..(6) <223> Pozycje 1, 3 oraz 6, Xaa oznacza resztę aminokwasu alifatycznego <400> 320
Xaa Pro Xaa Leu Pro Xaa Lys
1 | 5 |
<210> | 321 |
<211> | 10 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY SH3 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (1) . . (1) |
<223> | Pozycja 1, Xaa oznacza resztę aminokwasu zasadowego |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (2) . . (2) |
<223> | Pozycja 2, Xaa oznacza resztę aminokwasu aromatycznego |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (4) . . (8) |
<223> | Pozycje 4 & 8, Xaa oznacza resztę dowolnego aminokwasu |
<400> | 321 |
Xaa Xaa Asp Xaa Pro Leu Pro Xaa Leu Pro | |
1 | 5 10 |
<210> | 322 |
<211> | 7 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220>
<223> INHIBITOR AGREGOWANIA PŁYTEK <220>
<221> inne cechy <222> (2)..(3) <223> Xaa = dowolny aminokwas <400> 322
Cys Xaa Xaa Arg Gly Asp Cys 1 5
PL 211 164 B1
185 <210> 323 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTAGONISTA SRC <400> 323
Arg Pro Leu Pro Pro Leu Pro 1 5 <210> 324 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
ANTAGONISTA SRC <400> 324
Pro Pro Val Pro Pro Arg <210> 325 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYRAKOWY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1, 3, 5, 7, 8, 10) . . (11)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 325
Xaa Phe Xaa Asp Xaa Trp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa 15 10 <210> 326 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD Pl6-MIMETYCZNY <400> 326
Lys Ala Cys Arg Arg Leu Phe Gly Pro Val Asp Ser Glu Gln Leu Ser 15 10 15
Arg Asp Cys Asp 20 <210>
<211>
<212>
327
PRT
186
PL 211 164 B1 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD P16-MIMETYCZNY <400> 327
Arg Glu Arg Trp Asn Phe Asp Phe Val Thr Glu Thr Pro Leu Glu Gly 15 10 15
Asp Phe Ala Trp 20 <210> 328 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD P16-MIMETYCZNY <400> 328
Lys Arg Arg Gin Thr Ser Met Thr Asp Phe Tyr His Ser Lys Arg Arg 15 10 15
Leu Ile Phe Ser 20 <210> 329 <211> 20 <212=· PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD P16-MIMETYCZNY <400> 329
Thr Ser Met Thr Asp Phe Tyr His Ser Lys Arg Arg Leu Ile Phe Ser 15 10 15
Lys Arg Lys Pro 20 <210> 330 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD P16-MIMETYCZNY <400> 330
Arg Arg Leu Ile Phe <210> 331 <211> 36 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
187 <220>
<223> PEPTYD Pl6-MIMETYCZNY <400> 331
Lys Arg | Arg | Gln | Thr Ser Ala | Thr | Asp | Phe | Tyr | His | Ser | Lys | Arg | Arg |
1 | 5 | 10 | 15 | |||||||||
Leu Ile | Phe | Ser | Arg Gln Ile | Lys | Ile | Trp | Phe | Gln | Asn | Arg | Arg | Met |
20 | 25 | 30 | ||||||||||
Lys Trp | Lys | Lys | ||||||||||
35 | ||||||||||||
<210> | 332 | |||||||||||
<211> | 24 | |||||||||||
<212> | PRT | |||||||||||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | ||||||||||
<220> | ||||||||||||
<223> | PEPTYD P16-MIMETYCZNY | |||||||||||
<400> | 332 | |||||||||||
Lys Arg | Arg | Leu | Ile Phe Ser | Lys | Arg | Gln | Ile | Lys | Ile | Trp | Phe | Gln |
1 | 5 | 10 | 15 |
Asn Arg Arg Met Lys Trp Lys Lys 20 <210> 333 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> KORZYSTNY LINKER <400> 333
Gly Gly Gly Lys Gly Gly Gly Gly 1 5 <210> 334 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> KORZYSTNY LINKER <400> 334
Gly Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly 1 5
<210> <211> <212> <213> | 335 8 PRT Sztuczna | sekwencja |
<220> | ||
<223> | KORZYSTNY | LINKER |
188
PL 211 164 B1 <400> 335
Gly Gly Gly Cys Gly Gly Gly Gly
5 <210> 336 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> KORZYSTNY LINKER <400> 336
Gly Pro Asn Gly Gly 1 5
<210> | 337 |
<211> | 41 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (1)..(1) , |
<223> | Domena Fc przyłączona w pozycji 1 na C-końcu |
<400> 337
Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu | Ala |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
Ala | Arg | Ala | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Ile | Glu | Gly | Pro | Thr |
20 | 25 | 30 |
Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg Ala 35 40 <210> 338 <211> 41 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (41)..(41) <223> Domena Fc przyłączona w pozycji 41 na C-końcu <400> 338
Ile 1 | Glu | Gly | Pro | Thr 5 | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu 10 | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly 15 | Gly |
Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu |
25 30
PL 211 164 B1
189
Ala Ala Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly 35 40 <210> 339 <211>
<212>
PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Domena Fc przyłączona w pozycji 1 na C-końcu <400> 339
Gly 1 | Gly | Gly | Gly | Gly 5 | Gly | Gly | Thr | Tyr | Ser 10 | Cys | His | Phe | Gly | Pro 15 | Leu |
Thr | Trp | Val | Cys | Lys | Pro | Gln | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Thr |
20 | 25 | 30 | |||||||||||||
Tyr | Ser | Cys | His | Phe | Gly | Pro | Leu | Thr | Trp | Val | Cys | Lys | Pro | Gln | Gly |
Gly <210> 340 <211> 49 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (49) . . (49) <223> Domena Fc przyłączona w pozycji 49 na C-końcu <400> 340
Gly 1 | Gly | Thr | Tyr | Ser 5 | Cys | His | Phe | Gly | Pro 10 | Leu | Thr | Trp | Val | Cys 15 | Lys |
Pro | Gln | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Thr | Tyr | Ser | Cys | His | Phe |
20 | 25 | 30 | |||||||||||||
Gly | Pro | Leu | Thr | Trp | Val | Cys | Lys | Pro | Gln | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly |
Gly <210> 341 <211> 28 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY
190
PL 211 164 B1 <400> 341
Ile Glu | Gly Pro | Thr Leu Arg Gln | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Ile | Glu- |
1 | 5 | 10 | 15 | |||||||
Gly Pro | Thr Leu | Arg Gln Trp Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | ||||
20 | 25 | |||||||||
<210> | 342 | |||||||||
<211> | 29 | |||||||||
<212> | PRT | |||||||||
<213> | Sztuczna | sekwencja | ||||||||
<220> | ||||||||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | |||||||||
<400> | 342 | |||||||||
Ile Glu | Gly Pro | Thr Leu Arg Gln | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Ile |
1 | 5 | 10 | 15 | |||||||
Glu Gly | Pro Thr | Leu Arg Gln Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | |||
20 | 25 | |||||||||
<210> | 343 | |||||||||
<211> | 30 | |||||||||
<212> | PRT | |||||||||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | ||||||||
<220> | ||||||||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | |||||||||
<400> | 343 | |||||||||
Ile Glu | . Gly Pro | Thr Leu Arg Gln | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Gly |
1 | 5 | 10 | 15 | |||||||
Ile Glu | . Gly Pro | Thr Leu Arg Gln | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | ||
20 | 25 | 30 | ||||||||
<210> | 344 | |||||||||
<211> | 31 | |||||||||
<212> | PRT | |||||||||
<213> | Sztuczna | sekwencja | ||||||||
<220> | ||||||||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | |||||||||
<400> | 344 | |||||||||
Ile Glu | . Gly Pro | Thr Leu Arg Gln | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Gly |
1 | 5 | 10 | 15 | |||||||
Gly Ile | : Glu Gly | Pro Thr Leu Arg | Gln | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | |
20 | 25 | 30 |
<210> | 345 |
<211> | 32 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY |
PL 211 164 B1
191 <400> 345
Ile Glu Gly 1 | Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly | ||||||||||
5 Glu Gly Pro Thr 20 | Leu | Arg 25 | 10 | 15 | |||||||
Gly Gly | Ile | Gin | Trp | Leu | Ala | Ala 30 | Arg | Ala | |||
<210> | 346 | ||||||||||
<211> | 33 | ||||||||||
<212> | PRT | ||||||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||||||||
<220> | |||||||||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||||||||||
<400> | 346 | ||||||||||
Ile Glu | Gly | Pro Thr Leu Arg | Gin | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Gly |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||
Gly Gly | Gly | Ile Glu Gly Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg |
20 | 25 | 30 | |||||||||
Ala | |||||||||||
<210> | 347 | ||||||||||
<211> | 34 | ||||||||||
<212> | PRT | ||||||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||||||||
<220> | |||||||||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||||||||||
<400> | 347 | ||||||||||
Ile Glu | Gly | Pro Thr Leu Arg | Gin | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Gly |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||
Gly Gly | Gly | Gly Ile Glu Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu | Ala | Ala |
20 | 25 | 30 | |||||||||
Arg Ala | |||||||||||
<210> | 348 | ||||||||||
<211> | 35 | ||||||||||
<212> | PRT | ||||||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||||||||
<220> | |||||||||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||||||||||
<400> | 348 | ||||||||||
Ile Glu | . Gly | Pro Thr Leu Arg | Gin | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Gly |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||
Gly Gly | Gly | Gly Gly Ile Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu | Ala |
20 | 25 | 30 |
Ala Arg Ala 35
192
PL 211 164 B1 <210> 349 <211> 36 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 349
Ile Glu 1 Gly Gly Ala Ala | Gly Gly Arg 35 | Pro Thr Leu Arg Gin | Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly | ||||||||
5 | Glu | 10 | Leu | Arg | 15 | ||||||
Gly Gly 20 Ala | Gly Ile | Gly 25 | Pro | Thr | Gin Trp 30 | Leu | |||||
<210> | 350 | ||||||||||
<211> | 37 | ||||||||||
<212> | PRT | ||||||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||||||||
<220> | |||||||||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||||||||||
<400> | 350 | ||||||||||
Ile Glu | Gly | Pro Thr | Leu Arg | Gin | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala Gly | Gly |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||
Gly Gly | Gly | Gly Gly | Gly Gly | Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg Gin | Trp |
20 | 25 | 30 | |||||||||
Leu Ala | Ala | Arg Ala | |||||||||
35 | |||||||||||
<210> | 351 | ||||||||||
<211> | 38 | ||||||||||
<212> | PRT | ||||||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||||||||
<220> | |||||||||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||||||||||
<400> | 351 | ||||||||||
Ile Glu | Gly | Pro Thr | Leu Arg | Gin | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala Gly | Gly |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||
Gly Gly | Gly | Gly Gly | Gly Gly | Gly | Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu Arg | Gin |
20 | 25 | 30 |
Trp Leu Ala Ala Arg Ala 35
<210> | 352 |
<211> | 42 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> |
PL 211 164 B1
193 <223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 352
Ile Glu | Gly Pro | Thr Leu Arg | Gln | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Gly |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||
Gly Gly | Gly Gly | Gly Gly Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Ile | Glu | Gly | Pro |
20 | 25 | 30 | |||||||||
Thr Leu | Arg Gln | Trp Leu Ala | Ala | Arg | Ala | ||||||
35 | 40 | ||||||||||
<210> | 353 | ||||||||||
<211> | 32 | ||||||||||
<212> | PRT | ||||||||||
<213> | Sztuczna | sekwencja | |||||||||
<220> | |||||||||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||||||||||
<400> | 353 | ||||||||||
Ile Glu | Gly Pro | Thr Leu Arg | Gln | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Pro |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||
Asn Gly | Ile Glu | Gly Pro Thr | Leu | Arg | Gln | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala |
20 | 25 | 30 | |||||||||
<210> | 354 | ||||||||||
<211> | 36 | ||||||||||
<212> | PRT | ||||||||||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | |||||||||
<220> | |||||||||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||||||||||
<400> | 354 | ||||||||||
Ile Glu | Gly Pro | Thr Leu Arg | Gln | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Gly |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||
Gly Gly | Gly Gly | Gly Gly Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gln | Trp | Leu |
20 | 25 | 30 | |||||||||
Ala Ala | Arg Ala 35 | ||||||||||
<210> | 355 | ||||||||||
<211> | 36 | ||||||||||
<212> | PRT | ||||||||||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | |||||||||
<220> | |||||||||||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | ||||||||||
<400> | 355 | ||||||||||
Ile Glu | . Gly Pro | Thr Leu Arg | Gln | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Gly |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||
Gly Gly | Gly Gly | Gly Gly Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gln | Trp | Leu |
20 | 25 | 30 |
194
PL 211 164 B1
Ala Ala Arg Ala 35 <210> 356 <211> 36 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 356
Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Gly |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu |
25 30
Ala Ala Arg Ala 35
<2I0> | 357 |
<2II> | 36 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY |
<400> | 357 |
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly |
10 15
Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu 2 0 2 5 3 0
Ala Ala Arg Ala 35
<210> | 358 | |
<211> | 37 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD TPO-MIMETYCZNY | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (18)..(18) | |
<223> | Pozycja 18, przyłączony | bromoacetyl |
<400> | 358 | |
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin | i Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly |
10 15
Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp 20 25 30
PL 211 164 B1
195
Leu Ala Ala Arg Ala 35 <210> 359 <211> 36 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <400> 359
Ile 1 | Glu | Gly | Pro | Thr 5 | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu 10 | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly 15 | Gly |
Gly | Cys | Gly | Gly | Gly | Gly | Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu |
20 | 25 | 30 | |||||||||||||
Ala | Ala | Arg | Ala |
<210> 360 <211> 37 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (18)..(18)
Pozycja 18, przyłączony glikol polietylenowy <400> 360
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly 15 10 15
Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp 20 25 30
Leu Ala Ala Arg Ala 35 <210> 361 <211> 37 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (18)..(18)
Pozycja 18, przyłączony glikol polietylenowy <400> 361
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly 15 10 15
196
PL 211 164 B1
<210> | 365 |
<211> | 39 |
<212> | DNA |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> |
PL 211 164 B1
197 <223> OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI TMP <400> 365 aaaggtggag gtggtggtat cgaaggtccg actctgcgt <210> 366 <211> 42 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI TMP <400> 366 cagtggctgg ctgctcgtgc ttaatctcga ggatcctttt tt <210> 367 <211> 81 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> KONSTRUKT TMP <220>
<221>
<222>
CDS (1)··(60) <400> 367 aaa ggt gga ggt ggt ggt atc gaa ggt ccg act ctg cgt cag tgg ctg Lys Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu 15 10 15 gct gct cgt gct taatctcgag gatccttttt Ala Ala Arg Ala <210> 368 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> Konstrukt syntetyczny <400> 368
Lys Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu 15 10 15
Ala Ala Arg Ala 20
<210> | 369 |
<211> | 22 |
<212> | DNA |
<213> | Sztuczna |
<220> | |
<223> | PRIMER Pi |
198
PL 211 164 B1 <400> 369 aacataagta cctgtaggat cg <210> 370 <211> 52 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PRIMER PCR DLA KONSTRUKTU Fc <400> 370 ttcgatacca ccacctccac ctttacccgg agacagggag aggctcttct gc <210> 371 <211> 60 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI SEKWENCJI TMP-TMP <400> 371 aaaggtggag gtggtggtat cgaaggtccg actctgcgtc agtggctggc tgctcgtgct <210> 372 <211> 48 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI SEKWENCJI TMP-TMP <400> 372 acctccacca ccagcacgag cagccagcca ctgacgcaga gtcggacc <210> 373 <211> 66 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI SEKWENCJI TMP-TMP <400> 373 ggtggtggag gtggcggcgg aggtattgag ggcccaaccc ttcgccaatg gcttgcagca 60 cgcgca
<210> | 374 |
<211> | 76 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | OLIGONUKLEOTYD WYKi |
PL 211 164 B1
199 <400> 374
Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Ala Thr Cys Cys Thr Cys Gly | |||||||||||||||
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
Ala | Gly | Ala | Thr | Thr | Ala | Thr | Gly | Cys | Gly | Cys | Gly | Thr | Gly | Cys | Thr |
20 | 25 | 30 | |||||||||||||
Gly | Cys | Ala | Ala | Gly | Cys | Cys | Ala | Thr | Thr | Gly | Gly | Cys | Gly | Ala | Ala |
35 | 40 | 45 | |||||||||||||
Gly | Gly | Gly | Thr | Thr | Gly | Gly | Gly | Cys | Cys | Cys | Thr | Cys | Ala | Ala | Thr |
50 | 55 | 60 | |||||||||||||
Ala | Cys | Cys | Thr | Cys | Cys | Gly | Cys | Cys | Gly | Cys | Cys | ||||
65 | 70 | 75 | |||||||||||||
<210> | 375 | ||||||||||||||
<211> | 126 | ||||||||||||||
<212> | DNA | ||||||||||||||
<213> | Sztuczna | sekwencja |
<220>
<223> : | KONSTRUKT TMP-TMP | ||||||||||||||
<220> | |||||||||||||||
<221> i | CDS | ||||||||||||||
<222> | (1) .. | , (126) | |||||||||||||
<400> | 375 | ||||||||||||||
aaa ggt | gga | ggt | ggt | ggt | atc | gaa | ggt | ccg | act | ctg | cgt | cag | tgg | ctg | 48 |
Lys Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu | |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
gct gct | cgt | gct | ggt | ggt | gga | ggt | ggc | ggc | gga | ggt | att | gag | ggc | cca | 96 |
Ala Ala | Arg | Ala | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Ile | Glu | Gly | Pro | |
20 | 25 | 30 | |||||||||||||
acc ctt | cgc | caa | tgg | ctt | gca | gca | cgc | gca | 126 | ||||||
Thr Leu | Arg | Gin | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | |||||||
35 | 40 |
200
PL 211 164 B1 <210> 377 <211> 39 .
<212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI KONSTRUKTU TMP-TMP <400> 377 ttttttcata tgatcgaagg tccgactctg cgtcagtgg <210> 378 <211> 48 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI KONSTRUKTU TMP-TMP <400> 378 agcacgagca gccagccact gacgcagagt cggaccttcg atcatatg <210> 379 <211> 45 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI KONSTRUKTU TMP-TMP <400> 379 ctggctgctc gtgctggtgg aggcggtggg gacaaaactc acaca <210> 380 <211> 51 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI KONSTRUKTU TMP-TMP <400> 380 ctggctgctc gtgctggcgg tggtggcgga gggggtggca ttgagggccc a <210> 381 <211> 54 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI KONSTRUKTU TMP-TMP <400> 381 aagccattgg cgaagggttg ggccctcaat gccaccccct ccgccaccac cgcc <210> 382 <211> 54 <212> DNA
PL 211 164 B1
201 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI KONSTRUKTU TMP-TMP <400> 382 acccttcgcc aatggcttgc agcacgcgca gggggaggcg gtggggacaa aact <210> 383 <211> 27 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI KONSTRUKTU TMP-TMP <400> 383 cccaccgcct ccccctgcgc gtgctgc <210> 384 <211> 189 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> KONSTRUKT TMP-TMP <220>
<221>
<222>
CDS (10)..(180) <400> 384 ttttttcat atg atc gaa ggt ccg act ctg cgt cag tgg ctg gct gct cgt Met Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg 15 10
gct | ggc | ggt | ggt | ggc | gga | ggg | ggt | ggc | att | gag | ggc | cca | acc | ctt | cgc |
Ala | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg |
15 | 20 | 25 | 30 | ||||||||||||
caa | tgg | ctg | gct | gct | cgt | gct | ggt | gga | ggc | ggt | ggg | gac | aaa | act | ctg |
Gin | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Asp | Lys | Thr | Leu |
35 | 40 | 45 |
147 gct gct cgt gct ggt gga ggc ggt ggg gac aaa actcacaca Ala Ala Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys
55
189 <210> 385 <211> 57 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> Konstrukt syntetyczny <400> 385
Met Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly 15 10 15
202
PL 211 164 B1
Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Ile | Glu | Gly Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp |
20 | 25 | 30 | ||||||||||||
Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly Asp | Lys | Thr | Leu | Ala | Ala |
35 | 40 | 45 | ||||||||||||
Arg | Ala | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Asp | Lys | ||||||
50 | 55 |
<210> | 386 |
<211> | 141 |
<212> | DNA |
<213> | Sztuczna |
<220> | |
<223> | SEKWENCJj |
pAMG21
<400> | 386 | ||||||
ctaattccgc | tctcacctac | caaacaatgc | ccccctgcaa | aaaataaatt | catataaaaa | 60 | |
acatacagat | aaccatctgc | ggtgataaat | tatctctggc | ggtgttgaca | taaataccac | 120 | |
tggcggtgat | actgagcaca | t | 141 | ||||
<210> | 387 | ||||||
<211> | 55 | ||||||
<212> | DNA | ||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||||
<220> | |||||||
<223> | SEKWENCJA ZAWIERAJĄCA PROMOTOR PL WYKORZYSTYWANA DO KONSTRUKCJI |
pAMG21 <400> 387 cgatttgatt ctagaaggag gaataacata tggttaacgc gttggaattc ggtac <210> 388 <211> 872 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> SEKWENCJA ZAWIERAJĄCA PROMOTOR PL WYKORZYSTYWANA DO KONSTRUKCJI GM221 <400> 388
ttattttcgt | gcggccgcac | cattatcacc | gccagaggta | aactagtcaa | cacgcacggt | 60 |
gttagatatt | tatcccttgc | ggtgatagat | tgagcacatc | gatttgattc | tagaaggagg | 120 |
gataatatat | gagcacaaaa | aagaaaccat | taacacaaga | gcagcttgag | gacgcacgtc | 180 |
gccttaaagc | aatttatgaa | aaaaagaaaa | atgaacttgg | cttatcccag | gaatctgtcg | 240 |
cagacaagat | ggggatgggg | cagtcaggcg | ttggtgcttt | atttaatggc | atcaatgcat | 300 |
taaatgctta | taacgccgca | ttgcttacaa | aaattctcaa | agttagcgtt | gaagaattta | 360 |
gcccttcaat | cgccagagaa | tctacgagat | gtatgaagcg | gttagtatgc | agccgtcact | 420 |
PL 211 164 B1
203
tagaagtgag | tatgagtacc | ctgttttttc | tcatgttcag | gcagggatgt | tctcacctaa | 480 |
gcttagaacc | tttaccaaag | gtgatgcgga | gagatgggta | agcacaacca | aaaaagccag | 540 |
tgattctgca | ttctggcttg | aggttgaagg | taattccatg | accgcaccaa | caggctccaa | 600 |
gccaagcttt | cctgacggaa | tgttaattct | cgttgaccct | gagcaggctg | ttgagccagg | 660 |
tgatttctgc | atagccagac | ttgggggtga | tgagtttacc | ttcaagaaac | tgatcaggga | 720 |
tagcggtcag | gtgtttttac | aaccactaaa | cccacagtac | ccaatgatcc | catgcaatga | 780 |
gagttgttcc | gttgtgggga | aagttatcgc | tagtcagtgg | cctgaagaga | cgtttggctg | 840 |
atagactagt | ggatccacta | gtgtttctgc | cc | 872 |
<210> 389 <211> 1197 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> SEKWENCJA ZAWIERAJĄCA PROMOTOR PL WYKORZYSTYWANA DO KONSTRUKCJI GM221 <400> 389
ggcggaaacc | gacgtccatc | gaatggtgca | aaacctttcg | cggtatggca | tgatagcgcc | 60 |
cggaagagag | tcaattcagg | gtggtgaatg | tgaaaccagt | aacgttatac | gatgtcgcag | 120 |
agtatgccgg | tgtctcttat | cagaccgttt | cccgcgtggt | gaaccaggcc | agccacgttt | 180 |
ctgcgaaaac | gcgggaaaaa | gtcgaagcgg | cgatggcgga | gctgaattac | attcccaacc | 240 |
gcgtggcaca | acaactggcg | ggcaaacagt | cgctcctgat | tggcgttgcc | acctccagtc | 300 |
tggccctgca | cgcgccgtcg | caaattgtcg | cggcgattaa | atctcgcgcc | gatcaactgg | 360 |
gtgccagcgt | ggtggtgtcg | atggtagaac | gaagcggcgt | cgaagcctgt | aaagcggcgg | 420 |
tgcacaatct | tctcgcgcaa | cgcgtcagtg | ggctgatcat | taactatccg | ctggatgacc | 480 |
aggatgccat | tgctgtggaa | gctgcctgca | ctaatgttcc | ggcgttattt | cttgatgtct | 540 |
ctgaccagac | acccatcaac | agtattattt | tctcccatga | agacggtacg | cgactgggcg | 600 |
tggagcatct | ggtcgcattg | ggtcaccagc | aaatcgcgct | gttagcgggc | ccattaagtt | 660 |
ctgtctcggc | gcgtctgcgt | ctggctggct | ggcataaata | tctcactcgc | aatcaaattc | 720 |
agccgatagc | ggaacgggaa | ggcgactgga | gtgccatgtc | cggttttcaa | caaaccatgc | 780 |
aaatgctgaa | tgagggcatc | gttcccactg | cgatgctggt | tgccaacgat | cagatggcgc | 840 |
tgggcgcaat | gcgcgccatt | accgagtccg | ggctgcgcgt | tggtgcggat | atctcggtag | 900 |
tgggatacga | cgataccgaa | gacagctcat | gttatatccc | gccgttaacc | accatcaaac | 960 |
aggattttcg | cctgctgggg | caaaccagcg | tggaccgctt | gctgcaactc | tctcagggcc | 1020 |
aggcggtgaa | gggcaatcag | ctgttgcccg | tctcactggt | gaaaagaaaa | accaccctgg | 1080 |
cgcccaatac | gcaaaccgcc | tctccccgcg | cgttggccga | ttcattaatg | cagctggcac | 1140 |
204
PL 211 164 B1 gacaggtttc ccgactggaa agcggacagt aaggtaccat aggatccagg cacagga
1197 <210> 390 <211> 61 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223 > SEKWENCJA ZAWIERAJĄCA PROMOTOR PL WYKORZYSTYWANA DO KONSTRUKCJI EMP <400> 390 tatgaaaggt ggaggtggtg gtggaggtac ttactcttgc cacttcggcc cgctgacttg <210> 391 <211> 72 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> SEKWENCJA ZAWIERAJĄCA PROMOTOR PL WYKORZYSTYWANA DO KONSTRUKCJI EMP <400> 391 cggtttgcaa acccaagtca gcgggccgaa gtggcaagag taagtacctc caccaccacc 60 tccacctttc at <210> 392 <211> 57 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> SEKWENCJA ZAWIERAJĄCA PROMOTOR PL WYKORZYSTYWANA DO KONSTRUKCJI EMP <400> 392 gtttgcaaac cgcagggtgg cggcggcggc ggcggtggta cctattcctg tcatttt <210> 393 <211> 60 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> SEKWENCJA ZAWIERAJĄCA PROMOTOR PL WYKORZYSTYWANA DO KONSTRUKCJI EMP <400> 393 ccaggtcagc gggccaaaat gacaggaata ggtaccaccg ccgccgccgc cgccaccctg 60 <210> 394 <211> 118 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> SEKWENCJA ZAWIERAJĄCA PROMOTOR PL WYKORZYSTYWANA DO KONSTRUKCJI EMP
PL 211 164 B1
205
<220> | |||||||||||||
<221> | CDS | ||||||||||||
<222> | (2) . . (118) | ||||||||||||
<400> | 394 | ||||||||||||
t atg | aaa ggt gga | ggt | ggt | ggt | gga | ggt | act | tac | tct | tgc cac | ttc | ggc | 49 |
Met | Lys Gly Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Thr | Tyr | Ser | Cys His | Phe | Gly |
ccg ctg act tgg gtt tgc aaa ccg cag ggt ggc ggc ggc ggc ggc ggt Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gin Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly
25 30 ggt acc tat tcc tgt cat ttt Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe
118 <210> 395 <211> 39 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> Konstrukt syntetyczny <400> 395
Met Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly 15 10 15
Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gin Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly 20 25 30
Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe 35
<210> <211> <212> <213> | 396 61 DNA Sztuczna |
<220> | |
<223> | SENSOWNY |
<400> | 396 |
gcagaagagc ctctccctgt ctccgggtaa aggtggaggt ggtggtggag gtacttactc <210> 397 <211> 40 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTISENSOWNY PRIMER PCR DO AMPLIFIKACJI KONSTRUKTU EMP <400> 397 ctaattggat ccacgagatt aaccaccctg cggtttgcaa
206
PL 211 164 B1
<210> | 402 |
<211> | 118 |
<212> | DNA |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | KONSTRUKT EMP |
<220> | |
<221> | CDS |
<222> | (1)··(108) |
PL 211 164 B1
207 <400> 402
gtt | tgc | aaa | ccg | cag | ggt | ggc | ggc | ggc | ggc | ggc | ggt | ggt | acc | tat | tcc | 48 |
Val | Cys | Lys | Pro | Gln | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Thr | Tyr | Ser | |
1 | 5 | 10 | 15 | |||||||||||||
tgt | cat | ttt | ggc | ccg | ctg | acc | tgg | gta | tgt | aag | cca | caa | ggg | ggt | ggg | 96 |
Cys | His | Phe | Gly | Pro | Leu | Thr | Trp | Val | Cys | Lys | Pro | Gln | Gly | Gly | Gly | |
20 | 25 | 30 |
118 gga ggc ggg ggg taatctcgag Gly Gly Gly Gly <210> 403 · <211> 36 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> Konstrukt syntetyczny <400> 403
Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser 15 10 15
Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly 20 25 30
Gly Gly Gly Gly 35 <210> 404 <211> 39 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
SENSOWNY PRIMER PCR DLA KONSTRUKTU EMP <400> 404 ttatttcata tgaaaggtgg taactattcc tgtcatttt <210> 405 <211> 43 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTYSENSOWNY PRIMER PCR DLA KONSTRUKTU EMP <400> 405 tggacatgtg tgagttttgt cccccccgcc tcccccaccc cct <210> 406 <211> 43 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja
208
PL 211 164 B1 <220>
<22 3 > PRIMER PCR DLA KONSTRUKTU Fc <400> 406 agggggtggg ggaggcgggg gggacaaaac tcacacatgt cca <210> 407 <211> 20 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PRIMER PCR DLA KONSTRUKTU Fc <400> 407 gttattgctc agcggtggca <210> 408 <211> 60 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI EMP-EMP-Fc <400> 408 ttttttatcg atttgattct agatttgagt tttaactttt agaaggagga ataaaatatg <210> 409 <211> 41 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI EMP-EMP-Fc <400> 409 taaaagttaa aactcaaatc tagaatcaaa tcgataaaaa a <210> 410 <211> 51 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI EMP-EMP-Fc <400> 410 ggaggtactt actcttgcca cttcggcccg ctgacttggg tttgcaaacc g <210> 411 <211> 55 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI EMP-EMP-Fc
PL 211 164 B1
209 <400> 411 agtcagcggg ccgaagtggc aagagtaagt acctcccata ttttattcct ccttc <210> 412 <211> 60 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223 > OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI EMP-EMP-Fc <400> 412 cagggtggcg gcggcggcgg cggtggtacc tattcctgtc attttggccc gctgacctgg <210> 413 <211> 60 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI EMP-EMP-Fc <400> 413 aaaatgacag gaataggtac caccgccgcc gccgccgcca ccctgcggtt tgcaaaccca <210> 414 <211> 57 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI EMP-EMP-Fc <400> 414 gtatgtaagc cacaaggggg tgggggaggc gggggggaca aaactcacac atgtcca <210> 415 <211> 60 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI EMP-EMP-Fc <400> 415 agttttgtcc cccccgcctc ccccaccccc ttgtggctta catacccagg tcagcgggcc
<210> | 416 |
<211> | 228 |
<212> | DNA |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | KONSTRUKT EMP-EMP |
<220> | |
<221> | CDS |
<222> | (58) . . (228) |
210
PL 211 164 B1 <400> 416 · ttttttatcg atttgattct agatttgagt tttaactttt agaaggagga ataaaat 57
atg Met 1 | gga ggt | act Thr | tac Tyr 5 | tct Ser | tgc Cys | cac His | ttc Phe | ggc Gly 10 | ccg Pro | ctg Leu | act Thr | tgg Trp | gtt Val 15 | tgc Cys | |
Gly | Gly | ||||||||||||||
aaa | ccg | cag | ggt | ggc | ggc | ggc | ggc | ggc | ggt | ggt | acc | tat | tcc | tgt | cat |
Lys | Pro | Gin | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Thr | Tyr | Ser | Cys | His |
20 | 25 | 30 | |||||||||||||
ttt | ggc | ccg | ctg | acc | tgg | gta | tgt | aag | cca | caa | ggg | ggt | ggg | gga | ggc |
Phe | Gly | Pro | Leu | Thr | Trp | Val | Cys | Lys | Pro | Gin | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly |
35 | 40 | 45 | |||||||||||||
ggg | ggg | gac | aaa | act | cac | aca | tgt | cca | |||||||
Gly | Gly | Asp | Lys | Thr | His | Thr | Cys | Pro | |||||||
50 | 55 |
<210> | 417 |
<211> | 57 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220>
<223> | Konstrukt syntetyczny |
<400> | 417 |
Met Gly | Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys |
1 | 5 10 15 |
Lys Pro | Gin Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His |
20 25 30 | |
Phe Gly | Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gin Gly Gly Gly Gly Gly |
35 40 45 | |
Gly Gly | Asp Lys Thr His Thr Cys Pro |
50 | 55 |
<210> | 418 |
<211> | 40 |
<212> | DNA |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PRIMER PCR DLA KONSTRUKTU EMP-EMP |
<400> | 418 |
ctaattggat cctcgagatt aacccccttg tggcttacat 40 <210> 419 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD EPO-MIMETYCZNY
PL 211 164 B1
211
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (1) · (1) | |
<223> | Xaa (Pozycje 1) może | oznaczać dowolny spośród 20 L-aminokwasów |
<220> | ||
<221 > | inne cechy | |
<222> | (3) . . (4) | |
<223> | Xaa (Pozycje 3, 4) może oznaczać dowolny spośród 20 L-aminokwasów | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (5) . . (5) | |
<223 > | Xaa może oznaczać R, | H, L albo W |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (6) . . (6) | |
<223> | Xaa może oznaczać M, | F albo I |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<2 22 > | (9) . . (9) | |
<223> | Xaa (Pozycja 9) może | oznaczać dowolny spośród 20 L-aminokwasów |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (12)..(12) | |
<223> | Xaa może oznaczać D, | E, I, L albo V |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (13)..(13) | |
<223> | Xaa może oznaczać C, | A, kwas alfa-amino-gamma-bromobutanowy albo Hoc |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222 > | (14) . . (16) | |
<223> | Xaa (Pozycje 14, 15, 20 L-aminokwasów | 16) może oznaczać dowolny spośród |
<400> | 419 |
Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 15 10 15 <210> 420 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (1, 3, 5, 6, 9, 12, 14, 15)..(16) <223> Xaa = dowolny aminokwas residue <400> 420
Xaa Tyr Xaa Cys Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Cys Xaa Xaa Xaa 15 10 15
212
PL 211 164 B1 <210> 421 <211> 10 · <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (2) . . (2) <223> Xaa może oznaczać R, H, L, albo W <220>
<221> inne cechy <222> (3)..(3) · <223> Xaa może oznaczać M, F, albo I <220>
<221> inne cechy <222> (6) . . (6) <223> Xaa jest niezależnie wybrany z dowolnych 20 genetycznie kodowanych L-aminokwasów albo steroizomerycznych D-aminokwasów <22 0 >
<221> inne cechy <222> (9)..(9) <223> Xaa może oznaczać D, Ε, I, L, albo V.
<400> 421
Cys Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Cys | ||
1 | 5 | 10 |
<210> | 422 | |
<211> | 19 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<22 0> | ||
<223> | PEPTYD EPO-MIMETYCZNY | |
<400> | 422 | |
Gly Gly | • Thr Tyr Ser Cys His | Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro |
1 | 5 | 10 15 |
Gin Gly Gly |
<210> | 423 | |||
<211> | 19 | |||
<212> | PRT | |||
<213> | Sztuczna | sekwencja | ||
<220> | ||||
<223> | PEPTYD EPO-MIMETYCZNY | |||
<400> | 423 | |||
Val Gly Asn Tyr | Met Ala His Met | Gly Pro | Ile Thr Trp Val Cys Arg | |
1 | 5 | 10 | 15 |
Pro Gly Gly
PL 211 164 B1
213 <210> 424 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 424
Gly Gly Pro His His Val Tyr Ala Cys Arg Met Gly Pro Leu Thr Trp 15 10 15
Ile Cys <210> 425 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 425
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys 15 10 15
Pro Gin <210> 426 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 426
Gly Gly Leu Tyr Ala Cys His Met Gly Pro Met Thr Trp Val Cys Gin 15 10 15
Pro Leu Arg Gly 20 <210> 427 <211> 22 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 427
Thr Ile Ala Gin Tyr Ile Cys Tyr Met Gly Pro Glu Thr Trp Glu Cys 15 10 15
Arg Pro Ser Pro Lys Ala 20
214
PL 211 164 B1 <210> 428 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 428
Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys 15 10 <210> 429 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 429
Tyr Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys 15 10 <210> 430 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 430
Ala Glu Pro Val Tyr Gin Tyr Glu Leu Asp Ser Tyr Leu Arg Ser Tyr
Tyr <210> 431 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 431
Ala Glu Leu Asp Leu Ser Thr Phe Tyr Asp Ile Gin Tyr Leu Leu Arg
Thr <210> 432 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR
PL 211 164 B1
215 <400> 432
Ala Glu Phe Phe Lys Leu Gly Pro Asn Gly Tyr Val Tyr Leu His Ser
Ala <210> 433 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (4, 5) . . (6)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 433
Phe Lys Leu Xaa Xaa Xaa Gly Tyr Val Tyr Leu 15 10 <210> 434 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <400> 434
Ala Glu Ser Thr Tyr His His Leu Ser Leu Gly Tyr Met Tyr Thr Leu
Asn <210> 435 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY UKR <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (3, 5) . . (6)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 435
Tyr His Xaa Leu Xaa Xaa Gly Tyr Met Tyr Thr 15 10 <210> 436 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
216
PL 211 164 B1 <220>
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY | MASTOCYTÓW | / | INHIBITORA | PROTEAZY |
<400> | 436 | ||||
Arg Asn Arg Gln Lys Thr | |||||
1 | 5 | ||||
<210> | 437 | ||||
<211> | 4 | ||||
<212> | PRT | ||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||
<220> | |||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY | MASTOCYTÓW | / | INHIBITORA | PROTEAZY |
<400> | 437 | ||||
Arg Asn Arg Gln | |||||
1 | |||||
<210> | 438 | ||||
<211> | 5 | ||||
<212> | PRT | ||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||
<220> | |||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY | MASTOCYTÓW | / | INHIBITORA | PROTEAZY |
<400> | 438 | ||||
Arg Asn Arg Gln Lys | |||||
1 | 5 | ||||
<210> | 439 | ||||
<211> | 5 | ||||
<212> | PRT | ||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||
<220> | |||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY | MASTOCYTÓW | / | INHIBITORA | PROTEAZY |
<400> | 439 | ||||
Asn Arg Gln Lys Thr | |||||
1 | 5 | ||||
<210> | 440 | ||||
<211> | 4 | ||||
<212> | PRT | ||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||
<220> | |||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY | MASTOCYTÓW | / | INHIBITORA | PROTEAZY |
<400> 440
Arg Gln Lys Thr 1 <210> 441 <211> 7 <212> PRT
PL 211 164 B1
217 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <220>
<221> inne cechy <222> (2 , 5)..(7) <223> Xaa = dowolny aminokwas <400> 441
Arg Xaa Glu Thr Xaa Trp Xaa 1 5 <210> 442 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <220>
<221> inne cechy <222> (2, 5)..(7) <223> Xaa = dowolny aminokwas <400> 442
Arg Xaa Glu Thr Xaa Trp Xaa 1 5
<210> | 443 |
<211> | 5 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (5) . . (5) |
<223> | Xaa = dowolny aminokwas |
<400> | 443 |
Arg Gly Asp Gly Xaa | |
1 | 5 |
218
PL 211 164 B1 <400> 444
Cys Arg Gly Asp Gly Xaa Cys
5 <210> 445 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2, 3, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 13) . . (14) Xaa = dowolny aminokwas <400> 445
Cys Xaa Xaa Xaa Arg Leu Asp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Cys <210> 446 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 446
Cys Ala Arg Arg Leu Asp Ala Pro Cys <210> 447 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 447
Cys Pro Ser Arg Leu Asp Ser Pro Cys <210> 448 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1, 2, 3, 7, 8) .. (9)
Xaa są zdolne do utworzenia wiązania cyklizującego
PL 211 164 B1
219 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2) . . (5)
Cecha: w pozycji 1, 5 jest aminokwas zdolny do utworzenia wiązania cyklizującego oraz przyłączony do 1-5 aminokwasowego linkera <400> 448
Xaa Xaa Xaa Arg Gly Asp Xaa Xaa Xaa <210> 449 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2) . . (8)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 449
Cys Xaa Cys Arg Gly Asp Cys Xaa Cys 1 5 <210> 450 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 450
Cys Asp Cys Arg Gly Asp Cys Phe Cys <210> 451 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 451
Cys Asp Cys Arg Gly Asp Cys Leu Cys 1 5
<210> | 452 |
<211> | 9 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ |
220
PL 211 164 B1 <400> 452
Cys Leu Cys Arg Gly Asp Cys Ile Cys
5 <210> 453 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1, 2, 5, 6, 7) . . (8)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 453
Xaa Xaa Asp Asp Xaa Xaa Xaa Xaa <210> 454 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1, 2, 3, 6, 7, 8, 9) . . (10) Xaa = dowolny aminokwas <400> 454
Xaa Xaa Xaa Asp Asp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 15 10 <210> 455 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 455
Cys Trp Asp Asp Gly Trp Leu Cys 1 5
<210> | 456 |
<211> | 9 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ |
PL 211 164 B1
221 <400> 456
Cys Trp Asp Asp Leu Trp Trp Leu Cys
5 <210> 457 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄZĄCY INTEGRYNĘ <400> 457
Cys Trp Asp Asp Gly Leu Met Cys 1 5 <210> 458 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄZĄCY INTEGRYNĘ <400> 458
Cys Trp Asp Asp Gly Trp Met Cys 1 5 <210> 459 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄZĄCY INTEGRYNĘ <400> 459
Cys Ser Trp Asp Asp Gly Trp Leu Cys 1 5 <210> 460 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄZĄCY INTEGRYNĘ <400> 460
Cys Pro Asp Asp Leu Trp Trp Leu Cys 1 5 <210> 461 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
222
PL 211 164 B1
<220> <223> | PEPTYD EPO-MIMETYCZNY . | ||
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (2) . . (8) | ||
<223> | Xaa może oznaczać dowolny spośród 20 L-aminokwasów | ||
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (3) . . (3) | ||
<223> | Xaa może oznaczać C, A, kwas alfa-amino-gamma-bromobutanowy | albo | Hoc |
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (4)..(4) · | ||
<223> | Xaa może oznaczać R, H, L albo W | ||
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (5) . . (5) | ||
<223> | Xaa może oznaczać M, F albo I; Xaa | ||
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (11)..(11) | ||
<223> | Xaa może oznaczać D, E, I, L albo V | ||
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (12)..(12) | ||
<223> | Xaa może oznaczać C, A, kwas alfa-amino-gamma-bromobutanowy | albo | Hoc |
pod warunkiem, że Xaa (Poz. 3 albo 12) oznacza C albo Hoc. | |||
<400> | 461 |
Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Xaa 15 10 <210> 462 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <400> 462
Cys Gin Asn Arg Tyr Thr Asp Leu Val Ala Ile Gin Asn Lys Asn Glu <210> 463 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <400> 463
Ala Glu Asn Trp Ala Asp Asn Glu Pro Asn Asn Lys Arg Asn Asn Glu 15 10 15
PL 211 164 B1
223
Asp <210> 464 <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <400> 464
Arg Lys Asn Asn Lys Thr Trp Thr Trp Val Gly Thr Lys Lys Ala Leu 15 10 15
Thr Asn Glu <210> 465 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <400> 465
Lys Lys Ala Leu Thr Asn Glu Ala Glu Asn Trp Ala Asp 15 10 <210> 466 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (3) . . (15)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 466
Cys Gin Xaa Arg Tyr Thr Asp Leu Val Ala Ile Gin Asn Lys Xaa Glu
<210> | 467 |
<211> | 19 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (3, 5, 6, 13) . . (15) |
<223> | Xaa = dowolny aminokwas |
224
PL 211 164 B1 <400> 467
Arg Lys Xaa Asn Xaa Xaa Trp Thr Trp Val Gly Thr Xaa Lys Xaa Leu· 15 10 15
Thr Glu Glu <210> 468 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (13)..(15)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 468
Ala Glu Asn Trp Ala Asp Gly Glu Pro Asn Asn Lys Xaa Asn Xaa Glu
Asp <210> 469 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2, 3, 4, 7) . . (15)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 469
Cys Xaa Xaa Xaa Tyr Thr Xaa Leu Val Ala Ile Gln Asn Lys Xaa Glu <210> 470 <211> 19 <212> PRT X <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (3, 4, 5, 6, 8, 13, 15) . . (18)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 470
Arg Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Xaa Trp Val Gly Thr Xaa Lys Xaa Leu
10 15
Thr Xaa Glu
PL 211 164 B1
225 <210> 471 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2, 5, 6, 7, 12, 13)..(14) Xaa = dowolny aminokwas <400> 471
Ala Xaa Asn Trp Xaa Xaa Xaa Glu Pro Asn Asn Xaa Xaa Xaa Glu Asp <2I0> 472 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY SELEKTYNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1, 3, 6, 9, 12) . . (13)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 472
Xaa Lys Xaa Lys Thr Xaa Glu Ala Xaa Asn Trp Xaa Xaa 15 10 <210> 473 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2) . . (2)
Xaa oznacza Arg albo Lys <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Xaa oznacza Ser albo Thr <400> 473
Cys Xaa Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Xaa Ser Cys 15 10 <210> 474 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
226
PL 211 164 B1 <220>
<223>
PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <400> 474
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys
Lys <210> 475 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD SOMATOSTATYNOALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <400> 475
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys <210> 476 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <400> 476
Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys 15 10 <210> 477 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <400> 477
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys <210> 478 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <400> 478
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys 15 10
PL 211 164 B1
227
<210> <211> <212> | 479 12 · PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<400> | 479 |
Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys 15 10
<210> <211> <212> <213> | 480 16 PRT ’ Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<400> | 480 |
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys 15 10 15
<210> <211> <212> <213> | 481 15 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<400> | 481 |
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys
1 | 5 10 15 |
<210> <211> <212> <213> | 482 13 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<400> | 482 |
Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys 15 10
<210> <211> <212> <213> | 483 16 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<400> | 483 |
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys 15 10 15
228
PL 211 164 B1 <210> 484 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <400> 484
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys 15 10 <210> 485 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223 > PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <400> 485
Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys
10 <210> 486 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <400> 486
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys
Lys <210> 487 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <400> 487
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys <210> 488 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY
PL 211 164 B1
229 <400> 488
Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys 15 10
<210> <211> <212> | 489 16 PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<400> | 489 |
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys 15 10 15
<210> <211> | 490 14 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<400> | 490 |
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys
1 | 5 10 |
<210> | 491 |
<211> | 12 |
<212> <213> | PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<400> | 491 |
Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys 15 10
<210> <211> <212> <213> | 492 17 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<400> | 492 |
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys 15 10 15
Lys | |
<210> | 493 |
<211> | 15 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
230
PL 211 164 B1 <220>
<223>
PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <400> 493
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys <210> 494 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD SOMATOSTATYNOALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <400> 494
Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys 15 10 <210> 495 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <400> 495
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys <210> 496 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <400> 496
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys 15 10 <210> 497 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <400> 497
Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys 15 10 <210> 498 <211> 25 <212> PRT
PL 211 164 B1
231 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD CAP37-MIMETYCZNY / WIĄŻĄCY LPS <400> 498
Asn Gin Gly Arg His Phe Cys Gly Gly Ala Leu Ile His Ala Arg Phe 15 10 15
Val Met Thr Ala Ala Ser Cys Phe Gin <210> 499 <211> 20 <212> PRT · <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD CAP37-MIMETYCZNY / WIĄŻĄCY LPS <400> 499
Arg His Phe Cys Gly Gly Ala Leu Ile His Ala Arg Phe Val Met Thr 15 10 15
Ala Ala Ser Cys 20 <210> 500 <211> 27 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD CAP37-MIMETYCZNY / WIĄŻĄCY LPS <400> 500
Gly Thr Arg Cys Gin Val Ala Gly Trp Gly Ser Gin Arg Ser Gly Gly 15 10 15
Arg Leu Ser Arg Phe Pro Arg Phe Val Asn Val 20 25 <210> 501 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223 > PEPTYD ANTAGONISTY VEGF <400> 501
Gly Glu Arg Trp Cys Phe Asp Gly Pro Arg Ala Trp Val Cys Gly Trp 15 10 15
Glu Ile <210> 502 <211> 18 <212> PRT
232
PL 211 164 B1 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY VEGF <400> 502
Glu Glu Leu Trp Cys Phe Asp Gly Pro Arg Ala Trp Val Cys Gly Tyr 15 10 15
Val Lys
<210> <211> <212> <213> | 503 33 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY |
<400> | 503 |
Gly Phe | : Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro Leu Phe Lys |
10 15
Thr Leu Leu Ser Ala Val Gly Ser Ala Leu Ser Ser Ser Gly Gly Gin 20 25 30
Gin
<210> | 504 | |
<211> | 33 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> <223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | |
<220> <221> | inne cechy | |
<222> | (7, 18,)..(19) | |
<223> | Pozycje 7, 18, oraz 19, reszta D- | -aminokwasu |
<400> | 504 | |
Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile | Ser Ser Pro Leu Phe Lys |
10 15
Thr Leu Leu Ser Ala Val Gly Ser Ala Leu Ser Ser Ser Gly Gly Gin 20 25 30
Glu
<210> | 505 |
<211> | 22 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
PL 211 164 B1
233 <222> (18)..(19) <223> Pozycje 18 oraz 19, reszty D-aminokwasów <400> 505
Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro Leu Phe Lys 15 10 15
Thr Leu Leu Ser Ala Val 20 <210> 506 <211> 22 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <220>
<221> inne cechy <222> (7, 18)..(19) <223> Pozycje 7, 18 oraz 19, reszty D-aminokwasów <400> 506
Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro Leu Phe Lys 15 10 15
Thr Leu Leu Ser Ala Val 20
<210> | 507 | |
<211> | 23 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (8, 19)..(20) | |
<223> | Pozycje 8, 19 oraz 20, reszty D- | aminokwasów |
<400> | 507 | |
Lys Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile | Ile Ser Ser Pro Leu Phe |
10 15
Lys Thr Leu Leu Ser Ala Val 20
<210> | 508 |
<211> | 24 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
234
PL 211 164 B1 <222> (9, 20)..(21) <223> Pozycje 9, 20 oraz 21, reszty D-aminokwasów <400> 508
Lys Lys Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro Leu 15 10 15
Phe Lys Thr Leu Leu Ser Ala Val 20 <210> 509 <211> 24 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <220>
<221> inne cechy <222> (9, 20)..(21) <223> Pozycje 9, 20 oraz 21, reszty D-aminokwasów <400> 509
Lys Lys Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro Leu 15 10 15
Phe Lys Thr Leu Leu Ser Ala Val 20 <210> 510 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (7) . . (7)
Pozycja 7, reszta D-aminokwasu <400> 510
Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser 15 10 <210> 511 <211> 26 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
<400> 511
Gly Ile Gly Ala Val Leu Lys Val Leu Thr Thr Gly Leu Pro Ala Leu
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY
PL 211 164 B1
235
Ile Ser Trp Ile Lys Arg Lys Arg Gin Gin 20 25
<210> | 512 | |
<211> | 26 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (5, 8, 17) . . (23) | |
<223> | Pozycje 5, 8, 17 oraz 23, reszty | D-aminokwasów |
<400> | 512 | |
Gly Ile Gly Ala Val Leu Lys Val Leu Thr | Thr Gly Leu Pro Ala Leu |
10 15
Ile Ser Trp Ile Lys Arg Lys Arg Gin Gin 20 25
<210> | 513 | |
<211> | 26 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (5, 18, 17) . . (23) | |
<223> | Pozycje 5, 18, 17 oraz 23 | , reszty D-aminokwasów |
<400> | 513 | |
Gly Ile Gly Ala Val Leu Lys Val | Leu Thr Thr Gly Leu Pro Ala Leu |
10 15
Ile Ser Trp Ile Lys Arg Lys Arg Gin Gin 20 25 <210> 514 <211> 22 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <220>
<221> inne cechy <222> (5, 8, 17)..(21) <223> Pozycje 5, 8, 17 oraz 21, reszty D-aminokwasów <400> 514
Gly Ile Gly Ala Val Leu Lys Val Leu Thr Thr Gly Leu Pro Ala Leu 15 10 15
236
PL 211 164 B1
Ile Ser Trp Ile Lys Arg 20 <210> 515 <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2, 5, 14) . . (18)
Pozycje 2, 5, 14 oraz 18, reszty D-aminokwasów <400> 515
Ala Val Leu Lys Val Leu Thr Thr Gly Leu Pro Ala Leu Ile Ser Trp 15 10 15
Ile Lys Arg <210> 516 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (3, 4, 8) . . (10)
Pozycje 3, 4, 8 oraz 10, reszty D-aminokwasów <400> 516
Lys Leu Leu Leu Leu Leu Lys Leu Leu Leu Leu Lys 15 10 <210> 517 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (3, 4, 8) . . (10)
Pozycje 3, 4, 8 oraz 10, reszty D-aminokwasów <400> 517
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Lys 15 10 <210>
<211>
<212>
518
PRT
PL 211 164 B1
237 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <220>
<221> inne cechy <222> (3, 4, 8) . . (10) <223> Pozycje 3, 4, 8 oraz 10, reszty D-aminokwasów <400> 518
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Lys Leu Lys Leu Leu Lys 15 10 <210> 519 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 519
Lys Lys Leu Leu Lys Leu Lys Leu Lys Leu Lys Lys 15 10 <210> 520 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 520
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Lys 15 10 <210> 521 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 521
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Lys Leu Lys Leu Leu Lys 15 10 <210> 522 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY
238
PL 211 164 B1
PL 211 164 B1
239 <223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 527
Lys Ala | Ala Ala Lys Ala Ala Ala | Lys | Ala | Ala | Lys |
1 | 5 | 10 | |||
<210> | 528 | ||||
<211> | 12 | ||||
<212> | PRT | ||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||
<220> | |||||
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | ||||
<400> | 528 | ||||
Lys Val | Val Val Lys Val Val Val | Lys | Val | Val | Lys |
1 | 5 | 10 | |||
<210> | 529 | ||||
<211> | 12 | ||||
<212> | PRT | ||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||
<220> | |||||
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | ||||
<400> | 529 | ||||
Lys Val | Val Val Lys Val Lys Val | Lys | Val | Val | Lys |
1 | 5 | 10 | |||
<210> | 530 | ||||
<211> | 11 | ||||
<212> | PRT | ||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||
<220> | |||||
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | ||||
<400> | 530 | ||||
Lys Val | . Val Val Lys Val Lys Val | Lys | Val | Lys | |
1 | 5 | 10 | |||
<210> | 531 | ||||
<211> | 12 | ||||
<212> | PRT | ||||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||||
<220> | |||||
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | ||||
<400> | 531 | ||||
Lys Val | . Val Val Lys Val Lys Val | Lys | Val | Val | Lys |
1 | 5 | 10 | |||
<210> | 532 | ||||
<211> | 6 | ||||
<212> | PRT | ||||
<213> | Sztuczna sekwencja |
240
PL 211 164 B1 <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 532
Lys Leu Ile Leu Lys Leu <210> 533 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 533
Lys Val Leu His Leu Leu <210> 534 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 534
Leu Lys Leu Arg Leu Leu <210> 535 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 535
Lys Pro Leu His Leu Leu <210> 536 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 536
Lys Leu Ile Leu Lys Leu Val Arg <210> 537 <211> 8 <212> PRT
PL 211 164 B1
241 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 537
Lys Val Phe His Leu Leu His Leu <210> 538 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 538
His Lys Phe Arg Ile Leu Lys Leu <210> 539 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 539
Lys Pro Phe His Ile Leu His Leu <210> 540 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 540
Lys Ile Ile Ile Lys Ile Lys Ile Lys Ile Ile Lys 15 10 <210> 541 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 541
Lys Ile Ile Ile Lys Ile Lys Ile Lys Ile Ile Lys
10
242
PL 211 164 B1
<210> | 542 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY |
<400> 542
Lys Ile Ile Ile Lys Ile Lys Ile Lys Ile Ile Lys
1 | 5 10 |
<210> | 543 |
<211> | 12 |
<212> <213> | PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY |
<400> 543
Lys Ile Pro Ile Lys Ile Lys Ile Lys Ile Pro Lys
1 | 5 10 |
<210> <211> | 544 12 |
<212> <213> | PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY |
<400> | 544 |
Lys Ile Pro Ile Lys Ile Lys Ile Lys Ile Val Lys
1 | 5 10 |
<210> | 545 |
<211> | 12 |
<212> <213> | PRT Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY |
<400> 545
Arg Ile Ile Ile Arg Ile Arg Ile Arg Ile Ile Arg
1 | 5 10 |
<210> | 546 |
<211> <212> | 12 PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY |
<400> 546
Arg Ile Ile Ile Arg Ile Arg Ile Arg Ile Ile Arg
10
PL 211 164 B1
243 <210> 547 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 547
Arg Ile 1 | Ile | Ile | Arg Ile Arg 5 | Ile Arg | Ile 10 | Ile Arg | ||
<210> | 548 | |||||||
<211> | 12 | |||||||
<212> | PRT | |||||||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | ||||||
<220> | ||||||||
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | |||||||
<400> | 548 | |||||||
Arg Ile | Val | Ile | Arg Ile Arg | Ile | Arg | Leu | Ile | Arg |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 549 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | ||
<400> 549 Arg Ile Ile Val | Arg Ile Arg Leu Arg | Ile Ile Arg | |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 550 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | ||
<400> | 550 | ||
Arg Ile | ; Gly Ile | Arg Leu Arg Val | Arg Ile Ile Arg |
1 | 5 | 10 |
<210> | 551 | ||
<211> | 12 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | ||
<400> | 551 | ||
Lys Ile Val Ile | Arg Ile Arg Ile | Arg Leu Ile Arg | |
1 | 5 | 10 |
244
PL 211 164 B1 <210> 552 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 552
Arg Ile Ala Val Lys Trp Arg Leu Arg Phe Ile Lys 15 10 <210> 553 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 553
Lys Ile Gly Trp Lys Leu Arg Val Arg Ile Ile Arg 15 10 <210> 554 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 554
Lys Lys Ile Gly Trp Leu Ile Ile Arg Val Arg Arg 1 5 10 <210> 555 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 555
Arg Ile Val Ile Arg Ile Arg Ile Arg Leu Ile Arg Ile Arg 15 10 <210> 556 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 556
Arg Ile Ile Val Arg Ile Arg Leu Arg Ile Ile Arg Val Arg
10
PL 211 164 B1
245 <210> 557 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 557
Arg Ile Gly Ile Arg Leu Arg Val Arg Ile Ile Arg Arg Val 15 10 <210> 558 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 558
Lys Ile Val Ile Arg Ile Arg Ala Arg Leu Ile Arg Ile Arg Ile Arg 15 10 15 <210> 559 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 559
Arg Ile Ile Val Lys Ile Arg Leu Arg Ile Ile Lys Lys Ile Arg Leu 15 10 15 <210> 560 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 560
Lys Ile Gly Ile Lys Ala Arg Val Arg Ile Ile Arg Val Lys Ile Ile 15 10 15 <210> 561 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 561
Arg Ile Ile Val His Ile Arg Leu Arg Ile Ile His His Ile Arg Leu
10 15
246
PL 211 164 B1 <210> 562 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 562
His Ile Gly Ile Lys Ala His Val Arg Ile Ile Arg Val His Ile Ile <210> 563 <211> 16 <212> PRT · <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 563
Arg Ile Tyr Val Lys Ile His Leu Arg Tyr Ile Lys Lys Ile Arg Leu 15 10 15 <210> 564 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 564
Lys Ile Gly His Lys Ala Arg Val His Ile Ile Arg Tyr Lys Ile Ile 15 10 15 <210> 565 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 565
Arg Ile Tyr Val Lys Pro His Pro Arg Tyr Ile Lys Lys Ile Arg Leu <400> 566
Lys Pro Gly His Lys Ala Arg Pro His Ile Ile Arg Tyr Lys Ile Ile 15 10 15 <210> 566 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY
PL 211 164 B1
247 <210> 567 <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 567
Lys Ile Val Ile Arg 1 5
Lys Ile Val
Ile Arg Ile Arg Leu Ile Arg Ile Arg Ile Arg 10 15 <210> 568 · <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 568
Arg Ile Ile Val Lys Ile Arg Leu Arg Ile Ile Lys Lys Ile Arg Leu 15 10 15
Ile Lys Lys <210> 569 <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 569
Lys Ile Gly Trp Lys Leu Arg Val Arg Ile Ile Arg Val Lys Ile Gly 15 10 15
Arg Leu Arg <210> 570 <211> 25 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 570
Lys Ile Val Ile Arg Ile Arg Ile Arg Leu Ile Arg Ile Arg Ile Arg
Lys Ile Val Lys Val Lys Arg Ile Arg 20 25 <210> 571 <211> 26
248
PL 211 164 B1 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja .
<220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 571
Arg Phe Ala Val Lys Ile Arg Leu Arg Ile Ile Lys Lys Ile Arg Leu 15 10 15
Ile Lys Lys Ile Arg Lys Arg Val Ile Lys 20 25 <210> 572 <211> 30 · <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 572
Lys Ala Gly Trp Lys Leu Arg Val Arg Ile Ile Arg Val Lys Ile Gly 15 10 15
Arg Leu Arg Lys Ile Gly Trp Lys Lys Arg Val Arg Ile Lys 20 25 30 <210> 573 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 573
Arg Ile Tyr Val Lys Pro His Pro Arg Tyr Ile Lys Lys Ile Arg Leu <210> 574 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 574
Lys Pro Gly His Lys Ala Arg Pro His Ile Ile Arg Tyr Lys Ile Ile <210> 575 <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY
PL 211 164 B1
249
250
PL 211 164 B1
<210> | 580 | ||
<211> | 25 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | ||
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (1) . . (1) | ||
<223> | Wiązanie disiarczkowe do | pozycj i | 25 |
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (25) . . (25) | ||
<223> | Wiązanie disiarczkowe do | pozycj i | 1 |
<400> | 580 | ||
Cys Lys Gly Phe Phe Ala Leu Ile | Pro Lys | Ile Ile Ser Ser Pro Leu |
Phe Lys Thr Leu Leu Ser Ala Val Cys 20 25 <210> 581 <211> 26 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 581
Cys Lys Lys Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro 15 10 15
Leu Phe Lys Thr Leu Leu Ser Ala Val Cys 20 25 <210> 582 <211> 27 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 582
Cys Lys Lys Lys Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser 15 10 15
Pro Leu Phe Lys Thr Leu Leu Ser Ala Val Cys 20 25 <210> 583 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
251
<220> <223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (1) · · (1) |
<223> | Wiązanie disiarczkowe do pozycji 16 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (16)..(16) |
<223> | Wiązanie disiarczkowe do pozycji 1 |
<400> | 583 |
Cys Arg Ile Val Ile Arg Ile Arg Ile Arg Leu Ile Arg Ile Arg Cys |
10 15
<210> | 584 | ||
<211> | 18 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | ||
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (1) · · (1) | ||
<223> | Wiązanie disiarczkowe do | pozycj i | 18 |
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (18)..(18) | ||
<223> | Wiązanie disiarczkowe do | pozycj i | 1 |
<400> | 584 | ||
Cys Lys | i Pro Gly His Lys Ala Arg | Pro His | Ile Ile Arg Tyr Lys Ile |
10 15
Ile Cys
<210> | 585 | |||
<211> | 28 | |||
<212> | PRT | |||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||
<220> | ||||
<223> | PEPTYD ANTYPATOGENICZNY | |||
<220> | ||||
<221> | inne cechy | |||
<222> | (1) · · (1) | |||
<223> | Wiązanie disiarczkowe | do | pozycj i | 28 |
<220> | ||||
<221> | inne cechy | |||
<222> | (28) .. (28) | |||
<223> | Wiązanie disiarczkowe | do | pozycj i | 1 |
252
PL 211 164 B1 <400> 585
Cys Arg Phe Ala Val Lys Ile Arg Leu Arg Ile Ile Lys Lys Ile Arg· 15 10 15
Leu Ile Lys Lys Ile Arg Lys Arg Val Ile Lys Cys 20 25 <210> 586 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 586
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Lys Cys 15 10 <210> 587 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 587
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Lys 15 10 <210> 588 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 588
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Lys Leu Lys Leu Leu Lys Cys 15 10 <210> 589 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTYPATOGENICZNY <400> 589
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Lys 15 10 <210> 590 <211> 28 <212> PRT
PL 211 164 B1
253 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 590
His Ser Asp Ala Val Phe Tyr Asp Asn Tyr Thr Arg Leu Arg Lys Gln 15 10 15
Met Ala Val Lys Lys Tyr Leu Asn Ser Ile Leu Asn 20 25
<210> | 591 | |
<211> | 28 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD v: | |
<400> | 591 | |
His Ser | ' Asp | Ala |
1 | ||
Met Ala | . Val | Lys |
<210> 592 <211> 3 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1) · - (1)
Pozycja 1, Xaa oznacza L-Lys, D-Lys albo resztę ornitynylu <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2) . . (2)
Pozycja 2, Xaa oznacza L-Tyr, D-Tyr, Phe, Trp albo resztę p-aminofenyloalanylu <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (3) . . (3)
Pozycja 3 jest hydrofobową alifatyczną resztą aminokwasową, Pozycja 3, ewentualne przyłączenie do Leu, norleucylu, D-Ala, Asn-Ser, Asn-Ser-Ile-, Asn-Ser-Tyr, Ser-Ile-Leu, Asn-Ser-Tyr-Leu albo Asn-Ser-Tyr-Leu-Asn <400> 592
Xaa Xaa Xaa 1 <210> 593 <211> 5
254
PL 211 164 B1 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Xaa oznacza hydrofobową alifatyczną resztę aminokwasową <220>
<221> inne cechy <222> (3)..(3) <223> Xaa oznacza hydrofobową alifatyczną resztę aminokwasową <400> 593
Xaa Ser Xaa Leu Asn
5 <210> 594 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Xaa W pozycji 1 is a cross-linkereszta D-aminokwasu <220>
<221> inne cechy <222> (5)..(5) <223> Pozycja 5, Xaa oznacza hydrofobową alifatyczną resztę aminokwasową <220>
<221> inne cechy <222> (6) . . (6) <223> Xaa W pozycji 6 oznacza usieciowaną resztę D-aminokwasową <400> 594
Xaa Lys Lys Tyr Xaa Xaa
5 <210> 595 <211> 4 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 595
Lys Lys Tyr Leu <210> 596
PL 211 164 B1
255 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 596
Asn Ser Ile Leu Asn <210> 597 <211> 4 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 597
Lys Lys Tyr Leu 1 <210> 598 <211> 4 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 598
Lys Lys Tyr Ala 1 <210> 599 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 599
Ala Val Lys Lys Tyr Leu <210> 600 <211> 4 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 600
Ser Ile Leu Asn
256
PL 211 164 B1 <210> 601 <211> 4 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 601
Lys Lys Tyr Val <210> 602 <211> 4 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (3)..(3) <223> Pozycja 3, Xaa oznacza resztę kwasu laurynowego <400> 602
Ser Ile Xaa Asn
<210> | 603 |
<211> | 5 |
<212> | PRT |
<213 > | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD VIP-MIMETYCZNY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222 > | (5) . . (5) |
<223> | Pozycja 5, Xaa oznacza resztę norleucylu |
<400> | 603 |
Lys Lys | i Tyr Leu Xaa |
1 | 5 |
<210>
<211>
<212>
<213>
604
PRT
Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 604
Asn Ser Tyr Leu Asn
5
PL 211 164 B1
257 <210> 605 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 605
Asn Ser Ile Tyr Asn <210> 606 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 606
Lys Lys Tyr Leu Pro Pro Asn Ser Ile Leu Asn 15 10 <210> 607 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1)..(1)
Pozycja 1, Xaa oznacza resztę kwasu laurynowego <400> 607
Xaa Lys Lys Tyr Leu <210> 608 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1) . . (1)
Pozycja 1, Xaa oznacza resztę kwasu kapronowego <400> 608
Xaa Lys Lys Tyr Leu
5
258
PL 211 164 B1 <210> 609 <211> 4 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIΡ-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (4) . . (4)
Pozycja 4, Xaa oznacza resztę norleucylu <400> 609
Lys Lys Tyr Xaa 1 <210> 610 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 610
Val Lys Lys Tyr Leu <210> 611 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 611
Leu Asn Ser Ile Leu Asn <210> 612 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 612
Tyr Leu Asn Ser Ile Leu Asn 1 5 <210> 613 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
PL 211 164 B1
259 <223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 613
Lys Lys Tyr Leu Asn <210> 614 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 614
Lys Lys Tyr Leu Asn Ser <210> 615 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <4 O O > 615
Lys Lys Tyr Leu Asn Ser Ile <210> 616 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 616
Lys Lys Tyr Leu Asn Ser Ile Leu <210> 617 <211> 4 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 617
Lys Lys Tyr Leu 1 <210> 618 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
260
PL 211 164 B1 <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 618
Lys Lys Tyr Asp Ala 1 5 <210> 619 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 619
Ala Val Lys Lys Tyr Leu 1 5 <210> 620 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 620
Asn Ser Ile Leu Asn 1 5 <210> 621 <211> 4 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 621
Lys Lys Tyr Val 1 <210> 622 <211> 4 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1) . . (3)
Pozycja 3, Xaa oznacza resztę kwasu laurynowego <400> 622
Xaa Ile Xaa Asn 1
PL 211 164 B1
261 <210> 623 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 623
Asn Ser Tyr Leu Asn <210> 624 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 624
Asn Ser Ile Tyr Asn <210> 625 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (5) . . (5)
Pozycja 5, Xaa oznacza resztę norleucylu <400> 625
Lys Lys Tyr Leu Xaa <210> 626 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 626
Lys Lys Tyr Leu Pro Pro Asn Ser Ile Leu Asn 15 10
<210> | 627 |
<211> | 4 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> |
262
PL 211 164 B1 <223 > PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 627
Lys Lys Tyr Leu <210> 628 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 628
Lys Lys Tyr Asp Ala <210> 629 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VXP-MIMETYCZNY <400> 629
Ala Val Lys Lys Tyr Leu <210> 630 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 630
Asn Ser Ile Leu Asn <210> 631 <211> 4 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 631
Lys Lys Tyr Val 1 <210> 632 <211> 4 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
263 <220> ' <223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(3) <223> Pozycja 3, Xaa oznacza resztę kwasu laurynowego <400> 632
Xaa Ile Xaa Asn <210> 633 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (1) . . (1) <223> Pozycja 1, Xaa oznacza resztę kwasu laurynowego <400> 633
Xaa Lys Lys Tyr Leu 1 5 <210> 634 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Pozycja 1, Xaa oznacza resztę kwasu kapronowego <400> 634
Xaa Lys Lys Tyr Leu
5
<210> | 635 |
<211> | 4 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD VIP-MIMETYCZNY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (4) . . (4) |
<223> | Pozycja 4, Xaa oznacza resztę norleucylu |
264
PL 211 164 B1 <400> 635
Lys Lys Tyr Xaa 1 <210> 636 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 636
Val Lys Lys Tyr Leu 1 5 <210> 637 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 637
Leu Asn Ser Ile Leu Asn <210> 638 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 638
Tyr Leu Asn Ser Ile Leu Asn 1 5 <210> 639 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (5) . . (5)
Pozycja 5, Xaa oznacza resztę norleucylu <400> 639
Lys Lys Tyr Leu Xaa 1 5
PL 211 164 B1
265 <210> 640 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 640
Lys Lys Tyr Leu Asn <210> 641 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 641
Lys Lys Tyr Leu Asn Ser <210> 642 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 642
Lys Lys Tyr Leu Asn Ser Ile <210> 643 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 643
Lys Lys Tyr Leu Asn Ser Ile Leu <210> 644 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 644
Lys Lys Lys Tyr Leu Asp 1 5
266
PL 211 164 B1 <210> 645 .
<211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VIΡ-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (1) . . (1) <223> Pozycja 1 sieciujący mostek disiarczkowy połączony z aminokwasem w pozycji 6 <220> · <221> inne cechy <222> (6) . . (6) <223> Pozycja 6 sieciujący mostek disiarczkowy połączony z aminokwasem w pozycji 1 <400> 645
Cys Lys Lys Tyr Leu Cys
5 <210> 646 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (1) . . (1) <223> Pozycja 1 sieciująco połączona przez S-CH2-CO z aminokwasem w pozycji 6 <220>
<221> inne cechy <222> (6) .. (6) <223> Pozycja 6 sieciująco połączona przez S-CH2-CO z aminokwasem w pozycji 1 <400> 646
Cys Lys Lys Tyr Leu Lys
5 <210> 647 <211> 4 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <223> Pozycja 4, reszta D-aminokwasu
PL 211 164 B1
267 <400> 647
Lys Lys Tyr Ala 1 <210> 648 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 648
Trp Trp Thr Asp Thr Gly Leu Trp 1 5 <210> 649 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 649
Trp Trp Thr Asp Asp Gly Leu Trp 1 5 <210> 650 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 650
Trp Trp Asp Thr Arg Gly Leu Trp Val Trp Thr Ile 15 10 <210> 651 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 651
Phe Trp Gly Asn Asp Gly Ile Trp Leu Glu Ser Gly 15 10
<210> | 652 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> |
268
PL 211 164 B1 <223 > PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 652
Asp Trp | Asp Gin | Phe Gly Leu | Trp | Arg | Gly | Ala | Ala |
1 | 5 | 10 | |||||
<210> | 653 | ||||||
<211> | 12 | ||||||
<212> | PRT | ||||||
<213> | Sztuczna | sekwencja | |||||
<220> | |||||||
<223> | PEPTYD VIP-MIMETYCZNY | ||||||
<400> | 653 | ||||||
Arg Trp | Asp Asp | Asn Gly Leu | Trp | Val | Val | Val | Leu |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <2I3> | 654 12 PRT Sztuczna | sekwencja | |
<220> <223> | PEPTYD VIP-MIMETYCZNY | ||
<400> 654 Ser Gly Met Trp | Ser His Tyr Gly | Ile Trp Met Gly | |
1 | 5 | 10 |
<210> | 655 | ||
<211> | 12 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna | sekwencja | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD VIP-MIMETYCZNY | ||
<400> | 655 | ||
Gly Gly Arg Trp | Asp Gin Ala Gly | Leu Trp Val Ala | |
I | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 656 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD VIP-MIMETYCZNY | ||
<400> 656 Lys Leu Trp Ser | Glu Gin Gly Ile | Trp Met Gly Glu | |
1 | 5 | 10 |
<210> 657 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
269 <220>
<223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 657
Cys Trp Ser Met His Gly Leu Trp Leu Cys 15 10 <210> 658 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 658
Gly Cys Trp Asp Asn Thr Gly Ile Trp Val Pro Cys 15 10 <210> 659 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 659
Asp Trp Asp Thr Arg Gly Leu Trp Val Tyr 15 10 <210> 660 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 660
Ser Leu Trp Asp Glu Asn Gly Ala Trp Ile 15 10 <210> 661 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 661
Lys Trp Asp Asp Arg Gly Leu Trp Met His 15 10 <210>
<211>
<212>
662
PRT
270
PL 211 164 B1 <213> Sztuczna sekwencja <220> ' <223> PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 662
Gln Ala Trp Asn Glu Arg Gly Leu Trp Thr 15 10 <210> 663 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 663
Gln Trp Asp Thr Arg Gly Leu Trp Val Ala 15 10 <210> 664 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 664
Trp Asn Val His Gly Ile Trp Gln Glu <210> 665 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 665
Ser Trp Asp Thr Arg Gly Leu Trp Val Glu 15 10 <4 0 0 > 666
Asp Trp Asp Thr Arg Gly Leu Trp Val Ala 15 10 <210> 666 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY
PL 211 164 B1
271 <210> 667 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 667
Ser Trp Gly Arg Asp Gly Leu Trp Ile Glu 15 10 <210> 668 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 668
Glu Trp Thr Asp Asn Gly Leu Trp Ala Leu 15 10 <210> 669 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 669
Ser Trp Asp Glu Lys Gly Leu Trp Ser Ala 15 10 <210> 670 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD VIP-MIMETYCZNY <400> 670
Ser Trp Asp Ser Ser Gly Leu Trp Met Asp 15 10 <210> 671 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 671
Ser His Leu Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln
10
272
PL 211 164 B1 <210> 672 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 672
Thr Leu Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Leu Gin Thr 15 10 <210> 673 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 673
Arg Gly Asp Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Ser 15 10 <210> 674 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 674
Val His Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Thr 1 5 10 <210> 675 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 675
Arg Leu Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Thr 15 10 <4 0 0 > 676
Ser Arg Val Trp Phe Gin Pro Tyr Ser Leu Gin Ser 15 10 <210> 676 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1
PL 211 164 B1
273 <210> 677 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 677
Asn Met Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Ile Gln Thr 15 10 <210> 678 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 678
Ser Val Val Phe Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Thr 15 10 <210> 679 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 679
Thr Phe Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 680 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 680
Thr Leu Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Ile Gln Arg 15 10 <210> 681 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 681
Arg Leu Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
10
274
PL 211 164 B1 <210> 682 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 682
Ser Pro Val Phe Trp Gin Pro Tyr Ser Ile Gin Ile 15 10 <210> 683 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 683
Trp Ile Glu Trp Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Ser 15 10 <210> 684 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 684
Ser Leu Ile Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Leu Gin Met 15 10 <210> 685 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 685
Thr Arg Leu Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Arg 15 10 <210> 686 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 686
Arg Cys Asp Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Thr
10
PL 211 164 B1
275 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
687
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 687
Met Arg Val Phe Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Asn 15 10 <210> 688 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 688
Lys Ile Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Thr 15 10 <210> 689 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 689
Arg His Leu Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Arg 15 10 <210> 690 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 690
Ala Leu Val Trp Trp Gin Pro Tyr Ser Glu Gin Ile 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
691
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 691
Ser Arg Val Trp Phe Gin Pro Tyr Ser Leu Gin Ser
10
276
PL 211 164 B1 <210> 692 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 692
Trp Glu Gln Pro Tyr Ala Leu | Pro | Leu | Glu | |||
1 | 5 | 10 | ||||
<210> | 693 | |||||
<211> | 12 | |||||
<212> | PRT | |||||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||||
<220> | ||||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |||||
<400> | 693 | |||||
Gln Leu Val Trp Trp Gln Pro | Tyr | Ser | Val | Gln | Arg | |
1 | 5 | 10 | ||||
<210> | 694 | |||||
<211> | 12 | |||||
<212> | PRT | |||||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||||
<220> | ||||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |||||
<400> | 694 | |||||
Asp Leu Arg Tyr Trp Gln Pro | Tyr | Ser | Val | Gln | Val | |
1 | 5 | 10 | ||||
<210> | 695 | |||||
<211> | 12 | |||||
<212> | PRT | |||||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||||
<220> | ||||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL | ,-l | ||||
<400> | 695 | |||||
Glu Leu Val Trp Trp Gln Pro | Tyr | Ser | Leu | Gln | Leu | |
1 | 5 | 10 | ||||
<210> | 696 | |||||
<211> | 12 | |||||
<212> | PRT | |||||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||||
<220> | ||||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL | -1 | ||||
<400> | 696 | |||||
Asp Leu | . Val Trp Trp Gln Pro | Tyr | Ser | Val | Gln | Trp |
1 | 5 | 10 |
PL 211 164 B1
277 <210> 697 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 697
Asn Gly Asn Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Phe Gin Val 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
698
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 698
Glu Leu Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Ile Gin Arg 15 10 <210> 699 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 699
Glu Leu Met Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Glu 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
700
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 700
Asn Leu Leu Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Met Gin Asp 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
701
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 701
Gly Tyr Glu Trp Tyr Gin Pro Tyr Ser Val Gin Arg
10
278
PL 211 164 B1 <210> 702 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 702
Ser Arg | ' Val Trp | Tyr Gin Pro | Tyr | Ser | Val | Gin | Arg |
1 | 5 | 10 | |||||
<210> | 703 | ||||||
<211> | 12 | ||||||
<212> | PRT | ||||||
<213> | Sztuczna | sekwencja | |||||
<220> | |||||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||||||
<400> | 703 | ||||||
Leu Ser | Glu Gin | Tyr Gin Pro | Tyr | Ser | Val | Gin | Arg |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 704 12 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<400> 704 Gly Gly Gly Trp Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Arg | |
1 | 5 10 |
<210> <211> <212> <213> | 705 12 PRT Sztuczna | sekwencja | |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> 705 Val Gly Arg Trp | Tyr Gin Pro Tyr | Ser Val Gin Arg | |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 706 12 PRT Sztuczna | sekwencja | |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> 706 Val His Val Tyr | Trp Gin Pro Tyr | Ser Val Gin Arg | |
1 | 5 | 10 |
PL 211 164 B1
279 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
707
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 707
Gln Ala Arg Trp Tyr Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
708
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 708
Val His Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Thr 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
709
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 709
Arg Ser Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
710
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 710
Thr Arg Val Trp Phe Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
711
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 711
Gly Arg Ile Trp Phe Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
10
280
PL 211 164 B1 <210> 712 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 712
Gly Arg Val Trp Phe Gin Pro Tyr Ser Val Gin Arg 15 10 <210> 713 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 713
Ala Arg Thr Trp Tyr Gin Pro Tyr Ser Val Gin Arg 15 10 <210> 714 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400:
714
Ala Arg Val Trp Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Met 15 10 <210> 715 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 715
Arg Leu Met Phe Tyr Gin Pro Tyr Ser Val Gin Arg 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
716
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 716
Glu Ser Met Trp Tyr Gin Pro Tyr Ser Val Gin Arg 15 io
PL 211 164 B1
281 <210> 717 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 717
His Phe Gly Trp Trp Gin Pro | Tyr | Ser | Val 10 | His | Met | ||
1 | 5 | ||||||
<210> | 718 | ||||||
<211> | 12 | ||||||
<212> | PRT | ||||||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | |||||
<220> | |||||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY II | .-1 | |||||
<400> | 718 | ||||||
Ala Arg | Phe Trp | Trp Gin Pro | Tyr | Ser | Val | Gin | Arg |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 719 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> | 719 | ||
Arg Leu | . Val Tyr | Trp Gin Pro Tyr Ala | Pro Ile Tyr |
1 | 5 | 10 |
<210> | 720 | ||
<211> | 12 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> | 720 | ||
Arg Leu | . Val Tyr | Trp Gin Pro Tyr | Ser Tyr Gin Thr |
1 | 5 | 10 |
<210> | 721 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
282
PL 211 164 B1 <400> 721
Arg Leu Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Leu Pro Ile
10 <210> 722 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 722
Arg Leu Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Ala 15 10 <210> 723 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223 > PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 723
Ser Arg Val Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Lys Gly Leu 15 10 <210> 724 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 724
Ser Arg Val Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Gin Gly Leu 15 10 <210> 725 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 725
Ser Arg Val Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Met Pro Leu 15 10
<210> | 726 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> |
PL 211 164 B1
283 <223 > PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 726
Ser Arg Val Trp Tyr Gin Pro Tyr Ser Val Gin Ala 15 10 <210> 727 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 727
Ser Arg Val Trp Tyr Gin Pro Tyr Ser Leu Gly Leu 15 10 <210> 728 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 728
Ser Arg Val Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Arg Glu 15 10
Leu <210> 729 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 729
Ser Arg Val Trp Tyr Gin Pro Tyr Ser Arg Gin Pro 15 10 <210> 730 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 730
Ser Arg Val Trp Tyr Gin Pro Tyr Phe Val Gin Pro 15 10 <210> 731 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
284
PL 211 164 B1 <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 731
Glu Tyr Glu Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 732 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 732
Ile Pro Glu Tyr Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
733
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 733
Ser Arg Ile Trp Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 734 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 734
Asp Pro Leu Phe Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 735 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 735
Ser Arg Gin Trp Val Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 736 <211> 12
PL 211 164 B1
285 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 736
Ile Arg Ser Trp Trp Gln Pro | Tyr | Ala | Leu 10 | Pro | Leu | |
1 | 5 | |||||
<210> | 737 | |||||
<211> | 11 | |||||
<212> | PRT | |||||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||||
<220> | ||||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |||||
<400> | 737 | |||||
Arg Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr | Ala | Leu | Pro | Leu | ||
1 | 5 | 10 | ||||
<210> | 738 | |||||
<211> | 12 | |||||
<212> | PRT | |||||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||||
<220> | ||||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |||||
<400> | 738 | |||||
Arg Leu Leu Trp Val Gln Pro | Tyr | Ala | Leu | Pro | Leu | |
1 | 5 | 10 | ||||
<210> | 739 | |||||
<211> | 12 | |||||
<212> | PRT | |||||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||||
<220> | ||||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL | ,-l | ||||
<400> | 739 | |||||
Glu Tyr | ' Arg Trp Phe Gln Pro | Tyr | Ala | Leu | Pro | Leu |
1 | 5 | 10 | ||||
<210> | 740 | |||||
<211> | 12 | |||||
<212> | PRT | |||||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||||
<220> | ||||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL | -1 | ||||
<400> | 740 | |||||
Asp Ala | Tyr Trp Val Gln Pro | Tyr | Ala | Leu | Pro | Leu |
1 | 5 | 10 |
286
PL 211 164 B1 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
741
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 741
Trp Ser Gly Tyr Phe Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 742 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 742
Asn Ile Glu Phe Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 743 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 743
Thr Arg Asp Trp Val Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 744 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 744
Asp Ser Ser Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 745 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 745
Ile Gly Asn Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10
PL 211 164 B1
287 <210> 746 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 746
Asn Leu Arg Trp Asp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 747 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 747
Leu Pro Glu Phe Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 748 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 748
Asp Ser Tyr Trp Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 749 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 749
Arg Ser Gin Tyr Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10
<210> | 750 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
288
PL 211 164 B1 <400> 750
Ala Arg Phe Trp Leu Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
10 <210> 751 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 751
Asn Ser Tyr Phe Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 752 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 752
Arg Phe Met Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Arg 15 10 <210> 753 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 753
Ala His Leu Phe Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Arg 15 10 <210> 754 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 754
Trp Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 755 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
289 <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 755
Tyr Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 756 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 756
Tyr Phe Gin Pro Tyr Ala Leu Gly Leu <210> 757 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 757
Tyr Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 758 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 758
Arg Trp Trp Gin Pro Tyr Ala Thr Pro Leu 15 10 <210> 759 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 759
Gly Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Gly Phe 15 10 <210>
<211>
<212>
760
PRT
290
PL 211 164 B1 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223 > PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 760
Tyr Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Gly Leu 15 10 <210> 761 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 761
Ile Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Met Pro Leu 15 10 <210> 762 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 762
Ser Asn Met Gin Pro Tyr Gin Arg Leu Ser 15 10 <210> 763 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 763
Thr Phe Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ala Val Gly Leu Pro Ala Ala Glu 15 10 15
Thr Ala Cys Asn 20 <210> 764 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 764
Thr Phe Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Met Thr Ile Thr Gly
10 15
PL 211 164 B1
291
Lys Val Thr Met 20 <210> 765 <211> 20 <2I2> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (12, 13) . . (16)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 765
Thr Phe Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Ser His Xaa Xaa Val Pro Xaa 15 10 15
Gly Phe Pro Leu 20 <210> 766 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 766
Thr Phe Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Tyr Gly Asn Pro Gin Trp Ala Ile 15 10 15
His Val Arg His 20 <210> 767 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 767
Thr Phe Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Val Leu Leu Glu Leu Pro Glu Gly 15 10 15
Ala Val Arg Ala 20 <210> 768 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
292
PL 211 164 B1 <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 768
Thr Phe Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Val Asp Tyr Val Trp Pro Ile Pro 15 10 15
Ile Ala Gin Val 20
<210> | 769 | |
<211> | 11 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna | sekwencja |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |
<400> | 769 | |
Gly Trp | i Tyr Gin | Pro Tyr Val Asp |
<210> 770 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 770
Arg Trp Glu Gin Pro Tyr Val Lys Asp Gly Trp Ser 15 10 <210> 771 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 771
Glu Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Gly Trp Ala Arg 15 10 <210> 772 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 772
Gly Trp Trp Gin Pro Tyr Ala Arg Gly Leu
10
PL 211 164 B1
293 <210> 773 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 773
Leu Phe Glu Gin Pro Tyr Ala Lys Ala Leu Gly Leu 15 10 <210> 774 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 774
Gly Trp Glu Gin Pro Tyr Ala Arg Gly Leu Ala Gly 15 10 <210> 775 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 775
Ala Trp Val Gin Pro Tyr Ala Thr Pro Leu Asp Glu 15 10 <210> 776 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 776
Met Trp Tyr Gin Pro Tyr Ser Ser Gin Pro Ala Glu 15 10 <210> 777 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 777
Gly Trp Thr Gin Pro Tyr Ser Gin Gin Gly Glu Val
10
294
PL 211 164 B1 <210> 778 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 778
Asp Trp Phe Gln Pro Tyr Ser Ile Gln Ser Asp Glu 15 10 <210> 779 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 779
Pro Trp Ile Gln Pro Tyr Ala Arg Gly Phe Gly 15 10 <210> 780 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 780
Arg Pro Leu Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Val 15 10 <210> 781 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 781
Thr Leu Ile Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Ile 15 10 <400> 782
Arg Phe Asp Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Asp Gln Thr 15 10 <210> 782 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1
PL 211 164 B1
295 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
783
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 783
Trp His Gln Phe Val Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
784
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 784
Glu Trp Asp Ser Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Thr Leu Leu
Arg <210> 785 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 785
Trp Glu Gln Asn Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Ser Phe Ala
Asp <210> 786 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 786
Ser Asp Val Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Ser Leu Glu Met 15 10 15 <210> 787 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
296
PL 211 164 B1 <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 787
Tyr Tyr Asp | Gly Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Val Met Pro | ||
1 | 5 | 10 | 15 |
Ala |
<210> <211> <212> <213> | 788 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> | 788 | ||
Ser Asp | > Ile Trp | Tyr Gin Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu |
1 | 5 | 10 |
<210> | 789 | ||
<211> | 12 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> | 789 | ||
Gin Arg | Ile Trp | Trp Gin Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu |
1 | 5 | 10 |
<210> | 790 | ||
<211> | 12 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna | sekwencja | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> | 790 | ||
Ser Arg | Ile Trp | Trp Gin Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 791 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> | 791 | ||
Arg Ser | Leu Tyr | Trp Gin Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu |
1 | 5 | 10 |
PL 211 164 B1
297 <210> 792 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 792
Thr Ile 1 | Ile Trp | Glu Gin Pro 5 | Tyr | Ala | Leu 10 | Pro | Leu |
<210> | 793 | ||||||
<211> | 12 | ||||||
<212> | PRT | ||||||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | |||||
<220> | |||||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||||||
<400> | 793 | ||||||
Trp Glu | . Thr Trp | Tyr Gin Pro | Tyr | Ala | Leu | Pro | Leu |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 794 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> 794 Ser Tyr Asp Trp | Glu Gin Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu | |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 795 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> 795 Ser Arg Ile Trp | Cys Gin Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu | |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 796 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> 796 Glu Ile Met Phe | Trp Gin Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu | |
1 | 5 | 10 |
298
PL 211 164 B1 <210> 797 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 797
Asp Tyr Val Trp Gin Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 798 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 798
Met Asp Leu Leu Val Gin Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 799 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 799
Gly Ser Lys Val Ile Leu Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 15 <210> 800 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 800
Arg Gin Gly Ala Asn Ile Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
<210> | 801 |
<211> | 15 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
PL 211 164 B1
299 <400> 801
Gly Gly Gly Asp Glu Pro Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 15 <210> 802 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 802
Ser Gin Leu Glu Arg Thr Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 803 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 803
Glu Thr Trp Val Arg Glu Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 804 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 804
Lys Lys Gly Ser Thr Gin Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 805 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 805
Leu Gin Ala Arg Met Asn Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 806 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
300
PL 211 164 B1 <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 806
Glu Pro Arg Ser Gin Lys Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 807 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 807
Val Lys Gin Lys Trp Arg Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 808 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 808
Leu Arg Arg His Asp Val Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 809 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 809
Arg Ser Thr Ala Ser Ile Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 15 <210> 810 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 810
Glu Ser Lys Glu Asp Gin Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu <210>
<211>
<212>
811
PRT
PL 211 164 B1
301 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 811
Glu Gly Leu Thr Met Lys Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
<210> <211> <212> <213> | 812 15 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
<400> | 812 |
Glu Gly Ser Arg Glu Gly Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 813 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 813
Val Ile Glu Trp Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 814 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 814
Val Trp Tyr Trp Glu Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 815 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 815
Ala Ser Glu Trp Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10
302
PL 211 164 B1 <210> 816 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 816
Phe Tyr Glu Trp 1 | Trp Gln Pro 5 | Tyr Ala | Leu Pro 10 | Leu | |||
<210> | 817 | ||||||
<211> | 12 | ||||||
<212> | PRT | ||||||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | |||||
<220> | |||||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||||||
<400> | 817 | ||||||
Glu Gly | Trp Trp | Val Gln Pro | Tyr | Ala | Leu | Pro | Leu |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 818 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> 818 Trp Gly Glu Trp | Leu Gln Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu | |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 819 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> 819 Asp Tyr Val Trp | Glu Gln Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu | |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 820 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> | 820 | ||
Ala His | i Thr Trp | Trp Gln Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu |
1 | 5 | 10 |
PL 211 164 B1
303 <210> 821 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 821
Phe Ile Glu Trp Phe Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 822 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 822
Trp Leu Ala Trp Glu Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
823
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 823
Val Met Glu Trp Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 824 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 824
Glu Arg Met Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 825 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy
304
PL 211 164 B1
<222> | (2, | 3, 5)..(6) | |
<223> | Xaa | = dowolny aminokwas | |
<400> | 825 | ||
Asn Xaa | . Xaa | Trp Xaa Xaa Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu |
1 | 5 | 10 |
<210> | 826 | ||
<211> | 12 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> | 826 | ||
Trp Gly Asn Trp | Tyr Gin Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu | |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 827 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> 827 Thr Leu Tyr Trp | Glu Gin Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu | |
1 | 5 | 10 |
<210> | 828 | ||
<211> | 12 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna | sekwencj a | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> | 828 | ||
Val Trp | i Arg Trp | Glu Gin Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 829 11 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> 829 Leu Leu Trp Thr | Gin Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu | |
1 | 5 | 10 |
<210> | 830 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
PL 211 164 B1
305 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (5)..(6) <223> Xaa = dowolny aminokwas <400> 830
Ser Arg Ile Trp Xaa Xaa | Pro Tyr Ala Leu Pro Leu | |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 831 12 PRT Sztuczna | sekwencja | |
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> | 831 | ||
Ser Asp | i Ile Trp | Tyr Gin Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu |
1 | 5 | 10 |
<210> | 832 | |
<211> | 12 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (5) . . (6) | |
<223> | Xaa = dowolny aminokwas | |
<400> | 832 | |
Trp Gly Tyr Tyr Xaa Xaa Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu | |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 833 12 PRT Sztuczna | sekwencj a | |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<400> 833 Thr Ser Gly Trp | Tyr Gin Pro Tyr Ala | Leu Pro Leu | |
1 | 5 | 10 |
<210> 834 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
306
PL 211 164 B1 <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (5) . . (6)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 834
Val His Pro Tyr Xaa Xaa Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 835 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 835
Glu His Ser Tyr Phe Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 836 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1) . . (2)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 836
Xaa Xaa Ile Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 837 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 837
Ala Gin Leu His Ser Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10
<210> | 838 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> |
PL 211 164 B1
307 <223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 838
Trp Ala Asn Trp Phe Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 839 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 839
Ser Arg Leu Tyr Ser Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 840 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 840
Gly Val Thr Phe Ser Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 841 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 841
Ser Ile Val Trp Ser Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 842 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 842
Ser Arg Asp Leu Val Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 843 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
308
PL 211 164 B1 <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 843
His Trp Gly His Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Asp Asp Leu
Gly <210> 844 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 844
Ser Trp His Ser Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Ser Val Pro
Glu <210> 845 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 845
Trp Arg Asp Ser Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Pro Glu Ser
Ala <210> 846 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 846
Thr Trp Asp Ala Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Lys Trp Leu
Asp
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <210> 847 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PL 211 164 B1
309 <400> 847
Thr Pro Pro Trp Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Ser Leu Asp
Pro <210> 848 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 848
Tyr Trp Ser Ser Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Ser Val His
Ser <210> 849 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 849
Tyr Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Gly Leu 15 10 <210> 850 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 850
Tyr Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 851 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 851
Glu Trp Ile Gin Pro Tyr Ala Thr Gly Leu 15 10 <210> 852 <211> 10
310
PL 211 164 B1 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 852
Asn Trp Glu Gln Pro Tyr Ala Lys Pro Leu 15 10 <210> 853 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 853
Ala Phe Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 854 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 854
Phe Leu Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 855 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 855
Val Cys Lys Gln Pro Tyr Leu Glu Trp Cys 15 10 <400> 856
Glu Thr Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro 15 10 15 <210> 856 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1
PL 211 164 B1
311
Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 857 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 857
Gln Gly Trp Leu Thr Trp Gln Asp Ser Val Asp Met Tyr Trp Gln Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 858 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 858
Phe Ser Glu Ala Gly Tyr Thr Trp Pro Glu Asn Thr Tyr Trp Gln Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 859 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 859
Thr Glu Ser Pro Gly Gly Leu Asp Trp Ala Lys Ile Tyr Trp Gln Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <400> 860
Asp Gly Tyr Asp Arg Trp Arg Gln Ser Gly Glu Arg Tyr Trp Gln Pro 15 10 15 <210> 860 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1
312
PL 211 164 B1
Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 861 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 861
Thr Ala Asn Val Ser Ser Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 862 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 862
Ser Val Gly Glu Asp His Asn Phe Trp Thr Ser Glu Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 863 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 863
Met Asn Asp Gin Thr Ser Glu Val Ser Thr Phe Pro Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <400> 864
Ser Trp Ser Glu Ala Phe Glu Gin Pro Arg Asn Leu Tyr Trp Gin Pro 15 10 15 <210> 864 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1
PL 211 164 B1
313
Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 865 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 865
Gin Tyr Ala Glu Pro Ser Ala Leu Asn Asp Trp Gly Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 866 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 866
Asn Gly Asp Trp Ala Thr Ala Asp Trp Ser Asn Tyr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 867 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 867
Thr His Asp Glu His Ile Tyr Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 868 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <400> 868
Met Leu Glu Lys Thr Tyr Thr Thr Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Pro 15 10 15 <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1
Tyr Ala Leu Pro Leu
314
PL 211 164 B1 <210> 869 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 869
Trp Ser Asp Pro Leu Thr Arg Asp Ala Asp Leu Tyr Trp Gin Pro Tyr 15 10 15
Ala Leu Pro Leu 20 <210> 870 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 870
Ser Asp Ala Phe Thr Thr Gin Asp Ser Gin Ala Met Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 871 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 871
Gly Asp Asp Ala Ala Trp Arg Thr Asp Ser Leu Thr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 872 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <400> 872
Ala Ile Ile Arg Gin Leu Tyr Arg Trp Ser Glu Met Tyr Trp Gin Pro 15 10 15 <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1
Tyr Ala Leu Pro Leu
PL 211 164 B1
315
316
PL 211 164 B1 <210> 877 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 877
Glu Asn Pro Phe Thr Trp Gln Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 878 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 878
Val Thr Pro Phe Thr Trp Glu Asp Ser Asn Val Phe Tyr Trp Gln Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 879 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 879
Gln Ile Pro Phe Thr Trp Glu Gln Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 880 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <400> 880
Gln Ala Pro Leu Thr Trp Gln Glu Ser Ala Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro 15 10 15 <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1
Tyr Ala Leu Pro Leu
PL 211 164 B1
317 <210> 881 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 881
Glu Pro Thr Phe Thr Trp Glu Glu Ser Lys Ala Thr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 882 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 882
Thr Thr Thr Leu Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 883 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 883
Glu Ser Pro Leu Thr Trp Glu Glu Ser Ser Ala Leu Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 884 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 884
Glu Thr Pro Leu Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro
10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu
318
PL 211 164 B1 <210> 885 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 885
Glu Ala Thr Phe Thr Trp Ala Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr‘ Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 886 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 886
Glu Ala Leu Phe Thr Trp Lys Glu Ser Thr Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 887 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 887
Ser Thr Pro Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro Tyr 15 10 15
Ala Leu Pro Leu 20 <210> 888 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 888
Glu Thr Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro
10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu
PL 211 164 B1
319 <210> 889 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 889
Lys Ala Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Gin Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 890 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 890
Ser Thr Ser Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 891 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 891
Asp Ser Thr Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 892 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 892
Tyr Ile Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro
10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu
320
PL 211 164 B1 <210> 893 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 893
Gin Thr Ala Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 894 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 894
Glu Thr Leu Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Thr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 895 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 895
Val Ser Ser Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 896 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 896
Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 1 5 <210> 897 <211> 11 <220>
<223>
PL 211 164 B1
321 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1) . . (1)
Pozycja 1, Xaa oznacza resztę fosfotyrosylu <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2) . . (2)
Pozycja 2, Xaa oznacza resztę 1-naftyloalanylu <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (6) . . (6)
Pozycja 6, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 897
Xaa Xaa Pro Tyr Gln Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 898 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 898
Thr Ala Asn Val Ser Ser Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro 1 5 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 899 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 899
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
<210> | 900 |
<211> | 15 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
322
PL 211 164 B1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10) .. (10)
Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 900
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 901 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 901
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gin Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 15 <210> 902 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 902
Glu Thr Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 903 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (13) . . (13)
Pozycja 13, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 903
Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gin Xaa Tyr Ala Leu
10 15
Pro Leu
PL 211 164 B1
323
<210> | 907 | |
<211> | 8 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY | IL-1 |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (1) . . (2) | |
<223> | Xaa oznacza dowolny | aminokwas |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (4) . . (4) | |
<223> | Xaa oznacza resztę | prolilu albo azetydyny |
<220> | ||
<221> | inne cechy |
324
PL 211 164 B1 <222> (6)..(6) <223> Pozycja 6, Xaa oznacza S, A, V albo L <220>
<221> inne cechy <222> (7) . . (8) <223> Xaa oznacza dowolny aminokwas <400> 907
Xaa Xaa Gin Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa
5 <210> 908 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Pozycja 1, Xaa oznacza Y, W albo F <220>
<221> inne cechy <222> (2, 7)..(8) <223> Xaa oznacza dowolny aminokwas <220>
<221> inne cechy <222> (4)..(4) <223> Pozycja 4, Xaa oznacza resztę prolilu albo azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (6)..(6) <223> Pozycja 6, Xaa oznacza S, A, V albo L <400> 908
Xaa Xaa Gin Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa
5
<210> | 909 | |
<211> | 8 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (1) . . (1) | |
<223> | Pozycja 1, Xaa oznacza Y, | W albo F |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (2) . . (2) | |
<223> | Pozycja 2, Xaa oznacza E, | F, V, W albo Y |
PL 211 164 B1
325
<210> 910 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (1) . . (1) <223> Pozycja 1, Xaa oznacza <220>
<221> inne cechy <222> (2)..(2) <223> Pozycja 2, Xaa oznacza <220>
<221> inne cechy <222> (3)..(3) <223> Pozycja 3, Xaa oznacza <220>
<221> inne cechy <222> (5)..(5) <223> Pozycja 5, Xaa oznacza <220>
<221> inne cechy <222> (7) . . (7) <223> Pozycja 7, Xaa oznacza <220>
<221> inne cechy <222> (8) . . (8) <223> Pozycja 8, Xaa oznacza
V, L, I, E, P, G, Y
Μ, T albo D
Y, W albo F
E, F, V, W albo Y resztę prolilu albo
S, A, V albo L
M, F, V, R, Q, Κ, T azetydyny;
S, D, L, I albo E;
326
PL 211 164 B1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (9) . . (9)
Pozycja 9, Xaa oznacza E, L, W, V, Η, I, G, A, D, L, Y, N, Q albo P <400> 910
Xaa Xaa Xaa Gin Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa <210> 911 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 911
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 15 <210> 912 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 912
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 15 <210> 913 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 913
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 15
<210> <211> <212> <213> | 914 15 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
<220> |
PL 211 164 B1
327 <221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 914
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gin Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 915 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 915
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 916 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 916
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gin Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu
<210> | 917 | |||||||||
<211> | 21 | |||||||||
<212> | PRT | |||||||||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||||||||
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |||||||||
<220> <221> | inne cechy | |||||||||
<222> | (1) . . (1) | |||||||||
<223> | Pozycja 1, Xaa oznacza A, | D, | E, | F, | G, | K, | Q, | S, | Τ, V albo Y | |
<220> <221> | inne cechy | |||||||||
<222> | (2) . . (2) | |||||||||
<223> | Pozycja 2, Xaa oznacza A, | D, | G, | I, | N, | P, | S, | T, | V albo | W |
<220> <221> | inne cechy | |||||||||
<222> | (3) . . (3) | |||||||||
<223> | Pozycja 3, Xaa oznacza A, | D, | G, | L, | N, | p, | s. | T, | W albo | Y |
328
PL 211 164 B1
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (4) . . (4) |
<223> | Pozycja 4, |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (5) . . (5) |
<223> | Pozycja 5, |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (6) . . (6) |
<223> | Pozycja 6, |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (7) . . (7) |
<223> | Pozycja 7, |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (8) . . (8) |
<223> | Pozycja 8, |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (9) . . (9) |
<223> | Pozycja 9, |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (10)..(10) |
<223> | Pozycja 10 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (11)·-(11) |
<223> | Pozycja 11 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (12) . . (12) |
<223> | Pozycja 12 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (13) . . (13) |
<223> | Pozycja 13 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (14) . . (14) |
<223> | Pozycja 14 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (16) . . (16) |
<223> | Pozycja 16 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (18)..(18) |
D, E, Q, R, S albo T
I, L, P, S, T albo W
E, F, K, N, Q, R, S albo Y;
E, F, Q, R, T albo W
D, P, S, T albo W
Xaa oznacza A, E, L, P, S, Τ, V albo Y
Xaa oznacza Y, W albo F
Xaa oznacza E, F, V, W albo Y
Xaa oznacza P albo resztę azetydyny;
PL 211 164 B1
329
<223> | Pozycja 18, | Xaa | oznacza | S, A, V albo L | |||
<220> | |||||||
<221> | inne cechy | ||||||
<222> | (19)..(19) | ||||||
<223> | Pozycja 19, | Xaa | oznacza | M, F, V, R, Q, K, | T, | S, D, L, | I albo E |
<220> | |||||||
<221> | inne cechy | ||||||
<222> | (20) . . (20) | ||||||
<223> | Pozycja 20, | Xaa | oznacza | Q albo P. | |||
<400> | 917 | ||||||
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa | . Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa | Xaa | Xaa Gln | Xaa |
Tyr Xaa Xaa Xaa Leu 20 <210> 918 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 918
Thr Ala Asn Val Ser Ser Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 919 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 919
Ser Trp Thr Asp Tyr Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Ile Ser 15 10 15
Gly Leu <210> 920 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 920
Glu Thr Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
10 15
330
PL 211 164 B1
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 921 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 921
Glu Asn Thr Tyr Ser Pro Asn Trp Ala Asp Ser Met Tyr Trp Gln Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 922 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 922
Ser Val Gly Glu Asp His Asn Phe Trp Thr Ser Glu Tyr Trp Gln Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 923 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 923
Asp Gly Tyr Asp Arg Trp Arg Gln Ser Gly Glu Arg Tyr Trp Gln Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 924 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 924
Phe Glu T^rp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
10 15
PL 211 164 B1
331 <210> 925 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 925
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Pro Tyr 15 10 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
926
PRT
Sztuczna sekwencja
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10) . . (10)
Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 926
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 927 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 927
Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Pro Tyr 15 10 <210> 928 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 928
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gin Xaa Tyr
10
332
PL 211 164 B1 <210> 929 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 929
Ala Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 930 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 930
Phe Ala Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 931 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 931
Phe Glu Ala Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10
<210> <211> <212> <213> | 932 11 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
<220> |
PL 211 164 B1
333 <221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 932
Phe Glu Trp Ala Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr 15 10 <210> 933 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 933
Phe Glu Trp Thr Ala Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr 15 10 <210> 934 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 934
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Tyr Trp Gln Xaa Tyr 15 10 <210> 935 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 935
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Ala Trp Gln Xaa Tyr
10
334
PL 211 164 B1 <210> 936 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 936
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Ala Gin Xaa Tyr | ||
1 | 5 | 10 |
<210> | 937 | |
<211> | 11 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (10) .. (10) | |
<223> | Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny | |
<400> | 937 | |
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin | Xaa Ala | |
1 | 5 | 10 |
<210> | 938 | |
<211> | 11 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 938
Phe Glu Trp Thr Gly Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10
<210> | 939 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> |
PL 211 164 B1
335 <221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 5, reszta D-aminokwasu
Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 939
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr <210> 940 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (5)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 940
Phe Glu Trp Thr Xaa Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 941 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (5) . . (5) <223> Pozycja 5, Xaa oznacza resztę kwasu pipekolinowego <220>
<221> inne cechy <222> (10) . . (10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 941
Phe Glu Trp Thr Xaa Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr
10 <210> 942 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (6)..(6) <223> Pozycja 6, Xaa oznacza resztę kwasu aminoizobutanowego
336
PL 211 164 B1 <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 942
Phe Glu Trp Thr Pro Xaa Tyr Trp Gin Xaa Tyr
1 | 5 10 |
<210> | 943 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (6) . . (6) |
<223> | Pozycja 6, Xaa oznacza resztę sarkozyny |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (10) . . (10) |
<223> | Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny |
<400> | 943 |
Phe Glu Trp Thr Pro Xaa Trp Tyr Gin Xaa Tyr | |
1 | 5 10 |
<210> | 944 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (5)..(5) <223> Pozycja 5, Xaa oznacza resztę sarkozyny <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 944
Phe Glu Trp Thr Xaa Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr
1 | 5 |
<210> | 945 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
PL 211 164 B1
337
<220> <221> | inne cechy |
<222> | (10) .. (10) |
<223> | Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny |
<400> 945
Phe Glu Trp Thr Pro Asn Tyr Trp Gin Xaa Tyr
1 | 5 10 |
<210> <211> | 946 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> <221> | inne cechy |
<222> | (5) . . (5) |
<223> | Pozycja 5, reszta D-aminokwasu |
<220> <221> | inne cechy |
<222> | (10)..(10) |
<223> | Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny |
<400> 946
Phe Glu Trp Thr Pro Val Tyr Trp Gin Xaa Tyr
1 | 5 10 |
<210> <211> | 947 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> <221> <222> <223> | inne cechy (10)..(10) Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny |
<400> 947
Phe Glu Trp Thr Val Pro Tyr Trp Gin Xaa Tyr
1 | 5 10 |
<210> | 948 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> <223> | (1) . . (1) Pozycja 1, acetylowana reszta Phe |
338
PL 211 164 B1 <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 948
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr 15 10 <210> 949 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Pozycja 1, acetylowana reszta Phe <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 949
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr 15 10 <210> 950 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Pozycja 1, Xaa = 1-naftyloalanina <220>
<221> inne cechy <222> (10) . . (10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 950
Xaa Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1 | 5 |
<210> | 951 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
PL 211 164 B1
339 <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, xaa oznacza resztę azetydyny <400> 951
Tyr Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr 15 10 <210> 952 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 952
Phe Glu Trp Val Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr 15 10 <210> 953 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (10) . . (10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 953
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr 15 10 <210> 954 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 954
Phe Glu Trp Thr Pro Ser Tyr Tyr Gln Xaa Tyr 15 10
340
PL 211 164 B1 <210> 955 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 955
Phe Glu Trp Thr Pro Asn Tyr Tyr Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 956 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (5)..(5) <223> Pozycja 5, Xaa = naftyloalanina <400> 956
Ser His Leu Tyr Xaa Gin Pro Tyr Ser Val Gin Met 15 10 <210> 957 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (5) . . (5) <223> Pozycja 5, Xaa = naftyloalanina <400> 957
Thr Leu Val Tyr Xaa Gin Pro Tyr Ser Leu Gin Thr 15 10
<210> | 958 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
PL 211 164 B1
341 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (5) . . (5)
Pozycja 5, Xaa = naftyloalanina <400> 958
Arg Gly Asp Tyr Xaa Gin Pro Tyr Ser Val Gin Ser 15 10 <210> 959 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (5) . . (5)
Pozycja 5, Xaa = naftyloalanina <400> 959
Asn Met Val Tyr Xaa Gin Pro Tyr Ser Ile Gin Thr 15 10 <210> 960 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 960
Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin <210> 961 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (3) . . (3)
Pozycja 3, Xaa = naftyloalanina <400> 961
Val Tyr Xaa Gin Pro Tyr Ser Val Gin <210> 962 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
342
PL 211 164 B1 <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (7) . . (7) <223> Pozycja 7, Xaa oznacza resztę azetydyny <400> 962
Thr Phe Val Tyr Trp Gin Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 963 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, Xaa = p-benzoilo-L-fenyloalanina <400> 963
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gin Xaa Xaa 15 10 <210> 964 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Pozycja 1, Xaa = acetylowana reszta Phe <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Pozycja 11, Xaa = p-benzoilo-L-fenyloalanina <400> 964
Xaa Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gin Xaa Xaa 15 10
PL 211 164 B1
343
<210> | 965 | ||
<211> | 11 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||
<220> | |||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | ||
<220> | |||
<22I> | inne cechy | ||
<222> | (8) . . (10) | ||
<223> | Pozycja 8, Xaa = p-benzoilo-L- | fenyloalanina | |
Pozycja 10, Xaa oznacza | resztę | azetydyny | |
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (10)..(10) | ||
<223> | Pozycja 10, Xaa oznacza | resztę | azetydyny |
<400> | 965 |
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Xaa Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 966 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> ACETYLACJA <220>
<221> inne cechy <222> (8) . . (8) <223> Pozycja 8, Xaa = p-benzoilo-L-fenyloalanina <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny.
<400> 966
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Xaa Gin Xaa Tyr
1 | 5 |
<210> <211> <212> <213> | 967 11 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
<220> <221> <222> | inne cechy (7) . . (7) |
344
PL 211 164 B1 <223> Pozycja 7, Xaa = p-benzoilo-L-fenyloalanina <220>
<221> inne cechy <222> (10) . . (10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny.
<400> 967
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Xaa Tyr Gln Xaa Tyr 15 10 <210> 968 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> MOD_RES <222> (1) . . (1) <223> ACETYLACJA <220>
<221> inne cechy <222> (7) . . (7) <223> Pozycja 7, Xaa = p-benzoilo-L-fenyloalanina <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny.
<400> 968
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Xaa Tyr Gln Xaa Tyr 15 10
<210> | 969 | |
<211> | 11 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |
<220> | ||
<221> | MOD RES | |
<222> | (1) . . (1) | |
<223> | ACETYLACJA | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (3) . . (3) | |
<223> | Pozycja 3, Xaa = p-benzoilo-L- | fenyloalanina |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (10)..(10) | |
<223> | Pozycja 10, Xaa oznacza resztę | azetydyny |
PL 211 164 B1
345 <400> 969
Phe Glu Xaa Thr Pro Gly Tyr Tyr Gin Xaa Tyr
10 <210> 970 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> ACETYLACJA <220>
<221> inne cechy <222> (3)..(3) <223> Pozycja 3, Xaa = p-benzoilo-L-fenyloalanina <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny.
<400> 970
Phe Glu Xaa Thr Pro Gly Tyr Tyr Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 971 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Pozycja 1, Xaa = p-benzoilo-L-fenyloalanina <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny.
<400> 971
Xaa Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gin Xaa Tyr
1 | 5 |
<210> | 972 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD ANTAGONISTY |
346
PL 211 164 B1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1) . . (1)
Pozycja 1, Xaa = acetylowana p-benzoilo-L-fenyloalanina <220>
<221>
<222>
<223>
MOD_RES (1) . . (1) ACETYLACJA <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa oznacza resztę azetydyny.
<400> 972
Xaa Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 973 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 973
Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin <210> 974 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 974
Arg Leu Val Tyr Trp Gin Pro Tyr Ser Val Gin Arg 15 10 <210> 975 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (5) . . (5)
Pozycja 5, Xaa = naftyloalanina <400> 975
Arg Leu Val Tyr Xaa Gin Pro Tyr Ser Val Gin Arg 15 10
PL 211 164 B1
347 <210> 976 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 976
Arg Leu Asp Tyr Trp Gln Pro Tyr | Ser | Val 10 | Gln Arg | |
1 | 5 | |||
<210> | 977 | |||
<211> | 12 | |||
<212> | PRT | |||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||
<220> | ||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |||
<400> | 977 | |||
Arg Leu | . Val Trp Phe Gln Pro Tyr | Ser | Val | Gln Arg |
1 | 5 | 10 | ||
<210> | 978 | |||
<211> | 12 | |||
<212> | PRT | |||
<213> | Sztuczna sekwencja | |||
<220> | ||||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |||
<400> | 978 | |||
Arg Leu | . Val Tyr Trp Gln Pro Tyr | Ser | Ile | Gln Arg |
1 | 5 | 10 |
<210> <211> <212> <213> | 979 11 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (1) . . (1) |
<223> | Pozycja 1, Xaa = D albo Y |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (3) . . (3) |
<223> | Pozycja 3, Xaa = D albo S |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (4) . . (4) |
<223> | Pozycja 4, Xaa = S, T albo A |
<220>
348
PL 211 164 B1 <221> inne cechy <222> (5)..(5) <223> Pozycja 5, Xaa = S albo W <220>
<221> inne cechy <222> (6)..(6) <223> Pozycja 6, Xaa = S albo Y <220>
<221> inne cechy <222> (7) . . (7) <223> Xaa oznacza dowolny aminokwas <220>
<221> inne cechy <222> (8)..(8) <223> Pozycja 8, Xaa = N, S, K, H albo W
PL 211 164 B1
349 <210> 982 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 982
Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Asn Phe Leu Leu 15 10 <210> 983 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 983
Pro Ala Arg Glu Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Asp Ser Phe Leu Ile Trp
Cys <210> 984 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 984
Thr Ser Glu Tyr Asp Asn Thr Thr Trp Tyr Glu Lys Phe Leu Ala Ser
Gln <210> 985 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 985
Ser Gln Ile Pro Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Gln Ser Phe Leu Leu His
Gly <210> 986 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
350
PL 211 164 B1 <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 986
Ser Pro Phe Ile Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Asn Phe Leu Leu Thr
Tyr <210> 987 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 987
Glu Gin Ile Tyr Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Asp His Phe Leu Leu Ser
Tyr <210> 988 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 988
Thr Pro Phe Ile Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Asn Phe Leu Leu Thr
Tyr <210> 989 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 989
Thr Tyr Thr Tyr Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Arg Phe Leu Met Ser
Tyr <210> 990 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1
PL 211 164 B1
351 <400> 990
Thr Met Thr Gin Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Asn Phe Leu Leu Ser.
Tyr <210> 991 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 991 ·
Thr Ile Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Ala Asn Leu Val Gin Thr Tyr Pro
Gin <210> 992 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 992
Thr Ile Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Arg Phe Leu Ala Gin Tyr Pro
Asp <210> 993 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 993
His Ile Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Asn Phe Leu Leu Thr Tyr Thr
Pro <210> 994 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1
352
PL 211 164 B1 <400> 994
Ser Gln Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Asn Phe Leu Leu Ser Tyr Lys·
Ala <210> 995 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 995 '
Gln Ile Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Arg Phe Leu Leu Gln Tyr Asn
Ala <210> 996 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 996
Asn Gln Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Ser Phe Leu Leu Gln Tyr Asn
Thr <210> 997 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 997
Thr Ile Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Asn Phe Leu Leu Asn His Asn
Leu <210> 998 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1
PL 211 164 B1
353 <400> 998
His Tyr Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Arg Phe Leu Gin Gin Gly Trp.
1.0
His <210> 999 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 999 · Glu Thr Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 1000 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 1000
Tyr Ile Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 1001 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 1001
Asp Gly Tyr Asp Arg Trp Arg Gin Ser Gly Glu Arg Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20
<210> | 1002 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
354
PL 211 164 B1 <220>
<221>
<222>
<223>
<220>
<221>
<222>
<223>
<220>
<221>
<222>
<223>
<220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1) . (1)
Pozycja 1, Xaa = fosfotyrozyna inne cechy (2) . . (2)
Pozycja 2, Xaa = naftyloalanina inne cechy (3) . . (3)
Pozycja 3, Xaa = fosfotyrozyna inne cechy (5) . . (5)
Pozycja 5, Xaa oznacza resztę azetydyny.
<400> 1002
Xaa Xaa Xaa Gin Gin Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 <210> 1003 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 1003
Thr Ala Asn Val Ser Ser Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
Tyr Ala Leu Pro Leu 20 <210> 1004 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 1004
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 15 <210> 1005 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
355 <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 1005
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu Ser 15 10 15
Asp <210> 1006 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> inne cechy <222> (10) . . (10) <223> Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 1006
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gin Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 15
<210> | 1007 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (10) . . (10) |
<223> | Pozycja 10, Xaa = azetydyna |
<400> | 1007 |
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr |
10 <210> 1008 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> ACETYLACJA <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10)
356
PL 211 164 B1 <223> Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 1008
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr 15 10
<210> | 1009 | |
<211> | 11 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |
<220> | ||
<221> | MOD RES | |
<222> | (1) · . (1) | |
<223> | ACETYLACJA | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (10)..(10) | |
<223> | Pozycja 10, Xaa = azetydyna | |
<400> | 1009 | |
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln | Xaa Tyr | |
1 | 5 | 10 |
<210> | 1010 | |
<211> | 11 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |
<220> | ||
<221> | MOD RES | |
<222> | (1) · · (1) | |
<223> | ACETYLACJA | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (10)..(10) | |
<223> | Pozycja 10, Xaa = azetydyna | |
<400> | 1010 | |
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln | Xaa Tyr | |
1 | 5 | 10 |
<210> | 1011 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> | |
<221> | MOD_RES |
PL 211 164 B1
357 <222> (1) . . (1) <223> ACETYLACJA <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 1011
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Tyr Trp Gin Xaa Tyr 15 10
<210> | 1012 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> | |
<221> | MOD RES |
<222> | (1) · · (1) |
<223> | ACETYLACJA |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (10) . . (10) |
<223> | Pozycja 10, Xaa = azetydyna |
<400> | 1012 |
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Trp Tyr Gin Xaa Tyr |
10
<210> | 1013 | |
<211> | 11 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |
<220> | ||
<221> | MOD RES | |
<222> | (1) . . (1) | |
<223> | ACETYLACJA | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (10)..(10) | |
<223> | Pozycja 10, Xaa = azetydyna | |
<400> | 1013 | |
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Tyr Tyr Gin | Xaa Tyr | |
1 | 5 | 10 |
<210> 1014 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
358
PL 211 164 B1 <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10) . . (10)
Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 1014
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gin Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu 15 10 15 <210> 1015 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10) . . (10)
Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 1015
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 1016 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10) . . (10)
Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 1016
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gin Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu <210> 1017 <211> 21 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <400> 1017
Thr Ala Asn Val Ser Ser Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Pro 15 10 15
PL 211 164 B1
359
Tyr Ala Leu Pro Leu 20
<210> | 1018 | |
<211> | 11 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |
<220> | ||
<221> | MOD RES | |
<222> | (1) · . (1) | |
<223> | ACETYLACJA | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (10)..(10) | |
<223> | Xaa W pozycji 10 oznacza | azetydynę |
<400> | 1018 | |
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp | Gln Xaa Tyr |
10
<210> | 1019 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 |
<220> | |
<221> | MOD RES |
<222> | (1)..(1) |
<223> | ACETYLACJA |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (10)..(10) |
<223> | Pozycja 10, Xaa = azetydyna |
<400> | 1019 |
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr |
10 <210> 1020 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> ACETYLACJA
360
PL 211 164 B1 <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa = azetydyna <400> 1020
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr 15 10
<210> | 1021 | |
<211> | 11 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 | |
<220> | ||
<221> | MOD RES | |
<222> | (1) . . (1) | |
<223> | ACETYLACJA | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (6) . . (6) | |
<223> | Pozycja 6, reszta D-aminokwasu | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (10)..(10) | |
<223> | Pozycja 10, Xaa = azetydyna. | |
<400> | 1021 | |
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Tyr Trp Gln | Xaa Tyr | |
1 | 5 | 10 |
<210> | 1022 |
<211> | 11 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> ACETYLACJA <220>
<221> inne cechy <222> (6)..(6) <223> Pozycja 6, reszta D-aminokwasu <220>
<221> inne cechy <222> (10)..(10) <223> Pozycja 10, Xaa = azetydyna.
PL 211 164 B1
361 <400> 1022
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Trp Tyr Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 1023 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD ANTAGONISTY IL-1 <220>
<221>
<222>
<223>
MOD_RES (1) · · (1) ACETYLACJA <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (6) . . (6)
Pozycja 6, Reszta D-aminokwasu <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (10)..(10)
Pozycja 10, Xaa = azetydyna.
<400> 1023
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Tyr Tyr Gin Xaa Tyr 15 10 <210> 1024 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 1024
Gly Gly Leu Tyr Leu Cys Arg Phe Gly Pro Val Thr Trp Asp Cys Gly 15 10 15
Tyr Lys Gly Gly 20 <210> 1025 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 1025
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
10 15
Pro Gin Gly Gly
362
PL 211 164 B1 <210> 1026 <211> 20 . <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 1026
Gly Gly Asp Tyr His Cys Arg Met Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys 15 10 15
Pro Leu Gly Gly 20 <210> 1027 <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
ANTAGONISTA VEGF <400> 1027
Val Glu Pro Asn Cys Asp Ile His Val Met Trp Glu Trp Glu Cys Phe 15 10 15
Glu Arg Leu <210> 1028 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
INHIBITOR MMP <400> 1028
Cys Thr Thr His Trp Gly Phe Thr Leu Cys 15 10 <210> 1029 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 1029
Val Gly Asn Tyr Met Cys His Phe Gly Pro Ile Thr Trp Val Cys Arg 15 10 15
Pro Gly Gly Gly 20 <210> 1030 <211> 20 <212> PRT
PL 211 164 B1
363 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 1030
Gly Gly Val Tyr Ala Cys Arg Met Gly Pro Ile Thr Trp Val Cys Ser 15 10 15
Pro Leu Gly Gly 20 <210> 1031 <211> 20 <212> PRT · <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTAGONISTA VEGF <400> 1031
Arg Gly Trp Val Glu Ile Cys Ala Ala Asp Asp Tyr Gly Arg Cys Leu 15 10 15
Thr Glu Ala Gin 20 <210> 1032 <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (1) . . (1)
Domena Fc przyłączona w pozycji 1 na C-końcu <400> 1032
Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala 15 10 15
Ala Arg Ala <210> 1033 <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD TPO-MIMETYCZNY <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (19)..(19)
Domena Fc przyłączona w pozycji 19 na C-końcu
364
PL 211 164 B1 <400> 1033
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly 15 10 15
Gly Gly Gly
<210> | 1034 | ||
<211> | 25 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||
<220> | |||
<223> | PEPTYD EPO-MIMETYCZNY | ||
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (25) . . (25) | ||
<223> | Domena Fc przyłączona w | pozycj i | 25 na C-końcu |
<400> | 1034 | ||
Gly Gly | Thr Tyr Ser Cys His Phe | Gly Pro | Leu Thr Trp Val Cys Lys |
Pro Gin Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly 20 25 <210> 1035 <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 1035
Val Gly Asn Tyr Met Ala His Met Gly Pro Ile Thr Trp Val Cys Arg 15 10 15
Pro Gly Gly <210> 1036 <211> 18 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 1036
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys 15 10 15
Pro Gin <210> 1037 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
365 <220>
<223> PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 1037
Gly Gly Leu Tyr Ala Cys His Met Gly Pro Met Thr Trp Val Cys Gin 15 10 15
Pro Leu Arg Gly 20 <210> 1038 <211> 22 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 1038
Thr Ile Ala Gin Tyr Ile Cys Tyr Met Gly Pro Glu Thr Trp Glu Cys 15 10 15
Arg Pro Ser Pro Lys Ala 20 <210> 1039 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 1039
Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys 15 10 <210> 1040 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <400> 1040
Tyr Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys 15 10 <210> 1041 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PEPTYD EPO-MIMETYCZNY <220>
<223>
366
PL 211 164 B1 <400> 1041
Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys 15 10
<210> <211> <212> <213> | 1042 12 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD EPO-MIMETYCZNY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (1)..(1) · |
<223> | Xaa (Ροζ. 1) może oznaczać dowolny spośród 20 L-aminokwasów; oprócz |
tego, że Xaa (Ροζ. 1) nie może być Y | |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (2) . . (2) |
<223> | Xaa W pozycji 2 może oznaczać dowolny spośród 20 L-aminokwasów |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (3) . . (3) |
<223> | Xaa (Poz. 3) może oznaczać C, A, kwas alfa-amino-gamma-bromobutanowy |
albo Hoc | |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (4) . . (4) |
<223> | Xaa (Poz. 4) może oznaczać R, H, L albo W |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (5) . . (5) |
<223> | Xaa (Poz. 5) może oznaczać M, F albo I |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (8) . . (8) |
<223> | Xaa W pozycji 8 może oznaczać dowolny spośród 20 L-aminokwasów |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (11)..(11) |
<223> | Xaa (Poz. 11) może oznaczać D, E, I, L albo V |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (12) . . (12) |
<223> | Xaa oznacza C, A, kwas alfa-amino-gamma-bromobutanowy albo Hoc, |
pod warunkiem, że Xaa w pozycji 3 albo 12 oznacza C albo Hoc | |
<400> | 1042 |
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Xaa 15 10 <210> 1043 <211> 5
PL 211 164 B1
367 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<22 3 > PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <220>
<221> inne cechy <222> (3)..(4) <223> Xaa = dowolny aminokwas <400> 1043
Asp Leu Xaa Xaa Leu
5 <210> 1044 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 1044
Arg Thr Asp Leu Asp Ser Leu Arg Thr Tyr Thr Leu 15 10
<210> | 1045 | |
<211> | 20 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | INHIBITOR TNF-ALFA | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (1) · · (1) | |
<223> | Domena Fc przyłączona w pozycji 1 na | C-końcu |
<400> | 1045 | |
Gly Gly Gly Gly Gly Asp Phe Leu Pro His Tyr | Lys Asn Thr Ser Leu |
10 15
Gly His Arg Pro 20
<210> | 1046 |
<211> | 20 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | INHIBITOR TNF-ALFA |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (20) . . (20) |
<223> | Domena Fc przyłączona w pozycji 20 na C-końcu |
368
PL 211 164 B1 <400> 1046
Asp Phe Leu Pro His Tyr Lys Asn Thr Ser Leu Gly His Arg Pro Gly 15 10 15
Gly Gly Gly Gly 20
<210> | 1047 | |
<211> | 20 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | ANTAGONISTA IL-1 R | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (1) . . (1) | |
<223> | Domena Fc przyłączona w pozycji 1 na | C-końcu |
<400> | 1047 | |
Gly Gly Gly Gly Gly Phe Glu Trp Thr Pro Gly | Tyr Trp Gln Pro Tyr |
10 15
Ala Leu Pro Leu 20 <210> 1048 <211> 20 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTAGONISTA IL-1 R <220>
<221> inne cechy <222> (20) . . (20) <223> Domena Fc przyłączona w pozycji 20 na C-końcu <400> 1048
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu Gly 15 10 15
Gly Gly Gly Gly 20
<210> | 1049 |
<211> | 24 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | ANTAGONISTA VEGF |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (1) . . (1) |
<223> | Domena Fc przyłączona w pozycji 1 na C-końcu |
PL 211 164 B1
369 <400> 1049
Gly Gly Gly Gly Gly Val Glu Pro Asn Cys Asp Ile His Val Met Trp. 15 10 15
Glu Trp Glu Cys Phe Glu Arg Leu 20
<210> | 1050 | ||
<211> | 24 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||
<220> | |||
<223> | ANTAGONISTA VEGF | ||
<220> | |||
<221> | inne cechy | ||
<222> | (24) . . (24) | ||
<223> | Domena Fc przyłączona | w pozycji 24 na | C-końcu |
<400> | 1050 | ||
Val Glu Pro Asn Cys Asp Ile | His Val Met Trp | Glu Trp Glu Cys Phe |
10 15
Glu Arg Leu Gly Gly Gly Gly Gly 20
<210> | 1051 | |
<211> | 15 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | INHIBITOR MMP | |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (1) . (1) | |
<223> | Domena Fc przyłączona w pozycji 1 na | C-końcu |
<400> | 1051 | |
Gly Gly Gly Gly Gly Cys Thr Thr His Trp Gly | Phe Thr Leu Cys |
10 15 <210> 1052 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<22 3 > INHIBITOR MMP <220>
<221> inne cechy <222> (15) . . (15) <223> Domena Fc przyłączona w pozycji 15 na C-końcu <400> 1052
Cys Thr Thr His Trp Gly Phe Thr Leu Cys Gly Gly Gly Gly Gly 15 10 15
370
PL 211 164 B1 <210> 1053 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 1053
Arg Thr Asp Leu Asp Ser Leu Arg Thr Tyr 15 10 <210> 1054 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 1054
Arg Thr Asp Leu Asp Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 1055 <211> 757 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
Fc-INHIBITOR TNF-ALFA <220>
<221>
<222>
CDS (4)..(747) <400> 1055 cat atg gac aaa act cac aca tgt cca cct tgt cca get ccg gaa ctc Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 15 10 15 ctg ggg gga ccg tea gtc ttc ctc ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
25 30 ctc atg atc tcc cgg acc cct gag gtc aca tgc gtg gtg gtg gac gtg Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
40 45
144 age cac gaa gac cct gag gtc aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
55 60
192
gag | gtg | cat | aat | gcc | aag | aca | aag | ccg | cgg | gag | gag | cag | tac | aac | age |
Glu | Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | Lys | Pro | Arg | Glu | Glu | Gln | Tyr | Asn | Ser |
65 | 70 | 75 | |||||||||||||
acg | tac | cgt | gtg | gtc | age | gtc | ctc | acc | gtc | ctg | cac | cag | gac | tgg | ctg |
Thr | Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | Leu | Thr | Val | Leu | His | Gln | Asp | Trp | Leu |
80 | 85 | 90 | 95 |
240
288
PL 211 164 B1
371
372
PL 211 164 B1
Val 65 | His | Asn | Ala Lys | Thr Lys 70 | Pro | Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr | |||||||||
75 | 80 | ||||||||||||||
Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | Leu | Thr | Val | Leu | His | Gin | Asp | Trp | Leu | Asn |
85 | 90 | 95 | |||||||||||||
Gly | Lys | Glu | Tyr | Lys | Cys | Lys | Val | Ser | Asn | Lys | Ala | Leu | Pro | Ala | Pro |
100 | 105 | 110 | |||||||||||||
Ile | Glu | Lys | Thr | Ile | Ser | Lys | Ala | Lys | Gly | Gin | Pro | Arg | Glu | Pro | Gin |
115 | 120 | 125 | |||||||||||||
Val | Tyr | Thr | Leu | Pro | Pro | Ser | Arg | Asp | Glu | Leu | Thr | Lys | Asn | Gin | Val |
130 | 135 | 140 | |||||||||||||
Ser | Leu | Thr | Cys | Leu | Val | Lys | Gly | Phe | Tyr | Pro | Ser | Asp | Ile | Ala | Val |
145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
Glu | Trp | Glu | Ser | Asn | Gly | Gin | Pro | Glu | Asn | Asn | Tyr | Lys | Thr | Thr | Pro |
165 | 170 | 175 | |||||||||||||
Pro | Val | Leu | Asp | Ser | Asp | Gly | Ser | Phe | Phe | Leu | Tyr | Ser | Lys | Leu | Thr |
180 | 185 | 190 | |||||||||||||
Val | Asp | Lys | Ser | Arg | Trp | Gin | Gin | Gly | Asn | Val | Phe | Ser | Cys | Ser | Val |
195 | 200 | 205 | |||||||||||||
Met | His | Glu | Ala | Leu | His | Asn | His | Tyr | Thr | Gin | Lys | Ser | Leu | Ser | Leu |
210 | 215 | 220 | |||||||||||||
Ser | Pro | Gly | Lys | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Asp | Phe | Leu | Pro | His | Tyr | Lys |
225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
Asn | Thr | Ser | Leu | Gly | His | Arg | Pro |
245 <210> 1057 <211> 761 <212> DNA
<213> | Sztuczna | sekwencj a |
<220> | ||
<223> | INHIBITOR TNF-ALFA-Fc | |
<220> | ||
<221> | CDS | |
<222> | (4) . . (747) | |
<400> | 1057 | |
cat atg | gac ttc | ctg ccg cac tac aaa aac acc tct ctg ggt cac cgt |
Met | Asp Phe | Leu Pro His Tyr Lys Asn Thr Ser Leu Gly His Arg |
1 | 5 10 15 | |
ccg ggt | gga ggc | ggt ggg gac aaa act cac aca tgt cca cct tgc cca |
Pro Gly | Gly Gly | Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro |
20 25 30 | ||
gca cct | gaa ctc | ctg ggg gga ccg tca gtt ttc ctc ttc ccc cca aaa |
Ala Pro | Glu Leu | Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys |
35 | 40 45 | |
ccc aag | gac acc | ctc atg atc tcc cgg acc cct gag gtc aca tgc gtg |
PL 211 164 B1
373
Pro | Lys | Asp 50 | Thr | Leu Met | Ile | Ser 55 | Arg | Thr | Pro | Glu | Val 60 | Thr | Cys | Val | ||
gtg | gtg | gac | gtg | agc | cac | gaa | gac | cct | gag | gtc | aag | ttc | aac | tgg | tac | 240 |
Val | Val | Asp | Val | Ser | His | Glu | Asp | Pro | Glu | Val | Lys | Phe | Asn | Trp | Tyr | |
65 | 70 | 75 | ||||||||||||||
gtg | gac | ggc | gtg | gag | gtg | cat | aat | gcc | aag | aca | aag | ccg | cgg | gag | gag | 288 |
Val | Asp | Gly | Val | Glu | Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | Lys | Pro | Arg | Glu | Glu | |
80 | 85 | 90 | 95 | |||||||||||||
cag | tac | aac | agc | acg | tac | cgt | gtg | gtc | agc | gtc | ctc | acc | gtc | ctg | cac | 336 |
Gln | Tyr | Asn | Ser | Thr | Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | Leu | Thr | Val | Leu | His | |
100 | 105 | 110 | ||||||||||||||
cag | gac | tgg | ctg | aat | ggc | aag | gag | tac | aag | tgc | aag | gtc | tcc | aac | aaa· | 384 |
Gln | Asp | Trp | Leu | Asn | Gly | Lys | Glu | Tyr | Lys | Cys | Lys | Val | Ser | Asn | Lys | |
115 | 120 | 125 | ||||||||||||||
gcc | ctc | cca | gcc | ccc | atc | gag | aaa | acc | atc | tcc | aaa | gcc | aaa | ggg | cag | 432 |
Ala | Leu | Pro | Ala | Pro | Ile | Glu | Lys | Thr | Ile | Ser | Lys | Ala | Lys | Gly | Gln | |
130 | 135 | 140 | ||||||||||||||
ccc | ega | gaa | cca | cag | gtg | tac | acc | ctg | ccc | cca | tcc | cgg | gat | gag | ctg | 480 |
Pro | Arg | Glu | Pro | Gln | Val | Tyr | Thr | Leu | Pro | Pro | Ser | Arg | Asp | Glu | Leu | |
145 | 150 | 155 | ||||||||||||||
acc | aag | aac | cag | gtc | agc | ctg | acc | tgc | ctg | gtc | aaa | ggc | ttc | tat | ccc | 528 |
Thr | Lys | Asn | Gln | Val | Ser | Leu | Thr | Cys | Leu | Val | Lys | Gly | Phe | Tyr | Pro | |
160 | 165 | 170 | 175 | |||||||||||||
agc | gac | atc | gcc | gtg | gag | tgg | gag | agc | aat | ggg | cag | ccg | gag | aac | aac | 576 |
Ser | Asp | Ile | Ala | Val | Glu | Trp | Glu | Ser | Asn | Gly | Gln | Pro | Glu | Asn | Asn | |
180 | 185 | 190 | ||||||||||||||
tac | aag | acc | acg | cct | ccc | gtg | ctg | gac | tcc | gac | ggc | tcc | ttc | ttc | ctc | 624 |
Tyr | Lys | Thr | Thr | Pro | Pro | Val | Leu | Asp | Ser | Asp | Gly | Ser | Phe | Phe | Leu | |
195 | 200 | 205 | ||||||||||||||
tac | agc | aag | ctc | acc | gtg | gac | aag | agc | agg | tgg | cag | cag | ggg | aac | gtc | 672 |
Tyr | Ser | Lys | Leu | Thr | Val | Asp | Lys | Ser | Arg | Trp | Gln | Gln | Gly | Asn | Val | |
210 | 215 | 220 | ||||||||||||||
ttc | tca | tgc | tcc | gtg | atg | cat | gag | gct | ctg | cac | aac | cac | tac | acg | cag | 720 |
Phe | Ser | Cys | Ser | Val | Met | His | Glu | Ala | Leu | His | Asn | His | Tyr | Thr | Gln | |
225 | 230 | 235 | ||||||||||||||
aag | agc | ctc | tcc | ctg | tct | ccg | ggt | aaa | taatggatcc gcgg | 761 | ||||||
Lys | Ser | Leu | Ser | Leu | Ser | Pro | Gly | Lys | ||||||||
240 | 245 |
<210> <211> <212> <213> | 1058 248 PRT Sztuczna | sekwencj a |
<220> <223> | Konstrukt | syntetyczny |
<400> 1058
Met Asp Phe Leu Pro His Tyr Lys Asn Thr Ser Leu Gly His Arg Pro 15 10 15
374
PL 211 164 B1
Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala. 20 25 30
Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 35 40 45
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 50 55 60
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
70 75 80
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin
90 95
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 100 105 110
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 115 120 125
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro 130 135 140
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr
145 150 155 160
Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
165 170 175
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 180 185 190
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 195 200 205
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe 210 215 220
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys 225 230 235 240
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 245
PL 211 164 B1
375
ctg Leu | ggg Gly | gga Gly | ccg Pro | tca Ser 20 | gtc Val | ttc Phe | ctc Leu | ttc Phe | ccc Pro 25 | cca Pro | aaa Lys | ccc Pro | aag Lys | gac Asp 30 | acc. Thr | 96 |
ctc | atg | atc | tcc | cgg | acc | cct | gag | gtc | aca | tgc | gtg | gtg | gtg | gac | gtg | 144 |
Leu | Met | Ile | Ser | Arg | Thr | Pro | Glu | Val | Thr | Cys | Val | Val | Val | Asp | Val | |
35 | 40 | 45 | ||||||||||||||
agc | cac | gaa | gac | cct | gag | gtc | aag | ttc | aac | tgg | tac | gtg | gac | ggc | gtg | 192 |
Ser | His | Glu | Asp | Pro | Glu | Val | Lys | Phe | Asn | Trp | Tyr | Val | Asp | Gly | Val | |
50 | 55 | 60 | ||||||||||||||
gag | gtg | cat | aat | gcc | aag | aca | aag | ccg | cgg | gag | gag | cag | tac | aac | agc | 240 |
Glu | Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | Lys | Pro | Arg | Glu | Glu | Gin | Tyr | Asn | Ser | |
65 | 70 | 75 | ||||||||||||||
acg | tac | cgt | gtg | gtc | agc | gtc | ctc | acc | gtc | ctg | cac | cag | gac | tgg | ctg | 288 |
Thr | Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | Leu | Thr | Val | Leu | His | Gin | Asp | Trp | Leu | |
80 | 85 | 90 | 95 | |||||||||||||
aat | ggc | aag | gag | tac | aag | tgc | aag | gtc | tcc | aac | aaa | gcc | ctc | cca | gcc | 336 |
Asn | Gly | Lys | Glu | Tyr | Lys | Cys | Lys | Val | Ser | Asn | Lys | Ala | Leu | Pro | Ala | |
100 | 105 | 110 | ||||||||||||||
ccc | atc | gag | aaa | acc | atc | tcc | aaa | gcc | aaa | ggg | cag | ccc | ega | gaa | cca | 384 |
Pro | Ile | Glu | Lys | Thr | Ile | Ser | Lys | Ala | Lys | Gly | Gin | Pro | Arg | Glu | Pro | |
115 | 120 | 125 | ||||||||||||||
cag | gtg | tac | acc | ctg | ccc | cca | tcc | cgg | gat | gag | ctg | acc | aag | aac | cag | 432 |
Gin | Val | Tyr | Thr | Leu | Pro | Pro | Ser | Arg | Asp | Glu | Leu | Thr | Lys | Asn | Gin | |
130 | 135 | 140 | ||||||||||||||
gtc | agc | ctg | acc | tgc | ctg | gtc | aaa | ggc | ttc | tat | ccc | agc | gac | atc | gcc | 480 |
Val | Ser | Leu | Thr | Cys | Leu | Val | Lys | Gly | Phe | Tyr | Pro | Ser | Asp | Ile | Ala | |
145 | 150 | 155 | ||||||||||||||
gtg | gag | tgg | gag | agc | aat | ggg | cag | ccg | gag | aac | aac | tac | aag | acc | acg | 528 |
Val | Glu | Trp | Glu | Ser | Asn | Gly | Gin | Pro | Glu | Asn | Asn | Tyr | Lys | Thr | Thr | |
160 | 165 | 170 | 175 | |||||||||||||
cct | ccc | gtg | ctg | gac | tcc | gac | ggc | tcc | ttc | ttc | ctc | tac | agc | aag | ctc | 576 |
Pro | Pro | Val | Leu | Asp | Ser | Asp | Gly | Ser | Phe | Phe | Leu | Tyr | Ser | Lys | Leu | |
180 | 185 | 190 | ||||||||||||||
acc | gtg | gac | aag | agc | agg | tgg | cag | cag | ggg | aac | gtc | ttc | tca | tgc | tcc | 624 |
Thr | Val | Asp | Lys | Ser | Arg | Trp | Gin | Gin | Gly | Asn | Val | Phe | Ser | Cys | Ser | |
195 | 200 | 205 | ||||||||||||||
gtg | atg | cat | gag | gct | ctg | cac | aac | cac | tac | acg | cag | aag | agc | ctc | tcc | 672 |
Val | Met | His | Glu | Ala | Leu | His | Asn | His | Tyr | Thr | Gin | Lys | Ser | Leu | Ser | |
210 | 215 | 220 | ||||||||||||||
ctg | tct | ccg | ggt | aaa | ggt | gga | ggt | ggt | ggt | ttc | gaa | tgg | acc | ccg | ggt | 720 |
Leu | Ser | Pro | Gly | Lys | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Phe | Glu | Trp | Thr | Pro | Gly | |
225 | 230 | 235 | ||||||||||||||
tac | tgg | cag | ccg | tac | gct | ctg | ccg | ctg | taatggatcc ctcgag | 763 | ||||||
Tyr | Trp | Gin | Pro | Tyr | Ala | Leu | Pro | Leu | ||||||||
240 | 245 |
376
PL 211 164 B1
PL 211 164 B1
377 <220>
<223> ANTAGONISTA IL-l-FC <220>
<221> CDS <222> (4)..(747) <400> 1061
cat | atg Met 1 | ttc Phe | gaa Glu | tgg Trp | acc Thr 5 | ccg Pro | ggt Gly | tac Tyr | tgg Trp | cag Gin 10 | ccg Pro | tac Tyr | gct Ala | ctg Leu | ccg Pro 15 | 48 |
ctg | ggt | gga | ggc | ggt | ggg | gac | aaa | act | cac | aca | tgt | cca | cct | tgc | cca | 96 |
Leu | Gly | Gly | Gly | Gly 20 | Gly | Asp | Lys | Thr | His 25 | Thr | Cys | Pro | Pro | Cys 30 | Pro | |
gca | cct | gaa | ctc | ctg | ggg | gga | ccg | tca | gtt | ttc | ctc | ttc | ccc | cca | aaa | 144 |
Ala | Pro | Glu | Leu 35 | Leu | Gly | Gly | Pro | Ser 40 | Val | Phe | Leu | Phe | Pro 45 | Pro | Lys | |
ccc | aag | gac | acc | ctc | atg | atc | tcc | cgg | acc | cct | gag | gtc | aca | tgc | gtg | 192 |
Pro | Lys | Asp 50 | Thr | Leu | Met | Ile | Ser 55 | Arg | Thr | Pro | Glu | Val 60 | Thr | Cys | Val | |
gtg | gtg | gac | gtg | agc | cac | gaa | gac | cct | gag | gtc | aag | ttc | aac | tgg | tac | 240 |
Val | Val 65 | Asp | Val | Ser | His | Glu 70 | Asp | Pro | Glu | Val | Lys 75 | Phe | Asn | Trp | Tyr | |
gtg | gac | ggc | gtg | gag | gtg | cat | aat | gcc | aag | aca | aag | ccg | cgg | gag | gag | 288 |
Val 80 | Asp | Gly | Val | Glu | Val 85 | His | Asn | Ala | Lys | Thr 90 | Lys | Pro | Arg | Glu | Glu 95 | |
cag | tac | aac | agc | acg | tac | cgt | gtg | gtc | agc | gtc | ctc | acc | gtc | ctg | cac | 336 |
Gin | Tyr | Asn | Ser | Thr 100 | Tyr | Arg | Val | Val | Ser 105 | Val | Leu | Thr | Val | Leu 110 | His | |
cag | gac | tgg | ctg | aat | ggc | aag | gag | tac | aag | tgc | aag | gtc | tcc | aac | aaa | 384 |
Gin | Asp | Trp | Leu 115 | Asn | Gly | Lys | Glu | Tyr 120 | Lys | Cys | Lys | Val | Ser 125 | Asn | Lys | |
gcc | ctc | cca | gcc | ccc | atc | gag | aaa | acc | atc | tcc | aaa | gcc | aaa | ggg | cag | 432 |
Ala | Leu | Pro 130 | Ala | Pro | Ile | Glu | Lys 135 | Thr | Ile | Ser | Lys | Ala 140 | Lys | Gly | Gin | |
ccc | ega | gaa | cca | cag | gtg | tac | acc | ctg | ccc | cca | tcc | cgg | gat | gag | ctg | 480 |
Pro | Arg 145 | Glu | Pro | Gin | Val | Tyr 150 | Thr | Leu | Pro | Pro | Ser 155 | Arg | Asp | Glu | Leu | |
acc | aag | aac | cag | gtc | agc | ctg | acc | tgc | ctg | gtc | aaa | ggc | ttc | tat | ccc | 528 |
Thr 160 | Lys | Asn | Gin | Val | Ser 165 | Leu | Thr | Cys | Leu | Val 170 | Lys | Gly | Phe | Tyr | Pro 175 | |
agc | gac | atc | gcc | gtg | gag | tgg | gag | agc | aat | ggg | cag | ccg | gag | aac | aac | 576 |
Ser | Asp | Ile | Ala | Val 180 | Glu | Trp | Glu | Ser | Asn 185 | Gly | Gin | Pro | Glu | Asn 190 | Asn | |
tac | aag | acc | acg | cct | ccc | gtg | ctg | gac | tcc | gac | ggc | tcc | ttc | ttc | ctc | 624 |
Tyr | Lys | Thr | Thr 195 | Pro | Pro | Val | Leu | Asp 200 | Ser | Asp | Gly | Ser | Phe 205 | Phe | Leu | |
tac | agc | aag | ctc | acc | gtg | gac | aag | agc | agg | tgg | cag | cag | ggg | aac | gtc | 672 |
Tyr | Ser | Lys 210 | Leu | Thr | Val | Asp | Lys 215 | Ser | Arg | Trp | Gin | Gin 220 | Gly | Asn | Val |
378
PL 211 164 B1
ttc | tea | tgc | tcc | gtg | atg | cat | gag | get | ccg cac aac | cac | tac | acg | cag* | 720 |
Phe | Ser | Cys | Ser | Val | Met | His | Glu | Ala | Leu His Asn | His | Tyr | Thr | Gin | |
225 | 230 | 235 | ||||||||||||
aag | age | ctc | tcc | ctg | tct | ccg | ggt | aaa | taatggatcc | 757 | ||||
Lys | Ser | Leu | Ser | Leu | Ser | Pro | Gly | Lys | ||||||
240 | 245 |
<210> | 1062 | |
<211> | 248 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna | sekwencja |
<220> | ||
<223> | Konstrukt | syntetyczny |
<400> | 1062 | |
Met Phe | i Glu Trp | Thr Pro Gly Tyr Trp Gin Pro Tyr Ala Leu Pro Leu |
Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr 20
His Thr 25
Cys Pro Pro Cys Pro Ala 30
Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 35 40
Pro Pro Lys Pro 45
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 50 55
Glu Val 60
Thr Cys Val Val
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe 65 70 75
Asn Trp Tyr Val 80
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 85
Lys Thr 90
Lys Pro Arg Glu Glu Gin 95
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 100 105
Leu Thr Val Leu His Gin 110
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 115 120
Ser Asn Lys Ala 125
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 130 135
Lys Ala 140
Lys Gly Gin Pro
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 145 150
Ser Arg 155
Asp Glu Leu Thr 160
Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys 165
Leu Val 170
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 175
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 180
Asn Gly 185
Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 190
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 195 200
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 210 215
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 205
Gin Gin 220
Gly Asn Val Phe
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 225 230 235
Tyr Thr Gin Lys 240
PL 211 164 B1
379
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 245
<210> | 1063 | |
<211> | 773 | |
<212> | DNA | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | Fc-ANTAGONISTA VEGF | |
<220> | ||
<221> | CDS | |
<222> | (4)..(759) ' | |
<400> | 1063 | |
cat atg gac aaa act cac aca tgt cca ccg tgc cca gca cct gaa ctc | 48 |
Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 15 10 15 ctg ggg gga ccg tca gtt ttc ctc ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc 96
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
25 30 ctc atg atc tcc cgg acc cct gag gte aca tgc gtg gtg gtg gac gtg 144
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
40 45 agc cac gaa gac cct gag gte aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg 192
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
55 60 gag gtg cat aat gcc aag aca aag ccg cgg gag gag cag tac aac agc 240
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser
70 75 acg tac cgt gtg gte agc gte ctc acc gte ctg cac cag gac tgg ctg 288
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu
85 90 95 aat ggc aag gag tac aag tgc aag gte tcc aac aaa gcc ctc cca gcc 336
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
100 105 110
CCC Pro | atc Ile | gag Glu | aaa Lys 115 | acc Thr | atc Ile | tcc Ser | aaa Lys | gcc Ala 120 | aaa Lys | ggg Gly | cag Gin | ccc Pro | ega Arg 125 | gaa Glu | cca Pro | 384 |
cag | gtg | tac | acc | ctg | ccc | cca | tcc | cgg | gat | gag | ctg | acc | aag | aac | cag | 432 |
Gin | Val | Tyr | Thr | Leu | Pro | Pro | Ser | Arg | Asp | Glu | Leu | Thr | Lys | Asn | Gin | |
130 | 135 | 140 |
gte | agc | ctg | acc | tgc | ctg | gte | aaa | ggc | ttc | tat | ccc | agc | gac | atc | gcc |
Val | Ser 145 | Leu | Thr | Cys | Leu | Val 150 | Lys | Gly | Phe | Tyr | Pro 155 | Ser | Asp | Ile | Ala |
gtg | gag | tgg | gag | agc | aat | ggg | cag | ccg | gag | aac | aac | tac | aag | acc | acg |
val 160 | Glu | Trp | Glu | Ser | Asn 165 | Gly | Gin | Pro | Glu | Asn 170 | Asn | Tyr | Lys | Thr | Thr 175 |
380
PL 211 164 B1
cct Pro | ccc Pro | gtg Val | ctg Leu | gac Asp 180 | tcc Ser | gac Asp | ggc Gly | tcc Ser | ttc Phe 185 | ttc Phe | ctc Leu | tac Tyr | agc Ser | aag Lys 190 | ctc Leu. | 576 |
acc | gtg | gac | aag | agc | agg | tgg | cag | cag | ggg | aac | gtc | ttc | tca | tgc | tcc | 624 |
Thr | Val | Asp | Lys | Ser | Arg | Trp | Gln | Gln | Gly | Asn | Val | Phe | Ser | Cys | Ser | |
195 | 200 | 205 | ||||||||||||||
gtg | atg | cat | gag | gct | ctg | cac | aac | cac | tac | acg | cag | aag | agc | ctc | tcc | 672 |
Val | Met | His | Glu | Ala | Leu | His | Asn | His | Tyr | Thr | Gln | Lys | Ser | Leu | Ser | |
210 | 215 | 220 | ||||||||||||||
ctg | tct | ccg | ggt | aaa | ggt | ggt | ggt | ggt | ggt | gtt | gaa | ccg | aac | tgt | gac | 720 |
Leu | Ser | Pro | Gly | Lys | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Val | Glu | Pro | Asn | Cys | Asp | |
225 | 230 | 235 | ||||||||||||||
atc | cat | gtt | atg | tgg | gaa | tgg | gaa | tgt | ttt | gaa | cgt | ctg | taactcgagg | 769 | ||
Ile | His | Val | Met | Trp | Glu | Trp | Glu | Cys | Phe | Glu | Arg | Leu |
240 245 250 atcc 773 <210> 1064 <211> 252 <212> PRT
<213> Sztuczna | sekwencja |
<220> | |
<223> Konstrukt | . syntetyczny |
<400> 1064 | |
Met Asp Lys Thr | His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu |
1 | 5 10 15 |
Gly Gly Pro Ser | Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu |
20 | 25 30 |
Met Ile Ser Arg | Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser |
35 | 40 45 |
His Glu Asp Pro | Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu |
50 | 55 60 |
Val His Asn Ala | Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr |
65 | 70 75 80 |
Tyr Arg Val Val | Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn |
85 90 95 | |
Gly Lys Glu Tyr | Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro |
100 | 105 110 |
Ile Glu Lys Thr | Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln |
115 | 120 125 |
Val Tyr Thr Leu | Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val |
130 | 135 140 |
Ser Leu Thr Cys | Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val |
145 | 150 155 160 |
Glu Trp Glu Ser | Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro |
PL 211 164 B1
381
165 | 170 | 175 | ||||||||||||
Pro Val | Leu | Asp | Ser | Asp | Gly | Ser | Phe | Phe | Leu | Tyr | Ser | Lys | Leu | Thr |
180 | 185 | 190 | ||||||||||||
Val Asp | Lys | Ser | Arg | Trp | Gln | Gln | Gly | Asn | Val | Phe | Ser | Cys | Ser | Val |
195 | 200 | 205 | ||||||||||||
Met His | Glu | Ala | Leu | His | Asn | His | Tyr | Thr | Gln | Lys | Ser | Leu | Ser | Leu |
210 | 215 | 220 | ||||||||||||
Ser Pro | Gly | Lys | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Val | Glu | Pro | Asn | Cys | Asp | Ile |
225 | 230 | 235 | 240 | |||||||||||
His Val | Met | Trp | Glu | Trp | Glu | Cys | Phe | Glu | Arg | Leu | ||||
245 | 250 | |||||||||||||
<210> | 1065 | |||||||||||||
<211> | 773 | |||||||||||||
<212> | DNA | |||||||||||||
<213> | Sztuczna | sekwencja |
<220>
<223> ANTAGONISTA VEGF-Fc <220>
<221> CDS | |||||||||||||||
<222> | (4) . . | . (759) | |||||||||||||
<4oo> : | 1065 | ||||||||||||||
cat | atg | gtt | gaa | ccg | aac | tgt | gac | atc | cat | gtt | atg | tgg | gaa | tgg | gaa |
Met | Val | Glu | Pro | Asn | Cys | Asp | Ile | His | Val | Met | Trp | Glu | Trp | Glu | |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
tgt | ttt | gaa | cgt | ctg | ggt | ggt | ggt | ggt | ggt | gac | aaa | act | cac | aca | tgt |
Cys | Phe | Glu | Arg | Leu | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Asp | Lys | Thr | His | Thr | Cys |
20 | 25 | 30 | |||||||||||||
cca | ccg | tgc | cca | gca | cct | gaa | ctc | ctg | ggg | gga | ccg | tea | gtt | ttc | ctc |
Pro | Pro | Cys | Pro | Ala | Pro | Glu | Leu | Leu | Gly | Gly | Pro | Ser | Val | Phe | Leu |
35 | 40 | 45 | |||||||||||||
ttc | ccc | cca | aaa | ccc | aag | gac | acc | ctc | atg | atc | tcc | cgg | acc | cct | gag |
Phe | Pro | Pro | Lys | Pro | Lys | Asp | Thr | Leu | Met | Ile | Ser | Arg | Thr | Pro | Glu |
50 | 55 | 60 | |||||||||||||
gtc | aca | tgc | gtg | gtg | gtg | gac | gtg | age | cac | gaa | gac | cct | gag | gtc | aag |
Val | Thr | Cys | Val | Val | Val | Asp | Val | Ser | His | Glu | Asp | Pro | Glu | Val | Lys |
65 | 70 | 75 | |||||||||||||
ttc | aac | tgg | tac | gtg | gac | ggc | gtg | gag | gtg | cat | aat | gcc | aag | aca | aag |
Phe | Asn | Trp | Tyr | Val | Asp | Gly | Val | Glu | Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | Lys |
80 | 85 | 90 | 95 | ||||||||||||
ccg | cgg | gag | gag | cag | tac | aac | age | acg | tac | cgt | gtg | gtc | age | gtc | ctc |
Pro | Arg | Glu | Glu | Gln | Tyr | Asn | Ser | Thr | Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | Leu |
100 | 105 | 110 | |||||||||||||
acc | gtc | ctg | cac | cag | gac | tgg | ctg | aat | ggc | aag | gag | tac | aag | tgc | aag |
Thr | Val | Leu | His | Gln | Asp | Trp | Leu | Asn | Gly | Lys | Glu | Tyr | Lys | Cys | Lys |
115 | 120 | 125 |
382
PL 211 164 B1
gtc | tcc | aac | aaa | gcc | ctc |
Val | Ser | Asn 130 | Lys | Ala | Leu |
gcc | aaa | ggg | cag | ccc | ega |
Ala | Lys 145 | Gly | Gln | Pro | Arg |
cgg | gat | gag | ctg | acc | aag |
Arg 160 | Asp | Glu | Leu | Thr | Lys 165 |
ggc | ttc | tat | ccc | agc | gac |
Gly | Phe | Tyr | Pro | Ser 180 | Asp |
ccg | gag | aac | aac | tac | aag |
Pro | Glu | Asn | Asn 195 | Tyr | Lys |
tcc | ttc | ttc | ctc | tac | agc |
Ser | Phe | Phe 210 | Leu | Tyr | Ser |
cag | ggg | aac | gtc | ttc | tca |
Gln | Gly 225 | Asn | Val | Phe | Ser |
cac | tac | acg | cag | aag | agc |
His | Tyr | Thr | Gln | Lys | Ser |
240 245 atcc cca gcc ccc atc gag aaa Pro Ala Pro Ile Glu Lys
135 gaa cca cag gtg tac acc Glu Pro Gln Val Tyr Thr 150 155 aac cag gtc agc ctg acc Asn Gln Val Ser Leu Thr
170 atc gcc gtg gag tgg gag Ile Ala Val Glu Trp Glu
185 acc acg cct ccc gtg ctg Thr Thr Pro Pro Val Leu
200 aag ctc acc gtg gac aag Lys Leu Thr Val Asp Lys
215 acc atc tcc aaa 432
Thr Ile Ser Lys·
140 ctg ccc cca tcc 480
Leu Pro Pro Ser
tgc | tcc | gtg | atg | cat | gag |
Cys 230 | Ser | Val | Met | His | Glu 235 |
ctc | tcc | ctg | tct | ccg | ggt |
Leu | Ser | Leu | Ser | Pro 250 | Gly |
aaa taactcgagg 769
Lys tgc ctg gtc aaa 528
Cys Leu Val Lys
175 agc aat ggg cag 576
Ser Asn Gly Gln
190 gac tcc gac ggc 624
Asp Ser Asp Gly
205 agc agg tgg cag 672
Ser Arg Trp Gln
220 gct ctg cac aac 720
Ala Leu His Asn
773 <210> 1066 <211> 252 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> Konstrukt syntetyczny <400> 1066
Met Val Glu Pro Asn Cys Asp 1 5
Phe Glu Arg Leu Gly Gly Gly 20
Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 35
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 50 55
Thr Cys Val Val Val Asp Val 65 70
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 85
Ile His Val Met Trp Glu Trp 10
Gly Gly Asp Lys Thr His Thr 25 30
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe 40 45
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 60
Ser His Glu Asp Pro Glu Val 75
Glu Val His Asn Ala Lys Thr 90
Glu
Cys
Leu
Glu
Lys
Lys
Cys
Pro
Phe
Val
Phe
Pro
PL 211 164 B1
383
Arg Glu
Val Leu
Ser Asn 130
Lys Gly 145
Asp Glu
Phe Tyr
Glu Asn
Phe Phe 210
Gly Asn 225
Tyr Thr
Glu Gin 100
His Gin 115
Lys Ala
Gin Pro
Leu Thr
Pro Ser 180
Asn Tyr 195
Leu Tyr
Val Phe
Gin Lys
Tyr Asn
Asp Trp
Leu Pro
Arg Glu 150
Lys Asn 165
Asp Ile
Lys Thr
Ser Lys
Ser Cys 230
Ser Leu 245
Ser Thr
Leu Asn 120
Ala Pro 135
Pro Gin
Gin Val
Ala Val
Thr Pro 200
Leu Thr 215
Ser Val
Ser Leu
Tyr Arg 105
Gly Lys
Ile Glu
Val Tyr
Ser Leu 170
Glu Trp 185
Pro Val
Val Asp
Met His
Ser Pro 250
Val Val
Glu Tyr
Lys Thr 140
Thr Leu 155
Thr Cys
Glu Ser
Leu Asp
Lys Ser 220
Glu Ala 235
Gly Lys
Ser Val 110
Lys Cys 125
Ile Ser
Pro Pro
Leu Val
Asn Gly 190
Ser Asp 205
Arg Trp
Leu His
Leu Thr
Lys Val
Lys Ala
Ser Arg 160
Lys Gly 175
Gin Pro·
Gly Ser
Gin Gin
Asn His 240
<210> | 1067 | |
<211> | 748 | |
<212> | DNA | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | Fc-INHIBITOR MMP | |
<220> | ||
<221> | CDS | |
<222> | (4)..(732) | |
<400> | 1067 | |
cat atg gac aaa act cac aca tgt cca cct tgt cca gct ccg gaa ctc | 48 |
Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 15 10 15 ctg ggg gga ccg tca gtc ttc ctc ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc 96
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
25 30 ctc atg atc tcc cgg acc cct gag gtc aca tgc gtg gtg gtg gac gtg 144
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
40 45
agc Ser | cac His | gaa Glu 50 | gac Asp | cct Pro | gag Glu | gtc Val | aag Lys 55 | ttc Phe | aac Asn | tgg Trp | tac Tyr | gtg Val 60 | gac Asp | ggc Gly | gtg Val | 192 |
gag | gtg | cat | aat | gcc | aag | aca | aag | ccg | cgg | gag | gag | cag | tac | aac | agc | 240 |
Glu | Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | Lys | Pro | Arg | Glu | Glu | Gin | Tyr | Asn | Ser | |
65 | 70 | 75 |
384
PL 211 164 B1 acg tac cgt gtg gtc agc gtc ctc acc gtc ctg cac cag gac tgg ctg· Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 80 85 90 95 aat ggc aag gag tac aag tgc aag gtc tcc aac aaa gcc ctc cca gcc Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
100 105 110 ccc atc gag aaa acc atc tcc aaa gcc aaa ggg cag ccc ega gaa cca Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
115 120 125 cag gtg tac acc ctg ccc cca tcc cgg gat gag ctg acc aag aac cag Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln
130 135 140 ' gtc agc ctg acc tgc ctg gtc aaa ggc ttc tat ccc agc gac atc gcc Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
145 150 155 gtg gag tgg gag agc aat ggg cag ccg gag aac aac tac aag acc acg Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 160 165 170 175 cct ccc gtg ctg gac tcc gac ggc tcc ttc ttc ctc tac agc aag ctc Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
180 185 190 acc gtg gac aag agc agg tgg cag cag ggg aac gtc ttc tca tgc tcc Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
195 200 205
288
336
384
432
480
528
576
624
gtg | atg | cat | gag | gct | ctg | cac | aac | cac | tac | acg | cag | aag | agc | ctc | tcc | 672 |
Val | Met | His | Glu | Ala | Leu | His | Asn | His | Tyr | Thr | Gln | Lys | Ser | Leu | Ser | |
210 | 215 | 220 | ||||||||||||||
ctg | tct | ccg | ggt | aaa | ggt | gga | ggt | ggt | ggt | tgc | acc | acc | cac | tgg | ggt | 720 |
Leu | Ser | Pro | Gly | Lys | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Cys | Thr | Thr | His | Trp | Gly | |
225 | 230 | 235 |
748 ttc acc ctg tgc taatggatcc etegag
Phe Thr Leu Cys
240 <210> 1068 <211> 243 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> Konstrukt syntetyczny <400> 1068
Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu 15 10 15
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
25 30
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
40 45
PL 211 164 B1
385
His | Glu Asp 50 | Pro | Glu | Val | Lys 55 | Phe | Asn | Trp | Tyr | Val 60 | Asp | Gly | Val | Glu- | |
Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | Lys | Pro | Arg | Glu | Glu | Gin | Tyr | Asn | Ser | Thr |
65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | Leu | Thr | Val | Leu | His | Gin | Asp | Trp | Leu | Asn |
85 | 90 | 95 | |||||||||||||
Gly | Lys | Glu | Tyr | Lys | Cys | Lys | Val | Ser | Asn | Lys | Ala | Leu | Pro | Ala | Pro |
100 | 105 | 110 | |||||||||||||
Ile | Glu | Lys | Thr | Ile | Ser | Lys | Ala | Lys | Gly | Gin | Pro | Arg | Glu | Pro | Gin |
115 | 120 | 125 | |||||||||||||
Val | Tyr | Thr | Leu | Pro | Pro | Ser | Arg | Asp | Glu | Leu | Thr | Lys | Asn | Gin | Val |
130 | 135 | 140 | |||||||||||||
Ser | Leu | Thr | Cys | Leu | Val | Lys | Gly | Phe | Tyr | Pro | Ser | Asp | Ile | Ala | Val |
145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
Glu | Trp | Glu | Ser | Asn | Gly | Gin | Pro | Glu | Asn | Asn | Tyr | Lys | Thr | Thr | Pro |
165 | 170 | 175 | |||||||||||||
Pro | Val | Leu | Asp | Ser | Asp | Gly | Ser | Phe | Phe | Leu | Tyr | Ser | Lys | Leu | Thr |
180 | 185 | 190 | |||||||||||||
Val | Asp | Lys | Ser | Arg | Trp | Gin | Gin | Gly | Asn | Val | Phe | Ser | Cys | Ser | Val |
195 | 200 | 205 | |||||||||||||
Met | His | Glu | Ala | Leu | His | Asn | His | Tyr | Thr | Gin | Lys | Ser | Leu | Ser | Leu |
210 | 215 | 220 | |||||||||||||
Ser | Pro | Gly | Lys | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Cys | Thr | Thr | His | Trp | Gly | Phe |
225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
Thr | Leu | Cys | |||||||||||||
<210> | 1069 | ||||||||||||||
<211 | . > ' | 763 | |||||||||||||
<212> ] | DNA | ||||||||||||||
<213 | Sztuczna | sekwencj | a |
<220>
<223> | INHIBITOR MMP-Fc | ||||||||||||||
<220> <221> | CDS | ||||||||||||||
<222> | (4) . . | .(753) | |||||||||||||
<400> | 1069 | ||||||||||||||
cat atg | tgc | acc | acc | cac | tgg | ggt | ttc | acc | ctg | tgc | ggt | gga | ggc | ggt | 48 |
Met | Cys | Thr | Thr | His | Trp | Gly | Phe | Thr | Leu | Cys | Gly | Gly | Gly | Gly | |
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
ggg gac | aaa | ggt | gga | ggc | ggt | ggg | gac | aaa | act | cac | aca | tgt | cca | cct | 96 |
Gly Asp | Lys | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Asp | Lys | Thr | His | Thr | Cys | Pro | Pro | |
20 | 25 | 30 |
386
PL 211 164 B1
tgc Cys | cca Pro | gca Ala | cct Pro 35 | gaa Glu | ctc Leu | ctg Leu | ggg Gly | gga Gly 40 | ccg Pro | tca Ser | gtt Val | ttc Phe | ctc Leu 45 | ttc Phe | ccc Pro. | 144 |
cca | aaa | ccc | aag | gac | acc | ctc | atg | atc | tcc | cgg | acc | cct | gag | gtc | aca | 192 |
Pro | Lys | Pro | Lys | Asp | Thr | Leu | Met | Ile | Ser | Arg | Thr | Pro | Glu | Val | Thr | |
50 | 55 | 60 | ||||||||||||||
tgc | gtg | gtg | gtg | gac | gtg | agc | cac | gaa | gac | cct | gag | gtc | aag | ttc | aac | 240 |
Cys | Val | Val | Val | Asp | Val | Ser | His | Glu | Asp | Pro | Glu | Val | Lys | Phe | Asn | |
65 | 70 | 75 | ||||||||||||||
tgg | tac | gtg | gac | ggc | gtg | gag | gtg | cat | aat | gcc | aag | aca | aag | ccg | cgg | 288 |
Trp | Tyr | Val | Asp | Gly | Val | Glu | Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | Lys | Pro | Arg | |
80 | 85 | 90 | 95 | |||||||||||||
gag | gag | cag | tac | aac | agc | acg | tac | cgt | gtg | gtc | agc | gtc | ctc | acc | gtc | 336 |
Glu | Glu | Gln | Tyr | Asn | Ser | Thr | Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | Leu | Thr | Val | |
100 | 105 | 110 | ||||||||||||||
ctg | cac | cag | gac | tgg | ctg | aat | ggc | aag | gag | tac | aag | tgc | aag | gtc | tcc | 384 |
Leu | His | Gln | Asp | Trp | Leu | Asn | Gly | Lys | Glu | Tyr | Lys | Cys | Lys | Val | Ser | |
115 | 120 | 125 | ||||||||||||||
aac | aaa | gcc | ctc | cca | gcc | ccc | atc | gag | aaa | acc | atc | tcc | aaa | gcc | aaa | 432 |
Asn | Lys | Ala | Leu | Pro | Ala | Pro | Ile | Glu | Lys | Thr | Ile | Ser | Lys | Ala | Lys | |
130 | 135 | 140 | ||||||||||||||
ggg | cag | ccc | ega | gaa | cca | cag | gtg | tac | acc | ctg | ccc | cca | tcc | cgg | gat | 480 |
Gly | Gln | Pro | Arg | Glu | Pro | Gln | Val | Tyr | Thr | Leu | Pro | Pro | Ser | Arg | Asp | |
145 | 150 | 155 | ||||||||||||||
gag | ctg | acc | aag | aac | cag | gtc | agc | ctg | acc | tgc | ctg | gtc | aaa | ggc | ttc | 528 |
Glu | Leu | Thr | Lys | Asn | Gln | Val | Ser | Leu | Thr | Cys | Leu | Val | Lys | Gly | Phe | |
160 | 165 | 170 | 175 | |||||||||||||
tat | ccc | agc | gac | atc | gcc | gtg | gag | tgg | gag | agc | aat | ggg | cag | ccg | gag | 576 |
Tyr | Pro | Ser | Asp | Ile | Ala | Val | Glu | Trp | Glu | Ser | Asn | Gly | Gln | Pro | Glu | |
180 | 185 | 190 | ||||||||||||||
aac | aac | tac | aag | acc | acg | cct | ccc | gtg | ctg | gac | tcc | gac | ggc | tcc | ttc | 624 |
Asn | Asn | Tyr | Lys | Thr | Thr | Pro | Pro | Val | Leu | Asp | Ser | Asp | Gly | Ser | Phe | |
195 | 200 | 205 | ||||||||||||||
ttc | ctc | tac | agc | aag | ctc | acc | gtg | gac | aag | agc | agg | tgg | cag | cag | ggg | 672 |
Phe | Leu | Tyr | Ser | Lys | Leu | Thr | Val | Asp | Lys | Ser | Arg | Trp | Gln | Gln | Gly | |
210 | 215 | 220 | ||||||||||||||
aac | gtc | ttc | tca | tgc | tcc | gtg | atg | cat | gag | gct | ctg | cac | aac | cac | tac | 720 |
Asn | Val | Phe | Ser | Cys | Ser | Val | Met | His | Glu | Ala | Leu | His | Asn | His | Tyr | |
225 | 230 | 235 | ||||||||||||||
acg | cag | aag | agc | ctc | tcc | ctg | tct | ccg | ggt | aaa | taatggatcc | 763 | ||||
Thr | Gln | Lys | Ser | Leu | Ser | Leu | Ser | Pro | Gly | Lys | ||||||
240 | 245 | 250 |
<210> | 1070 |
<211> | 250 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> |
PL 211 164 B1
387 <223> Konstrukt syntetyczny <400> 1070
Met 1 | Cys | Thr Thr His 5 | Trp | Gly Phe | Thr | Leu 10 | Cys | Gly | Gly Gly | Gly 15 | Gly | ||||
Asp | Lys | Gly | Gly | Gly | Gly | Gly | Asp | Lys | Thr | His | Thr | Cys | Pro | Pro | Cys |
20 | 25 | 30 | |||||||||||||
Pro | Ala | Pro | Glu | Leu | Leu | Gly | Gly | Pro | Ser | Val | Phe | Leu | Phe | Pro | Pro |
35 | 40 | 45 | |||||||||||||
Lys | Pro | Lys | Asp | Thr | Leu | Met | Ile | Ser | Arg | Thr | Pro | Glu | Val | Thr | Cys |
50 | 55 | 60 | |||||||||||||
Val | Val | Val | Asp | Val | Ser | His | Glu | Asp | Pro | Glu | Val | Lys | Phe | Asn | Trp· |
65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
Tyr | Val | Asp | Gly | Val | Glu | Val | His | Asn | Ala | Lys | Thr | Lys | Pro | Arg | Glu |
85 | 90 | 95 | |||||||||||||
Glu | Gin | Tyr | Asn | Ser | Thr | Tyr | Arg | Val | Val | Ser | Val | Leu | Thr | Val | Leu |
100 | 105 | 110 | |||||||||||||
His | Gin | Asp | Trp | Leu | Asn | Gly | Lys | Glu | Tyr | Lys | Cys | Lys | Val | Ser | Asn |
115 | 120 | 125 | |||||||||||||
Lys | Ala | Leu | Pro | Ala | Pro | Ile | Glu | Lys | Thr | Ile | Ser | Lys | Ala | Lys | Gly |
130 | 135 | 140 | |||||||||||||
Gin | Pro | Arg | Glu | Pro | Gin | Val | Tyr | Thr | Leu | Pro | Pro | Ser | Arg | Asp | Glu |
145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
Leu | Thr | Lys | Asn | Gin | Val | Ser | Leu | Thr | Cys | Leu | Val | Lys | Gly | Phe | Tyr |
165 | 170 | 175 | |||||||||||||
Pro | Ser | Asp | Ile | Ala | Val | Glu | Trp | Glu | Ser | Asn | Gly | Gin | Pro | Glu | Asn |
180 | 185 | 190 | |||||||||||||
Asn | Tyr | Lys | Thr | Thr | Pro | Pro | Val | Leu | Asp | Ser | Asp | Gly | Ser | Phe | Phe |
195 | 200 | 205 | |||||||||||||
Leu | Tyr | Ser | Lys | Leu | Thr | Val | Asp | Lys | Ser | Arg | Trp | Gin | Gin | Gly | Asn |
210 | 215 | 220 | |||||||||||||
Val | Phe | Ser | Cys | Ser | Val | Met | His | Glu | Ala | Leu | His | Asn | His | Tyr | Thr |
225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
Gin | Lys | Ser | Leu | Ser | Leu | Ser | Pro | Gly | Lys |
245 250 <210> 1071 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 1071
Cys Gly Arg Glu Cys Pro Arg Leu Cys Gin Ser Ser Cys 15 10
388
PL 211 164 B1 <210> 1072 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 1072
Cys Asn Gly Arg Cys Val Ser Gly Cys Ala Gly Arg Cys 15 10 <210> 1073 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<22 3 > PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 1073
Cys Leu Ser Gly Ser Leu Ser Cys <210> 1074 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 1074
Asn Gly Arg Ala His Ala <210> 1075 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 1075
Cys Asn Gly Arg Cys
5 <210> 1076 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 1076
Cys Asp Cys Arg Gly Asp Cys Phe Cys 1 5
PL 211 164 B1
389 <210> 1077 <211> 7 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 1077
Cys Gly Ser Leu Val Arg Cys <210> 1078 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 1078
Arg Thr Asp Leu Asp Ser Leu Arg <210> 1079 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 1079
Gly Asp Leu Asp Leu Leu Lys Leu Arg Leu Thr Leu 15 10 <210> 1080 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ <400> 1080
Gly Asp Leu His Ser Leu Arg Gin Leu Leu Ser Arg 15 10
<210> | 1081 |
<211> | 12 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ |
<400> | 1081 |
390
PL 211 164 B1
Arg Asp | Asp Leu | His Met Leu | Arg | Leu | Gln | Leu | Trp |
1 | 5 | 10 | |||||
<210> | 1082 | ||||||
<211> | 12 | ||||||
<212> | PRT | ||||||
<213> | Sztuczna | sekwencja | |||||
<220> | |||||||
<223> | PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ | ||||||
<400> | 1082 | ||||||
Ser Ser | Asp Leu | His Ala Leu | Lys | Lys | Arg | Tyr | Gly |
1 | 5 | 10 |
<210> | 1083 | |
<211> | 12 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ | |
<400> | 1083 | |
Arg Gly Asp Leu Lys Gln Leu Ser | Glu Leu Thr Trp | |
1 | 5 | 10 |
<210> | 1084 | |
<211> | 12 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD WIĄŻĄCY INTEGRYNĘ | |
<400> | 1084 | |
Arg Gly Asp Leu Ala Ala Leu Ser Ala | Pro Pro Val | |
1 | 5 | 10 |
<210> | 1085 | ||
<211> | 20 | ||
<212> | PRT | ||
<213> | Sztuczna sekwencja | ||
<220> | |||
<223> | ANTAGONISTA VEGF | ||
<400> | 1085 | ||
Arg Gly Trp Val Glu Ile Cys Val | Ala Asp Asp Asn Gly Met | Cys Val | |
1 | 5 | 10 | 15 |
Thr Glu Ala Gln 20 <210> 1086 <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
391 <220>
<22 3 > ANTAGONISTA VEGF .
<400> 1086
Gly Trp Asp Glu Cys Asp Val Ala Arg Met Trp Glu Trp Glu Cys Phe 15 10 15
Ala Gly Val <210> 1087 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220> . <223> ANTAGONISTA VEGF <400> 1087
Arg Gly Trp Val Glu Ile Cys Glu Ser Asp Val Trp Gly Arg Cys Leu 15 10 15 <210> 1088 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTAGONISTA VEGF <400> 1088
Arg Gly Trp Val Glu Ile Cys Glu Ser Asp Val Trp Gly Arg Cys Leu 15 10 15 <210> 1089 <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTAGONISTA VEGF <400> 1089
Gly Gly Asn Glu Cys Asp Ile Ala Arg Met Trp Glu Trp Glu Cys Phe 15 10 15
Glu Arg Leu <210> 1090 <211> 16 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTAGONISTA VEGF <400> 1090
Arg Gly Trp Val Glu Ile Cys Ala Ala Asp Asp Tyr Gly Arg Cys Leu 15 10 15
392
PL 211 164 B1 <210> 1091 <211> 8 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> INHIBITOR ΜΜΡ <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (6) . . (6)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 1091
Cys Leu Arg Ser Gly Xaa Gly Cys <210> 1092 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223 > INHIBITOR MMP <220?
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2, 3, 8)..(9)
Xaa = dowolny aminokwas.
<400> 1092
Cys Xaa Xaa His Trp Gly Phe Xaa Xaa Cys 15 10 <210> 1093 <211> 5 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> INHIBITOR MMP <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (2) . . (2)
Xaa = dowolny aminokwas <220>
<221>
<222>
<223>
inne cechy (4) . . (4)
Xaa = dowolny aminokwas <400> 1093
Cys Xaa Pro Xaa Cys
5 <210> 1094 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja
PL 211 164 B1
393 <220>
<22 3 > INHIBITOR ΜΜΡ <400> 1094
Cys Arg Arg His Trp Gly Phe Glu Phe Cys 15 10 <210> 1095 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> INHIBITOR MMP <400> 1095
Ser Thr Thr His Trp Gly Phe Thr Leu Ser 15 10 <210> 1096 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD CTLA4-MIMETYCZNY <400> 1096
Cys Ser Leu His Trp Gly Phe Trp Trp Cys 15 10 <210> 1097 <211> 15 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WĘGLOWODANO-(GDI ALFA)-MIMETYCZNY <400> 1097
Trp His Trp Arg His Arg Ile Pro Leu Gln Leu Ala Ala Gly Arg <210> 1098 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY BETA-2GPI AB <400> 1098
Leu Lys Thr Pro Arg Val 1 5 <210> 1099 <211> 8
394
PL 211 164 B1 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY BETA-2GPI AB <400> 1099
Asn Thr Leu Lys Thr Pro Arg Val <210> 1100 <211> 11 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY BETA-2GPI AB <400> 1100
Asn Thr Leu Lys Thr Pro Arg Val Gly Gly Cys 15 10 <210> 1101 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY BETA-2GPI AB <400> 1101
Lys Asp Lys Ala Thr Phe <210> 1102 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY BETA-2GPI AB <400> 1102
Lys Asp Lys Ala Thr Phe Gly Cys His Asp 15 10 <210> 1103 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY BETA-2GPI AB <400> 1103
Lys Asp Lys Ala Thr Phe Gly Cys His Asp Gly Cys 15 10
PL 211 164 B1
395 <210> 1104 <211> 6 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY BETA-2GPI AB <400> 1104
Thr Leu Arg Val Tyr Lys 1 5 <210> 1105 <211> 9 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
PEPTYD WIĄŻĄCY BETA-2GPI AB <400> 1105
Ala Thr Leu Arg Val Tyr Lys Gly Gly 1 5 <210> 1106 <211> 10 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD WIĄŻĄCY BETA-2GPI AB <400> 1106
Cys Ala Thr Leu Arg Val Tyr Lys Gly Gly 15 10 <210> 1107 <211> 14 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> MEMBRANOWY PEPTYD TRANSPORTUJĄCY <400> 1107
Ile Asn Leu Lys Ala Leu Ala Ala Leu Ala Lys Lys Ile Leu 15 10 <210> 1108 <211> 12 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223>
MEMBRANOWY PEPTYD TRANSPORTUJĄCY <400> 1108
Gly Trp Thr Leu Asn Ser Ala Gly Tyr Leu Leu Gly 15 10
396
PL 211 164 B1 <210> 1109 <211> 27 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> MEMBRANOWY PEPTYD TRANSPORTUJĄCY <400> 1109
Gly Trp Thr Leu Asn Ser Ala Gly Tyr Leu Leu Gly Lys Ile Asn Leu 15 10 15
Lys Ala Leu Ala Ala Leu Ala Lys Lys Ile Leu 20 25 <210> 1110 <211>
<212>
<213> Brak sekwencji o tym numerze <220>
<223>
<400>
<210> 1111 <211>
<212>
<213> Brak sekwencji o tym numerze <220>
<223>
<400>
<210> 1112 <211> 57 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI PEPTYDU VEGF-MIMETYCZNEGO <400> 1112 gttgaaccga actgtgacat ccatgttatg tgggaatggg aatgttttga acgtctg <210> 1113 <211> 57 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> OLIGONUKLEOTYD WYKORZYSTYWANY DO KONSTRUKCJI PEPTYDU VEGF-MIMETYCZNEGO <400> 1113 cagacgttca aaacattccc attcccacat aacatggatg tcacagttcg gttcaac
PL 211 164 B1
397 <210> 1114 <211>
<212>
DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTYSENSOWNY PRIMER DLA KONSTRUKTU Fc <400> 1114 ccgcggatcc attacggacg gtgacccaga gaggtgtttt tgtagtgcgg caggaagtca 60 ccaccacctc cacctttacc c 81 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
1115
DNA
Sztuczna sekwencja
KONSTRUKT ANTAGONISTY VEGF <220>
<221>
<222>
CDS (1) . . (57) <400> 1115 gtt gaa ccg aac tgt gac atc cat gtt atg tgg gaa tgg gaa tgt ttt 48
Val Glu Pro Asn Cys Asp Ile His Val Met Trp Glu Trp Glu Cys Phe 15 10 15 gaa cgt ctg 57
Glu Arg Leu <210> 1116 <211> 19 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> Konstrukt syntetyczny <400> 1116
Val Glu Pro Asn Cys Asp Ile His Val Met Trp Glu Trp Glu Cys Phe 15 10 15
Glu Arg Leu <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
1117
Brak sekwencj i o tym numerze <400>
<210> 1118 <211> 63
398
PL 211 164 B1 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> SENSOWNY PRIMER PCR DLA PEPTYDU INHIBITUJĄCEGO MMP <400> 1118 gaataacata tgtgcaccac ccactggggt ttcaccctgt gcggtggagg cggtggggac <210> 1119 <211> 81 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> SENSOWNY PRIMER PCR DLA PEPTYDU INHIBITORA TNF-ALFA <400> 1119 gaataacata tggacttcct gccgcactac aaaaacacct ctctgggtca ccgtccgggt 60 ggaggcggtg gggacaaaac t 81 <210> 1120 <211> 81 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTYSENSOWNY PRIMER PCR DLA KONSTRUKTU Fc-LINKER <400> 1120 ccgcggatcc attacagcgg cagagcgtac ggctgccagt aacccggggt ccattcgaaa 60 ccaccacctc cacctttacc c 81 <210> 1121 <211> 81 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> SENSOWNY PRIMER PCR DLA ANTAGONISTA IL-l-Fc <400> 1121 gaataacata tgttcgaatg gaccccgggt tactggcagc cgtacgctct gccgctgggt 60 ggaggcggtg gggacaaaac t 81 <210> 1122 <211>
<212>
<213> Brak sekwencji o tym numerze <220>
<223>
<400>
PL 211 164 B1
399
<210> 1128 <211> 39 <212> DNA
400
PL 211 164 B1 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTYSENSOWNY PRIMER PCR DLA KONSTRUKTU ANTAGONISTY VEGF <400> 1128 ccgcggatcc tcgagttaca gacgttcaaa acattccca <210> 1129 <211> 48 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> SENSOWNY PRIMER PCR DLA KONSTRUKTU ANTAGONISTY VEGF <400> 1129 atttgattct agaaggagga ataacatatg gttgaaccga actgtgac <210> 1130 <211> 51 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTYSENSOWNY PRIMER PCR DLA KONSTRUKTU ANTAGONISTY VEGF <400> 1130 acatgtgtga gttttgtcac caccaccacc acccagacgt tcaaaacatt c <210> 1131 <211> 51 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> SENSOWNY PRIMER PCR DLA KONSTRUKTU Fc <400> 1131 gaatgttttg aacgtctggg tggtggtggt ggtgacaaaa ctcacacatg t <210> 1132 <211> 39 <212> DNA <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> ANTYSENSOWNY PRIMER PCR DLA KONSTRUKTU Fc <400> 1132 ccgcggatcc tcgagttatt tacccggaga cagggagag
<210> | 1133 |
<211> | 36 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> |
PL 211 164 B1
401 <22 3 > KONSTRUKT MIMETYCZNEGO PEPTYDU TROMBOPOETYNY <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Grupa butoksykarbonylowa przyłączona do amino-końca <220>
<221> inne cechy <222> (2)..(2) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (5) . . (5) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego · <220>
<221> inne cechy <222> (7) . . (7) <223> Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (8) . . (8) <223> Grupa trytylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220=· <221> inne cechy <222> (9 )..(9) <223> Grupa butoksykarbonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (13) . . (13) <223=. Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (18)..(18) <223> Grupa 1-(4,4-dimetylo-2,6-diokso-cykloheksylideno)ehylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (24)..(24) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (27) . . (27) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (29)..(29) <223> Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy
402
PL 211 164 B1 <222> (30) . . (30) <223> Grupa trytylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (31) . . (31) <223> Grupa butoksykarbonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (35) . . (35) <223> Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (36) . . (36) <223> Metoksy-żywica przyłączona do końca karboksylowego <400> 1133
Ile 1 | Glu Gly Pro | Thr 5 | Leu | Arg Gin Trp | Leu Ala Ala Arg Ala Gly | Gly | |||||||||
10 | 15 | ||||||||||||||
Gly | Lys | Gly | Gly | Gly | Gly | Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu |
20 | 25 | 30 |
Ala Ala Arg Ala 35 <210> 1134 <211> 36 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> KONSTRUKT MIMETYCZNEGO PEPTYDU TROMBOPOETYNY <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Grupa butoksykarbonylowa przyłączona do amino-końca <220>
<221> inne cechy <222> (2)..(2) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (5) . . (5) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (7) . . (7) <223> Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (8 )..(8) <223> Grupa trytylowa przyłączona do łańcucha bocznego
PL 211 164 B1
403 <220>
<221> inne cechy <222> (9 )..(9) <223> Grupa butoksykarbonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (13) . . (13) <223> Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (24)..(24) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (27)..(27) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (29) . . (29) <223> Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (30)..(30) <223> Grupa trytylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (31)..(31) <223> Grupa butoksykarbonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (35) . . (35) <223> Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (36)..(36) <223> Metoksy-żywica przyłączona do końca karboksylowego <400> 1134
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly 15 10 15
Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu 20 25 30
Ala Ala Arg Ala 35 <210> 1135 <211> 36 <212> PRT
404
PL 211 164 B1 <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> KONSTRUKT MIMETYCZNEGO PEPTYDU TROMBOPOETYNY <220>
<221> inne cechy <222> (1)..(1) <223> Grupa butoksykarbonylowa przyłączona do amino-końca <220>
<221> inne cechy <222> (2)..(2) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220> · <221> inne cechy <222> (5)..(5) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (7)..(7) <223> Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (8 )..(8) <223> Grupa trytylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (9)..(9) <223> Grupa butoksykarbonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (13)..(13) <223> Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (18)..(18) <223> Grupa bromoacetylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (24)..(24) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (27)..(27) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (29) . . (29) <223 > Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego
PL 211 164 B1
405 <220>
<221> inne cechy <222> (30)..(30) <223> Grupa trytylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (31)..(31) <223> Grupa butoksykarbonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (35)..(35) <223> Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (36)..(36) <223> Metoksy-żywica przyłączona do końca karboksylowego <400> 1135
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly 15 10 15
Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu 20 25 30
Ala Ala Arg Ala 35
<210> <211> <212> <213> | 1136 36 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> <223> | KONSTRUKT MIMETYCZNEGO PEPTYDU TROMBOPOETYNY |
<220> <221> <222> <223> | inne cechy (18)..(18) Grupa bromoacetylowa przyłączona do łańcucha bocznego |
<400> 1136 Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly |
10 15
Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu 20 25 30
Ala Ala Arg Ala 35
<210> | 1137 |
<211> | 36 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | KONSTRUKT MIMETYCZNEGO PEPTYDU TROMBOPOETYNY |
406
PL 211 164 B1 <220>
<221> inne cechy <222> (2)..(2) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (5) . . (5) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (7) . . (7) <223> Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (8) . . (8) <223> Grupa trytylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (9 ) . . (9) <223> Grupa butoksykarbonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (13)..(13) <22 3> Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (18) . . (18) <223> Grupa trytylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (24) . . (24) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (27)..(27) <223> Grupa tert-butylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (29) . . (29) <22 3> Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (30) . . (30) <223> Grupa trytylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (31 )..(31) <223> Grupa butoksykarbonylowa przyłączona do łańcucha bocznego
PL 211 164 B1
407 <220>
<221> inne cechy <222> (35)..(35) <223> Grupa 2,2,4,6,7-pendametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylowa przyłączona do łańcucha bocznego <220>
<221> inne cechy <222> (36) . . (36) <223> Metoksy-żywica przyłączona do końca karboksylowego
<400> | 1137 | |||||||||||||
Ile Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu | Ala | Ala | Arg | Ala | Gly | Gly |
1 | 5 | 10 | 15 | |||||||||||
Gly Cys | Gly | Gly | Gly | Gly | Ile | Glu | Gly | Pro | Thr | Leu | Arg | Gin | Trp | Leu |
25 30
Ala Ala Arg Ala 35
<210> <211> <212> <213> | 1138 36 PRT Sztuczna | sekwencja |
<220> <223> | KONSTRUKT | ' MIMETYCZNEGO PEPTYDU TROMBOPOETYNY |
<400> | 1138 | |
Ile Glu Gly Pro | Thr Leu Arg Gin Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly |
10 15
Gly Cys Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gin Trp Leu 20 25 30
Ala Ala Arg Ala 35 <210> 1139 <211> 13 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (3)..(3) <223> Xaa oznacza Arg albo Lys <220>
<221> inne cechy <222> (11)..(11) <223> Xaa oznacza Ser albo Thr <400> 1139
Pro Cys Xaa Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Xaa Ser Cys 15 10
408
PL 211 164 B1
<210> <211> <212> <213> | 1140 14 PRT Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (4) . . (4) |
<223> | Xaa oznacza Arg albo Lys |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (12)..(12) |
<223> | Xaa oznacza Ser albo Thr |
<400> | 1140 |
Met Prc | i Cys Xaa Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Xaa Ser Cys |
1 | 5 10 |
<210> | 1141 |
<211> | 15 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220>
<223> PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (5)..(5) <223> Xaa oznacza Arg albo Lys <220>
<221> inne cechy <222> (13) . . (13) <223> Xaa oznacza Ser albo Thr <400> 1141
Arg Met Pro Cys Xaa Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Xaa Ser Cys 15 10 15
<210> | 1142 |
<211> | 16 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (6) . . (6) |
<223> | Xaa oznacza Arg albo Lys |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (14) . . (14) |
<223> | Xaa oznacza Ser albo Thr |
PL 211 164 B1
409 <400> 1142
Asp Arg Met Pro Cys Xaa Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Xaa Ser Cys 15 10 15
<210> | 1143 | |
<211> | 13 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- | - ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (2) . . (2) | |
<223> | Xaa oznacza Arg albo | Lys |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (10)..(10) | |
<223> | Xaa oznacza Ser albo | Thr |
<400> | 1143 | |
Cys Xaa | . Asn Phe Phe Trp Lys | Thr Phe Xaa Ser Cys Lys |
10
<210> | 1144 | |
<211> | 14 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- | - ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (3) . . (3) | |
<223> | Xaa oznacza Arg albo | Lys |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (11)..(11) | |
<223> | Xaa oznacza Ser albo | Thr |
<400> | 1144 | |
Pro Cys | i Xaa Asn Phe Phe Trp | Lys Thr Phe Xaa Ser Cys Lys |
10
<210> | 1145 |
<211> | 15 |
<212> | PRT |
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (4) . . (4) |
410
PL 211 164 B1 <223> Xaa oznacza Arg albo Lys <220>
<221> inne cechy <222> (12) . . (12) <223> Xaa oznacza Ser albo Thr <400> 1145
Met Pro Cys Xaa Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Xaa Ser Cys Lys 15 10 15
<210> | 1146 | |
<211> | 16 | |
<212> | PRT | |
<213> | Sztuczna sekwencja | |
<220> | ||
<223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- | - ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (5) . . (5) | |
<223> | Xaa oznacza Arg albo | Lys |
<220> | ||
<221> | inne cechy | |
<222> | (13) . . (13) | |
<223> | Xaa oznacza Ser albo | Thr |
<400> | 1146 | |
Arg Met | Pro Cys Xaa Asn Phe | Phe Trp Lys Thr Phe Xaa Ser Cys Lys |
10 15 <210> 1147 <211> 17 <212> PRT <213> Sztuczna sekwencja <220>
<223> PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY <220>
<221> inne cechy <222> (6) . . (6) <223> Xaa oznacza Arg albo Lys <220>
<221> inne cechy <222> (14) . . (14) <223> Xaa oznacza Ser albo Thr <400> 1147
Asp Arg Met Pro Cys Xaa Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Xaa Ser Cys 15 10 15
Lys <210> 1148 <211> 6 <212> PRT
PL 211 164 B1
411
<213> | Sztuczna sekwencja |
<220> | |
<223> | PEPTYD SOMATOSTATYNO- ALBO KORTYSTATYNO-MIMETYCZNY |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (1)..(1) |
<223> | Xaa oznacza hydrofobową alifatyczną resztę aminokwasową |
<220> | |
<221> | inne cechy |
<222> | (4) . . (4) |
<223> | Xaa oznacza hydrofobową alifatyczną resztę aminokwasową |
<400> | 1148 |
Xaa Asn Ser Xaa Leu Asn | |
1 | 5 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (40)
1. Zwią zek o wzorze (X1)a-F1-(X2)b oraz jego multimery, gdzie:
F1 jest domeną Fc;
X1 oraz X2, każdy, jest niezależnie wybrany spośród -(L1)c-P1, -(L1)c-P1-(L2)d -P2, -(L1)c-P1-(L2)dP2-(L3)e-P3, oraz -(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e -P3-(L4)f-P4
P1, P2, P3 oraz P4, każdy niezależnie, oznaczają randomizowane sekwencje farmakologicznie aktywnych peptydów;
L1, L2, L3 oraz L4, każdy niezależnie, oznaczają linker; a a, b, c, d, e oraz f, każdy niezależnie, oznaczają 0 lub 1, z tym zastrzeżeniem, że co najmniej jeden z symboli a oraz b jest 1, zaś określenie „peptyd” oznacza cząsteczki o 2 do 40 aminokwasach i ani X1, ani X2 nie oznacza proteiny występującej w przyrodzie.
2. Zwią zek według zastrz. 1, o wzorze X 1-F1 lub
F1-X2.
3. Zwią zek według zastrz. 1, o wzorze
F1-(L1)c-P1.
4. Zwią zek według zastrz. 1, o wzorze
F1-(L1)c-P1-(L2)d-P2.
1
5. Zwią zek według zastrz. 1, gdzie F1 jest domeną Fc IgG.
1
6. Zwią zek według zastrz. 1, gdzie F1 jest domeną Fc IgG1.
1
7. Zwią zek według zastrz. 1, gdzie F1 obejmuje sekwencję SEQ ID NO: 2.
8. Związek według zastrz. 1 albo 5, gdzie P1, P2, P3 oraz P4 - każ dy niezależnie oznacza randomizowaną sekwencję peptydowego antagonisty IL-1.
9. Związek według zastrz. 8, gdzie sekwencja peptydu antagonisty IL-1 jest wybrana z grupy obejmującej sekwencje SEQ ID NOS: 212, 907, 908, 909, 910, 917 i 979.
10. Związek według zastrz. 8, gdzie sekwencja peptydu antagonisty lL-1 jest wybrana z grupy obejmującej sekwencje SEQ ID NOS: 213 do 271,671 do 906,911 do 916 oraz 918 do 1023.
11. Związek według zastrz. 1 albo 5, gdzie P1, P2, P3 oraz P4 - każdy niezależnie oznacza randomizowaną sekwencję peptydu EPO-mimetycznego.
412
PL 211 164 B1
12. Związek według zastrz. 11, gdzie sekwencja peptydu EPO-mimetycznego jest wybrana z Tablicy 5.
13. Związek według zastrz. 11, obejmujący sekwencję wybraną spośród SEQ ID NOS: 83, 84,
85, 124, 419, 420, 421 oraz 461.
14. Związek według zastrz. 11, obejmujący sekwencję wybraną spośród SEQ ID NOS: 339 oraz 340.
15. Związek według zastrz. 11, obejmujący sekwencję wybraną spośród SEQ ID NOS: 20 oraz 22.
16. Związek według zastrz. 1 albo 5, gdzie P1, P2, P3 oraz P4, każdy niezależnie oznacza randomizowaną sekwencję peptydu TPO-mimetycznego.
17. Związek według zastrz. 16, gdzie P1 jest sekwencją peptydu TPO-mimetycznego wybraną z Tablicy 6.
18. Związek według zastrz. 16, mający sekwencję wybraną spomiędzy SEQ ID NOS: 6 i 12.
19. Związek według zastrz. 1 albo 5, gdzie P1, P2, P3 oraz P4, każdy niezależnie oznacza randomizowaną sekwencję peptydu antagonisty TNF.
20. Związek według zastrz. 1 albo 5, gdzie P1, P2, P3 oraz P4, każdy niezależnie oznacza randomizowaną sekwencję peptydu GCSF-mimetycznego.
21. DNA kodujący związek zdefiniowany w zastrz. 1.
22. Wektor ekspresji zawierający DNA zdefiniowany w zastrz. 21.
23. Komórka gospodarza zawierająca wektor ekspresji zdefiniowany w zastrz. 22.
24. Komórka gospodarza według zastrz. 23, będąca komórką E. coli.
25. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca związek określony w zastrz. 1, wraz z farmaceutycznie dopuszczalnym rozcieńczalnikiem, środkiem konserwującym, środkiem solubilizującym, adiuwantem i/lub nośnikiem.
26. Zastosowanie związku określonego w zastrz. 1 jako środka terapeutycznego lub profilaktycznego.
27. Sposób wytwarzania aktywnego farmakologicznie związku, jak określono w zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje
a) wybranie co najmniej jednego randomizowanego peptydu modulującego aktywność rozpatrywanej proteiny; i
b) wytwarzanie środka farmakologicznego, obejmującego co najmniej jedną domenę Fc kowalencyjnie połączoną z co najmniej jedną sekwencją aminokwasową wybranego peptydu lub peptydów, przy czym określenie „peptyd” odnosi się do cząsteczek o 2 do 40 aminokwasach.
28. Sposób według zastrz. 27, znamienny tym, że stosuje się peptyd wybrany w procesie obejmującym skrining biblioteki przedstawienia fagu, biblioteki przedstawienia E. coli, biblioteki rybosomowej lub chemicznej biblioteki peptydów.
29. Sposób według zastrz. 27 albo 28, znamienny tym, że jako peptyd stosuje się randomizowany peptyd EPO-mimetyczny.
30. Sposób według zastrz. 27 albo 28, znamienny tym, że jako peptyd stosuje się randomizowany peptyd TPO-mimetyczny.
31. Sposób według zastrz. 27 albo 28, znamienny tym, że jako peptyd stosuje się randomizowany peptyd antagonistę IL-1.
32. Sposób według zastrz. 27 albo 28, znamienny tym, że jako peptyd stosuje się randomizowany peptyd GCSF-mimetyczny.
33. Sposób według zastrz. 27 albo 28, znamienny tym, że jako peptyd stosuje się randomizowany peptyd antagonistę TNF.
34. Sposób według zastrz. 27 albo 28, znamienny tym, że jako peptyd stosuje się peptyd wybrany z Tablic 4 do 20.
35. Sposób według zastrz. 27, znamienny tym, że wytwarza się związek mający budowę określoną wzorem (X1)a-F1-(X2)b lub jego multimer, gdzie:
F1 jest domeną Fc;
X1 oraz X2, każdy niezależnie, jest wybrany spośród -(L1)c-P1, -(L1)c-P1-(L2)d -P2, -(L1)c-P1-(L2)dP2-(L3)e-P3 oraz -(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e -P3-(L4)f-P4
PL 211 164 B1
413
P1, P2, P3 oraz P4, każdy niezależnie, oznaczają randomizowane sekwencje farmakologicznie aktywnych peptydów;
L1, L2, L3 oraz L4, każdy niezależnie, jest linkerem; a a, b, c, d, e oraz f, każdy niezależnie, oznacza „0” lub „1”, z tym zastrzeżeniem, że co najmniej jeden z symboli „a” i „b” oznacza „1” i ani X1, ani X2 nie oznacza proteiny występującej w przyrodzie.
36. Sposób według zastrz. 35, znamienny tym, że wytwarza się związek mający budowę określoną wzorem
X1-F1 lub
F1-X2.
37. Sposób według zastrz. 35, znamienny tym, że wytwarza się związek mający budowę określoną wzorem
F1-(L1)c-P1 lub
F1-(L1)c-P1-(L2)d-P2.
38. Sposób według zastrz. 27 albo 28, albo 35, albo 36, albo 37, znamienny tym, że jako domenę Fc, określoną także symbolem F1 stosuje się domenę Fc IgG.
39. Sposób według zastrz. 27 albo 28, albo 35, albo 36, albo 37, znamienny tym, że jako domenę Fc, określoną także symbolem F1 stosuje się domenę Fc IgG1.
40. Sposób według zastrz. 27 albo 28, albo 35, albo 36, albo 37, znamienny tym, że jako domenę Fc, określoną także symbolem F1 stosuje się domenę Fc obejmującą sekwencję SEQ ID NO: 2.
414
PL 211 164 B1
Rysunki
FIG. 1
Wybór peptydu
I
Optymalizacja peptydu
I
Utworzenie konstruktu Fc-peptyd DNA
I
Wprowadzenie konstruktu do wektora ekspresji
I
Transfekowanie komórki gospodarza wektorem
I
Ekspresja wektora w komórce gospodarza ί
Utworzenie multimeru Fc w komórce gospodarza
I’
Wyodrębnienie multimeru Fc z komórki gospodarza
PL 211 164 B1
415
416
PL 211 164 B1
FIG. 3A
Fc
r
FIG.
3B
Fc
_ A
<
Λ
1 1
s s
1 1
... 1 _ ζ
1 1 s s
1 1
FIG.
3C
Fc
A
r
Λ
1 1 s s
I 1
L
I 1
s s t 1
PL 211 164 B1
417
418
PL 211 164 B1 tBu Trt I I
Pbf i
FIG. 5
NH-Dde
JBu Jrt Pbf
Boc-IĘGPTLRQWLAARA-GGG-HN^CO-GGGG-ięGPTLRQWLAARA-OCH5-0 tBu Pbf Boc tBu pf^ Boc
2% H2NNH2/NMP
Żywica Wang
NHj |Bu Trt
Pbf i |Bu Jrt
T*
Boc-IEGrTŁRQWLAARA-GGG-HN 00-GGGG-ięGPTŁRQWLAARA-OCHjtBu Pbf Boc (BrCH^Ohol tBu Pbf Boc
Żywica Wang
Br^X tBu pt LQV tBu Pbf Boc
Γ- I Tw Ϊ fBufrt PW
Boc-IĘGPTLRQWLAARA-GGG-HN CO-GGGG-I^GPTLRQWLAARA—OCHp^J tBu Pbf Boc
TFA I Br-Jt.
Żywi ca Wang
H-IEGPTLRQWLAARA-GGG-HN CO-GGGG-IEGPTLRQWLAARA-OH
Peptyd I7b
MeO”
PEG 5000 pH8
MeO- PEG 5000
NH £
H-IEGPTLRQWLAARA-GGGHN CO-GGGG-IEGFTLRQWLAARA-OH
Peptyd 19
PL 211 164 B1
419 tBu Trt I
Pbf i
FIG.6
Trt i
tBu Trt I I
PM
I
H-IEGPTLRQWLAARA-GGGCGGGG-I^GPTLRQWLAARA-OCHr^ tBu PbfBoc tBu PbfBoc
Żywica Wang
TFA
H-IEGPTLRQWLAARA-GGG-HN CO«GGGG-IEGPTLRQWLAARA-OH
Peptyd 18 O
MeOPEG 5000 z1 pH 8
MeO- PEG5000 -N 0 λ
H-IEGPTLRQWLAARA-GGG-HN CO-GGGG-IEGPTLRQWLAARA-OH
Peptyd 20
420
PL 211 164 B1
PL 211 164 B1
421
422
PL 211 164 B1
FIG. 9
I
TCTAGATTTGTTTTAACTAATTAAAGGAGGAATAACATATGATCGAAGGTCCGACTCTGC 1 ................*.........*.........+.........*.......... «o agatctaaacaaaattgattaatttcctccttattgtatactagcttccaggctgagacg miegptlr· gtcagtggctggctgctcgtgctggcggtggtggcggagggggtggcattgagggcccaa 61 .........*.........*.........*.........*.........*.........+ 120 cagtcaccgaccgacgagcacgaccgccaccaccgcctcccccaccgtaactcccgggtt qwlaaraggggcgggiegpt· cccttcgccaatggcttgcagcacgcgcagggggaggcggtgggcacaaaactcacacat
121 .........+.........+........- +...................+.........+ 180 gggaagcggttaccgaacgtcgtgcgcgtccccctccgccacccctgttttgagtgtgta
LRQWLAARAGGGGGDSTHTC·
GTCCACCTTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTTTTCCTCTTCCCCCCAA
1Θ1 .........+.........+.........+·.........*---......+.........+ 240
CAGGTGGAACGGGTCGTGGACTTGAGGACCCCCCTGGCAGTCAAAAGGAGAAGGGGGGTT
PPC PAPBLLGGP3VFLFPPKAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCCTGGTGGTGGACG
241 .........+...................♦...................+.........+ 300
TTGGGTTCCTGTGGGAGTACTAGAGGCCCTGGGGACTCCAGTGTACGCACCACCACCTGC
PXDTLMISRTPEVTCVVVDVTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATA
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10537198P | 1998-10-23 | 1998-10-23 | |
US09/428,082 US6660843B1 (en) | 1998-10-23 | 1999-10-22 | Modified peptides as therapeutic agents |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL366080A1 PL366080A1 (pl) | 2005-01-24 |
PL211164B1 true PL211164B1 (pl) | 2012-04-30 |
Family
ID=26802505
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL366080A PL211164B1 (pl) | 1998-10-23 | 1999-10-25 | Nowe związki stanowiące środki terapeutyczne, DNA kodujące te związki, wektory ekspresji zawierające wskazane kwasy DNA, komórki gospodarza zawierające wskazane wektory ekspresji, kompozycja farmaceutyczna zawierająca wskazane nowe związki, zastosowanie tych związków oraz sposób wytwarzania nowych związków stanowiących środki terapeutyczne |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US6660843B1 (pl) |
EP (1) | EP1144454B2 (pl) |
JP (9) | JP2003512011A (pl) |
KR (3) | KR100753305B1 (pl) |
CN (8) | CN1746190A (pl) |
AT (1) | ATE380828T1 (pl) |
AU (3) | AU767725B2 (pl) |
BG (1) | BG65721B1 (pl) |
BR (1) | BR9914708A (pl) |
CA (1) | CA2347131C (pl) |
CY (1) | CY1107881T1 (pl) |
CZ (1) | CZ304242B6 (pl) |
DE (1) | DE69937752T3 (pl) |
DK (1) | DK1144454T4 (pl) |
EA (1) | EA005404B1 (pl) |
ES (1) | ES2299278T5 (pl) |
HK (2) | HK1042097B (pl) |
HU (1) | HU229485B1 (pl) |
IL (2) | IL142365A0 (pl) |
MX (1) | MXPA01003873A (pl) |
NO (1) | NO331733B1 (pl) |
NZ (2) | NZ528882A (pl) |
PL (1) | PL211164B1 (pl) |
PT (1) | PT1144454E (pl) |
RS (1) | RS51852B (pl) |
SI (1) | SI1144454T2 (pl) |
SK (1) | SK287037B6 (pl) |
WO (1) | WO2000024782A2 (pl) |
ZA (1) | ZA200102753B (pl) |
Families Citing this family (548)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6743777B1 (en) * | 1992-03-19 | 2004-06-01 | Eli Lilly And Company | Cyclic peptide antifungal agents and process for preparation thereof |
US7091311B2 (en) * | 1996-06-07 | 2006-08-15 | Smithkline Beecham Corporation | Peptides and compounds that bind to a receptor |
US6660843B1 (en) | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
US7488590B2 (en) | 1998-10-23 | 2009-02-10 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
EP1124961B9 (en) * | 1998-10-23 | 2010-07-21 | Kirin-Amgen Inc. | Thrombopoietic compounds |
WO2000047740A2 (en) * | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Amgen Inc. | Tnf-related proteins |
CN100335122C (zh) * | 1999-03-03 | 2007-09-05 | 伊莱利利公司 | 含有成胶束表面活性剂的棘白菌素药物制剂 |
AU772633B2 (en) * | 1999-03-03 | 2004-05-06 | Eli Lilly And Company | Echinocandin/carbohydrate complexes |
JP2003503426A (ja) | 1999-07-02 | 2003-01-28 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | FVIIaアンタゴニスト |
ATE330967T1 (de) | 1999-07-02 | 2006-07-15 | Genentech Inc | An her2 bindende peptidverbindungen |
AU782496B2 (en) * | 1999-07-13 | 2005-08-04 | Bolder Biotechnology, Inc. | Immunoglobulin fusion proteins |
SK782002A3 (en) | 1999-07-21 | 2003-08-05 | Lexigen Pharm Corp | FC fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens |
WO2001009165A2 (en) * | 1999-07-29 | 2001-02-08 | The Johns Hopkins University | ACTIVATION OF PEPTIDE PRODRUGS BY hK2 |
US7459540B1 (en) | 1999-09-07 | 2008-12-02 | Amgen Inc. | Fibroblast growth factor-like polypeptides |
US6808902B1 (en) * | 1999-11-12 | 2004-10-26 | Amgen Inc. | Process for correction of a disulfide misfold in IL-1Ra Fc fusion molecules |
AU5717301A (en) | 2000-04-21 | 2001-11-07 | Amgen Inc | Apo-ai/aii peptide derivatives |
AU2001259432B2 (en) * | 2000-05-03 | 2005-04-21 | Amgen Inc. | Modified peptides, comprising an FC domain, as therapeutic agents |
US20020090646A1 (en) * | 2000-05-03 | 2002-07-11 | Amgen Inc. | Calcitonin-related molecules |
WO2001087977A2 (en) * | 2000-05-12 | 2001-11-22 | Amgen Inc. | Methods and compositions of matter concerning april/g70, bcma, blys/agp-3, and taci |
US7259146B2 (en) | 2000-05-26 | 2007-08-21 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Neuroprotective peptides |
CA2410453A1 (en) * | 2000-05-26 | 2001-12-06 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Neuroprotective peptides |
ES2386258T3 (es) * | 2000-06-02 | 2012-08-14 | Eidgenössische Technische Hochschule Zürich | Relaciones de adición conjugadas para la entrega controlada de compuestos farmacéuticamente activos |
US7355019B2 (en) * | 2000-06-06 | 2008-04-08 | Sibtech, Inc. | Cysteine-containing peptide tag for site-specific conjugation of proteins |
ATE431405T1 (de) * | 2000-09-05 | 2009-05-15 | Amgen Inc | Tnf-rezeptor-ähnliche moleküle und deren anwendungen |
DE60136656D1 (de) * | 2000-12-05 | 2009-01-02 | Alexion Pharma Inc | Rationell entworfene Antikörper |
US7396917B2 (en) * | 2000-12-05 | 2008-07-08 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Rationally designed antibodies |
AU2003295623B2 (en) * | 2000-12-05 | 2008-06-05 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Rationally designed antibodies |
US20040253242A1 (en) * | 2000-12-05 | 2004-12-16 | Bowdish Katherine S. | Rationally designed antibodies |
US7829084B2 (en) * | 2001-01-17 | 2010-11-09 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding constructs and methods for use thereof |
US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
US7491702B2 (en) * | 2001-04-18 | 2009-02-17 | The Open University | Polypeptides related to amyloid precursor protein, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treatment using the same |
US7622446B2 (en) * | 2001-04-18 | 2009-11-24 | The Open University | Polypeptides, derivatives and uses thereof |
ES2387546T3 (es) | 2001-05-11 | 2012-09-25 | Amgen Inc. | Péptidos y moléculas relacionadas que se unen a TALL-1 |
ES2907826T3 (es) * | 2001-06-26 | 2022-04-26 | Amgen Inc | Anticuerpos para OPGL |
MXPA04003057A (es) | 2001-10-04 | 2005-06-20 | Immunex Corp | Proteina 4 de enlace ul16. |
MX339524B (es) * | 2001-10-11 | 2016-05-30 | Wyeth Corp | Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica. |
US7332474B2 (en) * | 2001-10-11 | 2008-02-19 | Amgen Inc. | Peptides and related compounds having thrombopoietic activity |
US7205275B2 (en) | 2001-10-11 | 2007-04-17 | Amgen Inc. | Methods of treatment using specific binding agents of human angiopoietin-2 |
US7138370B2 (en) | 2001-10-11 | 2006-11-21 | Amgen Inc. | Specific binding agents of human angiopoietin-2 |
US7521053B2 (en) | 2001-10-11 | 2009-04-21 | Amgen Inc. | Angiopoietin-2 specific binding agents |
US7737260B2 (en) * | 2003-11-13 | 2010-06-15 | Hanmi Pharm. Co., Ltd | Protein complex using an immunoglobulin fragment and method for the preparation thereof |
US20030113270A1 (en) * | 2001-12-14 | 2003-06-19 | Clark Abbot F. | Vasoactive intestinal peptides for glaucomatous retinopathy |
US7056535B2 (en) * | 2001-12-20 | 2006-06-06 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Triggered release from proteinoid microspheres |
US20030138975A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Diagnostic signal amplification with proteinoid microspheres |
US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
US8188231B2 (en) | 2002-09-27 | 2012-05-29 | Xencor, Inc. | Optimized FC variants |
US7662925B2 (en) | 2002-03-01 | 2010-02-16 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants and methods for their generation |
US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
DE10209821A1 (de) | 2002-03-06 | 2003-09-25 | Biotechnologie Ges Mittelhesse | Kopplung von Proteinen an ein modifiziertes Polysaccharid |
DE10209822A1 (de) | 2002-03-06 | 2003-09-25 | Biotechnologie Ges Mittelhesse | Kopplung niedermolekularer Substanzen an ein modifiziertes Polysaccharid |
CA2480121C (en) | 2002-03-27 | 2012-02-28 | Immunex Corporation | Methods for increasing polypeptide production |
US20030191056A1 (en) | 2002-04-04 | 2003-10-09 | Kenneth Walker | Use of transthyretin peptide/protein fusions to increase the serum half-life of pharmacologically active peptides/proteins |
US7718776B2 (en) | 2002-04-05 | 2010-05-18 | Amgen Inc. | Human anti-OPGL neutralizing antibodies as selective OPGL pathway inhibitors |
US6991800B2 (en) * | 2002-06-13 | 2006-01-31 | Vicuron Pharmaceuticals Inc. | Antifungal parenteral products |
AU2003280130B2 (en) * | 2002-06-28 | 2009-06-11 | Centocor, Inc. | Mammalian CH1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses |
EP1394180B1 (de) * | 2002-08-06 | 2008-07-16 | AplaGen GmbH | Synthetische Mimetika von physiologischen Bindungsmolekülen |
EP1527096A2 (en) * | 2002-08-06 | 2005-05-04 | AplaGen GmbH | Binding molecules |
US20040136992A1 (en) | 2002-08-28 | 2004-07-15 | Burton Paul B. J. | Compositions and method for treating cardiovascular disease |
MEP32508A (en) | 2002-09-06 | 2010-10-10 | Amgen Inc | Therapeutic human anti-il-1r1 monoclonal antibody |
PL217085B1 (pl) * | 2002-09-11 | 2014-06-30 | Fresenius Kabi Gmbh | Koniugat hydroksyalkiloskrobi i polipeptydu, sposób wytwarzania koniugatu hydroksyalkiloskrobi i polipeptydu, zastosowanie koniugatu hydroksyalkiloskrobi i polipeptydu oraz kompozycja farmaceutyczna koniugatu hydroksyalkiloskrobi i polipeptydu |
WO2004026332A1 (en) | 2002-09-18 | 2004-04-01 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Methods of increasing platelet and hematopoietic stem cell production |
US6919426B2 (en) | 2002-09-19 | 2005-07-19 | Amgen Inc. | Peptides and related molecules that modulate nerve growth factor activity |
EP2364996B1 (en) | 2002-09-27 | 2016-11-09 | Xencor Inc. | Optimized FC variants and methods for their generation |
US20040149235A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-08-05 | Pogue Albert S. | Apparatus and method for removal of waste from animal production facilities |
NZ570811A (en) | 2002-11-09 | 2009-11-27 | Immunocore Ltd | T cell receptor display |
KR20150013350A (ko) * | 2002-12-20 | 2015-02-04 | 암겐 인코포레이티드 | 미오스타틴을 저해하는 결합제 |
US7125849B2 (en) * | 2003-01-14 | 2006-10-24 | The Scripps Research Institute | Peptide-based angiogenesis inhibitors and methods of use thereof |
DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
PL377560A1 (pl) * | 2003-02-06 | 2006-02-06 | Merck Patent Gmbh | Sulfonamidy peptydowe |
US20090010920A1 (en) | 2003-03-03 | 2009-01-08 | Xencor, Inc. | Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb |
US8388955B2 (en) | 2003-03-03 | 2013-03-05 | Xencor, Inc. | Fc variants |
US8084582B2 (en) | 2003-03-03 | 2011-12-27 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD20 monoclonal antibodies having Fc variants |
US9051373B2 (en) | 2003-05-02 | 2015-06-09 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
US20050281829A1 (en) * | 2003-05-06 | 2005-12-22 | Hehir Cristina A T | Fc chimeric proteins with anti-HIV drugs |
US7348004B2 (en) * | 2003-05-06 | 2008-03-25 | Syntonix Pharmaceuticals, Inc. | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
WO2004100882A2 (en) * | 2003-05-06 | 2004-11-25 | Syntonix Pharmaceuticals, Inc. | Inhibition of drug binding to serum albumin |
PT1624891E (pt) * | 2003-05-06 | 2010-01-05 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Proteínas quiméricas de factor de coagulação-fc destinadas ao tratamento da hemofilia |
EP2336162A1 (en) * | 2003-05-12 | 2011-06-22 | Affymax, Inc. | Novel poly (ethylene glycol) modified erythropoietin agonists and uses thereof |
US7919118B2 (en) * | 2003-05-12 | 2011-04-05 | Affymax, Inc. | Spacer moiety for poly (ethylene glycol) modified peptide based compounds |
ES2395413T3 (es) * | 2003-05-12 | 2013-02-12 | Affymax, Inc. | Péptidos que se unen al receptor de eritropoyetina |
SI1629007T1 (sl) | 2003-05-12 | 2009-10-31 | Affymax Inc | Novi peptidi, ki se veĹľejo na eritropoetinski receptor |
JP4866238B2 (ja) * | 2003-06-20 | 2012-02-01 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・プロダクツ・ゲーエムベーハー | B型肝炎ウィルスの新規の表面タンパク質(HBsAg)変異体 |
MEP31408A (en) | 2003-07-18 | 2010-10-10 | Abgenix Inc | Specific binding agents to hepatocyte growth factor |
ES2383328T3 (es) | 2003-07-25 | 2012-06-20 | Amgen, Inc | Métodos relacionados con LDCAM y CRTAM |
WO2005014655A2 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein |
ATE447611T1 (de) | 2003-08-18 | 2009-11-15 | Univ California | Polypeptid-display-bibliotheken und verfahren zur herstellung und verwendung davon |
US8158589B2 (en) | 2003-08-22 | 2012-04-17 | Proyecto Biomedicine Cima, S.L. | Peptides with the capacity to bind to transforming growth factor β1 (TGF-β1) |
ES2304069B1 (es) * | 2003-08-22 | 2009-08-12 | Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. | Peptidos con capacidad de unirse al factor transformante de crecimiento beta 1 (tgf-b1). |
US9714282B2 (en) | 2003-09-26 | 2017-07-25 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants and methods for their generation |
US8101720B2 (en) | 2004-10-21 | 2012-01-24 | Xencor, Inc. | Immunoglobulin insertions, deletions and substitutions |
UA89481C2 (uk) * | 2003-09-30 | 2010-02-10 | Центокор, Инк. | Еритропоетинові міметичні шарнірно-серцевинні міметитіла людини, композиції, способи та застосування |
US20060127404A1 (en) * | 2003-09-30 | 2006-06-15 | Chichi Huang | Hinge core mimetibodies, compositions, methods and uses |
EP1684791A4 (en) | 2003-10-27 | 2009-07-01 | Amgen Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATION OF IMMUNE REACTION TO AN IMMUNOGENIC THERAPEUTIC AGENT |
US8110665B2 (en) | 2003-11-13 | 2012-02-07 | Hanmi Holdings Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising an immunoglobulin FC region as a carrier |
EP1691763A4 (en) | 2003-12-12 | 2008-03-12 | Genencor Int | CAB MOLECULES |
JP2008505607A (ja) * | 2004-01-29 | 2008-02-28 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Bcmaの細胞外ドメインの変異体とその使用法 |
CN102302787A (zh) * | 2004-03-11 | 2012-01-04 | 费森尤斯卡比德国有限公司 | 羟烷基淀粉和蛋白质的接合物 |
CA2558738C (en) | 2004-03-11 | 2013-02-05 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein, prepared by reductive amination |
HUE040595T2 (hu) * | 2004-04-02 | 2019-03-28 | Swedish Orphan Biovitrum Ab Publ | Eljárás IL-1ra aggregációjának csökkentésére |
US20050222040A1 (en) * | 2004-04-05 | 2005-10-06 | Blm Group, Inc. | Vertebrate peptide modulators of lipid metabolism |
DE602005023138D1 (de) | 2004-04-15 | 2010-10-07 | Genencor Int | Anti-cea scfv-beta-lactamase konstrukte (cab moleküle) in adept |
JP2005309295A (ja) * | 2004-04-26 | 2005-11-04 | Nec Corp | 光増幅素子、光増幅装置および光増幅システム |
US7678767B2 (en) | 2004-06-16 | 2010-03-16 | Pneumrx, Inc. | Glue compositions for lung volume reduction |
US7553810B2 (en) * | 2004-06-16 | 2009-06-30 | Pneumrx, Inc. | Lung volume reduction using glue composition |
US7468350B2 (en) | 2004-06-16 | 2008-12-23 | Pneumrx, Inc. | Glue composition for lung volume reduction |
US7608579B2 (en) * | 2004-06-16 | 2009-10-27 | Pneumrx, Inc. | Lung volume reduction using glue compositions |
US20050281739A1 (en) * | 2004-06-16 | 2005-12-22 | Glen Gong | Imaging damaged lung tissue using compositions |
US20050281740A1 (en) * | 2004-06-16 | 2005-12-22 | Glen Gong | Imaging damaged lung tissue |
US20050281798A1 (en) * | 2004-06-16 | 2005-12-22 | Glen Gong | Targeting sites of damaged lung tissue using composition |
KR101100059B1 (ko) | 2004-06-30 | 2011-12-29 | 넥타르 테라퓨틱스 | 중합체인자 ix 부분의 접합체 |
US7766938B2 (en) | 2004-07-08 | 2010-08-03 | Pneumrx, Inc. | Pleural effusion treatment device, method and material |
US8143380B2 (en) * | 2004-07-08 | 2012-03-27 | Amgen Inc. | Therapeutic peptides |
US20150010550A1 (en) | 2004-07-15 | 2015-01-08 | Xencor, Inc. | OPTIMIZED Fc VARIANTS |
ME00226B (me) | 2004-07-15 | 2011-02-10 | Medarex Llc | Humana anti-ngf neutrališuća antitijela kao selektivni inhibitori ngf signalne kaskade |
WO2007001332A2 (en) * | 2004-08-04 | 2007-01-04 | University Of Massachusetts | Anti-pathogen immunoadhesins |
US20060210542A1 (en) * | 2004-08-16 | 2006-09-21 | Yurkow Edward J | Use of TPO mimetic compounds and pharmaceutical compositions in the treatment of anemia |
US7393662B2 (en) * | 2004-09-03 | 2008-07-01 | Centocor, Inc. | Human EPO mimetic hinge core mimetibodies, compositions, methods and uses |
DK1797127T3 (en) * | 2004-09-24 | 2017-10-02 | Amgen Inc | Modified Fc molecules |
EP1799700A4 (en) * | 2004-09-27 | 2009-02-11 | Centocor Inc | SRAGE MIMETIC BODIES, COMPOSITIONS, PROCESSES AND USES |
AU2005305182A1 (en) * | 2004-11-04 | 2006-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptides that bind BAFF and/or APRIL |
CN101142234A (zh) * | 2004-11-11 | 2008-03-12 | 阿费麦克斯公司 | 结合红细胞生成素受体的新肽 |
WO2006062685A2 (en) * | 2004-11-11 | 2006-06-15 | Affymax, Inc. | Novel peptides that bind to the erythropoietin receptor |
US8802820B2 (en) | 2004-11-12 | 2014-08-12 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
US8367805B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-02-05 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
US8546543B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-10-01 | Xencor, Inc. | Fc variants that extend antibody half-life |
US9200079B2 (en) | 2004-11-12 | 2015-12-01 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
US20070110760A1 (en) * | 2005-01-14 | 2007-05-17 | Monroe John G | Methods and compositions targeting viral and cellular ITAM motifs, and use of same in identifying compounds with therapeutic activity |
WO2006078914A1 (en) * | 2005-01-21 | 2006-07-27 | Washington University In St. Louis | Compounds having rd targeting motifs |
EP1854807A4 (en) * | 2005-02-18 | 2009-04-01 | Univ Tokushima | A LIPID DERIVATIVE CONTAINING A POLYOXYALKYLENE CHAIN AND A LIPID FILM STRUCTURE CONTAINING SUCH A DERIVATIVE |
US7723472B2 (en) * | 2005-02-28 | 2010-05-25 | The Regents Of The University Of California | Extracellular matrix binding chimeric proteins and methods of use thereof |
US20060241040A1 (en) * | 2005-04-06 | 2006-10-26 | Alberto Visintin | Methods of treating disorders associated with toll-like receptor 4 (TLR4) signalling |
US7833979B2 (en) * | 2005-04-22 | 2010-11-16 | Amgen Inc. | Toxin peptide therapeutic agents |
WO2006116076A2 (en) | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Genencor International, Inc. | Tab molecules |
US7550433B2 (en) * | 2005-06-03 | 2009-06-23 | Affymax, Inc. | Erythropoietin receptor peptide formulations and uses |
US8324159B2 (en) * | 2005-06-03 | 2012-12-04 | Affymax, Inc. | Erythropoietin receptor peptide formulations and uses |
US7919461B2 (en) | 2005-06-03 | 2011-04-05 | Affymax, Inc. | Erythropoietin receptor peptide formulations and uses |
WO2006138181A2 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Amgen Inc. | Self-buffering protein formulations |
US7566456B2 (en) * | 2005-06-23 | 2009-07-28 | Haiming Chen | Allergen vaccine proteins for the treatment and prevention of allergic diseases |
CA2648732A1 (en) * | 2005-06-23 | 2006-12-28 | Aplagen Gmbh | Supravalent compounds |
CN103172739A (zh) * | 2005-06-30 | 2013-06-26 | Abbvie公司 | Il-12/p40结合蛋白 |
NZ625807A (en) | 2005-07-18 | 2015-11-27 | Amgen Inc | Human anti-b7rp1 neutralizing antibodies |
ES2539250T3 (es) | 2005-07-25 | 2015-06-29 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Reducción de células B mediante el uso de moléculas de unión específica a CD37 y de unión específica a CD20 |
EP1916997B1 (en) | 2005-08-05 | 2018-04-18 | Amgen Inc. | Stable aqueous protein pharmaceutical formulations and their preparation |
US8008453B2 (en) | 2005-08-12 | 2011-08-30 | Amgen Inc. | Modified Fc molecules |
CN101258164B (zh) * | 2005-08-16 | 2013-05-01 | 韩美科学株式会社 | 用于大量生产缺失起始甲硫氨酸残基的免疫球蛋白Fc区的方法 |
US20090215992A1 (en) * | 2005-08-19 | 2009-08-27 | Chengbin Wu | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
US7612181B2 (en) * | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
CA2620886C (en) | 2005-08-31 | 2017-03-14 | The Regents Of The University Of California | Cellular libraries of peptide sequences (clips) and methods of using the same |
KR100780405B1 (ko) * | 2005-08-31 | 2007-11-28 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 알파 나선형 펩티드를 이용한 rna 특이적 결합 펩티드탐색 방법 |
EP1762250A1 (en) * | 2005-09-12 | 2007-03-14 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Conjugates of hydroxyalkyl starch and an active substance, prepared by chemical ligation via thiazolidine |
JP2009510102A (ja) * | 2005-09-29 | 2009-03-12 | ヴァイラル ロジック システムズ テクノロジー コーポレーション | 免疫調節組成物およびその使用 |
JP2009510002A (ja) | 2005-09-30 | 2009-03-12 | アボット ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 反発誘導分子(rgm)タンパク質ファミリーのタンパク質の結合ドメイン、及びその機能的断片、及びそれらの使用 |
CA2624189A1 (en) | 2005-10-03 | 2007-04-12 | Xencor, Inc. | Fc variants with optimized fc receptor binding properties |
CA2625998C (en) | 2005-10-06 | 2015-12-01 | Xencor, Inc. | Optimized anti-cd30 antibodies |
US8445642B1 (en) * | 2005-10-13 | 2013-05-21 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Methods to differentiate protein conformers |
JP5905184B2 (ja) | 2005-10-13 | 2016-04-20 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ, インコーポレイテッドHuman Genome Sciences, Inc. | 自己抗体陽性疾患を有する患者の処置に使用するための方法および組成物 |
US8168592B2 (en) | 2005-10-21 | 2012-05-01 | Amgen Inc. | CGRP peptide antagonists and conjugates |
CA2627444A1 (en) * | 2005-10-24 | 2007-06-14 | Centocor, Inc. | Glp-2 mimetibodies, polypeptides, compositions, methods and uses |
US7723477B2 (en) * | 2005-10-31 | 2010-05-25 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting Wnt-dependent solid tumor cell growth |
ES2618785T3 (es) * | 2005-10-31 | 2017-06-22 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Composiciones y métodos para tratar el cáncer basados en receptores FZD humanos |
US8067562B2 (en) | 2005-11-01 | 2011-11-29 | Amgen Inc. | Isolated nucleic acid molecule comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:1 |
RS53270B2 (sr) | 2005-11-30 | 2018-05-31 | Abbvie Deutschland | Monoklonalna antitela protiv amiloidnog beta proteina i njihova upotreba |
JP5475994B2 (ja) | 2005-11-30 | 2014-04-16 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗Aβグロブロマー抗体、その抗原結合部分、対応するハイブリドーマ、核酸、ベクター、宿主細胞、前記抗体を作製する方法、前記抗体を含む組成物、前記抗体の使用及び前記抗体を使用する方法。 |
US20070149458A1 (en) * | 2005-12-06 | 2007-06-28 | Amgen Inc. | Uses of myostatin antagonists |
ES2434494T3 (es) | 2005-12-08 | 2013-12-16 | Amgen, Inc. | Células huésped mejoradas y métodos de cultivo |
NZ568241A (en) | 2005-12-12 | 2011-08-26 | Hoffmann La Roche | Antibodies against amyloid beta 4 with glycosylation in the variable region |
WO2007100937A2 (en) * | 2006-01-19 | 2007-09-07 | The Regents Of The University Of Michigan | System and method for spectroscopic photoacoustic tomography |
WO2007102946A2 (en) * | 2006-01-23 | 2007-09-13 | Amgen Inc. | Crystalline polypeptides |
US7625564B2 (en) * | 2006-01-27 | 2009-12-01 | Novagen Holding Corporation | Recombinant human EPO-Fc fusion proteins with prolonged half-life and enhanced erythropoietic activity in vivo |
AR059066A1 (es) | 2006-01-27 | 2008-03-12 | Amgen Inc | Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf) |
AR059193A1 (es) | 2006-01-31 | 2008-03-12 | Bayer Schering Pharma Ag | Modulacion de la actividad de mdl-1 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias |
EP1816201A1 (en) | 2006-02-06 | 2007-08-08 | CSL Behring GmbH | Modified coagulation factor VIIa with extended half-life |
TW200745163A (en) | 2006-02-17 | 2007-12-16 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Peptides that block the binding of IgG to FcRn |
DE602007009954D1 (de) | 2006-03-22 | 2010-12-02 | Viral Logic Systems Technology | Verfahren zur identifizierung von polypeptid-targets |
US8129334B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-03-06 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for treating neurodegenerative disorders and Alzheimer'S disease and improving normal memory |
US20100034819A1 (en) * | 2006-03-31 | 2010-02-11 | Centocor Inc. | Human epo mimetic hinge core mimetibodies, compositions, methods and uses for preventing or treating glucose intolerance related conditions on renal disease associated anemia |
MX2008012843A (es) | 2006-04-05 | 2009-01-19 | Univ Rockefeller | Polipeptidos con propiedades antiinflamatorias aumentadas y citotoxicas reducidas y metodos relacionados. |
EP2263696A1 (en) * | 2006-04-11 | 2010-12-22 | CSL Behring GmbH | Method of increasing the in vivo recovery of therapeutic polypeptides |
JO3324B1 (ar) * | 2006-04-21 | 2019-03-13 | Amgen Inc | مركبات علاجية مجففة بالتبريد تتعلق بالعصارة الهضمية |
TWI395754B (zh) | 2006-04-24 | 2013-05-11 | Amgen Inc | 人類化之c-kit抗體 |
CA2652570A1 (en) * | 2006-05-15 | 2007-11-22 | Viral Logic Systems Technology Corp. | Cd47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
US8377448B2 (en) * | 2006-05-15 | 2013-02-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University | CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
SG172698A1 (en) * | 2006-06-12 | 2011-07-28 | Trubion Pharmaceuticals Inc | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
US7981425B2 (en) | 2006-06-19 | 2011-07-19 | Amgen Inc. | Thrombopoietic compounds |
ES2376396T3 (es) | 2006-06-26 | 2012-03-13 | Amgen Inc. | Método para tratar aterosclerosis. |
WO2008022152A2 (en) | 2006-08-14 | 2008-02-21 | Xencor, Inc. | Optimized antibodies that target cd19 |
MX341064B (es) | 2006-09-08 | 2016-08-05 | Amgen Inc * | Variantes de la familia il-1. |
SG174782A1 (en) * | 2006-09-08 | 2011-10-28 | Abbott Lab | Interleukin - 13 binding proteins |
JP2010504081A (ja) * | 2006-09-08 | 2010-02-12 | ジェネンテック インコーポレイテッド | Wnt拮抗体ならびにwnt媒介障害の診断および処置におけるwnt拮抗体の使用 |
US20140147441A1 (en) * | 2006-09-12 | 2014-05-29 | The General Hospital Corporation | Compositions containing alpha-1-antitrypsin and methods for use |
JP2010503687A (ja) * | 2006-09-15 | 2010-02-04 | ザ バーナム インスティチュート | 高親和性EphB受容体結合化合物とその使用法 |
AU2007299843B2 (en) | 2006-09-18 | 2012-03-08 | Xencor, Inc | Optimized antibodies that target HM1.24 |
CN101594878A (zh) | 2006-09-18 | 2009-12-02 | 雷普特药品公司 | 通过给予受体相关蛋白(rap)-缀合物对肝病症的治疗 |
EP2064300A4 (en) * | 2006-09-20 | 2013-05-22 | Pneumrx Inc | ADHESIVE FABRIC COMPOSITIONS AND RELATED METHODS |
US20100034194A1 (en) * | 2006-10-11 | 2010-02-11 | Siemens Communications Inc. | Eliminating unreachable subscribers in voice-over-ip networks |
WO2008051383A2 (en) * | 2006-10-19 | 2008-05-02 | Amgen Inc. | Use of alcohol co-solvents to improve pegylation reaction yields |
US7825093B2 (en) | 2006-10-25 | 2010-11-02 | Amgen Inc. | Methods of using OSK1 peptide analogs |
US20080123083A1 (en) * | 2006-11-29 | 2008-05-29 | The Regents Of The University Of Michigan | System and Method for Photoacoustic Guided Diffuse Optical Imaging |
US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
CA2708004C (en) * | 2006-12-04 | 2015-12-01 | Promedior, Inc. | Conjoint therapy for treating fibrotic diseases |
US20100166734A1 (en) * | 2006-12-20 | 2010-07-01 | Edward Dolk | Oral delivery of polypeptides |
KR100888022B1 (ko) | 2006-12-21 | 2009-03-09 | 재단법인 목암생명공학연구소 | 면역글로불린 Fc와 인간 아포리포단백질(a)크링글절편의 융합단백질 LK8Fc |
WO2008077616A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Csl Behring Gmbh | Modified coagulation factors with prolonged in vivo half-life |
WO2008095004A2 (en) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Affymax, Inc. | Nitrogen-based linkers for attaching modifying groups to polypeptides and other macromolecules |
EP2526962B1 (en) | 2007-02-12 | 2019-08-14 | CSL Behring GmbH | Therapeutic application of Kazal-type serine protease inhibitors |
EP2124952A2 (en) | 2007-02-27 | 2009-12-02 | Abbott GmbH & Co. KG | Method for the treatment of amyloidoses |
TWI454479B (zh) | 2007-03-06 | 2014-10-01 | Amgen Inc | 變異之活動素受體多肽及其用途 |
US8501678B2 (en) | 2007-03-06 | 2013-08-06 | Atara Biotherapeutics, Inc. | Variant activin receptor polypeptides and uses thereof |
DK2152736T3 (en) | 2007-05-03 | 2017-09-18 | Lysomab Gmbh | Complement factor H-derived short-consensus repeat (SCR) antibody constructs |
MX2009012343A (es) * | 2007-05-14 | 2010-02-10 | Biogen Idec Inc | Regiones fc (sc fc) de cadena sencilla, polipeptidos de enlace que comprenden las mismas, y metodos relacionados con ello. |
EP2738257A1 (en) | 2007-05-22 | 2014-06-04 | Amgen Inc. | Compositions and methods for producing bioactive fusion proteins |
US20090232801A1 (en) * | 2007-05-30 | 2009-09-17 | Abbot Laboratories | Humanized Antibodies Which Bind To AB (1-42) Globulomer And Uses Thereof |
US20090175847A1 (en) * | 2007-05-30 | 2009-07-09 | Abbott Laboratories | Humanized antibodies to ab (20-42) globulomer and uses thereof |
US20100260680A1 (en) * | 2007-06-05 | 2010-10-14 | Oriental Yeast Co., Ltd. | Novel bone mass increasing agent |
WO2008157824A2 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Conjuchem Biotechnologies Inc. | Thrombopoietin peptide conjugates |
US8497243B2 (en) * | 2007-07-06 | 2013-07-30 | Promedior, Inc. | Methods and compositions useful in the treatment of mucositis |
US9884899B2 (en) * | 2007-07-06 | 2018-02-06 | Promedior, Inc. | Methods for treating fibrosis using CRP antagonists |
PT2489731E (pt) | 2007-07-26 | 2014-09-15 | Amgen Inc | Enzimas aciltransferase de lecitina-colesterol modificadas |
US8293685B2 (en) | 2007-07-26 | 2012-10-23 | The Regents Of The University Of California | Methods for enhancing bacterial cell display of proteins and peptides |
WO2009012600A1 (en) * | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Novagen Holding Corporation | Fusion proteins |
MX2010001363A (es) * | 2007-08-09 | 2010-03-09 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Peptidos inmunomoduladores. |
WO2009026122A1 (en) * | 2007-08-17 | 2009-02-26 | Amgen Inc. | Formulations of antibodies and fc-fusion molecules using polycations |
EP4248976A3 (en) | 2007-08-23 | 2024-04-10 | Amgen Inc. | Antigen binding proteins to proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (pcsk9) |
JOP20080381B1 (ar) | 2007-08-23 | 2023-03-28 | Amgen Inc | بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9) |
US20100291086A1 (en) * | 2007-09-11 | 2010-11-18 | Christopher Hovens | Use of estrogen and androgen binding proteins in methods and compositions for treating gynaecological cancers |
US8383114B2 (en) | 2007-09-27 | 2013-02-26 | Amgen Inc. | Pharmaceutical formulations |
AU2008308657A1 (en) * | 2007-10-02 | 2009-04-09 | Potentia Pharmaceuticals, Inc. | Sustained delivery of compstatin analogs from gels |
US7829735B2 (en) | 2007-10-26 | 2010-11-09 | Northwestern University | Universal phosphoramidite for preparation of modified biomolecules and surfaces |
EP3381445B1 (en) | 2007-11-15 | 2023-10-25 | Amgen Inc. | Aqueous formulation of antibody stablised by antioxidants for parenteral administration |
EP2235058A2 (en) | 2007-12-21 | 2010-10-06 | Amgen, Inc | Anti-amyloid antibodies and uses thereof |
EP4098661A1 (en) | 2007-12-26 | 2022-12-07 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to fcrn |
US20140127200A1 (en) * | 2008-01-03 | 2014-05-08 | The Scripps Research Institute | Multispecific Antibody Targeting and Multivalency Through Modular Recognition Domains |
ES2500066T3 (es) | 2008-01-25 | 2014-09-30 | Amgen, Inc | Anticuerpos frente a ferroportina y métodos de uso |
JO2913B1 (en) | 2008-02-20 | 2015-09-15 | امجين إنك, | Antibodies directed towards angiopoietin-1 and angiopoietin-2 proteins and their uses |
CN101518644B (zh) * | 2008-02-26 | 2011-07-13 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | Ang-2及其基因在制药中的应用 |
EP2626080A3 (en) * | 2008-02-27 | 2014-03-05 | Novo Nordisk A/S | Conjugated factor VIII molecules |
US8962803B2 (en) | 2008-02-29 | 2015-02-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Antibodies against the RGM A protein and uses thereof |
NZ603059A (en) * | 2008-04-11 | 2014-07-25 | Emergent Product Dev Seattle | Cd37 immunotherapeutic and combination with bifunctional chemotherapeutic thereof |
US9029508B2 (en) | 2008-04-29 | 2015-05-12 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
CA2722600C (en) | 2008-05-01 | 2014-01-21 | Amgen Inc. | Anti-hepcidin antibodies and methods of use |
US8293714B2 (en) * | 2008-05-05 | 2012-10-23 | Covx Technology Ireland, Ltd. | Anti-angiogenic compounds |
CN102089430B (zh) | 2008-05-09 | 2015-02-04 | Abbvie公司 | 针对渐进性糖化终极产物受体(rage)的抗体及其用途 |
WO2009142460A2 (en) * | 2008-05-23 | 2009-11-26 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Antibody-peptide fused synergibody |
EP3002299A1 (en) | 2008-06-03 | 2016-04-06 | AbbVie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
CN102112494A (zh) | 2008-06-03 | 2011-06-29 | 雅培制药有限公司 | 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途 |
JOP20190083A1 (ar) | 2008-06-04 | 2017-06-16 | Amgen Inc | بولي ببتيدات اندماجية طافرة لـfgf21 واستخداماتها |
ES2531464T3 (es) | 2008-06-24 | 2015-03-16 | Csl Behring Gmbh | Factor VIII, factor de von Willebrand o sus complejos con semivida in vivo prolongada |
AU2009262199B2 (en) | 2008-06-27 | 2012-08-09 | Amgen Inc. | Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis |
KR20110031369A (ko) | 2008-07-08 | 2011-03-25 | 아보트 러보러터리즈 | 프로스타글란딘 e2 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
BRPI0916326A2 (pt) | 2008-07-23 | 2020-08-25 | Hanmi Holdings Co., Ltd. | complexo polipeptídico compreendendo polímero não-peptidil com três extremidades funcionais |
WO2010014909A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Syntonix Pharmaceuticals, Inc. | Immunomodulatory peptides |
EP2168590A1 (en) * | 2008-09-24 | 2010-03-31 | Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) | Antimicrobial peptides |
CN105079805A (zh) | 2008-09-26 | 2015-11-25 | 昂考梅德药品有限公司 | 卷曲蛋白结合药剂及其应用 |
KR20170105124A (ko) | 2008-11-26 | 2017-09-18 | 암젠 인크 | 액티빈 iib 수용체 폴리펩타이드의 변이체 및 이의 용도 |
US20120121537A1 (en) * | 2009-01-12 | 2012-05-17 | Chaomin Sun | Methods and Compositions for Inhibiting Hepatitis C Virus Replication |
US20110165063A1 (en) * | 2009-01-29 | 2011-07-07 | Abbott Laboratories | Il-1 binding proteins |
JP2012516153A (ja) * | 2009-01-29 | 2012-07-19 | アボット・ラボラトリーズ | Il−1結合タンパク質 |
WO2010096394A2 (en) | 2009-02-17 | 2010-08-26 | Redwood Biosciences, Inc. | Aldehyde-tagged protein-based drug carriers and methods of use |
RU2015132478A (ru) | 2009-03-05 | 2015-12-10 | Эббви Инк. | Связывающие il-17 белки |
US8283162B2 (en) * | 2009-03-10 | 2012-10-09 | Abbott Laboratories | Antibodies relating to PIVKAII and uses thereof |
AU2010224172B2 (en) * | 2009-03-11 | 2016-01-21 | Promedior, Inc. | Treatment methods for autoimmune disorders |
CA2754961C (en) * | 2009-03-11 | 2018-04-10 | Promedior, Inc. | Treatment and diagnostic methods for hypersensitive disorders |
US20120121591A1 (en) | 2009-03-20 | 2012-05-17 | Amgen Inc. | SELECTIVE AND POTENT PEPTIDE INHIBITORS OF Kv1.3 |
CA2749354A1 (en) | 2009-03-30 | 2010-10-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | A method for avoiding glass fogging |
CN102369215B (zh) | 2009-04-02 | 2015-01-21 | 罗切格利卡特公司 | 包含全长抗体和单链Fab片段的多特异性抗体 |
KR101860572B1 (ko) | 2009-05-05 | 2018-05-24 | 암젠 인크 | Fgf21 돌연변이체 및 이의 용도 |
CA2760674A1 (en) | 2009-05-05 | 2010-11-11 | Amgen Inc. | Fgf21 mutants and uses thereof |
UA110323C2 (en) * | 2009-06-04 | 2015-12-25 | Promedior Inc | Derivative of serum amyloid p and their receipt and application |
MX2011013457A (es) | 2009-06-15 | 2012-05-08 | Biokine Therapeutics Ltd | Polipeptidos que enlazan quimioquina novedosos capaces de inhibir el curso de autoinmunidad, inflamacion y cancer. |
HUE041034T2 (hu) | 2009-06-17 | 2019-05-28 | Promedior Inc | SAP-variánsok és alkalmazásuk |
WO2010148142A1 (en) | 2009-06-17 | 2010-12-23 | Amgen Inc. | Chimeric fgf19 polypeptides and uses thereof |
CN102482321B (zh) | 2009-06-22 | 2015-06-17 | 安姆根有限公司 | 使用化学控制的氧化还原态重折叠蛋白质 |
JP2012531428A (ja) | 2009-06-25 | 2012-12-10 | アムジエン・インコーポレーテツド | 哺乳類以外の系で発現されるタンパク質の捕獲精製プロセス |
BRPI1015918A2 (pt) | 2009-07-02 | 2019-09-24 | Angiochem Inc | conjugados de peptídeo multiméricos e usos dos mesmos |
IT1395137B1 (it) * | 2009-08-05 | 2012-09-05 | Spider Biotech S R L | Nuovi peptidi antipatogeni |
CN102741288B (zh) | 2009-08-29 | 2015-08-19 | Abbvie公司 | 治疗用dll4结合蛋白 |
JP2013503607A (ja) | 2009-09-01 | 2013-02-04 | アボット・ラボラトリーズ | 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用 |
US9493578B2 (en) | 2009-09-02 | 2016-11-15 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
US20120302737A1 (en) | 2009-09-16 | 2012-11-29 | Genentech, Inc. | Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof |
US20120183546A1 (en) | 2009-09-23 | 2012-07-19 | Amgen Inc. | Treatment of ovarian cancer using a specific binding agent of human angiopoietin-2 in combination with a taxane |
US8926976B2 (en) | 2009-09-25 | 2015-01-06 | Xoma Technology Ltd. | Modulators |
WO2011038301A2 (en) | 2009-09-25 | 2011-03-31 | Xoma Technology Ltd. | Screening methods |
AR078651A1 (es) | 2009-10-15 | 2011-11-23 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
UY32979A (es) | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
TW201121568A (en) * | 2009-10-31 | 2011-07-01 | Abbott Lab | Antibodies to receptor for advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof |
PT3202898T (pt) | 2009-11-02 | 2018-12-28 | Univ Washington | Composições de nucleases terapêuticas e métodos |
WO2011060372A2 (en) | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Puget Sound Blood Center | Factor viii b cell epitope variants having reduced immunogenicity |
NZ600278A (en) * | 2009-11-13 | 2014-04-30 | Grifols Therapeutics Inc | Von willebrand factor (vwf)-containing preparations, and methods, kits, and uses related thereto |
MX2012005864A (es) | 2009-11-20 | 2012-08-31 | Amgen Inc | Proteinas de enlace al antígeno anti-orai 1 y usos de las mismas. |
WO2014121221A1 (en) | 2013-02-01 | 2014-08-07 | Santa Maria Biotherapeutics, Inc. | Administration of an anti-activin-a compound to a subject |
UA109888C2 (uk) | 2009-12-07 | 2015-10-26 | ІЗОЛЬОВАНЕ АНТИТІЛО АБО ЙОГО ФРАГМЕНТ, ЩО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З β-КЛОТО, РЕЦЕПТОРАМИ FGF І ЇХНІМИ КОМПЛЕКСАМИ | |
EP2510001B1 (en) | 2009-12-08 | 2015-12-02 | AbbVie Deutschland GmbH & Co KG | Monoclonal antibodies against the rgm a protein for use in the treatment of retinal nerve fiber layer degeneration |
CN103124743A (zh) | 2009-12-29 | 2013-05-29 | 新兴产品开发西雅图有限公司 | Ron结合构建物及其使用方法 |
TWI535445B (zh) | 2010-01-12 | 2016-06-01 | 安可美德藥物股份有限公司 | Wnt拮抗劑及治療和篩選方法 |
AU2011207626B2 (en) | 2010-01-19 | 2015-06-18 | President And Fellows Of Harvard College | Engineered opsonin for pathogen detection and treatment |
US8362210B2 (en) | 2010-01-19 | 2013-01-29 | Xencor, Inc. | Antibody variants with enhanced complement activity |
KR101784539B1 (ko) | 2010-01-28 | 2017-10-11 | 랩터 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 수용체 결합 단백질(rap) 펩타이드-푸코시다제 억제제 접합체를 이용한 간 질환의 치료방법 |
CN102770450B (zh) | 2010-02-16 | 2015-12-02 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | 因子viii融合蛋白 |
RU2016146198A (ru) | 2010-03-02 | 2018-12-19 | Эббви Инк. | Терапевтические dll4-связывающие белки |
US20130171128A1 (en) | 2010-03-02 | 2013-07-04 | Amgen Inc. | Reducing viscosity of pharmaceutical formulations |
NZ602548A (en) | 2010-03-03 | 2014-12-24 | Univ British Columbia | Oligomer-specific amyloid beta epitope and antibodies |
TW201138821A (en) | 2010-03-26 | 2011-11-16 | Roche Glycart Ag | Bispecific antibodies |
CA2794708C (en) | 2010-03-29 | 2021-11-16 | Zymeworks Inc. | Antibodies with enhanced or suppressed effector function |
CN102971337B (zh) | 2010-04-01 | 2016-09-21 | 昂考梅德药品有限公司 | 卷曲蛋白结合药剂及其应用 |
EP2371857A1 (en) | 2010-04-01 | 2011-10-05 | CSL Behring GmbH | Factor XII inhibitors for treating interstitial lung disease |
AR081755A1 (es) * | 2010-04-02 | 2012-10-17 | Hanmi Holdings Co Ltd | Formulacion de accion prolongada de la hormona estimuladora de los foliculos donde se usa un fragmento de inmunoglobulina, metodo de preparacion y metodo para tratar a un sujeto que sufre un trastorno reproductivo |
EP2927242A1 (en) | 2010-04-09 | 2015-10-07 | Amgen, Inc | Btnl9 proteins, nucleic acids, and antibodies and uses thereof |
EP2558497A2 (en) | 2010-04-15 | 2013-02-20 | Amgen Inc. | Human fgf receptor and beta-klotho binding proteins |
CA2796339C (en) | 2010-04-15 | 2020-03-31 | Abbott Laboratories | Amyloid-beta binding proteins |
CA2796633C (en) | 2010-04-23 | 2020-10-27 | Genentech, Inc. | Production of heteromultimeric proteins |
ES2635594T3 (es) | 2010-05-14 | 2017-10-04 | Abbvie Inc. | Proteínas de unión a IL-1 |
JP2013528599A (ja) | 2010-05-14 | 2013-07-11 | アムジェン インコーポレイテッド | 増強デスレセプター・アゴニスト |
CN102260343A (zh) | 2010-05-25 | 2011-11-30 | 健能隆医药技术(上海)有限公司 | 重组人g-csf二聚体在治疗神经损伤疾病中的用途 |
US20110305670A1 (en) * | 2010-06-10 | 2011-12-15 | President And Fellows Of Harvard College | Nucleic acid encoding fusion polypeptides that prevent or inhibit hiv infection |
US8735548B2 (en) | 2010-06-30 | 2014-05-27 | Amgen Inc. | Antibodies which bind to SCNN1A/TNFRSF1A fusion proteins and methods of use thereof |
US20120100166A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-04-26 | Zyngenia, Inc. | Ang-2 Binding Complexes and Uses Thereof |
US9120862B2 (en) | 2010-07-26 | 2015-09-01 | Abbott Laboratories | Antibodies relating to PIVKA-II and uses thereof |
NZ607480A (en) | 2010-08-03 | 2014-10-31 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
EP2603525A1 (en) | 2010-08-13 | 2013-06-19 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies to il-1beta and il-18, for treatment of disease |
JP6147665B2 (ja) | 2010-08-14 | 2017-06-14 | アッヴィ・インコーポレイテッド | アミロイドベータ結合タンパク質 |
BR112013001847A2 (pt) | 2010-08-24 | 2016-05-31 | Hoffmann La Roche | anticorpo biespecífico, método de preparação do anticorpo biespecífico, do anticorpo biespecífico trivalente, métodos e composição farmacêutica |
EP2608803A4 (en) | 2010-08-26 | 2014-01-15 | Abbvie Inc | IMMUNOGLOBULINS WITH TWO VARIABLE DOMAINS AND USES THEREOF |
WO2012032489A1 (en) | 2010-09-10 | 2012-03-15 | Wyeth Llc | Non-lipidated variants of neisseria meningitidis orf2086 antigens |
SG188591A1 (en) | 2010-09-22 | 2013-04-30 | Amgen Inc | Carrier immunoglobulins and uses thereof |
PL3241558T3 (pl) | 2010-09-28 | 2021-08-30 | Aegerion Pharmaceuticals, Inc. | Wysoce rozpuszczalne leptyny |
US9023791B2 (en) | 2010-11-19 | 2015-05-05 | Novartis Ag | Fibroblast growth factor 21 mutations |
TW201307388A (zh) | 2010-12-21 | 2013-02-16 | Abbott Lab | Il-1結合蛋白 |
WO2012121775A2 (en) | 2010-12-21 | 2012-09-13 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
SG191153A1 (en) | 2010-12-23 | 2013-07-31 | Hoffmann La Roche | Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery |
CA2824143C (en) | 2011-01-14 | 2018-12-18 | Redwood Bioscience, Inc. | Aldehyde-tagged immunoglobulin polypeptides and method of use thereof |
EP2668207A4 (en) | 2011-01-24 | 2015-06-10 | Univ Singapore | LIPOARABINOMANNANE ANTIGEN-BINDING PROTEINS HAVING A MANNOSIS FROM PATHOGENIC MYCOBACTERIAS |
US10689447B2 (en) | 2011-02-04 | 2020-06-23 | Genentech, Inc. | Fc variants and methods for their production |
CA2825064C (en) | 2011-02-04 | 2022-08-30 | Genentech, Inc. | Fc variants and methods for their production |
WO2012109624A2 (en) | 2011-02-11 | 2012-08-16 | Zyngenia, Inc. | Monovalent and multivalent multispecific complexes and uses thereof |
EP2681238A2 (en) | 2011-02-28 | 2014-01-08 | Istituto di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico Materno-Infantile Burlo Garofolo- Ospedale di Alta Specializzazione E di Rilievo | Apoptosis-inducing molecules and uses therefor |
EP2497489A1 (en) | 2011-03-09 | 2012-09-12 | CSL Behring GmbH | Factor XII inhibitors for the treatment of silent brain ischemia and ischemia of other organs |
US9352016B2 (en) | 2011-03-09 | 2016-05-31 | Csl Behring Gmbh | Factor XII inhibitors for the administration with medical procedures comprising contact with artificial surfaces |
KR20140145947A (ko) | 2011-03-16 | 2014-12-24 | 암젠 인크 | Nav1.3과 nav1.7의 유효한 선별적 저해제 |
JP5908972B2 (ja) | 2011-04-07 | 2016-04-26 | アムジエン・インコーポレーテツド | 新規な抗原結合タンパク質 |
KR101747489B1 (ko) * | 2011-04-25 | 2017-06-15 | 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 | pH 응답성 펩티드를 포함하는 나노 입자 |
IL300276A (en) | 2011-04-29 | 2023-04-01 | Univ Washington | Therapeutic nuclease preparations and methods |
JOP20200043A1 (ar) | 2011-05-10 | 2017-06-16 | Amgen Inc | طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول |
CN103857699B (zh) | 2011-05-24 | 2016-08-31 | 泽恩格尼亚股份有限公司 | 多价和单价多特异性复合物及其用途 |
SG10201604564XA (en) | 2011-06-10 | 2016-07-28 | Hanmi Science Co Ltd | Novel oxyntomodulin derivatives and pharmaceutical composition for treating obesity comprising the same |
JP6038905B2 (ja) | 2011-06-17 | 2016-12-07 | ハンミ サイエンス カンパニー リミテッド | オキシントモジュリンと免疫グロブリン断片とを含む結合体及びその用途 |
EP2726088B1 (en) | 2011-06-29 | 2019-01-02 | Amgen Inc. | Predictive biomarker of survival in the treatment of renal cell carcinoma |
WO2013012733A1 (en) | 2011-07-15 | 2013-01-24 | Biogen Idec Ma Inc. | Heterodimeric fc regions, binding molecules comprising same, and methods relating thereto |
SG10201608671SA (en) | 2011-07-18 | 2016-12-29 | Harvard College | Engineered Microbe-Targeting Molecules and Uses Thereof |
AU2012286048A1 (en) | 2011-07-18 | 2014-02-20 | Arts Biologics A/S | Long acting luteinizing hormone (LH) compound |
WO2013012855A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-24 | Amgen Inc. | Apelin antigen-binding proteins and uses thereof |
IL230564B2 (en) | 2011-07-22 | 2023-09-01 | Csl Ltd | Anticoagulant monoclonal antibodies anti–factor xii/fxiia, a method for their preparation, a pharmaceutical compound containing them and medical uses. |
JP5947891B2 (ja) | 2011-07-25 | 2016-07-06 | ジェネロン(シャンハイ)コーポレイション リミテッドGeneron (Shanghai) Corporation Ltd. | 神経変性疾患を治療する医薬品の製造におけるg−csf二量体の応用 |
US9605083B2 (en) | 2011-08-16 | 2017-03-28 | Emory University | JAML specific binding agents, antibodies, and uses related thereto |
AU2012301713A1 (en) * | 2011-08-31 | 2014-03-06 | Indi Molecular, Inc. | VEGF-specific capture agents, compositions and methods of using and making |
DE202012012998U1 (de) | 2011-08-31 | 2014-06-13 | Daniel Elias | Bioaktive, regenerative Mischung zur Herstellung eines Ergänzungsnahrungsmittels |
JP2014529473A (ja) | 2011-09-02 | 2014-11-13 | アムジエン・インコーポレーテツド | 医薬製品および医薬製品の露光を分析する方法 |
UY34346A (es) | 2011-09-26 | 2013-04-30 | Novartis Ag | Proteínas de fusión para tratar trastornos metabólicos |
WO2013055958A1 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Genentech, Inc. | Improved assembly of bispecific antibodies |
WO2013063114A1 (en) | 2011-10-24 | 2013-05-02 | Abbvie Inc. | Immunobinders directed against tnf |
EP2771361A1 (en) | 2011-10-24 | 2014-09-03 | AbbVie Inc. | Bispecific immunobinders directed against tnf and il-17 |
KR102091294B1 (ko) | 2011-10-26 | 2020-04-16 | 암젠 인크 | Uv 광으로의 노출로 인한 단백질 변형 및 분해의 감소 또는 제거 방법 |
CN102516393B (zh) * | 2011-11-30 | 2017-03-15 | 北京康明百奥新药研发有限公司 | 胰岛素模拟肽融合蛋白和突变体及其应用 |
AU2012352168C1 (en) | 2011-12-14 | 2018-01-25 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Composition and method for the diagnosis and treatment of iron-related disorders |
EP2793925B1 (en) | 2011-12-19 | 2019-03-20 | Amgen Inc. | Variant activin receptor polypeptides, alone or in combination with chemotherapy, and uses thereof |
PL2794626T6 (pl) | 2011-12-22 | 2020-11-02 | Glycomimetics, Inc. | Związki antagonistyczne E-selektyny |
CN102558358A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-07-11 | 张海涛 | 人成纤维细胞生长因子21融合蛋白及其突变体的制备与应用 |
EP2797955A2 (en) | 2011-12-30 | 2014-11-05 | AbbVie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins against il-13 and/or il-17 |
EP2806781B1 (en) | 2012-01-23 | 2018-03-21 | Washington University | Goggle imaging systems and methods |
PL2807192T3 (pl) | 2012-01-27 | 2019-02-28 | Abbvie Deutschland | Kompozycja oraz sposób diagnostyki i leczenia chorób związanych ze zwyrodnieniem neurytów |
EP2623110A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-07 | CSL Behring GmbH | Factor XII inhibitors for the treatment of neurological inflammatory disorders |
JP6486686B2 (ja) | 2012-02-10 | 2019-03-20 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 単鎖抗体及び他のヘテロ多量体 |
DK2814502T3 (en) | 2012-02-15 | 2017-12-18 | Csl Behring Gmbh | Von Willebrand Factor variants with improved Factor VIII binding affinity |
US20150201588A1 (en) | 2012-02-22 | 2015-07-23 | Amgen Inc. | Autologous Mammalian Models Derived from Induced Pluripotent Stem Cells and Related Methods |
AU2013229063B2 (en) | 2012-03-09 | 2016-10-06 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
SA115360586B1 (ar) * | 2012-03-09 | 2017-04-12 | فايزر انك | تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها |
AU2013239682B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-03-31 | Amgen Inc. | DR5 receptor agonist combinations |
CA2871468C (en) * | 2012-04-23 | 2021-09-21 | Nrl Pharma, Inc. | Lactoferrin fusion protein and method for preparation thereof |
EA039663B1 (ru) | 2012-05-03 | 2022-02-24 | Амген Инк. | Применение антитела против pcsk9 для снижения сывороточного холестерина лпнп и лечения связанных с холестерином расстройств |
EP2846822A2 (en) | 2012-05-11 | 2015-03-18 | Prorec Bio AB | Method for diagnosis and treatment of prolactin associated disorders |
KR20220051197A (ko) | 2012-05-17 | 2022-04-26 | 익스텐드 바이오사이언시즈, 인크. | 개선된 약물 전달용 캐리어 |
BR112014031028A2 (pt) | 2012-06-11 | 2017-08-15 | Amgen Inc | Proteína de ligação ao antígeno isolado, ácido nucléico isolado, vetor de expressão, célula hospedeira, método para produzir uma proteína de ligação ao antígeno, composição, método para reduzir ou bloquear a atividade de miostatina, activin a ou gdf-11, método para aumentar a firmeza da massa muscular ou aumentar a proporção da firmeza da massa muscular para massa adiposo em um indivíduo necessitado do referido tratamento, método para tratar ou prevenir uma doença prejudicial do músculo em um indivíduo sofrendo do referido distúrbio e anticorpo receptor duplo antagonista |
RU2639287C2 (ru) | 2012-06-27 | 2017-12-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения |
WO2014001325A1 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof |
UY34905A (es) | 2012-07-12 | 2014-01-31 | Abbvie Inc | Proteínas de unión a il-1 |
JP6448056B2 (ja) | 2012-07-19 | 2019-01-09 | アムジェン インコーポレイテッド | ヒトbtnl3タンパク質、核酸、および抗体、ならびにそれらの使用 |
KR101968344B1 (ko) | 2012-07-25 | 2019-04-12 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물 |
US20150218236A1 (en) * | 2012-10-17 | 2015-08-06 | Liverpool School Of Tropical Medicine | Immunomodulatory proteins |
WO2014066328A1 (en) | 2012-10-23 | 2014-05-01 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating neuroendocrine tumors using wnt pathway-binding agents |
SG11201503412RA (en) | 2012-11-01 | 2015-05-28 | Abbvie Inc | Anti-vegf/dll4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
KR101993393B1 (ko) | 2012-11-06 | 2019-10-01 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물 |
AR093387A1 (es) | 2012-11-06 | 2015-06-03 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulacion liquida de un conjugado de proteina que comprende oxintomodulina y un fragmento de inmunoglobulina |
PL2928476T3 (pl) | 2012-12-07 | 2018-07-31 | Glycomimetics, Inc. | Związki, kompozycje i sposoby wykorzystujące antagonistów e-selektyny do mobilizacji komórek hematopoietycznych |
US20160067347A1 (en) * | 2012-12-20 | 2016-03-10 | Amgen Inc. | Apj receptor agonists and uses thereof |
WO2014110503A1 (en) * | 2013-01-11 | 2014-07-17 | Case Western Reserve University | Methods and compositions for treating cancer |
KR102073748B1 (ko) | 2013-01-31 | 2020-02-05 | 한미약품 주식회사 | 재조합 효모 형질전환체 및 이를 이용하여 면역글로불린 단편을 생산하는 방법 |
CN105073195A (zh) | 2013-02-04 | 2015-11-18 | 昂科梅德制药有限公司 | 使用Wnt途径抑制剂进行治疗的方法及对该治疗的监测 |
EP3616727B1 (en) * | 2013-02-26 | 2021-03-31 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Insulin analog conjugates and use thereof |
US9701729B2 (en) * | 2013-03-08 | 2017-07-11 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Peptide having 5 linked CTL epitopes |
US10286047B2 (en) | 2013-03-08 | 2019-05-14 | Csl Behring Gmbh | Treatment and prevention of remote ischemia-reperfusion injury |
US10344060B2 (en) | 2013-03-12 | 2019-07-09 | Amgen Inc. | Potent and selective inhibitors of Nav1.7 |
PT2968461T (pt) | 2013-03-13 | 2022-12-26 | Genzyme Corp | Proteínas de fusão que compreendem porções de ligação ao pdgf e ao vegf e seus métodos de utilização |
JOP20140087B1 (ar) | 2013-03-13 | 2021-08-17 | Amgen Inc | بروتينات مخصصة ل baff و b7rp1 وإستخداماتها |
US9458246B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-10-04 | Amgen Inc. | Proteins specific for BAFF and B7RP1 |
US9168300B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-10-27 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | MET-binding agents and uses thereof |
MX2015013166A (es) | 2013-03-15 | 2015-12-11 | Abbvie Inc | Proteinas de union especificas duales dirigidas contra il-1 beta y/o il-17. |
AU2014228938B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-05-02 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Factor IX polypeptide formulations |
WO2014144325A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for improving detection and/or capture of a target entity |
EP2796145B1 (en) | 2013-04-22 | 2017-11-01 | CSL Ltd. | A covalent complex of von willebrand factor and faktor viii linked by a disulphide bridge |
JP6649250B2 (ja) * | 2013-05-21 | 2020-02-19 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 操作されたヘム結合性構成物およびその使用 |
WO2014197885A2 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-11 | Duke University | Inhibitors of complement factor h |
CA2916259C (en) | 2013-06-28 | 2024-02-20 | Amgen Inc. | Methods for treating homozygous familial hypercholesterolemia |
WO2014207199A1 (en) | 2013-06-28 | 2014-12-31 | Csl Behring Gmbh | Combination therapy using a factor xii inhibitor and a c1-inhibitor |
MX2016001020A (es) | 2013-07-25 | 2016-08-03 | Novartis Ag | Polipeptidos ciclicos para el tratamiento de insuficiencia cardiaca. |
TW201518323A (zh) | 2013-07-25 | 2015-05-16 | Novartis Ag | 合成apelin多肽之生物結合物 |
KR102199096B1 (ko) | 2013-09-08 | 2021-01-06 | 화이자 인코포레이티드 | 나이세리아 메닌지티디스 조성물 및 그의 방법 |
KR102285939B1 (ko) * | 2013-09-18 | 2021-08-05 | 비씨엔 펩티드즈, 에스. 에이. | 염증성 및/또는 면역 질환의 치료를 위한 코르티스타틴 유사체 |
US20160228569A1 (en) * | 2013-10-15 | 2016-08-11 | S. Kenny Roberts | Peptide constructs and well-defined aggregates thereof |
EP3057605A1 (en) | 2013-10-18 | 2016-08-24 | Novartis AG | Methods of treating diabetes and related disorders |
RU2636549C1 (ru) * | 2013-10-21 | 2017-11-23 | Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. | Новый пептид, имеющий 4 связанных ctl-эпитопа |
DK3063275T3 (da) | 2013-10-31 | 2019-11-25 | Resolve Therapeutics Llc | Terapeutiske nuklease-albumin-fusioner og fremgangsmåder |
US10513546B2 (en) | 2013-12-18 | 2019-12-24 | President And Fellows Of Harvard College | CRP capture/detection of gram positive bacteria |
AU2015205327B2 (en) | 2014-01-09 | 2019-02-14 | Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. | Improved cell compositions and methods for cancer therapy |
US20150291689A1 (en) | 2014-03-09 | 2015-10-15 | Abbvie, Inc. | Compositions and Methods for Treating Rheumatoid Arthritis |
HUE041976T2 (hu) * | 2014-04-11 | 2019-06-28 | Medimmune Llc | Cisztein-módosított ellenanyagokat tartalmazó konjugált vegyületek |
HRP20231139T1 (hr) | 2014-05-06 | 2024-01-05 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Proizvodnja heteromultimernih proteina upotrebom stanica sisavaca |
US20160002326A1 (en) | 2014-06-10 | 2016-01-07 | Abbvie Inc. | Compositions and methods for treating rheumatoid arthritis |
ES2950789T3 (es) | 2014-06-10 | 2023-10-13 | Amgen Inc | Polipéptidos de apelina |
BR112016029624A2 (pt) | 2014-06-18 | 2017-10-24 | Csl Behring Gmbh | terapia usando um inibidor do fator xii em um distúrbio neurotraumático |
BR112016030950A2 (pt) | 2014-07-02 | 2018-03-27 | Csl Ltd | polipeptídeo modificado que se liga ao fator viii, complexo, composição farmacêutica, métodos para tratar uma coagulopatia, para produzir um polipeptídeo que compreende um vwf modificado e para aumentar a afinidade de ligação ao fator viii do vwf e a meia-vida do fator viii, uso de um polipeptídeo modificado ou de um complexo, polinucleotídeo, plasmídeo ou vetor, e, célula hospedeira. |
US10526391B2 (en) | 2014-07-22 | 2020-01-07 | The University Of Notre Dame Du Lac | Molecular constructs and uses thereof |
AR101875A1 (es) | 2014-09-15 | 2017-01-18 | Amgen Inc | Proteína de unión a antígenos, bi-específicos del receptor anti-cgrp / receptor pac1 y usos de las mismas |
TWI802396B (zh) | 2014-09-16 | 2023-05-11 | 南韓商韓美藥品股份有限公司 | 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途 |
JP6749898B2 (ja) | 2014-10-15 | 2020-09-02 | アムジエン・インコーポレーテツド | 宿主細胞における異種由来遺伝子の発現を改善するためのプロモーター及び調節エレメント |
EP3220961B1 (en) | 2014-10-22 | 2023-07-05 | Extend Biosciences, Inc. | Therapeutic vitamin d conjugates |
US9616109B2 (en) | 2014-10-22 | 2017-04-11 | Extend Biosciences, Inc. | Insulin vitamin D conjugates |
US9789197B2 (en) | 2014-10-22 | 2017-10-17 | Extend Biosciences, Inc. | RNAi vitamin D conjugates |
AU2015335743B2 (en) | 2014-10-23 | 2020-12-24 | Amgen Inc. | Reducing viscosity of pharmaceutical formulations |
WO2016069889A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Resolve Therapeutics, Llc | Therapeutic nuclease-transferrin fusions and methods |
ES2764111T3 (es) | 2014-12-03 | 2020-06-02 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos multiespecíficos |
WO2016094881A2 (en) | 2014-12-11 | 2016-06-16 | Abbvie Inc. | Lrp-8 binding proteins |
DK3237614T3 (da) * | 2014-12-22 | 2019-09-09 | Lanthiopep Bv | Nye fremgangsmåder til fremvisning af cyklisk peptider på overfladen af bakteriofagpartikler |
KR102418477B1 (ko) | 2014-12-30 | 2022-07-08 | 한미약품 주식회사 | 글루카곤 유도체 |
US20160244520A1 (en) | 2015-01-24 | 2016-08-25 | Abbvie Inc. | Compositions and methods for treating psoriatic arthritis |
EP3250240A4 (en) * | 2015-01-30 | 2018-10-10 | University of Utah Research Foundation | Dimeric collagen hybridizing peptides and methods of using |
RU2723045C2 (ru) | 2015-02-19 | 2020-06-08 | Пфайзер Инк. | Композиции neisseria meningitidis и способы их получения |
US10711067B2 (en) | 2015-03-03 | 2020-07-14 | Xoma (Us) Llc | Treatment of post-prandial hyperinsulinemia and hypoglycemia after bariatric surgery |
CN107428844A (zh) * | 2015-03-05 | 2017-12-01 | 发展生物工程与基因技术的彼得和特劳德尔·恩格尔霍恩基金会 | 用于将肽呈递在细胞表面上的系统 |
US11215616B2 (en) | 2015-04-10 | 2022-01-04 | National Institutes Of Health (Nih), (Dhhs), U.S. Government | Methods of determining patient populations amenable to immunomodulatory treatment of cancer |
US10857229B2 (en) | 2015-04-30 | 2020-12-08 | Amgen Inc. | Treatment of ovarian cancer in patients with ascites using a specific binding agent of human angiopoietin-2 in combination with a taxane |
US10806804B2 (en) | 2015-05-06 | 2020-10-20 | Washington University | Compounds having RD targeting motifs and methods of use thereof |
CA2986626A1 (en) | 2015-05-22 | 2016-12-01 | Csl Behring Recombinant Facility Ag | Truncated von willebrand factor polypeptides for treating hemophilia |
WO2016188905A1 (en) | 2015-05-22 | 2016-12-01 | Csl Behring Recombinant Facility Ag | Methods for preparing modified von willebrand factor |
TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗vegf、pdgf及/或其受體之結合蛋白 |
US10980892B2 (en) | 2015-06-15 | 2021-04-20 | Angiochem Inc. | Methods for the treatment of leptomeningeal carcinomatosis |
WO2016209972A1 (en) | 2015-06-26 | 2016-12-29 | Amgen Inc. | Biomarker of survival in the treatment of renal cell carcinoma with a vegfr inhibitor and an ang2 inhibitor |
WO2017024114A1 (en) | 2015-08-06 | 2017-02-09 | President And Fellows Of Harvard College | Improved microbe-binding molecules and uses thereof |
EP3350216A1 (en) | 2015-09-15 | 2018-07-25 | Amgen Inc. | Tetravalent bispecific and tetraspecific antigen binding proteins and uses thereof |
MY197562A (en) | 2015-09-21 | 2023-06-23 | Aptevo Res & Development Llc | Cd3 binding polypeptides |
CA3000697A1 (en) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Amgen Inc. | Treatment of bile acid disorders |
KR102146319B1 (ko) | 2015-10-02 | 2020-08-25 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Pd1 및 tim3에 특이적인 이중특이성 항체 |
WO2017075189A1 (en) | 2015-10-27 | 2017-05-04 | University Of Massachusetts | Factor h-fc immunotherapy |
KR101826792B1 (ko) * | 2015-10-29 | 2018-02-09 | 주식회사 와이바이오로직스 | Dlk1의 세포 외 수용성 도메인을 유효성분으로 포함하는 지방간 또는 인슐린 저항성 증후군 예방 및 치료용 조성물 |
EP3390447A1 (en) | 2015-12-15 | 2018-10-24 | Amgen Inc. | Pacap antibodies and uses thereof |
MX2018007307A (es) * | 2015-12-15 | 2019-03-14 | Sarepta Therapeutics Inc | Conjugados de peptidos y oligonucleotidos. |
AU2016371466B2 (en) | 2015-12-17 | 2020-04-09 | Alonbio Ltd | Small Molecules for Inhibiting Chemokine Activity and/or Cancer Cells Growth |
US10646465B2 (en) | 2015-12-17 | 2020-05-12 | Biokine Therapeutics Ltd. | Small molecules against cancer |
EP3184149A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-28 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Soluble glycoprotein v for treating thrombotic diseases |
AU2017205776B2 (en) | 2016-01-07 | 2020-09-10 | CSL Behring Lengnau AG | Mutated von Willebrand factor |
SG10201912498YA (en) | 2016-01-07 | 2020-02-27 | CSL Behring Lengnau AG | Mutated truncated von willebrand factor |
AU2017247004B2 (en) | 2016-04-06 | 2022-07-07 | Csl Limited | Method of treating atherosclerosis |
JP6600405B2 (ja) * | 2016-04-07 | 2019-10-30 | インダストリー−ユニバーシティー コーペレイション ファンデーション ハンヤン ユニバーシティー エリカ キャンパス | 新血管生成抑制のための血管内皮成長因子受容体ターゲッティングペプチド−エラスチン融合ポリペプチド及び自己組立ナノ構造体 |
WO2017179647A1 (ja) * | 2016-04-14 | 2017-10-19 | Taoヘルスライフファーマ株式会社 | アミロスフェロイド(aspd)結合阻害ペプチド、並びに評価及びスクリーニング方法 |
JP2019515677A (ja) | 2016-04-26 | 2019-06-13 | アール.ピー.シェーラー テクノロジーズ エルエルシー | 抗体複合体ならびにそれを作製および使用する方法 |
PL3458479T3 (pl) | 2016-06-08 | 2021-07-26 | Abbvie Inc. | Przeciwciała anty-b7-h3 i koniugaty przeciwciało-lek |
US20190241878A1 (en) | 2016-07-01 | 2019-08-08 | Resolve Therapeutics, Llc | Optimized binuclease fusions and methods |
CA3218290A1 (en) | 2016-07-22 | 2018-01-25 | Amgen Inc. | Methods of purifying fc-containing proteins |
CN106317226B (zh) | 2016-08-19 | 2017-09-05 | 安源医药科技(上海)有限公司 | 用于构建融合蛋白的连接肽 |
WO2018032638A1 (zh) | 2016-08-19 | 2018-02-22 | 安源医药科技(上海)有限公司 | 用于构建融合蛋白的连接肽 |
CN106279437B (zh) | 2016-08-19 | 2017-10-31 | 安源医药科技(上海)有限公司 | 高糖基化人凝血因子viii融合蛋白及其制备方法与用途 |
MA46466A (fr) | 2016-10-06 | 2019-08-14 | Amgen Inc | Formulations pharmaceutiques de protéines à viscosité réduite |
WO2018079702A1 (ja) | 2016-10-28 | 2018-05-03 | 株式会社Nrlファーマ | ラクトフェリン/アルブミン融合タンパク質及びその製造方法 |
WO2018087267A1 (en) | 2016-11-11 | 2018-05-17 | Csl Behring Recombinant Facility Ag | Truncated von willebrand factor polypeptides for treating hemophilia |
SG10201912768YA (en) | 2016-11-11 | 2020-02-27 | CSL Behring Lengnau AG | Truncated von willebrand factor polypeptides for extravascular administration in the treatment or prophylaxis of a blood coagulation disorder |
CN108367075B (zh) | 2016-11-23 | 2022-08-09 | 免疫方舟医药技术股份有限公司 | 4-1bb结合蛋白及其用途 |
WO2018102777A1 (en) * | 2016-12-01 | 2018-06-07 | University Of South Florida | Peptibodies, compositions thereof, and methods of treating atrial fibrillation |
WO2018132768A1 (en) | 2017-01-13 | 2018-07-19 | Sanna Pietro P | Methods and compositions for treating hpa hyperactivity |
US10183070B2 (en) | 2017-01-31 | 2019-01-22 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
WO2018174668A2 (ko) | 2017-03-23 | 2018-09-27 | 한미약품 주식회사 | 인슐린 수용체와의 결합력이 감소된 인슐린 아날로그의 결합체 및 이의 용도 |
PE20191494A1 (es) * | 2017-04-03 | 2019-10-21 | Hoffmann La Roche | Inmunoconjugados de un anticuerpo anti-pd-1 con un il-2 mutante o con il-15 |
CN116375876A (zh) | 2017-04-05 | 2023-07-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 特异性结合pd1和lag3的双特异性抗体 |
US10865238B1 (en) | 2017-05-05 | 2020-12-15 | Duke University | Complement factor H antibodies |
KR20200018690A (ko) | 2017-06-22 | 2020-02-19 | 체에스엘 베링 렝나우 아게 | 절단된 vwf에 의한 fviii 면역원성의 조절 |
BR112020001180A2 (pt) | 2017-07-20 | 2020-09-08 | Aptevo Research And Development Llc | proteínas de ligação a antígenos que se ligam a 5t4 e 4-1bb e composições e métodos relacionados |
CA3070442A1 (en) | 2017-07-26 | 2019-01-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Methods of protecting vascular integrity induced by targeted radiation therapy |
WO2019028012A2 (en) | 2017-07-31 | 2019-02-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | METHODS OF USING PEMBROLIZUMAB AND TREBANANIB |
EP3661562A1 (en) | 2017-08-04 | 2020-06-10 | Amgen Inc. | Method of conjugation of cys-mabs |
CN111164104A (zh) | 2017-08-09 | 2020-05-15 | 麻省理工学院 | 白蛋白结合肽缀合物及其方法 |
WO2019036605A2 (en) | 2017-08-17 | 2019-02-21 | Massachusetts Institute Of Technology | MULTIPLE SPECIFICITY BINDING AGENTS OF CXC CHEMOKINES AND USES THEREOF |
CA3067735A1 (en) | 2017-08-17 | 2019-02-21 | Just Biotherapeutics, Inc. | Method of purifying glycosylated protein from host cell galectins and other contaminants |
CN111315767A (zh) | 2017-08-22 | 2020-06-19 | 萨纳生物有限责任公司 | 可溶性干扰素受体及其用途 |
KR20200101954A (ko) | 2017-12-19 | 2020-08-28 | 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 항원-아주반트 커플링 시약 및 사용 방법 |
WO2019190293A1 (ko) * | 2018-03-30 | 2019-10-03 | 한미약품 주식회사 | 뇌 표적 지속성 단백질 결합체, 이의 제조 방법, 및 이를 포함하는 조성물 |
AU2019365102A1 (en) | 2018-10-23 | 2021-04-29 | Amgen Inc. | Automatic calibration and automatic maintenance of Raman spectroscopic models for real-time predictions |
EP3873488A4 (en) | 2018-10-31 | 2022-08-03 | The University of Sydney | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF VIRUS INFECTION |
SG11202106686PA (en) | 2019-01-04 | 2021-07-29 | Resolve Therapeutics Llc | Treatment of sjogren's disease with nuclease fusion proteins |
CA3125552A1 (en) * | 2019-01-07 | 2020-07-16 | Cenna Biosciences Inc. | Novel peptides and uses thereof |
MX2021008942A (es) | 2019-01-25 | 2021-08-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | Metodos para mitigar efectos toxicos vesicantes y gas caustico. |
KR20210119469A (ko) | 2019-01-25 | 2021-10-05 | 잔센파마슈티카엔.브이. | 전신 방사선/화학 노출에 대응한 장기 및 혈관 손상에 대한 보호, 조혈 회복 및 생존을 증진시키는 방법 |
AU2020211412A1 (en) | 2019-01-25 | 2021-08-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Methods for mitigating liver injury and promoting liver hypertrophy, regeneration and cell engraftment in conjunction with radiation and/or radiomimetic treatments |
CN116063505A (zh) | 2019-01-30 | 2023-05-05 | 真和制药有限公司 | 抗gal3抗体及其用途 |
US20220119757A1 (en) | 2019-02-15 | 2022-04-21 | Just-Evotec Biologics, Inc. | Automated biomanufacturing systems, facilities, and processes |
CN114144433A (zh) | 2019-03-22 | 2022-03-04 | 反射制药有限公司 | 用于目标蛋白的多价d-肽化合物 |
JP2022521353A (ja) | 2019-03-22 | 2022-04-06 | リフレクション ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Vegfのためのd-ペプチド性化合物 |
BR112021022775A2 (pt) | 2019-05-15 | 2022-02-01 | Alonbio Ltd | Moléculas pequenas para tratamento do câncer, inibição da atividade da quimiocina e/ou indução da morte celular |
BR112021022940A2 (pt) | 2019-05-17 | 2022-01-18 | Csl Behring Ag | Haptoglobina para uso no tratamento de um resultado neurológico secundário após um acidente vascular cerebral hemorrágico |
CA3141690A1 (en) | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Amgen Inc. | Engineering the hinge region to drive antibody dimerization |
JP2022538974A (ja) | 2019-06-26 | 2022-09-07 | マサチューセッツ インスチテュート オブ テクノロジー | 免疫調節融合タンパク質-金属水酸化物錯体およびその方法 |
US20220363770A1 (en) | 2019-06-28 | 2022-11-17 | Amgen Inc. | Anti-cgrp receptor/anti-pac1 receptor bispecific antigen binding proteins |
CN114072420A (zh) | 2019-07-04 | 2022-02-18 | 康诺贝林伦瑙有限公司 | 用于增加凝血因子viii的体外稳定性的截短的血管性血友病因子(vwf) |
AU2020329217A1 (en) | 2019-08-12 | 2022-07-28 | Aptevo Research And Development Llc | 4-1BB and OX40 binding proteins and related compositions and methods, antibodies against 4-1BB, antibodies against OX40 |
AU2020380379A1 (en) | 2019-11-08 | 2022-05-26 | Amgen Inc. | Engineering charge pair mutations for pairing of hetero-IgG molecules |
JP2023500953A (ja) | 2019-11-11 | 2023-01-11 | ツェー・エス・エル・ベーリング・レングナウ・アクチエンゲゼルシャフト | 第viii因子に対する寛容を誘導するためのポリペプチド |
EP4072598A4 (en) | 2019-12-13 | 2024-02-21 | Washington University St Louis | NEAR-INFRARED FLUORESCENT DYES, FORMULATIONS AND ASSOCIATED METHODS |
WO2021145946A1 (en) * | 2020-01-13 | 2021-07-22 | Invenra Inc. | Multispecific treg binding molecules |
EP4090367A1 (en) | 2020-01-13 | 2022-11-23 | T-Mobile USA, Inc. | Pattern recognition based on millimeter wave transmission in wireless communication networks |
WO2021158469A1 (en) | 2020-02-03 | 2021-08-12 | Amgen Inc. | Multivariate bracketing approach for sterile filter validation |
CA3165342A1 (en) | 2020-06-29 | 2022-01-06 | James Arthur Posada | Treatment of sjogren's syndrome with nuclease fusion proteins |
MX2023002125A (es) | 2020-08-20 | 2023-04-26 | Amgen Inc | Proteínas de unión a antígenos con disulfuro no canónico en la región fab. |
EP4225786A2 (en) | 2020-10-07 | 2023-08-16 | Amgen Inc. | Rational selection of building blocks for the assembly of multispecific antibodies |
EP4244246A1 (en) | 2020-11-10 | 2023-09-20 | Amgen Inc. | Novel linkers of multispecific antigen binding domains |
CN116568327A (zh) | 2020-11-20 | 2023-08-08 | 德国杰特贝林生物制品有限公司 | 治疗抗体介导的排斥反应的方法 |
IL303328A (en) | 2020-12-01 | 2023-07-01 | Aptevo Res & Development Llc | CD3-binding bispecific and heterodimeric antibodies to PSMA |
EP4263568A1 (en) | 2020-12-18 | 2023-10-25 | Richter Gedeon Nyrt. | Methods for the purification of refolded fc-peptide fusion protein |
AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
JP2024504822A (ja) | 2021-02-01 | 2024-02-01 | ツェー・エス・エル・ベーリング・アクチエンゲゼルシャフト | 出血性脳卒中後の有害な二次神経学的転帰を処置または予防する方法 |
CN117651714A (zh) | 2021-04-20 | 2024-03-05 | 美国安进公司 | 多特异性和单价IgG分子组装中链配对的静电转向中的平衡电荷分布 |
WO2022234070A1 (en) | 2021-05-07 | 2022-11-10 | Csl Behring Ag | Expression system for producing a recombinant haptoglobin (hp) beta chain |
EP4341291A1 (en) | 2021-05-21 | 2024-03-27 | Aptevo Research and Development LLC | Dosing regimens for protein therapeutics |
WO2022266467A2 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Recombinant histone polypeptide and uses thereof |
WO2023056444A1 (en) | 2021-10-01 | 2023-04-06 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Methods of increasing progenitor cell production |
US20230192843A1 (en) | 2021-10-14 | 2023-06-22 | Teneobio, Inc. | Mesothelin binding proteins and uses thereof |
TW202326113A (zh) | 2021-10-27 | 2023-07-01 | 美商安進公司 | 使用光譜學進行的基於深度學習的預測 |
WO2023173084A1 (en) | 2022-03-11 | 2023-09-14 | University Of Rochester | Cyclopeptibodies and uses thereof |
WO2023180525A1 (en) | 2022-03-24 | 2023-09-28 | Richter Gedeon Nyrt. | Method for the manufacture of biopharmaceuticals |
WO2024026358A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Teneobio, Inc. | Mesothelin binding proteins and uses thereof |
WO2024047219A1 (en) | 2022-09-02 | 2024-03-07 | Csl Behring Ag | Haptoglobin for use in treating or preventing exaggerated erectile response or erectile dysfunction |
Family Cites Families (180)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3691016A (en) * | 1970-04-17 | 1972-09-12 | Monsanto Co | Process for the preparation of insoluble enzymes |
CA1023287A (en) * | 1972-12-08 | 1977-12-27 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | Process for the preparation of carrier-bound proteins |
US4179337A (en) * | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
US3941763A (en) * | 1975-03-28 | 1976-03-02 | American Home Products Corporation | PGlu-D-Met-Trp-Ser-Tyr-D-Ala-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 and intermediates |
US4195128A (en) * | 1976-05-03 | 1980-03-25 | Bayer Aktiengesellschaft | Polymeric carrier bound ligands |
US4330440A (en) * | 1977-02-08 | 1982-05-18 | Development Finance Corporation Of New Zealand | Activated matrix and method of activation |
CA1093991A (en) * | 1977-02-17 | 1981-01-20 | Hideo Hirohara | Enzyme immobilization with pullulan gel |
US4229537A (en) * | 1978-02-09 | 1980-10-21 | New York University | Preparation of trichloro-s-triazine activated supports for coupling ligands |
IN150740B (pl) * | 1978-11-24 | 1982-12-04 | Hoffmann La Roche | |
US4289872A (en) * | 1979-04-06 | 1981-09-15 | Allied Corporation | Macromolecular highly branched homogeneous compound based on lysine units |
US4760067A (en) * | 1979-08-15 | 1988-07-26 | Merck & Co., Inc. | Allylsulfoxide enzyme inhibitors |
DE3175151D1 (en) | 1980-05-21 | 1986-09-25 | Teijin Ltd | Reactive polymer and process for the preparation thereof |
US4560649A (en) * | 1981-10-15 | 1985-12-24 | Cornell Research Foundation | Assaying for hLH or hCG with immobilized hormone receptors |
JPH0751511B2 (ja) * | 1982-03-15 | 1995-06-05 | 味の素株式会社 | インターロイキン2を含有してなる癌治療剤 |
EP0092918B1 (en) | 1982-04-22 | 1988-10-19 | Imperial Chemical Industries Plc | Continuous release formulations |
US4587046A (en) | 1982-05-18 | 1986-05-06 | The Regents Of The University Of California | Drug-carrier conjugates |
US4609546A (en) * | 1982-06-24 | 1986-09-02 | Japan Chemical Research Co., Ltd. | Long-acting composition |
US4966888A (en) * | 1985-07-08 | 1990-10-30 | Cornell Research Foundation, Inc. | hCG-hLH receptor and hCG-hLH receptor-hCG complex as antigens, antibodies thereto and contraceptive vaccine |
KR850004274A (ko) * | 1983-12-13 | 1985-07-11 | 원본미기재 | 에리트로포이에틴의 제조방법 |
NZ210501A (en) | 1983-12-13 | 1991-08-27 | Kirin Amgen Inc | Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence |
US4522750A (en) * | 1984-02-21 | 1985-06-11 | Eli Lilly And Company | Cytotoxic compositions of transferrin coupled to vinca alkaloids |
DE3572982D1 (en) | 1984-03-06 | 1989-10-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Chemically modified lymphokine and production thereof |
SE470099B (sv) * | 1984-05-17 | 1993-11-08 | Jerker Porath | Sulfonaktiverade tioeteradsorbenter för separation av t ex protein |
US4578335A (en) * | 1984-05-21 | 1986-03-25 | Immunex Corporation | Interleukin 2 receptor |
US4670563A (en) | 1984-06-20 | 1987-06-02 | Sanofi | Imidazolides as intermediates for the synthesis of cytotoxic conjugates |
EP0173494A3 (en) | 1984-08-27 | 1987-11-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric receptors by dna splicing and expression |
US4675285A (en) * | 1984-09-19 | 1987-06-23 | Genetics Institute, Inc. | Method for identification and isolation of DNA encoding a desired protein |
SE454885B (sv) * | 1984-10-19 | 1988-06-06 | Exploaterings Ab Tbf | Polymerbelagda partiklar med immobiliserade metalljoner pa sin yta jemte forfarande for framstellning derav |
US4959314A (en) * | 1984-11-09 | 1990-09-25 | Cetus Corporation | Cysteine-depleted muteins of biologically active proteins |
DE3675588D1 (de) * | 1985-06-19 | 1990-12-20 | Ajinomoto Kk | Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist. |
US4917888A (en) * | 1985-06-26 | 1990-04-17 | Cetus Corporation | Solubilization of immunotoxins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
US4766106A (en) * | 1985-06-26 | 1988-08-23 | Cetus Corporation | Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
US4935233A (en) | 1985-12-02 | 1990-06-19 | G. D. Searle And Company | Covalently linked polypeptide cell modulators |
CA1283046C (en) | 1986-05-29 | 1991-04-16 | Nandini Katre | Tumor necrosis factor formulation |
US5985599A (en) | 1986-05-29 | 1999-11-16 | The Austin Research Institute | FC receptor for immunoglobulin |
US4791192A (en) * | 1986-06-26 | 1988-12-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified protein with polyethyleneglycol |
EP0318512B1 (en) * | 1986-08-18 | 1998-06-17 | Emisphere Technologies, Inc. | Delivery systems for pharmacological agents |
US4931544A (en) * | 1986-09-04 | 1990-06-05 | Cetus Corporation | Succinylated interleukin-2 for pharmaceutical compositions |
IL80005A (en) * | 1986-09-10 | 1992-11-15 | Yeda Res & Dev | Compositions for modulating the effect of tnf and il-1 |
US5229490A (en) * | 1987-05-06 | 1993-07-20 | The Rockefeller University | Multiple antigen peptide system |
US5359032A (en) * | 1987-08-26 | 1994-10-25 | Biogen Inc. | Interkeukin-1 inhibitor |
US5512544A (en) * | 1987-09-13 | 1996-04-30 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising an anticytokine |
IL83878A (en) * | 1987-09-13 | 1995-07-31 | Yeda Res & Dev | Soluble protein corresponding to tnf inhibitory protein its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
US5336603A (en) | 1987-10-02 | 1994-08-09 | Genentech, Inc. | CD4 adheson variants |
US4904584A (en) * | 1987-12-23 | 1990-02-27 | Genetics Institute, Inc. | Site-specific homogeneous modification of polypeptides |
US4847325A (en) * | 1988-01-20 | 1989-07-11 | Cetus Corporation | Conjugation of polymer to colony stimulating factor-1 |
US5153265A (en) * | 1988-01-20 | 1992-10-06 | Cetus Corporation | Conjugation of polymer to colony stimulating factor-1 |
DE721983T1 (de) | 1988-01-22 | 2002-07-04 | Zymogenetics Inc | Verfahren zur herstellung von biologisch-aktive Dimerpeptiden |
US6018026A (en) * | 1988-01-22 | 2000-01-25 | Zymogenetics, Inc. | Biologically active dimerized and multimerized polypeptide fusions |
GB8807803D0 (en) | 1988-03-31 | 1988-05-05 | Glaxo Group Ltd | Biochemical product |
US5214131A (en) * | 1988-05-06 | 1993-05-25 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Polyethylene glycol derivatives, modified peptides and production thereof |
US5075222A (en) * | 1988-05-27 | 1991-12-24 | Synergen, Inc. | Interleukin-1 inhibitors |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US5359037A (en) * | 1988-09-12 | 1994-10-25 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Antibodies to TNF binding protein I |
US5811261A (en) * | 1988-09-12 | 1998-09-22 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Expression of the recombinant tumor necrosis factor binding protein I (TBP-I) |
US5681566A (en) * | 1988-10-24 | 1997-10-28 | 3I Research Exploitation Limited | Antibody conjugates with two or more covalently linked FC regions |
US5162430A (en) * | 1988-11-21 | 1992-11-10 | Collagen Corporation | Collagen-polymer conjugates |
AU4660789A (en) | 1988-11-23 | 1990-06-12 | Genentech Inc. | Polypeptide derivatives |
EP0452364B1 (en) | 1988-12-22 | 2002-05-22 | Genentech, Inc. | Method for preparing water soluble polypeptides |
EP0454726A4 (en) * | 1988-12-22 | 1991-11-27 | Xoma Corporation | Hindered linking agents and methods |
US5089261A (en) * | 1989-01-23 | 1992-02-18 | Cetus Corporation | Preparation of a polymer/interleukin-2 conjugate |
US4902502A (en) * | 1989-01-23 | 1990-02-20 | Cetus Corporation | Preparation of a polymer/interleukin-2 conjugate |
US5098833A (en) | 1989-02-23 | 1992-03-24 | Genentech, Inc. | DNA sequence encoding a functional domain of a lymphocyte homing receptor |
US5225538A (en) | 1989-02-23 | 1993-07-06 | Genentech, Inc. | Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins |
US5116964A (en) | 1989-02-23 | 1992-05-26 | Genentech, Inc. | Hybrid immunoglobulins |
US5216131A (en) | 1989-02-23 | 1993-06-01 | Genentech, Inc. | Lymphocyte homing receptors |
US5122614A (en) * | 1989-04-19 | 1992-06-16 | Enzon, Inc. | Active carbonates of polyalkylene oxides for modification of polypeptides |
US5166322A (en) * | 1989-04-21 | 1992-11-24 | Genetics Institute | Cysteine added variants of interleukin-3 and chemical modifications thereof |
DE3922089A1 (de) * | 1989-05-09 | 1990-12-13 | Basf Ag | Neue proteine und ihre herstellung |
US5627262A (en) | 1989-07-05 | 1997-05-06 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Method and composition for the treatment of septic shock |
US5605690A (en) * | 1989-09-05 | 1997-02-25 | Immunex Corporation | Methods of lowering active TNF-α levels in mammals using tumor necrosis factor receptor |
NZ235148A (en) * | 1989-09-05 | 1991-12-23 | Immunex Corp | Tumour necrosis factor receptor protein and dna sequences |
US5395760A (en) * | 1989-09-05 | 1995-03-07 | Immunex Corporation | DNA encoding tumor necrosis factor-α and -β receptors |
EP0939121B2 (de) * | 1989-09-12 | 2007-12-26 | AHP Manufacturing B.V. | TFN-bindende Proteine |
US5350836A (en) * | 1989-10-12 | 1994-09-27 | Ohio University | Growth hormone antagonists |
US5013556A (en) * | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
WO1991008285A1 (en) * | 1989-11-29 | 1991-06-13 | Synergen, Inc. | Production of recombinant human interleukin-1 inhibitor |
DE59105962D1 (de) † | 1990-01-23 | 1995-08-17 | Merck Patent Gmbh | Flüssigkristallines medium. |
US5136021A (en) * | 1990-02-27 | 1992-08-04 | Health Research, Inc. | TNF-inhibitory protein and a method of production |
US5171264A (en) * | 1990-02-28 | 1992-12-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Immobilized polyethylene oxide star molecules for bioapplications |
US5349053A (en) † | 1990-06-01 | 1994-09-20 | Protein Design Labs, Inc. | Chimeric ligand/immunoglobulin molecules and their uses |
US5723286A (en) | 1990-06-20 | 1998-03-03 | Affymax Technologies N.V. | Peptide library and screening systems |
DK0585287T3 (da) | 1990-07-10 | 2000-04-17 | Cambridge Antibody Tech | Fremgangsmåde til fremstilling af specifikke bindingsparelementer |
AU660627B2 (en) | 1990-07-17 | 1995-07-06 | Board Of Regents Of The University Of Oklahoma, The | Functionally active selectin-derived peptide for GMP-140 |
GB9022648D0 (en) * | 1990-10-18 | 1990-11-28 | Charing Cross Sunley Research | Polypeptide and its use |
US5252714A (en) * | 1990-11-28 | 1993-10-12 | The University Of Alabama In Huntsville | Preparation and use of polyethylene glycol propionaldehyde |
WO1992016192A1 (en) * | 1991-03-15 | 1992-10-01 | Amgen Inc. | Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor |
US6139843A (en) | 1991-04-02 | 2000-10-31 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Peptide compositions for the treatment of HIV |
IL99120A0 (en) * | 1991-08-07 | 1992-07-15 | Yeda Res & Dev | Multimers of the soluble forms of tnf receptors,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5270170A (en) | 1991-10-16 | 1993-12-14 | Affymax Technologies N.V. | Peptide library and screening method |
US5733731A (en) | 1991-10-16 | 1998-03-31 | Affymax Technologies N.V. | Peptide library and screening method |
US5376367A (en) * | 1991-11-22 | 1994-12-27 | Immunex Corporation | Fusion proteins comprising MGF and IL-3 |
US5569779A (en) * | 1991-12-23 | 1996-10-29 | Albemarle Corporation | Polyfunctional michael addition products |
ATE156158T1 (de) | 1992-04-14 | 1997-08-15 | Cornell Res Foundation Inc | Makromoleküle auf basis von dendritischen polymeren und verfahren zur herstellung |
CA2118508A1 (en) † | 1992-04-24 | 1993-11-11 | Elizabeth S. Ward | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
ATE311895T1 (de) | 1992-05-26 | 2005-12-15 | Immunex Corp | Neue zytokine die cd30 binden |
US5792451A (en) * | 1994-03-02 | 1998-08-11 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral drug delivery compositions and methods |
WO1994004689A1 (en) * | 1992-08-14 | 1994-03-03 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Recombinant toxin with increased half-life |
US5382657A (en) * | 1992-08-26 | 1995-01-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Peg-interferon conjugates |
CA2123593C (en) * | 1992-09-15 | 2000-03-14 | Craig A. Smith | Method of treating tnf-dependent inflammation using tumor necrosis factor antagonists |
WO1994007921A1 (en) | 1992-09-25 | 1994-04-14 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Target binding polypeptide |
NZ247231A (en) * | 1993-03-23 | 1994-10-26 | Holyoake Ind Ltd | Diffuser for air conditioning system; outlet air direction thermostatically controlled |
DK0710121T3 (da) * | 1993-07-30 | 2001-02-05 | Kennedy Inst Of Rheumatology | Fremgangsmåde til behandling af dissemineret sklerose |
WO1995009917A1 (en) | 1993-10-07 | 1995-04-13 | The Regents Of The University Of California | Genetically engineered bispecific tetravalent antibodies |
US5922545A (en) | 1993-10-29 | 1999-07-13 | Affymax Technologies N.V. | In vitro peptide and antibody display libraries |
US5998172A (en) † | 1993-11-02 | 1999-12-07 | Duke University | Anti-CD6 ligand antibodies |
US5446090A (en) * | 1993-11-12 | 1995-08-29 | Shearwater Polymers, Inc. | Isolatable, water soluble, and hydrolytically stable active sulfones of poly(ethylene glycol) and related polymers for modification of surfaces and molecules |
US5773569A (en) | 1993-11-19 | 1998-06-30 | Affymax Technologies N.V. | Compounds and peptides that bind to the erythropoietin receptor |
US5981478A (en) | 1993-11-24 | 1999-11-09 | La Jolla Cancer Research Foundation | Integrin-binding peptides |
GB2285446B (en) | 1994-01-03 | 1999-07-28 | Genentech Inc | Thrombopoietin |
US5608035A (en) | 1994-02-02 | 1997-03-04 | Affymax Technologies N.V. | Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor |
US5880096A (en) | 1994-02-02 | 1999-03-09 | Affymax Technologies N.V. | Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor |
US5786331A (en) | 1994-02-02 | 1998-07-28 | Affymax Technologies N.V. | Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor |
WO1995021919A2 (en) | 1994-02-14 | 1995-08-17 | Kirin Brewery Company, Limited | Protein having tpo activity |
BR9408534A (pt) | 1994-02-14 | 1997-08-05 | Zymogenetics Inc | Proteína isolada molécula de polinucleotídeos e de dna isolada vetor de expressão célula cultivada mam'fero não humano composição farmacêutica anticorpo sonda e processos para produzir uma proteina hematopoiética para estimular a produção de plaquetas em um mamifero e a proliferação celular para detectar em uma mistura de moléculas de dna uma molécula de dna e para purificar trombopoietina |
CA2167090C (en) | 1994-03-31 | 2002-05-14 | Timothy D. Bartley | Compositions and methods for stimulating megakaryocyte growth and differentiation |
KR100257466B1 (ko) † | 1994-05-06 | 2000-07-01 | 레지날드 쇼트버그 에스. 안토니우스-소도 | Lag-3의 가용성 폴리펩타이드 절편 및 생산 방법 치료 조성물, 항-이디오타입 항체 |
US6184205B1 (en) † | 1994-07-22 | 2001-02-06 | University Of North Carolina At Chapel Hill | GRB2 SH3 binding peptides and methods of isolating and using same |
US6309853B1 (en) | 1994-08-17 | 2001-10-30 | The Rockfeller University | Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof |
IL111196A0 (en) | 1994-10-07 | 1994-12-29 | Yeda Res & Dev | Peptides and pharmaceutical compositions comprising them |
US5824784A (en) | 1994-10-12 | 1998-10-20 | Amgen Inc. | N-terminally chemically modified protein compositions and methods |
AU693478B2 (en) | 1994-11-10 | 1998-07-02 | Metabolic Pharmaceuticals Limited | Treatment of obesity |
WO1996017942A1 (en) | 1994-12-07 | 1996-06-13 | Bionebraska, Inc. | Production of peptides using recombinant fusion protein constructs |
JPH11501506A (ja) | 1994-12-12 | 1999-02-09 | ベス イスラエル デアコネス メディカル センター | キメラ型サイトカインおよびその利用 |
WO1996023899A1 (en) | 1995-02-01 | 1996-08-08 | University Of Massachusetts Medical Center | Methods of selecting a random peptide that binds to a target protein |
IL113159A0 (en) | 1995-03-28 | 1995-06-29 | Yeda Res & Dev | Synthetic peptides and pharmaceutical compositions comprising them |
US6096871A (en) * | 1995-04-14 | 2000-08-01 | Genentech, Inc. | Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life |
US5739277A (en) | 1995-04-14 | 1998-04-14 | Genentech Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
BR9608587A (pt) | 1995-06-07 | 1999-01-05 | Glaxo Group Ltd | Composto que se liga ao receptor de trombopoietina composição farmacêutica e processo para o tratamento de um paciente sofrendo de um distúrbio |
US5767078A (en) | 1995-06-07 | 1998-06-16 | Johnson; Dana L. | Agonist peptide dimers |
US5869451A (en) | 1995-06-07 | 1999-02-09 | Glaxo Group Limited | Peptides and compounds that bind to a receptor |
AU6046696A (en) | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Glaxo Group Limited | Peptides and compounds that bind to a receptor |
IL118524A (en) | 1995-06-19 | 2004-02-19 | Akzo Nobel Nv | Peptides and pharmaceutical preparations containing them useful in the treatment of peptide tolerance |
US5955574A (en) † | 1995-07-13 | 1999-09-21 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A. | Analogs of parathyroid hormone |
WO1997008553A1 (en) | 1995-08-22 | 1997-03-06 | The Regents Of The University Of California | Targeting of proteins to the cell wall of gram-positive bacteria |
US5817750A (en) | 1995-08-28 | 1998-10-06 | La Jolla Cancer Research Foundation | Structural mimics of RGD-binding sites |
US6369027B1 (en) | 1995-12-22 | 2002-04-09 | Amgen Inc. | Osteoprotegerin |
US5723125A (en) * | 1995-12-28 | 1998-03-03 | Tanox Biosystems, Inc. | Hybrid with interferon-alpha and an immunoglobulin Fc linked through a non-immunogenic peptide |
BR9707325A (pt) | 1996-02-09 | 1999-04-13 | Amgen Inc | Processo para o tratamento de um paciente afetado com uma doença mediada por il-1, composição farmacéutica e uso da mesma |
IL117223A0 (en) | 1996-02-22 | 1996-06-18 | Yeda Res & Dev | Antipathogenic polypeptides and compositions comprising them |
US5747639A (en) * | 1996-03-06 | 1998-05-05 | Amgen Boulder Inc. | Use of hydrophobic interaction chromatography to purify polyethylene glycols |
CA2249195A1 (en) | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobin-like domains with increased half lives |
US5798246A (en) | 1996-03-25 | 1998-08-25 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic nucleotide phosphodiesterase |
EP0906419A2 (en) | 1996-03-28 | 1999-04-07 | Chiron Corporation | Peptide ligands of the urokinase receptor |
IL118003A0 (en) | 1996-04-23 | 1996-08-04 | Yeda Res & Dev | Novel vip fragments and pharmaceutical compositions comprising them |
US6100071A (en) | 1996-05-07 | 2000-08-08 | Genentech, Inc. | Receptors as novel inhibitors of vascular endothelial growth factor activity and processes for their production |
WO1997043316A1 (en) † | 1996-05-10 | 1997-11-20 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Physiologically active molecules with extended half-lives and methods of using same |
WO1997046668A1 (fr) | 1996-06-07 | 1997-12-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Peptide, procede de production et mode d'utilisation correspondants |
US6126939A (en) | 1996-09-03 | 2000-10-03 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Anti-inflammatory dipeptide and pharmaceutical composition thereof |
WO1998010795A2 (en) | 1996-09-10 | 1998-03-19 | The Burnham Institute | Tumor homing molecules, conjugates derived therefrom, and methods of using same |
US5932546A (en) | 1996-10-04 | 1999-08-03 | Glaxo Wellcome Inc. | Peptides and compounds that bind to the thrombopoietin receptor |
ATE230850T1 (de) | 1996-10-08 | 2003-01-15 | Bisys B V U | Verfahren und mittel zur auswahl von peptiden und proteinen mit spezifischer affinität zu einem zielmolekül |
US5958703A (en) * | 1996-12-03 | 1999-09-28 | Glaxo Group Limited | Use of modified tethers in screening compound libraries |
ES2312179T3 (es) | 1996-12-06 | 2009-02-16 | Amgen Inc. | Terapia combinada que utiliza un inhibidor del il-1 para el tratamiento de enfermedades mediadas por el il-1. |
SK287578B6 (sk) | 1996-12-20 | 2011-03-04 | Amgen Inc. | Proteín, sekvencia nukleovej kyseliny, vektor, hostiteľská bunka, spôsob produkcie proteínu a jeho použitie na výrobu liečiva, farmaceutická kompozícia |
KR19980066046A (ko) | 1997-01-18 | 1998-10-15 | 정용훈 | 고역가의 CTLA4-Ig 융합단백질 |
WO1998033812A1 (en) | 1997-02-05 | 1998-08-06 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Mast cell protease peptide inhibitors |
JP4086908B2 (ja) | 1997-04-17 | 2008-05-14 | アムジエン・インコーポレーテツド | 安定かつ活性なヒトOBタンパク質と抗体Fc鎖とのコンジュゲートを含む組成物および方法 |
US6265535B1 (en) | 1997-05-30 | 2001-07-24 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Peptides and peptide analogues designed from binding sites of tumor necrosis factor receptor superfamily and their uses |
WO1998055620A1 (en) | 1997-06-06 | 1998-12-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Ntn-2 member of tnf ligand family |
US6025140A (en) | 1997-07-24 | 2000-02-15 | Perseptive Biosystems, Inc. | Membrane-permeable constructs for transport across a lipid membrane |
US6238667B1 (en) | 1997-09-19 | 2001-05-29 | Heinz Kohler | Method of affinity cross-linking biologically active immunogenic peptides to antibodies |
CA2306246A1 (en) | 1997-10-06 | 1999-04-15 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Signal peptide containing proteins and uses therefor |
AU741203B2 (en) | 1997-10-10 | 2001-11-22 | Cytovia, Inc. | Dipeptide apoptosis inhibitors and the use thereof |
WO1999024462A2 (en) | 1997-11-07 | 1999-05-20 | Conjuchem, Inc. | Novel conjugates of rgd-containing peptides and endogenous carriers |
EP1105427A2 (en) | 1998-08-17 | 2001-06-13 | Abgenix, Inc. | Generation of modified molecules with increased serum half-lives |
US6660843B1 (en) * | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
ES2242437T3 (es) * | 1998-11-20 | 2005-11-01 | Genentech, Inc. | Utilizaciones de agonistas y antagonistas del receptor eph para el tratamiento de trastornos vasculares. |
WO2000047740A2 (en) * | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Amgen Inc. | Tnf-related proteins |
ATE330967T1 (de) † | 1999-07-02 | 2006-07-15 | Genentech Inc | An her2 bindende peptidverbindungen |
AU6064400A (en) † | 1999-07-02 | 2001-01-22 | Genentech Inc. | Fusion peptides comprising a peptide ligand domain and a multimerization domain |
CA2400214A1 (en) * | 2000-02-11 | 2001-11-15 | Amgen Inc. | Fusion receptor from tnf family |
US7658924B2 (en) * | 2001-10-11 | 2010-02-09 | Amgen Inc. | Angiopoietin-2 specific binding agents |
US7138370B2 (en) * | 2001-10-11 | 2006-11-21 | Amgen Inc. | Specific binding agents of human angiopoietin-2 |
US7521053B2 (en) * | 2001-10-11 | 2009-04-21 | Amgen Inc. | Angiopoietin-2 specific binding agents |
BR0312276A (pt) | 2002-06-28 | 2005-04-26 | Centocor Inc | Mimeticorpos ch1-removidos miméticos de epo de mamìfero, composições, métodos e usos |
AU2003280130B2 (en) | 2002-06-28 | 2009-06-11 | Centocor, Inc. | Mammalian CH1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses |
US6919426B2 (en) * | 2002-09-19 | 2005-07-19 | Amgen Inc. | Peptides and related molecules that modulate nerve growth factor activity |
CA2571752A1 (en) * | 2004-06-25 | 2006-01-12 | Licentia, Ltd. | Tie receptor and tie ligand materials and methods for modulating female fertility |
CA2595610C (en) * | 2004-12-21 | 2013-03-05 | Astrazeneca Ab | Antibodies directed to angiopoietin-2 and uses thereof |
-
1999
- 1999-10-22 US US09/428,082 patent/US6660843B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-25 KR KR1020077006961A patent/KR100753305B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 PL PL366080A patent/PL211164B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 EA EA200100464A patent/EA005404B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 CN CNA2005100836974A patent/CN1746190A/zh active Pending
- 1999-10-25 CN CNB998147273A patent/CN1310948C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-25 ES ES99971003T patent/ES2299278T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-25 JP JP2000578351A patent/JP2003512011A/ja not_active Withdrawn
- 1999-10-25 RS YU25901A patent/RS51852B/sr unknown
- 1999-10-25 EP EP99971003A patent/EP1144454B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-25 HU HU0203506A patent/HU229485B1/hu unknown
- 1999-10-25 NZ NZ528882A patent/NZ528882A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 DK DK99971003.1T patent/DK1144454T4/da active
- 1999-10-25 NZ NZ510888A patent/NZ510888A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 CN CNB200510083696XA patent/CN100384880C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-25 CN CNB2005100814956A patent/CN100384879C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-25 DE DE69937752T patent/DE69937752T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-25 PT PT99971003T patent/PT1144454E/pt unknown
- 1999-10-25 CZ CZ2001-1323A patent/CZ304242B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 IL IL14236599A patent/IL142365A0/xx unknown
- 1999-10-25 CN CNA2005100814975A patent/CN1781947A/zh active Pending
- 1999-10-25 KR KR1020077006958A patent/KR100753304B1/ko active IP Right Grant
- 1999-10-25 BR BR9914708-4A patent/BR9914708A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 AT AT99971003T patent/ATE380828T1/de active
- 1999-10-25 MX MXPA01003873A patent/MXPA01003873A/es not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 CA CA2347131A patent/CA2347131C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-25 KR KR1020017004982A patent/KR100753303B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 WO PCT/US1999/025044 patent/WO2000024782A2/en active IP Right Grant
- 1999-10-25 SI SI9930999T patent/SI1144454T2/sl unknown
- 1999-10-25 SK SK525-2001A patent/SK287037B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 AU AU12322/00A patent/AU767725B2/en not_active Ceased
- 1999-10-25 CN CNA2005100814960A patent/CN1781946A/zh active Pending
- 1999-10-25 CN CNA2005100819521A patent/CN1908014A/zh active Pending
- 1999-10-25 CN CNA2005100825912A patent/CN1721447A/zh active Pending
-
2001
- 2001-04-02 IL IL142365A patent/IL142365A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-04-04 ZA ZA200102753A patent/ZA200102753B/en unknown
- 2001-04-20 NO NO20011963A patent/NO331733B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-04-24 BG BG105461A patent/BG65721B1/bg unknown
-
2002
- 2002-04-10 HK HK02102701.4A patent/HK1042097B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-27 US US10/609,217 patent/US7166707B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-31 US US10/632,388 patent/US7189827B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-18 US US10/645,761 patent/US20040071712A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-29 US US10/653,048 patent/US7186810B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-29 US US10/651,723 patent/US7169905B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-02-20 AU AU2004200687A patent/AU2004200687C1/en not_active Ceased
- 2004-02-20 AU AU2004200690A patent/AU2004200690C1/en not_active Ceased
-
2006
- 2006-10-23 HK HK06111669A patent/HK1090932A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2006-10-24 JP JP2006288346A patent/JP2007084556A/ja active Pending
- 2006-10-24 JP JP2006288383A patent/JP2007084557A/ja not_active Withdrawn
- 2006-10-24 JP JP2006288347A patent/JP2007091747A/ja active Pending
- 2006-10-24 JP JP2006288325A patent/JP2007084555A/ja not_active Withdrawn
- 2006-10-24 JP JP2006288397A patent/JP2007084558A/ja not_active Withdrawn
- 2006-10-24 JP JP2006288398A patent/JP2007105044A/ja active Pending
- 2006-10-24 JP JP2006288382A patent/JP2007089586A/ja active Pending
- 2006-10-24 JP JP2006288324A patent/JP2007091746A/ja not_active Withdrawn
- 2006-10-31 US US11/591,002 patent/US20070049532A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-02-11 CY CY20081100156T patent/CY1107881T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1144454B1 (en) | Modified peptides as therapeutic agents | |
AU2001259432B2 (en) | Modified peptides, comprising an FC domain, as therapeutic agents | |
US7488590B2 (en) | Modified peptides as therapeutic agents | |
AU2001259432A1 (en) | Modified peptides, comprising an Fc domain, as therapeutic agents | |
AU2004200691C1 (en) | Modified peptides as therapeutic agents | |
AU2004231208A1 (en) | Modified peptides as therapeutic agents |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20101025 |