NO174239B - Fremgangsm}te for fremstilling av et oralt, farmas!ytisk preparat - Google Patents

Fremgangsm}te for fremstilling av et oralt, farmas!ytisk preparat Download PDF

Info

Publication number
NO174239B
NO174239B NO871790A NO871790A NO174239B NO 174239 B NO174239 B NO 174239B NO 871790 A NO871790 A NO 871790A NO 871790 A NO871790 A NO 871790A NO 174239 B NO174239 B NO 174239B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
omeprazole
alkaline
pellets
enteric
coated
Prior art date
Application number
NO871790A
Other languages
English (en)
Other versions
NO871790L (no
NO871790D0 (no
NO174239C (no
Inventor
Kurt Ingmar Loevgren
Ke Gunnar Pilbrant
Mitsuru Yasumura
Satoshi Morigaki
Minoru Oda
Naohiro Ohishi
Original Assignee
Haessle Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26290693&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO174239(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Haessle Ab filed Critical Haessle Ab
Publication of NO871790D0 publication Critical patent/NO871790D0/no
Publication of NO871790L publication Critical patent/NO871790L/no
Publication of NO174239B publication Critical patent/NO174239B/no
Publication of NO174239C publication Critical patent/NO174239C/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte ved fremstilling av et oralt, farmasøytisk preparat som er stabilt mot misfarging, og som inneholder omeprazol som den aktive bestanddel, slik som angitt i krav 1's ingress.
F. eks. fra EP-Ål-0 005 129 er omeprazol, 5-metoksy-2( ((4-metoksy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)metyl)sulfinyl)-lH-benz-imidazol, en kraftig inhibitor for mavesyresekresjon kjent. Omeprazol oppviser en kraftig inhiberende virkning mot utskillelse av mavesyre (Lancet, 27. november, 1982, sider 1223-1224) og kan anvendes for behandling av mavesår og sår på tolvfingertarmen. Omeprazol er imidlertid følsom for nedbrytning/omdannelse i surt reagerende og nøytrale medier. Halveringstiden for omeprazol i vannoppløsninger ved pH-verdier mindre enn 4 er kortere enn 10 min. Også ved nøytrale pH-verdier foregår nedbrytningsreaksjonen raskt, f.eks. ved pH=7 er halveringstiden f or omeprazol ca. 14 timer, mens stabiliteten i oppløsning er meget bedre ved høyere pH-verdier (Pilbrant og Cederberg, Scand. J. Gastroenterology 1985, 20 (suppl. 108) sider 113-120). Stabilitetsprofilen er lignende i fast fase. Nedbrytningen av omeprazol katalyseres av surt reagerende forbindelser og stabiliseres i blandinger med forbindelser som reagerer alkalisk. Stabiliteten til omeprazol er også påvirket av fuktighet og organiske oppløsningsmidler".
Fra det som er sagt om stabilitetsegenskapene til omeprazol, er det klart at en oral doseringsform av omeprazol må be-skyttes mot kontakt med den surt reagerende mavesyren for å nå tynntarmen uten nedbrytning.
Ved farmakologiske undersøkelser på mennesker ble det funnet at frigjøringshastigheten for omeprazol fra en farmasøytisk doseringsform kan påvirke den totale absorpsjonsgraden for omeprazol til den generelle sirkulasjonen (Pilbrant og Cederberg, Scand. J. Gastroenterologi 1985, 20 (Suppl. 108), sider 113-120). En helt hiottigjengelig doseringsform for omeprazol må frigjøre den aktive medisinen raskt i den nærmeste delen av den gastrointestinale kanalen.
For å oppnå en farmasøytisk doseringsform for omeprazol som hindrer omeprazol fra kontakt med sur mavesaft, må kjernene være enterisk belagt. Vanlige enteriske belegg er imidlertid fremstilt av sure forbindelser. Dersom omeprazol dekkes med et slikt konvensjonelt, enterisk belegg, nedbrytes den raskt ved direkte eller indirekte kontakt med det, med det resultat at preparatene blir meget misfarvet og taper omeprazolinnhold i tidens løp.
For å øke lagringstabiliteten og forhindre misfarging må de kjernene som inneholder omeprazol, også inneholde alkalisk reagerende bestanddeler. Når en slik alkalisk kjerne belegges enterisk med en mengde av en konvensjonell enterisk beleggende polymer som f.eks. celluloseacetatftalat, som tillater oppløsning av belegget og den aktive medisinen som inneholdes i kjernene i den nærmeste delen av tynntarmen, vil det også tillate en viss diffusjon av vann fra mavesaften gjennom det enteriske belegget inn i kjernene, under den tiden doseringsformen befinner seg i maven før den tømmes ut i tynntarmen. Det diffunderte vann fra mavesaften vil oppløse deler av kjernen nærmest det enteriske belegningssjiktet og der danne en alkalisk oppløsning inne i den belagte doseringsformen. Den alkaliske oppløsnin<g>gen vil innvirke på det enteriske belegget, og til slutt opp-løse det.
En enterisk belagt doseringsform av omeprazol ble rapportert av Pilbrant og Cederberg, i det ovenfor siterte Scand. J. Gastroenterologi 1985; 20 (suppl. 108) sider 113-20. Publi-kasjonen beskriver en konvensjonell enterisk belagt doseringsform og konstaterer at den har en godtagbar lagringsstabilitet, for kliniske studier. Det ble senere funnet at stabiliteten til denne doseringsformen var util- strekkelig under den langvarige lagringen som var nødvendig for en markedsført, farmasøytisk doseringsform.
Hvis det fremstilles et konvensjonelt preparat av omeprazol, er stabiliteten ikke tilfredsstillende, spesielt når det gjelder motstand mot fuktighet, og spesielle vanntette pak-ninger er anvendt for å minske vanskelighetene. Dette gir imidlertid ingen tilfredsstillende løsning på problemet i dagens medisinfordelingssystem, og fører også til økede kostnader. Under disse omstendigheter har det vært et behov for utvikling av nye, enteriske preparater av omeprazol og med bedre stabilitet.
I DE-A1-3 046 559 er det beskrevet en måte å belegge en doseringsform på. Først belegges doseringsformen med vann-uoppløselig sjikt inneholdende mikrokrystallinsk cellulose, og så med et andre, enterisk belegg, med det formål å oppnå en doseringsform som frigjør den aktive medisinen i tykk-tarmen. Denne fremstillingsmetoden vil ikke gi den ønskede frigjøring av omeprazol i tynntarmen.
US-A-2 540 979 beskriver en enterisk belagt, oral doseringsform, hvor det enteriske belegget er kombinert med et andre og/eller første belegg av et vannuoppløselig "voks"-sJikt. Denne fremstillingsmetoden er ikke anvendbar på kjerner som inneholder omeprazol siden direkte kontakt mellom substanseT som f.eks. celluloseacetatftalat (CAP) og omeprazol forårsaker nedbrytning og misfarving av omeprazol.
De-B2-2 336 218 beskriver en fremgangsmåte for å fremstille en dialysemembran bestående av en blanding av en eller flere konvensjonelle, enteriske belegningspolymerer og ett eller flere uoppløselige cellulosederivater. En slik membran vil ikke gi en riktig beskyttelse av omeprazol i mavesaft.
DE-Al-1 204 363 beskriver en tresjikts belegningsfremgangs-måte. Det første sjiktet er oppløselig i mavesyre, men er uoppløselig i tarmsaft. Det andre er vannoppløselig uavhen-gig av pH, og det tredje sjiktet er et enterisk belegg. Dette preparatet så vel som det preparat som er beskrevet i DE-Å1- 1 617 615, resulterer i en doseringsform som ikke opp-løses i mavesaften, og som bare langsomt oppløses i tarm-saften. Slike preparater kan ikke anvendes for omeprazol, hvor en rask frigjøring av medisinen i tynntarmen er krevet.
DE-Al-1 204 363 beskriver belegning med tre sjikt for å oppnå frigjøring av en medisin i ileum, et formål som er utenfor området for foreliggende oppfinnelse.
GB-A-1 485 676 beskriver en måte å oppnå et preparat på, som bruser opp i tynntarmen, ved enterisk belegning av en kjerne inneholdende den aktive medisinen og et oppbrusningssystem som f.eks. i kombinasjon av karbonat- og/eller bikarbonatsalt og en farmasøytisk godtagbar syre. Preparatet kan ikke tilpasses for en farmasøytisk doseringsform inneholdende omeprazol, da nærværet av en syre i kontakt med omeprazol i kjernene ville gi som resultat at omeprazol ble nedbrutt.
W0 85/03436 beskriver et farmasøytisk preparat hvor kjerner inneholdende aktive medisiner blandet med f.eks. bufrende bestanddeler som f.eks. natriumdihydrogenfosfat med det formål å bibeholde en konstant pH-verdi og en konstant dif-fus jonshastighet, belegges med et første belegg som regulere!* diffusjonen. Dette preparatet kan ikke tilpasses for omeprazol, der en rask frigjøring er ønsket i tynntarmen. Direkte påføring av et enterisk belegg på kjernene ville også på uheldig måte påvirke lagringsstabiliteten til en slik doseringsform inneholdende omeprazol.
Foreliggende oppfinnelse vedrører derfor fremstilling av
en enterisk belagt doseringsform av omeprazol, som er motstandsdyktig mot oppløsning i sure medier og som oppløses raskt i nøytrale til alkaliske medier og som har en god stabilitet under langtidlagring, slik at misfarging forhindres.
Fremgangsmåten er særpreget ved det som er angitt i
krav Vs karakteriserende del, nemlig, at kjerner inneholdende omeprazol blandet med en alkalisk reagerende forbindelse, eller et alkalisalt av omeprazol, eventuelt sammen med en alkalisk reagerende forbindelse, belegges med ett eller flere inert reagerende underbelegningssjikt omfattende
tablettbindemidler som er oppløselige eller raskt desintegrerende i vann eller polymere, vannoppløselige, filmdannende forbindelser, eventuelt inneholdende pH-bufrende, alkaliske forbindelser, mellom den alkalisk reagerende
kjerne og et yttersjikt som er et enterisk belegningssjikt, hvoretter de underbelagte kjernene ytterligere belegges med nevnte ytre enteriske belegningssjikt. Ytterligere trekk fremgår av kravene 2 - 10-.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
K. 1 erner
Omeprazol er blandet med inerte, fortrinnsvis vann-oppløselige, konvensjonelle, farmasøytiske bestanddeler for å oppnå den foretrukne konsentrasjonen av omeprazol i slutt-blandingen og med en alkalisk reagerende, forøvrig inert, farmasøytisk godtagbar substans (eller substanser), som skaper en "mikro-pH" rundt hver omeprazolpartikkel og ikke mindre enn pH = 7, fortrinnsvis ikke mindre enn pH = 8, nå~r vann adsorberes til partiklene i blandingen eller når vann tilsettes i små mengder til blandingen. Slike substanser kan velges blant, men er ikke begrenset til, substanser som f.eks. natrium-, kalium-, kalsium-, magnesium- og aluminiumsaltene av fosforsyre, karbonsyre, sitronsyre eller andre egnede, svake, uorganiske eller organiske syrer, substanser som normalt anvendes i antacidpreparater som f.eks. aluminium-, kalsium- og magnesiumhydroksyder, magnesiumoksyd eller komposi ttsubstanser , som f.eks. Al 2O3 . 6MgO. CO2 • 12H2O , (M<g>5Al2(0H)15C03.4H20), MgO.A1203.2Si02.nH20 eller lignende forbindelser, organiske, pH-bufrende substanser som f.eks. trihydroksymetylaminometan eller andre lignende, farmasøytisk godtagbare pH-bufrende substanser. Den stabiliserende, høye pH-vedien i pulverblanddingen kan også oppnås ved å anvende et alkalisk reagerende salt av omeprazol som f.eks. natrium-, kalium-, magnesium-, kalsium- osv. saltene av omeprazol, som er beskrevet f. eks. i EP-A2- 124 495, enten alene eller i kombinasjon med en konvensjonell bufringssubstans som tidligere beskrevet.
Pulverblandingen sammensettes så til små kuler, dvs. pellets eller tabletter ved hjelp av konvensjonelle, farmasøytiske fremgangsmåter. Pelletene eller tablettene anvendes som kjerner for videre behandling.
Separerende sj ikt
De omeprazolholdige, alkalisk reagerende kjernene må separe-res fra de enteriske belegningsspolymerene som inneholder frie karboksylgrupper, som ellers forårsaker nedbrytning/- misfarving av omeprazol under belegningsfremgangsmåten eller under lagring. Underbelegningssjiktet, i det følgende de-finert som separeringssjiktet, tjener også som en pH-bufrende sone i hvilken hydrogenioner som diffunderer fra yttersiden inn mot den alkaliske kjernen, kan reagere med hydroksylioner som diffunderer fra den alkaliske kjernen mot overflaten av de belagte partiklene. De pH-bufrende egenskapene til separeringssj iktet kan ytterligere styrkes ved å innføre i sjiktet substanser som velges fra en gruppe av forbindelser som vanligvis anvendes i antacidpreparater som f.eks. magnesium-oksyd, —hydroksyd eller —karbonat, aluminium- eller kal s iumhydroksyd, —karbonat eller —silikat, kompositte a 1 u m i n i u m / m a g n e s i um f o r b i n d e 1 s e r som f.eks. Al 203.6MgO.C0212H20, (Mg6Al2( OH ) 16C03.4H20 ) , MgO.Al2O3.2SiO2.nH2O eller lignende forbindelser; eller andre farmasøytisk godtagbare pH-buf rende forbindelser som f. eks. natrium-, kalium-, kalsium-, magnesium- og aluminiumsaltene av fosfor-, sitron- eller andre egnede, svake, uorganiske eller organiske syrer.
Separeringssjiktet består av ett eller flere, vannoppløslige inerte sjikt, eventuelt inneholdende pH-bufrende forbindelser .
Det separerende sjiktet (de separerende sjiktene) kan påføres på kjernene, pellets eller tabletter ved hjelp av konvensjonelle belegningsfremgangsmåter i en passende belegningspanne eller i et hvirvelsjiktapparat ved bruk av vann og/eller konvensjonelle, organiske oppløsningsmidler for belegnings-oppløsningen. Materialet for separeringssjiktet velges blant de farmasøytisk godtagbare, vannoppløselige, inerte forbin-delsene eller polymerene som anvendes for filmbelegning som f.eks. sukker, polyetylenglykol, polyvinylpyrrolidon, poly-vinylalkohol, hydroksypropylcellulose, metylcellulose, hydroksymetylcellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, polyvinylacetal, dietylaminoacetat, eller lignende. Tykkelsen på separeringssjiktet er ikke mindre enn 2 pm, for små, sfæriske pellets fortrinnsvis ikke mindre enn 4 pm, for tabletterfortrinnsvis ikke mindre enn 10 pm.
Når det gjelder tabletter, kan en annen metode for en påføring av belegget utføres ved hjelp av tørrbelegnings-teknikken. Først presses en tablett inneholdende omeprazol som beskrevet ovenfor. Rundt denne tabletten presses et sjikt ved bruk av en passende tabletteringsmaskin. Det ytre separeringssjiktet består av farmasøytisk godtagbare, i vann oppløselige eller i vann raskt desintegrerende tablettbindemidler. Separeringssjiktet har en tykkelse på ikke mindre enn 1 mm. Vanlige myknere, fargestoffer, pigmenter, titan-dioksyd, talk og andre additiver kan også innblandes i separeringssj iktet.
Enterisk belegningss. 1 ikt
Det enteriske belegningssjiktet påføres på de underbelagte kjernene ved hjelp av konvensjonelle belegningsteknikker som f.eks. pannebelegning eller hvirvelsjiktbelegning ved bruk av oppløsninger av polymerer i vann, og/eller egnede, organiske oppløsningssmidler eller ved bruk av latekssuspensjoner av polymerene. Som enteriske belegningspolymerer kan eksempel-vis anvendes celluloseacetatftalat, hydroksypropylmetylcelluloseftalat, polyvinylacetatftalat, karboksymetyletyl-cellulose, kopolymeriserte metakrylsyre/metakrylsyremetyl-estere som f.eks. forbindelser kjent under varemerket Eudragit® L 12,5 eller Eudragit® L 100 (Rohm Pharma), eller lignende forbindelser som anvendes for å oppnå enteriske belegg.. Det enteriske belegget kan også påføres ved bruk av vannbaserte polymerdispersjoner, f.eks. Aquateric® (FMC Corporation), Eudragit® L100-55 (Rohm Pharma), Coating CE 5142 (BASF). Det enteriske belegningssjiktet kan eventuelt inneholde en farmasøytisk godtagbar mykner som f.eks. cetanol, triacetin, sitronsyreestere som f.eks. de som er kjent under varemerket Citroflex® (Pfizer), ftalsyreestere, dibutyl-suksinat eller lignende myknere. Mengden av mykner optimeres vanligvis for hver enterisk belegningspolymer og er vanligvis i området på 1- 20% av de enteriske belegningspolymerene. Dispergeringssmidler som f.eks. talk, farvestoffer og pigmenter kan også innblandes i det enteriske belegnings-sj iktet.
Således består preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen av kjerner som inneholder omeprazol blandet med en alkalisk reagerende forbindelse eller kjerner inneholdende et alkalisalt av omeprazol eventuelt blandet med en alkalisk reagerende forbindelse. Det alkalisk reagerende kjernematerialet og/eller alkalisaltet av den aktive ingrediensen, omeprazol, øker stabiliteten til omeprazol. Kjernene suspendert i vann danner en oppløsning eller en suspensjon som har en pH-verdi som er høyere enn den til en oppløsning i hvilken polymeren som anvendes for den enteriske belegningen akkurat er oppløselig. Kjernene belegges med et inert reagerende, vannoppløselig eller i vann raskt desintegrerende belegg, eventuelt inneholdende en pH-bufrende substans, som skiller de alkaliske kjernene fra det enteriske belegget. Uten dette separeringssj iktet ville motstanden mot mavesaft være for kort og/eller lagringsstabiliteten for doseringsformen ville være uakseptabelt kort. Den underbelagte doseringsformen belegges til slutt med et enterisk belegg som gjør doseringsformen uopp-løselig i sure medier, men raskt desintegrerende, oppløsende i nøytrale til alkaliske medier som f.eks. de væsker som foreligger i den nærmeste delen av tynntarmen, det sted der oppløsning er ønsket.
Den endelig doseringsformen er enten en enterisk belagt tablett, . eller når det gjelder enterisk belagte pellets, pellets fordelt i hårde gelatinkapsler eller poser eller pellets sammensatt i tabletter. Det er avgjørende for den langvarige stabiliteten under lagring av vanninnholdet i den endelige doseringsform som inneholder omeprazol (enterisk belagte tabletter, kapsler eller pellets) holdes lavt, fortrinnsvis ikke mer enn 1,5 vekt-&. Som følge av dette inneholder den endelige pakningen som inneholder hårde gelatinkapsler fylt med enterisk belagte pellets, fortrinnsvis også et tørkemiddel som reduserre vanninnholdet i gelatinkapselen til et nivå der vanninnholdet i de enterisk belagte pelletene som er fylt i kapslene, ikke overstiger 1,5 vekt-&.
Fremgangsmsåte
En fremgangsmåte for fremstilling av den orale doseringsformen representerer et ytterligere aspekt ved oppfinnelsen. Etter fremstilling av kjernene belegges de først med separeringssjiktet og så med det enteriske belegningssjiktet. Belegningen utføres som beskrevet ovenfor.
Preparatet ifølge oppfinnelsen er spesielt fordelaktig for reduksjon av mavesyresekresjon og/eller å tilveiebringe en gastrointestinal cytobeskyttende effekt. Det administreres en til flere ganger om dagen. Den typiske daglige dosen av den aktive substansen varierer og vil avhenge av forskjellige faktorer som f.eks. de individuelle kravene til pasientene, administrasjonsmåten og sykdommen. Generelt vil den daglige dosen være i området på 1-400 mg omeprazol. En fremgangsmåte for behandling av slike tilstander ved bruk av den nye orale doseringsformen representerer et ytterligere aspekt ved oppfinnelsen.
Oppfinnelsen beskrives i detalj i de følgende eksemplene:
Eksempler
Eksempel 1
Effekten av forskjellige magnesiumforbindelser ble vurdert i form av enterisk belagte tabletter. Tablettkjernene ble først fremstilt ved hjelp av kjente teknikker ifølge de sammensetninger som er oppført i tabell 1, fulgt av påføring av separeringssjikt. og enteriske belegningssjikt som vist i tabell 2. De således oppnådde tablettene ble lagret 1 åpen form under såkalte akselerte betingelser, dvs. 40°C og 7556 relativ fuktighet, og forandringene i utseende i løpet av tiden ble observert. Lagring i 6 mndr. under disse betingelsene til-svarer lagring ved normal temperatur i 3 år. Dette betyr at høy stabilitet tilstrekkelig for praktisk bruk kan sikres dersom en medisin forblir intakt i ca. 1 uke under de nevnte betingelser. Resultatet er oppsummert i tabell 3. Slik det kan sees av tabellen, er det oppnådd en bemerkelsesverdig stabiliserende effekt når en magnesiumforbindelse inneholdes i det indre separeringssjiktet.
Alle de prøver som ble vurdert som A (hvit) i den ovenstående
tabellen viste ingen misfarging selv på splittede overflater. De prøver som ble vurdert som B (brunaktig hvit) viste liten forandring i utseende, men litt misfarging ble observert på splittede overflater.
Tabell 4 viser resultatet av en stabilitetstest på omeprazol-preparatet ifølge eksempel 1 (sammensetning nr. 4-IV). Preparatet ble lagret i en lukket glassflaske ved rom-temperatur i den angitte tidsperiode. Dette viser klart at det ble oppnådd preparater med uvanlig høy stabilitet.
Eksempel 2
Ubelagte pellets
De tørre ingrediensene (I) ble forhåndsblandet i en blande-maskin. Tilsetning av en granuleringsvæske (II) inneholdende suspendert omeprazol ble fremstilt, og massen ble våt-blandet til riktig konsistens. Det våte massen ble presset gjennom en ekstruder og sfæronisert til pellets. Pelletene ble tør-ket og klassifisert i passende partikkelstørrelsesområder.
Underbelagte pellets
Polymeroppløsningen (III) ble sprøytet på de ubelagte pelletene i et hvirvelsjiktapparat. Sprøytepistolene var plassert over hvirvelsjiktet.
Enterisk bela<g>te pellets
Polymeroppløsningen (IV) ble sprøytet på de underbelagte pelletene i et hvirvelsjiktapparaat med sprøytepistoler plassert over sjiktet. Etter tørking til et vanninnhold på 0,5£ ble de enterisk belagte pelletene klassifisert og fylt i hårde gelatinkapsler i en mengde på 225 mg, tilsvarende 20 mg omeprazol. 30 kapsler ble pakket i tette beholdere sammen med et tørkemiddel.
Eksempel 3
Dette eksempel illustrerer at forskjellige polymerer kan anvendes for underbelegning, f.eks. hydroksypropylmetylcellulose, hydroksypropylcellulose, polyvinylpyrrolidon, polyetylenglykol, polyvinylalkoholer.
Ubelagte pellets
De ubelagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2.
Underbelagte pellets ~~
De underbelagte pelletene ble fremstilt som i eksempel 2.
Enterisk belagte pellets
De enterisk belagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2.
Eksempel 4
Ubelagte pellets
De ubelagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2.
Underbelagte pellets
De underbelagte pelletene ble fremstilt som i eksempel 2.
Enterisk belagte pellets
De enterisk belagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2.
Eksempel 5
Dette eksempel illustrerer at forskjellige polymerer kan anvendes som enterisk belegningsmateriale, f.eks. celluloseacetatftalat, poly(vinylacetat/vinylalkoholftalat), hydroksypropylmetylcelluloseftalat, poly-(metakrylsyre/metakrylsyre-metylestere), poly-(akrylsyre/metakryl syrernetylestere). Polymerene kan påføres med/uten mykner, f.eks. polyetylen-glykoler, triacetin, dimetylpolysiloksan, CItroflex®, cetyl-alkohol, stearylalkohol, dietylenftalat.
Enterisk belagte pellets kan også fremstilles fra vannbaserte polymerdispersjoner, f.eks. Aquateric (FMC Corporation), Eudragit® L 100-55, Coating CE 5142 (BASF).
Ubelagte pellets
De ubelagte pelletene ble fremstilt som beskrevet ovenfor.
Underbelagte pellets
De ubelagte pelletene ble underbelagt som beskrevet i eksempel 2.
Enterisk belagte pellets
De enterisk belagte pelletene ble fremstilt som beskrevet ovenf or.
Eksempel 6
Preparater med natriumsaltet av omeprazol
Ubelagte pellets
Preparatet ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2 med den unntagelse at omeprazolnatriumsaltet ble tilsatt sammen med de andre ingrediensene i blanding I.
Underbelagte pellets
De to underbelegningssjiktene, III og IV, ble påført på de ubelagte pelletene i et hvirvelsjiktapparat etter hverandre som beskrevet tidligere.
Enterisk belagte pellets
Fremstillingen av enterisk belagte pellets ble utført som beskrevet i eksempel 2.
Eksempel 7 og 8
Preparater med magnesiumsaltet av omeprazol.
Preparatet ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2 med den unntagelse at omeprazolmagnesiumsaltet ble tilsatt sammen med de andre ingrediensene i blanding I.
Pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2.
De enterisk belagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2.
Eksempel 9 og 10
Fremstilling av tabletter
Pulverblandingen I ble omsorgsfullt homogenisert og granulert med oppløsning II. Den våte massen ble tørket i en hvirvel-sj ikttørker ved bruk av en innløps lufttemperatur på +50°C i 30 min. Den tørkede blandingen ble så presset gjennom en sikt med en åpning på 0,5 mm. Etter blanding med magnesiumstearat ble granulatet tablettert på en tabletteringsmaskin ved bruk av 6 mm stanser. Tablettvekten var 100 mg.
Underbelegning
Tablettene som inneholdt omeprazol, ble underbelagt med om-trent 10 vekt-£ hydroksypropylmetylcellulose fra en vann-oppløsning ved bruk av et perforert belegningspanneapparat. Tablettene som inneholdt omeprazolnatriumsalt, ble underbelagt ved bruk av tørrbelegningsteknikken. Et tablett-granulat Inneholdende
ble fremstilt på følgende måte. Laktosen ble granulert med en oppløsning av PVP i etanol og tørket. Etter tørking ble magnesiumstearat tilblandet.
Granulatmassen ble tørrbelagt rundt tablettkjernene fra eksempel 9 ved bruk av en Manesty Dry Cota® tabletteringsmaskin. Tablettvekten til de tørrbelagte tablettene var 475 mg. Hver tablett inneholdt 20 mg omeprazol.
Enterisk belegning
De underbelagte tablettene som ble oppnådd ovenfor, ble belagt enterisk ved bruk av den samme belegningsoppløsningen:
Belegget ble påført i et perforert belegningspanneapparat. En omtrentlig mengde på 1 kg belegningsoppløsning ble påført på hver kg tabletter.
Sammenl igningseksempler
Eksempler I. II og III
Disse eksempler illustrerer at det buffersalt som anvendes, påvirker egenskapene til de enterisk belagte omeprazol- pelletene når underhelegningssjiktet er fraværende. En stor mengde buffersalt behøves for å oppnå et produkt med god holdbarhet. På samme tid oppviser denne type av pellets dårligere motstandsegenskaper mot syrer. Konferer også eksempel 4 ovenfor.
De ubelagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2 ovenfor.
Enterisk belagte pellets
De belagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2 ovenfor.
Eksempel IV
Dette preparatet er det samme som i eksempel 6 ovenfor, men det ble ikke brukt noe underbelegningssjikt.
Ubelagte pellets
Dette preparat fre fremstilt som beskrevet i eksempel 6.
Enterisk belagte pellets
De enterisk belagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2.
Eksempel V
Dette preparatet er det samme som i eksempel 8 ovenfor, men det ble ikke brukt noe underbelegningssjikt.
Ubelagte pellets
Fremstillingen foregikk som beskrevet i eksempel 8.
Enterisk belagte pellets
Pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2 ovenfor.
Egenkaper for de enterisk belagte pelletene
For preparatene ifølge eksempler 2-8 og sammenlignings-eksempler I-V ovenfor er en av eller begge av de følgende undersøkelser utført.
S<y>remotstand
Preparatenes motstand ble undersøkt på følgende måte: Preparatene ble tilsatt til mavevæske USP (uten enzym), 37°C (omrører), 100 omdr./min. Etter 2 timer ble den aktuelle mengde av omeprazol som var intakt I preparatene, bestemt.
Qppløsningshastighet i bufferoppløsnlng
For å etablere oppløsningshastigheten i tynntarmen ble preparatene tilsatt til en buf feroppløsnlng. Bufferoppløs-ning 37°C, USP oppløsningsapparat nr. 2 (omrører), 100 omdr./min. Etter 10 eller 30 min., ble mengden oppløst omeprazol bestemt. Resultatene fremgår av den følgende tabell 5.
det enteriske belegget ble påført direkte på kjernene ifølge eksempel 8, var misfarvet allerede vinder den enteriske belegningsprosessen.
Ytterligere sammenligningstest
Dette eksempel viser virkningen av fuktighetsinnholdet på preparatene ifølge oppfinnelsen og lagringsstabiliteten.
Stabiliteten for omeprazolpellets ifølge oppfinnelsen ble sammenlignet med stabiliteten til omeprazolpellets med høyere vanninnhold. Omeprazolpellets ble fremstilt Ifølge oppfinnelsen med et vanninnhold på 1%. To andre porsjoner av samme sammensetning ble kondisjonert til et vanninnhold på henholdsvis 2 og 5%. De tre preparatene, pakket i tette beholdere som ikke inneholdt noe tørkemiddel, ble lagret i en måned ved +5 0°C. Etter denne tiden ble pakkene åpnet, og pelletene ble undersøkt på mengden av omeprazol ved hjelp av HPLC. Preparatet ifølge oppfinnelsen hadde et omeprazolinnhold på 98,556 av den opprinnelige verdi. De andre to preparatene med et vanninnhold på henholdsvis 2 og 5£ var i hovedsak helt nedbrutt, og hadde bare spormengder av intakt omeprazol.
Diskusjon
Fra de resultater som er angitt i tabell 5 kan det sees at preparater inneholdende omeprazol med godtagbar syremotstand kan fremstilles ved bruk av en konvensjonell enterisk belegningsteknikk (se f.eks. eksempel I, II og V). Det er imidlertid også tydelig at lagringsstabiliteten for preparatene ifølge eksempler I, II og V ikke er godtagbar, siden en mlsfarving, som viser en nedbrytning av omeprazol, inntrer under kort lagring ved en forhøyet lagringstemperatur
(eksempler I og II) eller allerede under den enteriske belegningsprosessen (eksempel V).
Dersom mengden av alkaliske substanser i kjernene økes til et nivå der omeprazol har en akseptabel lagringsstabilitet (eksempel III) eller dersom det anvendes et alkalisk reagerende salt av omeprazol ved fremstillingen av kjernene (eksempel IV), så blir, uten separer ingssj iktet Ifølge oppfinnelsen, motstanden mot oppløsning i sure medier uakseptabelt lav, og mye av eller all den aktive substansen vil nedbrytes allerede i maven og har således ingen virkning på mavesyresekresjonen.
Når fremstillingen utføres ifølge oppfinnelsen som f.eks. i eksempel 4, oppnås en god motstand mot mavesyre så vel som en god stabilitet under langvarig lagring. Dette står i mot-setning til preparatene i eksempler I, II og III, hvor det enten kan oppnås en godtagbar syremotstand eller en godtagbar lagringsstabilitet, men ikke begge. Den samme sammenligning kan gjøres mellom preparatene ifølge eksempel 7 og 8 Ifølge oppfinnelsen og preparatet ifølge eksempel V, hvor separeringssjiktet ble utelatt. Eksempler 7 og 8 skiller seg i at en bufringssubstans, magnesiumhydroksyd, var tilsatt til kjernene i eksempel VIII. Dette forbedrer ytterligere syre-motstanden så vel som lagringsstabiliteten for eksempel 8 sammenlignet med eksempel 7.
Den ytterligere sammenligningstesten viser den store betyd-ningen av et lavt vanninnhold I preparatene.
For å fremstille farmasøytiske preparater av omeprazol for oral bruk, som oppviser god stabilitet_under langvarig lagring så vel som god stabilitet under oppholdet i maven etter administrasjonen, fremstilles preparatet på følgende måte:
a) omeprazol sammen med en alkalisk reagerende forbindelse eller forbindelser eller et alkalisk reagerende salt av omeprazol eventuelt blandet med en alkalisk reagerende forbindelse innblandes i kjernematrialet. b) Kjernematerialet underbelegges med ett eller flere inerte, I vann oppløselige eller I vann raskt desintegrerende sjikt, som skiller den alkalisk reagerende kjernen fra det enteriske belegget. Underbelegningssjiktet kan eventuelt inneholde pH-bufrende forbindelser. c) De underbelagte kjernene er belagt med et syreuoppløselig, enterisk belegg, eventuelt inneholdende myknere.
Biofarmasøytiske undersøkelser
De hårde gelatinkapslene ifølge eksempel 2 ble administrert til 12 friske, unge, mannlige frivillige på følgende måte: De frivillige kom til laboratoriet om morgenen etter å ha avstått fra næring siden 10 p.m. kvelden foran forsøksdagen. Det ble tatt en blodprøve på tiden 0. En omeprazolkapsel ifølge eksempel 2 ble administrert sammen med 150 ml vann fra springen. Ytterligere blodprøver ble tatt ut i løpet av dagen.
I et annet forsøk ble det til de samme frivillige administrert 20 mg omeprazol i form av en suspensjon av mikronisert omeprazol I en natriumbikarbonatvannoppløsning. For å redusere nedbrytningen av omeprazol i maven til et minimum ble natriumbikarbonatoppløsning gitt til personene like før administrasjonen av omeprazol suspensjonen og ytterligere 4 ganger med 10 minutters intervall etter medisininntaket. Konsentrasjonen av omeprazol i blodplasmaet ble bestemt ved høytrykks væskekromatografi (Persson, Lagerstr5m og Grudevik. Scand. J. Gastroenterol 1985, 20, (suppl. 108), 71-77. De midlere plasmakonsentrasjonene er vist i tabell 6.
Tabell 6
Plasmakonsentras]onene (pm/l) etter 20 mg enkle orale doser av omeprazol gitt som hårde gelatinkapsler ifølge eksempel 2, og som en suspensjon av mikronisert omeprazol i natrium-bikarbonatoppløsning.
Selvom plasmakonsentrasjonen har topp ved forskjellige tider, er de to preparetene bioekvivalente. Den ytterligere rela-tive biotilgjengeligheten for kapslene sammenlignet med suspensjonen var 85% + 23% (S.D.). Sammenligningen var basert på det totale arealet under kurver for individuell plasma-konsentrasjon mot tid.
Ved å fremstille kapsler ifølge oppfinnelsen er det således mulig å oppnå et preparat med den samme biotilgjengeligheten som en suspensjon Inneholdende den samme mengde av mikronisert aktiv forbindelse. Det skal imidlertid noteres at når suspensjonen administreres, må pasientene også gis natrium-bikarbonatoppløsning ofte for å minske preabsorpsjons-nedbrytning av omeprazol i maven.

Claims (10)

1. Fremgangsmåte ved fremstilling av et oralt, farma-søytisk preparat som er stabilt mot misfarging og som inneholder omeprazol som den aktive bestanddel,karakterisert vedat kjerner inneholdende omeprazol blandet med en alkalisk reagerende forbindelse, eller et alkalisalt av omeprazol, eventuelt sammen med en alkalisk reagerende forbindelse, belegges med ett eller flere inert reagerende underbelegningssjikt omfattende tablettbindemidler som er oppløselige eller raskt desintegrerende i vann eller polymere, vannoppløselige, filmdannende forbindelser, eventuelt inneholdende pH-bufrende, alkaliske forbindelser, mellom den alkalisk reagerende kjerne og et yttersjikt som er et enterisk belegningssjikt, hvoretter de underbelagte kjernene ytterligere belegges med nevnte ytre enteriske belegningssjikt.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det underbelegningssjikt som anvendes, omfatter komposittsubstansen A<1>203.6MgO.C02.12H20.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det påføres to eller flere undersjikt som underbelegg.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3,karakterisert vedat det som underbelegg påføres hydroksypropylmetylcellulose, hydroksypropylcellulose eller polyvinylpyrrolidon.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det anvendes en alkalisk kjerne som omfatter omeprazol og en pH-bufrende, alkalisk forbindelse som gir mikro-omgivelsene for omeprazol en pH på 7-12.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5,karakterisert vedat den alkaliske forbindelse som anvendes, en eller flere av magnesium-oksyd, -hydroksyd eller -karbonat, aluminiumhydroksyd, aluminium-, kalsium-, natrium- eller kalium-karbonat, -fosfat eller citrat eller de kompositte aluminium/- magnesiumforbindelsene AI2O3.6MgO.CO2.12H20#
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat den alkaliske kjerne som anvendes, omfatter et alkalisalt av omeprazol som f. eks. natrium-, kalium-, magnesium-, kalsium- eller ammoniumsaltet.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7,karakterisert vedat den alkaliske kjerne som anvendes, omfatter et alkalisalt av omeprazol blandet med en inert, alkalisk forbindelse.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det enteriske belegg som anvendes, omfatter hydroksypropylmetylcelluloseftalat.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det anvendes et vanninnhold i den endelige doseringsformen inneholdende omeprazol som ikke overstiger 1,5 vekt%.
NO871790A 1986-04-30 1987-04-29 Fremgangsmåte for fremstilling av et oralt, farmasöytisk preparat NO174239C (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB08610572A GB2189698A (en) 1986-04-30 1986-04-30 Coated omeprazole tablets
SG154294A SG154294G (en) 1986-04-30 1994-10-21 New pharmaceutical preparation for oral use

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO871790D0 NO871790D0 (no) 1987-04-29
NO871790L NO871790L (no) 1987-11-02
NO174239B true NO174239B (no) 1993-12-27
NO174239C NO174239C (no) 1994-04-06

Family

ID=26290693

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO871790A NO174239C (no) 1986-04-30 1987-04-29 Fremgangsmåte for fremstilling av et oralt, farmasöytisk preparat

Country Status (35)

Country Link
US (1) US4786505A (no)
EP (3) EP0247983B1 (no)
JP (2) JPS62258320A (no)
KR (1) KR910004579B1 (no)
CN (1) CN1020852C (no)
AR (1) AR240250A1 (no)
AT (3) ATE84215T1 (no)
CA (1) CA1292693C (no)
CY (1) CY1810A (no)
DD (1) DD273197A5 (no)
DE (3) DE3751860T2 (no)
DK (1) DK169988B1 (no)
DZ (1) DZ1077A1 (no)
ES (3) ES2135443T3 (no)
FI (1) FI90393C (no)
GB (1) GB2189698A (no)
GR (4) GR890300058T1 (no)
HK (2) HK135294A (no)
HR (1) HRP920854B1 (no)
HU (1) HU196708B (no)
IE (1) IE61416B1 (no)
IL (1) IL82911A (no)
IS (1) IS1917B (no)
LT (1) LT3699B (no)
LV (2) LV10357B (no)
NO (1) NO174239C (no)
NZ (1) NZ220096A (no)
PH (1) PH25701A (no)
PL (1) PL151631B1 (no)
PT (1) PT84785B (no)
RU (2) RU1820837C (no)
SG (1) SG154294G (no)
SI (1) SI8710681A8 (no)
YU (1) YU46192B (no)
ZA (1) ZA872378B (no)

Families Citing this family (367)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6749864B2 (en) * 1986-02-13 2004-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
US5433959A (en) * 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
US5026560A (en) * 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
GB8724763D0 (en) * 1987-10-22 1987-11-25 Aps Research Ltd Sustained-release formulations
US5160743A (en) * 1988-04-28 1992-11-03 Alza Corporation Annealed composition for pharmaceutically acceptable drug
US5006346A (en) * 1988-04-28 1991-04-09 Alza Corporation Delivery system
JPH0768125B2 (ja) * 1988-05-18 1995-07-26 エーザイ株式会社 酸不安定化合物の内服用製剤
JPH0737383B2 (ja) * 1988-07-11 1995-04-26 エーザイ株式会社 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤
US5202128A (en) * 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
DE69011618T2 (de) * 1989-05-11 1994-12-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Mundzubereitung zur verabreichung an bestimmter stelle des darmes.
US5540945A (en) * 1989-05-11 1996-07-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical preparations for oral administration that are adapted to release the drug at appropriate sites in the intestines
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
PH27186A (en) * 1989-09-07 1993-04-16 Ciba Geigy Ag Double-coated granules of disodium pamidronate
US5204118A (en) * 1989-11-02 1993-04-20 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating the symptoms of overindulgence
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
CA2052698A1 (en) * 1990-10-11 1992-04-12 Roger G. Berlin Treatment of peptic ulcer
US5316772A (en) * 1990-12-19 1994-05-31 Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release
US5232706A (en) * 1990-12-31 1993-08-03 Esteve Quimica, S.A. Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
ATE156707T1 (de) * 1991-06-21 1997-08-15 Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San Neues galenisches verfahren für omeprazol enthaltende pellets
US6764697B1 (en) * 1991-06-27 2004-07-20 Alza Corporation System for delaying drug delivery up to seven hours
NZ243567A (en) * 1991-07-22 1995-04-27 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical oral formulation of a dideoxy purine nucleoside comprising the nucleoside together with a water-insoluble antacid buffering composition
CA2122479C (en) * 1991-11-22 1998-08-25 Richard John Dansereau Risedronate delayed-release compositions
HU217629B (hu) * 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
US5472712A (en) * 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US5968551A (en) * 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5580578A (en) * 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5681585A (en) 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US7070806B2 (en) * 1992-01-27 2006-07-04 Purdue Pharma Lp Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
AU4513393A (en) * 1992-07-17 1994-02-14 Astra Aktiebolag Pharmaceutical composition containing antiulcer agent
GB9223702D0 (en) 1992-11-12 1992-12-23 Lucas Ind Plc Improvements in hydraulic braking systems for vehicles
DE69425453T2 (de) * 1993-04-23 2001-04-12 Novartis Ag, Basel Wirkstoffabgabevorrichtung mit gesteuerter Freigabe
SE9301489D0 (sv) * 1993-04-30 1993-04-30 Ab Astra Veterinary composition
US6875872B1 (en) 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
TW397686B (en) * 1993-08-11 2000-07-11 Takeda Chemical Industries Ltd Antacid compositions and pharmaceutical compositions
TW280770B (no) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
CA2180535C (en) * 1994-01-05 2004-03-23 Lindberg, Per Lennart A method for treatment of psoriasis, by omeprazole or related compounds
US6787156B1 (en) * 1994-02-23 2004-09-07 Bm Research A/S Controlled release composition
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
PT1078628E (pt) * 1994-07-08 2009-01-27 Astrazeneca Ab Forma de dosagem em comprimidos com unidades múltiplas
MX9700152A (es) * 1994-07-08 1997-04-30 Astra Ab Nueva formulacion farmaceutica oral, que contiene sal de magnesio de omeprazol.
SE504459C2 (sv) * 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
JPH10509193A (ja) * 1994-11-21 1998-09-08 シエル・インターナシヨナル・リサーチ・マートスハツペイ・ベー・ヴエー ビチューメン組成物
ES2094694B1 (es) * 1995-02-01 1997-12-16 Esteve Quimica Sa Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion.
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
CR5278A (es) 1995-03-24 1996-07-04 Lilly Co Eli Formulacion oral de 2-metil-tieno-benzodiacepina
TR199701323T1 (xx) * 1995-05-09 1998-02-21 Colorcon Limited Farmas�tik alttabakalar�n elektrostatik olarak kaplanmas� i�in toz kaplama kompozisyonu.
US7008668B2 (en) 1995-05-09 2006-03-07 Phoqus Pharmaceuticals Limited Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates
GB2316342B (en) * 1995-05-09 2000-01-12 Colorcon Ltd Electrostatic coating
US5824339A (en) * 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
ES2236628T3 (es) * 1995-09-21 2005-07-16 Pharma Pass Ii Llc Composicion farmaceutica que contiene un omeprazol labil de acido, y procedimiento para su preparacion.
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
SE9600071D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients I
SE512835C2 (sv) * 1996-01-08 2000-05-22 Astrazeneca Ab Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare
SE9600070D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9600072D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients II
DE19626045C2 (de) * 1996-06-28 1998-12-03 Klinge Co Chem Pharm Fab Stabile Arzneiform zur oralen Verabreichung, welche Omeprazol als aktiven Wirkstoff enthält, sowie Verfahren zur Herstellung derselben
US6623759B2 (en) 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
AU5179898A (en) * 1996-11-06 1998-05-29 Sharmatek, Inc. Delayed delivery system for acid-sensitive drugs
DE19646392A1 (de) * 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
GB9623634D0 (en) 1996-11-13 1997-01-08 Bpsi Holdings Inc Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use
JP2001509791A (ja) * 1996-11-27 2001-07-24 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 胃腸障害の治療用組成物及び方法
SE510666C2 (sv) * 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
US5891474A (en) * 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
US5788987A (en) * 1997-01-29 1998-08-04 Poli Industria Chimica Spa Methods for treating early morning pathologies
KR20010012402A (ko) * 1997-05-09 2001-02-15 세이지 파마슈티칼스, 인크. 안정한 약제학적 경구 투여형
GB9710800D0 (en) * 1997-05-23 1997-07-23 Cipla Limited Pharmaceutical composition and method of preparing it
SE9702000D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Ab New pharmaceutical formulation
SE510650C2 (sv) 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
US6747155B2 (en) 1997-05-30 2004-06-08 Astrazeneca Ab Process
SE510643C2 (sv) 1997-06-27 1999-06-14 Astra Ab Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B
SE9702533D0 (sv) 1997-07-01 1997-07-01 Astra Ab New oral formulation
SI9700186B (sl) * 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
ES2137862B1 (es) * 1997-07-31 2000-09-16 Intexim S A Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion.
US6296876B1 (en) * 1997-10-06 2001-10-02 Isa Odidi Pharmaceutical formulations for acid labile substances
US20050244497A1 (en) * 1997-11-05 2005-11-03 Wockhardt Limited Delayed delivery system for acid-sensitive drugs
US6174548B1 (en) * 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
DE19752843C2 (de) * 1997-11-28 2003-01-09 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Arzneimittelzubereitung in Tabletten- oder Pelletform für Pantoprazol und Omeprazol
DK1037607T3 (da) * 1997-12-08 2004-06-21 Altana Pharma Ag Hidtil ukendt suppositoriumsform, der omfatter en syrelabil aktiv forbindelse
SE9704870D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
FR2774288B1 (fr) 1998-01-30 2001-09-07 Ethypharm Sa Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
DK173431B1 (da) 1998-03-20 2000-10-23 Gea Farmaceutisk Fabrik As Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs
JP4127740B2 (ja) * 1998-04-20 2008-07-30 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物
EP1004305B1 (en) * 1998-04-20 2011-09-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Stabilized compositions containing benzimidazole-type compounds
EP2263660B1 (en) 1998-05-18 2017-09-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Orally disintegrable tablets
US7122207B2 (en) * 1998-05-22 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company High drug load acid labile pharmaceutical composition
UA69413C2 (uk) 1998-05-22 2004-09-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
UA73092C2 (uk) 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування
ES2262335T3 (es) * 1998-08-12 2006-11-16 Altana Pharma Ag Forma de administracion oral para piridin-2-ilmetilsulfinil-1h-bencimidazoles.
US7094426B2 (en) * 1998-08-27 2006-08-22 Sage Pharmaceuticals, Inc. Stable oral pharmaceutical dosage forms
US6733778B1 (en) * 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
KR100314351B1 (ko) * 1998-10-01 2002-03-21 민경윤 벤즈이미다졸유도체의장용성제제및그제조방법
SE9803772D0 (sv) * 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Pharmaceutical formulation
IL142629A0 (en) * 1998-11-18 2002-03-10 Astra Ab Improved chemical process and pharmaceutical formulation
RU2144823C1 (ru) * 1998-11-20 2000-01-27 Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра РАМН Лекарственное средство, обладающее слабительным действием
TWI242000B (en) 1998-12-10 2005-10-21 Univ Southern California Reversible aqueous pH sensitive lipidizing reagents, compositions and methods of use
SE9900274D0 (sv) 1999-01-28 1999-01-28 Astra Ab New compound
GB9908014D0 (en) * 1999-04-08 1999-06-02 Scherer Corp R P Pharmaceutical compositions
US6197329B1 (en) 1999-05-03 2001-03-06 Drugtech Corporation Anti-nausea compositions and methods
SE9902386D0 (sv) * 1999-06-22 1999-06-22 Astra Ab New formulation
IL130602A0 (en) 1999-06-22 2000-06-01 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6369087B1 (en) * 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
ES2168043B1 (es) 1999-09-13 2003-04-01 Esteve Labor Dr Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
US6228400B1 (en) 1999-09-28 2001-05-08 Carlsbad Technology, Inc. Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
DE60036014T2 (de) * 1999-10-20 2008-04-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. Methode zur stabilisierung von benzimidazol-verbindungen
US20040191276A1 (en) * 1999-11-30 2004-09-30 Cutispharma, Inc. Compositions and kits for compounding pharmaceuticals
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB0002305D0 (en) 2000-02-01 2000-03-22 Phoqus Limited Power material for electrostatic application
SE0000774D0 (sv) 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
SE0000773D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
US6242003B1 (en) 2000-04-13 2001-06-05 Novartis Ag Organic compounds
US6306435B1 (en) * 2000-06-26 2001-10-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
IT1319655B1 (it) 2000-11-15 2003-10-23 Eurand Int Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione.
SI20720A (sl) * 2000-11-20 2002-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Nov farmacevtski pripravek v obliki celuloznih kapsul uporaben za derivate benzimidazola
US6749867B2 (en) * 2000-11-29 2004-06-15 Joseph R. Robinson Delivery system for omeprazole and its salts
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
JP2002234842A (ja) * 2001-02-09 2002-08-23 Kyowa Yakuhin Kogyo Kk 内服腸溶性製剤
SE0100822D0 (sv) * 2001-03-09 2001-03-09 Astrazeneca Ab Method II to obtain microparticles
WO2002072033A2 (en) * 2001-03-13 2002-09-19 Penwest Pharmaceuticals Co. Chronotherapeutic dosage forms containing glucocorticosteroid
US20060127474A1 (en) * 2001-04-11 2006-06-15 Oskar Kalb Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin
CN1529587B (zh) * 2001-05-30 2010-05-12 欧洲凯尔特公司 含有粪便软化剂泊洛沙姆和包有肠溶衣的比沙可定颗粒的药物组合物
PT1411900E (pt) * 2001-06-01 2010-10-11 Pozen Inc Composições farmacêuticas para a entrega coordenada de aines
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
SE0102993D0 (sv) 2001-09-07 2001-09-07 Astrazeneca Ab New self emulsifying drug delivery system
US20030235628A1 (en) * 2001-09-19 2003-12-25 Rajneesh Taneja Methods and pharmaceutical formulations for protecting pharmaceutical compounds from acidic environments
WO2003026626A2 (en) 2001-09-28 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage forms
ES2392960T3 (es) * 2001-10-17 2012-12-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Gránulos que contienen gran cantidad de compuesto químico inestable en medio ácido
IL146462A (en) 2001-11-13 2015-02-26 Lycored Bio Ltd Prolonged-release preparations containing as an active compound and analapaxin hydrochloride
ES2198195B1 (es) * 2001-12-18 2004-10-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Forma de dosificacion farmaceutica oral comprimida, con recubrimiento enterico, que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
MXPA04007169A (es) * 2002-01-25 2004-10-29 Santarus Inc Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones.
CA2474246C (en) * 2002-03-05 2010-06-29 Astrazeneca Ab Alkylammonium salts of omeprazole and esomeprazole
US20030181488A1 (en) 2002-03-07 2003-09-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof
US7245963B2 (en) * 2002-03-07 2007-07-17 Advisys, Inc. Electrode assembly for constant-current electroporation and use
US8209006B2 (en) * 2002-03-07 2012-06-26 Vgx Pharmaceuticals, Inc. Constant current electroporation device and methods of use
GB2392839A (en) * 2002-03-08 2004-03-17 Bakulesh Mafatlal Khamar Use of Mycobacterium w in the treatment of tuberculosis
US20030180358A1 (en) * 2002-03-25 2003-09-25 Stumberger Walter William System and method for affecting the pH state of the contents of the distal bowel in mammals
WO2003082282A1 (en) * 2002-03-28 2003-10-09 Astrazeneca Ab Method of use
US20040005362A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
CA2494716A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-19 Ratiopharm Gmbh Pharmaceutical preparation containing a benzimidazole compound mixed with microcrystalline cellulose and a method for its preparation
US20040028737A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-12 Kopran Research Laboratories Limited Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same
US20050191353A1 (en) * 2002-08-16 2005-09-01 Amit Krishna Antarkar Process for manufacture of stable oral multiple unit pharmaceutical composition containing benzimidazoles
MY148805A (en) * 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
CA2771725C (en) * 2002-10-16 2015-08-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparation comprising a non-toxic base and a proton pump inhibitor
JP4749660B2 (ja) * 2002-10-16 2011-08-17 武田薬品工業株式会社 安定な固形製剤
US6893660B2 (en) * 2002-11-21 2005-05-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20070036851A1 (en) * 2002-12-23 2007-02-15 Deepak Thassu Acid labile drug compositions
US20040166162A1 (en) * 2003-01-24 2004-08-26 Robert Niecestro Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid
US20040146558A1 (en) * 2003-01-28 2004-07-29 Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. Oral enteric-coated preparation
US8449911B2 (en) 2003-03-12 2013-05-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Drug composition having active ingredient adhered at high concentration to spherical core
US20040185092A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Yih Ming Hsiao Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use
TW200503783A (en) * 2003-04-11 2005-02-01 Altana Pharma Ag Oral pharmaceutical preparation for proton pump antagonists
US20050031696A1 (en) * 2003-04-22 2005-02-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Oral pharmaceutical formulations of acid-labile active ingredients and process for making same
ES2234393B2 (es) * 2003-04-29 2006-09-01 Laboratorios Belmac, S.A. "formulaciones de pelets de compuestos bencimidazolicos antiulcerosos y labiles al acido".
PE20050150A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
GB2402895B (en) * 2003-06-18 2006-08-23 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
EP2112920B1 (en) 2003-06-26 2018-07-25 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
WO2005009410A2 (en) * 2003-07-17 2005-02-03 Dr. Reddy's Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions having a swellable coating
US20050147663A1 (en) * 2003-07-17 2005-07-07 Mohan Mailatur S. Method of treatment for improved bioavailability
US20050042277A1 (en) * 2003-07-17 2005-02-24 Irukulla Srinivas Pharmaceutical compositions having a swellable coating
US20050013863A1 (en) 2003-07-18 2005-01-20 Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California Dual drug dosage forms with improved separation of drugs
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
AR045068A1 (es) * 2003-07-23 2005-10-12 Univ Missouri Formulacion de liberacion inmediata de composiciones farmaceuticas
US20050232992A1 (en) * 2003-09-03 2005-10-20 Agi Therapeutics Limited Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations
US20050118267A1 (en) * 2003-09-19 2005-06-02 Penwest Pharmaceuticals Co. Chronotherapeutic dosage forms
AP2006003585A0 (en) * 2003-09-19 2006-04-30 Penwest Pharmaceuticals Co Delayed release dosage forms.
TWI372066B (en) * 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
EP1667681A4 (en) * 2003-10-03 2009-09-30 Astron Res Pvt Ltd NEW TRANSMUCOSAL ADMINISTRATION SYSTEM
PL1692516T3 (pl) * 2003-10-24 2011-05-31 Immunaid Pty Ltd Sposób terapii
US20070065513A1 (en) * 2003-10-31 2007-03-22 Avi Avramoff Stable lansoprazole formulation
US20050095288A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-05 Andrx Labs, Llc Decongestant and expectorant tablets
WO2005065726A1 (en) * 2003-12-30 2005-07-21 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Pharmaceutical composition
GB0330171D0 (en) * 2003-12-30 2004-02-04 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
US20050181052A1 (en) * 2004-02-17 2005-08-18 Patel Satishkumar A. Lansoprazole microtablets
US20050214371A1 (en) * 2004-03-03 2005-09-29 Simona Di Capua Stable pharmaceutical composition comprising an acid labile drug
EP1721604A4 (en) * 2004-03-04 2008-04-30 Takeda Pharmaceutical STABLE CAPSULE PREPARATION
DE602005009677D1 (de) * 2004-03-22 2008-10-23 Solvay Pharm Gmbh Orale pharmazeutische zusammensetzungen von produkten mit lipase, insbesondere von pankreatin, mit tensiden
GB0407312D0 (en) * 2004-03-31 2004-05-05 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
JP2008500365A (ja) * 2004-05-25 2008-01-10 サンタラス インコーポレイティッド 酸分泌を阻害するために有用な薬学的製剤ならびにその製造方法および使用方法
CA2469427A1 (en) * 2004-06-01 2005-12-01 Pharmascience Inc. Dry mixed dosage form containing benzimidazole derivatives
EP1755566A2 (en) * 2004-06-15 2007-02-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Stable pharmaceutical formulations of benzimidazole compounds
EP1768668A2 (en) 2004-06-16 2007-04-04 Tap Pharmaceutical Products, Inc. Multiple ppi dosage form
US20050281876A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-22 Shun-Por Li Solid dosage form for acid-labile active ingredient
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20080126195A1 (en) 2004-07-22 2008-05-29 Ritter Andrew J Methods and Compositions for Treating Lactose Intolerance
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
JP4767256B2 (ja) * 2004-09-20 2011-09-07 エルティビーフォー スウェーデン アーベー 安定化したロイコトリエンｂ４（ｌｔｂ４）剤の医薬製剤
CN101111233A (zh) 2004-12-23 2008-01-23 兰贝克赛实验室有限公司 稳定的口服苯并咪唑组合物及其制备方法
WO2006085335A2 (en) * 2005-01-03 2006-08-17 Lupin Limited Pharmaceutical composition of acid labile substances
US20060165797A1 (en) * 2005-01-12 2006-07-27 Pozen Inc. Dosage form for treating gastrointestinal disorders
US20080279951A1 (en) * 2005-02-02 2008-11-13 Rajesh Gandhi Stable Oral Benzimidazole Compositions Prepared by Non-Aqueous Layering Process
US20060210637A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-21 Qpharma, Llc Stable tablet dosage forms of proton pump inhibitors
US8673352B2 (en) 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
WO2006111853A2 (en) * 2005-04-18 2006-10-26 Aurobindo Pharma Limited Stable solid dosage forms of acid labile drug
US7981908B2 (en) * 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7803817B2 (en) * 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US20070026071A1 (en) * 2005-07-28 2007-02-01 Qpharma, Llc Magnesium salt proton pump inhibitor dosage forms
RU2413532C2 (ru) * 2005-07-29 2011-03-10 Зольвай Фармасьютиклз Гмбх Способ получения стерилизованного порошкообразного панкреатина
US9198871B2 (en) * 2005-08-15 2015-12-01 Abbott Products Gmbh Delayed release pancreatin compositions
RU2440101C2 (ru) * 2005-08-15 2012-01-20 Зольвай Фармасьютиклз Гмбх Фармацевтические композиции регулируемого высвобождения нестабильных в кислой среде лекарственных средств
DE602006012346D1 (de) * 2005-08-15 2010-04-01 Solvay Pharm Gmbh Pharmazeutische zusammensetzungen mit kontrollierter freisetzung für säurelabile arzneimittel
US11266607B2 (en) * 2005-08-15 2022-03-08 AbbVie Pharmaceuticals GmbH Process for the manufacture and use of pancreatin micropellet cores
WO2007041790A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Jon Pty Limited Salts of proton pump inhibitors and process for preparing same
KR100591142B1 (ko) * 2005-11-04 2006-06-20 지엘팜텍 주식회사 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제
EP1785135A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. New stabilized galenic formulations comprising lansoprazole and their preparation
AR057181A1 (es) * 2005-11-30 2007-11-21 Astra Ab Nueva forma de dosificacion de combinacion
NZ568471A (en) 2005-12-05 2010-09-30 Astrazeneca Ab New process for the preparation of esomeprazole non-salt form
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US20090104264A1 (en) * 2005-12-28 2009-04-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Controlled release solid preparation
JP5053865B2 (ja) 2005-12-28 2012-10-24 武田薬品工業株式会社 口腔内崩壊性固形製剤の製造法
EP1965774A2 (en) * 2005-12-30 2008-09-10 Cogentus Pharmaceuticals, Inc. Oral pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and acid inhibitors
JP2009523784A (ja) 2006-01-16 2009-06-25 ジュビラント・オルガノシス・リミテッド 酸不安定化合物の安定な医薬製剤およびその製造方法
US20070190145A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-16 Eurand, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic selective serotonin 5-ht3 blocking agent and organic acids
EP2387994A1 (en) * 2006-01-27 2011-11-23 Eurand, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
US7776831B2 (en) 2006-02-01 2010-08-17 Weg Stuart L Use of antifungal compositions to treat upper gastrointestinal conditions
WO2007112581A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
CN101460154B (zh) * 2006-04-04 2015-07-01 Kg艾克维泽生公司 包含抗血小板剂和抑酸剂的口服剂型
US9532945B2 (en) * 2006-04-04 2017-01-03 Kg Acquisition Llc Oral dosage forms including an antiplatelet agent and an enterically coated acid inhibitor
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US10072256B2 (en) * 2006-05-22 2018-09-11 Abbott Products Gmbh Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample
ITMI20061024A1 (it) * 2006-05-25 2007-11-26 Eurand Pharmaceuticals Ltd Pellet a base di acido lipoico
CA2654402A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Adel Penhasi Multiple unit pharmaceutical formulation
AR056062A1 (es) * 2006-06-05 2007-09-19 Bago Sa Labor Composicion farmaceutica antiacida en forma de polvo, preparacion farmaceutica que la comprende y proceso para su preparacion
AU2007278986B2 (en) 2006-07-25 2010-09-16 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with PPI
WO2008067037A2 (en) 2006-10-05 2008-06-05 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
EP2813144A1 (en) 2006-10-09 2014-12-17 Charleston Laboratories, Inc. Analgesic compositions comprising an antihistamine
AU2007311493B2 (en) * 2006-10-17 2013-01-31 Ranbaxy Laboratories Limited Multiple unit tablet compositions of benzimidazole compounds
WO2008057802A2 (en) 2006-10-27 2008-05-15 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same
US8352042B2 (en) * 2006-11-28 2013-01-08 The Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Remote controls and ambulatory medical systems including the same
US20110174855A1 (en) * 2006-11-29 2011-07-21 Yakima Products, Inc. Vehicle top carriers
NZ598728A (en) 2006-12-22 2013-09-27 Ironwood Pharmaceuticals Inc Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
DK2079445T3 (en) * 2007-02-20 2016-02-15 Allergan Pharmaceuticals Internat Ltd Stable digestive compositions
US20090117180A1 (en) * 2007-02-20 2009-05-07 Giovanni Ortenzi Stable digestive enzyme compositions
JP5228359B2 (ja) * 2007-04-12 2013-07-03 ニプロ株式会社 主薬粒子及びその製造方法ならびに口腔内崩壊錠
PT2152250T (pt) * 2007-05-07 2019-12-12 Evonik Operations Gmbh Formas farmacêuticas sólidas que compreendem um revestimento entérico com libertação acelerada do fármaco
WO2009012393A1 (en) * 2007-07-18 2009-01-22 The Curators Of The University Of Missouri Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor and protein component
KR20100116165A (ko) 2007-10-12 2010-10-29 다케다 파마슈티칼스 노쓰 어메리카, 인코포레이티드 음식 섭취와 관계없이 위장 장애를 치료하는 방법
ITFI20070253A1 (it) * 2007-11-09 2009-05-10 Valpharma Internat S P A Formulazioni farmaceutiche per la somministrazione di ipp.
US20090130063A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-21 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample
EP3090743A1 (en) 2008-01-09 2016-11-09 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions for treating headache and eliminating nausea
CA2716367C (en) 2008-02-20 2015-05-26 The Curators Of The University Of Missouri Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
WO2009109856A2 (en) 2008-03-07 2009-09-11 Axcan Pharma Inc. Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations
TWI519322B (zh) * 2008-04-15 2016-02-01 愛戴爾製藥股份有限公司 包含弱鹼性藥物及控制釋放劑型之組合物
US20090263475A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-22 Nagaraju Manne Dexlansoprazole compositions
US20090280173A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Ishwar Chauhan Multilayer Omeprazole Tablets
US20090280175A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Ishwar Chauhan Multilayer Proton Pump Inhibitor Tablets
CN102076330A (zh) * 2008-06-30 2011-05-25 默沙东公司 替卡格泮钾的固体剂量制剂
EP2299983A4 (en) * 2008-07-24 2012-10-10 Handa Pharmaceuticals Llc ATYPICAL ANTIPSYCHOTIC FORMULATION STABILIZED
JP2011530569A (ja) * 2008-08-11 2011-12-22 メファ・ゲーエムベーハー 特定の分離層を含むオメプラゾールの経口医薬製剤
DE102008045339A1 (de) 2008-09-01 2010-03-04 Stada Arzneimittel Ag Pharmazeutisches Pellet
AU2009290712A1 (en) * 2008-09-09 2010-03-18 Astrazeneca Ab Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
CA2752800C (en) 2009-02-24 2017-12-05 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
WO2010122583A2 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Rubicon Research Private Limited Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances
HUE026456T2 (en) 2009-05-27 2016-05-30 Biotempus Ltd Methods of treating diseases
CA2764963C (en) 2009-06-25 2016-11-01 Astrazeneca Ab Method for treating a patient at risk for developing an nsaid-associated ulcer
US20110003005A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Gopi Venkatesh Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions
CA2767576C (en) 2009-07-08 2020-03-10 Charleston Laboratories Inc. Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic
JP2011037787A (ja) * 2009-08-13 2011-02-24 Kyorin Pharmaceutical Co Ltd 塩基性薬物のｐＨに依存しない安定放出組成物
US20120141584A1 (en) * 2009-08-26 2012-06-07 Aptapharma, Inc. Multilayer Minitablets
EP2319504A1 (en) 2009-11-07 2011-05-11 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical solid dosage form
US20110189271A1 (en) * 2010-02-02 2011-08-04 Vishal Lad Pharmaceutical formulations of acid-labile drugs
EP2563372A4 (en) 2010-04-28 2013-10-02 Ritter Pharmaceuticals Inc PREBIOTIC FORMULATIONS AND METHODS OF USE
WO2011138797A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Cadila Healthcare Limited Delayed release oral disintegrating pharmaceutical compositions of lansoprazole
WO2012027331A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
KR20140019292A (ko) 2010-10-01 2014-02-14 아프탈리스 파르마 리미티드 장용 코팅된 저 강도 췌장 리파제 제제
DE102010052847A1 (de) * 2010-11-29 2012-05-31 Temmler Werke Gmbh Verfahren zur Herstellung einer PPI-haltigen pharmazeutischen Zubereitung
US9532952B2 (en) 2011-01-28 2017-01-03 Physician's Seal, LLC Controlled-release compositions of melatonin combined with sedative and/or analgesic ingredients
US8691275B2 (en) 2011-01-28 2014-04-08 Zx Pharma, Llc Controlled-release melatonin compositions and related methods
RU2590979C2 (ru) 2011-02-11 2016-07-10 ЗедЭкс ФАРМА, ЭлЭлСи Составы l-ментола, состоящие из множества частиц, и связанные с ними способы
US8911780B2 (en) 2011-02-11 2014-12-16 Zx Pharma, Llc Multiparticulate L-menthol formulations and related methods
US8808736B2 (en) 2011-02-11 2014-08-19 Zx Pharma, Llc Enteric coated multiparticulate controlled release peppermint oil composition and related methods
ES2558756T3 (es) 2011-08-08 2016-02-08 Aptalis Pharma Limited Método para la prueba de disolución de composiciones sólidas que contienen enzimas digestivas
GB201117480D0 (en) 2011-10-10 2011-11-23 Palikaras George Filter
EP2601947A1 (en) 2011-12-05 2013-06-12 Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases
BR112014016085A8 (pt) 2011-12-28 2017-07-04 Pozen Inc composições aprimoradas e métodos para distribuição de omeprazol mais ácido acetilsalicílico
CN104270945B (zh) 2012-03-19 2017-03-29 巴克老龄化研究所 App特异性bace抑制剂(asbi)及其用途
BR112015002309A2 (pt) 2012-08-07 2017-07-04 Buck Inst Res Aging formulação de múltiplos componentes para aprimorar a função neurológica
CN102940611B (zh) * 2012-11-26 2017-02-22 康普药业股份有限公司 一种含有埃索美拉唑镁的肠溶片剂
CN102961356A (zh) * 2012-12-11 2013-03-13 山西云鹏制药有限公司 一种含奥美拉唑的蓝色肠溶片剂的制备方法
MX383752B (es) 2013-01-15 2025-03-11 Ironwood Pharmaceuticals Inc Forma de dosificación oral de liberación sostenida gastro retentiva de un secuestrante de ácido biliar.
CA2899938C (en) 2013-02-12 2021-10-19 Buck Institute For Research On Aging Hydantoins that modulate bace-mediated app processing
WO2014136494A1 (ja) * 2013-03-08 2014-09-12 富士フイルム株式会社 腸溶性細粒及び医薬組成物
RS58325B1 (sr) 2013-04-23 2019-03-29 Zx Pharma Llc Enterosolventno obloženi višečestični preparat sa proteinskom sub-oblogom
US10184121B2 (en) 2013-06-28 2019-01-22 Allergan Pharmaceuticals International Limited Methods for removing viral contaminants from pancreatic extracts
RU2679832C2 (ru) 2013-08-09 2019-02-13 Аллерган Фармасьютикалз Интернэйшнл Лимитед Композиция пищеварительных ферментов, подходящая для энтерального введения
WO2015089674A1 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 9286-3620 Québec Inc. Protein-based enteric coating for oral dosage forms
CN104490840B (zh) * 2013-12-30 2018-09-28 成都迪康药业股份有限公司 泮托拉唑钠肠溶制剂及其制备方法
CN104337789B (zh) * 2013-12-30 2016-05-11 成都迪康药业有限公司 雷贝拉唑钠肠溶制剂及其制备方法
CN104337788B (zh) * 2013-12-30 2016-05-11 成都迪康药业有限公司 埃索美拉唑钠肠溶制剂及其制备方法
KR101658275B1 (ko) 2014-01-20 2016-09-20 대원제약주식회사 에스오메프라졸 함유 소형 의약정제
WO2015153841A1 (en) 2014-04-04 2015-10-08 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for microbiome alteration
CA2910865C (en) 2014-07-15 2016-11-29 Isa Odidi Compositions and methods for reducing overdose
CA2936746C (en) 2014-10-31 2017-06-27 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
WO2016126625A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
JP6796132B2 (ja) * 2015-07-17 2020-12-02 ビーイー ファーベル マニュファクチャリング 液体剤形中の薬学的活性化合物放出性多層微小粒子
US12472149B2 (en) 2015-07-17 2025-11-18 BE Pharbel Manufacturing Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form
BE1024339B1 (fr) * 2016-07-01 2018-01-29 Be Pharbel Mfg Sa Microparticules multicouches libérant un composé pharmaceutiquement actif dans une forme pharmaceutique liquide
EP3117824A1 (en) * 2015-07-17 2017-01-18 BE Pharbel Manufacturing Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form
EP3380085B1 (de) * 2015-11-27 2021-01-13 Symrise AG Orale zubereitungen mit omeprazol oder pantoprazol
EP3399966B1 (en) 2016-01-08 2023-03-29 The Regents of the University of California Mesoporous silica nanoparticles with lipid bilayer coating for cargo delivery
WO2017145146A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
EP3423041A4 (en) 2016-03-04 2019-09-11 Charleston Laboratories, Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
US20190134000A1 (en) 2016-05-12 2019-05-09 Buck Institute For Research On Aging Compounds to promote normal processing of app
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
EP3292862A1 (en) 2016-09-07 2018-03-14 Sandoz Ag Omeprazole formulations
AU2018243657B2 (en) * 2017-03-31 2021-09-16 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceuticals ingredients
CZ2017315A3 (cs) 2017-06-02 2018-12-12 Zentiva, K.S. Dávkovací jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy)
WO2018236955A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 The Regents Of The University Of California Enhancing gaba's ability to modulate immune responses
KR102227486B1 (ko) * 2017-06-30 2021-03-12 롯데정밀화학 주식회사 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법
WO2019118984A2 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Solarea Bio, Inc. Microbial compositions and methods for treating type 2 diabetes, obesity, and metabolic syndrome
US12383499B2 (en) 2018-01-01 2025-08-12 The Regents Of The University Of California Scale up synthesis of silicasome nanocarriers
KR102080023B1 (ko) * 2018-01-29 2020-02-21 주식회사 종근당 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물
KR102006777B1 (ko) 2018-01-29 2019-10-08 주식회사 종근당 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 약제학적 제제
RU2694527C1 (ru) 2018-02-06 2019-07-16 Шмуэль Борис Левит Комбинация для регенеративной терапии больных сахарным диабетом 1 типа
EP3610860A1 (en) * 2018-08-15 2020-02-19 Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule (RWTH) Aachen Composition of carbon dioxide absorbent or adsorbent, whereby the said composition contains a polymeric coating selected from silicone rubber and cellulose
MX2021001905A (es) 2018-08-23 2021-04-28 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp Preparacion farmaceutica que tiene excelentes propiedades de disolucion, que contiene esomeprazol y bicarbonato de sodio.
WO2020051379A1 (en) 2018-09-05 2020-03-12 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases
US11980647B2 (en) 2018-09-05 2024-05-14 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
EA202191983A1 (ru) 2019-01-22 2021-12-01 Аеовиан Фармасьютикалз, Инк. МОДУЛЯТОРЫ mTORC И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
EP3986163A2 (en) 2019-06-19 2022-04-27 Solarea Bio, Inc. Microbial compositions and methods for producing upgraded probiotic assemblages
TW202126301A (zh) * 2019-10-04 2021-07-16 愛爾蘭商席歐拉斯製藥有限公司 小兒懸浮調配物
WO2021115650A1 (en) 2019-12-11 2021-06-17 Evonik Operations Gmbh Dosage form for use in treating or preventing of a disease
WO2021115648A1 (en) 2019-12-11 2021-06-17 Evonik Operations Gmbh Dosage form comprising an alkaline agent and an enteric coating layer
CN114828832A (zh) * 2019-12-11 2022-07-29 赢创运营有限公司 用于治疗和预防疾病的剂型
CN114569579B (zh) * 2020-12-02 2023-10-31 丽珠医药集团股份有限公司 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂
CN114569580B (zh) * 2020-12-02 2024-03-01 丽珠医药集团股份有限公司 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂
ES2924573B2 (es) * 2021-03-18 2024-04-24 Aora Health S L Sistema de administracion en multiples sitios para administracion diferencial en el tracto gastrointestinal
CN112919975B (zh) * 2021-04-01 2022-02-11 山东爱福地生物股份有限公司 一种智能调控土壤酸碱度的有机肥的生产工艺
WO2023092150A1 (en) 2021-11-22 2023-05-25 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause
US20230190834A1 (en) 2021-12-21 2023-06-22 Solarea Bio, Inc. Immunomodulatory compositions comprising microbial entities
EP4486753A1 (en) 2022-03-04 2025-01-08 Revagenix, Inc. Broad spectrum aminoglycosides and uses thereof
EP4598528A1 (en) 2022-10-04 2025-08-13 Arsenil Zabirnyk Inhibition of aortic valve calcification
WO2025064621A1 (en) 2023-09-19 2025-03-27 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions and methods for treating colorectal cancer
WO2025064645A1 (en) 2023-09-19 2025-03-27 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions and methods for treating inflammatory bowel disease
EP4681704A1 (en) 2024-07-18 2026-01-21 BIOPROJET Pharma New formulations of pitolisant

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2540979A (en) * 1948-04-24 1951-02-06 Smith Kline French Lab Enteric coating
GB760403A (en) * 1952-10-16 1956-10-31 Abbott Lab Improvements in or relating to enteric coatings
DE1204363B (de) * 1963-09-10 1965-11-04 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneizubereitung, die ihren Wirkstoff erst im Ileum abgibt
DE1617615A1 (de) * 1966-05-03 1971-03-25 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von oral vertraeglichen festen Arzneimittelzubereitungen mit Resorptionsverzoegerung
GB1190387A (en) * 1966-05-24 1970-05-06 Green Cross Corp Enteric Coated Medicaments
DE2336218C3 (de) * 1973-07-17 1985-11-14 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz Orale Arzneiform
ZA743391B (en) * 1974-05-28 1975-08-27 A Warren Therapeutic products
JPS5157813A (en) * 1974-11-14 1976-05-20 Sankyo Co Ll dooba mataha sonojudotaiseizaino seiho
SE7804231L (sv) * 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
FR2471186A1 (fr) * 1979-12-10 1981-06-19 Roussel Uclaf Nouveaux comprimes a delitescence colique, ainsi que leur procede de preparation
US4382091A (en) * 1981-04-30 1983-05-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Stabilization of 1-substituted imidazole derivatives in talc
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
JPS58135806A (ja) * 1982-02-08 1983-08-12 Nippon Kayaku Co Ltd 多層コ−チング製剤
JPS5920219A (ja) * 1982-07-26 1984-02-01 Shin Etsu Chem Co Ltd 腸溶性コ−テイング製剤の製造方法
DE3233764C2 (de) * 1982-09-11 1987-05-07 R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach Verfahren zur Herstellung oraler Dosierungseinheiten
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
JPS6019715A (ja) * 1983-07-12 1985-01-31 Nisshin Flour Milling Co Ltd 安定なイソカルボスチリル製剤
WO1985003436A1 (en) * 1984-02-10 1985-08-15 A/S Alfred Benzon Diffusion coated multiple-units dosage form
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds
US4685919A (en) * 1985-03-14 1987-08-11 Ngk Spark Plug Co., Ltd. Artificial joint
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
JPS62277322A (ja) * 1986-02-13 1987-12-02 Takeda Chem Ind Ltd 安定化された腸溶性抗潰瘍固形組成物

Also Published As

Publication number Publication date
KR870009717A (ko) 1987-11-30
IE871107L (en) 1987-10-30
DE3751860T2 (de) 1996-11-21
IS3221A7 (is) 1987-10-31
EP0496437B1 (en) 1996-07-17
DK215887A (da) 1987-10-31
ES2006457T3 (es) 1994-01-01
ATE84215T1 (de) 1993-01-15
FI90393B (fi) 1993-10-29
YU46192B (sh) 1993-05-28
CN1020852C (zh) 1993-05-26
JP5069807B2 (no) 1993-10-01
EP0247983A3 (en) 1988-10-19
ATE184482T1 (de) 1999-10-15
EP0496437A2 (en) 1992-07-29
AU601974B2 (en) 1990-09-27
DK169988B1 (da) 1995-04-24
HRP920854B1 (en) 1998-12-31
EP0567201B1 (en) 1999-09-15
RU2095054C1 (ru) 1997-11-10
IL82911A (en) 1991-06-30
AR240250A1 (es) 1990-03-30
LV5760B4 (lv) 1997-06-20
ES2135443T3 (es) 1999-11-01
DZ1077A1 (fr) 2004-09-13
ATE140387T1 (de) 1996-08-15
GR890300058T1 (en) 1989-06-22
LV10357A (lv) 1995-02-20
PH25701A (en) 1991-09-18
ZA872378B (en) 1987-12-30
LT3699B (en) 1996-02-26
DK215887D0 (da) 1987-04-28
EP0567201A2 (en) 1993-10-27
JPH05294831A (ja) 1993-11-09
HRP920854A2 (en) 1994-10-31
US4786505A (en) 1988-11-22
AU7191287A (en) 1987-11-05
EP0247983A2 (en) 1987-12-02
NO871790L (no) 1987-11-02
EP0567201A3 (en) 1995-06-07
ES2006457A4 (es) 1989-05-01
DE3783394T2 (de) 1993-05-06
FI871913L (fi) 1987-10-31
GR3007434T3 (no) 1993-07-30
GB8610572D0 (en) 1986-06-04
IE61416B1 (en) 1994-11-02
EP0496437A3 (en) 1992-09-02
DD273197A5 (de) 1989-11-08
GB2189698A (en) 1987-11-04
LV5760A4 (lv) 1996-12-20
PL265416A1 (en) 1988-07-21
NO871790D0 (no) 1987-04-29
JPS62258320A (ja) 1987-11-10
FI871913A0 (fi) 1987-04-29
CY1810A (en) 1995-10-20
CN87103284A (zh) 1987-11-11
HK52897A (en) 1997-05-02
HU196708B (en) 1989-01-30
PL151631B1 (en) 1990-09-28
JP2740993B2 (ja) 1998-04-15
HUT43954A (en) 1988-01-28
DE3783394D1 (de) 1993-02-18
HK135294A (en) 1994-12-09
DE247983T1 (de) 1990-09-27
RU1820837C (ru) 1993-06-07
NO174239C (no) 1994-04-06
KR910004579B1 (ko) 1991-07-06
EP0247983B1 (en) 1993-01-07
YU68187A (en) 1988-12-31
CA1292693C (en) 1991-12-03
SI8710681A8 (en) 1996-10-31
SG154294G (en) 1995-03-17
IS1917B (is) 2004-03-15
GR3032101T3 (en) 2000-03-31
GR3020734T3 (en) 1996-11-30
ES2091971T3 (es) 1996-11-16
NZ220096A (en) 1990-04-26
LTIP1683A (en) 1995-07-25
PT84785A (en) 1987-05-01
DE3751860D1 (de) 1996-08-22
FI90393C (sv) 1994-02-10
LV10357B (en) 1996-04-20
PT84785B (pt) 1989-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO174239B (no) Fremgangsm}te for fremstilling av et oralt, farmas!ytisk preparat
DK169987B1 (da) Oralt indgiveligt farmaceutisk præparat, der som aktiv bestanddel indeholder en syrelabil forbindelse eller et alkalisalt heraf, samt en fremgangsmåde til fremstilling af præparatet
JP3665334B2 (ja) 新規な医薬処方物
AU5791900A (en) Solid oral pharmaceutical formulation of modified release that contains an acid labile benzimidazole compound
AU657573B2 (en) Oral preparation for release in lower digestive tracts
CA2032475C (en) Pharmaceutical preparations for oral administration that are adapted to release the drug at appropriate sites in the intestines
JP7541617B2 (ja) 腸溶性ペレット及びその製造方法並びにそれを含む製剤
MX2012005341A (es) Forma de dosificacion solida farmaceutica.
JP2000212085A (ja) オメプラゾ―ル又はその他類似物を含有する高安定性経口医薬製剤及びその製法
US20040146556A1 (en) Oral extended release tablets and methods of making and using the same
CN105797162B (zh) 药用辅料表面改性方法
WO2003077829A2 (en) Process for preparation of a pharmaceutical composition containing acid labile compounds