CZ2017315A3 - Dávkovací jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy) - Google Patents
Dávkovací jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy) Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2017315A3 CZ2017315A3 CZ2017-315A CZ2017315A CZ2017315A3 CZ 2017315 A3 CZ2017315 A3 CZ 2017315A3 CZ 2017315 A CZ2017315 A CZ 2017315A CZ 2017315 A3 CZ2017315 A3 CZ 2017315A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- active substance
- pellets
- ppi
- layer
- unit according
- Prior art date
Links
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 title claims description 31
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims abstract description 78
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 claims abstract description 14
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims abstract description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 46
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 50
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 23
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 22
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 18
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 15
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 15
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 15
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 13
- 239000012055 enteric layer Substances 0.000 description 13
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 13
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 12
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 12
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 12
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 11
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 10
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 9
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 8
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 8
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 7
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 7
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 7
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 6
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003138 Eudragit® L 30 D-55 Polymers 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229960000197 esomeprazole magnesium Drugs 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- KWORUUGOSLYAGD-WLHYKHABSA-N magnesium;5-methoxy-2-[(r)-(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide Chemical compound [Mg+2].C([S@@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C.C([S@@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C KWORUUGOSLYAGD-WLHYKHABSA-N 0.000 description 2
- MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N magnesium;6-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical class [Mg].N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229940068917 polyethylene glycols Drugs 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 206010020601 Hyperchlorhydria Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 229940031954 dibutyl sebacate Drugs 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005639 glycero group Chemical group 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003117 omeprazole magnesium Drugs 0.000 description 1
- 229920000333 poly(propyleneimine) Polymers 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Předložené řešení se týká dávkovací jednotky s účinnou látkou PPI v množství 15 až 85 % hmotn. Účinná látka je v tomto případě zpracována s alespoň jednou farmaceuticky akceptovatelnou látkou do formy pelety, která je opatřena izolačním a acidoresistentním potahem. Účinná látka je vybrána ze skupiny zahrnující lansoprazol, pantoprazol, omeprazol racemický nebo některý z jeho enantiomerů.
Description
Dávkovači jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy)
Stav techniky
Farmaceutickými formulacemi PPI jako je omeprazol nebo lansoprazol se zabývá mnoho literárních dat.
Tak například v publikaci EP247983A v příkladu 2 je popsána příprava farmaceutické formulace omeprazolu v kapslích. Nejprve jsou extruzi a sferonizací připraveny pelety s účinnou látkou omeprazol na bázi plniva manitol. Tyto pelety jsou dále dvakrát potahovány a to nejprve isolační a potom acidoresistentní vrstvou. Těmito peletami byly dále plněny kapsle. Každá kapsle byla naplněna 225 mg těchto pelet s obsahem 20 mg účinné látky omeprazolu. Hmota obsažená v kapsli (kapslovina) tedy obsahovala asi 8,88% omeprazolu.
V jiné publikaci WO9501783 je v příkladu 4 popsána obdobná formulace, kde aktivní složka omeprazol hořečnatá sůl v peletě na bázi manitolu. Pelety jsou plněny do kapsle. Náplň kapsle obsahuje asi 9,4% hořečnaté soli omeprazolu.
V další publikaci EP277741A v příkladu 2 jsou neutrální pelety potahovány aktivní látkou lansoprazol. Na vrstvu s aktivní látkou je nanesena isolační vrstva a na ní pak vrstva acidoresistentní. Pelety jsou naplněny do kapslí. Obsah lansoprazolu v kapslované hmotě je asi 7,11%.
V publikaci EP1010423 v příkladu 1 byly neutrální pelety potahovány lasoprazolem a následně vrstvou obsahující acidoresistentní potah. Obsah lansoprazolu v peletách byl asi 6,5%.
Ve všech popsaných příkladech s kapslemi, které se plní peletami s acidoresistentním potahem, obsahuje náplň kapsle méně než 10% účinné látky, tedy více než 90% pomocných neúčinných látek. To samozřejmě omezuje výkon a tedy i kapacitu zařízení a vede k vysokým výrobním nákladům. Výrobní zařízení musí zpracovat desetkrát většího množství hmoty k tomu, aby bylo dosaženo požadovaného množství účinné láky.
Problémem je tedy zvýšit kapacitu výrobního zařízení.
Je pravda, že byly popsány i pelety s vyšším množstvím účinné látky. Tyto však nebyly plněny do kapslí, ale byly z nich vyrobeny tablety (tak zvané MUPS). Tabletování hotových pelet si však vyžádalo přídavek dalších pomocných látek.
V příkladu 1 EP 723436 byly připraveny pelety s obsahem 15,9 % omeprazolu Mg soli. Před tabletováním bylo 200 g těchto pelet smícháno s 299 g mikrokrystalické celulózy a 1,2 g laurylsufátu sodného. V konečné tabletě je tedy pouze 6,36% účinné látky. Podobně v příkladu 3, jsou vyrobené pelety dále míchání s mikrokrystalickou celulózou (váhové poměry nejsou uvedeny). V příkladu 1 EP 723437 jsou připraveny pelety s acidoresistentním potahem s obsahem 21% lansoprazolu. Před tabletováním je však 82 g těchto pelet smícháno se 191 g mikrokrystalické celulózy. Ve výsledné tabletě je tedy pouze 6,3% účinné látky.
Další pomocné látky jsou k peletám přidávány pro zajištění tokových vlastností. Stejně tak je však potřeba zajistit tokové vlastnosti pelet určených pro další zpracování. Čím větší koncentrace účinné látky je v peletách, tím méně se jich vkládá do jedné dávkovači formy jako jsou například kapsle nebo tablety a tím větší lze očekávat problémy, spojené s hmotnostní stejnoměrností. Výsledkem jsou odchylky v obsahu a obsahové stejnoměrnosti účinné látky v náplni kapsle nebo tablety.
Předkládaný vynález poskytuje takové pelety, které je možno vkládat do kapsle nebo tablety i s
- 1 CZ 2017 - 315 A3 velkým obsahem účinné látky, přidáním minimálního množství pomocných látek. Tak je umožněno vyrobit pelety s obsahem PPI 15 až 85%, čímž se významně zvýší výrobní kapacita zařízení. Pelety s koncentrací PPI 15 až 85% je možné naplnit do kapslí malé velikosti, čímž se zároveň přispěje k lepší complianci pacienta.
Podstata vynálezu
Přehled základních znaků
Vynález poskytuje dávkovači jednotku s účinnou látkou PPI v množství 15 až 85%.
Účinná látka je podle vynálezu zpracována s alespoň jednou farmaceuticky akceptovatelnou látkou do formy pelety, která je opatřena izolačním a acidoresistentním potahem.
Ve výhodném provedení je poměr acidoresistentního potahu k jádru pelety s obsahem účinné látky potažené izolační vrstvou 1:1 až 1:5.
Dalším aspektem vynálezu je způsob přípravy předmětné dávkové formy, spočívající v potahování neutrálního jádra vrstvou účinné látky ve spojení s vhodným pojivém. Potažení vrstvy s účinnou látkou inertním polymerem a následně se potáhne acidoresistentní vrstvou. Tento acidoresistentní potah může být případně potažen další neutrální vrstvou. Pro zlepšení tokových vlastností může být peleta dále poprášena vhodnou kluznou látkou.
Pro řešení podle vynálezu má dále význam velikost pelety. Tato se pohybuje od 0,2 do 2 mm. Pro dosažení vysoké koncentrace PPI jsou výhodnější menší pelety, tedy okolo 0,3 až 0,6 mm.
Podrobný popis vynálezu
Definice
PPI je zkratka názvu Protone Pump Inhibitor. Jedná se o známá léčiva používaná k léčbě žaludečních problémů související s jeho překyselením. Těmito látkami jsou léčeny například žaludeční vředy nebo gastro-ezofagállní retlux. Mezi tyto látky patří omeprazol racemický nebo jeho enantiomer, lanzoprazol, pantoprazol nebo rabeprazol.
Není-li označeno jinak, jsou všechna procenta vztažená ke hmotnosti, neboli jedná se o hmotnostní procenta.
Pojmem dávkovači jednotka se rozumí část výrobku, která obsahuje množství účinné látky určené k jednomu podání, přičemž je každá dávkovači jednotka oddělena od ostatních. V tomto vynálezu představují dávkovači jednotky především tablety nebo kapsle.
Tyto dávkovači jednotky jsou podle vynálezu složeny z jednotlivých pelet.
Dávkovači jednotka s účinnou látkou PPI podle vynálezu je nej vhodnější ve formě pelet, které jsou naplněné do tvrdých želatinových kapslí nebo použité na přípravu tablet.
Pelety se skládají z:
a) jádra obsahujícího účinnou látku PPI
b) separační vrstvy
c) enterosolventní vrstvy
d) případně vnější povrchové ochranné vrstvy
-2CZ 2017 - 315 A3
Tablety připravené z enterosolventních pelet složených z:
a) jádra obsahujícího účinnou látku PPI
b) separační vrstvy
c) enterosolventní vrstvy
d) vnější povrchové ochranné vrstvy
Pelety podle vynálezu
1. JÁDRO
Jádro je připravené vrstvením účinné látky PPI na inertní částice ze škrobu, sacharózy anebo jiných farmaceuticky akceptovatelných látek, jako například mikrokrystalická celulóza, anebo je připravené extruzí a sferonizací. Velikost částic s obsahem PPI může být v rozmezí 0,2 až 2,0 mm.
Vrstvení účinné látky z roztoku anebo suspenze na inertní částice probíhá ve fluidním zařízení použitím vody a/nebo organických rozpouštědel.
Aktivní vrstva obsahuje kromě účinné látky PPI i jiné přísady ze skupiny stabilizátorů, plniv, rozvolňovadel, pojiv, solubilizátorů nebo jiných farmaceuticky akceptovatelných pomocných látek.
V případě použití extruze, vstupuje směs účinné látky a přísad ze skupiny stabilizátorů, plniv, rozvolňovadel, pojiv, solubilizátorů nebo jiných farmaceuticky akceptovatelných pomocných látek do extruderu.
Jako pojivo je použitý polymer na bázi polyvinylalkoholu (PVA), hydroxypropyl methylcelulózy (HPMC) nebo hydroxypropyl celulózy (HPC).
2. IZOLAČNÍ VRSTVA
Jádro s obsahem PPI musí být izolované od enterosolventní vrstvy s obsahem volných karboxylových skupin. V opačném případě může dojít k degradaci PPI po dobu nástřiku anebo skladovaní.
Izolační vrstva obsahuje polymer na bázi polyvinylalkoholu, hydroxypropylmethylcelulózy, hydroxypropylcelulózy případně jiné přísady jako plastifíkátory, barviva, pigmenty, plniva, kluzné látky.
Izolační vrstva se aplikuje na jádro s obsahem účinné látky ve fluidním zařízení použitím vody a/nebo organických rozpouštědel.
3. ENTEROSOLVENTNÍ VRSTVA
Na přípravu enterosolventní vrstvy se může použít jeden nebo více polymerů ze skupiny kopolymerů kyseliny metakrylové, celulózy acetáto ftalátu, hydroxypropylmethylcelulózy ftalátu, hydroxy-propyl methylcelulózy acetáto sukcinátu, polyvinyl acetáto ftalátu, případně jiné polymery vhodné na přípravu acidorezistentní vrstvy.
Na dosáhnutí požadovaných mechanických vlastností filmu, jako je pružnost a pevnost, může enterosolventní vrstva obsahovat plastifíkátory: triacetin, estery kyseliny citrónové, dibutylsebakát, polyethylenglykoly, polysorbáty a případně i jiné přísady jako barviva, pigmenty nebo protipěnivá činidla. Množství plastifikátoru tvoří obvykle 10-50% hmotnosti polymeru.
-3CZ 2017 - 315 A3
Enterosolventní vrstva se aplikuje na jádro s obsahem PPI obaleného separační vrstvou ve fluidním zařízení použitím vody a / anebo organických rozpouštědel.
4. VNĚJŠÍ POVRCHOVÁ OCHRANNÁ VRSTVA
Na enterosolventní pelety může být nanesena jedna, případně více vnějších ochranných vrstev. Vnější ochranná vrstva se aplikuje na enterosolventní pelety ve fluidním zařízení, použitím vody a/nebo organických rozpouštědel.
Vnější povrchová vrstva obsahuje polymer na bázi polyvinylalkoholu (PVA), HPMC anebo HPC, případně jiné přísady jako plastifikátory, barviva, pigmenty, plniva anebo kluzné látky. Vnější povrchová vrstva může ochránit enterosolventní vrstvu před prasknutím po dobu tabletovaní pelet. Na dosáhnutí požadovaných mechanických vlastností, především pružnosti a pevnosti, vnější ochranná vrstva obsahuje farmaceuticky akceptovatelné plastifikátory jako triacetin, estery kyseliny citrónové, dibutylsebakát, polyethylenglykoly, polysorbáty, cetylalkohol, stearylalkohol a jiné. Množství plastifikátoru tvoří obvykle 10 - 50 % hmotnosti materiálu formujícího vnější vrstvu.
Kapsle podle vynálezu
Jedná se o tvrdé kapsle, obvykle vyrobené z želatiny. V případě potřeby mohou být kapsle tvořeny jiným polymerem například hydroxypropylmethylcelulózou (HPMC). Pro vynález je možno použít komerčně vyráběné kapsle velikosti 5 až 0.
Tablety podle vynálezu
Podle vynálezu můžou být enterosolventní pelety použité na přípravu tablet.
Pro tento úěel se enterosolventní pelety obalené vnější ochrannou vrstvou lisují do tablet spolu s pomocnými látkami ze skupiny zahrnující plniva, pojivá, rozvolňovadla, kluzné látky a jiných farmaceuticky akceptovatelné pomocné látky.
Tableta obsahuje:
a) enterosolventní pelety s obsahem PPI
b) směs nejméně dvou plniv případně jiné farmaceuticky akceptovatelné pomocné látky
Podle vynálezu, tableta obsahuje enterosolventní pelety zlisované s nejméně dvěma plnivy, které se navzájem odlišují velikostí částic a jsou menší než velikost enterosolventních pelet, nej výhodnější jedno z plniv je 2x menší než velikost enterosolventních pelet.
Velikost enterosolventních pelet může být 200 - 2000 pm, výhodněji 500 - 1000 pm.
Podle vynálezu, tableta obsahuje 70 - 30 % hmotnostních tabletovacích přísad jako plniva, kluzné a antiadhezívní látky a/nebo rozvolňovadla, a/nebo plastifikátoryry.
Podle vynálezu, tableta obsahuje enterosolventní pelety slisované s nejméně dvěma plnivy, které se navzájem odlišují velikostí částic a jsou menší než velikost enterosolventních pelet. Podle vynálezu, tableta obsahuje nejméně dvě plniva mající rozdílnou velikost částic, kde nejméně jedno z nich je plnivo s větší velikostí částic a nejméně jedno z nich je plnivo s menší velikostí částic.
Podle vynálezu jsou částice plniva s větší velikostí částic l-20krát menší výhodně 2,5-10krát menší než velikost enterosolventních pelet.
-4CZ 2017 - 315 A3
Podle vynálezu jsou částice plniva s menší velikostí částic 4-100-krát menší, výhodně 10-50-krát menší než velikost enterosolventních pelet. Množství plniva s větší velikostí částic je v poměru k celkovému množství tabletovacích přísad v tabletě okolo 39-80% hmotnostních. Množství plniva s menší velikostí častíc jev poměru k celkovému množství tabletovacích přísad v tabletě okolo 19-60% hmotnostních.
Podle vynálezu, plnivo použité na přípravu tablet může být mikrokrystalická celulóza, laktóza, sacharóza, polyalkoholy, monohydrogenfosforečnan vápenatý dihydrát, bezvodý fosforečnan vápenatý, fosforečnan vápenatý nebo jiná dostupná plniva vhodná na přímé lisování.
Podle vynálezu, plnivo s větší velikostí částic je výhodně plnivo s velikostí částic v rozmezí 100 200 pm. Podle vynálezu, plnivo s větší velikostí částic je výhodně mikrokrystalická celulóza s velikostí částic v rozmezí 100 - 200 pm.
Podle vynálezu, tableta může obsahovat rozvolňovadla v množství 0 - 5 % z celkového množství tabletovacích přísad, kluzné a antiadhezívní látky v množství 0,5 - 2% z celkového množství tabletovacích přísad a plastifikátory v množství 0 - 20% z celkového množství tabletovacích přísad.
Podle vynálezu, jako klouzadlo / mazadlo může být v tabletě použitý stearát hořečnatý, kyselina stearová, stearát vápenatý a jiné, nejvhodnější stearát hořečnatý a stearylfúmarát sodný.
Podle vynálezu, tablety jsou připravené smícháním enterosolventních pelet s obsahem omeprazolu anebo jeho solí, plniv, případně rozvolňovadla, klouzadla a jiných tabletovacích přísad a slisováním na rotačním tabletovacím lisu.
Průměr pelet se pohybuje od 0,2 do 2 mm, výhodněji od 0,3 do 0,6 mm.
Jedním z provedení vynálezu jsou pelety tvořeny neutrálním jádrem s několika potahy, z nichž v jednom je účinná látka. Neutrální jádro může být tvořeno sacharózou s vhodným pojivém jako například PVP, HPMC, HPC. Velikost neutrálního jádra se může pohybovat od 0,1 do 1,5 mm, výhodně od 0,2 do 0,4 mm.
Prvním zásadním problémem konstrukce pelety podle vynálezu je potah s obsahem účinné látky. Potah musí být řešen tak, aby obsahoval až 90% účinné látky. K tomuto účelu je voleno pojivo, které může být na bázi polyvinylalkoholu (PVA), hydroxypropyl methylcelulózy (HPMC), hydroxypropyl celulózy (HPC).
Isolační vrstva musí splňovat nároky na to, aby byla zcela inertní vzhledem k účinné látce. Toto platí zvláště pro vysoké koncentrace účinné látky, kdy lze předpokládat, větší citlivost na tuto volbu.
Acidoresistentní vrstva obsahuje jednak vlastní acidoresistentní polymer, dále může obsahovat změkčovadlo, které by mělo zaručit jeho elasticitu. Hmotnostní podíl acidoresistentního potahu k celé peletě se volí tak, aby byly zachovány stejné disoluční vlastnosti jako v případě nižšího obsahu účinné látky. Volba vhodného složení a množství acidoresistentního potahu je druhým zásadním problémem, který řeší uvedený vynález. Případná další neutrální vrstva může ještě dále zlepšit mechanické vlastnosti pelety. Volí se taková, aby na jedné straně neovlivnila rychlost rozpouštění účinné látky a na druhé straně zlepšila mechanické a tokové vlastnosti pelet.
Způsob
Způsob výroby pelet podle vynálezu je založený na přípravě pelet:
-5 CZ 2017 - 315 A3
a) multi-vrstvením ve fluidním zařízení na neutrální jádro
i) aktivní vrstva ii) izolační vrstva iii) enterosolventní vrstva iv) případně ochranná vrstva
b) multi-vrstvením ve fluidním zařízení na pelety obsahující účinnou látku připravenou extruzí a sferonizací
i) izolační vrstva ii) enterosolventní vrstva iii) případně ochranná vrstva
Příklady
Příklad 1
Lansoprazol
| Přísada | Kvantitativní složení na vrstvu | Kvantitativní složení na kapsulu |
| Jádro | ||
| Lansoprazol | 48,3 % | 26,0% |
| Cukerné pelety | 27,1 % | 14,5% |
| Hydroxypropylmethylcelulóza | 21,7% | 11,6% |
| Mastek | 1,6% | 0,9% |
| Polysorbát 80 | 1,3% | 0,7% |
| Izolační vrstva | ||
| Jádro s vrstvou účinné látky | 81,1 % | |
| Hydroxypropylcelulóza | 8,8 % | 5,8% |
| Mastek | 8,8 % | 5,8% |
| Magnesium stearat | 1,3% | 0,9% |
| Enterosolventní vrstva | ||
| Pelety se separační vrstvou | 66,0% | |
| Kopolymer kyseliny metakrylové a ethylakrylatu | 29,0% | 29,0% |
| Triethylcitrat | 2,9% | 2,9% |
- 6 CZ 2017 - 315 A3
| Glycerolmonostearat | 0,6% | 0,6% |
| Polysorbát 80 | 1,5% | 1,5% |
Suspenze účinné látky je připravená z lansoprazolu, HPMC, mastku, polysorbátu 80 a čištěné vody. Takto připravená suspenze se vrství na neutrální cukerné pelety ve fluidním zařízení použitím „bottom spray technique“.
Na vysušené pelety s vrstvou účinné látky se ve fluidním zařízení použitím „bottom spray technique“ nanáší izolační vrstva s obsahem HPC, mastku a magnézium stearátu.
Na vysušené pelety s izolační vrstvou se ve fluidním zařízení použitím „bottom spray technique“ ίο nanáší enterosolventní vrstva ve formě suspenze připravené z kopolymeru kyseliny metakrylové a ethylakrylátu (Eudragit L-30 D-55), triethylcitrátu, glycerolmonostearátu, polysorbátu 80 a čištěné vody. Po nástřiku následuje sušení ve stejném zařízení.
Příklad 2
Esomeprazol
| Přísada | Kvantitativní složení na vrstvu | Kvantitativní složení na kapsli |
| Jádro | ||
| Esomeprazol horečnatý | 64,7% | 44,6% |
| Cukerné pelety | 18,9% | 13,0% |
| Hydroxypropylmethylcelulóza | 14,5% | 10,0% |
| Mastek | 1,1% | 0,75% |
| Polysorbát 80 | 0,9% | 0,6% |
| Izolační vrstva | ||
| Jádro s vrstvou účinné látky | 86,5% | |
| Hydroxypropylcelulóza | 6,3% | 5,0% |
| Mastek | 6,3% | 5,0% |
| Magnesium stearát | 0,9% | 0,75% |
| Enterosolventní vrstva | ||
| Pelety s izolační vrstvou | 79,7% | |
| Kopolymer kyseliny metakrylové a ethylakrylátu | 18,0% | 18,0% |
| Triethylcitrát | 1,8% | 1,8% |
| Glycerolmonostearát | 0,3% | 0,3% |
-7 CZ 2017 - 315 A3
| Polysorbát 80 | 0,2% | 0,2% |
Suspenze účinné látky je připravená z esomeprazolu hořečnatého, HPMC, mastku, polysorbátu 80 a čištěné vody. Takto připravená suspenze se vrství na neutrální cukerné pelety ve fluidním zařízení použitím „bottom spray technique“.
Na vysušené pelety s vrstvou účinné látky se ve fluidním zařízení použitím „bottom spray technique“ nanáší izolační vrstva s obsahem HPC, mastku a magnézium stearátu.
Na vysušené pelety s izolační vrstvou se ve fluidním zařízení použitím „bottom spray technique“ ίο nanáší enterosolventní vrstva ve formě suspenze připravené z kopolymeru kyseliny metakrylové a ethylakrylátu (Eudragit L-30 D-55), triethylcitrátu, glycerolmonostearátu, polysorbátu 80 a čištěné vody. Po nástřiku následuje sušení ve stejném zařízení.
Příklad 3
Omeprazol (racemat)
| Přísada | Kvantitativní složení na vrstvu | Kvantitativní složení na kapsli |
| Jádro | ||
| Omeprazol | 75,0% | 50,0% |
| Manitol | 15,0% | 10,0% |
| Fosforečnan disodný | 5,6% | 3,75% |
| Hydroxypropylmethylcelulóza | 3,8% | 2,5% |
| Polysorbát 80 | 0,6% | 0,375% |
| Izolační vrstva | ||
| Jádro s vrstvou účinné látky | 87,6% | |
| Hydroxypropylcelulóza | 5,8% | 4,375% |
| Mastek | 5,8% | 4,375% |
| Magnesium stearát | 0,8% | 0,625% |
| Enterosolventní vrstva | ||
| Pelety s izolační vrstvou | 76,0% | |
| Kopolymer kyseliny metakrylové a ethylakrylátu | 21,2% | 21,25% |
| Triethylcitrát | 2,1% | 2,125% |
| Gly cero Imono s te arát | 0,4% | 0,375% |
-8CZ 2017 - 315 A3
| Polysorbát 80 | 0,3% | 0,25% |
Pelety se připravují vlhkou granulací suché směsi, sferonizací granulované hmoty a potahováním jader pelet izolační a enterosolventní vrstvou.
Směs omeprazolu, manitolu, fosforečnanu disodného, hydroxypropylmethylcelulózy a polysorbátu 80 je navlhčená vodou ve vysoko otáčkovém granulátoru. Vlhká směs se extruduje přes perforovaný otvor extruderu a následně sferonizuje. Připravené pelety obsahující omeprazol se suší ve fluidní sušárně.
Na vysušené pelety obsahující omeprazol se ve fluidním zařízení použitím „bottom spray technique“ nanáší izolační vrstva s obsahem HPC, mastku a magnézium stearátu.
Na vysušené pelety s izolační vrstvou se ve fluidním zařízení použitím „bottom spray technique“ nanáší enterosolventní vrstva ve formě suspenze připravené z kopolymeru kyseliny metakrylové a ethylakrylátu (Eudragit L-30 D-55), triethylcitrátu, glycerolmonostearátu, polysorbátu 80 a čištěné vody. Po nástřiku následuje sušení ve stejném zařízení.
Claims (16)
1. Dávkovači jednotka s účinnou látkou sestávající z PPI (inhibitoru protonové pumpy), zpracovanou ve formě pelet, vyznačující se tím, že obsahuje 15 až 85 % hmotn. účinné látky.
2. Dávkovači jednotka podle nároku 1, vyznačující se tím, že PPI je vybrána ze skupiny zahrnující lansoprazol, pantoprazol, omeprazol racemický nebo některý z jeho enantiomerů.
3. Dávkovači jednotka podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že obsahuje 15 až 35 % hmotn. účinné látky.
4. Dávkovači jednotka podle nároku 3, vyznačující se tím, že účinnou látkou PPI je lansoprazol.
5. Dávkovači jednotka podle nároku 3, vyznačující se tím, že účinnou látkou PPI je pantoprazol.
6. Dávkovači jednotka podle nároku 3, vyznačující se tím, že účinnou látkou PPI je omeprazol, racemický nebo některý z jeho enantiomerů.
7. Dávkovači jednotka podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že obsahuje 40 až 66 % hmotn.
účinné látky.
8. Dávkovači jednotka podle nároku 7, vyznačující se tím, že účinnou látkou PPI je lansoprazol.
9. Dávkovači jednotka podle nároku 7, vyznačující se tím, že účinnou látkou PPI je pantoprazol.
10. Dávkovači jednotka podle nároku 7, vyznačující se tím, že účinnou látkou PPI je omeprazol, racemický nebo některý z jeho enantiomerů.
11. Dávkovači forma podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že obsahuje 70 až 85 % hmotn. účinné látky.
-9CZ 2017 - 315 A3
12. Dávkovači jednotka podle nároku 11, vyznačující se tím, že účinnou látkou PPI je lansoprazoL
5
13. Dávkovači jednotka podle nároku 11, vyznačující se tím, že účinnou látkou PPI je pantoprazol.
14. Dávkovači jednotka podle nároku 11, vyznačující se tím, že účinnou látkou PPI je omeprazol, racemický nebo některý z jeho enantiomerů.
15. Dávkovači jednotka podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že je účinná látka obsažená v potahu jednotlivých pelet, které jsou použity v příslušné dávkovači formě.
15
16. Dávkovači jednotka podle kteréhokoli z nároků 1 - 14, vyznačující se tím, že je účinná látka obsažená v jádře pelety, přičemž pelety jsou použity v tvrdých kapslích nebo tabletách.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2017-315A CZ2017315A3 (cs) | 2017-06-02 | 2017-06-02 | Dávkovací jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy) |
| PCT/CZ2018/000025 WO2018219369A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-05-30 | A dosage unit with ppis (proton pump inhibitors) |
| EP18730631.1A EP3630075A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-05-30 | A dosage unit with ppis (proton pump inhibitors) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2017-315A CZ2017315A3 (cs) | 2017-06-02 | 2017-06-02 | Dávkovací jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2017315A3 true CZ2017315A3 (cs) | 2018-12-12 |
Family
ID=69669599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2017-315A CZ2017315A3 (cs) | 2017-06-02 | 2017-06-02 | Dávkovací jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy) |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3630075A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ2017315A3 (cs) |
| WO (1) | WO2018219369A1 (cs) |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| US5026560A (en) | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
| SE9302395D0 (sv) | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| SE9402431D0 (sv) | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| DE29522419U1 (de) | 1994-07-08 | 2003-07-03 | AstraZeneca AB, Södertälje | Tablettierte Mehrfacheinheits-Dosisform |
| ES2137862B1 (es) | 1997-07-31 | 2000-09-16 | Intexim S A | Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion. |
| CN100562317C (zh) * | 2001-10-17 | 2009-11-25 | 武田药品工业株式会社 | 含大量酸不稳定药物的颗粒 |
| ITFI20070253A1 (it) * | 2007-11-09 | 2009-05-10 | Valpharma Internat S P A | Formulazioni farmaceutiche per la somministrazione di ipp. |
-
2017
- 2017-06-02 CZ CZ2017-315A patent/CZ2017315A3/cs unknown
-
2018
- 2018-05-30 EP EP18730631.1A patent/EP3630075A1/en not_active Withdrawn
- 2018-05-30 WO PCT/CZ2018/000025 patent/WO2018219369A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3630075A1 (en) | 2020-04-08 |
| WO2018219369A1 (en) | 2018-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100405586B1 (ko) | 신규한제약제형및이의제조방법 | |
| EP1191926B1 (en) | New omeprazole and (s)-omeprazole formulation | |
| CA2290531C (en) | Pharmaceutical formulation of omeprazole | |
| US20020128293A1 (en) | Stable oral pharmaceutical composition containing omeprazole | |
| HK55497A (en) | Use of specific core material and layers to obtain pharmaceutical formulations stable to discolouration of acid labile compounds | |
| BG65008B1 (bg) | Орална лекарствена дозирана форма с импулсно освобождаване | |
| WO2012001705A2 (en) | Pharmaceutical compositions of (r)-lansoprazole | |
| WO2009002416A1 (en) | Controlled release tamsulosin hydrochloride formulation | |
| WO2011140446A2 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| CZ379596A3 (en) | Novel oral pharmaceutical preparation containing omeprazol magnesium salt | |
| US20060051421A1 (en) | Stable pharmaceutical formulations of benzimidazole compounds | |
| KR100877649B1 (ko) | 산성 매체에 불안정한 벤지미다졸 화합물을 포함하는장용피(腸溶皮) 경구 정제 약형 | |
| CA2496044A1 (en) | A process for manufacture of stable oral multiple units pharamceutical composition containing benzimidazoles | |
| MXPA06002443A (es) | Formulaciones inhibidoras de la bomba de protones y metodos para preparar y utilizar tales formulaciones. | |
| JP2000212085A (ja) | オメプラゾ―ル又はその他類似物を含有する高安定性経口医薬製剤及びその製法 | |
| CZ2017315A3 (cs) | Dávkovací jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy) | |
| US8911787B2 (en) | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof | |
| US20090162449A1 (en) | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof | |
| CA2667039A1 (en) | Multiple unit tablet compositions of benzimidazole compounds | |
| AU695723C (en) | New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole | |
| WO2009113090A2 (en) | Process for preparing an oral formulation of an acid-sensitive benzimidazole drug | |
| SK50512010A3 (sk) | Formulácia omeprazolu bez obsahu HPC/HPMC |