LT3699B - Pharmaceutical preparation for oral use - Google Patents

Pharmaceutical preparation for oral use Download PDF

Info

Publication number
LT3699B
LT3699B LTIP1683A LTIP1683A LT3699B LT 3699 B LT3699 B LT 3699B LT IP1683 A LTIP1683 A LT IP1683A LT IP1683 A LTIP1683 A LT IP1683A LT 3699 B LT3699 B LT 3699B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
omeprazole
alkaline
coated
peas
core
Prior art date
Application number
LTIP1683A
Other languages
English (en)
Inventor
Kurt Ingmar Loevgren
Aake Gunnar Pilbrant
Mitsuru Yasumura
Satoshi Morigaki
Minoru Oda
Naohiro Ohishi
Original Assignee
Haessle Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26290693&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=LT3699(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Haessle Ab filed Critical Haessle Ab
Publication of LTIP1683A publication Critical patent/LTIP1683A/xx
Publication of LT3699B publication Critical patent/LT3699B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Šis išradimas apie naują stabilų peroraliai vartojamą vaistini preparatą, savo sudėtyje turinti omeprazoli, apie tokio preparato gamybos būdą ir apie skrandžio sulčių sekrecijos poveikio būdą apsaugant virškinimo trakto ląsteles preparato naudojimo metu.
Pavyzdžiui, pagal EP-AI-0 005 129 omeprazolis, 5metoksi-2 (((4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil)sulfinil- lH-benzimidazolas, žinomas kaip stiprus skrandžio sulčių sekrecijos slopintojas. Omeprazolis pasižymi stipriu skrandžio sulčių sekreciją slopinančiu veikimu (Lancet, Nov 27, 1982, p. 1223-1224) ir gali būti naudojamas skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų gydymui. Tačiau omeprazolis yra jautrus rūgščios ir neutralios terpės skaldančiam ir transformuojančiam poveikiui. Omeprazolio pusės išlikimo trukmė vadeniniuose tirpaluose, kurių pH<4, yra trumpesnė nei 10 minučių. Taip pat, ir esant neutraliam pH, preparatas greitai suskyla, pvz., jei pH=7, omeprazolio pusės išlikimo trukmė yra apie 14 vai., kai tuo tarpu aukštesnio pH sąlygomis jo tvarumas tirpale geresnis (Pilbrant and Cederberg, Scand, J. Gastroenterology 1985; 20 (suppl. 108) p.113-120). Kietoje fazėje jo patvarumo profilis panašus. Rūgštiniai reaguojantys junginiai katalizuoja omeprazolio skilimą, o mišinyje su šarminiais junginiais omeprazolis yra stabilizuojamas. Omeprazolio patvarumą taip pat veikia drėgmė ir organiniai tirpikliai .
Iš to, kas pasakyta apie omeprazolio tvarumo ypatumus, aišku, kad omeprazolio dozuota vaistų forma, skirta peroraliniam vartojimui, turi būti apsaugota nuo sąlyčio su rūgščiomis skrandžio sultimis tam, kad vaistai pasiektų plonąją žarną nesuskilę.
Žmonių farmakologiniai tyrimai parodė, kad omeprazolio išsilaisvinimo iš dozuotos vaistų formos greitis įtaLT 3699 B koja jo rezorbcijos ir virškinimo trakto į kraujotakos sistemą greitį ir kiekį (Pilbrant and Cederberg, Scand. J. Gastroenterology 1985; 20 (suppl. 108) p.113-120). Pilnai įsisavinama dozuota vaistų forma privalo greitai išlaisvinti veiklųjį vaistą artimoje virškinimo trakto dalyje.
Tam, kad būtų gauta omeprazolio dozuota vaistų forma, kurioje omeprazolis būtų apsaugotas nuo sąlyčio su rūgščiomis skrandžio sultimis, šerdinė vaisto dalis turi būti apvilkta. Tačiau įprasti enteriniai dengiantys sluoksniai yra padaryti iš rūgščių junginių. Jeigu omeprazolis bus padengtas tokiu tradiciniu apvalkalu, jis bus greitai suskaldytas dėl tiesioginio ar netiesioginio sąlyčio su rūgštiniais junginiais; preparatas pakeis spalvą ir, laikui bėgant, praras ir patį omeprazolį.
Tam, kad padidėtų preparato patvarumas, jo šerdinė dalis, turinti omeprazolį, privalo taip pat turėti ir šarminiai reaguojantį komponentą. Kuomet tokia šarminė šerdis padengiama apvalkalu, susidedančiu iš įprasto dengiančio polimero, tokio, kaip, pavyzdžiui, celiuliozės acetato ftalatas, tuomet artimojoje plonosios žarnos dalyje apvalkalas ištirpta, o veiklus vaistas lieka pagrindinėje - šerdinėje vaisto dalyje. Šiuo atveju kol dozuota vaistų forma bus skrandyje prieš jį palikdama ir išeidama į plonąją žarną, dalis skrandžio sulčių vandens difunduos per apvalkalą į šerdinę vaisto dalį. Difundavęs skrandžio sulčių vanduo ištirpins dalį vaisto šerdinės dalies, esančios arčiau enterinio dengiančio sluoksnio ir tokiu būdu, viduje dozuotos vaistų formos už enterinio apvalkalo susidarys šarminis tirpalas. Šis šarminis tirpalas sąveikaus su enteriniu sluoksniu ir eventualiai galės jį ištirpinti.
Apie enteriniu sluoksniu padengtą omeprazolio dozuotą vaistų formą buvo pranešta Pilbrant and Cederberg, minėtame Scand J. Gastroenterology 1985, 20 (suppl. 108) p.113-120. Straipsnyje aprašoma įprastu būdu enteriniu sluoksniu padengta dozuota vaistų forma ir teigiama, kad pastaroji pasižymi priimtinu laikymo stabilumu klinikinių tyrimų tikslui. Vėliau buvo išaiškinta, kad šios dozuotos vaistų formos patvarumas nepakankamas ilgo saugojimo sąlygomis, o tai būtina komercinei dozuotai vaistų formai.
Pagaminus įprastą dozuotą vaistų formą, omeprazolio stabilumas yra nepatenkinamas, ypač tai liečia jo atsparumą drėgmei. Todėl buvo pritaikytas specialus drėgmei atsparus įpakavimas tam, kad šis trūkumas būtų sumažintas. Tačiau ir tai patenkinamai neišsprendžia problemų, susijusių su šiuolaikine distribucijos sistema ir veda prie kainos didėjimo. Esant tokioms aplinkybėms, iškilo poreikis sukurti didesnio patvarumo peroraliniai vartojimo omeprazolio preparatą.
DE-AI-3046 559 aprašytas dozuotos vaistų formos padengimo būdas. Pirmiausia, dozuota vaistų forma dengiama vandenyje netirpiu sluoksniu, turinčiu mikrokristalinę celiuliozę, ir po to antruoju enteriniu dengiančiu sluoksniu tam, kad ši dozuota vaistų forma išlaisvintų veiklųjį vaistą gaubtinėje žarnoje. Šis paruošimo būdas neduos norimo omeprazolio išlaisvinimo plonojoje žarnoje.
US-A-2 540 979 aprašo peroraliai vartojamą enteriniu sluoksniu padengtą dozuotą vaistų formą, kurioje enterinis dengimas kombinuojamas su antru ir/ar pirmu dengimu vandenyje netirpiu vaškiniu sluoksniu. Šis paruošimo būdas netaikytinas šerdims, turinčioms omeprazolį, kadangi tokios medžiagos kaip celiuliozės acetato ftalatas (CAF) tiesioginis sąlytis su omeprazoliu iššaukia pastarojo degradaciją ir spalvos pakitimą.
DE-B2-23 36 218 aprašo dializės membranos, susidedančios iš 1 ar daugiau Įprastų dengimo polimerų ir 1 ar daugiau netirpių celiuliozės darinių mišinio, paruošimo būdą. Tokia membrana neapsaugos omeprazolio nuo skrandžio sulčių poveikio.
DE-AI-I 204 363 aprašo trisluoksnį dengimą. Pirmas sluoksnis tirpsta skrandžio sultyse, bet netirpsta plonosios žarnos sultyse. Antrasis yra tirpus vandenyje nepriklausomai nuo pH, ir trečiasis yra enterinis sluoksnis. Panaudojus šį paruošimo būdą arba būdą, aprašytą DE-AI-I 617 615, gaunama dozuota vaistų forma, netirpstanti skrandžio sultyse ir lėtai tirpstanti plonosios žarnos sultyse. Toks paruošimo būdas negali būti panaudotas omeprazoliui, kadangi šiuo atveju būtina, kad vaistas greitai išsilaisvintų plonojoje žarnoje.
DE-AI-12 04 363 aprašo trisluoksnį dengimą, kurio pasekmėje veiklusis vaistas išsilaisvina klubinėje žarnoje, o tai nėra šio išdarimo tikslas.
GB-A-I 485 676 aprašo preparato, pradedančio putoti plonojoje žarnoje, gavimo būdą padengiant enteriniu sluoksniu šerdinę dalį, turinčią veikliąją medžiagą ir putojančią sistemą tokią, kaip karbonato ir/ar bikarbonato druskos ir vaistiniu požiūriu priimtinos rūgšties derinys. Šis paruošimo būdas negali būti panaudotas omeprazolio vaistų formai, kadangi rūgšties sąlytis su omeprazoliu šerdyje iššauks omeprazolio skilimą .
WO 85/03436 aprašo vaistinį preparatą, kurio šerdyje esanti veiklioji medžiaga yra sumaišyta su buferiniais komponentais tokiais, kaip pavyzdžiui, natrio dihidLT 3699 B rogenfosfatas. Tam, kad būtų išlaikytas pastovus pH ir pastovus difuzijos greitis, tokia šerdis dengiama pirmuoju sluoksniu, kontroliuojančiu difuziją. Šis paruošimo būdas negali būti panaudotas omeprazoliui, kadangi būtinas jo greitas išsilaisvinimas plonojoje žarnoje. Tiesioginis šerdinės dalies dengimas enteriniu sluoksniu taip pat neigiamai veiktų dozuotų vaistų formų, turinčių omeprazolį, vaisto laikymo stabilumą.
Šio išradimo tikslas - paruošti enteriniu sluoksniu padengtą omeprazolio dozuotą vaistų formą, kuri netirptų rūgščioje terpėje ir greitai ištirptų neutralioje terpėje ir kuri būtų patvari ilgai saugant. Naudoja dozuotą vaistų forma apibūdinama sekančiai. Šerdis, turinti omeprazolį, sumaišytą su šarminiais junginiais, arba omeprazolio šarminę druską, laisvai sumaišytą su šarminiais junginiais, yra dengiama 2 ar daugiau sluoksnių. Pirmas sluoksnis/iai yra tirpus/ūs vandenyje arba greitai jame dezintegrauoj a ir susideda iš nerūgštinių, kitaip tariant inertinių, vaistiniu požiūriu priimtinų medžiagų. Šis/šie pirmas sluoksnis/iai skiria šarminę šerdies medžiagą nuo išorinio sluoksnio, kuri yra enterinis apvalkalas. Galiausiai enteriniu sluoksniu padengta dozuota vaistų forma specialiai apdorojama tam, kad joje sumažėtų vandens kiekis ir tokiu būdu padidėtų vaisto patvarumas ilgai saugant.
Išradimo detalus aprašymas
Šerdinė dalis
Omeprazolis sumaišomas su inertinėmis, geriau vandenyje tirpiomis laisvai pasirinktomis vaistinėmis sudedamosiomis dalimis taip, kad gautųsi norima omeprazolio koncentracija, ir su šarminiai reguojančia arba inertine vaistiniu požiūriu priimtina medžiaga (ar medžiagomis) , sukuriančia pH < 8, tuomet, kuomet mišinio daLT 3699 B lėlės absorbuoja vandenį arba mažas vandens kiekis pridedamas prie mišinio. Tokias medžiagas galima išsirinkti iš šių (ir ne tik šių) medžiagų tarpo, kaip antai: natrio, kalio, kalcio, magnio ir aliuminio fosforo rūgšties, angliarūgšties, citrinos rūgšties, ar kitos tinkamos silpnos neorganinės ar organinės rūgšties druskos; taip pat iš medžiagų, naudojamų ruošiant priešrūgštinius preparatus - aliuminio, kalcio, magnio hidroksidai, magnio oksidas ar sudėtingos medžiagos tokios, kaip A12O3.6Mg. CO2.12H2O, (Mg6Al2 (OH) 16CO3.4H2O) , MgO . A12O3.2SiO2. nH20 arba panašūs junginiai; organinės pH-buferinės medžiagos tokios, kaip trihidroksimetilaminometanas ar panašios, vaistiniu požiūriu priimtinos ρΗ-buferinės medžiagos. Miltelių mišinyje stabilizuojantį didelį pH galima pasiekti panaudojus šarminiai reguojančias omeprazolio druskas kaip antai: natrio, kalio, magnio, kalcio ir 1.1. - druskas, kurios aprašytos, pvz., EP-A2-124 495, naudojant jas vienas arba mišinyje su prieš tai aprašyta kuria nors buferine medžiaga.
Panaudojus įprastas vaistų ruošimo procedūras, miltelių mišinys yra formuojamas į mažus rutulėlius - žirnelius, tabletes, kietos ar minkštos želatinos kapsules. Šie žirneliai, tabletės ar kapsulės tolimesnėje ruošimo eigoje naudojamos kaip vaisto šerdinė dalis.
Skiriantis sluoksnis
Šarminiai reaguojanti omeprazolio šerdinė dalis turi būti atskirta nuo enterinio dengiančio sluoksnio (apvalkalo) polimero(ų), turinčio laisvas karboksilines grupes, kurios antraip gali iššaukti omeprazolio skilimą dengimo metu arba laikant. Šis priešapvalkalėlinis sluoksnis, toliau vadinamas skiriamuoju sluoksniu, taip pat tarnauja ir kaip pH-buferinė zona, kurioje vandenilio jonai difunduojami iš išorės link šarminės šerLT 3699 B dies, gali reaguoti du hidroksilo jonais, difunduojančiais iš šarminės šerdies link paviršiaus. pH-buferinės savybės gali būti sustiprintos įterpiant į sluoksnį junginius, parinktus iš tos grupės junginių, kurie paprastai vartojami priešrūgštinei sudėčiai, kaip pvz., magnio oksidas, hidroksidas ar karbonatas, aliuminio ar kalcio hidroksidas, karbonatas ar silikatas, sudėtingi aliuminio/magnio junginiai, tokie, kaip, pavyzdžiui, Al2O3.6MgO.CO212H20, (Mg6Al2 (OH) 16CO3.4H20), MgO .Al2O3.2SiO2.nH20 arba panašūs junginiai; arba kiti vaistiniu požiūriu priimtini pH-buferiniai junginiai tokie kaip, pvz., fosforinės, citrininės ar kitos atitinkamos silpnos neorganinės ar organinės rūgšties natrio, kalio, kalcio, magnio ir aliuminio druskos.
Skiriantis sluoksnis susideda iš 1 ar daugiau vandenyje tirpių inertinių sluoksnių, turinčių laisvai pasirinktus pH-buferinius junginius.
Skiriantis sluoksnis(iai) naudojamas šerdims-žirneliams ar tabletėms, dengiat jas įprastais būdais naudojant tam tikslui atitinkamas vonias ar vilgomo guolio aparatus ir vandenį ir/ar kitą organinį tirpiklį apvalkaliniam tirpalui. Medžiaga skiriančiam sluoksniui parenkama iš vaistiniu požiūriu priimtinų vandenyje tirpių inertiškų junginių ar polimerų, naudojamų filmų dangai tokių, kaip, pvz., cukrus, polietilenglikolis, polivinilpirolidonas, polivinilalkoholis, hidroksipropilceliuliozė, hidroksipropil metilceliuliozė, polivinil acetal dietilaminoacetatas ar pan. Skiriančio sluoksnio storis - ne mažiau 2 μη, mažiems sferiniams žirneliams pageidautina ne mažiau 4 ųm, o tabletėms ne mažiau 10ųm. Tabletes galima dengti ir kitu būdu panaudojant sauso dengimo techniką. Pirmiausia tabletė su omeprazoliu suspaudžiama kaip aukščiau aprašyta. Sluoksnis apie tabletę prispaudžiamas panaudojus atitinkamą tabletavimo mašiną. Išorinis, skiriamasis sluoksLT 3699 B nis, susideda iš vaistiniu požiūriu priimtinų vandenyje tirpių arba jame greitai dezintegruojančių^suteikiančių tabletėms formą, medžiagų. Skiriantis sluoksnis yra ne mažiau 1 mm storio. Įprastiniai nuspalvintojai, pigmentai, titanč dioksidas, talkas ir kiti priedai taip pat gali įeiti į skiriančio sluoksnio sudėtį.
Želatininių kapsulių atveju pati kapsulė tarnauja skiriančiu sluoksniu.
Enterinis dengiantis sluoksnis
Pusiau padengtos šerdys dengiamos enteriniu dengiančiu sluoksniu panaudojant įprastus dengimo būdus tokius, kaip, pvz., dengimas vonioje arba vilgomame guolyje polimerais, ištirpintais vandenyje ir/ar organiniuose tirpikliuose, arba jų lateksinėmis suspensijomis. Enteriniam dengiančiam sluoksniui galima naudoti tokius polimerus, kaip, pavyzdžiui, celiuliozės acetato flatatas, hidropropil metilceliuliozės ftalatas, karboksimetilceliuliozė, kopolimerizuoti metakrilinė rūgštis/metakrilinės rūgšties metil esteriai tokie, kaip, pavyzdžiui, junginiai, žinomi prekybiniais vardais: Eudragit® L 12, 5 arba Eudragit® L 100 (Rohm Pharma) arba panašūs junginiai, naudojami enteriniam dengimui. Enteriniam dengiančiam sluoksniui galima taip pat panaudoti dispersijos polimerus, pvz., Aquateric® (FMC Corporation), Eudragit® L100-55 (Rohm Pharma), Coating CE 5142 (BASF). Enterinis dengiantis sluoksnis savo sudėtyje gali turėti kokias nors vaistiniu požiūriu tinkamas lipdančias medžiagas, kaip, pavyzdžiui, cetanolis, triacetinas, citrininės rūgšties esteriai tokie, kaip, pavyzdžiui, žinomi prekybiniu vardu Citroflex (Pfizer), ftalinės rūgšties esteriai, dibutil sukcianatas ar pan. medžiagos. Lipdančių medžiagų kiekis paprastai optimizuojamas kiekvienam enterinio dengiančio sluoksnio polimerui(ams) ir paprastai sudaro nuo 1 iki
20% viso šio sluoksnio polimerų kiekio. Į enterinio dengiančio sluoksnio sudėtį gali įeiti dispersantai, tokie, kaip talkas, spalvintojai ir pigmentai.
Tokiu būdu, pagal išradimą, specialus preparatas susideda iš šerdinės dalies, turinčios omeprazolį, sumaišytą su šarminiai reguojančiais junginiais, arba šerdies, kurią sudaro omeprazolio šarminė druska, sumaišyta su kokiu nors šarminiai reguojančiu junginiu. Šarminiai reaguojanti šerdinės dalies medžiaga ir/ar veiklaus ingrediento, omeprazolio, šarminė druska padidina omeprazolio patvarumą. Šerdys, suspenduotos vandenyje, sudaro tirpalą ar suspensiją, kurios pH didesnis negu tirpalo, kuriame ištirpinamas polimeras, naudojamas enteriniam dengiančiam sluoksniui. Šerdis padengiama inertiniu vandenyje tirpstančiu ar greitai dezintegruoj ančių sluoksniu, turinčiu pH-buferinę medžiagą, kuri atskiria šarminę šerdinę dalį nuo enterinio dengiančio sluoksnio (apvalkalo) . Be šio skiriančio sluoksnio preparato atsparumas skrandžio sulčių poveikiui būtų per menkas ir taip pat laikymo stabilumas būtų nepriimtinai trumpas. Pusiau apvilkta dozuota vaistų forma galiausiai padengiama enteriniu dengiančiu sluoksniu (apvalkalu), suteikiančiu dozuotai vaistų formai netirpumą rūgščioje terpėje, ir greitą skilimą/tirpumą neutralioje ar šarminėje terpėje, tokioje, kokia, pavyzdžiui, yra artimoje plonosios žarnos dalyje, t. y. toje vietoje, kur norima, kad įvyktų jos tirpsmas.
Galutinė dozuota vaistų forma
Galutinė dozuota vaistų forma yra arba enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkta tabletė arba kapsulė, arba enteriniu sluoksniu padengtų žirnelių atveju, žirneliai paskirstyti į kietos želatinos kapsules arba žirneliai suformuoti į tabletes. Norint užtikrinti patvarumą ilgalaikio laikymo sąlygomis, labai svarbu, kad vandens kiekis galutinėje vaistų formoje su omeprazoliu (enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilktos tabletės, kapsulės ar žirneliai) būtų labai mažas 1,5 % svorio. Kaip pasekmė viso to, galutinis įpakavimas, turintis kietos želatinos kapsulės, įdarytas enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilktais žirneliais, turėtų turėti taip pat džiovinančias medžiagas, kurios sumažintų želatininio kiauto vandens kiekį iki to lygio, kai enteriniu sluoksniu padengtų žirnelių, įdarytų į kapsules, vandens kiekis neviršytų 1,5 % svorio.
Paruošimo eiga
Peroraliai vartojamos dozuotos vaistų formos gamybos procesas sudaro tolimesnį išradimo aspektą. Pagaminus šerdinę dalį, pastaroji padengiama skiriančiu sluoksniu ir po to enteriniu dengiančiu sluoksniu. Dengiama kaip aprašyta aukščiau.
Pagal išradimą, preparatas ypač tinka skrandžio sulčių sekrecijos slopinimui ir/ar virškinimo trakto ląstelių apsauginiam aspektui. Jis vartojamas nuo 1 ir kelių kartų per dieną. įprasta veiklios medžiagos paros dozė svyruoja ir priklauso nuo įvairių faktorių, tokių kaip ligonio individualus poreikis, gydymo ir ligos pobūdis. Apskritai, omeprazolio paros dozė gali svyruoti nuo 1 iki 400 mg. Esant tokioms sąlygoms, gydymo būdas naudojant naujo peroraliai vartojamo preparato dozuotą vaistų formą sudaro tolimesnį išradimo aspektą.
Išradimas detaliai aprašomas sekančiuose pavyzdžiuose:
PAVYZDŽIAI pavyzdys
Įvertintas įvairių magnio junginių efektas enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilktų tablečių formai. Pirmiausia buvo paruoštos Įprastais būdais tablečių šerdinės dalys tokios sudėties, kuri nurodyta 1 lentelėje, o po to jos buvo padengtos skiriančiu ir enteriniu sluoksniais tokios sudėties, kuri nurodyta 2 lentelėje.
lentelė. Tabletės šerdinės dalies sudėtis (mg.)
Sudėties Nr. 1 2 3 4 5 6 7
Omeprazolis 15,0 15, 0 15,0 15,0 15,0 15,0 15,0
Laktozė 134,0 119,0 119,0 119,0 118,8 118, 5 119,0
Hidroksipropil celiuliozė (mažo pakeitimo) 5, 0 5,0 5,0 5,0 5,0 5, 0 5,0
Hidroksipropil celiuliozė 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
Takias 5,0 5,0 5,0 5,0 5, 0 5,0 5,0
Na2HPO4 - 15,0 - - 0,2 - -
Na lauril sulfatas - - - - - 0,5 -
MgO - 15,0 - - - -
Mg (OH)2 - - - 15,0 15,0 15, 0 -
Sintetinis hidro- talcitas 1A12O3.6MgCO2.12H201 15, 0
Viso: 160,0 160,0 160,0 160,0 160, 0 160,0 160,0
2 lentelė. Dengiančių sluoksnių sudėtis (mg)
Sudėties Nr. I II III IV
Skiriantis sluoksnis (vidinis)
Hidroksipropil celiuliozė - 2,0 2,0 2,0
Magnio hidroksidas - - 0,3 -
Sintetinis hidrotalcitas - - - 0,3
Skiriantis sluoksnis (išorinis):
Hidroksipropil celiuliozė - 2,0 2,0 2,0
Enterinis dengiantis sluoksnis:
Hidroksipropil metilceliuliozės
ftalatas 7,0 7,0 7,0 7,0
Cetilo alkoholis 0,5 0, 5 0,5 0,5
Tokios sudėties tabletės buvo laikomos atvirai taip 5 vadinamose pagreitintose sąlygose, t. y. 40°C ir 75% santykinės drėgmės, ir stebimi jų išvaizdos pokyčiai praėjus tam tikram laikotarpiui. 6 mėnesių laikymas tokiose sąlygose prilygsta 3 metų laikymui normaliose sąlygose. Tai reiškia, kad pakankamai didelis pa10 tvarumas, kurio pakanka praktiniam naudojimui, gali būti užtikrintas, jeigu vaistas lieka nepakitęs apie 1 savaitę esant tokioms sąlygoms. Rezultatai apibendrinti 3 lentelėje.
3 lentelė. Stabilizuojantis efektas (Preparato išvaizda)
Dengiantis sluoksnis Šerdinės dalies medžiaga
1 2 3 4 5 6 7
I Pradžioje C A A A A A A
60°C, po 7 dienų E D C C C C D
lentelė (tęsinys)
1 2 3 4 5 6 7
40°C, 75% SD; po 7 dienų F E B B B B E
II Pradžioje A A A A A A A
60°C, po 7 dienų E B A A A A C
40°C, 75% SD; po 7 dienų E D A A A A D
III Pradžioje A A A A A A A
60°C, po 15 dienų B A A A A A A
40°C, po 30 dienų A A A A A A A
40°C, 75% SD; Po 15 dienų B A A A A A A
IV Pradžioje A A A A A A A
60°C, po 15 dienų B A A A A A A
40°C, po 30 dienų A A A A A A A
40°C, 75% SD; po 15 dienų B A A A A A A
A: balta. B: balta ir vietomis ruda, C : vos vos ruda,
D: šviesiai ruda, E: ruda, F: tamsiai ruda
Kaip matyti iš 3 lentelės, žymus stabilizuojantis efektas pasiekiamas tuomet, kuomet į vidinio skiriančio sluoksnio sudėti Įeina magnio junginys.
Visi pavyzdžiai, lentelėje įvertinti kaip A (balta) nebuvo pakeitę spalvos netgi Įskilusio paviršiaus vietoje. Pavyzdžiui, įvertinti B (balta su vietomis ruda) buvo nepakeitę išvaizdos, tik įskilusio paviršiaus vietose spalva buvo pakitusi.
lentelėje pateikti omeprazolio patvarumo išbandymo rezultatai, panaudojant preparatą, pagamintą pagal 1 paLT 3699 B vyzdžio sudėtį 4-IV. Gaminys buvo laikomas uždarytame stikliniame buteliuke kambario temperatūroje nurodytą laikotarpį. Matome, kad buvo gauti neįprasto patvarumo preparatai.
lentelė dengiančiu tabletės)
Omeprazolio preparatų, sluoksniu, patvarumas apvilktų sudėties enteriniu Nr. 4-IV
Laikymo periodas Išvaizda Omeprazolio kiekis (%)
Bandymo pradžioje balta 100, 0
1 metai kambario temperatūroje balta 99, 9
2 metai kambario temperatūroje balta 100,0
pavyzdys
Nepadengti žirneliai
II
Matitolio milteliai
Bevandenė laktozė
Hidroksipropil celiuliozė
Mikrokristalinė celiuliozė
Omeprazolis
Natrio lauril sulfatas
Dinatrio hidrogenfosfatas
Distiliuotas vanduo
16150 g 800 g 600 g 400 g
2000 g 50 g 80 g
4400 g
Sausi ingredientai (I) sumaišomi mikseriu. Pridedamas granuliacinis skystis (II), turintis omeprazolį suspensinėje būklėje,ir masė šlapiai sumaišoma iki tam tikros konsistencijos. Šlapia masė spaudžiama per eks20 truderį ir formuojami žirneliai. Žirneliai džiovinami ir suskirstomi pagal tinkamus dydžius.
Pusiau apvilkti žirneliai
Nepadengti omeprazolio žirneliai 6000 g
Hidroksipropil metilceliuliozė 240 g
Distiliuotas vanduo 4800 g
Polimerinis tirpalas (III) išpurškiamas ant nepadengtų žirnelių vilgomo guolio aparate. Purkštuvai įtaisomi virš vilgomo guolio.
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirneliai
Pusiau apvilkti žirneliai 500 g
Hidropropil metilceliuliozės ftalatas 57 g
IV Cetilo alkoholis 3 g
Acetonas 540 g
Etanolis 231 g
Polimerinis tirpalas (IV) išpurškiamas ant pusiau apvilktų žirnelių vilgomo guolio aparate, virš kurio įtaisyti purkštuvai. Išdžiovintu iki 0,5% vandens enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirneliai įdaromi į kietos želatinos kapsules po 225 mg, atitinkančių 20 mg omeprazolio. Po 30 kapsulių supakuojama į konteinerius su džiovinančia medžiaga.
pavyzdys
Šis pavyzdys parodo, kad pusiauapvilkimui galima panaudoti įvairius polimerus, pvz., hidroksipropil metilceliuliozę, hidroksipropilceliuliozę, polivinilpirolidoną, polietilenglikolį, polivinil alkoholius.
16
Nepadengti žirneliai
Manitolio milteliai 1620 g
Bevandenė laktozė 80 g
I Hidroksipropilceliuliozė 60 g
Mikrokristalinė celiuliozė 40 g
Omeprazolis 200 g
Natrio lauril sulfatas 1,0 g
II Dinatrio hidrogenfosfatas 9, 3 g
Distiliuotas vanduo 515 g
Nepadengti žirneliai paruošiami kaip vyzdyj e. aprašyta 2 pa-
Pusiau apvilkti žirneliai
Nepadengti omeprazolio žirneliai 500 g
III Polivinilpirolidonas 20 g
Etanolis 400 g
Pusiau apvilkti žirneliai paruošiami kaip aprašyta
pavyzdyje.
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirneliai
Pusiau apvilkti žirneliai 500 g Hidroksipropil metilceliuliozės ftalatas 45 g Cetilo alkoholis 5 g Acetonas 219 g Etanolis 680 g
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirne
paruošiami kaip aprašyta 2 pavyzdyje.
4 pavyzdys
Nepadengti žirneliai
Manitolio milteliai 1610 g
Bevandenė laktozė 80 g
I Hidroksipropil celiuliozė 60 g
Mikrokristalinė celiuliozė 40 g
Omeprazolis 200 g
Pluroninis F68 10 g
II Dinatrio hidrogenfosfatas 24 g
Distiliuotas vanduo 450 g
Nepadengti žirneliai paruošiami kaip aprašyta 2
vyzdyj e.
Pusiau apvilkti žirneliai
Nepadengti žirneliai 500 g
III Polivinilpirolidonas 30 g
Etanolis 400 g
Pusiau apvilkti žirneliai ruošiami kaip aprašyta 2
vyzdyj e.
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirneliai
Pusiau apvilkti žirneliai 500 g Hidroksipropil metilceliuliozės ftalatas 45 g Cetilo alkoholis 5 g Metileno chloridas 371 g Etanolis 680 g
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirneliai paruošiami kaip aprašyta 2 pavyzdyje.
pavyzdys
Šis pavyzdys parodo, kad enterinio dengiančio sluoksnio paruošimui galima panaudoti įvairius polimerus, pvz., celiuliozės acetatftalatą, polivinilacetatą/vinil alkoholio ftalatą, hidroksipropilmetilceliuliozės ftalatą, poli- (metakrilinės rūgšties/metakrilinės rūgšties metil esterius), poli-(akrilinės rūgšties/metakrilinės rūgšties metil esterius). Polimerus galima naudoti be arba su formą suteikiančiomis medžiagomis, pvz., polietilenglikoliu, triacetinu, dimetilpoliziloksanu. Citroflex®, cetilo alkoholiu, stearilo alkoholiu, dietil ftalatu.
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirneliai taip pat gali būti ruošiami panaudojant vandenines polimerų dispersjas, pvz., Aąuareric (FMC Corporation), Eudragit® L 100-55, Coating CE 5142 (BASF).
Nepadengti žirneliai
Laktozės milteliai 277 g Bevandenė laktozė 118 g Hidroksipropil celiuliozė 25 g Koloidinis silicis 25 g
Omeprazolis 50 g Natrio lauril sulfatas 5 g Dinatrio hidrogenfosfatas 0,1 g Distiliuotas vanduo 170 g
Nepadengti žirneliai paruošiami kaip aukščiau aprašyta.
Pusiau apvilkti žirneliai
Nepadengti žirneliai pusiau apvelkami kaip aprašyta 2 pavyzdyje.
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirneliai
III
Pusiau apvilkti žirneliai 500 g Eudragit L 100 45 g Stearilo alkoholis 4,5 g Etanolis 1320 g
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirneliai paruošiami kaip aukščiau aprašyta.
pavyzdys
Sudėtis su omeprazolio natrio druska.
Nepadengti žirneliai
Omeprazolio natrio druska 339 g Manitolio milteliai 2422 g Bevandenė laktozė 120 g Hidroksipropil celiuliozė 90 g Mikrokristalinė celiuliozė 60 g i
Natrio lauril sulfatas 7 g
Distiliuotas vanduo 650 g
Preparatas ruošiamas kaip aprašyta 2 pavyzdyje su ta išimtimi, kad omeprazolio natrio druska dedama drauge į mišinį I su kitais ingredientais.
Pusiau apvilkti žirneliai
Nepadengti žirneliai 500 g
Hidroksipropil metilceliuliozė 20 g
Aliuminio hidroksidas/magnio karbonatas 4 g
Distiliuotas vanduo 400 g
Žirneliai, pusiau apvilkti
III sudėtimi 500 g
Hidroksipropil metilceliuliozė 20 g
Distiliuotas vanduo 400 g
Nepadengti žirneliai padengti dviem priešapvalkaliniais sluoksniais, III ir IV vilgomo guolio aparate ankščiau aprašyta eiga.
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirneliai
Pusiau apvilkti žirneliai 500 g
Hidroksipropil metilceliuliozės ftalatas ^7 g
V Cetilo alkoholis 3 g
Acetonas 540 g
Etanolis 231 g
Enteriniu dengiančiu sluoksniu žirneliai apvelkami kaip aprašyta 2 pavyzdyje.
ir 8 pavyzdžiai
Sudėtis su omeprazolio magnio druska
Nepadengti žirneliai
Pavyzdžio Nr.
7 8
Omeprazolio magnio druska 222 g 222 g
Manitolio milteliai 1673 g 1473 g
I Mikrokristalinė celiuliozė 100 g 100 g
Magnio hidroksidas - 200 g
Natrio lauril sulfatas 5 g 5 g
II Distiliuotas vanduo 500 g 375 g
Preparatas paruošiamas kaip aprašyta 2 pavyzdyje su ta išimtimi, kad omeprazolio magnio druska maišoma mišinyje I drauge su kitais ingredientais.
Pusiau apvilkti žirneliai
Pavyzdys 7 ir 8
Nepadengti žirneliai 500 g
Hidroksipropil metilceliuliozė 20 g
Distiliuotas vanduo 400 g
Žirneliai paruošiami kaip aprašyta 2 pavyzdyje.
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirneliai
Pavyzdys 7 ir 8
Pusiau apvilkti žirneliai
Hidroksipropil metilceliuliozės ftalatas
IV
Cetilo alkoholis
Acetonas
Etanolis
500 g g 3 g 540 g 231 g
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirneliai pa5 ruošiami kaip aprašyta 2 pavyzdyje.
ir 10 pavyzdžiai
Tablečių gamyba
Tabletės šerdinė dalis
Pavyzdžio Nr.
10
Omeprazolis Omeprazolio natrio druska, atitinkanti 400 g omeprazolio 400 g 426 g
Bevandenė laktozė 1420 g 1409 g
Polivinilpirolidonas,kryžmai sukabintas 100 g 100 g
Bevadenis natrio karbonatas 15 g -
Metilceliuliozė 12 g 12 g
Distiliuotas vanduo 200 g 100 g
Magnio stearatas 30 g 30 g
I miltelių stropiai homogenizuoj amas ir II tirpalu granuliuojamas. Šlapia masė džiovinama vilgomo guolio sausintojuje įpučiamu +50°C oru 30 min. Išdžiovintas mišinys išspaudžiamas pro 0,5 mm dydžio rėčio akis. Sumaišius su magnio stearatu granulatas tabletuoj amas tabletavimo mašinoje naudojant 6 mm dydžio plyšius. Tabletės svoris - 100 mg.
Dengimas priešapvalkaliniais sluoksniais
Omeprazolio tabletės dengiamos apie 10% jų svorio hidroksipropil metilceliulioze iš vandeninio tirpalo panaudojant perforuoto dengimo vonios aparatą.
Omeprazolio natrio druskos tabletės dengiamos priešapvaikaliniu sluoksniu panaudojant sauso dengimo būdą. Tabletinio granuliato sudėtis
Bevandenė laktozė 4000 g Polivinilpirolidonas (PVP) 180 g Etanolis 95% 420 g Magnio stearatas 42 g
Jis ruošiamas šiuo būdu. Laktozė granuliuojama PVP tirpalu etanolyje ir išdžiovinama. Po to pridedamas sumaišant magnio stearatas.
Panaudojus Manestry Dry Cota tabletavimo mašiną 9 pavyzdžio tablečių šerdinės dalys sausai padengiamos granulato mase. Dengtų tablečių svoris 475 mg. Kiekviena tabletė turi 20 mg omeprazolio.
Apvilkimas enteriniu dengiančiu sluoksniu
Pusiau apvilktos tabletės dengiamos enteriniu sluoksniu naudojant tą patį dengimo tirpalą:
Hidroksipropil metilceliuliozės ftalatas 1500 g Cetilo alkoholis 105 g Metileno chloridas 15000 g Izopropanolis 15000 g Distiliuotas vanduo 3150 g
Dengimui naudojamas perforuoto dengimo vonios aparatas. Apytikriai 1 kg dengimo tirpalo išnaudojama 1 kg tablečių .
PALYGINAMIEJI PAVYZDŽIAI
I, II ir III pavyzdžiai
Šie pavyzdžiai rodo, kad panaudota buferinė druska turi reikšmės enteriniu sluoksniu apvilktų žirnelių savybėms, jeigu pastarieji nepadengti priešapvalkaliniu sluoksniu. Reikalingas didelis buferinės druskos kiekis tam, kad būtų gautas didesnis išlikimo trukmės pro15 dūktas. Tuo pat metu tokio tipo žirneliai pasižymi mažu atsparumu rūgštims. Palyginkime taip pat su 4 pavyzdžiu, aprašytu aukščiau.
Nepadengti žirneliai
Pavyzdžio Nr.
I II III
Manitolio milteliai 1610 g 1610 g 1610
Bevandenė laktozė 80 g 80 g 80
Hidroksipropil celiuliozė 60 g 60 g 60
Mikrokristalinė celiuliozė 40 g 40 g 40
I
Omeprazolis
Pluronic F68
Dinatrio hidrogenfosfatas
Distiliuotas vanduo
200 g 200 g 200
10 g 10 g 10
2 g 8 g 24
450 g 450 g 450
Nepadengti žirneliai paruošiami kaip aprašyta 2 pavyzdyje .
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirneliai
Nepadengti žirneliai 500 g Hidroksipropil metilceliuliozės ftalatas 45 g Cetilo alkoholis 5 g Metileno chloridas 371 g Etanolis 680 g
Žirneliai apvelkami kaip aprašyta 2 pavyzdyje.
IV pavyzdys
Sudėtis tokia pati, kuri nurodyta aukščiau 6 pavyzdyje, tačiau nenaudojamas priešapvalkalinis sluoksnis.
Nepadengti žirneliai
Omeprazolio natrio druska 339 g
Manitolio milteliai 2422 g
I Bevandenė laktozė 120 g
Hidroksipropil celiuliozė 90 g
Mikrokristalinė celiuliozė
II
Natrio lauril sulfatas
Distiliuotas vanduo g 650 g
Preparatas paruošiamas kaip aprašyta 6 pavyzdyje.
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirneliai
III
Nepadengti žirneliai 500 g Hidroksipropil metilceliuliozės ftalatas 57 g Cetilo alkoholis 3 g Acetonas 540 g Etanolis 231 g
Žirneliai apvelkami kaip aprašyta 2 pavyzdyje.
V pavyzdys
Sudėtis tokia pati, kokia nurodyta aukščiau 8 pavyzdyje, tačiau nenaudojamas priešapvalkalinis sluoksnis.
Nepadengti žirneliai
Omeprazolio magnio druska
Manitolio milteliai
Mikrokristalinė celiuliozė
Magnio hidroksidas
Natrio lauril sulfatas
Distiliuotas vanduo
222 g 1473 g
100 g 200 g g 375 g
Preparatas paruošiamas kaip aprašyta 8 pavyzdyje.
Enteriniu dengiančiu sluoksniu padengti žirneliai
Nepadengti žirneliai 500 g Hidroksipropil metilceliuliozės ftalatas 57 g Cetilo alkoholis 3 g Acetonas 540 g Etanolis 231 g
Žirneliai apvelkami kaip aprašyta aukščiau 2 pavyzdyje.
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilktų žirnelių savybės
Atlikti šie tyrimai su preparatais, paruoštais pagal 28 pavyzdžius ir I-V palyginamuosius pavyzdžius.
Atsparumas rūgštims
Preparatai patikrinti šiuo būdu, paruoštu pagal aukščiau nurodytas sudėtis, nardinami į skrandžio skystį USP (be fermentų), 37°C sukant 100 aps./min. Po 2 valandų nustatomas išlikęs omeprazolio kiekis.
Ištirpimo buferiniame tirpale greitis
Tam, kad būtų nustatytas tirpimo plonojoje žarnoje greitis, nurodytų sudėčių preparatai buvo nardinami į buferinį tirpalą. Buferinis tirpalas 37°C USP tirpinimo aparate Nr. 2, sukant 100 aps./min. Po 10 ar 30 min. nustatomas ištirpusio omeprazolio kiekis. Tyrimų duomenys pateikti 5 lentelėje.
lentelė
Pavyz- džio Omeprazolio kiekis mg/g Atsparumas rūgštims, intaktinio omeprazolio kie- (%) ištirpusios omeprazolio kiekis skirtingose pH ir po 10 ar 30 min.
Nr. kis (%) po 2 vai. o. 0 pH min.
2 89,2 95 100 6, 8 10
3 90,0 96 91 6,0 10
4 88,0 89 X)
5 82,0 93 70 7,5 30
6 81,3 87 93 6, 8 10
7 91,0 95 XX)
8 89, 0 98 xx)
I 93, 0 97 X)
II 92,0 94 x)
III 94,0 58 x)
IV 86, 5 4
v 91,0 93 xx)
x) Šios sudėties preparato stabilumas tirtas laikant jį 5 buteliuose su džiovinančia įranga. Po 1 mėnesio laikymo +50°C sąlygomis preparatas, paruoštas pagal 4 pavyzdžio sudėtį, liko praktiškai intaktinis, jo fizikocheminės savybės nepakito. Žirneliai, paruošti pagal I ir II pavyzdį, parudavo ir suskilo, kai tuo tarpu žirneliai, paruošti pagal III pavyzdį, liko pradinės baltos spalvos.
xx) Preparatai, paruošti pagal 7 pavyzdyje pateiktą sudėtį, buvo balti ir nepakeitė spalvos dengimo metu.
Enteriniu dengiančiu sluoksniu apvilkti žirneliai, paruošti pagal V pavyzdį, pagal kurį šerdys, paruoštos pagal 8 pavyzdį, buvo dengiamos enteriniu apvalkalu tiesiogiai be skiriančio sluoksnio, pakeitė spalvą jau dengimo metu.
Tolimesnis palyginamasis testas (išbandymas)
Šis pavyzdys rodo drėgmės kiekio poveikio preparatų, paruoštų pagal šio išradimo aprašymą, laikymo stabilumui .
Omeprazolio žirnelių, paruoštų pagal išradimą, stabilumas palygintas su omeprazolio žirnelių, turinčiu didesnį vandens kiekį, stabilumu. Omeprazolio žirneliai, paruošti pagal išradimą, turėjo 1 % vandens. Dvi kitos porcijos paruoštos pagal tą pačią sudėtį tik turėjo skirtingą kiekį - atitinkamai 2 % ir 5 %. Trijų variantų preparatai supakuoti i konteinerius be džiovinančios medžiagos ir laikyti 1 mėnesį +50°C temperatūroje. Po to konteineriai atidaryti ir įvertintas omeprazolio kiekis (pagal HPLC). Preparatas, paruoštas pagal išradime nurodytas sudėtis, turėjo išlaikęs 98,5 % pradinio omeprazolio kiekio. Tuo tarpu preparatai, turėję atitinkamai 2 % ir 5 % vandens, visiškai suskilo ir turėjo tik liekamuosius omeprazolio pėdsakus.
DISKUSIJA - APTARIMAS
Iš duomenų, pateiktų 5 lentelėje, galima matyti, kad omeprazolio preparatai, turintys atsparumą rūgštims, gali būti ruošiami naudojant įprastą dengimo būdą (žiūr. pvz., I, II ir V pavyzdžius). Tačiau akivaizdžiai matyti, kad išvardintų preparatų laikymo patvarumus yra nepriimtinas, kadangi jie pakeičia spalvą, o tai rodo omeprazolio skilimą, laikymo didesnės temperatūros sąlygomis per trumpą laikotarpį (I ir II pavyzdžiai) arba netgi jau paties dengimo metu (V pavyzdys) .
Jeigu šarminių medžiagų kiekis šerdinėje dalyje padidinamas iki to lygio, kuomet omeprazolio laikymo stabilumas tampa priimtinas (III pavyzdys) arba, jeigu šerdims naudota šarminiai reaguojanti omeprazolio druska (IV pavyzdys), tuomet jeigu nepanaudojamas pagal išradimą siūlomas skiriantis sluoksnis, preparato atsparumas rūgštims tampa nepriimtinai mažas, veiklioji medžiaga suskyla jau skrandyje ir neturi poveikio skrandžio sulčių sekrecijai.
Kuomet preparatas paruošiamas pagal išradimą, pavyzdžiui, 4 pavyzdys, gaunamas geras preparato atsparumas skrandžio sultims ir taip pat geras laikymo patvarumas. Šis rezultatas visai priešingas tam, kuris gaunamas ruošiant pagal I, II ir III pavyzdžius, kuomet pasiekiama tik arba priimtino atsparumo rūgštims, arba priimtino patvarumo, bet ne abiejų drauge. Panašų vaizdą galima matyti lyginant pagal išradimą paruoštus 7 ir 8 pavyzdžius su V pavyzdžio preparatu, kuriame nėra skiriamojo sluoksnio. 7 pavyzdžio preparatas skiriasi nuo 8 pavyzdžio preparato tuo, kad pastarojo šerdinėje dalyje yra įterptas magnio hidroksidas, panaudotas kaip buferinė medžiaga. Tai pagerina atsparumą rūgštims ir taip pat laikymo stabilumą, kas ir matyti lyginant 8 pavyzdį su 7-ju.
Tolimesnis palyginamasis išmėginimas rodo mažo vandens kiekio preparate reikšmę.
Tam, kad būtų paruoštas peroraliai vartojamo omeprazolio vaistinis preparatas, pasižymintis geru patvarumu ilgo laikymo sąlygomis ir taip pat patvarumu būnant skrandyje, gaminta sekančiu būdu.
a) Šerdinė dalis ruošiama sumaišius omeprazolį drauge su šarminiai reaguojančiu junginiu ar junginiais, arba sumaišius omeprazolio šarminiai reaguojančių druską su šarminiai reaguojančiu junginiu.
b) Šerdinė dalis yra dengiama vienu ar daugiau inertiniais, vandenyje tirpiais arba jame greitai dezintegruojančiais sluoksniais, kurie atskiria šarminiai reaguojančią šerdinę dalį nuo enterinio apvalkalo. Priešapvalkalinis sluoksnis gali turėti pH-buferinius junginius.
Biofarmaciniai tyrimai sveikų jaunų savanorių vyrų panaudojo pagal 2 pavyzdį paruoštas kietos želatinos kapsules sekančiu būdu:
Savanoriai atėjo rytą į laboratoriją, nevalgę nuo vakaro 10 vai. Iš jų paimtas kraujo mėginys. Duota išgerti 1 omeprazolio kapsulė drauge su 150 ml krano vandens. Dienos bėgyje imti kraujo mėginiai. Kito bandymo metu tie patys savanoriai išgėrė 20 mg omeprazolio, pateikto mikronizuoto omeprazolio natrio bikarbonato vandeniniame tirpale suspensijos forma. Tam, kad omeprazolio skilimas skrandyje būtų minimaliai sumažintas, prieš gerinant preparatą savanoriai išgėrė natrio bikarbonato tirpalo, ir gėrė jį dar 4 kartus kas 10 min. po to, kai išgėrė vaistus. Omeprazolio koncentracija kraujo plazmoje išmatuota didelio slėgio skystinės chromatografijos būdu (Persson, Lagerstrom and Grundevik, Scand J. Gastroenterol 1985, 20, (suppl. 108), 71-77. Duomenys pateikti 6 lentelėje.
lentelė
Omeprazolio koncentracijos (ųmol/l plazmoje peroraliai suvartojus 20 mg vienkartinę omeprazolio dozę, pateiktą kietos želatinos kapsulėse, paruoštose pagal 2 pavyzdi, arba kaip mikronizuoto omeprazolio suspensiją natrio bikarbonato tirpale.
Laikas (min.) kapsulės suspensija
10 0,84
20 0, 90
30 0,03 0, 84
45 0, 64
60 0,22 0,44
90 0, 36 0,24
120 0,39 0,13
150 0,29
180 0,20 0,04
210 0, 10
240 0,05 0,01
300 0,02 0
360 0,01
420 0
Nors koncentracijų plazmoje pikai yra skirtingu metu, tačiau šios dvi sudėtys yra bioekvivalentinės. Kapsulių santykinio bioįsisavinimo vidurkis palyginus su suspensiniu buvo 85 % + 23 % (S.D.). Palyginta skaičiuojant bendrą totalinį individualų koncentracijų kiekį laiko kreivių atžvilgiu.
Tokiu būdu, paruošus kapsules pagal išradimą, galima gauti preparatą tokio paties bioįsisavinimo kaip suspensijos, turinčios tą patį mikronizuotos veikliosios medžiagos kiekį. Tačiau reikia pastebėti, kad kuomet vartojama suspensija, ligonis turi taip pat dažnai vartoti natrio bikarbonato tirpalą idant sumažintų omeprazolio preabsorbcinį skilimą skrandyje.

Claims (13)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Peroraliai vartojamas vaistinis preparatas, turintis savo sudėtyje omeprazolį kaip veikliąją medžiagą, besiskiriantis tuo, kad jis sudarytas iš šerdinės dalies, turinčios omeprazolį kartu su šarminiai reaguojančiu junginiu, arba omeprazolio šarminę druską sumaišytą su šarminiai reaguojančiu junginiu, ir ant tos šerdinės dalies uždėtų vieno ar daugiau inertiškai reaguojančių priešapvalkalinių sluoksnių, susidedančių iš tabletinių medžiagų, kurios yra tirpios vandenyje arba greitai jame dezintegruoja, arba polimerinių, vandenyje tirpių filminių junginių, sumaišytų su pH-buferiniais šarminiais junginiais, ir skiriančių šarminiai reaguojančią šerdinę dali, nuo enterinio apvalkalo .
  2. 2. Preparatas pagal 1 punktą, kurio priešapvalkalinis sluoksnis, besiskiriantis tuo, kad susideda iš vienos ar daugiau magnio oksido, magnio hidroksido ar sudėtingų medžiagų A12O3.6MgO.CO2.12H2O arba MgO . A12O3.2SiO2. nH2O, kur n-nesveikas skaičius, mažesnis už 2.
  3. 3. Preparatas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad jo pusiauapvilkimas susideda iš 2 ar daugiau sluoksnių.
  4. 4. Preparatas pagal 3 punktą, besiskiriantis tuo, kad jo pusiauapvilkimui naudojama hidroksipropil metilceliuliozė, hidroksipropil celiuliozė arba polivinilpirolidonas.
  5. 5. Preparatas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad jo šarminė šerdinė dalis susideda iš omeprazolio ir pH-buferinio šarminio junginio, sukuriančio omeprazolio mikroaplinką, kurios pH 7-12.
  6. 6. Preparatas pagal 5 punktą, besiskiriantis tuo, kad šarminiai junginiai susideda iš vieno ar daugiau magnio oksido, hidroksido ar karbonato, aliuminio hidroksido, aliuminio, kalcio, natrio ar kalio karbonato, fosfato ar citrato, sudėtingų aliuminio/magnio junginių A12O3.6MgO . CO2 .12H2O arba MgO . A12O3.2SiO2 . nH2O, kur n nėra sveikas skaičius ir mažesnis už 2.
  7. 7. Preparatas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad šarminė šerdinė dalis susideda iš tokių omeprazolių šarminių druskų, kaip natrio, kalio, magnio, kalcio ar amonio druska.
  8. 8. Preparatas pagal 7 punktą, besiskiriantis tuo, kad šarminėje šerdinėje dalyje omeprazolio šarminė druska yra sumaišyta su inertiniu šarminiu junginiu.
  9. 9. Preparatas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad enterinis dengiantis sluoksnis susideda iš hidroksipropil metilceliuliozės ftalato,celiuliozės acetatftalato, ko-polimerizuotų metakrilinės rūgšties/metakrilinės rūgšties metil. esterio arba polivinii acetatftalato, bei laisvai pasirinktos formą suteikiančios medžiagos.
  10. 10. Preparatas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad vandens kiekis galutinėje dozuotoje vaistų formoje, turinčioje omeprazolį, neviršija 1,5% svorio.
  11. 11. Peroraliai vartojamo farmacinio preparato, turinčio omeprazolį, paruošimas, besiskiriantis tuo, kad šerdinės dalys, turinčios omeprazolį, sumaišytą su šarminiai reaguojančiu junginiu ar junginiais, arba omeprazolio šarminę druską, sumaišytą su šarminiai reaguojančiu junginiu ar junginiais, yra dengiamos vienu ar daugiau inertiškai reaguojančių priešapLT 3699 B valkalinių sluoksnių ir po to tokios pusiau apvilktos šerdys velkamos enteriniu dengiančiu sluoksniu.
  12. 12. Preparatas pagal 1 punktą, skirtas žmogui tera5 piniai efektyviu kiekiu virškinimo trakto ligoms gydyti .
  13. 13. Preparato panaudojimas pagal 1 punktą virškinimo trakto ligoms gydyti skirtų vaistų gamyboje.
LTIP1683A 1986-04-30 1993-12-28 Pharmaceutical preparation for oral use LT3699B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB08610572A GB2189698A (en) 1986-04-30 1986-04-30 Coated omeprazole tablets
SG154294A SG154294G (en) 1986-04-30 1994-10-21 New pharmaceutical preparation for oral use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP1683A LTIP1683A (en) 1995-07-25
LT3699B true LT3699B (en) 1996-02-26

Family

ID=26290693

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP1683A LT3699B (en) 1986-04-30 1993-12-28 Pharmaceutical preparation for oral use

Country Status (35)

Country Link
US (1) US4786505A (lt)
EP (3) EP0247983B1 (lt)
JP (2) JPS62258320A (lt)
KR (1) KR910004579B1 (lt)
CN (1) CN1020852C (lt)
AR (1) AR240250A1 (lt)
AT (3) ATE84215T1 (lt)
CA (1) CA1292693C (lt)
CY (1) CY1810A (lt)
DD (1) DD273197A5 (lt)
DE (3) DE3783394T2 (lt)
DK (1) DK169988B1 (lt)
DZ (1) DZ1077A1 (lt)
ES (3) ES2006457T3 (lt)
FI (1) FI90393C (lt)
GB (1) GB2189698A (lt)
GR (4) GR890300058T1 (lt)
HK (2) HK135294A (lt)
HR (1) HRP920854B1 (lt)
HU (1) HU196708B (lt)
IE (1) IE61416B1 (lt)
IL (1) IL82911A (lt)
IS (1) IS1917B (lt)
LT (1) LT3699B (lt)
LV (2) LV10357B (lt)
NO (1) NO174239C (lt)
NZ (1) NZ220096A (lt)
PH (1) PH25701A (lt)
PL (1) PL151631B1 (lt)
PT (1) PT84785B (lt)
RU (2) RU1820837C (lt)
SG (1) SG154294G (lt)
SI (1) SI8710681A8 (lt)
YU (1) YU46192B (lt)
ZA (1) ZA872378B (lt)

Families Citing this family (366)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6749864B2 (en) 1986-02-13 2004-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
US5433959A (en) * 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
US5026560A (en) * 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
GB8724763D0 (en) * 1987-10-22 1987-11-25 Aps Research Ltd Sustained-release formulations
US5006346A (en) * 1988-04-28 1991-04-09 Alza Corporation Delivery system
US5160743A (en) * 1988-04-28 1992-11-03 Alza Corporation Annealed composition for pharmaceutically acceptable drug
JPH0768125B2 (ja) * 1988-05-18 1995-07-26 エーザイ株式会社 酸不安定化合物の内服用製剤
JPH0737383B2 (ja) * 1988-07-11 1995-04-26 エーザイ株式会社 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤
US5202128A (en) * 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
DE69011618T2 (de) * 1989-05-11 1994-12-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Mundzubereitung zur verabreichung an bestimmter stelle des darmes.
US5540945A (en) * 1989-05-11 1996-07-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical preparations for oral administration that are adapted to release the drug at appropriate sites in the intestines
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
PH27186A (en) * 1989-09-07 1993-04-16 Ciba Geigy Ag Double-coated granules of disodium pamidronate
US5204118A (en) * 1989-11-02 1993-04-20 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating the symptoms of overindulgence
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
CA2052698A1 (en) * 1990-10-11 1992-04-12 Roger G. Berlin Treatment of peptic ulcer
US5316772A (en) * 1990-12-19 1994-05-31 Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release
US5232706A (en) * 1990-12-31 1993-08-03 Esteve Quimica, S.A. Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
ATE156707T1 (de) * 1991-06-21 1997-08-15 Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San Neues galenisches verfahren für omeprazol enthaltende pellets
US6764697B1 (en) * 1991-06-27 2004-07-20 Alza Corporation System for delaying drug delivery up to seven hours
NZ243567A (en) * 1991-07-22 1995-04-27 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical oral formulation of a dideoxy purine nucleoside comprising the nucleoside together with a water-insoluble antacid buffering composition
ES2149781T3 (es) * 1991-11-22 2000-11-16 Procter & Gamble Pharma Composiciones de risedronato de liberacion retardada.
HU9203780D0 (en) * 1991-12-12 1993-03-29 Sandoz Ag Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them
US5580578A (en) * 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5472712A (en) * 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US5681585A (en) * 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5968551A (en) * 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US7070806B2 (en) * 1992-01-27 2006-07-04 Purdue Pharma Lp Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
AU4513393A (en) * 1992-07-17 1994-02-14 Astra Aktiebolag Pharmaceutical composition containing antiulcer agent
GB9223702D0 (en) 1992-11-12 1992-12-23 Lucas Ind Plc Improvements in hydraulic braking systems for vehicles
EP0621032B1 (en) * 1993-04-23 2000-08-09 Novartis AG Controlled release drug delivery device
SE9301489D0 (sv) * 1993-04-30 1993-04-30 Ab Astra Veterinary composition
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
US6875872B1 (en) 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
TW397686B (en) * 1993-08-11 2000-07-11 Takeda Chemical Industries Ltd Antacid compositions and pharmaceutical compositions
TW280770B (lt) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
WO1995018612A1 (en) * 1994-01-05 1995-07-13 Aktiebolaget Astra A method for treatment of psoriasis, by omeprazole or related compounds
WO1995022962A1 (en) * 1994-02-23 1995-08-31 Bm Research A/S Controlled release composition
DE723436T1 (de) * 1994-07-08 1997-09-11 Astra Ab Aus mehreren einzeleinheiten zusammengesetzte dosierungsform in tablettenform (i)
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
FI970058L (fi) * 1994-07-08 1997-01-07 Astra Ab Uusi suun kautta annettava farmaseuttinen valmiste, joka sisältää omepratsolin magnesiumsuolaa
SE504459C2 (sv) * 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
WO1996016128A1 (en) * 1994-11-21 1996-05-30 Shell Internationale Research Maatschappij B.V. Bitumen compositions
ES2094694B1 (es) 1995-02-01 1997-12-16 Esteve Quimica Sa Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion.
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
CR5278A (es) 1995-03-24 1996-07-04 Lilly Co Eli Formulacion oral de 2-metil-tieno-benzodiacepina
US7008668B2 (en) 1995-05-09 2006-03-07 Phoqus Pharmaceuticals Limited Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates
GB2316342B (en) * 1995-05-09 2000-01-12 Colorcon Ltd Electrostatic coating
EP1075838A3 (en) * 1995-05-09 2001-03-21 Phoqus Limited Powder coating method and composition for electrostatic coating of pharmceutical substrates
US5824339A (en) * 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
PT1308159E (pt) * 1995-09-21 2005-02-28 Pharma Pass Ii Llc Composicao farmaceutica contendo um omeprazole labil a acidos e processo para a sua preparacao
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
SE9600070D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9600072D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients II
SE512835C2 (sv) * 1996-01-08 2000-05-22 Astrazeneca Ab Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare
SE9600071D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients I
US6623759B2 (en) 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
DE19626045C2 (de) * 1996-06-28 1998-12-03 Klinge Co Chem Pharm Fab Stabile Arzneiform zur oralen Verabreichung, welche Omeprazol als aktiven Wirkstoff enthält, sowie Verfahren zur Herstellung derselben
EP0941074B1 (en) * 1996-11-06 2004-07-21 Wockhardt Europe Limited Delayed delivery system for acid-sensitive drugs
DE19646392A1 (de) * 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
GB9623634D0 (en) 1996-11-13 1997-01-08 Bpsi Holdings Inc Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use
AU5446798A (en) * 1996-11-27 1998-06-22 Procter & Gamble Company, The Compositions and methods for the treatment of gastrointestinal disorders
SE510666C2 (sv) * 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
US5891474A (en) 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
US5788987A (en) * 1997-01-29 1998-08-04 Poli Industria Chimica Spa Methods for treating early morning pathologies
TW550090B (en) * 1997-05-09 2003-09-01 Sage Pharmaceuticals Inc Stable oral pharmaceutical dosage forms for acid-unstable drug
GB9710800D0 (en) * 1997-05-23 1997-07-23 Cipla Limited Pharmaceutical composition and method of preparing it
SE9702000D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Ab New pharmaceutical formulation
US6747155B2 (en) 1997-05-30 2004-06-08 Astrazeneca Ab Process
SE510650C2 (sv) 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
SE510643C2 (sv) 1997-06-27 1999-06-14 Astra Ab Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B
SE9702533D0 (sv) 1997-07-01 1997-07-01 Astra Ab New oral formulation
SI9700186B (sl) * 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
ES2137862B1 (es) * 1997-07-31 2000-09-16 Intexim S A Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion.
US6296876B1 (en) * 1997-10-06 2001-10-02 Isa Odidi Pharmaceutical formulations for acid labile substances
US20050244497A1 (en) * 1997-11-05 2005-11-03 Wockhardt Limited Delayed delivery system for acid-sensitive drugs
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6174548B1 (en) * 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
DE19752843C2 (de) * 1997-11-28 2003-01-09 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Arzneimittelzubereitung in Tabletten- oder Pelletform für Pantoprazol und Omeprazol
DE69842173D1 (de) * 1997-12-08 2011-04-21 Nycomed Gmbh Neue Suppositoriumsform mit säureempfindlichem Wirkstoff
SE9704870D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
FR2774288B1 (fr) 1998-01-30 2001-09-07 Ethypharm Sa Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
DK173431B1 (da) 1998-03-20 2000-10-23 Gea Farmaceutisk Fabrik As Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs
EP1004305B1 (en) * 1998-04-20 2011-09-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Stabilized compositions containing benzimidazole-type compounds
JP4127740B2 (ja) * 1998-04-20 2008-07-30 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物
ES2559766T3 (es) 1998-05-18 2016-02-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Comprimidos disgregables en la boca
UA69413C2 (uk) 1998-05-22 2004-09-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції
US7122207B2 (en) 1998-05-22 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company High drug load acid labile pharmaceutical composition
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
UA73092C2 (uk) 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування
PT1105105E (pt) * 1998-08-12 2006-07-31 Altana Pharma Ag Forma de administracao oral para piridin-2-ilmetilsulfinil-1h-benzimidazois
US7094426B2 (en) * 1998-08-27 2006-08-22 Sage Pharmaceuticals, Inc. Stable oral pharmaceutical dosage forms
US6733778B1 (en) * 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
KR100314351B1 (ko) * 1998-10-01 2002-03-21 민경윤 벤즈이미다졸유도체의장용성제제및그제조방법
SE9803772D0 (sv) * 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Pharmaceutical formulation
PT1131316E (pt) * 1998-11-18 2004-10-29 Astrazeneca Ab Processo quimico e formulacao farmaceutica melhorados
RU2144823C1 (ru) * 1998-11-20 2000-01-27 Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра РАМН Лекарственное средство, обладающее слабительным действием
TWI242000B (en) 1998-12-10 2005-10-21 Univ Southern California Reversible aqueous pH sensitive lipidizing reagents, compositions and methods of use
SE9900274D0 (sv) 1999-01-28 1999-01-28 Astra Ab New compound
GB9908014D0 (en) * 1999-04-08 1999-06-02 Scherer Corp R P Pharmaceutical compositions
US6197329B1 (en) 1999-05-03 2001-03-06 Drugtech Corporation Anti-nausea compositions and methods
IL130602A0 (en) 1999-06-22 2000-06-01 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
SE9902386D0 (sv) * 1999-06-22 1999-06-22 Astra Ab New formulation
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
ES2168043B1 (es) 1999-09-13 2003-04-01 Esteve Labor Dr Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
US6228400B1 (en) * 1999-09-28 2001-05-08 Carlsbad Technology, Inc. Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
EP1222922B1 (en) 1999-10-20 2007-08-15 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for stabilizing benzimidazole compounds
US20040191276A1 (en) * 1999-11-30 2004-09-30 Cutispharma, Inc. Compositions and kits for compounding pharmaceuticals
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB0002305D0 (en) 2000-02-01 2000-03-22 Phoqus Limited Power material for electrostatic application
SE0000774D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
SE0000773D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
US6242003B1 (en) 2000-04-13 2001-06-05 Novartis Ag Organic compounds
US6306435B1 (en) * 2000-06-26 2001-10-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
IT1319655B1 (it) 2000-11-15 2003-10-23 Eurand Int Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione.
SI20720A (sl) * 2000-11-20 2002-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Nov farmacevtski pripravek v obliki celuloznih kapsul uporaben za derivate benzimidazola
US6749867B2 (en) * 2000-11-29 2004-06-15 Joseph R. Robinson Delivery system for omeprazole and its salts
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
JP2002234842A (ja) * 2001-02-09 2002-08-23 Kyowa Yakuhin Kogyo Kk 内服腸溶性製剤
SE0100822D0 (sv) * 2001-03-09 2001-03-09 Astrazeneca Ab Method II to obtain microparticles
JP5005157B2 (ja) * 2001-03-13 2012-08-22 ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー 時間治療（ｃｈｒｏｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）投与形態
US20060127474A1 (en) * 2001-04-11 2006-06-15 Oskar Kalb Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin
BRPI0210096B1 (pt) 2001-05-30 2015-06-30 Euro Celtique Sa Composição farmacêutica compreendendo bissacodil e poloxâmero, processo para a preparação de composição farmacêutica na forma de cápsula cheia e uso de poloxâmero e bissacodil
DE60237087D1 (de) * 2001-06-01 2010-09-02 Pozen Inc Pharmazeutische zusammensetzungen für die koordinierte abgabe von nsaid
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
SE0102993D0 (sv) 2001-09-07 2001-09-07 Astrazeneca Ab New self emulsifying drug delivery system
US20030235628A1 (en) * 2001-09-19 2003-12-25 Rajneesh Taneja Methods and pharmaceutical formulations for protecting pharmaceutical compounds from acidic environments
HUP0401686A3 (en) 2001-09-28 2008-04-28 Mcneil Ppc Inc Dosage forms having an inner core and outer shell with different shapes
ES2426723T3 (es) * 2001-10-17 2013-10-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Gránulos que contienen gran cantidad de compuesto químico inestable en medio ácido
IL146462A (en) 2001-11-13 2015-02-26 Lycored Bio Ltd Prolonged-release preparations containing as an active compound and analapaxin hydrochloride
ES2198195B1 (es) * 2001-12-18 2004-10-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Forma de dosificacion farmaceutica oral comprimida, con recubrimiento enterico, que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
WO2003063840A2 (en) * 2002-01-25 2003-08-07 Santarus, Inc. Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
WO2003074514A1 (en) * 2002-03-05 2003-09-12 Astrazeneca Ab Alkylammonium salts of omeprazole and esomeprazole
US7245963B2 (en) * 2002-03-07 2007-07-17 Advisys, Inc. Electrode assembly for constant-current electroporation and use
US8209006B2 (en) * 2002-03-07 2012-06-26 Vgx Pharmaceuticals, Inc. Constant current electroporation device and methods of use
US20030181488A1 (en) 2002-03-07 2003-09-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof
KR20050008452A (ko) * 2002-03-08 2005-01-21 바쿠레시 마파탈 카마르 결핵의 치료방법
US20030180358A1 (en) * 2002-03-25 2003-09-25 Stumberger Walter William System and method for affecting the pH state of the contents of the distal bowel in mammals
US20050182100A1 (en) * 2002-03-28 2005-08-18 Ola Junghard Method of use
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040005362A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
JP2005536527A (ja) * 2002-08-02 2005-12-02 ラティオファルム ゲー・エム・ベー・ハー 微結晶セルロースと混合したベンズイミダゾール化合物を含有する医薬製剤およびその製造方法
US20040028737A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-12 Kopran Research Laboratories Limited Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same
US20050191353A1 (en) * 2002-08-16 2005-09-01 Amit Krishna Antarkar Process for manufacture of stable oral multiple unit pharmaceutical composition containing benzimidazoles
WO2004035052A1 (ja) * 2002-10-16 2004-04-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited 安定な固形製剤
MY148805A (en) * 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
JP4749660B2 (ja) * 2002-10-16 2011-08-17 武田薬品工業株式会社 安定な固形製剤
US6893660B2 (en) * 2002-11-21 2005-05-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
JP2006513239A (ja) * 2002-12-23 2006-04-20 セルテック アメリカズ， インコーポレイテッド 酸不安定性薬剤含有組成物
US20040166162A1 (en) * 2003-01-24 2004-08-26 Robert Niecestro Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid
US20040146558A1 (en) * 2003-01-28 2004-07-29 Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. Oral enteric-coated preparation
CA2518780C (en) 2003-03-12 2014-05-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Drug composition having active ingredient adhered at high concentration to spherical core
US20040185092A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Yih Ming Hsiao Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use
TW200503783A (en) * 2003-04-11 2005-02-01 Altana Pharma Ag Oral pharmaceutical preparation for proton pump antagonists
EP1617842A1 (en) * 2003-04-22 2006-01-25 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Oral pharmaceutical formulations comprising acid-labile active ingredients and a water-soluble sugar derivate, use thereof and the suitable process for manufacturing these
ES2234393B2 (es) * 2003-04-29 2006-09-01 Laboratorios Belmac, S.A. "formulaciones de pelets de compuestos bencimidazolicos antiulcerosos y labiles al acido".
PE20050150A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
GB2402895B (en) * 2003-06-18 2006-08-23 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
EP2112920B1 (en) 2003-06-26 2018-07-25 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
RU2375048C2 (ru) * 2003-07-17 2009-12-10 Д-Р Редди'С Лабораторис Инк. Фармацевтическая композиция с набухающим покрытием
US20050147663A1 (en) * 2003-07-17 2005-07-07 Mohan Mailatur S. Method of treatment for improved bioavailability
WO2005009410A2 (en) * 2003-07-17 2005-02-03 Dr. Reddy's Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions having a swellable coating
US20050013863A1 (en) * 2003-07-18 2005-01-20 Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California Dual drug dosage forms with improved separation of drugs
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
AR045068A1 (es) * 2003-07-23 2005-10-12 Univ Missouri Formulacion de liberacion inmediata de composiciones farmaceuticas
WO2005020954A2 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Agi Therapeutics Limited Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations
WO2005027878A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Penwest Pharmaceuticals Co. Delayed released dosage forms
CA2539182A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Penwest Pharmaceuticals Co. Chronotherapeutic dosage forms
TWI372066B (en) * 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
WO2005032554A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-14 Astron Research Pvt. Ltd A novel transmucosal delivery system
PT1692516E (pt) * 2003-10-24 2011-03-07 Immunaid Pty Ltd Método de terapia
US20070065513A1 (en) * 2003-10-31 2007-03-22 Avi Avramoff Stable lansoprazole formulation
US20050095288A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-05 Andrx Labs, Llc Decongestant and expectorant tablets
WO2005065726A1 (en) * 2003-12-30 2005-07-21 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Pharmaceutical composition
GB0330171D0 (en) * 2003-12-30 2004-02-04 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
US20050181052A1 (en) * 2004-02-17 2005-08-18 Patel Satishkumar A. Lansoprazole microtablets
CA2558535A1 (en) * 2004-03-03 2005-10-06 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A stable pharmaceutical composition comprising an acid labile drug
WO2005084649A1 (ja) * 2004-03-04 2005-09-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited 安定なカプセル剤
RU2381813C2 (ru) * 2004-03-22 2010-02-20 Зольвай Фармасьютиклз Гмбх Пероральные фармацевтические композиции на основе продуктов, содержащих липазы, прежде всего панкреатин, и пав
GB0407312D0 (en) * 2004-03-31 2004-05-05 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
EP1750767A4 (en) * 2004-05-25 2010-09-22 Santarus Inc PHARMACEUTICAL FORMULATIONS USEFUL IN INHIBITING ACID SECRETION AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CA2469427A1 (en) * 2004-06-01 2005-12-01 Pharmascience Inc. Dry mixed dosage form containing benzimidazole derivatives
AU2005257977A1 (en) * 2004-06-15 2006-01-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable pharmaceutical formulations of benzimidazole compounds
CA2570916C (en) 2004-06-16 2013-06-11 Tap Pharmaceutical Products, Inc. Pulsed release dosage form of a ppi
US20050281876A1 (en) 2004-06-18 2005-12-22 Shun-Por Li Solid dosage form for acid-labile active ingredient
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
WO2006012536A2 (en) 2004-07-22 2006-02-02 Ritter Andrew J Methods and compositions for treating lactose intolerance
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
CA2581156C (en) * 2004-09-20 2011-07-12 Ltb4 Sweden Ab Stabilized leukotriene b4 (ltb4) agent pharmaceutical formulation
CN101111233A (zh) 2004-12-23 2008-01-23 兰贝克赛实验室有限公司 稳定的口服苯并咪唑组合物及其制备方法
US20090208575A1 (en) * 2005-01-03 2009-08-20 Lupin Limited Pharmaceutical Composition Of Acid Labile Substances
US20060165797A1 (en) * 2005-01-12 2006-07-27 Pozen Inc. Dosage form for treating gastrointestinal disorders
US20080279951A1 (en) * 2005-02-02 2008-11-13 Rajesh Gandhi Stable Oral Benzimidazole Compositions Prepared by Non-Aqueous Layering Process
US20060210637A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-21 Qpharma, Llc Stable tablet dosage forms of proton pump inhibitors
US8673352B2 (en) 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
WO2006111853A2 (en) * 2005-04-18 2006-10-26 Aurobindo Pharma Limited Stable solid dosage forms of acid labile drug
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7803817B2 (en) * 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US20070026071A1 (en) * 2005-07-28 2007-02-01 Qpharma, Llc Magnesium salt proton pump inhibitor dosage forms
PL1913138T3 (pl) 2005-07-29 2017-07-31 Abbott Laboratories Gmbh Sposoby wytwarzania pankreatyny w proszku o niskiej zawartości wirusa
HRP20100269T4 (hr) * 2005-08-15 2017-06-30 Abbott Laboratories Gmbh Farmaceutski spojevi za kontrolirano otpuštanje kiselinsko-labilnog lijeka
US9198871B2 (en) * 2005-08-15 2015-12-01 Abbott Products Gmbh Delayed release pancreatin compositions
US11266607B2 (en) * 2005-08-15 2022-03-08 AbbVie Pharmaceuticals GmbH Process for the manufacture and use of pancreatin micropellet cores
RU2440101C2 (ru) * 2005-08-15 2012-01-20 Зольвай Фармасьютиклз Гмбх Фармацевтические композиции регулируемого высвобождения нестабильных в кислой среде лекарственных средств
WO2007041790A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Jon Pty Limited Salts of proton pump inhibitors and process for preparing same
KR100591142B1 (ko) * 2005-11-04 2006-06-20 지엘팜텍 주식회사 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제
EP1785135A1 (en) 2005-11-10 2007-05-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. New stabilized galenic formulations comprising lansoprazole and their preparation
AR057181A1 (es) * 2005-11-30 2007-11-21 Astra Ab Nueva forma de dosificacion de combinacion
CA2631919A1 (en) 2005-12-05 2007-06-14 Astrazeneca Ab New process for the preparation of esomeprazole non-salt form
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
WO2007074856A1 (ja) 2005-12-28 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 口腔内崩壊性固形製剤の製造法
KR20080080408A (ko) * 2005-12-28 2008-09-03 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 방출 제어 고형 제제
WO2007078874A2 (en) * 2005-12-30 2007-07-12 Cogentus Pharmaceuticals, Inc. Oral pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and acid inhibitors
JP2009523784A (ja) 2006-01-16 2009-06-25 ジュビラント・オルガノシス・リミテッド 酸不安定化合物の安定な医薬製剤およびその製造方法
RU2490012C2 (ru) * 2006-01-27 2013-08-20 Апталис Фарматех Инк Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабощелочной селективный 5-ht3, серотониновый блокатор и органические кислоты
AU2007211101B2 (en) 2006-01-27 2013-05-02 Adare Pharmaceuticals, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
WO2007090113A2 (en) 2006-02-01 2007-08-09 Weg Stuart L Use of antifungal compositions to treat upper gastrointestinal conditions
CA2648280C (en) 2006-04-03 2014-03-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US9532945B2 (en) * 2006-04-04 2017-01-03 Kg Acquisition Llc Oral dosage forms including an antiplatelet agent and an enterically coated acid inhibitor
MX2008012514A (es) 2006-04-04 2009-02-10 Cogentus Pharmaceuticals Inc Formas de dosis oral que incluyen un agente antiplaqueta y un inhibidor de acido.
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US10072256B2 (en) * 2006-05-22 2018-09-11 Abbott Products Gmbh Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample
ITMI20061024A1 (it) * 2006-05-25 2007-11-26 Eurand Pharmaceuticals Ltd Pellet a base di acido lipoico
CA2654402A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Adel Penhasi Multiple unit pharmaceutical formulation
AR056062A1 (es) 2006-06-05 2007-09-19 Bago Sa Labor Composicion farmaceutica antiacida en forma de polvo, preparacion farmaceutica que la comprende y proceso para su preparacion
AU2007278986B2 (en) 2006-07-25 2010-09-16 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with PPI
CA2665226C (en) 2006-10-05 2014-05-13 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
EP2124556B1 (en) 2006-10-09 2014-09-03 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
AU2007311493B2 (en) * 2006-10-17 2013-01-31 Ranbaxy Laboratories Limited Multiple unit tablet compositions of benzimidazole compounds
EP2486910A3 (en) 2006-10-27 2012-08-22 The Curators Of The University Of Missouri Multi-chambered apparatus comprising a dispenser head
US8352042B2 (en) * 2006-11-28 2013-01-08 The Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Remote controls and ambulatory medical systems including the same
US20110174855A1 (en) * 2006-11-29 2011-07-21 Yakima Products, Inc. Vehicle top carriers
PL2124884T3 (pl) 2006-12-22 2020-01-31 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Metody i kompozycje do leczenia zaburzeń przełyku
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
TWI421090B (zh) * 2007-02-20 2014-01-01 Aptalis Pharma Ltd 穩定之消化酵素組合物
US20090117180A1 (en) * 2007-02-20 2009-05-07 Giovanni Ortenzi Stable digestive enzyme compositions
JP5228359B2 (ja) * 2007-04-12 2013-07-03 ニプロ株式会社 主薬粒子及びその製造方法ならびに口腔内崩壊錠
SI2152250T1 (sl) * 2007-05-07 2020-06-30 Evonik Operations Gmbh Trdne dozirne oblike, ki vsebujejo enterično oplaščenje s pospešenim sproščanjem zdravila
US20090023771A1 (en) * 2007-07-18 2009-01-22 The Curators Of The University Of Missouri Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor and protein component
JP5629581B2 (ja) 2007-10-12 2014-11-19 タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド 食物の摂取から独立した消化器疾患の治療方法
ITFI20070253A1 (it) * 2007-11-09 2009-05-10 Valpharma Internat S P A Formulazioni farmaceutiche per la somministrazione di ipp.
US20090130063A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-21 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample
US8124126B2 (en) 2008-01-09 2012-02-28 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
CA2716367C (en) 2008-02-20 2015-05-26 The Curators Of The University Of Missouri Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
US10087493B2 (en) 2008-03-07 2018-10-02 Aptalis Pharma Canada Ulc Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations
TWI519322B (zh) * 2008-04-15 2016-02-01 愛戴爾製藥股份有限公司 包含弱鹼性藥物及控制釋放劑型之組合物
US20090263475A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-22 Nagaraju Manne Dexlansoprazole compositions
WO2009137648A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Aptapharma, Inc. Multilayer proton pump inhibitor tablets
US20090280173A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Ishwar Chauhan Multilayer Omeprazole Tablets
TW201004954A (en) * 2008-06-30 2010-02-01 Merck & Co Inc Solid dosage formulations of telcagepant potassium
US8173637B2 (en) * 2008-07-24 2012-05-08 Handa Pharmaceuticals, Llc Stabilized atypical antipsychotic formulation
EP2313088A2 (en) * 2008-08-11 2011-04-27 Mepha GmbH Oral pharmaceutical formulation for omeprazole comprising a specific separation layer
DE102008045339A1 (de) 2008-09-01 2010-03-04 Stada Arzneimittel Ag Pharmazeutisches Pellet
CA2736547C (en) 2008-09-09 2016-11-01 Pozen Inc. Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
CA2752800C (en) 2009-02-24 2017-12-05 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
WO2010122583A2 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Rubicon Research Private Limited Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances
AU2010251880B2 (en) 2009-05-27 2015-07-30 Biotempus Pty Ltd Methods of treating diseases
EA201290026A1 (ru) 2009-06-25 2012-07-30 Астразенека Аб Способ лечения пациента, имеющего риск развития язвы, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных средств (nsaid)
US20110003005A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Gopi Venkatesh Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions
EP2451274B1 (en) 2009-07-08 2017-10-04 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
JP2011037787A (ja) * 2009-08-13 2011-02-24 Kyorin Pharmaceutical Co Ltd 塩基性薬物のｐＨに依存しない安定放出組成物
US20120141584A1 (en) * 2009-08-26 2012-06-07 Aptapharma, Inc. Multilayer Minitablets
EP2319504A1 (en) 2009-11-07 2011-05-11 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical solid dosage form
US20110189271A1 (en) * 2010-02-02 2011-08-04 Vishal Lad Pharmaceutical formulations of acid-labile drugs
WO2011137249A1 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
US20130202688A1 (en) * 2010-05-04 2013-08-08 Sunilendu Bhushan Roy Delayed release oral disintegrating pharmaceutical compositions of lansoprazole
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
PT2621476E (pt) 2010-10-01 2014-10-16 Aptalis Pharma Ltd Formulações de pancrelipase de baixa potência com revestimento entérico
DE102010052847A1 (de) * 2010-11-29 2012-05-31 Temmler Werke Gmbh Verfahren zur Herstellung einer PPI-haltigen pharmazeutischen Zubereitung
US8691275B2 (en) 2011-01-28 2014-04-08 Zx Pharma, Llc Controlled-release melatonin compositions and related methods
US9532952B2 (en) 2011-01-28 2017-01-03 Physician's Seal, LLC Controlled-release compositions of melatonin combined with sedative and/or analgesic ingredients
ES2673286T3 (es) 2011-02-11 2018-06-21 Zx Pharma, Llc Formulaciones multiparticuladas de L-mentol y métodos relacionados
US8808736B2 (en) 2011-02-11 2014-08-19 Zx Pharma, Llc Enteric coated multiparticulate controlled release peppermint oil composition and related methods
US8911780B2 (en) 2011-02-11 2014-12-16 Zx Pharma, Llc Multiparticulate L-menthol formulations and related methods
DK2741766T3 (en) 2011-08-08 2016-01-11 Aptalis Pharma Ltd Process for dissolving solid compositions containing digestive enzymes
GB201117480D0 (en) 2011-10-10 2011-11-23 Palikaras George Filter
EP2601947A1 (en) 2011-12-05 2013-06-12 Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases
EP2797600A4 (en) 2011-12-28 2015-09-16 Pozen Inc IMPROVED COMPOSITIONS AND METHODS OF DISTRIBUTING OMEPRAZOLE AND ACETYL SALICYLIC ACID
USRE49873E1 (en) 2012-03-19 2024-03-19 Buck Institute For Research On Aging APP specific bace inhibitors (ASBIs) and uses thereof
BR112015002309A2 (pt) 2012-08-07 2017-07-04 Buck Inst Res Aging formulação de múltiplos componentes para aprimorar a função neurológica
CN102940611B (zh) * 2012-11-26 2017-02-22 康普药业股份有限公司 一种含有埃索美拉唑镁的肠溶片剂
CN102961356A (zh) * 2012-12-11 2013-03-13 山西云鹏制药有限公司 一种含奥美拉唑的蓝色肠溶片剂的制备方法
CN105338958A (zh) 2013-01-15 2016-02-17 铁木医药有限公司 胆汁酸螯合剂的胃内滞留缓释口服剂型
ES2769578T3 (es) 2013-02-12 2020-06-26 Buck Inst Res Aging Hidantoínas que modulan el procesamiento de APP mediado por BACE
WO2014136494A1 (ja) * 2013-03-08 2014-09-12 富士フイルム株式会社 腸溶性細粒及び医薬組成物
EP2872123B1 (en) * 2013-04-23 2017-01-04 Zx Pharma, Llc Enteric coated multiparticulate controlled release peppermint oil composition and related methods
US10184121B2 (en) 2013-06-28 2019-01-22 Allergan Pharmaceuticals International Limited Methods for removing viral contaminants from pancreatic extracts
RU2679832C2 (ru) 2013-08-09 2019-02-13 Аллерган Фармасьютикалз Интернэйшнл Лимитед Композиция пищеварительных ферментов, подходящая для энтерального введения
EP3082777A4 (en) * 2013-12-20 2017-06-21 9286-3620 Québec Inc. Protein-based enteric coating for oral dosage forms
CN104337789B (zh) * 2013-12-30 2016-05-11 成都迪康药业有限公司 雷贝拉唑钠肠溶制剂及其制备方法
CN104546786A (zh) * 2013-12-30 2015-04-29 四川迪康科技药业股份有限公司 奥美拉唑肠溶制剂及其制备方法
CN104337788B (zh) * 2013-12-30 2016-05-11 成都迪康药业有限公司 埃索美拉唑钠肠溶制剂及其制备方法
KR101658275B1 (ko) 2014-01-20 2016-09-20 대원제약주식회사 에스오메프라졸 함유 소형 의약정제
WO2015153841A1 (en) 2014-04-04 2015-10-08 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for microbiome alteration
CA2910865C (en) 2014-07-15 2016-11-29 Isa Odidi Compositions and methods for reducing overdose
CA3018328A1 (en) 2014-10-31 2016-04-30 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
US20180015118A1 (en) 2015-02-03 2018-01-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
US20170042806A1 (en) 2015-04-29 2017-02-16 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
SMT202300083T1 (it) * 2015-07-17 2023-05-12 Be Pharbel Mfg Microparticelle multistrato rilascianti composti farmaceuticamente attivi in una forma di dosaggio liquida
EP3117824A1 (en) * 2015-07-17 2017-01-18 BE Pharbel Manufacturing Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form
US12472149B2 (en) 2015-07-17 2025-11-18 BE Pharbel Manufacturing Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form
BE1024339B1 (fr) * 2016-07-01 2018-01-29 Be Pharbel Mfg Sa Microparticules multicouches libérant un composé pharmaceutiquement actif dans une forme pharmaceutique liquide
CN117562898A (zh) * 2015-11-27 2024-02-20 西姆莱斯有限公司 具有奥美拉唑或泮托拉唑的口服配制品
KR102408525B1 (ko) 2016-01-08 2022-06-13 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 화물 전달용 지질 2중층 코팅물을 가진 메조다공성 실리카 나노입자
US10736855B2 (en) 2016-02-25 2020-08-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
EP3423041A4 (en) 2016-03-04 2019-09-11 Charleston Laboratories, Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
KR102472011B1 (ko) 2016-05-12 2022-11-28 버크 인스티튜트 포 리서치 온 에이징 App 의 정상 가공을 촉진하는 화합물
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
EP3292862A1 (en) 2016-09-07 2018-03-14 Sandoz Ag Omeprazole formulations
JP7521897B2 (ja) * 2017-03-31 2024-07-24 アキュラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド 医薬品有効成分の自己調節放出のための方法及び組成物
CZ2017315A3 (cs) 2017-06-02 2018-12-12 Zentiva, K.S. Dávkovací jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy)
EP3642206A4 (en) 2017-06-23 2021-04-07 The Regents of The University of California INCREASED GABA ABILITY TO MODULATE IMMUNE REACTIONS
KR102227486B1 (ko) * 2017-06-30 2021-03-12 롯데정밀화학 주식회사 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법
WO2019118984A2 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Solarea Bio, Inc. Microbial compositions and methods for treating type 2 diabetes, obesity, and metabolic syndrome
WO2019133884A1 (en) 2018-01-01 2019-07-04 The Regents Of The University Of California Scale up synthesis of silicasome nanocarriers
KR102080023B1 (ko) * 2018-01-29 2020-02-21 주식회사 종근당 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물
KR102006777B1 (ko) 2018-01-29 2019-10-08 주식회사 종근당 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 약제학적 제제
RU2694527C1 (ru) 2018-02-06 2019-07-16 Шмуэль Борис Левит Комбинация для регенеративной терапии больных сахарным диабетом 1 типа
EP3610860A1 (en) * 2018-08-15 2020-02-19 Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule (RWTH) Aachen Composition of carbon dioxide absorbent or adsorbent, whereby the said composition contains a polymeric coating selected from silicone rubber and cellulose
US12251375B2 (en) 2018-08-23 2025-03-18 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. Pharmaceutical preparation having excellent dissolution properties, containing esomeprazole and sodium bicarbonate
US11980647B2 (en) 2018-09-05 2024-05-14 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause
WO2020051379A1 (en) 2018-09-05 2020-03-12 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
IL315399A (en) 2019-01-22 2024-11-01 Aeovian Pharmaceuticals Inc Mtorc modulators and uses thereof
WO2020257722A2 (en) 2019-06-19 2020-12-24 Solarea Bio, Inc. Microbial compositions and methods for producing upgraded probiotic assemblages
TW202126301A (zh) * 2019-10-04 2021-07-16 愛爾蘭商席歐拉斯製藥有限公司 小兒懸浮調配物
US20230048354A1 (en) * 2019-12-11 2023-02-16 Evonik Operations Gmbh Dosage form for use in treating or preventing of a disease
EP4072533B1 (en) * 2019-12-11 2025-01-22 Evonik Operations GmbH Dosage form comprising an alkaline agent and an enteric coating layer
HUE066609T2 (hu) 2019-12-11 2024-08-28 Evonik Operations Gmbh Adagolási forma betegség kezelésében vagy megelõzésében történõ alkalmazásra
CN114569580B (zh) * 2020-12-02 2024-03-01 丽珠医药集团股份有限公司 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂
CN114569579B (zh) 2020-12-02 2023-10-31 丽珠医药集团股份有限公司 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂
ES2924573B2 (es) * 2021-03-18 2024-04-24 Aora Health S L Sistema de administracion en multiples sitios para administracion diferencial en el tracto gastrointestinal
CN112919975B (zh) * 2021-04-01 2022-02-11 山东爱福地生物股份有限公司 一种智能调控土壤酸碱度的有机肥的生产工艺
WO2023092150A1 (en) 2021-11-22 2023-05-25 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause
US20230190834A1 (en) 2021-12-21 2023-06-22 Solarea Bio, Inc. Immunomodulatory compositions comprising microbial entities
CN119522229A (zh) 2022-03-04 2025-02-25 瑞瓦吉尼克斯股份有限公司 广谱氨基糖苷及其用途
EP4598528A1 (en) 2022-10-04 2025-08-13 Arsenil Zabirnyk Inhibition of aortic valve calcification
WO2025064621A1 (en) 2023-09-19 2025-03-27 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions and methods for treating colorectal cancer
WO2025064645A1 (en) 2023-09-19 2025-03-27 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions and methods for treating inflammatory bowel disease

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2540979A (en) 1948-04-24 1951-02-06 Smith Kline French Lab Enteric coating
DE1204363B (de) 1963-09-10 1965-11-04 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneizubereitung, die ihren Wirkstoff erst im Ileum abgibt
DE1617615A1 (de) 1966-05-03 1971-03-25 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von oral vertraeglichen festen Arzneimittelzubereitungen mit Resorptionsverzoegerung
DE2336218A1 (de) 1973-07-17 1975-02-06 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue orale arzneiform und verfahren zu ihrer herstellung
GB1485676A (en) 1974-11-14 1977-09-14 Sankyo Co Pharmaceutical formulations containing l-dopa or derivatives thereof
EP0005129A1 (en) 1978-04-14 1979-10-31 Aktiebolaget Hässle Substituted pyridylsulfinylbenzimidazoles having gastric acid secretion properties, pharmaceutical preparations containing same, and intermediates for their preparation
DE3046559A1 (de) 1979-12-10 1981-09-17 Roussel-Uclaf, 75007 Paris Im colon zerfallende tabletten und ihre herstellung
WO1985003436A1 (en) 1984-02-10 1985-08-15 A/S Alfred Benzon Diffusion coated multiple-units dosage form

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB760403A (en) * 1952-10-16 1956-10-31 Abbott Lab Improvements in or relating to enteric coatings
GB1190387A (en) * 1966-05-24 1970-05-06 Green Cross Corp Enteric Coated Medicaments
ZA743391B (en) * 1974-05-28 1975-08-27 A Warren Therapeutic products
US4382091A (en) * 1981-04-30 1983-05-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Stabilization of 1-substituted imidazole derivatives in talc
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
JPS58135806A (ja) * 1982-02-08 1983-08-12 Nippon Kayaku Co Ltd 多層コ−チング製剤
JPS5920219A (ja) * 1982-07-26 1984-02-01 Shin Etsu Chem Co Ltd 腸溶性コ−テイング製剤の製造方法
DE3233764C2 (de) * 1982-09-11 1987-05-07 R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach Verfahren zur Herstellung oraler Dosierungseinheiten
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
JPS6019715A (ja) * 1983-07-12 1985-01-31 Nisshin Flour Milling Co Ltd 安定なイソカルボスチリル製剤
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds
US4685919A (en) * 1985-03-14 1987-08-11 Ngk Spark Plug Co., Ltd. Artificial joint
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
JPS62277322A (ja) * 1986-02-13 1987-12-02 Takeda Chem Ind Ltd 安定化された腸溶性抗潰瘍固形組成物

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2540979A (en) 1948-04-24 1951-02-06 Smith Kline French Lab Enteric coating
DE1204363B (de) 1963-09-10 1965-11-04 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneizubereitung, die ihren Wirkstoff erst im Ileum abgibt
DE1617615A1 (de) 1966-05-03 1971-03-25 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von oral vertraeglichen festen Arzneimittelzubereitungen mit Resorptionsverzoegerung
DE2336218A1 (de) 1973-07-17 1975-02-06 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue orale arzneiform und verfahren zu ihrer herstellung
GB1485676A (en) 1974-11-14 1977-09-14 Sankyo Co Pharmaceutical formulations containing l-dopa or derivatives thereof
EP0005129A1 (en) 1978-04-14 1979-10-31 Aktiebolaget Hässle Substituted pyridylsulfinylbenzimidazoles having gastric acid secretion properties, pharmaceutical preparations containing same, and intermediates for their preparation
DE3046559A1 (de) 1979-12-10 1981-09-17 Roussel-Uclaf, 75007 Paris Im colon zerfallende tabletten und ihre herstellung
WO1985003436A1 (en) 1984-02-10 1985-08-15 A/S Alfred Benzon Diffusion coated multiple-units dosage form

Also Published As

Publication number Publication date
JPH05294831A (ja) 1993-11-09
ES2006457A4 (es) 1989-05-01
ATE140387T1 (de) 1996-08-15
HRP920854A2 (en) 1994-10-31
GR3032101T3 (en) 2000-03-31
RU1820837C (ru) 1993-06-07
FI871913A0 (fi) 1987-04-29
NO871790L (no) 1987-11-02
PH25701A (en) 1991-09-18
ES2135443T3 (es) 1999-11-01
AU601974B2 (en) 1990-09-27
CA1292693C (en) 1991-12-03
HUT43954A (en) 1988-01-28
DE247983T1 (de) 1990-09-27
EP0496437B1 (en) 1996-07-17
KR870009717A (ko) 1987-11-30
PT84785B (pt) 1989-12-29
NO174239C (no) 1994-04-06
GB8610572D0 (en) 1986-06-04
ES2091971T3 (es) 1996-11-16
CN87103284A (zh) 1987-11-11
ZA872378B (en) 1987-12-30
HK135294A (en) 1994-12-09
LV5760A4 (lv) 1996-12-20
GR3020734T3 (en) 1996-11-30
IL82911A (en) 1991-06-30
IE61416B1 (en) 1994-11-02
NZ220096A (en) 1990-04-26
IS1917B (is) 2004-03-15
EP0496437A3 (en) 1992-09-02
HU196708B (en) 1989-01-30
LV5760B4 (lv) 1997-06-20
JP2740993B2 (ja) 1998-04-15
IS3221A7 (is) 1987-10-31
IE871107L (en) 1987-10-30
JPS62258320A (ja) 1987-11-10
CN1020852C (zh) 1993-05-26
EP0567201A3 (en) 1995-06-07
JP5069807B2 (lt) 1993-10-01
EP0247983A3 (en) 1988-10-19
DE3751860D1 (de) 1996-08-22
SI8710681A8 (en) 1996-10-31
LV10357A (lv) 1995-02-20
EP0247983B1 (en) 1993-01-07
DD273197A5 (de) 1989-11-08
ATE84215T1 (de) 1993-01-15
KR910004579B1 (ko) 1991-07-06
ATE184482T1 (de) 1999-10-15
NO871790D0 (no) 1987-04-29
US4786505A (en) 1988-11-22
ES2006457T3 (es) 1994-01-01
YU68187A (en) 1988-12-31
PT84785A (en) 1987-05-01
FI90393C (sv) 1994-02-10
AR240250A1 (es) 1990-03-30
EP0567201A2 (en) 1993-10-27
DZ1077A1 (fr) 2004-09-13
HRP920854B1 (en) 1998-12-31
CY1810A (en) 1995-10-20
DE3751860T2 (de) 1996-11-21
HK52897A (en) 1997-05-02
GR890300058T1 (en) 1989-06-22
SG154294G (en) 1995-03-17
PL265416A1 (en) 1988-07-21
LV10357B (en) 1996-04-20
YU46192B (sh) 1993-05-28
DE3783394D1 (de) 1993-02-18
EP0247983A2 (en) 1987-12-02
AU7191287A (en) 1987-11-05
FI871913L (fi) 1987-10-31
GR3007434T3 (lt) 1993-07-30
DE3783394T2 (de) 1993-05-06
FI90393B (fi) 1993-10-29
NO174239B (no) 1993-12-27
DK215887D0 (da) 1987-04-28
EP0496437A2 (en) 1992-07-29
EP0567201B1 (en) 1999-09-15
GB2189698A (en) 1987-11-04
DK215887A (da) 1987-10-31
RU2095054C1 (ru) 1997-11-10
LTIP1683A (en) 1995-07-25
DK169988B1 (da) 1995-04-24
PL151631B1 (en) 1990-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT3699B (en) Pharmaceutical preparation for oral use
US9023391B2 (en) Stable benzimidazole formulation
US20070065513A1 (en) Stable lansoprazole formulation
IL142474A (en) A pharmaceutical formulation containing omeprazole
HK55497A (en) Use of specific core material and layers to obtain pharmaceutical formulations stable to discolouration of acid labile compounds
JP2000514051A (ja) ベンズイミダゾール誘導体を活性成分とする経口投与用の安定な薬剤形およびその製造方法
RU2311906C2 (ru) Композиция препарата замедленного высвобождения для высвобождения ингибитора секреции кислоты в желудке и способ ее получения
BRPI0615014A2 (pt) composição farmacêutica sólida compreendendo 1-(4-cloroanilino)-4-(4-piridilmetil)ftalazina e um modificador de ph e uso da mesma
US20100080846A1 (en) Dipyridamole and acetylsalicylic acid formulations and process for preparing same
WO2007054565A2 (en) New stabilized galenic formulations comprising lansoprazole and their preparation
SA92120541B1 (ar) مستحضر صيدلي جديد يحتوي على الاوميبرازول كمكون فعال

Legal Events

Date Code Title Description
MK9A Expiry of a patent

Effective date: 20131228