SE510643C2 - Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B - Google Patents
Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form BInfo
- Publication number
- SE510643C2 SE510643C2 SE9702483A SE9702483A SE510643C2 SE 510643 C2 SE510643 C2 SE 510643C2 SE 9702483 A SE9702483 A SE 9702483A SE 9702483 A SE9702483 A SE 9702483A SE 510643 C2 SE510643 C2 SE 510643C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- omeprazole
- sodium
- omeprazole sodium
- sodium form
- preparation
- Prior art date
Links
- KNVABRFVZVESIL-UHFFFAOYSA-N sodium;6-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical group [Na+].N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C KNVABRFVZVESIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 3
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 26
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 229940063517 omeprazole sodium Drugs 0.000 claims description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 206010017943 Gastrointestinal conditions Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- RYXPMWYHEBGTRV-UHFFFAOYSA-N Omeprazole sodium Chemical group [Na+].N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C RYXPMWYHEBGTRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 claims 1
- RRFCKCAQHRITRG-UHFFFAOYSA-N sodium;5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-3-ide;hydrate Chemical compound O.[Na+].N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C RRFCKCAQHRITRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 68
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 2
- 208000028861 Helicobacter pylori infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 2
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000000441 X-ray spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000011549 crystallization solution Substances 0.000 description 1
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 208000015419 gastrin-producing neuroendocrine tumor Diseases 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical group [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- -1 sesquihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
510 643 Det har överraskande visats att natriumsalter av omeprazol uppträder i ett antal olika kristallfonner. En aspekt av föreliggande uppfinning är att tillhandahålla en väldefinierad terrnodynamisk stabil och industriellt användbar forrn av omeprazol natrium, nämligen omeprazol natriurn form B. Ytterligare en aspekt av föreliggande uppfinning är att tillhandahålla ett förfarande för framställning av omeprazol natrium form B, i huvudsak fri från andra kristallforrner av natriumsalt av omeprazol. Pulverröntgendiffraktograrn används för att skilja omeprazol natrium form B från andra kristallforrner av natriumsalter av omeprazol.
Det har visats att natriurnsalt av omeprazol kan lcristallisera i åtminstone två olika kristallforrner, av vilka omeprazol natrium form B är en. En annan form är omeprazol natrium form A med en till två mol vatten, och natrium omeprazol form A är en av de närvarande kristallforrnema i blandningen av kristallforrner och arnorfa fasta material som erhållits i Exempel 1 och Exempel 2 i EP 124 495. Dock finns det ingen omeprazol natrium form B närvarande i blandningen av kristallforrner erhållna i antingen Exempel l eller Exempel 2 i EP 124 495.
Omeprazol natrium forrn B är en kristallin form som uppvisar fördelaktiga egenskaper, såsom varandes väldefinierad, stabil och varandes en sann monohydrat lcistallforrn.
Omeprazol natrium form B är termodynamisk mer stabil än omeprazol natrium form A.
Omeprazol natrium form B är i huvudsak icke hygroskopisk och kan därmed i industriella processer, såsom beredningsprocesser, tillsättas i en bestämd mängd vilket skall jämföras med omeprazol natrium form A som måste tillsättas i mängder som beräknats från en nyligen genomförd assay av omeprazole eller indirekt från en nyligen genomförd assay avseende vatteninnehåll. Ytterligare fördelar innefattar lättare framstälhiing och högre reproducerbarhet mellan satser. Detta är speciellt viktigt vid fullskalig tillverkning och ger en högre produktionskapacitet.
Omeprazol natrium form A, som är termodynamisk metastabil, kan under vissa förvaringsbetingelser delvis eller fullständigt överföras till den terrnodynarnisk mer stabila omeprazol natrium form B. Omeprazol natriurn form B kan därmed kännetecknas av att vara termodynarnisk mer stabil än omeprazol natrium form A och någon annan form av natrium omeprazol framställd enligt känd teknik. Omeprazol natriurn form B kännetecknas dessutom av att vara väsentligen icke hygroskopisk.
Med uttrycket "någon arman form" avses anhydrater, hydrater, solvater, arnorfa former, samt polymorfer avslöjade i känd teknik. Exempel på sådana former av natriumsalt av omeprazol innefattar men är ej begränsat till, anhydrater, monohydrater, dihydrater, seskvihydrater, trihydrater, alkoholater, amorfa fasta material samt polymorfer.
Omeprazol natriurn form B kännetecknas genom positionerna och intensiteterna hos topparna i pulverröntgendiffraktograrnrnet, såväl som dess enhetscellparametrar vilka kan beräknas från toppamas positioner. Motsvarande data för omeprazol natrium form A är helt annorlunda, varigenom form B lätt kan särskiljas från form A.
Natnum omeprazol form B enligt föreliggande uppfinning kännetecknas av att tillhandahålla ett pulverröntgendiffraktograrnmönster uppvisande i huvudsak följande d- värden 510 643 d-värde/Å relativ d-värde/Å relativ intensitet intensitet 9.8 vs 3.37 w 7.8 vw 3.25 vw 6.7 s 3.17 vw 6.5 s 3.14 w 6.2 vw 3.12 m 5.9 m 3.05 w 5.8 vw 2.99 w 5.4 w 2.98 m 5.1 w 2.91 m 4.6 m 2.89 m 4.5 m 2.79 vw 4.3 s 2.62 vw 4.1 m 2.59 vw 3.96 m 2.50 vw 3.92 m 2.45 vw 3.71 s 2.40 vw 3.60 w 2.37 vw 3.43 vw 2.28 vw Omeprazol natrium form B enligt föreliggande uppfinning kännetecknas genom att uppvisa en monoklinisk enhetscell med följande parameter a = 15.09 Å, b =12.s3 Å, c = 9.82 Å, ß = 94.49 Enligt föreliggande uppfinning tillhandhålls dessutom ett förfarande för framställning av omeprazol natrium forrn B såväl som ett förfarande for framställning av omeprazol natrium form A. 20 30 519 643 Omeprazol natrium forrn B kan också karaktäriseras genom FT-IR.
Omeprazol natrium forrn B framställs genom att behandla omeprazol med en vattenhalti g bas, Na+ B] vari Na betyder natrium och B betyder hydroxid eller alkoxid, i ett lämpligt lösningsmedel, såsom isopropanol, och om så önskas innehållande vatten, vid rumstemperatur. När omblandningen har skett kan hela blandningen blandas, t ex ornröras, under ytterligare en tidsperiod, t ex ungefär 0 - 2 timmar, vid rumstemperatur. Den råa blandningen kan om så önskas filtreras i detta skede. Ympning med omeprazol natrium form B kan ske i kristallisationslösningen för att inducera kristallisationen. Blandningen omröres därefter ytterligare under en tidsperiod av ca 24 timmar for att åstadkomma en så fullständig kristallisation som möjligt. Det är också möjligt att kyla blandningen for att åstadkomma en fullständig lcristallisation och därigenom öka utbytet. Omeprazol natrium form B avskiljes därefter, t ex genom ñltrering eller centrifugering, följt av tvättning med ett lärnpligt lösningsmedel, företrädesvis sarnrna lösningsmedel som användes ovan, och därefier torkas den till konstant vikt.
Omeprazol natrium form B kan också framställas genom att omkristallisera ett natriumsalt av omeprazol av någon annan form, eller blandningar därav, i ett lämpligt lösningsmedel såsom etanol eller isopropanol, eventuellt innehållande något vatten.
Omeprazol natrium form B fi-arnställd enligt föreliggande uppfinning är huvudsakligen fri från andra kristallforrner av natriumsalter av omeprazol, såsom omeprazol natrium form A.
Förening enligt föreliggande uppfinning, d.v.s. omeprazol natrium form B framställd enligt föreliggande uppfinning analyseras, karaktäriseras och särskiljs från omeprazol natrium forrn A medelst pulverröntgendiffraktion, en teknik som är känd i sig. En annan lärnplig teknik for att analysera, karaktärisera och särskilja omeprazol natrium form B från omeprazol natrium forrn A är medelst konventionellt FT-IR. u: 510 643 Mängden vatten i omeprazol natrium form B och i omeprazol natrium form A bestäms med termogravimetrisk analys, en teknik som är känd i sig.
Omeprazol natrium form B, är effektiv som hämmare av magsyrasekretion och är användbar som ett magsårsmedel. Närmare bestämt kan den användas för behandling av magsyrarelaterade tillstånd i däggdjur och speciellt i människa inkluderande t.ex. refluxesofagit, gastrit, duodenit, magsår och duodenalsår. Dessutom kan den användas för att behandla andra gastrointestinala tillstånd då magsyrainhiberande effekt är önskvärd, t.ex. i patienter vid NSAID-terapi, i patienter med icke-ulcusdyspepsi, i patienter med symptomatisk gastroesofagitrefluxsjukdom och i patienter med gastrinom. Förening enligt föreliggande uppfinning, kan också användas i patienter under intensivvårdssituationer, i patienter med akuta övre gastrointestinala blödningar, pre- och postoperativt för att förhindra aspiration av magsyra samt förhindra och behandla stressbetingade magsår.
Dessutom kan förening enligt fóreliggare uppñnning vara användbar vid behandling av psoriasis, såväl som vid behandling av Helicobacter infektioner och sjukdomar relaterade till dessa. Förening enligt föreliggande uppfinning kan också användas för att behandla inflammatoriska tillstånd i däggdjur, inkluderande människa.
Alla lärnpli ga administreringssätt kan användas för att förse patienten med en effektiv dos av omeprazol natrium form B, enligt föreliggande uppfinning. Tex. kan perorala och parenterala beredningar och liknande användas. Beredningsfonner innefattar kapslar, tabletter, dispersioner, suspensioner och liknande. Omeprazol natrium forrn B är, på grund av sin höga vattenlöslighet, speciellt lärnplig i parenterala beredningar, såsom i.v.
Enligt föreliggande uppfinning tillhandahålls dessutom en farmaceutisk beredning innefattande omeprazol natrium form B som aktiv ingrediens, tillsammans med en farmaceutiskt accepterad bärare, utspädningsmedel, eller konstituens, och eventuellt andra terapeutiska ingredienser. Beredningar innehållande andra terapeutiska ingredienser är speciellt intressanta vid behandling av Helicobacter infektioner. Föreliggande uppfinning tillhandahåller även användning av omeprazol natrium forrn B, vid framställning av ett 25 510 643 läkemedel för användning i behandling av ett magsyrarelaterat tillstånd och en behandlingsform av magsyrarelaterade tillstånd vars förfarande innefattar att administrera till en person lidande av sagda tillstånd en terapeutiskt effektiv mängd av omeprazol natrium form B.
Beredningar, enligt föreliggande uppfinning, innefattar beredningar lämpliga för peroral eller parenteral administrering. Beredningarna kan lärnpligen föreligga som enhetsberedningsforrner och framställas enligt förfaranden kända inom fannaceutisk vetenskap.
Det mest lämpliga administreringssättet, såväl som mängden av en terapeutisk dos av omeprazol natriurn form B, kommer vid varje tillfälle att bero på karaktären och hur svårartad den behandlade sjukdomen Dosen och dosfrekvensen kan också varieras efter ålder, kroppsvikt och respons hos den individuella patienten. Speciella behov kan behövas vid Zollinger-Ellison syndrom, såsom ett behov av högre doser än för den genomsnittliga patienten. Barn och patienter med leversjukdomar, såväl som patienter under långtidsbehandling, gynnas i allmänhet av doser som är något lägre än de genomsnittliga.
Följaktligen kan det vid vissa tillstånd vara nödvändigt att använda doser utanför de nedan givna intervallen. Sådana högre och lägre doser är inom föreliggande uppfinnings omfång.
I allmänhet kan en lämplig oral beredningsform innefatta dosintervall från 5 till 80 mg total daglig dos, administrerad såsom en singeldos eller jänmt fördelade doser. Ett föredraget dosintervall är från 20 mg till 80 mg.
Förening enligt föreliggande uppfinning, kan kombineras som den aktiva ingredienten i en blandning med en farmaceutisk bärare enligt konventionella tekniker, såsom orala beredeningar beskrivna i WO 96/01623 och EP 247 983, vars beskrivningar härmed införlivas i sin helhet som referens. 20 510 643 Exemplen som följer kommer att ytterligare illustrera fi-arnställning av förening enligt föreliggande uppfinning, d.v.s. omeprazol natrium form B, men är ej avsedda begränsa uppfinningens omfång såsom den definierats ovan eller enligt patentkraven nedan.
Exempel Exempel 1 F ramställníng av omeprazol natrium form B fiån omeprazol. 120 g omeprazol, 480 ml isopropanol och 13.2 g av NaOH(s) löstes i 26.7 g vatten och sattes till en trehalsad kolv. Blandningen ornrördes under ytterligare 40 minuter vid rumstemperatur. Den erhållna lösningen filtrerades genom ett klargörande ñlter och filtret tvättades med 20 ml isopropanol. Isopropanoltvätten slogs ihop med den tidigare isopropanollösningen innehållande produkten. Lösningen ympades med 6 g omeprazol natrium form B i 25 ml isopropanol. Blandningen omrördes under ytterligare 25 timmar och produkten filtrerades därefter och torkades vid 40°C.
Utbyte: 84.5 %.
Exempel 2 F ramställníng av omeprazol natriumform B fiån omeprazol natrium form A 30 g omeprazol natrium form A fi-amställd enligt exempel 3 i föreliggande uppfinning, och 25 ml etanol sattes till en trehalsad kolv. Blandningen ympades med omeprazol natrium form B och omrördes därefter under ytterligare 24 timmar vid rumstemperatur. Produkten filtrerades därefier och torkades vid 50°C.
Utbyte; so % 510 643 Exempel 3 F ramställning av omeprazol natrium form A från omeprazol 14.8 kg natriumhydroxid löstes i 42 1 vatten i en separat behållare. 120 kg omeprazol sattes till 927 l isopropanol i en 4000 l glasreaktor. Vattenhaltig natriumhydroxid sattes till blandningen. Omeprazolen upplöstes och den klara lösningen ñltrerades genom ett stängt tryckfilter till en 1200 1 glasreaktor. Lösningen upphettades och 228 l metanol tillsattes vid 50°C för att initiera lcristallisationen. Satsen ympades med en sluiry innehållande 1.2 kg natriumomeprazol (metanolblöt) i isopropanol. Lösningen kyldes från 5l°C till -8°C. Den bildade blandningen hölls vid -8 till -9°C under 4 timmar under långsam omrörning. Centrifugerad substans tvättades med en kall blandning av isopropanol och metanol, 76 respektive 201, och torkades därefier i en rotationstorkare vid ungefär 35 millibar med en temperatur av 65°C. Torkad substans maldes i en kvarn.
Utbyte: 126.0 kg natrium omeprazol (metanolblöt).
Ett prov av blöt omeprazol (32.3 kg) sattes till en rotationstorkare. Ett jämviktsiörfarande med ånga sattes igång för att ta bort metanolen och utfördes vid 39 till 87 millibar och en temperatur av 50°C. .lämviktsprocessen tog tre dagar. Jämviktad substans maldes i en kvarn.
Utbyte: 25.7 kg.
Exempel 4 Karaktärisering av omeprazol natrium form B och omeprazol natrium form A medelst pulverrön tgenspektroskopí Pulverröntgendiffraktionsanalys utfördes enligt kända förfaranden som t ex kan återfinnas i Kitaigorodsky, A.l. (1973), Molecular Crystals och Molecules, Academic Press, New 510 643 10 York; Bunn, C.W. (1948), Chemical Crystallography, Clarendon Press, London; eller Klug, H.P. & Alexander, L.E. (1974), X-Ray Diffraction Procedures, John Wiley & Sons, New York. Enhetscellsparainetrar för form A och B har beräknas utgående från pulverröntgendiffraldograrrirnen med ett program, TREOR, utvecklat av Wemer, P.-E., Eriksson, L. And Westdahl, M., J. Appl. Crystallogr. 18 (1985) 367 - 370. Det faktum att positionerna hos alla toppar i diffraktogrammen för form A och form B kan användas för att beräkna respektive enhetscellparanietrar bevisar att enhetscellerna är korrekta och att diffraktograrrnnen är indikativa för dom rena forrnema. Diffraktogramrnen av omeprazol natrium form B framställd enligt Exempel 1 i föreliggande ansökan visas i Figur 1 och diffraktogrammet av omeprazol natrium form A, framställd enligt Exempel 3, visas i Figur 2.
Toppama, identifierade med d-värden beräknade fiån Bragg's formel och intensiteterna, har extraherats från diffraktogramrnen för form A, form B och från diffraktogramrnet erhållit från material framställt enligt känd teknik, och är återgivna i Tabell 1. I denna tabell är också enhetscellens parametrar för formerna A och B givna. De relativa intensitetema är mindre tillförlitliga och i stället för numeriska värden har följande definitioner används; % Relativ intensitet Definition 25-100 vs (mycket stark) 10-25 s (stark) 3- 1 0 m (medium) 1-3 W (svag) <1 vw (mycket svag) Några ytterligare mycket svaga toppar funna i diffraktogramrnen har ej återgivits i Tabell 1. 510 643 11 Tabell 1. Pulverröntgendiffraktogramdata för Omeprazol natrium form A, form B och enligt känd teknik. Endast toppar under 2G = 40° har inkluderats. Alla toppar noterade för form A och form B kan indexeras med enhetscellema givna nedan.
Enhetscell form A: a = 15.757 (3) Å Enhetscell form B: a= 15.086 (6) Å b= 8.126 (1) Å b=12.s3s(4)Å c= 1s.671(6)Å c= 9.s1s(3)Å ß= 94.21 (2) ° ß= 94.41 (3)° Omeprazol natrium Omeprazol natrium Omeprazol natrium enligt form A form B teknikens ståndpunkt d-värde/Å relativ d-värde/Å relativ d-värde/Å relativ intensitet intensitet intensitet 17.8 vw 15.6 vs 9.8 vs 15.5 vs 13.9 vw 10.2 vw 8.9 m 7.9 m 7.8 vw 8.0 m 7.2 m 6.7 s 7.2 m 6.9 w 6.8 w 6.5 s 6.8 w 6.6 vw 6.2 vw 6.5 w 5.90 m 6.5 vw 6.4 vw 6.2 vw 5.91 vw 5.83 w 5.52 vw 510 643 12 Tabell 1, fortsättning...
Omeprazøl natrium Omeprazol natrium Omeprazol natrium enligt form A form B teknikens ståndpunkt d-värde relativ d-värde/Å relative d-värde/Å relativ intensitet intensitet intensitet 5.35 vw 5.76 vw 5.37 w 5.20 s 5.36 w 5.21 w 5.15 m 4.81 vw 4.70 vw 5.12 W 4.70 vw 4.63 vw 4.40 vw 4.57 m 4.40 vw 4.29 vw 4.46 m 4.27 vw 4.17 vw 4.29 s 4.17 vw 3.935 s 4.11 m 3.938 w 3.846 vw 3.831 w 3.963 m 3.744 w 3.920 m 3.748 vw 3.71 1 vw 3.611 w 3.713 s 3.610 vw 3.543 w 3.601 w 3.545 w 3.522 w 3.431 vw 3.519 vw 3.488 w 3.375 w 3.464 vw 3.411 vw 3.254 vw 3.410 vw 3.304 vw 3.256 vw 3.151 vw 510 643 13 Tabell 1, fortsättning...
Omeprazol natrium Orneprazol natrium Omeprazol natrium enligt form A fonn B teknikens ståndpunkt d-värde/ Å relativ D-värde/Å relativ d-värde/Å relativ intensitet intensitet intensitet 3.125 m 3.173 vw 3.125 vw 3.079 vw 3.021 vw 3.137 w 3.026 vw 2.919 W 3.119 m 2.911 vw 2. 854 vw 2.833 w 3.050 w 2.775 vw 2.676 vw 2.993 w 2.626 vw 2.980 2.606 vw 2.906 m 2.601 i 2.553 vw 2.534 vw 2.892 m 2.425 vw 2.793 VW 2.430 vw 2.624 vw 2.589 vw 2.499 vw 2.447 vw 2.402 vw 2.372 vw 2.283 vw IS 510 643 14 Referensexempel A F ramställning av omeprazol natrium enligt känd teknik i överenstämmelse med förfarandet beskrivit i Exempel 2 i EP 124 495 Omeprazol (1300 g; 3.77 mol) tillsattes under våldsam mekanisk ornröming till en blandning av THF (13 L) och 50 % vattenhaltig natriurnhydroxid (296 g, 3.7 mol) och omrörningen fortsattes under ytterligare 45 minuter. Trikloretylen (5.7 L) tillsattes och ornrörningen fortsatte under natt vid rumstemperatur. Blandningen kyldes till +5°C och ornrördes därefter under ytterligare tre timmar. Fällningen filtrerades av och ñlterkakan tvättades med trikloretylen (5 L) och torkades under reducerat tryck vid 50°C vilket gav omeprazol natrium salt (1314 g, 95%), smältpunkt 208-210°C.
Produkten analyserades med pulverröntgendiffraktogram och diffrakto grammet återges i Figur 3 och ovan i Tabell 1. Några ytterligare mycket svaga toppar fimna i diffraktograrrirnet har ej återgivits i Tabell 1.
Claims (12)
1. Omeprazol natrium form B kännetecknad av att vara termodynamisk stabil.
2. Omeprazol natnurn form B kännetecknad att vara väsentligen icke hygroskopisk.
3. Omeprazol natrium form B enligt patentkrav 1 eller patentkrav 2 kännetecknad av att tillhandahålla ett pulverröntgendiffralctograrrunönster uppvisande i huvudsak följande d- värden; d-vårde/Å relativ d-värde/Å relativ intensitet intensitet 9.8 vs 3.37 w 7.8 vw 3.25 vw 6.7 s 3.17 vw 6.5 s 3.14 w 6.2 vw 3.12 5.9 m 3.05 w 5.8 vw 2.99 w 5.4 W 2.98 m 5.1 w 2.91 m 4.6 m 2.89 m 4.5 m 2.79 vw 4.3 S 2.62 vw 4.1 m 2.59 vw 3.96 m 2.50 vw 3.92 m 2.45 vw 3.71 s i 2.40 vw 3.60 w 2.37 vw 3.43 vw 2.28 vw 510 643 16
4. Omeprazol natrium form B enligt något av patentkraven l-3 känneteclmat av att uppvisa i en monoklinisk enhetscell med följande parametrar a = 15.09 Å, b =1z.s3 Å, c = 9.82 Å, ß = 94.42
5. F örfarande för framställning av omeprazol natrium forrn B såsom definierats i något av patentkraven 1-4 vilket innefattar stegen: a) framställa natriumsaltet av omeprazol genom tillsats av vattenhalti g bas till omeprazol i en lösningsmedelsblandning innehållande alkohol och vatten, b) tillåta lösningen att lcristallisera, eventuellt genom inympning medelst omeprazol natrium form B för att inducera kristallisationen, och c) isolera den därmed bildade omeprazol natrium form B.
6. Förfarande enligt patentkrav 5 vari sagda vattenhaltiga bas som använts i steg a) är natriumhydroxid.
7. Förfarande enligt något av patentkraven 5-6 vari sagda alkohol som använts i steg a) är isopropanol.
8. F örfarande för framställning av natrium omeprazol form B såsom definierats i något av patentlcraven 1-4 vilket innefattar stegen: a) lösa natrium omeprazol av någon form, eller en blandning av någon forrn, i en lösningsmedelsblandning innefattande alkohol och vatten: b) tillåta lösningen att kristallisera, eventuellt med användning av omeprazol natrium forrn B för att inducera lcristallisationen och c) isolera den därmed bildade natrium omeprazol form B.
9. Farmaceutisk beredning innehållande omeprazol natrium form B såsom defmierats i något av patentkraven l-4 tillsammans med en farmaceutiskt acceptabelt excipient. 510 543 17
10. l0. Farmaceutisk beredning lämplig för i.v. administrering innefattande omeprazol natrium form B såsom definierats i något av patentkraven l-4 tillsammans med ett farmaceutiskt acceptabelt excipient.
11. Användning av omeprazol natrium form B såsom definierats i något av patentlcraven 1-4 som den aktiva ingrediensen vid fimnställriing av ett läkemedel for användning vid behandling av gastrointestinala tillstånd.
12. Användning av omeprazol natrium forrn B såsom definierats i något av patentkraven l-4 vid framställning av en farmaceutisk beredning för i.v. administration.
Priority Applications (38)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9702483A SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1997-06-27 | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
| DK98931166T DK0991641T3 (da) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Krystallinsk form af omeprazol-natriumsalt |
| EP01128973A EP1186602A3 (en) | 1997-06-26 | 1998-06-11 | Omeprazole sodium salt and its use as anti-ulcer agent |
| KR1019997012236A KR100580987B1 (ko) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | 오메프라졸 나트륨염 |
| IL13355998A IL133559A0 (en) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Omeprazole sodium salt |
| NZ501929A NZ501929A (en) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Omeprazole sodium salt |
| RU2000100361/04A RU2186778C2 (ru) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Натриевая соль омепразола формы б, способ ее получения (варианты) и фармацевтический препарат, содержащий натриевую соль омепразола формы б |
| BR9810483-7A BR9810483A (pt) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Forma b de omeprazol-sódico, processos para a preparação daforma b de omeprazol-sódico e de tratamento de distúrbios gastrointestinais formulação farmacêutica, uso da forma b de omeprazol-sódico. |
| CNB988066165A CN1134432C (zh) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | 奥美拉唑钠盐 |
| JP50548499A JP3377218B2 (ja) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | オメプラゾールナトリウム塩 |
| ES98931166T ES2191944T3 (es) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Forma cristalina de la sal de sodio de omeprazol. |
| EP98931166A EP0991641B1 (en) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Crystalline form of omeprazole sodium salt |
| EEP199900593A EE03613B1 (et) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Omeprasooli naatriumisool,selle valmistamise protsess,seda sisaldav ravimkoostis ja selle kasutamine seedetrakti häirete ravimiseks |
| CZ0469999A CZ296723B6 (cs) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Forma B sodné soli omeprazolu, zpusob její prípravy, farmaceutický prostredek obsahující tuto formua její pouzití |
| DE69811892T DE69811892T2 (de) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Kristalline form von omeprazol-natriumsalz |
| TR1999/03270T TR199903270T2 (xx) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Omeprazol sodyum tuzu. |
| SK1729-99A SK283958B6 (sk) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Forma B sodnej soli omeprazolu, spôsob jej prípravy, farmaceutický prípravok s jej obsahom a jej použitie |
| AU81353/98A AU750239B2 (en) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Omeprazole sodium salt |
| US09/101,081 US6207188B1 (en) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Omeprazole sodium salt |
| CA002294614A CA2294614C (en) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Omeprazole sodium salt |
| AT98931166T ATE233756T1 (de) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Kristalline form von omeprazol-natriumsalz |
| HK00105459.3A HK1026699B (en) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Crystalline form of omeprazole sodium salt |
| HU0003017A HU227976B1 (en) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Crystalline form of omeprazole sodium salt monohydrate and pharmaceutical composition containing it |
| PCT/SE1998/001124 WO1999000380A1 (en) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Omeprazole sodium salt |
| PL337735A PL190869B1 (pl) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Sól sodowa omeprazolu, sposób jej wytwarzania, środek farmaceutyczny i zastosowanie soli sodowej omeprazolu |
| PT98931166T PT991641E (pt) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Forma cristalina de sal sodico de omeprazol |
| SI9830388T SI0991641T1 (en) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Crystalline form of omeprazole sodium salt |
| IDW991685A ID24829A (id) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Garam natrium omeprazola |
| TW087109498A TW483758B (en) | 1997-06-27 | 1998-06-15 | Omeprazole sodium salt |
| ARP980102857A AR013350A1 (es) | 1997-06-27 | 1998-06-16 | Sal de sodio de omeprazol forma b, proceso para su preparacion, formulacion farmaceutica, y uso de dicha sal para la fabricacion de medicamentos. |
| ZA985317A ZA985317B (en) | 1997-06-27 | 1998-06-18 | Omeprazole sodium salt |
| EG74298A EG24224A (en) | 1997-06-27 | 1998-06-24 | Omeprazole sodium salt |
| MYPI98002907A MY127871A (en) | 1997-06-27 | 1998-06-26 | Omeprazole sodium salt |
| SA98190410A SA98190410B1 (ar) | 1997-06-27 | 1998-08-19 | ملح صوديوم الأوميبرازول |
| UA99126959A UA58556C2 (uk) | 1997-06-27 | 1998-11-06 | Натрій-омепразол в, спосіб одержання натрій-омепразолу в (варіанти) та фармацевтична композиція |
| IL133559A IL133559A (en) | 1997-06-27 | 1999-12-16 | B-shaped omeprazole sodium |
| IS5314A IS1946B (is) | 1997-06-27 | 1999-12-21 | Kristallað form af ómeprasólnatríumsalti |
| NO19996440A NO318245B1 (no) | 1997-06-27 | 1999-12-23 | Omeprazol-natriumsalt |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9702483A SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1997-06-27 | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE9702483D0 SE9702483D0 (sv) | 1997-06-27 |
| SE9702483L SE9702483L (sv) | 1998-12-28 |
| SE510643C2 true SE510643C2 (sv) | 1999-06-14 |
Family
ID=20407555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE9702483A SE510643C2 (sv) | 1997-06-26 | 1997-06-27 | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6207188B1 (sv) |
| EP (2) | EP1186602A3 (sv) |
| JP (1) | JP3377218B2 (sv) |
| KR (1) | KR100580987B1 (sv) |
| CN (1) | CN1134432C (sv) |
| AR (1) | AR013350A1 (sv) |
| AT (1) | ATE233756T1 (sv) |
| AU (1) | AU750239B2 (sv) |
| BR (1) | BR9810483A (sv) |
| CA (1) | CA2294614C (sv) |
| CZ (1) | CZ296723B6 (sv) |
| DE (1) | DE69811892T2 (sv) |
| DK (1) | DK0991641T3 (sv) |
| EE (1) | EE03613B1 (sv) |
| EG (1) | EG24224A (sv) |
| ES (1) | ES2191944T3 (sv) |
| HU (1) | HU227976B1 (sv) |
| ID (1) | ID24829A (sv) |
| IL (2) | IL133559A0 (sv) |
| IS (1) | IS1946B (sv) |
| MY (1) | MY127871A (sv) |
| NO (1) | NO318245B1 (sv) |
| NZ (1) | NZ501929A (sv) |
| PL (1) | PL190869B1 (sv) |
| PT (1) | PT991641E (sv) |
| RU (1) | RU2186778C2 (sv) |
| SA (1) | SA98190410B1 (sv) |
| SE (1) | SE510643C2 (sv) |
| SK (1) | SK283958B6 (sv) |
| TR (1) | TR199903270T2 (sv) |
| TW (1) | TW483758B (sv) |
| UA (1) | UA58556C2 (sv) |
| WO (1) | WO1999000380A1 (sv) |
| ZA (1) | ZA985317B (sv) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| WO1997025429A1 (en) | 1996-01-04 | 1997-07-17 | Rican Limited | Helicobacter pylori bacterioferritin |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
| SE9900274D0 (sv) * | 1999-01-28 | 1999-01-28 | Astra Ab | New compound |
| WO2000071122A1 (en) * | 1999-05-20 | 2000-11-30 | Par Pharmaceutical, Inc. | Stabilized composition based on pyridinyl-sulfinyl-benzimidazoles and process |
| SE9903831D0 (sv) | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Astra Ab | Formulation of substituted benzimidazoles |
| SE0000773D0 (sv) * | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| SE0000774D0 (sv) * | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| BR0110926A (pt) * | 2000-05-15 | 2004-02-17 | Ranbaxy Lab Ltd | Novas formas amorfas de sais de omeprazol e processo de preparação dos mesmos |
| WO2002012225A1 (en) | 2000-08-04 | 2002-02-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Salts of benzimidazole compound and use thereof |
| EP1310252A4 (en) * | 2000-08-18 | 2009-06-10 | Takeda Pharmaceutical | INJECTIONS |
| DE60237087D1 (de) * | 2001-06-01 | 2010-09-02 | Pozen Inc | Pharmazeutische zusammensetzungen für die koordinierte abgabe von nsaid |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| KR100433735B1 (ko) * | 2001-06-27 | 2004-06-04 | 주식회사 씨트리 | 결정형 ⅰ을 갖는 란소프라졸의 제조방법 |
| SE0102993D0 (sv) | 2001-09-07 | 2001-09-07 | Astrazeneca Ab | New self emulsifying drug delivery system |
| WO2004037253A1 (en) * | 2002-10-22 | 2004-05-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Amorphous form of esomeprazole salts |
| CN1842525A (zh) | 2003-05-05 | 2006-10-04 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 苯并咪唑衍生物的钡盐 |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| FR2871800B1 (fr) * | 2004-06-17 | 2006-08-25 | Sidem Pharma Sa Sa | Sel de sodium monohydrate du s-tenatoprazole et application en therapeutique |
| AU2005257709C1 (en) | 2004-06-24 | 2011-02-24 | Astrazeneca Ab | New process for the preparation of crystal modifications for use in the preparation of esomeprazole sodium salt |
| WO2006073779A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Transform Phamaceuticals, Inc. | Novel omeprazole forms and related methods |
| ES2432563T3 (es) * | 2005-06-08 | 2013-12-04 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Solvato cristalino de omeprazol sódico |
| CA2736547C (en) | 2008-09-09 | 2016-11-01 | Pozen Inc. | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
| CN101412710B (zh) * | 2008-12-16 | 2010-04-21 | 海南百那医药发展有限公司 | 一种奥美拉唑钠化合物及其制法 |
| EA201290026A1 (ru) | 2009-06-25 | 2012-07-30 | Астразенека Аб | Способ лечения пациента, имеющего риск развития язвы, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных средств (nsaid) |
| KR20120093140A (ko) * | 2009-06-25 | 2012-08-22 | 포젠 인크. | 아스피린 치료를 필요로 하는 환자의 치료 방법 |
| CN102351846B (zh) * | 2011-09-07 | 2012-08-22 | 周晓东 | 一种新的奥美拉唑钠化合物及其药物组合物 |
| CN102319223B (zh) * | 2011-09-21 | 2013-06-19 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种埃索美拉唑冻干制剂及其制备方法 |
| CN102512380B (zh) * | 2011-12-20 | 2013-04-17 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 一种以奥美拉唑钠为活性成分的冻干粉针剂及其制备方法 |
| EP2797600A4 (en) | 2011-12-28 | 2015-09-16 | Pozen Inc | IMPROVED COMPOSITIONS AND METHODS OF DISTRIBUTING OMEPRAZOLE AND ACETYL SALICYLIC ACID |
| CN102827147B (zh) * | 2012-09-13 | 2013-08-07 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种奥美拉唑钠晶体化合物及含有该晶体化合物的药物组合物 |
| CN102871973A (zh) * | 2012-10-16 | 2013-01-16 | 浙江亚太药业股份有限公司 | 一种奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法 |
| CN103012371B (zh) * | 2013-01-05 | 2014-02-12 | 宁辉 | 奥美拉唑钠结晶化合物、其制备方法及其药物组合物 |
| CN103570687B (zh) * | 2013-11-15 | 2015-01-07 | 悦康药业集团有限公司 | 一种奥美拉唑钠晶体化合物 |
| CN104788426B (zh) * | 2015-04-02 | 2015-12-30 | 天津大学 | 一种奥美拉唑钠半水合物及其制备方法 |
| EP4598528A1 (en) | 2022-10-04 | 2025-08-13 | Arsenil Zabirnyk | Inhibition of aortic valve calcification |
| CN116041325B (zh) * | 2022-12-09 | 2025-03-07 | 山东北大高科华泰制药有限公司 | 稳定化质子泵抑制剂的方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2719916C2 (de) * | 1977-05-04 | 1987-03-19 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Verfahren zur Herstellung von 2,9-Dioxatricyclo[4,3,1,0↑3↑↑,↑↑7↑]decanen |
| SE7804231L (sv) | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| SE9002043D0 (sv) * | 1990-06-07 | 1990-06-07 | Astra Ab | Improved method for synthesis |
| ES2023778A6 (es) * | 1990-12-12 | 1992-02-01 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento para preparar sales alcalinas del omeprazol |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| WO1995032957A1 (en) * | 1994-05-27 | 1995-12-07 | Astra Aktiebolag | Novel ethoxycarbonyloxymethyl derivatives of substituted benzimidazoles |
| DE723436T1 (de) | 1994-07-08 | 1997-09-11 | Astra Ab | Aus mehreren einzeleinheiten zusammengesetzte dosierungsform in tablettenform (i) |
| SE504459C2 (sv) * | 1994-07-15 | 1997-02-17 | Astra Ab | Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider |
| CN1042423C (zh) * | 1995-05-25 | 1999-03-10 | 常州市第四制药厂 | 奥美拉唑盐水合物及其制备方法 |
| EP0968204A1 (en) * | 1997-03-07 | 2000-01-05 | A/S GEA Farmaceutisk Fabrik | Process for the preparation of 2- (2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1h-benzimidazoles and novel compounds of use for such purpose |
| EP0968205A1 (en) * | 1997-03-07 | 2000-01-05 | A/S GEA Farmaceutisk Fabrik | Process for the preparation of 2- (2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1h-benzimidazoles and novel compounds of use for such purpose |
| SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
-
1997
- 1997-06-27 SE SE9702483A patent/SE510643C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-06-11 SK SK1729-99A patent/SK283958B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 IL IL13355998A patent/IL133559A0/xx active IP Right Grant
- 1998-06-11 NZ NZ501929A patent/NZ501929A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 DE DE69811892T patent/DE69811892T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 TR TR1999/03270T patent/TR199903270T2/xx unknown
- 1998-06-11 PL PL337735A patent/PL190869B1/pl unknown
- 1998-06-11 KR KR1019997012236A patent/KR100580987B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-11 ES ES98931166T patent/ES2191944T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 CA CA002294614A patent/CA2294614C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 AU AU81353/98A patent/AU750239B2/en not_active Expired
- 1998-06-11 AT AT98931166T patent/ATE233756T1/de active
- 1998-06-11 ID IDW991685A patent/ID24829A/id unknown
- 1998-06-11 CZ CZ0469999A patent/CZ296723B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 WO PCT/SE1998/001124 patent/WO1999000380A1/en not_active Ceased
- 1998-06-11 EP EP01128973A patent/EP1186602A3/en not_active Withdrawn
- 1998-06-11 JP JP50548499A patent/JP3377218B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 EP EP98931166A patent/EP0991641B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 EE EEP199900593A patent/EE03613B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 RU RU2000100361/04A patent/RU2186778C2/ru active
- 1998-06-11 PT PT98931166T patent/PT991641E/pt unknown
- 1998-06-11 DK DK98931166T patent/DK0991641T3/da active
- 1998-06-11 CN CNB988066165A patent/CN1134432C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 HU HU0003017A patent/HU227976B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 BR BR9810483-7A patent/BR9810483A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-11 US US09/101,081 patent/US6207188B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 TW TW087109498A patent/TW483758B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-16 AR ARP980102857A patent/AR013350A1/es active IP Right Grant
- 1998-06-18 ZA ZA985317A patent/ZA985317B/xx unknown
- 1998-06-24 EG EG74298A patent/EG24224A/xx active
- 1998-06-26 MY MYPI98002907A patent/MY127871A/en unknown
- 1998-08-19 SA SA98190410A patent/SA98190410B1/ar unknown
- 1998-11-06 UA UA99126959A patent/UA58556C2/uk unknown
-
1999
- 1999-12-16 IL IL133559A patent/IL133559A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-12-21 IS IS5314A patent/IS1946B/is unknown
- 1999-12-23 NO NO19996440A patent/NO318245B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE510643C2 (sv) | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B | |
| AU722839B2 (en) | Novel form of S-omeprazole | |
| NO320014B1 (no) | Ny krystallinsk form for omeprazol, fremgangsmate for fremstilling derav, omeprazolsammensetning, farmasoytisk formulering samt anvendelse av omeprazolformen. | |
| SE510666C2 (sv) | Nya Kristallmodifikationer | |
| UA71594C2 (uk) | Калійна сіль (s)-омепразолу, спосіб її отримання, фармацевтична композиція та спосіб лікування шлунково-кишкових порушень | |
| MXPA06015031A (es) | Nuevo proceso para la preparacion de modificaciones cristalinas para usarse en la preparacion de sal de sodio de esomeprazol. | |
| HK1026699B (en) | Crystalline form of omeprazole sodium salt | |
| MXPA99011674A (en) | Omeprazole sodium salt | |
| HK1025962B (en) | Novel form of s-omeprazole | |
| CZ426099A3 (cs) | Nová forma S-omeprazolu | |
| HK1051681B (en) | New process for the preparation of the trihydrate of the magnesium salt of s-omeprazole |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |