PL190869B1 - Sól sodowa omeprazolu, sposób jej wytwarzania, środek farmaceutyczny i zastosowanie soli sodowej omeprazolu - Google Patents
Sól sodowa omeprazolu, sposób jej wytwarzania, środek farmaceutyczny i zastosowanie soli sodowej omeprazoluInfo
- Publication number
- PL190869B1 PL190869B1 PL337735A PL33773598A PL190869B1 PL 190869 B1 PL190869 B1 PL 190869B1 PL 337735 A PL337735 A PL 337735A PL 33773598 A PL33773598 A PL 33773598A PL 190869 B1 PL190869 B1 PL 190869B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weak
- omeprazole sodium
- omeprazole
- medium
- sodium
- Prior art date
Links
- RRFCKCAQHRITRG-UHFFFAOYSA-N sodium;5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-3-ide;hydrate Chemical compound O.[Na+].N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C RRFCKCAQHRITRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 99
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 29
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 229940063517 omeprazole sodium Drugs 0.000 claims description 40
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 8
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 2
- 208000028861 Helicobacter pylori infectious disease Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- -1 omeprazole basic salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 102100021022 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical group 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000011549 crystallization solution Substances 0.000 description 1
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical group [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sól sodowa omeprazolu w postaci B, której proszkowy dyfraktogram rentgenowski wykazuje zasadniczo nastepu- jace wartosci d i natezenia: Wartosc d [x 10 -10 m] Natezenie wzgledne Wartosc d [x10 -10 m] Natezenie wzgledne 9,80 bardzo silne 3,37 slabe 7,80 bardzo slabe 3,25 bardzo slabe 6,70 silne 3,17 bardzo slabe 6,50 silne 3,14 slabe 6,20 bardzo slabe 3,12 srednie 5,90 srednie 3,05 slabe 5,80 bardzo slabe 2,99 slabe 5,40 slabe 2,98 srednie 5,10 slabe 2,91 srednie 4,60 srednie 2,89 srednie 4,50 srednie 2,79 bardzo slabe 4,30 silne 2,62 bardzo slabe 4,10 srednie 2,59 bardzo slabe 3,96 srednie 2,50 bardzo slabe 3,92 srednie 2,45 bardzo slabe 3,71 silne 2,40 bardzo slabe 3,60 slabe 2,37 bardzo slabe 3,43 bardzo slabe 2,28 bardzo slabe ............................... PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku są sól sodowa omeprazolu, sposób jej wytwarzania, środek farmaceutyczny i zastosowanie soli sodowej omeprazolu w postaci B.
5-Metoksy-2-[[(4-metoksy-3,5-dimetylo-2-pirydynylo)metylo]sulfinylo]-1H-benzimidazol o nazwie zwyczajowej omeprazol i jego terapeutycznie dopuszczalne sole opisano w EP 5129. Konkretne zasadowe sole omeprazolu, takie jak sól sodowa, ujawniono w EP 124495. Sól sodowa omeprazolu wytworzona sposobem opisanym w przykładach 1 i 2 w EP 124495 jest mieszaniną postaci krystalicznych i substancji amorficznej. Jedną z postaci krystalicznych występujących w tej mieszaninie, określanej tu jako postać A soli sodowej omeprazolu, stanowi hydrat zawierający 1 lub 2 cząsteczki wody, przy czym jedna cząsteczka wody jest silnie związana w strukturze krystalicznej, podczas gdy drugą można łatwo usunąć w wyniku suszenia. Powstała po wysuszeniu substancja zawierająca jedną silnie związaną cząsteczkę wody jest bardzo higroskopijna i szybciej wchłania wilgoć w normalnych warunkach.
Omeprazol jest inhibitorem pompy protonowej, to znaczy jest skuteczny w hamowaniu wydzielania soku żołądkowego i jest użyteczny jako środek przeciwwrzodowy. W ogólniejszym znaczeniu omeprazol można stosować w leczeniu chorób związanych z wydzielaniem soku żołądkowego u ssaków, a zwłaszcza u ludzi.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że sól sodowa omeprazolu istnieje w wielu różnych postaciach krystalicznych. Istniała potrzeba uzyskania ściśle określonej postaci soli sodowej omeprazolu, termodynamicznie trwałej w temperaturze pokojowej i przydatnej w przemyśle.
Zatem wynalazek dotyczy soli sodowej omeprazolu w postaci B, której proszkowy dyfraktogram rentgenowski wykazuje zasadniczo wartości d i natężenia podane tabeli 1.
T a b e l a 1
| Wartość d [x 10-10 m] | Natężenie względne | Wartość d [x10-10 m] | Natężenie względne |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| 9,80 | bardzo silne | 3,37 | słabe |
| 7,80 | bardzo słabe | 3,25 | bardzo słabe |
| 6,70 | silne | 3,17 | bardzo słabe |
| 6,50 | silne | 3,14 | słabe |
| 6,20 | bardzo słabe | 3,12 | średnie |
| 5,90 | średnie | 3,05 | słabe |
| 5,80 | bardzo słabe | 2,99 | słabe |
| 5,40 | słabe | 2,98 | średnie |
| 5,10 | słabe | 2,91 | średnie |
| 4,60 | średnie | 2,89 | średnie |
| 4,50 | średnie | 2,79 | bardzo słabe |
| 4,30 | silne | 2,62 | bardzo słabe |
| 4,10 | średnie | 2,59 | bardzo słabe |
| 3,96 | średnie | 2,50 | bardzo słabe |
PL 190 869 B1
c.d. tabeli 1
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| 3,92 | średnie | 2,45 | bardzo słabe |
| 3,71 | silne | 2,40 | bardzo słabe |
| 3,60 | słabe | 2,37 | bardzo słabe |
| 3,43 | bardzo słabe | 2,28 | bardzo słabe |
Zgodną z wynalazkiem sól sodową omeprazolu w postaci B określają poniżej podane parametry jednoskośnej komórki elementarnej:
a = 15,09 x 10-10 m, b = 12,83 x 10-10 m, c = 9,82 x 10-10 m, β = 94,4°.
Istniała potrzeba opracowania sposobu wytwarzania soli sodowej omeprazolu w postaci B, zasadniczo wolnej od innych postaci soli sodowej omeprazolu. Jako metodę odróżniania soli sodowej omeprazolu w postaci B od innych postaci soli sodowej omeprazolu stosuje się proszkową dyfraktometrię rentgenowską (XRPD).
Wynalazek zatem dotyczy również sposobu wytwarzania wyżej określonej soli sodowej omeprazolu w postaci B, polegającego na tym, że
a) wytwarza się sól sodową omeprazolu przez dodanie wodnego roztworu zasady do omeprazolu w mieszaninie rozpuszczalników zawierającej alkohol i wodę,
b) pozostawia się roztwór do krystalizacji, ewentualnie z użyciem soli sodowej omeprazolu w postaci B dla zapoczą tkowania krystalizacji; i
c) wyodrębnia się tak otrzymaną sól sodową omeprazolu w postaci B.
W sposobie według wynalazku korzystnie jako wodny roztwór zasady w etapie a) stosuje się wodorotlenek sodu, a jako alkohol w etapie a) stosuje się izopropanol.
Wynalazek dotyczy też sposobu wytwarzania wyżej określonej soli sodowej omeprazolu w postaci B, polegającego na tym, że
a) rozpuszcza się dowolną postać soli sodowej omeprazolu lub mieszaniny dowolnych postaci w mieszaninie rozpuszczalników zawierają cej alkohol i wod ę ;
b) pozostawia się roztwór do krystalizacji, ewentualnie z użyciem soli sodowej omeprazolu w postaci B dla zapoczą tkowania krystalizacji; i
c) wyodrębnia się tak otrzymaną sól sodową omeprazolu w postaci B.
Wynalazek dotyczy ponadto środka farmaceutycznego zawierający substancję czynną i farmaceutycznie dopuszczalną zaróbkę, którego cechą jest to, że jako substancję czynną zawiera wyżej określoną sól sodową omeprazolu w postaci B.
Wynalazek dotyczy szczególnie środka farmaceutycznego odpowiedniego do podawania dożylnego, zawierającego substancję czynną i farmaceutycznie dopuszczalną zaróbkę, którego cechą jest to, że jako substancję czynną zawiera wyżej określoną sól sodową omeprazolu w postaci B.
Wynalazek dotyczy ponadto zastosowania wyżej określonej soli sodowej omeprazolu w postaci B jako substancji czynnej do wytwarzania leku do stosowania w leczeniu zaburzeń układu żołądkowo-jelitowego.
Wynalazek dotyczy szczególnie zastosowania wyżej określonej soli sodowej omeprazolu w postaci B do wytwarzania środka farmaceutycznego do podawania dożylnego.
Stwierdzono, że sól sodowa omeprazolu może krystalizować, w co najmniej dwu różnych postaciach krystalicznych, a jedną z nich jest sól sodowa omeprazolu w postaci B. Jeszcze inną postacią jest sól sodowa omeprazolu w postaci A zawierająca 1 lub 2 mole wody. Sól sodowa omeprazolu w postaci A jest jedną z postaci krystalicznych wyst ę pują cych w mieszaninie postaci krystalicznych i postaci amorficznej, otrzymanej w przykładzie 1 i w przykładzie 2 w EP 124495. Jednak sól sodowa omeprazolu w postaci B nie występuje w mieszaninie postaci otrzymanych w wyniku wytwarzania soli sodowej omeprazolu jak opisano w przykładzie 1 albo w przykładzie 2 w EP 124495.
Sól sodowa omeprazolu w postaci B jest postacią krystaliczną wykazującą korzystne właściwości, takie jak ściśle określona, trwała i rzeczywiście krystaliczna postać monohydratu. Sól sodowa omeprazolu w postaci B jest termodynamicznie trwalsza od soli sodowej omeprazolu w postaci A. Sól sodowa omeprazolu w postaci B jest zasadniczo niehigroskopijna, a zatem może być przydatna
PL 190 869 B1 w procesach przemysłowych, takich jak wytwarzanie ś rodków farmaceutycznych, z zastosowaniem jej ustalonej ilości, w przeciwieństwie do soli sodowej omeprazolu w postaci A, którą trzeba stosować w ilości obliczonej na podstawie ostatniej analizy omeprazolu lub pośrednio na podstawie ostatniego oznaczenia w nim zawartości wody. Innymi zaletami jest łatwiejsze wytwarzanie i wyższa powtarzalność partii. Ma to szczególne znaczenie w przypadku produkcji w dużej skali i prowadzi do wyższej wydajności produkcji.
Sól sodowa omeprazolu w postaci A, która jest termodynamicznie nietrwała, może w pewnych warunkach podczas przechowywania całkowicie lub częściowo ulegać przemianie w sól sodową omeprazolu w postaci B. Zatem sól sodowa omeprazolu w postaci B jest określona jako termodynamicznie trwalsza od soli sodowej omeprazolu w postaci A i od dowolnej innej postaci wytworzonej znanym sposobem. Ponadto sól sodowa omeprazolu w postaci B jest określana jako zasadniczo niehigroskopijna.
Określenie „dowolna inna postać oznacza znane anhydraty, hydraty, solwaty i postacie amorficzne, w tym polimorfy, ujawnione w stanie techniki. Przykłady innych postaci soli sodowych omeprazolu obejmują, ale nie wyłącznie, anhydraty, monohydraty, dihydraty, seskwihydraty, trihydraty, alkoholany oraz polimorfy lub ich postacie amorficzne.
Sól sodowa omeprazolu w postaci B została określona poprzez podanie pozycji i wartości natężenia pików w proszkowym dyfraktogramie rentgenowskim, jak też parametrów komórek elementarnych, które obliczono z pozycji pików. Odpowiednie dane dla soli sodowej omeprazolu w postaci A są całkowicie inne, tak więc postać B jest łatwo odróżnialna od postaci A.
Sól sodową omeprazolu w postaci B można także scharakteryzować metodą FT-IR.
Sól sodową omeprazolu w postaci B wytwarza się przez podziałanie na omeprazol wodnym roztworem zasady Na+B-, gdzie Na oznacza sód, a B oznacza ugrupowanie wodorotlenku lub alkoholanu w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak izopropanol ewentualnie zawierają cy pewną ilość wody, w temperaturze otoczenia. Po rozpoczę ciu mieszania moż na mieszać całą mieszaninę , np. za pomocą mieszadła, przez pewien okres czasu, np. około 0-2 godzin, w temperaturze otoczenia. W tym etapie można ewentualnie przesączyć surową mieszaninę. Do roztworu krystalizacyjnego można dodać kryształów zaszczepiających soli sodowej omeprazolu w postaci B dla zapoczątkowania krystalizacji. Następnie zawiesinę dalej miesza się przez okres czasu około 10 - 24 godzin, aby zapewnić, jeśli to możliwe, zajście krystalizacji do końca. Możliwe jest także ochłodzenie mieszaniny w celu przeprowadzenia krystalizacji do końca i wskutek tego polepszenia wydajności. Sól sodową omeprazolu w postaci B oddziela się, np. drogą filtracji lub odwirowania, po czym przemywa odpowiednim rozpuszczalnikiem, korzystnie takim samym rozpuszczalnikiem, jakiego użyto powyżej, a następnie suszy do stałej wagi.
Sól sodową omeprazolu w postaci B można także wytworzyć drogą rekrystalizacji dowolnej postaci soli sodowej omeprazolu, albo jej odpowiednich mieszanin w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak etanol lub izopropanol ewentualnie zawierający pewną ilość wody.
Zgodna z wynalazkiem sól sodowa omeprazolu w postaci B jest postacią zasadniczo wolną od innych postaci soli sodowych omeprazolu, takich jak postać A soli sodowej omeprazolu.
Związek według wynalazku, sól sodową omeprazolu w postaci B, wytworzoną sposobem według wynalazku, poddaje się analizie, charakteryzuje i odróżnia od soli sodowej omeprazolu w postaci A z zastosowaniem znanej metody, proszkowej dyfraktometrii rentgenowskiej. Inną odpowiednią metodą analizy, charakteryzowania i odróżniania soli sodowej omeprazolu w postaci B od soli sodowej omeprazolu w postaci A jest znana metoda, spektroskopia w podczerwieni z transformacją Fouriera (FT-IR).
Zawartość wody w soli sodowej omeprazolu w postaci B i soli sodowej omeprazolu w postaci A oznacza się z zastosowaniem znanej metody, analizy termograwimetrycznej. Zawartość wody można też oznaczyć metodą Karla Fischera.
Sól sodowa omeprazolu w postaci B jest skutecznym inhibitorem wydzielania soku żołądkowego i jest użyteczna jako środek przeciwwrzodowy. W ogólniejszym znaczeniu można ją stosować w leczeniu stanów zwią zanych z wydzielaniem soku ż ołą dkowego u ssaków, a szczególnie u ludzi, w tym np. zapalenia przełyku z zarzucania treś ci ż ołą dkowej, zapalenia ż ołą dka, zapalenia dwunastnicy, wrzodu żołądka i wrzodu dwunastnicy. Ponadto można ją stosować w leczeniu innych zaburzeń układu żołądkowo-jelitowego, w których pożądane jest hamowanie wydzielania soku żołądkowego np. w przypadku pacjentów leczonych NLPZ (niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi), pacjentów z niestrawnoś cią niewrzodową , pacjentów z objawową chorobą refluksow ą przełyku i pacjentów
PL 190 869 B1 z nowotworami wydzielają cymi gastrynę . Zwią zek według wynalazku moż na takż e stosować w przypadku pacjentów wymagających intensywnej opieki, pacjentów z ostrym krwawieniem górnej części przewodu żołądkowo-jelitowego, przed- i pooperacyjnie dla zapobiegania aspiracji soku żołądkowego oraz w leczeniu owrzodzeń wywołanych stresem. Ponadto związek według wynalazku może być użyteczny w leczeniu łuszczycy oraz w leczeniu infekcji Helicobacter i związanych z nimi chorób. Związek według wynalazku można także stosować w leczeniu stanów zapalnych u ssaków, w tym u ludzi.
Pacjentowi można dostarczać skuteczną dawkę soli sodowej omeprazolu w postaci B dowolną odpowiednią drogę podawania. Przykładowo można stosować preparaty doustne lub pozajelitowe i tym podobne. Postacie dawkowane obejmują kapsułki, tabletki, dyspersje, roztwory, zawiesiny i tym podobne. Sól sodowa omeprazolu w postaci B, ze względu na wysoką rozpuszczalność w wodzie, jest szczególnie odpowiednia do stosowania w preparatach pozajelitowych, takich jak preparaty do podawania dożylnego.
Środek farmaceutyczny według wynalazku może zawierać sól sodową omeprazolu w postaci B jako substancję czynną w połączeniu z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem, rozcieńczalnikiem lub zaróbką i ewentualnie innymi substancjami leczniczymi. Szczególnie interesujące w leczeniu infekcji Helicobacter są środki zawierające inne substancje lecznicze. Sól sodową omeprazolu w postaci B można stosować do wytwarzania leku do leczenia stanu związanego z wydzielaniem soku żołądkowego i w sposobie leczenia stanu związanego z wydzielaniem soku żołądkowego, polegającego na podawaniu cierpiącemu na ten stan pacjentowi terapeutycznie skutecznej ilości soli sodowej omeprazolu w postaci B.
Środki według wynalazku obejmują środki odpowiednie do podawania doustnego lub pozajelitowego. Środki te mogą korzystnie stanowić jednostkowe postacie dawkowane i można je wytwarzać dowolnymi sposobami znanymi w dziedzinie farmacji.
Terapia skojarzona polega na podawaniu soli sodowej omeprazolu w postaci B i innych substancji czynnych w oddzielnych postaciach dawkowanych. Przykładami takich substancji czynnych są związki przeciwbakteryjne, niesteroidowe środki przeciwzapaleniowe, środki zobojętniające kwas, alginiany i środki prokinetyczne.
Najodpowiedniejsza droga podawania, jak też wielkość dawki terapeutycznej soli sodowej omeprazolu w postaci B w każdym danym przypadku będzie zależała od natury i nasilenia leczonej choroby. Dawkę i częstość podawania można także zmieniać w zależności od wieku, masy ciała i reakcji indywidualnego pacjenta. Mogą być konieczne do spełnienia szczególne wymagania w przypadku pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona, takie jak potrzeba podawania wyższych dawek niż dla przeciętnego chorego. Dzieci i pacjenci z chorobami wątroby, jak też pacjenci leczeni przez dłuższe okresy ogólnie będą przyjmowali dawki nieco niższe niż przeciętne. Tak więc w pewnych warunkach może być konieczne stosowanie dawek poza zakresami podanymi poniżej. Takie wyższe i niższe dawki są dopuszczalne.
Ogólnie odpowiednia dawka do podawania pozajelitowego wynosi 10 - 300 mg, a korzystnie 20 - 80 mg.
Odpowiednia doustna postać dawkowana może pokrywać zakres dawki 5 - 300 mg jako całkowitej dawki dziennej, podawanej w postaci jednej pojedynczej dawki lub równo podzielonych dawek. Korzystny zakres dawek wynosi 10 - 80 mg.
Związek według wynalazku można łączyć jako substancję czynną z farmaceutycznym nośnikiem z wytworzeniem jednorodnej mieszaniny zgodnie ze znanymi sposobami, takimi jak stosowane do wytwarzania preparatów doustnych, opisanych w publikacjach WO 96/01623 i EP 247983.
Poniższe przykłady ilustrują sposób wytwarzania soli sodowej omeprazolu w postaci B.
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie soli sodowej omeprazolu w postaci B z omeprazolu
W 26,7 g wody rozpuszczono 120 g omeprazolu, 480 ml izopropanolu i 13,2 g NaOH (stałego) i roztwór wlano do trójszyjnej kolby okrą głodennej. Powstałą zawiesinę nastę pnie mieszano przez 40 minut w temperaturze pokojowej. Otrzymany roztwór przesączono przez klarujący wkład filtracyjny i ten wkład filtracyjny przemyto 20 ml izopropanolu. Izopropanol po przemyciu połą czono z poprzednim roztworem izopropanolu zawierającym produkt. Roztwór zaszczepiono 6 g krystalicznego omeprazolu w postaci B w 25 ml izopropanolu. Zawiesinę mieszano jeszcze przez 25 godzin, a produkt odsączono i wysuszono w 40°C. Wydajność: 84,5%.
PL 190 869 B1
P r z y k ł a d 2
Wytwarzanie soli sodowej omeprazolu w postaci B z soli sodowej omeprazolu w postaci A
Do trójszyjnej kolby okrągłodennej wprowadzono 30 g omeprazolu w postaci A wytworzonego sposobem opisanym w poniższym przykładzie 3 i 25 ml etanolu. Powstałą zawiesinę zaszczepiono kryształami soli sodowej omeprazolu w postaci B, a następnie mieszano jeszcze przez 24 godziny w temperaturze pokojowej. Produkt nastę pnie odsą czono i wysuszono w 50°C. Wydajność : 80%.
P r z y k ł a d 3
Wytwarzanie soli sodowej omeprazolu w postaci A z omeprazolu.
W rozdzielaczu rozpuszczono 14,8 kg wodorotlenku sodu w 42 litrach wody.
Do 927 litrów izopropanolu w 4000 litrowym reaktorze wyłożonym szkłem dodano 120 kg omeprazolu. Do zawiesiny dodano wodny roztwór wodorotlenku sodu. Omeprazol rozpuszczono i przezroczysty roztwór przesączono przez filtr ciśnieniowy do 1200 litrowego reaktora wyłożonego szkłem. Roztwór ogrzano i dodano doń 228 litrów metanolu w 50°C w celu zapoczątkowania krystalizacji. Partię zaszczepiono zawiesiną 1,2 kg zwilżonej metanolem soli sodowej omeprazolu w izopropanolu. Roztwór ochłodzono od 51°C do -8°C. Otrzymaną zawiesinę utrzymywano w temperaturze od -8°C do -9°C przez 4 godziny w trakcie umiarkowanego mieszania. Odwirowaną substancję przemyto strumieniem chłodnej mieszaniny izopropanolu z metanolem, odpowiednio 76 litrów i 20 litrów, a następnie wysuszono w suszarce obrotowej pod ciśnieniem około 3,5 kPa przy temperaturze płaszcza 65°C. Wysuszoną substancję zmielono.
Wydajność: 126,0 kg soli sodowej omeprazolu zwilżonej metanolem.
Próbkę soli sodowej omeprazolu zwilżonej metanolem (32,3 kg) wprowadzono do suszarki obrotowej. Proces ustalania równowagi z parą w celu usunięcia metanolu prowadzono przy 3,9 - 8,7 kPa i przy temperaturze płaszcza 50°C. Równowaga procesu ustalała się 3 dni. Po ustaleniu się równowagi substancję zmielono. Wydajność: 25,7 kg.
P r z y k ł a d 4
Charakteryzowanie soli sodowej omeprazolu w postaci B i soli sodowej omeprazolu w postaci A metodą proszkowej dyfraktometrii rentgenowskiej (XRPD)
Analizę wykonano metodą proszkowej dyfraktometrii rentgenowskiej zgodnie ze znanymi metodami, które można znaleźć np. w publikacji C. W. Bunn (1948), Chemical Crystallography, Clarendon Press, London; lub H. P. Klug & L. E. Alexander (1974), X-Ray Diffraction Procedures, John Wiley and Sons, New York. Parametry komórki elementarnej dla postaci A i dla postaci B obliczono z proszkowych dyfraktogramów rentgenowskich z zastosowaniem programu „TREOR P. E. Werner, L. Eriksson i M. Westdahl, J. Appl. Crystallogr. 18 (1985) 367-370. Pozycje wszystkich pików w tych dyfraktogramach dla postaci A i dla postaci B można obliczyć z zastosowaniem odpowiednich parametrów komórki elementarnej, co dowodzi, że komórki elementarne są prawidłowe i że dyfraktogramy wykazują czystość tych postaci. Proszkowy dyfraktogram rentgenowski soli sodowej omeprazolu w postaci B, wytworzonej sposobem opisanym w przykładzie 1 w niniejszym opisie, przedstawiono na fig. 1, a proszkowy dyfraktogram rentgenowski soli sodowej omeprazolu w postaci A, wytworzonej sposobem opisanym w przykładzie 3, przedstawiono na fig. 2.
Piki określono poprzez podanie wartości obliczonych z wzoru Bragga, a wartości natężenia wzięto z dyfraktogramów dla postaci A i dla postaci B oraz z dyfraktogramu otrzymanego z produktu wytworzonego znanym sposobem i podano w tabeli 2. W tabeli tej podano także parametry komórki elementarnej dla postaci A i B. Wartości natężenia względnego są mniej pewne i zamiast wartości liczbowych stosowano następujące określenia.
| Natężenie względne | (%) Okreś lenie |
| 25 - 100 | bardzo silne |
| 10 - 25 | silne |
| 3 - 10 | ś rednie |
| 1 - 3 | słabe |
| <1 | bardzo słabe |
Niektóre dodatkowe bardzo słabe piki występujące na dyfraktogramie pominięto w tabeli 2. Przykład porównawczy A
Wytwarzanie soli sodowej omeprazolu zgodnie ze znanym sposobem opisanym w przykładzie 2 w EP 124 495
PL 190 869 B1
Omeprazol (1300 g, 3,77 mola) dodano w trakcie intensywnego mieszania mechanicznego do mieszaniny tetrahydrofuranu (13 litrów) i 50% roztworu wodnego NaOH (296 g, 3,7 mola) oraz kontynuowano mieszanie przez 45 minut. Następnie dodano trichloroetylenu (5,7 litra) i mieszanie kontynuowano przez całą noc w temperaturze pokojowej. Mieszaninę ochłodzono do +5°C, a następnie mieszano przez 3 godziny. Osad odsączono i placek filtracyjny przemyto trichloroetylenem (5 litów) oraz wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem w 50°C, w wyniku czego otrzymano sól sodową omeprazolu (1314 g, 95%), t.t. 208 - 210°C.
Produkt, sól sodową omeprazolu, poddano analizie metodą proszkowej dyfraktometrii rentgenowskiej i otrzymano proszkowy dyfraktogram rentgenowski przedstawiony na fig. 3 i w tabeli 2. W tabeli 2 pominię to pewne dodatkowe bardzo słabe piki wystę pują ce na dyfraktogramie.
T a b e l a 2
Dane z proszkowej dyfraktometrii rentgenowskiej dla soli sodowej omeprazolu w postaci A, w postaci B oraz postaci ze stanu techniki. Przedstawiono tylko piki poniżej 2Θ = 40°. Wszystkie piki podane dla postaci A i postaci B moż na skorelować z komórkami elementarnymi podanymi poniż ej.
| Komórka | a = 15,757(3) x 10-10 m | Komórka | a = 15,086(6) x 10-10 m |
| elementarna | b = 8,126(1) x 10-10 m | elementarna | b = 12,835(4) x10-10 m |
| postaci A: | c = 15,671(6) x 10-10 m | postaci B: | c = 9,815(3) x10-10m |
| β = 94,21 (2)° | β = 94,41 (3)° |
| Sól sodowa omeprazolu postać A | Sól sodowa omeprazolu postać B | Sól sodowa omeprazolu ze stanu techniki | |||
| Wartość d [x10-10m] | Natężenie względne | Wartość d [x10-10m] | Natężenie względne | Wartość d [x10-10m] | Natężenie względne |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 17,80 | bardzo słabe | ||||
| 15,600 | bardzo silne | 9,800 | bardzo silne | 15,50 | bardzo silne |
| 13,90 | bardzo słabe | ||||
| 10,20 | bardzo słabe | ||||
| 8,90 | średnie | ||||
| 7,900 | średnie | 7,800 | bardzo słabe | 8,00 | średnie |
| 7,200 | średnie | 6,700 | silne | 7,20 | średnie |
| 6,90 | słabe | ||||
| 6,800 | słabe | 6,500 | silne | 6,80 | słabe |
| 6,600 | bardzo słabe | 6,200 | bardzo słabe | ||
| 6,500 | słabe | 5,900 | średnie | 6,50 | bardzo słabe |
| 6,40 | bardzo słabe | ||||
| 6,20 | bardzo słabe | ||||
| 5,91 | bardzo słabe |
PL 190 869 B1
c.d. tabeli 2
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 5,830 | słabe | ||||
| 5,520 | bardzo słabe | ||||
| 5,350 | bardzo słabe | 5,760 | bardzo słabe | 5,370 | słabe |
| 5,200 | silne | 5,360 | słabe | 5,210 | słabe |
| 5,150 | średnie | ||||
| 4,810 | bardzo słabe | ||||
| 4,700 | bardzo słabe | 5,120 | słabe | 4,700 | bardzo słabe |
| 4,630 | bardzo słabe | ||||
| 4,400 | bardzo słabe | 4,570 | średnie | 4,400 | bardzo słabe |
| 4,290 | bardzo słabe | 4,460 | średnie | ||
| 4,270 | bardzo słabe | ||||
| 4,170 | bardzo słabe | 4,290 | silne | 4,170 | bardzo słabe |
| 3,935 | silne | 4,110 | średnie | 3,938 | słabe |
| 3,846 | bardzo słabe | ||||
| 3,831 | słabe | 3,963 | średnie | ||
| 3,744 | słabe | 3,920 | średnie | 3,748 | bardzo słabe |
| 3,711 | bardzo słabe | ||||
| 3,611 | słabe | 3,713 | silne | 3,610 | bardzo słabe |
| 3,543 | słabe | 3,601 | słabe | 3,545 | słabe |
| 3,522 | słabe | 3,431 | bardzo słabe | 3,519 | bardzo słabe |
| 3,488 | słabe | 3,375 | słabe | ||
| 3,464 | bardzo słabe | ||||
| 3,411 | bardzo słabe | 3,254 | bardzo słabe | 3,410 | bardzo słabe |
| 3,304 | bardzo słabe | ||||
| 3,256 | bardzo słabe | ||||
| 3,151 | bardzo słabe | ||||
| 3,125 | średnie | 3,173 | bardzo słabe | 3,125 | bardzo słabe |
| 3,079 | bardzo słabe |
PL 190 869 B1
c.d. tabeli 2
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 3,021 | bardzo słabe | 3,137 | słabe | 3,026 | bardzo słabe |
| 2,919 | słabe | 3,119 | średnie | 2,911 | bardzo słabe |
| 2,854 | bardzo słabe | ||||
| 2,833 | słabe | 3,050 | słabe | ||
| 2,775 | bardzo słabe | ||||
| 2,676 | bardzo słabe | 2,993 | słabe | ||
| 2,626 | bardzo słabe | 2,980 | średnie | ||
| 2,606 | bardzo słabe | 2,906 | średnie | 2,601 | bardzo słabe |
| 2,553 | bardzo słabe | ||||
| 2,534 | bardzo słabe | 2,892 | średnie | ||
| 2,425 | bardzo słabe | 2,793 | bardzo słabe | 2,430 | bardzo słabe |
| 2,624 | bardzo słabe | ||||
| 2,589 | bardzo słabe | ||||
| 2,499 | bardzo słabe | ||||
| 2,447 | bardzo słabe | ||||
| 2,402 | bardzo słabe | ||||
| 2,372 | bardzo słabe | ||||
| 2,283 | bardzo słabe |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (10)
1. Sól sodowa omeprazolu w postaci B, której proszkowy dyfraktogram rentgenowski wykazuje zasadniczo następujące wartości d i natężenia:
Wartość d [x 10-10 m]
Natężenie względne
Wartość d [x10-10 m]
Natężenie względne
1
2
3
4
9,80
bardzo silne
3,37
słabe
7,80
bardzo słabe
3,25
bardzo słabe
6,70
silne
3,17
bardzo słabe
6,50
silne
3,14
słabe
PL 190 869 B1
c.d. tabeli
1
2
3
4
6,20
bardzo słabe
3,12
średnie
5,90
średnie
3,05
słabe
5,80
bardzo słabe
2,99
słabe
5,40
słabe
2,98
średnie
5,10
słabe
2,91
średnie
4,60
średnie
2,89
średnie
4,50
średnie
2,79
bardzo słabe
4,30
silne
2,62
bardzo słabe
4,10
średnie
2,59
bardzo słabe
3,96
średnie
2,50
bardzo słabe
3,92
średnie
2,45
bardzo słabe
3,71
silne
2,40
bardzo słabe
3,60
słabe
2,37
bardzo słabe
3,43
bardzo słabe
2,28
bardzo słabe
2. Sól sodowa omeprazolu w postaci B według zastrz. 1, której jednoskośna komórka elementarna jest określona poniższymi parametrami a = 15,09 x 10-10 m, b = 12,83 x 10-10 m, c = 9,82 x 10-10 m, β = 94,4°.
3. Sposób wytwarzania soli sodowej omeprazolu w postaci B określonej w zastrz. 1, znamienny tym, że
a) wytwarza się sól sodową omeprazolu przez dodanie wodnego roztworu zasady do omeprazolu w mieszaninie rozpuszczalników zawierającej alkohol i wodę,
b) pozostawia się roztwór do krystalizacji, ewentualnie z użyciem soli sodowej omeprazolu w postaci B dla zapoczą tkowania krystalizacji; i
c) wyodrębnia się tak otrzymaną sól sodową omeprazolu w postaci B.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako wodny roztwór zasady w etapie a) stosuje się wodorotlenek sodu.
5. Sposób według zastrz. 3 albo 4, znamienny tym, że jako alkohol w etapie a) stosuje się izopropanol.
6. Sposób wytwarzania soli sodowej omeprazolu w postaci B określonej w zastrz. 1, znamienny tym, że
a) rozpuszcza się dowolną postać soli sodowej omeprazolu lub mieszaniny dowolnych postaci w mieszaninie rozpuszczalników zawierają cej alkohol i wod ę ;
b) pozostawia się roztwór do krystalizacji, ewentualnie z użyciem soli sodowej omeprazolu w postaci B dla zapoczątkowania krystalizacji; i
c) wyodrębnia się tak otrzymaną sól sodową omeprazolu w postaci B.
7. Środek farmaceutyczny zawierający substancję czynną i farmaceutycznie dopuszczalną zaróbkę, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera sól sodową omeprazolu w postaci B określoną w zastrz. 1.
PL 190 869 B1
8. Środek farmaceutyczny odpowiedni do podawania dożylnego, zawierający substancję czynną i farmaceutycznie dopuszczalną zaróbkę, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera sól sodową omeprazolu w postaci B określoną w zastrz. 1.
9. Zastosowanie soli sodowej omeprazolu w postaci B określonej w zastrz. 1 jako substancji czynnej do wytwarzania leku do stosowania w leczeniu zaburzeń układu żołądkowo-jelitowego.
10. Zastosowanie soli sodowej omeprazolu w postaci B określonej w zastrz. 1 do wytwarzania środka farmaceutycznego do podawania dożylnego.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9702483A SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1997-06-27 | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
| PCT/SE1998/001124 WO1999000380A1 (en) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Omeprazole sodium salt |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL337735A1 PL337735A1 (en) | 2000-08-28 |
| PL190869B1 true PL190869B1 (pl) | 2006-02-28 |
Family
ID=20407555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL337735A PL190869B1 (pl) | 1997-06-27 | 1998-06-11 | Sól sodowa omeprazolu, sposób jej wytwarzania, środek farmaceutyczny i zastosowanie soli sodowej omeprazolu |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6207188B1 (pl) |
| EP (2) | EP1186602A3 (pl) |
| JP (1) | JP3377218B2 (pl) |
| KR (1) | KR100580987B1 (pl) |
| CN (1) | CN1134432C (pl) |
| AR (1) | AR013350A1 (pl) |
| AT (1) | ATE233756T1 (pl) |
| AU (1) | AU750239B2 (pl) |
| BR (1) | BR9810483A (pl) |
| CA (1) | CA2294614C (pl) |
| CZ (1) | CZ296723B6 (pl) |
| DE (1) | DE69811892T2 (pl) |
| DK (1) | DK0991641T3 (pl) |
| EE (1) | EE03613B1 (pl) |
| EG (1) | EG24224A (pl) |
| ES (1) | ES2191944T3 (pl) |
| HK (1) | HK1026699A1 (pl) |
| HU (1) | HU227976B1 (pl) |
| ID (1) | ID24829A (pl) |
| IL (2) | IL133559A0 (pl) |
| IS (1) | IS1946B (pl) |
| MY (1) | MY127871A (pl) |
| NO (1) | NO318245B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ501929A (pl) |
| PL (1) | PL190869B1 (pl) |
| PT (1) | PT991641E (pl) |
| RU (1) | RU2186778C2 (pl) |
| SA (1) | SA98190410B1 (pl) |
| SE (1) | SE510643C2 (pl) |
| SK (1) | SK283958B6 (pl) |
| TR (1) | TR199903270T2 (pl) |
| TW (1) | TW483758B (pl) |
| UA (1) | UA58556C2 (pl) |
| WO (1) | WO1999000380A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA985317B (pl) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| GB2324093A (en) | 1996-01-04 | 1998-10-14 | Rican Limited | Helicobacter pylori bacterioferritin |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
| SE9900274D0 (sv) * | 1999-01-28 | 1999-01-28 | Astra Ab | New compound |
| WO2000071122A1 (en) * | 1999-05-20 | 2000-11-30 | Par Pharmaceutical, Inc. | Stabilized composition based on pyridinyl-sulfinyl-benzimidazoles and process |
| SE9903831D0 (sv) | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Astra Ab | Formulation of substituted benzimidazoles |
| SE0000773D0 (sv) * | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| SE0000774D0 (sv) * | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| EP1706397A4 (en) * | 2000-05-15 | 2007-08-01 | Ranbaxy Lab Ltd | AMORPHOUS FORM OF OMEPRAZOLE SALTS |
| CA2417311C (en) | 2000-08-04 | 2012-07-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Crystalline alkali metal salts of lansoprazole and their production and use |
| CA2419067C (en) | 2000-08-18 | 2008-12-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Injectable composition comprising benzimidazole compound and strong alkali |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| EP1411900B2 (en) * | 2001-06-01 | 2013-12-04 | Pozen, Inc. | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE COORDINATED DELIVERY OF NSAIDs |
| KR100433735B1 (ko) * | 2001-06-27 | 2004-06-04 | 주식회사 씨트리 | 결정형 ⅰ을 갖는 란소프라졸의 제조방법 |
| SE0102993D0 (sv) | 2001-09-07 | 2001-09-07 | Astrazeneca Ab | New self emulsifying drug delivery system |
| EP1556043A1 (en) * | 2002-10-22 | 2005-07-27 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Amorphous form of esomeprazole salts |
| WO2004099181A1 (en) * | 2003-05-05 | 2004-11-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Barium salt of benzimidazole derivative |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| FR2871800B1 (fr) * | 2004-06-17 | 2006-08-25 | Sidem Pharma Sa Sa | Sel de sodium monohydrate du s-tenatoprazole et application en therapeutique |
| CA2570795C (en) * | 2004-06-24 | 2013-05-28 | Astrazeneca Ab | Process for the preparation of crystal modifications for use in the preparation of esomeprazole sodium salt |
| WO2006073779A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Transform Phamaceuticals, Inc. | Novel omeprazole forms and related methods |
| US8247566B2 (en) * | 2005-06-08 | 2012-08-21 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Crystalline solvate of omeprazole sodium |
| BRPI0918492A2 (pt) | 2008-09-09 | 2015-12-01 | Astrazeneca Ab | uso de naproxen, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e esomeprazol, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo |
| CN101412710B (zh) * | 2008-12-16 | 2010-04-21 | 海南百那医药发展有限公司 | 一种奥美拉唑钠化合物及其制法 |
| EP2445344A4 (en) * | 2009-06-25 | 2013-01-23 | Pozen Inc | METHOD FOR THE TREATMENT OF A PATIENT REQUIRED BY ASPIRIN THERAPY |
| SG176724A1 (en) | 2009-06-25 | 2012-01-30 | Astrazeneca Ab | Method for treating a patient at risk for developing an nsaid-associated ulcer |
| CN102351846B (zh) * | 2011-09-07 | 2012-08-22 | 周晓东 | 一种新的奥美拉唑钠化合物及其药物组合物 |
| CN102319223B (zh) * | 2011-09-21 | 2013-06-19 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种埃索美拉唑冻干制剂及其制备方法 |
| CN102512380B (zh) * | 2011-12-20 | 2013-04-17 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 一种以奥美拉唑钠为活性成分的冻干粉针剂及其制备方法 |
| US9539214B2 (en) | 2011-12-28 | 2017-01-10 | Pozen Inc. | Compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid |
| CN102827147B (zh) * | 2012-09-13 | 2013-08-07 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种奥美拉唑钠晶体化合物及含有该晶体化合物的药物组合物 |
| CN102871973A (zh) * | 2012-10-16 | 2013-01-16 | 浙江亚太药业股份有限公司 | 一种奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法 |
| CN103012371B (zh) * | 2013-01-05 | 2014-02-12 | 宁辉 | 奥美拉唑钠结晶化合物、其制备方法及其药物组合物 |
| CN103570687B (zh) * | 2013-11-15 | 2015-01-07 | 悦康药业集团有限公司 | 一种奥美拉唑钠晶体化合物 |
| CN104788426B (zh) * | 2015-04-02 | 2015-12-30 | 天津大学 | 一种奥美拉唑钠半水合物及其制备方法 |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2719916A1 (de) * | 1977-05-04 | 1978-11-09 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Verfahren zur herstellung von 2,9-dioxatricyclo eckige klammer auf 4,3,1,0 hoch 3,7 eckige klammer zu decanen |
| SE7804231L (sv) | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| ES2023778A6 (es) * | 1990-12-12 | 1992-02-01 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento para preparar sales alcalinas del omeprazol |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| WO1995032957A1 (en) * | 1994-05-27 | 1995-12-07 | Astra Aktiebolag | Novel ethoxycarbonyloxymethyl derivatives of substituted benzimidazoles |
| DK0723436T3 (da) | 1994-07-08 | 2001-11-26 | Astrazeneca Ab | Tabletteret flerenhedsdoseringsform |
| SE504459C2 (sv) * | 1994-07-15 | 1997-02-17 | Astra Ab | Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider |
| CN1042423C (zh) * | 1995-05-25 | 1999-03-10 | 常州市第四制药厂 | 奥美拉唑盐水合物及其制备方法 |
| WO1998040377A1 (en) * | 1997-03-07 | 1998-09-17 | A/S Gea Farmaceutisk Fabrik | Process for the preparation of 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1h-benzimidazoles and novel compounds of use for such purpose |
| EP0968205A1 (en) * | 1997-03-07 | 2000-01-05 | A/S GEA Farmaceutisk Fabrik | Process for the preparation of 2- (2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1h-benzimidazoles and novel compounds of use for such purpose |
| SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
-
1997
- 1997-06-27 SE SE9702483A patent/SE510643C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-06-11 EE EEP199900593A patent/EE03613B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 NZ NZ501929A patent/NZ501929A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 EP EP01128973A patent/EP1186602A3/en not_active Withdrawn
- 1998-06-11 CZ CZ0469999A patent/CZ296723B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 CN CNB988066165A patent/CN1134432C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 CA CA002294614A patent/CA2294614C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 ID IDW991685A patent/ID24829A/id unknown
- 1998-06-11 ES ES98931166T patent/ES2191944T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 EP EP98931166A patent/EP0991641B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 DK DK98931166T patent/DK0991641T3/da active
- 1998-06-11 WO PCT/SE1998/001124 patent/WO1999000380A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-11 KR KR1019997012236A patent/KR100580987B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 DE DE69811892T patent/DE69811892T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 BR BR9810483-7A patent/BR9810483A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-11 US US09/101,081 patent/US6207188B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 JP JP50548499A patent/JP3377218B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 PL PL337735A patent/PL190869B1/pl unknown
- 1998-06-11 PT PT98931166T patent/PT991641E/pt unknown
- 1998-06-11 AT AT98931166T patent/ATE233756T1/de active
- 1998-06-11 TR TR1999/03270T patent/TR199903270T2/xx unknown
- 1998-06-11 SK SK1729-99A patent/SK283958B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 AU AU81353/98A patent/AU750239B2/en not_active Expired
- 1998-06-11 IL IL13355998A patent/IL133559A0/xx active IP Right Grant
- 1998-06-11 RU RU2000100361/04A patent/RU2186778C2/ru active
- 1998-06-11 HU HU0003017A patent/HU227976B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 TW TW087109498A patent/TW483758B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-16 AR ARP980102857A patent/AR013350A1/es active IP Right Grant
- 1998-06-18 ZA ZA985317A patent/ZA985317B/xx unknown
- 1998-06-24 EG EG74298A patent/EG24224A/xx active
- 1998-06-26 MY MYPI98002907A patent/MY127871A/en unknown
- 1998-08-19 SA SA98190410A patent/SA98190410B1/ar unknown
- 1998-11-06 UA UA99126959A patent/UA58556C2/uk unknown
-
1999
- 1999-12-16 IL IL133559A patent/IL133559A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-12-21 IS IS5314A patent/IS1946B/is unknown
- 1999-12-23 NO NO19996440A patent/NO318245B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-08-31 HK HK00105459A patent/HK1026699A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL190869B1 (pl) | Sól sodowa omeprazolu, sposób jej wytwarzania, środek farmaceutyczny i zastosowanie soli sodowej omeprazolu | |
| EP1273581B1 (en) | New process for the preparation of the trihydrate of the magnesium salt of S-omeprazole | |
| EP1149090B1 (en) | Novel crystalline form of the potassium salt of (s)-omeprazole | |
| PL190870B1 (pl) | Nowa krystaliczna postać omeprazolu | |
| MXPA99011674A (en) | Omeprazole sodium salt | |
| CZ296154B6 (cs) | Trihydrát horecnaté soli S-omeprazolu, zpusob jeho prípravy a farmaceutický prostredek s jeho obsahem |