SA98190410B1 - ملح صوديوم الأوميبرازول - Google Patents
ملح صوديوم الأوميبرازول Download PDFInfo
- Publication number
- SA98190410B1 SA98190410B1 SA98190410A SA98190410A SA98190410B1 SA 98190410 B1 SA98190410 B1 SA 98190410B1 SA 98190410 A SA98190410 A SA 98190410A SA 98190410 A SA98190410 A SA 98190410A SA 98190410 B1 SA98190410 B1 SA 98190410B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- formula
- omeprazole sodium
- omeprazole
- weak
- sodium
- Prior art date
Links
- RRFCKCAQHRITRG-UHFFFAOYSA-N sodium;5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-3-ide;hydrate Chemical compound O.[Na+].N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C RRFCKCAQHRITRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 88
- 229940063517 omeprazole sodium Drugs 0.000 claims abstract description 90
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 5
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- KNVABRFVZVESIL-UHFFFAOYSA-N sodium;6-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical compound [Na+].N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C KNVABRFVZVESIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 102100029338 Suppressor of SWI4 1 homolog Human genes 0.000 claims 1
- 101710144764 Suppressor of SWI4 1 homolog Proteins 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 9
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 abstract description 7
- RYXPMWYHEBGTRV-UHFFFAOYSA-N Omeprazole sodium Chemical compound [Na+].N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C RYXPMWYHEBGTRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N trichloroethylene Natural products ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 4-methoxy-3,5 -dimethyl-2-pyridinyl Chemical group 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101150105088 Dele1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000533867 Fordia Species 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011549 crystallization solution Substances 0.000 description 1
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بصيغة جديدة من ملح صوديوم sodium salt من :-3,5-5-methoxy-2-[[(4-methoxy -[dimethyl2-pyridinyl)methyl]sulfinyl lH-benz imidazole والذي يعرف بالاسم العام أوميبرازول omeprazole. كما يتعلق هذا الاختراع أيضا بعمليات خاصة بتحضير صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب والتي تتميز بالثبات الحراري الديناميكي thermodynamically، وبالإضافة إلى تركيبات صيدلانية تحتوي عليه واستخدامه في معالجة الإضطرابات المعدية المعوية.
Description
- ؟ ملح صوديوم الأوميبرازول omeprazole sodium salt الوصف الكامل : خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بصيغة جديدة من : 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5- dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benz imidazole والذي يعرف بالاسم العام أوميبرازول ٠ وعلى وجه الخصوص, يتعلق هذا الاختراع بصيغة جديدة ٠ .من ملح صوديوم أوميبرازول ؛» وبالتحديد ملح صوديوم أوميبرازول مونوهيدرات omeprazole sodium monohydrate salt » والذي يتم الإشارة إليه فيما بعد بالصيغة ب لصوديوم أوميبرازول omeprazole sodium ؛ واستخدامه في معالجة الإضطرابات المعوية والمعدية؛ والتركيبات الصيدلانية التي تحتوي عليه؛ والمستحضرات الخاصة به. وصف عام للاختراع ٠ يتم الكشف عن المركب : 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5 -dimethyl-2-pyridinyl)methylJsulfinyl]-1H-benz imidazole والذي يعرف بالاسم العام أوميبرازول Suzi omeprazole عن الأملاح المشتقة dia والمستخدمة في النواحي dada) في براءة الاختراع 495 124 EP كما يتم الكشف عن أملاح الصوديوم 0 تحديدا في البراءة طلب (EP 124 495 el pe وملح صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium ٠ المنتج وفقا للأمثلة ١ و؟ من البراءة 495 124 EP هو عبارة عن خليط من الأشكال البللورية ومادة غير منتظمة. وإحدى الأشكال البللورية الموجودة في هذا الخليط» والتي يشار إليها فيما بعد بالصيغة أ من صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium « من AAA
الهيدرات 0707248 بها جزيء ele واحد أو جزيئين؛ ويكون أحد هذان الجزيئان مرتبطاً بشدة فى البنية البللورية. أما الآخر فيمكن إزالته بسهولة بالتجفيف. والمادة الناتجة المجففة الى تحتوى على جزيء ماء واحد هي sale متميئة وتمتص الماء سريعا في الظروف العادية. والأوميبرازول omeprazole هو مثبط لضخ البروتون؛ أي أنه فعال في تثبيط إفراز الحمسض ° المعدي؛ كما أنه مفيد كعامل مضاد للقرحة. وبوجه عام ‘ يمكن استخدام الأوميبرازول omeprazole في معالجة الأمراض المتعلقة بالأحماض المعدية في الكائنات التديية ala للإنسان. شرح مختصر للرسومات الشكل ١ هو عبارة عن مخطط لحيود X dal في مسحوق مسن صوديوم أوميبر ازول omeprazole sodium | ٠ الصيغة ب. الشكل “ هو عبارة عن مخطط لحيود أشعة X في مسحوق من صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ. الشكل 7 هو عبارة عن مخطط لحيود X dad في مسحوق من صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium تم تحضيره وفقا للفن السابق. 1o الوصف التفصيلي لقد كان من المثير للدهشة العثور ملح الصوديوم الموجود في الأوميبرازول omeprazole في أشكال بللورية مختلفة. ومن أحد أهداف الاختراع الحالي تقديم شكل لملح الصوديوم يتسم بالثبات من الناحية الحرارية الديناميكية عند درجات الحرارة المناسبة؛ ومفيد أيضا من الناحية الصناعية؛ وهو صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium في الصيغة ب . ويهدف هذا الاختراع أيضا إلى AAA
تقديم عملية لتحضير صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium في الصيغة ب ؛ وخاصة بحيث يكون خاليا من الأشكال الأخرى من ملح صوديوم الأوميبرازول .omeprazole sodium ويتم استخدام أشعة X لتحديد حيود المسحوق (XRPD) كطريقة للتفرقة بين الصيغة ب من صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium وبين الأشكال الأخرى لملح صوديوم الأوميبرازول .omeprazole sodium © ولقد تم اكتشاف إمكانية تبلر ملح صوديوم الأوميبرازول omeprazole sodium على هيئة شكلين من البللورات على أقل تقديرء يكون أحدها الصيغة ب لصوديوم أوميبرازول .omeprazole sodium والصيغة الأخرى هي صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ وبه مول أو مولان من الماء. وتعتبر الصيغة | من صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium ٠ .من أحد الأشكال البللورية الموجودة في خليط من النماذج البللورية والمادة غير المنتظمة التي يتم الحصول عليها في النماذج ١ و7 في براءة الاختراع 495 124 EP غير أنه على الرغم من ذلك لا يظهر صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب في خليط الأشكال الذي يتم الحصول عليه عند تحضير ملح صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium كما هو موضح سواء في النموذج ١ أو AY براءة الاختراع 495 124 EP Vo وصوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب هو عبارة عن شكل متبللر يوضح بعض الخصائص المميزة؛ ie أنه محدد بشكل cana وثابت كما أن له شكل بللوري مونوهيدراتي monohydrate حقيقي . كما أن صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب ثابت من الناحية الحرارية الديناميكية أكثر من صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ. وصوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب غير متميئ في الأساس»؛ ولذلك يمكن ٠ حساب ثمنه بشكل محدد في العمليات الصناعية؛ مثل عمليات التصنيع الدوائي؛ وهو الأمر الذي لا ينطبق على صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ والذي يجب حساب ثمنه بناء على الكميات المحسوبة في تجربة حديثة للأوميبرازول أو بشكل غير مباشر من تجربة حديشة AAA ض
ده - لمحتويات الماء الخاص به. وتتضمن المميزات الأخرى سهولة التحضير وإمكانية الإنتاج SY من مرة بين الدفعات. وهو الأمر الهام لمقياس الإنتاجية؛ كما يؤدي إلى قدرة إنتاجية أكبر. ويمكن لصوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ وهو غير الشابت من الناحية الحرارية الديناميكية؛ في ظروف تخزين محددة؛ أن يتحول إلى صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium ٠ الصيغة ب ؛ سواء بالكامل أو لجزء منه. ولهذا يتميز صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب بثباته من الناحية الحرارية الديناميكية بصيغة أكثر من صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ وأي صيغة أخر من أشكال صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium المحضرة وفقا للفن السابق. وبالإضافة إلى ells فإن صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب يتميز بأنه غير متميئ في الأساس. ٠ ويعني التعبير "أي صيغة أخر" مواد الأنهيدرات 8 ء والهيدرات hydrates ؛ والذوابات 8 والمواد غير المنتظمة؛ Ley في ذلك الأشكال المتعددة التي تم الكشف عنها في الفن السابق ٠ ومن الصيغ الأأخرى لأملاح صوديوم الأوميبرازول omeprazole sodium على سبيل المثال لا الحصرء الأنهيدرات 48 والموتوههيدرات 8 والداي هيدرات 85 والسيسكويهيدرات 8 والستراي هيدرات 0:168:رن والكحولات alcoholates ٠ والأشكال المتعددة وغير المنتظمة منها. ويتميز صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب بمواضع وكثافة تركيز حيود أشعة * في المسحوق؛ بالإضافة إلى معاملات خلية الوحدة التي تم حسابها من مواضع التركيز. والبيانات المناظرة لصوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ تختلف تماماء حيث يمكن تمييز تلك التي تنتمي إلى الصيغة ب تماما عن تلك التي تنتمي إلى الصيغة أ. Wg, ve للاختراع الحالي يتميز صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب بتقديم نموذج لحيود أشعة 3 في المسحوق يعرض القيم ل؛ كم
القيم 4 / م [india] القيم 0 /+ | Lewin | 93 لهجا 0 337 | ضف (vw) (vw) (vw) (vw) الصيغة ب وفقا للاختراع الحالي بأن له خلية omeprazole sodium يتميز صوديوم أوميبرازول وحدة أحادية الميل مع المعاملات 2-15 .09 b=12.834, c=9.82A, p=94.4°.
AJA
ا وفقا للاختراع الحالي يتم أيضا تقديم عملية لتحضير صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب بالإضافة إلى عملية لتحضير صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ. ويمكن تمييز صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب أيضا ب FT-IR ويتم تحضير صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب من خلال معالجة © الأوميبرازول omeprazole ب بمركب 11878 مائي حيث تشير Na إلى الصوديوم sodium وتشير 3 إلى الهيدروكسيد hydroxide أو ألكوكسيد «alkoxide في مذيب مناسب؛ Je الأيزوبروبانول isopropanol والذي يمكن أن يحتوي اختياريا على بعض الماء؛ في درجة حرارة مناسبة. وبمجرد حدوث المزج يمكن تحريك الخليط بالكامل. بالتقليب مثلا؛ لفترة زمنية أطولء حوالي من صفر إلى ساعتين على سبيل المثال. في درجة حرارة الغرفة. ويمكن ترشيح الخليط ٠ الخام عند هذه المرحلة. ويمكن إضافة ذرات صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب لمحلول التبلر لحفز التبلر. ثم بعد ذلك يتم تحريك الملاط لمدة زمنية من ٠١ إلى YE ساعة للتأكيد على التبلر بقدر الإمكان. ويمكن أيضا تبريد الخليط لإتمام التبلر وتحسين الناتج. بعد ذلك يتم فصل صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب ؛ كأن يتم ذلك بالتقرشيح أو الطرد على سبيل المثال؛ ثم بعد ذلك يتم غسله بمذيب مناسب؛ ويفضل نفس المذيب المستخدم ض ve سابقاء ثم يتم التجفيف إلى وزن ثابت. يمكن أيضا تحضير صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب من خلال إعادة تبلر ملح الصوديوم في الأوميبرازول omeprazole بأي شكل؛ أو أخلطة منه؛ في مذيب مناسب مثل الإيثانول ethanol أو الأيزوبروبانول disopropanol ويمكن أن يحتوي اختياريا على بعض الماء. AA
يم - يخلو صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب والذي يتم الحصول عليه وفقا للاختراع الحالي أساسا من الأشكال GAY) لأملاح صوديوم الأوميبرازول omeprazole sodium ؛ Jia صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ. والتركيبة التي تم تحضيرها وفقا للاختراع الحالي؛ أي صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium | ٠ الصيغة ب ؛ تم تحليلها؛ وتحديد خصائصها وتمييزها صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ باستخدام حيود أشعة في المسحوق؛ وهي إحدى التفنيات التي تعرف بذاتها. ومن التقنيات المناسبة الأخرى الخاصة بتحليل صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب وتحديد سماته وتميبزه عن صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ تتم من خلال التحليل قياس الجاذبية حرارياء وهي تقنية Lad تعرف بذاتها. ٠ كما يمكن Lad تحديد المحتوى المائي باستخدام طريقة كارل فيشر Karl Fischer وتظهر فعالية صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب كمثبط لإفراز الحمض المعدي؛ كما أنه يفيد كعامل مضاد للقرحة. وبشكل cole يمكن استخدامه في معالجبة الحالات المتعلقة بالحمض المعدي في الثدبيات؛ وفي الإنسان على وجه الخصوص. بما في ذلك؛ الهاب المريء الارتجاعي؛ والتهاب المعدة؛ والتهاب الإثنى «ple والقرحة المعدية وقرحة الإثنى عشر. eo وبالإضافة إلى ذلك. يمكن استخدامه لمعالجة الإضطرابات المعدية المعوية عندما تكون هناك حاجة إلى منع تأثير الحمض المعدي؛ كما هو الحال في المرضى الخاضعين للعلاج بعقار غير سترويدي مضاد للالتهاب (NSAID) ومع مرضى التخمة غير التقرحية؛ ومع مرضى الارتجاع المعدي المريئي العرضي؛ ومع مرضى سرطان المعدة. ويمكن Loaf استخدام المركب الموجود في هذا الاختراع مع مرضى العناية المركزة» ومع مرضى النزيف المعدي المعوي الحاد؛ ولمنع © _ زيادة إفراز الحمض المعدي قبل وبعد إجراء العملية ولمعالجة القرح الناتجة عن الإجهاد. كم
!و -
وبالإضافة إلى ذلك؛ يمكن أن يكون المركب الخاص بالاختراع الحالي مفيدا في معالجة الصدفية
وعدوى البكتيريا الحلزونية والأمراض المرتبطة بها. والمركب الخاص بالاختراع يمكن أيضًا
استخدامه لمعالجة حالات الالتهاب في الثدييات؛ بما في ذلك الإنسان.
يمكن استخدام أي طريقة لإعطاء المريض جرعة فعالة من صوديوم أوميبرازول ٠ه omeprazole sodium الصيغة ب وفقا للاختراع الحالي ٠ كأن يكون ذلك من خلال التركيبات التي
تؤخذ عن طريق الفم أو حقنا وما شابه. وتكون الجرعات على شكل كبسولات أو أقراص أو
مشتتات أو محاليل أو معلقات وما شابه ذلك. ونتيجة لأن صوديوم أوميبرازول omeprazole
sodium الصيغة ب له قابل للذوبان بشدة في الماء؛ فإنه يناسب التركيبات التي يمكن إعطائها
بالحقن إلى حد aS مثل تلك التي تؤخذ عن طريق الأوردة.
٠ ووفقا للاختراع الحالي؛ هناك تركيبة صيدلانية يتم تقديمها بالإضافة إلى ما سبق تشتمل على صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب ؛ كمادة فعالة؛ مع مادة حاملة مناسبة من ali الصيدلانية؛ ومادة تخفيف أو سواغ «excipient ويمكن اختيار إضافة مكونات علاجية أخرى إليها. وتكون دائما المركبات التي تحتوي على مكونات علاجية أخرى هامة فيما يتعلق بحالات العدوى بالبكتيريا الحلزونية. كما يقدم هذا الاختراع أيضا استخدام صوديوم أوميبرازول
omeprazole sodium ٠ الصيغة ب لتصنيع الأدوية لاستخدامها في معالجة الحالات المتعلقة بالحمض المعدي وكطريقة لمعالجة الحالات المتعلقة بالحمض المعدي؛ وتشتمل هذه الطريقة على إعطاء شخص ما يعاني من الحالة المذكورة كمية كافية دوائيا من صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب.
AAA
- ١و. ْ
وتتضمن التركيبات الخاصة بالاختراع الحالي على تركيبات تناسب إعطاء الدواء بالفم أو بالحقن.
ومن الممكن أن يتم تقديم هذه التركيبات بشكل مناسب على هيئة أشكال جرعات تتكون من
وحدات؛ ويتم تحضيرها بأي طريقة معروفة للمشتغلين في مجال الصيدلة.
ويمكن استخدام التوليفات العلاجية التي تحتوي على صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium
٠ الصيغة ب ومكونات أخرى Lad Alla في أشكال جرعات منفصلة. ومن أمثلة Jia هذه المكونات
الفعالة المكونات المضادة للبكتيرياء والعوامل غير الاسترويدية المضادة للالتهاب والعوامل
المضادة للحموضة والألجينات وعوامل حركية أولية.
وعند ممارسة هذا الاختراع؛ فإن أنسب طريقة لإعطائه بالإضافة إلى حجم الجرعة الدوائية
لصوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب في أي حالة تعتمد على طبيعة وشدة ٠ المرض المراد علاجه. كما يمكن أن تختلف الجرعة ؛ وعدد (gh ja وفقا للعمر ووزن الجسم؛
واستجابة كل مريض. قد تكون هناك حاجة إلى بعض المتطلبات الخاصة للمرضى الذين يعانون
من الأعراض المتلازمة لمرض زولينجر إليسون؛ مثل الحاجة إلى الجرعات العالية FS من
الجرعة العادية للمرضى الآخرين. والأطفال والمرضى الذين يعانون من أمراض بالكبد والذين
يخضعون لفترات طويلة من العلاج سوف يستفيدون من الجرعات التي تكون أقل إلى حد ما من ao القدر المتوسط. ومن ثم؛ فإنه في بعض الحالات؛ قد يكون هناك حاجة إلى استخدام جرعات غير
تلك المذكورة فيما بعد. ومثل هذه الجرعات العالية والمنخفضة تكون في المدى المصرح به في
الاختراع الحالي.
وبوجه ple يتراوح المدى الملائم من الجرعة المأخوذة عن طريق الحقن من ٠١ مجم إلى Yoo
مجم؛ ويفضل أن تكون من ٠١ مجم إلى Av مجم.
محم
١١ - - ويمكن أن تغطي الجرعة التي تؤخذ عن طريق الفم مدى جرعات يتراوح بين إجمالي © جم إلى ٠ جم في الاستخدام اليومي؛ سواء يتم أخذه في جرعة واحدة أو على جرعات مقسمة بالتساوي. ويتراوح مدى الجرعة المفضل من ٠١ مج إلى A مج. يمكن أن يمتزج مركب هذا الاختراع كمادة فعالة تماما مع مادة حاملة صيدلانية وفقا للتقنيات ٠ المتعارف dele مثل التركيبات التي تؤخذ عن طريق الفم 96/01623 WO و983 247 (EP والتي يتم الإشارة إلى مجملها هنا. والنماذج التالية ستوضح كيفية تحضير المركب الخاص بهذا الاختراع؛ أي صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب « إلا أنه لا يقصد منها تقييد مجال الاختراع الحالي كما هو موضح فيما سبق؛ أو كما هو منصوص عليه في عناصر الحماية. ٠ نماذج الاختراع النموذج ١ تحضير صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب الأوميبرازول. ٠ جم أوميبرازول» 5 EA مل من الأيزوبروبانول م0000 و ١,7 جرام من NaOH صلب متحلل في 7,7 جرام من cold) وتم إضافة ذلك إلى “ أوعية زجاجية ذات رقبة. وتم ١ _تقليب الملاط لمدة 56 دقيقة في درجة حرارة الغرفة. ثم ترشيح المحلول الناتج من خلال مرشح AES ثم غسل i all ب ٠١ مل من الأيزوبروبانول isopropanol فاتحد غسول الأيزوبروبانول isopropanol مع محلول الأيزوبروبانول isopropanol السابق المحتوي على المنتج. وتم وضع ١ جرام من حبيبات صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب في محلول Yo مل من الأيزوبروبانول isopropanol وتم تقليب الملاط لمدة Yo ساعة أخرى ثم ye ترشيح الناتج وتجفيفه في درجة حرارة Er درجة مئوية. الناتج: مر محم
AY - | - النموذج ١ تحضير صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة با من صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ. ٠ جم من صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ ثم تحضيرها وفقا للنموذج ؟ You edi مل من الإيثانول ethanol إضافتها إلى ؟ أوعية زجاجية ذات رقبة. تم وضع حبيبات صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب في الملاط وتقليبه لمدة YE سلعة في درجة حرارة الغرفة. ثم ترشيح الناتج وتجفيفه عند 5٠ درجة مئوية. الناتج: yA النموذج © ٠ تحضير صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ من الأوميبرازول .omeprazole تم إذابة ١٠,4 كجم من هيدروكسيد الصوديوم sodium hydroxide في £Y لتر ماء في وعاء تم إضافة ٠١١ كجم من الأوميبرازول 0256 إلى 977 لتر من الأيزوبروبانول isopropanol في 500١0 لتر من مفاعل مبطن بالزجاج. ويتم تزويد الملاط بهيدروكسيد ٠ الصوديوم asi.
Sle) sodium hydroxide الأوميبرازول omeprazole وتم ترشيح المحلول في مرشح مغلق بالضغط في مفاعل مبطن بالزجاج ١2٠١ لتر. بعد ذلك تم تسخين المحلول م إضافة 174 لتر من الميثانول methanol عند © درجة مئوية؛ لبدء عملية التبلر. تم إضافة حبوب المجموعة إلى الملاط من ميثانول صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium methanol المبلل في الأيزوبروبانول isopropanol تم تبريد المحلول من درجة )0 درجة مثوية إلى 8 Ye درجة مئوية. وتم الاحتفاظ بالملاط المتكون عند / إلى 9 درجات مثوية لمدة ؛ ساعات مع التقليب المعتدل. تم دفع المادة بالطرد المركزي مع الخليط البارد من الأيزوبروبانول كم
س١ isopropanol والميثانول cmethanol بكميات 776 لتر و١7 لتر على الترتيب؛ ثم تم تخفيفهم في مجفف دوار عند Jl Yo بار في غلاف من درجة الحرارة يبلغ 58 درجة مثوية. تم تفكيك المادة الجافة في وحدة فصل. الناتج: ٠8 كيلو جرام من صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium omeprazole sodium © الميثانول methanol الرطب. تم وضع عينه من صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium omeprazole sodium الميثانول methanol الرطب YY,Y) كيلو جرام) في مجفف دوار. تم تنفيذ عملية تعادل بالبخار لإزالة الميثانول methanol عند 87-79 مللي بار وفي غلاف من درجة حرارة يبلغ 5٠ درجة مئوية. وقد استغرقت عملية التعادل ؟ أيام ٠ وتم تفكيك المادة الجافة الموازنة في وحدة فصل. ٠ - الناتج: 15,7 كجم النموذج ؛ صفات صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب و صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أ باستخدام حيود أشعة كر في المسحوق (XRPD) تم عمل تحليل لحيود أشعة X في المسحوق وفقا للطرق المتعارف عليها والتي يمكن الحصسول ١ عليها في أي من المرجعين التاليين على سبيل المثال Bunn, ©. W. (1948), Che) متوسط ical (Crystallography, Clarendon Press, London أو في : Klug, H.
P. & Alexander, L.
E. (1974), X-Ray Diffraction Procedures, John Wiley and Sons, New York تم حساب معاملات خلية الوحدة للصيغة أ والصيغة ب من مخطط الحيود لحيود أفعة i X ٠ المسحوق باستخدام برنامج "181501" ل : J.
Appl.
Crystallogr. 18 (1985) 367-1. yisWerner, P.-E., Eriksson, L.
And Westdahl, ,, 370. AAA
١ - - وتثبت حقيقة أن مواضع كل القمم الظاهرة في مخطط الحيود للصيغة أ والصيغة ب والتي Say حسابها باستخدام معاملات خلية daa gl أن خلايا الوحدة صحيحة وأن المخطط الحيود يشير إلى الصيغ النقية. ومخطط الحيود الخاص بصوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب والذي ثم تحضيره بناء على النموذج ١ في التطبيق الحالي؛ يثم عرضه في bh hia oN Jal © الحيود الخاص بصوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة أء والذي تم تحضيره بناء على النموذج ال تم عرضه في الشكل .١ والقمم المحددة بالقيم d والتي يتم حسابها من صيغة "wl والكثافات تم استخلاصها من المخططات البيانية الخاصة بالصيغة أ والصيغة ب ومن المخطط البياني الذي تم الحصول عليه من المواد الناتجة وفقا للفن السابق؛ والمذكورة في الجدول .١ ويتم في هذا الجدول أيضا عرض ٠ معاملات خلية الوحدة للصيغ أ وب. والكثافات النسبية يمكن الاعتماد عليها بشكل Ji وبدلامن ا ستخدام القيم الرقمية يتم استخدام التعريفات التالية: ا AGA
اج \ _—
مثال مرجعي أ
تحضير صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium وفقا للفن السابق وبما يتوافق مع الطريقة
المذكورة في النموذج ¥ في 5 124 .EP
تم إضافة أوميبرازول can ٠ ) omeprazole ولالا,؟ مول) مع التقليب الميكانيكي الشديد
٠ لخليط تتراهيدروفيورين (AY ¥) tetrahydrofurane و٠ 75 محلول مائي من هيدروكسيد
الصوديوم Y q 1 ) sodium hydroxide جرام؛ ولا Y, مول) مع استمرار التقليب ]524 o £ دقيقة. ثم
إضافة تراي كلورى إيثيلين V) trichloroethylene 5 لتر) مع استمرار التقليب طوال الليل في
درجة حرارة الغرفة. وتم تبريد الخليط عند 0 درجة مثوية؛ ثم تم Psa al Alii ساعات. تم
ترشيح الرواسب مع غسل قالب المرشح باستخدام تراي كلورو إيثيلين trichloroethylene )© أ لتر وتجفيفه تحث ضغط منخفض عند .5 درجة لإنتاج ملح صوديوم | لأوميبرازول
Aggie درجة YY oY A نقطة الانصهار عند «(7 10 ala ٠8 ) omeprazole sodium
تم تحليل الناتج باستخدام حيود أشعة ل في المسحوق وأعطت المخطط البياني الموضح في
الشكل ¥ والمذكور سابقا في الجدول ١ تم حذف بعض القمم الضعيفة للغاية التي تم العثور
عليها في مخططات الحيود من الجدول .١
مك
- ١1 - الملا بيانات حيود أشعة كذ في المسحوق لصوديوم أوميبرازول omeprazole omeprazole sodium sodium الصيغة أ والصيغة ب ووفقا للفن السابق. تم تضمين القمم الأقل من Ye = 46 درجة. يمك فهرسة كل القمم المذكورة للنموذج أ والنموذج ي باستخدام خلايا الوحدات الموضحة بأسفل. خلية الوحدة للصيغة أ As الوحدة للصيغة ب أنجستروم (Y) Yo,vevy =a أدجستروم (V) Ve, AV =a أنجستروم ١,835 =b مورتسجنأ)١( AYN - © (4) أنجستروم ج - ١9,5971 () أنجستروم ج = 4,815 (٠)أنجستروم (Y) a¢.¢V - 8 (Y) 71-8 صوديوم أوميبرازول صوديوم أوميبرازول | صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium omeprazole sodium | omeprazole sodium 5 للفن السابق الصيغة أ الصيغة ب dal -0/أنجستروم | الكثافة القيمة - الكثافة القيمة - الكثافة النسبية id = mem] sl 15.6 قوي جدا قوي جدا | 15.5 قوي جدا (vs) ** لله" er el] ome | | | نجام ا | دصر يناجا سم ا | وق Cee I ed el ا (vw) ee | es ces | es | Wes] es | اقم | ضيف دسا ا ا (vw) (vw) woes | ea wees | 2 | | |] wes | oso لهو صقا
AAA
ال ال ا ل ل ل (vw) (vw) | ee | oss | wes | am | | | L (vw) mes | ao | || (vw) RET (vw) ees | am || wes ass | | 0 Teele [ee | 381 اا meen | aw (vw) Tees as [ee | sam see | || | سجاه (vw) (vw) soa | | | صعتاجالم) _ لوقف | تباجالم _ men | as | (vw) meee | sow | LL (vw) ASA
ض |[ | ا ل ا soso [ee | 283 احم د EEE vw VW Cowes | ss | | | الح EE (vw) rma VW VW EET vw EE VW له ا VW Ee VW Ee vw FE VW FEE VW AA
Claims (1)
- - \q- عناصر الحماية Tail الصيغة ب له نموذج حيود omeprazole sodium صوديوم أوميبرازول ١ والكثافات التالية بشكل أساسي: d إكس في المسحوق الخاص به ويعرض قيم " Als الكتافة النسبية القيمة VW9.8 (vs) جدا 58 §7.8 (vw) ضعيف جدا ©6.7 (s) قوي 7 65 (s) ssf ١6.2 (vw) ضعيف جدا A5.9 متوسط 9 58 (vw) ضعيف جدا ٠ 54 ضعيف ١5.1 Cama VY 46 متوسط VY متوسط 4 43 (s) قوي Vo 41 متوسط ٠3.96 متوسط VY 392 متوسط YA3.71 (s) ssf 43.60 ضعيف ٠ AAA oY. -7١ ضعيف جدا) ضعيف جدا((د”) 343 ض Cuma YY 337 YY ضعيف جدا (ضعيف جدا ((vw) 325 YE ضعيف جدا (ضعيف جدا (vw) 317 Caan YO 3.14 متوسط 312 Cama YY 3.05 Curia YA 299 YA متوسط 2.98 ٠ متوسط 291 ١ متوسط 289 YY (ضعيف جدا (vw) 279 FY (ضعيف جدا (vw) 26 VE (ضعيف جدا (vw) 259 Yo (ضعيف جدا (vw) 250 1 (ضعيف جدا (vw) | 245 ١ (ضعيف جدا (vw) 240 YA ضعيف جدا (vw) 2.37 4 ضعيف جدا (vw) 228ض ض AAض - ١؟ - ١ | ؟ - تركيبة وفقا لعنصر الحماية ١؛ حيث يتم تعريف صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium Y الصيغة ب بخلية وحدة أحادي الميل بالمعاملات: ١5,04 =a ¥ )£( أنجستروم ANG ؛ و5 - ١7,87 أنجستروم (ANG وه = ؛ AY أنجستروم 1106م و8- 14,4 {let ١ لتحضير صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب وفقا Y لعنصر الحماية ١ تشتمل على الخطوات: () إضافة 118787 مائي أساسي إلى الأوميبرازول omeprazole في خليط منيب ؛ - يشتمل على الكحول والماء؛ © (ب) السماح للمحلول UE (z) 1 فصل صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب الذي تم Y الحصول عليه. ١ 4- عملية وفقا لعنصر الحماية ؟ يكون le الكحول هو الأيزوبروبانول isopropanol ~~ Y ١ 0— عملية لتحضير صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب وفقا " لعنصر الحماية ١ تشتمل على الخطوات: 7 0( إذابة صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium بأي صيغة أو خليط منهاء ؛ في خليط مذيب يشتمل على الكحول أو الماء. 0 (ب) السماح للمحلول بالتبلرء 1 (ج) فصل صوديوم أوميبرازول omeprazole sodium الصيغة ب الذي تم VY الحصول عليه. AQAA omeprazole sodium تركيبة صيدلانية تحتوي على صوديوم أوميبرازول -+ ١ مقبول صيدليا. excipient في خليط مع سواغ ١ الصيغة ب وفقا لعنصر الحماية " صيغة صيدلانية مناسبة لأخذما عبر الوريد تشتمل على صوديوم -7 ١ في خليط ١ الصيغة ب وفقا لعنصر الحماية omeprazole sodium أوميبرازول مقبول صيدلانيا. excipient مع سواغ V طريقة لمعالجة الإضطرابات المعدية المعوية. —A ١ يتم استخدام صوديوم أوميبرازول dus 04 عملية وفقا لعنصري الحماية ؟ -9 ١ crystallization الصيغة ب لحفز البلمرة omeprazole sodium ~~ ¥AAA
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9702483A SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1997-06-27 | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA98190410B1 true SA98190410B1 (ar) | 2006-06-10 |
Family
ID=20407555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA98190410A SA98190410B1 (ar) | 1997-06-27 | 1998-08-19 | ملح صوديوم الأوميبرازول |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6207188B1 (ar) |
| EP (2) | EP0991641B1 (ar) |
| JP (1) | JP3377218B2 (ar) |
| KR (1) | KR100580987B1 (ar) |
| CN (1) | CN1134432C (ar) |
| AR (1) | AR013350A1 (ar) |
| AT (1) | ATE233756T1 (ar) |
| AU (1) | AU750239B2 (ar) |
| BR (1) | BR9810483A (ar) |
| CA (1) | CA2294614C (ar) |
| CZ (1) | CZ296723B6 (ar) |
| DE (1) | DE69811892T2 (ar) |
| DK (1) | DK0991641T3 (ar) |
| EE (1) | EE03613B1 (ar) |
| EG (1) | EG24224A (ar) |
| ES (1) | ES2191944T3 (ar) |
| HK (1) | HK1026699A1 (ar) |
| HU (1) | HU227976B1 (ar) |
| ID (1) | ID24829A (ar) |
| IL (2) | IL133559A0 (ar) |
| IS (1) | IS1946B (ar) |
| MY (1) | MY127871A (ar) |
| NO (1) | NO318245B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ501929A (ar) |
| PL (1) | PL190869B1 (ar) |
| PT (1) | PT991641E (ar) |
| RU (1) | RU2186778C2 (ar) |
| SA (1) | SA98190410B1 (ar) |
| SE (1) | SE510643C2 (ar) |
| SK (1) | SK283958B6 (ar) |
| TR (1) | TR199903270T2 (ar) |
| TW (1) | TW483758B (ar) |
| UA (1) | UA58556C2 (ar) |
| WO (1) | WO1999000380A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA985317B (ar) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| ES2283012T3 (es) | 1996-01-04 | 2007-10-16 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Bacterioferritina de helicobacter pylori. |
| SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
| SE9900274D0 (sv) * | 1999-01-28 | 1999-01-28 | Astra Ab | New compound |
| IL145220A0 (en) * | 1999-05-20 | 2002-06-30 | Par Pharmaceutical Inc | Stabilized composition based on pyridinyl-sulfinyl-benzimidazoles and process |
| SE9903831D0 (sv) | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Astra Ab | Formulation of substituted benzimidazoles |
| SE0000773D0 (sv) * | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| SE0000774D0 (sv) | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| CA2409258A1 (en) * | 2000-05-15 | 2001-11-22 | Ranbaxy Laboratories Limited | Novel amorphous form of omeprazole salts |
| US7271182B2 (en) | 2000-08-04 | 2007-09-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Salts of benzimidazole compound and use thereof |
| WO2002015908A1 (fr) * | 2000-08-18 | 2002-02-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Injections |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| ATE474559T1 (de) | 2001-06-01 | 2010-08-15 | Pozen Inc | Pharmazeutische zusammensetzungen für die koordinierte abgabe von nsaid |
| KR100433735B1 (ko) * | 2001-06-27 | 2004-06-04 | 주식회사 씨트리 | 결정형 ⅰ을 갖는 란소프라졸의 제조방법 |
| SE0102993D0 (sv) | 2001-09-07 | 2001-09-07 | Astrazeneca Ab | New self emulsifying drug delivery system |
| EA200500673A1 (ru) * | 2002-10-22 | 2005-12-29 | Рэнбакси Лабораториз Лимитед | Аморфная форма соли эзомепразола, способ ее получения и фармацевтическая композиция на её основе |
| WO2004099181A1 (en) | 2003-05-05 | 2004-11-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Barium salt of benzimidazole derivative |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| FR2871800B1 (fr) * | 2004-06-17 | 2006-08-25 | Sidem Pharma Sa Sa | Sel de sodium monohydrate du s-tenatoprazole et application en therapeutique |
| CN1972928A (zh) * | 2004-06-24 | 2007-05-30 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 制备用于制备依美拉唑钠盐的结晶修饰物的新方法 |
| WO2006073779A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Transform Phamaceuticals, Inc. | Novel omeprazole forms and related methods |
| US8247566B2 (en) * | 2005-06-08 | 2012-08-21 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Crystalline solvate of omeprazole sodium |
| KR20110079641A (ko) | 2008-09-09 | 2011-07-07 | 아스트라제네카 아베 | 제약 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 전달하는 방법 |
| CN101412710B (zh) * | 2008-12-16 | 2010-04-21 | 海南百那医药发展有限公司 | 一种奥美拉唑钠化合物及其制法 |
| CA2766524A1 (en) * | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Pozen Inc. | Method for treating a patient in need of aspirin therapy |
| AU2010263304A1 (en) | 2009-06-25 | 2012-02-02 | Astrazeneca Ab | Method for treating a patient at risk for developing an NSAID-associated ulcer |
| CN102351846B (zh) * | 2011-09-07 | 2012-08-22 | 周晓东 | 一种新的奥美拉唑钠化合物及其药物组合物 |
| CN102319223B (zh) * | 2011-09-21 | 2013-06-19 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种埃索美拉唑冻干制剂及其制备方法 |
| CN102512380B (zh) * | 2011-12-20 | 2013-04-17 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 一种以奥美拉唑钠为活性成分的冻干粉针剂及其制备方法 |
| EP2797600A4 (en) | 2011-12-28 | 2015-09-16 | Pozen Inc | IMPROVED COMPOSITIONS AND METHODS OF DISTRIBUTING OMEPRAZOLE AND ACETYL SALICYLIC ACID |
| CN102827147B (zh) * | 2012-09-13 | 2013-08-07 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种奥美拉唑钠晶体化合物及含有该晶体化合物的药物组合物 |
| CN102871973A (zh) * | 2012-10-16 | 2013-01-16 | 浙江亚太药业股份有限公司 | 一种奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法 |
| CN103012371B (zh) * | 2013-01-05 | 2014-02-12 | 宁辉 | 奥美拉唑钠结晶化合物、其制备方法及其药物组合物 |
| CN103570687B (zh) * | 2013-11-15 | 2015-01-07 | 悦康药业集团有限公司 | 一种奥美拉唑钠晶体化合物 |
| CN104788426B (zh) * | 2015-04-02 | 2015-12-30 | 天津大学 | 一种奥美拉唑钠半水合物及其制备方法 |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2719916A1 (de) * | 1977-05-04 | 1978-11-09 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Verfahren zur herstellung von 2,9-dioxatricyclo eckige klammer auf 4,3,1,0 hoch 3,7 eckige klammer zu decanen |
| SE7804231L (sv) | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| ES2023778A6 (es) * | 1990-12-12 | 1992-02-01 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento para preparar sales alcalinas del omeprazol |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| WO1995032957A1 (en) * | 1994-05-27 | 1995-12-07 | Astra Aktiebolag | Novel ethoxycarbonyloxymethyl derivatives of substituted benzimidazoles |
| MX9600857A (es) | 1994-07-08 | 1997-06-28 | Astra Ab | Forma de dosificacion i en tabletas, con unidades multiples. |
| SE504459C2 (sv) * | 1994-07-15 | 1997-02-17 | Astra Ab | Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider |
| CN1042423C (zh) * | 1995-05-25 | 1999-03-10 | 常州市第四制药厂 | 奥美拉唑盐水合物及其制备方法 |
| AU5982298A (en) * | 1997-03-07 | 1998-09-29 | A/S Gea Farmaceutisk Fabrik | Process for the preparation of 2-{{(2-pyridinyl)me thyl}sulfinyl}-1h-benzimidazoles and novel compounds of use for such purpos |
| AU5982198A (en) * | 1997-03-07 | 1998-09-29 | A/S Gea Farmaceutisk Fabrik | Process for the preparation of 2-{{(2-pyridinyl)me thyl}sulfinyl}-1h-benzimidazoles and novel compounds of use for such purpos |
| SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
-
1997
- 1997-06-27 SE SE9702483A patent/SE510643C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-06-11 SK SK1729-99A patent/SK283958B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 EP EP98931166A patent/EP0991641B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 DE DE69811892T patent/DE69811892T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 WO PCT/SE1998/001124 patent/WO1999000380A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-11 AT AT98931166T patent/ATE233756T1/de active
- 1998-06-11 CZ CZ0469999A patent/CZ296723B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 CA CA002294614A patent/CA2294614C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 KR KR1019997012236A patent/KR100580987B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 IL IL13355998A patent/IL133559A0/xx active IP Right Grant
- 1998-06-11 EE EEP199900593A patent/EE03613B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 US US09/101,081 patent/US6207188B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 DK DK98931166T patent/DK0991641T3/da active
- 1998-06-11 PL PL337735A patent/PL190869B1/pl unknown
- 1998-06-11 AU AU81353/98A patent/AU750239B2/en not_active Expired
- 1998-06-11 NZ NZ501929A patent/NZ501929A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 RU RU2000100361/04A patent/RU2186778C2/ru active
- 1998-06-11 EP EP01128973A patent/EP1186602A3/en not_active Withdrawn
- 1998-06-11 BR BR9810483-7A patent/BR9810483A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-11 PT PT98931166T patent/PT991641E/pt unknown
- 1998-06-11 JP JP50548499A patent/JP3377218B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 CN CNB988066165A patent/CN1134432C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-11 HU HU0003017A patent/HU227976B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-06-11 TR TR1999/03270T patent/TR199903270T2/xx unknown
- 1998-06-11 ID IDW991685A patent/ID24829A/id unknown
- 1998-06-11 ES ES98931166T patent/ES2191944T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 TW TW087109498A patent/TW483758B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-16 AR ARP980102857A patent/AR013350A1/es active IP Right Grant
- 1998-06-18 ZA ZA985317A patent/ZA985317B/xx unknown
- 1998-06-24 EG EG74298A patent/EG24224A/xx active
- 1998-06-26 MY MYPI98002907A patent/MY127871A/en unknown
- 1998-08-19 SA SA98190410A patent/SA98190410B1/ar unknown
- 1998-11-06 UA UA99126959A patent/UA58556C2/uk unknown
-
1999
- 1999-12-16 IL IL133559A patent/IL133559A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-12-21 IS IS5314A patent/IS1946B/is unknown
- 1999-12-23 NO NO19996440A patent/NO318245B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-08-31 HK HK00105459A patent/HK1026699A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA98190410B1 (ar) | ملح صوديوم الأوميبرازول | |
| TW538040B (en) | Novel form of S-omeprazole | |
| JP3457945B2 (ja) | オメプラゾールの新規な結晶形 | |
| TWI269795B (en) | Potassium salt of (S)-omeprazole | |
| SK285151B6 (sk) | Neutrálna forma S-enantioméru omeprazolu, spôsob jeho prípravy, farmaceutická kompozícia s jeho obsahom a jeho použitie | |
| NZ268693A (en) | Magnesium omeprazole having a degree of crystallinity greater than 70% | |
| MXPA06015031A (es) | Nuevo proceso para la preparacion de modificaciones cristalinas para usarse en la preparacion de sal de sodio de esomeprazol. | |
| WO2006001755A1 (en) | A new esomeprazole sodium salt crystal modification | |
| WO2013174035A1 (zh) | 一种制备磷酸西他列汀无水晶型i的方法 | |
| WO2005082888A1 (en) | Process for the preparation of magnesium salt of omeprazole | |
| MXPA99011674A (en) | Omeprazole sodium salt | |
| MXPA01004651A (es) | Nueva forma cristalina de omeprazol | |
| MXPA99010945A (en) | Novel form of s |