PL190870B1 - Nowa krystaliczna postać omeprazolu - Google Patents

Nowa krystaliczna postać omeprazolu

Info

Publication number
PL190870B1
PL190870B1 PL348247A PL34824798A PL190870B1 PL 190870 B1 PL190870 B1 PL 190870B1 PL 348247 A PL348247 A PL 348247A PL 34824798 A PL34824798 A PL 34824798A PL 190870 B1 PL190870 B1 PL 190870B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
lag
smepraoslg
omeprazole
medium
weak
Prior art date
Application number
PL348247A
Other languages
English (en)
Other versions
PL348247A1 (en
Inventor
Karin Lövqvist
David Noreland
Gunnel Sundén
Ingvar Ymén
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27543202&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL190870(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Priority to PL348247A priority Critical patent/PL190870B1/pl
Publication of PL348247A1 publication Critical patent/PL348247A1/xx
Publication of PL190870B1 publication Critical patent/PL190870B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Postac A omeprazolu, znamienna tym, ze jej proszkowy dyfraktogram rentgenowski wykazuje zasadniczo naste- pujace wartosci d: Postac A Postac A d [Å] Natezenie wzgledne d [Å] Natezenie wzgledne 9,50 bardzo silne 3,71 silne 7,90 silne 3,59 srednie 7,40 slabe 3,48 srednie 7,20 bardzo silne 3,45 silne 6,00 srednie 3,31 slabe 5,60 silne 3,22 silne 5,20 silne 3,17 srednie 5,10 silne 3,11 slabe 4,89 slabe 3,04 slabe 4,64 srednie 3,00 slabe 4,60 srednie 2,91 slabe 4,53 slabe 2,86 slabe 4,49 srednie 2,85 slabe 4,31 srednie 2,75 slabe 4,19 slabe 2,67 slabe 4,15 slabe 2,45 slabe 3,95 slabe 2,41 slabe PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Dziedzina wynalazku
Wynalazek dotyczy nowej krystalicznej postaci 5-metoksy-2-[[(4-metoksy-3,5-dimetylo-2-pirydynylo)metylo]sulfinylo]-1H-benzimidazolu. 5-Metoksy-2-[[(4-metoksy-3.5-dimetylo-2-pirydynylo)metylo]sulfinylo]-1H-benzimidazol jest znany pod nazwą zwyczajową omeprazol i jego nowa krystaliczna postać, określana jest dalej jako omeprazol w postaci A. Ponadto wynalazek dotyczy również zastosowania omeprazolu w postaci A do leczenia zaburzeń układu żołądkowo-jelitowego, środków farmaceutycznych zawierających omeprazol w postaci A i sposobów wytwarzania omeprazolu w postaci A.
Tło wynalazku i stan techniki
Związek, 5-metoksy-2-[[(4-metoksy-3,5-dimetylo-2-pirydynylo)metylo]sulfinylo]-1H-benzimidazol o nazwie zwyczajowej omeprazol, jak również jego terapeutycznie dopuszczalne sole opisano w EP 5129. Dane rentgenograficzne dla monokryształu i wyprowadzoną z nich strukturę cząsteczkową znanej krystalicznej postaci omeprazolu opisali Ohishi i inni, Acta Cryst. (1989), C45, 1921-1923. Ta opublikowana krystaliczna postać omeprazolu jest określana poniżej jako postać B omeprazolu.
Omeprazol jest inhibitorem pompy protonowej, to znaczy jest skuteczny w hamowaniu wydzielania soku żołądkowego, i jest użyteczny jako środek przeciwwrzodowy. W ogólniejszym znaczeniu omeprazol można stosować w leczeniu chorób związanych z wydzielaniem soku żołądkowego u ssaków, a zwłaszcza u ludzi.
Krótki opis rysunków
Figura 1 przedstawia proszkowy dyfraktogram rentgenowski omeprazolu w postaci A.
Figura 2 przedstawia proszkowy dyfraktogram rentgenowski omeprazolu w postaci B.
Opis wynalazku
Nieoczekiwanie stwierdzono, że omeprazol może istnieć w liczbie postaci krystalicznych większej niż jedna. Celem wynalazku jest dostarczenie omeprazolu w postaci A. Innym celem wynalazku jest dostarczenie sposobu wytwarzania omeprazolu w postaci A, zasadniczo wolnej od innych postaci omeprazolu. Jako metodę odróżniania omeprazolu w postaci A od innych krystalicznych i niekrystalicznych postaci omeprazolu stosuje się proszkową dyfraktometrię rentgenowską (XRPD). Ponadto celem wynalazku jest dostarczenie środków farmaceutycznych zawierających omeprazol w postaci A.
Omeprazol w postaci A jest postacią krystaliczną wykazującą korzystne właściwości, takie jak postać ta jest ściśle określona, trwalsza termodynamicznie i mniej higroskopijna od postaci B omeprazolu, zwłaszcza w temperaturze pokojowej. Omeprazol w postaci A wykazuje również lepszą trwałość chemiczną, taką jak trwałość termiczną i odporność na światło, od omeprazolu w postaci B.
W pewnych warunkach omeprazol w postaci B może być całkowicie lub częściowo przeprowadzony w omeprazol w postaci A.
Postać A omeprazolu jest w ten sposób scharakteryzowaną termodynamicznie trwalszą postacią od postaci B omeprazolu. Tak więc omeprazol w postaci A charakteryzuje się tym, że jest termodynamicznie trwalszy od omeprazolu w postaci B.
Omeprazol w postaci A charakteryzuje się ponadto tym, że jest zasadniczo niehigroskopijny.
Omeprazol w postaci A charakteryzuje się pozycjami i natężeniami pików na proszkowym dyfraktogramie rentgenowskim, jak też parametrami komórki elementarnej. Wymiary komórki elementarnej obliczono z dokładnych danych Guiniera. Dane dla proszkowego dyfraktogramu rentgenowskiego, jak również parametry komórki elementarnej omeprazolu w postaci B, są różne w porównaniu do omeprazolu w postaci A. W związku z tym omeprazol w postaci A można odróżnić od omeprazolu w postaci B z zastosowaniem proszkowej dyfraktometrii rentgenowskiej.
Omeprazol w postaci A według wynalazku charakteryzuje proszkowy dyfraktogram rentgenowski, przedstawiony na fig. 1, wykazujący zasadniczo następujące wartości d i natężenia:
Postać A Postać A
Wartość d [A] Natężenie względne Wartość d [A] Natężenie względne
1 2 3 4
9,50 bardzo silne 3,71 silne
7,90 silne 3,59 średnie
PL 190 870 B1 cd. tabeli
1 2 3 4
7,40 słabe 3,48 średnie
7,20 bardzo silne 3,45 silne
6,00 średnie 3,31 słabe
5,60 silne 3,22 silne
5,20 silne 3,17 średnie
5,10 silne 3,11 słabe
4,89 słabe 3,04 słabe
4,64 średnie 3,00 słabe
4,60 średnie 2,91 słabe
4,53 słabe 2,86 słabe
4,49 średnie 2,85 słabe
4,31 średnie 2,75 słabe
4,19 słabe 2,67 słabe
4,15 słabe 2,45 słabe
3,95 słabe 2,41 słabe
Piki określono poprzez wartości d obliczone z równania Braggów, a natężenia wzięto z dyfraktogramu Guiniera dla postaci A omeprazolu. Względne natężenia są mniej pewne i zamiast wartości liczbowych stosowano następujące określenia:
Natężenie względne* (%) Określenie
25-100 bardzo sllne
10-25 sllne
3-10 średnie
1-3 słabe * Natężenia względne pochodzące z dyfraktogramów zmierzono przy ustalonych szczelinach.
Omeprazol w postaci A według wynalazku określają ponadto parametry trójskośnej komórki elementarnej:
a = 10,410(4) A b = 10,468 (3) A c = 9,729 (4) A α = 111,51(3)° β = 116,78(3)° γ = 90,77(3)°
Omeprazol w postaci A można również scharakteryzować metodą spektroskopii ramanowskiej, przy czym omeprazol w postaci A charakteryzuje się tym, że nie występują pasma przy 1364 cm1, które obserwuje się dla omeprazolu w postaci B, oraz stosunkiem natężeń względnych pasm 842 i 836 cm-1. Stosunek (natężenie pasma 842 cm^/natężenie pasma 836 cm-1) jest < 1 dla omeprazolu w postaci A, podczas gdy ten stosunek dla omeprazolu w postaci B wynosi > 1.
Wynalazek dostarcza ponadto sposób wytwarzania omeprazolu w postaci A.
Omeprazol w postaci A otrzymuje się drogą powolnej krystalizacji, a omeprazol w postaci B otrzymuje się drogą szybkiej krystalizacji. Omeprazol w postaci A można wytworzyć drogą krystalizacji podczas reakcji lub rekrystalizacji omeprazolu w dowolnej postaci lub mieszanin dowolnych postaci, w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak np. metanol, w temperaturze zbliżonej do pokojowej i przez przedłużony okres czasu. Przykładowy przedłużony okres czasu wynosi, lecz nie wyłącznie, kilka go4
PL 190 870 B1 dzin, np. 2 godziny, do kilku tygodni. Odpowiednimi rozpuszczalnikami są alkiloalkohole, a zwłaszcza niższy alkohol zawierający 1-4 atomy węgla.
Omeprazol w postaci A można również wytworzyć drogą dyspergowania dowolnej postaci omeprazolu lub mieszanin dowolnych postaci, w odpowiednim rozpuszczalniku w temperaturze zbliżonej do pokojowej i przez przedłużony okres czasu. Przykładami odpowiednich rozpuszczalników są, lecz nie wyłącznie metanol, etanol, aceton, octan etylu, eter metylowo-t-butyIowy, toluen lub ich dowolne mieszaniny. Przykładowy przedłużony okres czasu wynosi, ale nie wyłącznie, kilka godzin, np. 2 godziny, do kilku tygodni.
Omeprazol w postaci A otrzymany sposobem według wynalazku jest zasadniczo wolny od innych krystalicznych i niekrystalicznych postaci omeprazolu, takich jak omeprazol w postaci B. Określenie „zasadniczo wolny od innych postaci omeprazolu” oznacza, że omeprazol w postaci A zawiera mniej niż 10%, korzystnie mniej niż 5%, któregokolwiek z innych postaci omeprazolu, np. omeprazolu w postaci B.
Omeprazol w postaci A w mieszaninie z inną stałą postacią/postaciami omeprazolu, np. z omeprazolem w postaci B, również wykazuje korzystne właściwości, takie jak większa trwałość chemiczna od czystej postaci B omeprazolu. Mieszaniny zawierające pewną ilość wagową omeprazolu w postaci A są również trwalsze chemicznie od innych mieszanin zawierających mniejszą ilość wagową omeprazolu w postaci A. Takie mieszaniny zawierające omeprazol w postaci A można wytworzyć, przykładowo, drogą zmieszania omeprazolu w postaci A, wytworzonego sposobem według wynalazku, z innymi stałymi postaciami omeprazolu, takimi jak postać B, wytworzona znanym sposobem.
Wynalazek dotyczy również mieszanin zawierających omeprazol w postaci A w mieszaninie z innymi stałymi postaciami omeprazolu. Do takich mieszanin zawierających omeprazol w postaci A należą np. mieszaniny zawierające wykrywalną ilość omeprazolu w postaci A, 1%, 2%, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98% lub 99% (wag.) omeprazolu w postaci A.
Do przykładowych innych stałych postaci omeprazolu należą, lecz nie wyłącznie, omeprazol w postaci B, postacie amorficzne i inne polimorfy.
Wykrywalna ilość omeprazolu w postaci A oznacza ilość, którą można wykryć znanymi technikami, takimi jak FT-IR, spektroskopia ramanowska, XRPD itp.
Określenie „trwałość chemiczna” obejmuje, lecz nie wyłącznie, trwałość termiczną i odporność na światło.
Związek według wynalazku, czyli omeprazol w postaci A, wytworzony sposobem według wynalazku, analizuje się, charakteryzuje i odróżnia od omeprazolu w postaci B z zastosowaniem znanej metody proszkowej dyfraktometrii rentgenowskiej. Inną odpowiednią techniką analizy, charakteryzowania i odróżniania omeprazolu w postaci A od omeprazolu w postaci B jest spektroskopia ramanowska.
Omeprazol w postaci A jest skuteczny jako inhibitor wydzielania soku żołądkowego, oraz jest użyteczny jako środek przeciwwrzodowy. W ogólniejszym znaczeniu, można go stosować w leczeniu stanów związanych z wydzielaniem soku żołądkowego u ssaków, a szczególnie u ludzi, w tym np. zapalenia przełyku z zarzuceniem treści żołądkowej, zapalenia żołądka, zapalenia dwunastnicy, wrzodu żołądka i wrzodu dwunastnicy. Ponadto można go stosować w leczeniu innych zaburzeń układu żołądkowo-jelitowego, w których pożądane jest hamowanie wydzielania soku żołądkowego, np. w przypadku pacjentów leczonych NLPZ (niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi), pacjentów z niestrawnością niewrzodową, pacjentów z objawowym odpływem żołądkowo-przełykowym i pacjentów z nowotworami wydzielającymi gastrynę. Związek według wynalazku można także stosować w przypadku pacjentów wymagających intensywnej opieki, pacjentów z ostrym krwawieniem górnej części przewodu żołądkowo-jelitowego, przed- i pooperacyjnie dla zapobiegania aspiracji soku żołądkowego oraz w leczeniu owrzodzeń wywołanych stresem. Ponadto związek według wynalazku może być użyteczny w leczeniu łuszczycy jak też w leczeniu zakażeń Helicobacter i związanych z nimi chorób. Związek według wynalazku można także stosować w leczeniu stanów zapalnych u ssaków, w tym u ludzi.
W celu dostarczenia pacjentowi skutecznej dawki omeprazolu w postaci A według wynalazku można stosować dowolną odpowiednią drogę podawania. Przykładowo można stosować preparaty doustne lub pozajelitowe itp. Postacie dawkowane obejmują kapsułki, tabletki, dyspersje, zawiesiny itp., np. kapsułki i/lub tabletki powlekane powłoczką jelitową, kapsułki i/lub tabletki zawierające peletki omeprazolu powleczone powłoczką jelitową. We wszystkich postaciach dawkowanych omeprazol w postaci A można zmieszać z innymi odpowiednimi składnikami.
PL 190 870 B1
Wynalazek dotyczy ponadto środka farmaceutycznego zawierającego omeprazol w postaci A jako substancję czynną, w połączeniu z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem, rozcieńczalnikiem lub zaróbką, i ewentualnie innymi substancjami leczniczymi. Środki zawierające inne substancje lecznicze są szczególnie przydatne w leczeniu infekcji Helicobacter. Wynalazek dotyczy także zastosowania omeprazolu w postaci A do wytwarzania leku do stosowania w leczeniu stanu związanego z wydzielaniem soku żołądkowego i sposobu leczenia stanu związanego z wydzielaniem soku żołądkowego, polegającego na podawaniu cierpiącemu na ten stan pacjentowi terapeutycznie skutecznej ilości omeprazolu w postaci A.
Środki według wynalazku obejmują środki odpowiednie do podawania doustnego lub pozajelitowego. Środki te mogą korzystnie stanowić jednostkowe postacie dawkowane i można je wytwarzać dowolnymi sposobami znanymi w dziedzinie farmacji.
W realizacji wynalazku najodpowiedniejsza droga podawania, jak też wielkość dawki terapeutycznej omeprazolu w postaci A w każdym danym przypadku będzie zależeć od charakteru i nasilenia leczonej choroby. Dawka i częstość podawania może także zmieniać się w zależności od wieku, wagi ciała i reakcji indywidualnego pacjenta. Mogą być konieczne do spełnienia specjalne wymagania w przypadku pacjentów z zespołem Zollin-gera-Ellisona, takie jak potrzeba podawania wyższych dawek niż dla przeciętnego chorego. Dzieci i pacjenci z chorobami wątroby, jak też pacjenci leczeni przez dłuższe okresy ogólnie będą przyjmowali dawki nieco niższe niż przeciętne. Tak więc w pewnych przypadkach może być konieczne stosowanie dawek poza zakresami podanymi poniżej. Takie wyższe i niższe dawki objęte są zakresem wynalazku.
Ogólnie odpowiednia doustna postać dawkowana może obejmować zakres dawki od 5 mg do 250 mg jako całkowitą dawkę dzienną, podawaną w postaci jednej dawki pojedynczej lub równo podzielonych dawek. Korzystny zakres dawek wynosi od 10 mg do 80 mg.
Związek według wynalazku można łączyć jako substancję czynną z farmaceutycznym nośnikiem, zgodnie ze znanymi sposobami, takimi jak stosowane do wytwarzania preparatów doustnych, opisanych w publikacjach WO 96/01623 i EP 247983, które przytacza się tu w całości jako źródła literaturowe.
Można również prowadzić terapie skojarzone, polegające na podawaniu omeprazolu w postaci A i innych substancji czynnych w oddzielnych postaciach dawkowanych lub w jednej ustalonej postaci dawkowanej. Przykładami takich substancji czynnych są związki przeciwbakteryjne, niesteroidowe środki przeciwzapalne, środki zobojętniające kwas, alginiany i środki prokinetyczne.
Poniższe przykłady dodatkowo ilustrują wytwarzanie związku według wynalazku, czyli omeprazolu w postaci A, ale nie ograniczają zakresu wynalazku określonego powyżej lub w poniższych zastrzeżeniach.
P r z y k ł a d y
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie omeprazolu w postaci A
W temperaturze pokojowej do metanolu (348 ml) zawierającego amoniak (1,3 ml, 25%) dodano omeprazolu (55,8 g). Suspensję następnie mieszano w ciemości przez około 45 godzin, a potem przesączono. Przesącz wysuszono w ciągu 18 godzin, w 30°C, pod zmniejszonym ciśnieniem (< 5 mbarów). Wydajność: 43,9 g.
P r z y k ł a d 2
Wytwarzanie omeprazolu w postaci B
W 50°C do metanolu (750 ml) zawierającego amoniak (0,7 ml, 25%) dodano omeprazolu (50 g). Roztwór następnie przesączono i ochłodzono do temperatury zbliżonej do 0°C w ciągu około 20 minut. Wytworzone kryształy odsączono i przemyto lodowatym metanolem, a następnie wysuszono. Przesącz wysuszono w ciągu 24 godzin w 40°C pod zmniejszonym ciśnieniem (< 5 mbarów). Wydajność: 39 g.
P r z y k ł a d 3
Charakteryzowanie omeprazolu w postaci A i omeprazolu w postaci B z zastosowaniem proszkowej dyfraktometrii rentgenowskiej
Analizę metodą dyfraktometrii rentgenowskiej wykonano zgodnie ze standardowymi metodami, które można znaleźć np. w publikacji Bunn C.W. (1948), Chemical Crystallography, Clarendon Press, Londyn; lub Klug H.P. & Alexander L.E. (1974), X-Ray Diffraction Procedures, John Wiley and Sons, Nowy Jork. Parametry komórki elementarnej omeprazolu w postaci A i B obliczono z proszkowego dyfraktogramu rentgenowskiego Guiniera z zastosowaniem programu „TREOR”, Werner P.E., Eriks6
PL 190 870 B1 son L. i Westdahl M., J. Appl. Crystallogr. 18 (1985) 367 - 370. Fakt, że pozycje wszystkich pików na dyfraktogramach dla postaci A i dla postaci B można obliczyć z wykorzystaniem odpowiednich parametrów komórki elementarnej, potwierdza, że komórki elementarne są prawidłowe i że dyfraktogramy dotyczą czystych postaci. Dyfraktogram omeprazolu w postaci A, wytworzonego sposobem opisanym w przykładzie 1 zgłoszenia, przedstawiono na fig. 1, a dyfraktogram omeprazolu w postaci B, wytworzonego sposobem opisanym w przykładzie 2 zgłoszenia, przedstawiono na fig. 2.
Piki określono poprzez podanie wartości d obliczonych z równania Braggów, a wartości natężenia wzięto z dyfraktogramów dla postaci A i dla postaci B omeprazolu i podano w tabeli 1. W tabeli podano także parametry komórki elementarnej dla postaci A i B. Względne natężenia są mniej pewne i zamiast wartości liczbowych stosowano następujące określenia;
Natężenie względne (%) Określenie
25-100 bardzo sllne
10-25 sHne
3-10
1-3 słabe
Niektóre dodatkowe słabe lub bardzo słabe piki występujące na dyfraktogramie pominięto w tabeli 1.
T a b e l a 1
Dane proszkowego dyfraktogramu rentgenowskiego dla omeprazolu w postaci A i postaci B przedstawiono na fig. 1 i fig. 2. Wszystkie piki zauważone dla omeprazolu w postaci A i postaci B można przedstawić z danymi poniżej komórkami elementarnymi.
Postać A Postać B
Wartość d [A] Natężenie względne Wartość d [A] Natężenie względne
1 2 3 4
9,50 bardzo silne 9,60 bardzo silne
7,90 silne 8,00 średnie
7,40 słabe 7,90 średnie
7,20 bardzo silne 7,50 słabe
6,00 średnie 7,10 bardzo silne
5,60 silne 5,90 średnie
5,20 silne 5,60 średnie
5,10 silne 5,30 silne
4,89 słabe 5,10 silne
4,64 średnie 4,54 średnie
4,60 średnie 4,48 silne
4,53 słabe 4,41 średnie
4,49 średnie 4,14 słabe
4,31 średnie 3,75 silne
4,19 słabe 3,57 średnie
4,15 słabe 3,47 silne
3,95 słabe 3,40 słabe
3,71 silne 3,28 silne
PL 190 870 B1 cd. tabeli 1
1 2 3 4
3,59 średnie 3,22 średnie
3,48 średnie 3,02 słabe
3,45 silne 2,97 słabe
3,31 słabe 2,87 słabe
3,22 silne 2,37 słabe
3,17 średnie
3,11 słabe
3,04 słabe
3,00 słabe
2,91 słabe
2,86 słabe
2,85 słabe
2,75 słabe
2,67 słabe
2,45 słabe
2,41 słabe
Trójskośne komórki elementarne są następujące:
Komórka elementarna postaci A Komórka elementarna postaci B a = 10,410(4) A a = 10,257(10) A b = 10,468(3) A b = 10,717(6) A c = 9,729(4) A c = 9,694(10) A α = 111,51(3)° oc= 112,14(7)° β = 116,78(3)° β = 115,56(5)° γ = 90,77(3)° γ = 91,76(7)°

Claims (12)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. PootaaA omeprazolu, zznmieenntym. żż jbj prooskkwyd dfraktooram rentgenowssiwykkauje oasadnicoo następujące wartości d:
    Postać A Postać A d [A] Natężenie względne d [A] Natężenie względne 1 2 3 4 9,50 bardzo silne 3,71 silne 7,90 silne 3,59 średnie 7,40 słabe 3,48 średnie 7,20 bardzo silne 3,45 silne 6,00 średnie 3,31 słabe
    PL 190 870 B1 cd. tabeli 1 2 3 4 5,60 kilne 3,22 kilne 5,20 kilne 3,17 średnie 5,10 kilne 3,11 kłabe 4,89 kłabe 3,04 kłabe 4,64 średnie 3,00 kłabe 4,60 średnie 2,91 kłabe 4,53 kłabe 2,86 kłabe 4,49 średnie 2,85 kłabe 4,31 średnie 2,75 kłabe 4,19 kłabe 2,67 kłabe 4,15 kłabe 2,45 kłabe 3,95 kłabe 2,41 kłabe
  2. 2. Postaa A omeeraaoluweeług zaatrz. 1 , z namiennatym. że ma t rójskośnekomórki e lemeetarne s parametrach a = 10,410(4) A, b = 10,468(3) A, c = 9,729(4) A, α = 111,51 (3)°, β = 116,78 (3)°, γ = 90,77(3)°.
  3. 3. Ksmpsoycja smepraoslg, nnmminnnm tym, że zawiera psnad 80% wag. psttaci A smepraoslg sOreślsnej w oattro. 1.
  4. 4. Ksmpsoycja smepraoslg według oaktro. 3, nnmminnnm tym, że oawiera 90% wag. psttaci A smepraoslg.
  5. 5. Ksmpsoycja smepraoslg wedłgg oaktro. 3, nnmminnnm tym, że oawiera 95% wag. psttaci A smepraoslg.
  6. 6. Ksmpsoycja smepraoslg wedłgg oaktro. 3, nnmminnnm tym, że oawiera 98% wag. psttaci A smepraoslg.
  7. 7. Ksmpsoycja smepraoslg wedłgg oaktro. 3, nnmminnnm tym, że oawiera 99% wag. psttaci A smepraoslg.
  8. 8. Spskób wytwarzania psktaci A smepraoslg sOreślsnej w oaktro. 1 albs 2, nnmminnny tym, że sbejmgje naktępgjące etapy:
    a) rsopgkocoa kię lgb przeprswadoa w ktan kgkpenkji smepraosl w dswslnej psktaci, lgb miekoaninę dswslnych psktaci, w sdpswiednim rsopgkocoalniOg w temperatgroe 15 - 25°C;
    b) psosktawia kię rsotwór ds Oryktalioacji na cs najmniej 2 gsdoiny, srao
    c) wysdrębnia kię taO stroymaną psktać A smepraoslg.
  9. 9. Spskób wedłgg oaktro. 8, nnmminnny tym, że w etapie a) ktskgje kię rsopgkocoalniO wybrany o grgpy sbejmgjącej metansl, etansl, acetsn, sctan etylg, eter metylsws-t-bgtylswy, tslgen lgb dswslne ich miekoaniny.
  10. 10. Spskób wedłgg oaktro. 8 albs 9, nnmminnny tym, że etap b) prswadoi kię o gżyciem psktaci A smepraoslg dla oapscoątOswania Oryktalioacji.
  11. 11. ŚrsdeO farmacegtycony oawierający kgbktancję coynną srao farmacegtyconie dspgkocoalną oaróbOę, nnmminnny tym, że jaOs tę kgbktancję coynną oawiera psktać A smepraoslg sOreślsną w oaktro. 1-7.
  12. 12. Zaktskswanie psktaci A smepraoslg sOreślsnej w oaktro. 1-7 jaOs kgbktancji coynnej ds wytwaroania leOg ds ktskswania w lecoenig oabgroeń gOładg żsłądOsws-jelitswegs.
PL348247A 1998-11-10 1998-11-10 Nowa krystaliczna postać omeprazolu PL190870B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL348247A PL190870B1 (pl) 1998-11-10 1998-11-10 Nowa krystaliczna postać omeprazolu

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE29823393U DE29823393U1 (de) 1998-11-10 1998-11-10 Neue kristalline Form von Omeprazol
BR9816067-2A BR9816067A (pt) 1998-11-10 1998-11-10 Forma a de omeprazol, omeprazol, processo para a preparação da forma a de omeprazol, formulação farmacêutica, uso de omeprazol, e, método de tratamento de distúrbios gastrointestinais.
CA002363810A CA2363810A1 (en) 1998-11-10 1998-11-10 New form of omeprazole
PL348247A PL190870B1 (pl) 1998-11-10 1998-11-10 Nowa krystaliczna postać omeprazolu
PCT/SE1998/002028 WO1999008500A2 (en) 1998-11-10 1998-11-10 New crystalline form of omeprazole
EP98957255A EP0969819B1 (en) 1998-11-10 1998-11-10 New crystalline form of omeprazole
US10/076,225 US20020156284A1 (en) 1998-11-10 2002-02-13 Crystalline form of omeprazole

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL348247A1 PL348247A1 (en) 2002-05-20
PL190870B1 true PL190870B1 (pl) 2006-02-28

Family

ID=27543202

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL348247A PL190870B1 (pl) 1998-11-10 1998-11-10 Nowa krystaliczna postać omeprazolu

Country Status (33)

Country Link
US (3) US6150380A (pl)
EP (2) EP1221314A1 (pl)
JP (1) JP3457945B2 (pl)
CN (1) CN1347413A (pl)
AT (1) ATE233755T1 (pl)
AU (1) AU756434B2 (pl)
BR (1) BR9816067A (pl)
CA (2) CA2284470C (pl)
CZ (1) CZ301635B6 (pl)
DE (3) DE969819T1 (pl)
DK (2) DK0969819T3 (pl)
DZ (1) DZ2669A1 (pl)
EE (1) EE04279B1 (pl)
ES (1) ES2139559T3 (pl)
FI (1) FI3873U1 (pl)
GR (1) GR990300034T1 (pl)
HR (1) HRP20010281B1 (pl)
HU (1) HUP0104379A3 (pl)
IL (1) IL142703A0 (pl)
IS (1) IS2025B (pl)
MA (1) MA26574A1 (pl)
NO (1) NO320014B1 (pl)
NZ (1) NZ511377A (pl)
PL (1) PL190870B1 (pl)
PT (1) PT969819E (pl)
RU (1) RU2207339C2 (pl)
SI (1) SI0969819T1 (pl)
SK (1) SK286562B6 (pl)
TR (1) TR200101282T2 (pl)
TW (1) TW533203B (pl)
UA (1) UA72748C2 (pl)
WO (1) WO1999008500A2 (pl)
ZA (1) ZA9811174B (pl)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6699885B2 (en) 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
SI20019A (sl) 1998-07-13 2000-02-29 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola
IL142703A (en) * 1998-11-10 2006-04-10 Astrazeneca Ab Crystalline form of omeprazole
US6262085B1 (en) * 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6262086B1 (en) * 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6750064B2 (en) * 2000-12-28 2004-06-15 S.S.C.I. Inc. Methods of screening for possible solid forms
SI20875A (sl) * 2001-04-25 2002-10-31 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Kristalna oblika omeprazola
US7855082B1 (en) 2001-10-31 2010-12-21 Astrazeneca Ab Raman spectroscopic method for determining the ratio of 5-methoxy and 6-methoxy isomers of omeprazole
JP2006516574A (ja) 2003-02-05 2006-07-06 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド ランソプラゾール安定化方法
US20040235904A1 (en) * 2003-03-12 2004-11-25 Nina Finkelstein Crystalline and amorphous solids of pantoprazole and processes for their preparation
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
WO2005037424A1 (en) * 2003-10-06 2005-04-28 Solvias Ag Process for the parallel detection of crystalline forms of molecular solids
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US20060160783A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-20 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel omeprazole forms and related methods
JP2008545768A (ja) * 2005-06-08 2008-12-18 レツク・フアーマシユーテイカルズ・デー・デー オメプラゾールナトリウムの結晶性溶媒和物
EP1904064A4 (en) * 2005-07-07 2009-12-02 Reddys Lab Ltd Dr OMEPRAZOLE OF FORM B
CA2624179A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties
GB2444593B (en) 2006-10-05 2010-06-09 Santarus Inc Novel formulations for immediate release of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
MX2009004475A (es) 2006-10-27 2009-08-12 Univ Missouri Composiciones que comprenden agentes acido labiles que inhiben la bomba de protones, por lo menos otro agente farmaceuticamente activo y metodos de uso de las misma.
WO2008092939A2 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Process for the preparation of optically pure omeprazole via salt formation with a chiral amine or treatment with an entiomer converting enzyme and chromatographic separation
US20090010388A1 (en) * 2007-06-06 2009-01-08 Stahly Barbara C Microplate and methods of using the same
US8018588B2 (en) * 2007-06-06 2011-09-13 Aptuit, Inc. Sample holder and sample preparation device
US20090104236A1 (en) * 2007-10-18 2009-04-23 Pharmaceutics International, Inc. Pharmaceutical solid hybrids
US20090280173A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Ishwar Chauhan Multilayer Omeprazole Tablets
US20090280175A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Ishwar Chauhan Multilayer Proton Pump Inhibitor Tablets
WO2010134099A1 (en) 2009-05-21 2010-11-25 Cadila Healthcare Limited One pot process for preparing omeprazole and related compounds
BR112012010525A2 (pt) * 2009-11-03 2015-09-29 Glaxo Group Ltd novos processos
GB201001075D0 (en) 2010-01-22 2010-03-10 Cyclacel Ltd Crystalline forms
RU2501549C1 (ru) 2012-08-30 2013-12-20 Авва Девелопмент Лтд Фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
RU2726320C1 (ru) * 2020-02-09 2020-07-13 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КемГМУ) Способ определения примесных компонентов омепразола
JP2025532389A (ja) 2022-10-04 2025-09-29 ザビリュク，アルセニー 大動脈弁の石灰化の抑制
CN119320380B (zh) * 2024-10-14 2025-11-25 山东益康药业股份有限公司 奥美拉唑与2,6-二羟基苯甲酸的共晶物及其用途
CN119320381B (zh) * 2024-10-14 2025-12-12 山东益康药业股份有限公司 奥美拉唑与3,5-二硝基苯甲酸的共晶物及其用途

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE7804231L (sv) * 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
SE8301182D0 (sv) 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
SE9002043D0 (sv) * 1990-06-07 1990-06-07 Astra Ab Improved method for synthesis
CA2044706C (en) 1990-06-15 2003-02-25 Michael Midler Jr. Crystallization method to improve crystal structure and size
DE4035455A1 (de) * 1990-11-08 1992-05-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Enantiomerentrennung
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
US5877192A (en) * 1993-05-28 1999-03-02 Astra Aktiebolag Method for the treatment of gastric acid-related diseases and production of medication using (-) enantiomer of omeprazole
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form
WO1995018612A1 (en) * 1994-01-05 1995-07-13 Aktiebolaget Astra A method for treatment of psoriasis, by omeprazole or related compounds
US5856493A (en) * 1995-02-06 1999-01-05 Smithkline Beecham Corporation Process for making novel form of paroxeting hydrochloride anhydrate
SE521100C2 (sv) * 1995-12-15 2003-09-30 Astra Ab Förfarande för framställning av en bensimidazolförening
TW385306B (en) 1996-11-14 2000-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Method for producing crystals of benzimidazole derivatives
SE510666C2 (sv) * 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
SE9704183D0 (sv) 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New process
US6166213A (en) 1998-08-11 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Omeprazole process and compositions thereof

Also Published As

Publication number Publication date
DK199900074U1 (da) 2000-02-10
WO1999008500A3 (en) 1999-07-29
EP0969819B1 (en) 2003-03-05
SK5452001A3 (en) 2001-11-06
JP3457945B2 (ja) 2003-10-20
ES2139559T1 (es) 2000-02-16
IS5935A (is) 2001-05-07
CA2363810A1 (en) 1999-02-25
HUP0104379A2 (hu) 2002-04-29
NO320014B1 (no) 2005-10-10
WO1999008500A2 (en) 1999-02-25
FIU980578U0 (fi) 1998-12-21
BR9816067A (pt) 2001-08-07
DE69811868D1 (de) 2003-04-10
HUP0104379A3 (en) 2003-01-28
EP0969819A2 (en) 2000-01-12
HRP20010281B1 (en) 2004-04-30
DZ2669A1 (fr) 2003-03-22
GR990300034T1 (en) 2000-07-31
PL348247A1 (en) 2002-05-20
NZ511377A (en) 2003-04-29
CZ20011611A3 (cs) 2002-01-16
CA2284470A1 (en) 1999-02-25
EE200100248A (et) 2002-10-15
NO20012286D0 (no) 2001-05-09
TR200101282T2 (tr) 2001-11-21
US6384059B1 (en) 2002-05-07
DE69811868T2 (de) 2004-03-04
IL142703A0 (en) 2002-03-10
IS2025B (is) 2005-08-15
SI0969819T1 (en) 2003-06-30
EE04279B1 (et) 2004-04-15
US6150380A (en) 2000-11-21
CZ301635B6 (cs) 2010-05-12
FI3873U1 (fi) 1999-03-22
US20020156284A1 (en) 2002-10-24
ES2139559T3 (es) 2003-10-01
EP1221314A1 (en) 2002-07-10
MA26574A1 (fr) 2004-12-20
AU1355199A (en) 1999-03-08
CN1347413A (zh) 2002-05-01
UA72748C2 (en) 2005-04-15
DK0969819T3 (da) 2003-05-19
ATE233755T1 (de) 2003-03-15
TW533203B (en) 2003-05-21
DE29823393U1 (de) 1999-05-27
PT969819E (pt) 2003-06-30
NO20012286L (no) 2001-07-03
HRP20010281A2 (en) 2002-06-30
SK286562B6 (sk) 2009-01-07
AU756434B2 (en) 2003-01-16
ZA9811174B (en) 2000-06-07
HK1024242A1 (en) 2000-10-05
RU2207339C2 (ru) 2003-06-27
CA2284470C (en) 2002-02-26
JP2001522780A (ja) 2001-11-20
DE969819T1 (de) 2000-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL190870B1 (pl) Nowa krystaliczna postać omeprazolu
EP1149090B1 (en) Novel crystalline form of the potassium salt of (s)-omeprazole
CZ296723B6 (cs) Forma B sodné soli omeprazolu, zpusob její prípravy, farmaceutický prostredek obsahující tuto formua její pouzití
KR100572297B1 (ko) 오메프라졸의 신규한 결정질 형태
US7514560B2 (en) Crystalline form of omeprazole
MXPA01004651A (es) Nueva forma cristalina de omeprazol
HK1024242B (en) New crystalline form of omeprazole
HK1045948A1 (en) A new crystalline form of omeprazole
RS49871B (sr) Novi kristalni oblik omeprazola
MXPA01007516A (en) Potassium salt of (s

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20121110