Patents
Search within
Search within the title, abstract, claims, or full patent document: You can restrict your search to a specific field using field names.
Use TI= to search in the title, AB= for the abstract, CL= for the claims, or TAC= for all three. For example, TI=(safety belt).
Search by Cooperative Patent Classifications (CPCs): These are commonly used to represent ideas in place of keywords, and can also be entered in a search term box. If you're searching forseat belts, you could also search for B60R22/00 to retrieve documents that mention safety belts or body harnesses. CPC=B60R22 will match documents with exactly this CPC, CPC=B60R22/low matches documents with this CPC or a child classification of this CPC.
Learn More
Title
Abstract
Claims
Full Document
Find patents
Keywords and boolean syntax (USPTO or EPO format): seat belt searches these two words, or their plurals and close synonyms. "seat belt" searches this exact phrase, in order. -seat -belt searches for documents not containing either word.
For searches using boolean logic, the default operator is AND with left associativity. Note: this means safety OR seat belt is searched as (safety OR seat) AND belt. Each word automatically includes plurals and close synonyms. Adjacent words that are implicitly ANDed together, such as (safety belt), are treated as a phrase when generating synonyms.
Learn More
Search by
Chemistry searches match terms (trade names, IUPAC names, etc. extracted from the entire document, and processed from .MOL files.)
Substructure (use SSS=) and similarity (use ~) searches are limited to one per search at the top-level AND condition. Exact searches can be used multiple times throughout the search query.
Searching by SMILES or InChi key requires no special syntax. To search by SMARTS, use SMARTS=.
To search for multiple molecules, select "Batch" in the "Type" menu. Enter multiple molecules separated by whitespace or by comma.
Learn More
Patent numbers
Search specific patents by importing a CSV or list of patent publication or application numbers.
Nová krystalická forma omeprazolu
CZ301635B6
Czechia
- Other languages
English - Inventor
Lövqvist@Karin Noreland@David Sundén@Gunnel Ymén@Ingvar
Description
translated from
Nová krystalická forma omeprazolu
Oblast techniky
Tento vynález se týká nové krystalické formy 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu. 5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5—di methy 1-2pyridyl)methyl]sulfinyl]-IH-benzimidazol je znám pod generickým názvem omeprazol a jeho nová krystalická forma, na kterou je předmětný vynález zaměřuje, se zde dále označuje jako to omeprazol formy A. Dále se předložený vynález také týká použiti omeprazolu formy A. Dále se předložený vynález také týká použití omeprazolu formy A pro výrobu léčiva pro léčení gastroíntestinálních poruch, farmaceutických prostředků obsahujících omeprazol formy A a způsobu výroby omeprazolu formy A.
Dosavadní stav techniky
Sloučenina 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazol, která má generický název omeprazol, stejně jako její terapeuticky přijatelné soli, jsou popsány vEP5129. Rentgenová data z jediného krystalu a odvozenou molekulární strukturu dosud jediné známé krystalové formy omeprazolu popsal Ohisht a kol, Acta Cryst., C45. 1921 1923 (1989). Tato publikovaná krystalová forma omeprazolu je zde dále označována jako omeprazol formy B.
Omeprazol je inhibitor protonové pumpy, to znamená, že je účinný při inhibici sekrece žaludeční kyseliny a je užitečný jako protivředová látka. V obecnějším smyslu se omeprazol může použít k léčbě chorob souvisejících se žaludeční kyselinou u savců a zvláště u člověka.
Nyní bylo s překvapením nalezeno, že látka omeprazol může existovat ve více než jedné krysta30 lové formě.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je omeprazol formy A, který je termodynamicky stabilní při teplotě místnosti a poskytuje vzor rentgenové práškové difrakce vykazující v podstatě následující hodnoty d
Forma A hodnota d (nm) relativní intenzita
Forma A hodnota d (nm) relativní intenzita
| 0,95 | vs | 0,371 | s |
| 0,79 | s | 0,359 | ra |
| 0,74 | w | 0,348 | m |
| 0,72 | vs | 0,345 | s |
| 0,60 | m | 0,331 | w |
| 0,56 | s | 0,322 | s |
| 0,52 | s | 0,317 | ra |
| 0,51 | s | 0,311 | w |
| 0,489 | w | 0,304 | w |
| 0,464 | m | 0,300 | w |
| 0,460 | m | 0,291 | w |
| 0,453 | v | 0,286 | w |
| 0,449 | ra | 0,285 | w |
| 0,431 | ra | 0,275 | w |
| 0,419 | w | 0,267 | w |
| 0,415 | w | 0,245 | w |
| 0,395 | w | 0,241 | w |
Účelně svrchu popsaný omeprazol formy A je charakterizován tím, že má trojklonnou elementární buňku s parametry a = 1,0410(4) nm, b= 1,0463 (3)nm, c = 0,9729 (4) nm, alfa (a) - 111,51 (3)ů, io beta (β)= 116,78(3)° a gamma (τ) = 90,77 (3)°.
Předmětem tohoto vynálezu je též omeprazolová kompozice, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje více než 80,90,95,98 nebo 99 % hmotnostních omeprazolu formy A popsané svrchu,
Předmětem tohoto vynálezu je dále způsob výroby omeprazolu formy A popsané svrchu, jehož podstata spočívá v tom, že zahrnuje kroky
a) rozpouštění nebo suspendování omeprazolu jakékoli formy nebo směsi jakýchkoli forem ve 20 vhodném rozpouštědle při 15 až 25 °C,
b) ponechání roztoku krystalovat během alespoň 2 hodin,
c) izolací omeprazolu formy A takto získaného.
-2CZ 301635 B6
Podle výhodného provedení vynálezu při způsobu rozpouštědlo použité v kroku a) je zvoleno ze souboru sestávajícího z methanolu, ethanolu, acetonu, ethylacetátu, methyl-terc-butyletheru, toluenu a jakýchkoli jejich směsí.
Podle jiného výhodného provedení vynálezu se při způsobu krok b) provádí za použití omeprazolu formy A pro vyvolání krystalizace.
Předmětem tohoto vynálezu je také farmaceutický prostředek, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje omeprazol formy A popsaný svrchu ve směsi s farmaceuticky přijatelnou pomocnou látkou.
Předmětem tohoto vynálezu je konečné použití omeprazolu formy A popsaného svrchu jako aktivní složky pro výrobu léčiva pro použití při léčbě gastrointestinálních poruch.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 je rentgenovým práškovým difraktogramem omeprazolu formy A.
Obr. 2 je rentgenovým práškovým difraktogramem omeprazolu formy B.
Dále se uvádí podrobnější popis předmětného vynálezu.
Omeprazol formy A (neboli forma A omeprazolu) je krystalická forma vykazující výhodné vlastnosti, jako je dobrá definovanost, větší termodynamická stabilita a nižší hygroskopicita než v pří25 pádě omeprazolu formy B (neboli formy B omeprazolu), zvláště při teplotě místnosti. Forma A omeprazolu rovněž vykazuje lepší chemickou stabilitu, jako je termostabilita a stabilita na světle, než forma B omeprazolu.
Forma B omeprazolu může za jistých podmínek, zcela nebo zčásti, být převedena na formu A omeprazolu. Forma A omeprazolu je tím charakterizována jako termodynamicky stabilnější než forma B omeprazolu.
K rozlišení formy A omeprazolu od jiných krystalových forem a nekrystalových forem omeprazolu se používá rentgenové práškové difrakce.
Forma A omeprazolu je dále charakterizována tím, že je v podstatě nehygroskopická.
Forma A omeprazolu je charakterizována polohami a intenzitami píků v rentgenovém práškovém difraktogramu, stejně jako parametry elementární buňky. Rozměry elementární buňky jsou vypo40 čítány z přesných Guinierových dat. Data rentgenového práškového difraktogramu stejně jako parametry elementární buňky pro formu B omeprazol jsou ve srovnání s formou A omeprazolu odlišné. Forma A omeprazolu tak může být rozlišena od formy B omeprazolu za použití rentgenové práškové difrakce.
Forma A omeprazolu podle předloženého vynálezu je charakterizována tím, že poskytuje vzor rentgenové práškové difrakce jako na obr. 1. Přitom vykazuje v podstatě hodnoty d a intenzity jako jsou uvedeny v tabulce svrchu.
Píky identifikované hodnotami d vypočítanými podle Braggova vzorce a intenzity jsou odvozeny zGuinierova difraktogramu formy A omeprazolu. Relativní intenzity jsou méně spolehlivé a místo číselných hodnot se používají dále uvedené definice:
-3CZ 301635 B6 % relativní intenzita*
Definice až 100 10 až 25 3 až 10 1 až 3 vs (velmi silný) s (silný) m (střední) w (slabý)
Relativní intenzity jsou odvozeny z difraktogramů naměřených pevnými štěrbinami.
Forma A omeprazolu podle předloženého vynálezu je také charakterizována trojklonnou elemen5 támí buňkou s parametry popsanými svrchu,
Forma A omeprazolu může být také charakterizována Ramanovou spektroskopií, kde u formy A omeprazolu není přítomno pásmo při 1364 cm“1, které se pozoruje u formy B omeprazolu, a poměrem relativních intenzit pásem 842 a 836 cm“1, Poměr (intenzita pásma 842 cm Vintenzita io pásma 836 cm“1) je pro formu A omeprazolu menší než 1, zatímco pro formu B omeprazolu je větší než 1.
Jak již bylo uvedeno svrchu, předmětem tohoto vynálezu je také způsob výroby formy A omeprazolu.
IS
Forma A omeprazolu se získává pomalou krystalizaci, na rozdíl od formy B omeprazolu, která se získává rychlou krystalizaci. Forma A omeprazolu se může připravit krystalizaci reakční směsi nebo rekrystalizací omeprazolu jakékoli formy nebo směsi jakýchkoli forem, v příhodném rozpouštědle, jako je např. methanol, při teplotě okolo teploty místnosti a po delší dobu. Příklady delší doby zahrnují několik hodin, jako jsou 2 hodiny až několik týdnů, výčet tím však není omezen. Vhodnými rozpouštědly jsou alkylalkoholy a obzvláště nižší alkoholy obsahující 1 až 4 atomy uhlíku.
Forma A omeprazolu se může také připravit suspendováním omeprazolu jakékoli formy nebo směsi jakýchkoli forem, v příhodném rozpouštědle, jako je např. methanol, při teplotě okolo teploty místnosti a po delší dobu. Příklady příhodných rozpouštědel zahrnují methanol, ethanol, ethylacetát, methyl-terc-butylether, toluen nebo jakoukoli jejich směs, výčet tím však není omezen. Příklady delší doby zahrnují několik hodin, jako jsou 2 hodiny až několik týdnů, výčet tím však není omezen.
Forma A omeprazolu získaná podle předloženého vynálezu je v podstatě prostá jiných krystalových nebo nekry stalo vých forem omeprazolu, jako je forma B omeprazolu. V podstatě prostým jiných forem omeprazolu se rozumí, že forma A omeprazolu obsahuje méně než 10 %, výhodně méně než 5 %, jakékoli jiné formy omeprazolu, např. formy B omeprazolu.
Forma A omeprazolu ve směsi s jinou tuhou formou/jinými tuhými formami omeprazolu, např. formou B omeprazolu, také vykazuje výhodné vlastnosti, jako je větší chemická stabilita, než má čistá forma B omeprazolu. Směsi obsahující jisté hmotnostní množství formy A omeprazolu je také chemicky stabilnější než jiné směsi obsahující menší hmotnostní množství formy A omepra40 zolu. Takové směsi obsahující formy A omeprazolu mohou být například vyrobeny smísením formy A omeprazolu připravené podle tohoto vynálezu sjinými tuhými formami omeprazolu, jakoje forma B omeprazolu, připravenými podle dosavadního stavu techniky.
Předložený vynález se také týká směsí obsahujících formu A omeprazolu ve směsi sjinými tuhý45 mi formami omeprazolu. Takové směsi obsahují výhodně více než 50 % hmotnostních formy A omeprazolu. Jiná ztělesnění zahrnují například směsi obsahující detekovatelné množství formy A
-4CZ 301635 B6 omeprazolu, 1, 2, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 98 nebo 99 % (hmotnostně) formy A omeprazolu.
Příklady jiných tuhých forem omeprazolu zahrnují formu B omeprazolu, amorfní formy a jiné polymorfy, výčet tím však není omezen.
Detekovatelným množstvím formy A omeprazolu je množství, které se může detekovat za použití obvyklých postupů, jako je FT-IR, Ramanova spektroskopie, rentgenová prášková difrakce apod.
io Pojem chemická stabilita zahrnuje termostabilitu a stabilitu na světle, výčet tím však není omezen.
Sloučenina podle tohoto vynálezu, tj. forma A omeprazolu, připravená podle předloženého vynálezu se analyzuje, charakterizuje a odliší od formy B omeprazolu rentgenovou difrakcí v prášku, což je postup známý jako takový. Jiným vhodným postupem k analýze, charakterizaci a odlišení formy A omeprazolu od formy B omeprazolu je Ramanova spektroskopie.
Forma A omeprazolu je účinná jako inhibitor sekrece žaludeční kyseliny a je užitečný jako protívředová látka. V obecnějším smyslu se může použít při léčbě stavů souvisejících se žaludeční kyselinou u savců a zvláště u člověka, včetně např. refluxní esofagitidy, gastrítidy, duodenitidy, žaludečního vředu a duodenálního vředu. Dále se může použít pro léčbu jiných gastrointestinálních poruch, kde je žádoucí inhibiční účinek na sekreci žaludeční kyseliny, např. u pacientů léčených nesteroidními protizánětlivými látkami, u pacientů s nevředovou dyspepsií, u pacientů se symptomatickou gastroesofageální refluxní chorobou a u pacientů sgastrinomy. Sloučenina podle tohoto vynálezu se může také použít u pacientů vyžadujících intenzivní péči, u pacientů s akutním krvácením v horní části gastrointestinálního traktu, předoperačně a pooperačně k prevenci aspirace žaludeční kyseliny a k léčbě stresové ulcerace. Dále může být sloučenina podle tohoto vynálezu užitečná při léčbě psoriázy stejně jako při léčbě infekcí Helicobacter a s tím souvisejících chorob. Sloučenina podle tohoto vynálezu se může také použít pro léčbu zánětli30 vých stavů u savců včetně člověka.
Při poskytování účinného množství formy A omeprazolu podle tohoto vynálezu pacientovi lze využít jakoukoli vhodnou cestu podání. Například se mohou použít orální nebo parenterální prostředky apod. Dávkové formy zahrnují kapsle, tablety, disperze, suspenze apod., např. enterický potahované kapsle a/nebo tablety, kapsle a/nebo tablety obsahující enterický potažené pelety omeprazolu. Ve všech dávkových formách může být forma A omeprazolu smísena sjinými vhodnými konstituenty.
Podle tohoto vynálezu je dále poskytnut farmaceutický prostředek obsahující formu A omeprazo40 lu jako aktivní složku ve spojení s farmaceuticky přijatelným nosičem, ředidlem nebo pomocnou látkou a případně jinými terapeutickými složkami. Prostředky obsahující jiné terapeutické složky jsou obzvláště zajímavé při léčbě infekcí Helicobacter. Tento vynález dále poskytuje použití formy A omeprazolu pro výrobu léčiva pro použití při léčbě stavů spjatých se žaludeční kyselinou a způsob léčby stavu spjatého se žaludeční kyselinou, kterýžto způsob zahrnuje podávání subjektu stiženému takovým stavem terapeuticky účinného množství formy A omeprazolu.
Prostředky podle tohoto vynálezu zahrnují prostředky vhodné pro orální nebo parenterální podání. Prostředky mohou být příhodně předloženy ve formách dávkových jednotek a vyrobeny jakýmikoli způsoby známými v oboru farmacie.
Při provádění vynálezu bude nej vhodnější cesta podání stejně jako velikost terapeutické dávky formy A omeprazolu v jakémkoli daném případě záviset na povaze a závažnosti léčené nemoci. Dávka a frekvence dávek se může také lišit v závislosti na věku, tělesné hmotnosti a odpovědi jednotlivého pacienta. Mohou být třeba zvláštní požadavky pro pacienty trpící Zollinger-Elliso55 novým syndromem, jako je potřeba vyšších dávek než u průměrného pacienta. Děti a pacienti
-5CZ 301635 B6 s jatemími chorobami stejnějako pacienti dlouhodobě léčení budou mít obecně prospěch z dávek o něco nižších, než je průměr. Za některých podmínek tedy může být nezbytné použít dávky mimo rozmezí uvedená dále. Takovéto vyšší a nižší dávky spadají do rozsahu předloženého vynálezu.
Obecně vhodná orální dávková forma může pokrývat dávkové rozmezí od 5 do 250 mg celkové denní dávky podávané v jediné dávce nebo rovnoměrně rozdělených dávkách. Výhodné dávkové rozmezí je od 10 do 80 mg.
io Sloučenina podle tohoto vynálezu se může kombinovat jako aktivní složka vnitřní směsi s farmaceutickým nosičem podle obvyklých postupů, jako je orální prostředek popsaný ve WO 96/01623 a EP 247 983, jejichž poznatky jsou zde zahrnuty jako celek formou odkazu.
Mohou být také použity kombinované terapie zahrnující formu A omeprazolu a jiné aktivní složky v oddělených dávkových formách nebo v jedné fixní dávkové formě. Příklady takových aktivních složek zahrnují antibakteriální sloučeniny, nesteroídní protizánětlivé látky, antacida, alginaty a prokinetika.
Příklady, které následují budou dále ilustrovat výrobu sloučeniny podle tohoto vynálezu, tj. for20 mu A omeprazolu, ale nejsou zamýšleny k omezení rozsahu vynálezu, jakje zde definován výše nebo nárokován dále.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava formy A omeprazolu
Omeprazol (55,8 g) se pri teplotě místnosti přidá do methanolu (348 ml) obsahujícího amoniak (1,3 ml, 25%). Suspenze se poté míchá v temnu po dobu přibližně 45 hodin a poté se zfiltruje. Filtrát se 18 hodin suší pri teplotě 30 °C za sníženého tlaku (méně než 500 Pa). Výtěžek: 43,9 g.
Příklad 2
Příprava formy B omeprazolu
Omeprazol (50 g) se přidá do methanolu (750 ml) obsahujícího amoniak (0,7 ml, 25%) při teplotě 50 °C. Roztok se poté zfiltruje a chladí okolo 20 minut na teplotu přibližně 0 °C. Vytvořené krystaly se zfiltrují a promyjí ledově studeným methanolem a poté vysuší. Filtrát se 24 hodin suší při teplotě 40 °C za sníženého tlaku (méně než 500 Pa). Výtěžek: 39 g.
Příklad 3
Charakterizace formy A omeprazolu a formy B omeprazolu za použití rentgenové práškové difrakce.
Rentgenová difrakční analýza se provede podle standardních postupů, které lze nalézt např. vBunn, C. W., Chemical Ciystalography, Clamdon Press, London (1948) nebo v Klug, Η. P. a Alexander, L. E., X-Ray Diffraction Procedures, John Wiley and Sons, New York (1974). Parametry elementární buňky pro formu A a B omeprazolu se vypočítají z Guinierových práško55 vých difřaktogramů za použití programu „TREOR“ Werner, P. E., Eriksson, L. a Westdahl, M. J.,
-6CZ 301635 B6
J. Appl. Crystalogr., 18, 367 - 370 (1985). Skutečnost, že polohy všech píků v difraktogramech pro formu A a B omeprazolu se mohou vypočítat za použití příslušných parametrů elementární buňky dokazuje, že elementární buňky jsou správné a že diťřaktogramy ukazují čisté formy.
Difraktogram formy A omeprazolu připraveného podle příkladu 1 v předložené přihlášce je uká5 zán na obr. 1 a difraktogram formy B omeprazolu připraveného podle příkladu 2 v předložené přihlášce je ukázán na obr. 2.
Píky identifikované pomocí hodnot d vypočítaných podle Braggova vzorce a intenzity jsou odvozeny z difraktogramů forem A a B omeprazolu a jsou uvedeny v tabulce 1. V této tabulce jsou io také uvedeny parametry elementární buňky pro formy A a B omeprazolu. Relativní intenzity jsou méně spolehlivé a místo číselných hodnot se použijí následující definice % relativní intenzity* Definice
25 až 100 až 25 3 až 10 1 až 3 vs (velmi silný) s (silný) m (střední) w (slabý) io Některé další slabé nebo velmi slabé píky nalezené v difraktogramech byly z tabulky 1 vyloučeny.
-7CZ 301635 B6
Tabulka 1
Data rentgenové práškové difrakce pro formu A a B omeprazolu ukázaná na obr. 1 a 2. Všechny 5 píky pozorované pro formu A a B omeprazolu se mohou indexovat elementárními buňkami uvedenými dále.
| Forma A | Forma B | ||
| hodnota d (nm) | relativní intenzita | hodnota d (nm) | relativní intenzita |
| 0, 95 | vs | 0,96 | vs |
| 0,79 | s | 0,80 | m |
| 0,74 | w | 0,79 | m |
| 0,72 | vs | 0,75 | w |
| 0,60 | m | 0,71 | vs |
| 0,56 | s | 0,59 | m |
| 0,52 | s | 0,56 | m |
| 0,51 | s | 0,53 | s |
| 0,489 | w | 0,51 | s |
| 0,464 | m | 0,454 | m |
| 0,460 | m | 0,448 | s |
| 0,453 | w | 0,441 | m |
| 0,449 | m | 0,414 | w |
| 0,431 | m | 0,375 | s |
| 0,419 | w | 0,357 | m |
| 0,415 | w | 0,347 | s |
| 0,395 | w | 0,340 | w |
| 0,371 | s | 0,328 | s |
-8CZ 301635 B6
| Forma A | Forma B | ||
| hodnota d (nm) | relativní intenzita | hodnota d (nm) | relativní intenzita |
| 0/359 | m | 0,322 | m |
| 0,348 | m | 0,302 | w |
| 0,345 | 3 | 0,297 | w |
| 0,331 | W | 0,287 | w |
| 0,322 | s | 0,237 | w |
| 0,317 | m | ||
| 0,311 | w | ||
| 0,304 | w | ||
| 0,300 | w | ||
| 0,291 | w | ||
| 0,286 | w | ||
| 0,285 | w | ||
| 0,275 | w | ||
| 0,267 | w | ||
| 0,245 | w | ||
| 0,241 | w |
Trojklané elementární buňky jsou:
Elementární buňka formy A a - 1,0410 (4) nm b = 1,0463 (3)nm q = 0,9729 (4) nm a =111,51(3)° ίο β-116,78(3)° = 90,77 (3)°
Elementární buňka formy B a= 1,0257(10) nm b= 1,0717(6) nm c = 0,9694 (10) nm a= 112,14(7)°
P= 115,56(5)° y = 91,76(7)°
Claims (11)
Hide Dependent
translated from
Claims (11)
Hide Dependent
translated from
- 5 1. Omeprazol formy A, který je termodynamicky stabilní při teplotě místnosti a poskytuje vzor rentgenové práškové difrakce vykazující v podstatě následující hodnoty dPATENTOVÉ NÁROKY
Forma A hodnota d (nm) relativní Forraa A hodnota d (nm) relativní intenzita intenzita 0,95 vs 0,371 s 0,79 5 0,359 n 0,74 W 0,348 ra t>, 72 VS 0,345 s 0,60 m 0,331 w 0,56 s 0,322 s 0,52 s 0,317 ra 0,51 s 0,311 v 0,489 w 0,304 w 0,464 ra 0,300 w 0,460 ra 0,291 w 0,453 w 0,286 w 0,449 ra 0,285 w 0,431 ra 0,275 w 0,419 w 0,267 w 0,415 w 0,245 w 0,395 w 0,241 w io - 2. Omeprazol formy A podle nároku 1, který je charakterizován tím, že má trojklonnou elementární buňku s parametry a = 1,0410(4) nm, b = 1,0463 (
- 3)nm,15 c = 0,9729 (4) nm, a= 111,51(3)°, β= 116,78(3)°, τ - 90,77 (3)°.20 3. Omeprazol, který je charakterizován tím, že obsahuje více než 80 % hmotnostních omeprazol u formy A definované podle nároku 1.
- 4. Omeprazolová kompozice podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje 90 % hmotnostních omeprazolu formy A.- 10CZ 301635 B6
- 5. Omeprazolová kompozice podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje 95 % hmotnostních omeprazolu formy A.
- 6. Omeprazolová kompozice podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje5 98 % hmotnostních omeprazolu formy A.
- 7. Omeprazolová kompozice podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje 99 % hmotnostních omeprazolu formy A.io
- 8. Způsob výroby omeprazolu formy A podle kteréhokoli z nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že zahrnuje krokya) rozpouštění nebo suspendování omeprazolu jakékoli formy nebo směsi jakýchkoli forem ve vhodném rozpouštědle při 15 až 25 °C,b) ponechání roztoku krystalovat během alespoň 2 hodin,c) izolaci omeprazolu formy A takto získaného.20
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že rozpouštědlo použité v kroku a) je zvoleno ze souboru sestávajícího z methanolu, ethanolu, acetonu, ethylacetátu, methyl-tercbutyletheru, toluenu a jakýchkoli jejich směsí.
- 10. Způsob podle nároku 8 nebo 9, vyznačující se tím, že krok b) se provádí za25 použití omeprazolu formy A pro vyvolání krystalizace.
- 11. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje omeprazol formy A podle kteréhokoli z nároků 1 až 7 ve směsi s farmaceuticky přijatelnou pomocnou látkou.30 12. Použití omeprazolu formy A podle kteréhokoli z nároků 1 až 7 jako aktivní složky pro výrobu léčiva pro použití při léčbě gastrointestinálních poruch.