UA72748C2 - A novel crystalline form of omeprazole - Google Patents
A novel crystalline form of omeprazole Download PDFInfo
- Publication number
- UA72748C2 UA72748C2 UA2001042925A UA2001042925A UA72748C2 UA 72748 C2 UA72748 C2 UA 72748C2 UA 2001042925 A UA2001042925 A UA 2001042925A UA 2001042925 A UA2001042925 A UA 2001042925A UA 72748 C2 UA72748 C2 UA 72748C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- omeprazole
- methoxy
- crystalline form
- novel crystalline
- methyl
- Prior art date
Links
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 127
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 title abstract description 125
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 8
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- -1 4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl Chemical group 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000004279 X-ray Guinier Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 2
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000015419 gastrin-producing neuroendocrine tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001144 powder X-ray diffraction data Methods 0.000 description 1
- 239000002325 prokinetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Description
Опис винаходу
Винахід стосується нової кристалічної форми 2 5-метокси-2-(4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил|сульфініл|-1Н-бензімідазолу. 5-метокси-2-((4-метокси-3.5-диметил-2-піридиніл)метилі|сульфініл|-1Н-бензімідазол відомий під назвою омепразол, а його нова кристалічна форма позначена далі як форма А омепразолу. Крім того, винахід також стосується використання форми А омепразолу для лікування шлунково-кишкових порушень, фармацевтичних композицій, що містять форму А омепразолу, способу виготовлення форми А омепразолу. 70 Сполуку 5-метокси-2-|(4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил|сульфініл|-1Н-бензімідазол, що має назву омепразол, а також терапевтично прийнятні її солі, розкрито в ЕР 5129. Рентгеноструктурні дані для одиничного кристалу та похідна молекулярна структура відомої тільки досі кристалічної форми омепразолу розкрито ОпПівпі е(аІ.,, Асіа Стгузі. (1989), С45, 1921-1923. Ця описана кристалічна форма омепразолу позначена далі як форма В омепразолу. 12 Омепразол є інгібітором протонного насосу, тобто ефективним при інгібуванні секреції шлункової кислоти, і корисний як антивиразковий засіб. В більш загальному плані, омепразол можна використовувати для лікування захворювання, що стосується шлункової кислоти, у ссавців, особливо людини.
Фіг.1 - ренттенодифрактограма порошку форми А омепразолу. Фіг2 - рентгенодифрактограма порошку форми В омепразолу.
Несподівано виявлено, що омепразол може існувати у більше ніж одній кристалічній формі. Згідно з винаходом запропоновано форму А омепразолу. Згідно з винаходом запропоновано також спосіб виготовлення форми А омепразолу, що по суті позбавлена інших форм омепразолу. Рентгенодифракцію від порошку (ХКРО) використовують як спосіб диференціювання форми А омепразолу від інших кристалічних та некристалічних форм омепразолу. Згідно з винаходом запропоновано крім того фармацевтичні композиції, що містять форму А с омепразолу. Ге)
Форма А омепразолу є кристалічною формою, яка виявляє такі переваги, як гарну здатність до визначення, більшу термодинамічну стабільність та меншу гігроскопічність, ніж форма В омепразолу, особливо при кімнатній температурі Форма А омепразолу виявляє також кращу хімічну стабільність, як-то термостабільність та стабільність до світла, ніж форма В омепразолу. со
Форму В омепразолу можна в деяких умовах, повністю чи частково, перетворити у форму А омепразолу. «Її
Форма А омепразолу є тому термодинамічно стійкішою, ніж форма В омепразолу.
Форму А омепразолу, крім того, характеризує по суті негігроскопічність. в
Форму А омепразолу характеризують положенням та інтенсивністю піків на рентгенодифрактограмі порошку, су а також параметрами елементарної комірки. Розміри елементарної комірки розраховували за точними 3о результатами за Гвіньєром. Дані ренттгенодифрактограми порошку, а також параметри елементарної комірки для в форми В омепразолу відрізняються від форми А омепразолу. Форму А омепразолу можна тому відрізнити від форми В омепразолу, використовуючи рентгенодифракцію від порошку.
Форму А омепразолу згідно з винаходом характеризують ренттенодифрактограмою порошку, як на фіг. 1, яка « виявляє по суті такі д-параметри та інтенсивності. - с су ' 2 в. ю в 1113411 і. т со о ю й
Піки, що ідентифіковані а-параметрами, розраховували за формулою Брегга, а інтенсивності отримували з дифрактограм Гвіньєра форми А омепразолу. Відносні інтенсивності менш надійні і замість чисельних значень використано такі позначення: б5 Відносна інтенсивність (95) Позначення -Д-
25-100 м8 (дуже висока) 10-25 5 (висока) 3-10 т (середня) 1-3 м (слабка) " Відносні інтенсивності походять з виміряних з постійними щілинами дифрактограм.
Форма А омепразолу згідно з винаходом далі характеризується триклинною елементарною коміркою з параметрами; 70 а - 10.4190(4) Ангстрем
Ь - 10,468(3) Ангстрем с - 9,729(4) Ангстрем о 2 1 11,51(3)е
В - 116,78(3)о
Ге 90,77(3)9
Форму А омепразолу можна також характеризувати Раманівською спектроскопією, в якій форма А омепразолу характеризується відсутністю смуги при 136б4см"!, що спостерігають для форми В омепразолу, і співвідношенням відносних інтенсивностей смуг 842 і 83бсм 7, Співвідношення (інтенсивність смуги 842см /інтенсивність смуги 83бсм") менше 1 для форми А омепразолу, при співвідношенні більше 1 для форми
В омепразолу.
Згідно з винаходом далі запропоновано спосіб виготовлення форми А омепразолу.
Форму А омепразолу одержують повільною кристалізацією, а форму В омепразолу одержують швидкою кристалізацією. Форму А омепразолу можна виготовити кристалізацією або перекристалізацією омепразолу будь-якої форми, або суміші будь-яких форм у такому прийнятному розчиннику, як наприклад, метанол, с приблизно при кімнатній температурі та протягом довгого часу. Приклади періодів довгого часу включають, але о без обмеження кілька годин, як-то від 2 годин, до кількох тижнів. Придатними розчинниками є аліфатичні спирти, а особливо нижчий спирт, що містить 1-4 атоми карбону.
Форму А омепразолу можна також виготовити суспендуванням будь-якої форми омепразолу, або суміші будь-яких форм, у прийнятному розчиннику, приблизно при кімнатній температурі та протягом довгого часу. со
Приклади прийнятних розчинників включають, але без обмеження, метанол, етанол, ацетон, етилацетат, «Е метил-трет-бутиловий етер, толуол, або будь-які їх суміші. Приклади періодів довгого часу включають, але без обмеження, кілька годин, як-то від 2 годин до кількох тижнів. в.
Форма А омепразолу, що одержана згідно з винаходом, по суті позбавлена інших кристалічних та с некристалічних форм омепразолу, як-то форма В омепразолу. "По суті позбавлена від інших форм омепразолу"
Зо означає, що форма А омепразолу містить менше 1095, краще менше 595, будь-яких інших форм омепразолу, ї- наприклад, форми В омепразолу.
Форма А омепразолу у суміші з іншою твердою формою/формами омепразолу, наприклад, формою В омепразолу, також виявляє переваги, як-то більшу хімічну стабільність, ніж чиста форма В омепразолу. Суміші, « що мають деяку масову частку форми А омепразолу також хімічно стабільніші від сумішей, що мають меншу масову частку форми в) с А омепразолу. Такі суміші, що містять форму А омепразолу, можна виготовити, наприклад, змішуванням "» виготовленої згідно з винаходом форми А омепразолу з іншими твердими формами омепразолу, як-то " виготовлена згідно з рівнем техніки форма В.
Винахід також стосується сумішей, що містять форму А омепразолу у суміші з іншими твердими формами омепразолу, Такі суміші, що містять форму А омепразолу, містять, бажано, більше 50 мас. 95 форми А і омепразолу. Інші можливі втілення винаходу включають суміші, що мають 1, 2, 5, 10, 20, ЗО, 40, 50, 60, 70, ко 80, 90, 95, 98 або 99 мас. 95 форми А омепразолу.
Приклади інших твердих форм омепразолу включають, але без обмеження, форму В омепразолу, аморфні - форми, та інші поліморфи. ї» 20 Придатна для визначення масова частка форми А омепразолу є масовою часткою, яку можна детектувати, використовуючи звичайні способи, як-то ЕТ-ІК, Раманівська спектроскопія, рентгенодифракція від порошку тощо. со Хімічна стабільність включає, але без обмеження, термостабільність та стабільність до світла.
Сполуку згідно з винаходом, тобто виготовлену згідно з винаходом форму А омепразолу аналізують, характеризують та відрізняють від форми В омепразолу рентгенодифракцією від порошку, добре відомим 25 способом. Іншим придатним способом, яким аналізують, характеризують та відрізняють форму А омепразолу від
Ф! форми В омепразолу є Раманівська спектроскопія.
Форма А омепразолу ефективна як інгібітор секреції шлункової кислоти, та корисна як антивиразковий засіб. о В ширшому плані, її можна використовувати для лікування захворювання, що стосується шлункової кислоти, у ссавців, особливо людини, включаючи, наприклад, стравохідний рефлюкс, гастрит, дуоденіт, виразку шлунка та 60 виразку дванадцятипалої кишки. Крім того, її можна використовувати для лікування інших шлунково-кишкових порушень, при яких потрібен інгібуючий вплив на шлункову кислоту, наприклад, пацієнтів, яких лікують нестероїдними антизапальними ліками, пацієнтів з невиразковою диспепсією, пацієнтів з симптомами захворювання шлунково-стравохідним рефлюксом, та пацієнтів з гастриномою. Сполуку згідно з винаходом можна використовувати також для пацієнтів у випадках інтенсивного догляду, для пацієнтів з гострою верхньою бо шлунково-кишковою кровотечею, до операції та після неї для попередження аспірації шлункової кислоти та для лікування стресового укривання виразками. Сполуку згідно з винаходом можна крім того, використовувати при лікуванні псоріазу а також при лікуванні інфекції Неїїсорасіег та споріднених з нею хвороб. Сполуку згідно з винаходом, крім того, можна використовувати для лікування запальних станів ссавців, включаючи людину.
Будь-який придатний шлях прийому можна застосовувати для уведення ефективної дози форми А омепразолу згідно з винаходом. Наприклад, можна застосовувати пероральні та парентеральні композиції, а подібно можна застосовувати дозовані форми, включаючи капсули, таблетки, дисперсії, суспензії тощо, наприклад, покриті ентеросолюбільною оболонкою капсули та/або таблетки, капсули та/або таблетки, що містять покриті ентеросолюбільною оболонкою гранули омепразолу. В усіх дозованих формах форму А омепразолу можна змішувати з іншими придатними складовими. 70 Згідно з винаходом далі запропоновано фармацевтичну композицію, що містить форму А омепразолу як активний інгредієнт у поєднанні з фармацевтично прийнятним носієм, розріджувачем або ексципієнтом та, як варіант, іншими терапевтичними інгредієнтами. Композиції, що містять інші терапевтичні інгредієнти, особливо цінні при лікуванні інфекції Неїїсорасіег. Згідно з винаходом запропоновано також використання форми А омепразолу у виробництві лікувального засобу для використання при лікуванні стану, що стосується шлункової /5 Кислоти, та спосіб лікування стану, що стосується шлункової кислоти, спосіб включає призначення страждаючій від вказаного стану особі терапевтично ефективної кількості форми А омепразолу.
Композиції згідно з винаходом включають придатні для перорального та парентерального призначення.
Композиції зручно представляти одиничними дозованими формами та виготовляти будь-якими відомими в рівні фармацевтичної техніки способами.
На практиці застосування винаходу найпридатніший шлях прийому, а також величина терапевтичної дози форми А омепразолу у будь-якому випадку залежатиме від природи та суворості лікуємої хвороби. Доза та частота її прийому можуть також змінюватися залежно від віку, маси тіла та чутливості конкретного пацієнта.
Особливі вимоги можуть стосуватися пацієнтів з синдромом Золінгера-Еллісона, яким необхідні вищі дози, ніж пересічним пацієнтам. Діти та пацієнти з захворюванням печінки, а також пацієнти з довготривалим лікуванням сч г взагалі матимуть користь від доз, що дещо нижче середніх. Отже, при деяких станах можливо необхідно використовувати дози за межами нижченаведених рамок. Такі вищі та нижчі дози включено до рамок винаходу. і)
Взагалі, придатна пероральна дозована форма може містити як загальну добову : дозу 5-250мг, при застосуванні як одиничної дози або однаково розділеними дозами. Переважними межами дози є 10-8Омг.
Сполуку згідно з винаходом як активний компонент можна комбінувати в однорідній суміші з фармацевтичним со
Зо Носієм згідно зі звичайними способами, як-то для пероральних композицій, що розкрито у УМО 96/01623 та ЕР 247 983, зміст яких надано як посилання. «
Комбінаційна терапія, що включає форму А омепразолу та інші активні інгредієнти в і окремих дозованих М формах, або в одній фіксованій дозованій формі, можна використовувати також. Приклади таких активних інгредієнтів включають антибактеріальні сполуки, нестероїдні антизапальні засоби, нейтралізуючі кислоту с засоби, алгінати та прокінетичні засоби. ї-
Нижченаведені приклади виготовлення сполуки згідно з винаходом, тобто форми А омепразолу, ілюструють, але без обмеження вищезазначені або наведені у формулі рамки винаходу.
Приклад. 1 Виготовлення Форми А омепразолу Омепразол (55,8г) додають при кімнатній температурі у метанол (348мл), що містить аміак (1,3мл; 2595). Суспензію далі перемішують у темноті протягом приблизно 45 « годин та фільтрують. Фільтрат сушать 18 годин при 302С під зниженим тиском (менше Бмбар). Вихід: 43,9г. з с Приклад 2 Виготовлення Форми В омепразолу Омепразол (50г) додають у метанол (750мл), що містить аміак й (0,7 мл; 25905) при 502С. Розчин далі фільтрують та охолоджують приблизно 20 хвилин до приблизно 020. "» Утворені кристали фільтрують та промивають охолодженим льодом метанолом і сушать Фільтрат сушать 24 години при 402С під зниженим тиском (менше 5мбар). Вихід: З9г.
Приклад З Характеризування форми А оомепразолу та форми В оомепразолу, використовуючи -і рентгенодифракцію від порошку Рентгенодифракційний аналіз проводили стандартними способами, які можна юю знайти, наприклад, у Випп, С. МУ. (1948), Спетіса! СтгузіаІмодгарну, Сіагепдоп Ргезз, І опдоп; або Кіа, Н.Р. 5
АІехапаег. Ї. Е. (1974), Х-Кау Оійгасіоп Ргоседигевз, дойп УМПеу та Боп5з, Мем Могк. Параметри елементарної - І комірки для форм А та В омепразолу розрахували з ренттенодифрактограм Гвіньера порошку, використовуючи їз 50 програму "ПКЕОК" від МУетег.Р.-Е., Егіквзоп.Ї. та УУевідані.М., У. Аррі. СтгувіаМодг. 18 (1985) 367-370. Те, що положення усіх піків на дифрактограмах для форми А та форми В омепразолу можна розрахувати,
ІЧ е) використовуючи відповідні параметри елементарної комірки, доказує, що елементарні комірки правильні; та що дифрактограми є індикативними для чистих форм. Дифрактограма форми А омепразолу, виготовленого, способом з Прикладу 1 даного опису, показана на фіг.1, а дифрактограма форми В омепразолу. виготовленого способом з Прикладу 2 даного опису, показана на фіг.2.
Піки, що ототожнено з розрахованими за формулою Брегга д-параметрами, та інтенсивності узято з о дифрактограм форми А та форми В омепразолу, та представлено в таблиці 1, в якій також надано параметри іме) форм А та В омепразолу. Відносні інтенсивності менш надійні і замість чисельних значень використано такі позначення: 60
Відносна інтенсивність (95) Позначення 25-100 м8 (дуже висока) 10-25 5 (висока) 3-10 т (середня) 6БЕ 1-3 м (слабка)
Деякі додаткові слабкі та дуже слабкі піки на дифрактограмах не включено в таблицю.
Дані з рентгенодифракції від порошку для форми А та форми В омепразолу показано на фіг. 1 та 2. Усі піки, що відмічені для форми А та форми В омепразолу можна індексувати елементарними нижченаведеними комірками. то нти и я ПО нити и и По в 1116 ів сч о со зо « те м т сч в вм 1 ї- в
МЕ тт ПЕ ПО ПО
ЕТ ПО ПО ПО « шт и З ПО ПОЛ 7 ПЕ С ПИ Я ПОН ПО З с- а
І» нет ПТ ПО ПО нний
Триклинними елементарними комірками є:
Ше Елементарна комірка форми А ка а - 10,419(4) Ангстрем
Ь - 10,468(3) Ангстрем
Ше с -9,729(4) Ангстрем їз 70 о, - 111,51(3)е со в 7 116,78(3)9
Г - 90,77(3)9
Елементарна комірка форми В а - 10,257(10) Ангстрем р- 10,717(6) Ангстрем
ГФ) с- 9,694(10) Ангстрем
ГФ А -11214(7)е
В -115,56(5)2 во Г - 91,76(7)2 б5
І | | Ц МІП Иш 003 01 02 оз ох 05 1/4 - Шкала 10 ФІГ.1 Рентгенодифрактограма форми А омепрозолу, що виміряна зі змінною поліматорною щілиною 15 20 . 203 0! 02 3 бок 25 с 25 1/а - Шкала о
ФІГ.2 Рентгенедифрактограма форми В омепрозолу, що виміряна зі змінною поліматорною щілиною 1. «5рОсСІ» Форма А омепразолу, яка відрізняється тим, що має рентгенодифрактограму порошку, яка (ге) 30 виявляє такі а-параметри « їм сч зв а нини тини низ ПО ПО ч и, не; с . и? - 4.31 т 2.15 м о) тав
З т» 70 со 2. Форма А омепразолу за п. 1, яка відрізняється тим, що є термодинамічно стабільною при кімнатній температурі.
З. Форма А омепразолу за п. 1, яка відрізняється тим, що є негігроскопічною. 22 4. Форма А омепразолу за п. 1, яка відрізняється тим, що має триклинну елементарну комірку з параметрами
Ге! а-10,410(4) Ангстрем, 5-10,468(3) Ангстрем, с-9,729(4) Ангстрем, о-111,51 (3)2, д-116,78(3)2, у- 90,77(3)5. 5. Форма А омепразолу за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що призначена як активний інгредієнт о у виготовленні ліків для лікування шлунково-кишкових розладів. 6. Спосіб одержання форми А омепразолу, визначеної у будь-якому з пп. 1-5, за яким бо а) розчинюють або суспендують омепразол будь-якої форми або суміш омепразолу будь-якої форми у придатному розчиннику при 15-259С;
Б) надають розчину можливості кристалізуватись протягом щонайменше 2 год. і с) ізолюють одержану у такий спосіб форму А омепразолу. 7. Спосіб за п. б, який відрізняється тим, що розчинник, який використовують в операції а), вибирають з бо групи, яку складають метанол, етанол, ацетон, етилацетат, метил-трет-бутиловий етер, толуол або будь-яка їх суміш. 8. Спосіб за пп. 6-7, який відрізняється тим, що операцію Б) виконують з використанням форми А омепразолу для ініціювання кристалізації. 9. Омепразольна композиція, яка відрізняється тим, що містить більше 80 масо форми А омепразолу, визначеної у п. 1. 10. Омепразольна композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що містить більше 90 масо форми А омепразолу. 11. Омепразольна композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що містить більше 95 масо форми А 7/0 омепразолу. 12. Омепразольна композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що містить більше 98 масо форми А омепразолу. 13. Омепразольна композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що містить більше 99 масо форми А омепразолу. 14. Омепразольна композиція за будь-яким з пп. 9-13, яка відрізняється тим, що призначена як активний інгредієнт у виготовленні ліків для лікування шлунково-кишкових розладів. 15. Фармацевтична композиція, яка містить форму А омепразолу за будь-яким з пп. 1-4 або 9-13, у суміші з фармацевтично прийнятним наповнювачем.
Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2005, М 4, 15.04.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) (ее) « ча с м. - с . и? -І іме) -І щ»
ІЧ е) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/SE1998/002028 WO1999008500A2 (en) | 1998-11-10 | 1998-11-10 | New crystalline form of omeprazole |
| CA002363810A CA2363810A1 (en) | 1998-11-10 | 1998-11-10 | New form of omeprazole |
| EP98957255A EP0969819B1 (en) | 1998-11-10 | 1998-11-10 | New crystalline form of omeprazole |
| BR9816067-2A BR9816067A (pt) | 1998-11-10 | 1998-11-10 | Forma a de omeprazol, omeprazol, processo para a preparação da forma a de omeprazol, formulação farmacêutica, uso de omeprazol, e, método de tratamento de distúrbios gastrointestinais. |
| DE29823393U DE29823393U1 (de) | 1998-11-10 | 1998-11-10 | Neue kristalline Form von Omeprazol |
| US10/076,225 US20020156284A1 (en) | 1998-11-10 | 2002-02-13 | Crystalline form of omeprazole |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA72748C2 true UA72748C2 (en) | 2005-04-15 |
Family
ID=27543202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001042925A UA72748C2 (en) | 1998-11-10 | 1998-10-11 | A novel crystalline form of omeprazole |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6150380A (uk) |
| EP (2) | EP0969819B1 (uk) |
| JP (1) | JP3457945B2 (uk) |
| CN (1) | CN1347413A (uk) |
| AT (1) | ATE233755T1 (uk) |
| AU (1) | AU756434B2 (uk) |
| BR (1) | BR9816067A (uk) |
| CA (2) | CA2363810A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ301635B6 (uk) |
| DE (3) | DE969819T1 (uk) |
| DK (2) | DK0969819T3 (uk) |
| DZ (1) | DZ2669A1 (uk) |
| EE (1) | EE04279B1 (uk) |
| ES (1) | ES2139559T3 (uk) |
| FI (1) | FI3873U1 (uk) |
| GR (1) | GR990300034T1 (uk) |
| HK (1) | HK1024242A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20010281B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0104379A3 (uk) |
| IL (1) | IL142703A0 (uk) |
| IS (1) | IS2025B (uk) |
| MA (1) | MA26574A1 (uk) |
| NO (1) | NO320014B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ511377A (uk) |
| PL (1) | PL190870B1 (uk) |
| PT (1) | PT969819E (uk) |
| RU (1) | RU2207339C2 (uk) |
| SI (1) | SI0969819T1 (uk) |
| SK (1) | SK286562B6 (uk) |
| TR (1) | TR200101282T2 (uk) |
| TW (1) | TW533203B (uk) |
| UA (1) | UA72748C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999008500A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA9811174B (uk) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6699885B2 (en) | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| SI20019A (sl) | 1998-07-13 | 2000-02-29 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola |
| IL142703A (en) * | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| US6262085B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6262086B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| US6750064B2 (en) * | 2000-12-28 | 2004-06-15 | S.S.C.I. Inc. | Methods of screening for possible solid forms |
| SI20875A (sl) * | 2001-04-25 | 2002-10-31 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Kristalna oblika omeprazola |
| US7855082B1 (en) | 2001-10-31 | 2010-12-21 | Astrazeneca Ab | Raman spectroscopic method for determining the ratio of 5-methoxy and 6-methoxy isomers of omeprazole |
| CA2515130A1 (en) | 2003-02-05 | 2004-08-26 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Method of stabilizing lansoprazole |
| CA2518999A1 (en) * | 2003-03-12 | 2004-09-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Crystalline and amorphous solids of pantoprazole and processes for their preparation |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US7892354B2 (en) * | 2003-10-06 | 2011-02-22 | Solvias Ag | Process for the parallel detection of crystalline forms of molecular solids |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US20060024362A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
| US20060160783A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-20 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Novel omeprazole forms and related methods |
| WO2006131338A2 (en) * | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Crystalline solvate of omeprazole sodium |
| EP1904064A4 (en) * | 2005-07-07 | 2009-12-02 | Reddys Lab Ltd Dr | OMEPRAZOLE OF FORM B |
| CA2624179A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties |
| EP2068841B1 (en) | 2006-10-05 | 2018-09-26 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| WO2008057802A2 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same |
| EA200900985A1 (ru) | 2007-01-31 | 2009-12-30 | Крка, Товарна Здравил, Д. Д., Ново Место | Способ получения оптически чистого омепразола |
| US20090010388A1 (en) * | 2007-06-06 | 2009-01-08 | Stahly Barbara C | Microplate and methods of using the same |
| US8018588B2 (en) * | 2007-06-06 | 2011-09-13 | Aptuit, Inc. | Sample holder and sample preparation device |
| US20090104236A1 (en) * | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Pharmaceutics International, Inc. | Pharmaceutical solid hybrids |
| US20090280173A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Ishwar Chauhan | Multilayer Omeprazole Tablets |
| US20090280175A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Ishwar Chauhan | Multilayer Proton Pump Inhibitor Tablets |
| WO2010134099A1 (en) | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Cadila Healthcare Limited | One pot process for preparing omeprazole and related compounds |
| US20120220779A1 (en) * | 2009-11-03 | 2012-08-30 | Claire Frances Crawford | Novel Processes |
| GB201001075D0 (en) * | 2010-01-22 | 2010-03-10 | Cyclacel Ltd | Crystalline forms |
| RU2501549C1 (ru) | 2012-08-30 | 2013-12-20 | Авва Девелопмент Лтд | Фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| RU2726320C1 (ru) * | 2020-02-09 | 2020-07-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КемГМУ) | Способ определения примесных компонентов омепразола |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| SE8301182D0 (sv) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| SE9002043D0 (sv) * | 1990-06-07 | 1990-06-07 | Astra Ab | Improved method for synthesis |
| DE69112917T2 (de) | 1990-06-15 | 1996-05-15 | Merck & Co Inc | Kristallisationsverfahren zur Verbesserung der Kristallstruktur und -grösse. |
| US5877192A (en) * | 1993-05-28 | 1999-03-02 | Astra Aktiebolag | Method for the treatment of gastric acid-related diseases and production of medication using (-) enantiomer of omeprazole |
| SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
| SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| US5714505A (en) * | 1994-01-05 | 1998-02-03 | Astra Aktiebolag | Method for treatment of psoriasis, by omeprazole or related compounds |
| US5856493A (en) * | 1995-02-06 | 1999-01-05 | Smithkline Beecham Corporation | Process for making novel form of paroxeting hydrochloride anhydrate |
| SE521100C2 (sv) * | 1995-12-15 | 2003-09-30 | Astra Ab | Förfarande för framställning av en bensimidazolförening |
| TW385306B (en) | 1996-11-14 | 2000-03-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for producing crystals of benzimidazole derivatives |
| SE510666C2 (sv) * | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
| SE9704183D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New process |
-
1998
- 1998-10-11 UA UA2001042925A patent/UA72748C2/uk unknown
- 1998-11-10 CA CA002363810A patent/CA2363810A1/en not_active Abandoned
- 1998-11-10 BR BR9816067-2A patent/BR9816067A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-11-10 IL IL14270398A patent/IL142703A0/xx active IP Right Grant
- 1998-11-10 EP EP98957255A patent/EP0969819B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-10 AU AU13551/99A patent/AU756434B2/en not_active Ceased
- 1998-11-10 PT PT98957255T patent/PT969819E/pt unknown
- 1998-11-10 EE EEP200100248A patent/EE04279B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-10 CN CN98814305A patent/CN1347413A/zh active Pending
- 1998-11-10 CA CA002284470A patent/CA2284470C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-10 DE DE0969819T patent/DE969819T1/de active Pending
- 1998-11-10 RU RU2001111875/04A patent/RU2207339C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-10 AT AT98957255T patent/ATE233755T1/de active
- 1998-11-10 TR TR2001/01282T patent/TR200101282T2/xx unknown
- 1998-11-10 DE DE69811868T patent/DE69811868T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-10 CZ CZ20011611A patent/CZ301635B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-11-10 SI SI9830389T patent/SI0969819T1/xx unknown
- 1998-11-10 EP EP01128969A patent/EP1221314A1/en not_active Withdrawn
- 1998-11-10 SK SK545-2001A patent/SK286562B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-11-10 WO PCT/SE1998/002028 patent/WO1999008500A2/en active IP Right Grant
- 1998-11-10 PL PL348247A patent/PL190870B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-11-10 US US09/202,251 patent/US6150380A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-10 DE DE29823393U patent/DE29823393U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-10 DK DK98957255T patent/DK0969819T3/da active
- 1998-11-10 JP JP2000509263A patent/JP3457945B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-10 NZ NZ511377A patent/NZ511377A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-10 HU HU0104379A patent/HUP0104379A3/hu not_active Application Discontinuation
- 1998-11-10 ES ES98957255T patent/ES2139559T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-04 MA MA25371A patent/MA26574A1/fr unknown
- 1998-12-07 ZA ZA9811174A patent/ZA9811174B/xx unknown
- 1998-12-09 DZ DZ980279A patent/DZ2669A1/xx active
- 1998-12-14 TW TW087120725A patent/TW533203B/zh active
- 1998-12-21 FI FI980578U patent/FI3873U1/fi not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-19 DK DK199900074U patent/DK199900074U1/da unknown
-
2000
- 2000-06-13 HK HK00103546A patent/HK1024242A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-07-31 GR GR990300034T patent/GR990300034T1/el unknown
- 2000-08-15 US US09/640,097 patent/US6384059B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-04-18 HR HR20010281A patent/HRP20010281B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-05-07 IS IS5935A patent/IS2025B/is unknown
- 2001-05-09 NO NO20012286A patent/NO320014B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-13 US US10/076,225 patent/US20020156284A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA72748C2 (en) | A novel crystalline form of omeprazole | |
| UA58556C2 (uk) | Натрій-омепразол в, спосіб одержання натрій-омепразолу в (варіанти) та фармацевтична композиція | |
| UA71594C2 (uk) | Калійна сіль (s)-омепразолу, спосіб її отримання, фармацевтична композиція та спосіб лікування шлунково-кишкових порушень | |
| BR112020018064A2 (pt) | Compostos de aminoácidos e métodos de uso | |
| WO2019213445A1 (en) | Rip1 inhibitory compounds and methods for making and using the same | |
| KR20210146979A (ko) | 경구 전달 베타-락타마제 억제제의 고체 형태 및 이의 용도 | |
| JP2023508097A (ja) | タンパク質分解剤化合物の製造方法及び使用 | |
| JP2022159381A (ja) | 化合物 | |
| NO325656B1 (no) | Anti-syrefaste bakterielle midler inneholdende pyridonkarboksylsyrer som den aktive bestanddel | |
| EP3390392B1 (en) | Alkyl dihydroquinoline sulfonamide compounds | |
| IL292547A (en) | Solid forms of s1p–receptor modulator | |
| TW202341983A (zh) | 用於降解突變kras蛋白之化合物及其應用 | |
| EP4361163A1 (en) | Protein inhibitor or degrading agent, pharmaceutical composition containing same and pharmaceutical use | |
| TW202308637A (zh) | 整合素抑制劑之擴大劑量方案 | |
| TW200815440A (en) | Modulators of muscarinic receptors | |
| US7514560B2 (en) | Crystalline form of omeprazole | |
| MXPA01004651A (es) | Nueva forma cristalina de omeprazol | |
| AU2021384582A1 (en) | Novel compound, preparation method thereof, and antibiotic composition comprising same | |
| KR20210072765A (ko) | N-(4-플루오로-3-(6-(3-메틸피리딘-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-2-일)페닐)-2,4-디메틸옥사졸-5-카복사미드의 고체 형태 | |
| KR20010107953A (ko) | 오메프라졸의 신규한 결정질 형태 | |
| BR112018012298B1 (pt) | Compostos de sulfonamida, composição farmacêutica compreendendo o referido composto e uso do mesmo |