HU196708B - Process for producing pharmaceutical composition comprising omeprazol and suitable for treating deseases of the digestive system - Google Patents
Process for producing pharmaceutical composition comprising omeprazol and suitable for treating deseases of the digestive system Download PDFInfo
- Publication number
- HU196708B HU196708B HU871948A HU194887A HU196708B HU 196708 B HU196708 B HU 196708B HU 871948 A HU871948 A HU 871948A HU 194887 A HU194887 A HU 194887A HU 196708 B HU196708 B HU 196708B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- omeprazole
- alkaline
- coating
- pellets
- core
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
A találmány tárgya új, stabil, omperazolt tartalmazó emésztőrendszeri bántalmak kezelésére alkalmas perorális gyógyszerkészítmény előállítására vonatkozó eljárás.
Az EP-A1-0 005 129-es számú szabadalmi leírásból ismert az omeprazol, azaz az 5-metoxi-2- [ (/4-metoxi-3,5-<linietil-2-piridjnil/-metil)-szu]finil } -1H-benzitnidazol, mint a gyomorsav elválasztás hatékony gátlója. Az omeprazol erőteljesen gátolja a gyomornedv elválasztását (Láncét, Nov 27, 1982, p. 1223 — 1224) és felhasználható gyomor- és nyombélfekélyek kezelésében. Az omperazol azonban savas vegyhatású vagy semleges közegben könnyen lebomlik/átalakul. Az omeprazol felezési ideje — vizes oldatokban, 4 nél kisebb pH-értékekpél — rövidebb 10 percnél. A lebomlási reakció semleges pH-értékeknél, például pH = 7-en is gyorsan végbemegy - az omeprazol felezési ideje körülbelül 14 óra, míg magasabb pH-értékeknél stabilitása az oldatban sokkal jobb (Pilbrant and Cederberg, Scand. J. Gastroenterology 1985 20/2uppl. 108/ p. 113-120). A stabilitási tulajdonságok szilárd forma esetén is hasonlók. Az omeprazol lebomlását savas vegyhatású vegyületek katalizálják, lúgos vegyhatású vegyületekkel alkotott keverékekben azonban az omperazol stabilizálódik Az omeprazol stabilitását a nedvességtartalom és a szerves oldószerek is befolyásolják.
Az omperazol stabilitású tulajdonságairól elmondottak alapján nyilvánvaló, hogy az omperazol orális adagolási formáját védeni kell a savas vegyhatású gyomornedvvel való érintkezéstől annak érdekében hogy lebomlás nélkül érje el a vékonybelet.
Humán farmakológiai vizsgálatok során azt tapasztalták, hogy a gyógyszerészeti adagolási formából történő omeprazol hatóanyag leadási sebesség befolyásolhatja az omeprazolnak a vérkeringésbe történő felszívódásának mértékét (Pilbrant and Cederberg, Scand J. Gastroenterology. 1985, 20 (suppl. 108) p. 113-120). A biológiailag teljes mértékben hasznosítható omperazol adagolási formának az aktív hatóanyagot gyorsan kell a gyomor-bélcsatomaproximális részében leadnia.
Annak érdekében, hogy olyan omeprazol adagolási formát nyerjünk, mely meggátolja az omeprazolnak a savas gyomomedwel való érintkezését, a magokat enteroszolvens bevonattal kell ellátni. A szokásos enteroszolvens bevonatok azonban savas vegyhatású vegyületekből készülnek. Ha ilyen hagyományos enteroszolvens bevonattal látjuk el az omeprazolt. az gyorsan lebomlik a savval való direkt vagy indirekt érintkezés következtében, ami azt eredményezi, hogy a készítmények az idő előrehaladtával erősen elszfntelenednek és veszítenek omeprazol tartalmukból.
A tárolási stabilitás növelése érdekében az omperaz.olt tartalmazó magoknak lúgos vegyhatású összetevőket is kell tartalmazniuk. Amikor az ilyen lúgos magot valamilyen szokásos enteroszolvens bevonó polimer - mint például cellulóz-acetát-ftalát — bizonyos mennyiségével látjuk el, ez nemcsak a bevonat és a magokban levő aktív hatóanyag feloldódását teszi lehetővé a vékonybél felső részében, hanem az enteroszolvens bevonaton keresztül a magokba irányuló bizonyos víz- és gyomomedv-diffuziót is biztosít a vékonybélbe történő kiürülését megelőzően. Az átdiffundált víz vagy gyomornedv feloldja a magnak az enteroszolvens bevonat-réteg közvetlen közelében lévő részeit, és a bevont adagolási forma belsejében lúgos oldatot képez. Ez a lúgos oldat kölcsönhatásba lép az enteroszolvens bevonattal, és véglegesen feloldja azt.
Pilbrant és Cederberg a fent idézett közleményben (Scand. J. Gastroenterology 1985, 2Oo(supply. 108) p. 113-120). Az omeprazolnak egy enteroszolvens bevonatú adagolási formájáról számol be. A közlemény egy hagyományos bélben oldódó bevonatú adagolási formát ír le, és megállapítja, hogy annak tárolási stabilitású elfogadható, klinikai vizsgálatok céljára. Később azt tapasztalták, hogy ezen adagolási forma stabilitása nem felelt meg a forgalmazott gyógyszerészeti adagolási formák iránt támasztott köve telményeknek.
Hagyományos omeprazol készítmény előállításakor a stabilitás nem kielégítő, különösen a nedvességgel szembeni ellenállás tekintetében, és ezért speciális nedvesség-biztos csomagolást alkalmaznak, ezen problémáknak a minimálisra csökkentése érdekében. Ez azonban nem biztosít megfelelő megoldást - a jelenlegi gyógyszerelosztási rendszerben, továbbá növeli a költségeket is. E körülmények között tehát igény van új, jobb stabilitású omeprazol-készítmények kifejlesztésére.
A DE-Al-3O46-559-es számú szabadalmi leírás eljárást ismertet az adagolási forma bevonására. Először az adagolási formát egy mikrokristályos cellulózt tartalmazó, vízben oldhatatlan bevonattal látják el, majd egy második, bélben oldódó bevonattal, olyan adagolási forma előállítása céljából, mely az aktív hatóanyagot a vastagbélben bocsájtja ki. Ezen előállítási eljárás nem biztosítja az omeprazol kívánt hatóaiyagieadását a vékonybélben.
Az (JS-A-2-540 979-es számú szabadalmi leírás olyan bélben oldódó bevonatú, perorális adagolási formát ismertet, amelynél az enteroszolvens bevonatot egy második és/vagy első, vízben oldhatatlan ,viasz” réteggel kombináljuk. Ezen előállítási eljárás nem alkalmazható az omperazolt tartalmazó magokra mivel olyan anyagok, mint például a cellulóz-acetát-ftalát (CAP) és az omeprazol közvetlen érintkezése az omeprazol lebomlását és elszíntelenedését okozza
A DE-B2-23 36 218 számú szabadalmi leírás eljárást ismertet olyan dialízis-membrán előállítására, mely egy vagy több hagyományos enteroszolvens bevonó polimer, valamint egy vagy több oldhatatlan cellulózszármazék keverékéből áh. Az ilyen membrán nem nyújt megfelelő védelmet az omeprazol számára a gyomomedvben.
A DE-A1-1- 204 363-as számú szabadalmi leírás háromrétegű bevonat készítésére vonatkozó eljárást ismertet. Az első réteg gyomomedben oldódó, bélnedvben azonban oldhatatlan. A második pH-tól függetlenül oldható vízben, a harmadik réteg pedig enteroszolvens bevonat. Ezen eljárás éppúgy, minta a DE-A1 617 615-ös számú szabadalmi leírásban ismertetett eljárás olyan adagolási formát eredményez, amely gyomomedvben nem, bélnedvben pedig csak lassan oldódik. Ilyen eljárások nem alkalmazhatók omeprazol esetében, amelynél gyors hatóanyagleadásra van szükség a vékonybélben.
A DE-A1 12 04 363-as számú szabadalmi leírás olyan 3 rétegű bevonatot ismertet, amely a gyógy-21 szernek az ileuniben való leadását biztosítja. Ez kívül esik a találmány által kitűzött célokon.
A GB-A-1 485 676-os számú szabadalmi leírás eljárást ismertet olyan készítmény előállítására, mely pezseg a vékonybélben, ami olyan mag enterszolvens bevonattal való ellátásával érhető el, mely az aktív hatóanyagot és valamilyen pezsgő rendszert
- azaz egy karbonát és/vagy bikarbonát-só és egy gyógyszerészetileg elfogadható sav kombinációját
- tartalmaz. Ezen előállítási mód nem alkalmazható omeprazolt tartalmazó gyógyszerészeti adagolási forma esetében, mivel valamilyen sav és az omeprazol érintkezése a magokban azt eredményezné, hogy az omeprazol lebonilana.
A WO 85/03436-os számú szabadalmi leírás olyan gyógyszerkészítményt ismert, amelyben az állandó pfi és az állandó diffúziós sebesség fenntartása céljából például pufferoló összetevőkkel, azaz nqtrium-dihidrogén-foszfáttal összekevert aktív hatóanyagokat tartalmazó magokat egy első, a diffúziót szabályozó bevonattal látják el. Ezen eljárás nem alkalmazható omeprazol esetében, amelynél gyors hatóanyagleadást kívánnak elérni a vékonybélben. Az enreroszolvens bevonatnak a magokra történő közvetlen alkalmazása szintén károsan befolyásolná az ilyen, omeprazolt tartalmazó adagolási formát tárolási stabilitását.
A találmány tárgya olyan enteroszolvens bevonatú, omeprazolt tartalmazó adagolási forma előállítása, mely ellenálló a savas közegben történő oldódással szemben, semleges és lúgos közegben gyorsan oldódik, és hosszú időn át tartó tárolás során megfelelő stabilitást mutat. Az új adagolási formát a következő módon jellemezhetjük. Az alkalikus vegyületekkel összekevert, omeprazolt vagy az omeprazol valamilyen lúgos vegyülettel tetszés szerint összekevert alkalikus sóját tartalmazó magokat két vagy több réteggel vonjuk be, miáltal az első réteg/rétegek vízben oldható/ak vagy vízben gyorsan szétesnek és nem-savas, egyébként semleges, gyógyszerészetileg elfogadható hatóanyagokból állnak. Ezen első réteg/ ek választja/választják el a lúgos maganyagot a külső rétegtől, azaz a bélben oldódó bevonattól. A végleges, enteroszolvens bevonatú adagolási formát megfelelő módon kezeljük, a víztartalom igen alacsony sz.intre való csökkentése céljából annak érdekében, hogy biztosítsuk az adagolási forma megfelelő stabilitását a hosszú tárolás során
A találmány részleteit a következőkben ismertetjük:
Magok
Az. omeprazolt semleges, előnyösen vízben oldódó, hagyományos gyógyszerészeti összetevőkkel keverjük össze annak érdekében, hogy a végleges keverékben elérjük az omeprazol előnyös koncentrációját, továbbá egy lúgos vegyhatású, egyébként semleges, gyógyszerészetileg elfogadható anyaggal (vagy anyagokkal) mely/ck/ valamennyi otnperazol részecske pH = 7-nél előnyösen pll = 8-nál - nem alacsonyabb „mikro-pH''-t hoz(nak) létre, amikora keverék részecskéihez víz adszorbeálódik vagy amikor a keverékhez kis mennyiségekben vizet adunk. Ezen anyagokat — bár nem kizárólag - a következők közül választjuk a foszforsav, a szénsav, a citromsav vagy már megfelelő gyenge szervetlen vagy szerves savak nátrium-, kálium-, kálcium-, magnézium-, és alumínium-sói, az antacid készítményekben általában használt anyagok mint pl. az alumínium·, kálcium- és magnézium-hidroxid magnézium-oxid vagy olyan összetett vegyületek, mint például az
A12O3 . 6 MgO . C02 . 12H2O, (Mg^iyOH/jó-C03 · 4H2O), MgO. A12O3.2SiO2 . nH-jO vagy hasonló vegyületek, szerves pH-pufferoló anyagok, mint például a trisz-hidroxi-metil-amino-metán vagy más hasonló, gyógyszerészetileg elfogadható pH-pufferoló anyagok. A stabilizáló, magas pH-érték a porkeverékben az omeprazol valamilyen lúgos vegyhatású sójának alkalmazásával is elérhető, amilyenek az omeprazol nátrium-, kálium-, magnézium-, kálcium- vagy egyéb sói - melyeket például az EP-A2-124 495-ös számú szabadalmi leírás ismertet — , önmagukban vagy valamilyen - a fentiekben ismertetett - szokásos pufferoló anyaggal kombinálva.
A porkeveréket ezután kis szemcsékké, azaz labdacsokká vagy tablettákká alakítjuk, hagyományos gyógyszerészeti eljárások segítségével. A labdacsokat, tablettákat, illetve zselatinkapszulákat a további eljárás során mint magokat használtuk fel.
Elválasztó réteg
Az omeprazolt tartalmazó, lúgos vegyhatású magokat el kell választani a szabad karboxil-csoportokat tartalmazó, enteroszolvens bevonatú polimer(ek)től, különben az omeprazol lebomlását/elszíntelenedését okozzák a bevonási eljárás, illetve a tárolás során. Az alapbevonat-réteg — a továbbiakban elválasztó réteg - pH-pufferoló zónaként is szolgál, melyben a kívülről befelő, a lúgos mag felé diffundáló hidrogén-ionok reakcióba léphetnek, a lúgos mag felől a bevont részecskék felülete felé diffundáló hidroxil-ionokkal. Az elválasztó réteg pH-pufferoló tulajdonságai tovább erősíthetők azáltal, ha a rétegbe olyan anyagokat juttatunk, melyeket az antacid készítményekben általában alkalmazott vegyületek csoportjából választunk, azaz például magnézium-oxid, -hidroxid vagy -karbonát, alumínium· vagy kálciuni-hidroxid, -karbonát vagy szilikát, összetett alumínium/magnézium vegyületek, mint például az
A12O3 óMgO . CO212H2O, (Mg6Al2/OH/16CO3. MgO . A12O3.2 SiO2 . nH20 vagy hasonló vegyületek, illetve más, gyógyszerészetileg elfogadható pH-pufferoló anyagok, amilyenek például a foszforsav, a citromsav vagy más megfelelő, gyenge szervetlen vagy szerves savak nátrium-, kálium-, kálcium-, magnézium- és alumínium-sói.
Az elválasztó réteg egy vagy több, vízben oldható, semleges, tetszés szerint pH-pufferoló anyagokat tartalmazó rétegből áll.
Az elválasztó réteget/rétegeket a magokra - a labdacsokra vagy tablettákra - felvihetjük megfelelő drazsirozóüstben vagy fluidizált katalizátorágyban végzett hagyományos bevonási eljárások segítségével, bevonó oldatként vizet és/vagy hagyományos szerves oldószereket alkalmazva. Az elválasztó réteg anyagát a gyógyszerészetileg elfogadható, vízben oldódó.
filmbevonatként alkalmazható semleges vegyületek vagy polimerek közül választjuk, amilyen például a cukor, a poli-etilén-glikol, a poli-vinil pinolidon,. a poli-vinil-alkohol, a hidroxi-propil-cellnlóz, a metil-elelulóz, a hidroxi-metil-cellulóz, a huiroxi-propil-metil-cellulóz, a poli-vinil-acetál-dietil-amino-acetát és hasonlók. Az elválasztó réteg vastagsága 2jum-nél nem kevesebb, kis gönibalakú labdacsok -esetén előnyösen nem kisebb 4 /im-nél, tabletták esetén előnyösen nem kisebb lO/un-nél.
Tabletták esetében a bevonat készítésének egy másik módját alkalmazhatjuk, száraz drazsirozási eljárás segítségével. Először az omeprazolt tartalmazó tablettát a fent leírtak szerint préseljük. E tabletta köré megfelelő tablettázógép segítségével—egy másik réteget préselünk. A külső, elválasztó réteggyógyszerészetileg elfogadható, vízben oldódó, vagy vízben gyorsan széteső tabletta-kötőanyagokból áll. Az elválasztó réteg vastagsága nem több I mm-nél. Az elválasztó rétegbe a szokásos lágyftószereket, festékeket, titánium-dioxid talkumot és más adalékanyagokat is helyezhetünk.
A zselatin-kapszulák esetében maguk a zselatinkapszulák képezik az elválasztó réteget.
Enteroszolvens bevonó réteg
Az enteroszolvens bevonó réteget az alapbevonattal ellátott magokra hagyományos bevonási eljárásokkal, például drazsirozóüstben vagy fluidizált katalizátorágyban végzett bevonási eljárással visszük fel, polimerek vizes és/vagy megfelelő szerves oldószerben készített oldatának vagy az említett polimerek latex szusz.penziójának felhasználásával. Az enteroszolvens bevonó polimer lehet például cellulóz-acetát-ftalát, hidroxi-propii-metil-cellulóz-ftalát, poli-vinil-acetát-ftalát, karboxi-metil-etil-cellulóz, kopolimerizált metakrilsav/metakrilsav-metilészterek, mint például az Eudragit* L 12,5 vagy az EudragitR L 100 (Röhrn Pharma) márkanéven ismert vagy hasonló enteroszolvens bevonat készítésére használt vegyületek. Az enteroszolvens bevonat készíthető vizes alapú polimer diszperziók felhasználásával is, mint például az Aquateric (FMC Corporation), az Eudragit L 100-55 (Rohm Pharma) és a Coating CE 5142 (BASF). A bélben oldódó bevonó réteg tartalmazhat tetszés szerint valamilyen gyógyszerészetileg elfogadható lágyítószert, amilyen például a cetaηοΐ,^ι triacetin. a citromsav-észterek, például a CitroflexK (Pfizer) márkanéven ismert, tovább ftálsav-észicreket, dibutil-szukcinátot vagy hasonló lágyítószereket. A lágyítószer optimális mennyiségét általában minden egyes enteroszolvens bevonó polimer(ek) csel én megállapítják, és az általában a bélben oldódó bevonó polirucr(ek) 1-20%-ának megfelelő nagyságrendbe esik. Diszpergálószerek, mint például a színezékek és festékek is helyezhetők az enteroszolvens bevonó rétegbe.
A találmány szerinti speciális készítmény tehát olyan magokból áll, melyek valamilyen lúgos vegyliatású vcgyülettel összekevert omperazolt tartalmaznak, vagy pedig olyan magokból, melyek az omperazol valamilyen alkalikus sóját és egy lúgos vegybalású vegyület tetszés szerinti keverékét tartalmazzák. A lúgos vegyhatásű maganyag és/vagy az aktív összetevő azaz az omeprazol valamilyen lúgos sója, növeli az omeprazol stabilitását. A vízben szuszpendált magok olyan oldatot vagy szuszpenziót alkotnak, melyek pH-ja magasabb azon oldat pH-jánál, melyben az enteroszolvens bevonásra használt polimer éppen oldható. A magokat semleges vegyhatásű, vízben oldódó vagy vízben gyorsan széteső, tetszés szerint valamilyen pH-pufferoló anyagot tartalmazó bevonattal látjuk el, mely elválasztja a lúgos magot az enteroszolvens bevonattól. Enélkül az elválasztó réteg nélkül a gyomorsavval szembeni ellenállás ideje túlságosan rövid, és így az adagolási forma tárolási stabilitása elfogadhatatlanul kicsi lenne. Az alapbevonattal ellátott adagolási formát végül enteroszolvens bevonattal látjuk el, mely az adagolási formát savas közegben oldhatatlanná teszi, semleges vagy lúgos közegben azonban — amilyenek például a vékonybél proximális részén, az előnyös feloldódási helyen található folyadékok — gyorsan szétesik/ fidoldódik.
Végleges adagolási forma
A végleges adagolási forma lehet enteroszolvens bevonatú tabletta vagy kapszula, vagypedig — az enteroszolvens bevonatú labdacsok esetén — lehettek kemény zselatin-kapszulákba vagy tasakokba adagolt labdacsok, vagypedig tablettákká alakított labdacsok. A tárolás alatt hosszú ideig fennmaradó stabilitás szempontjából lényeges, hogy az omeprazolt tartalmazó végleges adagolási forma (enteroszolvens bevonatú tabletták, kapszulák vagy labdacsok) víztartalmát alacsonyan-előnyösen 1,5 tömeg% alatt — tartsuk. Következésképpen, az enteroszolvens bevonatú labdacsokkal megtöltött kemény zselatinkapszulákat tartalmazó, végleges kiszerelési forma előnyösen valamilyen szárítószert is tartalmaz, mely olyan szintre csökkenti a zselatin-burok víztartalmát hogy a kapszulákba töltött, enteroszolvens bevonatú labdacsok víztartalma nem haladja meg az 1,5 tömeg%-ot.
Eljárás
A perorális adagolási forma előállítására vonatkozó eljárás képezi a találmány tárgyát. A magok létrehozása után azokat először az elválasztóréteggel, majd az enteroszolvens bevonó réteggel látjuk el. A bevonást a fent leírtak szerint végezzük.
A találmány szerinti készítmény különösen előnyös a gyomorsav elválasztás csökkentésére és/vagy gasztrointesztinális sejtvédő hatás biztosítására. Naponta egyszer vagy néhány alkalommal adagoljuk. Az aktív hatóanyag jellemző napi dózisa változó és különböző tényezők, — mint például a betegek egyéni igénye, az adagolás módja és a betegség — függvénye. A dózis általában a napi 1-400 mg aktív hatóanyag tartományba esik.
, A találmányt a továbbiakban annak példaképpen! kiviteli alakjai segítségével ismertetjük részletesebben.
1. példa
A különböző magnézium-vegyületek hatását vizsgáltuk enteroszolvens bevonatú tabletták formájában. A tabletta-magokat először ismert eljárások segítségével előállítottuk, az 1. táblázatban felsorolt készítményeknek megfelelően. Ezt követte az elválasztó rétegek és az enteroszolvens bevonE rétegek alkalmazása, amint az a 2. táblázatban látható.
196 708
1. táblázat
Tabletta-mag készítmények (mg)
A készítmény száma | 1 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | |
Omepraz.ol | 15,0 | 15,0 | 15,0 | 15,0 | 15,0 | 15,0 | Ϊ 5,0 |
Laktóz | l?4,0 | 119,0 | 119,0 | 119,0 | 118,8 | 118,5 | 119,0 |
Hidroxi-propil-cellulóz (alacsonyan szubsztituált) | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 |
Hi drox i-p r opil-cél lulóz | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 |
Talkum | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 |
Na2HPO4 | -- | 15,0 | - | - | 0,2 | - | - |
Nátrium-lauril-szulfát | — | — | __ | 0,5 | — | ||
MgO | - | - | 5,0 | - | - | - | - |
Mg(0H)2 | - | - | - | 15,0 | 15,0 | 15,0 | - |
Szintetikus hidro-talcit (A12O3.6MgO . CO2 . 12H2O) | - | - | - | - | - | - | 15,0 |
összesen: | 160,0 | 160,0 | 160,0 | 160,0 | 160,0 | 160,0 | 160,0 |
2. táblázat
Bevonat készítmények (mg)
A készítmény száma I II III IV
Elválasztó réteg (belső):
Hidroxi-propil-cellulóz | - 2,0 | 2,0 | 2,0 | |
Magnézium-hidroxid | — | — | 0,3 | — |
Szintetikus hidrotalcit | - | — | — | 0,3 |
Elválasztó réteg (külső): Hidrox i-p ropil-cellulóz: Enteroszolvens bevonó | - | 2,0 | 2,0 | 2,0 |
réteg: Hídroxi-propil-metil- | 7,0 | |||
-cellulóz-ftaiát | 7,0 | 7,0 | 7,0 | |
Cetil-alkohol | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
Az így kapott tablettákat nyitott formában tároltuk, úgynevezett gyorsított körülmények között, azaz 40nC-ban, 75%-os relatív páratartalom mellett, és megfigyeltük az idő előrehaladtával fellépő külső elváltozásokat. E körülmények közötti 6 hónapos tárolás megfelel 3 évi, normális hőmérsékleten végzett tárolásnak. Ez. azt jelenti, hogy a gyakorlati alkalmazás szempontjából megfelelően magas stabilitás biztosítható, ha az említett körülmények között a gyógyszer körülbelül 1 hétig intakt marad. Az cred35 niényeket a 3. táblázat összegezi. Amint a táblázatból látható, jelentős stabilizáló hatás érhető el, ha a belső elválasztó réteg valamilyen magnézium-vegyületet tartalmaz.
196 703
3. táblázat
Stabilizáló hatás (A készítmények külső megjelenési formája)
Bevonó réteg | 1 | 2 | 3 | Maganyag 4 5 | 6 | 7 | ||
A vizsgálat kezdetén | C | A | A | A | A | A | A | |
I | 60°C: 7 nap múlva | E | D | C | C | C | C | D |
40°C, 75%, RP, 7 nap múlva | F | E | B | B | B | B | E | |
A vizsgálat kezdetén | A | A | A | A | A | A | A | |
II | 60°C, 7 nap múlva | E | B | A | A | A | A | C |
40°C, 75%, RP, 7 nap múlva | E | D | A | A | A | A | D | |
A vizsgálat kezdetén | A | A | A | A | A | A | A | |
III | 60°C, 7 nap múlva | B | A | A | A | A | A | A |
40°C, 30 nap múlva | A | A | A | A | A | A | A | |
40°C, 75%, RP, 15 nap múlva | B | A | A | A | A | A | A | |
A vizsgálat kezdetén * | A | A | A | A | A | A | A | |
IV | 60°C, 15 nap múlva | B | A | A | A | A | A | A |
40°C, 30 nap múlva | A | A | A | A | A | A | A | |
40°C, 75%, RP, 15 nap múlva | B | A | A | A | A | A | A |
A: fehér, B: barnásfehér, C: halvány barna, D: világosbarna, E: barna, F: sötétbarna, RP: relatív páratartalom.
A fenti táblázatban szereplő egyetlen A-ként (fehér) értékelt minta sem mutatott elszíntelenedést, még egyenetlen felszíneken sem. A B-ként értékelt (barnásfehér) minták kevés változást mutattak külső megjelenésükben, bár egyenetlen felszíneken kis elszíntelenedés megfigyelhető volt.
A 4. táblázat az 1. példa szerinti omeprazol készítménnyel végzett stabilitási vizsgálat eredményét mutatja be (4-IV. készítmény). A készítményt zárt üvegpalackban, szobahőmérsékleten tároltuk a megadott időtartamon keresztül. Nyilvánvalóan látható, hogy szokatlanul nagy stabilitású készítményeket állítottunk elő.
4. táblázat
Az enteroszolvens bevonatú omeprazol készítmények stabilitása (4-IV. számú tabletták)
Tárolási időszak | Külső megjelenés | Omeprazol tartalom % |
A vizsgálat kezdetén | fehér | 100,0 |
1 év szobahőmérsékleten | fehér | 99,9 |
2 év szobahőmérsékleten | fehér | 100,0 |
2. példa
Be nem vont tabletták
(Mannit por | 16 150 g | |
1.< | Vízmentes laktóz | 800 g |
Hidroxi-propil-cellulóz | 600 g | |
Mikrokristályos cellulóz | 400 g | |
Omeprazol | 2 000g | |
II. | Nátrium-lauril-szulfát | 50 g |
Dinátrium-hidrogén- | - | |
foszfát | 80 g | |
Desztillált víz | 4 400g |
v
A száraz alkotórészeket (I) előre összekevertük egy keverőberendezésben. A szuszpendált omeprazolt tartalmazó granulációs folyadék (II) hozzáadása után a masszát nedvesen kevertük a megfelelő állat (konzisztencia) eléréséig. A nedves masszát keresztül35 préseltük egy préselőberendezésen, és labdacsokká alakítottuk (szferonizáltuk). A labdacsokat szárítottuk, és megfelelő részecskenagyságú tartományokba soroltuk őket.
Alapbevonattal ellátott labdacsok
Be nem vont omeprazolt labdacsok 6 000 g
III. Hidroxi-propil-metil-cellulóz 240 g
Desztillált víz 4 800 g
A polimer oldatot (III) rápermeteztük a be nem vont labdacsokra, fluidizált katalizátorágyban. A szórópisztolyokat a fluidizált katalizátorágy felett helyeztük el.
Enteroszolvens bevonatú labdacsok
Alapbevonattal ellátott labdacsok 500 g
Hidroxi-propil-cellulóz-ftalát 57 g
ÍVJ Cetil-alkohol 3 g
Aceton 540 g
Etanol 231 g
A polimer oldatot (IV) az alapbevonattal ellátott 55 labdacsokra fluidizált katalizátorágyban, felette elhelyezett szórópisztoly segítségével permeteztük rá. 0.5%-os víztartalomig való szárítás után az enteroszolvens bevonatú labdacsokat osztályoztuk, és kemény zselatin-kapszulákba töltöttük, 225_mg-os mennyiségben, ami 20 mg omeprazolnak felel meg.
30 kapszulát helyeztünk légmentesen lezárt tartályok-61 ba, szárítószerrel együtt.
3. példa
Ezen példa azt mutatja be, hogy a polimerek széles skálája használható fel alap bevonat-rétegként, például a hidroxi-propil-metil-cellulóz, a hidroxí-propil-cellulóz, a poli-vinil-pirrolidon, a poli-etilén-glikol, a poli-vinil-alkoholok.
Be nem vont labdacsok Mamiit por Vízmentes laktóz
1. Hidroxi-propil-eellulóz Mikrokristályos cellulóz
Otnperazol Nátrium-lauril-szulfát
IIÁDinátrium-hidrogén-foszfát Desztillált víz
A be nem vont labdacsokat a 2. szerint állítottuk elő.
620 g 80 g 60 g 40 g
200 g 1,0 g
9,3 g
515 g példában leírtak
Alapbevonattal ellátott labdacsok
ÍBe nem volt omeprazol labdacsok 500 g
HPoli-vinil-pirrolidon 20 g (Etanol 400 g (Az alapbevonatta] ellátott labdacsokat a 2. példában leírtak szerint állítottuk elő.
Enteroszolvens bevonatú labdacsok
Alapbevonattal ellátott labdacsok 500 g
Hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát 45 g
IV) Cetil-alkohol 5 g
Aceton 219 g
Etanol 680 g
Az enteroszolvens bevonatú labdacsokat a 2. példában leírtak szerint állítottuk elő.
4. példa
Be nem vont labdacsok
Mamiit por 1 610 g
Vízmcn tes laktóz 80 g
I. lllidroxi-propil-cellulóz 60 g
Mikrokristályos cellulóz 40 g (Omeprazol ÍPluronic F68
ÍDinátrium-hidrogén-foszfát (Desztillált víz A be nem vont labdacsokat a 2. példában leírtak szerint állítottuk elő.
200 g 10g g 450 g
Alapbcvonattal ellátott labdacsok
He nem vont labdacsok 500 g
Ilii Poli-vinil-pirrolidon 30 g [Etanol 400 g
Az alapbevonattal ellátott labdacsokat a 2. példában leírtak szerint állítottuk elő.
Enteroszolvens bevonatú labdacsok
Alapbevonattal ellátott labdacsok 500 g
IVpIidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát 45 g /('etilalkohol 5g jMe tilén-klorid 371 g (Etanol 680 g
Az enteroszolvens bevonattal ellátott labdacsokat
196 708 a 2. példában leírtak szerint állítottuk elő.
® 5. példa
Ezen példa azt szemlélteti, hogy számos polimer használható fel enteroszolvens bevonó anyagként, mint például a cellulóz-acetát-ftalát, a poli-(vinil-acetát/vinil-alkohol-ftalát), a hidroxi-propil-metil-celjq lulóz-ftalát, a poli-(metakrilsav/metakrilsav metil-észterek), a poli-(akrilsav/metakrilsav metilészterek). A polimerek alkalmazhatók lágyítószerrel együtt - például poli-etilén-glikolodkkal, triacetinnel, dimetil-polisziloxannak. Citroflex -szel, cetil-alkohollal, sztearilalkohollal, dietil-ftaJáttal - vagy anélkül.
Az enteroszolvens bevonatú labdacsok előállíthatok vizes alapú diszperziókból is, amilyen például az Aquateric (FMC Corporation), az Eudragit L 100 - 55 és a Coating CE 5142 (BASF).
Be nem vont labdacsok Laktóz por , Vízmentes laktóz
1. Hidroxi-propil-eellulóz ( Kollodíális kovasav
Omeprazol
Nátrium-lauril-szulfát
IIJ Dínátrium-hidrogén-foszfát Nátrium-dihidrogén-foszfát Desztillált víz
A be nem vont labdacsokat állítottuk elő.
277 g I18g 25 g 25 g g 5g 2g
0,1 g 170 g a fent leírtak szerint
Alapbevonattal ellátott labdacsok
A be nem vont labdacsokat a 2. példában leírtak szerint látjuk el alapbevonattal.
Enteroszolvens bevonatú labdacsok
SAlapbevonattal ellátott labdacsok 500 g üudragit L 100 45 g
Sztearil-alkohol 4,5 g
Stanol 1 320g
Az enteroszolvens bevonatú labdacsokat a fent leírtak szerint állítottuk elő.
6. példa
Az omeprazol nátrium-sóját tartalmazó készítmények.
5Q Be nem vont labdacsok Omeprazol nátrium-só Mannít por
I.^Vízmentes laktóz Hidroxi-propil-eellulóz .Mikrokristályos cellulóz 'Nátrium-lauril-szulfát
II/Desztillált víz
339 g 2 422 g
120 g g 60 g
7g
650 g
A készítményt a 2. példában leírtak szerint állítottuk elő azzal a különbséggel, hogy az omeprazol nátrium-sóját alkalmaztuk, az I. keverékben szereplő többi alkotóelemmel együtt.
196 708
Alapbevonattal ellátott labdacsok
Be nem vont labdacsok 500 g íHidroxi-propil-metil-cellulóz 20 g
111 1 Alumínium-hidroxid magnézium/-karbonát 4 g (Desztillált víz 400 g
A III. alapbevonattal ellátott labdacsok 500 g
IVJHidroxi-propil-metil-cellulóz 20 g
ÍPesztillált víz 400 g
A két alapbevonat réteget — H-es és IV-es — a be nem vont labdacsokra fluidizált katalizátorágyban vittük fel a fent leírtak szerinti sorrendben.
9. és 10. példa Tabletta előállítása
Tabletta magok | Példák száma | ||
9. | 10. | ||
[Omeprazol | Omeprazol nátrium-só, megfelel | 4ÓÖg | — | |
J | 400 mg omeprazolnak | 426 g | |
I.) | Vízmentes laktóz 1 420g Poli-vinil-pirrolidon, | 1 409 g | |
keresztkotéses | 100 g | lOOg | |
^Vízmentes nátrium-karbonát | 15 g | — | |
11 | (Metil-cellulóz | 12g | 12g |
[Desztillált víz | 200 g | 200 g | |
Magnézium-sztearát | 30 g | 30 g |
Enteroszolvens bevonatú labdacsok
Alapbevonattal ellátott labdacsok 500 g
Hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát 57 g
V. Cetil-alkohol 3 g
Aceton 540 g
Etanol 231 g
Az enteroszolvens bevonatú labdacs-készítményt a
2. példában leírtak szerint állítottuk elő.
7. és 8. példák
Az omeprazol magnézium-sóját tartalmazó készítmények.
Be nem vont labdacsok | A példa 7. | száma 8. 1 |
Omeprazol magnézium-só | 222 g | 222 g |
Mannit por | 1 673 g | 1 473 g |
I. Mikrokristályos cellulóz | 100 g | 100 g |
Magnézium-hidroxid | — | 200 g |
Nátrium-lauril-szulfát | 5 g | 5g |
II. Desztillált víz | 500 g | 375 g |
A készítményt a 2. példában leírtak szerint állítottuk elő, azzal a különbséggel, hogy az omeprazol nagnézium-sóját alalkalmaztuk az I. keverékben szereplő többi alkotóelemmel együtt.
Alapbevonattal ellátott labdacsok Példák
7. és 8.
Be nem vont labdacsok 500 g
IlIfHidroxi-propil-metil-cellulóz 20 g [Desztillált víz 400 g
A labdacsokat a 2. példában leírtak szerint állítottuk elő.
Enteroszolvens bevonatú labdacsok
Alapbevonattal ellátott labdacsok (Hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát
IVJCctil-alkohol /Acélon
(.Elánul
Az cnlerosz.oJvens bevonatú labdacsokat dában leírtak szerint állítottuk elő.
Példák 7. és 8.
500 g g 3g
540 g
231 g a 2. pél55
Az 1. porkeveréket gondosan homogenizáltuk és a II. oldattal granuláltuk. A nedves masszát fluidizált katalizátorágy szárítóberendezésben szárítottuk, 50°C-os hőmérsékletű beáramló levegő alkalmazásával, 30 percen keresztül. A megszárított keveréket ezután 0,5 mm-es nyílásnagyságú rostán préseltük keresztül. Magnézium-sztearáttal végzett keverést követően a granulátumot tablettázógép segítségével tablettákká alakítottuk, 6 mm-es lyukasztó alkalmazásával. A tabletták tömege 100 mg volt. Alapbevonat készítése
Az omeprazolt tartalmazó tablettákat körülbelül 10 tömeg%-nyi, vízben oldott, hidroxi-propil-metil-cellulóz alapbevonattal láttuk el, perforált drazsírozóüst (berendezés) alkalmazásával.
Az omeprazolt nátrium-sóját tartalmazó tablettákat száraz drazsírozó eljárás segítségével láttuk el alapbevonattal. A tabletta-granulátum a következőket tartalmazza.
Vízmentes laktóz 4 000 g
Poli-vinil-pirrolidon (PVP) 180 g
Etanol, 95%-os 420 g
Magnézium-sztearát 42 g és az alábbi módon állítottuk elő. A laktózt a PVP etanolos oldatával granuláltuk és szárítottuk. Szárítás után magnéziumsztearátot kevertünk hozzá.
A granulátum masszát száraz drazsfrozási eljárással vittük fel a 9. jrélda szerinti tabletta-magokra, Manesty Cry CotaK tablettázógép segítségével. A száraz drazsírozással ellőállított tabletták tömege 4''5 mg volt. Valamennyi tabletta 20 mg omeprazolt tartalmazott.
Enteroszolvens bevonat készítése
A fentiek szerinti alapbevonattal ellátott tablettákat ugyanazon bevonó oldat alkalmazásával láttuk el enteroszolvens bevonattal:
Hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát 1 500 g
Cetil-alkohol 105 g
Metilén-klorid 15 000 g
Izopropanol 15 000g
Desztillált viz 3 150g
A bevonási eljárást perforált drazsírozóüstben végeztük. Körülbelül 1 kg-nyi bevonó oldatot alkalmaztunk minden kilogrammnyi tablettára.
összehasonlító példák
I., II. és III. példa
E példák azt szemléltetik, hogy az alkalmazott puffer-só befolyásolja az enteroszolvens bevonatú omeprazol labdacsok tulajdonságait, az alapbevonat réteg hiánya esetén. A termék hosszú tárolhatósági időtartamának biztosítása érdekében nagy. mennyiségű puffer-só alkalmazására van szükség. Ugyanakkor az ilyen típusú labdacsoknak kisebb a sawal szembeni ellenállása. L. még a fenti 4. példát.
Be nem vont lab- | Példák száma | |||
dacsok | I | II | III | |
Mannit por | 1 610g | 1 610 g | 1 610g | |
Vízmentes laktóz | 80 g | 80 g | 80 g | |
1. | lidroxi-propil-ceHulóz Mikrokristályos | 60 g | 60 g | 60 g |
-cellulóz | 40 g | 40 g | 40 g | |
lOmeprazol | 200 g | 200 g | 200 g | |
„! | pluronic F68 jDinátrium-hidrogén- | lOg | 10g | 10g |
Ifoszfát | 2g | 8g | 24 g | |
Desztillált víz | 450 g | 450 g | 450 g | |
A be nem vont labdacsokat a fenti 2. példában le |
írtak szerint állítottuk elő.
Enteroszolvens bevonatú labdacsok
Be nem vont labdacsok 500 g íllidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát 45 g fIII Cetil-alkohol 5g
ÍMetilén-klorid 381 g (Etanol 680 g
A bevont labdacsokat a fenti 2. példában leírtak szerint állítottuk elő.
IV. példa
E készítmény azonos a fenti 6. példában szereplő készítménnyel, alapbevonat réteget azonban nem tartalmaz.
Be nem vont labdacsok (Ömeprazol nátrium-só 339 g
Mannit por 2 422g
Vízmentes laktóz 120 g
Hidroxi-propil-cellulóz 90 g
Mikrokristályos cellulóz 60 g fNátrium-lauril-szuIfát 7 g
II.[Desztillált víz 650 g
A készítményt a 6. példában leírtak szerint állítottuk elő.
Enteroszolvens bevonatú labdacsok
Be nem vont labdacsok 500 g (ihdroxi-propíl-metil-cellulóz-ftalát 57 g
III jCetil-alkohol 3g /Aceton 540 g (l'.tanol 231 g
Az enteroszolvens bevonatú labdacsokat a 2. példában leírtak szerint állítottuk elő.
V. példa
E készítmény azonos a fenti 8. példában szereplő készítménnyel, alapbevonat réteget azonban nem tartalmaz.
Be nem vont labdacsok
ÍOmeprazol magnézium-só 222 g
Mannit por 1 473 g
Mikrokristályos cellulóz 100 g
Alagnézium-hidroxid 200 g (Nátrium-lauril-szulfát 5 g
II./Desztillált víz 375 g
A készítményt a 8. példában leírtak szerint állítottuk elő.
Enteroszolvens bevonatú labdacsok
Be nem vont labdacsok 500 g
Qlidroxi-propil-mctil-cellulóz-ftalát 57 g
IlIjCetil-alkohol 3g íAceton 540 g (Etanol 231 g
A labdacsokat a fenti 2. példában leírtak szerint állítottuk elő.
Az enteroszolvens bevonatú labdacsok tulajdonságai A fenti 2—8. példák, valamint az 1-V. összehasonlító példák szerinti készítményekkel, az alábbi vizsgálatok egyikét vagy mindkettőt végeztük.
Savval szembeni ellenállás
A készítmények savval szembeni ellenállását az alábbi módon vizsgáltuk: A készítményeket gyomornedvhez adtuk hozzá (USP, enzim nélkül), 37°C-on (keverőlapát, 100 r/perc fordulatszám), Két óra múlva meghatároztuk a változatlanul maradt omeprazol aktuális mennyiségét.
Oldódási sebesség puffer-oldatban
A vékonybélben való oldódási sebesség megállapítása érdekében a készítményeket puffer-oldathoz adtuk hozzá. Puffer-oldat, 37°C, 2. számú USP oldódás-vizsgáló készülék, (keverőlapát, 100 r/perc fordulatszám), 10, illetve 30 perc múlva meghatároztuk az oldódott omeprazolt mennyiségét. Az eredményeket az alábbi, 5. táblázat mutatja be.
5. táblázat
Példa | Ontepra | - Sawal | Oldott omeprazol %-a |
száma | zol | szem- | különböző pH-értékeken |
tarta- | beni el- | 10, illetve 30 perc múlva | |
lom | lenállás intakt | ||
mg/g | omeprazol meny. (%) 2 óra | ||
múlva | % pH min | ||
2 | 89,2 | 95 100 6,8 10 | |
3 | 90 | 96 91 6,0 : 10 | |
4 | 88 | 89 | |
5 | 82 | 93 70 7,5 30 | |
6 | 81.3 | 87 93 6,8 10 | |
7 | 91 | 95 | |
8 | 89 | 98 | |
I | 93 | 97 | |
Π | 92 | 94 | |
III | 94 | 58 | |
IV | 86,5 | 4 | |
V | 91 | 93 |
+ A készítmény stabilitását tanulmányoztuk szárítószert is tartalmazó üvegpalackokban végzett tárolás során. +50°C-on végzett 1 hónapos tárolás után a 4. példa szerinti készítmény gyakorlatilag inaktív volt, nem változott a külső megjelenése, illetve a fizikokémiai tulajdonságai. Az 1. és a II.
példa szerinti labdacsok a lebomlás következtében barnává váltak, míg a III. példa szerinti labdacsok megtartottak eredeti fehér színüket.
H A 7, és 8. példa szerinti készítmények fehérek voltak és a bevonási eljárás nem befolyásolta őket. Az V. példa szerinti enteroszolvens bevonatú labdacsok - melyeknél az enteroszolvens bevonatot közvetlenül a 8. példa szerinti magokra vittük fel már az enteroszolvens bevonási eljárás során elszín telepedtek.
További összehasonlító vizsgálatok
Ez a példa a találmány szerinti készítmények nedvességtartalmának hatását mutatja a tárolási stabilitásra.
A találmány szerinti omeprazol labdacsok stabilitását összehasonlítottuk nagyobb víztartalmú omeprazol labdacsok stabilitásával. Az omeprazol labdacsokat a találmány szerint 1%-os víztartalommal készítettük. Ugyanazon készítmény két további részének víztartalmát 2 illetve 5%-ra állítottuk be. A három készítményt - szárítószert nem tartalmazó — légmentesen zárt tartályokba helyeztük és +50°C-on 1 hónapig tároltuk. Ezután a tartályokat kinyitottuk, és a labdacsokat omeprazol-tartalmát HPLC-módszerrel vizsgáltuk. A találmány szerinti készítmény omcprazol-tartalma a kezdeti érték 98,5%-a volt. A két másik - 2 illetve 5% víztartalmú készítmény gyakorlatilag teljesen lebomlott, és csak nyomokban tartalmazott intakt omeprazolt.
Az 5. táblázatban megadott eredményekből látható, hogy elfogadható savval szembeni ellenállású, omeprazolt tartalmazó készítmények állíthatók elő a hagyományos enteroszolvens bevonási eljárással (1 pld. az I., II. és az V. példát) Nyilvánvaló azonban hogy az I., II. és V. példa szerinti készítmények tárolási stabilitása nem elfogadható, mivel magasabb tárolási hőmérsékleten végzett rövid tárolás során (I. és II. példa) vagypedig már az enteroszolvens bevonási eljárás alatt (V. példa) az omeprazol lebomlásátjelző elszíntelenedés lép fel.
Ha a magokban a lúgos anyagok mennyiségét olyan szintre emeljük, melynél az omeprazol tárolási stabilitása megfelelő (III. példa) vagy pedig a mag készítésekor (ÍV. példa) alkalikus vegyhatású omeprazol-sót alkalmazunk, akkor a találmány szerinti elválasztó réteg hiányában az oldódással szembeni ellenállás savas közegben elfogadhatatlanul alacsonynyá válik, és a legtöbb vagy valamennyi aktív hatóanag már a gyomorban lebomlik, és ezáltal nem befolyásolja a gyomorsav elválasztását.
Amikor a találmány szerinti eljárást alkalmazzuk — például a 4. példában leírtak szerint —, a gyomornedvvel szembeni megfelelő ellenállást, a hosszú tárolás során pedig megfelelő stabilitást nyerünk. Ezzel szemben az 1., II. és a III. példák szerinti készítmények esetében vagy elfogadható savval szembeni ellenállás, vagy pedig elfogadható tárolási stabilitás érhető el, mindkettőt együtt azonban nem biztosítható. Ugyanezen összehasonlítás elvégezhető a 7. és 8. példák szerinti készítmények és az I. példa szerinti készítmény között is, melynél elválasztó réteget nem alkalmaztunk. A 7. és 8. példa abban különbözik egymástól, hogy a 8. példa szerinti magokhoz egy pufferoló anyagot, magnézium-hidroxidot adtunk hozzá. Ez tovább javítja a savval szembeni ellenállást éppúgy, mint a tárolási stabilitást a 8. példa szerinti készítménynél, a 7. példa szerinti készítménnyel ellentétben.
Az alábbi összehasonlító vizsgálat a készítmények alacsony víztartalmának jelentőségét mutatja be.
Annak érdekében tehát, hogy olyan perorális omeprazol-készítményeket állítsunk elő, melyek hosszú tárolása alatt, valamint az adagolást követően a gyomorban való tartózkodás során egyaránt megfelelő stabilitásuak, a készítményt az alábbi módon állítjuk elő:
a) A maganyag omeprazolt tartalmaz, valamilyen alkalikus vegyhatású vegyülettel vagy vegyületekkel együtt, vagypedig az omeprazol alkalikus vegyhatású sóját tartalmazza, tetszés szerint összekeverve valamilyen lúgos vegyhatású vegyülettel.
b) A maganyagot egy vagy több semleges vízben oldódó vagy vízben gyorsan széteső alapbevonat-réteggel látjuk el, melyek elválasztják a lúgos vegyhatású magot az enteroszolvens bevonattól. Az alapbevonatréteg tetszés szerint pH-pufferoló vegyületeket is tartalmazhat.
c) Az alapbevonattal ellátott magokat savban oldhatatlan enteroszolvens bevonattal, tetszés szerint valamilyen lágyítószert is tartalmazó bevonattal látjuk el.
Farmokokinetikai vizsgálatok
A 2. példa szerinti kemény zselatin-kapszulákat 12 egészséges, fiatal férfi önkéntes vizsgált személynek adtuk be, a következő módon:
Az önkéntesek a vizsgálatot megelőző este 10 órától koplaltak. Reggel a laboratóriumban „0” időpontban vérmintát vettünk tőlük, majd egy - a 2. példa szerinti — omeprazol kapszulát adtunk be nekik, 150 ml csapvízzel. A nap folyamán további vérmintákat vettünk.
Egy másik vizsgálatban ugyanezen önkénteseknek 20 mg omeprazolt adtunk be, vizes nátrium-bikarbonát oldatban levő, mikronízált omeprazol szuszpenzió formájában. Az omeprazol gyomorban történő lebomlásának a minimálisra csökkentése érdekében közvetlenül az omeprazolt szuszpenzió előtt nátrium-bikarbonát oldatot adtunk a vizsgált személyeknek, valamint a gyógyszer bevitelét követően 10 percenként, további 4 alkalommal. A vérplazma omeprazol-koncentrációját nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) módszerrel vizsgáltuk (Persson, Lagerstrőm and Grundevik, Scand. J. Gastroenterol. 1985. 20 (suppl. 108) 71-77. Az átlagos plazmakoncentrációkat a 6. táblázat mutatja be.
6. táblázat mg egyszeri, perorális, - a 2. példa szerinti kemény zselatinkapszulákban, illetve nátrium-bikarbonát oldatban levő, mikronízált omeprazol szuszpen- . zió formájában beadott — omeprazol dózis után mért plazma-koncentrációk (umol/l)
Idő (perc) | Kapszulák | Szuszpenzió |
10 | 0,84 | |
20 | 0,90 | |
30 | 0,03 | 0.84 |
-101
196 708
45 | 0,64 | - ' |
60 | 0,22 | 0,44 |
90 | 0,36 | 0,24 |
120 | 0,39 | 0,13 |
150 | 0,29 | |
180 | 0,20 | 0,04 |
210 | 0,10 | |
240 | 0,05 | 0,01 |
300 | 0.02 | 0 |
360 | 0,01 | |
420 | 0 |
Bár a plazma-koncentrációk csúcsértékei különbözőidőpontokra esnek, a két készítmény biológiailag 15 egyenértékűnek tekinthető. A kapszulák átlagos relatív biológiai hasznosíthatósága, összehasonlítva a szuszpenzióval, 85% ♦ 23% (SD) volt. Az összehasonlítás alapjául az egyes plazma-koncentráció-idö görbék alatti összes terület szolgált.
így tehát a találmány szerinti kapszulák előállí- 20 tásával olyan készítményt nyerhetünk, melynek biológiai hasznosíthatósága megegyezik azonos mennyiségű mikronizált aktív vegyületet tartalmazó szuszpenzióéval. Meg kell azonban jegyezni, hogy a szuszpenzió adagolásakor a betegeknek gyakran kell nátrium-bikarbónát oldatot is adni, az omeprazolnak 25 a gyomorban végbemenő, felszívódás előtti lebomlásnak a minimálisra való csökkentése érdekében.
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1 Eljárás hatóanyagként omperazolt tartalmazó, emésztőrendszeri bántabnak kezelésére alkalmas perorális gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy omeprazol és alkálikus vegyhatású vegyület keverékét vagy omeprazol bázikus sóját adott esetben alkálikus vegyhatású vegyülettel 35 együtt tartalmazó magokat vízben oldódó vagy gyorsan széteső tablettázásí kötőanyagokat tartalmazó, vagy polimer, vízben oldódó, filmképző vegyületből álló, adott esetben az alkálikus vegyhatású mag és a külső enteroszolvens bevonat között pH-pufferoló, alkálikus vegyületet tartalmazó, egy vagy több kö- 40 zömbös vegyhatású alapbevonattal vonjuk be, majd az alapbevonatú magokat külső enteroszolvens bevonattal látjuk el.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy alapbevovatként magnézium-oxidot magnéziüm-hidroxidot vagyA^Oj . 6MgO . CO2 . 1 ZHjO-t vagyMgO . A^Oj · 2 S1O2 nf^O-t- ahol az n egész számtól eltér és kisebb 2-nél — alkalmazunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az alapbevonatot két vagy több alrétegként visszük fel.
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alapbevonatot hidroxi-propil-metil-cellulózból, hidroxi-propil-cellulózból vagy poli-vinil-pirrolidonból alakítjuk át.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy alkalikus magként omeprazolt és pH-pufferoló alkálikus vegyületet alkalmazunk, amely az omeprazol mikrokörnyezetében 7 12 közötti pll-értéket hoz létre.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 1 em e z. v e, hogy egy vagy több alkálikus vegyületként magnézium-oxidot, -bidroxidot vagy -karbonátot, alumínium-hidroxidot, alumínium-, kalcium-, nátrium-, vagy kálium-karbonátot, -foszfátot vagy -citrátot, vagvΑΙ-,Ο^ é MgO . CO2 · 12H2 O vagy aMgO. Ai ,Oj . 2S1O2 · ηΐ^θ — al>°' n egész számtól eltér és kisebb 2-nél összetett alumínium/magnézium vegyületeket alkalmazunk.
- 7. Az I. igénypont szerinti eljárás azzal j e 1 1 επί e z v e, hogy az alkálikus magként az omeprazol valamilyen bázikus sóját, előnyösen nátrium-kálium-, magnézium-, kalcium- vagy ammónium-sóját alkalmazzuk.
- 8. A 7. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy alkálikus magként az omeprazol valamilyen bázikus sójának és egy semleges, alkálikus vegyuietnek a keverékét alkalmazzuk.
- 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy enteroszolvens bevonatként adott esetben lágyítószert tartalmazó hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalátot, cellulóz-acetát-ftalátot, kopolimerizált metakrilsav/metakrilsav-észtert vagy poli-vinil-acetát-ftalátot alkalmazunk.
- 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az omeprazolt tartalmazó végleges adagolási forma víztartalmát 1,5 tömeg% alatt tartjuk.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB08610572A GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1986-04-30 | Coated omeprazole tablets |
SG154294A SG154294G (en) | 1986-04-30 | 1994-10-21 | New pharmaceutical preparation for oral use |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT43954A HUT43954A (en) | 1988-01-28 |
HU196708B true HU196708B (en) | 1989-01-30 |
Family
ID=26290693
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU871948A HU196708B (en) | 1986-04-30 | 1987-04-29 | Process for producing pharmaceutical composition comprising omeprazol and suitable for treating deseases of the digestive system |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4786505A (hu) |
EP (3) | EP0567201B1 (hu) |
JP (2) | JPS62258320A (hu) |
KR (1) | KR910004579B1 (hu) |
CN (1) | CN1020852C (hu) |
AR (1) | AR240250A1 (hu) |
AT (3) | ATE184482T1 (hu) |
CA (1) | CA1292693C (hu) |
CY (1) | CY1810A (hu) |
DD (1) | DD273197A5 (hu) |
DE (3) | DE3783394T2 (hu) |
DK (1) | DK169988B1 (hu) |
DZ (1) | DZ1077A1 (hu) |
ES (3) | ES2091971T3 (hu) |
FI (1) | FI90393C (hu) |
GB (1) | GB2189698A (hu) |
GR (4) | GR890300058T1 (hu) |
HK (2) | HK135294A (hu) |
HR (1) | HRP920854B1 (hu) |
HU (1) | HU196708B (hu) |
IE (1) | IE61416B1 (hu) |
IL (1) | IL82911A (hu) |
IS (1) | IS1917B (hu) |
LT (1) | LT3699B (hu) |
LV (2) | LV10357B (hu) |
NO (1) | NO174239C (hu) |
NZ (1) | NZ220096A (hu) |
PH (1) | PH25701A (hu) |
PL (1) | PL151631B1 (hu) |
PT (1) | PT84785B (hu) |
RU (2) | RU1820837C (hu) |
SG (1) | SG154294G (hu) |
SI (1) | SI8710681A8 (hu) |
YU (1) | YU46192B (hu) |
ZA (1) | ZA872378B (hu) |
Families Citing this family (356)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6749864B2 (en) * | 1986-02-13 | 2004-06-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
US5433959A (en) | 1986-02-13 | 1995-07-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
GB2189699A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
US5026560A (en) * | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
GB8724763D0 (en) * | 1987-10-22 | 1987-11-25 | Aps Research Ltd | Sustained-release formulations |
US5160743A (en) * | 1988-04-28 | 1992-11-03 | Alza Corporation | Annealed composition for pharmaceutically acceptable drug |
US5006346A (en) * | 1988-04-28 | 1991-04-09 | Alza Corporation | Delivery system |
JPH0768125B2 (ja) * | 1988-05-18 | 1995-07-26 | エーザイ株式会社 | 酸不安定化合物の内服用製剤 |
JPH0737383B2 (ja) * | 1988-07-11 | 1995-04-26 | エーザイ株式会社 | 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤 |
US5202128A (en) * | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
EP0425699B1 (en) * | 1989-05-11 | 1994-08-17 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Oral preparation which can be released at suitable region in intestine |
US5540945A (en) * | 1989-05-11 | 1996-07-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical preparations for oral administration that are adapted to release the drug at appropriate sites in the intestines |
FI94339C (fi) | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
PH27186A (en) * | 1989-09-07 | 1993-04-16 | Ciba Geigy Ag | Double-coated granules of disodium pamidronate |
US5204118A (en) * | 1989-11-02 | 1993-04-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for treating the symptoms of overindulgence |
KR930000861B1 (ko) * | 1990-02-27 | 1993-02-08 | 한미약품공업 주식회사 | 오메프라졸 직장투여 조성물 |
CA2052698A1 (en) * | 1990-10-11 | 1992-04-12 | Roger G. Berlin | Treatment of peptic ulcer |
US5316772A (en) * | 1990-12-19 | 1994-05-31 | Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) | Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release |
US5232706A (en) * | 1990-12-31 | 1993-08-03 | Esteve Quimica, S.A. | Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol |
YU48263B (sh) * | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
DE69127275T2 (de) * | 1991-06-21 | 1998-03-12 | Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San | Neues galenisches Verfahren für Omeprazol enthaltende Pellets |
US6764697B1 (en) * | 1991-06-27 | 2004-07-20 | Alza Corporation | System for delaying drug delivery up to seven hours |
NZ243567A (en) * | 1991-07-22 | 1995-04-27 | Bristol Myers Squibb Co | Pharmaceutical oral formulation of a dideoxy purine nucleoside comprising the nucleoside together with a water-insoluble antacid buffering composition |
CA2122479C (en) * | 1991-11-22 | 1998-08-25 | Richard John Dansereau | Risedronate delayed-release compositions |
HU9203780D0 (en) * | 1991-12-12 | 1993-03-29 | Sandoz Ag | Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them |
US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
US5681585A (en) | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US5968551A (en) * | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
US5472712A (en) * | 1991-12-24 | 1995-12-05 | Euroceltique, S.A. | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose |
US7070806B2 (en) * | 1992-01-27 | 2006-07-04 | Purdue Pharma Lp | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
FR2692146B1 (fr) * | 1992-06-16 | 1995-06-02 | Ethypharm Sa | Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention. |
WO1994002140A1 (en) * | 1992-07-17 | 1994-02-03 | Astra Aktiebolag | Pharmaceutical composition containing antiulcer agent |
ATE195252T1 (de) * | 1993-04-23 | 2000-08-15 | Novartis Erfind Verwalt Gmbh | Wirkstoffabgabevorrichtung mit gesteuerter freigabe |
SE9301489D0 (sv) * | 1993-04-30 | 1993-04-30 | Ab Astra | Veterinary composition |
US6875872B1 (en) | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
TW397686B (en) * | 1993-08-11 | 2000-07-11 | Takeda Chemical Industries Ltd | Antacid compositions and pharmaceutical compositions |
TW280770B (hu) | 1993-10-15 | 1996-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
WO1995018612A1 (en) * | 1994-01-05 | 1995-07-13 | Aktiebolaget Astra | A method for treatment of psoriasis, by omeprazole or related compounds |
JP4194114B2 (ja) * | 1994-02-23 | 2008-12-10 | ビーエム リサーチ エイ/エス | 制御放出組成物 |
SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
WO1996001622A1 (en) * | 1994-07-08 | 1996-01-25 | Astra Aktiebolag | New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole |
UA41946C2 (uk) * | 1994-07-08 | 2001-10-15 | Астра Актієболаг | Оральна фармацевтична складова одинична дозована форма у вигляді таблетки, спосіб її одержання, упаковка у вигляді блістера та спосіб інгібування секреції шлункової кислоти і/або лікування шлунково-кишкових запальних захворювань |
SE504459C2 (sv) * | 1994-07-15 | 1997-02-17 | Astra Ab | Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider |
HU217093B (hu) * | 1994-11-21 | 1999-11-29 | Shell Internationale Research Maatschappij B.V. | Bitumenkompozíciók, valamint azok előállítása és alkalmazása |
ES2094694B1 (es) * | 1995-02-01 | 1997-12-16 | Esteve Quimica Sa | Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion. |
SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
CR5278A (es) | 1995-03-24 | 1996-07-04 | Lilly Co Eli | Formulacion oral de 2-metil-tieno-benzodiacepina |
US7008668B2 (en) | 1995-05-09 | 2006-03-07 | Phoqus Pharmaceuticals Limited | Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates |
GB2316342B (en) * | 1995-05-09 | 2000-01-12 | Colorcon Ltd | Electrostatic coating |
TR199701324T1 (xx) * | 1995-05-09 | 1998-04-21 | Colorcon Limited | Elektrostatik kaplama. |
US5824339A (en) * | 1995-09-08 | 1998-10-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd | Effervescent composition and its production |
PL186605B1 (pl) * | 1995-09-21 | 2004-01-30 | Pharma Pass Llc | Tabletka lub mikrotabletka zawierająca rdzeń posiadający jako kwasolabilny składnik aktywny omeprazol oraz sposób wytwarzania tabletek lub mikrotabletek zawierających rdzeń posiadający jako kwasolabilny składnik aktywny omeprazol |
US6699885B2 (en) | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
SE9600071D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
SE9600072D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients II |
SE9600070D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
SE512835C2 (sv) * | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
DE19626045C2 (de) * | 1996-06-28 | 1998-12-03 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Stabile Arzneiform zur oralen Verabreichung, welche Omeprazol als aktiven Wirkstoff enthält, sowie Verfahren zur Herstellung derselben |
US6623759B2 (en) | 1996-06-28 | 2003-09-23 | Astrazeneca Ab | Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof |
ATE271379T1 (de) * | 1996-11-06 | 2004-08-15 | Wockhardt Europ Ltd | System zur verzögerten freisetzung säurelabiler substanzen |
DE19646392A1 (de) * | 1996-11-11 | 1998-05-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht |
GB9623634D0 (en) | 1996-11-13 | 1997-01-08 | Bpsi Holdings Inc | Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use |
AU5446798A (en) * | 1996-11-27 | 1998-06-22 | Procter & Gamble Company, The | Compositions and methods for the treatment of gastrointestinal disorders |
SE510666C2 (sv) * | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
US5788987A (en) * | 1997-01-29 | 1998-08-04 | Poli Industria Chimica Spa | Methods for treating early morning pathologies |
US5891474A (en) * | 1997-01-29 | 1999-04-06 | Poli Industria Chimica, S.P.A. | Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same |
AU7375598A (en) * | 1997-05-09 | 1998-11-27 | Sage Pharmaceuticals, Inc. | Stable oral pharmaceutical dosage forms |
GB9710800D0 (en) * | 1997-05-23 | 1997-07-23 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition and method of preparing it |
SE9702000D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
US6747155B2 (en) | 1997-05-30 | 2004-06-08 | Astrazeneca Ab | Process |
SE510650C2 (sv) | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
SE9702533D0 (sv) | 1997-07-01 | 1997-07-01 | Astra Ab | New oral formulation |
SI9700186B (sl) * | 1997-07-14 | 2006-10-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. | Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin |
ES2137862B1 (es) * | 1997-07-31 | 2000-09-16 | Intexim S A | Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion. |
US6296876B1 (en) | 1997-10-06 | 2001-10-02 | Isa Odidi | Pharmaceutical formulations for acid labile substances |
US20050244497A1 (en) * | 1997-11-05 | 2005-11-03 | Wockhardt Limited | Delayed delivery system for acid-sensitive drugs |
US6174548B1 (en) * | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
DE19752843C2 (de) * | 1997-11-28 | 2003-01-09 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Arzneimittelzubereitung in Tabletten- oder Pelletform für Pantoprazol und Omeprazol |
ATE500815T1 (de) * | 1997-12-08 | 2011-03-15 | Dietrich Rango | Neue suppositoriumsform mit säureempfindlichem wirkstoff |
SE9704870D0 (sv) | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation I |
FR2774288B1 (fr) | 1998-01-30 | 2001-09-07 | Ethypharm Sa | Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
DK173431B1 (da) | 1998-03-20 | 2000-10-23 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs |
US20020039597A1 (en) * | 1998-04-20 | 2002-04-04 | Koji Ukai | Stabilized compositions containing benzimidazole-type compounds |
JP4127740B2 (ja) * | 1998-04-20 | 2008-07-30 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物 |
ES2559766T3 (es) | 1998-05-18 | 2016-02-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Comprimidos disgregables en la boca |
UA69413C2 (uk) | 1998-05-22 | 2004-09-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції |
US7122207B2 (en) * | 1998-05-22 | 2006-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | High drug load acid labile pharmaceutical composition |
ZA9810765B (en) * | 1998-05-28 | 1999-08-06 | Ranbaxy Lab Ltd | Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole. |
UA73092C2 (uk) | 1998-07-17 | 2005-06-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування |
SI1105105T1 (sl) * | 1998-08-12 | 2006-08-31 | Altana Pharma Ag | Oralna dajalna oblika za piridin-2-ilmetilsulfinil-1J-benzimidazole |
US7094426B2 (en) * | 1998-08-27 | 2006-08-22 | Sage Pharmaceuticals, Inc. | Stable oral pharmaceutical dosage forms |
US6733778B1 (en) * | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
KR100314351B1 (ko) * | 1998-10-01 | 2002-03-21 | 민경윤 | 벤즈이미다졸유도체의장용성제제및그제조방법 |
SE9803772D0 (sv) | 1998-11-05 | 1998-11-05 | Astra Ab | Pharmaceutical formulation |
KR100619200B1 (ko) * | 1998-11-18 | 2006-09-05 | 아스트라제네카 아베 | 개선된 화학적 제조 방법 및 제약 제형 |
TWI242000B (en) | 1998-12-10 | 2005-10-21 | Univ Southern California | Reversible aqueous pH sensitive lipidizing reagents, compositions and methods of use |
SE9900274D0 (sv) | 1999-01-28 | 1999-01-28 | Astra Ab | New compound |
US6197329B1 (en) | 1999-05-03 | 2001-03-06 | Drugtech Corporation | Anti-nausea compositions and methods |
IL130602A0 (en) | 1999-06-22 | 2000-06-01 | Dexcel Ltd | Stable benzimidazole formulation |
US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
ES2168043B1 (es) | 1999-09-13 | 2003-04-01 | Esteve Labor Dr | Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido. |
US6228400B1 (en) | 1999-09-28 | 2001-05-08 | Carlsbad Technology, Inc. | Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same |
KR20020038759A (ko) | 1999-10-20 | 2002-05-23 | 다니구치 미즈오 | 벤즈이미다졸계 화합물 안정화 방법 |
US20040191276A1 (en) * | 1999-11-30 | 2004-09-30 | Cutispharma, Inc. | Compositions and kits for compounding pharmaceuticals |
DE19959419A1 (de) * | 1999-12-09 | 2001-06-21 | Ratiopharm Gmbh | Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung |
GB0002305D0 (en) | 2000-02-01 | 2000-03-22 | Phoqus Limited | Power material for electrostatic application |
SE0000773D0 (sv) * | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
SE0000774D0 (sv) | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
US6242003B1 (en) | 2000-04-13 | 2001-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6306435B1 (en) * | 2000-06-26 | 2001-10-23 | Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. | Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same |
US6544556B1 (en) | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
US20020064555A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-05-30 | Dan Cullen | Proton pump inhibitor formulation |
IT1319655B1 (it) | 2000-11-15 | 2003-10-23 | Eurand Int | Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione. |
SI20720A (sl) * | 2000-11-20 | 2002-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Nov farmacevtski pripravek v obliki celuloznih kapsul uporaben za derivate benzimidazola |
US6749867B2 (en) * | 2000-11-29 | 2004-06-15 | Joseph R. Robinson | Delivery system for omeprazole and its salts |
US20020192299A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-12-19 | Rajneesh Taneja | Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination |
JP2002234842A (ja) * | 2001-02-09 | 2002-08-23 | Kyowa Yakuhin Kogyo Kk | 内服腸溶性製剤 |
SE0100822D0 (sv) * | 2001-03-09 | 2001-03-09 | Astrazeneca Ab | Method II to obtain microparticles |
JP5005157B2 (ja) * | 2001-03-13 | 2012-08-22 | ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー | 時間治療(chronotherapeutic)投与形態 |
US20060127474A1 (en) * | 2001-04-11 | 2006-06-15 | Oskar Kalb | Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin |
CA2448927C (en) * | 2001-05-30 | 2011-08-09 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical composition |
US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
EP2260837A1 (en) * | 2001-06-01 | 2010-12-15 | Pozen, Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
SE0102993D0 (sv) | 2001-09-07 | 2001-09-07 | Astrazeneca Ab | New self emulsifying drug delivery system |
US20030235628A1 (en) * | 2001-09-19 | 2003-12-25 | Rajneesh Taneja | Methods and pharmaceutical formulations for protecting pharmaceutical compounds from acidic environments |
BR0212950A (pt) | 2001-09-28 | 2004-10-26 | Mcneil Ppc Inc | Formas de dosagens compósitas tendo uma porção inserida |
WO2003032953A1 (fr) | 2001-10-17 | 2003-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Granules contenant un agent chimique instable en milieu acide, en concentration elevee |
IL146462A (en) * | 2001-11-13 | 2015-02-26 | Lycored Bio Ltd | Prolonged-release preparations containing as an active compound and analapaxin hydrochloride |
ES2198195B1 (es) * | 2001-12-18 | 2004-10-01 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Forma de dosificacion farmaceutica oral comprimida, con recubrimiento enterico, que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido. |
MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
ES2286408T3 (es) * | 2002-03-05 | 2007-12-01 | Astrazeneca Ab | Sales de alquilamonio de omeprazol e esomeprazol. |
US7245963B2 (en) * | 2002-03-07 | 2007-07-17 | Advisys, Inc. | Electrode assembly for constant-current electroporation and use |
US20030181488A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof |
US8209006B2 (en) * | 2002-03-07 | 2012-06-26 | Vgx Pharmaceuticals, Inc. | Constant current electroporation device and methods of use |
AU2003209534A1 (en) * | 2002-03-08 | 2003-09-22 | Bakulesh Mafatlal Khamar | The method of treating tuberculosis |
US20030180358A1 (en) * | 2002-03-25 | 2003-09-25 | Stumberger Walter William | System and method for affecting the pH state of the contents of the distal bowel in mammals |
US20050182100A1 (en) * | 2002-03-28 | 2005-08-18 | Ola Junghard | Method of use |
US20040005362A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-08 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of acid labile drugs |
US20040082618A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-04-29 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of acid labile drugs |
EP1524967B1 (en) * | 2002-08-02 | 2008-03-12 | Ratiopharm GmbH | Pharmaceutical preparation containing a benzimidazole compound mixed with microcrystalline cellulose and a method for its preparation |
US20040028737A1 (en) * | 2002-08-12 | 2004-02-12 | Kopran Research Laboratories Limited | Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same |
US20050191353A1 (en) * | 2002-08-16 | 2005-09-01 | Amit Krishna Antarkar | Process for manufacture of stable oral multiple unit pharmaceutical composition containing benzimidazoles |
JP4749660B2 (ja) * | 2002-10-16 | 2011-08-17 | 武田薬品工業株式会社 | 安定な固形製剤 |
EP1552833B1 (en) * | 2002-10-16 | 2016-12-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Process for producing an amorphous optically active isomer of lansoprazole |
MY148805A (en) | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
US6893660B2 (en) * | 2002-11-21 | 2005-05-17 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer |
US20040121004A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Rajneesh Taneja | Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer |
US20070243251A1 (en) * | 2002-12-20 | 2007-10-18 | Rajneesh Taneja | Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer |
JP2006513239A (ja) * | 2002-12-23 | 2006-04-20 | セルテック アメリカズ, インコーポレイテッド | 酸不安定性薬剤含有組成物 |
WO2004066924A2 (en) * | 2003-01-24 | 2004-08-12 | Andrx Labs Llc | Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid |
US20040146558A1 (en) * | 2003-01-28 | 2004-07-29 | Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral enteric-coated preparation |
US8449911B2 (en) | 2003-03-12 | 2013-05-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Drug composition having active ingredient adhered at high concentration to spherical core |
US20040185092A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Yih Ming Hsiao | Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use |
TW200503783A (en) * | 2003-04-11 | 2005-02-01 | Altana Pharma Ag | Oral pharmaceutical preparation for proton pump antagonists |
US20050031696A1 (en) * | 2003-04-22 | 2005-02-10 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Oral pharmaceutical formulations of acid-labile active ingredients and process for making same |
ES2234393B2 (es) * | 2003-04-29 | 2006-09-01 | Laboratorios Belmac, S.A. | "formulaciones de pelets de compuestos bencimidazolicos antiulcerosos y labiles al acido". |
CL2004000983A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
PE20050150A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
GB2420297B (en) * | 2003-06-18 | 2006-11-15 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
US8802139B2 (en) | 2003-06-26 | 2014-08-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
KR20060065632A (ko) * | 2003-07-17 | 2006-06-14 | 닥터 레디스 래보러토리즈, 인코포레이티드 | 팽창성 코팅을 갖는 약제학적 조성물 |
US20050147663A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-07-07 | Mohan Mailatur S. | Method of treatment for improved bioavailability |
RU2375048C2 (ru) * | 2003-07-17 | 2009-12-10 | Д-Р Редди'С Лабораторис Инк. | Фармацевтическая композиция с набухающим покрытием |
US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US20050013863A1 (en) | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California | Dual drug dosage forms with improved separation of drugs |
AR045068A1 (es) * | 2003-07-23 | 2005-10-12 | Univ Missouri | Formulacion de liberacion inmediata de composiciones farmaceuticas |
US20050232992A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-10-20 | Agi Therapeutics Limited | Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations |
WO2005027878A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Delayed released dosage forms |
MXPA06003101A (es) * | 2003-09-19 | 2006-06-20 | Penwest Pharmaceuticals Co | Formas de dosis cronoterapeuticas. |
TWI372066B (en) * | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
EP1667681A4 (en) * | 2003-10-03 | 2009-09-30 | Astron Res Pvt Ltd | NEW TRANSMUCOSAL ADMINISTRATION SYSTEM |
CN1898569A (zh) * | 2003-10-24 | 2007-01-17 | 伊缪因艾德有限公司 | 治疗方法 |
CA2543172A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-19 | Dexcel Ltd. | Stable lansoprazole formulation |
US20050095288A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | Andrx Labs, Llc | Decongestant and expectorant tablets |
US20070141150A1 (en) * | 2003-12-30 | 2007-06-21 | Raghupathi Kandarapu | Pharmaceutical composition |
GB0330171D0 (en) * | 2003-12-30 | 2004-02-04 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
US20050181052A1 (en) * | 2004-02-17 | 2005-08-18 | Patel Satishkumar A. | Lansoprazole microtablets |
WO2005092297A2 (en) * | 2004-03-03 | 2005-10-06 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A stable pharmaceutical composition comprising an acid labile drug |
JPWO2005084649A1 (ja) * | 2004-03-04 | 2007-11-29 | 武田薬品工業株式会社 | 安定なカプセル剤 |
AU2005227090B2 (en) * | 2004-03-22 | 2010-12-09 | Abbott Laboratories Gmbh | Oral pharmaceutical compositions of lipase-containing products, in particular of pancreatin, containing surfactants |
GB0407312D0 (en) * | 2004-03-31 | 2004-05-05 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
EP1750767A4 (en) * | 2004-05-25 | 2010-09-22 | Santarus Inc | PHARMACEUTICAL FORMULATIONS USEFUL IN INHIBITING ACID SECRETION AND METHODS OF MAKING AND USING SAME |
US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
CA2469427A1 (en) * | 2004-06-01 | 2005-12-01 | Pharmascience Inc. | Dry mixed dosage form containing benzimidazole derivatives |
AU2005257977A1 (en) * | 2004-06-15 | 2006-01-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable pharmaceutical formulations of benzimidazole compounds |
US8461187B2 (en) | 2004-06-16 | 2013-06-11 | Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | Multiple PPI dosage form |
US20050281876A1 (en) | 2004-06-18 | 2005-12-22 | Shun-Por Li | Solid dosage form for acid-labile active ingredient |
US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
WO2006012536A2 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Ritter Andrew J | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
US20060024362A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
SI1796730T1 (sl) * | 2004-09-20 | 2010-12-31 | Ltb4 Sweden Ab | Stabilizirana leukotriene b4 (ltb4) farmacevtska formulacija |
CN101111233A (zh) | 2004-12-23 | 2008-01-23 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 稳定的口服苯并咪唑组合物及其制备方法 |
WO2006085335A2 (en) * | 2005-01-03 | 2006-08-17 | Lupin Limited | Pharmaceutical composition of acid labile substances |
US20060165797A1 (en) * | 2005-01-12 | 2006-07-27 | Pozen Inc. | Dosage form for treating gastrointestinal disorders |
EP1845982A2 (en) * | 2005-02-02 | 2007-10-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions prepared by non-aqueous layering process |
US20060210637A1 (en) * | 2005-03-17 | 2006-09-21 | Qpharma, Llc | Stable tablet dosage forms of proton pump inhibitors |
US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
WO2006111853A2 (en) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Aurobindo Pharma Limited | Stable solid dosage forms of acid labile drug |
US7803817B2 (en) * | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
US7981908B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
US20070026071A1 (en) * | 2005-07-28 | 2007-02-01 | Qpharma, Llc | Magnesium salt proton pump inhibitor dosage forms |
UA93384C2 (ru) * | 2005-07-29 | 2011-02-10 | Солвей Фармасьютикалс Гмбх | Способ получения стерилизированного порошкообразного панкреатина |
WO2007020259A2 (en) | 2005-08-15 | 2007-02-22 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Controlled release pharmaceutical compositions for acid labile drugs |
US11266607B2 (en) * | 2005-08-15 | 2022-03-08 | AbbVie Pharmaceuticals GmbH | Process for the manufacture and use of pancreatin micropellet cores |
DE602006012346D1 (de) * | 2005-08-15 | 2010-04-01 | Solvay Pharm Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzungen mit kontrollierter freisetzung für säurelabile arzneimittel |
US9198871B2 (en) * | 2005-08-15 | 2015-12-01 | Abbott Products Gmbh | Delayed release pancreatin compositions |
WO2007041790A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Jon Pty Limited | Salts of proton pump inhibitors and process for preparing same |
KR100591142B1 (ko) * | 2005-11-04 | 2006-06-20 | 지엘팜텍 주식회사 | 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제 |
EP1785135A1 (en) * | 2005-11-10 | 2007-05-16 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | New stabilized galenic formulations comprising lansoprazole and their preparation |
AR057181A1 (es) * | 2005-11-30 | 2007-11-21 | Astra Ab | Nueva forma de dosificacion de combinacion |
AU2006323245B2 (en) | 2005-12-05 | 2011-03-03 | Astrazeneca Ab | New process for the preparation of esomeprazole non-salt form |
US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
CA2634232C (en) | 2005-12-28 | 2013-08-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method of producing solid preparation disintegrating in the oral cavity |
BRPI0620788A2 (pt) * | 2005-12-28 | 2011-11-22 | Takeda Pharmaceutical | preparação sólida |
US20070154542A1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-07-05 | Cogentus Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and acid inhibitors |
US8865212B2 (en) | 2006-01-16 | 2014-10-21 | Jubilant Generics Limited | Stable pharmaceutical formulation of an acid labile compound and process for preparing the same |
CN103211779B (zh) * | 2006-01-27 | 2016-03-16 | 阿代尔制药股份有限公司 | 包含弱碱性选择性5-羟色胺5-ht3阻断剂和有机酸的药物递送系统 |
CA2640382C (en) | 2006-01-27 | 2015-12-29 | Eurand, Inc | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids |
EP1983827A4 (en) | 2006-02-01 | 2013-07-10 | Stuart L Weg | USE OF ANTIFUNGAL COMPOSITIONS FOR TREATING UPPER GASTROINTESTINAL CONDITIONS |
WO2007112581A1 (en) | 2006-04-03 | 2007-10-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
KR20150105419A (ko) | 2006-04-04 | 2015-09-16 | 케이지 액퀴지션 엘엘씨 | 항혈소판제와 산 억제제를 포함하는 경구 투여 형태 |
US9532945B2 (en) * | 2006-04-04 | 2017-01-03 | Kg Acquisition Llc | Oral dosage forms including an antiplatelet agent and an enterically coated acid inhibitor |
US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
US10072256B2 (en) * | 2006-05-22 | 2018-09-11 | Abbott Products Gmbh | Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample |
ITMI20061024A1 (it) * | 2006-05-25 | 2007-11-26 | Eurand Pharmaceuticals Ltd | Pellet a base di acido lipoico |
EP2026768B1 (en) * | 2006-06-01 | 2018-02-28 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
AR056062A1 (es) | 2006-06-05 | 2007-09-19 | Bago Sa Labor | Composicion farmaceutica antiacida en forma de polvo, preparacion farmaceutica que la comprende y proceso para su preparacion |
EP2046334B1 (en) | 2006-07-25 | 2014-05-21 | Vecta Ltd. | Compositions and meth0ds for inhibiting gastric acide secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with ppi |
GB2444593B (en) | 2006-10-05 | 2010-06-09 | Santarus Inc | Novel formulations for immediate release of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
JP2010522135A (ja) | 2006-10-09 | 2010-07-01 | チャールストン ラボラトリーズ,インコーポレイテッド | 医薬組成物 |
AU2007311493B2 (en) * | 2006-10-17 | 2013-01-31 | Ranbaxy Laboratories Limited | Multiple unit tablet compositions of benzimidazole compounds |
US20080103169A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-01 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same |
US8352042B2 (en) * | 2006-11-28 | 2013-01-08 | The Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research | Remote controls and ambulatory medical systems including the same |
US20110174855A1 (en) * | 2006-11-29 | 2011-07-21 | Yakima Products, Inc. | Vehicle top carriers |
SI2124884T1 (sl) | 2006-12-22 | 2019-09-30 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Pripravki, ki obsegajo sekvestrante žolčnih kislin, za zdravljenje motenj požiralnika |
US20080194307A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-14 | Jeff Sanger | Sports-based game of chance |
WO2008102264A2 (en) * | 2007-02-20 | 2008-08-28 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Stable digestive enzyme compositions |
US20090117180A1 (en) * | 2007-02-20 | 2009-05-07 | Giovanni Ortenzi | Stable digestive enzyme compositions |
JP5228359B2 (ja) * | 2007-04-12 | 2013-07-03 | ニプロ株式会社 | 主薬粒子及びその製造方法ならびに口腔内崩壊錠 |
WO2008135090A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Evonik Röhm Gmbh | Solid dosage forms comprising an enteric coating with accelerated drug release |
WO2009012393A1 (en) * | 2007-07-18 | 2009-01-22 | The Curators Of The University Of Missouri | Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor and protein component |
JP5629581B2 (ja) | 2007-10-12 | 2014-11-19 | タケダ ファーマシューティカルズ ユー.エス.エー. インコーポレイティド | 食物の摂取から独立した消化器疾患の治療方法 |
ITFI20070253A1 (it) * | 2007-11-09 | 2009-05-10 | Valpharma Internat S P A | Formulazioni farmaceutiche per la somministrazione di ipp. |
US20090130063A1 (en) * | 2007-11-15 | 2009-05-21 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample |
JP5714910B2 (ja) | 2008-01-09 | 2015-05-07 | チャールストン ラボラトリーズ,インコーポレイテッド | 薬学的組成物 |
AU2009215514B9 (en) | 2008-02-20 | 2014-01-30 | The Curators Of The University Of Missouri | Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same |
US8911787B2 (en) | 2008-02-26 | 2014-12-16 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof |
US10087493B2 (en) | 2008-03-07 | 2018-10-02 | Aptalis Pharma Canada Ulc | Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations |
TWI519322B (zh) * | 2008-04-15 | 2016-02-01 | 愛戴爾製藥股份有限公司 | 包含弱鹼性藥物及控制釋放劑型之組合物 |
US20090263475A1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Nagaraju Manne | Dexlansoprazole compositions |
US20090280173A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Ishwar Chauhan | Multilayer Omeprazole Tablets |
WO2009137648A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Aptapharma, Inc. | Multilayer proton pump inhibitor tablets |
US20100009967A1 (en) * | 2008-06-30 | 2010-01-14 | Majid Mahjour | Solid dosage formulations of telcagepant potassium |
WO2010011232A1 (en) * | 2008-07-24 | 2010-01-28 | Handa Pharmaceuticals, Llc | Stabilized atypical antipsychotic formulation |
US20110150945A1 (en) * | 2008-08-11 | 2011-06-23 | Mepha Gmbh | Oral pharmaceutical formulation for omeprazole comprising a specific separation layer |
DE102008045339A1 (de) | 2008-09-01 | 2010-03-04 | Stada Arzneimittel Ag | Pharmazeutisches Pellet |
AU2009290712A1 (en) | 2008-09-09 | 2010-03-18 | Astrazeneca Ab | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
WO2010098822A1 (en) | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
WO2010122583A2 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Rubicon Research Private Limited | Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances |
ES2548508T3 (es) | 2009-05-27 | 2015-10-19 | Biotempus Limited | Métodos de tratamiento de enfermedades |
AU2010263304A1 (en) | 2009-06-25 | 2012-02-02 | Astrazeneca Ab | Method for treating a patient at risk for developing an NSAID-associated ulcer |
US20110003005A1 (en) * | 2009-07-06 | 2011-01-06 | Gopi Venkatesh | Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions |
CA2767576C (en) | 2009-07-08 | 2020-03-10 | Charleston Laboratories Inc. | Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic |
JP2011037787A (ja) * | 2009-08-13 | 2011-02-24 | Kyorin Pharmaceutical Co Ltd | 塩基性薬物のpHに依存しない安定放出組成物 |
US20120141584A1 (en) * | 2009-08-26 | 2012-06-07 | Aptapharma, Inc. | Multilayer Minitablets |
EP2319504A1 (en) | 2009-11-07 | 2011-05-11 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Pharmaceutical solid dosage form |
US20110189271A1 (en) * | 2010-02-02 | 2011-08-04 | Vishal Lad | Pharmaceutical formulations of acid-labile drugs |
WO2011137249A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
US20130202688A1 (en) * | 2010-05-04 | 2013-08-08 | Sunilendu Bhushan Roy | Delayed release oral disintegrating pharmaceutical compositions of lansoprazole |
US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
CL2011002432A1 (es) | 2010-10-01 | 2012-04-20 | Aptalis Pharma Ltd | Composicion que comprende al menos una enzima digestiva y al menos un portador, en donde el portador comprende celulosa microcristalina que tiene un tamaño de particulas mayor que 100 um; una forma de dosificacion; el envase que la contiene; un proceso para preparar la composicion; y sus usos. |
DE102010052847A1 (de) * | 2010-11-29 | 2012-05-31 | Temmler Werke Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer PPI-haltigen pharmazeutischen Zubereitung |
US9532952B2 (en) | 2011-01-28 | 2017-01-03 | Physician's Seal, LLC | Controlled-release compositions of melatonin combined with sedative and/or analgesic ingredients |
WO2012103411A2 (en) | 2011-01-28 | 2012-08-02 | Zx Pharma, Llc | Controlled-release melatonin composition and related methods |
US8911780B2 (en) | 2011-02-11 | 2014-12-16 | Zx Pharma, Llc | Multiparticulate L-menthol formulations and related methods |
US8808736B2 (en) | 2011-02-11 | 2014-08-19 | Zx Pharma, Llc | Enteric coated multiparticulate controlled release peppermint oil composition and related methods |
TR201808978T4 (tr) | 2011-02-11 | 2018-07-23 | Zx Pharma Llc | Çok partiküllü l-mentol formülasyonları ve ilgili yöntemler. |
ES2734221T3 (es) | 2011-08-08 | 2019-12-04 | Allergan Pharmaceuticals Int Ltd | Método para la prueba de disolución de composiciones sólidas que contienen enzimas digestivas |
GB201117480D0 (en) | 2011-10-10 | 2011-11-23 | Palikaras George | Filter |
EP2601947A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar | Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases |
CA2860231A1 (en) | 2011-12-28 | 2013-07-04 | Pozen Inc. | Improved compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid |
CA2867891C (en) | 2012-03-19 | 2021-09-14 | Buck Institute For Research On Aging | App specific bace inhibitors (asbis) and uses thereof |
EP2882304A1 (en) | 2012-08-07 | 2015-06-17 | Buck Institute For Research On Aging | Multi-component formulation for improving neurological function |
CN102940611B (zh) * | 2012-11-26 | 2017-02-22 | 康普药业股份有限公司 | 一种含有埃索美拉唑镁的肠溶片剂 |
CN102961356A (zh) * | 2012-12-11 | 2013-03-13 | 山西云鹏制药有限公司 | 一种含奥美拉唑的蓝色肠溶片剂的制备方法 |
WO2014113377A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Gastro-retentive sustained-release oral dosage form of a bile acid sequestrant |
ES2769578T3 (es) | 2013-02-12 | 2020-06-26 | Buck Inst Res Aging | Hidantoínas que modulan el procesamiento de APP mediado por BACE |
WO2014136494A1 (ja) * | 2013-03-08 | 2014-09-12 | 富士フイルム株式会社 | 腸溶性細粒及び医薬組成物 |
WO2014175917A1 (en) | 2013-04-23 | 2014-10-30 | Zx Pharma, Llc | Multiparticulate-menthol formulations and related methods |
JP2016537387A (ja) | 2013-08-09 | 2016-12-01 | アラガン ファーマシューティカルズ インターナショナル リミテッド | 経腸投与に適した消化酵素組成物 |
EP3082777A4 (en) * | 2013-12-20 | 2017-06-21 | 9286-3620 Québec Inc. | Protein-based enteric coating for oral dosage forms |
CN104523641B (zh) * | 2013-12-30 | 2019-11-19 | 成都迪康药业股份有限公司 | 兰索拉唑肠溶制剂及其制备方法 |
CN104337789B (zh) * | 2013-12-30 | 2016-05-11 | 成都迪康药业有限公司 | 雷贝拉唑钠肠溶制剂及其制备方法 |
CN104337788B (zh) * | 2013-12-30 | 2016-05-11 | 成都迪康药业有限公司 | 埃索美拉唑钠肠溶制剂及其制备方法 |
KR101658275B1 (ko) | 2014-01-20 | 2016-09-20 | 대원제약주식회사 | 에스오메프라졸 함유 소형 의약정제 |
US20170216328A1 (en) | 2014-04-04 | 2017-08-03 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for microbiome alteration |
MX2016016907A (es) | 2014-06-19 | 2018-04-26 | Aptalis Pharma Ltd | Metodo para eliminar contaminantes virales de extractos pancreaticos. |
CA2910865C (en) | 2014-07-15 | 2016-11-29 | Isa Odidi | Compositions and methods for reducing overdose |
CA2902911C (en) | 2014-10-31 | 2017-06-27 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
WO2016126625A1 (en) | 2015-02-03 | 2016-08-11 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd |
EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
LT3324948T (lt) * | 2015-07-17 | 2023-03-27 | BE Pharbel Manufacturing | Daugiasluoksnės farmaciniu požiūriu aktyvaus junginio atpalaidavimo mikrodalelės skystoje vaisto formoje |
BE1024339B1 (fr) * | 2016-07-01 | 2018-01-29 | Be Pharbel Mfg Sa | Microparticules multicouches libérant un composé pharmaceutiquement actif dans une forme pharmaceutique liquide |
EP3117824A1 (en) * | 2015-07-17 | 2017-01-18 | BE Pharbel Manufacturing | Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form |
WO2017088936A1 (de) * | 2015-11-27 | 2017-06-01 | Symrise Ag | Orale zubereitungen mit omeprazol oder pantoprazol |
CN108601746A (zh) | 2016-01-08 | 2018-09-28 | 加利福尼亚大学董事会 | 用于运载物递送的具有脂质双层包衣的中孔二氧化硅纳米颗粒 |
US10736855B2 (en) | 2016-02-25 | 2020-08-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
US10179109B2 (en) | 2016-03-04 | 2019-01-15 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising 5HT receptor agonist and antiemetic particulates |
WO2017197177A1 (en) | 2016-05-12 | 2017-11-16 | Buck Institute For Research On Aging | Compounds to promote normal processing of app |
US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
EP3292862A1 (en) | 2016-09-07 | 2018-03-14 | Sandoz Ag | Omeprazole formulations |
JP2020515606A (ja) * | 2017-03-31 | 2020-05-28 | アキュラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 医薬品有効成分の自己調節放出のための方法及び組成物 |
CZ2017315A3 (cs) | 2017-06-02 | 2018-12-12 | Zentiva, K.S. | Dávkovací jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy) |
CA3104810A1 (en) | 2017-06-23 | 2018-12-27 | The Regents Of The University Of California | Enhancing gaba's ability to modulate immune responses |
KR102227486B1 (ko) * | 2017-06-30 | 2021-03-12 | 롯데정밀화학 주식회사 | 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법 |
CA3088630A1 (en) | 2017-12-15 | 2019-06-20 | Solarea Bio, Inc. | Microbial compositions and methods for treating type 2 diabetes, obesity, and metabolic syndrome |
KR102006777B1 (ko) | 2018-01-29 | 2019-10-08 | 주식회사 종근당 | 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 약제학적 제제 |
KR102080023B1 (ko) * | 2018-01-29 | 2020-02-21 | 주식회사 종근당 | 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물 |
RU2694527C1 (ru) | 2018-02-06 | 2019-07-16 | Шмуэль Борис Левит | Комбинация для регенеративной терапии больных сахарным диабетом 1 типа |
US11980647B2 (en) | 2018-09-05 | 2024-05-14 | Solarea Bio, Inc. | Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause |
WO2020051379A1 (en) | 2018-09-05 | 2020-03-12 | Solarea Bio, Inc. | Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases |
US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
KR102643707B1 (ko) | 2019-01-22 | 2024-03-04 | 에오비안 파마슈티컬스, 인크. | Mtorc 조절제 및 이의 용도 |
CA3143713A1 (en) | 2019-06-19 | 2020-12-24 | Solarea Bio, Inc. | Microbial compositions and methods for producing upgraded probiotic assemblages |
TW202126301A (zh) * | 2019-10-04 | 2021-07-16 | 愛爾蘭商席歐拉斯製藥有限公司 | 小兒懸浮調配物 |
CA3160876A1 (en) * | 2019-12-11 | 2021-06-17 | Evonik Operations Gmbh | Dosage form comprising an alkaline agent and an enteric coating layer |
BR112022011055A2 (pt) | 2019-12-11 | 2022-08-23 | Evonik Operations Gmbh | Forma de dosagem para uso no tratamento ou na prevenção de uma doença |
EP4072531A1 (en) * | 2019-12-11 | 2022-10-19 | Evonik Operations GmbH | Dosage form for use in treating or preventing of a disease |
CN114569580B (zh) * | 2020-12-02 | 2024-03-01 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂 |
CN114569579B (zh) | 2020-12-02 | 2023-10-31 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂 |
ES2924573B2 (es) * | 2021-03-18 | 2024-04-24 | Aora Health S L | Sistema de administracion en multiples sitios para administracion diferencial en el tracto gastrointestinal |
CN112919975B (zh) * | 2021-04-01 | 2022-02-11 | 山东爱福地生物股份有限公司 | 一种智能调控土壤酸碱度的有机肥的生产工艺 |
AU2022391767A1 (en) | 2021-11-22 | 2024-07-04 | Solarea Bio, Inc. | Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause |
US20230190834A1 (en) | 2021-12-21 | 2023-06-22 | Solarea Bio, Inc. | Immunomodulatory compositions comprising microbial entities |
WO2023166488A1 (en) | 2022-03-04 | 2023-09-07 | Revagenix, Inc. | Broad spectrum aminoglycosides and uses thereof |
WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2540979A (en) * | 1948-04-24 | 1951-02-06 | Smith Kline French Lab | Enteric coating |
GB760403A (en) * | 1952-10-16 | 1956-10-31 | Abbott Lab | Improvements in or relating to enteric coatings |
DE1204363B (de) * | 1963-09-10 | 1965-11-04 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneizubereitung, die ihren Wirkstoff erst im Ileum abgibt |
DE1617615A1 (de) * | 1966-05-03 | 1971-03-25 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von oral vertraeglichen festen Arzneimittelzubereitungen mit Resorptionsverzoegerung |
GB1190387A (en) * | 1966-05-24 | 1970-05-06 | Green Cross Corp | Enteric Coated Medicaments |
DE2336218C3 (de) * | 1973-07-17 | 1985-11-14 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Orale Arzneiform |
ZA743391B (en) * | 1974-05-28 | 1975-08-27 | A Warren | Therapeutic products |
JPS5157813A (en) * | 1974-11-14 | 1976-05-20 | Sankyo Co | Ll dooba mataha sonojudotaiseizaino seiho |
SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
FR2471186A1 (fr) * | 1979-12-10 | 1981-06-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux comprimes a delitescence colique, ainsi que leur procede de preparation |
US4382091A (en) * | 1981-04-30 | 1983-05-03 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Stabilization of 1-substituted imidazole derivatives in talc |
US4472409A (en) * | 1981-11-05 | 1984-09-18 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects |
JPS58135806A (ja) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Nippon Kayaku Co Ltd | 多層コ−チング製剤 |
JPS5920219A (ja) * | 1982-07-26 | 1984-02-01 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 腸溶性コ−テイング製剤の製造方法 |
DE3233764A1 (de) * | 1982-09-11 | 1984-03-15 | R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach | Verfahren zur herstellung oraler dosierungseinheiten |
SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
JPS6019715A (ja) * | 1983-07-12 | 1985-01-31 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | 安定なイソカルボスチリル製剤 |
AU571312B2 (en) * | 1984-02-10 | 1988-04-14 | Nycomed Danmark A/S | Diffusion coated multiple-units dosage form |
SE8404065D0 (sv) * | 1984-08-10 | 1984-08-10 | Haessle Ab | Novel biologically active compounds |
US4685919A (en) * | 1985-03-14 | 1987-08-11 | Ngk Spark Plug Co., Ltd. | Artificial joint |
CA1327010C (en) * | 1986-02-13 | 1994-02-15 | Tadashi Makino | Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production |
JPS62277322A (ja) * | 1986-02-13 | 1987-12-02 | Takeda Chem Ind Ltd | 安定化された腸溶性抗潰瘍固形組成物 |
-
1986
- 1986-04-30 GB GB08610572A patent/GB2189698A/en not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-04-01 ZA ZA872378A patent/ZA872378B/xx unknown
- 1987-04-15 SI SI8710681A patent/SI8710681A8/sl unknown
- 1987-04-15 YU YU68187A patent/YU46192B/sh unknown
- 1987-04-16 DE DE8787850127T patent/DE3783394T2/de not_active Ceased
- 1987-04-16 EP EP93201611A patent/EP0567201B1/en not_active Revoked
- 1987-04-16 AT AT93201611T patent/ATE184482T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-04-16 ES ES92107179T patent/ES2091971T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-16 EP EP87850127A patent/EP0247983B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-16 ES ES87850127T patent/ES2006457T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-16 AT AT92107179T patent/ATE140387T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-04-16 DE DE3751860T patent/DE3751860T2/de not_active Ceased
- 1987-04-16 DE DE198787850127T patent/DE247983T1/de active Pending
- 1987-04-16 AT AT87850127T patent/ATE84215T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-04-16 ES ES93201611T patent/ES2135443T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-16 EP EP92107179A patent/EP0496437B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-20 US US07/040,491 patent/US4786505A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-27 NZ NZ220096A patent/NZ220096A/en unknown
- 1987-04-27 PH PH35184A patent/PH25701A/en unknown
- 1987-04-28 IE IE110787A patent/IE61416B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-04-28 DK DK215887A patent/DK169988B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-04-28 DZ DZ870069A patent/DZ1077A1/fr active
- 1987-04-28 IS IS3221A patent/IS1917B/is unknown
- 1987-04-29 PT PT84785A patent/PT84785B/pt unknown
- 1987-04-29 CA CA000535899A patent/CA1292693C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-29 FI FI871913A patent/FI90393C/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-04-29 KR KR1019870004132A patent/KR910004579B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-04-29 DD DD87302262A patent/DD273197A5/de unknown
- 1987-04-29 RU SU874202525A patent/RU1820837C/ru active
- 1987-04-29 PL PL1987265416A patent/PL151631B1/pl unknown
- 1987-04-29 NO NO871790A patent/NO174239C/no unknown
- 1987-04-29 HU HU871948A patent/HU196708B/hu active IP Right Maintenance
- 1987-04-30 JP JP62108762A patent/JPS62258320A/ja active Granted
- 1987-04-30 CN CN87103284A patent/CN1020852C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-30 AR AR307447A patent/AR240250A1/es active
- 1987-06-18 IL IL82911A patent/IL82911A/xx not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-06-22 GR GR89300058T patent/GR890300058T1/el unknown
-
1991
- 1991-12-20 JP JP3355985A patent/JP2740993B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-04-24 RU SU925011683A patent/RU2095054C1/ru active
- 1992-10-02 HR HRP-681/87A patent/HRP920854B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-03-23 GR GR930400621T patent/GR3007434T3/el unknown
- 1993-06-28 LV LVP-93-694A patent/LV10357B/en unknown
- 1993-12-28 LT LTIP1683A patent/LT3699B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-10-21 SG SG154294A patent/SG154294G/en unknown
- 1994-12-01 HK HK135294A patent/HK135294A/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-10-20 CY CY181095A patent/CY1810A/xx unknown
-
1996
- 1996-07-17 LV LV960264A patent/LV5760B4/xx unknown
- 1996-08-07 GR GR960402099T patent/GR3020734T3/el unknown
-
1997
- 1997-04-24 HK HK52897A patent/HK52897A/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-10 GR GR990403191T patent/GR3032101T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU196708B (en) | Process for producing pharmaceutical composition comprising omeprazol and suitable for treating deseases of the digestive system | |
US5489436A (en) | Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets | |
JP3198337B2 (ja) | 酸不安定性ベンゾイミダゾールを含有する新規組成物及びその製造方法 | |
US4851226A (en) | Chewable medicament tablet containing means for taste masking | |
EP0502556B1 (en) | Use of specific core material and layers to obtain pharmaceutical formulations stable to discolouration of acid labile compounds | |
KR101032289B1 (ko) | 미세과립 | |
EP0717986B1 (en) | Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally, dextromethorphan | |
JP3536106B2 (ja) | 製剤及びその製造方法 | |
EP1248616B1 (en) | Functional coating of linezolid microcapsules for oral administration | |
NZ201008A (en) | Oral preparations containing dipyridamole and at least 5 molar equivalents of orally acceptable acidic excipient | |
US6855336B2 (en) | Omeprazole formulation | |
AU5791900A (en) | Solid oral pharmaceutical formulation of modified release that contains an acid labile benzimidazole compound | |
MXPA02009534A (es) | Granulos de liberacion sostenida que contienen estavudina. | |
AU2004251439A1 (en) | Tablet comprising fluvastatin and carmellose calcium | |
US20100080846A1 (en) | Dipyridamole and acetylsalicylic acid formulations and process for preparing same | |
RU2161481C2 (ru) | Новая композиция, содержащая кислотно-нестойкий омепразол, и способ ее получения | |
SA92120541B1 (ar) | مستحضر صيدلي جديد يحتوي على الاوميبرازول كمكون فعال |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
MF4A | Limitation of patent |