JPH0768125B2 - 酸不安定化合物の内服用製剤 - Google Patents
酸不安定化合物の内服用製剤Info
- Publication number
- JPH0768125B2 JPH0768125B2 JP63121233A JP12123388A JPH0768125B2 JP H0768125 B2 JPH0768125 B2 JP H0768125B2 JP 63121233 A JP63121233 A JP 63121233A JP 12123388 A JP12123388 A JP 12123388A JP H0768125 B2 JPH0768125 B2 JP H0768125B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- substance
- coated
- tablet
- soluble
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は酸不安定化合物を含有する新規な安定化された
内服用製剤に関する。
内服用製剤に関する。
最近開発されつつあるH+−K+ATPase阻害作用を有するベ
ンズイミダゾール系化合物は、胃酸分泌を強力に抑制す
る消化性潰瘍治療剤である。その作用は強力かつ持続的
であるためシメチジン等のヒスタミンH2受容体拮抗剤に
変わる次世代の消化性潰瘍治療剤として注目を浴びてい
る。特に２−〔｛４−（３−メトキシプロポキシ）−３
−メチルピリジン−２−イル｝メチルスルフィニル〕−
1H−ベンズイミダゾールナトリウムの胃酸分泌抑制作用
は強力でかつ作用持続時間が適度であることが動物実験
で確かめられており臨床上の有用性が期待されている。
ンズイミダゾール系化合物は、胃酸分泌を強力に抑制す
る消化性潰瘍治療剤である。その作用は強力かつ持続的
であるためシメチジン等のヒスタミンH2受容体拮抗剤に
変わる次世代の消化性潰瘍治療剤として注目を浴びてい
る。特に２−〔｛４−（３−メトキシプロポキシ）−３
−メチルピリジン−２−イル｝メチルスルフィニル〕−
1H−ベンズイミダゾールナトリウムの胃酸分泌抑制作用
は強力でかつ作用持続時間が適度であることが動物実験
で確かめられており臨床上の有用性が期待されている。
しかしながら、上記ベンズイミダゾール系化合物の安定
性は悪く、特に加湿条件下及び酸性〜中性域の水溶液中
では速やかに分解し著しく着色する。従って、これらの
化合物を経口投与形態に製剤化するに当たっては、服用
後の胃液による分解を防ぐために腸溶性皮膜を被覆しな
ければならない。ところが腸溶性皮膜は、酸性下では水
に不溶性であり、中性〜アルカリ性下では水可溶性とな
る酸性物質であるから、これによってベンズイミダゾー
ル系化合物等の酸不安定化合物を含む核部分を被覆する
と該酸不安定化合物の分解をもたらす。この分解は、通
常の方法、例えば流動床コーティング装置により腸溶性
皮膜を被覆中にすでに起こり、核部分表面の変色をもた
らす。更に、被覆した核部分の貯蔵安定性及び酸性溶液
中での安定性も低下させることになる。
性は悪く、特に加湿条件下及び酸性〜中性域の水溶液中
では速やかに分解し著しく着色する。従って、これらの
化合物を経口投与形態に製剤化するに当たっては、服用
後の胃液による分解を防ぐために腸溶性皮膜を被覆しな
ければならない。ところが腸溶性皮膜は、酸性下では水
に不溶性であり、中性〜アルカリ性下では水可溶性とな
る酸性物質であるから、これによってベンズイミダゾー
ル系化合物等の酸不安定化合物を含む核部分を被覆する
と該酸不安定化合物の分解をもたらす。この分解は、通
常の方法、例えば流動床コーティング装置により腸溶性
皮膜を被覆中にすでに起こり、核部分表面の変色をもた
らす。更に、被覆した核部分の貯蔵安定性及び酸性溶液
中での安定性も低下させることになる。
こうした欠陥を回避するために、特開昭62−258316号及
び特開昭62−258320号公報には酸不安定化合物を含む核
部分を水溶性物質あるいは水分解性物質で中間被覆を施
し、その上に腸溶性物質を被覆する方法が開示されてい
る。しかし、このような方法では酸不安定化合物の十分
な安定化は得られず、更なる改善が必要であった。
び特開昭62−258320号公報には酸不安定化合物を含む核
部分を水溶性物質あるいは水分解性物質で中間被覆を施
し、その上に腸溶性物質を被覆する方法が開示されてい
る。しかし、このような方法では酸不安定化合物の十分
な安定化は得られず、更なる改善が必要であった。
本発明者らは核部分に含まれる酸不安定化合物のさらな
る安定化を目指して鋭意検討を続けた結果、水難溶性物
質の微細な粒子と水難溶性皮膜形成物質とで中間被覆を
施すことにより従来技術に優る効果が得られることを見
出し本発明を完成した。
る安定化を目指して鋭意検討を続けた結果、水難溶性物
質の微細な粒子と水難溶性皮膜形成物質とで中間被覆を
施すことにより従来技術に優る効果が得られることを見
出し本発明を完成した。
即ち、本発明は、酸不安定化合物を含む核部分に、微細
な水難溶性物質を懸濁させた水難溶性皮膜形成物質を被
覆し、更に腸溶性皮膜を被覆してなることを特徴とする
酸不安定化合物の内服用製剤を提供するものである。
な水難溶性物質を懸濁させた水難溶性皮膜形成物質を被
覆し、更に腸溶性皮膜を被覆してなることを特徴とする
酸不安定化合物の内服用製剤を提供するものである。
本発明を更に詳しく説明すると、核部分とは錠剤、顆粒
剤、細粒剤、カプセル剤等、通常、人に経口使用される
剤形を意味する。核部分の製法は通常の方法を用いるこ
とができる。例えば、核部分が錠剤ならば、酸不安定化
合物と、乳糖あるいはマンニトール等の賦形剤と、ヒド
ロキシプロピルセルロースあるいはポリビニルピロリド
ン等の結合剤を混合し、流動床造粒あるいは転動造粒な
どの方法で造粒し、打錠して錠剤とすればよい。酸不安
定化合物としては、ベンズイミンダゾール系化合物、特
に２−〔｛４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチ
ルピリジン−２−イル｝メチルスルフィニル〕−1H−ベ
ンズイミダゾールナトリウム塩（以下、物質Ｓと略記す
る）等が好ましく用いられる。
剤、細粒剤、カプセル剤等、通常、人に経口使用される
剤形を意味する。核部分の製法は通常の方法を用いるこ
とができる。例えば、核部分が錠剤ならば、酸不安定化
合物と、乳糖あるいはマンニトール等の賦形剤と、ヒド
ロキシプロピルセルロースあるいはポリビニルピロリド
ン等の結合剤を混合し、流動床造粒あるいは転動造粒な
どの方法で造粒し、打錠して錠剤とすればよい。酸不安
定化合物としては、ベンズイミンダゾール系化合物、特
に２−〔｛４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチ
ルピリジン−２−イル｝メチルスルフィニル〕−1H−ベ
ンズイミダゾールナトリウム塩（以下、物質Ｓと略記す
る）等が好ましく用いられる。
本発明において、中間被覆層に用いる微細な水難溶性物
質としては、酸化マグネシウム、無水ケイ酸、ケイ酸カ
ルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、水
酸化アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリ
ン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げら
れ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。
また、水難溶性皮膜形成物質としては、エチルセルロー
ス、ポリ酢酸ビニル等を挙げることができる。微細な水
難溶性物質の水難溶性皮膜形成物質に対する割合は５重
量％以上が好ましく、より好ましくは10重量％以上であ
る。微細な水難溶性物質の水難溶性皮膜形成物質に対す
る割合が５重量％未満であると、核の崩壊時間が延長
し、薬物成分の溶出が遅延するので好ましくない。また
水難溶性物質の水難溶性皮膜形成物質に対する割合は被
覆操作に支障をきたさない程度まで増加させることがで
きる。
質としては、酸化マグネシウム、無水ケイ酸、ケイ酸カ
ルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、水
酸化アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリ
ン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げら
れ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。
また、水難溶性皮膜形成物質としては、エチルセルロー
ス、ポリ酢酸ビニル等を挙げることができる。微細な水
難溶性物質の水難溶性皮膜形成物質に対する割合は５重
量％以上が好ましく、より好ましくは10重量％以上であ
る。微細な水難溶性物質の水難溶性皮膜形成物質に対す
る割合が５重量％未満であると、核の崩壊時間が延長
し、薬物成分の溶出が遅延するので好ましくない。また
水難溶性物質の水難溶性皮膜形成物質に対する割合は被
覆操作に支障をきたさない程度まで増加させることがで
きる。
本発明において、上記の微細な水難溶性物質と水難溶性
皮膜形成物質を核部分に被覆して中間被覆層を形成する
には、水難溶性皮膜形成物質をエタノール等の溶媒に溶
解させ、更に微細な水難溶性物質をポリトロン等を用い
てよく懸濁させる。この懸濁液を通常の方法、例えば流
動床中の核部分にスプレーし中間被覆層とすることがで
きる。
皮膜形成物質を核部分に被覆して中間被覆層を形成する
には、水難溶性皮膜形成物質をエタノール等の溶媒に溶
解させ、更に微細な水難溶性物質をポリトロン等を用い
てよく懸濁させる。この懸濁液を通常の方法、例えば流
動床中の核部分にスプレーし中間被覆層とすることがで
きる。
上記の如き中間被覆層を施した核部分に、腸溶性皮膜を
被覆することにより本発明の安定な酸不安定化合物の内
服用製剤を得ることができる。腸溶性皮膜を被覆する方
法は通常の方法を用いれば良く、腸溶性物質及び必要に
応じて可塑剤等を溶媒に溶解懸濁した溶液を流動床装置
等によって中間被覆層を施した核部分に被覆する。
被覆することにより本発明の安定な酸不安定化合物の内
服用製剤を得ることができる。腸溶性皮膜を被覆する方
法は通常の方法を用いれば良く、腸溶性物質及び必要に
応じて可塑剤等を溶媒に溶解懸濁した溶液を流動床装置
等によって中間被覆層を施した核部分に被覆する。
本発明に用いられる腸溶性物質としては、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテ
ートフタレート、メタクリル酸・メタクリル酸メチルエ
ステル共重合体、ポリビニルアセテートフタレート等が
挙げられる。
ロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテ
ートフタレート、メタクリル酸・メタクリル酸メチルエ
ステル共重合体、ポリビニルアセテートフタレート等が
挙げられる。
以下に、実施例をもって本発明を更に詳細に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
尚、実施例中の部及び％は特記しない限り重合基準であ
る。
る。
実施例１ 物質Ｓ、マンニトール及び酸化マグネシウムを混合し、
エタノールに溶解したヒドロキシプロピルセルロースを
加えて造粒、乾燥後、28メッシュのふるいで篩過した
（Ａ）。つぎに結晶セルロースとコーンスターチを混合
し、水に溶解したヒドロキシプロピルセルロースを加え
て造粒、乾燥後、28メッシュのふるいで篩過した
（Ｂ）。上記（Ａ）及び（Ｂ）と、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム，タルク，ステアリン酸マグネシウ
ムを混合し、単発打錠機（岡田精工株式会社）によって
下記組成を有する素錠を得た（素錠120.2mg/錠）。
エタノールに溶解したヒドロキシプロピルセルロースを
加えて造粒、乾燥後、28メッシュのふるいで篩過した
（Ａ）。つぎに結晶セルロースとコーンスターチを混合
し、水に溶解したヒドロキシプロピルセルロースを加え
て造粒、乾燥後、28メッシュのふるいで篩過した
（Ｂ）。上記（Ａ）及び（Ｂ）と、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム，タルク，ステアリン酸マグネシウ
ムを混合し、単発打錠機（岡田精工株式会社）によって
下記組成を有する素錠を得た（素錠120.2mg/錠）。
物質Ｓ ５ 部 マンニトール 45.3 酸化マグネシウム 40 ヒドロキシプロピルセルロース 2.5 結晶セルロース 10 コーンスターチ 10 カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ タルク ２ ステアリン酸マグネシウム 0.2 エチルセルロース60gをエタノール540gに溶解させた溶
液に、無水ケイ酸40gを分散させた分散液を用い、流動
床装置（GLATT WSG−３）によって、上記で得られた素
錠に中間被覆を施した（中間被覆錠122.8mg/錠）。
液に、無水ケイ酸40gを分散させた分散液を用い、流動
床装置（GLATT WSG−３）によって、上記で得られた素
錠に中間被覆を施した（中間被覆錠122.8mg/錠）。
更に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
300g、酸化チタン15g、タルク30g、グリセリン脂肪酸エ
ステル（マイバセット９−40T）30gを80％エタノール・
水混合溶媒に溶解懸濁した溶液を流動床装置によって被
覆し腸溶錠を得た（腸溶錠131.7mg/錠）。
300g、酸化チタン15g、タルク30g、グリセリン脂肪酸エ
ステル（マイバセット９−40T）30gを80％エタノール・
水混合溶媒に溶解懸濁した溶液を流動床装置によって被
覆し腸溶錠を得た（腸溶錠131.7mg/錠）。
実施例２ エチルセルロース50gをエタノール500gに溶解させた溶
液に酸化マグネシウム50gを分散させた分散液を用い、
流動床装置によって、実施例１で得た素錠に中間被覆を
施した（中間被覆錠122.6mg/錠）。更に、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート300g、酸化チタン15
g、タルク30g、グリセリン脂肪酸エステル（マイバセッ
ト９−40T）30gを80％エタノール・水混合溶媒に溶解懸
濁した溶液を流動床装置によって被覆し腸溶錠を得た
（腸溶錠132.0mg/錠）。
液に酸化マグネシウム50gを分散させた分散液を用い、
流動床装置によって、実施例１で得た素錠に中間被覆を
施した（中間被覆錠122.6mg/錠）。更に、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート300g、酸化チタン15
g、タルク30g、グリセリン脂肪酸エステル（マイバセッ
ト９−40T）30gを80％エタノール・水混合溶媒に溶解懸
濁した溶液を流動床装置によって被覆し腸溶錠を得た
（腸溶錠132.0mg/錠）。
実施例３ 物質Ｓ及びマンニトールを混合し、エタノールに溶解し
たヒドロキシプロピルセルロースを加えて造粒、乾燥
後、28メッシュのふるいで篩過した（Ａ）。つぎに
（Ａ）と結晶セルロース、コーンスターチ、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、タルク及びステアリン酸
マグネシウムを混合し、単発打錠機によって下記組成を
有する素錠を得た（素錠99.7mg/錠）。
たヒドロキシプロピルセルロースを加えて造粒、乾燥
後、28メッシュのふるいで篩過した（Ａ）。つぎに
（Ａ）と結晶セルロース、コーンスターチ、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、タルク及びステアリン酸
マグネシウムを混合し、単発打錠機によって下記組成を
有する素錠を得た（素錠99.7mg/錠）。
物質Ｓ ５ 部 マンニトール 65.3 ヒドロキシプロピルセルロース 2.5 結晶セルロース 10 コーンスターチ 10 カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ タルク ２ ステアリン酸マグネシウム 0.2 エチルセルロース60gをエタノール540gに溶解させた溶
液に、無水ケイ酸6gを分散させた分散液を用い、流動床
装置によって、上記で得られた素錠に中間被覆を施した
（中間被覆錠102.5mg/錠）。更に、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースフタレート300g、酸化チタン15g、タ
ルク30g、グリセリン脂肪酸エステル（マイバセット９
−40T）30gを80％エタノール・水混合溶媒に溶解懸濁し
た溶液を流動床装置によって被覆し腸溶錠を得た（腸溶
錠112.2mg/錠）。
液に、無水ケイ酸6gを分散させた分散液を用い、流動床
装置によって、上記で得られた素錠に中間被覆を施した
（中間被覆錠102.5mg/錠）。更に、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースフタレート300g、酸化チタン15g、タ
ルク30g、グリセリン脂肪酸エステル（マイバセット９
−40T）30gを80％エタノール・水混合溶媒に溶解懸濁し
た溶液を流動床装置によって被覆し腸溶錠を得た（腸溶
錠112.2mg/錠）。
参考例 ヒドロキシプロピルセルロース30gをエタノール600gに
溶解させた溶液を用い、流動床装置によって、実施例１
で得た素錠に中間被覆を施した（中間被覆錠122.8mg/
錠）。更に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート300g、酸化チタン15g、タルク30g、グリセリン脂
肪酸エステル（マイバセット９−40T）30gを80％エタノ
ール・水混合溶媒に溶解懸濁した溶液を流動床装置によ
って被覆し腸溶錠を得た（腸溶錠131.4mg/錠）。
溶解させた溶液を用い、流動床装置によって、実施例１
で得た素錠に中間被覆を施した（中間被覆錠122.8mg/
錠）。更に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート300g、酸化チタン15g、タルク30g、グリセリン脂
肪酸エステル（マイバセット９−40T）30gを80％エタノ
ール・水混合溶媒に溶解懸濁した溶液を流動床装置によ
って被覆し腸溶錠を得た（腸溶錠131.4mg/錠）。
実施例４ エチルセルロース60gをエタノール740gに溶解させた溶
液に特殊ケイ酸カルシウム80gを分散させた分散液を用
い、流動床装置によって、実施例３で得た素錠に中間被
覆を施した（中間被覆錠101.9mg/錠）。更に、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレート300g、酸化チタ
ン15g、タルク30g、グリセリン脂肪酸エステル（マイバ
セット９−40T）30gを80％エタノール・水混合溶媒に溶
解・懸濁した溶液を流動床装置によって被覆し、腸溶錠
を得た（腸溶錠112.0mg/錠）。
液に特殊ケイ酸カルシウム80gを分散させた分散液を用
い、流動床装置によって、実施例３で得た素錠に中間被
覆を施した（中間被覆錠101.9mg/錠）。更に、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレート300g、酸化チタ
ン15g、タルク30g、グリセリン脂肪酸エステル（マイバ
セット９−40T）30gを80％エタノール・水混合溶媒に溶
解・懸濁した溶液を流動床装置によって被覆し、腸溶錠
を得た（腸溶錠112.0mg/錠）。
実施例５ エチルセルロース60gをエタノール540gに溶解させた溶
液に、ステアリン酸カルシウム30gとショ糖・ジ，トリ
ステアレート30gを分散させた分散液を用い、流動床装
置によって、実施例３で得た素錠に中間被覆を施した
（中間被覆錠100.8mg/錠）。更に、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースフタレート300g、酸化チタン15g、タ
ルク30g、グリセリン脂肪酸エステル（マイバセット９
−40T）30gを80％エタノール・水混合溶媒に溶解懸濁し
た溶液を流動床装置によって被覆し、腸溶錠を得た（腸
溶錠109.5mg/錠）。
液に、ステアリン酸カルシウム30gとショ糖・ジ，トリ
ステアレート30gを分散させた分散液を用い、流動床装
置によって、実施例３で得た素錠に中間被覆を施した
（中間被覆錠100.8mg/錠）。更に、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースフタレート300g、酸化チタン15g、タ
ルク30g、グリセリン脂肪酸エステル（マイバセット９
−40T）30gを80％エタノール・水混合溶媒に溶解懸濁し
た溶液を流動床装置によって被覆し、腸溶錠を得た（腸
溶錠109.5mg/錠）。
実施例６ エチルセルロース60gをエタノール540gに溶解させた溶
液に、炭酸マグネシウム30gを分散させた分散液を用
い、流動床装置によって、実施例３で得た素錠に中間被
覆を施した（中間被覆錠102.0mg/錠）。更に、メタクリ
ル酸・メタクリル酸メチルエステル共重合体300g、酸化
チタン15g、タルク30g、トリアセチルグリセリン30gを
エタノール・メチレンクロライド混液に溶解懸濁した溶
液を流動床装置によって被覆し、腸溶錠を得た（腸溶錠
112.5mg/錠）。
液に、炭酸マグネシウム30gを分散させた分散液を用
い、流動床装置によって、実施例３で得た素錠に中間被
覆を施した（中間被覆錠102.0mg/錠）。更に、メタクリ
ル酸・メタクリル酸メチルエステル共重合体300g、酸化
チタン15g、タルク30g、トリアセチルグリセリン30gを
エタノール・メチレンクロライド混液に溶解懸濁した溶
液を流動床装置によって被覆し、腸溶錠を得た（腸溶錠
112.5mg/錠）。
実施例７ ポリ酢酸ビニル60gをエタノール：メチレンクロライド
＝1:1混液に溶解させた溶液に、酸化マグネシウム60gを
分散させた分散液を用い、流動床装置によって、実施例
３で得た素錠に中間被覆を施した（中間被覆錠101.0mg/
錠）。更にヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ート300g、酸化チタン15g、タルク30g、グリセリン脂肪
酸エステル（マイバセット９−40T）30gを80％エタノー
ル・水混合溶媒に溶解懸濁した溶液を流動床装置によっ
て被覆し、腸溶錠を得た（腸溶錠110.4mg/錠）。
＝1:1混液に溶解させた溶液に、酸化マグネシウム60gを
分散させた分散液を用い、流動床装置によって、実施例
３で得た素錠に中間被覆を施した（中間被覆錠101.0mg/
錠）。更にヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ート300g、酸化チタン15g、タルク30g、グリセリン脂肪
酸エステル（マイバセット９−40T）30gを80％エタノー
ル・水混合溶媒に溶解懸濁した溶液を流動床装置によっ
て被覆し、腸溶錠を得た（腸溶錠110.4mg/錠）。
本発明の効果を以下の試験例により説明する。
試験例１ 実施例１、実施例２及び参考例で得た腸溶錠を日局１液
中で振盪し外観を観察した。その結果を表１に示す。
中で振盪し外観を観察した。その結果を表１に示す。
表１から明らかなように、参考例で得た錠剤は振盪後４
時間から外観変化が現れるのに対して実施例１及び実施
例２で得た錠剤は振盪後８時間まで変化がなかった。
時間から外観変化が現れるのに対して実施例１及び実施
例２で得た錠剤は振盪後８時間まで変化がなかった。
試験例２ 実施例1,実施例２及び参考例で得た腸溶錠を温度25℃相
対湿度75％及び温度40℃相対湿度75％の加温加湿条件下
で１週間開放保存し外観を観察した。その結果を表２に
示す。
対湿度75％及び温度40℃相対湿度75％の加温加湿条件下
で１週間開放保存し外観を観察した。その結果を表２に
示す。
表２から明らかなように、参考例で得た錠剤は温度25℃
相対湿度75％でも変化が現れ、温度40℃相対湿度75％で
は著しく変色した。一方、実施例１及び実施例２で得た
錠剤は温度25℃相対湿度75％では変化なく、温度40℃相
対湿度75％で僅かに変化が現れたに過ぎなかった。
相対湿度75％でも変化が現れ、温度40℃相対湿度75％で
は著しく変色した。一方、実施例１及び実施例２で得た
錠剤は温度25℃相対湿度75％では変化なく、温度40℃相
対湿度75％で僅かに変化が現れたに過ぎなかった。
試験例３ 実施例１、実施例２及び参考例で得た腸溶剤を崩壊時間
を、日局崩壊試験法（第２液）に従って測定した。結果
を表３に示す。
を、日局崩壊試験法（第２液）に従って測定した。結果
を表３に示す。
表３から明らかなように、実施例１、実施例２で得た腸
溶錠の崩壊時間は参考例と同等であり、崩壊時間の延長
は認められなかった。
溶錠の崩壊時間は参考例と同等であり、崩壊時間の延長
は認められなかった。
Claims (6)
- 【請求項１】酸不安定化合物を含む核部分に、微細な水
難溶性物質を懸濁させた水難溶性皮膜形成物質を被覆
し、更に腸溶性皮膜を被覆してなることを特徴とする酸
不安定化合物の内服用製剤。 - 【請求項２】酸不安定化合物がベンズイミダゾール系化
合物である請求項１記載の内服用製剤。 - 【請求項３】ベンズイミダゾール系化合物が、２−
〔｛４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチルピリ
ジン−２−イル｝メチルスルフィニル〕−1H−ベンズイ
ミダゾールナトリウム塩である請求項２記載の内服用製
剤。 - 【請求項４】微細な水難溶性物質が、酸化マグネシウ
ム、無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、水酸化マグネシウ
ム、炭酸マグネシウム、水酸化アルミニウム、ステアリ
ン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム又はショ糖
脂肪酸エステルであり、水難溶性皮膜形成物質が、エチ
ルセルロース又はポリ酢酸ビニルである請求項１〜３の
いずれかに記載の内服用製剤。 - 【請求項５】微細な水難溶性物質の水難溶性皮膜形成物
質に対する割合が５重量％以上である請求項１〜４のい
ずれかに記載の内服用製剤。 - 【請求項６】腸溶性皮膜がヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースフタレート、セルロースアセテートフタレー
ト、メタクリル酸・メタクリル酸メチルエステル共重合
体またはポリビニルアセテートフタレートから成り、任
意に可塑剤を含むものである。請求項１〜５のいずれか
に記載の内服溶製剤。
Priority Applications (14)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63121233A JPH0768125B2 (ja) | 1988-05-18 | 1988-05-18 | 酸不安定化合物の内服用製剤 |
| US07/332,731 US5035899A (en) | 1988-05-18 | 1989-04-04 | Peroral preparation of acid-unstable compound |
| FI891650A FI93422C (fi) | 1988-05-18 | 1989-04-06 | Menetelmä oraalisen, hapossa pysymätöntä bentsimidatsolijohdannaista sisältävän valmisteen valmistamiseksi |
| KR1019890005092A KR910002641B1 (ko) | 1988-05-18 | 1989-04-18 | 산불안정화합물의 내복용 제제 |
| CA000598474A CA1336958C (en) | 1988-05-18 | 1989-05-02 | Peroral preparation of acid-unstable compound |
| AT89108492T ATE70442T1 (de) | 1988-05-18 | 1989-05-11 | Peroral anzuwendende zubereitung eines saeureempfindlichen wirkstoffes. |
| ES89108492T ES2051919T3 (es) | 1988-05-18 | 1989-05-11 | Preparado para via oral de un compuesto de un acido inestable. |
| DE8989108492T DE68900566D1 (de) | 1988-05-18 | 1989-05-11 | Peroral anzuwendende zubereitung eines saeureempfindlichen wirkstoffes. |
| EP89108492A EP0342522B1 (en) | 1988-05-18 | 1989-05-11 | Peroral preparation of an acid-unstable compound |
| NO891935A NO178135C (no) | 1988-05-18 | 1989-05-12 | Fremgangsmåte for fremstilling av et peroralt preparat |
| DD89328639A DD283771A5 (de) | 1988-05-18 | 1989-05-16 | Verfahren zur herstellung einer peroralen praeparation einer saeure-instabilen verbindung |
| DK198902391A DK174664B1 (da) | 1988-05-18 | 1989-05-17 | Peroralt præparat indeholdende en syre-ustabil forbindelse |
| HU892461A HU203200B (en) | 1988-05-18 | 1989-05-17 | Process for producing oral pharmaceutical compositions comprising acid-sensitive benzimidazole derivatives |
| GR91401411T GR3003389T3 (en) | 1988-05-18 | 1991-12-19 | Peroral preparation of an acid-unstable compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63121233A JPH0768125B2 (ja) | 1988-05-18 | 1988-05-18 | 酸不安定化合物の内服用製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01290628A JPH01290628A (ja) | 1989-11-22 |
| JPH0768125B2 true JPH0768125B2 (ja) | 1995-07-26 |
Family
ID=14806208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63121233A Expired - Lifetime JPH0768125B2 (ja) | 1988-05-18 | 1988-05-18 | 酸不安定化合物の内服用製剤 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5035899A (ja) |
| EP (1) | EP0342522B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0768125B2 (ja) |
| KR (1) | KR910002641B1 (ja) |
| AT (1) | ATE70442T1 (ja) |
| CA (1) | CA1336958C (ja) |
| DD (1) | DD283771A5 (ja) |
| DE (1) | DE68900566D1 (ja) |
| DK (1) | DK174664B1 (ja) |
| ES (1) | ES2051919T3 (ja) |
| FI (1) | FI93422C (ja) |
| GR (1) | GR3003389T3 (ja) |
| HU (1) | HU203200B (ja) |
| NO (1) | NO178135C (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009069280A1 (ja) | 2007-11-27 | 2009-06-04 | Ohara Pharmaceutical Co., Ltd. | 造粒物の製造法 |
Families Citing this family (74)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1246382B (it) * | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon |
| YU48263B (sh) * | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
| US6764697B1 (en) * | 1991-06-27 | 2004-07-20 | Alza Corporation | System for delaying drug delivery up to seven hours |
| PT571973E (pt) * | 1992-05-29 | 2000-05-31 | Nikken Chemicals Co Ltd | Comprimidos de valproato de sodio de libertacao retardada |
| SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| EE03378B1 (et) * | 1994-07-08 | 2001-04-16 | Astra Aktiebolag | Omeprasooli magneesiumisoola sisaldav peroraalne ravimvorm |
| ES2094694B1 (es) * | 1995-02-01 | 1997-12-16 | Esteve Quimica Sa | Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion. |
| SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
| US5945124A (en) * | 1995-07-05 | 1999-08-31 | Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole |
| SE512835C2 (sv) * | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
| JPH09323926A (ja) * | 1996-03-15 | 1997-12-16 | Nikken Chem Co Ltd | バルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤 |
| US5891474A (en) | 1997-01-29 | 1999-04-06 | Poli Industria Chimica, S.P.A. | Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same |
| US5788987A (en) * | 1997-01-29 | 1998-08-04 | Poli Industria Chimica Spa | Methods for treating early morning pathologies |
| GB9710800D0 (en) * | 1997-05-23 | 1997-07-23 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition and method of preparing it |
| US6296876B1 (en) | 1997-10-06 | 2001-10-02 | Isa Odidi | Pharmaceutical formulations for acid labile substances |
| FR2774288B1 (fr) * | 1998-01-30 | 2001-09-07 | Ethypharm Sa | Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
| CA2330324A1 (en) * | 1998-04-30 | 1999-11-04 | Sepracor Inc. | S-rabeprazole compositions and methods |
| US6174902B1 (en) | 1999-04-28 | 2001-01-16 | Sepracor Inc. | R-rabeprazole compositions and methods |
| FR2793688B1 (fr) | 1999-05-21 | 2003-06-13 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Microgranules gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
| EP1187601B1 (en) | 1999-06-07 | 2005-07-27 | ALTANA Pharma AG | Novel preparation and administration form comprising an acid-labile proton pump inhibitor |
| US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
| ES2168043B1 (es) * | 1999-09-13 | 2003-04-01 | Esteve Labor Dr | Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido. |
| DE19959419A1 (de) | 1999-12-09 | 2001-06-21 | Ratiopharm Gmbh | Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| AU2001296908A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-08 | Geneva Pharmaceuticals, Inc. | Proton pump inhibitor formulation |
| JP2002234842A (ja) * | 2001-02-09 | 2002-08-23 | Kyowa Yakuhin Kogyo Kk | 内服腸溶性製剤 |
| HUP0501071A3 (en) * | 2001-03-13 | 2007-06-28 | Penwest Pharmaceutical Co | Chronotherapeutic dosage forms |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| US20050163846A1 (en) * | 2001-11-21 | 2005-07-28 | Eisai Co., Ltd. | Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound, and process for producing same |
| DE10211289A1 (de) | 2002-03-14 | 2003-09-25 | Basf Ag | Kombination von Polyvinylacetat von wasserunlöslichen, säureunlöslichen oder alkaliunlöslichen Polymeren zur Hestellung von Filmüberzügen mit sehr kontrollierter Freisetzung und hoher Stabilität |
| US20030228363A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-11 | Patel Mahendra R. | Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds |
| US20040028737A1 (en) * | 2002-08-12 | 2004-02-12 | Kopran Research Laboratories Limited | Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same |
| US20040146558A1 (en) * | 2003-01-28 | 2004-07-29 | Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral enteric-coated preparation |
| JP2004231520A (ja) * | 2003-01-28 | 2004-08-19 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | 保存安定性及び溶出速度に優れた医薬組成物 |
| PE20050150A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
| CL2004000983A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
| US8802139B2 (en) | 2003-06-26 | 2014-08-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
| RU2375048C2 (ru) * | 2003-07-17 | 2009-12-10 | Д-Р Редди'С Лабораторис Инк. | Фармацевтическая композиция с набухающим покрытием |
| US20050147663A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-07-07 | Mohan Mailatur S. | Method of treatment for improved bioavailability |
| CN1878543A (zh) * | 2003-09-11 | 2006-12-13 | 格利康科技集团有限责任公司 | (－)－羟基柠檬酸的肠送递 |
| US20050118267A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-06-02 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Chronotherapeutic dosage forms |
| US8389008B2 (en) * | 2003-09-19 | 2013-03-05 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Delayed release dosage forms |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| CA2547398A1 (en) * | 2003-11-28 | 2005-06-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Oral benzimidazole compositions comprising an active core, an optional separating layer and an enteric coating |
| US20070141150A1 (en) * | 2003-12-30 | 2007-06-21 | Raghupathi Kandarapu | Pharmaceutical composition |
| NZ549838A (en) * | 2004-03-26 | 2010-04-30 | Eisai R&D Man Co Ltd | Coated controlled-release preparation containing a gastric acid secretion inhibitor |
| US20050239845A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-10-27 | Santarus, Inc. | Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent |
| US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| US20060024362A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| US20070129402A1 (en) * | 2004-12-27 | 2007-06-07 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
| US20060246003A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-11-02 | Eisai Co. Ltd. | Composition containing anti-dementia drug |
| US20060160852A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-07-20 | Eisai Co. Ltd. | Composition containing anti-dementia drug |
| JP2008525313A (ja) * | 2004-12-27 | 2008-07-17 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 抗痴呆薬の安定化方法 |
| US20060280789A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-12-14 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
| MX2007008141A (es) * | 2005-01-03 | 2007-12-10 | Lupin Ltd | Composicion farmaceutica de sustancias labiles en medio acido. |
| WO2007005380A2 (en) * | 2005-06-29 | 2007-01-11 | Analog Devices, Inc. | Improved charge/discharge control circuit for audio device |
| JPWO2007037259A1 (ja) * | 2005-09-29 | 2009-04-09 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 生体内での崩壊性を向上させたパルス製剤 |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| WO2007080601A1 (en) * | 2006-01-16 | 2007-07-19 | Jubilant Organosys Limited | Stable pharmaceutical formulation of an acid labile compound and process for preparing the same |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| WO2008067037A2 (en) | 2006-10-05 | 2008-06-05 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| US20100105738A1 (en) * | 2006-10-06 | 2010-04-29 | Mitsuru Mizuno | Extended release formulations of a proton pump inhibitor |
| US20080103169A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-01 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same |
| SI22806A (sl) * | 2008-06-23 | 2009-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nove kristalinične oblike natrijevega rabeprazola |
| CH699302B1 (de) * | 2008-08-11 | 2012-03-15 | Mepha Gmbh | Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol, enthaltend eine spezifische Trennschicht. |
| EP2344139A1 (en) | 2008-09-09 | 2011-07-20 | AstraZeneca AB | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
| EP2350044A4 (en) * | 2008-10-10 | 2012-06-06 | Celtaxsys Inc | PROCESS FOR INTRODUCTION OF NEGATIVE CHEMOTAXIS |
| JP2012531430A (ja) * | 2009-06-25 | 2012-12-10 | ポーゼン インコーポレイテッド | アスピリン療法を必要とする患者を治療するための方法 |
| SG176724A1 (en) | 2009-06-25 | 2012-01-30 | Astrazeneca Ab | Method for treating a patient at risk for developing an nsaid-associated ulcer |
| CA2778748A1 (en) * | 2011-06-01 | 2012-12-01 | Nitto Denko Corporation | Particulate preparation and method for producing the same |
| US20140328861A1 (en) | 2011-12-16 | 2014-11-06 | Atopix Therapeutics Limited | Combination of CRTH2 Antagonist and a Proton Pump Inhibitor for the Treatment of Eosinophilic Esophagitis |
| EP2797600A4 (en) | 2011-12-28 | 2015-09-16 | Pozen Inc | IMPROVED COMPOSITIONS AND METHODS OF DISTRIBUTING OMEPRAZOLE AND ACETYL SALICYLIC ACID |
| RU2015141706A (ru) * | 2013-03-01 | 2017-04-06 | БиПиЭсАй ХОЛДИНГЗ, ЭлЭлСи. | Пленочные покрытия с отсроченным высвобождением, содержащие силикат кальция, и субстраты, покрытые ими |
| JP6344678B2 (ja) * | 2013-09-27 | 2018-06-20 | キョーリンリメディオ株式会社 | テルミサルタン含有製剤及びその製造方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| GB2189699A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
| FI90544C (fi) * | 1986-11-13 | 1994-02-25 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi |
-
1988
- 1988-05-18 JP JP63121233A patent/JPH0768125B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-04-04 US US07/332,731 patent/US5035899A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-06 FI FI891650A patent/FI93422C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-04-18 KR KR1019890005092A patent/KR910002641B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-05-02 CA CA000598474A patent/CA1336958C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-11 ES ES89108492T patent/ES2051919T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-11 AT AT89108492T patent/ATE70442T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-05-11 DE DE8989108492T patent/DE68900566D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-11 EP EP89108492A patent/EP0342522B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-12 NO NO891935A patent/NO178135C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-05-16 DD DD89328639A patent/DD283771A5/de unknown
- 1989-05-17 HU HU892461A patent/HU203200B/hu unknown
- 1989-05-17 DK DK198902391A patent/DK174664B1/da not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-12-19 GR GR91401411T patent/GR3003389T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009069280A1 (ja) | 2007-11-27 | 2009-06-04 | Ohara Pharmaceutical Co., Ltd. | 造粒物の製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK239189D0 (da) | 1989-05-17 |
| DK174664B1 (da) | 2003-08-18 |
| DE68900566D1 (de) | 1992-01-30 |
| FI93422C (fi) | 1995-04-10 |
| US5035899A (en) | 1991-07-30 |
| ES2051919T3 (es) | 1994-07-01 |
| FI891650A0 (fi) | 1989-04-06 |
| FI93422B (fi) | 1994-12-30 |
| DD283771A5 (de) | 1990-10-24 |
| ATE70442T1 (de) | 1992-01-15 |
| NO178135B (no) | 1995-10-23 |
| EP0342522B1 (en) | 1991-12-18 |
| GR3003389T3 (en) | 1993-02-17 |
| KR910002641B1 (ko) | 1991-04-27 |
| NO178135C (no) | 1996-01-31 |
| KR890016964A (ko) | 1989-12-14 |
| NO891935L (no) | 1989-11-20 |
| NO891935D0 (no) | 1989-05-12 |
| HUT51896A (en) | 1990-06-28 |
| JPH01290628A (ja) | 1989-11-22 |
| EP0342522A1 (en) | 1989-11-23 |
| DK239189A (da) | 1989-11-19 |
| HU203200B (en) | 1991-06-28 |
| CA1336958C (en) | 1995-09-12 |
| FI891650A (fi) | 1989-11-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0768125B2 (ja) | 酸不安定化合物の内服用製剤 | |
| US6174548B1 (en) | Omeprazole formulation | |
| JP4293750B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体を含む経口投与製剤及びその製造方法 | |
| US6096340A (en) | Omeprazole formulation | |
| JP3961217B2 (ja) | 抗潰瘍活性化合物を含んでなる経口医薬製剤およびその製造方法 | |
| US20050095293A1 (en) | Administration form for the oral application of poorly soluble drugs | |
| HU226580B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising a 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl] benzimidazole having anti-ulcer activity and a process for the preparation of such formulation | |
| AU2006213439A1 (en) | Pharmaceutical composition of acid labile substances | |
| JP2001199878A (ja) | 酸に不安定ベンズイミダゾールを含有する修飾された放出特性の経口用固形製剤 | |
| US6602522B1 (en) | Pharmaceutical formulation for acid-labile compounds | |
| JP4127740B2 (ja) | 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物 | |
| JP4540092B2 (ja) | 酸に不安定な生理活性化合物を含有する製剤組成物及びその製法 | |
| JP2002154948A (ja) | 崩壊性に優れた錠剤 | |
| JPH05255088A (ja) | 抗潰瘍剤含有製剤 | |
| JPH0733659A (ja) | 抗潰瘍剤含有製剤 | |
| EP1594479A1 (en) | Stable oral benzimidazole compositions and processes for their preparation | |
| JP3597823B2 (ja) | 固形製剤 | |
| JPH0737383B2 (ja) | 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤 | |
| JPH05194224A (ja) | 安定化された抗潰瘍剤含有製剤 | |
| JP3944494B2 (ja) | フルバスタチン含有錠剤 | |
| CA2547398A1 (en) | Oral benzimidazole compositions comprising an active core, an optional separating layer and an enteric coating | |
| JPH06157313A (ja) | ニカルジピン持続性製剤とその製造方法 | |
| JP2007077174A (ja) | フルバスタチン含有錠剤 | |
| KR100283538B1 (ko) | 오메프라졸 경구용 제제 및 그 제조방법 | |
| KR960015143B1 (ko) | 벤즈이미다졸유도체를 함유하는 신규 경구형 제제 및 그 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080726 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080726 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080726 Year of fee payment: 13 |
|
| R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130726 Year of fee payment: 18 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130726 Year of fee payment: 18 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |