JPH05294831A - 内服用新規医薬製剤 - Google Patents
内服用新規医薬製剤Info
- Publication number
- JPH05294831A JPH05294831A JP3355985A JP35598591A JPH05294831A JP H05294831 A JPH05294831 A JP H05294831A JP 3355985 A JP3355985 A JP 3355985A JP 35598591 A JP35598591 A JP 35598591A JP H05294831 A JPH05294831 A JP H05294831A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- omeprazole
- water
- salt
- compound
- soluble
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 オメプラゾールとアルカリ化合物、オメプラ
ゾールのアルカリ塩またはオメプラゾールのアルカリ塩
とアルカリ化合物を含む核部分、該核部分の上に形成さ
れた1層以上の中間被覆層および更にこの上に設けられ
た腸溶皮膜とから構成されており、前記中間被覆層が、
水溶性ないし水で急速に分解する錠剤の賦形剤または重
合体で水溶性のフィルム形成化合物とからなるか、ある
いは水溶性ないし水で急速に分解する錠剤の賦形剤また
は重合体で水溶性のフィルム形成化合物とpH緩衡性ア
ルカリ化合物とからなる経口医薬製剤(但し、核部分が
オメプラゾールとアルカリ化合物からなり、中間被覆層
が2層以上から構成されていて、核部分側の中間被覆層
にpH緩衡性アルカリ化合物が含まれている経口医薬製
剤を除く)。 【効果】 オメプラゾール製剤の長期保存安定性が確保
できる。
ゾールのアルカリ塩またはオメプラゾールのアルカリ塩
とアルカリ化合物を含む核部分、該核部分の上に形成さ
れた1層以上の中間被覆層および更にこの上に設けられ
た腸溶皮膜とから構成されており、前記中間被覆層が、
水溶性ないし水で急速に分解する錠剤の賦形剤または重
合体で水溶性のフィルム形成化合物とからなるか、ある
いは水溶性ないし水で急速に分解する錠剤の賦形剤また
は重合体で水溶性のフィルム形成化合物とpH緩衡性ア
ルカリ化合物とからなる経口医薬製剤(但し、核部分が
オメプラゾールとアルカリ化合物からなり、中間被覆層
が2層以上から構成されていて、核部分側の中間被覆層
にpH緩衡性アルカリ化合物が含まれている経口医薬製
剤を除く)。 【効果】 オメプラゾール製剤の長期保存安定性が確保
できる。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は経口投与用のオメプラゾ
ールを含有する新規安定な医薬製剤に関する。
ールを含有する新規安定な医薬製剤に関する。
【0002】
【従来技術】たとえば EPA1 0 005 129 からは、オメプ
ラゾール、すなわち5−メトキシ−2−(((4−メト
キシ−3,5−ジメチル−2−ピリジニル)メチル)ス
ルフィニル)−1H−ベンズイミダゾールは胃酸分泌の
強力な抑制剤であることが知られている。オメプラゾー
ルは胃液の分泌に対して強力な抑制作用を示し(Lancet,
Nov. 27, 1982, p.1223〜1224) 、胃、十二指腸潰瘍の
治療に使用することができる。しかしながら、オメプラ
ゾールは酸反応媒体や中性媒体で分解/ 変換を受ける。
4より小さいpH値の水溶液でのオメプラゾールの半減
期は10分より短い。また中性のpH値では分解は急速
に進み、例えばpH=7ではオメプラゾールの半減期は
約14時間であるのに対し、高pH値では溶液中での安
定度はずっと良い(Pilbrant, Cederberg: Scand. J. Ga
stroenterology, 1985; 20 (suppl. 108) p.113-120)。
安定度の側面は固相でも同様である。オメプラゾールの
分解は酸性反応化合物によって接触され、アルカリ性反
応化合物との混合物で安定化される。オメプラゾールの
安定度は湿気や有機溶媒によっても影響される。
ラゾール、すなわち5−メトキシ−2−(((4−メト
キシ−3,5−ジメチル−2−ピリジニル)メチル)ス
ルフィニル)−1H−ベンズイミダゾールは胃酸分泌の
強力な抑制剤であることが知られている。オメプラゾー
ルは胃液の分泌に対して強力な抑制作用を示し(Lancet,
Nov. 27, 1982, p.1223〜1224) 、胃、十二指腸潰瘍の
治療に使用することができる。しかしながら、オメプラ
ゾールは酸反応媒体や中性媒体で分解/ 変換を受ける。
4より小さいpH値の水溶液でのオメプラゾールの半減
期は10分より短い。また中性のpH値では分解は急速
に進み、例えばpH=7ではオメプラゾールの半減期は
約14時間であるのに対し、高pH値では溶液中での安
定度はずっと良い(Pilbrant, Cederberg: Scand. J. Ga
stroenterology, 1985; 20 (suppl. 108) p.113-120)。
安定度の側面は固相でも同様である。オメプラゾールの
分解は酸性反応化合物によって接触され、アルカリ性反
応化合物との混合物で安定化される。オメプラゾールの
安定度は湿気や有機溶媒によっても影響される。
【0003】オメプラゾールの安定性についていわれて
いることからは、小腸に分解せずに到達するためにはオ
メプラゾールの経口投薬形は酸性、反応性の胃液との接
触から保護しなければならないことは明らかである。
いることからは、小腸に分解せずに到達するためにはオ
メプラゾールの経口投薬形は酸性、反応性の胃液との接
触から保護しなければならないことは明らかである。
【0004】ヒトの薬学研究において、オメプラゾール
の製剤投薬形からの解離速度はオメプラゾールの一般循
環系への総吸収度に影響しうることが分かった(Pilbra
nt,Cederberg: Scand. J. Gastroenterology, 1985; 20
(suppl. 108) p.113-120)。充分生体で有効なオメプラ
ゾールの投薬形は胃腸管の中央に近い部分で急速に活性
薬品を解離しなければならない。
の製剤投薬形からの解離速度はオメプラゾールの一般循
環系への総吸収度に影響しうることが分かった(Pilbra
nt,Cederberg: Scand. J. Gastroenterology, 1985; 20
(suppl. 108) p.113-120)。充分生体で有効なオメプラ
ゾールの投薬形は胃腸管の中央に近い部分で急速に活性
薬品を解離しなければならない。
【0005】オメプラゾールを酸性の胃液との接触から
防ぐようなオメプラゾールの製剤投薬形を得るために
は、核部分は腸溶皮膜で被覆されなければならない。従
来の腸溶皮膜は、しかしながら、酸性化合物で作られて
いる。もしそのような従来の腸溶皮膜で被われるなら
ば、オメプラゾールはそれとの直接、間接の接触によっ
て急速に分解し、その結果その製剤はひどく変色し、時
間の経過とともにオメプラゾール含量を失う。
防ぐようなオメプラゾールの製剤投薬形を得るために
は、核部分は腸溶皮膜で被覆されなければならない。従
来の腸溶皮膜は、しかしながら、酸性化合物で作られて
いる。もしそのような従来の腸溶皮膜で被われるなら
ば、オメプラゾールはそれとの直接、間接の接触によっ
て急速に分解し、その結果その製剤はひどく変色し、時
間の経過とともにオメプラゾール含量を失う。
【0006】貯蔵安定性を向上させるためには、オメプ
ラゾールを含む核部分はアルカリ反応成分をも含まなけ
ればならない。そのようなアルカリ性核部分が或る量の
従来の腸溶皮膜用ポリマー、たとえばセルロースアセテ
ートフタレート─それはその皮膜と核に含まれる活性医
薬品との小腸の中央部での溶解を可能にするが─で腸溶
皮膜を施されるとき、それは胃液、水を腸溶皮膜を通っ
て核部分内にある程度拡散させることもでき、その間、
その投薬形は小腸に注がれる迄は胃の中に存在する。胃
液の拡散水は腸溶皮膜層の極めて近くで核部分を溶解
し、そこで被覆投薬形の内部でアルカリ溶液を形成す
る。このアルカリ溶液は腸溶皮膜と干渉し、最終的には
それを溶解する。
ラゾールを含む核部分はアルカリ反応成分をも含まなけ
ればならない。そのようなアルカリ性核部分が或る量の
従来の腸溶皮膜用ポリマー、たとえばセルロースアセテ
ートフタレート─それはその皮膜と核に含まれる活性医
薬品との小腸の中央部での溶解を可能にするが─で腸溶
皮膜を施されるとき、それは胃液、水を腸溶皮膜を通っ
て核部分内にある程度拡散させることもでき、その間、
その投薬形は小腸に注がれる迄は胃の中に存在する。胃
液の拡散水は腸溶皮膜層の極めて近くで核部分を溶解
し、そこで被覆投薬形の内部でアルカリ溶液を形成す
る。このアルカリ溶液は腸溶皮膜と干渉し、最終的には
それを溶解する。
【0007】オメプラゾールの腸溶皮膜を施した投薬形
は上に引用したScand. J. Gastroenterology, 1985; 20
(suppl.) 113-120頁にPilbrantとCederberg によって報
告された。この文献は従来の腸溶皮膜を施した投薬形を
述べており、それが臨床研究には受容できる貯蔵安定性
を持つと述べている。この投薬形の安定性は市販される
製剤の投薬形に要求される長期貯蔵の間には不充分であ
ることが後になって分かった。
は上に引用したScand. J. Gastroenterology, 1985; 20
(suppl.) 113-120頁にPilbrantとCederberg によって報
告された。この文献は従来の腸溶皮膜を施した投薬形を
述べており、それが臨床研究には受容できる貯蔵安定性
を持つと述べている。この投薬形の安定性は市販される
製剤の投薬形に要求される長期貯蔵の間には不充分であ
ることが後になって分かった。
【0008】もしオメプラゾールを従来通りに調製する
ならば、特に耐湿性の点で、安定性は満足できないもの
であるので、その不都合をできるだけ少なくするために
特殊な防湿包装が採用された。しかしながらこれは今日
の医薬品流通システムではその問題点に対する満足すべ
き解決を何らもたらさないのみならず、コストの増大に
導く。この様な事情から、安定性の良いオメプラゾール
の新規な腸溶製剤の開発が要請されていた。
ならば、特に耐湿性の点で、安定性は満足できないもの
であるので、その不都合をできるだけ少なくするために
特殊な防湿包装が採用された。しかしながらこれは今日
の医薬品流通システムではその問題点に対する満足すべ
き解決を何らもたらさないのみならず、コストの増大に
導く。この様な事情から、安定性の良いオメプラゾール
の新規な腸溶製剤の開発が要請されていた。
【0009】DE-A1 3 046 559 には投薬形に被覆する方
法が記載されている。最初、投薬形は微結晶性セルロー
スを含む水不溶性層で、次いで結腸で活性医薬を解離す
る投薬形を達成するために第2腸溶皮膜で、被覆され
る。この製剤方法では、オメプラゾールが小腸で所望の
解離を行わないであろう。
法が記載されている。最初、投薬形は微結晶性セルロー
スを含む水不溶性層で、次いで結腸で活性医薬を解離す
る投薬形を達成するために第2腸溶皮膜で、被覆され
る。この製剤方法では、オメプラゾールが小腸で所望の
解離を行わないであろう。
【0010】US-A 2 540 979は腸溶皮膜を施した経口投
薬形を記載しているが、それによれば、腸溶皮膜は水不
溶性“ワックス”層の第2および/または第1コーティ
ングと組み合わせられている。この調製方法はオメプラ
ゾールを含む核部分には適用できない、というのはセル
ロースアセテートフタレート(CAP)のような物質と
オメプラゾールとの直接接触がオメプラゾールの分解と
変色を惹き起こすからである。
薬形を記載しているが、それによれば、腸溶皮膜は水不
溶性“ワックス”層の第2および/または第1コーティ
ングと組み合わせられている。この調製方法はオメプラ
ゾールを含む核部分には適用できない、というのはセル
ロースアセテートフタレート(CAP)のような物質と
オメプラゾールとの直接接触がオメプラゾールの分解と
変色を惹き起こすからである。
【0011】DE-B2 23 36 218 は1種以上の従来の腸溶
皮膜ポリマーと1種以上の不溶性セルロース誘導体との
混合物からなる透析膜を製造する方法を記載する。この
様な膜は胃液中でオメプラゾールを適切に保護しない。
皮膜ポリマーと1種以上の不溶性セルロース誘導体との
混合物からなる透析膜を製造する方法を記載する。この
様な膜は胃液中でオメプラゾールを適切に保護しない。
【0012】DE-A1 1 204 363 は3層被覆方法を説明す
る。第1層は胃液で溶解するが、腸液では不溶性であ
る。第2層はpHに係わりなく水溶性であり、第3層は
腸溶皮膜である。DE-A1 1 617 615 に記載された製剤法
のみならず、この製剤法もまた胃液中では溶けないが腸
液中ではゆっくり溶ける投薬形をもたらす。このような
製剤法はオメプラゾールには用いることができず、この
場合、小腸での医薬品の急速な解離が必要とされる。
る。第1層は胃液で溶解するが、腸液では不溶性であ
る。第2層はpHに係わりなく水溶性であり、第3層は
腸溶皮膜である。DE-A1 1 617 615 に記載された製剤法
のみならず、この製剤法もまた胃液中では溶けないが腸
液中ではゆっくり溶ける投薬形をもたらす。このような
製剤法はオメプラゾールには用いることができず、この
場合、小腸での医薬品の急速な解離が必要とされる。
【0013】DE-A1 12 04 363 は回腸での医薬品の解離
を達成するために3層を被覆することを述べているが、
このような目的は本発明の範囲外である。GB-A1 485 67
6 は活性医薬および泡起系、たとえば炭酸塩および/ま
たは重炭酸塩と製薬上受容される酸との組み合わせ、を
含む核に腸溶皮膜を施すことにより小腸内で泡立つよう
な製剤を得る方法を述べている。この製剤はオメプラゾ
ールを含む医薬品投薬形には採用することができない。
というのは核の中のオメプラゾールと接する酸の存在が
オメプラゾールの分解をもたらすことになるからであ
る。
を達成するために3層を被覆することを述べているが、
このような目的は本発明の範囲外である。GB-A1 485 67
6 は活性医薬および泡起系、たとえば炭酸塩および/ま
たは重炭酸塩と製薬上受容される酸との組み合わせ、を
含む核に腸溶皮膜を施すことにより小腸内で泡立つよう
な製剤を得る方法を述べている。この製剤はオメプラゾ
ールを含む医薬品投薬形には採用することができない。
というのは核の中のオメプラゾールと接する酸の存在が
オメプラゾールの分解をもたらすことになるからであ
る。
【0014】WO/85/03436 は一定のpHと一定の拡散速
度を保持するために、たとえば燐酸二水素ナトリウムの
ような緩衡剤成分を混合した活性医薬を含む核部分が拡
散を制御する第1コーティングで被覆された医薬製剤を
記載する。この製剤は小腸での迅速な解離が望ましい場
合、オメプラゾールに採用できない。腸溶皮膜を核部分
に直接適用することはまた、オメプラゾールを含むその
ような投薬形の貯蔵安定性に悪影響を与える。
度を保持するために、たとえば燐酸二水素ナトリウムの
ような緩衡剤成分を混合した活性医薬を含む核部分が拡
散を制御する第1コーティングで被覆された医薬製剤を
記載する。この製剤は小腸での迅速な解離が望ましい場
合、オメプラゾールに採用できない。腸溶皮膜を核部分
に直接適用することはまた、オメプラゾールを含むその
ような投薬形の貯蔵安定性に悪影響を与える。
【0015】
【発明が解決しようとする課題】このようにオメプラゾ
ール製剤の安定性は充分なものではなく、また耐湿性に
乏しいため、従来は特殊な防湿包装が施されていたが、
この様な方法は現実の医薬の流通状態を考えると必ずし
も万全なものとは言いがたく、かつ特殊な防湿包装の使
用は経済上不利である。従って、安定性のよいオメプラ
ゾール腸溶性製剤の開発が必要であった。
ール製剤の安定性は充分なものではなく、また耐湿性に
乏しいため、従来は特殊な防湿包装が施されていたが、
この様な方法は現実の医薬の流通状態を考えると必ずし
も万全なものとは言いがたく、かつ特殊な防湿包装の使
用は経済上不利である。従って、安定性のよいオメプラ
ゾール腸溶性製剤の開発が必要であった。
【0016】本発明の目的は酸媒体中で耐溶解性であ
り、中性からアルカリ性媒体中で迅速に溶解し、長期貯
蔵中安定性の良い、腸溶皮膜を施したオメプラゾールの
投薬形を提供することである。
り、中性からアルカリ性媒体中で迅速に溶解し、長期貯
蔵中安定性の良い、腸溶皮膜を施したオメプラゾールの
投薬形を提供することである。
【0017】
【課題を解決するための手段】本発明の新規投薬形は次
のような特徴を有する。即ちオメプラゾールをアルカリ
化合物と混合し、またはオメプラゾールのアルカリ塩を
任意にアルカリ化合物と混合したものからなる核部分を
2以上の層(特に、2または3層)で被覆し、その場合
第1層/複数の第1層は水溶性であるか、水で急速に分
解し、非酸性かまたは不活性の製薬上受容できる物質か
ら成っている。この第1層はアルカリ性核部分を腸溶皮
膜である外層から分離する。最後の腸溶皮膜を施された
投薬形は、長期貯蔵中その投薬形の良好な安定性を得る
ために適当な方法で処理されて、水分を極く低レベルに
減らしている。
のような特徴を有する。即ちオメプラゾールをアルカリ
化合物と混合し、またはオメプラゾールのアルカリ塩を
任意にアルカリ化合物と混合したものからなる核部分を
2以上の層(特に、2または3層)で被覆し、その場合
第1層/複数の第1層は水溶性であるか、水で急速に分
解し、非酸性かまたは不活性の製薬上受容できる物質か
ら成っている。この第1層はアルカリ性核部分を腸溶皮
膜である外層から分離する。最後の腸溶皮膜を施された
投薬形は、長期貯蔵中その投薬形の良好な安定性を得る
ために適当な方法で処理されて、水分を極く低レベルに
減らしている。
【0018】核部分 最終混合物における好ましい濃度のオメプラゾールを得
るために、オメプラゾールは不活性の、好ましくは水溶
性の、慣用の医薬成分と、そしてアルカリ性または不活
性の、製薬上受容される物質(それは水が混合物の粒子
に吸着されるかまたは少量の水が混合物に添加されると
き、各オメプラゾール粒子の回りにpH=7以上、好ま
しくはpH=8以上の“局所的pH(micro-pH)”を作り
だす)と混合される。このような物質は燐酸、炭酸、ク
エン酸または弱い無機酸または有機酸のナトリウム塩、
カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニ
ウム塩;制酸製剤に普通使用される物質、たとえば水酸
化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウ
ム等:酸化マグネシウムまたは複合物質、たとえばAl2O
3 ・6MgO・CO2 ・12H2O(Mg6Al2(OH)16CO3 ・4H2O) 、Mg
O ・Al2O3 ・2SiO2 ・nH2O(但し、nは2未満の非整
数)または類似化合物;有機pH緩衡剤、たとえばトリ
ヒドロキシメチルアミノメタンまたは他の類似の製薬上
受容されるpH緩衡剤の中から選ぶことができるが、こ
れらに限定されるものではない。粉末混合物の安定な高
pH値はオメプラゾールのアルカリ性塩、たとえばオメ
プラゾールのナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩等を用いることにより達成することが
できるが、これら物質はたとえば EP-A2-124 495、単独
または既述のように慣用の緩衡剤との組み合わせの形で
記載されている。
るために、オメプラゾールは不活性の、好ましくは水溶
性の、慣用の医薬成分と、そしてアルカリ性または不活
性の、製薬上受容される物質(それは水が混合物の粒子
に吸着されるかまたは少量の水が混合物に添加されると
き、各オメプラゾール粒子の回りにpH=7以上、好ま
しくはpH=8以上の“局所的pH(micro-pH)”を作り
だす)と混合される。このような物質は燐酸、炭酸、ク
エン酸または弱い無機酸または有機酸のナトリウム塩、
カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニ
ウム塩;制酸製剤に普通使用される物質、たとえば水酸
化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウ
ム等:酸化マグネシウムまたは複合物質、たとえばAl2O
3 ・6MgO・CO2 ・12H2O(Mg6Al2(OH)16CO3 ・4H2O) 、Mg
O ・Al2O3 ・2SiO2 ・nH2O(但し、nは2未満の非整
数)または類似化合物;有機pH緩衡剤、たとえばトリ
ヒドロキシメチルアミノメタンまたは他の類似の製薬上
受容されるpH緩衡剤の中から選ぶことができるが、こ
れらに限定されるものではない。粉末混合物の安定な高
pH値はオメプラゾールのアルカリ性塩、たとえばオメ
プラゾールのナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩等を用いることにより達成することが
できるが、これら物質はたとえば EP-A2-124 495、単独
または既述のように慣用の緩衡剤との組み合わせの形で
記載されている。
【0019】粉末混合物は次いで慣用の製薬工程で小
球、たとえばペレット、錠剤、軟または硬ゼラチンカプ
セルに調製される。ペレット、錠剤、ゼラチンカプセル
は次の加工のための核部分として使用される。
球、たとえばペレット、錠剤、軟または硬ゼラチンカプ
セルに調製される。ペレット、錠剤、ゼラチンカプセル
は次の加工のための核部分として使用される。
【0020】分離層 オメプラゾールを含有するアルカリ性核部分は遊離のカ
ルボキシル基を含む腸溶皮膜ポリマーから分離しなけれ
ばならない、そのポリマーはさもないと被覆工程中また
は貯蔵中にオメプラゾールの分解/変色を引き起こすか
らである。次に分離層と称する中間被覆層はまたpH緩
衡帯の作用をするが、その中で、外側からアルカリ核部
分内に拡散する水素イオンは、そのアルカリ核部分から
被覆された物質の表面へ拡散する水酸イオンと反応する
ことができる。分離層のpH緩衡性はさらにその層に、
通常の制酸製剤の調製に使用される化合物群、たとえば
酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシ
ウム、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、炭酸ア
ルミニウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケ
イ酸カルシウム;アルミニウム/マグネシウム複合物
質、たとえば Al2O3・6MgO・CO2 ・12H2O (Mg6Al2(OH)
16CO3・4H2O) 、MgO ・Al2O3 ・2SiO2 ・nH2O (nは前
記と同意義)または類似化合物;あるいは他の製薬上受
容されるpH緩衡剤、たとえば燐酸、クエン酸または他
の適当な弱無機または有機酸のナトリウム塩、カリウム
塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩か
ら選ばれた物質を導入することにより強化することがで
きる。分離層は1以上の水溶性不活性層からなり、任意
にpH緩衝性化合物を含んでいる。
ルボキシル基を含む腸溶皮膜ポリマーから分離しなけれ
ばならない、そのポリマーはさもないと被覆工程中また
は貯蔵中にオメプラゾールの分解/変色を引き起こすか
らである。次に分離層と称する中間被覆層はまたpH緩
衡帯の作用をするが、その中で、外側からアルカリ核部
分内に拡散する水素イオンは、そのアルカリ核部分から
被覆された物質の表面へ拡散する水酸イオンと反応する
ことができる。分離層のpH緩衡性はさらにその層に、
通常の制酸製剤の調製に使用される化合物群、たとえば
酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシ
ウム、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、炭酸ア
ルミニウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケ
イ酸カルシウム;アルミニウム/マグネシウム複合物
質、たとえば Al2O3・6MgO・CO2 ・12H2O (Mg6Al2(OH)
16CO3・4H2O) 、MgO ・Al2O3 ・2SiO2 ・nH2O (nは前
記と同意義)または類似化合物;あるいは他の製薬上受
容されるpH緩衡剤、たとえば燐酸、クエン酸または他
の適当な弱無機または有機酸のナトリウム塩、カリウム
塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩か
ら選ばれた物質を導入することにより強化することがで
きる。分離層は1以上の水溶性不活性層からなり、任意
にpH緩衝性化合物を含んでいる。
【0021】分離層は核部分─ペレットまたは錠剤─に
対し、慣用のコーティング方法により、適当なコーティ
ング用パンかまたはコーティング溶液として水および/
または慣用の有機溶媒を使用した流動床装置において適
用することができる。分離層用物質は製薬上受容される
水溶性の不活性化合物またはフィルムコーティングの適
用に使用されるポリマー、たとえば糖、ポリエチレング
リコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコー
ル、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロー
ス、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミ
ノアセテート等の中から選ばれる。分離層の厚さは2μ
m以上であり、小球ペレットの場合、好ましくは4μm
以上、錠剤の場合、好ましくは10μm以上である。
対し、慣用のコーティング方法により、適当なコーティ
ング用パンかまたはコーティング溶液として水および/
または慣用の有機溶媒を使用した流動床装置において適
用することができる。分離層用物質は製薬上受容される
水溶性の不活性化合物またはフィルムコーティングの適
用に使用されるポリマー、たとえば糖、ポリエチレング
リコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコー
ル、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロー
ス、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミ
ノアセテート等の中から選ばれる。分離層の厚さは2μ
m以上であり、小球ペレットの場合、好ましくは4μm
以上、錠剤の場合、好ましくは10μm以上である。
【0022】錠剤の場合、コーティングを適用するため
の他の方法は乾燥コーティング技術によって行うことが
できる。最初、オメプラゾールを含む錠剤は前記したよ
うに、圧縮される。この錠剤の周囲に適当な錠剤成形機
を用いて1層が圧縮される。外側の分離層は製薬上受容
される水溶性か水で急速に分解する錠剤の賦形剤から成
っている。分離層は1mm以上の厚さを有する。通常の可
塑剤、着色剤、色素、二酸化チタン、タルクおよび他の
添加剤もまた分離層に含有させることができる。ゼラチ
ンカプセルの場合、ゼラチンカプセルは自身分離層とし
ての作用をする。
の他の方法は乾燥コーティング技術によって行うことが
できる。最初、オメプラゾールを含む錠剤は前記したよ
うに、圧縮される。この錠剤の周囲に適当な錠剤成形機
を用いて1層が圧縮される。外側の分離層は製薬上受容
される水溶性か水で急速に分解する錠剤の賦形剤から成
っている。分離層は1mm以上の厚さを有する。通常の可
塑剤、着色剤、色素、二酸化チタン、タルクおよび他の
添加剤もまた分離層に含有させることができる。ゼラチ
ンカプセルの場合、ゼラチンカプセルは自身分離層とし
ての作用をする。
【0023】腸溶皮膜層 腸溶皮膜層は慣用のコーティング技術、たとえばパンコ
ーティングまたはポリマーの水および/または適当な有
機溶媒の溶液を用いるか、前記ポリマーのラテックスサ
スペンジョンを用いた流動床コーティングによって、前
記中間被覆を施された核部分に適用される。腸溶皮膜ポ
リマーとしては、たとえば、セルロースアセテートフタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト、ポリビニルアセテートフタレート、カルボキシメチ
ルエチルセルロース、メタクリル酸/メタクリル酸メチ
ルエステル共重合体、たとえば商品名 Eudragit(商標)
L12.5または Eudragit(商標) L 100(レーム ファル
マ)として知られる化合物、または腸溶皮膜として使用
される類似化合物が使用される。腸溶皮膜はまた水をベ
ースにしたポリマー分散液、たとえば商品名 Aquateric
(商標)(FMC Corporation), Eudragit(商標) L 100-55
(レーム ファルマ), Coating CE 5142 (BASF) を使用
して適用することができる。腸溶皮膜層は任意に、製薬
上受容される可塑剤、たとえばセタノール、トリアセチ
ン、クエン酸エステル、たとえば商品名Citroflex (商
標) (Pfizer)として知られるもの、フタール酸エステ
ル、コハク酸ジブチル、または類似の可塑剤を含むこと
ができる。可塑剤の量は通常各腸溶皮膜ポリマーに応じ
て最適な量にすることができ、通常は腸溶皮膜ポリマー
の1〜20%の範囲である。タルク、着色剤、色素など
の分散剤もまた腸溶皮膜層に含ませることができる。
ーティングまたはポリマーの水および/または適当な有
機溶媒の溶液を用いるか、前記ポリマーのラテックスサ
スペンジョンを用いた流動床コーティングによって、前
記中間被覆を施された核部分に適用される。腸溶皮膜ポ
リマーとしては、たとえば、セルロースアセテートフタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト、ポリビニルアセテートフタレート、カルボキシメチ
ルエチルセルロース、メタクリル酸/メタクリル酸メチ
ルエステル共重合体、たとえば商品名 Eudragit(商標)
L12.5または Eudragit(商標) L 100(レーム ファル
マ)として知られる化合物、または腸溶皮膜として使用
される類似化合物が使用される。腸溶皮膜はまた水をベ
ースにしたポリマー分散液、たとえば商品名 Aquateric
(商標)(FMC Corporation), Eudragit(商標) L 100-55
(レーム ファルマ), Coating CE 5142 (BASF) を使用
して適用することができる。腸溶皮膜層は任意に、製薬
上受容される可塑剤、たとえばセタノール、トリアセチ
ン、クエン酸エステル、たとえば商品名Citroflex (商
標) (Pfizer)として知られるもの、フタール酸エステ
ル、コハク酸ジブチル、または類似の可塑剤を含むこと
ができる。可塑剤の量は通常各腸溶皮膜ポリマーに応じ
て最適な量にすることができ、通常は腸溶皮膜ポリマー
の1〜20%の範囲である。タルク、着色剤、色素など
の分散剤もまた腸溶皮膜層に含ませることができる。
【0024】かくして、本発明による特別な製剤はオメ
プラゾールとアルカリ化合物を含む核部分あるいはオメ
プラゾールのアルカリ塩と任意にアルカリ反応化合物を
含む核部分からなる。アルカリ核部分および/または活
性成分(オメプラゾール)のアルカリ塩はオメプラゾー
ルの安定性を高める。水に懸濁された核部分は腸溶皮膜
に使用されるポリマーが丁度溶解する溶液のpHより高
いpHを持つ溶液または懸濁液を形成する。核部分は、
任意に腸溶皮膜からアルカリ核部分を分離するpH緩衝
物質を含む、不活性水溶性のまたは水で急速に分解する
コーティングで被覆される。この分離層がないと、胃液
に対する抵抗性があまりにも短くなりそして/または投
薬形の貯蔵安定性が極端に短くなる。中間被覆された投
薬形は最終的にその投薬形を酸媒体に不溶性にするが、
中性からアルカリ性の媒体、たとえば小腸の中心部分
(溶解が求められる場所)に存在する液体では急速に分
解/溶解する、腸溶皮膜で被覆される。
プラゾールとアルカリ化合物を含む核部分あるいはオメ
プラゾールのアルカリ塩と任意にアルカリ反応化合物を
含む核部分からなる。アルカリ核部分および/または活
性成分(オメプラゾール)のアルカリ塩はオメプラゾー
ルの安定性を高める。水に懸濁された核部分は腸溶皮膜
に使用されるポリマーが丁度溶解する溶液のpHより高
いpHを持つ溶液または懸濁液を形成する。核部分は、
任意に腸溶皮膜からアルカリ核部分を分離するpH緩衝
物質を含む、不活性水溶性のまたは水で急速に分解する
コーティングで被覆される。この分離層がないと、胃液
に対する抵抗性があまりにも短くなりそして/または投
薬形の貯蔵安定性が極端に短くなる。中間被覆された投
薬形は最終的にその投薬形を酸媒体に不溶性にするが、
中性からアルカリ性の媒体、たとえば小腸の中心部分
(溶解が求められる場所)に存在する液体では急速に分
解/溶解する、腸溶皮膜で被覆される。
【0025】最終投薬形 最終投薬形は腸溶皮膜を施された錠剤またはカプセルの
いずれでもよく、あるいは腸溶皮膜ペレットの場合、硬
ゼラチンカプセルまたはサッシュ(Sachets)に分散され
たペレット、または錠剤に調製されたペレットでもよ
い。オメプラゾールを含む最終投薬形(腸溶皮膜錠剤、
カプセルまたはペレット)中の水分量は低く、好ましく
は1.5重量%以下に保つことが、貯蔵中長期安定性に
とって不可欠である。従って、腸溶皮膜ペレットで充填
された硬ゼラチンカプセルを含む最終包装は乾燥剤も含
んでいるが、それはカプセル内に充填された腸溶皮膜ペ
レット中の水分量が1.5重量%を越えないレベルに、
ゼラチン殻の水分を減らす。
いずれでもよく、あるいは腸溶皮膜ペレットの場合、硬
ゼラチンカプセルまたはサッシュ(Sachets)に分散され
たペレット、または錠剤に調製されたペレットでもよ
い。オメプラゾールを含む最終投薬形(腸溶皮膜錠剤、
カプセルまたはペレット)中の水分量は低く、好ましく
は1.5重量%以下に保つことが、貯蔵中長期安定性に
とって不可欠である。従って、腸溶皮膜ペレットで充填
された硬ゼラチンカプセルを含む最終包装は乾燥剤も含
んでいるが、それはカプセル内に充填された腸溶皮膜ペ
レット中の水分量が1.5重量%を越えないレベルに、
ゼラチン殻の水分を減らす。
【0026】方法 経口投薬形の製造方法は本発明の他の側面である。核部
分の形成後、核部分は初めに分離層で、次いで腸溶皮膜
層で被覆される。コーティングは上述のように行なわれ
る。本発明による製剤は、胃酸分泌を減少するおよび/
または胃腸細胞保護効果を与える点において特に有利で
ある。それは1日当たり1回から数回投与される。活性
物質の代表的な1日当たり投与量は色々であり、種々の
要因たとえば患者の個別の要求、投与方法、疾病などに
よる。一般に、1日当たり投与量はオメプラゾール1〜
400mgの範囲である。新規経口投薬形を用いたこの様
な条件の治療方法は本発明の更に他の側面をなすもので
ある。
分の形成後、核部分は初めに分離層で、次いで腸溶皮膜
層で被覆される。コーティングは上述のように行なわれ
る。本発明による製剤は、胃酸分泌を減少するおよび/
または胃腸細胞保護効果を与える点において特に有利で
ある。それは1日当たり1回から数回投与される。活性
物質の代表的な1日当たり投与量は色々であり、種々の
要因たとえば患者の個別の要求、投与方法、疾病などに
よる。一般に、1日当たり投与量はオメプラゾール1〜
400mgの範囲である。新規経口投薬形を用いたこの様
な条件の治療方法は本発明の更に他の側面をなすもので
ある。
【0027】
【実施例】本発明は以下の実施例で詳細に説明する。 実施例1 色々なマグネシウム化合物の効果を腸溶皮膜錠剤の形で
評価した。錠剤核部分は最初表1に掲げた配合処方に従
って公知の技術により作り、続いて表2に示す分離層と
腸溶皮膜層を適用した。
評価した。錠剤核部分は最初表1に掲げた配合処方に従
って公知の技術により作り、続いて表2に示す分離層と
腸溶皮膜層を適用した。
【0028】
【表1】 表1 錠剤核部分用配合処方(mg) ────────────────────────────────── 処方No. 1 2 3 4 5 ────────────────────────────────── オメプラゾール 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 ラクトース 134.0 119.0 119.0 118.8 118.5 ヒドロキシプロピルセルロース 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 (低置換度) ヒドロキシプロピルセルロース 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 タルク 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 燐酸水素二ナトリウム - - - 0.2 - ラウリル硫酸ナトリウム - - - - 0.5 酸化マグネシウム - 15.0 - - - 水酸化マグネシウム - - 15.0 15.0 15.0 合成ヒドロタルサイト - - - - - (Al2O3.6MgO.CO2.12H2O) ────────────────────────────────── 計 160.0 160.0 160.0 160.0 160.0 ──────────────────────────────────
【0029】
【表2】 表2 皮膜用配合処方(mg) ──────────────────────────────── 処方 No. I II ──────────────────────────────── 分離層(内側): ヒドロキシプロピルセルロース - 2.0 水酸化マグネシウム - - 合成ヒドロタルサイト - - ──────────────────────────────── 分離層(外側): ヒドロキシプロピルセルロース - 2.0 ──────────────────────────────── 腸溶皮膜層: ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート 7.0 7.0 セチルアルコール 0.5 0.5 ────────────────────────────────
【0030】かくして得られた錠剤をそのままオープン
で所謂促進条件、即ち40℃、75%相対湿度で貯蔵し
て、外観の経時変化を観察した。このような条件下での
6ヶ月の貯蔵は常温での3年間の貯蔵に相当する。この
事はもし医薬品が上記条件で約1週間元のままであるな
らば、実地の使用にとって充分な高安定性が確保されう
ることを意味する。その結果は表3にまとめて示す。こ
こで、核部分が2〜5で、皮膜層がIIである製剤が本発
明例であり、それ以外は比較例である。
で所謂促進条件、即ち40℃、75%相対湿度で貯蔵し
て、外観の経時変化を観察した。このような条件下での
6ヶ月の貯蔵は常温での3年間の貯蔵に相当する。この
事はもし医薬品が上記条件で約1週間元のままであるな
らば、実地の使用にとって充分な高安定性が確保されう
ることを意味する。その結果は表3にまとめて示す。こ
こで、核部分が2〜5で、皮膜層がIIである製剤が本発
明例であり、それ以外は比較例である。
【0031】
【表3】 安定化効果(製剤の外観) ──────────────────────────────────── 皮膜層/核部分 1 2 3 4 5 ──────────────────────────────────── I 開始時 C A A A A 60℃;7日後 E C C C C 40℃ 75%相対湿度;7日後 F B B B B II 開始時 A A A A A 60℃;7日後 E A A A A 40℃ 75%相対湿度;7日後 E A A A A ──────────────────────────────────── 表中:A:白色,B:褐色がかった白色,C:薄褐色,
D:明るい褐色,E:褐色,F:濃褐色
D:明るい褐色,E:褐色,F:濃褐色
【0032】上の表でA(白色)と評価された試料はす
べて、割れた表面でも変色を示さなかった。B(褐色が
かった白色)と評価された試料は外観の変化を殆ど示さ
なかったが、割れた表面では変色が少し見られた。
べて、割れた表面でも変色を示さなかった。B(褐色が
かった白色)と評価された試料は外観の変化を殆ど示さ
なかったが、割れた表面では変色が少し見られた。
【0033】実施例2
【0034】乾燥成分(I)をミキサーで予備混合し
た。懸濁したオメプラゾールを含む顆粒化液体(II)を
添加し、得られた塊を適当な粘度に湿潤混合した。湿っ
た塊を押出機でプレスし、ペレットに球状化した。ペレ
ットを乾燥し、適当な粒径範囲に分粒した。
た。懸濁したオメプラゾールを含む顆粒化液体(II)を
添加し、得られた塊を適当な粘度に湿潤混合した。湿っ
た塊を押出機でプレスし、ペレットに球状化した。ペレ
ットを乾燥し、適当な粒径範囲に分粒した。
【0035】 ポリマー溶液(III)を中間被覆層なしのペレット上に流
動床装置でスプレーした。スプレーガンは流動床の上に
置かれた。
動床装置でスプレーした。スプレーガンは流動床の上に
置かれた。
【0036】
【0037】ポリマー溶液(IV) を流動床装置内で床の
上に置いたスプレーガンで中間被覆ペレットの上にスプ
レーした。水分含有量0.5%に乾燥後、腸溶皮膜ペレ
ットを分粒し、硬ゼラチンカプセルに225mgの量を充
填したが、この量はオメプラゾール20mgに相当した。
30個のカプセルを乾燥剤と共に密閉容器に詰めた。
上に置いたスプレーガンで中間被覆ペレットの上にスプ
レーした。水分含有量0.5%に乾燥後、腸溶皮膜ペレ
ットを分粒し、硬ゼラチンカプセルに225mgの量を充
填したが、この量はオメプラゾール20mgに相当した。
30個のカプセルを乾燥剤と共に密閉容器に詰めた。
【0038】実施例3 本実施例では、中間被覆層として種々のポリマー、たと
えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチ
レングリコール、ポリビニルアルコールを使用すること
ができることを示す。
えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチ
レングリコール、ポリビニルアルコールを使用すること
ができることを示す。
【0039】 中間被覆層のないペレットは実施例2に記載の通り調製
された。
された。
【0040】 中間被覆ペレットは実施例2に記載した通りに調製され
た。
た。
【0041】 腸溶皮膜を施したペレットは実施例2に記載したように
調製した。
調製した。
【0042】実施例4 中間被覆層のないペレットは実施例2に記載した通りに
調製された。
調製された。
【0043】 中間被覆ペレットは実施例2に記載した通りに調製され
た。
た。
【0044】 腸溶皮膜ペレットは実施例2に記載の通りに調製され
た。
た。
【0045】実施例5 本実施例は腸溶皮膜材料として種々のポリマーたとえ
ば、セルロースアセテートフタレート、ポリ(ビニルア
セテート/ビニルアルコールフタレート)、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート、ポリ(メタクリ
ル酸/メタクリル酸メチルエステル)、ポリ(アクリル
酸/メタクリル酸メチルエステル)を使用することがで
きることを示す。そのポリマーは可塑剤、たとえばポリ
エチレングリコール、トリアセチン、ジメチルポリシロ
キサン、Citroflex (商品名、商標)、セチルアルコー
ル、ステアリルアルコール、ジエチルフタレートと共に
/なしで適用することができる。腸溶皮膜ペレットもま
た水をベースにしたポリマー分散液、たとえばAquateri
c (商品名:FMC Corporation), Eudragit L 100-55
(商品名、商標), Coating CE 5142 (BASF)から製造で
きる。
ば、セルロースアセテートフタレート、ポリ(ビニルア
セテート/ビニルアルコールフタレート)、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート、ポリ(メタクリ
ル酸/メタクリル酸メチルエステル)、ポリ(アクリル
酸/メタクリル酸メチルエステル)を使用することがで
きることを示す。そのポリマーは可塑剤、たとえばポリ
エチレングリコール、トリアセチン、ジメチルポリシロ
キサン、Citroflex (商品名、商標)、セチルアルコー
ル、ステアリルアルコール、ジエチルフタレートと共に
/なしで適用することができる。腸溶皮膜ペレットもま
た水をベースにしたポリマー分散液、たとえばAquateri
c (商品名:FMC Corporation), Eudragit L 100-55
(商品名、商標), Coating CE 5142 (BASF)から製造で
きる。
【0046】 中間被覆なしのペレットは前記と同様にして調製した。
【0047】中間被覆ペレット 中間被覆層なしのペレットは実施例2に記載した通りに
中間被覆層を施した。
中間被覆層を施した。
【0048】 腸溶皮膜ペレットは上記と同様に調製した。
【0049】実施例6 オメプラゾールのナトリウム塩の場合の配合処方 製剤はオメプラゾールナトリウム塩を混合物Iの他の成
分と共に添加する以外は実施例2に記載した通りに調製
された。
分と共に添加する以外は実施例2に記載した通りに調製
された。
【0050】 2つの中間被覆層、III とIVは前述したように流動床装
置で連続的に中間被覆なしのペレットに適用された。
置で連続的に中間被覆なしのペレットに適用された。
【0051】 腸溶皮膜を被覆したペレットの製造は実施例2に記載し
た通りに行われた。
た通りに行われた。
【0052】実施例7、8 オメプラゾールのマグネシウム塩の場合の配合処方 製剤はオメプラゾールマグネシウム塩を混合物Iの他の
成分と共に添加する以外は実施例2に記載の通りに作ら
れた。
成分と共に添加する以外は実施例2に記載の通りに作ら
れた。
【0053】 ペレットは実施例2に記載した通りに調製された。
【0054】 腸溶皮膜ペレットは実施例2に記載した通りに調製され
た。
た。
【0055】実施例9、10 錠剤の製造 粉末混合物Iは溶液IIにより注意深く均質化し、粒状化
された。湿ったその塊を流動層乾燥機で50℃の導入空
気を用いて30分間乾燥した。乾燥混合物は次いで0.
5mmの孔を有する篩を通過させた。ステアリン酸マグネ
シウムと混合後、顆粒を錠剤成形機で6mmパンチを用い
て錠剤にした。錠剤の重量は100mgであった。
された。湿ったその塊を流動層乾燥機で50℃の導入空
気を用いて30分間乾燥した。乾燥混合物は次いで0.
5mmの孔を有する篩を通過させた。ステアリン酸マグネ
シウムと混合後、顆粒を錠剤成形機で6mmパンチを用い
て錠剤にした。錠剤の重量は100mgであった。
【0056】中間被覆コーティング オメプラゾールを含む錠剤に、穿孔コーティングパン装
置を用いて水溶液から約10重量%のヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースで中間被覆コーティングをした。オ
メプラゾールナトリウム塩を含む錠剤に乾燥コーティン
グ技術を用いて中間被覆層をコーティングした。次の成
分を含む錠剤顆粒: 無水ラクトース 4000g ポリビニルピロリドン(PVP) 180g エタノール 95% 420g ステアリン酸マグネシウム 42g を次のようにして製剤した。ラクトースをPVPのエタ
ノール溶液で粒状化し、乾燥した。乾燥後、ステアリン
酸マグネシウムを混合した。粒状塊を実施例9を錠剤核
部分の周囲にマネスティドライコタ(Manesty DryCota:
商品名、商標)錠剤成形機を用いて乾燥被覆した。乾
燥被覆された錠剤の錠剤重量は、475mgであった。
各錠剤はオメプラゾール20mgを含んでいた。
置を用いて水溶液から約10重量%のヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースで中間被覆コーティングをした。オ
メプラゾールナトリウム塩を含む錠剤に乾燥コーティン
グ技術を用いて中間被覆層をコーティングした。次の成
分を含む錠剤顆粒: 無水ラクトース 4000g ポリビニルピロリドン(PVP) 180g エタノール 95% 420g ステアリン酸マグネシウム 42g を次のようにして製剤した。ラクトースをPVPのエタ
ノール溶液で粒状化し、乾燥した。乾燥後、ステアリン
酸マグネシウムを混合した。粒状塊を実施例9を錠剤核
部分の周囲にマネスティドライコタ(Manesty DryCota:
商品名、商標)錠剤成形機を用いて乾燥被覆した。乾
燥被覆された錠剤の錠剤重量は、475mgであった。
各錠剤はオメプラゾール20mgを含んでいた。
【0057】腸溶皮膜コーティング かくして得られた中間被覆された錠剤に同じコーティン
グ溶液を用いて腸溶皮膜を被覆した: ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート 1500g セチルアルコール 105g メチレンクロライド 15000g イソプロパノール 15000g 蒸留水 3150g この皮膜は穿孔コーティングパン装置で適用された。錠
剤1kgにつきほぼ1kgの量のコーティング溶液を適
用した。
グ溶液を用いて腸溶皮膜を被覆した: ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート 1500g セチルアルコール 105g メチレンクロライド 15000g イソプロパノール 15000g 蒸留水 3150g この皮膜は穿孔コーティングパン装置で適用された。錠
剤1kgにつきほぼ1kgの量のコーティング溶液を適
用した。
【0058】
比較例I、II、III これらの比較例は中間被覆層が存在しない場合には、使
用した緩衝塩が腸溶皮膜を施したオメプラゾールペレッ
トの性質に影響を与えることを示す。製品に長期貯蔵期
間を得るためには、大量の緩衝剤塩が必要である。同時
にこのタイプのペレットは耐酸性が劣っている(上記実
施例4を参照)。 中間被覆層なしのペレットは前記実施例2に記載の通り
に調製された。
用した緩衝塩が腸溶皮膜を施したオメプラゾールペレッ
トの性質に影響を与えることを示す。製品に長期貯蔵期
間を得るためには、大量の緩衝剤塩が必要である。同時
にこのタイプのペレットは耐酸性が劣っている(上記実
施例4を参照)。 中間被覆層なしのペレットは前記実施例2に記載の通り
に調製された。
【0059】 腸溶皮膜を施したペレットは前記実施例2に記載の通り
調製した。
調製した。
【0060】比較例IV この配合処方は前記実施例6と同じであるが、中間被覆
層は使用しなかった。 製剤は実施例6に記載した通りに調製された。
層は使用しなかった。 製剤は実施例6に記載した通りに調製された。
【0061】 腸溶皮膜を施したペレットは実施例2に記載したように
製剤した。
製剤した。
【0062】比較例Vこの配合処方は前記実施例8と同
じであるが、中間被覆層は使用しなかった。 製剤は実施例8に記載した通りに調製された。
じであるが、中間被覆層は使用しなかった。 製剤は実施例8に記載した通りに調製された。
【0063】 ペレットは実施例2に記載した通りに調製した。
【0064】腸溶皮膜被覆ペレットの性質 前記実施例2〜8と比較例I〜Vとによる製剤について
次の研究を行なった。耐酸性 配合組成物の耐性を次のようにして調べた。配合組成物
を胃液USP(酵素なし)に37℃で(櫂状攪拌棒)1
00r/minで添加した。2時間後、組成物中の元の
ままで残っているオメプラゾールの量を測定した。緩衝溶液での溶解速度 小腸での溶解速度を確かめるために、配合組成物を緩衝
溶液に添加した。緩衝溶液37℃、USP溶解装置 No.
2(櫂状攪拌棒)100r/min。10分または30
分後、溶解したオメプラゾールの量を測定した。結果は
次の表4に示す。
次の研究を行なった。耐酸性 配合組成物の耐性を次のようにして調べた。配合組成物
を胃液USP(酵素なし)に37℃で(櫂状攪拌棒)1
00r/minで添加した。2時間後、組成物中の元の
ままで残っているオメプラゾールの量を測定した。緩衝溶液での溶解速度 小腸での溶解速度を確かめるために、配合組成物を緩衝
溶液に添加した。緩衝溶液37℃、USP溶解装置 No.
2(櫂状攪拌棒)100r/min。10分または30
分後、溶解したオメプラゾールの量を測定した。結果は
次の表4に示す。
【0065】
【表4】
【0066】*)配合組成物の安定性は乾燥具をも含む
ガラス瓶内での貯蔵中に調べた。50℃で1ヶ月貯蔵
後、実施例4による組成物は外観または物理化学的特性
の変化なく、実質的に元のままであった。比較例IとII
によるペレットは分解のために褐色になるが、比較例II
I によるペレットは元の白色のままであった。**)実施
例7、8による組成物は白色でコーティング工程によっ
て影響を受けなかった。比較例Vによる腸溶皮膜被覆ペ
レットは、腸溶皮膜コーティングが実施例8による核部
分に直接適用された場合、腸溶皮膜コーティング工程中
にすでに変色した。
ガラス瓶内での貯蔵中に調べた。50℃で1ヶ月貯蔵
後、実施例4による組成物は外観または物理化学的特性
の変化なく、実質的に元のままであった。比較例IとII
によるペレットは分解のために褐色になるが、比較例II
I によるペレットは元の白色のままであった。**)実施
例7、8による組成物は白色でコーティング工程によっ
て影響を受けなかった。比較例Vによる腸溶皮膜被覆ペ
レットは、腸溶皮膜コーティングが実施例8による核部
分に直接適用された場合、腸溶皮膜コーティング工程中
にすでに変色した。
【0067】その他の比較テスト この例は本発明による製剤の湿分が貯蔵安定性に及ぼす
効果を証明する。本発明によるオメプラゾールペレット
の安定性が高水分含有量を有するオメプラゾールのそれ
と比較された。オメプラゾールペレットは本発明により
1%の水分量で調製された。同じ組成物の他の2つの部
分をそれぞれ2%と5%の水分量に調整した。乾燥剤を
含まない密閉容器に詰めた3つの組成物を50℃で1ヶ
月間貯蔵した。この後、その包装を開けて、ペレットを
オメプラゾールの量についてHPLCによって分析し
た。本発明による組成物は当初の値の98.5%のオメ
プラゾール含有を有していた。水分2%、5%をそれぞ
れ有する他の2つの組成物は実質上完全に分解され、元
のままのオメプラゾールはほんの痕跡量を有するにすぎ
なかった。
効果を証明する。本発明によるオメプラゾールペレット
の安定性が高水分含有量を有するオメプラゾールのそれ
と比較された。オメプラゾールペレットは本発明により
1%の水分量で調製された。同じ組成物の他の2つの部
分をそれぞれ2%と5%の水分量に調整した。乾燥剤を
含まない密閉容器に詰めた3つの組成物を50℃で1ヶ
月間貯蔵した。この後、その包装を開けて、ペレットを
オメプラゾールの量についてHPLCによって分析し
た。本発明による組成物は当初の値の98.5%のオメ
プラゾール含有を有していた。水分2%、5%をそれぞ
れ有する他の2つの組成物は実質上完全に分解され、元
のままのオメプラゾールはほんの痕跡量を有するにすぎ
なかった。
【0068】考察 表4に示した結果から、受容できる耐酸性を有するオメ
プラゾール含有配合組成物は慣用の腸溶皮膜コーティン
グ技術を用いることによって調製することができる(例
えば比較例I、II、V参照)ことが分かる。しかし、比
較例I、II、Vによる組成物の貯蔵安定性は、昇温貯蔵
温度で短時間貯蔵中(比較例I、II)または腸溶皮膜コ
ーティング工程中(比較例V)に既にオメプラゾールの
分解を示す変色が起こっているので、許容できないこと
も明らかである。
プラゾール含有配合組成物は慣用の腸溶皮膜コーティン
グ技術を用いることによって調製することができる(例
えば比較例I、II、V参照)ことが分かる。しかし、比
較例I、II、Vによる組成物の貯蔵安定性は、昇温貯蔵
温度で短時間貯蔵中(比較例I、II)または腸溶皮膜コ
ーティング工程中(比較例V)に既にオメプラゾールの
分解を示す変色が起こっているので、許容できないこと
も明らかである。
【0069】核部分におけるアルカリ物質の量がオメプ
ラゾールが受容できる貯蔵安定性を有する(比較例III
)レベルまで増加させられるか、またはオメプラゾー
ルのアルカリ反応塩が核部分の調整に使用(比較例IV)
されるならば、その場合、本発明の分離層がないと、酸
媒体中での耐溶解性は受け入れ難いほど低くなり、活性
物質の大部分またはすべてが胃の中で既に分解して、従
ってそれは胃酸分泌に何の効果も持たない。
ラゾールが受容できる貯蔵安定性を有する(比較例III
)レベルまで増加させられるか、またはオメプラゾー
ルのアルカリ反応塩が核部分の調整に使用(比較例IV)
されるならば、その場合、本発明の分離層がないと、酸
媒体中での耐溶解性は受け入れ難いほど低くなり、活性
物質の大部分またはすべてが胃の中で既に分解して、従
ってそれは胃酸分泌に何の効果も持たない。
【0070】調製が本発明によってたとえば実施例4の
ように行われるとき、長期貯蔵中良好な安定性のみなら
ず胃液に対する良好な耐性が得られる。これは許容でき
る耐酸性と許容できる貯蔵安定性のどちらかが達成でき
るが、両方ともはそうでない比較例I、II、III の配合
組成物と対照的である。同じ比較は本発明の実施例7と
8による配合組成物と、分離層がない比較例Vによる配
合組成物との間ですることができる。実施例7と8は緩
衝剤、水酸化マグネシウムが実施例8の核部分に含まれ
ていた点で異なる。これは実施例7と比較して、実施例
8の貯蔵安定性のみならず耐酸性をさらに改善する。さ
らに他の比較テストは製剤中における低水分の重要性が
大きいことを示す。
ように行われるとき、長期貯蔵中良好な安定性のみなら
ず胃液に対する良好な耐性が得られる。これは許容でき
る耐酸性と許容できる貯蔵安定性のどちらかが達成でき
るが、両方ともはそうでない比較例I、II、III の配合
組成物と対照的である。同じ比較は本発明の実施例7と
8による配合組成物と、分離層がない比較例Vによる配
合組成物との間ですることができる。実施例7と8は緩
衝剤、水酸化マグネシウムが実施例8の核部分に含まれ
ていた点で異なる。これは実施例7と比較して、実施例
8の貯蔵安定性のみならず耐酸性をさらに改善する。さ
らに他の比較テストは製剤中における低水分の重要性が
大きいことを示す。
【0071】かくして、長期貯蔵中良好な安定性と投与
後胃に滞留中良好な安定性を与えるオメプラゾールの経
口投与用医薬製剤を調製するためには、その製剤は次の
ようにして作られる: (a) オメプラゾールをアルカリ化合物と共にまたは
オメプラゾールのアルカリ塩を所望によりアルカリ化合
物と共に混合したものを核部分中に入れる。 (b) 核部分を1層以上の不活性、水溶性が水で急速
に分解する層で中間被覆するが、この層はアルカリ核を
腸溶皮膜と分け隔てる。中間被覆層は、任意にpH緩衝
剤化合物を含んでいてもよい。 (c) 中間被覆された核部分は、任意に可塑剤を含む
酸不溶性腸溶皮膜で被覆される。
後胃に滞留中良好な安定性を与えるオメプラゾールの経
口投与用医薬製剤を調製するためには、その製剤は次の
ようにして作られる: (a) オメプラゾールをアルカリ化合物と共にまたは
オメプラゾールのアルカリ塩を所望によりアルカリ化合
物と共に混合したものを核部分中に入れる。 (b) 核部分を1層以上の不活性、水溶性が水で急速
に分解する層で中間被覆するが、この層はアルカリ核を
腸溶皮膜と分け隔てる。中間被覆層は、任意にpH緩衝
剤化合物を含んでいてもよい。 (c) 中間被覆された核部分は、任意に可塑剤を含む
酸不溶性腸溶皮膜で被覆される。
【0072】生物薬剤学的研究 実施例2による硬ゼラチンカプセルが12人の健康な若
い男性ボランティアに次の様に投与された:実験日の前
夜午後10時以降断食した後の朝にボランティアが実験
室にやって来た。0時間の血液試料が取られた。実施例
2によるオメプラゾールカプセル1個が150mlの水
道水と共に投与された。その日のうちにさらに血液試料
が取られた。別の実験において、同じボランティアは、
重炭酸ナトリウム水溶液に微粉砕オメプラゾールを懸濁
した液の形で20mgのオメプラゾールを投与された。
オメプラゾールの胃の中での分解を最小に減らすため
に、重炭酸ナトリウム溶液がオメプラゾール懸濁液の投
与直前と、さらに薬品服用後10分間隔で4回、与えら
れた。オメプラゾールの血漿中の濃度は高圧液体クロマ
トグラフィーによって分析された(Persson ら:Scand.
J. Gastroenterol. 1985, 20 (Suppl. 108), 71-77)。
平均血漿濃度を表5に示す。
い男性ボランティアに次の様に投与された:実験日の前
夜午後10時以降断食した後の朝にボランティアが実験
室にやって来た。0時間の血液試料が取られた。実施例
2によるオメプラゾールカプセル1個が150mlの水
道水と共に投与された。その日のうちにさらに血液試料
が取られた。別の実験において、同じボランティアは、
重炭酸ナトリウム水溶液に微粉砕オメプラゾールを懸濁
した液の形で20mgのオメプラゾールを投与された。
オメプラゾールの胃の中での分解を最小に減らすため
に、重炭酸ナトリウム溶液がオメプラゾール懸濁液の投
与直前と、さらに薬品服用後10分間隔で4回、与えら
れた。オメプラゾールの血漿中の濃度は高圧液体クロマ
トグラフィーによって分析された(Persson ら:Scand.
J. Gastroenterol. 1985, 20 (Suppl. 108), 71-77)。
平均血漿濃度を表5に示す。
【0073】
【表5】
【0074】血漿濃度は異なる時間でピークに達する
が、2つの組成物は生物的に等価である。懸濁液と比較
したカプセルの平均相対バイオアベイラビリティは85
±23%(S.D.)であった。この比較は個々の血漿
濃度対時間カーブでの総面積に基づいていた。従って、
本発明によるカプセルを調製することによって、同量の
超微粉砕活性化合物を含む懸濁液と同じバイオアベイラ
ビリティを持った製剤を得ることができる。しかしなが
ら、懸濁液を投与するときは、患者にはオメプラゾール
の胃内での予備吸収・分解を最小にするために、屡々重
炭酸ナトリウムも与えなければならないことに注意すべ
きである。
が、2つの組成物は生物的に等価である。懸濁液と比較
したカプセルの平均相対バイオアベイラビリティは85
±23%(S.D.)であった。この比較は個々の血漿
濃度対時間カーブでの総面積に基づいていた。従って、
本発明によるカプセルを調製することによって、同量の
超微粉砕活性化合物を含む懸濁液と同じバイオアベイラ
ビリティを持った製剤を得ることができる。しかしなが
ら、懸濁液を投与するときは、患者にはオメプラゾール
の胃内での予備吸収・分解を最小にするために、屡々重
炭酸ナトリウムも与えなければならないことに注意すべ
きである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 47/38 D 7433−4C (72)発明者 安村 満 兵庫県西宮市松園町5丁目37 (72)発明者 森垣 聰 兵庫県多可郡八千代町中野間275−84 (72)発明者 小田 稔 大分県中津市大字湯屋304−24 (72)発明者 大石 直寛 福岡県築上郡新吉富村大字垂水1342−1
Claims (8)
- 【請求項1】 活性成分としてオメプラゾールを含有す
る経口医薬製剤において、オメプラゾールとアルカリ化
合物、オメプラゾールのアルカリ塩またはオメプラゾー
ルのアルカリ塩とアルカリ化合物を含む核部分、および
該核部分の上に1層以上の不活性中間被覆層とから構成
されており、前記中間被覆層は水溶性ないし水で急速に
分解する錠剤の賦形剤または重合体で水溶性のフィルム
形成化合物とからなるか、あるいは水溶性ないし水で急
速に分解する錠剤の賦形剤または重合体で水溶性のフィ
ルム形成化合物とpH緩衡性アルカリ化合物とからな
り、かつアルカリ核部分と腸溶皮膜である外層との間に
あることを特徴とする、経口医薬製剤(但し、核部分が
オメプラゾールとアルカリ化合物からなり、不活性中間
被覆層が2層以上から構成されていて、核部分側が水溶
性ないし水で急速に分解する錠剤の賦形剤または重合体
で水溶性のフィルム形成化合物とpH緩衡性アルカリ化
合物とからなり、腸溶皮膜側が水溶性ないし水で急速に
分解する錠剤の賦形剤または重合体で水溶性のフィルム
形成化合物とからなり、かつ不活性中間被覆層が核部分
と腸溶皮膜である外層との間にある経口医薬製剤を除
く)。 - 【請求項2】 前記中間被覆層が1種以上の酸化マグネ
シウム、水酸化マグネシウムまたは複合物質(Al2O3・6M
gO・CO2 ・12H2O または MgO・Al2O3 ・2SiO2 ・nH2O)
(但し、式中nは2未満の非整数である)からなること
を特徴とする請求項1記載の製剤。 - 【請求項3】 前記中間被覆層が2層以上からなること
を特徴とする請求項1記載の製剤。 - 【請求項4】 前記中間被覆層がヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースまたは
ポリビニルピロリドンからなることを特徴とする請求項
1記載の製剤。 - 【請求項5】 前記アルカリ化合物が1種以上の、酸化
マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウ
ム、水酸化アルミニウム、炭酸、燐酸またはクエン酸の
各アルミニウム塩、カルシウム塩、ナトリウム塩または
カリウム塩、複合アルミニウム/マグネシウム化合物:
Al2O3 ・6MgO・ CO2・12H2O または MgO・Al2O3 ・2SiO
2 ・nH2O (但し、nは2未満の非整数)からなることを
特徴とする請求項1記載の製剤。 - 【請求項6】 前記アルカリ核部分がオメプラゾールの
ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウ
ム塩またはアンモニウム塩のようなアルカリ塩からなる
ことを特徴とする請求項1記載の製剤。 - 【請求項7】 前記アルカリ核部分が不活性アルカリ化
合物と混合されたオメプラゾールのアルカリ塩からなる
ことを特徴とする請求項1記載の製剤。 - 【請求項8】 前記腸溶皮膜がヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレ
ート、メタクリル酸/メタクリル酸メチルエステル共重
合体またはポリビニルアセテートフタレートからなるこ
とを特徴とする請求項1記載の製剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8610572 | 1986-04-30 | ||
GB08610572A GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1986-04-30 | Coated omeprazole tablets |
SG154294A SG154294G (en) | 1986-04-30 | 1994-10-21 | New pharmaceutical preparation for oral use |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62108762A Division JPS62258320A (ja) | 1986-04-30 | 1987-04-30 | 内服用新規医薬製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH05294831A true JPH05294831A (ja) | 1993-11-09 |
JP2740993B2 JP2740993B2 (ja) | 1998-04-15 |
Family
ID=26290693
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62108762A Granted JPS62258320A (ja) | 1986-04-30 | 1987-04-30 | 内服用新規医薬製剤 |
JP3355985A Expired - Lifetime JP2740993B2 (ja) | 1986-04-30 | 1991-12-20 | 内服用新規医薬製剤 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62108762A Granted JPS62258320A (ja) | 1986-04-30 | 1987-04-30 | 内服用新規医薬製剤 |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4786505A (ja) |
EP (3) | EP0567201B1 (ja) |
JP (2) | JPS62258320A (ja) |
KR (1) | KR910004579B1 (ja) |
CN (1) | CN1020852C (ja) |
AR (1) | AR240250A1 (ja) |
AT (3) | ATE184482T1 (ja) |
CA (1) | CA1292693C (ja) |
CY (1) | CY1810A (ja) |
DD (1) | DD273197A5 (ja) |
DE (3) | DE3783394T2 (ja) |
DK (1) | DK169988B1 (ja) |
DZ (1) | DZ1077A1 (ja) |
ES (3) | ES2091971T3 (ja) |
FI (1) | FI90393C (ja) |
GB (1) | GB2189698A (ja) |
GR (4) | GR890300058T1 (ja) |
HK (2) | HK135294A (ja) |
HR (1) | HRP920854B1 (ja) |
HU (1) | HU196708B (ja) |
IE (1) | IE61416B1 (ja) |
IL (1) | IL82911A (ja) |
IS (1) | IS1917B (ja) |
LT (1) | LT3699B (ja) |
LV (2) | LV10357B (ja) |
NO (1) | NO174239C (ja) |
NZ (1) | NZ220096A (ja) |
PH (1) | PH25701A (ja) |
PL (1) | PL151631B1 (ja) |
PT (1) | PT84785B (ja) |
RU (2) | RU1820837C (ja) |
SG (1) | SG154294G (ja) |
SI (1) | SI8710681A8 (ja) |
YU (1) | YU46192B (ja) |
ZA (1) | ZA872378B (ja) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000355540A (ja) * | 1998-04-20 | 2000-12-26 | Eisai Co Ltd | 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物 |
JP2002529497A (ja) * | 1998-11-18 | 2002-09-10 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 改善された化学的方法および医薬処方物 |
JP2005521693A (ja) * | 2002-03-05 | 2005-07-21 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | オメプラゾール及びエソメプラゾールのアルキルアンモニウム塩 |
JP2005536527A (ja) * | 2002-08-02 | 2005-12-02 | ラティオファルム ゲー・エム・ベー・ハー | 微結晶セルロースと混合したベンズイミダゾール化合物を含有する医薬製剤およびその製造方法 |
JP2009537611A (ja) * | 2006-05-25 | 2009-10-29 | エウランド ファルマチェウティカルズ リミテッド | リポ酸の丸薬 |
JP2011037787A (ja) * | 2009-08-13 | 2011-02-24 | Kyorin Pharmaceutical Co Ltd | 塩基性薬物のpHに依存しない安定放出組成物 |
JP2014133775A (ja) * | 2000-01-11 | 2014-07-24 | Curators Of The Univ Of Missouri | 新規な置換ベンズイミダゾール投与形態およびそれらの使用方法 |
WO2014136494A1 (ja) * | 2013-03-08 | 2014-09-12 | 富士フイルム株式会社 | 腸溶性細粒及び医薬組成物 |
USRE45198E1 (en) | 1996-01-04 | 2014-10-14 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
Families Citing this family (345)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6749864B2 (en) * | 1986-02-13 | 2004-06-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
US5433959A (en) | 1986-02-13 | 1995-07-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
GB2189699A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
US5026560A (en) * | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
GB8724763D0 (en) * | 1987-10-22 | 1987-11-25 | Aps Research Ltd | Sustained-release formulations |
US5160743A (en) * | 1988-04-28 | 1992-11-03 | Alza Corporation | Annealed composition for pharmaceutically acceptable drug |
US5006346A (en) * | 1988-04-28 | 1991-04-09 | Alza Corporation | Delivery system |
JPH0768125B2 (ja) * | 1988-05-18 | 1995-07-26 | エーザイ株式会社 | 酸不安定化合物の内服用製剤 |
JPH0737383B2 (ja) * | 1988-07-11 | 1995-04-26 | エーザイ株式会社 | 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤 |
US5202128A (en) * | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
EP0425699B1 (en) * | 1989-05-11 | 1994-08-17 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Oral preparation which can be released at suitable region in intestine |
US5540945A (en) * | 1989-05-11 | 1996-07-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical preparations for oral administration that are adapted to release the drug at appropriate sites in the intestines |
FI94339C (fi) | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
PH27186A (en) * | 1989-09-07 | 1993-04-16 | Ciba Geigy Ag | Double-coated granules of disodium pamidronate |
US5204118A (en) * | 1989-11-02 | 1993-04-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for treating the symptoms of overindulgence |
KR930000861B1 (ko) * | 1990-02-27 | 1993-02-08 | 한미약품공업 주식회사 | 오메프라졸 직장투여 조성물 |
CA2052698A1 (en) * | 1990-10-11 | 1992-04-12 | Roger G. Berlin | Treatment of peptic ulcer |
US5316772A (en) * | 1990-12-19 | 1994-05-31 | Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) | Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release |
US5232706A (en) * | 1990-12-31 | 1993-08-03 | Esteve Quimica, S.A. | Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol |
YU48263B (sh) * | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
DE69127275T2 (de) * | 1991-06-21 | 1998-03-12 | Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San | Neues galenisches Verfahren für Omeprazol enthaltende Pellets |
US6764697B1 (en) * | 1991-06-27 | 2004-07-20 | Alza Corporation | System for delaying drug delivery up to seven hours |
NZ243567A (en) * | 1991-07-22 | 1995-04-27 | Bristol Myers Squibb Co | Pharmaceutical oral formulation of a dideoxy purine nucleoside comprising the nucleoside together with a water-insoluble antacid buffering composition |
CA2122479C (en) * | 1991-11-22 | 1998-08-25 | Richard John Dansereau | Risedronate delayed-release compositions |
HU9203780D0 (en) * | 1991-12-12 | 1993-03-29 | Sandoz Ag | Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them |
US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
US5681585A (en) | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US5968551A (en) * | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
US5472712A (en) * | 1991-12-24 | 1995-12-05 | Euroceltique, S.A. | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose |
US7070806B2 (en) * | 1992-01-27 | 2006-07-04 | Purdue Pharma Lp | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
FR2692146B1 (fr) * | 1992-06-16 | 1995-06-02 | Ethypharm Sa | Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention. |
WO1994002140A1 (en) * | 1992-07-17 | 1994-02-03 | Astra Aktiebolag | Pharmaceutical composition containing antiulcer agent |
ATE195252T1 (de) * | 1993-04-23 | 2000-08-15 | Novartis Erfind Verwalt Gmbh | Wirkstoffabgabevorrichtung mit gesteuerter freigabe |
SE9301489D0 (sv) * | 1993-04-30 | 1993-04-30 | Ab Astra | Veterinary composition |
US6875872B1 (en) | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
TW397686B (en) * | 1993-08-11 | 2000-07-11 | Takeda Chemical Industries Ltd | Antacid compositions and pharmaceutical compositions |
TW280770B (ja) | 1993-10-15 | 1996-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
WO1995018612A1 (en) * | 1994-01-05 | 1995-07-13 | Aktiebolaget Astra | A method for treatment of psoriasis, by omeprazole or related compounds |
JP4194114B2 (ja) * | 1994-02-23 | 2008-12-10 | ビーエム リサーチ エイ/エス | 制御放出組成物 |
SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
WO1996001622A1 (en) * | 1994-07-08 | 1996-01-25 | Astra Aktiebolag | New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole |
UA41946C2 (uk) * | 1994-07-08 | 2001-10-15 | Астра Актієболаг | Оральна фармацевтична складова одинична дозована форма у вигляді таблетки, спосіб її одержання, упаковка у вигляді блістера та спосіб інгібування секреції шлункової кислоти і/або лікування шлунково-кишкових запальних захворювань |
SE504459C2 (sv) * | 1994-07-15 | 1997-02-17 | Astra Ab | Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider |
HU217093B (hu) * | 1994-11-21 | 1999-11-29 | Shell Internationale Research Maatschappij B.V. | Bitumenkompozíciók, valamint azok előállítása és alkalmazása |
ES2094694B1 (es) * | 1995-02-01 | 1997-12-16 | Esteve Quimica Sa | Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion. |
SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
CR5278A (es) | 1995-03-24 | 1996-07-04 | Lilly Co Eli | Formulacion oral de 2-metil-tieno-benzodiacepina |
US7008668B2 (en) | 1995-05-09 | 2006-03-07 | Phoqus Pharmaceuticals Limited | Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates |
GB2316342B (en) * | 1995-05-09 | 2000-01-12 | Colorcon Ltd | Electrostatic coating |
TR199701324T1 (xx) * | 1995-05-09 | 1998-04-21 | Colorcon Limited | Elektrostatik kaplama. |
US5824339A (en) * | 1995-09-08 | 1998-10-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd | Effervescent composition and its production |
PL186605B1 (pl) * | 1995-09-21 | 2004-01-30 | Pharma Pass Llc | Tabletka lub mikrotabletka zawierająca rdzeń posiadający jako kwasolabilny składnik aktywny omeprazol oraz sposób wytwarzania tabletek lub mikrotabletek zawierających rdzeń posiadający jako kwasolabilny składnik aktywny omeprazol |
US6699885B2 (en) | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
SE9600071D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
SE9600072D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients II |
SE9600070D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
SE512835C2 (sv) * | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
DE19626045C2 (de) * | 1996-06-28 | 1998-12-03 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Stabile Arzneiform zur oralen Verabreichung, welche Omeprazol als aktiven Wirkstoff enthält, sowie Verfahren zur Herstellung derselben |
US6623759B2 (en) | 1996-06-28 | 2003-09-23 | Astrazeneca Ab | Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof |
ATE271379T1 (de) * | 1996-11-06 | 2004-08-15 | Wockhardt Europ Ltd | System zur verzögerten freisetzung säurelabiler substanzen |
DE19646392A1 (de) * | 1996-11-11 | 1998-05-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht |
GB9623634D0 (en) | 1996-11-13 | 1997-01-08 | Bpsi Holdings Inc | Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use |
AU5446798A (en) * | 1996-11-27 | 1998-06-22 | Procter & Gamble Company, The | Compositions and methods for the treatment of gastrointestinal disorders |
SE510666C2 (sv) * | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
US5788987A (en) * | 1997-01-29 | 1998-08-04 | Poli Industria Chimica Spa | Methods for treating early morning pathologies |
US5891474A (en) * | 1997-01-29 | 1999-04-06 | Poli Industria Chimica, S.P.A. | Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same |
AU7375598A (en) * | 1997-05-09 | 1998-11-27 | Sage Pharmaceuticals, Inc. | Stable oral pharmaceutical dosage forms |
GB9710800D0 (en) * | 1997-05-23 | 1997-07-23 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition and method of preparing it |
SE9702000D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
US6747155B2 (en) | 1997-05-30 | 2004-06-08 | Astrazeneca Ab | Process |
SE510650C2 (sv) | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
SE9702533D0 (sv) | 1997-07-01 | 1997-07-01 | Astra Ab | New oral formulation |
SI9700186B (sl) * | 1997-07-14 | 2006-10-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. | Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin |
ES2137862B1 (es) * | 1997-07-31 | 2000-09-16 | Intexim S A | Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion. |
US6296876B1 (en) | 1997-10-06 | 2001-10-02 | Isa Odidi | Pharmaceutical formulations for acid labile substances |
US20050244497A1 (en) * | 1997-11-05 | 2005-11-03 | Wockhardt Limited | Delayed delivery system for acid-sensitive drugs |
US6174548B1 (en) * | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
DE19752843C2 (de) * | 1997-11-28 | 2003-01-09 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Arzneimittelzubereitung in Tabletten- oder Pelletform für Pantoprazol und Omeprazol |
ATE500815T1 (de) * | 1997-12-08 | 2011-03-15 | Dietrich Rango | Neue suppositoriumsform mit säureempfindlichem wirkstoff |
SE9704870D0 (sv) | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation I |
FR2774288B1 (fr) | 1998-01-30 | 2001-09-07 | Ethypharm Sa | Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
DK173431B1 (da) | 1998-03-20 | 2000-10-23 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs |
US20020039597A1 (en) * | 1998-04-20 | 2002-04-04 | Koji Ukai | Stabilized compositions containing benzimidazole-type compounds |
ES2559766T3 (es) | 1998-05-18 | 2016-02-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Comprimidos disgregables en la boca |
UA69413C2 (uk) | 1998-05-22 | 2004-09-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції |
US7122207B2 (en) * | 1998-05-22 | 2006-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | High drug load acid labile pharmaceutical composition |
ZA9810765B (en) * | 1998-05-28 | 1999-08-06 | Ranbaxy Lab Ltd | Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole. |
UA73092C2 (uk) | 1998-07-17 | 2005-06-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування |
SI1105105T1 (sl) * | 1998-08-12 | 2006-08-31 | Altana Pharma Ag | Oralna dajalna oblika za piridin-2-ilmetilsulfinil-1J-benzimidazole |
US7094426B2 (en) * | 1998-08-27 | 2006-08-22 | Sage Pharmaceuticals, Inc. | Stable oral pharmaceutical dosage forms |
US6733778B1 (en) * | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
KR100314351B1 (ko) * | 1998-10-01 | 2002-03-21 | 민경윤 | 벤즈이미다졸유도체의장용성제제및그제조방법 |
SE9803772D0 (sv) | 1998-11-05 | 1998-11-05 | Astra Ab | Pharmaceutical formulation |
TWI242000B (en) | 1998-12-10 | 2005-10-21 | Univ Southern California | Reversible aqueous pH sensitive lipidizing reagents, compositions and methods of use |
SE9900274D0 (sv) | 1999-01-28 | 1999-01-28 | Astra Ab | New compound |
US6197329B1 (en) | 1999-05-03 | 2001-03-06 | Drugtech Corporation | Anti-nausea compositions and methods |
IL130602A0 (en) | 1999-06-22 | 2000-06-01 | Dexcel Ltd | Stable benzimidazole formulation |
US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
ES2168043B1 (es) | 1999-09-13 | 2003-04-01 | Esteve Labor Dr | Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido. |
US6228400B1 (en) | 1999-09-28 | 2001-05-08 | Carlsbad Technology, Inc. | Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same |
KR20020038759A (ko) | 1999-10-20 | 2002-05-23 | 다니구치 미즈오 | 벤즈이미다졸계 화합물 안정화 방법 |
US20040191276A1 (en) * | 1999-11-30 | 2004-09-30 | Cutispharma, Inc. | Compositions and kits for compounding pharmaceuticals |
DE19959419A1 (de) * | 1999-12-09 | 2001-06-21 | Ratiopharm Gmbh | Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung |
GB0002305D0 (en) | 2000-02-01 | 2000-03-22 | Phoqus Limited | Power material for electrostatic application |
SE0000773D0 (sv) * | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
SE0000774D0 (sv) | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
US6242003B1 (en) | 2000-04-13 | 2001-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6306435B1 (en) * | 2000-06-26 | 2001-10-23 | Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. | Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same |
US6544556B1 (en) | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
US20020064555A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-05-30 | Dan Cullen | Proton pump inhibitor formulation |
IT1319655B1 (it) | 2000-11-15 | 2003-10-23 | Eurand Int | Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione. |
SI20720A (sl) * | 2000-11-20 | 2002-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Nov farmacevtski pripravek v obliki celuloznih kapsul uporaben za derivate benzimidazola |
US6749867B2 (en) * | 2000-11-29 | 2004-06-15 | Joseph R. Robinson | Delivery system for omeprazole and its salts |
US20020192299A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-12-19 | Rajneesh Taneja | Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination |
JP2002234842A (ja) * | 2001-02-09 | 2002-08-23 | Kyowa Yakuhin Kogyo Kk | 内服腸溶性製剤 |
SE0100822D0 (sv) * | 2001-03-09 | 2001-03-09 | Astrazeneca Ab | Method II to obtain microparticles |
JP5005157B2 (ja) * | 2001-03-13 | 2012-08-22 | ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー | 時間治療(chronotherapeutic)投与形態 |
US20060127474A1 (en) * | 2001-04-11 | 2006-06-15 | Oskar Kalb | Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin |
CA2448927C (en) * | 2001-05-30 | 2011-08-09 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical composition |
US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
EP2260837A1 (en) * | 2001-06-01 | 2010-12-15 | Pozen, Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
SE0102993D0 (sv) | 2001-09-07 | 2001-09-07 | Astrazeneca Ab | New self emulsifying drug delivery system |
US20030235628A1 (en) * | 2001-09-19 | 2003-12-25 | Rajneesh Taneja | Methods and pharmaceutical formulations for protecting pharmaceutical compounds from acidic environments |
BR0212950A (pt) | 2001-09-28 | 2004-10-26 | Mcneil Ppc Inc | Formas de dosagens compósitas tendo uma porção inserida |
WO2003032953A1 (fr) | 2001-10-17 | 2003-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Granules contenant un agent chimique instable en milieu acide, en concentration elevee |
IL146462A (en) * | 2001-11-13 | 2015-02-26 | Lycored Bio Ltd | Prolonged-release preparations containing as an active compound and analapaxin hydrochloride |
ES2198195B1 (es) * | 2001-12-18 | 2004-10-01 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Forma de dosificacion farmaceutica oral comprimida, con recubrimiento enterico, que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido. |
MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
US7245963B2 (en) * | 2002-03-07 | 2007-07-17 | Advisys, Inc. | Electrode assembly for constant-current electroporation and use |
US20030181488A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof |
US8209006B2 (en) * | 2002-03-07 | 2012-06-26 | Vgx Pharmaceuticals, Inc. | Constant current electroporation device and methods of use |
AU2003209534A1 (en) * | 2002-03-08 | 2003-09-22 | Bakulesh Mafatlal Khamar | The method of treating tuberculosis |
US20030180358A1 (en) * | 2002-03-25 | 2003-09-25 | Stumberger Walter William | System and method for affecting the pH state of the contents of the distal bowel in mammals |
US20050182100A1 (en) * | 2002-03-28 | 2005-08-18 | Ola Junghard | Method of use |
US20040005362A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-08 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of acid labile drugs |
US20040082618A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-04-29 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of acid labile drugs |
US20040028737A1 (en) * | 2002-08-12 | 2004-02-12 | Kopran Research Laboratories Limited | Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same |
US20050191353A1 (en) * | 2002-08-16 | 2005-09-01 | Amit Krishna Antarkar | Process for manufacture of stable oral multiple unit pharmaceutical composition containing benzimidazoles |
JP4749660B2 (ja) * | 2002-10-16 | 2011-08-17 | 武田薬品工業株式会社 | 安定な固形製剤 |
EP1552833B1 (en) * | 2002-10-16 | 2016-12-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Process for producing an amorphous optically active isomer of lansoprazole |
MY148805A (en) | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
US6893660B2 (en) * | 2002-11-21 | 2005-05-17 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer |
US20040121004A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Rajneesh Taneja | Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer |
US20070243251A1 (en) * | 2002-12-20 | 2007-10-18 | Rajneesh Taneja | Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer |
JP2006513239A (ja) * | 2002-12-23 | 2006-04-20 | セルテック アメリカズ, インコーポレイテッド | 酸不安定性薬剤含有組成物 |
WO2004066924A2 (en) * | 2003-01-24 | 2004-08-12 | Andrx Labs Llc | Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid |
US20040146558A1 (en) * | 2003-01-28 | 2004-07-29 | Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral enteric-coated preparation |
US8449911B2 (en) | 2003-03-12 | 2013-05-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Drug composition having active ingredient adhered at high concentration to spherical core |
US20040185092A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Yih Ming Hsiao | Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use |
TW200503783A (en) * | 2003-04-11 | 2005-02-01 | Altana Pharma Ag | Oral pharmaceutical preparation for proton pump antagonists |
US20050031696A1 (en) * | 2003-04-22 | 2005-02-10 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Oral pharmaceutical formulations of acid-labile active ingredients and process for making same |
ES2234393B2 (es) * | 2003-04-29 | 2006-09-01 | Laboratorios Belmac, S.A. | "formulaciones de pelets de compuestos bencimidazolicos antiulcerosos y labiles al acido". |
CL2004000983A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
PE20050150A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
GB2420297B (en) * | 2003-06-18 | 2006-11-15 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
US8802139B2 (en) | 2003-06-26 | 2014-08-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
KR20060065632A (ko) * | 2003-07-17 | 2006-06-14 | 닥터 레디스 래보러토리즈, 인코포레이티드 | 팽창성 코팅을 갖는 약제학적 조성물 |
US20050147663A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-07-07 | Mohan Mailatur S. | Method of treatment for improved bioavailability |
RU2375048C2 (ru) * | 2003-07-17 | 2009-12-10 | Д-Р Редди'С Лабораторис Инк. | Фармацевтическая композиция с набухающим покрытием |
US20050013863A1 (en) | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California | Dual drug dosage forms with improved separation of drugs |
AR045068A1 (es) * | 2003-07-23 | 2005-10-12 | Univ Missouri | Formulacion de liberacion inmediata de composiciones farmaceuticas |
US20050232992A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-10-20 | Agi Therapeutics Limited | Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations |
WO2005027878A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Delayed released dosage forms |
MXPA06003101A (es) * | 2003-09-19 | 2006-06-20 | Penwest Pharmaceuticals Co | Formas de dosis cronoterapeuticas. |
TWI372066B (en) * | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
EP1667681A4 (en) * | 2003-10-03 | 2009-09-30 | Astron Res Pvt Ltd | NEW TRANSMUCOSAL ADMINISTRATION SYSTEM |
CN1898569A (zh) * | 2003-10-24 | 2007-01-17 | 伊缪因艾德有限公司 | 治疗方法 |
CA2543172A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-19 | Dexcel Ltd. | Stable lansoprazole formulation |
US20050095288A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | Andrx Labs, Llc | Decongestant and expectorant tablets |
US20070141150A1 (en) * | 2003-12-30 | 2007-06-21 | Raghupathi Kandarapu | Pharmaceutical composition |
GB0330171D0 (en) * | 2003-12-30 | 2004-02-04 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
US20050181052A1 (en) * | 2004-02-17 | 2005-08-18 | Patel Satishkumar A. | Lansoprazole microtablets |
WO2005092297A2 (en) * | 2004-03-03 | 2005-10-06 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A stable pharmaceutical composition comprising an acid labile drug |
JPWO2005084649A1 (ja) * | 2004-03-04 | 2007-11-29 | 武田薬品工業株式会社 | 安定なカプセル剤 |
AU2005227090B2 (en) * | 2004-03-22 | 2010-12-09 | Abbott Laboratories Gmbh | Oral pharmaceutical compositions of lipase-containing products, in particular of pancreatin, containing surfactants |
GB0407312D0 (en) * | 2004-03-31 | 2004-05-05 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
EP1750767A4 (en) * | 2004-05-25 | 2010-09-22 | Santarus Inc | PHARMACEUTICAL FORMULATIONS USEFUL IN INHIBITING ACID SECRETION AND METHODS OF MAKING AND USING SAME |
US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
CA2469427A1 (en) * | 2004-06-01 | 2005-12-01 | Pharmascience Inc. | Dry mixed dosage form containing benzimidazole derivatives |
AU2005257977A1 (en) * | 2004-06-15 | 2006-01-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable pharmaceutical formulations of benzimidazole compounds |
US8461187B2 (en) | 2004-06-16 | 2013-06-11 | Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | Multiple PPI dosage form |
US20050281876A1 (en) | 2004-06-18 | 2005-12-22 | Shun-Por Li | Solid dosage form for acid-labile active ingredient |
US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
WO2006012536A2 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Ritter Andrew J | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
US20060024362A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
SI1796730T1 (sl) * | 2004-09-20 | 2010-12-31 | Ltb4 Sweden Ab | Stabilizirana leukotriene b4 (ltb4) farmacevtska formulacija |
CN101111233A (zh) | 2004-12-23 | 2008-01-23 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 稳定的口服苯并咪唑组合物及其制备方法 |
WO2006085335A2 (en) * | 2005-01-03 | 2006-08-17 | Lupin Limited | Pharmaceutical composition of acid labile substances |
US20060165797A1 (en) * | 2005-01-12 | 2006-07-27 | Pozen Inc. | Dosage form for treating gastrointestinal disorders |
EP1845982A2 (en) * | 2005-02-02 | 2007-10-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions prepared by non-aqueous layering process |
US20060210637A1 (en) * | 2005-03-17 | 2006-09-21 | Qpharma, Llc | Stable tablet dosage forms of proton pump inhibitors |
US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
WO2006111853A2 (en) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Aurobindo Pharma Limited | Stable solid dosage forms of acid labile drug |
US7803817B2 (en) * | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
US7981908B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
US20070026071A1 (en) * | 2005-07-28 | 2007-02-01 | Qpharma, Llc | Magnesium salt proton pump inhibitor dosage forms |
UA93384C2 (ru) * | 2005-07-29 | 2011-02-10 | Солвей Фармасьютикалс Гмбх | Способ получения стерилизированного порошкообразного панкреатина |
WO2007020259A2 (en) | 2005-08-15 | 2007-02-22 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Controlled release pharmaceutical compositions for acid labile drugs |
US11266607B2 (en) * | 2005-08-15 | 2022-03-08 | AbbVie Pharmaceuticals GmbH | Process for the manufacture and use of pancreatin micropellet cores |
DE602006012346D1 (de) * | 2005-08-15 | 2010-04-01 | Solvay Pharm Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzungen mit kontrollierter freisetzung für säurelabile arzneimittel |
US9198871B2 (en) * | 2005-08-15 | 2015-12-01 | Abbott Products Gmbh | Delayed release pancreatin compositions |
WO2007041790A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Jon Pty Limited | Salts of proton pump inhibitors and process for preparing same |
KR100591142B1 (ko) * | 2005-11-04 | 2006-06-20 | 지엘팜텍 주식회사 | 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제 |
EP1785135A1 (en) * | 2005-11-10 | 2007-05-16 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | New stabilized galenic formulations comprising lansoprazole and their preparation |
AR057181A1 (es) * | 2005-11-30 | 2007-11-21 | Astra Ab | Nueva forma de dosificacion de combinacion |
AU2006323245B2 (en) | 2005-12-05 | 2011-03-03 | Astrazeneca Ab | New process for the preparation of esomeprazole non-salt form |
US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
CA2634232C (en) | 2005-12-28 | 2013-08-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method of producing solid preparation disintegrating in the oral cavity |
BRPI0620788A2 (pt) * | 2005-12-28 | 2011-11-22 | Takeda Pharmaceutical | preparação sólida |
US20070154542A1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-07-05 | Cogentus Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and acid inhibitors |
US8865212B2 (en) | 2006-01-16 | 2014-10-21 | Jubilant Generics Limited | Stable pharmaceutical formulation of an acid labile compound and process for preparing the same |
CN103211779B (zh) * | 2006-01-27 | 2016-03-16 | 阿代尔制药股份有限公司 | 包含弱碱性选择性5-羟色胺5-ht3阻断剂和有机酸的药物递送系统 |
CA2640382C (en) | 2006-01-27 | 2015-12-29 | Eurand, Inc | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids |
EP1983827A4 (en) | 2006-02-01 | 2013-07-10 | Stuart L Weg | USE OF ANTIFUNGAL COMPOSITIONS FOR TREATING UPPER GASTROINTESTINAL CONDITIONS |
WO2007112581A1 (en) | 2006-04-03 | 2007-10-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
KR20150105419A (ko) | 2006-04-04 | 2015-09-16 | 케이지 액퀴지션 엘엘씨 | 항혈소판제와 산 억제제를 포함하는 경구 투여 형태 |
US9532945B2 (en) * | 2006-04-04 | 2017-01-03 | Kg Acquisition Llc | Oral dosage forms including an antiplatelet agent and an enterically coated acid inhibitor |
US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
US10072256B2 (en) * | 2006-05-22 | 2018-09-11 | Abbott Products Gmbh | Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample |
EP2026768B1 (en) * | 2006-06-01 | 2018-02-28 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
AR056062A1 (es) | 2006-06-05 | 2007-09-19 | Bago Sa Labor | Composicion farmaceutica antiacida en forma de polvo, preparacion farmaceutica que la comprende y proceso para su preparacion |
EP2046334B1 (en) | 2006-07-25 | 2014-05-21 | Vecta Ltd. | Compositions and meth0ds for inhibiting gastric acide secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with ppi |
GB2444593B (en) | 2006-10-05 | 2010-06-09 | Santarus Inc | Novel formulations for immediate release of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
JP2010522135A (ja) | 2006-10-09 | 2010-07-01 | チャールストン ラボラトリーズ,インコーポレイテッド | 医薬組成物 |
AU2007311493B2 (en) * | 2006-10-17 | 2013-01-31 | Ranbaxy Laboratories Limited | Multiple unit tablet compositions of benzimidazole compounds |
US20080103169A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-01 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same |
US8352042B2 (en) * | 2006-11-28 | 2013-01-08 | The Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research | Remote controls and ambulatory medical systems including the same |
US20110174855A1 (en) * | 2006-11-29 | 2011-07-21 | Yakima Products, Inc. | Vehicle top carriers |
SI2124884T1 (sl) | 2006-12-22 | 2019-09-30 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Pripravki, ki obsegajo sekvestrante žolčnih kislin, za zdravljenje motenj požiralnika |
US20080194307A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-14 | Jeff Sanger | Sports-based game of chance |
WO2008102264A2 (en) * | 2007-02-20 | 2008-08-28 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Stable digestive enzyme compositions |
US20090117180A1 (en) * | 2007-02-20 | 2009-05-07 | Giovanni Ortenzi | Stable digestive enzyme compositions |
JP5228359B2 (ja) * | 2007-04-12 | 2013-07-03 | ニプロ株式会社 | 主薬粒子及びその製造方法ならびに口腔内崩壊錠 |
WO2008135090A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Evonik Röhm Gmbh | Solid dosage forms comprising an enteric coating with accelerated drug release |
WO2009012393A1 (en) * | 2007-07-18 | 2009-01-22 | The Curators Of The University Of Missouri | Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor and protein component |
JP5629581B2 (ja) | 2007-10-12 | 2014-11-19 | タケダ ファーマシューティカルズ ユー.エス.エー. インコーポレイティド | 食物の摂取から独立した消化器疾患の治療方法 |
ITFI20070253A1 (it) * | 2007-11-09 | 2009-05-10 | Valpharma Internat S P A | Formulazioni farmaceutiche per la somministrazione di ipp. |
US20090130063A1 (en) * | 2007-11-15 | 2009-05-21 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample |
JP5714910B2 (ja) | 2008-01-09 | 2015-05-07 | チャールストン ラボラトリーズ,インコーポレイテッド | 薬学的組成物 |
AU2009215514B9 (en) | 2008-02-20 | 2014-01-30 | The Curators Of The University Of Missouri | Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same |
US8911787B2 (en) | 2008-02-26 | 2014-12-16 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof |
US10087493B2 (en) | 2008-03-07 | 2018-10-02 | Aptalis Pharma Canada Ulc | Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations |
TWI519322B (zh) * | 2008-04-15 | 2016-02-01 | 愛戴爾製藥股份有限公司 | 包含弱鹼性藥物及控制釋放劑型之組合物 |
US20090263475A1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Nagaraju Manne | Dexlansoprazole compositions |
US20090280173A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Ishwar Chauhan | Multilayer Omeprazole Tablets |
WO2009137648A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Aptapharma, Inc. | Multilayer proton pump inhibitor tablets |
US20100009967A1 (en) * | 2008-06-30 | 2010-01-14 | Majid Mahjour | Solid dosage formulations of telcagepant potassium |
WO2010011232A1 (en) * | 2008-07-24 | 2010-01-28 | Handa Pharmaceuticals, Llc | Stabilized atypical antipsychotic formulation |
US20110150945A1 (en) * | 2008-08-11 | 2011-06-23 | Mepha Gmbh | Oral pharmaceutical formulation for omeprazole comprising a specific separation layer |
DE102008045339A1 (de) | 2008-09-01 | 2010-03-04 | Stada Arzneimittel Ag | Pharmazeutisches Pellet |
AU2009290712A1 (en) | 2008-09-09 | 2010-03-18 | Astrazeneca Ab | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
WO2010098822A1 (en) | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
WO2010122583A2 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Rubicon Research Private Limited | Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances |
ES2548508T3 (es) | 2009-05-27 | 2015-10-19 | Biotempus Limited | Métodos de tratamiento de enfermedades |
AU2010263304A1 (en) | 2009-06-25 | 2012-02-02 | Astrazeneca Ab | Method for treating a patient at risk for developing an NSAID-associated ulcer |
US20110003005A1 (en) * | 2009-07-06 | 2011-01-06 | Gopi Venkatesh | Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions |
CA2767576C (en) | 2009-07-08 | 2020-03-10 | Charleston Laboratories Inc. | Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic |
US20120141584A1 (en) * | 2009-08-26 | 2012-06-07 | Aptapharma, Inc. | Multilayer Minitablets |
EP2319504A1 (en) | 2009-11-07 | 2011-05-11 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Pharmaceutical solid dosage form |
US20110189271A1 (en) * | 2010-02-02 | 2011-08-04 | Vishal Lad | Pharmaceutical formulations of acid-labile drugs |
WO2011137249A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
US20130202688A1 (en) * | 2010-05-04 | 2013-08-08 | Sunilendu Bhushan Roy | Delayed release oral disintegrating pharmaceutical compositions of lansoprazole |
US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
CL2011002432A1 (es) | 2010-10-01 | 2012-04-20 | Aptalis Pharma Ltd | Composicion que comprende al menos una enzima digestiva y al menos un portador, en donde el portador comprende celulosa microcristalina que tiene un tamaño de particulas mayor que 100 um; una forma de dosificacion; el envase que la contiene; un proceso para preparar la composicion; y sus usos. |
DE102010052847A1 (de) * | 2010-11-29 | 2012-05-31 | Temmler Werke Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer PPI-haltigen pharmazeutischen Zubereitung |
US9532952B2 (en) | 2011-01-28 | 2017-01-03 | Physician's Seal, LLC | Controlled-release compositions of melatonin combined with sedative and/or analgesic ingredients |
WO2012103411A2 (en) | 2011-01-28 | 2012-08-02 | Zx Pharma, Llc | Controlled-release melatonin composition and related methods |
US8911780B2 (en) | 2011-02-11 | 2014-12-16 | Zx Pharma, Llc | Multiparticulate L-menthol formulations and related methods |
US8808736B2 (en) | 2011-02-11 | 2014-08-19 | Zx Pharma, Llc | Enteric coated multiparticulate controlled release peppermint oil composition and related methods |
TR201808978T4 (tr) | 2011-02-11 | 2018-07-23 | Zx Pharma Llc | Çok partiküllü l-mentol formülasyonları ve ilgili yöntemler. |
ES2734221T3 (es) | 2011-08-08 | 2019-12-04 | Allergan Pharmaceuticals Int Ltd | Método para la prueba de disolución de composiciones sólidas que contienen enzimas digestivas |
GB201117480D0 (en) | 2011-10-10 | 2011-11-23 | Palikaras George | Filter |
EP2601947A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar | Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases |
CA2860231A1 (en) | 2011-12-28 | 2013-07-04 | Pozen Inc. | Improved compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid |
CA2867891C (en) | 2012-03-19 | 2021-09-14 | Buck Institute For Research On Aging | App specific bace inhibitors (asbis) and uses thereof |
EP2882304A1 (en) | 2012-08-07 | 2015-06-17 | Buck Institute For Research On Aging | Multi-component formulation for improving neurological function |
CN102940611B (zh) * | 2012-11-26 | 2017-02-22 | 康普药业股份有限公司 | 一种含有埃索美拉唑镁的肠溶片剂 |
CN102961356A (zh) * | 2012-12-11 | 2013-03-13 | 山西云鹏制药有限公司 | 一种含奥美拉唑的蓝色肠溶片剂的制备方法 |
WO2014113377A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Gastro-retentive sustained-release oral dosage form of a bile acid sequestrant |
ES2769578T3 (es) | 2013-02-12 | 2020-06-26 | Buck Inst Res Aging | Hidantoínas que modulan el procesamiento de APP mediado por BACE |
WO2014175917A1 (en) | 2013-04-23 | 2014-10-30 | Zx Pharma, Llc | Multiparticulate-menthol formulations and related methods |
JP2016537387A (ja) | 2013-08-09 | 2016-12-01 | アラガン ファーマシューティカルズ インターナショナル リミテッド | 経腸投与に適した消化酵素組成物 |
EP3082777A4 (en) * | 2013-12-20 | 2017-06-21 | 9286-3620 Québec Inc. | Protein-based enteric coating for oral dosage forms |
CN104523641B (zh) * | 2013-12-30 | 2019-11-19 | 成都迪康药业股份有限公司 | 兰索拉唑肠溶制剂及其制备方法 |
CN104337789B (zh) * | 2013-12-30 | 2016-05-11 | 成都迪康药业有限公司 | 雷贝拉唑钠肠溶制剂及其制备方法 |
CN104337788B (zh) * | 2013-12-30 | 2016-05-11 | 成都迪康药业有限公司 | 埃索美拉唑钠肠溶制剂及其制备方法 |
KR101658275B1 (ko) | 2014-01-20 | 2016-09-20 | 대원제약주식회사 | 에스오메프라졸 함유 소형 의약정제 |
US20170216328A1 (en) | 2014-04-04 | 2017-08-03 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for microbiome alteration |
MX2016016907A (es) | 2014-06-19 | 2018-04-26 | Aptalis Pharma Ltd | Metodo para eliminar contaminantes virales de extractos pancreaticos. |
CA2910865C (en) | 2014-07-15 | 2016-11-29 | Isa Odidi | Compositions and methods for reducing overdose |
CA2902911C (en) | 2014-10-31 | 2017-06-27 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
WO2016126625A1 (en) | 2015-02-03 | 2016-08-11 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd |
EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
LT3324948T (lt) * | 2015-07-17 | 2023-03-27 | BE Pharbel Manufacturing | Daugiasluoksnės farmaciniu požiūriu aktyvaus junginio atpalaidavimo mikrodalelės skystoje vaisto formoje |
BE1024339B1 (fr) * | 2016-07-01 | 2018-01-29 | Be Pharbel Mfg Sa | Microparticules multicouches libérant un composé pharmaceutiquement actif dans une forme pharmaceutique liquide |
EP3117824A1 (en) * | 2015-07-17 | 2017-01-18 | BE Pharbel Manufacturing | Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form |
WO2017088936A1 (de) * | 2015-11-27 | 2017-06-01 | Symrise Ag | Orale zubereitungen mit omeprazol oder pantoprazol |
CN108601746A (zh) | 2016-01-08 | 2018-09-28 | 加利福尼亚大学董事会 | 用于运载物递送的具有脂质双层包衣的中孔二氧化硅纳米颗粒 |
US10736855B2 (en) | 2016-02-25 | 2020-08-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
US10179109B2 (en) | 2016-03-04 | 2019-01-15 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising 5HT receptor agonist and antiemetic particulates |
WO2017197177A1 (en) | 2016-05-12 | 2017-11-16 | Buck Institute For Research On Aging | Compounds to promote normal processing of app |
US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
EP3292862A1 (en) | 2016-09-07 | 2018-03-14 | Sandoz Ag | Omeprazole formulations |
JP2020515606A (ja) * | 2017-03-31 | 2020-05-28 | アキュラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 医薬品有効成分の自己調節放出のための方法及び組成物 |
CZ2017315A3 (cs) | 2017-06-02 | 2018-12-12 | Zentiva, K.S. | Dávkovací jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy) |
CA3104810A1 (en) | 2017-06-23 | 2018-12-27 | The Regents Of The University Of California | Enhancing gaba's ability to modulate immune responses |
KR102227486B1 (ko) * | 2017-06-30 | 2021-03-12 | 롯데정밀화학 주식회사 | 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법 |
CA3088630A1 (en) | 2017-12-15 | 2019-06-20 | Solarea Bio, Inc. | Microbial compositions and methods for treating type 2 diabetes, obesity, and metabolic syndrome |
KR102006777B1 (ko) | 2018-01-29 | 2019-10-08 | 주식회사 종근당 | 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 약제학적 제제 |
KR102080023B1 (ko) * | 2018-01-29 | 2020-02-21 | 주식회사 종근당 | 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물 |
RU2694527C1 (ru) | 2018-02-06 | 2019-07-16 | Шмуэль Борис Левит | Комбинация для регенеративной терапии больных сахарным диабетом 1 типа |
US11980647B2 (en) | 2018-09-05 | 2024-05-14 | Solarea Bio, Inc. | Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause |
WO2020051379A1 (en) | 2018-09-05 | 2020-03-12 | Solarea Bio, Inc. | Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases |
US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
KR102643707B1 (ko) | 2019-01-22 | 2024-03-04 | 에오비안 파마슈티컬스, 인크. | Mtorc 조절제 및 이의 용도 |
CA3143713A1 (en) | 2019-06-19 | 2020-12-24 | Solarea Bio, Inc. | Microbial compositions and methods for producing upgraded probiotic assemblages |
TW202126301A (zh) * | 2019-10-04 | 2021-07-16 | 愛爾蘭商席歐拉斯製藥有限公司 | 小兒懸浮調配物 |
CA3160876A1 (en) * | 2019-12-11 | 2021-06-17 | Evonik Operations Gmbh | Dosage form comprising an alkaline agent and an enteric coating layer |
BR112022011055A2 (pt) | 2019-12-11 | 2022-08-23 | Evonik Operations Gmbh | Forma de dosagem para uso no tratamento ou na prevenção de uma doença |
EP4072531A1 (en) * | 2019-12-11 | 2022-10-19 | Evonik Operations GmbH | Dosage form for use in treating or preventing of a disease |
CN114569580B (zh) * | 2020-12-02 | 2024-03-01 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂 |
CN114569579B (zh) | 2020-12-02 | 2023-10-31 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂 |
ES2924573B2 (es) * | 2021-03-18 | 2024-04-24 | Aora Health S L | Sistema de administracion en multiples sitios para administracion diferencial en el tracto gastrointestinal |
CN112919975B (zh) * | 2021-04-01 | 2022-02-11 | 山东爱福地生物股份有限公司 | 一种智能调控土壤酸碱度的有机肥的生产工艺 |
AU2022391767A1 (en) | 2021-11-22 | 2024-07-04 | Solarea Bio, Inc. | Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause |
US20230190834A1 (en) | 2021-12-21 | 2023-06-22 | Solarea Bio, Inc. | Immunomodulatory compositions comprising microbial entities |
WO2023166488A1 (en) | 2022-03-04 | 2023-09-07 | Revagenix, Inc. | Broad spectrum aminoglycosides and uses thereof |
WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0064283A2 (en) * | 1981-04-30 | 1982-11-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Stabilization of 1-substituted imidazole derivatives in talc |
JPS58135806A (ja) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Nippon Kayaku Co Ltd | 多層コ−チング製剤 |
JPS5920219A (ja) * | 1982-07-26 | 1984-02-01 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 腸溶性コ−テイング製剤の製造方法 |
JPS59167587A (ja) * | 1983-03-04 | 1984-09-21 | アクチエボラゲツト・ヘツスレ | オメプラゾ−ル化合物 |
JPS6019715A (ja) * | 1983-07-12 | 1985-01-31 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | 安定なイソカルボスチリル製剤 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2540979A (en) * | 1948-04-24 | 1951-02-06 | Smith Kline French Lab | Enteric coating |
GB760403A (en) * | 1952-10-16 | 1956-10-31 | Abbott Lab | Improvements in or relating to enteric coatings |
DE1204363B (de) * | 1963-09-10 | 1965-11-04 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneizubereitung, die ihren Wirkstoff erst im Ileum abgibt |
DE1617615A1 (de) * | 1966-05-03 | 1971-03-25 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von oral vertraeglichen festen Arzneimittelzubereitungen mit Resorptionsverzoegerung |
GB1190387A (en) * | 1966-05-24 | 1970-05-06 | Green Cross Corp | Enteric Coated Medicaments |
DE2336218C3 (de) * | 1973-07-17 | 1985-11-14 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Orale Arzneiform |
ZA743391B (en) * | 1974-05-28 | 1975-08-27 | A Warren | Therapeutic products |
JPS5157813A (en) * | 1974-11-14 | 1976-05-20 | Sankyo Co | Ll dooba mataha sonojudotaiseizaino seiho |
SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
FR2471186A1 (fr) * | 1979-12-10 | 1981-06-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux comprimes a delitescence colique, ainsi que leur procede de preparation |
US4472409A (en) * | 1981-11-05 | 1984-09-18 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects |
DE3233764A1 (de) * | 1982-09-11 | 1984-03-15 | R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach | Verfahren zur herstellung oraler dosierungseinheiten |
AU571312B2 (en) * | 1984-02-10 | 1988-04-14 | Nycomed Danmark A/S | Diffusion coated multiple-units dosage form |
SE8404065D0 (sv) * | 1984-08-10 | 1984-08-10 | Haessle Ab | Novel biologically active compounds |
US4685919A (en) * | 1985-03-14 | 1987-08-11 | Ngk Spark Plug Co., Ltd. | Artificial joint |
CA1327010C (en) * | 1986-02-13 | 1994-02-15 | Tadashi Makino | Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production |
JPS62277322A (ja) * | 1986-02-13 | 1987-12-02 | Takeda Chem Ind Ltd | 安定化された腸溶性抗潰瘍固形組成物 |
-
1986
- 1986-04-30 GB GB08610572A patent/GB2189698A/en not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-04-01 ZA ZA872378A patent/ZA872378B/xx unknown
- 1987-04-15 SI SI8710681A patent/SI8710681A8/sl unknown
- 1987-04-15 YU YU68187A patent/YU46192B/sh unknown
- 1987-04-16 DE DE8787850127T patent/DE3783394T2/de not_active Ceased
- 1987-04-16 EP EP93201611A patent/EP0567201B1/en not_active Revoked
- 1987-04-16 AT AT93201611T patent/ATE184482T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-04-16 ES ES92107179T patent/ES2091971T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-16 EP EP87850127A patent/EP0247983B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-16 ES ES87850127T patent/ES2006457T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-16 AT AT92107179T patent/ATE140387T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-04-16 DE DE3751860T patent/DE3751860T2/de not_active Ceased
- 1987-04-16 DE DE198787850127T patent/DE247983T1/de active Pending
- 1987-04-16 AT AT87850127T patent/ATE84215T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-04-16 ES ES93201611T patent/ES2135443T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-16 EP EP92107179A patent/EP0496437B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-20 US US07/040,491 patent/US4786505A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-27 NZ NZ220096A patent/NZ220096A/en unknown
- 1987-04-27 PH PH35184A patent/PH25701A/en unknown
- 1987-04-28 IE IE110787A patent/IE61416B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-04-28 DK DK215887A patent/DK169988B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-04-28 DZ DZ870069A patent/DZ1077A1/fr active
- 1987-04-28 IS IS3221A patent/IS1917B/is unknown
- 1987-04-29 PT PT84785A patent/PT84785B/pt unknown
- 1987-04-29 CA CA000535899A patent/CA1292693C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-29 FI FI871913A patent/FI90393C/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-04-29 KR KR1019870004132A patent/KR910004579B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-04-29 DD DD87302262A patent/DD273197A5/de unknown
- 1987-04-29 RU SU874202525A patent/RU1820837C/ru active
- 1987-04-29 PL PL1987265416A patent/PL151631B1/pl unknown
- 1987-04-29 NO NO871790A patent/NO174239C/no unknown
- 1987-04-29 HU HU871948A patent/HU196708B/hu active IP Right Maintenance
- 1987-04-30 JP JP62108762A patent/JPS62258320A/ja active Granted
- 1987-04-30 CN CN87103284A patent/CN1020852C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-30 AR AR307447A patent/AR240250A1/es active
- 1987-06-18 IL IL82911A patent/IL82911A/xx not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-06-22 GR GR89300058T patent/GR890300058T1/el unknown
-
1991
- 1991-12-20 JP JP3355985A patent/JP2740993B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-04-24 RU SU925011683A patent/RU2095054C1/ru active
- 1992-10-02 HR HRP-681/87A patent/HRP920854B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-03-23 GR GR930400621T patent/GR3007434T3/el unknown
- 1993-06-28 LV LVP-93-694A patent/LV10357B/en unknown
- 1993-12-28 LT LTIP1683A patent/LT3699B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-10-21 SG SG154294A patent/SG154294G/en unknown
- 1994-12-01 HK HK135294A patent/HK135294A/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-10-20 CY CY181095A patent/CY1810A/xx unknown
-
1996
- 1996-07-17 LV LV960264A patent/LV5760B4/xx unknown
- 1996-08-07 GR GR960402099T patent/GR3020734T3/el unknown
-
1997
- 1997-04-24 HK HK52897A patent/HK52897A/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-10 GR GR990403191T patent/GR3032101T3/el unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0064283A2 (en) * | 1981-04-30 | 1982-11-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Stabilization of 1-substituted imidazole derivatives in talc |
JPS58135806A (ja) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Nippon Kayaku Co Ltd | 多層コ−チング製剤 |
JPS5920219A (ja) * | 1982-07-26 | 1984-02-01 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 腸溶性コ−テイング製剤の製造方法 |
JPS59167587A (ja) * | 1983-03-04 | 1984-09-21 | アクチエボラゲツト・ヘツスレ | オメプラゾ−ル化合物 |
JPS6019715A (ja) * | 1983-07-12 | 1985-01-31 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | 安定なイソカルボスチリル製剤 |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
USRE45198E1 (en) | 1996-01-04 | 2014-10-14 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
JP2000355540A (ja) * | 1998-04-20 | 2000-12-26 | Eisai Co Ltd | 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物 |
JP2002529497A (ja) * | 1998-11-18 | 2002-09-10 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 改善された化学的方法および医薬処方物 |
JP2014133775A (ja) * | 2000-01-11 | 2014-07-24 | Curators Of The Univ Of Missouri | 新規な置換ベンズイミダゾール投与形態およびそれらの使用方法 |
JP2005521693A (ja) * | 2002-03-05 | 2005-07-21 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | オメプラゾール及びエソメプラゾールのアルキルアンモニウム塩 |
JP2005536527A (ja) * | 2002-08-02 | 2005-12-02 | ラティオファルム ゲー・エム・ベー・ハー | 微結晶セルロースと混合したベンズイミダゾール化合物を含有する医薬製剤およびその製造方法 |
US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
JP2009537611A (ja) * | 2006-05-25 | 2009-10-29 | エウランド ファルマチェウティカルズ リミテッド | リポ酸の丸薬 |
JP2011037787A (ja) * | 2009-08-13 | 2011-02-24 | Kyorin Pharmaceutical Co Ltd | 塩基性薬物のpHに依存しない安定放出組成物 |
WO2014136494A1 (ja) * | 2013-03-08 | 2014-09-12 | 富士フイルム株式会社 | 腸溶性細粒及び医薬組成物 |
JP5934835B2 (ja) * | 2013-03-08 | 2016-06-15 | 富士フイルム株式会社 | 腸溶性細粒及び医薬組成物 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH05294831A (ja) | 内服用新規医薬製剤 | |
EP0502556B1 (en) | Use of specific core material and layers to obtain pharmaceutical formulations stable to discolouration of acid labile compounds | |
JP3665334B2 (ja) | 新規な医薬処方物 | |
ZA200103336B (en) | Pharmaceutical formulation comprising omeprazole. | |
AU5791900A (en) | Solid oral pharmaceutical formulation of modified release that contains an acid labile benzimidazole compound | |
JP2000212085A (ja) | オメプラゾ―ル又はその他類似物を含有する高安定性経口医薬製剤及びその製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080130 Year of fee payment: 10 |