SI20720A - Nov farmacevtski pripravek v obliki celuloznih kapsul uporaben za derivate benzimidazola - Google Patents

Nov farmacevtski pripravek v obliki celuloznih kapsul uporaben za derivate benzimidazola Download PDF

Info

Publication number
SI20720A
SI20720A SI200000282A SI200000282A SI20720A SI 20720 A SI20720 A SI 20720A SI 200000282 A SI200000282 A SI 200000282A SI 200000282 A SI200000282 A SI 200000282A SI 20720 A SI20720 A SI 20720A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
oral
capsule
active substance
pharmaceutical
Prior art date
Application number
SI200000282A
Other languages
English (en)
Inventor
Judita �irca
Original Assignee
LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20432767&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SI20720(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. filed Critical LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d.
Priority to SI200000282A priority Critical patent/SI20720A/sl
Priority to PCT/SI2001/000031 priority patent/WO2002039980A2/en
Priority to DE60119367T priority patent/DE60119367T2/de
Priority to EP01983069A priority patent/EP1335709B1/en
Priority to PL36097201A priority patent/PL360972A1/xx
Priority to ES01983069T priority patent/ES2263675T3/es
Priority to AU2002214524A priority patent/AU2002214524B2/en
Priority to US10/416,354 priority patent/US20040029924A1/en
Priority to AU1452402A priority patent/AU1452402A/xx
Priority to AT01983069T priority patent/ATE324873T1/de
Publication of SI20720A publication Critical patent/SI20720A/sl
Priority to US12/471,910 priority patent/US20090226511A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Opisan je nov farmacevtski pripravek v obliki kapsule za peroralno uporabo, ki kot bazo kapsule vsebuje celulozni derivat ter gastrorezistentne pelete izdelane z brezvodno granulacijo terapevtsko efektivne količine zdravilne učinkovine, ki je derivat benzimidazola in sušenih farmacevtsko sprejemljivih pomožnih snovi, pri čemer se vse uporabljene farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi pred uporabo posušijo tako, da je njihova izguba mase pri sušenju manjša od 1% celotne mase farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi.ŕ

Description

Nov farmacevtski pripravek v obliki celuloznih kapsul uporaben za derivate benzimidazola
Področje tehnike, v katero spada izum (MPK A61J 3/07, C07D 235/04)
Izum spada v področje farmacevtske tehnologije in se nanaša na uporabo trdih kapsul za zdravilne učinkovine, ki imajo slabo topnost v vodi, hitro razpadejo v kislem mediju in so nestabilne v prisotnosti vlage, topil in kislih substanc, medtem ko imajo dobro stabilnost v nevtralnem oz. alkalnem mediju, se hitro absorbirajo in metabolizirajo ter imajo daljši čas delovanja. Natančneje se izum nanaša na uporabo trdih kapsul, ki vsebujejo kot bazo celulozne derivate, za pripravo farmacevtske oblike z nadzorovanim sproščanjem zdravilnih učinkovin, ki so derivati benzimidazola.
Tehnični problem
Obstaja stalna potreba za pripravo farmacevtskega pripravka v obliki kapsule, pri katerem je na tehnološko enostaven način dosežena dobra stabilnost zdravilnih učinkovin, ki imajo slabo topnost v vodi, hitro razpadejo v kislem mediju in so nestabilne v prisotnosti vlage, topil in kislih substanc, medtem ko imajo dobro stabilnost v nevtralnem oz. alkalnem mediju, se hitro absorbirajo in metabolizirajo ter imajo daljši čas delovanja. Do sedaj znani farmacevtski pripravki v obliki kapsul, ki vsebujejo take zdravilne učinkovine, uporabljajo za zagotovitev primerne stabilnosti zdravilne učinkovine gastrorezistentne pelete polnjene v trde želatinske kapsule. Te kapsule imajo to slabost, da vsebujejo od 13 do 15 utežnih % vode. Zato je potrebno dodatno sušenje kapsul napolnjenih z gastrorezistentnimi peletami.
Stanje tehnike
V US 5,264,223 in US 5,431,917 so opisane trde kapsule, ki vsebujejo vodotopni celulozni derivat kot bazo, tvorec gela in dodatek za geliranje. Prednost opisanih kapsul je v tem, da so manj krhke pri pogojih nižje vlažnosti.
V US 5,756,123 so opisane trde želatinske kapsule, ki kot bazo vsebujejo vodotopni celulozni derivat, kot npr. hidroksipropilmetil celulozo (HPMC). Glavna prednost opisanih kapsul je v uporabi vodotopnega celuloznega derivata HPMC kot baze, ki se ne razgradi pod posebnimi pogoji (npr. po zaužitju mlečnih proizvodov).
V članku T. Ogura, Y. Furuya, S. Matsuura (Pharmaceutical Technology Europe, November 1998, Volume 10, Number 11, p. 32-42) je opisana primerjava med želatinskimi in HPMC kapsulami. V članku je navedeno, da so HPMC kapsule med drugim primerne tudi za zdravilne učinkovine, ki so neobstojne v vodi. Vendar je potrebno pri ekstremno na vlago občutljivih zdravilnih učinkovinah za povečanje stabilnosti v farmacevtski pripravek še kljub temu dodati farmacevtsko sprejemljivo pomožno sredstvo, ki absorbira vodo in v pakiranje dodatno sušilno sredstvo.
V WO 99/03453 je opisan nov farmacevtski pripravek z nadzorovanim sproščanjem zdravilnih učinkovin, ki so nestabilne v kislem mediju, ki so neobstojne pri daljšem shranjevanju ob prisotnosti vode ter so hkrati občutljive na segrevanje, ki se pripravi z brezvodno granulacijo zdravilnih učinkovin in sušenih farmacevtsko sprejemljivih snovi, pri čemer se vse farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi pred uporabo posušijo tako, da je njihova izguba mase pri sušenju manjša od 1,0%, prednostno manjša od 0,5%. Gastrorezistentne pelete se nato polnijo v trde želatinske kapsule.
Opis rešitve tehničnega problema z izvedbenimi primeri
Izum temelji na nalogi pripraviti nov farmacevtski pripravek z zdravilnimi učinkovinami, ki imajo slabo topnost v vodi, hitro razpadejo v kislem mediju in so nestabilne v prisotnosti vlage, topil in kislih substanc, medtem ko imajo dobro stabilnost v nevtralnem oz. alkalnem mediju, se hitro absorbirajo in metabolizirajo ter imajo daljši čas delovanja. V ožjem smislu ta izum obravnava farmacevtski pripravek, pri katerem so gastrorezistentne pelete polnjene v trde celulozne kapsule, ki vsebujejo kot bazo vodotopni celulozni derivat, prednostno hidroksipropilmetil celulozo (HPMC).
Presenetljivo smo ugotovili, da so celulozne kapsule primerne tudi za zdravilne učinkovine, ki imajo slabo topnost v vodi, hitro razpadejo v kislem mediju in so nestabilne v prisotnosti vlage, topil in kislih substanc, medtem ko imajo dobro stabilnost v nevtralnem oz. alkalnem mediju, se hitro absorbirajo in metabolizirajo ter imajo daljši čas delovanja. Pri tem je potrebno povdariti, da v sam farmacevtski pripravek v smislu izuma ni potrebno dodati farmacevtsko sprejemljivega pomožnega sredstva, ki absorbira vodo in v pakiranje ni potrebno vstaviti dodatno sušilno sredstvo.
Tehnološki postopek s celuloznimi kapsulami v primerjavi s trdimi želatinskimi kapsulami poenostavi in skrajša tehnološki postopek izdelave farmacevtskega pripravka v smislu izuma, kajti postopek dodatnega sušenja že polnjenih kapsul v tem primeru ni potreben, stabilnost zdravilnih učinkovin pa je enaka kot pri uporabi trdih želatinskih kapsul. Postopek sušenja trdih želatinskih kapsul traja od 15 do 20 ur, kar pomeni, da je ves ta čas zdravilna učinkovina, ki je sicer slabo topna v vodi in je nestabilna v prisotnosti vlage, izpostavljena vlažnemu okolju želatinske kapsule.
Pri uporabi celuloznih kapsul, kjer sušenje ni potrebno, je skrajšan celoten postopek izdelave farmacevtskega pripravka v smislu izuma, kar je bistvenega pomena pri zdravilnih učinkovinah, ki so slabo topne v vodi, hitro razpadejo v kislem mediju in so nestabilne v prisotnosti vlage, topil in kislih substanc. Sušenje je energetsko zelo potraten postopek, zato predstavlja opustitev sušenja velik prihranek pri energiji. Potrebno pa je tudi upoštevati dejstvo, da se v enakem času pri uporabi celuloznih kapsul namesto dosedaj običajnih trdih želatinskih kapsul lahko izdela več proizvodnih serij proizvoda.
Farmacevtski pripravek v smislu izuma, pri katerem so gastrorezistentne pelete polnjene v celulozne kapsule, je zlasti primeren za zdravilne učinkovine, ki so derivati benzimidazola, ki so poznani kot substance, ki imajo slabo topnost v vodi, hitro razpadejo v kislem mediju in so nestabilne v prisotnosti vlage, topil in kislih substanc, medtem ko imajo dobro stabilnost v nevtralnem oz. alkalnem mediju, se hitro absorbirajo in metabolizirajo ter imajo daljši čas delovanja. Kot zdravilne učinkovine lahko uporabimo različne derivate benzimidazola, kot so omeprazol, lansoprazol, timoprazol, rabeprazol, pantoprazol, leminoprazol, pariprazol, esomeprazol in njihove farmacevtsko sprejemljive soli, kot so natrijeve in magnezijeve soli. Zdravilne učinkovine so lahko tudi v obliki njihovih optičnih izomer in njihovih farmacevtsko sprejemljivih soli, kot so natrijeve in magnezijeve soli. Te zdravilne učinkovine so poznane kot zaviralci protonske črpalke in se uporabljajo pri zdravljenju gastrointestinalnih bolezni.
Gastrorezistentne pelete, ki se polnijo v celulozne kapsule, se pripravijo po postopku brezvodne granulacije zdravilnih učinkovin in sušenih farmacevtsko sprejemljivih pomožnih snovi, ki se pred uporabo posušijo tako, da je njihova izguba mase pri sušenju manjša od 1,0% celotne mase farmacevtske pomožne snovi, prednostno manjša od 0,5% celotne mase posamezne farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi. Sestava gastrorezistentnih pelet in njihova izdelava je opisana v VV099/03453. Gastrorezistentne pelete nato polnimo v celulozne kapsule na vseh običajnih in znanih kapsulirkah, ki jih običajno uporabljamo za polnjenje pelet v trde želatinske kapsule.
Izum pojasnjujejo, vendar z ničemer ne omejujejo naslednji izvedbeni primeri:
Primer 1:
a) Peletna jedra
Sestava za 1000 g peletnih jeder:
Omeprazol 100 g
Nizkosubstituirana hidroksipropilceluloza (13 do 16 % 150 g
hidroksipropoksilnih skupin)
Mikrokristalna celuloza 150 g
Manitol 478 g
Natrijeva premrežena karboksimetilceluloza 50 g
Polivinilpirolidon K 25 70 g
Polioksietilirano hidrogenirano ricinusovo olje 2g
Uporabljene farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi se pred uporabo posušijo tako, da je njihova izguba mase pri sušenju manjša od 1,0%, prednostno manjša od 0,5% celotne mase posamezne farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi.
Serijo 1000 g peletnih jeder pripravimo po naslednjem postopku:
g polioksietiliranega hidrogeniranega ricinusovega olja (Cremophorja RH 40) pri sobni temperaturi raztopimo v 300 g absolutnega etanola. Nastalo raztopino (302 g) pri sobni temperaturi v vrtinčnem granulatorju razpršujemo na predhodno pripravljeno homogeno zmes praškastih komponent 100 g omeprazola, 150 g sušene nizkosubstituirane hidroksipropilceluloze (L-HPC LH-20), 150 g sušene mikrokristalne celuloze, 478 g sušenega manitola, 50 g sušene natrijeve premrežene karboksimetilceluloze in 70 g sušenega polivinilpirolidona K 25. Tako pripravljeno plastično zmes ekstrudiramo in nato sferoniziramo. Nastala peletna jedra posušimo v zvrtinčeni plasti ali v komorni sušilnici pri temperaturi vstopnega zraka od 35 do 45°C, dokler izguba mase pri sušenju ni manjša od 0,5 % celotne mase peletnih jeder.
Tako dobimo 1000 g peletnih jeder.
b) Gastrorezistentne pelete
Peletna jedra Hidroksipropilmetilcelulozni ftalat Dibutilsebacat 1000 g 150 g 15 g
150 g hidroksipropilmetilceluloznega ftalata in 15 g dibutilsebacata pri sobni temperaturi raztopimo v mešanici 1754 g absolutnega etanola in 438 g acetona. Pripravljeno raztopino razpršujemo na peletna jedra v vrtinčno slojni napravi.
c) Kapsuliranje
Izdelane gastrorezistentne pelete na kapsulirki z gravimetričnim polnjenjem polnimo v celulozne kapsule Oualicaps Shionogi (celulozne kapsule, ki kot celulozni derivat vsebujejo hidroksipropilmetil celulozo) glede na vsebnost omeprazola 20 mg/kapsulo.
Primer 2:
a) Peletna jedra
Sestava za 1000 g peletnih jeder:
Lansoprazol 100 g
Mikrokristalna celuloza 200 g
Manitol 598 g
Natrijev škrob glikolat 50 g
Polivinilpirolidon K 25 50 g
Polisorbat 80 2g
Uporabljene farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi se pred uporabo posušijo tako, da je njihova izguba mase pri sušenju manjša od 1,0%, prednostno manjša od 0,5% celotne mase posamezne farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi.
-7Ί
Peletna jedra pripravimo po enakem postopku kot v primeru 1, le da zdravilno učinkovino omeprazol nadomestimo z lansoprazolom, sušeno nizkosubstituirano hidroksipropilcelulozo (L-HPC LH-20) nadomestimo z mikrokristalno celulozo, natrijevo premreženo karboksimetilcelulozo nadomestimo z natrijevim škrob glikolatom in površinsko aktivno snov polioksietilirano hidrogenirano ricinusovo olje (Cremophor® RH 40) nadomestimo s Polisorbatom 80.
b) Gastrorezistentne pelete
Peletna jedra 1000 g
Eudragit L 100 150 g
Dibutilsebacat 22 g
Smukec 15 g
150 g Eudragita in 22 g dibutilsebacata raztopimo pri sobni temperaturi v 1325 g absolutnega etanola ter dispergiramo 15 g smukca. Pripravljeno suspenzijo ob stalnem mešanju razpršujemo na peletna jedra v napravi z vrtinčastim zrakom.
c) Kapsuliranje
Izdelane gastrorezistentne pelete na kapsulirki z gravimetričnim polnjenjem polnimo v celulozne kapsule Oualicaps Shionogi (celulozne kapsule, ki kot celulozni derivat vsebujejo hidroksipropilmetil celulozo) glede na vsebnost lansoprazola 20mg/kapsulo.
Primer 3:
Primerjava farmacevtskega pripravka v obliki želatinskih in celuloznih kapsul ter prednosti uporabe celuloznih kapsul
a) Priprava farmacevtskega pripravka
Za primerjalni test smo pripravili gastrorezistentne pelete po postopku opisanem v primeru 1, točki a in b, ki smo jih nato na kapsulirki z gravimetričnim polnjenjem polnili nekatere v trde želatinske kapsule, druge pa v celulozne kapsule Oualicaps Shionogi (celulozni derivat je hidroksipropilmetil celuloza).
b) Sušenje farmacevtskega pripravka
V tehnološkem postopku izdelave farmacevtskega pripravka ta faza nastopi takoj po kapsuliranju.
Tabela 1: Primerjava časa sušenja kapsul v tehnološkem postopku izdelave farmacevtskega pripravka
Uporabljene kapsule Farmacevtski pripravek z uporabljenimi trdimi želatinskimi kapsulami Farmacevtski pripravek z uporabljenimi celuloznimi kapsulami
Čas sušenja 15-20 ur 0 ur
c) Stabilnost zdravilne učinkovine
Tabela 2: Primerjava stabilnosti farmacevtskih oblik.
Uporabljene kapsule Farmacevtski pripravek z uporabljenimi trdimi želatinskimi kapsulami Farmacevtski pripravek z uporabljenimi celuloznimi kapsulami
Sorodne snovi in razpadni produkti po 3 mesecih na pogojih 40°C in 75% relativne vlage 1,10% 1,09%
Določanje sorodnih snovi in razpadnih produktov
Princip:
Kromatografski pogoji
- stacionarna faza:
- dimenzije:
- temperatura: Mobilna faza:
Pretok:
Volumen injiciranja: Valovna dolžina:
HPLC določitev
Symmetry C8
150 x 4,6 mm,
30°C oz. kontrolirana sobna temperatura, pufer: acetonitril
300 : 100, vol. razmerje,
0,8 ml/min, μΙ
UV, 320 nm.
Iz zgornjih tabel je razvidno, da uporaba celuloznih kapsul v primerjavi s trdimi želatinskimi kapsulami ne poslabša stabilnosti zdravilne učinkovine, pri čemer pa prinese velik prihranek v tehnološkem postopku zaradi opustitve dolgotrajne faze sušenja (prihranek na energiji, večja proizvodna kapaciteta).
Velika prednost uporabe celuloznih kapsul je tudi v dejstvu, da zdravilna učinkovina, ki je sicer nestabilna v prisotnosti vlage, ni dolgotrajno izpostavljena vlažnemu okolju želatinske kapsule.
V farmacevtski pripravek v smislu izuma, ki je izdelan po postopku brezvodne granulacije zdravilne učinkovine in sušenih farmacevtsko sprejemljivih pomožnih snovi, ni potrebno dodati farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi, ki absorbira vodo. Zaradi manjšega števila pomožnih snovi nov farmacevtski pripravek manj obremenjuje pacientov organizem.
V končno pakiranje ni potrebno dodati sušilnega sredstva.
-1010
Kapsuliranje farmacevtskega pripravka s celuloznimi kapsulami v smislu izuma se izvaja na isti opremi - na istih kapsulirkah kot s trdimi želatinskimi kapsulami.
Lek, tovarna farmacevtskih in kemičnih izdelkov

Claims (19)

  1. PATENTNI ZAHTEVKI
    1. Kapsula za peroralno uporabo označena s tem, da vsebuje kot bazo celulozni derivat in daje zdravilna učinkovina derivat benzimidazola.
  2. 2. Kapsula za peroralno uporabo po zahtevku 1, označena s tem, da je celulozni derivat hidroksipropilmetil celuloza.
  3. 3. Kapsula za peroralno uporabo po zahtevku 1, označena s tem, da je derivat benzimidazola izbran iz skupine, ki obsega omeprazol, lansoprazol, timoprazol, rabeprazol, pantoprazol, leminoprazol, pariprazol, esomeprazol, njihove farmacevtsko sprejemljive soli, njihove optično aktivne izomere in njihove farmacevtsko sprejemljive soli.
  4. 4. Kapsula za peroralno uporabo po zahtevku 3, označena s tem, da je zdravilna učinkovina omeprazol ali njegova farmacevtsko sprejemljiva sol.
  5. 5. Kapsula za peroralno uporabo po zahtevku 3, označena s tem, da je zdravilna učinkovina optično aktiven izomer omeprazola ali njegova farmacevtsko sprejemljiva sol.
  6. 6. Kapsula za peroralno uporabo po zahtevku 3, označena s tem, da je zdravilna učinkovina lansoprazol ali njegova farmacevtsko sprejemljiva sol.
  7. 7. Kapsula za peroralno uporabo po zahtevku 3, označena s tem, da je zdravilna učinkovina optično aktiven izomer lansoprazola ali njegova farmacevtsko sprejemljiva sol.
  8. 8. Farmacevtski pripravek v obliki kapsule za peroralno uporabo označen s tem, da vsebuje:
    a) kapsulo, ki kot bazo vsebuje celulozni derivat in
    -1212
    b) gastrorezistentne pelete izdelane z brezvodno granulacijo terapevtsko efektivne količine zdravilne učinkovine, ki je derivat benzimidazola in sušenih farmacevtsko sprejemljivih pomožnih snovi.
  9. 9. Farmacevtski pripravek v obliki kapsule za peroralno uporabo po zahtevku
    8, označen s tem, daje celulozni derivat hidroksipropilmetil celuloza.
  10. 10. Farmacevtski pripravek v obliki kapsule za peroralno uporabo po zahtevku
    8, označen s tem, da je derivat benzimidazola izbran iz skupine, ki obsega omeprazol, lansoprazol, timoprazol, rabeprazol, pantoprazol, leminoprazol, pariprazol, esomeprazol, njihove farmacevtsko sprejemljive soli, njihovie optično aktivne izomere in njihove farmacevtsko sprejemljive soli.
  11. 11. Farmacevtski pripravek v obliki kapsule za peroralno uporabo po zahtevku
    10, označen s tem, da je zdravilna učinkovina omeprazol ali njegova farmacevtsko sprejemljiva sol.
  12. 12. Farmacevtski pripravek v obliki kapsule za peroralno uporabo po zahtevku
    10, označen s tem, da je zdravilna učinkovina optično aktiven izomer omeprazola ali njegova farmacevtsko sprejemljiva sol.
  13. 13. Farmacevtski pripravek v obliki kapsule za peroralno uporabo po zahtevku
    10, označen s tem, da je zdravilna učinkovina lansoprazol ali njegova farmacevtsko sprejemljiva sol.
  14. 14. Farmacevtski pripravek v obliki kapsule za peroralno uporabo po zahtevku
    10, označen s tem, da je zdravilna učinkovina optično aktiven izomer lansoprazola ali njegova farmacevtsko sprejemljiva sol.
  15. 15. Farmacevtski pripravek v obliki kapsule za peroralno uporabo po zahtevku
    8, označen s tem, da se vse uporabljene farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi pred uporabo posušijo tako, da je njihova izguba mase pri
    -1313 sušenju manjša od 1% celotne mase farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi.
  16. 16. Farmacevtski pripravek v obliki kapsule za peroralno uporabo po zahtevku 15, označen s tem, da se vse uporabljene farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi pred uporabo posušijo tako, da je njihova izguba mase pri sušenju manjša od 0,5% celotne mase farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi.
  17. 17. Postopek za pripravo farmacevtskega pripravka v obliki kapsule za peroralno uporabo po zahtevkih 8 do 16, označen s tem, da se gastrorezistentne pelete polnijo v kapsule, ki kot bazo vsebujejo celulozni derivat.
  18. 18. Postopek za pripravo farmacevtskega pripravka v obliki kapsule za peroralno uporabo po zahtevku 17, označen s tem, da je celulozni derivat hidroksipropilmetil celuloza.
  19. 19. Farmacevtski pripravek v obliki kapsule za peroralno uporabo po zahtevkih 8 do 16 označen s tem, da se uporablja za zdravljenje gastrointestinalnih bolezni.
SI200000282A 2000-11-20 2000-11-20 Nov farmacevtski pripravek v obliki celuloznih kapsul uporaben za derivate benzimidazola SI20720A (sl)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI200000282A SI20720A (sl) 2000-11-20 2000-11-20 Nov farmacevtski pripravek v obliki celuloznih kapsul uporaben za derivate benzimidazola
AT01983069T ATE324873T1 (de) 2000-11-20 2001-11-20 Zellulosederivatkapsel, wie z. b. hpmc, die benzimidazolderivat enthaelt, wie z.b. omeprazol
PL36097201A PL360972A1 (en) 2000-11-20 2001-11-20 Capsule of cellulose derivatives such as hpmc containing benzimidazole derivatives such as omeprazole
DE60119367T DE60119367T2 (de) 2000-11-20 2001-11-20 Zellulosederivatkapsel, wie z. b. hpmc, die benzimidazolderivat enthaelt, wie z.b. omeprazol
EP01983069A EP1335709B1 (en) 2000-11-20 2001-11-20 Capsule of cellulose derivatives such as hpmc containing benzimidazole derivatives such as omeprazole
PCT/SI2001/000031 WO2002039980A2 (en) 2000-11-20 2001-11-20 Capsule of cellulose derivatives such as hpmc containing benzimidazole derivatives such as omeprazole
ES01983069T ES2263675T3 (es) 2000-11-20 2001-11-20 Capsula de derivados de la celulosa como el hpmc, que contiene derivados del benzimidazol como el omeprazol.
AU2002214524A AU2002214524B2 (en) 2000-11-20 2001-11-20 Capsule of cellulose derivatives such as HPMC containing benzimidazole derivatives such as omeprazole
US10/416,354 US20040029924A1 (en) 2000-11-20 2001-11-20 Novel pharmaceutical formulation in the form of cellulose capsules suitable for benzimidazole derivatives
AU1452402A AU1452402A (en) 2000-11-20 2001-11-20 Novel pharmaceutical formulation in the form of cellulose capsules suitable for benzimidazole derivatives
US12/471,910 US20090226511A1 (en) 2000-11-20 2009-05-26 Novel pharmaceutical formulation in the form of cellulose capsules suitable for benzimidazole derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI200000282A SI20720A (sl) 2000-11-20 2000-11-20 Nov farmacevtski pripravek v obliki celuloznih kapsul uporaben za derivate benzimidazola

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI20720A true SI20720A (sl) 2002-06-30

Family

ID=20432767

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI200000282A SI20720A (sl) 2000-11-20 2000-11-20 Nov farmacevtski pripravek v obliki celuloznih kapsul uporaben za derivate benzimidazola

Country Status (9)

Country Link
US (2) US20040029924A1 (sl)
EP (1) EP1335709B1 (sl)
AT (1) ATE324873T1 (sl)
AU (2) AU1452402A (sl)
DE (1) DE60119367T2 (sl)
ES (1) ES2263675T3 (sl)
PL (1) PL360972A1 (sl)
SI (1) SI20720A (sl)
WO (1) WO2002039980A2 (sl)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY148805A (en) * 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
PE20050150A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
WO2005027880A1 (en) * 2003-09-25 2005-03-31 Natco Pharma Limited Enteric soft gelatin capsule containing esomeprazole and method of preparation
WO2005034924A1 (en) * 2003-10-14 2005-04-21 Natco Pharma Limited Enteric coated pellets comprising esomeprazole, hard gelatin capsule containing them, and method of preparation
CA2557634A1 (en) * 2004-03-04 2005-09-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable capsule preparation
EP1768668A2 (en) 2004-06-16 2007-04-04 Tap Pharmaceutical Products, Inc. Multiple ppi dosage form
WO2008018825A1 (en) * 2006-08-10 2008-02-14 Astrazeneca Ab Oral polyvinyl alcohol capsules comprising proton pump inhibitors

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
US5264223A (en) * 1990-03-29 1993-11-23 Japan Elanco Company, Ltd. Hard capsule for pharmaceutical drugs and method for producing the same
US5431917A (en) * 1992-10-08 1995-07-11 Japan Elanco Company, Ltd. Hard capsule for pharmaceutical drugs and method for producing the same
US5756123A (en) * 1994-12-01 1998-05-26 Japan Elanco Co., Ltd. Capsule shell
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SI9700186B (sl) * 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
EP1072258A1 (de) * 1999-07-28 2001-01-31 Greither, Peter Eine Kapsel für die Freisetzung von Bakterien, enthaltend ein Bakterienlyophilisat und ein Verfahren zu ihrer Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
DE60119367T2 (de) 2007-04-19
EP1335709B1 (en) 2006-05-03
ES2263675T3 (es) 2006-12-16
EP1335709A2 (en) 2003-08-20
PL360972A1 (en) 2004-09-20
ATE324873T1 (de) 2006-06-15
US20040029924A1 (en) 2004-02-12
WO2002039980A2 (en) 2002-05-23
WO2002039980A3 (en) 2002-07-11
US20090226511A1 (en) 2009-09-10
AU2002214524B2 (en) 2007-03-01
AU1452402A (en) 2002-05-27
DE60119367D1 (de) 2006-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100405586B1 (ko) 신규한제약제형및이의제조방법
US6228400B1 (en) Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
EP1003487B1 (en) Pharmaceutical formulation with controlled release of active substances
WO1999061022A1 (en) A stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole
CZ20002709A3 (cs) Mikrogranule omeprazolu s vnější vrstvou chránící před žaludečním prostředím, způsob přípravy mikrogranulí
US20090226511A1 (en) Novel pharmaceutical formulation in the form of cellulose capsules suitable for benzimidazole derivatives
CA2851327C (en) Coated pellets of omeprazole
AU2002210284B2 (en) Stable oral formulation containing benzimidazole derivative
EP1018340A1 (en) Inclusion aminoacid salts compounds of benzimidazole derivatives with cyclodextrins, their preparation and pharmaceutical formulations containing them
KR20190003312A (ko) 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법
EP2345408A2 (en) Acid labile drug formulations
AU2002214524A1 (en) Capsule of cellulose derivatives such as HPMC containing benzimidazole derivatives such as omeprazole
KR101845665B1 (ko) 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법
AU695774C (en) New pharmaceutical formulation and process
KR960015143B1 (ko) 벤즈이미다졸유도체를 함유하는 신규 경구형 제제 및 그 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
IF Valid on the event date
KO00 Lapse of patent

Effective date: 20110628