JP7379529B2 - Ｔｏｌｌ様受容体モジュレーターの固体形態 - Google Patents

Ｔｏｌｌ様受容体モジュレーターの固体形態 Download PDF

Info

Publication number
JP7379529B2
JP7379529B2 JP2021561701A JP2021561701A JP7379529B2 JP 7379529 B2 JP7379529 B2 JP 7379529B2 JP 2021561701 A JP2021561701 A JP 2021561701A JP 2021561701 A JP2021561701 A JP 2021561701A JP 7379529 B2 JP7379529 B2 JP 7379529B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
inhibitors
compound
xrpd pattern
hbv
inhibitor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2021561701A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2022530202A (ja
Inventor
シルヴィ エム． アスラン，
ヘンリー ジー． モリソン，
Original Assignee
ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド filed Critical ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド
Publication of JP2022530202A publication Critical patent/JP2022530202A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7379529B2 publication Critical patent/JP7379529B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１９年４月１７日に出願された米国特許仮出願第６２／８３５，３５９号の利益を主張するものであり、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、概して、ジアミノピリド［３，２Ｄ］ピリミジン化合物を含むＴｏｌｌ様受容体モジュレーター化合物、とりわけ、Ｔｏｌｌ様受容体（例えば、ＴＬＲ－８）を調節する医薬組成物、並びにそれらを作製及び使用する方法とに関する。
Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）ファミリーは、病原体認識及び先天的な免疫の活性化において根本的な役割を果たす。Ｔｏｌｌ様受容体８（ＴＬＲ－８）は、骨髄免疫細胞によって主に発現され、この受容体の活性化は、広範な免疫応答を刺激する。ＴＬＲ－８のアゴニストは、骨髄樹状細胞、単球、単球由来樹状細胞、及びＫｕｐｆｆｅｒ細胞を活性化し、インターロイキン－１８（ＩＬ－１８）、インターロイキン－１２（ＩＬ－１２）、腫瘍壊死因子－α（ＴＮＦ－α）、及びインターフェロンγ（ＩＦＮ－γ）などの炎症性サイトカイン及びケモカインの産生をもたらす。このようなアゴニストはまた、ＣＤ８＋細胞、主要組織適合性複合体分子（ＭＡＩＴ、ＮＫ細胞）、及びケモカイン受容体などの共刺激分子の発現の増加を促進する。
集合的に、これらの先天性及び適応性免疫応答の活性化は、免疫応答を誘発し、自己免疫、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、感染症、癌、及び免疫不全を伴う様々な状態において治療効果をもたらす。例えば、Ｂ型肝炎に関して、プロフェッショナル抗原提示細胞（ｐＡＰＣ）及び他の肝内免疫細胞上でのＴＬＲ８の活性化は、ＩＬ－１２及び炎症性サイトカインの誘導に関連し、これは、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞応答を増強し、肝内ＮＫ細胞を活性化し、抗ウイルス免疫の再構成を促進することが期待される。例えば、Ｗｉｌｌｅ－Ｒｅｅｃｅ，Ｕ．ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２０３，１２４９－１２５８（２００６）；Ｐｅｎｇ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０９，１３８０－１３８４（２００５）；Ｊｏ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，ＰＬｏＳ Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ １０，ｅ１００４２１０（２０１４）及びＷａｔａｓｈｉ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ２８８，３１７１５－３１７２７（２０１３）を参照されたい。
広範囲の疾患を治療する可能性を考慮すると、Ｔｏｌｌ様受容体、例えばＴＬＲ－８の新規モジュレーターが依然として必要とされている。非特異的易罹病性の可能性を低減したＴＬＲ－８の強力かつ選択的モジュレーターは、特に望ましい。
Ｗｉｌｌｅ－Ｒｅｅｃｅ，Ｕ．ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２０３，１２４９－１２５８（２００６） Ｐｅｎｇ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０９，１３８０－１３８４（２００５） Ｊｏ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，ＰＬｏＳ Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ １０，ｅ１００４２１０（２０１４） Ｗａｔａｓｈｉ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ２８８，３１７１５－３１７２７（２０１３）
一実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールゲンチシン酸：
Figure 0007379529000001
の結晶形態である、４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンによって特徴付けられる、化合物Ｉゲンチシン酸の結晶形態を提供する。
別の実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オール馬尿酸：
Figure 0007379529000002
の結晶形態である、２．９°、５．０°、７．６°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、１９．０°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、化合物Ｉ馬尿酸の結晶形態を提供する。
別の実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールリン酸：
Figure 0007379529000003
の結晶形態である、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、リン酸塩形態Ｉの結晶形態を提供する。
別の実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールリン酸：
Figure 0007379529000004
の結晶形態である、５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、リン酸塩形態ＩＩの結晶形態を提供する。
別の実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールコハク酸：
Figure 0007379529000005
の結晶形態である、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、化合物Ｉコハク酸の結晶形態を提供する。
別の実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールエタンジスルホン酸：
Figure 0007379529000006
の結晶形態である、４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉの結晶形態を提供する。
別の実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールエタンジスルホン酸：
Figure 0007379529000007
の結晶形態である、４．５°、５．６°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩの結晶形態を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールゲンチシン酸：
Figure 0007379529000008
の結晶形態である、４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンによって特徴付けられる、化合物Ｉゲンチシン酸の結晶形態。
（項目２）
４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目１に記載の結晶形態。
（項目３）
４．４°、８．７°、及び１４．９° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目１又は２に記載の結晶形態。
（項目４）
前記ＸＲＰＤパターンが、１２．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む、項目３に記載の結晶形態。
（項目５）
前記ＸＲＰＤパターンが、１２．９°、１７．３、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む、項目３又は４に記載の結晶形態。
（項目６）
１２．９°、２４．８°、及び２５．７° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目１又は２に記載の結晶形態。
（項目７）
前記ＸＲＰＤパターンが、４．４°、８．７°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む、項目６に記載の結晶形態。
（項目８）
前記ＸＲＰＤパターンが、４．４°、８．７°、１４．９°、２４．８°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む、項目６又は７に記載の結晶形態。
（項目９）
４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、及び２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目１～８のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目１０）
実質的に図２に示されるようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目１～９のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目１１）
約１７８℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる、項目１～１０のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目１２）
実質的に図３に示されるようなＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる、項目１～１１のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目１３）
（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オール馬尿酸：
Figure 0007379529000009
の結晶形態である、２．９°、５．０°、７．６°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、１９．０°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、化合物Ｉ馬尿酸の結晶形態。
（項目１４）
２．９°、５．０°、７．６°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、１９．０°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目１３に記載の結晶形態。
（項目１５）
５．０°、１２．６°、及び２５．２° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目１３又は１４に記載の結晶形態。
（項目１６）
前記ＸＲＰＤパターンが、２．９°、７．６°、１０．４°、１７．６°、１９．０°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む、項目１５に記載の結晶形態。
（項目１７）
前記ＸＲＰＤパターンが、２．９°、７．６°、１０．４°、１７．６°、１９．０°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む、項目１５又は１６に記載の結晶形態。
（項目１８）
２．９°、７．６°、及び１９．０° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目１３又は１４に記載の結晶形態。
（項目１９）
前記ＸＲＰＤパターンが、５．０°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む、項目１８に記載の結晶形態。
（項目２０）
前記ＸＲＰＤパターンが、５．０°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む、項目１８又は１９に記載の結晶形態。
（項目２１）
２．９°、５．０°、７．６°、１０．４°、１２．６°、１９．０°、１７．６°、２５．２°、及び２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目１３～２０のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目２２）
実質的に図６に示されるようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目１３～２１のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目２３）
約１２７℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる、項目１３～２２のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目２４）
実質的に図７に示されるようなＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる、項目１３～２３のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目２５）
（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールリン酸：
Figure 0007379529000010
の結晶形態である、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、リン酸塩形態Ｉの結晶形態。
（項目２６）
３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目２５に記載の結晶形態。
（項目２７）
３．７°、６．１°、及び７．１° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目２５又は２６に記載の結晶形態。
（項目２８）
前記ＸＲＰＤパターンが、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む、項目２７に記載の結晶形態。
（項目２９）
前記ＸＲＰＤパターンが、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む、項目２７又は２８に記載の結晶形態。
（項目３０）
１４．２°、２７．４°、及び２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目２５又は２６に記載の結晶形態。
（項目３１）
前記ＸＲＰＤパターンが、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、２１．６°、又は２４．０° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む、項目３０に記載の結晶形態。
（項目３２）
前記ＸＲＰＤパターンが、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、２１．６°、又は２４．０° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む、項目３０又は３１に記載の結晶形態。
（項目３３）
３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、及び２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目２５～３２のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目３４）
実質的に図１０に示されるようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目２５～３３のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目３５）
約４３℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる、項目２５～３４のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目３６）
前記ＤＳＣサーモグラムが、約１１８℃のオンセットで第２の吸熱を有する、項目３５に記載の結晶形態。
（項目３７）
前記ＤＳＣサーモグラムが、約２０２℃のオンセットで第３の吸熱を有する、項目３５又は３６に記載の結晶形態。
（項目３８）
実質的に図１１に示されるようなＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる、項目２５～３７のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目３９）
（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールリン酸：
Figure 0007379529000011
の結晶形態である、５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、リン酸塩形態ＩＩの結晶形態。
（項目４０）
５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目３９に記載の結晶形態。
（項目４１）
５．４°、６．３°、及び２６．７° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目３９又は４０に記載の結晶形態。
（項目４２）
前記ＸＲＰＤパターンが、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む、項目４１に記載の結晶形態。
（項目４３）
前記ＸＲＰＤパターンが、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む、項目４１又は４２に記載の結晶形態。
（項目４４）
１５．８°、１８．１°、及び１８．９° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目３９又は４０に記載の結晶形態。
（項目４５）
前記ＸＲＰＤパターンが、５．４°、６．３°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む、項目４４に記載の結晶形態。
（項目４６）
前記ＸＲＰＤパターンが、５．４°、６．３°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む、項目４４又は４５に記載の結晶形態。
（項目４７）
５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、及び２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目３９～４６のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目４８）
実質的に図１３に示されるようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目３９～４７のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目４９）
約４２℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる、項目３９～４８のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目５０）
前記ＤＳＣサーモグラムが、約９５℃のオンセットで第２の吸熱を有する、項目４９に記載の結晶形態。
（項目５１）
実質的に図１４に示されるようなＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる、項目３９～５０のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目５２）
（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールコハク酸：
Figure 0007379529000012
の結晶形態である、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、化合物Ｉコハク酸の結晶形態。
（項目５３）
４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目５２に記載の結晶形態。
（項目５４）
４．６°、６．８°、及び９．３° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目５２又は５３に記載の結晶形態。
（項目５５）
前記ＸＲＰＤパターンが、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む、項目５４に記載の結晶形態。
（項目５６）
前記ＸＲＰＤパターンが、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む、項目５４又は５５に記載の結晶形態。
（項目５７）
１８．７°、１９．０°、及び２５．７° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目５２又は５３に記載の結晶形態。
（項目５８）
前記ＸＲＰＤパターンが、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む、項目５７に記載の結晶形態。
（項目５９）
前記ＸＲＰＤパターンが、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む、項目５７又は５８に記載の結晶形態。
（項目６０）
４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、及び２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目５２～５９のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目６１）
実質的に図１６に示されるようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目５２～６０のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目６２）
約９６℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる、項目５２～６１のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目６３）
前記ＤＳＣサーモグラムが、約１１５℃のオンセットで第２の吸熱を有する、項目６２に記載の結晶形態。
（項目６４）
実質的に図１７に示されるようなＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる、項目５２～６３のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目６５）
（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールエタンジスルホン酸：
Figure 0007379529000013
の結晶形態である、４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉの結晶形態。
（項目６６）
４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目６５に記載の結晶形態。
（項目６７）
４．４°、８．７°、及び２２．１° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目６５又は６６に記載の結晶形態。
（項目６８）
前記ＸＲＰＤパターンが、７．９°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む、項目６７に記載の結晶形態。
（項目６９）
前記ＸＲＰＤパターンが、７．９°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む、項目６７又は６８に記載の結晶形態。
（項目７０）
７．９°、１３．０°、及び２１．１° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目６５又は６６に記載の結晶形態。
（項目７１）
前記ＸＲＰＤパターンが、１つ又は複数の追加のピーク４．４°、８．７°、１６．６°、２０．６°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）を更に含む、項目７０に記載の結晶形態。
（項目７２）
前記ＸＲＰＤパターンが、４．４°、８．７°、１６．６°、２０．６°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む、項目７０又は７１に記載の結晶形態。
（項目７３）
４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、２２．１°、及び２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目６５～７２のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目７４）
実質的に図２０に示されるようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目１～３、１５、及び６５～７３のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目７５）
（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールエタンジスルホン酸：
Figure 0007379529000014
の結晶形態である、４．５°、５．６°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩの結晶形態。
（項目７６）
４．５°、５．６°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目７５のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目７７）
４．５°、８．４°、及び２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目７５又は７６に記載の結晶形態。
（項目７８）
前記ＸＲＰＤパターンが、５．６°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、又は１８．３° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む、項目７７に記載の結晶形態。
（項目７９）
前記ＸＲＰＤパターンが、５．６°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、又は１８．３° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む、項目７７又は７８に記載の結晶形態。
（項目８０）
１２．９°、１３．４°、及び１６．６° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目７５又は７６に記載の結晶形態。
（項目８１）
前記ＸＲＰＤパターンが、１つ又は複数の追加のピーク４．５°、５．６°、８．４°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）を更に含む、項目８０に記載の結晶形態。
（項目８２）
前記ＸＲＰＤパターンが、４．５°、５．６°、８．４°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む、項目８０又は８１に記載の結晶形態。
（項目８３）
４．５°、５．６°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、１８．３°、及び２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目７５～８２のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目８４）
実質的に図２１に示されるようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目７５～８３のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目８５）
項目１～８４のいずれか一項に記載の結晶形態と、１つ又は複数の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
（項目８６）
前記結晶形態が、前記ゲンチシン酸塩である、項目８５に記載の医薬組成物。
（項目８７）
前記結晶形態が、前記馬尿酸塩である、項目８５に記載の医薬組成物。
（項目８８）
前記結晶形態が、前記リン酸塩形態Ｉである、項目８５に記載の医薬組成物。
（項目８９）
前記結晶形態が、前記リン酸塩形態ＩＩである、項目８５に記載の医薬組成物。
（項目９０）
前記結晶形態が、前記コハク酸塩である、項目８５に記載の医薬組成物。
（項目９１）
前記結晶形態が、前記エジシル酸塩形態Ｉである、項目８５に記載の医薬組成物。
（項目９２）
前記結晶形態が、前記エジシル酸塩形態ＩＩである、項目８５に記載の医薬組成物。
（項目９３）
Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症を、それを必要とする対象において治療又は予防する方法であって、治療有効量の、項目１～８４のいずれか一項に記載の結晶形態又は項目８５～９２のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症を治療又は予防する方法。
（項目９４）
治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与することを更に含む、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記１つ又は複数の追加の治療薬が、前記結晶形態又は前記医薬組成物と同時に投与される、項目９３又は９４に記載の方法。
（項目９６）
前記１つ又は複数の追加の治療薬が、ＨＢＶ併用薬、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーター、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及びｄｄＲＮＡｉエンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、ヌクレオタンパク質モジュレーター、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子、ＮＯＤ２刺激因子、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、組換えチモシンα－１アゴニスト、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＫＤＭ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、及び他のＨＢＶ薬物からなる群から選択される、項目９３～９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
前記１つ又は複数の追加の治療薬が、アデホビル（Ｈｅｐｓｅｒａ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン（Ｔｒｕｖａｄａ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、エンテカビル（Ｂａｒａｃｌｕｄｅ（登録商標））、ラミブジン（Ｅｐｉｖｉｒ－ＨＢＶ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（Ｔｙｚｅｋａ（登録商標））、Ｃｌｅｖｕｄｉｎｅ（登録商標）、エムトリシタビン（Ｅｍｔｒｉｖａ（登録商標））、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（ＰＥＧ－Ｉｎｔｒｏｎ（登録商標））、Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ（登録商標）、インターフェロンα１ｂ（Ｈａｐｇｅｎ（登録商標））、インターフェロンα－２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ Ａ（登録商標））、ｐｅｇ化インターフェロンα－２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ（登録商標））、インターフェロンα－ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ（登録商標））、リバビリン、インターフェロンβ－１ａ（Ａｖｏｎｅｘ（登録商標））、ビオフェロン（Bioferon）、インガロン（Ingaron）、インムタグ（Inmutag）（インフェロン（Inferon））、アルゲロン（Algeron）、ロフェロン－Ａ（Roferon-A）、オリゴチド（Oligotide）、ズテクトラ（Zutectra）、シャフェロン（Shaferon）、インターフェロンα－２ｂ（Ａｘｘｏ）、アルファフェロン（Alfaferone）、インターフェロンα－２ｂ、フェロン、インターフェロン－α２（ＣＪ）、ベバク（Bevac）、ラフェロヌム（Laferonum）、ビペグ（Vipeg）、ブラウフェロン－Ｂ（Blauferon-B）、ブラウフェロン－Ａ（Blauferon-A）、インターマックスα（Intermax Alpha）、レアルジロン（Realdiron）、ランスチオン（Lanstion）、ペガフェロン（Pegaferon）、ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ、アルファインテルフェロナ２ｂ（alfainterferona 2b）、カルフェロン（Kalferon）、ペグナノ（Pegnano）、フェロンスレ（Feronsure）、ペギヘプ（PegiHep）、オプチペグＡ（Optipeg A）、レアルファ２Ｂ（Realfa 2B）、レリフェロン（Reliferon）、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ、レアフェロン－ＥＣ（Reaferon-EC）、プロキフェロン（Proquiferon）、ユニフェロン（Uniferon）、ウリフロン（Urifron）、インターフェロンα－２ｂ、アンターフェロン（Anterferon）、シャンフェロン（Shanferon）、ＭＯＲ－２２、インターロイキン－２（ＩＬ－２）、組換えヒトインターロイキン－２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、ライフェロン（Layfferon）、カ・シュ・ニン（Ka Shu Ning）、シャン・シェン・レイ・タイ（Shang Sheng Lei Tai）、インテフェン（Intefen）、シノゲン（Sinogen）、フカンタイ（Fukangtai）、アロフェロン（Alloferon）及びセルモロイキンからなる群から選択される、項目９３～９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
前記１つ又は複数の追加の治療薬が、エンテカビル、アデホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン及びラミブジンからなる群から選択される、項目９３～９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
前記１つ又は複数の追加の治療薬が、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される、項目９３～９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
ＨＢＶ感染症を治療又は予防する方法において使用するための、項目１～８４のいずれか一項に記載の結晶形態又は項目８５～９２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１０１）
前記方法が、治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与することを含む、項目１００に記載の使用のための結晶形態又は医薬組成物。
（項目１０２）
前記１つ又は複数の追加の治療薬が、前記結晶形態又は前記医薬組成物と同時に投与される、項目１００又は１０１に記載の使用のための結晶形態又は医薬組成物。
（項目１０３）
前記１つ又は複数の追加の治療薬が、ＨＢＶ併用薬、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーター、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及びｄｄＲＮＡｉエンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、ヌクレオタンパク質モジュレーター、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子、ＮＯＤ２刺激因子、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、組換えチモシンα－１アゴニスト、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＫＤＭ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、及び他のＨＢＶ薬物からなる群から選択される、項目１００～１０２のいずれか一項に記載の使用のための結晶形態又は医薬組成物。
（項目１０４）
前記１つ又は複数の追加の治療薬が、アデホビル（Ｈｅｐｓｅｒａ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン（Ｔｒｕｖａｄａ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、エンテカビル（Ｂａｒａｃｌｕｄｅ（登録商標））、ラミブジン（Ｅｐｉｖｉｒ－ＨＢＶ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（Ｔｙｚｅｋａ（登録商標））、Ｃｌｅｖｕｄｉｎｅ（登録商標）、エムトリシタビン（Ｅｍｔｒｉｖａ（登録商標））、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（ＰＥＧ－Ｉｎｔｒｏｎ（登録商標））、Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ（登録商標）、インターフェロンα１ｂ（Ｈａｐｇｅｎ（登録商標））、インターフェロンα－２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ Ａ（登録商標））、ｐｅｇ化インターフェロンα－２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ（登録商標））、インターフェロンα－ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ（登録商標））、リバビリン、インターフェロンβ－１ａ（Ａｖｏｎｅｘ（登録商標））、ビオフェロン（Bioferon）、インガロン（Ingaron）、インムタグ（Inmutag）（インフェロン（Inferon））、アルゲロン（Algeron）、ロフェロン－Ａ（Roferon-A）、オリゴチド（Oligotide）、ズテクトラ（Zutectra）、シャフェロン（Shaferon）、インターフェロンα－２ｂ（Ａｘｘｏ）、アルファフェロン（Alfaferone）、インターフェロンα－２ｂ、フェロン、インターフェロン－α２（ＣＪ）、ベバク（Bevac）、ラフェロヌム（Laferonum）、ビペグ（Vipeg）、ブラウフェロン－Ｂ（Blauferon-B）、ブラウフェロン－Ａ（Blauferon-A）、インターマックスα（Intermax Alpha）、レアルジロン（Realdiron）、ランスチオン（Lanstion）、ペガフェロン（Pegaferon）、ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ、アルファインテルフェロナ２ｂ（alfainterferona 2b）、カルフェロン（Kalferon）、ペグナノ（Pegnano）、フェロンスレ（Feronsure）、ペギヘプ（PegiHep）、オプチペグＡ（Optipeg A）、レアルファ２Ｂ（Realfa 2B）、レリフェロン（Reliferon）、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ、レアフェロン－ＥＣ（Reaferon-EC）、プロキフェロン（Proquiferon）、ユニフェロン（Uniferon）、ウリフロン（Urifron）、インターフェロンα－２ｂ、アンターフェロン（Anterferon）、シャンフェロン（Shanferon）、ＭＯＲ－２２、インターロイキン－２（ＩＬ－２）、組換えヒトインターロイキン－２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、ライフェロン（Layfferon）、カ・シュ・ニン（Ka Shu Ning）、シャン・シェン・レイ・タイ（Shang Sheng Lei Tai）、インテフェン（Intefen）、シノゲン（Sinogen）、フカンタイ（Fukangtai）、アロフェロン（Alloferon）及びセルモロイキンからなる群から選択される、項目１００～１０３のいずれか一項に記載の使用のための結晶形態又は医薬組成物。
（項目１０５）
前記１つ又は複数の追加の治療薬が、エンテカビル、アデホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン及びラミブジンからなる群から選択される、項目１００～１０４のいずれか一項に記載の使用のための結晶形態又は医薬組成物。
（項目１０６）
前記１つ又は複数の追加の治療薬が、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される、項目１００～１０５のいずれか一項に記載の使用のための結晶形態又は医薬組成物。
（項目１０７）
ＨＢＶ感染症を治療又は予防するための薬剤の製造における、項目１～８４のいずれか一項に記載の結晶形態又は項目８５～９２のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
（項目１０８）
前記方法が、治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与することを含む、項目１０７に記載の使用。
（項目１０９）
前記１つ又は複数の追加の治療薬が、前記結晶形態又は前記医薬組成物と同時に投与される、項目１０７又は１０８に記載の使用。
（項目１１０）
前記１つ又は複数の追加の治療薬が、ＨＢＶ併用薬、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーター、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及びｄｄＲＮＡｉエンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、ヌクレオタンパク質モジュレーター、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子、ＮＯＤ２刺激因子、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、組換えチモシンα－１アゴニスト、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＫＤＭ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、及び他のＨＢＶ薬物からなる群から選択される、項目１０７～１０９のいずれか一項に記載の使用。
（項目１１１）
１つ又は複数の追加の治療薬が、アデホビル（Ｈｅｐｓｅｒａ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン（Ｔｒｕｖａｄａ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、エンテカビル（Ｂａｒａｃｌｕｄｅ（登録商標））、ラミブジン（Ｅｐｉｖｉｒ－ＨＢＶ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（Ｔｙｚｅｋａ（登録商標））、Ｃｌｅｖｕｄｉｎｅ（登録商標）、エムトリシタビン（Ｅｍｔｒｉｖａ（登録商標））、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（ＰＥＧ－Ｉｎｔｒｏｎ（登録商標））、Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ（登録商標）、インターフェロンα１ｂ（Ｈａｐｇｅｎ（登録商標））、インターフェロンα－２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ Ａ（登録商標））、ｐｅｇ化インターフェロンα－２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ（登録商標））、インターフェロンα－ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ（登録商標））、リバビリン、インターフェロンβ－１ａ（Ａｖｏｎｅｘ（登録商標））、ビオフェロン（Bioferon）、インガロン（Ingaron)、インムタグ（Inmutag）（インフェロン（Inferon））、アルゲロン（Algeron）、ロフェロン－Ａ（Roferon-A）、オリゴチド（Oligotide）、ズテクトラ（Zutectra）、シャフェロン（Shaferon）、インターフェロンα－２ｂ（Ａｘｘｏ）、アルファフェロン（Alfaferone）、インターフェロンα－２ｂ、フェロン、インターフェロン－α２（ＣＪ）、ベバク（Bevac）、ラフェロヌム（Laferonum）、ビペグ（Vipeg）、ブラウフェロン－Ｂ（Blauferon-B）、ブラウフェロン－Ａ（Blauferon-A）、インターマックスα（Intermax Alpha）、レアルジロン（Realdiron）、ランスチオン（Lanstion）、ペガフェロン（Pegaferon）、ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ、アルファインテルフェロナ２ｂ（alfainterferona 2b）、カルフェロン（Kalferon）、ペグナノ（Pegnano）、フェロンスレ（Feronsure）、ペギヘプ（PegiHep）、オプチペグＡ（Optipeg A）、レアルファ２Ｂ（Realfa 2B）、レリフェロン（Reliferon）、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ、レアフェロン－ＥＣ（Reaferon-EC）、プロキフェロン（Proquiferon）、ユニフェロン（Uniferon）、ウリフロン（Urifron）、インターフェロンα－２ｂ、アンターフェロン（Anterferon）、シャンフェロン（Shanferon）、ＭＯＲ－２２、インターロイキン－２（ＩＬ－２）、組換えヒトインターロイキン－２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、ライフェロン（Layfferon）、カ・シュ・ニン（Ka Shu Ning）、シャン・シェン・レイ・タイ（Shang Sheng Lei Tai）、インテフェン（Intefen）、シノゲン（Sinogen）、フカンタイ（Fukangtai）、アロフェロン（Alloferon）及びセルモロイキンからなる群から選択される、項目１０７～１１０のいずれか一項に記載の使用。
（項目１１２）
前記１つ又は複数の追加の治療薬が、エンテカビル、アデホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン及びラミブジンからなる群から選択される、項目１０７～１１１のいずれか一項に記載の使用。
（項目１１３）
前記１つ又は複数の追加の治療薬が、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される、項目１０７～１１２のいずれか一項に記載の使用。
（項目１１４）
薬物療法で使用するための、項目１～８４のいずれか一項に記載の結晶形態又は項目８５～９２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
化合物Ｉ形態ＩのＸＲＰＤパターンを示す。
化合物Ｉゲンチシン酸のＸＲＰＤパターンを示す。
化合物Ｉゲンチシン酸のＤＳＣサーモグラフを示す。
化合物Ｉゲンチシン酸のＴＧＡ曲線を示す。
化合物Ｉゲンチシン酸のＤＶＳ曲線を示す。
化合物Ｉ馬尿酸のＸＲＰＤパターンを示す。
化合物Ｉ馬尿酸のＤＳＣサーモグラフを示す。
化合物Ｉ馬尿酸のＴＧＡ曲線を示す。
化合物Ｉ馬尿酸のＤＶＳ曲線を示す。
化合物Ｉリン酸形態ＩのＸＲＰＤパターンを示す。
化合物Ｉリン酸形態ＩのＤＳＣサーモグラフを示す。
化合物Ｉリン酸形態ＩのＴＧＡ曲線を示す。
化合物リン酸形態ＩＩのＸＲＰＤパターンを示す。
化合物Ｉリン酸形態ＩＩのＤＳＣサーモグラフを示す。
化合物Ｉリン酸形態ＩＩのＴＧＡ曲線を示す。
化合物Ｉコハク酸のＸＲＰＤパターンを示す。
化合物Ｉコハク酸のＤＳＣサーモグラフを示す。
化合物Ｉコハク酸のＴＧＡ曲線を示す。
化合物Ｉコハク酸のＤＶＳ曲線を示す。
化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩのＸＲＰＤパターンを示す。
化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩのＸＲＰＤパターンを示す。
発明の詳細な説明
Ｉ．概論
本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オール（化合物Ｉ）の固体形態、
Figure 0007379529000015
及びこれらの塩、溶媒和物、又は共結晶の驚くべき発見に由来する。化合物Ｉは、結晶性化合物Ｉゲンチシン酸、結晶性化合物Ｉ馬尿酸、結晶性化合物Ｉリン酸形態Ｉ、結晶性化合物Ｉリン酸形態ＩＩ、結晶性化合物Ｉコハク酸、結晶性化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉ、及び結晶性化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩを含むがこれらに限定されない、様々な結晶形態をとり得る。化合物Ｉは、２つ以上の結晶形態の混合物を形成することができ、又は他の結晶形態を実質的に含まない単結晶形態を形成することができる。
（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オール（化合物Ｉ）の固体形態の、本明細書で提供されるＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンは、ＣｕＫα線を用いて収集された。
ＩＩ．定義
本明細書で使用するとき、以下の単語及び語句は、概して、それらが使用される文脈がそうでないことを示す以外では、以下に明記される意味を有することが意図される。
「水和物」は、化合物Ｉと水とを組み合わせることによって形成される複合体を指す。この用語は、化学量論的及び非化学量論的水和物を含む。
「溶媒和物」は、化合物Ｉと溶媒とを組み合わせることによって形成される複合体を指す。
「脱溶媒和」は、本明細書に記載の溶媒和物であり、溶媒分子が部分的に又は完全に除去された化合物Ｉ形態を指す。脱溶媒和形態を生成する脱溶媒技術としては、化合物Ｉ形態（溶媒和物）の真空への曝露、溶媒和物を高温にさらすこと、溶媒和物を空気若しくは窒素などのガス流に曝露すること、又はこれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。したがって、脱溶媒和化合物Ｉ形態は、無水、すなわち完全に溶媒分子を含まないか、又は部分的に溶媒和され得、溶媒分子が化学量論的又は非化学量論的量で存在する。
「アルコール」は、ヒドロキシ基を有する溶媒を指す。代表的なアルコールは、Ｃ１～Ｃ６などの任意の好適な数の炭素原子、及び１～３などの任意の好適な数のヒドロキシ基を有し得る。例示的なアルコールとしては、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、ｉ－プロパノールなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「治療有効量」とは、以下に定義されるように、治療を必要とする哺乳動物に投与される場合、そのような治療を行うのに十分な量を指す。治療有効量は、治療される対象、対象の体重及び年齢、疾患状態の重症度、投与様式などによって変化し、当業者によって容易に決定することができる。
「化合物Ｉの他の結晶形態を実質的に含まない」は、他の結晶形態の化合物Ｉを１０％未満含有する化合物Ｉの結晶形態を指す。例えば、実質的に含まないは、他の結晶形態の化合物Ｉを９、８、７、６、５、４、３、２、又は１％未満含有する化合物Ｉの結晶形態を指すことができる。好ましくは、実質的に含まないは、他の結晶形態の化合物Ｉを５％未満含有する化合物Ｉの結晶形態を指す。好ましくは、実質的に含まないは、他の結晶形態の化合物Ｉを１％未満含有する化合物Ｉの結晶形態を指す。
ＩＩＩ．化合物Ｉの固体形態
本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オール（化合物Ｉ：米国特許第９，６７０，２０５号を参照されたい）の、結晶形態、並びに塩、溶媒和物又は共結晶形態を含む、固体形態を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、以下の構造を有する化合物Ｉ：
Figure 0007379529000016
の結晶形態、及びこれらの塩、溶媒和物、又は共結晶を提供する。
化合物Ｉは、結晶性化合物Ｉゲンチシン酸、結晶性化合物Ｉ馬尿酸、結晶性化合物Ｉリン酸形態Ｉ、結晶性化合物Ｉリン酸形態ＩＩ、結晶性化合物Ｉコハク酸、結晶性化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉ、及び結晶性化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩを含むがこれらに限定されない、様々な結晶形態をとり得る。化合物Ｉは、２つ以上の結晶形態の混合物を形成することができ、又は他の結晶形態を実質的に含まない単結晶形態を形成することができる。
いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールゲンチシン酸、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オール馬尿酸、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールリン酸形態Ｉ、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールリン酸形態ＩＩ、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールコハク酸、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールエタンジスルホン酸形態Ｉ、及び（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールエタンジスルホン酸形態ＩＩからなる群から選択される化合物を提供する。
形態Ｉ
いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールの結晶形態を提供し、結晶形態は形態Ｉである。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オール（化合物Ｉ）：
Figure 0007379529000017
 の結晶形態である、１０．９°、１１．５°、１３．２°、１４．７°、１５．５°、２１．４°、２１．９°、２３．２°、及び２４．９° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンによって特徴付けられる、結晶形態を提供する。いくつかの実施形態では、形態Ｉは、以下の寸法の単結晶Ｘ線結晶解析によって決定される単位格子によって特徴付けられる。ａ＝８．０３４４（２）Å、ｂ＝８．０３４４（２）Å、ｃ＝２３．７８７１（７）Å、α＝９０°、β＝９０°、及びγ＝９０°。いくつかの実施形態では、形態Ｉは、実質的に図１に示されるような、ＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
ゲンチシン酸
いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールゲンチテートの結晶形態を提供し、結晶形態は、ゲンチシン酸塩である。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールの結晶形態を提供し、結晶形態は、化合物Ｉゲンチシン酸共結晶である。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールゲンチシン酸：
Figure 0007379529000018
 の結晶形態である、４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンによって特徴付けられる、化合物Ｉゲンチシン酸の結晶形態を提供する。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の６つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の７つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の８つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、４．４°、８．７°、及び１４．９° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の追加のピークを更に含む。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、１２．９°、２４．８°、及び２５．７° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．４°、８．７°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．４°、８．７°、１４．９°、２４．８°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．４°、８．７°、１４．９°、２４．８°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．４°、８．７°、１４．９°、２４．８°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．４°、８．７°、１４．９°、２４．８°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．４°、８．７°、１４．９°、２４．８°、又は２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）の追加のピークを更に含む。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、２４．８°、又は２５．７° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、２４．８°、又は２５．７° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、２４．８°、又は２５．７° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、２４．８°、又は２５．７° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、及び２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、実質的に図２に示されるようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、約１７８℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、実質的に図３に示されるようなＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、（ａ）４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、及び２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターン、及び（ｂ）約１７８℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、（ａ）図２に実質的に示されるＸＲＰＤパターン、及び（ｂ）図３に実質的に示されるようなＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉゲンチシン酸は、化合物Ｉ形態Ｉを実質的に含まない。
馬尿酸
いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オール馬尿酸塩の結晶形態を提供し、結晶形態は、馬尿酸塩である。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールの結晶形態を提供し、結晶形態は、化合物Ｉ馬尿酸共結晶である。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オール馬尿酸：
Figure 0007379529000019
の結晶形態である、２．９°、５．０°、７．６°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、１９．０°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、化合物Ｉ馬尿酸の結晶形態を提供する。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉ馬尿酸は、２．９°、５．０°、７．６°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、１９．０°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ馬尿酸は、２．９°、５．０°、７．６°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、１９．０°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ馬尿酸は、２．９°、５．０°、７．６°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、１９．０°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の６つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ馬尿酸は、２．９°、５．０°、７．６°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、１９．０°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の７つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ馬尿酸は、２．９°、５．０°、７．６°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、１９．０°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の８つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉ馬尿酸は、５．０°、１２．６°、及び２５．２° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２．９°、７．６°、１０．４°、１７．６°、１９．０°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２．９°、７．６°、１０．４°、１７．６°、１９．０°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２．９°、７．６°、１０．４°、１７．６°、１９．０°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２．９°、７．６°、１０．４°、１７．６°、１９．０°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２．９°、７．６°、１０．４°、１７．６°、１９．０°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２．９°、７．６°、１０．４°、１７．６°、１９．０°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の追加のピークを更に含む。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉ馬尿酸は、２．９°、７．６°、及び１９．０° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．０°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．０°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．０°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．０°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．０°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、２５．２°、又は２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．０°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、２５．２°、及び２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）の追加のピークを更に含む。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉ馬尿酸は、２．９°、５．０°、７．６°、１０．４°、１２．６°、１９．０°、１７．６°、２５．２°、及び２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ馬尿酸は、実質的に図６に示されるようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ馬尿酸は、約１２７℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ馬尿酸は、実質的に図７に示されるようなＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉ馬尿酸は、（ａ）２．９°、５．０°、７．６°、１０．４°、１２．６°、１９．０°、１７．６°、２５．２°、及び２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターン、及び（ｂ）約１２７℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ馬尿酸は、（ａ）実質的に図６に示されるようなＸＲＰＤパターン、及び（ｂ）実質的に図７に示されるようなＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉ馬尿酸は、化合物Ｉ形態Ｉを実質的に含まない。
リン酸形態Ｉ
いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールホスフェートの結晶形態を提供し、結晶形態はリン酸塩形態Ｉである。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールの結晶形態を提供し、結晶形態は、化合物Ｉリン酸形態Ｉ共結晶である。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールリン酸：
Figure 0007379529000020
の結晶形態である、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、リン酸塩形態Ｉの結晶形態を提供する。
いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の６つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の７つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の８つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、３．７°、６．１°、及び７．１° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、及び２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の追加のピークを更に含む。
いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、１４．２°、２７．４°、及び２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、２１．６°、又は２４．０° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、２１．６°、又は２４．０° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、２１．６°、又は２４．０° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、２１．６°、又は２４．０° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、２１．６°、又は２４．０° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、２１．６°、及び２４．０° ２θ（±０．２° ２θ）の追加のピークを更に含む。
いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、３．７°、６．１°、７．１°、１４．２°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、３．７°、６．１°、７．１°、１４．２°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、３．７°、６．１°、７．１°、１４．２°、２７．４°、又は２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、３．７°、６．１°、７．１°、１４．２°、２７．４°、及び２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、及び２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、実質的に図１０に示されるようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、約４３℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＤＳＣサーモグラムは、約１１８℃のオンセットで第２の吸熱を有する。いくつかの実施形態では、ＤＳＣサーモグラムは、約２０２℃のオンセットで第３の吸熱を有する。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、約４３℃、約１１８℃、及び約２０２℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、実質的に図１１に示されるようなＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、（ａ）３．７°、６．１°、７．１°、１２．１°、１４．２°、２１．６°、２４．０°、２７．４°、及び２８．２° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターン、及び（ｂ）約４３℃、約１１８℃、及び約２０２℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態Ｉは、（ａ）実質的に図１０に示されるようなＸＲＰＤパターンと、（ｂ）実質的に図１１に示されるＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉリン酸形態Ｉは、化合物Ｉ形態Ｉを実質的に含まない。
リン酸形態ＩＩ
いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールホスフェートの結晶形態を提供し、結晶形態はリン酸塩形態ＩＩである。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールの結晶形態を提供し、結晶形態は、化合物Ｉリン酸形態ＩＩ共結晶である。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールリン酸：
Figure 0007379529000021
の結晶形態である、５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、リン酸塩形態ＩＩの結晶形態を提供する。
いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の６つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の７つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の８つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、５．４°、６．３°、及び２６．７° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、及び２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の追加のピークを更に含む。
いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、１５．８°、１８．１°、及び１８．９° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．４°、６．３°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．４°、６．３°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．４°、６．３°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．４°、６．３°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．４°、６．３°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、又は２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．４°、６．３°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、及び２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）の追加のピークを更に含む。
いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、又は２６．７° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、又は２６．７° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、又は２６．７° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、及び２６．７° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、２６．７°、及び２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、実質的に図１３に示されるようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、約４２℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＤＳＣサーモグラムは、約９５℃のオンセットで第２の吸熱を有する。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、約４２℃及び約９５℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、実質的に図１４に示されるようなＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、（ａ）５．４°、６．３°、１５．８°、１８．１°、１８．９°、２０．６°、２４．１°、２６．７°，及び２７．４° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターン、及び（ｂ）約４２℃及び約９５℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、リン酸塩形態ＩＩは、（ａ）実質的に図１３に示されるようなＸＲＰＤパターン、及び（ｂ）実質的に図１４に示されるようなＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉリン酸形態ＩＩは、化合物Ｉ形態Ｉを実質的に含まない。
コハク酸
いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールサクシネートの結晶形態を提供し、結晶形態はコハク酸塩である。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールの結晶形態を提供し、結晶形態は、化合物Ｉコハク酸共結晶である。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールコハク酸：
Figure 0007379529000022
の結晶形態である、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、化合物Ｉコハク酸の結晶形態を提供する。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の６つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の７つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の８つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、４．６°、６．８°、及び９．３° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、及び２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の追加のピークを更に含む。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、１８．７°、１９．０°、及び２５．７° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、又は２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、及び２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）の追加のピークを更に含む。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、４．６°、６．８°、９．３°、１８．７°、１９．０°、又は２５．７° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、４．６°、６．８°、９．３°、１８．７°、１９．０°、又は２５．７° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、４．６°、６．８°、９．３°、１８．７°、１９．０°、又は２５．７° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、４．６°、６．８°、９．３°、１８．７°、１９．０°、及び２５．７° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、及び２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、実質的に図１６に示されるようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、約９６℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＤＳＣサーモグラムは、約１１５℃のオンセットで第２の吸熱を有する。いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、約９６℃及び約１１５℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、実質的に図１７に示すようなＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、（ａ）４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、及び２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターン、及び（ｂ）約９６℃及び約１１５℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、（ａ）実質的に図１６に示されるようなＸＲＰＤパターン、及び（ｂ）実質的に図１７に示されるようなＤＳＣサーモグラムによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉコハク酸は、化合物Ｉ形態Ｉを実質的に含まない。
エタンジスルホン酸形態Ｉ
いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールエジシラートの結晶形態を提供し、結晶形態は、エジシル塩形態Ｉである。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールの結晶形態を提供し、結晶形態は、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉ共結晶である。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールエタンジスルホン酸：
Figure 0007379529000023
の結晶形態である、４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉの結晶形態を提供する。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の６つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の７つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の８つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、４．４°、８．７°、及び２２．１° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、７．９°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、７．９°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、７．９°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、７．９°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、７．９°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、７．９°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、及び２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の追加のピークを更に含む。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、７．９°、１３．０°、及び２１．１° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．４°、８．７°、１６．６°、２０．６°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．４°、８．７°、１６．６°、２０．６°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．４°、８．７°、１６．６°、２０．６°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．４°、８．７°、１６．６°、２０．６°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．４°、８．７°、１６．６°、２０．６°、２２．１°、又は２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．４°、８．７°、１６．６°、２０．６°、２２．１°、及び２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）の追加のピークを更に含む。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、２１．１°、又は２２．１° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、２１．１°、又は２２．１° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、２１．１°、又は２２．１° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、２１．１°、及び２２．１° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、４．４°、７．９°、８．７°、１３．０°、１６．６°、２０．６°、２１．１°、２２．１°及び２６．０° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、実質的に図２０に示されるようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンスルホン酸形態Ｉは、化合物Ｉ形態Ｉを実質的に含まない。
エタンジスルホン酸形態ＩＩ
いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールエジシラートの結晶形態を提供し、結晶形態はエジシル酸塩形態ＩＩである。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールの結晶形態を提供し、結晶形態は化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩ共結晶である。いくつかの実施形態では、本開示は、（Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールエタンジスルホン酸：
Figure 0007379529000024
の結晶形態である、４．５°、５．６°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩの結晶形態を提供する。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、４．５°、５．６°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、４．５°、５．６°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、４．５°、５．６°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の６つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、４．５°、５．６°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の７つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、４．５°、５．６°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の８つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、４．５°、８．４°、及び２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．６°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、又は１８．３° ２θ（±０．２° ２θ）の１つ又は複数の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．６°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、又は１８．３° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．６°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、又は１８．３° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．６°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、又は１８．３° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．６°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、又は１８．３° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．６°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、及び１８．３° ２θ（±０．２° ２θ）の追加のピークを更に含む。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、１２．９°、１３．４°、及び１６．６° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１つ又は複数の追加のピーク４．５°、５．６°、８．４°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）を更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．５°、５．６°、８．４°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の２つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．５°、５．６°、８．４°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．５°、５．６°、８．４°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．５°、５．６°、８．４°、１７．９°、１８．３°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上の追加のピークを更に含む。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、４．５°、５．６°、８．４°、１７．９°、１８．３°、及び２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の追加のピークを更に含む。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、４．５°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、４．５°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、４．５°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、又は２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）の５つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、４．５°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、及び２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、４．５°、５．６°、８．４°、１２．９°、１３．４°、１６．６°、１７．９°、１８．３°、及び２２．２° ２θ（±０．２° ２θ）のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、実質的に図２１に示されるようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、化合物Ｉ形態Ｉを実質的に含まない。
ＩＶ．化合物Ｉの固体形態の調製方法
化合物Ｉの固体形態は、様々な方法によって調製することができる。例えば、化合物Ｉを単一の溶媒系に溶解し、結晶化させることができる。あるいは、化合物Ｉを溶媒中に溶解させた後、貧溶媒を混合物に添加して化合物Ｉを結晶化させることによって、２溶媒系から化合物Ｉを結晶化することができる。
溶媒は、溶液を形成するのに好適な任意の溶媒であり得る。典型的には、溶媒は極性溶媒であり得、いくつかの実施形態では、プロトン性溶媒である。他の好適な溶媒としては、非極性溶媒が挙げられる。好適な溶媒としては、水、ヘプタン、ヘキサン、及びシクロヘキサンなどのアルカン、石油エーテル、Ｃ１～Ｃ３アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール）、エチレングリコール及びＰＥＧ４００などのポリエチレングリコール、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、及び酢酸ブチルなどのアルカノエート、アセトニトリル、アセトン、ブタノン、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、メチルプロピルケトン（ＭＰＫ）及びメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）などのアルカノン、ジエチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチル－テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン及び１，４－ジオキサンなどのエーテル、ベンゼン及びトルエンなどの芳香族、塩化メチレン、クロロホルム及び四塩化炭素などのハロゲン化溶媒、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、及びジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）が挙げられるが、これらに限定されない。好適な溶媒としては、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ３アルコール（トリフルオロメタノール、トリフルオロエタノール（ＴＦＥ）、ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰＡ））も挙げられるが、これらに限定されない。例えば、溶媒は、とりわけ、ジクロロメタン、Ｎ－メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリル（ＡｃＣＮ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの極性非プロトン性溶媒であり得る。溶媒は、とりわけ、ｔ－ブタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、エタノール、メタノール、酢酸、水などの極性プロトン性溶媒であってもよい。溶媒はまた、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチル－テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン及び１，４－ジオキサン、クロロホルム、及び四塩化炭素などの非極性溶媒であってもよい。
２種以上の溶媒を、任意の好適な比で溶媒混合物で使用することができる。例えば、第１の溶媒と第２の溶媒との比は、１０：１～約１：１０（体積／体積）、又は約１０：１～１：５、又は１０：１～１：１、又は１０：１～５：１、又は５：１～１：５、又は５：１～１：１、又は４：１～１：１、又は３：１～１：１、又は２：１～１：１であり得る。他の溶媒比としては、約１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９又は約１：１０（体積／体積）が挙げられる。
化合物Ｉの固体形態の調製方法は、任意の好適な反応条件下で実施することができる。例えば、化合物Ｉの結晶形態の調製方法は、室温未満、室温、又は室温超などであるがこれらに限定されない、任意の好適な温度で実施することができる。いくつかの実施形態では、温度は、約－７８℃～約１００℃、又は約０℃～約５０℃、又は約１０℃～約３０℃であり得る。例えば、反応混合物は、約２０℃又は２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５又は約１００℃の温度とする。反応混合物はまた、約２０℃、１５、１０、５、０、－５、－１０、－２０、－３０、－４０、－５０、－６０、－７０又は約－７８℃の温度であり得る。いくつかの実施形態では、温度は、本方法で使用される特定の溶媒の還流温度であり得る。他の実施形態では、化合物Ｉの結晶形態を、化合物Ｉの１つの結晶形態が化合物Ｉの第２の結晶形態を形成するように、約１００℃を超えて加熱することができる。
化合物Ｉの固体形態の調製方法は、様々な他の工程を含むことができる。例えば、溶媒を蒸発させることができ、種結晶を混合物に添加することができ、混合物は単一の回数又は繰り返し加熱冷却することができる、などである。例えば、この方法は、反応混合物を約２０℃又は２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５又は約１００℃の温度に加熱することを含み得る。この方法はまた、反応混合物を約２０℃、１５、１０、５、０、－５、－１０、－２０、－３０、－４０、－５０、－６０、－７０又は約－７８℃の温度に冷却することも含み得る。反応混合物の温度は、任意の好適な速度で変化させることができる。例えば、温度変化速度は、約０．１℃／分～約１０℃／分であり得る。
化合物Ｉの結晶形態の調製方法は、任意の好適な時間にわたって実施することができる。例えば、時間は、数分、数時間、又は数日であり得る。いくつかの実施形態では、時間は、一晩など、数時間であり得る。化合物Ｉの結晶形態の調製方法はまた、任意の好適な圧力で実施することができる。例えば、圧力は、大気圧未満、約大気圧、又は大気圧超であり得る。
結晶化は、当該技術分野において既知の方法、例えば、反応容器の接触面を例えばガラスロッドで引っ掻く又は擦るなどの機械的手段によって誘導することができる。任意に、飽和又は過飽和溶液に種結晶を入れてもよい。化合物Ｉの固体形態の調製方法はまた、結晶性化合物Ｉの種結晶を含むことができる。
所望の結晶形態の単離は、溶媒を除去し、結晶から溶媒を沈殿させることによって達成することができる。概して、これは、濾過、吸引濾過、デカンテーション、又は遠心分離などの既知の方法によって実施される。更なる単離は、例えば真空の適用、及び／又は加熱のような、当業者に既知の方法によって結晶形態から任意の過剰な溶媒を除去することによって達成することができる。
形態Ｉ
結晶性化合物Ｉ形態Ｉは、様々な方法によって調製することができる。いくつかの実施形態では、本開示は、形態Ｉを調製するのに好適な条件下で、本開示の化合物Ｉと溶媒との混合物を形成することを含む、本開示の結晶性化合物Ｉ形態Ｉの調製方法を提供する。いくつかの実施形態では、化合物Ｉは溶媒中に溶解される。
いくつかの実施形態では、溶媒は酢酸エチルであり得る。
化合物Ｉ形態Ｉの調製方法は、様々な他の工程を含むことができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を約８５℃の温度に加熱することができる。いくつかの実施形態では、方法は、反応混合物を約２０℃の温度に冷却することを含む。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ形態Ｉの調製方法はまた、混合物を加熱して化合物Ｉを溶解させることと、混合物を冷却することと、も含む。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ形態Ｉの調製方法は、化合物Ｉと酢酸エチルとの混合物を形成することと、混合物を加熱して化合物Ｉを溶解させることと、混合物を冷却し、それによって化合物Ｉ形態Ｉを形成することと、を含む。
ゲンチシン酸
化合物Ｉ形態Ｉをゲンチシン酸と共に溶媒に溶解させることにより、化合物Ｉ形態Ｉから結晶性化合物Ｉゲンチシン酸を調製することができる。いくつかの実施形態では、本開示は、化合物Ｉ形態Ｉ、ゲンチシン酸及び溶媒の混合物を、化合物Ｉゲンチシン酸を調製するのに好適な条件下で形成することを含む、結晶性化合物Ｉゲンチシン酸の調製方法を提供する。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ形態Ｉは溶媒中に溶解される。いくつかの実施形態では、溶媒は、極性非プロトン性溶媒であり得る。いくつかの実施形態では、溶媒はアセトニトリルであり得る。
本方法は、様々な他の工程を含むことができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を約５０℃の温度に加熱することができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を周囲温度に冷却することができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を約１０℃の温度に冷却することができる。いくつかの実施形態では、方法は、複数の加熱及び冷却工程を含むことができる。
馬尿酸
結晶性化合物Ｉ馬尿酸は、化合物Ｉ形態Ｉを馬尿酸と共に溶媒中に溶解することにより、化合物Ｉ形態Ｉから調製することができる。いくつかの実施形態では、本開示は、化合物Ｉ形態Ｉ、馬尿酸及び溶媒の混合物を、化合物Ｉ馬尿酸を調製するのに好適な条件下で形成することを含む、結晶性化合物Ｉ馬尿酸の調製方法を提供する。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ形態Ｉは溶媒中に溶解される。いくつかの実施形態では、溶媒は、極性非プロトン性溶媒であり得る。いくつかの実施形態では、溶媒はアセトンであり得る。
方法は、様々な他の工程を含むことができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を約５０℃の温度に加熱することができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を周囲温度に冷却することができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を約１０℃の温度に冷却することができる。いくつかの実施形態では、方法は、複数の加熱及び冷却工程を含むことができる。
リン酸形態Ｉ
結晶性化合物Ｉリン酸形態Ｉは、化合物Ｉ形態Ｉをリン酸と共に溶媒中に溶解することにより、化合物Ｉ形態Ｉから調製することができる。いくつかの実施形態では、本開示は、形態Ｉを調製するのに好適な条件下で、化合物Ｉ形態Ｉ、リン酸及び溶媒の混合物を形成することを含む、結晶性化合物Ｉリン酸の調製方法を提供する。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ形態Ｉは溶媒中に溶解される。いくつかの実施形態では、溶媒は、極性非プロトン性溶媒であり得る。いくつかの実施形態では、溶媒はアセトンであり得る。
方法は、様々な他の工程を含むことができる。いくつかの実施形態では、反応混合物は、アセトニトリルとイソプロパノールとの溶媒混合物で粉砕することができる。
リン酸形態ＩＩ
結晶性化合物Ｉリン酸形態ＩＩは、化合物Ｉ形態Ｉをリン酸と共に溶媒中に溶解することにより、化合物Ｉ形態Ｉから調製することができる。いくつかの実施形態では、本開示は、化合物Ｉ形態Ｉ、リン酸及び溶媒の混合物を、化合物Ｉリン酸形態ＩＩを調製するのに好適な条件下で形成することを含む、結晶性化合物Ｉリン酸形態ＩＩの調製方法を提供する。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ形態Ｉは溶媒中に溶解される。いくつかの実施形態では、溶媒は極性プロトン性溶媒であり得る。いくつかの実施形態では、溶媒は、ｔ－ブタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、エタノール、又はメタノールであり得る。いくつかの実施形態では、溶媒はイソプロパノールであり得る。
化合物Ｉリン酸形態ＩＩの調製方法は、様々な他の工程を含み得る。例えば、反応混合物を、アセトニトリルとイソプロパノールとの溶媒混合物で粉砕することができる。方法はまた、ジエチルエーテル中でスラリー化することと、化合物Ｉリン酸形態Ｉの種を添加することと、を含むことができる。
コハク酸
結晶性化合物Ｉコハク酸は、化合物Ｉ形態Ｉをコハク酸と共に溶媒中に溶解することにより、化合物Ｉ形態Ｉから調製することができる。いくつかの実施形態では、本開示は、化合物Ｉ形態Ｉ、コハク酸及び溶媒の混合物を、化合物Ｉコハク酸を調製するのに好適な条件下で形成することを含む、結晶性化合物Ｉコハク酸の調製方法を提供する。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ形態Ｉは溶媒中に溶解される。いくつかの実施形態では、溶媒は極性プロトン性溶媒であり得る。いくつかの実施形態では、溶媒は、ｔ－ブタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、エタノール、又はメタノールであり得る。いくつかの実施形態では、溶媒はイソプロパノールであり得る。
方法は、様々な他の工程を含むことができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を約６０℃の温度に加熱することができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を周囲温度に冷却することができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を約５℃の温度に冷却することができる。いくつかの実施形態では、方法は、複数の加熱及び冷却工程を含むことができる。
エタンジスルホン酸形態Ｉ
結晶性化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、化合物Ｉ形態Ｉをエタンジスルホン酸と共に溶媒中に溶解させることにより、化合物Ｉ形態Ｉから調製することができる。いくつかの実施形態では、本開示は、化合物Ｉ形態Ｉ、エタンジスルホン酸及び溶媒の混合物を、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉを調製するのに好適な条件下で形成することを含む、結晶性化合物Ｉエタンジスルホン酸の調製方法を提供する。いくつかの実施形態では、化合物Ｉ形態Ｉは溶媒中に溶解される。いくつかの実施形態では、溶媒は、極性非プロトン性溶媒であり得る。いくつかの実施形態では、溶媒はアセトンであり得る。
方法は、様々な他の工程を含むことができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を約５０℃の温度に加熱することができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を周囲温度に冷却することができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を約１０℃の温度に冷却することができる。いくつかの実施形態では、方法は、複数の加熱及び冷却工程を含むことができる。
エタンジスルホン酸形態ＩＩ
結晶性化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉを溶媒中でスラリー化することによって調製することができる。いくつかの実施形態では、本開示は、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉと溶媒との混合物を、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩを調製するのに好適な条件下で形成することを含む、結晶性化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩの調製方法を提供する。いくつかの実施形態では、溶媒はジクロロメタンであり得る。
あるいは、結晶性化合物Ｉエタンジスルホン酸形態Ｉは、化合物Ｉ形態Ｉをエタンジスルホン酸と共に溶媒中に溶解することにより、化合物Ｉ形態Ｉから調製することができる。いくつかの実施形態では、本開示は、本開示の化合物Ｉ形態Ｉ、エタンジスルホン酸及び溶媒の混合物を、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩを調製するのに好適な条件下で形成することを含む、結晶性化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩの調製方法を提供する。いくつかの実施形態では、化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩは溶媒中に溶解される。いくつかの実施形態では、溶媒は、極性非プロトン性溶媒であり得る。いくつかの実施形態では、溶媒はアセトンであり得る。
方法は、様々な他の工程を含むことができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を約６０℃の温度に加熱することができる。いくつかの実施形態では、反応混合物を約２０℃の温度に冷却することができる。
Ｖ．医薬組成物
本明細書で提供される化合物Ｉの固体形態は、医薬組成物の形態で投与することができる。本開示は、活性成分として、１つ又は複数の記載される化合物Ｉの固体形態又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルと、１つ又は複数の薬学的に許容される賦形剤、不活性固体希釈剤及び充填剤を含む担体、滅菌水溶液及び様々な有機溶媒を含む希釈剤、浸透促進剤、可溶化剤、及び補助剤と、を含む、医薬組成物を提供する。医薬組成物は、単独で、又は（以下の併用療法セクションに示されるように）他の治療薬と組み合わせて投与されてもよい。このような組成物は、医薬分野において周知の方法で調製される（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ １７ｔｈ Ｅｄ．（１９８５年）、及びＭｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．３ｒｄ Ｅｄ．（Ｇ．Ｓ．Ｂａｎｋｅｒ ＆ Ｃ．Ｔ．Ｒｈｏｄｅｓ，Ｅｄｓ．を参照されたい）。
医薬組成物は、動脈内注射により、静脈内に、腹腔内に、非経口で、筋肉内に、皮下に、経口で、局所的に、吸入剤として、又は、例えば、ステントなどの含浸若しくはコーティングされた装置、又は動脈挿入された円筒状ポリマーを介して、経直腸、口腔、経鼻及び経皮経路を含む、例えば参照により組み込まれるそれらの特許及び特許出願に記載されているような、同様の有用性を有する薬剤の許容される投与モードのいずれかで、単回投与又は複数回投与で投与され得る。
投与のための１つのモードは、非経口的であり、特に注射による。本開示の新規組成物を注射による投与のために組み込むことができる形態としては、水性懸濁液又は油性懸濁液又はエマルジョン（ゴマ油、コーン油、綿実油又はピーナッツ油を有する）、並びにエリキシル、マンニトール、デキストロース、又は滅菌水溶液、及び類似の医薬ビヒクルが挙げられる。生理食塩水での水溶液もまた、従来の方法で注射に使用されるが、本開示の文脈ではあまり好ましくない。エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール等（及びこれらの好適な混合物）、シクロデキストリン誘導体、及び植物油も使用され得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散液の場合には必要な粒径の維持、及び界面活性剤の使用によって維持することができる。微生物の作用の予防は、様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサール等によってもたらされ得る。
滅菌注射用溶液は、必要な量の本開示による化合物を、必要に応じて上記に列挙したような様々な他の成分と共に適切な溶媒に組み込み、続いて濾過滅菌が行われることで調製される。概して、分散液は、様々な滅菌された活性成分を、基本分散媒体と、上記で列挙したものからの必要な他の成分とを含有する滅菌ビヒクルに組み込むことによって調製される。滅菌注射可能溶液の調製のための滅菌粉末の場合、全般的的な調製方法は、真空乾燥及び凍結乾燥技術であり、これは、活性成分に加えて先に滅菌濾過された溶液からの任意の追加の所望の成分の粉末をもたらす。
経口投与は、本開示による化合物の投与のための別の経路である。投与は、カプセル又は腸溶性コーティング錠剤等を介してもよい。本明細書に記載の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物を作製する際、活性成分は、通常、賦形剤によって希釈され、及び／又はカプセル、サッシェ、紙、若しくは他の容器の形態であり得るような担体内に封入される。賦形剤が希釈剤として機能する場合、賦形剤は、活性成分のビヒクル、担体、又は媒体として作用する固体、半固体又は液体材料（上記のような）の形態であり得る。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、粉剤、トローチ剤、サッシェ、カシェ、エリキシル、懸濁液、乳剤、液剤、シロップ、エアロゾル（固体又は液体媒体中）、例えば最大１０重量％の活性化合物を含有する軟膏、軟質及び硬質のゼラチンカプセル、滅菌注射用溶液、及び滅菌パッケージングされた粉剤の形態であり得る。
好適な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップ及びメチルセルロースが挙げられる。製剤は、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及び鉱油などの潤滑剤、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、ヒドロキシ安息香酸メチル及びヒドロキシ安息香酸プロピルなどの保存剤、甘味剤、並びに香味剤を更に含むことができる。
本開示の組成物は、当該技術分野において既知の手順を採用することによって、患者への投与後の活性成分の速放、徐放、又は遅延放出を提供するように製剤化することができる。経口投与のための制御放出薬物送達システムとしては、浸透圧ポンプシステム及びポリマー被覆リザーバ又は薬物－ポリマーマトリックス製剤を含有する溶体化システムが挙げられる。制御放出システムの例は、米国特許第３，８４５，７７０号、同第４，３２６，５２５号、同第４，９０２，５１４号、及び同第５，６１６，３４５号に記載されている。本開示の方法で使用するための別の製剤は、経皮送達デバイス（「パッチ」）を採用する。このような経皮パッチを使用して、本開示の化合物の連続的又は非連続的注入を制御された量で提供することができる。医薬品を送達するための経皮パッチの構築及び使用は、当該技術分野において周知である。例えば、米国特許第５，０２３，２５２号、同第４，９９２，４４５号及び同第５，００１，１３９号を参照されたい。このようなパッチは、医薬品の連続的、パルス的、又はオンデマンドの送達のために構築されてもよい。
いくつかの実施形態では、組成物は単位剤形で製剤化される。用語「単位剤形」は、ヒト対象及び他の哺乳動物のための一体型用量として好適な物理的に分離した単位を指し、各単位は、好適な医薬賦形剤（例えば、錠剤、カプセル、アンプル）を伴って、所望の治療効果をもたらすように計算された所定量の活性物質を含有する。化合物は、概して、薬学的に有効な量で投与される。いくつかの実施形態では、各用量単位は、１ｍｇ～２ｇの本明細書に記載された非経口投与のための化合物、いくつかの実施形態では、０．１～７００ｍｇの本明細書に記載の化合物化合物を含有する。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、通常、治療される状態、選択された投与経路、投与される実際の化合物、及びその相対的活性、個々の患者の年齢、体重、及び応答、患者の症状の重症度等を含む関連する状況を鑑みて、医師によって決定されることが理解されるであろう。
錠剤などの固体組成物を調製するために、主要な活性成分を医薬賦形剤と混合して、本開示の化合物の均質な混合物を含有する固体前製剤組成物を形成する。これらの前製剤組成物を均質と言及する場合、活性成分が組成物全体に均一に分散されることを意味し、その結果、組成物は、錠剤、丸剤、及びカプセルなどの均等に有効な単位剤形に容易に細分され得ることを意味する。
本開示の錠剤又は丸剤は、コーティングされるか、又は別の方法で配合されて、長期作用の利点をもたらすか、又は胃の酸状態から保護することができる剤形を提供することができる。例えば、錠剤又は丸剤は、内側剤形及び外側剤形成分を含むことができ、後者は、前者の上のエンベロープの形態である。２つの成分は、胃内の崩壊に抵抗し、内側成分が十二指腸内に無傷に通過することを可能にする、又は放出の遅延を可能にする腸溶性層によって分離され得る。このような腸溶性層又はコーティングには、様々な材料を使用することができ、そのような材料は、多くのポリマー酸、並びにセラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースなどの材料とのポリマー酸の混合物を含む。
吸入又は吹送用組成物としては、薬学的に許容される、水性若しくは有機溶媒中の溶液及び懸濁液、又はこれらの混合物及び粉末が挙げられる。液体又は固体組成物は、上記のような好適な薬学的に許容される賦形剤を含有してもよい。いくつかの実施形態では、組成物は、局所的又は全身的効果のために、経口又は鼻呼吸経路によって投与される。好ましくは薬学的に許容される溶媒中の組成物は、不活性ガスの使用によって霧化され得る。霧化された溶液は、噴霧装置から直接吸入されてもよく、又は噴霧装置は、フェイスマスクテント又は断続的な正圧呼吸機に取り付けられてもよい。溶液、懸濁液又は粉末組成物は、いくつかの実施形態では、製剤を適切な方法で送達する装置から経口又は経鼻投与することができる。
一実施形態では、本開示は、薬学的に許容される賦形剤又は担体と、治療有効量の上記化合物Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体若しくは水和物と、を含む、医薬組成物に関する。
ＶＩ．使用方法
本明細書に記載される化合物Ｉの固体形態は、限定するものではないが、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、及びヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）などのウイルス感染症に罹患している対象に、当業者に既知であり、上記で詳述したような許容される投与モードのいずれかによって、単回投与又は複数回投与のいずれかで投与することができる。
本明細書で使用するとき、「アゴニスト」は、その結合パートナー、典型的には受容体を刺激する物質である。刺激は、特定のアッセイの文脈において定義されるか、又は、当業者に理解されるような実質的に同様の状況下で、特定の結合パートナーの「アゴニスト」又は「アンタゴニスト」として認められる因子又は物質との比較を行う、本明細書における考察から文献において明らかであり得る。刺激は、アゴニスト又は部分アゴニストと結合パートナーとの相互作用によって誘発される特定の効果又は機能の増加に関して定義してもよく、アロステリック効果を含むことができる。
本明細書で使用するとき、「アンタゴニスト」は、その結合パートナー、典型的には受容体を阻害する物質である。阻害は、特定のアッセイの文脈において定義されるか、又は、当業者に理解されるような実質的に同様の状況下で、特定の結合パートナーの「アゴニスト」又は「アンタゴニスト」として認められる因子又は物質との比較を行う、本明細書における考察から文献において明らかであり得る。阻害は、アンタゴニストと結合パートナーとの相互作用によって誘発される特定の効果又は機能の減少に関して定義してもよく、アロステリック効果を含むことができる。
本明細書で使用するとき、「部分アゴニスト」又は「部分アンタゴニスト」は、それぞれ充分に又は完全にアゴニスト的というわけでもアンタゴニスト的というわけでもない、その結合パートナーに、それぞれあるレベルの刺激又は阻害を提供する物質である。刺激、ひいては阻害は、アゴニスト、アンタゴニスト、又は部分アゴニストとして定義される任意の物質又は物質の分類に対して本質的に定義されることが認識されるであろう。
本明細書で使用するとき、「内活性」又は「有効性」は、結合パートナー複合体の生物学的有効性の何らかの尺度に関する。受容体の薬理学に関して、内活性又は有効性が定義されるべき文脈は、結合パートナー（例えば、受容体／リガンド）複合体の文脈、及び特定の生物学的転帰に関連する活性の考慮に依存する。例えば、いくつかの状況では、内活性は、関与する特定の第２のメッセンジャーシステムに応じて変化し得る。そのような文脈上の具体的な評価が関連する場合、及び本開示の文脈におけるそれらの関連の仕方が、当業者に明らかになるであろう。
本明細書で使用するとき、受容体の調節は、受容体のアゴニズム、部分的アゴニズム、アンタゴニズム、部分的アンタゴニズム、又は逆アゴニズムを含む。
当業者には理解されるように、ＨＣＶ、ＨＢＶ、又はＨＩＶなどのウイルス感染症を治療する場合、そのような治療は、様々な方法で特徴付けられ、様々なエンドポイントによって測定され得る。本開示の範囲は、全てのそのような特徴を包含することを意図される。
一実施形態では、本方法は、ヒトにおけるウイルス感染症の複数のエピトープに対する免疫応答を誘導するために使用され得る。ウイルス感染症に対する免疫応答の誘導は、免疫応答が生じたかどうかを判定するために、当業者に既知の任意の技術を用いて評価することができる。本開示の免疫応答を検出する好適な方法としては、とりわけ、対象の血清中のウイルス負荷又は抗原の減少を検出すること、ＩＦＮーγ分泌ペプチド特異的Ｔ細胞の検出、並びにアラニントランスフェラーゼ（ＡＬＴ）及びアスパラギン酸トランスフェラーゼ（ＡＳＴ）などの１つ又は複数の高レベルの肝臓酵素の検出が挙げられる。一実施形態では、ＩＦＮーγ分泌ペプチド特異的Ｔ細胞の検出は、ＥＬＩＳＰＯＴアッセイを使用して達成される。別の実施形態は、ＰＣＲ検査により測定される減少を含む、ＨＢＶ感染症に関連するウイルス負荷を低減することを含む。
いくつかの実施形態では、本開示は、それを必要とするヒトに、治療有効量の本開示の化合物Ｉの結晶形態又は医薬組成物を投与することを含む、ウイルス感染症を治療する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、治療有効量の本開示の化合物Ｉの結晶形態又は医薬組成物を投与することを含む、ウイルス感染症の治療に使用するための化合物Ｉの結晶形態を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、ウイルス感染症の治療のための化合物Ｉの結晶形態の使用を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、ウイルス感染症の治療用の薬剤の製造のための化合物Ｉの結晶形態の使用を提供する。
別の態様では、本開示は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症又はＣ型肝炎ウイルス感染症を治療するための方法を提供し、この方法のそれぞれは、Ｂ型肝炎ウイルス又はＣ型肝炎ウイルスに感染したヒト対象に、治療有効量の化合物Ｉの結晶形態を投与するステップを含む。典型的には、ヒト対象は、慢性Ｂ型肝炎感染症又は慢性Ｃ型肝炎感染症に罹患しているが、ＨＢＶ又はＨＣＶに急性感染している人々を治療することは本開示の範囲内である。
いくつかの実施形態では、本開示は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症又はＣ型肝炎ウイルス感染症の治療に使用するための化合物Ｉの結晶形態を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症又はＣ型肝炎ウイルス感染症の治療用の薬剤の製造のための化合物Ｉの結晶形態の使用を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療に使用するための化合物Ｉの結晶形態を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療用の薬剤の製造のための化合物Ｉの結晶形態の使用を提供する。
本開示による治療は、典型的には、ＨＢＶ又はＨＣＶに感染しているヒトにおいてそれぞれＨＢＶ又はＨＣＶに対する免疫応答の刺激をもたらし、結果として感染したヒトにおけるＨＢＶ又はＨＣＶのウイルス負荷が低減される。免疫応答の例としては、免疫系の活性を調節する抗体（例えば、ＩｇＧ抗体）の産生、及び／又はインターフェロンなどのサイトカインの産生が挙げられる。免疫系応答は、新たに誘導された応答であってもよく、又は既存の免疫応答の増強であってもよい。特に、免疫系応答は、１つ又は複数のＨＢＶ又はＨＣＶ抗原に対する血清変換であり得る。
ウイルス負荷は、血液中に存在するＨＢＶ ＤＮＡ又はＨＣＶ ＤＮＡの量を測定することによって決定することができる。例えば、血清ＨＢＶ ＤＮＡは、Ｒｏｃｈｅ ＣＯＢＡＳ Ａｍｐｌｉｃｏｒ Ｍｏｎｉｔｏｒ ＰＣＲアッセイ（バージョン２．０；定量の下限、３００コピー／ｍＬ［５７ ＩＵ／ｍＬ］）及びＱｕａｎｔｉｐｌｅｘ ｂＤＮＡアッセイ（定量の下限、０．７ ＭＥｑ／ｍＬ；Ｂａｙｅｒ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，旧Ｃｈｉｒｏｎ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ，ＣＡ）を使用して定量することができる。特定のＨＢＶ抗原又はＨＣＶ抗原（例えば、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡＧ））に対する抗体の量は、酵素結合免疫アッセイ及び酵素結合免疫吸収アッセイのような当該技術分野で認識されている技術を使用して測定することができる。例えば、特定のＨＢＶ又はＨＣＶ抗原に対する抗体の量は、Ａｂｂｏｔｔ ＡｘＳＹＭ微粒子酵素免疫測定システム（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｎｏｒｔｈ Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ）を使用して測定することができる。
化合物Ｉは、経口又は非経口（例えば、静脈内）投与などの任意の有用な経路及び手段によって投与することができる。治療有効量の化合物Ｉは、１日当たり約０．００００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば１日当たり約０．０００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば１日当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば１日当たり約０．０５ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約０．５ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば１日当たり約０．３μｇ～約３０ｍｇ、又は１日当たり約３０μｇ～約３００μｇである。
治療有効量の化合物Ｉは、１用量当たり約０．０１ｍｇ～約１０００ｍｇ、例えば、１用量当たり約０．０１ｍｇ～約１００ｍｇ、又は例えば１用量当たり約０．１ｍｇ～約１００ｍｇ、又は例えば１用量当たり約１ｍｇ～約１００ｍｇ、又は例えば１用量当たり約１ｍｇ～約１０ｍｇである。他の治療有効量の化合物Ｉは、１用量当たり約１ｍｇ、１用量当たり１．５ｍｇ、１用量当たり２ｍｇ、１用量当たり２．５ｍｇ、１用量当たり３ｍｇ、又は１用量当たり３．５ｍｇ、又は１用量当たり約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、若しくは約１００ｍｇである。他の治療有効量の化合物Ｉは、１用量当たり約１００ｍｇ、又は１用量当たり約１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３５０、４００、４５０、又は約５００ｍｇである。単回投与は、毎時間、毎日、又は毎週投与することができる。例えば、単回投与は、１、２、３、４、６、８、１２、１６時間毎に１回、又は２４時間毎に１回投与することができる。単回投与はまた、１、２、３、４、５、６日毎に１回、又は７日毎に１回投与することもできる。単回投与はまた、１、２、３週間毎に１回、又は４週間毎に１回投与することもできる。単回投与は、毎月１回投与することもできる。
化合物Ｉの投薬の頻度は、個々の患者の必要性によって決定され、例えば、１日当たり１回、又は１日に２回、又はそれ以上の回数であり得る。ＨＢＶ感染症又はＨＣＶ感染症を治療するために必要である限り、化合物Ｉの投与は継続する。例えば、化合物Ｉは、ＨＢＶ若しくはＨＣＶに感染しているヒトに、２０日～１８０日の期間、又は、例えば、２０日～９０日の期間、又は、例えば、３０日～６０日間の期間にわたって投与することができる。
投与は断続的であり得、患者は１日用量の化合物Ｉを数日以上の期間投与され、続いて患者は１日用量の化合物Ｉを数日以上の期間投与されない。例えば、患者は１日おき、又は１週間に３回の化合物Ｉの投与を受けることができる。更に一例として、患者は、１～１４日間の期間にわたって毎日化合物Ｉの投与を受け、続いて患者は７～２１日の期間化合物Ｉの投与を受けず、続いてその後の期間（例えば、１～１４日）の間、患者は再び化合物Ｉの１日容量を投与される。化合物Ｉの投与、それに続く化合物Ｉの非投与の交互の期間は、患者を治療するのに臨床的に必要とされるだけ繰り返し得る。
本明細書でより完全に記載されるように、化合物Ｉの結晶形態は、Ｂ型肝炎ウイルス又はＣ型肝炎ウイルスに感染しているヒトに１つ又は複数の追加の治療薬と共に投与することができる。追加の治療薬は、化合物Ｉの結晶形態と同時に、又は化合物Ｉの結晶形態の投与前若しくは後に、感染したヒトに投与することができる。いくつかの実施形態では、本開示は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症を治療又は予防する方法で使用するための化合物Ｉの結晶形態を提供し、化合物Ｉの結晶形態は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症を治療するための１つ又は複数の追加の治療薬と同時に、別個に又は連続して投与される。いくつかの実施形態では、本開示は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療用の薬剤の製造のための化合物Ｉの結晶形態の使用を提供し、化合物Ｉの結晶形態は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症を治療するための１つ又は複数の追加の治療薬と同時に、別個に又は連続して投与される。
別の態様では、本開示は、ＨＢＶ感染症又はＨＣＶ感染症に関連する症状を改善するための方法を提供し、この方法は、Ｂ型肝炎ウイルス又はＣ型肝炎ウイルスに感染したヒト対象に、治療有効量の化合物Ｉの結晶形態を投与することを含み、治療有効量は、ＨＢＶ感染症又はＨＣＶ感染症に関連する症状を改善するのに十分である。そのような症状としては、血液中のＨＢＶウイルス粒子（又はＨＣＶウイルス粒子）、肝臓炎症、黄疸、筋肉痛、衰弱、及び疲労が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本開示は、ＨＢＶ感染症又はＨＣＶ感染症に関連する症状を改善するのに使用するための化合物Ｉの結晶形態を提供し、この方法は、Ｂ型肝炎ウイルス又はＣ型肝炎ウイルスに感染したヒト対象に、治療有効量の化合物Ｉの結晶形態を投与することを含み、治療有効量は、ＨＢＶ感染症又はＨＣＶ感染症に関連する症状を改善するのに十分である。いくつかの実施形態では、本開示は、ＨＢＶ感染症又はＨＣＶ感染症に関連する症状を改善するための薬剤の製造のための化合物Ｉの結晶形態の使用を提供し、この方法は、Ｂ型肝炎ウイルス又はＣ型肝炎ウイルスに感染したヒト対象に、治療有効量の化合物Ｉの結晶形態を投与することを含み、治療有効量は、ＨＢＶ感染症又はＨＣＶ感染症に関連する症状を改善するのに十分である。
更なる態様では、本開示は、ヒトにおいてＢ型肝炎ウイルス感染症又はＣ型肝炎ウイルス感染症の進行速度を低減するための方法を提供し、この方法は、Ｂ型肝炎ウイルス又はＣ型肝炎ウイルスに感染したヒト対象に、治療有効量の化合物Ｉ又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、治療有効量は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症又はＣ型肝炎ウイルス感染症の進行速度を低減するのに十分である。感染症の進行速度は、血液中のＨＢＶウイルス粒子又はＨＣＶウイルス粒子の量を測定することで把握できる。
別の態様では、本開示は、ＨＢＶ感染症又はＨＣＶ感染症に関連するウイルス負荷を低減するための方法を提供し、この方法は、ＨＢＶ又はＨＣＶに感染しているヒトに治療有効量の化合物Ｉ又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、治療有効量は、ヒトにおけるＨＢＶウイルス負荷又はＨＣＶウイルス負荷を低減するのに十分である。
更なる態様では、本開示は、ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス又はＣ型肝炎ウイルスに対する免疫応答を誘導又は増強する方法を提供し、この方法は、治療有効量の化合物Ｉ又はその薬学的に許容される塩をヒトに投与することを含み、Ｂ型肝炎ウイルス又はＣ型肝炎ウイルスに対する新たな免疫応答が、ヒトにおいて誘導されるか、Ｂ型肝炎ウイルス又はＣ型肝炎ウイルスに対する既存の免疫応答が、ヒトにおいて増強される。ＨＢＶ又はＨＣＶに対する血清変換が、ヒトにおいて誘導され得る。免疫応答の例としては、ＩｇＧ抗体分子などの抗体の産生、及び／又はヒト免疫系の１つ又は複数の成分の活性を調節するサイトカイン分子の産生が挙げられる。
これらのウイルスのいずれかに慢性的に感染した患者におけるＨＣＶ又はＨＢＶに対する血清変換の誘導は、化合物Ｉの予期しない特性である。臨床診療において、ＨＢＶ患者、又はＨＣＶ患者は、ＨＢＶ又はＨＣＶに対する免疫応答が誘導又は増強され、ＨＢＶ又はＨＣＶのウイルス負荷が低減されるまで、化合物Ｉを単独で、又は１つ又は複数の他の治療薬と組み合わせて治療する。その後、ＨＢＶ又はＨＣＶウイルスは患者の体内で潜伏形態で持続する場合があるが、化合物Ｉによる治療を停止することができ、患者自身の免疫系は、更なるウイルス複製を抑制することができる。本開示に従って治療され、ＨＢＶウイルス又はＨＣＶウイルスの複製を抑制する抗ウイルス剤による治療を既に受けている患者において、抗ウイルス剤による治療中に、患者の体内に検出可能なウイルス粒子がほとんど又は全く存在しない場合がある。これらの患者において、抗ウイルス剤がもはや患者に投与されず、ＨＢＶ又はＨＣＶのウイルス負荷の増加がない場合、血清変換が明らかとなるであろう。
本開示の実施において、免疫応答はＨＢＶ又はＨＣＶの１つ又は複数の抗原に対して誘導される。例えば、免疫応答は、ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）に対して、又はＨＢＶ表面抗原の小形態（小Ｓ抗原）に対して、又はＨＢＶ表面抗原の培地形態（培地Ｓ抗原）に対して、又はこれらの組み合わせに対して誘導することができる。更に一例として、免疫応答は、ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）に対して、また、コアポリメラーゼ又はｘタンパク質などの他のＨＢＶ由来抗原に対して誘導することができる。
ＨＣＶ又はＨＢＶに対する免疫応答の誘導は、免疫応答が生じたかどうかを判定するために、当業者に既知の任意の技術を用いて評価することができる。本開示の免疫応答を検出する好適な方法としては、とりわけ、ＰＣＲアッセイを使用して対象の血液中のＨＢＶ ＤＮＡ又はＨＣＶ ＤＮＡの量を測定することによって、及び／又はＥＬＩＳＡなどの方法を用いて、対象の血液中の抗ＨＢＶ抗体又は抗ＨＣＶ抗体の量を測定することによってなど、対象の血清中のウイルス負荷の減少を検出することが挙げられる。
更に、本開示の化合物は、癌又は腫瘍（子宮異形成症などの異形成症を含む）の治療に有用であり得る。これらとしては、血液悪性腫瘍、口腔癌（例えば、唇、舌又は咽頭）、消化器（例えば食道、胃、小腸、結腸、大腸、又は直腸）、肝臓及び胆汁道、膵臓、喉頭又は肺（小細胞及び非小細胞）などの呼吸器系、骨、結合組織、皮膚（例えば、黒色腫）、乳房、生殖器（子宮、子宮頸部、睾丸、卵巣、又は前立腺）、尿路（例えば膀胱又は腎臓）、脳及び甲状腺などの内分泌腺が挙げられる。要約すると、本開示の化合物は、血液悪性腫瘍だけでなく、あらゆる種類の固形腫瘍も含む、任意の新生物を治療するために用いられる。
血液悪性腫瘍は、血液細胞及び／又はそれらの前駆細胞の増殖性疾患として広く定義され、これらの細胞は、制御されていない様式で増殖する。解剖学的には、血液悪性腫瘍は、主に、しかし排他的ではなく、リンパ節におけるリンパ球細胞の悪性塊であるリンパ腫と、典型的にはリンパ球細胞又は骨髄性細胞由来で骨髄及び末梢血に主に影響を及ぼす新生物である白血病の、２つの主な群に分けられる。リンパ腫は、ホジキン病及び非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）に細分することができる。後者の群は、臨床的に（例えば、侵襲性リンパ腫、緩慢性リンパ腫）、組織学的に（例えば、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫）、又は悪性細胞（例えば、Ｂリンパ球、Ｔリンパ球）の起源に基づいて区別することができる、いくつかの異なる実体を含み得る。白血病及び関連する悪性腫瘍としては、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、及び慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）が挙げられる。他の血液悪性腫瘍としては、多発性骨髄腫、及び骨髄異形成症候群を含む形質細胞疾患が挙げられる。
ＶＩＩ．併用療法
特定の実施形態では、疾患を有する又はそのリスクがあるヒトにおける感染症、ウイルス感染症、Ｂ型肝炎感染症、ＨＩＶ感染症、癌、又は過剰増殖性疾患を治療又は予防するための方法が提供され、この方法は、治療有効量の本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ又は複数（例えば、１、２、３、４、１若しくは２、１～３、又は１～４）の追加の治療薬と組み合わせて投与することを含む。一実施形態では、疾患を有する又はそのリスクがあるヒトにおける感染症、ウイルス感染症、Ｂ型肝炎感染症、ＨＩＶ感染症、癌、又は過剰増殖性疾患を治療するための方法が提供され、この方法は、治療有効量の本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ又は複数（例えば、１、２、３、４、１若しくは２、１～３、又は１～４）の追加の治療薬と組み合わせてヒトに投与することを含む。
特定の実施形態では、本開示はウイルス感染症を治療するための方法を提供し、この方法は、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ又は複数（例えば、１、２、３、４、１若しくは２、１～３、又は１～４）の、ウイルス感染症の治療に好適な追加の治療薬と組み合わせて、それを必要とする対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症はＢ型肝炎感染症である。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症はＨＩＶ感染症である。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、１、２、３、４、又はそれより多くの追加の治療薬と組み合わされる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、２つの追加の治療薬と組み合わされる。他の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、３つの追加の治療薬と組み合わされる。更なる実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、４つの追加の治療薬と組み合わされる。１、２、３、４、又はそれより多くの追加の治療薬は、同じ部類の治療薬から選択される異なる治療薬であってもよく、及び／又は異なる部類の治療薬から選択してもよい。
併用療法の投与
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物は、１つ又は複数の追加の治療薬と共に投与される。本明細書に開示される化合物と１つ又は複数の追加の治療薬との共投与は、概して、治療有効量の本明細書に開示される化合物及び１つ又は複数の追加の治療薬が両方とも対象の体内に存在するような、本明細書に開示される化合物と１つ又は複数の追加の治療薬との同時投与又は連続投与を指す。連続的に投与される場合、組み合わせは、２回以上の投与で投与されてもよい。
本明細書に開示される化合物と１つ又は複数の追加の治療薬との共投与は、概して、本明細書に開示される化合物と１つ又は複数の追加の治療薬との、治療有効量の各剤が患者の体内に存在するような、同時投与又は連続投与を指す。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物は、任意の用量の化合物（例えば、１０ｍｇ～１０００ｍｇの化合物）で、１つ又は複数（例えば、１、２、３、４、１若しくは２、１～３、又は１～４）の追加の治療薬と組み合わせることができる。
共投与は、１つ又は複数の追加の治療薬の単位用量の投与前又は投与後の、本明細書に開示される化合物の単位用量の投与を含む。本明細書に開示される化合物は、１つ又は複数の追加の治療薬の投与の数秒、数分、又は数時間以内に投与され得る。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物の単位用量を最初に投与し、続いて数秒又は数分以内に１つ又は複数の追加の治療薬の単位用量を投与する。あるいは、他の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬の単位用量を最初に投与し、続いて本明細書に開示される化合物の単位用量を数秒又は数分以内に投与する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物の単位用量を最初に投与し、続いて数時間（例えば、１～１２時間）後に、１つ又は複数の追加の治療薬の単位用量を投与する。他の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬の単位用量を最初に投与し、続いて、数時間（例えば、１～１２時間）後に、本明細書に開示される化合物の単位用量を投与する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物は、例えば経口投与のための固体剤形として、対象への同時投与のための単位剤形において１つ又は複数の追加の治療薬と組み合わされる。
特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物は錠剤として製剤化され、この錠剤は、治療される疾患の治療に有用な１つ又は複数の他の化合物を任意に含有し得る。特定の実施形態では、錠剤は、ウイルス性疾患、例えばＢ型肝炎ウイルス又はＨＩＶを治療するための別の活性成分を含有することができる。
特定の実施形態では、このような錠剤は、１日１回の投与に好適である。
一実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩を、１つ又は複数（例えば、１、２、３、１若しくは２、又は１～３）の追加の治療薬と組み合わせて、薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
一実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩を、１つ又は複数（例えば、１、２、３、４、１若しくは２、又は１～３、又は１～４）の追加の治療薬と組み合わせて含むキットが提供される。
ウイルス併用療法
本明細書に記載される化合物は、アバカビル、アクシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、ブリブジン、シドホビル、コンビビル、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ホミビルセン（fomvirsen）、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、ガーダシル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インテグラーゼ阻害剤、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型を含むインターフェロン、ラミブジン、ロピナビル、ロビリド、ＭＫ－０５１８、マラビロク、モロキシジン、ニルフィナビル、ネビラピン、ネクサビル、ヌクレオシド類似体、オセルタミビル、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、プロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、サキナビル、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、トルバダ、バルガンシクロビル、ビクリビロク、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル、ジドブジン、及びこれらの組み合わせの１つ又は複数と共に使用されるか組み合わせることができる。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、５～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミドと組み合わせられる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、５～１０、５～１５、５～２０、５～２５、２５～３０、２０～３０、１５～３０、又は１０～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミドと組み合わせられる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミドと組み合わせられる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミドと組み合わせられる。本明細書に開示される化合物は、本明細書で提供される剤と、用量の各組み合わせが具体的に及び個々に列挙されている場合と同じく、任意の用量の化合物（例えば、５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物）で組み合わせることができる。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１００～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシルと組み合わせられる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１００～１５０、１００～２００、１００～２５０、１００～３００、１００～３５０、１５０～２００、１５０～２５０、１５０～３００、１５０～３５０、１５０～４００、２００～２５０、２００～３００、２００～３５０、２００～４００、２５０～３５０、２５０～４００、３５０～４００又は３００～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシルと組み合わせられる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシルと組み合わせられる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、２５０ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシルと組み合わせられる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１５０ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシルと組み合わせられる。開示される化合物は、本明細書で提供される剤と、用量の各組み合わせが具体的に及び個々に列挙されている場合と同じく、任意の用量の化合物（例えば、５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物）で組み合わせることができる。
ＨＩＶ併用療法
特定の実施形態では、感染症を有する又は感染症を有するリスクのあるヒト又は動物におけるＨＩＶ感染症を治療又は予防するための方法が提供され、この方法は、ヒト又は動物に、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ又は複数（例えば、１、２、３、１若しくは２、又は１～３）の追加の治療薬と組み合わせて投与することを含む。一実施形態では、感染症を有する又は感染症を有するリスクのあるヒト又は動物におけるＨＩＶ感染症を治療するための方法が提供され、この方法は、ヒト又は動物に、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ又は複数（例えば、１、２、３、１若しくは２、又は１～３）の追加の治療薬と組み合わせて投与することを含む。
特定の実施形態では、本開示は、ＨＩＶ感染症を治療するための方法を提供し、この方法は、それを必要とする対象に、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ又は複数のＨＩＶ感染症を治療するのに好適な追加の治療薬と組み合わせて投与することを含む。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物は、錠剤として製剤化され、錠剤は、ＨＩＶの治療に有用な１つ又は複数の他の化合物を任意に含有してもよい。特定の実施形態では、錠剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、薬物動態増強剤、及びこれらの組み合わせなどの、ＨＩＶを治療するための別の活性成分を含有することができる。
特定の実施形態では、このような錠剤は、１日１回の投与に好適である。
上記の実施形態では、追加の治療薬は抗ＨＩＶ剤であってもよい。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶ併用薬物、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、免疫調節剤、免疫療法剤、抗体－薬物複合体、遺伝子修飾剤、遺伝子エディタ（ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングヌクレアーゼ、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮｓ等）、細胞療法（キメラ抗原受容体Ｔ細胞、ＣＡＲ－Ｔ、及び遺伝子操作Ｔ細胞受容体、ＴＣＲ－Ｔ等）、潜伏感染再活性剤、ＨＩＶカプシドを標的とする化合物（カプシド阻害剤を含む）、免疫に基づく療法、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、α－４／β－７アンタゴニスト、ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体及び「抗体様」治療タンパク質、ＨＩＶ ｐ１７マトリックスタンパク質阻害剤、ＩＬ－１３アンタゴニスト、ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼＡモジュレーター、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤、相補体Ｃ５ａ受容体アンタゴニスト、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＨＩＶ ｖｉｆ遺伝子モジュレーター、Ｖｉｆ二量体化アンタゴニスト、ＨＩＶ－１ウイルス感染性因子阻害剤、ＴＡＴタンパク質阻害剤、ＨＩＶ－１ Ｎｅｆモジュレーター、Ｈｃｋチロシンキナーゼモジュレーター、混合系統キナーゼ－３（ＭＬＫ－３）阻害剤、ＨＩＶ－１スプライシング阻害剤、Ｒｅｖタンパク質阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、ヌクレオタンパク質阻害剤、スプライシング因子モジュレーター、ＣＯＭＭドメイン含有タンパク質１モジュレーター、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤、レトロサイクリンモジュレーター、ＣＤＫ－９阻害剤、樹状ＩＣＡＭ－３グラビング非インテグリン１阻害剤、ＨＩＶ ＧＡＧタンパク質阻害剤、ＨＩＶ ＰＯＬタンパク質阻害剤、補体因子Ｈモジュレーター、ユビキチンリガーゼ阻害剤、デオキシシチジンキナーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、プロタンパク質転換酵素ＰＣ９刺激因子、ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ３Ｘ阻害剤、逆転写酵素プライミング複合体阻害剤、Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ－オキシダーゼ阻害剤、薬物動態増強剤、ＨＩＶ遺伝子療法、ＨＩＶワクチン、及び他のＨＩＶ治療薬、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶの複合薬、ＨＩＶを治療するための他の薬物、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド阻害剤、免疫に基づく療法、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＨＩＶ抗体、及び二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される。
ＨＩＶ併用薬物
併用薬物の例としては、ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）（エファビレンツ、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）（ＥＶＩＰＬＥＲＡ（登録商標）；リルピビリン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）（エルビテグラビル、コビシスタット、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩及びエムトリシタビン；ＴＤＦ＋ＦＴＣ）；ＤＥＳＣＯＶＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン）；ＯＤＥＦＳＥＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、及びリルピビリン）；ＧＥＮＶＯＹＡ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル）；ＢＩＫＴＡＲＶＹ（登録商標）（ビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミド）；ダルナビル、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、及びコビシスタット；エファビレンツ、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；ラミブジン及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；テノホビル及びラミブジン；テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩及びエムトリシタビン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、及びリルピビリン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジン及びラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸＡ（登録商標）；アバカビル硫酸塩及びラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）（ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）；ロピナビル及びリトナビル）；ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、及びラミブジン）；ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（アバカビル硫酸塩、ジドブジン、及びラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；アタザナビル及びコビシスタット；アタザナビル硫酸塩及びコビシスタット；アタザナビル硫酸塩及びリトナビル；ダルナビル及びコビシスタット；ドルテグラビル及びリルピビリン；ドルテグラビル及びリルピビリン塩酸塩；ドルテグラビル、アバカビル硫酸塩、及びラミブジン；ラミブジン、ネビラピン、及びジドブジン；ラルテグラビル及びラミブジン；ドラビリン、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；ドラビリン、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシル；ドルテグラビル＋ラミブジン、ラミブジン＋アバカビル＋ジドブジン、ラミブジン＋アバカビル、ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ラミブジン＋ジドブジン＋ネビラピン、ロピナビル＋リトナビル、ロピナビル＋リトナビル＋アバカビル＋ラミブジン、ロピナビル＋リトナビル＋ジドブジン＋ラミブジン、テノホビル＋ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン＋リルピビリン塩酸塩、ロピナビル、リトナビル、ジドブジン、及びラミブジン；Ｖａｃｃ－４ｘ及びロミデプシン、及びＡＰＨ－０８１２が挙げられる。
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の例としては、アンプレナビル、アタザナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビルカルシウム、インジナビル、インジナビル硫酸塩、ロピナビル、ネルフィナビル、ネルフィナビルメシル酸塩、リトナビル、サキナビル、サキナビルメシル酸塩、チプラナビル、ＤＧ－１７、ＴＭＢ－６５７（ＰＰＬ－１００）、Ｔ－１６９、ＢＬ－００８、及びＴＭＣ－３１０９１１が挙げられる。
ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤
逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤の例としては、ダピビリン、デラビルジン、デラビルジンメシル酸塩、ドラビリン、エファビレンツ、エトラビリン、レンチナン、ネビラピン、リルピビリン、ＡＣＣ－００７、ＡＩＣ－２９２、ＫＭ－０２３、ＰＣ－１００５、及びＶＭ－１５００が挙げられる。
逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤の例としては、アデホビル、アデホビルジピボキシル、アズブジン、エムトリシタビン、テノホビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、ＶＩＤＥＸ（登録商標）及びＶＩＤＥＸ ＥＣ（登録商標）（ジダノシン、ｄｄｌ）、アバカビル、アバカビル硫酸塩、アロブジン、アプリシタビン、センサブジン、ジダノシン、エルブシタビン、フェスチナビル、フォサルブジンチドキシル、ＣＭＸ－１５７、ダピビリン、ドラビリン、エトラビリン、ＯＣＲ－５７５３、テノホビルジソプロキシルオロチン酸塩、フォジブジンチドキシル、ラミブジン、ホスファジド、スタブジン、ザルシタビン、ジドブジン、ＧＳ－９１３１、ＧＳ－９１４８、ＭＫ－８５０４及びＫＰ－１４６１が挙げられる。
ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤
ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤の例としては、エルビテグラビル、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリン酸、チコリン酸の誘導体、３，５－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェイン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、ラルテグラビル、ドルテグラビル、ＪＴＫ－３５１、ビクテグラビル、ＡＶＸ－１５５６７、カボテグラビル（長時間作用性注射）、ジケトキノリン４－１誘導体、インテグラーゼ－ＬＥＤＧＦ阻害剤、ｌｅｄｇｉｎｓ、Ｍ－５２２、Ｍ－５３２、ＮＳＣ－３１０２１７、ＮＳＣ－３７１０５６、ＮＳＣ－４８２４０、ＮＳＣ－６４２７１０、ＮＳＣ－６９９１７１、ＮＳＣ－６９９１７２、ＮＳＣ－６９９１７３、ＮＳＣ－６９９１７４、スチルベンジスルホン酸、Ｔ－１６９及びカボテグラビルが挙げられる。
ＨＩＶ非触媒部位、又はアロステリックなインテグラーゼ阻害剤（ＮＣＩＮＩ）の例としては、ＣＸ－０５０４５、ＣＸ－０５１６８、及びＣＸ－１４４４２が挙げられる。
ＨＩＶ侵入阻害剤
ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤の例としては、セニクリビロック、ＣＣＲ５阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＤ４結合阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、及びＣＸＣＲ４阻害剤が挙げられる。
ＣＣＲ５阻害剤の例としては、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロク、セニクリビロック、ＰＲＯ－１４０、アダプタビル（ＲＡＰ－１０１）、ニフェビロク（ＴＤ－０２３２）、抗ＧＰ１２０／ＣＤ４又はＣＣＲ５二重特異性抗体、Ｂ－０７、ＭＢ－６６、ポリペプチドＣ２５Ｐ、ＴＤ－０６８０、及びｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）が挙げられる。
ｇｐ４１阻害剤の例としては、アルブビルチド、エンフビルチド、ＢＭＳ－９８６１９７、エンフビルチドバイオベター、エンフビルチドバイオシミラー、ＨＩＶ－１融合阻害剤（Ｐ２６－Ｂａｐｃ）、ＩＴＶ－１、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＰＩＥ－１２トリマー、及びシフビルチドが挙げられる。
ＣＤ４結合阻害剤の例としては、イバリズマブ及びＣＡＤＡ類似体が挙げられる。
ｇｐ１２０阻害剤の例としては、Ｒａｄｈａ－１０８（レセプトール）３Ｂ３－ＰＥ３８、ＢａｎＬｅｃ，ベントナイト系ナノ薬剤、フォステムサビルトロメタミン、ＩＱＰ－０８３１、及びＢＭＳ－６６３０６８が挙げられる。
ＣＸＣＲ４阻害剤の例としては、プレリキサフォル、ＡＬＴ－１１８８、Ｎ１５ペプチド、及びｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）が挙げられる。
ＨＩＶ成熟阻害剤
ＨＩＶ成熟阻害剤の例としては、ＢＭＳ－９５５１７６及びＧＳＫ－２８３８２３２が挙げられる。
潜伏感染再活性剤
潜伏感染再活性剤の例としては、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、ベルケイドなどのプロテアソーム阻害剤、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）活性化因子、Ｓｍｙｄ２阻害剤、ＢＥＴ－ブロモドメイン４（ＢＲＤ４）阻害剤、イオノマイシン、ＰＭＡ、ＳＡＨＡ（スベロイルアニリドヒドロキサム酸、又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ＡＭ－００１５、ＡＬＴ－８０３、ＮＩＺ－９８５、ＮＫＴＲ－２５５、ＩＬ－１５調節抗体、ＪＱ１、ジスルフィラム、アンホテリシンＢ、並びにラルガゾール類似体及びＧＳＫ－３４３などのユビキチン阻害剤が挙げられる。
ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、ロミデプシン、ボリノスタット、及びパノビノスタットが挙げられる。
ＰＫＣ活性化因子の例としては、インドラクタム、プロストラチン、インゲノールＢ、及びＤＡＧ－ラクトンが挙げられる。
カプシド阻害剤
カプシド阻害剤の例としては、カプシド重合阻害剤又はカプシド破壊化合物、アゾジカルボンアミドなどのＨＩＶヌクレオカプシドｐ７（ＮＣｐ７）阻害剤、ＨＩＶ ｐ２４カプシドタンパク質阻害剤、ＡＶＩ－６２１、ＡＶＩ－１０１、ＡＶＩ－２０１、ＡＶＩ－３０１、及びＡＶＩ－ＣＡＮ１－１５シリーズが挙げられる。
免疫に基づく療法
免疫に基づく療法の例としては、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２、及びＴＬＲ１３などのＴｏｌｌ様受容体モジュレーター；プログラム細胞死タンパク質１（Ｐｄ－１）モジュレーター；プログラム死リガンド１（Ｐｄ－Ｌ１）モジュレーター；ＩＬ－１５モジュレーター；ＤｅｒｍａＶｉｒ；インターロイキン－７；プラケニル（ヒドロキシクロロキン）；プロロイキン（アルデスロイキン、ＩＬ－２）；インターフェロンα；インターフェロンα－２ｂ；インターフェロンα－ｎ３；ＰＥＧ化インターフェロンα；インターフェロンγ；ヒドロキシウレア；ミコフェノール酸モフェチル（ＭＰＡ）及びそのエステル誘導体ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）；リバビリン；リンタトリモド、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）；ｇｅｐｏｎ；リンタトリモド；ＩＬ－１２；ＷＦ－１０；ＶＧＶ－１；ＭＯＲ－２２；ＢＭＳ－９３６５５９；ＣＹＴ－１０７、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、ノルムフェロン、ペガインターフェロンアルファ－２ａ、ｐｅｇ化インターフェロンα－２ｂ、組換えインターロイキン－１５、ＲＰＩ－ＭＮ、ＧＳ－９６２０、ＳＴＩＮＧモジュレーター、ＲＩＧ－Ｉモジュレーター、ＮＯＤ２モジュレーター、及びＩＲ－１０３が挙げられる。
ＴＬＲ８モジュレーターの例としては、モトリモド、レシキモド、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、ＭＣＴ－４６５、ＩＭＯ－４２００、ＶＴＸ－７６３、ＶＴＸ－１４６３、及び米国特許出願公開第２０１４００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４００８８０８５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、同第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同公開第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許第９６７０２０５号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．）、米国特許出願公開第２０１６０２８９２２９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．）、米国特許出願第１５／６９２１６１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．）、及び同第１５／６９２０９３号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．）に開示されるものが挙げられる。
ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤
ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、イデラリシブ、アルペリシブ、ブパリシブ、ＣＡＩオロチン酸塩、コパンリシブ、デュベリシブ、ゲダトリシブ、ネラチニブ、パヌリシブ、ペリフォシン、ピクチリシブ、ピララリシブ、プキ二チブメシル酸塩、リゴセルチブ、リゴセルチブナトリウム、ソノリシド、タセリシブ、ＡＭＧ－３１９、ＡＺＤ－８１８６、ＢＡＹ－１０８２４３９、ＣＬＲ－１４０１、ＣＬＲ－４５７、ＣＵＤＣ－９０７、ＤＳ－７４２３、ＥＮ－３３４２、ＧＳＫ－２１２６４５８、ＧＳＫ－２２６９５７７、ＧＳＫ－２６３６７７１、ＩＮＣＢ－０４００９３、ＬＹ－３０２３４１４、ＭＬＮ－１１１７、ＰＱＲ－３０９、ＲＧ－７６６６、ＲＰ－６５３０、ＲＶ－１７２９、ＳＡＲ－２４５４０９、ＳＡＲ－２６０３０１、ＳＦ－１１２６、ＴＧＲ－１２０２、ＵＣＢ－５８５７、ＶＳ－５５８４、ＸＬ－７６５、及びＺＳＴＫ－４７４が挙げられる。
α－４／β－７アンタゴニスト
インテグリンα－４／β－７アンタゴニストの例としては、ＰＴＧ－１００、ＴＲＫ－１７０、アブリルマブ、エトロリズマブ、カロテグラストメチル、及びベドリズマブが挙げられる。
ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質
ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質の例としては、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、ｂｎＡＢｓ（ＨＩＶ－１抗体を広く中和する）、ＢＭＳ－９３６５５９、ＴＭＢ－３６０、及びＨＩＶ ｇｐ１２０又はｇｐ４１を標的とするもの、ＨＩＶを標的とする抗体動員分子、抗ＣＤ６３モノクローナル抗体、抗ＧＢウイルスＣ抗体、抗ＧＰ１２０／ＣＤ４、ＣＣＲ５二重特異性抗体、抗ｎｅｆ単ドメイン抗体、抗Ｒｅｖ抗体、ｃａｍｅｌｉｄ由来抗ＣＤ１８抗体、ｃａｍｅｌｉｄ由来抗ＩＣＡＭ－１抗体、ＤＣＶａｘ－００１、ｇｐ１４０標的化抗体、ｇｐ４１系ＨＩＶ治療抗体、ヒト組換えｍＡｂｓ（ＰＧＴ－１２１）、イバリズマブ、Ｉｍｍｕｇｌｏ、及びＭＢ－６６が挙げられる。
このようにＨＩＶを標的とするものの例としては、バビツキシマブ、ＵＢ－４２１、Ｃ２Ｆ５、２Ｇ１２、Ｃ４Ｅ１０、Ｃ２Ｆ５＋Ｃ２Ｇ１２＋Ｃ４Ｅ１０、８ＡＮＣ１９５、３ＢＮＣ１１７、３ＢＮＣ６０、１０－１０７４、ＰＧＴ１４５、ＰＧＴ１２１、ＰＧＴ－１５１、ＰＧＴ－１３３、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＤＨ５１１、Ｎ６、ＶＲＣ０１ ＰＧＤＭ１４００、Ａ３２、７Ｂ２、１０Ｅ８、１０Ｅ８ｖ４、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．２５、ＤＲＶＩＡ７、ＶＲＣ－０７－５２３、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０８０－００－ＡＢ、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０６０－００－ＡＢ、ＭＧＤ－０１４及びＶＲＣ０７が挙げられる。ＨＩＶ二重特異性抗体の例としては、ＭＧＤ０１４が挙げられる。
薬物動態増強剤
薬物動態増強剤の例としては、コビシスタット及びリトナビルが挙げられる。
ＨＩＶワクチン
ＨＩＶワクチンの例としては、ペプチドワクチン、組換えサブユニットタンパク質ワクチン、ライブベクターワクチン、ＤＮＡワクチン、ＣＤ４由来ペプチドワクチン、ワクチン組み合わせ、ｒｇｐ１２０（ＡＩＤＳＶＡＸ）、ＡＬＶＡＣ ＨＩＶ（ｖＣＰ１５２１）／ＡＩＤＳＶＡＸ Ｂ／Ｅ（ｇｐ１２０）（ＲＶ１４４）、単量体ｇｐ１２０ ＨＩＶ－１サブタイプＣワクチン、Ｒｅｍｕｎｅ、ＩＴＶ－１、Ｃｏｎｔｒｅ Ｖｉｒ、Ａｄ５－ＥＮＶＡ－４８、ＤＣＶａｘ－００１（ＣＤＸ－２４０１）、Ｖａｃｃ－４ｘ、Ｖａｃｃ－Ｃ５、ＶＡＣ－３Ｓ、マルチクラドＤＮＡ組換えアデノウイルス－５（ｒＡｄ５）、Ｐｅｎｎｖａｘ－Ｇ、Ｐｅｎｎｖａｘ－ＧＰ、ＨＩＶ－ＴｒｉＭｉｘ－ｍＲＮＡワクチン、ＨＩＶ－ＬＡＭＰ－ｖａｘ、Ａｄ３５、Ａｄ３５－ＧＲＩＮ、ＮＡｃＧＭ３／ＶＳＳＰ ＩＳＡ－５１、ポリ－ＩＣＬＣアジュバント化ワクチン、ＴａｔＩｍｍｕｎｅ、ＧＴＵ－ｍｕｌｔｉＨＩＶ（ＦＩＴ－０６）、ｇｐ１４０［デルタ］Ｖ２．ＴＶ１＋ＭＦ－５９、ｒＶＳＶＩＮ ＨＩＶ－１ ｇａｇワクチン、ＳｅＶ－Ｇａｇワクチン、ＡＴ－２０、ＤＮＫ－４、ａｄ３５－Ｇｒｉｎ／ＥＮＶ、ＴＢＣ－Ｍ４、ＨＩＶＡＸ、ＨＩＶＡＸ－２、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ１、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ４、ＤＮＡ－ＨＩＶ－ＰＴ１２３、ｒＡＡＶ１－ＰＧ９ＤＰ、ＧＯＶＸ－Ｂ１１、ＧＯＶＸ－Ｂ２１、ＴＶＩ－ＨＩＶ－１、Ａｄ－４（Ａｄ４－ｅｎｖ Ｃｌａｄｅ Ｃ＋Ａｄ４－ｍＧａｇ）、ＥＮ４１－ＵＧＲ７Ｃ、ＥＮ４１－ＦＰＡ２、ＰｒｅＶａｘＴａｔ、ＡＥ－Ｈ、ＭＹＭ－Ｖ１０１、ＣｏｍｂｉＨＩＶｖａｃ、ＡＤＶＡＸ、ＭＹＭ－Ｖ２０１、ＭＶＡ－ＣＭＤＲ、ＤＮＡ－Ａｄ５ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｎｅｖ（ＨＶＴＮ５０５）、ＭＶＡＴＧ－１７４０１、ＥＴＶ－０１、ＣＤＸ－１４０１、ｒｃＡＤ２６．ＭＯＳ１．ＨＩＶ－Ｅｎｖ、Ａｄ２６．Ｍｏｄ．ＨＩＶワクチン、ＡＧＳ－００４、ＡＶＸ－１０１、ＡＶＸ－２０１、ＰＥＰ－６４０９、ＳＡＶ－００１、ＴｈＶ－０１、ＴＬ－０１、ＴＵＴＩ－１６、ＶＧＸ－３３００、ＩＨＶ－００１、及び擬似ビリオンワクチンなどのウイルス様粒子ワクチン、ＣｏｍｂｉＶＩＣＨｖａｃ、ＬＦｎ－ｐ２４ Ｂ／Ｃ融合ワクチン、ＧＴＵ系ＤＮＡワクチン、ＨＩＶ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｅｎｖ ＤＮＡワクチン、抗ＴＡＴ ＨＩＶワクチン、コンジュゲートポリペプチドワクチン、樹状細胞ワクチン、ｇａｇ系ＤＮＡワクチン、ＧＩ－２０１０、ｇｐ４１ ＨＩＶ－１ワクチン、ＨＩＶワクチン（ＰＩＫＡアジュバント）、Ｉ ｉ－ｋｅｙ／ＭＨＣクラスＩＩエピトープハイブリッドペプチドワクチン、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＬＩＰＯ－５、マルチクラドＥｎｖワクチン、ＭＶＡワクチン、Ｐｅｎｎｖａｘ－ＧＰ、ｐｐ７１欠損ＨＣＭＶベクターＨＩＶ ｇａｇワクチン、組換えペプチドワクチン（ＨＩＶ感染症）、ＮＣＩ、ｒｇｐ１６０ ＨＩＶワクチン、ＲＮＡｃｔｉｖｅ ＨＩＶワクチン、ＳＣＢ－７０３、Ｔａｔ Ｏｙｉワクチン、ＴＢＣ－Ｍ４、治療用ＨＩＶワクチン、ＵＢＩ ＨＩＶ ｇｐ１２０、Ｖａｃｃ－４ｘ＋ロミデプシン、変異ｇｐ１２０ポリペプチドワクチン、ｒＡｄ５ ｇａｇ－ｐｏｌ ｅｎｖ Ａ／Ｂ／Ｃワクチン、ＤＮＡ．ＨＴＩ及びＭＶＡ．ＨＴＩが挙げられる。
追加のＨＩＶ治療薬
追加のＨＩＶ治療薬の例としては、国際公開第２００４／０９６２８６号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２００６／０１５２６１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２００６／１１０１５７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１２／００３４９７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１２／００３４９８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１２／１４５７２８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１３／００６７３８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１３／１５９０６４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１４／１００３２３号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０１６５４８９号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）、同第２０１４／０２２１３７８号（日本タバコ）、同第２０１４／０２２１３８０号（日本タバコ）、国際公開第２００９／０６２２８５号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、同第２０１０／１３００３４号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、同第２０１３／００６７９２号（Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４０２２１３５６号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１００１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び国際公開第２０１３／０９１０９６号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）に開示される化合物が挙げられる。
ＨＩＶを治療するための他の薬物の例としては、アセマンナン、アリスポリビル、ＢａｎＬｅｃ、デフェリプロン、Ｇａｍｉｍｕｎｅ、メトエンケファリン、ナルトレキソン、プロラスチン、ＲＥＰ ９、ＲＰＩ－ＭＮ、ＶＳＳＰ、Ｈ１ｖｉｒａｌ、ＳＢ－７２８－Ｔ、１，５－ジカフェオイルキナ酸、ｒＨＩＶ７－ｓｈｌ－ＴＡＲ－ＣＣＲ５ＲＺ、ＡＡＶ－ｅＣＤ４－Ｉｇ遺伝子療法、ＭａｚＦ遺伝子療法、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ、ＡＢＸ－４６４、ＡＧ－１１０５、ＡＰＨ－０８１２、ＢＩＴ－２２５、ＣＹＴ－１０７、ＨＧＴＶ－４３、ＨＰＨ－１１６、ＨＳ－１０２３４、ＩＭＯ－３１００、ＩＮＤ－０２、ＭＫ－１３７６、ＭＫ－８５０７、ＭＫ－８５９１、ＮＯＶ－２０５、ＰＡ－１０５００４０（ＰＡ－０４０）、ＰＧＮ－００７、ＳＣＹ－６３５、ＳＢ－９２００、ＳＣＢ－７１９、ＴＲ－４５２、ＴＥＶ－９０１１０、ＴＥＶ－９０１１２、ＴＥＶ－９０１１１、ＴＥＶ－９０１１３、ＲＮ－１８、Ｉｍｍｕｇｌｏ、及びＶＩＲ－５７６が挙げられる。
遺伝子治療及び細胞療法
遺伝子療法及び細胞療法は、遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾と；感染細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチと；感染細胞に対する免疫応答を強化するために対象自身の免疫系の大半を置き換える、又は感染した細胞を死滅させる、若しくは感染した細胞を発見及び死滅させるために、対象自身の免疫系を活性化するように設計された免疫細胞の注入と；細胞活性を改変して、感染に対する内因性免疫応答性を更に変更するための遺伝的アプローチと、を含む。
樹状細胞療法の例としては、ＡＧＳ－００４が挙げられる。
遺伝子エディタ
遺伝子編集系の例としては、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系、ジンクフィンガーヌクレアーゼ系、ＴＡＬＥＮ系、ホーミングエンドヌクレアーゼ系、及びメガヌクレアーゼ系が挙げられる。
ＨＩＶ標的化ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系の例としては、ＥＢＴ１０１が挙げられる。
ＣＡＲ－Ｔ細胞療法
ＣＡＲ－Ｔ細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するよう遺伝子操作された免疫エフェクター細胞の集団を含み、このＣＡＲは、ＨＩＶ抗原結合ドメインを含む。ＨＩＶ抗原は、ＨＩＶエンベロープタンパク質又はその一部、ｇｐ１２０又はその一部、ｇｐ１２０上のＣＤ４結合部位、ｇｐ１２０上のＣＤ４誘導結合部位、ｇｐ１２０上のＮグリカン、ｇｐ１２０のＶ２、ｇｐ４１上の膜近位領域を含む。免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞である。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、又はこれらの組み合わせである。
ＨＩＶ ＣＡＲ－Ｔの例としては、ＶＣ－ＣＡＲ－Ｔが挙げられる。
ＴＣＲ－Ｔ細胞療法
ＴＣＲ－Ｔ細胞療法は、ウイルス感染細胞の表面上に存在するＨＩＶ由来ペプチドを標的とするよう遺伝子操作されたＴ細胞を含む。
上記に列挙した追加の治療薬は、上記に列挙したクラスのうちの２つ以上に含まれ得ることが、当業者には理解されるであろう。特定のクラスは、それらのクラスに列挙されるこれらの化合物の官能性を制限することを意図していない。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤及び逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤と組み合わされる。別の特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、及びＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物と組み合わされる。更なる実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、及び薬物動態増強剤と組み合わされる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素の少なくとも１つのＨＩＶヌクレオシド阻害剤、インテグリン阻害剤、及び薬物動態増強剤と組み合わされる。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素の２つのＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤と組み合わされる。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）（エファビレンツ、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）（ＥＶＩＰＬＥＲＡ（登録商標）；リルピビリン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）（エルビテグラビル、コビシスタット、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩及びエムトリシタビン；ＴＤＦ＋ＦＴＣ）；ＤＥＳＣＯＶＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン）；ＯＤＥＦＳＥＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、及びリルピビリン）；ＧＥＮＶＯＹＡ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル）；ＢＩＫＴＡＲＶＹ（登録商標）（ビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミド）；アデホビル；アデホビルジピボキシル；コビシスタット；エムトリシタビン；テノホビル；テノホビルジソプロキシル；テノホビルジソプロキシルフマル酸塩；テノホビルアラフェナミド；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩；ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、及びラミブジン）；ドルテグラビル、アバカビル硫酸塩、及びラミブジン；ラルテグラル；ラルテグラビル及びラミブジン；マラビロク；エンフビルチド；ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）（ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）；ロピナビル及びリトナビル）；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジン及びラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸＡ（登録商標）；アバカビル硫酸塩及びラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（アバカビル硫酸塩、ジドブジン、及びラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；リルピビリン；リルピビリン塩酸塩；アタザナビル硫酸塩及びコビシスタット；アタザナビル及びコビシスタット；ダルナビル及びコビシスタット；アタザナビル；アタザナビル硫酸塩；ドルテグラビル；エルビテグラビル；リトナビル；アタザナビル硫酸塩及びリトナビル；ダルナビル；ラミブジン；プロラスチン；ホサンプレナビル；ホサンプレナビルカルシウムエファビレンツ；エトラビリン；ネルフィナビル；ネルフィナビルメシル酸塩；インターフェロン；ジダノシン；スタブジン；インジナビル；インジナビル硫酸塩；テノホビル及びラミブジン；ジドブジン；ネビラピン；サキナビル；サキナビルメシル酸塩；アルデスロイキン；ザルシタビン；チプラナビル；アンプレナビル；デラビルジン；デラビルジンメシル酸塩；Ｒａｄｈａ－１０８（ｒｅｃｅｐｔｏｌ）；ラミブジン及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；エファビレンツ、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；ホスファジド；ラミブジン、ネビラピン、及びジドブジン；アバカビル、及びアバカビル硫酸塩から選択される１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれ以上の追加の治療薬と組み合わせられる。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はビクテグラビルと組み合わせる。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はビクテグラビルと組み合わされる。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、及びビクテグラビルからなる群から選択される第１の追加の治療薬、並びにエムトリシタビン及びラミブジンからなる群から選択される第２の追加の治療薬と組み合わされる。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、及びビクテグラビルからなる群から選択される第１の追加の治療薬、並びにエムトリシタビンである第２の追加の治療薬と組み合わされる。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、５～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミド、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、５～１０、５～１５、５～２０、５～２５、２５～３０、２０～３０、１５～３０、又は１０～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミド、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミド、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、又はテノホビルアラフェナミド、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。本明細書に開示される化合物は、本明細書で提供される剤と、用量の各組み合わせが具体的に及び個々に列挙されている場合と同じく、任意の用量の化合物（例えば、１ｍｇ～５００ｍｇの化合物）で組み合わせることができる。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、２００～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシル、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、２００～２５０、２００～３００、２００～３５０、２５０～３５０、２５０～４００、３５０～４００、３００～４００、又は２５０～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシル、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、又はテノホビルジソプロキシル、及び２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。本明細書に開示される化合物は、本明細書で提供される剤と、用量の各組み合わせが具体的に及び個々に列挙されている場合と同じく、任意の用量の化合物（例えば、１ｍｇ～５００ｍｇの化合物）で組み合わせることができる。
ＨＢＶの併用療法
特定の実施形態では、感染を有する又は感染のリスクを有するヒトにおけるＨＢＶ感染症を治療又は予防するための方法が提供され、この方法は、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ又は複数（例えば、１、２、３、４、１若しくは２、１～３、又は１～４）の追加の治療薬と組み合わせて、ヒトに投与することを含む。一実施形態では、感染を有する又は感染を有するリスクのあるヒトにおけるＨＢＶ感染症を治療するための方法が提供され、この方法は、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ又は複数（例えば、１、２、３、４、１若しくは２、１～３、又は１～４）の追加の治療薬と組み合わせて、ヒトに投与することを含む。
特定の実施形態では、本開示は、ＨＢＶ感染症を治療するための方法を提供し、この方法は、治療を必要とする患者に、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ又は複数（例えば、１、２、３、４、１若しくは２、１～３、又は１～４）の、ＨＢＶ感染症を治療するのに好適な追加の治療薬と組み合わせて投与することを含む。
本明細書に記載の化合物は、化学療法薬、免疫調節剤、免疫療法薬、治療抗体、治療ワクチン、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質（ＤＡＲＴ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標），ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）、抗体－薬物複合体（ＡＤＣ）、遺伝子改変剤又は遺伝子エディタ（ＣＲＩＳＰＲ Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングエンドヌクレアーゼ、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮｓ等）、ＣＡＲーＴ（キメラ抗原受容体Ｔ細胞）、及びＴＣＲーＴ（遺伝子操作Ｔ細胞受容体）剤などの細胞療法、又はこれらの任意の組み合わせの１つ又は複数と共に使用するか、又は組み合わせることができる。
特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＨＢＶの治療に有用な１つ又は複数の他の化合物を任意に含有し得る錠剤として製剤化される。特定の実施形態では、錠剤は、３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、アポリポタンパク質Ａ１モジュレーター、アルギナーゼ阻害剤、Ｂ及びＴリンパ球減衰阻害剤、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＤ１３７阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＣＤ４アゴニスト及びモジュレーター、ＨＢｃＡｇを標的とする化合物、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）を標的とする化合物、コアタンパク質アロステリックモジュレーター、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、エンドヌクレアーゼモジュレーター、エピジェネティックモジュレーター、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌又はアセンブリ阻害剤、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、ＨＢＶ ＲＮＡｓｅ阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質モジュレーター、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質刺激因子、Ｂ型肝炎構造タンパク質モジュレーター、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）分泌又はアセンブリ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤、肝炎ウイルス構造タンパク質阻害剤、ＨＩＶ－１逆転写酵素阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、ＩＡＰ阻害剤、ＩＬ－２アゴニスト、ＩＬ－７アゴニスト、免疫調節剤、インドレアミン－２阻害剤、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、インターロイキン－２リガンド、ｉｐｉ４阻害剤、リジンデメチラーゼ阻害剤、ヒストンデメチラーゼ阻害剤、ＫＤＭ１阻害剤、ＫＤＭ５阻害剤、キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＧメンバー１阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、リンホトキシンβ受容体活性化因子、Ａｘｌのモジュレーター、Ｂ７－Ｈ３のモジュレーター、Ｂ７－Ｈ４のモジュレーター、ＣＤ１６０のモジュレーター、ＣＤ１６１のモジュレーター、ＣＤ２７のモジュレーター、ＣＤ４７のモジュレーター、ＣＤ７０のモジュレーター、ＧＩＴＲのモジュレーター、ＨＥＶＥＭのモジュレーター、ＩＣＯＳのモジュレーター、Ｍｅｒのモジュレーター、ＮＫＧ２Ａのモジュレーター、ＮＫＧ２Ｄのモジュレーター、ＯＸ４０のモジュレーター、ＳＩＲＰａｌｐｈａのモジュレーター、ＴＩＧＩＴのモジュレーター、Ｔｉｍ－４のモジュレーター、Ｔｙｒｏのモジュレーター、Ｎａ＋－タウロコール酸共輸送ポリペプチド（ＮＴＣＰ）阻害剤、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４阻害剤、ＮＯＤ２遺伝子刺激因子、ヌクレオタンパク質阻害剤、ヌクレオタンパク質モジュレーター、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ペプチジルプロリルイソメラーゼ阻害剤、ホスファチジルイノシトール－３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子、逆転写酵素阻害剤、リボヌクレアーゼ阻害剤、ＲＮＡ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＳＬＣ１０Ａ１遺伝子阻害剤、ＳＭＡＣ模倣薬、Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、インターフェロン遺伝子（ＳＴＩＮＧ）アゴニストの刺激因子、ＮＯＤ１の刺激因子、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８モジュレーター、チモシンアゴニスト、チモシンα１リガンド、Ｔｉｍ－３阻害剤、ＴＬＲ－３アゴニスト、ＴＬＲ－７アゴニスト、ＴＬＲ－９アゴニスト、ＴＬＲ９遺伝子刺激因子、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーター、Ｖｉｒａｌリボヌクレオチド還元酵素阻害剤、及びこれらの組み合わせのような、ＨＢＶを治療するための別の活性成分を含有することができる。
ＨＢＶ併用薬物
ＨＢＶの治療のための併用薬物の例としては、ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩及びエムトリシタビン）；ＡＢＸ－２０３、ラミブジン、及びＰＥＧ－ＩＦＮ－α；ＡＢＸ－２０３アデホビル、及びＰＥＧ－ＩＦＮα；並びにＩＮＯ－１８００（ＩＮＯ－９１１２及びＲＧ７９４４）が挙げられる。
他のＨＢＶ薬物
ＨＢＶの治療のための他の薬物の例としては、α－ヒドロキシトロポロン、アムドキソビル、β－ヒドロキシシトシンヌクレオシド、ＡＬ－０３４、ＣＣＣ－０９７５、エルブシタビン、エゼチミブ、シクロスポリンＡ、ゲンチオピクリン（ゲンチオピクロシド）、ＪＮＪ－５６１３６３７９、ニタゾキサニド、ビリナパント、ＮＪＫ１４０４７、ＮＯＶ－２０５（モリキサン、ＢＡＭ－２０５）、オリゴチド、ミボチレート、フェロン、ＧＳＴ－ＨＧ－１３１、レバミソール、カ・シュ・ニン（Ka Shu Ning）、アロフェロン、ＷＳ－００７、Ｙ－１０１（Ｔｉ Ｆｅｎ Ｔａｉ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ、ＰＥＧ－ＩＩＦＮｍ、ＫＷ－３、ＢＰ－Ｉｎｔｅｒ－０１４、オレアノール酸、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、ｃＴＰ－５（ｒＴＰ－５）、ＨＳＫ－ＩＩ－２、ＨＥＩＳＣＯ－１０６－１、ＨＥＩＳＣＯ－１０６、Ｈｅｐｂａｒｎａ、ＩＢＰＢ－００６ＩＡ、Ｈｅｐｕｙｉｎｆｅｎ、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ ００１４－０１、ＩＳＡ－２０４、Ｊｉａｎｇａｎｔａｉ（Ｇａｎｘｉｋａｎｇ）、ＭＩＶ－２１０、ＯＢ－ＡＩ－００４、ＰＦ－０６、ピクロシド、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ－００３９、ヘプランタイ、ＩＭＢ－２６１３、ＴＣＭ－８００Ｂ、還元型グルタチオン、ＲＯ－６８６４０１８、ＲＧ－７８３４、ＵＢ－５５１、及びＺＨ－２Ｎ、及び米国特許出願公開第２０１５０２１０６８２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１６／０１２２３４４号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１５１７３１６４号、同第２０１６０２３８７７号、米国特許出願公開第２０１５２５２０５７Ａ号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１２８３３５（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、同第１６１２０１８６（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６２３７０９０Ａ号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１０７８３３（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、同第１６１０７８３２（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６１７６８９９Ａ号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１０２４３８（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、同第１６０１２４７０（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６２２０５８６Ａ号（Ｒｏｃｈｅ）、及び同第２０１５０３１６８７Ａ号（Ｒｏｃｈｅ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＨＢＶワクチン
ＨＢＶワクチンは、予防ワクチン及び治療ワクチンの両方を含む。ＨＢＶ予防ワクチンの例としては、Ｖａｘｅｌｉｓ、Ｈｅｘａｘｉｍ、Ｈｅｐｌｉｓａｖ、Ｍｏｓｑｕｉｒｉｘ、ＤＴｗＰ－ＨＢＶワクチン、Ｂｉｏ－Ｈｅｐ－Ｂ、Ｄ／Ｔ／Ｐ／ＨＢＶ／Ｍ（ＬＢＶＰ－０１０１；ＬＢＶＷ－０１０１）、ＤＴｗＰ－Ｈｅｐｂ－Ｈｉｂ－ＩＰＶワクチン、Ｈｅｂｅｒｐｅｎｔａ Ｌ、ＤＴｗＰ－ＨｅｐＢ－Ｈｉｂ、Ｖ－４１９、ＣＶＩ－ＨＢＶ－００１、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、Ｂ型肝炎予防ワクチン（Ａｄｖａｘ Ｓｕｐｅｒ Ｄ）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ－０７、ＧＳＫ－２２３１９２Ａ、ＥＮＧＥＲＩＸ Ｂ（登録商標）、組換えＢ型肝炎ワクチン（筋肉内、Ｋａｎｇｔａｉ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、組換えＢ型肝炎ワクチン（Ｈａｎｓｅｎｕａｌ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ酵母、筋肉内、Ｈｕａｌａｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）、組換えＢ型肝炎表面抗原ワクチン、Ｂｉｍｍｕｇｅｎ、Ｅｕｆｏｒａｖａｃ、Ｅｕｔｒａｖａｃ、ａｎｒｉｘ－ＤＴａＰ－ＩＰＶ－Ｈｅｐ Ｂ、ＨＢＡＩ－２０、Ｉｎｆａｎｒｉｘ－ＤＴａＰ－ＩＰＶ－Ｈｅｐ Ｂ－Ｈｉｂ、Ｐｅｎｔａｂｉｏ Ｖａｋｓｉｎ ＤＴＰ－ＨＢ－Ｈｉｂ、Ｃｏｍｖａｃ ４、Ｔｗｉｎｒｉｘ、Ｅｕｖａｘ－Ｂ、Ｔｒｉｔａｎｒｉｘ ＨＢ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ Ｈｅｐ Ｂ、Ｃｏｍｖａｘ、ＤＴＰ－Ｈｉｂ－ＨＢＶワクチン、ＤＴＰ－ＨＢＶワクチン、Ｙｉ Ｔａｉ、Ｈｅｂｅｒｂｉｏｖａｃ ＨＢ、Ｔｒｉｖａｃ ＨＢ、ＧｅｒＶａｘ、ＤＴｗＰ－Ｈｅｐ Ｂ－Ｈｉｂワクチン、Ｂｉｌｉｖｅ、Ｈｅｐａｖａｘ－Ｇｅｎｅ、ＳＵＰＥＲＶＡＸ、Ｃｏｍｖａｃ５、Ｓｈａｎｖａｃ Ｂ、Ｈｅｂｓｕｌｉｎ、Ｒｅｃｏｍｂｉｖａｘ ＨＢ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、Ｆｅｎｄｒｉｘ、ＤＴｗＰ－ＨｅｐＢ－Ｈｉｂ、ＤＮＡ－００１、Ｓｈａｎ５、Ｓｈａｎ６、ｒｈＨＢｓＡＧワクチン、ＨＢＩ五価ワクチン、ＬＢＶＤ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ ＨｅＸａ、及びＤＴａＰ－ｒＨＢ－Ｈｉｂワクチンが挙げられる。
ＨＢＶ治療ワクチンの例としては、ＨＢｓＡＧ－ＨＢＩＧ複合体、ＡＲＢ－１５９８、Ｂｉｏ－Ｈｅｐ－Ｂ、ＮＡＳＶＡＣ、ａｂｉ－ＨＢ（静脈内）、ＡＢＸ－２０３、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、ＧＸ－１１０Ｅ、ＧＳ－４７７４、ペプチドワクチン（ｅｐｓｉｌｏｎＰＡ－４４）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ－０７、ＮＡＳＶＡＣ（ＮＡＳＴＥＲＡＰ）、ＩＭＰ－３２１、ＢＥＶＡＣ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、ＭＧＮ－１３３３、ＫＷ－２、ＣＶＩ－ＨＢＶ－００２、ＡｌｔｒａＨｅｐＢ、ＶＧＸ－６２００、ＦＰ－０２、ＦＰ－０２．２、ＴＧ－１０５０、ＮＵ－５００、ＨＢＶａｘ、ｉｍ／ＴｒｉＧｒｉｄ／抗原ワクチン、Ｍｅｇａ－ＣＤ４０Ｌアジュバント化ワクチン、ＨｅｐＢ－ｖ、ＲＧ７９４４（ＩＮＯ－１８００）、組換えＶＬＰ系治療ワクチン（ＨＢＶ感染症、ＶＬＰ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、ＡｄＴＧ－１７９０９、ＡｄＴＧ－１７９１０ ＡｄＴＧ－１８２０２、ＣｈｒｏｎＶａｃ－Ｂ、ＴＧ－１０５０、及びＬｍ ＨＢＶが挙げられる。
ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤
ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤の例としては、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、エムトリシタビン（ＥＭＴＲＩＶＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジピボキシル、テノホビルジピボキシルフマル酸塩、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル、ＣＭＸ－１５７、ビシホビル、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、エンテカビルマレイン酸塩、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、フィロシロビル、プラデホビル、クレブジン、リバビリン、ラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））、ホスファジド、ファムシクロビル、フォソリン、メタカビル、ＳＮＣ－０１９７５４、ＦＭＣＡ、ＡＧＸ－１００９、ＡＲ－ＩＩ－０４－２６、ＨＩＰ－１３０２、テノホビルジソプロキシルアスパラギン酸塩、テノホビルジソプロキシルアスパラギンオロト酸塩、及びＨＳ－１０２３４が挙げられる。
免疫調節剤
免疫調節剤の例としては、リンタトリモド、イミドール塩酸塩、インガロン、ｄｅｒｍａＶｉｒ、プラケニル（ヒドロキシクロロキン）、プロロイキン、ヒドロキシウレア、ミコフェノレートモフェチル（ＭＰＡ）及びそのエステル誘導体ミコフェノレートモフェチル（ＭＭＦ）、ＪＮＪ－４４０、ＷＦ－１０、ＡＢ－４５２、リバビリン、ＩＬ－１２、ＩＮＯ－９１１２、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、Ｇｅｐｏｎ、ＶＧＶ－１、ＭＯＲ－２２、ＣＲＶ－４３１、ＪＮＪ－０５３５、ＴＧ－１０５０、ＡＢＩ－Ｈ２１５８、ＢＭＳ－９３６５５９、ＲＯ－７０１１７８５、ＲＧ－７８５４、ＡＢ－５０６、ＲＯ－６８７１７６５、ＡＩＣ－６４９、及びＩＲ－１０３が挙げられる。
Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーター
ＴＬＲモジュレーターとしては、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２、及びＴＬＲ１３のモジュレーターが挙げられる。ＴＬＲ３モジュレーターの例としては、リンタトリモド、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、及びＮＤ－１．１が挙げられる。
ＴＬＲ７モジュレーターの例としては、ＧＳ－９６２０、ＧＳＫ－２２４５０３５、イミキモド、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、Ｄ、テルラトリモド、ＳＰ－０５０９、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７７９５、ＬＨＣ－１６５、ＲＧ－７８５４、及び米国特許出願公開第２０１００１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１１００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２００９００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＴＬＲ８モジュレーターの例としては、モトリモド、レシキモド、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、ＭＣＴ－４６５、ＩＭＯ－４２００、ＶＴＸ－７６３、ＶＴＸ－１４６３、及び米国特許出願公開第２０１４００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許第９６７０２０５号、米国特許出願公開第２０１６０２８９２２９号、米国特許出願第１５／６９２１６１号、及び同第１５／６９２０９３号に開示されている化合物が挙げられる。
ＴＬＲ９モジュレーターの例としては、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＣＹＴ－００３、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフトリモド（ＭＧＮ－１７０３）、リテニモド、及びＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０が挙げられる。
ＴＬＲ７、ＴＬＲ８及びＴＬＲ９モジュレーターの例としては、国際公開第２０１７０４７７６９号（Ｔｅｉｋａ Ｓｅｉｙａｋｕ）、同第２０１５０１４８１５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１８０４５１５０号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ）、同第２０１８０４５１４４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ）、同第２０１５１６２０７５号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０３４９８６号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｋａｎｓａｓ）、同第２０１８０９５４２６号（Ｊｉａｎｇｓｕ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏ Ｌｔｄ）、同第２０１６０９１６９８号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１６０７５６６１号（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）、同第２０１６１８０７４３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０８９６９５号（Ｄｙｎａｖａｘ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、同第２０１６０５５５５３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１５１６８２７９号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１６１０７５３６号（Ｍｅｄｓｈｉｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）、同第２０１８０８６５９３号（Ｌｉｖｏ（Ｓｈａｎｇｈａｉ）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１７１０６６０７号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１７０６１５３２号（Ｓｕｍｉｔｏｍｏ Ｄａｉｎｉｐｐｏｎ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１６０２３５１１号（Ｃｈｉａ Ｔａｉ Ｔｉａｎｑｉｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１７０７６３４６号（Ｃｈｉａ Ｔａｉ Ｔｉａｎｑｉｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１７０４６１１２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０７８１４９号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０４０２３３号（３Ｍ Ｃｏ）、同第２０１６１４１０９２号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１８０４９０８９号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、同第２０１５０５７６５５号（Ｅｉｓａｉ Ｃｏ Ｌｔｄ）、同第２０１７００１３０７号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８００５５８６号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、同第２０１７０４０２３号（３Ｍ Ｃｏ）、同第２０１７１６３２６４号（Ｃｏｕｎｃｉｌ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｉｎｄｉａ））、同第２０１８０４６４６０号（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）、同第２０１８０４７０８１号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１６１４２２５０号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１５１６８２６９号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１８０４１６３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０３８８７７号（３Ｍ Ｃｏ）、同第２０１５０５７６５９号（Ｅｉｓａｉ Ｃｏ Ｌｔｄ）、同第２０１７２０２７０４号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０２６６２０号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、同第２０１６０２９０７７号（Ｊａｎｕｓ Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１８０３１４３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１６０９６７７８号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７１９０６６９号（Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｄｅ Ｎｏｖｏ Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ）、米国特許第０９８８４８６６号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）、国際公開第２０１７２１９９３１号（Ｓｉｃｈｕａｎ ＫｅｌｕｎＢｉｏｔｅｃｈ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１８００２３１９号（Ｊａｎｓｓｅｎ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１７２１６０５４号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７２０２７０３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７１８４７３５号（ＩＦＭ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１７１８４７４６号（ＩＦＭ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１５０８８０４５号（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１７０３８９０９号（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１５０９５７８０号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｋａｎｓａｓ）、同第２０１５０２３９５８号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｋａｎｓａｓ）に開示されている化合物が挙げられる。
インターフェロンα受容体リガンド
インターフェロンα受容体リガンドの例としては、インターフェロンα－２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ Ａ（登録商標））、ＰＥＧ化インターフェロンα－２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、ＰＥＧ化インターフェロンα－１ｂ、インターフェロンα１ｂ（ＨＡＰＧＥＮ（登録商標））、ベルドナ（Veldona）、インフラデュア（Infradure）、ロフェロン－Ａ（Roferon-A）、ＹＰＥＧ－インターフェロンα－２ａ（ＹＰＥＧ－ｒｈＩＦＮａｌｐｈａ－２ａ）、Ｐ－１１０１、アルゲロン（Algeron）、アルファロナ（Alfarona）、インガロン（Ingaron）（インターフェロンγ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ（組換え超化合物インターフェロン）、ＹＰＥＧインターフェロンα－２ｂ（ＹＰＥＧ－ｒｈＩＦＮａｌｐｈａ－２ｂ）、ＭＯＲ－２２、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（ＰＥＧ－ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））、ビオフェロン（Bioferon）、ノバフェロン（Novaferon）、インムタグ（Inmutag）（インフェロン（Ｉｎｆｅｒｏｎ））、ＭＵＬＴＩＦＥＲＯＮ（登録商標）、インターフェロンα－ｎ１（ＨＵＭＯＦＥＲＯＮ（登録商標））、インターフェロンβ－１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））、シャフェロン（Shaferon）、インターフェロンα－２ｂ（Ａｘｘｏ）、アルファフェロン（Alfaferone）、インターフェロンα－２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ Ｐｈａｒｍａ）、インターフェロン－α２（ＣＪ）、ラフェロヌム（Laferonum）、ビペグ（ＶＩＰＥＧ）、ブラウフェロン－Ａ（ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ－Ａ）、ブラウフェロン－Ｂ（ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ－Ｂ）、インターマックスα（Ｉｎｔｅｒｍａｘ Ａｌｐｈａ）、レアルジロン（Realdiron）、ランスチオン（Lanstion）、ペガフェロン（Pegaferon）、ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ、インターフェロンα－２ｂ（ＩＦＮ、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインテルフェロナ２ｂ（ａｌｆａｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎａ ２ｂ）、カルフェロン（Kalferon）、ペグナノ（Pegnano）、フェロンスレ（Feronsure）、ペギヘプ（PegiHep）、インターフェロンα ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ－Ｃａｄｉｌａ）、インターフェロンα ２ａ、オプチペグＡ（Optipeg A）、レアルファ２Ｂ（Realfa 2B）、レリフェロン（Reliferon）、インターフェロンα－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンα－２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ｒｏｐｅｇインターフェロンα－２ｂ、ｒＨＳＡ－ＩＦＮ α－２ａ（組換えヒト血清アルブミンインターフェロンα２ａ融合タンパク質）、ｒＨＳＡ－ＩＦＮ α ２ｂ、組換えヒトインターフェロンα－（１ｂ、２ａ、２ｂ）、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、ｐｅｇインターフェロンα－２ａ、レアフェロン－ＥＣ（Reaferon-EC）、プロキフェロン（Proquiferon）、ユニフェロン（Uniferon）、ウリフロン（Urifron）、インターフェロンα－２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、アンターフェロン（Anterferon）、シャンフェロン（Shanferon）、ライフェロン（Layfferon）、シャン・シェン・レイ・タイ（Shang Sheng Lei Tai）、インテフェン（INTEFEN）、シノゲン（SINOGEN）、フカンタイ（Fukangtai）、ペグスタット（Pegstat）、ｒＨＳＡ－ＩＦＮα－２ｂ、ＳＦＲ－９２１６、及びインテラポ（Interapo）（Ｉｎｔｅｒａｐａ）が挙げられる。
ヒアルロニダーゼ阻害剤
ヒアルロニダーゼ阻害剤の例としては、アストドリマーが挙げられる。
Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤
ＨＢｓＡｇ阻害剤の例としては、ＨＢＦ－０２５９、ＰＢＨＢＶ－００１、ＰＢＨＢＶ－２－１５、ＰＢＨＢＶ－２－１、ＲＥＰ－９ＡＣ、ＲＥＰ－９Ｃ、ＲＥＰ－９、ＲＥＰ－２１３９、ＲＥＰ－２１３９－Ｃａ、ＲＥＰ－２１６５、ＲＥＰ－２０５５、ＲＥＰ－２１６５、ＲＥＰ－２１６３、ＲＥＰ－２０５３、ＲＥＰ－２０３１及びＲＥＰ－００６、及びＲＥＰ－９ＡＣ’が挙げられる。
ＨＢｓＡｇ分泌阻害剤の例としては、ＢＭ６０１が挙げられる。
細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤
細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤の例としては、ＡＧＥＮ－２０４１、ＡＧＥＮ－１８８４、イピルミマブ、ベラタセプト、ＰＳＩ－００１、ＰＲＳ－０１０、Ｐｒｏｂｏｄｙ ｍＡｂｓ、トレメリムマブ、及びＪＨＬ－１１５５が挙げられる。
シクロフィリン阻害剤
シクロフィリン阻害剤の例としては、ＣＰＩ－４３１－３２、ＥＤＰ－４９４、ＯＣＢ－０３０、ＳＣＹ－６３５、ＮＶＰ－０１５、ＮＶＰ－０１８、ＮＶＰ－０１９、ＳＴＧ－１７５、及び米国特許第８５１３１８４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４００３０２２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１３０３４４０３０（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び同第２０１３０３４４０２９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示される化合物が挙げられる。
ＨＢＶウイルス侵入阻害剤
ＨＢＶウイルス侵入阻害剤の例としては、Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ Ｂが挙げられる。
アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ
アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡの例としては、ＩＳＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＧＳＫ６－ＬＲｘ、ＧＳＫ－３３８９４０４、ＲＧ－６００４が挙げられる。
短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及びｄｄＲＮＡｉ．
ｓｉＲＮＡの例としては、ＴＫＭ－ＨＢＶ（ＴＫＭ－ＨｅｐＢ）、ＡＬＮ－ＨＢＶ、ＳＲ－００８、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、及びＡＲＣ－５２０、ＡＲＣ－５２１、ＡＲＢ－１７４０、ＡＲＢ－１４６７が挙げられる。
ＤＮＡ誘導ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ）の例としては、ＢＢ－ＨＢ－３３１が挙げられる。
エンドヌクレアーゼモジュレーター
エンドヌクレアーゼモジュレーターの例としては、ＰＧＮ－５１４が挙げられる。
リボヌクレオチド還元酵素阻害剤
リボヌクレオチド還元酵素の阻害剤の例としては、Ｔｒｉｍｉｄｏｘが挙げられる。
ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤
ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤の例としては、オウゴニンが挙げられる。
共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤
ｃｃｃＤＮＡ阻害剤の例としては、ＢＳＢＩ－２５及びＣＨＲ－１０１が挙げられる。
ファルネソイドＸ受容体アゴニスト
ファルネソイドｘ受容体アゴニストの例、ＥＹＰ－００１、ＧＳ－９６７４、ＥＤＰ－３０５、ＭＥＴ－４０９、Ｔｒｏｐｉｆｅｘｏｒ、ＡＫＮ－０８３、ＲＤＸ－０２３、ＢＷＤ－１００、ＬＭＢ－７６３、ＩＮＶ－３、ＮＴＸ－０２３－１、ＥＰ－０２４２９７、及びＧＳ－８６７０など。
ＨＢＶ抗体
Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体の例としては、ＧＣ－１１０２、ＸＴＬ－１７、ＸＴＬ－１９、ＫＮ－００３、ＩＶ Ｈｅｐａｂｕｌｉｎ ＳＮ、及び完全ヒトモノクローナル抗体療法（Ｂ型肝炎ウイルス感染、Ｈｕｍａｂｓ ＢｉｏＭｅｄ）が挙げられる。
モノクローナル抗体及びポリクローナル抗体を含むＨＢＶ抗体の例としては、Ｚｕｔｅｃｔｒａ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇ Ｇａｎ Ｄｉ、Ｕｍａｎ Ｂｉｇ（Ｂ型肝炎Ｈｙｐｅｒｉｍｍｕｎｅ）、Ｏｍｒｉ－Ｈｅｐ－Ｂ、Ｎａｂｉ－ＨＢ、Ｈｅｐａｔｅｃｔ ＣＰ、ＨｅｐａＧａｍ Ｂ、イガンチベ、Ｎｉｕｌｉｖａ、ＣＴ－Ｐ２４、Ｂ型肝炎免疫グロブリン（静脈内、ｐＨ４、ＨＢＶ感染症、Ｓｈａｎｇｈａｉ ＲＡＡＳ Ｂｌｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、及びＦｏｖｅｐｔａ（ＢＴ－０８８）が挙げられる。
完全ヒトモノクローナル抗体としては、ＨＢＣ－３４が挙げられる。
ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト
ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニストの例としては、プロパゲルマニウムが挙げられる。
チモシンアゴニスト
チモシンアゴニストの例としては、Ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ、組換えチモシンα１（ＧｅｎｅＳｃｉｅｎｃｅ）が挙げられる。
サイトカイン
サイトカインの例としては、組換えＩＬ－７、ＣＹＴ－１０７、インターロイキン－２（ＩＬ－２、Ｉｍｍｕｎｅｘ）、組換えヒトインターロイキン－２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、ＩＬ－１５、ＩＬ－２１、ＩＬ－２４、及びセルモロイキンが挙げられる。
ヌクレオタンパク質モジュレーター
ヌクレオタンパク質モジュレーターは、ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質阻害剤のいずれかであってよい。ヌクレオタンパク質モジュレーターの例としては、ＧＳ－４８８２、ＡＢ－４２３、ＡＴ－１３０、ＧＬＳ４、ＮＶＲ－１２２１、ＮＶＲ－３７７８、ＡＬ－３７７８、ベイ４１－４１０９、モルホチアジンメシル酸塩、ＡＲＢ－１６８７８６、ＡＲＢ－８８０、ＪＮＪ－３７９、ＲＧ－７９０７、ＨＥＣ－７２７０２、ＡＢ－５０６、ＡＢＩ－Ｈ０７３１、ＪＮＪ－４４０、ＡＢＩ－Ｈ２１５８及びＤＶＲ－２３が挙げられる。
カプシド阻害剤の例としては、米国特許出願公開第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１４０３４３０３２号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４０３７４８０号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１３０２６７５１７号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４１３１８４７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１７６号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１７０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１６７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５／０５９２１２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５１１８０５７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５０１１２８１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１８４３６５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１６１８８８号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１３０９６７４４号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５０２２５３５５号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１４０１７８３３７号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０３１５１５９号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０１９７５３３号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０２７４６５２号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０２５９３２４号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０１３２２５８号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許第９１８１２８８号（Ｎｏｖｉｒａ）、国際公開第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１３１４４１２９号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７１９８７４４号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１７０３３４８８２号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１７０３３４８９８号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１７２０２７９８号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７２１４３９５号（Ｅｎａｎｔａ）、同開第２０１８００１９４４号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８００１９５２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８００５８８１号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１８００５８８３号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１８０１１１００号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０１１１６０号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０１１１６２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０１１１６３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０３６９４１号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０４３７４７号（Ｋｙｏｕｔｏ Ｕｎｉｖ）、米国特許出願公開第２０１８００６５９２９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１６１６８６１９号（Ｉｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、同第２０１６１９５９８２号（Ｔｈｅ Ｐｅｎｎ Ｓｔａｔｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ）、同第２０１７００１６５５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１７０４８９５０号（Ａｓｓｅｍｂｌｙ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１７０４８９５４号（Ａｓｓｅｍｂｌｙ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１７０４８９６２号（Ａｓｓｅｍｂｌｙ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１７０１２１３２８号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１７０１２１３２９号（Ｎｏｖｉｒａ）に開示されている化合物が挙げられる。
転写阻害剤の例としては、国際公開第２０１７０１３０４６号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０１６９６０号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０１７０４２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０１７０４３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０６１４６６号（Ｔｏｙｏｍａ ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、同第２０１６１７７６５５号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１６１６１２６８号（Ｅｎａｎｔａ）に開示されている化合物が挙げられる。国際公開第２０１７００１８５３号（Ｒｅｄｅｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１７２１１７９１号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７２１６６８５号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１７２１６６８６号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１８０１９２９７号（Ｇｉｎｋｇｏ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１８０２２２８２号（Ｎｅｗａｖｅ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１８００３００５３号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、国際公開第２０１８０４５９１１号（Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｈａｒｍａ）。
レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子
レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子の例としては、ＳＢ－９２００、ＳＢ－４０、ＳＢ－４４、ＯＲＩ－７２４６、ＯＲＩ－９３５０、ＯＲＩ－７５３７、ＯＲＩ－９０２０、ＯＲＩ－９１９８、及びＯＲＩ－７１７０、ＲＧＴ－１００が挙げられる。
ＮＯＤ２刺激因子
ＮＯＤ２の刺激因子の例としては、ＳＢ－９２００が挙げられる。
ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤
ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、イデラリシブ、ＡＣＰ－３１９、ＡＺＤ－８１８６、ＡＺＤ－８８３５、ブパリシブ、ＣＤＺ－１７３、ＣＬＲ－４５７、ピクチリシブ、ネラチニブ、リゴセルチブ、リゴセルチブナトリウム、ＥＮ－３３４２、ＴＧＲ－１２０２、アルペリシブ、デュベリシブ、ＩＰＩ－５４９、ＵＣＢ－５８５７、タセリシブ、ＸＬ－７６５、ジェダトリシブ、ＭＥ－４０１、ＶＳ－５５８４、コパンリシブ、ＣＡＩオトロ酸塩、ペリフォシン、ＲＧ－７６６６、ＧＳＫ－２６３６７７１、ＤＳ－７４２３、パヌリシブ、ＧＳＫ－２２６９５５７、ＧＳＫ－２１２６４５８、ＣＵＤＣ－９０７、ＰＱＲ－３０９、ＩＮＣＢ－４００９３、ピララリシブ、ＢＡＹ－１０８２４３９、プキチニブメシル酸塩、ＳＡＲ－２４５４０９、ＡＭＧ－３１９、ＲＰ－６５３０、ＺＳＴＫ－４７４、ＭＬＮ－１１１７、ＳＦ－１１２６、ＲＶ－１７２９、ソノリシブ、ＬＹ－３０２３４１４、ＳＡＲ－２６０３０１、ＴＡＫ－１１７、ＨＭＰＬ－６８９、テナリシブ、ボクスタリシブ、及びＣＬＲ－１４０１が挙げられる。
インドレアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤
ＩＤＯ阻害剤の例としては、エパカドスタット（ＩＮＣＢ２４３６０）、レスミノスタット（４ＳＣ－２０１）、インドキシモッド、Ｆ－００１２８７、ＳＮ－３５８３７、ＮＬＧ－９１９、ＧＤＣ－０９１９、ＧＢＶ－１０２８、ＧＢＶ－１０１２、ＮＫＴＲ－２１８、並びに米国特許出願公開第２０１０００１５１７８号（Ｉｎｃｙｔｅ）、同第２０１６１３７６５２号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１４０７３７３８号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、及び同第２０１５１８８０８５号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）に開示される化合物が挙げられる。
ＰＤ－１阻害剤
ＰＤ－１阻害剤の例としては、セミプリマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＢＧＢ－１０８、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＨＲ－１２１０、ＰＤＲ－００１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＩＢＩ－３０８、ＧＢ－２２６、ＳＴＩ－１１１０、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ＣＡ－１７０、デュルバルマブ、アテゾリズマブ及びｍＤＸ－４００、ＪＳ－００１、カムレリズマブ、シンチリマブ、シンチリマブ、チスレリズマブ、ＢＣＤ－１００、ＢＧＢ－Ａ３３３ ＪＮＪ－６３７２３２８３、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＣＸ－０７２、ＡＧＥＮ－２０３４、ＧＮＳ－１４８０（表皮成長因子受容体アンタゴニスト；プログラム細胞死リガンド１阻害剤）、ＣＳ－１００１、Ｍ－７８２４（ＰＤ Ｌ１／ＴＧＦ二官能性融合タンパク質）、Ｇｅｎｏｌｉｍｚｕｍａｂ、ＢＭＳ－９３６５５９が挙げられる。
ＰＤ－Ｌ１阻害剤
ＰＤ－Ｌ１阻害剤の例としては、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ－０６８０、ＲＧ－７４４６、ＧＸ－Ｐ２、デュルバルマブ、ＫＹ－１００３、ＫＤ－０３３、ＭＳＢ－００１０７１８Ｃ、ＴＳＲ－０４２、ＡＬＮ－ＰＤＬ、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＧＳ－４２２４、ＣＸ－０７２、及びＢＭＳ－９３６５５９が挙げられる。
ＰＤ－１阻害剤の例としては、国際公開第２０１７１１２７３０号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１７０８７７７７号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１７０１７６２４号、同第２０１４１５１６３４号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１３１７３２２号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１８１１９２８６号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１８１１９２６６号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１８１１９２６３号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１８１１９２３６号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１８１１９２２１号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１８１１８８４８号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１６１２６６４６０号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１７０８７６７８号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１６１４９３５１号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１５０３３２９９号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１５１７９６１５号（Ｅｉｓａｉ Ｃｏ Ｌｔｄ；Ｅｉｓａｉ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、同第２０１７０６６２２７号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１６１４２８８６号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１６１４２８５２号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１６１４２８３５号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ；Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ）、同第２０１６１４２８３３号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１８０８５７５０号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１５０３３３０３号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１７２０５４６４号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１６０１９２３２号（３Ｍ Ｃｏ；Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ；Ｔｅｘａｓ Ａ＆Ｍ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｙｓｔｅｍ）、同第２０１５１６０６４１号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１７０７９６６９号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１５０３３３０１号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１５０３４８２０号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１８０７３７５４号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１６０７７５１８号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１６０５７６２４号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１８０４４７８３号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１６１００６０８号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１６１００２８５号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１６０３９７４９号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１５０１９２８４号（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅ Ｌｔｄ）、同第２０１６１４２８９４号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１５１３４６０５号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１８０５１２５５号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１８０５１２５４号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１７２２２９７６号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１７０７００８９号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１８０４４９６３号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１３１４４７０４号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１８０１３７８９号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１７１７６６０８号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１８００９５０５号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１１１６１６９９号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１５１１９９４４号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ；Ｍｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ＆Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１７１９２９６１号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１７１０６６３４号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１３１３２３１７号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１２１６８９４４号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１５０３６９２７号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１５０４４９００号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１８０２６９７１号（Ａｒｉｓｉｎｇ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）に開示される化合物が挙げられる。
組換えチモシンα－１
組換えチモシンα－１の例としては、ＮＬ－００４及びＰＥＧ化チモシンα－１が挙げられる。
ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤
ＢＴＫ阻害剤の例としては、ＡＢＢＶ－１０５、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＡＲＱ－５３１、ＢＭＳ－９８６１４２、ダサチニブ、イブルチニブ、ＧＤＣ－０８５３、ＰＲＮ－１００８、ＳＮＳ－０６２、ＯＮＯ－４０５９、ＢＧＢ－３１１１、ＭＬ－３１９、ＭＳＣ－２３６４４４７、ＲＤＸ－０２２、Ｘ－０２２、ＡＣ－０５８、ＲＧ－７８４５、スペブルチニブ、ＴＡＳ－５３１５、ＴＰ－０１５８、ＴＰ－４２０７、ＨＭ－７１２２４、ＫＢＰ－７５３６、Ｍ－２９５１、ＴＡＫ－０２０、ＡＣ－００２５、並びに米国特許出願公開第２０１４０３３００１５号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１３００７９３２７号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、及び同第２０１３０２１７８８０号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＫＤＭ阻害剤
ＫＤＭ５阻害剤の例としては、国際公開第２０１６０５７９２４号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、米国特許出願公開第２０１４０２７５０９２号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、同第２０１４０３７１１９５号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び同第２０１４０３７１２１４号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１６０１０２０９６号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１４０１９４４６９号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、同第２０１４０１７１４３２号、同第２０１４０２１３５９１号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、同第２０１６００３９８０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、同第２０１４０２７５０８４号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、国際公開第２０１４１６４７０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＫＤＭ１阻害剤の例としては、米国特許第９１８６３３７（Ｂ２）号（Ｏｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）に開示されている化合物、ＧＳＫ－２８７９５５２、及びＲＧ－６０１６が挙げられる。
ＳＴＩＮＧアゴニスト
ＳＴＩＮＧアゴニストの例としては、ＳＢ－１１２８５、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＳＴＩＮＧＶＡＸ、及び国際公開第２０１８０６５３６０号（”Ｂｉｏｌｏｇ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇｓｌａｂｏｒ ｕｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ－Ｖｅｒｔｒｉｅｂ ＧｍｂＨ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、同第２０１８００９４６６号（Ａｄｕｒｏ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、同第２０１７１８６７１１号（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）、同第２０１７１６１３４９号（Ｉｍｍｕｎｅ Ｓｅｎｓｏｒ）、同第２０１７１０６７４０号（Ａｄｕｒｏ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、米国特許出願公開第２０１７０１５８７２４号（Ｇｌａｘｏ Ｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、国際公開第２０１７０７５４７７号（Ａｄｕｒｏ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、米国特許出願公開第２０１７００４４２０６号（Ｍｅｒｃｋ）、国際公開第２０１４１７９７６０号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、同第２０１８０９８２０３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同公開第２０１８１１８６６５号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１１８６６４号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１００５５８号（Ｔａｋｅｄａ）、同第２０１８０６７４２３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８０６０３２３号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ）に開示されている化合物が挙げられる。
非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）
ＮＮＲＴＩの例としては、国際公開第２０１８１１８８２６号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８０８０９０３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１１９０１３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１７１００１０８号（Ｉｄｅｎｉｘ）、同第２０１７０２７４３４号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１７００７７０１号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２００８００５５５５号（Ｇｉｌｅａｄ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＨＢＶ複製阻害剤
Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤の例としては、イソチアフルジン、ＩＱＰ－ＨＢＶ、ＲＭ－５０３８、及びＸｉｎｇａｎｔｉｅが挙げられる。
アルギナーゼ阻害剤
アルギナーゼ阻害剤の例としては、ＣＢ－１１５８、Ｃ－２０１、及びレスミノスタットが挙げられる。
遺伝子療法及び細胞療法
遺伝子療法及び細胞療法は、遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾と；感染細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチと；感染細胞に対する免疫応答を強化するため患者自身の免疫系の大部分を置き換えるか、又は感染した細胞を死滅させる、若しくは感染した細胞を発見して死滅させるために患者自身の免疫系を活性化するように設計された免疫細胞の注入と；感染に対する内因性免疫応答を更に変化させるために細胞活性を改変する遺伝子学的アプローチとを含む。
遺伝子エディタ
ゲノム編集系の例としては、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系、ジンクフィンガーヌクレアーゼ系、ＴＡＬＥＮ系、ホーミングエンドヌクレアーゼ系、及びメガヌクレアーゼ系；例えば、標的開裂によるｃｃｃＤＮＡ排除、及びＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ウイルス遺伝子のうちの１つ又は複数を改変することが挙げられる。ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐ又はＳＰ遺伝子を改変（例えば、ノックアウト及び／又はノックダウン）することは、（１）ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐ又はＳＰ遺伝子発現を低減又は排除すること、（２）プレコア、コア、Ｘタンパク質、長表面タンパク質、中表面タンパク質、Ｓタンパク質（ＨＢｓ抗原及びＨＢｓＡｇとしても知られる）、ポリメラーゼタンパク質、及び／又はＢ型肝炎スプライスタンパク質機能（ＨＢｅ、ＨＢｃ、ＨＢｘ、ＰｒｅＳ１、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐｏｌ、及び／若しくはＨＢＳＰに干渉すること、又は（３）ＨＢｅ、ＨＢｃ、ＨＢｘ、ＬＨＢｓ、ＭＨＢｓ、ＳＨＢ、Ｐｏｌ、及び／又はＨＢＳＰタンパク質の細胞内、血清及び／又は実質内レベルを低減又は排除することを指す。ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐ及び／又はＳＰ遺伝子のうちの１つ又は複数のノックダウンは、ＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡ内の遺伝子及び／又はＨＢＶ ＤＮＡが組み込まれた遺伝子を標的化することによって行われる。
ＣＡＲ－Ｔ細胞療法
ＣＡＲ Ｔ細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するよう遺伝子操作された免疫エフェクター細胞の集団を含み、このＣＡＲは、ＨＢＶ抗原結合ドメインを含む。免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞である。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、又はこれらの組み合わせである。細胞は、自家又は同種異系であり得る。
ＴＣＲ－Ｔ細胞療法
ＴＣＲ Ｔ細胞療法は、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞受容体を発現するＴ細胞を含む。ＴＣＲ－Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞の表面上に提示されたＨＢＶ由来ペプチドを標的化するよう遺伝子操作される。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞は、ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）特異的ＴＣＲを発現する。ＨＢＶの治療を目的とするＴＣＲ－Ｔ療法の例としては、ＬＴＣＲ－Ｈ２－１が挙げられる。
別の特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、免疫調節剤、ＴＬＲモジュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌又はアセンブリ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体を含むＨＢＶ抗体及び二重特異性抗体、並びに「抗体様」治療タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、又はＴＣＲ様抗体）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激因子、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、及びＮＯＤ２の刺激因子からなる群から選択される１つ又は２つの追加の治療薬と、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤、及びヌクレオタンパク質モジュレーター（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質モジュレーター）からなる群から選択される１つ又は２つの追加の治療薬と、組み合わされる。
別の特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、免疫調節剤、ＴＬＲモジュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体を含むＨＢＶ抗体及び二重特異性抗体、並びに「抗体様」治療タンパク質（例えば、ＤＡＲＴ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、又はＴＣＲ様抗体）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激因子、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、及びＮＯＤ２の刺激因子からなる群から選択される少なくとも第２の追加の治療薬と組み合わされる。
別の特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤、及びヌクレオタンパク質モジュレーター（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質阻害剤）からなる群から選択される少なくとも第２の追加の治療薬と組み合わされる。
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、米国特許出願公開第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１１／００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２００９／００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許第８７２２０５４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許第８５１３１８４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許公開第２０１４／００３０２２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１３／０３４４０３０号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１３／０３４４０２９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１４／０３４３０３２号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４０３７４８０号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１３／０２６７５１７号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４１３１８４７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１７６号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１７０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１６７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５／０５９２１２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５１１８０５７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５０１１２８１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１８４３６５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１６１８８８号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１３０９６７４４号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５０２２５３５５号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１４０１７８３３７号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０３１５１５９号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０１９７５３３号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０２７４６５２号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０２５９３２４号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０１３２２５８号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許第９１８１２８８号（Ｎｏｖｉｒａ）、国際公開第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１３１４４１２９号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１０００１５１７８号（Ｉｎｃｙｔｅ）、同第２０１６１３７６５２号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１４０７３７３８号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、同第２０１５１８８０８５号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、米国特許出願公開第２０１４／０３３００１５号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１３／００７９３２７号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１３／０２１７８８０号（Ｏｎｏ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、国際公開第２０１６０５７９２４号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、米国特許出願公開第２０１４０２７５０９２号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、同第２０１４０３７１１９５号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）及び同第２０１４０３７１２１４号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１６０１０２０９６号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１４０１９４４６９号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、同第２０１４０１７１４３２号、同第２０１４０２１３５９１号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、同第２０１６００３９８０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、同第２０１４０２７５０８４号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、国際公開第２０１４１６４７０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、米国特許第９１８６３３７（Ｂ２）号（Ｏｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）に開示されるものなどの化合物、その他ＨＢＶを治療するための薬物、及びこれらの組み合わせと組み合わされる。
癌併用療法
一実施形態では、本開示の化合物は、癌治療の他の治療方法と共に使用され得る。好ましくは、化学療法、ホルモン、抗体、手術、及び／又は放射線治療による併用療法が想到される。
いくつかの実施形態では、更なる抗癌療法は、手術及び／又は放射線療法である。
いくつかの実施形態では、更なる抗癌療法は、少なくとも１種の追加の癌薬剤である。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１つの更なる癌薬剤を含む組み合わせが提供される。
いくつかの実施形態では、療法に使用するために、本明細書に記載される化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１つの更なる癌薬剤を含む組み合わせが提供される。
いくつかの実施形態では、癌治療のための薬剤の製造における、本明細書に記載される化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１つの癌薬剤を含む組み合わせの使用が提供される。
更なる癌薬剤の例としては、アントラサイクリン、ドキソルビシン、イダルビシン、エピルビシン、及びダウルビシンなどの介在物質；イリノテカン、トポテカン、カンプトセシン、ラメラリンＤ、エトポシド、テニポシド、ミトキサントロン、アムサクリン、エリプチシン、及びアウリントリカルボン酸などのトポイソメラーゼ阻害剤；カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、及びストレプトゾシンなどのニトロソ尿素化合物；シクロホスファミド、メクロレタミン、ウラムスチン、ベンダムスチン、メルファラン、クロラムブシル、マホスファミド、トロホスファミド、及びイホスファミドなどのナイトロジェンマスタード；ブスルファン及びトレオスルファンなどのアルキルスルホネート；プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド及びチオテパなどのアルキル化剤；シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、及びトリプラチンテトラニトレートなどの白金類似体；ビンブラスチン、コセミド、及びノコダゾールなどの微小管破壊薬；メトトレキサート、アミノプテリン、ジクロロメトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド及びプラタトレキサートのような抗葉酸塩：アザチオプリン、メルカプトプリン、チオグアニン、フルダラビン、フルダラビンリン酸塩、ペントスタチン、及びクラドリビンなどのプリン類似体；５－フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６－アザウラシル、ゲムシタビンのようなピリミジン類似体；ゲスタゲン、アンドロゲン、グルココルチコイド、デキサメタゾン、プレドニゾロン、及びプレドニゾンなどのステロイド；モノクローナル抗体、例えば、アレムツズマブ、アポリズマブ、セツキシマブ、エプラツズマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ラベツズマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、トラスツズマブ、ニモツズマブ、マパツムマブ、マツズマブ、ｒｈＭａｂ ＩＣＲ６２及びペルツズマブ、放射性標識抗体及び抗体－薬物複合体などの抗癌抗体；放射性標識ペプチド及びペプチド－薬物複合体などの抗癌ペプチド；並びにパクリタキセル及びドセタキセルなどのタキサン及びタキサン類似体が挙げられる。
特定の実施形態では、過剰増殖性疾患又は癌を有する、又はそのリスクがあるヒト又は動物における過剰増殖性疾患又は癌を治療又は予防するための方法が提供され、この方法は、ヒト又は動物に、治療有効量の本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ又は複数（例えば、１、２、３、１若しくは２、又は１～３）の追加の治療薬と組み合わせて投与することを含む。一実施形態では、過剰増殖性疾患又は癌を有するか、又はそのリスクがあるヒト又は動物における過剰増殖性疾患又は癌を治療する方法が提供され、この方法は、ヒト又は動物に、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ又は複数（例えば、１、２、３、１若しくは２、又は１～３）の追加の治療薬と組み合わせて投与することを含む。
特定の実施形態では、本開示は過剰増殖性疾患又は癌を治療する方法を提供し、この方法は、それを必要とする対象に、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ又は複数の、過剰増殖性疾患又は癌を治療するのに好適である追加の治療薬と組み合わせて投与することを含む。
本明細書に記載の化合物は、化学療法剤、抗癌剤、抗血管新生剤、抗線維化剤、免疫療法剤、治療抗体、二重特異性抗体及び「抗体様」治療タンパク質（例えばＤＡＲＴ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）、抗体－薬物複合体（ＡＤＣ）、放射線療法剤、抗腫瘍剤、抗増殖剤、腫瘍溶解性ウイルス、遺伝子修飾剤又はエディタ（例えばＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ又は合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮｓ）、ＣＡＲ（キメラ抗原受容体）Ｔ細胞免疫療法剤、遺伝子操作Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ Ｔ）、又はこれらの任意の組み合わせの１つ又は複数と共に使用されるか組み合わせることができる。これらの治療薬は、化合物、抗体、ポリペプチド、又はポリヌクレオチドの形態であってもよい。一実施形態では、本明細書において、治療における同時、別個、又は連続的使用のための、本明細書に記載される化合物と、併用製剤としての追加の治療薬と、を含む製品が提供される。
１つ又は複数の治療薬としては、遺伝子、リガンド、受容体、タンパク質、又は因子の阻害剤、アゴニスト、アンタゴニスト、リガンド、モジュレーター、刺激因子、ブロッカー、活性剤又は抑制剤が挙げられるが、これらに限定されない。追加の治療薬の非限定的な例としては、アベルソンマウス白血病ウイルス性癌遺伝子ホモログ１遺伝子（ＡＢＬ１などのＡＢＬ）、アセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ１／２など）、活性化ＣＤＣキナーゼ（ＡＣＫ１などのＡＣＫ）、アデノシンデアミラーゼ、アデノシン受容体（Ａ２Ｂ、Ａ２ａ、Ａ３など）、アデニル酸シクラーゼ、ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１、副腎皮質ホルモン受容体（ＡＣＴＨ）、Ａｅｒｏｌｙｓｉｎ、ＡＫＴ１遺伝子、Ａｌｋ－５タンパク質キナーゼ、アルカリホスファターゼ、α１アドレナリン受容体、α２アドレナリン受容体、α－ケトグルタレートデヒドロゲナーゼ（ＫＧＤＨ）、アミノペプチダーゼＮ、ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ、アナポプラスチックリンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ１などのＡＬＫ）、アンドロゲン受容体、アンジオポエチン（リガンド－１、リガンド－２など）、アンジオテンシノーゲン（ＡＧＴ）遺伝子、マウスチモマウイルス性癌遺伝子ホモログ１（ＡＫＴ）タンパク質キナーゼ（ＡＫＴ１、ＡＫＴ２、ＡＫＴ３など）、アポリポタンパク質Ａ－Ｉ（ＡＰＯＡ１）遺伝子、アポトーシス誘発因子、アポトーシス誘発因子、アポトーシスタンパク質（１、２など）、アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ１などのＡＳＫ）、アルギナーゼ（Ｉ）、アルギニンデイミナーゼ、アロマターゼ、アステロイドホモログ１（ＡＳＴＥ１）遺伝子、毛細血管拡張性運動失調症及びＲａｄ ３関連（ＡＴＲ）セリン／スレオニン－タンパク質キナーゼ、オーロラタンパク質キナーゼ（１、２など）、Ａｘｌチロシンキナーゼ受容体、バキュロウイルスＩＡＰリピート含有５（ＢＩＲＣ５）遺伝子、バシギン、Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ２）遺伝子、Ｂｃｌ２結合成分３、Ｂｃｌ２タンパク質、ＢＣＬ２Ｌ１１遺伝子、ＢＣＲ（ブレークポイントクラスター領域）タンパク質及び遺伝子、βアドレナリン受容体、βカテニン、Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９、Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０、Ｂリンパ球細胞接着分子、Ｂリンパ球刺激因子リガンド、骨形成タンパク質－１０リガンド、骨形成タンパク質－９リガンドモジュレーター、Ｂｒａｃｈｙｕｒｙタンパク質、Ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ受容体、Ｂ－Ｒａｆプロトオンコジーン遺伝子（ＢＲＡＦ）、Ｂｒｃ－Ａｂｌチロシンキナーゼ、ブロモドメイン及び外部ドメイン（ＢＥＴ）ブロモドメイン含有タンパク質（ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４）、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、カルモジュリン、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（ＣＡＭＫＩＩなどのＣａＭＫ）、癌精巣抗原２、癌精巣抗原ＮＹ－ＥＳＯ－１、癌／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１）遺伝子、カンナビノイド受容体（ＣＢ１、ＣＢ２など）、炭酸脱水酵素、カゼインキナーゼ（ＣＫＩ、ＣＫＩＩなどのＣＫ）、カスパーゼ（カスパーゼ－３、カスパーゼ－７、カスパーゼ－９など）、カスパーゼ８アポトーシス関連システインペプチダーゼＣＡＳＰ８－ＦＡＤＤ様調節因子、カスパーゼ動員ドメインタンパク質－１５、Ｃａｔｈｅｐｓｉｎ Ｇ、ＣＣＲ５遺伝子、ＣＤＫ活性化キナーゼ（ＣＡＫ）、チェックポイントキナーゼ（ＣＨＫ１、ＣＨＫ２など）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）受容体（ＣＣＲ２、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５など）、ケモカイン（Ｃ－Ｘ Ｃモチーフ）受容体（ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２など）、ケモカインＣＣ２１リガンド、コレシストキニンＣＣＫ２受容体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ｃ－Ｋｉｔ（チロシン－プロテインキナーゼキナーゼ又はＣＤ１１７）、クローディン（６、１８など）、ＣＤ４、ＣＤ２７、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４０、ＣＤ４０リガンド受容体、ＣＤ４０リガンド、ＣＤ４０ＬＧ遺伝子、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ４７、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７０遺伝子、ＣＤ７４、ＣＤ７９、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７９Ｂ遺伝子、ＣＤ８０、ＣＤ９５、ＣＤ９９、ＣＤ１１７、ＣＤ１２２、ＣＤｗ１２３、ＣＤ１３４、ＣＤｗ１３７、ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１５８ｂ１、ＣＤ１５８ｂ２、ＣＤ２２３、ＣＤ２７６抗原などの分化抗原群（ＣＤ）；クラステリン（ＣＬＵ）遺伝子、クラステリン、ｃ－Ｍｅｔ（肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ））、相補体Ｃ３、接続組織成長因子、ＣＯＰ９シグナロソームサブユニット５、ＣＳＦ－１（コロニー刺激因子１受容体）、ＣＳＦ２遺伝子、ＣＴＬＡ－４（細胞毒性Ｔリンパ球タンパク質４）受容体、サイクリンＤ１、サイクリンＧ１、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ１、ＣＤＫ１Ｂ、ＣＤＫ２－９などのＣＤＫ）、シクロオキシゲナーゼ（１、２など）、ＣＹＰ２Ｂ１遺伝子、システインパルミトイルトランスフェラーゼポルキュピン、シトクロムＰ４５０ １１Ｂ２、シトクロムＰ４５０ １７、シトクロムＰ４５０ １７Ａ１、シトクロムＰ４５０ ２Ｄ６、シトクロムＰ４５０ ３Ａ４、シトクロムＰ４５０還元酵素、サイトカインシグナル伝達－１、サイトカインシグナル伝達－３、細胞質イソシトレートデヒドロゲナーゼ、シトシンデアミナーゼ、シトシンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、細胞毒性Ｔリンパ球タンパク質－４、ＤＤＲ２遺伝子、デルタ様タンパク質リガンド（３、４など）、デオキシリボヌクレアーゼ、Ｄｉｃｋｋｏｐｆ－１リガンド、ジヒドロフォルホレートーレダクターゼ（ＤＨＦＲ）、ジヒドロピリミジン脱水素酵素、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ、ジコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ１などのＤＤＲ）、ＤＮＡ結合タンパク質（ＨＵベータなど）、ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ、ＤＮＡジャイレース、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、ＤＮＡポリメラーゼ（αなど）、ＤＮＡプリマーゼ、ｄＵＴＰピロホスファターゼ、Ｌ－ドーパクロムタウトメラーゼ、エキノデルムミクロチューブ様タンパク質４、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ受容体、エラスターゼ、伸長因子１α２、伸長因子２、エンドグリン、エンドヌクレアーゼ、エンドプラスミン、エンドシアリン、エンドスタチン、エンドセリン（ＥＴ－Ａ、ＥＴ－Ｂなど）、ゼストホモログ２（ＥＺＨ２）のエンハンサ、エフリン（ＥＰＨ）チロシンキナーゼ（Ｅｐｈａ３、Ｅｐｈｂ４など）、エフリンＢ２リガンド、表皮成長因子、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）遺伝子、エピゲン、上皮細胞接着分子（ＥｐＣＡＭ）、Ｅｒｂ－ｂ２（ｖ－ｅｒｂ－ｂ２アビアン赤芽球白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ２）チロシンキナーゼ受容体、Ｅｒｂ－ｂ３チロシンキナーゼ受容体、Ｅｒｂ－ｂ４チロシンキナーゼ受容体、Ｅ－セレクチン、エストラジオール１７βデヒドロゲナーゼ、エストロゲン受容体（α、βなど）、エストロゲン関連受容体、真核細胞翻訳開始因子５Ａ（ＥＩＦ５Ａ）遺伝子、エクスポーチン１、細胞外シグナル関連キナーゼ（１、２など）、細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ）、因子（Ｘａ、ＶＩＩａなど）、ファルネソイドｘ受容体（ＦＸＲ）、Ｆａｓリガンド、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）、フェリチン、ＦＧＦ－２リガンド、ＦＧＦ－５リガンド、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ、例えば、ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ４）、フィブロネクチン、Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（Ｆｌｔ３）、限局性接着キナーゼ（ＦＡＫ２などのＦＡＫ）、葉酸塩加水分解酵素前立腺特異的膜抗原１（ＦＯＬＨ１）、葉酸塩受容体（αなど）、葉酸塩、葉酸トランスポーター１、ＦＹＮチロシンキナーゼ、対を成す塩基性アミノ酸切断酵素（ＦＵＲＩＮ）、β－グルクロニダーゼ、ガラクトシルトランスフェラーゼ、ガレクチン－３、ガングリオシドＧＤ２、グルココルチコイド、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質ＧＩＴＲ受容体、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ、グルタミナーゼ、グルタチオンＳ－トランスフェラーゼＰ、グリコーゲンシンターゼキナーゼ（３－βなどのＧＳＫ）、グリピカン３（ＧＰＣ３）、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧＮＲＨ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）受容体、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）リガンド、成長因子受容体結合タンパク質２（ＧＲＢ２）、Ｇｒｐ７８（７８ｋＤａグルコース調節タンパク質）カルシウム結合タンパク質、分子シャペロンｇｒｏＥＬ２遺伝子、熱ショックタンパク質（２７、７０、９０α、βなど）、熱ショックタンパク質遺伝子、熱安定性エンテロトキシン受容体、Ｈｅｄｇｅｈｏｇタンパク質、ヘパラナーゼ、肝細胞増殖因子、ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ会合タンパク質２、ヘキソースキナーゼ、ヒスタミンＨ２受容体、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＤＯＴ１Ｌ）、ヒストンデアセチラーゼ（１、２、３、６、１０、１１などのＨＤＡＣ）、ヒストンＨ１、ヒストンＨ３、ＨＬＡクラスＩ抗原（Ａ－２α）、ＨＬＡクラスＩＩ抗原、Ｈｏｍｅｏｂｏｘタンパク質ＮＡＮＯＧ、ＨＳＰＢ１遺伝子、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）、ヒトパピローマウイルス（Ｅ６、Ｅ７など）タンパク質、ヒアルロン酸、ヒアルロニダーゼ、低酸素誘導因子－１α（ＨＩＦ１α）、刷り込み母系発現転写産物（Ｈ１９）遺伝子、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）、チロシンタンパク質キナーゼＨＣＫ、Ｉ－Ｋａｐｐａ－Ｂキナーゼ（ＩＫＫｂｅなどのＩＫＫ）、ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１２、ＩＬ－１２遺伝子、ＩＬ－１５、ＩＬ－１７、ＩＬ－２遺伝子、ＩＬ－２受容体αサブユニット、ＩＬ－２、ＩＬ－３受容体、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－８、免疫グロブリン（Ｇ、Ｇ１、Ｇ２、Ｋ、Ｍなど）、免疫グロブリンＦｃ受容体、免疫グロブリンγ Ｆｃ受容体（Ｉ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡなど）、インドレアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１などのＩＤＯ）、インドレアミンピロール２，３－ジオキシゲナーゼ１阻害剤、インスリン受容体、インスリン様増殖因子（１、２など）、インテグリンα－４／β－１、インテグリンα－４／β－７、インテグリンα－５／β－１、インテグリンα－Ｖ／β－３、インテグリンα－Ｖ／β－５、インテグリンα－Ｖ／β－６、細胞間接着分子１（ＩＣＡＭ－１）、インターフェロン（α、α２、β、γなど）、インターフェロン誘導性タンパク質ａｂｓｅｎｔ ｉｎ ｍｅｌａｎｏｍａ２（ＡＩＭ２）、インターフェロンＩ型受容体、インターロイキン１リガンド、インターロイキン１３受容体α２、インターロイキン２リガンド、インターロイキン－１受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４）、インターロイキン－２、インターロイキン－２９リガンド、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＤＨ１、ＩＤＨ２など）、Ｊａｎｕｓキナーゼ（ＪＡＫ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２など）、Ｊｕｎ Ｎ端末キナーゼ、カリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３）遺伝子、キラー細胞Ｉｇ様受容体、キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ）、キネシン様タンパク質ＫＩＦ１１、Ｋｉｒｓｔｅｎラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＫＲＡＳ）遺伝子、キスペプチン（ＫｉＳＳ－１）受容体、ＫＩＴ遺伝子、ｖ－キットＨａｒｄｙ－Ｚｕｃｋｅｒｍａｎ ４フェリン肉腫ウイルス性癌遺伝子ホモログ（ＫＩＴ）チロシンキナーゼ、ラクトフェリン、Ｌａｎｏｓｔｅｒｏｌ－１４デメチラーゼ、ＬＤＬ受容体関連タンパク質－１、ロイコトリエンＡ４加水分解酵素、リステリオリシン、Ｌ－セレクチン、ルテイン化ホルモン受容体、リアーゼ、リンパ球活性化遺伝子３タンパク質（ＬＡＧ－３）、リンパ球抗原７５、リンパ球機能抗原－３受容体、リンパ系特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、リンホタクチン、Ｌｙｎ（Ｌｃｋ／Ｙｅｓ新規）チロシンキナーゼ、リジンデメチラーゼ（ＫＤＭ１、ＫＤＭ２、ＫＤＭ４、ＫＤＭ５、ＫＤＭ６、Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄなど）、リゾホスファチジン酸塩－１受容体、リソソーム関連膜タンパク質ファミリー（ＬＡＭＰ）遺伝子、リシルオキシダーゼホモログ２、リシルオキシダーゼタンパク質（ＬＯＸ）、リシルオキシダーゼタンパク質（ＬＯＸ）、リシルオキシダーゼ様タンパク質（Ｌ

ＯＸＬ２のようなＬＯＸＬ）、造血始原細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）、肝細胞増殖因子受容体（ＭＥＴ）遺伝子、マクロファージコロニー刺激因子（ＭＣＳＦ）リガンド、マクロファージ遊走阻害性ファクト、ＭＡＧＥＣ１遺伝子、ＭＡＧＥＣ２遺伝子、主要ヴォールトタンパク質、ＭＡＰＫ活性化タンパク質キナーゼ（ＭＫ２など）、Ｍａｓ関連Ｇタンパク質結合受容体、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ２、ＭＭＰ９などのＭＭＰ）、Ｍｃｌ－１分化タンパク質、Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質、Ｍｄｍ４タンパク質、Ｍｅｌａｎ－Ａ（ＭＡＲＴ－１）メラノーマ抗原、メラノサイトタンパク質Ｐｍｅｌ １７、メラノサイト刺激ホルモンリガンド、メラノーマ抗原ファミリーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）遺伝子、メラノーマ関連抗原（１、２、３、６など）、膜銅アミンオキシダーゼ、メソセリン、ＭＥＴチロシンキナーゼ、代謝調節型グルタミン酸受容体１、メトロレダクターゼＳＴＥＡＰ１（前立腺の６膜貫通上皮抗原１）、メタステチン、メチオニンアミノペプチダーゼ－２、メチルトランスフェラーゼ、ミトコンドリア３ケトアシルＣｏＡチオラーゼ、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＥＫ１、ＭＥＫ２などのＭＥＫ）、ｍＴＯＲ（ラパマイシンの機構的標的（セリン／スレオニンキナーゼ）、ｍＴＯＲ複合体（１、２など）、ムチン（１、５Ａ、１６など）、ムトＴホモログ（ＭＴＨ１などのＭＴＨ）、Ｍｙｃプロトオンコジーンタンパク質、骨髄細胞白血病１（ＭＣＬ１）遺伝子、ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質（ＭＡＲＣＫＳ）タンパク質、ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ、神経細胞接着分子１、ニューロキニン１（ＮＫ１）受容体、ニューロキニン受容体、ニューロピリン２、ＮＦカッパＢ活性化タンパク質、ＮＩＭＡ関連キナーゼ９（ＮＥＫ９）、一酸化窒素合成酵素、ＮＫ細胞受容体、ＮＫ３受容体、ＮＫＧ２ Ａ Ｂ活性化ＮＫ受容体、ノルアドレナリン輸送体、Ｎｏｔｃｈ（Ｎｏｔｃｈ－２受容体、Ｎｏｔｃｈ－３受容体、Ｎｏｔｃｈ－４受容体など）、核赤血球２関連因子２、核因子（ＮＦ）カッパＢ、ヌクレオリン、ヌクレオホスミン、ヌクレオホスミン－アナフィラスリンパ腫キナーゼ（ＮＰＭ－ＡＬＫ）、２オキソグルタレートデヒドロゲナーゼ、２，５－オリゴアデニル酸シンセターゼ、Ｏ－メチルグアニンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、オピオイド受容体（デルタなど）、オルニチンデカルボキシラーゼ、オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ、オーファン核ホルモン受容体ＮＲ４Ａ１、オステオカルシン、破骨細胞分化因子、オステオポンチン、ＯＸ－４０（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４ ＴＮＦＲＳＦ４、又はＣＤ１３４）受容体、Ｐ３タンパク質、ｐ３８キナーゼ、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ、ｐ５３腫瘍抑制タンパク質、パラトルモンホルモンリガンド、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（α、δ、γなどのＰＰＡＲ）、Ｐ－糖タンパク質（１など）、ホスファターゼ及びテンシンホモログ（ＰＴＥＮ）、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ホスホイノシチド－３キナーゼ（α、δ、γなどのＰＩ３Ｋ）、ホスホリラーゼキナーゼ（ＰＫ）、ＰＫＮ３遺伝子、胎盤増殖因子、血小板由来増殖因子（α、βなどのＰＤＧＦ）、血小板由来増殖因子（α、βなどのＰＤＧＦ）、多面発現薬物抵抗輸送体、プレキシンＢ１、ＰＬＫ１遺伝子、ポロ様キナーゼキナーゼ（ＰＬＫ）、ポロ様キナーゼ１、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ１、２及び３などのＰＡＲＰ）、黒色腫で優先的に発現する（ＰＲＡＭＥ）遺伝子、プレニル結合タンパク質（ＰｒＰＢ）、Ｐｒｏｂａｂｌｅ転写因子ＰＭＬ、プロゲステロン受容体、プログラム細胞死１（ＰＤ－１）、プログラム細胞死リガンド１阻害剤（ＰＤ Ｌ１）、プロサポシン（ＰＳＡＰ）遺伝子、プロスタノイド受容体（ＥＰ４）、前立腺特異的抗原、前立腺酸ホスファターゼ、プロテアソーム、タンパク質Ｅ７、プロテインファルネシルトランスフェラーゼ、タンパク質キナーゼ（Ａ、Ｂ、ＣなどのＰＫ）、タンパク質チロシンキナーゼ、タンパク質チロシンホスファターゼβ、Ｐｒｏｔｏ癌遺伝子セリン／スレオニン－タンパク質キナーゼ（ＰＩＭ－１、ＰＩＭ－２、ＰＩＭ－３などのＰＩＭ）、Ｐ－セレクチン、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、プリン受容体Ｐ２Ｘリガンドゲートイオンチャネル７（Ｐ２Ｘ７）、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ（ＰＤＨ）、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ、ピルビン酸キナーゼ（ＰＹＫ）、５－α－レダクターゼ、Ｒａｆタンパク質キナーゼ（１、Ｂなど）、ＲＡＦ１遺伝子、Ｒａｓ遺伝子、Ｒａｓ ＧＴＰａｓｅ、ＲＥＴ遺伝子、Ｒｅｔチロシンキナーゼ受容体、レチノブラストーマ関連タンパク質、レチノイン酸受容体（γなど）、レチノイドＸ受容体、Ｒｈｅｂ（脳内に豊富なＲａｓホモログ）ＧＴＰａｓｅ、Ｒｈｏ（Ｒａｓホモログ）関連タンパク質キナーゼ２、リボヌクレアーゼ、リボヌクレオチドレダクターゼ（Ｍ２サブユニットなど）、リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ（Ｉ、ＩＩなど）、Ｒｏｎ（Ｒｅｃｅｐｔｅｕｒ ｄ’Ｏｒｉｇｉｎｅ Ｎａｎｔａｉｓ）チロシンキナーゼ、ＲＯＳ１（ＲＯＳプロトオンコジーン１、受容体チロシンキナーゼ）遺伝子、Ｒｏｓ１チロシンキナーゼ、Ｒｕｎｔ関連転写因子３、γセクレターゼ、Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９、サルコエンドプラスチウムカルシウムＡＴＰａｓｅ、カスケードの第２のミトコンドリア由来活性化因子（ＳＭＡＣ）タンパク質、分泌されたフリッツル関連タンパク質－２、セマフォリン－４Ｄ、セリンプロテアーゼ、セリン／スレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）、セリン／スレオニン－タンパク質キナーゼ（ＴＢＫ１などのＴＢＫ）、シグナル伝達及び転写（ＳＴＡＴ－１、ＳＴＡＴ－３、ＳＴＡＴ－５などのＳＴＡＴ）、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー７、前立腺の６膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）遺伝子、ＳＬサイトカインリガンド、平滑化（ＳＭＯ）受容体、ヨウ化ナトリウム共輸送体、リン酸ナトリウム共輸送体２Ｂ、ソマトスタチン受容体（１、２、３、４、５など）、ソニックヘッジホッグタンパク質、Ｓｏｎ ｏｆ ｓｅｖｅｎｌｅｓｓ（ＳＯＳ）、特異的タンパク質１（Ｓｐ１）転写因子、スフィンゴミエリン合成酵素、スフィンゴシンキナーゼ（１、２など）、スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ＳＲＣ遺伝子、Ｓｒｃチロシンキナーゼ、ＳＴＡＴ３遺伝子、ステロイドスルファターゼ、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）受容体、インターフェロン遺伝子タンパク質の刺激因子、ストロマ細胞由来因子１リガンド、ＳＵＭＯ（小ユビキチン様修飾因子）、スーパーオキシドディスムターゼ、サバイビンタンパク質、シナプシン３、シンデカン－１、シヌクレインα、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８、タンク結合キナーゼ（ＴＢＫ）、ＴＡＴＡボックス結合タンパク質関連因子ＲＮＡポリメラーゼＩサブユニットＢ（ＴＡＦ１Ｂ）遺伝子、Ｔ細胞ＣＤ３糖タンパク質ζ鎖、Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６、Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有－３（ＴＩＭ－３）、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８、Ｔｅｃタンパク質チロシンキナーゼ、Ｔｅｋチロシンキナーゼ受容体、テロメラーゼ、テロメラーゼ逆転写酵素（ＴＥＲＴ）遺伝子、テネイシン、ＴＧＦ β２リガンド、トロムノポエチン受容体、チミジンキナーゼ、チミジンホスホリラーゼ、チミジル酸シンターゼ、チモシン（α１など）、甲状腺ホルモン受容体、甲状腺刺激ホルモン受容体、組織因子、ＴＮＦ関連アポトーシス誘発リガンド、ＴＮＦＲ１関連死ドメインタンパク質、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）受容体、ＴＮＦＳＦ１１遺伝子、ＴＮＦＳＦ９遺伝子、Ｔｏｌｌ様受容体（１～１３などのＴＬＲ）、トポイソメラーゼ（Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩなど）、転写因子、トランスフェラーゼ、トランスフェリン、形質転換増殖因子（βなどのＴＧＦ）キナーゼ、形質転換増殖因子ＴＧＦーΒ受容体キナーゼ、トランスグルタミナーゼ、転座関連タンパク質、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、Ｔｒｏｐ－２カルシウムシグナル変換因子、トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ）遺伝子、トロホブラスト糖タンパク質、トロポミオシン受容体キナーゼ（Ｔｒｋ）受容体（ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣなど）、トリプトファン５－ヒドロキシラーゼ、チューブリン、腫瘍壊死因子（α、βなどのＴＮＦ）、腫瘍壊死因子１３Ｃ受容体、腫瘍進行座２（ＴＰＬ２）、腫瘍タンパク質５３（ＴＰ５３）遺伝子、腫瘍抑制因子候補２（ＴＵＳＣ２）遺伝子、チロシナーゼ、チロシンヒドロキシラーゼ、チロシンキナーゼ（ＴＫ）、チロシンキナーゼ受容体、免疫グロブリン様及びＥＧＦ様ドメイン（ＴＩＥ）受容体を有するチロシンキナーゼ、チロシンタンパク質キナーゼＡＢＬ１阻害剤、ユビキチン、ユビキチンカルボキシルヒドロラーゼイソザイムＬ５、ユビキチンチオエステラーゼ－１４、ユビキチン－結合酵素Ｅ２Ｉ（ＵＢＥ２Ｉ、ＵＢＣ９）、ウレアーゼ、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子、ウテログロビン、バニロイドＶＲ１、血管細胞接着タンパク質１、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇ抑制因子（ＶＩＳＴＡ）、ＶＥＧＦ－１受容体、ＶＥＧＦ－２受容体、ＶＥＧＦ－３受容体、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ビメンチン、ビタミンＤ３受容体、原癌遺伝子チロシンタンパク質キナーゼ、Ｗｅｅ－１タンパク質キナーゼ、ウィルムス腫瘍抗原１、ウィルムス腫瘍タンパク質、アポトーシスタンパク質のＸ結合阻害剤、ジンクフィンガータンパク質転写因子、又はこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
追加の治療薬の非限定的な例は、それらの作用機序によって、例えば、以下の群に分類され得る：
－ピリミジン類似体フロクスウリジン、カペシタビン、シタラビン、ＣＰＸ－３５１（リポソーマルシタラビン、ダウノルビシン）、及びＴＡＳ－１１８などの抗代謝物／抗癌剤；
－プリン類似体、葉酸アンタゴニスト（プララトレキサートなど）、及び関連する阻害剤；
－ビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチン）及びタキサン（パクリタキセル、ドセタキセル）などの微小管阻害剤、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロン、ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））、及びエピポドフィロトキシン（エトポシド、テニポシド）などの天然産物を含む抗増殖／抗有糸分裂剤；
－アクチノマイシン、アムサクリン、ブスルファン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イホスファミド、メルファラン、メクロレタミン（merchlorethamine）、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、ニトロソウレア、プロカルバジン、タキソール、タキソテール、テニポシド、エトポシド、及びトリエチレンチオホスホラミドなどのＤＮＡ損傷剤；
－グアデシタビン（ＳＧＩ－１１０）、ＡＳＴＸ７２７などのＤＮＡ低メチル化剤；
－ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリマイシン（ミトラマイシン）などの抗生物質；
－Ｌ－アスパラギンを全身に代謝し、それら自体のアスパラギンを合成する能力を有さない細胞を除去する、Ｌ－アスパラギナーゼなどの酵素；
－抗血小板剤；
－ＰＮＴ２２５８などのＢｃｌ－２を標的化するＤＮＡｉオリゴヌクレオチド；
－パノビノスタット及びロミデプシンなどの潜伏ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を活性化又は再活性化する薬剤；
－クリサンタスパーゼ（Ｅｒｗｉｎａｓｅ（登録商標））及びＧＲＡＳＰＡ（ＥＲＹ－００１、ＥＲＹ－ＡＳＰ）、カラスパルガーゼペゴルなどのアスパラギナーゼ刺激因子；
－エヌトレクチニブ、ＴＰＸ－０００５などのｐａｎ－Ｔｒｋ、ＲＯＳ１及びＡＬＫ阻害剤；
－アレクチニブ、セリチニブなどの抗腫瘍性リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤；
－ナイトロジェンマスタードシクロホスファミド及び類似体（メルファラン、クロラムブシル、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、アルキルニトロウレア（カルムスチン）及び類似体、ストレプトゾシン、及びトリアジン（ダカルバジン）などの抗増殖／抗有糸分裂アルキル化剤；
－葉酸類似体（メトトレキサート）などの抗増殖／抗有糸分裂性代謝拮抗物質；
－白金配位錯体（シスプラチン、オキシロプラチニム、及びカルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトタン、及びアミノグルテチミド；
－ホルモン、ホルモン類似体（エストロゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミド、及びニルタミド）、及びアロマターゼ阻害剤（レトロゾール及びアナストロゾール）；
－ヘパリン、合成ヘパリン塩、及びトロンビンの他の阻害剤などの抗凝固剤；
－組織プラスミノーゲン活性化剤、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、アスピリン、ジピリダモル、チクロピジン、及びクロピドグレルなどの線維素溶解剤；
－抗移動剤；
－抗分泌剤（ブレベルジン（breveldin））；
－タクロリムス、シロリムス、アザチオプリン、及びミコフェノレートなどの免疫抑制剤；
－増殖因子阻害剤、及び血管内皮増殖因子阻害剤；
－ＦＰＡ１４などの線維芽細胞増殖因子阻害剤；
－ＩＭＣ－３Ｃ５、ＧＮＲ－０１１、タニビルマブなどの抗ＶＥＧＦＲ抗体；
－ＡＢＴ－１６５などの抗ＶＥＧＦ／ＤＤＬ４抗体；
－ＨＫＴ－２８８などの抗カドヘリン抗体；
－ＡＭＧ－１７２などの抗ＣＤ７０抗体；ＡＢＢＶ－０８５などの１５（ＬＲＲＣ１５）抗体を含有する抗ロイシンリッチリピート。ＡＲＧＸ－１１０；
－アンジオテンシン受容体遮断薬、一酸化窒素ドナー；
－ＡＥＧ３５１５６、ＩＯＮＩＳ－ＫＲＡＳ－２．５Ｒｘ、ＥＺＮ－３０４２、ＲＸ－０２０１、ＩＯＮＩＳ－ＡＲ－２．５Ｒｘ、ＢＰ－１００（プレキシゲベルセン）、ＩＯＮＩＳ－ＳＴＡＴ３－２．５Ｒｘなどのアンチセンスオリゴヌクレオチド；
－ＰＮＴ２２５８、ＡＺＤ－９１５０などのＤＮＡ干渉オリゴヌクレオチド；
－ＭＥＤＩ３６１７及びＬＹ３１２７８０４などの抗ＡＮＧ－２抗体；
－ＡＭＧ－７８０などの抗ＡＮＧ－１／ＡＮＧ－２抗体；
－ＬＹ３１６４５３０などの抗ＭＥＴ／ＥＧＦＲ抗体；
－ＡＢＴ－４１４、ＡＭＧ－５９５、ネシツムマブ、ＡＢＢＶ－２２１、デパツキシズマブマホドチン（ＡＢＴ－４１４）、トムゾツキシマブ、ＡＢＴ－８０６、ベクチビックス、モドツキシマブ、ＲＭ－１９２９などの抗ＥＧＦＲ抗体；
－エマクツマブ、ＬＹ３０２２８５５、ＡＭＧ－８２０、ＦＰＡ－００８（カビラリズマブ）などの抗ＣＳＦ１Ｒ抗体；
－ＲＧ７８７６、ＳＥＡ－ＣＤ４０、ＡＰＸ－００５Ｍ、ＡＢＢＶ－４２８などの抗ＣＤ４０抗体；
－ＴＲＣ１０５（カロツキシマブ）などの抗エンドグリン抗体；
－１３１Ｉ－ＢＣ８（ｌｏｍａｂ－Ｂ）などの抗ＣＤ４５抗体；
－ＬＪＭ７１６、ＧＳＫ２８４９３３０などの抗ＨＥＲ３抗体；
－マルゲツキシマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＢＡＴ－８００１などの抗ＨＥＲ２抗体；
－ＩＭＭＵ－１１４などの抗ＨＬＡ－ＤＲ抗体；
－ＪＮＪ－５６０２２４７３などの抗ＩＬ－３抗体；
－ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２（タボリキシズマブ）、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＲＧ－７８８８、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８などの抗ＯＸ４０抗体；
－ＫＢ－００４などの抗ＥｐｈＡ３抗体；
－オビヌツズマブ、ＩＧＮ－００２などの抗ＣＤ２０抗体；
－ＲＧ７８２８などの抗ＣＤ２０／ＣＤ３抗体；
－ＡＧＳ６７Ｅ、オトレルツズマブ（ＴＲＵ－０１６）などの抗ＣＤ３７抗体；
－ＡＧＳ－１６Ｃ３Ｆなどの抗ＥＮＰＰ３抗体；
－ＬＹ３０７６２２６、Ｂ－７０１などの抗ＦＧＦＲ－３抗体；
－ＧＡＬ－Ｆ２などの抗ＦＧＦＲ－２抗体；
－ＡＬＸＮ－１２１０などの抗Ｃ５抗体；
－バルリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）などの抗ＣＤ２７抗体；
－ＩＭＭＵ－１３２などの抗ＴＲＯＰ－２抗体；
－モナリズマブなどの抗ＮＫＧ２ａ抗体；
－ＨＭＢＤ－００２などの抗ＶＩＳＴＡ抗体；
－ＣＯＭ－７０１などの抗ＰＶＲＩＧ抗体；
－ＶＢ４－８４５などの抗ＥｐＣＡＭ抗体；
－ＧＳＫ－２８５７９１６などの抗ＢＣＭＡ抗体
－ＲＧ－７８１３などの抗ＣＥＡ抗体；
－ＭＧＤ０１５などの分化３（ＣＤ３）抗体の抗クラスター；
－ＩＭＧＮ８５３などの抗葉酸受容体α抗体；
－ＡＭＧ－１７６、Ｓ－６４３１５、及びＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、ＪＫＹ－５－０３７などのＭＣＬ－１阻害剤；
－ＭＭ－３１０などのｅｐｈａ２阻害剤；
－レラトリマブ（ＯＮＯ－４４８２）、ＬＡＧ－５２５、ＭＫ－４２８０、ＲＥＧＮ－３７６７などの抗ＬＡＧ－３抗体；
－ＲＡＦ－２６５などのｒａｆキナーゼ／ＶＥＧＦＲ阻害剤；
－ＭＡＫ６８３などのポリコームタンパク質（ＥＥＤ）阻害剤；
－ＲＧ７４６１などの抗線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）／ＩＬ－２Ｒ抗体；
－ＲＧ７３８６などの抗線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）／ＴＲＡＩＬ－Ｒ２抗体；
－ＢＭＳ－９８６０１２などの抗フコシル－ＧＭ１抗体；
－ラリメチニブなどのｐ３８ ＭＡＰキナーゼ阻害剤；
－ＭＳ２０３などのＰＲＭＴ１阻害剤；
－オパガニブなどのスフィンゴシンキナーゼ２（ＳＫ２）阻害剤；
－ＢＣＩ－３３２などのＦＬＴ３－ＩＴＤ阻害剤；
－オマベロキソロン（ＲＴＡ－４０８）などの核赤血球２関連因子２刺激因子；
－ＬＯＸＯ－１９５、ＯＮＯ－７５７９などのトロポミオシン受容体キナーゼ（ＴＲＫ）阻害剤；
－ＪＴＸ－２０１１、ＧＳＫ３３５９６０９などの抗ＩＣＯＳ抗体；
－ＤＳ－８２７３などの抗ＤＲ５（ＴＲＡＩＬ２）抗体；
－ＡＰＮ－３０１などの抗ＧＤ２抗体；
－ＣＪＭ－１１２などの抗インターロイキン１７（ＩＬ－１７）抗体；
－ＴＸ－２５０などの抗炭酸脱水酵素ＩＸ抗体；
－ＴＡＫ５７３などの抗ＣＤ３８－ａｔｔｅｎｕｋｉｎｅ；
－ガチポツズマブなどの抗ムチン１抗体；
－ＧＯ－２０３－２Ｃなどのムチン１阻害剤；
－ＢＩＯ－１１００６などのＭＡＲＣＫＳタンパク質阻害剤；
－アルフォリチキソリンなどの葉酸アンタゴニスト；
－ＧＲ－ＭＤ－０２などのガレクチン－３阻害剤；
－ＲＸ－５９０２などのリン酸化Ｐ６８阻害剤；
－ｏｆｒａｎｅｒｇｅｎｅ ｏｂａｄｅｎｏｖｅｃなどのＣＤ９５／ＴＮＦモジュレーター；
－ＡＢＴＬ－０８１２などのＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ阻害剤；
－ＩＮＣＢ－０５３９１４などのｐａｎ－ＰＩＭキナーゼ阻害剤；
－ＥＧＥＮ－００１、タボキノゲンテルセプラスミドなどのＩＬ－１２遺伝子刺激因子；
－ＴＡＳ－１１６、ＰＥＮ－８６６などの熱ショックタンパク質ＨＳＰ９０阻害剤；
－ＭＰ－０２５０などのＶＥＧＦ／ＨＧＦアンタゴニスト；
－ＴＡＫ－６５９などのＳＹＫチロシンキナーゼ／ＦＬＴ３チロシンキナーゼ阻害剤；
－ＡＳＮ－００２などのＳＹＫチロシンキナーゼ／ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤；
－ＦＦ－１０１０１などのＦＬＴ３チロシンキナーゼ阻害剤；
－ＣＤＸ－３０１などのＦＬＴ３チロシンキナーゼアゴニスト；
－Ｅ－６２０１などのＦＬＴ３／ＭＥＫ１阻害剤；
－ＡＤ－ＩＬ２４などのＩＬ－２４アンタゴニスト；
－ＲＧＴ－１００などのＲＩＧ－Ｉアゴニスト；
－トプサリシンなどのエロリジン刺激因子；
－ＨＭ－３０１８１ＡなどのＰ糖タンパク質１阻害剤；
－ＡＲＲＹ－３８２、ＢＬＺ－９４５などのＣＳＦ－１アンタゴニスト；
－ＳＥＬ－４０３などの抗メソセリン抗体；
アグラチマゲンベサデノベクアグラチマゲンベサデノベクなどのチミジンキナーゼ刺激因子；
－ＰＣＭ－０７５などのＰｏｌｏ様キナーゼ１阻害剤；
－ＴＭＸ－１０１（イミキモド）などのＴＬＲ－７アゴニスト；
－ペボネジスタット（ＭＬＮ－４９２４）、ＴＡＳ－４４６４などのＮＥＤＤ８阻害剤；
－アバドミド（ＣＣ－１２２）などの多面経路モジュレーター；
－チオストレプトプトンなどのＦｏｘＭ１阻害剤；
－Ｍａｂ－ＡＲ－２０．５などの抗ＭＵＣ１抗体；
－イサツキシマブ、ＭＯＲ－２０２などの抗ＣＤ３８抗体；
－ＴＡＫ－２４３などのＵＢＡ１阻害剤；
－ＶＡＬ－２０１などのＳｒｃチロシンキナーゼ阻害剤；
－ＶＤＡ－１１０２などのＶＤＡＣ／ＨＫ阻害剤；
－ＡＳＮ－００３などのＢＲＡＦ／ＰＩ３Ｋ阻害剤；
－ロヒニチブ、ｅＦＴ２２６などのＥｌｆ４ａ阻害剤；
－ａｄ－ｐ５３などのＴＰ５３遺伝子刺激因子；
－ＧＮＳ－１４８０などのＰＤ－Ｌ１／ＥＧＦＲ阻害剤；
－ＳＹ－１４２５などのレチノイン酸受容体α（ＲＡＲα）阻害剤；
－ＹＣ８－０２などのＳＩＲＴ３阻害剤；
－オラプテストペゴル（ＮＯＸ－Ａ１２）などの間質細胞由来因子１リガンド阻害剤；
－ＭＤＮＡ－５５などのＩＬ－４受容体モジュレーター；
－ペグジラリギナーゼなどのアルギナーゼＩ刺激因子；
－ＰＥＧ－ＳＮ３８（フィルテカンペゴル）などのトポイソメラーゼＩ阻害剤／低酸素誘導因子－１α阻害剤；
－ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５などの低酸素誘導性因子－１α阻害剤；
－ＮＫＴＲ－２１４などのＣＤ１２２アゴニスト；
－ケベトリンなどのｐ５３腫瘍抑制タンパク質刺激因子；
－ＡＬＲＮ－６９２４などのＭｄｍ４／Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤；
－フィラネシブ（ＡＲＲＹ－５２０）などのキネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤；
－ＦＰＴ－１５５などのＣＤ８０－ｆｃ融合タンパク質阻害剤；
－ＫＯ－５３９などのメニン及び混合形質型白血病（ＭＬＬ）阻害剤；
－ＲＧＸ－１０４などの肝臓ｘ受容体アゴニスト；
－ＡＭ－００１０などのＩＬ－１０アゴニスト；
－バリチニブなどのＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ－２阻害剤；
－ボロラニブなどのＶＥＧＦＲ／ＰＤＧＦＲ阻害剤；
－ＣＡ－４９４８などのＩＲＡＫ４阻害剤；
－ＯＰＮ－３０５などの抗ＴＬＲ－２抗体；
－ＣＢＰ－５０１などのカルモジュリンモジュレーター；
－レラコリラント（ＣＯＲＴ－１２５１３４）などのグルココルチコイド受容体アンタゴニスト；
－ＢＩ－８９１０６５などの、カスパーゼ（ＳＭＡＣ）タンパク質阻害剤の第２のミトコンドリア由来活性化因子；
－ＬＴＸ－３１５などのラクトフェリンモジュレーター；
－ＤＣＣ－２６１８などのキットチロシンキナーゼ／ＰＤＧＦ受容体αアンタゴニスト；
－ＰＬＸ－９４８６などのキット阻害剤；
－エルタネクソルなどのエクスポーチン１阻害剤；
－テセバチニブなどのＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ２／Ｅｐｈｂ４阻害剤；
－ＩＭＧＮ－７７９などの抗ＣＤ３３抗体；
－ＭＤＸ－１０９７などの抗ＫＭＡ抗体；
－ＴＳＲ－０２２、ＬＹ－３３２１３６７、ＭＢＧ－４５３などの抗ＴＩＭ－３抗体；
－ＰＡＴ－ＳＣ１などの抗ＣＤ５５抗体；
－ＡＴＬ－１０１などの抗ＰＳＭＡ抗体；
－ＶＸ－１５などの抗ＣＤ１００抗体；
－フィクラツズマブなどの抗ＥＰＨＡ３抗体；
－ＣＤＸ－３３７９、ＨＬＸ－０２、セリバンツマブなどの抗Ｅｒｂｂ抗体；
－ＢＩＯＮ－１３０１などの抗ＡＰＲＩＬ抗体；
－ＢＭＳ－９８６２０７、ＲＧ－６０５８などの抗Ｔｉｇｉｔ抗体；
－ＳＴＮＭ－０１などのＣＨＳＴ１５遺伝子阻害剤；
－ＮＥＯ－１００などのＲＡＳ阻害剤；
－ＯＰＳ－２０１などのソマトスタチン受容体アンタゴニスト；
－ＭＴＬ－５０１などのＣＥＢＰＡ遺伝子刺激因子；
－ＭＴＧ－２０１などのＤＫＫ３遺伝子モジュレーター；
－ＭＳＣ２３６３３１８Ａなどのｐ７０ｓ６ｋ阻害剤；
－Ｍ８８９１、ＡＰＬ－１２０２などのメチオニンアミノペプチダーゼ２（ＭｅｔＡＰ２）阻害剤；
－ＧＳＫ－３３２６５９５などのアルギニンＮ－メチルトランスフェラーゼ５阻害剤；
－ニボルマブ（ＯＰＤＩＶＯ（登録商標）、ＢＭＳ－９３６５５８、ＭＤＸ－１１０６）、ペムブロリズマブ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標）、ＭＫ－３４７７、ＳＣＨ－９００４７５、ランブロリズマブ、ＣＡＳ Ｒｅｇ．Ｎｏ．１３７４８５３－９１－４）、ピジリズマブ、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＲＥＧＮ－２８１０（セミプリマブ）、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＢＡＴ－１３０６などの抗プログラム細胞死タンパク質１（抗ＰＤ－１）抗体、並びに、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、デュルバルマブ（ＭＥＤＩ４７３６）、アベルマブ、ＣＫ－３０１、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＭＥＤＩ０６８０、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＰＤＲ－００１（スパルタリツブマブ）、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８、ＦＡＺ－０５３、及びＭＤＸ１１０５－０１などの抗プログラム細胞死リガンド１（抗ＰＤ－Ｌ１）抗体；
－ＣＡ－１７０などのＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡアンタゴニスト；
－Ｍ７８２４などの抗ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ抗体；
－ＣＸ－２０２９などの抗トランスフェリン抗体；
－ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍなどの抗ＩＬ－８（インターロイキン－８）抗体；
－ＡＺＤ０１５６などのＡＴＭ（毛細血管拡張性運動失調症）阻害剤；
－ＧＤＣ－０５７５、ＬＹ２６０６３６８（プレキサセルチブ）、ＳＲＡ７３７、ＲＧ７７４１（ＣＨＫ１／２）などのＣＨＫ１阻害剤；
－ＢＬ－８０４０、ＬＹ２５１０９２４、ブリキサホル（ＴＧ－００５４）、Ｘ４Ｐ－００２、Ｘ４Ｐ－００１－ＩＯなどのＣＸＣＲ４アンタゴニスト；
－ＧＳＫ２８１６１２６などのＥＸＨ２阻害剤；
－ネラチニブ、ツカチニブ（ＯＮＴ－３８０）などのＨＥＲ２阻害剤；
－ＯＲＹ－１００１、ＩＭＧ－７２８９、ＩＮＣＢ－５９８７２、ＧＳＫ－２８７９５５２などのＫＤＭ１阻害剤；
－ＡＺＤ－５０６９などのＣＸＣＲ２アンタゴニスト；
－レンジルマブなどのＧＭ－ＣＳＦ抗体；
－ＭＳＣ２４９０４８４Ａ（ネディセルチブ）、ＶＸ－９８４、ＡｓｉＤＮＡ（ＤＴ－０１）などのＤＮＡ依存性プロテインキナーゼ阻害剤；
－ＬＸＳ－１９６、ソトラスタウリンなどのプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤；
－フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標））、ＲＧ６０４６、ＲＧ６０４７、エラセストラント（ＲＡＤ－１９０１）及びＡＺＤ９４９６などの選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター（ＳＥＲＤ）；
－Ｈ３Ｂ－６５４５などの選択的エストロゲン受容体共有結合アンタゴニスト（ＳＥＲＣＡｓ）；
－ＧＴＸ－０２４、ダロルタミドなどの選択アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）；
－ガルニセルチブなどの形質転換増殖因子－β（ＴＧＦ－β）キナーゼアンタゴニスト；
－ＬＹ３０２２８５９、ＮＩＳ７９３、ＸＯＭＡ０８９などの抗形質転換増殖因子β（ＴＧＦ－β）抗体；
－ＭＭ－１４１（ＩＧＦ－１／ＥｒｂＢ３）、ＭＭ－１１１（Ｅｒｂ２／Ｅｒｂ３）、ＪＮＪ－６４０５２７８１（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／ＨＥＲ２）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、ＪＮＪ－６１１８６３７２（ＥＧＦＲ／ｃＭＥＴ）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ－９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）バヌシズマブ（アンジオポエチン／ＶＥＧＦ）、ＰＦ－０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＭＣＬＡ－１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ）、ＭＣＬＡ－１２８（ＨＥＲ２／ＨＥＲ３）、ＪＮＪ－０８１９、ＪＮＪ－７５６４（ＣＤ３／ヘム）、ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３－ＣＤ３）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ－４／ＰＤ－１）、ＡＭＧ－３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＢＩ－８３６８８０（ＶＥＦＧ／ＡＮＧ２）、ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＭＧＤ－００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３）、ＭＧＤ－００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３）などの二重特異性抗体；
－ＰＦ－０６７４７７７５、ＥＧＦ８１６（ナザルチニブ）、ＡＳＰ８２７３、ＡＣＥＡ－００１０、ＢＩ－１４８２６９４などの変異選択的ＥＧＦＲ阻害剤；
－ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３などの抗ＧＩＴＲ（グルココルチコイド誘導腫瘍壊死因子受容体関連タンパク質）抗体；
－ロバルピツズマブテシリンなどの抗デルタ様タンパク質リガンド３（ＤＤＬ３）抗体；
－ＡＢ－１６Ｂ５などの抗クラステリン抗体；
－ＰＦ－０６６４７２６３などの抗エフリン－Ａ４（ＥＦＮＡ４）抗体；
－デノスマブなどの抗ＲＡＮＫＬ抗体；
－ＢＭＳ－９８６１４８、抗ＭＳＬＮ－ＭＭＡＥなどの抗メソセリン抗体；
－リファスツズマブなどの抗リン酸ナトリウム共輸送体２Ｂ（ＮａＰ２Ｂ）抗体；
－ＡＢＢＶ－３９９などの抗ｃ－Ｍｅｔ抗体；
－ＣＰＩ－４４４、ＡＺＤ－４６３５、プレラデナント、ＰＢＦ－５０９などのアデノシンＡ２Ａ受容体アンタゴニスト；
－ＣＰＩ－６１３などのα－ケトグルタレートデヒドロゲナーゼ（ＫＧＤＨ）阻害剤；
－セリネクソル（ＫＰＴ－３３０）などのＸＰＯ１阻害剤；
－エナシデニブ（ＡＧ－２２１）などのイソクエン酸デヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）阻害剤；
－ＡＧ－１２０、及びＡＧ－８８１（ＩＤＨ１及びＩＤＨ２）、ＩＤＨ－３０５、ＢＡＹ－１４３６０３２などのＩＤＨ１阻害剤；
－ＳＬ－４０１などのインターロイキン－３受容体（ＩＬ－３Ｒ）モジュレーター；
－ペガルギミナーゼ（ＡＤＩ－ＰＥＧ－２０）などのアルギニンデイミナーゼ刺激因子；
－ＭＬＮ０２６４（抗ＧＣＣ、グアニリルシクラーゼＣ）、Ｔ－ＤＭ１（トラスツズマブエムタンシン、Ｋａｄｃｙｃｌａ）、ミラツズマブ－ドキソルビシン（ｈＣＤ７４－ＤＯＸ）、ブレンツキシマブベドチン、ＤＣＤＴ２９８０Ｓ、ポラツズマブベドチン、ＳＧＮ－ＣＤ７０Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ１９Ａ、イノツズマブオゾガマイシン、ロルボツズマブメルタンシン、ＳＡＲ３４１９、イサクツズマブゴビテカン、エンフォルツマブベドチン（ＡＳＧ－２２ＭＥ）、ＡＳＧ－１５ＭＥ、ＤＳ－８２０１（トラスツズマブデルクステカン）、２２５Ａｃ－リンツズマブ、Ｕ３－１４０２、１７７Ｌｕ－テトラキセタン－テツロマ、チソツマブベドチン、アネツマブラブタンシン、ＣＸ－２００９、ＳＡＲ－５６６６５８、Ｗ－０１０１、ポラツズマブベドチン、ＡＢＢＶ－０８５などの抗体－薬物複合体；
－クラウジキシマブなどのクラウジン－１８阻害剤；
－ＣＷＰ－２９１などのβ－カテニン阻害剤；
－ＭＥＤＩ－９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＸ－００６、ＩＰＨ－５３、ＢＭＳ－９８６１７９などの抗ＣＤ７３抗体；
－ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５などのＣＤ７３アンタゴニスト：
－ＰＢＦ－１６６２などのＣＤ３９／ＣＤ７３アンタゴニスト；
－ＰＦ－０４１３６３０９、ＣＣＸ－８７２、ＢＭＳ－８１３１６０（ＣＣＲ２／ＣＣＲ５）などのケモカイン受容体２（ＣＣＲ）阻害剤；
－ＯＮＸ－０８０１などのチミジレート合成酵素阻害剤；
－ロルラチブなどのＡＬＫ／ＲＯＳ１阻害剤；
－Ｇ００７－ＬＫなどのタンキラーゼ阻害剤；
－ＣＭＧ－０９７、ＨＤＭ－２０１などのＭｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤；
－ＰＩＭ４４７などのｃ－ＰＩＭ阻害剤；
－ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ（ＬＧＸ８１８）、ＰＬＸ８３９４などのＢＲＡＦ阻害剤；
－Ｙｅｌｉｖａ（登録商標）（ＡＢＣ２９４６４０）などのスフィンゴシンキナーゼ－２（ＳＫ２）阻害剤；
－セルメチニブ（ＭＥＫ１／２）及びサパシタビンなどの細胞周期阻害剤；
－ＭＫ－２２０６、イパタセルチブ、アフレセルチブ、ＡＺＤ５３６３、及びＡＲＱ－０９２、カピバセルチブ、トリシリビンなどのＡＫＴ阻害剤；
－トレメリムマブ、ＡＧＥＮ－１８８４、ＢＭＳ－９８６２１８などの抗ＣＴＬＡ－４（細胞毒性Ｔリンパ球タンパク質－４）阻害剤；
－ＡＭＧ－３３７、サボリチニブ、チバンチニブ（ＡＲＱ－１９７）、カプマチニブ、及びテポチニブ、ＡＢＴ－７００、ＡＧ２１３、ＡＭＧ－２０８、ＪＮＪ－３８８７７６１８（ＯＭＯ－１）、メリスチニブ、ＨＱＰ－８３６１などのｃ－ＭＥＴ阻害剤；
－ＢＭＳ－８１７３７８、ＴＡＳ－１１５などのｃ－Ｍｅｔ／ＶＥＧＦＲ阻害剤；
－ＢＭＳ－７７７６０７などのｃ－Ｍｅｔ／ＲＯＮ阻害剤；
－ＢＧＢ－２８３などのＢＲＡＦ／ＥＧＦＲ阻害剤；
－レバスチニブ、アシミニブなどのｂｃｒ／ａｂｌ阻害剤；
－ｅＦＴ－５０８などのＭＮＫ１／ＭＮＫ２阻害剤；
－ＴＹＭＥ－８８などのｍＴＯＲ阻害剤／シトクロムＰ４５０ ３Ａ４刺激因子；
－ＣＣ－９００１１などのリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）阻害剤；
－ＬＹ３００９１２０、ＬＸＨ２５４、ＴＡＫ－５８０などのＰａｎ－ＲＡＦ阻害剤；
－ＲＧ７３０４などのＲａｆ／ＭＥＫ阻害剤；
－ペキシダルチニブ（ＰＬＸ３３９７）などのＣＳＦ１Ｒ／ＫＩＴ及びＦＬＴ３阻害剤；
－バンデタニブなどのキナーゼ阻害剤；
－ＧＭＩ－１２７１などのＥセレクチンアンタゴニスト；
－トレチノインなどの分化誘導因子；
－オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）などの上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤；
－ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エノピシド、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピキサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、ＭＭ－３９８（リポソームイリノテカン）、ボサロキシン及びＧＰＸ－１５０、アルドキソルビシン、ＡＲ－６７、マベレルチニブ、ＡＳＴ－２８１８、アビチニブ（ＡＣＥＡ－００１０）、イロフルベン（ＭＧＩ－１１４）などのトポイソメラーゼ阻害剤；
－コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニゾロンなどのコルチコステロイド；
－増殖因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤；
－ＤＦＰ－１０９１７などのヌクレオシド類似体；
－ＢＧＢ－３２４（ベムセンチニブ）、ＳＬＣ－０２１１などのＡｘｌ阻害剤；
－ＩＮＣＢ－０５４３２９、ＩＮＣＢ０５７６４３、ＴＥＮ－０１０、ＡＺＤ－５１５３、ＡＢＴ－７６７、ＢＭＳ－９８６１５８、ＣＣ－９００１０、ＧＳＫ５２５７６２（モリブレシブ）、ＮＨＷＤ－８７０、ＯＤＭ－２０７、ＧＳＫ－２８２０１５１、ＧＳＫ－１２１０１５１Ａ、ＺＢＣ２４６、ＺＢＣ２６０、ＺＥＮ３６９４、ＦＴ－１１０１、ＲＧ－６１４６、ＣＣ－９００１０、ミベブレシブ、ＢＩ－８９４９９９、ＰＬＸ－２８５３、ＰＬＸ－５１１０７、ＣＰＩ－０６１０、ＧＳ－５８２９などのＢＥＴ阻害剤；
－オラパリブ、ルカパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、ＡＢＴ－７６７、ＢＧＢ－２９０などのＰＡＲＰ阻害剤；
－イキサゾミブ、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、マリゾミブなどのプロテアソーム阻害剤；
－ＣＢ－８３９などのグルタミナーゼ阻害剤；
－ペプチドワクチンＴＧ－０１（ＲＡＳ）、ＧＡＬＥ－３０１、ＧＡＬＥ－３０２、ネリペピムト－ｓ、ＳｕｒＶａｘＭ、ＤＳＰ－７８８８、ＴＰＩＶ－２００、ＰＶＸ－４１０、ＶＸＬ－１００、ＤＰＸ－Ｅ７、ＩＳＡ－１０１、６ＭＨＰ、ＯＳＥ－２１０１、ガリンペピムト－Ｓ、ＳＶＮ５３－６７／Ｍ５７－ＫＬＨ、ＩＭＵ－１３１などのワクチン；ＣＲＳ－２０７／ＧＶＡＸ、アクサリモジン・フィロリスバック（ＡＤＸＳ１１－００１）などの細菌性ベクターワクチン；ｎａｄｏｆａｒａｇｅｎｅ ｆｉｒａｄｅｎｏｖｅｃなどのアデノウイルスベクターワクチン；自己Ｇｐ９６ワクチン；ＣＶａｃｔｍ、ｓｔａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｅｌｔｒａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ＳＬ－７０１、ＢＳＫ０１ＴＭ、ｒｏｃａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ（ＡＧＳ－００３）、ＤＣＶＡＣ、ＣＶａｃ（商標）、ｓｔａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｅｌｔｒａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ＳＬ－７０１、ＢＳＫ０１（商標）、ＡＤＸＳ３１－１４２などの樹状細胞ワクチン；タリモジンラヘルパレプベク、ｐｅｘａｓｔｉｍｏｇｅｎｅ ｄｅｖａｃｉｒｅｐｖｅｃ、ＧＬ－ＯＮＣ１、ＭＧ１－ＭＡ３、パルボウイルスＨ－１、ＰｒｏｓｔＡｔａｋ、エナデノチュシレブ、ＭＧ１ＭＡ３、ＡＳＮ－００２（ＴＧ－１０４２）などの腫瘍溶解性ワクチン；ＣＶＡＣ－３０１、ＣＭＰ－００１、ＰＦ－０６７５３５１２、ＶＢＩ－１９０１、ＴＧ－４０１０、ＰｒｏｓｃａＶａｘ（商標）などの治療ワクチン；Ｖｉｇｉｌ（登録商標）（ＩＮＤ－１４２０５）、Ｏｎｃｏｑｕｅｓｔ－Ｌワクチンなどの腫瘍細胞ワクチン；ＰＶＳ－ＲＩＰＯなどの弱毒性組換え血清型１ポリオウイルスワクチン；Ａｄａｇｌｏｘａｄ ｓｉｍｏｌｅｎｉｎ；ＭＥＤＩ－０４５７；ＤＰＶ－００１腫瘍由来オートファゴソームリッチ癌ワクチン；ＣＶ－９２０９、ＬＶ－３０５などのＲＮＡワクチン；ＭＥＤＩ－０４５７、ＭＶＩ－８１６、ＩＮＯ－５４０１などのＤＮＡワクチン；ＭＶＡ－ｐ５３などのｐ５３を発現する修飾されたワクシニアウイルスＡｎｋａｒａワクチン；ＤＰＸ－Ｓｕｒｖｉｖａｃ；ＢｒｉａＶａｘ（商標）；ＧＩ－６３０１；ＧＩ－６２０７；ＧＩ－４０００；
－デムシズマブなどの抗ＤＬＬ４（δ様リガンド４）抗体；
－ナパブバカシン（ＢＢＩ－６０８）などのＳＴＡＴ－３阻害剤；
－ＣＢ－５０８３などのＡＴＰａｓｅｐ９７阻害剤；
－Ｏｄｏｍｚｏ（登録商標）（ソノデギブ、旧ＬＤＥ－２２５）、ＬＥＱ５０６、ビスモデギブ（ＧＤＣ－０４４９）、ＢＭＳ－８３３９２３、グラスデギブ（ＰＦ－０４４４９９１３）、ＬＹ２９４０６８０、及びイトラコナゾールなどの平滑化（ＳＭＯ）受容体阻害剤；
－インターフェロンα－２ｂ、インターフェロンα－２ａバイオシミラー（Ｂｉｏｇｅｎｏｍｉｃｓ）、ｒｏｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（ＡＯＰ－２０１４、Ｐ－１１０１、ＰＥＧ ＩＦＮ α－２ｂ）、マルチフェロン（アルファナチベ、Ｖｉｒａｇｅｎ）、インターフェロンα１ｂ、ロフェロン－Ａ（Roferon-A）（カンフェロン（Canferon）、Ｒｏ－２５－３０３６）、インターフェロンα－２ａフォローオンバイオ後続品（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ）（インムタグ（Inmutag）、Ｉｎｔｅｒ ２Ａ）、インターフェロンα－２Ｂバイオ後続品（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ－ビオフェロン（Bioferon）、シトフェロン（Citopheron）、ガナパー（Ganapar）、Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｋａｗｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ－カフェロン（Kaferon））、アルファフェロン（Alfaferone）、ＰＥＧ化インターフェロンα－１ｂ、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂバイオ後続品的（Ａｍｅｇａ）、組換えヒトインターフェロンα－１ｂ、組換えヒトインターフェロンα－２ａ、組換えヒトインターフェロンα－２ｂ、ベルツズマブ－ＩＦＮα２ｂ共役体、Ｄｙｎａｖａｘ（ＳＤ－１０１）、及びインターフェロンα－ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ、ＳＭ－１０５００、スミフェロン）などのインターフェロンαリガンドモジュレーター；
－インターフェロンγ（ＯＨ－６０００、Ｏｇａｍｍａ１００）などのインターフェロンγリガンドモジュレーター；
－トシリズマブ、シルツキシマブ、ＡＳ－１０１（ＣＢ－０６－０２、ＩＶＸ－Ｑ－１０１）などのＩＬ－６受容体モジュレーター；
－テルトモチド（ＧＶ－１００１、ＨＲ－２８０２、Ｒｉａｖａｘ）及びイメテルスタット（ＧＲＮ－１６３、ＪＮＪ－６３９３５９３７）などのテロメラーゼモジュレーター；
－テモゾロミド（ＣＣＲＧ－８１０４５）、デシタビン、グアデシタビン（Ｓ－１１０、ＳＧＩ－１１０）、ＫＲＸ－０４０２、ＲＸ－３１１７、ＲＲｘ－００１、及びアザシチジンなどのＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤；
－ピキサントロン及びソブゾキサンなどのＤＮＡジャイレース阻害剤；
－ＡＢＴ－２６３、ベネトクラックス（ＡＢＴ－１９９）、ＡＢＴ－７３７、及びＡＴ－１０１などのＢｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤；
－ＬＹ３０３９４７８（クレニガアセタット）、タレクスツマブ（抗Ｎｏｔｃｈ２／３）、ＢＭＳ－９０６０２４などのＮｏｔｃｈ阻害剤；
－ランドグロズマブなどの抗ミオスタチン阻害剤；
－ＰＥＧＰＨ－２０などのヒアルロニダーゼ刺激因子；
－ＳＭ－０４７５５、ＰＲＩ－７２４、ＷＮＴ－９７４などのＷｎｔ経路阻害剤；
－ＰＦ－０３０８４０１４、ＭＫ－０７５２、ＲＯ－４９２９０９７などのγ－セクレターゼ阻害剤；
－ＢＰ１００１などのＧｒｂ－２（増殖因子受容体結合タンパク質－２）阻害剤；
－ＯＮＣ２０１、ＡＢＢＶ－６２１などのＴＲＡＩＬ経路誘導化合物；
－ＶＳ－４７１８、デファクチニブ、ＧＳＫ２２５６０９８などの接着斑キナーゼ阻害剤；
－サリデギブ、ソノデギブ（ＬＤＥ２２５）、グラスデギブ及びビサモデギブなどのｈｅｄｇｅｈｏｇ阻害剤；
－アリセルチブ（ＭＬＮ－８２３７）、及びＡＺＤ－２８１１、ＡＭＧ－９００、バラセルチブ、ＥＮＭＤ－２０７６などのオーロラキナーゼ阻害剤；
－ブリブジン、アタトルセンなどのＨＳＰＢ１モジュレーター（熱ショックタンパク質２７、ＨＳＰ２７）；
－ＢＡＹ－９３７、ＡＺＤ６７３８、ＡＺＤ６７８３、ＶＸ－８０３、ＶＸ－９７０（ベルゾセルチブ）及びＶＸ－９７０などのＡＴＲ阻害剤；
－サポアニセルチブ及びビスツセルチブ（ＡＺＤ２０１４）、ＭＥ－３４４などのｍＴＯＲ阻害剤；
－ゲダトリシブ、ＧＳＫ２１４１７９５、オミパリシブ、ＲＧ６１１４などのｍＴＯＲ／ＰＩ３Ｋ阻害剤；
－ＡＵＹ９２２、オナレスピブ（ＡＴ１３３８７）、ＳＮＸ－２１１２、ＳＮＸ５４２２などのＨｓｐ９０阻害剤；
－ＤＳ－３０３２ｂ、ＲＧ７７７５、ＡＭＧ－２３２、ＨＤＭ２０１、及びイダザヌツリン（ＲＧ７３８８）などのマウス二重微小染色体（ｍｄｍ２）癌遺伝子阻害剤；
－ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）などのＣＤ１３７アゴニスト；
－ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１などのＳＴＩＮＧアゴニスト；
－ＦＧＦ－４０１、ＩＮＣＢ－０５４８２８、ＢＡＹ－１１６３８７７、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ－４２７５６４９３、ＬＹ２８７４４５５、Ｄｅｂｉｏ－１３４７などのＦＧＦＲ阻害剤；
－ＴＶＢ－２６４０などの脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）阻害剤；
－リリルマブ（ＩＰＨ－２１０２）、ＩＰＨ－４１０２などの抗ＫＩＲモノクローナル抗体；
－ＭＯＲ２０８、ＭＥＤＩ－５５１、ＡＦＭ－１１、イネビリズマブなどの抗原ＣＤ１９阻害剤；
－Ａ６などのＣＤ４４結合剤；
－ＬＢ－１００などのンパク質ホスファターゼ２Ａ（ＰＰ２Ａ）阻害剤；
－セビテロンネル（ＶＴ－４６４）、ＡＳＮ－００１、ＯＤＭ－２０４、ＣＦＧ９２０、酢酸アビラテロンなどのＣＹＰ１７阻害剤；
－ＩＲＸ４２０４などのＲＸＲアゴニスト；
－タラデギブ、パチデギブなどのｈｅｄｇｅｈｏｇ／平滑化（ｈｈ／Ｓｍｏ）アンタゴニスト；
－Ｉｍｐｒｉｍｅ ＰＧＧなどの補体Ｃ３モジュレーター；
－ＡＬＴ－８０３、ＮＫＴＲ－２５５、及びｈｅｔＩＬ－１５などのＩＬ－１５アゴニスト；
－タゼメトスタット、ＣＰＩ－１２０５、ＧＳＫ－２８１６１２６などのＥＺＨ２（ｚｅｓｔｅホモログ２のエンハンサ）阻害剤；
－ｐｅｌａｒｅｏｒｅｐ、ＣＧ－００７０、ＭＶ－ＮＩＳ療法、ＨＳＶ－１７１６、ＤＳ－１６４７、ＶＣＮ－０１、ＯＮＣＯＳ－１０２、ＴＢＩ－１４０１、ｔａｓａｄｅｎｏｔｕｒｅｖ（ＤＮＸ－２４０１）、ｖｏｃｉｍａｇｅｎｅ ａｍｉｒｅｔｒｏｒｅｐｖｅｃ、ＲＰ－１、ＣＶＡ２１、Ｃｅｌｙｖｉｒ、ＬＯＡｄ－７０３、ＯＢＰ－３０１などの腫瘍溶解性ウイルス；
－プラノメトスタット（ＥＰＺ－５６７６）などのＤＯＴ１Ｌ（ヒストンメチルトランスフェラーゼ）阻害剤；
－コレラトキシン、リシン、シュードモナス・エクソトキシン、百日咳菌アデニル酸シクラーゼトキシン、ジフテリアトキシン、及びカスパーゼ活性化因子などのトキシン；
－ＢＣ－８１９などのＤＮＡプラスミド；
－ボラセルチブ（ＰＬＫ１）などのＰＬＫ１、２、及び３のＰＬＫ阻害剤；
－ＡＺＤ１７７５（アダボセルチブ）などのＷＥＥ１阻害剤；
－ＡＴ１３１４８、ＫＤ０２５などのＲｈｏキナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤；
－ＧＤＣ－０９９４、ＬＹ３２１４９９６、ＭＫ－８３５３などのＥＲＫ阻害剤；
－ＡＳＴＸ６６０、ｄｅｂｉｏ－１１４３、ビリナパント、ＡＰＧ－１３８７、ＬＣＬ－１６１などのＩＡＰ阻害剤；
－ルルビネクテジン（ＰＭ－１１８３）、ＣＸ－５４６１などのＲＮＡポリメラーゼ阻害剤；
－ＰＭ－１８４、ＢＡＬ－１０１５５３（リサバンブリン）、及びＯＸＩ－４５０３、フルオラパシン（ＡＣ－０００１）、プリナブリンなどのチューブリン阻害剤；
－Ｇ１００、ＧＳＫ１７９５０９１、及びＰＥＰＡ－１０などのＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬ４）アゴニスト；
－プリチデプシンなどの伸長因子１α２阻害剤；
－ＡＰＧ－１０１、ＡＰＯ－０１０、アスネルセプトなどのＣＤ９５阻害剤；
－ＤＳＰ－７８８８などのＷＴ１阻害剤；
－Ｈ３Ｂ－８８００などのスプライシング因子３Ｂサブユニット１（ＳＦ３Ｂ１）阻害剤；
－ＢＬＵ－２８５などのＰＤＧＦＲ α／ＫＩＴ変異特異的阻害剤；
－ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０などのＳＨＰ－２阻害剤；及び
－ＬＹＣ－５５７１６などのレチノイドＺ受容体γ（ＲＯＲγ）アゴニスト。
いくつかの実施形態では、過剰増殖性障害又は癌を有するかそのリスクのあるヒト又は動物を治療する方法が本明細書において提供され、この方法は、ヒト又は動物に、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ）阻害剤；ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤；分化抗原群４７（ＣＤ４７）阻害剤；サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤；ｄｉｓｃｏｉｄｉｎドメイン受容体（ＤＤＲ）阻害剤；ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤；インドレアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１）阻害剤；Ｊａｎｕｓキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤；リシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ）阻害剤；マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤；マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤；ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤；脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）阻害剤；Ｔｏｌｌ様受容体８（ＴＬＲ８）阻害剤；Ｔｏｌｌ様受容体９（ＴＬＲ９）阻害剤；チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）、及びこれらの任意の組み合わせ、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、治療有効量の１つ又は複数（例えば、１、２、３、１若しくは２、又は１～３）の追加の治療薬と組み合わせて投与することを含む。非限定的な例としては、
－アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ）阻害剤：ＡＳＫ阻害剤としては、ＡＳＫ１阻害剤が挙げられる。ＡＳＫ１阻害剤の例としては、国際公開第２０１１／００８７０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）及び同第２０１３／１１２７４１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない；
－ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤：ＢＴＫ阻害剤の例としては、（Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブテ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オン、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＢＧＢ－３１１１、ＣＢ９８８、ＨＭ７１２２４、イブルチニブ、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、Ｍ７５８３、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＰＲＮ－１００８、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ＴＡＫ－０２０、ベカブルチニブ、ＡＲＱ－５３１、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、ＴＡＳ－５３１５が挙げられるが、これらに限定されない；
－分化抗原群４７（ＣＤ４７）阻害剤：ＣＤ４７阻害剤の例としては、抗ＣＤ４７ ｍＡｂｓ（Ｖｘ－１００４）、抗ヒトＣＤ４７ ｍＡｂｓ（ＣＮＴＯ－７１０８）、ＣＣ－９０００２、ＣＣ－９０００２－ＳＴ－００１、ヒト化抗ＣＤ４７抗体（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）、ＮＩ－１７０１、ＮＩ－１８０１、ＲＣＴ－１９３８、及びＴＴＩ－６２１が挙げられるが、これらに限定されない；
－サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤：ＣＤＫ阻害剤としては、アベマシクリブ、アルボシジブ（ＨＭＲ－１２７５、フラボピリドール）、ＡＴ－７５１９、ジナシクリブ、イブランセ、ＦＬＸ－９２５、ＬＥＥ００１、パルボシクリブ、リボシクリブ、リゴセルチブ、セリネクソル、ＵＣＮ－０１、ＳＹ１３６５、ＣＴ－７００１、ＳＹ－１３６５、Ｇ１Ｔ３８、ミリシクリブ、トリラシクリブ、及びＴＧ－０２などのＣＤＫ１、２、３、４、６、７及び９の阻害剤が挙げられる；
－Ｄｉｓｃｏｉｄｉｎドメイン受容体（ＤＤＲ）阻害剤：ＤＤＲ阻害剤としては、ＤＤＲ１及び／又はＤＤＲ２の阻害剤が挙げられる。ＤＤＲ阻害剤の例としては、国際公開第２０１４／０４７６２４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２００９－０１４２３４５号（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１１－０２８７０１１号（Ｏｎｃｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、国際公開第２０１３／０２７８０２号（Ｃｈｕｇａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、及び同第２０１３／０３４９３３号（Ｉｍｐｅｒｉａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ）が挙げられるが、これらに限定されない；
－ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤：ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、アベキシノスタット、ＡＣＹ－２４１、ＡＲ－４２、ＢＥＢＴ－９０８、ベリノスタット、ＣＫＤ－５８１、ＣＳ－０５５（ＨＢＩ－８０００）、ＣＵＤＣ－９０７（フィメピノスタット）、エンチノスタット、ギビノスタット、モセチノスタット、パノビノスタット、プラシノスタット、キシノスタット（ＪＮＪ－２６４８１５８５）、レスミノスタット、リコリノスタット、ＳＨＰ－１４１、バルプロ酸（ＶＡＬ－００１）、ボリノスタット、チノスタムスチン、レメチノスタット、エンチノスタットが挙げられるが、これらに限定されない；
－インドレアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１）阻害剤：ＩＤＯ１阻害剤の例としては、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、Ｆ－００１２８７、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモッド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９系ワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ－２００８０２、ＢＭＳ－９８６２０５、及びｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、ＬＹ－３３８１９１６が挙げられるが、これらに限定されない；
－Ｊａｎｕｓキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤：ＪＡＫ阻害剤はＪＡＫ１、ＪＡＫ２、及び／又はＪＡＫ３を阻害する。ＪＡＫ阻害剤の例としては、ＡＴ９２８３、ＡＺＤ１４８０、バリシチニブ、ＢＭＳ－９１１５４３、フェドラチニブ、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ガンドチニブ（ＬＹ２７８４５４４）、ＩＮＣＢ０３９１１０（イタシチニブ）、レスタウルチニブ、モメロチニブ（ＣＹＴ０３８７）、ＮＳ－０１８、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ）、ルキソリチニブ、トファシチニブ（旧タソシチニブ）、ＩＮＣＢ０５２７９３、及びＸＬ０１９が挙げられるが、これらに限定されない；
－リシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ）阻害剤：ＬＯＸＬ阻害剤としては、ＬＯＸＬ１、ＬＯＸＬ２、ＬＯＸＬ３、ＬＯＸＬ４、及び／又はＬＯＸＬ５の阻害剤が挙げられる。ＬＯＸＬ阻害剤の例としては、国際公開第２００９／０１７８３３号（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。ＬＯＸＬ２阻害剤の例としては、国際公開第２００９／０１７８３３号（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２００９／０３５７９１号（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び同第２０１１／０９７５１３号（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない；
－マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤：ＭＭＰ阻害剤としては、ＭＭＰ１～１０阻害剤が挙げられる。ＭＭＰ９阻害剤の例としては、マリマスタット（ＢＢ－２５１６）、シペマスタット（Ｒｏ ３２－３５５５）、ＧＳ－５７４５（アンデカリキシマブ）、及び国際公開第２０１２／０２７７２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載のものが挙げられるが、これらに限定されない；
－マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤：ＭＥＫ阻害剤としては、アントロキノノール、ビニメチニブ、コビメチニブ（ＧＤＣ－０９７３、ＸＬ－５１８）、ＭＴ－１４４、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）、ソラフェニブ、トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）、ウプロセチブ＋トラメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＬＴＴ４６２、ＡＳ７０３９８８、ＣＣ－９０００３、レファメチニブが挙げられる；
－ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤：ＰＩ３Ｋ阻害剤としては、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋα、及び／又はｐａｎ－ＰＩ３Ｋの阻害剤が挙げられる。ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、ＡＣＰ－３１９、ＡＥＺＡ－１２９、ＡＭＧ－３１９、ＡＳ２５２４２４、ＡＺＤ８１８６、ＢＡＹ １０８２４３９１、ＢＥＺ２３５、ブパリシブ（ＢＫＭ１２０）、ＢＹＬ７１９（アルペリシブ）、ＣＨ５１３２７９９、コパンリシブ（ＢＡＹ ８０－６９４６）、デュベリシブ、ＧＤＣ－００３２、ＧＤＣ－００７７、ＧＤＣ－０９４１、ＧＤＣ－０９８０、ＧＳＫ２６３６７７１、ＧＳＫ２２６９５５７、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、ＩＮＣＢ５０４６５、ＩＰＩ－１４５、ＩＰＩ－４４３、ＩＰＩ－５４９、ＫＡＲ４１４１、ＬＹ２９４００２、ＬＹ３０２３４１４、ＭＬＮ１１１７、ＯＸＹ１１１Ａ、ＰＡ７９９、ＰＸ－８６６、ＲＧ７６０４、リゴセルチブ、ＲＰ５０９０、ＲＰ６５３０、ＳＲＸ３１７７、タセリシブ、ＴＧ１００１１５、ＴＧＲ－１２０２（ウムブラリシブ）、ＴＧＸ２２１、ＷＸ－０３７、Ｘ－３３９、Ｘ－４１４、ＸＬ１４７（ＳＡＲ２４５４０８）、ＸＬ４９９、ＸＬ７５６、ウォルトマンニン、ＺＳＴＫ４７４、並びに国際公開第２００５／１１３５５６号（ＩＣＯＳ）、同第２０１３／０５２６９９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１３／１１６５６２号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１４／１００７６５号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１４／１００７６７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、及び同第２０１４／２０１４０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載の化合物が挙げられるが、これらに限定されない；
－脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）阻害剤：ＳＹＫ阻害剤の例としては、６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－アミン、ＢＡＹ－６１－３６０６、セルドゥラチニブ（ＰＲＴ－０６２６０７）、エンストプレチニブ、フォスタマチニブ（Ｒ７８８）、ＨＭＰＬ－５２３、ＮＶＰ－ＱＡＢ ２０５ ＡＡ、Ｒ１１２、Ｒ３４３、タマチニブ（Ｒ４０６）、及び米国特許第８４５０３２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）に記載されているもの、及び米国特許出願第２０１５／０１７５６１６号に記載のものが挙げられるが、これらに限定されない；
－Ｔｏｌｌ様受容体８（ＴＬＲ８）阻害剤：ＴＬＲ８阻害剤の例としては、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド、レシキモド、ＶＴＸ－１４６３、及びＶＴＸ－７６３が挙げられるが、これらに限定されない；
－Ｔｏｌｌ様受容体９（ＴＬＲ９）阻害剤：ＴＬＲ９阻害剤の例としては、ＡＳＴ－００８、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、レフィトリモド、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、及びＰＵＬ－０４２が挙げられるが、これらに限定されない；及び
－チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）：ＴＫＩは、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）並びに線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、及び血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の受容体を標的にし得る。ＴＫＩの例としては、アファチニブ、ＡＲＱ－０８７（デラザンチニブ）、ａｓｐ５８７８、ＡＺＤ３７５９、ＡＺＤ４５４７、ブスチニブ、ブリガチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ、ドビチニブ、Ｅ－６２０１、エルダフィチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ギルテリチニブ（ＡＳＰ－２２１５）、ＦＰ－１０３９、ＨＭ６１７１３、イコチニブ、イマチニブ、ＫＸ２－３９１（Ｓｒｃ）、ラパチニブ、レスタウルチニブ、レンバチニブ、ミドスタウリン、ニンテダニブ、ＯＤＭ－２０３、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、ポナチニブ、ポジオチニブ、キザルチニブ、ラドチニブ、ロシレチニブ、スルファチニブ（ＨＭＰＬ－０１２）、スニチニブ、ティボアニブ、及びＴＨ－４０００、ＭＥＤＩ－５７５（抗ＰＤＧＦＲ抗体）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用するとき、用語「化学療法剤」又は「化学療法薬」（又は化学療法剤による治療の場合の「化学療法」）は、癌の治療に有用な任意の非タンパク質性（すなわち、非ペプチド性）化学化合物を包含することを意味する。化学療法剤の例としては、チオテパ及びシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））などのアルキル化剤；ブスルファン、イムプロスルファン、及びピポスルファンなどのアルキルスルホネート；ベンゾデパ、カルボコン、メツレデパ、及びウレデパなどのアジリジン；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミド、及びトリメミロロメラミンを含むエチレンイミン及びメチルアメラミン；アセトゲニン、特にブラタシン及びブラタシノン；合成アナログトポテカンを含むカンプトセシン；ブリオスタチン、カルリスタチンカリスタチン；そのアドゼレシン、カルゼレシン、及びベゼレシン合成類似体を含む、ＣＣ－１０６５；クリプトフィシン、特に、クリプトフィシン１及びクリプトフィシン８；ドラスタチン；合成類似体ＫＷ－２１８９及びＣＢＩ－ＴＭＩを含むデュオカルマイシン；エロイテロビン；５－アザシチジン；パンクラチスタチン；サルコジクチインＡ；スポンギスタチン；クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、グルホスファミド、エボホスファミド、ベンダムスチン、エストラムスチン、イフォスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキサイドハイドロクロライド、メルファラン、ノバムビシン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、及びウラシルマスタードなどのナイトロジェンマスタード；カルムスチン、クロロゾトシン、フォレムスチン、ロムスチン、ニムスチン、及びラニムスチンなどのニトロソウレア；エンジイン抗生物質（例えば、カルシフェマイシン、特にカリケアマイシンγＩＩ及びカリケアマイシンｐｈｉＩ１）、ジネマイシンＡを含むジネマイシン、クロドロネートなどのビスホスホネート、エスペラマイシン、ネオカルジノスタチンクロモフォア及び関連するクロモタンパク質エンジイン抗生物質発色団、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、ドキソルビシン（モルホリノ－ドキソルビシン、シアノモルホリノドキソルビシン、２－ピロリノ－ドキソルビシン、及びデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マーセロマイシン、マイトマイシンＣなどのマイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、及びゾルビシンなどの抗生物質；メトトレキサート及び５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）などの代謝拮抗物質；デモプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、及びトリメトレキセートなどの葉酸類似体；フルダラビン、６－メルカプトプリン、チアミプラチン、及びチオグアニンなどのプリン類似体；アンシタビン、アザシチジン、６－アザウリジン、カルモフア、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、及びフロキシウリジンなどのピリミジン類似体；カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、及びテストラクトンなどのアンドロゲン；アミノグルテチミド、ミトタン、及びトリロステンなどの抗アドレナリン；フォリン酸などの葉酸補充物；ラジウム－２２３などの放射線療法剤；トリコテセン、特にＴ－２トキシン、ベラクリンＡ、ロリジンＡ、及びアングイジン；パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標））、アブラキサン、ドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標））、カバジタキセル、ＢＩＮＤ－０１４、テセタキセル；シスプラチン及びカルボプラチン、ＮＣ－６００４ナノプラチンなどの白金類似体；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ヘストリブシル；ビスアントレン；エダトレキサート（edatraxate）；デフォファミン；デメコルシン；ジアジコン；エルフォルムチン；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシウレア；レンチナン；ロイコボリン；ロニダミン；メイタンシン及びアンサミトシンなどのメイタンシノイド；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；フルオロピリミジン；葉酸；ポドフィリン酸；２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；多糖類－Ｋ（ＰＳＫ）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トラベクテジン、トリアジクオン、２，２’，２’’－トリクロロトリエチルアミン（tricUorotriemylamine）；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ－Ｃ」）；シクロホスファミド；チオペタ；クロラムブシル；ゲムシタビン（ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ－１６）；イホスファミド；ミトロキサントロン；バンクリスチン；ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ（xeoloda）；イバンドロネート；ＣＰＴ－１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＦＭＯ）；レチノイン酸などのレチノイド；カペシタビン；ＮＵＣ－１０３１；ＦＯＬＦＩＲＩ（フルオロウラシル、ロイコボリン、及びイリノテカン）；及び上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
また、「化学療法剤」の定義には、抗エストロゲン及び選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）などの抗ホルモン剤、酵素アロマターゼの阻害剤、抗アンドロゲン、及び腫瘍に対するホルモン作用を調節又は阻害するように作用する、上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体も含まれる。
抗ホルモン剤
抗エストロゲン及びＳＥＲＭの例としては、例えば、タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸ（商標）を含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、キオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン、及びトレミフェン（ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標））が挙げられる。
酵素アロマターゼの阻害剤は、副腎のエストロゲン産生を調節する。例としては、４（５）－イミダゾール、アミノグルテチミド、酢酸メゲストロール（ＭＥＧＡＣＥ（登録商標））、エクメスタン、フォルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標））、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標））、及びアナストロゾール（ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標））が挙げられる。
抗アンドロゲンの例としては、アパルタミド、アビラテロン、エンザルタミド、フルタミド、ガレテロン、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、ＯＤＭ－２０１、ＡＰＣ－１００、ＯＤＭ－２０４が挙げられる。
プロゲステロン受容体アンタゴニストの例としては、オナプリストンが挙げられる。
抗血管新生剤
抗血管新生剤としては、レチノイド酸及びその誘導体、２－メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、レゴラフェニブ、ネクパラニブ、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ－１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ－２の組織阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤－１、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤－２、軟骨由来阻害剤、パクリタキセル（ナブ－パクリタキセル）、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイガニ殻から調製）、硫酸化ポリサッカライドペプチドグリカン複合体（ｓｐ－ｐｇ）、スタウロスポリン、１－アゼチジン－２－カルボン酸（ＬＡＣＡ）などのプロリン類似体を含むマトリックス代謝のモジュレーター、シスヒドロキシプロリン、ｄ，Ｉ－３，４－デヒドロプロリン、チアプロリン、α，α’－ジピリジル、β－アミノプロピオニトリルフマラート、４－プロピル－５－（４－ピリジニル）－２（３ｈ）－オキサゾロン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン－血清、メタロプロテイナーゼ－３のニワトリ阻害剤（ＣｈＩＭＰ－３）、キモスタチン、β－シクロデキストリンテトラデカサルフェート、エポネマイシン、フマギリン、金ナトリウムチオマレート、ｄ－ペニシリン、β－１－抗コラゲナーゼ－血清、α－２－アンチプラスミン、ビスアントレン、ロベンザルト二ナトリウム、ｎ－２－カルボキシフェニル－４－クロロアントラニル酸二ナトリウム又は「ＣＣＡ」、サリドマイド、血管新生抑制ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール、ＢＢ－９４などのメタロプロテイナーゼ阻害剤、タスキニモドなどのＳ１００Ａ９の阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。他の抗血管新生剤としては、抗体、好ましくは、これらの血管新生成長因子に対するモノクローナル抗体：β－ＦＧＦ、α－ＦＧＦ、ＦＧＦ－５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦ、及びＡｎｇ－１／Ａｎｇ－２が挙げられる。
抗線維化剤
抗線維化剤としては、β－アミノプロプリオニトリル（ＢＡＰＮ）などの化合物、並びに、参照により本明細書に組み込まれる、リシルオキシダーゼの阻害剤及びコラーゲンの異常な沈着に関連する疾患及び病状の治療におけるそれらの使用に関する米国特許第４９６５２８８号に開示されている化合物、様々な病理学的線維化状態の治療のためにＬＯＸを阻害する化合物に関する米国特許第４９９７８５４号に開示されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。更なる例示的な阻害剤は、２－イソブチル－３－フルオロ－、クロロ－、又はブロモ－アリルアミンに関する米国特許第４９４３５９３号、２－（１－ナフチルオキシメミル）－３－フルオロアリルアミンに関する米国特許第５０２１４５６号、同第５０５９７１４号、同第５１２０７６４号、同第５１８２２９７号、同第５２５２６０８号、及び米国特許出願公開第２００４－０２４８８７１号に記載され、これらは参照により本明細書に組み込まれる。
例示的な抗線維化剤としてはまた、リシルオキシダーゼの活性部位のカルボニル基と反応する一級アミン、より具体的には、以下の一級アミン：エミレンマミン、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、及びそれらの誘導体；セミカルバジド及び尿素誘導体；ＢＡＰＮ又は２－ニトロエチルアミンなどのアミノニトリル；２－ブロモ－エチルアミン、２－クロロエチルアミン、２－トリフルオロエチルアミン、３－ブロモプロピルアミン、及びｐ－ハロベンジルアミンなどの不飽和又は飽和ハロアミン；並びにセレノホモシステインラクトンのような、カルボニルと結合した後に、共鳴によって安定化する産物を生成するものが挙げられる。
他の抗線維化剤は、細胞に浸透するか又は浸透しない銅キレート剤である。例示的な化合物としては、リシルオキシダーゼによるリシル残基及びヒドロキシリシル残基の酸化的脱アミノ化に由来するアルデヒド誘導体をブロックする間接的阻害剤が挙げられる。例としては、チオールアミン、特にＤ－ペニシリン、及び２－アミノ－５－メルカプト－５－メチルヘキサン酸、Ｄ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アセトアミドエチル）ジチオ）ブタン酸、ｐ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アミノエチル）ジチオ）ブタン酸、ナトリウム－４－（（ｐ－１－ジメチル－２－アミノ－２－カルボキシエチル）ジチオ）ブタン硫酸塩、２－アセトアミドエチル－２－アセトアミドエタンチオール硫酸塩、及びナトリウム－４－メルカプトブタンスルフィネート三水和物などの類似体が挙げられる。
免疫療法剤
免疫療法剤としては、対象を治療するのに好適な治療用抗体が挙げられるが、これらに限定されない。治療抗体のいくつかの例としては、アバゴボマブ、ＡＢＰ－９８０、アデカツムマブ、アフツムマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ、アルシツノマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブ、ブリナツマブ、ブレンツキシマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、ＣＣ４９、セツキシマブ、シタツズマブ、シクスツムマブ、クリバツズマブ、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、ダラツズマブ、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、ドゥシギツマブ、エクロメキシマブ、エロツズマブ、エミベツズマブ、エンシツズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファルレツズマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、フツキシマブ、ガニツマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ、グレンバツムマブ、イブリツモマブ、イゴボマブ、イムガツズマブ、インダツキシマブ、イノツモマブ、インテツムマブ、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標）、ＭＤＸ－０１０、ＢＭＳ－７３４０１６、及びＭＤＸ－１０１）、イラツムマブ、ラべツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ、ルカツムマブ、マパツムマブ、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツズマブ、ミツモマブ、モガムリツマブ、モキセツモマブ、ナプツモマブ、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、ノフェツモマブ、ＯＢＩ－８３３、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ、パスドトクス、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、ピンツモマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、サツモマブ、シブロツズマブ、シルツキシマブ、ソリトマブ、シムツズマブ、タカツズマブ、タプリツモマブ、テナツモマブ、テプロツムマブ、ティガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブ、ウブリツキシマブ、ベルツズマブ、ボルセツズマブ、ボツムマブ、ザルツムマブ、及び３Ｆ８が挙げられる。リツキシマブは、辺縁帯リンパ腫、ＷＭ、ＣＬＬ、及び小リンパ球性リンパ腫を含む、緩慢性Ｂ細胞癌を治療するために使用することができる。リツキシマブ及び化学療法剤の組み合わせは、特に有効である。
例示された治療用抗体は、インジウム－１１１、イットリウム－９０（９０Ｙクリバツズマブ）、又はヨウ素１３１などの放射性同位体粒子で更に標識されてもよく、又は組み合わされてもよい。
癌遺伝子療法及び細胞療法
癌遺伝子療法及び細胞療法は、変異又は改変された遺伝子を置換するための正常遺伝子の癌細胞への挿入；変異した遺伝子をサイレンシングする遺伝子修飾；癌細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ；例えば、癌細胞に対する免疫応答を強化するために、対象自身の免疫系の大部分を置き換える、又は癌細胞を死滅させるために、若しくは癌細胞を発見及び死滅させるために、対象自身の免疫系（Ｔ細胞若しくは天然キラー細胞）を活性化するように、設計された免疫細胞の注入；細胞活性を改変して、癌に対する内因性免疫応答性を更に変更するための遺伝的アプローチを含む。
遺伝子エディタ
ゲノム編集システムの例としては、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系、ジンクフィンガーヌクレアーゼ系、ＴＡＬＥＮ系、ホーミングエンドヌクレアーゼ系、及びメガヌクレアーゼ系が挙げられる。
ＣＡＲ－Ｔ細胞療法及びＴＣＲ－Ｔ細胞療法
ＣＡＲ－Ｔ細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するよう遺伝子操作された免疫エフェクター細胞の集団を含み、このＣＡＲは腫瘍抗原結合ドメインを含む。免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞である。ＴＣＲ－Ｔ細胞療法は、腫瘍細胞の表面上に存在する腫瘍由来ペプチドを標的とするよう遺伝子操作されたＴＣＲ－Ｔ細胞を含む。細胞は、自家又は同種異系であり得る。
いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む。
いくつかの実施形態では、細胞内ドメインは、一次シグナル伝達ドメイン、共刺激ドメイン、又は一次シグナル伝達ドメイン及び共刺激ドメインの両方を含む。
いくつかの実施形態では、一次シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ζ、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、共通ＦｃＲγ（ＦＣＥＲＩＧ）、ＦｃＲ β（ＦｃεＲｌｂ）、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＦｃγＲＩＩａ、ＤＡＰ１０、及びＤＡＰ１２からなる群から選択される１つ又は複数のタンパク質の機能シグナル伝達ドメインを含む。
いくつかの実施形態では、共刺激ドメインは、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－Ｉ）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ－１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦＩ）、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８α、ＣＤ８β、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒα、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１ｌｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１ｌａ、ＬＦＡ－１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１ｌｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１ｌｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ－１、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ－７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される１つ又は複数のタンパク質の機能ドメインを含む。
いくつかの実施形態では、膜貫通ドメインは、Ｔ細胞受容体のα、β又はζ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３ε、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４、ＫＩＲＤＳ２、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＬＦＡ－１（ＣＤ１ｌａ、ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒｕ、ＩＴＧＡ１、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１ｌｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１ｌａ、ＬＦＡ－１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１ｌｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１ｌｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ－１、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、及びＮＫＧ２Ｃからなる群から選択されるタンパク質の膜貫通ドメインを含む。
いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、腫瘍抗原に結合する。
いくつかの実施形態では、腫瘍抗原は、ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ－１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、及び１９Ａ２４とも称される；分子－１（ＣＬＬ－１又はＣ型レクチン様ＣＬＥＣＬＩ）；ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体変異体ＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｌｌｌ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（ａＮｅｕＳＡｃ（２－８）ａＮｅｕＳＡｃ（２－３）ｂＤＧａｉｐ（１－４）ｂＤＧＩｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ Ａｇ）又は（ＧａＩＮＡｃｕ－Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体型チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲＩ）；Ｆｍｓ様、チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン１３受容体サブユニットα－２（ＩＬ－１３Ｒａ２又はＣＤ２１３Ａ２）；メソセリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ－１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（Ｔｅｓｔｉｓｉｎ又はＰＲＳＳ２１）；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来増殖因子受容体β（ＰＤＧＦＲ－β）；ステージ特異的胎児抗原－４（ＳＳＥＡ－４）；ＣＤ２０；デルタ様３（ＤＬＬ３）；葉酸受容体α；受容体チロシンタンパク質キナーゼ、ＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺性酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２変異（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ－Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（Ｐｒｏｓｏｍｅ、Ｍａｃｒｏｐａｉｎ）サブユニット、βタイプ、９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）及びアベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ１（Ａｂｌ）（ｂｃｒ－ａｂｌ）からなる癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリン型Ａ受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３（ａＮｅｕＳＡｃ（２－３）ｂＤＧａｌｐ（１－４）ｂＤＧｌｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ－アセチル－ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体β；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；前立腺Ｉの６膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ１）；クラウジン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質結合受容体クラスＣ第５群、メンバーＤ（ＧＰＲＣＳＤ）；染色体Ｘ開放リーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨグリコセラミド（ＧｌｏｂｏＨ）の六糖部分；乳腺分化抗原（ＮＹ－ＢＲ－１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体β３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質結合受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体、遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲＳ ＩＥ２）；ＴＣＲγ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルム腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ－ＥＳＯ－１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ－ｌａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ－Ａ１）；染色体１２ｐ上に位置するＥＴＳ転座変異体遺伝子６（ＥＴＶ６－ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ ２）；黒色腫癌精巣抗原－１（ＭＡＤ－ＣＴ－１）；黒色腫癌精巣抗原－２（ＭＡＤ－ＣＴ－２）；Ｆｏｓ－関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３、（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロステイン；サバイビン；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原－１（ＰＣＴＡ－１又はガレクチン８）、Ｔ細胞１によって認識される黒色腫抗原（ＭｅｌａｎＡ又はＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座破壊切断点；アポトーシスの黒色腫阻害剤（ＭＬ－ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通型プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ－アセチルグルコサミニル－トランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；対のボックスタンパク質Ｐａｘ－３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ－ｍｙｃ鳥類骨髄腫ウイルス癌遺伝子神経芽腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ－２）；シトクロムＰ４５０ １Ｂ１（ＣＹＰ ＩＢＩ）；ＣＣＣＴＣ－結合因子（ジンクフィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳすなわちＢｒｏｔｈｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ Ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ Ｓｉｔｅｓ）、Ｔ細胞３によって認識される扁平上皮細胞癌抗原（ＳＡＲＴ３）；対のボックスタンパク質Ｐａｘ－５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ－ＴＥＳ Ｉ）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ－４）；滑膜肉腫、Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；終末糖化産物用受容体（ＲＡＧＥ－Ｉ）；腎ユビキチン１（ＲＵＩ）；腎ユビキチン２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒトパピローマウイルスＥ６（ＨＰＶ Ｅ６）；ヒトパピローマウイルスＥ７（ＨＰＶ Ｅ７）；腸管カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０－２変異型（ｍｕｔ ｈｓｐ７０－２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲＩ）；ＩｇＡ受容体（ＦＣＡＲ又はＣＤ８９）のＦｃフラグメント；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ムチン様ホルモン受容体様２含有ＥＧＦ様モジュール（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン－３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；及び免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、腫瘍抗原は、ＣＤ１５０、５Ｔ４、ＡｃｔＲＩＩＡ、Ｂ７、ＢＭＣＡ、ＣＡ－１２５、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１２３、ＣＤ１２６、ＣＤ１３８、ＣＤ１４、ＣＤ１４８、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２００、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ２６、ＣＤ２６１、ＣＤ２６２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３６２、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４４、ＣＤ４６、ＣＤ５、ＣＤ５２、ＣＤ５３、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ６６ａ－ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ８、ＣＤ８０、ＣＤ９２、ＣＥ７、ＣＳ－１、ＣＳＰＧ４、ＥＤ－Ｂフィブロネクチン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ，ＥＧＰ－２、ＥＧＰ－４、ＥＰＨａ２、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＦＢＰ、ＧＤ２、ＧＤ３、組み合わせたＨＥＲ１－ＨＥＲ２、組み合わせたＨＥＲ２－ＨＥＲ３、ＨＥＲＶ－Ｋ、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ４１、ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＭ１．２４、ＨＭＷ－ＭＡＡ、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＬ－１１Ｒα、ＩＬ－１３Ｒ－α２、ＩＬ－２、ＩＬ－２２Ｒ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－６Ｒ、Ｉａ、Ｉｉ、Ｌ１－ＣＡＭ、Ｌ１細胞接着分子、ルイスＹ、Ｌｌ－ＣＡＭ、ＭＡＧＥ Ａ３，ＭＡＧＥ－Ａ１、ＭＡＲＴ－１、ＭＵＣ１、ＮＫＧ２Ｃリガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹＥＳＯ－１、ＯＥＰＨａ２、ＰＩＧＦ、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、Ｔ１０１、ＴＡＣ、ＴＡＧ７２、ＴＩＭ－３、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１、ＴＲＡＩＬ－Ｒｌ（ＤＲ４）、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２（ＤＲ５）、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ２、ＷＴ－Ｉ、Ｇタンパク質結合受容体、α－フェトプロテイン（ＡＦＰ）、血管新生因子、外因性同種結合分子（ＥｘｏＣＢＭ）、癌遺伝子産物、抗葉酸受容体、ｃ－Ｍｅｔ、癌胎児抗原（ＣＥＡ）、サイクリン（Ｄ１）、エフリンＢ２、上皮腫瘍抗原、エストロゲン受容体、胎児アセチルコリン受容体、葉酸結合タンパク質、ｇｐ１００、Ｂ型肝炎表面抗原、カッパ鎖、カッパ軽鎖、ｋｄｒ、ラムダ鎖、リビン、黒色腫関連抗原、メソセリン、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）、ムチン１６（ＭＵＣ１６）、変異型ｐ５３、変異型ｒａｓ、壊死抗原、癌胎児抗原、ＲＯＲ２、プロゲステロン受容体、前立腺特異的抗原、ｔＥＧＦＲ、テナシン、Ｐ２－ミクログロブリン、Ｆｃ受容体様５（ＦｃＲＬ５）から選択される。
細胞療法の非限定的な例としては、Ａｌｇｅｎｐａｎｔｕｃｅｌ－Ｌ、Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、（ＢＰＸ－５０１）リボゲンレクルセル米国特許第９０８９５２０号、国際公開第２０１６１００２３６号、ＡＵ－１０５、ＡＣＴＲ－０８７、活性化された同種異系天然キラー細胞ＣＮＤＯ－１０９－ＡＡＮＫ、ＭＧ－４１０１、ＡＵ－１０１、ＢＰＸ－６０１、ＦＡＴＥ－ＮＫ１００、ＬＦＵ－８３５造血幹細胞、イミレクルーセル－Ｔ、バルタルーセル－Ｔ、ＰＮＫ－００７、ＵＣＡＲＴＣＳ１、ＥＴ－１５０４、ＥＴ－１５０１、ＥＴ－１５０２、ＥＴ－１９０、ＣＤ１９－ＡＲＴＥＭＩＳ、ＰｒｏＨｅｍａ、ＦＴ－１０５０処理骨髄幹細胞療法、ＣＤ４ＣＡＲＮＫ－９２細胞、ＣｒｙｏＳｔｉｍ、ＡｌｌｏＳｔｉｍ、レンチウイルス形質導入ｈｕＣＡＲＴ－メソ細胞、ＣＡＲＴ－２２細胞、ＥＧＦＲｔ／１９－２８ｚ／４－１ＢＢＬ ＣＡＲ Ｔ細胞、自家４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞、ＣＣＲ５－ＳＢＣ－７２８－ＨＳＰＣ、ＣＡＲ４－１ＢＢＺ、ＣＨ－２９６、ｄｎＴＧＦｂＲＩＩ－ＮＹ－ＥＳＯｃ２５９Ｔ、Ａｄ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２、ＩＭＡ－１０１、ＩＭＡ－２０１、ＣＡＲＭＡ－０５０８、ＴＴ－１８、ＣＭＤ－５０１、ＣＭＤ－５０３、ＣＭＤ－５０４、ＣＭＤ－５０２、ＣＭＤ－６０１、ＣＭＤ－６０２、ＣＳＧ－００５が挙げられる。
いくつかの実施形態では、腫瘍標的抗原としては、ＥＴ－１４０２、及びＡＦＰ－ＴＣＲなどのαフェトプロテイン；抗ＴＥＭ８ ＣＡＲ Ｔ細胞療法などのアントラックス毒素受容体１；ｂｂ－２１２１、ＵＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＥＴ－１４０、ＫＩＴＥ－５８５、ＭＣＭ－９９８、ＬＣＡＲ－Ｂ３８Ｍ、ＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＳＥＡ－ＢＣＭＡ、ＢＢ２１２、ＵＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＥＴ－１４０、Ｐ－ＢＣＭＡ－１０１、ＡＵＴＯ－２（ＡＰＲＩＬ－ＣＡＲ）などのＢ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）；ＫＩＴＥ－７９６などの抗ＣＬＬ－１抗体；ＣＡＲ－ＮＫｐ３０及びＣＡＲ－Ｂ７Ｈ６などのＢ７ホモログ６；ＴＢＩ－１５０１、ＣＴＬ－１１９ ｈｕＣＡＲＴ－１９Ｔ細胞、ＪＣＡＲ－０１５米国特許第７４４６１９０号、ＪＣＡＲ－０１４、ＪＣＡＲ－０１７、（国際公開第２０１６１９６３８８号、同第２０１６０３３５７０号、同第２０１５１５７３８６号）、アキシカブタゲンシロルユーセル（ＫＴＥ－Ｃ１９）、米国特許第７７４１４６５号、同第６３１９４９４号、ＵＣＡＲＴ－１９、ＥＢＶ－ＣＴＬ、Ｔチサゲンレクルユーセル－Ｔ（ＣＴＬ０１９）、国際公開第２０１２０７９０００号、同第２０１７０４９１６６号、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ζ－ＥＧＦＲｔ－発現Ｔ細胞、ＣＤ１９／４－１ＢＢＬアルモレッドＣＡＲ Ｔ細胞療法、Ｃ－ＣＡＲ－０１１、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ１９、ＣＤ１９ＣＡＲ－２８－ζＴ細胞、ＰＣＡＲ－０１９、ＭａｔｃｈＣＡＲＴ、ＤＳＣＡＲ－０１、ＩＭ１９ ＣＡＲ－ＴなどのＢリンパ球抗原ＣＤ１９；ＡＴＴＣＫ－２０などのＢ－リンパ球抗原ＣＤ２０；ＵＣＡＲＴ－２２、ＪＣＡＲ－０１８国際公開第２０１６０９０１９０号などのＢリンパ球細胞接着；ＧＳＫ－３３７７７９４、ＴＢＩ－１３０１などのＮＹ－ＥＳＯ－１；ＤＣ－Ａｄ－ＧＭＣＡＩＸなどの炭酸脱水酵素；ＣａｓｐａＣＩＤｅ ＤＬＩ、ＢＰＸ－５０１などのカスパーゼ９；ＳＢ－７２８などのＣＣＲ５；ＭＢ－１０２、ＵＣＡＲＴ－１２３などのＣＤｗ１２３；ＣＢＭ－Ｃ２０．１などのＣＤ２０ｍ；ＩＣＧ－１２２などのＣＤ４；ＣＡＲＴ３０（ＣＢＭ－Ｃ３０．１などのＣＤ３０；ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ３３などのＣＤ３３；Ｔ－００７、ＵＣＡＲＴ－３８などのＣＤ３８；ＢＰＸ－２０１などのＣＤ４０リガンド；ＭＧ７－ＣＡＲＴなどのＣＥＡＣＡＭタンパク質４モジュレーター；ＣＳＧ－００２などのクラウジン６；ＣＭＤ－００３などのＥＢＶ標的化；自家４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞などのＥＧＦＲ；ＰＧＮ－５１４、ＰＧＮ－２０１などのエンドヌクレアーゼ；ＴＴ－１０などのエプスタイン・バーウイルス特異的Ｔリンパ球；ＣＳＴ－１０２、ＣＩＤｅＣＡＲなどのＥｒｂｂ２；４ＳＣＡＲ－ＧＤ２などのガングリオシド（ＧＤ２）；ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＰＳＭＡ、ＣＡＲＴ－ＰＳＭＡ－ＴＧＦβＲＤＮ、Ｐ－ＰＳＭＡ－１０１などのグルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ；ＴＴ－１６、ＧＬＹＣＡＲなどのグリピカン－３（ＧＰＣ３）；ＰＧＮ－２３６などのヘモグロビン；抗ｃＭｅｔ ＲＮＡ ＣＡＲ Ｔなどの肝細胞増殖因子受容体；ＫＩＴＥ－４３９などのトパピローマウイルスＥ７タンパク質；ＡＣＴＲ０８７などの免疫グロブリンγ Ｆｃ受容体ＩＩＩ；ＤＣ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２などのＩＬ－１２；ＪＣＡＲ－０２０などのＩＬ－１２アゴニスト／ムチン１６；ＭＢ－１０１などのＩＬ－１３α２；ＣＳＴ－１０１などのＩＬ－２；抗ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｖ ｍＴＣＲ細胞療法などのＫ－Ｒａｓ ＧＴＰａｓｅ；ＪＣＡＲ－０２３などの神経細胞接着分子Ｌ１ Ｌ１ＣＡＭ（ＣＤ１７１）；Ａｄ５ｆ３５－ＬＭＰｄ１－２－形質導入自家樹状細胞などの潜在膜タンパク質１／潜在膜タンパク質２；ＭＡＧＥ－Ａ１０Ｃ７９６Ｔ ＭＡＧＥ－Ａ１０ ＴＣＲなどの黒色腫関連抗原１０；ＫＩＴＥ－７１８などの黒色腫関連抗原３／黒色腫関連抗原６（ＭＡＧＥ Ａ３／Ａ６）；ＣＳＧ－ＭＥＳＯ、ＴＣ－２１０などのメソセリン；ＮＫＲ－２などのＮＫＧ２Ｄ；ＪＣＡＲ－０２４などのＮｔｒｋｒ１チロシンキナーゼ受容体；ＢＰＸ－７０１、ＩＭＣｇｐ１００などのＴ細胞受容体；ＴＴ－１２などのＴリンパ球；ＬＮ－１４４、ＬＮ－１４５などの腫瘍浸潤リンパ球；及びＪＴＣＲ－０１６、ＷＴ１－ＣＴＬなどのＷｉｌｍｓ腫瘍タンパク質が挙げられる。
リンパ腫又は白血病併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、リンパ腫又は白血病を治療するのに好適である。これらの薬剤としては、アルデスロイキン、アルボシジブ、アミフォスチン三水和物、アミノカンプトテシン、チンエアンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ＢＭＳ－３４５５４１、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、ＰＳ－３４１）、ブリオスタチン１、ブルスルファン、ｃａｍｐａｔｈ－１Ｈ、カルボプラチン、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、クロラムブシル、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クルクミン、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シクロホスファミド、シクロポリン、シタラビン、デニロイキン・ディフティトックス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、及びエトポシド）、エンザスタウリン、エポエチン、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びリツキシマブ）、フェンレチニド、フィルグラスチム、フラボピリドール、フルダラビン、ＦＲ（フルダラビン及びリツキシマブ）、ゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ（超分画シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート、及びシタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチン、及びエトポシド）、イホスファミド、イリノテカン塩酸塩、インターフェロンα－２ｂ、イキサベピロン、レナリドミド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、リンホカイン活性化キラー細胞、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、及びプレドニゾロン）、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノレートモフェチル、ネララビン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、ω－３脂肪酸、Ｏｍｒ－ＩｇＧ－ａｍ（ＷＮＩＧ、Ｏｍｒｉｘ）、オキサリプラチン、パクリタキセル、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペリフォシン、プレドニゾロン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンα、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ及びＣＨＯＰ）、Ｒ－ＣＶＰ（リツキシマブ及びＣＶＰ）、Ｒ－ＦＣＭ（リツキシマブ及びＦＣＭ）、Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブ及びＩＣＥ）、Ｒ－ＭＣＰ（リツキシマブ及びＭＣＰ）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、サルグラモスチム、シルデナフィルシトレート、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ－７７９）、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、ビンクリスチン、ビンクリスチン硫酸塩、ビノレルビン酒石酸塩、ＳＡＨＡ（スベラニリロヒドロキサム酸、又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ（登録商標））、ベネトクラックス（ＡＢＴ－１９９）が挙げられる。
１つの改変されたアプローチは、放射線免疫療法であり、モノクローナル抗体は、インジウム－１１１、イットリウム－９０、及びヨウ素１３１などの放射性同位体粒子と組み合わされる。併用療法の例としては、ヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））、及びＣＨＯＰを伴うＢＥＸＸＡＲ（登録商標）が挙げられるが、これらに限定されない。
上記の療法は、幹細胞移植又は治療を補充又は組み合わせてもよい。治療処置としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害剤療法、全身照射、幹細胞の注入、幹細胞支持を伴う骨髄切除、インビトロで治療された末梢血幹細胞移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、低ＬＥＴコバルト－６０γ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法、及び非骨髄切除性同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。
非ホジキンリンパ腫の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特にＢ細胞起源のものを治療するのに好適であり、モノクローナル抗体、標準化学療法アプローチ（例えば、ＣＨＯＰ、ＣＶＰ、ＦＣＭ、ＭＣＰなど）、放射線免疫療法、及びこれらの組み合わせ、特に化学療法と抗体療法の統合を含む。
ＮＨＬ／Ｂ細胞癌の治療のための非共役モノクローナル抗体の例としては、リツキシマブ、アレムツズマブ、ヒト又はヒト化抗ＣＤ２０抗体、ルミリキシマブ、抗ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（抗ＴＲＡＩＬ）、ベバシズマブ、ガリキシマブ、エプラツズマブ、ＳＧＮ－４０、及び抗ＣＤ７４が挙げられる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞癌の治療に使用される実験的抗体剤の例としては、オファツムマブ、ｈａ２０、ＰＲＯ１３１９２１、アレムツズマブ、ガリキシマブ、ＳＧＮ－４０、ＣＨＩＲ－１２．１２、エプラツズマブ、ルミリキシマブ、アポリズマブ、ミラツズマブ、及びべバシズマブが挙げられる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞癌に対する化学療法の標準的なレジメンの例としては、ＣＨＯＰ、ＦＣＭ、ＣＶＰ、ＭＣＰ、Ｒ－ＣＨＯＰ、Ｒ－ＦＣＭ、Ｒ－ＣＶＰ、及びＲ－ＭＣＰが挙げられる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞癌に対する放射線免疫療法の例としては、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））及びヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））が挙げられる。
マントル細胞リンパ腫の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）を治療するのに好適であり、ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ、及びＦＣＭなどの併用化学療法を含む。これらのレジメンはまた、モノクローナル抗体リツキシマブを補充して、併用療法Ｒ－ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ－Ｒ、及びＲ－ＦＣＭを形成することもできる。ＭＣＬを治療するために、上記の治療のいずれかを幹細胞移植又はＩＣＥと組み合わせてもよい。
ＭＣＬの治療に好適な治療薬の他の例としては、
－モノクローナル抗体（リツキシマブなど）、及びＧＴＯＰ－９９などの癌ワクチンなどであって、個々の対象の腫瘍の遺伝的構成に基づく、免疫療法；
－モノクローナル抗体が、ヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））、及び及びＣＨＯＰを伴うＢＥＸＸＡＲ（登録商標）などの放射性同位体粒子と組み合わされる、放射線免疫療法；
－ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）又はＰＳ－３４１）などのプロテアソーム阻害剤を投与すること、又はサリドマイドなどの抗血管新生剤を、特にリツキシマブと組み合わせて投与する、高用量化学療法と結合された自家幹細胞移植；
－他の化学療法剤と組み合わせて、Ｂｃｌ－２タンパク質の分解をもたらし、化学療法に対する癌細胞感受性を増加させる、オブリメルセンなどの、薬物；
－細胞増殖の阻害、更には細胞死をもたらし得るｍＴＯＲ阻害剤、が挙げられる。非限定的な例は、シロリムス、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣＩ－７７９）、ＣＣ－１１５、ＣＣ－２２３、ＳＦ－１１２６、ＰＱＲ－３０９（ビミラリシブ）、ボクスタリシブ、ＧＳＫ－２１２６４５８、及びＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、又は他の化学療法剤と組み合わせたテムシロリムス；
－フラボピリドール、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、Ｒ－ロスコビチン（セリシシリブ、ＣＹＣ２０２）、スチリルスルホン、バトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬ死受容体ＤＲ４及びＤＲ５抗体、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣｌ－７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＢＭＳ－３４５５４１、クルクミン、ＳＡＨＡ、サリドマイド、レナリドミド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、及びゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）などの他の薬剤である。
原発性マクログロブリン血症の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、原発性マクログロブリン血症（ＷＭ）を治療するのに好適であり、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アルボシジブ、アミフォスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、自己ヒト腫瘍由来ＨＳＰＰＣ－９６、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、ｃａｍｐａｔｈ－１Ｈ、カルボプラチン、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、シスプラチン、クロファラビン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキン、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ、エンザスタウリン、エポエチンα、エプラツズマブ（ｈＬＬ２－抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、エトポシド、エベロリムス、フェンレチニド、フィルグラスチム、フルダラビン、イホスファミド、インジウム－１１１モノクローナル抗体ＭＮ－１４、ヨウ素－１３１トシツモマブ、イリノテカン塩酸塩、イキサベピロン、リンホカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モノクローナル抗体ＣＤ１９（例えば、チサゲンレクロイセル－Ｔ、ＣＡＲＴ－１９、ＣＴＬ－０１９）、モノクローナル抗体ＣＤ２０、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノレートモフェチル、ネララビン、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、オメガ－３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化リポソーマルドキソルビシン塩酸塩、ペントスタチン、ペリフォシン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンα、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、サルグラモスチム、シルデナフィルシトレート（ＶＩＡＧＲＡ（登録商標））、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、タネスピマイシン、サリドマイド、治療用同種リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、トシツモマブ、ベルツズマブ、ビンクリスチン硫酸塩、ビノレルビン酒石酸塩、ボリノスタット、ＷＴ１ １２６－１３４ペプチドワクチン、ＷＴ－１アナログペプチドワクチン、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン、イットリウム－９０ヒト化エプラツズマブ、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
ＷＭを治療するために使用される治療処置の他の例としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害剤療法、全身照射、幹細胞の注入、幹細胞支持を伴う骨髄切除、インビトロ処理された末梢血幹細胞移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、低ＬＥＴコバルト－６０γ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法、及び非骨髄切除同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を治療するのに好適であり、スシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、エトポシド、ブレオマイシン、ＷＭ用に列挙される薬剤の多く、並びにＩＣＥ及びＲ－ＩＣＥなどのこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
慢性リンパ球性白血病併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）を治療するのに好適であり、クロラムブシル、シクロホスファミド、フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、プレドニゾロン、アレムツズマブ、ＷＭ用に列挙される薬剤の多く、並びに以下の一般的な併用レジメン：ＣＶＰ、Ｒ－ＣＶＰ、ＩＣＥ、Ｒ－ＩＣＥ、ＦＣＲ、及びＦＲを含む化学療法及び化学免疫療法の組み合わせが挙げられる。
骨髄線維症の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は骨髄線維症の治療に好適であり、ヘッジホッグ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、及びチロシンキナーゼ阻害剤が挙げられる。ヘッジホッグ阻害剤の非限定的な例は、サリデギブ及びビスモデギブである。
ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、プラシノスタット及びパノビノスタットが挙げられるが、これらに限定されない。
チロシンキナーゼ阻害剤の非限定的な例は、レスタウルチニブ、ブスチニブ、イマチニブ、ギルテリチニブ、ラドチニブ、及びカボザンチニブである。
過剰増殖性疾患の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は過剰増殖性疾患を治療するのに好適であり、ゲムシタビン、ｎａｂ－パクリタキセル、及びＪＡＫ阻害剤及び／又はＰＩ３Ｋδ阻害剤を有するゲムシタビン／ｎａｂ－パクリタキセルが挙げられる。
膀胱癌の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、膀胱癌を治療するのに好適であり、アテゾリズマブ、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、ドキソルビシン、フルオロウラシル（５－ＦＵ）、ゲムシタビン、イドスファミド、インターフェロンα－２ｂ、メトトレキサート、マイトマイシン、ｎａｂ－パクリタキセル、パクリタキセル、ペメトレキセド、チオテパ、ビンブラスチン、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
乳癌の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は乳癌を治療するのに好適であり、アルブミン結合パクリタキセル、アナストロゾール、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エベロリムス、エキセメスタン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲムシタビン、イキサベピロン、ラパチニブ、レトロゾール、メトトレキサート、ミトキサントロン、パクリタキセル、ＰＥＧ化リポソーマルドキソルビシン、ペルツズマブ、タモキシフェン、トレミフェン、トラスツズマブ、ビノレルビン、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
トリプルネガティブ乳癌の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬はトリプルネガティブ乳癌を治療するのに好適であり、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、フルオロウラシル、パクリタキセル、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
大腸直腸癌併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は大腸直腸癌を治療するのに好適であり、ベバシズマブ、カペシタビン、セツキシマブ、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パニツムマブ、ｚｉｖ－アフリベルセプト、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
去勢抵抗性前立腺癌併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は去勢抵抗性前立腺癌を治療するのに好適であり、アビラテロン、カバジタキセル、ドセタキセル、エンザルタミド、プレドニゾン、シプロイセル－Ｔ、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
食道及び食道胃接合部癌併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は食道及び食道胃接合部癌を治療するのに好適であり、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラムシルマブ、トラスツズマブ、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
胃癌の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は胃癌を治療するのに好適であり、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、マイトマイシン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラムシルマブ、トラスツズマブ、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
頭部及び頸部癌併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は頭部及び頸部癌を治療するのに好適であり、アファチニブ、ブレオマイシン、カペシタビン、カルボプラチン、セツキシマブ、シスプラチン、ドセタキセル、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、メトトレキサート、ニボルマブ、パクリタキセル、ペムブロリズマブ、ビノレルビン、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
肝胆道癌併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は肝胆道癌を治療するのに好適であり、カペシタビン、シスプラチン、フルオロピリミジン、５－フルオロウラシル、ゲムシタビン、オキサリプラチン、ソラフェニブ、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
肝細胞癌の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は肝細胞癌を治療するのに好適であり、カペシタビン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ソラフェニブ、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
非小細胞肺癌の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を治療するのに好適であり、アファチニブ、アルブミン結合パクリタキセル、アレクチニブ、ベバシズマブ、ベバシズマブ、カボザンチニブ、カルボプラチン、シスプラチン、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、ゲムシタビン、ニボルマブ、パクリタキセル、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド、ラムシルマブ、トラメチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビノレルビン、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
小細胞肺癌の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）を治療するのに好適であり、ベンダムスチン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、ゲムシタビン、イピリムマブ、イリノテカン、ニボルマブ、パクリタキセル、テモゾロミド、トポテカン、ビンクリスチン、ビノレルビン、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
黒色腫の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は黒色腫を治療するのに好適であり、アルブミン結合パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、コビメチニブ、ダブラフェニブ、ダカルバジン、ＩＬ－２、イマチニブ、インターフェロンα－２ｂ、イピリムマブ、ニトロソウレア、ニボルマブ、パクリタキセル、ペムブロリズマブ、イピリムマブ、テモゾロミド、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
卵巣癌の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は卵巣癌を治療するのに好適であり、５－フルオロウラシル（flourouracil）、アルブミン結合パクリタキセル、アルトレタミン、アナストロゾール、ベバシズマブ、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、エキセメスタン、ゲムシタビン、イホスファミド、イリノテカン、レトロゾール、ロイプロリドアセテート、リポソームドキソルビシン、メゲストロールアセテート、メルファラン、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パゾパニブ、ペメトレキセド、タモキシフェン、トポテカン、ビノレルビン、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
膵臓癌の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は膵臓癌を治療するのに好適であり、５－フルオロウラシル（5-fluorourcil）、アルブミン結合パクリタキセル、カペシタビン、シスプラチン、ドセタキセル、エルロチニブ、フルオロピリミジン、ゲムシタビン、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パクリタキセル、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
腎細胞癌の併用療法
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は腎細胞癌を治療するのに好適であり、アキシチニブ、ベバシズマブ、カボザンチニブ、エルロチニブ、エベロリムス、レンバタニブ、ニボルマブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、テムシロリムス、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
ＶＩＩＩ．キット
本開示は、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩を含むキットを提供する。キットは、使用するための使用説明書、例えば、ウイルス感染症の治療に使用するための使用説明書を更に含んでもよい。使用説明書は、概して書面の説明であるが、説明を含む電子記憶媒体（例えば、磁気ディスケット又は光ディスク）も許容可能である。
本開示はまた、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む１つ又は複数の容器を含む、医薬品キットを提供する。任意に、医薬品の製造、使用、又は販売を規制する政府機関によって規定される形態の通知がこのような容器に関連付けられてもよく、この通知は、ヒト投与の製造、使用、又は販売のための機関による承認を反映する。各構成要素（２つ以上の構成要素が存在する場合）を、別個の容器にパッケージ化することができ、又はいくつかの構成要素を、交差反応性及び貯蔵寿命が許す場合、１つの容器内で組み合わせることができる。キットは、単位剤形、バルクパッケージ（例えば、複数回用量パッケージ）又はサブユニット用量であってもよい。キットはまた、使用するための複数の単位用量の化合物及び使用説明書を含んでもよく、薬局（例えば、院内薬局及び調薬薬局）で保管及び使用するのに十分な量でパッケージ化されてもよい。
本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩の単位用量を、本明細書に記載される方法で使用するための好適なパッケージ内に含む製造物品も提供される。好適なパッケージは当該技術分野において既知であり、例えば、バイアル、容器、アンプル、瓶、ジャー、可撓性パッケージなどが挙げられる。製造物品は、更に滅菌及び／又は封止されてもよい。
ＩＸ．実施例
本明細書で使用される略語は、以下のようなそれぞれの意味を有する。
Figure 0007379529000025
Figure 0007379529000026
化合物Ｉの固体形態（多形、溶媒和物及び水和物）が、様々な以下の方法によって特徴付けられた。
ＸＲＰＤパターンを、ＰＡＮａｌｙｔｉｃａｌ Ｘ’Ｐｅｒｔ ＰＲＯ ＭＰＤ回折計で、長い高精度焦点源及びニッケルフィルタを使用して生成されたＣｕＫα線の入射ビームを使用して収集した。回折計は、対称Ｂｒａｇｇ－Ｂｒｅｎｔａｎｏ幾何学的形状を使用して構成された。分析前に、ケイ素検体（ＮＩＳＴ ＳＲＭ ６４０ｅ）を分析して、Ｓｉ１１１ピークの観察された位置が、ＮＩＳＴ認定位置と一致することを確認した。サンプルの検体を、ケイ素ゼロバックグラウンド基板上に中心を置いた薄い円形層として調製した。散乱防止スリット（ＳＳ）を使用して、空気によって生成されたバックグラウンドを最小化した。入射ビーム及び回折ビームのためのソーラースリットを使用して、軸方向の発散からの広がりを最小化した。サンプルから２４０ｍｍに位置する走査位置感度検出器（Ｘ’Ｃｅｌｅｒａｔｏｒ）とＤａｔａ Ｃｏｌｌｅｃｔｏｒソフトウエアｖ．２．２ｂとを使用して、回折パターンを収集した。
ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ２９２０及びＱ２０００示差走査熱量計を用いて示差走査熱量測定（ＤＳＣ）データを収集した。温度較正は、ＮＩＳＴトレース可能インジウム金属を使用して実施した。サンプルを、蓋で被覆し圧着したＴ０アルミニウムＤＳＣパンに入れた。次いで、重量を正確に記録した。サンプルパンとして構成された秤量されたアルミニウムパンを、セルの基準側に配置した。サンプルを１０℃／分で－３０℃から２５０℃まで加熱した。
ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ熱重量分析計を使用して、熱重量分析（ＴＧＡ）データを収集した。ニッケル及びＡｌｕｍｅｌ（商標）を使用して温度較正を行った。各サンプルをアルミニウムパンに入れ、ＴＧ炉内に挿入した。炉を窒素パージ下で加熱した。サンプルを、１０℃／分で周囲温度から３５０℃まで加熱した。
水分吸着／脱着データをＶＴＩ ＳＧＡ－１００蒸気吸着分析器上で収集した。ＮａＣｌ及びＰＶＰを較正標準として使用した。サンプルは分析前に乾燥されなかった。窒素パージ下で、１０％ＲＨの増分で５％～９５％ＲＨの範囲にわたって吸着及び脱着データを収集した。分析に使用した平衡基準は、最大平衡時間３時間で５分間にて０．０１００％重量変化未満であった。データセクションで報告される重量パーセントは、器具上で測定したときに５％ＲＨで平衡化する前に導入された総サンプル質量に対するものである。
実施例１．化合物Ｉの調製
Figure 0007379529000027
窒素フラッシングされた５０Ｌジャケット付き反応器に、化合物Ａ（２．６９ｋｇ、６．０７モル、１．０当量）を入れた。この後、ジクロロメタン（１０．１３Ｌ、１３．４４ｋｇ）を添加した。撹拌を１７５ＲＰＭに設定し、溶液が観察されるまで内容物を撹拌した。トリフルオロ酢酸（４．５３Ｌ、６．７５ｋｇ）を、内部温度が３５℃を超えないような速度で入れた（約３０分）。トリフルオロ酢酸の添加後、ジャケットを４６℃に設定した（緩やかな還流を維持した）。内容物をこの温度で３時間撹拌した後、ジャケットを１５℃に設定した。内部温度が２０℃に達してから、エタノール（ｎ－ヘプタンから変性した）（８．５６Ｌ、６．７５ｋｇ）を入れ、内容物を２０℃で１４時間撹拌させた。この時間の後、不均質な内容物を、卓上ポリフィルタを通して窒素フラッシングされた１００Ｌジャケット付き反応器に濾過した。
ジクロロメタン（５．２１Ｌ、６．９１ｋｇ）を５０Ｌ反応器に入れ、溶液を、フィルタを通して１００Ｌ反応器内にすすいだ。次いで、１００Ｌの反応器に水（１５．５Ｌ、１５．５ｋｇ）及び酢酸エチル（１９．０Ｌ、１７．０ｋｇ）を入れた。撹拌を１７５ＲＰＭに設定し、ジャケットを８７℃に設定した。内容物を加熱して３０分間還流させた。この時間の後、ジャケットを２０℃に設定した。水層を排出した。反応器に水（１８．４Ｌ、１８．４ｋｇ）を入れ、撹拌を２００ＲＰＭに設定した。３０％ｗ／ｗＮａＯＨ（８．６１ｋｇ）を入れ、内容物を３０℃で３０分間撹拌した（ジャケットを４０℃に設定した）。次いで、酢酸エチル（４５．０Ｌ、４０．４ｋｇ）を入れ、ジャケットを５５℃に設定した。内部温度が４５℃に達してから、内容物を２００ＲＰＭで３０分間撹拌した。この時間の後、撹拌を停止し、相を分離させ、水層を排出した。４．５％ｗ／ｗ重炭酸ナトリウム（６０５ｇの重炭酸ナトリウム及び１２．８ｋｇの水から調製）水溶液を入れ、内容物を４５℃の内部温度で３０分間、２００ＲＰＭで撹拌した。この時間の後、撹拌を停止し、層を分離させた。水層を排出し、ジャケットを２０℃に設定した。内容物を窒素下でこの温度で１４時間熟成させた。次いで、ジャケットを５５℃に設定した。内部温度が４５℃に達してから、４．５％ｗ／ｗ重炭酸ナトリウム水溶液（６０５ｇの重炭酸ナトリウム及び１２．８ｋｇの水から調製）を入れ、内容物を４５℃で３０分間撹拌した（２００ＲＰＭ）。次に、撹拌を停止し、相を分離させ、水層を排出した。４．５％ｗ／ｗ重炭酸ナトリウム水溶液（６０５ｇの重炭酸ナトリウム及び１２．８ｋｇの水から調製）。内容物を４５℃で３０分間撹拌した（２００ＲＰＭ）。次に、撹拌を停止し、相を分離させ、水層を排出した。水（１３．６Ｌ、１３．６ｋｇ）を添加し、内容物を４５℃で３０分間撹拌した（１５０ＲＰＭ）。この時間の後、撹拌を停止し、相を分離させ、水層を排出した。
実施例２．形態Ｉ
反応器を真空蒸留のために構成し、ジャケットを７０℃に設定し、撹拌を１５０ＲＰＭに設定した。溶媒を真空蒸留によって約３０Ｌまで除去した。ジャケットを３５℃に設定し、反応器に窒素を再充填した。酢酸エチル（４５Ｌ、４０．４ｋｇ）を入れ、反応器を７０℃に加熱し、撹拌を１５０ＲＰＭに設定し、圧力を低下させた。溶媒を真空蒸留によって約３０Ｌまで除去した。ジャケットを３５℃に設定し、反応器に窒素を再充填した。酢酸エチル蒸留シーケンスを、記載されたように５回繰り返した。５回蒸留の最終体積は、各シーケンスについて４５Ｌの酢酸エチルを入れた後に約３０Ｌであった。含水量（目標＜０．５％Ｈ２Ｏ）について内容物をサンプリングした。含水量基準を満たした後、ジャケットを７０℃に加熱し、撹拌を１５０ＲＰＭに設定し、圧力を低下させ、蒸留を約２２Ｌまで継続した。ジャケットを３５℃に設定し、反応器に窒素を再充填した。酢酸エチル（１５Ｌ、１３．５ｋｇ）を入れ、内容物を１．０μｍのフィルタを通して結晶化装置に洗練濾過した。結晶化装置上のジャケットを７０℃に設定し、撹拌を１５０ＲＰＭに設定した。容器の圧力を低下させ、蒸留を約１８Ｌまで継続した。この目標体積に達してから、結晶化装置を窒素で再充填し、ジャケットを８７℃に設定した。酢酸エチル（９．５Ｌ、８．５ｋｇ）を入れ、均質な溶液が観察されるまで内容物を撹拌した。全ての固体が溶解した後、８時間にわたる８５℃から２０℃までの降温を開始した。
固体を濾過し、ウェットケーキを酢酸エチル（６．１Ｌ、５．５ｋｇ）で洗浄した。フィルタ上のジャケットを４６℃に設定し、窒素を抽気しながら、減圧下で内容物を２４時間乾燥させた。化合物Ｉ（形態Ｉ）を、良好な純度で単離した（９９．６％アッセイ、９９．７％ＡＮ）。
任意に、化合物Ｉ（１．２ｋｇ、４．０ｍｏｌ）を５０Ｌのジャケット付き反応器に入れ、続いて酢酸エチル（２５Ｌ、２２ｋｇ）を入れた。反応器上のジャケットを８７℃に設定し、撹拌を１５０ＲＰＭに設定した。溶液が観察されるまで内容物を撹拌した。全ての固体が溶解した後、８時間にわたる８５℃から２０℃までの降温を開始した。固体を濾過し、ウェットケーキを酢酸エチル（６．１Ｌ、５．５ｋｇ）で洗浄した。フィルタ上のジャケットを４６℃に設定し、窒素を抽気しながら、減圧下で内容物を２４時間乾燥させた。化合物Ｉを単離した。
形態Ｉは、非溶媒和相である。そのＸＲＰＤパターンを図１に示す。
Figure 0007379529000028
Figure 0007379529000029
実施例３．ゲンチシン酸
化合物Ｉ形態Ｉ（３７．０１ｍｇ）、約１モル当量のゲンチシン酸（１８．１ｍｇ）及びアセトニトリル（３００μＬ）を、Ａｖａｎｔｉｕｍ Ｃｒｙｓｔａｌ１６（登録商標）多重反応器システム内で５０℃に加熱した。約１５分後、反応器システムを、周囲温度への急速冷却のためにオフにした。周囲温度に達した後、サンプルを約５０℃に約４時間再加熱し、次いで、０．１℃／分で約１０℃まで冷却した。固体を真空濾過によって回収し、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に添加し、周囲温度で撹拌した。約５時間後、固体を真空濾過により回収し、分析した。
化合物Ｉゲンチシン酸ＸＲＰＤパターンを図２に示す。
Figure 0007379529000030
ＤＳＣ曲線を図３に示し、約１７８℃で１つの吸熱転移を示す。ＴＧＡ曲線は、図４に示されており、相が溶媒和されていないことを示す。動的蒸気吸着曲線を図５に示し、データは、形態が２５℃で約１．１％の水を９５％ＲＨまで吸収することを示す。材料は、実験後に変化した形態を有さないことが見出された。
実施例４．馬尿酸
化合物Ｉ形態Ｉ（４０．０９ｍｇ）、約１モル当量の馬尿酸（２４．５ｍｇ）及びアセトン（３００μＬ）を、Ａｖａｎｔｉｕｍ Ｃｒｙｓｔａｌ１６（登録商標）多重反応器システム内で約５０℃に加熱した。約１５分後、反応器システムを、周囲温度への急速冷却のためにオフにした。周囲温度に達した後、サンプルを約５０℃に約４時間再加熱し、次いで、０．１℃／分で約１０℃まで冷却した。固体を真空濾過により回収し、分析した。
化合物Ｉ馬尿酸のＸＲＰＤパターンを図６に示す。
Figure 0007379529000031
ＤＳＣ曲線を図７に示し、約１２７℃で１つの吸熱転移を示す。ＴＧＡ曲線は、図８に示されており、相が溶媒和されていないことを示す。動的蒸気吸着曲線は図９に示されており、データは、形態が２５℃で約０．６８％の水を９５％ＲＨまで吸収することを示す。材料は、実験後に変化した形態を有さないことが見出された。
実施例５．リン酸形態Ｉ
化合物Ｉ形態Ｉ（３９．１４ｍｇ）及び２モル当量のリン酸（１８μＬ、８５％水溶液）をアセトン（３００μＬ）に溶解することにより、化合物Ｉリン酸塩形態Ｉを単離した。ゲルが反応から得られ、酢酸エチル、ジエチルエーテル、及び最終的にアセトニトリルとイソプロパノールとの混合物（６７／３３ｖ／ｖ、３００μｌ）を含む様々な溶媒で粉砕した。アセトニトリル／イソプロパノール混合物中で、周囲温度で約５日間撹拌した後に、固体が得られた。真空濾過によって固体を回収し、ウェットケーキをイソプロパノール（１００μＬ）で洗浄した。
化合物Ｉリン酸形態ＩのＸＲＰＤパターンを図１０に示す。
Figure 0007379529000032
ＤＳＣ曲線を図１１に示し、約４３、１１８、及び２０２℃でいくつかの吸熱転移を示す。ＴＧＡ曲線を図１２に示し、相が溶媒和されていることを示す。この形態はこれ以上特徴付けられなかった。
実施例６．リン酸形態ＩＩ
イソプロパノール（５００μＬ）中で化合物Ｉ形態Ｉ（５３．００ｍｇ）及び１モル当量のリン酸（１３μＬ、８５％水溶液）を冷却することにより、化合物Ｉリン酸塩材料ＩＩを単離した。化合物Ｉとイソプロパノールとの混合物にリン酸を添加すると紫色の変色が観察されたが、混合時には透明になったことに留意されたい。ゲルが反応から得られ、アセトニトリル、ジエチルエーテル、及びアセトニトリル／イソプロパノール（６７／３３ｖ／ｖ）を含む様々な溶媒で粉砕した。ジエチルエーテル（１ｍＬ）中でゲルをスラリー化し、化合物Ｉリン酸塩形態Ｉを添加することにより、固体を結晶化した。約３日間撹拌した後に真空濾過により固体を単離した。
化合物Ｉリン酸形態ＩＩのＸＲＰＤパターンを図１３に示す。
Figure 0007379529000033
ＤＳＣ曲線を図１４に示し、約４２及び９５℃で２つの吸熱転移を示す。ＴＧＡ曲線を図１５に示し、相が溶媒和されていることを示す。この形態はこれ以上特徴付けられなかった。
実施例７．コハク酸
化合物Ｉ形態Ｉ（３５．７ｍｇ）及びおよそ半モル当量のコハク酸（７．５４ｍｇ）を、Ｍｅｔｔｌｅｒ－Ｔｏｌｅｄｏ ＥａｓｙＭａｘ合成ワークステーション内で、約６０℃でイソプロパノール（０．５ｍＬ）に溶解した。溶液を約９時間かけて約５℃まで冷却した。固体を真空濾過によって回収し、約１０分間空気乾燥させ、分析した。
化合物Ｉコハク酸ＸＲＰＤパターンを図１６に示す。
Figure 0007379529000034
ＤＳＣ曲線を図１７に示し、約９６及び１１５℃で２つの吸熱転移を示す。ＴＧＡ曲線は、図１８に示されており、相が溶媒和されていないことを示す。動的蒸気吸着曲線が図１９に示され、データは、形態が約１．２％の水を２５℃で９５％ＲＨまで吸収することを示す。材料は、実験後に変化した形態を有さないことが見出された。
実施例８．エタンジスルホン酸形態Ｉ
エタンジスルホン酸形態Ｉを、アセトン中で冷却実験から単離した。１つの実験では、化合物Ｉ形態Ｉ（３４．１９ｍｇ）、約１モル等量の１，２－エタンジスルホン酸水和物（２７．３ｍｇ）、及びアセトン（３００μＬ）を、Ａｖａｎｔｉｕｍ Ｃｒｙｓｔａｌ１６（登録商標）多重反応器システム内で約５０℃に加熱した。約１５分後、反応器システムを、周囲温度への急速冷却のためにオフにした。周囲温度に達した後、サンプルを約５０℃に約４時間再加熱し、次いで、０．１℃／分で約１０℃まで冷却した。固体を真空濾過により回収し、分析した。
化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩのＸＲＰＤパターンを図２０に示す。
Figure 0007379529000035
実施例９．エタンジスルホン酸形態ＩＩ
化合物Ｉエタンジスルホン酸塩ＩＩを、ジクロロメタン中で形態Ｉをスラリー化することによって単離した。化合物Ｉエジシル酸塩形態ＩＩもまた、アセトン中で冷却実験から単離した。この手順は、Ｍｅｔｔｌｅｒ－Ｔｏｌｅｄｏ ＥａｓｙＭａｘ反応器内で、化合物Ｉ形態Ｉ（３２．１０ｍｇ）をアセトン（８００μＬ）中に約６０℃で溶解させることを伴った。１，２－エタンスルホン酸水和物（１．１モル当量、２６．０５ｍｇ）を溶液に添加し、濃い紫色の溶液を得た。溶液を約６．５時間かけて約２０℃に冷却した。
化合物Ｉエタンジスルホン酸形態ＩＩのＸＲＰＤパターンを図２１に示す。
Figure 0007379529000036
上述の開示は、理解の明確さのために説明及び例示としてある程度詳細に説明されているが、添付の特許請求の範囲内で、特定の変更及び修正が実施され得ることが当業者に理解されるであろう。更に、本明細書で参照される米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願、及び非特許刊行物の全てを含む各参考文献は、その全体が、本明細書と矛盾しない範囲で、参照により本明細書に組み込まれる。本出願と本明細書で提供される参照との間に矛盾が存在する場合、本出願が優先されるものとする。

Claims (25)

  1. （Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールゲンチシン酸（化合物Ｉゲンチシン酸）：
    Figure 0007379529000037
     の結晶である、４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、及び２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）から選択される３つ以上のピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンによって特徴付けられる、化合物Ｉゲンチシン酸の結晶。
  2. ４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、及び２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）から選択される４つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、請求項１に記載の結晶。
  3. ４．４°、８．７°、及び１４．９° ２θ（±０．２° ２θ）から選択されるピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、請求項１に記載の結晶。
  4. 前記ＸＲＰＤパターンが、１２．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、及び２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）から選択される１つ又は複数の追加のピークを更に含む、請求項３に記載の結晶。
  5. 前記ＸＲＰＤパターンが、１２．９°、１７．３、１９．５°、２４．８°、２５．７°、及び２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）から選択される２つ以上の追加のピークを更に含む、請求項３又は４に記載の結晶。
  6. １２．９°、２４．８°、及び２５．７° ２θ（±０．２° ２θ）から選択されるピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、請求項１又は２に記載の結晶。
  7. 前記ＸＲＰＤパターンが、４．４°、８．７°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、及び２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）から選択される１つ又は複数の追加のピークを更に含む、請求項６に記載の結晶。
  8. 前記ＸＲＰＤパターンが、４．４°、８．７°、１４．９°、２４．８°、及び２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）から選択される２つ以上の追加のピークを更に含む、請求項６又は７に記載の結晶。
  9. ４．４°、８．７°、１２．９°、１４．９°、１７．３°、１９．５°、２４．８°、２５．７°、及び２６．３° ２θ（±０．２° ２θ）から選択されるピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、請求項１～８のいずれか一項に記載の結晶。
  10. １７８℃のオンセットで吸熱を有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムによって特徴付けられる、請求項１～９のいずれか一項に記載の結晶。
  11. （Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オール馬尿酸（化合物Ｉ馬尿酸）：
    Figure 0007379529000038
     の結晶である、２．９°、５．０°、７．６°、１０．４°、１２．６°、１７．６°、１９．０°、２５．２°、及び２８．５° ２θ（±０．２° ２θ）から選択される３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、化合物Ｉ馬尿酸の結晶。
  12. （Ｒ）－２－（（２－アミノ－７－フルオロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルヘキサン－１－オールコハク酸（化合物Ｉコハク酸）：
    Figure 0007379529000039
     の結晶である、４．６°、６．８°、９．３°、１３．２°、１７．５°、１８．７°、１９．０°、２５．７°、及び２７．０° ２θ（±０．２° ２θ）から選択される３つ以上のピークを含むＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、化合物Ｉコハク酸の結晶。
  13. 請求項１～１２のいずれか一項に記載の結晶と、１つ又は複数の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
  14. Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症を、それを必要とする対象において治療又は予防するための、請求項１～１２のいずれか一項に記載の結晶を含む組成物又は請求項１３に記載の医薬組成物。
  15. １つ又は複数の追加の治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１４に記載の組成物又は医薬組成物。
  16. 前記１つ又は複数の追加の治療薬が、前記結晶を含む組成物又は前記医薬組成物と同時に投与される、請求項１５に記載の組成物又は医薬組成物。
  17. 前記１つ又は複数の追加の治療薬が、ＨＢＶ併用薬、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーター、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及びｄｄＲＮＡｉエンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、ヌクレオタンパク質モジュレーター、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子、ＮＯＤ２刺激因子、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、組換えチモシンα－１アゴニスト、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＫＤＭ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、及び他のＨＢＶ薬物からなる群から選択される、請求項１５又は請求項１６に記載の組成物又は医薬組成物。
  18. 前記１つ又は複数の追加の治療薬が、エンテカビル、アデホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン及びラミブジンからなる群から選択される、請求項１５～１７のいずれか一項に記載の組成物又は医薬組成物。
  19. 前記１つ又は複数の追加の治療薬が、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の組成物又は医薬組成物。
  20. ＨＢＶ感染症を治療又は予防する方法における使用のための薬剤の製造における、請求項１～１２のいずれか一項に記載の結晶又は請求項１３に記載の医薬組成物の使用。
  21. 前記方法が、治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与することを含む、請求項２０に記載の使用。
  22. 前記１つ又は複数の追加の治療薬が、前記結晶又は前記医薬組成物と同時に投与される、請求項２１に記載の使用。
  23. 前記１つ又は複数の追加の治療薬が、ＨＢＶ併用薬、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーター、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及びｄｄＲＮＡｉエンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、ヌクレオタンパク質モジュレーター、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子、ＮＯＤ２刺激因子、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、組換えチモシンα－１アゴニスト、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＫＤＭ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、及び他のＨＢＶ薬物からなる群から選択される、請求項２１又は請求項２２に記載の使用。
  24. 前記１つ又は複数の追加の治療薬が、エンテカビル、アデホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン及びラミブジンからなる群から選択される、請求項２１～２３のいずれか一項に記載の使用。
  25. 前記１つ又は複数の追加の治療薬が、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される、請求項２１～２４のいずれか一項に記載の使用。
JP2021561701A 2019-04-17 2020-04-15 Ｔｏｌｌ様受容体モジュレーターの固体形態 Active JP7379529B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962835359P 2019-04-17 2019-04-17
US62/835,359 2019-04-17
PCT/US2020/028237 WO2020214652A1 (en) 2019-04-17 2020-04-15 Solid forms of a toll-like receptor modulator

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022530202A JP2022530202A (ja) 2022-06-28
JP7379529B2 true JP7379529B2 (ja) 2023-11-14

Family

ID=70617206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021561701A Active JP7379529B2 (ja) 2019-04-17 2020-04-15 Ｔｏｌｌ様受容体モジュレーターの固体形態

Country Status (9)

Country Link
US (1) US11396509B2 (ja)
EP (1) EP3956329B9 (ja)
JP (1) JP7379529B2 (ja)
KR (1) KR20210151942A (ja)
CN (1) CN113906023A (ja)
AU (2) AU2020257174B2 (ja)
CA (1) CA3132648A1 (ja)
TW (2) TWI751516B (ja)
WO (1) WO2020214652A1 (ja)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3035346A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
TWI751517B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202115056A (zh) 2019-06-28 2021-04-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑化合物的製備方法
KR20240006683A (ko) 2021-05-13 2024-01-15 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 TLR8 조절 화합물과 항-HBV siRNA 치료제의 조합물

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009539798A (ja) 2006-06-08 2009-11-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ２−インドリノン誘導体の塩及び結晶性塩形態
JP2011506315A (ja) 2007-12-05 2011-03-03 バイアル−ポルテラ アンド シーエー，エス．エー． 新たな塩、及び結晶形
JP2017509667A (ja) 2015-03-04 2017-04-06 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｔｏｌｌ様レセプター調節４，６−ジアミノ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン化合物
JP2018527366A (ja) 2015-09-15 2018-09-20 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ＨＩＶを処置するためのｔｏｌｌ様レセプターのモジュレーター
WO2018232725A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Birdie Biopharmaceuticals, Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

Family Cites Families (459)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2512572A (en) 1950-06-20 Substituted pteridines and method
DE267495C (de) 1913-09-07 1913-11-20 Max Schreiber Sicherheitsschloss für schmucksachen
CH231852A (de) 1940-08-09 1944-04-15 Ig Farbenindustrie Ag Verfahren zur Herstellung eines Kondensationsproduktes.
US2581889A (en) 1948-07-07 1952-01-08 Burroughs Wellcome Co Method of preparing pyrimidopyrazines
US2665275A (en) 1948-12-22 1954-01-05 Allen & Hanburys Ltd 2, 4-diamino-7, 8-disubstituted pteridines
GB677342A (en) 1949-08-19 1952-08-13 Ici Ltd New pyrimidine derivatives and their use in the manufacture of pteridin derivatives
US2667486A (en) 1951-05-24 1954-01-26 Research Corp 2,4-diamino pteridine and derivatives
GB763044A (en) 1952-04-18 1956-12-05 Ici Ltd Pteridin derivatives
GB785353A (en) 1953-01-30 1957-10-30 Merck & Co Inc Substituted pteridine derivatives
US2740784A (en) 1954-05-03 1956-04-03 Merck & Co Inc Process for preparing pteridines
US2940972A (en) 1957-06-27 1960-06-14 Thomae Gmbh Dr K Tri-and tetra-substituted pteridine derivatives
US2939882A (en) 1958-07-21 1960-06-07 Shell Oil Co Stabilized alpha, beta-unsaturated aldehydes
US3081230A (en) 1960-09-08 1963-03-12 Smith Kline French Lab Diuretic and antihypertensive triaminoarylpteridines
US3071587A (en) 1961-07-25 1963-01-01 American Cyanamid Co Cyanoethyl-pteridines
US3159628A (en) 1962-05-28 1964-12-01 Smith Kline French Lab Pteridine-5-oxide derivatives
US3122546A (en) 1962-12-03 1964-02-25 American Home Prod 4, 7-diamino-2-(substituted)-n-substituted-6-pteridinecarboxamides
US3162635A (en) 1962-08-06 1964-12-22 Searle & Co 1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pteridinediones and intermediates
NL131481C (ja) 1965-04-15
DE1921308A1 (de) 1969-04-25 1971-01-07 Boehringer Sohn Ingelheim Herzwirksame Zubereitungen
GB1301319A (ja) 1970-07-13 1972-12-29
US3859287A (en) 1971-05-05 1975-01-07 Walter Wesley Parish Thiopteridines and process for producing same
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3843791A (en) 1973-01-11 1974-10-22 Pfizer Method of killing insects with quinazolinones and quinazoline-thiones
DE3023369A1 (de) 1980-06-23 1982-01-14 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Aryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4326525A (en) 1980-10-14 1982-04-27 Alza Corporation Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ
EP0108890B1 (en) 1982-09-20 1988-12-07 The Wellcome Foundation Limited Pharmaceutically active pteridine derivatives
DE3323932A1 (de) 1983-07-02 1985-01-10 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue 2-piperazino-pteridine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel
US5364620A (en) 1983-12-22 1994-11-15 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration
DE3445298A1 (de) 1984-12-12 1986-06-12 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue pteridine, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als zwischenprodukte oder als arzneimittel
US5023252A (en) 1985-12-04 1991-06-11 Conrex Pharmaceutical Corporation Transdermal and trans-membrane delivery of drugs
US5149705A (en) 1987-03-13 1992-09-22 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a tetralin group and having retinoid like activity
IT1204612B (it) 1987-05-14 1989-03-10 Bioresearch Spa Pteridine atte alla preparazione di composizioni farmaceutiche ad attivita' antiamnesica
US5001139A (en) 1987-06-12 1991-03-19 American Cyanamid Company Enchancers for the transdermal flux of nivadipine
US4992445A (en) 1987-06-12 1991-02-12 American Cyanamid Co. Transdermal delivery of pharmaceuticals
IL88507A (en) 1987-12-03 1993-02-21 Smithkline Beckman Intercredit 2,4-diaminoquinazolines, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
US5059714A (en) 1988-02-25 1991-10-22 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of lysyl oxidase
US5021456A (en) 1988-02-25 1991-06-04 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of lysyl oxidase
US4943593A (en) 1988-02-25 1990-07-24 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of lysyl oxidase
US5182297A (en) 1988-02-25 1993-01-26 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of lysyl oxidase
US5252608A (en) 1988-02-25 1993-10-12 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of lysyl oxidase
US4965288A (en) 1988-02-25 1990-10-23 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of lysyl oxidase
US4902514A (en) 1988-07-21 1990-02-20 Alza Corporation Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms
DE3833393A1 (de) 1988-10-01 1990-04-05 Thomae Gmbh Dr K Verwendung von pteridinen zur verhinderung der primaeren und sekundaeren resistenz bei der chemotherapie und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5120764A (en) 1988-11-01 1992-06-09 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of lysyl oxidase
CA2015981A1 (en) 1989-05-10 1990-11-10 Thomas H. Brown Compounds
GB8910722D0 (en) 1989-05-10 1989-06-28 Smithkline Beckman Intercredit Compounds
GB8912336D0 (en) 1989-05-30 1989-07-12 Smithkline Beckman Intercredit Compounds
US4997854A (en) 1989-08-25 1991-03-05 Trustees Of Boston University Anti-fibrotic agents and methods for inhibiting the activity of lysyl oxidase in-situ using adjacently positioned diamine analogue substrates
DE4009941A1 (de) 1990-03-28 1991-10-02 Thomae Gmbh Dr K Verwendung von pteridinen zur sensibilisierung resistenter plasmodien bei der malaria-chemotherapie und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US6319494B1 (en) 1990-12-14 2001-11-20 Cell Genesys, Inc. Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways
PT100905A (pt) 1991-09-30 1994-02-28 Eisai Co Ltd Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem
GB9125001D0 (en) 1991-11-25 1992-01-22 Ici Plc Heterocyclic compounds
EP0632038B1 (en) 1992-01-27 2001-08-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methotrexate derivative
IL104570A0 (en) 1992-03-18 1993-05-13 Yeda Res & Dev Chimeric genes and cells transformed therewith
AU4535893A (en) 1992-06-15 1994-01-04 Regents Of The University Of California, The Screening assay for the identification of immunosuppressive drugs
HU214331B (hu) 1992-06-17 1998-03-02 Gyógyszerkutató Intézet Kft. Eljárás piperazin- és homopiperazinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
WO1994006431A1 (en) 1992-09-22 1994-03-31 Cell Therapeutics, Inc. Novel epoxide-containing compounds
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
US5473070A (en) 1992-11-16 1995-12-05 Cell Therapeutics, Inc. Substituted long chain alcohol xanthine compounds
WO1994014065A1 (en) 1992-12-14 1994-06-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for identifying and using immunosuppressant compounds
IL108630A0 (en) 1993-02-18 1994-05-30 Fmc Corp Insecticidal substituted 2,4-diaminoquinazolines
PH31122A (en) 1993-03-31 1998-02-23 Eisai Co Ltd Nitrogen-containing fused-heterocycle compounds.
US5641783A (en) 1993-11-12 1997-06-24 Cell Therapeutics, Inc. Substituted amino alcohol compounds
US5670506A (en) 1993-04-05 1997-09-23 Cell Therapeutics, Inc. Halogen, isothiocyanate or azide substituted xanthines
US5281603A (en) 1993-04-23 1994-01-25 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5521190A (en) 1993-05-27 1996-05-28 Fmc Corporation Insecticidal pterdines and 8-deazapteridines
US6043228A (en) 1993-06-08 2000-03-28 Cancer Research Campaign Technology Limited O6 -substituted guanine derivatives, a process for their preparation and their use in treating tumor cells
WO1995013075A1 (en) 1993-11-12 1995-05-18 Cell Therapeutics, Inc. Method for preventing tissue injury from hypoxia
JPH07138238A (ja) 1993-11-16 1995-05-30 Kanebo Ltd 新規キナゾリン誘導体およびそれを有効成分とする抗腫瘍剤
US5525711A (en) 1994-05-18 1996-06-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes
DE4418097A1 (de) 1994-05-24 1995-11-30 Cassella Ag Verwendung von Tetrahydropteridin-Derivaten als Hemmstoffe der NO-Synthase
DE4418096A1 (de) 1994-05-24 1995-11-30 Cassella Ag Verwendung von Pteridin-Derivaten als Hemmstoffe der NO-Synthase
US5929046A (en) 1994-06-08 1999-07-27 Cancer Research Campaign Technology Limited Pyrimidine and purine derivatives and their use in treating tumour cells
US5607936A (en) 1994-09-30 1997-03-04 Merck & Co., Inc. Substituted aryl piperazines as neurokinin antagonists
GB9424233D0 (en) 1994-11-30 1995-01-18 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5843943A (en) 1994-12-29 1998-12-01 The Regents Of The University Of California Compounds for inhibition of ceramide-mediated signal transduction
ATE303994T1 (de) 1994-12-29 2005-09-15 Univ California Verbindungen für ceramid-vermittelter signalübertragung
US6323201B1 (en) 1994-12-29 2001-11-27 The Regents Of The University Of California Compounds for inhibition of ceramide-mediated signal transduction
AU1301797A (en) 1995-12-22 1997-07-17 Bundesrepublik Deutschland Vertreten Durch Den Bundesminister Fur Gesundheit Polypeptides with interleukin 16 activity, process for the preparation and use thereof
US5780462A (en) 1995-12-27 1998-07-14 American Home Products Corporation Water soluble rapamycin esters
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5663335A (en) 1996-03-01 1997-09-02 Pharmagenesis, Inc. Immunosuppressive compounds and methods
WO1997039358A1 (en) 1996-04-15 1997-10-23 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services In vitro prognostic test for progressors and non-progressors after hiv infection
DE69733308D1 (de) 1996-07-31 2005-06-23 Cmic Co Aktivsauerstoffaufnehmer enthaltende pterinderivate
WO1998008516A1 (fr) 1996-08-30 1998-03-05 Suntory Limited Preparations servant a la prevention et au traitement de maladies provoquees par une hypofonction de l'oxyde nitrique synthase
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
US6203723B1 (en) 1998-03-12 2001-03-20 Ying Yen Hsu Microencapsulated liquid crystal having multidomains induced by the polymer network and method
AU2960599A (en) 1998-03-30 1999-10-18 Akira Karasawa Quinazoline derivatives
DE69812070T2 (de) 1998-04-24 2003-12-11 K U Leuven Res & Dev Leuven Immununterdrückende Effekte von 8 substituierten Xanthinderivaten
JP2000038350A (ja) 1998-05-18 2000-02-08 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 糖尿病治療薬
JP4342007B2 (ja) 1998-08-10 2009-10-14 大日本住友製薬株式会社 キナゾリン誘導体
JP4315300B2 (ja) 1998-08-10 2009-08-19 大日本住友製薬株式会社 新規なキナゾリン誘導体
US5992713A (en) 1998-10-23 1999-11-30 Manabat; Gregorio S. Clothes hanger with slidable side attachments
EP1144412B1 (en) 1998-12-28 2004-09-29 4 AZA Bioscience nv Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
US7276506B2 (en) 1998-12-28 2007-10-02 4 Aza Bioscience Nv Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
EP1187615A2 (en) 1999-02-02 2002-03-20 K.U. Leuven Research & Development Immunosurpressive effects of pteridine derivatives
US6946465B2 (en) 1999-02-02 2005-09-20 4 Aza Bioscience Nv Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
US6331547B1 (en) 1999-08-18 2001-12-18 American Home Products Corporation Water soluble SDZ RAD esters
YU18502A (sh) 1999-09-15 2004-12-31 Warner-Lambert Company Pteridinoni kao inhibitori kinaza
DE19944767A1 (de) 1999-09-17 2001-03-29 Vasopharm Biotech Gmbh & Co Kg N-substituierte 4-Aminopteridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US6440991B1 (en) 2000-10-02 2002-08-27 Wyeth Ethers of 7-desmethlrapamycin
SE0003828D0 (sv) 2000-10-20 2000-10-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
DE10059864A1 (de) 2000-11-30 2002-06-13 Gruenenthal Gmbh Substituierte Amino-furan-2-yl-essigsäure- und Amino-thien-2-yl-essigsäure-Derivate
EP1382603B1 (en) 2001-04-26 2008-07-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nitrogenous fused-ring compound having pyrazolyl group as substituent and medicinal composition thereof
EE200400043A (et) 2001-06-28 2004-10-15 Essential Therapeutics, Inc. Uudsed heterotsüklilised ühendid kui selektiivsedbakteriaalsed DHFR inhibiitorid ning nende kasutamine
FR2828206B1 (fr) 2001-08-03 2004-09-24 Centre Nat Rech Scient Utilisation d'inhibiteurs des lysyl oxydases pour la culture cellulaire et le genie tissulaire
US7344702B2 (en) 2004-02-13 2008-03-18 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Contrast agents for myocardial perfusion imaging
US7176312B2 (en) 2001-10-12 2007-02-13 The Scripps Research Institute Kinase inhibitor scaffolds and methods for their preparation
DE10202468A1 (de) 2002-01-23 2004-09-30 Faustus Forschungs Cie. Translational Cancer Research Gmbh Pteridinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung
WO2003097615A1 (en) 2002-05-17 2003-11-27 Scios, Inc. TREATMENT OF FIBROPROLIFERATIVE DISORDERS USING TGF-β INHIBITORS
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
WO2004026307A1 (en) 2002-09-18 2004-04-01 Pfizer Products Inc. Triazole derivatives as transforming growth factor (tgf) inhibitors
US20050282814A1 (en) 2002-10-03 2005-12-22 Targegen, Inc. Vasculostatic agents and methods of use thereof
EP1549614A4 (en) 2002-10-03 2008-04-16 Targegen Inc VASCULATORY AGENTS AND METHODS FOR THEIR APPLICATION
US7262200B2 (en) 2002-10-25 2007-08-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indazolinone compositions useful as kinase inhibitors
WO2004065392A1 (en) 2003-01-24 2004-08-05 Smithkline Beecham Corporation Condensed pyridines and pyrimidines and their use as alk-5 receptor ligands
CL2004000234A1 (es) 2003-02-12 2005-04-15 Biogen Idec Inc Compuestos derivados 3-(piridin-2-il)-4-heteroaril-pirazol sustituidos, antagonistas de aik5 y/o aik4; composicion farmaceutica y uso del compuesto en el tratamiento de desordenes fibroticos como esclerodermia, lupus nefritico, cicatrizacion de herid
PT1628685E (pt) 2003-04-25 2011-03-16 Gilead Sciences Inc Análogos de fosfonatos antivirais
US7378409B2 (en) 2003-08-21 2008-05-27 Bristol-Myers Squibb Company Substituted cycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
EP1658081B1 (en) 2003-08-29 2007-10-24 4 Aza Ip Nv Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
CA2534549A1 (en) 2003-09-12 2005-03-24 4 Aza Bioscience Nv Pteridine derivatives for the treatment of septic shock and tnf-.alpha.-related diseases.
GB2405793A (en) 2003-09-12 2005-03-16 4 Aza Bioscience Nv Pteridine derivatives for treating TNF-alpha related disorders
AR045944A1 (es) 2003-09-24 2005-11-16 Novartis Ag Derivados de isoquinolina 1.4-disustituidas
AU2004283479A1 (en) 2003-10-17 2005-05-06 4 Aza Bioscience Nv Heterocycle-substituted pteridine derivatives and their use in therapy
JP2007510745A (ja) 2003-11-10 2007-04-26 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 縮合複素環式化合物
KR101123429B1 (ko) 2003-12-30 2012-06-29 바조팜 게엠베하 4-아미노-7,8-다이하이드로프테리다인, 이를 함유한 약학조성물 및 산화 질소 수준의 증가에 의해 야기되는 질병의치료를 위한 이의 용도
CN102250042A (zh) 2004-01-22 2011-11-23 伊莱利利公司 用于治疗血管舒缩症状的选择性雌激素受体调节剂
JPWO2005080377A1 (ja) 2004-02-20 2007-10-25 キリンホールディングス株式会社 ＴＧＦβ阻害活性を有する化合物およびそれを含んでなる医薬組成物
WO2005105761A1 (en) 2004-04-28 2005-11-10 Arrow Therapeutics Limited Morpholinylanilinoquinazo- line derivatives for use as antiviral agents
CN101031569B (zh) 2004-05-13 2011-06-22 艾科斯有限公司 作为人磷脂酰肌醇3-激酶δ抑制剂的喹唑啉酮
CN1583747A (zh) 2004-05-26 2005-02-23 中国药科大学 蝶呤类一氧化氮合酶抑制剂
ME01945B (me) 2004-07-27 2011-12-31 Gilead Sciences Inc Nukleozid-fosfonatni konjugati kao sredstva protiv hiv-a
GB0417905D0 (en) 2004-08-11 2004-09-15 Novartis Ag Organic compounds
US20070054916A1 (en) 2004-10-01 2007-03-08 Amgen Inc. Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use
AU2005304040B2 (en) 2004-11-09 2009-04-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminoquinazolines compounds
DE102004057595A1 (de) 2004-11-29 2006-06-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Substituierte Pteridine zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
DE102004057645A1 (de) 2004-11-29 2006-06-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Substituierte Pteridine zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
US20090264415A2 (en) 2004-12-30 2009-10-22 Steven De Jonghe Pyrido(3,2-d)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for medical treatment
GB0428475D0 (en) 2004-12-30 2005-02-02 4 Aza Bioscience Nv Pyrido(3,2-D)pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions useful as medicines for the treatment of autoimmune disorders
GB0503506D0 (en) 2005-02-21 2005-03-30 4 Aza Bioscience Nv Substituted pyrido(2,3-d) pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions useful as medicines for the treatment of autoimmune disorders
US20090142345A1 (en) 2005-03-15 2009-06-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Prophylactic/therapeutic agent for cancer
AR056347A1 (es) 2005-05-12 2007-10-03 Tibotec Pharm Ltd Uso de compuestos de pteridina para fabricar medicamentos y composiciones farmaceuticas
CA2612788A1 (en) 2005-06-24 2006-12-28 Steven Cesar Alfons De Jonghe Pyrido(3,2-d)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for treating hepatitis c
TWI382019B (zh) 2005-08-19 2013-01-11 Array Biopharma Inc 作為類鐸受體（ｔｏｌｌ-ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）調節劑之胺基二氮雜呯
TWI404537B (zh) 2005-08-19 2013-08-11 Array Biopharma Inc 作為類鐸受體（ｔｏｌｌ-ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）調節劑之８-經取代苯并氮雜呯
BRPI0707945A2 (pt) 2006-02-17 2011-05-17 Pfizer Ltd derivados de 3-deazapurina como modulares de tlr7
EP2032585B1 (de) 2006-05-24 2014-07-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituierte pteridine als therapeutika
WO2007135027A1 (de) 2006-05-24 2007-11-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituierte pteridine, die mit einem viergliedrigen heterocyclus substituiert sind
US20090318456A1 (en) 2006-07-06 2009-12-24 Gilead Sciences, Inc. Substituted pteridines for the treatment and prevention of viral infections
WO2008005555A1 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptor 7
US9259426B2 (en) 2006-07-20 2016-02-16 Gilead Sciences, Inc. 4,6-di- and 2,4,6-trisubstituted quinazoline derivatives useful for treating viral infections
US8673929B2 (en) 2006-07-20 2014-03-18 Gilead Sciences, Inc. 4,6-di- and 2,4,6-trisubstituted quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions useful for treating viral infections
DE102006033718B4 (de) 2006-07-20 2017-10-19 Siemens Aktiengesellschaft Elektrische Maschine mit schräg verlaufenden Magnetpolgrenzen
US10144736B2 (en) 2006-07-20 2018-12-04 Gilead Sciences, Inc. Substituted pteridines useful for the treatment and prevention of viral infections
US8338435B2 (en) 2006-07-20 2012-12-25 Gilead Sciences, Inc. Substituted pyrido(3,2-D) pyrimidines and pharmaceutical compositions for treating viral infections
US7678803B2 (en) 2006-08-24 2010-03-16 Serenex, Inc. Quinazoline derivatives for the treatment of cancer
US8027888B2 (en) 2006-08-31 2011-09-27 Experian Interactive Innovation Center, Llc Online credit card prescreen systems and methods
US8637531B2 (en) 2006-12-26 2014-01-28 Gilead Sciences, Inc. Pyrido(3,2-d)pyridmidines useful for treating viral infections
TW200840584A (en) 2006-12-26 2008-10-16 Gilead Sciences Inc Pyrido(3,2-d)pyrimidines useful for treating viral infections
US8143394B2 (en) 2006-12-26 2012-03-27 Gilead Sciences, Inc. Pyrido(3,2-d)pyrimidines useful for treating viral infections
US8633186B2 (en) 2007-06-08 2014-01-21 Senomyx Inc. Modulation of chemosensory receptors and ligands associated therewith
US7928111B2 (en) 2007-06-08 2011-04-19 Senomyx, Inc. Compounds including substituted thienopyrimidinone derivatives as ligands for modulating chemosensory receptors
US9603848B2 (en) 2007-06-08 2017-03-28 Senomyx, Inc. Modulation of chemosensory receptors and ligands associated therewith
KR101561710B1 (ko) 2007-06-29 2015-10-19 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 퓨린 유도체 및 그것의 톨 유사 수용체 7의 조절 인자로서 용도
HUE025283T2 (en) 2007-08-02 2016-03-29 Gilead Biologics Inc LOX and LOX2 inhibitors and their use
EP2757096A1 (en) 2007-11-16 2014-07-23 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2010002877A2 (en) 2008-07-03 2010-01-07 Biota Scientific Management Bycyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents
US8536187B2 (en) 2008-07-03 2013-09-17 Gilead Sciences, Inc. 2,4,6-trisubstituted pyrido(3,2-d)pyrimidines useful for treating viral infections
ES2524266T3 (es) 2008-07-08 2014-12-04 Incyte Corporation 1,2,5-Oxadiazoles como inhibidores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa
DK2313111T3 (da) 2008-08-01 2013-12-02 Ventirx Pharmaceuticals Inc Toll-lignende receptoragonistformuleringer og anvendelse deraf
WO2010019702A2 (en) 2008-08-12 2010-02-18 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Ddr1-binding agents and methods of use thereof
US20110281908A1 (en) 2008-10-06 2011-11-17 Emory University Aminoquinoline Derived Heat Shock Protein 90 Inhibitors, Methods Of Preparing Same, And Methods For Their Use
GB0819593D0 (en) 2008-10-24 2008-12-03 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
US8450321B2 (en) 2008-12-08 2013-05-28 Gilead Connecticut, Inc. 6-(1H-indazol-6-yl)-N-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]imidazo-[1,2-A]pyrazin-8-amine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as a SYK inhibitor
ES2623794T3 (es) 2008-12-09 2017-07-12 Gilead Sciences, Inc. Intermedios para la preparación de moduladores de receptores tipo toll
US8513284B2 (en) 2009-02-13 2013-08-20 Ucb Pharma, S.A. Fused pyridine and pyrazine derivatives as kinase inhibitors
US8338441B2 (en) 2009-05-15 2012-12-25 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
TWI625121B (zh) 2009-07-13 2018-06-01 基利科學股份有限公司 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑
EP2467377B1 (en) 2009-08-18 2016-12-28 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Substituted benzoazepines as toll-like receptor modulators
PL2467380T3 (pl) 2009-08-18 2017-09-29 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Podstawione benzoazepiny jako modulatory receptora typu Toll
IN2012DN02984A (ja) 2009-10-22 2015-07-31 Gilead Sciences Inc
WO2011057148A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Irm Llc Compounds and compositions as tlr-7 activity modulators
CA2781888C (en) 2009-12-11 2019-06-18 Nono Inc. Agents and methods for treating ischemic and other diseases
CN105622757A (zh) 2010-02-04 2016-06-01 吉联亚生物科技有限公司 结合赖氨酰氧化酶样2（loxl2）的抗体和其使用方法
US20130085133A1 (en) 2010-02-08 2013-04-04 Sourthern Research Institute Office of Commercialization and Intellectual Prop. Anti-viral treatment and assay to screenfor anti-viral agent
US9186337B2 (en) 2010-02-24 2015-11-17 Oryzon Genomics S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with Hepadnaviridae
FR2959510B1 (fr) 2010-04-28 2013-04-26 Centre Nat Rech Scient Derives de pyrido[3,2-d]pyrimidine, leurs procedes de preparation et leurs utilisations therapeutiques
US20130165489A1 (en) 2010-05-03 2013-06-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Small Molecule Modulators of HIV-1 Capsid Stability and Methods Thereof
WO2011146862A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Methods for inducing selective apoptosis
PT2578585T (pt) 2010-05-31 2016-09-23 Ono Pharmaceutical Co Derivado de purinona como inibidor da quinase btk
US8907053B2 (en) 2010-06-25 2014-12-09 Aurigene Discovery Technologies Limited Immunosuppression modulating compounds
NZ604716A (en) 2010-07-02 2014-12-24 Gilead Sciences Inc 2-quinolinyl-acetic acid derivatives as hiv antiviral compounds
KR20130135826A (ko) 2010-07-02 2013-12-11 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Ａｉｄｓ를 치료하기 위한 나프트-2-일아세트산 유도체
MA34527B1 (fr) 2010-08-27 2013-09-02 Gilead Biologics Inc Anticorps contre la metalloproteinase de matrice 9
MX340290B (es) 2010-10-01 2016-07-04 Ventirx Pharmaceuticals Inc Uso terapéutico de un agonista de receptor tipo toll y terapia de combinación.
WO2012045089A2 (en) 2010-10-01 2012-04-05 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Methods for the treatment of allergic diseases
WO2012058601A1 (en) 2010-10-28 2012-05-03 Southern Research Institute Small molecule inhibitors of bacterial motility and a high throughput screening assay for their identification
JP2013545749A (ja) 2010-11-10 2013-12-26 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 複素環化合物及びその使用
SG10201510092QA (en) 2010-12-09 2016-01-28 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
AR084217A1 (es) 2010-12-10 2013-05-02 Gilead Sciences Inc Inhibidores macrociclicos de virus flaviviridae
JP5985509B2 (ja) 2011-01-12 2016-09-06 ベンティアールエックス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＶｅｎｔｉＲｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． Ｔｏｌｌ様受容体調節薬としての置換ベンゾアゼピン
CA2824786A1 (en) 2011-01-12 2012-07-19 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Substituted benzoazepines as toll-like receptor modulators
ES2643389T3 (es) 2011-02-12 2017-11-22 Globeimmune, Inc. Producto terapéutico basado en levadura para infección por hepatitis B crónica
US8664230B2 (en) 2011-03-17 2014-03-04 The Asan Foundation Pyridopyrimidine derivatives and use thereof
KR102058946B1 (ko) 2011-04-08 2019-12-24 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 바이러스 감염 치료를 위한 피리미딘 유도체
ES2707997T3 (es) 2011-04-21 2019-04-08 Gilead Sciences Inc Compuestos de benzotiazol y su uso farmacéutico
BR112013029537B1 (pt) 2011-05-18 2020-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc derivados de quinazolina, seu uso no tratamento de infecções virais e outras doenças e composição farmacêutica que os compreende
WO2012168944A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Aurigene Discovery Technologies Limited Therapeutic compounds for immunomodulation
CA2840095A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Gilead Sciences, Inc. Compounds for the treatment of hiv
CN102863512B (zh) 2011-07-07 2016-04-20 上海泓博智源医药技术有限公司 抗病毒化合物
US8969363B2 (en) 2011-07-19 2015-03-03 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
DE102011080362A1 (de) 2011-08-03 2013-02-07 Robert Bosch Gmbh Elektrisches Kontaktelement mit Rastlanze für ein Steckergehäuse
WO2013027802A1 (ja) 2011-08-23 2013-02-28 中外製薬株式会社 抗腫瘍活性を有する新規な抗ｄｄｒ１抗体
GB201115529D0 (en) 2011-09-08 2011-10-26 Imp Innovations Ltd Antibodies, uses and methods
US20140235643A1 (en) 2011-10-04 2014-08-21 Gilead Calistoga Llc Novel quinoxaline inhibitors of pi3k
WO2013060881A1 (en) 2011-10-27 2013-05-02 Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patientenzorg Pyridopyrimidines and their therapeutic use
RS55542B1 (sr) 2011-11-29 2017-05-31 Ono Pharmaceutical Co Purinonski derivati hlorovodonika
WO2013090840A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 Gilead Sciences, Inc. 2 -amino- pyrido [3, 2 -d] pyrimidine derivatives as hcv inhibitors
WO2013091096A1 (en) 2011-12-20 2013-06-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Condensed triclyclic compounds as inhibitors of hiv replication
ES2649410T3 (es) 2011-12-21 2018-01-11 Novira Therapeutics Inc. Agentes antivirales para la hepatitis B
UY34573A (es) 2012-01-27 2013-06-28 Gilead Sciences Inc Inhibidor de la quinasa que regula la señal de la apoptosis
WO2013116562A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Gilead Calistoga Llc Compositions and methods of treating a disease with (s)-4 amino-6-((1-(5-chloro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)amino)pyrimidine-5-carbonitrile
BR112014019699B1 (pt) 2012-02-08 2021-12-07 Janssen Sciences Ireland Uc Derivados de piperidino-pirimidina, seu uso no tratamento de infecções virais e composição farmacêutica que os compreende
WO2013132317A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 Aurigene Discovery Technologies Limited Peptidomimetic compounds as immunomodulators
EP2831108A1 (en) 2012-03-29 2015-02-04 Aurigene Discovery Technologies Limited Immunomodulating cyclic compounds from the bc loop of human pd1
ES2575398T3 (es) 2012-03-31 2016-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-Metil-dihidropirimidinas novedosas para el tratamiento y la profilaxis de la infección por el virus de la hepatitis B
US20130267517A1 (en) 2012-03-31 2013-10-10 Hoffmann-La Roche Inc. Novel 4-methyl-dihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
NZ622769A (en) 2012-04-20 2017-06-30 Gilead Sciences Inc Benzothiazol-6-yl acetic acid derivatives and their use for treating an hiv infection
EP2852439A1 (en) 2012-05-23 2015-04-01 Stemergie Biotechnology SA Inhibitors of the activity of complex (iii) of the mitochondrial electron transport chain and use thereof
AR091279A1 (es) 2012-06-08 2015-01-21 Gilead Sciences Inc Inhibidores macrociclicos de virus flaviviridae
KR20150040266A (ko) 2012-06-08 2015-04-14 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 플라비바이러스과 바이러스의 마크로시클릭 저해인자
AU2013270672B2 (en) 2012-06-08 2017-10-19 Gilead Sciences, Inc. Macrocyclic inhibitors of flaviviridae viruses
EA029266B1 (ru) 2012-08-10 2018-02-28 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси Алкилпиримидиновые производные для лечения вирусных инфекций
BR112015004161B8 (pt) 2012-08-28 2022-11-08 Janssen Sciences Ireland Uc Derivado bicíclico fusionado de sulfamoíla e seu uso no tratamento e prevenção de infecção por vírus da hepatite b, bem como composição farmacêutica e produto que o compreende
TW201920090A (zh) 2012-08-28 2019-06-01 愛爾蘭商健生科學愛爾蘭無限公司 胺磺醯基－芳醯胺類及其做為治療ｂ型肝炎之醫藥劑的用途
EP2892893B2 (en) 2012-09-10 2019-10-16 F.Hoffmann-La Roche Ag 6-amino acid heteroaryldihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
AR092662A1 (es) 2012-09-24 2015-04-29 Gilead Sciences Inc Anticuerpos anti-ddr1
HUE033380T2 (en) 2012-10-02 2017-11-28 Gilead Sciences Inc Inhibitors of histone demethylases
DK2906563T3 (en) 2012-10-10 2018-06-06 Janssen Sciences Ireland Uc PYRROLO [3,2-D] PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR TREATING VIRUS INFECTIONS AND OTHER DISEASES
KR101268466B1 (ko) 2012-11-12 2013-06-04 유병수 사축형 윈드 터빈
PL2925729T3 (pl) 2012-11-16 2018-04-30 Janssen Sciences Ireland Uc Heterocykliczne podstawione pochodne 2-amino-chinazoliny do leczenia infekcji wirusowych
MX2015005949A (es) 2012-11-16 2015-09-08 Biocryst Pharm Inc Nucleosidos que contienen aza-azucar antiviral.
US8987461B2 (en) 2012-12-06 2015-03-24 Quanticel Pharmaceuticals, Inc. Histone demethylase inhibitors
PL2934145T3 (pl) 2012-12-19 2018-04-30 Celgene Quanticel Research, Inc. Inhibitory demetylazy histonowej
MY191741A (en) 2012-12-21 2022-07-13 Gilead Sciences Inc Polycyclic-carbamoylpyridone compounds and their pharmaceutical use
WO2014100767A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Gilead Calistoga Llc Isoquinolinone or quinazolinone phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
EP2941426B1 (en) 2012-12-21 2018-06-13 Gilead Calistoga LLC Substituted pyrimidine aminoalkyl-quinazolones as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
JP6273621B2 (ja) 2012-12-21 2018-02-07 セルジーン クオンティセル リサーチ，インク． ヒストンデメチラーゼ阻害剤
MX2015008467A (es) 2012-12-27 2015-09-23 Japan Tobacco Inc Derivado sustituido de espiropirido[1,2-a]pirazina y uso medico del mismo como inhibidor de la integrasa del virus de inmunodeficiencia humana.
US9283242B2 (en) 2013-01-22 2016-03-15 Massachusetts Institute Of Technology Uses of dihydro bases
BR112015018282B1 (pt) 2013-02-01 2021-08-24 Wellstat Therapeutics Corporation Compostos de amina, composição compreendendo os referidos compostos e usos dos mesmos
BR112015020118B1 (pt) 2013-02-21 2022-02-22 Janssen Sciences Ireland Uc Derivados de 2-aminopirimidina para o tratamento de infecções virais, composição farmacêutica e uso
PE20151667A1 (es) 2013-02-27 2015-11-27 Epitherapeutics Aps Inhibidores de histona desmetilasas
CA2899706C (en) 2013-02-28 2021-10-19 Janssen Sciences Ireland Uc Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
EP2968282B1 (en) 2013-03-12 2018-05-09 Celgene Quanticel Research, Inc. Histone dementhylase inhibitors
US8993771B2 (en) 2013-03-12 2015-03-31 Novira Therapeutics, Inc. Hepatitis B antiviral agents
KR20150130491A (ko) 2013-03-13 2015-11-23 제넨테크, 인크. 피라졸로 화합물 및 그것의 용도
CA2903081A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Quanticel Pharmaceuticals, Inc. Histone demethylase inhibitors
US9308236B2 (en) 2013-03-15 2016-04-12 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions
ES2644828T3 (es) 2013-03-15 2017-11-30 Quanticel Pharmaceuticals Inc Inhibidores de histona desmetilasa
WO2014161888A1 (en) 2013-04-03 2014-10-09 Janssen R&D Ireland N-phenyl-carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
CN105377867B (zh) 2013-05-03 2019-11-12 加利福尼亚大学董事会 I型干扰素的环状二核苷酸诱导
RS57999B1 (sr) 2013-05-17 2019-01-31 Janssen Sciences Ireland Uc Derivati sulfamoiltiofenamida i njihova primena kao lekovi za tretman hepatitisa b
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
EA201592126A1 (ru) 2013-05-17 2016-05-31 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 6-мостиковые гетероарилдигидропиримидины для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b
TWI644909B (zh) 2013-06-14 2018-12-21 基利科學股份有限公司 磷脂酸肌醇３－激酶抑制劑
AU2014294997B2 (en) 2013-07-25 2018-03-22 Janssen Sciences Ireland Uc Glyoxamide substituted pyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
EA036162B1 (ru) 2013-07-30 2020-10-08 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси Производные тиено[3,2-d]пиримидинов для лечения вирусных инфекций
JP2016527303A (ja) 2013-08-05 2016-09-08 ケンブリッジ エンタープライズ リミテッド がん免疫療法におけるｃｘｃｒ４シグナル伝達の阻害
US10471139B2 (en) 2013-08-15 2019-11-12 The University Of Kansas Toll-like receptor agonists
CN105705489B (zh) 2013-09-04 2019-04-26 百时美施贵宝公司 用作免疫调节剂的化合物
EP3041468B1 (en) 2013-09-06 2018-06-13 Aurigene Discovery Technologies Limited Cyclic peptidomimetic compounds as immunomodulators
AU2014316682B2 (en) 2013-09-06 2018-11-22 Aurigene Discovery Technologies Limited 1,2,4-oxadiazole derivatives as immunomodulators
SI3041828T1 (sl) 2013-09-06 2018-10-30 Aurigene Discovery Technologies Limited 1,3,4-oksadiazolni in 1,3,4-tiadiazolni derivati kot imunomodulatorji
WO2015036927A1 (en) 2013-09-10 2015-03-19 Aurigene Discovery Technologies Limited Immunomodulating peptidomimetic derivatives
HUE052856T2 (hu) 2013-09-11 2021-05-28 Inst Nat Sante Rech Med Eljárások és gyógyászati készítmények Hepatitis B vírus fertõzés kezelésére
WO2015044900A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Aurigene Discovery Technologies Limited Therapeutic immunomodulating compounds
MX363708B (es) 2013-10-14 2019-03-29 Eisai R&D Man Co Ltd Compuestos de quinolina selectivamente sustituidos.
AU2014334554B2 (en) 2013-10-14 2018-12-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Selectively substituted quinoline compounds
KR102290189B1 (ko) 2013-10-23 2021-08-17 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 카르복스아미드 유도체 및 ｂ형 간염 치료용 의약으로서의 이의 용도
KR20160127714A (ko) 2013-11-14 2016-11-04 노비라 테라퓨틱스, 인코포레이티드 아제판 유도체 및 b형 간염 감염의 치료 방법
CA2933466A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrrolo[3,2-c]pyridine derivatives as tlr inhibitors
US10654807B2 (en) 2013-12-20 2020-05-19 The University Of Kansas Toll-like receptor 8 agonists
US9290505B2 (en) 2013-12-23 2016-03-22 Gilead Sciences, Inc. Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as Syk inhibitors
US9181288B2 (en) 2014-01-16 2015-11-10 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
US9169212B2 (en) 2014-01-16 2015-10-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
AU2015212903A1 (en) 2014-01-30 2016-05-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel dihydroquinolizinones for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection
CN106456753B (zh) 2014-02-04 2021-05-11 因塞特公司 用于治疗癌症的pd-1拮抗剂和ido1抑制剂的组合
KR20160110419A (ko) 2014-02-06 2016-09-21 얀센 사이언시즈 아일랜드 유씨 술파모일피롤아미드 유도체 및 ｂ형 간염 치료용 의약으로서의 이의 용도
KR20160119867A (ko) 2014-03-05 2016-10-14 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 항-pd-1 항체 및 또 다른 항암제의 조합물을 이용한 신장암의 치료
LT3114128T (lt) 2014-03-07 2019-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Nauji 6 padėtyje kondensuoti heteroarildihidropirimidinai, skirti hepatito b virusinės infekcijos gydymui ir profilaktikai
US9400280B2 (en) 2014-03-27 2016-07-26 Novira Therapeutics, Inc. Piperidine derivatives and methods of treating hepatitis B infections
SG10201808825XA (en) 2014-04-10 2018-11-29 Seattle Childrens Hospital Dba Seattle Childrens Res Inst Defined composition gene modified t-cell products
US9850225B2 (en) 2014-04-14 2017-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
ES2804101T3 (es) 2014-04-22 2021-02-03 Hoffmann La Roche Compuestos de 4-amino-imidazoquinolina
MX2016014308A (es) 2014-05-01 2017-01-27 Novartis Ag Compuestos y composiciones como agonistas del receptor tipo toll 7.
KR102139847B1 (ko) 2014-05-01 2020-07-31 노파르티스 아게 톨-유사 수용체 7 효능제로서의 화합물 및 조성물
RU2016146365A (ru) 2014-05-13 2018-06-19 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые дигидрохинолизиноны для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b
CN110354266A (zh) 2014-05-23 2019-10-22 卫材 R&D 管理有限公司 用于治疗癌症的组合疗法
CN106535884A (zh) 2014-06-06 2017-03-22 弗雷克萨斯生物科学公司 免疫调节剂
SG11201610095SA (en) 2014-06-13 2016-12-29 Gilead Sciences Inc Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
WO2016012470A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 F. Hoffmann-La Roche Ag New amorphous and crystalline forms of (3s)-4-[[(4r)-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-5-methoxycarbonyl-2-thiazol-2-yl-1, 4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]morpholine-3-carboxylic acid
SG10201900886RA (en) 2014-08-01 2019-03-28 3M Innovative Properties Co Methods and therapeutic combinations for treating tumors
BR112017002970B1 (pt) 2014-08-14 2023-04-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Novas piridazonas e triazinonas para o tratamento e profilaxia da infecção pelo vírus da hepatite b
CN106661034B (zh) 2014-08-15 2019-11-29 正大天晴药业集团股份有限公司 作为tlr7激动剂的吡咯并嘧啶化合物
US20170275287A1 (en) 2014-08-22 2017-09-28 Janus Biotherapeutics, Inc. Novel n2, n4, n7, 6-tetrasubstituted pteridine-2,4,7-triamine and 2, 4, 6, 7-tetrasubstituted pteridine compounds and methods of synthesis and use thereof
KR20170040805A (ko) 2014-08-27 2017-04-13 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 히스톤 데메틸라제를 억제하기 위한 화합물 및 방법
TWI805109B (zh) 2014-08-28 2023-06-11 美商奇諾治療有限公司 對cd19具專一性之抗體及嵌合抗原受體
US9884866B2 (en) 2014-09-08 2018-02-06 Regents Of The University Of Minnesota Immunomodulators and immunomodulator conjugates
EA034496B1 (ru) 2014-09-11 2020-02-13 Бристол-Майерс Сквибб Компани Макроциклические ингибиторы белок/белковых взаимодействий pd-1/pd-l1 и cd80(b7-1)/pd-l1
US9738646B2 (en) * 2014-09-16 2017-08-22 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of a toll-like receptor modulator
CN107912040B (zh) 2014-10-10 2021-04-06 基因泰克公司 作为组蛋白脱甲基酶抑制剂的吡咯烷酰胺化合物
US9732119B2 (en) 2014-10-10 2017-08-15 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
CN107001386A (zh) 2014-10-11 2017-08-01 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗感染性疾病的化合物
US9637485B2 (en) 2014-11-03 2017-05-02 Hoffmann-La Roche Inc. 6,7-dihydrobenzo[a]quinolizin-2-one derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection
UY36390A (es) 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido), sus métodos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen
US10584125B2 (en) 2014-11-13 2020-03-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenine derivatives which are useful in the treatment of allergic diseases or other inflammatory conditions
US9856292B2 (en) 2014-11-14 2018-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US11266739B2 (en) 2014-12-03 2022-03-08 Juno Therapeutics, Inc. Methods and compositions for adoptive cell therapy
CA2963717C (en) 2014-12-08 2023-10-10 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-substituted 5-amino-6h-thiazolo[4,5-d]pyrimidine-2,7-dione compounds for the treatment and prophylaxis of virus infection
WO2016100236A2 (en) 2014-12-15 2016-06-23 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Methods for controlled elimination of therapeutic cells
US9861680B2 (en) 2014-12-18 2018-01-09 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
CN107148417B (zh) 2014-12-18 2020-09-08 豪夫迈·罗氏有限公司 苯并氮杂*磺酰胺化合物
US9944678B2 (en) 2014-12-19 2018-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
AR103222A1 (es) 2014-12-23 2017-04-26 Hoffmann La Roche Procedimiento para la preparación de análogos de 4-fenil-5-alcoxicarbonil-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidina
US9676793B2 (en) 2014-12-23 2017-06-13 Hoffmann-Laroche Inc. Co-crystals of 5-amino-2-oxothiazolo[4,5-d]pyrimidin-3(2H)-yl-5-hydroxymethyl tetrahydrofuran-3-yl acetate and methods for preparing and using the same
CN105732635A (zh) 2014-12-29 2016-07-06 南京明德新药研发股份有限公司 一类Toll样受体7激动剂
WO2016107832A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel tetrahydropyridopyrimidines and tetrahydropyridopyridines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
CA2972434A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Novira Therapeutics, Inc. Derivatives and methods of treating hepatitis b infections
JP2018504891A (ja) 2014-12-31 2018-02-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ リアルタイムＰＣＲによる細胞溶解物からのＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡ定量化のための新規ハイスループット法
MA41338B1 (fr) 2015-01-16 2019-07-31 Hoffmann La Roche Composés de pyrazine pour le traitement de maladies infectieuses
JP2018502604A (ja) 2015-01-27 2018-02-01 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 組換えＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡ、その作製方法およびその使用
WO2016126460A2 (en) 2015-02-06 2016-08-11 Proteq Technologies Llc Electrochromic devices
EP3256471B1 (en) 2015-02-11 2018-12-12 F. Hoffmann-La Roche AG Novel 2-oxo-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
PE20171456A1 (es) 2015-03-06 2017-10-06 Hoffmann La Roche Compuestos de dicarboxamida de benzazepinas
KR20170123317A (ko) 2015-03-10 2017-11-07 오리진 디스커버리 테크놀로지스 리미티드 면역조절제로서의 3-치환된-1,2,4-옥사다이아졸 및 티아다이아졸 화합물
CU20170116A7 (es) 2015-03-10 2018-06-05 Aurigene Discovery Tech Ltd Compuestos cíclicos terapéuticos como inmunomoduladores
CN107427477B (zh) 2015-03-10 2021-11-26 奥瑞基尼探索技术有限公司 作为免疫调节剂的1,2,4-噁二唑和噻二唑化合物
MX2017011611A (es) 2015-03-10 2018-03-23 Aurigene Discovery Tech Ltd Compuestos de tiadiazol y 1,3,4-oxadiazol 3-sustituidos como inmunomoduladores.
EA201791629A1 (ru) 2015-03-10 2018-02-28 Ауриджен Дискавери Текнолоджис Лимитед 1,3,4-оксадиазольные и тиадиазольные соединения в качестве иммуномодуляторов
US9809625B2 (en) 2015-03-18 2017-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
WO2016161268A1 (en) 2015-04-01 2016-10-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antviral agents
WO2016168619A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Indiana University Research And Technology Corporation Hepatitis b viral assembly effectors
JP6462155B2 (ja) 2015-05-04 2019-01-30 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療用のＨＢｓＡｇ（ＨＢＶ表面抗原）及びＨＢＶ ＤＮＡ産生の阻害剤としてのテトラヒドロピリドピリミジン類及びテトラヒドロピリドピリジン類
CN107592864B (zh) 2015-05-12 2021-04-16 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗和预防病毒感染的新的取代的氨基噻唑并嘧啶二酮
MA43344A (fr) 2015-05-29 2018-04-11 Juno Therapeutics Inc Composition et procédés de régulation des interactions inhibitrices dans les cellules génétiquement modifiées
WO2016195982A2 (en) 2015-06-01 2016-12-08 The Penn State Research Foundation Hepatitis b virus capsid assembly
US20160376864A1 (en) 2015-06-29 2016-12-29 Cameron International Corporation Apparatus and method for distributing fluids to a wellbore
WO2017001307A1 (en) 2015-06-30 2017-01-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel substituted aminothiazolopyrimidinedione for the treatment and prophylaxis of virus infection
GB201511477D0 (en) 2015-06-30 2015-08-12 Redx Pharma Plc Antiviral compounds
US10875876B2 (en) 2015-07-02 2020-12-29 Janssen Sciences Ireland Uc Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
WO2017007701A1 (en) 2015-07-07 2017-01-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral phosphodiamide compounds
WO2017013046A1 (en) 2015-07-21 2017-01-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel tricyclic 4-pyridone-3-carboxylic acid derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
WO2017016960A1 (en) 2015-07-24 2017-02-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for the preparation of (6s)-6-alkyl-10-alkoxy-9-(substituted alkoxy)-2-oxo-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid analogues
CN107820496B (zh) 2015-07-27 2020-11-03 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的四环4-氧代-吡啶-3-甲酸衍生物
JP6559324B2 (ja) 2015-07-28 2019-08-14 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｂ型肝炎ウイルス感染の治療及び予防用の新規６，７−ジヒドロピリド［２，１−ａ］フタラジン−２−オン類
CN108235685A (zh) 2015-07-29 2018-06-29 诺华股份有限公司 Pd-1拮抗剂与egfr抑制剂的组合
CN107849071B (zh) 2015-08-10 2021-03-09 默沙东公司 抗病毒的β氨基酸酯膦酰二胺化合物
US10738074B2 (en) 2015-08-13 2020-08-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic di-nucleotide compounds as STING agonists
EP3337481B1 (en) 2015-08-21 2020-11-11 The University of Kansas Quinoline-2-amine derivatives as human tlr8-selective agonists for increasing immune response
WO2017038909A1 (en) 2015-08-28 2017-03-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compounds
US10150768B2 (en) 2015-08-31 2018-12-11 3M Innovative Properties Company Guanidine substituted imidazo[4,5-c] ring compounds
TWI721016B (zh) 2015-09-15 2021-03-11 美商艾森伯利生物科學公司 B型肝炎核心蛋白質調節劑
JP6893501B2 (ja) 2015-09-17 2021-06-23 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト スルフィニルフェニル又はスルホンイミドイルフェニルベンザゼピン
JP6856900B2 (ja) 2015-09-17 2021-04-14 国立大学法人富山大学 トール様受容体７またはトール様受容体９の活性化阻害剤
EP3350320A1 (en) 2015-09-17 2018-07-25 Novartis AG Car t cell therapies with enhanced efficacy
US10308642B2 (en) 2015-10-05 2019-06-04 Fujifilm Toyama Chemical Co., Ltd. Anti-hepatitis B virus agent
PL3868741T3 (pl) 2015-10-07 2024-01-29 Sumitomo Pharma Co., Ltd. Kompozycja zawierająca związek pirymidynowy i antygen pochodzący od patogenu
US10745382B2 (en) 2015-10-15 2020-08-18 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
MA52119A (fr) 2015-10-19 2018-08-29 Ncyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
MX2018005299A (es) 2015-10-28 2019-03-18 Aduro Biotech Inc Composiciones y métodos para activar la señalización dependiente del "estimulador del gen de interferon".
MA43172A (fr) 2015-11-04 2018-09-12 Incyte Corp Compositions pharmaceutiques et méthodes d'inhibition d'indolamine 2,3-dioxygénase et leurs indications
HUE052770T2 (hu) 2015-11-05 2021-05-28 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd 7-(Tiazol-5-il)pirrolopirimidin vegyület mint TLR7 agonista
SG11201804152RA (en) 2015-11-19 2018-06-28 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
EA201891121A1 (ru) 2015-11-19 2018-12-28 Бристол-Майерс Сквибб Компани Антитела к глюкокортикоид-индуцированному рецептору фактора некроза опухоли (gitr) и их применения
KR101949108B1 (ko) 2015-12-03 2019-02-15 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 Sting의 조정제로서의 시클릭 푸린 디뉴클레오티드
US10745428B2 (en) 2015-12-10 2020-08-18 Idenix Pharmaceuticals Llc Antiviral phosphodiamide prodrugs of tenofovir
US20180369268A1 (en) 2015-12-16 2018-12-27 Aduro Biotech, Inc. Methods for identifying inhibitors of "stimulator of interferon gene"- dependent interferon production
MA44075A (fr) 2015-12-17 2021-05-19 Incyte Corp Dérivés de n-phényl-pyridine-2-carboxamide et leur utilisation en tant que modulateurs des interactions protéine/protéine pd-1/pd-l1
AU2016371014B2 (en) 2015-12-17 2021-07-01 Merck Patent Gmbh Polycyclic TLR7/8 antagonists and use thereof in the treatment of immune disorders
WO2017112730A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
BR112018016842A2 (pt) 2016-02-19 2018-12-26 Novartis Ag compostos de piridona tetracíclica como antivirais
PT3429596T (pt) 2016-03-18 2022-11-25 Immune Sensor Llc Compostos de dinucleotídeos cíclicos e métodos de utilização
DK3433249T3 (da) 2016-03-21 2023-02-13 Council Scient Ind Res Blokering af toll-lignende receptor 9 signalering med en lille molekyleantagonist
US10358463B2 (en) 2016-04-05 2019-07-23 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US10533007B2 (en) 2016-04-19 2020-01-14 Innate Tumor Immunity, Inc. NLRP3 modulators
JP7104633B6 (ja) 2016-04-19 2023-12-22 イネイト・テューマー・イミュニティ・インコーポレイテッド Ｎｌｒｐ３修飾因子
WO2017186711A1 (en) 2016-04-25 2017-11-02 Invivogen Novel complexes of immunostimulatory compounds, and uses thereof
SG11201809859VA (en) 2016-05-06 2018-12-28 Shanghai De Novo Pharmatech Co Ltd Benzazepine derivative, preparation method, pharmaceutical composition and use thereof
ES2906460T3 (es) 2016-05-06 2022-04-18 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
EP3458455B1 (en) 2016-05-20 2021-06-16 F. Hoffmann-La Roche AG Novel pyrazine compounds with oxygen, sulfur and nitrogen linker for the treatment of infectious diseases
EP3464274B1 (en) 2016-05-23 2020-05-27 H. Hoffnabb-La Roche Ag Benzazepine dicarboxamide compounds with secondary amide function
WO2017202704A1 (en) 2016-05-23 2017-11-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzazepine dicarboxamide compounds with tertiary amide function
JP6957522B2 (ja) 2016-05-26 2021-11-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｂ型肝炎ウイルス疾患の治療および予防のためのキサントン誘導体
ES2905980T3 (es) 2016-05-26 2022-04-12 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
WO2017211791A1 (en) 2016-06-07 2017-12-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of an hbsag inhibitor and a tlr7 agonist
WO2017214395A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
WO2017216054A1 (en) 2016-06-12 2017-12-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Dihydropyrimidinyl benzazepine carboxamide compounds
WO2017216686A1 (en) 2016-06-16 2017-12-21 Novartis Ag 8,9-fused 2-oxo-6,7-dihydropyrido-isoquinoline compounds as antivirals
WO2017216685A1 (en) 2016-06-16 2017-12-21 Novartis Ag Pentacyclic pyridone compounds as antivirals
PL3472167T3 (pl) 2016-06-20 2022-12-19 Incyte Corporation Związki heterocykliczne jako immunomodulatory
CN108290893B (zh) 2016-06-22 2021-01-05 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 二氢蝶啶酮类衍生物、其制备方法及其用途
JP6821716B2 (ja) 2016-06-29 2021-01-27 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｂ型肝炎ウイルス感染の処置および予防のための新規のジヒドロピロロピリミジン
US10071079B2 (en) 2016-06-29 2018-09-11 Bristol-Myers Squibb Company [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds
CN109311880B (zh) 2016-06-29 2021-09-03 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的四氢吡啶并嘧啶类化合物
AU2017290755B2 (en) 2016-06-29 2021-07-01 Novira Therapeutics, Inc. Diazepinone derivatives and their use in the treatment of hepatitis B infections
TW201806956A (zh) 2016-06-29 2018-03-01 諾維拉治療公司 二氮呯酮衍生物及治療ｂ型肝炎感染之方法
KR102468272B1 (ko) 2016-06-30 2022-11-18 삼성전자주식회사 음향 출력 장치 및 그 제어 방법
JP6301402B2 (ja) 2016-07-01 2018-03-28 日新製鋼株式会社 フェライト系ステンレス鋼板およびその製造方法
MA45539A (fr) 2016-07-01 2019-05-08 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Dihydropyranopyrimidines pour le traitement d'infections virales
EP3507367A4 (en) 2016-07-05 2020-03-25 Aduro BioTech, Inc. CYCLIC DINUCLEOTID COMPOUNDS WITH INCLUDED NUCLEIC ACIDS AND USES THEREOF
KR102491992B1 (ko) 2016-07-08 2023-01-25 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 면역조정제로서 유용한 1,3-디히드록시-페닐 유도체
JP7051804B2 (ja) 2016-07-14 2022-04-11 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 感染症の治療のための６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン化合物と６，７－ジヒドロ－４Ｈ－トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン化合物
ES2930092T3 (es) 2016-07-14 2022-12-07 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
JP6936848B2 (ja) 2016-07-14 2021-09-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 感染症の治療のための新規テトラヒドロピラゾロピリジン化合物
WO2018011160A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 F. Hoffmann-La Roche Ag 6,7-dihydro-4h-pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds for the treatment of infectious diseases
WO2018011162A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Carboxy 6,7-dihydro-4h-pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds for the treatment of infectious diseases
WO2018019297A1 (zh) 2016-07-29 2018-02-01 银杏树药业(苏州)有限公司 异喹啉酮类化合物及其制备抗病毒药物的应用
EP3490987B1 (en) 2016-07-29 2022-09-21 Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company Ltd. Novel therapeutic agents for the treatment of hbv infection
CA3031675A1 (en) 2016-07-30 2018-02-08 Bristol-Myers Squibb Company Dimethoxyphenyl substituted indole compounds as tlr7, tlr8 or tlr9 inhibitors
WO2018026971A1 (en) 2016-08-03 2018-02-08 Arising International, Llc Symmetric or semi-symmetric compounds useful as immunomodulators
CN109689059A (zh) 2016-08-24 2019-04-26 豪夫迈·罗氏有限公司 Hbv衣壳组装抑制剂和核苷或核苷酸类似物的组合疗法
CA3034553A1 (en) 2016-08-26 2018-03-01 3M Innovative Properties Company Fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds substituted with guanidino groups
ES2941716T3 (es) 2016-08-29 2023-05-25 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
US10144706B2 (en) 2016-09-01 2018-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
CA3035346A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
ES2826748T3 (es) 2016-09-02 2021-05-19 Gilead Sciences Inc Derivados de 4,6-diamino-pirido[3,2-d]pirimidina como moduladores de receptores de tipo Toll
WO2018043747A1 (ja) 2016-09-05 2018-03-08 国立大学法人京都大学 抗ｂ型肝炎ウイルス剤
WO2018046460A1 (en) 2016-09-07 2018-03-15 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Imidazoquinoline derivatives and their use in therapy
PT3510033T (pt) 2016-09-09 2022-02-18 Novartis Ag Compostos e composições como inibidores de recetores endossomais do tipo toll
TWI670266B (zh) 2016-09-09 2019-09-01 大陸商浙江海正藥業股份有限公司 二氫嘧啶類化合物及其製備方法和用途
KR102519535B1 (ko) 2016-09-09 2023-04-06 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 피리딜 치환된 인돌 화합물
WO2018051255A1 (en) 2016-09-14 2018-03-22 Aurigene Discovery Technologies Limited Cyclic substituted-1,3,4-oxadiazole and thiadiazole compounds as immunomodulators
WO2018051254A1 (en) 2016-09-14 2018-03-22 Aurigene Discovery Technologies Limited Cyclic substituted-1,2,4-oxadiazole compounds as immunomodulators
US10537590B2 (en) 2016-09-30 2020-01-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic dinucleotide compounds
SI3523287T1 (sl) 2016-10-04 2021-11-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzo(b)tiofenske spojine kot agonisti STING
EP3523314A1 (de) 2016-10-07 2019-08-14 Biolog Life Science Institute Forschungslabor Und Biochemica-Vertrieb GmbH Benzimidazolhaltige cyclische dinukleotide, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung zur aktivierung von stimulator von interferongenen (sting)-abhängigen signalwegen
EA201990997A1 (ru) 2016-10-20 2019-08-30 Ориджин Дискавери Текнолоджиз Лимитед Двойные ингибиторы vista и путей pd-1
EP3532069A4 (en) 2016-10-26 2020-05-13 Merck Sharp & Dohme Corp. ARYL-AMIDE PHOSPHODIAMIDE COMPOUNDS ANTIVIRALS
WO2018078149A1 (en) 2016-10-31 2018-05-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel cyclicsulfonimidoylpurinone compounds and derivatives for the treatment and prophylaxis of virus infection
EP3535280B1 (en) 2016-11-07 2022-03-16 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
EP3538513A1 (en) 2016-11-11 2019-09-18 Dynavax Technologies Corporation Toll-like receptor antagonist compounds and methods of use
EP3539963A4 (en) 2016-11-11 2020-05-13 Hepo Pharmaceutical Co., Ltd. NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE
JOP20170188A1 (ar) 2016-11-25 2019-01-30 Janssen Biotech Inc ثنائي النوكليوتيدات الحلقية كمنبهات ستينغ (sting)
WO2018095426A1 (zh) 2016-11-28 2018-05-31 江苏恒瑞医药股份有限公司 吡唑并杂芳基类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
JOP20170192A1 (ar) 2016-12-01 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co داي نوكليوتيد حلقي
ES2891528T3 (es) 2016-12-20 2022-01-28 Bristol Myers Squibb Co Compuestos útiles como inmunomoduladores
CA3047113A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic dinucleotide sting agonists for cancer treatment
RU2019122602A (ru) 2016-12-20 2021-01-22 Мерк Шарп И Доум Корп. Комбинации антагонистов pd-1 и циклических динуклеотидных агонистов sting для лечения рака
US20180177784A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP3558973B1 (en) 2016-12-22 2021-09-15 Incyte Corporation Pyridine derivatives as immunomodulators
MX2019007262A (es) 2016-12-22 2019-09-05 Merck Sharp & Dohme Compuestos antivirales de bencilamina fosfodiamida.
MA47094A (fr) 2016-12-22 2021-05-26 Idenix Pharmaceuticals Llc Promédicaments d'ester aliphatique antiviral de ténofovir
BR112019012993A2 (pt) 2016-12-22 2019-12-03 Incyte Corp derivados de benzo-oxazol como imunomoduladores
TW201835049A (zh) 2016-12-22 2018-10-01 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
US20180179201A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
TWI751517B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202115056A (zh) 2019-06-28 2021-04-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑化合物的製備方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009539798A (ja) 2006-06-08 2009-11-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ２−インドリノン誘導体の塩及び結晶性塩形態
JP2011506315A (ja) 2007-12-05 2011-03-03 バイアル−ポルテラ アンド シーエー，エス．エー． 新たな塩、及び結晶形
JP2017509667A (ja) 2015-03-04 2017-04-06 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｔｏｌｌ様レセプター調節４，６−ジアミノ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン化合物
JP2018527366A (ja) 2015-09-15 2018-09-20 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ＨＩＶを処置するためのｔｏｌｌ様レセプターのモジュレーター
WO2018232725A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Birdie Biopharmaceuticals, Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BYRN, S. et al.，Pharmaceutical Solids: A Strategic Approach to Regulatory Considerations，Pharmaceutical Research，1995年，Vol.12, No.7，pp.945-954
Mino R. CAIRA，CRYSTALLINE POLYMORPHISM OF ORGANIC COMPOUNDS，TOPICS IN CURRENT CHEMISTRY，ドイツ，SPRINGER，1998年，vol.198，p.163-208，http://link.springer.com/chapter/10.1007%2F3-540-69178-2_5?LI=true#page-1
SAVJANI, K.T. et al.，Drug Solubility: Importance and Enhancement Techniques，International Scholarly Research Network ISRN Pharmaceutics，2012年，Vol.2012，p.1-10
平山令明，有機化合物結晶作製ハンドブック，丸善株式会社，2008年，pp. 17-23,37-40,45-51,57-65，ISBN 978-4-621-07991-1
芦澤一英，医薬品の多形現象と晶析の科学，2002年09月20日，p.273,278,305-17

Also Published As

Publication number Publication date
EP3956329B9 (en) 2024-04-17
CN113906023A (zh) 2022-01-07
AU2020257174B2 (en) 2023-08-24
WO2020214652A1 (en) 2020-10-22
EP3956329C0 (en) 2024-01-10
US20200347051A1 (en) 2020-11-05
AU2023210594A1 (en) 2023-08-24
TW202104219A (zh) 2021-02-01
KR20210151942A (ko) 2021-12-14
TWI751516B (zh) 2022-01-01
EP3956329A1 (en) 2022-02-23
CA3132648A1 (en) 2020-10-22
US11396509B2 (en) 2022-07-26
EP3956329B1 (en) 2024-01-10
TW202210480A (zh) 2022-03-16
JP2022530202A (ja) 2022-06-28
AU2020257174A1 (en) 2021-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7379529B2 (ja) Ｔｏｌｌ様受容体モジュレーターの固体形態
TWI826690B (zh) 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
JP7288519B2 (ja) ｔｏｌｌ様受容体モジュレーターの固体形態
US11292812B2 (en) 3′3′-cyclic dinucleotides
US20190185509A1 (en) 2'2' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
JP7350872B2 (ja) ３’３’－環状ジヌクレオチドおよびそのプロドラッグ
US11149052B2 (en) 2′3′-cyclic dinucleotides
US11766447B2 (en) 3′3′-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
US20190322697A1 (en) 2'2'-cyclic dinucleotides

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20211210

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20211210

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20221202

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20221208

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20230302

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20230329

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20230628

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20230629

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20230928

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20231006

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20231101

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7379529

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150