JP2007510745A - 縮合複素環式化合物 - Google Patents

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phenyl
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光則 小野
リジュン スン
裕美子 和田
テレサ プルゼウロカ
ハオ リー
ザカリー デムコ
ディネシュ チマナマダ
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シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション
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Abstract

本発明は、縮合複素環式化合物、化合物の医薬組成物、及びとりわけＩＬ−１２関連疾患及び障害の治療のための化合物の使用法を提供する。
【選択図】なし

Description

本発明は、２００３年１１月１０日に出願された米国仮特許出願第６０／５１８７８８号明細書の利益を主張する。これらの出願の内容は、全体が、参考として組み込まれる。
インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）は、生得的の抵抗及び抗原特異的適応免疫と橋渡しすることにより、免疫応答において重要な役割を果たすヘテロ二量体サイトカイン（ｐ７０）である。Ｔｒｉｎｃｈｉｅｒｉ（１９９３）Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｔｏｄａｙ １４：３３５。例えば、これは１型Ｔヘルパー細胞（ＴＨ１）応答、及びそれ故に細胞性免疫を促進する。Ｃｈａｎ ｅｔ ａｌ．（１９９１）Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ １７７：８６９；Ｓｅｄｅｒ ｅｔ ａｌ．（１９９３）Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９０：１０１８８；Ｍａｎｅｔｔｉ ｅｔ ａｌ．（１９９３）Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ １７７：１１９９；及びＨｓｉｅｈ ｅｔ ａｌ．（１９９３）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６０：５４７。インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）は、独立して調節される２つのサブユニットｐ３５及びｐ４０からなるジスルフィド結合されたヘテロ二量体サイトカイン（ｐ７０）である。ＩＬ−１２は、細菌、細菌生成物、例えばリポ多糖（ＬＰＳ）、及び細胞内寄生生物の刺激で、食細胞及び抗体提示細胞、特にマクロファージ及び樹状細胞によって産生される。ＩＬ−１２の十分に立証された生物学的機能は、Ｔ及びＮＫ細胞からのインターフェロン−γ発現の誘発、及びＴＨ１Ｔリンパ球型への分化である。その発現が、ＩＬ−１２によって誘発されるＩＦＮ−γは、単球及びマクロファージからのＩＬ−１２産生の強くかつ選択的なエンハンサーである。サイトカインＩＬ−２３は、ＩＬ−１２のｐ１９サブユニット及び同じｐ４０サブユニットからなるヘテロ二量体である。ＩＬ−１２と同じようにＩＬ−２３は、１型免疫防御に関与し、かつＴ細胞からのＩＦＮ−γ分泌を誘発する。ＩＬ−２７は、ＩＬ−１２のｐ４０サブユニットに関連するポリペプチド、ＥＢＩ３、及びＩＬ−１２のｐ３５サブユニットに関連する蛋白、ｐ２８の結合によって形成される。ＩＬ−２７は、Ｔ細胞の成長を促進し、かつＴＨ１細胞の分化に役割を果たすと考えられる。Ｐｆｌａｎｚ ｅｔ ａｌ．、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ（２００２）、１６：７７９−７９０。
ＩＦＮ−γの進行中の産生がある、特に慢性疾患において、ＩＬ−１２産生が、ＩＦＮ−γによって増加することが示唆された。ＩＬ−１２産生を引き起こす感染性又は炎症性刺激の後、強力なフィードバックループが、ＩＬ−１２及びＩＬ−２３誘発ＩＦＮ−γに、ＩＬ−１２産生を更に増加させることを促進し、炎症誘発性サイトカインの結果として生じる過剰産生につながることが推定される。更に、ＩＬ−２７は、主要なＴＨ１特異的転写因子、Ｔ−ｂｅｔ、及びその下流標的ＩＬ−１２Ｒ β２の発現をＩＦＮ−γと無関係に誘発することが示唆された。その上、ＩＬ−２７は、ＧＡＴＡ−３の発現を抑制する。ＧＡＴＡ−３は、ＩＬ−１２Ｒ β２及びＳｔａｔ４発現の抑制を介して、ＴＨ１発達を阻害し、かつＩＬ−１２情報伝達の損失を引き起こす。Ｌｕｃａｓ ｅｔ ａｌ．、ＰＮＡＳ（２００３）、１００：１５０４７−１５０５２。
ＩＬ−１２は、多発性硬化症、敗血症、重症筋無力症、自己免疫神経疾患、ギラン−バレ症候群、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫血小板減少、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、ヴェゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、乾癬、乾癬性関節炎、疱疹性皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、間質性肺線維症、骨髄線維症、肝線維症、心筋炎、甲状腺炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫肝炎、１型又は免疫媒介真性糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺病、自己免疫卵巣炎及び睾丸炎、副腎の自己免疫疾患；リウマチ関節炎、若年性リウマチ関節炎、全身性紅斑性狼瘡、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、及び移植片対宿主病を含むが、それらに限定されない多重ＴＨ１優性自己免疫疾患において、決定的な役割を果たす。例えばＧａｔｅｌｙ ｅｔ ａｌ．（１９９８）Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６：４９５；及びＡｂｂａｓ ｅｔ ａｌ．（１９９６） Ｎａｔｕｒｅ ３８３：７８７を参照。
ＩＬ−１２過剰産生を阻害すること、又はＩＬ−１２産生及び／又はＴＨ１発達を促進するＩＬ−２３及びＩＬ−２７のようなサイトカインの産生を阻害することは、直前に言及した疾患を治療することへのアプローチである。Ｔｒｅｍｂｌｅａｕ ｅｔ ａｌ．（１９９５）Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ １６：３８３；及びＡｄｏｒｉｎｉ ｅｔ ａｌ．（１９９７） Ｃｈｅｍ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．６８：１７５。例えば、ＩＬ−１２の過剰産生、及び結果として生じる過剰ＴＨ１型応答は、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３及び／又はＩＬ−２７産生を変調することによって抑制できる。従って、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３及び／又はＩＬ−２７産生をダウンレギュレートする化合物が、炎症性疾患を治療するために使用できる。Ｍａ ｅｔ ａｌ．（１９９８）Ｅｕｒ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｎｅｔｗ ９：５４。
本発明は、式（Ｖ）の化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを特徴とする。
Figure 2007510745
 ［式中、
Ｕ及びＶは、独立してＮ又はＣＲｇであり；
環Ｄは、３から９員アリール、３から９員シクロアルキル、３から９員シクリル、３から９員ヘテロアリール、３から９員ヘテロシクロアルキル、３から９員ヘテロシクリルであり、その各々が、１つ以上の置換基によって更に置換でき；
Ａ１及びＡ２の一方は、−Ｘ−Ｒ’−Ｌ’−Ｘ”であり、かつ他方は次式：
Figure 2007510745
 （式中、Ｚは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲｍ又はＮＣ（ＯＲ）Ｒｍであり、但しＲｍは、各場合に独立して−Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はアルキルカルボニルであり；
ｕは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）、Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ）ｍＮＲｋ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＯ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＳ（Ｏ）ｐ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｃ−（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｏ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−ＮＲｋ，Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｃ（ＣＲｇ）２, （Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｎ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ、ＮＲｋＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＯＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋ、又はＳ（Ｏ）ｐＮＲｋＮＲｋであり；
Ｒは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、アミノアルキル、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃであり；
Ｒ’は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、又は存在せず；
Ｌ’は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）、Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ）ｍＮＲｋ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＯ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＳ（Ｏ）ｐ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｏ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−ＮＲｋ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｃ（ＣＲｇ）２、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｎ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ、ＮＲｋＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＯＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋＮＲｋ又は存在せず；
Ｒ”は、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、Ｎ（Ｒｋ）（ＣＨ２）ｎＲｇ、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、ハロ、ハロアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｓ）ＲｃＲｃ、又は任意に置換されたアルキルカルボニルアルキルであり；
Ｒｃは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロアルキル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、メルカプトアルキル、アミノアルキル、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、又はチオアルコキシであり；
Ｒｇは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロアルキル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、メルカプトアルキル、アミノアルキル、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、チオアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、ハロ、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、又はアジドであり；
Ｒｈ及びＲｊは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールであるか；又はＲｈ及びＲｊは、それらが結合されるＮで一緒になり、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒｋは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｍは、各場合に独立して０、１、２、３、４、５、６、７又は８であり；かつ
ｐは、各場合に独立して０、１、又は２である）によって表される基である］。
好ましい実施態様において、化合物は、次の構造式によって表される。
Figure 2007510745
 （式中、環Ｄは、５又は６員シクロアルキル、５又は６員シクリル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロシクロアルキル、５又は６員ヘテロシクリル、又は５又は６員ヘテロアリールであり、その各々が、１つ以上の置換基によって任意に置換でき；
Ｙは、（ＣＨ（Ｒｇ））ｍ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＮＲ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）又は存在せず；
Ｒ３は、Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃであり；
Ｒ２及びＲ４は、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルキルカルボニル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、ハロ、ハロアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、任意に置換されたアルキルカルボニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、又はイソチオニトロであり；又はＲ２及びＲ４は、一緒になり＝Ｏ、＝Ｓ、又は＝ＮＲであり；
Ｇは：ヒドラジド；ヒドラゾン；ヒドラジン；ヒドロキシルアミン；オキシム；アミド；エステル；炭酸塩；カルバミン酸塩；チオカルバミン酸塩；−ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−；ホスホリル；任意に置換された−シクリル−；任意に置換された−ヘテロシクリル−；任意に置換された−アリール−；任意に置換された−ヘテロアリール−；任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−；任意に置換された−ヘテロアリール−ＮＲｋ−；任意に置換された−ヘテロアリール−Ｓ−；任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−Ｏ−；−Ｓｉ（ＯＲｋ）２−；−Ｂ（ＯＲｋ）−；−Ｃ（ＮＲ）−ＮＲｋ−；−Ｎ（Ｒｋ）−ＣＲｇＲｇ−Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−Ｃ（Ｓ）−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−ＯＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｓ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））Ｏ−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）−；−Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｏ）ＣＨＲｇ−；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−であるか；又は存在せず；かつｎは、各場合に独立して０、１、２、３、４、５、６、又は７である。）
もう１つの側面において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体、プロドラッグを提供する。
Figure 2007510745
 式（Ｉ）において、環Ｄは、３から９員アリール、３から９員シクロアルキル、３から９員シクリル、３から９員ヘテロアリール、３から９員ヘテロシクロアルキル、３から９員ヘテロシクリルであり、その各々が、１つ以上の置換基によって更に置換でき；
Ｕ及びＶは、独立してＮ又はＣＲｇであり；Ｚは、Ｎ又はＣＨであり；Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲｍ又はＮＣ（ＯＲ）Ｒｍであり、但しＲｍは、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はアルキルカルボニルであり；
ｕは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）、Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ）ｍＮＲｋ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＯ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＳ（Ｏ）ｐ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｏ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−ＮＲｋ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｃ（ＣＲｇ）２、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｎ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ、ＮＲｋＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＯＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋ、又はＳ（Ｏ）ｐＮＲｋＮＲｋであり；
ｗは、０又は１であり；
Ｒは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、アミノアルキル、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃであり；
Ｒ’は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、又は存在せず；
Ｌ’は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）、Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ）ｍＮＲｋ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＯ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＳ（Ｏ）ｐ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｏ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−ＮＲｋ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｃ（ＣＲｇ）２、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｎ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ、ＮＲｋＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＯＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋＮＲｋ又は存在せず；
Ｒ”は、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、Ｎ（Ｒｋ）（ＣＨ２）ｎＲｇ、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、ハロ、ハロアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｓ）ＲｃＲｃ、又は任意に置換されたアルキルカルボニルアルキルであり；
Ｙは、（ＣＨ（Ｒｇ））ｍ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＮＲ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）又は存在せず；
Ｒ３は、Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃであり；
Ｒ２及びＲ４は、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルキルカルボニル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、ハロ、ハロアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、任意に置換されたアルキルカルボニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、又はイソチオニトロであり；又はＲ２及びＲ４は、一緒になり＝Ｏ、＝Ｓ、又は＝ＮＲであり；
Ｒｃは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロアルキル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、メルカプトアルキル、アミノアルキル、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、又はチオアルコキシであり；
Ｒｇは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロアルキル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、メルカプトアルキル、アミノアルキル、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、チオアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、ハロ、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、又はアジドであり；
Ｒｈ及びＲｊは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールであるか；又はＲｈ及びＲｊは、それらが結合されるＮで一緒になり、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒｋは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｇは：ヒドラジド；ヒドラゾン；ヒドラジン；ヒドロキシルアミン；オキシム；アミド；エステル；炭酸塩；カルバミン酸塩；チオカルバミン酸塩；−ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−；ホスホリル；任意に置換された−シクリル−；任意に置換された−ヘテロシクリル−；任意に置換された−アリール−；任意に置換された−ヘテロアリール−；任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−；任意に置換された−ヘテロアリール−ＮＲｋ−；任意に置換された−ヘテロアリール−Ｓ−；任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−Ｏ−；−Ｓｉ（ＯＲｋ）２−；−Ｂ（ＯＲｋ）−；−Ｃ（ＮＲ）−ＮＲｋ−；−Ｎ（Ｒｋ）−ＣＲｇＲｇ−Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−Ｃ（Ｓ）−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−ＯＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｓ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））Ｏ−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）−；−Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｏ）ＣＨＲｇ−；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−であるか；又は存在せず；
ｍは、各場合に独立して０、１、２、３、４、５、６、７又は８であり；ｎは、各場合に独立して０、１、２、３、４、５、６、又は７であり；かつｐは、各場合に独立して０、１、又は２である。
もう一つの側面において、本発明は、本願明細書中に記載された式のいずれかの化合物及び医薬上許容し得る担体を含む医薬組成物を提供する。
もう一つの側面において、本発明は、インターロイキン−１２過剰産生関連障害を治療する方法を提供する。方法は、有効量の本発明の化合物、例えば本願明細書中の式のいずれかの化合物を、必要とする被検者に投与するステップを含む。
もう一つの側面において、本発明は、被検者においてＩＬ−１２産生を阻害する方法を提供する。方法は、有効量の本発明の化合物、例えば本願明細書中の式のいずれかの化合物を、被検者に投与するステップを含む。
もう一つの側面において、本発明は、過剰骨量減少に関連する障害を治療又は予防する方法を提供する。方法は、有効量の本発明の化合物、例えば本願明細書中の式のいずれかの化合物を、必要とする被検者に投与するステップを含む。
もう一つの側面において、本発明は、インビトロ又はインビボで破骨細胞形成を阻害する方法を提供する。方法は、前破骨細胞を、有効量の本発明の化合物、例えば本願明細書中の式のいずれかの化合物と接触させるステップを含む。
もう一つの側面において、本発明は、必要とする被検者において破骨細胞による過剰骨吸収に関連する障害を治療又は予防する方法を提供する。方法は、有効量の本発明の化合物、例えば本願明細書中の式のいずれかの化合物を、被検者に投与するステップを含む。
もう一つの側面において、本発明は、必要とする被検者において炎症性障害を治療又は予防する方法を提供する。方法は、有効量の本発明の化合物、例えば本願明細書中の式のいずれかの化合物を、被検者に投与するステップを含む。
もう一つの側面において、本発明は、必要とする被検者において免疫疾患を治療又は予防する方法を提供する。方法は、有効量の本発明の化合物、例えば本願明細書中の式のいずれかの化合物を、被検者に投与するステップを含む。
もう一つの側面において、本発明は、必要とする被検者において神経障害を治療又は予防する方法を提供する。方法は、有効量の本発明の化合物、例えば本願明細書中の式のいずれかの化合物を、被検者に投与するステップを含む。
もう一つの側面において、本発明は、有効量の本発明の化合物、例えば本願明細書中の式のいずれかの化合物を、被検者に投与することを含む、被検者においてＴＨ１リンパ球の増殖を阻害する方法を提供する。
もう一つの側面において、本発明は、有効量の本発明の化合物、例えば本願明細書中の式のいずれかの化合物を、被検者に投与することを含む、被検者においてＩＬ−２３産生を阻害する方法を提供する。
もう一つの側面において、本発明は、有効量の本発明の化合物、例えば本願明細書中の式のいずれかの化合物を、被検者に投与することを含む、被検者においてＩＬ−２７産生を阻害する方法を提供する。好ましい実施態様において、方法は、ＴＨ１リンパ球の増殖を阻害することを含み、かつ更に好ましくは、ＩＬ−１２産生を阻害することも更に含む。
本発明のその他の特徴、目的及び利点は、説明及び請求項から明らかになるであろう。
幾つかの側面において、本発明は、縮合複素環式化合物、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３及びＩＬ−２７産生を阻害し、かつＩＬ−１２過剰産生に関連する疾患又は状態を治療する方法を提供する。
一つの側面において、本発明の化合物は、式（Ｖ）、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグによって表される。
Figure 2007510745
 式（Ｖ）において、Ｕ及びＶは、独立してＮ又はＣＲｇであり；
環Ｄは、５から９員アリール、３から９員シクロアルキル、３から９員シクリル、５から９員ヘテロアリール、３から９員ヘテロシクロアルキル、３から９員ヘテロシクリルであり、その各々が、１つ以上の置換基によって更に置換でき；
Ａ１及びＡ２の一方は、−Ｘ−Ｒ’−Ｌ’−Ｘ”であり、かつ他方は次式：
Figure 2007510745
 （式中、Ｚは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲｍ又はＮＣ（ＯＲ）Ｒｍであり、但しＲｍは、各場合に独立して−Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はアルキルカルボニルであり；
ｕは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）、Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ）ｍＮＲｋ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＯ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＳ（Ｏ）ｐ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｃ−（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｏ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−ＮＲｋ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｃ（ＣＲｇ）２、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｎ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ、ＮＲｋＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＯＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋ、又はＳ（Ｏ）ｐＮＲｋＮＲｋであり；
Ｒは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、アミノアルキル、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃであり；
Ｒ’は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、又は存在せず；
Ｌ’は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）、Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ）ｍＮＲｋ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＯ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＳ（Ｏ）ｐ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｏ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−ＮＲｋ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｃ（ＣＲｇ）２、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｎ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ、ＮＲｋＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＯＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋＮＲｋ又は存在せず；
Ｒ”は、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、Ｎ（Ｒｋ）（ＣＨ２）ｎＲｇ、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、ハロ、ハロアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｓ）ＲｃＲｃ、又は任意に置換されたアルキルカルボニルアルキルであり；
Ｒｃは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロアルキル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、メルカプトアルキル、アミノアルキル、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、又はチオアルコキシであり；
Ｒｇは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロアルキル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、メルカプトアルキル、アミノアルキル、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、チオアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、ハロ、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、又はアジドであり；
Ｒｈ及びＲｊは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールであるか；又はＲｈ及びＲｊは、それらが結合されるＮで一緒になり、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒｋは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｍは、各場合に独立して０、１、２、３、４、５、６、７又は８であり；かつ
ｐは、各場合に独立して０、１、又は２である。
好ましい実施態様において、式（Ｖ）の化合物は、次の構造式によって表される。
Figure 2007510745
 （式中、環Ｄは、５又は６員シクロアルキル、５又は６員シクリル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロシクロアルキル、５又は６員ヘテロシクリル、又は５又は６員ヘテロアリールであり、その各々が、１つ以上の置換基によって任意に置換でき；
Ｙは、（ＣＨ（Ｒｇ））ｍ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＮＲ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）又は存在せず；
Ｒ３は、Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃであり；
Ｒ２及びＲ４は、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルキルカルボニル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、ハロ、ハロアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、任意に置換されたアルキルカルボニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、又はイソチオニトロであり；又はＲ２及びＲ４は、一緒になり＝Ｏ、＝Ｓ、又は＝ＮＲであり；
Ｇは：ヒドラジド（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮ（Ｒｋ）−又は−Ｎ（Ｒｋ）ＮＨＣ（Ｏ）−）；ヒドラゾン（例えば、−Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒｋ）−又は＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｈＲｊ又は−Ｎ（Ｒｋ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）−）；ヒドラジン（例えば、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｎ（Ｒｋ）−）；ヒドロキシルアミン（すなわち、−Ｎ（ＯＨ）−）；オキシム（すなわち、−Ｃ（Ｎ−ＯＨ）−）；アミド；エステル；炭酸塩（−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−）；カルバミン酸塩（例えば、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）−又は−Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−）；チオカルバミン酸塩（例えば、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒｋ）−又は−Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｓ）Ｏ−又は−ＳＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）−又は−Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｏ）Ｓ−）；−ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−；ホスホリル；任意に置換された−シクリル−；任意に置換された−ヘテロシクリル−；任意に置換された−アリール−；任意に置換された−ヘテロアリール−；任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−；任意に置換された−ヘテロアリール−ＮＲｋ−；任意に置換された−ヘテロアリール−Ｓ−；任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−Ｏ−；−Ｓｉ（ＯＲｋ）２−；−Ｂ（ＯＲｋ）−；−Ｃ（ＮＲ）−ＮＲｋ−；−Ｎ（Ｒｋ）−ＣＲｇＲｇ−Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−Ｃ（Ｓ）−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−ＯＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｓ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））Ｏ−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）−；−Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｏ）ＣＨＲｇ−；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−であるか；又はＧは存在せず；
かつｎは、各場合に独立して０、１、２、３、４、５、６、又は７である。）
更に好ましい実施態様において、式（Ｖ）の化合物は、次の構造式（（ＶＩ）−（ＩＸ））の１つによって表される。
Figure 2007510745
Figure 2007510745
Figure 2007510745
Figure 2007510745
 式（（ＶＩ）−（ＩＸ））において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、各々独立して、Ｎ又はＣＲｇであり；かつＸ４は、ＣＲｇＲｇ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、又はＮＲｋである。より好ましくはＵ及びＶは、Ｎである。
好ましい実施態様において、化合物が式（ＶＩ）又は（ＶＩＩ）によって表されるとき、Ｕ及びＶは、Ｎであり；かつＸ１、Ｘ２及びＸ３は、ＣＲｇであり；より好ましくは、Ｒ’及びＬ’は、存在せず、かつ更により好ましくは、Ｒ”は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリールであり、更に好ましくはＲ”は、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、かつ更に好ましくは、Ｒ”は、低級アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＨ２、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｃからなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換される。
Ｒ”が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリールであり、更に好ましくはＲ”は、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールである、幾つかの実施態様において、Ｚは、Ｎであり、かつＷはＯである。他の好ましい実施態様において、Ｙは、共有結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｋ）又はＣＨ２であり、かつｎは、０、１、２、３、又は４であり；Ｇが存在せず、幾つかの更に好ましい実施態様において、Ｇは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｒ（すなわち−Ｃ（＝ＮＲ）−）、−ＮＲｋＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−、−Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ−、又は−ＮＲｋＣＲｇＲｇＣ（Ｏ）−である。Ｇが存在せず、幾つかの好ましい実施態様において、Ｒ３は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、又はＮＲｈＲｊであり、より好ましくは、Ｒ３は、任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールであり；より好ましくは、Ｒ３は、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、任意に置換されたアントラセニル、任意に置換されたフルオレニル、任意に置換されたインデニル、任意に置換されたアズレニル、任意に置換されたピリジル、任意に置換された１−オキソ−ピリジル、任意に置換されたフラニル、任意に置換されたベンゾ［１，３］ジオキソリル、任意に置換されたベンゾ［１，４］ジオキシニル、任意に置換されたチエニル、任意に置換されたピロリル、任意に置換されたオキサゾリル、任意に置換されたイミダゾリル、任意に置換されたチアゾリル、任意に置換されたイソキサゾリル、任意に置換されたキノリニル、任意に置換されたピラゾリル、任意に置換されたイソチアゾリル、任意に置換されたピリダジニル、任意に置換されたピリミジニル、任意に置換されたピラジニル、任意に置換されたトリアジニル、任意に置換されたトリアゾリル、任意に置換されたチアジアゾリル、任意に置換されたイソキノリニル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたベンゾキサゾリル、任意に置換されたベンゾフリル、任意に置換されたインドリジニル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたテトラゾリル、任意に置換されたベンズイミダゾリル、任意に置換されたベンゾチアゾリル、任意に置換されたベンゾチアジアゾリル、任意に置換されたベンゾキサジアゾリル、任意に置換されたインドリル、任意に置換されたテトラヒドロインドリル、任意に置換されたアザインドリル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたキナゾリニル、任意に置換されたプリニル、任意に置換されたピロロ［２，３］ピリミジニル、任意に置換されたピラゾロ［３，４］ピリミジニル、又は任意に置換されたベンゾ（ｂ）チエニルである。
Ｇは存在せず、更に他の好ましい実施態様において、Ｒ３は、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、好ましくは、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペリジニル、任意に置換された２−オキソピロリジニル、任意に置換された４−ピペリドニル、任意に置換されたテトラヒドロピラニル、任意に置換されたオキサゾリジニル、任意に置換された２−オキソ−オキサゾリジニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニルスルホン、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニルスルホキシド、任意に置換されたチオモルホリニルスルホン、任意に置換された１，３−ジオキソラニル、任意に置換された［１，４］ジオキソラニル、任意に置換された２−オキソ−イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、又は任意に置換されたテトラヒドロチエニルである。
Ｇは存在せず、かつＲ３が任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、又はＮＲｈＲｊである、更に他の好ましい実施態様において、Ｒ３は、−ＯＲｋ又は−ＮＲｈＲｊであり、かつＲｆ、Ｒｈ及びＲｊは、各々独立してＨ又は任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒｃである。
Ｇは存在せず、に他の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｋ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｈＲｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、又は−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋである。
他の好ましい実施態様において、式（Ｖ）の化合物は、次の構造式によって表され、
Figure 2007510745
 （式中、Ｘ４は、ＣＲｇＲｇ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、又はＮＲｋであり、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、次の構造式によって表され、
Figure 2007510745
 各構造式中のＲ５、Ｒ６及びＲ７の残りは、独立してＨ、Ｒｇ、又はイソチオニトロから選択され；
Ｙは、（ＣＨ（Ｒｇ））ｍ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＮＲ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）又は存在せず；
Ｒ３は、Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃであり；
Ｒ２及びＲ４は、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルキルカルボニル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、ハロ、ハロアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、任意に置換されたアルキルカルボニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、又はイソチオニトロであり；又はＲ２及びＲ４は、一緒になり＝Ｏ、＝Ｓ、又は＝ＮＲであり；
Ｇは：ヒドラジド（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮ（Ｒｋ）−又は−Ｎ（Ｒｋ）ＮＨＣ（Ｏ）−）；ヒドラゾン（例えば、−Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒｋ）−又は＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｈＲｊ又は−Ｎ（Ｒｋ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）−）；ヒドラジン（例えば、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｎ（Ｒｋ）−）；ヒドロキシルアミン（すなわち、−Ｎ（ＯＨ）−）；オキシム（すなわち、−Ｃ（Ｎ−ＯＨ）−）；アミド；エステル；炭酸塩（−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−）；カルバミン酸塩（例えば、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）−又は−Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−）；チオカルバミン酸塩（例えば、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒｋ）−又は−Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｓ）Ｏ−又は−ＳＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）−又は−Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｏ）Ｓ−）；−ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−；ホスホリル；任意に置換された−シクリル−；任意に置換された−ヘテロシクリル−；任意に置換された−アリール−；任意に置換された−ヘテロアリール−；任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−；任意に置換された−ヘテロアリール−ＮＲｋ−；任意に置換された−ヘテロアリール−Ｓ−；任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−Ｏ−；−Ｓｉ（ＯＲｋ）２−；−Ｂ（ＯＲｋ）−；−Ｃ（ＮＲ）−ＮＲｋ−；−Ｎ（Ｒｋ）−ＣＲｇＲｇ−Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−Ｃ（Ｓ）−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−ＯＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｓ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））Ｏ−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）−；−Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｏ）ＣＨＲｇ−；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−であり；各々は任意に置換され；又はＧは存在せず；かつｎは、０、１、２、３、４、５、６、又は７である。）
好ましい実施態様において、Ｒ’及びＬ’は、存在せず、かつ更により好ましくは、Ｒ”は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリールであり、更に好ましくはＲ”は、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、かつ更に好ましくは、Ｒ”は、低級アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＨ２、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｃからなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換される。Ｒ”が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリールである時、幾つかの好ましい実施態様において、Ｚは、Ｎであり、かつＷはＯである。幾つかの好ましい実施態様において、Ｙは、共有結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｋ）又はＣＨ２であり、かつｎは、０、１、２、３、又は４であり；Ｇが存在せず、幾つかの更に好ましい実施態様において、Ｇは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｒ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−、−Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ−、又は−ＮＲｋＣＲｇＲｇＣ（Ｏ）−である。Ｇは存在せず、幾つかの好ましい実施態様において、Ｒ３は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、又はＮＲｈＲｊであり、より好ましくは、Ｒ３は、任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールであり；より好ましくは、Ｒ３は、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、任意に置換されたアントラセニル、任意に置換されたフルオレニル、任意に置換されたインデニル、任意に置換されたアズレニル、任意に置換されたピリジル、任意に置換された１−オキソ−ピリジル、任意に置換されたフラニル、任意に置換されたベンゾ［１，３］ジオキソリル、任意に置換されたベンゾ［１，４］ジオキシニル、任意に置換されたチエニル、任意に置換されたピロリル、任意に置換されたオキサゾリル、任意に置換されたイミダゾリル、任意に置換されたチアゾリル、任意に置換されたイソキサゾリル、任意に置換されたキノリニル、任意に置換されたピラゾリル、任意に置換されたイソチアゾリル、任意に置換されたピリダジニル、任意に置換されたピリミジニル、任意に置換されたピラジニル、任意に置換されたトリアジニル、任意に置換されたトリアゾリル、任意に置換されたチアジアゾリル、任意に置換されたイソキノリニル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたベンゾキサゾリル、任意に置換されたベンゾフリル、任意に置換されたインドリジニル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたテトラゾリル、任意に置換されたベンズイミダゾリル、任意に置換されたベンゾチアゾリル、任意に置換されたベンゾチアジアゾリル、任意に置換されたベンゾキサジアゾリル、任意に置換されたインドリル、任意に置換されたテトラヒドロインドリル、任意に置換されたアザインドリル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたキナゾリニル、任意に置換されたプリニル、任意に置換されたピロロ［２，３］ピリミジニル、任意に置換されたピラゾロ［３，４］ピリミジニル、又は任意に置換されたベンゾ（ｂ）チエニルである。他の好ましい実施態様において、Ｒ３は、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、好ましくは、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペリジニル、任意に置換された２−オキソピロリジニル、任意に置換された４−ピペリドニル、任意に置換されたテトラヒドロピラニル、任意に置換されたオキサゾリジニル、任意に置換された２−オキソ−オキサゾリジニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニルスルホン、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニルスルホキシド、任意に置換されたチオモルホリニルスルホン、任意に置換された１，３−ジオキソラニル、任意に置換された［１，４］ジオキソラニル、任意に置換された２−オキソ−イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、又は任意に置換されたテトラヒドロチエニルであるとき。幾つかの実施態様において、Ｒ３は、−ＯＲｋ又は−ＮＲｈＲｊであり、かつＲｆ、Ｒｈ及びＲｊは、各々独立してＨ又は任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒｃである。Ｇは存在せず、幾つかの実施態様において、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｋ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｈＲｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、又は−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋである。
もう１つの側面において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体、プロドラッグを提供する。
Figure 2007510745
 式（Ｉ）において、環Ｄは、５から９員アリール、３から９員シクロアルキル、３から９員シクリル、５から９員ヘテロアリール、３から９員ヘテロシクロアルキル、３から９員ヘテロシクリルであり、その各々が、１つ以上の置換基によって更に置換でき；
Ｕ及びＶは、独立してＮ又はＣＲｇであり；
Ｚは、Ｎ又はＣＨであり
Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲｍ又はＮＣ（ＯＲ）Ｒｍであり、但しＲｍは、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はアルキルカルボニルであり；
ｕは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）、Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ）ｍＮＲｋ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＯ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＳ（Ｏ）ｐ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｏ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−ＮＲｋ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｃ（ＣＲｇ）２、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｎ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ、ＮＲｋＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＯＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋ、又はＳ（Ｏ）ｐＮＲｋＮＲｋであり；
ｗは、０又は１であり；
Ｒは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、アミノアルキル、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃであり；
Ｒ’は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、又は存在せず；
Ｌ’は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）、Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ）ｍＮＲｋ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＯ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＳ（Ｏ）ｐ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｃ−（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｏ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−ＮＲｋ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｃ（ＣＲｇ）２、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｎ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ、ＮＲｋＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＯＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋＮＲｋ又は存在せず；
Ｒ”は、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、Ｎ（Ｒｋ）（ＣＨ２）ｎＲｇ、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、ハロ、ハロアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｓ）ＲｃＲｃ、又は任意に置換されたアルキルカルボニルアルキルであり；
Ｙは、（ＣＨ（Ｒｇ））ｍ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＮＲ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）又は存在せず；
Ｒ３は、Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃであり；
Ｒ２及びＲ４は、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルキルカルボニル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、ハロ、ハロアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、任意に置換されたアルキルカルボニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、又はイソチオニトロであり；又はＲ２及びＲ４は、一緒になり＝Ｏ、＝Ｓ、又は＝ＮＲであり；
Ｒｃは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロアルキル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、メルカプトアルキル、アミノアルキル、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、又はチオアルコキシであり；
Ｒｇは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロアルキル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、メルカプトアルキル、アミノアルキル、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、チオアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、ハロ、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、又はアジドであり；
Ｒｈ及びＲｊは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールであるか；又はＲｈ及びＲｊは、それらが結合されるＮで一緒になり、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒｋは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｇは：ヒドラジド；ヒドラゾン；ヒドラジン；ヒドロキシルアミン；オキシム；アミド；エステル；炭酸塩；カルバミン酸塩；チオカルバミン酸塩；−ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−；ホスホリル；任意に置換された−シクリル−；任意に置換された−ヘテロシクリル−；任意に置換された−アリール−；任意に置換された−ヘテロアリール−；任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−；任意に置換された−ヘテロアリール−ＮＲｋ−；任意に置換された−ヘテロアリール−Ｓ−；任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−Ｏ−；−Ｓｉ（ＯＲｋ）２−；−Ｂ（ＯＲｋ）−；−Ｃ（ＮＲ）−ＮＲｋ−；−Ｎ（Ｒｋ）−ＣＲｇＲｇ−Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−Ｃ（Ｓ）−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−ＯＮ（Ｒｋ）−；−Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−；−ＯＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−ＯＣ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｓ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））Ｏ−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−；−Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）−；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）−；−Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒｋ）−；−Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｏ）ＣＨＲｇ−；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−であるか；又は存在せず；ｍは、各場合に独立して０、１、２、３、４、５、６、７又は８であり；ｎは、各場合に独立して０、１、２、３、４、５、６、又は７であり；かつｐは、各場合に独立して０、１、又は２である。
好ましい実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、次の構造式（（ＩＩ）−（ＩＶ））の１つによって表される。
Figure 2007510745
Figure 2007510745
Figure 2007510745
 式（（ＩＩ）−（ＩＶ））において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、各々独立して、Ｎ又はＣＲｇであり；かつＸ４、Ｘ５及びＸ６は、それぞれ独立してＣＲｇＲｇ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、又はＮＲｋである。
好ましい実施態様において、化合物が式（ＩＩ）によって表されるとき、Ｕ及びＶは、Ｎであり；かつＸ１、及びＸ２は、ＣＲｇである。幾つかの好ましい実施態様において、Ｘ３は、Ｎであり、他方で他の好ましい実施態様において、Ｘ３は、ＣＲｇである。幾つかの好ましい実施態様において、ｗは０であり、かつＲ’及びＬ’は、存在せず；更により好ましい実施態様において、Ｒ”は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリールであり、更に好ましくはＲ”は、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、かつ更に好ましくは、Ｒ”は、低級アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＨ２、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｃからなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換される。Ｒ”が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリールであり、更に好ましくはＲ”は、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールである、幾つかの実施態様において、Ｚは、Ｎであり、かつＷはＯである。より好ましい実施態様において、Ｙは、共有結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｋ）又はＣＨ２であり、かつｎは、０、１、２、３、又は４であり；Ｇは存在せず、幾つかの好ましい実施態様において、Ｇは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｒ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−、−Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ−、又は−ＮＲｋＣＲｇＲｇＣ（Ｏ）−である。Ｇが存在せず、幾つかの好ましい実施態様において、Ｒ３は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、又はＮＲｈＲｊであり、かつより好ましくは、Ｒ３は、任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールであり；更により好ましくは、Ｒ３は、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、任意に置換されたアントラセニル、任意に置換されたフルオレニル、任意に置換されたインデニル、任意に置換されたアズレニル、任意に置換されたピリジル、任意に置換された１−オキソ−ピリジル、任意に置換されたフラニル、任意に置換されたベンゾ［１，３］ジオキソリル、任意に置換されたベンゾ［１，４］ジオキシニル、任意に置換されたチエニル、任意に置換されたピロリル、任意に置換されたオキサゾリル、任意に置換されたイミダゾリル、任意に置換されたチアゾリル、任意に置換されたイソキサゾリル、任意に置換されたキノリニル、任意に置換されたピラゾリル、任意に置換されたイソチアゾリル、任意に置換されたピリダジニル、任意に置換されたピリミジニル、任意に置換されたピラジニル、任意に置換されたトリアジニル、任意に置換されたトリアゾリル、任意に置換されたチアジアゾリル、任意に置換されたイソキノリニル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたベンゾキサゾリル、任意に置換されたベンゾフリル、任意に置換されたインドリジニル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたテトラゾリル、任意に置換されたベンズイミダゾリル、任意に置換されたベンゾチアゾリル、任意に置換されたベンゾチアジアゾリル、任意に置換されたベンゾキサジアゾリル、任意に置換されたインドリル、任意に置換されたテトラヒドロインドリル、任意に置換されたアザインドリル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたキナゾリニル、任意に置換されたプリニル、任意に置換されたピロロ［２，３］ピリミジニル、任意に置換されたピラゾロ［３，４］ピリミジニル、又は任意に置換されたベンゾ（ｂ）チエニルである。
Ｇは存在せず、更に好ましい実施態様において、Ｒ３は、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、より好ましくは、Ｒ３は、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペリジニル、任意に置換された２−オキソピロリジニル、任意に置換された４−ピペリドニル、任意に置換されたテトラヒドロピラニル、任意に置換されたオキサゾリジニル、任意に置換された２−オキソ−オキサゾリジニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニルスルホン、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニルスルホキシド、任意に置換されたチオモルホリニルスルホン、任意に置換された１，３−ジオキソラニル、任意に置換された［１，４］ジオキソラニル、任意に置換された２−オキソ−イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、又は任意に置換されたテトラヒドロチエニルである。
いくつかの実施態様において、前記Ｒ３は、−ＯＲｋ又は−ＮＲｈＲｊであり、かつＲｆ、Ｒｈ及びＲｊは、各々独立してＨ又は任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒｃである。
Ｇは存在せず、更に他の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｋ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｈＲｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、又は−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋである。
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物における幾つかの好ましい実施態様において、ｗは、１であり；Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲｋであり；かつＲ’及びＬ’は、存在せず、かつ更により好ましい実施態様において、Ｒ”は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリールであり、更に好ましくはＲ”は、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、かつ更に好ましくは、Ｒ”は、低級アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＨ２、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ、（式中、Ｒｙは、低級アルキルである）からなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換される。
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物における幾つかの好ましい実施態様において、ｗは、１であり；Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲｋであり；かつＲ’及びＬ’は、存在せず；かつＲ”は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリールであり、更に好ましくはＲ”は、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであるならば、Ｚは、Ｎであり、かつＷはＯである。
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物における幾つかの好ましい実施態様において、ｗは、１であり；Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲｋであり；かつＲ’及びＬ’は、存在せず；かつＲ”は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリールであるならば、Ｙは、共有結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｋ）又はＣＨ２であり、かつｎは、０、１、２、３、又は４であり；幾つかの更に好ましい実施態様において、Ｇは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｒ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−、−Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ−、又は−ＮＲｋＣＲｇＲｇＣ（Ｏ）−である。Ｇは存在せず、他の好ましい実施態様において、Ｒ３は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、又はＮＲｈＲｊであり、より好ましくは、Ｒ３は、任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールであり；より好ましくは、Ｒ３は、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、任意に置換されたアントラセニル、任意に置換されたフルオレニル、任意に置換されたインデニル、任意に置換されたアズレニル、任意に置換されたピリジル、任意に置換された１−オキソ−ピリジル、任意に置換されたフラニル、任意に置換されたベンゾ［１，３］ジオキソリル、任意に置換されたベンゾ［１，４］ジオキシニル、任意に置換されたチエニル、任意に置換されたピロリル、任意に置換されたオキサゾリル、任意に置換されたイミダゾリル、任意に置換されたチアゾリル、任意に置換されたイソキサゾリル、任意に置換されたキノリニル、任意に置換されたピラゾリル、任意に置換されたイソチアゾリル、任意に置換されたピリダジニル、任意に置換されたピリミジニル、任意に置換されたピラジニル、任意に置換されたトリアジニル、任意に置換されたトリアゾリル、任意に置換されたチアジアゾリル、任意に置換されたイソキノリニル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたベンゾキサゾリル、任意に置換されたベンゾフリル、任意に置換されたインドリジニル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたテトラゾリル、任意に置換されたベンズイミダゾリル、任意に置換されたベンゾチアゾリル、任意に置換されたベンゾチアジアゾリル、任意に置換されたベンゾキサジアゾリル、任意に置換されたインドリル、任意に置換されたテトラヒドロインドリル、任意に置換されたアザインドリル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたキナゾリニル、任意に置換されたプリニル、任意に置換されたピロロ［２，３］ピリミジニル、任意に置換されたピラゾロ［３，４］ピリミジニル、又は任意に置換されたベンゾ（ｂ）チエニルである。
幾つかの好ましい実施態様において、Ｒ３は、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、好ましくは、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペリジニル、任意に置換された２−オキソピロリジニル、任意に置換された４−ピペリドニル、任意に置換されたテトラヒドロピラニル、任意に置換されたオキサゾリジニル、任意に置換された２−オキソ−オキサゾリジニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニルスルホン、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニルスルホキシド、任意に置換されたチオモルホリニルスルホン、任意に置換された１，３−ジオキソラニル、任意に置換された［１，４］ジオキソラニル、任意に置換された２−オキソ−イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、又は任意に置換されたテトラヒドロチエニルである。幾つかの実施態様において、Ｒ３は、−ＯＲｋ又は−ＮＲｈＲｊであり、かつＲｆ、Ｒｈ及びＲｊは、各々独立してＨ又は任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒｃである。
Ｇは存在せず、幾つかの実施態様において、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｋ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｈＲｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、又は−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋである。
別の実施態様では、本発明は下記群から選択された化合物を提供する。
Ｎ−（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−Ｎ’−（３−メチル−ベンジリデン）−ヒドラジン；
（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アミン；
Ｎ−（６，７−ジメトキシ−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−２−イル）−Ｎ’−（３−メチル−ベンジリデン）−ヒドラジン；
（６，７−ジメトキシ−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−２−イル）−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アミン；
Ｎ−（３−メチル−ベンジリデン）−Ｎ’−（２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジン；
Ｎ−（７−クロロ−２−モルホリン−４−イル−−キナゾリン−４−イル）−Ｎ’−（３−メチル−ベンジリデン）−ヒドラジン；
Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−フェノキシ−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−（３−メチル−ベンジリデン）−ヒドラジン；
（２，３−ジメチル−ｌＨ−インドール−５−イル）−（２−モルホリン−４−イル−６−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−アミン；
（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−ｍ−トリル−アミン；
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−キナゾリン；
２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−キナゾリン；
［４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−６−イル］−フェニル−アミン；
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−イル−キナゾリン；
４−モルホリン−４−イル−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−キナゾリン；
２−メチル−１−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−キナゾリン−２−イルオキシ）−プロパン−２−オール；
２−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−キナゾリン−２−イルオキシ）−エタノール；
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−キナゾリン；
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−キナゾリン；
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−ｐ−トリル−キナゾリン；
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−６−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン；
３−｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
３−｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ベンズアミド ；
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−６−（３−メトキシ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン；
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−６−（３，４−ジメチル−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン；
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−６−（３，５−ジメチル−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン；
６−ベンゾフラン−２−イル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン；
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−フェノキシ−キナゾリン；
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン；
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−６−（４−メトキシ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン；
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−キナゾリン；
６−（４−フルオロ−フェニル）−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン；
６−（２−クロロ−フェノキシ）−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン；
６−（３−クロロ−フェノキシ）−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン；
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−ｐ−トリルオキシ−キナゾリン；
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｐ−トリル−キナゾリン；
６−（４−フルオロ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン；
｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ｍ−トリル−アミン；
｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ｐ−トリル−アミン；
｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ｏ−トリル−アミン；
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン；
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン；
６−（３，４−ジメチル−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン；
６−ベンゾフラン−２−イル−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン；
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｏ−トリルオキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン；
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｐ−トリルオキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン；
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−フェノキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン；
１−（２−モルホリン−４−イル−７，８−ジヒドロ−［１，４］−ディオキシノ［２，３−ｇ］キナゾリン−４−イル）−３−ｍ−トリル−尿素；
１−（６−イソブトキシ−７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−３−ｍ−トリル−尿素；
１−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−ｙ］−３−ｍ−トリル−尿素；
３−｛３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ウレイド｝−ベンズアミド；
３−｛３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ウレイド｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
３−｛３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ウレイド｝−５，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
３−クロロ−５−｛３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ウレイド｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−（３−エチル−フェニル）−３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−尿素；
１−（３−イソプロピル−フェニル）−３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−尿素；
［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−ｙ１−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−カルバミン酸−ｍ−トリルエステル；
ｍ−トリル−カルバミン酸 ７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イルエステル；
Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−ｍ−トリル−グアニジン；
Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−メチル−Ｎ”−ｍ−トリル−グアニジン；
Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−シアノ−Ｎ”−ｍ−トリル−グアニジン；
Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−ニトロ−Ｎ”−ｍ−トリル−グアニジン；
１−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−ｍ−トリル−チオ尿素；
７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−カルボン酸（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アミド；
７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−カルボン酸（１，２，３−トリメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アミド；
２−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−エタノール；
メチル−［２−（４−モルホリン−イル−６−ナフタリン−２−イル−キナゾリン−２−イルオキシ）−エチル］−アミン；
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ナフタリン−２−イル−キナゾリン；
６−（３，４−ジメチル−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；
ジメチル−［２−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−エチル］−アミン；
２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−プテリジン；
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｏ−トリルオキシ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；
６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン；
６−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン；
４−モルホリン−４−ｙ１−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン；
６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン；
４−（６−ベンゾフラン−２−イル−４−モルホリン−４−イル−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２−メチル−ブタン−２−オール；
３−［６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−プロパン−１−オール；
［６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン；
４−クロロ−２−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−フェノール；
４−クロロ−２−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−フェノール；
６−（３−クロロ−フェニル）−２−（３−メトキシ−プロピル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン；
６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン；
［２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル］−メチル−ピリジン−２−イル−アミン；
（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル］−アミン；
１−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリルアミノ−キナゾリン−２−イル）−３−フェニル−尿素；
Ｎ−ベンジリデン−Ｎ’−［４−モルホリン−４−イル−６−（トルエン−３−スルホニル）−キナゾリン−２−イル］−ヒドラジン；
Ｎ−（３−メチル−ベンジリデン）−Ｎ’−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリルオキシ−キナゾリン−２−イル）−ヒドラジン；
Ｎ−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリルオキシ−キナゾリン−２−イル）−２−フェニル−アセトアミド；
２フェネチルオキシ−４−チオモルホリン−４−イル−６−ｍ−トリルオキシ−キナゾリン；
４−（１，１−ジオキソラン−チオモルホリン−４−イル）−６−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−キナゾリン；
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン；
４−ピペラジン−１−イル−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−ピリド［３，２，ｄ］ピリミジン；
６−（４，５−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−キナゾリン；
３−［２−（６−ベンゾフラン−３−イル−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−２−イルオキシ）−エチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−｛２−［６−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−２−イルオキシ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
及び、それらの医薬的に許容可能な、塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体、又はプロドラッグ。
もう１つの側面において、本発明は、医薬組成物を提供する。医薬組成物は、医薬上許容し得る担体と、本発明の化合物、例えば本願明細書に記載された式又は名前付きの化合物のいずれかを含む。従って、１つの実施態様において、医薬組成物は、本願明細書中の式のいずれかの化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグと、医薬上許容し得る担体を含む。
もう１つの側面において、本発明は、有効量の本発明の化合物（例えば本願明細書に記載された式又は名前付きの化合物のいずれか）、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを、必要とする被検者に投与することを含むインターロイキン−１２産生関連障害を治療する方法を提供する。幾つかの実施態様において、障害は、多発性硬化症、敗血症、重症筋無力症、自己免疫神経疾患、ギラン−バレ症候群、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫血小板減少、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、ヴェゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、乾癬、乾癬性関節炎、疱疹性皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、間質性肺線維症、骨髄線維症、肝線維症、心筋炎、甲状腺炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫肝炎、免疫媒介真性糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺病、自己免疫卵巣炎及び睾丸炎、副腎の自己免疫疾患；リウマチ関節炎、若年性リウマチ関節炎、全身性紅斑性狼瘡、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、及び移植片対宿主病からなる群から選択され、より好ましくは、リウマチ関節炎、敗血症、クローン病、多発性硬化症、乾癬、又は免疫媒介真性糖尿病である。
もう一つの側面において、本発明は、被験者又は細胞内のＩＬ−１２産生を阻害する方法を提供する。方法は、本発明の化合物（例えば本願明細書に記載された式又は名前付きの化合物のいずれか）、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを被検者に投与、（又は、細胞に接触させる）ステップを含む。
もう１つの側面において、本発明は、過剰骨量減少に関連する障害を治療又は予防する方法を提供し、方法は、有効量の本発明の化合物（例えば本願明細書に記載された式又は名前付きの化合物のいずれか）、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを、必要とする被検者に投与することを含む。幾つかの実施態様において、障害は、歯周病、非悪性骨障害、骨粗鬆症、骨のパジェット病、骨形成不全、線維性異形成症、及び原発性上皮小体亢進、エストロゲン欠乏、炎症性骨量減少、骨悪性疾患、関節炎、大理石骨病、悪性高カルシウム血症（ＨＣＭ）、多発性骨髄腫の骨溶解性骨病変及び乳癌の骨溶解性骨転移、及び転移癌である。
もう１つの側面において、本発明は、前破骨細胞を、有効量の本発明の化合物（例えば本願明細書に記載された式又は名前付きの化合物のいずれか）、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグと接触させることを含む、インビトロ又はインビボで破骨細胞形成を阻害する方法を提供する。
もう１つの側面において、本発明は、必要とする被検者における破骨細胞による過剰骨吸収に関連する障害を治療又は予防する方法を提供し、方法は、有効量の本発明の化合物（例えば本願明細書に記載された式又は名前付きの化合物のいずれか）、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを、被検者に投与することを含む。
もう１つの側面において、本発明は、必要とする被検者において、炎症性障害を治療又は予防する方法を提供し、方法は、有効量の本発明の化合物（例えば本願明細書に記載された式又は名前付きの化合物のいずれか）、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを被検者に投与することを含む。幾つかの実施態様において、炎症性障害は、喘息、成人呼吸促迫症候群、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む）、多発性硬化症、インスリン依存性真性糖尿病、自己免疫関節炎（リウマチ関節炎、若年性リウマチ関節炎、乾癬性関節炎を含む）、炎症性肺症候群、尋常性天疱瘡、突発性血小板減少性紫斑点病、自己免疫髄膜炎、重症筋無力症、自己免疫甲状腺炎、皮膚炎（アトピー性皮膚炎及び湿疹性皮膚炎を含む）、乾癬、シェーグレン症候群（シェーグレン症候群に続発する乾性角結膜炎を含む）、円形脱毛症、節足動物刺傷反応に起因するアレルギー応答、アフタ性潰瘍、虹彩炎、結膜炎、角結膜炎、皮膚エリテマトーデス、強皮症、膣炎、直腸炎、（スティーヴェンズ−ジョンソン症候群のような）薬疹、らい病反転反応、らい性結節性紅斑、自己免疫ブドウ膜炎、アレルギー性脊髄炎、無形成貧血、赤芽球ろう、突発性血小板減少、多発性軟骨炎、ヴェゲナー肉芽腫症、慢性活動性肝炎、グレーブス眼症、原発性胆汁性肝硬変、後部ブドウ膜炎、又は間質性肺線維症である。
もう１つの側面において、本発明は、必要とする被検者において、免疫疾患を治療又は予防する方法を提供し、方法は、有効量の本発明の化合物、（例えば本願明細書に記載された式又は名前付きの化合物のいずれか）、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを被検者に投与することを含む。幾つかの実施態様において、免疫疾患は、リウマチ関節炎、若年性リウマチ関節炎、全身性発症若年性リウマチ関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、胃潰瘍、血清陰性関節炎、骨関節炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、全身性紅斑性狼瘡、抗リン脂質症候群、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、特発性肺線維症、全身性血管炎／ヴェゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス、睾丸炎／精管切除反転法、アレルギー／アトピー性疾患、喘息、アレルギー鼻炎、湿疹、アレルギー接触性皮膚炎、アレルギー結膜炎、過敏性肺臓炎、移植体、臓器移植拒絶、移植片対宿主病、全身炎症反応症候群、敗血症候群、グラム陽性敗血症、グラム陰性敗血症、培養陰性敗血症、真菌性敗血症、好中球減少性発熱、尿路性敗血症、髄膜炎菌血症、外傷／出血、熱傷、電離放射線の曝露、急性膵炎、成人呼吸促迫症候群、リウマチ関節炎、アルコール誘導肝炎、慢性炎症性病変、サルコイドーシス、クローン病変、鎌状赤血球貧血、糖尿病、ネフローゼ、アトピー性疾患、過敏性反応、アレルギー性鼻炎、枯草熱、通年性鼻炎、結膜炎、子宮内膜症、喘息、じんま疹、全身アナフィラキシー、皮膚炎、悪性貧血、溶血性疾患、血小板減少、いずれかの臓器又は組織の移植片拒絶、腎臓移植拒絶、心臓移植拒絶、肝臓移植拒絶、膵臓移植拒絶、肺移植拒絶、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶、皮膚同種移植片拒絶、軟骨移植拒絶、骨移植片拒絶、小腸移植拒絶、胎児胸腺インプラント拒絶、上皮小体移植拒絶、いずれかの臓器又は組織の異種移植片拒絶、同種移植片拒絶、抗レセプター過敏症反応、グレーブス病、レイノー病、Ｂ型インスリン抵抗性糖尿病、喘息、重症筋無力症、抗体媒介性細胞障害反応、ＩＩＩ型過敏性反応、全身性紅斑性狼瘡、ＰＯＥＭＳ症候群（多発性神経症、巨臓器症、内分泌疾患、単一クローン性高ガンマグロブリン血症、及び皮膚変化症候群）、多発性神経症、巨臓器症、内分泌疾患、単一クローン性高ガンマグロブリン血症、皮膚変化症候群、抗リン脂質症候群、天疱瘡、強皮症、混合結合組織病、特発性アディソン病、真性糖尿病、慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、白斑、血管炎、心筋梗塞後心臓切開症候群、ＩＶ型過敏症、接触皮膚炎、過敏症肺臓炎、同種移植片拒絶、細胞内生物に起因する肉芽腫、薬剤感受性、代謝性／特発性、ウィルソン病、ヘマクロマトーシス、α−１−抗トリプシン欠乏、糖尿病網膜症、橋本甲状腺病、骨粗鬆症、視床下部−下垂体−副腎軸評価、原発性胆汁性肝硬変、甲状腺炎、脳脊髄炎、悪液質、嚢性線維症、新生児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、家族性食血細胞リンパ組織球増多症、皮膚病変、乾癬、脱毛、ネフローゼ症候群、腎炎、糸球体腎炎、急性腎不全、血液透析、尿毒、毒性、子癇前症、ｏｋｔ３療法、抗ｃｄ３療法、サイトカイン療法、化学療法、放射線療法（例えば、無力症、貧血、悪液質等を含むが、それらに限定されない）、又は慢性サリチル酸中毒である。
もう１つの側面において、本発明は、必要とする被検者において、神経系障害を治療又は予防する方法を提供し、方法は、有効量の本発明の化合物、（例えば本願明細書に記載された式又は名前付きの化合物のいずれか）、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを被検者に投与することを含む。幾つかの実施態様において、神経系障害は、神経変性疾患、多発性硬化症、片頭痛、エイズ痴呆複合症候群、多発性硬化症及び急性横断脊髄炎のような脱髄疾患；皮質脊髄系の傷害のような錐体外路及び小脳障害；基底核の障害及び小脳障害；ハンチントン舞踏病及び老年舞踏病のような運動過剰性運動障害；ＣＮＳドーパミンレセプターを遮断する薬剤によって誘発されるような、薬剤誘発運動障害；パーキンソン病のような運動低下運動障害；進行性核上性麻痺；小脳の構造的病変；脊髄小脳変性、例えば脊髄性運動失調、フリードライヒ運動失調、小脳皮質変性、多系統変性（Ｍｅｎｃｅｌ、Ｄｅｊｅｒｉｎｅ−Ｔｈｏｍａｓ、Ｓｈｉ−Ｄｒａｇｅｒ及びＭａｃｈａｄｏ−Ｊｏｓｅｐｈ）；全身障害（レフスム病、無βリポ蛋白血症、運動失調、末梢血管拡張、及びミトコンドリア多臓器障害）；脱髄性コア障害（ｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｎｇ ｃｏｒｅ ｄｉｓｅａｓｅ）、例えば多発性硬化症、急性横断脊髄炎；及び運動単位の障害、例えば運動因性筋萎縮（前角細胞変性、例えば筋萎縮性側索硬化症、小児性棘筋萎縮及び若年棘筋萎縮）；アルツハイマー病；中年におけるダウン症候群；広汎性レーヴィー体疾患；レーヴィー体型の老人性痴呆；ヴェルニッケ−コルサコフ症候群；慢性アルコール中毒；クロイツフェルト−ヤコブ病；亜急性硬化性全脳炎、ハレルフォルデン−スパッツ病（Ｈａｌｌｅｒｒｏｒｄｅｎ−Ｓｐａｔｚ ｄｉｓｅａｓｅ）；又はボクサー痴呆である。
更にもう１つの実施態様において、本発明は、有効量の本発明の化合物、（例えば本願明細書に記載された式又は名前付きの化合物のいずれか）、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを被検者に投与することを含む、被検者においてＴＨ１リンパ球増殖を阻害する方法を提供する。
本発明の化合物は、ＩＬ−１２産生を阻害する、並びに／又はＩＬ−１２産生及び／若しくはＴＨ１リンパ球の増殖を刺激する、及び／又は他の方法で増加する、ＩＬ−２３及びＩＬ−２７のようなサイトカインの産生を阻害する際に特に有用である。従って、１つの側面において、本発明は、有効量の本願明細書中の式のいずれかの化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを被検者に投与することにより、被検者においてＩＬ−１２産生を阻害する、及び／又はＩＬ−１２産生を刺激、又は容易にする、サイトカイン（例えばＩＬ−２３及びＩＬ−２７）の産生を阻害する方法を提供する。
もう１つの側面において、本発明は、有効量の本発明の化合物、（例えば本願明細書に記載された式又は名前付きの化合物のいずれか）、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを被検者に投与することを含む、被検者においてＩＬ−２３産生を阻害する方法を提供する。好ましい実施態様において、方法は、ＩＬ−１２産生を阻害することを更に含む。
もう１つの側面において、本発明は、有効量の本発明の化合物、（例えば本願明細書に記載された式又は名前付きの化合物のいずれか）、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを被検者に投与することを含む、被検者においてＩＬ−２７産生を阻害する方法を提供する。好ましい実施態様において、方法は、ＴＨ１リンパ球の増殖を阻害することを更に含み；更に好ましくは、方法は、ＩＬ−１２産生を阻害することをなおも更に含む。
ＩＬ−１２の機能が、ＴＨ１Ｔリンパ球型の発達を促進するＴ及びＮＫ細胞からのＩＮＦ−γ発現の誘発なので、本発明の化合物は、ＴＨ１細胞産生を阻害するために使用できる。従って、もう１つの側面において、本発明は、有効量の本願明細書中の式のいずれかの化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを、被検者に投与することによって、被検者においてＴＨ１細胞の増殖生及び／又は発達を阻害する方法を特徴とする。
もう１つの側面において、本発明は、治療上有効な量の本願明細書中の式のいずれかの化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを、必要とする被検者に投与することを含む、ＩＬ−１２過剰産生関連障害を治療する方法を提供する。ＩＬ−１２過剰産生障害は、多発性硬化症、敗血症、重症筋無力症、自己免疫神経疾患、ギラン−バレ症候群、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫血小板減少、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、ヴェゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、乾癬、乾癬性関節炎、疱疹性皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、間質性肺線維症、骨髄線維症、肝線維症、心筋炎、甲状腺炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫肝炎、１型又は免疫媒介真性糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺病、自己免疫卵巣炎及び睾丸炎、副腎の自己免疫疾患；リウマチ関節炎、若年性リウマチ関節炎、全身性紅斑性狼瘡、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、及び移植片対宿主病を含むが、それらに限定されない。
メカニズムは、まだ理解されていないが、本発明の化合物は、破骨細胞の形成を阻害することが発見された（２００４年５月２８日に出願した、共有されたＰＣＴ出願第ＵＳ０４／１７０６４を参照、その教示内容全体は、本願明細書に参考として組み込まれる）。破骨細胞は、骨分解及び吸収に関与する骨中の独特な多核細胞である。これらは、この機能が可能であることが知られている、体内の唯一の細胞である。破骨細胞形成及び活性の調節は、部分的にしか理解されていないが、破骨細胞による過剰な骨吸収が、過剰骨量減少に関連する多数のヒト疾患の病変の原因となることが知られている。従って、１つの側面において、本発明は、治療上有効な量の本願明細書中の式のいずれかの化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを、必要とする被検者に投与することを含む、過剰骨量減少に関連する障害を治療又は予防する方法を提供する。過剰骨量減少に関連する障害は、歯周病、非悪性骨障害、骨粗鬆症、骨のパジェット病、骨形成不全、線維性異形成症、及び原発性上皮小体亢進、エストロゲン欠乏、炎症性骨量減少、骨悪性疾患、関節炎、大理石骨病、悪性高カルシウム血症（ＨＣＭ）、多発性骨髄腫の骨溶解性骨病変及び乳癌の骨溶解性骨転移、及び転移癌を含むが、それらに限定されない。
もう１つの側面において、本発明は、有効量の本願明細書中の式のいずれかの化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを、被検者に投与することを含む、必要とする被検者において、破骨細胞による過剰骨吸収に関連する障害を治療又は予防する方法を提供する。
方法は、かかる効果を生み出すために、有効量の本願明細書に記載された化合物、又は本願明細書に記載された組成物を、被検者（かかる治療が必要であると同定された被検者を含む）に投与することを含む。かかる治療が必要である被検者を同定することは、被検者又は保健専門家の判断であっても良く、かつ主観的（例えば意見）又は客観的（例えばテスト又は診断法によって測定可能）であっても良い。
他の実施態様は、本願明細書に表される化合物、中間体、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体若しくはプロドラッグ、又はそれらを含む組成物、並びに疾患の治療及び予防、ＩＬ−１２の阻害、又はＩＬ−１２媒介疾患の変調のためのその使用法を含む。
もう１つの実施態様は、本願明細書に表された反応のいずれか又は組み合わせを使用して、本願明細書中の式のいずれかの化合物を製造する方法である。方法は、本願明細書に表された１種以上の中間体又は化学試薬の使用を含むことができる。
もう１つの側面は、本願明細書に表された式のいずれかの放射性標識化合物である。かかる化合物は、化合物に導入された、１種以上の放射性原子（例えば、３Ｈ、２Ｈ、１４Ｃ、１３Ｃ、３２Ｐ、３５Ｓ、１２５Ｉ、１３１Ｉ）を有する。かかる化合物は、薬物代謝の研究及び診断に有用である。
本願明細書中で使用されるように、用語「アルキル」は、１から１２個の炭素原子を含む直鎖又は分枝炭化水素基を指す。用語「低級アルキル」は、Ｃ１−Ｃ６アルキル鎖を指す。アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、及びｎ−ペンチルを含む。アルキル基は、１つ以上の置換基によって任意に置換され得る。
用語「アルケニル」は、２から１２個の炭素原子及び少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、直鎖又は分枝であっても良い不飽和炭化水素鎖を指す。アルケニル基は、１つ以上の置換基によって任意に置換され得る。
用語「アルキニル」は、２から１２個の炭素原子及び少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む、直鎖又は分枝であっても良い不飽和炭化水素鎖を指す。アルキニル基は、１つ以上の置換基によって任意に置換され得る。
アルケニル基及びアルキニル基のｓｐ２又はｓｐ炭素は、それぞれ任意にアルケニル基又はアルキル基の結合点であっても良い。
用語「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基を指す。用語「エステル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｋを指すか；又は二価基が示される場合、「エステル」基は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−ＯＣ（Ｏ）−である。「アミド」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、かつ「Ｎ−アルキル−置換アミド」は、式Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｋを有し；二価「アミド」基が示される場合、基は、−Ｃ（Ｏ）Ｎｋ又は−ＮｋＣ（Ｏ）−である。
用語「メルカプト」は、−ＳＨ基を指す。
本願明細書中で使用されるように、用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂ又は−Ｉを意味する。
本願明細書中で使用されるように、用語「ハロアルキル」は、（全部を含む）１つ以上の水素基が、ハロ基によって置換されるアルキル基を意味し、但し各ハロ基は、独立して−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂ又は−Ｉから選択される。用語「ハロメチル」は、１から３個の水素基が、ハロ基によって置換されたメチルを意味する。代表的なハロアルキル基には、トリフルオロメチル、臭化メチル、１，２−ジクロロエチル、４−ヨードブチル、２−フルオロペンチル等を含む。
用語「シクロアルキル」は、少なくとも１つの飽和環を有する炭化水素３−８員単環式又は７−１４員二環式環構造を指す。シクロアルキル基は、１つ以上の置換基によって任意に置換され得る。１つの実施態様において、シクロアルキル基の各環の０、１、２、３、又は４個の原子が、置換基によって置換され得る。シクロアルキル基の代表的な例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、及びシクロデシルを含む。
用語「シクリル」は、少なくとも１つの非芳香族の完全飽和環を有する炭化水素３−８員単環式又は７−１４員二環式環構造を指し、但し非芳香族環は、いくらかの不飽和度を有する。シクリル基は、１つ以上の置換基によって任意に置換され得る。１つの実施態様において、シクリル基の各環の０、１、２、３、又は４個の原子が、置換基によって置換され得る。シクリル基の例には、シクロヘキセニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニル、ジヒドロナフタレニル、ベンゾシクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、シクロオクタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、シクロノネニル、シクロノナジエニル、シクロデセニル、シクロデカジエニル等を含む。
用語「アリール」は、炭化水素単環式、二環式又は三環式芳香環構造を指す。アリール基は、１つ以上の置換基によって任意に置換され得る。１つの実施態様において、アリール基の各環の０、１、２、３、４、５、又は６個の原子が、置換基によって置換され得る。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フルオレニル、インデニル、アズレニル等を含む。
本願明細書中で使用されるように、用語「アラルキル」は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基によって他の基に結合されたアリール基を意味する。アラルキル基は、アラルキル基のアリール部分又はアラルキル基のアルキレン部分上で、１つ以上の置換基によって任意に置換され得る。代表的なアラルキル基には、ベンジル、２−フェニル−エチル、ナフト−３−イル−メチル等を含む。
本願明細書中で使用されるように、用語「アルキレン」は、２つの結合点を有するアルキル基を指す。用語「（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン」は、１から６個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。アルキレン基の非限定的な例には、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）等を含む。
用語「アリールアルコキシ」は、アリールによって置換されたアルコキシを指す。
用語「ヘテロアリール」は、単環式ならば１−４個の環ヘテロ原子、二環式ならば１−６個のヘテロ原子又は三環式ならば１−９個のヘテロ原子を有する、芳香族５−９員単環式、７−１２員二環式又は１０−１４員三環式環構造を指し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ又はＳから選択され、残りの環原子は、炭素である（別に示さない限り、適切な水素原子と共に）。ヘテロアリール基は、１つ以上の置換基によって任意に置換され得る。１つの実施態様において、ヘテロアリール基の各環の０、１、２、３、又は４個の原子が、置換基によって置換され得る。ヘテロアリール基の例には、ピリジル、１−オキソ−ピリジル、フラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イソキノリニル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフリル、インドリジニル、イミダゾピリジル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジル、キナゾリニル、プリニル、ピロロ［２，３］ピリミジニル、ピラゾロ［３，４］ピリミジニル、及びベンゾ（ｂ）チエニル、３Ｈ−チアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］チアジアゾリル、イミダゾ［１，２−ｄ］−１，２，４−チアジアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾリル、１Ｈ，２Ｈ−フロ［３，４−ｄ］−１，２，３−チアジアゾリル、１Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］−１，２，４−トリアゾリル、ピロロ［３，４−ｄ］−１，２，３−トリアゾリル、シクロペンタトリアゾリル、３Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］イソキサゾリル、１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾリル、ピロロ［２，１ｂ］オキサゾリル等を含む。
本願明細書中で使用されるように、用語「ヘテロアラルキル」又は「ヘテロアリールアラルキル」は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンによって他の基に結合されたヘテロアリール基を意味する。ヘテロアラルキル基は、ヘテロアラルキル基のヘテロアリール部分又はヘテロアラルキル基のアルキレン部分上で、１つ以上の置換基によって任意に置換され得る。代表的なヘテロアラルキル基には、２−（ピリジン−４−イル）プロピル、２−（チエン−３−イル）−エチル、イミダゾール−４−イル−メチル等を含む。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、単環式ならば１−３個のヘテロ原子、二環式ならば１−６個のヘテロ原子又は三環式ならば１−９個のヘテロ原子を含む、非芳香族の完全に飽和した３−８員単環式、８−１２員二環式又は１１−１４員三環式環構造を指し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｂ、Ｐ又はＳｉから選択される。ヘテロシクロアルキル基は、１つ以上の置換基によって任意に置換され得る。１つの実施態様において、ヘテロシクロアルキル基の各環の０、１、２、３、又は４個の原子が、置換基によって置換され得る。代表的なヘテロシクロアルキル基には、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、４−ピペリドニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニルスルホン、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホン、１，３−ジオキソラン、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、チイレンを含む。
用語「ヘテロシクリル」は、単環式ならば１−３個のヘテロ原子、二環式ならば１−６個のヘテロ原子又は三環式ならば１−９個のヘテロ原子を含む、非芳香族３−９員単環式、７−１２員二環式又は１０−１４員三環式環構造を指し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｂ、Ｐ又はＳｉから選択され、但し非芳香族環構造は、いくらかの不飽和度を有する。ヘテロシクリル基は、１つ以上の置換基によって任意に置換され得る。１つの実施態様において、ヘテロシクリル基の各環の０、１、２、３、又は４個の原子が、置換基によって置換され得る。これらの基の例には、チイレニル、チアジアジリニル、ジオキサゾリル、１，３−オキサチオリル、１，３−ジオキソリル、１，３−ジチオリル、オキサチアゾリル、ジオキサジニル、ジチアジニル、オキサジアジニル、チアジアジニル、オキサジニル、チアジニル、１，４−オキサチイン、１，４−ジオキシン、１，４−ジチイン、１Ｈ−ピラニル、オキサチエピニル、５Ｈ−１，４−ジオキセピニル、５Ｈ−１，４−ジチエピイニル、６Ｈ−イソキサゾロ［２，３−ｄ］１，２，４−オキサジアゾリル、７ａＨ−オキサゾロ［３，２−ｄ］１，２，４−オキサジアゾリル等を含む。
用語「アルキルアミノ」は、１つ又は２つのアルキル基によって更に置換されるアミノ置換基を指す。用語「アミノアルキル」は、１つ以上のアミノ基によって更に置換されるアルキル置換基を指す。用語「メルカプトアルキル」は、１つ以上のメルカプト基によって更に置換されるアルキル置換基を指す。用語「ヒドロキシアルキル」又は「ヒドロキシルアルキル」は、１つ以上のヒドロキシル基によって更に置換されるアルキル置換基を指す。用語「スルホニルアルキル」は、１つ以上のスルホニル基によって更に置換されるアルキル置換基を指す。用語「スルホニルアリール」は、１つ以上のスルホニル基によって更に置換されるアリール置換基を指す。用語アルキルカルボニルは、−Ｃ（Ｏ）−アルキルを指す。用語「メルカプトアルコキシ」は、１つ以上のメルカプト基によって更に置換されるアルコキシ置換基を指す。用語「アルキルカルボニルアルキル」は、−Ｃ（Ｏ）−アルキルによって更に置換されるアルキル置換基を指す。アルキルアミノ、アミノアルキル、メルカプトアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルコキシ、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、アルキルカルボニル、及びアルキルカルボニルアルキルのアルキル又はアリール部分は、１つ以上の置換基によって任意に置換され得る。
本願明細書中で使用されるように、用語「置換基」又は「置換」は、化合物又は基（例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクリル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクリル基）上の水素基が、化合物の安定性に実質的に悪影響を与えない所望の基によって置換されることを意味する。１つの実施態様において、所望の置換基は、化合物の活性に悪影響を与えないものである。化合物の活性に実質的に影響を与える置換基は、化合物のＩＣ５０に、１００μＭを超えさせるものである。好ましい実施態様において、本発明の化合物は、ＩＬ−１２−（又はＩＬ−２３−又はＩＬ−２７−）関連疾患又は状態の治療に有用な活性を示す、アッセイ又はテスト中でＩＣ５０を有する。かかるアッセイは、当業者に公知であり、かつ例えば本願明細書中に記載されたアッセイ、例えば実施例２２−２５のアッセイを含む。好ましい実施態様において、アッセイは、実施例１２のアッセイであり、かつ化合物は、１．０ｍＭ未満の、より好ましくは１００μＭ未満の、より好ましくは１０μＭ未満の、より好ましくは１μＭ未満の、より好ましくは１００ｎＭ未満の、かつより好ましくは１０ｎＭ未満のＩＣ５０を有する。用語「置換」は、各々が水素原子を置換する、（同一又は異なっても良い）１つ以上の置換基を指す。置換基の例には、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、オキソ（すなわちカルボニル）、チオ、イミノ、ホルミル、カルバミド、カルバミル、カルボキシル、チオウレイド、チオシアナト、スルホアミド、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、アルキル、アルケニル、アルコキシ、メルカプトアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリルを含むが、それらに限定されず、但しアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクリル、及びヘテロシクリルは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、シアノ、ニトロ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）又はイミノ（＝ＮＲｃ）によって任意に置換される。
他の実施態様において、いずれかの基（例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクリル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクリル）上の置換基は、その基のいかなる原子にあっても良く、但し置換できるいかなる基（例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクリル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクリル）も、各々が水素原子を置換する、（同一又は異なっても良い）１つ以上の置換基によって任意に置換され得る。適切な置換基の例には、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、オキソ（すなわちカルボニル）、カルボキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシカルボニル、チオ、メルカプト、メルカプトアルキル、アリールスルホニル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、又はアルコキシカルボニルアミノ；アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルカルボニル、又はアリールアミノ置換アリール；アリールアルキルアミノ、アラルキルアミノカルボニル、アミド、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、イミノ、カルバミド、カルバミル、チオウレイド、チオシアナト、スルホアミド、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、又はメルカプトアルコキシを含むが、それらに限定されない。
追加の適切な置換基、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクリル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクリルは、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ２パーフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、（＝ＮＲ１５）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（ＮＲ１６）ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｃ（ＮＲ１６）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｓｉ（ＮＲ１５）３、ＯＳｉ（Ｒ１５）３、Ｓｉ（ＯＨ）２Ｒ１５、Ｂ（ＯＨ）２、Ｐ（Ｏ）（Ｒ１５）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１７、又はＳ（Ｏ）２Ｒ１７を含むが、限定されない。各Ｒ１５は、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールによって任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、水素である。各Ｒ１６は、独立して、水素、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールによって置換されたＣ１−Ｃ４アルキルである。各Ｒ１７は、独立して、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールによって置換されたＣ１−Ｃ４アルキルである。各Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１７中の各Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、及びＣ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、又はＣ１−Ｃ４ジアルキルアミノによって任意に置換され得る。
本願明細書中で使用されるように、用語「低級」は、６個までの原子を有する基を指す。例えば、「低級アルキル」は、１から６個の炭素原子を有するアルキル基を指し、かつ「低級アルケニル」又は「低級アルキニル」は、それぞれ２から６個の炭素原子を有するアルヶニル又はアルキニル基を指す。
別途記載しない限り、１つの結合点を有する上記の置換基において、上記いずれかの置換基に示された左の原子が、結合点であることに留意せよ。
本発明の化合物において、ｎが、２以上である時、本発明の化合物は、２つ以上の異なるＣ（Ｒ２Ｒ４）部分を有することができる。本発明の化合物中に指示（例えばＲｃ−含有置換基）を有する１つを超える基がある時、（例えばＲｃ−）部分は、同一又は異なっても良い。同じ規則が、他のＲ−基（例えばＲ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ等）に適用される。
本願明細書中の変数のいずれかの定義における化学基の一覧の列挙は、一覧に記載された基の単一の基又は組み合わせとしての、その変数の定義を含む。
本発明の化合物は、本願明細書中、その化学構造及び／又は化学名によって定義される。化合物が、化学構造及び化学名の両方によって呼ばれ、かつ化学構造及び化学名が矛盾する場合、化学構造が、化合物の同一性を決定する。
本発明によって想定される置換基及び変数の組み合わせは、安定した化合物の形成をもたらすもののみである。本願明細書中で使用されるような、用語「安定した」は、製造を可能にするために十分な安定性を有し、かつ本願明細書に詳述された目的（例えば、リウマチ関節炎、敗血症、クローン病、多発性硬化症、乾癬、又はインスリン依存性真性糖尿病）のようなＩＬ−１２過剰産生関連障害を治療する、治療生成物、治療化合物生成用の中間体、分離可能又は貯蔵可能な中間化合物の製剤）に有用であるために十分な期間、化合物の統合性を維持する化合物を指す。本願明細書中の方法によって生成される化合物は、被検者（例えばヒト、動物）に投与するための溶液、カプセル、クリーム又は軟膏を含む組成物に組み込むことができる。かかる組成物（例えば薬剤）は、かかる化合物に関連した、望ましい健康又はその他の生理学的利点を被検者に提供するために有用である。
本発明の化合物は、化合物自体、及び該当する場合、その塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを含む。本願明細書中で使用されるように、用語「医薬上許容し得る塩」は、例えば、本願明細書中に開示された式のいずれかの化合物の酸性及び塩基性基から形成された塩である。例示的な塩には、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、琥珀酸塩、マレイン酸塩、ベシレート、ゲンチシン酸塩（ｇｅｎｔｉｓｉｎａｔｅ）、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩（ｇｌｕｃａｒｏｎａｔｅ）、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、及びパモエート（すなわち、１，１−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート））塩を含むが、それらに限定されない。用語「医薬上許容し得る塩」は、酸性官能基、例えばカルボン酸官能基及び医薬上許容し得る無機又は有機塩基を有する、本願明細書中に開示された式のいずれかの化合物から調製された塩も指す。適切な塩基は、アルカリ金属、例えばナトリウム、カリウム及びリチウムの水酸化物；アルカリ土類金属、例えばカルシウム及びマグネシウムの水酸化物；他の金属、例えばアルミニウム及び亜鉛の水酸化物；アンモニア及び有機アミン、例えば非置換又はヒドロキシ置換モノ−、ジ−、又はトリアルキルアミン；ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミン；ピリジン；Ｎ−メチル、Ｎ−エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モノ−、ビス−、又はトリス−（２−ヒドロキシ−低級アルキルアミン）、例えばモノ−、ビス−、又はトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、２−ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、又はトリス−（ヒドロキシメチル）メチルアミン、Ｎ，Ｎ，−ジ−低級アルキル−Ｎ−（ヒドロキシ低級アルキル）−アミン、例えばＮ，Ｎ，−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミン又はトリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン；Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン；及びアミノ酸、例えばアルギニン、リシン等を含むが、それらに限定されない。用語「医薬上許容し得る塩」は塩基性官能基、例えばアミノ官能基及び医薬上許容し得る無機又は有機酸を有する、本願明細書中に開示された式のいずれかの化合物から調製された塩も指す。適切な酸には、硫酸水素、クエン酸、酢酸、シュウ酸、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素（ＨＢｒ）、ヨウ化水素（ＨＩ）、硝酸、二硫化水素、リン酸、乳酸、サリチル酸、酒石酸、酒石酸水素酸（ｂｉｔａｒｔｒａｔｉｃ ａｃｉｄ）、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ベシル酸、フマル酸、グルコン酸、グルカロン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸を含む。
本願明細書中で使用されるように、用語「多形体」は、本発明の化合物又はその複合体の固晶形状を意味する。同じ化合物の異なる多形体は、異なる物理的、化学的及び／又は分光学的特性を示し得る。異なる物理的特性には、（例えば熱又は光への）安定性、（製剤及び生成物製造に重要な）圧縮性及び密度、（生物学的利用能に影響を与え得る）溶解率を含むが、それらに限定されない。安定性の差は、化学反応性（例えば、剤形が、一方の多形体からなる時に、他方の多形体からなる時も速く変色するような、差動酸化）、又は機械的特徴（例えば、動力学的に恵まれた多形体が、熱力学的により安定した多形体に変わると、錠剤は、貯蔵時に崩れる）、又は両方（例えば、一方の多形体の錠剤が、高い湿度でより崩壊しやすい）の変化に起因することがある。多形体の異なる物理的特性は、その処理加工に影響を与えることがある。例えば、一方の多形体は、例えばその粒子の形状又は寸法分布によって他方よりも、溶媒和化合物を形成しやすいか、濾過、又は不純物なしで洗浄することが困難である。
本願明細書中で使用されるように、用語「水和物」は、理論量又は非理論量の、非共有分子間力によって結合される水を更に含む本発明の化合物又はその塩を意味する。
本願明細書中で使用されるように、用語「クラスレート」は、内部に捕捉されたゲスト分子（例えば溶媒又は水）を有する空間（例えばチャネル）を含む結晶格子の形状の、本発明の化合物又はその塩を意味する。
本願明細書中で使用されるように、かつ別途記載しない限り、用語「プロドラッグ」は、本発明の化合物を提供するために、（インビトロ又はインビボでの）生物学的条件で、加水分解、酸化、又はその他の方法で反応できる化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、生物学的条件で、かかる反応後にのみ活性になっても良く、又はその未反応形状で活性を有しても良い。本発明で検討されるプロドラッグの例は、生物学的加水分解性（ｂｉｏｈｙｄｒｏｌｙｚａｂｌｅ）アミド、生物学的加水分解性エステル、生物学的加水分解性カルバミン酸塩、生物学的加水分解性炭酸塩、生物学的加水分解性ウレイド、及び生物学的加水分解性リン酸塩類似体のような生物学的加水分解性部分を含む、本願明細書に開示された式のいずれかの化合物の類似体又は誘導体を含むが、それらに限定されない。プロドラッグの他の例には、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ、又は−ＯＮＯ２部分を含む、本願明細書に開示された式のいずれかの化合物の誘導体を含む。プロドラッグは、１ ＢＵＲＧＥＲ’Ｓ ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＡＮＤ ＤＲＵＧ ＤＩＳＣＯＶＥＲＹ （１９９５）１７２−１７８、９４９−９８２（Ｍａｎｆｒｅｄ Ｅ．Ｗｏｌｆｆ ｅｄ．、５ｔｈ ｅｄ）に記載されたような、周知の方法を使用して通常調製できる。
本願明細書中で使用されるように、かつ別途記載しない限り、用語「生物学的加水分解性アミド」、「生物学的加水分解性エステル」、「生物学的加水分解性カルバミン酸塩」、「生物学的加水分解性炭酸塩」、「生物学的加水分解性ウレイド」、及び「生物学的加水分解性リン酸塩類似体」は、１）化合物の生物活性を破壊せず、かつその化合物にインビボで、取り込み、作用持続時間又は作用の発現のような有利な特性を与えるか、又は２）それ自体が生物学的に不活性であるが、生物学的に活性である化合物にインビボで変換される、アミド、エステル、カルバミン酸塩、炭酸塩、ウレイド、及びリン酸塩類似体をそれぞれ意味する。生物学的加水分解性アミドの例には、低級アルキルアミド、α−アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミド、及びアルキルアミノアルキルカルボニルアミドを含むが、それらに限定されない。生物学的加水分解性エステルの例には、低級アルキルエステル、アルコキシアシルオキシエステル、アルキルアシルアミノアルキルエステル及びコリンエステルを含むが、それらに限定されない。生物学的加水分解性カルバミン酸塩の例には、低級アルキルアミン、置換エンチレンジアミン、アミノ酸、ヒドロキシアルキルアミン、複素環式及び複素環式芳香族アミン、並びにポリエーテルアミンを含むが、それらに限定されない。
その上、本発明の幾つかの縮合複素環式化合物は、１つ以上の二重結合又は１つ以上の不斉中心を有する。かかる化合物は、ラセミ化合物、ラセミ混合物、単一鏡像異性体、個別のジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、及びシス−又はトランス−又はＥ−又はＺ−二重異性体形状として発生できる。これらの化合物の全てのかかる異性体形状は、本発明に明白に含まれる。本発明の化合物は、複数の互変異性体形状でも表すことができ、かかる場合、本発明は、本願明細書中に記載された化合物の全ての互変異性体形状を明白に含む（例えば、環構造のアルキル化は、複数の部位でのアルキル化をもたらすことがあり、本発明は、全てのかかる反応生成物を明白に含む）。かかる化合物の全てのかかる異性体形状は、本発明に明白に含まれる。本願明細書中に記載された化合物の全ての結晶形状は、本発明に明白に含まれる。
更に、前記縮合複素環式化合物は、そのＮ−酸化物も含む。用語「Ｎ−酸化物」は、１個以上の窒素原子が、複素環式又はヘテロアリール化合物中に存在する時、Ｎ−酸化物形状であること、すなわちＮ→Ｏを指す。例えば、式（Ｉ）−（ＩＸ）の化合物において、Ｕ又はＶの一方がＮである時、それぞれＵ又はＶがＮ→Ｏである化合物も含まれる。
本願明細書中で使用されるように、用語「前破骨細胞」は、分化及び／又は融合すると、破骨細胞を形成することが可能な細胞であり、かつ循環単球及び組織マクロファージを含むが、限定されない（Ｎ．Ｋｕｒｉｈａｒａ ｅｔ ａｌ．、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １２６：２７３３−４１（１９９０））。理論に拘束されることを望まないが、前破骨細胞は、前骨芽細胞によって産生される２つの因子、Ｍ−ＣＳＦ及びＯＤＦを関与させると考えられるプロセスで、活性化破骨細胞に変換される。これらの因子は、前破骨細胞から破骨細胞への変換に必要とされる、ある種の遺伝子を活性化する。
さらに好ましい実施態様において、本発明の化合物は以下を含む。
化合物１：Ｎ−（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−Ｎ’−（３−メチル−ベンジリデン）−ヒドラジン；
化合物２：（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−（２，３−ジメチル−ｌＨ−インドール−５−イル）−アミン；
化合物３：Ｎ−（６，７−ジメトキシ−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−２−イル）−Ｎ’−（３−メチルベンジリデン）−ヒドラジン；
化合物４：（６，７−ジメトキシ−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−２−イル）−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アミン；
化合物５：Ｎ−（３−メチルベンジリデン）−Ｎ’−（２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジン
Figure 2007510745
本発明のさらなる化合物は下記のとおりである。
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−キナゾリン
２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−キナゾリン
［４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−６−イル］−フェニル−アミン
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−キナゾリン
４−モルホリン−４−イル−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−キナゾリン
２−メチル−１−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−キナゾリン−２−イルオキシ）−プロパン−２−オール
２−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−キナゾリン−２−イルオキシ）−エタノール
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−キナゾリン
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−（３−トリフロメチル−フェニル）−キナゾリン
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−ｐ−トリル−キナゾリン
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−６−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン
３−｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ベンゾニトリル
３−｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ベンズアミド
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−６−（３−メトキシ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−６−（３，４−ジメチル−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−６−（３，５−ジメチル−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン
６−ベンゾフラン−２−イル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−フェノキシ−キナゾリン
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−６−（４−メトキシ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−（４−トリフロメチル−フェニル）−キナゾリン
６−（４−フルオロ−フェニル）−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン
６−（２−クロロ−フェノキシ）−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン
６−（３−クロロ−フェノキシ）−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−ｐ−トリルオキシ−キナゾリン
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｐ−トリル−キナゾリン
６−（４−フルオロ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン
｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ｍ−トリル−アミン
｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ｐ−トリル−アミン
｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ｏ−トリル−アミン
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
６−（３，４−ジメチル−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
６−ベンゾフラン−２−イル−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｏ−トリルオキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｐ−トリルオキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−フェノキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
本発明の更なる化合物に下記の化合物が含まれる。
Figure 2007510745
 １−（２−モルホリン−４−イル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］キナゾリン−４−イル）−３−ｍ−トリル−尿素
Figure 2007510745
 １−（６−イソブトキシ−７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−３−ｍ−トリル−尿素
Figure 2007510745
 １−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−ｍ−トリル−尿素
Figure 2007510745
 ３−｛３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ウレイド｝−ベンズアミド
Figure 2007510745
 ３−｛３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ウレイド｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
Figure 2007510745
 ３−｛３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ウレイド｝−５，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド］
Figure 2007510745
 ３−クロロ−５−｛３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ウレイド｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2007510745
 １−（３−エチル−フェニル）−３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−尿素
Figure 2007510745
 １−（３−イソプロピル−フェニル）−３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）キナゾリン−４−イル］−尿素
Figure 2007510745
 ［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−カルバミン酸 ｍ−トリルエステル
Figure 2007510745
 ｍ−トリル−カルバミン酸 ７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イルエステル
Figure 2007510745
 Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−ｍ−トリル−グアニジン
Figure 2007510745
 Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−メチル−Ｎ”−ｍ−トリル−グアニジン
Figure 2007510745
 Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−シアノ−Ｎ”−ｍ−トリル−グアニジン
Figure 2007510745
 Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−ｙＩ−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−ニトロ−Ｎ”−ｍ−トリル−グアニジン
Figure 2007510745
 １−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−ｍ−トリル−チオ尿素
Figure 2007510745
 ７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−カルボン酸（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アミド
Figure 2007510745
 ７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−カルボン酸（１，２，３−トリメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アミド
Figure 2007510745
 ２−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−エタノール
Figure 2007510745
 メチル−［２−（４−モルホリン−４−イル−６−ナフタレン−２−イル−キナゾリン−２−イルオキシ）−エチル］−アミン
Figure 2007510745
 ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ナフタレン−２−イル−キナゾリン
Figure 2007510745
 ６−（３，４−ジメチル−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
Figure 2007510745
 ジメチル−［２−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−エチル］−アミン
Figure 2007510745
 ２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
Figure 2007510745
 ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−プテリジン
Figure 2007510745
 ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｏ−トリルオキシ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
Figure 2007510745
 ６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン
Figure 2007510745
 ６−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン
Figure 2007510745
 ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン
Figure 2007510745
 ６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン
Figure 2007510745
 ４−（６−ベンゾフラン−２−イル−４−モルホリン−４−イル−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２−メチル−ブタン−２−オール
Figure 2007510745
 ３−［６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−プロパン−１−オール
Figure 2007510745
 ［６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
Figure 2007510745
 ４−クロロ−２−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−フェノール
Figure 2007510745
 ４−クロロ−２−｛２−［３−（ジメチルアミノ−プロピル）］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−フェノール
Figure 2007510745
 ６−（３−クロロ−フェニル）−２−（３−メトキシ−プロピル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン
Figure 2007510745
 ６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン
Figure 2007510745
 ［２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル］−メチル−ピリジン−２−イル−アミン
Figure 2007510745
 （２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル］−アミン
Figure 2007510745
 １−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリルアミノ−キナゾリン−２−イル）−３−フェニル−尿素
Figure 2007510745
 Ｎ−ベンジリデン−Ｎ’−［４−モルホリン−４−イル−６−（トルエン−３−スルホニル）−キナゾリン−２−イル］−ヒドラジン
Figure 2007510745
 Ｎ−（３−メチル−ベンジリデン）−Ｎ’−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリルオキシ−キナゾリン−２−イル）−ヒドラジン
Figure 2007510745
 Ｎ−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリルオキシ−キナゾリン−２−イル）−２−フェニル−アセトアミド
Figure 2007510745
 ２−フェネチルオキシ−４−チオモルホリン−４−イル−６−ｍ−トリルオキシ−キナゾリン
Figure 2007510745
 ４−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−６−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−キナゾリン
Figure 2007510745
 ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
Figure 2007510745
 ４−ピペリジン−１−イル−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン
Figure 2007510745
 ６−（４，５−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−キナゾリン
Figure 2007510745
 ３−［２−（６−ベンゾフラン−３−イル−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−２−イルオキシ−エチル］−オキサゾリジン−２−オン
Figure 2007510745
 ３−｛２−［６−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−２−イルオキシ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン
本願明細書において記載される化合物及び組成物は、いかなるＩＬ−１２産生関連障害、例えば炎症性障害、免疫疾患及び骨量減少疾患を治療し、予防するために有用である。
用語「炎症性障害」は、ＩＬ−１２産生によって引き起こされる、悪化する、又は媒介されるいかなる炎症性疾患、障害又は状態も含む。かかる炎症性障害は、喘息、成人呼吸促迫症候群、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む）、多発性硬化症、インスリン依存性真性糖尿病、自己免疫関節炎（リウマチ関節炎、若年性リウマチ関節炎、乾癬性関節炎を含む）、炎症性肺症候群、尋常性天疱瘡、突発性血小板減少性紫斑点病、自己免疫髄膜炎、重症筋無力症、自己免疫甲状腺炎、皮膚炎（アトピー性皮膚炎及び湿疹性皮膚炎を含む）、乾癬、シェーグレン症候群（シェーグレン症候群に続発する乾性角結膜炎を含む）、円形脱毛症、節足動物刺傷反応に起因するアレルギー応答、アフタ性潰瘍、虹彩炎、結膜炎、角結膜炎、皮膚エリテマトーデス、強皮症、膣炎、直腸炎、（スティーヴェンズ−ジョンソン症候群のような）薬疹、らい病反転反応、らい性結節性紅斑、自己免疫ブドウ膜炎、アレルギー性脊髄炎、無形成貧血、赤芽球ろう、突発性血小板減少、多発性軟骨炎、ヴェゲナー肉芽腫症、慢性活動性肝炎、グレーブス眼症、原発性胆汁性肝硬変、後部ブドウ膜炎、及び間質性肺線維症を含むことができるが、限定されない。
「炎症性障害」は、急性炎症性障害を明白に含む。急性炎症性障害には、移植片対宿主病、移植拒絶、敗血症性ショック、内毒血症、ライム関節炎、感染性髄膜炎（例えば、ウイルス、細菌、ライム病関連）、喘息の急性発症及び自己免疫疾患の急性発症を含む。
「炎症性障害」は、慢性炎症性障害を明白に含む。慢性炎症性障害の非限定的な例には、喘息、風疹関節炎、及び全身性紅斑性狼瘡、乾癬、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、多発性硬化症及びリウマチ関節炎のような慢性自己免疫疾患を含む。
用語「免疫疾患」は、ＩＬ−１２産生によって引き起こされる、悪化する、又は媒介されるいかなる免疫疾患、障害又は状態も含む。かかる免疫疾患は、リウマチ関節炎、若年性リウマチ関節炎、全身性発症若年性リウマチ関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、胃潰瘍、血清陰性関節炎、骨関節炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、全身性紅斑性狼瘡、抗リン脂質症候群、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、特発性肺線維症、全身性血管炎／ヴェゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス、睾丸炎／精管切除反転法、アレルギー／アトピー性疾患、喘息、アレルギー鼻炎、湿疹、アレルギー接触性皮膚炎、アレルギー結膜炎、過敏性肺臓炎、移植体、臓器移植拒絶、移植片対宿主病、全身炎症反応症候群、敗血症候群、グラム陽性敗血症、グラム陰性敗血症、培養陰性敗血症、真菌性敗血症、好中球減少性発熱、尿路性敗血症、髄膜炎菌血症、外傷／出血、熱傷、電離放射線の曝露、急性膵炎、成人呼吸促迫症候群、リウマチ関節炎、アルコール誘導肝炎、慢性炎症性病変、サルコイドーシス、クローン病変、鎌状赤血球貧血、糖尿病、ネフローゼ、アトピー性疾患、過敏性反応、アレルギー性鼻炎、枯草熱、通年性鼻炎、結膜炎、子宮内膜症、喘息、じんま疹、全身アナフィラキシー、皮膚炎、悪性貧血、溶血性疾患、血小板減少、いずれかの臓器又は組織の移植片拒絶、腎臓移植拒絶、心臓移植拒絶、肝臓移植拒絶、膵臓移植拒絶、肺移植拒絶、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶、皮膚同種移植片拒絶、軟骨移植拒絶、骨移植片拒絶、小腸移植拒絶、胎児胸腺インプラント拒絶、上皮小体移植拒絶、いずれかの臓器又は組織の異種移植片拒絶、同種移植片拒絶、抗レセプター過敏症反応、グレーブス病、レイノー病、Ｂ型インスリン抵抗性糖尿病、喘息、重症筋無力症、抗体媒介性細胞障害反応、ＩＩＩ型過敏性反応、全身性紅斑性狼瘡、ＰＯＥＭＳ症候群（多発性神経症、巨臓器症、内分泌疾患、単一クローン性高ガンマグロブリン血症、及び皮膚変化症候群）、多発性神経症、巨臓器症、内分泌疾患、単一クローン性高ガンマグロブリン血症、皮膚変化症候群、抗リン脂質症候群、天疱瘡、強皮症、混合結合組織病、特発性アディソン病、真性糖尿病、慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、白斑、血管炎、心筋梗塞後心臓切開症候群、ＩＶ型過敏症、接触皮膚炎、過敏症肺臓炎、同種移植片拒絶、細胞内生物に起因する肉芽腫、薬剤感受性、代謝性／特発性、ウィルソン病、ヘマクロマトーシス、α−１−抗トリプシン欠乏、糖尿病網膜症、橋本甲状腺病、骨粗鬆症、視床下部−下垂体−副腎軸評価、原発性胆汁性肝硬変、甲状腺炎、脳脊髄炎、悪液質、嚢性線維症、新生児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、家族性食血細胞リンパ組織球増多症、皮膚病変、乾癬、脱毛、ネフローゼ症候群、腎炎、糸球体腎炎、急性腎不全、血液透析、尿毒、毒性、子癇前症、ｏｋｔ３療法、抗ｃｄ３療法、サイトカイン療法、化学療法、放射線療法（例えば、無力症、貧血、悪液質等を含むが、それらに限定されない）、慢性サリチル酸中毒等を含むことができるが、限定されない。例えば、各々、全体が参考として組み込まれる、ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ、１２ｔｈ−１７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎｓ， Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｒａｈｗａｙ、Ｎ．Ｊ．（１９７２、１９７７、１９８２、１９８７、１９９２、１９９９）、Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ Ｈａｎｄｂｏｏｋ、Ｗｅｌｌｓ ｅｔ ａｌ．ｅｄｓ．、Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ａｐｐｌｅｔｏｎ ａｎｄ Ｌａｎｇｅ、Ｓｔａｍｆｏｒｄ、Ｃｏｎｎ．（１９９８、２０００）を参照。
用語「骨量減少疾患」は、ＩＬ−１２産生によって引き起こされる、悪化する、又は媒介されるいかなる骨量減少疾患、障害又は状態、例えば歯周病、非悪性骨障害（例えば、骨粗鬆症、骨のパジェット病、骨形成不全、線維性異形成症、及び原発性上皮小体亢進）、エストロゲン欠乏、炎症性骨量減少、骨悪性疾患、関節炎、大理石骨病、及びある種の癌関連障害（例えば、悪性高カルシウム血症（ＨＣＭ）、多発性骨髄腫の骨溶解性骨病変及び乳癌の骨溶解性骨転移、及び他の転移癌も含む。
用語「神経系障害」は、ＩＬ−１２産生によって引き起こされる、悪化する、又は媒介されるいかなる神経系疾患、障害又は状態も含む。かかる神経系障害の例には、神経変性疾患、多発性硬化症、片頭痛、エイズ痴呆複合症候群、多発性硬化症及び急性横断脊髄炎のような脱髄疾患；皮質脊髄系の傷害のような錐体外路及び小脳障害；基底核の障害及び小脳障害；ハンチントン舞踏病及び老年舞踏病のような運動過剰性運動障害；ＣＮＳドーパミンレセプターを遮断する薬剤によって誘発されるような、薬剤誘発運動障害；パーキンソン病のような運動低下運動障害；進行性核上性麻痺；小脳の構造的病変；脊髄小脳変性、例えば脊髄性運動失調、フリードライヒ運動失調、小脳皮質変性、多系統変性（Ｍｅｎｃｅｌ、Ｄｅｊｅｒｉｎｅ−Ｔｈｏｍａｓ、Ｓｈｉ−Ｄｒａｇｅｒ及びＭａｃｈａｄｏ−Ｊｏｓｅｐｈ）；全身障害（レフスム病、無βリポ蛋白血症、運動失調、末梢血管拡張、及びミトコンドリア多臓器障害）；脱髄性コア障害、例えば多発性硬化症、急性横断脊髄炎；及び運動単位の障害、例えば運動因性筋萎縮（前角細胞変性、例えば筋萎縮性側索硬化症、小児性棘筋萎縮及び若年棘筋萎縮）；アルツハイマー病；中年におけるダウン症候群；広汎性レーヴィー体疾患；レーヴィー体型の老人性痴呆；ヴェルニッケ−コルサコフ症候群；慢性アルコール中毒；クロイツフェルト−ヤコブ病；亜急性硬化性全脳炎、ハレルフォルデン−スパッツ病（Ｈａｌｌｅｒｒｏｒｄｅｎ−Ｓｐａｔｚ ｄｉｓｅａｓｅ）；及びボクサー痴呆等を含むことができるが、限定されない。かかる方法は、かかる変調、治療又は療法を必要とする細胞、組織、臓器、動物又は患者に、少なくとも１種のＴＮＦ抗体又は特定部分又は変異体を含む、有効量の組成物又は医薬化合物を投与することを任意に含むことができる。例えばｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ、１６、Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｒａｈｗａｙ、Ｎ．Ｊ．（１９９２）を参照。
これらの定義が重複する場合、疾患、状態又は障害は、ＩＬ−１２産生関連障害の上記一覧に記載された分類のいずれかの構成要素であると考えられ得る。１つの実施態様において、ＩＬ−１２過剰産生関連障害は、リウマチ関節炎、敗血症、クローン病、多発性硬化症、乾癬、又はインスリン依存性真性糖尿病を含む。
本願明細書中に記載する化合物及び組成物は、いかなるＩＬ−１２産生関連障害も、例えば、炎症性障害、免疫疾患、及び骨量減少疾患を治療及び予防するために有用である。方法は、ＩＬ−１２過剰産生関連疾患の治療が必要な被検者に、有効量の本発明の化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを投与することを含む。
本願明細書中で使用されるように、用語「有効量」は、炎症性障害、免疫疾患、又は骨量減少疾患の重症度、期間、進行又は発現を減少又は改良し、炎症性障害、免疫疾患、又は骨量減少疾患の前進を予防し、炎症性障害、免疫疾患、又は骨量減少疾患の退行を引き起こし、炎症性障害、免疫疾患、又は骨量減少疾患に関連する症候の再発、発達、発現又は進行を予防するか、又は他の療法の予防又は治療効果を強化又は向上させるために十分である本発明の化合物の量を指す。ある種の好ましい実施態様において、本発明による治療は、少なくとも約１０％、好ましくは２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、又は９９％のインビボ又はインビトロで判定される、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３又はＩＬ−２７関連障害（例えば、炎症性障害、免疫疾患、又は骨量減少疾患）の少なくとも１つの症候又は徴候の減少又は予防を提供する。
（体表１平方メートル当たりのミリグラムで）動物及びヒトの投与量の相互関係が、Ｆｒｅｉｒｅｉｃｈ ｅｔ ａｌ．、（１９６６）Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ Ｒｅｐ ５０：２１９に記載されている。体表面積は患者の身長体重から概算することができる。例えば、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｔａｂｌｅｓ、Ｇｅｉｇｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ａｒｄｌｅｙ、Ｎ．Ｙ．、１９７０、５３７を参照。本発明のピリジン化合物の有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１０００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは、０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは、０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの範囲であるか；又は下端が、０．００１ｍｇ／ｋｇから９００ｍｇ／ｋｇの間の任意の量であり、かつ上端が０．１ｍｇ／ｋｇから１０００ｍｇ／ｋｇの間の任意の量である、いかなる範囲（例えば、０．００５ｍｇ／ｋｇから２００ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇから２０ｍｇ／ｋｇ）であっても良い。当業者に理解されるように、有効投与量は、治療する疾患、投与経路、賦形剤の使用、及び他の薬剤の使用などの他の治療法を併用する可能性に応じても変動する。
更にもう１つの側面において、本発明は、ＩＬ−１２産生関連障害（例えば、リウマチ関節炎、敗血症、クローン病、多発性硬化症、乾癬、又はインスリン依存性真性糖尿病）を治療又は予防する方法を特徴とする。方法は、必要とする被検者（例えばヒト、動物）に、有効量の本発明の１種以上の化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、又はプロドラッグ、又は本発明の１種以上の化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、又はプロドラッグを有する医薬組成物を投与することを含む。方法は、被検者が上記疾患又は障害の治療を必要とすることを同定するステップを含むこともできる。同定は、被検者又は保健専門家の判断であっても良く、かつ主観的（例えば意見）又は客観的（例えばテスト又は診断法によって測定可能）であっても良い。
１つの側面において、本発明は、過剰骨量減少に関連する障害、例えば歯周病、非悪性骨障害（例えば、骨粗鬆症、骨のパジェット病、骨形成不全、線維性異形成症、及び原発性上皮小体亢進）、エストロゲン欠乏、炎症性骨量減少、骨悪性疾患、関節炎、大理石骨病、及びある種の癌関連障害（例えば、悪性高カルシウム血症（ＨＣＭ）、多発性骨髄腫の骨溶解性骨病変及び乳癌の骨溶解性骨転移、及び他の転移癌）を治療又は予防する方法を特徴とする。方法は、必要とする被検者（例えばヒト、動物）に、有効量の本発明の１種以上の化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、又はプロドラッグ、又は有効量の本発明の１種以上の化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、又はプロドラッグを有する医薬組成物を投与することを含む。方法は、被検者が上記疾患又は障害の治療を必要とすることを同定するステップを含むこともできる。同定は、被検者又は保健専門家の判断であっても良く、かつ主観的（例えば意見）又は客観的（例えばテスト又は診断法によって測定可能）であっても良い。
もう１つの側面において、本発明は、インビトロ又はインビボで破骨細胞形成を阻害する方法を特徴とする。方法は、前破骨細胞（例えば、分化及び／又は融合後に、破骨細胞を形成することが可能な細胞）を、有効量の本発明の化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、又はプロドラッグ、又は有効量の本発明の化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグを含む医薬組成物と接触させることを含む。
更なる側面において、本発明は、必要とする被検者において、破骨細胞による過剰骨吸収に関連する障害を治療又は予防する方法を特徴とする。方法は、必要とする被検者（例えばヒト、動物）に、有効量の本発明の１種以上の化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、又はプロドラッグ、又は有効量の式（Ｉ）の１種以上の化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、又はプロドラッグを有する医薬組成物を投与することを含む。方法は、被検者が上記疾患又は障害の治療を必要とすることを同定するステップを含むこともできる。同定は、被検者又は保健専門家の判断であっても良く、かつ主観的（例えば意見）又は客観的（例えばテスト又は診断法によって測定可能）であっても良い。
もう１つの側面において、本発明は、本願明細書中の式又は名前付きのいずれかの化合物を、被検者に投与することによって、被検者においてＩＬ−１２産生を阻害する、及び／又はＩＬ−１２産生を刺激するか、他の容易にするサイトカイン（例えばＩＬ−２３及びＩＬ−２７）の産生を阻害する方法を特徴とする。
もう一つの側面において、本発明は、有効量の本発明の化合物を被検者に投与することにより、被検者においてＴＨ１細胞の産生及び／又は発達を阻害する方法を特徴とする。
もう一つの側面において、ＩＬ−１２過剰産生関連障害（例えば、多発性硬化症、敗血症、重症筋無力症、自己免疫神経疾患、ギラン−バレ症候群、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫血小板減少、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、ヴェゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、乾癬、乾癬性関節炎、疱疹性皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、間質性肺線維症、骨髄線維症、肝線維症、心筋炎、甲状腺炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫肝炎、１型又は免疫媒介真性糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺病、自己免疫卵巣炎及び睾丸炎、副腎の自己免疫疾患；リウマチ関節炎、若年性リウマチ関節炎、全身性紅斑性狼瘡、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、及び移植片対宿主病）を治療する方法を特徴とする。方法は、必要とする被検者（例えばヒト又は動物）に、本発明の有効量の１種以上のヘテロアリール化合物を投与することを含む。方法は、上記疾患又は障害の治療が必要な被検者を同定するステップも含むことができる。同定は、被検者又は保健専門家の判断であっても良く、かつ主観的（例えば意見）又は客観的（例えばテスト又は診断法によって測定可能）であっても良い。
本願明細書中の方法は、本願明細書中の化合物又は組成物を投与された被検者が、ＩＬ−１２過剰産生障害として治療されると同定されることを含む、治療される方法を含むこともできる。
ＩＬ−１２過剰産生関連障害の治療用の、上記１種以上のヘテロアリール化合物を含む組成物、及び直前に記載した用途での薬剤製造用のかかる組成物の使用も、本発明の範囲内である。
上記化合物は、当該技術分野で公知な方法、及び本願明細書中に記載された合成ルート法によって調製できる。例えば、キナゾリン化合物は、出発原料として２，４−ジクロロ−キナゾリンを使用して調製できる。２つのクロロ基は、種々の置換基と置き換えられる。より具体的には、第１のクロロ基（例えば、４位の）は、例えばヒドラジンと反応でき、かつ結合ヒドラジン部分の第１アミンは、アルデヒド、例えば３−メチル−ベンズアルデヒドと更に反応して、化合物Ｂを形成するためのヒドラゾン結合を形成することができる。第２のクロロ基は、例えばモルホリンとの置換反応を受け、スキーム１の化合物１を提供する。従って、本発明のキナゾリン化合物が得られる。好ましいのであれば、他の型の結合が、同じような反応によって調製できる。キナゾリニル中間体及び求核試薬の高感度部分は、結合を行う前に保護できる。
Figure 2007510745
本発明の他のキナゾリン化合物を調製するために、スキーム２の合成が、使用できる。
Figure 2007510745
２，４−ジクロロキナゾリン（例えばスキーム２に示すように２，４−ジクロロ−６−ブロモキナゾリン）は、ＰＯＣｌ３による対応するキナゾリンジオンの脱水によって調製される。モルホリンによる求核試薬置換は、求核試薬、例えば、アルコキシドによる更なる置換が続き、ｉ）任意にＰｄ触媒によって容易にされる、（アミンのような）求核試薬による臭化物の置換；ｉｉ）（フェノールのような）求核試薬による臭化物の置換；又はｉｉｉ）ボロン酸アリール又はアルケニル、又はボロン酸による鈴木反応のような、炭素−炭素結合形成反応のような反応用の担体を供給する。
置換アザキナゾリンの関連する合成は、スキーム３に示す。
Figure 2007510745
２，４−ジクロロ−８−アザキナゾリン（例えばスキーム３に示すように２，４−ジクロロ−６−ニトロ−８−アザキナゾリン）は、ＰＯＣｌ３による対応する８−アザキナゾリンジオンの脱水によって調製される。モルホリンによる求核試薬置換は、ニトロ基（例えば触媒水素化を使用して）の還元及びブロモ基による置換が続き、スキーム２での（キナゾリン用の）上記のような更なる作業に適した２−クロロ−モルホリン−４−イル−６−ブロモ−８−アザキナゾリンを供給する。
本発明のプリン化合物を調製するために、スキーム４の合成が、使用できる。
Figure 2007510745
スキーム４に示すように、本発明のプリン化合物は、市場で入手可能な２，６−ジクロロ−７Ｈ−プリンを出発原料として使用して調製できる。２つのクロロ基は、種々の置換基と置き換えられる。より具体的には、例えば第１のクロロ基（例えば、６位の）は、モルホリンによって置換でき、２−クロロ−６−（モルホリン−４−イル）−７Ｈ−プリンを与えられる。第２のクロロ基は、求核試薬、例えばヒドラジンによって置換され、かつ結合ヒドラジン部分の第１アミンは、アルデヒド、例えば３−メチル−６−メトキシ−ベンズアルデヒド、３−メチル−６−アミノ−ベンズアルデヒド、又は１Ｈ−インドールカルバルデヒドと更に反応して、ヒドラゾン結合を形成することができる。
Figure 2007510745
スキーム５に示した反応スキームにおいて、２−クロロ−６−（モルホリン−４−イル）−７Ｈ−プリン（スキーム４参照）のクロロ基は、２，３−ジメチル−５−アミノ１Ｈ−インドールのような求核試薬と置換でき、アミノリンカーを有する本発明の化合物を与えられる。
本発明のプリン化合物は、スキーム６に示すように、更に置換できる。
Figure 2007510745
スキーム６において、プリンコア（スキーム５参照）の８位は、当該技術分野で公知の方法によって臭素を使用して臭素化できる。ブロモ基は、その場合モルホリン又はアルキルアミンのような求核試薬によって置換できる。
本発明のキノリン化合物を調製するために、スキーム７の合成が、使用できる。
Figure 2007510745
スキーム７において、マロン酸は、ＰＯＣｌ３の存在下で、３，４−ジメトキシアニリンと反応し、かつ２，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシ−キノリンを形成するために加熱される。２−クロロ基は、２つのクロロ基よりも反応性が高いので、最初に所望の求核試薬によって置換できる。例えば、２−クロロ基は、モルホリンによって置換され、２−（モルホリン−４−イル）−４−クロロ−６，７−ジメトキシ−キノリンを与えられる。４−クロロ基は、次に３−アミノ−９Ｈ−カルバゾールのような、アリールアミンによって置換できる。あるいは、２，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシ−キノリンの２−クロロ基は、最初にアリールアミノと置換できる。次に４−クロロ基は、モルホリンによって置換できる。
本発明の化合物調製に関して公知である追加の合成は、公知である及び／又は本願明細書中に記載される（例えば下記実施例１−１２参照）。
上記合成ルートで使用される化学物質には、例えば、溶媒、試薬、触媒、並びに保護基及び脱保護基試薬を含むことができる。上記の方法は、縮合複素環式化合物の合成を最終的に可能にするように、適切な保護基を添加又は除去するために、本願明細書中に具体的に記載されたステップの前又は後に、ステップを追加で含むこともできる。その上、種々の合成ステップが、所望の化合物を与えるために、代替のシーケンス又は順序で実行できる。適用できる縮合複素環式化合物を合成する際に有用な、合成化学変化及び保護基の方法論（保護及び脱保護）は、当該技術分野で公知であり、かつ例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｔ.Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９９）； Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ
ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９４）；及びＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ、ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９５）及びその後の版に記載されたものを含む。
このように得られた化合物は、フラッシュカラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、又は結晶化によって更に精製できる。
本願明細書中の方法において有用な酸及び塩基は、当該技術分野で公知である。酸性触媒は、無機（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、三塩化アルミニウム）又は有機（例えば、カンファースルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、イッテルビウムトリフレート）性質でも良い、いずれかの酸性化学物質である。酸は、化学反応を容易にするために、触媒又は理論量で有用である。塩基は、無機（例えば、重炭酸ナトリウム、水酸化カリウム）又は有機（例えば、トリエチルアミン、ピリジン）性質でも良い、いずれかの塩基性化合物である。塩基は、化学反応を容易にするために、触媒又は理論量で有用である。
アルキル化剤は、問題の官能基のアルキル化を行うことが可能であるいかなる試薬であっても良い（例えば、アルコールの酸素原子、アミノ基の窒素原子）。アルキル化剤は、本願明細書中に引用された参考文献を含む、当該技術分野で公知であり、かつハロゲン化アルキル（例えば、ヨウ化メチル、臭化又は塩化ベンジル）、硫酸アルキル（例えば、硫酸メチル）、又は当該技術分野において公知である他のアルキル基−離脱基の組み合わせを含む。離脱基は、反応（例えば、脱離反応、置換反応）中に分子から離れることができ、かつ本願明細書中に引用された参考文献を含む、当該技術分野において公知である、いずれかの安定した種であり、かつハロゲン化物（例えば、Ｉ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｆ−）、ヒドロキシ、アルコキシ（例えば、−ＯＭｅ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ）、アシルオキシアニオン（例えば、−ＯＡｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３）、スルホン酸塩（例えばメシル、トシル）、アセトアミド（例えば、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ）、カルバミン酸塩（例えば、Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏｔ−Ｂｕ）、ホスホン酸塩（例えば、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）２）、水又はアルコール（プロトン性状態）等を含む。
求核剤は、当該技術分野において公知であり、かつ本願明細書中に引用された化学文書及び論文に記載されている。上記方法で使用される化学物質には、例えば、溶媒、試薬、触媒、保護基及び脱保護基試薬等を含むことができる。上記方法は、本願明細書中に記載された式の化合物の合成を最終的に可能にするために、適切な保護基を添加又は除去するために、本願明細書中に具体的に記載されたステップの前又は後に、ステップを追加で含むこともできる。本願明細書中に示した方法は、一方の式の化合物を他方の式の化合物に変換することを検討する。変換のプロセスは、インサイチュで又は中間化合物の分離により実行できる、１つ以上の化学変化を参照する。変化には、本願明細書中に引用された参考文献の技術及び手順を含む、当該技術分野において公知である技術及び手順を使用して、出発化合物又は中間体を追加の試薬と反応させることを含むことができる。中間体は、精製（例えば、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィー）有り又は無しで使用できる。他の実施態様は、本願明細書中に示す中間化合物、及び本願明細書中に示す方法（例えば、治療、合成）におけるその使用に関する。
本発明の方法を実施するために、本発明の複素環式化合物を、医薬組成物の成分として、経口、非経口、吸入スプレー、局所、直腸内、鼻腔内、口腔内、腟内、又は植え込み貯留器により投与できる。本願明細書中で使用される用語「非経口」には、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液包内、胸腔内、くも膜下腔内、病変内、及び頭蓋内注射又は注入技術を含む。
滅菌注射用組成物、例えば、滅菌注射用水性又は油性懸濁液は、当該技術分野において公知の技術に従い、適当な分散剤又は加湿剤（例えば、ツイーン８０など）及び懸濁化剤を使用して製剤できる。滅菌注射可能な製剤は、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤又は溶媒中の滅菌注射可能な溶液又は懸濁液、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液であっても良い。用いることができる許容し得るビヒクル及び溶媒には、マンニトール、水、リンガー溶液及び等張塩化ナトリウム溶液がある。その上、滅菌固定油が、溶媒又は懸濁媒質として従来用いられる（例えば、合成モノ−又はジグリセリド）。オレイン酸及びそのグリセリド誘導体のような脂肪酸は、オリーブ油又はヒマシ油のような天然の医薬上許容し得る油、特にそのポリオキシエチル化体と同様、注射剤の調製において有用である。これらの油溶液又は懸濁液は長鎖アルコール希釈剤若しくは分散剤、又はカルボキシメチルセルロース若しくは類似の分散剤も含むことができる。ツイーン若しくはスパンのような他の一般に使用される界面活性剤又は医薬上許容し得る固体、液体、若しくは他の剤形の製造において一般に使用される他の類似の乳化剤若しくは生物学的利用能増強剤も、製剤目的で使用できる。
経口投与用組成物は、カプセル剤、錠剤、乳剤及び水性懸濁剤、分散剤及び液剤を含むが、これらに限定されない、いかなる経口的に許容し得る剤形であっても良い。経口で用いるための錠剤の場合、一般に用いられる担体には乳糖及びコーンスターチを含む。ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤も通常加えられる。カプセル形状での経口投与のために、有用な希釈剤には乳糖及び乾燥コーンスターチを含む。水性懸濁剤又は乳剤を経口投与する場合、活性成分は、乳化剤又は懸濁化剤と組み合わせて、油相に懸濁又は溶解しても良い。所望の場合に、ある種の甘味料、着香料、又は着色料を加えることもできる。鼻腔内エアロゾル又は吸入組成物は、医薬製剤の技術分野で周知の技術に従い調製することができ、ベンジルアルコール又は他の適当な保存剤、生物学的利用能を増強するための吸収促進剤、炭化フッ素、及び／又は当技術分野において公知の他の可溶化若しくは分散剤を用いて、食塩水中の溶液として調製できる。本発明の縮合複素環式化合物は、直腸内投与用の坐剤の形状でも投与できる。
医薬組成物中の担体は、製剤の活性成分と適合性であり（及び好ましくはそれを安定化することができ）、治療する被験者に対して有害ではないという意味で、「許容し得る」ものでなければならない。例えば、本発明の化合物と特定のより溶解性が高い複合体を形成する、シクロデキストリンなどの可溶化剤、又は１種以上の可溶化剤が、縮合複素環式化合物を送達するための医薬賦形剤として利用できる。他の担体の例には、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、及びＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ ＃１０を含む。
幾つかの実施態様において、本発明の医薬組成物及び剤形には、所与の医薬組成物又は剤形が、カルシウムの取り込みを阻害するように製剤された、相対量の１種以上の活性成分を含む。好ましい医薬組成物及び剤形は、本発明の化合物、又はその医薬上許容し得るプロドラッグ、塩、溶媒和化合物、又はクラスレート、水和物、多形体を、１種以上の追加の活性薬剤と任意に組み合わせて含む。
必要とする患者における過剰骨量減少に関連した障害を治療又は予防する方法は、本発明の化合物を投与された患者に、有効量の１種以上の他の治療剤を投与することを更に含むことができる。かかる治療剤には、過剰骨吸収に関連した障害又はその症候を予防又は治療するために従来使用されるような他の治療剤を含むことができる。例えば、かかる他の薬剤は、抗吸収剤、例えばプロゲスチン、ポリホスホン酸塩、二ホスホン酸塩、エストロゲンアゴニスト／アンタゴニスト、（Ｐｒｅｍａｒｉｎ（登録商標）のような）エストロゲン、エストロゲン／プロゲスチンの組み合わせ、及び（エストロン、エストリオール、又は１７α，１７β−エチニルエストラジオールのような）エストロゲン誘導体を含む。
かかる併用治療法において、本発明の化合物及び他の薬剤の両方が、従来の方法によって哺乳動物（例えばヒト、男性又は女性）に投与される。薬剤は、単一の剤形又は別個の剤形で投与できる。他の治療剤の有効量は、当業者に周知である。しかしながら、他の治療剤の最適な有効量の範囲を決定することは、当業者の関与する範囲内にある。他の治療剤が、動物に投与される本発明の１つの実施態様において、本発明の化合物の有効量は、他の治療剤が投与されない場合のその有効量未満である。もう１つの実施態様において、従来の薬剤の有効量は、本発明の化合物が投与されない場合のその有効量未満である。このようにして、いずれかの薬剤の高い用量に関連する望ましくない副作用を、最小限に抑えられる。（投薬計画改善及び／又は薬剤コスト減少を含む）他の可能な利点は、当業者には、明瞭であろう。
典型的なプロゲスチンは、商業的供給源から入手可能であり、かつアルゲストンアセトフェニド、アルトレノジスト、酢酸アマジノン、酢酸アナゲストン、酢酸クロルマジノン、シンゲストール（ｃｉｎｇｅｓｔｏｌ）、酢酸クロゲストン、酢酸クロメゲストン、酢酸デルマジノン、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチネロン、二酢酸ジチノジオール（ｄｔｈｙｎｏｄｉｏｌ ｄｉａｃｅｔａｔｅ）、エトノゲストレル、酢酸フルロゲストン、ゲスタクロン、ゲストデン、カプロン酸ゲストノロン、ゲストリノン、ハロプロゲステロン、ヒドロキシプロゲステロン、カプロン酸塩、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロゲストン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メレンゲストロール、二酢酸メチノジオール、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲスチメート、ノルゲストメット、ノルゲストレル、オキソゲストンフェンプロピオネート、プロゲステロン、酢酸キンゲスタノール、キンゲストロン、及びチゲストール（ｔｉｇｅｓｔｏｌ）を含む。好ましいプロゲスチンは、メドロキシプロゲステロン、ノルエチンドロン、及びノルエチノドレルである。
典型的な骨吸収阻害ポリホスホン酸塩には、米国特許第３６８３０８０号明細書に開示された型のポリホスホン酸塩を含む。好ましいポリホスホン酸塩は、ジェミナルジポリホスホン酸塩（二ホスホン酸塩とも呼ばれる）である。チルドロン酸二ナトリウムは、特に好ましいポリホスホン酸塩である。イバンドロン酸は、特に好ましいポリホスホン酸塩である。アレンドロン酸塩は、特に好ましいポリホスホン酸塩である。ゾレドロン酸は、特に好ましいポリホスホン酸塩である。他の好ましいポリホスホン酸塩には、６−アミノ−１−ヒドロキシ−ヘキシリデン−二ホスホン酸及び１−ヒドロキシ−３（メチルペンチルアミノ）−プロピリデン−二ホスホン酸を含む。ポリホスホン酸塩は、酸、又は溶解性アルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩の形状で投与できる。ポリホスホン酸塩の加水分解性エステルも、同様に含まれる。具体的な例には、エタン−１−ヒドロキシ １，１−ジホスホン酸、メタンジホスホン酸、ペンタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、メタンジクロロジホスホン酸、メタンヒドロキシジホスホン酸、エタン−１−アミノ−１，１−ジホスホン酸、エタン−２−アミノ−１，１−ジホスホン酸、プロパン−３−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、プロパン−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、プロパン−３，３−ジメチル−３−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、フェニルアミノメタンジホスホン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメタンジホスホン酸、Ｎ（２−ヒドロキシエチル）アミノメタンジホスホン酸、ブタン−４−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、ペンタン−５−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、ヘキサン−６−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸及びその医薬上許容し得るエステル及び塩を含む。
特に、本発明の化合物は、哺乳動物のエストロゲンアゴニスト／アンタゴニストと組み合わせられる。いかなるエストロゲンアゴニスト／アンタゴニストも、この目的で使用できる。用語エストロゲンアゴニスト／アンタゴニストは、エストロゲンレセプターと結合し、骨代謝回転を阻害し、かつ／又は骨量減少を阻害する化合物を指す。特に、エストロゲンアゴニストは、本願明細書中で、哺乳動物組織中のエストロゲンレセプター部位に結合可能であり、かつ１つ以上の組織中でエストロゲンの作用を模倣可能な化合物と定義される。エストロゲンアンタゴニストは、本願明細書中で、哺乳動物組織中のエストロゲンレセプター部位に結合可能であり、かつ１つ以上の組織中でエストロゲンの作用を遮断可能な化合物と定義される。かかる活性は、エストロゲンレセプター結合アッセイを含む標準アッセイ、標準骨組織形態測定及び密度測定方法、及びＥ．Ｆ Ｅｒｉｋｓｅｎ ｅｔ ａｌ．、Ｂｏｎｅ Ｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｙ、Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ｐｐ．１−７４（１９９４）；Ｓ．Ｊ．Ｇｒｉｅｒ ｅｔ ａｌ．、Ｔｈｅ Ｕｓｅ ｏｆ Ｄｕａｌ−Ｅｎｅｒｇｙ Ｘ−Ｒａｙ Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙ Ｉｎ Ａｎｉｍａｌｓ、Ｉｎｖ．Ｒａｄｉｏｌ．３１（１）：５０−６２ （１９９６）；Ｗａｈｎｅｒ Ｈ．Ｗ．ａｎｄ Ｆｏｇｅｌｍａｎ Ｉ．、Ｔｈｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ：Ｄｕａｌ Ｅｎｅｒｇｙ Ｘ−Ｒａｙ Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙ ｉｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ．、Ｍａｒｔｉｎ Ｄｕｎｉｔｚ Ｌｔｄ．、Ｌｏｎｄｏｎ、ｐｐ．１−２９６（１９９４））の分野の当業者によって容易に判定される。種々のこれらの化合物を、下記に記載及び参照する。
好ましいエストロゲンアゴニスト／アンタゴニストは、米国特許第５０４７４３１号明細書に開示されたドロロキシフェン：（フェノール，３−（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−２−フェニル−１−ブテニル）−，（Ｅ）−）及び関連する化合物である。もう１つの好ましいエストロゲンアゴニスト／アンタゴニストは、Ｗｉｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １３８：３９１１−１１（１９９７）に開示された３−（４−１，２−ジフェニル−ブト−１−エニル）−フェニル−アクリル酸である。もう１つの好ましいエストロゲンアゴニスト／アンタゴニストは、米国特許第４５３６５１６号明細書に開示されたタモキシフェン：（エタンアミン，２−（−４−（１，２−ジフェニル−１−ブテニル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル，（Ｚ）−２−，２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシレート（１：１））及び関連する化合物である。もう１つの関連する化合物は、米国特許第４６２３６６０号明細書に開示された４−ヒドロキシタモキシフェンである。
好ましいエストロゲンアゴニスト／アンタゴニストは、米国特許第４４１８０６８号明細書に開示されたラロキシフェン：（メタノン，（６−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）（４−（２−（１−ピペリジニル）エトキシ）フェニル）塩酸塩）である。もう１つの好ましいエストロゲンアゴニスト／アンタゴニストは、米国特許第４９９６２２５号明細書に開示されたトレミフェン：（エタンアミン，２−（４−（４−クロロ−１，２−ジフェニル−１−ブテニル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル，（Ｚ）−，２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシレート（１：１）である。もう１つの好ましいエストロゲンアゴニスト／アンタゴニストは、米国特許第３８２２２８７号明細書に開示されたセントクロマン（ｃｅｎｔｃｈｒｏｍａｎ）：１−（２−（（４−（−メトキシ−２，２，ジメチル−３−フェニル−クロマン−４−イル）−フェノキシ）−エチル）−ピロリドンである。レボルメロキシフェンも好ましい。もう１つの好ましいエストロゲンアゴニスト／アンタゴニストは、米国特許第４８３９１５５号明細書に開示されたイドキシフェン：（Ｅ）−１−（２−（４−（１−（４−ヨード−フェニル）−２−フェニル−ブト−１−エニル）−フェノキシ）−エチル）−ピロリドンである。もう１つの好ましいエストロゲンアゴニスト／アンタゴニストは、米国特許第５４８８０５８号明細書に開示された２−（４−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）フェノキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールである。もう１つの好ましいエストロゲンアゴニスト／アンタゴニストは、米国特許第５４８４７９５号明細書に開示された６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−（４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル）−ナフタレン−２−オールである。もう１つの好ましいエストロゲンアゴニスト／アンタゴニストは、Ｐｆｉｚｅｒ Ｉｎｃ．に譲渡された国際公開第９５／１０５１３号明細書に、その製法と共に開示された、（４−（２−（２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エトキシ）−フェニル）−（６−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−メタノンである。他の好ましいエストロゲンアゴニスト／アンタゴニストには、米国特許第５５５２４１２号明細書に記載された化合物を含む。その中に記載された特に好ましい化合物には：シス−６−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール；（−）−シス−６−フェニル−５−（４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール；シス−６−フェニル−５−（４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール；シス−１−（６’−ピロリジノエトキシ−３’−ピリジル）−２−フェニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン；１−（４’−ピロリジノエトキシフェニル）−２−（４”フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；シス−６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール，及び１−（４’−ピロリジノールエトキシフェニル）−２−フェニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを含む。他のエストロゲンアゴニスト／アンタゴニストは、米国特許第４１３３８１４号明細書に記載されている。米国特許第４１３３８１４号明細書は、２−フェニル−３−アロイル−ベンゾチオフェン及び２−フェニル−３−アロイルベンゾチオフェン−１−オキシドを開示する。
当業者は、骨量増加剤とも呼ばれる、他の骨同化剤が、本発明の化合物と併せて使用できることを認めるであろう。骨量増加剤は、Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ Ｓｔｕｄｙ Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ、「Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ Ｆｒａｃｔｕｒｅ Ｒｉｓｋ ａｎｄ ｉｔｓ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｔｏ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ（１９９４）．Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ａ ＷＨＯ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ．Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｓｅｒｉｅｓ ８４３」に詳述された、骨折閾値を超えるレベルまで骨量を増加させる化合物である。いかなるプロスタグランジン又はプロスタグランジンアゴニスト／アンタゴニストも、本発明の化合物と組み合わせて使用できる。当業者は、ＩＧＦ−１、フッ化ナトリウム、上皮小体ホルモン（ＰＴＨ）、上皮小体ホルモンの活性断片、成長ホルモン又は成長ホルモン分泌促進物質も、使用できることを認めるであろう。以下の段落で、本発明の化合物と組み合わせて投与できる典型的な化合物を極めて詳細に記載する。
プロスタグランジン：用語プロスタグランジンは、骨粗鬆症、及び過剰破骨細胞骨吸収に関連する他の障害の治療に有用な、天然プロスタグランジンＰＧＤ１、ＰＧＤ２、ＰＧＥ２、ＰＧＥ１、及びＰＧＦ２の類似体である化合物を指す。これらの化合物は、プロスタグランジンレセプターに結合する。かかる結合は、標準アッセイの分野の当業者によって容易に判定される（例えば、Ｓ．Ａｎ ｅｔ ａｌ．、Ｃｌｏｎｉｎｇ ａｎｄ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＥＰ２ Ｓｕｂｔｙｐｅ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９７（１）：２６３−２７０（１９９３））。
プロスタグランジンは、塩基性化合物プロスタイン酸に関係する脂環式化合物である。塩基性プロスタグランジンの炭素原子は、カルボン酸炭素原子からシクロペンチル環を通って隣接側鎖の末端炭素原子へ順次番号が付けられる。通常、隣接側鎖は、トランス配向にある。シクロペンチル部分のＣ−９でのオキソ基の存在は、Ｅクラス内のプロスタグランジンを示し、他方でＰＧＥ２は、Ｃ１３−Ｃ１４にトランス不飽和二重結合、及びＣ５−Ｃ６位にシス二重結合を含む。
種々のプロスタグランジンが、以下に記載され、かつ参照される。しかしながら、他のプロスタグランジンが、当業者に公知であろう。典型的なプロスタグランジンは、米国特許第４１７１３３１及び３９２７１９７号明細書に開示されている。Ｎｏｒｒｄｉｎ ｅｔ ａｌ．、Ｔｈｅ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ ｉｎ Ｂｏｎｅ ｉｎ Ｖｉｖｏ， Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｆａｔｔｙ Ａｃｉｄｓ ４１：１３９−１５０（１９９０）は、骨同化プロスタグランジンの概説である。いかなるプロスタグランジンアゴニスト／アンタゴニストも、本発明の化合物と組み合わせて使用できる。用語プロスタグランジンアゴニスト／アンタゴニストは、プロスタグランジンレセプターに結合し（例えば、Ｓ．Ａｎ ｅｔ ａｌ．、Ｃｌｏｎｉｎｇ ａｎｄ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＥＰ２ Ｓｕｂｔｙｐｅ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９７（１）：２６３−２７０（１９９３））、かつインビボでプロスタグランジンの作用を模倣する（例えば、骨形成を刺激し、かつ骨量を増加する）化合物を指す。かかる作用は、標準アッセイの分野の当業者によって容易に判定される。Ｅｒｉｋｓｅｎ Ｅ．Ｆ．ｅｔ ａｌ．、Ｂｏｎｅ Ｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｙ、Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９４、ｐｐ．１−７４；Ｓ．Ｊ．Ｇｒｉｅｒ ｅｔ ａｌ．、Ｔｈｅ Ｕｓｅ ｏｆ Ｄｕａｌ−Ｅｎｅｒｇｙ Ｘ−Ｒａｙ Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙ Ｉｎ Ａｎｉｍａｌｓ、Ｉｎｖ．Ｒａｄｉｏｌ．３１（１）：５０−６２（１９９６）；Ｈ．Ｗ．Ｗａｈｎｅｒ ａｎｄ Ｉ．Ｆｏｇｅｌｍａｎ、Ｔｈｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ：Ｄｕａｌ Ｅｎｅｒｇｙ Ｘ−Ｒａｙ Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙ ｉｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ、Ｍａｒｔｉｎ Ｄｕｎｉｔｚ Ｌｔｄ．Ｌｏｎｄｏｎ、ｐｐ．１−２９６（１９９４）。多数のこれらの化合物が、以下に記載され、かつ参照される。しかしながら、他のプロスタグランジンアゴニスト／アンタゴニストが、当業者に公知であろう。典型的なプロスタグランジンアゴニスト／アンタゴニストは、以下のように開示されている。米国特許第３９３２３８９号明細書は、骨形成活性に有用な、２−デスカルボキシ（ｄｅｓｃａｒｂｏｘｙ）−２−（テトラゾール−５−イル）−１１−デソキシ−１５−置換−オメガ−ペンタノルプロスタグランジンを開示する。米国特許第４０１８８９２号明細書は、骨形成活性に有用な、１６−アリール−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧＥ２ｐ−ビフェニルエステルを開示する。米国特許第４２１９４８３号明細書は、骨形成活性に有用な、２，３，６−置換−４−ピロンを開示する。米国特許第４１３２８４７号明細書は、骨形成活性に有用な、２，３，６−置換−４−ピロンを開示する。米国特許第４０００３０９号明細書は、骨形成活性に有用な、１６−アリール−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧＥ２ｐ−ビフェニルエステルを開示する。米国特許第３９８２０１６号明細書は、骨形成活性に有用な、１６−アリール−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧＥ２ｐ−ビフェニルエステルを開示する。米国特許第４６２１１００号明細書は、骨形成活性に有用な、置換シクロペンタンを開示する。米国特許第５２１６１８３号明細書は、骨形成活性に有用な、シクロペンタノンを開示する。
フッ化ナトリウムは、本発明の化合物による治療と組み合わせて使用できる。用語フッ化ナトリウムは、あらゆる形状のフッ化ナトリウムを指す（例えば、緩速放出フッ化ナトリウム、徐放フッ化ナトリウム）。徐放フッ化ナトリウムは、米国特許第４９０４４７８号明細書に開示されている。フッ化ナトリウムの活性は、生物学的プロトコルの分野の当業者によって容易に判定される。
骨形成蛋白は、本発明の化合物と組み合わせて使用できる（例えば、Ｏｎｏ ｅｔ ａｌ．、Ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｔｉｃ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｈｕｍａｎ Ｂｏｎｅ Ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎ ｂｙ Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ１，Ｂｏｎｅ １９（６）：５８１−５８８（１９９６）を参照）。
いかなる上皮小体ホルモン（ＰＴＨ）も、本発明の化合物と組み合わせて使用できる。用語上皮小体ホルモンは、骨形成を刺激し、かつ骨量を増加できる上皮小体ホルモン、その断片又は代謝物、及びその構造類似体を指す。上皮小体ホルモン関連ペプチド、並びに上皮小体関連ペプチドの活性断片及び類似体も含まれる（国際公開第９４／０１４６０号明細書参照）。かかる骨同化機能活性は、標準アッセイの分野の当業者によって容易に判定される。種々のこれらの化合物が、以下に記載され、かつ参照される。しかしながら、他の上皮小体ホルモンが、当業者に公知であろう。典型的な上皮小体ホルモンは、次の参考文献に開示されている。「Ｈｕｍａｎ Ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｖｅｒｔｅｂｒａｌ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ」、Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ Ｉｎｔ．、３、（Ｓｕｐｐ １）：１９９−２０３。「ＰＴＨ １−３４ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ｗｉｔｈ Ａｄｄｅｄ Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ Ｔｈｅｒａｐｙ：Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｋｉｎｅｔｉｃ ａｎｄ Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ」Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ Ｉｎｔ．１：１６２−１７０。
いかなる成長ホルモン又は成長ホルモン分泌促進物質も、本発明の化合物と組み合わせて使用できる。用語成長ホルモン分泌促進物質は、成長ホルモンの放出を刺激し、かつ成長ホルモンの作用（例えば、骨形成を増加させ、骨量増加に至らせる）を模倣する化合物を指す。かかる作用は、当業者に周知である標準アッセイの分野の当業者によって容易に判定される。種々のこれらの化合物が、以下に開示されている：国際公開第９５／１４６６６号明細書；国際公開第９５／１３０６９号明細書；国際公開第９４／１９３６７号明細書；国際公開第９４／１３６９６号明細書；及び国際公開第９５／３４３１１号明細書。しかしながら、他の成長ホルモン又は成長ホルモン分泌促進物質が、当業者に公知であろう。特に、好ましい成長ホルモン分泌促進物質は、Ｎ−［１（Ｒ）−［１，２−ジヒドロ−１−メタンスルホニルスピロ［３Ｈ−インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−２−（フェニルメトキシ）エチル］−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド：ＭＫ−６６７である。他の好ましい成長ホルモン分泌促進物質には、２−アミノ−Ｎ−（２−（３ａ−（Ｒ）−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ−［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（Ｒ）−ベンジルオキシメチル−２−オキソ−エチル）−イソブチルアミド、又はそのＬ−酒石酸塩；２−アミノ−Ｎ−（１−（Ｒ）−ベンジルオキシメチル−２−（３ａ−（Ｒ）−（４−フルオロ−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ−［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−エチル）イソブチルアミド；２−アミノ−Ｎ−（２−（３ａ−（Ｒ）−ベンジル−３−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（Ｒ）ベンジルオキシメチル−２−オキソ−エチル）イソブチルアミド；及び２−アミノ−Ｎ−（１−（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシメチル）−２−オキソ−２−（３−オキソ−３ａ−ピリジン−２−イルメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル）−２−メチル−プロピオンアミドを含む。
他の治療剤は、ステロイド又は非ステロイド性抗炎症剤であっても良い。有用な非ステロイド性抗炎症剤には、アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナック、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピロプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラモプロフェン、ムロプロフェン、トリオキサプロフェン、スプロフェン、アミノプロフェン、チアプロフェニン酸、フルプロフェン、ブクロクス酸、インドメタシン、スリンダック、トルメチン、ゾメピラック、チオピナック、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザック、クリダナック、オキシピナック（ｏｘｐｉｎａｃ）、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルミン酸、トルフェナム酸、ジフルリサル（ｄｉｆｌｕｒｉｓａｌ）、フルフェニサル、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム；アスピリン、サリチル酸ナトリウム、三サリチル酸コリンマグネシウム、サルサレート、ジフルニサル、サリチルサリチル酸（ｓａｌｉｃｙｌｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ）、スルファサラジン及びオルサラジンを含むサリチル酸誘導体；アセトアミノフェン及びフェナセチンを含むパラアミノフェノール誘導体；インドメタシン、スリンダック、及びエトドラックを含むインドール及びインデン酢酸；トルメチン、ジクロフェナック、及びケトロラックを含むヘテロアリール酢酸；メフェナム酸、及びメクロフェナム酸を含むアントラニル酸（フェナメート）；オキシカム（ピロキシカム、テノキシカム）、及びピラゾリジンジオン（フェニルブタゾン、オキシフェンタルタゾン（ｏｘｙｐｈｅｎｔｈａｒｔａｚｏｎｅ））を含むエノール酸；及びナブメトンを含むアルカノン、並びにその医薬上許容し得る塩及びその混合物を含むが、それらに限定されない。ＮＳＡＩＤのより詳細な記載に関しては、全体が、参考として組み込まれる、Ｐａｕｌ Ａ．Ｉｎｓｅｌ、Ａｎａｌｇｅｓｉｃ−Ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ ａｎｄ Ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇｓ Ｅｍｐｌｏｙｅｄ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｏｕｔ，ｉｎ Ｇｏｏｄｍａｎ ＆ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ６１７−５７（Ｐｅｒｒｙ Ｂ．Ｍｏｌｉｎｈｏｆｆ ａｎｄ Ｒａｙｍｏｎｄ Ｗ．Ｒｕｄｄｏｎ ｅｄｓ．，９ｔｈ ｅｄ １９９６）及びＧｌｅｎ Ｒ．Ｈａｎｓｏｎ， Ａｎａｌｇｅｓｉｃ，Ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ ａｎｄ Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｒｕｇｓ ｉｎ Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ Ｖｏｌ ＩＩ １１９６−１２２１（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｄ．１９ｔｈ ｅｄ．１９９５）を参照。
関節炎、炎症媒介骨量減少、及び炎症成分を有する他の障害に関して、本発明の化合物及び組成物との併用療法で使用する好ましい従来の治療には、ナプロキセンナトリウム（Ａｎａｐｒｏｘ（登録商標）及びＡｎａｐｒｏｘ（登録商標）ＤＳ、Ｒｏｃｈｅ）、フルルビプロフェン（Ａｎｓａｉｄ（登録商標）；Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ジクロフェナックナトリウム＋ミソプロスチル（ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｉｌ）（Ａｒｔｈｒｏｔｅｃ（登録商標）、Ｓｅａｒｌｅ）、バルデコキシブ（Ｂｅｘｔｒａ（登録商標）、Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ジクロフェナックカリウム（Ｃａｔａｆｌａｍ（登録商標）及びＶｏｌｔａｒｅｎ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、セレコキシブ（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ（登録商標）、Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、スリンダック（Ｃｌｉｎｏｒｉｌ（登録商標）、Ｍｅｒｃｋ）、オキサプロジン（Ｄａｙｐｒｏ（登録商標）、Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、サルサレート（Ｄｉｓａｌｃｉｄ（登録商標）、３Ｍ）、ジフルニサル（Ｄｏｌｏｂｉｄ（登録商標）、Ｍｅｒｃｋ）、ナプロキセンナトリウム（ＥＣ Ｎａｐｒｏｓｙｎ（登録商標）、Ｒｏｃｈｅ）、ピロキシカム（Ｆｅｌｄｅｎｅ（登録商標）、Ｐｆｉｚｅｒ）、インドメタシン（Ｉｎｄｏｃｉｎ（登録商標）及びＩｎｄｏｃｉｎ ＳＲ（登録商標）、Ｍｅｒｃｋ）、エトドラック（Ｌｏｄｉｎｅ（登録商標）及びＬｏｄｉｎｅ ＸＬ（登録商標）Ｗｙｅｔｈ）、メロキシカム（Ｍｏｂｉｃ（登録商標）、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、イブプロフェン（Ｍｏｔｒｉｎ（登録商標）、Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ナプロキセン（Ｎａｐｒｅｌａｎ（登録商標）、Ｅｌａｎ）、ナプロキセン（Ｎａｐｒｏｓｙｎ（登録商標）、Ｒｏｃｈｅ）、ケトプロフェン（Ｏｒｕｄｉｓ（登録商標）及びＯｒｕｖａｉｌ（登録商標）、Ｗｙｅｔｈ）、ナブメトン（Ｒｅｌａｆｅｎ（登録商標）、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、トルメチンナトリウム（Ｔｏｌｅｃｔｉｎ（登録商標）、ＭｃＮｅｉｌ）、三サリチル酸コリンマグネシウム（Ｔｒｉｌｉｓａｔｅ（登録商標）、Ｐｕｒｄｕｅ Ｆｒｅｄｒｉｃｋ）、及びロフェコキシブ（Ｖｉｏｘｘ（登録商標）、Ｍｅｒｃｋ）を含む（但し限定されない）。
標的障害の成分中に疼痛が有るいかなる場合でも、他の治療剤は、鎮痛剤であっても良い。有用な鎮痛剤には、フェナセチン、ブタセチン、アセトアミノフェン、ネフォパム、アセトアミドキノン、及びその混合物を含むが、それらに限定されない。
骨粗鬆症、パジェット病及び骨老化に関連した他の障害に対して使用するために、本発明の化合物及び組成物と組み合わせて使用できる、好ましい従来の薬剤には、二ホスホン酸塩、（例えばエチドロネート（Ｄｉｄｒｏｎｅｌ（登録商標）、Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ）、パミドロネート（Ａｒｅｄｉａ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）及びアレンドロネート（Ｆｏｓａｍａｘ（登録商標）Ｍｅｒｃｋ））、チルドロネート（Ｓｋｅｌｉｄ（登録商標）、Ｓａｎｏｆｉ−Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ，Ｉｎｃ）、リセドロネート（Ａｃｔｏｎｅｌ（登録商標）、Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ／Ａｖｅｎｔｉｓ）、カルシトニン（Ｍｉａｃａｌｃｉｎ（登録商標））、エストロゲン（Ｃｌｉｍａｒａ（登録商標）、Ｅｓｔｒａｃｅ（登録商標）、Ｅｓｔｒａｄｅｒｍ（登録商標）、Ｅｓｔｒａｔａｂ（登録商標）、Ｏｇｅｎ（登録商標）、Ｏｒｔｈｏ−Ｅｓｔ（登録商標）、Ｖｉｖｅｌｌｅ（登録商標）、Ｐｒｅｍａｒｉｎ（登録商標）他）、エストロゲン及びプロゲスチン（Ａｃｔｉｖｅｌｌａ（商標）、ＦｅｍＨｒｔ（登録商標）、Ｐｒｅｍｐｈａｓｅ（登録商標）、Ｐｒｅｍｐｒｏ（登録商標）他）、上皮小体ホルモン及びその部分、例えば、テリパラチド（Ｆｏｒｔｅｏ（登録商標）、Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ ａｎｄ Ｃｏ．）、選択的エストロゲンレセプターモジュレーター（ＳＥＲＭ）（例えばラロキシフェン（Ｅｖｉｓｔａ（登録商標））及び現在研究中の治療（例えば他の上皮小体ホルモン、フッ化ナトリウム、ビタミンＤ代謝物、及び他の二ホスホン酸塩及び選択的エストロゲンレセプターモジュレーター）を含む（但し限定されない）。
本発明のいかなる方法も、本発明の少なくとも１種の化合物を含む、有効量の組成物又は医薬組成物を、かかる変調、治療又は療法を必要とする細胞、組織、臓器、動物又は患者に投与することを含むことができる。かかる方法は、投与することが、ＴＮＦアンタゴニスト（例えば、ＴＮＦ抗体又は断片、溶解性ＴＮＦレセプター又は断片、その融合蛋白、又は小分子ＴＮＦアンタゴニストであるが、限定されない）抗リウマチ薬（例えば、メトトレキセート、オーラノフィン、アウロチオグルコース、アザチオプリン、エタネルセプト、チオリンゴ酸金ナトリウム、硫酸ヒドロキシクロロキン、レフルノミド、スルファサルジン（ｓｕｌｆａｓａｌｚｉｎｅ））、筋弛緩剤、麻薬、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静剤、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌剤（例えば、アミノグリコシド、抗真菌薬、駆虫剤、抗ウイルス剤、カルバペネム、セファロスポリン、フルオロキノロン、マクロライド、ペニシリン、スルホンアミド、テトラサイクリン、他の抗菌剤）、抗乾癬剤、コルチコステロイド、アナボリックステロイド、糖尿病関連薬剤、無機、栄養、甲状腺剤、ビタミン、カルシウム関連ホルモン、下痢止め薬、鎮咳薬、制吐剤、抗潰瘍剤、緩下剤、抗凝固剤、エリトロポイエチン（ｅｒｙｔｈｒｏｐｉｅｉｔｉｎ）（例えば、エポエチンアルファ）、フィルグラスチム（例えば、Ｇ−ＣＳＦ、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ）、サルグラモスチム（ＧＭ−ＣＳＦ、リューカイン）、免疫化、免疫グロブリン、免疫抑制薬（例えば、バシリキシマブ、シクロスポリン、ダクリズマブ）、成長ホルモン、ホルモン置換剤、エストロゲンレセプターモジュレーター、散瞳薬、毛様体筋麻痺薬、アルキル化剤、代謝拮抗物質、有糸分裂阻害剤、放射性医薬品、抗うつ薬、抗躁薬、抗精神病薬、抗不安剤、催眠薬、交感神経興奮剤、覚醒剤、ドネペジル、タクリン、喘息薬剤、ベータアゴニスト、吸入ステロイド、ロイコトリエン阻害剤、メチルキサンチン、クロモリン、エピネフリン又は類似体、ドルナーゼアルファ（パルモザイム）、サイトカイン又はサイトカインアゴニストから選択される、少なくとも１種の活性薬剤を、本発明の化合物の前、同時、及び／又は後に投与することを更に含む、ＩＬ−１２産生関連障害を治療するための同時投与又は併用療法を任意で更に含むことができる。適切な投与量は、当該技術分野において周知である。例えば、各々、全体が本願明細書中に参考として組み込まれる、Ｗｅｌｌｓ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．、Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ Ｈａｎｄｂｏｏｋ， ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ａｐｐｌｅｔｏｎ ａｎｄ Ｌａｎｇｅ、Ｓｔａｍｆｏｒｄ、Ｃｏｎｎ．（２０００）；ＰＤＲ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ，Ｔａｒａｓｃｏｎ Ｐｏｃｋｅｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ ２０００、Ｄｅｌｕｘｅ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｔａｒａｓｃｏｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｌｏｍａ Ｌｉｎｄａ、Ｃａｌｉｆ．（２０００）を参照。
本発明の組成物、併用療法、同時投与、装置、及び／又は方法に適したＴＮＦアンタゴニストには、抗ＴＮＦ抗体（例えば、レミケード（インフリキシマブ）又はヒュミラ（アダリムマブ））、例えば、又はその抗原結合断片、及びＴＮＦに特異的に結合するレセプター分子（例えばエンブレル（エタネルセプト））；ＴＮＦ合成、ＴＮＦ放出、又は標的細胞へのその作用を予防及び／又は阻害する化合物、例えばサリドマイド、テニダップ、ホスホジエステラーゼ阻害剤（例えばペントキシフィリン及びロリプラム）、Ａ２ｂアデノシンレセプターアゴニスト及びＡ２ｂアデノシンレセプターエンハンサー；ＴＮＦレセプターシグナル伝達を予防及び／又は阻害する化合物、例えば有糸分裂活性化蛋白（ＭＡＰ）キナーゼ阻害剤；膜ＴＮＦ卵割を遮断及び／又は阻害する化合物、例えばメタロプロテイナーゼ阻害剤；ＴＮＦ活性を遮断及び／又は阻害する化合物、例えばアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤（例えばカプトプリル）；及びＴＮＦ産生及び／又は合成を遮断及び／又は阻害する化合物、例えばＭＡＰキナーゼ阻害剤を含むが、それらに限定されない。
明瞭にするために、「腫瘍壊死因子抗体」、「ＴＮＦ抗体」、「ＴＮＦ抗体」、又は断片等は、インビトロ、インサイチュ、及び／又は好ましくはインビボでＴＮＦ活性を減少、遮断、阻害、抑止、又は干渉する。例えば、本発明の適切なＴＮＦヒト抗体は、ＴＮＦａを結合でき、かつ抗ＴＮＦ抗体、その抗原結合断片、ＴＮＦａに特異的に結合するその特定突然変異体又はドメインを含む。適切なＴＮＦ抗体又は断片は、ＴＮＦ ＲＮＡ、ＤＮＡ又は蛋白合成、ＴＮＦ放出、ＴＮＦレセプター信号伝達、膜ＴＮＦ卵割、ＴＮＦ活性、ＴＮＦ産生及び／又は合成を減少、遮断、抑止、干渉、予防、又は阻害することもできる。
前述の、及び他の有用な併用療法は、当業者が、理解及び認識するであろう。かかる併用療法の潜在的な利点には、有害な副作用を最小限に抑えるために個別の活性成分の各々を少なく使用する能力、相乗的な有効性改善、投与又は使用の容易さの改善、及び／又は化合物調製又は製剤の全体的費用の減少を含む。
化合物の生物活性は、多数の細胞に基づくアッセイによって評価できる。かかるアッセイの１つは、ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）又はヒト単球細胞系統（ＴＨＰ−１）からの細胞を使用して行うことができる。細胞は、テスト化合物の存在下でヒトインターフェロン−γ（ＩＮＦＮγ）とリポ多糖の組み合わせ、又はＩＦＮγと黄色ブドウ球菌Ｃｏｗａｎ Ｉの組み合わせによって刺激される。ＩＬ−１２産生の阻害レベルは、抗ヒトＩＬ−１２抗体によるサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイを使用することにより、ｐ７０の量を判定することによって測定できる。テスト化合物のＩＣ５０が、次に判定される。具体的には、ＰＢＭＣ又はＴＨＰ−１細胞は、テスト化合物によってインキュベートされる。細胞生存度は、ＭＴＳ［３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシメトキシフェニル）−２−（４−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム］（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）の生物還元（ｂｉｏｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）を使用して評価された。
化合物は、動物試験によっても評価できる。例えば、かかる試験の１つは、ラットにおけるアジュバント関節炎（すなわちＩＬ−１２過剰産生関連障害）を治療するテスト化合物の能力を含む。
本発明の化合物及び組成物への特殊な状態、疾患又は障害の応答性は、従来の薬剤に対する比較によって直接測定できるか、又は疾患の原因及び進行の理解に基づいて推論できる。インビボ効果を予測するとして当該技術分野で広く受け入れられている多数の細胞及び骨吸収アッセイシステムがある。骨吸収アッセイは、全ての骨細胞を含む物質を使用するので、それはエクスビボアッセイである。従って、本発明の化合物が、これらのアッセイにおいて骨吸収を阻害するという状況は、過剰骨量減少に関連した状態を治療又は予防するための、これらの臨床的有用性の証拠である。種々の科学出版物（例えば、Ｃａｒａｎｏ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．８５：４５６−４６１（１９９０）；Ｂｌａｉｒ ＆ Ｓｃｈｌｅｓｉｎｇｅｒ、Ｔｈｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｅｄｓ．、Ｇａｙ，Ｃ．Ｖ．ａｎｄ Ｒｉｆｋｉｎ，Ｂ．Ｒ．、ｐｐ．２５９−２８８（１９９２）；及びＶａａｎａｎｅｎ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ １１１：１３０５−１３１１（１９９０））は、かかるアッセイが、インビボ活性を予測するとして受け入れられる事実を裏付けている。更に、骨吸収に対するハービマイシンＡのインビトロ効果は、インビボ活性と相互に関連することが示された（Ｙｏｎｅｄａ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ．９１：２７９１−９５（１９９３））。
更に詳述しなくとも、上記記載は、本発明を適切に可能にすると考えられる。以下の特殊な実施態様は、従って専ら例示的であり、かつ開示の残り部分をいかなる方法であれ限定しないと解釈されるべきである。本願明細書中に引用された全ての参考文献及び出版物は、全体が、参考としてここに組み込まれる。
実施例１：Ｎ−（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−Ｎ’−（３−メトキシ−ベジリデン）−ヒドラジン（化合物１）の合成（上記スキーム１参照）
２０ｍｌジクロロメタン中の２，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（０．２６ｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン（０．０４０ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ）及びジプロピルエチルアミン（０．３５０ｍｌ、２ｍｍｏｌ）が添加された。反応物は、５時間室温で攪拌された。反応混合物は、水によって希釈され、かつＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）によって抽出された。有機相は、ブライン（５ｍｌ）及び水（５ｍｌ×２）によって洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、真空中で蒸発され、粗生成物を得た。
ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の粗生成物（０．２３０ｇ、０．９ｍｍｏｌ）及びｍ−トルアルデヒド（０．１２０ｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸（１滴）が添加された。反応混合物は、１２時間室温で攪拌され、かつ固体が、沈殿した。結果として生じた沈殿物は、濾過によって収集され、かつ少量のメタノールによって洗浄され、７５％の収率で、固体化合物（０．２４０ｇ）を得た。
５ｍｌのジオキサン中の固体化合物（０．２１５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、モルホリン（０．１７５ｍｌ、２ｍｍｏｌ）が添加された。混合物は、５時間、８５℃に加熱された。室温に冷却した後、反応混合物は、水によって希釈され、かつジクロロメタン（２×５０ｍｌ）によって抽出され、有機相は、水及びブラインによって洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、濾過され、蒸発され、かシリカゲルのカラム上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製され（ヘキサン−酢酸エチル２：１）、８５．９％の収率で、最終化合物Ｎ−（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−Ｎ’−（３−メトキシ−ベジリデン）−ヒドラジン（２１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）８．６８（ｓ，１Ｈ）；７．８２（５．７Ｈ）７．５８−７．４０（ｍ，３Ｈ）；７．３１−７．２２（ｍ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；３．９１（ｍ，４Ｈ）；３．８２（ｍ，４Ｈ）；２．３８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ３に関するＥＳＭＳ計算値（：４０７．２０；実測値：４０８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２：（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アミン（化合物２）の合成
１０ｍｌジオキサン中の２，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（０．１６ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、５−アミノ−２，３−ジメチルインドール（０．１０ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及びジプロピルエチルアミン（０．１４０ｍｌ、０．８ｍｍｏｌ）が添加された。反応混合物は、３時間８５℃に加熱された。室温に冷却した後、反応混合物は、水によって希釈され、かつジクロロメタン（２×５０ｍｌ）によって抽出された。有機相は、水及びブラインによって洗浄され、乾燥され（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過され、蒸発され、シリカゲルのカラム上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製され（ヘキサン−酢酸エチル４：１）、８０％の収率で、粗生成物（１８５ｍｇ）を得た。
５ｍｌのジオキサン中の粗組成物（０．１５４ｇ，０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、モルホリン（０．１７５ｍｌ，２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８５℃で６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷ましたあと、水で希釈し、ジクロロメタン（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を水とブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ、シリカゲルのカラム上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製され（ヘキサン−酢酸エチル３：１）、８３．６％の収率で、最終化合物、Ｎ−（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−（２，３ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）アミン（１４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ（ｐｐｍ）１０．５８（ｓ，１Ｈ）；９．２２（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｓ，１Ｈ）；７．７３（ｓ，１Ｈ）；７．２２−７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．６５−３．６３（ｍ，８Ｈ）；２．４８（ｓ，３Ｈ）；２．１２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ３に関するＥＳＭＳ計算値：４３３．２１；実測値：４３４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３：Ｎ−（３−メチル−ベンジリデン−）−Ｎ’−（２−モルホリン−４−イル）−キナゾリン−イル−ヒドラジン（化合物５）の合成
化合物５は、実施例１に記載したものと同じように調製された。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．７５（ｓ，１Ｈ）；８．５５（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｍ，４Ｈ）；７．２２（ｍ，３Ｈ）；３．９１（ｍ，４Ｈ）；３．８２（ｍ，４Ｈ）；２．４２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏに関するＥＳＭＳ計算値：３４７．２；実測値：３４８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４：１−（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−３−ｍ−トリル−尿素（化合物６）の合成
Figure 2007510745
１０ｍｌジオキサン中の４−アミノ−２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（０．２４０ｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、モルホリン（０．３５０ｍｌ、４ｍｍｏｌ）が添加された。混合物は、４時間８５℃に加熱された。室温に冷却した後、反応混合物は、水によって希釈され、かつ固体が、沈殿した。結果として生じた沈殿物は、濾過によって収集され、かつ少量のメタノールによって洗浄され、９４％の収率で、６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イルアミン（０．２７５ｇ）を得た。
ジオキサン（３ｍｌ）中の化合物Ａ（０．２６０ｇ、０．９ｍｍｏｌ）及びｍ−トリルイソシアン酸塩（０．２７０ｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液は、かつ１時間１５０℃にマイクロ波加熱を使用して、密封管中で加熱された。室温まで冷却した後、反応混合物は、水によって希釈され、かつＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍｌ）によって抽出され、かつ有機相は、水及びブラインによって洗浄され、乾燥され（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過され、蒸発され、かつシリカゲルのカラム上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製され（ヘキサン−酢酸エチル２：１）、６８％の収率で、最終化合物１−（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−３−ｍ−トリル−尿素（２６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１１．８（ｓ，１Ｈ）；８．６８（ｓ，１Ｈ）；７．３４−７．２４（ｍ，３）；７．１５（ｓ，１Ｈ）；７．００−６．９４（ｍ，２Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，８Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；２．３４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏに関するＥＳＭＳの計算値：４２３．１９；実測値：４２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物６：ＩＣ５０ ６０．５ｎＭ（実施例１２によるアッセイにおいて測定された）
実施例５：Ｎ−（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キノリン−４−イル）−Ｎ’−（３−メチル−ベンジリデン）−ヒドラジン（化合物７）の合成
Figure 2007510745
８．０ｍｌジオキサンモルホリン中の２，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシ−キノリン（参考の手順：Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１；２２；１９９３；２７４７−２７５６によって調製されたスキーム９の化合物Ｂ））（０．５０ｇ、２ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．１７ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）の混合物が、密封管中で、２４時間１４０℃に加熱された。室温に冷却した後、反応混合物は、水によって急冷され、かつ３回酢酸エチルによって抽出された。組み合わされた有機層は、乾燥され、かつ濃縮され、かつ残渣は、フラッシュクロマトグラフィーによって精製され（１０％酢酸エチル／ヘキサン）、０．３９ｇの４−クロロ−６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キノリンを得た（スキーム９の化合物Ｃ、収率４６％）。
３ｍＬジオキサン中の化合物Ｃ（３３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、過剰な量のヒドラジン（０．０２ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）が、添加された。結果として生じた混合物は、２時間９０℃で加熱された。反応混合物は、室温まで冷却され、かつ塩化メチレンによって希釈され、ブラインによる２回の洗浄が続いた。かつ有機相は、乾燥され、かつ濃縮された。残りの残渣は、真空中で乾燥され、かつ次に５ｍＬのメタノールによって溶解された。上記溶液に、ｍ−トルアルデヒド（０．０１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）及び触媒量の酢酸が添加された。反応混合が、３０分５０℃で加熱された後、混合物は、室温に冷却された。少量の沈殿物が観察され、収集され、１５ｍｇの最終生成物Ｎ−（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キノリン−４−イル）−Ｎ’−（３−メチル−ベンジリデン）−ヒドラジン（化合物７）を得た。
Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ３に関するＥＳＭＳ計算値：４０６．４８；実測値：４０７．４（Ｍ＋Ｈ）＋１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；７．５９−７．５６（ｍ，３Ｈ）；７．３３−７．２１（ｍ，４Ｈ）；６．９４（ｓ，１Ｈ）；３．０６（ｍ，６Ｈ）、３．８８（ｍ，４Ｈ）；３．６５（ｍ，４Ｈ）；２．４１（ｓ，３Ｈ）。
実施例６：Ｎ−（７−クロロ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−Ｎ’−（３−メチル−ベンジリデン）−ヒドラジン（化合物８）の合成
Figure 2007510745
 表題の化合物実施例４と類似の方法により調整された。
Ｃ２０Ｈ２０Ｃ１Ｎ５０Ｏに関するＥＳＭＳ計算値：３８１．１４；実測値：３８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＩＣ５０ ２９７．８ｎＭ（実施例１２によるアッセイで測定）。
実施例７：Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−フェノキシ−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−（３−メチル−ベンジリデン）−ヒドラジン（化合物９）の合成
Figure 2007510745
 Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−フェノキシ−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−（３−メチル−ベンジリデン）−ヒドラジン
Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｏ４に関するＥＳＭＳ計算値：５１３．２４；実測値：５１４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＩＣ５０ ８００ｎＭ（実施例１２によるアッセイで測定）。
実施例８：（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−（２−モルホリン−４−イル−６−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−アミン（化合物１０）
Figure 2007510745
 Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ３に関するＥＳＭＳ計算値：４１８．１８；実測値：４１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＩＣ５０ ５０００ｎＭ（実施例１２によるアッセイで測定）。
実施例９：（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−ｍ−トリル−アミン（化合物１１）の合成
Figure 2007510745
 （６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−ｍ−トリル−アミン
Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ３のＥＳＭＳ値：３８０．１８；実測値：３８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＩＣ５０ １００００ｎＭ（実施例１２によるアッセイで測定）。
実施例１０：
Figure 2007510745
 追加の化合物が前述のスキーム２、３に従って生成された。
化合物は下記の構造を持つ。
Figure 2007510745
全てのＩＣ５０データは実施例１２のアッセイを使用して算出された。１つ以上のアッセイが１つの化合物に対して実施された場合は、最もアクティブなＩＣ５０の結果のみ報告される。
Figure 2007510745
Figure 2007510745
下記手順が使用された。
６−ブロモベンゾイレン尿素：５−ブロモアントラニリック酸（２５．２ｇ．；１１５ｍｍｏｌ）を水（７００ｍＬ）及び酢酸（２５ｍＬ）に溶解した。この混合物に、水（５０ｍＬ）に溶解したシアン化カリウム溶液（３２ｇ；４００ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を３０分間撹拌し、３時間以上静置させた。その混合物に、水（２００ｍＬ）の中にある水酸化ナトリウム（１５０ｇ）を加えて撹拌した後、終夜、冷蔵庫に静置させた。その翌日、沈殿物を収集し、沸騰水８００ｍＬに溶解した。この溶解液に濃塩酸（２０ｍＬ）を撹拌しながら加え、その結果生じた沈殿物を収集し、オーブンで一晩真空乾燥後、１９．１ｇの６−ブロモベンゾイレン尿素を得た。
２，４−ジクロロ−６−ブロモキナゾリン：６−ブロモベンゾイレン尿素（１９．１ｇ；７９ｍｍｏｌ）をまず塩化ホスホリル（１５０ｍＬ）に、次にジイソプロピルアミン（２０ｍＬ）に加えた。その混合物を６時間還流しながら加熱し、氷へ注いだ。その結果生じたスラリーにジクロロメタン（３００ｍＬ）を撹拌しながら加えた。有機層を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、粗２，４−ジクロロ−６−ブロモキナゾリン（１８．８ｇ）を得た。
２−クロロ−４−モルホリノ−６−ブロモキナゾリン：粗２，４−ジクロロ−６−ブロモキナゾリン（１８．８ｇ）をジクロロメタン（５００ｍＬ）中で溶解し、氷浴で冷却した。その溶解液にモルホリン（１１．６ｇ．）に加え、２時間撹拌した。有機層を飽和塩化アンモニウム溶液（２ｘ２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。その結果生じた固体をエーテルで洗浄し、乾燥させ、２−クロロ−４−モルホリノ−６−ブロモキナゾリン（１５．０ｇ）を得た。
２−クロロ−４−モルホリノ−６−ｍ−トリル−キナゾリン：適したバイアルに２−クロロ−４−モルホリノ−６−ブロモキナゾリン（３．０ｇ；８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２．１ｇ、臭化テトラブチルアンモニウム（２．５ｇ）、酢酸パラジウム（２０ｍｇ）、３−トリルボロン酸（１．１ｇ；８ｍｍｏｌ）、及び水（１６ｍＬ）を加えた。そのバイアルを６０Ｗのマイクロ反応器において５分間、１５０℃で加熱した。その結果生じた混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ），ｃ−４−モルホリノ−６−ｍ−トリル−キナゾリン（１．７ｇ）で抽出した。
化合物１２：バイアルに、２−クロロ−４−モルホリノ−６−ｍ−トリル−キナゾリン（４８ｍｇ）、２−モルホリノエタノール（５５ｍｇ）、及びテトラヒドロフラン（４ｍＬ）を加えた。その溶液をドライアイス浴において冷却し、水素化ナトリウム（１７ｍｇ）を加えた。反応物を室温にし、終夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、固体をジクロロメタンで溶解し、水で洗浄後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色油として化合物１２（２４ｍｇ）を得た。
化合物１３を、適切なアルコールを最終工程で使用したこと以外は、化合物１２と類似の方法で合成した。
化合物１４を、適切なアニリンを最終工程で使用したこと以外は、化合物３９と類似の方法で合成した。
化合物１５を、適切なアルコールを最終工程で使用したこと以外は、化合物１２と類似の方法で合成した。
化合物１６を、適切なアルコールを最終工程で使用したこと以外は、化合物１２と類似の方法で合成した。
化合物１７を、適切なアルコールを最終工程で使用したこと以外は、化合物１２と類似の方法で合成した。
化合物１８を、適切なアルコールを最終工程で使用したこと以外は、化合物１２と類似の方法で合成した。
６−ブロモ−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリンを、２−クロロ−４−モルホリノ−６−ブロモキナゾリンを出発物質として使用したこと以外類似の方法で、合成した。
化合物１９：適切なバイアルに、６−ブロモ−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン（２６０ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３２０ｍｇ）、臭化テトラブチルアンモニウム（１６０ｍｇ）、酢酸パラジウム（３ｍｇ）、フェニルボロン酸（９１ｍｇ）及び水（２ｍＬ）を加えた。そのバイアルを６０Ｗのマイクロ反応器において５分間、１５０℃で加熱した。その結果生じた混合物を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で抽出し、水（３ｘ５ｍＬ）で洗浄し後、カラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物１９（２３２ｍｇ）を得た。
化合物２０を、適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１９と類似の方法で合成した。
化合物２１を、適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１９と類似の方法で合成した。
化合物２２を適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１９と類似の方法で合成した。
化合物２３を適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１９と類似の方法で合成した。
化合物２４を、適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１９と類似の方法で合成した。
化合物２５を、適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１９と類似の方法で合成した。
化合物２６を、適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１９と類似の方法で合成した。
化合物２７を、適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１９と類似の方
法で合成した。
化合物２８を、適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１９と類似の方法で合成した。
化合物２９：バイアルに、６−ブロモ−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン（２６０ｍｇ）、２，２，６，６−テトラメチル−ヘプタンジ−３，５−オン（１０ｍｇ），フェノール（９４ｍｇ），炭酸セシウム（３２５ｍｇ）、塩化第一銅（９９ｍｇ）及びＮ−メチルピロリジノン（１ｍＬ）を加えた。反応は１２０℃で一晩行なわれた。反応物に酢酸エチル（２０ｍＬ）加え、水（５ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発して、カラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物２９を得た。
化合物３０を、適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１９と類似の方法で合成した。
化合物３１を、適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１９と類似の方法で合成した。
化合物３２を、適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１９と類似の方法で合成した。
化合物３３を、適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１９と類似の方法で合成した。
化合物３４を、適切なフェノールを最終工程で使用したこと以外は、化合物２９と類似の方法で合成した。
化合物３５を、適切なフェノールを最終工程で使用したこと以外は、化合物２９と類似の方法で合成した。
化合物３６を、適切なフェノールを最終工程で使用したこと以外は、化合物２９と類似の方法で合成した。
化合物３７を、適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１２と類似の方法で合成した。
化合物３８を、適切なボロン酸を最終工程で使用したこと以外は、化合物１２と類似の方法で合成した。
化合物３９：ひとつのバイアルに、６−ブロモ−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン（２６０ｍｇ），ｍ−トルイジン（６５ｍｇ）、ｔ−ブトキシドカリウム（７８ｒａｇ），トリス（ジベンジリデ−アセトン）ジパラジウム（３ｍｇ），２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（３ｍｇ）、そしてトルエン（１ｍＬ）を加えた。その溶液を窒素雰囲気下で、２４時間１００℃で加熱した。反応物を直ちにカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物３９を得た。
化合物４０を、適切なアニリンを最終工程で使用したこと以外は、化合物３９と類似の方法で合成した。
化合物４１を、適切なアニリンを最終工程で使用したこと以外は、化合物３９と類似の方法で合成した。
２，４−ジクロロ−６−ニトロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン：６−ニトロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン（３．１２ｇ；１５ｍｍｏｌ；Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、１９９２、ｐｐ．９０５−９２９に記載されたように調製した）は、塩化ホスホリル（５０ｍＬ）に添加され、その後ジイソプロピルエチルアミン（５．５ｍＬ）が加えられた。反応物は、２時間加熱還流され、かつ次に氷に注入され、かつジクロロメタンによって抽出された。生成物は、カラムクロマトグラフィーによって精製され、２，４−ジクロロ−６−ニトロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン（１．８ｇ）を得た。
２−クロロ−４−モルホリノ−６−ニトロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン：２，４−ジクロロ−６−ニトロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン（５．８ｇ；２３．８ｍｍｏｌ）は、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中に溶解され、かつドライアイス浴内で冷却された。冷却した溶液に、モルホリン（２．０７ｇ；２３．８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（３．０７ｇ；２３．８ｍｍｏｌ）が添加され、かつ室温まで徐々に暖めることが可能にされた。溶液は、飽和塩化アンモニウム溶液（２×５０ｍＬ）によって洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、かつ蒸発され、２−クロロ−４−モルホリノ−６−ニトロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン（６．７ｇ）を得た。
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ニトロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン：
クロロ−４−モルホリノ−６−ニトロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン（４．４ｇ；１５ｍｍｏｌ）は、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中で溶解された。溶液に、モルホリン−２−エタノール（２．４ｇ；１８ｍｍｏｌ）が添加され、かつドライアイス浴内で冷却された。ナトリウム４００ｍｇ；１８ｍｍｏｌ）が、次に添加され、かつ室温まで徐々に暖めることが可能にされ、一晩攪拌された。溶媒は、次に蒸発され、かつ 固体が、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中に溶解され、水によって洗浄され（３×１０ｍＬ）、硫酸マグネシウムで乾燥され、かつカラムクロマトグラフィーによって精製され、４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ニトロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン（３．３５ｇ）を得た。
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン：
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ニトロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン（３．３５ｇ）は、メタノール（１００ｍＬ）中で溶解され、かつ溶液に、炭素（１００ｍｇ）上の５％パラジウムが添加された。懸濁液は、水素雰囲気下に置かれ、かつ５時間攪拌された。溶液は、濾過され、かつ蒸発され、かつ次にカラムクロマトグラフィーによって精製され、黄色油として４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン（１．４５ｇ）を得た。
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ブロモ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン：
４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン（１．４５ｇ；４ｍｍｏｌ）及び臭化銅（１．１５ｇ；８ｍｍｏｌ）が、水（２５ｍＬ）及び濃縮臭化水素酸（２５ｍＬ）の混合物中に溶解された。溶液は、氷浴内で冷却され、かつ亜硝酸ナトリウム（水溶液中の３４０ｍｇ；５ｍｍｏｌ）が添加された。溶液は、１０分間攪拌され、次に１時間６０℃に加熱された。それは、次に炭酸カリウムの１０％溶液中に注入され、かつジクロロメタン（２×５０ｍＬ）によって抽出された。有機相は、硫酸マグネシウムで乾燥され、蒸発され、かつ生成物は、カラムクロマトグラフィーによって精製され、４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ブロモ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン（０．９８ｇ）を得た。
化合物４２：適切なバイアルに、４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ブロモ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン（７５ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５６ｍｇ）、臭化テトラブチルアンモニウム（５７ｍｇ）、酢酸パラジウム（３ｍｇ）、３−トリルボロン酸（３６ｍｇ；０．２７ｍｍｏｌ）及び水（２ｍＬ）が添加された。バイアルは、１０分間１５０℃に６０Ｗでマイクロ反応器内で加熱された。結果として生じた混合物は、酢酸エチル（１０ｍＬ）によって抽出され、１Ｎ水酸化ナトリウム（３×５ｍＬ）によって洗浄され、かつ生成物は、カラムクロマトグラフィーによって精製され、化合物４２を得た。
化合物４３は、最終ステップで適切なボロン酸が使用されたことを除き、化合物４２と同じように合成された。
化合物４４は、最終ステップで適切なボロン酸が使用されたことを除き、化合物４２と同じように合成された。
化合物４５は、最終ステップで適切なボロン酸が使用されたことを除き、化合物４２と同じように合成された。
化合物４６は、出発原料として４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ブロモ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンが使用され、かつ適切なボロン酸が結合パートナーとして使用されたことを除き、化合物２９と同じように合成された。
化合物４７は、出発原料として４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ブロモ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンが使用され、かつ適切なボロン酸が結合パートナーとして使用されたことを除き、化合物２９と同じように合成された。
化合物４８は、出発原料として４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ブロモ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンが使用されたことを除き、化合物２９と同じように合成された。
実施例１１
Figure 2007510745
ステップ−１：４−［２−（３−フルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）エチル］−モルホリンＪの合成
１．０ｇ（６．３６ｍｍｏｌ）のＨ、１．３０ｇ（７．００ｍｍｏｌ）のＩ，及び１．３２ｇ（９．５４ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３が、４時間、２５ｍＬの無水ＤＭＦ中で１２０℃に加熱された。反応混合物は、冷却され、かつ７５ｍＬの水及び５０ｍＬの酢酸エチルが添加された。有機相は、分離され、かつ水性層は、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）によって抽出された。組み合わせれた有機層は、次に水（５×２５ｍＬ）によって反復して洗浄され、かつ無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥された。濃縮及びその後に続くシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーは、１．３０ｇ（７６％）の純粋なＪを黄色油として供給した。
ステップ−２：中間体Ｋの合成
１．５ｍＬのエタノール中の０．３５ｇ（１．３０ｍｍｏｌ）のＪ及び０．２３ｇ（２．６ｍｍｏｌ）のモルホリンが、２０分間、マイクロ波（Ｅｍｒｙｓ Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ）を使用して、１８０℃に加熱された。溶媒の除去及びその後に続くシリカゲルの短いパッド上での粗生成物の濾過は、０．３７ｇ（８５％）の純粋生成物Ｋを提供した。
ステップ−３：アミンＬの合成
０．３７ｇ（１．０９ｍｍｏｌ）のニトロ化合物４及び５０ｍｇの炭素上の１０％パラジウムを含むエタノール溶液が、水素バルーンを使用して、５時間水素化された。（ＴＬＣによって観察された）反応の完了後、パラジウム触媒は、セライトのパッドを通じて濾過され、かつ濃縮された。ここでも同じように、シリカゲルの短いパッド上での粗組成物の濾過は、０．３４ｇ（ｑｕａｎｔ）のＬを無色粘性油として供給した。
ステップ−４：８−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−２−ｍ−トリル−キノリン−４−オールＮ（化合物４９）の合成
１５ｍＬのエタノール中の０．３４ｇ（１．１０ｍｍｏｌ）のアミンＬ、０．２２ｇ（１．１０ｍｍｏｌ）のケトエステルＭ及び数滴の酢酸の混合物は、２４時間８０℃で加熱された。混合物は、次に濃縮され、かつ１０分間２５０℃でマイクロ波中の２ｍＬのジフェニルエーテル中で加熱された。結果として生じた混合物は、２５ｍＬのヘキサンによって希釈され、上清が、廃棄され、かつ油性残渣が、クロマトグラフにかけられ、５０ｍｇ（１０％）の化合物４９を茶色フレーク状固体として得た。
化合物４９：
Figure 2007510745
 ８−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−２−ｍ−トリル−キノリン−４−オール
ＣＨ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ４に関するＥＳＭＳ計算値：４９９．２３；実測値：４５０．２（Ｍ＋１）＋。
ＩＣ５０＝５．４ｕＭ（実施例１２記載のアッセイにおいて）。
化合物５０：
Figure 2007510745
 ８−モルホリン−４−イル−２−ｍ−トリル−キノリン−４−オール
ＣＨ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ２に関するＥＳＭＳ計算値：３２０．１５；実測値：３２１．０（Ｍ＋１）＋。
実施例１２．インビトロアッセイ
試薬． 黄色ブドウ球菌Ｃｏｗａｎ Ｉ（ＳＡＣ）は、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ（Ｌａ Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）から、かつリポ多糖（ＬＰＳ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｓｃｅｎｃｅｎｓ）は、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から得られた。ヒト及びマウス組み換えＩＦＮγは、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ（Ｍａｎｎｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）及びＰｈａｒｍｉｎｇｅｎ（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）からそれぞれ購入した。
ヒトインビトロアッセイ ヒトＰＢＭＣは、Ｆｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｕｐｐｓａｌａ、Ｓｗｅｄｅｎ）を使用して遠心分離によって分離され、かつ１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）、１００Ｕ／ｍＬペニシリン及び１００μｇストレプトマイシンを加えられた、ＲＰＭＩ媒質中で調製される。ＰＭＢＣは、９６−ウェルプレートのウェル内で、濃度５×１０５細胞／ウェルで平板培養され、２２時間ＩＦＮγ（３０Ｕ／ｍＬ）を添加することによって準備刺激され、かつＬＰＳ（１μｇ／ｍＬ）又はＩＦＮγ（１００Ｕ／ｍＬ）を添加することによって刺激され、かつ次にＳＡＣ（０．０１％）を添加することによって刺激される。テストキナゾリン化合物は、ＤＭＳＯ中に溶解され、かつ９６−ウェルプレートのウェル内に添加される。最終ＤＭＳＯ濃度は、無化合物対照を含む、全ての培養において０．２５％に調節される。ヒトＴＨＰ−１細胞は、ウェル内で平板培養され、２２時間ＩＦＮγ（１００Ｕ／ｍＬ）を添加することによって準備刺激され、かつ異なる濃度のキナゾリン化合物の存在下で、ＳＡＣ（０．０２５％）を添加することによって刺激される。無細胞上清は、サイトカイン測定のために１８時間後取り出される。細胞生存度は、ＭＴＳの生物還元を使用して評価される。細胞残存は、化合物治療グループ対無化合物対照における吸収度の比を判定することによって評価された。
上清は、抗ヒト抗体による、サンドイッチＥＬＩＳＡ、すなわちＲ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｂｅｒｋｅｌｅｙ、ＣＡ）のヒトＩＬ−１２ｐ４０ＥＬＩＳＡキット、及びＥｎｄｏｇｅｎ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）のヒトＩＬ−１２ｐ７０又はＩＬ−１０ＥＬＩＳＡキットを使用することによってＩＬ−１２ｐ４０、ＩＬ−１２ｐ７０又はＩＬ−１０の量に関してアッセイされる。アッセイは、製造業者の指示に基づく。
マウスインビボアッセイ Ｂａｌｂ／ｃマウス（Ｔａｃｏｎｉｃ、Ｇｅｒｍａｎｔｏｗｎ、ＮＹ）は、結核菌Ｈ３７Ｒａ（Ｄｉｆｃｏ、Ｄｅｔｒｏｉｔ、ＭＩ）によって免疫化される。脾細胞が、５日間採取され、かつ平底の９６−ウェルプレートのウェル内で、１×１０６細胞／ウェルで１０％ＦＣＳ及び抗生物質を加えられた、ＲＰＭＩ媒質中で調製される。脾細胞は、次にテスト化合物の存在下、ＩＦＮγ（６０ｎｇ／ｍＬ）及びＳＡＣ（０．０２５％）［又はＬＰＳ（２０μｇ／ｍＬ）］の組み合わせによって刺激される。無細胞上清は、サイトカイン測定のために２４時間後取り出される。化合物の調製及び細胞生存度の評価は、上記のように実行される。マウスＩＬ−１２ｐ７０、ＩＬ−１０、ＩＬ−１β及びＴＮＦαは、製造業者の指示に基づき、ＥｎｄｏｇｅｎのＥＬＩＳＡキットを使用することによって測定される。
キナゾリン化合物の生物活性は、ヒトＰＭＢＣ又はＴＨＰ−１細胞に関してテストされる。予想外に、テスト化合物のいくつかは低いＩＣ５０値、例えば、化合物１に関するＩＣ５０値：９８．８ｎＭ、化合物２に関するＩＣ５０値：１０８．８ｎＭ、を有する。
実施例１３．インビボアッセイ
ラットにおけるアジュバント関節炎の治療：アジュバント関節炎（ＡＡ）は、粉砕され、不完全フロイントアジュバント中に懸濁した加熱殺菌された結核菌Ｈ３７Ｒａから作られる０．１ｍＬの１０ｍｇ／ｍＬ細菌懸濁液の皮内注射（尻尾の底部）によって雌ルイスラットにおいて誘発される。ラットは、結核菌誘発後から開始する１２日間、１日１回経口でテスト化合物が与えられた。多発性関節炎の発達は、肉眼検査及び臨界期（免疫化後１０から２５日）中の各動物への関節炎指標の割り当てによって毎日顕微鏡で観察される。
多発性関節炎の強度は、次のスキームによって採点された：（ａ）関節の紅斑、腫れ、及び変形に基づいて０から３に各肢の等級を付ける：紅斑又は腫れがなければ０；少なくとも１つの関節で腫れが検出可能ならば、０．５；軽度の紅斑及び腫れがあれば１；足根及び手根両方の紅斑及び腫れがあれば２；かつ強直及び骨変形ならば３。従って全ての４本の肢の最大得点は、１２である。（ｂ）体の他の部分に関して等級付けをする：各耳に関して、赤さがあれば０．５、かつ隆起が存在すれば更に０．５；結合組織の腫れ（鞍鼻）があれば１；かつ尻尾に隆起又は屈曲が存在すれば１。最も高い関節炎指標は、１６であった。
本発明の縮合複素環式化合物（例えば、化合物１２）の経口投与は、用量依存的に関節炎の得点を再生可能に減少させ、かつ多発性関節炎の発達を遅れさせる。本モデルで使用された関節炎の得点は、観察された構造の炎症状態の反映であり、従って結果は、テスト化合物の、病変のこの側面での救済を提供する能力を示している。
ジニトロベンゼンスルホン酸−誘発炎症性腸症候群モデルラットにおけるクローン病の治療：体重２００±２０ｇかつ２４時間絶食させたウィスター由来の雄及び雌ラットが、使用された。遠位大腸炎は、２，４−ジニトロベンゼンスルホン酸（０．５ｍＬエタノール３０％中にＤＮＢＳ、２５ｍｇ）の大腸内点滴によって誘発され、その後、溶液が大腸内に確実に残るように、空気（２ｍＬ）が、カニューレを通して穏やかに注射された。テスト化合物及び／又はビヒクルは、ＤＮＢＳ点滴前の２４及び２時間に、かつ次に毎日５日間経口投与された。１つの対照グループが、ビヒクル単独で同様に治療され、一方他のグループは、ビヒクルとＤＮＢＳによって治療された。動物は、テスト化合物投与の最終用量の２４時間後に犠牲にされ、かつ各台帳は、除去され、重量を測定された。大腸の重量対体重の比は、各動物に関して、次の式により計算された：大腸（ｇ）／体重×１００。ビヒクル−対照＋ＤＮＢＳグループ、対ビヒクル−対照グループの比の「純」増加は、テスト物質治療グループとの比較用のベースとして使用され、かつ「減少％」と表現された。本発明の縮合複素環式化合物（化合物１２）は、再生可能に約３０％減少する。大腸対体重比において３０％以上の減少は、ビヒクルで治療した対照グループと比較して、有意であるとみなされる。
経口的にテスト物質与えられたラットは、炎症応答においても著しい減少を示す。これらの実験は３回繰り返され、効果は産生的であった。
ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲｂｈｉｇｈＴ細胞再編成ＳＣＩＤ大腸炎モデルマウスにおけるクローン病の治療：脾臓細胞が、正常な雌ＢＡＬＢ／ｃマウスから調製される。細胞精製のために、次の抗マウス抗体が、非ＣＤ４＋Ｔ細胞に標識を付けるために使用された：Ｂ２２０ （ＲＡ３−６Ｂ２）、ＣＤ１１ｂ（Ｍ１／７０）及びＣＤ８α（５３−６．７２）。全ての抗体は、ＢｉｏＳｏｕｒｃｅ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ、ＣＡ）から得られる。Ｍ４５０抗ラットＩｎｇ被覆された磁気ビード（Ｄｙｎａｌ、Ｏｓｌｏ、Ｎｏｒｗａｙ）は、抗体を結合するために使用され、かつネガティブ選択が、ＭＰＣ−１磁気濃縮器を使用して実行された。濃縮ＣＤ４＋細胞は、次にＦＩＴＣ−複合ＣＤ４５ＲＢ （１６Ａ、Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）及びＰＥ−複合ＣＤ４（ＣＴ−ＣＤ４、Ｃａｌｔａｇ、Ｂｕｒｌｉｎｇａｍｅ、ＣＡ）による細胞選別のために、標識が付された。ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＢｈｉｇｈ細胞は、操作上、上位４０％のＣＤ４５Ｒｂ染色ＣＤ４＋細胞と定義され、かつフローサイトメトリーによって滅菌条件下で選別される。採取された細胞は、ＰＢＳ中で４×１０６／ｍＬで再懸濁され、かつ雌ＣＢ−１７ＳＣＩＤマウスに腹腔内に１００μＬ注射された。本発明の縮合複素環式化合物及び／又はビヒクルは、伝達に続く日から開始して１日１回、週に５日経口投与された。移植ＳＣＩＤマウスは、毎週体重を測定され、かつその臨床状態が、観察された。
大腸組織資料は、１０％緩衝ホルマリン中で固定され、かつパラフィン中に埋め込まれた。上行、横行及び下行結腸から収集された切片（４μｍ）は、切断され、かつヘマトキシリン及びエオシンによって染色された。大腸炎の重傷度は、遠位大腸切片の組織検査に基づき判定され、それにより大腸炎症の範囲が、４つの基準の各々で０−３の段階で等級付けされた：陰窩伸長、細胞浸入、杯細胞の減耗及び陰窩膿瘍の数。
ＬＰリンパ球は、新たに得られた大腸標本から分離された。支払人のパッチを除去した後、大腸は、Ｃａ／Ｍｇの無いＨＢＳＳ中で洗浄され、０．５ｃｍの部片に切断され、かつ１５分間３７℃でＥＤＴＡ（０．７５ｍＭ）、ＤＴＴ（１ｍＭ）及び抗生物質（Ｓｉｇｍａのアンホテリシン２．５μｇ／ｍＬ、ゲンタマイシン５０μｇ／ｍＬ）を含むＨＢＳＳ中で２回インキュベートされる。次に組織は、３７℃で０．５ｍｇ／ｍＬコラゲナーゼＤ、０．０１ｍｇ／ｍＬ ＤＮアーゼ Ｉ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｈｅｉｍ）及び抗生物質を含むＲＰＭＩ中で更に消化される。ＬＰ細胞は、次に４０−１００％パーコル勾配（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、Ｕｐｐｓａｌａ、Ｓｗｅｄｅｎ）で積層され、かつリンパ球濃縮集団は、４０−１００％の境界で細胞から分離される。
サイトカイン産生を測定するために、４８−ウェルプレートが、４℃で一晩中炭酸緩衝液（ＰＨ９．６）中で１０μｇ／ｍＬマウス抗ＤＣ３ε抗体（１４５−２Ｃ１１）によって被覆された。５×１０５ＬＰ細胞は、次に１μｇ／ｍＬ溶解性抗ＣＤ２８抗体（３７．５１）の存在下でプレコートウェル内で０．５ｍｌの完全媒質中で培養された。精製された抗体は、Ｐｈａｒｍｉｇｅｎから得られる。培養上清は、４８時間後に除去され、かつサイトカイン産生に関してアッセイされた。マウスＩＦＮγは、製造業者の指示に従い、Ｅｎｄｏｇｅｎ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）のＥＬＩＳＡキットを使用して測定された。
組織分析は、ビヒクル対照グループと比較して、本発明の縮合複素環式化合物（例えば、化合物１２）の経口投与によって大腸炎が減少することを示す。抑制効果は用量依存であり、１０ｍｇ／ｋｇの服用量において有意な減少を伴う。計算された大腸対体重比は、組織の得点と一致し、テスト化合物を投与した治療によって減衰したことを示した。更に、抗ＣＤ３抗体及び抗ＣＤ２８抗体に応答したＬＰ細胞からのサイトカインの分析は、テビヒクル対照からのＬＰ細胞が増大したレベルのＩＦＮγを産生し、その産生がテスト化合物による治療によって減少したことを示す。これらの結果は、クーロン病に代表される炎症性腸疾患の治療において、テスト化合物の有意性を明らかに示す。
実施例１４：
ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）は、健康なドナーの血液から分離された。細胞は、１０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０媒質中に、７．５×１０５細胞／ｍｌで複数ウェルプレート内に接種される。破骨細胞形成が、種々の用量のテスト化合物の存在下で、２０ｎｇ／ｍｌのＮＦ−ｋＢ−リガンド（ＲＡＮＫＬ）の組み換えヒトレセプターアクチベーター及び１０ｎｇ／ｍｌのヒトＭ−ＳＣＦによって誘発された。培養の４８時間後、ＲＡＮＫＬ及びＭ−ＣＳＦは、補充され、かつ２日間更に培養される。次に、培養細胞は、タルタレート耐性産生リン酸分解酵素（ＴＲＡＰ）に関して染色される。破骨細胞は、３つを超える核を有するＴＲＡＰ−陽性細胞として同定される。全体的な細胞生存度は、２４時間のインキュベーションでＣＣＫ−８アッセイ（Ｄｏｊｉｎｄｏ、Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、Ｍｄ）によって評価された。
る。
他の実施態様
本願明細書中に開示された全ての特徴、特定の実施態様及び特殊な置換基は、いかなる組み合わせにおいても、組み合わせられる。本願明細書中に開示された各特徴、実施態様及び置換基は、同じ、等しい又は類似した目的に役立つ代替の特徴、実施態様及び置換基によって置き換えることができる。化合物の場合、特定の値は、安定した構造をもたらすいかなる組み合わせにおいても、組み合わせられる。更に、１つの型の化学構造中の置換基の（好ましいかにせよ、そうでないにせよ）特定の値は、同一又は異なる型の化学構造中の（好ましいかにせよ、そうでないにせよ）他の置換基の値と組み合わせることができる。従って、別途明白に述べない限り、開示された各特徴、実施態様又は置換基は、包括的な一連の同等物又は類似する特徴、実施態様又は置換基の例に過ぎない。
上記の記載から、当業者は、本発明の必要不可欠な特徴を容易に確認でき、かつその精神及び範囲から逸脱せずに、本発明を種々の用法及び条件に適合させるために、種々の変更及び修正を行うことができる。例えば、本願明細書に記載されるキナゾリン化合物に構造的に類似した化合物もまた、ＩＬ−１２活性を抑制するために作成され、検査され、本発明を実践するために使用される。従って、他の実施態様も、請求項の範囲内である。

Claims (93)

  1. 式（Ｖ）の化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体又はプロドラッグ。
    Figure 2007510745
     ［式中、
    Ｕ及びＶは、独立してＮ又はＣＲｇであり、
    環Ｄは、５から９員アリール、３から９員シクロアルキル、３から９員シクリル、５から９員ヘテロアリール、３から９員ヘテロシクロアルキル、３から９員ヘテロシクリルであり、その各々が、１つ以上の置換基によって更に置換でき、
    Ａ１及びＡ２の一方は、−Ｘ−Ｒ’−Ｌ’−Ｘ”であり、かつ他方は次式：
    Figure 2007510745
     ［式中、Ｚは、Ｎ又はＣＨであり、
    Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲｍ又はＮＣ（ＯＲ）Ｒｍであり、但しＲｍは、各場合に独立して−Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はアルキルカルボニルであり、
    ｕは、０、１、２、３、又は４であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）、Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ）ｍＮＲｋ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＯ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＳ（Ｏ）ｐ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｃ−（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｏ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−ＮＲｋ，Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｃ（ＣＲｇ）２， （Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｎ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ、ＮＲｋＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＯＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋ、又はＳ（Ｏ）ｐＮＲｋＮＲｋであり、
    Ｒは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、アミノアルキル、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃであり、
    Ｒ’は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、又は存在せず、
    Ｌ’は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）、Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ）ｍＮＲｋ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＯ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＳ（Ｏ）ｐ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｏ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−ＮＲｋ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｃ（ＣＲｇ）２、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｎ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ、ＮＲｋＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＯＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋＮＲｋ又は存在せず、
    Ｒ”は、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、Ｎ（Ｒｋ）（ＣＨ２）ｎＲｇ、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、ハロ、ハロアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｓ）ＲｃＲｃ、又は任意に置換されたアルキルカルボニルアルキルであり、
    Ｒｃは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロアルキル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、メルカプトアルキル、アミノアルキル、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、又はチオアルコキシであり、
    Ｒｇは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロアルキル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、メルカプトアルキル、アミノアルキル、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、チオアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、ハロ、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、又はアジドであり、
    Ｒｈ及びＲｊは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールであるか、又はＲｈ及びＲｊは、それらが結合されるＮで一緒になり、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリールであり、
    Ｒｋは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールであり、
    ｍは、各場合に独立して０、１、２、３、４、５、６、７又は８であり、かつ
    ｐは、各場合に独立して０、１、又は２である。］
  2. 前記化合物は以下の構造式によって表される、請求項１に記載の化合物。
    Figure 2007510745
     ［式中、
    環Ｄは、５又は６員シクロアルキル、５又は６員シクリル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロシクロアルキル、５又は６員ヘテロシクリル、又は５又は６員ヘテロアリールであり、その各々が、１つ以上の置換基によって任意に置換でき、
    Ｙは、（ＣＨ（Ｒｇ））ｍ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＮＲ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）又は存在せず、
    Ｒ３は、Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃであり、
    Ｒ２及びＲ４は、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルキルカルボニル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、ハロ、ハロアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、任意に置換されたアルキルカルボニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、又はイソチオニトロであり、又はＲ２及びＲ４は、一緒になり＝Ｏ、＝Ｓ、又は＝ＮＲであり、
    Ｇは：ヒドラジド、
    ヒドラゾン、
    ヒドラジン、
    ヒドロキシルアミン、
    オキシム、
    アミド、
    エステル、
    炭酸塩、
    カルバミン酸塩、
    チオカルバミン酸塩、
    −ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、
    −ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、
    −ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、
    −ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−、
    ホスホリル、
    任意に置換された−シクリル−、
    任意に置換された−ヘテロシクリル−、
    任意に置換された−アリール−、
    任意に置換された−ヘテロアリール−、
    任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−、
    任意に置換された−ヘテロアリール−ＮＲｋ−、
    任意に置換された−ヘテロアリール−Ｓ−、
    任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−Ｏ−、
    −Ｓｉ（ＯＲｋ）２−、
    −Ｂ（ＯＲｋ）−、
    −Ｃ（ＮＲ）−ＮＲｋ−、
    −Ｎ（Ｒｋ）−ＣＲｇＲｇ−Ｃ（Ｏ）−、
    −Ｃ（Ｏ）−ＯＮ（Ｒｋ）−、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−、
    −Ｃ（Ｓ）−ＯＮ（Ｒｋ）−、
    −Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−、
    −Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−ＯＮ（Ｒｋ）−、
    −Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−、
    −ＯＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −ＯＣ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −ＯＣ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｓ）Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））Ｏ−、
    −ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−、
    −ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−、
    −Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）−、
    −ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）−、
    −Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｏ）ＣＨＲｇ−、
    −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−であるか、
    又は存在せず、かつ
    ｎは、各場合に独立して０、１、２、３、４、５、６、又は７である。］
  3. 前記化合物は、以下の構造式のうちのいずれかで表される、請求項２に記載の化合物。
    Figure 2007510745
    Figure 2007510745
    Figure 2007510745
    Figure 2007510745
     ［式中、
    Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、各々独立して、Ｎ又はＣＲｇであり、かつ
    Ｘ４は、ＣＲｇＲｇ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、又はＮＲｋである。］
  4. 前記化合物が式（ＶＩ）又は（ＶＩＩ）によって表されるとき、前記Ｕ及び前記Ｖは、Ｎであり、かつ前記Ｘ１、前記Ｘ２及び前記Ｘ３はＣＲｇである、請求項３に記載の化合物。
  5. 前記Ｒ’及び前記Ｌ’は存在しない、請求項４に記載の化合物。
  6. 前記Ｒ”は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリールである、請求項５に記載の化合物。
  7. 前記Ｒ”は、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールである、請求項６に記載の化合物。
  8. 前記Ｒ”は、低級アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＨ２、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｃからなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換される、請求項７に記載の化合物。
  9. 前記ＺはＮであり、かつ前記ＷはＯである、請求項６に記載の化合物。
  10. 前記Ｙは、共有結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｋ）又はＣＨ２であり、かつ前記ｎは、０、１、２、３、又は４である、請求項６に記載の化合物。
  11. 前記Ｇは存在しない、請求項１０に記載の化合物。
  12. 前記Ｇは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｒ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−、−Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ−、又は−ＮＲｋＣＲｇＲｇＣ（Ｏ）−である、請求項１０に記載の化合物。
  13. 前記Ｒ３は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、又はＮＲｈＲｊである、請求項１１に記載の化合物。
  14. 前記Ｒ３は、任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールである、請求項１３に記載の化合物。
  15. 前記Ｒ３は、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、任意に置換されたアントラセニル、任意に置換されたフルオレニル、任意に置換されたインデニル、任意に置換されたアズレニル、任意に置換されたピリジル、任意に置換された１−オキソ−ピリジル、任意に置換されたフラニル、任意に置換されたベンゾ［１，３］ジオキソリル、任意に置換されたベンゾ［１，４］ジオキシニル、任意に置換されたチエニル、任意に置換されたピロリル、任意に置換されたオキサゾリル、任意に置換されたイミダゾリル、任意に置換されたチアゾリル、任意に置換されたイソキサゾリル、任意に置換されたキノリニル、任意に置換されたピラゾリル、任意に置換されたイソチアゾリル、任意に置換されたピリダジニル、任意に置換されたピリミジニル、任意に置換されたピラジニル、任意に置換されたトリアジニル、任意に置換されたトリアゾリル、任意に置換されたチアジアゾリル、任意に置換されたイソキノリニル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたベンゾキサゾリル、任意に置換されたベンゾフリル、任意に置換されたインドリジニル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたテトラゾリル、任意に置換されたベンズイミダゾリル、任意に置換されたベンゾチアゾリル、任意に置換されたベンゾチアジアゾリル、任意に置換されたベンゾキサジアゾリル、任意に置換されたインドリル、任意に置換されたテトラヒドロインドリル、任意に置換されたアザインドリル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたキナゾリニル、任意に置換されたプリニル、任意に置換されたピロロ［２，３］ピリミジニル、任意に置換されたピラゾロ［３，４］ピリミジニル、又は任意に置換されたベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項１４に記載の化合物。
  16. 前記Ｒ３は、任意に置換されたヘテロシクロアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
  17. 前記Ｒ３は、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペリジニル、任意に置換された２−オキソピロリジニル、任意に置換された４−ピペリドニル、任意に置換されたテトラヒドロピラニル、任意に置換されたオキサゾリジニル、任意に置換された２−オキソ−オキサゾリジニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニルスルホン、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニルスルホキシド、任意に置換されたチオモルホリニルスルホン、任意に置換された１，３−ジオキソラニル、任意に置換された［１，４］ジオキソラニル、任意に置換された２−オキソ−イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、又は任意に置換されたテトラヒドロチエニルである、請求項１６に記載の化合物。
  18. 前記Ｒ３は、−ＯＲｋ又は−ＮＲｈＲｊであり、かつＲｆ、Ｒｈ及びＲｊは、各々独立してＨ又は任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒｃである、請求項１３に記載の化合物。
  19. 前記Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｋ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｈＲｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、又は−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋである、請求項１１に記載の化合物。
  20. 前記化合物は、以下の構造式のいずれかで表される、請求項１に記載の化合物。
    Figure 2007510745
     ［式中、
    Ｘ４は、ＣＲｇＲｇ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、又はＮＲｋであり、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、次の構造式
    Figure 2007510745
     によって表され、残りは、独立してＨ、Ｒｇ、又はイソチオニトロから選択され、
    Ｙは、（ＣＨ（Ｒｇ））ｍ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＮＲ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）又は存在せず、
    Ｒ３は、Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃであり、
    Ｒ２及びＲ４は、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルキルカルボニル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、ハロ、ハロアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、任意に置換されたアルキルカルボニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、又はイソチオニトロであり、又はＲ２及びＲ４は、一緒になり＝Ｏ、＝Ｓ、又は＝ＮＲであり、
    Ｇは：ヒドラジド、
    ヒドラゾン、
    ヒドラジン、
    ヒドロキシルアミン、
    オキシム、
    アミド、
    エステル、
    炭酸塩、
    カルバミン酸塩、
    チオカルバミン酸塩、
    −ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、
    −ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、
    −ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、
    −ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−、
    ホスホリル、
    任意に置換された−シクリル−、
    任意に置換された−ヘテロシクリル−、
    任意に置換された−アリール−、
    任意に置換された−ヘテロアリール−、
    任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−、
    任意に置換された−ヘテロアリール−ＮＲｋ−、
    任意に置換された−ヘテロアリール−Ｓ−、
    任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−Ｏ−、
    −Ｓｉ（ＯＲｋ）２−、
    −Ｂ（ＯＲｋ）−、
    −Ｃ（ＮＲ）−ＮＲｋ−、
    −Ｎ（Ｒｋ）−ＣＲｇＲｇ−Ｃ（Ｏ）−、
    −Ｃ（Ｏ）−ＯＮ（Ｒｋ）−、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−、
    −Ｃ（Ｓ）−ＯＮ（Ｒｋ）−、
    −Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−、
    −Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−ＯＮ（Ｒｋ）−、
    −Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−、
    −ＯＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −ＯＣ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −ＯＣ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｓ）Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））Ｏ−、
    −ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−、
    −ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−、
    −Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）−、
    −ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）−、
    −Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｏ）ＣＨＲｇ−、
    −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−であり、各々は任意に置換され、
    又はＧは存在せず、かつ
    ｎは、０、１、２、３、４、５、６、又は７である。］
  21. 前記Ｕ及び前記ＶはＮである、請求項３に記載の化合物。
  22. 前記Ｒ’及び前記Ｌ’は存在しない、請求項２０に記載の化合物。
  23. 前記Ｒ”は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリールである、請求項２２に記載の化合物。
  24. 前記Ｒ”は、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールである、請求項２３に記載の化合物。
  25. 前記Ｒ”は、低級アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＨ２、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｃからなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換される、請求項２４に記載の化合物。
  26. 前記Ｚは、Ｎであり、かつ前記ＷはＯである、請求項２３に記載の化合物。
  27. 前記Ｙは、共有結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｋ）又はＣＨ２であり、かつ前記ｎは、０、１、２、３、又は４である、請求項２３に記載の化合物。
  28. 前記Ｇは存在しない、請求項２７に記載の化合物。
  29. 前記Ｇは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｒ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−、−Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ−、又は−ＮＲｋＣＲｇＲｇＣ（Ｏ）−である、請求項２７に記載の化合物。
  30. 前記Ｒ３は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、又はＮＲｈＲｊである、請求項２８に記載の化合物。
  31. 前記Ｒ３は、任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールである、請求項３０に記載の化合物。
  32. 前記Ｒ３は、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、任意に置換されたアントラセニル、任意に置換されたフルオレニル、任意に置換されたインデニル、任意に置換されたアズレニル、任意に置換されたピリジル、任意に置換された１−オキソ−ピリジル、任意に置換されたフラニル、任意に置換されたベンゾ［１，３］ジオキソリル、任意に置換されたベンゾ［１，４］ジオキシニル、任意に置換されたチエニル、任意に置換されたピロリル、任意に置換されたオキサゾリル、任意に置換されたイミダゾリル、任意に置換されたチアゾリル、任意に置換されたイソキサゾリル、任意に置換されたキノリニル、任意に置換されたピラゾリル、任意に置換されたイソチアゾリル、任意に置換されたピリダジニル、任意に置換されたピリミジニル、任意に置換されたピラジニル、任意に置換されたトリアジニル、任意に置換されたトリアゾリル、任意に置換されたチアジアゾリル、任意に置換されたイソキノリニル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたベンゾキサゾリル、任意に置換されたベンゾフリル、任意に置換されたインドリジニル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたテトラゾリル、任意に置換されたベンズイミダゾリル、任意に置換されたベンゾチアゾリル、任意に置換されたベンゾチアジアゾリル、任意に置換されたベンゾキサジアゾリル、任意に置換されたインドリル、任意に置換されたテトラヒドロインドリル、任意に置換されたアザインドリル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたキナゾリニル、任意に置換されたプリニル、任意に置換されたピロロ［２，３］ピリミジニル、任意に置換されたピラゾロ［３，４］ピリミジニル、又は任意に置換されたベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項３１に記載の化合物。
  33. 前記Ｒ３は、任意に置換されたヘテロシクロアルキルである、請求項３０に記載の化合物。
  34. 前記Ｒ３は、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペリジニル、任意に置換された２−オキソピロリジニル、任意に置換された４−ピペリドニル、任意に置換されたテトラヒドロピラニル、任意に置換されたオキサゾリジニル、任意に置換された２−オキソ−オキサゾリジニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニルスルホン、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニルスルホキシド、任意に置換されたチオモルホリニルスルホン、任意に置換された１，３−ジオキソラニル、任意に置換された［１，４］ジオキソラニル、任意に置換された２−オキソ−イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、又は任意に置換されたテトラヒドロチエニルである、請求項３３に記載の化合物。
  35. 前記Ｒ３は、−ＯＲｋ又は−ＮＲｈＲｊであり、かつＲｆ、Ｒｈ及びＲｊは、各々独立してＨ又は任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒｃである、請求項３０に記載の化合物。
  36. 前記Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｋ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｈＲｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、又は−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋである、請求項２８に記載の化合物。
  37. 式（Ｉ）の化合物、又はその医薬上許容し得る塩、溶媒和化合物、クラスレート、水和物、多形体、プロドラッグ。
    Figure 2007510745
     ［式中、
    環Ｄは、５から９員アリール、３から９員シクロアルキル、３から９員シクリル、５から９員ヘテロアリール、３から９員ヘテロシクロアルキル、３から９員ヘテロシクリルであり、その各々が、１つ以上の置換基によって更に置換でき、
    Ｕ及びＶは、独立してＮ又はＣＲｇであり、
    Ｚは、Ｎ又はＣＨであり、
    Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲｍ又はＮＣ（ＯＲ）Ｒｍであり、
    但しＲｍは、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はアルキルカルボニルであり、
    ｕは、０、１、２、３、又は４であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）、Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ）ｍＮＲｋ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＯ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＳ（Ｏ）ｐ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｏ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−ＮＲｋ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｃ（ＣＲｇ）２、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｎ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ、ＮＲｋＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＯＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋ、又はＳ（Ｏ）ｐＮＲｋＮＲｋであり、
    ｗは、０又は１であり、
    Ｒは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、アミノアルキル、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃであり、
    Ｒ’は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、又は存在せず、
    Ｌ’は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）、Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ）ｍＮＲｋ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＯ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＳ（Ｏ）ｐ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｏ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−ＮＲｋ、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ−Ｃ（ＣＲｇ）２、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＮ＝Ｎ、（Ｃ（Ｒｇ）（Ｒｇ））ｍＣ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｎ＝Ｎ、Ｎ（Ｒｋ）Ｎ＝Ｎ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ、ＮＲｋＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ、ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ、ＯＣ（ＮＲ）ＮＲｋ、ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｃ（ＮＲ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｋＮＲｋ又は存在せず、
    Ｒ”は、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、Ｎ（Ｒｋ）（ＣＨ２）ｎＲｇ、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、ハロ、ハロアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｓ）ＲｃＲｃ、又は任意に置換されたアルキルカルボニルアルキルであり、
    Ｙは、（ＣＨ（Ｒｇ））ｍ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＮＲ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒｋ）又は存在せず、
    Ｒ３は、Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃであり、
    Ｒ２及びＲ４は、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルキルカルボニル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、ハロ、ハロアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、任意に置換されたアルキルカルボニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、又はイソチオニトロであり、又はＲ２及びＲ４は、一緒になり＝Ｏ、＝Ｓ、又は＝ＮＲであり、
    Ｒｃは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロアルキル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、メルカプトアルキル、アミノアルキル、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、又はチオアルコキシであり、
    Ｒｇは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロアルキル、−ＯＲｋ、−ＳＲｋ、−ＮＲｈＲｊ、ヒドロキシルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、メルカプトアルキル、アミノアルキル、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、チオアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＯＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｋＳＯ２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＰ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、ハロ、アミノアルキル、メルカプトアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、又はアジドであり、
    Ｒｈ及びＲｊは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールであるか、又はＲｈ及びＲｊは、それらが結合されるＮで一緒になり、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリールであり、
    Ｒｋは、各場合に独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールであり、
    Ｇは：
    ヒドラジド、
    ヒドラゾン、
    ヒドラジン、
    ヒドロキシルアミン、
    オキシム、
    アミド、
    エステル、
    炭酸塩、
    カルバミン酸塩、
    チオカルバミン酸塩、
    −ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、
    −ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、
    −ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、
    −ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−、
    ホスホリル、
    任意に置換された−シクリル−、
    任意に置換された−ヘテロシクリル−、
    任意に置換された−アリール−、
    任意に置換された−ヘテロアリール−、
    任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−、
    任意に置換された−ヘテロアリール−ＮＲｋ−、
    任意に置換された−ヘテロアリール−Ｓ−、
    任意に置換された−ヘテロアリールアルキル−Ｏ−、
    −Ｓｉ（ＯＲｋ）２−、
    −Ｂ（ＯＲｋ）−、
    −Ｃ（ＮＲ）−ＮＲｋ−、
    −Ｎ（Ｒｋ）−ＣＲｇＲｇ−Ｃ（Ｏ）−、
    −Ｃ（Ｏ）−ＯＮ（Ｒｋ）−、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−、
    −Ｃ（Ｓ）−ＯＮ（Ｒｋ）−、
    −Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−、
    −Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−ＯＮ（Ｒｋ）−、
    −Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｏ−、
    −ＯＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −ＯＣ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −ＯＣ（Ｎ（Ｒｋ））−Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｓ）Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｎ（Ｒｋ））Ｏ−、
    −ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−、
    −ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｏ−、
    −Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｐ（Ｏ）（Ｒｃ）−、
    −ＯＰ（Ｏ）（Ｒｃ）−、
    −Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒｋ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−、
    −Ｎ（Ｒｋ）Ｃ（Ｏ）ＣＨＲｇ−、
    −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｋ）ＣＨＲｇＣ（Ｏ）−であるか、
    又は存在せず、
    ｍは、各場合に独立して０、１、２、３、４、５、６、７又は８であり、
    ｎは、各場合に独立して０、１、２、３、４、５、６、又は７であり、かつ
    ｐは、各場合に独立して０、１、又は２である。］
  38. 前記化合物は、以下の構造式のいずれかで表される、請求項３７に記載の化合物。
    Figure 2007510745
    Figure 2007510745
    Figure 2007510745
     ［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、各々独立して、Ｎ又はＣＲｇであり、かつ
    Ｘ４、Ｘ５及びＸ６は、それぞれ独立してＣＲｇＲｇ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、又はＮＲｋである。］
  39. 前記化合物は、式（ＩＩ）で表されるとき、
    前記Ｕ及び前記ＶはＮであり、かつ
    前記Ｘ１及び前記Ｘ２はＣＲｇである、請求項３８に記載の化合物。
  40. 前記Ｘ３はＮである、請求項３９に記載の化合物。
  41. 前記Ｘ３はＣＲｇである、請求項３９に記載の化合物。
  42. 前記ｗは０であり、かつ前記Ｒ’及び前記Ｌ’は存在しない、請求項３９に記載の化合物。
  43. 前記Ｒ”は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリールである、請求項４２に記載の化合物。
  44. 前記Ｒ”は、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールである、請求項４３に記載の化合物。
  45. 前記Ｒ”は、低級アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＨ２、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｃからなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換される、請求項４４に記載の化合物。
  46. 前記ＺはＮであり、かつ前記ＷはＯである、請求項４３に記載の化合物。
  47. 前記Ｙは、共有結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｋ）又はＣＨ２であり、かつ前記ｎは、０、１、２、３、又は４である、請求項４３に記載の化合物。
  48. 前記Ｇは存在しない、請求項４７に記載の化合物。
  49. 前記Ｇは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｒ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−、−Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ−、又は−ＮＲｋＣＲｇＲｇＣ（Ｏ）−である、請求項４７に記載の化合物。
  50. 前記Ｒ３は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、又はＮＲｈＲｊである、請求項４８に記載の化合物。
  51. 前記Ｒ３は、任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールである、請求項５０に記載の化合物。
  52. 前記Ｒ３は、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、任意に置換されたアントラセニル、任意に置換されたフルオレニル、任意に置換されたインデニル、任意に置換されたアズレニル、任意に置換されたピリジル、任意に置換された１−オキソ−ピリジル、任意に置換されたフラニル、任意に置換されたベンゾ［１，３］ジオキソリル、任意に置換されたベンゾ［１，４］ジオキシニル、任意に置換されたチエニル、任意に置換されたピロリル、任意に置換されたオキサゾリル、任意に置換されたイミダゾリル、任意に置換されたチアゾリル、任意に置換されたイソキサゾリル、任意に置換されたキノリニル、任意に置換されたピラゾリル、任意に置換されたイソチアゾリル、任意に置換されたピリダジニル、任意に置換されたピリミジニル、任意に置換されたピラジニル、任意に置換されたトリアジニル、任意に置換されたトリアゾリル、任意に置換されたチアジアゾリル、任意に置換されたイソキノリニル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたベンゾキサゾリル、任意に置換されたベンゾフリル、任意に置換されたインドリジニル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたテトラゾリル、任意に置換されたベンズイミダゾリル、任意に置換されたベンゾチアゾリル、任意に置換されたベンゾチアジアゾリル、任意に置換されたベンゾキサジアゾリル、任意に置換されたインドリル、任意に置換されたテトラヒドロインドリル、任意に置換されたアザインドリル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたキナゾリニル、任意に置換されたプリニル、任意に置換されたピロロ［２，３］ピリミジニル、任意に置換されたピラゾロ［３，４］ピリミジニル、又は任意に置換されたベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項５１に記載の化合物。
  53. 前記Ｒ３は、任意に置換されたヘテロシクロアルキルである、請求項５０に記載の化合物。
  54. 前記Ｒ３は、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペリジニル、任意に置換された２−オキソピロリジニル、任意に置換された４−ピペリドニル、任意に置換されたテトラヒドロピラニル、任意に置換されたオキサゾリジニル、任意に置換された２−オキソ−オキサゾリジニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニルスルホン、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニルスルホキシド、任意に置換されたチオモルホリニルスルホン、任意に置換された１，３−ジオキソラニル、任意に置換された［１，４］ジオキソラニル、任意に置換された２−オキソ−イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、又は任意に置換されたテトラヒドロチエニルである、請求項５３に記載の化合物。
  55. 前記Ｒ３は、−ＯＲｋ又は−ＮＲｈＲｊであり、かつＲｆ、Ｒｈ及びＲｊは、各々独立してＨ又は任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒｃである、請求項５０に記載の化合物。
  56. 前記Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｋ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｈＲｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、又は−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋである、請求項４８に記載の化合物。
  57. 前記ｗは１であり、
    前記Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲｋである、かつ
    前記Ｒ’及び前記Ｌ’は、存在しない、請求項３９に記載の化合物。
  58. Ｒ”は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリールである、請求項５７に記載の化合物。
  59. Ｒ”は、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールである、請求項５８に記載の化合物。
  60. 前記Ｒ”は、低級アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＨ２、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒｙからなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換され、該Ｒｙは低級アルキルである、請求項５９に記載の化合物。
  61. 前記ＺはＮであり、かつ前記ＷはＯである、請求項５８に記載の化合物。
  62. 前記Ｙは、共有結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｋ）又はＣＨ２であり、かつ前記ｎは、０、１、２、３、又は４である、請求項５８に記載の化合物。
  63. 前記Ｇは存在しない、請求項６２に記載の化合物。
  64. 前記Ｇは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｒ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（ＮＲ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋ−、−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋ−、−Ｃ（ＮＲ）ＮＲｋ−、又は−ＮＲｋＣＲｇＲｇＣ（Ｏ）−である、請求項６２に記載の化合物。
  65. 前記Ｒ３は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、又はＮＲｈＲｊである、請求項６３に記載の化合物。
  66. 前記Ｒ３は、任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールである、請求項６５に記載の化合物。
  67. 前記Ｒ３は、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、任意に置換されたアントラセニル、任意に置換されたフルオレニル、任意に置換されたインデニル、任意に置換されたアズレニル、任意に置換されたピリジル、任意に置換された１−オキソ−ピリジル、任意に置換されたフラニル、任意に置換されたベンゾ［１，３］ジオキソリル、任意に置換されたベンゾ［１，４］ジオキシニル、任意に置換されたチエニル、任意に置換されたピロリル、任意に置換されたオキサゾリル、任意に置換されたイミダゾリル、任意に置換されたチアゾリル、任意に置換されたイソキサゾリル、任意に置換されたキノリニル、任意に置換されたピラゾリル、任意に置換されたイソチアゾリル、任意に置換されたピリダジニル、任意に置換されたピリミジニル、任意に置換されたピラジニル、任意に置換されたトリアジニル、任意に置換されたトリアゾリル、任意に置換されたチアジアゾリル、任意に置換されたイソキノリニル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたベンゾキサゾリル、任意に置換されたベンゾフリル、任意に置換されたインドリジニル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたテトラゾリル、任意に置換されたベンズイミダゾリル、任意に置換されたベンゾチアゾリル、任意に置換されたベンゾチアジアゾリル、任意に置換されたベンゾキサジアゾリル、任意に置換されたインドリル、任意に置換されたテトラヒドロインドリル、任意に置換されたアザインドリル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたイミダゾピリジル、任意に置換されたキナゾリニル、任意に置換されたプリニル、任意に置換されたピロロ［２，３］ピリミジニル、任意に置換されたピラゾロ［３，４］ピリミジニル、又は任意に置換されたベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項６６に記載の化合物。
  68. 前記Ｒ３は、任意に置換されたヘテロシクロアルキルである、請求項６５に記載の化合物。
  69. 前記Ｒ３は、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペラジニル、任意に置換された２−オキソピペリジニル、任意に置換された２−オキソピロリジニル、任意に置換された４−ピペリドニル、任意に置換されたテトラヒドロピラニル、任意に置換されたオキサゾリジニル、任意に置換された２−オキソ−オキサゾリジニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニル、任意に置換されたテトラヒドロチオピラニルスルホン、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニル、任意に置換されたチオモルホリニルスルホキシド、任意に置換されたチオモルホリニルスルホン、任意に置換された１，３−ジオキソラニル、任意に置換された［１，４］ジオキソラニル、任意に置換された２−オキソ−イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、又は任意に置換されたテトラヒドロチエニルである、請求項６６に記載の化合物。
  70. 前記Ｒ３は、−ＯＲｋ又は−ＮＲｈＲｊであり、かつＲｆ、Ｒｈ及びＲｊは、各々独立してＨ又は任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒｃである、請求項６５に記載の化合物。
  71. 前記Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｋ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｋ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｈＲｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｊ、又は−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋである、請求項６３に記載の化合物。
  72. 以下からなるグループから選択される化合物。
    Ｎ−（６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−Ｎ’−（３−メチル−ベンジリデン）−ヒドラジン、
    （６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アミン、
    Ｎ−（６，７−ジメトキシ−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−２−イル）−Ｎ’−（３−メチル−ベンジリデン）−ヒドラジン、
    （６，７−ジメトキシ−４−モルホリン−４−イル−キノザリン−２−イル）−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アミン、
    Ｎ−（３−メチル−ベンジリデン）−Ｎ’−（２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジン、
    Ｎ−（７−クロロ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−Ｎ’−（３−メチル−ベンジリデン）−ヒドラジン、
    Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−フェノキシ−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−（３−メチル−ベンジリデン）−ヒドラジン、
    （２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−（２−モルホリン−４−イル−６−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−アミン、
    （６，７−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−ｍ−トリル−アミン、
    ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−キナゾリン、
    ２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−キナゾリン、
    ［４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−６−イル］−フェニル−アミン、
    ２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−キナゾリン、
    ４−モルホリン−４−イル−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−キナゾリン、
    ２−メチル−１−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−キナゾリン−２−イルオキシ）−プロパン−２−オール、
    ２−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−キナゾリン−２−イルオキシ）−エタノール、
    ２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−キナゾリン、
    ２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−キナゾリン、
    ２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−ｐ−トリル−キナゾリン、
    ２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−６−（５−メチル−チノフェン−２−イル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン、
    ３−｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ベンゾニトリル
    ３−｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ベンズアミド、
    ２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−６−（３−メトキシ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン、
    ２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−６−（３，４−ジメチル−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン、
    ２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ−］−６−（３，５−ジメチル−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン、
    ６−ベンゾフラン−２−イル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン、
    ２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−フェノキシ−キナゾリン、
    ６−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン、
    ２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−６−（４−メトキシ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン、
    ２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−キナゾリン、
    ６−（４−フルオロ−フェニル）−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン、
    ６−（２−クロロ−フェノキシ）−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン、
    ６−（３−クロロ−フェノキシ）−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン、
    ２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ−］−４−モルホリン−４−イル−６−ｐ−トリルオキシ−キナゾリン、
    ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｐ−トリル−キナゾリン、
    ６−（４−フルオロ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン、
    ｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ｍ−トリル−アミン、
    ｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ｐ−トリル−アミン、
    ｛２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−ｏ−トリル−アミン、
    ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、
    ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ−）−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、
    ６−（３，４−ジメチル−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、
    ６−ベンゾフラン−２−イル−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、
    ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｏ−トリルオキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、
    ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｐ−トリルオキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、
    ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−フェノキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、
    １−（２−モルホリン−４−イル−７，８−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］キナゾリン−４−イル）−３−ｍ−トリル−尿素、
    １−（６−イソブトキシ−７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル−）−３−ｍ−トリル−尿素、
    １−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ−）−キナゾリン−４−イル］−３−ｍ−トリル−尿素、
    ３−｛３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ウレイド｝−ベンズアミド、
    ３−｛３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ウレイド｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
    ３−｛３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ウレイド｝−５，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
    ３−クロロ−５−｛３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ウレイド｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
    １−（３−エチル−フェニル）−３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−尿素、
    １−（３−イソプロピル−フェニル）−３−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−尿素、
    ［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−カルバミン酸 ｍ−トリルエステル、
    ｍ−トリル−カルバミン酸 ７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イルエステル、
    Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−ｍ−トリル−グアニジン、
    Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−メチル−Ｎ”−ｍ−トリル−グアニジン、
    Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−シアノ−Ｎ”−ｍ−トリル−グアニジン、
    Ｎ−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（−２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ’−ニトロ−Ｎ”−ｍ−トリル−グアニジン、
    １−［７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−ｍ−トリル−チオ尿素、
    ７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−カルボン酸（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アミド、
    ７−メトキシ−２−モルホリン−４−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−カルボン酸（１，２，３−トリメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アミド、
    ２−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−エタノール、
    メチル−［２−（４−モルホリン−４−イル−６−ナフタレン−２−イル−キナゾリン−２−イルオキシ）−エチル］−アミン、
    ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ナフタレン−２−イル−キナゾリン、
    ６−（３，４−ジメチル−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン、
    ジメチル−［２−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−エチル］−アミン、
    ２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン、
    ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−プテリジン、
    ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｏ−トリルオキシ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン、
    ６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、
    ６−（５−メチル−チノフェン−２−イル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、
    ４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、
    ６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン、
    ４−（６−ベンゾフラン−２−イル−４−モルホリン−４−イル−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２−メチル−ブタン−２−オール、
    ３−［６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−プロパン−１−オール、
    ［６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンアミド−２−イル］−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン、
    ４−クロロ−２−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−フェノール、
    ４−クロロ−２−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル｝−フェノール、
    ６−（３−クロロ−フェニル）−２−（３−メトキシ−プロピル）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン、
    ６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン、
    ［２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル］−メチル−ピリジン−２−イル−アミン、
    （２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−６−イル］−アミン、
    １−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリルアミノ−キナゾリン−２−イル）−３−フェニル−尿素、
    Ｎ−ベンジリデン−Ｎ’−［４−モルホリン−４−イル−６−（トルエン−３−スルフォニル）−キナゾリン−２−イル］−ヒドラジン、
    Ｎ−（３−メチル−ベンジリデン）−Ｎ’−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリルオキシ−キナゾリン−２−イル）−ヒドラジン、
    Ｎ−（４−モルホリン−４−イル−６−ｍ−トリルオキシ−キナゾリン−２−イル）−２−フェニル−アセトアミド、
    ２−フェニシルオキシ−４−チオモルホリン−４−イル−６−ｍ−トリルオキシ−キナゾリン、
    ４−（１，１−ジオクソ−チオモルホリン−４−イル）−６−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−キナゾリン、
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル−）−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、
    ４−ピペリジン−１−イル−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−６−ｍ−トリル−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、
    ６−（４，５−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−４−モルホリン−４−イル−２−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−キナゾリン、
    ３−［２−（６−ベンゾフラン−３−イル−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−２−イルオキシ）−エチル］−オキサゾリジン−２−オン、及び
    ３−｛２−［６−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−４−モルホリン−４−イル−キナゾリン−２−イルオキシ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン。
  73. 請求項１、３７、又は７２に記載の医薬上許容し得る担体及び化合物を含む医薬組成物。
  74. 有効量の請求項１、３７、又は７２に記載の化合物を、必要とする被検者に投与することを含む、インターロイキン−１２過剰産生関連障害を治療する方法。
  75. 前記障害は、多発性硬化症、敗血症、重症筋無力症、自己免疫神経疾患、ギラン−バレ症候群、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫血小板減少、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、ヴェゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、乾癬、乾癬性関節炎、疱疹性皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、間質性肺線維症、骨髄線維症、肝線維症、心筋炎、甲状腺炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫肝炎、免疫媒介真性糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺病、自己免疫卵巣炎及び睾丸炎、副腎の自己免疫疾患、リウマチ関節炎、若年性リウマチ関節炎、全身性紅斑性狼瘡、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、及び移植片対宿主病からなる群から選択される、請求項７４に記載の方法。
  76. 前記障害は、リウマチ関節炎、敗血症、クローン病、多発性硬化症、乾癬、又は免疫媒介真性糖尿病である、請求項７５に記載の方法。
  77. 過剰骨量減少に関連する障害を治療又は予防する方法であって、有効量の請求項１、３７、又は７２に記載の化合物を、必要とする被検者に投与することを含む方法。
  78. 前記障害は、歯周病、非悪性骨障害、骨粗鬆症、骨のパジェット病、骨形成不全、線維性異形成症、及び原発性上皮小体亢進、エストロゲン欠乏、炎症性骨量減少、骨悪性疾患、関節炎、大理石骨病、悪性高カルシウム血症（ＨＣＭ）、多発性骨髄腫の骨溶解性骨病変及び乳癌の骨溶解性骨転移、及び転移癌である、請求項７７に記載の方法。
  79. インビトロ又はインビボで破骨細胞形成を阻害する方法であって、前破骨細胞を、有効量の請求項１、３７、又は７２に記載の化合物と接触させることを含む方法。
  80. 必要とする被検者における破骨細胞による過剰骨吸収に関連する障害を治療又は予防する方法であって、有効量の請求項１、３７、又は７２に記載の化合物を、被検者に投与することを含む方法。
  81. 炎症性障害の治療を必要とする被検者における、該炎症性障害を治療又は予防する方法であって、有効量の請求項１、３７、又は７２に記載の化合物を被検者に投与することを含む方法。
  82. 前記炎症性障害は、喘息、成人呼吸促迫症候群、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む）、多発性硬化症、インスリン依存性真性糖尿病、自己免疫関節炎（リウマチ関節炎、若年性リウマチ関節炎、乾癬性関節炎を含む）、炎症性肺症候群、尋常性天疱瘡、突発性血小板減少性紫斑点病、自己免疫髄膜炎、重症筋無力症、自己免疫甲状腺炎、皮膚炎（アトピー性皮膚炎及び湿疹性皮膚炎を含む）、乾癬、シェーグレン症候群（シェーグレン症候群に続発する乾性角結膜炎を含む）、円形脱毛症、節足動物刺傷反応に起因するアレルギー応答、アフタ性潰瘍、虹彩炎、結膜炎、角結膜炎、皮膚エリテマトーデス、強皮症、膣炎、直腸炎、（スティーヴェンズ−ジョンソン症候群のような）薬疹、らい病反転反応、らい性結節性紅斑、自己免疫ブドウ膜炎、アレルギー性脊髄炎、無形成貧血、赤芽球ろう、突発性血小板減少、多発性軟骨炎、ヴェゲナー肉芽腫症、慢性活動性肝炎、グレーブス眼症、原発性胆汁性肝硬変、後部ブドウ膜炎、又は間質性肺線維症である、請求項８１に記載の方法。
  83. 必要とする被検者において、免疫疾患を治療又は予防する方法であって、有効量の請求項１、３７、又は７２に記載の化合物を被検者に投与する方法。
  84. 前記免疫疾患は、リウマチ関節炎、若年性リウマチ関節炎、全身性発症若年性リウマチ関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、胃潰瘍、血清陰性関節炎、骨関節炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、全身性紅斑性狼瘡、抗リン脂質症候群、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、特発性肺線維症、全身性血管炎／ヴェゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス、睾丸炎／精管切除反転法、アレルギー／アトピー性疾患、喘息、アレルギー鼻炎、湿疹、アレルギー接触性皮膚炎、アレルギー結膜炎、過敏性肺臓炎、移植体、臓器移植拒絶、移植片対宿主病、全身炎症反応症候群、敗血症候群、グラム陽性敗血症、グラム陰性敗血症、培養陰性敗血症、真菌性敗血症、好中球減少性発熱、尿路性敗血症、髄膜炎菌血症、外傷／出血、熱傷、電離放射線の曝露、急性膵炎、成人呼吸促迫症候群、リウマチ関節炎、アルコール誘導肝炎、慢性炎症性病変、サルコイドーシス、クローン病変、鎌状赤血球貧血、糖尿病、ネフローゼ、アトピー性疾患、過敏性反応、アレルギー性鼻炎、枯草熱、通年性鼻炎、結膜炎、子宮内膜症、喘息、じんま疹、全身アナフィラキシー、皮膚炎、悪性貧血、溶血性疾患、血小板減少、いずれかの臓器又は組織の移植片拒絶、腎臓移植拒絶、心臓移植拒絶、肝臓移植拒絶、膵臓移植拒絶、肺移植拒絶、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶、皮膚同種移植片拒絶、軟骨移植拒絶、骨移植片拒絶、小腸移植拒絶、胎児胸腺インプラント拒絶、上皮小体移植拒絶、いずれかの臓器又は組織の異種移植片拒絶、同種移植片拒絶、抗レセプター過敏症反応、グレーブス病、レイノー病、Ｂ型インスリン抵抗性糖尿病、喘息、重症筋無力症、抗体媒介性細胞障害反応、ＩＩＩ型過敏性反応、全身性紅斑性狼瘡、ＰＯＥＭＳ症候群（多発性神経症、巨臓器症、内分泌疾患、単一クローン性高ガンマグロブリン血症、及び皮膚変化症候群）、多発性神経症、巨臓器症、内分泌疾患、単一クローン性高ガンマグロブリン血症、皮膚変化症候群、抗リン脂質症候群、天疱瘡、強皮症、混合結合組織病、特発性アディソン病、真性糖尿病、慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、白斑、血管炎、心筋梗塞後心臓切開症候群、ＩＶ型過敏症、接触皮膚炎、過敏症肺臓炎、同種移植片拒絶、細胞内生物に起因する肉芽腫、薬剤感受性、代謝性／特発性、ウィルソン病、ヘマクロマトーシス、α−１−抗トリプシン欠乏、糖尿病網膜症、橋本甲状腺病、骨粗鬆症、視床下部−下垂体−副腎軸評価、原発性胆汁性肝硬変、甲状腺炎、脳脊髄炎、悪液質、嚢性線維症、新生児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、家族性食血細胞リンパ組織球増多症、皮膚病変、乾癬、脱毛、ネフローゼ症候群、腎炎、糸球体腎炎、急性腎不全、血液透析、尿毒、毒性、子癇前症、ｏｋｔ３療法、抗ｃｄ３療法、サイトカイン療法、化学療法、放射線療法（例えば、無力症、貧血、悪液質等を含むが、それらに限定されない）、又は慢性サリチル酸中毒である、請求項８３に記載の方法。
  85. 必要とする被検者において、神経系障害を治療又は予防する方法であって、有効量の請求項１、３７、又は７２に記載の化合物を被検者に投与する方法。
  86. 前記神経系障害は、神経変性疾患、多発性硬化症、片頭痛、エイズ痴呆複合症候群、多発性硬化症及び急性横断脊髄炎のような脱髄疾患、皮質脊髄系の傷害のような錐体外路及び小脳障害、基底核の障害及び小脳障害、ハンチントン舞踏病及び老年舞踏病のような運動過剰性運動障害、ＣＮＳドーパミンレセプターを遮断する薬剤によって誘発されるような、薬剤誘発運動障害、パーキンソン病のような運動低下運動障害、進行性核上性麻痺、小脳の構造的病変、脊髄小脳変性、例えば脊髄性運動失調、フリードライヒ運動失調、小脳皮質変性、多系統変性（Ｍｅｎｃｅｌ、Ｄｅｊｅｒｉｎｅ−Ｔｈｏｍａｓ、Ｓｈｉ−Ｄｒａｇｅｒ及びＭａｃｈａｄｏ−Ｊｏｓｅｐｈ）、全身障害（レフスム病、無βリポ蛋白血症、運動失調、末梢血管拡張、及びミトコンドリア多臓器障害）、脱髄性コア障害（ｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｎｇ ｃｏｒｅ ｄｉｓｅａｓｅ）、例えば多発性硬化症、急性横断脊髄炎、及び運動単位の障害、例えば運動因性筋萎縮（前角細胞変性、例えば筋萎縮性側索硬化症、小児性棘筋萎縮及び若年棘筋萎縮）、アルツハイマー病、中年におけるダウン症候群、広汎性レーヴィー体疾患、レーヴィー体型の老人性痴呆、ヴェルニッケ−コルサコフ症候群、慢性アルコール中毒、クロイツフェルト−ヤコブ病、亜急性硬化性全脳炎、ハレルフォルデン−スパッツ病（Ｈａｌｌｅｒｒｏｒｄｅｎ−Ｓｐａｔｚ ｄｉｓｅａｓｅ）、又はボクサー痴呆である、請求項８５に記載の方法。
  87. 有効量の請求項１、３７、又は７２に記載の化合物を、被検者に投与することを含む、被検者においてＴＨ１リンパ球の増殖を阻害する方法。
  88. 被検者におけるＩＬ−２３産生を阻害する方法であって有効量の請求項１、３７、又は７２に記載の化合物を被検者に投与することを含む方法。
  89. ＩＬ−１２産生を阻害することをさらに含む、請求項８８記載の方法。
  90. 被検者におけるＩＬ−２７産生を阻害する方法であって有効量の請求項１、３７、又は７２に記載の化合物を被検者に投与することを含む方法。
  91. ＴＨ１リンパ球の増殖を阻害することをさらに含む、請求項９０記載の方法。
  92. ＩＬ−１２産生を阻害することをさらに含む、請求項９１記載の方法。
  93. ＩＬ−１２の産生、及び／または請求項１に記載によって表される化合物の有効量を被験者に投与することによって、ＩＬ−１２産生を阻害するＩＬ−１２産生を刺激するか、他の容易にするサイトカインの産生を阻害する方法。
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WO (1) WO2005046698A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011078221A1 (ja) * 2009-12-24 2011-06-30 味の素株式会社 イミダゾピリダジン化合物
JP2015509956A (ja) * 2012-03-01 2015-04-02 ピーティーシー セラピューティクス， インコーポレイテッド 脊髄性筋委縮症を処置するための化合物

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2108660A1 (en) * 2002-10-30 2009-10-14 Genentech, Inc. Inhibition of IL-17 production
AU2004289303A1 (en) * 2003-11-10 2005-05-26 Synta Pharmaceuticals, Corp. Fused heterocyclic compounds
JP2008519850A (ja) * 2004-11-10 2008-06-12 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション Ｉｌ−１２調節化合物
TW200628463A (en) * 2004-11-10 2006-08-16 Synta Pharmaceuticals Corp Heteroaryl compounds
TW200630363A (en) * 2004-11-10 2006-09-01 Synta Pharmaceuticals Corp Process for preparing trisubstituted pyrimidine compounds
US9512125B2 (en) 2004-11-19 2016-12-06 The Regents Of The University Of California Substituted pyrazolo[3.4-D] pyrimidines as anti-inflammatory agents
EP1827447A1 (en) * 2004-11-19 2007-09-05 Synta Pharmaceuticals Corporation Pyrimidine compounds and uses thereof
WO2007022946A1 (de) 2005-08-21 2007-03-01 Abbott Gmbh & Co. Kg Heterocyclische verbindungen und ihre verwendung als bindungspartner für 5-ht5-rezeptoren
TW200804307A (en) * 2005-10-27 2008-01-16 Synta Pharmaceuticals Corp Process for preparing mesylate salts of IL-12 inhibitory compounds
NL2000291C2 (nl) 2005-11-10 2009-02-17 Pfizer Prod Inc 1-(1-(2-ethoxyethyl)-3-ethyl-7-(4-methylpyridin-2-ylamino)-1H- pyrazool(4,3-d)pyrimidine-5-yl)piperidine-4-carbonzuur en zouten daarvan.
CA2643044A1 (en) * 2006-02-28 2007-09-07 Amgen Inc. Cinnoline and quinazoline derivates as phosphodiesterase 10 inhibitors
GB2453058A (en) 2006-04-04 2009-03-25 Univ California Kinase antagonists
US20100292266A1 (en) * 2006-05-26 2010-11-18 Richard Apodaca Oxazolyl Piperidine Modulators of Fatty Acid Amide Hydrolase
US9259426B2 (en) * 2006-07-20 2016-02-16 Gilead Sciences, Inc. 4,6-di- and 2,4,6-trisubstituted quinazoline derivatives useful for treating viral infections
PT2066653E (pt) * 2006-08-03 2012-10-22 Rottapharm Spa Derivados de 6-1h-imidazo-quinazolina e quinolinas, novos potentes analgésicos e agentes anti-inflamatórios
US20110160232A1 (en) 2007-10-04 2011-06-30 Pingda Ren Certain chemical entities and therapeutic uses thereof
KR101897881B1 (ko) 2008-01-04 2018-09-12 인텔리카인, 엘엘씨 특정 화학 물질, 조성물 및 방법
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
WO2009100406A2 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Synta Pharmaceuticals Corp. Topical formulations for the treatment of psoriasis
WO2009114874A2 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Intellikine, Inc. Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use
WO2009114870A2 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Intellikine, Inc. Kinase inhibitors and methods of use
CN104628855A (zh) * 2008-05-05 2015-05-20 诺维莫尼公司 抗il-17a/il-17f交叉反应性抗体及其使用方法
EP2313414B1 (en) 2008-07-08 2015-11-04 Intellikine, LLC Kinase inhibitors and methods of use
US20110224223A1 (en) 2008-07-08 2011-09-15 The Regents Of The University Of California, A California Corporation MTOR Modulators and Uses Thereof
CA2738429C (en) 2008-09-26 2016-10-25 Intellikine, Inc. Heterocyclic kinase inhibitors
DK2358720T3 (en) 2008-10-16 2016-06-06 Univ California Heteroarylkinaseinhibitorer fused-ring
US8476431B2 (en) 2008-11-03 2013-07-02 Itellikine LLC Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use
WO2010074284A1 (ja) 2008-12-26 2010-07-01 味の素株式会社 ピラゾロピリミジン化合物
RU2605318C2 (ru) * 2009-05-05 2016-12-20 Новиммун С.А. Анти-il-17f антитела и способы их применения
JP5789252B2 (ja) 2009-05-07 2015-10-07 インテリカイン， エルエルシー 複素環式化合物およびその使用
NZ598220A (en) 2009-08-17 2014-02-28 Intellikine Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
US8980899B2 (en) 2009-10-16 2015-03-17 The Regents Of The University Of California Methods of inhibiting Ire1
CA2786294A1 (en) 2010-02-22 2011-08-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrido[3,2-d]pyrimidine pi3k delta inhibitor compounds and methods of use
ES2593256T3 (es) 2010-05-21 2016-12-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Compuestos químicos, composiciones y métodos para las modulaciones de cinasas
EP2637669A4 (en) 2010-11-10 2014-04-02 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds and their use
ES2637113T3 (es) 2011-01-10 2017-10-10 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Procedimientos para preparar isoquinolinonas y formas sólidas de isoquinolinonas
TWI592411B (zh) 2011-02-23 2017-07-21 英特爾立秦有限責任公司 激酶抑制劑之組合及其用途
TWI565709B (zh) 2011-07-19 2017-01-11 英菲尼提製藥股份有限公司 雜環化合物及其用途
CN103930422A (zh) 2011-07-19 2014-07-16 无限药品股份有限公司 杂环化合物及其用途
WO2013032591A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
MX370814B (es) 2011-09-02 2020-01-08 Univ California Pirazolo[3,4-d]pirimidinas sustituidas y usos de las mismas.
AU2013237226A1 (en) 2012-03-19 2014-10-09 Emory University Quinazoline compounds and their use in therapy
EP2828247B1 (en) 2012-03-23 2019-01-16 PTC Therapeutics, Inc. 4h-chromen-4-one derivatives for treating spinal muscular atrophy
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
US9145411B2 (en) 2012-08-02 2015-09-29 Asana Biosciences, Llc Substituted amino-pyrimidine derivatives
CN104995192A (zh) 2012-09-26 2015-10-21 加利福尼亚大学董事会 Ire1的调节
US9481667B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
ES2900806T3 (es) 2013-10-04 2022-03-18 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterocíclicos y usos de los mismos
WO2015051241A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
JP6701088B2 (ja) 2014-03-19 2020-05-27 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｐｉ３ｋ−ガンマ媒介障害の治療で使用するための複素環式化合物
US20150320755A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
US9708348B2 (en) 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof
SI3321265T1 (sl) 2015-03-04 2020-07-31 Gilead Sciences, Inc. Spojine 4,6-diamino-pirido(3,2-d)pirimidina in njihova uporaba kot modulatorji toličnih receptorjev
US10160761B2 (en) 2015-09-14 2018-12-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of isoquinolinones, and process of making, composition comprising, and methods of using the same
WO2017161116A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors
US10919914B2 (en) 2016-06-08 2021-02-16 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
EP3474856B1 (en) 2016-06-24 2022-09-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
MA46093A (fr) 2016-09-02 2021-05-19 Gilead Sciences Inc Composés modulateurs du recepteur de type toll
US10640499B2 (en) 2016-09-02 2020-05-05 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
RU2020130837A (ru) 2018-02-21 2022-03-21 ЭйАй ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. Комбинационная терапия апилимодом и глутаматергическими агентами
FR3080620B1 (fr) 2018-04-27 2021-11-12 Univ Paris Sud Composes a activite inhibitrice de la polymerisation de la tubuline et aux proprietes immunomodulatrices
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202115056A (zh) 2019-06-28 2021-04-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑化合物的製備方法
WO2021247859A1 (en) * 2020-06-03 2021-12-09 Yumanity Therapeutics, Inc. Pyridopyrimidines and methods of their use

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3873545A (en) * 1971-10-05 1975-03-25 S M B Anciens Etablissements J Pyrido(2, 3d) pyrimidines
JPS58146573A (ja) * 1982-02-08 1983-09-01 サノフイ・ソシエテ・アノニム 抗抑うつ性を有する新規な２−ピペラジニル−４−フエニルキナゾリン誘導体、前記化合物の製造法及びこの化合物を含む医薬品
JP2001089452A (ja) * 1999-09-22 2001-04-03 Sankyo Co Ltd ピリミジン誘導体
WO2001083456A1 (fr) * 2000-04-27 2001-11-08 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'heteroaryle condenses
WO2002038561A1 (en) * 2000-11-07 2002-05-16 Novartis Ag Indolylmaleimide derivatives as protein kinase c inhibitors
JP2005519034A (ja) * 2001-11-30 2005-06-30 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション ピリミジン化合物
JP2006507273A (ja) * 2002-10-15 2006-03-02 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 新規化合物
WO2006040966A1 (ja) * 2004-10-08 2006-04-20 Astellas Pharma Inc. 芳香環縮合ピリミジン誘導体
JP2006522119A (ja) * 2003-03-03 2006-09-28 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド イオンチャネルのモジュレーターとして有用なキナゾリン
JP2006525357A (ja) * 2003-04-30 2006-11-09 ジ インスチチュート フォー ファーマシューティカル ディスカバリー、エルエルシー プロテインチロシンホスファターゼ阻害物質としての置換ヘテロアリール類

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH653021A5 (fr) 1981-04-24 1985-12-13 Delalande Sa Derives piperidino, piperazino et homopiperazino, n-substitues par un groupe heterocyclique aromatique, leur procede de preparation et composition therapeutique les contenant.
GB8716313D0 (en) 1987-07-10 1987-08-19 Janssen Pharmaceutica Nv 2-(heterocyclylalkyl)imidazopyridines
US5864037A (en) 1996-06-06 1999-01-26 Euro-Celtique, S.A. Methods for the synthesis of chemical compounds having PDE-IV inhibitory activity
WO1999009986A1 (fr) 1997-08-22 1999-03-04 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Derives de 4-aminoquinazoline
WO2000062778A1 (en) 1999-04-15 2000-10-26 Bristol-Myers Squibb Co. Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
AU781849C (en) 1999-06-17 2006-03-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Inhibitors of IL-12 production
US6384032B1 (en) 1999-06-17 2002-05-07 Shionogi Bioresearch Corp. Inhibitors of IL-12 production
US6680315B2 (en) 2000-06-15 2004-01-20 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazine compounds
US6900226B2 (en) 2000-09-06 2005-05-31 Hoffman-La Roche Inc. Neuropeptide Y antagonists
EP1395564B1 (en) 2001-05-21 2008-02-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Quinoline derivatives as ligands for the neuropeptide y receptor
GB0128108D0 (en) 2001-11-23 2002-01-16 Astrazeneca Ab Therapeutic use
US6693097B2 (en) 2001-11-30 2004-02-17 Synta Pharmaceuticals Corp. Pyrimidine compounds
AU2002361846A1 (en) 2001-12-21 2003-07-15 Bayer Pharmaceuticals Corporation Quinazoline and quinoline derivative compounds as inhibitors of prolylpeptidase, inducers of apoptosis and cancer treatment agents
RS63204A (en) 2002-01-17 2006-10-27 Neurogen Corporation Substituted quinazolin-4-ylamine analogues as modulators of capsaicin
CA2527079A1 (en) 2003-05-29 2005-01-06 Synta Pharmaceuticals, Corp. Heterocyclic compounds for preventing and treating disorders associated with excessive bone loss
US20040251566A1 (en) * 2003-06-13 2004-12-16 Kozyuk Oleg V. Device and method for generating microbubbles in a liquid using hydrodynamic cavitation
AU2004289303A1 (en) * 2003-11-10 2005-05-26 Synta Pharmaceuticals, Corp. Fused heterocyclic compounds
AU2004289304A1 (en) 2003-11-10 2005-05-26 Synta Pharmaceuticals, Corp. Pyridine compounds
CA2545259A1 (en) 2003-11-10 2005-05-26 Synta Pharmaceuticals, Corp. Heteroaryl-hydrazone compounds

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3873545A (en) * 1971-10-05 1975-03-25 S M B Anciens Etablissements J Pyrido(2, 3d) pyrimidines
JPS58146573A (ja) * 1982-02-08 1983-09-01 サノフイ・ソシエテ・アノニム 抗抑うつ性を有する新規な２−ピペラジニル−４−フエニルキナゾリン誘導体、前記化合物の製造法及びこの化合物を含む医薬品
JP2001089452A (ja) * 1999-09-22 2001-04-03 Sankyo Co Ltd ピリミジン誘導体
WO2001083456A1 (fr) * 2000-04-27 2001-11-08 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'heteroaryle condenses
WO2002038561A1 (en) * 2000-11-07 2002-05-16 Novartis Ag Indolylmaleimide derivatives as protein kinase c inhibitors
JP2005519034A (ja) * 2001-11-30 2005-06-30 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション ピリミジン化合物
JP2006507273A (ja) * 2002-10-15 2006-03-02 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 新規化合物
JP2006522119A (ja) * 2003-03-03 2006-09-28 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド イオンチャネルのモジュレーターとして有用なキナゾリン
JP2006525357A (ja) * 2003-04-30 2006-11-09 ジ インスチチュート フォー ファーマシューティカル ディスカバリー、エルエルシー プロテインチロシンホスファターゼ阻害物質としての置換ヘテロアリール類
WO2006040966A1 (ja) * 2004-10-08 2006-04-20 Astellas Pharma Inc. 芳香環縮合ピリミジン誘導体

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011078221A1 (ja) * 2009-12-24 2011-06-30 味の素株式会社 イミダゾピリダジン化合物
JP2015509956A (ja) * 2012-03-01 2015-04-02 ピーティーシー セラピューティクス， インコーポレイテッド 脊髄性筋委縮症を処置するための化合物

Also Published As

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