RU2020130837A - Комбинационная терапия апилимодом и глутаматергическими агентами - Google Patents

Комбинационная терапия апилимодом и глутаматергическими агентами Download PDF

Info

Publication number
RU2020130837A
RU2020130837A RU2020130837A RU2020130837A RU2020130837A RU 2020130837 A RU2020130837 A RU 2020130837A RU 2020130837 A RU2020130837 A RU 2020130837A RU 2020130837 A RU2020130837 A RU 2020130837A RU 2020130837 A RU2020130837 A RU 2020130837A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dementia
pharmaceutical composition
disease
disorder
apilimod
Prior art date
Application number
RU2020130837A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020130837A3 (ru
Inventor
Хенри ЛИХЕНШТЕЙН
Шон ЛАНДРЕТТЕ
Питер Р. ЯНГ
Джонатан М. РОТБЕРГ
Original Assignee
ЭйАй ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭйАй ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. filed Critical ЭйАй ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК.
Publication of RU2020130837A3 publication Critical patent/RU2020130837A3/ru
Publication of RU2020130837A publication Critical patent/RU2020130837A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/53771,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/428Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/662Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (39)

1. Способ лечения неврологического заболевания или расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей апилимод или его фармацевтически приемлемую соль, в сочетании с глутаматергическим агентом.
2. Способ по п.1, в котором апилимод представляет собой димезилат апилимода.
3. Способ по п.1 или 2, в котором глутаматергический агент выбирают из агента, модулирующего транспортер глутамата, и антагониста рецептора глутамата.
4. Способ по п.3, в котором агент, модулирующий транспортер глутамата, представляет собой ингибитор обратного захвата возбуждающих аминокислот.
5. Способ по п.3, в котором антагонист рецептора глутамата представляет собой антагонист рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA).
6. Способ по п.3, в котором антагонист рецептора глутамата выбран из AP5 (R-2-амино-5-фосфонопентаноат), AP7 (2-амино-7-фосфоногептановая кислота), CNQX (6-циано-7-нитрохиноксалин-2,3-дион), CPPene (3-[(R)-2-карбоксипиперазин-4-ил]проп-2-енил-1-фосфоновая кислота), NBQX (2,3-дигидрокси-6-нитро-7-сульфамоилбензо[f]хиноксалин-2,3-дион) и селфотеля (CGS-19755).
7. Способ по п.3, в котором антагонист рецептора глутамата выбран из амантадина, атомоксетина, AZD6765, агматина, гациклидина, кетамина, мемантина, элипродила, деллюцемина.
8. Способ по п.1 или 2, где глутаматергический агент выбран из BHV-5000, ламотриджина, ланицемина, рилузола, тригрилузола и топирамата.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором фармацевтическая композиция представляет собой пероральную дозированную форму или сублингвальную дозированную форму.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где глутаматергический агент вводят в той же самой или другой дозированной форме, что и апилимод.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что неврологическое заболевание или расстройство выбрано из болезни Альцгеймера, бокового амиотрофического склероза (ALS), синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, аутизма, мозжечковой атаксии, болезни Шарко-Мари-Тута, болезни Крейтцфельда-Якоба, деменции, эпилепсии, атаксии Фридрейха, болезни Хантингтона, рассеянного склероза, обсессивно-компульсивного расстройства (OCD), болезни Паркинсона, синдрома Ретта, сенильной хореи, спинномозговой атаксии, травмы спинного мозга, надъядерного паралича, травматического повреждения мозга.
12. Способ по п.11, в котором неврологическое заболевание или расстройство представляет собой деменцию.
13. Способ по п.12, в котором деменция выбрана из ВИЧ-ассоциированной деменции (комплекс СПИД-деменции, ADC), деменции, связанной с болезнью Альцгеймера (AD), деменции-пугилистики («деменции боксера»), деменции с тельцами Леви (болезнь диффузных телец Леви), лобно-височной деменции, смешанной деменции, сенильной деменции типа Леви и сосудистой деменции.
14. Способ по п.11, в котором неврологическое заболевание или нарушение представляет собой боковой амиотрофический склероз (ALS).
15. Способ по п.11, в котором неврологическое заболевание или расстройство представляет собой синдром Ретта.
16. Способ по п.11, в котором неврологическое заболевание или расстройство представляет собой обсессивно-компульсивное расстройство (OCD).
17. Способ по любому из пп.1-16, в котором субъектом является человек.
18. Способ лечения бокового амиотрофического склероза (ALS) у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей апилимод или его фармацевтически приемлемую соль, в комбинации с глутаматергическим агентом, выбранным из рилузола и тригрилузола.
19. Способ лечения болезни Альцгеймера у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей апилимод или его фармацевтически приемлемую соль, в комбинации с глутаматергическим агентом, выбранным из рилузола и тригрилузола.
20. Способ лечения обсессивно-компульсивного расстройства (OCD) у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей апилимод или его фармацевтически приемлемую соль, в комбинации с глутаматергическим агентом, выбранным из рилузола и тригрилузола.
21. Способ лечения синдрома Ретта у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей апилимод или его фармацевтически приемлемую соль, в комбинации с глутаматергическим агентом, выбранным из BHV-5000 и ланицемина.
22. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей апилимод или его фармацевтически приемлемую соль, в комбинации с глутаматергическим агентом, выбранным из рилузола и тригрилузола, предпочтительно тригрилузола.
23. Способ по п. 22, в котором рак выбран из рака мозга, рака груди, рака шейки матки, колоректального рака, лейкемии, рака легких, лимфомы, меланомы или другого рака кожи, рака яичников, рака простаты, рака почек и рака яичек.
24. Способ по любому из пп.18-23, в котором апилимод представляет собой димезилат апилимода.
25. Способ по любому из пп. 18-24, где субъектом является человек.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая апилимод, для применения в комбинированной терапии с глутаматергическим агентом при лечении неврологического заболевания или расстройства.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, где апилимод представляет собой димезилат апилимода.
28. Фармацевтическая композиция по п.26 или 27, где глутаматергический агент выбран из агента, модулирующего переносчик глутамата, и антагониста рецептора глутамата.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, где агент, модулирующий транспортер глутамата, представляет собой ингибитор обратного захвата возбуждающих аминокислот.
30. Фармацевтическая композиция по п.28, где антагонист рецептора глутамата представляет собой антагонист рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA).
31. Фармацевтическая композиция по п.28, где антагонист рецептора глутамата выбран из амантадина, атомоксетина, AZD6765, агматина, гациклидина, мемантина, элипродила, делюцемина.
32. Фармацевтическая композиция по п.26 или 27, где глутаматергический агент выбран из рилузола, тригрилузола, BHV-5000 и ланицемина.
33. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 26-32, где апилимод и глутаматергический агент содержатся в той же самой дозированной форме.
34. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 26-33, где неврологическое заболевание или расстройство выбрано из болезни Альцгеймера, бокового амиотрофического склероза (ALS), синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, аутизма, мозжечковой атаксии, болезни Шарко-Мари-Тута, болезни Крейтцфельдта-Якоба, деменции, эпилепсии, атаксии Фридрейха, болезни Хантингтона, рассеянного склероза, обсессивно-компульсивного расстройства (OCD), болезни Паркинсона, синдрома Ретта, сенильной хореи, спинальной атаксии, повреждения спинного мозга, надъядерного паралича и травматического повреждения мозга.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, где неврологическое заболевание или расстройство представляет собой деменцию.
36. Фармацевтическая композиция по п. 35, отличающаяся тем, что деменция выбрана из ВИЧ-ассоциированной деменции (комплекс СПИД-деменции, ADC), деменции, связанной с болезнью Альцгеймера (AD), деменции-пугилистики («деменции боксера»), деменции с тельцами Леви (болезнь диффузных телец Леви), лобно-височной деменции, смешанной деменции, сенильной деменции типа Леви и сосудистой деменции.
37. Фармацевтическая композиция по п.34, где неврологическое заболевание или нарушение представляет собой боковой амиотрофический склероз (ALS).
38. Фармацевтическая композиция по п.34, где неврологическое заболевание или расстройство представляет собой синдром Ретта.
39. Фармацевтическая композиция по п.34, где неврологическое заболевание или расстройство представляет собой обсессивно-компульсивное расстройство (OCD).
RU2020130837A 2018-02-21 2019-02-20 Комбинационная терапия апилимодом и глутаматергическими агентами RU2020130837A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862633335P 2018-02-21 2018-02-21
US62/633,335 2018-02-21
PCT/US2019/018662 WO2019164861A1 (en) 2018-02-21 2019-02-20 Combination therapy with apilimod and glutamatergic agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020130837A3 RU2020130837A3 (ru) 2022-03-21
RU2020130837A true RU2020130837A (ru) 2022-03-21

Family

ID=65729429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020130837A RU2020130837A (ru) 2018-02-21 2019-02-20 Комбинационная терапия апилимодом и глутаматергическими агентами

Country Status (13)

Country Link
US (3) US10751345B2 (ru)
EP (1) EP3755332A1 (ru)
JP (2) JP7354123B2 (ru)
KR (1) KR20200138714A (ru)
CN (1) CN111801098A (ru)
AU (1) AU2019223014B2 (ru)
BR (1) BR112020016256A2 (ru)
CA (1) CA3090807A1 (ru)
IL (1) IL276609A (ru)
MX (1) MX2020008680A (ru)
RU (1) RU2020130837A (ru)
TW (1) TW202000205A (ru)
WO (1) WO2019164861A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2019223014B2 (en) 2018-02-21 2024-10-17 AI Therapeutics, Inc. Combination therapy with apilimod and glutamatergic agents
EP4165025A4 (en) * 2020-06-11 2024-07-10 Yumanity Therapeutics Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF NEUROLOGICAL DISORDERS
WO2021262914A1 (en) * 2020-06-24 2021-12-30 Biohaven Therapeutics Ltd. Compositions and methods for treating obsessive-compulsive disorder
WO2022197767A1 (en) * 2021-03-17 2022-09-22 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods for improving survival in lung cancer patients via ketamine oncoprotection
CN117529324A (zh) * 2021-06-11 2024-02-06 奥夫艾治疗公司 稳定的阿匹莫德组合物和其用途
WO2024015286A1 (en) * 2022-07-11 2024-01-18 AI Therapeutics, Inc. Apilimod combination therapy
WO2024015281A1 (en) * 2022-07-11 2024-01-18 AI Therapeutics, Inc. Apilimod combination therapy
WO2024107448A1 (en) * 2022-11-15 2024-05-23 Orphai Therapeutics Inc. Apilimod combination therapy
WO2024118515A1 (en) * 2022-11-28 2024-06-06 Orphai Therapeutics Inc. Pikfyve inhibitor combination therapy
WO2024191947A1 (en) * 2023-03-15 2024-09-19 Orphai Therapeutics Inc. Pikfyve inhibitor combination therapy

Family Cites Families (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE637389A (ru) 1962-09-13
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3822287A (en) 1969-04-17 1974-07-02 Rexall Drug Chemical Process for preparation of substituted 3,4-(diphenyl)chromans
US3683080A (en) 1970-08-28 1972-08-08 Procter & Gamble Compositions for inhibiting anomalous deposition and mobilization of calcium phosphate in animal tissue
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US3927197A (en) 1974-04-19 1975-12-16 Pfizer Tertiary alcohol stabilized E-series prostaglandins
US3932389A (en) 1974-12-11 1976-01-13 Pfizer Inc. 2-Descarboxy-2-(tetrazol-5-yl)-11-desoxy-15-substituted-.omega.-pentanorprostaglandins
US4000309A (en) 1975-08-06 1976-12-28 Pfizer Inc. Bone deposition by 16-aryl-13,14-dihydro-PGE2 p-biphenyl esters
US4018892A (en) 1975-08-06 1977-04-19 Pfizer Inc. Bone deposition by 16-aryl-13,14-dihydro-PGE2 p-biphenyl esters
US3982016A (en) 1975-08-06 1976-09-21 Pfizer Inc. Bone deposition by 16-aryl-13,14-dihydro-PGE2 p-biphenyl esters
US4133814A (en) 1975-10-28 1979-01-09 Eli Lilly And Company 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
US4132847A (en) 1977-07-22 1979-01-02 Pfizer Inc. 4-Pyrone prostaglandin antagonists
EP0002097B1 (en) 1977-08-22 1981-08-05 Imperial Chemical Industries Plc Triphenylalkene derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4171331A (en) 1978-06-05 1979-10-16 Miles Laboratories, Inc. 1 And 2-substituted analogues of certain prostaglandins
US4219483A (en) 1978-09-11 1980-08-26 Pfizer Inc. 4-Pyrone prostaglandin antagonists
US4658019A (en) 1979-04-26 1987-04-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Complement-fixing monoclonal antibody to human T cells
DE3046719C2 (de) 1980-12-11 1983-02-17 Klinge Pharma GmbH, 8000 München 1,1,2-Triphenyl-but-1-en-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
US4418068A (en) 1981-04-03 1983-11-29 Eli Lilly And Company Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes
US4621100A (en) 1981-09-25 1986-11-04 The Upjohn Company Treatment of osteoporosis with prostaglandins
GB2126576B (en) 1982-06-25 1985-06-19 Farmos Group Limited Alkane and alkene derivatives
US4904478A (en) 1983-08-11 1990-02-27 Mission Pharmacal Company Slow-release sodium fluoride tablet and method for treatment of osteoporosis
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US5017691A (en) 1986-07-03 1991-05-21 Schering Corporation Mammalian interleukin-4
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
EP0260066B1 (en) 1986-09-11 1990-05-09 National Research Development Corporation Tamoxifen derivatives
US5216183A (en) 1988-04-19 1993-06-01 Teijin Limited Cyclopentanone/cyclopentenone derivative
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
AU5554190A (en) 1989-05-08 1990-11-29 Mark I. Farber Process and apparatus for the recovery of precious metals from slag, tailings and other materials
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5498538A (en) 1990-02-15 1996-03-12 The University Of North Carolina At Chapel Hill Totally synthetic affinity reagents
US5747334A (en) 1990-02-15 1998-05-05 The University Of North Carolina At Chapel Hill Random peptide library
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US6162432A (en) 1991-10-07 2000-12-19 Biogen, Inc. Method of prophylaxis or treatment of antigen presenting cell driven skin conditions using inhibitors of the CD2/LFA-3 interaction
DE4135070C1 (ru) 1991-10-24 1993-05-19 Institut Fuer Rundfunktechnik Gmbh, 8000 Muenchen, De
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
US5589452A (en) 1992-07-14 1996-12-31 Syntex (U.S.A.) Inc. Analogs of parathyroid hormone and parathyroid hormone related peptide: synthesis and use for the treatment of osteoporosis
US6469017B1 (en) 1998-01-16 2002-10-22 Cell Therapeutics, Inc. Method of inhibiting interleukin-12 signaling
US5578593A (en) 1992-12-11 1996-11-26 Merck & Co., Inc. Spiro piperidines and homologs promote release of growth hormone
RO115804B1 (ro) 1992-12-11 2000-06-30 Merck & Co Inc Derivati de spiropiperidine, procedee de preparare si compozitii farmaceutice ale acestora
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
US6756388B1 (en) 1993-10-12 2004-06-29 Pfizer Inc. Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists
CZ134296A3 (en) 1993-11-09 1996-12-11 Merck & Co Inc Piperidine, pyrrolidine and hexahydro-1h-azepine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof
EP0730578A4 (en) 1993-11-24 1997-10-08 Merck & Co Inc COMPOUNDS CONTAINING AN INDOLYL GROUP AND THEIR USE FOR PROMOTING THE RELEASE OF GROWTH HORMONES
US5777112A (en) 1994-06-13 1998-07-07 Merck & Co., Inc Piperazine compounds promote release of growth hormone
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
US7501441B1 (en) 1994-09-20 2009-03-10 Eli Lilly And Company Naphthyl compounds, intermediates, processes, compositions, and methods
US5552412A (en) 1995-01-09 1996-09-03 Pfizer Inc 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis
US5597898A (en) 1995-02-15 1997-01-28 Yale University NF-κB activation regulatory protein, IκB-β
US5510357A (en) 1995-02-28 1996-04-23 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds as anti-estrogenic agents
ATE272058T1 (de) 1995-10-17 2004-08-15 Combichem Inc Matrize für die synthese kombinatorischer bibliotheken in lösung
US6190619B1 (en) 1997-06-11 2001-02-20 Argonaut Technologies, Inc. Systems and methods for parallel synthesis of compounds
US6242253B1 (en) 1997-10-09 2001-06-05 Regents Of The University Of California IkB kinase, subunits thereof, and methods of using same
US6001652A (en) 1998-09-18 1999-12-14 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of cREL expression
AU781849C (en) 1999-06-17 2006-03-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Inhibitors of IL-12 production
US6384032B1 (en) 1999-06-17 2002-05-07 Shionogi Bioresearch Corp. Inhibitors of IL-12 production
US6680315B2 (en) 2000-06-15 2004-01-20 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazine compounds
WO2002098370A2 (en) 2001-03-02 2002-12-12 Medimmune, Inc. Methods of administering/dosing cd2 antagonists for the prevention and treatment of autoimmune disorders or inflammatory disorders
CA2468349A1 (en) 2001-11-30 2003-06-12 Synta Pharmaceuticals Corporation Pyrimidine compounds
US6693097B2 (en) 2001-11-30 2004-02-17 Synta Pharmaceuticals Corp. Pyrimidine compounds
EP1626725A4 (en) 2003-05-29 2006-06-14 Synta Pharmaceuticals Corp Heterocyclic compounds for the prevention and treatment of disorders associated with excessive bone formation
EP1687002A4 (en) 2003-11-10 2008-07-23 Synta Pharmaceuticals Corp CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS
WO2005046619A2 (en) 2003-11-10 2005-05-26 Synta Pharmaceuticals, Corp. Compositions and methods for modulating c-rel-dependent cytokine production
EP1689403A4 (en) 2003-11-10 2007-09-05 Synta Pharmaceuticals Corp HETEROARYL-hydrazone compounds
TWI380816B (zh) 2004-04-13 2013-01-01 Synta Pharmaceuticals Corp 抑制介白素-12(il-12)生成之二鹽抑制劑
JP2008510821A (ja) 2004-08-25 2008-04-10 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド ヒストンデアセチラーゼ阻害剤
WO2006029385A2 (en) 2004-09-08 2006-03-16 Chelsea Therapeutics, Inc. Quinazoline derivatives as metabolically inert antifolate compounds.
TW200628463A (en) 2004-11-10 2006-08-16 Synta Pharmaceuticals Corp Heteroaryl compounds
WO2006053112A1 (en) 2004-11-10 2006-05-18 Synta Pharmaceuticals Corp. Process for preparing trisubstituted pyrimidine compounds
CA2587590A1 (en) 2004-11-19 2006-06-08 Synta Pharmaceuticals Corp. Pyrimidine compounds and uses thereof
WO2006124662A1 (en) 2005-05-13 2006-11-23 Synta Pharmaceuticals Corp. Il-12 modulatory compounds
US20070032493A1 (en) 2005-05-26 2007-02-08 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating B cell regulated autoimmune disorders
WO2006128129A2 (en) 2005-05-26 2006-11-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating cancer
BRPI0713179A2 (pt) 2006-07-12 2012-03-27 Univ Tennessee Res Foundation processo para substituição e uso de compostos substitutos de acilanilidea
TWI468402B (zh) 2009-07-31 2015-01-11 必治妥美雅史谷比公司 降低β-類澱粉生成之化合物
US20110287018A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Philip Bosch Methods of Treating Interstitial Cystitis
WO2012093127A2 (en) 2011-01-04 2012-07-12 Universität Zürich Modulators of il-12 and/or il-23 for the prevention or treatment of alzheimer's disease
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN103536594A (zh) * 2013-10-21 2014-01-29 江苏亚虹医药科技有限公司 G蛋白偶联受体拮抗剂在用于制备治疗谷氨酸受体高表达肿瘤药物中的用途
BR112016017112A2 (pt) 2014-01-24 2017-08-08 Ai Therapeutics Inc Composições de apilimod e métodos de uso das mesmas
WO2016073871A1 (en) 2014-11-07 2016-05-12 Lam Therapeutics, Inc. Apilimod for use in the treatment of melanoma
RU2727802C2 (ru) 2014-11-07 2020-07-24 ЭйАй ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. Апилимод для применения в лечении рака почек
SI3220891T1 (sl) 2014-11-21 2020-02-28 Biohaven Therapeutics Ltd. Podjezična formulacija riluzola
CA2967659A1 (en) * 2014-11-21 2016-05-26 Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. Sublingual administration of riluzole
WO2016112072A1 (en) 2015-01-07 2016-07-14 President And Fellows Of Harvard College Methods for treating or preventing ebolavirus or marburgvirus infections
WO2016118709A1 (en) 2015-01-23 2016-07-28 Lam Therapeutics, Inc. Anti-viral compositions containing pikfyve inhibitors and use thereof
EP3253389A4 (en) * 2015-02-03 2018-07-18 LAM Therapeutics, Inc. Apilimod compositions and methods for using same
WO2016160102A1 (en) 2015-03-31 2016-10-06 Lam Therapeutics, Inc. Active metabolites of apilimod and uses thereof
WO2016210372A2 (en) 2015-06-25 2016-12-29 University Of Southern California Methods to treat neurological diseases
TWI746449B (zh) * 2015-07-20 2021-11-21 美商Ai治療公司 使用阿吡莫德治療癌症之方法
WO2017040971A1 (en) 2015-09-03 2017-03-09 Biomarin Pharmaceutical Inc. Methods of using inhibitors of pikfyve for the treatment of lysosomal storage disorders and neurodegenerative diseases
ES2912131T3 (es) * 2016-05-20 2022-05-24 Biohaven Therapeutics Ltd Uso de agentes moduladores del glutamato con inmunoterapias para tratar el cáncer
US20180036420A1 (en) 2016-08-03 2018-02-08 Lam Therapeutics, Inc. Methods for enhancing the delivery of molecules across the blood brain barrier
US20180050041A1 (en) 2016-08-19 2018-02-22 Lam Therapeutics, Inc. Compositions and Methods for Treating Niemann Pick C Disease
BR112019007214A2 (pt) * 2016-10-12 2019-07-02 Ai Therapeutics Inc composições do apilimode e métodos para uso do mesmo no tratamento do mal de alzheimer
AU2019223014B2 (en) 2018-02-21 2024-10-17 AI Therapeutics, Inc. Combination therapy with apilimod and glutamatergic agents

Also Published As

Publication number Publication date
TW202000205A (zh) 2020-01-01
RU2020130837A3 (ru) 2022-03-21
MX2020008680A (es) 2020-09-25
CA3090807A1 (en) 2019-08-29
AU2019223014B2 (en) 2024-10-17
BR112020016256A2 (pt) 2020-12-15
US11957688B2 (en) 2024-04-16
US20210077502A1 (en) 2021-03-18
US11439649B2 (en) 2022-09-13
US20230069069A1 (en) 2023-03-02
JP2023179515A (ja) 2023-12-19
IL276609A (en) 2020-09-30
US10751345B2 (en) 2020-08-25
JP2021514358A (ja) 2021-06-10
AU2019223014A1 (en) 2020-08-20
JP7354123B2 (ja) 2023-10-02
EP3755332A1 (en) 2020-12-30
US20190255061A1 (en) 2019-08-22
CN111801098A (zh) 2020-10-20
KR20200138714A (ko) 2020-12-10
WO2019164861A1 (en) 2019-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020130837A (ru) Комбинационная терапия апилимодом и глутаматергическими агентами
GEP20227446B (en) New catecholamine prodrugs for use in treatment of parkinson's disease
TW200745135A (en) Therapeutic agents
CY1121781T1 (el) Φαρμακοτεχνικες μορφες παρατεταμενης απελευθερωσης της ρασαγιλινης και χρησεις αυτων
TW200504034A (en) Therapeutic agents
TW200633986A (en) Therapeutic agents
JP2008521928A5 (ru)
TW200635589A (en) Therapeutic agents
JP2016199576A5 (ru)
EA016687B8 (ru) Производные циклопропиламида
HRP20150146T1 (hr) Derivati kromenona s protu tumourskom aktivnošä†u
JP2005539068A5 (ru)
MX2024000208A (es) Restos de administracion terapeutica novedosos y usos de estos.
MX2017013483A (es) Compuestos y su uso como inhibidores de ?-secretasa 1 (bace1).
BR0212613A (pt) Compostos de indazol substituìdos para o tratamento de inflamação
MX2019011904A (es) Composicion farmaceutica que contiene agonista de mor y agonista de kor, y sus usos.
HUP0400505A2 (hu) Gaba-receptorra ható vegyületek alkalmazása csökkent neuroszteroid aktivitás kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására
ATE453617T1 (de) Substituierte n-arylbenzamide und verwandte verbindungen zur behandlung von amyloidkrankheiten und synukleinopathien
JP2020531463A5 (ru)
PL1732926T3 (pl) Inhibitory kinezyn motorycznych
TW200728300A (en) Therapeutic agents
CR20210587A (es) Inhibidores de molécula pequeña de quinasa inductora de nf-kb
TW200509933A (en) Therapeutic agents
MX2022001021A (es) Formulacion farmaceutica.
JP2017516835A5 (ru)