JPWO2005080377A1 - ＴＧＦβ阻害活性を有する化合物およびそれを含んでなる医薬組成物 - Google Patents

ＴＧＦβ阻害活性を有する化合物およびそれを含んでなる医薬組成物 Download PDF

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Abstract

本発明による化合物は式(Ｉ)もしくは式(II)の化合物およびその薬学上許容される塩および溶媒和物である。本発明はＴＧＦβ阻害活性を有する化合物の提供をその目的とする。【化１】

Description

発明の背景
発明の分野
本発明は、ＴＧＦβ阻害活性を有する化合物に関する。また本発明は、ＴＧＦβ阻害が治療上有効である疾患の予防または治療に有用な医薬組成物に関する。
背景技術
ＴＧＦβ（Transforming Growth Factor-β）は、細胞の増殖分化、組織障害後の修復や再生を調節する生体にとって極めて重要なサイトカインである。そのシグナルの破綻は、様々な疾患の発症および進展に繋がることが知られている。
ＴＧＦβと疾患との関係でよく知られているものとして、臓器または組織の線維化が挙げられる。臓器または組織の線維化は、臓器等が何らかの原因によって損傷を受けた時に、その修復または防御機構として、細胞外基質が臓器内に過剰に蓄積することにより生じる。細胞外基質とは、組織の細胞を取り巻く物質をいう。主なものとしては、コラーゲン、エラスチン等の線維性タンパク質、プロテオグリカン等の複合糖質、および、フィブロネクチン、ラミニン等の糖タンパク質等が挙げられる。
臓器の線維化は、それが軽微である場合には、修復瘢痕も残らずに、臓器は正常に回復するが、臓器の障害の程度が大きい場合や持続する場合には、線維化が臓器の本来の機能に障害を与える。さらに、それが原因となって新たな線維化を生じるといった悪循環が形成される。究極的には臓器の不全が生じ、最悪の場合、死亡に至ることがある。
ＴＧＦβは、細胞外基質の蓄積に対して重要な役割を果たしていることが知られている。
例えば、ＴＧＦβを正常な動物に投与すると様々な組織において線維化が起こることが知られている（International Review of Experimental Pathology, 34B: 43-67, 1993）。また、ＴＧＦβ１を高発現するトランスジェニックマウス、または正常動物へのＴＧＦβ１遺伝子の導入においても迅速な組織の線維化が見られている (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 92: 2572-2576, 1995; Laboratory Investigation, 74: 991-1003, 1995)。
ＴＧＦβは、組織の線維化に関して以下のようなメカニズムで関与していると考えられている：
１） ＴＧＦβは、細胞に作用して、フィブロネクチン（Journal of Biological Chemistry, 262: 6443-6446,1987）、コラーゲン(Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85 1105-1108, 1988)、およびプロテオグリカン(Journal of Biological Chemistry, 263: 3039-3045, 1988)等の細胞外基質の量を強力に上昇させる。
２） ＴＧＦβは、細胞外基質分解酵素の発現を低下させるとともに（Journal of Biological Chemistry、263: 16999-17005, 1988）、細胞外基質分解酵素のインヒビターの発現を強力に促進する（Cancer Research, 49: 2553-2553, 1989）。これによって、細胞外基質の分解を抑制する。
３） ＴＧＦβはまた、細胞外基質のレセプターであるインテグリンの発現を増加させ、細胞周囲の基質の沈着を促進させる(Journal of Biological Chemistry, 263:4586-4592, 1988)。
４） ＴＧＦβはさらに、細胞外基質を産生する細胞を増殖させる（American Journal of Physiology, 264: F199-F205, 1993）。
ＴＧＦβは、腎臓、肝臓、肺、心臓、骨髄、皮膚等の臓器の線維化に中心的に関係することが知られている。
例えば、ＴＧＦβ１の発現解析では、ヒトの急性腎疾患、慢性腎疾患、糖尿病性腎症、同種移植による腎拒絶、ＨＩＶ腎症、肝線維症、肝硬変、肺線維症、強皮症、ケロイドといった疾患において、ＴＧＦβ１の発現亢進が認められ（New Engl. J. Med., 331, 1286-1292, 1994)、その発現は細胞外基質の発現と相関することが知られている。
また、腎疾患、糖尿病性腎症、肝線維症、肺線維症、強皮症の病態動物モデルでは、ＴＧＦβ中和抗体およびＴＧＦβ１活性を抑制する可溶化型タイプII受容体の投与により、線維化が抑制されることに加え、病状も改善されることが報告されている（Nature, 346: 371-374, 1990 ; Journal of the British Thoracic Society, 54:805-812, 1999; Journal of Immunology, 163: 5693-5699, 1999; Human Gene Therapy, 11:33-42, 2000; Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 97: 8015-20, 2000）。
これらのことから、ＴＧＦβを阻害することは、慢性腎疾患を始めとするあらゆる線維化を伴う疾患の予防および治療に有用であることが明らかとなっている。
またＴＧＦβは、再狭窄、および動脈硬化にも関係していることが知られている。
再狭窄モデル動物では、障害をうけた血管においてＴＧＦβ１とそのレセプターの発現亢進が認められており、バルーン血管障害後の新内膜形成へのＴＧＦβ１の関与が示唆されている（Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 23: 193-200, 1996）。
動脈硬化では、基質合成が盛んな病変部位に浸潤している非泡沫マクロファージにおいてＴＧＦβ１の強い発現が認められており (American Journal of Physiology 146:1140-1149, 1995)、非泡沫マクロファージのＴＧＦβ１を介した動脈硬化病変部位の基質合成への関与が示唆されている。
また、細胞を用いた遊走試験では、ＴＧＦβ１が、動脈硬化および血管再狭窄の原因とされる平滑筋細胞の遊走の強力な刺激因子であることも報告されている（Biochem Biophys Res Commun., 169:725-729, 1990）。
さらにＴＧＦβ１は、創傷修復にも関与することが知られている。
例えば、ＴＧＦβ１に対する中和抗体を用いた実験では、ＴＧＦβ１を阻害することは、障害後の過剰な瘢痕形成を抑制し、機能回復に有効であることが示されている。具体的には、ＴＧＦβ１またはＴＧＦβ２に対する中和抗体をラットへ投与することにより、瘢痕形成が抑制され、さらには真皮のフィブロネクチンおよびコラーゲンの沈着抑制と、単球およびマクロファージ数の減少を介したメカニズムにより真皮の細胞構築が促進されることも分かっている (Journal of Cellular Science 108:985-1002, 1995)。その他の組織では、ラビットの角膜損傷モデルおよびラットの胃潰瘍モデルにおいて、ＴＧＦβ中和抗体投与による治癒促進が観察されている (Cornea 16:177-187, 1997；An international Journal of gastroenterology & Hepatology 39:172-175, 1996)。
ＴＧＦβ１はまた、腹膜癒着に関与することが知られている。
例えば、ＴＧＦβを阻害することは、外科手術後の腹膜癒着および真皮下の線維性癒着の抑制に有効であることが示唆されている（J. Surg. Res., 65:135-138, 1996）。
ＴＧＦβ中和抗体または可溶化型タイプIIＴＧＦβ受容体の癌疾患モデル動物への投与は、腫瘍増殖の抑制、および癌転移の抑制に対しても有効であることが多くの論文で報告されている（Journal of Clinical Investigation, 92:2569-76,1993 ; Clinical Cancer Research 7:2931-2940, 2001; Cancer Res. 59:2210-6, 1999; Journal of Clinical Investigation 109:1551-1559, 2002; Journal of Clinical Investigation 109:1607-1615, 2002）。
腫瘍は通常、自身の産生するＴＧＦβにより宿主側に血管新生を誘導させ、さらに宿主側の免疫を低下させることによって、腫瘍増殖能および転移能を獲得している。上記論文で報告された抑制メカニズムは、その腫瘍増殖能および転移能がＴＧＦβ抗体投与により抑制されたためと考えられている。これらのことから、ＴＧＦβを阻害することは、癌転移および癌細胞増殖の抑制に有効であると考えられる。
さらに抗ＴＧＦβ１中和抗体は、血液幹細胞の体外増幅に有効であることも報告されている (Experimental Hematology 26:374-381, 1998)。
またＴＧＦβ１は、血液幹細胞のみならず多くの細胞に対しても増殖阻害作用を示すことが知られている。
したがって、ＴＧＦβ阻害は、血液幹細胞を含む多くの細胞の体外増幅に有効であることが期待されている。
発明の概要
本発明者らは今般、ナフチリジン誘導体、キノリン誘導体、キナゾリン誘導体、チエノピリジン誘導体、およびチエノピリジミン誘導体のある一群がＴＧＦβ１に対する阻害活性を有することを見出した。本発明はかかる知見に基づくものである。
本発明は、強力なＴＧＦβ阻害活性を有する化合物の提供をその目的とする。
本発明の一つの態様において、本発明による化合物は、下記の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物である。
Figure 2005080377
 ［上記式（Ｉ）中、
Ａは、下記式（ａ）の基を表し：
Figure 2005080377
 Ｚは、−Ｏ−、−Ｎ(−ＲＺ)−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し（ここでＲＺは、水素原子または非置換のＣ１−４アルキル基を表す）、
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｘ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、およびＭは、同一または異なっていてもよく、ＣまたはＮを表し、
Ｒ１〜Ｒ６、およびＲ１０〜Ｒ１４は、同一または異なっていてもよく、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子；
（３）水酸基；
（４）シアノ基；
（５）ニトロ基；
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（７）Ｃ２−６アルケニル基；
（８）Ｃ２−６アルキニル基；
（９）Ｃ１−６アルコキシ基；
（１０）Ｃ１−６アルキルチオ基；
｛ここで、前記の（６）Ｃ１−６アルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ１−６アルコキシ基、および（１０）Ｃ１−６アルキルチオ基は、
(I) 水酸基、
(II) ハロゲン原子、
(III) Ｃ１−４アルコキシ基、
(IV) 酸素原子、
(V) 飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、この炭素環式基もしくは複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、、ハロゲン原子、または５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基により置換されていてもよく、さらにこのＣ１−４アルキル基は、水酸基またはフェニル基により置換されていてもよい）、
(VI) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基、または、５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基により置換されていてもよく、さらにこのＣ１−４アルキル基は、水酸基、またはＣ１−４アルコキシ基に置換されていてもよい）、
(VII) −ＮＨＣＯＮＨＲＶＩＩ（ここで、ＲＶＩＩはＣ１−４アルキル基を表す）、
(VIII) −ＯＣＯＲＶＩＩＩ基（ここでＲＶＩＩＩは、アミノ基により置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル基を表す）、または、
(IX) −ＮＳＯ２ＲＩＸ基（ここでＲＩＸは、Ｃ１−４アルキル基を表す）
により置換されていてもよい｝；
（１１）−ＮＲａＲｂ基；
（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
｛ここで、前記（１１）〜（１３）の基中の、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、さらにこのＣ１−４アルキル基は、
(a) 水酸基、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−４アルコキシ基、
(d) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
(e) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）
により置換されていてもよく、
さらに、ＲｄおよびＲｅはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和の３〜９員の複素環式基を形成してもよく、このとき、この複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよく、またこの複素環式基は、１以上のヘテロ原子をさらに有していてもよい｝；
（１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
（１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；
（１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
（１７）−ＯＣＯＲｋ基（ここでＲｋは、Ｃ１−４アルキル基を表す）；または、
（１８）−ＯＳＯ２ＲＬ基（ここでＲＬは、Ｃ１−４アルキル基を表す）
｛ここで、前記の（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、および（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
を表し、
Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１１とＲ１２、Ｒ１２とＲ１３、およびＲ１３とＲ１４とはそれぞれ、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基を形成してもよく、かつ、この炭素環式基または複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２〜Ｒ６、およびＲ１０〜Ｒ１４のうち、それが結合するＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｘ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、およびＭが窒素原子であるものは存在せず、
ただし、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、およびＤ４が全て炭素原子である場合には、
Ｉ） Ｒ４およびＲ５の少なくともいずれか一方が、前記（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基、（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基（このときＲｄおよびＲｅのいずれか一方は置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である）、（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基（このとき、この複素環式基は少なくとも１つの置換基を有する）、または（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基を表すか、または
II） Ｌが窒素原子を表し、Ｅ、Ｇ、ＪおよびＭが炭素原子を表し、Ｒ１０が水素原子を表し、Ｒ１４が前記の（６）Ｃ１−６アルキル基、（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、または（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基を表す］。
本発明の別の一つの態様において、前記式（Ｉ）は下記の通りであると定義することもできる：
すなわち、式（Ｉ）において、
Ａは、式（ａ）の基を表し：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｎ(−ＲＺ)−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し（ここでＲＺは、水素原子または非置換のＣ１−４アルキル基を表す）、
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｘ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、およびＭは、同一または異なっていてもよく、ＣまたはＮを表し、
Ｒ１〜Ｒ６、およびＲ１０〜Ｒ１４は、同一または異なっていてもよく、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子；
（３）水酸基；
（４）シアノ基；
（５）ニトロ基；
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（７）Ｃ２−６アルケニル基；
（８）Ｃ２−６アルキニル基；
（９）Ｃ１−６アルコキシ基；
（１０）Ｃ１−６アルキルチオ基；
｛ここで、前記の（６）Ｃ１−６アルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ１−６アルコキシ基、および（１０）Ｃ１−６アルキルチオ基は、
(I) 水酸基、
(II) ハロゲン原子、
(III) Ｃ１−４アルコキシ基、
(IV) 酸素原子、
(V) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
(VI) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基により置換されていてもよく、さらにこのＣ１−４アルキル基は、水酸基、またはＣ１−４アルコキシ基に置換されていてもよい）
により置換されていてもよい｝；
（１１）−ＮＲａＲｂ基；
（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
｛ここで、前記（１１）〜（１３）の基中の、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、さらにこのＣ１−４アルキル基は、
(a) 水酸基、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−４アルコキシ基、
(d) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
(e) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）
により置換されていてもよく、
さらに、ＲｄおよびＲｅはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和の３〜９員の複素環式基を形成してもよく、このとき、この複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよく、またこの複素環式基は、１以上のヘテロ原子をさらに有していてもよい｝；
（１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
（１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
（１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
｛ここで、前記の（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、および（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
を表し、
Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１１とＲ１２、Ｒ１２とＲ１３、およびＲ１３とＲ１４とはそれぞれ、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員の炭素環式基または複素環式基を形成してもよく、かつ、この炭素環式基または複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２〜Ｒ６、およびＲ１０〜Ｒ１４のうち、それが結合するＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｘ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、およびＭが窒素原子であるものは存在せず、
ただし、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、およびＤ４が全て炭素原子である場合には、
Ｉ） Ｒ４およびＲ５の少なくともいずれか一方が、前記（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基、（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基（このときＲｄおよびＲｅのいずれか一方は置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である）、（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基（このとき、この複素環式基は少なくとも１つの置換基を有する）、または（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基を表すか、または
II） Ｌが窒素原子を表し、Ｅ、Ｇ、ＪおよびＭが炭素原子を表し、Ｒ１０が水素原子を表し、Ｒ１４が前記の（６）Ｃ１−６アルキル基、（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、または（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基を表す］。
本発明による一つの好ましい態様によれば、式（Ｉ）において、Ｄ１〜Ｄ４の少なくともいずれか一つが、窒素原子を表す。
本発明による別の好ましい態様によれば、式（Ｉ）において、
Ｄ１〜Ｄ４が全て炭素原子を表し、
Ｒ１およびＲ２が水素原子を表し、かつ
Ｒ３およびＲ６が、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、かつ
Ｒ４およびＲ５が、同一または異なっていてもよく、
（４）シアノ基；
（５）ニトロ基；
（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
｛ここで、前記（１２）および（１３）の基中の、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、このとき、ＲｄおよびＲｅはその少なくとも一方はＣ１−４アルキル基であり、さらにこのＣ１−４アルキル基は、
(a) 水酸基、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−４アルコキシ基、
(d) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
(e) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）
により置換されていてもよい｝、
（１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
（１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
（１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
｛ここで、前記の（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、および（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよく、さらに前記（１５）複素環式基は、少なくとも１つの置換基を有する｝
を表す。
本発明による一つの態様において、本発明による化合物は、下記の式（II）の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物である：
Figure 2005080377
 ［上記式（II）中、
Ｔは、飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基を表し、
ここでこの基Ｔは、下記の（２）〜（１６）の基により置換されていてもよく：
（２）ハロゲン原子；
（３）水酸基；
（４）シアノ基；
（５）ニトロ基；
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（７）Ｃ２−６アルケニル基；
（８）Ｃ２−６アルキニル基；
（９）Ｃ１−６アルコキシ基；
（１０）Ｃ１−６アルキルチオ基；
｛ここで、前記の（６）Ｃ１−６アルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ１−６アルコキシ基、および（１０）Ｃ１−６アルキルチオ基は、
(I) 水酸基、
(II) ハロゲン原子、
(III) Ｃ１−４アルコキシ基、
(IV) 酸素原子、
(V) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
(VI) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基により置換されていてもよく、さらにこのＣ１−４アルキル基は、水酸基、またはＣ１−４アルコキシ基に置換されていてもよい）
により置換されていてもよい｝；
（１１）−ＮＲａＲｂ基；
（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
｛ここで、前記（１１）〜（１３）の基中の、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、さらにこのＣ１−４アルキル基は、
(a) 水酸基、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−４アルコキシ基、
(d) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
(e) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）
により置換されていてもよく、
さらに、ＲｄおよびＲｅはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和の３〜９員の複素環式基を形成してもよく、このとき、この複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよく、またこの複素環式基は、１以上のヘテロ原子をさらに有していてもよい｝；
（１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
（１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
（１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
｛ここで、前記の（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、および（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
基Ｔ上の隣接する２つの置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員の炭素環式基または複素環式基を形成してもよく、かつ、この炭素環式基または複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよく、
Ｑ１、およびＱ２は、同一または異なっていてもよく、Ｃ、Ｓ、ＯまたはＮを表し、
Ｘは、ＣまたはＮを表し、
Ｚは、−Ｏ−、−Ｎ(−ＲＺ)−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し（ここでＲＺは、水素原子または非置換のＣ１−４アルキル基を表す）、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ７〜Ｒ９は、同一または異なっていてもよく、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子；
（３）水酸基；
（４）シアノ基；
（５）ニトロ基；
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（７）Ｃ２−６アルケニル基；
（８）Ｃ２−６アルキニル基；
（９）Ｃ１−６アルコキシ基；
（１０）Ｃ１−６アルキルチオ基；
｛ここで、前記の（６）Ｃ１−６アルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ１−６アルコキシ基、および（１０）Ｃ１−６アルキルチオ基は、
(I) 水酸基、
(II) ハロゲン原子、
(III) Ｃ１−４アルコキシ基、
(IV) 酸素原子、
(V) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
(VI) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基により置換されていてもよく、さらにこのＣ１−４アルキル基は、水酸基、またはＣ１−４アルコキシ基に置換されていてもよい）
により置換されていてもよい｝；
（１１）−ＮＲａＲｂ基；
（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
｛ここで、前記（１１）〜（１３）の基中の、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、さらにこのＣ１−４アルキル基は、
(a) 水酸基、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−４アルコキシ基、
(d) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
(e) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）
により置換されていてもよく、
さらに、ＲｄおよびＲｅはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和の３〜９員の複素環式基を形成してもよく、このとき、この複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよく、またこの複素環式基は、１以上のヘテロ原子をさらに有していてもよい｝；
（１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
（１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
（１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
｛ここで、前記の（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、および（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
を表し、
Ｑ１およびＱ２を含む式（II）中の５員環部分は芳香環を表し、
ただし、Ｘが窒素原子である場合には、Ｒ２は存在せず、かつ、
Ｒ７およびＲ９のうち、それが結合するＱ１およびＱ２が酸素原子または硫黄原子であるものは存在せず、さらに、それが結合するＱ１およびＱ２が共に窒素原子であるときはそのいずれか一方は存在しない］。
本発明による化合物は、ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患の治療または予防に用いることができる。
ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患としては、例えば、慢性腎疾患、急性腎疾患、肝線維症、肝硬変、肺線維症、強皮症、創傷治癒、関節炎、うっ血性の心疾患、潰瘍、眼球障害、角膜障害、糖尿病性腎症、腹膜硬化症、動脈硬化、腹膜癒着、および真皮下癒着、さらには悪性腫瘍が挙げられる。したがって、本発明による化合物はこのような疾患の予防または治療に有用である。本発明による化合物は血液幹細胞の体外増幅にも有用である。
本発明による医薬組成物は、本発明による式（Ｉ）または式（II）の化合物を有効成分として含んでなるものである。
本発明によるＴＧＦβ阻害剤は、本発明による化合物を含んでなるものである。
本発明によるＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患の治療または予防方法は、ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患の治療を要する患者に、治療上もしくは予防上の有効量の本発明による式（Ｉ）もしくは式（II）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含んでなるものである。
本発明による細胞の増幅方法、体外において、目的とする細胞に、細胞増幅の促進に有効な量の本発明による式（Ｉ）もしくは式（II）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与して細胞を増幅させることを含んでなるものである。
発明の具体的説明
本発明による化合物
本明細書において、基または基の一部としての「アルキル」、「アルコキシ」、「アルケニル」、「アルキニル」、および「アルキルチオ」という語は、基が直鎖または分枝鎖のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルチオ基を意味する。
したがって本明細書において、例えば、基または基の一部としての「Ｃ１−６アルキル」および「Ｃ１−６アルコキシ」という場合は、基が直鎖または分枝鎖の炭素数１〜６のアルキル基およびアルコキシ基を意味する。
「Ｃ１−６アルキル基」は、好ましくはＣ１−４アルキル、より好ましくはＣ１−３アルキル、さらに好ましくはＣ１−２アルキルである。「Ｃ１−４アルキル基」は、好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣ１−２アルキルである。
「Ｃ１−６アルコキシ基」は、好ましくはＣ１−４アルコキシ、より好ましくはＣ１−３アルコキシ、さらに好ましくはＣ１−２アルコキシである。「Ｃ１−４アルコキシ基」は、好ましくはＣ１−３アルコキシ、より好ましくはＣ１−２アルコキシである。
「Ｃ２−６アルケニル基」は、好ましくはＣ２−５アルケニル、より好ましくはＣ２−４アルケニル、さらに好ましくはＣ２−３アルケニルである。「Ｃ２−４アルケニル基」は、好ましくはＣ２−３アルケニル、より好ましくはＣ２アルケニルである。
「Ｃ２−６アルキニル基」は、好ましくはＣ２−５アルキニル、より好ましくはＣ２−４アルキニル、さらに好ましくはＣ２−３アルキニルである。「Ｃ２−４アルキニル基」は、好ましくはＣ２−３アルキニル、より好ましくはＣ２アルキニルである。
「Ｃ１−６アルキルチオ基」は、好ましくはＣ１−４アルキルチオ、より好ましくはＣ１−３アルキルチオ、さらに好ましくはＣ１−２アルキルチオである。「Ｃ１−４アルキルチオ基」は、好ましくはＣ１−３アルキルチオ、より好ましくはＣ１−２アルキルチオである。
Ｃ１−６アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等が挙げられる。
Ｃ１−６アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ等が挙げられる。
Ｃ２−６アルケニルの例としては、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルが挙げられる。
Ｃ２−６アルキニルの例としては、２−プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルが挙げられる。
Ｃ１−６アルキルチオの例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオが挙げられる。
本明細書において「により置換されていてもよい」アルキルとは、アルキル上の１またはそれ以上の水素原子が１またはそれ以上の置換基（同一または異なっていてもよい）により置換されたアルキルおよび非置換アルキルを意味する。置換基の最大数はアルキル上の置換可能な水素原子の数に依存して決定できることは当業者に明らかであろう。これらはアルキル基以外であって置換可能な基を有する基、例えば、アルキルチオ、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、フェニルなどの炭素環式基、ピリジルなどの複素環式基、ナフチルなどの二環式基等についても同様である。
また、Ｃ１−６アルキル基が「酸素原子」により置換されていてもよいとは、主として、アルキル上の同一の炭素原子上の２つの水素原子が、１つの酸素原子に置換された状態、すなわちケトンを形成する場合を意味するが、オキシラン等の環状エーテル構造を形成する場合を排除するものではない。したがって、例えば、「酸素原子」により置換されたＣ１−６アルキル基の例としては、エタン−１−オン、プロパン−１−オン、プロパン−２−オン、ブタン−１−オン、およびブタン−２−オンなどが挙げられる。これらは、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基およびアルキルチオ基でも同様である。
本明細書において、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味する。
本明細書において、「不飽和の炭素環」および「不飽和の複素環」とは、二重結合等の不飽和結合を１以上有する炭素環および複素環を意味する。
「飽和または不飽和の３〜９員の炭素環式基」は、好ましくは、飽和または不飽和の５〜７員炭素環式基、より好ましくは飽和または不飽和の５または６員炭素環式基であることができる。飽和または不飽和の３〜９員の炭素環の例としては、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが挙げられる。
「飽和または不飽和の３〜９員の複素環式基」は、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択される１以上の異種原子を含む。飽和または不飽和の３〜９員複素環式基は、好ましくは、１、２、または３個の異種原子を含み、残りの環員原子が炭素原子である複素環であることができる。飽和または不飽和の３〜９員複素環式基は、好ましくは、飽和または不飽和の５〜７員複素環式基、より好ましくは飽和または不飽和の５または６員複素環式基であることができる。飽和または不飽和の３〜９員複素環式基の例としては、チエニル、ピリジル、１，２，３−トリアゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピペラジニル、ピペラジノ、ピペリジル、ピペリジノ、モルホリニル、モルホリノ、ホモピペラジニル、ホモピペラジノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、テトラヒドロピロリル、およびアゼパニルが挙げられる。
炭素環式基または複素環式基が２つのアルキル基により置換されている場合にはこの２つのアルキル基は一緒になってアルキレン鎖、好ましくは、Ｃ１−３アルキレン鎖を形成していてもよい。このような架橋構造を有する炭素環式基または複素環式基としては、アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびノルボルナニルが挙げられる。
「ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基」は、好ましくは、ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基である。この二環性の基が複素環式基である場合、二環性の基は酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択される異種原子を１以上含む。このような二環性の基の例としては、インドリジン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、プリン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、ナフタレン等が挙げられる。
本発明による一つの好ましい態様によれば、式（Ｉ）において、Ｄ１〜Ｄ４の少なくともいずれか一つが、窒素原子を表す。このとき、より好ましくは、Ｄ１およびＤ２の少なくともいずれか一方が、窒素原子である場合に、Ｄ３およびＤ４は共に炭素原子である。
さらに好ましくは、Ｄ１が窒素原子を表して、かつ、Ｄ２〜Ｄ４が全て炭素原子を表すか、または、
Ｄ２が窒素原子を表し、かつ、Ｄ１、Ｄ３、およびＤ４が全て炭素原子を表す。これらの場合において、Ｘは炭素原子を表すことがさらに好ましい。
式（II）において、Ｑ１およびＱ２は、好ましくは、炭素原子および硫黄原子から選択される。より好ましくは、Ｑ１およびＱ２のいずれか一方が硫黄原子を表し、他方が炭素原子または硫黄原子を表す。さらに好ましくは、
Ｑ１が硫黄原子を表し、かつＱ２が炭素原子を表すか、または
Ｑ１が炭素原子を表し、かつＱ２が硫黄原子を表す。さらにより好ましくは、
Ｑ１が炭素原子であって、Ｑ２が硫黄原子であるとき、Ｘが窒素原子を表すか、
Ｑ１が硫黄原子であって、Ｑ２が炭素原子であるとき、Ｘが窒素原子を表すか、または
Ｑ１が硫黄原子であって、Ｑ２が炭素原子であるとき、Ｘが炭素原子を表す。
Ｚは、好ましくは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し、より好ましくは、−Ｏ−、または−ＮＨ−を表し、さらに好ましくは、−Ｏ−を表す。
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は独立して、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、またはメチル基を表し、さらに好ましくは、水素原子を表す。
本発明の一つの好ましい態様において、Ｘが炭素原子を表す場合、Ｒ１およびＲ２が共に水素原子を表す。
このとき、より好ましくは、Ｄ１が窒素原子を表して、Ｄ２〜Ｄ４が全て炭素原子を表す場合、Ｒ６が水素原子を表す。
あるいは、このとき、より好ましくは、Ｄ２が窒素原子を表して、Ｄ１、Ｄ３、およびＤ４が全て炭素原子を表す場合、Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子を表して、Ｒ６が水素原子を表す。
Ｒ４およびＲ５、およびＲ７〜Ｒ９は、同一または異なっていてもよく、好ましくは、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子；
（３）水酸基；
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（９）Ｃ１−６アルコキシ基；
（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
（１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
（１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
（１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
（ここで、これらの基は、前記定義に従ってそれぞれ置換されていてもよい）
を表す。
より好ましくは、Ｒ４およびＲ５、およびＲ７〜Ｒ９は、同一または異なっていてもよく、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子；
（６’）ハロゲン原子により置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキル基；
（９’）ハロゲン原子により置換されていてもよい、Ｃ１−４アルコキシ基；
（１２’）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３’）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
｛ここで、前記（１２’）および（１３’）の基中、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−２アルキル基を表し、さらにこのＣ１−２アルキル基は、
(a) 水酸基、
(b) ハロゲン原子、
(d') 飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
(e) アミノ基
により置換されていてもよい｝；
（１４’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基；または
（１５’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環式基
｛ここで、前記の（１４’）炭素環式基、および（１５’）複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい｝、
を表す。
さらに好ましくは、Ｒ４およびＲ５、およびＲ７〜Ｒ９は、同一または異なっていてもよく、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子；
（６）Ｃ１−６アルキル基；または
（９）Ｃ１−６アルコキシ基；
（ここで、前記（６）Ｃ１−６アルキル基および（９）Ｃ１−６アルコキシ基は、前記定義に従って置換されていてもよい）
を表す。
さらにより好ましくは、Ｒ４およびＲ５、およびＲ７〜Ｒ９は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表す。
本発明の一つのさらにより好ましい態様によれば、Ｒ４およびＲ５は水素原子を表す。
本発明の一つの別の態様によれば、
Ｒ４は、置換されていてもよい、Ｃ１−６アルコキシ基であり、Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、または−ＣＯ−ＮＨ２基を表す。ここで、Ｒ４は、より好ましくは、水酸基で置換されたＣ１−６アルコキシ基、さらに好ましくは、−Ｏ（ＣＨ２）ｍ１−ＯＨ（ここでｍ１は２〜４の整数を表す）基、さらにより好ましくは、−ＯＣ２Ｈ５−ＯＨを表す。
本発明の一つのさらにより好ましい態様によれば、Ｒ７およびＲ９は、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、さらに好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、またはメチル基を表す。
本発明の一つのさらにより好ましい態様によれば、Ｒ８は、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１−４アルキル基、
飽和もしくは不飽和の６員の炭素環式基、または
飽和もしくは不飽和の６員の複素環式基
｛ここで、前記の炭素環式基、および複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい｝
を表す。
本発明による一つのさらにより好ましい態様によれば、Ｒ７およびＲ９は、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、このとき
Ｒ８は、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１−４アルキル基、
飽和もしくは不飽和の６員の炭素環式基、または
飽和もしくは不飽和の６員の複素環式基
｛ここで、前記の炭素環式基、および複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい｝
を表す。
本発明の一つの好ましい態様において、Ｘが炭素原子を表す場合、Ｒ１およびＲ２が共に水素原子を表す。
このとき、より好ましくは、Ｑ１が硫黄原子を表して、Ｑ２が炭素原子を表す場合、Ｒ９は水素原子を表す。
あるいは、このとき、より好ましくは、Ｑ１が炭素原子を表して、Ｑ２が硫黄原子を表す場合、Ｒ７は水素原子を表す。
本発明の別の態様によれば、Ｒ４およびＲ５、およびＲ７〜Ｒ９は独立して、−ＯＲＸ基を表してもよい。ここで、ＲＸは、水素原子、または−(ＣＨ２)ｍ−ＲａＸを表す｛ここでＲａＸは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、飽和もしくは不飽和の３〜６員の炭素環式基もしくは複素環式基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、または−ＮＲｂＸＲｃＸを表し、このときＲｂおよびＲｃは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−６アルキル基（このＣ１−６アルキル基は、水酸基、酸素原子、アミノ基、窒素原子もしくはＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい）を表し、ＲｂＸとＲｃＸとは、それらが結合している窒素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員複素環式基を形成していてもよく（この複素環式基は１以上の異種原子をさらに含んでいてもよい）、この複素環式基は、水酸基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、水酸基、酸素原子、アミノカルボニル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、または飽和もしくは不飽和の５もしくは６員複素環式基により置換されていてもよく、かつ、この複素環式基はさらに他の飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基と縮合して二環式基を形成してもよく、ｍは１〜６の整数を表し、かつ、この基におけるアルキル鎖部分−(ＣＨ２)ｍ−は、水酸基、酸素原子、−ＯＲｄＸ基（ここでＲｄＸはＣ１−４アルキル基またはＣ１−４アルキルカルボニル基を表す）、または、水酸基もしくはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい｝。
本発明の別の好ましい態様によれば、Ｒ４およびＲ５、およびＲ７〜Ｒ９は独立して、−ＯＲｍ基を表してもよい。ここでＲｍは、下式(i)〜式(vi)の基を表す：
(i) 式(i)の基：
Figure 2005080377
 （式中、
Ｒ３１とＲ３２は、同一または異なっていてもよく、
水素原子、または
水酸基、酸素原子、アミノ基、もしくは窒素原子により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表し、
Ｒ３１とＲ３２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員複素環式基を形成していてもよく（この複素環式基は１以上の異種原子をさらに含んでいてもよい）、この複素環式基は、水酸基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、水酸基、酸素原子、アミノカルボニル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、または飽和もしくは不飽和の５もしくは６員複素環式基により置換されていてもよく、さらにこのＲ３１とＲ３２とが一緒になって形成することがある複素環式基は、他の飽和または不飽和の５または６員の炭素環式基または複素環式基と縮合して二環式基を形成してもよく、
ｐは２〜４、好ましくは２〜３の整数を表し、かつ
この基のアルキル鎖の部分は、水酸基、または−ＯＲｉ基（ここでＲｉはＣ１−４アルキル基またはＣ１−４アルキルカルボニル基を表す）により置換されていてもよい）；
(ii) 式(ii)の基：
Figure 2005080377
 （式中、ｑは１〜４、好ましくは１〜２の整数を表す）；
(iii) 式(iii)の基：
Figure 2005080377
 （式中、Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくはフッ素原子または塩素原子を表し、かつ
ｒは２〜４、好ましくは２〜３の整数を表す）；
(iv) 式(iv)の基：
Figure 2005080377
 （式中、
Ｒ３３とＲ３４は、同一または異なっていてもよく、
水素原子、または
水酸基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表し、
Ｒ３３とＲ３４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員複素環式基を形成していてもよく（この複素環式基は１以上の異種原子をさらに含んでいてもよい）、この複素環式基は、水酸基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、または飽和もしくは不飽和の５もしくは６員複素環式基により置換されていてもよく、さらにこのＲ３３とＲ３４とが一緒になって形成することがある複素環式基は、他の飽和または不飽和の５または６員の炭素環式基または複素環式基と縮合して二環式基を形成してもよく、
ｓは０〜３、好ましくは０〜２の整数を表す）；
(v) 式(v)の基：
Figure 2005080377
 （式中、
Ｒ３５は、Ｃ１−４アルキル基を表し、かつ
ｔは０〜３、好ましくは０〜２の整数を表す）；および
(vi) 式(vi)の基：
Figure 2005080377
 （式中、
Ｒ３６、Ｒ３７とＲ３８は、同一または異なっていてもよく、
水素原子、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、または
水酸基もしくはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基を表し、かつ
ｕは０〜４、好ましくは０〜２、より好ましくは０〜１の整数を表す）。
Ｒ６は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、またはメチル基を表し、さらに好ましくは、水素原子を表す。
本発明の好ましい態様によれば、式（Ｉ）において、Ｒ１およびＲ２が水素原子を表す場合に、Ｒ３およびＲ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基を表す。より好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６は全て、水素原子を表す。
本発明の一つの好ましい態様によれば、式（Ｉ）において、Ｒ３が水素原子を表す場合、Ｚは−Ｏ−を表す。
本発明の好ましい態様によれば、式（II）において、Ｒ１およびＲ２は共に水素原子を表す。
式（Ｉ）において、基Ａが式（ａ）の基を表し得る場合において、好ましくは、式（ａ）中、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、およびＭのうちのいずれか一つは窒素原子を表し、かつ、他のものはいずれも炭素原子を表す。より好ましくは、Ｌは窒素原子が表し、かつ、Ｅ、Ｇ、ＪおよびＭは炭素原子を表す。
本発明による一つの好ましい態様によれば、式（Ｉ）において、基Ａは、下記の式(a-1)または式(a-2)の基を表す：
Figure 2005080377
 ［上記式中、
Ｒ１０〜Ｒ１２は、前記定義と同義であり、
Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１は、同一または異なっていてもよく、(0)水素原子、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）を表す］。
本発明による別の一つの好ましい態様によれば、式（Ｉ）において、基Ａは、下記の式(a-3)の基を表す：
Figure 2005080377
 ［上記式中、
Ｒ１４は、前記定義と同義であり、
Ｒ２２〜Ｒ２５は、同一または異なっていてもよく、(0)水素原子、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）を表す］。
式（II）において、基Ｔは、好ましくは、前記（２）〜（１６）の基により置換されていてもよい、不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基を表し、より好ましくは、前記（２）〜（１６）の基により置換されていてもよい、不飽和の６員の複素環式基を表す。このとき複素環式基の異種原子は、好ましくは窒素原子である。
また基Ｔ上の隣接する２つの置換基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和もしくは不飽和の５または６員の炭素環式基または複素環式基を形成する場合、基Ｔが形成し得る二環性の基としては、例えば、インドリジン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、プリン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、ナフタレン等が挙げられる。
式（II）において、基Ｔは、より好ましくは、下記式（ａ）の基を表す：
Figure 2005080377
 ［上記式中、
Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、およびＭは、同一または異なっていてもよく、ＣまたはＮを表し、かつ
Ｒ１０〜Ｒ１４は、同一または異なっていてもよく、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子；
（３）水酸基；
（４）シアノ基；
（５）ニトロ基；
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（７）Ｃ２−６アルケニル基；
（８）Ｃ２−６アルキニル基；
（９）Ｃ１−６アルコキシ基；
（１０）Ｃ１−６アルキルチオ基；
｛ここで、前記の（６）Ｃ１−６アルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ１−６アルコキシ基、および（１０）Ｃ１−６アルキルチオ基は、
(I) 水酸基、
(II) ハロゲン原子、
(III) Ｃ１−４アルコキシ基、
(IV) 酸素原子、
(V) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
(VI) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基により置換されていてもよく、さらにこのＣ１−４アルキル基は、水酸基、またはＣ１−４アルコキシ基に置換されていてもよい）
により置換されていてもよい｝；
（１１）−ＮＲａＲｂ基；
（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
｛ここで、前記（１１）〜（１３）の基中の、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、さらにこのＣ１−４アルキル基は、
(a) 水酸基、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−４アルコキシ基、
(d) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
(e) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）
により置換されていてもよく、
さらに、ＲｄおよびＲｅはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和の３〜９員の複素環式基を形成してもよく、このとき、この複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよく、またこの複素環式基は、１以上のヘテロ原子をさらに有していてもよい｝；
（１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
（１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
（１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基；
｛ここで、前記の（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、および（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
を表し、
Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１１とＲ１２、Ｒ１２とＲ１３、およびＲ１３とＲ１４とはそれぞれ、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基を形成してもよく、かつ、この炭素環式基または複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよく、
ただし、Ｒ１０〜Ｒ１４のうち、それが結合するＥ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、およびＭが窒素原子であるものは存在しない］。
式（II）において、基Ｔが式（ａ）の基を表し得る場合において、好ましくは、式（ａ）中、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、およびＭのうちのいずれか一つは窒素原子を表し、かつ、他のものはいずれも炭素原子を表す。より好ましくは、Ｌは窒素原子が表し、かつ、Ｅ、Ｇ、ＪおよびＭは炭素原子を表す。
本発明の一つのさらに好ましい態様によれば、式（II）において、基Ｔは、式(a-1)または式(a-2)の基を表す［これらの式中、置換基の定義は前記定義の通りである］。また、本発明による別の一つのさらに好ましい態様によれば、式（II）において、基Ｔは、式(a-3)の基を表す［この式中、置換基の定義は前記定義の通りである］。
式（Ｉ）および式（II）中の式(a-1)または式(a-2)の基において、Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択され、さらに好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、メチル基、およびメトキシ基からなる群より選択され、さらにより好ましくは、いずれもが水素原子を表す。
式(a-3)の基において、Ｒ２２〜Ｒ２５は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択され、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、およびＣ１−４アルキル基からなる群より選択され、さらに好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、およびメチル基からなる群より選択され、さらにより好ましくは、いずれもが水素原子を表す。
Ｒ１０は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、またはメチル基を表し、より好ましくは、水素原子を表す。
本発明の一つの好ましい態様によれば、Ｒ１１およびＲ１２は独立して、水素原子、ハロゲン原子、および、Ｃ１−４アルキル基からなる群より選択され、より好ましくは、水素原子、および、Ｃ１−４アルキル基からなる群より選択され、さらに好ましくは、
Ｒ３１１およびＲ３１２は、少なくとも一方がＣ１−４アルキル基を表して、他方が、水素原子、または、Ｃ１−４アルキル基を表し、さらにより好ましくは、水素原子、メチル基、およびエチル基からなる群より選択される。さらに好ましくは、Ｒ１１およびＲ１２は共にメチル基を表すか、または、Ｒ１１が水素原子を表して、かつＲ１２がメチル基もしくはエチル基を表す。
本発明の一つのより好ましい態様によれば、Ｒ１１およびＲ１２が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される場合、好ましくは、水素原子、および、Ｃ１−４アルキル基からなる群より選択される場合において、Ｒ１０が水素原子を表す。さらにより好ましくは、このとき、式(a-1)または式(a-2)の基中のＲ１５〜Ｒ１８およびＲ１９〜Ｒ２１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択され、最も好ましくは、式(a-1)または式(a-2)の基中のＲ１５〜Ｒ１８およびＲ１９〜Ｒ２１は全て、水素原子である。
本発明の別の好ましい態様によれば、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基を形成する。このとき、Ｒ１０は好ましくは、水素原子を表す。より好ましくは、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって不飽和の６員の炭素環式もしくは複素環式基を形成し、さらに好ましくは、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって不飽和の６員複素環式基を形成する。
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が前記の通りである場合、本発明の好ましい態様によれば、Ｚは−Ｏ−を表し、Ｘは炭素原子を表し、Ｒ１〜Ｒ３およびＲ６は水素原子を表す。
Ｒ１３が存在する場合には、Ｒ１３は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、またはメチル基を表し、より好ましくは、水素原子を表す。
Ｒ１４は、好ましくは、
置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキル基、または、
置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基を表す。ここで、前記Ｃ１−４アルキル基についての「置換されていてもよい」とは、式（Ｉ）または式（II）における「（６）Ｃ１−６アルキル基」と同様にして前記アルキル基が置換されていてもよいことを意味する。またここで、前記炭素環式基もしくは複素環式基についての「置換されていてもよい」とは、式（Ｉ）または式（II）における「（１４）炭素環式基」または「（１５）複素環式基」と同様にして、前記炭素環式基もしくは複素環式基が置換されていてもよいことを意味する。
Ｒ１１およびＲ１２が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される場合、好ましくは、水素原子、および、Ｃ１−４アルキル基からなる群より選択される場合において、Ｒ１４は、好ましくは、置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基である。このとき、より好ましくは、Ｒ１４は、置換されていてもよい、不飽和の６員の複素環式基であり、さらに好ましくは、２−ピリジル、または、２，６−ピリミジルである。
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基を形成する場合において、Ｒ１４は、好ましくは、置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキル基、または、置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基を表す。ここで、Ｒ１１およびＲ１２が表すことがあるＣ１−４アルキル基は、好ましくは、非置換Ｃ１−４アルキル基である。またここで、Ｒ１１およびＲ１２が表すことがある炭素環式基もしくは複素環式基は、好ましくは、置換されていてもよい、不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基であり、さらに好ましくは、水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−４アルキル基、またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい、フェニル基であり、さらにより好ましくは、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい、フェニル基である。
Ａが式(a-3)の基を表す場合において、
Ｒ１４は、好ましくは、
置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキル基、
置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
置換されていてもよい、ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基
を表す。一つのより好ましい態様によれば、Ｒ１４は、非置換Ｃ１−４アルキル基を表す。別の一つのより好ましい態様によれば、置換されていてもよい、不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基を表し、さらに好ましくは、水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−４アルキル基、またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい、フェニル基であり、さらにより好ましくは、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい、フェニル基である。
本発明の一つの好ましい態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、下記式（１００）の化合物であることができる：
Figure 2005080377
 ［上記式（１００）中、
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し、好ましくは、−Ｏ−、または−ＮＨ−を表し、より好ましくは、−Ｏ−を表し、
Ｄ１１およびＤ１２のいずれか一方は、窒素原子を表して、他方が炭素原子を表し、
Ｒ１０３は、水素原子、またはハロゲン原子を表し、好ましくは、水素原子を表し、
Ｒ１０４およびＲ１０５は、同一または異なっていてもよく、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子；
（３）水酸基；
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（９）Ｃ１−６アルコキシ基；
（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
（１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
（１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
（１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
（ここで、これらの基はそれぞれ、式（Ｉ）の定義に従って置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ１１１およびＲ１１２は、同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択され、好ましくは、水素原子、および、Ｃ１−４アルキル基からなる群より選択され、より好ましくは、水素原子、メチル基、およびエチル基からなる群より選択され、
Ｒ１１４は、
（１４’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基；
（１５’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環式基；または
（１６’’）ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基；
｛ここで、前記の（１４’’）炭素環式基、（１５’’）複素環式基、および（１６’’）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
を表す］。
式（１００）において、好ましくは、Ｚが−Ｏ−を表す場合、Ｒ１０３は、水素原子を表す。
式（１００）において、好ましくは、Ｒ１０４およびＲ１０５は、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、またはメチル基を表し、さらに好ましくは、水素原子を表す。
式（１００）において、好ましくは、Ｒ１１１およびＲ１１２は共にメチル基を表すか、または、Ｒ１１１が水素原子を表して、かつＲ１１２がエチル基を表す。
式（１００）において、好ましくは、Ｒ１１４は、下記の式(a-4)または式(a-5)の基を表す：
Figure 2005080377
 ［上記式中、
Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択され、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−２アルキル基、およびＣ１−２アルコキシ基からなる群より選択され、より好ましくは、Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１は全て、水素原子を表す］。
本発明の一つの好ましい態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、下記式（２００）の化合物であることができる：
Figure 2005080377
 ［上記式（２００）中、
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し、好ましくは、−Ｏ−、または−ＮＨ−を表し、より好ましくは、−Ｏ−を表し、
Ｄ１１およびＤ１２のいずれか一方が、窒素原子を表して、他方が炭素原子を表し、
Ｒ２０３は、水素原子、またはハロゲン原子を表し、好ましくは、水素原子を表し、
Ｒ２０４およびＲ２０５は、同一または異なっていてもよく、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子；
（３）水酸基；
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（９）Ｃ１−６アルコキシ基；
（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
（１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
（１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
（１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
（ここで、これらの基はそれぞれ、式（Ｉ）の定義に従って置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ２２２〜Ｒ２２５は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択され、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、および、Ｃ１−４アルキル基からなる群より選択され、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、またはメチル基を表し、さらに好ましくは、水素原子を表し、
Ｒ２１４は、
非置換Ｃ１−４アルキル基、
置換されていてもよい、不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
置換されていてもよい、ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基
を表す］。
式（２００）において、好ましくは、Ｚが−Ｏ−を表して、Ｒ２０３が水素原子を表す場合、Ｒ２２２〜Ｒ２２５は全て、水素原子を表す。
式（２００）において、好ましくは、Ｒ２０４およびＲ２０５は、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、またはメチル基を表し、さらに好ましくは、水素原子を表し、
本発明の一つの好ましい態様によれば、式（２００）において、Ｒ２１４は、水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−４アルキル基、またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい、フェニル基であり、より好ましくは、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい、フェニル基であり、さらに好ましくは、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい、フェニル基を表し、さらにより好ましくは、置換されていないフェニル基を表す。
本発明の別の一つの好ましい態様によれば、式（２００）において、Ｒ２１４は、メチル基またはエチル基を表す。
本発明の別の態様によれば、式（Ｉ）において、Ｄ１〜Ｄ４が全て炭素原子である場合には、下記Ｉ）またはII）の条件を満たすことが必要である：
Ｉ） Ｒ４およびＲ５の少なくともいずれか一方が、前記（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基、（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基（このときＲｄおよびＲｅのいずれか一方は置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である）、（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基（このとき、この複素環式基は少なくとも１つの置換基を有する）、または（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基を表す；
II） Ｌが窒素原子を表し、Ｅ、Ｇ、ＪおよびＭが炭素原子を表し、Ｒ１０が水素原子を表し、Ｒ１４が前記の（６）Ｃ１−６アルキル基、（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、または（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基を表す。
本発明の別の好ましい態様によれば、式（Ｉ）において、Ｄ１〜Ｄ４が全て炭素原子である場合、Ｒ４およびＲ５の少なくともいずれか一方が、前記（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基、（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基（このとき、この複素環式基は少なくとも１つの置換基を有する）、または（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基を表すことができる。
本発明の別のより好ましい態様によれば、式（Ｉ）において、Ｄ１〜Ｄ４が全て炭素原子である場合、
Ｒ１およびＲ２は水素原子を表し、かつ
Ｒ４およびＲ５の少なくともいずれか一方は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、かつ
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なっていてもよく、
（４）シアノ基；
（５）ニトロ基；
（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
｛ここで、前記（１２）および（１３）の基中の、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、このとき、ＲｄおよびＲｅはその少なくとも一方はＣ１−４アルキル基であり、さらにこのＣ１−４アルキル基は、
(a) 水酸基、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−４アルコキシ基、
(d) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
(e) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）
により置換されていてもよい｝、
（１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
（１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
（１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
｛ここで、前記の（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、および（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよく、さらに前記（１５）複素環式基は、少なくとも１つの置換基を有する｝
を表す。この場合、より好ましくは、Ｒ４およびＲ５は、
−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基｛ここでこの基中、ＲｄおよびＲｅは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−２アルキル基を表し、さらにこのＣ１−２アルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、フェニル基、または、アミノ基により置換されていてもよい｝；または
フェニル基｛ここでこの基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい｝
を表す。
本発明の別のより好ましい態様によれば、式（Ｉ）において、Ｄ１〜Ｄ４が全て炭素原子である場合、Ｒ４およびＲ５の少なくともいずれか一方は、
不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、この炭素環式基もしくは複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよい）、または
ニ環性の不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、この炭素環式基もしくは複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよい）
を表す。
本発明の別のより好ましい態様によれば、式（Ｉ）において、Ｄ１〜Ｄ４が全て炭素原子である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、前記した通りのものを表し、このとき、Ｌは窒素原子が表し、かつＥ、Ｇ、ＪおよびＭは炭素原子を表す。このとき、Ｒ１４は、（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基（ここでこれらの環式基は、前述の式（Ｉ）の定義に従って置換されていてもよい）を表す。
本発明の別のより好ましい態様によれば、式（Ｉ）において、Ｄ１〜Ｄ４が全て炭素原子である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、前記した通りのものを表し、Ｌが窒素原子を表し、Ｅ、Ｇ、ＪおよびＭが炭素原子を表し、このとき、Ｒ１４は、
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（ここで、このアルキル基は、式（Ｉ）の定義に従って置換されていてもよい）
（１４’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基；
（１５’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環式基；または
（１６’’）ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基；
｛ここで、前記の（１４’’）炭素環式基、（１５’’）複素環式基、および（１６’’）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
を表す。
本発明の別の好ましい態様によれば、式（Ｉ）において、Ｄ１およびＤ２が共に炭素原子を表す場合、式（Ｉ）の化合物は、下記式（３００）の化合物であることができる：
Figure 2005080377
 ［上記式（３００）中、
Ｘ１は、ＣＨまたはＮを表し、
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し、好ましくは、−Ｏ−、または−ＮＨ−を表し、より好ましくは、−Ｏ−を表し、
Ｒ３０３は、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子またはメチル基を表し、より好ましくは、水素原子を表し、
Ｒ３０４およびＲ３０５は、同一または異なっていてもよく、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子；
（３）水酸基；
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（９）Ｃ１−６アルコキシ基；
（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
（１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
（１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；
（１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
（１７）−ＯＣＯＲｋ基（ここでＲｋは、Ｃ１−４アルキル基を表す）；または、
（１８）−ＯＳＯ２ＲＬ基（ここでＲＬは、Ｃ１−４アルキル基を表す）
（ここで、これらの基はそれぞれ、式（Ｉ）の定義に従って置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ３１１およびＲ３１２は、少なくとも一方がＣ１−４アルキル基を表して、他方が、水素原子、または、Ｃ１−４アルキル基を表し、かつ
Ｒ３１４が、不飽和の６員の複素環式基を表す｛ここで、この複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝］。
式（３００）において、好ましくは、Ｚが−Ｏ−を表す場合、Ｒ３０３は、水素原子を表し、かつＲ３１４は、式(a-4)または式(a-5)の基を表す。このとき、式(a-4)または式(a-5)において、Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、メチル基、およびメトキシ基からなる群より選択される。
本発明の好ましい態様によれば、式（３００）において、
Ｚが、−Ｏ−を表し、
Ｒ３０３が、水素原子を表し、かつ
Ｒ３０４が、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子；
（３）水酸基；
（９）Ｃ１−６アルコキシ基；
（１７）−ＯＣＯＲｋ基（ここでＲｋは、Ｃ１−４アルキル基を表す）；または、
（１８）−ＯＳＯ２ＲＬ基（ここでＲＬは、Ｃ１−４アルキル基を表す）
（ここで、これらの基はそれぞれ、請求項１に従って置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ３０５が、水素原子、ハロゲン原子、または−ＣＯ−ＮＨ２基を表し、
Ｒ３１４が、式(a-4)または式(a-5)の基を表す。
式（３００）において、好ましくは、Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１は、水素原子を表す。
また、式（３００）において、好ましくは、Ｘ１が、ＣＨを表す。
式（３００）において、Ｒ３０４は、好ましくは、Ｃ１−６アルコキシ基（ここで、この基は請求項１に従って置換されていてもよい）であり、より好ましくは、水酸基で置換されたＣ１−６アルコキシ基であり、さらに好ましくは、−Ｏ（ＣＨ２）ｍ１−ＯＨ（ここでｍ１は２〜４の整数を表す）であり、さらにより好ましくは、Ｒ３０４は、−ＯＣ２Ｈ５−ＯＨである。
Ｒ３０５は、好ましくは、水素原子、フッ素原子、または−ＣＯ−ＮＨ２基を表す。
式（３００）において、好ましくは、Ｒ３１１およびＲ３１２は、同一または異なっていてもよい、Ｃ１−４アルキル基を表し、より好ましくは、Ｒ３１１およびＲ３１２は共に、メチル基を表す。あるいは、Ｒ３１１は、水素原子を表し、かつ、Ｒ３１２は、Ｃ１−４アルキル基を表り、好ましくは、Ｒ３１１が、水素原子を表し、かつ、Ｒ３１２が、メチル基またはエチル基を表す。
好ましい式（３００）の化合物としては、例えば、化合物１８１、１８８、１９２、２００，２０２、および２０５からなる群より選択されるものが挙げられる。
本発明の別の好ましい態様によれば、式（Ｉ）において、Ｄ１およびＤ２が共に炭素原子を表す場合、式（Ｉ）の化合物は、下記式（４００）の化合物であることができる：
Figure 2005080377
 ［上記式（４００）中、
Ｘ１は、ＣＨまたはＮを表し、
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し、好ましくは、−Ｏ−、または−ＮＨ−を表し、より好ましくは、−Ｏ−を表し、
Ｒ４０３は、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子またはメチル基を表し、より好ましくは、水素原子を表し、
Ｒ４０４およびＲ４０５は、同一または異なっていてもよく、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子；
（３）水酸基；
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（９）Ｃ１−６アルコキシ基；
（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
（１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
（１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；
（１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
（１７）−ＯＣＯＲｋ基（ここでＲｋは、Ｃ１−４アルキル基を表す）；または、
（１８）−ＯＳＯ２ＲＬ基（ここでＲＬは、Ｃ１−４アルキル基を表す）
（ここで、これらの基はそれぞれ、式（Ｉ）の定義に従って置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ４１４は、
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（ここで、このアルキル基は、前記式（Ｉ）における定義に従って置換されていてもよい）
（１４’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基；
（１５’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環式基；または
（１６’’）ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基；
｛ここで、前記の（１４’’）炭素環式基、（１５’’）複素環式基、および（１６’’）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
を表す］。
式（４００）において、好ましくは、Ｚが−Ｏ−を表す場合、Ｒ４０３は、水素原子を表し、かつ
Ｒ４１４は、
不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、この炭素環式基もしくは複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよい）、または
ニ環性の不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、この炭素環式基もしくは複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよい）
を表す。このときより好ましくは、Ｒ４１４は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい、フェニル基を表す。
本発明の好ましい態様によれば、式（４００）において、
Ｘ１は、ＣＨを表し、
Ｚは、−Ｏ−を表し、
Ｒ４０３は、水素原子を表し、
Ｒ４０４およびＲ４０５の一方が、水酸基で置換されたＣ１−４アルコキシ基を表し、他方が無置換のＣ１−４アルコキシ基を表し、かつ
Ｒ４１４は、フェニル基を表す。
好ましい式（４００）の化合物としては、例えば、化合物１７８が挙げられる。
本発明の一つの好ましい態様によれば、式（II）の化合物は、下記式（５００）の化合物であることができる：
Figure 2005080377
 ［上記式（５００）中、
Ｘ１は、ＣＨ、またはＮを表し、
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し、好ましくは、−Ｏ−、または−ＮＨ−を表し、より好ましくは、−Ｏ−を表し、
Ｑ３およびＱ４のいずれか一方は、硫黄原子を表して、他方は炭素原子を表し、
Ｒ５０７〜Ｒ５０９は、同一または異なっていてもよく、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子；
（３）水酸基；
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（９）Ｃ１−６アルコキシ基；
（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
（１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
（１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
（１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
（ここで、これらの基はそれぞれ、式（II）における場合と同様にして置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ５１１およびＲ５１２は、同一または異なっていてもよく、水素原子、および、Ｃ１−４アルキル基からなる群より選択され、好ましくは、水素原子、メチル基、およびエチル基からなる群より選択され、
Ｒ５１４は、
（１４’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基；
（１５’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環式基；または
（１６’’）ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基；
｛ここで、前記の（１４’’）炭素環式基、（１５’’）複素環式基、および（１６’’）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
を表す］。
式（５００）において、好ましくは、
Ｑ３が硫黄原子を表す場合、Ｑ４が炭素原子を表すか、または、
Ｑ３が炭素原子を表す場合、Ｑ４が硫黄原子を表す。
式（５００）において、Ｒ５１１およびＲ５１２は共にメチル基を表すか、またはＲ５１１が水素原子を表して、かつＲ５１２がエチル基を表す。このとき、好ましくは、Ｚは−Ｏ−を表す。
式（５００）において、好ましくは、Ｒ５１４は、下記の式(a-4)または式(a-5)の基を表す。なおここで、式(a-4)または式(a-5)中、Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択され、好ましくは、Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１は全て、水素原子を表す。
Ｒ５０７およびＲ５０９は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、またはメチル基を表し、より好ましくは、水素原子を表す。
Ｒ５０８は、好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１−４アルキル基、
飽和もしくは不飽和の６員の炭素環式基、または
飽和もしくは不飽和の６員の複素環式基
｛ここで、前記の炭素環式基、および複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい｝
を表す。
式（５００）において、好ましくは、
Ｒ５０７およびＲ５０９は、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、かつ、このとき
Ｒ５０８は、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１−４アルキル基、
飽和もしくは不飽和の６員の炭素環式基、または
飽和もしくは不飽和の６員の複素環式基
｛ここで、前記の炭素環式基、および複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい｝
を表す。
本発明の一つの好ましい態様によれば、式（５００）において、
Ｑ３は硫黄原子を表し、
Ｑ４は炭素原子を表し、
Ｒ５０８は、
水素原子、
Ｃ１−４アルキル基、
飽和もしくは不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基
｛ここで、前記の炭素環式基または複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい｝
を表し、かつ
Ｒ５０９は水素原子を表す。このとき、より好ましくは、Ｒ５０８は、水素原子またはフェニル基を表す。
本発明の一つの好ましい態様によれば、式（５００）において、
Ｑ３は炭素原子を表し、
Ｑ４は硫黄原子を表し、かつ
Ｒ５０７およびＲ５０８は、水素原子、およびＣ１−４アルキル基からなる群より選択される。このとき、より好ましくは、
Ｒ５０７およびＲ５０８が共に、水素原子であるか、
Ｒ５０７およびＲ５０８が共に、メチル基であるか、または
Ｒ５０７がメチル基であって、Ｒ５０８が水素原子であるか、のいずれかである。
本発明の一つの好ましい態様によれば、式（II）の化合物は、式（６００）の化合物であることができる：
Figure 2005080377
 ［上記式（６００）中、
Ｘ１は、ＣＨ、またはＮを表し、
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し、
Ｑ３およびＱ４のいずれか一方は、硫黄原子を表して、他方は炭素原子を表し、
Ｒ６０７〜Ｒ６０９は、同一または異なっていてもよく、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子；
（３）水酸基；
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（９）Ｃ１−６アルコキシ基；
（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
（１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
（１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
（１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
（ここで、これらの基はそれぞれ、式（II）における場合と同様にして置換されていてもよい）
を表し、
Ｒ６２２〜Ｒ６２５は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択され、
Ｒ６１４は、
非置換Ｃ１−４アルキル基、
置換されていてもよい、不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基、または
置換されていてもよい、ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基
を表す］。
式（６００）において、好ましくは、
Ｑ３が硫黄原子を表す場合、Ｑ４が炭素原子を表すか、または、
Ｑ３が炭素原子を表す場合、Ｑ４が硫黄原子を表す。
式（６００）において、Ｚが−Ｏ−を表す場合、好ましくは、Ｒ６２２〜Ｒ６２５は全て、水素原子を表す。
本発明の一つ好ましい態様によれば、式（６００）において、Ｒ６１４は、水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−４アルキル基、またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい、フェニル基であり、より好ましくは、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい、フェニル基であり、さらに好ましくは、置換されていないフェニル基である。
本発明の別の一つ好ましい態様によれば、式（６００）において、Ｒ６１４は、メチル基、またはエチル基を表す。
Ｒ６０７およびＲ６０９は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、またはメチル基を表し、より好ましくは、水素原子を表す。
Ｒ６０８は、好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１−４アルキル基、
飽和もしくは不飽和の６員の炭素環式基、または
飽和もしくは不飽和の６員の複素環式基
｛ここで、前記の炭素環式基、および複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい｝
を表す。
式（６００）において、好ましくは、Ｒ６０７およびＲ６０９は、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、
Ｒ６０８は、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１−４アルキル基、
飽和もしくは不飽和の６員の炭素環式基、または
飽和もしくは不飽和の６員の複素環式基
｛ここで、前記の炭素環式基、および複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい｝
を表す。
本発明の一つ好ましい態様によれば、式（６００）において、
Ｑ３は硫黄原子を表し、
Ｑ４は炭素原子を表し、
Ｒ６０８は、
水素原子、
Ｃ１−４アルキル基、
飽和もしくは不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基
｛ここで、前記の炭素環式基または複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい｝
を表し、かつ
Ｒ６０９は水素原子を表す。このときより好ましくは、Ｒ６０８は、水素原子またはフェニル基を表す。
本発明の一つ好ましい態様によれば、式（６００）において、
Ｑ３は炭素原子を表し、
Ｑ４は硫黄原子を表し、かつ
Ｒ６０７およびＲ６０８が、水素原子、およびＣ１−４アルキル基からなる群より選択される。このときより好ましくは、
Ｒ６０７およびＲ６０８が共に、水素原子であるか、
Ｒ６０７およびＲ６０８が共に、メチル基であるか、または
Ｒ６０７がメチル基であって、Ｒ６０８が水素原子であるか、のいずれかである。
本発明による化合物のより好ましい化合物としては、実施例に記載される化合物が挙げられる。
本発明による化合物が式（Ｉ）の化合物である場合、本発明による化合物の好ましい化合物は、化合物１〜２７、３０、３１、３７〜７０、７３、７４、８１〜１７９、および１８１〜２２５からなる群より選択される。より好ましくは、化合物１，４，６，１３，１６，１８，２７，３０，３７，４９，５０，５１，５６，６６、１０３、１１０、１１７、１２６、１３３、１４０〜１４５、１５５、１５８、１５９、１６１、１６２、１７４〜１７８、１８１、１８８、１９２、２００，２０２、および２０５である。さらに好ましくは、化合物３７、１４２、１７８、１８１、１８８、１９２、２００，２０２、および２０５である。
本発明による化合物が式（II）の化合物である場合、本発明による化合物の好ましい化合物は、化合物２８、２９、３２〜３５、７１、７２、７５〜７８、および１８０からなる群より選択される。より好ましくは、化合物２８，３２，および３３である。
化合物の塩または溶媒和物
本発明による化合物は、その薬学上許容される塩とすることができる。好ましい例としては、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩のようなアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、フマル酸、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、アスコルビン酸塩のような有機酸塩、およびグリシン塩、フェニルアラニン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩などが挙げられる。
本発明による化合物は溶媒和物とすることができる。このような溶媒和物としては、水和物、アルコール和物（例えば、メタノール和物、エタノール和物）、およびエーテル和物（例えば、ジエチルエーテル和物）が挙げられる。
本発明による化合物の製造
本発明の化合物は、例えば、スキーム１からスキーム１９に従って製造できる。また、本発明による化合物と構造上近似する参考例のキノリン誘導体もしくはキナゾリン誘導体は、例えば、後述するスキームｒ１〜ｒ３４に従って製造できる。さらに本発明による化合物は、例えば、ＷＯ２０００／４３３６６およびＷＯ２００４／０１８４３０に記載の慣用方法を用いて合成してもよい。本発明において、化合物の合成に必要な出発物質は市販されているか、または常法によって容易に製造できる。
スキーム１
本発明による化合物の部分構造であるビピリジン誘導体は、例えば、スキーム１に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、
Ｒ１０〜Ｒ１３は、上記において定義された内容と同義であり、
Ｒ４０およびＸａは、Ｒ１０の定義と同義のものから選択され、
Ｒ４１〜Ｒ４３は、Ｒ１５の定義と同義のものから選択され、
Ｙは、それぞれ独立して、ＣまたはＮを表す］。
このスキームにおいては、下記のような２通りの経路により、目的とする化合物を合成することができる：
（Ｉ） アリルハロゲン誘導体に対して、塩基（例えばｎ−ブチルリチウム）を直接作用させるか、または、例えば水素化トリ−ｎ−ブチルスズを用いてトリアルキルスズ化した後に塩基（例えばｎ−ブチルリチウム）を作用させ、フルフラール誘導体と反応させることにより（上記工程(i)）、アルコール誘導体を得る。次いで得られたアルコール誘導体を適当な酸化剤（例えば二酸化マンガン）で酸化する（上記工程(ii)）ことによって、ケトン誘導体を得ることができる。
（II） フラン誘導体に対して、アルキルリチウム試薬（例えばｎ−ブチルリチウム）を作用させ、次いでアシル化剤を作用させる（上記工程(iii)）ことによって、ケトン誘導体を得ることができる。
上記（Ｉ）または（II）により得られたケトン誘導体に対して、アンモニアを作用させる（上記工程(iv)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキーム２
本発明による化合物の部分構造であるナフチリジン誘導体は、例えば、スキーム２に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、
Ｒ１４およびＲ２２は、上記において定義された内容と同義であり、
Ｒ４４〜Ｒ４７は、Ｒ２３の定義と同義のものから選択され、
Ｙは、それぞれ独立して、ＣまたはＮを表す］。
アミノ基が保護されたアニリン誘導体を脱保護し（上記工程(i)）、得られたｏ−アシルアニリン誘導体にメチルケトン誘導体を作用させ（上記工程(ii)）ることにより、目的とする３−ヒドロキシピリジン誘導体を得ることができる。
また、上記で製造したｏ−アシルアニリン誘導体にアミノ基が保護されたアミノメチルケトン誘導体を作用させ（上記工程(iii)）、得られた化合物のアミノ基の脱保護を行う（上記工程(iv)）ことにより、目的とする３−アミノピリジン誘導体を得ることができる。
スキーム３および４
本発明に従うキノリン誘導体は、例えば、スキーム３またはスキーム４に従って製造できる。
スキーム３：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は、上記において定義された内容と同義である］。
スキーム３において、中間体であるキノロン誘導体は、ＷＯ９７／１７３２９号等に従って合成できる。また、４−クロロキノリン誘導体は、例えば、Org. Synth. Col. Vol.3, 272 (1955), Acta Chim. Hung., 112, 241 (1983) またはＷＯ９８／４７８７３号に記載の慣用方法によって合成できる。得られた４−クロロキノリン誘導体対して、適当な溶媒中（例えば１、２−ジクロロベンゼン）または無溶媒中において、適当な塩基（例えば４−ジメチルアミノピリジン）存在下、３−ヒドロキシピリジン誘導体または相当する３−アミノピリジン誘導体を作用させる（上記工程(iii)）ことによって、目的とする化合物を合成することができる。
スキーム４：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は、上記において定義された内容と同義である］。
スキーム４において、中間体である４−クロロキノリン誘導体は、例えば、ＷＯ００／５０４０５号に記載の慣用方法によって合成できる。得られた４−クロロキノリン誘導体対して、適当な溶媒中（例えば１、２−ジクロロベンゼン）または無溶媒中において、適当な塩基（例えば４−ジメチルアミノピリジン）存在下、３−ヒドロキシピリジン誘導体またいは相当する３−アミノピリジン誘導体を作用させる（上記工程(v)）ことによって、目的とする化合物を合成することができる。
スキーム５
本発明に従うチアゾピリジン誘導体は、例えば、スキーム５に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は、上記において定義された内容と同義である］。
アセチル−アミノ−チオフェン誘導体を適当な塩基（例えばナトリウムメトキシド）存在下ギ酸エステルと反応させ（上記工程(i)）、得られたチエノピリジン−７−オン誘導体を適当な塩素化剤（例えばオキシ塩化リン）と反応させる（上記工程(ii)）。得られた７−クロロチエノピリジン誘導体に対して、適当な溶媒中（例えば１、２−ジクロロベンゼン）または無溶媒中において、適当な塩基（例えば４−ジメチルアミノピリジン）存在下、３−ヒドロキシピリジン誘導体または相当する３−アミノピリジン誘導体を作用させる（上記工程(iii)）ことによって、目的とする化合物を合成することができる。
スキーム６
本発明に従うキナゾリン誘導体は、例えば、スキーム６に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、
Ｒ４８は、工程(iii)の環化反応に好適な基を表し、
それ以外の各置換基は、上記において定義された内容と同義である］。
４−クロロキナゾリン誘導体は、J. Am. Chem. Soc., 68, 1299 (1946), J. Am. Chem. Soc., 68, 1305 (1946) や小竹監修、大有機化学、１７巻、１５０頁、朝倉書店（１９６７年発行）に記載されるような慣用方法によって合成できる。得られた４−クロロキナゾリン誘導体に対して、適当な溶媒中（例えば１、２−ジクロロベンゼン）または無溶媒中において、適当な塩基（例えば４−ジメチルアミノピリジン）存在下、３−ヒドロキシピリジン誘導体または相当する３−アミノピリジン誘導体を作用させる（上記工程(v)）ことによって、目的とする化合物を合成することができる。
スキーム７
本発明に従うヘテロ縮合環系ピリミジン誘導体は、例えば、スキーム７に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、
Ｒ４９は、工程(iii)の環化反応に好適な基を表し、
Ｑは、それぞれ独立して、Ｃ、ＳまたはＮを表す］。
それ以外の各置換基は、上記において定義された内容と同義である］。
ｏ−ニトロカルボン酸導体を適当なアルキル化剤（例えばヨウ化メチル）と反応させ（上記工程(i)）、得られた化合物のニトロ基を適当な還元剤（例えば水酸化パラジウム／水素ガス）を用いて還元する（上記工程(ii)）ことにより、ｏ−アミノカルボン酸エステルを得ることができる。得られえたｏ−アミノカルボン酸エステルをホルムアミドと反応させ（上記工程(iii)）、得られた化合物を適当な塩素化剤（例えばオキシ塩化リン）と反応させる（上記工程(iv)）。得られたクロロピリミジン誘導体に対して、適当な溶媒中（例えば１、２−ジクロロベンゼン）または無溶媒中において、適当な塩基（例えば４−ジメチルアミノピリジン）存在下、３−ヒドロキシピリジン誘導体または相当する３−アミノピリジン誘導体を作用させる（上記工程(v)）ことによって、目的とする化合物を合成することができる。
スキーム８
本発明に従う１，５−ナフチリジン誘導体は、例えば、スキーム９に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は、上記において定義された内容と同義である］。
４−ナフチリジノン誘導体は、例えばスキーム３もしくはスキーム４と同様の手法によって合成できる。４−ナフチリジノン誘導体を、適当な塩素化剤（例えばオキシ塩化リン）と反応させ（上記工程(i)）、得られたクロロナフチリジン誘導体に対して、適当な溶媒中（例えば１、２−ジクロロベンゼン）または無溶媒中において、適当な塩基（例えば４−ジメチルアミノピリジン）存在下、３−ヒドロキシピリジン誘導体または相当する３−アミノピリジン誘導体を作用させる（上記工程(ii)）ことによって、目的とする化合物を合成することができる。
スキーム９
本発明に従う１，６−ナフチリジン誘導体は、例えば、スキーム９に従って製造できる。
Figure 2005080377
４−アミノ−２、６−ジクロロピリジンを、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオンと反応させ（上記工程(i)）、更に加熱（例えば２２０℃にて１時間）し（上記工程(ii)）、得られた化合物を適当な還元剤（例えば水酸化パラジウム／水素ガス）を用いて還元する（上記工程(iii)）ことで［１、６］ナフチリジノン誘導体を得ることができる。得られた［１、６］ナフチリジノン誘導体を適当な塩素化剤（例えばオキシ塩化リン）と反応させ（上記工程(i)）、得られたクロロナフチリジン誘導体に対して適当な溶媒中（例えば１、２−ジクロロベンゼン）または無溶媒中において、適当な塩基（例えば４−ジメチルアミノピリジン）存在下、３−ヒドロキシピリジン誘導体あるいは相当する３−アミノピリジン誘導体を作用させる（上記工程(ii)）ことによって、目的とする化合物を合成することができる。
スキーム１０
本発明に従う６−アミドキノリン誘導体は、例えば、スキーム１０に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は、上記において定義された内容と同義である］。
スキーム３もしくはスキーム４に従って製造されたキノリン−６−カルボン酸エステル誘導体に対して、適当な溶媒中（例えば１、２−ジクロロベンゼン）または無溶媒中において適当な塩基（例えば４−ジメチルアミノピリジン）存在下、３−ヒドロキシピリジン誘導体または相当する３−アミノピリジン誘導体を作用させる（上記工程(i)）。得られた化合物を適当なアルカリ試薬（例えば水酸化リチウム）を用いてエステル加水分解を行い（上記工程(ii)）、得られたカルボン酸誘導体に対して適当な縮合剤（例えば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物）を用いてアミンと縮合することによって（上記工程(iii)）、Ｎ一置換またはＮ二置換のアミド誘導体を得ることができる。
また、Ｎ無置換アミド誘導体は下記のような２通りの経路により、目的とする化合物を合成することができる：
（Ｉ） 上記工程(i)により得られた化合物を、アンモニアと反応させることによって（上記工程(vi)）、目的とする化合物を合成することができる。
（II） キノリン−６−カルボン酸エステル誘導体をアンモニアと反応させ（上記工程(iv)）、得られた化合物に対して適当な溶媒中（例えば１、２−ジクロロベンゼン）または無溶媒中において、適当な塩基（例えば４−ジメチルアミノピリジン）存在下、３−ヒドロキシピリジン誘導体または相当する３−アミノピリジン誘導体を作用させ（上記工程(v)）ることによって、目的とする化合物を合成することができる。
スキーム１１
本発明に従う６−フェニルキノリン誘導体は、例えば、スキーム１１に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、
Ｒ５０〜Ｒ５３は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）を表し、
それ以外の各置換基は、上記において定義された内容と同義である］。
スキーム３もしくはスキーム４に従って製造された６−ブロモキノリン誘導体を、適当な遷移金属触媒（例えばテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム）存在下、アルキルすず試薬またはアルキルホウ酸試薬と反応させる（上記工程(i)）ことにより、目的とする化合物を得ることができる。
スキーム１２
本発明に従う７−フェニルキノリン誘導体は、例えば、スキーム１２に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は、上記において定義された内容と同義である］。
スキーム３もしくはスキーム４に従って製造された７−ブロモキノリン誘導体を適当な遷移金属触媒（例えばテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム）存在下、アルキルすず試薬またはアルキルホウ酸試薬と反応させる（上記工程(i)）ことにより、目的とする化合物を得ることができる。
スキーム１３
本発明に従う２−ヘテロ環−ナフチリジン誘導体は、例えば、スキーム１３に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、
Ｈａｌは、ハロゲン原子を表し、
Ｂｘは、スキーム３〜１０で得られる化合物を表し、
それ以外の各置換基は、上記において定義された内容と同義である］。
アニリン誘導体をクロロアセチルクロリドと作用させ（上記工程(i)）、次いで得られたアミド誘導体に適当な塩基（例えば水酸化カリウム水溶液）を作用させる（上記工程(ii)）ことにより２、３−ジヒドロキシピリジン誘導体を得ることができる。得られた２、３−ジヒドロキシピリジン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、スキーム３からスキーム１０に従って製造された化合物を作用させる（上記工程(iii)）ことにより２−ヒドロキシキノリン誘導体を得ることができる。得られた２−ヒドロキシキノリン誘導体を適当なハロゲン化剤（例えばテトラブチルアンモニウムブロミド）を作用させる（上記工程(iv)）ことにより、２−ハロキノリン誘導体を得ることができる。得られた２−ハロキノリン誘導体を、適当な遷移金属触媒（例えばテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム）存在下、アルキルすず試薬またはアルキルホウ酸試薬と反応させる（上記工程(v)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキーム１４
本発明に従う７−アミドキノリン誘導体は、例えば、スキーム１４に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は、上記において定義された内容と同義である］。
スキーム３もしくはスキーム４に従って製造されたキノリン−７−カルボン酸エステル誘導体に対して適当な溶媒中（例えば１、２−ジクロロベンゼン）または無溶媒中において適当な塩基（例えば４−ジメチルアミノピリジン）存在下、３−ヒドロキシピリジン誘導体または相当する３−アミノピリジン誘導体を作用させる（上記工程(i)）。得られた化合物を適当なアルカリ試薬（例えば水酸化リチウム）を用いてエステル加水分解を行い（上記工程(ii)）、得られたカルボン酸誘導体に対して適当な縮合剤（例えば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物）を用いてアミンと縮合することにより（上記工程(iii)）、Ｎ一置換またはＮ二置換のアミド誘導体を得ることができる。
また、Ｎ無置換アミド誘導体は下記のような２通りの経路により、目的とする化合物を合成することができる：
（Ｉ） 上記工程(i)により得られた化合物をアンモニアと反応させることにより（上記工程(vi)）目的とする化合物を合成することができる。
（II） キノリン−７−カルボン酸エステル誘導体をアンモニアと反応させ（上記工程(iv)）、得られた化合物に対して適当な溶媒中（例えば１、２−ジクロロベンゼン）または無溶媒中において適当な塩基（例えば４−ジメチルアミノピリジン）存在下、３−ヒドロキシピリジン誘導体あるいは相当する３−アミノピリジン誘導体を作用させ（上記工程(v)）ることにより、目的とする化合物を合成することができる。
スキーム１５
本発明に従う６−アルコキシキノリン誘導体または７−アルコキシキノリン誘導体は、例えば、スキーム１５に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、
Ｒ５６は、Ｒ４の定義において、−ＯＲ５６となる場合に選択され得る置換基を表し、
それ以外の各置換基は、上記において定義された内容と同義である］。
４−ニトロフェノール誘導体を、適当な溶媒中（例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド）適当な塩基（例えば炭酸カリウム）存在下、ベンジルクロリドと反応させ（上記工程(i)）、得られた化合物をスキーム４と同様の方法に従うことによって（上記工程(ii)から(vi)）、６−ベンジルオキシキノリン誘導体を得ることができる。得られた６−ベンジルオキシキノリン誘導体を適当な酸（例えばメタンスルホン酸／トリフルオロ酢酸）で処理することにより（上記工程(vii)）ベンジル基の脱保護を行う。生成したフェノールを適当な溶媒中（例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド）適当な塩基（たとえば炭酸カリウム）存在下アルキル化剤を反応させることにより（上記工程(viii)）目的とする６−アルコキシキノリン誘導体を得ることができる。
また、出発原料に３−ニトロフェノール誘導体を用いて同様の工程を行うことにより、目的とする７−アルコキシキノリン誘導体を得ることができる。
なお、本スキームは６−アルコキシキノリン誘導体を例に示しているが、同様にして７−アルコキシキノリン誘導体についても製造することができる。
スキーム１６
本発明に従う６−アルキルアミン誘導体は、例えば、スキーム１６に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は、上記において定義された内容と同義である］。
スキーム３もしくはスキーム４に従って製造された６−ブロモキノリン誘導体を適当な遷移金属触媒（例えば酢酸パラジウム）および適当な塩基（例えば炭酸セシウム）存在下、アルキルアミンと反応させる（上記工程(i)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキーム１７
本発明による化合物の一部構造であるビピリジン誘導体は、例えば、スキーム１７に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は、上記において定義された内容と同義である］。
３−ヒドロキシピリジン誘導体を、適当な溶媒中（例えばメタノール／水）ヨウ素と反応させ（上記工程(i)）、得られた化合物を、適当な遷移金属触媒（例えばテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム）存在下、アルキルすず試薬またはアルキルホウ酸試薬と反応させる（上記工程(ii)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキーム１８
本発明に従う６位がアミド置換もしくはエステル誘導体置換されたキノリン誘導体は、例えば、スキーム１８に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は、上記において定義された内容と同義であり、またＹ１はＮまたはＣＨを表し、Ｒｓ１７およびＲｓ１８はアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表す］。
キノリン−６−オール誘導体に対して、塩基（例えば炭酸カリウム）存在下、官能基の保護されたアルキル化剤（例えばｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド）と反応させ（上記工程（ｉ））たのち、適当な条件（例えばヒドラジン）で脱保護を行い（上記工程(ii)）、生成した官能基を適当な塩基（例えばトリエチルアミン）存在下アシル化剤（例えば無水酢酸）と反応させる（上記工程(iii)）ことにより、目的とする化合物を得ることができる。
スキーム１９
本発明に従う６位にアルキルアミンを有する誘導体は、例えば、スキーム１９に従って製造できる。
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は、上記において定義された内容と同義であり、またＲｓ１９およびＲｓ２０はＣ１−４アルキル基またはフェニル基を表す］。
キノリン−６−オール誘導体に対して、塩基（例えば炭酸カリウム）存在下、アルキルジハライド（例えば１−ブロモ−２クロロ−エタン）と反応させ（上記工程（ｉ））たのち、得られた化合物に対して適当な（例えば炭酸カリウム）存在下、アミンと反応させる（上記工程(ii)）ことにより、目的とする化合物を得ることができる。
化合物の用途／医薬組成物
本発明による化合物は、イン・ビトロにおいて、細胞へ及ぼすＴＧＦβの作用を阻害する（試験例１Ａ参照）。
同様に、本発明による化合物と構造上近似している参考例のキノリン誘導体もしくはキナゾリン誘導体（すなわち、化合物ｒ１〜ｒ４６９）もまた、イン・ビトロにおいて、細胞へ及ぼすＴＧＦβの作用を阻害する（試験例１Ｂ参照）。このため、参考例のキノリン誘導体もしくはキナゾリン誘導体と、置換基が同等であって、母核の環構造のみが相違するナフチリジン誘導体、チエノピリジン誘導体、およびチエノピリミジン誘導体（これらは本発明に包含される）も、イン・ビトロにおいて、細胞へ及ぼすＴＧＦβの作用を阻害することは当業者であれば容易に理解できる。
前記した背景技術の項で記載したように、ＴＧＦβを阻害することは慢性腎疾患をはじめとするあらゆる線維化を伴う疾患の予防または治療に有用であるとされている。ＴＧＦβとこれら疾患との相関を示す文献の例は、前記した背景技術の項に記載したとおりである。
本発明における化合物は、イン・ビボにおける抗線維化作用を実際に示した（試験例７参照）。
また参考例のキノリン誘導体もしくはキナゾリン誘導体は、イン・ビボにおける抗線維化作用を実際に示した（試験例２〜４参照）。したがって、この試験例からも本発明による化合物が、ＴＧＦβ阻害が治療上有効である疾患の予防または治療に用いることができることは、当業者に明らかである。
さらに本発明による化合物は、Ａ５４９細胞を用いた試験において細胞増殖阻害作用を実際に抑制した（試験例６）。また本発明による化合物は、インビトロにおいて、ＢＭＰシグナル阻害作用を実際に抑制した（試験例７）。
さらに、本発明による化合物の幾つかは、これまでに知られているＴＧＦ−β阻害活性を有する化合物よりも、薬物動態プロファイルの向上、各種キナーゼ選択性の向上または細胞増殖阻害作用の軽減、といった面で優れていることが判明した。各種キナーゼに対する選択性には、例えば、ＢＭＰシグナルに対する選択性等が含まれ、ＢＭＰシグナルは骨芽細胞の分化に深く関わるほか、最近では、そのシグナルに関連するレセプター（ＡＬＫ１およびＢＭＰタイプIIレセプター）の遺伝性変異は遺伝性出血性毛細管拡張症（hereditary hemorrhagic telangiectasia）や原発性肺高血圧症（primary pulmonary hypertension）の発症に深く関わることが示唆されている（J Soc Biol. 2002;196(1):53-8.）。また、細胞増殖を強く阻害する化合物は個体での毒性発現と直接関連することが考えられている。このような改善が図られている化合物としては、例えば、化合物１７８，１７９、１８１、１８２、１８４、１８６、１８７、１９２、１９４、２００〜２０２、２０４〜２０６、２１７、２２２、および２２５が挙げられる。
より詳細には化合物１７９、１８１、１８２、１８４、１８６、１８７、および２０５は、ＷＯ０３／００６６０に記載の実施例２６１または実施例２６９に比べて、細胞増殖またはＢＭＰ４シグナルに対する阻害作用の軽減されていた。同様に、化合物１９２、１９４、２００、２０１、２０２、２０４、２０６、２１７、２２２、および２２５は、ＷＯ０３／００６６０に記載の実施例２７４に比べてＡ５４９細胞の細胞増殖に対する阻害作用またはＢＭＰ４シグナルに対する阻害作用が軽減されている。
したがって、本発明による化合物は、ＴＧＦβ阻害が治療上有効である疾患の予防または治療に用いることができる。また本発明による化合物は、細胞の増幅に用いることができる。
本明細書において、「ＴＧＦβ阻害」とは、サイトカインの一種であるＴＧＦβの、細胞内または組織内における活性を阻害することをいう。
本発明によれば、本発明による化合物の治療上または予防上の有効量を患者に投与することを含んでなる、ＴＧＦβ阻害が治療上有効である疾患の予防または治療方法が提供される。ここでいう患者とは、ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患の治療を要する患者である。
本発明によれば、ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患の治療または予防用薬剤の製造のための、本発明による化合物の使用が提供される。
本発明によれば、本発明による化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含んでなる医薬組成物が提供される。本発明による医薬組成物は、ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患の予防または治療に用いることができる。
ここで、ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患は、好ましくは、臓器または組織の線維化を伴う疾患である。
また、ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患としては、慢性腎疾患、急性腎疾患、肝線維症、肝硬変、肺線維症、強皮症、創傷治癒、関節炎、うっ血性心疾患、潰瘍、眼球障害、角膜障害、糖尿病性腎症、腹膜硬化症、動脈硬化、腹膜癒着、および真皮下癒着が挙げられる。
本発明の別の好ましい態様によれば、ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患は、悪性腫瘍である。
本発明の別の好ましい態様によれば、本発明による化合物または医薬組成物は、細胞の体外増幅に用いることができる。該細胞は好ましくは血液幹細胞である。
よって本発明の別の好ましい態様によれば、体外において、目的とする細胞に、細胞増幅の促進に有効な量の本発明による化合物またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与して細胞を増幅させることを含んでなる、細胞の増幅方法が提供される。
本発明のさらに別の態様によれば、本発明による化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含んでなる細胞の体外増幅促進剤が提供される。
本発明のさらに別の態様によれば、本発明による化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含んでなるＴＧＦβ阻害剤が提供される。
本発明による化合物は、経口および非経口（例えば、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、直腸投与、経皮投与）のいずれかの投与経路で、ヒトおよびヒト以外の動物に投与することができる。
従って、本発明による化合物を含んでなる医薬組成物は、投与経路に応じた適当な剤型に処方される。具体的には、経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散在、顆粒剤、シロップ剤などが挙げられ、非経口剤としては、注射剤、座剤、テープ剤、軟膏剤などが挙げられる。
これらの各種製剤は、薬学上許容されうる担体、すなわち、通常用いられている賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、希釈剤などを用いて常法により製造することができる。
賦形剤としては、例えば、乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ソルビット、結晶セルロースなどが、崩壊剤としては、例えば、デンプン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン末、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリンなどが、結合剤としては例えばジメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが、滑沢剤としては、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、硬化植物油などがそれぞれ挙げられる。
また、上記注射剤は、必要により緩衝剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、等張化剤、保存剤などを添加して製造することができる。
本発明による医薬組成物中、本発明による化合物の含有量は、その剤型に応じて異なるが、通常全組成物中０．５〜５０重量％、好ましくは１〜２０重量％である。
投与量は患者の年齢、体重、性別、疾患の相違、症状の程度などを考慮して、個々の場合に応じて適宜決定されるが、例えば０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜３０ｍｇ／ｋｇの範囲であり、これを１日１回または数回に分けて投与する。
本発明による化合物は他の医薬、たとえば抗癌剤と組み合わせて投与することができる。投与は、同時にあるいは経時的にすることができる。抗癌剤の種類や投与間隔等は癌の種類や患者の状態に依存して決定できる。
また本発明による化合物を細胞の体外増幅に用いる場合、細胞の種類等に応じて適切な培地を選択するかまたは調製することができる。このような培地への本発明による化合物の添加量は、細胞の種類、用途等に応じて適宜決定することができる。該添加量は、好ましくは０．０１〜５０μＭ、より好ましくは０．１〜２０μＭである。
本発明の別の一つの態様によれば、体外または体内に存在する細胞に対して、本発明による化合物の有効量を適用することを含んでなる、細胞へ及ぼすＴＧＦβの作用を阻害する方法が提供される。
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に記載の態様に限定されるものではない。
下記のようにして本発明による化合物を製造した。
なおここで、製造した化合物と、その製造に適用したスキームとの関係は下記の表の通りであった。
スキーム 化合物
１ ： 化合物１〜化合物５１の部分構造
化合物１０３〜１０８、１１０、１１１、１１７、１１９〜
１２１、１２６、１３０、１３１、１３３、１３６〜１４６、
１５４〜１５９、１６２〜１７７の部分構造の合成
２ ： 化合物５２〜化合物１００の部分構造
化合物１０１、１０２、１１３、１１４、１１６、１１８、
１２３〜１２５、１２７、１２８、１３２、１３４、１３５、
１４７〜１５３、１６０、１６１の部分構造の合成
３ ： 化合物１、３、１３、１５、３７、４３〜４６、４９、５０、
５２〜５４、８１〜９１、９３〜９８、１０３、１１１、１１５、
１１７、１３４、１３５、１５６、１５７、１８８
４ ： 化合物２、４、１４、１６、５５〜６３、１０１、１０２、
１０４、１０５、１１０、１１４、１１９、１３０〜１３３、
１５０、１５８〜１６２、１７０
５ ： 化合物２８、２９、７１、７２
６ ： 化合物２３〜２７、３８、３９、４１、４８、５１、６８〜７０、
１００
７ ： 化合物３２〜３５、７５〜７８、１８０
８ ： 化合物３０、７３、１２１、１２８
９ ： 化合物３１、７４
１０ ： 化合物２２、６５〜６６、９９、１４６、１４８、１４９、
１５２、１５３
１１ ： 化合物５〜１２
１２ ： 化合物１７〜２１、１０６〜１０８、１５５、１６３〜１６９、
１７１〜１７７
１３ ： 化合物９２
１４ ： 化合物１１３、１１６、１２６、１２７、１４５、１４７、１５１、
１７９、１８５、１９３、１９４、２１７
１５ ： 化合物１１８、１２０、１２３〜１２５、１３６〜１４４、１７８、
１８１、１８３、１８４、１８６、１９０〜１９２、２００〜
２０２、２０５、２１０、２１３〜２１６、２２２、２２５
１６ ： 化合物１５４
１７ ： 化合物１１５の部分構造の合成
１８ ： 化合物１８２、１８７、２０３、２０４、２０６〜２０８、２２４
１９ ： 化合物１８９、２０９、２１１、２１２、２１８〜２２１、２２３
実施例１： ５、６−ジメチル−３−（キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物１）
２、３−ジメチルフラン（５．０ｇ）をアルゴン雰囲気下でジエチルエーテル（７５ｍｌ）に溶解し、０℃で１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（３５．７ｍｌ）を滴下して、還流下２．５時間撹拌した。その後−７８℃に冷却し、ジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解した２−シアノピリジン（６．０ｇ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液を氷に注いで反応を停止し、２Ｍ塩酸でｐＨ５にしてクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（２−ピリジル）−メタノンを１．８ｇ、収率１７％で得た。
（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（２−ピリジル）−メタノン（１．６ｇ）、メタノール（１５ｍｌ）、２８％アンモニア水溶液（１５ｍｌ）を封管に入れ、１６０℃で一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オールを１．２ｇ、収率７５％で得た。
５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（３０ｍｇ）、４−クロロキノリン（７４ｍｇ）、炭酸セシウム（１４７ｍｇ）にジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）を加え、１３０℃で７時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を２１ｍｇ、収率４３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．５３（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ＋１）＋
実施例２： ３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物２）
４−ブロモアニリン（４．５ｇ）、５−（メトキシメチレン）−２、２−ジメチル−１、３−ジオキサン−４、６−ジオン（５．４ｇ）にジフェニルエーテル（８０ｍｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した後、ビフェニル（２４．２ｇ）を加え、２２０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、ジエチルエーテルを加えて析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより６−ブロモキノロンを１．５７ｇ、収率２７％で得た。
６−ブロモキノロン（１．６ｇ）に塩化チオニル（５ｍｌ）、少量のジメチルホルムアミドを加え、還流下で３時間撹拌した。氷冷下で反応液を飽和重曹水に加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより６−ブロモ−４−クロロキノリンを１．４３ｇ、収率８５％で得た。
５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５００ｍｇ）、６−ブロモ−４−クロロキノリン（７２３ｍｇ）、炭酸セシウム（２．４ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９１６ｍｇ）にジメチルスルホキシド（２５ｍｌ）を加え、１３０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を８８６ｍｇ、収率８７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０６（Ｍ＋１）＋
実施例３： ５、６−ジメチル−３−（６−トリフルオロメチル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物３）
４−クロロ−６−トリフルオロメチルキノリン（５０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（４３ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７９ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２１１ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を７７ｍｇ、収率８９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｍ，２Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例４： ３−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物４）
４−メトキシアニリン（１．２７ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（１．８２ｇ）を２−プロパノール（４０ｍｌ）に溶解し、５０℃にて２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をエーテルで洗浄することにより５−［（４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオンを１．９８ｇ、収率７３％で得た。
５−［（４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（１．２８ｇ）、ビフェニル（５．２ｇ）をジフェニルエーテル（２０ｍｌ）に懸濁し、２２０℃にて１時間撹拌した。反応液をそのままメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、６−メトキシ−１Ｈ−キノリン−４−オンを３９８ｍｇ、収率４９％で得た。
６−メトキシ−１Ｈ−キノリン−４−オン（３９８ｍｇ）をジイソプロピルエチルアミン（３ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（１ｍｌ）を加え、１００℃にて１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−６−メトキシキノリンを３７５ｍｇ、収率４２％で得た。
４−クロロ−６−メトキシキノリン（２７０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（２７９ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（５１０ｍｇ）をジメチルスルホキシド（４ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（１．３６ｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を４１１ｍｇ、収率８３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例５： ５、６−ジメチル−３−（６−フェニル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物５）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、フェニルホウ酸（２７ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３１ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．５４−８．５９（ｍ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０４（Ｍ＋１）＋
実施例６： ５、６−ジメチル−３−（６−ピリジン−３−イル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物６）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、３−ピリジルホウ酸（１８ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３０ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例７： ５、６−ジメチル−３−（６−ピリジン−４−イル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物７）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、４−ピリジルホウ酸（１８ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を１６ｍｇ、収率５５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４０−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．７Ｈｚ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋１）＋
実施例８： ５、６−ジメチル−３−（６−ｐ−トリル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物８）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、４−メチルフェニルホウ酸（３０ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３１ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９−８．５４（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ＋１）＋
実施例９： ２−［４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−イル］−フェニルアミン（化合物９）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、２−アミノフェニルホウ酸（３０ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３１ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１０： ３−［４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−イル］−フェニルアミン（化合物１０）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、３−アミノフェニルホウ酸一水和物（３４ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３１ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．７６（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．５４（ｍ，２Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１１： ３−［４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−イル］−フェノール（化合物１１）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニルホウ酸（３１ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３１ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３３（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．８４（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４２−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２０（Ｍ＋１）＋
実施例１２： ４−［４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−イル］−フェノール（化合物１２）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、４−ヒドロキシフェニルホウ酸（３１ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３１ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．５１（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２０（Ｍ＋１）＋
実施例１３： ３−（７−クロロ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１３）
５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５０ｍｇ）、４、７−ジクロロキノリン（９９ｍｇ）、炭酸セシウム（２４４ｍｇ）にジメチルスルホキシド（２．５ｍｌ）を加え、１３０℃で３時間撹拌し、４、７−ジクロロキノリン（９９ｍｇ）をさらに加えて１３０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を８０ｍｇ、収率８８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４０−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３６２（Ｍ＋１）＋
実施例１４： ３−（７−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１４）
３−ブロモアニリン（５．０ｇ）に２−プロパノール（９０ｍｌ）を加え、７０℃で撹拌しながら５−（メトキシメチレン）−２、２−ジメチル−１、３−ジオキサン−４、６−ジオン（６．０ｇ）を加え、７０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して得られた粗結晶を精製することなく、次の反応に用いた。
上記の粗結晶にビフェニル（２６．２ｇ）、ジフェニルエーテル（７５ｍｌ）を加え、２３０℃で１時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、エーテルを加えて析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して得られた粗結晶を精製することなく、次の反応に用いた。
上記の粗結晶に塩化チオニル（１５ｍｌ）、少量のジメチルホルムアミドを加え、還流下で３時間撹拌した。氷冷下で反応液を飽和重曹水に加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより７−ブロモ−４−クロロキノリンを２．４０ｇ、収率４２％で得た。
５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５００ｍｇ）、７−ブロモ−４−クロロキノリン（７２３ｍｇ）、炭酸セシウム（２．４ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９１６ｍｇ）にジメチルスルホキシド（２５ｍｌ）を加え、１３０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を７０５ｍｇ、収率７０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．４１−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０６（Ｍ＋１）＋
実施例１５： ５、６−ジメチル−３−（７−トリフルオロメチル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物１５）
５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５０ｍｇ）、４−クロロ−７−トリフルオロメチルキノリン（１１６ｍｇ）、炭酸セシウム（２４４ｍｇ）にジメチルスルホキシド（２．５ｍｌ）を加え、１３０℃で３時間撹拌し、４−クロロ−７−トリフルオロメチルキノリン（１１６ｍｇ）を更に加えて１３０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を９８ｍｇ、収率９９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，４．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ＋１）＋
実施例１６： ３−（７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１６）
３−メトキシアニリン（１．２３ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（１．９０ｇ）を２−プロパノール（４０ｍｌ）に溶解し、７０℃にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をエーテルで洗浄することにより５−［（３−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオンを１．２２ｇ、収率４４％で得た。
５−［（３−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（１．２２ｇ）、ビフェニル（５．１ｇ）をジフェニルエーテル（１５ｍｌ）に懸濁し、２２０℃にて１．５時間撹拌した。反応液をそのままメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、７−メトキシ−１Ｈ−キノリン−４−オンを３９４ｍｇ、収率５１％で得た。
７−メトキシ−１Ｈ−キノリン−４−オン（３９４ｍｇ）をジイソプロピルエチルアミン（３ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（１ｍｌ）を加え、１００℃にて１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−７−メトキシキノリンを３１２ｍｇ、収率７２％で得た。
４−クロロ−７−メトキシキノリン（１７０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（１７６ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３２２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（８６０ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２７３ｍｇ、収率８７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．４９（ｍ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１７： ５、６−ジメチル−３−（７−フェニル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物１７）
３−（７−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、フェニルホウ酸（２７ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３０ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１８： ５、６−ジメチル−３−（７−ピリジン−３−イル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物１８）
３−（７−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、３−ピリジルホウ酸（１８ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３０ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．５０（ｍ，２Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１９： ５、６−ジメチル−３−（７−ピリジン−４−イル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物１９）
３−（７−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、４−ピリジルホウ酸（１８ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を１３ｍｇ、収率４３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８２−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．５０（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２０： ５、６−ジメチル−３−（７−ｐ−トリル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物２０）
３−（７−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、４−メチルフェニルホウ酸（３０ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３１ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２１： ３−［４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−７−イル］−フェニルアミン（化合物２１）
３−（７−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、３−アミノフェニルホウ酸一水和物（３４ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３１ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２２： ４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キノリン−６−カルボン酸 アミド（化合物２２）
４−アミノ−２−メトキシ−安息香酸 メチルエステル（１．０７ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（１．０ｇ）を２−プロパノール（２０ｍｌ）に溶解し、７０℃にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をエーテルで洗浄することにより、４−［（２、２−ジメチル−４、６−ジオキソ−［１、３］ジオキサン−５−イリデンメチル）−アミノ］−２−メトキシ−安息香酸 メチルエステルを１．７１ｇ、収率９５％で得た。
４−［（２、２−ジメチル−４、６−ジオキソ−［１、３］ジオキサン−５−イリデンメチル）−アミノ］−２−メトキシ−安息香酸 メチルエステル（１．７０ｇ）、ビフェニル（４．７６ｇ）をジフェニルエーテル（１５ｍｌ）に懸濁し、２４０℃にて１時間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、エーテルで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた結晶にＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を加え、更にオキシ塩化りん（２．５ｍｌ）を加えて１００℃にて２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、氷冷下残渣に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−７−メトキシ−キノリン−６−カルボン酸 メチルエステルを７０７ｍｇ、収率５５％（２ステップ）で得た。
４−クロロ−７−メトキシ−キノリン−６−カルボン酸 メチルエステル（１２０ｍｇ）をメタノール（６ｍｌ）に溶解し、２８％アンモニア水（６ｍｌ）を加えて４０℃にて一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−７−メトキシ−キノリン−６−カルボン酸 アミドを９１ｍｇ、収率８０％で得た。
４−クロロ−７−メトキシ−キノリン−６−カルボン酸 アミド（９１ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（１１５ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１４１ｍｇ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（３７５ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を３３ｍｇ、収率２２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２３（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２３： ４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キナゾリン（化合物２３）
２−アミノ安息香酸メチル（２．０ｇ）にホルムアミド（１２ｍｌ）を加え、１６０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却し、水を加えてクロロホルム／メタノールで抽出した。有機層を減圧下溶媒留去して得られた残渣を、精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣にエチルジイソプロピルアミン（１．６ｇ）、オキシ塩化リン（３．８ｇ）を加え、還流下で２時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、氷冷した飽和重曹水に注いで１０分間撹拌したのち、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和重曹水、水で順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより４−クロロキナゾリンを１．０３ｇ、収率６０％で得た。
５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５０ｍｇ）、４−クロロキナゾリン（８２ｍｇ）、炭酸セシウム（２４４ｍｇ）にジメチルスルホキシド（２．５ｍｌ）を加え、１２０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルで展開する薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を２７ｍｇ、収率３３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．６８（ｓ，２Ｈ），７．８６−８．００（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３５１（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２４： ６−クロロ−４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−キナゾリン（化合物２４）
２−アミノ−５−クロロ−安息香酸 メチルエステル（４００ｍｇ）にホルムアミド（４ｍｌ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて２２０℃にて２０分間撹拌した。上記反応を同量の原料を用いて更に２バッチ行った。室温に冷却後、得られた反応液をあわせ、析出した結晶をろ取しエーテルで洗浄した。得られた結晶（１．１９ｇ）は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた結晶の一部（３００ｍｇ）にジイソプロピルエチルアミン（１．４５ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（０．７７ｍｌ）を加え、１００℃にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、４、６−ジクロロ−キナゾリンを１５１ｍｇ、収率４６％で得た。
４、６−ジクロロ−キナゾリン（６６ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（６６ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１２１ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて１時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を９９ｍｇ、収率８３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，２．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８５（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２５： ６−ブロモ−４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−キナゾリン（化合物２５）
２−アミノ−５−ブロモ−安息香酸 メチルエステル（４００ｍｇ）にホルムアミド（４ｍｌ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて２２０℃にて２０分間撹拌した。上記反応を同量の原料を用いて更に２バッチ行った。室温に冷却後、得られた反応液をあわせ、析出した結晶をろ取しエーテルで洗浄した。得られた結晶（９６８ｍｇ）は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた結晶の一部（３００ｍｇ）にジイソプロピルエチルアミン（１．１６ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（０．６２ｍｌ）を加え、１００℃にて２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、６−ブロモ−４−クロロ−キナゾリンを５８ｍｇ、収率１８％で得た。
６−ブロモ−４−クロロ−キナゾリン（６９ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５７ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１０４ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて１時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を５９ｍｇ、収率５２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，２．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２６： ４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−６−メトキシ−キナゾリン（化合物２６）
５−メトキシ−２−ニトロ−安息香酸（３．２ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（５．６１ｇ）、ヨウ化メチル（５．０５ｍｌ）を加え室温にて一晩撹拌した。反応液に水を加え、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、５−メトキシ−２−ニトロ−安息香酸 メチルエステルを３．３８ｇ、収率９９％で得た。
５−メトキシ−２−ニトロ−安息香酸 メチルエステル（３．３８ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３４ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（７ｍｌ）、２０％水酸化パラジウム（３４０ｍｇ）を加え水素ガス雰囲気下室温にて一晩撹拌した。反応液をろ過後、クロロホルムで洗浄した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、２−アミノ−５−メトキシ−安息香酸 メチルエステルを２．８７ｇ、収率９９％で得た。
２−アミノ−５−メトキシ−安息香酸 メチルエステル（４００ｍｇ）にホルムアミド（４ｍｌ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて２２０℃にて２０分間撹拌した。更に２−アミノ−５−メトキシ−安息香酸 メチルエステル（１００ｍｇ×２、３５０ｍｇ×５）を用いて同様に反応を行った。室温に冷却後得られた反応液をあわせ、水を加え有機層をメタノール／クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣（５．７６ｇ）を更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣の一部（１ｇ）にジイソプロピルエチルアミン（４．９４ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（２．６５ｍｌ）を加え、１００℃にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−６−メトキシ−キナゾリンを３０４ｍｇ、収率６９％（２ステップ）で得た。
４−クロロ−６−メトキシ−キナゾリン（４０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（４１ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７５ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２０１ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２７ｍｇ、収率３５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８１（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２７： ４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−６、７−ジメトキシ−キナゾリン（化合物２７）
５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５０ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキナゾリン（１６９ｍｇ）、炭酸セシウム（２４４ｍｇ）にジメチルスルホキシド（２．５ｍｌ）を加え、１２０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を７９ｍｇ、収率８１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，７．６，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２８： ５、６−ジメチル−３−（チエノ［３、２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物２８）
１−（３−アミノ−チオフェン−２−イル）−エタノン（４２３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、ギ酸 エチルエステル（３ｍｌ）、ナトリウムメトキシド（６４０ｍｇ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液に水を加え、有機層をメタノール／クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、４Ｈ−チエノ［３、２−ｂ］ピリジン−７−オンを９５ｍｇ、収率２１％で得た。
４Ｈ−チエノ［３、２−ｂ］ピリジン−７−オン（９４ｍｇ）にジイソプロピルエチルアミン（２ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（０．５ｍｌ）を加え、１００℃にて１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、７−クロロ−チエノ［３、２−ｂ］ピリジンを８４ｍｇ、収率７９％で得た。
７−クロロ−チエノ［３、２−ｂ］ピリジン（４３ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５１ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２４８ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を６７ｍｇ、収率８０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３５６（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２９： ５、６−ジメチル−３−（２−フェニル−チエノ［３、２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物２９）
１−（３−アミノ−５−フェニル−チオフェン−２−イル）−エタノン（６４０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、ギ酸 エチルエステル（３ｍｌ）、ナトリウムメトキシド（６４０ｍｇ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液に水を加え、有機層をメタノール／クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルムで洗浄することにより、２−フェニル−４Ｈ−チエノ［３、２−ｂ］ピリジン−７−オンを４６２ｍｇ、収率６９％で得た。
２−フェニル−４Ｈ−チエノ［３、２−ｂ］ピリジン−７−オン（４９３ｍｇ）にジイソプロピルエチルアミン（４ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（１．５ｍｌ）を加え、１００℃にて３０分間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、７−クロロ−２−フェニル−チエノ［３、２−ｂ］ピリジンを３９０ｍｇ、収率７３％で得た。
７−クロロ−２−フェニル−チエノ［３、２−ｂ］ピリジン（５０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（４１ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７５ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（１９９ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を７１ｍｇ、収率８７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３２（Ｍ＋Ｎａ）＋

実施例３０： ４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−［１、５］ナフチリジン（化合物３０）
［１、５］ナフチリジン−４−オール（２００ｍｇ）を塩化チオニル（３．０ｍｌ）に懸濁し、これにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３滴）を加え１００℃にて４時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で溶液を弱塩基性とした。これにクロロホルムを加え抽出し、クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−［１、５］ナフチリジンを３４８ｍｇ、収率６２％で得た。
４−クロロ−［１、５］ナフチリジン（４１ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（２０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３７ｍｇ）、炭酸セシウム（９８ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて２４時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を７ｍｇ、収率２１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３５１（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例３１： ４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−［１、６］ナフチリジン（化合物３１）
４−アミノ−２、６−ジクロロピリジン（１．７６ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（２．０５ｇ）を２−プロパノール（５０ｍｌ）に溶解し、７０℃にて４時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を２−プロパノールで洗浄することにより５−［（２、６−ジクロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−メチレン］−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオンを３．２１ｇ、収率９４％で得た。
５−［（２、６−ジクロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−メチレン］−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（１．０３ｇ）、ビフェニル（５．１ｇ）をジフェニルエーテル（１７ｍｌ）に懸濁し、２２０℃にて２時間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、クロロホルムで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた結晶（０．５８ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．５ｍｌ）、２０％水酸化パラジウム（０．４８ｇ）を加え水素ガス雰囲気下室温にて一晩撹拌した。反応液をろ過後、クロロホルムで洗浄した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣をジイソプロピルエチルアミン（３ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（０．７ｍｌ）を加え、１００℃にて４時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層をクロロホルムで抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−［１、６］ナフチリジンを６３ｍｇ、収率１２％（３ステップ）で得た。
４−クロロ−［１、６］ナフチリジン（３９ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（４７ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８６ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２２９ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を７０ｍｇ、収率９２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３５１（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例３２： ５、６−ジメチル−３−（チエノ［２、３−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物３２）
２−アミノ−チオフェン−３−カルボン酸 メチルエステル（４００ｍｇ）にホルムアミド（４ｍｌ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて２２０℃にて２０分間撹拌した。上記反応を同量の原料を用いて更に２バッチ行った。室温に冷却後得られた反応液をあわせ、水を加え有機層をメタノール／クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣（１．２８ｇ）を更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣の一部（３００ｍｇ）をジイソプロピルエチルアミン（１．７２ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（０．９２ｍｌ）を加え、１００℃にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジンを１５１ｍｇ、収率４９％（２ステップ）で得た。
４−クロロ−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジン（４０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン−３−オール（４７ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８６ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２２９ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を６２ｍｇ、収率８１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３５７（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例３３： ５、６−ジメチル−３−（チエノ［３、２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物３３）
３−アミノ−チオフェン−２−カルボン酸 メチルエステル（４００ｍｇ）にホルムアミド（４ｍｌ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて２２０℃にて２０分間撹拌した。上記反応を同量の原料を用いて更に２バッチ行った。室温に冷却後得られた反応液をあわせ、水を加え有機層をメタノール／クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣（１．９０ｇ）を更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣の一部（４００ｍｇ）をジイソプロピルエチルアミン（２．２９ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（１．２２ｍｌ）を加え、１００℃にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−チエノ［３、２−ｄ］ピリミジンを１６７ｍｇ、収率６１％（２ステップ）で得た。
４−クロロ−チエノ［３、２−ｄ］ピリミジン（３５ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（４１ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７５ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２２９ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を６４ｍｇ、収率９１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３５７（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例３４： ５、６−ジメチル−３−（５−メチル−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物３４）
２−アミノ−４−メチル−チオフェン−３−カルボン酸 メチルエステル（４００ｍｇ）にホルムアミド（４ｍｌ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて２２０℃にて２０分間撹拌した。上記反応を同量の原料を用いて更に２バッチ行った。室温に冷却後得られた反応液をあわせ、水を加え有機層をメタノール／クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣（１．３５ｇ）を更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣の一部（３００ｍｇ）をジイソプロピルエチルアミン（１．５７ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（０．８４ｍｌ）を加え、１００℃にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−５−メチル−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジンを２３１ｍｇ、収率８７％（２ステップ）で得た。
４−クロロ−５−メチル−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジン（３５ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（３８ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（６９ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（１８５ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を４６ｍｇ、収率７０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．１，６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７１（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例３５： ３−（５、６−ジメチル−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物３５）
２−アミノ−４、５−ジメチル−チオフェン−３−カルボン酸 エチルエステル（１．００ｇ）をホルムアミド（５．０ｍｌ）に懸濁し、１８０℃にて１５時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応液をろ過して得られた残渣を、酢酸エチル、ジエチルエーテルで洗浄することにより５、６−ジメチル−１Ｈ−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジン−４−オンを６８９ｍｇ、収率７１％で得た。
５、６−ジメチル−１Ｈ−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）を塩化チオニル（２．５ｍｌ）に懸濁し、これにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を加え１１０℃にて３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で溶液を弱塩基性とした。これにクロロホルムを加え抽出し、クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−５、６−ジメチル−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジンを２０５ｍｇ、収率９３％で得た。
４−クロロ−５、６−ジメチル−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジン（４０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（２０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３７ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて３時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２０ｍｇ、収率５５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８５（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例３７： ３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−６−エチル−［２、２’］ビピリジン（化合物３７）
２−ブロモピリジン（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて１．５８Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（２ｍｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応液に５−エチルフルフラール（３５０ｍｇ）を加え、室温で更に１時間撹拌した。反応液に水を加え、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、（５−エチル−フラン−２−イル）−ピリジン−２−イル−メタノールを２１４ｍｇ、収率３７％で得た。
（５−エチル−フラン−２−イル）−ピリジン−２−イル−メタノール（２１４ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（１．３７ｇ）を加え室温にて一晩撹拌した。反応液をろ過した後、溶媒を減圧下留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、（５−エチル−フラン−２−イル）−ピリジン−２−イル−メタノンを１６１ｍｇ、収率７６％で得た。
（５−エチル−フラン−２−イル）−ピリジン−２−イル−メタノン（１６０ｍｇ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、２８％アンモニア水（３ｍｌ）を加え、封管中１６０℃にて一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、６−エチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オールを１０４ｍｇ、収率６５％で得た。
４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（１６７ｍｇ）、６−エチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３０．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（８１．５ｍｇ）を加え１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１０ｍｇ、収率１０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），３．００（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，４．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例３８： ４−（５、６、５’−トリメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−キナゾリン（化合物３８）
２−ブロモ−５−ピコリン（１．５ｇ）をアルゴン雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、−７８℃で１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（５．６ｍｌ）を滴下した後、−７８℃で３０分撹拌した。反応液に無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解した４、５−ジメチルフルフラール（１ｇ）を滴下して、撹拌しながら室温まで昇温した。反応液に水を加えて反応を停止し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノールを８５５ｍｇ、収率４４％で得た。
（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノール（８５０ｍｇ）をクロロホルム（４０ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（３．４ｇ）を加え室温で一晩撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下溶媒留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノンを７８８ｍｇ、収率９３％で得た。
（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（７８０ｍｇ）、メタノール（７ｍｌ）、２８％アンモニア水溶液（７ｍｌ）を封管中に入れ、１６０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより５、６、５’−トリメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オールを５２９ｍｇ、収率６８％で得た。
５、６、５’−トリメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（２０ｍｇ）、４−クロロキナゾリン（３１ｍｇ）、炭酸セシウム（９１ｍｇ）にジメチルスルホキシド（１ｍｌ）を加え、１２０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を１３ｍｇ、収率４１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．１９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３６５（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例３９： ６−メトキシ−４−（５、６、５’−トリメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−キナゾリン（化合物３９）
４−クロロ−６−メトキシ−キナゾリン（４０ｍｇ）、５、６、５’−トリメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（４４ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７５ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２０１ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を４９ｍｇ、収率６３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例４１： ６、７−ジメトキシ−４−（５、６、６’−トリメチル−［２、２’］ビピリジン−３−イルオキシ）−キナゾリン（化合物４１）
２−ブロモ−６−ピコリン（１．５ｇ）をアルゴン雰囲気下でテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、−７８℃で１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（５．６ｍｌ）を滴下した後、−７８℃で３０分撹拌した。テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解した４、５−ジメチルフルフラール（１ｇ）を滴下して、撹拌しながら室温まで昇温した。反応液に水を加えて反応を停止し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（６−メチル−ピリジン２−イル）−メタノールを１．４ｇ、収率７４％で得た。
（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノール（１．４ｇ）をクロロホルム（３０ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（５．７ｇ）を加え室温で一晩撹拌した後、更に二酸化マンガン（１．８ｇ）を加え一晩撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下溶媒留去して（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノンを８１５ｍｇ、収率５８％で得た。
（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン（８１０ｍｇ）、メタノール（７ｍｌ）、２８％アンモニア水溶液（７ｍｌ）を封管中に入れ、１６０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより５、６、６’−トリメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オールを７５３ｍｇ、収率９３％で得た。
５、６、６’−トリメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（４０ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキナゾリン（１２６ｍｇ）、炭酸セシウム（１８３ｍｇ）にジメチルスルホキシド（２ｍｌ）を加え、１３０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を２２ｍｇ、収率２９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．９０（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２５（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例４３： ５、６−ジメチル−３−（キノリン−４−イルオキシ）−［２、３’］ビピリジン（化合物４３）
２、３−ジメチルフラン（５ｇ）をアルゴン雰囲気下でジエチルエーテル（７５ｍｌ）に溶解し、０℃で１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（３５．７ｍｌ）を滴下して、還流下２．５時間撹拌した。その後−７８℃に冷却し、ジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解した３−シアノピリジン（６．０ｇ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液を氷に注いで反応を停止し、２Ｍ塩酸でｐＨ５にしてクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（３−ピリジル）−メタノンを１．９ｇ、収率１８％で得た。
（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（３−ピリジル）−メタノン（１．８ｇ）、メタノール（３０ｍｌ）、２８％アンモニア水溶液（３０ｍｌ）を封管に入れ、１６０℃で一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより５、６−ジメチル−［２、３’］−ビピリジニル−３−オールを１．１ｇ、収率６３％で得た。
５、６−ジメチル−［２、３’］−ビピリジニル−３−オール（５０ｍｇ）、４−クロロキノリン（１２３ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９２ｍｇ）に１、２−ジクロロベンゼン、（２．５ｍｌ）を加え、１３０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を７１ｍｇ、収率８６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３４（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，６．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄｄ，８．１，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ＋１）＋
実施例４４： ３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６、２’−トリメチル−［２、３’］ビピリジン（化合物４４）
３−ブロモ−２−メチルピリジン（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて１．５８Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（２ｍｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応液に４、５−ジメチルフルフラール（３５０ｍｇ）を加え、室温で更に１時間撹拌した。反応液に水を加え、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、（４、５−ジメチル−フラン−２−イル）−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノールを２５１ｍｇ、収率４０％で得た。
（４、５−ジメチル−フラン−２−イル）−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノール（２５１ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（１．５１ｇ）を加え室温にて一晩撹拌した。反応液をろ過した後、溶媒を減圧下留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、（４、５−ジメチル−フラン−２−イル）−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノンを２０３ｍｇ、収率８１％で得た。
（４、５−ジメチル−フラン−２−イル）−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノン（２０３ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、２８％アンモニア水（２ｍｌ）を加え、封管中１６０℃にて一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、５、６、２’−トリメトキシ−［２、３’］ビピリジニル−３−オールを１２ｍｇ、収率６％で得た。
４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（３８ｍｇ）、５、６、２’−トリメトキシ−［２、３’］ビピリジニル−３−オール（１２ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２１ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて５時間、更に１４０℃にて２時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１３ｍｇ、収率５７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０２（Ｍ＋１）＋
実施例４５： ３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５’−メトキシ−５、６−ジメチル−［２、３’］ビピリジン（化合物４５）
５−ブロモ−３−メトキシピリジン（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて１．５８Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（２ｍｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応液に４、５−ジメチルフルフラール（３５０ｍｇ）を加え、室温で更に１時間撹拌した。反応液に水を加え、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、（４、５−ジメチル−フラン−２−イル）−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノールを２１６ｍｇ、収率３５％で得た。
（４、５−ジメチル−フラン−２−イル）−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノール（２１５ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（１．２０ｇ）を加え室温にて一晩撹拌した。反応液をろ過した後、溶媒を減圧下留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、（４、５−ジメチル−フラン−２−イル）−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノンを１４８ｍｇ、収率６９％で得た。
（４、５−ジメチル−フラン−２−イル）−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン（１４８ｍｇ）をメタノール（１．５ｍｌ）に溶解し、２８％アンモニア水（１．５ｍｌ）を加え、封管中１８０℃にて一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、２’−メトキシ−５、６−ジメチル−［２、３’］ビピリジニル−３−オールを３２ｍｇ、収率２２％で得た。
４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（９２ｍｇ）、２’−メトキシ−５、６−ジメチル−［２、３’］ビピリジニル−３−オール（３１．５ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（５０ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて４．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を４８ｍｇ、収率８３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ＋１）＋
実施例４６： ３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−６−エチル−［２、３’］ビピリジン（化合物４６）
３−ブロモピリジン（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて１．５８Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（２ｍｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応液に５−エチルフルフラール（３５０ｍｇ）を加え、室温で更に１時間撹拌した。反応液に水を加え、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、（５−エチル−フラン−２−イル）−ピリジン−３−イル−メタノールを２０９ｍｇ、収率３３％で得た。
（５−エチル−フラン−２−イル）−ピリジン−３−イル−メタノール（２０９ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（１．３４ｇ）を加え室温にて一晩撹拌した。反応液をろ過した後、溶媒を減圧下留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、（５−エチル−フラン−２−イル）−ピリジン−３−イル−メタノンを１６７ｍｇ、収率８１％で得た。
（５−エチル−フラン−２−イル）−ピリジン−３−イル−メタノン（１６０ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、２８％アンモニア水（２ｍｌ）を加え、封管中１６０℃にて２日間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、６−エチル−［２、３’］ビピリジニル−３−オールを７２ｍｇ、収率４５％で得た。
６−エチル−［２、３’］ビピリジニル−３−オール（２０ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（６７ｍｇ）、４−ジメチルアミノ−ピリジン（３７ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１ｍｌ）に溶解し１３０℃で一晩撹拌した。室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を１６．３ｍｇ、収率４２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．９７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８８（Ｍ＋１）＋
実施例４８： ４−（５、６−ジメチル−［２、３’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−６、７−ジメトキシ−キナゾリン（化合物４８）
５、６−ジメチル−［２、３’］−ビピリジニル−３−オール（５０ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキナゾリン（１６９ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９２ｍｇ）に１、２−ジクロロベンゼン、（２．５ｍｌ）を加え、１３０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を８１ｍｇ、収率８４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例４９： ４−（５、６−ジメチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン（化合物４９）
２、３−ジメチルフラン（１．５ｇ）をアルゴン雰囲気下でジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解し、０℃で１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１０．９ｍｌ）を滴下して、還流下２．５時間撹拌した。その後−７８℃に冷却し、ジエチルエーテル（８ｍｌ）に溶解した２−シアノピリミジン（１．８ｇ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応液を氷に注いで反応を停止し、１Ｍ塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（２−ピリミジル）−メタノンを２２６ｍｇ、収率７％で得た。
（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（２−ピリミジル）−メタノン（２２０ｍｇ）、メタノール（２ｍｌ）、２８％アンモニア水溶液（２ｍｌ）を封管に入れ、１６０℃で一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより５、６−ジメチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オールを１２９ｍｇ、収率５９％で得た。
５、６−ジメチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オール（３０ｍｇ）、４−クロロキノリン（７３ｍｇ）、炭酸セシウム（１４６ｍｇ）にジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）を加え、１３０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を２１ｍｇ、収率４４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３２９（Ｍ＋１）＋
実施例５０： ４−（６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−６、７−ジメトキシ−キノリン（化合物５０）
無水テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）にアルゴン雰囲気下、０℃で２．０Mリチウム ジイソプロピルアミド／ヘプタン、テトラヒドロフラン、エチルベンゼン溶液（２６．２ｍｌ）、水素化トリ−n−ブチルスズ（１４．１ｍｌ）を順に加え、０℃で１５分撹拌した。反応液を−７８℃に冷却後、無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解した２−クロロピリミジン（５．０ｇ）を滴下して、室温までゆっくり昇温して一晩撹拌した。反応液に水を加えて反応を停止し、セライト濾過後、濾液を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより２−トリ−ｎ−ブチルスタニルピリミジンを９．１ｇ、収率５６％で得た。
２−トリ−ｎ−ブチルスタニルピリミジン（５．０ｇ）をアルゴン雰囲気下でテトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）に溶解し、−７８℃で１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（８．６ｍｌ）を滴下した後、−７８℃で３０分撹拌し、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解した４、５−ジメチルフルフラール（１．８５ｇ）を滴下して、撹拌しながら室温まで昇温した。反応液に水を加えて反応を停止し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより（５−エチルフラン−２−イル）−ピリミジン−２−イル−メタノールを８８８ｍｇ、収率３２％で得た。
（５−エチルフラン−２−イル）−ピリミジン−２−イル−メタノール（８８０ｍｇ）をクロロホルム（１５ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（３．８ｇ）を加え室温で一晩撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下溶媒留去して得られた残渣を精製することなく、次の反応に用いた。
上記の残渣、メタノール（７ｍｌ）、２８％アンモニア水溶液（８ｍｌ）を封管中に入れ、１６０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オールを３０５ｍｇ、収率３５％で得た。
６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オール（３０ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（１０１ｍｇ）、炭酸セシウム（１４７ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（５５ｍｇ）にジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）を加え、１３０℃で一晩撹拌した後、６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オール（３０ｍｇ）を加え、更に一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製し、得られた混合物を酢酸エチルに溶解して１規定水酸化ナトリウム水溶液、水で順に洗浄し、表題の化合物を２０ｍｇ、収率１８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．４０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ＋１）＋
実施例５１： ４−（５、６−ジメチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−６、７−ジメトキシ−キナゾリン（化合物５１）
５、６−ジメチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オール（３０ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキナゾリン（７３ｍｇ）、炭酸セシウム（１４６ｍｇ）にジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）を加え、１３０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３５ｍｇ、収率６１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４４（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例５２： ２−フェニル−３−（キノリン−４−イルオキシ）−［１、８］ナフチリジン（化合物５２）
２−アミノ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（５．００ｇ）、２−クロロ−１−フェニル−エタノン（７．２７ｇ）を５規定水酸化ナトリウム水溶液（４５．０ｍｌ）に懸濁し、密栓下２日間放置した。反応液を１０％塩酸で中和した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オールを５．８ｇ、収率６４％で得た。
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（１０ｍｇ）、４−クロロキノリン（２２ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１７ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（０．５ｍｌ）に溶解し１２０℃で一晩撹拌した。室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を８．３ｍｇ、収率５３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ６．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．２０（ｍ，３Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７２（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例５３： ３−（６−フルオロ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物５３）
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（６１ｍｇ）、４−クロロ−６−フルオロキノリン（５０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１０１ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて４時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を９９ｍｇ、収率９７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ６．５３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．６２（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例５４： ２−フェニル−３−（６−トリフルオロメチル−キノリン−４−イルオキシ）−［１、８］ナフチリジン（化合物５４）
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（４８ｍｇ）、４−クロロ−６−トリフルオロメチルキノリン（５０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７９ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて４．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を８８ｍｇ、収率９６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ６．５２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例５５： ３−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物５５）
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（７２ｍｇ）、４−クロロ−６−メトキシキノリン（７２ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９０ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（４ｍｌ）に懸濁し、１５０℃にて４時間撹拌した。更に４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（７２ｍｇ）を加え１５０℃にて５時間撹拌した。室温に冷却後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１０５ｍｇ、収率８５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９４（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．１８（ｍ，３Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０２（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例５６： ３−（７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物５６）
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（８４ｍｇ）、４−クロロ−７−メトキシキノリン（８４ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１５８ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（４ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて７時間撹拌した。室温に冷却後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１０５ｍｇ、収率７３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９７（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．１７（ｍ，３Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０２（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例５７： ３−（５、６−ジクロロ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物５７）
３、４−ジクロロアニリン（１．６５ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（１．９５ｇ）をジフェニルエーテル（２０ｍｌ）に溶解し、７０℃にて３０分間撹拌した。反応液にビフェニル（５．２ｇ）を加え、更に２２０℃にて１時間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、クロロホルムで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣をジイソプロピルエチルアミン（３ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（１ｍｌ）を加え、１００℃にて１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、４、５、６−トリクロロキノリンを１７６ｍｇ、収率７％（３ステップ）で、４、６、７−トリクロロキノリンを１１３ｍｇ、収率５％（３ステップ）で得た。
４、５、６−トリクロロキノリン（５０ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（４８ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７９ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて２時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を６９ｍｇ、収率７５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ６．６２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例５８： ３−（６、７−ジクロロ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物５８）
４、６、７−トリクロロキノリン（５０ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（４８ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７９ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を８６ｍｇ、収率９４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ６．４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例５９： ３−（６−フルオロ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物５９）
４−フルオロ−３−メトキシアニリン（１．０ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（１．６２ｇ）を２−プロパノール（４０ｍｌ）に懸濁し、７０℃にて３０分間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、メタノール、次いでエーテルで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた結晶、ビフェニル（６．１ｇ）をジフェニルエーテル（２５ｍｌ）に懸濁し、２２０℃にて１時間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、クロロホルムで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣をジイソプロピルエチルアミン（７ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（２ｍｌ）を加え、１００℃にて３０分間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−６−フルオロ−７−メトキシ−キノリンを５５０ｍｇ、収率３７％（３ステップ）で得た。
４−クロロ−６−フルオロ−７−メトキシ−キノリン（５０ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（５３ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８７ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて６時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を７８ｍｇ、収率８２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０７（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例６０： ３−（７−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物６０）
３−フルオロ−４−メトキシアニリン（１．４１ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（２．００ｇ）を２−プロパノール（４０ｍｌ）に懸濁し、７０℃にて３０分間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、メタノール、次いでエーテルで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた結晶、ビフェニル（５．８ｇ）をジフェニルエーテル（２０ｍｌ）に懸濁し、２２０℃にて１時間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、クロロホルムで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣をジイソプロピルエチルアミン（８ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（２ｍｌ）を加え、１００℃にて３０分間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−７−フルオロ−６−メトキシ−キノリンを１．１０ｇ、収率５２％（３ステップ）で得た。
４−クロロ−７−フルオロ−６−メトキシ−キノリン（５０ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（５３ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８７ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて８時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を４８ｍｇ、収率５０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０６（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例６１： ３−（７−クロロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物６１）
３−クロロ−４−メトキシアニリン（１．５２ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（２．０３ｇ）を２−プロパノール（４０ｍｌ）に懸濁し、７０℃にて３０分間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、メタノール、次いでエーテルで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた結晶、ビフェニル（６．８ｇ）をジフェニルエーテル（２０ｍｌ）に懸濁し、２２０℃にて３０分間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、クロロホルムで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣をジイソプロピルエチルアミン（３ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（１ｍｌ）を加え、１００℃にて３０分間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４、７−ジクロロ−６−メトキシ−キノリンを２２５ｍｇ、収率１０％（３ステップ）で得た。
４、７−ジクロロ−６−メトキシ−キノリン（５０ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（４９ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８０ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて８時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２５ｍｇ、収率２７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０７（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ），９．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例６２： ３−（６−メトキシ−７−メチル−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物６２）
２−ブロモメチル−１−メトキシ−４−ニトロベンゼン（２．０３ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（５ｍｌ）、２０％水酸化パラジウム（１．０８ｇ）を加え水素ガス雰囲気下室温にて一晩撹拌した。反応液をろ過後、クロロホルムで洗浄した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（２．００ｇ）を２−プロパノール（４０ｍｌ）に懸濁し、７０℃にて３０分間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、メタノール、次いでエーテルで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた結晶、ビフェニル（５．９ｇ）をジフェニルエーテル（１５ｍｌ）に懸濁し、２２０℃にて３時間撹拌した。室温に冷却後、反応液をそのまま酢酸エチル−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、６−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オンを３５２ｍｇ、収率２３％（３ステップ）で得た。
６−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン（３５２ｍｇ）をジイソプロピルエチルアミン（３ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（１ｍｌ）を加え、１００℃にて３０分間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−６−メトキシ−７−メチル−キノリンを２３４ｍｇ、収率６１％で得た。
４−クロロ−６−メトキシ−７−メチル−キノリン（５０ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（５４ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８８ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて７．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を７１ｍｇ、収率７５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４５（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１７（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１６（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例６３： ７−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−カルボン酸 メチルエステル（化合物６３）
４−クロロ−７−メトキシ−キノリン−６−カルボン酸 メチルエステル（５０ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（４４ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７３ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて４．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を７０ｍｇ、収率８０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．００（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例６５： ７−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−カルボン酸 ベンジルアミド（化合物６５）
７−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−カルボン酸メチルエステル（化合物６３）（２０６ｍｇ）をエタノール／水（４ｍｌ／０．４ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（９９ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を希塩酸で中性にした後減圧下溶媒を留去して得られた残渣（３３４ｍｇ）を精製することなく次の反応に用いた。
得られた残渣の一部（２７１ｍｇ）、ベンジルアミン（６２μｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩（３７０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２１６ｍｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール／クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を１８７ｍｇ、収率９６％（２ステップ）で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０８（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４４（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３５（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例６６： ７−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−カルボン酸 アミド（化合物６６）
７−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−カルボン酸メチルエステル（化合物６３）（４６ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、２８％アンモニア水（２ｍｌ）を加えて４０℃にて一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を３６ｍｇ、収率７７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．１４（ｓ，３Ｈ），５．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例６８： ６−クロロ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キナゾリン（化合物６８）
４、６−ジクロロ−キナゾリン（５０ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（５６ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９２ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて２時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を８３ｍｇ、収率８７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ７．３０−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０７（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例６９： ６−ブロモ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キナゾリン（化合物６９）
６−ブロモ−４−クロロ−キナゾリン（１００ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（９１ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１５１ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（２ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて２時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１６５ｍｇ、収率９４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ７．３０−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．０１（ｍ，３Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５１（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例７０： ６−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キナゾリン（化合物７０）
４−クロロ−６−メトキシ−キナゾリン（５０ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（５７ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９４ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて２時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を９２ｍｇ、収率９３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９７（ｓ，３Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例７１： ２−フェニル−３−（チエノ［３、２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−［１、８］ナフチリジン（化合物７１）
７−クロロ−チエノ［３、２−ｂ］ピリジン（２９ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（３８ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（６３ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて１６時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２５ｍｇ、収率４１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ６．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例７２： ２−フェニル−３−（２−フェニル−チエノ［３、２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−［１、８］ナフチリジン（化合物７２）
７−クロロ−２−フェニル−チエノ［３、２−ｂ］ピリジン（５０ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（４５ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７５ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて１８時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を４６ｍｇ、収率５３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ６．５４（ｄｄ，Ｊ＝０．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．５０（ｍ，６Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，４．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５４（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例７３： ４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−［１、５］ナフチリジン（化合物７３）
４−クロロ−［１、５］ナフチリジン（１５ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（４０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３３ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて３．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１１ｍｇ、収率３５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ６．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７３（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例７４： ４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−［１、６］ナフチリジン（化合物７４）
４−クロロ−［１、６］ナフチリジン（２５ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（３４ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（５６ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて２時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を５３ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ６．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），９．８６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７３（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例７５： ２−フェニル−３−（チエノ［３、２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−［１、８］ナフチリジン（化合物７５）
４−クロロ−チエノ［３、２−ｄ］ピリミジン（３５ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（４６ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７５ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて２時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を６５ｍｇ、収率８６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ７．２９−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７９（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例７６： ２−フェニル−３−（チエノ［２、３−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−［１、８］ナフチリジン（化合物７６）
４−クロロ−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジン（４０ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（５２ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８６ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて２．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を７９ｍｇ、収率９６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ７．３１−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７９（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例７７： ３−（５−メチル−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物７７）
４−クロロ−５−メチル−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジン（３２ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（３９ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（６４ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて２．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を６２ｍｇ、収率９９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．６１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７１（Ｍ＋１）＋
実施例７８： ３−（５、６−ジメチル−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物７８）
４−クロロ−５、６−ジメチル−チエノ［２、３−ｄ］ピリミジン（１５ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（２５ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２８ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（２．０ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて１時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を３２ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０７（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例８１： ３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−（３−メトキシ−フェニル）−［１、８］ナフチリジン（化合物８１）
２−アミノ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（１００ｍｇ）、２−ブロモ−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノン（１８８ｍｇ）を５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）に懸濁し、密栓下２日間放置した。反応液を１０％塩酸で中和した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、２−（３−メトキシ−フェニル）−［１、８］ナフチリジン−３−オールを２９ｍｇ、収率１４％で得た。
２−（３−メトキシ−フェニル）−［１、８］ナフチリジン−３−オール（２９ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（６４ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（４２ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（２．０ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて４時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２４ｍｇ、収率４６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．７２（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例８２： ２−（４−ブロモ−フェニル）−３−（キノリン−４−イルオキシ）−［１、８］ナフチリジン（化合物８２）
２−アミノ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（１００ｍｇ）、２−ブロモ−１−（４−ブロモ−フェニル）−エタノン（２２８ｍｇ）を５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）に懸濁し、密栓下２日間放置した。反応液を１０％塩酸で中和した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、２−（４−ブロモ−フェニル）−［１、８］ナフチリジン−３−オールを２８ｍｇ、収率１１％で得た。
２−（４−ブロモ−フェニル）−［１、８］ナフチリジン−３−オール（１３ｍｇ）、４−クロロキノリン（２１ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１６ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．０ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて３．０時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１１ｍｇ、収率６０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ６．５４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８，４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例８３： ３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−［１、８］ナフチリジン（化合物８３）
２−アミノ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（１００ｍｇ）、２−ブロモ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン（１７８ｍｇ）を５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）に懸濁し、密栓下２日間放置した。反応液を１０％塩酸で中和した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、２−（４−フルオロ−フェニル）−［１、８］ナフチリジン−３−オールを１１ｍｇ、収率６％で得た。
２−（４−フルオロ−フェニル）−［１、８］ナフチリジン−３−オール（１４ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（３９ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２１ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて９時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１４ｍｇ、収率５７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例８４： ２−（４−クロロ−フェニル）−３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−［１、８］ナフチリジン（化合物８４）
２−アミノ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（１００ｍｇ）、２−クロロ−１−（４−クロロ−フェニル）−エタノン（１５５ｍｇ）を５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）に懸濁し、密栓下２日間放置した。反応液を１０％塩酸で中和した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、２−（４−クロロ−フェニル）−［１、８］ナフチリジン−３−オールを５１ｍｇ、収率２４％で得た。
２−（４−クロロ−フェニル）−［１、８］ナフチリジン−３−オール（４８ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（１２５ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（６９ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（２．０ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて４時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を４０ｍｇ、収率４７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９９（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｍ，３Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６６（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例８５： ２−（４−ブロモ−フェニル）−３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−［１、８］ナフチリジン（化合物８５）
２−（４−ブロモ−フェニル）−［１、８］ナフチリジン−３−オール（１１ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（２４ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１３ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて５．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を９ｍｇ、収率５０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例８６： ４−［３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−［１、８］ナフチリジン−２−イル］−ベンゾニトリル（化合物８６）
２−アミノ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（１００ｍｇ）、４−（２−ブロモ−アセチル）−ベンゾニトリル（１８４ｍｇ）を５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）に懸濁し、密栓下２日間放置した。反応液を１０％塩酸で中和した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、４−（３−ヒドロキシ−［１、８］ナフチリジン−２−イル）−ベンゾニトリルを７ｍｇ、収率３％で得た。
４−（３−ヒドロキシ−［１、８］ナフチリジン−２−イル）−ベンゾニトリル（７ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（１９ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．０ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて３．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２ｍｇ、収率１６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９８（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｍ，３Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例８８： ３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−ピリジン−３−イル−［１、８］ナフチリジン（化合物８８）
２−ピリジン−３−イル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（１７ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（５１ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２８ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて４時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１５ｍｇ、収率４８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９９（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３３（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例８９： ３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−ピリジン−４−イル−［１、８］ナフチリジン（化合物８９）
２−アミノ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（１００ｍｇ）、２−ブロモ−１−ピリジン−４−イル−エタノン 臭酸塩（２３０ｍｇ）を５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）に懸濁し、密栓下２日間放置した。反応液を１０％塩酸で中和した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、２−ピリジン−４−イル−［１、８］ナフチリジン−３−オールを３ｍｇ、収率２％で得た。
２−ピリジン−４−イル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（１１ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（３３ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１８ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．０ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて６時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を７ｍｇ、収率３５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．００（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｍ，２Ｈ），９．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３３（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例９０： ２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−３−（キノリン−４−イルオキシ）−［１、８］ナフチリジン（化合物９０）
２−アミノ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（１００ｍｇ）、１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−２−クロロ−エタノン（１７３ｍｇ）を５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）に懸濁し、密栓下２日間放置した。反応液を１０％塩酸で中和した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［１、８］ナフチリジン−３−オールを８８ｍｇ、収率３９％で得た。
２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（１５ｍｇ）、４−クロロキノリン（２６ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．０ｍｌ）に懸濁し、１２０℃にて７時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１３ｍｇ、収率５９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ６．５９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例９１： ２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−［１、８］ナフチリジン（化合物９１）
２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（２４ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（５８ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３２ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．０ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて４時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２９ｍｇ、収率７２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９２（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例９２： ６、７−ジメトキシ−４−（２−ピリミジン−２−イル−キノリン−３−イルオキシ）−キノリン（化合物９２）
２−アミノベンズアルデヒド（６５０ｍｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、これにクロロアセチルクロリド（７２８ｍｇ）を加え、室温にて一晩撹拌した。水を加えジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、２−クロロ−Ｎ−（２−ホルミル−フェニル）−アセトアミドを１．０５ｇ、収率９９％で得た。
２−クロロ−Ｎ−（２−ホルミル−フェニル）−アセトアミド（９６０ｍｇ）を水（６０ｍｌ）とメタノール（２４ｍｌ）の混合溶媒に１００℃にて溶解させ、これに１０％水酸化カリウム水溶液（１２ｍｌ）を滴下した後、１時間還流加熱した。室温に冷却後、減圧下でメタノールを除去し、１規定塩酸水溶液で中和した。析出した沈殿をろ過、酢酸エチルで洗浄、減圧乾燥することにより、２、３−ジヒドロキシキノリンを４５０ｍｇ、収率２６％で得た。
２、３−ジヒドロキシキノリン（４５０ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（５７５ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（４７２ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１２ｍｌ）に懸濁し、１３５℃にて５．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−キノリン−２−オールを３４４ｍｇ、収率７７％で得た。
３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−キノリン−２−オール（５０ｍｇ）、五酸化二リン（５１ｍｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（６９ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて１．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に１０％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、４−（２−ブロモ−キノリン−３−イルオキシ）−６、７−ジメトキシ−キノリンを５ｍｇ、収率８％で得た。
４−（２−ブロモ−キノリン−３−イルオキシ）−６、７−ジメトキシ−キノリン（５０ｍｇ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（０）（２８ｍｇ）、酸化銅（II）（１９ｍｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）に懸濁し、これに２−トリブチルスタナニルピリミジン（９０ｍｇ）を加え、１００℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した後、水を加えジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２８ｍｇ、収率５６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０５（ｓ，６Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．７８（ｍ，８Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋＋１）
実施例９３： ３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、６］ナフチリジン（化合物９３）
４−アミノ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（１００ｍｇ）、２−ブロモ−１−フェニル−エタノン（１２７ｍｇ）を５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）に懸濁し、密栓下２日間放置した。反応液を１０％塩酸で中和した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、２−フェニル−［１、６］ナフチリジン−３−オールを９ｍｇ、収率５％で得た。
２−フェニル−［１、６］ナフチリジン−３−オール（１７ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（５１ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２８ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて７．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１７ｍｇ、収率５４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．００（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｍ，４Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ＋１）＋
実施例９５： ３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−ピリジン−３−イル−［１、６］ナフチリジン（化合物９５）
２−ピリジン−３−イル−［１、６］ナフチリジン−３−オール（１８ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（５４ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３０ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて５．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を７ｍｇ、収率２１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３３（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例９７： ３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−メチル−［１、７］ナフチリジン（化合物９７）
（４−ホルミル−ピリジン−３−イル）−カルバミック アシッド ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１００ｍｇ）を塩酸−メタノール溶液（２．０ｍｌ）に溶解し、還流下で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）に溶解した１−クロロ−プロパン−２−オン（４２ｍｇ）を加え、密栓下２日間放置した。反応液を１０％塩酸で中和した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、２−メチル−［１、７］ナフチリジン−３−オールを２２ｍｇ、収率３１％で得た。
２−メチル−［１、７］ナフチリジン−３−オール（２２ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（９２ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（５０ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて８．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２５ｍｇ、収率５３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．７６（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，２Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３４８（Ｍ＋１）＋
実施例９８： ３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、７］ナフチリジン（化合物９８）
（４−ホルミル−ピリジン−３−イル）−カルバミック アシッド ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１００ｍｇ）を塩酸−メタノール溶液（２．０ｍｌ）に溶解し、還流下で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）に溶解した２−クロロ−１−フェニル−エタノン（７０ｍｇ）を加え、密栓下２日間放置した。反応液を１０％塩酸で中和した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、２−フェニル−［１、７］ナフチリジン−３−オールを３ｍｇ、収率３％で得た。
２−フェニル−［１、７］ナフチリジン−３−オール（３ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（９ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（５ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．０ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて９時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を３ｍｇ、収率５４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．００（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，４Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）９．６２（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３２（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例９９： ７−メトキシ−４−（２−フェニル−５、６、７、８−テトラヒドロ−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−カルボン酸 ベンジルアミド（化合物９９）
７−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−カルボン酸 ベンジルアミド（化合物６５）（１６４ｍｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．４ｍｌ）、２０％水酸化パラジウム（１６ｍｇ）を加え水素ガス雰囲気下室温にて一晩撹拌した。反応液をろ過後、クロロホルムで洗浄した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１３８ｍｇ、収率８４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．００（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．４５（ｍ，８Ｈ），７．７５−７．７８（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３９（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１００：１−［２−（１Ｈ−［１、８］ナフチリジン−４−イリデンアミノ）−ピリジン−３−イル］−エタノン（化合物１００）
３−アセチル−２−アミノピリジン（２５ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（５０ｍｇ）を加え室温で撹拌し、ギ酸エチル（６８ｍｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。反応液に無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）を加え、９０℃でもう一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を４．６ｍｇ、収率９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．８２（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．６５−１２．７３（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１０１：（６、７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イル）−アミン（化合物１０１）
２−アミノ−１−フェニル−エタノン 塩酸塩（１．００ｇ）をアセトニトリル（１５ｍｌ）に溶解し、これにジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネート（１．５８ｇ）、トリエチルアミン（１．３０ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７１ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−カルバミックアシッド ｔｅｒｔ−ブチルエステルを９５０ｍｇ、収率７０％で得た。
２−アミノ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（１５０ｍｇ）、（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−カルバミックアシッド ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８９ｍｇ）を５規定水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）に懸濁し、密栓下２日間放置した。反応液を１０％塩酸で中和した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イル）−カルバミックアシッド ｔｅｒｔ−ブチルエステルを２５１ｍｇ、収率６４％で得た。
（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イル）−カルバミックアシッド ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４７ｍｇ）を塩酸−メタノール溶液（１０ｍｌ）に溶解し、４５分間還流加熱した。反応液を１０％水酸化ナトリウムで中和した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルアミンを１５５ｍｇ、収率９１％で得た。
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルアミン（２０ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキナゾリン（５１ｍｇ）を２−プロパノール（３．０ｍｌ）に懸濁し、これに塩酸−メタノール溶液(０．２ｍｌ)を加え、還流下一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を４ｍｇ、収率１１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），６．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３２（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１０１： ３−（６、７−ジフルオロ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物１０１）
３、４−ジフルオロアニリン（１．３２ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（２．０ｇ）を２−プロパノール（４０ｍｌ）に溶解し、７０℃にて３０分間撹拌した。反応液をろ過し、メタノール、次いでエーテルで洗浄することにより得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣、ビフェニル（５．８ｇ）をジフェニルエーテル（２０ｍｌ）に懸濁し、２２０℃にて１時間撹拌した。反応液をろ過し、クロロホルムで洗浄することにより得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣をジイソプロピルエチルアミン（７ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（２ｍｌ）を加え、１００℃にて３０分間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−６、７−ジフルオロ−キノリンを０．９４ｇ、収率４６％（３ステップ）で得た。
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（５６ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジフルオロ−キノリン（５０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９２ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて６時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２４ｍｇ、収率２５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ６．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．０７（ｍ，３Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１０２： ２−フェニル−３−（５、６、７−トリフルオロ−キノリン−４−イルオキシ）−［１、８］ナフチリジン（化合物１０２）
３、４、５−トリフルオロアニリン（１．２０ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（１．９３ｇ）を２−プロパノール（４０ｍｌ）に溶解し、７０℃にて３０分間撹拌した。反応液をろ過し、メタノール、次いでエーテルで洗浄することにより得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣、ビフェニル（６．３ｇ）をジフェニルエーテル（２５ｍｌ）に懸濁し、２２０℃にて１時間撹拌した。反応液をろ過し、クロロホルムで洗浄することにより得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣をジイソプロピルエチルアミン（５ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（１ｍｌ）を加え、１００℃にて３０分間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−５、６、７−トリフルオロ−キノリンを１７６ｍｇ、収率１０％（３ステップ）で得た。
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（５１ｍｇ）、４−クロロ−５、６、７−トリフルオロ−キノリン（５０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８４ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を６ｍｇ、収率６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ６．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１０３： ３−（６−フルオロ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１０３）
４−クロロ−６−フルオロ−キノリン（５０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５５ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１０１ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２６９ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を８７ｍｇ、収率９０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３６８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１０４： ３−（７−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１０４）
４−クロロ−７−フルオロ−６−メトキシ−キノリン（５０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（４７ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８７ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２３１ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を４７ｍｇ、収率５２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１０５： ３−（７−クロロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１０５）
４、７−ジクロロ−６−メトキシ−キノリン（５０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（４４ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８０ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２１４ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を８０ｍｇ、収率９３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，５．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１０６： ３−［４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−７−イル］−フェノール（化合物１０６）
３−（７−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１４）（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニルホウ酸（３１ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３１ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ−１）−
実施例１０７： ４−［４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−７−イル］−フェノール（化合物１０７）
３−（７−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１４）（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、４−ヒドロキシフェニルホウ酸（３１ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３１ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ−１）−
実施例１０８： ２−［４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−７−イル］−フェニルアミン（化合物１０８）
３−（７−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１４）（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、２−アミノフェニルホウ酸（３０ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノールの薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３１ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｂｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ＋１）＋
実施例１１０： ３−（６−フルオロ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１１０）
４−クロロ−６−フルオロ−７−メトキシ−キノリン（５０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（４７ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８７ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２３１ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を５０ｍｇ、収率５５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１１１： ３−（６、８−ジフルオロ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１１１）
４−クロロ−６、８−ジフルオロ−キノリン（５０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２４５ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１８ｍｇ、収率２０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，４．１，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１１３： ４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−７−カルボン酸 メチルエステル（化合物１１３）
３−アミノ−２、５−ジクロロ安息香酸（１．７４ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３．７０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２．６６ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解し、メタノール（５ｍｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、３−アミノ−２、５−ジクロロ安息香酸 メチルエステルを１．４５ｇ、収率７８％で得た。
３−アミノ−２、５−ジクロロ安息香酸 メチルエステル（１．４５ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（１．５０ｇ）を２−プロパノール（４０ｍｌ）に懸濁し、７０℃にて３０分間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、メタノール、次いでエーテルで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた結晶、ビフェニル（５．８ｇ）をジフェニルエーテル（２５ｍｌ）に懸濁し、２２０℃にて３０分間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、クロロホルムで洗浄した。得られた結晶（１．１９ｇ）は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣の一部（０．５９ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４ｍｌ）、１０％パラジウム／炭素（０．５９ｇ）を加え水素ガス雰囲気下室温にて一晩撹拌した。反応液をろ過後、クロロホルムで洗浄した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノールで洗浄することにより、４−オキソ−１、４−ジヒドロ−キノリン−７−カルボン酸 メチルエステルを１８７ｍｇ、収率２８％（３ステップ）で得た。
４−オキソ−１、４−ジヒドロ−キノリン−７−カルボン酸 メチルエステル（６５０ｍｇ）をジイソプロピルエチルアミン（７ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（１．５ｍｌ）を加え、１２０℃にて３０分間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−キノリン−７−カルボン酸 メチルエステルを６０９ｍｇ、収率８６％で得た。
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（１００ｍｇ）、４−クロロ−キノリン−７−カルボン酸 メチルエステル（１００ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１６５ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（３ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１４３ｍｇ、収率７８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０３（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１１５： ３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−６−フルオロ−［２、２’］ビピリジン（化合物１１５）
２−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン（２．００ｇ）、ヨウ素（４４．９ｇ）をメタノール（４０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温にて１６７時間撹拌した。反応液に溶液が透明になるまで亜硫酸ナトリウムを加えた後、反応液中のメタノールを減圧下除去し、これに水を加えクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、６−フルオロ−２−ヨード−ピリジン−３−オールを７６１ｍｇ、収率１８％で得た。
６−フルオロ−２−ヨード−ピリジン−３−オール（１３５ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメトキシキノリン（３７８ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２０７ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（８ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて３．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−（６−フルオロ−２−ヨード−ピリジン−３−イルオキシ）−６、７−ジメトキシ−キノリンを８９ｍｇ、収率３７％で得た。
４−（６−フルオロ−２−ヨード−ピリジン−３−イルオキシ）−６、７−ジメトキシ−キノリン（８９ｍｇ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（４８ｍｇ）、酸化銅（ＩＩ）（３３ｍｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に懸濁し、これに２−トリブチルスタニルピリジン（１５４ｍｇ）を加え、１００℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した後、水を加えジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を３１ｍｇ、収率３９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４００（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１１６： ６−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−７−カルボン酸 メチルエステル（化合物１１６）
２−メトキシ−５−ニトロ−安息香酸 メチルエステル（３００ｍｇ）、塩化アンモニウム（２２８ｍｇ）、亜鉛（９２９ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）、水（０．５ｍｌ）に懸濁し、還流下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、５−アミノ−２−メトキシ−安息香酸 メチルエステルを２４４ｍｇ、収率９５％で得た。
５−アミノ−２−メトキシ−安息香酸 メチルエステル（２４４ｍｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（２２８ｍｇ）を２−プロパノール（３ｍｌ）に溶解し、１００℃にて１５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄することにより、５−［（２、２−ジメチル−４、６−ジオキソ−［１、３］ジオキサン−５−イリデンメチル）−アミノ］−２−メトキシ−安息香酸 メチルエステル２４８ｍｇ、収率５５％で得た。
５−［（２、２−ジメチル−４、６−ジオキソ−［１、３］ジオキサン−５−イリデンメチル）−アミノ］−２−メトキシ−安息香酸 メチルエステル（２４５ｍｇ）、ビフェニル（６７６ｍｇ）をジフェニルエーテル（２ｍｌ）に懸濁し、２６０℃にて４５分間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた結晶（４５ｍｇ）を塩化チオニル（１ｍｌ）に懸濁し、これに少量のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えて１００℃にて３．５時間撹拌した。氷冷下で反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、クロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−６−メトキシ−キノリン−７−カルボン酸 メチルエステルを４ｍｇ、収率２％（２ステップ）で得た。
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（１１ｍｇ）、４−クロロ−６−メトキシ−キノリン−７−カルボン酸 メチルエステル（４ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１ｍｌ）に懸濁し、１２０℃にて３６時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を５ｍｇ、収率７１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９８（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１１７： ４−（６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン（化合物１１７）
無水テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）にアルゴン雰囲気下、０℃で２．０Mリチウム ジイソプロピルアミド／ヘプタン、テトラヒドロフラン、エチルベンゼン溶液（２６．２ｍｌ）、水素化トリ−n−ブチルスズ（１４．１ｍｌ）を順に加え、０℃で１５分撹拌した。反応液を−７８℃に冷却後、無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解した２−クロロピリミジン（５．０ｇ）を滴下し、室温までゆっくり昇温して一晩撹拌した。反応液に水を加えて反応を停止し、セライト濾過後、濾液を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより２−トリ−ｎ−ブチルスタニルピリミジンを９．１ｇ、収率５６％で得た。
２−トリ−ｎ−ブチルスタニルピリミジン（５．０ｇ）をアルゴン雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）に溶解し、−７８℃で１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（８．６ｍｌ）を滴下した後、−７８℃で３０分撹拌し、無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解した５−エチルフルフラール（１．８５ｇ）を滴下して、撹拌しながら室温まで昇温した。反応液に水を加えて反応を停止し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより（５−エチルフラン−２−イル）−ピリミジン−２−イル−メタノールを８８８ｍｇ、収率３２％で得た。
（５−エチルフラン−２−イル）−ピリミジン−２−イル−メタノール（８８０ｍｇ）をクロロホルム（１５ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（３．８ｇ）を加え室温で一晩撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下溶媒留去して得られた残渣を精製することなく、次の反応に用いた。
上記の残渣、メタノール（７ｍｌ）、２８％アンモニア水溶液（８ｍｌ）を封管中に入れ、１６０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オールを３０５ｍｇ、収率３５％で得た。
６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オール（４０ｍｇ）、４−クロロキノリン（１６４ｍｇ）、炭酸セシウム（１９６ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７３ｍｇ）にジメチルスルホキシド（２ｍｌ）を加え、１３０℃で６時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を４７ｍｇ、収率７２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），３．０５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３２９（Ｍ＋１）＋
実施例１１８： ３−（６−イソプロポキシ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物１１８）
２−メトキシ−４−ニトロフェノール（２．４６ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（３．８４ｇ）、２−ブロモプロパン（２．０ｍｌ）を加え、１００℃にて３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（５ｍｌ）、２０％水酸化パラジウム／炭素（１．４８ｇ）を加え、水素ガス雰囲気下室温にて一晩撹拌した。反応液をろ過後、クロロホルムで洗浄した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（２．０８ｇ）を２−プロパノール（４０ｍｌ）に溶解し、７０℃にて３０分間撹拌した。室温に冷却後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣、ビフェニル（６．０ｇ）をジフェニルエーテル（２５ｍｌ）に懸濁し、２２０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液をそのままメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、６−イソプロポキシ−７−メトキシ−１Ｈ−キノリン−４−オンを２．１０ｇ、収率６２％（４ステップ）で得た。
６−イソプロポキシ−７−メトキシ−１Ｈ−キノリン−４−オン（２．１０ｇ）をジイソプロピルエチルアミン（５ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（１．５ｍｌ）を加え、１００℃にて３０分間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−６−イソプロポキシ−７−メトキシ−キノリンを２．０５ｇ、収率９０％で得た。
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（４４ｍｇ）、４−クロロ−６−イソプロポキシ−７−メトキシ−キノリン（５０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７３ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて８時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を８６ｍｇ、収率９８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１１９： ３−（６−メトキシ−７−メチル−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１１９）
４−クロロ−６−メトキシ−７−メチル−キノリン（５０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（４８ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８８ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２３５ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を４５ｍｇ、収率５１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９４（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１２０： ３−（６−イソプロポキシ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１２０）
４−クロロ−６−イソプロポキシ−７−メトキシ−キノリン（５０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（４０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（１９４ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を４５ｍｇ、収率５５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１２１： ８−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−２−メトキシ−［１、５］ナフチリジン（化合物１２１）
５−アミノ−２−メトキシ−ピリジン（１．２６ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（２．０６ｇ）を２−プロパノール（４０ｍｌ）に懸濁し、７０℃にて３０分間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、メタノール、次いでエーテルで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた結晶、ビフェニル（５．１ｇ）をジフェニルエーテル（２０ｍｌ）に懸濁し、２２０℃にて１時間撹拌した。室温に冷却後、反応液をろ過し、クロロホルムで洗浄することにより、得られた残渣を更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣をジイソプロピルエチルアミン（７ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（１．５ｍｌ）を加え、１００℃にて１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、８−クロロ−２−メトキシ−［１、５］ナフチリジンを５７２ｍｇ、収率２９％（３ステップ）で得た。
８−クロロ−２−メトキシ−［１、５］ナフチリジン（５０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５１ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９４ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２５１ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を７０ｍｇ、収率７５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３４（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８１（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１２３： ３−（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物１２３）
２−メトキシ−４−ニトロフェノール（２．０７ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（５．９ｇ）、ベンジルクロリド（１．８ｍｌ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応液に更にベンジルクロリド（１ｍｌ）を加え、室温にて４日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより１−ベンジルオキシ−２−メトキシ−４−ニトロ−ベンゼンを２．９４ｇ、収率９３％で得た。
１−ベンジルオキシ−２−メトキシ−４−ニトロ−ベンゼンをエタノール／水（７０ｍｌ／７ｍｌ）に懸濁し、塩化アンモニウム（２．４９ｇ）、亜鉛（１５．３ｇ）を加え、１２０℃にて４時間撹拌した。反応液をろ過し、クロロホルムで洗浄し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（２．４２ｇ）を２−プロパノール（５０ｍｌ）に懸濁し、７０℃にて３０分間撹拌した。反応液をろ過することにより得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣、ビフェニル（６．０ｇ）をジフェニルエーテル（２５ｍｌ）に懸濁し、２２０℃にて１時間撹拌した。反応液をそのままメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−１Ｈ−キノリン−４−オンを１．０ｇ、収率３２％（３ステップ）で得た。
６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−１Ｈ−キノリン−４−オン（１．０ｇ）をジイソプロピルエチルアミン（１５ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（１．５ｍｌ）を加え、１２０℃にて１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、６−ベンジルオキシ−４−クロロ−７−メトキシキノリンを９７１ｍｇ、収率９０％で得た。
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（２３１ｍｇ）、６−ベンジルオキシ−４−クロロ−７−メトキシキノリン（３０６ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３６９ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１０ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて７時間撹拌し、更に１１０℃にて一晩撹拌した。更に反応液に６−ベンジルオキシ−４−クロロ−７−メトキシキノリン（３０ｍｇ）を加え１３０℃にて６時間撹拌し、更に１１０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を３９３ｍｇ、収率７８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０６（ｓ，３Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．４８（ｍ，９Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１２（ｍ，３Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１２４： ７−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−オール（化合物１２４）
３−（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物１２３）（３８０ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）に溶解し、メタンスルホン酸（０．３ｍｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液に水を加え、炭酸水素ナトリウム水で中和した後、有機層をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２７５ｍｇ、収率８９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０８（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．１４（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１２５： ２−［７−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−イルオキシ］−エタノール（化合物１２５）
７−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−オール（化合物１２４）（７０ｍｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１８０ｍｇ）、２−ブロモエタノール（０．１ｍｌ）を加え、７０℃にて一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を３４ｍｇ、収率４４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．１６（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１２６： ４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−７−カルボン酸 アミド（化合物１２６）
４−クロロ−キノリン−７−カルボン酸 メチルエステル（１００ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、２８％アンモニア水（５ｍｌ）を加えて４０℃にて一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去し、水を加え、クロロホルムで抽出した後有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣（５８．５ｍｇ）を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣の一部（５５ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５３ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９８ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２６０ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を５ｍｇ、収率３％（２ステップ）で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４−８．６８（ｍ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９３（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１２８： ２−メトキシ−８−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−［１、５］ナフチリジン（化合物１２８）
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（５７ｍｇ）、８−クロロ−２−メトキシ−［１、５］ナフチリジン（５０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９４ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて８時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２７ｍｇ、収率２８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．６８（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．４１（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１３０： ３−（５、６−ジクロロ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１３０）
４、５、６−トリクロロキノリン（５０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（４３ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７９ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２１０ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を５７ｍｇ、収率６６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１３１： ３−（６、７−ジクロロ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１３１）
４、６、７−トリクロロキノリン（６２ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５４ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９８ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２６２ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を７０ｍｇ、収率６５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−８．３５（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１３２： ３−（６−ブロモ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（化合物１３２）
１−ブロモ−２−メトキシ−４−ニトロベンゼン（２．３２ｇ）をエタノール／水（６０ｍｌ／５ｍｌ）に懸濁し、塩化アンモニウム（１．９４ｇ）、亜鉛（１０．１ｇ）を加え、１２０℃にて３時間撹拌した。反応液をろ過し、メタノールで洗浄し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（２．３ｇ）を２−プロパノール（６０ｍｌ）に溶解し、７０℃にて１時分間撹拌した。反応液をろ過し、メタノールで洗浄することにより得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣、ビフェニル（６．８６ｇ）をジフェニルエーテル（２５ｍｌ）に懸濁し、２２０℃にて３時間撹拌した。室温に冷却後，反応液をろ過し、クロロホルムで洗浄することにより得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣をジイソプロピルエチルアミン（７ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（２ｍｌ）を加え、１００℃にて１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、６−ブロモ−４−クロロ−７−メトキシ−キノリンを１．２５ｇ、収率４６％（４ステップ）で得た。
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（１６３ｍｇ）、６−ブロモ−４−クロロ−７−メトキシ−キノリン（２００ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２６９ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（３ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１４５ｍｇ、収率４３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０９（ｓ，３Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．０６−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１３３： ３−（６−ブロモ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１３３）
６−ブロモ−４−クロロ−７−メトキシ−キノリン（２００ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（１４７ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２６９ｍｇ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（７１７ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を３０８ｍｇ、収率９７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１３６： ３−（６−ベンジルオキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１３６）
４−ベンジルオキシ−アニリン 塩酸塩（１．１８ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（１．０３ｇ）を２−プロパノール（１５ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．７８ｍｌ）を加え、７０℃にて３時間撹拌した。室温に冷却後、反応液をろ過し、エーテルで洗浄することにより得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣、ビフェニル（４．３４ｇ）をジフェニルエーテル（１２ｍｌ）に懸濁し、２４０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液をそのままメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーを行い、得られた粗生成物を更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた粗生成物をジイソプロピルエチルアミン（３ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（０．５ｍｌ）を加え、１２０℃にて３時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、６−ベンジルオキシ−４−クロロ−キノリンを１４７ｍｇ、収率１０％（３ステップ）で得た。
６−ベンジルオキシ−４−クロロ−キノリン（１４７ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（１４０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２００ｍｇ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（５４０ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１５８ｍｇ、収率６６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５５（ｍ，８Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１３７： ３−（７−ベンジルオキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１３７）
３−ベンジルオキシ−アニリン（１．０ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（１．０３ｇ）を２−プロパノール（１５ｍｌ）に懸濁し、７０℃にて３時間撹拌した。室温に冷却後、反応液をろ過し、エーテルで洗浄することにより得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣、ビフェニル（４．３４ｇ）をジフェニルエーテル（１２ｍｌ）に懸濁し、２４０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液をそのままメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーを行い、得られた粗生成物を更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた粗生成物をジイソプロピルエチルアミン（７ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（１．５ｍｌ）を加え、１２０℃にて３０分間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、７−ベンジルオキシ−４−クロロ−キノリンを２２２ｍｇ、収率１６％（３ステップ）で得た。
７−ベンジルオキシ−４−クロロ−キノリン（２２２ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（２２０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３０２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（８２０ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２３９ｍｇ、収率６７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．５９（ｍ，９Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１３８： ３−（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１３８）
６−ベンジルオキシ−４−クロロ−７−メトキシキノリン（２００ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（１９５ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２４４ｍｇ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（６５５ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２３９ｍｇ、収率７７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８６（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１３９： ４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−６−オール（化合物１３９）
３−（６−ベンジルオキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１３６）（１５０ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）に溶解し、メタンスルホン酸（０．３ｍｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に水を加え、炭酸水素ナトリウム水で中和した後、有機層をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１１７ｍｇ、収率９９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．２４（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３６６（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１４０： ４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−７−オール（化合物１４０）
３−（７−ベンジルオキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１３７）（２３０ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）に溶解し、メタンスルホン酸（０．３ｍｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に水を加え、炭酸水素ナトリウム水で中和した後、有機層をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１８２ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ＋１）＋
実施例１４１： ４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キノリン−６−オール（化合物１４１）
３−（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１３８）（２３０ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）に溶解し、メタンスルホン酸（０．３ｍｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に水を加え、炭酸水素ナトリウム水で中和した後、有機層をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１０６ｍｇ、収率５５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７４（Ｍ＋１）＋
実施例１４２： ２−［４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−６−イルオキシ］−エタノール（化合物１４２）
４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−６−オール（化合物１３９）（８８ｍｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２００ｍｇ）、２−ブロモエタノール（０．２ｍｌ）を加え、７０℃にて一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を４１ｍｇ、収率４１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１４３： ２−［４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−７−イルオキシ］−エタノール（化合物１４３）
４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−７−オール（化合物１４０）（１５２ｍｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２００ｍｇ）、２−ブロモエタノール（０．２ｍｌ）を加え、７０℃にて一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を９３ｍｇ、収率５４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．４９（ｍ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１４４： ２−［４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キノリン−６−イルオキシ］−エタノール（化合物１４４）
４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キノリン−６−オール（化合物１４１）（８８ｍｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２００ｍｇ）、２−ブロモエタノール（０．２ｍｌ）を加え、７０℃にて一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を５９ｍｇ、収率６７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１４５： ４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−キノリン−７−カルボン酸 アミド（化合物１４５）
２−メトキシ−５−ニトロ−安息香酸 メチルエステル（３００ｍｇ）、塩化アンモニウム（２２８ｍｇ）、亜鉛（９２９ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）、水（０．５ｍｌ）に懸濁し、還流下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、５−アミノ−２−メトキシ−安息香酸 メチルエステルを２４４ｍｇ、収率９５％で得た。
５−アミノ−２−メトキシ−安息香酸 メチルエステル（２４４ｍｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（２２８ｍｇ）を２−プロパノール（３ｍｌ）に溶解し、１００℃にて１５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄することにより、５−［（２、２−ジメチル−４、６−ジオキソ−［１、３］ジオキサン−５−イリデンメチル）−アミノ］−２−メトキシ−安息香酸 メチルエステルを２４８ｍｇ、収率５５％で得た。
５−［（２、２−ジメチル−４、６−ジオキソ−［１、３］ジオキサン−５−イリデンメチル）−アミノ］−２−メトキシ−安息香酸 メチルエステル（２４５ｍｇ）、ビフェニル（６７６ｍｇ）をジフェニルエーテル（２ｍｌ）に懸濁し、２６０℃にて４５分間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた結晶（４５ｍｇ）を塩化チオニル（１ｍｌ）に懸濁し、これに少量のジメチルホルムアミドを加えて１００℃にて３．５時間撹拌した。氷冷下で反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、クロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−６−メトキシ−キノリン−７−カルボン酸 メチルエステルを４ｍｇ、収率２％（２ステップ）で得た。
４−クロロ−６−メトキシ−キノリン−７−カルボン酸 メチルエステル（９９ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、これに２８％アンモニア水溶液（５ｍｌ）を加えて４０℃にて一晩撹拌した。減圧下メタノールを留去した後、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−６−メトキシ−キノリン−カルボン酸 アミドを８５ｍｇ、収率９１％で得た。
４−クロロ−６−メトキシ−キノリン−カルボン酸 アミド（４１ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（８７ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（６３ｍｇ）、炭酸セシウム（１６９ｍｇ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に懸濁し、１２０℃にて２２時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１３ｍｇ、収率１９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），６．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２３（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１４６： ７−クロロ−４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−６−カルボン酸 アミド（化合物１４６）
４−アミノ−２−クロロ−安息香酸（２．５０ｇ）、水酸化リチウム一水和物（６１１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に懸濁し、室温で２０分間撹拌した。その後、反応液にジメチル硫酸（１．３８ｍｌ）を加え、還流下２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。ジエチルエーテルで抽出した後、ジエチルエーテル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、４−アミノ−２−クロロ−安息香酸 メチルエステルを１．６８ｇ、収率６２％で得た。
４−アミノ−２−クロロ−安息香酸 メチルエステル（１．６８ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（１．５３ｇ）を２−プロパノール（２５ｍｌ）に溶解し、１００℃にて１５．５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄することにより、２−クロロ−４−［（２、２−ジメチル−４、６−ジオキソ−［１、３］ジオキサン−５−イリデンメチル）−アミノ］−安息香酸 メチルエステル１．９２ｇ、収率６３％で得た。
２−クロロ−４−［（２、２−ジメチル−４、６−ジオキソ−［１、３］ジオキサン−５−イリデンメチル）−アミノ］−安息香酸 メチルエステル（１．８１ｇ）、ビフェニル（４．９３ｇ）をジフェニルエーテル（１２ｍｌ）に懸濁し、２６０℃にて４５分間撹拌した。室温に冷却後、析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた結晶は更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた結晶（１．２１ｇ）を塩化チオニル（１２ｍｌ）に懸濁し、これに少量のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えて１００℃にて４時間撹拌した。氷冷下で反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、クロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４、７−ジクロロ−キノリン−６−カルボン酸 メチルエステルを３５０ｍｇ、収率２６％（２ステップ）で得た。
４、７−ジクロロ−キノリン−６−カルボン酸 メチルエステル（１９７ｍｇ）をメタノール（７ｍｌ）に溶解し、これに２８％アンモニア水溶液（７ｍｌ）を加えて４０℃にて一晩撹拌した。減圧下メタノールを留去した後、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４、７−ジクロロ−キノリン−６−カルボン酸 アミドを１４５ｍｇ、収率７８％で得た。
４、７−ジクロロ−キノリン−６−カルボン酸 アミド（５０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（８３ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７６ｍｇ）、炭酸セシウム（２０３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に懸濁し、１２０℃にて２２時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１６ｍｇ、収率１９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），６．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１４７： ６−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−７−カルボン酸 アミド（化合物１４７）
４−クロロ−６−メトキシ−キノリン−７−カルボン酸 アミド（２１ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（４９ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３３ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて３．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２６ｍｇ、収率６９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ４．１１（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｍ，２Ｈ），８．３９−８．５２（ｍ，４Ｈ），９．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１４８： ７−クロロ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−カルボン酸 メチルエステル（化合物１４８）
４、７−ジクロロ−キノリン−６−カルボン酸 メチルエステル（４６ｍｇ）、２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（１００ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（６６ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて３．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を３３ｍｇ、収率４２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０３（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６４（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１５４： ２−［４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キノリン−６−イルアミノ］−エタノール（化合物１５４）
酢酸パラジウム（３０ｍｇ）、２、２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１、１’−ビナフチル（８０ｍｇ）をトルエン（４ｍｌ）に溶解し、室温にて５分間撹拌した。３−（６−ブロモ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１３３）（１００ｍｇ）、２−アミノエタノール（０．２ｍｌ）を加え、更に室温にて５分間撹拌した。反応液に炭酸セシウム（２５０ｍｇ）を加え、８０℃にて２日間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を９ｍｇ、収率９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３９（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１５５： ３−（７−メトキシ−６−ピリジン−３−イル−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１５５）
３−（６−ブロモ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１３３）（７０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２９ｍｇ）、３−ピリジルホウ酸（５７ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（１．５ｍｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を５６ｍｇ、収率８０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１５６： ３−（６−クロロ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１５６）
４、６−ジクロロ−キノリン（５０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５１ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（９３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２４７ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を９０ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８４（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１５７： ５、６−ジメチル−３−（６−メチル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物１５７）
４−クロロ−６−メチル−キノリン（５０ｍｇ）、５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５６ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１０３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２７５ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を８２ｍｇ、収率８５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１５８： ４−（５、６−ジメチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−６−フルオロ−７−メトキシ−キノリン（化合物１５８）
４−クロロ−６−フルオロ−７−メトキシ−キノリン（１３ｍｇ）、５、６−ジメチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オール（１２ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（５８ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１５ｍｇ、収率６６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４４（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１５９： ４−（６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−６−フルオロ−７−メトキシ−キノリン（化合物１５９）
４−クロロ−６−フルオロ−７−メトキシ−キノリン（５０ｍｇ）、６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オール（４８ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８４ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２３１ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を５４ｍｇ、収率６０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．４２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），３．０６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１６０： ３−（６−フルオロ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−メチル−［１、８］ナフチリジン（化合物１６０）
２−メチル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（４２ｍｇ）、４−クロロ−６−フルオロ−７−メトキシ−キノリン（５０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８７ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を６３ｍｇ、収率７８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．７３（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３５８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１６１： ２−エチル−３−（６−フルオロ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−［１、８］ナフチリジン（化合物１６１）
２−アミノ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（１００ｍｇ）、１−ブロモ−ブタン−２−オン（１２４ｍｇ）を５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）に懸濁し、密栓下３日間放置した。反応液を１０％塩酸で中和した後、析出した沈殿をろ過し、残渣を水、クロロホルムで洗浄した。残った粉末を減圧下乾燥することにより、２−エチル−［１、８］ナフチリジン−３−オールを１０６ｍｇ、収率７４％で得た。
２−エチル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（４１ｍｇ）、４−クロロ−６−フルオロ−７−メトキシ−キノリン（５０ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８７ｍｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（１．５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて６．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を３８ｍｇ、収率４６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．４５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，２．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７２（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１６２： ６−エチル−３−（６−フルオロ−７−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物１６２）
４−クロロ−６−フルオロ−７−メトキシ−キノリン（５０ｍｇ）、６−エチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（５２ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８７ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２３１ｍｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を８４ｍｇ、収率９３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．４２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），３．０１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１６３： ５、６−ジメチル−３−（６−チオフェン−３−イル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物１６３）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物２）（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、チオフェン−３−ホウ酸（２８ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３０ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．５６（ｍ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ＋１）＋
実施例１６４： ３−（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１６４）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物２）（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、チアナフテン−３−ホウ酸（３９ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３４ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−８．０１（ｍ，３Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８２（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１６５： ５、６−ジメチル−３−［６−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−キノリン−４−イルオキシ］−［２、２’］ビピリジン（化合物１６５）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物２）（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、５−メチルチオフェン−２−ホウ酸（３１ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を４ｍｇ、収率１３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４７−８．５５（ｍ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ＋１）＋

実施例１６６： ３−（６−ベンゾフラン−２−イル−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１６６）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物２）（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、ベンゾ［Ｂ］フラン−２−ホウ酸（３６ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を４ｍｇ、収率１３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６６（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１６７： ２−［４−（５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−６−イル］−ピロール−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１６７）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物２）（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロール−２−ホウ酸（４７ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３１ｍｇ、収率８５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．３７（ｓ，９Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝３．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３１−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１６８： ５、６−ジメチル−３−［６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−キノリン−４−イルオキシ］−［２、２’］ビピリジン（化合物１６８）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物２）（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロール−２−ホウ酸（４７ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を４ｍｇ、収率１５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３６（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），６．３２−６．３７（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．５２（ｍ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９３（Ｍ＋１）＋
実施例１６９： ５、６−ジメチル−３−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キノリン−４−イルオキシ］−［２、２’］ビピリジン（化合物１６９）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物２）（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、１Ｈ−ピラゾール−４−ホウ酸 ピナコールエステル（４３ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を１０ｍｇ、収率３３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９４（Ｍ＋１）＋
実施例１７０： ３−（６、７−ジメチル−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１７０）
３、４−ジメチルアニリン（３．０ｇ）を２−プロパール（７０ｍｌ）に溶解し、７０℃で１０分撹拌後、５−（メトキシメチレン）−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（５．１ｇ）を加え、７０℃で１時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、溶媒を減圧下で留去した。残渣をジエチルエーテルに懸濁させて濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して得られた粗結晶を精製することなく、次の反応に用いた。
上記で得られた粗結晶、ビフェニル（２２．２ｇ）にジフェニルエーテル（５０ｍｌ）を加え、２４０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、ジエチルエーテル、ヘキサンを加えて析出した沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して得られた粗結晶を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた粗結晶に塩化チオニル（１０ｍｌ）、少量のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、還流下３時間撹拌した。氷冷下で反応液を飽和重曹水に加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより４−クロロ−６、７−ジメチルキノリンを１．０７ｇ、収率３１％で得た。
５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジニル−３−オール（４０ｍｇ）、４−クロロ−６、７−ジメチルキノリン（１１５ｍｇ）、炭酸セシウム（１９６ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（７３ｍｇ）にジメチルスルホキシド（２ｍｌ）を加え、１３０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を２７ｍｇ、収率３８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３６（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３−８．５８（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１７１： ５、６−ジメチル−３−（７−チオフェン−３−イル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物１７１）
３−（７−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１４）（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、チオフェン−３−ホウ酸（２８ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で７時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を１８ｍｇ、収率５９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ＋１）＋
実施例１７２： ３−（７−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１７２）
３−（７−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１４）（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、チアナフテン−３−ホウ酸（３９ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で７時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を３３ｍｇ、収率９６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．０２−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６０（Ｍ＋１）＋
実施例１７３： ３−（７−ベンゾフラン−２−イル−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１７３）
３−（７−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１４）（３０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９ｍｇ）、ベンゾ［Ｂ］フラン−２−ホウ酸（３６ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で７時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を２６ｍｇ、収率７８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４４（Ｍ＋１）＋
実施例１７４： ５、６−ジメチル−３−（６−ピリジン−２−イル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物１７４）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物２）（２５ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（７ｍｇ）、２−トリブチルスタニルピリジン（４５ｍｇ）、酸化銅（II）（１ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）を加え、１００℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を１２ｍｇ、収率４６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７４−８．７９（ｍ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋１）＋
実施例１７５： ５、６−ジメチル−３−（６−ピリミジン−２−イル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物１７５）
３−（６−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物２）（２５ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（７ｍｇ）、２−トリブチルスタニルピリミジン（４５ｍｇ）、酸化銅（II）（１ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）を加え、１００℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を６ｍｇ、収率２２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），９．４８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１７６： ５、６−ジメチル−３−（７−ピリジン−２−イル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物１７６）
３−（７−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１４）（２５ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（７ｍｇ）、２−トリブチルスタニルピリジン（４５ｍｇ）、酸化銅（II）（１ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）を加え、１００℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を１８ｍｇ、収率７２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７５−８．８０（ｍ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１７７： ５、６−ジメチル−３−（７−ピリミジン−２−イル−キノリン−４−イルオキシ）−［２、２’］ビピリジン（化合物１７７）
３−（７−ブロモ−キノリン−４−イルオキシ）−５、６−ジメチル−［２、２’］ビピリジン（化合物１４）（２５ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（７ｍｇ）、２−トリブチルスタニルピリミジン（４５ｍｇ）、酸化銅（II）（１ｍｇ）にアルゴン雰囲気下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）を加え、１００℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物を６ｍｇ、収率２４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．５１（ｍ，２Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１７８〜２２５
実施例１７８〜２２５の化合物についても、上記のスキームに従って製造した。これら実施例により得られた化合物の化合物名および実際に得られた化合物の分子量の実測値は、後述する表Ａに示したとおりであった。
このうちの典型例については以下に具体的な製造過程を示す。
実施例１７８： ２−［６−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−７−イルオキシ］−エタノール（化合物１７８）
２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−オール（６．６１ｇ）、７−ベンジルオキシ−４−クロロ−６−メトキシ−キノリン（１６．６ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１０．９ｇ）を１、２−ジクロロベンゼン（８０ｍｌ）に懸濁し、１４０℃にて２０時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、水を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、３−（７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジンを６．００ｇ、収率４２％で得た。
３−（７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−２−フェニル−［１、８］ナフチリジン（４．３６ｇ）をトリフルオロ酢酸（４０ｍｌ）に溶解し、メタンスルホン酸（３ｍｌ）を加え、８０℃にて１時間撹拌した。反応液に水を加え、炭酸水素ナトリウム水で中和した後、有機層をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、６−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−７−オールを３．５５ｇ、収率１００％で得た。
６−メトキシ−４−（２−フェニル−［１、８］ナフチリジン−３−イルオキシ）−キノリン−７−オール（３．５５ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（６．２０ｇ）、２−ブロモエタノール（５．６１ｇ）を加え、６０℃にて一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、水を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を３．２０ｇ、収率８１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３３（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０,４．０Ｈｚ,１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１８１： ２−［４−（６−エチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−６−イルオキシ］−エタノール（化合物１８１）
２−ブロモピリジン（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて１．５８Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（２ｍｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応液に５−エチルフルフラール（３５０ｍｇ）を加え、室温で更に１時間撹拌した。反応液に水を加え、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、（５−エチル−フラン−２−イル）−ピリジン−２−イル−メタノールを２１４ｍｇ、収率３７％で得た。
（５−エチル−フラン−２−イル）−ピリジン−２−イル−メタノール（２１４ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（１．３７ｇ）を加え室温にて一晩撹拌した。反応液をろ過した後、溶媒を減圧下留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、（５−エチル−フラン−２−イル）−ピリジン−２−イル−メタノンを１６１ｍｇ、収率７６％で得た。
（５−エチル−フラン−２−イル）−ピリジン−２−イル−メタノン（１６０ｍｇ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、２８％アンモニア水（３ｍｌ）を加え、封管中１６０℃にて一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、６−エチル−［２、２’］ビピリジン−３−オールを１０４ｍｇ、収率６５％で得た。
６−ベンジルオキシ−４−クロロ−キノリン（３．４７ｇ）、６−エチル−［２、２’］ビピリジン−３−オール（５．０３ｇ）をジメチルスルホキシド（２５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（１６．０ｇ）を加えた後１４０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた組成生物をトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に溶解し、メタンスルホン酸（２ｍｌ）を加え、室温にて２時間撹拌したのち、８０℃にて７時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮したのち、反応液に水を加え、炭酸水素ナトリウム水で中和した。精製した不溶物をろ取し、酢酸エチルで洗浄することにより４−（６−エチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−６−オールを２．５７ｇ、収率５８％で得た。
４−（６−エチル−［２、２’］ビピリジニル−３−イルオキシ）−キノリン−６−オール（２．５７ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（９．０８ｇ）、２−ブロモエタノール（７．０ｍｌ）を加え、８０℃にて一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をエーテルで洗浄することにより、表題の化合物を１．２９ｇ、収率４４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．４１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．４８（ｍ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１８８： ４−（６−メチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−６、７−ジメトキシ−キノリン（化合物１８８）
２−メチルフラン（４．９２ｇ）を無水エーテル（８０ｍｌ）に溶解し、０℃にて１．５８Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（３１．６ｍｌ）を加え、３時間撹拌した。反応液を−７８℃に冷却し、反応液に２−シアノピリミジン（５．７８ｇ）のエーテル溶液（８０ｍｌ）を加え、−７８℃にて更に４時間撹拌した。反応液に１０％塩酸を加え、弱酸性にした後、室温にて３０分間撹拌した。炭酸カリウムで中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、（５−メチルフラン−２−イル）−（２−ピリミジル）−メタノンを３．２ｇ、収率３４％で得た。
（５−メチルフラン−２−イル）−（２−ピリミジル）−メタノン（３．２ｇ）、メタノール（１０ｍｌ）、２８％アンモニア水溶液（２０ｍｌ）を封管中に入れ、１６０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより６−メチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オールを１．３２ｇ、収率５０％で得た。
４−クロロ−６、７−ジメトキシ−キノリン（７９０ｍｇ）、６−メチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オール（６６０ｍｇ）をジメチルスルホキシド（４ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（３．４５ｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製し、さらにメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を４３８ｍｇ、収率３３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．７６（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例１９２： ２−［４−（６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−イルオキシ］−エタノール（化合物１９２）
無水テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）にアルゴン雰囲気下、０℃で２．０Mリチウム ジイソプロピルアミド／ヘプタン、テトラヒドロフラン、エチルベンゼン溶液（２６．２ｍｌ）、水素化トリ−n−ブチルスズ（１４．１ｍｌ）を順に加え、０℃で１５分撹拌した。反応液を−７８℃に冷却後、無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解した２−クロロピリミジン（５．０ｇ）を滴下して、室温までゆっくり昇温して一晩撹拌した。反応液に水を加えて反応を停止し、セライト濾過後、濾液を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより２−トリ−ｎ−ブチルスタニルピリミジンを９．１ｇ、収率５６％で得た。
２−トリ−ｎ−ブチルスタニルピリミジン（５．０ｇ）をアルゴン雰囲気下でテトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）に溶解し、−７８℃で１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（８．６ｍｌ）を滴下した後、−７８℃で３０分撹拌し、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解した４、５−ジメチルフルフラール（１．８５ｇ）を滴下して、撹拌しながら室温まで昇温した。反応液に水を加えて反応を停止し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより（５−エチルフラン−２−イル）−ピリミジン−２−イル−メタノールを８８８ｍｇ、収率３２％で得た。
（５−エチルフラン−２−イル）−ピリミジン−２−イル−メタノール（８８０ｍｇ）をクロロホルム（１５ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（３．８ｇ）を加え室温で一晩撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下溶媒留去して得られた残渣を精製することなく、次の反応に用いた。
上記の残渣、メタノール（７ｍｌ）、２８％アンモニア水溶液（８ｍｌ）を封管中に入れ、１６０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オールを３０５ｍｇ、収率３５％で得た。
６−ベンジルオキシ−４−クロロ−キノリン（１．００ｇ）、６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オール（７４６ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１．３６ｇ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（３．６２ｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層をクロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製し、さらにメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、６−ベンジルオキシ−４−（６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリンを１．２５ｇ、収率７７％で得た。
６−ベンジルオキシ−４−（６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン（１．２５ｇ）をトリフルオロ酢酸（７ｍｌ）に溶解し、メタンスルホン酸（０．７ｍｌ）を加え、７０℃にて２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮したのち、反応液に水を加え、炭酸水素ナトリウム水で中和した。有機層をクロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、４−（６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−オールを９９０ｍｇ、収率１００％で得た。
４−（６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−オール（９９０ｍｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．３５ｇ）、２−ブロモエタノール（０．７ｍｌ）を加え、７０℃にて一晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮したのち、水を加えた。有機層をクロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を７８９ｍｇ、収率７１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．４１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６１（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２００： ２−［４−（５、６−ジメチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−イルオキシ］−エタノール（化合物２００）
２、３−ジメチルフラン（１．５ｇ）をアルゴン雰囲気下でジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解し、０℃で１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１０．９ｍｌ）を滴下して、還流下２．５時間撹拌した。その後−７８℃に冷却し、ジエチルエーテル（８ｍｌ）に溶解した２−シアノピリミジン（１．８ｇ）を滴下し、室温で１晩撹拌した。反応液を氷に注いで反応を停止し、１Ｍ塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（２−ピリミジル）−メタノンを２２６ｍｇ、収率７％で得た。
（４、５−ジメチルフラン−２−イル）−（２−ピリミジル）−メタノン（２２０ｍｇ）、メタノール（２ｍｌ）、２８％アンモニア水溶液（２ｍｌ）を封管に入れ、１６０℃で１晩撹拌した。反応液を室温まで冷却後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより５、６−ジメチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オールを１２９ｍｇ、収率５９％で得た。
６−ベンジルオキシ−４−クロロ−キノリン（１．３０ｇ）、５、６−ジメチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オール（１．４６ｇ）をジメチルスルホキシド（１５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（４．７１ｇ）を加えた後１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、６−ベンジルオキシ−４−（５、６−ジメチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリンを１．５２ｇ、収率７３％で得た。
６−ベンジルオキシ−４−（５、６−ジメチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン（７７３ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）に溶解し、メタンスルホン酸（０．３ｍｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液に水を加え、炭酸水素ナトリウム水で中和した。有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をエーテルで洗浄することにより、４−（５、６−ジメチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−オールを４６７ｍｇ、収率７６％で得た。
４−（５、６−ジメチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−オール（４３９ｍｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（０．８９ｇ）、２−ブロモエタノール（０．２７ｍｌ）を加え、８０℃にて５．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１５９ｍｇ、収率３２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２０２： ２−［４−（６−メチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−イルオキシ］−エタノール（化合物２０２）
６−ベンジルオキシ−４−クロロ−キノリン（２．７３ｇ）、６−メチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−オール（９４９ｍｇ）、炭酸セシウム（４．９６ｇ）をジメチルスルホキシド（２５ｍｌ）に懸濁し、１３０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、６−ベンジルオキシ−４−（６−メチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリンを１．６４ｇ、収率７７％で得た。
６−ベンジルオキシ−４−（６−メチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン（１．６４ｇ）をトリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）に溶解し、メタンスルホン酸（２．５ｍｌ）を加え、８０℃にて１時間撹拌した。反応液に水を加え、炭酸水素ナトリウム水で中和した後、有機層をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、４−（６−メチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−オールを１．２８ｇ、収率９９％で得た。
４−（６−メチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−オール（１．１０ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．８５ｇ）、ヨウ化−Ｎ、Ｎ、Ｎ、Ｎ−テトラブチルアンモニウム（１２４ｍｇ）、２−ブロモエタノール（１．４７ｇ）を加え、４０℃にて２０時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、水を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を７４５ｍｇ、収率５９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．７４（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．６,２．８Ｈｚ,１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２０５： ２−［４−（６−メチル−［２、２’］ビピリジル−３−イルオキシ）−キノリン−６−イルオキシ］−エタノール（化合物２０５）
６−ヨード−２−ピコリン−５−オール（１０．０ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、臭化ベンジル（７．５０ｇ）と炭酸カリウム（１７．６ｇ）を加えて室温で６時間撹拌した。反応液を濾過した後、濾液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記の残渣とジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（１．５０ｇ）をアルゴン雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解し、０．５Ｍ ２−ピリジルジンクブロミド／テトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）を加え、還流下で終夜撹拌した。反応液を室温に冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。１規定水酸化ナトリウムを加え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記の残渣にトリフルオロ酢酸（４０ｍｌ）、メタンスルホン酸（２ｍｌ）を加え、１００℃にて終夜撹拌した。反応液を室温に冷却後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣に飽和重曹水を加え中和し、濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄した後１規定塩酸で抽出した。水層を酢酸エチルで洗浄した後、飽和重曹水を加えて中和した。水層を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄したのち硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより６−メチル−［２、２’］ビピリジル−３−オールを５．０９ｇ、収率６４％（３ステップ）で得た。
４−ベンジルオキシ−フェニルアミン 塩酸塩（１．１８ｇ）、５−メトキシメチレン−２、２−ジメチル−［１、３］ジオキサン−４、６−ジオン（１．０３ｇ）を２−プロパノール（１５ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．７８ｍｌ）を加え、７０℃にて３時間撹拌した。室温に冷却後、反応液をろ過し、エーテルで洗浄することにより得られた残渣を精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた残渣、ビフェニル（４．３４ｇ）をジフェニルエーテル（１２ｍｌ）に懸濁し、２４０℃にて一晩撹拌した。室温に冷却後、反応液をそのままメタノール−クロロホルム系のカラムクロマトグラフィーを行い、得られた粗生成物を更に精製することなく次の反応に用いた。
上記で得られた粗生成物をジイソプロピルエチルアミン（３ｍｌ）に懸濁し、オキシ塩化りん（０．５ｍｌ）を加え、１２０℃にて３時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、６−ベンジルオキシ−４−クロロ−キノリンを１４７ｍｇ、収率１０％（３ステップ）で得た。
６−メチル−［２、２’］ビピリジル−３−オール（２．００ｇ）、６−ベンジルオキシ−４−クロロキノリン（５．７９ｇ）、炭酸セシウム（７．００ｇ）に無水ジメチルスルホキシド（２５ｍｌ）を加え、１３０℃で終夜撹拌した。反応液を室温に冷却し、水を加えてクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサン−アセトン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより３−（６−ベンジルオキシキノリン−４−イルオキシ）−６−メチル−［２、２’］ビピリジルを３．３８ｇ、収率７５％で得た。
３−（６−ベンジルオキシキノリン−４−イルオキシ）−６−メチル−［２、２’］ビピリジル（３．３６ｇ）にトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）、メタンスルホン酸（０．５ｍｌ）を加え、還流下で６時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去した後、飽和重曹水を加えて中和し、クロロホルムを加えて析出した沈殿を濾取し、水、クロロホルムで洗浄して結晶を得た。濾液は分液し、クロロホルム層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去した後クロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製し、上記の結晶とあわせて４−（６−メチル−［２、２’］ビピリジル−３−イルオキシ）−キノリン−６−オールを２．４２ｇ、収率９２％で得た。
４−（６−メチル−［２、２’］ビピリジル−３−イルオキシ）−キノリン−６−オール（２．４２ｇ）、炭酸カリウム（３．０５ｇ）、２−ブロモエタノール（２．７６ｇ）にＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）を加え、６０℃で終夜撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−メタノール系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１．１９ｇ、収率４３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３３（ｂｓ，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ）６．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｍ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７４（Ｍ＋１）＋
実施例２０６：酢酸 ２−［４−（６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−イルオキシ］−エチルエステル（化合物２０６）
２−［４−（６−エチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−イルオキシ］−エタノール（化合物１９２）（２１０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．７５ｍｌ）、無水酢酸（０．１５ｍｌ）を氷冷下加え、室温にて３時間撹拌した。反応液に水を加え、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。有機層を酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール−クロロホルム系のシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２０２ｍｇ、収率８７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．４１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２０９： ４−（６−メチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン（化合物２０９）
４−（６−メチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン−６−オール（１．０３ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．６０ｇ）、２−ブロモ−１−クロロエタン（１．５ｍｌ）を加え、６５℃にて一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン系のシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、６−（２−クロロ−エトキシ）−４−（６−メチル−２−ピリミジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリンの粗生成物（７４１ｍｇ）を得た。
上記で得られた粗生成物の一部（１０３ｍｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２４０ｍｇ）、モルホリン（０．２ｍｌ）を加え、８０℃にて一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をアセトン−クロロホルム系のシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２４ｍｇ、収率１２％（２ステップ）で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．６０−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７３−３．７５（ｍ，４Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６６（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例
以下に、本発明による化合物と構造上近似しているキノリン誘導体もしくはキナゾリン誘導体（すなわち、化合物ｒ１〜ｒ４６９）の合成スキームと合成例を示す。
なお下記においては、下記各スキームの内の代表的な合成例を示すが、各スキームにおける他の化合物は、各スキームの手順および各スキーム中の代表的な合成例の記載に従うことによって、当業者であれば容易に製造することができよう。
以下において、参考製造例１はスキームｒ３中の中間体ｒ１の製造例を示すものであり、参考製造例２はスキームｒ４中の中間体ｒ２の製造例を示すものである。また、参考製造例３および４はスキームｒ５中の中間体ｒ３およびｒ４の製造例を示すものである。
参考製造例１： ２−[（６、７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−５−メチルベンズアルデヒド（中間体ｒ１）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリン（１１３ｍｇ）、２−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒド（３４４ｍｇ）、および４−ジメチルアミノピリジン（３１３ｍｇ）を、ｏ−ジクロロベンゼン（５ｍｌ）に懸濁させ、１６０℃にて２時間撹拌した。室温に冷却後、減圧下においてそこに含まれる溶媒を留去し、得られた残渣にクロロホルムを加えた。この有機層を、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水とで洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下においてそこに含まれる溶媒を留去し、得られた残渣をクロロホルム系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１５７ｍｇ（収率９６％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）： ３２４（Ｍ＋１）＋
参考製造例２： ２−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）−５−メトキシベンゾエ酸（中間体ｒ２）
２−（６，７−ジメトキシキノリン−４−イルオキシ）−５−メトキシ−ベンゾエ酸エチル（１４３ｍｇ）、および水酸化リチウム（７８ｍｇ）を、エタノール（１０ｍｌ）と水（１ｍｌ）の混合溶媒に懸濁して、室温にて一晩撹拌した。次いでこれを減圧下において溶媒を留去し、得られた残渣に水を加えて、１２規定塩酸で中和した。その後、クロロホルムで抽出した。このクロロホルム層を水、および飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。減圧下においてその溶媒を留去することにより、表題の化合物を１４０ｍｇ（収率１００％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ１，４００ＭＨｚ）：δ３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−７．１９（ｍ， ３Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）： ３５６（Ｍ＋＋１）
参考製造例３： ［２−（７−ベンジルオキシ−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−５−メトキシフェニル］エタノン（中間体ｒ３）
７−ベンジルオキシ−４−クロロ−６−メトキシキノリン（３．００ｍｇ）、５−メトキシ−２−アセトフェノン（６．７ｇ）、および４−ジメチルアミノピリジン（４．９ｇ）を、ｏ−ジクロロベンゼン（３０ｍｌ）に懸濁し、１８０℃にて２時間撹拌した。室温に冷却後、該反応液に水を加えて、これをクロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を水、および飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。減圧下においてそこに含まれる溶媒を留去し、得られた残渣をアセトン−ヘキサン系の薄層クロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を２．５３ｇ（収率５９％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ１，４００ＭＨｚ）：δ２．４２（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ， 1Ｈ），７．２３−７．５１（ｍ， ９Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）： ４３０（Ｍ＋＋１）
参考製造例４： ［２−（７−ヒドロキシ−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−５−メトキシフェニル］エタノン（中間体ｒ４）
［２−（７−ベンジルオキシ−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−５−メトキシフェニル］エタノン（中間体ｒ３）（２．５２ｇ）を、メタンスルホン酸（３．０ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（５０ｍｌ）との混合溶液に懸濁し、７０℃にて０．５時間撹拌した。減圧下においてそこに含まれる溶媒を留去し、得られた残渣に水を加えて、これを炭酸水素ナトリウム粉末を用いて中和した。その後、クロロホルムで抽出した。次いで、このクロロホルム層を水、および飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。減圧下においてそこに含まれる溶媒を留去し、得られた残渣をアセトン−ヘキサン系のカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物を１．２３ｇ（収率６２％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．５０（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ， ３Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）： ３３８（Ｍ＋−１）
参考例の化合物の製造
下記のようにして本発明に従う化合物またはそれと近似する化合物を製造した。
なおここで、製造した化合物と、その製造に適用したスキームとの関係は下記の表の通りであった。
表ｒ−１：
スキーム 化合物
ｒ２ ： ｒ１〜ｒ５、ｒ１２、ｒ１３、ｒ１５〜ｒ１７、ｒ１９、ｒ２２、
ｒ２４、ｒ２６〜ｒ４２、ｒ５７、ｒ６２〜ｒ７２、ｒ７４、ｒ７５、
ｒ７７、ｒ７８、ｒ１６１、ｒ１６２、およびｒ４２５
ｒ３ ： ｒ９〜ｒ１１、ｒ１８、ｒ４３〜５６、ｒ５８〜６１、ｒ７３、
ｒ１６６、ｒ１７２、ｒ１８１、ｒ１８８〜ｒ１９２、ｒ２９３、
ｒ３０６〜ｒ３１１、およびｒ４１８〜ｒ４２０
ｒ４ ： ｒ７９〜ｒ１１４
ｒ５ ： ｒ１１８〜ｒ１６０、ｒ３１２〜ｒ４０９、およびｒ４４０〜ｒ４６９
ｒ６ ： ｒ１６３
ｒ７ ： ｒ７、およびｒ８
ｒ８ ： ｒ６
ｒ９ ： ｒ１４
ｒ１０ ： ｒ２０、およびｒ２１
ｒ１１ ： ｒ２３
ｒ１２ ： ｒ７６、ｒ１６５、ｒ１７３、ｒ１７４、およびｒ１８２〜ｒ１８７
ｒ１３ ： ｒ１１５〜ｒ１１７、ｒ２０２、ｒ２０３、ｒ２０５、ｒ２０６、
ｒ２０８〜ｒ２１０、ｒ２１４、ｒ２１５、ｒ２１７〜ｒ２２１、
ｒ２７５、およびｒ２７６
表ｒ−２：
スキーム 化合物
ｒ１４ ： ｒ１６４、ｒ１６７〜ｒ１７１、ｒ２９４〜ｒ２９６、ｒ２９８、
およびｒ３０２
ｒ１５ ： ｒ１７５〜ｒ１８０
ｒ１６ ： ｒ２００、およびｒ２０１
ｒ１７ ： ｒ２０４、ｒ２２２、およびｒ２８０
ｒ１８ ： ｒ２０７
ｒ１９ ： ｒ２１１、ｒ２１２、ｒ２１６、ｒ２２３〜ｒ２５５、ｒ２５９、
ｒ２６１〜ｒ２６７、ｒ２９１、ｒ４３４、およびｒ４３８
ｒ２０ ： ｒ２１３
ｒ２１ ： ｒ２５６〜ｒ２５８
ｒ２２ ： ｒ２７７
ｒ２３ ： ｒ２７８、およびｒ２７９
ｒ２４ ： ｒ２８１、ｒ２８２、ｒ２８４、およびｒ２８７〜ｒ２８９
ｒ２５ ： ｒ２８３、ｒ２８５、ｒ２８６、ｒ２９０、ｒ２９２、ｒ４２１〜
ｒ４２４、ｒ４２６〜ｒ４２８、ｒ４３６、およびｒ４３９
ｒ２６ ： ｒ２９７
ｒ２７ ： ｒ２９９
ｒ２８ ： ｒ３００
ｒ２９ ： ｒ３０１、ｒ３０３、およびｒ３０４
ｒ３０ ： ｒ３０５
ｒ３１ ： ｒ４１０〜ｒ４１４
ｒ３２ ： ｒ４１５〜ｒ４１７
ｒ３３ ： ｒ１９３〜ｒ１９９
ｒ３４ ： ｒ２６０、ｒ２６８〜ｒ２７４、ｒ４２９〜ｒ４３３、ｒ４３５、
およびｒ４３７
製造スキーム
本発明による化合物に関連するある群の化合物は、それぞれ下記のスキームｒ１〜ｒ３４に従って製造することができる。
なお、以下の参考例の製造スキームｒ１〜ｒ３４の説明において、Ｒ１、Ｒ２等の置換基の記号を使用するが、これらは、本明細書の参考例以外の記載における定義にかかわらず、この参考例中においては、参考例中の定義されたものを意味する。
スキームｒ１：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−ＯＲＸ基を表してもよい。ここで、ＲＸは、水素原子、または−(ＣＨ２)ｍ−ＲａＸを表す｛ここでＲａＸは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、飽和もしくは不飽和の３〜６員の炭素環式基もしくは複素環式基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、または−ＮＲｂＸＲｃＸを表し、このときＲｂおよびＲｃは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−６アルキル基（このＣ１−６アルキル基は、水酸基、酸素原子、アミノ基、窒素原子もしくはＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい）を表し、ＲｂＸとＲｃＸとは、それらが結合している窒素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員複素環式基を形成していてもよく（この複素環式基は１以上の異種原子をさらに含んでいてもよい）、この複素環式基は、水酸基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、水酸基、酸素原子、アミノカルボニル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、または飽和もしくは不飽和の５もしくは６員複素環式基により置換されていてもよく、かつ、この複素環式基はさらに他の飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基と縮合して二環式基を形成してもよく、ｍは１〜６の整数を表し、かつ、この基におけるアルキル鎖部分−(ＣＨ２)ｍ−は、水酸基、酸素原子、−ＯＲｄＸ基（ここでＲｄＸはＣ１−４アルキル基またはＣ１−４アルキルカルボニル基を表す）、または、水酸基もしくはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい｝］。
スキームｒ２：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し、
Ｒ２０〜Ｒ２４は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、フェニルカルボニル基、アミノ基、ニトロ基、または飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基を表し、Ｒ２０とＲ２１、または、Ｒ２３とＲ２４とは、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基を形成してもよく、他の各置換基は、他の参考例の製造スキームにおいて定義された内容と同義である］。
目的とする４−フェノキシキノリン誘導体、４−アニリノキノリン誘導体、または相当するキナゾリン誘導体は、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、フェノール誘導体または相当するアニリン誘導体に対して、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体を作用させることによって合成することができる。なお上記スキームｒ１において塩素化剤としては塩化ホスホリルが挙げられる。
スキームｒ３：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｘ’はハロゲン原子を表し、
Ｒ３〜Ｒ６は、同一または異なっていてもよく、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−１０アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルカルボニルオキシ基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基、Ｃ１−４アルキルチオ基、またはフェニル基を表し、Ｒ３とＲ４、Ｒ４とＲ５、およびＲ５とＲ６とはそれぞれ、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基を形成してもよく、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基、基−Ｏ−Ｒ８、または基−Ｎ(−Ｒ９)Ｒ１０を表し（ここでＲ８、Ｒ９およびＲ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、または飽和もしくは不飽和の５もしくは６員炭素環式基等を表す）、
他の各置換基は、他の参考例の製造スキームにおいて定義された内容と同義である］。
このスキームにおいて、目的とする化合物は、下記の３通りの経路（ｉ）〜（iii）のいずれかにより合成することができる。
（ｉ） ４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、フェノール誘導体または相当するアニリン誘導体を作用させることにより、目的とする化合物を合成することができる（上記工程(1)）。
（ii） ４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、オルトブロモフェノール誘導体または相当するオルトブロモアニリン誘導体と反応させ（上記工程(2)）、次いで、金属塩基（例えばｎ−ブチルリチウム）を用いてブロム部位を極性転換し、発生したアニオンと酸クロリドを反応させる（上記工程(3)）ことにより、目的とする化合物を製造することができる。
（iii） ４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、オルトヒドロキシベンズアルデヒド誘導体または相当するオルトアミノベンズアルデヒド誘導体と反応させる（上記工程(4)）。次いで、そこにアルキル化剤（例えばメチルマグネシウムブロミド）を反応させて（上記工程(5)）、生成したアルコールを酸化する（上記工程(6)）ことにより、目的とする化合物を製造することができる。
スキームｒ４：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、オルトヒドロキシ安息香酸エステル誘導体または相当するオルトアミノ安息香酸エステル誘導体を作用させ、エステル型の目的化合物を製造することができる（上記工程(1)）。次いで、該エステル型の化合物をアルカリを用いて加水分解し（上記工程(2)）、縮合剤（例えば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）を用いてアミンと反応させる（上記工程(3)）ことにより、目的とする化合物を合成することができる。
スキームｒ５：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ａは、本明細書の参考例以外の箇所において使用されるものと同義であり、
他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
用意した７−ベンジルオキシ−４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、フェノール誘導体あるいは相当するアニリン誘導体を作用させる（上記工程(1)）。次いで、この得られた中間体５−１に、酸を用いてベンジル基を脱保護して（上記工程(2)）、得られた中間体５−２を塩基存在下アルキル化剤（例えば１ブロモ−２−クロロエタン）と反応させる（上記工程(3)）ことにより、目的とする化合物を合成することができる。
スキームｒ６：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
用意した４−キノロン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、臭素化剤（例えば臭化ホスホリル）を作用させる（上記工程(1)）。次いで、金属塩基（例えばｎ−ブチルリチウム）を用いてブロム部位を極性転換して、発生したアニオンと酸クロリドを反応させる（上記工程(2)）ことにより、目的とする化合物を製造することができる。
スキームｒ７：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｒ６１およびＲ６２は、同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、またはフェニル基を表し、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中、例えば１２０〜１８０℃下、オルトヒドロキシベンズアルデヒド誘導体または相当するオルトアミノベンズアルデヒド誘導体を作用させ（上記工程(1)）、次いで、Witting試薬またはHorner-Emmons試薬（これら試薬の例としては例えばリンイリドが挙げられる）と反応させる（上記工程(2)）ことにより、目的とする化合物を合成することができる。
スキームｒ８：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中、例えば１２０〜１８０℃下、オルトヒドロキシベンズアルデヒド誘導体または相当するオルトアミノベンズアルデヒド誘導体を作用させて（上記工程(1)）、次いで、アミン（Ｒ１１Ｒ１２ＮＨ）と反応させ、イミン形成後に還元する（上記工程(2)）ことにより、目的とする化合物を合成することができる。
スキームｒ９：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｒ６３〜Ｒ６７は、同一または異なっていてもよく、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、オルトニトロフェノール誘導体または相当するオルトニトロアニリン誘導体を作用させ（上記工程(i)）、次いで、ニトロ基を還元し（上記工程(ii)）、フェニルボロン酸誘導体と反応させる（上記工程(iii)）ことにより、目的とする化合物を合成することができる。
スキームｒ１０：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｒ６８〜Ｒ７０は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−２アルキルカルボニル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル基またはＣ１−４アルキル基を表し、他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、５−ヒドロキシインドール誘導体または相当する５−アミノインドール誘導体を作用させ（上記工程(i)）、次いでそのアミノ基を、アルキル化剤（例えばヨウ化メチル）を用いてアルキル化するか、またはアシル化剤（例えば塩化アセチル）を用いてアシル化することにより（上記工程(ii)）、目的とする化合物を合成することができる。
スキームｒ１１：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、３−ヒドロキシ−６−ニトロベンズアルデヒド誘導体または相当する５−アミノ−２−ニトロベンズアルデヒド誘導体を作用させ（上記工程(i)）、次いでそのホルミル基を還元する（上記工程(ii)）。次に、得られた化合物のニトロ基を還元して（上記工程(iii)）、そこにカルボニル化剤（例えばトリホスゲン）を作用させる（上記工程(iv)）ことにより、目的とする化合物を合成することができる。
スキームｒ１２：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
アニソール誘導体を、ルイス酸存在下酸クロリドと作用させ（上記工程(i)）、そのメトキシ基を脱保護することによって（上記工程(ii)）、上記の式(12-1)の化合物が得られる。
あるいは、フェノール誘導体を、アシル化剤（例えば塩化アセチル、無水酢酸）を用いてアシル化し（上記工程(iii)）、次いでこれをルイス酸（例えばスカンジウムトリフルオロメタンスルホネート）を作用させることによって（上記工程(iv)）、上記の式(12-1)の化合物が得られる。
次いで、この式(12-1)の化合物を、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させることにより（上記工程(v)）、目的とする化合物（例えば化合物ｒ７６等）を合成することができる。
さらに得られた化合物のアシル基を還元することによって（上記工程(vi)）、目的とする化合物（例えば化合物ｒ１６５）を合成することもできる。
スキームｒ１３：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｒ２５〜Ｒ２７は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基、Ｃ１−４アルキルチオ基、またはフェニルカルボニル基を表し、Ｒ２５とＲ２６、およびＲ２６とＲ２７はそれぞれ、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基を形成してもよく、
Ｒ２８は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、飽和もしくは不飽和の３〜８員の炭素環式基オキシ基、飽和もしくは不飽和の６員の炭素環式基カルボニル基または複素環式基カルボニル基、または、飽和または不飽和の３〜８員の炭素環式基または複素環式基を表し、
Ｒ７１は、メチル、エチル、フェニル、または２−ピリジルを表し、
Ｒ７２は、水素原子、またはメチルカルボニルを表し、
他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、３−ヒドロキシピリジン誘導体または相当する３−アミノピリジン誘導体を、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(i)）ことにより、目的とする化合物を合成することができる。
あるいは、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾリン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、３−ヒドロキシ−２−ピリジンカルボアルデヒド誘導体または相当する３−アミノ−２−ピリジンカルボアルデヒド誘導体を作用させ（上記工程(ii)）、次いでアルキル化剤（例えばメチルマグネシウムブロミド）を反応させる（上記工程(iii)）。
次に、得られたアルコール性化合物を酸化（例えば酸化剤として二酸化マンガンを用いる）する（上記工程(iv)）ことにより、目的とする化合物（例えば化合物ｒ１１７）を合成することができる。
あるいは、得られたアルコール性化合物の水酸基を、アルキル化剤（例えばヨウ化メチル、ヨウ化エチル）を用いてアルキル化するか、またはアシル化剤（例えば塩化アセチル、無水酢酸）を用いてアシル化することにより（上記工程(v)）、別の目的とする化合物（例えば化合物ｒ２１８等）を合成することができる。さらに、この化合物を還元（例えば還元剤として水素ガス／水酸化パラジウムを用いる）することにより（上記工程(vi)）、さらに別の目的とする化合物（例えば化合物ｒ２１４等）を合成することができる。
スキームｒ１４：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
フェノール誘導体をヨウ素と作用させ（上記工程(i)）、次いでそのアリルヨウ素を適当な遷移金属触媒（例えばテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム）存在下アルキルすず試薬（例えばトリ−ｎ−ブチル−（２−ピリジル）−スズ）またはアルキルボロン酸試薬（例えば３−ピリジルボロン酸）と反応させる（上記工程(ii)）。これにより得られたフェノール誘導体を、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(iii)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ１５：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｒ７３は、水素原子、または、フェニル基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基を表し、
他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
２、５−ジヒドロキシフェニルケトン誘導体を、ベンジル化剤（例えばベンジルブロミド）と作用させ（上記工程(i)）、得られたモノフェノール誘導体を４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、反応させる（上記工程(ii)）。次いで、得られた化合物のベンジル基を適当な酸（例えばメタンスルホン酸／トリフルオロ酢酸）または還元により脱保護する（上記工程(iii)）。得られた化合物のフェノール性水酸基をアルキル化剤（例えばヨウ化エチル）を用いてアルキル化する（上記工程(iv)）ことにより、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ１６：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｒ７４〜Ｒ７７は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、または、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｑは例えば塩素；Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミンを表し、それ以外の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
このスキームにおいて、目的とする化合物は、下記の２通りの経路により合成することができる：
（Ｉ） ヒドロキシナフタレンカルボン酸誘導体を、適当なカルボニル活性化剤（例えば塩化チオニル）と作用させ（上記工程(i)）、得られた活性型カルボン酸誘導体をアルコールと反応させる（上記工程(ii)）ことによってエステル誘導体を得る。次いでこのエステル誘導体を４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、反応させる（上記工程(iii)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
（II） 上記工程(i)により得られた活性型カルボン酸誘導体を、アルキル化剤（例えば臭化メチルマグネシウム）と反応させる（上記工程(iv)）ことによってケトン誘導体を得る。次いでこのケトン誘導体を４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、反応させる（上記工程(v)）ことにより、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ１７：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｒ８０は、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはフェニルを表し、
他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
２−ヒドロキシピリジン誘導体を、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させ（上記工程(i)）、得られた化合物を、アルキル化剤（例えばヨウ化エチル）を用いてアルキル化する（上記工程(ii)）ことにより、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ１８：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｒ８１は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｄは、酸素原子、窒素原子、または硫黄原子を表し、他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
２−クロロピリジン誘導体を、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させ（上記工程(i)）、得られた化合物を求核試薬（例えばメタノール）と作用させる（上記工程(ii)）ことにより、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ１９：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
３−ヒドロキシピリジン誘導体を、適当な溶媒（例えばメタノール）中、ヨウ素と作用させ（上記工程(i)）、得られた２−ヨードピリジン誘導体を４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(ii)）。次いで、得られた化合物を適当な遷移金属触媒（例えばテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム）存在下アルキルすず試薬（例えばトリ−ｎ−ブチル−（２−ピリジル）−スズ）またはアルキルボロン酸試薬（例えば３−ピリジルボロン酸）と反応させる（上記工程(iii)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ２０：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
上記出発原料を、適当な酸化剤（例えば二酸化マンガン）と作用させ（上記工程(i)）、次いで、得られた化合物に残ったヒドロキシ基を、適当なベンジル化剤（例えば塩化ベンジル）と作用させる（上記工程(ii)）ことによって、中間体２０−１を得ることができる。次に、中間体２０−１をアルコキシアミンと作用させる（上記工程(iii)）ことにより、対応するシアノピリジン誘導体を得ることができる。得られたシアノピリジン誘導体を、適当な酸（例えばメタンスルホン酸／トリフルオロ酢酸）、または適当な還元剤（例えば水素ガス／水酸化パラジウム）を用いて脱保護する（上記工程(iv)）。得られたヒドロキシピリジン誘導体を、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(v)）ことにより目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ２１：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｒ８２およびＲ８３は、水酸基；シアノ基；ハロゲン原子；Ｃ１−４アルコキシ基；フェニルオキシ基；Ｃ１−４アルキルカルボニル基；Ｃ１−４アルキル基もしくはＣ１−４アルキルカルボニル基により置換されていてもよいアミノ基；Ｃ１−４アルキル基により置換されていてもよいアミノカルボニル基；または水酸基もしくは、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基を表し、
他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
このスキームにおいて、目的とする化合物は、下記の２通りの経路により合成することができる：
（Ｉ） スキームｒ２０に従って得られた中間体２０−１を、アルキン金属試薬（例えば１−プロピニルマグネシウムブロミド）と作用させ（上記工程(i)）、次いで得られた化合物のヒドロキシ基を適当な酸化剤（例えばベンジル基）で酸化する（上記工程(ii)）ことによって、ケトン誘導体を得ることができる。得られたケトン誘導体をヒドロキシアミンと作用させ（上記工程(iii)）、得られた化合物に適当な酸（例えばメタンスルホン酸／トリフルオロ酢酸）を作用させる（上記工程(iv)）ことによって、３−ヒドロキシ−２−イソオキサゾイルピリジン誘導体を得ることができる。得られた３−ヒドロキシ−２−イソオキサゾイルピリジン誘導体を、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(v)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
（II） スキームｒ２０に従って得られた中間体２０−１を、アルキン金属試薬（例えば１−プロピニルマグネシウムブロミド）と作用させ（上記工程(i)）、次いで得られた化合物のヒドロキシ基を適当な酸化剤（例えばベンジル基）で酸化する（上記工程(ii)）ことによって、ケトン誘導体を得ることができる。得られたケトン誘導体をヒドラジンと作用させ（上記工程(vi)）、得られた化合物にアルキル化剤（例えばヨウ化メチル）を作用させる（上記工程(vii)）ことによって、Ｎ−アルキルピラゾール誘導体を得ることができる。得られたＮ−アルキルピラゾール誘導体に適当な酸（例えばメタンスルホン酸／トリフルオロ酢酸）を作用させて（上記工程(viii)）、３−ヒドロキシピリジン誘導体を得ることができる。次いで得られた３−ヒドロキシピリジン誘導体に、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(ix)）ことにより目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ２２：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｑｘは、ハロゲン原子、好ましくは塩素原子または臭素原子を表し、他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
３−ヒドロキシ−２−メチルピリジン誘導体を４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(i)）ことによって、キノリン誘導体を得ることができる。得られた化合物に対して、適当な塩基（例えばリチウムジイソプロピルアミド）を用いてカルバニオンを発生させ、生成したカルバニオンをハロゲン化剤（例えばＮ−ブロモスクシイミド）と作用させ（上記工程(ii)）、次いでアミンと作用させる（上記工程(iii)）ことにより、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ２３：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｅは少なくともいずれか１つが窒素原子等の異種原子であって他のＥが炭素原子であるか、またはＥの全てが炭素原子であり、
Ｒ８６〜Ｒ８９は、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、
他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
このスキームにおいて、目的とする化合物は、下記の２通りの経路により合成することができる：
（Ｉ） ３−ヒドロキシ−２−メチルキノリン誘導体を、適当な酸化剤（例えば二酸化ゼレン）と作用させ（上記工程(i)）、生成したアルデヒド誘導体を金属アルキル化剤（例えばメチルマグネシウムブロミド）と作用させる（上記工程(ii)）。次いで、得られたアルコール性化合物を、適当な酸化剤（例えば二酸化マンガン）を用いて酸化する（上記工程(iii)）ことによって、ケトン誘導体を得ることができる。得られたケトン誘導体を４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(vi)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
（II） 酸クロリド誘導体を、シリルエノールエーテル（例えば４−トリメチルシラニルオキシ−ペンタ−３−エン−２−オン）と作用させ（上記工程(iv)）、次いで得られたケトン誘導体に適当な塩基（例えば水酸化カリウム水溶液）を作用させる（上記工程(v)）ことによって３−ヒドロキシキノリン誘導体を得ることができる。得られた３−ヒドロキシキノリン誘導体に、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(vi)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ２４：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｅは、その少なくともいずれか１つが異種原子で（例えば窒素原子）あって他のＥが炭素原子であるか、またはＥの全てが炭素原子であり、
Ｔは、ハロゲン原子、好ましくは臭素原子を表し、かつ、
他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
アニリン誘導体を、クロロアセチルクロリドと作用させ（上記工程(i)）、次いで得られたアミド誘導体に適当な塩基（例えば水酸化カリウム水溶液）を作用させる（上記工程(ii)）ことによって、２、３−ジヒドロキシキノリン誘導体を得ることができる。得られた２、３−ジヒドロキシキノリン誘導体に、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(iii)）ことによって、２−ヒドロキシキノリン誘導体を得ることができる。得られた２−ヒドロキシキノリン誘導体を適当なハロゲン化剤（例えばテトラブチルアンモニウムブロミド）を作用させる（上記工程(iv)）ことによって、２−ハロキノリン誘導体を得ることができる。得られた２−ハロキノリン誘導体を適当な遷移金属触媒（例えばテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム）存在下アルキルすず試薬（例えばトリ−ｎ−ブチル−（２−ピリジル）−スズ）またはアルキルボロン酸試薬（例えば３−ピリジルボロン酸）と反応させる（上記工程(v)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ２５：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｅは少なくともいずれか１つが窒素原子等の異種原子であって他のＥが炭素原子であるか、またはＥの全てが炭素原子であり、かつ、スキーム中の他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
アニリン誘導体を、ピバロイルクロリドと作用させて（上記工程(i)）、アミド誘導体を得る。次いで得られたアミド誘導体に適当なアルキルリチウム（例えばｎ−ブチルリチウム）を作用させ、生じたアニオンにアシル化剤（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）を作用させた後（上記工程(ii)）、そのピバロイル基を適当な酸（例えば塩酸）を用いて脱保護する（上記工程(iii)）。これにより、ｏ−アシルアニリン誘導体を得ることができる。得られたｏ−アシルアニリン誘導体に、メチルケトン誘導体を作用させ（上記工程(iv)）、次いで生成した３−ヒドロキシキノリン誘導体を、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(v)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ２６：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
６−ベンジルオキシ−４−クロロキノリン誘導体を、適当な還元剤（例えば水素ガス／水酸化パラジウム）と作用させ（上記工程(i)）、得られた６−ヒドロキシキノリン誘導体を、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(ii)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ２７：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
７−ベンジルオキシ−４−クロロキノリン誘導体を、適当な還元剤（例えば水素ガス／水酸化パラジウム）と作用させ（上記工程(i)）、次いで生じたアルコールにトリフルオロメタンスルホン酸酸無水物を作用させる（上記工程(ii)）ことによって、トリフルオロメタンスルホネート誘導体を得ることができる。得られたトリフルオロメタンスルホネート誘導体を、適当な遷移金属触媒（例えばテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム）存在下アルキルすず試薬（例えばトリ−ｎ−ブチル−（２−ピリジル）−スズ）またはアルキルボロン酸試薬（例えば３−ピリジルボロン酸）と反応させ（上記工程(iii)）、得られた化合物を適当な酸化剤（例えば２、３−ジクロロ−５、６−ジシアノ−１、４−ベンゾキノン）と作用させる（上記工程(iv)）ことによってキノリン誘導体を得ることができる。次いで得られたキノリン誘導体に、適当な試薬（例えば三臭化ホウ素）を作用させる（上記工程(v)）ことによって、６−ヒドロキシキノリン誘導体を得ることができる。得られた６−ヒドロキシキノリン誘導体を、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(vi)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ２８：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｒ９０〜Ｒ９２は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−２アルキルカルボニル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル基またはＣ１−４アルキル基を表し、他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
４−メトキシベンズアルデヒド誘導体を、ジメトキシアルキルアミン誘導体と作用させ（上記工程(i)）、得られたイミン誘導体に適当なルイス酸（例えば四塩化チタン）を作用させる（上記工程(ii)）ことによって、６−メトキシイソキノリン誘導体を得ることができる。得られた６−メトキシイソキノリン誘導体を、適当な試薬（例えば三臭化ホウ素）を作用させる（上記工程(iii)）ことにより、６−ヒドロキシイソキノリン誘導体を得ることができる。次いで得られた６−ヒドロキシキノリン誘導体を、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程（ｉｖ））ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ２９：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
３−ブロモ−４−メトキシベンズアルデヒド誘導体を、ジメトキシアルキルアミン誘導体と作用させ（上記工程(i)）、次いで得られたイミン誘導体に適当なルイス酸（例えば四塩化チタン）を作用させる（上記工程(ii)）ことによって、６−メトキシイソキノリン誘導体を得ることができる。得られた６−メトキシイソキノリン誘導体を、適当な試薬（例えば三臭化ホウ素）を作用させる（上記工程(iii)）ことによって、６−ヒドロキシイソキノリン誘導体を得ることができる。次いで得られた６−ヒドロキシキノリン誘導体を、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(iv)）。得られた化合物を、適当な遷移金属触媒（例えばテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム）存在下アルキルすず試薬（例えばトリ−ｎ−ブチル−（２−ピリジル）−スズ）またはアルキルボロン酸試薬（例えば３−ピリジルボロン酸）と反応させる（上記工程(v)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ３０：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｒ９３は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−２アルキルカルボニル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル基またはＣ１−４アルキル基を表し、他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
３−ヒドロキシ安息香酸誘導体にアルキル化剤（例えばヨウ化メチル）を作用させる（上記工程(i)）ことによって、３−アルコキシ安息香酸アルキル誘導体を得ることができる。得られた３−アルコキシ安息香酸アルキル誘導体に、適当な酸（例えば酢酸）存在下硝酸を作用させ（上記工程(ii)）、次いで生成したニトロ基を適当な還元剤（例えば水素ガス／水酸化パラジウム）を用いて還元する（上記工程(iii)）ことによって、アニリン誘導体を得ることができる。得られたアニリン誘導体のアミノ基に対して、アルキルアミドを作用させ（上記工程(iv)）、ついで適当なハロゲン化剤（例えばオキシ塩化リン）を作用させる（上記工程(v)）ことによって、４−クロロキナゾリン誘導体を得ることができる。次に、得られた４−クロロキナゾリン誘導体に適当な還元剤（例えば水素ガス／水酸化パラジウム）を用いて還元し（上記工程(vi)）、次いで適当な試薬（例えば三臭化ホウ素）を作用させる（上記工程(vii)）ことによって、６−ヒドロキシキナゾリン誘導体を得ることができる。得られた６−ヒドロキシキナゾリン誘導体を４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(viii)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ３１：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
７−ベンジルオキシ−４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体を、適当な酸（例えばメタンスルホン酸／トリフルオロ酢酸）と作用させ（上記工程(i)）、次いで生じたアルコールにトリフルオロメタンスルホン酸酸無水物を作用させる（上記工程(ii)）ことによって、トリフルオロメタンスルホネート誘導体を得ることができる。得られたトリフルオロメタンスルホネート誘導体を、適当な遷移金属触媒（例えばテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム）存在下アミンまたはアルケンと反応させる（上記工程(iii)）。得られた化合物に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、フェノール誘導体または相当するアニリン誘導体を作用させる（上記工程(iv)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ３２：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
６−ベンジルオキシ−４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、フェノール誘導体または相当するアニリン誘導体を作用させる（上記工程(i)）。次いで、得られた化合物に、適当な酸（例えばメタンスルホン酸／トリフルオロ酢酸）を作用させる（上記工程(ii)）ことによって、６−ヒドロキシキノリン誘導体を得ることができる。得られた６−ヒドロキシキノリン誘導体を、アルキル化剤（例えば１−ブロモ−２−クロロエタン）と反応させる（上記工程(iii)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ３３：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、Ｒ３ａ〜Ｒ６ａは、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキル基を表し、
他の各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、フェノール誘導体または相当するアニリン誘導体を作用させ（上記工程(i)）、次いで得られた化合物にアミン誘導体を作用させる（上記工程(ii)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
スキームｒ３４：
Figure 2005080377
 ［上記スキーム中、各置換基は上記において定義された内容と同義である］。
このスキームにおいて、目的とする化合物は、下記の２通りの経路により合成することができる：
（Ｉ） フルフラール誘導体に対して、アルキル金属試薬（例えばフェニルマグネシウムブロミド）を作用させて（上記工程(i)）、アルコール誘導体を得る。得られたアルコール誘導体を、適当な酸化剤（例えば二酸化マンガン）で酸化する（上記工程(ii)）ことによって、ケトン誘導体を得ることができる。次いで、得られたケトン誘導体に対して、アンモニアを作用させる（上記工程(iv)）ことにより３−ヒドロキシピリジン誘導体を得ることができる。さらに、３−ヒドロキシピリジン誘導体に対して、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(v)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
（II） フラン誘導体に対して、アルキルリチウム試薬（例えばｎ−ブチルリチウム）を作用させ、次いでアシル化剤（例えば塩化ベンゾイル）を作用させる（上記工程(iii)）ことによって、ケトン誘導体を得ることができる。得られたケトン誘導体に対して、アンモニアを作用させる（上記工程(iv)）ことにより３−ヒドロキシピリジン誘導体を得ることができる。次いで得られた３−ヒドロキシピリジン誘導体に対して、４−クロロキノリン誘導体または相当するキナゾロン誘導体に対して、適当な溶媒（例えばｏ−ジクロロベンゼン）中または無溶媒中において、例えば１２０〜１８０℃下、作用させる（上記工程(v)）ことによって、目的とする化合物を得ることができる。
化合物ｒ１〜ｒ４６９
参考例である化合物ｒ１〜ｒ４６９は、上記したように、スキームｒ１〜ｒ３４に従うことにより製造することができる。また、製造にあたっては、ＷＯ２００４／０１８４３０を参照して製造することもできる。これらの化合物のうち、典型例については、以下に化合物名と実際に製造した化合物の実測データを示した。
化合物ｒ１： ４−（２−ベンジルフェノキシ）−６，７−ジメトキシキノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９０（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７２（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ６： ６，７−ジメトキシ−４−［４−メチル−２−（ピペリジノメチル）フェノキシ］キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．２５−１．４９（ｍ，６Ｈ），２．３０−２．３８（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，６Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９３（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ７： ６，７−ジメトキシ−４−｛４−メトキシ−２−[（Ｅ）−２−フェニル−１−エテニル]フェノキシ｝キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．８５（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．２８（ｍ，７Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ９： １−｛２−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−５−メチルフェニル｝−１−プロパノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ１４： Ｎ−［２−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−５−メチルフェニル］−Ｎ−フェニルアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３５（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６、７６（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８７（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ２０： ６，７−ジメトキシ−４−[（１−メチル−５−インドリル）オキシ]キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．８６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４.０８（ｓ，３Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６.５０（ｄ，Ｊ＝３.１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，８.６Ｈｚ，１Ｈ），７.１５（ｄ，Ｊ＝３.１Ｈｚ，１Ｈ），７.３９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ），７．６、７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ＋）
化合物ｒ２３： ６−[(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンゾオキサジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），５.３６（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７.１４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ），７.５２（ｓ，１Ｈ），７.５３（ｓ，１Ｈ），８.５３（ｍ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３５２（Ｍ＋）
化合物ｒ７６： ｛２−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−４、５−ジメチルフェニル｝（フェニル）メタノン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２.４０（ｓ，３Ｈ），２．４３ （ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），６．６５ （ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ−ＨＣｌ＋１）＋
化合物ｒ７９： メチル ３−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］ナフタレン−２−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．５７（ｓ，３Ｈ）， ４．０１（ｓ，６Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９０（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ１１５： ４−［（６−メチル−３−ピリジル）オキシ］−６，７−ジメトキシキノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．６３（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：２９７（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ１１７： １−｛［３−（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−６−メチル−２−ピリジル｝−１−エタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．６３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３３９（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ１１８： ４−（２−アセチル−４−メトキシフェノキシ）−６−メトキシ−７−キノリル ４−モルホリンカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４２（ｓ，３Ｈ）， ３．２９（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）， ３．９５（ｓ，３Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ１６３： エチル ２−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）カルボニル］ベンゾエート
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３６６（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ１６４： ４−（２−ヨード−４、５−ジメチル−フェノキシ）−６、７−ジメトキシ−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ１７５： １−［５−ベンジルオキシ−２−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，６Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３０（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ１７８： １−［２−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−５−エトキシ−フェニル］−エタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．３８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，６Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３６８（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ１９３： {１−［２−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−４、５−ジメチルフェニル］−エチリデン}−ヒドラジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．９６（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８８（Ｍ＋Ｎａ）＋
化合物ｒ２００： １−［３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−ナフタレン−２−イル］−エタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．６０（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７４（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ２０４： ４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６、７−ジメトキシ−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．２３−１．８１（ｍ，８Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３６７（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ２０７： ６、７−ジメトキシ−４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３１３（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ２１１： ４−（６−フルオロ−２−ヨード−ピリジン−３−イルオキシ）−６、７−ジメトキシ−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９９（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．５０（ｍ，３Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：８７５（２Ｍ＋Ｎａ）＋
化合物ｒ２１３： ３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−６−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．６５（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ＋Ｎａ）＋
化合物ｒ２２３： ６、７−ジメトキシ−４−（６−メチル−２−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ）−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．６９（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．５９（ｍ，５Ｈ），７．６５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７３（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ２５６： ４−［２−（１、５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−６、７−ジメトキシ−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．１３（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ＋Ｎａ）＋
化合物ｒ２６０： ４−［２−（４、５−ジメチルチアゾール−２−イル）−５、６−ジメチル−ピリジン−３−イルオキシ］−６、７−ジメトキシ−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４４（Ｍ＋Ｎａ）＋
化合物ｒ２７７： ［３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−キノリン−２−イルメチル］−ジイソプロピル−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９１−０．９５（ｍ，１２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４６（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ２７８： １−［３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−キノリン−２−イル］−エタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．７０（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，６Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７５（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ２８１： ４−（２−ブロモ−キノリン−３−イルオキシ）−６、７−ジメトキシ−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０５（ｓ，６Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ２８３： ６、７−ジメトキシ−４−（２−フェニル−キノリン−３−イルオキシ）−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．９８（ｍ，３Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０９（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ２８４： ｛３−［３−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−キノリン−２−イル］−フェニル｝−メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｍ，２Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３７（Ｍ−１）−
化合物ｒ２９７： ６、７−ジメトキシ−４−（７−メトキシ−キノリン−６−イルオキシ）−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９３（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３６３（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ２９９： ６、７−ジメトキシ−４−（７−フェニル−キノリン−６−イルオキシ）−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６３（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０９（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ３００： ６、７−ジメトキシ−４−（７−メチル−イソキノリン−６−イルオキシ）−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３７（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３４７（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ３０１： ４−（７−ブロモ−イソキノリン−６−イルオキシ）−６、７−ジメトキシ−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ３０３： ６、７−ジメトキシ−４−（７−ピリジン−２−イル−イソキノリン−６−イルオキシ）−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３２（Ｍ＋Ｎａ）＋
化合物ｒ３０５： ６−（６、７−ジメトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−７−メチル−キナゾリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．５１（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５９（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３４８（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ３２０： １−｛２−［６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キノリン−４−イルオキシ］−４、５−ジメチル−フェニル｝−エタノン 塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ２．２５−２．５５（ｍ，１１Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０２−４．１８（ｍ，５Ｈ），４．４７（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋１−２ＨＣｌ）＋
化合物ｒ３５１： ７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−４−（２−メチル−キノリン−３−イルオキシ）−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．６６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２３（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ３５２： ６−メトキシ−４−（２−メチル−キノリン−３−イルオキシ）−キノリン−７−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ２．５４（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３３３（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ３８３： ６−メトキシ−４−（２−メチル−キノリン−３−イルオキシ）−７−オキシラニルメトキシ−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．６６（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９４−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．５７（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ３８４： ３−［６−メトキシ−４−（２−メチル−キノリン−３−イルオキシ）−キノリン−７−イルオキシ］−プロパン−１、２−ジオール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．６５（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．９７（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．２２−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝３．９，９．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０７（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ４１０： ［６−メトキシ−４−（２−メチル−キノリン−３−イルオキシ）−キノリン−７−イル］−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．５３（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ４１５： ６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−４−（２−メチル−キノリン−３−イルオキシ）−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．６１（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．７６（ｍ，３Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２３（Ｍ＋１）＋
化合物ｒ４１６： ６−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシ）−７−メトキシ−４−（２−メチル−キノリン−３−イルオキシ）−キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．６２（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．３９−４．５４（ｍ，４Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４９（Ｍ＋Ｎａ）＋
評価試験
試験例１Ａ： ＴＧＦβシグナル阻害作用（インビトロ試験）
J. Boil .Chem. , 273, 21145-21152(1998)に記載の方法に準じて、本発明による化合物のＴＧＦβシグナル抑制作用を評価した。
具体的には、ルシフェラーゼ遺伝子の上流に、プロモーターとしてＴＧＦβシグナル伝達因子であるＳｍａｄの結合配列をタンデムに４個繋げたものをレポーター遺伝子（(ＳＢＥ)４−Ｌｕｃ）として用いた。このレポーター遺伝子を、ヒト肺ガン上皮細胞（Ａ５４９）（ＡＴＣＣより入手可能）に導入して、安定的に発現可能な細胞株を構築した。
この細胞に、被験化合物と、ＴＧＦβ−１（２ｎｇ／ｍｌ）とを添加して４時間培養した。なおここで被験化合物としては、前記例において合成した本発明による化合物をそれぞれ使用した。培養後、細胞のルシフェラーゼ活性を化学発光法（Steady Glo(商標） Luciferase assay system, プロメガ株式会社より入手可能）により測定した。
同様にして、コントロールとして、ＴＧＦβのみを添加して細胞を培養した場合と、ＴＧＦβおよび被験化合物のいずれも添加しないで培養した場合とについてもルシフェラーゼ活性を測定した。
これらの測定結果に基づいて、下記の式に従ってＴＧＦβ阻害率（％）を算出した。
ＴＧＦβ阻害率（％）＝（Ａ−Ｂ）／（Ａ−Ｃ）×１００
［式中、Ａ、ＢおよびＣはそれぞれ下記を意味する：
Ａ： ＴＧＦβ１を添加し、かつ被験化合物は添加しない場合におけるルシフェラーゼ活性（Relative Luciferase unit）
Ｂ： ＴＧＦβ１および被験化合物の両方を添加した場合におけるルシフェラーゼ活性（Relative Luciferase unit）
Ｃ： ＴＧＦβ１および被験化合物を共に添加しない場合におけるルシフェラーゼ活性（Relative Luciferase unit）］
試験は、被験化合物の濃度３μＭおよび１０μＭの場合についてそれぞれ行った。一定の被験化合物については、被験化合物濃度１μＭの場合についても試験を行った。
結果は、表１Ａに示されるとおりであった。
結果に示されるように、本発明による化合物がＴＧＦβの作用に拮抗する活性を有することが明らかとなった。
試験例１Ｂ： ＴＧＦβシグナル阻害作用（インビトロ試験）
試験例１Ａと同様にして、参考例の化合物についても、化合物のＴＧＦβシグナル抑制作用を評価した。
結果は、表１Ｂに示されるとおりであった。
表Ａ：
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表１Ａ：
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表１Ｂ：
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試験例２： マウス一側尿管結紮（ＵＵＯ）モデルを用いた抗線維化作用の測定
腎臓の線維化モデルである、マウス一側尿管結紮（unilateral ureteral obstruction，ＵＵＯ）モデルを用いて、本発明の関連化合物の抗線維化作用を評価した。被験化合物としては、実施例の化合物ｒ３８４を用いた。
７週齢の雄性ＢＡＬＢ／ｃマウス（日本チャールズリバー株式会社より入手可能）を購入し、予備飼育の後、実験に供した。食餌および飲水に関してはそれぞれ、固形飼料ＣＥ−２（日本クレア株式会社より入手可能）および滅菌水道水を自由摂取で与えた。
マウスをペントバルビタール麻酔下に開腹し、左腎の尿管を結紮した。その後、閉腹し、体重を指標に、ビヒクル投与群（ｎ＝７）と、被験化合物投与群（ｎ＝７）とに群分けした。
被験化合物は、秤量後１Ｎ ＨＣｌを一滴加えて溶解させた後、０．５％カルボキシメチルセルロース（溶媒）に懸濁させ、尿管結紮当日より、経口ゾンデを用いて一日２回強制経口投与（５、１５、または５０ｍｇ／ｋｇ）した。ビヒクル投与群には溶媒を同様に投与した。
４日間投与した後、マウス左腎臓を摘出し、臓器線維化の指標であるヒドロキシプロリン量を以下の方法に従って測定した。
まず、腎臓断片を、６Ｎ ＨＣｌ内に入れ、ホモジナイズした後、ヒートブロック上において、１３０℃、３時間加熱して、蛋白質を加水分解した。その後、該腎臓断片懸濁液に、適当量の４Ｎ ＮａＯＨを加えて中和した。これを遠心（１０００ｒｐｍ、５分、室温）した後、その上清を腎臓抽出液として得た。次いで、この腎臓抽出液に、クロラミンＴ液、過塩素酸（Perchloric acid）溶液（３１．５ｍｌの６０％過塩素酸を蒸留水で１００ｍｌに調整したもの）、および、ｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒト溶液（ｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒト２０ｇをメチルセルロースで１００ｍｌに調整したもの）を加えて、これを６０℃において２０分反応させた後、５５７ｎＭの吸光度を測定した。測定データより、対照作製したヒドロキシプロリンの検量線に基づいて、ヒドロキシプロリン含量を求めた。さらに、このようにして求めたヒドロキシプロリン含有量をホモジナイズに供した腎臓重量に従って補正した。
結果は表２に示されるとおりであった。なお、表中の値は、各群７匹の平均値±標準偏差を示す。
正常マウスと比較して、左腎尿管を結紮したマウス腎臓ではヒドロキシプロリン含有量が増加し、細胞外基質が腎臓内に蓄積していることが分かった。被験化合物投与群は、溶媒投与群と比較して、ヒドロキシプロリン含量が低下しており、この化合物が腎臓への細胞外基質の蓄積を抑制することが分かった。
表２：
投与群 ヒドロキシプロリン含有量（mg/g）
正常マウス ３９２．９ ± １０．８
ＵＵＯ処置＋溶媒 ５４９．４ ± １５．２ ###
ＵＵＯ処置＋化合物ｒ３８４（５mg/kg） ５１４．４ ± ２０．８
ＵＵＯ処置＋化合物ｒ３８４（１５mg/kg） ４８７．７ ± １０．９ **
ＵＵＯ処置＋化合物ｒ３８４（５０mg/kg） ４２５．７ ± １４．２ ***
［表中、###は、正常マウス群に対してStudentのｔ検定においてｐ＜０．００１であることを示し、**、***は、ＵＵＯ処置＋溶媒群に対してStudentのｔ検定においてそれぞれｐ＜０．０１、ｐ＜０．００１であることを示す］。
試験例３： マウス一側尿管結紮（ＵＵＯ）モデルを用いた抗線維化作用の測定
試験例２と同様のモデルを用いて、本発明の関連化合物の抗線維化作用を評価した。
被験化合物としては、実施例の化合物ｒ３２０を用いた。
実験方法、および評価方法は、化合物投与方法が１０日間の混餌であったこと、およびヒドロキシプロリン含有量の補正を腎臓抽出液中のタンパク量に変更したこと以外は、上記試験例２と同様に行った。
結果は表３に示されるとおりであった。なお、表中の値は、各群５匹の平均値±標準偏差を示す。
被験化合物投与群は、溶媒投与群と比較して、有意にヒドロキシプロリン含量が低下しており、この化合物が腎臓への細胞外基質の蓄積を抑制することが分かった。
表３：
投与群 ヒドロキシプロリン含有量
（mg/g protein）
正常マウス ６．７ ± １．２６
ＵＵＯ処置＋溶媒 １２．７ ± １．１４ #
ＵＵＯ処置＋化合物ｒ３２０（０．１％混餌） ９．４４ ± ０．５３ *
ＵＵＯ処置＋化合物ｒ３２０（０．３％混餌） ９．１９ ± ０．３８ *
［表中、#は、正常マウス群に対してStudentのｔ検定においてｐ＜０．０５であることを示し、**は、ＵＵＯ処置＋溶媒群に対してStudentのｔ検定においてｐ＜０．０５であることを示す］。
試験例４： マウスＤＭＮ肝線維症モデルを用いた抗線維化作用の測定
肝臓の線維化モデルであるマウスＤＭＮ肝線維症モデルを用いて、本発明の関連化合物の抗線維化作用を評価した。被験化合物としては、実施例の化合物ｒ３８４を用いた。
６週齢の雄性ＢＡＬＢ／ｃマウス（日本チャールズリバー株式会社より入手可能）を購入し、予備飼育の後、実験に供した。
体重を指標に、ビヒクル投与群（ｎ＝６）と、被験化合物投与群（ｎ＝７）とに群分けした後、生理食塩水で希釈したジメチルニトロソアミン（ＤＭＮ）を１５ｍｇ／ｋｇになるように週３回、３週間腹腔内投与し、肝線維化を惹起させた。
被験化合物の投与は、ＤＭＮ投与初日より行った。粉末飼料ＣＥ−２（日本クレア株式会社より入手可能）に、被験化合物は０．０１５、０．０３、および０．０６％になるように混和させたものを、食餌として各群のマウスに与えた。
２１日後、エーテル麻酔下に開腹し、心臓より心採血を行い、肝線維化の指標である血中ヒアルロン酸をヒアルロン酸プレート（中外製薬株式会社）にて測定した。
結果は表４に示されるとおりであった。なお、表中の値は、各群６匹の平均値±標準偏差を示す。
正常マウスと比較して、ＤＭＮを投与したマウス肝臓では血中ヒアルロンサン量が増加し、細胞外基質が肝臓内に蓄積していることが分かった。被験化合物投与群では、溶媒投与群と比較して血中ヒアルロン酸量が低下しており、この化合物が肝臓への細胞外基質の蓄積を抑制することが分かった。
表４：
投与群 血中ヒアルロン酸量（ng/ml）
正常マウス １１３．８ ± １４．９
ＤＭＮ投与＋溶媒 ３２６．４ ± ４７．１ ##
ＤＭＮ投与＋化合物ｒ３８４ １６７．８ ± ２５．０ *
（０．０１５％混餌）
ＤＭＮ投与＋化合物ｒ３８４ １０８．５ ± ９．０ **
（０．０３％混餌）
ＤＭＮ投与＋化合物ｒ３８４ ９７．２ ± １１．０ **
（０．０６％混餌）
［表中、##は、正常マウス群に対してStudentのｔ検定においてｐ＜０．０１であることを示し、*、** は、ＵＵＯ処置＋溶媒群に対してStudentのｔ検定においてそれぞれｐ＜０．０５、ｐ＜０．０１であることを示す］。
試験例５： ラット一側尿管結紮（ＵＵＯ）モデルを用いた抗線維化作用の測定
腎臓の線維化モデルである、ラット一側尿管結紮（unilateral ureteral obstruction, ＵＵＯ）モデルを用いて、本発明書記載の化合物の抗線維化作用を評価した。被験化合物としては、化合物５０および化合物１５９を用いた。
６週齢の雄性ＳＤラット（日本チャールズリバー株式会社より入手可能）を購入し、予備飼育の後、実験に供した。食餌および飲水に関してはそれぞれ、固形飼料ＣＥ−２（日本クレア株式会社より入手可能）および滅菌水道水を自由摂取で与えた。
ラットをペントバルビタール麻酔下に開腹し、左腎の尿管を結紮した。その後、閉腹し、体重を指標に、ビヒクル投与群（ｎ＝６）、被験物質投与群（ｎ＝６）に群分けした。
被験化合物は、尿管結紮初日より、粉末飼料ＣＥ−２（日本クレア株式会社）に０．０３、０．１％になるように混和させたものを、食餌として与えた。
７日間混餌にて化合物を投与した後、左腎臓を摘出し、臓器線維化の指標であるヒドロキシプロリン量を以下の方法に従って、測定した。すなわち、腎臓断片を６Ｎ ＨＣｌ内に入れ、ホモジナイズした後、ヒートブロック上において、１３０℃、３時間加熱して、蛋白質を加水分解した。その後、該腎臓断片懸濁液に、適当量の４Ｎ ＮａＯＨを加えて中和した。これを遠心（１０００ｒｐｍ、５分、室温）した後、その上清を腎臓抽出液として得た。次いで、この腎臓抽出液に、クロラミンＴ液、過塩素酸溶液（３１．５ｍｌの６０％過塩素酸を蒸留水で１００ｍｌに調整したもの）、および、ｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒト溶液（ｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒト２０ｇをメチルセルロースで１００ｍｌに調整したもの）を加えて、これを６０℃において２０分反応させた後、５５７ｎＭの吸光度を測定した。測定データより、対照作製したヒドロキシプロリンの検量線に基づいて、ヒドロキシプロリン含量を求めた。さらに、このようにして求めたヒドロキシプロリン含有量を腎臓抽出液の総タンパク量に従って補正した。
結果は表５ａおよび表５ｂに示されるとおりであった。
値は各群６匹の平均値±標準偏差を示す。正常ラットと比較して、左腎尿管を結紮したラット腎臓ではヒドロキシプロリン含有量が増加し、細胞外基質が腎臓内に蓄積していることが分かった。被験化合物投与群は、溶媒投与群と比較して、ヒドロキシプロリン含量が低下しており、これら化合物が腎臓への細胞外基質の蓄積を抑制することが分かった。
表５ａ：
投与群 ヒドロキシプロリン含有量（mg/g）
正常ラット ４．４７ ± ０．１７
ＵＵＯ処置＋溶媒 ８．２４ ± ０．３１ ###
ＵＵＯ処置＋化合物５０ ７．３３ ± ０．６７
（０．０３％ 混餌）
ＵＵＯ処置＋化合物５０ ４．６７ ± ０．２２ ***
（０．１％ 混餌）
表５ｂ：
投与群 ヒドロキシプロリン含有量（mg/g）
正常ラット １８．８４ ± １．０５
ＵＵＯ処置＋溶媒 ２７．１６ ± ２．６５ ###
ＵＵＯ処置＋化合物１５９ ２２．４７ ± ０．８２
（０．０３％ 混餌）
ＵＵＯ処置＋化合物１５９ １７．２８ ± ０．８７ ***
（０．１％ 混餌）
［これら表中、###は、正常ラット群に対してStudentのｔ検定においてｐ＜０．００１であることを示し、***は、ＵＵＯ処置＋溶媒群に対してStudentのｔ検定においてｐ＜０．００１であることを示す］。
試験例６： Ａ５４９細胞を用いた細胞増殖阻害作用の測定
ヒト肺ガン上皮由来のＡ５４９細胞（ＡＴＣＣより入手可能）を３×１０４個／ｍｌになるように１０％ＦＣＳを含むＤＭＥＭ／Ｆ１２培地で懸濁させ、１００μｌずつ９６穴プレートに播種した。
翌日、ＤＭＳＯで１０ｍＭに調整された被験物質のストック溶液を、血清を含まないＤＭＥＭ／Ｆ１２培地で評価濃度の２倍の用量（６０μＭ）になるように調整した。これを前日に播種した９６穴プレートの培地を除去した後、５０μｌづつプレートに添加した。次いでここに１０％血清を含むＤＭＥＭ／Ｆ１２培地を５０μｌ添加し、３７℃にて４０時間培養した。
なお、血清の終濃度および評価化合物濃度はそれぞれ５％、３０μＭであった。またここで被験物質としては、前記例において合成した本発明による化合物を使用した。比較例としては、ＷＯ２００４／０１８４３０に記載の化合物２６１、２６９および２７４を用いた。
４０時間後に、培養液を除去した後、counting kit-8（Ｄｏｊｉｎｄｏ社より購入）を血清を含まないＦ１２培地にて１０倍に希釈した溶液を、１００μｌ加えて、３７℃において２０分から３０分培養した。適当に発色されたことを確認した後、４５０ｎＭでの吸光度をＡＲＶＯ（ワラックベルトールドジャパンから購入）にて測定した。なお、被験物質をした添加ウェルでの細胞増殖阻害率は、被験物質を添加していないウェルでの吸光度の値を０％、細胞を含まないウェルでの値を１００％として求めた。
結果は表６に示されるとおりであった。
公知の化合物が約３０％から４５％程度細胞増殖を阻害したのに対し、被験化合物はほとんど細胞増殖阻害作用を示さず、薬剤としてのポテンシャルが著しく向上されていることを確認することができた。
表６：
被験化合物 細胞増殖阻害率（％）
WO2004/018430の化合物２６１ ４４
WO2004/018430の化合物２６９ ４５
化合物２０５ ９
化合物１７９ −３
化合物１８１ −７
化合物１８２ −８
化合物１８４ ８
化合物１８６ −２
化合物１８７ ０
WO2004/018430の化合物２７４ ２５
化合物１９２ ３
化合物１９４ −１５
化合物２００ ０
化合物２０１ ２
化合物２０２ ８
化合物２０４ −９
化合物２０６ −１
化合物２１７ ４
化合物２２２ ６
化合物２２５ ８
試験例７： ＢＭＰシグナル阻害作用の測定（インビトロ試験）
本発明による化合物のＢＭＰシグナルに対する抑制作用を、ＴＧＦｂおよびＢＭＰシグナルを同時に観察することができる細胞株を用いて検討した。
具体的には、ＴＧＦｂおよびＢＭＰのシグナルを検出可能なレポーター・プラスミドをヒト肝癌細胞株であるＨｅｐＧ２（ＡＴＣＣより入手可能）に遺伝子導入し、安定的に両レポータープラスミドを保持する細胞株を作製し、これを評価細胞として用いた。ＴＧＦｂシグナル検出用レポータープラスミドおよびＢＭＰシグナル検出用レポータープラスミドは以下のようにして作製した。ＴＧＦｂシグナル検出用プラスミドは、ルシフェラーゼ遺伝子の上流に、ＴＧＦβシグナル伝達因子であるSmad2/3の結合配列をタンデムに４個繋げたプラスミド（p(SBE)4-Luc/hygro）を作製し用いた。ＢＭＰシグナル用プラスミドは、ルシフェラーゼ遺伝子の上流に、ＢＭＰシグナル伝達因子であるSmad1/5/8の結合配列をタンデムに１２個連結させたプラスミド（p(GCCG)12-Luc/neo）をMol Biol Cell. 2000 11(2):555-65.に記載の方法に準じて作成し用いた。
この細胞に、被験化合物と、ＴＧＦβ−１（２ｎｇ／ｍｌ）もしくはＢＭＰ４（２０ｎｇ／ｍｌ）とを添加して４時間培養した。なおここで被験化合物としては、前記例において合成した本発明による化合物をそれぞれ使用した。比較例としては、ＷＯ２００４／０１８４３０に記載の化合物２６１、２６９および２７４を用いた。培養後、細胞のルシフェラーゼ活性を化学発光法（Steady Glo（商標）, Luciferase assay system, プロメガ株式会社より入手可能）により測定した。
同様にして、コントロールとして、ＴＧＦβのみもしくはＢＭＰ４ のみを添加して細胞を培養した場合と、ＴＧＦβ、ＢＭＰ４および被験化合物のいずれも添加しないで培養した場合とについてもルシフェラーゼ活性を測定した。
これらの測定結果に基づいて、ＴＧＦβおよびＢＭＰ４に対する化合物の阻害活性ＩＣ５０を算出し、ＢＭＰ４に対するキナーゼ選択性を以下の方法にて求めた。
ＢＭＰ４に対するキナーゼ選択性（倍）＝ＢＭＰ４シグナルに対する阻害活性（ＩＣ５０）／ＴＧＦβシグナルに対する阻害活性（ＩＣ５０）
結果は表７に示されるとおりであった。
公知の化合物が４倍から１０倍程度の選択性しかなかったのに対し、被験化合物はいずれも２０倍以上のＢＭＰシグナルに対する選択性を有しており、薬剤としてのポテンシャルが著しく向上されていることを確認することができた。
表７：
被験化合物 ＢＭＰに対する選択性（倍）
WO2004/018430の化合物２６１ ４．１
WO2004/018430の化合物２６９ １１．９
化合物１８１ ３０８
化合物１８２ １９５
化合物１８４ ＞４２８
化合物１８７ ７２
WO2004/018430の化合物２７４ ６．７
化合物１９２ ＞１７６
化合物１９４ ５１
化合物２００ ７５
化合物２０２ ２１．４
本願は、先願である特願2004-45383号（2004年2月20日出願）に基づくものであってその優先権の利益を主張するものであり、その開示内容は全体がここで参照により本願明細書の一部として組み込まれる。

Claims (135)

  1. 式（Ｉ）の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物：
    Figure 2005080377
     ［上記式（Ｉ）中、
    Ａは、下記式（ａ）の基を表し：
    Figure 2005080377
     Ｚは、−Ｏ−、−Ｎ(−ＲＺ)−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し（ここでＲＺは、水素原子または非置換のＣ１−４アルキル基を表す）、
    Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｘ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、およびＭは、同一または異なっていてもよく、ＣまたはＮを表し、
    Ｒ１〜Ｒ６、およびＲ１０〜Ｒ１４は、同一または異なっていてもよく、
    （１）水素原子；
    （２）ハロゲン原子；
    （３）水酸基；
    （４）シアノ基；
    （５）ニトロ基；
    （６）Ｃ１−６アルキル基；
    （７）Ｃ２−６アルケニル基；
    （８）Ｃ２−６アルキニル基；
    （９）Ｃ１−６アルコキシ基；
    （１０）Ｃ１−６アルキルチオ基；
    ｛ここで、前記の（６）Ｃ１−６アルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ１−６アルコキシ基、および（１０）Ｃ１−６アルキルチオ基は、
    (I) 水酸基、
    (II) ハロゲン原子、
    (III) Ｃ１−４アルコキシ基、
    (IV) 酸素原子、
    (V) 飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、この炭素環式基もしくは複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、、ハロゲン原子、または５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基により置換されていてもよく、さらにこのＣ１−４アルキル基は、水酸基またはフェニル基により置換されていてもよい）、
    (VI) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基、または、５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基により置換されていてもよく、さらにこのＣ１−４アルキル基は、水酸基、またはＣ１−４アルコキシ基に置換されていてもよい）、
    (VII) −ＮＨＣＯＮＨＲＶＩＩ（ここで、ＲＶＩＩはＣ１−４アルキル基を表す）、
    (VIII) −ＯＣＯＲＶＩＩＩ基（ここでＲＶＩＩＩは、アミノ基により置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル基を表す）、または、
    (IX) −ＮＳＯ２ＲＩＸ基（ここでＲＩＸは、Ｃ１−４アルキル基を表す）
    により置換されていてもよい｝；
    （１１）−ＮＲａＲｂ基；
    （１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
    （１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
    ｛ここで、前記（１１）〜（１３）の基中の、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、さらにこのＣ１−４アルキル基は、
    (a) 水酸基、
    (b) ハロゲン原子、
    (c) Ｃ１−４アルコキシ基、
    (d) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
    (e) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）
    により置換されていてもよく、
    さらに、ＲｄおよびＲｅはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和の３〜９員の複素環式基を形成してもよく、このとき、この複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよく、またこの複素環式基は、１以上のヘテロ原子をさらに有していてもよい｝；
    （１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
    （１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；
    （１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
    （１７）−ＯＣＯＲｋ基（ここでＲｋは、Ｃ１−４アルキル基を表す）；または、
    （１８）−ＯＳＯ２ＲＬ基（ここでＲＬは、Ｃ１−４アルキル基を表す）
    ｛ここで、前記の（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、および（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
    を表し、
    Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１１とＲ１２、Ｒ１２とＲ１３、およびＲ１３とＲ１４とはそれぞれ、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基を形成してもよく、かつ、この炭素環式基または複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよく、
    ただし、Ｒ２〜Ｒ６、およびＲ１０〜Ｒ１４のうち、それが結合するＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｘ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、およびＭが窒素原子であるものは存在せず、
    ただし、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、およびＤ４が全て炭素原子である場合には、
    Ｉ） Ｒ４およびＲ５の少なくともいずれか一方が、前記（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基、（１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基（このときＲｄおよびＲｅのいずれか一方は置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である）、（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基（このとき、この複素環式基は少なくとも１つの置換基を有する）、または（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基を表すか、または
    II） Ｌが窒素原子を表し、Ｅ、Ｇ、ＪおよびＭが炭素原子を表し、Ｒ１０が水素原子を表し、Ｒ１４が前記の（６）Ｃ１−６アルキル基、（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、または（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基を表す］。
  2. Ｄ１〜Ｄ４の少なくともいずれか一つが、窒素原子を表す、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｄ１が窒素原子を表し、かつ、Ｄ２〜Ｄ４が全て炭素原子を表す、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｄ２が窒素原子を表し、かつ、Ｄ１、Ｄ３、およびＤ４が全て炭素原子を表す、請求項１に記載の化合物。
  5. 式（ａ）の基において、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、およびＭのうちのいずれか一つが窒素原子を表し、他のものがいずれも炭素原子を表す、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｌが窒素原子が表し、Ｅ、Ｇ、ＪおよびＭが炭素原子を表す、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｒ１０が水素原子を表し、かつ
    Ｒ１１およびＲ１２が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される、請求項２〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｒ１４が、置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｒ１４が、置換されていてもよい、不飽和の６員の複素環式基である、請求項８に記載の化合物。
  10. Ａが、下記の式(a-1)または式(a-2)の基を表す、請求項２〜９のいずれか一項に記載の化合物：
    Figure 2005080377
     ［上記式中、
    Ｒ１０〜Ｒ１２は、請求項１の定義と同義であり、
    Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１は、同一または異なっていてもよく、(0)水素原子、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）を表す］。
  11. 式(a-1)または式(a-2)の基において、Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ１０が水素原子を表し、
    Ｒ１１およびＲ１２が、水素原子、および、Ｃ１−４アルキル基からなる群より選択され、かつ
    式(a-1)または式(a-2)の基中のＲ１５〜Ｒ１８およびＲ１９〜Ｒ２１が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される、請求項１０または１１に記載の化合物。
  13. Ｒ１０が水素原子を表し、
    Ｒ１１およびＲ１２が、水素原子、および、Ｃ１−４アルキル基からなる群より選択され、かつ
    式(a-1)または式(a-2)の基中のＲ１５〜Ｒ１８およびＲ１９〜Ｒ２１が全て、水素原子である、請求項１０または１１に記載の化合物。
  14. Ｚは−Ｏ−を表し、Ｘは炭素原子を表し、Ｒ１〜Ｒ３およびＲ６は水素原子を表す、請求項１２または１３に記載の化合物。
  15. Ｒ１０が水素原子を表し、かつ
    Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基を形成する、請求項２〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  16. Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基を形成する、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ａが、下記の式(a-3)の基を表す、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物：
    Figure 2005080377
     ［上記式中、
    Ｒ１４は、請求項１の定義と同義であり、
    Ｒ２２〜Ｒ２５は、同一または異なっていてもよく、(0)水素原子、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）を表す］。
  18. 式(a-3)の基中Ｒ２２〜Ｒ２５が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
  19. 式(a-3)の基中Ｒ２２〜Ｒ２５が全て、水素原子を表す、請求項１７に記載の化合物。
  20. Ｒ１４が、
    置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキル基、
    置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
    置換されていてもよい、ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基
    を表す、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
  21. Ｒ１４が、非置換Ｃ１−４アルキル基を表す、請求項２０に記載の化合物。
  22. Ｒ１４が、置換されていてもよい、不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基を表す、請求項２０に記載の化合物。
  23. Ｘが炭素原子を表し、Ｒ１およびＲ２が共に水素原子を表す、請求項２〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
  24. Ｄ１が窒素原子を表して、Ｄ２〜Ｄ４が全て炭素原子を表し、かつ
    Ｒ６が水素原子を表す、請求項２３に記載の化合物。
  25. Ｄ２が窒素原子を表して、Ｄ１、Ｄ３、およびＤ４が全て炭素原子を表し、かつ
    Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子を表して、Ｒ６が水素原子を表す、請求項２３に記載の化合物。
  26. Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が全て、水素原子を表す、請求項２３に記載の化合物。
  27. Ｒ４およびＲ５が、同一または異なっていてもよく、
    （１）水素原子；
    （２）ハロゲン原子；
    （３）水酸基；
    （６）Ｃ１−６アルキル基；
    （９）Ｃ１−６アルコキシ基；
    （１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
    （１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
    （１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
    （１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；
    （１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
    （１７）−ＯＣＯＲｋ基（ここでＲｋは、Ｃ１−４アルキル基を表す）；または、
    （１８）−ＯＳＯ２ＲＬ基（ここでＲＬは、Ｃ１−４アルキル基を表す）
    （ここで、これらの基はそれぞれ、請求項１に従って置換されていてもよい）
    を表す、請求項２〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
  28. Ｚが−Ｏ−を表す、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
  29. Ｘが炭素原子である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
  30. 式（Ｉ）が下記式（１００）で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物：
    Figure 2005080377
     ［上記式（１００）中、
    Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し、
    Ｄ１１およびＤ１２のいずれか一方は、窒素原子を表して、他方が炭素原子を表し、
    Ｒ１０３は、水素原子、またはハロゲン原子を表し、
    Ｒ１０４およびＲ１０５は、同一または異なっていてもよく、
    （１）水素原子；
    （２）ハロゲン原子；
    （３）水酸基；
    （６）Ｃ１−６アルキル基；
    （９）Ｃ１−６アルコキシ基；
    （１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
    （１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
    （１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
    （１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
    （１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
    （ここで、これらの基はそれぞれ、請求項１に従って置換されていてもよい）
    を表し、
    Ｒ１１１およびＲ１１２は、同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択され、
    Ｒ１１４は、
    （１４’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基；
    （１５’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環式基；または
    （１６’’）ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基；
    ｛ここで、前記の（１４’’）炭素環式基、（１５’’）複素環式基、および（１６’’）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
    を表す］。
  31. Ｚが、−Ｏ−を表す、請求項３０に記載の化合物。
  32. Ｒ１０３が、水素原子を表す、請求項３０または３１に記載の化合物。
  33. Ｒ１１１およびＲ１１２が共にメチル基を表すか、または
    Ｒ１１１が水素原子を表して、かつＲ１１２がエチル基を表す、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
  34. Ｒ１１４が、下記の式(a-4)または式(a-5)の基を表す、請求項３０〜３３のいずれか一項に記載の化合物：
    Figure 2005080377
     ［上記式中、
    Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される］。
  35. Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１が全て、水素原子を表す、請求項３４に記載の化合物。
  36. Ｒ１０４およびＲ１０５が共に、水素原子を表す、請求項３０〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
  37. 式（Ｉ）が下記式（２００）で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物：
    Figure 2005080377
     ［上記式（２００）中、
    Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し、
    Ｄ１１およびＤ１２のいずれか一方が、窒素原子を表して、他方が炭素原子を表し、
    Ｒ２０３は、水素原子、またはハロゲン原子を表し、
    Ｒ２０４およびＲ２０５は、同一または異なっていてもよく、
    （１）水素原子；
    （２）ハロゲン原子；
    （３）水酸基；
    （６）Ｃ１−６アルキル基；
    （９）Ｃ１−６アルコキシ基；
    （１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
    （１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
    （１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
    （１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
    （１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
    （ここで、これらの基はそれぞれ、請求項１に従って置換されていてもよい）
    を表し、
    Ｒ２２２〜Ｒ２２５は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択され、
    Ｒ２１４は、
    非置換Ｃ１−４アルキル基、
    置換されていてもよい、不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
    置換されていてもよい、ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基
    を表す］。
  38. Ｚが−Ｏ−を表す、請求項３７に記載の化合物。
  39. Ｒ２０３が、水素原子を表す、請求項３７または３８に記載の化合物。
  40. Ｒ２２２〜Ｒ２２５が全て、水素原子を表す、請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の化合物。
  41. Ｒ２１４が、フェニル基を表す、請求項３７〜４０のいずれか一項に記載の化合物。
  42. Ｒ２１４が、メチル基、またはエチル基を表す、請求項３７〜４０のいずれか一項に記載の化合物。
  43. Ｒ２０４およびＲ２０５が共に、水素原子を表す、請求項３７〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
  44. Ｄ１〜Ｄ４が全て炭素原子を表し、
    Ｒ１およびＲ２が水素原子を表し、かつ
    Ｒ３およびＲ６が、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、かつ
    Ｒ４およびＲ５が、同一または異なっていてもよく、
    （４）シアノ基；
    （５）ニトロ基；
    （１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
    （１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
    ｛ここで、前記（１２）および（１３）の基中の、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、このとき、ＲｄおよびＲｅはその少なくとも一方はＣ１−４アルキル基であり、さらにこのＣ１−４アルキル基は、
    (a) 水酸基、
    (b) ハロゲン原子、
    (c) Ｃ１−４アルコキシ基、
    (d) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
    (e) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）
    により置換されていてもよい｝、
    （１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
    （１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
    （１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
    ｛ここで、前記の（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、および（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよく、さらに前記（１５）複素環式基は、少なくとも１つの置換基を有する｝
    を表す、請求項１に記載の化合物。
  45. Ｒ４およびＲ５が、
    不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、この炭素環式基もしくは複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよい）、または
    ニ環性の不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、この炭素環式基もしくは複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよい）
    を表す、請求項４４に記載の化合物。
  46. Ｌが窒素原子を表し、Ｅ、Ｇ、ＪおよびＭが炭素原子を表す、請求項４４または４５に記載の化合物。
  47. Ｒ１４が、
    （６）Ｃ１−６アルキル基；
    （ここで、このアルキル基は、請求項１に従って置換されていてもよい）
    （１４’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基；
    （１５’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環式基；または
    （１６’’）ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基；
    ｛ここで、前記の（１４’’）炭素環式基、（１５’’）複素環式基、および（１６’’）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
    を表す、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載の化合物。
  48. 式（Ｉ）が下記式（３００）で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物：
    Figure 2005080377
     ［上記式（３００）中、
    Ｘ１は、ＣＨまたはＮを表し、
    Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し、
    Ｒ３０３は、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、
    Ｒ３０４およびＲ３０５は、同一または異なっていてもよく、
    （１）水素原子；
    （２）ハロゲン原子；
    （３）水酸基；
    （６）Ｃ１−６アルキル基；
    （９）Ｃ１−６アルコキシ基；
    （１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
    （１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
    （１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
    （１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；
    （１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
    （１７）−ＯＣＯＲｋ基（ここでＲｋは、Ｃ１−４アルキル基を表す）；または、
    （１８）−ＯＳＯ２ＲＬ基（ここでＲＬは、Ｃ１−４アルキル基を表す）
    （ここで、これらの基はそれぞれ、請求項１に従って置換されていてもよい）
    を表し、
    Ｒ３１１およびＲ３１２は、少なくとも一方がＣ１−４アルキル基を表して、他方が、水素原子、または、Ｃ１−４アルキル基を表し、かつ
    Ｒ３１４が、不飽和の６員の複素環式基を表す｛ここで、この複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝］。
  49. Ｚが、−Ｏ−を表し、
    Ｒ３０３が、水素原子を表し、かつ
    Ｒ３０４が、
    （１）水素原子；
    （２）ハロゲン原子；
    （３）水酸基；
    （９）Ｃ１−６アルコキシ基；
    （１７）−ＯＣＯＲｋ基（ここでＲｋは、Ｃ１−４アルキル基を表す）；または、
    （１８）−ＯＳＯ２ＲＬ基（ここでＲＬは、Ｃ１−４アルキル基を表す）
    （ここで、これらの基はそれぞれ、請求項１に従って置換されていてもよい）
    を表し、
    Ｒ３０５が、水素原子、ハロゲン原子、または−ＣＯ−ＮＨ２基を表し、
    Ｒ３１４が、下記の式(a-4)または式(a-5)の基を表す、請求項４８に記載の化合物：
    Figure 2005080377
     ［上記式中、
    Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される］。
  50. Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１が、水素原子を表す、請求項４９に記載の化合物。
  51. Ｘ１が、ＣＨを表す、請求項４８〜５０のいずれか一項に記載の化合物。
  52. Ｒ３０５が、水素原子、フッ素原子、または−ＣＯ−ＮＨ２基を表す、請求項４８〜５１のいずれか一項に記載の化合物。
  53. Ｒ３１１およびＲ３１２が、同一または異なっていてもよい、Ｃ１−４アルキル基を表す、請求項４８〜５２のいずれか一項に記載の化合物。
  54. Ｒ３１１およびＲ３１２が共に、メチル基を表す、請求項５３に記載の化合物。
  55. Ｒ３１１が、水素原子を表し、かつ、
    Ｒ３１２が、Ｃ１−４アルキル基を表す、請求項４８〜５２のいずれか一項に記載の化合物。
  56. Ｒ３１１が、水素原子を表し、かつ、
    Ｒ３１２が、メチル基を表す、請求項５５に記載の化合物。
  57. Ｒ３１１が、水素原子を表し、かつ、
    Ｒ３１２が、エチル基を表す、請求項５５に記載の化合物。
  58. Ｒ３０４が、Ｃ１−６アルコキシ基（ここで、この基は請求項１に従って置換されていてもよい）である、請求項４８〜５７のいずれか一項に記載の化合物。
  59. Ｒ３０４が、水酸基で置換されたＣ１−６アルコキシ基を表す、請求項５８に記載の化合物。
  60. Ｒ３０４が、−Ｏ（ＣＨ２）ｍ１−ＯＨ（ここでｍ１は２〜４の整数を表す）を表す、請求項５８に記載の化合物。
  61. Ｒ３０４が、−ＯＣ２Ｈ５−ＯＨを表す、請求項５８に記載の化合物。
  62. 化合物１８１、１８８、１９２、２００，２０２、および２０５からなる群より選択される、請求項４８に記載の化合物。
  63. 式（Ｉ）が下記式（４００）で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物：
    Figure 2005080377
     ［上記式（４００）中、
    Ｘ１は、ＣＨまたはＮを表し、
    Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し、
    Ｒ４０３は、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、
    Ｒ４０４およびＲ４０５は、同一または異なっていてもよく、
    （１）水素原子；
    （２）ハロゲン原子；
    （３）水酸基；
    （６）Ｃ１−６アルキル基；
    （９）Ｃ１−６アルコキシ基；
    （１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
    （１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
    （１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
    （１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；
    （１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
    （１７）−ＯＣＯＲｋ基（ここでＲｋは、Ｃ１−４アルキル基を表す）；または、
    （１８）−ＯＳＯ２ＲＬ基（ここでＲＬは、Ｃ１−４アルキル基を表す）
    （ここで、これらの基はそれぞれ、請求項１に従って置換されていてもよい）
    を表し、
    Ｒ４１４は、
    （６）Ｃ１−６アルキル基；
    （ここで、このアルキル基は、請求項１に従って置換されていてもよい）
    （１４’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基；
    （１５’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環式基；または
    （１６’’）ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基；
    ｛ここで、前記の（１４’’）炭素環式基、（１５’’）複素環式基、および（１６’’）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
    を表す］。
  64. Ｚが、−Ｏ−を表し、
    Ｒ４０３が、水素原子を表し、かつ
    Ｒ４１４が、
    不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、この炭素環式基もしくは複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよい）、または
    ニ環性の不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、この炭素環式基もしくは複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよい）
    を表す、請求項６３に記載の化合物。
  65. Ｘ１が、ＣＨを表し、
    Ｚが、−Ｏ−を表し、
    Ｒ４０３が、水素原子を表し、
    Ｒ４０４およびＲ４０５の一方が、水酸基で置換されたＣ１−４アルコキシ基を表し、他方が無置換のＣ１−４アルコキシ基を表し、かつ
    Ｒ４１４が、フェニル基を表す、請求項６３に記載の化合物。
  66. 化合物１７８である、請求項６３に記載の化合物。
  67. 化合物１〜２７、３０、３１、３７〜７０、７３、７４、８１〜１７９、および１８１〜２２５からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  68. 式（II）の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物：
    Figure 2005080377
     ［上記式（II）中、
    Ｔは、飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基を表し、
    ここでこの基Ｔは、下記の（２）〜（１６）の基により置換されていてもよく：
    （２）ハロゲン原子；
    （３）水酸基；
    （４）シアノ基；
    （５）ニトロ基；
    （６）Ｃ１−６アルキル基；
    （７）Ｃ２−６アルケニル基；
    （８）Ｃ２−６アルキニル基；
    （９）Ｃ１−６アルコキシ基；
    （１０）Ｃ１−６アルキルチオ基；
    ｛ここで、前記の（６）Ｃ１−６アルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ１−６アルコキシ基、および（１０）Ｃ１−６アルキルチオ基は、
    (I) 水酸基、
    (II) ハロゲン原子、
    (III) Ｃ１−４アルコキシ基、
    (IV) 酸素原子、
    (V) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
    (VI) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基により置換されていてもよく、さらにこのＣ１−４アルキル基は、水酸基、またはＣ１−４アルコキシ基に置換されていてもよい）
    により置換されていてもよい｝；
    （１１）−ＮＲａＲｂ基；
    （１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
    （１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
    ｛ここで、前記（１１）〜（１３）の基中の、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、さらにこのＣ１−４アルキル基は、
    (a) 水酸基、
    (b) ハロゲン原子、
    (c) Ｃ１−４アルコキシ基、
    (d) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
    (e) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）
    により置換されていてもよく、
    さらに、ＲｄおよびＲｅはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和の３〜９員の複素環式基を形成してもよく、このとき、この複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよく、またこの複素環式基は、１以上のヘテロ原子をさらに有していてもよい｝；
    （１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
    （１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
    （１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
    ｛ここで、前記の（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、および（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
    基Ｔ上の隣接する２つの置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基を形成してもよく、かつ、この炭素環式基または複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよく、
    Ｑ１、およびＱ２は、同一または異なっていてもよく、Ｃ、Ｓ、ＯまたはＮを表し、
    Ｘは、ＣまたはＮを表し、
    Ｚは、−Ｏ−、−Ｎ(−ＲＺ)−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し（ここでＲＺは、水素原子または非置換のＣ１−４アルキル基を表す）、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ７〜Ｒ９は、同一または異なっていてもよく、
    （１）水素原子；
    （２）ハロゲン原子；
    （３）水酸基；
    （４）シアノ基；
    （５）ニトロ基；
    （６）Ｃ１−６アルキル基；
    （７）Ｃ２−６アルケニル基；
    （８）Ｃ２−６アルキニル基；
    （９）Ｃ１−６アルコキシ基；
    （１０）Ｃ１−６アルキルチオ基；
    ｛ここで、前記の（６）Ｃ１−６アルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ１−６アルコキシ基、および（１０）Ｃ１−６アルキルチオ基は、
    (I) 水酸基、
    (II) ハロゲン原子、
    (III) Ｃ１−４アルコキシ基、
    (IV) 酸素原子、
    (V) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
    (VI) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基により置換されていてもよく、さらにこのＣ１−４アルキル基は、水酸基、またはＣ１−４アルコキシ基に置換されていてもよい）
    により置換されていてもよい｝；
    （１１）−ＮＲａＲｂ基；
    （１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
    （１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
    ｛ここで、前記（１１）〜（１３）の基中の、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、さらにこのＣ１−４アルキル基は、
    (a) 水酸基、
    (b) ハロゲン原子、
    (c) Ｃ１−４アルコキシ基、
    (d) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
    (e) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）
    により置換されていてもよく、
    さらに、ＲｄおよびＲｅはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和の３〜９員の複素環式基を形成してもよく、このとき、この複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよく、またこの複素環式基は、１以上のヘテロ原子をさらに有していてもよい｝；
    （１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
    （１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
    （１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
    ｛ここで、前記の（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、および（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
    を表し、
    Ｑ１およびＱ２を含む式（II）中の５員環部分は芳香環を表し、
    ただし、Ｘが窒素原子である場合には、Ｒ２は存在せず、かつ、
    Ｒ７およびＲ９のうち、それが結合するＱ１およびＱ２が酸素原子または硫黄原子であるものは存在せず、さらに、それが結合するＱ１およびＱ２が共に窒素原子であるときはそのいずれか一方は存在しない］。
  69. Ｔが、下記式（ａ）の基を表す、請求項６８に記載の化合物：
    Figure 2005080377
     ［上記式中、
    Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、およびＭは、同一または異なっていてもよく、ＣまたはＮを表し、かつ
    Ｒ１０〜Ｒ１４は、同一または異なっていてもよく、
    （１）水素原子；
    （２）ハロゲン原子；
    （３）水酸基；
    （４）シアノ基；
    （５）ニトロ基；
    （６）Ｃ１−６アルキル基；
    （７）Ｃ２−６アルケニル基；
    （８）Ｃ２−６アルキニル基；
    （９）Ｃ１−６アルコキシ基；
    （１０）Ｃ１−６アルキルチオ基；
    ｛ここで、前記の（６）Ｃ１−６アルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ１−６アルコキシ基、および（１０）Ｃ１−６アルキルチオ基は、
    (I) 水酸基、
    (II) ハロゲン原子、
    (III) Ｃ１−４アルコキシ基、
    (IV) 酸素原子、
    (V) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
    (VI) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基により置換されていてもよく、さらにこのＣ１−４アルキル基は、水酸基、またはＣ１−４アルコキシ基に置換されていてもよい）
    により置換されていてもよい｝；
    （１１）−ＮＲａＲｂ基；
    （１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
    （１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
    ｛ここで、前記（１１）〜（１３）の基中の、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表し、さらにこのＣ１−４アルキル基は、
    (a) 水酸基、
    (b) ハロゲン原子、
    (c) Ｃ１−４アルコキシ基、
    (d) Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
    (e) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）
    により置換されていてもよく、
    さらに、ＲｄおよびＲｅはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和の３〜９員の複素環式基を形成してもよく、このとき、この複素環式基は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、もしくはハロゲン原子により置換されていてもよく、またこの複素環式基は、１以上のヘテロ原子をさらに有していてもよい｝；
    （１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
    （１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
    （１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基；
    ｛ここで、前記の（１４）炭素環式基、（１５）複素環式基、および（１６）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
    を表し、
    Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１１とＲ１２、Ｒ１２とＲ１３、およびＲ１３とＲ１４とはそれぞれ、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基を形成してもよく、かつ、この炭素環式基または複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよく、
    ただし、Ｒ１０〜Ｒ１４のうち、それが結合するＥ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、およびＭが窒素原子であるものは存在しない］。
  70. Ｑ１が硫黄原子を表し、かつＱ２が炭素原子を表す、請求項６８または６９に記載の化合物。
  71. Ｑ１が炭素原子を表し、かつＱ２が硫黄原子を表す、請求項６８または６９に記載の化合物。
  72. 式（ａ）の基において、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、およびＭのうちのいずれか一つが窒素原子を表し、他のものがいずれも炭素原子を表す、請求項６９〜７１のいずれか一項に記載の化合物。
  73. Ｌが窒素原子が表し、Ｅ、Ｇ、ＪおよびＭが炭素原子を表す、請求項７２に記載の化合物。
  74. Ｒ１０が水素原子を表し、かつ
    Ｒ１１およびＲ１２が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される、請求項６９〜７３のいずれか一項に記載の化合物。
  75. Ｒ１４が、置換されていてもよい、不飽和の６員の複素環式基である、請求項６９〜７４に記載の化合物。
  76. Ｔが、下記の式(a-1)または式(a-2)の基を表す、請求項６９〜７５のいずれか一項に記載の化合物：
    Figure 2005080377
     ［上記式中、
    Ｒ１０〜Ｒ１２は、請求項６９の定義と同義であり、
    Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１は、同一または異なっていてもよく、(0)水素原子、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）を表す］。
  77. 式(a-1)または式(a-2)の基において、Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される、請求項７６に記載の化合物。
  78. Ｒ１０が水素原子を表し、
    Ｒ１１およびＲ１２が、水素原子、および、Ｃ１−４アルキル基からなる群より選択され、かつ
    式(a-1)または式(a-2)の基中のＲ１５〜Ｒ１８およびＲ１９〜Ｒ２１が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される、請求項７６に記載の化合物。
  79. Ｒ１０が水素原子を表し、
    Ｒ１１およびＲ１２が、水素原子、および、Ｃ１−４アルキル基からなる群より選択され、かつ
    式(a-1)または式(a-2)の基中のＲ１５〜Ｒ１８およびＲ１９〜Ｒ２１が全て、水素原子である、請求項７６に記載の化合物。
  80. Ｒ１０が水素原子を表し、かつ
    Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基を形成する、請求項７６〜７９のいずれか一項に記載の化合物。
  81. Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基を形成する、請求項８０に記載の化合物。
  82. Ｔが、下記の式(a-3)の基を表す、請求項７６〜７９のいずれか一項に記載の化合物：
    Figure 2005080377
     ［上記式中、
    Ｒ１４は、請求項６９の定義と同義であり、
    Ｒ２２〜Ｒ２５は、同一または異なっていてもよく、(0)水素原子、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）を表す］。
  83. 式(a-3)の基中Ｒ２２〜Ｒ２５が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される、請求項８２に記載の化合物。
  84. 式(a-3)の基中Ｒ２２〜Ｒ２５が全て、水素原子を表す、請求項８２に記載の化合物。
  85. Ｒ１４が、
    置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキル基、
    置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基もしくは複素環式基、または、
    置換されていてもよい、ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基
    を表す、請求項８２〜８４のいずれか一項に記載の化合物。
  86. Ｒ１４が、非置換Ｃ１−４アルキル基を表す、請求項８５に記載の化合物。
  87. Ｒ１４が、置換されていてもよい、不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基を表す、請求項８５に記載の化合物。
  88. Ｘが炭素原子を表し、Ｒ１およびＲ２が共に水素原子を表す、請求項６８〜８７のいずれか一項に記載の化合物。
  89. Ｑ１が硫黄原子を表して、Ｑ２が炭素原子を表し、かつ、Ｒ９が水素原子を表す、請求項６８〜８８に記載の化合物。
  90. Ｑ１が炭素原子を表して、Ｑ２が硫黄原子を表し、かつ、Ｒ７が水素原子を表す、請求項６８〜８８のいずれか一項に記載の化合物。
  91. Ｒ１およびＲ２が水素原子を表す、請求項６８〜９０のいずれか一項に記載の化合物。
  92. Ｒ７〜Ｒ９が、同一または異なっていてもよく、
    （１）水素原子；
    （２）ハロゲン原子；
    （３）水酸基；
    （６）Ｃ１−６アルキル基；
    （９）Ｃ１−６アルコキシ基；
    （１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
    （１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
    （１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
    （ここで、これらの基はそれぞれ、請求項６８に従って置換されていてもよい）
    を表す、請求項６８〜９１のいずれか一項に記載の化合物。
  93. Ｚが−Ｏ−を表す、請求項６８〜９２のいずれか一項に記載の化合物。
  94. Ｘが炭素原子である、請求項６８〜９３のいずれか一項に記載の化合物。
  95. 式（Ｉ）が下記式（５００）で表される、請求項６８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物：
    Figure 2005080377
     ［上記式（５００）中、
    Ｘ１は、ＣＨ、またはＮを表し、
    Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し、
    Ｑ３およびＱ４のいずれか一方は、硫黄原子を表して、他方は炭素原子を表し、
    Ｒ５０７〜Ｒ５０９は、同一または異なっていてもよく、
    （１）水素原子；
    （２）ハロゲン原子；
    （３）水酸基；
    （６）Ｃ１−６アルキル基；
    （９）Ｃ１−６アルコキシ基；
    （１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
    （１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
    （１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
    （１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
    （１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
    （ここで、これらの基はそれぞれ、請求項６８に従って置換されていてもよい）
    を表し、
    Ｒ５１１およびＲ５１２は、同一または異なっていてもよく、水素原子、および、Ｃ１−４アルキル基からなる群より選択され、
    Ｒ５１４は、
    （１４’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の炭素環式基；
    （１５’’）飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環式基；または
    （１６’’）ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基；
    ｛ここで、前記の（１４’’）炭素環式基、（１５’’）複素環式基、および（１６’’）ニ環性の炭素環式基もしくは複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) シアノ基、(iv)ニトロ基、(v) アミノ基（ここでこのアミノ基の１または２の水素原子は、Ｃ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、(vi) Ｃ１−４アルキル基、(vii) Ｃ２−４アルケニル基、(viii) Ｃ２−４アルキニル基、(ix) Ｃ１−４アルコキシ基、(x) Ｃ１−４アルキルチオ基、(xi) −ＣＯ−ＯＲｆ基、または、(xii) −ＣＯ−ＮＲｇＲｈ基（ここで、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは、同一または異なっていてもよく、水素原子、またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい｝、
    を表す］。
  96. Ｑ３が硫黄原子を表し、かつＱ４が炭素原子を表す、請求項９５に記載の化合物。
  97. Ｑ３が炭素原子を表し、かつＱ４が硫黄原子を表す、請求項９５に記載の化合物。
  98. Ｚが、−Ｏ−を表す、請求項９５〜９７のいずれか一項に記載の化合物。
  99. Ｒ５１１およびＲ５１２が共にメチル基を表すか、または
    Ｒ５１１が水素原子を表して、かつＲ５１２がエチル基を表す、請求項９５〜９８のいずれか一項に記載の化合物。
  100. Ｒ５１４が、下記の式(a-4)または式(a-5)の基を表す、請求項９５〜９９のいずれか一項に記載の化合物：
    Figure 2005080377
     ［上記式中、
    Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される］。
  101. Ｒ１５〜Ｒ１８、およびＲ１９〜Ｒ２１が全て、水素原子を表す、請求項１００に記載の化合物。
  102. Ｑ３が硫黄原子を表し、
    Ｑ４が炭素原子を表し、
    Ｒ５０８が、
    水素原子、
    Ｃ１−４アルキル基、
    飽和もしくは不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基
    ｛ここで、前記の炭素環式基または複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい｝
    を表し、かつ
    Ｒ５０９が水素原子を表す、請求項９５、および９８〜１０１のいずれか一項に記載の化合物。
  103. Ｒ５０８が、水素原子またはフェニル基を表す、請求項１０２に記載の化合物。
  104. Ｑ３が炭素原子を表し、
    Ｑ４が硫黄原子を表し、かつ
    Ｒ５０７およびＲ５０８が、水素原子、およびＣ１−４アルキル基からなる群より選択される、請求項９５、および９８〜１０１のいずれか一項に記載の化合物。
  105. Ｒ５０７およびＲ５０８が共に、水素原子であるか、
    Ｒ５０７およびＲ５０８が共に、メチル基であるか、または
    Ｒ５０７がメチル基であって、Ｒ５０８が水素原子であるか、のいずれかである、請求項１０４に記載の化合物。
  106. 式（Ｉ）が下記式（６００）で表される、請求項６９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物：
    Figure 2005080377
     ［上記式（６００）中、
    Ｘ１は、ＣＨ、またはＮを表し、
    Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−を表し、
    Ｑ３およびＱ４のいずれか一方は、硫黄原子を表して、他方は炭素原子を表し、
    Ｒ６０７〜Ｒ６０９は、同一または異なっていてもよく、
    （１）水素原子；
    （２）ハロゲン原子；
    （３）水酸基；
    （６）Ｃ１−６アルキル基；
    （９）Ｃ１−６アルコキシ基；
    （１２）−ＣＯ−ＯＲｃ基；
    （１３）−ＣＯ−ＮＲｄＲｅ基；
    （１４）飽和もしくは不飽和の３〜９員の炭素環式基；
    （１５）飽和もしくは不飽和の３〜９員の複素環式基；または
    （１６）ニ環性の飽和もしくは不飽和の８〜１２員の炭素環式基もしくは複素環式基
    （ここで、これらの基はそれぞれ、請求項６８に従って置換されていてもよい）
    を表し、
    Ｒ６２２〜Ｒ６２５は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択され、
    Ｒ６１４は、
    非置換Ｃ１−４アルキル基、
    置換されていてもよい、不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基、または
    置換されていてもよい、ニ環性の飽和もしくは不飽和の９もしくは１０員の炭素環式基もしくは複素環式基
    を表す］。
  107. Ｚが、−Ｏ−を表す、請求項１０６に記載の化合物。
  108. Ｒ６２２〜Ｒ６２５が全て、水素原子を表す、請求項１０６または１０７に記載の化合物。
  109. Ｒ６１４が、フェニル基を表す、請求項１０６〜１０８のいずれか一項に記載の化合物。
  110. Ｒ６１４が、メチル基、またはエチル基を表す、請求項１０６〜１０８のいずれか一項に記載の化合物。
  111. Ｑ３が硫黄原子を表し、
    Ｑ４が炭素原子を表し、
    Ｒ６０８が、
    水素原子、
    Ｃ１−４アルキル基、
    飽和もしくは不飽和の６員の炭素環式基もしくは複素環式基
    ｛ここで、前記の炭素環式基または複素環式基は、(i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(v') アミノ基、(vi') Ｃ１−２アルキル基、または(ix') Ｃ１−２アルコキシ基により置換されていてもよい｝
    を表し、かつ
    Ｒ６０９が水素原子を表す、請求項１０６〜１１０のいずれか一項に記載の化合物。
  112. Ｒ６０８が、水素原子またはフェニル基を表す、請求項１１１に記載の化合物。
  113. Ｑ３が炭素原子を表し、
    Ｑ４が硫黄原子を表し、かつ
    Ｒ６０７およびＲ６０８が、水素原子、およびＣ１−４アルキル基からなる群より選択される、請求項１０６〜１１０のいずれか一項に記載の化合物。
  114. Ｒ６０７およびＲ６０８が共に、水素原子であるか、
    Ｒ６０７およびＲ６０８が共に、メチル基であるか、または
    Ｒ６０７がメチル基であって、Ｒ６０８が水素原子であるか、のいずれかである、請求項１１３に記載の化合物。
  115. 化合物２８、２９、３２〜３５、７１、７２、７５〜７８、および１８０からなる群より選択される、請求項６８に記載の化合物。
  116. 請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有効成分として含んでなる、医薬組成物。
  117. ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患の治療または予防に用いることができる、請求項１１６に記載の医薬組成物。
  118. ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患が、臓器または組織の線維化を伴う疾患である、請求項１１７に記載の医薬組成物。
  119. ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患が、慢性腎疾患、急性腎疾患、肝線維症、肝硬変、肺線維症、強皮症、創傷治癒、関節炎、うっ血性の心疾患、潰瘍、眼球障害、角膜障害、糖尿病性腎症、腹膜硬化症、動脈硬化、腹膜癒着、または真皮下癒着である、請求項１１７に記載の医薬組成物。
  120. ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患が、悪性腫瘍である、請求項１１７に記載の医薬組成物。
  121. 細胞の体外増幅に用いることができる、請求項１１６に記載の医薬組成物。
  122. 請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含んでなる、ＴＧＦβ阻害剤。
  123. ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患の治療を要する患者に、治療上もしくは予防上の有効量の請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含んでなる、ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患の治療または予防方法。
  124. ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患が、臓器または組織の線維化を伴う疾患である、請求項１２３に記載の方法。
  125. ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患が、慢性腎疾患、急性腎疾患、肝線維症、肝硬変、肺線維症、強皮症、創傷治癒、関節炎、うっ血性の心疾患、潰瘍、眼球障害、角膜障害、糖尿病性腎症、腹膜硬化症、動脈硬化、腹膜癒着、または真皮下癒着である、請求項１２３に記載の方法。
  126. ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患が、悪性腫瘍である、請求項１２３に記載の方法。
  127. 体外において、目的とする細胞に、細胞増幅の促進に有効な量の請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与して、細胞を増幅させることを含んでなる、細胞の増幅方法。
  128. 目的とする細胞が血液幹細胞である、請求項１２７に記載の方法。
  129. 体外または体内に存在する細胞に対して、請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の化合物の有効量を適用することを含んでなる、細胞へ及ぼすＴＧＦβの作用を阻害する方法。
  130. ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患の治療または予防に用いられる薬剤を製造するための、請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  131. ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患が、臓器または組織の線維化を伴う疾患である、請求項１３０に記載の使用。
  132. ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患が、慢性腎疾患、急性腎疾患、肝線維症、肝硬変、肺線維症、強皮症、創傷治癒、関節炎、うっ血性の心疾患、潰瘍、眼球障害、角膜障害、糖尿病性腎症、腹膜硬化症、動脈硬化、腹膜癒着、または真皮下癒着である、請求項１３０に記載の使用。
  133. ＴＧＦβ阻害が治療上または予防上有効である疾患が、悪性腫瘍である、請求項１３０記載の使用。
  134. ＴＧＦβ阻害剤を製造するための、請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  135. 細胞の体外増幅促進剤を製造するための、請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
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