JP6267679B2 - 含油性酵母および真菌におけるカロテノイドの産生 - Google Patents
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Description
本出願は、2005年3月18日に出願された米国仮出願第60/663,621号(この内容は、その全体が参考として本明細書に援用される)の利益を主張する。
カロテノイドは、光合成生物(例えば植物、藻類、藍細菌)及び一部の真菌を含む、ある種の生物によって天然に生産される黄色から赤色までの範囲にわたる有機色素である。カロテノイドは、ニンジンの橙色、並びにフラミンゴ及びサケの桃色、及びロブスターならびにエビの赤色の原因である。しかしながら、動物は、カロテノイドを生産することができず、食餌を通して摂取しなければならない。
一般に、カロテノイドを生産する生物系は、産業的に加工しにくく及び/又は商業規模での単離が実施不能である程の低レベルでしか化合物を生産しない。それ故、産業上使用される大部分のカロテノイドは化学合成によって生産される。カロテノイドを生産する改善された生物系への需要が存在する。より高レベルのカロテノイドを生産するようにある種の細菌又は真菌を工作する努力がこれまでにも為されてきた(例えば非特許文献6;非特許文献7参照)。しかし、より高いレベルの生産とより容易な単離を可能にする改善されたシステムが必要とされている。
本発明は、カロテノイドの生物学的生産のための改善されたシステムを提供する。1つの態様では、本発明は、含油性生物においてカロテノイドを生産することが望ましいという発見を含む。特定理論に縛られるのは望むところではないが、本願発明人は、化合物を脂質体内に隔離すれば生物系はより高いレベルのカロテノイドを蓄積し得ると提案する。絶対レベルがより高いか否かに関わらず、しかしながら、含油性生物の脂質体内に蓄積されたカロテノイドは脂質体の単離をとおして容易に単離できる。
本発明は例えば、以下の項目を提供する:
(項目1)
a.真菌が、その乾燥細胞重量の少なくとも約20%まで脂質を蓄積できるという意味で含油性であり;及び
b.該真菌が少なくとも1つのカロテノイドを生産し、該生産されたカロテノイドをその乾燥細胞重量の少なくとも約1%まで蓄積することができ、
ここで、該真菌は、カロテノイド形成性改変、含油性改変及びそれらの組合せから成る群より選択される少なくとも1つの改変を含み、そして、その少なくとも1つの改変は、該真菌の含油性を変化させるか、該真菌に含油性を付与するか、該真菌に該少なくとも1つのカロテノイドをその乾燥細胞重量の少なくとも約1%のレベルまで生産する能力を付与するか、又は該真菌に該真菌が天然では生産しない少なくとも1つのカロテノイドを生産する能力を付与する、
ことを特徴とする組換え真菌。
(項目2)
天然に含油性である、項目1に記載の真菌。
(項目3)
天然に含油性ではない、項目1に記載の真菌。
(項目4)
前記の少なくとも1つのカロテノイドを天然では生産しない、項目1〜3のいずれか1項に記載の真菌。
(項目5)
前記の少なくとも1つのカロテノイドを天然に生産する、項目1〜3のいずれか1項に記載の真菌。
(項目6)
前記真菌が少なくとも1つのカロテノイドも天然では生産しない、項目1〜3のいずれか1項に記載の真菌。
(項目7)
前記真菌が少なくとも1つのカロテノイドを天然に生産する、項目1〜3のいずれか1項に記載の真菌。
(項目8)
前記真菌が単細胞として増殖する、項目1に記載の真菌。
(項目9)
前記真菌が酵母である、項目1に記載の真菌。
(項目10)
前記真菌が少なくとも1つの含油性改変を含む、項目1〜9のいずれか1項に記載の真菌。
(項目11)
前記少なくとも1つの含油性改変が前記真菌に含油性を付与する、項目10に記載の真菌。
(項目12)
前記少なくとも1つの含油性改変が前記真菌の含油性を変化させる、項目10に記載の真菌。
(項目13)
前記真菌が少なくとも1つのカロテノイド形成性改変をさらに含み、該カロテノイド形成性改変が、該真菌に少なくとも1つのカロテノイドをその乾燥細胞重量の少なくとも約1%のレベルまで生産する能力を付与するか、又は該真菌に該真菌が天然では生産しない少なくとも1つのカロテノイドを生産する能力を付与する、項目10に記載の真菌。
(項目14)
前記少なくとも1つの含油性改変が、少なくとも1つの含油性ポリペプチドの発現又は活性を上昇させる、項目10〜13のいずれか1項に記載の真菌。
(項目15)
前記少なくとも1つの含油性改変が、少なくとも1つの含油性ポリペプチドの発現又は活性を低下させる、項目10〜13のいずれか1項に記載の真菌。
(項目16)
前記少なくとも1つの含油性改変が、少なくとも1つの含油性ポリペプチドの発現又は活性を上昇させ、かつ少なくとも1つの他の含油性ポリペプチドの発現又は活性を低下させる、項目10〜13のいずれか1項に記載の真菌。
(項目17)
前記真菌が、Xanthophyllomyces dendrorhous(Phaffia rhodozyma)種である、項目11に記載の真菌。
(項目18)
前記真菌が、Saccharomyces cerevisae種である、項目11に記載の真菌。
(項目19)
前記少なくとも1つの含油性ポリペプチドが、アセチル−CoAカルボキシラーゼポリペプチド、ピルビン酸デカルボキシラーゼポリペプチド、イソクエン酸デヒドロゲナーゼポリペプチド、ATP−クエン酸リアーゼポリペプチド、リンゴ酸酵素ポリペプチド、AMPデアミナーゼポリペプチド、及びそれらの組合せから成る群より選択される、項目14又は15に記載の真菌。
(項目20)
前記少なくとも1つの含油性ポリペプチドが、表1から6のいずれかの中のポリペプチドから成る群より選択される少なくとも1つのポリペプチドである、項目14又は15に記載の真菌。
(項目21)
前記少なくとも1つの含油性改変が、前記真菌における少なくとも1つの異種含油性ポリペプチドの発現を含む、項目14〜16のいずれか1項に記載の真菌。
(項目22)
前記少なくとも1つの含油性改変が、前記少なくとも1つの異種含油性ポリペプチドをコードする少なくとも1つの異種遺伝子の発現を含む、項目21に記載の真菌。
(項目23)
前記少なくとも1つの異種含油性ポリペプチドが、動物ポリペプチド、哺乳動物ポリペプチド、昆虫ポリペプチド、植物ポリペプチド、真菌ポリペプチド、酵母ポリペプチド、藻類ポリペプチド、細菌ポリペプチド、藍細菌ポリペプチド、古細菌ポリペプチド、又は原生動物ポリペプチドを含む、項目21に記載の真菌。
(項目24)
前記少なくとも1つの異種含油性ポリペプチドが、少なくとも2つの異種含油性ポリペプチドを含む、項目21に記載の真菌。
(項目25)
前記少なくとも2つの異種含油性ポリペプチドが単一の供給源生物に由来する、項目24に記載の真菌。
(項目26)
前記少なくとも2つの異種含油性ポリペプチドが、少なくとも2つの異なる供給源生物に由来する、項目24に記載の真菌。
(項目27)
前記真菌が、少なくとも1つのカロテノイド形成性改変を含む、項目1〜9のいずれか1項に記載の真菌。
(項目28)
前記少なくとも1つのカロテノイド形成性改変が、前記真菌に、前記少なくとも1つのカロテノイドをその乾燥細胞重量の少なくとも約1%のレベルまで生産する能力を付与する、項目27に記載の真菌。
(項目29)
前記少なくとも1つのカロテノイド形成性改変が、前記真菌に、該真菌が天然では生産しない少なくとも1つのカロテノイドを生産する能力を付与する、項目27に記載の真菌。(項目30)
前記真菌が、少なくとも1つの含油性改変をさらに含み、該含油性改変が、該真菌の含油性を変化させるか、又は該真菌に含油性を付与する、項目27に記載の真菌。
(項目31)
前記少なくとも1つのカロテノイド形成性改変が、前記少なくとも1つのカロテノイドを、前記真菌の乾燥細胞重量の少なくとも約2%、少なくとも約3%、少なくとも約5%、及び少なくとも約10%から成る群より選択されるレベルまで生産する能力を該真菌に付与する、項目27〜30のいずれか1項に記載の真菌。
(項目32)
前記少なくとも1つのカロテノイドが、アスタキサンチン、β−カロテン、カンタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、リコペン、及びそれらの組合せから成る群より選択される、項目27〜31のいずれか1項に記載の真菌。
(項目33)
前記少なくとも1つのカロテノイドが主としてアスタキサンチンである、項目27〜31のいずれか1項に記載の真菌。
(項目34)
前記少なくとも1つのカロテノイド形成性改変が、カロテノイド形成性ポリペプチドの発現又は活性を上昇させる、項目27〜31のいずれか1項に記載の真菌。
(項目35)
前記少なくとも1つのカロテノイド形成性改変が、カロテノイド形成性ポリペプチドの発現又は活性を低下させる、項目27〜31のいずれかに記載の真菌。
(項目36)
前記少なくとも1つのカロテノイド形成性改変が、少なくとも1つのカロテノイド形成性ポリペプチドの発現又は活性を上昇させ、かつ少なくとも1つの他のカロテノイド形成性ポリペプチドの発現又は活性を低下させる、項目27〜31のいずれか1項に記載の真菌。
(項目37)
前記少なくとも1つのカロテノイド形成性改変が、少なくとも1つの異種カロテノイド形成性ポリペプチドの発現を含む、項目34〜36のいずれか1項に記載の真菌。
(項目38)
前記少なくとも1つのカロテノイド形成性改変が、前記少なくとも1つの異種カロテノイド形成性ポリペプチドをコードする少なくとも1つの異種遺伝子の発現を含む、項目37に記載の真菌。
(項目39)
前記カロテノイド形成性ポリペプチドが、イソプレノイド生合成ポリペプチド、カロテノイド生合成ポリペプチド、イソプレノイド生合成競合ポリペプチド、及びそれらの組合せから成る群より選択される、項目34又は35に記載の真菌。
(項目40)
前記イソプレノイド生合成ポリペプチドが、アセトアセチル−CoAチオラーゼポリペプチド、HMG−CoAシンターゼポリペプチド、HMG−CoAレダクターゼポリペプチド、メバロン酸キナーゼポリペプチド、ホスホメバロン酸キナーゼポリペプチド、メバロン酸ピロリン酸デカルボキシラーゼポリペプチド、IPPイソメラーゼポリペプチド、FPPシンターゼポリペプチド及びGGPPシンターゼポリペプチドから成る群より選択される、項目39に記載の真菌。
(項目41)
前記カロテノイド生合成ポリペプチドが、フィトエンシンターゼポリペプチド、フィトエンデヒドロゲナーゼポリペプチド、リコペンシクラーゼポリペプチド、カロテノイドケトラーゼポリペプチド、カロテノイドヒドロキシラーゼポリペプチド、アスタキサンチンシンターゼポリペプチド、カロテノイドεヒドロキシラーゼポリペプチド、カロテノイドグルコシルトランスフェラーゼポリペプチド、リコペンシクラーゼ(β及びεサブユニット)ポリペプチド、及びアシルCoA:ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼポリペプチドから成る群より選択される、項目39に記載の真菌。
(項目42)
前記イソプレノイド生合成競合ポリペプチドが、スクアレンシンターゼポリペプチド、プレニル二リン酸シンターゼ及びPHBポリプレニルトランスフェラーゼから成る群より選択される、項目39に記載の真菌。
(項目43)
前記カロテノイド形成性ポリペプチドが、表7〜25、表29及び表30のいずれか1つのうちの任意のポリペプチド、及びその組合せから成る群より選択される、項目39に記載の真菌。
(項目44)
前記少なくとも1つの異種カロテノイド形成性ポリペプチドが、動物ポリペプチド、哺乳動物ポリペプチド、昆虫ポリペプチド、植物ポリペプチド、真菌ポリペプチド、酵母ポリペプチド、藻類ポリペプチド、細菌ポリペプチド、藍細菌ポリペプチド、古細菌ポリペプチド、又は原生動物ポリペプチドを含む、項目37に記載の真菌。
(項目45)
前記少なくとも1つの異種カロテノイド形成性ポリペプチドが、少なくとも2つの異種カロテノイド形成性ポリペプチドを含む、項目37に記載の真菌。
(項目46)
前記少なくとも2つの異種カロテノイド形成性ポリペプチドが単一の供給源生物に由来する、項目45に記載の真菌。
(項目47)
前記少なくとも2つの異種カロテノイド形成性ポリペプチドが、少なくとも2つの異なる供給源生物に由来する、項目45に記載の真菌。
(項目48)
前記真菌が、前記生産された少なくとも1つのカロテノイドを該真菌の乾燥細胞重量の約1%以上、約2%以上、約3%以上、約5%以上、及び約10%以上から成る群より選択されるレベルまで蓄積する、項目1〜47のいずれかに記載の真菌。
(項目49)
前記真菌が脂質を細胞質内封入体の形態で蓄積することを特徴とする、項目1〜48のいずれかに記載の真菌。
(項目50)
前記少なくとも1つのカロテノイドが細胞質内油体として蓄積する、項目49に記載の真菌。
(項目51)
菌株がその乾燥細胞重量の1%−10%を少なくとも1つのカロテノイドとして蓄積するように、含油性改変、カロテノイド形成性改変、及びそれらの組合せから成る群より選択される1又はそれ以上の改変を含むYarrowia lipolyticaの菌株。
(項目52)
菌株がその乾燥細胞重量の20%−50%を脂質として蓄積することをさらなる特徴とする、項目51に記載の菌株。
(項目53)
前記菌株が、その乾燥細胞重量の20%−50%を細胞質内油体の形態の脂質として蓄積する、項目52に記載の菌株。
(項目54)
前記菌株が、
a.N末端膜貫通ドメインを持たない切断型内在性HMG CoAレダクターゼポリペプチド、アセトアセチル−CoAチオラーゼ、HMG−CoAシンターゼ、FPPシンターゼ及びGGPPシンターゼから成る群より選択されるポリペプチドの発現;
b.フィトエンシンターゼ、フィトエンデサチュラーゼ、リコペンシクラーゼ、カロテノイドケトラーゼ、カロテノイドヒドロキシラーゼ、及びそれらの組合せから成る群より選択される異種ポリペプチドの発現;
c.スクアレンシンターゼポリペプチド、プレニル二リン酸シンターゼポリペプチド及びPHBポリプレニルトランスフェラーゼポリペプチドから成る群より選択される内在性ポリペプチドの発現又は活性低下;
及びそれらの組合せから成る群より選択されるカロテノイド形成性改変を含む、項目51に記載の菌株。
(項目55)
前記菌株がその乾燥細胞重量の1−10%をβ−カロテンとして蓄積する、項目51〜54のいずれか1項に記載の菌株。
(項目56)
前記菌株が、
a.N末端膜貫通ドメインを持たない切断型内在性HMG CoAレダクターゼポリペプチド、アセトアセチル−CoAチオラーゼ、HMG−CoAシンターゼ、FPPシンターゼ及びGGPPシンターゼから成る群より選択されるポリペプチドの発現;
b.フィトエンシンターゼ、フィトエンデサチュラーゼ、リコペンシクラーゼ、カロテノイドケトラーゼ、カロテノイドヒドロキシラーゼ、アスタキサンチンシンターゼ、カロテノイドεヒドロキシラーゼ、リコペンシクラーゼ(β及びεサブユニット)、カロテノイドグルコシルトランスフェラーゼ、及びアシルCoA:ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ及びそれらの組合せから成る群より選択される異種ポリペプチドの発現;
c.内在性スクアレンシンターゼポリペプチドの発現又は活性低下;
及びそれらの組合せから成る群より選択されるカロテノイド形成性改変を含む、項目51に記載の菌株。
(項目57)
前記菌株がその乾燥細胞重量の1−10%をアスタキサンチン又はルテインとして蓄積する、項目51〜53又は56のいずれか1項に記載の菌株。
(項目58)
a.項目1〜57のいずれかに記載の真菌を、カロテノイドの生産を可能にする条件下で培養する工程;
b.該生産されたカロテノイドを単離する工程
を含む、カロテノイドを生産する方法。
(項目59)
前記単離の工程が、少なくとも1つのカロテノイド富化画分を得るために培養培地を分画することを含む、項目58に記載の方法。
(項目60)
前記培養の工程が、細胞質内油体における前記カロテノイドの蓄積を可能にする条件下で前記真菌を培養することを含み、かつ前記単離の工程が、該細胞質内油体に由来する油を単離することを含む、項目58に記載の方法。
(項目61)
前記カロテノイドが、アスタキサンチン、β−カロテン、カンタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、リコペン、及びそれらの組合せから成る群より選択される、項目58に記載の方法。
(項目62)
前記カロテノイドがアスタキサンチンを含む、項目58に記載の方法。
(項目63)
a.項目1〜57のいずれかに記載の真菌を、カロテノイドの生産を可能にする条件下で培養する工程;
b.該カロテノイドを単離する工程;及び
c.該単離したカロテノイドを1又はそれ以上の他の食品又は飼料添加物成分と組み合わせる工程
を含む、カロテノイドを含有する食品又は飼料添加物を製造する方法。
本発明の様々な他の態様は、付属の特許請求の範囲を含む本発明の説明から当業者に明らかである。
カロテノイド形成性改変:ここで使用する、「カロテノイド形成性改変」という用語は、ここで述べるような、1又はそれ以上のカロテノイドの生産を調節する宿主生物の改変を指す。例えばカロテノイド形成性改変は、1又はそれ以上のカロテノイドの生産レベルを上昇させ得る、及び/又は種々のカロテノイドの相対的生産レベルを変化させ得る。原則として、本発明のカロテノイド形成性改変は、宿主生物によって生産される、その生物における1又はそれ以上のカロテノイドの生産を、同じ改変に供していないが、その他の点については同一の生物において生産されるレベルと比較して、適切に変化させる何らかの化学的な改変、生理的な改変、遺伝的な改変又は他の改変であり得る。大部分の実施形態では、しかしながら、カロテノイド形成性改変は、典型的には1又はそれ以上の選択されたカロテノイドの生産上昇を生じさせる、遺伝的改変を含む。一部の実施形態では、選択されるカロテノイドは、アスタキサンチン、β−カロテン、カンタキサンチン、ルテイン、リコペン、フィトエン、ゼアキサンチン、及び/又はゼアキサンチン又はアスタキサンチンの改変体(例えば配糖体、エステル化ゼアキサンチン又はアスタキサンチン)の1又はそれ以上である。一部の実施形態では、選択されるカロテノイドは、1又はそれ以上のキサントフィル、及び/又はその改変体(例えば配糖体、エステル化キサントフィル)である。ある実施形態では、選択キサントフィルは、アスタキサンチン、ルテイン、ゼアキサンチン、リコペン、及びそれらの改変体から成る群より選択される。一部の実施形態では、選択されるカロテノイドは、アスタキサンチン、β−カロテン、カンタキサンチン、ルテイン、リコペン及びゼアキサンチン及び/又はゼアキサンチン又はアスタキサンチンの改変体の1又はそれ以上である。一部の実施形態では、カロテノイドはβ−カロテンである。一部の実施形態では、選択されるカロテノイドはアスタキサンチンである。一部の実施形態では、選択されるカロテノイドはβ−カロテン以外である。
Pept Sci.4:217,2003;米国特許第5,349,126号参照)、通常は少なくとも3−4個、しばしば20個又はそれ以上のアミノ酸を含むポリペプチドは、ここで使用する「ポリペプチド」の関連用語内に包含される。
上述したように、本発明は、カロテノイドが含油性酵母及び真菌において望ましく生産できるという発見を含む。本発明によれば、(i)しばしば細胞質油体の形態で、及び典型的にはそれの乾燥細胞重量の少なくとも約20%まで、脂質を蓄積し;及び(ii)それらの乾燥細胞重量の少なくとも約1%、一部の実施形態では少なくとも約3−20%のレベルでカロテノイドを生産する菌株が、宿主細胞の操作を通して生成される(すなわち、例えば天然に生じる菌株、これまでに改変された菌株等を含む菌株)。その後、脂質体に分配されるカロテノイドが容易に単離できるように、これらの操作された宿主細胞を使用してカロテノイドを生産する。
当業者は、天然に含油性である又は天然にカロテノイドを生産する様々な酵母及び真菌が存在することを容易に認識する。そのような菌株のいずれもが本発明に従った宿主菌株として使用でき、本発明の含油性・カロテノイド生産菌株を生成するように工作又はその他の方法で操作し得る。代替的に、天然では含油性でなく、カロテノイド生産性でもない菌株を使用し得る。さらに、特定菌株が含油性又はカロテノイド生産の天然の能力を有するときでも、脂質及び/又はカロテノイドの生産レベルを変化させるために、その天然の能力をここで述べるように調節し得る。ある実施形態では、菌株の工作又は操作は、脂質及び/又は生産されるカロテノイドの改変を生じさせる。例えば菌株は天然に含油性及び/又はカロテノイド形成性であり得るが、蓄積される脂質の種類を変化させるため又は生産されるカロテノイドの種類を変化させるために菌株の工作又は操作を利用し得る。
circinelloides、Phycomyces blakesleanus、Pythium irregulare、Rhodosporidium toruloides、Rhodotorula glutinis、R.gracilis、R.graminis、R.mucilaginosa、R.pinicola、Trichosporon pullans、T.cutaneum及びYarrowia lipolyticaを含むが、これらに限定されない種の生物を使用する。
reesei、及びXanthophyllomyces dendrorhous(Phaffia rhodozyma)を含むが、これらに限定されない種である。
et al.J Biotechnol.109:63,2004参照;例えばXanthophyllomycesに関しては、Verdoes et al.Appl Environ Microbiol 69:3728−38,2003;Visser et al.FEMS Yeast Res 4:221−31,2003;Martinez et al.Antonie Van Leeuwenhoek.73(2):147−53,1998;Kim et al.Appl Environ Microbiol.64(5):1947−9,1998;Wery et al.Gene.184(l):89−97,1997参照;Saccharomycesに関しては、例えばGuthrie and Fink Methods in Enzymology 194:1−933,1991参照)。ある態様では、例えば宿主細胞(又は密接に関連する類似体)のターゲティング配列は、異種タンパク質を細胞内局在へと誘導するために含むことが有用であり得る。それ故、そのような有用なターゲティング配列を、活性の適切な細胞内局在のために異種配列に付加することができる。他の態様(例えばミトコンドリアターゲティング配列の付加)では、異種ターゲティング配列を選択した異種配列において排除し得る又は変化させ得る(例えば供給源生物の植物葉緑体ターゲティング配列の変化又は除去)。
全ての生体生物は、それらの膜及び様々な他の構造における使用のために脂質を合成する。しかし、ほとんどの生物は、総脂質としてそれらの乾燥細胞重量の約10%を超えては蓄積せず、この脂質の大部分は一般に細胞膜内に存在する。
(1)クエン酸+CoA+ATP→アセチル−CoA+オキサロ酢酸+ADP+Pi
を触媒する、ATP−クエン酸リアーゼの作用を通してサイトゾル内で生成される。
(2)AMP→イノシン5’−一リン酸+NH3
を触媒する、AMPデアミナーゼの活性が強力に誘導される。この酵素の活性上昇は、サイトゾルとミトコンドリアの両方において細胞AMPを枯渇させる。ミトコンドリアからのAMPの枯渇は、AMP依存性イソクエン酸デヒドロゲナーゼを不活性化すると思われ、ミトコンドリアにおける、及びそれ故サイトゾルにおけるクエン酸の蓄積を生じさせる。この一連の事象を図2に図式的に示す。
カロテノイドはイソプレノイド前駆体から合成され、その一部はステロイド及びステロールの生産にも関与する。時として「メバロン酸経路」と称される、最も一般的なイソプレノイド生合成経路を図3に一般的に示す。図に示すように、アセチル−CoAは、ヒドロキシメチルグルタリル−CoA(HMG−CoA)によってメバロン酸に変換される。メバロン酸は次にリン酸化されて、5炭素化合物、イソペンテニルピロリン酸(IPP)に変換される。IPPのジメチルアリルピロリン酸(DMAPP)への異性化後、IPPのさらなる分子との3つの連続的縮合反応が10炭素分子、ゲラニルピロリン酸(GPP)を生成し、次に15炭素分子、ファルネシルピロリン酸(FPP)、そして最後に20炭素化合物、ゲラニルゲラニルピロリン酸(GGPP)を生成する。
pombe、Ustilago maydis、及びYarrowia lipolyticaを含むが、これらに限定されない種である。
May;281(2):746−52)、ER−28448(5−{N−[2−ブテニル−3−(2−メトキシフェニル)]−N−メチルアミノ}−1,1−ペンチリデンビス(ホスホン酸)三ナトリウム塩;Journal of Lipid Research,Vol.41,1136−1144,July 2000)、BMS−188494(The Journal of Clinical Pharmacology,1998;38:1116−1121)、TAK−475(1−[2−[(3R,5S)−1−(3−アセトキシ−2,2−ジメチルプロピル)−7−クロロ−1,2,3,5−テトラヒドロ−2−オキソ−5−(2,3−ジメトキシフェニル)−4,1−ベンゾオキサゼピン−3−イル]アセチル]ピペリジン−4−酢酸;Eur J Pharmacol.2003 Apr 11;466(1−2):155−61)、YM−53601((E)−2−[2−フルオロ−2−(キヌクリジン−3−イリデン)エトキシ]−9H−カルバゾール一塩酸塩;Br J Pharmacol.2000 Sep;131(l):63−70)、又はスクアレンシンターゼを阻害するスクアレスタチンI;スクアレンエポキシダーゼを阻害するテルビナフィン;シトクロムP450ラノステロール14α−デメチラーゼを阻害する様々なアゾール;及びC−14ステロールレダクターゼ及びC−8ステロールイソメラーゼを阻害するフェンプロピモルフを含むが、これらに限定されない。他の実施形態では、異種イソプレノイド生合成競合ポリペプチド(機能性又は非機能性のいずれも;一部の実施形態では、ドミナントネガティブ突然変異体を用いる)を使用し得る。
上記で論じたように、含油性生物における脂質体の蓄積は、一般に過剰の炭素源と制限窒素の存在下で関連生物を増殖させることによって誘導される。そのような蓄積を誘導するための詳細な条件は、これまでに多くの異なる含油性生物に関して確立されている(例えば、おのおのその全体が参照によりここに組み込まれる、Wolf(ed.)Nonconventional yeasts in biotechnology Vol.1,Springer−Verlag,Berlin,Germany,pp.313−338;Lipids 18(9):623,1983;Indian J.Exp.Biol.35(3):313,1997;J.Ind.Microbiol.Biotechnol.30(l):75,2003;Bioresour Technol.95(3):287,2004参照)。
本発明に従って生産されるカロテノイドは、例えばそれらの生物学的又は栄養特性(例えば抗酸化、抗増殖等)及び/又はそれらの色素特性を利用して、多様な適用のいずれかにおいて使用できる。例えば本発明によれば、カロテノイドは、医薬品(例えばBertram,Nutr.Rev.57:182,1999;Singh et al.,Oncology 12:1643,1998;Rock,Pharmacol.Ther.75:185,1997;Edge et al,J.Photochem Photobiol 41:189,1997;米国特許出願第2004/0116514号;米国特許出願第2004/0259959号参照)、栄養補助食品(例えばKoyama et al,J.Photochem Photobiol 9:265,1991;Bauernfeind,Carotenoids as colorants and vitamin A precursors,Academic Press,NY,1981;米国特許出願第2004/0115309号;米国特許出願第2004/0234579号参照)、電気光学適用、動物飼料添加物(例えばKrinski,Pure Appl.Chem.66:1003,1994;Polazza et al.,Meth.Enzymol.213:403,1992参照)、化粧品(抗酸化剤として及び/又は香料を含む、化粧品として;例えば米国特許出願第2004/0127554号参照)等において使用し得る。本発明に従って生産されるカロテノイドはまた、他の化合物(例えばステロイド等)の生産における中間体としても使用し得る。
(LYCl、LYSl、XPR2及びPEX17における遺伝子型は交配において決定されず、ATCC菌株に関しても確認されなかった。)
ここで述べる全ての基本的分子生物学及びDNA操作手順は、一般にSambrook
et al.又はAusubel et al.(Sambrook J,Fritsch EF,Maniatis T(eds).1989.Molecular Cloning:A Laboratory Manual.Cold Spring Harbor Laboratory Press:New York;Ausubel FM,Brent R,Kingston RE,Moore DD,Seidman JG,Smith JA,Struhl K(eds).1998.Current Protocols in Molecular Biology.Wiley:New York)に従って実施される。
カロテノイド菌株構築のためのプラスミドの生産
カロテノイド生産菌株の構築のためにプラスミドを作製した。以下の項は、カロテノイド形成性ポリペプチドをコードするプラスミドの生産を説明する。これらの試験において使用したプラスミド及びそれらの構築の詳細を表27に示す。さらなるプラスミド構築の詳細及びそれらの使用の説明は、関連する章の本文に述べられている。全てのPCR増幅は、異なる記載がない限りNRRL Y−1095ゲノムDNAを鋳型として使用した。以下で述べるURA5遺伝子は、上記ura2−21栄養要求性株と対立遺伝子である。GPD1及びTEF1プロモーターは、XPR2ターミネーターと同様にY.lipolyticaからである。
を使用してM.circinelloides(ATCC90680)ゲノムDNAから増幅し、生じた1.9kbフラグメントをT4ポリヌクレオチドキナーゼでリン酸化した。生じたフラグメントを、EcoRVで切断したpBluescriptSKII−に平滑末端連結し、pMB4599を生成した。pMB4599からの1.9kb XbaI−MluIフラグメントを、NheI及びMluIで切断したpMB4603に挿入し、pMB4628を生成した。イントロンを含む核酸コード配列、及びpMB4628のコードされるCarRPタンパク質は以下の通りである:
を用いたPCR増幅のための鋳型として使用し、生じた0.5及び0.95kbのフラグメントを、その後、それぞれAcc65IとBsaI、及びBsaIとPpuMIで切断した。これらのフラグメントを、Acc65I及びPpuMIで消化しておいたpMB4599に連結し、イントロンのないcarRPを担持するpMB4613を生成した。pMB4613からの1.85kb XbaI−MluIフラグメントをNheI及びMluI切断したpMB4603に挿入して、pCarRPdelIを生成することができる。
を使用してM.circinelloides(ATCC90680)ゲノムDNAから増幅し、生じた1.9kbフラグメントをT4ポリヌクレオチドキナーゼでリン酸化して、EcoRVで切断したpBS−SKII−に平滑末端連結し、pMB4606を生成した。pMB4606を、次に、MO4318とMO4648、及びMO4646とMO4647、及びMO4343とMO4645:
を用いたPCR増幅のための鋳型として使用し、生じた0.4及び0.85及び0.7kbのフラグメントを、その後、Acc65IとBsaI、及びBsaI、及びBsaIとBamHIでそれぞれ切断した。これらのフラグメントを、Acc65IとBamHIで切断しておいたpBS−SKII−に連結し、イントロンのないcarBを担持するpMB4619を生成した。pMB4619からの1.75kb XbaI−MluIフラグメントを、NheI及びMluI切断したpMB4629に挿入し、pMB4638を生成した。生じた核酸コード配列及びpMB4638のコードされるCarBタンパク質は以下の通りである:
1C.フィトエンデヒドロゲナーゼをコードするpMB4660(tef1p−carB URA3)の生産:pMB4638からの4.3kb XhoI−NotIフラグメント及び1.8kb NotI−SpeIフラグメントを、MO4684及びMO4685:
を用いたY.lipolyticaゲノムDNAのPCR増幅によって生成した1.9kb BsaI及びSpeI切断URA3遺伝子に連結し、pMB4660を作製した。生じた核酸コード配列及びpMB4660のコードされるCarB(i)タンパク質は以下の通りである:
1D.切断型HMG1をコードするpMB4637及びpTef−HMGの生産:S.cerevisiaeに由来する77アミノ酸リーダー配列もコードする、HMG−CoAレダクターゼ遺伝子の切断型変異体の生産のために、以下のオリゴヌクレオチドを合成する:
プライマーO及びPは、ゲノムDNAを鋳型として用いて、Met−Ala及びそれに続くS.cerevisiaeのHmg1タンパク質の残基530−604をコードする0.23kbフラグメントを増幅するために使用する。プライマーQ及びMO4658は、ゲノムDNAを鋳型として用いて、Y.lipolyticaのHmg1タンパク質のC末端448残基をコードする1.4kbフラグメントを増幅するために使用する。これらのフラグメントを適切なクローニングベクターに連結し、pOP及びpQMO4658と称する、生じたプラスミドを、配列決定によって確認する。OPフラグメントをXbaIとAseIで遊離させ、QMO4658フラグメントをMaeIとMluIで遊離させる。これらのフラグメントを、次に、XbaIとMluIで切断したADE1 TEF1p発現ベクターpMB4629に連結して、pTefHMGを生産する。
1E.カロテンヒドロキシラーゼをコードするpMB4692(URA3 tef1p−crtZ)の生産:Y.lipolyticaのコドン使用の偏りを利用して、Novosphingobium aromaticivoransのタンパク質配列に基づき、以下のカロテンヒドロキシラーゼ(CrtZ)ORF配列を合成した:
この配列を、XbaIとMluIを用いて切断し、pMB4629からのAcc65I−NheI TEF1プロモーターフラグメントと共に、Acc65IとMluIで切断したpMB4662に連結して、pMB4692を作製した。核酸コード配列を上記に太字下線で示す。生じたpMB4692のコードされるcrtZタンパク質は以下の通りである:
1F.カロテンケトラーゼをコードするpMB4698(ADE1 tef1p−crtW)の生産:Sargasso Sea(Genbankアクセッション番号AACY01034193.1)から単離した環境配列のタンパク質配列に基づき、以下のカロテンケトラーゼ(CrtW)ORF配列を合成した:
この配列を、XbaIとMluIを用いて切断し、NheIとMluIで切断したpMB4629に連結して、pMB4698を作製した。核酸コード配列を上記に太字下線で示す。生じたpMB4698のコードされるcrtWタンパク質は以下の通りである:
(実施例2)
カロテノイド生産上昇のためのYarrowia lipolyticaの工作
2A.ゲラニルゲラニルピロリン酸シンターゼ及びフィトエンデヒドロゲナーゼを発現するY.lipolyticaの生産:MF350(MATB ura2−21 leu2−35 ade1)を、SspIによってURA5の上流で切断しておいたpMB4591(tef1p−GGS1)で形質転換した;ura2遺伝子座にプラスミドを担持するUra+形質転換体を特定し、MF364と命名した。それをその後、SspIによってADE1で切断しておいたpMB4638(tef1p−carB)で形質転換し、ade1遺伝子座にプラスミドを担持する原栄養性形質転換体を選択した。この菌株をMF502と命名した。
Yarrowia lipolytica細胞からのカロテノイドの抽出
生成した菌株の振とうフラスコ試験を、YPD培地(1%酵母抽出物、2%ペプトン、2%グルコース)を用いて実施した。125mlフラスコ中の培養物20mlを30℃で増殖させた。Y.lipolytica細胞を72−96時間培養物から採集し、カロテノイドの形態及び量を測定するために抽出を行った。培養物1.8mlをエッペンドルフチューブに入れた。細胞をペレット化し、H2O 1mlで2回洗った。2回目の洗浄後、再懸濁した細胞を、上部に開けた穴がある、あらかじめ計量したスナップ式キャップのチューブに移し、細胞を一晩凍結乾燥した。完全に乾燥した後、乾燥細胞重量を算定するためにチューブを計量した。同じ振とうフラスコ培養から0.25mlを、カロテノイド抽出のために2mlスクリューキャップチューブに入れた。細胞をペレット化し、上清を吸引した。ペレット化した細胞は、−80℃で凍結し、保存し得る。等容積のキュービックジルコニアビーズを、氷冷抽出溶媒(0.01%ブチルヒドロキシトルエン(BHT)を含むヘキサンと酢酸エチルの50/50 v/v混合物)1mlと共に、細胞ペレットに添加した。次に混合物を4℃で5分間、最大速度にて攪拌した(Mini−BeadBeater−8,BioSpec Products,Inc.)。その後混合物を最大速度で1分間遠心し、上清を収集して、低温16mlガラスバイアルにおいて沈殿させた。残りの細胞残屑を、キュービックジルコニアビーズを添加せずに少なくとも3回再抽出した;全ての上清を16mlガラスバイアルにプールした。抽出後、ガラスバイアルをSorvall卓上遠心分離機において4℃にて2000rpmで5分間遠心し、上清を新しい低温16mlガラスバイアルに移した。上清を濃縮するためにSpeed Vacを使用し(暗所にて室温で)、試料をHPLC分析の直前まで−20℃又は−80℃で保存した。HPLC分析の前に、試料を氷冷溶媒1mlに再懸濁し、その後低温アンバーバイアルに移した。プロトコール全体を通して、酸素、光、熱及び酸との接触を避けるように注意を払った。
HPLCによるカロテノイド生産の定量化
カロテノイド分析のため、試料を氷冷抽出溶媒(0.01%ブチルヒドロキシトルエン(BHT)を含むヘキサンと酢酸エチルの50/50 v/v混合物)に再懸濁した。Waters XBridge C18カラム(3.5μm、2.1×50mm)及びThermo Basic 8ガードカラム(2.1×10mm)を備えたAlliance
2795HPLC(Waters)を、25℃でカロテノイドを分解するために使用した;基準カロテノイド試料を標準品として使用した。移動相及び流速を以下に示す(溶媒A=酢酸エチル;溶媒B=水;溶媒C=メタノール;溶媒D=アセトニトリル)。注入量は10μLであった。検出器は、Waters996フォトダイオードアレイ検出器であった。親油性分子についての保持時間は、アスタキサンチン(1.159分)、ゼアキサンチン(1.335分)、β−アポ−8’−カロテナール(2.86分)、エルゴステロール(3.11分)、リコペン(3.69分)、β−カロテン(4.02分)及びフィトエン(4.13分)を含む。アスタキサンチン、ゼアキサンチン、β−アポ−8’−カロテナール、リコペン及びβ−カロテンは475nmで検出し、エルゴステロールとフィトエンは286nmで検出した。
(実施例5)
切断型HMG−CoAレダクターゼの発現はカロテノイド生産の上昇を生じさせる
カロテノイド生産を高めるため、HMG−CoAレダクターゼ遺伝子の切断型変異体を導入することによってイソプレノイド経路を通る炭素の流れを強化する。
で増幅し、生じたフラグメント(0.7kb)をBamHIとKpnIで消化して、BamHI及びKpnI切断p641Pに連結して、プラスミド「p641Pgpd」を作製する。A. nidulans GPDプロモーターの制御下のble遺伝子を、次に、pBCphleo(Silar,Fungal Genetics Newsletter 42:73)から3.2kbのBclI−BamHIフラグメントとして切り出し、GPDプロモーターに近接するBamHI部位を保存する方向で、「p641Pgpd」のユニークBamHI部位に挿入して、「p641Pgpdble」を作製する。
で増幅し、生じたフラグメントをBamHIで切断して、BamHI消化した「p641Pgpdble」に正しい方向で挿入する。生じるプラスミド、「pZg」は、構成的GPDプロモーターの制御下でN.crassaからのヒドロキシメチルグルタリル−CoAレダクターゼの切断型サイトゾル触媒ドメインをコードする配列(Genbankアクセッション番号:XP_324892)を含む。このプラスミドを、上記実施例2Eで作製したY.lipolytica菌株に導入することができ、形質転換体をフレオマイシン(100μg/ml)に対するそれらの耐性によって選択する。生じた形質転換体を、上述したように、β−カロテン生産に関して試験する。
アスタキサンチンの生産のための、カロテノイドを生産するY.lipolytica菌株への異種カロテンヒドロキシラーゼ及びカロテンケトラーゼ遺伝子の導入
カロテノイド産生Y.lipolyticaへのカロテンヒドロキシラーゼ及びカロテンケトラーゼの導入のために、上記実施例1E及び1Fで述べたpMB4692及びpMB4698をGRPBua菌株(実施例2Eで述べた)に連続的に導入することができる。pMB4692の導入のためには、ura3遺伝子座での組込みを誘導するためにSalI又はBsrGIで、又はランダムな組込みを促進するためにXbaIで切断し、ウラシル原栄養性を選択する。pMB4692を内包するGRPBua Ura+形質転換体をYPDにおけるゼアキサンチン生産に関してスクリーニングする。ゼアキサンチン産生細胞をpMB4698(ade1遺伝子座での組込みを指令するためにPpuMI、SspI又はBbvCIで、又はランダムな組込みを促進するためにEcoRVで切断し得る)で形質転換し、原栄養性コロニーをアスタキサンチン生産に関してスクリーニングする。
で増幅し、生じたフラグメントをBsmBIで切断して、DNAポリメラーゼのクレノウフラグメントで修飾し、BglIIで切断する。このフラグメントを、hp4dプロモーター、XPR2ターミネーター、選択可能なLEU2遺伝子、及び大腸菌における選択と増殖のために必要な配列を含む、PmlI及びBamHI切断したpINA1269(J. Mol.Microbiol.Biotechnol.2(2000):207−216)に挿入する。生じるプラスミド「pA」は、hp4dプロモーターの制御下でP.marcusiiからのカロテンヒドロキシラーゼをコードする配列(crtZ遺伝子)(Genbankアクセッション番号:CAB56060.1)を含む。
で増幅し、生じたフラグメントをAvrIIとHindIIIで切断して、AvrII及びHindIII切断した「pYEG1TEF−LIP2t」に挿入する。生じるプラスミド「pBt」は、構成的TEF1プロモーターの制御下でカロテンケトラーゼをコードする配列(crtW遺伝子)(Genbankアクセッション番号:CAB56059.1)を含む。
と混合して、NotIで切断し、NotI消化した「pA」に連結する。生じるプラスミド「pABt」は、TEF1p/crtW/LIP2tカセット及びhp4d/crtZ/XPR2tカセット並びに選択可能なLEU2遺伝子を含む。
スクアレンシンターゼをコードするY.lipolytica ERG9遺伝子の部分的不活性化はカロテノイド生産の上昇を生じさせる
7A.スクアレンシンターゼをコードするERG9遺伝子を部分的に不活性化するため、隣接するFOL3遺伝子を機能破壊し、フォリン酸要求性を生じさせる。次にこの菌株を、部分的に2個の遺伝子にわたる突然変異誘発したDNAフラグメントで形質転換し、Fol+形質転換体をスクアレンシンターゼ活性の低下に関してスクリーニングする。
を合成し、Pfuポリメラーゼを使用して、FOL3遺伝子の大部分にわたるY.lipolyticaゲノムDNAからの2.3kbフラグメントを増幅するために使用する。生じるフラグメントをXbaIで切断し、リン酸化して、その後、KpnIで切断し、dNTPの存在下にT4 DNAポリメラーゼ(T4pol)で処理して、その後XbaIで切断しておいたpBluescriptSK−に連結する。pBS−fol3と称する、生じたプラスミドを、Acc65IとEcoRIで切断し、上記のようにT4polで処理して、pMB4529からの3.4kb EcoRV−SpeI ADE1フラグメント(T4polで処理した)に連結する。
及び鋳型としてY.lipolyticaゲノムDNAを用いて突然変異誘発性PCR増幅によって作製した3.5kb DNAフラグメントで形質転換することができる。FOL3 ORFのN末端側の4分の3及びERG9 ORFのC末端側の10分の9を含む、生じたフラグメントを、菌株を形質転換するために使用する。生じるFol+Ade―形質転換体を、ザラゴジン酸、イトラコナゾール又はフルコナゾールなどの薬剤に対する感受性によってスクアレンシンターゼ活性の低下に関してスクリーニングする。付加的に、生じる形質転換体をカロテノイド生産の上昇に関してスクリーニングする。
123:507−519][Muhlrad and Parker(1999),RNA 5:1299−1307]。このアプローチはまた、ERG9 3’−UTRを機能破壊するためのADE1マーカーを用いて、Fol+Ade−菌株においても使用し得る。
イソプレノイド生合成競合ポリペプチドの阻害剤によるカロテノイド産生Y.lipolytica菌株の処理はカロテノイド生産の上昇を生じさせる
実施例2で生成した培養物を、スクアレンシンターゼ阻害剤、ザラゴジン酸(0.5μMのザラゴジン酸)で処理し、上述したようにβ−カロテン生産に関して観測する。
Saccharomyces cerevisiaeの含油性菌株の構築
N.crassaからのATP−クエン酸リアーゼの2個のサブユニット、Saccharomyces cerevisiaeからのAMPデアミナーゼ及びM.circinelloidesからのサイトゾルリンゴ酸酵素をコードする遺伝子を、総脂質含量を高めるためにS.cereviseae菌株において過剰発現させる。脂質生産を強化するための同様にアプローチを、同じ、相同又は機能的に類似の含油性ポリペプチドを使用して、Xanthophyllomyces dendrorhous(Phaffia
rhodozyma)などの他の宿主生物において使用できる。
を使用してS.cerevisiaeゲノムDNAから増幅し、生じた0.67kbフラグメントをBamHIで切断し、BamHI消化した「p12」にいずれかの方向で連結して、それぞれGAL1−acl1/GAL10−acl2及びGAL10−acl1 /GAL1−acl2(Genbankアクセッション番号:acl1:CAB91740.2;acl2:CAB91741.2)を含む、「p1gal2」及び「p2gal1」を作製する。
を用いて増幅し、AMD1反応から生じたフラグメント(2.4kb)をSacIとAvrIIで切断し、GAL7反応からのフラグメント(0.7kb)をBamHIとSphIで切断して、両方を、NheIとBamHIで消化しておいたYEp13に連結して、プラスミド「pAMPD」を作製する。このプラスミドは、ガラクトース誘導的GAL7プロモーターの制御下に、S.cerevisiae遺伝子、AMPデアミナーゼをコードするAMD1を担持する。
と共にRT−PCR反応において使用して、生じたフラグメントをNheIとSalIで切断し、XbaIとXhoIで消化したpRS413TEF(Mumberg,D.et
al.(1995)Gene,156:119−122)に連結して、構成的TEF1プロモーターの制御下にM.circinelloidesからのサイトゾルNADP+依存性リンゴ酸酵素をコードする配列(E.C.1.1.1.40;mce遺伝子;Genbankアクセッション番号:AY209191)を含む、プラスミド「pTEFMAE」を作製する。
ゼアキサンチンの生産のための、カロテノイド産生Y.lipolytica菌株への異種カロテンヒドロキシラーゼの導入
MF578(tef−carRP tef−carB)を、SalIで切断しておいたpMB4692で形質転換した。PCR分析により、tef−crtZを含むと推定されるいくつかのUra+コロニーは、YPD振とうフラスコにおいてゼアキサンチンを生産することができ、ある場合には、全てのカロテンが使い尽くされた。
Claims (11)
- a.Yarrowia lipolytica真菌が、その乾燥細胞重量の少なくとも20%まで脂質を蓄積できるという意味で含油性であり;及び
b.該Yarrowia lipolytica真菌が少なくとも1つのカロテノイドを生産し、該生産されたカロテノイドをその乾燥細胞重量の少なくとも1%まで蓄積することができ、
ここで、該真菌は、GGPPシンターゼポリペプチド、フィトエンデヒドロゲナーゼ、フィトエンシンターゼおよびリコペンシクラーゼの組み合わせを発現するように遺伝子改変されており、そして、該遺伝子改変は、該真菌に該少なくとも1つのカロテノイドをその乾燥細胞重量の少なくとも1%のレベルまで生産する能力を付与するか、又は該真菌に該真菌が天然では生産しない少なくとも1つのカロテノイドを生産する能力を付与する、
ことを特徴とする組換えYarrowia lipolytica真菌。 - 前記真菌が、HMG−CoAレダクターゼポリペプチド、カロテノイドケトラーゼポリペプチドおよびカロテノイドヒドロキシラーゼポリペプチドからなる群より選択される1つ以上のさらなるポリペプチドを発現するように遺伝子改変されている、請求項1に記載のYarrowia真菌。
- 前記真菌が、スクアレンシンターゼポリペプチドの発現を不活性化するように遺伝子改変されている、請求項1または2に記載のYarrowia真菌。
- 前記少なくとも1つのカロテノイドが、アスタキサンチン、β−カロテン、カンタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、リコペン、及びそれらの組合せから成る群より選択される、請求項1〜3のいずれかに記載のYarrowia真菌。
- 前記真菌が脂質を細胞質内封入体の形態で蓄積することを特徴とする、請求項1〜4のいずれかに記載のYarrowia真菌。
- 前記少なくとも1つのカロテノイドが細胞質内油体に蓄積する、請求項5に記載のYarrowia真菌。
- a.請求項1〜6のいずれか一項に記載のYarrowia真菌を、カロテノイドの生産を可能にする条件下で培養する工程;
b.該生産されたカロテノイドを単離する工程
を含む、カロテノイドを生産する方法。 - 前記単離の工程が、少なくとも1つのカロテノイド富化画分を得るために培養培地を分画することを含む、請求項7に記載の方法。
- 前記培養の工程が、細胞質内油体における前記カロテノイドの蓄積を可能にする条件下で前記Yarrowia真菌を培養することを含み、かつ前記単離の工程が、該細胞質内油体に由来する油を単離することを含む、請求項7に記載の方法。
- 前記カロテノイドが、アスタキサンチン、β−カロテン、カンタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、リコペン、及びそれらの組合せから成る群より選択される、請求項7に記載の方法。
- a.請求項1〜6のいずれか一項に記載のYarrowia真菌を、カロテノイドの生産を可能にする条件下で培養する工程;
b.該カロテノイドを単離する工程;及び
c.該単離したカロテノイドを1又はそれ以上の他の食品又は飼料添加物成分と組み合わせる工程
を含む、カロテノイドを含有する食品又は飼料添加物を製造する方法。
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WO2009006386A2 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-08 | The Regents Of The University Of California | Host cells and methods for producing isoprenyl alkanoates |
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KR20110023862A (ko) * | 2008-05-23 | 2011-03-08 | 시부스 오일즈, 엘엘씨 | 효모를 사용한 스쿠알렌 생산 |
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WO2010062707A1 (en) * | 2008-10-30 | 2010-06-03 | Joule Unlimited, Inc. | Methods and compositions for producing carbon-based products of interest in micro-organisms |
WO2010053636A1 (en) * | 2008-11-06 | 2010-05-14 | Tate & Lyle Technology Ltd | Enhanced production and purification of a natural high intensity sweetener |
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MX2013008062A (es) * | 2011-01-28 | 2013-08-09 | Amyris Inc | Seleccion de microcolonias encapsuladas en gel. |
MX351063B (es) | 2011-02-02 | 2017-09-29 | Terravia Holdings Inc | Aceites adaptados producidos a partir de microorganismos oleaginosos recombinantes. |
WO2012116783A2 (en) * | 2011-02-28 | 2012-09-07 | Organobalance Gmbh | A yeast cell for the production of terpenes and uses thereof |
WO2012135773A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Yarrowia diacylglycerol acyltransferase promoter regions for gene expression in yeast |
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WO2013144781A2 (en) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Koninklijke Philips N.V. | Portable medical imager with gui interface |
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WO2014012055A1 (en) * | 2012-07-13 | 2014-01-16 | Calysta Energy, Llc | Biorefinery system, methods and compositions thereof |
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CA2853585A1 (en) * | 2013-06-05 | 2014-12-05 | Vale S.A. | Process for obtaining copper nanoparticles from rhodotorula mucilaginosa and use of rhodotorula mucilaginosa in bioremediation of wastewater and production of copper nanoparticles |
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US20230407344A1 (en) | 2020-10-30 | 2023-12-21 | Dsm Ip Assets B.V. | Fermentative production of isoprenoids |
CN113151340B (zh) * | 2020-11-25 | 2023-03-24 | 广州智特奇生物科技股份有限公司 | 一种提高β-胡萝卜素产量的基因工程菌及其应用 |
CN113308387B (zh) * | 2021-03-31 | 2023-01-03 | 南京工业大学 | 联产不饱和脂肪酸和类胡萝卜素的菌株及其应用 |
CA3215316A1 (en) | 2021-04-16 | 2022-10-20 | Andrew P. MAGYAR | Methods of isoprenoid synthesis using a genetically engineered hydrocarbonoclastic organism in a biofilm bioreactor |
KR102600520B1 (ko) * | 2021-06-09 | 2023-11-09 | 씨제이제일제당 주식회사 | 제라닐제라닐 피로포스페이트 신타아제 변이체 및 이를 이용한 테트라테르펜, 이의 전구체, 및 테트라테르펜을 전구체로 하는 물질의 생산방법 |
WO2023006851A1 (en) | 2021-07-27 | 2023-02-02 | Dsm Ip Assets B.V. | Fermentative production of retinyl acetate in the presence of ethanol |
CN113621631A (zh) * | 2021-08-11 | 2021-11-09 | 昆明理工大学 | 一种甲羟戊酸激酶基因rkmk及其应用 |
WO2023067030A1 (en) | 2021-10-19 | 2023-04-27 | Dsm Ip Assets B.V. | Retinoid production |
CN114540403B (zh) * | 2021-11-12 | 2024-04-05 | 嘉必优生物技术(武汉)股份有限公司 | 酯化虾青素的制造方法及酯化基因的应用 |
WO2023147410A2 (en) * | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods of producing carotenoids from acid whey |
WO2023148187A1 (en) | 2022-02-02 | 2023-08-10 | Dsm Ip Assets B.V. | Yarrowia production process |
CN115029257B (zh) * | 2022-05-05 | 2023-09-26 | 南京工业大学 | 产β-胡萝卜素的重组解脂耶氏酵母及其构建方法和应用 |
CN114806914B (zh) * | 2022-05-20 | 2024-01-30 | 南京工业大学 | 一种高产β-胡萝卜素的解脂耶氏酵母菌及其应用 |
Family Cites Families (274)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ190194A (en) | 1978-05-08 | 1982-02-23 | Cpc International Inc | Production of oil by fermenting yeast in fatty acids |
US4318987A (en) | 1979-11-16 | 1982-03-09 | Murillo Araujo Francisco J | β-Carotene producing strains of the fungus phycomyces blakesleenus |
EP0052777A1 (de) | 1980-11-20 | 1982-06-02 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Verfahren zur Extraktion von beta-Carotin aus Algen |
US5071764A (en) | 1983-10-06 | 1991-12-10 | Pfizer Inc. | Process for integrative transformation of yarrowia lipolytica |
IN163393B (ja) | 1983-10-06 | 1988-09-17 | Pfizer | |
US4880741A (en) | 1983-10-06 | 1989-11-14 | Pfizer Inc. | Process for transformation of Yarrowia lipolytica |
EP0166659B1 (fr) | 1984-06-26 | 1989-08-30 | Institut National De La Recherche Agronomique (Inra) | Vecteurs de transformation de la levure yarrowia lipolytica, procédé de transformation et levure transformée |
DE3587044T2 (de) | 1985-01-22 | 1993-06-03 | Agency Ind Science Techn | Verfahren zur herstellung von lipiden aus fungusmassen. |
US4680314A (en) | 1985-08-30 | 1987-07-14 | Microbio Resources, Inc. | Process for producing a naturally-derived carotene/oil composition by direct extraction from algae |
US4937189A (en) | 1985-10-18 | 1990-06-26 | Pfizer Inc. | Expression and secretion of heterologous proteins by Yarrowia lipolytica transformants |
US4851339A (en) | 1986-04-01 | 1989-07-25 | Hills Christopher B | Extraction of anti-mutagenic pigments from algae and vegetables |
US5356810A (en) | 1987-04-15 | 1994-10-18 | Gist-Brocades N.V. | Astaxanthin-producing yeast cells, methods for their preparation and their use |
DK199887D0 (da) | 1987-04-15 | 1987-04-15 | Danisco Bioteknologi As | Gaerstamme |
US5360730A (en) | 1987-06-05 | 1994-11-01 | Universal Foods Corporation | Zeaxanthin producing strains of Neospongiococcum Excentricum |
US5356809A (en) | 1988-08-08 | 1994-10-18 | Igene Biotechnology, Inc. | Processes for in vivo production of astaxanthin and phaffia rhodozyma yeast of enhanced astaxanthin content |
US5182208A (en) | 1988-08-08 | 1993-01-26 | Igene Biotechnology, Inc. | Processes for in vivo production of astaxanthin and phaffia rhodozyma yeast of enhanced astaxanthin content |
EP0436562B1 (en) | 1988-08-08 | 1997-01-15 | Igene Biotechnology, Inc. | Process for in vivo production of astaxanthin and Phaffia rhodozyma yeast of enhanced astaxanthin content |
US6849434B2 (en) | 1988-08-31 | 2005-02-01 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Ethanol production in recombinant hosts |
US5429939A (en) | 1989-04-21 | 1995-07-04 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | DNA sequences useful for the synthesis of carotenoids |
JP2950888B2 (ja) | 1989-04-21 | 1999-09-20 | 麒麟麦酒株式会社 | カロチノイドの合成に有用なdna鎖 |
NZ232366A (en) | 1989-07-28 | 1991-08-27 | Igene Biotechnology Inc | Production of astaxanthin and the enhancement of its content in yeast |
NO904447L (no) | 1989-10-27 | 1991-04-29 | Enzymatix Ltd | Fremgangsmaate for fremstilling av en gjaerstamme. |
US5164308A (en) | 1990-05-21 | 1992-11-17 | Martek Corporation | Preparation of labelled triglyceride oils by cultivation of microorganisms |
US5306862A (en) | 1990-10-12 | 1994-04-26 | Amoco Corporation | Method and composition for increasing sterol accumulation in higher plants |
US5212088A (en) | 1990-10-23 | 1993-05-18 | Phillips Petroleum Company | Spheroplast fusions of phaffia rhodozyma cells |
US5460949A (en) | 1990-11-15 | 1995-10-24 | Amoco Corporation | Method and composition for increasing the accumulation of squalene and specific sterols in yeast |
EP1787532A3 (en) | 1991-01-24 | 2010-03-31 | Martek Biosciences Corporation | Microbial oil mixtures and uses thereof |
WO1992021764A1 (fr) | 1991-06-06 | 1992-12-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Procede pour produire de l'astaxanthine par fermentation |
ES2115637T3 (es) | 1991-12-17 | 1998-07-01 | Gist Brocades Nv | Cepas de phaffia rhodozyma que tienen una alta concentracion intracelular de astaxantina y una baja concentracion intracelular de hdco. |
IL104736A0 (en) | 1992-03-27 | 1993-06-10 | Zeagen Inc | Method for producing beta-carotene using a fungal mated culture |
US5328845A (en) | 1992-03-27 | 1994-07-12 | Universal Foods Corporation | Fungal negative microorganism capable of producing high levels of beta-carotene |
CN1079001A (zh) | 1992-04-03 | 1993-12-01 | 吉斯特·布罗卡迪斯公司 | 间性杂合的须霉属(phycomyces) |
EP0587872B1 (en) | 1992-04-03 | 2000-05-31 | Dsm N.V. | Intersexual heterozygous phycomyces |
NZ248628A (en) | 1992-09-11 | 1996-02-27 | Gist Brocades Nv | Transformed phaffia (yeast) strains and methods and vectors used |
US5310554A (en) | 1992-10-27 | 1994-05-10 | Natural Carotene Corporation | High purity beta-carotene |
FR2700552B1 (fr) | 1993-01-19 | 1995-04-21 | Pernod Ricard | Mutants de Phaffia rhodozyma, procédé de production de beta-carotène et utilisation de biomasse riche en beta-carotène. |
ZA94614B (en) | 1993-02-11 | 1994-08-12 | Sasol Chem Ind Pty | Solvent extraction |
US5466599A (en) | 1993-04-19 | 1995-11-14 | Universal Foods Corporation | Astaxanthin over-producing strains of phaffia rhodozyma |
US5607839A (en) | 1993-07-22 | 1997-03-04 | Nippon Oil Company, Ltd. | Bacteria belonging to new genus process for production of carotenoids using same |
US5786212A (en) | 1993-09-02 | 1998-07-28 | Pfizer Inc. | Multiple integrative vectors and Yarrowia lipolytica transformants |
US5792903A (en) | 1993-10-25 | 1998-08-11 | Yissum Research Development Company Of Hebrew University Of Jerusalem | Lycopene cyclase gene |
ATE274585T1 (de) | 1993-12-27 | 2004-09-15 | Kirin Brewery | Dna - kette zur synthese von xanthophyll und prozess zur herstellung von xanthophyll |
JPH07242621A (ja) | 1994-03-02 | 1995-09-19 | Nippon Oil Co Ltd | カロチノイド化合物の抽出方法 |
JP3198842B2 (ja) | 1994-03-24 | 2001-08-13 | トヨタ自動車株式会社 | ゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素およびそれをコードするdna |
JPH08173170A (ja) | 1994-05-25 | 1996-07-09 | Kirin Brewery Co Ltd | キャンディダ・ユティリス酵母の形質転換系、およびそれによる異種遺伝子の発現 |
WO1998055632A1 (en) | 1997-06-05 | 1998-12-10 | Calgene Llc | FATTY ACYL-CoA: FATTY ALCOHOL ACYLTRANSFERASES |
JP3087575B2 (ja) | 1994-07-29 | 2000-09-11 | トヨタ自動車株式会社 | ヘプタプレニル二リン酸合成酵素およびそれをコードするdna |
ATE181745T1 (de) | 1994-08-16 | 1999-07-15 | Frische Gmbh | Verfahren zur gewinnung von nicht wasserlöslichen, nativen produkten aus nativen stoffgemengen mit hilfe der zentrifugalkraft |
ATE218162T1 (de) | 1994-08-23 | 2002-06-15 | Kirin Brewery | Ketogruppe-einführendes enzym, dafür kodierende dna und verfahren zur herstellung von ketocarotenoid |
EP0725137B2 (en) | 1994-08-23 | 2005-03-02 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Keto group introducing enzyme, dna coding for the same, and process for producing ketocarotenoid |
JP3727077B2 (ja) | 1994-09-27 | 2005-12-14 | 新日本石油株式会社 | バクテリア菌体からのカロチノイド化合物の抽出方法 |
AU3605895A (en) | 1994-10-14 | 1996-05-06 | Novo Nordisk A/S | A novel enzyme with beta -1,3-glucanase activity |
JPH10512145A (ja) | 1995-01-11 | 1998-11-24 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ,インコーポレイテッド | ヒトゲラニルゲラニルピロリン酸シンセターゼ |
US5786193A (en) | 1995-01-11 | 1998-07-28 | Human Genome Sciences, Inc. | Human geranylgeranyl pyrophosphate synthethase |
US5583019A (en) | 1995-01-24 | 1996-12-10 | Omegatech Inc. | Method for production of arachidonic acid |
JP3120684B2 (ja) | 1995-02-14 | 2000-12-25 | トヨタ自動車株式会社 | ゲラニルゲラニル二リン酸を合成する変異型ファルネシル二リン酸合成酵素及びそれをコードするdna |
JP3151371B2 (ja) | 1995-03-10 | 2001-04-03 | 麒麟麦酒株式会社 | カロチノイド生産量の増量に有用なdna鎖 |
CA2218741A1 (en) | 1995-04-21 | 1996-10-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleotide sequence of the haemophilus influenzae rd genome, fragments thereof, and uses thereof |
EP0747484A1 (en) | 1995-06-08 | 1996-12-11 | Institut National De La Recherche Agronomique (Inra) | Upstream activator sequences and recombinant promoter sequences functional in yarrowia and vectors containing them |
EP0747483B1 (en) | 1995-06-09 | 2004-03-24 | DSM IP Assets B.V. | Fermentative carotenoid production |
WO1997007219A2 (en) | 1995-08-17 | 1997-02-27 | The Regents Of The University Of California | Genes and proteins controlling cholesterol synthesis |
JP3538998B2 (ja) | 1995-09-01 | 2004-06-14 | トヨタ自動車株式会社 | 長鎖プレニル二燐酸合成酵素 |
JPH09107974A (ja) | 1995-10-19 | 1997-04-28 | Toyota Motor Corp | 耐熱性ゲラニルゲラニル二燐酸合成酵素 |
US5916791A (en) | 1995-11-24 | 1999-06-29 | Hirschberg; Joseph | Polynucleotide molecule from Haematococcus pluvialis encoding a polypeptide having a β--C--4--oxygenase activity for biotechnological production of (3S,3S)astaxanthin |
AU725340B2 (en) | 1995-12-22 | 2000-10-12 | Gist-Brocades B.V. | Improved methods for transforming Phaffia strains, transformed Phaffia strains so obtained and recombinant DNA in said methods |
IL116995A (en) | 1996-02-01 | 2000-08-31 | Univ Ben Gurion | Procedure for large-scale production of astaxanthin from haematococcus |
WO1997029114A1 (en) | 1996-02-08 | 1997-08-14 | Board Of Regents Of The University Of Washington | Biotin-containing compounds, biotinylation reagents and methods |
US6255505B1 (en) | 1996-03-28 | 2001-07-03 | Gist-Brocades, B.V. | Microbial polyunsaturated fatty acid containing oil from pasteurised biomass |
AU2568697A (en) | 1996-04-12 | 1997-11-07 | Novo Nordisk A/S | An enzyme with beta-1,3-glucanase activity |
AU2887897A (en) | 1996-05-21 | 1997-12-09 | Novo Nordisk A/S | Novel yeast promoters suitable for expression cloning in yeast and heterologous expression of proteins in yeast |
US6174715B1 (en) | 1996-06-14 | 2001-01-16 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Prenyl diphosphate synthetase genes |
JP3209103B2 (ja) | 1996-07-03 | 2001-09-17 | トヨタ自動車株式会社 | 変異型プレニル二燐酸合成酵素 |
JP3379344B2 (ja) | 1996-07-24 | 2003-02-24 | トヨタ自動車株式会社 | ファルネシル二リン酸合成酵素 |
US6503729B1 (en) | 1996-08-22 | 2003-01-07 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Selected polynucleotide and polypeptide sequences of the methanogenic archaeon, methanococcus jannashii |
EP1770164B1 (en) | 1996-10-31 | 2010-09-01 | Human Genome Sciences, Inc. | Streptococcus pneumoniae antigens and vaccines |
JP3376838B2 (ja) | 1996-11-05 | 2003-02-10 | トヨタ自動車株式会社 | プレニル二リン酸合成酵素 |
DK0872554T3 (da) | 1996-12-02 | 2003-08-25 | Hoffmann La Roche | Forbedret carotenoidproduktion ved fermentering |
CZ299290B6 (cs) | 1997-02-20 | 2008-06-11 | Dsm Ip Assets B.V. | Zpusob výroby beta-laktamové slouceniny, zpusob prípravy a/nebo zlepšení vláknitého mikrobiálního kmene a použití chemicky definovaného fermentacníhomédia |
EP2175031A3 (en) | 1997-03-04 | 2010-07-07 | Suntory Holdings Limited | Process for preparing highly unsaturated fatty acid and lipid containing highly unsaturated fatty acid |
US6131086A (en) | 1997-04-02 | 2000-10-10 | Walker Digital, Llc | Method and system for allowing viewers to purchase program products |
US5858700A (en) | 1997-04-03 | 1999-01-12 | Kemin Foods, Lc | Process for the isolation and purification of lycopene crystals |
US5968809A (en) | 1997-04-11 | 1999-10-19 | Abbot Laboratories | Methods and compositions for synthesis of long chain poly-unsaturated fatty acids |
ATE452203T1 (de) | 1997-05-02 | 2010-01-15 | Dsm Ip Assets Bv | Isolierung von carotenoiden kristallen aus mikrobieller biomasse |
WO1998050555A2 (en) | 1997-05-06 | 1998-11-12 | Human Genome Sciences, Inc. | Enterococcus faecalis polynucleotides and polypeptides |
AU8151898A (en) | 1997-06-20 | 1999-01-04 | Human Genome Sciences, Inc. | Lyme disease vaccines |
US5935808A (en) | 1997-07-29 | 1999-08-10 | Yissum Research And Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Carotenoid-producing bacterial species and process for production of carotenoids using same |
ES2249839T3 (es) | 1997-08-01 | 2006-04-01 | Martek Biosciences Corporation | Composiciones nutritivas que contienen acido docasahexanoico y sus procedimientos de produccion. |
AU3749199A (en) | 1998-04-24 | 1999-11-16 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Carotenoid biosynthesis enzymes |
US6600089B1 (en) | 1998-04-24 | 2003-07-29 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Carotenoid biosynthesis enzymes |
TWI250210B (en) | 1998-05-06 | 2006-03-01 | Dsm Ip Assets Bv | An isolated DNA sequence coding for an enzyme involved in the mevalonate pathway or the pathway from isopentenyl pyrophosphate to farnesyl pyrophosphate |
DE19821009A1 (de) | 1998-05-11 | 1999-11-18 | Siegfried Peter | Verfahren zur Extraktion von Carotinen aus Fetten und Ölen biologischen Ursprungs |
WO1999061652A1 (en) | 1998-05-22 | 1999-12-02 | University Of Maryland | Carotenoid ketolase genes and gene products, production of ketocarotenoids and methods of modifying carotenoids using the genes |
US20020012979A1 (en) | 1998-06-08 | 2002-01-31 | Alan Berry | Vitamin c production in microorganisms and plants |
MX219130B (es) | 1998-07-06 | 2004-02-10 | Dcv Inc Haciendo Negocios Como | Metodo para producir vitamina. |
US6531303B1 (en) | 1998-07-06 | 2003-03-11 | Arkion Life Sciences Llc | Method of producing geranylgeraniol |
WO2000005382A2 (en) | 1998-07-23 | 2000-02-03 | Genset | A nucleic acid encoding a geranyl-geranyl pyrophosphate synthetase (ggpps) and polymorphic markers associated with said nucleic acid |
EP0982404A1 (en) | 1998-08-27 | 2000-03-01 | Wallaart, Thorvald Eelco | DNA encoding amorpha-4,11-diene synthase |
FR2782733B1 (fr) | 1998-09-01 | 2002-02-08 | Agronomique Inst Nat Rech | Procede de transformation non-homologue de yarrowia lipolytica |
US6166231A (en) | 1998-12-15 | 2000-12-26 | Martek Biosciences Corporation | Two phase extraction of oil from biomass |
DE69924005T2 (de) | 1998-12-22 | 2006-04-13 | National Research Council Canada, Ottawa | Transgene pflanzen mit konditional lethalem gen |
AU773353B2 (en) | 1998-12-22 | 2004-05-20 | Dow Agrosciences Llc | Methods and genetic compositions to limit outcrossings and undesired gene flow in crop plants |
JP4307609B2 (ja) | 1999-02-10 | 2009-08-05 | 株式会社カネカ | コエンザイムq10の製造法 |
DE19909637A1 (de) | 1999-03-05 | 2000-09-07 | Peter Beyer | Verfahren zur Verbesserung des agronomischen Wertes und der ernährungsphysiologischen Eigenschaften von Pflanzen |
DE60005871T2 (de) | 1999-03-09 | 2004-05-06 | Dsm Ip Assets B.V. | Astaxanthin Synthetase |
DE19916140A1 (de) | 1999-04-09 | 2000-10-12 | Basf Ag | Carotinhydroxylase und Verfahren zur Herstellung von Xanthophyllderivaten |
NO309386B1 (no) | 1999-04-19 | 2001-01-22 | Norsk Hydro As | Pigment |
FR2792651B1 (fr) | 1999-04-21 | 2005-03-18 | Centre Nat Rech Scient | Sequence genomique et polypeptides de pyrococcus abyssi, leurs fragments et leurs utilisations |
DE19919751A1 (de) | 1999-04-29 | 2000-11-09 | Basf Ag | Stabile, wäßrige Dispersionen und stabile, wasserdispergierbare Trockenpulver von Xanthophyllen, deren Herstellung und Verwendung |
WO2000078935A1 (en) | 1999-06-22 | 2000-12-28 | Smithkline Beecham Corporation | Mevalonate pathway genes |
ES2157166B1 (es) | 1999-08-12 | 2002-02-16 | Antibioticos Sau | Procedimiento para la obtencion de licopeno. |
SE9903336D0 (sv) | 1999-09-17 | 1999-09-17 | Astacarotene Ab | DNA construct and its use |
CA2324625C (en) | 1999-12-01 | 2011-09-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Recombinant production of carotenoids, particularly astaxanthin |
EP1238068A1 (en) | 1999-12-08 | 2002-09-11 | California Institute Of Technology | Directed evolution of biosynthetic and biodegration pathways |
US20030157592A1 (en) | 1999-12-16 | 2003-08-21 | Jens Lerchl | Moss genes from physcomitrella patens encoding proteins involved in the synthesis of tocopherols and carotenoids |
BR0016432A (pt) | 1999-12-16 | 2002-09-17 | Basf Plant Science Gmbh | Molécula de ácido nucleico isolada, vetor, célula hospedeira, descendentes, sementes ou material celular reproduzìvel, método de produção de um ou mais polipeptìdeo(s), tcmrp isolada, polipeptìdeo isolado, anticorpo, kit de teste, método para produzir um produto quìmico fino, produto quìmico fino, e, uso de um produto quìmico fino ou de polipeptìdeo(s). |
GB2358862B (en) | 1999-12-21 | 2004-07-21 | Fermentron Ltd | Processes for Extracting Carotenoids from Biomass Carotenoid Sources |
AU778014B2 (en) | 1999-12-24 | 2004-11-11 | Syngenta Participations Ag | Method for the production of vitamin A |
DE60143287D1 (de) | 2000-01-19 | 2010-12-02 | Martek Biosciences Corp | Lösungsmittelfreies extraktionsverfahren |
CN1243732C (zh) | 2000-01-27 | 2006-03-01 | Dsm公司 | 类胡萝卜素晶体的分离 |
WO2001066703A1 (en) | 2000-03-07 | 2001-09-13 | Cargill, Incorporated | Production of lutein in microorganisms |
KR100388110B1 (ko) | 2000-05-04 | 2003-06-18 | 해태제과식품주식회사 | 효모 균주에서 아스타산틴 색소 추출방법 및 추출된 색소 |
DE60115757T2 (de) | 2000-05-24 | 2006-07-27 | Dsm Ip Assets B.V. | Verfahren zur Herstellung von Astaxanthin |
JP4427167B2 (ja) | 2000-06-12 | 2010-03-03 | 新日本石油株式会社 | カロテノイド色素の製法 |
ES2168971B1 (es) | 2000-07-19 | 2003-11-01 | Antibioticos Sau | Procedimiento de produccion de beta-caroteno. |
US6807568B1 (en) | 2000-07-27 | 2004-10-19 | Union Beach, L.P. | Recipient selection of information to be subsequently delivered |
EP1360300A2 (en) | 2000-07-31 | 2003-11-12 | Frederick M. Hahn | Manipulation of genes of the mevalonate and isoprenoid pathways to create novel traits in transgenic organisms |
US6660507B2 (en) | 2000-09-01 | 2003-12-09 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Genes involved in isoprenoid compound production |
US6818424B2 (en) | 2000-09-01 | 2004-11-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Production of cyclic terpenoids |
JP2004530407A (ja) | 2000-09-22 | 2004-10-07 | マーズ ユー ケー リミテッド | 栄養補助食品 |
US20030219798A1 (en) | 2000-09-29 | 2003-11-27 | Gokarn Ravi R. | Isoprenoid production |
US6645767B1 (en) | 2000-10-03 | 2003-11-11 | Carnegie Mellon University | Cells engineered to contain genes of interest without expressed bacterial sequences and materials and methods therefor |
WO2002041833A2 (en) | 2000-11-22 | 2002-05-30 | Cargill Incorporated | Carotenoid biosynthesis |
CA2433529A1 (en) | 2000-12-28 | 2002-07-11 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Process for producing prenyl alcohol |
JP4013535B2 (ja) | 2000-12-28 | 2007-11-28 | トヨタ自動車株式会社 | 微生物によるプレニルアルコールの高生産方法 |
CA2433534A1 (en) | 2000-12-28 | 2002-07-11 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Process for producing prenyl alcohol |
JP3838033B2 (ja) | 2000-12-28 | 2006-10-25 | トヨタ自動車株式会社 | プレニルアルコールの製造方法 |
JP2002253284A (ja) | 2000-12-28 | 2002-09-10 | Toyota Motor Corp | 微生物によるゲラニルゲラニオール及びその類縁化合物の製造方法 |
US7238514B2 (en) | 2001-01-05 | 2007-07-03 | William Marsh Rice University | Diterpene-producing unicellular organism |
JP2002209574A (ja) | 2001-01-19 | 2002-07-30 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 遺伝子破壊酵母 |
US20050158860A1 (en) | 2001-01-25 | 2005-07-21 | Neil Goldsmith | Method for evolving a cell having desired phenotype and evolved cells |
ATE501251T1 (de) | 2001-01-25 | 2011-03-15 | Evolva Ltd | Zellbibliothek |
AU2002311758A1 (en) | 2001-01-26 | 2002-10-15 | Cargill, Incorporated | Carotenoid biosynthesis |
US20040078846A1 (en) | 2002-01-25 | 2004-04-22 | Desouza Mervyn L. | Carotenoid biosynthesis |
US20050003474A1 (en) | 2001-01-26 | 2005-01-06 | Desouza Mervyn L. | Carotenoid biosynthesis |
CA2434323A1 (en) | 2001-02-07 | 2002-11-28 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Sequence of the photorhabdus luminescens strain tt01 genome and uses |
US20030207947A1 (en) | 2001-03-07 | 2003-11-06 | Desouza Mervyn L. | Production of lutein in microorganisms |
IL157788A0 (en) | 2001-03-08 | 2004-03-28 | Jose Arnau | Recombinant dimorphic fungal cell |
US20030134353A1 (en) | 2001-03-08 | 2003-07-17 | Bioteknologisk Institut | Recombinant dimorphic fungal cell |
GB0107661D0 (en) | 2001-03-27 | 2001-05-16 | Chiron Spa | Staphylococcus aureus |
JP2002345469A (ja) | 2001-04-25 | 2002-12-03 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | コエンザイムq10の製造法 |
ITMI20011019A1 (it) | 2001-05-17 | 2002-11-17 | Carlo Ghisalberti | Sostanze furiliche per uso topico |
KR100704072B1 (ko) | 2001-06-06 | 2007-04-05 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 개선된 이소프레노이드 제조 방법 |
US7252964B2 (en) | 2001-06-12 | 2007-08-07 | Institut De Recherche Pour Le Developpement (I.R.D.) | Isolated carotenoid biosynthesis gene cluster involved in canthaxanthin production and applications thereof |
WO2003000902A1 (fr) | 2001-06-21 | 2003-01-03 | Japan Science And Technology Agency | Groupe d'aphidicoline-biosynthases |
US6984523B2 (en) | 2001-08-02 | 2006-01-10 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Carotenoid ketolase gene |
US20030148319A1 (en) | 2001-08-15 | 2003-08-07 | Brzostowicz Patricia C. | Genes encoding carotenoid compounds |
ATE291856T1 (de) | 2001-08-23 | 2005-04-15 | Dsm Ip Assets Bv | Neuartige, stabilisierte carotenoid-mischungen |
WO2003020936A1 (en) | 2001-08-31 | 2003-03-13 | The Dow Chemical Company | Nucleic acid compositions conferring altered metabolic characteristics |
US6797303B2 (en) | 2001-09-04 | 2004-09-28 | Lycored Natural Products Industries Ltd. | Carotenoid extraction process |
US20040077068A1 (en) | 2001-09-04 | 2004-04-22 | Brzostowicz Patricia C. | Carotenoid production from a single carbon substrate |
US20030054070A1 (en) | 2001-09-07 | 2003-03-20 | Aquasearch, Inc. | Edible solvent extraction of carotenoids from microorganisms |
DE10145043A1 (de) | 2001-09-13 | 2003-04-03 | Degussa | Verfahren und Herstellung von Feinchemikalien |
US20050124031A1 (en) | 2001-09-26 | 2005-06-09 | Vitatene, S.A. | Biosyntheticse genes of blakeslea trispora beta-carotene that code for lycopene cyclase/phytoene synthase (carrp) and phytoene dehydrogenase (carb) |
US7026460B2 (en) | 2001-10-09 | 2006-04-11 | Microbia, Inc. | lovE variant regulator molecules |
US7196189B2 (en) | 2001-10-09 | 2007-03-27 | Microbia, Inc. | love variant regulator molecules |
RU2211862C2 (ru) | 2001-10-29 | 2003-09-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов" | (-) ШТАММ ГЕТЕРОТАЛЛИЧНОГО ФИКОМИЦЕТА Blakeslea trispora, ПРОДУЦИРУЮЩИЙ ЛИКОПИН В ПАРЕ С РАЗНЫМИ (+)ШТАММАМИ Blakeslea trispora, И СПОСОБ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО СИНТЕЗА ЛИКОПИНА |
CN1277038C (zh) * | 2001-11-05 | 2006-09-27 | 多玛两合有限公司 | 配件系统 |
IL146449A0 (en) | 2001-11-12 | 2002-07-25 | Lycored Natural Prod Ind Ltd | Method and pharmaceutical preparations for reducing the activity of cells |
US7063955B2 (en) | 2001-11-20 | 2006-06-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method for production of asymmetric carotenoids |
EP1318192A2 (en) | 2001-12-06 | 2003-06-11 | greenovation Biotech GmbH | Prenyltransferase from Arabidopsis |
ES2195758B1 (es) | 2001-12-31 | 2005-03-01 | Antibioticos, S.A.U. | Procedimiento mejorado de produccion de licopeno mediante la fermentacion de cepas seleccionadas de blakeslea trispora, formulaciones y usos del licopeno obtenido. |
WO2003062416A1 (fr) | 2002-01-21 | 2003-07-31 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Procede de criblage d'agents preventifs et de remedes pour l'arteriosclerose |
JP4472345B2 (ja) | 2002-01-25 | 2010-06-02 | エヴォルヴァ・リミテッド | 複数パラメータースクリーニングおよび複数機能性小分子産生細胞への進化方法 |
ES2195766B1 (es) | 2002-01-29 | 2005-04-01 | Antibioticos, S.A.U. | Procedimiento de produccion de beta-caroteno por fermentacion en cultivo mixto utilizando cepas (+) 4 (-) de blakeslea trispora. |
CN1522144A (zh) | 2002-01-31 | 2004-08-18 | 关西Tlo株式会社 | 预防人癌症的组合物和预防人癌症的方法 |
ES2297125T5 (es) | 2002-02-06 | 2013-07-03 | Dsm Ip Assets B.V. | Ésteres de astaxantina |
US7105634B2 (en) | 2002-02-11 | 2006-09-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Genetic constructs encoding carotenoid biosynthetic enzymes |
AU2003222249A1 (en) | 2002-03-04 | 2003-09-22 | Fidelity Systems, Inc., Et Al. | The complete genome and protein sequence of the hyperthermophile methanopyrus kandleri av19 and monophyly of archael methanogens and methods of use thereof |
US20050287655A1 (en) | 2002-05-10 | 2005-12-29 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing mevalonic acid |
US7202067B2 (en) | 2002-05-14 | 2007-04-10 | Martek Biosciences Corporation | Carotene synthase gene and uses therefor |
AU2003226798A1 (en) | 2002-06-21 | 2004-01-06 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for producing carotenoids |
DE10234126A1 (de) | 2002-07-26 | 2004-02-05 | Basf Ag | Verfahren zur Biotransformation von Carotinoiden |
US20050049248A1 (en) | 2002-07-29 | 2005-03-03 | Lockwood Samuel Fournier | Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels |
EP2392562B1 (en) | 2002-07-29 | 2018-03-07 | Cardax Pharma, Inc. | Structural carotenoid analogs for the inhibition and amelioration of disease |
WO2004016791A1 (en) | 2002-08-01 | 2004-02-26 | Evolva Ltd | Methods of mixing large numbers of heterologous genes |
AU2003258622A1 (en) | 2002-08-20 | 2004-03-11 | Sungene Gmbh And Co. Kgaa | Method for the production of $g(b)-carotinoids |
ATE342373T1 (de) | 2002-08-20 | 2006-11-15 | Sungene Gmbh & Co Kgaa | Verfahren zur hydrolyse von carotinoidestern |
WO2004018693A2 (de) | 2002-08-20 | 2004-03-04 | Sungene Gmbh & Co.Kgaa | Verfahren zur herstellung von ketocarotinoiden in blütenblättern von pflanzen |
ATE360083T1 (de) | 2002-09-27 | 2007-05-15 | Dsm Ip Assets Bv | Verfahren zur herstellung von aktinol aus ketoisophoron |
DE60313631T2 (de) | 2002-09-27 | 2008-01-10 | Dsm Ip Assets B.V. | Produktion von zeaxanthin und beta-cryptoxanthin durch phaffia |
US20060141557A1 (en) | 2002-09-27 | 2006-06-29 | Tatsuo Hoshino | Production of canthaxanthin by phaffia |
JP2006500054A (ja) | 2002-09-27 | 2006-01-05 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | Sqs遺伝子 |
US7288395B2 (en) | 2002-09-27 | 2007-10-30 | Dsm Ip Assets B.V. | ACC gene |
WO2004039991A2 (en) | 2002-10-25 | 2004-05-13 | Prodemex, S.A. De C.V. | Method for producing esterified astaxanthin from esterified zeaxanthin |
JP2006507009A (ja) | 2002-11-25 | 2006-03-02 | カーギル,インコーポレーテッド | ユビキノンの製造 |
US20040219629A1 (en) | 2002-12-19 | 2004-11-04 | Qiong Cheng | Increasing carotenoid production in bacteria via chromosomal integration |
US7232665B2 (en) | 2002-12-19 | 2007-06-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Mutations affecting carotenoid production |
US7252942B2 (en) | 2002-12-19 | 2007-08-07 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Parallel chromosomal stacking of traits in bacteria |
UA55331C2 (uk) | 2002-12-23 | 2006-07-17 | Товариство З Обмеженою Відповідальністю "Науково-Виробниче Підприємство "Вітан" | ШТАМ (ТКСТ) BLAKESLEA TRISPORA ІМВ F-100022 - ПРОДУЦЕНТ β-КАРОТИНУ |
US20060234333A1 (en) | 2003-01-09 | 2006-10-19 | Basf Aktiengesellschaft Patents, Trademarks And Licenses | Method for producing carotenoids or their precursors using genetically modified organisms of the blakeslea genus, carotenoids or their precursors produced by said method and use thereof |
KR20050092740A (ko) | 2003-01-09 | 2005-09-22 | 바스프 악티엔게젤샤프트 | 블라케슬레아 속 유기체의 유전자 변형 방법, 해당 유기체및 그의 용도 |
DE10300649A1 (de) | 2003-01-09 | 2004-07-22 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Ketocarotinoiden durch Kultivierung von genetisch veränderten Organismen |
WO2004067709A2 (en) | 2003-01-17 | 2004-08-12 | Elitra Pharmaceuticals, Inc. | Identification of essential genes of aspergillus fumigatus and methods of use |
WO2004065555A2 (en) | 2003-01-17 | 2004-08-05 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Regulator/promoter for tunable gene expression and metabolite sensing |
US7476521B2 (en) * | 2003-01-22 | 2009-01-13 | Showa Denko K.K. | Method for acyltransferase reaction using acyl coenzyme A |
WO2004070035A2 (en) | 2003-02-03 | 2004-08-19 | Sungene Gmbh & Co. Kgaa | Method for increasing efficiency of homologous recombination in plants |
WO2004074440A2 (en) | 2003-02-17 | 2004-09-02 | Metanomics Gmbh | Preparation of organisms with faster growth and/or higher yield |
WO2004074490A2 (en) | 2003-02-24 | 2004-09-02 | Genoclipp Biotechnology B.V. | Method for transforming blakeslea strains |
WO2005014828A2 (en) | 2003-08-01 | 2005-02-17 | Basf Plant Science Gmbh | Process for the production of fine chemicals in plants |
KR20060029214A (ko) | 2003-05-05 | 2006-04-05 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 이식 유전자 식물 세포들로부터 유래된 안정한 면역예방적및 치료적 조성물들 및 생산방법 |
US7214491B2 (en) | 2003-05-07 | 2007-05-08 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Δ-12 desaturase gene suitable for altering levels of polyunsaturated fatty acids in oleaginous yeasts |
US8313911B2 (en) * | 2003-05-07 | 2012-11-20 | E I Du Pont De Nemours And Company | Production of polyunsaturated fatty acids in oleaginous yeasts |
US7238482B2 (en) | 2003-05-07 | 2007-07-03 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Production of polyunsaturated fatty acids in oleaginous yeasts |
US7125672B2 (en) | 2003-05-07 | 2006-10-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Codon-optimized genes for the production of polyunsaturated fatty acids in oleaginous yeasts |
US7070952B2 (en) | 2003-05-07 | 2006-07-04 | E. I. Du Pont Nemours And Company | Genes encoding carotenoid compounds |
US7064196B2 (en) | 2003-05-20 | 2006-06-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Genes encoding carotenoid compounds |
US20040234579A1 (en) | 2003-05-22 | 2004-11-25 | Mark D. Finke, Inc. | Dietary supplements and methods of preparing and administering dietary supplements |
US6929928B2 (en) | 2003-06-12 | 2005-08-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Genes encoding carotenoid compounds |
CN1806042B (zh) | 2003-06-12 | 2012-07-04 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 具有反馈抗性的甲羟戊酸激酶 |
US7259255B2 (en) | 2003-06-25 | 2007-08-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase and phosphoglycerate mutase promoters for gene expression in oleaginous yeast |
US7132257B2 (en) | 2003-07-10 | 2006-11-07 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Production or aromatic carotenoids in gram negative bacteria |
ES2308198T3 (es) | 2003-07-17 | 2008-12-01 | University Of Dundee | Metodos para el uso de un complejo lkb1/strad/mo25. |
EP1646713A2 (en) | 2003-07-17 | 2006-04-19 | E.I. Dupont De Nemours And Company | Genes encoding carotenoid compounds |
WO2005011712A1 (en) | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Washington State University Research Foundation | Natural astaxanthin extract reduces dna oxidation |
DE102004007622A1 (de) | 2004-02-17 | 2005-08-25 | Sungene Gmbh & Co. Kgaa | Verfahren zur Herstellung von Ketocarotinoiden in genetisch veränderten, nicht-humanen Organismen |
US20050071764A1 (en) * | 2003-09-28 | 2005-03-31 | Denny Jaeger | Method for creating a collection of multimedia interactive graphic elements using arrow logic |
US7202356B2 (en) | 2003-11-14 | 2007-04-10 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fructose-bisphosphate aldolase regulatory sequences for gene expression in oleaginous yeast |
US7262257B2 (en) * | 2004-02-17 | 2007-08-28 | The Penn State Research Foundation | Telechelic polymers containing reactive functional groups |
US20080233620A1 (en) | 2004-03-04 | 2008-09-25 | Yuji Okubo | Novel Transformant and Process for Producing Polyester Using the Same |
JP2006134855A (ja) | 2004-03-11 | 2006-05-25 | Nissan Motor Co Ltd | 燃料電池用セパレータ、燃料電池スタック、燃料電池車両、及び燃料電池用セパレータの製造方法 |
US7598521B2 (en) * | 2004-03-29 | 2009-10-06 | Sanyo Electric Co., Ltd. | Semiconductor device in which the emitter resistance is reduced |
JP2005301157A (ja) | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Toyoda Gosei Co Ltd | 面状発光体 |
JP2005301149A (ja) | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Ricoh Co Ltd | 画像形成方法および画像形成装置 |
JP4212509B2 (ja) | 2004-04-15 | 2009-01-21 | シャープ株式会社 | 液晶表示装置 |
JP2005301154A (ja) | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Canon Inc | 画像形成装置 |
JP2005301156A (ja) | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Sony Corp | マスク欠陥検査方法、マスク欠陥検査装置、並びにマスク検査基準作成方法 |
JP2005301148A (ja) | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Fuji Photo Film Co Ltd | 熱現像感光材料 |
JP4120940B2 (ja) | 2004-04-15 | 2008-07-16 | ソニー株式会社 | レンズ鏡筒および撮像装置 |
JP4428121B2 (ja) | 2004-04-15 | 2010-03-10 | 凸版印刷株式会社 | パターン形成方法及びパターン形成装置 |
JP2005301151A (ja) | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Canare Electric Co Ltd | 光コンタクトユニット及び光プラグ |
JP4340186B2 (ja) | 2004-04-15 | 2009-10-07 | カナレ電気株式会社 | アダプタユニット及び光プラグ |
JP2005301153A (ja) | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Canare Electric Co Ltd | プラグ |
JP4464184B2 (ja) | 2004-04-15 | 2010-05-19 | キヤノン株式会社 | 光学フィルタ |
JP2005301150A (ja) | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Ricoh Co Ltd | 画像形成方法および画像形成装置 |
US7260790B2 (en) | 2004-04-27 | 2007-08-21 | International Business Machines Corporation | Integrated circuit yield enhancement using Voronoi diagrams |
US20050266132A1 (en) | 2004-06-01 | 2005-12-01 | Feral Temelli | Supercritical carbon dioxide extraction of carotenoids from natural materials using a continuous co-solvent |
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WO2006096392A2 (en) | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Diversa Corporation | Enzymes involved in astaxanthin, carotenoid and isoprenoid biosynthetic pathways, genes encoding them and methods of making and using them |
JP2006008714A (ja) | 2005-03-17 | 2006-01-12 | Yamaha Motor Co Ltd | マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤 |
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