JP2002253284A - 微生物によるゲラニルゲラニオール及びその類縁化合物の製造方法 - Google Patents
微生物によるゲラニルゲラニオール及びその類縁化合物の製造方法Info
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- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 ゲラニルゲラニオール及びその類縁化合
物を生産することのできる酵母菌（子嚢菌酵母類、不完
全菌酵母類）、細菌、放線菌、糸状菌を培地に培養し、
ゲラニルゲラニオール及びその類縁化合物を菌体内外に
生成蓄積せしめ、これらを採取することを特徴とする、
ゲラニルゲラニオール及びその類縁化合物の製造方法。 【効果】 本発明によれば、テルペン類、カロチノイド
類、ステロイド類の生合成中間体として有用なゲラニル
ゲラニオール、ファルネソール、ネロリドール生産能を
有する微生物を利用して、大量にかつ安価にゲラニルゲ
ラニオール及びその類縁化合物を製造することができ
る。
物を生産することのできる酵母菌（子嚢菌酵母類、不完
全菌酵母類）、細菌、放線菌、糸状菌を培地に培養し、
ゲラニルゲラニオール及びその類縁化合物を菌体内外に
生成蓄積せしめ、これらを採取することを特徴とする、
ゲラニルゲラニオール及びその類縁化合物の製造方法。 【効果】 本発明によれば、テルペン類、カロチノイド
類、ステロイド類の生合成中間体として有用なゲラニル
ゲラニオール、ファルネソール、ネロリドール生産能を
有する微生物を利用して、大量にかつ安価にゲラニルゲ
ラニオール及びその類縁化合物を製造することができ
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、微生物を利用する
ゲラニルゲラニオール及びその類縁化合物の製造方法に
関する。
ゲラニルゲラニオール及びその類縁化合物の製造方法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】ゲラニルゲラニオール、ファルネソール
は、生物ではゲラニルゲラニルピロリン酸、ファルネシ
ルピロリン酸がフォスファターゼによって加水分解を受
けることにより生成すると考えられる。ゲラニルゲラニ
ルピロリン酸は、ゲラニルゲラニオールのピロリン酸エ
ステルで、イソペンテニルピロリン酸とファネシルピロ
リン酸の縮合または３分子のイソペンテニルピロリン酸
とジメチルアリールピロリン酸の縮合により得られる。
ゲラニルゲラニルピロリン酸は、環化反応によりジベレ
リンなどのジテルペンへ、尾部と尾部で縮合してフィト
エンを生成したのちカロチノイドへ、またイソペンテニ
ルピロリン酸と頭部と尾部で縮合してポリプレニルピロ
リン酸などへと代謝される。一方、ファルネシルピロリ
ン酸はイソペンテニルピロリン酸とゲラニルピロリン酸
の縮合または２分子のイソペンテニルピロリン酸とジメ
チルアリールピロリン酸の縮合により生じ、環化反応に
よりセスキテルペンに、尾部と尾部との縮合によりスク
アレンになったのち、ステロイド及びトリテルペンに、
またイソペンテニルピロリン酸と頭部と尾部で縮合して
ポリプレニルピロリン酸やドリコールに代謝される。ま
た、Ras タンパク質やＧタンパク質などある種のタンパ
ク質のシステインと結合してプレニル化タンパク質に代
謝される。このように、ゲラニルゲラニオール、ゲラニ
ルゲラニルピロリン酸、及びこれらの前駆体であるファ
ルネシルピロリン酸、ファルネソール、ゲラニルピロリ
ン酸、ゲラニオールなどの一連のゲラニルゲラニオール
誘導体は、テルペン類、カロチノイド類、ステロイド類
の生合成中間体として中心的な化合物である。また、ゲ
ラニルゲラニオールおよびその類縁化合物は香料、抗腫
瘍活性を有するタキサン類の製造（特願平8-227481号)
、養毛剤（特願平8-180449号) 、骨粗鬆症治療剤（特
願平9-294089号) など、重要な用途がある。
は、生物ではゲラニルゲラニルピロリン酸、ファルネシ
ルピロリン酸がフォスファターゼによって加水分解を受
けることにより生成すると考えられる。ゲラニルゲラニ
ルピロリン酸は、ゲラニルゲラニオールのピロリン酸エ
ステルで、イソペンテニルピロリン酸とファネシルピロ
リン酸の縮合または３分子のイソペンテニルピロリン酸
とジメチルアリールピロリン酸の縮合により得られる。
ゲラニルゲラニルピロリン酸は、環化反応によりジベレ
リンなどのジテルペンへ、尾部と尾部で縮合してフィト
エンを生成したのちカロチノイドへ、またイソペンテニ
ルピロリン酸と頭部と尾部で縮合してポリプレニルピロ
リン酸などへと代謝される。一方、ファルネシルピロリ
ン酸はイソペンテニルピロリン酸とゲラニルピロリン酸
の縮合または２分子のイソペンテニルピロリン酸とジメ
チルアリールピロリン酸の縮合により生じ、環化反応に
よりセスキテルペンに、尾部と尾部との縮合によりスク
アレンになったのち、ステロイド及びトリテルペンに、
またイソペンテニルピロリン酸と頭部と尾部で縮合して
ポリプレニルピロリン酸やドリコールに代謝される。ま
た、Ras タンパク質やＧタンパク質などある種のタンパ
ク質のシステインと結合してプレニル化タンパク質に代
謝される。このように、ゲラニルゲラニオール、ゲラニ
ルゲラニルピロリン酸、及びこれらの前駆体であるファ
ルネシルピロリン酸、ファルネソール、ゲラニルピロリ
ン酸、ゲラニオールなどの一連のゲラニルゲラニオール
誘導体は、テルペン類、カロチノイド類、ステロイド類
の生合成中間体として中心的な化合物である。また、ゲ
ラニルゲラニオールおよびその類縁化合物は香料、抗腫
瘍活性を有するタキサン類の製造（特願平8-227481号)
、養毛剤（特願平8-180449号) 、骨粗鬆症治療剤（特
願平9-294089号) など、重要な用途がある。
【０００３】上記のようなゲラニルゲラニオール誘導体
に関し、これまで、トウダイグサ科に属する植物細胞を
光照射下で培養してゲラニルゲラニオール及び／又はゲ
ラニルゲラニルピロリン酸を生産させた例（特開平９−
２３８６９２号公報）、Saccharomyces cerevisie のer
g 変異株がファルネソールを分泌生産する例 [Curr.Gen
et., 18, 41-46 (1990)] の報告があるが、自然界にゲ
ラニルゲラニオールやファルネソール生産菌が存在する
という報告はない。前記従来技術のうち、植物細胞によ
る例では培養に光照射が必要である上、培地成分が高価
で量産が困難である。また、erg 変異株による例では、
酵母の生育に必要なエルゴステロールを合成することが
できないため自然界に存在することは難しく、またエル
ゴステロール要求性であることから培地中に高価なエル
ゴステロールを添加しなければならない。これに対し、
植物細胞に比べ増殖速度が速く、かつ特別な成分を加え
ずとも安価な培地で生育できるゲラニルゲラニオールや
ファルネソールを生産する野性株が存在すれば、上記有
用物質の中間体の量産が可能となって、産業上非常に有
用である。
に関し、これまで、トウダイグサ科に属する植物細胞を
光照射下で培養してゲラニルゲラニオール及び／又はゲ
ラニルゲラニルピロリン酸を生産させた例（特開平９−
２３８６９２号公報）、Saccharomyces cerevisie のer
g 変異株がファルネソールを分泌生産する例 [Curr.Gen
et., 18, 41-46 (1990)] の報告があるが、自然界にゲ
ラニルゲラニオールやファルネソール生産菌が存在する
という報告はない。前記従来技術のうち、植物細胞によ
る例では培養に光照射が必要である上、培地成分が高価
で量産が困難である。また、erg 変異株による例では、
酵母の生育に必要なエルゴステロールを合成することが
できないため自然界に存在することは難しく、またエル
ゴステロール要求性であることから培地中に高価なエル
ゴステロールを添加しなければならない。これに対し、
植物細胞に比べ増殖速度が速く、かつ特別な成分を加え
ずとも安価な培地で生育できるゲラニルゲラニオールや
ファルネソールを生産する野性株が存在すれば、上記有
用物質の中間体の量産が可能となって、産業上非常に有
用である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、ゲラニルゲラニオール及びその類縁化合物を生産す
ることのできる微生物を用いて、大量にかつ安価にゲラ
ニルゲラニオール及びその類縁化合物を製造する方法を
提供することにある。
は、ゲラニルゲラニオール及びその類縁化合物を生産す
ることのできる微生物を用いて、大量にかつ安価にゲラ
ニルゲラニオール及びその類縁化合物を製造する方法を
提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するべく検討を重ねた結果、属種が同定されている
微生物を中心に広くスクリーニングした結果、ゲラニル
ゲラニオール、ファルネソール、ネロリドールを生産す
ることのできる酵母菌（子嚢菌酵母類、不完全菌酵母
類）、細菌、放線菌、糸状菌を見い出し、本発明を完成
するに至った。すなわち、本発明は、以下のいずれかの
属に属するゲラニルゲラニオール及び／又はファルネソ
ール生産菌を培地に培養し、ゲラニルゲラニオール及び
／又はファルネソールを菌体内外に生成蓄積せしめ、こ
れを採取することを特徴とする、ゲラニルゲラニオール
／又はファルネソールの製造方法である。
解決するべく検討を重ねた結果、属種が同定されている
微生物を中心に広くスクリーニングした結果、ゲラニル
ゲラニオール、ファルネソール、ネロリドールを生産す
ることのできる酵母菌（子嚢菌酵母類、不完全菌酵母
類）、細菌、放線菌、糸状菌を見い出し、本発明を完成
するに至った。すなわち、本発明は、以下のいずれかの
属に属するゲラニルゲラニオール及び／又はファルネソ
ール生産菌を培地に培養し、ゲラニルゲラニオール及び
／又はファルネソールを菌体内外に生成蓄積せしめ、こ
れを採取することを特徴とする、ゲラニルゲラニオール
／又はファルネソールの製造方法である。
【０００６】サッカロミセス（Saccharomyces)属 サッカロミコシス（Saccharomycopsis) 属 サッカロミコデス（Saccharomycodes)属 シゾサッカロミセス（Schizosaccharomyces)属 ヴィッカーハミア(Wickerhamia) 属 デバリオミセス(Debaryomyces)属 ハンゼヌラ (Hansenula)属 ハンゼニアスポーラ（Hanseniaspora)属 リポミセス（Lypomyces)属 ピキア(Pichia)属 クロッケラ(Kloeckera) 属 キャンジダ(Candida) 属 ザイゴサッカロミセス(Zygosaccharomyces) 属 オガタエア(Ogataea) 属 クライシア(Kuraishia) 属 コマガタエラ (Komagataella) 属 ヤロウヴィア (Yarrowia) 属 ウィリオプシス（Williopsis) 属 ナカザワエア（Nakazawaea )属 クリベロマイセス（Kluyveromyces)属 トルラスポーラ（Torulaspora)属 シテロマイセス(Citeromyces) 属 ウォルトマイセス(Waltomyces)属 バチルス (Bacillus) 属 スタフィロコッカス(Staphylococcus)属 シュードモナス(Pseudomonas) 属 マイクロコッカス（Micrococcus)属 エキシグオバクテリウム（Exiguobacterium) 属 ムコール（Mucor)属 アンブロジオザイマ(Ambrosiozyma)属 シストフィロバシジウム(Cystofilobasidium)属 メトシュニコヴィア(Metschnikowia)属 トリコスポロン(Trichosporon)属 キサントフィロミセス(Xanthophyllomyces)属 ブレラ(Bullera)属 フェロミセス(Fellomyces)属 フィロバシジウム(Filobasidium)属 ホルテルマンニア(Holtermannia)属 ファフィア(Phaffia)属 ロドトルラ(Rhodotorula)属 スポリジオボラス(Sporidiobolus)属 スポロボロミセス(Sporobolomyces)属 ジゴアスカス(Zygoascus)属 ハロフェラックス(Haloferax)属 ブレビバクテリウム(Brevibacterium)属 ロイコスポリジウム(leucosporidium)属 ミキソザイマ(Myxozyma)属 トリコスポリエラ(Trichosporiella)属 アルカリゲネス(Alcaligenes)属 本発明はまた、以下のいずれかの属に属するネロリドー
ル生産菌を培地に培養し、ネロリドールを菌体内外に生
成蓄積せしめ、これを採取することを特徴とする、ネロ
リドールの製造方法である。
ル生産菌を培地に培養し、ネロリドールを菌体内外に生
成蓄積せしめ、これを採取することを特徴とする、ネロ
リドールの製造方法である。
【０００７】サッカロミセス（Saccharomyces)属 クリプトコッカス(Cryptococcus)属 カンジダ(Candida) 属 ストレプトマイセス(Streptomyces)属 ノカルディア（Nocardia) 属 シストフィロバシジウム(Cystofilobasidium)属 ロドトルラ(Rhodotorula)属 ウィロプシス(Willopsis)属 ハロフェラックス(Haloferax)属 以下に本発明を詳細に説明する。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明では微生物を用いる発酵法
によってゲラニルゲラニオール及びその類縁化合物を製
造する。本発明にいう、ゲラニルゲラニオールの類縁化
合物とは、ゲラニルゲラニルピロリン酸、及びこれらの
合成に関連し生成するゲラニルゲラニルモノリン酸、フ
ァルネシルピロリン酸、ファルネシルモノリン酸、ファ
ルネソール、ゲラニルピロリン酸、ゲラニルモノリン
酸、ゲラニオール、ネロリドール、ゲラニルリナロー
ル、リナロールなどをいう。
によってゲラニルゲラニオール及びその類縁化合物を製
造する。本発明にいう、ゲラニルゲラニオールの類縁化
合物とは、ゲラニルゲラニルピロリン酸、及びこれらの
合成に関連し生成するゲラニルゲラニルモノリン酸、フ
ァルネシルピロリン酸、ファルネシルモノリン酸、ファ
ルネソール、ゲラニルピロリン酸、ゲラニルモノリン
酸、ゲラニオール、ネロリドール、ゲラニルリナロー
ル、リナロールなどをいう。
【０００９】本発明においてゲラニルゲラニオールの生
産に使用する微生物は、サッカロミセス（Saccharomyce
s)属、サッカロミコシス（Saccharomycopsis) 属、サッ
カロミコデス（Saccharomycodes)属、シゾサッカロミセ
ス（Schizosaccharomyces)属、ヴィッカーハミア(Wicke
rhamia) 属、デバリオミセス(Debaryomyces)属、ハンゼ
ヌラ (Hansenula)属、ハンゼニアスポーラ（Hanseniasp
ora)属、ピキア(Pichia)属、クロッケラ(Kloeckera)
属、キャンジダ(Candida) 属、ザイゴサッカロミセス(Z
ygosaccharomyces) 属、オガタエア(Ogataea) 属、クラ
イシア(Kuraishia) 属、コマガタエラ (Komagataella)
属、ヤロウヴィア(Yarrowia) 属、ウィリオプシス（Wil
liopsis) 属、ナカザワエア（Nakazawaea )属、クリベ
ロマイセス（Kluyveromyces)属、クリプトコッカス(Cry
ptococcus)属、又はトルラスポーラ（Torulaspora)属、
ブレラ(Bullera)属、ロドトルラ(Rhodotorula)属、ウィ
ロプシス(Willopsis)属、クロッケラ (Kloeckera)属、
スポロボロミセス(Sporobolomyces)属のいずれかの属に
属する酵母、あるいはムコール(Mucor)属に属する糸状
菌、ハロフェラックス(Haloferax)属に属する始原菌、
アルカリゲネス(Alcaligenes)属に属する細菌であっ
て、ゲラニルゲラニオールを生産する能力のある菌株で
あればよい。
産に使用する微生物は、サッカロミセス（Saccharomyce
s)属、サッカロミコシス（Saccharomycopsis) 属、サッ
カロミコデス（Saccharomycodes)属、シゾサッカロミセ
ス（Schizosaccharomyces)属、ヴィッカーハミア(Wicke
rhamia) 属、デバリオミセス(Debaryomyces)属、ハンゼ
ヌラ (Hansenula)属、ハンゼニアスポーラ（Hanseniasp
ora)属、ピキア(Pichia)属、クロッケラ(Kloeckera)
属、キャンジダ(Candida) 属、ザイゴサッカロミセス(Z
ygosaccharomyces) 属、オガタエア(Ogataea) 属、クラ
イシア(Kuraishia) 属、コマガタエラ (Komagataella)
属、ヤロウヴィア(Yarrowia) 属、ウィリオプシス（Wil
liopsis) 属、ナカザワエア（Nakazawaea )属、クリベ
ロマイセス（Kluyveromyces)属、クリプトコッカス(Cry
ptococcus)属、又はトルラスポーラ（Torulaspora)属、
ブレラ(Bullera)属、ロドトルラ(Rhodotorula)属、ウィ
ロプシス(Willopsis)属、クロッケラ (Kloeckera)属、
スポロボロミセス(Sporobolomyces)属のいずれかの属に
属する酵母、あるいはムコール(Mucor)属に属する糸状
菌、ハロフェラックス(Haloferax)属に属する始原菌、
アルカリゲネス(Alcaligenes)属に属する細菌であっ
て、ゲラニルゲラニオールを生産する能力のある菌株で
あればよい。
【００１０】ゲラニルゲラニオール生産菌を以下に具体
的に列挙する。 (1) サッカロミセス（Saccharomyces ）属；Saccharom
yces cerevisiae ATCC 12341, IFO 0565, IFO 0222, IF
O 0216, ATCC 9080, IFO 1346, ATCC 204660, IFO 053
8, IFO 0210 、Saccharomyces ellipsoideus 京都大学
保存株4102、Saccharomycessake 協会2 号、Saccharomy
ces rosei IFO 0252、Saccharomyces kluyveri IFO 189
2 (2) サッカロミコシス（Saccharomycopsis) 属；Sacch
aromycopsis fibuligera IFO 0106, IFO 1665, IFO 177
4, IFO 0107 (3) サッカロミコデス（Saccharomycodes)属；Saccharo
mycodes ludwigii IFO 0339 (4) シゾサッカロミセス（Schizosaccharomyces)属；S
chizosaccharomyces octosporus IAM 4842, Schizosacc
haromyces pombe IFO0346 (5) ヴィッカーハミア(Wickerhamia) 属；Wickerhamia
fluorescens IFO 1116 (6) デバリオミセス(Debaryomyces)属；Debaryomyces
hansenii var.fabryi IFO 0794 、Debaryomyces castel
lii IFO1359 、Debaryomyces vanrijiae var.vanrijiae
JCM 2169 (7) ハンゼヌラ (Hansenula)属；Hansenula polymorph
a 京都大学保存株4327 (8) ハンゼニアスポーラ（Hanseniaspora)属；Hanseni
aspora valbyensis IFO 0115 (9) ピキア(Pichia)属；Pichia membranaefaciens IFO
0128、Pichia aganobii 京都大学保存株4261、Pichia
naganishii IFO 1670 、Pichia silvicola IFO 0807 、
Pichia anomalaIFO 0118, IFO 0569, IFO 0707 (10) クロッケラ(Kloeckera) 属；Kloeckera japonica
IFO 0151 (11) キャンジダ(Candida) 属；Candida krusei IFO 00
13、Candida kefyr IFO 0706、Candida tenuis IFO 071
6、Candida solani IFO 0762 、Candida glabrata IFO
0005, IFO 0622 、Candida albicans IFO 1060 、Candi
da zeylanoides IFO 0719、Candida catenulataIFO 072
0 、Candida cariosilignicola IFO 1910 、Candida st
ellata IFO 0701、Candida utilis IFO 0619 (12) ザイゴサッカロミセス(Zygosaccharomyces) 属；Z
ygosaccharomyces rouxii IFO 0487、Zygosaccharomyce
s japanicus IFO 0595 (13) オガタエア(Ogataea) 属；Ogataea glucozyma IFO
1472 、 Ogataea polymorpha IFO 1475 (14) クライシア(Kuraishia) 属；Kuraishia capsulata
IFO 0974 (15) コマガタエラ (Komagataella) 属；Komagataella
pastoris IFO 0948 (16) ヤロウヴィア (Yarrowia) 属；Yarrowia lopolyti
ca IFO 0717 (17) ウィリオプシス（Williopsis) 属；Williopsis sa
turnus var. saturnus IFO 0125, IFO 0941、Williopsi
s saturnus IFO 0895 (18) ナカザワエア（Nakazawaea )属；Nakazawaea hols
tii IFO 0980 (19) クリベロマイセス（Kluyveromyces)属；Kluyverom
yces marxianus IFO 0617, IFO 0288、Kluyveromyces t
hermotoleransIFO 0662 、Kluyveromyces lactis IFO 0
648 (20) トルラスポーラ（Torulaspora)属；Torulaspora d
elbrueckii IFO 0422 (21) クリプトコッカス(Cryptococcus)) 属；Cryptococ
cus humicolus IFO 1527 (22) ムコール（Mucor)属 Mucor javanicus IFO 4570 (23) ブレラ(Bullera)属；Bullera pseudoalba IFO 101
79 (24) ロドトルラ(Rhodotorula)属；Rhodotorula minuta
IFO 0715、Rhodotorula rubra IFO 0870 (25) スポロボロミセス(Sporobolomyces)属；Sporobolo
myces salmonicolor IFO 0374 (26) ハロフェラックス(Haloferax)属；Haloferax volc
anii IFO 14742 (27) アルカリゲネス(Alcaligenes)属；Alcaligenes fa
ecalis IFO 13111
的に列挙する。 (1) サッカロミセス（Saccharomyces ）属；Saccharom
yces cerevisiae ATCC 12341, IFO 0565, IFO 0222, IF
O 0216, ATCC 9080, IFO 1346, ATCC 204660, IFO 053
8, IFO 0210 、Saccharomyces ellipsoideus 京都大学
保存株4102、Saccharomycessake 協会2 号、Saccharomy
ces rosei IFO 0252、Saccharomyces kluyveri IFO 189
2 (2) サッカロミコシス（Saccharomycopsis) 属；Sacch
aromycopsis fibuligera IFO 0106, IFO 1665, IFO 177
4, IFO 0107 (3) サッカロミコデス（Saccharomycodes)属；Saccharo
mycodes ludwigii IFO 0339 (4) シゾサッカロミセス（Schizosaccharomyces)属；S
chizosaccharomyces octosporus IAM 4842, Schizosacc
haromyces pombe IFO0346 (5) ヴィッカーハミア(Wickerhamia) 属；Wickerhamia
fluorescens IFO 1116 (6) デバリオミセス(Debaryomyces)属；Debaryomyces
hansenii var.fabryi IFO 0794 、Debaryomyces castel
lii IFO1359 、Debaryomyces vanrijiae var.vanrijiae
JCM 2169 (7) ハンゼヌラ (Hansenula)属；Hansenula polymorph
a 京都大学保存株4327 (8) ハンゼニアスポーラ（Hanseniaspora)属；Hanseni
aspora valbyensis IFO 0115 (9) ピキア(Pichia)属；Pichia membranaefaciens IFO
0128、Pichia aganobii 京都大学保存株4261、Pichia
naganishii IFO 1670 、Pichia silvicola IFO 0807 、
Pichia anomalaIFO 0118, IFO 0569, IFO 0707 (10) クロッケラ(Kloeckera) 属；Kloeckera japonica
IFO 0151 (11) キャンジダ(Candida) 属；Candida krusei IFO 00
13、Candida kefyr IFO 0706、Candida tenuis IFO 071
6、Candida solani IFO 0762 、Candida glabrata IFO
0005, IFO 0622 、Candida albicans IFO 1060 、Candi
da zeylanoides IFO 0719、Candida catenulataIFO 072
0 、Candida cariosilignicola IFO 1910 、Candida st
ellata IFO 0701、Candida utilis IFO 0619 (12) ザイゴサッカロミセス(Zygosaccharomyces) 属；Z
ygosaccharomyces rouxii IFO 0487、Zygosaccharomyce
s japanicus IFO 0595 (13) オガタエア(Ogataea) 属；Ogataea glucozyma IFO
1472 、 Ogataea polymorpha IFO 1475 (14) クライシア(Kuraishia) 属；Kuraishia capsulata
IFO 0974 (15) コマガタエラ (Komagataella) 属；Komagataella
pastoris IFO 0948 (16) ヤロウヴィア (Yarrowia) 属；Yarrowia lopolyti
ca IFO 0717 (17) ウィリオプシス（Williopsis) 属；Williopsis sa
turnus var. saturnus IFO 0125, IFO 0941、Williopsi
s saturnus IFO 0895 (18) ナカザワエア（Nakazawaea )属；Nakazawaea hols
tii IFO 0980 (19) クリベロマイセス（Kluyveromyces)属；Kluyverom
yces marxianus IFO 0617, IFO 0288、Kluyveromyces t
hermotoleransIFO 0662 、Kluyveromyces lactis IFO 0
648 (20) トルラスポーラ（Torulaspora)属；Torulaspora d
elbrueckii IFO 0422 (21) クリプトコッカス(Cryptococcus)) 属；Cryptococ
cus humicolus IFO 1527 (22) ムコール（Mucor)属 Mucor javanicus IFO 4570 (23) ブレラ(Bullera)属；Bullera pseudoalba IFO 101
79 (24) ロドトルラ(Rhodotorula)属；Rhodotorula minuta
IFO 0715、Rhodotorula rubra IFO 0870 (25) スポロボロミセス(Sporobolomyces)属；Sporobolo
myces salmonicolor IFO 0374 (26) ハロフェラックス(Haloferax)属；Haloferax volc
anii IFO 14742 (27) アルカリゲネス(Alcaligenes)属；Alcaligenes fa
ecalis IFO 13111
【００１１】本発明において、ファルネソール生産に使
用することのできる微生物としては、サッカロミセス
（Saccharomyces)属、サッカロミコシス（Saccharomyco
psis)属、サッカロミコデス（Saccharomycodes)属、シ
ゾサッカロミセス（Schizosaccharomyces)属、ヴィッカ
ーハミア(Wickerhamia) 属、デバリオミセス(Debaryomy
ces)属、ハンゼニアスポーラ（Hanseniaspora)属、リポ
ミセス（Lypomyces)属、ピキア(Pichia)属、カンジダ(C
andida) 属、オガタエア(Ogataea) 属、クライシア(Kur
aishia) 属、コマガタエラ (Komagataella) 属、ヤロウ
ヴィア (Yarrowia) 属、クリベロマイセス（Kluyveromy
ces)属、トルラスポーラ（Torulaspora)属、ザイゴサッ
カロミセス(Zygosaccharomyces) 属、ウィリオプシス
（Williopsis) 属、シテロマイセス(Citeromyces) 属、
ウォルトマイセス(Waltomyces)属、又はクリプトコッカ
ス(Cryptococcus)属のいずれかの属に属する酵母、ある
いはバチルス (Bacillus) 属、スタフィロコッカス(Sta
phylococcus)属、シュードモナス(Pseudomonas) 属、マ
イクロコッカス（Micrococcus)属、エキシグオバクテリ
ウム（Exiguobacterium) 属のいずれかの属に属する細
菌、あるいはムコール(Mucor)属に属する糸状菌、アン
ブロジオザイマ(Ambrosiozyma)属、シストフィロバシジ
ウム(Cystofilobasidium)属、メトシュニコヴィア(Mets
chnikowia)属、トリコスポロン(Trichosporon)属、キサ
ントフィロミセス(Xanthophyllomyces)属、ブレラ(Bull
era)属、フェロミセス(Fellomyces)属、フィロバシジウ
ム(Filobasidium)属、ホルテルマンニア(Holtermannia)
属、ファフィア(Phaffia)属、スポリジオボラス(Sporid
iobolus)属、スポロボロミセス(Sporobolomyces)属、ジ
ゴアスカス(Zygoascus)属、ロイコスポリジウム(leucos
poridium)属、ミキソザイマ(Myxozyma)属、トリコスポ
リエラ(Trichosporiella)属、ハロフェラックス(Halofe
rax)属、ブレビバクテリウム(Brevibacterium)属等に属
する微生物であって、ファルネソールを生産する能力の
ある菌株であればよい。
用することのできる微生物としては、サッカロミセス
（Saccharomyces)属、サッカロミコシス（Saccharomyco
psis)属、サッカロミコデス（Saccharomycodes)属、シ
ゾサッカロミセス（Schizosaccharomyces)属、ヴィッカ
ーハミア(Wickerhamia) 属、デバリオミセス(Debaryomy
ces)属、ハンゼニアスポーラ（Hanseniaspora)属、リポ
ミセス（Lypomyces)属、ピキア(Pichia)属、カンジダ(C
andida) 属、オガタエア(Ogataea) 属、クライシア(Kur
aishia) 属、コマガタエラ (Komagataella) 属、ヤロウ
ヴィア (Yarrowia) 属、クリベロマイセス（Kluyveromy
ces)属、トルラスポーラ（Torulaspora)属、ザイゴサッ
カロミセス(Zygosaccharomyces) 属、ウィリオプシス
（Williopsis) 属、シテロマイセス(Citeromyces) 属、
ウォルトマイセス(Waltomyces)属、又はクリプトコッカ
ス(Cryptococcus)属のいずれかの属に属する酵母、ある
いはバチルス (Bacillus) 属、スタフィロコッカス(Sta
phylococcus)属、シュードモナス(Pseudomonas) 属、マ
イクロコッカス（Micrococcus)属、エキシグオバクテリ
ウム（Exiguobacterium) 属のいずれかの属に属する細
菌、あるいはムコール(Mucor)属に属する糸状菌、アン
ブロジオザイマ(Ambrosiozyma)属、シストフィロバシジ
ウム(Cystofilobasidium)属、メトシュニコヴィア(Mets
chnikowia)属、トリコスポロン(Trichosporon)属、キサ
ントフィロミセス(Xanthophyllomyces)属、ブレラ(Bull
era)属、フェロミセス(Fellomyces)属、フィロバシジウ
ム(Filobasidium)属、ホルテルマンニア(Holtermannia)
属、ファフィア(Phaffia)属、スポリジオボラス(Sporid
iobolus)属、スポロボロミセス(Sporobolomyces)属、ジ
ゴアスカス(Zygoascus)属、ロイコスポリジウム(leucos
poridium)属、ミキソザイマ(Myxozyma)属、トリコスポ
リエラ(Trichosporiella)属、ハロフェラックス(Halofe
rax)属、ブレビバクテリウム(Brevibacterium)属等に属
する微生物であって、ファルネソールを生産する能力の
ある菌株であればよい。
【００１２】ファルネソール生産菌を以下に具体的に列
挙する。 (1) サッカロミセス（Saccharomyces)属；Saccharomyc
es cerevisiae IFO 1346, ATCC 204660, IFO 0258, IFO
0262, IFO0538, IFO 0565, IFO 0210, IFO 2347、Sacc
haromyces unisporus IFO 0215、Saccharomyces sake
協会2 号、Saccharomyces ellipsoideus 京都大学保存
株 4102 、Saccharomyces rosei IFO 0252、Saccharomy
ces logos 京都大学保存株 4101 、Saccharomyces dair
ensis IFO 0285、Saccharomyces bayanus IFO 0539, IF
O 0613、Saccharomyces kluyveri IFO 1892 、Saccharo
myces paradoxus IFO 0259 (2) サッカロミコデス（Saccharomycodes)属；Sacchar
omycodes ludwigii IFO 0339 (3) シゾサッカロミセス（Schizosaccharomyces)属；S
chizosaccharomyces pombe IFO 0346, IFO 0358，IFO 0
638、Schizosaccharomyces octosporus IAM 4842 (4) ハンゼニアスポーラ（Hanseniaspora)属；Hansenia
spora valbyensis IFO 0115 (5) デバリオミセス(Debaryomyces)属；Debaryomyces
hansenii IFO 0023、Debaryomyces hansenii var.fabry
i IFO 0749 、Debaryomyces castellii IFO 1359 、Deb
aryomyces vanrijiae var. vanrijiae JCM 2169 (6) リポミセス（Lypomyces)属；Lypomyces starkeyi I
FO 0678 (7) ピキア(Pichia)属；Pichia aganobii 京都大学保存
株 4261 、Pichia naganishii IFO 1670、Pichiaanomal
a IFO 0118, IFO 0569, IFO 0963, IFO 707, IFO 0146 (8) カンジダ(Candida) 属；Candida utilis IFO 0626,
IFO 0619、Candida albicans IFO 0579, IFO 1060、Ca
ndida zeylanoides IFO 0719、Candida glabrata IFO 0
005, IFO 0622, IFO 0741、Candida cariosilignicola
IFO 1910 、Candida stellata IFO 0701 、Candida sol
ani IFO 0762、Candida intermedia IFO 0761、Candida
krusei IFO 0941、Candida tenuis IFO 0716 (9) ヴィッカーハミア(Wickerhamia) 属；Wickerhamia
fluoresces IFO 1116 (10) クライシア(Kuraishia) 属；Kuraishia capsulata
IFO 0974 (11) コマガタエラ (Komagataella) 属；Komagataella
pastoris IFO 0948 (12) オガタエア(Ogataea) 属；Ogataea glucozyma IFO
1472 、Ogataea polymorpha IFO 1475 (13) ヤロウヴィア (Yarrowia) 属；Yerrowia lopolyti
ca IFO 0717 (14) クリベロマイセス（Kluyveromyces)属；Kluyverom
yces marxianus IFO 0288, IFO 0617、Kluyveromyces t
hermotoleransIFO 0662 、Kluyveromyces lactis IFO 0
648 (15) トルラスポーラ（Torulaspora)属；Torulaspora d
elbrueckii IFO 0422 (16) ザイゴサッカロミセス(Zygosaccharomyces) 属；Z
ygosaccharomyces rouxii IFO 0487, IFO 0686、Zygosa
ccharomyces japanicusIFO 0595、Zygosaccharomyces f
ermentati IFO 0021 (17) ウィリオプシス（Williopsis) 属；Williopsis sa
turnus var. saturnus IFO 0941、Williopsis californ
ica IFO 0800、Willopsis saturnus IFO 0895 (18) シテロマイセス(Citeromyces) 属 Citeromyces matritensis IFO 0954 (19) ウォルトマイセス(Waltomyces)属 Waltomyces lipoder IFO 0673 (20) クリプトコッカス(Cryptococcus)) 属；Cryptococ
cus humicolus IFO 1527 (21) バチルス (Bacillus) 属；Bacillus amyloliquefa
ciens IFO 3022、Bacillus pumilus IFO 3030 (22) スタフィロコッカス(Staphylococcus)属；Staphyl
ococcus epidermidis IFO 3762 (23) シュードモナス(Pseudomonas) 属；Pseudomonas s
p. 京都大学保存株 876 (24) マイクロコッカス（Micrococcus)属；Micrococcus
luteus IFO 3067 (25) エキシグオバクテリウム（Exiguobacterium)属；E
xiguobacterium acetylicum IFO 12146 (26) ムコール（Mucor)属 Mucor javanicus IFO 4570 (27) アンブロジオザイマ(Ambrosiozyma)属；Ambrosioz
yma platypodis IFO 10752 (28) シストフィロバシジウム(Cystofilobasidium)属；
Cystofilobasidium infirmominiatum IFO 1057 (29) ロイコスポリジウム(leucosporidium)属；Leucosp
oridium scottii IFO 1924 (30) メトシュニコヴィア(Metschnikowia)属；Metschni
kowia lunata IFO 1605 (31) ミキソザイマ(Myxozyma)属；Myxozyma lipomycoid
es IFO 10351 (32) トリコスポロン(Trichosporon)属；Trichosporon
pullulans IFO 1232 (33) キサントフィロミセス(Xanthophyllomyces)属；Xa
nthophyllomyces dendrorhous IFO 10130 (34) ブレラ(Bullera)属；Bullera pseudoalba IFO 101
79 (35) フェロミセス(Fellomyces)属；Fellomyces penici
llatus IFO 10119 (36) フィロバシジウム(Filobasidium)属；Filobasidiu
m capsuligenum IFO 1185、Filobasidium uniguttulatu
m IFO 0699 (37) クロッケラ(Kloeckera) 属；Kloeckera corticis
IFO 0633 (38) ホルテルマンニア(Holtermannia)属；Holtermanni
a corniformis IFO 10742 (39) ファフィア(Phaffia)属；Phaffia rhodozyma ATCC
66270 (40) サッカロミコシス（Saccharomycopsis) 属；Sacch
aromycopsis fermentans IFO 10772 (41) スポリジオボラス(Sporidiobolus)属；Sporidiobo
lus samonicolar IFO 1035 (42) スポロボロミセス(Sporobolomyces)属；Sporobolo
myces salmonicolor IFO 0374 (43) トリコスポリエラ(Trichosporiella)属；Trichosp
oriella flavificans IFO 1573 (44) ジゴアスカス(Zygoascus)属；Zygoascus hellenic
us IFO IFO 10184 (45) ハロフェラックス(Haloferax)属；Haloferax volc
anii IFO 14742 (46) ブレビバクテリウム(Brevibacterium)属；Breviba
cterium linens IFO 12171
挙する。 (1) サッカロミセス（Saccharomyces)属；Saccharomyc
es cerevisiae IFO 1346, ATCC 204660, IFO 0258, IFO
0262, IFO0538, IFO 0565, IFO 0210, IFO 2347、Sacc
haromyces unisporus IFO 0215、Saccharomyces sake
協会2 号、Saccharomyces ellipsoideus 京都大学保存
株 4102 、Saccharomyces rosei IFO 0252、Saccharomy
ces logos 京都大学保存株 4101 、Saccharomyces dair
ensis IFO 0285、Saccharomyces bayanus IFO 0539, IF
O 0613、Saccharomyces kluyveri IFO 1892 、Saccharo
myces paradoxus IFO 0259 (2) サッカロミコデス（Saccharomycodes)属；Sacchar
omycodes ludwigii IFO 0339 (3) シゾサッカロミセス（Schizosaccharomyces)属；S
chizosaccharomyces pombe IFO 0346, IFO 0358，IFO 0
638、Schizosaccharomyces octosporus IAM 4842 (4) ハンゼニアスポーラ（Hanseniaspora)属；Hansenia
spora valbyensis IFO 0115 (5) デバリオミセス(Debaryomyces)属；Debaryomyces
hansenii IFO 0023、Debaryomyces hansenii var.fabry
i IFO 0749 、Debaryomyces castellii IFO 1359 、Deb
aryomyces vanrijiae var. vanrijiae JCM 2169 (6) リポミセス（Lypomyces)属；Lypomyces starkeyi I
FO 0678 (7) ピキア(Pichia)属；Pichia aganobii 京都大学保存
株 4261 、Pichia naganishii IFO 1670、Pichiaanomal
a IFO 0118, IFO 0569, IFO 0963, IFO 707, IFO 0146 (8) カンジダ(Candida) 属；Candida utilis IFO 0626,
IFO 0619、Candida albicans IFO 0579, IFO 1060、Ca
ndida zeylanoides IFO 0719、Candida glabrata IFO 0
005, IFO 0622, IFO 0741、Candida cariosilignicola
IFO 1910 、Candida stellata IFO 0701 、Candida sol
ani IFO 0762、Candida intermedia IFO 0761、Candida
krusei IFO 0941、Candida tenuis IFO 0716 (9) ヴィッカーハミア(Wickerhamia) 属；Wickerhamia
fluoresces IFO 1116 (10) クライシア(Kuraishia) 属；Kuraishia capsulata
IFO 0974 (11) コマガタエラ (Komagataella) 属；Komagataella
pastoris IFO 0948 (12) オガタエア(Ogataea) 属；Ogataea glucozyma IFO
1472 、Ogataea polymorpha IFO 1475 (13) ヤロウヴィア (Yarrowia) 属；Yerrowia lopolyti
ca IFO 0717 (14) クリベロマイセス（Kluyveromyces)属；Kluyverom
yces marxianus IFO 0288, IFO 0617、Kluyveromyces t
hermotoleransIFO 0662 、Kluyveromyces lactis IFO 0
648 (15) トルラスポーラ（Torulaspora)属；Torulaspora d
elbrueckii IFO 0422 (16) ザイゴサッカロミセス(Zygosaccharomyces) 属；Z
ygosaccharomyces rouxii IFO 0487, IFO 0686、Zygosa
ccharomyces japanicusIFO 0595、Zygosaccharomyces f
ermentati IFO 0021 (17) ウィリオプシス（Williopsis) 属；Williopsis sa
turnus var. saturnus IFO 0941、Williopsis californ
ica IFO 0800、Willopsis saturnus IFO 0895 (18) シテロマイセス(Citeromyces) 属 Citeromyces matritensis IFO 0954 (19) ウォルトマイセス(Waltomyces)属 Waltomyces lipoder IFO 0673 (20) クリプトコッカス(Cryptococcus)) 属；Cryptococ
cus humicolus IFO 1527 (21) バチルス (Bacillus) 属；Bacillus amyloliquefa
ciens IFO 3022、Bacillus pumilus IFO 3030 (22) スタフィロコッカス(Staphylococcus)属；Staphyl
ococcus epidermidis IFO 3762 (23) シュードモナス(Pseudomonas) 属；Pseudomonas s
p. 京都大学保存株 876 (24) マイクロコッカス（Micrococcus)属；Micrococcus
luteus IFO 3067 (25) エキシグオバクテリウム（Exiguobacterium)属；E
xiguobacterium acetylicum IFO 12146 (26) ムコール（Mucor)属 Mucor javanicus IFO 4570 (27) アンブロジオザイマ(Ambrosiozyma)属；Ambrosioz
yma platypodis IFO 10752 (28) シストフィロバシジウム(Cystofilobasidium)属；
Cystofilobasidium infirmominiatum IFO 1057 (29) ロイコスポリジウム(leucosporidium)属；Leucosp
oridium scottii IFO 1924 (30) メトシュニコヴィア(Metschnikowia)属；Metschni
kowia lunata IFO 1605 (31) ミキソザイマ(Myxozyma)属；Myxozyma lipomycoid
es IFO 10351 (32) トリコスポロン(Trichosporon)属；Trichosporon
pullulans IFO 1232 (33) キサントフィロミセス(Xanthophyllomyces)属；Xa
nthophyllomyces dendrorhous IFO 10130 (34) ブレラ(Bullera)属；Bullera pseudoalba IFO 101
79 (35) フェロミセス(Fellomyces)属；Fellomyces penici
llatus IFO 10119 (36) フィロバシジウム(Filobasidium)属；Filobasidiu
m capsuligenum IFO 1185、Filobasidium uniguttulatu
m IFO 0699 (37) クロッケラ(Kloeckera) 属；Kloeckera corticis
IFO 0633 (38) ホルテルマンニア(Holtermannia)属；Holtermanni
a corniformis IFO 10742 (39) ファフィア(Phaffia)属；Phaffia rhodozyma ATCC
66270 (40) サッカロミコシス（Saccharomycopsis) 属；Sacch
aromycopsis fermentans IFO 10772 (41) スポリジオボラス(Sporidiobolus)属；Sporidiobo
lus samonicolar IFO 1035 (42) スポロボロミセス(Sporobolomyces)属；Sporobolo
myces salmonicolor IFO 0374 (43) トリコスポリエラ(Trichosporiella)属；Trichosp
oriella flavificans IFO 1573 (44) ジゴアスカス(Zygoascus)属；Zygoascus hellenic
us IFO IFO 10184 (45) ハロフェラックス(Haloferax)属；Haloferax volc
anii IFO 14742 (46) ブレビバクテリウム(Brevibacterium)属；Breviba
cterium linens IFO 12171
【００１３】本発明においてネロリドールの生産に使用
する微生物は、サッカロミセス（Saccharomyces)属、カ
ンジダ(Candida) 属又はクリプトコッカス(Cryptococcu
s)に属する酵母、あるいはストレプトマイセス（Strept
omyces）属又はノカルディア（Nocardia) 属に属する放
線菌、シストフィロバシジウム(Cystofilobasidium)
属、ロドトルラ(Rhodotorula)属、ウィロプシス(Willop
sis)属、ハロフェラックス(Haloferax)属等に属する微
生物であって、ネロリドールを生産する能力のある菌株
であればよい。
する微生物は、サッカロミセス（Saccharomyces)属、カ
ンジダ(Candida) 属又はクリプトコッカス(Cryptococcu
s)に属する酵母、あるいはストレプトマイセス（Strept
omyces）属又はノカルディア（Nocardia) 属に属する放
線菌、シストフィロバシジウム(Cystofilobasidium)
属、ロドトルラ(Rhodotorula)属、ウィロプシス(Willop
sis)属、ハロフェラックス(Haloferax)属等に属する微
生物であって、ネロリドールを生産する能力のある菌株
であればよい。
【００１４】ネロリドール生産菌を以下に具体的に列挙
する。 (1) ノカルディア（Nocardia) 属；Norcadia asteroide
s IFO 3384 、Norcadia fusca IFO 14340 (2) ストレプトマイセス(Streptomyces)属；Streptomyc
es gardneri IFO 12865 (3) サッカロミセス（Saccharomyces)属；Saccharomyce
s unisporus IFO 0215 、Saccharomyces cerevisiae IF
O 0210 、Saccharomyces ellipsoideus 京都大学保存株
4102 (4) カンジダ(Candida) 属；Candida glabrata IFO 000
5, IFO 0741、Candida solani IFO 0762，Candida krus
ei IFO 0941 (5) クリプトコッカス(Cryptococcus)属；Cryptococcus
humicolus IFO 1527 (6) シストフィロバシジウム(Cystofilobasidium)属；C
ystofilobasidium infirmominiatum IFO 1057 (7) ロドトルラ(Rhodotorula)属；Rhodotorula minuta
IFO 0715，Rhodotorula rubra IFO 0870 (8) ウィロプシス(Willopsis)属；Williopsis californ
ica IFO 0800 (9) ハロフェラックス(Haloferax)属；Haloferax volca
nii IFO 14742 その他に、本発明で用いることのできるゲラニルゲラニ
オール、ファルネソール、及び／又はネロリドール生産
菌としては、ディポダスカス(Dipodascus)属、イサチェ
ンキア(Issatchenkia)属、モルチエレラ(Mortierella)
属、ロドスポリジウム(Rhodosporidium)属、ツカムレラ
(Tsukamurella)属、ヤマダザイマ(Yamadazyma)属、ベン
シントニア(Bensingtonia)属、ボツリオザイマ(Botryoz
yma)属、ブレタノミセス(Brettanomyces)属、クラビス
ポラ(Clavispora)属、デッケラ(Dekkera)属、エレマス
カス(Eremascus)属、エレモテシウム(Eremothecium)
属、エリスロバシジウム(Erythrobasidium)属、クロッ
ケラスポラ(Kloeckeraspora)属、ココバエラ(Kockovael
la)属、コダマエア（Kodamaea)属、クルツマノミセス(K
urtzmanomyces)属、ロデロミセス(Lodderomyces)属、マ
ラセジア(Malassezia)属、マラキア(Mrakia)属、ナドソ
ニア(Nadsonia)属、パシソレン(Pachysolen)属、サツニ
スポラ(Saturnispora)属、シゾブラストスポリオン(Sch
izoblastosporion)属、スポロパシダミア(Sporopachyde
rmia)属、ステファノアスカス(Stephanoascus)属、ステ
リグマトミセス(Sterigmatomyces)属、ステリグマトス
ポリジウム(Sterigmatosporidium)属、シンポジオミセ
ス(Sympodiomyces)属、シンポジオミコシス(Sympodiomy
copsis)属、トリゴノプシス(Trigonopsis)属、ツチヤエ
ア(Tsuchiyaea)属、ジゴザイマ(Zygozyma)属、アシクロ
コニジウム(Aciculoconidium)属等に属するものが挙げ
られる。
する。 (1) ノカルディア（Nocardia) 属；Norcadia asteroide
s IFO 3384 、Norcadia fusca IFO 14340 (2) ストレプトマイセス(Streptomyces)属；Streptomyc
es gardneri IFO 12865 (3) サッカロミセス（Saccharomyces)属；Saccharomyce
s unisporus IFO 0215 、Saccharomyces cerevisiae IF
O 0210 、Saccharomyces ellipsoideus 京都大学保存株
4102 (4) カンジダ(Candida) 属；Candida glabrata IFO 000
5, IFO 0741、Candida solani IFO 0762，Candida krus
ei IFO 0941 (5) クリプトコッカス(Cryptococcus)属；Cryptococcus
humicolus IFO 1527 (6) シストフィロバシジウム(Cystofilobasidium)属；C
ystofilobasidium infirmominiatum IFO 1057 (7) ロドトルラ(Rhodotorula)属；Rhodotorula minuta
IFO 0715，Rhodotorula rubra IFO 0870 (8) ウィロプシス(Willopsis)属；Williopsis californ
ica IFO 0800 (9) ハロフェラックス(Haloferax)属；Haloferax volca
nii IFO 14742 その他に、本発明で用いることのできるゲラニルゲラニ
オール、ファルネソール、及び／又はネロリドール生産
菌としては、ディポダスカス(Dipodascus)属、イサチェ
ンキア(Issatchenkia)属、モルチエレラ(Mortierella)
属、ロドスポリジウム(Rhodosporidium)属、ツカムレラ
(Tsukamurella)属、ヤマダザイマ(Yamadazyma)属、ベン
シントニア(Bensingtonia)属、ボツリオザイマ(Botryoz
yma)属、ブレタノミセス(Brettanomyces)属、クラビス
ポラ(Clavispora)属、デッケラ(Dekkera)属、エレマス
カス(Eremascus)属、エレモテシウム(Eremothecium)
属、エリスロバシジウム(Erythrobasidium)属、クロッ
ケラスポラ(Kloeckeraspora)属、ココバエラ(Kockovael
la)属、コダマエア（Kodamaea)属、クルツマノミセス(K
urtzmanomyces)属、ロデロミセス(Lodderomyces)属、マ
ラセジア(Malassezia)属、マラキア(Mrakia)属、ナドソ
ニア(Nadsonia)属、パシソレン(Pachysolen)属、サツニ
スポラ(Saturnispora)属、シゾブラストスポリオン(Sch
izoblastosporion)属、スポロパシダミア(Sporopachyde
rmia)属、ステファノアスカス(Stephanoascus)属、ステ
リグマトミセス(Sterigmatomyces)属、ステリグマトス
ポリジウム(Sterigmatosporidium)属、シンポジオミセ
ス(Sympodiomyces)属、シンポジオミコシス(Sympodiomy
copsis)属、トリゴノプシス(Trigonopsis)属、ツチヤエ
ア(Tsuchiyaea)属、ジゴザイマ(Zygozyma)属、アシクロ
コニジウム(Aciculoconidium)属等に属するものが挙げ
られる。
【００１５】次に本発明で用いる微生物の培養について
説明する。微生物を培養する培地としては通常、これら
の微生物が生育し得る培地であれば良く、具体的には、
酵母菌（子嚢菌酵母類、不完全菌酵母類）の場合、ＹＭ
培地、ＫＹ培地、Ｆ１０１培地等が、細菌・放線菌の場
合、ＫＢ培地等が例示される。炭素源としては菌体が資
化し生育できる炭素化合物であればいずれでも使用可能
である。
説明する。微生物を培養する培地としては通常、これら
の微生物が生育し得る培地であれば良く、具体的には、
酵母菌（子嚢菌酵母類、不完全菌酵母類）の場合、ＹＭ
培地、ＫＹ培地、Ｆ１０１培地等が、細菌・放線菌の場
合、ＫＢ培地等が例示される。炭素源としては菌体が資
化し生育できる炭素化合物であればいずれでも使用可能
である。
【００１６】窒素源としては、例えば、硫酸アンモニウ
ム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム等の無機窒素
源、酵母エキス、ペプトン、肉エキスなどの有機窒素源
を使用することができる。これらの他に、必要に応じ
て、無機塩類、金属塩、ビタミンなどを添加することも
できる。
ム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム等の無機窒素
源、酵母エキス、ペプトン、肉エキスなどの有機窒素源
を使用することができる。これらの他に、必要に応じ
て、無機塩類、金属塩、ビタミンなどを添加することも
できる。
【００１７】培養は、微生物の種類によって異なるが、
通常は、温度20〜40℃、より好ましくは25〜35℃でpH５
〜９で行うことが好ましい。また、微生物の種類に応じ
て嫌気下でも好気下でもいずれも行うことができるが、
増殖速度が速いことから好気下での振盪培養や回転培養
が好ましい。
通常は、温度20〜40℃、より好ましくは25〜35℃でpH５
〜９で行うことが好ましい。また、微生物の種類に応じ
て嫌気下でも好気下でもいずれも行うことができるが、
増殖速度が速いことから好気下での振盪培養や回転培養
が好ましい。
【００１８】但し、培養条件は、用いる微生物や培地組
成などに応じてゲラニルゲラニオール及びその類縁化合
物の生産量が最大になるように設定することが重要であ
ることは当然である。また、ゲラニルゲラニオール及び
その類縁化合物（以下、ゲラニルゲラニオール類とい
う）の生産量を増大させたり、生成物質の菌体外への分
泌を促進させるには、培地に糖類及び／又は油脂類を添
加するとよい。
成などに応じてゲラニルゲラニオール及びその類縁化合
物の生産量が最大になるように設定することが重要であ
ることは当然である。また、ゲラニルゲラニオール及び
その類縁化合物（以下、ゲラニルゲラニオール類とい
う）の生産量を増大させたり、生成物質の菌体外への分
泌を促進させるには、培地に糖類及び／又は油脂類を添
加するとよい。
【００１９】糖類としては、例えばグルコース、シュク
ロースを用いることができ、油脂類としては、例えば大
豆油、魚油、アーモンド油、オリーブ油等を用いること
ができる。糖類の添加量は培地に対して例えば１％〜10
％、好ましくは２％〜７％であり、油脂類の添加量は培
地に対して例えば0.01％以上、好ましくは１％以上とす
ればよい。なお、本明細書では、添加割合を示すときに
用いる（％）はw/v（％）を意味する。
ロースを用いることができ、油脂類としては、例えば大
豆油、魚油、アーモンド油、オリーブ油等を用いること
ができる。糖類の添加量は培地に対して例えば１％〜10
％、好ましくは２％〜７％であり、油脂類の添加量は培
地に対して例えば0.01％以上、好ましくは１％以上とす
ればよい。なお、本明細書では、添加割合を示すときに
用いる（％）はw/v（％）を意味する。
【００２０】さらに、ゲラニルゲラニオール類の生産量
を上げるためには、培地中にエルゴステロールとともに
スクアレン合成酵素阻害剤を添加すればよい。スクアレ
ン合成酵素阻害剤としては、BSM-187745(Toxiocology a
nd applied pharmacology 145, 91-98 (1987))、SQAD、
ゼラゴシック酸などが挙げられ、1 〜20mg/L で用いれ
ばよい。
を上げるためには、培地中にエルゴステロールとともに
スクアレン合成酵素阻害剤を添加すればよい。スクアレ
ン合成酵素阻害剤としては、BSM-187745(Toxiocology a
nd applied pharmacology 145, 91-98 (1987))、SQAD、
ゼラゴシック酸などが挙げられ、1 〜20mg/L で用いれ
ばよい。
【００２１】本発明においてゲラニルゲラニオール類を
生産する工程はバッチ式でも、また、バイオリアクター
を用いた連続式でも可能である。微生物菌体はそのまま
ゲラニルゲラニオール類の生産に供してもよいし、破砕
菌体、菌体培養液、粗酵素、精製酵素等の菌体処理物と
してもよい。また、培養菌体又は該菌体処理物は、固定
化法で固定化してもよい。かかる菌体又は菌体処理物を
培養することによって、ゲラニルゲラニオール類を菌体
中又は培養上清中に生成蓄積せしめ、これを採取する。
生産する工程はバッチ式でも、また、バイオリアクター
を用いた連続式でも可能である。微生物菌体はそのまま
ゲラニルゲラニオール類の生産に供してもよいし、破砕
菌体、菌体培養液、粗酵素、精製酵素等の菌体処理物と
してもよい。また、培養菌体又は該菌体処理物は、固定
化法で固定化してもよい。かかる菌体又は菌体処理物を
培養することによって、ゲラニルゲラニオール類を菌体
中又は培養上清中に生成蓄積せしめ、これを採取する。
【００２２】培養上清画分からゲラニルゲラニオール類
を採取するには、遠心分離にて菌体を除去した後、得ら
れた上清に塩化マグネシウムを含む緩衝液とアルカリフ
ォスファターゼを加えて処理した後、ペンタン、メタノ
ール等の溶剤にて抽出する。また、培養菌体画分からゲ
ラニルゲラニオール類を採取するには、遠心分離にて集
菌した菌体を破砕し、これに塩化マグネシウムを含む緩
衝液とアルカリフォスファターゼを加えて処理した後、
ペンタン、メタノール等の溶剤にて抽出する。また、上
記の溶剤抽出法に、クロマトグラフィー等公知の精製方
法を適宜併用することもできる。
を採取するには、遠心分離にて菌体を除去した後、得ら
れた上清に塩化マグネシウムを含む緩衝液とアルカリフ
ォスファターゼを加えて処理した後、ペンタン、メタノ
ール等の溶剤にて抽出する。また、培養菌体画分からゲ
ラニルゲラニオール類を採取するには、遠心分離にて集
菌した菌体を破砕し、これに塩化マグネシウムを含む緩
衝液とアルカリフォスファターゼを加えて処理した後、
ペンタン、メタノール等の溶剤にて抽出する。また、上
記の溶剤抽出法に、クロマトグラフィー等公知の精製方
法を適宜併用することもできる。
【００２３】抽出の際、アルカリフォスファターゼを使
用すると、菌体または培養液中にファルネソール、ゲラ
ニルゲラニオールの前駆体として存在するファルネシル
ピロリン酸、ゲラニルゲラニルピロリン酸を加水分解さ
せ、ファルネソール及びゲラニルゲラニオールの生産量
を挙げるのに有効である。フォスファターゼは大腸菌由
来のアルカルフォスファターゼが好ましいが、その他、
ポテト酸性フォスファターゼ、子牛腸壁フォスファター
ゼなどを用いてもよい。また、ほとんどの微生物は、内
在性フォスファターゼを有することから、若干の生産量
は低下するが、フォスファターゼ処理をすることなく、
有機溶媒抽出してもよい。なお、本発明の製造方法にお
いてはゲラニルゲラニオール類の検出及び定量は、市販
のガスクロマトグラフィー/マススペクトロメトリー(GC
/MS)により行い、内部標準の１−ウンデカノールに対す
るピーク面積比により定量する。
用すると、菌体または培養液中にファルネソール、ゲラ
ニルゲラニオールの前駆体として存在するファルネシル
ピロリン酸、ゲラニルゲラニルピロリン酸を加水分解さ
せ、ファルネソール及びゲラニルゲラニオールの生産量
を挙げるのに有効である。フォスファターゼは大腸菌由
来のアルカルフォスファターゼが好ましいが、その他、
ポテト酸性フォスファターゼ、子牛腸壁フォスファター
ゼなどを用いてもよい。また、ほとんどの微生物は、内
在性フォスファターゼを有することから、若干の生産量
は低下するが、フォスファターゼ処理をすることなく、
有機溶媒抽出してもよい。なお、本発明の製造方法にお
いてはゲラニルゲラニオール類の検出及び定量は、市販
のガスクロマトグラフィー/マススペクトロメトリー(GC
/MS)により行い、内部標準の１−ウンデカノールに対す
るピーク面積比により定量する。
【００２４】
【実施例】以下に代表的な実施例を示し本発明の具体的
な説明を行うが、これらの実施例は本発明の範囲を限定
するものではない。 〔実施例１〕（ゲラニルゲラニオール類生産菌のスクリ
ーニング） (1) 菌株 ＡＴＣＣ、ＩＡＭ、ＩＦＯ、ＪＣＭより購入した菌株及
び京都大学清水研究室より入手した菌株約９３０株につ
いてゲラニルゲラニオール類生産菌をスクリーニングし
た。
な説明を行うが、これらの実施例は本発明の範囲を限定
するものではない。 〔実施例１〕（ゲラニルゲラニオール類生産菌のスクリ
ーニング） (1) 菌株 ＡＴＣＣ、ＩＡＭ、ＩＦＯ、ＪＣＭより購入した菌株及
び京都大学清水研究室より入手した菌株約９３０株につ
いてゲラニルゲラニオール類生産菌をスクリーニングし
た。
【００２５】(2) 菌株保存 菌株保存は以下の３通りを適宜行なった。 グリセロールストック 液体培養液900μlにオートクレーブ滅菌した50％グリセ
ロール（ナカライ製）300μl を加え、−80℃と−20℃
で保存した。−20℃保存菌体は一週間後にプレートに蒔
き保存できていることを確認した。 凍結乾燥 液体培養液2mlを2mlエッペンドルフチューブに入れて遠
心し（6000rpm 、５分）、菌体を集めた。110 ℃、20分
オートクレーブ滅菌した20％スキムミルク（森永乳業
製）溶液150μl を加えて菌体を懸濁させた。乾熱滅菌
したパスツールピペットを用いて懸濁液を凍結乾燥用ガ
ラス管に入れ、−80℃冷凍庫で凍結させた。凍結乾燥機
（Labconco製Lyph Lock 1L）で一晩十分に乾燥させてか
らハンドバーナー（Prince製GB20001)で封印した。Tesl
er coil(若井田理学製ＷＴＣ−１００型）を用い封印が
確実であるかどうか確かめた。
ロール（ナカライ製）300μl を加え、−80℃と−20℃
で保存した。−20℃保存菌体は一週間後にプレートに蒔
き保存できていることを確認した。 凍結乾燥 液体培養液2mlを2mlエッペンドルフチューブに入れて遠
心し（6000rpm 、５分）、菌体を集めた。110 ℃、20分
オートクレーブ滅菌した20％スキムミルク（森永乳業
製）溶液150μl を加えて菌体を懸濁させた。乾熱滅菌
したパスツールピペットを用いて懸濁液を凍結乾燥用ガ
ラス管に入れ、−80℃冷凍庫で凍結させた。凍結乾燥機
（Labconco製Lyph Lock 1L）で一晩十分に乾燥させてか
らハンドバーナー（Prince製GB20001)で封印した。Tesl
er coil(若井田理学製ＷＴＣ−１００型）を用い封印が
確実であるかどうか確かめた。
【００２６】 パラフィン重層 液体培養液と同じ培地組成の２％アガースラントを作製
した。液体培養液よりディスポループを用いて菌をスト
リークした。室温に一週間おいて十分に菌が生えたこと
を確認してからオートクレーブ滅菌にした流動パラフィ
ン（ナカライ製）を深さ１cm程度になるよう加え４℃に
て保存した (3) 液体培地の調製 酵母菌培養にはＹＭ培地(Difco 製) 、あるいは以下の
ようにして調製したＫＹ培地、Ｆ１０１培地を用いた。
細菌・放線菌については、ＫＢ培地を用いた。プレート
は同培地に終濃度２％のバクトアガー（Difco製）を加
え作製した。
した。液体培養液よりディスポループを用いて菌をスト
リークした。室温に一週間おいて十分に菌が生えたこと
を確認してからオートクレーブ滅菌にした流動パラフィ
ン（ナカライ製）を深さ１cm程度になるよう加え４℃に
て保存した (3) 液体培地の調製 酵母菌培養にはＹＭ培地(Difco 製) 、あるいは以下の
ようにして調製したＫＹ培地、Ｆ１０１培地を用いた。
細菌・放線菌については、ＫＢ培地を用いた。プレート
は同培地に終濃度２％のバクトアガー（Difco製）を加
え作製した。
【００２７】ＫＹ培地 以下を１Ｌの脱イオン水に加え、２Ｎ水酸化ナトリウム
溶液でｐＨ5.5に調整した後、脱イオン水で１Ｌにし、
オートクレーブした。 Malt Extract (Difco製) 5g Yeast Extract (Difco製) 5g
溶液でｐＨ5.5に調整した後、脱イオン水で１Ｌにし、
オートクレーブした。 Malt Extract (Difco製) 5g Yeast Extract (Difco製) 5g
【００２８】Ｆ１０１培地 角切りしたジャガイモ200gを500ml の脱イオン水に入
れ、30分間沸騰後、ガーゼで不溶化物を除去した。以下
を加え、脱イオン水で１Ｌにし、オートクレーブした。 Yeast Extract (Difco製) 30g グルコース (ナカライ製) 15g シュクロース (ナカライ製) 15g
れ、30分間沸騰後、ガーゼで不溶化物を除去した。以下
を加え、脱イオン水で１Ｌにし、オートクレーブした。 Yeast Extract (Difco製) 30g グルコース (ナカライ製) 15g シュクロース (ナカライ製) 15g
【００２９】ＫＢ培地 以下を１Ｌの脱イオン水に加え、２Ｎ水酸化カリウム溶
液でｐＨ7.0に調整し後、脱イオン水で１Ｌにし、オー
トクレーブした。 Bactotryptone (Difco製） 5g Yeast Extract (Difco製） 5g グルコース（ナカライ製） 1g KH2PO4 （ナカライ製） 0.7g K2HPO4 （ナカライ製） 0.3g
液でｐＨ7.0に調整し後、脱イオン水で１Ｌにし、オー
トクレーブした。 Bactotryptone (Difco製） 5g Yeast Extract (Difco製） 5g グルコース（ナカライ製） 1g KH2PO4 （ナカライ製） 0.7g K2HPO4 （ナカライ製） 0.3g
【００３０】(4) 液体培養 上記培地をそれぞれ用い、バッフル付き100ml容三角フ
ラスコに培地20mlを入れ、モルトン栓をし、121℃、1.2
気圧にて15分間オートクレーブ滅菌を行った。これに
スラントより一白金耳植菌し、30℃、130rpmで３日間回
転培養した。 (5) 上清画分からのゲラニルゲラニオール類の抽出 培養液2.5ml を18φmm×125mm 試験管に入れ、ベックマ
ン製遠心分離器GP centrifugeで1000rpm 、５分遠心
し、上清を新しい18φmm×125mm 試験管に移した。6mM
の塩化マグネシウムを含むトリス塩酸緩衝液(pH8.0) 0.
5ml 、大腸菌アルカリフォスファターゼ（宝酒造製）5
μl （２ユニット）を加え、65℃で30分加熱した。氷上
で十分に冷却してからペンタン2ml 、メタノール1ml を
加え、十分に混合後、ベックマン製遠心分離器GP centr
ifugeで1000rpm 、５分遠心し、上清を別の新しい試験
管に移した。ドラフト内でペンタン・メタノール溶媒を
蒸発させた後、300ml のペンタンに再溶解し、GC/MS 用
バイアル瓶に詰めた。
ラスコに培地20mlを入れ、モルトン栓をし、121℃、1.2
気圧にて15分間オートクレーブ滅菌を行った。これに
スラントより一白金耳植菌し、30℃、130rpmで３日間回
転培養した。 (5) 上清画分からのゲラニルゲラニオール類の抽出 培養液2.5ml を18φmm×125mm 試験管に入れ、ベックマ
ン製遠心分離器GP centrifugeで1000rpm 、５分遠心
し、上清を新しい18φmm×125mm 試験管に移した。6mM
の塩化マグネシウムを含むトリス塩酸緩衝液(pH8.0) 0.
5ml 、大腸菌アルカリフォスファターゼ（宝酒造製）5
μl （２ユニット）を加え、65℃で30分加熱した。氷上
で十分に冷却してからペンタン2ml 、メタノール1ml を
加え、十分に混合後、ベックマン製遠心分離器GP centr
ifugeで1000rpm 、５分遠心し、上清を別の新しい試験
管に移した。ドラフト内でペンタン・メタノール溶媒を
蒸発させた後、300ml のペンタンに再溶解し、GC/MS 用
バイアル瓶に詰めた。
【００３１】(6) 菌体画分からのゲラニルゲラニオール
類の抽出 細菌・放線菌の場合 液体培養液10mlを50mlコーニングチューブに入れ、ベッ
クマン製冷却遠心機（Avant J25-I)で6000rpm 、５分遠
心分離し菌体を集めた。菌体を脱イオン水0.5ml に懸濁
させた後、10mlスピッツ管に移し、東海電機製超音波細
胞破砕機UC W-201で破砕した（条件：10℃、１分破砕−
30秒停止を20分間繰り返す）。18φmm×125mm 試験管に
移し、6mM の塩化マグネシウムを含むトリス塩酸緩衝液
(pH8.0)0.5mlを加え、(5) と同様にしてフォスファター
ゼ処理、抽出を行なった。
類の抽出 細菌・放線菌の場合 液体培養液10mlを50mlコーニングチューブに入れ、ベッ
クマン製冷却遠心機（Avant J25-I)で6000rpm 、５分遠
心分離し菌体を集めた。菌体を脱イオン水0.5ml に懸濁
させた後、10mlスピッツ管に移し、東海電機製超音波細
胞破砕機UC W-201で破砕した（条件：10℃、１分破砕−
30秒停止を20分間繰り返す）。18φmm×125mm 試験管に
移し、6mM の塩化マグネシウムを含むトリス塩酸緩衝液
(pH8.0)0.5mlを加え、(5) と同様にしてフォスファター
ゼ処理、抽出を行なった。
【００３２】 酵母の場合 液体培養液2.5ml を18φmm×125mm 試験管に入れ、ベッ
クマン製遠心分離器GPcetrifugeで1000rpm 、5 分間遠
心し、菌体を集めた。6mM の塩化マグネシウムを含むト
リス塩酸緩衝液(pH8.0)0.5mlを加え、菌体を懸濁させた
後、破砕用ガラスチューブに移した。等量のガラズビー
ズ（シグマ製 acid washed 425φ-600μm)を加え、安井
機械製Multi-Beads Schocker MB-200 で破砕した（条
件：室温、2500rpm, 20 分) 。 18 φmm×125mm 試験管
に全量移し、(5) と同様にフォスファターゼ処理、抽出
を行った。
クマン製遠心分離器GPcetrifugeで1000rpm 、5 分間遠
心し、菌体を集めた。6mM の塩化マグネシウムを含むト
リス塩酸緩衝液(pH8.0)0.5mlを加え、菌体を懸濁させた
後、破砕用ガラスチューブに移した。等量のガラズビー
ズ（シグマ製 acid washed 425φ-600μm)を加え、安井
機械製Multi-Beads Schocker MB-200 で破砕した（条
件：室温、2500rpm, 20 分) 。 18 φmm×125mm 試験管
に全量移し、(5) と同様にフォスファターゼ処理、抽出
を行った。
【００３３】(7) ゲラニルゲラニオール類の分析 アジレント社（Agilent）製HP6890/5973 GC/MSシステム
を用い以下の条件で分析した。 インレット温度： 250 ℃ ディテクター温度：260 ℃ ＭＳゾーン温度 ＭＳ Quad: 150℃ ＭＳ Source: 230℃ スキャンパラメーター Low Mass: 35 High Mass: 200 Threshold: 40 インジェクションパラメーター モード：自動インジェクション サンプル量：2 μl 洗浄回数：メタノールで３回、ヘキサンで２回 スプリット比：１：20 カラム：アジレント社（Agilent）製HP-5MS (0.25mm×30M、フィルム厚0.25μm) キャリアーガス：ヘリウム1.0ml/min ソルベントディレイ：2 min オーブン昇温条件：115℃、1.5分保持 70/分で250℃まで昇温、2分保持 70/分で300℃まで昇温、7分保持 ポストタイム ０ 内部標準：１−ウンデカノール/エタノール溶液（1μl/
ml）を各バイアルに10μｌ添加 注入口ライナー：スプリット/スプリットレスライナー 解析：TIC を取り込んだ後、69マスをセレクションし、
１−ウンデカノール（RT=3.39min）、ネロリドール（RT
=3.86min）、ファルネソール（RT=4.23min）、ゲラニル
ゲラニオール（RT=5.78min）のピーク面積を積分した。
内部標準のウンデカノールに対するピーク面積比より定
量した。
を用い以下の条件で分析した。 インレット温度： 250 ℃ ディテクター温度：260 ℃ ＭＳゾーン温度 ＭＳ Quad: 150℃ ＭＳ Source: 230℃ スキャンパラメーター Low Mass: 35 High Mass: 200 Threshold: 40 インジェクションパラメーター モード：自動インジェクション サンプル量：2 μl 洗浄回数：メタノールで３回、ヘキサンで２回 スプリット比：１：20 カラム：アジレント社（Agilent）製HP-5MS (0.25mm×30M、フィルム厚0.25μm) キャリアーガス：ヘリウム1.0ml/min ソルベントディレイ：2 min オーブン昇温条件：115℃、1.5分保持 70/分で250℃まで昇温、2分保持 70/分で300℃まで昇温、7分保持 ポストタイム ０ 内部標準：１−ウンデカノール/エタノール溶液（1μl/
ml）を各バイアルに10μｌ添加 注入口ライナー：スプリット/スプリットレスライナー 解析：TIC を取り込んだ後、69マスをセレクションし、
１−ウンデカノール（RT=3.39min）、ネロリドール（RT
=3.86min）、ファルネソール（RT=4.23min）、ゲラニル
ゲラニオール（RT=5.78min）のピーク面積を積分した。
内部標準のウンデカノールに対するピーク面積比より定
量した。
【００３４】(8) 結果 供試菌中、子嚢菌酵母類１６２株のうちの約１／３、不
完全菌酵母類７３株のうちの約一割に ゲラニルゲラニ
オール及び／又はファルネソール生産菌を、また放線菌
９５株のうち３株にネロリドール生産菌を確認できた。
表１にゲラニオ−ルのみを生産する菌株、表２にゲラニ
オールとファルネソールを生産する菌株、表３にファル
ネソールのみを生産する菌株、表４にネロリドールのみ
を生産する菌株をその生産量とともにそれぞれ示す。
完全菌酵母類７３株のうちの約一割に ゲラニルゲラニ
オール及び／又はファルネソール生産菌を、また放線菌
９５株のうち３株にネロリドール生産菌を確認できた。
表１にゲラニオ−ルのみを生産する菌株、表２にゲラニ
オールとファルネソールを生産する菌株、表３にファル
ネソールのみを生産する菌株、表４にネロリドールのみ
を生産する菌株をその生産量とともにそれぞれ示す。
【００３５】
【表１】
【００３６】
【表２】
【００３７】
【表３】
【００３８】
【表４】
【００３９】〔実施例２〕（培養条件の検討） 実施例１において、ゲラニオゲラニオール生産が多かっ
た上位２株Hanseniaspora valbyensis IFO 0115株、Sac
charomycodes ludwigii IFO 0339株、及びゲラニルゲラ
ニオールとファルネソールの生産量が共に多かったCand
ida glabrata IFO 0005株について、培養日数、培地組
成、ファスファターゼ処理の有無による生産量の変化を
表５（培養上清画分）、表６（菌体画分）に示す。いず
れの株もファルネソール、ゲラニオゲラニオールの生産
は培養時間とともに増加し、培地に５％グルコースを添
加すると菌体画分中の生産量が増加する。さらに、１％
大豆油を添加した場合、Candida glabrataでは分泌が促
進される。このように、微生物種によって差はあるもの
の、5%グルコースと1%大豆油を含む培地を用いることに
よりファルネソールとゲラニルゲラニオールの生産量、
分泌量を増やすことが可能である。また、フォスファタ
ーゼ処理の有無で比較すると、上清画分ではフォスファ
ターゼ処理しない方が検出量が多く、菌体画分では逆に
フォスファターゼ処理すると検出量が多くなる傾向にあ
ることから、ファルネシルピロリン酸、ゲラニルピロリ
ン酸が菌体画分に存在していると考えられる。
た上位２株Hanseniaspora valbyensis IFO 0115株、Sac
charomycodes ludwigii IFO 0339株、及びゲラニルゲラ
ニオールとファルネソールの生産量が共に多かったCand
ida glabrata IFO 0005株について、培養日数、培地組
成、ファスファターゼ処理の有無による生産量の変化を
表５（培養上清画分）、表６（菌体画分）に示す。いず
れの株もファルネソール、ゲラニオゲラニオールの生産
は培養時間とともに増加し、培地に５％グルコースを添
加すると菌体画分中の生産量が増加する。さらに、１％
大豆油を添加した場合、Candida glabrataでは分泌が促
進される。このように、微生物種によって差はあるもの
の、5%グルコースと1%大豆油を含む培地を用いることに
よりファルネソールとゲラニルゲラニオールの生産量、
分泌量を増やすことが可能である。また、フォスファタ
ーゼ処理の有無で比較すると、上清画分ではフォスファ
ターゼ処理しない方が検出量が多く、菌体画分では逆に
フォスファターゼ処理すると検出量が多くなる傾向にあ
ることから、ファルネシルピロリン酸、ゲラニルピロリ
ン酸が菌体画分に存在していると考えられる。
【００４０】
【表５】
【００４１】
【表６】
【００４２】〔実施例３〕（培養条件の検討） 実施例１において試験した菌株のうちの数種について、
ＹＭ培地にて培養した場合と、ＹＭ培地に５％グルコー
スと１％大豆油を添加した培地で培養した場合の生産量
をそれぞれ表７、表８に示す。５％グルコースと１％大
豆油を添加した培地では、生産量が大幅に上昇した。
ＹＭ培地にて培養した場合と、ＹＭ培地に５％グルコー
スと１％大豆油を添加した培地で培養した場合の生産量
をそれぞれ表７、表８に示す。５％グルコースと１％大
豆油を添加した培地では、生産量が大幅に上昇した。
【００４３】
【表７】
【００４４】
【表８】
【００４５】〔実施例４〕（培養条件の検討） 表９、１０に示す各菌株を、ＹＭ培地又はＹＭ培地に５
グルコース、１％大豆油を添加した培地に、それぞれエ
ルゴステロール 4mg/L及びスクアレン合成阻害剤(SQAD)
を0 〜20mg/Lを添加した培地にて培養し、同様にしてネ
ロリドール、ゲラニルゲラニオール、ファルネソールの
各生産量を調べた。結果を表９、１０に併せて示す。
グルコース、１％大豆油を添加した培地に、それぞれエ
ルゴステロール 4mg/L及びスクアレン合成阻害剤(SQAD)
を0 〜20mg/Lを添加した培地にて培養し、同様にしてネ
ロリドール、ゲラニルゲラニオール、ファルネソールの
各生産量を調べた。結果を表９、１０に併せて示す。
【００４６】また、表１１、１２示す各菌株を、ＹＭ培
地に１％大豆油、６％グルコース、エルゴステロール 4
mg/L及びスクアレン合成阻害剤(SQAD)を0 mg/L又は20mg
/Lを添加した培地にて培養し、同様にしてネロリドー
ル、ゲラニルゲラニオール、ファルネソールの各生産量
を調べた。結果を表１１（培養上清画分）、表１２（菌
体画分）に示す。大豆油、グルコース、スクアレン合成
阻害剤の添加によって、生産量が増加することがわか
る。
地に１％大豆油、６％グルコース、エルゴステロール 4
mg/L及びスクアレン合成阻害剤(SQAD)を0 mg/L又は20mg
/Lを添加した培地にて培養し、同様にしてネロリドー
ル、ゲラニルゲラニオール、ファルネソールの各生産量
を調べた。結果を表１１（培養上清画分）、表１２（菌
体画分）に示す。大豆油、グルコース、スクアレン合成
阻害剤の添加によって、生産量が増加することがわか
る。
【００４７】
【表９】
【００４８】
【表１０】
【００４９】
【表１１】
【００５０】
【表１２】
【００５１】〔実施例５〕（培地条件の検討） ファルネソールが検出されたバクテリアに関し、ＫＢ培
地に１％大豆油、4mg/L エルゴステロール、スクアレン
合成阻害剤(SQAD)を0 又は20mg/Lを添加した培地にてそ
れぞれ培養し、同様にしてネロリドール、ゲラニルゲラ
ニオール、ファルネソールの各生産量を調べた。結果を
表１３に示す。バクテリアの場合も酵母と同様に、スク
アレン合成阻害剤の添加によって生産量が増大すること
がわかる。
地に１％大豆油、4mg/L エルゴステロール、スクアレン
合成阻害剤(SQAD)を0 又は20mg/Lを添加した培地にてそ
れぞれ培養し、同様にしてネロリドール、ゲラニルゲラ
ニオール、ファルネソールの各生産量を調べた。結果を
表１３に示す。バクテリアの場合も酵母と同様に、スク
アレン合成阻害剤の添加によって生産量が増大すること
がわかる。
【００５２】
【表１３】
【００５３】〔実施例６〕以下の表１４に示す培養日
数、培養温度、培地等の培養条件により、実施例１と同
様の培養手順により種々の菌体を培養し、菌体画分及び
上清画分からゲラニルゲラニオール類縁体を抽出し、分
析した。その結果を表１４に示す。なお、ＬＢＯ−ＳＳ
Ｉ培地、ＹＰＤＯ−ＳＳＩ培地、ＹＭＯ−ＳＳＩ培地、
ＹＭＯＬ−ＳＳＩ培地、及びＨＶＯ−ＳＳＩ培地は以下
のようにして調製した。
数、培養温度、培地等の培養条件により、実施例１と同
様の培養手順により種々の菌体を培養し、菌体画分及び
上清画分からゲラニルゲラニオール類縁体を抽出し、分
析した。その結果を表１４に示す。なお、ＬＢＯ−ＳＳ
Ｉ培地、ＹＰＤＯ−ＳＳＩ培地、ＹＭＯ−ＳＳＩ培地、
ＹＭＯＬ−ＳＳＩ培地、及びＨＶＯ−ＳＳＩ培地は以下
のようにして調製した。
【００５４】ＬＢＯ−ＳＳＩ培地 以下を脱イオン水１Ｌに溶解し、オートクレーブ滅菌し
た。滅菌後、十分に培地が冷えてからフィルター滅菌し
たスクアレン合成阻害剤ＳＱＡＤ水溶液（２．５ｍｇ／
ｍｌ）を２０ｍｇ／Ｌになるように添加した。Yeast Ex
tract (Difco製） 5g Bactopeptone (Difco製） 10g NaCl（ナカライ製） 5g グルコース（ナカライ製） 50g 大豆油（ナカライ製） 10ml エルゴステロール溶液 200μl（2％ エルゴステ
ロール、50% タージトールを含むエタノール溶液）
た。滅菌後、十分に培地が冷えてからフィルター滅菌し
たスクアレン合成阻害剤ＳＱＡＤ水溶液（２．５ｍｇ／
ｍｌ）を２０ｍｇ／Ｌになるように添加した。Yeast Ex
tract (Difco製） 5g Bactopeptone (Difco製） 10g NaCl（ナカライ製） 5g グルコース（ナカライ製） 50g 大豆油（ナカライ製） 10ml エルゴステロール溶液 200μl（2％ エルゴステ
ロール、50% タージトールを含むエタノール溶液）
【００５５】ＹＰＤＯ−ＳＳＩ培地 以下を脱イオン水１Ｌに溶解し、オートクレーブ滅菌し
た。滅菌後、十分に培地が冷えてからフィルター滅菌し
たスクアレン合成阻害剤ＳＱＡＤ水溶液（２．５ｍｇ／
ｍｌ）を２０ｍｇ／Ｌになるように添加した。 Yeast Extract (Difco製） 10g Bactopeptone (Difco製） 20g グルコース（ナカライ製） 50g 大豆油（ナカライ製） 10ml エルゴステロール溶液 200μl（2％ エルゴス
テロール、50% タージトールを含むエタノール溶液）
た。滅菌後、十分に培地が冷えてからフィルター滅菌し
たスクアレン合成阻害剤ＳＱＡＤ水溶液（２．５ｍｇ／
ｍｌ）を２０ｍｇ／Ｌになるように添加した。 Yeast Extract (Difco製） 10g Bactopeptone (Difco製） 20g グルコース（ナカライ製） 50g 大豆油（ナカライ製） 10ml エルゴステロール溶液 200μl（2％ エルゴス
テロール、50% タージトールを含むエタノール溶液）
【００５６】ＹＭＯ−ＳＳＩ培地 YM 培地 (Difco社製)に以下を添加し、脱イオン水で１
Ｌにしオートクレーブ滅菌した。滅菌後、フィルター滅
菌したスクアレン合成酵素阻害剤ＳＱＡＤ（エーザイ社
製、2.5mg/ml-水溶液）を20mg/Lになるよう添加した。 グルコース (ナカライ製) 50g 大豆油 (ナカライ製) 10ml エルゴステロール (ナカライ製) 4mg（20mg/50%エ
タノール、50%タージトール溶液200μl添加）
Ｌにしオートクレーブ滅菌した。滅菌後、フィルター滅
菌したスクアレン合成酵素阻害剤ＳＱＡＤ（エーザイ社
製、2.5mg/ml-水溶液）を20mg/Lになるよう添加した。 グルコース (ナカライ製) 50g 大豆油 (ナカライ製) 10ml エルゴステロール (ナカライ製) 4mg（20mg/50%エ
タノール、50%タージトール溶液200μl添加）
【００５７】ＹＭＯＬ−ＳＳＩ培地 ＹＭＯ培地に１０ｍｌのオリーブオイル（ナカライ製）
を添加し、ＹＭＯ−ＳＳＩと同様にして調製した。ＨＶＯ−ＳＳＩ培地 以下を脱イオン水１Ｌに溶解し、オートクレーブ滅菌し
た。滅菌後、十分に培地が冷えてからフィルター滅菌し
たスクアレン合成阻害剤ＳＱＡＤ水溶液（２．５ｍｇ／
ｍｌ）を２０ｍｇ／Ｌになるように添加した。 NaCl（ナカライ製） 156g MgCl2・6H2O（ナカライ製） 13g MgSO4・7H2O（ナカライ製） 20g CaCl2・2H2O（ナカライ製） 1g KCl（ナカライ製） 4g NaHCO3（ナカライ製） 0.2g KBr（ナカライ製） 0.5g Yeast Extract (Difco製） 5g グルコース（ナカライ製） 50g 大豆油（ナカライ製） 10ml エルゴステロール溶液 200μl（2％ エルゴステ
ロール、50% タージトールを含むエタノール溶液）
を添加し、ＹＭＯ−ＳＳＩと同様にして調製した。ＨＶＯ−ＳＳＩ培地 以下を脱イオン水１Ｌに溶解し、オートクレーブ滅菌し
た。滅菌後、十分に培地が冷えてからフィルター滅菌し
たスクアレン合成阻害剤ＳＱＡＤ水溶液（２．５ｍｇ／
ｍｌ）を２０ｍｇ／Ｌになるように添加した。 NaCl（ナカライ製） 156g MgCl2・6H2O（ナカライ製） 13g MgSO4・7H2O（ナカライ製） 20g CaCl2・2H2O（ナカライ製） 1g KCl（ナカライ製） 4g NaHCO3（ナカライ製） 0.2g KBr（ナカライ製） 0.5g Yeast Extract (Difco製） 5g グルコース（ナカライ製） 50g 大豆油（ナカライ製） 10ml エルゴステロール溶液 200μl（2％ エルゴステ
ロール、50% タージトールを含むエタノール溶液）
【００５８】
【表１４】
【００５９】
【発明の効果】本発明によれば、テルペン類、カロチノ
イド類、ステロイド類の生合成中間体として有用なゲラ
ニルゲラニオール、ファルネソール、ネロリドール生産
能を有する微生物を利用して、大量にかつ安価にゲラニ
ルゲラニオール及びその類縁化合物を製造することがで
きる。
イド類、ステロイド類の生合成中間体として有用なゲラ
ニルゲラニオール、ファルネソール、ネロリドール生産
能を有する微生物を利用して、大量にかつ安価にゲラニ
ルゲラニオール及びその類縁化合物を製造することがで
きる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｒ 1:645） Ｃ１２Ｒ 1:645） (Ｃ１２Ｐ 7/04 (Ｃ１２Ｐ 7/04 Ｃ１２Ｒ 1:78） Ｃ１２Ｒ 1:78） (Ｃ１２Ｐ 7/04 (Ｃ１２Ｐ 7/04 Ｃ１２Ｒ 1:84） Ｃ１２Ｒ 1:84） (Ｃ１２Ｐ 7/04 (Ｃ１２Ｐ 7/04 Ｃ１２Ｒ 1:72） Ｃ１２Ｒ 1:72） (Ｃ１２Ｐ 7/04 (Ｃ１２Ｐ 7/04 Ｃ１２Ｒ 1:07） Ｃ１２Ｒ 1:07） (Ｃ１２Ｐ 7/04 (Ｃ１２Ｐ 7/04 Ｃ１２Ｒ 1:44） Ｃ１２Ｒ 1:44） (Ｃ１２Ｐ 7/04 (Ｃ１２Ｐ 7/04 Ｃ１２Ｒ 1:38） Ｃ１２Ｒ 1:38） (Ｃ１２Ｐ 7/04 (Ｃ１２Ｐ 7/04 Ｃ１２Ｒ 1:265） Ｃ１２Ｒ 1:265） (Ｃ１２Ｐ 7/04 (Ｃ１２Ｐ 7/04 Ｃ１２Ｒ 1:01） Ｃ１２Ｒ 1:01） (Ｃ１２Ｐ 7/04 (Ｃ１２Ｐ 7/04 Ｃ１２Ｒ 1:765） Ｃ１２Ｒ 1:765） (Ｃ１２Ｐ 7/04 (Ｃ１２Ｐ 7/04 Ｃ１２Ｒ 1:13） Ｃ１２Ｒ 1:13） (Ｃ１２Ｐ 7/04 (Ｃ１２Ｐ 7/04 Ｃ１２Ｒ 1:05） Ｃ１２Ｒ 1:05） (Ｃ１２Ｐ 7/04 (Ｃ１２Ｐ 7/04 Ｃ１２Ｒ 1:365） Ｃ１２Ｒ 1:365） Ｆターム(参考） 4B064 AC09 CA02 CA05 CA06 DA01 4H006 AA02 FC78 FE11
Claims (2)
- 【請求項１】 以下のいずれかの属に属するゲラニルゲ
ラニオール及び／又はファルネソール生産菌を培地に培
養し、ゲラニルゲラニオール及び／又はファルネソール
を菌体内外に生成蓄積せしめ、これを採取することを特
徴とする、ゲラニルゲラニオール及び／又はファルネソ
ールの製造方法。 サッカロミセス（Saccharomyces)属 サッカロミコシス（Saccharomycopsis) 属 サッカロミコデス（Saccharomycodes)属 シゾサッカロミセス（Schizosaccharomyces)属 ヴィッカーハミア(Wickerhamia) 属 デバリオミセス(Debaryomyces)属 ハンゼヌラ (Hansenula)属 ハンゼニアスポーラ（Hanseniaspora)属 リポミセス（Lypomyces)属 ピキア(Pichia)属 クロッケラ(Kloeckera) 属 カンジダ(Candida) 属 ザイゴサッカロミセス(Zygosaccharomyces) 属 オガタエア(Ogataea) 属 クライシア(Kuraishia) 属 コマガタエラ (Komagataella) 属 ヤロウヴィア (Yarrowia) 属 ウィリオプシス（Williopsis) 属 ナカザワエア（Nakazawaea )属 クリベロマイセス（Kluyveromyces)属 トルラスポーラ（Torulaspora)属 シテロマイセス(Citeromyces) 属 ウォルトマイセス(Waltomyces)属 バチルス (Bacillus) 属 スタフィロコッカス(Staphylococcus)属 シュードモナス(Pseudomonas) 属 マイクロコッカス（Micrococcus)属 エキシグオバクテリウム（Exiguobacterium)属 ムコール（Mucor)属 アンブロジオザイマ(Ambrosiozyma)属 シストフィロバシジウム(Cystofilobasidium)属 メトシュニコヴィア(Metschnikowia)属 トリコスポロン(Trichosporon)属 キサントフィロミセス(Xanthophyllomyces)属 ブレラ(Bullera)属 フェロミセス(Fellomyces)属 フィロバシジウム(Filobasidium)属 ホルテルマンニア(Holtermannia)属 ファフィア(Phaffia)属 ロドトルラ(Rhodotorula)属 スポリジオボラス(Sporidiobolus)属 スポロボロミセス(Sporobolomyces)属 ジゴアスカス(Zygoascus)属 ハロフェラックス(Haloferax)属 ブレビバクテリウム(Brevibacterium)属 ロイコスポリジウム(leucosporidium)属 ミキソザイマ(Myxozyma)属 トリコスポリエラ(Trichosporiella)属 アルカリゲネス(Alcaligenes)属 - 【請求項２】 以下のいずれかの属に属するネロリドー
ル生産菌を培地に培養し、ネロリドールを菌体内外に生
成蓄積せしめ、これを採取することを特徴とする、ネロ
リドールの製造方法。 サッカロミセス（Saccharomyces)属 クリプトコッカス(Cryptococcus)属 カンジダ(Candida) 属 ストレプトマイセス(Streptomyces)属 ノカルディア（Nocardia) 属 シストフィロバシジウム(Cystofilobasidium)属 ロドトルラ(Rhodotorula)属 ウィロプシス(Willopsis)属 ハロフェラックス(Haloferax)属
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