JP2012255008A - 脂質キナーゼ阻害剤としてのイミダゾキノリン - Google Patents
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Abstract
Description
R1は、ナフチルまたはフェニル(ここで前記のフェニルは、
ハロゲン;
無置換またはハロゲン、シアノ、イミダゾリルもしくはトリアゾリルによって置換されている低級アルキル;
シクロアルキル;
低級アルキル、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシおよび低級アルコキシ低級アルキルアミノから成る群より、独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換されているアミノ;
無置換または低級アルキルおよび低級アルキルスルホニルから成る群より、独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換されているピペラジニル;
2−オキソ−ピロリジニル;
低級アルコキシ低級アルキル;
イミダゾリル;
ピラゾリル;
およびトリアゾリル
から成る群より、独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換される)であり、
R3は、低級アルキルであり、
R4は、無置換またはハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシもしくはピペラジニル(該ピペラジニルは無置換または低級アルキルによって置換されている)によって置換されているピリジル;
無置換または低級アルコキシによって置換されているピリミジル;
無置換またはハロゲンによって置換されているキノリニル;
キノキサリニル;
またはアルコキシで置換されているフェニル
であり、
R5は、水素またはハロゲンであり、
nは、0または1であり、
R6は、オキシド(ただし、n=1の場合は、ラジカルR6を有しているN原子は、正電荷を有する)であり、
R7は、水素またはアミノである〕
の化合物またはその互変異性体、またはその製薬的に許容される塩または水和物もしくは溶媒和物に関する。
接頭辞“低級”は、7個までおよび最大7個を含む、特に、4個までおよび最大4個の炭素原子を有するラジカルを意味し、当該ラジカルは直線状または一つまたは複数の分枝を有する分枝状である。
ハロゲン;
ハロゲン、シアノ、イミダゾリルまたはトリアゾリルによって置換されている低級アルキル;
低級アルキルおよび低級アルキルスルホニルから成る群より、独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換されているアミノ;
無置換または一つまたは二つの低級アルキル置換基によって置換されているピペラジニル;
イミダゾリル;
ピラゾリル;
およびトリアゾリル
から成る群より、独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換されている)であり、
R2は、好ましくは、Oであり、
R3は、好ましくは、メチルであり、
R4は、好ましくは、ピリミジニルまたはピリジル(無置換またはハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシもしくはピペラジニル(該ピペラジニルは無置換または低級アルキルによって置換されている)によって置換されている);
無置換またはハロゲンによって置換されているキノリニル;
キノキサリニル;
またはアルコキシで置換されているフェニル
であり、
R5は、好ましくは、水素であり、
nは、好ましくは、0であり、
R7は、好ましくは、水素である。
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−4−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−{4−[8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル;
2−{4−[8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル;
2−メチル−2−{4−[3−メチル−2−オキソ−8−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−プロピオニトリル;
2−メチル−2−(4−{3−メチル−8−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル}−フェニル)−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−{4−[8−(2−フルオロ−キノリン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−6−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−5−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノキサリン−6−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−エチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−ブチロニトリル;
1−[3−フルオロ−4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−フルオロ−4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−3−フルオロ−フェニル}−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−3−フルオロ−フェニル}−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−フェニル}−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−フェニル}−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−ナフタレン−2−イル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−ナフタレン−2−イル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−o−トリル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−o−トリル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−エチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−メトキシメチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−メトキシメチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−5−オキシ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−[4−(7−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル;
2−[4−(7−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル;
N−メチル−N−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
メチル−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
エタンスルホン酸 メチル−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−アミド;
エタンスルホン酸 メチル−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−アミド;
N−エチル−N−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
2−[4−(3−エチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル;
1−[3−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−フルオロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−フルオロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−2−メチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノキサリン−6−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−キノキサリン−6−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−8−キノリン−3−イル−2−チオキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
5−{1−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル}−ピリジン−2−カルボニトリル;
2−[4−(4−アミノ−3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル;
1−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボニトリル;
1−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボニトリル;
1−{4−[8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−シクロプロパンカルボニトリル;
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノキサリン−6−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリミジン−5−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリミジン−5−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
5−[3−メチル−2−オキソ−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−2−カルボニトリル;
3−メチル−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
5−[3−メチル−2−オキソ−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−2−カルボニトリル;
8−(6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリミジン−5−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イルメチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;および
1−(4−イミダゾール−1−イルメチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オンから成る群より選択される化合物またはその互変異性体、またはその製薬的に許容される塩または水和物もしくは溶媒和物である。
R1は、ナフチルまたはフェニル(ここで前記のフェニルは、
ハロゲン;
無置換またはハロまたはシアノによって置換されている低級アルキル;
低級アルキル、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシおよび低級アルコキシ低級アルキルアミノから成る群より、独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換されているアミノ;
無置換または低級アルキルおよび低級アルキルスルホニルから成る群より、独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換されているピペラジニル;
2−オキソ−ピロリジニル;
低級アルコキシ低級アルキル;
イミダゾリル;
ピラゾリルおよびトリアゾリル;
から成る群より、独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換されている)であり、
R2は、OまたはSであり、
R3は、低級アルキルであり、
R4は、無置換または低級アルコキシもしくはピペラジニル(該ピペラジニルは無置換または低級アルキルによって置換されている)によって置換されているピリジル;
または無置換またはハロゲンによって置換されているキノリニル;
またはキノキサリニル;
であり、
R5は、水素またはハロゲンであり、
nは、0または1であり、
R6は、オキシド(ただし、n=1の場合は、ラジカルR6を有しているN原子は、正電荷を有する)である〕
の化合物またはその互変異性体、またはその製薬的に許容される塩または水和物もしくは溶媒和物もまた好ましい。
・カラム2−1でウェルあたり5%DMSO中に10μLの試験化合物。
・総活性は、カラム1の最初の4個のウェルおよびカラム12の最後の4個のウェルに10μLの5%(v/v)DMSOを加えることによって決定された。
・バックグラウンドは、10μMの対照化合物をカラム1の最後の4個のウェルおよびカラム12の最初の4個のウェルに加えることによって決定された。
・2mLの‘アッセイ混合物’は、プレートごとに調製された:
HEPESアッセイバッファー1.912mL
ウェルあたり5μMの終濃度を付与する3mMストックATP 8.33μL
活性がある日の、ウェルあたり0.05μCiを付与する[33P]ATP 1μL
ウェルあたり6μg/mLの終濃度を付与する1mg/mL PIストック 30μL
ウェルあたり1mMの終濃度を付与する1MのMgCl2ストック 5μL
・20μLのアッセイ混合物がウェルあたり加えられた。
・2mLの‘酵素混合物’がプレートあたり調製された(2mLのキナーゼバッファー中にx*μLのPI3キナーゼp110β)。この‘酵素混合物’は、アッセイプレートに加える間、氷の上に置かれた。
・ウェルあたり20μlの‘酵素混合物’が、この反応をスタートさせるために加えられた。
・次いでこのプレートを室温で90分間インキュベートした。
・この反応は、ウェルあたり50μLのWGA−SPAビーズ懸濁液を加えることによって終了させた。
・このアッセイプレートは、TopSeal−Sを用いて密封し、室温で少なくとも60分間インキュベートした。
・次いでこのアッセイプレートは、1500rpmでJouan bench top centrifugeを用いて2分間遠心分離された。
・アッセイプレートは、Packard TopCountを用いてカウントされた(各ウェルは、20秒間カウントされた)。
*酵素の容量は、使用時のバッチの酵素活性に依存するであろう。
このアッセイは、精製酵素調製液および細胞核抽出物中で、DNA依存性タンパク質キナーゼ活性の量を計る、プロメガ(Promega)からのキットV7870を用いてなされた。DNA−PKは、活性のためには二本鎖DNA(dsDNA)を必要とする、核のセリン/トレオニンタンパク質キナーゼである。dsDNAを酵素に結合させると、活性な酵素の形成に至り、そしてまた、基質が酵素により近づいてリン酸化反応が進行することが可能となる。
この活性化バッファーは、コントロールバッファー(10mM Tris−HCl(pH 7.4)、1mM EDTA(pH 8.0))中の100μg/mlの仔牛胸腺DNAから作製される。
管あたり、この反応ミックスは、次から構成された:2.5μlの活性化またはコントロールバッファー、5μlのX5反応バッファー、2.5μlのp53由来ビオチン化ペプチド基質(ストック=4mM)、0.2μlのBSA(10mg/mlでストック)および5μlの[γ−32P]ATP(5μlの0.5mM 非標識ATP(cold ATP)+0.05μlのRedivue [γ−32P]ATP=Amersham AA0068−250μCi、3000Ci/mmol、10μCi/μl)。
各膜切片(membrane square)を、ピンセットおよびはさみを用いて分離し、そしてシンチレーションバイアルに入れ、この後、8mlのシンチレーション液(Perkin-ElmerからのFlo-Scint 6013547)を加えた。次いでDNA−PKビオチン化ペプチド基質に組み入れられた32Pの量が、液体シンチレーションカウンティングによって決定された。
ホスホ−PKB(phospho-PKB)およびホスホ−GSK3βの検出のためのプロトコール。
1日目に、87MG細胞(ATCC No.HTB−14)をトリプシン処理し、ノイバウエル・チャンバー(Neubauer chamber)でカウントし、そして新鮮な完全RPMI 1640培地中で終濃度が6×105細胞/mLまで希釈する。次いで10cmの組織培養皿に10mL細胞懸濁液を入れ、そして18時間インキュベートする。
皮下移植ヒト神経グリア芽細胞腫(glioblastoms)U87MG腫瘍を有している雌ハーラン胸腺欠損nu/nuマウスを、PI3キナーゼ阻害剤の抗腫瘍活性を測定するために使用することができる。0日目に、経口フォレン麻酔下の動物に、約25mgの腫瘍断片を左わき腹の皮膚下に入れ、小さな切開傷を縫合クリップによって閉じる。腫瘍が100mm3の体積に達した時、マウスをランダムに6−8匹の動物群に分割し、処置を開始する。この処置は、適切な媒体中の式(I)化合物の経口、静脈または腹腔内投与を規定投与量で1日に1回(またはそれより少なく)にして2−3週間行われる。腫瘍をノギスを用いて週に2回測定し、この腫瘍の体積を計算する。
・MDA−MB468乳房腺がん細胞株(ATCC No.HTB-132;In Vitro 14, 911-15 [1978]も参照);
・MDA−MB231乳がん細胞株(ATCC No. HTB-26;In Vitro 12,331 [1976]も参照);
・MDA−MB453乳がん細胞株(ATCC No. HTB-131);
・Colo205結腸がん細胞株(ATCC No. CCL 222;Cancer Res. 38, 1345-55 [1978]も参照);
・DU145 前立腺がん細胞株DU145(ATCC No. HTB81;Cancer Res. 37,4049-58 [1978]も参照);
・PC−3 前立腺がん細胞株PC−3(特に好ましい;ATCC No. CRL 1435; Cancer Res. 40, 524-34 [1980]も参照)およびPC−3M 前立腺がん細胞株;
・A549 ヒト肺がん(ATCC No. CCL 185; Int. J. Cancer 17,62-70 [1976]も参照);
・NCI−H596細胞株(ATCC No. HTB 178; Science 246,491-4 [1989] も参照);
・膵臓がん細胞株SUIT−2(Tomioka et al.,Cancer Res. 61,7518-24 [2001]参照);
a)血小板由来成長因子受容体(PDGFR)の活性を標的とし、低下させるかまたは阻害する化合物で、例えば、PDGFRの活性を標的とし、低下させるかまたは阻害する化合物であり、特にPDGF受容体を阻害する化合物であり、例えば、N−フェニル−2−ピリミジン−アミン誘導体、例えば、イマチニブ、SU101、SU6668およびGFB−111である;
b)線維芽細胞成長因子受容体(FGFR)の活性を標的とし、低下させるかまたは阻害する化合物;
c)インシュリン様成長因子受容体I(IGF−IR)の活性を標的とし、低下させるか、または阻害する化合物であり、例えば、IGF−IRの活性を標的とし、低下させるかまたは阻害する化合物であり、特にIGF−I受容体キナーゼ活性を阻害する化合物であり、例えば、WO02/092599に開示されているそうした化合物、またはIGF−I受容体またはその成長因子の細胞外領域を標的とする抗体;
d)Trk受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的とし、低下させるかまたは阻害する化合物、またはエフリンB4阻害剤;
e)Axl受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的とし、低下させるかまたは阻害する化合物;
f)Ret受容体チロシンキナーゼの活性を標的とし、低下させるかまたは阻害する化合物;
g)Kit/SCFR受容体チロシンキナーゼの活性を標的とし、低下させるかまたは阻害する化合物であり、例えば、イマチニブ;
i)c−Ablファミリーメンバー、その遺伝子融合産物(例えば、BCR−Ablキナーゼ)および変異体の活性を標的とし、低下させるかまたは阻害する化合物であって、例えば、c−Ablファミリーメンバーおよびその遺伝子融合産物の活性を標的とし、低下させるかまたは阻害する化合物であり、例えば、N−フェニル−2−ピリミジン−アミン誘導体、例えば、イマチニブまたはニロチニブ(AMN107);PD180970;AG957;NSC680410;パークデイビスからのPD173955;またはダサチニブ(BMS−354825);
j)タンパク質キナーゼC(PKC)およびセリン/トレオニンキナーゼのRafファミリーのメンバー、MEK、SRC、JAK、FAK、PDK1、PKB/Aktのメンバー、およびRas/MAPKファミリーメンバー、および/またはサイクリン依存性キナーゼファミリー(CDK)のメンバーの活性を標的とし、低下させるかまたは阻害する化合物であり、特に米国特許5,093,330に開示されているそうしたスタウロスポリン誘導体であり、例えば、ミドスタウリン;更なる化合物の例としては、例えば、UCN−01、サフィンゴール、BAY43−9006、ブリオスタチン1、ペリホシン;イルモホシン;RO318220およびRO320432;GO6976;Isis3521;LY333531/LY379196;WO00/09495に開示されているようなイソチノリン化合物類;FTIs;PD184352またはQAN697(PI3K阻害剤)またはAT7519(CDK阻害剤)が含まれる;
k)タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤の活性を標的とし、低下させるかまたは阻害する化合物であって、例えば、メシル酸イマチニブ(グリベック(GLEEVEC))またはチルホスチンを含むタンパク質チロシンキナーゼ阻害剤の活性を標的とし、低下させるかまたは阻害する化合物。チルホスチンは、低分子量(Mr<1500)化合物、またはその製薬的に許容される塩、特にベンジリデンマロニトリル系、またはS−アリールベンゼンマロニトリルまたは二基質キノリン系化合物より選択される化合物が好ましく、とりわけ、チルホスチンA23/RG−50810;AG99;チルホスチンAG213;チルホスチンAG1748;チルホスチンAG490;チルオスチンB44;チルホスチンB44(+)エナンチオマー;チルホスチンAG555、AG494;チルホスチンAG556、AG957およびアダホスチン(4−{[(2,5−ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ}−安息香酸アダマンチルエステル;NSC680410、アダホスチン)から成る群より選択される任意の化合物が好ましい;
m)c−Met受容体活性を標的とし、低下させまたは阻害する化合物であって、例えば、c−Met活性を標的とし、低下させまたは阻害する化合物であって、c−Metの細胞外領域を標的とする、あるいはHGFに結合する化合物または抗体のキナーゼ活性を阻害する化合物。
式(I)の化合物は、特に、放射線増感剤として、特に放射線治療に感受性が乏しい腫瘍の処置に使用することができる。
の化合物を、式III:
のボロン酸と、適切な溶媒中で塩基および触媒の存在下で反応させることを特徴とする方法によって製造することができる;前記において、上記の出発化合物、式IIおよびIIIは、必要ならば、官能基が保護された形で、および/または塩形成基が存在し、塩の形でこの反応が可能であれば、塩の形で存在してもよい;保護された誘導体の式Iの化合物中の任意の保護基は、除去される;そして、所望ならば、得ることができる式Iの化合物を、別の式Iの化合物またはそのN−オキシドに変換し、遊離の式Iの化合物を、塩に変換し、得ることができる式Iの化合物の塩を遊離化合物または別の塩に変換し、および/または異性体の式Iの化合物の混合物を個々の異性体に分離する。
下記の方法のより詳細な説明では、R1、R2、R3、R4、R5、R6およびnは、別途指示がない限り、式Iの化合物の場合の定義と同様である。
例えば、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、またはメルカプトである、一つまたはそれ以上の別の官能基が、式IIまたはIIIの化合物中で保護されるべきかあるいは保護される必要がある場合は、これらは、反応に関与すべきでないので、こうしたものは、通例、ペプチド化合物、および、またセファロスポリンおよびペニシリン、および核酸誘導体および糖類の合成に使用されている基である。
付加的な方法工程では、所望により行われる場合、反応に関与しない出発化合物の保護基が、保護されていない形で存在してもよいし、あるいは、例えば、一つまたはそれ以上の上記に“保護基”のもとで言及されている保護基によって保護されていてもよい。次いでこの保護基は、そこに述べられている方法の一つに従って、全体または一部が除去される。
本明細書で述べられている方法工程のすべては、公知の反応条件のもとで行うことができ、好ましくは、明確に言及され条件のもとで、好ましくは、使用する試薬に不活性な、そしてこれらを溶解することができる溶媒または希釈剤の不存在下または通例存在下で、触媒、濃縮剤または中和剤の不存在下または存在下で、例えば、イオン交換剤、例示的には、陽イオン交換剤、例えば、H+の形で、反応の種類および/または反応物に応じて、低温、常温、高温で、例えば、−100℃〜約190℃までの範囲で、好ましくは、約−80℃〜約150℃まで、例えば、−80℃〜−60℃で、室温で、−20℃〜40℃で、または使用する溶媒の沸点で、大気圧のもとでまたは密閉容器中で、適宜、圧力の下で、および/または不活性雰囲気中で、例えば、アルゴンまたは窒素下で、行うことができる。
新規な出発物質および/または中間体、およびその製造方法は、同様に本発明の対象である。好ましい実施態様では、こうした出発物質が使用され、反応条件は、好ましい化合物が得られることが可能であるように選択される。
のアミノ化合物を、適切な溶媒中、例えば、ジクロロメタンと水の混合物中で、塩基の存在下で、例えば、水酸化ナトリウムの存在下で、好ましくは、相間移動触媒、例えば、テトラブチルアンモニウム ブロミドの存在下で、0℃と50℃の間の温度で、好ましくは室温で、
式V:
の化合物と、アルキル化をおこなうことによって製造することができる。
式VI:
のジアミノ化合物を、クロロギ酸トリクロロメチルと環化を行うことによって製造することができる。
の化合物を、すなわち、酢酸である適切な溶媒中で、0℃と50℃の間の温度、好ましくは室温で、
式IX:
の化合物と反応させることにより製造することができる。
温度は、摂氏度(℃)で測定される。別途指示がない限り、反応は室温(RT)で行われる。溶媒の比率(例えば、溶出剤または溶媒混合物において)は、容量で割った容量で(v/v)与えられる。
Grad 1:2−100%B 4.5分および1分 100%B;カラム:Chromolith Performance 100mm×4.5mm(Merck, Darmstadt, Germany);流速 2ml/分。検出 215nM。
Grad2:2−100%B 5分および2分 100%B;カラム:NucleosilC18逆相;150mm×4.6mm(SMT, Burkard Instruments, Dietikon, Switzerland);流速:2.0ml/分。検出 215nm。
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−4−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル
ES−MS:420(M+H)+;分析HPLC:tret=2.40分(Grad 1)。
5−ブロモ−2−(2−ニトロ−ビニルアミノ)−安息香酸
ES-MS: 287,289 (M + H)+, Br pattern; 1H NMR (DMSO-d6): δ 13.7-14.6/br s (1H),12.94/d (1H),8.07/d (1H),8.03/dd (1H),7.83/dd (1H),7.71/d (1H),6.76/d (1H)。
6−ブロモ−3−ニトロ−キノリン−4−オール
ES-MS: 269,271 (M + H)+, Br pattern; 分析HPLC: tret= 2.70分 (Grad 1)。
6−ブロモ−4−クロロ−3−ニトロ−キノリン
1H NMR (CDCl3): δ 9.20/s (1H),8.54/d (1H),8.04/d (1H),7.96/dd (1H); 分析HPLC: tret = 4.32分 (Grad 1)。
2−メチル−2−(4−ニトロ−フェニル)−プロピオニトリル
分析HPLC: tret = 3.60分 (Grad 1)。
(2−(4−アミノ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリル
ES-MS: 161 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 2.13分 (Grad 1)。
2−[4−(6−ブロモ−3−ニトロ−キノリン−4−イルアミノ)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル
ES-MS: 411,413 (M + H)+, Br pattern; 分析HPLC: tret= 3.69分 (Grad 1)。
2−[4−(3−アミノ−6−ブロモ−キノリン−4−イルアミノ)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル
ES-MS: 381,383 (M + H)+, Br pattern; 分析HPLC: tret = 3.21分 (Grad 1)。
2−[4−(8−ブロモ−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル
ES-MS: 407,409 (M + H)+, Br pattern; 分析HPLC: tret = 3.05分 (Grad 1)。
2−[4−(8−ブロモ−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル
ES-MS: 421,423 (M + H)+, Br pattern; 分析HPLC: tret = 3.15分 (Grad 1).
実施例2:3−ピリジンボロン酸(Aldrich, Buchs, Switzerland)、
実施例3:4−メトキシ−3−ピリジルボロン酸(Frontier Scientific, Logan, USA)、
実施例4:3−メトキシピリジン−5−ボロン酸ピネコールエステル(Frontier Scientific, Logan, USA)、
実施例5:4−[5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ピリジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル(CB Research & Development, New Castle, USA)、
実施例6:1−メチル−4−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ピリジン−2−イル]−ピペラジン(Oakwood Products, West Columbia, USA)、
実施例7:3−キノリンボロン酸(Aldrich, Buchs, Switzerland)、
実施例8:2−フルオロキノリン−3−ボロン酸(Lancaster, Morecambe, UK)
実施例9:6−キノリンボロン酸(Asychem, Durham, USA)、
実施例10:5−キノリンボロン酸(Asychem, Durham, USA)、および
実施例11:6−ベンゾピラジンボロン酸・塩酸塩(Asychem, Durham, USA)
と反応させることによって製造される。
2−(4−アミノ−フェニル)−2−エチル−ブチロニトリル
この表題化合物は、実施例1dのヨードエタン(Fluka, Buchs, Switzerland)を用いて、実施例1eに述べられている方法と同様な方法で製造される。
表題化合物:ES-MS: 189 (M + H)+, Br pattern; 分析HPLC: tret = 2.50分 (Grad 1)。
1−(4−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−ピロリジン−2−オン
1−(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)−ピロリジン−2−オン(実施例14b)650mg(2.9mmol)とPd/C 10% 65mgを、室温で2時間、1.1バールのH2のもとで15mlのMeOH/THF(1:1)中で混合撹拌する。反応終了後、触媒をろ別し、ろ液を真空中で蒸発させると、表題化合物がオフホワイトの固体として生成される。
ES-MS: 195 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 1.91分 (Grad 1)。
1−(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)−ピロリジン−2−オン
0℃で10mlのDMF中の2−ピロリドン(Fluka, Buchs, Switzerland)468mg(5.5mmol)に、オイル中の55%NaH 240mg(5.5mmol)を加える。この反応混合物を0℃で30分間、次に室温で30分間撹拌する。この後、3,4−ジフルオロニトロベンゼン(Aldrich, Buchs, Switzerland)795mg(5mmol)を加え、次にこの反応混合物を室温で1時間撹拌する。この反応混合物を1M HCl水溶液でクエンチし、そしてEtOAc(2×)で抽出する。この有機層を飽和NaHCO3水溶液および塩水(3×)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。この残渣を、シリカゲルを用いるフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン−EtOAc 5:1〜1:3)によって精製すると、表題化合物が固体として生成される。
ES-MS: 225 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.99分 (Grad 1)。
1−(4−アミノ−フェニル)−ピロリジン−2−オン
この表題化合物は、1−(4−ニトロ−フェニル)−ピロリジン−2−オン(Acros,Basel,Switzerland)から出発して、実施例14aに述べられている方法と同様の方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 177 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.71分(Grad 1)。
2−フルオロ−N1,N1−ビス−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼン−1,4−ジアミン
この表題化合物は、(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)−ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミン(実施例18b)から出発して、実施例14aに述べられている方法と同様の方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 243 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 1.98分 (Grad 1)。
(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)−ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミン
7mlのDMSO中の3,4−ジフルオロニトロベンゼン(Aldrich, Buchs, Switzerland)1.13g(7.1mmol)、ビス(2−メトキシエチル)アミン(Fluka, Buchs, Switzerland)1.04g(7.81mmol)およびK2CO3 1.96g(14.2mmol)を、室温で1.5時間撹拌し、次いで80℃で4時間加熱する。この反応混合物をH2Oでクエンチし、EtOAC(2×)で抽出する。この有機層を塩水(3×)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。この残渣を、シリカゲルを用いるフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン−EtOAc 6:1〜5:1)によって精製すると、表題化合物が黄色油状物として生成される。
ES-MS: 273 (M+H)+。
N,N−ビス−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼン−1,4−ジアミン
この表題化合物は、4−フルオロニトロベンゼン(Aldrich, Buchs, Switzerland)から出発して、実施例18bと同様の方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 225 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 1.94分 (Grad 1)。
4−メトキシメチルアニリン
この表題化合物は、文献中で知られている(Journal of Chemical Society. Perkin Trans I,2001,p. 955に述べられている)。
表題化合物:ES-MS: 138 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 1.76分 (Grad 1)。
2−クロロ−4−(2−メトキシ−エチル)−フェニルアミン
26mlのイソプロパノール中の4−(2−メトキシ−エチル)−フェニルアミン(実施例42b)2g(13.2mmol)およびN−クロロスクシンイミド(Aldrich, Buchs, Switzerland)1.85g(13.9mmol)を室温で30分間撹拌する。この反応混合物を蒸発乾固し、この残渣をEtOAc中に加える。この有機層を飽和NaHCO3水溶液で洗浄し(2×)、MgSO4で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。この残渣を、シリカゲルを用いるフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン−EtOAc 5:1〜2:1)で精製すると、表題化合物が油状物として提供される。
ES-MS: 186 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 2.42分 (Grad 1)。
4−(2−メトキシ−エチル)−フェニルアミン
この表題化合物は、文献中で知られている(Synthetic communications, 1985, 15, p.1131に述べられている)。
表題化合物:ES-MS: 152 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 1.84分 (Grad 1).
2−[4−(8−ブロモ−3−メチル−2−オキソ−5−オキシ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル
40mlのCH2Cl2中の2−[4−(8−ブロモ−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル(実施例1i)880mg(2.09mmol)およびm−クロロ過安息香酸(Aldrich, Buchs, Switzerland)696mg(2.3mmol)を、室温で2時間撹拌する。この反応混合物を10%Na2CO3水溶液でクエンチし、CH2Cl2で抽出する(2×)。この有機層を10%Na2CO3水溶液および塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。この残渣を高温のEtOAc中でトリチュレート(triturate)し、次いで−18℃に冷却し、ろ過すると、表題化合物が黄色固体として生成される。
ES-MS: 437, 439 (M + H)+, Br pattern; 分析HPLC: tret = 3.45分 (Grad 1)。
6−ブロモ−4−クロロ−7−フルオロ−3−ニトロ−キノリン
この表題化合物は、2−アミノ−5−ブロモ−4−フルオロ−安息香酸から出発して、実施例1cに述べられている方法と同様の方法で製造される(ES-MS:232, 234 M-H, Br pattern; 合成は、Macromolecules: 1997,30,p. 1964に述べられている)。
表題化合物:分析HPLC: tret = 4.07分 (Grad 1)。
N−メチル−N−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド
メチル−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(実施例50a)62mg(0.128mmol)を、室温で1時間、ジオキサン中の1M HCl 2.5mlで処理し、次いでこの溶液を蒸発乾固する。この残渣を2mlのCH2Cl2中に414μl(5.13mmol)のピリジンおよびメシルクロリド(Fluka, Buchs, Switzerland)66mg(0.579mmol)と一緒に加える。この溶液を室温で17.5時間撹拌し、次いでメシルクロリド15mg(0.129mmol)を加え、そしてこの反応混合物を室温で5.5時間撹拌する。この反応を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、CH2Cl2で抽出する(2×)。この有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。この残渣を分取HPLCによって精製すると、表題化合物が黄色固体として生成する。
ES-MS: 460 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 2.25分 (Grad 1)。
メチル−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
この表題化合物は、6−ブロモ−4−クロロ−3−ニトロ−キノリン(実施例1c)を、(4−アミノ−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(Fluka, Buchs, Switzerland)と反応させ、そして、3−ピリジンボロン酸(3-pyrineboronic acid)(Aldrich, Buchs, Switzerland)を用いて、実施例1に述べられている方法と同様な方法で製造される。
表題化合物:ES-MS: 482 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 2.77分 (Grad 1)。
メチル−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
この表題化合物は、3−キノリンボロン酸(Aldrich, Buchs, Switzerland)を用いて実施例50に述べられている方法と同様な方法で製造される。
表題化合物:ES-MS: 510 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 2.65分 (Grad 1)。
2−[4−(3−エチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル
この表題化合物は、2−[4−(8−ブロモ−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル(実施例1h)を、ヨードエタン(Fluka, Buchs, Switzerland)と反応させ、3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で製造される。
ES-MS: 434 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 2.55分 (Grad 1)。
1−[3−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミン(実施例57a)および3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で製造される。
表題化合物:ES-MS: 583.5 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.12分 (Grad 2)。
3−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミン
この表題化合物は、1−(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)−4−メタンスルホニル−ピペラジン(実施例57b)を用いて、実施例14aの記載と同様な方法で製造される。
表題化合物:ES-MS: 274.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.50分 (Grad 2)。
1−(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)−4−メタンスルホニル−ピペラジン
この表題化合物は、1−メタンスルホニル−ピペラジン(ChemBridge Corporation,San Diego,USA)を用いて、実施例18bの記載と同様な方法で製造される。
表題化合物:ES-MS: 304.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.94分 (Grad 2)。
1−[3−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例57の記載と同様な方法で製造される。
表題化合物:ES-MS: 533.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.75分 (Grad 2)。
1−(3−フルオロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−(4−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(実施例59a)および3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で製造される。tert−ブトキシカルボニル保護基の除去は、本技術分野で知られているプロトコールに従って、ジオキサン中の4N HClを用いることによって行われる(The peptides,Vol. 3; ed. Edhard Gross and Johannes Meienhofer,Academic Press,New York)。
表題化合物:ES-MS: 505.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.63分 (Grad 2).
4−(4−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
この表題化合物は、4−(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(実施例59b)を用いて、実施例14aの記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 296.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.18分 (Grad 2).
4−(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
この表題化合物は、ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(Aldrich, Buchs, Switzerland)を用い、そして室温で反応を進行させることによって、実施例18bの記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 326.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 5.84分 (Grad 2)。
1−(3−フルオロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例59の記載と同様にして製造される。
表題化合物:ES-MS: 455.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.39分 (Grad 2)。
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミン(Acros Morris Plains, New Jersey, USA)と3−キノリンボロン酸を用いて実施例1の記載と同様にして製造される。
表題化合物:ES-MS: 501.5 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.78分 (Grad 2)。
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例61の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 451.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.49分 (Grad 2)。
1−[2−クロロ−(4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、(6−ブロモ−3−ニトロ−キノリン−4−イル)−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−アミン(実施例63a)および3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 535.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.93分 (Grad 2)。
(6−ブロモ−3−ニトロ−キノリン−4−イル)−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−アミン
N−メチルピペラジン5mlを、2mlのDMSO中の(6−ブロモ−3−ニトロ−キノリン−4−イル)−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−アミン(実施例63b)600mg(1.5mmol)溶液に加える。この反応は、マイクロウエーブオーブン(Emrys Optimizer, Personal Chemistry)中、180℃で1時間加熱する。この後、この溶液を濃縮・乾燥し、そして粗化合物を分取MPLCによって精製する。
表題化合物:ES-MS: 476.3, 478.3, 480.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.28分 (Grad 2)。
(6−ブロモ−3−ニトロ−キノリン−4−イル)−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−アミン
この表題化合物は、2−クロロ−4−フルオロ−フェニルアミン(Aldrich, Buchs, Switzerland)を用いて、実施例1fの記載と同様の方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 396.1, 398.1, 400.1 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 5.69分 (Grad 2)。
1−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例63の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 485.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.58分 (Grad 2)。
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミン(実施例65a)および3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 536.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.78分 (Grad 2)。
3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミン
[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(実施例65b)298mg(0.92mmol)を、ジオキサン中の5mlの4N HClに溶解する。この溶液を50℃で4時間撹拌し、そしてこの後、水を加え、pHをNaHCO3で8に調整する。この懸濁液をn−ブタノールで抽出する。この有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、次に蒸発乾固すると、表題化合物が提供される。
表題化合物:ES-MS: 226.2 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.09分 (Grad 2)。
[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(実施例65c)583mg(2mmol)を、10mlのイソプロパノールに溶解し、N−クロロスクシンイミド286mg(2.1mmol)を加える。この溶液を室温で1時間撹拌し、次に100mlの水を加える。この懸濁液をEtOAcで抽出し、この有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、蒸発乾固する。この残渣をMPLCによって精製すると表題化合物が提供される。
表題化合物:ES-MS: 326.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.43分 (Grad 2)。
[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
4−(4−メチルピペラジノ)アニリン(Acros, New Jersey, USA)478mg(2.5mmol)を、10mlのTHFに溶解し、そして0.67ml(3mmol)のBoc2Oおよび0.49ml(3.5ml)のトリエチルアミンを加える。室温で16時間撹拌後、この溶液を蒸発乾固し、残渣を100mlのEtOAcに溶解する。この懸濁液を水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、蒸発乾固すると、表題化合物が提供される。
表題化合物:ES-MS: 292.2 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.15分 (Grad 2)。
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例65の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 485.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.53分 (Grad 2)。
1−(4−イミダゾール−1−イル−2−メチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−イミダゾール−1−イル−2−メチル−フェニルアミン(実施例68a)および3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 483.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.78分 (Grad 2)。
4−イミダゾール−1−イル−2−メチル−フェニルアミン
この表題化合物は、5−フルオロ−2−ニトロトルエン(Aldrich, Buchs, Switzerland)および1H−ピラゾール(Fluka, Buchs, Switzerland)を用いて、実施例18a/bの記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 174.2 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.20分 (Grad 2)。
1−(4−イミダゾール−1−イル−2−メチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例67の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 433.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.46分 (Grad 2)。
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−ピラゾール−1−イル−フェニルアミン(実施例69a)および3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 469.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.18分 (Grad 2)。
4−ピラゾール−1−イル−フェニルアミン
この表題化合物は、1−フルオロ−4−ニトロ−ベンゼン(Fluka, Buchs, Switzerland)および1H−ピラゾール(Fluka, Buchs, Switzerland)を用いて、実施例18a/bの記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 160.2 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.61分 (Grad 2)。
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例69の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 419.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.80分 (Grad 2)。
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニルアミン(実施例71a)および3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 470.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.99分 (Grad 2)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニルアミン
この表題化合物は、1−フルオロ−4−ニトロ−ベンゼン(Fluka, Buchs, Switzerland)および1,2,4−トリアゾール(Fluka, Buchs, Switzerland)を用いて、実施例18a/bの記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS:161.2 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.29分 (Grad 2)。
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例71の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 420.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.68分 (Grad 2)。
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニルアミン(実施例73a)および3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 569.5 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.08分 (Grad 2)。
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニルアミン
この表題化合物は、2−フルオロ−5−ニトロベンゾトリフルオリド(Aldrich, Buchs, Switzerland)およびN−メチルピレザリン(N-methylpyrezarine)を用いて、実施例18a/bの記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 260.2 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.59分 (Grad 2)。
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例73の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 519.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.78分 (Grad 2)。
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−(4−アミノ−2−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(実施例75a)および3−キノリンボロン酸を用い実施例1の記載と同様にして、そしてtert−ブトキシカルボニル保護基を実施例59の記載と同様な方法で除去して得られる。
表題化合物:ES-MS: 521.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.68分 (Grad 2)。
4−(4−アミノ−2−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
この表題化合物は、2−クロロ−4−(4−ニトロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(実施例75b)を出発物質として用いて、実施例1eの記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 312.2, 314.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.58分 (Grad 2)。
2−クロロ−4−(4−ニトロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
10mlのイソプロパノール中の4−(4−ニトロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(実施例75c)1.25g(4mmol)の溶液に、N−クロロスクシンイミド0.72g(4.2mmol)を加える。この溶液を50℃で6時間撹拌する。この後、この溶液を蒸発乾固し、残渣を100mlのEtOAc中に溶解する。この溶液を水で抽出し、MgSO4で乾燥し、蒸発乾固すると、表題化合物が提供される。
ES-MS: 342.2, 344.2 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 5.70分 (Grad 2)。
4−(4−ニトロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
10mlのDMSO中の4−フルオロニトロベンゼン(Aldrich, Buchs, Switzerland)0.45ml(4mmol)の溶液に、ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(Aldrich, Buchs, Switzerland)1.12g(6mmol)およびK2CO3 1.1g(8mmol)を加える。この懸濁液を100℃で1時間撹拌する。この後、100mlのAcOEtを加え、次にこの懸濁液を水で抽出する。この有機溶液をMgSO4で乾燥し、蒸発乾固すると表題化合物が提供される。
ES-MS: 307.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 5.72分 (Grad 2)。
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例75の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 471.3 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.42分 (Grad 2)。
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用いて、実施例75の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 501.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.76分 (Grad 2)。
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−メトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ピリジン(Frontier Scientific, Logan, USA)を用いて、実施例75の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 501.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.55分 (Grad 2)。
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用いて、実施例73の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 549.2 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.89分 (Grad 2)。
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用いて実施例73の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 549.2 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.67分 (Grad 2)。
1−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用いて、実施例63の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 515.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.73分 (Grad 2)。
1−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−メトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ピリジンを用いて、実施例63の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 515.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.58分 (Grad 2)。
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノキサリン−6−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、ベンゾピラジン−5−ボロン酸・HCl(Asymchem, Durham, NC, USA)を用いて、実施例75の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 522.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.70分 (Grad 2)。
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−(4−アミノ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(実施例84a)を用いて、実施例1の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 555.0 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.86分 (Grad 2)。
4−(4−アミノ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
この表題化合物は、4−(4−ニトロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(実施例84b)を出発物質として用いて、実施例1eの記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 346.2 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.95分 (Grad 2)。
4−(4−ニトロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
この表題化合物は、1−フルオロ−4−ニトロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンを出発物質として用いて、実施例75cの記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 375.3 (M-H)−。
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例84の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 505.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.61分 (Grad 2)。
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用いて、実施例84の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 535.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.93分 (Grad 2)。
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−メトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ピリジンを用いて、実施例84の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 535.4 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.71分 (Grad 2)。
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−キノキサリン−6−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、ベンゾピラジン−5−ボロン酸・HClを用いて、実施例84の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 556.0 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.92分 (Grad 2)。
1−[3−クロロ−4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−(4−アミノ−2−クロロ−フェニル)−2,6−シス−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(実施例89a)および3−ピリジンボロン酸を用い実施例1の記載と同様にして、そして実施例59の記載と同様な方法でtert−ブトキシカルボニル保護基を除去して得られる。
表題化合物:ES-MS: 499 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.24分 (Grad 1)。
4−(4−アミノ−2−クロロ−フェニル)−2,6−シス−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
この表題化合物は、4−(2−クロロ−4−ニトロ−フェニル)−2,6−シス−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(実施例89b)から出発して、実施例1eの記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 340 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.35分 (Grad 1)。
4−(2−クロロ−4−ニトロ−フェニル)−2,6−シス−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
1−(2−クロロ−4−ニトロ−フェニル)−3,5−シス−ジメチル−ピペラジン(実施例89c)983mg(3.64mmol)、5mlのTHFのBoc−無水物(Fluka, Buchs, Switzerland)1.59g(7.29mmol)および5.47ml(5.47mmol)の1M K2CO3水溶液を室温で72時間撹拌する。この反応混合物を塩水でクエンチし、次にCH2Cl2で抽出する(2×)。集められた有機層を1MのHCl水溶液、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。この残渣をフラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2−MeOH 1:0〜39:1)によって精製すると、薄桃色の固体として表題化合物が生成される。
ES-MS: 370 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.73分 (Grad 1)。
1−(2−クロロ−4−ニトロ−フェニル)−3,5−シス−ジメチル−ピペラジン
20mlのEtOH中の3,4−ジクロロニトロベンゼン(Fluka, Buchs, Switzerland)1.0g(5.21mmol)、シス−2,6−ジメチルピペラジン(Aldrich, Buchs, Switzerland)624mg(5.47mmol)およびトリエチルアミン580mg(5.73mmol)を、170℃で6時間そして180℃で2時間マイクロウエーブオーブン中で加熱する。この反応混合物を蒸発乾固し、次いでEtOAc中に加える。この有機層を1M HCl水溶液で抽出し(5×)そして集められた水層をNaHCO3で塩基性化し、そしてCH2Cl2で抽出し(3×)、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、ろ過し、そして蒸発乾固すると、表題化合物が黄色固体として生成される。
ES-MS: 270 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.72分 (Grad 1)。
1−[3−クロロ−4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−キノリンボロン酸を用い、実施例89に記載と同様な方法で、そしてtert−ブトキシカルボニル保護基を実施例59の記載と同様な方法で除去して得られる。
表題化合物:ES-MS: 549 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.60分 (Grad 1)。
1−[3−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミン(Zerenex, Greater Manchester, UK)と3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 499 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.24分 (Grad 1)。
1−[3−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミン(Zerenex, Greater Manchester, UK)と3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 549 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.58分 (Grad 1)。
1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミン(実施例93a)および3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 513 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.32分 (Grad 1)。
3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミン
この表題化合物は、1−(2−クロロ−4−ニトロ−フェニル)−4−イソプロピル−ピペラジン(実施例93b)を用いて、実施例1eの記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 254 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 1.80分 (Grad 1)。
1−(2−クロロ−4−ニトロ−フェニル)−4−イソプロピル−ピペラジン
この表題化合物は、N−イソプロピルピペラジン(Aldrich, Buchs, Switzerland)を用いて、実施例89cの記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 284 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.76分 (Grad 1)。
1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミン(実施例93a)および3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 563 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.68分 (Grad 1)。
1−[4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−(4−アミノ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−2,6−シス−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(実施例95a)と3−ピリジンボロン酸を用い実施例1の記載と同様な方法で、そして実施例59の記載と同様な方法でこのtert−ブトキシカルボニル保護基を除去して得られる。
表題化合物:ES-MS: 533 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.37分 (Grad 1)。
4−(4−アミノ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−2,6−シス−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
この表題化合物は、4−(4−ニトロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−2,6−シス−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(実施例95b)から出発して実施例1eの記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 374 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.79分 (Grad 1)。
シス−2,6−ジメチル−4−(4−ニトロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
この表題化合物は、シス−3,5−ジメチル−1−(4−ニトロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペラジン(実施例89c)から出発して、実施例89bの記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 404 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.76分 (Grad 1)。
シス−3,5−ジメチル−1−(4−ニトロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペラジン
この表題化合物は、シス−2,6―ジメチルピペラジン(Aldrich, Buchs, Switzerland)と2−フルオロ−5−ニトロベンゾトリフルオリド(Aldrich, Buchs, Switzerland)から出発して、実施例18bの記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 304 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.89分 (Grad 1)。
1−[4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−(4−アミノ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−2,6−シス−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(実施例95a)と3−キノリンボロン酸を用い実施例1の記載と同様な方法で、そして実施例59の記載と同様な方法でtert−ブトキシカルボニル保護基を除去し、得られる。
表題化合物:ES-MS: 583 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.71分 (Grad 1)。
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニルアミン(実施例97a)と3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 533 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.38分 (Grad 1)。
4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニルアミン
この表題化合物は、N−エチルピペラジン(Aldrich, Buchs, Switzerland)を用いて、実施例95a/cの記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 274 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.01分 (Grad 1)。
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニルアミン(実施例97a)と3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 583 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.73分 (Grad 1)。
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニルアミン(実施例99a)および3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 547 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.45分 (Grad 1)。
4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニルアミン
この表題化合物は、N−イソプロピルピペラジン(Aldrich, Buchs, Switzerland)を用いて、実施例95a/cの記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 288 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.17分 (Grad 1)。
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニルアミン(実施例99a)と3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 597 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.82分 (Grad 1)。
3−メチル−8−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−トリフルオロメチルアニリン(Fluka, Buchs, Switzerland)および4−[5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ピリジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(CB Research & Development, New Castle, USA)を用い実施例1の記載と同様な方法で、tert−ブトキシカルボニル保護基を実施例59の記載と同様な方法で除去して得られる。
表題化合物:ES-MS: 505 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.47分 (Grad 1)。
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−トリフルオロメチルアニリン(Fluka, Buchs, Switzerland)および2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸(lancaster, Morecambe, UK)を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 451 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.28分 (Grad 1)。
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−トリフルオロメチルアニリン(Fluka, Buchs, Switzerland)および6−ベンゾピラジンボロン酸・塩酸塩(Asychem, Durham, USA)を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 472 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.15分 (Grad 1)。
1−(3−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−フェニルアミン(実施例104a)および3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 453 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.09分 (Grad 1)。
3−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−フェニルアミン
この表題化合物は、1−(2−クロロ−4−ニトロ−フェニル)−1H−イミダゾール(実施例104b)から出発して実施例1eの記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 194 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 1.84分 (Grad 1)。
1−(2−クロロ−4−ニトロ−フェニル)−1H−イミダゾール
4mlのDMA中の3,4−ジクロロニトロベンゼン(Fluka, Buchs, Switzerland)1.0g(5.21mmol)、532mg(7.81mmol)のイミダゾール(Aldrich, Buchs, Switzerland)および1.35g(10.4mmol)のヒューニッヒ塩基(Huenig's base)を180℃で1時間40分間マイクロウエーブオーブン中で加熱する。この反応混合物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、次にEtOAcで抽出する(2×)。この有機層を飽和NaHCO3水溶液(3×)、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。この残渣を、シリカゲルを用いるフラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2−MeOH 1:0〜93:7)によって精製すると、表題化合物が油状物として提供される。
ES-MS: 224 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 2.11分 (Grad 1)。
1−(3−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−フェニルアミン(実施例104a)と3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 503 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.44分 (Grad 1)。
2−メチル−2−[4−(3−メチル−8−キノリン−3−イル−2−チオキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル
1mlのジオキサン中の2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル(実施例7)100mg(0.213mmol)およびローソン試薬(Fluka, Buchs, Switzerland)95mg(0.234mmol)を100℃で96時間加熱する。この反応混合物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、次にCH2Cl2で抽出する(2×)。有機層を飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。この残渣を分取HPLCによって精製すると、表題化合物がオフホワイトの固体として提供される。
ES-MS: 486 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 3.29分 (Grad 1)。
2−メチル−2−{4−[3−メチル−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル}−プロピオニトリル
この表題化合物は、2−メチル−4−ピリジルボロン酸(Asymchem, Durham, USA)を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 434 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.44分 (Grad 1)。
5−{1−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル}−ピリジン−2−カルボニトリル
この表題化合物は、2−シアノ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−ピリジン(Frontier Scientific, Logan, USA)を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 445.5 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.42分 (Grad 2)。
2−[4−(4−アミノ−3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル
1.1mlのTFA中の2−{4−[4−(4−メトキシ−ベンジルアミノ)−3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル(実施例109a)110mg(0.182mmol)を室温で24時間、次いで35℃で5時間撹拌する。この反応混合物を分取HPLCによって精製すると、表題化合物がオフホワイトの固体として提供される。
ES-MS: 485 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 2.86分 (Grad 1)。
2−{4−[4−(4−メトキシ−ベンジルアミノ)−3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル
アルゴン下で、0.4mlの脱ガス処理したトルエン中の2−[4−(4−クロロ−3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル(実施例109b)100mg(0.198mmol)、ナトリウム tert−ブタノレート27mg(0.278mmol)、SK−CC01−A触媒 11mg(0.02mmol)および4−メトキシベンジルアミン33mg(0.238mmol)を、100℃で22時間加熱する。この反応混合物を、飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、CH2Cl2で抽出する(2×)。この有機層を飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、蒸発させると、表題化合物が粗褐色固体として提供される。
ES-MS: 605 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 3.29分 (Grad 1)。
2−[4−(4−クロロ−3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル
25mlのトルエン中の2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−5−オキシ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル(実施例109c)1g(2.06mmol)およびPOCl3 948mg(6.18mmol)を、100℃で5時間加熱する。POCl3 948mg(6.18mmol)を加え、次にこの反応混合物を100℃で15.5時間加熱する。この反応混合物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、CH2Cl2で抽出する(2×)。この有機層を飽和NaHCO3水溶液、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、蒸発させると、粗表題化合物が提供される。
ES-MS: 504 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 3.56分 (Grad 1)。
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−5−オキシ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル
この表題化合物は、2−[4−(8−ブロモ−3−メチル−2−オキソ−5−オキシ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル(実施例109d)および3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 486 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 3.14分 (Grad 1)。
2−[4−(8−ブロモ−3−メチル−2−オキソ−5−オキシ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル
90mlのCH2Cl2中の2−[4−(8−ブロモ−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル(実施例1i)2g(4.75mmol)および3−クロロ過安息香酸1.58g(5.22mmol)を、室温で2時間撹拌する。この反応混合物を、10%Na2CO3水溶液および塩水で洗浄し、次にNa2SO4で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。この固体を酢酸エチル中でトリチュレート(triturated)すると、粗表題化合物が提供される。
ES-MS: 337,339 (M + H)+, Br pattern; 分析HPLC: tret = 3.47分 (Grad 1)。
1−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボニトリル
この表題化合物は、1−(4−アミノ−フェニル)−シクロプロパンカルボニトリル(実施例110a)および3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 418 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.82分 (Grad 2)。
1−(4−アミノ−フェニル)−シクロプロパンカルボニトリル
20mlのtert−ブタノール中の4−(1−シアノ−シクロプロピル)−安息香酸(実施例110b)750mg(4mmol)を、0.86ml(4mmol)のジフェニルホスホリルアジド(DPPA, Fluka, Buchs, Switzerland)および0.59ml(4mmol)のトリエチルアミンの存在下、95℃で3時間撹拌する。0.43ml(2mmol)のDPPAおよび0.29ml(2mmol)のトリエチルアミンを加え、次にこの反応混合物を95℃で30分間撹拌する。この反応混合物を蒸発乾固し、次いでEtOAc中に加え、そしてH2Oで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。この固形物をフラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2−MeOH 99:1)によって分離する。この精製化合物を、室温で2時間、ジオキサン中の5mlの4M HCl中で処理する。この粗脱保護された生成物をフラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2−MeOH 98:2)によって精製する。この生成物をMeOH中でトリチュレートすると、表題化合物が生成される。
分析HPLC: tret = 3.68分 (Grad 2)。
4−(1−シアノ−シクロプロピル)−安息香酸
氷浴で0℃に冷却された、4−(シアノメチル)安息香酸(Ubichem,Eastleigh,UK)2g(12.4mmol)および10.9ml(124mmol)の1,2−ジブロモエタン(Fluka, Buchs, Switzerland)に、50mlの8M NaOH水溶液中のベンジルトリエチルアンモニウムクロリド14.4g(62mmol)溶液を加える。この反応混合物を終夜、室温で撹拌し、次いで6M HCl水溶液でpH 1−2に酸性化し、次にEtOAcで抽出する。この有機層をH2Oで洗浄し(2×)、次に蒸発乾固する。この固形物を、MeOH中でトリチュレートすると、粗表題化合物が提供される。
ES-MS: 186 (M - H)−; 分析HPLC: tret = 4.43分 (Grad 2)。
1−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボニトリル
この表題化合物は、1−(4−アミノ−フェニル)−シクロプロパンカルボニトリル(実施例110a)および3−キノリンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 468 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.14分 (Grad 2)。
1−{4−[8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−シクロプロパンカルボニトリル
この表題化合物は、1−(4−アミノ−フェニル)−シクロプロパンカルボニトリル(実施例110a)および2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用いて、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 448.5 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.42分 (Grad 2)。
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用いて、実施例65の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 515 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.83分 (Grad 2)。
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−メトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用いて、実施例65の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 515.5 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.60分 (Grad 2)。
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノキサリン−6−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、6−ベンゾピラジンボロン酸・塩酸塩を用いて、実施例65の記載と同様にして得られる。
表題化合物: ES-MS: 536.6 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.80分 (Grad 2)。
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−メトキシ−5−ピリミジンボロン酸(Frontier Scientific, Logan, USA)を用いて、実施例75の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 502 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.40分 (Grad 1)。
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリミジン−5−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、5−ピリミジンボロン酸(Frontier Scientific, Logan, USA)を用いて、実施例75の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 472 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.26分 (Grad 1)。
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−ピコリン−4−ボロン酸を用いて、実施例75の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 485 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.14分 (Grad 1)。
1−[3−クロロ−4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用い実施例89の記載と同様な方法で、そして実施例59の記載と同様な方法でtert−ブトキシカルボニル保護基を除去して得られる。
表題化合物:ES-MS: 529 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.66分 (Grad 1)。
1−[3−クロロ−4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−メトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用い実施例89の記載と同様な方法で、そして実施例59の記載と同様な方法でtert−ブトキシカルボニル保護基を除去して得られる。
表題化合物:ES-MS: 529 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.40分 (Grad 1)。
1−[4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−(4−アミノ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−2,6−シス−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(実施例95a)および2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用い実施例1の記載と同様な方法で、そして実施例59の記載と同様な方法でtert−ブトキシカルボニル保護基を除去して得られる。
表題化合物:ES-MS: 563 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.76分 (Grad 1)。
1−[4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−(4−アミノ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−2,6−シス−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(実施例95a)および3−メトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用い実施例1の記載と同様な方法で、そして実施例59の記載と同様な方法でtert−ブトキシカルボニル保護基を除去して得られる。
表題化合物:ES-MS: 563 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.50分 (Grad 1)。
8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用いて、実施例84の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 536.5 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.78分 (Grad 2)。
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリミジン−5−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、5−ピリミジンボロン酸を用いて、実施例84の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 506 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.66分 (Grad 2)。
5−[3−メチル−2−オキソ−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−2−カルボニトリル
この表題化合物は、2−シアノ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用いて、実施例84の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 530.6 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.89分 (Grad 2)。
3−メチル−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−メチル−4−ピリジルボロン酸を用いて、実施例84の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 519 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.63分 (Grad 2)。
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3,4−ジメトキシフェニルボロン酸(Aldrich, Buchs, Switzerland)を用いて、実施例84の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 564 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.68分 (Grad 1)。
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチルフェニルアミン(実施例128a)を用いて、実施例1の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 488 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.72分 (Grad 2)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニルアミン
この表題化合物は、1−フルオロ−4−ニトロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼン(Aldrich, Buchs, Switzerland)および1,2,4−トリアゾール(Fluka, Buchs, Switzerland)を用いて、実施例71aと同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 229 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.14分 (Grad 2)。
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−キノリンボロン酸を用いて、実施例128の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 538 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.03分 (Grad 2)。
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用いて、実施例128の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 518 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.25分 (Grad 2)。
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−メトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用いて、実施例128の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 518 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.85分 (Grad 2)。
5−[3−メチル−2−オキソ−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−2−カルボニトリル
この表題化合物は、2−シアノ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用いて、実施例128の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 513.6 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.21分 (Grad 2)。
8−(6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−フルオロ−5−ピリジンボロン酸(Frontier Scientific, Logan, USA)を用いて、実施例128の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 506 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.19分 (Grad 2)。
8−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2,6−ジメトキシ−3−ピリジンボロン酸(Lancaster, Morecambe, UK)を用いて、実施例128の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 548.6 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.54分 (Grad 2)。
3−メチル−8−ピリミジン−5−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、5−ピリミジンボロン酸を用いて、実施例128の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 489.6 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.93分 (Grad 2)。
8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用いて、実施例128の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 519 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.12分 (Grad 2)。
8−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2,4−ジメトキシ−5−ピリジンボロン酸(Frontier Scientific, Logan, USA)を用いて、実施例128の記載と同様にして得られる。
表題化合物: ES-MS: 549 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.19分 (Grad 2)。
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニルアミン(実施例137a)を用いて、実施例1の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 487 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.92分 (Grad 2)。
4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニルアミン
この表題化合物は、1−フルオロ−4−ニトロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼン(Aldrich, Buchs, Switzerland)およびピラゾール(Fluka, Buchs, Switzerland)を用いて、実施例71aと同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 228 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.58分 (Grad 2)。
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−キノリンボロン酸を用いて、実施例138の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 537 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.29分 (Grad 2)。
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用いて、実施例138の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 517 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.57分 (Grad 2)。
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−メトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用いて、実施例138の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS :517 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 4.07分 (Grad 2)。
1−(3−クロロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−クロロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニルアミン(実施例142a)から出発して、実施例1の記載の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 454 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.28分 (Grad 1)。
3−クロロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニルアミン
この表題化合物は、1,2,4−トリアゾールから出発して実施例104a/bの記載の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 195 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.09分 (Grad 1)。
1−(3−クロロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−キノリンボロン酸から出発して、実施例142の記載の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 504 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.67分 (Grad 1)。
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニルアミン(実施例144a)を用いて、実施例1の記載の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 487 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.54分 (Grad 2)。
4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニルアミン
この表題化合物は、イミダゾールを用いて、実施例138aと同様の方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 228 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.73分 (Grad 2)。
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−キノリンボロン酸を用いて、実施例144の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 537 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.83分 (Grad 2)。
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用いて、実施例144の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 517 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.90分 (Grad 2)。
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−メトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用いて、実施例144と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 517 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 3.64分 (Grad 2)。
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルメチル−フェニルアミン(実施例148a)から出発して、実施例1の記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 434 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.13分 (Grad 1)。
4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルメチル−フェニルアミン
この表題化合物は、1−(4−ニトロ−ベンジル)−1H−[1,2,4]トリアゾール(実施例148b)から出発して、実施例1eの記載と同様な方法で得られる。
表題化合物:ES-MS: 175 (M+H)+; 分析HPLC: tret=分 (Grad 2)。
1−(4−ニトロ−ベンジル)−1H−[1,2,4]トリアゾール
10mlのCH2Cl2中の4−ニトロベンジルブロミド(Fluka, Buchs, Switzerland)1.0g(4.63mmol)、1,2,4−トリアゾール799mg(11.6mmol)および1,5−ジアザビシクロ[5.4.0]−5−ウンデセン(Fluka, Buchs, Switzerland)0.692mL(4.63mmol)を室温で1.5時間撹拌する。この反応混合物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、CH2Cl2で抽出する(2×)。この有機層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、ろ過し、そして蒸発させる。この残渣をフラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2−MeOH 49:1〜19:1)によって精製すると、表題化合物が淡黄色固体として提供される。
ES-MS: 205 (M + H)+; 分析HPLC: tret = 2.54分 (Grad 1)。
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−キノリンボロン酸を用いて、実施例148の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 484 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.49分 (Grad 1)。
1−(4−イミダゾール−1−イルメチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、4−イミダゾール−1−イルメチル−フェニルアミン(実施例150a)から出発して、実施例1の記載の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 433 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 1.96分 (Grad 1)。
4−イミダゾール−1−イルメチル−フェニルアミン
この表題化合物は、イミダゾールから出発して実施例147a/bの記載の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 174 (M+H)+; 分析HPLC: tret=分 (Grad 2)。
1−(4−イミダゾール−1−イルメチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
この表題化合物は、3−キノリンボロン酸を用いて、実施例150の記載と同様にして得られる。
表題化合物:ES-MS: 483 (M+H)+; 分析HPLC: tret = 2.33分 (Grad 1)。
次の4−トルエンスルホン酸塩が、本技術分野で公知である方法に準じるか、または従って、標準的な反応条件に従って、化学量論比1:1で製造される:
152−1)2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−4−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−2)2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−3)2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−4)2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−6−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−5)2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノキサリン−6−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−6)2−エチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−ブチロニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−7)2−エチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−ブチロニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−8)1−[3−フルオロ−4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−9)1−[3−フルオロ−4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−10)3−メチル−1−[4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−11)3−メチル−1−[4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−13)1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−3−フルオロ−フェニル}−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−14)1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−フェニル}−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−15)1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−フェニル}−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−16)3−メチル−1−ナフタレン−2−イル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−17)3−メチル−1−ナフタレン−2−イル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−18)1−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−19)1−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−20)3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−o−トリル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−21)3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−o−トリル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−23)1−(2−エチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−24)3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−25)3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−26)1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−27)1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−28)1−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−29)1−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−30)1−(3−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−31)1−(3−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−33)1−[2−クロロ−4−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−34)1−[4−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−35)2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−5−オキシ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−36)2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−5−オキシ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−37)2−[4−(7−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−38)2−[4−(7−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−39)N−メチル−N−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド・4−トルエンスルホン酸塩;
152−41)4−トルエンスルホン酸エタンスルホン酸メチル−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−アミド塩;
152−42)N−エチル−N−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド・4−トルエンスルホン酸塩;
152−43)N−エチル−N−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド・4−トルエンスルホン酸塩;
152−44)2−[4−(3−エチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−45)1−[3−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−46)1−[3−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−47)1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−48)1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−50)3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−51)1−(3−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−52)1−(3−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−53)2−メチル−2−[4−(3−メチル−8−キノリン−3−イル−2−チオキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−54)2−メチル−2−{4−[3−メチル−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−プロピオニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−55)1−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−56)1−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−57)1−{4−[8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−シクロプロパンカルボニトリル・4−トルエンスルホン酸塩;
152−58)1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリミジン−5−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−59)8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−60)1−(3−クロロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−61)1−(3−クロロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−63)1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−64)1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−65)3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩;
152−66)1−(4−イミダゾール−1−イルメチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・4−トルエンスルホン酸塩。
次のマレイン酸塩が、本技術分野で公知である方法に準じるか、または従って、標準的な反応条件に従って、化学量論比1:1で製造される:
153−1)2−メチル−2−{4−[3−メチル−2−オキソ−8−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−プロピオニトリル・マレイン酸塩;
153−2)1−(3−フルオロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−3)1−(3−フルオロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−4)3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−5)3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−6)3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−7)3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−8)1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−9)1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−10)1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−12)1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノキサリン−6−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−13)3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−14)3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−15)8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−16)8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−17)3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−キノキサリン−6−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−18)1−[3−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−19)1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−21)1−[4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−22)1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−23)3−メチル−8−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−24)1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−25)1−[3−クロロ−4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−26)1−[3−クロロ−4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−27)1−[4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−29)8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−30)3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリミジン−5−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−31)3−メチル−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩;
153−32)8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン・マレイン酸塩。
活性成分として0.05gの上記実施例で言及されている式Iの化合物の一つをそれぞれ含んで成る5000個のソフトゼラチンカプセルが次のように調製される;
組成
活性成分 250g
ラウログリコール 2リットル
調製方法:粉末化された活性成分をラウログリコール(登録商標)(プロピレングリコールラウラート, Gattefosse S.A., Saint Priest, France)中に懸濁させ、次に湿式粉砕機(wet pulverizer)で粉砕して、約1〜3μmの粒子径を製造する。次いで0.419g部の混合物を、カプセル充填機を用いてソフトゼラチンカプセル中に挿入する。
Claims (7)
- 式(I):
R1は、ナフチルまたはフェニル(ここで前記のフェニルは、
ハロゲン;
無置換またはハロゲン、シアノ、イミダゾリルもしくはトリアゾリルによって置換されている低級アルキル;
シクロアルキル;
低級アルキル、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシおよび低級アルコキシ低級アルキルアミノから成る群より、独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換されているアミノ;
無置換または低級アルキルおよび低級アルキルスルホニルから成る群より、独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換されているピペラジニル;
2−オキソ−ピロリジニル;
低級アルコキシ低級アルキル;
イミダゾリル;
ピラゾリル;
およびトリアゾリル
から成る群より、独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換されている)であり、
R2は、OまたはSであり、
R3は、低級アルキルであり、
R4は、無置換またはハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシもしくはピペラジニル(該ピペラジニルは無置換または低級アルキルによって置換されている)によって置換されているピリジル;
無置換または低級アルコキシによって置換されているピリミジニル;
無置換またはハロゲンによって置換されているキノリニル;
キノキサリニル;
またはアルコキシで置換されているフェニル
であり、
R5は、水素またはハロゲンであり、
nは、0または1であり、
R6は、オキシド(ただし、n=1の場合は、ラジカルR6を有しているN原子は、正電荷を有する)であり、
R7は、水素またはアミノである〕
の化合物またはその互変異性体、またはその製薬的に許容される塩または水和物もしくは溶媒和物。 - 2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−4−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−{4−[8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル;
2−{4−[8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル;
2−メチル−2−{4−[3−メチル−2−オキソ−8−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−プロピオニトリル;
2−メチル−2−(4−{3−メチル−8−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル}−フェニル)−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−{4−[8−(2−フルオロ−キノリン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−6−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−5−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノキサリン−6−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−エチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−ブチロニトリル;
2−エチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−ブチロニトリル;
1−[3−フルオロ−4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−フルオロ−4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−3−フルオロ−フェニル}−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−3−フルオロ−フェニル}−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−フェニル}−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−フェニル}−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−ナフタレン−2−イル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−ナフタレン−2−イル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−o−トリル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−o−トリル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−エチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−エチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−メトキシメチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−メトキシメチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−5−オキシ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−5−オキシ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−[4−(7−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル;
2−[4−(7−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル;
N−メチル−N−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
メチル−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
エタンスルホン酸 メチル−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−アミド;
エタンスルホン酸 メチル−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−アミド;
N−エチル−N−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
N−エチル−N−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
2−[4−(3−エチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル;
1−[3−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−フルオロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−フルオロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−2−メチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−2−メチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノキサリン−6−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−キノキサリン−6−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−8−キノリン−3−イル−2−チオキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−メチル−2−{4−[3−メチル−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−プロピオニトリル;
5−{1−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル}−ピリジン−2−カルボニトリル;
2−[4−(4−アミノ−3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−8−キノリン−3−イル−2−チオキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
1−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボニトリル;
1−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボニトリル;
1−{4−[8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−シクロプロパンカルボニトリル;
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノキサリン−6−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリミジン−5−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリミジン−5−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(シス−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリミジン−5−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
5−[3−メチル−2−オキソ−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−2−カルボニトリル;
3−メチル−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
5−[3−メチル−2−オキソ−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−2−カルボニトリル;
8−(6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリミジン−5−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イルメチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;および
1−(4−イミダゾール−1−イルメチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オンより選択される式Iの化合物またはその互変異性体、またはその製薬的に許容される塩または水和物もしくは溶媒和物。 - ヒトまたは動物の体を処置する方法において使用するための、請求項1または2のいずれか一つに記載の式Iの化合物またはそのN−オキシドもしくは互変異性体、またはこのような化合物の製薬的に許容される塩。
- 増殖性疾患、炎症性疾患または閉塞性呼吸器疾患を処置する薬剤の製造のための、請求項1または2のいずれか一つに記載の化合物またはそのN−オキシドもしくは互変異性体、またはその化合物の製薬的に許容される塩または水和物もしくは溶媒和物の使用。
- 請求項1または2のいずれか一つに記載の式Iの化合物またはそのN−オキシドもしくは互変異性体、またはその製薬的に許容される塩または水和物もしくは溶媒和物と、少なくとも一つの製薬的に許容される担体を含んでなる、医薬製剤。
- 請求項1に記載の式Iの化合物、またはその製薬的に許容される塩の製造方法であって、式II:
のイミダゾキノリン誘導体を、式III:
のボロン酸と、不活性溶媒の存在のもとで、塩基およびパラジウム(II)化合物の存在下で反応させ、ここで、上記の出発化合物IIおよびIIIは、官能基を、必要により保護した形で有し、および/または、塩を形成する基が存在し、かつ塩の形での反応が可能である場合は、塩の形で存在してよく;
保護基が存在する場合、式Iの化合物の保護された誘導体中の保護基を除去し;そして、所望により、式Iの得られた化合物を、式Iの別の化合物に変換し、式Iの遊離の化合物を塩に変換し、式Iの化合物の得られた塩を遊離の化合物または別の塩に変換し、および/または式Iの異性体化合物の混合物を各異性体に分離する、方法。 - 脂質キナーゼおよび/またはPI3キナーゼ関連プロテインキナーゼ、特にPI3キナーゼ、および/またはDNAプロテインキナーゼ活性の阻害に感受性を示す増殖性疾患の処置方法であって、こうした処置を必要とする温血動物に、請求項1または2のいずれか一つに記載の式Iの化合物またはそのN−オキシドもしくは互変異性体、またはその製薬的に許容される塩または水和物もしくは溶媒和物を、前記疾患に対して有効な量で投与することを含んでなる処置方法。
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