ES2321409T3 - Arn (dsarn) de hebra doble para la inhibicion de la expresion de un gen predeterminado. - Google Patents
Arn (dsarn) de hebra doble para la inhibicion de la expresion de un gen predeterminado. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2321409T3 ES2321409T3 ES05002454T ES05002454T ES2321409T3 ES 2321409 T3 ES2321409 T3 ES 2321409T3 ES 05002454 T ES05002454 T ES 05002454T ES 05002454 T ES05002454 T ES 05002454T ES 2321409 T3 ES2321409 T3 ES 2321409T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- dsrna
- dsrna according
- baselineskip
- complementary
- rna
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
- C12N2310/111—Antisense spanning the whole gene, or a large part of it
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/50—Physical structure
- C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2330/00—Production
- C12N2330/30—Production chemically synthesised
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Oligorribonucleótido con estructura de doble hebra (dsARN) para la inhibición de la expresión de un gen objetivo predeterminado en células de mamíferos, estando constituido el dsARN por 15 a 21 pares de bases, y presentando una hebra de dsARN una zona I complementaria al gen objetivo, constituida por 15 a 21 pares de nucleótidos sucesivos, y estando formada una zona II complementaria dentro de la estructura de hebra doble por II hebras simples de ARN separadas, estando estabilizada la estructura de hebra doble por enlace químico de las hebras simples.
Description
ARN (dsARN) de hebra doble para la inhibición de
la expresión de un gen predeterminado.
La invención se refiere a un
oligorribonucleótido con estructura de hebra doble para la
inhibición de la expresión de un gen objetivo predeterminado en una
célula.
Se conoce tal procedimiento por la WO 99/32619
publicada posteriormente. El procedimiento conocido tiene por
objetivo la inhibición de la expresión de genes en células de
invertebrados. A tal efecto es necesario que el
oligorribonucleótido de hebra doble presente una secuencia idéntica
al gen objetivo con una longitud de al menos 25 bases. Para la
consecución de una inhibición eficiente es necesaria una longitud de
la secuencia idéntica de 300 a 1.000 pares de bases. El gasto de
obtención de tal oligorribonucleótido es elevado.
La DE 196 31 919 C2 describe un ARN antisentido
con estructuras secundarias especiales, presentándose el antisentido
en forma de un vector que codifica las mismas. En el caso del ARN
antisentido se trata de una molécula de ARN que es complementaria a
zonas de mARN. Mediante enlace en estas zonas se provoca una
inhibición de la expresión génica. Esta inhibición se puede emplear
en especial para el diagnóstico y/o terapia de enfermedades, por
ejemplo enfermedades tumorales, o infecciones virales. De modo
desventajoso, se debe introducir el ARN antisentido en la célula en
una cantidad que presenta al menos la misma magnitud que la cantidad
de mARN. La eficacia de los procedimientos antisentido conocidos no
es especialmente elevada.
Se conoce por la US 5,712,257 un medicamento que
contiene ARN (dsARN) de hebra doble de pares defectuosos, y
fragmentos biológicamente activos de pares defectuosos de dsARN en
forma de un complejo ternario con un agente tensioactivo. El dsARN
empleado en este caso está constituido por hebras simples de ácido
nucleico obtenidas sintéticamente sin secuencia de bases definida.
Las hebras simples efectúan entre sí apareamientos de bases
irregulares, los denominados
"Nicth-Watson-Crick", de modo
que se forman hebras dobles de pares defectuosos. El dsARN conocido
sirve para la inhibición de la propagación de retrovirus, como VIH.
Se puede inhibir la propagación del virus si se introduce en las
células dsARN de secuencia no específica. En este caso se llega a
una inducción de interferona, mediante lo cual se debe inhibir la
propagación de virus. El efecto inhibidor, o bien la eficacia de
este procedimiento, es reducido.
Se conoce por Fire, A. et. al, NATURE,
Vol. 391, página 806, que el dsARN, una de cuyas hebras es
complementaria por secciones aún gen a inhibir de un nematodo,
inhibe la expresión de este gen con una eficacia elevada. Sostendrá
el concepto que la eficacia especial del dsARN empleado en células
del nematodo no se basa en el principio antisentido, sino
posiblemente en propiedades catalíticas del dsARN, o bien se puede
atribuir a enzimas inducidos por el mismo. En este artículo no se
dice nada sobre la eficacia de dsARN específico con relación a la
inhibición de la expresión génica, en especial en células de
mamíferos y células humanas.
La WO 99/53050 describe agentes y procedimientos
para la reducción de la expresión génica en células eucariotas, en
especial células vegetales, introduciéndose genes quiméricos que
codifican moléculas de ARN tanto sentido, como también antisentido,
que están orientadas contra el gen objetivo. Un oligorribonucleótido
con dos hebras simples de ARN separadas, en especial para la
inhibición de la expresión génica en células de mamíferos, no se da
a conocer en la WO 99/53050.
La WO 00/63364 describe procedimientos y
composiciones para la inhibición de la función de una secuencia de
nucleótidos objetivo en una célula de mamífero. El agente previsto
es un ARN de doble hebra al menos parcialmente, con una longitud
mínima de 200 nucleótidos.
La WO 99/32619 describe ARN, que presentan una
región con estructura de doble hebra para la inhibición de la
expresión génica de un gen objetivo en una célula. La invención se
ejemplifica por medio de la inhibición de la expresión génica en
C. elegans. Las estructuras que se emplean en este caso
tienen una longitud de varios cientos de pares de bases. En la WO
99/32619 no se describe un enlace químico de las hebras
aisladas.
La WO 94/01550 describe agentes terapéuticos que
encuentran empleo en carga terapéutica basada en oligonucleótidos
antisentido.
Es tarea de la presente invención eliminar los
inconvenientes según el estado de la técnica. Se debía indicar en
especial un procedimiento, medicamento, o bien un empleo lo más
eficiente posible para la obtención de un medicamento, con el cual
se pueda provocar una inhibición especialmente eficaz de la
expresión de un gen objetivo predeterminado.
La invención se define mediante las
reivindicaciones. Correspondientemente, la invención pone a
disposición un oligorribonucleótido con estructura de hebra doble
(dsARN) para la inhibición de la expresión de un gen objetivo
predeterminado en células de mamíferos, estando constituido el dsARN
por 15 a 21 pares de bases, presentando una hebra de dsARN una zona
I constituida por 15 a 21 pares de nucleótidos sucesivos
complementarios al gen objetivo, y estando formada una zona II
complementaria a la estructura de hebra doble por dos hebras
simples de ARN separadas, estando estabilizada la estructura de
hebra doble por enlace químico de las hebras simples.
Otros acondicionamientos resultan de las
reivindicaciones 2 a 28.
Según la invención, para la inhibición de la
expresión de un gen objetivo predeterminado en una célula de
mamífero está previsto introducir un oligorribonucleótido que
presenta 15 a 21 pares de bases, definido en las reivindicaciones,
con estructura de hebra doble (dsARN) en la célula, presentando una
hebra de dsARN una zona I complementaria al gen objetivo, que
presenta a lo sumo 21 pares de nucleótidos sucesivos, y formándose
una zona II complementaria dentro de la estructura de hebra doble
por dos hebras sencillas de ARN separadas. El oligorribonucleótido
presenta al menos por secciones una secuencia de nucleótidos
definida. La sección definida puede estar limitada a la zona I
complementaria. No obstante, también puede ser que el
oligorribonucleótido de hebra doble presente en total una secuencia
de nucleótidos definida. También se describe que el dsARN puede ser
más largo que la zona I complementaria al gen objetivo. La zona I
complementaria puede presentar disposición terminal, o estar
insertada en el dsARN.
El dsARN según la invención se puede obtener por
vía sintética, o bien enzimática con procedimientos de uso
común.
Sorprendentemente, se ha mostrado que ya con una
longitud de zona complementaria de menos de 25 pares de nucleótidos
sucesivos, se puede conseguir una inhibición eficaz de la expresión
del gen objetivo. Se pueden poner a disposición
oligorribonucleótidos correspondientes con gasto de obtención más
reducido.
En especial el dsARN con una longitud de más de
50 pares de nucleótidos induce determinados mecanismos celulares en
células de mamíferos y células humanas, por ejemplo la proteína
quinasa dependiente de dsARN, o el sistema 2-5A.
Esto conduce a la desaparición del efecto de interferencia
ocasionado por el dsARN que presenta una secuencia definida. De
este modo se bloquea la biosíntesis de proteínas en la célula. En
especial se elimina este inconveniente mediante la presente
invención.
Además se facilita claramente la absorción de
dsARN con longitud de cadena reducida en la célula, o bien en el
núcleo celular, frente a dsARN de cadena más larga.
Se ha mostrado ventajoso que el dsARN se
presente en estructuras micelares, preferentemente en liposomas. El
dsARN puede estar incluido igualmente en cápsidas virales naturales,
o en cápsidas sintéticas obtenidas por vía química o enzimática, o
estructuras derivadas de las mismas. Las características citadas
anteriormente posibilitan una inclusión del dsARN en células
objetivo predeterminadas.
Convenientemente se exprime el gen a inhibir en
células eucariotas. El gen objetivo puede ser seleccionado a partir
del siguiente grupo: oncogén, gen de citoquina, gen de proteína Id,
gen de desarrollo, gen prión. También se puede exprimir en
organismos patógenos, preferentemente en plasmodios. Puede ser
componente de un virus o viroide, preferentemente patógeno humano.
El procedimiento propuesto posibilita la obtención de agentes para
la terapia de enfermedades controladas genéticamente, por ejemplo
cáncer, enfermedades virales o enfermedad de Alzheimer.
El virus o viroide puede ser también un virus o
viroide patógeno animal o vegetal. En este caso, el procedimiento
según la invención permite también la puesta a disposición de
agentes para el tratamiento de enfermedades animales o
vegetales.
Según otra característica de acondicionamiento,
el dsARN presenta configuración de hebra doble por secciones. Los
extremos del dsARN pueden estar modificados para contrarrestar una
degradación en la célula o una disociación en las hebras simples.
Se presenta una disociación en especial en el caso de empleo de
bajas concentraciones o longitudes de cadena reducidas. Para la
inhibición especialmente eficaz de la disociación se puede aumentar
la cohesión de la estructura de hebra doble provocada por los pares
de nucleótidos a través de al menos 1, preferentemente 2 enlaces
químicos adicionales. Un dsARN según la invención, cuya disociación
está reducida, presenta una estabilidad más elevada contra la
degradación enzimática y química en la célula, o bien en el
organismo.
Convenientemente se forma enlace químico
mediante un enlace covalente o iónico, un enlace por puentes de
hidrógeno, interacciones hidrófobas, preferentemente interacciones
de van-der-Waals o de apilado, o
mediante coordinación de iones metálicos. Según una característica
de acondicionamiento especialmente ventajosa, se puede obtener el
mismo al menos en 1, preferentemente en ambos extremos de la zona II
complementaria.
Además se ha mostrado ventajoso formar el enlace
químico por medio de uno o varios grupos de enlace, siendo los
grupos de enlace preferentemente cadenas de
poli-(oxifosfinicooxi-1,3-propanodiol)
y/o polietilenglicol. Se puede formar el enlace químico también
mediante análogos de purina utilizados en lugar de purinas en las
zonas II complementarias. Además es ventajoso que el enlace químico
se forme a través de unidades azabenceno introducidas en las zonas
II complementarias. Además se puede formar el mismo mediante
análogos de nucleótidos modificados utilizados en lugar de
nucleótidos en las zonas II complementarias.
Se ha mostrado conveniente utilizar para la
obtención del enlace químico al menos uno de los siguientes grupos:
azul de metileno; grupos bifuncionales, preferentemente
bis-(2-cloroetil)-amina;
N-acetil-N'-(p-glioxilbenzoil)-cistamina;
4-tiouracilo; psoraleno. Además se puede formar el
enlace químico mediante los grupos tiofosforilo introducidos en los
extremos de la zona de hebra doble. Preferentemente se obtiene el
enlace químico en los extremos de la zona de hebra doble mediante
enlaces de triple hélice.
Se puede inducir el enlace químico
convenientemente mediante luz ultravioleta.
Los nucleótidos de dsARN pueden estar
modificados. Esto provoca un activado de una proteína quinasa
dependiente de ARN de hebra doble, PKR en la célula.
Ventajosamente, al menos un grupo 2'-hidroxilo de
los nucleótidos del dsARN en la estructura de hebra doble está
reemplazado por un grupo químico, preferentemente un grupo
2'-amino o un grupo 2'-metilo. Al
menos un nucleótido en al menos una hebra de la estructura de hebra
doble puede ser también un denominado "locked nucleotide" con
un anillo sacárico modificado químicamente, de modo preferente a
través de un puente 2'-O,
4'-C-metileno. Ventajosamente,
varios nucleótidos son "locked nucleotide".
Según otro acondicionamiento especialmente
ventajoso está previsto que el dsARN esté enlazado, asociado, o
rodeado por al menos una proteína envolvente viral procedente de un
virus, derivada del mismo, u obtenida sintéticamente. La proteína
envolvente puede ser derivada del virus de polioma. La proteína
envolvente puede contener la proteína viral 1(VP1) y/o la
proteína viral 2(VP2) del virus de polioma. Se conoce el
empleo de tales proteínas envolventes, por ejemplo, por la DE 196
18 797 A1. Las características citadas anteriormente facilitan de
manera esencial la introducción de dsARN en la célula.
En el caso de formación de una cápsida o de una
estructura de tipo cápsida a partir de la proteína envolvente, uno
de los lados está orientado al interior de la cápsida o de la
estructura de tipo cápsida. La estructura formada es especialmente
estable.
El dsARN puede ser complementario al elemento de
trascripción de ARN primario o procesado del gen obtenido. La célula
puede ser una célula de vertebrado o una célula humana.
Se puede introducir al menos dos dsARN
diferentes entre sí en la célula, siendo una hebra de cada dsARN
complementaria, al menos por secciones, respectivamente a uno de al
menos dos genes objetivo diferentes. De este modo es posible
inhibir simultáneamente la expresión de al menos dos genes objetivo
diferentes. Para suprimir la expresión de una proteína quinasa
dependiente de ARN de hebra doble PKR, en la célula, uno de los
genes objetivo es ventajosamente el gen PKR. De este modo se puede
suprimir eficazmente la actividad de PKR en la célula.
Además se describe un medicamento con al menos
un oligorribonucleótido que presenta al menos 15 a 49 pares de
bases con estructura de hebra doble (dsARN) para la inhibición de la
expresión de un gen objetivo predeterminado en células de
mamíferos, presentando una hebra de dsARN una zona I complementaria
al gen objetivo al menos por secciones, que presenta a lo sumo 49
pares de nucleótidos sucesivos, y estando formada una zona II
complementaria dentro de la estructura de hebra doble por dos
hebras simples de ARN separadas. Sorprendente se ha mostrado que
tal ARN es apropiado como medicamento para la inhibición de la
expresión de un gen predeterminado en células de mamíferos. La
inhibición se ocasiona ya a concentraciones que son más reducidas al
menos en un orden de magnitud en comparación con el empleo de
oligorribonucleótidos de hebra simple. El medicamento según la
invención es altamente eficaz. Son de esperar efectos secundarios
más reducidos. Sorprendentemente se ha mostrado que ya con una
longitud de zona I complementaria de un máximo de 49 pares de bases
se puede conseguir una inhibición eficiente de la expresión del gen
objetivo. Se pueden poner a disposición oligorribonucleótidos
correspondientes con gasto de obtención reducido.
Del mismo modo se describe un empleo de un
oligorribonucleótido que presenta 15 a 49 pares de bases con
estructura de hebra doble (dsARN) para la obtención de un
medicamento para la inhibición de la expresión de un gen objetivo
predeterminado en células de mamíferos, presentando una hebra de
dsARN una zona I complementaria al gen objetivo al menos por
secciones, que presenta a lo sumo 49 pares de nucleótidos sucesivos,
y estando formada una zona II complementaria dentro de la
estructura de hebra doble por dos hebras simples de ARN separadas.
Sorprendentemente, tal dsARN es apropiado para la obtención de un
medicamento para la inhibición de la expresión de un gen
predeterminado. En el caso de un empleo de dsARN, la inhibición se
ocasiona ya a concentraciones más reducidas en un orden de magnitud
en comparación con el empleo de oligorribonucleótidos de hebra
simple. Por lo tanto, el empleo citado posibilita la obtención de
medicamentos especialmente eficaces.
Respecto a otros acondicionamientos del
medicamento y al empleo se remite a la descripción de las
características precedentes.
A continuación se explican más detalladamente
ejemplos de realización de la invención por medio de las figuras.
Muestran:
la figura 1 la representación esquemática de un
plásmido para la trascripción in vitro con polimerasa T7 y
SP6,
la figura 2 ARN según electroforesis en un gel
de poliacrilamida al 8% y coloración de bromuro de etidio,
la figura 3 una representación de elementos de
trascripción de ARN radioactivos según la electroforesis en un gel
de poliacrilamida al 8% con urea 7 M por medio de un "Instant
Imagers", y
las figuras 4a-e fluorescencia
de Texas-Rot y YPF en fibroblastos murinos.
\newpage
Ejemplo de realización
1
Se identificó la inhibición de la trascripción
mediante dsARN de secuencias homólogas en un sistema de trascripción
in vitro con un extracto nuclear a partir de células HeLa
humanas. La matriz de ADN para este ensayo era el plásmido
linealizado por medio de BamHI pCMV1200.
Para el empleo en la síntesis enzimática de
dsARN se construyó el plásmido representado en la figura 1. A tal
efecto se llevó a cabo en primer lugar una reacción en cadena de
polimerasa (PCR) con el kit de trascripción "positive control
DNA" de HeLaScribe® Nuclear Extract in vitro de la firma
Promega, Madison, USA como matriz de ADN. Uno de los cebadores
empleados contenía la secuencia de un punto de corte EcoRI y del
promotor de polimerasa T7-ARN según el protocolo de
secuencia número 1. El otro cebador contenía la secuencia de un
punto de corte BamHI y del promotor de polimerasa
SP6-ARN según el protocolo de secuencia numero 2.
Además, ambos cebadores presentan en sus extremos 3' zonas
idénticas, o bien complementarias, respecto a la matriz ADN. Se
llevó a cabo el PCR por medio del "Taq PCR Core Kit" de la
firma Qiagen, Hilden, Alemania, según datos del fabricante. En un
volumen de 100 \mul se emplearon como matriz MgCl_{2}1,5 mM,
respectivamente dNTP 200 \muM, respectivamente cebador 0,5
\muM, 2,5 U de Taq-ADN-polimerasa,
y aproximadamente 100 ng de "positive control DNA" como matriz
en tampón de PCR. Tras el desnaturalizado inicial del ADN matriz
mediante calentamiento a 94ºC durante 5 minutos, se efectuó la
amplificación en 30 ciclos de 60 segundos respectivamente de
desnaturalizado a 94ºC, condensación de 60 segundos a 5ºC por
debajo de la temperatura de fusión calculada del cebador, y
1,5-2 minutos de polimerización a 72ºC. Tras una
polimerización final de 5 minutos a 72ºC se analizaron 5 \mul de
la carga de reacción mediante electroforesis en gel de agarosa. La
longitud del fragmento de ADN amplificado de este modo ascendía a
400 pares de bases, correspondiendo 340 pares de bases al
"positive control DNA". Se purificó el producto de PCR, se
hidrolizó con EcoRI y BamHI, y tras nueva purificación se empleó
para la unión con un vector pUC18, igualmente hidrolizado por medio
de EcoRI y BamHI. Se efectuó la transformación de azul de E.
Coli XL1. El plásmido obtenido (pCMV5) porta un fragmento de
ADN, que es flanqueado en el extremo 5' por el promotor T7, y en el
extremo 3' por el promotor SP6. Mediante linealizado del plásmido
con BamHI, se puede emplear in vitro con la
T7-ARN-polimerasa para la
trascripción run-off de un ARN de 340 nucleótidos
de longitud, representado en el protocolo de secuencia número 3, de
hebras simple. Si se linealiza el plásmido con EcoRI, se puede
emplear para la trascripción run-off con la
SP6-ARN-polimerasa, produciéndose la
hebra complementaria. Correspondientemente al procedimiento
representado anteriormente se sintetizó también un ARN más largo en
23 nucleótidos. A tal efecto se unió un ADN representado en el
protocolo de secuencia nº 4, a través de los puntos de corte EcoRI y
BamHI, con el vector pUC18.
Como matrices de ADN para la transcripción in
vitro con extracto nuclear HeLa se construyó el plásmido
pCMV1200. A tal efecto se amplificó un fragmento EcoRI/BamHI de 1191 bp de tamaño con el ADN de control positivo obtenido en el kit de transcripción HeLaScribe® Nuclear Extract in vitro, por medio de PCR. El fragmento amplificado comprendía el promotor CMV de 828 bp de tamaño "inmediatamente anterior", y un fragmento de ADN transcribible de 363 bp de tamaño. Se ligó el producto de PCR a través de un ligamiento "parte sobresaliente T" con el vector pGEM-T. En el extremo 5' del fragmento se encuentra un punto de corte BamHI. Se linealizó el plásmido mediante hidrólisis con BamHI, y se empleó como matriz para la transcripción run-off.
pCMV1200. A tal efecto se amplificó un fragmento EcoRI/BamHI de 1191 bp de tamaño con el ADN de control positivo obtenido en el kit de transcripción HeLaScribe® Nuclear Extract in vitro, por medio de PCR. El fragmento amplificado comprendía el promotor CMV de 828 bp de tamaño "inmediatamente anterior", y un fragmento de ADN transcribible de 363 bp de tamaño. Se ligó el producto de PCR a través de un ligamiento "parte sobresaliente T" con el vector pGEM-T. En el extremo 5' del fragmento se encuentra un punto de corte BamHI. Se linealizó el plásmido mediante hidrólisis con BamHI, y se empleó como matriz para la transcripción run-off.
Se linealizó ADN de plásmido pCMV5 con EcoRI, o
bien BamHI. Se empleó el mismo como matriz de ADN para una
trascripción in vitro de las hebras simples de ARN
complementarias con SP6, o bien
T7-ARN-polimerasa. A tal efecto se
empleó el sistema "Riboprobe in vitro Transcription" de
la firma Promega, Madison, USA. Según los datos del fabricante se
incubaron 2 \mug de ADN de plásmido linealizado en 100 \mul de
tampón de trascripción y 40 U T7- o SP6-ARN-
polimerasa 5 a 6 horas a 37ºC. A continuación se degradó la matriz
de ADN mediante adición de 2,5 \mul de DNasa RQ1 exento de RNasa,
e incubación durante 30 minutos a 37ºC. Se completó la carga de
trascripción con H_{2}O a 300 \mul, y se purificó mediante
extracción con fenol. Se precipitó el ARN mediante adición de 150
\mul de acetato amónico 7 M, y 1125 \mul de etanol, y se
conservó a -65ºC para la hibridación.
Para la hibridación se centrifugaron 500 \mul
del ARN de hebras simple conservado en etanol y precipitado. Se
secó el comprimido resultante, y se absorbió en 30 \mul de tampón
PIPES, pH 6,4, en presencia de un 80% de formamida, 400 mM NaCl y 1
mM EDTA. Se reunieron respectivamente 15 \mul de hebras simples
complementarias, y se calentaron durante 10 minutos a 85ºC. A
continuación se incubaron las cargas a 50ºC durante la noche, y se
enfriaron a temperatura ambiente.
En la hibridación se emplearon sólo cantidades
aproximadamente equimolares de ambas hebras simples. De este modo,
las preparaciones de dsARN contenían ARN (ssARN) de hebra simple
como contaminación. Para eliminar estas contaminaciones de ssARN,
se trataron las cargas tras la hibridación con las ribonucleasas
específicas de hebras simple RNasaA de páncreas de vaca, y RNasaT1
de Aspergillus oryzae. RNasaA es una endorribonucleasa
específica para pirimidinas. RNasaT1 es una endorribonucleasa, que
corta preferentemente en el lado 3' de guanosinas. dsARN no es un
sustrato para estas ribonucleasas. Para el tratamiento de RNasa se
añadió a las cargas en 300 \mul Tris, pH 7,4, NaCl 300 mM y EDTA
5 mM, 1,2 \mul RNasaA en una concentración de 10 mg/ml y 2 \mul
de RNasaT1 en una concentración de 290 \mug/ml. Se incubaron las
cargas 1,5 horas a 30ºC. Después se desnaturalizaron las RNasas
mediante adición de 5 \mul de proteinasaK en una concentración de
20 mg/ml, así como 10 \mul de SDS al 20%, e incubación durante 30
minutos a 37ºC. Se purificó el dsARN mediante extracción con fenol,
y se precipitó con etanol. Para poder verificar la integridad de la
digestión de RNasa, se trataron dos cargas de control con ssARN
análogamente a las cargas de hibridación.
Se absorbió el comprimido desecado en 15 \mul
de tampón TE, pH 6,5, y se sometió a una electroforesis en gel de
poliacrilamida nativa en un gel al 8%. A continuación se tiñó el gel
de acrilamida en una disolución de bromuro de etidio, y se lavó en
un baño de agua. La figura 2 muestra el ARN visibilizado en un
transiluminador UV. Los ARN sentido aplicados en la vía 1, y
antisentido aplicados en la vía 2, mostraban bajo las condiciones
seleccionadas un comportamiento de dilución diferente que los dsARN
de la carga de hibridación aplicados en la vía 3. El ARN sentido, o
bien antisentido aplicado en las vías 4, o bien 5, tratado con RNasa
no generaba ninguna banda visible. Esto muestra que los ARNs de
hebra simple se degradaron completamente. El dsARN aplicado en la
vía 6, tratado con RNasa de la carga de hibridación, es resistente
frente al tratamiento con RNasa. La banda de migración más rápida
en el gel nativo en comparación con el dsARN aplicado en la vía 3,
resulta de dsARN, que está exento de ssARN. Además de las bandas
principales dominantes, tras el tratamiento con RNasa se presentan
bandas más débiles, de migración más rápida.
Bajo empleo del kit de trascripción HeLaScribe®
Nuclear Extract in vitro de la firma Promega, Madison, USA
se determinó la eficiencia de trascripción del fragmento de ADN
indicado anteriormente, obtenido en el plásmido pCMV1200, homólogo
al "positive control DNA", en presencia del dsARN
(dsARN-CMV5) de secuencias homólogas. Además se
analizó la influencia de dsARN (dsARN-YFP) de
secuencias no homólogas, correspondiente al gen (YFP) "proteína
fluorescente amarilla". Este dsARN se había obtenido análogamente
al dsARN de secuencias homólogas. La secuencia de una hebra de este
dsARN se puede extraer del protocolo de secuencia número 5. Como
matriz para la trascripción run-off sirvió el
plásmido pCMV1200. Este porta el promotor "inmediatamente
anterior" del virus de citomegalia, que es identificado por las
polimerasas de ARN eucariotas II, y un fragmento de ADN
transcribible. La trascripción se efectuó por medio del extracto
nuclear HeLa, que contenía todas las proteínas necesarias para una
trascripción. Mediante adición de [\alpha^{-32}P]rGTP a
la carga de trascripción se obtuvo un elemento de trascripción
marcado radioactivamente. El [\alpha^{-32}P]rGTP empleado
tenía una actividad específica de 400 Ci/mmol, 10 mCi/ml. Por carga
se emplearon MgCl_{2}3 mM, respectivamente rATP, rCTP, rUTP400
\muM, rGTP16 \muM, [\alpha^{-32}P]rGTP 0,4 \muM, y
según ensayo, un mol de ADN de plásmido linealizado, y diferentes
cantidades de dsARN en el tampón de trascripción. Cada carga se
completó con H_{2}O a un volumen de 8,5 \mul se mezclaron
cuidadosamente las cargas. Para la iniciación de la trascripción se
añadieron 4 U de extracto nuclear HeLA en un volumen de 4 \mul y
se incubaron durante 60 minutos a 30ºC. Se concluyó la reacción
mediante adición de 87,5 \mul al Stopp-Mix
calentado a 30ºC. Para la eliminación de las proteínas se mezclaron
las cargas con 100 \mul de fenol/cloroformo, alcohol isoamílico
(25:24:1, v/v/v), saturado con tampón TE, pH 5,0, y se mezclaron
intensivamente 1 minuto. Para la separación de fases se centrífugo
aproximadamente 1 minuto a 12.000 rpm, y se trasladó la fase
superior a un nuevo recipiente de reacción. Se añadieron a cada
carga 250 \mul de etanol. Se mezclaron convenientemente las cargas
y se incubaron durante al menos 15 minutos en hielo seco/metanol.
Para la precipitación de ARN se centrifugaron las cargas 20 minutos
a 12.000 rpm y 4ºC. Se desechó el exceso. Se secó el comprimido 15
minutos en vacío, y se resuspendió en 10 \mul de H_{2}O. Se
añadieron a cada carga 10 \mul de tampón de muestra
desnaturalizado. La separación del GTP libre del elemento de
trascripción producido se efectuó por medio de electroforesis en
gel de poliacrilamida desnaturalizante en un gel al 8% con urea 7 M.
Los elementos de trascripción ARN formados en la trascripción con
el extracto nuclear HeLa en tampón de muestra desnaturalizante, se
calentaron 10 minutos a 90ºC, e inmediatamente se aplicaron 10
\mul de los mismos en las bolsas de muestra recién lavadas. La
electroforesis se efectuó a 40 mA. La cantidad de ssARN radioactivo
formado en la trascripción se analizó tras la electroforesis con
ayuda de un Instant Imager.
La figura 3 muestra el ARN radioactivo
sintetizado por medio del Instant Imagers a partir de un test
representativo. Se aplicaron muestras obtenidas a partir de las
siguientes cargas de trascripción:
- vía 1:
- sin ADN matriz, sin dsARN;
- vía 2:
- 50 ng de ADN matriz, sin dsARN;
- vía 3:
- 50 ng de ADN matriz, 0,5 \mug de dsARN-YPF;
- vía 4:
- 50 ng de ADN matriz, 1,5 \mug de dsARN-YPF;
- vía 5:
- 50 ng de ADN matriz, 3 \mug de dsARN-YPF;
- vía 6:
- 50 ng de ADN matriz, 5 \mug de dsARN-YPF;
- vía 7:
- sin ADN matriz, 1,5 de dsARN-YPF;
- vía 8:
- 50 ng de ADN matriz, sin dsARN;
- vía 9:
- 50 ng de ADN matriz, 0,5 \mug de dsARN-CMV5;
- vía 10:
- 50 ng de ADN matriz, 1,5 \mug de dsARN-CMV5;
- vía 11:
- 50 ng de ADN matriz, 3 \mug de dsARN-CMV5;
- vía 12:
- 50 ng de ADN matriz, 5 \mug de dsARN-CMV5;
\vskip1.000000\baselineskip
Se mostró una clara reducción de la cantidad de
elemento de trascripción en presencia de dsARN de secuencias
homólogas en comparación con la carga de control sin dsARN, así como
también respecto a las cargas con dsARN-YFP de
secuencias no homólogas. El control positivo en la vía 2 muestra
que, en la trascripción in vitro con extracto nuclear HeLa,
se formó elemento de trascripción radioactivo. La carga sirve como
comparación con las cargas de trascripción, que se habían incubado
en presencia de dsARN. Las vías 3 a 6 muestran que la adición de
dsARN-YFP de secuencias no específicas no ejerce
ninguna influencia sobre la cantidad del elemento de trascripción
formado. Las vías 9 a 12 muestras que la adición de una cantidad,
situada entre 1,5 y 3 \mug, de dsARN-CMV5 de
secuencias específicas, conduce a un descenso de la cantidad de
elemento de trascripción formado. Para excluir que los efectos
observados no se basen en el dsARN, sino en una contaminación
arrastrada posiblemente de manera involuntaria en la obtención de
dsARN, se llevó a cabo un control adicional. Se trascribió como se
ha descrito anteriormente el ARN de hebra simple, y a continuación
se sometió al tratamiento con RNasa. Por medio de electroforesis en
gel de poliacrilamida nativa se pudo mostrar que el ssARN se había
degradado completamente. Esta carga se sometió, como las cargas de
hibridación, a una extracción con fenol y una precipitación con
etanol, y a continuación se absorbió en tampón TE. De este modo se
obtuvo una muestra que no contenía ARN, pero que se había tratado
con los mismos enzimas y tampones que el dsARN. La vía 8 muestra que
la adición de esta muestra no tiene influencias sobre la
trascripción. El descenso del elemento de trascripción en el caso de
adición de dsARN de secuencias específicas, por lo tanto, se puede
asignar claramente al propio dsARN. La reducción de la cantidad de
elemento de trascripción de un gen en presencia de dsARN en el caso
de un sistema de trascripción humano muestra una inhibición de la
expresión del gen correspondiente. Este efecto se puede atribuir a
un nuevo mecanismo, provocado por el dsARN.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de realización
2
Como sistema de ensayo para estos experimentos
in vivo sirvió la línea celular de fibroblastos murinos
NIH3T3, ATCC, CRL-1658. Con ayuda de la
microinyección se introdujo el gen del YFP en el núcleo celular. Se
analizó la expresión de YFP bajo la influencia de dsARN de
secuencias homólogas, transferidos de modo concomitante
simultáneamente. Este dsARN-YFP es, a través de una
longitud de 315 bp, homólogo a la zona 5' del gen de YFP. La
secuencia de nucleótidos de una hebra de dsARN-YFP
se representa en el protocolo de secuencia número 5. La valoración
bajo el microscopio de fluorescencia se efectuó 3 horas después de
inyección por medio de fluorescencia amarilla-verde
de YFP formado.
\vskip1.000000\baselineskip
Como matriz para la obtención de
YFP-dsARN por medio de trascripción T7 y SP6-in
vitro se construyó un plásmido según el mismo principio que se
describe en el ejemplo de realización 1. El fragmento génico deseado
se amplificó bajo empleo del cebador Eco_T7_YFP según el protocolo
de secuencia número 6, y Bam_SP6_YFP según el protocolo de
secuencia número 7, por medio de PCR, y se empleó análogamente a la
anterior descripción respecto a la obtención de dsARN. El
dsARN-YFP obtenido es idéntico al dsARN empleado en
el ejemplo de realización 1 como control de secuencias no
específicas.
Se obtuvo un dsARN (L-dsARN)
enlazado químicamente con el extremo 5' del ARN complementario en el
extremo 3' del ARN según el protocolo de secuencia número 8 a
través de un grupo cebador C18. A tal efecto se emplearon sintones
modificados con puentes disulfuro. El sintón 3' terminal está unido
al soporte sólido a través del carbono 3' con un grupo cebador
alifático a través de un puente disulfuro. En el sintón 5' terminal
del oligorribonucleótido complementario, complementario al sintón
3'-terminal de uno de los oligorribonucleótidos, el
grupo protector 5'-tritilo está enlazado a través
de un cebador alifático adicional y un puente disulfuro. Tras la
síntesis de ambas hebras simples, eliminación de grupos protectores
e hibridación de los oligorribonucleótidos complementarios, los
grupos tiol producidos llegan a la proximidad espacial entre sí.
Mediante oxidación se enlazan entre sí las hebras simples a través
de su cebador alifático y un puente disulfuro. A continuación se
efectúa la purificación con ayuda de HPLC.
\vskip1.000000\baselineskip
Se incubaron las células en DMEM con 4,5 g/l de
glucosa, 10% de suero vacuno fetal bajo un 7,5% de atmósfera de
CO_{2} a 37ºC en cubetas de cultivo, y se pasaron antes de la
consecución de la confluencia. El desprendimiento de las células se
efectuó con tripsina/EDTA. Para la preparación de la microinyección
se trasladaron las células a cubetas de petri, y se incubaron
adicionalmente hasta la formación de microcolonias.
Para la microinyección se extrajo las cubetas de
cultivo del incubador durante aproximadamente 10 minutos. Se
inyectó de manera aislada en aproximadamente 50 núcleos celulares
por carga dentro de una zona marcada bajo empleo del sistema de
microinyección AIS de la firma Carl Zeiss, Göttingen, Alemania. A
continuación se incubaron las células otras 3 horas. Para la
microinyección se prepararon capilares de vidrio de silicato bórico
de la firma Hilgenberg GmBH, Malsfeld, Alemania, con un diámetro de
punta por debajo de 0,5 \mum. Se llevó a cabo la microinyección
con un micromanipulador de la firma Narishige Scientific Instrument
Lab., Tokio, Japón. El tiempo de inyección ascendía a 0,8 segundos,
la presión aproximadamente a 100 hPa. Para la transfección se
empleó el plásmido pCADN-YFP, que contenía un
fragmento BamHI/EcoRI de aproximadamente 800 bp de tamaño con el
gen de YFP en el vector pcADN3. Las muestras inyectadas en los
núcleos celulares contenían 0,01 \mug/\mul de
pCADN-YFP, así como Texas-Rot
copulado en dextrano-70.000 en NaCl 14 mM, KCl 3 mM,
KPO_{4} 10 mM, pH 7,5. Adicionalmente se añadieron unos 100 pl de
ARN con una concentración de 1 \muM, o bien 375 \muM en el caso
de L-dsARN.
Se analizaron las células por medio de un
microscopio de fluorescencia en el caso de excitación con luz de
longitudes de onda de excitación de Texas-Rot, 568
nm, o bien de YFP, 488 nm. Se documentaron células aisladas por
medio de una cámara digital. Las figuras 4a-e
muestran el resultado para células NIH3T3. EN el caso de las
células mostradas en la figura 4a se ha inyectado
YFP-ssARN sentido, en la figura 4b
YFP-ssARN antisentido, en la figura 4c
dsARN-YFP, en la figura 4d no se ha inyectado ARN y
en la figura 4e se ha inyectado LdsARN.
El campo izquierdo respectivamente muestra la
fluorescencia de células que se excitaron con 568 nm. A la derecha
se puede ver la fluorescencia de las mismas células en el caso de
excitación con 488 nm. La fluorescencia de
Texas-Rot de todas las células representadas
muestran que la disolución de inyección se aplicó con éxito en los
núcleos celulares, y las células afectadas estaban aún vivas después
de 3 horas. Las células muertas ya no mostraban fluorescencia de
Texas-Rot.
Los campos derechos respectivamente de las
figuras 4a y 4b muestran que la expresión de YFP no se inhibió de
manera visible en el caso de inyección de ARN de hebra simple en los
núcleos celulares. El campo derecho de la figura 4c muestra células
cuya fluorescencia de YFP ya no era identificable tras la inyección
de dsARN-YFP. La figura 4d muestra como control
células en las que no se había inyectado ARN. La célula representada
en la figura 4e muestra, a través de la inyección de
L-dsARN, que presenta zonas de secuencias homólogas
al gen de YFP, una fluorescencia de YFP ya no identificable. Este
resultado justifica que también los dsARN más cortos se pueden
emplear para la inhibición específica de la expresión génica en
mamíferos, si se estabilizan las hebras doble mediante enlace
químico de las hebras simples.
\vskip1.000000\baselineskip
Asanuma, H., Ito, T.,
Yoshida, T., Liang, X. & Komiyama, M.
(1999). Photoregulation der Bildung und Dissoziation eines
ADN-Duplexes durch
cis-trans-Isomerisierung einer
Azobenzoleinheit. Angew. Chem. 111,
2547-2549.
Azhayeva, E., Azhayev, A.,
Auriola, S., Tengvall, U., Urtti, A. &
Lönnberg, H. (1997). Inhibitory properties of double
helix forming circular oligonucleotides. Nucl. Acids Res.
25, 4954-4961.
Castelli, J., Wood, K.A. &
Youle, R.J. (1998). The 2-5A system in
viral infection and apoptosis. Biomed. Pharmacother.
52, 386-390.
Dolinnaya, N.G., Blumenfeld, M.,
Merenkova, I., Oretskaya, T.S., Krynetskaya,
N.F., Ivanovskaya, M.G., Vasseur, M. &
Shabarova, Z.A. (1993). Oligonucleotide
circularization by template-directed chemical
ligation. Nucl. Acids Res. 21,
5403-5407.
Expert-Benzancon, A.,
Milet, M. & Carbon, P. (1983). Precise
localization of several covalent ARN-ARN
cross-link in Escherichia coli 16S ARN.
Eur. J. Biochem. 136, 267-274.
Fire, A., Xu, S.,
Montgomery, M.K., Kostas, S.A., Driver, S.E.
& Mello, C.C. (1998). Potent and specific genetic
interference by double-stranded RNA un
Caenorhabditis elegans. Nature 391,
806-811.
Gao, H., Yang, M., Patel,
R. & Cook, A.F. (1995). Circulaization of
oligonucleotidos by disulfide bridge formation. Nucl. Acids
Res. 23 2025-2029.
Gryaznov, S.M. & Letsinger,
R.L. (1993). Template controlled coupling and recombination
of oligonucleotide blocks containing thiophosphoryl groups. Nucl.
Acids Res. 21, 1403-1408.
Kaufman, R.J. (1999).
Double-stranded RNA-activated
protein kinase mediates virus-induced apoptosis: A
new role for an old actor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96, 11693-11695.
Lipson, S.E. Hearst, J.E.
(1988). Psoralen cross-linking of ribosomal
RNA. In Methods in Enzymology Anonymous pp.
330-341.
Liu, Z.R., Sargueil, B. &
Smith, C.W. (1998). Detection of a novel
ATP-dependent cross-linked protein
at the 5' splice site-U1 small nuclear RNA duplex by
methylene bluemediated
photo-cross-linking. Mol. Cell.
Biol. 18, 6910-6920.
Micura, R. (1999). Cyclic
oligoribonucleotides (RNA) by solidphase synthesis. Chem. Eur.
J. 5, 2077-2082.
Skripkin, E., Isel, C.,
Marquet, R., Ehresmann, B. & Ehresmann, C.
(1996). Psoralen crosslinking between human immunodeficiency
virus type 1 RNA and primer tRNA_{3}^{Lys}. Nucl. Acids
Res. 24, 509-514.
Wang, S. & Kool, E.T.
(1994) Circular RNA oligonucleotides. Synthesis, nucleic acid
binding properties, and a comparison with circular ADNs. Nucl.
Acids Res. 22, 2326-2333.
Wang, Z. & Rana, T.M.
(1996). RNA conformation in the Tat-TAR
complex determined by site-specific
photo-cross-linking. Biochem.
35, 6491-6499.
Watkins, K.P. & Agabian, N.
(1991). In vivo UV cross-linking of U
snRNAs that participate in trypanosome transsplicing. Genes &
Development 5, 1859-1869.
Wengel, J. (1999). Synthesis of
3'-C- and
4'-C-branched
oligodeoxinucleo-tides and the development of locked
nucleic acid (LNA). Acc. Chem. Res. 32,
301-310.
Zwieb, C., Ross, A., Rinke,
J., Meinke, M. & Brimacombe, R. (1978).
Evidence for RNA-RNA cross-link
formation in Escherichia coli ribosomes. Nucl. Acids.
Res. 5, 2705-2720.
<110> Alnylam Europe AG
\vskip0.400000\baselineskip
<120> Oligorribonucleótido para la
inhibición de la expresión de un gen predeterminado
\vskip0.400000\baselineskip
<130> 453722EH
\vskip0.400000\baselineskip
<140>
\vskip0.400000\baselineskip
<141>
\vskip0.400000\baselineskip
<150> 199 03 713.2
\vskip0.400000\baselineskip
<151>
1999-01-30
\vskip0.400000\baselineskip
<150> 199 56 568.6
\vskip0.400000\baselineskip
<151>
1999-11-24
\vskip0.400000\baselineskip
<160> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<170> Patentin Ver. 2.1
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 1
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 45
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia artificial
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la secuencia
artificial: punto de corte EcoRI, promotor de polimerasa
T7-ARN
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggaattctaa tacgactcac tatagggcga tcagatctct agaag
\hfill45
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 2
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 50
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia artificial
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la secuencia
artificial: punto de corte BamHI, promotor de polimerasa
SP6-ARN
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgggatccatt taggtgacac tatagaatac ccatgatcgc gtagtcgata
\hfill50
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 3
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 340
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ARN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia artificial
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la secuencia
artificial: ARN, que corresponde a una secuencia de "positive
control DNA" del kit de trascripción HeLaScribe Nuclear Extract
in vitro de la firma Promega
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 3
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 363
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia artificial
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la secuencia
artificial: ARN, que corresponde a una secuencia de "positive
control DNA" del kit de trascripción HeLaScribe Nuclear Extract
in vitro de la firma Promega
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 4
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 5
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 315
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ARN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia artificial
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la secuencia
artificial: secuencia del gen YFP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 52
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia artificial
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Punto de corte EcoRI, promotor de
polimerasa T7-ARN, zona complementaria al gen
YFP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggaattctaa tacgactcac tatagggcga atggtgagca agggcgagga gc
\hfill52
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 53
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia artificial
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Punto de corte BamHI, promotor de
polimerasa SP6-ARN, zona complementaria al gen
YFP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgggatccatt taggtgacac tatagaatac gccgtcgtcc ttgaagaaga tgg
\hfill53
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ARN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia artificial
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la secuencia
artificial: ARN, que corresponde a una secuencia del gen YFP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipucgagcugga cggcgacgua a
\hfill21
Claims (28)
1. Oligorribonucleótido con estructura de doble
hebra (dsARN) para la inhibición de la expresión de un gen objetivo
predeterminado en células de mamíferos, estando constituido el dsARN
por 15 a 21 pares de bases, y presentando una hebra de dsARN una
zona I complementaria al gen objetivo, constituida por 15 a 21 pares
de nucleótidos sucesivos, y estando formada una zona II
complementaria dentro de la estructura de hebra doble por II hebras
simples de ARN separadas, estando estabilizada la estructura de
hebra doble por enlace químico de las hebras simples.
2. DsARN según la reivindicación 1, siendo
seleccionado el gen objetivo a partir del siguiente grupo: oncogen,
gen de citoquina, gen de proteína Id, gen de desarrollo, gen PKR,
gen prión.
3. DsARN según una de las reivindicaciones
precedentes, presentándose el dsARN empaquetado en estructuras
micelares, preferentemente en liposomas.
4. DsARN según una de las reivindicaciones
precedentes, estando incluido el dsARN en cápsidas virales
naturales, o en cápsidas artificiales obtenidas por vía química o
enzimática, o estructuras derivadas de las mismas.
5. DsARN según una de las reivindicaciones
precedentes, siendo el gen objetivo componente de un virus.
6. DsARN según la reivindicación 5, siendo el
virus, un virus patógeno humano.
7. DsARN según la reivindicación 5, siendo el
virus o viroide un virus patógeno animal.
8. DsARN según una de las reivindicaciones
precedentes, presentando el dsARN configuración de hebra doble al
menos por secciones.
9. DsARN según una de las reivindicaciones
precedentes, estando modificados los extremos de dsARN para
contrarrestar una degradación en las células de mamíferos o una
disociación en las hebras simples.
10. DsARN según una de las reivindicaciones
precedentes, siendo elevada la cohexión de la zona complementaria
II, ocasionada por los pares de nucleótidos, a través de al menos
uno, preferentemente dos enlaces químicos adicionales.
11. DsARN según la reivindicación 10, formándose
el enlace químico mediante un enlace covalente o iónico, un enlace
por puentes de hidrógeno, interacciones hidrófobas, preferentemente
interacciones de van-der-Waals o de
apilado, o mediante coordinación de iones metálicos.
12. DsARN según la reivindicación 10 u 11,
siendo obtenido el enlace químico en al menos uno, preferentemente
en ambos extremos de la zona complementaria II.
13. DsARN según una de las reivindicaciones 10 a
12, estando formado el enlace químico por medio de uno o varios
grupos de enlace, siendo los grupos de enlace preferentemente
cadenas de
poli-(oxifosfinicooxi-1,3-propanodiol)
y/o polietilenglicol.
14. DsARN según una de las reivindicaciones 10 a
12, siendo formado el enlace químico a través de análogos de purina
utilizados en las zonas II complementarias en lugar de purinas.
15. DsARN según una de las reivindicaciones 10 a
12, estando formado el enlace químico a través de unidades
azabenceno introducidas en la zonas II complementarias.
16. DsARN según una de las reivindicaciones 10 a
12, estando formado el enlace químico a través de análogos de
nucleótidos ramificados utilizados en lugar de nucleótidos en las
zonas II complementarias.
17. DsARN según una de las reivindicaciones 10 a
12, utilizándose para la obtención del enlace químico al menos uno
de los siguientes grupos: azul de metileno; grupos bifuncionales,
preferentemente
bis-(2-cloroetil)-amina;
N-acetil-N'-(p-glioxil-benzoil)-cistamina;
4-tiouracilo; psoraleno.
18. DsARN según una de las reivindicaciones 10 a
12, formándose el enlace químico mediante grupos tiofosforilo
previstos en los extremos de la zona de hebra doble.
19. DsARN según una de las reivindicaciones 10 a
12, siendo el enlace químico enlaces de triple hélice previstos en
los extremos de la zona de hebra doble.
20. DsARN según una de las reivindicaciones
precedentes, estando modificados los nucleótidos de dsARN.
\newpage
21. DsARN según una de las reivindicaciones
precedentes, estando substituido al menos un grupo
2'-hidroxilo de los nucleótidos del dsARN en la zona
complementaria II por un grupo químico, preferentemente un grupo
2'-amino, o 2'-metilo.
22. DsARN según una de las reivindicaciones
precedentes, siendo al menos un nucleótido en al menos una hebra de
la zona II complementaria un "locked nucleotide" con un anillo
sacárico modificado químicamente, preferentemente por medio de un
puente 2'-O,
4'-C-metileno.
23. DsARN según una de las reivindicaciones
precedentes, enlazándose el dsARN a al menos una proteína envolvente
viral procedente de un virus, derivado del mismo, u obtenida
sintéticamente, asociándose con la misma, o envolviéndose por la
misma.
24. DsARN según una de las reivindicaciones
precedentes, siendo la proteína envolvente derivada del virus de
polioma.
25. DsARN según la reivindicación 24,
conteniendo la proteína envolvente la proteína viral 1 (VP1) y/o la
proteína viral 2 (VP2) del virus de polioma.
26. DsARN según la reivindicación 24 o 25,
estando orientado un lado al interior de la cápsida o estructura de
tipo cápsida, en el caso de formación de una cápsida o estructura de
tipo cápsida a partir de la proteína envolvente.
27. DsARN según una de las reivindicaciones
precedentes, siendo el dsARN complementaria al elemento de
trascripción de ARN primario o procesado del gen objetivo.
28. DsARN según una de las reivindicaciones
precedentes, siendo las células de mamífero células humanas.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19903713 | 1999-01-30 | ||
DE19903713 | 1999-01-30 | ||
DE19956568 | 1999-11-24 | ||
DE19956568A DE19956568A1 (de) | 1999-01-30 | 1999-11-24 | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2321409T3 true ES2321409T3 (es) | 2009-06-05 |
Family
ID=26051592
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES06025389.5T Expired - Lifetime ES2628535T3 (es) | 1999-01-30 | 2000-01-29 | Procedimiento y medicamento para la inhibición de la expresión de un gen predeterminado |
ES00910510T Expired - Lifetime ES2182791T3 (es) | 1999-01-30 | 2000-01-29 | Procedimiento y medicamento para la inhibicion de la expresion de un gen predeterminado. |
ES02003683T Expired - Lifetime ES2243608T5 (es) | 1999-01-30 | 2000-01-29 | Procedimiento y medicamento para la inhibición de la expresión de un gen predeterminado |
ES10011217.6T Expired - Lifetime ES2597953T3 (es) | 1999-01-30 | 2000-01-29 | Oligorribonucleótido para inhibir la expresión de un gen predeterminado |
ES05002454T Expired - Lifetime ES2321409T3 (es) | 1999-01-30 | 2000-01-29 | Arn (dsarn) de hebra doble para la inhibicion de la expresion de un gen predeterminado. |
Family Applications Before (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES06025389.5T Expired - Lifetime ES2628535T3 (es) | 1999-01-30 | 2000-01-29 | Procedimiento y medicamento para la inhibición de la expresión de un gen predeterminado |
ES00910510T Expired - Lifetime ES2182791T3 (es) | 1999-01-30 | 2000-01-29 | Procedimiento y medicamento para la inhibicion de la expresion de un gen predeterminado. |
ES02003683T Expired - Lifetime ES2243608T5 (es) | 1999-01-30 | 2000-01-29 | Procedimiento y medicamento para la inhibición de la expresión de un gen predeterminado |
ES10011217.6T Expired - Lifetime ES2597953T3 (es) | 1999-01-30 | 2000-01-29 | Oligorribonucleótido para inhibir la expresión de un gen predeterminado |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (17) | US8101584B2 (es) |
EP (6) | EP1798285B1 (es) |
JP (14) | JP2003502012A (es) |
AT (3) | ATE297463T1 (es) |
AU (2) | AU778474B2 (es) |
CA (1) | CA2359180C (es) |
CY (3) | CY1108896T1 (es) |
DE (7) | DE19956568A1 (es) |
DK (4) | DK1214945T4 (es) |
ES (5) | ES2628535T3 (es) |
HK (1) | HK1160487A1 (es) |
PT (4) | PT1550719E (es) |
WO (1) | WO2000044895A1 (es) |
ZA (1) | ZA200105909B (es) |
Families Citing this family (649)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030206887A1 (en) * | 1992-05-14 | 2003-11-06 | David Morrissey | RNA interference mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20030216335A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-11-20 | Jennifer Lockridge | Method and reagent for the modulation of female reproductive diseases and conditions |
US9096636B2 (en) | 1996-06-06 | 2015-08-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation |
AUPP249298A0 (en) | 1998-03-20 | 1998-04-23 | Ag-Gene Australia Limited | Synthetic genes and genetic constructs comprising same I |
CN1796556A (zh) | 1998-03-20 | 2006-07-05 | 联邦科学和工业研究组织 | 控制基因表达 |
EP1147204A1 (en) * | 1999-01-28 | 2001-10-24 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna |
DE19956568A1 (de) | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
US7601494B2 (en) | 1999-03-17 | 2009-10-13 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Method of screening candidate compounds for susceptibility to biliary excretion |
US20070021979A1 (en) * | 1999-04-16 | 2007-01-25 | Cosentino Daniel L | Multiuser wellness parameter monitoring system |
BR0009884A (pt) * | 1999-04-21 | 2002-01-08 | American Home Prod | Processos e composições para a inibição da função das sequências de polinucleotìdeos |
US6423885B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-07-23 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization (Csiro) | Methods for obtaining modified phenotypes in plant cells |
US7531718B2 (en) | 1999-08-26 | 2009-05-12 | Monsanto Technology, L.L.C. | Nucleic acid sequences and methods of use for the production of plants with modified polyunsaturated fatty acids |
US7067722B2 (en) | 1999-08-26 | 2006-06-27 | Monsanto Technology Llc | Nucleic acid sequences and methods of use for the production of plants with modified polyunsaturated fatty acids |
BR0013607A (pt) | 1999-08-26 | 2002-04-30 | Calgene Llc | Sequências de ácidos nucléicos e processos de uso para a produção de plantas com ácidos graxos poliinsaturados modificados |
GB9925459D0 (en) | 1999-10-27 | 1999-12-29 | Plant Bioscience Ltd | Gene silencing |
GB9927444D0 (en) * | 1999-11-19 | 2000-01-19 | Cancer Res Campaign Tech | Inhibiting gene expression |
DE10160151A1 (de) * | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
US7829693B2 (en) | 1999-11-24 | 2010-11-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
DE10100586C1 (de) * | 2001-01-09 | 2002-04-11 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens |
US8273866B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-09-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (SINA) |
US7491805B2 (en) | 2001-05-18 | 2009-02-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery |
US7833992B2 (en) | 2001-05-18 | 2010-11-16 | Merck Sharpe & Dohme | Conjugates and compositions for cellular delivery |
US8202979B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-06-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid |
WO2003070918A2 (en) | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Rna interference by modified short interfering nucleic acid |
EP1272630A2 (en) | 2000-03-16 | 2003-01-08 | Genetica, Inc. | Methods and compositions for rna interference |
US8202846B2 (en) | 2000-03-16 | 2012-06-19 | Cold Spring Harbor Laboratory | Methods and compositions for RNA interference |
ATE450621T2 (de) * | 2000-03-30 | 2009-12-15 | Whitehead Biomedical Inst | Mediatoren von rns-interferenz, die rns- sequenzspezifisch sind |
PT2028278E (pt) * | 2000-03-30 | 2014-05-28 | Max Planck Ges Zur Förderung Der Wissenschaften E V | Mediadores de interferência por rna específicos de sequência de rna |
US20080032942A1 (en) | 2000-08-30 | 2008-02-07 | Mcswiggen James | RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20030190635A1 (en) * | 2002-02-20 | 2003-10-09 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering RNA |
WO2005003350A2 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-13 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED TREATMENT OF ALZHEIMER’S DISEASE USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
CA2427347C (en) * | 2000-10-31 | 2011-01-18 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Method and means for producing barley yellow dwarf virus resistant cereal plants |
US20020173478A1 (en) * | 2000-11-14 | 2002-11-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Post-transcriptional gene silencing by RNAi in mammalian cells |
HU230458B1 (hu) | 2000-12-01 | 2016-07-28 | Europäisches Laboratorium für Molekularbiologie (EMBL) | Az RNS interferenciát közvetítő kis RNS molekulák |
US8546143B2 (en) | 2001-01-09 | 2013-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
WO2003035869A1 (de) * | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur gezielten hemmung der expression eines vorgegebenen zielgens |
US7423142B2 (en) | 2001-01-09 | 2008-09-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes |
DE10100588A1 (de) * | 2001-01-09 | 2002-07-18 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
DE10100587C1 (de) * | 2001-01-09 | 2002-11-21 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
US7767802B2 (en) | 2001-01-09 | 2010-08-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes |
GB0104948D0 (en) * | 2001-02-28 | 2001-04-18 | Novartis Res Foundation | Novel methods |
EP1386004A4 (en) | 2001-04-05 | 2005-02-16 | Ribozyme Pharm Inc | MODULATION OF GENE EXPRESSION ASSOCIATED WITH INFLAMMATORY PROLIFERATION AND GROWTH OF NEURITIES BY METHODS INVOLVING NUCLEIC ACID |
US9994853B2 (en) | 2001-05-18 | 2018-06-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
WO2003072705A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-09-04 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of cyclin d1 gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
WO2003070972A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Sirna Therapeutics Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CHROMOSOME TRANSLOCATION GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20050196765A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-09-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of checkpoint Kinase-1 (CHK-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050203040A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-09-15 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050159381A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of chromosome translocation gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
WO2003070897A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF TNF AND TNF RECEPTOR SUPERFAMILY GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20050014172A1 (en) | 2002-02-20 | 2005-01-20 | Ivan Richards | RNA interference mediated inhibition of muscarinic cholinergic receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
WO2004097020A2 (en) * | 2003-04-25 | 2004-11-11 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of map kinase gene expression |
US20040019001A1 (en) * | 2002-02-20 | 2004-01-29 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of protein typrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering RNA |
US20050148530A1 (en) | 2002-02-20 | 2005-07-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050176025A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-11 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of B-cell CLL/Lymphoma-2 (BCL-2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050182007A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-18 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
US20050158735A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050256068A1 (en) | 2001-05-18 | 2005-11-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of stearoyl-CoA desaturase (SCD) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
WO2003070888A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of checkpoint kinase-1 (chk-1) gene expression using short interfering nucleic acid |
US20050143333A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-06-30 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
US20050159378A1 (en) | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of Myc and/or Myb gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050233997A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
JP4358521B2 (ja) * | 2001-05-18 | 2009-11-04 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 細胞デリバリーのためのコンジュゲートおよび組成物 |
US20050124566A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-06-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of myostatin gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050196767A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-09-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of GRB2 associated binding protein (GAB2) gene expression using short interfering nucleic acis (siNA) |
US20030175950A1 (en) * | 2001-05-29 | 2003-09-18 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of HIV gene expression using short interfering RNA |
US20040198682A1 (en) * | 2001-11-30 | 2004-10-07 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
CA2526831C (en) * | 2001-05-18 | 2012-07-31 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (sina) |
US7109165B2 (en) | 2001-05-18 | 2006-09-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery |
US20050288242A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-29 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of RAS gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
WO2005014811A2 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF XIAP GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20050159382A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
WO2003070887A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF POLYCOMB GROUP PROTEIN EZH2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US8008472B2 (en) | 2001-05-29 | 2011-08-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of human immunodeficiency virus (HIV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
KR101021695B1 (ko) | 2001-07-12 | 2011-03-15 | 유니버시티 오브 매사추세츠 | 유전자 불활성화를 매개하는 소형 간섭 rna의 생체내 제조 |
US8022272B2 (en) | 2001-07-13 | 2011-09-20 | Sungene Gmbh & Co. Kgaa | Expression cassettes for transgenic expression of nucleic acids |
US20040235171A1 (en) * | 2001-07-17 | 2004-11-25 | Milner Ann Josephine | Silencing of gene expression by sirna |
US10590418B2 (en) | 2001-07-23 | 2020-03-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for RNAi mediated inhibition of gene expression in mammals |
CA2936534C (en) | 2001-07-23 | 2021-01-26 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for rnai mediated inhibition of gene expression in mammals |
US7456335B2 (en) | 2001-09-03 | 2008-11-25 | Basf Plant Science Gmbh | Nucleic acid sequences and their use in methods for achieving pathogen resistance in plants |
US7745418B2 (en) | 2001-10-12 | 2010-06-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting viral replication |
DE10163098B4 (de) * | 2001-10-12 | 2005-06-02 | Alnylam Europe Ag | Verfahren zur Hemmung der Replikation von Viren |
DE10230996A1 (de) * | 2001-10-26 | 2003-07-17 | Ribopharma Ag | Medikament zur Behandlung eines Pankreaskarzinoms |
WO2003035083A1 (de) * | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Medikament zur behandlung einer fibrotischen erkrankung durch rna interferenz |
US20040248835A1 (en) * | 2001-10-26 | 2004-12-09 | Anja Krebs | Use of a double-stranded ribonucleic acid for treating an infection with a positivestrand rna-virus |
DE10202419A1 (de) * | 2002-01-22 | 2003-08-07 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines durch eine Chromosomen-Aberration entstandenen Zielgens |
EP1478656B1 (en) | 2002-02-01 | 2009-09-16 | Life Technologies Corporation | Oligonucleotide compositions with enhanced efficiency |
US20060009409A1 (en) | 2002-02-01 | 2006-01-12 | Woolf Tod M | Double-stranded oligonucleotides |
WO2003064621A2 (en) | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Ambion, Inc. | HIGH POTENCY siRNAS FOR REDUCING THE EXPRESSION OF TARGET GENES |
US7928220B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20090253774A1 (en) | 2002-02-20 | 2009-10-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR (PDGF) AND PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR RECEPTOR (PDGFR) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
JP2005517452A (ja) * | 2002-02-20 | 2005-06-16 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 短干渉核酸(siNA)を用いるBCL2遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
US7795422B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-09-14 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of hypoxia inducible factor 1 (HIF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7910724B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-03-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of Fos gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7897757B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-03-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7897752B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-03-01 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of telomerase gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US8067575B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-11-29 | Merck, Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of cyclin D1 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20090192105A1 (en) | 2002-02-20 | 2009-07-30 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE (ICAM) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCELIC ACID (siNA) |
US8232383B2 (en) * | 2002-02-20 | 2012-07-31 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US20090099117A1 (en) | 2002-02-20 | 2009-04-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF MYOSTATIN GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US8013143B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-09-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of CXCR4 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7667029B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-02-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of checkpoint kinase-1 (CHK-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
AU2003216255A1 (en) * | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF MDR P-GLYCOPROTEIN GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US7928218B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7662952B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-02-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of GRB2 associated binding protein (GAB2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US9657294B2 (en) | 2002-02-20 | 2017-05-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
WO2003070966A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Sirna Therapeutics, Inc | RNA INTERFERENCE MEDIATED TARGET DISCOVERY AND TARGET VALIDATION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US7700760B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-04-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7897753B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-03-01 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of XIAP gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7935812B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-05-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of hepatitis C virus (HCV) expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7683166B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-03-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7678897B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-03-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of platelet-derived endothelial cell growth factor (ECGF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7667030B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-02-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7893248B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-02-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of Myc and/or Myb gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20090253773A1 (en) | 2002-02-20 | 2009-10-08 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF TNF AND TNF RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US9181551B2 (en) | 2002-02-20 | 2015-11-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
JP2005517423A (ja) * | 2002-02-20 | 2005-06-16 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 短干渉核酸(siNA)を用いるTGF−ベータおよびTGF−ベータレセプター遺伝子の発現のRNA干渉媒介性阻害 |
US7928219B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
US20090247613A1 (en) * | 2002-02-20 | 2009-10-01 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF B-CELL CLL/LYMPHOMA-2 (BCL2) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
AU2003207708A1 (en) | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of map kinase genes |
JP2005517437A (ja) * | 2002-02-20 | 2005-06-16 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 短干渉核酸(siNa)を用いる表皮成長因子レセプター遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
AU2003219817B2 (en) * | 2002-02-20 | 2006-08-31 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of hepatitis C virus |
EP1741781A3 (en) * | 2002-02-20 | 2007-06-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7691999B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-04-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of NOGO and NOGO receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1710307A3 (en) * | 2002-02-20 | 2007-06-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US8258288B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-09-04 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of respiratory syncytial virus (RSV) expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7683165B2 (en) | 2002-02-20 | 2010-03-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20090137510A1 (en) * | 2002-02-20 | 2009-05-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF NF-KAPPA B/ REL-A GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP2294915A3 (en) | 2002-03-21 | 2011-04-13 | Monsanto Technology LLC | Nucleic acid constructs and methods for producing altered seed oil compositions |
US7166771B2 (en) | 2002-06-21 | 2007-01-23 | Monsanto Technology Llc | Coordinated decrease and increase of gene expression of more than one gene using transgenic constructs |
US7566813B2 (en) | 2002-03-21 | 2009-07-28 | Monsanto Technology, L.L.C. | Nucleic acid constructs and methods for producing altered seed oil compositions |
WO2003087368A2 (en) | 2002-04-18 | 2003-10-23 | Lynkeus Bio Tech Gmbh | Means and methods for the specific modulation of target genes in the cns and the eye and methods for their identification |
AU2003228667A1 (en) * | 2002-04-22 | 2003-12-19 | Sirna Therapeutics Inc. | Nucleic acid mediated disruption of hiv fusogenic peptide interactions |
US20040180438A1 (en) | 2002-04-26 | 2004-09-16 | Pachuk Catherine J. | Methods and compositions for silencing genes without inducing toxicity |
AU2003283951A1 (en) | 2002-05-23 | 2004-03-03 | Ceptyr, Inc. | Modulation of biological signal transduction by rna interference |
US20100075423A1 (en) * | 2002-06-12 | 2010-03-25 | Life Technologies Corporation | Methods and compositions relating to polypeptides with rnase iii domains that mediate rna interference |
WO2003106631A2 (en) * | 2002-06-12 | 2003-12-24 | Ambion, Inc. | Methods and compositions relating to labeled rna molecules that reduce gene expression |
US20040248094A1 (en) * | 2002-06-12 | 2004-12-09 | Ford Lance P. | Methods and compositions relating to labeled RNA molecules that reduce gene expression |
US7655790B2 (en) | 2002-07-12 | 2010-02-02 | Sirna Therapeutics, Inc. | Deprotection and purification of oligonucleotides and their derivatives |
US7148342B2 (en) | 2002-07-24 | 2006-12-12 | The Trustees Of The University Of Pennyslvania | Compositions and methods for sirna inhibition of angiogenesis |
US7399851B2 (en) | 2002-07-25 | 2008-07-15 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Composition and method for imaging cells |
EP1527183B1 (de) | 2002-07-26 | 2008-08-20 | BASF Plant Science GmbH | Neue selektionsverfahren |
SI2258847T1 (sl) | 2002-08-05 | 2017-08-31 | Silence Therapeutics Gmbh | Nadaljnje nove oblike molekul interferenčne RNA |
US20050042646A1 (en) * | 2002-08-05 | 2005-02-24 | Davidson Beverly L. | RNA interference suppresion of neurodegenerative diseases and methods of use thereof |
US20040023390A1 (en) * | 2002-08-05 | 2004-02-05 | Davidson Beverly L. | SiRNA-mediated gene silencing with viral vectors |
US20050255086A1 (en) * | 2002-08-05 | 2005-11-17 | Davidson Beverly L | Nucleic acid silencing of Huntington's Disease gene |
US20040241854A1 (en) | 2002-08-05 | 2004-12-02 | Davidson Beverly L. | siRNA-mediated gene silencing |
DK1389637T3 (da) * | 2002-08-05 | 2012-09-03 | Silence Therapeutics Ag | Interfererende RNA-molekyler med stumpe ender |
US20080274989A1 (en) | 2002-08-05 | 2008-11-06 | University Of Iowa Research Foundation | Rna Interference Suppression of Neurodegenerative Diseases and Methods of Use Thereof |
AU2003261449A1 (en) | 2002-08-07 | 2004-02-25 | Compositions for rna interference and methods of use thereof | |
EP1529112A2 (en) | 2002-08-07 | 2005-05-11 | BASF Plant Science GmbH | Nucleic acid sequences encoding proteins associated with abiotic stress response |
US20040029275A1 (en) * | 2002-08-10 | 2004-02-12 | David Brown | Methods and compositions for reducing target gene expression using cocktails of siRNAs or constructs expressing siRNAs |
CN1685063B (zh) | 2002-08-12 | 2011-12-21 | 新英格兰生物实验室公司 | 与基因沉默相关的方法和组合物 |
CN1674929B (zh) | 2002-08-14 | 2013-07-17 | 赛伦斯治疗公司 | 蛋白激酶Nβ的应用 |
EP1393742A1 (en) | 2002-08-14 | 2004-03-03 | atugen AG | Use of protein kinase N beta |
AU2003260489A1 (en) | 2002-09-04 | 2004-03-29 | Novartis Ag | Treatment of neurological disorders by dsrna adminitration |
US7956176B2 (en) | 2002-09-05 | 2011-06-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US20040053289A1 (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-18 | The Regents Of The University Of California | Short interfering nucleic acid hybrids and methods thereof |
US20040242518A1 (en) * | 2002-09-28 | 2004-12-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Influenza therapeutic |
EP1575518A4 (en) | 2002-10-10 | 2007-08-22 | Wyeth Corp | COMPOSITIONS, ORGANISMS AND METHODS WITH A NEW HUMAN KINASE |
JP4820092B2 (ja) | 2002-10-18 | 2011-11-24 | サイレンス・セラピューティクス・アーゲー | 転移のための新規な因子及びその使用 |
CA2503491A1 (en) | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Wyeth | Calcineurin-like human phosphoesterase |
NZ540779A (en) | 2002-11-01 | 2008-05-30 | Univ Pennsylvania | Compositions and methods for siRNA inhibition of HIF-1 alpha |
AU2003290596B2 (en) | 2002-11-05 | 2011-05-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
US9150605B2 (en) | 2002-11-05 | 2015-10-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation |
CA2504694C (en) | 2002-11-05 | 2013-10-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
US9150606B2 (en) | 2002-11-05 | 2015-10-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation |
WO2004044138A2 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation |
CN1708320A (zh) * | 2002-11-07 | 2005-12-14 | 郎基·常 | 经修饰的树突状细胞 |
US9839649B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-12-12 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US9719094B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-08-01 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting SEC61G |
US9719092B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-08-01 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting CNTD2 |
US10011836B2 (en) | 2002-11-14 | 2018-07-03 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US9771586B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-09-26 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting ZNF205 |
US9879266B2 (en) | 2002-11-14 | 2018-01-30 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US9228186B2 (en) | 2002-11-14 | 2016-01-05 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
WO2006006948A2 (en) | 2002-11-14 | 2006-01-19 | Dharmacon, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY |
MXPA05005283A (es) | 2002-11-21 | 2005-07-25 | Wyeth Corp | Metodos para diagnostico de rcc y otros tumores solidos. |
JP4526228B2 (ja) * | 2002-11-22 | 2010-08-18 | 隆 森田 | RNAiによる新規治療法および治療剤 |
US7297525B2 (en) | 2002-11-27 | 2007-11-20 | Wyeth | Composition employing a novel human kinase |
CA2513623A1 (en) | 2003-01-16 | 2004-08-05 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for sirna inhibition of icam-1 |
EP1592708A2 (en) | 2003-02-14 | 2005-11-09 | Sagres Discovery, Inc. | Therapeutic gpcr targets in cancer |
ATE479752T1 (de) | 2003-03-07 | 2010-09-15 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Therapeutische zusammensetzungen |
ES2576677T3 (es) | 2003-03-21 | 2016-07-08 | Roche Innovation Center Copenhagen A/S | Análogos de ARN interfirientes cortos |
WO2004091515A2 (en) | 2003-04-09 | 2004-10-28 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | iRNA CONJUGATES |
US20090298914A1 (en) * | 2003-04-15 | 2009-12-03 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA Interference Mediated Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) Virus Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
US20070270360A1 (en) * | 2003-04-15 | 2007-11-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna Interference Mediated Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome (Sars) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid |
EP2669377A3 (en) | 2003-04-17 | 2015-10-14 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Modified iRNA agents |
US8017762B2 (en) | 2003-04-17 | 2011-09-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Modified iRNA agents |
US7723509B2 (en) | 2003-04-17 | 2010-05-25 | Alnylam Pharmaceuticals | IRNA agents with biocleavable tethers |
AU2004232964B2 (en) | 2003-04-17 | 2011-09-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Protected monomers |
US7851615B2 (en) | 2003-04-17 | 2010-12-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipophilic conjugated iRNA agents |
US8796436B2 (en) | 2003-04-17 | 2014-08-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Modified iRNA agents |
JP2006523464A (ja) | 2003-04-18 | 2006-10-19 | ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア | アンジオポエチン1、2、及びそれらの受容体TIE2のsiRNA阻害のための組成物及びその方法 |
EP1622572B1 (en) | 2003-04-30 | 2017-12-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery |
EP1633307A4 (en) * | 2003-06-03 | 2009-06-24 | Isis Pharmaceuticals Inc | MODULATION OF SURVIVIN EXPRESSION |
US7595306B2 (en) | 2003-06-09 | 2009-09-29 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Method of treating neurodegenerative disease |
US7786290B2 (en) | 2003-06-13 | 2010-08-31 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Double-stranded ribonucleic acid with increased effectiveness in an organism |
US20070196334A1 (en) * | 2003-06-25 | 2007-08-23 | Shaharyar Khan | Modified vectors for organelle transfection |
WO2005007859A2 (en) * | 2003-07-11 | 2005-01-27 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF ACETYL-COA CARBOXYLASE GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP2434019A1 (en) | 2003-08-01 | 2012-03-28 | BASF Plant Science GmbH | Process for the production of fine chemicals |
EP2338995A3 (en) | 2003-08-28 | 2012-01-11 | Novartis AG | Interfering RNA duplex having blunt-ends and 3'-modifications |
US20070202505A1 (en) * | 2003-09-08 | 2007-08-30 | Alex Chenchik | Methods for gene function analysis |
WO2005045037A2 (en) * | 2003-10-23 | 2005-05-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF 5-ALPHA REDUCTASE AND ANDROGEN RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US9133233B2 (en) * | 2003-11-04 | 2015-09-15 | Geron Corporation | RNA amidates and thioamidates for RNAi |
WO2005054494A2 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-16 | University Of Massachusetts | Sequence-specific inhibition of small rna function |
JP4682152B2 (ja) | 2003-12-31 | 2011-05-11 | ザ・ペン・ステート・リサーチ・ファンデーション | 卵巣がんの化学療法に対する抵抗性を予測および克服するための方法ならびに結腸がんの発生を予測するための方法 |
WO2005072057A2 (en) | 2004-01-30 | 2005-08-11 | Quark Biotech, Inc. | Oligoribonucleotides and methods of use thereof for treatment of fibrotic conditions and other diseases |
EP1713912B1 (en) * | 2004-01-30 | 2013-09-18 | Santaris Pharma A/S | Modified short interfering rna (modified sirna) |
US20090280567A1 (en) * | 2004-02-06 | 2009-11-12 | Dharmacon, Inc. | Stabilized sirnas as transfection controls and silencing reagents |
EP1747284A4 (en) | 2004-02-06 | 2009-03-11 | Wyeth Corp | DIAGNOSTICS AND THERAPEUTICS OF CANCER |
ATE447024T1 (de) * | 2004-02-06 | 2009-11-15 | Dharmacon Inc | Stabilisierte rnas als transfektionskontrollen und silencing-reagentien |
EP1713915B1 (en) | 2004-02-10 | 2009-12-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING MULTIFUNCTIONAL SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (MULTIFUNCTIONAL siNA) |
US20060019914A1 (en) | 2004-02-11 | 2006-01-26 | University Of Tennessee Research Foundation | Inhibition of tumor growth and invasion by anti-matrix metalloproteinase DNAzymes |
WO2005082415A2 (en) | 2004-02-25 | 2005-09-09 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of insulin-like growth factor receptor-1 for inhibiting tumor cell growth |
US7947659B2 (en) | 2004-03-12 | 2011-05-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | iRNA agents targeting VEGF |
KR101147147B1 (ko) * | 2004-04-01 | 2012-05-25 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Rna 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드 |
ES2671522T3 (es) | 2004-04-02 | 2018-06-06 | The Regents Of The University Of California | Métodos y composiciones para tratar y prevenir una enfermedad asociada con la integrina alfa V beta 5 |
AU2005238034A1 (en) | 2004-04-23 | 2005-11-10 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Inhibition of hairless protein mRNA |
DE102004025881A1 (de) | 2004-05-19 | 2006-01-05 | Beiersdorf Ag | Oligoribonukleotide zur Beeinflussung des Haarwachstums |
US10508277B2 (en) | 2004-05-24 | 2019-12-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
EP2471924A1 (en) | 2004-05-28 | 2012-07-04 | Asuragen, INC. | Methods and compositions involving microRNA |
US8394947B2 (en) | 2004-06-03 | 2013-03-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Positionally modified siRNA constructs |
EP1602926A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-07 | University of Geneva | Novel means and methods for the treatment of hearing loss and phantom hearing |
US20060003410A1 (en) * | 2004-06-10 | 2006-01-05 | Lee-Ming Chuang | Prostaglandin reductase |
US20100098663A2 (en) | 2004-06-22 | 2010-04-22 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Methods of Inhibiting Tumor Cell Proliferation with FoxM1 siRNA |
CA2559760A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-07-06 | Metanomics Gmbh | Process for the production of fine chemicals |
CA2572439A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-01-12 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Immunostimulatory sirna molecules and uses therefor |
US7968762B2 (en) | 2004-07-13 | 2011-06-28 | Van Andel Research Institute | Immune-compromised transgenic mice expressing human hepatocyte growth factor (hHGF) |
US20060024677A1 (en) | 2004-07-20 | 2006-02-02 | Morris David W | Novel therapeutic targets in cancer |
EP2484780A1 (en) | 2004-07-23 | 2012-08-08 | The University of North Carolina At Chapel Hill | Methods and materials for determining pain sensibility and predicting and treating related disorders |
EP1781784A2 (en) | 2004-08-02 | 2007-05-09 | BASF Plant Science GmbH | Method for isolation of transcription termination sequences |
JP5060293B2 (ja) | 2004-08-03 | 2012-10-31 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | 神経機能におけるtaj |
US7582744B2 (en) | 2004-08-10 | 2009-09-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Chemically modified oligonucleotides |
EA012799B1 (ru) | 2004-08-16 | 2009-12-30 | Кварк Фармасьютикалс, Инк. | Терапевтические применения ингибиторов rtp801 |
WO2006017932A1 (en) | 2004-08-18 | 2006-02-23 | Genesense Technologies Inc. | Small interfering rna molecules against ribonucleotide reductase and uses thereof |
US7884086B2 (en) | 2004-09-08 | 2011-02-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays |
EP1793835A4 (en) | 2004-09-10 | 2010-12-01 | Somagenics Inc | SMALL INTERFERING RNA EFFECTIVELY INHIBITING VIRAL GENE EXPRESSION AND METHODS OF USE THEREOF |
AU2005286427B2 (en) | 2004-09-24 | 2011-09-15 | Basf Plant Science Gmbh | Plant cells and plants with increased tolerance to environmental stress |
KR101409241B1 (ko) | 2004-09-28 | 2014-06-24 | 쿠아크 파마수티칼스 인코퍼레이티드 | 탈모증, 급성신부전증 및 다른 질환의 치료를 위한 올리고리보뉴클레오티드 및 그것의 사용방법 |
EP2166098B1 (en) | 2004-10-05 | 2013-11-06 | SunGene GmbH | Constitutive expression cassettes for regulation of plant expression |
WO2006044480A2 (en) | 2004-10-13 | 2006-04-27 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Nematode resistant transgenic plants |
WO2007001448A2 (en) | 2004-11-04 | 2007-01-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Coated controlled release polymer particles as efficient oral delivery vehicles for biopharmaceuticals |
EP1655364A3 (en) | 2004-11-05 | 2006-08-02 | BASF Plant Science GmbH | Expression cassettes for seed-preferential expression in plants |
PL2302055T3 (pl) | 2004-11-12 | 2015-02-27 | Asuragen Inc | Sposoby i kompozycje z wykorzystaniem miRNA oraz cząsteczek inhibitorowych miRNA |
US7923207B2 (en) | 2004-11-22 | 2011-04-12 | Dharmacon, Inc. | Apparatus and system having dry gene silencing pools |
US7935811B2 (en) * | 2004-11-22 | 2011-05-03 | Dharmacon, Inc. | Apparatus and system having dry gene silencing compositions |
US20060166234A1 (en) * | 2004-11-22 | 2006-07-27 | Barbara Robertson | Apparatus and system having dry control gene silencing compositions |
EP1662000B1 (en) | 2004-11-25 | 2011-03-30 | SunGene GmbH | Expression cassettes for guard cell-preferential expression in plants |
EP1666599A3 (en) | 2004-12-04 | 2006-07-12 | SunGene GmbH | Expression cassettes for mesophyll- and/or epidermis-preferential expression in plants |
EP2072620B1 (en) | 2004-12-08 | 2013-05-08 | SunGene GmbH | Expression casstettes for vascular tissue-preferential expression in plants |
EP1669456A3 (en) | 2004-12-11 | 2006-07-12 | SunGene GmbH | Expression cassettes for meristem-preferential expression in plants |
MX2007007040A (es) | 2004-12-17 | 2008-10-24 | Metanomics Gmbh | Proceso para el control de produccion de productos quimicos finos. |
US20060142228A1 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Ambion, Inc. | Methods and compositions concerning siRNA's as mediators of RNA interference |
TWI386225B (zh) | 2004-12-23 | 2013-02-21 | Alcon Inc | 用於治療眼睛病症的結締組織生長因子(CTGF)RNA干擾(RNAi)抑制技術 |
DK1830888T3 (en) | 2004-12-27 | 2015-10-19 | Silence Therapeutics Gmbh | LIPID COMPLEX COATED WITH PEG AND APPLICATION THEREOF |
BRPI0519690A2 (pt) * | 2004-12-30 | 2009-03-03 | Todd M Hauser | composiÇÕes e mÉtodos para modular a expressço de genes usando oligonucleotÍdeos autoprotegidos |
WO2006072887A1 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Eyegate Pharma Sa | Ocular iontophoresis device for delivering sirna and aptamers |
DK1841793T3 (da) | 2005-01-07 | 2010-07-19 | Diadexus Inc | Ovr110-antistofsammensætninger og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
TW200639252A (en) | 2005-02-01 | 2006-11-16 | Alcon Inc | RNAi-mediated inhibition of ocular hypertension targets |
CN103131697A (zh) | 2005-02-09 | 2013-06-05 | 巴斯福植物科学有限公司 | 在单子叶植物中调控表达的表达盒 |
US20090031440A1 (en) | 2005-02-26 | 2009-01-29 | Basf Plant Science Gmbh | Expression Cassettes for Seed-Preferential Expression in Plants |
US8084625B2 (en) | 2005-03-03 | 2011-12-27 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Crosslinking agent, crosslinking method, method of controlling gene expression, and method of examining gene function |
CN102925479A (zh) | 2005-03-08 | 2013-02-13 | 巴斯福植物科学有限公司 | 增强表达的内含子序列 |
US7947660B2 (en) | 2005-03-11 | 2011-05-24 | Alcon, Inc. | RNAi-mediated inhibition of frizzled related protein-1 for treatment of glaucoma |
US20060223777A1 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Dharmacon, Inc. | Highly functional short hairpin RNA |
DK1866414T3 (da) | 2005-03-31 | 2012-04-23 | Calando Pharmaceuticals Inc | Inhibitorer af ribonukleotidreduktase-underenhed 2 og anvendelser deraf. |
AU2006235276A1 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-19 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | CACNA1E in cancer diagnosis, detection and treatment |
EP1871911A2 (en) | 2005-04-07 | 2008-01-02 | Chiron Corporation | Cancer-related genes (prlr) |
WO2006112401A1 (ja) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | National University Corporation Hamamatsu University School Of Medicine | 癌治療用組成物 |
WO2006113743A2 (en) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for rna interference with sialidase expression and uses thereof |
WO2006120197A2 (en) | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Basf Plant Science Gmbh | Expression cassettes for seed-preferential expression in plants |
WO2006124699A2 (en) * | 2005-05-12 | 2006-11-23 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Blockade of pin1 prevents cytokine production by activated immune cells |
FR2885808B1 (fr) | 2005-05-19 | 2007-07-06 | Oreal | Vectorisation de dsrna par des particules cationiques et utilisation topique. |
ATE495265T1 (de) | 2005-06-23 | 2011-01-15 | Basf Plant Science Gmbh | Verbesserte verfahren zur herstellung stabil transformierter und fruchtbarer buntmais-pflanzen |
US8703769B2 (en) | 2005-07-15 | 2014-04-22 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Use of EGFR inhibitors to prevent or treat obesity |
EP1764107A1 (en) * | 2005-09-14 | 2007-03-21 | Gunther Hartmann | Compositions comprising immunostimulatory RNA oligonucleotides and methods for producing said RNA oligonucleotides |
EP1931789B1 (en) | 2005-09-20 | 2016-05-04 | BASF Plant Science GmbH | Methods for controlling gene expression using ta-siran |
US8093369B2 (en) | 2005-10-11 | 2012-01-10 | Ben Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Ltd. | Compositions for silencing the expression of VDAC1 and uses thereof |
CA2627025A1 (en) | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of huntingtin gene |
CA2628300C (en) | 2005-11-02 | 2018-04-17 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Modified sirna molecules and uses thereof |
US7582745B2 (en) | 2005-11-04 | 2009-09-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of Nav1.8 gene |
EP1948806A2 (de) | 2005-11-08 | 2008-07-30 | BASF Plant Science GmbH | Verwendung von armadillo-repeat (arm1)-polynukleotiden zum erreichen einer pathogenresistenz in pflanzen |
AU2006311730B2 (en) | 2005-11-09 | 2010-12-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of Factor V Leiden mutant gene |
KR101542677B1 (ko) | 2005-11-29 | 2015-08-06 | 캠브리지 엔터프라이즈 리미티드 | 유방암에 대한 마커 |
WO2007070682A2 (en) | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Massachusetts Institute Of Technology | System for screening particles |
US20100061932A1 (en) | 2005-12-30 | 2010-03-11 | Evonik Roehm Gmbh | Peptides useful as cell-penetrating peptides |
EP2330202A3 (en) | 2006-01-06 | 2011-09-14 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Cyst nematode resistant transgenic plants |
EP1979484B1 (en) | 2006-01-12 | 2014-03-19 | BASF Plant Science GmbH | Use of stomatin (stm1) polynucleotides for achieving a pathogen resistance in plants |
NL2000439C2 (nl) | 2006-01-20 | 2009-03-16 | Quark Biotech | Therapeutische toepassingen van inhibitoren van RTP801. |
US7825099B2 (en) | 2006-01-20 | 2010-11-02 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Treatment or prevention of oto-pathologies by inhibition of pro-apoptotic genes |
WO2007085485A2 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Santaris Pharma A/S | Lna modified phosphorothiolated oligonucleotides |
DK1981902T3 (en) | 2006-01-27 | 2015-10-05 | Biogen Ma Inc | Nogo Receptor Antagonists |
CN101421406B (zh) | 2006-02-13 | 2016-08-31 | 孟山都技术有限公司 | 用于产生改变的种子油组成的核酸构建体和方法 |
US7910566B2 (en) | 2006-03-09 | 2011-03-22 | Quark Pharmaceuticals Inc. | Prevention and treatment of acute renal failure and other kidney diseases by inhibition of p53 by siRNA |
AU2007229161B2 (en) | 2006-03-23 | 2012-07-12 | Roche Innovation Center Copenhagen A/S | Small internally segmented interfering RNA |
FR2898908A1 (fr) | 2006-03-24 | 2007-09-28 | Agronomique Inst Nat Rech | Procede de preparation de cellules aviaires differenciees et genes impliques dans le maintien de la pluripotence |
WO2007123777A2 (en) | 2006-03-30 | 2007-11-01 | Duke University | Inhibition of hif-1 activation for anti-tumor and anti-inflammatory responses |
KR101462874B1 (ko) | 2006-03-31 | 2014-11-18 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Eg5 유전자의 발현을 억제하는 이본쇄 리보핵산 |
EP2090662A3 (en) | 2006-04-05 | 2012-10-31 | Metanomics GmbH | Process for the production of a fine chemical |
AU2007238636A1 (en) | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Novartis Vaccines & Diagnostics, Inc. | Methods of treating, diagnosing or detecting cancer |
US7691824B2 (en) | 2006-04-28 | 2010-04-06 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the JC virus |
GB0608838D0 (en) | 2006-05-04 | 2006-06-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP2021507A4 (en) | 2006-05-11 | 2009-10-28 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING PCSK9 GENE EXPRESSION |
JP5630998B2 (ja) | 2006-05-15 | 2014-11-26 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 機能的粒子のためのポリマー |
BRPI0712034A2 (pt) | 2006-05-19 | 2012-01-10 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | modulação de rnai de aha e usos terapêuticos do mesmo |
EP2584051B1 (en) | 2006-05-22 | 2014-07-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for inhibiting expressions of IKK-B gene |
EP2026843A4 (en) | 2006-06-09 | 2011-06-22 | Quark Pharmaceuticals Inc | THERAPEUTIC USES OF RTP801L INHIBITORS |
US7915399B2 (en) | 2006-06-09 | 2011-03-29 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Modified siRNA molecules and uses thereof |
US9381477B2 (en) | 2006-06-23 | 2016-07-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Microfluidic synthesis of organic nanoparticles |
EP2037737B1 (en) | 2006-07-11 | 2014-04-02 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Cell membrane repair proteins, nucleic acids encoding the same and associated methods of use |
WO2008009477A2 (en) | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Silence Therapeutics Ag | Means for inhibiting the expression of protein kinase 3 |
CA2658786A1 (en) | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Children's Memorial Hospital | Methods of inhibiting tumor cell aggressiveness using the microenvironment of human embryonic stem cells |
US7872118B2 (en) | 2006-09-08 | 2011-01-18 | Opko Ophthalmics, Llc | siRNA and methods of manufacture |
US7737266B2 (en) | 2006-09-18 | 2010-06-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | RNAi modulation of SCAP and therapeutics uses thereof |
AU2007299629C1 (en) | 2006-09-21 | 2012-05-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the HAMP gene |
WO2008036841A2 (en) * | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Dharmacon, Inc. | Tripartite oligonucleotide complexes and methods for gene silencing by rna interference |
JP2010507387A (ja) | 2006-10-25 | 2010-03-11 | クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド | 新規のsiRNAおよびその使用方法 |
US9279127B2 (en) * | 2006-11-01 | 2016-03-08 | The Medical Research Fund At The Tel-Aviv Sourasky Medical Center | Adipocyte-specific constructs and methods for inhibiting platelet-type 12 lipoxygenase expression |
US20080199475A1 (en) | 2006-11-27 | 2008-08-21 | Patrys Limited | Novel glycosylated peptide target in neoplastic cells |
EP2962697A1 (en) | 2006-11-27 | 2016-01-06 | diaDexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
WO2008094370A2 (en) | 2006-12-22 | 2008-08-07 | University Of Utah Research Foundation | Method of detecting ocular diseases and pathologic conditions and treatment of same |
AU2008206975B2 (en) | 2007-01-15 | 2013-05-02 | Basf Plant Science Gmbh | Use of subtilisin (RNR9) polynucleotides for achieving a pathogen resistance in plants |
BRPI0806436A2 (pt) | 2007-01-26 | 2011-09-06 | Univ Lousville Res Foundation Inc | modificação de componentes exossomais para uso como uma vacina |
WO2008098165A2 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Oscillating cell culture bioreactor |
BRPI0808008B1 (pt) | 2007-02-16 | 2016-08-09 | Basf Plant Science Gmbh | molécula de ácido nucleico isolada, cassete de expressão, vetor de expressão, métodos para excisão de sequências alvo de uma planta, para produzir uma planta com rendimento aumentado, e/ou tolerância a estresse aumentada, e/ou qualidade nutritional aumentada, e/ou teor de óleo aumentado ou modificado de uma semente ou broto para a planta, e, uso da molécula de ácido nucleico |
WO2008106102A2 (en) | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of rtp801 and their use in disease treatment |
EP2125898B1 (en) | 2007-03-14 | 2013-05-15 | Novartis AG | Apcdd1 inhibitors for treating, diagnosing or detecting cancer |
ES2538217T3 (es) | 2007-03-21 | 2015-06-18 | Brookhaven Science Associates, Llc | Composiciones combinadas antisentido de horquilla y métodos para modular la expresión |
US7812002B2 (en) | 2007-03-21 | 2010-10-12 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligoribonucleotide inhibitors of NRF2 and methods of use thereof for treatment of cancer |
PE20090064A1 (es) | 2007-03-26 | 2009-03-02 | Novartis Ag | Acido ribonucleico de doble cadena para inhibir la expresion del gen e6ap humano y composicion farmaceutica que lo comprende |
EP2905336A1 (en) | 2007-03-29 | 2015-08-12 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola |
WO2008124639A2 (en) | 2007-04-04 | 2008-10-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Poly (amino acid) targeting moieties |
US8808747B2 (en) | 2007-04-17 | 2014-08-19 | Baxter International Inc. | Nucleic acid microparticles for pulmonary delivery |
WO2009014565A2 (en) | 2007-04-26 | 2009-01-29 | Ludwig Institute For Cancer Research, Ltd. | Methods for diagnosing and treating astrocytomas |
EP2155860B1 (en) | 2007-05-03 | 2014-08-27 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Multipotent stem cells and uses thereof |
JP5296328B2 (ja) | 2007-05-09 | 2013-09-25 | 独立行政法人理化学研究所 | 1本鎖環状rnaおよびその製造方法 |
CN101765660B (zh) | 2007-05-22 | 2013-10-23 | 巴斯夫植物科学有限公司 | 具有提高的环境胁迫耐受性和/或抗性和提高的生物量生产的植物细胞和植物 |
MX2009012568A (es) | 2007-05-22 | 2009-12-08 | Mdrna Inc | Oligonucleotidos de acido ribonucleico sustituidos con hidroximetilo y complejos de acido ribonucleico. |
US8097422B2 (en) | 2007-06-20 | 2012-01-17 | Salk Institute For Biological Studies | Kir channel modulators |
SI2170403T1 (sl) | 2007-06-27 | 2014-07-31 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Sestavki in postopki za inhibicijo ekspresije pro-apoptotskih genov |
BRPI0814189A2 (pt) | 2007-07-05 | 2015-03-03 | Novartis Ag | Ácido ribonucleico de filamento duplo, composição farmacêutica e seus usos, método para inibir a expressão de fosfatidilinositol 4-cinase, vetor e uso de um composto que seletivamente inibe a atividade da fosfatidilinositol 4-cinase. |
US9689031B2 (en) | 2007-07-14 | 2017-06-27 | Ionian Technologies, Inc. | Nicking and extension amplification reaction for the exponential amplification of nucleic acids |
WO2009012263A2 (en) | 2007-07-18 | 2009-01-22 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Tissue-specific micrornas and compositions and uses thereof |
AU2008317495B2 (en) | 2007-08-02 | 2013-08-01 | Novimmune S.A. | Anti-RANTES antibodies and methods of use thereof |
CN102316888A (zh) | 2007-08-23 | 2012-01-11 | 利兰斯坦福青年大学托管委员会 | 突触发生的调控 |
WO2009033027A2 (en) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Medtronic, Inc. | Suppression of scn9a gene expression and/or function for the treatment of pain |
EP2198050A1 (en) | 2007-09-14 | 2010-06-23 | Asuragen, INC. | Micrornas differentially expressed in cervical cancer and uses thereof |
WO2009108217A2 (en) * | 2007-09-18 | 2009-09-03 | Intradigm Corporation | Compositions comprising k-ras sirna and methods of use |
US20100280097A1 (en) * | 2007-09-18 | 2010-11-04 | Intradigm Corporation | Compositions comprising hif-1 alpha sirna and methods of use thereof |
EP2548962B1 (en) | 2007-09-19 | 2016-01-13 | Applied Biosystems, LLC | Sirna sequence-independent modification formats for reducing off-target phenotypic effects in rnai, and stabilized forms thereof |
ES2647538T3 (es) | 2007-09-28 | 2017-12-22 | Pfizer Inc. | Direccionamiento a células de cáncer usando nanopartículas |
AU2008306455C1 (en) | 2007-10-03 | 2014-04-17 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Novel siRNA structures |
US10736848B2 (en) | 2007-10-12 | 2020-08-11 | Massachusetts Institute Of Technology | Vaccine nanotechnology |
US8097712B2 (en) | 2007-11-07 | 2012-01-17 | Beelogics Inc. | Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof |
AU2008340355B2 (en) | 2007-12-04 | 2015-01-22 | Tekmira Pharmaceuticals Corporation | Targeting lipids |
US7871985B2 (en) | 2007-12-10 | 2011-01-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of factor VII gene |
US20100204305A1 (en) * | 2007-12-11 | 2010-08-12 | Lorus Therapeutics Inc. | Small interfering rna molecules against ribonucleotide reductase and uses thereof |
US8614311B2 (en) | 2007-12-12 | 2013-12-24 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | RTP801L siRNA compounds and methods of use thereof |
CN101952444A (zh) | 2007-12-21 | 2011-01-19 | 巴斯夫植物科学有限公司 | 产量提高的植物(ko nue) |
WO2009090639A2 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-23 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Sirna compounds and methods of use thereof |
US8188060B2 (en) | 2008-02-11 | 2012-05-29 | Dharmacon, Inc. | Duplex oligonucleotides with enhanced functionality in gene regulation |
US10131904B2 (en) | 2008-02-11 | 2018-11-20 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Modified RNAi polynucleotides and uses thereof |
KR101397407B1 (ko) | 2008-03-05 | 2014-06-19 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Eg5 및 VEGF 유전자의 발현을 억제하기 위한 조성물 및 방법 |
EP2250265A1 (en) * | 2008-03-12 | 2010-11-17 | Intradigm Corporation | Compositions comprising notch1 sirna and methods of use thereof |
BRPI0911332A2 (pt) | 2008-04-04 | 2019-09-24 | Calando Pharmaceuticals Inc | composições e uso de inibidores de epas1 |
WO2009126933A2 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Site-specific delivery of nucleic acids by combining targeting ligands with endosomolytic components |
WO2009144704A2 (en) | 2008-04-15 | 2009-12-03 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | siRNA COMPOUNDS FOR INHIBITING NRF2 |
GB0807018D0 (en) | 2008-04-17 | 2008-05-21 | Fusion Antibodies Ltd | Antibodies and treatment |
WO2009137807A2 (en) | 2008-05-08 | 2009-11-12 | Asuragen, Inc. | Compositions and methods related to mirna modulation of neovascularization or angiogenesis |
EP2293800B1 (en) * | 2008-06-06 | 2016-10-05 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of ear disorders |
TWI455944B (zh) | 2008-07-01 | 2014-10-11 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 雙股多核苷酸 |
WO2010008582A2 (en) | 2008-07-18 | 2010-01-21 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Phagocytic cell drug delivery system |
EP2323695B1 (en) | 2008-08-19 | 2018-12-05 | Nektar Therapeutics | Complexes of small-interfering nucleic acids |
EP2690175B1 (en) | 2008-09-02 | 2016-12-28 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for combined inhibition of mutant EGFR gene and IL-6 expression |
WO2011028218A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Process for triphosphate oligonucleotide synthesis |
EP2165710A1 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-24 | Institut Curie | Tyrosine kinase receptor Tyro3 as a therapeutic target in the treatment of a bladder tumor |
AU2009293658A1 (en) | 2008-09-22 | 2010-03-25 | James Cardia | Reduced size self-delivering RNAi compounds |
US8962580B2 (en) | 2008-09-23 | 2015-02-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Chemical modifications of monomers and oligonucleotides with cycloaddition |
CA2739170A1 (en) | 2008-09-25 | 2010-04-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of serum amyloid a gene |
KR101647522B1 (ko) | 2008-09-29 | 2016-08-10 | 몬산토 테크놀로지 엘엘씨 | 유전자변형 대두 계통 mon87705 및 이들의 검출방법들 |
US8277812B2 (en) | 2008-10-12 | 2012-10-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Immunonanotherapeutics that provide IgG humoral response without T-cell antigen |
US8343498B2 (en) | 2008-10-12 | 2013-01-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Adjuvant incorporation in immunonanotherapeutics |
US8343497B2 (en) | 2008-10-12 | 2013-01-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics |
US8591905B2 (en) | 2008-10-12 | 2013-11-26 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Nicotine immunonanotherapeutics |
US8283460B2 (en) * | 2008-10-15 | 2012-10-09 | Somagenics, Inc. | Short hairpin RNAs for inhibition of gene expression |
LT2937418T (lt) | 2008-10-20 | 2018-02-12 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Kompozicijos ir būdas transtiretino raiškos slopinimui |
US9289475B2 (en) | 2008-11-06 | 2016-03-22 | The Johns Hopkins University | Treatment of chronic inflammatory respiratory disorders |
WO2010054379A2 (en) | 2008-11-10 | 2010-05-14 | The United States Of America, As Represensted By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Gene signature for predicting prognosis of patients with solid tumors |
EP2355851B1 (en) | 2008-11-10 | 2018-04-04 | Arbutus Biopharma Corporation | Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics |
WO2010059226A2 (en) | 2008-11-19 | 2010-05-27 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of map4k4 through rnai |
SG171879A1 (en) | 2008-12-03 | 2011-07-28 | Marina Biotech Inc | Usirna complexes |
SG171952A1 (en) | 2008-12-04 | 2011-07-28 | Opko Ophthalmics Llc | Compositions and methods for selective inhibition of pro-angiogenic vegf isoforms |
US8324368B2 (en) | 2008-12-10 | 2012-12-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | GNAQ targeted dsRNA compositions and methods for inhibiting expression |
EP2198879A1 (en) | 2008-12-11 | 2010-06-23 | Institut Curie | CD74 modulator agent for regulating dendritic cell migration and device for studying the motility capacity of a cell |
EP2370175A2 (en) | 2008-12-16 | 2011-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of inhibiting quiescent tumor proliferation |
WO2010080452A2 (en) | 2008-12-18 | 2010-07-15 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | siRNA COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF |
JP2012513464A (ja) | 2008-12-23 | 2012-06-14 | ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニヴァーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク | ホスホジエステラーゼ阻害剤及びその使用 |
WO2010074783A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof |
WO2010078536A1 (en) | 2009-01-05 | 2010-07-08 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of pcsk9 through rnai |
US9745574B2 (en) | 2009-02-04 | 2017-08-29 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | RNA duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality |
ES2658626T3 (es) * | 2009-02-12 | 2018-03-12 | Curna, Inc. | Tratamiento de enfermedades relacionadas con el factor neurotrófico derivado de células gliales (GDNF) por inhibición de transcrito antisentido natural a GDNF |
CN101525388B (zh) * | 2009-02-20 | 2012-02-01 | 中国人民解放军第四军医大学 | 特异性双链rna结合蛋白嵌合体及其在病毒感染性疾病中的应用 |
US20120041051A1 (en) | 2009-02-26 | 2012-02-16 | Kevin Fitzgerald | Compositions And Methods For Inhibiting Expression Of MIG-12 Gene |
US8975389B2 (en) | 2009-03-02 | 2015-03-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid chemical modifications |
WO2010105209A1 (en) | 2009-03-12 | 2010-09-16 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | LIPID FORMULATED COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING EXPRESSION OF Eg5 AND VEGF GENES |
JP2012520685A (ja) | 2009-03-19 | 2012-09-10 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いたGATA結合タンパク質3(GATA3)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
WO2010107958A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
WO2010107952A2 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR (CTGF) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
WO2010107955A2 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BTB AND CNC HOMOLOGY 1, BASIC LEUCINE ZIPPER TRANSCRIPTION FACTOR 1 (BACH 1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) SEQUENCE LISTING |
JP2012521765A (ja) | 2009-03-27 | 2012-09-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いた細胞内接着分子1(ICAM−1)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
EP2411018A2 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE NERVE GROWTH FACTOR BETA CHAIN (NGFß) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (SINA) |
EP2411019A2 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 (STAT1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20120022143A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp | RNA Interference Mediated Inhibition of the Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) Gene Expression Using Short Interfering Nucliec Acid (siNA) |
JP2012521760A (ja) | 2009-03-27 | 2012-09-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いたアポトーシスシグナル調節キナーゼ1(ASK1)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
US20100297127A1 (en) | 2009-04-08 | 2010-11-25 | Ghilardi Nico P | Use of il-27 antagonists to treat lupus |
US8283332B2 (en) | 2009-04-17 | 2012-10-09 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | PFKFB4 inhibitors and methods of using the same |
RU2561463C2 (ru) | 2009-04-22 | 2015-08-27 | Басф Плант Сайенс Компани Гмбх | Промотор целого семени |
EP2427180B1 (en) | 2009-05-05 | 2016-04-13 | Beeologics Inc. | Prevention and treatment of nosema disease in bees |
JP5875976B2 (ja) | 2009-06-01 | 2016-03-02 | ヘイロー−バイオ アールエヌエーアイ セラピューティクス, インコーポレイテッド | 多価rna干渉のためのポリヌクレオチド、組成物およびそれらの使用方法 |
EP2258858A1 (en) | 2009-06-05 | 2010-12-08 | Universitätsklinikum Freiburg | Transgenic LSD1 animal model for cancer |
TR201811076T4 (tr) | 2009-06-10 | 2018-08-27 | Arbutus Biopharma Corp | Geliştirilmiş lipit formulasyonu. |
CN104651408A (zh) | 2009-06-15 | 2015-05-27 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 靶向pcsk9基因的脂质配制的dsrna |
EP2266550A1 (en) | 2009-06-15 | 2010-12-29 | Institut Curie | Antagonists of ß-catenin for preventing and/or treating neurodegenerative disorders |
WO2010147992A1 (en) | 2009-06-15 | 2010-12-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods for increasing efficacy of lipid formulated sirna |
US8921657B2 (en) | 2009-07-10 | 2014-12-30 | Basf Plant Science Company Gmbh | Expression cassettes for endosperm-specific expression in plants |
US8871730B2 (en) | 2009-07-13 | 2014-10-28 | Somagenics Inc. | Chemical modification of short small hairpin RNAs for inhibition of gene expression |
BR112012000908A2 (pt) | 2009-07-14 | 2019-09-24 | Mayo Found Medical Education & Res | liberação de agentes ativos através da barreira hematoencefálica mediada por peptídeo em associação não covalente |
PL2769737T3 (pl) | 2009-07-20 | 2017-08-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Kombinacja przeciwciała anty-ctla-4 z etopozydem w leczeniu synergicznym chorób proliferacyjnych |
IN2012DN00303A (es) | 2009-07-24 | 2015-05-08 | Univ California | |
EP2810643A3 (en) | 2009-08-14 | 2015-03-11 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Lipid formulated compositions and mehods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus |
US20110039789A1 (en) * | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Institut Curie | Use of Huntingtin Protein for the Diagnosis and the Treatment of Cancer |
WO2011035065A1 (en) | 2009-09-17 | 2011-03-24 | Nektar Therapeutics | Monoconjugated chitosans as delivery agents for small interfering nucleic acids |
US20150025122A1 (en) | 2009-10-12 | 2015-01-22 | Larry J. Smith | Methods and Compositions for Modulating Gene Expression Using Oligonucleotide Based Drugs Administered in vivo or in vitro |
US8962584B2 (en) | 2009-10-14 | 2015-02-24 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Compositions for controlling Varroa mites in bees |
CN102695798A (zh) | 2009-11-23 | 2012-09-26 | 水慷科技公司 | 母系诱导的动物不育 |
JP2013511990A (ja) | 2009-11-26 | 2013-04-11 | クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド | 末端置換を含むsiRNA化合物 |
BR112012013156A2 (pt) | 2009-12-03 | 2017-06-13 | Basf Plant Science Co Gmbh | cassete de expressão, vetor, célula horpedeira, tecido de planta transgênica e método para a produção de um tecido de planta transgênica |
WO2011071916A2 (en) | 2009-12-07 | 2011-06-16 | The Johns Hopkins University | Sr-bi as a predictor of human female infertility and responsiveness to treatment |
CA3044884A1 (en) | 2009-12-07 | 2011-06-16 | Arbutus Biopharma Corporation | Compositions for nucleic acid delivery |
EP3012324A3 (en) | 2009-12-09 | 2016-07-06 | Nitto Denko Corporation | Modulation of hsp47 expression |
WO2011072091A1 (en) | 2009-12-09 | 2011-06-16 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the cns |
US10640457B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-05-05 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Histone acetyltransferase activators and uses thereof |
WO2011072243A1 (en) | 2009-12-10 | 2011-06-16 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Histone acetyltransferase activators and uses thereof |
KR101605932B1 (ko) | 2009-12-18 | 2016-03-24 | 노파르티스 아게 | Hsf1-관련 질환을 치료하기 위한 유기 조성물 |
WO2011075656A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | The University Of British Columbia | Methods and compositions for delivery of nucleic acids |
EA026374B1 (ru) | 2009-12-23 | 2017-04-28 | Новартис Аг | Липиды, липидные композиции и способы их применения |
WO2011084193A1 (en) | 2010-01-07 | 2011-07-14 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs |
CA2787994C (en) | 2010-01-26 | 2021-01-12 | National Jewish Health | Diagnosis and prognosis of idiopathic interstitial pneumonia by rs35705950 snp in muc5b gene promoter |
WO2011094580A2 (en) | 2010-01-28 | 2011-08-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Chelated copper for use in the preparation of conjugated oligonucleotides |
WO2011100131A2 (en) | 2010-01-28 | 2011-08-18 | Alnylam Pharmacuticals, Inc. | Monomers and oligonucleotides comprising cycloaddition adduct(s) |
JP2013519869A (ja) | 2010-02-10 | 2013-05-30 | ノバルティス アーゲー | 筋肉成長のための方法および化合物 |
CN105131067B (zh) | 2010-03-24 | 2019-02-19 | 雷克西制药公司 | 皮肤与纤维化症候中的rna干扰 |
US9080171B2 (en) | 2010-03-24 | 2015-07-14 | RXi Parmaceuticals Corporation | Reduced size self-delivering RNAi compounds |
CN106074591B (zh) | 2010-03-24 | 2020-01-14 | 菲奥医药公司 | 眼部症候中的rna干扰 |
CA2792291A1 (en) | 2010-03-29 | 2011-10-06 | Kumamoto University | Sirna therapy for transthyretin (ttr) related ocular amyloidosis |
US8945927B2 (en) | 2010-03-29 | 2015-02-03 | Universite De Strasbourg | Polymers for delivering molecules of interest |
WO2011123621A2 (en) | 2010-04-01 | 2011-10-06 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | 2' and 5' modified monomers and oligonucleotides |
US8507663B2 (en) | 2010-04-06 | 2013-08-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of CD274/PD-L1 gene |
WO2011133868A2 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Conformationally restricted dinucleotide monomers and oligonucleotides |
WO2011133931A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Genentech, Inc. | Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease |
US10913767B2 (en) | 2010-04-22 | 2021-02-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides comprising acyclic and abasic nucleosides and analogs |
US9725479B2 (en) | 2010-04-22 | 2017-08-08 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | 5′-end derivatives |
EP3431604A1 (en) | 2010-04-23 | 2019-01-23 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Organic compositions to treat beta-enac-related diseases |
KR101223660B1 (ko) | 2010-05-20 | 2013-01-17 | 광주과학기술원 | HIF-2α 억제제를 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 |
EP2571987B1 (en) | 2010-05-21 | 2017-03-01 | Peptimed, Inc. | Reagents for treating cancer |
MX2012013713A (es) | 2010-05-26 | 2013-01-28 | Selecta Biosciences Inc | Composiciones de nanovehiculos con adyuvante no acoplado. |
US20130149320A1 (en) | 2010-05-31 | 2013-06-13 | Centre National De La Recherche Scientifique | Asf1b as a Prognosis Marker and Therapeutic Target in Human Cancer |
EP2576579B1 (en) | 2010-06-02 | 2018-08-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods directed to treating liver fibrosis |
WO2011163121A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional copolymers for nucleic acid delivery |
WO2011163466A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Regulation of skin pigmentation by neuregulin-1 (nrg-1) |
WO2012016184A2 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for delivery of active agents |
US20130202652A1 (en) | 2010-07-30 | 2013-08-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for delivery of active agents |
WO2012018754A2 (en) | 2010-08-02 | 2012-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CATENIN (CADHERIN-ASSOCIATED PROTEIN), BETA 1 (CTNNB1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
AU2011292261B2 (en) | 2010-08-17 | 2015-05-14 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of Hepatitis B virus (HBV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
CN103140582A (zh) | 2010-08-24 | 2013-06-05 | 默沙东公司 | 含有内部非核酸间隔子的单链RNAi试剂 |
EP2609106A4 (en) | 2010-08-26 | 2014-03-19 | Merck Sharp & Dohme | RNA INTERFERENCE-MEDIATED INHIBITION OF EXPRESSION OF PHD2 GENE (PROLYL HYDROXYLASE DOMAIN 2) USING SMALL INTERFERING NUCLEIC ACID (PANI) |
EP2433644A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-28 | IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH | Breast cancer therapeutics |
US20140134231A1 (en) | 2010-10-11 | 2014-05-15 | Sanford-Burnham Medical Research Institute | Mir-211 expression and related pathways in human melanoma |
AR083445A1 (es) | 2010-10-14 | 2013-02-27 | Univ Mie | siARN CONTRA LA FIBROSIS |
EP2627349B1 (en) | 2010-10-15 | 2016-02-03 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Obesity-related genes and their proteins and uses thereof |
ES2663009T3 (es) | 2010-10-29 | 2018-04-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | Inhibición de la expresión génica mediada por interferencia por ARN utilizando ácidos nucleicos de interferencia cortos (ANic) |
EP2635308A2 (en) | 2010-11-01 | 2013-09-11 | Peptimed, Inc. | Compositions of a peptide targeting system for treating cancer |
US9198911B2 (en) | 2010-11-02 | 2015-12-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods for treating hair loss disorders |
KR102027394B1 (ko) | 2010-11-02 | 2019-10-01 | 더 트러스티스 오브 콜롬비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕 | 탈모 질환의 치료 방법 |
CN110123830A (zh) | 2010-11-09 | 2019-08-16 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 用于抑制Eg5和VEGF基因的表达的脂质配制的组合物和方法 |
EP2455456A1 (en) | 2010-11-22 | 2012-05-23 | Institut Curie | Use of kinesin inhibitors in HIV infection treatment and a method for screening them |
CA2818024C (en) | 2010-12-06 | 2019-09-24 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double stranded oligonucleotide compounds comprising positional modifications |
US9150926B2 (en) | 2010-12-06 | 2015-10-06 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Diagnosis and treatment of adrenocortical tumors using human microRNA-483 |
US10202615B2 (en) | 2010-12-10 | 2019-02-12 | Vanderbilt University | Mammalian genes involved in toxicity and infection |
CA2822621C (en) | 2010-12-22 | 2020-12-15 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Histone acetyltransferase modulators and uses thereof |
WO2012090150A2 (en) | 2010-12-27 | 2012-07-05 | Compugen Ltd | New cell-penetrating peptides and uses thereof |
EP2663548B1 (en) | 2011-01-11 | 2017-04-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Pegylated lipids and their use for drug delivery |
US9796979B2 (en) | 2011-03-03 | 2017-10-24 | Quark Pharmaceuticals Inc. | Oligonucleotide modulators of the toll-like receptor pathway |
CA2828544A1 (en) | 2011-03-03 | 2012-09-07 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide modulators of the toll-like receptor pathway |
WO2012118910A2 (en) | 2011-03-03 | 2012-09-07 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating lung disease and injury |
WO2012119764A1 (en) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Società Bulloneria Europea S.B.E. Spa | A high load flanged fastener to be installed by tensioning tools |
CN103562408A (zh) | 2011-03-15 | 2014-02-05 | 犹他大学研究基金会 | 诊断和治疗血管相关黄斑病及其症状的方法 |
KR101291668B1 (ko) | 2011-04-21 | 2013-08-01 | 서울대학교산학협력단 | 미코박테리아―대장균용 셔틀 벡터 및 이의 용도 |
US10196637B2 (en) | 2011-06-08 | 2019-02-05 | Nitto Denko Corporation | Retinoid-lipid drug carrier |
TWI658830B (zh) | 2011-06-08 | 2019-05-11 | 日東電工股份有限公司 | Hsp47表現調控強化用類視色素脂質體 |
EP2723756B1 (en) | 2011-06-21 | 2020-03-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of expression of apolipoprotein c-iii (apoc3) genes |
US9228188B2 (en) | 2011-06-21 | 2016-01-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and method for inhibiting hepcidin antimicrobial peptide (HAMP) or HAMP-related gene expression |
AU2012272908A1 (en) | 2011-06-21 | 2013-12-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Assays and methods for determining activity of a therapeutic agent in a subject |
US9068184B2 (en) | 2011-06-21 | 2015-06-30 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of expression of protein C (PROC) genes |
US20140235693A1 (en) | 2011-06-23 | 2014-08-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Serpina1 sirnas: compositions of matter and methods of treatment |
US20140227293A1 (en) | 2011-06-30 | 2014-08-14 | Trustees Of Boston University | Method for controlling tumor growth, angiogenesis and metastasis using immunoglobulin containing and proline rich receptor-1 (igpr-1) |
EP2750767A4 (en) | 2011-09-02 | 2015-10-14 | Univ Columbia | INHIBITORS OF CAMKII, IP3R, CALCINEURIN, P38 AND MK2 / 3 TO TREAT METABOLIC DISTURBANCES OF OBESITY |
US20160032284A1 (en) | 2011-09-02 | 2016-02-04 | Arrowhead Research Corportation | Organic compositions to treat hsf1-related diseases |
US9644241B2 (en) | 2011-09-13 | 2017-05-09 | Interpace Diagnostics, Llc | Methods and compositions involving miR-135B for distinguishing pancreatic cancer from benign pancreatic disease |
US9352312B2 (en) | 2011-09-23 | 2016-05-31 | Alere Switzerland Gmbh | System and apparatus for reactions |
EP2760477B1 (en) | 2011-09-27 | 2018-08-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Di-aliphatic substituted pegylated lipids |
AU2012322618A1 (en) | 2011-10-14 | 2014-05-29 | Genentech, Inc. | Anti-HtrA1 antibodies and methods of use |
EP3960726A1 (en) | 2011-10-18 | 2022-03-02 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Amine cationic lipids and uses thereof |
MX356814B (es) | 2011-11-03 | 2018-06-13 | Quark Pharmaceuticals Inc | Métodos y composiciones para neuroprotección. |
WO2013070821A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system |
AU2013208720A1 (en) | 2012-01-09 | 2014-07-24 | Arrowhead Research Corporation | RNAi agents to treat Beta-Catenin related diseases |
KR101371696B1 (ko) | 2012-02-02 | 2014-03-07 | 세종대학교산학협력단 | 벼도열병 발병인자의 스크리닝 방법 |
MX367842B (es) | 2012-02-07 | 2019-09-09 | Global Bio Therapeutics Inc | Método compartimentado de administración de ácidos nucleicos y composiciones y usos del mismo. |
PT2830662T (pt) | 2012-03-29 | 2018-11-29 | Univ Columbia | Métodos para tratamento de distúrbios de perda de pelo |
EP3736333A1 (en) | 2012-05-02 | 2020-11-11 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Organic compositions to treat kras-related diseases |
WO2013165816A2 (en) | 2012-05-02 | 2013-11-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS |
EP2849771A1 (en) | 2012-05-16 | 2015-03-25 | Silence Therapeutics GmbH | Use of vegfr1 as a biomarker for pkn3 inhibitor administration |
WO2013187556A1 (en) | 2012-06-14 | 2013-12-19 | Scripps Korea Antibody Institute | Novel antibody specific for clec14a and uses thereof |
DK2867368T3 (da) | 2012-07-06 | 2022-01-31 | Roussy Inst Gustave | Samtidig detektering af kannibalisme og senescens som prognostisk markør for cancer |
WO2014018375A1 (en) | 2012-07-23 | 2014-01-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Cyp8b1 and uses thereof in therapeutic and diagnostic methods |
DK2877494T3 (da) | 2012-07-23 | 2020-09-21 | La Jolla Inst Allergy & Immunology | PTPRS og proteoglycaner i autoimmun sygdom |
EP2700949A1 (en) | 2012-08-24 | 2014-02-26 | IMG Institut für medizinische Genomforschung Planungsgesellschaft M.B.H. | Use of biliverdin reductase proteins as cancer marker |
ES2776029T3 (es) | 2012-10-08 | 2020-07-28 | St Jude Childrens Res Hospital | Terapias basadas en el control de la estabilidad y función de las células T reguladoras por medio de un eje neuropilina-1:semaforina |
WO2014068072A1 (en) | 2012-10-31 | 2014-05-08 | Institut Gustave-Roussy | Identification, assessment and therapy of essential thrombocythemia with resistance to jak2 inhibitors |
CA2902393C (en) | 2013-02-28 | 2022-11-01 | Arrowhead Research Corporation | Organic compositions to treat epas1-related diseases |
WO2014135655A1 (en) | 2013-03-06 | 2014-09-12 | Institut Curie | Compositions and methods for treating muscle-invasive bladder cancer |
EA030650B1 (ru) | 2013-03-08 | 2018-09-28 | Новартис Аг | Липиды и липидные композиции для доставки активных агентов |
DK2968424T3 (da) | 2013-03-13 | 2020-03-30 | Geneweave Biosciences Inc | Ikke-replikative transduktionspartikler og transduktionspartikelbaserede reportersystemer |
JP6566933B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-08-28 | サッター ベイ ホスピタルズ | ガンを治療するための療法のための標的として使用するためのfalz |
EP2968551B1 (en) | 2013-03-15 | 2021-05-05 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Fusion proteins and methods thereof |
WO2014160871A2 (en) | 2013-03-27 | 2014-10-02 | The General Hospital Corporation | Methods and agents for treating alzheimer's disease |
BR112015033053A2 (pt) | 2013-07-03 | 2018-03-20 | Hope City | método de tratamento de câncer em um sujeito, método de estimulação do sistema imune em um sujeito, método de aumentar a distribuição de um agente anticâncer a uma célula tumoral, composição, e kit |
EP3431601B1 (en) | 2013-07-10 | 2022-09-07 | Basf Se | Rnai for the control of phytopathogenic fungi and oomycetes by inhibiting the expression of cyp51 genes |
CN105980567B (zh) | 2013-07-19 | 2021-04-16 | 孟山都技术有限公司 | 用于控制叶甲属的组合物和方法 |
WO2015015496A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Qbi Enterprises Ltd. | Sphingolipid-polyalkylamine-oligonucleotide compounds |
WO2015015498A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Qbi Enterprises Ltd. | Methods of use of sphingolipid polyalkylamine oligonucleotide compounds |
JP6293892B2 (ja) | 2013-08-08 | 2018-03-14 | グローバル・バイオ・セラピューティクス・インコーポレイテッドGlobal Bio Therapeutics,Inc. | 低侵襲処置用インジェクションデバイスおよびその使用 |
DK3030163T3 (da) | 2013-08-08 | 2019-07-01 | Global Bio Therapeutics Inc | Klemmeindretning til minimalt invasive procedurer |
CA2925129C (en) | 2013-10-04 | 2023-04-04 | Novartis Ag | 3' end caps for rnai agents for use in rna interference |
WO2015051135A2 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Novartis Ag | Organic compositions to treat hepcidin-related diseases |
CN105792832B (zh) | 2013-10-04 | 2021-03-23 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗乙肝病毒的有机化合物 |
WO2015051044A2 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Novartis Ag | Novel formats for organic compounds for use in rna interference |
US9988627B2 (en) | 2013-10-04 | 2018-06-05 | Novartis Ag | Formats for organic compounds for use in RNA interference |
WO2015054451A1 (en) | 2013-10-09 | 2015-04-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services | Detection of hepatitis delta virus (hdv) for the diagnosis and treatment of sjögren's syndrome and lymphoma |
MX2016004573A (es) | 2013-10-11 | 2016-07-21 | Genentech Inc | Inhibidores de nsp4 y metodos de uso. |
EP3068407A1 (en) | 2013-11-11 | 2016-09-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | Systemic delivery of myostatin short interfering nucleic acids (sina) conjugated to a lipophilic moiety |
US10934550B2 (en) | 2013-12-02 | 2021-03-02 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Immunotherapy of cancer |
PL3083556T3 (pl) | 2013-12-19 | 2020-06-29 | Novartis Ag | Lipidy i kompozycje lipidowe dla dostarczania środków czynnych |
EP4019506A1 (en) | 2013-12-19 | 2022-06-29 | Novartis AG | Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents |
US9682123B2 (en) | 2013-12-20 | 2017-06-20 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods of treating metabolic disease |
US9274117B2 (en) | 2013-12-21 | 2016-03-01 | Catholic University Industry Academic | Use of SIRT7 as novel cancer therapy target and method for treating cancer using the same |
JP6372930B2 (ja) | 2013-12-27 | 2018-08-15 | 国立大学法人高知大学 | 悪性腫瘍の治療薬 |
US10100313B2 (en) | 2014-02-10 | 2018-10-16 | Institut Curie | Use of Mcoln-1 modulators to regulate cell migration |
KR102228828B1 (ko) | 2014-03-11 | 2021-03-16 | 셀렉티스 | 동종이형 이식에 양립성인 t-세포들을 만들어내는 방법 |
US9856475B2 (en) | 2014-03-25 | 2018-01-02 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Formulations for treating amyloidosis |
CN110846316B (zh) | 2014-03-25 | 2023-10-31 | 阿克丘勒斯治疗公司 | 在基因沉默中具有降低的脱靶效应的una寡聚物 |
JP6771387B2 (ja) | 2014-03-25 | 2020-10-21 | アークトゥラス・セラピューティクス・インコーポレイテッドArcturus Therapeutics,Inc. | 遺伝子サイレンシング用トランスサイレチン対立遺伝子選択的unaオリゴマー |
US10703798B2 (en) | 2014-03-31 | 2020-07-07 | Debiopharm International Sa | Methods of cancer therapy by inhibiting fusion polypeptides comprising fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) and vinculin (VCL) |
CN106413390B (zh) | 2014-04-01 | 2019-09-27 | 孟山都技术公司 | 用于控制虫害的组合物和方法 |
US11279934B2 (en) | 2014-04-28 | 2022-03-22 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Methods for treating cancer using nucleic acids targeting MDM2 or MYCN |
KR101633881B1 (ko) | 2014-05-08 | 2016-06-28 | 고려대학교 산학협력단 | 도파민 의존성 신경장애 치료를 위한 REV-ERBα 유전자의 용도 |
KR101633876B1 (ko) | 2014-05-08 | 2016-06-28 | 고려대학교 산학협력단 | 정서장애 및 중독질환 치료를 위한 REV-ERBα 유전자의 용도 |
EP3169784B1 (en) | 2014-07-16 | 2020-06-10 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Rnai compositions to treat apoc3-related diseases |
US10342761B2 (en) | 2014-07-16 | 2019-07-09 | Novartis Ag | Method of encapsulating a nucleic acid in a lipid nanoparticle host |
CA2955842A1 (en) | 2014-07-29 | 2016-02-04 | Monsanto Technology Llc | Compositions and methods for controlling insect pests |
CN107427552B (zh) | 2014-08-22 | 2022-12-20 | 广州英恩迈生物医药科技有限公司 | 防治与ifp35蛋白家族的异常水平和/或活性相关的疾病或不适的方法和组合物 |
EP3188760B1 (en) | 2014-09-05 | 2023-12-06 | Novartis AG | Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents |
EP3188799B1 (en) | 2014-09-05 | 2022-07-06 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Methods for treating aging and skin disorders using nucleic acids targeting tyr or mmp1 |
EP3194581A4 (en) | 2014-09-15 | 2018-04-25 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions to increase somatic cell nuclear transfer (scnt) efficiency by removing histone h3-lysine trimethylation |
CA2962406A1 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Cold Spring Harbor Laboratory | Treatment of rett syndrome |
WO2016057693A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide |
CA2974716A1 (en) | 2014-11-12 | 2016-05-19 | Nmc, Inc. | Transgenic plants with engineered redox sensitive modulation of photosynthetic antenna complex pigments and methods for making the same |
EP3778644A3 (en) | 2014-12-23 | 2021-06-02 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Fgfr-tacc fusion proteins and methods thereof |
US10264976B2 (en) | 2014-12-26 | 2019-04-23 | The University Of Akron | Biocompatible flavonoid compounds for organelle and cell imaging |
EP3256589B1 (en) | 2015-01-22 | 2021-12-22 | Monsanto Technology LLC | Compositions and methods for controlling leptinotarsa |
CA2978449A1 (en) | 2015-03-02 | 2016-09-09 | 180 Therapeutics Lp | Method of treating a localized fibrotic disorder using an il-33 antagonist |
WO2016145005A1 (en) | 2015-03-09 | 2016-09-15 | University Of Kentucky Research Foundation | Rna nanoparticles for brain tumor treatment |
CN107429251A (zh) | 2015-03-09 | 2017-12-01 | 肯塔基大学研究基金会 | 用于治疗乳腺癌的miRNA |
US10781446B2 (en) | 2015-03-09 | 2020-09-22 | University Of Kentucky Research Foundation | RNA nanoparticle for treatment of gastric cancer |
KR101797569B1 (ko) | 2015-03-18 | 2017-11-22 | 한국교통대학교산학협력단 | 금속 나노입자 기반 간 표적성 핵산 전달체 및 이의 제조방법 |
WO2016161299A1 (en) | 2015-04-01 | 2016-10-06 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Therapeutic una oligomers and uses thereof |
US11279768B1 (en) | 2015-04-03 | 2022-03-22 | Precision Biologics, Inc. | Anti-cancer antibodies, combination therapies, and uses thereof |
US10828381B2 (en) | 2015-04-17 | 2020-11-10 | University Of Kentucky Research Foundation | RNA nanoparticles and method of use thereof |
US20180156807A1 (en) | 2015-04-29 | 2018-06-07 | New York University | Method for treating high-grade gliomas |
CN107922480B (zh) | 2015-06-12 | 2022-09-23 | 艾利妥 | 抗cd33抗体及其使用方法 |
EP3307779A2 (en) | 2015-06-12 | 2018-04-18 | Alector LLC | Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof |
EP3313420B1 (en) | 2015-06-25 | 2024-03-13 | The Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion, enrichment, and maintenance |
WO2017007825A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Methods for treating neurological disorders using a synergistic small molecule and nucleic acids therapeutic approach |
JP6983752B2 (ja) | 2015-07-06 | 2021-12-17 | フィオ ファーマシューティカルズ コーポレーションPhio Pharmaceuticals Corp. | スーパーオキシドディスムターゼ1(sod1)を標的とする核酸分子 |
WO2017015671A1 (en) | 2015-07-23 | 2017-01-26 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Compositions for treating amyloidosis |
WO2017013270A1 (en) | 2015-07-23 | 2017-01-26 | Universite De Strasbourg | Use of leptin signaling inhibitor for protecting kidneys from patients having ciliopathy |
US10072065B2 (en) | 2015-08-24 | 2018-09-11 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Peptide-mediated delivery of immunoglobulins across the blood-brain barrier |
MX2018002090A (es) | 2015-08-24 | 2018-09-12 | Halo Bio Rnai Therapeutics Inc | Nanoparticulas de polinucleótido para modulación de expresión génica y sus usos. |
KR20180054639A (ko) | 2015-08-28 | 2018-05-24 | 알렉터 엘엘씨 | 항-siglec-7 항체 및 이의 사용 방법 |
CN108368507B (zh) | 2015-09-02 | 2022-03-22 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)的iRNA组合物及其使用方法 |
EP3702470A3 (en) | 2015-09-09 | 2020-10-07 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Reduction of er-mam-localized app-c99 and methods of treating alzheimer's disease |
WO2017059113A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | Duke University | Compositions and methods for identifying and treating dystonia disorders |
AU2016332900C1 (en) | 2015-09-29 | 2024-07-04 | Amgen Inc. | ASGR inhibitors |
JP2018531037A (ja) | 2015-10-19 | 2018-10-25 | アールエックスアイ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 長い非コードrnaを標的とする減少したサイズの自己送達型核酸化合物 |
SG11201803567XA (en) | 2015-10-29 | 2018-05-30 | Alector Llc | Anti-siglec-9 antibodies and methods of use thereof |
US10421821B2 (en) | 2015-10-30 | 2019-09-24 | Genentech, Inc. | Anti-HtrA1 antibodies and methods of use thereof |
EP3386519B1 (en) | 2015-12-13 | 2021-03-24 | Nitto Denko Corporation | Sirna structures for high activity and reduced off target |
EP3423568A4 (en) | 2016-03-04 | 2019-11-13 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | METHOD AND COMPOSITIONS FOR EX-VIVO REPRODUCTION OF VERY SMALL EMBRYONAL STEM CELLS (VSELS) |
DK3429603T3 (da) | 2016-03-15 | 2022-03-14 | Childrens Medical Center | Fremgangsmåder og sammensætninger vedrørende ekspansion af hæmatopoietiske stamceller |
WO2017173327A1 (en) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | Endomucin inhibitor as an anti-angiogenic agent |
MA45470A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Acides nucléiques kras et leurs utilisations |
MA45349A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Acides nucléiques egfr et leurs utilisations |
MA45328A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Compositions acide nucléique-polypeptide et utilisations de celles-ci |
MA45469A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Acides nucléiques de bêta-caténine et leurs utilisations |
CR20180589A (es) | 2016-05-13 | 2019-02-27 | 4D Molecular Therapeutics Inc | Cápsulas variantes de virus adenoasociados y métodos de uso de estas |
WO2018020012A1 (en) | 2016-07-29 | 2018-02-01 | Danmarks Tekniske Universitet | Methods for decoupling cell growth from production of biochemicals and recombinant polypeptides |
US10933081B2 (en) | 2016-09-21 | 2021-03-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Myostatin iRNA compositions and methods of use thereof |
US20180193270A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-07-12 | PureTech Health LLC | Exosomes for delivery of therapeutic agents |
US11147249B2 (en) | 2016-12-08 | 2021-10-19 | Alector Llc | Siglec transgenic mice and methods of use thereof |
WO2018109222A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Universite de Bordeaux | Mmp9 inhibitors and uses thereof in the prevention or treatment of a depigmenting disorder |
WO2018213316A1 (en) | 2017-05-16 | 2018-11-22 | Alector Llc | Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof |
EP3624841A4 (en) | 2017-06-15 | 2021-01-27 | Cancer Advances, Inc., | COMPOSITIONS AND METHODS OF INDUCING HUMORAL AND CELLULAR IMMUNITIES AGAINST TUMORS AND CANCER |
JP2020523027A (ja) | 2017-06-16 | 2020-08-06 | イーエムベーアー−インスティテュート フュール モレクラレ バイオテクノロジー ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 血管オルガノイド、オルガノイドの製造及び使用方法 |
MA47691A (fr) | 2017-08-03 | 2020-01-08 | Alector Llc | Anticorps anti-cd33 et leurs procédés d'utilisation |
EP3680334A4 (en) | 2017-09-07 | 2021-09-22 | Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. | DOUBLE STRANDED RNA MOLECULE DIRECTED AGAINST CKIP-1 AND ITS USES |
AU2018329190A1 (en) | 2017-09-11 | 2020-04-23 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | RNAi agents and compositions for inhibiting expression of apolipoprotein C-III (APOC3) |
CR20200165A (es) | 2017-09-20 | 2020-06-05 | 4D Molecular Therapeutics Inc | Variantes de cápsides de virus adenoasociados y métodos de uso de estas |
CN111770999A (zh) | 2017-11-27 | 2020-10-13 | 4D分子治疗有限公司 | 腺相关病毒变体衣壳和用于抑制血管生成的应用 |
KR102443358B1 (ko) | 2017-12-06 | 2022-09-14 | 어비디티 바이오사이언시스 인크. | 근위축증 및 근긴장성 이영양증을 치료하는 조성물 및 방법 |
US11470827B2 (en) | 2017-12-12 | 2022-10-18 | Alector Llc | Transgenic mice expressing human TREM proteins and methods of use thereof |
AU2018392782B2 (en) | 2017-12-21 | 2023-08-31 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Chirally-enriched double-stranded RNA agents |
WO2019199673A1 (en) | 2018-04-09 | 2019-10-17 | President And Fellows Of Harvard College | Modulating nuclear receptors and methods of using same |
JP2021531027A (ja) | 2018-07-27 | 2021-11-18 | アレクトル エルエルシー | 抗Siglec−5抗体及びその使用方法 |
WO2020061381A1 (en) | 2018-09-19 | 2020-03-26 | La Jolla Institute For Immunology | Ptprs and proteoglycans in rheumatoid arthritis |
US11708575B2 (en) | 2018-11-16 | 2023-07-25 | Nitto Denko Corporation | RNA interference delivery formulation and methods for malignant tumors |
WO2021037972A1 (en) | 2019-08-27 | 2021-03-04 | Sanofi | Compositions and methods for inhibiting pcsk9 |
KR102100163B1 (ko) | 2019-09-24 | 2020-04-13 | 테고사이언스 (주) | 켈로이드 또는 비후성 반흔 예방 또는 치료용 조성물 |
US20230279394A1 (en) | 2019-12-18 | 2023-09-07 | Novartis Ag | Compositions and methods for the treatment of hemoglobinopathies |
AR120773A1 (es) | 2019-12-18 | 2022-03-16 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-metoxi-1-oxoisoindolin-2-il)piperidin-2,6-diona como reductor de la actividad de la proteína wiz |
BR112022013589A2 (pt) | 2020-01-08 | 2022-09-13 | Regeneron Pharma | Tratamento da fibrodisplasia ossificante progressiva |
US20210222128A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Inducible tissue constructs and uses thereof |
WO2021173965A1 (en) | 2020-02-28 | 2021-09-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Identification of variable influenza residues and uses thereof |
IL310900A (en) | 2020-03-19 | 2024-04-01 | Avidity Biosciences Inc | Preparations and methods for the treatment of facial, back and arm muscle atrophy |
WO2022147480A1 (en) | 2020-12-30 | 2022-07-07 | Ansun Biopharma, Inc. | Oncolytic virus encoding sialidase and multispecific immune cell engager |
JP2024519888A (ja) | 2021-05-28 | 2024-05-21 | 上海瑞宏迪医薬有限公司 | カプシド変異を有する組換えアデノ随伴ウイルス及びその応用 |
WO2022269518A2 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Novartis Ag | Compositions and methods for the treatment of hemoglobinopathies |
EP4381069A1 (en) | 2021-08-02 | 2024-06-12 | Universite De Montpellier | Compositions and methods for treating cmt1a or cmt1e diseases with rnai molecules targeting pmp22 |
WO2024059618A2 (en) | 2022-09-13 | 2024-03-21 | Arsenal Biosciences, Inc. | Immune cells having co-expressed tgfbr shrnas |
WO2024059824A2 (en) | 2022-09-16 | 2024-03-21 | Arsenal Biosciences, Inc. | Immune cells with combination gene perturbations |
Family Cites Families (160)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5190931A (en) | 1983-10-20 | 1993-03-02 | The Research Foundation Of State University Of New York | Regulation of gene expression by employing translational inhibition of MRNA utilizing interfering complementary MRNA |
US5208149A (en) | 1983-10-20 | 1993-05-04 | The Research Foundation Of State University Of New York | Nucleic acid constructs containing stable stem and loop structures |
US4980286A (en) | 1985-07-05 | 1990-12-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells |
JP2703893B2 (ja) * | 1985-07-05 | 1998-01-26 | ホワイトヘッド・インスティテュ−ト・フォ−・バイオメディカル・リサ−チ | 外来遺伝子物質を発現する上皮細胞 |
US5107065A (en) * | 1986-03-28 | 1992-04-21 | Calgene, Inc. | Anti-sense regulation of gene expression in plant cells |
US4987071A (en) | 1986-12-03 | 1991-01-22 | University Patents, Inc. | RNA ribozyme polymerases, dephosphorylases, restriction endoribonucleases and methods |
US5712257A (en) * | 1987-08-12 | 1998-01-27 | Hem Research, Inc. | Topically active compositions of mismatched dsRNAs |
JP3015383B2 (ja) | 1987-09-11 | 2000-03-06 | ホワイトヘツド・インスチチユート・フオー・バイオメデイカル・リサーチ | 形質導入した線維芽およびそれらの使用 |
DE3851153T2 (de) | 1987-12-11 | 1995-01-05 | Hughes Howard Med Inst | Genetische modifizierung von endothelialen zellen. |
US5254678A (en) | 1987-12-15 | 1993-10-19 | Gene Shears Pty. Limited | Ribozymes |
US5100087A (en) * | 1989-03-06 | 1992-03-31 | Ashby Stephen B | Fastening device for container liners |
DE68927996T2 (de) | 1988-02-05 | 1997-12-04 | Hughes Howard Med Inst | Modifizierte hepatozyten und deren anwendung |
US5866701A (en) * | 1988-09-20 | 1999-02-02 | The Board Of Regents For Northern Illinois University Of Dekalb | HIV targeted hairpin ribozymes |
ATE219519T1 (de) | 1989-01-23 | 2002-07-15 | Chiron Corp | Rekombinanttherapien für infektionen und hyperproliferative störungen |
US5328470A (en) | 1989-03-31 | 1994-07-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor |
US5112734A (en) | 1989-05-26 | 1992-05-12 | Gene-Trak Systems | Target-dependent synthesis of an artificial gene for the synthesis of a replicatable rna |
US5225347A (en) * | 1989-09-25 | 1993-07-06 | Innovir Laboratories, Inc. | Therapeutic ribozyme compositions and expression vectors |
US5587361A (en) * | 1991-10-15 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
US5212295A (en) | 1990-01-11 | 1993-05-18 | Isis Pharmaceuticals | Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages |
US6245560B1 (en) * | 1990-01-18 | 2001-06-12 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Vector with multiple target response elements affecting gene expression |
US5683867A (en) * | 1990-06-11 | 1997-11-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX |
US5246921A (en) | 1990-06-26 | 1993-09-21 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Method for treating leukemias |
AU651380B2 (en) | 1990-07-16 | 1994-07-21 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Selection of ribozymes that efficiently cleave target RNA |
DE69123981T3 (de) | 1990-10-31 | 2006-06-14 | Cell Genesys Inc | Nützliche retrovirale vektoren für die gentherapie |
FR2675803B1 (fr) | 1991-04-25 | 1996-09-06 | Genset Sa | Oligonucleotides fermes, antisens et sens et leurs applications. |
US5238470A (en) * | 1992-02-21 | 1993-08-24 | Westavco Corporation | Emission control device |
EP0635023B1 (en) | 1992-03-05 | 2002-02-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Covalently cross-linked oligonucleotides |
ES2170065T3 (es) | 1992-03-16 | 2002-08-01 | Isis Pharmaceuticals Inc | Modulacion de la proteina quinasa c por oligonucleotidos. |
US5496698A (en) | 1992-08-26 | 1996-03-05 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method of isolating ribozyme targets |
US5525468A (en) | 1992-05-14 | 1996-06-11 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Assay for Ribozyme target site |
NZ255028A (en) | 1992-07-02 | 1997-03-24 | Hybridon Inc | Antisense oligonucleotides resistant to nucleolytic degradation |
US6423489B1 (en) | 1992-09-10 | 2002-07-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases |
NZ257484A (en) | 1992-11-03 | 1997-08-22 | Gene Shears Pty Ltd | Nucleotides active against tnf-alpha, treatment of viral diseases |
US5864028A (en) | 1992-11-03 | 1999-01-26 | Gene Shears Pty. Limited | Degradation resistant mRNA derivatives linked to TNF-α ribozymes |
US6080851A (en) | 1992-12-04 | 2000-06-27 | American Home Products Corporation | Ribozymes with linked anchor sequences |
US5811300A (en) | 1992-12-07 | 1998-09-22 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | TNF-α ribozymes |
US5574142A (en) * | 1992-12-15 | 1996-11-12 | Microprobe Corporation | Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery |
US5639655A (en) | 1993-01-19 | 1997-06-17 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | PML-RARA targeted ribozymes |
FR2703053B1 (fr) * | 1993-03-26 | 1995-06-16 | Genset Sa | Oligonucleotides agrafes et semi-agrafes, procede de preparation et applications . |
CA2163129A1 (en) | 1993-05-17 | 1994-11-24 | Flossie Wong-Staal | Ribozyme gene therapy for hiv infection and aids |
US5635385A (en) | 1993-09-15 | 1997-06-03 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Multi-unit ribozyme inhibition of oncogene gene expression |
DE4335025A1 (de) | 1993-10-14 | 1995-04-20 | Boehringer Ingelheim Int | Endosomolytisch wirksame Partikel |
US5624803A (en) | 1993-10-14 | 1997-04-29 | The Regents Of The University Of California | In vivo oligonucleotide generator, and methods of testing the binding affinity of triplex forming oligonucleotides derived therefrom |
US5801154A (en) * | 1993-10-18 | 1998-09-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein |
US5908779A (en) | 1993-12-01 | 1999-06-01 | University Of Connecticut | Targeted RNA degradation using nuclear antisense RNA |
US5755269A (en) * | 1993-12-09 | 1998-05-26 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Fluid delivery system |
US6054299A (en) * | 1994-04-29 | 2000-04-25 | Conrad; Charles A. | Stem-loop cloning vector and method |
US6143878A (en) | 1994-11-29 | 2000-11-07 | The University Of Queensland | Sox-9 gene and protein and use in the regeneration of bone or cartilage |
US6071890A (en) | 1994-12-09 | 2000-06-06 | Genzyme Corporation | Organ-specific targeting of cationic amphiphile/DNA complexes for gene therapy |
US5683873A (en) * | 1995-01-13 | 1997-11-04 | Innovir Laboratories, Inc. | EGS-mediated inactivation of target RNA |
US6166197A (en) | 1995-03-06 | 2000-12-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds having pyrimidine nucleotide (S) with 2'and 5 substitutions |
US5674683A (en) | 1995-03-21 | 1997-10-07 | Research Corporation Technologies, Inc. | Stem-loop and circular oligonucleotides and method of using |
US5739271A (en) | 1995-06-07 | 1998-04-14 | Gen-Probe Incorporated | Thiocationic lipids |
EP0840797B1 (en) * | 1995-07-25 | 2014-09-03 | Crucell Holland B.V. | Methods and means for targeted gene delivery |
US6482803B1 (en) | 1995-09-01 | 2002-11-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Modification of mutated P53 gene in tumors by retroviral delivery of ribozyme A |
US6346398B1 (en) | 1995-10-26 | 2002-02-12 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor |
US5824519A (en) * | 1995-11-08 | 1998-10-20 | Medical University Of South Carolina | Tissue-specific and target RNA-specific ribozymes |
WO1997026270A2 (en) * | 1996-01-16 | 1997-07-24 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of methoxy nucleosides and enzymatic nucleic acid molecules |
US5998203A (en) * | 1996-04-16 | 1999-12-07 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic nucleic acids containing 5'-and/or 3'-cap structures |
US5891717A (en) * | 1996-01-19 | 1999-04-06 | Betagene, Inc. | Methods and compositions for inhibiting hexokinase |
US5854067A (en) * | 1996-01-19 | 1998-12-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hexokinase inhibitors |
US6099823A (en) | 1996-02-16 | 2000-08-08 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the treatment and diagnosis of cardiovascular disease |
US5731181A (en) | 1996-06-17 | 1998-03-24 | Thomas Jefferson University | Chimeric mutational vectors having non-natural nucleotides |
DE19618797C2 (de) | 1996-05-10 | 2000-03-23 | Bertling Wolf | Vehikel zum Transport molekularer Substanz |
US6077705A (en) * | 1996-05-17 | 2000-06-20 | Thomas Jefferson University | Ribozyme-mediated gene replacement |
US5898031A (en) | 1996-06-06 | 1999-04-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligoribonucleotides for cleaving RNA |
US5939262A (en) * | 1996-07-03 | 1999-08-17 | Ambion, Inc. | Ribonuclease resistant RNA preparation and utilization |
DE19631919C2 (de) * | 1996-08-07 | 1998-07-16 | Deutsches Krebsforsch | Anti-Sinn-RNA mit Sekundärstruktur |
US6255071B1 (en) | 1996-09-20 | 2001-07-03 | Cold Spring Harbor Laboratory | Mammalian viral vectors and their uses |
US5814500A (en) | 1996-10-31 | 1998-09-29 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Delivery construct for antisense nucleic acids and methods of use |
US5968737A (en) | 1996-11-12 | 1999-10-19 | The University Of Mississippi | Method of identifying inhibitors of glutathione S-transferase (GST) gene expression |
US6057156A (en) | 1997-01-31 | 2000-05-02 | Robozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic nucleic acid treatment of diseases or conditions related to levels of epidermal growth factor receptors |
US6100444A (en) * | 1997-02-11 | 2000-08-08 | University Of Rochester Medical Center | Prostate specific regulatory nucleic acid sequences and transgenic non-human animals expressing prostate specific antigen |
US6127533A (en) | 1997-02-14 | 2000-10-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-O-aminooxy-modified oligonucleotides |
CA2287508A1 (en) | 1997-04-21 | 1998-10-29 | The University Of Florida | Materials and methods for ribozyme treatment of retinal diseases |
GB9710475D0 (en) | 1997-05-21 | 1997-07-16 | Zeneca Ltd | Gene silencing |
US6183959B1 (en) | 1997-07-03 | 2001-02-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method for target site selection and discovery |
US6794499B2 (en) * | 1997-09-12 | 2004-09-21 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
GB9720148D0 (en) | 1997-09-22 | 1997-11-26 | Innes John Centre Innov Ltd | Gene silencing materials and methods |
DE69838035D1 (de) | 1997-09-26 | 2007-08-16 | Univ Georgetown | Inhibierung eines fgf-bindungsproteins durch ribozyme |
US6355415B1 (en) * | 1997-09-29 | 2002-03-12 | Ohio University | Compositions and methods for the use of ribozymes to determine gene function |
US6087164A (en) * | 1997-10-03 | 2000-07-11 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Methods and compositions for inducing tumor-specific cytotoxicity |
US6087172A (en) | 1997-10-31 | 2000-07-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Ribozymes targeted to human IL-15 mRNA |
US6506559B1 (en) * | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
US6100087A (en) | 1998-03-11 | 2000-08-08 | City Of Hope | Ribozymes targeted to human CCR5 mRNA |
CN1796556A (zh) * | 1998-03-20 | 2006-07-05 | 联邦科学和工业研究组织 | 控制基因表达 |
CA2325344C (en) * | 1998-04-08 | 2017-12-05 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Methods and means for obtaining modified phenotypes |
WO1999054459A2 (en) | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules with novel chemical compositions capable of modulating gene expression |
US6010907A (en) * | 1998-05-12 | 2000-01-04 | Kimeragen, Inc. | Eukaryotic use of non-chimeric mutational vectors |
AR020078A1 (es) * | 1998-05-26 | 2002-04-10 | Syngenta Participations Ag | Metodo para alterar la expresion de un gen objetivo en una celula de planta |
GB9827152D0 (en) | 1998-07-03 | 1999-02-03 | Devgen Nv | Characterisation of gene function using double stranded rna inhibition |
US6271358B1 (en) | 1998-07-27 | 2001-08-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | RNA targeted 2′-modified oligonucleotides that are conformationally preorganized |
US6486299B1 (en) * | 1998-09-28 | 2002-11-26 | Curagen Corporation | Genes and proteins predictive and therapeutic for stroke, hypertension, diabetes and obesity |
CA2345936A1 (en) | 1998-10-09 | 2000-04-20 | Ingene, Inc. | Production of ssdna in a cell |
WO2000022113A1 (en) | 1998-10-09 | 2000-04-20 | Ingene, Inc. | ENZYMATIC SYNTHESIS OF ssDNA |
EP1147204A1 (en) | 1999-01-28 | 2001-10-24 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna |
US6200924B1 (en) | 1999-01-29 | 2001-03-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Porous highly fluorinated acidic polymer catalyst |
DE19956568A1 (de) * | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
BR0009884A (pt) * | 1999-04-21 | 2002-01-08 | American Home Prod | Processos e composições para a inibição da função das sequências de polinucleotìdeos |
WO2000068374A1 (en) | 1999-05-10 | 2000-11-16 | Syngenta Participations Ag | Regulation of viral gene expression |
US6861220B2 (en) | 1999-09-08 | 2005-03-01 | Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd | Genetic screening methods |
US6569623B1 (en) | 1999-09-08 | 2003-05-27 | Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd. | Genetic screening methods |
JP2003516124A (ja) | 1999-10-15 | 2003-05-13 | ユニバーシティー オブ マサチューセッツ | 標的とした遺伝的干渉の手段としてのrna干渉経路遺伝子 |
GB9927444D0 (en) | 1999-11-19 | 2000-01-19 | Cancer Res Campaign Tech | Inhibiting gene expression |
DE10100586C1 (de) | 2001-01-09 | 2002-04-11 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens |
DE10160151A1 (de) | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
US7829693B2 (en) | 1999-11-24 | 2010-11-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
RU2164944C1 (ru) | 1999-12-09 | 2001-04-10 | Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН | Способ изменения генетических свойств организма |
GB9930691D0 (en) | 1999-12-24 | 2000-02-16 | Devgen Nv | Improvements relating to double-stranded RNA inhibition |
EP1272630A2 (en) * | 2000-03-16 | 2003-01-08 | Genetica, Inc. | Methods and compositions for rna interference |
KR20020097198A (ko) | 2000-03-17 | 2002-12-31 | 베니텍 오스트레일리아 리미티드 | 유전자 사일런싱 |
ATE450621T2 (de) | 2000-03-30 | 2009-12-15 | Whitehead Biomedical Inst | Mediatoren von rns-interferenz, die rns- sequenzspezifisch sind |
EP1290161B1 (en) | 2000-05-30 | 2011-06-22 | Johnson & Johnson Research Pty Limited | METHODS FOR MEDIATING GENE SUPPRESION BY USING FACTORS THAT ENHANCE RNAi |
CA2456008A1 (en) | 2000-08-19 | 2002-02-28 | Axordia Limited | Stem cell differentiation |
US20030190635A1 (en) | 2002-02-20 | 2003-10-09 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering RNA |
AU2001296333A1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-08 | The Burnham Institute | Paad domain-containing polypeptides, encoding nucleic acids, and methods of use |
WO2002068637A2 (en) | 2000-10-20 | 2002-09-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid-based treatment of diseases or conditions related to west nile virus infection |
US20020173478A1 (en) | 2000-11-14 | 2002-11-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Post-transcriptional gene silencing by RNAi in mammalian cells |
HU230458B1 (hu) * | 2000-12-01 | 2016-07-28 | Europäisches Laboratorium für Molekularbiologie (EMBL) | Az RNS interferenciát közvetítő kis RNS molekulák |
CA2430886A1 (en) | 2000-12-08 | 2002-08-08 | Invitrogen Corporation | Compositions and methods for rapidly generating recombinant nucleic acid molecules |
WO2003035869A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur gezielten hemmung der expression eines vorgegebenen zielgens |
DE10100588A1 (de) | 2001-01-09 | 2002-07-18 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
US8546143B2 (en) | 2001-01-09 | 2013-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
US6335415B1 (en) * | 2001-01-30 | 2002-01-01 | Council Of Scientific & Industrial Research | Process for the preparation of a polyester |
US7521548B2 (en) | 2001-02-07 | 2009-04-21 | Burnham Institute For Medical Research | Apoptosis modulator Bcl-B and methods for making and using same |
GB0104948D0 (en) | 2001-02-28 | 2001-04-18 | Novartis Res Foundation | Novel methods |
US20020132346A1 (en) | 2001-03-08 | 2002-09-19 | Jose Cibelli | Use of RNA interference for the creation of lineage specific ES and other undifferentiated cells and production of differentiated cells in vitro by co-culture |
US6787063B2 (en) | 2001-03-12 | 2004-09-07 | Seiko Epson Corporation | Compositions, methods for producing films, functional elements, methods for producing functional elements, methods for producing electro-optical devices and methods for producing electronic apparatus |
EP1386004A4 (en) | 2001-04-05 | 2005-02-16 | Ribozyme Pharm Inc | MODULATION OF GENE EXPRESSION ASSOCIATED WITH INFLAMMATORY PROLIFERATION AND GROWTH OF NEURITIES BY METHODS INVOLVING NUCLEIC ACID |
WO2003070972A2 (en) | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Sirna Therapeutics Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CHROMOSOME TRANSLOCATION GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
KR101021695B1 (ko) | 2001-07-12 | 2011-03-15 | 유니버시티 오브 매사추세츠 | 유전자 불활성화를 매개하는 소형 간섭 rna의 생체내 제조 |
GB0118223D0 (en) | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Univ Sheffield | Stem loop RNA |
WO2003012052A2 (en) | 2001-07-30 | 2003-02-13 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Specific inhibition of gene expression by small double stranded rnas |
WO2003016572A1 (en) | 2001-08-17 | 2003-02-27 | Eli Lilly And Company | Oligonucleotide therapeutics for treating hepatitis c virus infections |
US7101995B2 (en) | 2001-08-27 | 2006-09-05 | Mirus Bio Corporation | Compositions and processes using siRNA, amphipathic compounds and polycations |
US20030198627A1 (en) | 2001-09-01 | 2003-10-23 | Gert-Jan Arts | siRNA knockout assay method and constructs |
US7745418B2 (en) | 2001-10-12 | 2010-06-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting viral replication |
DE10163098B4 (de) | 2001-10-12 | 2005-06-02 | Alnylam Europe Ag | Verfahren zur Hemmung der Replikation von Viren |
DE10230996A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-07-17 | Ribopharma Ag | Medikament zur Behandlung eines Pankreaskarzinoms |
US20040248835A1 (en) | 2001-10-26 | 2004-12-09 | Anja Krebs | Use of a double-stranded ribonucleic acid for treating an infection with a positivestrand rna-virus |
DE10230997A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-07-17 | Ribopharma Ag | Medikament zur Erhöhung der Wirksamkeit eines Rezeptor-vermittelt Apoptose in Tumorzellen auslösenden Arzneimittels |
WO2003035083A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Medikament zur behandlung einer fibrotischen erkrankung durch rna interferenz |
WO2003035870A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Medikament zur behandlung eines pankreaskarzinoms |
JP2005527639A (ja) | 2001-11-02 | 2005-09-15 | インサート セラピューティクス インコーポレイテッド | Rna干渉の治療的利用のための方法及び組成物 |
FR2832154B1 (fr) | 2001-11-09 | 2007-03-16 | Centre Nat Rech Scient | Oligonucleotides inhibiteurs et leur utilisation pour reprimer specifiquement un gene |
US20030148341A1 (en) | 2001-11-15 | 2003-08-07 | Sin Wun Chey | Gene amplification and overexpression in cancer |
DE10202419A1 (de) | 2002-01-22 | 2003-08-07 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines durch eine Chromosomen-Aberration entstandenen Zielgens |
AU2003207708A1 (en) | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of map kinase genes |
AU2003219817B2 (en) | 2002-02-20 | 2006-08-31 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of hepatitis C virus |
JP2005517452A (ja) | 2002-02-20 | 2005-06-16 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 短干渉核酸(siNA)を用いるBCL2遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
CA2515243A1 (en) | 2002-02-22 | 2003-08-28 | Klaus Strebhardt | Agent for inhibiting development or progress of proliferative diseases and especially cancer diseases and pharmaceutical composition containing said agent |
US20030180756A1 (en) | 2002-03-21 | 2003-09-25 | Yang Shi | Compositions and methods for suppressing eukaryotic gene expression |
DE10230966A1 (de) | 2002-07-10 | 2004-01-22 | Ina-Schaeffler Kg | Elektromagnetisches Hydraulikventil, insbesondere Proportionalventil zur Steuerung einer Vorrichtung zur Drehwinkelverstellung einer Nockenwelle gegenüber einer Kurbelwelle einer Brennkraftmaschine |
SI2258847T1 (sl) | 2002-08-05 | 2017-08-31 | Silence Therapeutics Gmbh | Nadaljnje nove oblike molekul interferenčne RNA |
WO2004027030A2 (en) | 2002-09-18 | 2004-04-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Efficient reduction of target rna’s by single- and double-stranded oligomeric compounds |
JP2006507841A (ja) | 2002-11-14 | 2006-03-09 | ダーマコン, インコーポレイテッド | 機能的siRNAおよび超機能的siRNA |
DE10302421A1 (de) | 2003-01-21 | 2004-07-29 | Ribopharma Ag | Doppelsträngige Ribonukleinsäure mit verbesserter Wirksamkeit |
GB0317988D0 (en) | 2003-07-31 | 2003-09-03 | Milner Jo | Splicing variants |
CA2594334A1 (en) * | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Rnai modulation of rsv and therapeutic uses thereof |
KR101462874B1 (ko) | 2006-03-31 | 2014-11-18 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Eg5 유전자의 발현을 억제하는 이본쇄 리보핵산 |
-
1999
- 1999-11-24 DE DE19956568A patent/DE19956568A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-01-29 EP EP06025389.5A patent/EP1798285B1/de not_active Revoked
- 2000-01-29 ES ES06025389.5T patent/ES2628535T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 DE DE10066235.8A patent/DE10066235C5/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-29 ES ES00910510T patent/ES2182791T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 DK DK02003683.6T patent/DK1214945T4/da active
- 2000-01-29 WO PCT/DE2000/000244 patent/WO2000044895A1/de active IP Right Grant
- 2000-01-29 AU AU2000032713A patent/AU778474B2/en not_active Expired
- 2000-01-29 AT AT02003683T patent/ATE297463T1/de active
- 2000-01-29 DE DE50015501T patent/DE50015501D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 EP EP02003683.6A patent/EP1214945B2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 AT AT00910510T patent/ATE222953T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-01-29 CA CA002359180A patent/CA2359180C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 DK DK10011217.6T patent/DK2363479T3/en active
- 2000-01-29 ES ES02003683T patent/ES2243608T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 ES ES10011217.6T patent/ES2597953T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 PT PT05002454T patent/PT1550719E/pt unknown
- 2000-01-29 EP EP00910510A patent/EP1144623B9/de not_active Revoked
- 2000-01-29 DE DE10080167T patent/DE10080167B4/de not_active Revoked
- 2000-01-29 EP EP05002454A patent/EP1550719B1/de not_active Revoked
- 2000-01-29 DE DE50010528T patent/DE50010528D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 EP EP10011217.6A patent/EP2363479B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 PT PT60253895T patent/PT1798285T/pt unknown
- 2000-01-29 PT PT100112176T patent/PT2363479T/pt unknown
- 2000-01-29 JP JP2000596137A patent/JP2003502012A/ja not_active Withdrawn
- 2000-01-29 DK DK06025389.5T patent/DK1798285T3/en active
- 2000-01-29 ES ES05002454T patent/ES2321409T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 DE DE20023125U patent/DE20023125U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-29 AT AT05002454T patent/ATE418610T1/de active
- 2000-01-29 DE DE50000414T patent/DE50000414D1/de not_active Revoked
- 2000-01-29 DK DK05002454T patent/DK1550719T3/da active
- 2000-01-29 PT PT02003683T patent/PT1214945E/pt unknown
- 2000-01-29 EP EP15194718.1A patent/EP3018207A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-07-18 ZA ZA200105909A patent/ZA200105909B/en unknown
-
2003
- 2003-03-06 US US10/382,395 patent/US8101584B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-06 US US10/382,768 patent/US8168776B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-06 US US10/383,099 patent/US8119608B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-02 US US10/612,179 patent/US8202980B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-03-09 AU AU2005201044A patent/AU2005201044B2/en not_active Expired
-
2006
- 2006-09-13 JP JP2006248528A patent/JP2007031443A/ja not_active Withdrawn
- 2006-09-13 JP JP2006248529A patent/JP2006340732A/ja not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-07-17 JP JP2007186340A patent/JP2007314555A/ja active Pending
- 2007-07-17 JP JP2007186339A patent/JP2008005844A/ja active Pending
- 2007-07-17 JP JP2007186341A patent/JP2007312784A/ja active Pending
- 2007-10-31 US US11/982,325 patent/US20080171862A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-31 US US11/982,441 patent/US8114981B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-31 US US11/982,345 patent/US8729037B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-31 US US11/982,425 patent/US8183362B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-31 US US11/982,305 patent/US8101742B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-31 US US11/982,434 patent/US8114851B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-01-08 JP JP2009002824A patent/JP2009100757A/ja active Pending
- 2009-01-08 JP JP2009002826A patent/JP2009100758A/ja active Pending
- 2009-01-08 JP JP2009002825A patent/JP2009102380A/ja active Pending
- 2009-03-20 CY CY20091100310T patent/CY1108896T1/el unknown
- 2009-12-16 JP JP2009285705A patent/JP2010057514A/ja not_active Withdrawn
- 2009-12-16 JP JP2009285706A patent/JP2010057515A/ja active Pending
-
2012
- 2012-01-30 HK HK12100861.2A patent/HK1160487A1/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-10-19 US US13/656,548 patent/US9902954B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-10-19 US US13/656,540 patent/US20130164366A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-19 US US13/656,513 patent/US8877726B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-01-17 JP JP2013006076A patent/JP5990468B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2013-01-29 US US13/753,438 patent/US20130177631A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-03-18 US US14/218,476 patent/US9133454B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-03-18 US US14/218,489 patent/US9902955B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-05-13 JP JP2015098123A patent/JP6471901B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2016
- 2016-10-12 CY CY20161101011T patent/CY1118264T1/el unknown
-
2017
- 2017-06-15 CY CY20171100634T patent/CY1119221T1/el unknown
-
2018
- 2018-01-12 US US15/870,380 patent/US20180179526A1/en not_active Abandoned
- 2018-09-19 JP JP2018174668A patent/JP2019017390A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2321409T3 (es) | Arn (dsarn) de hebra doble para la inhibicion de la expresion de un gen predeterminado. | |
AU2008202208B2 (en) | Method and medicament for inhibiting the expression of a defined gene | |
AU2017276342A1 (en) | Method and medicament for inhibiting the expression of a defined gene |