TWI455944B - 雙股多核苷酸 - Google Patents

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TWI455944B
TWI455944B TW098121803A TW98121803A TWI455944B TW I455944 B TWI455944 B TW I455944B TW 098121803 A TW098121803 A TW 098121803A TW 98121803 A TW98121803 A TW 98121803A TW I455944 B TWI455944 B TW I455944B
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Makoto Koizumi
Yasuhide Hirota
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Daiichi Sankyo Co Ltd
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    • C12N2320/51—Methods for regulating/modulating their activity modulating the chemical stability, e.g. nuclease-resistance

Claims (34)

  1. 一種雙股多核苷酸或其鹽，其係具有由以下(a)至(d)構成之特徴之由式(I)所示之多核苷酸以及式(II)所示之多核苷酸構成之雙股多核苷酸或其鹽，5’-X-(α-β)q -αp -λm -3’(I) 5’-δs -(α-β)r -Y-υn -3’(II)(a)α及β表示不同的DNA或2’-OMeRNA，δ及λ表示相同或不同的DNA或2’-OMeRNA，υ表示相同或不同之選自DNA、RNA及2’-OMeRNA之任一之核苷酸，X及Y表示由選自DNA、RNA及修飾核酸之相同或不同種類之核苷酸構成之寡核苷酸；(b)p表示0或1之整數，p為0時、m為0，p為1時、m表示0~5之任一之整數，q表示3~9之任一之整數，(α-β)q 與X的合計核苷酸數為17至18，s表示0或1之整數，n表示0~5之任一之整數，r表示3~9之任一之整數，(α-β)r 與Y的合計核苷酸數為17至18；(c)式(I)所示之多核苷酸中，X-(α-β)q -αp 是由與標的基因相同之核苷酸序列所構成；(d)式(I)中之X-(α-β)q 與式(II)中之(α-β)r -Y是由彼此互補的核苷酸序列所構成。
  2. 如申請專利範圍第1項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為3，X為選自由(γ-β)6 、(α-β)-(γ-β)5 、(α-β)2 -(γ-β)4 、(α-β)3 -(γ-β)3 、(α-β)4 -(γ-β)2 、(α-β)5 -(γ-β)、(α-β)6 、β12 、(α-β)-β10 、(α-β)2 -β8 、(α-β)3 -β6 、 (α-β)4 -β4 、(α-β)5 -β2 、β-(γ-β)5 、β-(α-β)-(γ-β)4 、β-(α-β)2 -(γ-β)3 、β-(α-β)3 -(γ-β)2 、β-(α-β)4 -(γ-β)、β11 、β-(α-β)-β8 、β-(α-β)2 -β6 、β-(α-β)3 -β4 、β-(α-β)4 -β2 、及β-(α-β)5 (γ表示RNA)所組群組之任一者。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(II)所示之多核苷酸中，r為3，Y為選自由(γ-β)6 、(γ-β)5 -(α-β)、(γ-β)4 -(α-β)2 、(γ-β)3 -(α-β)3 、(γ-β)2 -(α-β)4 、(γ-β)-(α-β)5 、(α-β)6 、α6 -(α-β)3 、α4 -(α-β)4 、α2 -(α-β)5 、(γ-β)5 -α、(γ-β)4 -(α-β)-α、(γ-β)3 -(α-β)2 -α、(γ-β)2 -(α-β)3 -α、(γ-β)-(α-β)4 -α、α6 -(α-β)2 -α、α4 -(α-β)3 -α、β2 -(α-β)4 -α、及(α-β)5 -α(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  4. 如申請專利範圍第1或2項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為3，X為選自由(γ-β)6 、(α-β)-(γ-β)5 、(α-β)2 -(γ-β)4 、(α-β)3 -(γ-β)3 、(α-β)4 -(γ-β)2 、(α-β)5 -(γ-β)、(α-β)6 、β12 、(α-β)-β10 、(α-β)2 -β8 、(α-β)3 -β6 、(α-β)4 -β4 、(α-β)5 -β2 、β-(γ-β)5 、β-(α-β)-(γ-β)4 、β-(α-β)2 -(γ-β)3 、β-(α-β)3 -(γ-β)2 、β-(α-β)4 -(γ-β)、β11 、β-(α-β)-β8 、β-(α-β)2 -β6 、β-(α-β)3 -β4 、β-(α-β)4 -β2 、及β-(α-β)5 所組群組之任一者；式(II)所示之多核苷酸中，r為3，Y為選自由(γ-β)6 、(γ-β)5 -(α-β)、(γ-β)4 -(α-β)2 、(γ-β)3 -(α-β)3 、(γ-β)2 -(α-β)4 、(γ-β)-(α-β)5 、(α-β)6 、α6 -(α-β)3 、α4 -(α-β)4 、α2 -(α-β)5 、(γ-β)5 -α、(γ-β)4 -(α-β)-α、(γ-β)3 -(α-β)2 -α、(γ-β)2 -(α-β)3 -α、(γ-β)-(α-β)4 -α、α6 -(α-β)2 -α、α4 -(α-β)3 -α、α2 -(α-β)4 -α、及(α-β)5 -α(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  5. 如申請專利範圍第1項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為4，X為選自由(γ-β)5 、(α-β)-(γ-β)4 、(α-β)2 -(γ-β)3 、(α-β)3 -(γ-β)2 、(α-β)4 -(γ-β)、(α-β)5 、β10 、(α-β)-β8 、(α-β)2 -β6 、(α-β)3 -β4 、(α-β)4 -β2 、β-(γ-β)4 、β-(α-β)-(γ-β)3 、β-(α-β)2 -(γ-β)2 、β-(α-β)3 -(γ-β)、β9 、β-(α-β)-β6 、β-(α-β)2 -β4 、β-(α-β)3 -β2 、及β-(α-β)4 (γ表示RNA)所組群組之任一者。
  6. 如申請專利範圍第1或5項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(II)所示之多核苷酸中，r為4，Y為選自由(γ-β)5 、(γ-β)4 -(α-β)、(γ-β)3 -(α-β)2 、(γ-β)2 -(α-β)3 、(γ-β)-(α-β)4 、(α-β)5 、β6 -(α-β)2 、β4 -(α-β)3 、β2 -(α-β)4 、(γ-β)4 -α、(α-β)4 -α、(γ-β)3 -(α-β)-α、(γ-β)2 -(α-β)2 -α、(γ-β)-(α-β)3 -α、α6 -(α-β)-α、α4 -(α-β)2 -α、α2 -(α-β)3 -α及(α-β)4 -α(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  7. 如申請專利範圍第1項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為4，X為選自由(γ-β)5 、(α-β)-(γ-β)4 、(α-β)2 -(γ-β)3 、(α-β)3 -(γ-β)2 、(α-β)4 -(γ-β)、(α-β)5 、β10 、(α-β)-β8 、(α-β)2 -β6 、(α-β)3 -β4 、(α-β)4 -β2 、β-(γ-β)4 、β-(α-β)-(γ-β)3 、β-(α-β)2 -(γ-β)2 、β-(α-β)3 -(γ-β)、β9 、β-(α-β)-β6 、β-(α-β)2 -β4 、β-(α-β)3 -β2 、及β-(α-β)4 所組群組之任一者；式(II)所示之多核苷酸中，r為4，Y為選自由(γ-β)5 、(γ-β)4 -(α-β)、(γ-β)3 -(α-β)2 、(γ-β)2 -(α-β)3 、(γ-β)-(α-β)4 、(α-β)5 、α6 -(α-β)2 、α4 -(α-β)3 、α2 -(α-β)4 、(γ-β)4 -α、(α-β)4 -α、(γ-β)3 -(α-β)-α、(γ-β)2 -(α-β)2 -α、(γ-β)-(α-β)3 -α、α6 -(α-β)-α、α4 -(α-β)2 -α、α2 -(α-β)3 -α、及 (α-β)4 -α(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  8. 如申請專利範圍第1項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為5，X為選自由(γ-β)4 、(α-β)-(γ-β)3 、(α-β)2 -(γ-β)2 、(α-β)3 -(γ-β)、(α-β)4 、β8 、(α-β)-β6 、(α-β)2 -β4 、(α-β)3 -β2 、β-(γ-β)3 、β-(α-β)-(γ-β)2 、β-(α-β)2 -(γ-β)、β7 、β-(α-β)-β4 、β-(α-β)2 -β2 、及β-(α-β)3 (γ表示RNA)所組群組之任一者。
  9. 如申請專利範圍第1或8項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(II)所示之多核苷酸中，r為5，Y為選自由(γ-β)4 、(γ-β)3 -(α-β)、(γ-β)2 -(α-β)2 、(γ-β)-(α-β)3 、(α-β)4 、β6 -(α-β)、β4 -(α-β)2 、β2 -(α-β)3 、(γ-β)3 -α、(γ-β)2 -(α-β)-α、(γ-β)-(α-β)2 -α、α7 、α4 -(α-β)-α、α2 -(α-β)2 -α、及(α-β)3 -α(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  10. 如申請專利範圍第1項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為5，X為選自由(γ-β)4 、(α-β)-(γ-β)3 、(α-β)2 -(γ-β)2 、(α-β)3 -(γ-β)、(α-β)4 、(α-β)-β6 、(α-β)2 -β4 、(α-β)3 -β2 、β-(γ-β)3 、β-(α-β)-(γ-β)2 、β-(α-β)2 -(γ-β)、β7 、β-(α-β)-β4 、β-(α-β)2 -β2 、及β-(α-β)3 所組群組之任一者；式(II)所示之多核苷酸中，r為5，Y為選自由(γ-β)4 、(γ-β)3 -(α-β)、(γ-β)2 -(α-β)2 、(γ-β)-(α-β)3 、(α-β)4 、α6 -(α-β)、α4 -(α-β)2 、α2 -(α-β)3 、(γ-β)3 -α、(γ-β)2 -(α-β)-α、(γ-β)-(α-β)2 -α、α7 、α4 -(α-β)-α、α2 -(α-β)2 -α、及(α-β)3 -α(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  11. 一種雙股多核苷酸或其鹽，其係具有由以下(a)至(d)構成之特徴之由式(I)及式(III)所示之多核苷酸構成之雙股多 核苷酸或其鹽，5’-X-(α-β)q -αp -λm -3’(I) 5’-δs -(β-α)r -Y-υn -3’(III)(a)α及β表示不同的DNA或2’-OMeRNA，δ及λ表示相同或不同的DNA或2’-OMeRNA，υ表示相同或不同之選自DNA、RNA及2’-OMeRNA之任一之核苷酸，X及Y表示由選自DNA、RNA及修飾核酸之相同或不同種類之核苷酸構成之寡核苷酸；(b)p表示0或1之整數，p為0時、m為0，p為1時、m表示0~5之任一之整數，q表示3~9之任一之整數，(α-β)q 與X的合計核苷酸數為17至18，s表示0或1之整數，n表示0~5之任一之整數，r表示3~9之任一之整數，(α-β)r 與Y的合計核苷酸數為17至18；(c)式(I)所示之多核苷酸中，X-(α-β)q -αp 是由與標的基因相同之核苷酸序列所構成；(d)式(I)中之X-(α-β)q 與式(III)中之(β-α)r -Y是由彼此互補的核苷酸序列所構成。
  12. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為3，X為選自由(γ-β)6 、(α-β)-(γ-β)5 、(α-β)2 -(γ-β)4 、(α-β)3 -(γ-β)3 、(α-β)4 -(γ-β)2 、(α-β)5 -(γ-β)、(α-β)6 、β12 、(α-β)-β10 、(α-β)2 -β8 、(α-β)3 -β6 、(α-β)4 -β4 、(α-β)5 -β2 、β-(γ-β)5 、β-(α-β)-(γ-β)4 、β-(α-β)2 -(γ-β)3 、β-(α-β)3 -(γ-β)2 、β-(α-β)4 -(γ-β)、β11 、β-(α-β)-β8 、β-(α-β)2 -β6 、β-(α-β)3 -β4 、β-(α-β)4 -β2 、及β-(α-β)5 (γ表示RNA)所組群組之任一者。
  13. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(III)所示之多核苷酸中，r為3，Y為選自由(β-γ)6 、(β-γ)5 -(β-α)、(β-γ)4 -(β-α)2 、(β-γ)3 -(β-α)3 、(β-γ)2 -(β-α)4 、(β-γ)-(β-α)5 、(β-α)6 、β6 -(β-α)3 、β4-(β-α)4 、β2 -(β-α)5 、(β-γ)5 -β、(β-γ)4 -(β-α)-β、(β-γ)3 -(β-α)2 -β、(β-γ)2 -(β-α)3 -β、(β-γ)-(β-α)4 -β、β6 -(β-α)2 -β、β4 -(β-α)3 -β、β2 -(β-α)4 -β、及(β-α)5 -β(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  14. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為3，X為選自由(γ-β)6 、(α-β)-(γ-β)5 、(α-β)2 -(γ-β)4 、(α-β)3 -(γ-β)3 、(α-β)4 -(γ-β)2 、(α-β)5 -(γ-β)、(α-β)6 、β12 、(α-β)-β10 、(α-β)2 -β8 、(α-β)3 -β6 、(α-β)4 -β4 、(α-β)5 -β2 、β-(γ-β)5 、β-(α-β)-(γ-β)4 、β-(α-β)2 -(γ-β)3 、β-(α-β)3 -(γ-β)2 、β-(α-β)4 -(γ-β)、β11 、β-(α-β)-β8 、β-(α-β)2 -β6 、β-(α-β)3 -β4 、β-(α-β)4 -β2 、及β-(α-β)5 所組群組之任一者；式(III)所示之多核苷酸中，r為3，Y為選自由(β-γ)6 、(β-γ)5 -(β-α)、(β-γ)4 -(β-α)2 、(β-γ)3 -(β-α)3 、(β-γ)2 -(β-α)4 、(β-γ)-(β-α)5 、(β-α)6 、β6 -(β-α)3 、β4 -(β-α)4 、β2 -(β-α)5 、(β-γ)5 -β、(β-γ)4 -(β-α)-β、(β-γ)3 -(β-α)2 -β、(β-γ)2 -(β-α)3 -β、(β-γ)-(β-α)4 -β、β6 -(β-α)2 -β、β4 -(β-α)3 -β、β2 -(β-α)4 -β、及(β-α)5 -β(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  15. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為4，X為選自由(γ-β)5 、(α-β)-(γ-β)4 、(α-β)2 -(γ-β)3 、(α-β)3 -(γ-β)2 、(α-β)4 -(γ-β)、(α-β)5 、β10 、(α-β)-β8 、(α-β)2 -β6 、(α-β)3 -β4 、(α-β)4 -β2 、 β-(γ-β)4 、β-(α-β)-(γ-β)3 、β-(α-β)2 -(γ-β)2 、β-(α-β)3 -(γ-β)、β9 、β-(α-β)-β6 、β-(α-β)2 -β4 、β-(α-β)3 -β2 、及β-(α-β)4 (γ表示RNA)所組群組之任一者。
  16. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(III)所示之多核苷酸中，r為4，Y為選自由(β-γ)5 、(β-γ)4 -(β-α)、(β-γ)3 -(β-α)2 、(β-γ)2 -(β-α)3 、(β-γ)-(β-α)4 、(β-α)5 、β6 -(β-α)2 、β4 -(β-α)3 、β2 -(β-α)4 、(β-γ)4 -β、(β-α)4 -β、(γ-β)3 -(β-α)-β、(γ-β)2 -(β-α)2 -β、(β-γ)-(β-α)3 -β、β6 -(β-α)-β、β4 -(β-α)2 -β、β2 -(β-α)3 -β及(β-α)4 -β(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  17. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為4，X為選自由(γ-β)5 、(α-β)-(γ-β)4 、(α-β)2 -(γ-β)3 、(α-β)3 -(γ-β)2 、(α-β)4 -(γ-β)、(α-β)5 、β10 、(α-β)-β8 、(α-β)2 -β6 、(α-β)3 -β4 、(α-β)4 -β2 、β-(γ-β)4 、β-(α-β)-(γ-β)3 、β-(α-β)2 -(γ-β)2 、β-(α-β)3 -(γ-β)、β9 、β-(α-β)-β6 、β-(α-β)2 -β4 、β-(α-β)3 -β2 、及β-(α-β)4 所組群組之任一者；式(III)所示之多核苷酸中，r為4，Y選自由(β-γ)5 、(β-γ)4 -(β-α)、(β-γ)3 -(β-α)2 、(β-γ)2 -(β-α)3 、(β-γ)-(β-α)4 、(β-α)5 、β6 -(β-α)2 、β4 -(β-α)3 、β2 -(β-α)4 、(β-γ)4 -β、(β-α)4 -β、(γ-β)3 -(β-α)-β、(γ-β)2 -(β-α)2 -β、(β-γ)-(β-α)3 -β、β6 -(β-α)-β、β4 -(β-α)2 -β、β2 -(β-α)3 -β及(β-α)4 -β(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  18. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為5，X為選自由(γ-β)4 、(α-β)-(γ-β)3 、(α-β)2 -(γ-β)2 、(α-β)3 -(γ-β)、(α-β)4 、β8 、 (α-β)-β6 、(α-β)2 -β4 、(α-β)3 -β2 、β-(γ-β)3 、β-(α-β)-(γ-β)2 、β-(α-β)2 -(γ-β)、β7 、β-(α-β)-β4 、β-(α-β)2 -β2 、及β-(α-β)3 (γ表示RNA)所組群組之任一者。
  19. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(III)所示之多核苷酸中，r為5，Y為選自由(β-γ)4 、(β-γ)3 -(β-α)、(β-γ)2 -(β-α)2 、(β-γ)-(β-α)3 (β-α)4 、β6 -(β-α)、β4 -(β-α)2 、β2 -(β-α)3 、(γ-β)3 -β、(β-γ)2 -(β-α)-β、(β-γ)-(β-α)2 -β、β7 、β4 -(β-α)-β、β2 -(β-α)2 -β、及(β-α)3 -β(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  20. 如申請專利範圍第11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)所示之多核苷酸中，q為5，X為選自由(γ-β)4 、(α-β)-(γ-β)3 、(α-β)2 -(γ-β)2 、(α-β)3 -(γ-β)、(α-β)4 、(α-β)-β6 、(α-β)2 -β4 、(α-β)3 -β2 、β-(γ-β)3 、β-(α-β)-(γ-β)2 、β-(α-β)2 -(γ-β)、β7 、β-(α-β)-β4 、β-(α-β)2 -β2 、及β-(α-β)3 所組群組之任一者；式(III)所示之多核苷酸中，r為5，Y為選自由(β-γ)4 、(β-γ)3 -(β-α)、(β-γ)2 -(β-α)2 、(β-γ)-(β-α)3 (β-α)4 、β6 -(β-α)、β4 -(β-α)2 、β2 -(β-α)3 、(γ-β)3 -β、(β-γ)2 -(β-α)-β、(β-γ)-(β-α)2 -β、β7 、β4 -(β-α)-β、β2 -(β-α)2 -β、及(β-α)3 -β(γ表示RNA)所組群組之任一者。
  21. 如申請專利範圍第1或11項之雙股多核苷酸或其鹽，於式(I)、(II)及(III)所示之多核苷酸中，q為9，X之核苷酸數為0，p及m為0，r為9，Y之核苷酸數為0。
  22. 一種雙股多核苷酸或其鹽，其係具有由以下(a)至(d)構成之特徴之由式(IV)及式(V)所示之多核苷酸構成之雙股多核苷酸或其鹽， 5’-(α-β)9 -αp -λm -3’(IV) 5’-δs -(α-β)9 -υn -3’(V)(a)α及β為不同的DNA或2’-OMeRNA，δ及λ為相同或不同的DNA或2’-OMeRNA，υ表示相同或不同之選自DNA、RNA及2’-OMeRNA之任一之核苷酸；(b)p表示0或1之整數，p為0時、m為0，p為1時、m表示0~5之任一之整數，s表示0或1之整數，n表示0~5之任一之整數；(c)式(IV)所示之多核苷酸中，(α-β)9 -αp 是由與標的基因相同之核苷酸序列所構成；(d)式(IV)中之(α-β)9 與式(V)中之(α-β)9 是由彼此互補的核苷酸序列所構成。
  23. 一種雙股多核苷酸或其鹽，其係具有由以下(a)至(d)構成之特徴之由式(VI)及式(VII)所示之多核苷酸構成之雙股多核苷酸或其鹽，5’-β-(α-β)8 -αp -λm -3’(VI) 5’-δs -(α-β)8 -(α-β)-υn -3’(VII)(a)α及β為不同的DNA或2’-OMeRNA，δ及λ為相同或不同的DNA或2’-OMeRNA，υ表示相同或不同之選自DNA、RNA及2’-OMeRNA之任一之核苷酸；(b)p表示0或1之整數，p為0時、m為0，p為1時、m表示0~5之任一之整數，s表示0或1之整數，n表示0~5之任一之整數；(c)式(VI)所示之多核苷酸中，β-(α-β)8 -αp 是由與標的基因相同之核苷酸序列所構成； (d)式(VI)中之(α-β)8 與式(VII)中之(α-β)8 是由彼此互補的核苷酸序列所構成。
  24. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中α為DNA，β為2’-OMeRNA。
  25. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中λm 及υn 為相同或不同之具有胸腺嘧啶鹼基、腺嘌呤鹼基或鳥嘌呤鹼基之DNA，或具有尿嘧啶鹼基、腺嘌呤鹼基或鳥嘌呤鹼基之2’-OMeRNA之任一者。
  26. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中m為0，n為2。
  27. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中p及m為0，s為1，n為2。
  28. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中2’-OMeRNA之任意的1~4個殘基被取代為ENA或2’,4’-BNA/LNA。
  29. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中DNA之任意的1~4個殘基被取代為RNA、ENA或2’,4’-BNA/LNA。
  30. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中各核苷酸以磷酸二酯鍵或硫代磷酸酯鍵結合。
  31. 如申請專利範圍第、2、5、7、8、10至20、22、23項 中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中於至少任一多核苷酸的5’末端附加磷酸基。
  32. 如申請專利範圍第1、2、5、7、8、10至20、22、23項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽，其中於反意義股的5’末端附加磷酸基。
  33. 一種醫藥，含有以如申請專利範圍第1至32項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽為有效成分。
  34. 一種如申請專利範圍第1至32項中任一項之雙股多核苷酸或其鹽之用途，其係用於製造抑制標的基因表現之醫藥。
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