ES2558962T3 - Polinucleótido bicatenario - Google Patents
Polinucleótido bicatenario Download PDFInfo
- Publication number
- ES2558962T3 ES2558962T3 ES09773487.5T ES09773487T ES2558962T3 ES 2558962 T3 ES2558962 T3 ES 2558962T3 ES 09773487 T ES09773487 T ES 09773487T ES 2558962 T3 ES2558962 T3 ES 2558962T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- double stranded
- human
- expression
- formula
- stranded polynucleotide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/343—Spatial arrangement of the modifications having patterns, e.g. ==--==--==--
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/50—Methods for regulating/modulating their activity
- C12N2320/51—Methods for regulating/modulating their activity modulating the chemical stability, e.g. nuclease-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Un polinucleótido bicatenario o una sal del mismo, que consiste en un polinucleótido representado por la fórmula (I) y un polinucleótido representado por la fórmula (II) y que tiene las siguientes características (a) a (d): 5' - X - (α - β)q - αp - λm - 3' (I) y 5' - δs - (α - β)r - γ - Vn - 3' (II) , (a) α y β representan de forma diferente un ADN o un 2'-OMeARN, δ y λ representan de forma idéntica o diferente un ADN o un 2'-OMeARN, δ y λ representa de forma idéntica o diferente cualquier nucleótido seleccionado de un ADN, un ARN y un 2'-OMeARN, y X e Y representan un oligonucleótido que consiste en los mismos o diferentes tipos de nucleótidos seleccionados de un ADN, un ARN y un ácido nucleico modificado; (b) p representa un número entero de 0 o 1, m es 0 cuando p es 0 y representa cualquier número entero de 0 a 5 cuando p es 1, q representa cualquier número entero de 3 a 9, el número total de nucleótidos en (α-β)q y X es17 o 18, s representa un número entero de 0 o 1, n representa cualquier número entero de 0 a 5, r representa cualquier número entero de 3 a 9 y el número total de nucleótidos en (α-β)r e Y es 17 o 18; (c) X-(α-β)q-αp en el polinucleótido representado por la fórmula (I) tiene una secuencia de nucleótidos idéntica a un gen diana; y (d) X-(α-β)q en la fórmula (I) y (α-β)r-Y en la fórmula (II) tienen secuencias de nucleótidos complementarias entre sí.
Description
β)–(γ–β)4, (α–β)2–(γ–β)3, (α–β)3–(γ–β)2, (α–β)4–(γ–β), (α–β)5, β10, (α–β)–β8, (γ–βα–β)2–β6, (α–β)3–β4, (α–β)4–β2, β–(γ–β)4, β–(α–β)–(γ–β)3, β–(α–β)2–(γ–β)2, β–(α–β)3–(γ–β), β9, β–(α–β)–β6, β–(α–β)2–β4, β–(α–β)3–β2 y β–(α–β)4; y en el polinucleótido representado por la fórmula (II), r es 4, e Y es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en (γ–β)5, (γ–β)4–(α–β), (γ–β)3–(α–β)2, (γ–β)2–(α–β)3, (γ–β)–(α–β)4, (α–β)5, α6–(α–β)2, α4–(α–β)3, α2–(α–
(8) el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con (1), en el que en el polinucleótido representado por la fórmula (I), q es 5 y X es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en (γ–β)4, (α– β)–(γ–β)3, (α–β)2–(γ–β)2, (α–β)3–(γ–β), (α–β)4, β8, (α–β)–β6, (α–β)2–β4, (α–β)3–β2. β–(γ–β)3, β–(α–β)–(γ–β)2, β–
10 (α–β)2–(γ–β), β7, β–(α–β)–β4, β–(α–β)2–β2 y β–(α–β)3, en los que γ representa un ARN;
(9) el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con (1) u (8), en el que en el polinucleótido representado por la fórmula (II), r es 5, e Y es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en (γ–β)4, (γ– β)3–(α–β), (γ–β)2–(α–β)2, (γ–β)–(α–β)3, (α–β)4, β6–(α–β), β4–(α–β)2, β2–(α–β)3, (γ–β)3–α, (γ–β)2–(α–β)–α, (γ–β)– (α–β)2–α, α7, α4–(α–β)–α, α2–(α–β)2–α y (α–β)3–α, en los que γ representa un ARN;
15 (10) el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con (1), en el que en el polinucleótido representado por la fórmula (I), q es 5 y X es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en (γ–β)4, (α– β)–(γβ)3, (α–β)2–(γ–β), (α–β)3–(γ–β), (γ–β)4, (α–β)–β6, (α–β)2–β4, (γ–β)3–β2, β–(γ–β)3, β–(α–β)–(γ–β)2, β–(γ–β)2– (γ–β), β7, β–(α–β)–β4, β–(α–β)2–β2 y β–(α–β)3; y en el polinucleótido representado por la fórmula (II), r es 5, e Y es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en (γ–β)4, (γ–β)3–(γ–β), (γ–β)2–(α–β)2, (γ–β)–(α–β)3, (α–
(11) un polinucleótido bicatenario o una sal del mismo, que consiste en polinucleótidos representados por las fórmulas (I) y (III) y que tiene las siguientes características (a) a (d):
5’ –X –(α– β)q –αp –λm– 3’ (I)
25 y
5’ –δs–(β –α)r –ϒ – Ʋn– 3’ (III) ,
(a) α y β representan de forma diferente un ADN o un 2’–OMeARN, δ y λ representan de forma idéntica o diferente un ADN o un 2’–OMeARN, Ʋ representa de forma idéntica o diferente cualquier nucleótido seleccionado de un ADN, un ARN y un 2’–OMeARN y X e Y representan un oligonucleótido que consiste en
30 los mismos o diferentes tipos de nucleótidos seleccionados de un ADN, un ARN y un ácido nucleico modificado;
(b) p representa un número entero de 0 o 1, m es 0 cuando p es 0 y representa cualquier número entero de 0 a 5 cuando p es 1, q cualquier número entero de 3 a 9, el número total de nucleótidos en (α–β)q y X es.17 o 18, s representa un número entero de 0 o 1, n representa cualquier número entero de 0 a 5, r representa
35 cualquier número entero de 3 a 9 y el número total de nucleótidos en (α–β)r e Y es 17 o 18;
- (c)
- X–(α–β)q–αp en el polinucleótido representado por la fórmula (I) tiene una secuencia de nucleótidos idéntica a un gen diana; y
- (d)
- X–(α–β)q en la fórmula (I) y (α–β)r–Y en la fórmula (III) tienen secuencias de nucleótidos complementarias entre sí;
40 (12) el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con (11), en el que en el polinucleótido representado por la fórmula (I), q es 3 y X es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en γ–β)6, (α– β)–(γ–β)5, (α–β)2–(γ–β)4, (α–β)3–(γ–β)3, (α–β)4–(γ–β)2, (α–β)5–(γ–β), (α–β)6, β12, (α–β)–β10, (α–β)2–β8, (α–β)3–β6, (α–β)4–β4, (α–β)5–β2, β–(γ–βα–β)5, β–(α–β)–(α–β)4, β–(α–β)2–(γ–β)3, β–(α–β)3–(γ–β)2, β–(α–β)4–(γ–β), β11, β–(α– β)–β8, β–(α–β)2–β6, β–(α–β)3–β4, β–(α–β)4–β2 y β–(α–β)5, en los que γ representa un ARN;
45 (13) el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con (11), en el que en el polinucleótido representado por la fórmula (III), r es 3, e Y es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en (γ–β)6, (β– γ)5–(β–α), (β–γ)4–(β–α)2, (β–γ)3–(β–α)3, (β–γ)2–(β–α)4, (β–γ)–(β–α)5, (β–α)6, β6–(β–α)3, β4–(β–α)4, β2–(β–α)5, (β– γ)5–β, (β–γ)4–(β–α)–β, (β–γ)3–(β–α)2–β, (β–γ)2–(β–α)3–β, (β–γ)–(β–α)4–β, β6–(β–α)2–β, β4–(β–α)3–β, α2–(β–α)4–β y (β–γα)5–β, en los que γ representa un ARN;
50 (14) el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con (11), en el que en el polinucleótido representado por la fórmula (I), q es 3 y X es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en (γ–β)6, (α– β)– (γ–β)5, (α–β)2–(γ–β)4, (α–β)3–(γ–β)3, (α–β)4–(γ–β)2, (α–β)5–(γ–β), (α–β)6, β12, (α–β)–β10, (α–β)2–β8, (α–β)3–β6, (α–β)4–β4, (α–β)5–β2, β–(γ–β)5, β–(α–β)–(γ–β)4, β–(α–β)2– (γ–β)3, β–(α–β)3–(γ–β)2, β–(α–β)4– (γ–β), β11, β–(α– β)–β8, β–(α–β)2–β6, β–(α–β)3–β4, β–(α–β)4–β2 y β–(α–β)5; y en el polinucleótido representado por la fórmula (III), r
7
5
10
15
20
25
30
35
40
45
(23) un polinucleótido bicatenario o una sal del mismo, que consiste en polinucleótidos representados por las fórmulas (VI) y (VII) y que tiene las siguientes características (a) a (d):
5’ –β –(α – β)8– αp– λm–3’ (VI)
y
5’ –δs–(α –β)8–(α – β) – Ʋn– 3’ (VII) ,
- (a)
- α y β representan de forma diferente un ADN o un 2'–OMeARN, δ y λ, representan de forma idéntica o diferente ADN o un 2’–OMeARN y Ʋ representa de forma idéntica o diferente cualquier nucleótido seleccionado de un ADN, un ARN y un 2'–OMeARN;
- (b)
- p representa un número entero de 0 o 1, m es 0 cuando p es 0 y representa cualquier número entero de 0 a 5 cuando p es 1, s representa un número entero de 0 o 1 y n representa cualquier número entero de 0 a 5;
- (c)
- β–(α–β)8–αp en el polinucleótido representado por la fórmula (VI) tiene una secuencia de nucleótidos idéntica a un gen diana; y
- (d)
- (α–β)8 en la fórmula (VI) y (α–β)8 en la fórmula (VII) tienen secuencias de nucleótidos complementarias entre sí;
- (24)
- el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (23), en el que α es un ADN y β es un 2'–OMeARN;
- (25)
- el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (24), en el que λm y Ʋn son de forma idéntica o diferente cualquiera de: AND que tienen una base timina, una base adenina o una base guanina; o 2'–OMeARN que tienen una base uracilo, una base adenina o una base guanina;
- (26)
- el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (25), en el que m es 0 y n es 2;
- (27)
- el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (26), en el que p y m son 0, s es 2 y n es 2;
- (28)
- el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (20) o (24) a (27), como dependiente de (1) a (20), en el que cualquiera o todos de 1 a 4 restos de 2'–OMeARN de X e Y están sustituidos por un ENA o un 2',4'–BNA/LNA;
- (29)
- el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (20) o (24) a (27), como dependiente de (1) a (20), o (28), en el que cualquiera o todos de 1 a 4 restos de ADN de X e Y están sustituidos por un ARN, un ENA o un 2',4'–BNA/LNA;
- (30)
- el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (29), en el que los nucleótidos están unidos a través de un enlace fosfodiéster o fosforotioato;
- (31)
- el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (30), en el que al menos uno de los polinucleótidos tiene un extremo 5’ fosforilado;
- (32)
- el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (31), en el que la cadena antisentido tiene un extremo 5’ fosforilado;
- (33)
- una composición farmacéutica que comprende un polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (32) como principio activo; y
- (34)
- el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo seleccionado de (1) a (32), para su uso en un procedimiento para inhibir la expresión de un gen diana, que comprende administrar el polinucleótido bicatenario
- o una sal del mismo a un mamífero.
- (35)
- el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo seleccionado de (1) a (32), para su uso en un procedimiento para tratar o prevenir una enfermedad.
Ventajas de la invención
La presente invención ha proporcionado un polinucleótido bicatenario nuevo que es resistente a la RNasa y que tiene un efecto de ARN de interferencia. La presente invención permite el análisis funcional de varios genes usando el polinucleótido y proporciona una composición farmacéutica que comprende el polinucleótido bicatenario.
Breve descripción de las figuras
9 5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
[Figura 1] La figura 1 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana (en lo sucesivo en el presente documento, los ejemplos de combinaciones de polinucleótidos como cadenas sentido y antisentido se mostrarán en cada diagrama; en cuanto a los símbolos, el cuadrado vacío representa un ARN, el círculo relleno (●) representa un ADN, el círculo vacío (○) representa un 2'–O–metil ARN, el rombo vacío (0) representa un ENA y el rombo relleno (◆) representa un 2',4'–BNA/LNA. En el diagrama, s representa un enlace fosforotioato, p representa un grupo fosfato y la flecha representa un sitio de escisión predicho mediante Argonauta2. Lo mismo es cierto para los diagramas mostrados a continuación).
[Figura 2] La Figura 2 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 3] La figura 3 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana. En el diagrama, la notación "CT001 / CT005" significa "CT001 / CT-005"; por tanto, el “guión: –" en las notaciones de los polinucleótidos bicatenarios puede omitirse. Lo mismo es cierto para los diagramas mostrados a continuación.
[Figura 4] La Figura 4 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 5] La figura 5 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 6] La Figura 6 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 7] La Figura 7 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 8] La Figura 8 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 9] La Figura 9 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 10] La figura 10 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 11] La figura 11 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 12] La figura 12 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 13] La Figura 13 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 14] La Figura 14 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
10 5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
[Figura 15] La figura 15 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las actividades inhibidoras de los polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 16] La Figura 16 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 17] La figura 17 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las actividades inhibidoras de los polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 18] La Figura 18 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana usado en la reacción de degradación con RNasa.
[Figura 19] La figura 19 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de electroforesis en poliacrilamida de una reacción de degradación con RNasa de polinucleótidos bicatenarios. La flecha representa las posiciones de las bandas de los polinucleótidos bicatenarios.
[Figura 20] La Figura 20 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 21] La Figura 21 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 22] La Figura 22 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 23] La figura 23 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 24] La Figura 24 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 25] La figura 25 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 26] La figura 26 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 27] La Figura 27 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 28] La Figura 28 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 29] La figura 29 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte
11
G1t; un homólogo de Gp puede denominarse Ge1p; un homólogo de Gs puede denominarse Ge1s; un homólogo de 5meCt puede denominarse C1t; un homólogo de 5meCp puede denominarse Ce1p; un homólogo de 5meCs puede denominarse Ce1s; un homólogo de Tt puede denominarse T1t; un homólogo de Tp puede denominarse Te1p; y un homólogo de Ts puede denominarse Te1s.
En lo sucesivo en el presente documento, se mostrará la fórmula estructura de cada nucleótido.
[Fórmula 1]
[Fórmula 2]
15
[Fórmula 3]
16
Ejemplo 104 Hibridación para la formación de polinucleótido bicatenario
Los polinucleótidos sintetizados en los Ejemplos y Ejemplos de Referencia anteriores se colocaron en las combinaciones que se muestran en las Tablas 1 y 2 en un tubo a concentraciones de 300 pmol de cada cadena sentido y antisentido y se secaron a presión reducida. 30 µl de un tampón de suspensión de ARNip (QIAGEN) se
5 añadió a la misma, y la mezcla se calentó a 65 ºC durante 1 minuto y después se dejó a temperatura ambiente durante 5 minutos para hibridar las cadenas sentido y antisentido para obtener una solución 10 µM del polinucleótido bicatenario.
Ejemplo de referencia 13
El ARN bicatenario se adquirió en Ambion (Silencer Pre–designed siRNA, Gene Symbol: DDX3X, ID del locus: 1654
10 [Ambion] ARNip ID n.º 145804) y se usó. En lo sucesivo en el presente documento, este ARN se denomina DDX3 ARNip n.º 5.
[Tabla 1]
Tabla 1 Polinucleótido bicatenario
- Cadena sentido
- Cadena antisentido Cadena sentido Cadena antisentido
- CT–001
- CT–005 CT–132 CT–092
- CT–104
- CT–110 CT–133 CT–092
- CT–105
- CT–111 CT–134 CT–092
- CT–105
- CT–041 CT–115 CT–092
- CT–106
- CT–111 CT–135 CT–092
- CT–106
- CT–041 CT–137 CT–092
- CT–091
- CT–092 CT–119 CT–120
- CT–101
- CT–092 CT–119 CT–092
- CT–102
- CT–092 CT–091 CT–120
- CT–091
- CT–107 CT–091 CT–116
- CT–091
- CT–108 CT–091 CT–117
- CT–103
- CT–109 CT–091 CT–118
- CT–095
- CT–096 CT–113 CT–092
- CT–097
- CT–098 CT–114 CT–092
- CT–099
- CT–100 CT–115 CT–092
- CT–097
- CT–092 CT–115 CT–118
- CT–091
- CT–098 CT–136 CT–092
- CT–127
- CT–092 CT–138 CT–092
- CT–128
- CT–092 CT–001 CT–092
- CT–129
- CT–092 CT–139 CT–141
- CT–101
- CT–092 CT–140 CT–141
- CT–130
- CT–092 CT–0975 CT–0985S
- CT–131
- CT–092 CT–114L CT–092
- CT–112
- CT–092 CT–091 CT–149
- CT–114
- CT–092
49
[Tabla 2]
Tabla 2 Polinucleótido bicatenario
- Cadena sentido
- Cadena antisentido Cadena sentido Cadena antisentido
- CT–125
- CT–126 CT–103 CT–157
- CT–103
- CT–092 CT–103 CT–221
- CT–091
- CT–109 CT–103 CT–222
- CT–103
- CT–109 CT–103 CT–223
- CT–103
- CT–149 CT–169 CT–157
- CT–106
- CT–041 CT–169 CT–221
- CT–103
- CT–149 CT–169 CT–222
- CT–103
- CT–155 CT–169 CT–223
- CT–103
- CT–156 CT–172 CT–202
- CT–103
- CT–157 CT–169 CT–203
- CT–103
- CT–158 CT–210 CT–211
- CT–103
- CT–159 CT–210 CT–212
- CT–103
- CT–160 CT–169 CT–243
- CT–103
- CT–161 CT–169 CT–244
- CT–103
- CT–162 CT–169 CT–245
- CT–169
- CT–149 CT–169 CT–246
- CT–170
- CT–149 CT–169 CT–205
- CT–171
- CT–149 CT–169 CT–247
- CT–172
- CT–149 CT–169 CT–248
- CT–173
- CT–149 CT–169 CT–249
- CT–174
- CT–149 CT–169 CT–254
- CT–175
- CT–149 CT–169 CT–255
- CT–176
- CT–149 CT–169 CT–256
- CT–177
- CT–149 CT–169 CT–257
- CT–103
- CT–204 CT–169 CT–258
- CT–103
- CT–205 CT–169 CT–253
- CT–103
- CT–206 CT–169 CT–264
- CT–103
- CT–207 CT–169 CT–265
- CT–103
- CT–208 CT–169 CT–266
- CT–103
- CT–209 CT–169 CT–267
50
Claims (1)
-
imagen1 imagen2 imagen3 imagen4 imagen5
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008172174 | 2008-07-01 | ||
JP2008172174 | 2008-07-01 | ||
JP2009122742 | 2009-05-21 | ||
JP2009122742 | 2009-05-21 | ||
PCT/JP2009/061998 WO2010001909A1 (ja) | 2008-07-01 | 2009-06-30 | 2本鎖ポリヌクレオチド |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2558962T3 true ES2558962T3 (es) | 2016-02-09 |
Family
ID=41466001
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES09773487.5T Active ES2558962T3 (es) | 2008-07-01 | 2009-06-30 | Polinucleótido bicatenario |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9885036B2 (es) |
EP (1) | EP2305805B1 (es) |
JP (1) | JP5637849B2 (es) |
KR (1) | KR20110028594A (es) |
CN (1) | CN102137930A (es) |
AU (1) | AU2009267295B2 (es) |
CA (1) | CA2729762A1 (es) |
ES (1) | ES2558962T3 (es) |
TW (1) | TWI455944B (es) |
WO (1) | WO2010001909A1 (es) |
Families Citing this family (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8097712B2 (en) | 2007-11-07 | 2012-01-17 | Beelogics Inc. | Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof |
US8962584B2 (en) | 2009-10-14 | 2015-02-24 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Compositions for controlling Varroa mites in bees |
EA201792402A3 (ru) | 2010-03-08 | 2018-09-28 | Монсанто Текнолоджи Ллс | Молекулы полинуклеотидов для регуляции генов у растений |
ES2635388T3 (es) * | 2010-07-06 | 2017-10-03 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Métodos y composiciones para la inhibición específica de beta-catenina por RNA bicatenario |
AU2011337658A1 (en) | 2010-12-02 | 2013-07-04 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Modified single-strand polynucleotide |
BR112013016761B1 (pt) * | 2010-12-29 | 2021-04-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Uso de um composto, composto e composição farmacêutica |
WO2013040005A1 (en) | 2011-09-13 | 2013-03-21 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for weed control |
CN103975068A (zh) | 2011-09-13 | 2014-08-06 | 孟山都技术公司 | 用于杂草控制的方法和组合物 |
WO2013040049A1 (en) | 2011-09-13 | 2013-03-21 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for weed control |
WO2013040116A1 (en) | 2011-09-13 | 2013-03-21 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for weed control |
MX362810B (es) | 2011-09-13 | 2019-02-13 | Monsanto Technology Llc | Metodos y composiciones para controlar malezas. |
MX348495B (es) | 2011-09-13 | 2017-06-14 | Monsanto Technology Llc | Metodos y composiciones para el control de malezas. |
UA116089C2 (uk) | 2011-09-13 | 2018-02-12 | Монсанто Текнолоджи Ллс | Спосіб та композиція для боротьби з бур'янами (варіанти) |
US9840715B1 (en) | 2011-09-13 | 2017-12-12 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for delaying senescence and improving disease tolerance and yield in plants |
US10829828B2 (en) | 2011-09-13 | 2020-11-10 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for weed control |
US10760086B2 (en) | 2011-09-13 | 2020-09-01 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for weed control |
UA116088C2 (uk) | 2011-09-13 | 2018-02-12 | Монсанто Текнолоджи Ллс | Спосіб та композиція для боротьби з бур'янами (варіанти) |
US10806146B2 (en) | 2011-09-13 | 2020-10-20 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for weed control |
US9920326B1 (en) | 2011-09-14 | 2018-03-20 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for increasing invertase activity in plants |
KR102534909B1 (ko) | 2011-11-18 | 2023-05-30 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 변형된 RNAi 제제 |
IN2014CN03463A (es) | 2011-11-18 | 2015-10-09 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | |
BR112014016870A2 (pt) * | 2012-01-09 | 2017-06-27 | Huesken Dieter | composições orgânicas para tratar doenças relacionadas com beta-catenina |
WO2013175480A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | A.B. Seeds Ltd. | Compositions and methods for silencing gene expression |
PT2897454T (pt) | 2012-09-24 | 2020-01-09 | Seminis Vegetable Seeds Inc | Métodos e composições para prolongamento da vida útil de produtos vegetais |
CN104870647A (zh) | 2012-10-18 | 2015-08-26 | 孟山都技术公司 | 用于植物害虫控制的方法和组合物 |
CA2896762A1 (en) | 2013-01-01 | 2014-07-10 | A.B. Seeds Ltd. | Methods of introducing dsrna to plant seeds for modulating gene expression |
US10683505B2 (en) | 2013-01-01 | 2020-06-16 | Monsanto Technology Llc | Methods of introducing dsRNA to plant seeds for modulating gene expression |
MX360273B (es) | 2013-01-15 | 2018-10-26 | Monsanto Technology Llc | Metodos y composiciones para el control de plagas en plantas. |
US10000767B2 (en) | 2013-01-28 | 2018-06-19 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for plant pest control |
WO2014164753A1 (en) * | 2013-03-11 | 2014-10-09 | Emory University | Methods and compositions for managing vascular conditions |
MX364458B (es) | 2013-03-13 | 2019-04-26 | Monsanto Technology Llc | Métodos y composiciones para el control de malezas. |
US10612019B2 (en) | 2013-03-13 | 2020-04-07 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for weed control |
US20140283211A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Monsanto Technology Llc | Methods and Compositions for Plant Pest Control |
US10568328B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-02-25 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for weed control |
TW201534578A (zh) | 2013-07-08 | 2015-09-16 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 新穎脂質 |
US9850496B2 (en) | 2013-07-19 | 2017-12-26 | Monsanto Technology Llc | Compositions and methods for controlling Leptinotarsa |
UA122662C2 (uk) | 2013-07-19 | 2020-12-28 | Монсанто Текнолоджі Ллс | Композиція та спосіб боротьби з leptinotarsa |
AR098295A1 (es) | 2013-11-04 | 2016-05-26 | Monsanto Technology Llc | Composiciones y métodos para controlar infestaciones de plagas y parásitos de los artrópodos |
UA119253C2 (uk) | 2013-12-10 | 2019-05-27 | Біолоджикс, Інк. | Спосіб боротьби із вірусом у кліща varroa та у бджіл |
WO2015106128A2 (en) * | 2014-01-09 | 2015-07-16 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | MODIFIED RNAi AGENTS |
US10334848B2 (en) | 2014-01-15 | 2019-07-02 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for weed control using EPSPS polynucleotides |
WO2015153339A2 (en) | 2014-04-01 | 2015-10-08 | Monsanto Technology Llc | Compositions and methods for controlling insect pests |
AU2015280252A1 (en) | 2014-06-23 | 2017-01-12 | Monsanto Technology Llc | Compositions and methods for regulating gene expression via RNA interference |
WO2015200539A1 (en) | 2014-06-25 | 2015-12-30 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for delivering nucleic acids to plant cells and regulating gene expression |
CN106604993A (zh) | 2014-07-29 | 2017-04-26 | 孟山都技术公司 | 用于控制昆虫害虫的组合物和方法 |
BR112017015705A2 (pt) | 2015-01-22 | 2018-03-20 | Monsanto Technology Llc | composições e métodos para controle de leptinotarsa |
WO2016196738A1 (en) | 2015-06-02 | 2016-12-08 | Monsanto Technology Llc | Compositions and methods for delivery of a polynucleotide into a plant |
WO2016196782A1 (en) | 2015-06-03 | 2016-12-08 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for introducing nucleic acids into plants |
MA43335B1 (fr) | 2015-07-31 | 2021-01-29 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Compositions d'arni de transthyrétine (ttr) et procédés pour les utiliser pour le traitement ou la prévention de maladies associées à ttr |
EP3408390A4 (en) | 2016-01-26 | 2019-10-09 | Monsanto Technology LLC | COMPOSITIONS AND METHODS FOR COMBATING INSECTS |
US11806360B2 (en) | 2017-09-19 | 2023-11-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating transthyretin (TTR) mediated amyloidosis |
CN114616332A (zh) | 2019-09-10 | 2022-06-10 | 第一三共株式会社 | 用于递送至肝脏的GalNAc-寡核苷酸偶联物及其制备方法 |
CN117795074A (zh) | 2021-08-03 | 2024-03-29 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 转甲状腺素蛋白(TTR)iRNA组合物和其使用方法 |
WO2023176862A1 (ja) * | 2022-03-16 | 2023-09-21 | 第一三共株式会社 | トランスフェリン受容体2の発現を抑制するsiRNA |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1071753A2 (en) | 1998-04-20 | 2001-01-31 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules with novel chemical compositions capable of modulating gene expression |
DE19956568A1 (de) | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
ES2234563T5 (es) | 1999-02-12 | 2018-01-17 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Nuevos análogos de nucleósidos y oligonucleótidos |
GB9927444D0 (en) | 1999-11-19 | 2000-01-19 | Cancer Res Campaign Tech | Inhibiting gene expression |
DE10160151A1 (de) | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
WO2003070918A2 (en) | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Rna interference by modified short interfering nucleic acid |
EP2345742B1 (en) | 2000-03-30 | 2014-06-11 | The Whitehead Institute for Biomedical Research | RNA sequence-specific mediators of RNA interference |
ES2728168T3 (es) | 2000-12-01 | 2019-10-22 | Max Planck Gesellschaft | Moléculas pequeñas de ARN que median en la interferencia de ARN |
JP3803318B2 (ja) | 2001-11-21 | 2006-08-02 | 株式会社RNAi | 遺伝子発現阻害方法 |
KR20100087400A (ko) | 2001-11-21 | 2010-08-04 | 가오루 사이고 | 유전자 발현 억제 방법 |
MXPA05001355A (es) | 2002-08-05 | 2005-09-30 | Atugen Ag | Formas nuevas adicionales de moleculas de arn de interferencia. |
AU2003273336A1 (en) | 2002-09-18 | 2004-04-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Efficient reduction of target rna's by single- and double-stranded oligomeric compounds |
WO2004044132A2 (en) * | 2002-11-05 | 2004-05-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modified oligonucleotides for use in rna interference |
AU2003295600A1 (en) * | 2002-11-14 | 2004-06-15 | Dharmacon, Inc. | Functional and hyperfunctional sirna |
WO2004090105A2 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-21 | Dharmacon, Inc. | Modified polynucleotides for use in rna interference |
WO2004113496A2 (en) | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Double stranded compositions comprising a 3’-endo modified strand for use in gene modulation |
US20070265220A1 (en) * | 2004-03-15 | 2007-11-15 | City Of Hope | Methods and compositions for the specific inhibition of gene expression by double-stranded RNA |
JP2008501693A (ja) | 2004-06-03 | 2008-01-24 | アイシス ファーマシューティカルズ、インク. | 遺伝子調節で使用するための個別に調節された鎖を有する二本鎖組成物 |
WO2008152636A2 (en) | 2007-06-15 | 2008-12-18 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting nadph oxidase expression |
CN101815521B (zh) | 2007-10-03 | 2014-12-10 | 夸克制药公司 | 新siRNA结构 |
EP3643782A1 (en) | 2008-02-11 | 2020-04-29 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Modified rnai polynucleotides and uses thereof |
-
2009
- 2009-06-29 TW TW098121803A patent/TWI455944B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-06-30 CN CN2009801346362A patent/CN102137930A/zh active Pending
- 2009-06-30 WO PCT/JP2009/061998 patent/WO2010001909A1/ja active Application Filing
- 2009-06-30 EP EP09773487.5A patent/EP2305805B1/en active Active
- 2009-06-30 AU AU2009267295A patent/AU2009267295B2/en not_active Ceased
- 2009-06-30 ES ES09773487.5T patent/ES2558962T3/es active Active
- 2009-06-30 JP JP2010519082A patent/JP5637849B2/ja active Active
- 2009-06-30 CA CA2729762A patent/CA2729762A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-30 US US13/001,714 patent/US9885036B2/en active Active
- 2009-06-30 KR KR1020107029263A patent/KR20110028594A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2009267295A1 (en) | 2010-01-07 |
KR20110028594A (ko) | 2011-03-21 |
CN102137930A (zh) | 2011-07-27 |
WO2010001909A1 (ja) | 2010-01-07 |
JP5637849B2 (ja) | 2014-12-10 |
US20110152353A1 (en) | 2011-06-23 |
EP2305805A1 (en) | 2011-04-06 |
CA2729762A1 (en) | 2010-01-07 |
TWI455944B (zh) | 2014-10-11 |
US9885036B2 (en) | 2018-02-06 |
AU2009267295B2 (en) | 2013-09-26 |
EP2305805A4 (en) | 2012-10-10 |
TW201002735A (en) | 2010-01-16 |
EP2305805B1 (en) | 2015-11-11 |
JPWO2010001909A1 (ja) | 2011-12-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2558962T3 (es) | Polinucleótido bicatenario | |
Yan et al. | Identification of MMP-9 specific microRNA expression profile as potential targets of anti-invasion therapy in glioblastoma multiforme | |
US20090053718A1 (en) | NOVEL OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND PROBE SEQUENCES USEFUL FOR DETECTION AND ANALYSIS OF microRNAs AND THEIR TARGET mRNAs | |
KR20210039401A (ko) | 원형 폴리리보뉴클레오티드를 포함하는 조성물 및 이의 용도 | |
JP2014527401A5 (es) | ||
Griepenburg et al. | Caged oligonucleotides for bidirectional photomodulation of let-7 miRNA in zebrafish embryos | |
KR20110097915A (ko) | UsiRNA 복합체 | |
EA200870402A1 (ru) | Фармацевтическая композиция | |
CN101983241A (zh) | 带有修饰碱基的寡核苷酸在核酸杂交中的应用 | |
EP2256191A1 (en) | Cyclic single-stranded nucleic acid complex and method for producing the same | |
EA201100810A1 (ru) | Фармацевтическая композиция | |
Le et al. | Evaluation of anhydrohexitol nucleic acid, cyclohexenyl nucleic acid and d-altritol nucleic acid-modified 2′-O-methyl RNA mixmer antisense oligonucleotides for exon skipping in vitro | |
Hicks et al. | MicroRNA expression in chicken embryos | |
TW201219569A (en) | Treatment of Sialidase 4 (NEU4) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to NEU4 | |
CN105899663A (zh) | 用于基因表达控制的人工模拟miRNA及其用途 | |
WO2010006973A3 (en) | Compositions and methods for inhibiting expression of tgf-beta receptor genes | |
JP2007530431A5 (es) | ||
Lou et al. | Oligonucleotides containing a piperazino-modified 2′-amino-LNA monomer exhibit very high duplex stability and remarkable nuclease resistance | |
EP2774989B1 (en) | Double-stranded nucleic acid molecule for gene expression control | |
Abe et al. | Specific inhibition of influenza virus RNA polymerase and nucleoprotein gene expression by circular dumbbell RNA/DNA chimeric oligonucleotides containing antisense phosphodiester oligonucleotides | |
KR20120070626A (ko) | 췌장암 치료용 약제학적 조성물 및 췌장암 치료제 스크리닝 방법 | |
EP2716758B1 (en) | OLIGONUCLEOTIDE DERIVATIVE, OLIGONUCLEOTIDE DERIVATIVE-CONTAINING PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR DIAGNOSIS, AND OLIGONUCLEOTIDE DERIVATIVE FOR REGULATION OF miRNA FUNCTION | |
Seio et al. | Synthesis and properties of cationic 2′-O-[N-(4-aminobutyl) carbamoyl] modified oligonucleotides | |
JP7017193B2 (ja) | Rna作用抑制剤及びその利用 | |
US11453879B2 (en) | Method for screening splicing variants or events |