UA119253C2 - Спосіб боротьби із вірусом у кліща varroa та у бджіл - Google Patents
Спосіб боротьби із вірусом у кліща varroa та у бджіл Download PDFInfo
- Publication number
- UA119253C2 UA119253C2 UAA201607437A UA201607437A UA119253C2 UA 119253 C2 UA119253 C2 UA 119253C2 UA A201607437 A UAA201607437 A UA A201607437A UA 201607437 A UA201607437 A UA 201607437A UA 119253 C2 UA119253 C2 UA 119253C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- bee
- virus
- viral
- sequence
- polynucleotide
- Prior art date
Links
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract description 189
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 171
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 105
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 title description 110
- 241000895647 Varroa Species 0.000 title 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims abstract description 191
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 191
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims abstract description 191
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract description 157
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 102
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 claims abstract description 87
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims abstract description 69
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract description 63
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract description 59
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 50
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims abstract description 48
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims abstract description 46
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 41
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 241000256844 Apis mellifera Species 0.000 claims description 319
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims description 147
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 claims description 123
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims description 95
- 240000007653 Pometia tomentosa Species 0.000 claims description 42
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 28
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 26
- 108700005077 Viral Genes Proteins 0.000 claims description 23
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 21
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims description 20
- 241001163131 Israeli acute paralysis virus Species 0.000 claims description 17
- 241000317943 Acute bee paralysis virus Species 0.000 claims description 10
- 241001575153 Lake Sinai virus Species 0.000 claims description 7
- 241001050320 Chronic bee paralysis virus Species 0.000 claims description 6
- 241000033814 Kakugo virus Species 0.000 claims description 6
- 241000030942 Sacbrood virus Species 0.000 claims description 6
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 claims description 6
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 5
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101150060239 MOM1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101800001775 Nuclear inclusion protein A Proteins 0.000 claims 1
- 235000016496 Panda oleosa Nutrition 0.000 claims 1
- 240000000220 Panda oleosa Species 0.000 claims 1
- 241001575049 Sonia Species 0.000 claims 1
- 238000005242 forging Methods 0.000 claims 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 abstract description 14
- 241001558516 Varroa destructor Species 0.000 abstract 2
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 30
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 30
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 30
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 30
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 30
- 241000256837 Apidae Species 0.000 description 29
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 29
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 26
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 24
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 17
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 16
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 16
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 15
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 13
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 12
- 230000006648 viral gene expression Effects 0.000 description 12
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 11
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 11
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 11
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 9
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 9
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 8
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 8
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 8
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 7
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 6
- 244000144987 brood Species 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 210000000087 hemolymph Anatomy 0.000 description 6
- 230000032361 posttranscriptional gene silencing Effects 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 241000264877 Hippospongia communis Species 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 5
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 5
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 5
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 4
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 4
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 102100021696 Syncytin-1 Human genes 0.000 description 4
- 235000021405 artificial diet Nutrition 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- -1 rRNA Proteins 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 5-methylcytosine Chemical compound CC1=CNC(=O)N=C1N LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- 101000969327 Homo sapiens Methylthioribose-1-phosphate isomerase Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 102100021415 Methylthioribose-1-phosphate isomerase Human genes 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Natural products OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 3
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 3
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 230000005571 horizontal transmission Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 3
- FZWGECJQACGGTI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-methyl-1,7-dihydro-6H-purin-6-one Chemical compound NC1=NC(O)=C2N(C)C=NC2=N1 FZWGECJQACGGTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYVNIFSIEDRLSJ-UHFFFAOYSA-N 5-(hydroxymethyl)cytosine Chemical compound NC=1NC(=O)N=CC=1CO RYVNIFSIEDRLSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCGHYQLFMPXSDU-UHFFFAOYSA-N 7-methyladenine Chemical compound C1=NC(N)=C2N(C)C=NC2=N1 HCGHYQLFMPXSDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- 241001327708 Coriaria sarmentosa Species 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 2
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 2
- 101100234002 Drosophila melanogaster Shal gene Proteins 0.000 description 2
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 2
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 description 2
- 241001442654 Percnon planissimum Species 0.000 description 2
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- 235000015076 Shorea robusta Nutrition 0.000 description 2
- 244000166071 Shorea robusta Species 0.000 description 2
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 2
- CCAZWUJBLXKBAY-ULZPOIKGSA-N Tutin Chemical compound C([C@]12[C@@H]3O[C@@H]3[C@@]3(O)[C@H]4C(=O)O[C@@H]([C@H]([C@]32C)O)[C@H]4C(=C)C)O1 CCAZWUJBLXKBAY-ULZPOIKGSA-N 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 238000009341 apiculture Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 2
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 2
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 2
- 230000037426 transcriptional repression Effects 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 2
- 230000005570 vertical transmission Effects 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- QSHACTSJHMKXTE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminopropyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound CC(N)CC1=NC(N)=C2NC=NC2=N1 QSHACTSJHMKXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GICIECWTEWJCRE-UHFFFAOYSA-N 3,4,4,7-tetramethyl-2,3-dihydro-1h-naphthalene Chemical compound CC1=CC=C2C(C)(C)C(C)CCC2=C1 GICIECWTEWJCRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVONXEQGWXGFJD-UHFFFAOYSA-N 4-sulfanylidene-1h-pyrimidin-2-one Chemical compound SC=1C=CNC(=O)N=1 OVONXEQGWXGFJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXBCLNRMQPRVTP-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1,5-dihydroimidazo[4,5-c]pyridin-4-one Chemical compound O=C1NC(N)=CC2=C1N=CN2 KXBCLNRMQPRVTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOSIULRWFAEMFL-UHFFFAOYSA-N 7-deazaguanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1CC=N2 LOSIULRWFAEMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRYKDUPGBWLLHO-UHFFFAOYSA-N 8-azaadenine Chemical compound NC1=NC=NC2=NNN=C12 HRYKDUPGBWLLHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPXQRXLUHJKZIE-UHFFFAOYSA-N 8-azaguanine Chemical compound NC1=NC(O)=C2NN=NC2=N1 LPXQRXLUHJKZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005508 8-azaguanine Drugs 0.000 description 1
- MSSXOMSJDRHRMC-UHFFFAOYSA-N 9H-purine-2,6-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=C2NC=NC2=N1 MSSXOMSJDRHRMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 description 1
- 235000005254 Allium ampeloprasum Nutrition 0.000 description 1
- 241000219194 Arabidopsis Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 108091032955 Bacterial small RNA Proteins 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241001649081 Dina Species 0.000 description 1
- 235000014066 European mistletoe Nutrition 0.000 description 1
- 240000000731 Fagus sylvatica Species 0.000 description 1
- 235000010099 Fagus sylvatica Nutrition 0.000 description 1
- 244000025361 Ficus carica Species 0.000 description 1
- 235000008730 Ficus carica Nutrition 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 101000636705 Homo sapiens NADH dehydrogenase [ubiquinone] iron-sulfur protein 8, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000789558 Itoa Species 0.000 description 1
- 241000960414 Kashmir bee virus Species 0.000 description 1
- 108091026898 Leader sequence (mRNA) Proteins 0.000 description 1
- 101100149256 Mus musculus Sema6b gene Proteins 0.000 description 1
- XQVWYOYUZDUNRW-UHFFFAOYSA-N N-Phenyl-1-naphthylamine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1NC1=CC=CC=C1 XQVWYOYUZDUNRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031919 NADH dehydrogenase [ubiquinone] iron-sulfur protein 8, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 241000435574 Popa Species 0.000 description 1
- 241000243142 Porifera Species 0.000 description 1
- 241000382353 Pupa Species 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000152640 Rhipsalis cassutha Species 0.000 description 1
- 235000012300 Rhipsalis cassutha Nutrition 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 108010000605 Ribosomal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002278 Ribosomal Proteins Human genes 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N Rohrzucker Natural products OCC1OC(CO)(OC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000039471 Small Nuclear RNA Human genes 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241001441723 Takifugu Species 0.000 description 1
- 241000153282 Theope Species 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 241000656145 Thyrsites atun Species 0.000 description 1
- 241000006364 Torula Species 0.000 description 1
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 1
- 101710108545 Viral protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000577937 Xenopus laevis Midkine-A Proteins 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000004308 accommodation Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 1
- 230000002032 cellular defenses Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000015111 chews Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 210000001520 comb Anatomy 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002222 downregulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000012226 gene silencing method Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCN(C)CCCl QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000011022 operating instruction Methods 0.000 description 1
- 230000005789 organism growth Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000010152 pollination Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 108010073402 ribosomal protein 49 Proteins 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 1
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 1
- 108091029842 small nuclear ribonucleic acid Proteins 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000014599 transmission of virus Effects 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1131—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
Abstract
Винахід стосується способу зниження вірусного навантаження або супресії вірусної реплікації у кліща Varroa destructor, який включає надання вказаному кліщу композиції, яка містить ефективну кількість щонайменше одного полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка ідентична або комплементарна послідовності із 21 суміжного нуклеотиду гена вірусу бджіл, яка пригнічує експресію гена вірусу бджіл у кліща, внаслідок чого знижується вірусне навантаження або супресується вірусна реплікація у кліща Varroa destructor. Винахід також стосується способу зниження сприйнятливості бджоли до захворювання, яке викликається вірусом бджіл, способу зниження вірусного навантаження або супресії вірусної реплікації у бджолиній сім’ї, способу підвищення стійкості бджоли або бджолиної сім’ї до захворювання, яке викликається вірусом бджіл.
Description
реплікації у бджолиній сім'ї, способу підвищення стійкості бджоли або бджолиної сім'ї до захворювання, яке викликається вірусом бджіл. ву 1 Н ї ї ї
СЗШ : Я Ше
ХОНТЕОНЬ НЕ нка НЕСЕ»
ВИН ЗОВ ДНачККИ
Г.В
ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ
Заявка, яка розглядається на даний момент, містить перелік послідовностей, який наданий в електронному вигляді та включений у даний документ у повному обсязі у вигляді посилання.
Перелік послідовностей, створений 2 грудня 2014 року, названий РЗ4159У/000 5І.ТХТ і має розмір 12288 байтів.
ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ
Дані варіанти реалізації винаходу в цілому відносяться до композицій та способів зменшення сприйнятливості бджіл до інфекційного захворювання із використанням технології
РНК-інтерференції, і конкретніше до використання технології РНК- інтерференції для зниження вірусного навантаження і супресії реплікації вірусу у Маітоа кліщовому векторі та у бджіл.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
Медоносні бджоли, Аріб теїййега, необхідні для ефективного запилення сільськогосподарських культур і, отже, мають вкрай важливе значення для світового сільського господарства. Також медоносні бджоли виробляють економічно важливі продукти, які включають мед і бджолиний віск. Здоров'я та життєвість бджолиних сімей перебувають під загрозою багаточисельних паразитів і патогенних мікроорганізмів, які включають віруси, бактерії, найпростіших і кліщів, кожен із характерними способами передачі.
Як правило, передача вірусів може відбуватися двома шляхами: горизонтальною та вертикальною передачами. При горизонтальній передачі віруси передаються між індивідуумами одного й того ж покоління, у той час як вертикальна передача відбувається від дорослих до своїх нащадків. У соціальних організмах передача може відбуватися через велику кількість шляхів (для детального огляду див. Спеп У Р, єї а! (2006) Аррі Епмігоп Місгобіої. 72(1):606-11).
Останнім часом у бджолиних сім'ях була зареєстрована горизонтальна передача вірусів медоносних бджіл, наприклад, передача вірусу деформації крила (ОМУМ) і кашмірського вірусу бджіл (КВУ) через паразитного кліща Ма!тоа дезігисіог, а також є деякі докази присутності вірусу у бджолиних яйцях і молодих личинках, на етапах життя, на яких кліщі Матоа не паразитують.
Кліщі Матоа (Магтоа девігисіог) являють собою паразита номер один для керованих медоносних бджіл (Аріє тейПШега) та найбільшу глобальну загрозу для комерційного бджільництва (КозепКгтапл еї а). 2010). Кліщі Магтоа паразитують на лялечках і дорослих
Зо бджолах і розмножуються у комірках стільників із ляльковим розплодом. Кліщі використовують свої ротові апарати для проколювання екзоскелета і харчуються гемолімфою бджоли. Такі ранові ділянки в екзоскелеті дають пристанище бактеріальним інфекціям, таким як
Меїїззососсив рішоп, яка викликає хворобу європейського гнильцю. На додаток до їхніх паразитичних впливів, передбачається, що кліщі Магтоа діють в якості векторів для ряду бджолиних патогенів, включаючи вірус деформації крила (ММ), кашмірський вірус бджіл (КВУ), вірус гострого паралічу бджіл (АВРУ) та вірус чорних маточників (ВОСУ), і можуть послабити імунні системи своїх господарів, роблячи їх вразливими до інфекцій. Відомо, що деякі віруси бджіл реплікуються у кліщі, тим самим значно збільшуючи вірусне навантаження. Якщо не лікувати зараження Маїттоа, то це, як правило, призводить до загибелі на рівні колонії.
На даний час бджолярі використовують багато методів для контролю рівнів Маїтоа, котрі включають різні хімічні акарициди, більшість із яких втратили ефективність та є токсичними та/ або залишаються частково у воску та меді. Інші способи включають застосування щавлевої або мурашиної кислоти, монотерпенів (тимолу), та різні інші прийоми обробки, із занадто мінливими наслідками, котрі включають токсичність для колоній, які лікували. Розведення бджіл, стійких до
Матоа, наприклад, шляхом вибору гігієнічної поведінки, яка призводить у результаті до видалення інфікованого розплоду, забезпечило обмежений практичний успіх.
Підтверджується, що сучасні методи лікування заражень Ма!тоа є неефективними, оскільки кліщ розвиває стійкість до існуючих акарицидів. На додаток, використання таких акарицидів може внести шкідливі хімічні речовини у мед, призначений для вживання людиною.
СУТНІСТЬ ВИНАХОДУ
Дані варіанти реалізації винаходу відносяться до композицій та способів боротьби із вірусним навантаженням та/ або вірусною реплікацією в кліщах Матоа та в медоносних бджолах.
Даний винахід відноситься до способу зниження вірусного навантаження або супресії вірусної реплікації у кліща Маїтоа дезігисіог або у бджолиній сім'ї; спосіб, який включає надання кліщу Матоа девіписіог або бджолиній сім'ї композиції, яка містить ефективну кількість щонайменше одного полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл, внаслідок чого знижується вірусне навантаження або бо супресується вірусна реплікація у кліща Матоа девітисіог або у бджолиній сім'ї. У деяких варіантах реалізації винаходу вірус вибраний із групи, яка складається із вірусу гострого паралічу бджіл (АВРУ), вірусу деформації крила (ОМУМ), кашмірського вірусу бджіл (КВУ), вірусу чорних маточників (ВОСУМ), вірусу мішечкуватого розплоду (ЗВУ), вірусу хронічного паралічу бджіл (СРУ), вірусу туманного крила (Сіоцау М/іпуд Міги5, СМУМ), вірусу ізраїльського гострого паралічу (АРМ), райдужного вірусу безхребетних 6-го типу (ПМ-6), вірусу 1 кліща Матоа девігисіог (МОУ- 1), вірусу Какуго (КаКидо Мігив, КМ) та вірусу озера Синай (І аКег біпаї Мігив,
І БМ).
Даний винахід також відноситься до композиції для надання кліщу Маїтоа дезігисіюг, бджолі або бджолиній сім'ї, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл. У деяких варіантах реалізації винаходу композиція знижує вірусне навантаження або супресує вірусну реплікацію у кліща Матоа девігисіог, у бджоли або у бджолиній сім'ї. У деяких варіантах реалізації винаходу композиція підвищує стійкість бджоли або бджолиної сім'ї до захворювання, яке викликається вірусом бджіл.
У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер являє собою одноланцюгову ДНК (олЛДнНК), одноланцюгову РНК (олЛРНК), дволанцюгову РНК (длеРнНК), дволанцюгову ДНК (длДНК) або дволанцюговий ДНК-РНК гібрид.
У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер пригнічує регуляцію вірусного гена. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусний ген кодує білок оболонки, РзРп,
МРІ, МР2 або геліказу. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер включає послідовність нуклеїнової кислоти, яка має щонайменше близько 80 95, 85 95, 88 95, 90
Фо, 92 90, 95 95, 96 95, 97 95, 98 95 або 99 95 ідентичності або комплементарності послідовності, або яка має 100 95 ідентичності або комплементарності послідовності з послідовністю, вибраної із групи, яка складається із ФЕО ІЮ МО.1-21, або до її фрагменту. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер включає суміш із 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 різних полінуклеотидних тригерів, котрі націлені на різні віруси, або націлені на різні гени одного й того самого вірусу, або націлені на різні фрагменти вірусного гена.
Даний винахід також відноситься до способу зниження вірусного навантаження у бджолиній
Зо сім'ї; спосіб, який включає зниження вірусного навантаження у паразита бджолиної сім'ї шляхом надання паразиту композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна послідовністі щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл, внаслідок чого супресується вірусна реплікація у паразита і знижується вірусне навантаження у бджолиній сім'ї. У деяких варіантах реалізації винаходу паразит являє собою кліща Маїтоа девігисіог.
Даний винахід додатково відноситься до способу зниження сприйнятливості бджоли до захворювання, яке викликається вірусом бджіл; спосіб, який включає надання паразиту бджоли композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл, внаслідок чого супресується вірусна реплікація у паразита і знижується сприйнятливість бджоли до захворювання, яке викликається вірусом бджіл. У деяких варіантах реалізації винаходу захворювання являє собою синдром руйнування бджолиних сімей (СРБС). У деяких варіантах реалізації винаходу паразит являє собою кліща Маїтоа дезігистог.
У деяких варіантах реалізації винаходу композиція, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, надається шляхом обприскування кліща Матоа, шляхом безпосереднього годування кліща Матоа, шляхом безпосереднього годування бджіл у бджолиній сім'ї, або будь-якою із цих комбінацій.
У деяких варіантах реалізації винаходу пропонується спосіб зниження вірусного навантаження у кліща Ма!тоа. У деяких варіантах реалізації винаходу вірус бджіл вибраний із групи, яка складається із вірусу гострого паралічу бджіл (АВРУ), вірусу деформації крила (РМУМ), кашмірського вірусу бджіл (КВУ), вірусу чорних маточників (ВОСУ), вірусу мішечкуватого розплоду (ЗВУ), вірусу хронічного паралічу бджіл (СРУ), вірусу туманного крила (Сіоцау М/іпа
Мігив, СМУМ) вірусу ізраїльського гострого паралічу (ІАРУ), райдужного вірусу безхребетних 6-го типу (ПМ-6), вірусу 1 кліща Маїтоа девігисіог (МОУ-1) і вірусу Какуго (КаКидо Міги5, КМ). Згідно з деякими варіантами реалізації винаходу, пропонується полінуклеотидний тригер, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл. Згідно з деякими варіантами реалізації винаходу, пропонується спосіб пригнічення регуляції експресії вірусного бо гена у кліщах Ма!їтоа.
Згідно з деякими варіантами реалізації винаходу пропонуються способи і композиції для запобігання поширення хвороб бджіл, таких як синдром руйнування бджолиних сімей, за рахунок застосування технології РНК-інтерференції стосовно кліща Маїтоа, спрямовані на інфекційні організми й агенти бджіл, такі як ЮМУМ, ІАРМ, вірус гострого паралічу бджіл і кашмірський вірус бджіл.
Згідно з деякими варіантами реалізації даного винаходу запропоновано спосіб підвищення стійкості бджоли до захворювання, яке викликається вірусом бджіл, який включає надання ефективної кількості полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна вірусному гену бджіл, кліщу Ма!тоа, внаслідок чого знижується вірусне навантаження у кліща Маїтоа і підвищується стійкість бджоли до захворювання, яке викликається вірусом бджіл. У деяких варіантах реалізації винаходу нуклеїнова кислота являє собою по суті ідентичну або по суті комплементарну послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл.
Згідно з деякими варіантами реалізації даного винаходу запропоновано спосіб підвищення стійкості бджолиної сім'ї до захворювання, яке викликається вірусом бджіл, який включає надання ефективної кількості полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна вірусному гену бджіл, кліщу Маїтса, внаслідок чого знижується вірусне навантаження у кліща Маїтоа і підвищується стійкість бджолиної сім'ї до захворювання, яке викликається вірусом бджіл. У деяких варіантах реалізації винаходу нуклеїнова кислота являє собою по суті ідентичну або по суті комплементарну послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл.
В одному аспекті у даному винаході запропоновано спосіб зниження вірусного навантаження у кліща Маїтоа девзігисіог; спосіб, який включає надання або застосування до кліща Маїтоа девігисіог композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна послідовності гена віруса бджіл, внаслідок чого супресується вірусна реплікація у кліща Маїтоа девігисіог. У деяких варіантах реалізації винаходу послідовність гена віруса бджіл являє собою послідовність щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл.
Зо В одному аспекті у даному винаході запропоновано спосіб зниження вірусного навантаження у бджолиній сім'її спосіб, який включає зниження вірусного навантаження у паразита бджолиної сім'ї шляхом надання паразиту композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна вірусній послідовності, внаслідок чого супресується вірусна реплікація у паразита і знижується вірусне навантаження у бджолиній сім'ї. У деяких варіантах реалізації винаходу паразит являє собою Матоа дезігисіог. У деяких варіантах реалізації винаходу послідовність гена віруса бджіл являє собою послідовність щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл.
В одному аспекті у даному винаході запропоновано спосіб зниження вірусної реплікації у кліща Маїтоа девігисіог; спосіб, який включає застосування до кліща Маїтоа дезіписіог композиції, яка містить ефективну кількість щонайменше одного полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка пригнічує експресію гена віруса бджіл у кліща Маїтоа девтисіог, внаслідок чого знижується вірусна реплікація у кліща Матоа девігисіої. У деяких варіантах реалізації винаходу послідовність нуклеїнової кислоти являє собою полінуклеотидний тригер, який є по суті ідентичним або по суті комплементарним вірусному гену або його фрагменту. У деяких варіантах реалізації винаходу нуклеїнова кислота являє собою по суті ідентичну або по суті комплементарну послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл.
В одному аспекті у даному винаході запропоновано спосіб зниження вірусної реплікації у бджолиній сім'ї; спосіб, який включає зниження вірусної реплікації у паразита бджолиної сім'ї шляхом надання паразиту композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна послідовності гена віруса бджіл, внаслідок чого супресується вірусна реплікація у паразита і знижується вірусна експресія у бджолиній сім'ї. У деяких варіантах реалізації винаходу паразит являє собою Маїтоа дезігисіог. У деяких варіантах реалізації винаходу послідовність гена віруса бджіл являє собою послідовність щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл.
В одному аспекті у даному винаході запропоновано спосіб зниження сприйнятливості бджоли до захворювання, яке викликається вірусом бджіл; спосіб, який включає надання бо паразиту бджоли композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна послідовності гена віруса бджіл, внаслідок чого супресується вірусна реплікація у паразита та знижується сприйнятливість бджоли до захворювання, яке викликається вірусом бджіл. У деяких варіантах реалізації винаходу паразит являє собою Маїтоа девзігисіог. У деяких варіантах реалізації винаходу захворювання являє собою синдром руйнування бджолиних сімей (СРБС).
У деяких варіантах реалізації винаходу послідовність гена віруса бджіл являє собою послідовність щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл.
Згідно з деякими варіантами реалізації винаходу бджола являє собою медоносну бджолу.
Згідно з деякими варіантами реалізації винаходу медоносна бджола являє собою фуражира.
Згідно з деякими варіантами реалізації винаходу медоносна бджола являє собою вуликову бджолу.
Деякі варіанти реалізації винаходу відносяться до композиції, яка містить ефективну кількість одного або більше полінуклеотидних тригерів, які містять послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл. У деяких варіантах реалізації винаходу вірус вибраний із групи, яка складається із вірусу гострого паралічу бджіл (АВРУ), вірусу деформації крила (РМУМ), кашмірського вірусу бджіл (КВУ), вірусу чорних маточників (ВОСУ), вірусу мішечкуватого розплоду (ЗВУ), вірусу хронічного паралічу бджіл (СРУ), вірусу туманного крила (Сіоцау М/іпа
Мігив, СМУМ) вірусу ізраїльського гострого паралічу (ІАРУ), райдужного вірусу безхребетних 6-го типу (ПМ-6), вірусу 1 кліща Маїтоа девігисіог (МОМ-1), вірусу Какуго (КаКидо Міги5, КМ) і вірусу озера Синай (І аКег 5іпаї Міги5, І 5М). У деяких варіантах реалізації винаходу вірус являє собою
ІАРМ. У деяких варіантах реалізації винаходу вірус являє собою ОМУМ. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусний ген кодує білок оболонки, РзРп, УР1, УР2 або геліказу. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер включає послідовність нуклеїнової кислоти, яка має щонайменше близько 80 95, 85 95, 88 905, 90 95, 92 905, 95 95, 96 95, 97 905, 98 905 або 99 95 ідентичності або комплементарності послідовності, або яка має 100 95 ідентичності або комплементарності послідовності з послідовністю, вибраної із групи, яка складається із ФЕО
ІО МО.1-21, або до її фрагменту. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер включає суміш із 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 різних полінуклеотидних тригерів, котрі
Зо націлені на різні віруси, або націлені на різні гени одного й того самого вірусу, або націлені на різні фрагменти вірусного гена. У деяких варіантах реалізації винаходу композиція включає один або більше полінуклеотидних тригерів, які включають послідовність нуклеїнової кислоти, яка має щонайменше близько 80 95, 85 95, 88 95, 90 95, 92 95, 95 95, 96 95, 97 95, 98 95 або 99 95 ідентичності або комплементарності послідовності, або яка має 100 95 ідентичності або комплементарності послідовності з послідовністю ЮМУМ; та один або більше полінуклеотидних тригерів, які включають послідовність нуклеїнової кислоти, яка має щонайменше близько 80 95, 85 95, 88 95, 90 95, 92 95, 95 905, 96 95, 97 95, 98 95 або 99 95 ідентичності або комплементарності послідовності, або яка має 100 95 ідентичності або комплементарності послідовності з послідовністю ІАРУ. Деякі варіанти реалізації винаходу відносяться до композиції, яка містить ефективну кількість одного або більше полінуклеотидних тригерів, які містять нуклеїнову кислоту, яка має щонайменше близько 80 95, 85 905, 88 95, 90 905, 92 95, 95 905, 96 95, 97 905, 98 90 або 99 95 ідентичності або комплементарності послідовності, або яка має 100 95 ідентичності або комплементарності послідовності з послідовністю нуклеїнової кислоти, вибраної із групи, яка складається із 5ЕО ІО МО.11, 13, 14, 17 та 18. Деякі варіанти реалізації винаходу відносяться до композиції, яка містить ефективну кількість одного або більше полінуклеотидних тригерів, які містять нуклеїнову кислоту, яка має щонайменше близько 80 95, 85 95, 88 95, 90 90, 92 95, 95 905, 96 95, 97 95, 98 95 або 99 95 ідентичності або комплементарності послідовності, або яка має 100 95 ідентичності або комплементарності послідовності з послідовністю нуклеїнової кислоти, вибраної із групи, яка складається із ФЕО ІО МО.12, 15, 16, 19 та 20. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер являє собою одноланцюгову ДНК (олДнК), одноланцюгову РНК (олЛРНК), дволанцюгову РНК (длРНК), дволанцюгову ДНК (длдДНнК) або дволанцюговий ДНК-РНК гібрид. У деяких варіантах реалізації винаходу композиція включає один або більше полінуклеотидних тригерів та одну або більше допоміжних речовин. У деяких варіантах реалізації винаходу допоміжна речовина включає одну або більше речовину, вибрану із цукру, розчинника, білка, бджолиної їжі та будь-якої їхньої комбінації. У деяких варіантах реалізації винаходу цукор вибраний із фруктози, глюкози, сахарози, трегалози, лактози, галактози, рибози та будь- якої їхньої комбінації. У деяких варіантах реалізації винаходу їжа для бджіл вибрана із меду, пилку, добавки МУнпеавбі, соєвого борошна, дріжджів, дріжджового продукту та будь- якої їхньої комбінації. У деяких варіантах реалізації винаходу композиція 60 являє собою композицію, яка приймається бджолою всередину, яка вибрана із групи, що складається із рідкої композиції, яка приймається бджолою всередину, і твердої композиції, яка приймається бджолою всередину. У деяких варіантах реалізації винаходу рідка композиція, яка приймається бджолою всередину, являє собою цукровий сироп. У деяких варіантах реалізації винаходу тверда композиція, яка приймається бджолою всередину, являє собою тістечко або суху суміш.
КОРОТКИЙ ОПИС ГРАФІЧНИХ МАТЕРІАЛІВ
Фігура 1 зображує філогенетичне дерево деяких вірусів бджіл.
Фігура 2а зображує графік, який показує відсоток виживаності кліща Маїтоа після лікування сумішшю тригерів проти вірусів бджіл.
Фігура 26 зображує графік, який показує рівні ОМУМ у Маїтоа через 72 години після лікування в експерименті безпосереднього годування Маїтоа, виміряні шляхом кількісної ПЛР.
Фігура З зображує графік, який показує рівні ОМУМ у бджіл у порівнянні з рівнями ЮОМУМ у
Маїтоа при різній кількості (0-3 або 4-62) Маітоа на 100 бджіл.
Фігура 4 зображує графік, який показує реплікацію ОМУ/М у бджіл через 4 дні, 8 днів та 14 днів після годування бджіл сумішшю длРНК тригерів (МІХ), неспецифічною длРНК (5СРЕ) або за відсутності длРНК (СОМ).
Фігура 5а зображує графік, який показує рівні ОМУМ у Маїтоа через З дні після лікування в експерименті безпосереднього годування Маїтоа, виміряні за допомогою СОцапіїсльпеФф).
Фігура 56 зображує графік, який показує рівні ІАРМУ у Матоа через 72 години після лікування в експерименті безпосереднього годування Маїтоа, виміряні за допомогою ОцапіїлепеФф)
Фігура ба зображує графік, який показує експресію ОМУМ у медоносних бджіл через 4 дні після лікування бджіл, виміряну за допомогою Оцапіїсепеф)
Фігура 66 зображує графік, який показує реплікацію ОМУМ у медоносних бджіл через 4 дні після лікування бджіл, виміряну за допомогою Оцапіїсепеф)
Фігура 7а зображує графік, який показує експресію ІАРМ у медоносних бджіл через 4 дні після лікування бджіл, виміряну за допомогою Оцапіїсепеф)
Фігура 76 зображує графік, який показує реплікацію ІАРМ у медоносних бджіл через 4 дні після лікування бджіл, виміряну за допомогою Оцапіїсепеф)
Фігура 8 зображує графік, який показує експресію | 5М у медоносних бджіл через 4 дні після
Ко) лікування бджіл, виміряну за допомогою ОцапіїсепеФф)
ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС
Якщо не зазначене інше, технічні та наукові терміни, які використовуються у даному документі, мають таке саме значення, яке зазвичай розуміється середнім фахівцем у даній галузі техніки. Фахівцям у даній галузі техніки будуть очевидні численні способи, які можуть бути використані у практиці даного винаходу. У дійсності даний винахід ніяким чином не обмежується описаними способами та матеріалами. Всі посилання, які цитуються у даному документі, включені у своєму повному обсязі шляхом посилання. Для цілей даного винаходу, нижче визначені наступні терміни.
Термін "близько", який використовується у даному документі, відноситься до ж10 95.
Форма однини, яка використовується у даному документі, включає посилання на множину, якщо із контексту явно не випливає інше. Наприклад, термін "сполука" або "цонайменше одна сполука" може включати в себе багато сполук, в тому числі їхні суміші.
Якщо не зазначене інше, послідовності нуклеїнових кислот у тексті даного опису винаходу наведені так, що читаються зліва направо у напрямку від 5'- до 3-кінця. Слід розуміти, що будь- яка послідовність із ідентифікаційним номером (5ЕО ІО МО), описана в заявці, яка розглядається в даний момент, може відноситися як з послідовністю ДНК, так і з послідовністю
РНК, в залежності від контексту, в якому згадується даний 5ЕО ІО МО., навіть якщо цей 5ЕО ІЮ
МО. виражений лише у форматі послідовності ДНК або лише у форматі послідовності РНК.
Додатково, винахід стосовно послідовності нуклеїнової кислоти розкриває її зворотну комплементарну послідовність, оскільки одна обов'язково визначає іншу, як це відомо середньому фахівцю у даній галузі техніки. У випадку, коли термін наводиться в однині, автори даного винаходу також розглядають аспекти винаходу, які описуються множиною цього терміна.
Бджоли сприйнятливі до величезної кількості вірусних інфекцій. На даний момент ідентифіковано 24 вірусів бджіл. Більшість із них являють собою РНК віруси з позитивним ланцюгом, які містять РНК-залежну РНК-полімеразу (РзРп). Були ідентифіковані дві філогенетичні родини вірусів бджіл із двома основними структурними форматами. Див. фігуру 1.
Польові зразки бджіл у США, сортовані за наявністю 9 різних вірусів бджіл із використанням
ОгцапіїбсепеФ аналізу, показали високу поширеність вірусу деформації крила (ОМУМ), вірусу 1 кліща Маїтоа девігисіог (МОМ-1), вірусу ізраїльського гострого паралічу (АРМ), вірусу гострого 60 паралічу бджіл (АВРУ) і кашмірського вірусу бджіл (КВУ). Вірус озера Синай (І аКег біпаї Мігив,
ІЇ5М), включаючи вірус озера Синай тип 1 (І 5-1) та вірус озера Синай тип 2 (І 5-2), являє собою інший вірус, виявлений у бджолиному вулику. Показано, що лікування вірусних інфекцій, шляхом пригнічення регуляції конкретного продукту вірусного гена, буде успішним при ліквідуванні інфекцій, індукованих вірусами, у бджоли (див., публікацію патенту США 2009/0118214). На даний момент автори даного винаходу розкривають способи та композиції для лікування вірусної інфекції у кліщів Матоа та у бджіл. Додатково автори даного винаходу розкривають лікування вірусної інфекції у бджіл за рахунок зниження вірусного навантаження у паразитних кліщів Маїтоа.
Згідно 3 деякими варіантами реалізації винаходу технологія РНК-інтерференції використовується для зниження вірусного навантаження у кліщів Матоа девігисіог та у бджіл.
Кліщі Магтоа паразитують на лялечках і дорослих бджолах і розмножуються у стільниках із ляльковим розплодом. Кліщі використовують свої ротові апарати для проколювання екзоскелета і харчуються гемолімфою бджоли. Полінуклеотидні агенти, які застосовували до бджіл для лікування Маїтоа кліщових заражень, були присутні у гемолімфі бджоли, внаслідок чого ставали доступними і для кліща (див., публікацію патенту США 2012/0258646).
У деяких варіантах реалізації даного винаходу технологія РНК-інтерференції використовується для зниження вірусної реплікації у кліщів Матоа девігисіог та у бджіл. У деяких варіантах реалізації даного винаходу технологія РНК-інтерференції використовується для зниження або запобігання передачі вірусів бджіл від бджоли або бджолиної личинки до кліща Маїтоа дезігисіог, який харчується на бджолі або на личинці бджоли. У деяких варіантах реалізації даного винаходу технологія РНК-інтерференції використовується для зниження або запобігання передачі вірусів бджіл від кліща Матоа адевігисіоїг до бджоли або до личинки бджоли, на яких паразитує кліщ.
У деяких варіантах реалізації даного винаходу технологія РНК-інтерференції використовується для зниження вірусного навантаження у бджоли. У деяких варіантах реалізації винаходу технологія РНК-інтерференції використовується для зниження вірусного навантаження у бджолиній сім'ї.
У деяких варіантах реалізації даного винаходу технологія РНК-інтерференції використовується для зниження вірусної реплікації у бджоли. У деяких варіантах реалізації
Зо винаходу технологія РНК-інтерференції використовується для зниження вірусної реплікації у бджолиній сім'ї. "РНК-інтерференція" відноситься до процесу сиквенсо-специфічного посттранскрипційного сайленсингу гена у тварин, опосередкованого малими РНК. Відповідний процес у рослин зазвичай називається "посттранскрипційний сайленсинг гена" або "РНК сайленсинг", а також називається "пригнічення транскрипції"! у грибах. Поки що не обмежуючись будь-якою конкретною теорією, вважають, що процес посттранскрипційного сайленсингу гена, як еволюційно-консервативний механізм клітинного захисту, використовується для запобігання експресії чужорідних генів, і в ньому зазвичай беруть участь різноманітні рослини і таксономічні групи. Такий захист від експресії чужорідного гена міг розвинутися у відповідь на продукування дволанцюгових РНК (длРНК), отриманих в результаті вірусної інфекції або в результаті випадкової інтеграції транспозоних елементів у геном господаря, через клітинну відповідь, яка специфічно руйнує гомологічну одноланцюгову РНК або вірусну геномну РНК. У аспектах, згідно з винаходом, композиція нуклеїнової кислоти призводить у результаті до РНК-інтерференції у цільовому організмі. У деяких аспектах композиція нуклеїнової кислоти призводить у результаті до РНК-інтерференції у Матоа девігисіог, коли він знаходиться на організмі господаря - бджоли або личинки бджоли.
Фраза "кліщ Ма!тоа дезігисіог" відноситься до зовнішнього паразитичного кліща, який уражує медоносних бджіл Аріз сегапа та Аріз тейШега. Кліщ може бути на дорослій стадії, коли харчується на бджолі, або на личинковій стадії, всередині стільника із розплодом медоносної
БО бджоли.
У деяких варіантах реалізації даного винаходу вірус бджіл вибраний із групи, яка складається із вірусу гострого паралічу бджіл (АВРУ), вірусу деформації крила (ОМУМ), кашмірського вірусу бджіл (КВМ), вірусу чорних маточників (ВОСУМ), вірусу мішечкуватого розплоду (ЗВУ), вірусу хронічного паралічу бджіл (СРУ), вірусу туманного крила (Сіоцау М/іпа
Мігив, СМУ/М), вірусу ізраїльського гострого паралічу (АРМ), райдужного вірусу безхребетних 6-го типу (ПУ-6), вірусу 1 кліща Маїтоа девігисіог (МОУ- 1), вірусу Какуго (КаКидо Мігив, КМ) і вірусу озера Синай (І аКег біпаї Мігив, І БМ).
У деяких варіантах реалізації даного винаходу вірус бджіл являє собою РНК вірус із позитивним ланцюгом. У деяких варіантах реалізації винаходу вірус бджіл являє собою РНК бо вірус із негативним ланцюгом. У деяких варіантах реалізації винаходу вірус бджіл являє собою
РМУМ. У деяких варіантах реалізації винаходу вірус бджіл являє собою ІАРУ. У деяких варіантах реалізації винаходу вірус бджіл являє собою І БУ.
Як використовується у даному документі, вимірювання "вірусного навантаження", "вірусних рівнів" і "вірусної експресії" відноситься до виявлення змістовного ланцюга послідовності вірусу бджоли, і ці терміни є взаємозамінними в даному винаході. У даній галузі техніки відомий ряд способів виявлення, включаючи, але не обмежуючись цими, кількісну ПЛР (кількісну ПЛР) та
ОгцапіїсепеФф аналіз. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусне навантаження або вірусна експресія визначається як середня інтенсивність флуоресценції (СІФ) та нормується за СіІФ генів домашнього господарства, щоби показати наявність вірусу у бджоли, у бджолиній сім'ї або у кліщів МаїІтоа. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусне навантаження вимірюється за ступенем тяжкості активної вірусної інфекції.
Як використовується у даному документі, вимірювання "вірусної реплікації" відноситься до виявлення негативного ланцюга послідовності вірусу бджіл. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусна реплікація визначається як середня інтенсивність флуоресценції (СІФ) та нормується за СІф генів домашнього господарства, щоби показати наявність вірусу у бджоли, у бджолиній сім'ї або у кліщів Маітоа. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусна реплікація вимірюється за ступенем тяжкості активної вірусної інфекції.
Термін "титр вірусу", який використовується у даному документі, відноситься до концентрації вірусів у пробі. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусне навантаження вимірюється за допомогою титру вірусу. Ряд способів відомий у даній галузі техніки для розрахунку титру вірусу, і вони охоплюються даною заявкою.
Термін "господар" або "організм-господар", який використовується у даному документі, відноситься до організму, який надає пристановище паразиту і забезпечує харчування паразита. "Паразит" являє собою організм, який має не симбіотичні взаємовідносини із організмом-господарем і отримує переваги за рахунок організму-господаря. У деяких варіантах реалізації винаходу організм-господар являє собою бджолу. У деяких варіантах реалізації винаходу паразит являє собою кліща Маїтоа.
Термін "бджола", який використовується у даному документі, відноситься як до дорослої особини бджоли, так і до її лялечки у стільниках. Відповідно до одного аспекту бджола являє
Зо собою таку, що у вулику. Доросла бджола визначена як будь-яка із ряду літаючих, вкритих волосками, як правило, жалких комах надродини Ароіїдеа, порядку Нутепорієга, включаючи як тих, котрі живуть поодиноко, так і соціальні види, і які характеризуються гризучо-лижучими ротовими апаратами для збору нектару та пилку. Приклади родів бджіл включають, але не обмежуються цими, Аріз5, Вотрив, Тгідопа, О5тіа тощо. В одному аспекті бджоли включають, але не обмежуються цими, джмелів (Вотрив (іегтевзігв), медоносних бджіл (Арів теїега) (включаючи льотних бджіл і молодих бджіл) та Аріє сегапа. Даний винахід відноситься до і включає в себе способи і композиції для лікування комах: або господаря, або паразита.
Відповідно до одного аспекту бджола являє собою частину колонії. Термін "сім'я" відноситься до популяції бджіл, яка містить десятки, як правило, кілька десятків тисяч бджіл, які взаємодіють при будівництві гнізда, зборі їжі та вигодовуванні розплоду. Сім'я зазвичай має одну матку, інша частина бджіл являє собою або "робочих бджіл" (самки), або "трутнів" (самці).
Соціальна структура сім'ї підтримується маткою та робочими бджолами і залежить від ефективної системи комунікації. Поділ праці у межах касти робочих бджіл у першу чергу залежить від віку бджоли, але змінюється в залежності від потреб сім'ї. Репродукція і сила сім'ї залежить від матки, кількості продовольчих запасів і розміру робочої сили. Також медоносних бджіл можна поділити на категорії "молодих бджіл", зазвичай це початковий проміжок часу життя робочих бджіл, протягом якого "вуликова бджола" виконує роботи всередині вулика, і "льотних бджіл", під час пізнішого проміжку часу життя бджіл, протягом якого "льотна бджола" знаходить і збирає пилок і нектар за межами вулика, і приносить нектар або пилок у вулик для споживання і зберігання. Даний винахід відноситься до і включає в себе способи і композиції для лікування сімей комах.
Термін "паразит", який використовується у даному документі, відноситься як дорослих, так і до незрілих форм організмів, які безпосередньо отримують переваги за рахунок іншого організму, господаря, наприклад, шляхом харчування кров'ю або рідинами господаря, котрі живуть внутрішньоклітинно в клітині організму-господаря або живуть на тілі організму- господаря. Даний винахід відноситься до і включає в себе способи і композиції для лікування паразитів. В одному аспекті паразит являє собою Маїтоа девігисіог.
Фраза "РНК сайленсинг", яка використовується у даному документі, відноситься до групи регуляторних механізмів (наприклад, РНК-інтерференції (РНКІ), транскрипційного сайленсингу 60 генів (Т05), посттранскрипційного сайленсингу генів (РТО5), пригнічення транскрипції,
косупрессії та трансляційної репресії), котрі опосередковані молекулами РНК, які призводять до інгібування або "сайленсингу" експресії відповідного вірусного гена. РНК сайленсинг спостерігається у багатьох типах організмів, в тому числі у рослин, тварин і грибів. У аспектах, згідно з винаходом, композиції нуклеїнових кислот забезпечують РНК сайленсинг. У деяких аспектах композиції нуклеїнових кислот забезпечують сайленсинг вірусних генів у бджолиного паразита.
Даний винахід відноситься до способу зниження вірусного навантаження або супресії вірусної реплікації у кліща Маїтоа дезігисіог або у бджолиній сім'ї; спосіб, який включає надання кліщу Матоа девіписіог або бджолиній сім'ї композиції, яка містить ефективну кількість щонайменше одного полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл, внаслідок чого знижується вірусне навантаження або супресується вірусна реплікація у кліща Матоа девітисіог або у бджолиній сім'ї. У деяких варіантах реалізації винаходу вірус вибраний із групи, яка складається із вірусу гострого паралічу бджіл (АВРУ), вірусу деформації крила (ОМУМ), кашмірського вірусу бджіл (КВУ), вірусу чорних маточників (ВОСУМ), вірусу мішечкуватого розплоду (ЗВУ), вірусу хронічного паралічу бджіл (СРУ), вірусу туманного крила (Сіоцау М/іпуд Міги5, СМУМ), вірусу ізраїльського гострого паралічу (АРМ), райдужного вірусу безхребетних 6-го типу (ПМ-6), вірусу 1 кліща Матоа девігисіог (МОУ- 1), вірусу Какуго (КаКидо Мігив, КУ) і вірусу озера Синай (І аКег біпаї Мігив, І БМ).
Даний винахід також відноситься до композиції для надання кліщу Маїтоа дезігисіюг, бджолі або бджолиній сім'ї, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл. У деяких варіантах реалізації винаходу композиція знижує вірусне навантаження або супресує вірусну реплікацію у кліща Матоа девігисіог, у бджоли або у бджолиній сім'ї. У деяких варіантах реалізації винаходу композиція підвищує стійкість бджоли або бджолиної сім'ї до захворювання, яке викликається вірусом бджіл.
У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер являє собою одноланцюгову ДНК (олЛДнНК), одноланцюгову РНК (олЛРНК), дволанцюгову РНК (длеРнНК), дволанцюгову ДНК (длДНК) або дволанцюговий ДНК-РНК гібрид.
У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер пригнічує регуляцію вірусного гена. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусний ген кодує білок оболонки, РзРп,
МРІ, МР2 або геліказу. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер включає послідовність нуклеїнової кислоти, яка має щонайменше близько 80 95, 85 95, 88 95, 90
Фо, 92 90, 95 95, 96 95, 97 95, 98 95 або 99 95 ідентичності або комплементарності послідовності, або яка має 100 95 ідентичності або комплементарності послідовності з послідовністю, вибраної із групи, яка складається із ФЕО ІЮ МО.1-21, або до її фрагменту. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер включає суміш із 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 різних полінуклеотидних тригерів, котрі націлені на різні віруси, або націлені на різні гени одного й того самого вірусу, або націлені на різні фрагменти вірусного гена.
Даний винахід також відноситься до способу зниження вірусного навантаження у бджолиній сім'ї; спосіб, який включає зниження вірусного навантаження у паразита бджолиної сім'ї шляхом надання паразиту композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл, внаслідок чого супресується вірусна реплікація у паразита і знижується вірусне навантаження у бджолиній сім'ї. У деяких варіантах реалізації винаходу паразит являє собою кліща Маїтоа девігисіог.
Даний винахід додатково стосується способу зниження сприйнятливості бджоли до захворювання, яке викликається вірусом бджіл; спосіб, який включає надання паразиту бджоли композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл, внаслідок чого супресується вірусна реплікація у паразита і знижується сприйнятливість бджоли до захворювання, яке викликається вірусом бджіл. У деяких варіантах реалізації винаходу захворювання являє собою синдром руйнування бджолиних сімей (СРБС). У деяких варіантах реалізації винаходу паразит являє собою кліща Маїтоа дезігистог.
У деяких варіантах реалізації винаходу композиція, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, надається шляхом обприскування кліща Матоа, шляхом безпосереднього годування кліща Матоа, шляхом безпосереднього годування бджіл у 60 бджолиній сім'ї, або будь-якою із цих комбінацій.
В одному аспекті у даному винаході запропоновано спосіб зниження вірусного навантаження або супресії вірусної реплікації у кліща Маїтоа дезігисіог; спосіб, який включає надання кліщу Матоа аезігисіог композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна вірусній послідовності, внаслідок чого супресується вірусна реплікація або знижується вірусне навантаження у кліща Маїтоа девігисіог.
В одному аспекті у даному винаході запропоновано спосіб зниження вірусного навантаження або супресії вірусної реплікації у бджоли або у бджолиній сім'ї; спосіб, який включає надання бджолі або бджолиній сім'ї композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна вірусній послідовності, внаслідок чого супресується вірусна реплікація або знижується вірусне навантаження у бджоли або у бджолиній сім'ї.
В одному аспекті у даному винаході запропоновано спосіб зниження вірусного навантаження або супресії вірусної реплікації у бджоли або у бджолиній сім'ї; спосіб, який включає зниження вірусного навантаження або супресію вірусної реплікації у паразита бджоли або бджолиної сім'ї шляхом надання паразиту композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна вірусній послідовності, внаслідок чого супресується вірусна реплікація у паразита і знижується вірусне навантаження у бджолиній сім'ї. У деяких варіантах реалізації винаходу паразит являє собою Маїтоа девігистог.
В одному аспекті у даному винаході запропоновано спосіб зниження вірусного навантаження або супресії вірусної реплікації у кліща Маїтоа дезігисіюг; спосіб, який включає застосування до кліща Маїтоа девітисіої композиції, яка містить ефективну кількість щонайменше одного полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка пригнічує експресію вірусного гена у кліща Маїтоа адевігисіої, внаслідок чого знижується вірусне навантаження або супресується вірусна реплікація у кліща Маїтоа девігисіог.
У деяких варіантах реалізації винаходу послідовність нуклеїнової кислоти являє собою полінуклеотидний тригер, який є по суті ідентичним або по суті комплементарним вірусному гену або його фрагменту.
В одному аспекті даний винахід запропоновано для зниження вірусного навантаження або супресії вірусної реплікації у бджолиній сім'ї спосіб, який включає зниження вірусного навантаження або супресію вірусної реплікації у паразита бджолиної сімї шляхом надання паразиту композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна вірусній послідовності, внаслідок чого супресується вірусна реплікація у паразита і знижується вірусна експресія у бджолиній сім'ї. У деяких варіантах реалізації винаходу паразит являє собою Маїтоа девігисіог.
В одному аспекті у даному винаході запропоновано спосіб зниження сприйнятливості бджоли до захворювання, яке викликається вірусом бджіл; спосіб, який включає надання паразиту бджоли композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка по суті ідентична або по суті комплементарна вірусній послідовності, внаслідок чого супресується вірусна реплікація у паразита і знижується сприйнятливість бджоли до захворювання, яке викликається вірусом бджіл. У деяких варіантах реалізації винаходу паразит являє собою Маїтоа дезігисіог. У деяких варіантах реалізації винаходу захворювання являє собою синдром руйнування бджолиних сімей (СРБС).
Термін "тригер" або "полінуклеотидний тригер", який використовується у даному документі, відноситься до біологічно активної полінуклеотидної молекули, яка по суті гомологічна або комплементарна полінуклеотидній послідовності цільового гена або РНК, яка експресована з цього цільового гена або його фрагмента, і функціонує для супресії експресії цільового гена або забезпечення нокдаун фенотипу. Полінуклеотидні тригери здатні до інгібування або "сайленсингу" експресії цільового гена. Полінуклеотидні тригери, як правило, описують по відношенню до їхньої "цільової послідовності» Полінуклеотидні тригери можуть бути одноланцюговою ДНК (олЛДдНК), одноланцюговою РНК (олЛРНК), дволанцюговою РНК (длеРНК), дволанцюговою ДНК (длДНК) або дволанцюговими ДНК/РНК гібридами. Полінуклеотидні тригери можуть містити нуклеотиди, які зустрічаються у природі, модифіковані нуклеотиди, нуклеотидні аналоги або будь-яку із їхніх комбінацій. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер може бути включений до складу більш великого полінуклеотиду, наприклад, у молекулу первинної мікроРНК. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер може бути процесований у малі інтерферуючі РНК (мігРНК). В одному бо аспекті полінуклеотидний тригер здатний інгібувати експресію вірусного гена. В іншому аспекті полінуклеотидний тригер може бути використаний у способах інгібування експресії вірусного гена і внаслідок чого може знижувати вірусне навантаження організму- господаря. У деяких аспектах вірусний ген являє собою ген ЮОМУМ, МОМ-1, ІАРУ, АВРУ, КВУ або І5У, а організм- господар являє собою Маїтоа аевігисіог.
Термін "цільова послідовність" або "цільовий ген", який використовується у даному документі, відноситься до нуклеотидної послідовності, яка зустрічається у гені або у продукті гена, проти якої спрямований полінуклеотидний тригер. У даному контексті термін "ген" означає ділянку геномної послідовності, яку можна виявити, яка відповідає одиниці успадкування, яка включає регуляторні ділянки, такі, як промотори, енхансери, 5'- нетрансльовані ділянки, інтронні ділянки, 3'-чсетрансльовані ділянки, ділянки, які транскрибуються, та інші функціональні ділянки послідовності, які можуть існувати у вигляді природних генів або трансгенів у геномі рослини. В залежності від обставин, термін цільова послідовність або цільовий ген може відноситись до повнорозмірної нуклеотидної послідовності гена або продукту гена, спрямованої на супресію, або до нуклеотидної послідовності частини гена або частини продукту гена, спрямованої на супресію.
Термін "отриманий із", який використовується у даному документі, відноситься до зазначеної послідовності нуклеотидів, яка може бути отримана із конкретного зазначеного джерела або виду, хоча і не обов'язково безпосередньо із цього зазначеного джерела або виду.
Терміни "послідовність", "нуклеотидна послідовність" або "полінуклеотидна послідовність", котрі використовуються у даному документі, відносяться до нуклеотидної послідовності молекули ДНК, молекули РНК або їх частини.
Термін "полінуклеотид" відноситься до будь-якого полімеру мононуклеотидів, які пов'язані міжнуклеотидними зв'язками. Полінуклеотиди можуть складатися із рибонуклеотидів, які зустрічаються у природі, дезоксирибонуклеотидів, які зустрічаються у природі, аналогів нуклеотидів, які зустрічаються у природі, (наприклад, енантіомерних форм нуклеотидів, які зустрічаються у природі) або будь-якої їх комбінації. Там, де полінуклеотид являє собою одноланцюговий, його довжина може бути описана в термінах числа нуклеотидів. Там, де полінуклеотид являє собою дволанцюговий, його довжина може бути описана в термінах числа пар основ.
Зо Термін "полінуклеотид, який не транскрибується" який використовується у даному документі, відноситься до полінуклеотиду, який не включає повну транскрипційну одиницю полімерази ЇЇ.
Термін "експресія гена" відноситься до процесу перетворення генетичної інформації, закодованої у геномній ДНК, в РНК (наприклад, мРНК, рРНК, тРНК або малу ядерну РНК) через транскрипцію гена, за допомогою ферментної дії РНК-полімерази, та в білок через трансляцію з
МРНК. Експресія гена може регулюватися на багатьох етапах процесу.
У варіантах реалізації винаходу, описаних у даному документі, вірусні послідовності вибрані в якості мішеней для полінуклеотидних тригерів. У деяких варіантах реалізації винаходу вибрані цільові послідовності, які включають низький вміст С/С нуклеотидів, оскільки такі виявилися більш ефективними при опосередкуванні сайленсингу генів у порівнянні з тими, у яких вміст 1/5 нуклеотидів вище ніж 55 95. У деяких варіантах реалізації винаходу вздовж довжини цільового гена вибираються декілька цільових ділянок.
У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер містить нуклеотидну послідовність, яка по суті комплементарна або по суті ідентична вірусному гену або його фрагменту. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер містить нуклеїнову кислоту, яка по суті комплементарна або по суті ідентична послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена віруса бджіл. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер містить нуклеїнову кислоту, яка по суті комплементарна або по суті ідентична послідовності щонайменше із 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, Аб, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59 або 60 суміжних нуклеотидів гена віруса бджіл. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусний ген кодує білок оболонки, РзРп, вірусний білок 1 (МРІ), МР2 або геліказу. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер містить нуклеотидну послідовність, яка по суті комплементарна або по суті ідентична СМУМ гену або ІАРМ гену, або їхнім фрагментам. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер містить нуклеотидну послідовність, яка по суті комплементарна або по суті ідентична І 5М гену або його фрагменту. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер містить нуклеотидну послідовність, яка по суті комплементарна або по суті ідентична гену вірусу гострого паралічу бджіл або його фрагменту.
У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер містить нуклеотидну бо послідовність, яка по суті комплементарна або по суті ідентична гену кашмірського вірусу бджіл або його фрагменту. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер містить нуклеотидну послідовність, яка по суті комплементарна або по суті ідентична гену вірусу чорних маточників або його фрагменту. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер містить нуклеотидну послідовність, яка по суті комплементарна або по суті ідентична гену вірусу хронічного паралічу бджіл або його фрагменту. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер містить нуклеотидну послідовність, яка по суті комплементарна або по суті ідентична гену вірусу туманного крила або його фрагменту.
Можуть бути розроблені множинні послідовності патогена бджіл з метою включення послідовностей, котрі підходять для отримання полінуклеотидних тригерів, ефективних проти більш ніж одного вірусу бджіл. Такі множинні длРНК патогена бджіл можуть бути довгого або короткого розміру і можуть включати в себе послідовності, котрі відповідають гомологічним послідовностям у межах одного класу бджолиних вірусів. Додатково можуть бути розроблені множинні послідовності з метою включення двох або більше послідовностей длРНК одного й того самого патогена бджіл.
Під терміном "по суті ідентичний" або "по суті комплементарний" розуміється, що біологічно активний полінуклеотидний тригер (або щонайменше один ланцюг дволанцюгового полінуклеотиду або його частини, або частина одноланцюгового полінуклеотиду) гібридизується при фізіологічних умовах з ендогенним геном, із РНК, яка транскрибується з цього гена, або з їхніми фрагментами, для здійснення регуляції або супресії ендогенного гена. Наприклад, у деяких варіантах реалізації винаходу біологічно активний полінуклеотидний тригер має 100- відсоткову ідентичність послідовності або щонайменше близько 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 або 99-відсоткову ідентичність послідовності при порівнянні з послідовністю із 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 931, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, Аб, 47, А8, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60 або більше суміжних нуклеотидів у цільовому гені або в РНК, яка транскрибується із цього цільового гена. Наприклад, у деяких варіантах реалізації винаходу біологічно активний полінуклеотидний тригер має 100-відсоткову комплементарність послідовності або щонайменше близько 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 або 99-відсоткову комплементарність послідовності при порівнянні з послідовністю із 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17,
Зо 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60 або більше суміжних нуклеотидів у цільовому гені або в РНК, яка транскрибується із цього цільового гена. У деяких варіантах реалізації винаходу біологічно активний полінуклеотидний тригер має 100-відсоткову ідентичність або комплементарність послідовності до одного алеля або до одного члена родини даного цільового гена (кодуючої або некодуючої послідовності гена). У деяких варіантах реалізації винаходу біологічно активний полінуклеотидний тригер має щонайменше близько 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 або 99-відсоткову ідентичність або комплементарність послідовності до множинних алелів або до членів родини даного цільового гена. У деяких варіантах реалізації винаходу біологічно активний полінуклеотидний тригер має 100-відсоткову ідентичність або комплементарність послідовності до множинних алелів або до членів родини даного цільового гена.
Як використовується у даному документі, кажуть, що молекули послідовності нуклеїнової кислоти проявляють "повну комплементарність", коли кожен нуклеотид однієї послідовності, яка зчитується від 5-кінця до 3-кінця, комплементарний кожному нуклеотиду іншої послідовності, яка зчитується від 3'-кінця до 5'-кінця. Нуклеотидна послідовність, яка повністю комплементарна еталонній нуклеотидній послідовності, буде проявляти послідовність, ідентичну зворотній комплементарній послідовності еталонної нуклеотидної послідовності.
Слід мати на увазі, що полінуклеотидний тригер, наприклад, длРНК за даним винаходом, не обов'язково повинен бути обмежений тими молекулами, які містять тільки природні нуклеотиди, але додатково охоплює хімічно модифіковані нуклеотиди і ненуклеотидні компоненти.
Полінуклеотидні тригерні агенти за даним винаходом також можуть включати модифікації або заміни основ. Термін "немодифіковані" або "природні" основи, який використовується у даному документі, включають пуринові основи: аденін (А) і гуанін (С), та піримідинові основи: тимін (Т), цитозин (С) і урацил (Ш). Модифіковані основи включають, але не обмежуються цими, інші синтетичні та природні основи, такі як 5-метилцитозин (5-Ме-С), 5-гідроксиметилцитозин, ксантин, гіпоксантин, 2-аміноаденін, б-метил та інші алкільні похідні аденіну та гуаніну, 2-пропіл й інші алкільні похідні аденіну і гуаніну, 2-тіоурацил, 2-тіотимін ї 2-тіоцитозин, 5-галогенурацил (паіІошгасії) і цитозин, 5- (пропінілуурацил і цитозин, б-азоурацил, цитозин і тимін, 5-урацил (псевдоурацил), 4-тіоурацил, 8-галоген, 8-аміно, 8-тіол, 8-тіоалкіл, 8-гідроксил й інші 8- заміщені бо аденінів і гуанінів, 5-галоген, зокрема, 5-бром, 5-трифторметил й інші 5-заміщені урацилів і цитозинів, 7-метилгуанін і 7-метиладенін, 8-азагуанін і 8-азааденін, 7- деазагуанін і 7- деазааденін, і З-деазагуанін і З-деазааденін. Додаткові основи включають ті, які описані в патенті США Мо 3687808, розкриті у Те Сопсізе Епсусіоредіа ої Роїутег 5сіепсе апа
Епдіпеегіпод, радез 858-859, КтозсПм/а, І., вд. допп Умієеу 5 5оп5, 1990, ті, які розкриті в Епадіїзсп еї аІ., Апдежмапасе Спептіє, Іпіегпайопа! Едйоп, 1991, 613, і ті, які розкриті у Запопмі, 5, Спаріег 15, Апіїізепзе Незвєагсі апа Арріїсайопв, раде5 289-2, СтоокКе, 51 апа І ерієм, В., єд., СВО Ргезв, 1993. Такі основи є особливо корисними для збільшення афінності зв'язування олігомерних сполук даного винаходу. Вони включають 5-заміщені піримідини, б-азапіримідини, і М-2, М-6 та
О-6 заміщені пурини, в тому числі 2- амінопропіладенін (атіпоргоруїадепіпе), 5 (пропінілу"урацил і 5- (пропінілуцитозин. Було показано, що 5-метилцитозинові заміни збільшували стабільність дуплексу нуклеїнової кислоти на 0,6-1,2 "С. (Запудимі 5 єї аї. (1993) Апіїзепзе Незеагсй апа
Арріїсайопв, САС Ргез5, Воса Ваюп 276-278) і на даний момент є переважними замінами основ, ще більш конкретно, коли поєднуються із 2'-О-метоксиетил модифікаціями цукру.
Після синтезу, полінуклеотидний тригер за даним винаходом, необов'язково, може бути очищений. Наприклад, полінуклеотіди можуть бути очищені із суміші шляхом екстракції розчинником або смолою, осадженням, електрофорезом, хроматографією, або їхньою комбінацією. В альтернативному варіанті полінуклеотидні тригери можуть бути використані без будь-якого, або з мінімальним, очищенням для запобігання втрат у результаті обробки зразків.
Полінуклеотидні тригери можуть бути висушені для зберігання або розчинені у водному розчині.
Розчин може містити буфери або солі для сприяння відпалу та/ або стабілізування ланцюга дуплексу.
Терміни "гомологія" та "ідентичність", котрі використовуються в даному описі, коли використовуються стосовно нуклеїнових кислот, описують ступінь подібності між двома або більше нуклеотидними послідовностями. Відсоток "ідентичності послідовності" між двома послідовностями визначається шляхом порівняння двох оптимально вирівняних послідовностей у вікні порівняння, таким чином, що частина послідовності у вікні порівняння може містити вставки або делеції (пропуски) у порівнянні з еталонною послідовністю (яка не містить вставок або делецій) для оптимального вирівнювання двох послідовностей. Відсоток розраховуються шляхом визначення числа позицій, в яких ідентичні основи нуклеїнових кислот або амінокислотні залишки зустрічаються в обох послідовностях, з отриманням числа співпадаючих позицій, діленням числа співпадаючих позицій на загальне число позицій у вікні порівняння, і множенням результату на 100 для отримання відсотка ідентичності послідовностей.
Послідовність, яка ідентична в кожній позиції при порівнянні з еталонною послідовністю, називається ідентичною еталонній послідовності, і навпаки. Вирівнювання двох або більше послідовностей можна виконати із використанням будь-якої зручної комп'ютерної програми.
Наприклад, комп'ютерна програма, яка широко використовується і прийнята для виконання вирівнювань послідовностей, являє собою СІ ОБТАЇ МУ м1.6 (Тпотрзоп, єї аї. Мисі. Асіа5 Вев., 22: 4673- 4680, 1994).
Термін "контрольний організм", який використовується у даному документі, означає організм, який не містить полінуклеотидний тригер або іншу нуклеїнову кислоту, яка забезпечує боротьбу із вірусною інфекцією або вірусною реплікацією. Контрольні організми, як правило, того ж виду і тієї ж стадії розвитку, вирощені при таких самих умовах росту, як і організм, який лікували. Аналогічним чином "контрольна сім'я" означає сім'ю організмів, які не містять полінуклеотидний тригер або іншу нуклеїнову кислоту, яка забезпечує боротьбу із вірусною інфекцією або вірусною реплікацією. Контрольні сім'ї організмів, як правило, того ж виду і тієї ж стадії розвитку, вирощені при таких самих умовах росту, як і сім'ї організмів, які лікували.
Термін "лікування", який використовується у даному документі, включає пригнічення, по суті інгібування, уповільнення або реверсію прогресування стану, по суті поліпшення клінічних або естетичних симптомів стану або по суті запобігання появи клінічних або естетичних симптомів стану. В одному аспекті, згідно з винаходом, композиція може бути використана для лікування організму або сім'ї організмів від вірусної інфекції. В одному аспекті композиція ДЛРНК може бути використана для лікування організму-господаря або паразита від вірусної інфекції. В одному аспекті організм-господар являє собою бджолу, а паразит являє собою кліща Маїтоа девігисіог. В одному аспекті даний винахід пропонує спосіб лікування синдрому руйнування бджолиних сімей (СРБС).
Терміни "покращення", "покращений", "збільшення" і "збільшений", котрі використовуються у даному документі, відносяться до щонайменше близько 2 95, щонайменше близько З 95, щонайменше близько 4 95, щонайменше близько 5 95, щонайменше близько 10 95, щонайменше близько 15 95, щонайменше близько 20 95, щонайменше близько 25 95, щонайменше близько 30 60 Фо, щонайменше близько 35 95, щонайменше близько 40 95, щонайменше близько 45 905,
щонайменше близько 50 95, щонайменше близько 60 95, щонайменше близько 70 95, щонайменше близько 80 95, щонайменше близько 90 95 або більше збільшення організму або популяції сім'ї збільшеної продуктивності організму або колонії (наприклад, збільшене виробництво меду), збільшення швидкості росту організму або сім'ї або збільшеної репродуктивної швидкості у порівнянні з контрольним організмом або сім'єю. Даний винахід відноситься до способів покращення здоров'я організму або сім'ї шляхом надання противірусної композиції.
Термін "вірусне навантаження", який використовується у даному документі, також відомий як "вірусне навантаження", "титр вірусу", "вірусний рівень" або "вірусна експресія", у деяких варіантах реалізації винаходу являє собою міру тяжкості вірусної інфекції, і може бути підраховане шляхом оцінки кількості вірусу в зараженому організмі, включеній рідині організму, або ураженій сім'ї. Воно також може бути підраховано шляхом оцінки кількості змістовних ланцюгів послідовності вірусу бджоли у зараженому організмі, включеній рідині організму, або ураженій сім'ї.
Термін "зниження" рівня агента, який використовується у даному документі, такого як білок або мРНК, означає, що рівень знижується по відношенню до організму або сім'ї, у яких немає полінуклеотидного тригера, наприклад, молекули длРНК, здатного знижувати агент. Термін "зниження", який також використовується у даному документі, стосовно вірусного навантаження, означає, що вірусне навантаження знижується по відношенню до організму або сім'ї, у яких немає нуклеїнової кислоти або іншої молекули длРНК, здатної знижувати вірусне навантаження. Даний винахід відноситься до і включає в себе способи і композиції для зниження рівня вірусного білка або експресії вірусного гена і зниження вірусного навантаження.
Даний винахід також відноситься до способів і композицій для зниження рівня вірусної реплікації у кліща Ма!тоа або у бджоли.
Термін "донайменше часткове зниження" рівня агента, який використовується у даному документі, такого як білок або мРНК, означає, що рівень знижується щонайменше на 25 95 по відношенню до організму або сім'ї, у яких немає полінуклеотидного тригера, наприклад, молекули длРНК, здатного знижувати агент. Також, як використовується у даному документі, "щонайменше часткове зниження" стосовно вірусного навантаження, означає, що рівень
Зо знижується щонайменше на 25 95 по відношенню до організму або сім'ї у яких немає нуклеїнової кислоти або іншої молекули длРНК, здатної знижувати вірусне навантаження.
Даний винахід відноситься до і включає в себе способи і композиції для щонайменше часткового зниження рівня вірусного білка або експресії вірусного гена і щонайменше часткового зниження рівня вірусного навантаження.
Термін "істотне зниження" рівня агента, який використовується у даному документі, такого як білок або мРНК, означає, що рівень знижується по відношенню до організму або сім'ї, у яких немає полінуклеотидного тригера, наприклад, молекули длРНК, здатного знижувати агент, причому зниження рівня агента становить щонайменше 75 95. Також, як використовується у даному документі, "істотне зниження" стосовно вірусного навантаження, означає, що вірусне навантаження знижується щонайменше на 75 95 по відношенню до організму або сім'ї, у яких немає нуклеїнової кислоти або іншої молекули длРНК, здатної знижувати вірусне навантаження. Даний винахід відноситься до і включає в себе способи і композиції для суттєвого зниження рівня вірусного білка або експресії вірусного гена і суттєвого зниження рівня вірусного навантаження.
Як використовується у даному документі, "ефективна елімінація" агента, такого як білок або
МРАК, по відношенню до організму або сім'ї у яких немає полінуклеотидного тригера, наприклад, молекули длРНК, здатного знижувати агент, причому зниження рівня агента більше, ніж на 95 95. Полінуклеотидний тригер, бажано молекула длРНК, бажано здатний забезпечувати щонайменше часткове зниження, ще бажаніше - суттєве зниження, або найбажаніше - ефективну елімінацію іншого агента, такого як вірусний білок або експресія вірусного гена, або вірусу, причому агент залишає рівень експресії гена господаря, по суті незачепленим, значно незачепленим або частково незачепленим. Термін "ефективна елімінація" який також використовується у даному документі, стосовно вірусного навантаження, означає, що вірусне навантаження зменшується щонайменше на 95 95 по відношенню до організму або сім'ї, у яких немає нуклеїнової кислоти або іншої молекули длРНК, здатної знизити кількість вірусного білка, експресію вірусного гена або вірусне навантаження. Даний винахід відноситься до і включає способи і композиції для ефективної елімінації вірусного білка або експресії вірусного гена і ефективної елімінації вірусної інфекції.
Терміни "супресія", "репресія" та "пригнічення регуляції", котрі використовуються у даному 60 документі, коли відносяться до експресії або активності молекули нуклеїнової кислоти в організмі, використовуються рівнозначно у даному документі та означають, що рівень експресії або активності молекули нуклеїнової кислоти у клітині організму або сім'ї після застосування способу за даним винаходом нижче, ніж її експресія або активність у клітині організму або сім'ї перед застосуванням методу, або в порівнянні з контрольним організмом або сім'єю, у яких немає молекули нуклеїнової кислоти за даним винаходом. Даний винахід відноситься до і включає в себе способи і композиції для супресії, репресії та пригнічення рівня вірусного білка або експресії вірусного гена, і супресії, репресії та пригнічення рівня вірусної інфекції в організмі або сім'ї. Даний винахід також відноситься до способів і композицій для супресії, репресії та пригнічення рівня вірусної реплікації в організмі або сім'ї. У деяких варіантах реалізації винаходу організм являє собою кліща Ма!тоа. У деяких варіантах реалізації винаходу організм являє собою бджолу. У деяких варіантах реалізації винаходу колонія являє собою бджолину сім'ю.
Терміни "супресований", "репресований" та "їз пригніченою регуляцією", котрі використовуються у даному документі, являють собою синоніми та означають у даному документі знижену, бажано суттєво знижену, експресію або активність цільової молекули нуклеїнової кислоти. Також, як використовується у даному документі, "супресований", "репресований!" та "із пригніченою регуляцією" по відношенню до вірусної інфекції або вірусного навантаження означає, що рівень інфекції або вірусного навантаження знижений, бажано суттєво знижений, по відношенню до організму або сім'ї, у яких немає нуклеїнової кислоти або іншої ДдлЛРНК молекули, здатної знижувати експресію вірусного гена. Даний винахід відноситься до і включає в себе способи і композиції для супресії, репресії та пригнічення регулювання експресії або активності вірусного білка або вірусного гена, і супресії, репресії та пригнічення регулювання інфекційності вірусів.
У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер являє собою одноланцюгову ДНК (олЛДНК), одноланцюгову РНК (олЛРНК), дволанцюгову РНК (длРНК), дволанцюгову ДНК (длДНК) або дволанцюговий ДНК/РНК гібрид. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер являє собою длРНК.
У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер включає послідовність нуклеїнової кислоти, яка має щонайменше близько 80 95, 81 90, 82 90, 83 95, 84 905, 85 95, 86 905, 87
Зо Фо, 88 95, 89 Зо, 90 о, 91 95, 92 95, 93 95, 94 95, 95 95, 96 95, 97 95, 98 95 або 99 95 ідентичності послідовності, або яка має 100 95 ідентичності послідовності з послідовністю, вибраної із групи, яка складається із 5ЕО ІО МО.1-21, або їхніх фрагментів. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидний тригер включає послідовність нуклеїнової кислоти, яка має щонайменше близько 80 95, 81 95, 82 95, 83 95, 84 95, 85 95, 86 95, 87 95, 88 95, 89 95, 90 905, 91 95, 92 95, 93 95, 94 905, 95 95, 96 905, 97 95, 98 95 або 99 95 комплементарності послідовності, або яка має 100 95 комплементарності послідовності з послідовністю, вибраної із групи, яка складається із 5ЕО ІЮ МО.1-21, або їхніх фрагментів. У деяких варіантах реалізації винаходу композиція полінуклеотидного тригера включає послідовність нуклеїнової кислоти, яка має суттєву ідентичність або суттєву комплементарність послідовності, яка складається щонайменше із 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59 або 60 суміжних нуклеотидів із послідовності, вибраної із ФЕО ІЮ МО.1-21.
У деяких аспектах даний винахід відноситься до композиції длРНК, яка містить нуклеотидну послідовність, яка має щонайменше близько 80 90, 81 95, 82 90, 83 95, 84 905, 85 95, 86 95, 87 У, 88 оо, 89 95, 90 95, 91 9, 92 96, 93 96, 94 9, 95 95, 96 9, 97 95, 98 96 або 99 95 ідентичності або комплементарності послідовності з послідовністю, вибраної із групи, яка складається із БЕО ІЮ
МО.від 1 до 21, або їхніх фрагментів. У деяких аспектах композиція длРНК містить нуклеотидну послідовність, яка має 100 95 ідентичності або комплементарності з послідовністю, вибраної із групи, яка складається із ФЕО ІЮ МО.1-21, або їхніх фрагментів. В іншому аспекті даний винахід відноситься до ДНК, яка кодує щонайменше один попередник длРНК, яка містить нуклеотидну послідовність, яка має 100 95 ідентичності або комплементарності з послідовністю, вибраної із групи, яка складається із БЕО ІО МО.від 1 до 21, або їхніх фрагментів, або яка має щонайменше близько 80 Фо, 81 Фо, 82 то, 83 то, 84 то, 85 то, 86 то, 87 зо, 88 то, 89 то, 90 то, 91 то, 92 то, 93 то, 94
Фо, 95 95, 96 95, 97 95, 98 95 або 99 95 ідентичності або комплементарності послідовності з послідовністю, вибраної із ЕС ІЮО МО.від 1 до 21, або їхніх фрагментів. Ще в іншому аспекті даний винахід відноситься до рекомбінантної ДНК, яка кодує щонайменше один попередник
ДлЛРНК, яка містить нуклеотидну послідовність, вибрану із групи, яка складається із 5ЕО ІЮ
МО.від 1 до 21, або їхніх фрагментів, і надаються гетерологічний промотор і термінатор транскрипції. В іншому аспекті даний винахід відноситься до рекомбінантної ДНК, яка кодує 60 щонайменше один попередник длРНК, яка містить нуклеотидну послідовність, яка має щонайменше близько 80 95, 81 95, 82 95, 83 95, 84 95, 85 95, 86 95, 87 95, 88 95, 89 95, 90 Фо, 91 о, 92 95,93 95, 94 95, 95 95, 96 95, 97 90, 98 95 або 99 95 ідентичності або комплементарності послідовності з послідовністю, вибраної із групи, яка складається із БЕО ІЮ МО.від 1 до 21, або їхніх фрагментів, і додатково містить гетерологічний промотор і термінатор транскрипції.
У деяких варіантах реалізації у даному винаході запропонована композиція, яка містить щонайменше один полінуклеотидний тригер. У деяких варіантах реалізації винаходу композиція містить суміш щонайменше із 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 різних полінуклеотидних тригерів. У деяких варіантах реалізації винаходу композиція містить суміш із 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 різних полінуклеотидних тригерів. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидні тригери можуть націлюватися на різні віруси. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидні тригери можуть націлюватися на різні гени одного і того самого вірусу. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотидні тригери можуть націлюватися на різні фрагменти вірусної послідовності або вірусного гена.
Слід мати на увазі, що полінуклеотидні тригери, наприклад, длРНК, можуть бути доставлені шкіднику або паразиту великою кількістю різноманітних шляхів. Відповідно до одного аспекту полінуклеотидні тригери доставляються безпосередньо паразиту (наприклад, шляхом обприскування кліща, який заражає вулик). Полінуклеотидні тригери або конструкції, які їх кодують, можуть входити в тіла кліщів шляхом дифузії. В іншому аспекті полінуклеотидні тригери доставляються опосередкованим шляхом через організм- господар (наприклад, шляхом надання бджолиної їжі, яка містить полінуклеотидний тригер, бджолі). В одному аспекті паразит являє собою Маїтоа дезігисіої. В одному аспекті організм-господар являє собою бджолу.
Слід мати на увазі, що оскільки багато паразитів використовують свої ротові апарати для проколювання екзоскелета членистоногого господаря і живляться гемолімфою членистоногих, даний винахід розглядає доставку полінуклеотидних тригерів, наприклад, длРНК за даним винаходом, членистоногому господарю, внаслідок чого вони стають присутніми в гемолімфі членистоногого господаря, таким чином, стають доступними для паразита. Таким чином, відповідно до іншого аспекту нуклеотидні агенти доставляються опосередкованим шляхом паразиту (наприклад, кліщу через бджолу-господаря). У деяких аспектах сільськогосподарський шкідник або паразит являє собою Маїтоа девзігисіогї і членистоногий господар являє собою бджолу.
Відповідно до одного аспекту полінуклеотидні тригери, наприклад, длРНК, доставляються інвазованим господарям шляхом розпилення. Полінуклеотидні тригери, наприклад длРНК, або конструкції, які їх кодують, можуть входити в тіла господарів шляхом дифузії. У деяких аспектах сільськогосподарський шкідник або паразит являє собою Маїтоа адевзігисіог і членистоногий господар являє собою бджолу.
Відповідно до іншого аспекту полінуклеотидні тригери, наприклад, длРНК, доставляються господареві через його їжу. Автори даного винаходу вважають, що після приймання всередину полінуклеотидних тригерів за даним винаходом, полінуклеотидні тригери можуть бути присутніми, наприклад, у членистоногого господаря, у гемолімфі господаря, внаслідок чого він стає доступним для паразита, наприклад, для кліща Маїтоа.
В одному аспекті полінуклеотіди за даним винаходом можуть бути синтезовані іп міо та додані до їжі. Наприклад, дволанцюгову РНК можна синтезувати шляхом додавання двох супротивних промоторів (наприклад, Т7 промоторів) на кінцях сегментів гена, причому промотор розташовують безпосередньо на 5'-кінці гена і промотор розташовують безпосередньо на 3'- кінці сегмента гена у протилежній орієнтації. Далі длРНК можуть бути транскрибовані іп міго за допомогою РНК-полімерази 17.
Не обмежуючі приклади послідовностей для синтезу длРНК, відповідно до аспектів даного винаходу, запропоновані у 5ЕО ІЮ МО.1-21. Повнорозмірні або фрагменти цих послідовностей можуть бути використані в якості матриці.
Дана заявка пропонує і розкриває композиції, котрі включають полінуклеотидний тригер і допоміжну речовину. В одному аспекті допоміжна речовина може бути поєднанням одного або більше неактивних компонентів. У деяких аспектах допоміжна речовина містить цукор.
Приклади цукрів включають гексози, дисахариди, трисахариди та вищі цукри. Допоміжні цукри включають, наприклад, фруктозу, глюкозу, сахарозу, трегалозу, лактозу, галактозу, рибозу. В інших аспектах допоміжна речовина містить цукор і розчинник. В інших аспектах допоміжна речовина містить білок. В одному аспекті білок являє собою соєвий білок. В інших аспектах допоміжна речовина являє собою пилок. В аспектах відповідно до даного винаходу допоміжна речовина являє собою їжу бджоли. бо У деяких варіантах реалізації винаходу допоміжна речовина включає одну або більше речовину, яка вибрана із цукру, розчинника, білка, бджолиної їжі та будь-якої їхньої комбінації. У деяких варіантах реалізації винаходу цукор вибраний із фруктози, глюкози, сахарози, трегалози, лактози, галактози, араб та будь-якої їхньої комбінації. У деяких варіантах реалізації винаходу їжа для бджіл вибрана із меду, пилку, добавки М/пеєаві, соєвого борошна, дріжджів, дріжджового продукту та будь-якої їхньої комбінації.
Підгодовування бджіл є поширеною практикою серед бджолярів для забезпечення як харчових, так й інших, наприклад, додаткових потреб. Бджоли, як правило, харчуються медом і пилком, але відомо також, що вони приймають всередину ненатуральні корми. Бджіл можуть годувати різними харчовими продуктами, включаючи, але не обмежуючись цими, добавку
М/Неазві (молочні дріжджі, вирощені на сирі), соєве борошно, дріжджі (наприклад, пивні дріжджі, дріжджі торула) і дріжджові продукти, продукти подавали окремо або в комбінації, і соєве борошно подавали у вигляді сухої суміші або вологого тістечка всередині вулика, або у вигляді сухої суміші на відкритих годівницях за межами вулика. Також корисним є цукор або цукровий сироп. Додавання від 10 до 12 відсотків пилку до добавки, яка подається бджолам, покращує смакову привабливість. Додавання 25 відсотків пилку покращує якість і кількість необхідних поживних речовин, які потрібні бджолам для життєдіяльності. Тростинний або буряковий цукор, ізомеризований кукурудзяний сироп і цукровий сироп тип-50 (1уре-50 вида! взугир) являють собою задовільні замінники меду у природному раціоні медоносних бджіл. Останні два можуть подаватися бджолам лише у вигляді рідини. Рідкий корм може подаватися бджолам всередину вулика за допомогою, наприклад, будь-якого із наступних методів: посудина з отворами у кришці, стільники у гніздовій секції вулика, розділова рамкова годівниця, годівниця системи
Бордмана тощо. Сухий цукор може згодовуватися шляхом розміщення фунта або двох на перевернутій внутрішній кришці. Запас води повинен бути доступним для бджіл за будь-яких умов. В одному аспекті передбачений піддон або ванночки із плавними опорами, такими як деревні стружки, корок або пластикова губка. Детальний опис додаткових кормів для бджіл можна знайти, наприклад, в публікації О5БОА у біапаїйїег, єї а). 1977, під заголовком "зирріетепіа! Реєдіпа ої Нопеу Вее СоіІопіев" (ОБОА, Адгісиниге Іпіоптаїйоп ВиїПеїїп Мо. 413).
У деяких варіантах реалізації винаходу підгодовування бджіл включає надання композиції, яка приймається бджолою всередину, вибраної із групи, яка складається із рідкої композиції, яка приймається бджолою всередину, і твердої композиції, яка приймається бджолою всередину, бджолі-господарю.
У аспектах, згідно з винаходом, полінуклеотидний тригер, наприклад, длРНК, комбінується із допоміжною речовиною. В одному аспекті полінуклеотидний тригер, наприклад, длРНК, може пропонуватися як співвідношення полінуклеотидного тригера до допоміжної речовини. В одному аспекті співвідношення являє собою одну частину полінуклеотидного тригера на 4 частини допоміжної речовини. В одному аспекті співвідношення полінуклеотидного тригера до допоміжної речовини являє собою 1:1, 1:2, 1:5 або 1:10. В інших аспектах співвідношення полінуклеотидного тригера до допоміжної речовини являє собою 1:20, 1:25, 1:30, 1:40 або більше. В одному аспекті співвідношення полінуклеотидного тригера до допоміжної речовини являє собою 1:50. У аспектах, згідно з винаходом, співвідношення може бути визначено як співвідношення об'єму до об'єму (об6./06.), як співвідношення маси до маси (мас./мас.) або як співвідношення маси до об'єму (мас./0б.). У деяких аспектах співвідношення виражають як співвідношення об'єму до об'єму (об6./06.), як співвідношення маси до маси (мас./мас.) або як співвідношення маси до об'єму (мас./об.).
У аспектах, згідно з винаходом, композиція може включати масу полінуклеотидного тригера, наприклад, длРНК, у поєднанні з допоміжною речовиною. В одному аспекті полінуклеотидний тригер становить відсоток від загальної маси композиції. В одному аспекті полінуклеотидний тригер становить близько 0,1 95 від маси композиції. В одному аспекті полінуклеотидний тригер становить близько 0,2 95 від маси композиції. В одному аспекті полінуклеотидний тригер становить близько 0,3 95 від маси композиції. В одному аспекті полінуклеотидний тригер становить близько 0,4 95 від маси композиції. В одному аспекті полінуклеотидний тригер становить до 0,5 95 від маси композиції. В одному аспекті полінуклеотидний тригер становить до 0,6 95 від маси композиції. В одному аспекті полінуклеотидний тригер становить до 0,7 95 від маси композиції. В одному аспекті полінуклеотидний тригер становить до 0,8 95 від маси композиції. В одному аспекті полінуклеотидний тригер становить до 1,0 95 від маси композиції. В одному аспекті полінуклеотидний тригер становить до 1,5 95 від маси композиції. Ще в інших аспектах полінуклеотидний тригер становить до 2,0 95 від маси або 2,5 95 від маси композиції.
Даний винахід відноситься до і включає в себе композиції, які мають від 0,1 95 до 5 95 за масою полінуклеотидного тригера. В інших аспектах композиція включає від 0,1 до 4 95, від 0,1 60 до З 95, від 0,1 до 2 95, від 0,1 до 1 95, від 0,1 до 2 95, від 0,1 до З 95, або від 0,1 до 4 95 за масою полінуклеотидного тригера. В одному аспекті композиція включає від 0,2 95 до 5 956 за масою полінуклеотидного тригера. В інших аспектах композиція включає від 0,2 до 4 95, від0,2 до З 9б, від 0,2 до 2 90, від 0,2 до 1 95, від 0,2 до 2 905, від 0,2 до З 95, або від 0,2 до 4 95 за масою полінуклеотидного тригера. В інших аспектах композиція включає до 1 905, до 2 95, до З 95, до 4 95 або до 5 95 полінуклеотидного тригера. В інших аспектах композиція включає до 7,5 95, до 10 95 або до 15 95 полінуклеотидного тригера.
Даний винахід відноситься до і включає в себе композиції, які мають від 0,01 до 20 мг/мл полінуклеотидного тригера. У деяких аспектах композиція містить від 0,01 до 0,1 мг/мл, від 0,01 до 1,0 мг/мл, від 0,01 до 2,0 мг/мл, від 0,01 до 2,5 мг/мл, від 0,01 до 5 мг/мл, від 0,01 до 10 мг/мл, від 0,01 до 15 мг/мл або від 0,01 до 20 мг/мл полінуклеотидного тригера. В інших аспектах композиція містить від 0,1 до 1,0 мг/мл, від 0,1 до 2,0 мг/мл, від 0,1 до 2,5 мг/мл, від 0,1 до 5 мг/мл, від 0,1 до 10 мг/мл, від 0,1 до 15 мг/мл або від 0,1 до 20 мг/мл полінуклеотидного тригера.
У деяких аспектах композиція містить щонайменше 0,01 мг/мл полінуклеотидного тригера. У деяких аспектах композиція містить щонайменше 0,1 мг/мл полінуклеотидного тригера. У деяких аспектах композиція містить щонайменше 1,0 мг/мл полінуклеотидного тригера. Ще в інших аспектах композиція містить щонайменше 10 мг/мл полінуклеотидного тригера. Ще в інших аспектах композиція містить щонайменше 15 мг/мл полінуклеотидного тригера. Ще в інших аспектах композиція містить щонайменше 20 мг/мл полінуклеотидного тригера. В одному аспекті композиція містить від 0,01 до 0,5 мг/мл полінуклеотидного тригера. В одному аспекті композиція містить від 0,5 до 10 мг/мл полінуклеотидного тригера. В інших аспектах композиція містить від 0,5 до 1,0 мг/мл, від 0,5 до 2,0 мг/мл, від 0,5 до 2,5 мг/мл, від 0,5 до 5 мг/мл, від 0,5 до 10 мг/мл, від 0,5 до 15 мг/мл або від 0,5 до 20 мг/мл полінуклеотидного тригера. В одному аспекті композиція містить від 1,0 до 10 мг/мл полінуклеотидного тригера. В інших аспектах композиція містить від 0,01 до 0,02 мг/мл, від 0,02 до 0,03 мг/мл, від 0,03 до 0,04 мг/мл, від 0,04 до 0,05 мг/мл, від 0,05 до 0,06 мг/мл, від 0,06 до 0,07 мг/мл, від 0,07 до 0,08 мг/мл, від 0,08 до 0,09 мг/мл, від 0,09 до 0,1 мг/мл, від 0,1 до 0,2 мг/мл, від 0,2 до 0,3 мг/мл, від 0,3 до 0,4 мг/мл, від 0,4 до 0,5 мг/мл, від 0,5 до 0,6 мг/мл, від 0,6 до 0,7 мг/мл, від 0,7 до 0,8 мг/мл, від 0,8 до 0,9 мг/мл, від 0,9 до 1,0 мг/мл, від 1,0 до 2,0 мг/мл, від 1,0 до 2,5 мг/мл, від 2,0 до 3,0 мг/мл, від 3,0 до 4,0 мг/мл, від 4,0 до 5,0 мг/мл, від 5,0 до 6,0 мг/мл, від 6,0 до 7,0 мг/мл, від 7,0 до 8,0 мг/мл, від 8,0 до 9,0 мг/мл, від 9,0 до 10,0 мг/мл, від 10,0 до 12,0 мг/мл, від 12,0 до 13,0 мг/мл, від 13,0 до 14,0 мг/мл, від 14,0 до 15,0 мг/мл, від 15,0 до 16,0 мг/мл, від 16,0 до 17,0 мг/мл, від 17,0 до 18,0 мг/мл, від 18,0 до 19,0 мг/мл, від 19,0 до 20,0 мг/мл, від 1,0 до 5 мг/мл, від 1,0 до 10 мг/мл, від 1,0 до 15 мг/мл або від 1,0 до 20 мг/мл полінуклеотидного тригера. У деяких аспектах композиція містить близько 0,1 мкг/мл, близько 0,2 мкг/мл, близько 0,5 мкг/мл, близько 1,0 мкг/мл, близько 2,0 мкг/мл, близько 5,0 мкг/мл, близько 10 мкг/мл, близько 0,02 мг/мл, близько 0,05 мг/мл, близько 0,1 мг/мл, близько 0,125 мг/мл, близько 0,2 мг/мл, близько 0,25 мг/мл, близько 0,3 мг/мл, близько 0,4 мг/мл, близько 0,5 мг/мл, близько 0,6 мг/мл, близько 0,7 мг/мл, близько 0,8 мг/мл, близько 0,9 мг/мл, близько 1,0 мг/мл, близько 1,5 мг/мл, близько 2,0 мг/мл, близько 2,5 мг/мл, близько 3,0 мг/мл , близько 3,5 мг/мл, близько 4,0 мг/мл, близько 4,5 мг/мл, близько 5,0 мг/мл, близько 5,5 мг/мл, близько 6,0 мг/мл, близько 6,5 мг/мл, близько 7,0 мг/мл, близько 7,5 мг/мл, близько 8,0 мг/мл, близько 8,5 мг/мл, близько 9,0 мг/мл, близько 9,5 мг/мл, близько 10 мг/мл, близько 11 мг/мл, близько 12 мг/мл, близько 13 мг/мл, близько 14 мг/мл, близько 15 мг/мл, близько 16 мг/мл, близько 17 мг/мл, близько 18 мг/мл, близько 19 мг/мл або близько 20 мг/мл полінуклеотидного тригера.
У деяких аспектах композиція містить від близько 1 мг до близько 2000 мг полінуклеотидного тригера. У деяких аспектах композиція містить від близько 1 мг до близько 100 мг, від близько 1 мг до близько 200 мг, від близько 1 мг до близько 300 мг, від близько 1 мг до близько 400 мг, від близько 1 мг до близько 500 мг, від близько 1 мг до близько 600 мг, від близько 1 мг до близько 700 мг, від близько 1 мг до близько 800 мг, від близько 1 мг до близько
БО 900 мг, від близько 1 мг до близько 1000 мг, від близько 1 мг до близько 1200 мг, від близько 1 мг до близько 1500 мг, від близько 1 мг до близько 1800 мг, від близько 10 мг до близько 100 мг, від близько 10 мг до близько 200 мг, від близько 10 мг до близько 300 мг, від близько 10 мг до близько 400 мг, від близько 10 мг до близько 500 мг, від близько 10 мг до близько 600 мг, від близько 10 мг до близько 700 мг, від близько 10 мг до близько 800 мг, від близько 10 мг до близько 900 мг, від близько 10 мг до близько 1000 мг, від близько 10 мг до близько 1200 мг, від близько 10 мг до близько 1500 мг, від близько 10 мг до близько 1800 мг, або від близько 10 мг до близько 2000 мг полінуклеотидного тригера на бджолину сім'ю. В інших аспектах композиція містить близько 1 мг, близько 5 мг, близько 10 мг, близько 15 мг, близько 20 мг, близько 25 мг", близько 30 мг, близько 35 мг, близько 40 мг, близько 45 мг, близько 50 мг, близько 60 мг, 60 близько 70 мг, близько 80 мг, близько 90 мг, близько 100 мг, близько 125 мг, близько 150 мг,
близько 175 мг, близько 200 мг, близько 250 мг, близько 300 мг, близько 350 мг, близько 400 мг, близько 450 мг, близько 500 мг, близько 550 мг, близько 600 мг, близько 650 мг, близько 700 мг, близько 750 мг, близько 800 мг, близько 850 мг, близько 900 мг, близько 950 мг, близько 1000 мг, близько 1100 мг, близько 1200 мг, близько 1300 мг, близько 1400 мг, близько 1500 мг, близько 1600 мг, близько 1700 мг, близько 1800 мг, близько 1900 мг або близько 2000 мг полінуклеотидного тригера на бджолину сім'ю.
Даний винахід відноситься до і включає в себе способи зниження вірусного навантаження на організм. У деяких варіантах реалізації винаходу організм являє собою паразита. В одному аспекті вірусне навантаження відноситься до числа вірусів у окремого господаря. В одному аспекті вірусне навантаження відноситься до середнього числа вірусів на 100 організмів- господарів. В одному аспекті вірусне навантаження відноситься до числа вірусів на колонію паразитних господарів. В іншому аспекті вірусне навантаження визначається шляхом вимірювання вірусної експресії у господаря, такого як бджола або кліщ Матоа. У аспектах, згідно з винаходом, паразит являє собою Маїтоа аевігисіог, а господар являє собою медоносну бджолу Арі теїіїега.
В одному аспекті способи зниження вірусної інфекції включають надання ефективної кількості композиції тригера, наприклад, длРНК, організму господаря, на якому харчується паразит. В іншому аспекті способи зниження вірусної інфекції включають надання ефективної кількості композиції тригера, наприклад, длРНК, безпосередньо паразитичному організму. У аспектах, згідно з винаходом, паразит являє собою Маїтоа девігисіог, а господар являє собою медоносну бджолу Аріб тейПШега. Ефективна кількість композиції за даним винаходом призводить у результаті до зниження вірусної інфекції у господаря та/ або паразита протягом проміжку часу. В одному аспекті зниження вірусної інфекції може бути виміряне протягом одного дня або протягом двох днів із моменту надання ефективної кількості композиції тригера, наприклад, длРНК. В одному аспекті вірусна інфекція може бути виміряна через два дні. В одному аспекті вірусна інфекція може бути виміряна через З дні. В інших аспектах вірусна інфекція може бути виміряна через 4 дні, через 5 днів, через 6 днів, через 7 днів, через тиждень, через два тижні, через три тижні або через місяць. В іншому аспекті вірусна інфекція може бути виміряна більш ніж один раз, наприклад, кожен день, через кожні 2 дні, кожні З дні, кожні 4 дні, кожні 5 днів, кожні б днів, кожні 7 днів, щотижня, кожні два тижні, кожні три тижні, один раз на тиждень, два рази на тиждень, три рази на тиждень, один раз на місяць, два рази на місяць або три рази на місяць. У деяких аспектах, згідно з винаходом, зниження вірусної інфекції можна виміряти і порівняти із контрольним організмом господаря, паразита або сім'ї, які не лікували. У аспектах, згідно з винаходом, паразит являє собою Маїтоа девігисіог, а господар являє собою медоносну бджолу Арів те|ега.
В одному аспекті способи зниження вірусної реплікації включають надання ефективної кількості композиції тригера, наприклад, длРНК, організму господаря, на якому харчується паразит. В іншому аспекті способи зниження вірусної реплікації включають надання ефективної кількості композиції тригера, наприклад, длРНК, безпосередньо паразитичному організму. У аспектах, згідно з винаходом, паразит являє собою Маїтоа девігисіог, а господар являє собою медоносну бджолу Арів теїШега. Ефективна кількість композиції за даним винаходом приводить у результаті до зниження експресії вірусного гена у господаря та/ або паразита протягом проміжку часу. В одному аспекті зниження експресії вірусного гена може бути виміряне протягом одного дня або протягом двох днів із моменту надання ефективної кількості композиції тригера, наприклад, длРНК. В одному аспекті вірусна реплікація може бути виміряна через два дні. В одному аспекті вірусна реплікація може бути виміряна через З дні. В інших аспектах вірусна реплікація може бути виміряна через 4 дні, через 5 днів, через 6 днів, через 7 днів або через тиждень, через два тижні, через три тижні або через місяць. В іншому аспекті вірусна реплікація може бути виміряна більш ніж один раз, наприклад, кожен день, через кожні 2 дні, кожні З дні, кожні 4 дні, кожні 5 днів, кожні б днів, кожні 7 днів, щотижня, кожні два тижні, кожні три тижні, один раз на тиждень, два рази на тиждень, три рази на тиждень, один раз на місяць, два рази на місяць або три рази на місяць. У деяких аспектах, згідно з винаходом, зниження вірусної реплікації можна виміряти і порівняти із контрольним організмом господаря, паразита або сім'ї, які не лікували. У аспектах, згідно з винаходом, паразит являє собою Маїтоа девзігисіог, а господар являє собою медоносну бджолу Арі теїТега.
В одному аспекті способи зниження вірусного навантаження включають надання ефективної кількості композиції тригера, наприклад, длРНК, організму господаря, на якому харчується паразит. В іншому аспекті способи зниження вірусного навантаження включають надання ефективної кількості композиції тригера, наприклад, длРНК, безпосередньо паразитичному
Ге) організму. У аспектах, згідно з винаходом, паразит являє собою Маїтоа девігисіог, а господар являє собою медоносну бджолу Арібє теїШега. Ефективна кількість композиції за даним винаходом призводить у результаті до зниження вірусного навантаження у господаря та/ або паразита протягом проміжку часу. В одному аспекті, зниження вірусного навантаження вимірюється протягом одного дня або протягом двох днів із моменту надання ефективної кількості композиції тригера, наприклад, длРНК. В одному аспекті вірусне навантаження може бути виміряне через два дні. В одному аспекті вірусне навантаження може бути виміряне через
З дні. В інших аспектах вірусне навантаження може бути виміряне через 4 дні, через 5 днів, через 6 днів, через 7 днів, через тиждень, через два тижні, через три тижні або через місяць. В іншому аспекті вірусне навантаження може бути виміряне більш ніж один раз, наприклад, кожен день, через кожні 2 дні, кожні З дні, кожні 4 дні, кожні 5 днів, кожні 6 днів, кожні 7 днів, щотижня, кожні два тижні, кожні три тижні, один раз на місяць, два рази на місяць або три рази на місяць.
У деяких аспектах, згідно з винаходом, зниження вірусного навантаження можна виміряти і порівняти із контрольним організмом господаря, паразита або сім'ї, які не лікували. У аспектах, згідно з винаходом, паразит являє собою Маїтоа аевігисіог, а господар являє собою медоносну бджолу Арі теїіїега.
У деяких аспектах, згідно даного винаходу, зниження вірусного навантаження або зниження вірусної інфекції через проміжок часу означає зниження титру вірусу. В одному аспекті титр вірусу знижується на близько 10 95, 20 95, 30 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті титр вірусу знижується на близько 40 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті титр вірусу знижується на близько 50 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті титр вірусу знижується на близько 60 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті титр вірусу знижується на близько 70 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті титр вірусу знижується на близько 80 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті титр вірусу знижується на близько 90 95 або більше між вимірами. У деяких варіантах реалізації винаходу титр вірусу в організмі господаря або паразита, яких забезпечували ефективною кількістю полінуклеотидного тригера, знижується щонайменше на близько 10 95, 20 95, 30 95, 40 905, 50 95, 60 95, 70 95, 80 95 або 90 95 у порівнянні з титром вірусу в організмі господаря або паразита, яких не забезпечували полінуклеотидним тригером. У деяких варіантах реалізації винаходу титр вірусу вимірюється у межах 1 дня, у межах 2 днів, через 2 дні, через З дні, через 4 дні, через 5 днів, через 6 днів, через 7 днів, або через тиждень, через 2 тижні, через З тижні, або через місяць після надання полінуклеотидного тригера. У деяких варіантах реалізації винаходу титр вірусу вимірюється більш ніж один раз. У деяких варіантах реалізації винаходу титр вірусу вимірюється кожен день, через кожні 2 дні, кожні З дні, кожні 4 дні, кожні 5 днів, кожні б днів, кожні 7 днів, щотижня, кожні два тижні, кожні три тижні, один раз на місяць, два рази на місяць або три рази на місяць. В одному аспекті організм-господар являє собою бджолу. В одному аспекті паразит являє собою Маїтоа девтисіог.
У деяких аспектах, згідно з винаходом, зниження вірусного навантаження або зниження вірусної інфекції через проміжок часу означає зниження вірусної експресії. В одному аспекті вірусна експресія знижується на близько 10 95, 20 95, 30 90 або більше між вимірами. В іншому аспекті вірусна експресія знижується на близько 40 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті вірусна експресія знижується на близько 50 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті вірусна експресія знижується на близько 60 96 або більше між вимірами. В іншому аспекті вірусна експресія знижується на близько 70 96 або більше між вимірами. В іншому аспекті вірусна експресія знижується на близько 80 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті вірусна експресія знижується на близько 90 95 або більше між вимірами. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусна експресія в організмі господаря або паразита, яких забезпечували ефективною кількістю полінуклеотидного тригера, знижується щонайменше на близько 10 95, 20 95, 30 95, 40 95, 50 95, 60 95, 70 95, 80 95 або 90 95 у порівнянні з вірусною експресією в організмі господаря або паразита, яких не забезпечували полинуклеотидним тригером. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусна експресія вимірюється у межах 1 дня, у межах 2 днів, через 2 дні, через З дні, через 4 дні, через 5 днів, через 6 днів, через 7 днів, або через тиждень, через 2 тижні, через З тижні, або через місяць після надання полінуклеотидного тригера. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусна експресія вимірюється більш ніж один раз. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусна експресія вимірюється кожен день, через кожні 2 дні, кожні З дні, кожні 4 дні, кожні 5 днів, кожні б днів, кожні 7 днів, щотижня, кожні два тижні, кожні три тижні, один раз на місяць, два рази на місяць або три рази на місяць. В одному аспекті організм-господар являє собою бджолу. В одному аспекті паразит являє собою Маїтоа девтисіог.
У деяких аспектах, згідно з винаходом, зниження вірусного навантаження або зниження бо вірусної інфекції через проміжок часу означає зниження вірусної реплікації. В одному аспекті вірусна реплікація знижується на близько 10 95, 20 95, 30 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті вірусна реплікація знижується на близько 40 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті вірусна реплікація знижується на близько 50 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті вірусна реплікація знижується на близько 60 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті вірусна реплікація знижується на близько 70 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті вірусна реплікація знижується на близько 80 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті вірусна реплікація знижується на близько 90 95 або більше між вимірами. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусна реплікація в організмі господаря або паразита, яких забезпечували ефективною кількістю полінуклеотидного тригера, знижується щонайменше на близько 10 95, 20 95, 30 95, 40 95, 50 95, 60 95, 70 95, 80 95 або 90 95 у порівнянні з вірусною реплікацією в організмі господаря або паразита, яких не забезпечували полінуклеотидним тригером. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусна реплікація вимірюється у межах 1 дня, у межах 2 днів, через 2 дні, через З дні, через 4 дні, через 5 днів, через 6 днів, через 7 днів, або через тиждень, через 2 тижні, через З тижні, або через місяць після надання полінуклеотидного тригера. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусна реплікація вимірюється більш ніж один раз. У деяких варіантах реалізації винаходу вірусна реплікація вимірюється кожен день, через кожні 2 дні, кожні З дні, кожні 4 дні, кожні 5 днів, кожні б днів, кожні 7 днів, щотижня, кожні два тижні, кожні три тижні, один раз на місяць, два рази на місяць або три рази на місяць. В одному аспекті організм-господар являє собою бджолу. В одному аспекті паразит являє собою Маїтоа девтисіог.
У аспектах, згідно з винаходом, зниження вірусного навантаження через проміжок часу призводить у результаті до зниження смертності у бджіл. В одному аспекті смертність бджіл знижується на близько 10 95, 20 95, 30 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті смертність бджіл знижується на близько 40 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті смертність бджіл знижується на близько 50 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті смертність бджіл знижується на близько 60 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті смертність бджіл знижується на близько 70 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті смертність бджіл знижується на близько 80 95 або більше між вимірами. В іншому аспекті смертність бджіл знижується на близько 90 95 або більше між вимірами. У деяких варіантах реалізації винаходу
Зо смертність бджіл у бджолиній сім'ї, яку забезпечували ефективною кількістю полінуклеотидного тригера, знижується щонайменше на близько 10 95, 20 95, 30 95, 40 95, 50 95, 60 905, 70 95, 80 905 або 90 95 у порівнянні зі смертністю бджіл у бджолиній сім'ї яку не забезпечували полінуклеотидним тригером. У деяких варіантах реалізації винаходу смертність бджіл вимірюється у межах 1 дня, у межах 2 днів, через 2 дні, через З дні, через 4 дні, через 5 днів, через 6 днів, через 7 днів, або через тиждень, через 2 тижні, через З тижні, або через місяць після надання полінуклеотидного тригера. У деяких варіантах реалізації винаходу смертність бджіл вимірюється більш ніж один раз. У деяких варіантах реалізації винаходу смертність бджіл вимірюється кожен день, через кожні 2 дні, кожні З дні, кожні 4 дні, кожні 5 днів, кожні 6 днів, кожні 7 днів, щотижня, кожні два тижні, кожні три тижні, один раз на місяць, два рази на місяць або три рази на місяць.
У аспектах, згідно з винаходом, ефективна кількість полінуклеотидного тригера, наприклад дДлЛРНК, може надаватися періодично або безперервно. В одному аспекті ефективна кількість композиції тригера, наприклад, длРНК, може надаватися один, два або три рази на день. В іншому аспекті ефективна кількість композиції тригера, наприклад, длРНК, може надаватися один раз на день. В іншому аспекті ефективна кількість композиції тригера, наприклад, длРНК, може надаватися один або більше разів через день. В одному аспекті ефективна кількість композиції тригера, наприклад, длРНК, може надаватися через кожні два дні, кожні три дні, кожні чотири дні, кожні п'ять днів, кожні шість днів або один раз на тиждень. В одному аспекті ефективна кількість композиції тригера, наприклад, длРНК, може безперервно надаватися організму, який цього потребує, наприклад, через безперервне надання джерела їжі. В одному аспекті ефективна кількість композиції тригера, наприклад, длРНК, може надаватися безперервно у вигляді композиції, яка приймається бджолою всередину. В одному аспекті ефективна кількість композиції тригера, наприклад, длРНК, може надаватися організму- господарю. В іншому аспекті ефективна кількість композиції тригера, наприклад, длРНК, може надаватися безпосередньо паразитичному організму. У аспектах, згідно з винаходом, паразит являє собою Маїтоа дезігисіог, а господар являє собою медоносну бджолу Арів те|ега.
Даний винахід відноситься до способів зниження вірусного навантаження у сім'ї медоносної бджоли, який включає надання бджолиній сім'ї ефективної кількості композиції тригера, наприклад, длРНК. Ефективна кількість композиції полінуклеотидного тригера за даним бо винаходом призводить у результаті до зниження експресії вірусних генів і вірусної реплікації протягом проміжку часу. В одному аспекті зниження вірусної реплікації або вірусної експресії вимірюється протягом одного дня або протягом двох днів із моменту надання ефективної кількості композиції тригера, наприклад, длРНК. В одному аспекті зниження вірусної реплікації або вірусної експресії може бути виміряне через два дні. В одному аспекті зниження вірусної реплікації або вірусної експресії може бути виміряне через З дні. В інших аспектах зниження вірусної реплікації або вірусної експресії може бути виміряне через 4 дні, через 5 днів, через 6 днів, через 7 днів, через тиждень, через два тижні, через три тижні або через місяць. В іншому аспекті зниження вірусної реплікації або вірусної експресії може бути виміряне більш ніж один раз, наприклад, кожен день, через кожні 2 дні, кожні З дні, кожні 4 дні, кожні 5 днів, кожні 6 днів, кожні 7 днів, щотижня, кожні два тижні, кожні три тижні, один раз на місяць, два рази на місяць або три рази на місяць. У деяких аспектах, згідно з винаходом, зниження вірусної реплікації або вірусної експресії можна виміряти і порівняти із контрольним організмом господаря, паразита або сім'ї, яких не лікували.
В одному аспекті даний винахід відноситься до способів і композицій для зниження сприйнятливості бджіл до вірусної інфекції. В інших аспектах даний винахід відноситься до способів і композицій для попередження вірусної інфекції у сім'ях бджіл. В іншому аспекті даний винахід відноситься до способів зниження вірусної інфекції у медоносних бджіл, яка передається кліщем Маїтоа девігисіог.
Наступні приклади надані з ілюстративними цілями і не повинні розглядатися як обмеження.
ПРИКЛАД 1
Для перевірки впливу длРНК, націленої на віруси бджіл, на Магтоа, кліщів поміщали на чашки Петрі з раціоном, доповненим сумішшю длРНК тригерів. Неспецифічна длРНК, яка не має ідентичності послідовності понад 19 пар основ із генами Маїтоа, була використана в якості неспецифічного контролю (5СВАМ; ЗЕО ІО МО. 24). Кліщів МаїІтоа збирали, виділяли із них РНК і аналізували експресію ОМУМ або ІАРМ із використанням кількісної ПЛР зі зворотною транскрипцією (кількісної ПЛР).
Експериментальна процедура:
Спершу був підготовлений штучний раціон як зазначено у таблиці 1.
Таблиця 1
Компоненти штучного раціону
Стандартне
Антибіотик
Фунгіцидний розчин й (1005), Стабілізатор Розведення 1:100 до 1Х
ЗІСМА АБб955 ністатин(і5 мг/мл! | 77711111 |Розведенняї7О0дГ | 777771 м 1 фрненя мг/млі ши Кт ;: и о МЕЛЕ ТТ: ПОЛЯ ПО
Рандомізована контрольна длРНК (5СВАМ) 200 мкг/мл
ІО мг/млі сумшдлРНК | 77777771 | 2бомкмл/
Коо)
В одному експерименті суміш длРНК тригерів містила складові частини із БЕО 10 МО.1-10 із нижченаведених длРНК послідовностей.
Таблиця 2
ДдлРНК тригерні послідовності, які використані в аналізах безпосереднього годування Маїтоа
ВОК ення
ІО послідов Кодуюча послідовність Білок
МО. ності вАОАСАООпАААаАОСАаСаОСпАСССАООпАААдДА
СООААОСААООСААААСАСаАСОАООСОСАААОИ
АССААОСИАОООСОСОАОАХИТсООООСаААОСОдОА геном рроваасОООАОАХдасСОоСАОООпАааААААОСалдА РзРп (не 1 ІАРУ ООАСОААОвСАСОаОвОССАООааААСаААООвООвО дО інвертований
ОСОСААЧаАСОааАаОаОААААСОО Сад, ООпАСИи повтор)
АААДОООСИаАААОААдА,аООАдоООаСсАаИаоОАОООООС
ААсоООоОвсАОааАОСАСОЧААдОСОАОСОАО Ода
АААдДАОаС
ІАРМ вАОАсОсАОСс,сасОдаспААСАО,вадОвАОАС геном вАСИаСпАССООСАСАОАДОДАСАОАССССаТйААОСААО
З ІАРУ ссосрасСсдОпААдаПАвААаООССАООСОАООСОСАс МРІ1 (СР)
ОАОАасААААОАССОАХОСасСООСААСАОСасАОААА сапрОдОоаАООССОСОСОААОСОАОООООСАААОАСА ,ССААСААСОСААдАОоОпВООпоСАпАаСАсСаАААСИаАдИ вАСОШОАССОООССООССАОсСАОдаИТсос геном есоссоСОдадлсовСАСОвацАаАСАаАСАААОСОС
А ІАРУ ССОдОвОАдОааСОАОАвОСОДААО ОО ООСАСАдДАди МРІ1 (СР)
ООСсАаКОООАаАССОпААААССаАсСАС рммМ суаААСАОАСоОССОСАСоОоОвпАОСО МРа всСОСССААОаСОвпсААлаСсасасАсаАдааСАдааСООс вОАдОССАООАОООАОАдАОвИаИТрассОаОААОдасСи
ОААОсОпасСаСОСАААААССпАААСААОООАААСсА геном роавасОАААдАООАдасОАСОвОАаАО ОО Ода ОААА Геліказа рммМ доОаОдалапОАдаОААОСАсаоАОо ОА
ААСпСААОАСАОООпАА,О ОО ААСпААААО аа
МАС ОдООООпОСАваАаААОССоссАааСаси Од вОО0пАААд,аСОвСОпААдоОсСАасаАда,аССОвАаАООООсА ДИС рим сАОсасувААдааААдувОС ватТАСАИТТТАССАТАССИТТТОСАСАСТАТТАСТТАС геном АСТТТАТаССАТССТАТСОСАДаСТасСсАССАСТТААТОаСТ РР рммМ сАдаСАТааТтТАТТасТАТТЯАТОаТтТААСсАаСстТТАспАаТтТт сОсАСАААТТТасаСААС вААОССАОдАСОССОСОСОАОАдОвсасОААССоаОСаи
АдааСпААОпААОСаОООдАдаАдОсСапОАаАОвА геном ААИаСАААДОСООАСаАОсСаАОпААССАОО,аААса Геліказа рммМ вОпАОААОАООСОСААОААсОАО ОО пААСаООААО
СсАаасасдасадааАААОпААваасАОООддасА сСаОАСсАСОДдоОсСаОСАаАОООАсАСас геном САДАСАСААДААОСАСААСаТсОООААОпАдАааАОєи 10 ІАРУ сааАдароООдООпОАААСсООасСаААСОСООСОСАСА МРІ1 (не СР)
АССООШОАСААСААОААСАвАОААО аа АОАООАСА ДИС
Після охолодження чашок Петрі, 15 кліщів Матоа поміщені на кожну чашку Петрі. Далі чашки
Петрі герметизували абсорбційним папером, парафілмом, та інкубували 72 години у термостаті при 29 70. Після 72 годин на агаризованому середовищі І В, котре містить лікарську речовину, підраховували співвідношення мертвих до живих кліщів. Як показано на фігурі 2а, не спостерігалося, щоби суміш тригерів проти вірусів бджіл впливала на смертність кліща Маїтоа.
Були зібрані як живі, так і мертві Матоа для виділення РНК, і рівні вірусів бджіл та реплікація були проаналізовані за допомогою кількісної ПЛР або ОцапісепефФ Рієх 2.0 (платформа для аналізу РНК від Апутеїйх). На фігурі 26 показано зниження рівнів ОМУМ у Маїтоа через 72 години після лікування тригерною сумішшю проти вірусів бджіл у порівнянні з рівнями в контролі, як було проаналізовано за допомогою кількісної ПЛР.
ПРИКЛАД 2
Для перевірки впливу длРНК, націленої на віруси бджіл, на вірусне навантаження (ІАРМ або
ММ) у медоносних бджіл та у кліщів МаІтоа в умовах міні-вуликів, бджіл саджають на дієту із додаванням одного або більше тригерів длРНК (наприклад, 5ЕО 10 МО.1-10 і 21), націлених на вірусні гени бджіл. Неспецифічна длРНК, яка не має ідентичності послідовності понад 19 пар основ із генами Матоа, була використана в якості неспецифічного контролю (5СВАМ, наприклад, 5ЕО ІО МО.22, 23 або 24). Порожній контроль не містить длРНК.
Визначили бджолині вулики із високим вірусним навантаженням і Маїтоа навантаженням.
Далі збирають міні-вулики із 400-600 бджіл (2 чашки) із вуликів, в яких визначили велику кількість кліща Ма!тса і високе вірусне навантаження, вощинних рамок, і матки в маточнику із кількома супровідними бджолами. Маточник запечатали цукеркою. При заповненні вуликів, відібрали зразки бджіл і Маітоа для нульового моменту часу (1 чашка бджіл із кожного вулика).
Зразки заморожують (-70 С), кліщів Матоа збирають із заморожених чашок і зразки бджіл і кліщів Матоа готують до кількісної ПЛР або ОпцапіїлепеФ аналізу. Вірусні навантаження у медоносних бджіл і кліщів Маітоа визначали у початковий момент часу.
У міні-вулики подають 66 95 цукровий розчин і білкові тістечка та поміщають у сітковий дім під темним покриттям на 24 години для поліпшення проживання матки. Виходячи із розташування матки чорне покриття прибирають і бджіл годують цукровим розчином, який містить суміш длРНК, які впливають на віруси бджіл (концентрація від 1 мкг/ бджолу до 10 мкг/ бджолу).
Збирають зразки бджіл: 10 бджіл із кожного вулика через кожні 4-5 днів. Зібраних бджіл аналізують за допомогою ОС (ОцапійлепеФф Ріех 2.0 платформа для аналізу РНК від Апутеїйіх) для визначення вірусного навантаження. Вірусне навантаження зменшується у бджіл, яких годують длРНК, котрі впливають на віруси бджіл, у порівнянні з бджолами, які отримують харчування, доповнене неспецифічними длРНК.
Зо Маїтоа збирають із кожного вулика через кожні 4-5 днів шляхом струшування із цукром: одну чашку бджіл із кожного міні-вулика та дві ложки цукрової пудри поміщають у контейнер із пробитим герметиком. Чашку струшують і перегортають догори дном -кліщі Матоа випадають через отвори в ущільнювачі, а бджоли залишаються в чашці. Бджіл повертають у міні-вулик і аналізують Маїтоа за допомогою ОСї (Оцапіїзлепет Рієх 2.0 платформа для аналізу РНК від
АпПутеїйіх) для визначення вірусного навантаження. Вірусне навантаження зменшується у
Маїтоа, зібраних із бджіл, котрих годують длРНК, які впливають на віруси бджіл, у порівнянні з
Маїтоа, зібраними із бджіл, які отримували харчування, доповнене неспецифічними длРНК.
ОпгцапіїбсепеФ, кількісний аналіз виявлення нуклеїнової кислоти, який не грунтується на ампліфікації, проводять на загальному лізаті із заморожених медоносних бджіл або кліщів
Матоа для вимірювання вірусної експресії та реплікації вірусу. Олігонуклеотидні зонди, які використовуються для аналізу Оцапіїзлепеф Ріех 2.0, розроблені та поставляються Апутейіх із використанням змістовного ланцюга послідовностей вірусів бджіл як матриці або негативного ланцюга для реплікації вірусу. Зонди конститутивних генів отримані із послідовностей актину
Аріз теїйШега, субодиниці 5 рибосомного білка (АРБ5) і рибосомного білка 49 (АР49). Аналіз
ОгцапіїбсепеФ проводять згідно інструкцій виробника (АПутеїгіх, Іпс., інструкція з експлуатації, 2010) їз додаванням етапу теплової денатурації перед гибридизацією зразка олігонуклеотидними зондами. Зразки об'ємом 20 мкл змішують із 5 мкл зонда, який додається, який поміщають у лунку мікроплашки для ПЛР із подальшим нагріванням протягом 5 хвилин при 9570 із використанням ампліфікатора. Термооброблені зразки підтримують при 46 "С до використання. По 25 мкл зразків наносили на гібридизаційну пластину Айутеїйїх для гібридизації протягом ночі. Перед витяганням плашки з ампліфікатора у кожну лунку зі зразком додають 75 мкл гібридизаційного буфера, який містить інші компоненти. Далі плашку для ПЛР витягують із ампліфікатора і вміст кожної лунки (ї 100 мкл) переносять у відповідну лунку гіоридизаційної плашки (Айутеїйх) для гібридизації протягом ночі. Після ампліфікації сигналу для кожного зразка записують середню інтенсивність флуоресценції (СІФ) за допомогою пристрою Гитіпех 200 (Гитіпех Согрогаїйоп).
ПРИКЛАД З
Для перевірки впливу длРНК, націленої на ОМУМ або ІАРМ у медоносних бджіл та у кліщів
Матоа, медоносним бджолам визначали раціон, доповнений сумішшю длРНК тригерів, бо вибраних із 5ЕО ІЮ МО.5-9, націлених на ЮМУМ, і 5ЕО ІО МО.1- 4 та 10, націлених на ІАРУ.
Неспецифічна длРНК, яка не має ідентичності послідовності понад 19 пар основ із генами
Маїтоа, була використана в якості неспецифічного контролю (5СВАМ; 5ЕО ІО МО. 22 або 23).
Визначили бджолині вулики із високим вірусним навантаженням і Маітоа навантаженням. На фігурі З показаний приклад кількісної оцінки Мага навантаження і рівень ЮОМ/М. Далі були зібрані міні-вулики із 400-600 бджіл (2 чашки) із вуликів, в яких визначили велику кількість кліща
Матоа та високе вірусне навантаження, вощинних рамок, і матки в маточнику із кількома супровідними бджолами. Маточник запечатували цукеркою.
У міні-вулики подавали 66 95 цукровий розчин і білкові тістечка та поміщали у сітковий дім під темним покриттям на 24 години для поліпшення проживання матки. Через 2 дні після акліматизації, бджіл годували: лише цукровим розчином (СОМ), цукровим розчином, який містить неспецифічну контрольну длРНК (ЗСРЕ), або цукровим розчином, який містить суміш
ДлЛРНК, націлених на множинні віруси бджіл (5ЕО ІЮ МО.1-10; МІХ) при концентрації від 1 мкг/ бджолу до 10 мкг/ бджолу.
Збирали по 10 бджіл із кожного вулика через кожні 4-5 днів після інфікування вуликів.
Зібраних бджіл аналізували за допомогою СОпцапійлепеФ, як описано у прикладі 2, для визначення вірусної реплікації як середньої інтенсивності флуоресценції (СІФ).
На фігурі 4 показано, що реплікація ОМУМ була знижена у всіх бджіл, які харчувалися сумішшю длРНК, націлених на вірус, (МІХ) у порівнянні із бджолами, які харчувалися лише цукровим розчином (СОМ) або раціоном, доповненим неспецифічною длРНК (5СВ).
Розмноження ЮМУМ вірусу вимірювали із використанням аналізу ОцапіїсепеФф через 4, 8 та 14 днів після лікування бджіл. Результати показують, що з 8-го дня реплікація ОМУМ збільшилася у двох контролях (СОМ і ЗСРА), проте не збільшилася у бджіл, яких лікували сумішшю длРНК, націлених на вірус, (МІХ), вказуючи на те, що суміш длРНК, націлених на вірус, була ефективною для супресії вірусної реплікації.
ПРИКЛАД 4
Це інший приклад експерименту безпосереднього годування Маїтоа, описаного у прикладі 1.
Для перевірки впливу длРНК, націленої на віруси бджіл, на Маїітоа, кліщів поміщали на чашки
Петрі з раціоном, доповненим сумішшю длРНК тригерів. Неспецифічна длРНК, яка не має ідентичності послідовності понад 19 пар основ із генами Маїтоа, була використана в якості неспецифічного контролю (5ЕО ІО МО. 22 або 23).
Порожній контроль не містив длРНК. Кліщів Маггоа збирали, виділяли із них РНК та аналізували експресію БУУМ або ІАРМ із використанням аналізу Оцапібепе?б Ріех 2.0 (платформа для аналізу РНК від АПутеїгіх)
Експериментальна процедура:
Спершу був підготовлений штучний раціон як зазначено у таблиці 3:
Таблиця З
Компоненти штучного раціону
Стандартне
Антибіотик
Фунгіцидний розчин й (100Хх), Стабілізатор Розведення 1:100 до 1Х
ЗІСМА АБбО955 ністатинІі5 мг/мл! | 1111111 |Розведенняїй00дГ/-:/ | 77777771 канаміцин|5О мг/мл) 00001111 |Розведенняї20 |. 771
ЕК: ЗМ ПО У: ТЕУК ПУТ ПОН КО ес Б ННЯ ПОН ТЗН ПОЛЯ дДлЛРНК (10 мг/млі сумшдлРНК | 77777771 171111 лО0омкумл/
Суміш длРНК тригерів містила складові частини із БЕО ІЮ МО.2-6 та 8-10 (125 мкг/мл кожного).
Після охолодження чашок Петрі, 15 кліщів Матоа поміщені на кожну чашку Петрі. Далі чашки
Петрі герметизували абсорбційним папером, парафілмом, та інкубували 72 години у термостаті при 29"С. Живих Матоа збирали для виділення РНК, та аналізували рівні вірусів бджіл і реплікацію за допомогою Оцапіїбепеф Рієх 2.0 (платформа для аналізу РНК від АпПутеїгіх).
На фігурі ба показано зниження рівнів ОМУМ у Матоа через 72 години після лікування тригерною сумішшю проти вірусів бджіл у порівнянні із рівнями як у порожньому контролі, так і з неспецифічною длРНК. Аналогічним чином на фігурі 56 показано зниження рівнів ІАРМ у Матоа через 72 години після лікування тригерною сумішшю проти вірусів бджіл у порівнянні із рівнями як у порожньому контролі, так і з неспецифічною длР)НК.
ПРИКЛАД 5
Для перевірки впливу длРНК, націленої на віруси бджіл, на вірусне навантаження та реплікацію ОМУМ у медоносних бджіл в умовах бджолиного ящика (лабораторні умови), медоносних бджіл доставляли із комерційних вуликів у полі та поміщали у бджолині ящики, годували 66 95 цукровим сиропом, доповненим або одиничними длРНК тригерами, вибраними із
ЗЕО ІО МО.5, 6, 8 та 9, націленими на ОММ (Т1 - 5ЕО І МО. 5, Т2 - БЕО ІЮ МО. 6, ТЗ - БЕО І
МО. 8 та Т4 - 5ЕО ІО МО. 9), або сумішшю цих длРНК тригерів. Неспецифічна длРНК (5ЕО 10
МО. 22 або 23), яка не має ідентичності послідовності понад 19 пар основ із генами медоносної бджоли, була використана в якості неспецифічного контролю. Порожній контроль не містив дДлЛРНК.
Визначили бджолині вулики із високим вірусним навантаженням. Далі були зібрані бджолині ящики із 5 бджолами з ідентифікованим високим вірусним навантаженням. При заповненні ящиків, відібрали зразки бджіл для нульового моменту часу. Зразки заморожували (-70 с).
Вірусні навантаження у медоносних бджіл визначали у початковий момент часу.
У бджолині ящики подавали 66 95 цукровий розчин. Через 2 дні після акліматизації, бджіл годували цукровим розчином, який містив одиничну або суміш длРНК, націлених на ОММ (у концентрації 1 мкг/ бджолу до 10 мкг/ бджолу), який містив неспецифічну длРНК для контролю, або не містив длРНК. Ще через З дні, бджіл знову годували тими ж цукровими розчинами. 24 бджоли із кожної групи лікування були зібрані через 4 та 10 днів після другого курсу лікування. Зібраних бджіл аналізували за допомогою ОшапіїсепефФ Рієх 2.0 для визначення вірусного навантаження та вірусної реплікації.
На фігурі ба показано, що як суміш длРНК тригерів, так і поодинокі тригери були ефективними для супресії ОМУМ навантаження у бджіл у порівнянні із двома контролями, а також, що Т1 та Т4 виявляють більший вплив. На фігурі 6б показано аналогічний вплив на
Зо реплікацію ОМ/М у бджіл, а також, що Т1 та Т4 виявляють більший вплив.
ПРИКЛАД 6
Для перевірки впливу длРНК, націленої на віруси бджіл, на вірусне навантаження та реплікацію ІАРМ у медоносних бджіл в умовах бджолиного ящика (лабораторні умови), медоносних бджіл доставляли із комерційних вуликів у полі та поміщали у бджолині ящики, годували 66 95 цукровим сиропом, доповненим або одиничними длРНК тригерами, вибраними із
ЗЕО ІО МО.2-4 та 10, націленими на ІАРМ (Т5 - 5ЕО І МО. 2, Т6 - БЕО ІО МО. 3, 77 - 5ЕО І
МО. 4 ї Т8 - 5ЕО ІО МО. 10), або сумішшю цих длРНК тригерів. Неспецифічна длРНК (5ЕО 10
МО. 22 або 23), яка не має ідентичності послідовності понад 19 пар основ із генами медоносної бджоли, була використана в якості неспецифічного контролю. Порожній контроль не містив дДлЛРНК.
Визначили бджолині вулики із високим вірусним навантаженням. Далі були зібрані бджолині ящики із 5 бджолами з ідентифікованим високим вірусним навантаженням. При заповненні ящиків, відібрали зразки бджіл для нульового моменту часу. Зразки заморожували (-70 с).
Вірусні навантаження у медоносних бджіл визначали у початковий момент часу.
У бджолині ящики подавали 66 95 цукровий розчин. Через 2 дні після акліматизації, бджіл годували цукровим розчином, який містив одиничну або суміш длРНК, націлених на ОММ (у концентрації 1 мкг/ бджолу до 10 мкг/ бджолу), який містив неспецифічну длРНК для контролю, або не містив длРНК. Ще через З дні, бджіл знову годували тими ж цукровими розчинами. 24 бджоли із кожної групи лікування були зібрані через 4 та 10 днів після другого курсу
БО лікування. Зібраних бджіл аналізували за допомогою ОшапіїсепефФ Рієх 2.0 для визначення вірусного навантаження та вірусної реплікації.
На фігурі 7а показано, що Т5 та Т6 були ефективними для супресії ІАРМ навантаження у порівнянні із контролями. На фігурі 76 показано, що за винятком суміші та Т8, вірусна реплікація супресувалась у всіх бджіл, яких годували длРНК, націленими на ІАРМ послідовності, у порівнянні із бджолами, яких годували раціоном, доповненим неспецифічною длРНК.
ПРИКЛАД 7
Для перевірки впливу длРНК, націленої на віруси бджіл, на вірусне навантаження та реплікацію Ї5М у медоносних бджіл в умовах бджолиного ящика (лабораторні умови), медоносних бджіл доставляли із комерційних вуликів у полі та поміщали у бджолині ящики, бо годували 66 95 цукровим сиропом, доповненим сумішшю із п'яти длРНК тригерів, вибраних із
ЗЕО ІЮ МО.11-20. Були протестовані дві суміші длРНК тригерів. Суміш А складалася із БЕО ІЮ
МО.11, 13, 14, 17 та 18, а суміш Б складалася із БЕО І МО.12, 15, 16, 19 та 20, котрі мають наступні послідовності длРНК:
Таблиця 4 длРНК тригерні послідовності, націлені на І 5М
ЗЕО | Джерело
ІО послідов Кодуюча послідовність Білок
МО. ності аСООАСААОААСО Са ОСАСАсАСсАсСсасСса,соовСсовос раХдовсовСсовассоаСсаОАдОССАСсСсаООАсСсасСАсасСсовсть геном содооссассасаоСсАСсасобовоосСваоСаОССАОСс РР я 11 т ОСООАдАСОсСОаООпАОпАСССАсСОАСаАО СО ОАСО ди капсид сассадосОоСбавпААООАСОссАоСадсосаАдасОви
СААДОСООАссоСсоООСсовАоса!оСосСсасСАсовОО,СОвА
САСОССООООАСАаСООАОАООАСОАОСАСАОААОГВИ Се ОС вАаСсАаОАОСОССОСААдОООДААдАОдОООССССОСОАСО
АСсССаСОАДОСОСААд,аСасаАоСОоСаАдСАоОвСАСавОвОс геном САОдоесаСсаоосоосасовАаОоОоАд,ааосоООСОООдс РР я 12 | ву? ССООААООДАОАаАААООАОСАСИ,АОПААдОССАССААдС капсид
ОАСсОаАСОАдСаАСОАСаАСасСсаСАсСАОССасассСССААдАс
ОЮСААСОСАСасСссСААОоОСовСОАСоОСва7асаОбоаСаАА осаоссасасСаОСсаАСс аССОвбАСОАООАОвАсАООвАООАСоОССсСаАООСаАсОиОСс
ОАООАс,ааСОпААаООдОООСАСАСОдССсАаСАцОС геном сосесоососоСоОвОООАдОССОССОСОСААООАСССО 13 |в ссоосовсасСАаАСОСОСаОООСаАСАСОСАООАССОО Са РзРп сасОООдапАсОАСасОАООАСООАСоОСоООСсоСОвасяь
ОсСАССООСЮАдаСсасвсОпАСССАСАОАДССОССсООвпаПрАА севоооаСОвпААСсасаООСООААС ассоссовСбавАССОСАОООСООСАОвОСАсаООвОсОсА аСсАоОпАдОпАаОСААОАССОдСсавОвООССАОсСАСАСИС геном саесапАдапйОСААвпАОАОСАСССАСаАСАООпАООСАСаИ 14 5 ороавапАаСААООАдОАОСААдААса,асоошола ССС РзРп дасдсассоссооХдаСопСаОСОдОСпАСасААОАСОСА
АСАСОсОсОАХОСОСЯСсаСсСасСАССОСАОС,ООООСаААОС сосебосоовОоССООБООАСаАОООдОсе вАООАОАсСс,асАСоОоспа,аасСООСАОаСОСАдаАдОСаАО СА
СсОАОпАаСАОвОСаАсадоовоОоСвоооссаардаОАс геном ооасСусаадОовА;оСаосаАдоСасОос сСаСАОсОАСОСОСА | ву? ссссараСасСАСАСОВОСОАдОСАОАСсАООвОво,!соОоаСся РзРп ссаАОааОСОАСССААСААДОООвАОСаОсасСААаваТасОсСи вАасСООСОСААОСОвААОССАОСОАСССССАО Са СА
САасСоООО0пОСаОСАСАОАОС авАдасСсАОдАаосоСсасоваОООАСССООСООААООдАСвассА рапбАСсАоОсСаса,ааСбоссвосоСбасСААдаА,аСаОпАССИ геном ссосааООвасССОСАСОАООАСаАдаАОСаАСОАСОСОО СИ 16 | ву? ооавАдоОоОвСОСбаАОдАд,аосСОпАааОСАОдОСОСАСи РзРп орадасАооСсОосадоСоссвсоовСаОоСОАСассСсССОАСАИ асСАсссасосообосасАаа,аАас,аСбоваоСасСАСаОвс
ОсСАСООСАСССОоОООдДаруаАадОвас авдасАсаоАХОоСоОовССоСоСАоОоАдоовоовОоОССвОоСаСО
ОАаССООАСООДААСаАаАСАОООвСАаСОСаАСаассСОА геном СсАаАССАСсСсСсОООСООВаСаАСОооСАа,СаооСОоООСОООдс 17 |в асСаОпААСАООАОАААОООАСОДОСАОпААдОСААСАдСА РзРп
ААОСпААдссСсСсас,аСАаа,асСсахосавсоосассооСаСасСсСАА
ОсСОАсососососавосСаСОСпАСаАСаАСаТсСААОСОацА сасасСсоаОАдАсСсасСосасОоСааСАаОдОООзААСССи довВсдасССООСОАСАОССАсСОовОовАаовСасОоООССОвА ровсаосоаСОпООАСсСАСАОаСАОаССаАООАСАССАА ів |геном СсСАСАООСААОДОСОСОООСССОоОССОоОСавовАасасаАОООАО РР
І 5М1 рардсСавООСОААООСОвАОпАвАААСсСовО Аа дсасСсасСссСсАССОАОаСОААдадОСаАСсасаааАСОАА сосапАОдДОСАсСсоОсСОаСАОАсосассооассс сОоСсСОАОаОООАСОоОаСсСаААСаООпАСААдаСАССОООСИ ссосссСасасвАОдсСсасОоодсОососсСасаасСАОСАСИ геном саоАдоОСсОООАдсовсоссосоСоСООпАваАСОСАаавАОС 19 | ву? вОСАСАСаСООССсСАаОАдОООса,СОовСАасасавОСОАОдс Капсид
ААШСОСАСИОССАООАдАаОСОсСАСсасосООСаАОССаТасСА
СОСпООААСАасаОвАОааАСОпООААвААСаТппАаОСОА
ССОСАСАААСАС ОС ОСОАаС сАаааСАОСОСАССОАААОООСОСОСАААСООДАСАСОС
СААСОСОАООсСААОАОАООСССАССоОССсвасОоСОвОс геном рраасСОААСООСАССАпАСАСалаССОАСООАСалОСАСА 20 | ву? да,асассадоссовСсопвАосасоСсО,сСаААсСОпАас Капсид
СОСсАсасООдсссоаСсСасСАОАСААСсадвавалваси севослососсосаАдоосопоСАоОСосСАосСоасСаса срардеаОАСОпОсОАДОдДАС
Неспецифічна длРНК (5ЕО ІО МО. 22 або 23), яка не має ідентичності послідовності понад 19 пар основ із генами медоносної бджоли, була використана в якості контролю. Порожній контроль не містив длРНК.
Визначили бджолині вулики із високим вірусним навантаженням. Далі були зібрані бджолині ящики із 5 бджолами з ідентифікованим високим вірусним навантаженням. При заповненні ящиків, відібрали зразки бджіл для нульового моменту часу. Зразки заморожували (-70 С).
Вірусні навантаження у медоносних бджіл визначали у початковий момент часу.
У бджолині ящики подавали 66 95 цукровий розчин. Через 2 дні після акліматизації, бджіл годували цукровим розчином, який містив одиничну або суміш длРНК, націлених на ОММ (у концентрації 1 мкг/ бджолу до 10 мкг/ бджолу), який містив неспецифічну длРНК для контролю, або не містив длРНК. Ще через З дні, бджіл знову годували тими ж цукровими розчинами. 24 бджоли із кожної групи лікування були зібрані через 4 та 10 днів після другого курсу лікування. Зібраних бджіл аналізували за допомогою ОшапіїсепефФ Рієх 2.0 для визначення вірусного навантаження.
На фігурі 8 показано, що як суміш А, так і суміш Б були ефективними для супресії І! 5 навантаження у порівнянні із контролями, проте суміш Б показує більший ефект. І5М навантаження було знижено у бджолиних вуликах, в яких годували раціоном, доповненим
ДлЛРНК, націленою на І 5М послідовності, у порівнянні із вуликами, в яких годували раціоном, доповненим неспецифічною длРНК.
пору та пирчиатеушит
МЕМ Мол Ал ВА жу ух Ул» хм МЕЛОДІЯ
УТ лю КИ МІД хи.
ЕЕ КЛИМ МАХ атм М
Хо СОДУ рн и НК р НН НН А НЕ ЧНН
От КМУ ї оо и ІМ І ТХ ооо и НИ Я ТИ На ощижЖух п КАВУ о шхУ Бек укиишк МИ МУ ХМ м АК ЖАТИ В ВКА ММ М ОЇ ШМК. хі яких Щи М ОУуВиг
ХАЙ ЖАВИ чия «з й шим ко оцю ШО код и
ЕКС ук Мк х єлВлсю шланг «охоту. й кіля
КО ву лою мг тн
ОК Т ди ЮК КК й шо тк
ААУ а о Фо о ОТ ТЕ с. їжу шо ук ти ї
АОРТИ КАП КРОЮ ши ттрхот и 1, у щі ХХ иа хЖХ шир Сію фев домі М еко у І МКУ пак жиАОЛУ КДД ОВК ІЄНКО В МХХМІ БХУМУЖЕМЛІМХ СІАТИВОАТУ хом
Кеш нн і о На зихнаиманат ета ь САМБО ВЛКСМ ЮМІММХ аа иа ви пліспувишилт сви Аа Мі в мл данІ СМП дисци лева гани пришіміи аа смена піл пл
ХМ тім деки лах дод Кіш ККУ діти ню Фі шлам змо ом В ням М а МАВКИ ДП МВА поки и
Во ан но тв а ТК дела ул хи РИКТУЄТЕЖ ЕМ и У паста пизаазвсилу подане зима анзиОсЯ пами анакиалаах шЖм
ЗУпІтУкіі ді тих лу зт ІиВЮ Смутух ЕТ С Ву дл орто уд лу А заплави митОй спалах дл ьмі а тран акула що
ЛЮ тя У и АК пкштоше і МО
Дт Ех нн о я кн НА хм ЕКО АТ ЖОМОДВКОКО БОУВИООМ ХОМ Му
Арх тах є ожож хі ильй Іще У зими щу сети У тІВ. Пс утоилев тУМІЧХВ ЦО У
ХЕВУКа ТИНА ВУВАТИ АН ЕМ КК МН ЛАМКИМИ МВА І ВЖК
В спе мед
УМА МУ
ТУ
«од У штюютю сети и рен хіх тс кю МИХ
ТИ ди ож Я Я чут с я я щ НЯ ші і. шле ДЯ Я кчкитхо пут у тре стоку пиття г ві и
МАМА БАЖИЙЄ УЗЕНАЛЛВУЦ НКЮ БЮ ЮЄ. ПОБаЛАЗУ ад у шарм ана Ак на о а НН НК ям таисиих папа чавс завити Би се Ванаво ПАНА, шт
ТЕХХ пухідт ріали рожі тів и у ща СІ дп супи ІВ ізо рух ім ииИх ач УВ МІХ неМИ слини вВОо спон ПУ ВОДНИХ пох й : суді ЩА візки хо зие оком со окуні емо вою В рен у
ПІХВИ ЗИМА лм ФІ Ми М КО и ЕН ЗМ В КА 12 гіпюру узі меміфотАщ Ж лютих шал МмасиУ рам Ір ОНИ пий лу гтулимо м : вия щ
Кр ми ПИ си шко МИ
Как ТМ ше неко ХрА уллжує Тех Мумх му ек. мих ками УК УК ЗІ Ух пе То МЕуТМ ДЖЕМУ ЛИП Кути ми жсут лаву кох «НУ 4 «ех а
УТ дк сіті еру ти уУ В Же пи ДИМ тугі ЕТ ут сур хо жи о Ку
ПММ МИМО еВ МА ОДА КІМН АКА МОУ КК ОХ
ОЇ по чхрлисесавви жизни лі дина лиМуВ мАмдссяи ВАСІ а І ДВК ОКУ докт В сишу що ж
Кі и СЕК яко ук гли «и Шіту шинами я фуких
Зк ямМ МаХКУути дшЦиМлЛММіют КИ МИ
УЖ Що «ЛІ ю т я - гіпьпетА суті спати сЖеах ВВ ОО гетто ад що пдв житі щі
Па МА ВО слину КА нти мул ХОМ шли аНУу ПАУЛО
Тим по ли
АКТИ хх шал М
Мак ж нано пмпУ мл Кх онко нн
Ходи АМЛОМИУ ОО ЛЕ ЕТ М КА ВО МОК сало какая гиМізивитеі сви жур и УЗИ Ю СТУК и Уже ЕТ Ау КИ ка тд к ит фол у ит
ФТІ ПЛЯМ ЕІ КН рми УНК КИТИ Не МІ ИН
ВО ума исдамн зради ан живи вив пива удома пуд шими НХ чию щи писав МИ кУдеН МЕЧ тат
Ко пішли ше діри уми Биудлт ФІ КВ ЕВ пн Кіт, еВ шій Мам БІК. МОКІЯ ока м ЗЕМАН МІК з А - ее риф вірі Мтж дом ЕЖЦ р ж Ткач міру ща Ук ХУСТІ мух КІЗ ги ух
ВІКА ІК ВНТ ММ ВН АНІ Я МА ОН МАК КИ НИХ. МАМО НИ лай ям тугу Жук ЗІЗ очи ТУ Де ИтВІх КуекцІВІУИ ІЕМ в ие шити певен ув виу суми Брю
ТАТ
Зх ози дл не Он 7 нен ШО т ДК І яру зуУЩНя «ДЕ ак ВИК «ШЛЛМ йлємес деп т жена
За УужиМ МИ МОО МКУОТИЖМя АОМКВН І А лугу
ОД КЛ сті ему оку дж тус гущу кв ік ЕЕ Ето
ДІМ ВІЗОК іх САША М еВ А ЕЕ пої птахи жи МО зе Ма
КІ де І век ес тку тро пк МІМХ, уд ТВ рейх студе ух миро фол жют бо МІЖ МЕ ММК КИМ И яко р Б ее пт иацек щини Мед кнєв Вп шни пе зі кп Кун ее о в вим м и м а а м па а А ик о в В и вв зх в о и Ко я З а ОВ
Бе
ТК
Ти тд итириьіи о дам квио ві пд туф в єкта ОМ БТІ Ти опору и ТЕ и ІХФМ іх що.
УахвсЯяйеО пвх ащм зЗичшеяеОіаи свиню чаш БОКОВА че
ММ пек туту.
ПІ КАХ чт хна ех
ЕТО шт ку я жОДОК ко Ух
Ко и УНН ол КК я Щі хо у ему
ЯМОК КНЕУ ММІЧИХІИЖВАТКА ОЮ ЛУЖНА жи її вве стору тр сг КТК Кір пику емо р ста жу ди
ТАТА В КИМ ДАК МІ АНАНАСА КЕ В СІ МЕ ВВЕ ЕЕ,
З о Но и в І слухи у ск Ну хрракнвому мамі рек от ув их й
МУ і нн и В і НК
НАВАЛИ МІУ МАМИ срок пани почи ки опе
ВИ пергу сову тика лю ллБЛНлорА шлам е Цю лий ша
Сех е ЯОИ : ж ум АХ кре поч жим шо пшМи ЕМ т ща кою сову суворими позик ко а а Сас а а а у а С в в в рела МВ у КО В апа по
ЕІ МУМ СК студе и дими мити п екс офиса жі ті иж ворот чанах писвосашим низи мснав ами щих нвУуих ДІКА
Й етері форм Іще ес сту ці УтТ ІМ огу до
ВТОМІ сума Маски ЕНН Межа
БУК
ЕВН ШИН хм АХ дія ТЕТ хи АК Фо пефтяяху зм «иямЕМ БЕ че «ух й -
ЛЯ, а кума мус Мик лики
ХА М БАКУ МВ ЕНХ. МАЙНА п ЧК
Боня сет пут ситу и ур ом ери туту тилу тет тори Кір
СМТ АНА ІКНІ о КЕН ум ЕРА МТВ КИМ БАНДИ КАФ КАНАТУ сети ери жу Ми и Химия сту ши жи МІМІКИ Жид сити уми ан мо в а с в и вк вк в в в м р о п р в вн а В в в и С КЕН КУ ен НВ НН ОК папа щХ лита шви шив осв мцче хан пл
НЕ турі іх гуру утекти Кер ии букви СВІ и
ЕНН ОХ АНА САНИ ММ ПІ СМ ПЕОМ МІ
«клей й
Ух сІзт иожуи тт вх МУ зрх ВУ ХІМ шивдуз гом іже вже
ПМ ЖІ М шмат ма сша АН ИН МО школ Ух
ЖАХИ хх схил дю
Ух Вика шлю фугу мухи ШИХ, гема сх У уже щ шЛЕа ож к Ті вх пан мур мо пих ха и КИ КО ОСТІ ННІ ЖІ КЕ докт я «ХА суще о літ вт щу отиту ум фати еп рути ом
Ха АК ЗИ КИцУУМА опа жі іМу Но ЗМ АЖЕКИ МНИХ БИ ць КК ВІ щі
Б плоту ит ами Еф ухрі іі УВО ИТує пкт м пяти хиМютикЕ ДІ пон м в и о м в з нн в о и У МАУ УМ ли хи и ги і пиднимсааиві дами имесрдіиий Задай мин сумці випав вадами соми ЗО Мих ПИММАЕЦЯМИУЩХ. ОБАМИ «А ал и в і В НН А ВХ
ВІКІ НИЙ ПІВ ІЕМ УСЕ ВИМ ММ СУМОК плину вали
В мет учочіуиров ик вих сих ВО т ше до
КН ШИНКУ шо Ам ООА
АК ІЙ страту ЖМЛЙ чию БК й чу Ся
МОВ, Бра жехуєто сектуєти ГЕ ходу и КД МИ УВУ ЗМІ МЕТИ лін М позу ви уві іт летіти ак і пі іти мні перрі ші ме ІН ль ІТК Зихнмпс м пд лапа
ЩО заллІцаМІ су дива хУ УЖІЖифілІтіитухт. 0 І Ус ЗІ І иМОУгуюіх: ит фіг
ЛО КОВ НЯ Храм а ХМ ЕЛ ИХ МИ НИ ІУДИ КИ
НО ті сЖуТ ую ем тіки русів ІДУ мг Жу кі Ах Ки сх куті, пана сла пс ДдемиМиМ МАМО сла иХх зол Аіанм щи мазЗОлХя їв 1 ин ин НК и НН НИ сзхлеоМмІлио еле пово мпишсвлацаест попе зима аг «5 стору их хв
ЧИМ МДЕ лук ва чек кам АЖ ет «еп хи лех хх о НН й ІЗ в ю ПИиК бю мо ДЖЕМ се ро їЖКХ як х. ее НН т ТУНІКИ, жу: кі ХІМ У: САКЕ те і
Кран я МИАНИИМ о о а в и и
ММ МЦ І ЗХ ИАИА А КПА ФОНІ ХІ БИКА ЗІКА ВО шо
ЕЛЕКТ. слу пусти сід и мера припи уря мМ ми Саки лМ и рудим АННА ФОТОК МІЯ ІІ, я ен НН в НН лети А Аа І ПІБ УМ МИ ру ЕТ ККХ СИЛ УМ У то
КМ снів жири а умів иАа тв кожух ее бутиків ик поса ру вата регу іх гу
При МИЕЖЕ В ДЕ ТК В АК ЕЕ КИ ОО Оу ВМ И Мт ЛАМКТ АВИ пд Ех «ЛЬ здвінтумехі кві пит А туя
Мир Му
Ух й
НЯ ся ж чЕ
ФУ. Я що ях ї А Хя ззакх ЗЕ оса Кн при Ух, сам ЖЕК слюх льну дк ті гул
ПОЛЯ ЛЕ ДК Я клею лік оку хи М РХЖКУТУ ХМВІМІй БЕН Х не НЯ дна МО
Ки а я в НК в НК о во о
ФІ АЛАТЕИМІ ІСІ В ЕХ ІА АКА МЗА НИ ПИТНИХ ХМ МОЯ пі хіІхОЗгФУЇУ УЖ ЖІ ові джемом мМ ТЕЖ Уг ІЕЕ куту щу ше ук де
ЕКГ АВОХНВУ Оса нВАКиднаиі ЖІН Мни МопИМ мих пис ким УудНМУм тля и еко смт Рів Зак кіж:ту ія проте ТК и удо
ПЛІТ КИ ХЛ ММА Я. ДИВОМ А. ФТІ БІ МСА ВАМ ВХ НАХ хшл
Ж петжо Мф ух Кути ижуи ЕК и В рим В ке уй пф стю іди ду
Іль ФОН Хна мемоменаеии им сна зе и. МЕЗО М сао гу жк Кт ззІЗУуу тії луйх ме мами ох ВХ рен
НН Я
«вій» 15 ут ж и В я т ще вч вже
Ж лм. СІЛИ кох 1 ОККО ку сх к
ЛЮ Я ря (оман ах
МАО ЖЕУКНМІХ ИМЯ САМАЕХ хз ї слухи я и АХ осів одіж жит іі Дер иКіи В. ія до УЖ ІЧ МЖК им не 23 ПК МЛК МКУ УАЗ КЕ КУ КАМИ У КІ У МАО ЖУКИ ЕК - МИТИ Уа Ку Бур ЗАМОК икУ
ПІ: усе МІК рі: садів ми жов па ЕІ от и ВЕ ВК КУ
МЯКІ ИН МД МАВКИ МДЕ Я КН ТЕКА ОДНА КОМ
НН сті укрити їз щоки ж путі Акту і іі іти Пузік інв кіоск ікижих
ПАМ ІА ОМА БИНТ ІМК ТЗ ДМА ВИДОМ ФМ ЄЛІОА НЯ
НБН
УТ евих ие сут х Уже Му ух уза жуки ЗМІ кк тити ами ки уми тт ех ау М
Мр ХЕ ЗІ ем Ес М МОТО ЕМ ПІ ВКА КУ В
БИ тих руєтурм ем. ІХУуТ ВІЗІ УКВ, попи веєо попа пу ення
СК Ер щии ті пд ес ю. кОм дО «І ДЕ пря тку Ж се се «Лю Тух п зи ПОМЕР,
З ДМ ОК УБІК К пе Нм вена
ХЕ ІІІ УМ ІД ФПИууєві же сш ЖІ ок За щі еІд КВ ИУХХ зві сашиіинх з1нІрІімлаа Я Віри сли Мма нищити чаведшнах що
І тв ик фу иІтКи р щити ФЕМ улУ т МІМІКИ р юю у гвинт тд щуки сис иммещ Ям шММша дІК и КН МЕ «т
УумтУдеттІлі: сл ІЗ ЗМ пе ІЛ УУ ЕЕ Т ОЗ ЕК Ку ЕЕ КЕ
МФ ЕЕ ПА ПОХИЛА СМ АТ ШНУХ В ДЕФТА Ж ИМЕ АВМ ДИЛИ КИ ІЧ АКТ тт
КИ АЕ
Ірени ож рія ЦО МАЛІ ВІКщО крани рик дими и пи цит шалі упав пищуямомко Фу си Ми мі я и К ИН ВМ НКЯГ щі хи пт жіУЩ цих
КК о ит т «ий 15
ЄЮ чу ВВ холи. У деки «в ШАХ Й
СЮ кож Ж ума тию му оудхно с ер : я МОЛ ДЕ БКхутт ЕВ МЬ шинах г хц
ХІМ зурЗичуеттти і их о сти ІІІ Уві ие и І У мли уми пили помах свою ому НО пе З АНА ке
МА уми луж тя фетою Гете тут ЕІ фути Око ис их ЕЕ, тм
КИЕВА КУА КОДЕК КАВОВА яу пу міх омели и, ВИДИ ТИХ я треки ут ст Ки дра и гу В сі ех Щит віття
МЛ АКУЛ М АКА ПКД ККУ ХХХ А СХ АЗАШК КЕ МАМ ХАІ НИ ВОК
Тл и ИЖ ж оминия пустити З теми вити и рату и нитки мен: ва и на и и ку а в в В ВКА ма ОВУ цем УА заст
БУ тку же жиМиИ им МІК МУ с бюд ке х: ме ие НК я АК ЗМО о нн во ен похил КМЕ
А КТК и ША я с
ТИ ЛОЮ ОХ ухлуєМ емо Суд «Й АХАЛИУТМ ФО СЕМИ дм ж
ІМ дО петі гоже хро ек Ік педмрк хіх у фрак Ж Ми и уч
ИМІИХ ІТИ КЯ меш ПКЕЕ КНАНЮ КИМОСЬ сиром СаЗАБЕ СХ що ен НК НН и
ІМ лімМОпи Мал ти панам АЕН Мао НА МВ АКА КК,
ТИ пом селі ек ри: тоди ііі дя дич ввід
ОК МЛ ТОВ МАМІ КІМ ЕХ пава ау є МД Ми Ми МАТИ іш
МУ
ОЗИМІ ХЕ КАПІ ВК ВД КІ ВИ МАМІ МР КИ АТ СПИНКА
ТІДИСях,
ФУТ .
реа
ПІКУ МІУ ЗАМКИ зу
Соя рах пух кп У. АТ
М Кл
УМ ких, тугу мими. ЖИМ
Усю ще кум злак ОЗ
КОМ. ЖИ КЛУТХ «СМ ЖЕУМУ СКЕВЕНАХ чн
ММ ши нин НН КН
Іф х ТЕМИ МІНИ ЗНО МАЛМ НА ФОМА ІК АХ КАМИ НАВ ПУХ ВІКАХ ЮХ пл п п ні В В КУ «ЛЕНИХ ЧАТ КИ ОН МІ ВК ІІ ОЦ МК І АКА В ко нн в п о р о в п а п А і п о М КН димі шВІКУ сСМІСЧЦНММОЯ СУХО МОНЕ МТК ЕК АВ ТИКИ ЦЕН КК жи щі
Я нн Ши НН и Но Кн ох
ДИЛИ сем ЗИМИ НЕТиМ пен са зп утин аа ОМА
ПЕД
Ж тити віх Ві пащИХ зчшасиоцтм Ви зи алу ву ЕЕ ке Дим кА в Не «Ли х р з ОКХ
Кт Отю укус.
Ом ДЕ чись МНК олію я жу Ум ек о му б МАХКЕО ШМК МСИХВМОМ МОМ Е
Іо яд ; ї я А ек дод не в НВ и и поза ея пшсеВчое Єва али шану пох шІх
Б пащізасищ сит дае пед ивт паца Кл пащу синам шанси шмат пи ск реекиви чн
ЖАР МАМО ря ел ми СТУ
За дюх ми. се шНя дод ДГМ, их 1 троси п ке пок ся че що
ДІМ щи ду вв ДУ
Мали ЛИЛЛІКАМ ДОМОМ си ЦУ се мох
ЗИМА пгт тил Іде ог сп ту іт ІІ тя В ЕТи Укр світил тири
ПшАТУКа ТИМ НМ КЕ ЛЕК ТК КН М МВТ кр МИТ КИ ше
АХ о А А порами мам самих ПЕ ОПЯмМоИлВ Деми Х пк
ЕН припадала ще зла ліву шилом ННІ уп емо ово м с в п МК А а а ОМ В А В о СН с КЕ НВК под їж асист чому вас «Біде ЗИ «Вії Фрівинх АМСУ «а застивасави своащвисоа сао еа запівов заз асасаов ос чавсщи
Зла сЕшЕ ща со ІОАН дИМІВсНМпс АВ лВшу ВХ актах квоспевтсощає мета очшх бек певссме пове оУх повавсваци темах Мт пеню смол а ВІК нЦ ня вче ага І писок спо воасВощ Весна ВИК НУУК дана ах
Зо «з1їМ ВВЕ ху ТНБОММальІя ЖЖ ВЕ: «да ПИ ле сзмфомманія вошоУшн ої Педліцитищиа пемі пев «ам» г зааосливояу Фидоманишо виалпещаовх носа поси ваквощсоя
УМХ ІХІМЬ М ЕМВ УИСІМЯКХ пора нях уми ДМржмцмІяя МІУ МУХ пистуавсиааи дався малешеосиоу чесна Дема по саФиноцщное пИищигисй семан зими о сплспосниг висо насава авеню вес мимЕ они па
Claims (15)
1. Спосіб зниження вірусного навантаження або супресії вірусної реплікації у кліща Матоа аезтисіог, при цьому спосіб включає надання кліщу Малтоа дезігисіог композиції, яка містить ефективну кількість щонайменше одного полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка пригнічує експресію гена вірусу бджіл у кліща Ма/лоа девзігисоог, внаслідок чого знижується вірусне навантаження або супресується вірусна реплікація у кліща Матоа дезігисіог.
2. Спосіб зниження сприйнятливості бджоли до захворювання, яке викликається вірусом бджіл; при цьому спосіб включає надання паразиту бджоли композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка ідентична або комплементарна послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена вірусу бджіл,
внаслідок чого супресується вірусна реплікація у паразита і знижується сприйнятливість бджоли до захворювання, яке викликається вірусом бджіл.
3. Спосіб зниження вірусного навантаження у кліща Ма/лтоа, при цьому спосіб включає надання кліщу Матоа композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка ідентична або комплементарна послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена вірусу бджіл, внаслідок чого супресується вірусна реплікація у кліща Уа/тоа.
4. Спосіб зниження вірусного навантаження або супресії вірусної реплікації у бджолиній сім'ї, при цьому спосіб включає зниження вірусного навантаження або супресію вірусної реплікації у паразита бджолиної сім'ї шляхом надання паразиту композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка ідентична або комплементарна послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена вірусу бджіл, внаслідок чого супресується вірусна реплікація у паразита і знижується вірусне навантаження у бджолиній сім'ї.
5. Спосіб підвищення стійкості бджоли або бджолиної сім'ї до захворювання, яке викликається вірусом бджіл, який включає надання композиції, яка містить ефективну кількість полінуклеотидного тригера, який містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка ідентична або комплементарна послідовності щонайменше із 21 суміжного нуклеотиду гена вірусу бджіл, кліщу Уа!тоа, внаслідок чого знижується вірусне навантаження у кліща МУа/тоа і підвищується стійкість бджолиної сім'ї до захворювання, яке викликається вірусом бджіл.
6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що один полінуклеотидний тригер ідентичний або комплементарний послідовності щонайменше з 21 суміжного нуклеотиду гена вірусу бджіл.
7. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що бджола являє собою медоносну бджолу.
8. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що медоносна бджола являє собою фуражира або вуликову бджолу.
9. Спосіб за п. 2 або 4, який відрізняється тим, що паразит являє собою кліща Уа/тоа девігисіог.
10. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що полінуклеотидний тригер включає суміш із 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 різних полінуклеотидних тригерів.
11. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що різні полінуклеотидні тригери націлені на різні віруси або націлені на різні гени одного й того самого вірусу, або націлені на різні фрагменти вірусного гена.
12. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що полінуклеотидний тригер являє собою одноланцюгову ДНК (олЛДНК), одноланцюгову РНК (олРНК), дволанцюгову РНК (длРНК), дволанцюгову ДНК (длДНК) або дволанцюгові ДНК-РНК гібриди.
13. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що вірус вибраний із групи, яка складається із вірусу гострого паралічу бджіл (АВРМ), вірусу деформації крила (ОМ/ЛМ), кашмірського вірусу бджіл (КВМ), вірусу чорних маточників (ВОСМ), вірусу мішечкуватого розплоду (ЗВУ), вірусу хронічного паралічу бджіл (СР), вірусу туманного крила (СУУМ), вірусу ізраїльського гострого паралічу (ІАРМ), райдужного вірусу безхребетних 6-го типу (ПМ-6), вірусу 1 кліща Матоа аезігисіог (МОМ-1), вірусу Какуго (КМ) і вірусу озера Синай (І 5М).
14. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що полінуклеотидний тригер містить послідовність нуклеїнової кислоти, яка має щонайменше приблизно 80 95, 85 95, 88 Фо, 90 Фо, 92 Фо, 95 90, 96 95, 97 95, 98 95 або 99 95 ідентичності або комплементарності послідовності, або яка має 100 95 ідентичності або комплементарності послідовності з послідовністю, вибраної із групи, яка складається із 5ЕО ІЮО МО: 1-21.
15. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що надання здійснюють шляхом обприскування кліща Ма/лоа або паразита композицією з вмістом полінуклеотидного тригера або шляхом безпосереднього годування кліща Ма/лоа або паразита композицією з вмістом полінуклеотидного тригера.
: Я ї : еннинння І ї ї : НЕЩЕН : В ГК тт фен ек ї Н ї ії Н ен й Н і о Й ! БЕ а КВ ! Е і -х КАМИ ВЕК 00 ВАТОЮ пам ВАЖИВ ЗБУТ КАК Би Е СЕУ ЕК ДЕЗКОНВАНЕНЕНИХ ММ, ї ЗЕУСУКЕКОВІЕ ВИКОН АК У МР ПЕВ ПАХ ПКД ФГ МЕМ ОК НИ ЖУКА МУКА. од а ОВ мух ; МЕДИ Н пжжинкіктиник КУКИ Ми, о Ще уунутук Ї НВК кеВ ВК ї В ї Н ї ПАТ юн ії Н на сан: З і ї ії Н М ї Н Н ї Я І: ті Тосляяншнн Я Н В ї х ї ї ї Н Її їх х я У ЦІ ї щ зії і Н ї В : З ЖНЯ Н і Н Ч і г і Н Н | і ї х : ї Н Е і їх. щ прі ї Н і : ї Я : і : Н ї ї х й Н Н Н ї і шо ЖК ; Ї і і ; щ НН і Н і ї М ї ї Н Н у ї дико і ! Н Н і Я Н Н Н у Н : ; ! ! ! Н : Н Н ! : Її ; ї Н і Н ї МОЖ В ! і і : ї ї Н і Ї : х Н у і ї Н оч Н Н і ї : У : ї 1 Е ї : її і ! ї Е Е ї і 1 Я , і у ї ї : ДК коня вом пд КВК ХВО кн ння нан нат КАК КК Вод кн нку КК ВО ХО ЕИЛе КУВАННЯ БЕЖЕВИХ ТО РОДННИ ПЕХИМ ВКУВАКЯ їх ї Пр Я ІЗ Н Н Н і ЧИ І ке 1 Н : ов нн ЯЕя і | ї ши ще шо Я -к ; фея ! і Н я. Я Н ше МЯ ї . ЗЕ В
М. | Н ща | і дерну
1. Н 1 шк рої Н : Н Ж Н і ! 1 ї ц ї і тої і ї і З Бонд тиютетттттв о ннттененєтнтнях КОНТРО Бий вон 25
РОН КАК ВИ п и я НН ї ЖК Я ї і де у : МК КН х «і В га й М ; Ще щи і б Н Н 7 х нос ї и Н : ї Н Н й : БУ х Ки г Ці КЯ м Х Я Е; я я Н хо 7 КО К УЖ кит, Кл п : ГО х з девкнння як Я й ХМК ще хх НЕ І: Н нати ІЗ КБ БУ 1 я . 5 Ї їх ро зими вена я й НВ Ж ВОК сл т. п: у; 1 ї й й : й мод ж х пе Ки кое о У з ой Х. ЖК с ця "і : г з десни і с ще хо ет Н Та жк Пднтжеткя Н ї Киян і : і му і ї нн а а а хх х т- ЕМ жк МО ОВ ЗАМ Б ЛИЖ ХУЖУМ ММ ВКАКООССЛУЙА пуд кі м ВИ ЕХ ЖЕД ФІЗ пвх : ШКННЯ ЕЛЬ ЖІН п КН В ПО ще пк : Не ШЕ ГА : Не ЦК УК тт КН іще ХК слух Н шк пок Б Н ї ПАК. ода щі С В. ї х ит вух ИН Ї і Гманк нн: У ОКА ї. 3. ГНН ші ІЗ ХЕ пф ит НЕ щі БІ м ЗЕ тя не КБ ї гВаЕШНН БА АК Ех : ща ї. гене Нева ВЕ ш-Мм ме Ше -х х. Ку Я Н ші З сн Узин ко МУ СОНЯ зе Н Н Ж КЗ а МОЮ Н нка ТОЖ РОБ Н і пе ! тші Ме спі рин ан НК ТІ В ним ИН а ЗО НН нн зо НИ НН В Но НВК З НН ЩЕ | Н Н Н 1 пот ї . 3 Н Н Н пк : й і Н Н пря Рош ок в р і їй де мад нят рАА Леди ду и, Кл о и ах КОЖ ШЕ С т -Х Ах М Ух А кан о о і о іа ЗВКУВАННЯ ге пхчюмогох уки ди КЕ КВ, СНИ КО СОДИ, З ПК КСП ВКА КАКВИА: по во 3 рос май : Н Н Н ї У Н що ї В Ж і :
1. х Н де : ї ї х Н Н : їх ї вн ванн : й ' І ї х Я 2 ; Моро ШОК пиууюх І ї ї У ВОК т БА Б Н ї тив хх В ї фото ді
М. їх Н НИ ЗШ Ше Х ї 1 Точки ї Н хх ї во ї ї Н й що Н Бессв ння Н Н ї МОЖ Ї Бо БУЯ В и Її її и І ОС ї ї їли Ж зн А ї 2
Сх. КО дюн і: КИ В оз 1 і що У Ц т. КІ Б х л Жовщіи Н і - г ЩО ї і ПИ ХХ 5 ї і іже НЕ ; і: ІН БА ; Н ЯВНУ КН і і її ої і і Ки гої і сх і КО НН ї і Н х 3 т ї Е ! зд ї зни і І пн в п ЕХ ЖОМІБОПЬ І КЕКС ЕИЧНИХ т МА КО ОВК ЖЖ ФІГ БА дили лах сел пики ники ГЕПАРИН КВ ПСИ ВІКНА У КНКЦВ А ВАВ ККАЛ МКУ КАНА ААУ ААУ УА АК АХ АХА УУ нки че Да Н МЕ : Н ве Н Н ше : ! ТА ЗМ : :
пФ. Ш і : Я : : В її й Ж 4 Гу ї с ї КСВ о. шок ВН ВО: УШННЯ пт : ФО ет КО рин про Бор т що УЮ жк пере ї Н Н : і пий : ї ' : Кору, РУ ї щі і І дм т МО дю Н Не І 1 ї і 1. ій мШН Н В Еш : Е ї ЛК : т ї ен А КК В и ВС НК ВХ ВММРСТЬ о БОЖА НЯ Ух ФГ яв ема ми сти пуп ких, ай ВЕРЕС ЮА Я ДН ПОЛК НІКУВАННЯ і схух ї ма ! песня ! ЕН : Можу Н ОВ ті Н Б ! Ж ше ' ЩО ї Я Б я ск і Шосе Н : Н х КО Е Н : Н ш Кл Е ТП Я : у ЗОМ В ті ; : КЗ Нв. : НН : : Х кі 1 у Коні Ж : ва і: НЕД ти : са мні щи ЖК : БО нНЯМ 1 Кі ! ї ву Ма : В КК он і і : Брик ЮК литі і : пр РИ я НЕ ї т КО ОВО пет КРОН : нині при У ї ТАЖ : Н її : у х с Не НН НВ тлі не оті ї Б омели ярої ї - Мети Б КО ДМ НЕ НН нин нн и м и и оол н І пити Є ВИ с х що т ій ее о Й ОВО ЖКООГ ДИВНИЙ ЖЕК ФІГ ВА Олика Ма ЛЕК ЗИ й т ї те Я Мід і і ння 1 і : і ; ! я і Е : і соя п Е пи НИ : КЗ : і Е Б, я кої Н йон : а Н На БЕ Я КЕ НН ТКА Е -- ї Е пух а ї ша г ОВО Ж вним Іі і ПЕ ТАК ї 4 : ЕХ гро; дехрнх Н ї Н гою Брі Е ко А І ри о НН 4 Ух : : У і : МОЯ і ее НЕ Ш Е ша Н й Н : : 1 Н Я ті ї Що ПЕН УВЕ НН: : КОротия мих КТ не Борис і ЕВ і ї НН Н : х ї Н риролюва т т 1 БК і пе Н На У ІЗ ех , В : 1 : яр А ее МН ИН На і КЗ ї їх ї ЗІ іш Н : ї Її ї щі иа АЕН НН ЗЕ ен а КБ ВИ ви и ни СІК Ва кра ка кн в и КК п в КОНИОНЬ М МАЙКА Б її м РЕВЕ ЦИМИ МЕЖ ФГ Б усну; хів иа мих ЕКСПЕЕОВИТАВК Я НЕТ ЗВАННЯ пи КК в В о ї - ІЗ кві шої ї п ї т ї 2-3 : Не ї гі Ко ЗЕ ї СЕ: Її т 1 : пи ї : Ї зд а п МВВ п ВАК х Шк и У х х ї кока їх ї ї у ттдбориа ге ам Ї ї рі в ЛЕЖЖЬХ і ІЗ ї : х чу ї 7 на Не Б
ЖЕ. ї ї Н Кі ДЕ кеша Геисяос пр Н ївгі в ОС МІ і Н ту х Еш Не і ї ІК п В Не і ОКУ : Бі у: « НИ ки Ко Я ТЯ Н РТ 14 що Ма ЕЕ і Еш Ше Ж Ва: ія Кт рве кі ї Н ті іже ша ї Кі й Я рон І : НН те і ких : На ї , маш ро х ї ї 23 Би НН Же НН жо рі вона еВ Ген: І пен НН и: НЕ ШН поза нн М М С Н : Н І ї Ка ї т Ї : 13 З и ЗШ ан Н -ке вро Бо воти 4 шк і Не пе НН ст не А нс и НЕ ее а НН НИ НИ ВЕНИ УНН. З ї І ї : Н Н Н ря НН ї ща тр КО Я рот ЕТ Про юя Коло Пи и ПФ яти зеніт есе втік нт М ННЯ Ж, з Як х со ХОНЕКОНЮ МБО НЕМА В ї2 ЕК КЕКВ МЕМ КИ порах КК ! я ТА ЕКНКВ В ІМЯ ДЕ ПОМ КУВАННЯ, Н і Ен кі г х НН ї Кі щН ї і що ЩЕ -ї КУ : Н хх. ї г шо Ьу ух - я 54 х ї Н ПЕК К шик і НЕ ЯН ОК Що; ВЕК У : і НК ЯК ле Ї і рр ЯаННН Е ї 1 У РІ Ка ї ТЕ Н КРІЙ зжх ї 1 рамі ке ЯН Н сон : гра 1 весен Ї га Н рек Ї МР : НН : БЕ і НИ Ем в : міні ра х Бі В г 41 ще -ух І : ЛК : в Оті пох БМ Ал ЕК ТЯ НИК ННН ВОК НН їі С НА МИ Б КИЙ Н Н Не ГВЕВВ рода ї Коля гі і о нн НН МОНАХ КО ОЖНКО В В т в ЗЕЕКИЕХ МКИЧКИМ ВИК тими ХеК Іще Ми Й ПМ Е скщрнх і сх Її Н м ї Н : Н ї : : ї : Н ї Н і Її і ї ї «ах ! Н БЕ : : щі декани С НА ен в і ЕН НИ А НН шої 1 Ти ї 1 їх з. к Бус ЯН : Ч І Ми І Я МБ т ШЕ Бор рт МІ : ї ї : їх СН КР ня Бе НН ! і ДЕННЕ : 3 Я ш І : Кіш р о: ї ї КО Ж 1 : В НЕ РО дае Я А Бетті : З Б щі : Ол хан і : : ух : : : рова БУК Н 1 Вороммюї Я ї Н її НИ і : Н пит Н КО НН ї : : ЕВ Н ві : ОЕМ я КА Я ніх зе Хоми. ЕНН Мк. ак ЕЕ, СМТ КУТ я СК ЗИХУТАЦИХ. ЗМИЯКОУ ВКХОКЕКЇ МКК ЧНУК ПКТ
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361913917P | 2013-12-10 | 2013-12-10 | |
| US201462069142P | 2014-10-27 | 2014-10-27 | |
| PCT/US2014/069353 WO2015089078A1 (en) | 2013-12-10 | 2014-12-09 | Compositions and methods for virus control in varroa mite and bees |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA119253C2 true UA119253C2 (uk) | 2019-05-27 |
Family
ID=52278793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201607437A UA119253C2 (uk) | 2013-12-10 | 2014-09-12 | Спосіб боротьби із вірусом у кліща varroa та у бджіл |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10557138B2 (uk) |
| EP (1) | EP3080147B1 (uk) |
| CN (1) | CN105980399B (uk) |
| AU (1) | AU2014363992B2 (uk) |
| BR (1) | BR112016013387B1 (uk) |
| CA (1) | CA2933527A1 (uk) |
| CL (1) | CL2016001440A1 (uk) |
| IL (1) | IL246136B (uk) |
| MX (1) | MX2016007676A (uk) |
| NZ (1) | NZ720971A (uk) |
| RU (1) | RU2721248C2 (uk) |
| UA (1) | UA119253C2 (uk) |
| UY (1) | UY35873A (uk) |
| WO (1) | WO2015089078A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA201603924B (uk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8097712B2 (en) | 2007-11-07 | 2012-01-17 | Beelogics Inc. | Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof |
| US8962584B2 (en) | 2009-10-14 | 2015-02-24 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Compositions for controlling Varroa mites in bees |
| WO2013175480A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | A.B. Seeds Ltd. | Compositions and methods for silencing gene expression |
| PL3030663T3 (pl) | 2013-07-19 | 2020-04-30 | Monsanto Technology Llc | Kompozycje i sposoby kontroli leptinotarsa |
| EP3125676A4 (en) | 2014-04-01 | 2018-02-14 | Monsanto Technology LLC | Compositions and methods for controlling insect pests |
| US10378012B2 (en) | 2014-07-29 | 2019-08-13 | Monsanto Technology Llc | Compositions and methods for controlling insect pests |
| CA2974101A1 (en) | 2015-01-22 | 2016-07-28 | Monsanto Technology Llc | Compositions and methods for controlling leptinotarsa |
| CN105471884B (zh) * | 2015-12-21 | 2019-05-31 | 联想(北京)有限公司 | 一种认证方法、服务器 |
| CN105483131A (zh) * | 2016-01-22 | 2016-04-13 | 广东省昆虫研究所 | 一种沉默狄斯瓦螨唾液毒性蛋白基因VTP的dsRNA及其应用 |
| AU2017212500B9 (en) | 2016-01-26 | 2023-05-11 | Monsanto Technology Llc | Compositions and methods for controlling insect pests |
| US11382989B2 (en) | 2017-07-07 | 2022-07-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Engineered microbial population |
| CN108318683B (zh) * | 2018-03-27 | 2019-04-16 | 中国农业科学院蜜蜂研究所 | 一种快速诊断以色列急性麻痹病毒试纸及其应用 |
| US11666056B2 (en) | 2019-09-05 | 2023-06-06 | Greenlight Biosciences, Inc. | Methods and compositions for control of arthropod pests |
| CN111297851B (zh) * | 2020-04-02 | 2021-03-23 | 中国农业科学院蜜蜂研究所 | 香豆素在蜜蜂抗病毒感染中的应用 |
| CN112458206A (zh) * | 2020-11-25 | 2021-03-09 | 福州海关技术中心 | 一种引物探针组及其应用和一种检测蜜蜂慢性麻痹病毒的试剂盒 |
| CN114712370A (zh) * | 2022-05-07 | 2022-07-08 | 中国农业科学院麻类研究所 | 一种番茄碱在制备抗以色列急性麻痹病毒药物中的应用 |
Family Cites Families (551)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE288618C (uk) | 1911-10-16 | 1915-11-10 | ||
| NL154600B (nl) | 1971-02-10 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen. |
| US3687808A (en) | 1969-08-14 | 1972-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Synthetic polynucleotides |
| NL154598B (nl) | 1970-11-10 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking. |
| NL154599B (nl) | 1970-12-28 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen, alsmede testverpakking. |
| US3901654A (en) | 1971-06-21 | 1975-08-26 | Biological Developments | Receptor assays of biologically active compounds employing biologically specific receptors |
| US3853987A (en) | 1971-09-01 | 1974-12-10 | W Dreyer | Immunological reagent and radioimmuno assay |
| US3867517A (en) | 1971-12-21 | 1975-02-18 | Abbott Lab | Direct radioimmunoassay for antigens and their antibodies |
| NL171930C (nl) | 1972-05-11 | 1983-06-01 | Akzo Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van haptenen, alsmede testverpakkingen. |
| US3850578A (en) | 1973-03-12 | 1974-11-26 | H Mcconnell | Process for assaying for biologically active molecules |
| US3935074A (en) | 1973-12-17 | 1976-01-27 | Syva Company | Antibody steric hindrance immunoassay with two antibodies |
| US3996345A (en) | 1974-08-12 | 1976-12-07 | Syva Company | Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays |
| US4034074A (en) | 1974-09-19 | 1977-07-05 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Universal reagent 2-site immunoradiometric assay using labelled anti (IgG) |
| US3984533A (en) | 1975-11-13 | 1976-10-05 | General Electric Company | Electrophoretic method of detecting antigen-antibody reaction |
| US4098876A (en) | 1976-10-26 | 1978-07-04 | Corning Glass Works | Reverse sandwich immunoassay |
| US4879219A (en) | 1980-09-19 | 1989-11-07 | General Hospital Corporation | Immunoassay utilizing monoclonal high affinity IgM antibodies |
| US4469863A (en) | 1980-11-12 | 1984-09-04 | Ts O Paul O P | Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof |
| US5023243A (en) | 1981-10-23 | 1991-06-11 | Molecular Biosystems, Inc. | Oligonucleotide therapeutic agent and method of making same |
| US4476301A (en) | 1982-04-29 | 1984-10-09 | Centre National De La Recherche Scientifique | Oligonucleotides, a process for preparing the same and their application as mediators of the action of interferon |
| US5094945A (en) | 1983-01-05 | 1992-03-10 | Calgene, Inc. | Inhibition resistant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase, production and use |
| US4535060A (en) | 1983-01-05 | 1985-08-13 | Calgene, Inc. | Inhibition resistant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthetase, production and use |
| US5331107A (en) | 1984-03-06 | 1994-07-19 | Mgi Pharma, Inc. | Herbicide resistance in plants |
| US4761373A (en) | 1984-03-06 | 1988-08-02 | Molecular Genetics, Inc. | Herbicide resistance in plants |
| US5304732A (en) | 1984-03-06 | 1994-04-19 | Mgi Pharma, Inc. | Herbicide resistance in plants |
| US5011771A (en) | 1984-04-12 | 1991-04-30 | The General Hospital Corporation | Multiepitopic immunometric assay |
| US5550111A (en) | 1984-07-11 | 1996-08-27 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Dual action 2',5'-oligoadenylate antiviral derivatives and uses thereof |
| US4666828A (en) | 1984-08-15 | 1987-05-19 | The General Hospital Corporation | Test for Huntington's disease |
| US4581847A (en) | 1984-09-04 | 1986-04-15 | Molecular Genetics Research And Development | Tryptophan overproducer mutants of cereal crops |
| ATE93542T1 (de) | 1984-12-28 | 1993-09-15 | Plant Genetic Systems Nv | Rekombinante dna, die in pflanzliche zellen eingebracht werden kann. |
| US5034506A (en) | 1985-03-15 | 1991-07-23 | Anti-Gene Development Group | Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages |
| US5166315A (en) | 1989-12-20 | 1992-11-24 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
| US5235033A (en) | 1985-03-15 | 1993-08-10 | Anti-Gene Development Group | Alpha-morpholino ribonucleoside derivatives and polymers thereof |
| US5405938A (en) | 1989-12-20 | 1995-04-11 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
| US5185444A (en) | 1985-03-15 | 1993-02-09 | Anti-Gene Deveopment Group | Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages |
| US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
| US4801531A (en) | 1985-04-17 | 1989-01-31 | Biotechnology Research Partners, Ltd. | Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis |
| DK175922B1 (da) | 1985-08-07 | 2005-07-04 | Monsanto Technology Llc | Glyphosat-resistente planter |
| US4940835A (en) | 1985-10-29 | 1990-07-10 | Monsanto Company | Glyphosate-resistant plants |
| US4810648A (en) | 1986-01-08 | 1989-03-07 | Rhone Poulenc Agrochimie | Haloarylnitrile degrading gene, its use, and cells containing the gene |
| EP0242236B2 (en) | 1986-03-11 | 1996-08-21 | Plant Genetic Systems N.V. | Plant cells resistant to glutamine synthetase inhibitors, made by genetic engineering |
| US5188958A (en) | 1986-05-29 | 1993-02-23 | Calgene, Inc. | Transformation and foreign gene expression in brassica species |
| US5273894A (en) | 1986-08-23 | 1993-12-28 | Hoechst Aktiengesellschaft | Phosphinothricin-resistance gene, and its use |
| US5605011A (en) | 1986-08-26 | 1997-02-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Nucleic acid fragment encoding herbicide resistant plant acetolactate synthase |
| US5378824A (en) | 1986-08-26 | 1995-01-03 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Nucleic acid fragment encoding herbicide resistant plant acetolactate synthase |
| US5013659A (en) | 1987-07-27 | 1991-05-07 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Nucleic acid fragment encoding herbicide resistant plant acetolactate synthase |
| US5004863B2 (en) | 1986-12-03 | 2000-10-17 | Agracetus | Genetic engineering of cotton plants and lines |
| US5015580A (en) | 1987-07-29 | 1991-05-14 | Agracetus | Particle-mediated transformation of soybean plants and lines |
| US5276019A (en) | 1987-03-25 | 1994-01-04 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products |
| US5264423A (en) | 1987-03-25 | 1993-11-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products |
| US4971908A (en) | 1987-05-26 | 1990-11-20 | Monsanto Company | Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase |
| US5312910A (en) | 1987-05-26 | 1994-05-17 | Monsanto Company | Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase |
| US5145783A (en) | 1987-05-26 | 1992-09-08 | Monsanto Company | Glyphosate-tolerant 5-endolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase |
| US4924624A (en) | 1987-10-22 | 1990-05-15 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | 2,',5'-phosphorothioate oligoadenylates and plant antiviral uses thereof |
| US5188897A (en) | 1987-10-22 | 1993-02-23 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Encapsulated 2',5'-phosphorothioate oligoadenylates |
| US5922602A (en) | 1988-02-26 | 1999-07-13 | Biosource Technologies, Inc. | Cytoplasmic inhibition of gene expression |
| EP0406309A4 (en) | 1988-03-25 | 1992-08-19 | The University Of Virginia Alumni Patents Foundation | Oligonucleotide n-alkylphosphoramidates |
| US5278302A (en) | 1988-05-26 | 1994-01-11 | University Patents, Inc. | Polynucleotide phosphorodithioates |
| US5216141A (en) | 1988-06-06 | 1993-06-01 | Benner Steven A | Oligonucleotide analogs containing sulfur linkages |
| US5258300A (en) | 1988-06-09 | 1993-11-02 | Molecular Genetics Research And Development Limited Partnership | Method of inducing lysine overproduction in plants |
| US5416011A (en) | 1988-07-22 | 1995-05-16 | Monsanto Company | Method for soybean transformation and regeneration |
| US5272057A (en) | 1988-10-14 | 1993-12-21 | Georgetown University | Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase |
| GB8825402D0 (en) | 1988-10-31 | 1988-11-30 | Cambridge Advanced Tech | Sulfonamide resistance genes |
| US5310667A (en) | 1989-07-17 | 1994-05-10 | Monsanto Company | Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthases |
| US7705215B1 (en) | 1990-04-17 | 2010-04-27 | Dekalb Genetics Corporation | Methods and compositions for the production of stably transformed, fertile monocot plants and cells thereof |
| US5550318A (en) | 1990-04-17 | 1996-08-27 | Dekalb Genetics Corporation | Methods and compositions for the production of stably transformed, fertile monocot plants and cells thereof |
| US5192659A (en) | 1989-08-25 | 1993-03-09 | Genetype Ag | Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes |
| US5286634A (en) | 1989-09-28 | 1994-02-15 | Stadler Joan K | Synergistic method for host cell transformation |
| DD288618A5 (de) | 1989-10-23 | 1991-04-04 | Adl Fz Fuer Bodenfruchtbarkeit Muenchberg,De | Verfahren zur selektiven verringerung der produktion eines isoenzyms der glutamin-synthase von medicago sativa l. |
| US5399676A (en) | 1989-10-23 | 1995-03-21 | Gilead Sciences | Oligonucleotides with inverted polarity |
| US5264564A (en) | 1989-10-24 | 1993-11-23 | Gilead Sciences | Oligonucleotide analogs with novel linkages |
| US5264562A (en) | 1989-10-24 | 1993-11-23 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide analogs with novel linkages |
| US5177198A (en) | 1989-11-30 | 1993-01-05 | University Of N.C. At Chapel Hill | Process for preparing oligoribonucleoside and oligodeoxyribonucleoside boranophosphates |
| US5587361A (en) | 1991-10-15 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
| US5484956A (en) | 1990-01-22 | 1996-01-16 | Dekalb Genetics Corporation | Fertile transgenic Zea mays plant comprising heterologous DNA encoding Bacillus thuringiensis endotoxin |
| HU220773B1 (hu) | 1990-01-22 | 2002-05-28 | Dekalb Genetics Corporation | Eljárás termő transzgenikus kukoricanövények előállítására |
| US5321131A (en) | 1990-03-08 | 1994-06-14 | Hybridon, Inc. | Site-specific functionalization of oligodeoxynucleotides for non-radioactive labelling |
| US5837848A (en) | 1990-03-16 | 1998-11-17 | Zeneca Limited | Root-specific promoter |
| US5470967A (en) | 1990-04-10 | 1995-11-28 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Oligonucleotide analogs with sulfamate linkages |
| US5264618A (en) | 1990-04-19 | 1993-11-23 | Vical, Inc. | Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules |
| EP0536330B1 (en) | 1990-06-25 | 2002-02-27 | Monsanto Technology LLC | Glyphosate tolerant plants |
| US5489677A (en) | 1990-07-27 | 1996-02-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleoside linkages containing adjacent oxygen and nitrogen atoms |
| US5677437A (en) | 1990-07-27 | 1997-10-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
| US5618704A (en) | 1990-07-27 | 1997-04-08 | Isis Pharmacueticals, Inc. | Backbone-modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through radical coupling |
| US5541307A (en) | 1990-07-27 | 1996-07-30 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogs and solid phase synthesis thereof |
| US5602240A (en) | 1990-07-27 | 1997-02-11 | Ciba Geigy Ag. | Backbone modified oligonucleotide analogs |
| US5610289A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogues |
| US5623070A (en) | 1990-07-27 | 1997-04-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
| US5608046A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated 4'-desmethyl nucleoside analog compounds |
| DK0541722T3 (da) | 1990-08-03 | 1996-04-22 | Sterling Winthrop Inc | Forbindelser og fremgangsmåder til inhibering af genekspression |
| US5177196A (en) | 1990-08-16 | 1993-01-05 | Microprobe Corporation | Oligo (α-arabinofuranosyl nucleotides) and α-arabinofuranosyl precursors thereof |
| US6403865B1 (en) | 1990-08-24 | 2002-06-11 | Syngenta Investment Corp. | Method of producing transgenic maize using direct transformation of commercially important genotypes |
| US5633435A (en) | 1990-08-31 | 1997-05-27 | Monsanto Company | Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthases |
| US5214134A (en) | 1990-09-12 | 1993-05-25 | Sterling Winthrop Inc. | Process of linking nucleosides with a siloxane bridge |
| US5561225A (en) | 1990-09-19 | 1996-10-01 | Southern Research Institute | Polynucleotide analogs containing sulfonate and sulfonamide internucleoside linkages |
| JPH06505704A (ja) | 1990-09-20 | 1994-06-30 | ギリアド サイエンシズ，インコーポレイテッド | 改変ヌクレオシド間結合 |
| US5866775A (en) | 1990-09-28 | 1999-02-02 | Monsanto Company | Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthases |
| US5384253A (en) | 1990-12-28 | 1995-01-24 | Dekalb Genetics Corporation | Genetic transformation of maize cells by electroporation of cells pretreated with pectin degrading enzymes |
| US5767366A (en) | 1991-02-19 | 1998-06-16 | Louisiana State University Board Of Supervisors, A Governing Body Of Louisiana State University Agricultural And Mechanical College | Mutant acetolactate synthase gene from Ararbidopsis thaliana for conferring imidazolinone resistance to crop plants |
| USRE36449E (en) | 1991-03-05 | 1999-12-14 | Rhone-Poulenc Agro | Chimeric gene for the transformation of plants |
| FR2673643B1 (fr) | 1991-03-05 | 1993-05-21 | Rhone Poulenc Agrochimie | Peptide de transit pour l'insertion d'un gene etranger dans un gene vegetal et plantes transformees en utilisant ce peptide. |
| FR2673642B1 (fr) | 1991-03-05 | 1994-08-12 | Rhone Poulenc Agrochimie | Gene chimere comprenant un promoteur capable de conferer a une plante une tolerance accrue au glyphosate. |
| ATE207126T1 (de) | 1991-05-15 | 2001-11-15 | Monsanto Technology Llc | Verfahren zur schöpfung einer transformierten reispflanze |
| US5731180A (en) | 1991-07-31 | 1998-03-24 | American Cyanamid Company | Imidazolinone resistant AHAS mutants |
| US5571799A (en) | 1991-08-12 | 1996-11-05 | Basco, Ltd. | (2'-5') oligoadenylate analogues useful as inhibitors of host-v5.-graft response |
| JPH0557182A (ja) | 1991-09-03 | 1993-03-09 | Central Glass Co Ltd | 二酸化炭素吸収剤 |
| US5518908A (en) | 1991-09-23 | 1996-05-21 | Monsanto Company | Method of controlling insects |
| FR2684354B1 (fr) | 1991-11-29 | 1995-01-20 | Oreal | Dispositif distributeur pour un recipient contenant un produit liquide a pateux. |
| US5593874A (en) | 1992-03-19 | 1997-01-14 | Monsanto Company | Enhanced expression in plants |
| US5633360A (en) | 1992-04-14 | 1997-05-27 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide analogs capable of passive cell membrane permeation |
| ATE398679T1 (de) | 1992-07-07 | 2008-07-15 | Japan Tobacco Inc | Verfahren zur transformation einer monokotyledon pflanze |
| EP0607450A4 (en) | 1992-07-10 | 1995-04-05 | Nippon Kayaku Kk | GAS GENERATING AGENT AND GAS GENERATOR FOR AN AIRBAG IN VEHICLES. |
| US5281521A (en) | 1992-07-20 | 1994-01-25 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Modified avidin-biotin technique |
| US5339107A (en) | 1992-08-19 | 1994-08-16 | Hewlett-Packard Company | Color optical scanner with rotating color filter assembly |
| EP0642927B1 (en) | 1992-12-14 | 1999-03-10 | Sony Corporation | Water-based ink fixing composition, thermally transferred image covering film using the same, and thermal transfer image recording medium |
| US5721138A (en) | 1992-12-15 | 1998-02-24 | Sandford University | Apolipoprotein(A) promoter and regulatory sequence constructs and methods of use |
| US5476925A (en) | 1993-02-01 | 1995-12-19 | Northwestern University | Oligodeoxyribonucleotides including 3'-aminonucleoside-phosphoramidate linkages and terminal 3'-amino groups |
| US6414222B1 (en) | 1993-02-05 | 2002-07-02 | Regents Of The University Of Minnesota | Gene combinations for herbicide tolerance in corn |
| GB9304618D0 (en) | 1993-03-06 | 1993-04-21 | Ciba Geigy Ag | Chemical compounds |
| CA2159629A1 (en) | 1993-03-31 | 1994-10-13 | Sanofi | Oligonucleotides with amide linkages replacing phosphodiester linkages |
| DE4314274C2 (de) | 1993-04-30 | 1995-11-30 | Foerster Inst Dr Friedrich | Verfahren und Vorrichtung zur automatischen Durchmesserverstellung von an einem rotierend angetriebenen Prüfkopf vorgesehenen Gebern von Meß- und/oder Prüfeinrichtungen |
| US5393175A (en) | 1993-06-18 | 1995-02-28 | Courville; Leo | Diamond core drill |
| US6118047A (en) | 1993-08-25 | 2000-09-12 | Dekalb Genetic Corporation | Anthranilate synthase gene and method of use thereof for conferring tryptophan overproduction |
| EP0785356B1 (en) | 1993-09-14 | 2000-05-10 | Lucas Industries Limited | Fuel supply system |
| US6969782B2 (en) | 1993-10-06 | 2005-11-29 | Ajinomoto Co., Inc. | Method of producing transgenic plants having improved amino acid composition |
| GB9403941D0 (en) | 1994-03-01 | 1994-04-20 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| US5558071A (en) | 1994-03-07 | 1996-09-24 | Combustion Electromagnetics, Inc. | Ignition system power converter and controller |
| US5625050A (en) | 1994-03-31 | 1997-04-29 | Amgen Inc. | Modified oligonucleotides and intermediates useful in nucleic acid therapeutics |
| US5767373A (en) | 1994-06-16 | 1998-06-16 | Novartis Finance Corporation | Manipulation of protoporphyrinogen oxidase enzyme activity in eukaryotic organisms |
| US5939602A (en) | 1995-06-06 | 1999-08-17 | Novartis Finance Corporation | DNA molecules encoding plant protoporphyrinogen oxidase and inhibitor-resistant mutants thereof |
| US5392910A (en) | 1994-07-21 | 1995-02-28 | Transidyne General Corporation | Package for a device having a sharp cutting edge |
| EP0776155B1 (en) | 1994-08-19 | 2000-02-02 | Monsanto Company | Delivery of exogenous chemical substances to plant tissues |
| DE4430307A1 (de) | 1994-08-26 | 1996-02-29 | Bayer Ag | Verfahren und Vorrichtung zur gleichzeitigen Dispergierung und Zerstäubung von mindestens zwei Flüssigkeiten |
| US5631152A (en) | 1994-10-26 | 1997-05-20 | Monsanto Company | Rapid and efficient regeneration of transgenic plants |
| US5550398A (en) | 1994-10-31 | 1996-08-27 | Texas Instruments Incorporated | Hermetic packaging with optical |
| US5830430A (en) | 1995-02-21 | 1998-11-03 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Cationic lipids and the use thereof |
| DE69636637T2 (de) | 1995-04-20 | 2007-08-23 | Basf Ag | Auf basis ihrer struktur entworfene herbizid-resistente produkte |
| US5853973A (en) | 1995-04-20 | 1998-12-29 | American Cyanamid Company | Structure based designed herbicide resistant products |
| FR2734842B1 (fr) | 1995-06-02 | 1998-02-27 | Rhone Poulenc Agrochimie | Sequence adn d'un gene de l'hydroxy-phenyl pyruvate dioxygenase et obtention de plantes contenant un gene de l'hydroxy-phenyl pyruvate dioxygenase, tolerantes a certains herbicides |
| US6084155A (en) | 1995-06-06 | 2000-07-04 | Novartis Ag | Herbicide-tolerant protoporphyrinogen oxidase ("protox") genes |
| US5976567A (en) | 1995-06-07 | 1999-11-02 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Lipid-nucleic acid particles prepared via a hydrophobic lipid-nucleic acid complex intermediate and use for gene transfer |
| EP0812917B1 (en) | 1995-12-27 | 2005-06-22 | Japan Tobacco Inc. | Cold-inducible promoter sequences |
| US5739180A (en) | 1996-05-02 | 1998-04-14 | Lucent Technologies Inc. | Flat panel displays and methods and substrates therefor |
| HUP9902123A3 (en) | 1996-06-21 | 2002-01-28 | Monsanto Technology Llc St Louis | Methods for the production of stably-transformed, fertile wheat employing agrobacterium-mediated transformation |
| HUP9904093A2 (hu) | 1996-06-27 | 2000-04-28 | E.I.Dupont De Nemours And Co. | p-Hidroxifenilpiruvát-dioxigenázt kódoló növényi gén |
| FR2751347B1 (fr) | 1996-07-16 | 2001-12-07 | Rhone Poulenc Agrochimie | Gene chimere a plusieurs genes de tolerance herbicide, cellule vegetale et plante tolerantes a plusieurs herbicides |
| CN1233934A (zh) | 1996-08-16 | 1999-11-03 | 孟山都公司 | 用外源化学品处理植物的相继施用法 |
| EP0865496A1 (en) | 1996-09-05 | 1998-09-23 | Unilever N.V. | Salt-inducible promoter derivable from a lactic acid bacterium, and its use in a lactic acid bacterium for production of a desired protein |
| JPH10117776A (ja) | 1996-10-22 | 1998-05-12 | Japan Tobacco Inc | インディカイネの形質転換方法 |
| DE19652284A1 (de) | 1996-12-16 | 1998-06-18 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Neue Gene codierend für Aminosäure-Deacetylasen mit Spezifität für N-Acetyl-L-Phosphinothricin, ihre Isolierung und Verwendung |
| JP2001508661A (ja) | 1997-01-20 | 2001-07-03 | プラント ジエネテイツク システムズ エヌ．ブイ | 病原体誘導植物プロモーター |
| US5981840A (en) | 1997-01-24 | 1999-11-09 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Methods for agrobacterium-mediated transformation |
| US6040497A (en) | 1997-04-03 | 2000-03-21 | Dekalb Genetics Corporation | Glyphosate resistant maize lines |
| US7105724B2 (en) | 1997-04-04 | 2006-09-12 | Board Of Regents Of University Of Nebraska | Methods and materials for making and using transgenic dicamba-degrading organisms |
| US7022896B1 (en) | 1997-04-04 | 2006-04-04 | Board Of Regents Of University Of Nebraska | Methods and materials for making and using transgenic dicamba-degrading organisms |
| ZA988332B (en) | 1997-09-12 | 1999-03-23 | Performance Plants Inc | In planta transformation of plants |
| FR2770854B1 (fr) | 1997-11-07 | 2001-11-30 | Rhone Poulenc Agrochimie | Sequence adn d'un gene de l'hydroxy-phenyl pyruvate dioxygenase et obtention de plantes contenant un tel gene, tolerantes aux herbicides |
| US6245968B1 (en) | 1997-11-07 | 2001-06-12 | Aventis Cropscience S.A. | Mutated hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, DNA sequence and isolation of plants which contain such a gene and which are tolerant to herbicides |
| US6069115A (en) | 1997-11-12 | 2000-05-30 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Method of controlling weeds in transgenic crops |
| IL122270A0 (en) | 1997-11-20 | 1998-04-05 | Yeda Res & Dev | DNA molecules conferring to plants resistance to a herbicide and plants transformed thereby |
| CA2311346A1 (en) | 1997-11-26 | 1999-06-03 | John Alvin Eastin | Solid matrix conditioning of seeds |
| US6506559B1 (en) | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
| US6421956B1 (en) | 1997-12-29 | 2002-07-23 | Van Dok Ijsbrand | Method and apparatus for priming seed |
| US6303848B1 (en) | 1998-01-16 | 2001-10-16 | Large Scale Biology Corporation | Method for conferring herbicide, pest, or disease resistance in plant hosts |
| US20030027173A1 (en) | 1998-01-16 | 2003-02-06 | Della-Cioppa Guy | Method of determining the function of nucleotide sequences and the proteins they encode by transfecting the same into a host |
| US5914451A (en) | 1998-04-06 | 1999-06-22 | Monsanto Company | Efficiency soybean transformation protocol |
| US6906245B1 (en) | 1998-04-30 | 2005-06-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing transgenic plants resistant to weed control compounds which disrupt the porphyrin pathways of plants |
| US6307123B1 (en) | 1998-05-18 | 2001-10-23 | Dekalb Genetics Corporation | Methods and compositions for transgene identification |
| AR020078A1 (es) | 1998-05-26 | 2002-04-10 | Syngenta Participations Ag | Metodo para alterar la expresion de un gen objetivo en una celula de planta |
| JP2002518521A (ja) | 1998-06-20 | 2002-06-25 | ワシントン・ユニバーシティ | 医用画像解析、診断および治療のための膜透過性ペプチド錯体 |
| CA2332643A1 (en) | 1998-06-22 | 1999-12-29 | Regents Of The University Of Minnesota | Dna encoding oat acetyl coa carboxylase |
| JP2000083680A (ja) | 1998-07-16 | 2000-03-28 | Nippon Paper Industries Co Ltd | 光誘導型プロモ―タ―の制御下に置かれた不定芽再分化遺伝子を選抜マ―カ―遺伝子とする植物への遺伝子導入方法及びこれに用いる植物への遺伝子導入用ベクタ― |
| US6121513A (en) | 1998-07-20 | 2000-09-19 | Mendel Biotechnology, Inc. | Sulfonamide resistance in plants |
| US6717034B2 (en) | 2001-03-30 | 2004-04-06 | Mendel Biotechnology, Inc. | Method for modifying plant biomass |
| WO2000032757A2 (en) | 1998-12-03 | 2000-06-08 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Plant vitamin e biosynthetic enzymes |
| US6642435B1 (en) | 1998-12-18 | 2003-11-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Plant folate biosynthetic genes |
| EP1141346A2 (en) | 1999-01-14 | 2001-10-10 | Monsanto Co. | Soybean transformation method |
| IL128207A (en) | 1999-01-24 | 2005-03-20 | Bio Oz Advanced Biotechnologic | Multi-barrel plant inoculation gun |
| CA2361201A1 (en) | 1999-01-28 | 2000-08-03 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna |
| JP2000247810A (ja) | 1999-02-26 | 2000-09-12 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 農薬の薬理効果促進剤 |
| US6271359B1 (en) | 1999-04-14 | 2001-08-07 | Musc Foundation For Research Development | Tissue-specific and pathogen-specific toxic agents and ribozymes |
| US6992237B1 (en) | 1999-04-16 | 2006-01-31 | Pioneer Hi-Bred International Inc. | Regulated expression of genes in plant seeds |
| US6207879B1 (en) | 1999-05-14 | 2001-03-27 | Dekalb Genetics Corporation | Maize RS81 promoter and methods for use thereof |
| US6194636B1 (en) | 1999-05-14 | 2001-02-27 | Dekalb Genetics Corp. | Maize RS324 promoter and methods for use thereof |
| US6232526B1 (en) | 1999-05-14 | 2001-05-15 | Dekalb Genetics Corp. | Maize A3 promoter and methods for use thereof |
| US6713077B1 (en) | 1999-07-28 | 2004-03-30 | Monsanto Technology, Llc | Control of shoot/foliar feeding pests with pesticide seed treatments |
| US6326193B1 (en) | 1999-11-05 | 2001-12-04 | Cambria Biosciences, Llc | Insect control agent |
| ATE356882T1 (de) | 1999-12-07 | 2007-04-15 | Monsanto Technology Llc | Regenerierung und transformation von zuckerrüben |
| DE10000600A1 (de) | 2000-01-10 | 2001-07-12 | Bayer Ag | Substituierte Oxazolyl- und Thiazolyl-uracile |
| IL134830A0 (en) | 2000-03-01 | 2001-05-20 | Chay 13 Medical Res Group N V | Peptides and immunostimulatory and anti-bacterial pharmaceutical compositions containing them |
| JP2001253874A (ja) | 2000-03-10 | 2001-09-18 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | ピリミジン系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する除草剤 |
| US6444615B1 (en) | 2000-04-18 | 2002-09-03 | Dow Agrosciences Llc | Herbicidal imidazolidinetrione and thioxo-imidazolidinediones |
| CA2445398A1 (en) | 2000-05-10 | 2001-11-15 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Resistance to acetohydroxyacid synthase-inhibiting herbicides |
| US6768044B1 (en) | 2000-05-10 | 2004-07-27 | Bayer Cropscience Sa | Chimeric hydroxyl-phenyl pyruvate dioxygenase, DNA sequence and method for obtaining plants containing such a gene, with herbicide tolerance |
| JP2002080454A (ja) | 2000-06-26 | 2002-03-19 | Nippon Nohyaku Co Ltd | ピリジン−２，３−ジカルボン酸ジアミド誘導体及び除草剤 |
| US7109393B2 (en) | 2000-08-15 | 2006-09-19 | Mendel Biotechnology, Inc. | Methods of gene silencing using inverted repeat sequences |
| BR0003908A (pt) | 2000-08-18 | 2002-06-18 | Suzano Papel & Celulose | Método para transformação genética de eucalyptus spp |
| US6453609B1 (en) | 2000-09-06 | 2002-09-24 | University Of Iowa Research Foundation | Method for uptake of a substance into a seed |
| FR2815969B1 (fr) | 2000-10-30 | 2004-12-10 | Aventis Cropscience Sa | Plantes tolerantes aux herbicides par contournement de voie metabolique |
| US7462481B2 (en) | 2000-10-30 | 2008-12-09 | Verdia, Inc. | Glyphosate N-acetyltransferase (GAT) genes |
| JP2002138075A (ja) | 2000-10-30 | 2002-05-14 | Nippon Soda Co Ltd | ３−アミノアクリル酸誘導体及び除草剤 |
| CN1162542C (zh) | 2000-11-03 | 2004-08-18 | 中国科学院微生物研究所 | 一种植物外源凝集素基因 |
| JP2002145707A (ja) | 2000-11-10 | 2002-05-22 | Sankyo Co Ltd | Ｎ−置換ジヒドロピロール誘導体を含有する除草剤 |
| ES2311553T3 (es) | 2000-11-29 | 2009-02-16 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Gen que codifica la acetolactato sintasa. |
| ES2400699T3 (es) | 2000-12-07 | 2013-04-11 | Syngenta Limited | HIDROXI-FENIL PIRUVATO DIOXIGENASAS (HPPD) derivadas de plantas y resistentes frenta a herbicidas tricetónicos, y plantas transgénicas que contienen DIOXIGENASAS |
| WO2002048428A1 (en) | 2000-12-12 | 2002-06-20 | Konica Corporation | Method for forming thin film, article having thin film, optical film, dielectric coated electrode, and plasma discharge processor |
| US7151204B2 (en) | 2001-01-09 | 2006-12-19 | Monsanto Technology Llc | Maize chloroplast aldolase promoter compositions and methods for use thereof |
| JP2002220389A (ja) | 2001-01-26 | 2002-08-09 | Hokko Chem Ind Co Ltd | ピリジルベンズオキサジン誘導体、除草剤および中間体 |
| EP1362059A2 (de) | 2001-02-16 | 2003-11-19 | Metanomics GmbH & Co. KGaA | Verfahren zur identifizierung von substanzen mit herbizider wirkung |
| DE60239667D1 (de) | 2001-02-20 | 2011-05-19 | Sagami Chemical Res Ct Ayase | Pyrazolderivate, deren zwischenprodukte, verfahren zu deren herstellung und herbizid, das diese verbindungen als wirkstoff enthält |
| EP1238586A1 (en) | 2001-03-09 | 2002-09-11 | Basf Aktiengesellschaft | Herbicidal 2-alkynyl-pyri(mi)dines |
| DE10116399A1 (de) | 2001-04-03 | 2002-10-10 | Bayer Ag | Substituierte Azolazin(thi)one |
| US6743905B2 (en) | 2001-04-16 | 2004-06-01 | Applera Corporation | Mobility-modified nucleobase polymers and methods of using same |
| US20070021360A1 (en) | 2001-04-24 | 2007-01-25 | Nyce Jonathan W | Compositions, formulations and kit with anti-sense oligonucleotide and anti-inflammatory steroid and/or obiquinone for treatment of respiratory and lung disesase |
| JP2003064059A (ja) | 2001-06-14 | 2003-03-05 | Nippon Soda Co Ltd | ピリミジン化合物、製造方法および除草剤 |
| DE10130397A1 (de) | 2001-06-23 | 2003-01-09 | Bayer Cropscience Gmbh | Herbizide substituierte Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Herbzide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| ES2192945B1 (es) | 2001-07-06 | 2005-03-01 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Un metodo para interferir con la infeccion de virus en plantas. |
| ITMI20011497A1 (it) | 2001-07-13 | 2003-01-13 | Isagro Ricerca Srl | Nuovi derivati di aniline sostituite ad attivita' erbicida |
| AU2002329667A1 (en) | 2001-07-30 | 2003-02-17 | Uta Griesenbach | Specific inhibition of gene expression by small double stranded rnas |
| AR035087A1 (es) | 2001-08-09 | 2004-04-14 | Syngenta Participations Ag | Piridil-alquinos y piridil-n-oxido-alquinos herbicidas activos, procedimiento para su preparacion, composicion herbicida y para inhibir el crecimiento de plantas, metodo para el control del crecimiento de plantas indeseables , y metodo para la inhibicion del crecimiento de plantas |
| AR036336A1 (es) | 2001-08-09 | 2004-09-01 | Univ Saskatchewan | Una planta de trigo que comprende acidos nucleicos, una parte de planta, una celula de planta., una semilla producida por la planta, un acido nucleico imi aislado, un metodo para controlar las malezas, un metodo para modificar la tolerancia de las plantas y un metodo para producir una planta transge |
| US20040198758A1 (en) | 2001-08-17 | 2004-10-07 | Rapado Liliana Parra | N-heterocyclyl substituted thienyloxy-pyrimidines used as herbicides |
| WO2003020704A1 (en) | 2001-08-28 | 2003-03-13 | Syngenta Participations Ag | Sulfonylamino derivatives useful as herbicides |
| US20040250310A1 (en) | 2001-08-31 | 2004-12-09 | Shukla Vipula Kiran | Nucleic acid compositions conferring insect control in plants |
| EP1423004A1 (en) | 2001-09-06 | 2004-06-02 | Syngenta Participations AG | Herbicidal n-alkylsulfonamino derivatives |
| WO2003022831A1 (de) | 2001-09-07 | 2003-03-20 | Basf Aktiengesellschaft | 4-alkylsubstituierte thienyloxy-pyridine als herbizide |
| EP1427725B1 (de) | 2001-09-07 | 2005-03-23 | Basf Aktiengesellschaft | Pyrazolylsubstituierte thienyloxy-pyridine |
| JP2003096059A (ja) | 2001-09-21 | 2003-04-03 | Otsuka Chem Co Ltd | チアゾール化合物及び除草剤組成物 |
| WO2003029243A2 (de) | 2001-09-24 | 2003-04-10 | Basf Aktiengesellschaft | 2-aryloxy-6-pyrazolyl-pyridine |
| US7550578B2 (en) | 2001-09-26 | 2009-06-23 | Syngenta Participations Ag | Rice promoters for regulation of plant expression |
| US20050043180A1 (en) | 2001-11-01 | 2005-02-24 | Kim Dae Whang | Optically active herbicidal (r)-phenoxypropionic acid-n-methyl-n-2-fluorophenyl amides |
| DE10154075A1 (de) | 2001-11-02 | 2003-05-15 | Bayer Cropscience Ag | Substituierte Pyrimidine |
| US20030150017A1 (en) | 2001-11-07 | 2003-08-07 | Mesa Jose Ramon Botella | Method for facilitating pathogen resistance |
| WO2003077648A2 (en) | 2001-11-08 | 2003-09-25 | Paradigm Genetics, Inc. | Methods for the identification of herbicides and the modulation of plant growth |
| US6766613B2 (en) | 2001-11-16 | 2004-07-27 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Materials and methods for controlling pests |
| JP2005510548A (ja) | 2001-11-29 | 2005-04-21 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | ２，ω−ジアミノカルボン酸化合物 |
| DE10256367A1 (de) | 2001-12-06 | 2003-06-26 | Syngenta Participations Ag | Neue Herbizide |
| DE10256353A1 (de) | 2001-12-06 | 2003-06-18 | Syngenta Participations Ag | Neue Herbizide |
| DE10256354A1 (de) | 2001-12-06 | 2003-06-18 | Syngenta Participations Ag | Neue Herbizide |
| AR037754A1 (es) | 2001-12-11 | 2004-12-01 | Syngenta Participations Ag | Herbicidas |
| DE10161765A1 (de) | 2001-12-15 | 2003-07-03 | Bayer Cropscience Gmbh | Substituierte Phenylderivate |
| AU2002356664A1 (en) | 2001-12-19 | 2003-06-30 | Basf Aktiengesellschaft | Beta-amino-alpha-cyanoacrylates and their use as herbicides |
| JP4459624B2 (ja) | 2001-12-19 | 2010-04-28 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | α−シアノアクリレート |
| WO2003064631A1 (en) | 2002-01-30 | 2003-08-07 | Arborgen Llc | Methods of suppressing gene expression |
| EP2221377B2 (en) | 2002-02-01 | 2017-05-17 | Life Technologies Corporation | Oligonucleotide compositions with enhanced efficiency |
| DE10204951A1 (de) | 2002-02-06 | 2003-08-14 | Basf Ag | Phenylalaninderivate als Herbizide |
| AU2003209814B2 (en) | 2002-03-14 | 2008-12-04 | Commonwealth Scientific & Industrial Research Organisation | Modified gene-silencing RNA and uses thereof |
| AU2003218758A1 (en) | 2002-03-14 | 2003-09-22 | Syngenta Participations Ag | Derivatives of 1-phenyl-3-phenylpyrazole as herbicides |
| EP1487975A2 (de) | 2002-03-20 | 2004-12-22 | Basf Aktiengesellschaft | Serin hydroxymethyltransferase als target für herbizide |
| US7166771B2 (en) | 2002-06-21 | 2007-01-23 | Monsanto Technology Llc | Coordinated decrease and increase of gene expression of more than one gene using transgenic constructs |
| ATE434662T1 (de) | 2002-03-29 | 2009-07-15 | Kumiai Chemical Industry Co | Acetolactatsynthase codierende gene |
| AR039208A1 (es) | 2002-04-03 | 2005-02-09 | Syngenta Participations Ag | Compuestos de fenil- y piridilalquinos, composicion herbicida que los contiene, procedimiento de preparacion de aquellos y procedimiento para combatir el crecimiento de plantas indeseadas |
| CN1649498A (zh) | 2002-04-25 | 2005-08-03 | 巴斯福股份公司 | 用作除草剂的3－杂芳基取代的5－甲氧基甲基异噁唑啉 |
| PL372936A1 (en) | 2002-04-26 | 2005-08-08 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Pyridine compounds or salts thereof and herbicides containing the same |
| US6645914B1 (en) | 2002-05-01 | 2003-11-11 | Ndsu-Research Foundation | Surfactant-ammonium sulfate adjuvant composition for enhancing efficacy of herbicides |
| DE10219435A1 (de) | 2002-05-02 | 2003-11-13 | Bayer Cropscience Ag | Substituierte Pyrazolo-pyrimidin-4-one |
| JP2004051628A (ja) | 2002-05-28 | 2004-02-19 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | ピリジン系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する除草剤 |
| AR040413A1 (es) | 2002-05-31 | 2005-04-06 | Syngenta Participations Ag | Heterociclilalquinos activos como herbicidas |
| AR041182A1 (es) | 2002-07-01 | 2005-05-04 | Syngenta Participations Ag | Derivados de fenoxipropenilfenilo y su uso como herbicidas |
| AR041181A1 (es) | 2002-07-01 | 2005-05-04 | Syngenta Participations Ag | Tienilalquinos herbicidas y procedimiento de preparacion de tales compuestos |
| US7803984B2 (en) | 2002-07-10 | 2010-09-28 | Kansas State University Research Foundation | Compositions and methods for controlling plant parasitic nematodes |
| US20110098180A1 (en) | 2002-07-17 | 2011-04-28 | United States Department Of Agriculture | Herbicide-Resistant Plants, And Polynucleotides And Methods For Providing Same |
| EP1551966B1 (en) | 2002-07-18 | 2013-06-05 | Monsanto Technology LLC | Methods for using artificial polynucleotides and compositions thereof to reduce transgene silencing |
| BR0312824A (pt) | 2002-07-24 | 2005-04-19 | Basf Ag | Mistura herbicida sinérgica, composição herbicida, processo para a preparação da mesma, e, método de controle de vegetação indesejada |
| DE10234875A1 (de) | 2002-07-25 | 2004-02-05 | Bayer Cropscience Gmbh | 4-Trifluormethylpyrazolyl substituierte Pyridine und Pyrimidine |
| DE10234876A1 (de) | 2002-07-25 | 2004-02-05 | Bayer Cropscience Gmbh | 4-Trifluormethylpyrazolyl substituierte Pyridine und Pyrimidine |
| WO2004011429A1 (ja) | 2002-07-26 | 2004-02-05 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | 新規なハロアルキルスルホンアニリド誘導体及び除草剤並びにその使用方法 |
| US20040029275A1 (en) | 2002-08-10 | 2004-02-12 | David Brown | Methods and compositions for reducing target gene expression using cocktails of siRNAs or constructs expressing siRNAs |
| FR2844415B1 (fr) | 2002-09-05 | 2005-02-11 | At & T Corp | Systeme pare-feu pour interconnecter deux reseaux ip geres par deux entites administratives differentes |
| US20040053289A1 (en) | 2002-09-09 | 2004-03-18 | The Regents Of The University Of California | Short interfering nucleic acid hybrids and methods thereof |
| JP2004107228A (ja) | 2002-09-17 | 2004-04-08 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 双環性ピリミジノン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤 |
| AR044743A1 (es) | 2002-09-26 | 2005-10-05 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Herbicida, metodo de emplearlo, derivados de tienopirimidina sustituida,compuestos intermediarios, y procedimientos que se utilizan para producirlos, |
| CA2502148A1 (en) | 2002-10-16 | 2005-02-17 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for increasing the efficacy of biologically-active ingredients |
| AU2003274022A1 (en) | 2002-10-17 | 2004-05-04 | Syngenta Participations Ag | 3-heterocyclylpyridine derivatives useful as herbicides |
| AU2003274025A1 (en) | 2002-10-17 | 2004-05-04 | Syngenta Participations Ag | Pyridine derivatives useful as herbicides |
| AU2003274037A1 (en) | 2002-10-18 | 2004-05-13 | Basf Aktiengesellschaft | 1-phenylpyrrolidine-2-one-3-carboxamides |
| WO2004035545A2 (en) | 2002-10-18 | 2004-04-29 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Azolecarboxamide herbicides |
| ES2440284T3 (es) | 2002-11-14 | 2014-01-28 | Thermo Fisher Scientific Biosciences Inc. | ARNip dirigido a tp53 |
| GB0228326D0 (en) | 2002-12-04 | 2003-01-08 | Syngenta Ltd | Method of controlling unwanted vegitation |
| CA2510446C (en) | 2002-12-18 | 2011-01-25 | Athenix Corporation | Genes conferring herbicide resistance |
| US20040123347A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Hinchey Brendan S. | Water-deficit-inducible plant promoters |
| US20040133944A1 (en) | 2003-01-08 | 2004-07-08 | Delta And Pine Land Company | Seed oil suppression to enhance yield of commercially important macromolecules |
| WO2004062351A2 (en) | 2003-01-09 | 2004-07-29 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Gene encoding resistance to acetolactate synthase-inhibiting herbicides |
| CN1521165A (zh) | 2003-01-30 | 2004-08-18 | 拜尔农作物科学股份公司 | 噻吩衍生物 |
| DE10303883A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-12 | Bayer Cropscience Ag | Substituierte Pyrimidine |
| CN101173273B (zh) | 2003-02-18 | 2013-03-20 | 孟山都技术有限公司 | 抗草甘磷的i型5-烯醇丙酮酸莽草酸-3-磷酸合酶 |
| CN1526704A (zh) | 2003-03-06 | 2004-09-08 | 拜尔农作物科学股份公司 | 取代的三唑甲酰胺化合物 |
| WO2005003362A2 (en) | 2003-03-10 | 2005-01-13 | Athenix Corporation | Methods to confer herbicide resistance |
| EP1628519A2 (en) | 2003-04-11 | 2006-03-01 | Bio-Oz Biotechnologies Ltd. | Liquid discharge apparatus particularly useful as a portable inoculation gun for anti-virus inoculation of plants |
| US7682829B2 (en) | 2003-05-30 | 2010-03-23 | Monsanto Technology Llc | Methods for corn transformation |
| US7578598B2 (en) | 2006-11-13 | 2009-08-25 | Black & Decker Inc. | Battery charging work light |
| ES2712695T3 (es) | 2003-06-02 | 2019-05-14 | Univ Massachusetts | Métodos y composiciones para controlar la eficacia de la silenciación del ARN |
| JP2005008583A (ja) | 2003-06-20 | 2005-01-13 | Nippon Soda Co Ltd | グアニジン化合物、除草剤および植物成長調節剤 |
| JP2005015390A (ja) | 2003-06-26 | 2005-01-20 | Bayer Cropscience Ag | アゾリジン誘導体及び除草剤 |
| WO2005017108A2 (en) | 2003-06-30 | 2005-02-24 | United Soybean Board | Soybean selection system based on aec-resistance |
| CN1208325C (zh) | 2003-07-04 | 2005-06-29 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 2－嘧啶氧基－n－脲基苯基苄胺类化合物、制备方法及其用途 |
| WO2005007627A1 (ja) | 2003-07-18 | 2005-01-27 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | フェニルピリジン誘導体、その中間体及びこれを有効成分とする除草剤 |
| KR100568457B1 (ko) | 2003-07-22 | 2006-04-07 | 학교법인 성균관대학 | 양이온성 올리고펩타이드를 이용한 식물체로의 ｒｎａ전달 기법 |
| US7371927B2 (en) | 2003-07-28 | 2008-05-13 | Arborgen, Llc | Methods for modulating plant growth and biomass |
| JP2007502676A (ja) | 2003-08-21 | 2007-02-15 | アイシェム コーポレイション | 血管プラーク検出および分析のための自動化方法およびシステム |
| WO2005023086A2 (en) | 2003-08-25 | 2005-03-17 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Systems, methods, and computer program products for analysis of vessel attributes for diagnosis, disease staging, and surgical planning |
| WO2005040152A1 (en) | 2003-10-20 | 2005-05-06 | E.I. Dupont De Nemours And Company | Heteroyclylphenyl-and heterocyclylpyridyl-substituted azolecarboxamides as herbicides |
| WO2005047233A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-05-26 | Syngenta Participations Ag | Novel herbicides |
| WO2005047281A1 (en) | 2003-11-13 | 2005-05-26 | Syngenta Participations Ag | Novel herbicides |
| ATE526407T1 (de) | 2003-11-17 | 2011-10-15 | Commw Scient Ind Res Org | Insektenresistenz durch inhibierung von genexpression |
| CA2548354A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Basf Aktiengesellschaft | Herbicidal heteroaroyl-substituted phenylalanine amides |
| KR20060123344A (ko) | 2003-12-19 | 2006-12-01 | 바스프 악티엔게젤샤프트 | 벤조일-치환된 페닐알라닌아미드 |
| GT200500013A (es) | 2004-01-23 | 2005-08-10 | Amidas herbicidas | |
| US7297541B2 (en) | 2004-01-26 | 2007-11-20 | Monsanto Technology Llc | Genes encoding 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD) enzymes for plant metabolic engineering |
| US7622301B2 (en) | 2004-02-24 | 2009-11-24 | Basf Plant Science Gmbh | Compositions and methods using RNA interference for control of nematodes |
| JP4596795B2 (ja) | 2004-02-27 | 2010-12-15 | 住友林業株式会社 | ピペリトールもしくはその誘導体を有効成分とする植物抑制剤 |
| DE102004011705A1 (de) | 2004-03-10 | 2005-09-29 | Bayer Cropscience Gmbh | Substituierte 4-(4-Trifluormethylpyrazolyl)-Pyrimidine |
| CN101785469A (zh) | 2004-03-27 | 2010-07-28 | 拜尔作物科学股份公司 | 除草剂组合物 |
| MXPA06011412A (es) | 2004-03-30 | 2007-01-23 | Monsanto Technology Llc | Metodos para controlar patogenos en plantas utilizando n-fosfonometilglicina. |
| WO2005095335A1 (ja) | 2004-03-31 | 2005-10-13 | Kureha Corporation | イリド化合物、その製造方法、除草剤および医薬品中間体としての利用 |
| JP2005314407A (ja) | 2004-03-31 | 2005-11-10 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 新規なハロアルキルスルホンアニリド誘導体、除草剤及びその使用方法並びにその中間体 |
| CA2762011C (en) | 2004-04-09 | 2019-05-07 | Monsanto Technology Llc | Compositions and methods for control of insect infestations in plants |
| ES2408244T5 (es) | 2004-04-30 | 2017-08-08 | Dow Agrosciences Llc | Nuevo gen de resistencia a los herbicidas |
| WO2005116204A1 (ja) | 2004-05-11 | 2005-12-08 | Rnai Co., Ltd. | Ｒｎａ干渉を生じさせるポリヌクレオチド、および、これを用いた遺伝子発現抑制方法 |
| WO2006006569A1 (ja) | 2004-07-12 | 2006-01-19 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | フェニルピリジン類又はその塩類、これらを有効成分とする除草剤及びその使用方法 |
| EP2311953A1 (en) | 2004-08-04 | 2011-04-20 | Riken | Bone/joint disease susceptibility gene and use thereof |
| EP1781105B1 (en) | 2004-08-19 | 2008-12-03 | Monsanto Technology LLC | Glyphosate salt herbicidal composition |
| US20060135758A1 (en) | 2004-08-31 | 2006-06-22 | Kunsheng Wu | Soybean polymorphisms and methods of genotyping |
| WO2006026738A2 (en) | 2004-08-31 | 2006-03-09 | Qiagen North American Holdings, Inc. | Methods and compositions for rna amplification and detection using an rna-dependent rna-polymerase |
| PL1789401T3 (pl) | 2004-09-03 | 2010-07-30 | Syngenta Ltd | Pochodne izoksazoliny i ich zastosowanie jako herbicydów |
| KR20070058619A (ko) | 2004-09-16 | 2007-06-08 | 바스프 악티엔게젤샤프트 | 벤조일-치환된 세린 아미드 |
| KR20070058618A (ko) | 2004-09-16 | 2007-06-08 | 바스프 악티엔게젤샤프트 | 제초제로서 사용되는 헤테로아로일-치환된 세린 아미드 |
| US20060247197A1 (en) | 2004-10-04 | 2006-11-02 | Van De Craen Marc | Method for down-regulating gene expression in fungi |
| CA2579091A1 (en) | 2004-10-05 | 2006-04-13 | Syngenta Limited | Isoxazoline derivatives and their use as herbicides |
| US20100170000A9 (en) | 2004-10-25 | 2010-07-01 | Devgen Nv | Rna constructs |
| DE102004054665A1 (de) | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Cropscience Gmbh | Substituierte bi- und tricyclische Pyrazol-Derivate Verfahren zur Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| DE102004054666A1 (de) | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Cropscience Gmbh | Substituierte Pyrazol-3-carboxamide, Verfahren zur Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| US7393812B2 (en) | 2004-11-19 | 2008-07-01 | Dow Agrosciences Llc | Methylidene mevalonates and their use as herbicides |
| US8404927B2 (en) | 2004-12-21 | 2013-03-26 | Monsanto Technology Llc | Double-stranded RNA stabilized in planta |
| US20060200878A1 (en) | 2004-12-21 | 2006-09-07 | Linda Lutfiyya | Recombinant DNA constructs and methods for controlling gene expression |
| US8314290B2 (en) | 2004-12-21 | 2012-11-20 | Monsanto Technology Llc | Temporal regulation of gene expression by MicroRNAs |
| US8030473B2 (en) | 2005-01-07 | 2011-10-04 | State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Method to trigger RNA interference |
| JP2006232824A (ja) | 2005-01-27 | 2006-09-07 | Sagami Chem Res Center | イミダゾール誘導体、それらの製造方法及びそれらを有効成分として含有する除草剤 |
| WO2006082558A2 (en) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | System for the determination of vessel geometry and flow characteristics |
| FR2882062B1 (fr) | 2005-02-14 | 2007-06-15 | Commissariat Energie Atomique | Vecteurs d'expression stable et de longue duree de sirna et leurs applications |
| US8088976B2 (en) | 2005-02-24 | 2012-01-03 | Monsanto Technology Llc | Methods for genetic control of plant pest infestation and compositions thereof |
| BRPI0607820A2 (pt) | 2005-02-24 | 2010-03-23 | Nihon Nohyaku Co Ltd | derivado de haloalquilsulfonanilida ou um sal do mesmo, herbicida, e, mÉtodo para usar um herbicida |
| DE102005014638A1 (de) | 2005-03-31 | 2006-10-05 | Bayer Cropscience Gmbh | Substituierte Pyrazolyloxyphenylderivate als Herbizide |
| JP2006282552A (ja) | 2005-03-31 | 2006-10-19 | Nippon Nohyaku Co Ltd | フェニルへテロアリール類又はその塩類及びこれらを有効成分とする除草剤 |
| DE102005014906A1 (de) | 2005-04-02 | 2006-10-05 | Bayer Cropscience Gmbh | Substituierte N-[Pyrimidin-2-yl-methyl]carboxamide und ihre Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| AU2006237317B8 (en) | 2005-04-19 | 2011-05-12 | Basf Plant Science Gmbh | Improved methods controlling gene expression |
| PT1889902E (pt) | 2005-05-09 | 2011-12-16 | Univ Tohoku | Método para transformação utilizando um gene de acetolactatosintase mutante |
| GB0510151D0 (en) | 2005-05-18 | 2005-06-22 | Syngenta Ltd | Novel herbicides |
| CA2609254A1 (en) | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Basf Aktiengesellschaft | Benzoyl-substituted serine amides |
| EA013636B1 (ru) | 2005-05-25 | 2010-06-30 | Басф Акциенгезельшафт | Замещенные гетероароилом серин-амиды |
| JPWO2006132270A1 (ja) | 2005-06-10 | 2009-01-08 | 国立大学法人京都大学 | 除草剤抵抗性遺伝子 |
| WO2006138638A1 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Methods and compositions for gene silencing |
| RU2291613C1 (ru) | 2005-06-29 | 2007-01-20 | Алексей Борисович Сохликов | Состав для борьбы с паразитическими клещами медоносных пчел |
| DE102005031412A1 (de) | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Bayer Cropscience Gmbh | 3-[1-Halo-1-aryl-methan-sulfonyl]-und 3-[1-Halo-1-heteroaryl-methan-sulfonyl]-isoxazolin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| WO2007007316A1 (en) | 2005-07-07 | 2007-01-18 | Cbd Technologies Ltd. | Compositions and methods comprising stinging capsules/cells for delivering a biologically active agent into a plant cell |
| US7702116B2 (en) | 2005-08-22 | 2010-04-20 | Stone Christopher L | Microphone bleed simulator |
| US7803992B2 (en) | 2005-08-24 | 2010-09-28 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Methods and compositions for expressing an herbicide-tolerant polynucleotide |
| US7671254B2 (en) | 2005-08-25 | 2010-03-02 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Herbicide resistance gene, compositions and methods |
| US7842856B2 (en) | 2005-08-25 | 2010-11-30 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Herbicide resistance gene, compositions and methods |
| JPWO2007026834A1 (ja) | 2005-09-01 | 2009-03-12 | クミアイ化学工業株式会社 | ピラゾール誘導体及び農園芸用除草剤 |
| PL2270181T3 (pl) | 2005-09-16 | 2016-04-29 | Devgen Nv | dsRNA jako środek kontroli owadów |
| EP2295584B1 (en) | 2005-09-16 | 2015-06-10 | deVGen N.V. | Transgenic plant-based methods for plant pests using RNAi |
| TWI390037B (zh) | 2005-09-16 | 2013-03-21 | Monsanto Technology Llc | 用於植物之昆蟲感染的基因控制方法及其組合物 |
| WO2007039454A1 (en) | 2005-09-20 | 2007-04-12 | Basf Plant Science Gmbh | Methods for controlling gene expression using ta-siran |
| WO2007038788A2 (en) | 2005-09-29 | 2007-04-05 | The Cleveland Clinic Foundation | Small interfering rnas as non-specific drugs |
| CA2625031C (en) | 2005-10-13 | 2016-07-19 | Monsanto Technology Llc | Methods for producing hybrid seed |
| WO2007050715A2 (en) | 2005-10-26 | 2007-05-03 | Integrated Plant Genetics, Inc. | Compositions and methods for safe delivery of biologically-active plant transformation agents using non-fibrous silicon carbide powder |
| EP1948196B1 (de) | 2005-11-03 | 2012-12-26 | Zoser B. Salama | Verwendung von tetraorganosilizium-verbindungen |
| JP2007161701A (ja) | 2005-11-15 | 2007-06-28 | Hokko Chem Ind Co Ltd | アリールオキシ‐ｎ‐（オキシイミノアルキル）アルカン酸アミド誘導体および用途 |
| CA2630932A1 (en) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Johnson & Johnson Research Pty Limited | Multitargeting interfering rnas and methods of their use and design |
| JP2007153847A (ja) | 2005-12-08 | 2007-06-21 | Hokko Chem Ind Co Ltd | フェノキシアルカン酸アミド誘導体および除草剤 |
| WO2007070389A2 (en) | 2005-12-12 | 2007-06-21 | Syngenta Participations Ag | Control of parasitic weeds |
| WO2007069301A1 (ja) | 2005-12-13 | 2007-06-21 | Japan Tobacco Inc. | 粉体を用いて形質転換効率を向上させる方法 |
| GB0526044D0 (en) | 2005-12-21 | 2006-02-01 | Syngenta Ltd | Novel herbicides |
| AU2006327061A1 (en) | 2005-12-23 | 2007-06-28 | Basf Se | A method for controlling aquatic weeds |
| AR058408A1 (es) | 2006-01-02 | 2008-01-30 | Basf Ag | Compuestos de piperazina con accion herbicida |
| UA88244C2 (uk) | 2006-01-05 | 2009-09-25 | Басф Се | Застосування сполук піперазину як гербіцидів, гербіцидний засіб на їх основі, спосіб одержання засобу та спосіб боротьби з небажаним ростом рослинності, сполуки піперазину та спосіб їх одержання |
| JP2007182404A (ja) | 2006-01-10 | 2007-07-19 | Hokko Chem Ind Co Ltd | アリールオキシ−ｎ−（アルコキシアルキル）アルカン酸アミド誘導体および除草剤 |
| BRPI0706266A2 (pt) | 2006-01-12 | 2009-02-25 | Devgen Nv | mÉtodos para controle de pragas usando a rnai |
| EP2348115A3 (en) | 2006-01-12 | 2012-01-18 | deVGen N.V. | Transgenic plant-based methods for plant pests using RNAi |
| WO2008063203A2 (en) | 2006-01-27 | 2008-05-29 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Compositions and methods for efficient gene silencing in plants |
| US20080022423A1 (en) | 2006-02-03 | 2008-01-24 | Monsanto Technology Llc | IN PLANTA RNAi CONTROL OF FUNGI |
| BRPI0707626A2 (pt) | 2006-02-10 | 2011-05-10 | Monsanto Technology Llc | identificaÇço e uso de genes alvos para o controle de nematàides parasitas de plantas |
| WO2007095496A2 (en) | 2006-02-13 | 2007-08-23 | Monsanto Technology Llc | Selecting and stabilizing dsrna constructs |
| US20090054240A1 (en) | 2006-02-16 | 2009-02-26 | Basf Se | Heteroaroyl-substituted Alanines |
| EP1987015A2 (de) | 2006-02-16 | 2008-11-05 | Basf Se | Benzoylsubstituierte alanine |
| GB0603891D0 (en) | 2006-02-27 | 2006-04-05 | Syngenta Ltd | Novel herbicides |
| US20070214515A1 (en) | 2006-03-09 | 2007-09-13 | E.I.Du Pont De Nemours And Company | Polynucleotide encoding a maize herbicide resistance gene and methods for use |
| US20100068172A1 (en) | 2006-03-16 | 2010-03-18 | Devgen N.V. | Nematode Control |
| TWI375669B (en) | 2006-03-17 | 2012-11-01 | Sumitomo Chemical Co | Pyridazinone compound and use thereof |
| US20070281900A1 (en) | 2006-05-05 | 2007-12-06 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR LIPID AND POLYPEPTIDE BASED siRNA INTRACELLULAR DELIVERY |
| EP2018397A2 (en) | 2006-05-09 | 2009-01-28 | Reliance Life Sciences Pvt., Ltd. | MOLECULAR CLONING AND SEQUENCING OF ACETYL CoA CARBOXYLASE (ACCase) GENE FROM JATROPHA CURCAS |
| US20090215628A1 (en) | 2006-05-19 | 2009-08-27 | Basf Se | Benzoyl-Substituted Alanines |
| US20090186766A1 (en) | 2006-05-19 | 2009-07-23 | Basf Se | Heteroaroyl-Substituted Alanines with a Herbicidal Action |
| US7884262B2 (en) | 2006-06-06 | 2011-02-08 | Monsanto Technology Llc | Modified DMO enzyme and methods of its use |
| EP2436769B1 (en) | 2006-06-07 | 2015-04-01 | Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. | Plant expression constructs and methods of utilizing same |
| US7910805B2 (en) | 2006-06-08 | 2011-03-22 | Athenix Corp. | Bacterial glutamine synthetases and methods of use |
| GB0613901D0 (en) | 2006-07-13 | 2006-08-23 | Univ Lancaster | Improvements in and relating to plant protection |
| GB0614471D0 (en) | 2006-07-20 | 2006-08-30 | Syngenta Ltd | Herbicidal Compounds |
| JP2008074841A (ja) | 2006-08-23 | 2008-04-03 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 新規なハロアルキルスルホンアニリド誘導体、除草剤及びその使用方法 |
| JP2008074840A (ja) | 2006-08-23 | 2008-04-03 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 新規なハロアルキルスルホンアニリド誘導体、除草剤及びその使用方法 |
| GB0617575D0 (en) | 2006-09-06 | 2006-10-18 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds and compositions |
| US20090306181A1 (en) | 2006-09-29 | 2009-12-10 | Children's Medical Center Corporation | Compositions and methods for evaluating and treating heart failure |
| US7897846B2 (en) | 2006-10-30 | 2011-03-01 | Pioneer Hi-Bred Int'l, Inc. | Maize event DP-098140-6 and compositions and methods for the identification and/or detection thereof |
| TW200829171A (en) | 2006-11-17 | 2008-07-16 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Haloalkyl sulfonanilide derivatives or salts thereof, herbicide using it as effective constituent and use-method thereof |
| JP2008133207A (ja) | 2006-11-28 | 2008-06-12 | Hokko Chem Ind Co Ltd | オキサゾリノン誘導体、その製造方法および除草剤 |
| JP2008133218A (ja) | 2006-11-28 | 2008-06-12 | Hokko Chem Ind Co Ltd | フェノキシ酪酸アミド誘導体および除草剤 |
| US8053223B2 (en) * | 2006-11-30 | 2011-11-08 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Biocontrol of Varroa mites |
| GB0624760D0 (en) | 2006-12-12 | 2007-01-17 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds |
| GB0625598D0 (en) | 2006-12-21 | 2007-01-31 | Syngenta Ltd | Novel herbicides |
| JP2008169121A (ja) | 2007-01-09 | 2008-07-24 | Bayer Cropscience Ag | ジャスモン酸誘導体及び除草剤並びに除草効力増強剤 |
| ATE482185T1 (de) | 2007-01-11 | 2010-10-15 | Basf Se | Heteroaroylsubstituierte serin-amide |
| CL2008000376A1 (es) | 2007-02-09 | 2008-08-18 | Du Pont | Compuestos derivados de n-oxidos de piridina; composicion herbicida; y metodo para controlar el crecimiento de vegetacion indeseada. |
| JPWO2008102908A1 (ja) | 2007-02-23 | 2010-05-27 | 日産化学工業株式会社 | ハロアルキルスルホンアニリド誘導体 |
| EP2358269B1 (en) | 2007-03-08 | 2019-04-10 | Sync-RX, Ltd. | Image processing and tool actuation for medical procedures |
| DE102007012168A1 (de) | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Bayer Cropscience Ag | 2-[Heteroarylalkyl-sulfonyl]-thiazol-Derivate und 2-[Heteroarylalkyl-sulfinyl]-thiazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| RU2337529C1 (ru) | 2007-03-26 | 2008-11-10 | Центр "Биоинженерия" Ран | РЕКОМБИНАНТНАЯ ПОЛИНУКЛЕОТИДНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩАЯ УНИКАЛЬНЫЙ ТРАНСФОРМАЦИОННЫЙ АКТ МЕЖДУ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ КОНСТРУКЦИЕЙ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ ГЕН cryIIIA, И ГЕНОМНОЙ ДНК КАРТОФЕЛЯ СОРТА ЛУГОВСКОЙ, ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ЭТУ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ КЛЕТКА, ТРАНСГЕННОЕ РАСТЕНИЕ И ЕГО ПОТОМСТВО |
| CN101279951B (zh) | 2007-04-06 | 2010-09-01 | 中国中化股份有限公司 | 2-嘧啶氧(硫)基苯甲酸基烯酸酯类化合物及其应用 |
| CN101279950B (zh) | 2007-04-06 | 2010-08-11 | 中国中化股份有限公司 | 2-嘧啶氧(硫)基苯甲酸基乙酰胺类化合物及其应用 |
| GB0709710D0 (en) | 2007-05-21 | 2007-06-27 | Syngenta Ltd | Herbicidal compositions |
| EP1997381A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-03 | Commissariat à l'Energie Atomique | Use of a compound having a monogalactosyldiacylglycerol synthase inhibitory activity as herbicide or algaecide, herbicide and algaecide compositions |
| JP2010532159A (ja) | 2007-06-07 | 2010-10-07 | アグリカルチャー アンド アグリ−フード カナダ | ナノキャリアに基づいたトランスフェクション及び形質導入植物 |
| BRPI0812955A2 (pt) | 2007-06-12 | 2014-12-09 | Basf Se | Compostos de piperazina, uso de um composto de piperazina, composição, e, método para combater vegetação indesejada |
| EP2054394B1 (de) | 2007-06-12 | 2009-11-18 | Basf Se | Piperazinverbindungen mit herbizider wirkung |
| US8420891B2 (en) | 2007-06-21 | 2013-04-16 | National University Corporation Nagoya University | Method for introducing foreign substance into cell having cell wall |
| WO2009000757A1 (de) | 2007-06-22 | 2008-12-31 | Basf Se | Piperazinverbindungen mit herbizider wirkung |
| NL2000719C2 (nl) | 2007-06-22 | 2008-12-23 | Synthesis B V | Werkwijze en inrichting voor het behandelen van plantaardige zaden. |
| KR100884933B1 (ko) | 2007-07-03 | 2009-02-23 | 주식회사경농 | 광활성 (ｒ)-알릴옥시프로피온산 아마이드 화합물 및 이를포함하는 제초제 조성물 |
| US20130084243A1 (en) | 2010-01-27 | 2013-04-04 | Liliane Goetsch | Igf-1r specific antibodies useful in the detection and diagnosis of cellular proliferative disorders |
| ATE496088T1 (de) | 2007-08-14 | 2011-02-15 | Dsm Ip Assets Bv | Devulkanisation von kautschuk |
| US9137984B2 (en) | 2007-08-16 | 2015-09-22 | Basf Se | Seed treatment compositions and methods |
| EP2193140B1 (en) | 2007-08-27 | 2016-11-02 | 1Globe Health Institute LLC | Compositions of asymmetric interfering rna and uses thereof |
| CL2008002703A1 (es) | 2007-09-14 | 2009-11-20 | Sumitomo Chemical Co | Compuestos derivados de 1,4-dihidro-2h-piridazin-3-ona; composicion herbicida que comprende a dichos compuestos; metodo de control de malezas; uso de dichos compuestos para el control de malezas; y compuestos intermediarios. |
| JP2009067739A (ja) | 2007-09-14 | 2009-04-02 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 除草用組成物 |
| WO2009037329A2 (en) | 2007-09-21 | 2009-03-26 | Basf Plant Science Gmbh | Plants with increased yield |
| CA2701636C (en) | 2007-10-05 | 2019-10-15 | Dow Agrosciences Llc | Methods for transferring molecular substances into plant cells |
| US20110015084A1 (en) | 2007-10-25 | 2011-01-20 | Monsanto Technology Llc | Methods for Identifying Genetic Linkage |
| BRPI0819193A2 (pt) | 2007-11-05 | 2017-05-23 | Baltic Tech Dev Ltd | uso de oligonucleotídeos com bases modificadas na hibridização de ácidos nucleicos. |
| US20110171287A1 (en) | 2007-11-05 | 2011-07-14 | Baltic Technology Develpment, Ltd. | Use of Oligonucleotides with Modified Bases as Antiviral Agents |
| US8097712B2 (en) * | 2007-11-07 | 2012-01-17 | Beelogics Inc. | Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof |
| JP2009114128A (ja) | 2007-11-07 | 2009-05-28 | Hokko Chem Ind Co Ltd | アミノ酸アミド誘導体および除草剤 |
| GB0722472D0 (en) | 2007-11-15 | 2007-12-27 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds |
| JP2009126792A (ja) | 2007-11-20 | 2009-06-11 | Sagami Chem Res Center | ５−置換フェニル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１ｈ）−オン誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を有効成分として含有する除草剤 |
| EP2065373A1 (de) | 2007-11-30 | 2009-06-03 | Bayer CropScience AG | Chirale 3-(Benzylsulfinyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazol-Derivate und 5,5-Dimethyl-3-[(1H-pyrazol-4-ylmethyl) sulfinyl]-4,5-dihydroisoxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| EP2065374A1 (de) | 2007-11-30 | 2009-06-03 | Bayer CropScience AG | 2-(Benzyl- und 1H-pyrazol-4-ylmethyl)sulfinyl-Thiazol-Derivate als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| JP2009137851A (ja) | 2007-12-04 | 2009-06-25 | Sagami Chem Res Center | ２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１ｈ）−オン誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を有効成分として含有する除草剤 |
| US8158850B2 (en) | 2007-12-19 | 2012-04-17 | Monsanto Technology Llc | Method to enhance yield and purity of hybrid crops |
| CL2008003785A1 (es) | 2007-12-21 | 2009-10-09 | Du Pont | Compuestos derivados de piridazina; composiciones herbicidas que comprenden a dichos compuestos; y método para controlar el crecimiento de la vegetación indeseada. |
| GB0800855D0 (en) | 2008-01-17 | 2008-02-27 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds |
| GB0800856D0 (en) | 2008-01-17 | 2008-02-27 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds |
| NZ586678A (en) | 2008-02-20 | 2012-08-31 | Syngenta Participations Ag | Aqueous herbicide formulation comprising an HPPD inhibitor, an encapsulated chloroacetamide/isoxazoline, glyphosate/glufosinate and a pH adjuster |
| US7807791B2 (en) | 2008-03-03 | 2010-10-05 | Ms Technologies Llc | Antibodies immunoreactive with mutant 5-enolpyruvlshikimate-3-phosphate synthase |
| WO2009116151A1 (ja) | 2008-03-19 | 2009-09-24 | アグロカネショウ株式会社 | １-フェニル-５-ジフルオロメチルピラゾール-４-カルボキサミド誘導体及びこれを有効成分とする除草剤 |
| GB0805318D0 (en) | 2008-03-20 | 2008-04-30 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds |
| WO2009125401A2 (en) | 2008-04-10 | 2009-10-15 | Rosetta Genomics Ltd. | Compositions and methods for enhancing oil content in plants |
| EP3095869B1 (en) | 2008-04-14 | 2019-06-19 | BASF Agricultural Solutions Seed US LLC | Mutated hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, dna sequence and isolation of plants which are tolerant to hppd inhibitor herbicides |
| US8271857B2 (en) | 2008-05-13 | 2012-09-18 | International Business Machines Corporation | Correcting errors in longitudinal position (LPOS) words |
| JP2011522552A (ja) | 2008-06-13 | 2011-08-04 | リボックス・ゲーエムベーハー | 化学的に修飾されたｒｎａの酵素的合成のための方法 |
| EP2135865A1 (de) | 2008-06-17 | 2009-12-23 | Bayer CropScience AG | Substituierte 1-(Diazinyl) pyrazol-4-yl-essigsäuren, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| GR1006569B (el) * | 2008-06-20 | 2009-10-13 | ΚΑΤΕΡΙΝΟΠΟΥΛΟΣ (κατά ποσοστό 25%) ΧΑΡΑΛΑΜΠΟΣ | Χρηση του κοστικου οξεος (costic acid) και αλλων συστατικων του φυτου dittrichia viscosa (κοινως ακονιζα) και των συγγενων υποειδων του στην καταπολεμηση της δρασης του ακαρεως varroa destructor ως παρασιτου των μελισσων |
| WO2009158258A1 (en) | 2008-06-25 | 2009-12-30 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal dihydro oxo six-membered azinyl isoxazolines |
| US9040774B2 (en) | 2008-07-01 | 2015-05-26 | Monsanto Technology Llc | Recombinant DNA constructs encoding ribonuclease cleavage blockers and methods for modulating expression of a target gene |
| TWI455944B (zh) | 2008-07-01 | 2014-10-11 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 雙股多核苷酸 |
| CN102149390A (zh) | 2008-07-10 | 2011-08-10 | 阿姆斯特丹大学附属医院 | 补体拮抗剂及其应用 |
| EP2147919A1 (de) | 2008-07-24 | 2010-01-27 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | Heterocyclisch substituierte Amide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide |
| US20110130286A1 (en) | 2008-07-29 | 2011-06-02 | Basf Se | Piperazine Compounds with Herbicidal Effect |
| AU2009282451B2 (en) | 2008-08-15 | 2014-02-13 | Georgetown University | Fluorescent regulators of RASSF1A expression and human cancer cell proliferation |
| EP2328617A2 (en) | 2008-08-15 | 2011-06-08 | Zoser B. Salama | Carrier system for biological agents containing organosilicon compounds and uses thereof |
| EP2336104A4 (en) | 2008-09-02 | 2012-01-25 | Nissan Chemical Ind Ltd | ORTHO-SUBSTITUTED HALOGENOALKYLSULFONANILIDE DERIVATIVE AND HERBICIDE |
| AU2009296734B2 (en) | 2008-09-25 | 2016-02-18 | Cephalon Llc | Liquid formulations of bendamustine |
| WO2010034153A1 (zh) | 2008-09-25 | 2010-04-01 | 沈阳化工研究院 | 2-嘧啶氧（硫）基苯甲酸基烯酸酯类化合物及其应用 |
| KR20110066957A (ko) | 2008-09-30 | 2011-06-17 | 바스프 에스이 | 제초제의 효능을 개선하기 위한 조성물 |
| US20100099561A1 (en) | 2008-10-15 | 2010-04-22 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Heterobicyclic alkylthio-bridged isoxazolines |
| MX2011004396A (es) | 2008-10-29 | 2011-05-25 | Basf Se | Piridinas sustituidas con accion herbicida. |
| US20100115662A1 (en) | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Pioneer Hi-Bred International Inc. | Manipulation of glutamine synthetases (gs) to improve nitrogen use efficiency and grain yield in higher plants |
| CN102203114A (zh) | 2008-10-31 | 2011-09-28 | 巴斯夫欧洲公司 | 具有除草作用的哌嗪化合物 |
| CN102202504A (zh) | 2008-10-31 | 2011-09-28 | 巴斯夫欧洲公司 | 改善植物健康的方法 |
| CA2740335A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Basf Se | Method for improving plant health |
| EP2194052A1 (de) | 2008-12-06 | 2010-06-09 | Bayer CropScience AG | Substituierte 1-(Thiazolyl)- und 1-(Isothiazolyl)pyrazol-4-yl-essigsäuren, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| US20100249214A1 (en) | 2009-02-11 | 2010-09-30 | Dicerna Pharmaceuticals | Multiplex dicer substrate rna interference molecules having joining sequences |
| DE102008063561A1 (de) | 2008-12-18 | 2010-08-19 | Bayer Cropscience Ag | Hydrazide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Insektizide |
| US20110251063A1 (en) | 2008-12-18 | 2011-10-13 | Dschun Song | Heterocyclic diketone derivatives with herbicidal action |
| EP2204366A1 (de) | 2008-12-19 | 2010-07-07 | Bayer CropScience AG | Herbizid und insektizid wirksame phenylsubstituierte Pyridazinone |
| US8554490B2 (en) | 2009-02-25 | 2013-10-08 | Worcester Polytechnic Institute | Automatic vascular model generation based on fluid-structure interactions (FSI) |
| JP5613182B2 (ja) | 2009-03-06 | 2014-10-22 | バイオ−ツリー システムズ， インコーポレイテッド | 血管分析方法および装置 |
| JP2010235603A (ja) | 2009-03-13 | 2010-10-21 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ピリダジノン化合物及びその用途 |
| EP2229813A1 (de) | 2009-03-21 | 2010-09-22 | Bayer CropScience AG | Pyrimidin-4-ylpropandinitril-derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| GB0905441D0 (en) | 2009-03-30 | 2009-05-13 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds |
| EP2756845B1 (en) | 2009-04-03 | 2017-03-15 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the specific inhibition of KRAS by asymmetric double-stranded RNA |
| CN102369203B (zh) | 2009-04-06 | 2014-08-20 | 辛根塔有限公司 | 除草化合物 |
| BRPI1015525A2 (pt) | 2009-04-14 | 2015-09-01 | Nissan Chemical Ind Ltd | Derivados de haloalquilsulfonanilida, seus usos, seus intermediários e seu método de uso, bem como agroquímico e herbicida |
| EP2421978A1 (en) | 2009-04-21 | 2012-02-29 | BASF Plant Science Company GmbH | Rna-mediated induction of gene expression in plants |
| GB0908293D0 (en) | 2009-05-14 | 2009-06-24 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds |
| CA2766918A1 (en) | 2009-06-30 | 2011-01-06 | Ilan Sela | Introducing dna into plant cells |
| WO2011003776A2 (de) | 2009-07-09 | 2011-01-13 | Basf Se | Substituierte cyanobutyrate mit herbizider wirkung |
| US20110028412A1 (en) | 2009-08-03 | 2011-02-03 | Cappellos, Inc. | Herbal enhanced analgesic formulations |
| BR112012008078A2 (pt) | 2009-08-21 | 2017-07-04 | Beeologics Inc | prevenção e cura de doenças de inseto benéfico por meio de moléculas transcritas de planta. |
| IN2012DN03057A (uk) | 2009-09-25 | 2015-07-31 | Bayer Cropscience Ag | |
| US8962584B2 (en) | 2009-10-14 | 2015-02-24 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Compositions for controlling Varroa mites in bees |
| EP3272869B1 (en) | 2009-10-14 | 2020-06-24 | Yissum Research Development Company of The Hebrew University of Jerusalem Ltd. | Compositions for controlling varroa mites in bees |
| DE102010042864A1 (de) | 2009-10-30 | 2011-06-01 | Basf Se | Substituierte Thioamide mit herbizider Wirkung |
| US8329619B2 (en) | 2009-11-03 | 2012-12-11 | Basf Se | Substituted quinolinones having herbicidal action |
| US8926626B2 (en) | 2009-11-10 | 2015-01-06 | Wake Forest University Health Sciences | Tissue tensioning devices and related methods |
| US9145562B2 (en) | 2009-11-20 | 2015-09-29 | Alberta Innovates—Technology Futures | Variegation in plants |
| PE20121800A1 (es) | 2009-11-23 | 2013-01-22 | Monsanto Technology Llc | Evento transgenico de maiz mon 87427 y la escala de desarrollo relativo |
| JP2011195561A (ja) | 2009-11-24 | 2011-10-06 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ケトン化合物及びそれを含有する除草剤 |
| WO2011067745A2 (en) | 2009-12-06 | 2011-06-09 | Rosetta Green Ltd. | Compositions and methods for enhancing plants resistance to abiotic stress |
| CA2785208A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Plants tolerant to hppd inhibitor herbicides |
| US9493785B2 (en) | 2009-12-28 | 2016-11-15 | Evogene Ltd. | Isolated polynucleotides and polypeptides and methods of using same for increasing plant yield, biomass, growth rate, vigor, oil content, abiotic stress tolerance of plants and nitrogen use efficiency |
| CA2788198C (en) | 2010-01-26 | 2021-01-19 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Hppd-inhibitor herbicide tolerance |
| US20110203013A1 (en) | 2010-02-17 | 2011-08-18 | Pioneer Hi Bred International Inc | Delivering compositions of interest to plant cells |
| JP5925701B2 (ja) | 2010-03-08 | 2016-05-25 | モンサント テクノロジー エルエルシー | 植物における遺伝子調節のためのポリヌクレオチド分子 |
| EP2385129A1 (en) | 2010-05-03 | 2011-11-09 | BASF Plant Science Company GmbH | Enhanced methods for gene regulation in plants |
| CN102985545A (zh) | 2010-06-30 | 2013-03-20 | 巴斯夫植物科学有限公司 | 新型微小rna前体及其在调控靶基因表达中的用途 |
| CN101892247B (zh) | 2010-07-21 | 2012-12-12 | 河北大学 | 一种除草剂抗性基因及其应用 |
| EP2418283A1 (en) | 2010-08-07 | 2012-02-15 | Nomad Bioscience GmbH | Process of transfecting plants |
| CN101914540A (zh) | 2010-08-09 | 2010-12-15 | 大连大学 | 一种将rna干扰引入植物的方法 |
| CA2815769A1 (en) | 2010-10-25 | 2012-05-03 | A.B. Seeds Ltd. | Isolated polynucleotides expressing or modulating micrornas or targets of same, transgenic plants comprising same and uses thereof in improving nitrogen use efficiency, abiotic stress tolerance, biomass, vigor or yield of a plant |
| BR112013010288A2 (pt) | 2010-10-27 | 2016-09-20 | Harrisvaccines Inc | método de produção de uma vacina para proteger um animal de biótipo de microrganismo, vacina para proteger um animal de um biótipo de microrganismo, método para proteger um animal e método para determinar se um animal foi vacinado |
| BR122021012776B1 (pt) | 2010-12-17 | 2022-08-16 | Monsanto Technology Llc | Método para melhorar a competência de uma célula de planta para transformação mediada por bactérias |
| WO2012091939A1 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Syngenta Participations Ag | Methods and compositions for a soybean in-planta transient expression system |
| BRPI1107329A2 (pt) | 2010-12-30 | 2019-11-19 | Dow Agrosciences Llc | moléculas de ácido nucléico que direcionadas à subunidade h de atpase vacuolar que conferem resistência a pragas de coleópteros, vetor de transformação de planta, célula transformada, bem como métodos para controlar uma população de praga de coleóptero, controlar uma infestação pela dita praga, melhorar o rendimento de uma safra e para produzir uma célula transgênica |
| CN102154364A (zh) | 2010-12-31 | 2011-08-17 | 广西作物遗传改良生物技术重点开放实验室 | 一种根癌农杆菌介导的甘蔗遗传转化方法 |
| EP2709452A1 (en) | 2011-05-18 | 2014-03-26 | Syngenta Participations AG | Methods for controlling varroa mites |
| EP2530159A1 (en) | 2011-06-03 | 2012-12-05 | Sandoz Ag | Transcription terminator sequences |
| RU2665549C1 (ru) | 2011-07-18 | 2018-08-30 | Девген Нв | Подавление экспрессии генов у насекомых-вредителей |
| CA2842709A1 (en) | 2011-08-16 | 2013-02-21 | Syngenta Participations Ag | Methods and compositions for introduction of exogenous dsrna into plant cells |
| US9974508B2 (en) | 2011-09-01 | 2018-05-22 | Ghassan S. Kassab | Non-invasive systems and methods for determining fractional flow reserve |
| CN109997852A (zh) | 2011-09-13 | 2019-07-12 | 孟山都技术公司 | 用于杂草控制的方法和组合物 |
| BR112014005975A8 (pt) | 2011-09-13 | 2017-09-12 | Monsanto Technology Llc | Método de controle de planta, método de redução de expressão de um gene pds em uma planta, cassete de expressão microbiana, método de fazer um polinucleotídeo, método de identificação de polinucleotídeos, e composições para controle de erva daninha |
| UA116088C2 (uk) | 2011-09-13 | 2018-02-12 | Монсанто Текнолоджи Ллс | Спосіб та композиція для боротьби з бур'янами (варіанти) |
| CN103957697B (zh) | 2011-09-13 | 2017-10-24 | 孟山都技术公司 | 用于杂草控制的方法和组合物 |
| WO2013039990A1 (en) | 2011-09-13 | 2013-03-21 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for weed control |
| MX343072B (es) | 2011-09-13 | 2016-10-21 | Monsanto Technology Llc | Metodos y composiciones para controlar malezas. |
| EP3434779A1 (en) | 2011-09-13 | 2019-01-30 | Monsanto Technology LLC | Methods and compositions for weed control |
| UA116091C2 (uk) | 2011-09-13 | 2018-02-12 | Монсанто Текнолоджи Ллс | Способи та композиції для боротьби з бур'янами |
| US10034614B2 (en) | 2012-02-29 | 2018-07-31 | General Electric Company | Fractional flow reserve estimation |
| US8548778B1 (en) | 2012-05-14 | 2013-10-01 | Heartflow, Inc. | Method and system for providing information from a patient-specific model of blood flow |
| WO2013175480A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | A.B. Seeds Ltd. | Compositions and methods for silencing gene expression |
| US20130324842A1 (en) | 2012-05-29 | 2013-12-05 | The Johns Hopkins University | Method for Estimating Pressure Gradients and Fractional Flow Reserve from Computed Tomography Angiography: Transluminal Attenuation Flow Encoding |
| CA2879683C (en) | 2012-08-03 | 2023-02-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Modified rnai agents |
| EP2941488B1 (en) | 2013-01-01 | 2023-03-22 | Monsanto Technology LLC | Methods of introducing dsrna to plant seeds for modulating gene expression |
| US10683505B2 (en) | 2013-01-01 | 2020-06-16 | Monsanto Technology Llc | Methods of introducing dsRNA to plant seeds for modulating gene expression |
| EP2971185A4 (en) | 2013-03-13 | 2017-03-08 | Monsanto Technology LLC | Methods and compositions for weed control |
| CA2905104A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Monsanto Technology Llc | Control of lolium species by topical application of herbicidal composition comprising dsrna |
| US9920316B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-03-20 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Compositions and methods to control insect pests |
| US9814243B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-11-14 | Monsanto Technology Llc | Compositions and methods for the improved production and delivery of RNA by efficient transcription termination |
| US10568328B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-02-25 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for weed control |
| US9850496B2 (en) | 2013-07-19 | 2017-12-26 | Monsanto Technology Llc | Compositions and methods for controlling Leptinotarsa |
| PL3030663T3 (pl) | 2013-07-19 | 2020-04-30 | Monsanto Technology Llc | Kompozycje i sposoby kontroli leptinotarsa |
| AU2014341879B2 (en) | 2013-11-04 | 2020-07-23 | Beeologics, Inc. | Compositions and methods for controlling arthropod parasite and pest infestations |
| US11807857B2 (en) | 2014-06-25 | 2023-11-07 | Monsanto Technology Llc | Methods and compositions for delivering nucleic acids to plant cells and regulating gene expression |
-
2014
- 2014-09-12 UA UAA201607437A patent/UA119253C2/uk unknown
- 2014-12-09 BR BR112016013387-0A patent/BR112016013387B1/pt active IP Right Grant
- 2014-12-09 WO PCT/US2014/069353 patent/WO2015089078A1/en active Application Filing
- 2014-12-09 NZ NZ720971A patent/NZ720971A/en unknown
- 2014-12-09 EP EP14821976.9A patent/EP3080147B1/en active Active
- 2014-12-09 RU RU2016127297A patent/RU2721248C2/ru active
- 2014-12-09 CA CA2933527A patent/CA2933527A1/en active Pending
- 2014-12-09 AU AU2014363992A patent/AU2014363992B2/en active Active
- 2014-12-09 CN CN201480074838.3A patent/CN105980399B/zh active Active
- 2014-12-09 MX MX2016007676A patent/MX2016007676A/es unknown
- 2014-12-09 US US15/103,685 patent/US10557138B2/en active Active
- 2014-12-10 UY UY0001035873A patent/UY35873A/es not_active Application Discontinuation
-
2016
- 2016-06-09 IL IL246136A patent/IL246136B/en unknown
- 2016-06-09 ZA ZA2016/03924A patent/ZA201603924B/en unknown
- 2016-06-10 CL CL2016001440A patent/CL2016001440A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL246136A0 (en) | 2016-07-31 |
| EP3080147B1 (en) | 2019-03-13 |
| BR112016013387B1 (pt) | 2023-01-24 |
| ZA201603924B (en) | 2021-09-29 |
| EP3080147A1 (en) | 2016-10-19 |
| BR112016013387A2 (pt) | 2017-09-26 |
| CL2016001440A1 (es) | 2017-02-10 |
| UY35873A (es) | 2015-07-31 |
| US10557138B2 (en) | 2020-02-11 |
| CA2933527A1 (en) | 2015-06-18 |
| AU2014363992B2 (en) | 2019-03-28 |
| IL246136B (en) | 2021-09-30 |
| CN105980399B (zh) | 2021-09-03 |
| RU2721248C2 (ru) | 2020-05-18 |
| RU2016127297A (ru) | 2018-01-23 |
| US20170037407A1 (en) | 2017-02-09 |
| WO2015089078A1 (en) | 2015-06-18 |
| NZ720971A (en) | 2022-09-30 |
| AU2014363992A1 (en) | 2016-06-30 |
| MX2016007676A (es) | 2017-02-20 |
| CN105980399A (zh) | 2016-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA119253C2 (uk) | Спосіб боротьби із вірусом у кліща varroa та у бджіл | |
| AU2020257097B2 (en) | Compositions and methods for controlling arthropod parasite and pest infestations | |
| RU2658771C2 (ru) | Композиции для борьбы с клещами варроа у пчел | |
| AU2021202071B2 (en) | Compositions and methods for controlling arthropod parasite and pest infestations | |
| Silva et al. | Host quality of different aphid species for rearing Diaeretiella rapae (McIntosh)(Hymenoptera: Braconidae) | |
| Omkar et al. | Multiple matings affect the reproductive performance of the aphidophagous ladybird beetle, Coelophora saucia (Coleoptera: Coccinellidae) | |
| Park et al. | Simultaneous control of sacbrood virus (SBV) and Galleria mellonella using a Bt strain transformed to produce dsRNA targeting the SBV vp1 gene. | |
| Davis et al. | Assessing the Effects of Deformed Wing Virus Infections on Biomarkers of Honeybee (Apis mellifera) Immune Function and Stress _ | |
| NZ737164B2 (en) | Compositions and methods for controlling arthropod parasite and pest infestations |