WO2012010413A1 - Aryloxy-alkylen-substituierte hydroxy-phenyl-hexinsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel - Google Patents

Aryloxy-alkylen-substituierte hydroxy-phenyl-hexinsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel Download PDF

Info

Publication number
WO2012010413A1
WO2012010413A1 PCT/EP2011/061334 EP2011061334W WO2012010413A1 WO 2012010413 A1 WO2012010413 A1 WO 2012010413A1 EP 2011061334 W EP2011061334 W EP 2011061334W WO 2012010413 A1 WO2012010413 A1 WO 2012010413A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
alkyl
alkylene
cycloalkyl
radical
phenyl
Prior art date
Application number
PCT/EP2011/061334
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Stefanie Keil
Elisabeth Defossa
Viktoria Dietrich
Siegfried Stengelin
Andreas Herling
Guido Haschke
Thomas Klabunde
Original Assignee
Sanofi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi filed Critical Sanofi
Priority to BR112013000255A priority Critical patent/BR112013000255A2/pt
Priority to JP2013517362A priority patent/JP2013535410A/ja
Priority to SG2012093712A priority patent/SG186771A1/en
Priority to KR1020137002936A priority patent/KR20130095255A/ko
Priority to EP11733622.2A priority patent/EP2590929A1/de
Priority to MX2013000073A priority patent/MX2013000073A/es
Priority to AU2011281835A priority patent/AU2011281835A1/en
Priority to CA2804110A priority patent/CA2804110A1/en
Priority to CN2011800427622A priority patent/CN103080063A/zh
Publication of WO2012010413A1 publication Critical patent/WO2012010413A1/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/54—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Definitions

  • the invention relates to aryloxy-alkylene-substituted hydroxy-phenyl-hexynoic acid derivatives, and their physiologically acceptable salts. Structure-like compounds are already described in the prior art (see Eisai WO2002 / 100812) and their use as PPAR agonists or antagonists.
  • the invention had the object to provide compounds that develop a therapeutically useful effect. Another object was to find new compounds which are useful in the treatment of hyperglycemia and diabetes. Further, the task was to find new compounds that activate the GPR40 receptor and are thus suitable for the treatment of hyperglycemia and diabetes.
  • the invention therefore relates to compounds of the formula I,
  • R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, R 1 independently of one another are H, (C 1 -C 6 ) -alkyl,
  • R 13, R 14 independently of one another are H, F, Cl, Br, I, NO 2 , CN, O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 1 -C 3 ) -alkylene (C 3 -C 6) cycloalkyl, SO 2 -CH 3, SO 2 -NH 2, SO 2 - NH (Ci-C 6) -alkyl, SO 2 -N ((Ci-C 6) alkyl) 2 , CONH 2, CONH (Ci-C 6) -alkyl, CON ((Ci-C 6) -alkyl) 2, SF 5, (C 6 -C 0) aryl, (C 3 -C 0) -cycloalkyl or a 4 to 12-membered heterocycle, where the O- (C 1 -C 6 ) -alkyl radical, the (C 1 -C 6 ) -alkyl radical,
  • R1 CH 3; R 2, R 3 independently of one another are H, F, Cl, Br, CN, CO- (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 1 -C 6 ) -alkyl or O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, where the CO- (C 1 -C 6 ) -alkyl radical, the (C 1 -C 6 ) -alkyl radical and the O- (C 1 -C 6 ) -alkyl radical may each be substituted one or more times by F; R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, R 1 independently of one another are H, (C 1 -C 6 ) -alkyl,
  • R 12, R 13, R 14 independently of one another are H, F, Cl, Br, I, NO 2 , CN, O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,
  • a further embodiment relates to compounds of the formula I in which one or more radicals have the following meanings: R1
  • R2, R3 H; R4, R5 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl;
  • R6, R7 independently of one another H, (Ci-C 6) -alkyl, (Ci-C 3) -alkylene- (C 3 -C 6) cycloalkyl
  • R8, R9 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl
  • R 10, R 1 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl; q, r are independently 0, 1;
  • R 12, R 13 independently of one another are H, F, Cl, Br, I, CN, O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 1 -C 6 ) -alkyl, where the O- (C 1 -C 6 ) -alkyl radical and the (C 1 -C 6 ) -alkyl radical may each be substituted one or more times by F;
  • A is phenyl, pyridyl; and their physiologically acceptable salts.
  • R4, R5 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl
  • R 6, R 7 independently of one another are H, (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 1 -C 3 ) -alkylene- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl,
  • R8, R9 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl
  • R 10, R 1 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl; q, r are independently 0, 1;
  • R 12, R 13 independently of one another are H, F, Cl, Br, I, CN, O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, (d-
  • A is phenyl; and their physiologically acceptable salts.
  • R4, R5 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl; independently of one another are H, (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 1 -C 3 ) -alkylene- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, phenyl, OH, O- (C 1 -C 6 ) - Alkyl, O- (Ci-C 3 ) alkylene-phenyl, O- (Ci -C 3 ) alkylene- (C 3 -C 6 ) -cycloal kyl, O- (C 3 -C 6 ) -cycloal kyl , (C 1 -C 3 ) -alkylene-OH; (C 1 -C 3 ) -alkylene-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 1 -C 3 ) -alky
  • R8, R9 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl; R 10, R 1 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl; n, p, q, r are independently 0, 1;
  • R 12, R 13 independently of one another are H, F, Cl, Br, I, CN, O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, (d-
  • a pyridyl and their physiologically acceptable salts.
  • a further embodiment relates to compounds of the formula I in which one or more radicals have the following meanings: R 1 is CH 3 ;
  • R2, R3 H; R4, R5 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl;
  • R 6, R 7 independently of one another are H, (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 1 -C 3 ) -alkylene- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl,
  • R 10, R 1 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl; n, p, q, r are independently 0, 1;
  • R 12, R 13 independently of one another are H, F, Cl, Br, I, CN, O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, (d-
  • a pyrazinyl and their physiologically acceptable salts.
  • a further embodiment relates to compounds of the formula I in which one or more radicals have the following meanings: R 1 is CH 3 ;
  • R2, R3 H; R4, R5 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl;
  • R 6, R 7 independently of one another are H, (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 1 -C 3 ) -alkylene- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl,
  • R8, R9 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl
  • R 10, R 1 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl; q, r are independently 0, 1;
  • R 12, R 13 independently of one another are H, F, Cl, Br, I, CN, O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, (d-
  • A is phenyl, pyridyl, pyrazinyl; and their physiologically acceptable salts.
  • R2, R3 H; R4, R5 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl;
  • R 6, R 7 independently of one another are H, (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 1 -C 3 ) -alkylene- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl,
  • R 8, R 9 independently of one another are H, (C 1 -C 6) -alkyl; R 10, R 1 independently of one another are H, (C 1 -C 6 ) -alkyl; q, r are independently 0, 1;
  • R 12, R 13 independently of one another are H, F, Cl, Br, I, CN, O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, (d-
  • A is phenyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 2-pyrazinyl; and their physiologically acceptable salts.
  • q, r are independently 0, 1; where the sum of q and r is 0 and all other groups and numbers are as in the general definition of
  • q, r are independently 0, 1; where the sum of q and r is 1 and all other groups and numbers are defined as in the general definition of the compounds of formula I or in one of the specified embodiments of the invention or definitions of structural elements.
  • a further embodiment relates to compounds of the formula I in which one or more radicals have the following meanings:
  • q, r are independently 0, 1; wherein the sum of q and r is 2 and all other groups and numbers are as defined in the general definition of the compounds of formula I or in one of the specified embodiments of the invention or definitions of structural elements.
  • A is phenyl or a 5- to 6-membered heterocycle
  • A is phenyl or a 6-membered heterocycle
  • A is phenyl or a 6-membered nitrogen-containing heterocycle
  • A is phenyl
  • A is a 6-membered nitrogen-containing heterocycle
  • alkyl and alkynyl radicals in the radicals R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R1, R12 and R13 can be both straight-chain and branched.
  • the invention relates to compounds of the formula I in the form of their salts, racemates, racemic mixtures and pure enantiomers, and their diastereomers and mixtures thereof.
  • the invention furthermore relates to stereoisomer mixtures of the formula I as well as to the pure stereoisomers of the formula I and to diastereomer mixtures of the formula I and also to the pure diastereomers.
  • the separation of the mixtures is e.g. by chromatographic means.
  • the present invention includes all possible tautomeric forms of
  • Salts with a non-pharmaceutically acceptable anion are also within the scope of the invention as useful intermediates for the preparation or purification of pharmaceutically acceptable salts and / or for use in non-therapeutic, for example, in vitro applications.
  • the compounds of the invention may also be in various polymorphic forms, e.g. as amorphous and crystalline polymorphic forms. All polymorphic forms of the compounds of the invention are within the scope of the invention and are a further aspect of the invention.
  • alkyl radical is understood as meaning a straight-chain or branched hydrocarbon chain, such as, for example, methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, hexyl.
  • the alkyl radicals may be monosubstituted or polysubstituted as described above.
  • Heterocycle or heterocyclic radical is understood as meaning rings and ring systems which, in addition to carbon, also contain heteroatoms, such as, for example, nitrogen, oxygen or sulfur. Furthermore, ring systems also belong to this definition, in which the heterocyclic or the heterocyclic radical is fused with a further ring system.
  • the heterocyclic or the heterocyclic radical may be saturated, partially saturated or aromatic.
  • the invention also includes solvates, hydrates and alcohol adducts of the compounds of the formula I.
  • the compound (s) of the formula I can also be administered in combination with other active substances.
  • the daily dose is in the range of 0.3 mg to 100 mg (typically 3 mg and 50 mg) per day per kilogram of body weight, e.g. 3-10 mg / kg / day.
  • An intravenous dose may e.g. in the range of 0.3 mg to 1.0 mg / kg, which can be suitably administered as an infusion of 10 ng to 100 ng per kilogram per minute.
  • Suitable infusion solutions for these purposes may e.g. from 0.1 ng to 100 mg, typically from 1 ng to 100 mg per milliliter.
  • Single doses may e.g. from 1 mg to 10 g of the active ingredient.
  • vials for injections, and orally administrable unit dose formulations such as tablets or capsules, may contain, for example, from 1.0 to 1000 mg, typically from 10 to 600 mg.
  • the compounds according to formula I can themselves be used as compound, but they are preferably present with a compatible carrier in the form of a pharmaceutical composition. The wearer must of course be tolerated, in the sense that he is with the others
  • Components of the composition is compatible and not harmful to health for the patient.
  • the carrier may be a solid or a liquid, or both, and is preferably formulated with the compound as a single dose.
  • compositions according to the invention may be prepared according to one of the known
  • compositions consist essentially in that the ingredients are mixed with pharmacologically acceptable carriers and / or excipients.
  • compositions according to the invention are those which are suitable for oral, rectal, topical, peroral (eg sublingual) and parenteral (eg subcutaneous, intramuscular, intradermal or intravenous) administration, although the most suitable mode of administration in each individual case is the nature and severity of the treatment State and on the nature of the particular compound used in accordance with formula I is dependent.
  • coated formulations and coated slow release formulations are within the scope of the invention. Preference is given to acid and enteric formulations. Suitable enteric coatings include cellulose acetate phthalate, polyvinyl acetate phthalate,
  • Hydroxypropylmethylcellulosephthalat and anionic polymers of methacrylic acid and methyl methacrylate are examples of hydroxypropylmethylcellulosephthalat and anionic polymers of methacrylic acid and methyl methacrylate.
  • Suitable pharmaceutical compounds for oral administration may be in separate units, such as capsules, cachets,
  • Lozenges or tablets each containing a certain amount of the compound of formula I; as a powder or granules; as a solution or suspension in an aqueous or non-aqueous liquid; or as an oil-in-water or water-in-oil emulsion.
  • these compositions may be prepared by any suitable pharmaceutical method comprising a step of contacting the active ingredient and the carrier (which may consist of one or more additional ingredients). In general, the compositions become uniform and homogeneous Mixing the active ingredient with a liquid and / or finely divided solid carrier, after which the product is shaped if necessary. So can
  • a tablet may be prepared by compressing or molding a powder or granules of the compound, optionally with one or more additional ingredients.
  • Compressed tablets can be prepared by tableting the compound in free-flowing form, such as a powder or granules, optionally mixed with a binder, lubricant, inert diluent and / or surfactant / dispersant in a suitable machine.
  • Molded tablets may be prepared by shaping the powdered compound moistened with an inert liquid diluent in a suitable machine.
  • compositions suitable for peroral (sublingual) are provided.
  • Administration include lozenges containing a compound of Formula I with a flavor, usually sucrose and gum arabic or tragacanth, and lozenges comprising the compound in an inert base such as gelatin and glycerine or sucrose and gum arabic.
  • Suitable pharmaceutical compositions for parenteral administration preferably comprise sterile aqueous preparations of a compound according to formula I which are preferably isotonic with the blood of the intended recipient. These preparations are preferably administered intravenously, although the administration may also be subcutaneous, intramuscular or intradermal as an injection. These preparations may preferably be prepared by mixing the compound with water and rendering the resulting solution sterile and isotonic with the blood. Injectable compositions of the invention generally contain from 0.1% to 5% by weight of the active compound.
  • Suitable pharmaceutical compositions for rectal administration are preferably as single dose suppositories. These can be prepared by reacting a compound of formula I with one or more conventional solid Carriers, such as cocoa butter, mixes and brings the resulting mixture in the form.
  • solid Carriers such as cocoa butter
  • Suitable pharmaceutical compositions for topical application to the skin are preferably as an ointment, cream, lotion, paste, spray, aerosol or oil.
  • Vaseline, lanolin, polyethylene glycols, alcohols and combinations of two or more of these substances can be used as the carrier.
  • the active ingredient is generally present at a level of from 0.1% to 15% by weight of the composition, for example from 0.5% to 2%.
  • Suitable pharmaceutical compositions for transdermal applications may exist as single patches suitable for long-term close contact with the epidermis of the patient. Such patches suitably contain the active ingredient in an optionally buffered aqueous solution, dissolved and / or dispersed in an adhesive or dispersed in a polymer.
  • a suitable active ingredient concentration is about 1% to 35%, preferably about 3% to 15%.
  • the active ingredient can be released by electrotransport or iontophoresis as described, for example, in Pharmaceutical Research, 2 (6): 318 (1986).
  • Active ingredient combination can be carried out either by separate administration of the active ingredients to the patient or in the form of combination preparations in which several active ingredients are present in a pharmaceutical preparation. If the administration of the active ingredients by separate administration of the active ingredients, so this can be done simultaneously or sequentially. Most of the active ingredients listed below are in USP Dictionary of US and International Drug Names, US Pharmacopeia, Rockville, 2006.
  • Antidiabetics include insulin and insulin derivatives, such as Lantus ® (see
  • Exubera®, Nasulin TM, or oral insulins such as For example, IN-105 (Nobex) or Oral-lyn TM (Generex Biotechnology) or Technosphere (R) insulin (MannKind) or Cobalamin TM oral insulin or ORMD-0801 or insulins or insulin precursors (insulin
  • WO2009133099 or insulins which can be administered transdermally;
  • insulin derivatives are included by a
  • bifunctional linkers are bound to albumin as described e.g. in WO2009121884 are described;
  • GLP-1 derivatives and GLP-1 agonists such as exenatides or special preparations thereof, as described, for example, in WO2008061355, WO2009080024, WO2009080032, liraglutide, Taspoglutide (R-1583), albiglutide, lixisenatide or those described in WO 98/08871 WO2005027978, WO200603781 1, WO2006037810 of Novo Nordisk A / S, in WO 01/04156 of Zealand or in WO 00/34331 of Beaufour-Ipsen, Pramlintide acetate (Symlin; Amylin Pharmaceuticals), inhalable GLP-1 (MKC) 253 from MannKind), AVE-0010, BIM-51077 (R-1583, ITM-077), PC-DAC: Exendin-4 (an exendin-4 analogue covalently linked to recombinant human albumin), biotinylated exendin ( WO2009
  • peptide CNTO-736 (a GLP-1 analog bound to a domain that includes the Fc portion of an antibody), PGC-GLP-1 (GLP-1 linked to a nanocarrier), agonists or modulators as they are for example, in D. Chen et al., Proc. Natl. Acad. Be. USA 104 (2007) 943 are described, such as those in
  • Antidiabetic agents also include gastrin analogs, such as e.g. TT-223rd
  • antidiabetic agents include poly- or monoclonal antibodies which are e.g. against interleukin-1-beta (IL-1 ⁇ ), e.g. XOMA-052, are addressed.
  • IL-1 ⁇ interleukin-1-beta
  • XOMA-052 XOMA-052
  • Antidiabetics also include peptides which bind to the human pro-islet
  • Peptide receptor human pro-islet petide (HIP) receptor
  • HIP human pro-islet petide
  • Antidiabetics also include agonists of the glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptor as described, for example, in WO2006121860.
  • GIP glucose-dependent insulinotropic polypeptide
  • Antidiabetics also include the glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) as well as analogous compounds as described e.g. in WO2008021560, WO2010016935, WO2010016936, WO2010016938, WO2010016940, WO2010016944 are described.
  • GIP glucose-dependent insulinotropic polypeptide
  • Antidiabetic agents further comprise encapsulated insulin-producing porcine cells, e.g. DiabeCell (R).
  • R DiabeCell
  • Antidiabetic agents also include analogs and derivatives of fibroblast growth factor 21 (FGF-21, fibroblast growth factor 21) as described e.g. in WO2009149171,
  • WO2010006214 are described.
  • the orally active hypoglycemic agents preferably comprise
  • Potassium channel opener e.g. Pinacidil, cromakalim, diazoxide, diazoxide choline salt or those as described in RD Carr et al., Diabetes 52, 2003, 25132515, JB Hansen et al, Current Medicinal Chemistry 11, 2004, 1595-1615, TM Tagmose et al. J. Med. Chem. 47, 2004, 3202-321 1 or MJ Coghlan et al., J. Med. Chem. 44, 2001, 1627-1653, or those described in WO 97/26265 and WO 99 / 03861 of Novo Nordisk A / S,
  • DPP-IV dipeptidyl peptidase-IV
  • Modulators of sodium-dependent glucose transporters 1 or 2 (SGLT1, SGLT2), inhibitors of 1 1 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 (1 1 ⁇ -HSD1),
  • PTP-1 B protein tyrosine phosphatase 1 B
  • Nicotinic receptor agonists
  • Inhibitors of acetyl-CoA carboxylase ACC1 and / or ACC2
  • lipid metabolism-altering compounds such as antihyperlipidemic agents and antilipidemic agents.
  • FXR Farnesoid X Receptor
  • MTP inhibitors Agonists of the estrogen receptor gamma (ERR agonists),
  • SST5 receptor Antagonists of the somatostatin 5 receptor
  • the compound of the formula I is administered in combination with an insulin sensitizer, e.g. PN-2034 or ISIS-1 13715 administered.
  • an insulin sensitizer e.g. PN-2034 or ISIS-1 13715 administered.
  • the compound of formula I is administered in combination with an agent that acts on the ATP-dependent potassium channel of beta cells, e.g.
  • Sulfonylureas e.g. Tolbutamide, glibenclamide, glipizide, gliclazides or
  • the compound of formula I is administered in combination with a tablet containing both glimepiride which is rapidly released and contains metformin which is released over an extended period of time (as described, for example, in US2007264331, WO2008050987, WO2008062273).
  • the compound of formula I is used in combination with a biguanide, e.g. Metformin or one of its salts.
  • a biguanide e.g. Metformin or one of its salts.
  • the compound of the formula I is administered in combination with a guanidine, such as, for example, benzylguanidine or one of its salts, or such guanidines as are described in WO2009087395.
  • a guanidine such as, for example, benzylguanidine or one of its salts, or such guanidines as are described in WO2009087395.
  • the compound of formula I is administered in combination with a meglitinide such as repaglinide, nateglinide or mitiglinide.
  • the compound of formula I is treated with a combination of mitiglinides with a glitazone, e.g. Pioglitazone hydrochloride, administered.
  • a glitazone e.g. Pioglitazone hydrochloride
  • the compound of formula I is administered with a combination of mitiglinides with an alpha-glucosidase inhibitor.
  • the compound of the formula I is administered in combination with antidiabetic compounds, as described in WO2007095462, WO2007101060, WO2007105650.
  • the compound of the formula I is administered in combination with antihypoglycemic compounds, as described in WO2007137008, WO2008020607.
  • the compound of formula I is used in combination with a thiazolidinedione, e.g. Troglitazone, ciglitazone, pioglitazone, rosiglitazone or those described in WO 97/41097 by Dr. med. Reddy's Research Foundation disclosed compounds, particularly 5 - [[4 - [(3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-2-quinazolinylmethoxy) phenyl] methyl] -2,4-thiazolidinedione.
  • PPAR gamma agonist e.g. Rosiglitazone, pioglitazone, JTT-501, GI 262570, R-483, CS-01 1 (rivoglitazone), DRL-17564, DRF-2593
  • Glimepiride administered.
  • the compound of formula I in combination with a solid combination of pioglitazone hydrochloride with an angiotensin II agonist, e.g. TAK-536 administered.
  • PPAR alpha agonist or mixed PPAR alpha / PPAR delta agonists e.g. GW9578, GW-590735, K-1 1, LY-674, KRP-101, DRF-10945, LY-518674, CP-900691, BMS-687453, BMS-71 1939 or those as described in WO2001040207, WO2002096894, WO2005097076 , WO2007056771,
  • WO2007103252 JP2007246474, WO20071 18963, WO20071 18964, WO2007126043, WO2008006043, WO2008006044, WO2008012470, WO2008035359,
  • PPAR delta agonist e.g. GW-501516 or as described in WO2006059744, WO2006084176, WO2006029699, WO2007039172-WO2007039178, WO2007071766, WO2007101864, US2007244094,
  • pan-SPPARM selective PPAR modulator alpha, gamma, delta
  • GFT-505 indeglitazar
  • indeglitazar those as described in WO2008035359, WO2009072581 administered.
  • the compound of formula I is combined with metaglidases or with MBX-2044 or other partial PPAR gamma
  • the compound of the formula I is used in combination with an .alpha.-glucosidase inhibitor, such as, for example, miglitol or acarbose or those as described, for example, in US Pat WO20071 14532, WO2007140230, US2007287674, US2008103201, WO2008065796, WO2008082017, US2009076129.
  • an .alpha.-glucosidase inhibitor such as, for example, miglitol or acarbose or those as described, for example, in US Pat WO20071 14532, WO2007140230, US2007287674, US2008103201, WO2008065796, WO2008082017, US2009076129.
  • the compound of formula I is used in combination with a glycogen phosphorylase inhibitor, e.g. PSN-357 or FR-258900 or those as in WO2003084922, WO2004007455, WO2005073229-31,
  • a glycogen phosphorylase inhibitor e.g. PSN-357 or FR-258900 or those as in WO2003084922, WO2004007455, WO2005073229-31,
  • the compound of the formula I in combination with an inhibitor of the interaction of the liver glycogen phosphorylase with the protein PPP1 R3 (GL subunit of the glycogen-associated protein phosphatase 1 (PP1)), such as. described in WO2009030715.
  • PPP1 R3 GL subunit of the glycogen-associated protein phosphatase 1 (PP1)
  • the compound of the formula I is used in combination with
  • Glucagon receptor antagonists e.g. A-770077 or NNC-25-2504 or as in WO2004100875, WO2005065680, WO2006086488, WO2007047177,
  • the compound of formula I is used in combination with an antisense compound, e.g. ISIS-325568, which inhibits the production of the glucagon receptor.
  • an antisense compound e.g. ISIS-325568
  • the compound of the formula I in combination with activators of glucokinase such as. LY-2121260 (WO2004063179), PSN-105, PSN 1 10, GKA-50 or such as z.
  • activators of glucokinase such as. LY-2121260 (WO2004063179), PSN-105, PSN 1 10, GKA-50 or such as z.
  • LY-2121260 WO2004063179
  • PSN-105 PSN-105
  • PSN 1 10 GKA-50 or such as z.
  • WO2004072031 WO2004072066
  • the compound of the formula I in combination with an inhibitor of gluconeogenesis as z.
  • an inhibitor of gluconeogenesis as z.
  • the compound of formula I is used in combination with inhibitors of fructose-1, 6-bisphosphatase (FBPase) such as MB-07729, CS-917 (MB-06322) or MB-07803 or those as described in WO2006023515,
  • FBPase 6-bisphosphatase
  • the compound of the formula I in combination with modulators of the glucose transporter-4 (GLUT4), such as. KST-48 (D.O. Lee et al .: Arzneim.-Forsch. Drug Res. 54 (12), 835 (2004)).
  • the compound of formula I is used in combination with inhibitors of glutamine-fructose 6-phosphate amidotransferase (GFAT), as described e.g. As described in WO2004101528 administered.
  • GFAT glutamine-fructose 6-phosphate amidotransferase
  • the compound of formula I in combination with inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV in combination with inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV), such as. Vildagliptin (LAF-237), sitagliptin (MK-0431), sitagliptin phosphate, saxagliptin (BMS-4771 18), GSK-823093, PSN-9301, SYR-322, SYR-619, TA-6666, TS-021 , GRC-8200 (melogliptin), GW-825964X, KRP-104, DP-893, ABT-341, ABT-279 or other salt thereof, S-40010, S-40755, PF-00734200, BI-1356, PHX -1 149, DSP-7238, alogliptin benzoate, linagliptin, melogliptin, carmegliptin or such compounds as described in U.S. Pat
  • WO2003074500 WO2003106456, WO2004037169, WO200450658, WO2005037828, WO2005058901, WO2005012312, WO2005 / 012308, WO2006039325,
  • WO2006127530 WO20061 1 1261, US2006890898, US2006803357, US2006303661, WO2007015767 (LY-2463665), WO2007024993, WO2007029086, WO2007063928, WO2007070434, WO2007071738, WO2007071576, WO2007077508,
  • WO2007087231 WO2007097931, WO2007099385, WO2007100374, WO20071 12347, WO20071 12669, WO20071 13226, WO20071 13634, WO20071 15821, WO20071 16092, US2007259900, EP1852108, US2007270492, WO2007126745, WO2007136603, WO2007142253, WO2007148185,
  • the compound of Formula I is in combination with Janumet TM, a solid combination of sitagliptin phosphate with metformin
  • the compound of formula I is administered in combination with Eucreas (R) , a solid combination of vildagliptin with metformin hydrochloride. In another embodiment, the compound of formula I is administered in combination with a solid combination of alogliptin benzoate with pioglitazone.
  • the compound of formula I is administered in combination with a solid combination of a salt of sitagliptin with metformin hydrochloride. In one embodiment, the compound of the formula I is administered in combination with a combination of a DPP-IV inhibitor with omega-3 fatty acids or omega-3 fatty acid esters, as described, for example, in WO2007128801. In one embodiment, the compound of formula I is used in combination with a combination of a DPP-IV inhibitor with metformin hydrochloride, such as in
  • the compound of formula I is administered in combination with a combination of a DPP-IV inhibitor with a GPR-1 19 agonist, such as e.g. described in WO2009123992 administered.
  • the compound of formula I is administered in combination with a combination of a DPP-IV inhibitor with miglitol, e.g. in WO2009139362, administered.
  • the compound of formula I is administered in combination with a solid combination of a salt of sitagliptin with metformin hydrochloride.
  • the compound of formula I is administered in combination with a fixed combination of alopliptin benzoate with pioglitazone hydrochloride.
  • the compound of formula I in combination with an insulin secretion enhancing substance such as. KCP-265 (WO2003097064), or those as described in WO2007026761, WO2008045484, US2008194617,
  • the compound of the formula I in combination with agonists of the glucose-dependent insulinotropic receptor (GDIR) such.
  • GDIR glucose-dependent insulinotropic receptor
  • the compound of the formula I is described in
  • the compound of the formula I is used in combination with modulators of the sodium-dependent glucose transporter 1 and / or 2 (SGLT1, SGLT2), e.g. KGA-2727, T-1095, SGL-0010, AVE 2268, SAR 7226, SGL-5083, SGL-5085, SGL-5094, ISIS-388626, Sergliflozin, Dapagliflozin or Remogliflozin Etanobat, Canagliflozin or as described e.g. In WO2004007517, WO200452903,
  • the compound of the formula I is administered in combination with a solid combination of a SGLT inhibitor with a DPP-IV inhibitor as described in WO2009091082.
  • the compound of the formula I is administered in combination with a stimulator of glucose transport, as described, for example, in WO2008136392, WO2008136393.
  • the compound of the formula I in combination with inhibitors of 1 1 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 (1 1 ß-HSD1), such as.
  • 1 1 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 (1 1 ß-HSD1) such as.
  • WO200190090-94, WO200343999, WO20041 12782 In WO200190090-94, WO200343999, WO20041 12782,
  • WO200344000 WO200344009, WO20041 12779, WO20041 13310, WO2004103980, WO20041 12784, WO2003065983, WO2003104207, WO2003104208,
  • WO2007127765 WO2007127901, US2007270424, JP2007291075, WO2007130898, WO2007135427, WO2007139992, WO2007144394, WO2007145834.
  • WO200800361 1, WO2008005910, WO2008006702, WO2008006703, WO200801 1453, WO2008012532, WO2008024497, WO2008024892, WO2008032164, WO2008034032, WO2008043544, WO2008044656,
  • WO2010010174, WO201001 1917 are administered.
  • the compound of formula I in combination with inhibitors of protein tyrosine phosphatase-1 B (PTP-1 B), as described, for.
  • PTP-1 B protein tyrosine phosphatase-1 B
  • WO2009032321, WO2009109999, WO2009109998 In another embodiment, the compound of formula I in combination with stimulators of tyrosine kinase B (Trk-B), as described, for. As described in WO2010014613 administered.
  • Trk-B tyrosine kinase B
  • GPR109A HM74A receptor agonists; NAR agonists (nicotinic acid receptor agonists)
  • Nicotinic acid or extended release niacin in conjunction with MK-0524A (laropiprant) or MK-0524 or such compounds as described in WO2004041274, WO2006045565, WO2006045564,
  • the compound of formula I is administered in combination with a solid combination of niacin with simvastatin.
  • the compound of formula I is administered in combination with nicotinic acid or extended release niacin in conjunction with MK-0524A (laropiprant).
  • the compound of the formula I is administered in combination with nicotinic acid or extended release niacin in conjunction with MK-0524A (laropiprant) and with simvastatin
  • the compound of the formula I is disclosed in US Pat
  • nicotinic acid or another nicotinic acid receptor agonist and a prostaglandin DP receptor antagonist such as those described in WO2008039882.
  • the compound of formula I in combination with a solid combination of niacin with meloxicam e.g. described in WO2009149056.
  • the compound of formula I in combination with an agonist of GPR1 16, e.g. in WO2006067531, WO2006067532.
  • the compound of formula I is used in combination with modulators of GPR40, as described, e.g. in WO2007013689, WO2007033002,
  • the compound of formula I is used in combination with modulators of GPR1 19 (G protein-coupled glucose-dependent insulinotropic receptor), such as e.g. PSN-1 19-1, PSN-821, PSN-1 19-2, MBX-2982 or such as those described e.g. In WO2004065380, WO2005061489 (PSN-632408), WO2006083491,
  • GPR1 19 G protein-coupled glucose-dependent insulinotropic receptor
  • PSN-1 19-1, PSN-821, PSN-1 19-2, MBX-2982 or such as those described e.g. In WO2004065380, WO2005061489 (PSN-632408), WO2006083491,
  • the compound of formula I is used in combination with modulators of the GPR120, e.g. in EP1688138, WO2008066131,
  • the compound of formula I is used in combination with antagonists of GPR105, as described e.g. in WO2009000087, WO2009070873.
  • the compound of formula I is administered in combination with agonists of GPR43, e.g. ESN-282 administered. In one embodiment, the compound of the formula I is used in combination with
  • HSL hormone-sensitive lipase
  • WO2005073199 WO2006074957
  • WO2006087309 WO20061 1 1321
  • WO2009009287 described, administered.
  • the compound of the formula I in combination with inhibitors of endothelial lipase, such as. As described in WO20071 10216 administered.
  • the compound of formula I is administered in combination with a phospholipase A2 inhibitor such as darapladib or A-002 or those as described in WO2008048866, WO20080488867, US2009062369.
  • the compound of the formula I is administered in combination with myricitrin, a lipase inhibitor (WO20071 19827).
  • the compound of the formula I in combination with an inhibitor of glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3 beta), such as.
  • GSK-3 beta glycogen synthase kinase-3 beta
  • WO20081 13469 WO2008121063, WO2008121064, EP-1992620, EP-1992621, EP1992624, EP-1992625, WO2008130312, WO2009007029, EP2020232,
  • the compound of formula I is administered in combination with an inhibitor of phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) such as those described in WO2004074288.
  • PPCK phosphoenolpyruvate carboxykinase
  • the compound of the formula I is used in combination with an inhibitor of phosphoinositide kinase-3 (PI3K), for example those as described in WO2008027584, WO2008070150, WO2008125833, WO2008125835, WO2008125839,
  • the compound of the formula I is used in combination with a serum / glucocorticoid regulated kinase (SGK) inhibitor, such as, e.g. In
  • SGK serum / glucocorticoid regulated kinase
  • the compound of formula I in combination with a modulator of the glucocorticoid receptor, such.
  • a modulator of the glucocorticoid receptor such.
  • the compound of formula I in combination with a modulator of the mineralocorticoid receptor (MR), such as.
  • MR mineralocorticoid receptor
  • drospirenones or those as described in WO2008104306, WO20081 19918 administered.
  • the compound of formula I in combination with an inhibitor of protein kinase C beta (PKC beta), such as. Ruboxistaurin, or those as described in WO2008096260, WO2008125945 administered.
  • PLC beta protein kinase C beta
  • Ruboxistaurin or those as described in WO2008096260, WO2008125945 administered.
  • the compound of formula I in combination with an inhibitor of protein kinase D such as. B. Doxazosin (WO2008088006) administered.
  • the compound of the formula I in combination with an activator / modulator of the AMP-activated protein kinase (AMPK), as described, for.
  • AMPK AMP-activated protein kinase
  • the compound of the formula I in combination with an inhibitor of ceramide kinase, as z.
  • an inhibitor of ceramide kinase as described in WO20071 12914, WO2007149865.
  • the compound of formula I is used in combination with an inhibitor of MAPK-interacting kinase 1 or 2 (MNK1 or 2), as described, e.g. in WO2007104053, WO20071 15822, WO2008008547, WO2008075741.
  • MNK1 or 2 an inhibitor of MAPK-interacting kinase 1 or 2
  • the compound of the formula I is used in combination with inhibitors of " ⁇ -kappaB kinase" (IKK inhibitors), as described, for example, in WO2001000610, WO2001030774, WO2004022057, WO2004022553, WO2005097129, US Pat.
  • IKK inhibitors inhibitors of " ⁇ -kappaB kinase”
  • the compound of formula I in combination with inhibitors of NF-kappaB (NFKB) activation as described, for. As salsalates administered.
  • the compound of the formula I in combination with inhibitors of ASK-1 (apoptosis signal-regulating kinase 1) as described for.
  • HMGCoA reductase inhibitor such as simvastatin, fluvastatin, pravastatin, lovastatin, atorvastatin, cerivastatin, rosuvastatin, pitavastatin, L-659699, BMS-644950, NCX-6560 or those as described in US2007249583,
  • the compound of formula I in combination with a farnesoid X receptor (FXR) modulator e.g. WAY-362450 or those as described in WO2003099821, WO2005056554, WO2007052843, WO2007070796, WO2007092751, JP2007230909, WO2007095174, WO2007140174, WO2007140183, WO2008000643, WO2008002573, WO2008025539,
  • FXR farnesoid X receptor
  • the compound of the formula I is used in combination with a liver X receptor (LXR) ligand, e.g. in WO2007092965, WO2008041003, WO2008049047, WO2008065754,
  • LXR liver X receptor
  • a fibrate such as fenofibrate, clofibrate, bezafibrate, or those as described in WO2008093655 administered.
  • a fibrate such as fenofibrate, clofibrate, bezafibrate, or those as described in WO2008093655 administered.
  • the compound of the formula I is described in
  • fibrates e.g. the choline salt of fenofibrate (SLV-348; Trilipix TM).
  • the compound of the formula I is administered in combination with bezafibrate and diflunisal.
  • the compound of the formula I is administered in combination with a fixed combination of fenofibrate or a salt thereof with simvastatin, rosuvastatin, fluvastatin, lovastatin, cerivastatin, pravastatin,
  • the compound of formula I is administered in combination with Synordia (R), a fixed combination of fenofibrate with metformin.
  • the compound of formula I is administered in combination with a solid combination of metformin with an MTP inhibitor as described in WO2009090210.
  • a cholesterol resorption inhibitor e.g. Ezetimibe, Tiqueside, Pamaqueside, FM-VP4 (sitostanol / campesterol ascorbyl phosphate; Forbes Medi-Tech, WO2005042692, WO2005005453), MD-0727 (Microbia Inc., WO2005021497,
  • the further active ingredient is a
  • Diphenylazetidinone derivative e.g. in US 6,992,067 or US 7,205,290.
  • the further active ingredient is a
  • Diphenylazetidinonderivat as described for example in US 6,992,067 or US 7,205,290 combined with a statin such as simvastatin, fluvastatin, pravastatin, lovastatin, cerivastatin, atorvastatin, pitavastatin or rosuvastatin.
  • a statin such as simvastatin, fluvastatin, pravastatin, lovastatin, cerivastatin, atorvastatin, pitavastatin or rosuvastatin.
  • a statin such as simvastatin, fluvastatin, pravastatin, lovastatin, cerivastatin, atorvastatin, pitavastatin or rosuvastatin.
  • a statin such as simvastatin, fluvastatin, pravastatin, lovastatin, cerivastatin, atorvastatin, pitavastatin or rosuvastatin.
  • the compound of the formula I is administered in combination with a conjugate consisting of the HMGCoA reductase inhibitor atorvastatin with the renin inhibitor aliskiren (WO2009090158).
  • a conjugate consisting of the HMGCoA reductase inhibitor atorvastatin with the renin inhibitor aliskiren WO2009090158.
  • the compound of the formula I is described in
  • CETP inhibitor e.g. Torcetrapib, anacetrapib or JTT-705 (dalcetrapib) or those as described in WO2006002342, WO2006010422,
  • WO2007120621 US2007265252, US2007265304, WO2007128568, WO2007132906, WO2008006257, WO2008009435, WO2008018529, WO2008058961,
  • Bile acid transporter (IBAT)) (see, e.g., U.S. 6,245,744, U.S. 6,221,897 or U.S. Pat
  • WOOO / 61568) e.g. HMR 1741 or those described in DE 10 2005 033099.1 and DE 10 2005 033100.9, DE 10 2006 053635, DE 10 2006 053637, WO2007009655-56, WO2008058628, WO2008058629, WO2008058630, WO2008058631.
  • the compound of the formula I is used in combination with
  • GPBAR1 G-protein-coupled-bile-acid-receptor-1; TGR5
  • TGR5 G-protein-coupled-bile-acid-receptor-1
  • the compound of formula I is used in combination with histone deacetylase modulators, e.g. Ursodeoxycholic acid as in
  • the compound of formula I is used in combination with inhibitors / modulators of the TRPM5 channel (TRP cation channel M5), e.g. in WO2008097504, WO2009038722.
  • the compound of formula I is used in combination with inhibitors / modulators of the TRPA1 channel (TRP cation channel A1), e.g. in US2009176883, WO2009089083, WO2009144548.
  • the compound of formula I is used in combination with inhibitors / modulators of the TRPV3 channel (TRP cation channel V3), as described e.g. in WO2009084034, WO2009130560.
  • MTTP inhibitor e.g. Implitapide, BMS-201038, R-103757, AS-1552133, SLx-4090, AEGR-733, JTT-130 or such as in WO2005085226, WO2005121091, WO2006010423, WO20061 13910, WO2007143164, WO2008049806,
  • the compound of formula I is used in combination with a combination of a cholesterol absorption inhibitor, e.g. Ezetimibe, and an inhibitor of the triglyceride transfer protein (MTP inhibitor), such as. Implitapide as described in WO2008030382 or WO2008079398 described.
  • a cholesterol absorption inhibitor e.g. Ezetimibe
  • MTP inhibitor an inhibitor of the triglyceride transfer protein
  • the compound of the formula I is administered in combination with an antagonist of the somatostatin 5 receptor (SST5
  • Receptor e.g. such as those described in WO2006094682 administered.
  • ACAT inhibitor e.g. Avasimibe, SMP-797 or KY-382 or those as described in WO2008087029, WO2008087030, WO2008095189,
  • WO2009070130, WO2009081957, WO2009081957 are administered.
  • the compound of the formula I is combined with an inhibitor of hepatic carnitine palmitoyltransferase-1 (L-CPT1), as described, for example, in WO2007063012, WO2007096251 (ST-3473), WO2008015081, US2008103182, WO2008074692, WO2008145596 , WO2009019199,
  • the compound of formula I is used in combination with an inhibitor of carnitine O-palmitoyltransferase II (CPT2), as described e.g. in US2009270500, US2009270505, WO2009132978, WO2009132979
  • CPT2 carnitine O-palmitoyltransferase II
  • the compound of formula I is used in combination with a modulator of serine palmitoyltransferase (SPT), as described e.g. in WO2008031032, WO2008046071, WO2008083280, WO2008084300.
  • SPT serine palmitoyltransferase
  • squalene synthetase inhibitor e.g. BMS-188494, TAK-475 (Lapaquistat acetate) or as described in WO2005077907, JP2007022943, WO2008003424, WO2008132846, WO2008133288, WO2009136396.
  • the compound of formula I is administered in combination with an HDL cholesterol increasing agent, e.g. those as described in WO2008040651, WO2008099278, WO2009071099, WO2009086096,
  • a lipoprotein (a) antagonist e.g. Gemcabene (CI-1027).
  • adenosine A1 receptor agonist e.g. CVT-3619 or such as e.g. in EP1258247, EP1375508, WO2008028590, WO2008077050, WO2009050199, WO2009080197, WO2009100827,
  • WO20091 12155 are administered.
  • adenosine A2B receptor agonist e.g. ATL-801 administered.
  • the compound of the formula I is used in combination with a modulator of the adenosine A2A and / or adenosine A3
  • Receptors such as e.g. in WO20071 1 1954, WO2007121918, WO2007121921,
  • the compound of formula I is used in combination with a ligand of adenosine A1 / A2B receptors, such as e.g. in
  • adenosine A2B receptor antagonist as described in US2007270433, WO2008027585, WO2008080461, WO2009037463,
  • the compound of the formula I in combination with inhibitors of acetyl-CoA carboxylase (ACC1 and / or ACC2) such.
  • inhibitors of acetyl-CoA carboxylase ACC1 and / or ACC2
  • the compound of the formula I is used in combination with modulators of the microsomal acyl-CoA: glycerol-3-phosphate acyltransferase 3 (GPAT3, described in WO2007100789) or with modulators of the microsomal acyl-CoA: glycerol-3-phosphate Acyltransferase 4 (GPAT4, described in
  • the compound of the formula I is administered in combination with modulators of xanthine oxidoreductase (XOR).
  • XOR xanthine oxidoreductase
  • the compound of formula I is used in combination with soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors, e.g. in WO2008051873, WO2008051875, WO2008073623, WO2008094869, WO20081 12022,
  • the compound of the formula I is used in combination with CART modulators (see “Cocaine-amphetamine-regulated transcript-influenced energy metabolism, anxiety and gastric emptying in mice” Asakawa, A. et al.: Hormones and Metabolism Research (2001 ), 33 (9), 554-558);
  • NPY antagonists such as naphthalene-1-sulfonic acid ⁇ 4 - [(4-amino-quinazolin-2-ylamino) -methyl] -cyclohexylmethyl ⁇ -amide hydrochloride (CGP 71683A) or Velneperit or those as described in WO2009110510 ;
  • NPY-5 receptor antagonists / receptor modulators such as L-152804 or the compound "NPY-5-BY” from Banyu or as described, for example, in WO2006001318, WO2007103295, WO2007125952, WO2008026563, WO2008026564, WO2008052769,
  • NPY-4 receptor antagonists as they are e.g. As described in WO2007038942; NPY-2 receptor antagonists / modulators as described, for. In WO2007038943,
  • Peptide YY 3-36 PYY3-36 or analogous compounds such.
  • CJC-1682 PYY3-36 conjugated to human serum albumin via Cys34
  • CJC-1643 derivative of PYY3-36 conjugated to serum albumin in vivo
  • NPY-2 receptor agonists as described e.g. in WO2009080608
  • CB1R Cannabinoid Receptor 1
  • inverse agonist e.g.
  • Rimonabant Surinabant (SR147778), SLV-319 (Ibipinabant), AVE-1625, Taranabant (MK-0364) or salts thereof, Otenabant (CP-945,598), Rosonabant, V-24343, or such compounds as described in e.g. EP 0656354, WO 00/15609, WO2001 / 64632-64634, WO 02/076949, WO2005080345, WO2005080328, WO2005080343,
  • WO2007031720 WO2007031721, WO2007036945, WO2007038045,
  • WO2007084319 WO2007084450, WO2007086080, ⁇ 1816125, US2007213302, WO2007095513, WO2007096764, US2007254863, WO20071 19001,
  • WO20080441 1 1, WO2008048648, ⁇ 1921072- ⁇ 1, WO2008053341, WO2008056377, WO2008059207, WO2008059335, WO2008062424, WO2008068423,
  • WO2010012437 WO2010019762 are described; Cannabinoid receptor 1 / cannabinoid receptor 2 (CB1, / CB2) modulating
  • Cannabinoid Receptor 2 (CB2) modulating compounds e.g. such as e.g. in WO2008063625, WO2008157500, WO2009004171, WO2009032754,
  • FAAH fatty acid amide hydrolase
  • WO2009105220, WO2009109504, WO2009109743, WO20091 17444, WO2009127944, WO2009138416, WO2009151991, WO2009152025, WO2009154785, WO2010005572, WO2010017079 are described;
  • FAS fatty acid synthase
  • LCE Long chain fatty acid elongase
  • WO2009038021 Long chain fatty acid CoA ligase inhibitors
  • Vanilloid-1 receptor modulators modulators of TRPV1
  • Modulators, ligands, antagonists or inverse agonists of opioid receptors such as e.g. GSK-982 or such as e.g. in WO2007047397, WO2008021849, WO2008021851, WO2008032156, WO2008059335, WO2008125348,
  • WO20091 15257 are described; Modulators of the "orphan opioid (ORL-1) receptor" as described, for example, in US2008249122, WO2008089201;
  • Agonists of the prostaglandin receptor e.g. Bimatoprost or such
  • MC4 receptor agonists (melanocortin-4 receptor agonists, MC4R agonists such as 1-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid [2- (3a-benzyl-2-methyl-3-oxo) 2,3,3a, 4,6,7-hexahydro-pyrazolo [4,3-c] pyridin-5-yl) -1- (4-chloro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -amide; (WO 01/91752)) or LB53280, LB53279, LB53278 or THIQ, MB243, RY764, CHIR-785, PT-141, MK-0493 or those as described in WO2005060985,
  • WO2007041061 WO2007041052, JP2007131570, EP-1842846, WO2007096186, WO2007096763, WO2007141343, WO2008007930, WO2008017852,
  • WO2009015867, WO200906141 1, US2009076029, US2009131465, WO2009071 101, US2009305960, WO2009144432, WO2009151383, WO2010015972 are described;
  • MC4 receptor modulators (melanocortin-4 receptor modulators) as described e.g. in WO2009010299, WO2009074157 are described;
  • Orexin receptor 1 antagonist (OX1 R antagonist), Orexin receptor 2
  • OX2R antagonists or mixed OX1 R / OX2R antagonists (eg 1 - (2-Methyl-benzoxazol-6-yl) -3- [1,5] naphthyridin-4-yl-urea hydrochloride (SB-334867-A) or those as described e.g. In WO200196302, WO200185693, WO2004085403, WO2005075458, WO2006067224, WO2007085718, WO2007088276,
  • Histamine H3 receptor antagonists / inverse agonists eg, 3-cyclohexyl-1 - (4,4-dimethyl-1,4,6,7-tetrahydro-imidazo [4,5-c] pyridin-5-yl) - propan-1-one oxalic acid salt (WO 00/63208) or those as described in WO200064884, WO2005082893, WO2005123716, US2005171 181 (eg PF-00389027), WO2006107661, WO2007003804,
  • WO20071351 1 1, WO2007137955, US2007281923, WO2007137968,
  • Histamine H1 / histamine H3 modulators such as. B. Betahistin or his
  • Transporters such as e.g. in WO2008002816, WO2008002817, WO2008002818, WO2008002820 are described;
  • Vesicular monoamine transporter 2 modulators (vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2)) as described e.g. in WO2009126305 are described;
  • Histamine H4 modulators as described e.g. in WO20071 17399, US2009156613 are described;
  • CRF antagonists eg [2-methyl-9- (2,4,6-trimethyl-phenyl) -9H-1,3,9-triaza-fluoren-4-yl] -dipropyl-amine (WO 00/66585) or those CRF1 antagonists, as in
  • CRF BP antagonists e.g., urocortin
  • Modulators of the beta-3 adrenoceptor such as e.g. 1 - (4-chloro-3-methanesulfonylmethyl-phenyl) -2- [2- (2,3-dimethyl-1H-indol-6-yloxy) -ethyl-amino] -ethanol hydrochloride (WO 01/83451) or solabegron ( GW-427353) or N-5984 (KRP-204) or those as described in JP20061 1 1553, WO2002038543, WO2002038544, WO2007048840-843,
  • MSH melanocyte-stimulating hormone
  • MCH melanin-concentrating hormone receptor antagonists
  • NBI-845 melanocyte-stimulating hormone
  • A-761 melanin-concentrating hormone
  • A-798 a-798 receptor antagonist
  • T-226296 T-71 (AMG-071, AMG-076 )
  • GW-856464 NGD-4715, ATC-0453, ATC-0759, GW-803430 or such compounds as described in WO2005085200, WO2005019240, WO2004011438, WO2004012648, WO2003015769, WO2004072025, WO2005070898, WO2005070925,
  • WO2007042660 WO2007042668, WO2007042669, US2007093508, US2007093509, WO2007048802, JP2007091649, WO2007092416; WO2007093363-366,
  • CCK-A CCK-1 agonists / modulators (such as ⁇ 2- [4- (4-chloro-2,5-dimethoxyphenyl) -5- (2-cyclohexyl-ethyl) -thiazol-2-ylcarbamoyl] -5,7-dinethyl-indol-1-yl ⁇ -acetic acid trifluoroacetic acid salt (WO 99/15525) or SR-146131 (WO 0244150) or SSR-125180) or those as described in WO20051 16034, WO2007120655,
  • Serotonin reuptake inhibitors eg dexfenfluramines
  • WO2009043834, WO2009077858 are described; mixed serotonin / dopamine reuptake inhibitors (e.g., bupropion) or those as described in WO2008063673 or fixed combinations of bupropion with naltrexone or bupropion with zonisamide; mixed reuptake inhibitors such as e.g. DOV-21947 or those as described in WO2009016214, WO2009016215, WO2009077584, WO2009098208,
  • WO2009109519, WO2009109608, WO2009145357, WO2009149258 are described; mixed serotonin and noradrenergic compounds (e.g., WO 00/71549);
  • 5-HT receptor agonists e.g. 1 - (3-ethylbenzofuran-7-yl) -piperazine oxalic acid salt (WO 01/091 11); mixed dopamine / norepinephrine / acetylcholine reuptake inhibitors (e.g., tesofensins) or those as described e.g. in WO20060851 18, WO2008150480;
  • Norepinephrine reuptake inhibitors as described e.g. in US2008076724, WO2009062318;
  • 5-HT1A receptor modulators as described e.g. in WO2009006227, WO2009137679, WO2009137732 are described;
  • 5-HT2A receptor antagonists as described, for example, in WO2007138343; 5-HT2C receptor agonists (such as Lorcaserin hydrochloride (APD-356) or BVT-933 or those as described in WO200077010, WO200077001 -02, WO2005019180, WO2003064423, WO200242304, WO2005035533, WO2005082859, WO2006004937, US2006025601, WO2006028961, WO2006077025, WO200610351 1 ,
  • 5-HT2C receptor agonists such as Lorcaserin hydrochloride (APD-356) or BVT-933 or those as described in WO200077010, WO200077001 -02, WO2005019180, WO2003064423, WO200242304, WO2005035533, WO2005082859, WO2006004937, US2006025601, WO2006028961, WO2006077025, WO2006103
  • 5-HT6 receptor modulators e.g. E-6837, BVT-74316, PF-3246799 or PRX-07034 or those as described e.g. in WO2005058858, WO2007054257, WO2007107373, WO2007108569, WO2007108742-744, WO2008003703, WO2008027073,
  • estrogen receptor gamma e.g. in
  • estrogen receptor alpha (ERR / ERR1 agonists), as described e.g. in WO2008109727 are described;
  • estrogen receptor beta agonists e.g. in
  • WO2009055734 WO2009100335, WO2009127686 are described; Sigma-1 receptor antagonists, as described, for example, in WO2007098953, WO2007098961, WO2008015266, WO2008055932, WO2008055933, WO2009071657; Muscarinic 3 receptor (M3R) antagonists, as described, for example, in WO20071 10782,
  • WO2008041 184 are described; Bombesin receptor agonists (BRS-3 agonists), as described e.g. in WO2008051404, WO2008051405, WO2008051406, WO200807331 1 are described;
  • BRS-3 agonists Bombesin receptor agonists
  • Galanin receptor antagonists e.g., human growth hormone or AOD-9604;
  • Growth Hormone Secretagogue Receptor Antagonists such as B. A-778193 or those as described in WO2005030734, WO2007127457,
  • WO2008008286, WO2009056707 are described; Growth Hormone Secretagogue Receptor Modulators (ghrelin modulators), e.g. JMV-2959, JMV-3002, JMV-2810, JMV-2951 or those as described in WO2006012577 (e.g., YIL-781 or YIL-870), WO2007079239, WO2008092681, WO2008145749, WO2008148853, WO2008148854, WO2008148856, WO2009047558,
  • ghrelin modulators e.g. JMV-2959, JMV-3002, JMV-2810, JMV-2951 or those as described in WO2006012577 (e.g., YIL-781 or YIL-870), WO2007079239, WO2008092681, WO2008145749, WO2008148853, WO2008148854, WO2008148856, WO2009047558,
  • TRH agonists see, e.g., EP 0 462 884; decoupling protein 2- or 3-modulators (as in WO2009128583
  • WO2009147216, WO2009147219, WO2009147221 are described; DA agonists (bromocriptine, bromocriptine mesylate, doprexine) or those as described in US2009143390;
  • Lipase / amylase inhibitors e.g., WO 00/40569, WO2008107184, WO2009049428, WO2009125819;
  • Inhibitors of diacylglycerol O-acyltransferases such.
  • DGATs diacylglycerol O-acyltransferases
  • WO200713831 1, WO2007141502, WO2007141517, WO2007141538,
  • WO2009150196, WO2009156484, WO2010006962, WO2010007482 are described; Inhibitors of fatty acid desaturase-1 (delta- ⁇ desaturase) as described e.g. in
  • MML monoglyceride lipase
  • WO2008039087, WO2009051 1 19 are described; Inhibitors of "adipocyte fatty acid-binding protein aP2" such as BMS-309403 or those as described in WO2009028248; activators of adiponectin secretion as described, for example, in WO2006082978, WO2008105533, WO2008136173;
  • Promoters of adiponectin production e.g. in WO2007125946, WO2008038712 described;
  • modified adiponectins such as e.g. described in WO2008121009;
  • Oxyntomodulin or analogs thereof such as TKS-1225; Oleoyl estrone or agonists or partial agonists of the thyroid hormone receptor agonists such.
  • B KB-21 15 (Eprotirome), QRX-431 (Sobetirome) or DITPA or those as described in WO20058279, WO200172692, WO200194293, WO2003084915, WO2004018421, WO2005092316, WO2007003419,
  • WO2008106213, JP2009155261 described or agonists of the thyroid hormone receptor beta (TR-beta) such.
  • TR-beta thyroid hormone receptor beta
  • the compound of the formula I is administered in combination with a modulator of the "Trace Amine Associated Receptor-1" (TAAR1), as described, for example, in US2008146523, WO2008092785.
  • TAAR1 Race Amine Associated Receptor-1
  • the compound of the formula I is used in combination with an RNAi (siRNA) therapeutic which is resistant to PCSK9
  • the compound of formula I is administered in combination with Omacor® or Lovaza TM (omega-3 fatty acid esters, high-concentration ethyl esters of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid).
  • Omacor® or Lovaza TM omega-3 fatty acid esters, high-concentration ethyl esters of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid.
  • the compound of the formula I is administered in combination with lycopene. In one embodiment of the invention, the compound of the formula I is described in
  • Combination with a vitamin such as As vitamin B6 or vitamin B12 administered.
  • the compound of formula I in combination with more than one of the aforementioned compounds, eg in combination with a sulfonylurea and metformin, a sulfonylurea and acarbose, repaglinide and metformin (PrandiMet (TM)), insulin and a sulfonylurea, insulin and metformin, insulin and troglitazone, insulin and lovastatin, etc.
  • the compound of the formula I is administered in combination with an activator of the soluble guanylate cyclase (soluble guanylate cyclase (sGC)) as described, for example, in WO2009032249.
  • the compound of formula I is used in combination with an inhibitor of carbonic anhydrase type 2, such as carbonic anhydrase type 2, e.g. such as described in WO2007065948, WO2009050252 administered.
  • an inhibitor of carbonic anhydrase type 2 such as carbonic anhydrase type 2, e.g. such as described in WO2007065948, WO2009050252 administered.
  • the compound of formula I is administered in combination with topiramate or a derivative thereof as described in WO2008027557, US2009304789.
  • the compound of formula I is administered in combination with a solid combination of topiramate with phentermine (Qnexa TM).
  • the compound of formula I is used in combination with an antisense compound, e.g. ISIS-377131, which inhibits the production of the glucocorticoid receptor.
  • the compound of the formula I is used in combination with an aldosterone synthase inhibitor and an antagonist of the
  • Glucocorticoid receptor a cortisol synthesis inhibitor and / or an antagonist of corticotropin releasing factor, e.g. described in EP1886695, WO20081 19744.
  • the compound of formula I in combination with an agonist of the RUP3 receptor, such. As described in WO2007035355, WO2008005576.
  • the compound of the formula I in combination with an activator of the gene coding for the Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) protein kinase such as. As chloroquine administered.
  • the compound of the formula I is administered in combination with a "c-Jun N-terminal kinase" inhibitor (JNK inhibitor), such as, for example, BI-78D3 or those as described in WO2007125405, WO2008028860, WO20081 18626
  • JNK inhibitor c-Jun N-terminal kinase inhibitor
  • the compound of Formula I is administered in combination with an endothelin A receptor antagonist, such as avosentan (SPP-301).
  • the compound of formula I is used in combination with neutral endopeptidase inhibitors (NEP inhibitors), e.g. in
  • the compound of formula I is used in combination with modulators of the glucocorticoid receptor (GR), e.g. KB-3305 or such compounds as e.g. In WO2005090336, WO2006071609, WO2006135826, WO2007105766, WO2008120661, WO2009040288, WO2009058944,
  • GR glucocorticoid receptor
  • the other active ingredient is varenicl ine tartrate, a partial agonist of the alpha 4-beta 2 nicotinic acetylcholine receptor.
  • the further active ingredient is an agonist of the alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor, as described, for example, in WO2009018551, WO2009071519, WO2009071576, WO2009071577.
  • the other active ingredient is trodusquemine.
  • the further active ingredient is a modulator of the enzyme SIRT1 and / or SIRT3 (an NAD + -dependent protein deacetylase); this active ingredient may be, for example, resveratrol in suitable formulations, or such compounds as described in WO2007019416 (eg SRT-1720), WO2008073451, WO2008156866,
  • WO2009061453, WO2009134973, WO2009146358, WO2010003048 are mentioned.
  • the further active ingredient is DM-71 (N-acetyl-L-cysteine with bethanechol).
  • the compound of formula I is used in combination with anti-hypercholesterolemic compounds, such as those described e.g. in WO2004000803, WO2006000804, WO2004000805, WO2004087655, WO20051 13496,
  • the compound of formula I is used in combination with inhibitors of the SREBP (sterol regulatory element-binding protein), e.g.
  • Fatostatin or such as e.g. in WO2008097835.
  • the compound of formula I is used in combination with a cyclic peptide agonist of the VPAC2 receptor, as described e.g. in
  • the compound of the formula I is administered in combination with an agonist of the endothelin receptor, as described, for example, in WO20071 12069.
  • the compound of the formula I is administered in combination with AKP-020 (bis (ethylmaltolato) oxovanadium-IV).
  • the compound of Fornnel I is administered in combination with tissue-selective androgen receptor modulators (SARM), as described, for example, in WO2007099200, WO2007137874.
  • the compound of formula I is used in combination with an AGE (advanced glycation endproduct) inhibitor, e.g. in
  • the further active ingredient is leptin
  • the further active ingredient is metreleptin (recombinant methionyl-leptin) combined with pramlintide.
  • the further active ingredient is the tetrapeptide ISF-402.
  • the further active ingredient is dexamphetamine or
  • the other active ingredient is fenfluramine or dexfenfluramine.
  • the other active ingredient is sibutramine or such derivatives as described in WO2008034142.
  • the other active ingredient is mazindol or phentermine.
  • the further active ingredient is geniposidic acid
  • the further active ingredient is an agonist of
  • Neuropeptides FF2 as described e.g. in WO2009038012 is described.
  • the further active ingredient is a nasally administered one
  • Calcium channel blockers such as e.g. Diltiazem or those as described in US 7,138,107.
  • the further active ingredient is an inhibitor of sodium-calcium ion exchange such as e.g. those as described in WO2008028958, WO200808571 1.
  • the further active ingredient is a blocker of
  • Calcium channels such as e.g. of the CaV3.2 or CaV2.2 as described in WO2008033431, WO2008033447, WO2008033356, WO2008033460, WO2008033464,
  • the further active ingredient is a modulator of a calcium channel, e.g. those as described in WO2008073934, WO2008073936, WO2009107660.
  • the further active ingredient is an inhibitor of
  • the further active ingredient is a blocker of the "T-type calcium channel" as described for example in WO2008033431, WO20081 10008, US2008280900,
  • the further active ingredient is an inhibitor of KCNQ potassium channel 2 or -3 such as those described in US2008027049, US2008027090.
  • the further active ingredient is a KCNN potassium channel-1, -2, or -3 modulator (SK1, SK2, and / or SK3 channel modulators), such as those described in US2009036475.
  • the further active ingredient is an inhibitor / blocker of the potassium Kv1 .3 ion channel such as those described in WO2008040057, WO2008040058, WO2008046065, WO20090431 17.
  • the further active ingredient is a potassium channel modulator such as e.g. those as described in WO2008135447, WO2008135448, WO2008135591,
  • the further active ingredient is a
  • hyperpolarization-activated and cyclic nucleotide-controlled potassium sodium channel inhibitor (“hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) potassium-sodium channel inhibitor”) such as those described in US2009069296.
  • the further active ingredient is an inhibitor of the sodium-potassium-2-chloride (NKCCI) co-transporter such as e.g. those as described in WO2009130735.
  • NKCCI sodium-potassium-2-chloride
  • the further active ingredient is a voltage-gated sodium channel inhibitor (e.g. those as described in WO2009049180, WO2009049181.
  • the further active ingredient is a modulator of the MCP-1 receptor (monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)) such as those described in WO2008014360, WO2008014381. In one embodiment, the further active ingredient is a modulator of
  • Somatostatin receptor 3 SSTR3
  • the further active ingredient is a modulator of
  • Somatostatin receptor 5 (SSTR5), e.g. those as described in WO2008019967,
  • the further active ingredient is a modulator of
  • Somatostatin receptor 2 (SSTR2), e.g. those as described in WO2008051272.
  • the further active ingredient is a compound capable of reducing the amount of retinol-binding protein 4 (RBP4), such as e.g. those as in WO2009051244, WO2009145286.
  • RBP4 retinol-binding protein 4
  • the further active ingredient is an erythropoietin-mimetic peptide which acts as an erythropoietin (EPO) receptor agonist.
  • EPO erythropoietin
  • the further active ingredient is an anorectic / hypoglycemic compound, e.g. those as described in WO2008035305,
  • the further active ingredient is an inducer of
  • Lipoic acid synthetase e.g. those as described in WO2008036966, WO2008036967.
  • the further active ingredient is a stimulator of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), such as e.g. those as described in WO2008058641,
  • the further active ingredient is a modulator of the carbohydrate and / or lipid metabolism, such as, for example, those described in WO2008059023, US Pat.
  • the further active ingredient is an angiotensin II receptor antagonist, such as e.g. those as described in WO2008062905, WO2008067378, WO2008062905.
  • the further active ingredient is an agonist of the sphingosine-1-phosphate receptor (S1 P), such as e.g. those as described in WO2008064315,
  • the further active ingredient is an agent containing the
  • the additional active ingredient is a tryptophan 5-hydroxylase inhibitor-1 (TPH1 inhibitor) which modulates gastrointestinal motility, e.g. in WO2009014972.
  • TPH1 inhibitor tryptophan 5-hydroxylase inhibitor-1
  • the further active ingredient is a muscle relaxant substance as described e.g. in WO2008090200 is described.
  • the further active ingredient is an inhibitor of
  • MAO-B Monoamine oxidase B (MAO-B), e.g. those as described in WO2008092091,
  • WO2009066152 are described.
  • the further active ingredient is an inhibitor of
  • Monoamine oxidase A such as those described in WO2009030968.
  • the further active ingredient is an inhibitor of the binding of cholesterol and / or triglycerides to the SCP-2 protein (sterol carrier protein-2) such as those described in US2008194658.
  • the further active ingredient is a compound which binds to the ⁇ subunit of the trimeric GTP-binding protein, e.g. those as described in WO2008126920. In one embodiment, the further active ingredient is an inhibitor of
  • Uric acid anion exchanger-1 (urate-anion-exchanger-inhibitor-1), e.g. in WO2009070740 are described.
  • the further active ingredient is a modulator of the ATP transporter, such as e.g. in WO2009108657.
  • the other active ingredient is lisofylline, which prevents autoimmune damage to insulin-producing cells.
  • the further active ingredient is an extract of Bidens pilosa with the ingredient Cytopiloin as described in EP1955701.
  • the further active ingredient is an inhibitor of glucosylceramide synthase, e.g. in WO2008150486.
  • the further active ingredient is a
  • Glycosidase inhibitor e.g. in WO20091 17829, WO2009155753.
  • the further active ingredient is an ingredient of the plant Hoodia Gordonii as described in US2009042813, EP2044852. In one embodiment, the further active ingredient is an antidiabetic such as D-tagatose.
  • the further active ingredient is a zinc complex of curcumin as described in WO2009079902.
  • the further active ingredient is an inhibitor of the cAMP response element binding protein (CREB) as described in WO2009143391
  • the further active ingredient is an antagonist of the bradykinin B1 receptor as described in WO2009124746.
  • the additional active ingredient is a compound capable of modulating diabetic peripheral neuropathy (DPN).
  • DPN diabetic peripheral neuropathy
  • modulators are e.g. FK-1706 or SB-509 or those as described in WO1989005304, WO2009092129, WO2010002956.
  • the additional active ingredient is a compound capable of modulating diabetic nephropathy.
  • Such compounds are e.g. in WO2009089545, WO2009153261.
  • the additional active ingredient is an inhibitor (e.g., an anti-CD38 antibody) of CD38 as described in US2009196825.
  • the further active ingredient is an inhibitor of the human
  • Fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) receptor 4 (e.g. in WO2009046141.
  • the further active ingredient is a beta cell protective compound such as 14-alpha-lipolyl-andrographolide (AL-1).
  • the further active ingredient is the INGAP peptide (isletneogenesis associated protein), a peptide containing the INGAP peptide (isletneogenesis associated protein), a peptide containing the INGAP peptide (isletneogenesis associated protein), a peptide containing the INGAP peptide (isletneogenesis associated protein), a peptide containing the INGAP peptide (isletneogenesis associated protein), a peptide containing the INGAP peptide (isletneogenesis associated protein), a peptide containing the INGAP peptide (isletneogenesis associated protein), a peptide containing the INGAP peptide (isletneogenesis associated protein), a peptide containing the INGAP peptide (isletneogenesis associated protein), a peptide
  • the further active ingredient is a modulator of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) as described e.g. in
  • the further active ingredient is a compound that stimulates / modulates insulin release, such as e.g. such as in
  • the further active ingredient is an extract of Hippophae rhamnoides, as described e.g. in WO2009125071 is described.
  • the further active ingredient is one of Huanglian and Ku Ding Cha, as described e.g. in WO2009133458 is described.
  • the further active ingredient is a root extract of Cipadessa baccifera, as described in US2009238900.
  • the further active ingredients Borapetoside A and / or Borapetoside C which from the plant SDH-V, a species of
  • Tinospora crispa can be isolated as e.g. in US2010016213.
  • the compound of formula I in combination with bulking agents preferably insoluble bulking agents
  • bulking agents preferably insoluble bulking agents
  • Caromax is a carob containing product of the company Nutrinova, Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH, Industriepark availability, 65926 Frankfurt / Main)) administered.
  • Combination with Caromax ® is possible in one preparation or by separate administration of compounds of the formula I and Caromax ®.
  • Caromax ® can also be administered in the form of food, such as in baked goods or muesli bars.
  • - H is lu- Gly T r- P herthr
  • beta-receptors all beta-receptors, calcium channel blockers and inhibitors of renin-angiotensin

Abstract

Die Erfindung betrifft Aryloxy-alkylen-substituierte Hydroxy-phenyl-hexinsäurederivate der Formel (I), sowie deren physiologisch verträgliche Salze. Die Verbindungen eignen sich z.B. zur Behandlung des Diabetes, da sie durch Aktivierung des GPR40-Rezeptors eine erhöhte Insulinausschüttung bewirken.

Description

Beschreibung
Aryloxy-alkylen-substituierte Hydroxy-phenyl-hexinsäuren, Verfahren zu ihrer
Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
Die Erfindung betrifft Aryloxy-alkylen-substituierte Hydroxy-phenyl-hexinsäurederivate, sowie deren physiologisch verträgliche Salze. Es sind bereits strukturähnliche Verbindungen im Stand der Technik (siehe Eisai WO2002/100812) sowie deren Verwendung als PPAR Agonisten oder Antagonisten beschrieben.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die eine therapeutisch verwertbare Wirkung entfalten. Weiter bestand die Aufgabe darin, neue Verbindungen zu finden, die zur Behandlung von Hyperglykämie und von Diabetes geeignet sind. Weiter bestand die Aufgabe darin, neue Verbindungen zu finden, die den GPR40 Rezeptor aktivieren und so zur Behandlung von Hyperglykämie und von Diabetes geeignet sind.
Die Erfindung betrifft daher Verbindungen der Formel I,
Figure imgf000002_0001
worin bedeuten (Ci-C6)-Alkyl, (C3-C6)-Cycloalkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, wobei der (Ci-C6)-Alkylrest, der (C3-C6)-Cycloalkylrest und der (Ci-C3)-Alkylen-(C3 C6)-cycloalkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können; R2, R3 unabhängig voneinander H, F, Cl, Br, CN, CO-(Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C6)-Alkyl oder O-(Ci-C6)-Alkyl, wobei der CO-(Ci-C6)-Alkylrest, der (Ci-C6)-Alkylrest und der O-(Ci-Ce)-AI kyl rest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R1 1 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl,
(Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, (C3-C6)-Cycloalkyl, (C6-Ci0)-Aryl), OH, O- (Ci -C6)-Al kyl , O-(Ci -C3)-Al kylen-(C6-Cio)-Aryl), O-(Ci -C3)-Al kylen-(C3-C6)- cycloalkyl, O-(C3-C6)-cycloalkyl, (Ci-C3)-Alkylen-OH, (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci- C6)-alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C3)-alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, (d-C3)- Alkylen-O-(C3-C6)-cycloalkyl, wobei der (CrC6)-AI kyl rest, der (Ci-C3)- Alkylen-(C3-C6)-cycloalkylrest, der (C3-C6)-Cycloal kyl rest, der O-(Ci-C6)- Alkylrest, der O-(Ci-C3)-Alkylen-(C6-Ci0)-Aryl)rest, der O-(d-C3)-Alkylen- (C3-C6)-cycloalkylrest, der O-(C3-C6)-cycloal kyl rest, der (d-C3)-Alkylen-OH- rest, der (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C6)-alkylrest, der (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C3)- alkylen-(C3-C6)-cycloal kyl rest und der (Ci-C3)-Alkylen-O-(C3-C6)- cycloal kyl rest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können; q, r unabhängig voneinander 0, 1 ;
, R13, R14 unabhängig voneinander H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, O-(Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, SO2-CH3, SO2-NH2, SO2- NH(Ci-C6)-Alkyl, SO2-N((Ci-C6)-Alkyl)2, CONH2, CONH(Ci-C6)-Alkyl, CON((Ci-C6)-Alkyl)2, SF5, (C6-Ci0)-Aryl, (C3-Ci0)-Cycloalkyl oder ein 4 bis12- gliedriger Heterocyclus, wobei der O-(d-C6)-Alkylrest, der (Ci-Ce)-Al kyl rest, der (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkylrest, der SO2-NH(Ci-C6)-Alkylrest, der SO2-N((Ci-C6)-Alkyl)2-rest, der CONH(Ci-C6)-Alkylrest und der CON((d- C6)-Alkyl)2-rest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können und wobei der (C6-Cio)-Arylrest, der (C3-Cio)-Cycloalkylrest und der 4 bis12- gliedrige Heterocyclus jeweils ein bis 3-fach substituiert sein können mit
F, Cl, Br, I, OH, CF3, CHF2, CH2F, NO2, CN, OCF3, OCHF2, 0-(Ci C6)-Alkyl, (Ci-C6)-Alkyl, NH2, NH(Ci-C6)-Alkyl, N((Ci-C6)-Alkyl)2> SO2-CH3, SO2-NH2, SO2-NH(Ci-C6)-Alkyl, SO2-N((Ci-C6)-Alkyl)2, COOH, COO-(Ci-C6)-Alkyl, CONH2, CONH(Ci-C6)-Alkyl, CON((C C6)-Alkyl)2 oder SF5;
A (C6-Cio)-Aryl, (C3-Ci0)-Cycloalkyl oder ein 4 bis12-gliedriger
Heterocyclus; und deren physiologisch verträgliche Salze.
Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben:
R1 CH3; R2, R3 unabhängig voneinander H, F, Cl, Br, CN, CO-(Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C6)-Alkyl oder O-(Ci-C6)-Alkyl, wobei der CO-(Ci-C6)-Alkylrest, der (Ci-C6)-Alkylrest und der O-(d-C6)-Alkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R1 1 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl,
(Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, (C3-C6)-Cycloalkyl, (C6-Ci0)-Aryl), OH, O- (Ci -C6)-Al kyl , O-(Ci -C3)-Al kylen-(C6-Ci0)-Aryl), O-(Ci -C3)-Al kylen-(C3-C6)- cycloalkyl, O-(C3-C6)-cycloalkyl, (d-C3)-Alkylen-OH, (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci- C6)-alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C3)-alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, (d-C3)- Alkylen-O-(C3-C6)-cycloalkyl, wobei der (Ci-C6)-Alkylrest, der (d-C3)-
Alkylen-(C3-C6)-cycloalkylrest, der (C3-C6)-Cycloalkylrest, der O-(Ci-C6)- Alkylrest, der O-(Ci-C3)-Alkylen-(C6-Ci0)-Aryl)rest, der O-(d-C3)-Alkylen- (C3-C6)-cycloalkylrest, der O-(C3-C6)-cycloalkylrest, der (Ci-C3)-Alkylen-OH- rest, der (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C6)-alkylrest, der (Ci-C3)-Alkylen-0-(Ci-C3)- alkylen-(C3-C6)-cycloalkylrest und der (Ci-C3)-Alkylen-0-(C3-C6)- cycloalkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können; q, r unabhängig voneinander 0, 1 ;
R12, R13, R14 unabhängig voneinander H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, O-(Ci-C6)-Alkyl,
(Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, SO2-CH3, SO2-NH2, SO2- NH(Ci-C6)-Alkyl, SO2-N((Ci-C6)-Alkyl)2, CONH2, CONH(Ci-C6)-Alkyl,
CON((Ci-C6)-Alkyl)2, SF5, (C6-Ci0)-Aryl, (C3-Ci0)-Cycloalkyl oder ein 4 bis12- gliedriger Heterocyclus, wobei der O-(Ci-C6)-Alkylrest, der (Ci-C6)-Alkylrest, der (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkylrest, der SO2-NH(Ci-C6)-Alkylrest, der SO2-N((Ci-C6)-Alkyl)2-rest, der CONH(Ci-C6)-Alkylrest und der CON((d- Ce)-Alkyl)2-rest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können und wobei der (C6-Cio)-Arylrest, der (C3-Cio)-Cycloalkylrest und der 4 bis12- gliedrige Heterocyclus jeweils ein bis 3-fach substituiert sein können mit
F, Cl, Br, I, OH, CF3, CHF2, CH2F, NO2, CN, OCF3, OCHF2, O-(d- C6)-Alkyl, (Ci-C6)-Alkyl, NH2, NH(Ci-C6)-Alkyl, N((Ci-C6)-Alkyl)2, SO2-CH3, SO2-NH2, SO2-NH(Ci-C6)-Alkyl, SO2-N((Ci-C6)-Alkyl)2,
COOH, COO-(Ci-C6)-Alkyl, CONH2, CONH(Ci-C6)-Alkyl, CON((d- C6)-Alkyl)2 oder SF5;
A (C6-Cio)-Aryl, (C3-Ci0)-Cycloalkyl oder ein 4 bis12-gliedriger
Heterocyclus; und deren physiologisch verträgliche Salze.
Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben: R1
R2, R3 H; R4, R5 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl;
R6, R7 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl
(C3-C6)-Cycloalkyl, Phenyl,OH, O-(Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C3)-Alkylen-phenyl, O-(Ci -C3)-Al kylen-(C3-C6)-cycloal kyl , O-(C3-C6)-cycloal kyl , (Ci -C3)-Al kylen- OH; (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C6)-alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C3)-alkylen-(C3- C6)-cycloal kyl , (Ci -C3)-Al kylen-O-(C3-C6)-cycloal kyl ;
R8, R9 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl;
R10, R1 1 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl; q, r unabhängig voneinander 0, 1 ;
R12, R13 unabhängig voneinander H, F, CI, Br, I, CN, O-(Ci-C6)-Alkyl, (d- C6)-Alkyl, wobei der O-(Ci-C6)-Alkylrest und der (Ci-C6)-Alkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können;
R14 H;
A Phenyl, Pyridyl; und deren physiologisch verträgliche Salze.
Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben:
R1 CH3; R2, R3 H;
R4, R5 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl;
R6, R7 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl,
(C3-C6)-Cycloalkyl, Phenyl, OH, O-(Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C3)-Alkylen-phenyl, O-(Ci -C3)-Al kylen-(C3-C6)-cycloal kyl , O-(C3-C6)-cycloal kyl , (Ci -C3)-Al kylen- OH; (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C6)-alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C3)-alkylen-(C3- C6)-cycloal kyl , (Ci -C3)-Al kylen-O-(C3-C6)-cycloal kyl ;
R8, R9 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl;
R10, R1 1 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl; q, r unabhängig voneinander 0, 1 ;
R12, R13 unabhängig voneinander H, F, CI, Br, I, CN, O-(Ci-C6)-Alkyl, (d-
C6)-Alkyl, wobei der O-(Ci-C6)-Alkylrest und der (Ci-C6)-Alkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können;
R14 H;
A Phenyl; und deren physiologisch verträgliche Salze.
Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben:
R1 CH3; R2, R3 H;
R4, R5 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl; unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl (C3-C6)-Cycloalkyl, Phenyl, OH, O-(Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C3)-Alkylen-phenyl, O-(Ci -C3)-Al kylen-(C3-C6)-cycloal kyl , O-(C3-C6)-cycloal kyl , (Ci -C3)-Al kylen- OH; (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C6)-alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C3)-alkylen-(C3- C6)-cycloal kyl , (Ci -C3)-Al kylen-O-(C3-C6)-cycloal kyl ;
R8, R9 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl; R10, R1 1 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl; n, p, q, r unabhängig voneinander 0, 1 ;
R12, R13 unabhängig voneinander H, F, CI, Br, I, CN, O-(Ci-C6)-Alkyl, (d-
C6)-Alkyl, wobei der O-(Ci-C6)-Alkylrest und der (Ci-C6)-Alkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können;
R14 H;
A Pyridyl; und deren physiologisch verträgliche Salze.
Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben: R1 CH3;
R2, R3 H; R4, R5 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl;
R6, R7 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl,
(C3-C6)-Cycloalkyl, Phenyl, OH, O-(Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C3)-Alkylen-phenyl,
O-(Ci -C3)-Al kylen-(C3-C6)-cycloal kyl , O-(C3-C6)-cycloal kyl , (Ci -C3)-Al kylen- OH; (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C6)-alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C3)-alkylen-(C3- C6)-cycloal kyl , (Ci -C3)-Al kylen-O-(C3-C6)-cycloal kyl ; R8, R9 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl;
R10, R1 1 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl; n, p, q, r unabhängig voneinander 0, 1 ;
R12, R13 unabhängig voneinander H, F, CI, Br, I, CN, O-(Ci-C6)-Alkyl, (d-
C6)-Alkyl, wobei der O-(Ci-C6)-Alkylrest und der (Ci-C6)-Alkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können; R14 H;
A Pyrazinyl; und deren physiologisch verträgliche Salze.
Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben: R1 CH3;
R2, R3 H; R4, R5 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl;
R6, R7 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl,
(C3-C6)-Cycloalkyl, Phenyl, OH, O-(Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C3)-Alkylen-phenyl, O-(Ci -C3)-Al kylen-(C3-C6)-cycloal kyl , O-(C3-C6)-cycloal kyl , (Ci -C3)-Al kylen- OH; (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C6)-alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C3)-alkylen-(C3- C6)-cycloal kyl , (Ci -C3)-Al kylen-O-(C3-C6)-cycloal kyl ;
R8, R9 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl;
R10, R1 1 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl; q, r unabhängig voneinander 0, 1 ;
R12, R13 unabhängig voneinander H, F, CI, Br, I, CN, O-(Ci-C6)-Alkyl, (d-
C6)-Alkyl, wobei der O-(Ci-C6)-Alkylrest und der (Ci-C6)-Alkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können;
R14 H;
A Phenyl, Pyridyl, Pyrazinyl; und deren physiologisch verträgliche Salze.
Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben:
R1 CH3;
R2, R3 H; R4, R5 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl;
R6, R7 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl,
(C3-C6)-Cycloalkyl, Phenyl, -OH, O-(Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C3)-Alkylen-phenyl, (Ci-C3)-Alkylen-OH; (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C6)-alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-
C3)-alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl;
R8, R9 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl; R10, R1 1 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl; q, r unabhängig voneinander 0, 1 ;
R12, R13 unabhängig voneinander H, F, Cl, Br, I, CN, O-(Ci-C6)-Alkyl, (d-
C6)-Alkyl, wobei der O-(Ci-C6)-Alkylrest und der (Ci-C6)-Alkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können;
R14 H;
A Phenyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 2-Pyrazinyl; und deren physiologisch verträgliche Salze.
Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben:
q, r unabhängig voneinander 0, 1 ; wobei die Summe aus q und r gleich 0 ist und alle anderen Gruppen und Zahlen wie in der allgemeinen Definition der
Verbindungen der Formel I oder in einer der angegebenen Ausführungsformen der Erfindung oder Definitionen von Strukturelementen definiert sind.
Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben:
q, r unabhängig voneinander 0, 1 ; wobei die Summe aus q und r gleich 1 ist und alle anderen Gruppen und Zahlen wie in der allgemeinen Definition der Verbindungen der Formel I oder in einer der angegebenen Ausführungsformen der Erfindung oder Definitionen von Strukturelementen definiert sind. Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben:
q, r unabhängig voneinander 0, 1 ; wobei die Summe aus q und r gleich 2 ist und alle anderen Gruppen und Zahlen wie in der allgemeinen Definition der Verbindungen der Formel I oder in einer der angegebenen Ausführungsformen der Erfindung oder Definitionen von Strukturelementen definiert sind.
Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben:
A Phenyl oder ein 5 bis 6-gliedriger Heterocyclus;
und alle anderen Gruppen und Zahlen wie in der allgemeinen Definition der
Verbindungen der Formel I oder in einer der angegebenen Ausführungsformen der Erfindung oder Definitionen von Strukturelementen definiert sind.
Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben:
A Phenyl oder ein 6-gliedriger Heterocyclus;
und alle anderen Gruppen und Zahlen wie in der allgemeinen Definition der Verbindungen der Formel I oder in einer der angegebenen Ausführungsformen der Erfindung oder Definitionen von Strukturelementen definiert sind.
Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben:
A Phenyl oder ein 6-gliedriger stickstoffhaltiger Heterocyclus;
und alle anderen Gruppen und Zahlen wie in der allgemeinen Definition der Verbindungen der Formel I oder in einer der angegebenen Ausführungsformen der Erfindung oder Definitionen von Strukturelementen definiert sind. Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben:
A Phenyl ;
und alle anderen Gruppen und Zahlen wie in der allgemeinen Definition der
Verbindungen der Formel I oder in einer der angegebenen Ausführungsformen der Erfindung oder Definitionen von Strukturelementen definiert sind.
Eine weitere Ausführungsform betrifft Verbindungen der Formel I, worin ein oder mehrere Reste die folgenden Bedeutungen haben:
A ein 6-gliedriger stickstoffhaltiger Heterocyclus;
und alle anderen Gruppen und Zahlen wie in der allgemeinen Definition der
Verbindungen der Formel I oder in einer der angegebenen Ausführungsformen der Erfindung oder Definitionen von Strukturelementen definiert sind. Können Reste oder Substituenten mehrfach in den Verbindungen der Formeln I auftreten, so können sie alle unabhängig voneinander die angegebene Bedeutung haben und gleich oder verschieden sein.
Die Alkyl- und Alkinylreste in den Resten R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R1 1 , R12 und R13, können sowohl geradkettig wie verzweigt sein.
Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I in Form ihrer Salze, Racemate, racemischen Mischungen und reinen Enantiomere, und deren Diastereomere und Mischungen davon.
Gegenstand der Erfindung sind weiterhin sowohl Stereoisomerengemische der Formel I, als auch die reinen Stereoisomere der Formel I, sowie Diastereomerengemische der Formel I als auch die reinen Diastereomere. Die Trennung der Gemische erfolgt z.B. auf chromatographischem Weg.
Die vorliegende Erfindung umfasst alle möglichen tautomeren Formen der
Verbindungen der Formel I. Pharmazeutisch verträgliche Salze sind aufgrund ihrer höheren Wasserlöslichkeit gegenüber den Ausgangs- bzw. Basisverbindungen besonders geeignet für medizinische Anwendungen. Diese Salze müssen ein pharmazeutisch verträgliches Anion oder Kation aufweisen.
Salze mit einem nicht pharmazeutisch verträglichen Anion gehören ebenfalls in den Rahmen der Erfindung als nützliche Zwischenprodukte für die Herstellung oder Reinigung pharmazeutisch verträglicher Salze und/oder für die Verwendung in nicht- therapeutischen, zum Beispiel in-vitro-Anwendungen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in verschiedenen polymorphen Formen vorliegen, z.B. als amorphe und kristalline polymorphe Formen. Alle polymorphen Formen der erfindungsgemäßen Verbindungen gehören in den Rahmen der Erfindung und sind ein weiterer Aspekt der Erfindung.
Nachfolgend beziehen sich alle Verweise auf "Verbindung(en) gemäß Formel I" auf Verbindung(en) der Formel I wie vorstehend beschrieben, sowie ihre Salze und Solvate wie hierin beschrieben.
Unter einem Alkylrest wird eine geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffkette verstanden, wie z.B. Methyl, Ethyl, iso-Propyl, tert.-Butyl, Hexyl. Die Alkylreste können einfach oder mehrfach wie oben beschrieben substituiert sein. Unter Heterocyclus bzw. heterocyclischer Rest werden Ringe und Ringsysteme verstanden, die außer Kohlenstoff noch Heteroatome, wie zum Beispiel Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel enthalten. Ferner gehören auch Ringsysteme zu dieser Definition, worin der Heterocylus bzw. der heterocyclische Rest mit einem weiteren Ringsystem anelliert ist. Der Heterocylus bzw. der heterocyclische Rest kann gesättigt, teilweise gesättigt oder aromatisch sein.
Die Erfindung umfasst auch Solvate, Hydrate und Alkoholaddukte der Verbindungen der Formel I.
Die Verbindung(en) der Formel I können auch in Kombination mit weiteren Wirkstoffen verabreicht werden.
Die Menge einer Verbindung gemäß Formel I, die erforderlich ist, um den
gewünschten biologischen Effekt zu erreichen, ist abhängig von einer Reihe von Faktoren, z.B. der gewählten spezifischen Verbindung, der beabsichtigten
Verwendung, der Art der Verabreichung und dem klinischen Zustand des Patienten. Im allgemeinen liegt die Tagesdosis im Bereich von 0,3 mg bis 100 mg (typischerweise von 3 mg und 50 mg) pro Tag pro Kilogramm Körpergewicht, z.B. 3-10 mg/kg/Tag. Eine intravenöse Dosis kann z.B. im Bereich von 0,3 mg bis 1 ,0 mg/kg liegen, die geeigneterweise als Infusion von 10 ng bis 100 ng pro Kilogramm pro Minute verabreicht werden kann. Geeignete Infusionslösungen für diese Zwecke können z.B. von 0,1 ng bis 100 mg, typischerweise von 1 ng bis 100 mg pro Milliliter, enthalten. Einzeldosen können z.B. von 1 mg bis 10 g des Wirkstoffs enthalten. Somit können Ampullen für Injektionen beispielsweise von 1 mg bis 100 mg, und oral verabreichbare Einzeldosisformulierungen, wie zum Beispiel Tabletten oder Kapseln, können beispielsweise von 1 ,0 bis 1000 mg, typischerweise von 10 bis 600 mg enthalten. Zur Therapie der oben genannten Zustände können die Verbindungen gemäß Formel I selbst als Verbindung verwendet werden, vorzugsweise liegen sie jedoch mit einem verträglichen Träger in Form einer pharmazeutischen Zusammensetzung vor. Der Träger muss natürlich verträglich sein, in dem Sinne, dass er mit den anderen
Bestandteilen der Zusammensetzung kompatibel ist und nicht gesundheitsschädlich für den Patienten ist. Der Träger kann ein Feststoff oder eine Flüssigkeit oder beides sein und wird vorzugsweise mit der Verbindung als Einzeldosis formuliert,
beispielsweise als Tablette, die von 0,05% bis 95 Gew.-% des Wirkstoffs enthalten kann. Weitere pharmazeutisch aktive Substanzen können ebenfalls vorhanden sein, einschließlich weiterer Verbindungen gemäß Formel I. Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzungen können nach einer der bekannten
pharmazeutischen Methoden hergestellt werden, die im wesentlichen darin bestehen, dass die Bestandteile mit pharmakologisch verträglichen Träger- und/oder Hilfsstoffen gemischt werden.
Erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzungen sind solche, die für orale, rektale, topische, perorale (z.B. sublinguale) und parenterale (z.B. subkutane, intramuskuläre, intradermale oder intravenöse) Verabreichung geeignet sind, wenngleich die geeignetste Verabreichungsweise in jedem Einzelfall von der Art und Schwere des zu behandelnden Zustandes und von der Art der jeweils verwendeten Verbindung gemäß Formel I abhängig ist. Auch dragierte Formulierungen und dragierte Retardformulierungen gehören in den Rahmen der Erfindung. Bevorzugt sind säure- und magensaftresistente Formulierungen. Geeignete magensaftresistente Beschichtungen umfassen Celluloseacetatphthalat, Poylvinylacetatphthalat,
Hydroxypropylmethylcellulosephthalat und anionische Polymere von Methacrylsäure und Methacrylsäuremethylester.
Geeignete pharmazeutische Verbindungen für die orale Verabreichung können in separaten Einheiten vorliegen, wie zum Beispiel Kapseln, Oblatenkapseln,
Lutschtabletten oder Tabletten, die jeweils eine bestimmte Menge der Verbindung gemäß Formel I enthalten; als Pulver oder Granulate; als Lösung oder Suspension in einer wässrigen oder nicht-wässrigen Flüssigkeit; oder als eine Öl-in-Wasser- oder Wasser-in-ÖI-Emulsion. Diese Zusammensetzungen können, wie bereits erwähnt, nach jeder geeigneten pharmazeutischen Methode zubereitet werden, die einen Schritt umfasst, bei dem der Wirkstoff und der Träger (der aus einem oder mehreren zusätzlichen Bestandteilen bestehen kann) in Kontakt gebracht werden. Im allgemeinen werden die Zusammensetzungen durch gleichmäßiges und homogenes Vermischen des Wirkstoffs mit einem flüssigen und/oder feinverteilten festen Träger hergestellt, wonach das Produkt, falls erforderlich, geformt wird. So kann
beispielsweise eine Tablette hergestellt werden, indem ein Pulver oder Granulat der Verbindung verpresst oder geformt wird, gegebenenfalls mit einem oder mehreren zusätzlichen Bestandteilen. Gepresste Tabletten können durch tablettieren der Verbindung in frei fließender Form, wie beispielsweise einem Pulver oder Granulat, gegebenenfalls gemischt mit einem Bindemittel, Gleitmittel, inertem Verdünner und/oder einem (mehreren) oberflächenaktiven/dispergierenden Mittel in einer geeigneten Maschine hergestellt werden. Geformte Tabletten können durch Formen der pulverförmigen, mit einem inerten flüssigen Verdünnungsmittel befeuchteten Verbindung in einer geeigneten Maschine hergestellt werden.
Pharmazeutische Zusammensetzungen, die für eine perorale (sublinguale)
Verabreichung geeignet sind, umfassen Lutschtabletten, die eine Verbindung gemäß Formel I mit einem Geschmacksstoff enthalten, üblicherweise Saccharose und Gummi arabicum oder Tragant, und Pastillen, die die Verbindung in einer inerten Basis wie Gelatine und Glycerin oder Saccharose und Gummi arabicum umfassen.
Geeignete pharmazeutische Zusammensetzungen für die parenterale Verabreichung umfassen vorzugsweise sterile wässrige Zubereitungen einer Verbindung gemäß Formel I, die vorzugsweise isotonisch mit dem Blut des vorgesehenen Empfängers sind. Diese Zubereitungen werden vorzugsweise intravenös verabreicht, wenngleich die Verabreichung auch subkutan, intramuskulär oder intradermal als Injektion erfolgen kann. Diese Zubereitungen können vorzugsweise hergestellt werden, indem die Verbindung mit Wasser gemischt wird und die erhaltene Lösung steril und mit dem Blut isotonisch gemacht wird. Injizierbare erfindungsgemäße Zusammensetzungen enthalten im allgemeinen von 0,1 bis 5 Gew.-% der aktiven Verbindung.
Geeignete pharmazeutische Zusammensetzungen für die rektale Verabreichung liegen vorzugsweise als Einzeldosis-Zäpfchen vor. Diese können hergestellt werden, indem man eine Verbindung gemäß Formel I mit einem oder mehreren herkömmlichen festen Trägern, beispielsweise Kakaobutter, mischt und das entstehende Gemisch in Form bringt.
Geeignete pharmazeutische Zusammensetzungen für die topische Anwendung auf der Haut liegen vorzugsweise als Salbe, Creme, Lotion, Paste, Spray, Aerosol oder Öl vor. Als Träger können Vaseline, Lanolin, Polyethylenglykole, Alkohole und Kombinationen von zwei oder mehreren dieser Substanzen verwendet werden. Der Wirkstoff ist im allgemeinen in einer Konzentration von 0,1 bis 15 Gew.-% der Zusammensetzung vorhanden, beispielsweise von 0,5 bis 2%.
Auch eine transdermale Verabreichung ist möglich. Geeignete pharmazeutische Zusammensetzungen für transdermale Anwendungen können als einzelne Pflaster vorliegen, die für einen langzeitigen engen Kontakt mit der Epidermis des Patienten geeignet sind. Solche Pflaster enthalten geeigneterweise den Wirkstoff in einer gegebenenfalls gepufferten wässrigen Lösung, gelöst und/oder dispergiert in einem Haftmittel oder dispergiert in einem Polymer. Eine geeignete Wirkstoff-Konzentration beträgt ca. 1 % bis 35%, vorzugsweise ca. 3% bis 15%. Als eine besondere Möglichkeit kann der Wirkstoff, wie beispielsweise in Pharmaceutical Research, 2(6): 318 (1986) beschrieben, durch Elektrotransport oder lontophorese freigesetzt werden.
Als weitere Wirkstoffe für die Kombinationspräparate sind geeignet:
Alle Antidiabetika, die in der Roten Liste 2010, Kapitel 12 genannt sind; alle
Abmagerungsmittel/Appetitzügler, die in der Roten Liste 2010, Kapitel 1 genannt sind; alle Diuretika, die in der Roten Liste 2010, Kapitel 36 genannt sind; alle Lipidsenker, die in der Roten Liste 2010, Kapitel 58 genannt sind. Sie können mit der
erfindungsgemäßen Verbindung der Formel I insbesondere zur synergistischen
Wirkungsverbesserung kombiniert werden. Die Verabreichung der
Wirkstoffkombination kann entweder durch getrennte Gabe der Wirkstoffe an den Patienten oder in Form von Kombinationspräparaten, worin mehrere Wirkstoffe in einer pharmazeutischen Zubereitung vorliegen, erfolgen. Erfolgt die Gabe der Wirkstoffe durch getrennte Verabreichung der Wirkstoffe, so kann diese gleichzeitig oder nacheinander erfolgen. Die meisten der nachfolgend aufgeführten Wirkstoffe sind in USP Dictionary of USAN and International Drug Names, US Pharmacopeia, Rockville 2006, offenbart.
Antidiabetika umfassen Insulin und Insulinderivate, wie z.B. Lantus® (siehe
www.lantus.com) oder HMR 1964 oder Levemir® (insulin detemir), Humalog(R) (Insulin Lispro), Insulin Degludec, Insulin Aspart, poly-Ethylen-glycosidiertes (PEGyliertes) Insulin Lispro wie in WO2009152128 beschrieben, Humulin(R), VlAject™, SuliXen(R), VlAject™ oder solche, wie sie in WO2005005477 (Novo Nordisk) beschrieben sind, schnell wirkende Insuline (siehe US 6,221 ,633), inhalierbare Insuline, wie z. B.
Exubera ® , Nasulin™, oder orale Insuline, wie z. B. IN-105 (Nobex) oder Oral-lyn™ (Generex Biotechnology) oder Technosphere(R) Insulin (MannKind) oder Cobalamin™ orales Insulin oder ORMD-0801 oder Insuline oder Insulinvorstufen (insulin
precursors), wie sie in WO2007128815, WO2007128817, WO2008034881 ,
WO200804971 1 , WO2008145721 , WO20090341 17, WO2009060071 ,
WO2009133099 beschrieben sind oder Insuline, die transdermal verabreicht werden können; daneben sind auch umfasst solche Insulinderivate, die durch einen
bifunktionellen Linker an Albumin gebunden sind wie sie z.B. in WO2009121884 beschrieben sind;
GLP-1 -Derivate und GLP-1 Agonisten wie z.B. Exenatide oder spezielle Zubereitungen davon, wie sie z.B. in WO2008061355, WO2009080024, WO2009080032 beschrieben sind, Liraglutide, Taspoglutide (R-1583), Albiglutide, Lixisenatide oder diejenigen die in WO 98/08871 , WO2005027978, WO200603781 1 , WO2006037810 von Novo Nordisk A/S, in WO 01/04156 von Zealand oder in WO 00/34331 von Beaufour-Ipsen offenbart wurden, Pramlintide Acetat (Symlin; Amylin Pharmaceuticals), inhalierbares GLP-1 (MKC-253 der Firma MannKind), AVE-0010, BIM-51077 (R-1583, ITM-077), PC- DAC:Exendin-4 (ein Exendin-4 Analogon, welches kovalent an rekombinantes menschliches Albumin gebunden ist), biotinyliertes Exendin (WO2009107900), eine spezielle Formulierung von Exendin-4 wie sie in US2009238879 beschrieben ist, CVX- 73, CVX-98 und CVx-96 (GLP-1 Analoga, welche kovalent an einen monoklonalen Antikörper gebunden sind, der spezifische Bindungsstellen für das GLP-1 Peptid aufweist), CNTO-736 (ein GLP-1 Analogon, welches an eine Domäne gebunden ist, welche den Fc-Teil eines Antikörpers beinhaltet), PGC-GLP-1 (GLP-1 gebunden an einen Nanocarrier), Agonisten oder Modulatoren wie sie z.B. bei D. Chen et al., Proc. Natl. Acad. Sei. USA 104 (2007) 943 beschrieben sind, solche wie sie in
WO2006124529, WO2007124461 , WO2008062457, WO2008082274,
WO2008101017, WO2008081418, WO20081 12939, WO20081 12941 ,
WO20081 13601 , WO20081 16294, WO20081 16648, WO20081 19238,
WO2008148839, US2008299096, WO2008152403, WO2009030738,
WO2009030771 , WO2009030774, WO2009035540, WO2009058734,
WO20091 1 1700, WO2009125424, WO2009129696, WO2009149148 beschrieben sind, Peptide wie z.B. Obinepitide (TM-30338), oral wirksame GLP-1 Analoga (z.B. NN9924 von Novo Nordisk), Amylinrezeptor Agonisten, wie sie z.B. in
WO2007104789, WO20090341 19 beschrieben sind, Analoga des humanen GLP-1 , wie sie in WO2007120899, WO2008022015, WO2008056726 beschrieben sind, chimäre pegylierte Peptide, die sowohl GLP-1 - wie auch Glucagonreste enthalten und wie sie z.B. in WO2008101017, WO2009155257, WO2009155258 beschrieben sind, glycosylierte GLP-1 Derivate wie sie in WO2009153960 beschrieben sind, sowie oral wirksame hypoglykämische Wirkstoffe.
Antidiabetika umfassen auch Gastrinanaloga wie z.B. TT-223.
Weiterhin umfassen Antidiabetika poly- oder monoklonale Antikörper, welche z.B. gegen lnterleukin-1 -beta (IL-1 ß), wie z.B. XOMA-052, gerichtet sind.
Antidiabetika umfassen weiterhin Peptide, welche an den humanen Pro-Insel
Peptid rezeptor (human pro-islet petide (HIP) receptor) binden können wie sie z.B. in WO2009049222 beschrieben sind. Antidiabetika umfassen auch Agonisten des Glukose-abhängigen insulinotropen Polypeptids (GIP) Rezeptors wie sie z.B. in WO2006121860 beschrieben sind.
Antidiabetika umfassen auch das Glukose-abhängige insulinotrope Polypeptid (GIP) wie auch analoge Verbindungen wie sie z.B. in WO2008021560, WO2010016935, WO2010016936, WO2010016938, WO2010016940, WO2010016944 beschrieben sind.
Weiterhin eingeschlossen sind Analoga und Derivate des humanen pankreatischen Polypeptids (human pancreatic Polypeptide) wie sie z.B. in WO2009007714
beschrieben sind. Antidiabetika umfassen ferner verkapselte Insulin-produzierende Schweinezellen wie z.B. Diabecell(R).
Antidiabetika umfassen auch Analoga und Derivate des Fibroblastenwachstumsfaktors 21 (FGF-21 , fibroblast growth factor 21 ) wie sie z.B. in WO2009149171 ,
WO2010006214 beschrieben sind.
Die oral wirksamen hypoglykämischen Wirkstoffe umfassen vorzugsweise
Sulfonylharnstoffe,
Biguanidine,
Meglitinide,
Oxadiazolidindione,
Thiazolidindione,
PPAR- und RXR-Modulatoren,
Glukosidase-Inhibitoren,
Hemmstoffe der Glykogenphosphorylase,
Glucagonrezeptor-Antagonisten,
Glukokinaseaktivatoren,
Inhibitoren der Fructose-1 ,6-bisphosphatase, Modulatoren des Glukosetransporters-4 (GLUT4),
Inhibitoren der Glutamin-Fructose-6-Phosphat-Amidotransferase (GFAT),
GLP-1 -Agonisten,
Kaliumkanalöffner, wie z.B. Pinacidil, Cromakalim, Diazoxid, Diazoxid Cholinsalz oder solche wie sie bei R. D. Carr et al ., Diabetes 52, 2003, 2513.2518, bei J. B. Hansen et al, Current Medicinal Chemistry 11 , 2004, 1595-1615, bei T. M. Tagmose et al., J. Med. Chem. 47, 2004, 3202-321 1 oder bei M. J. Coghlan et al., J. Med. Chem. 44, 2001, 1627-1653 beschrieben sind, oder diejenigen, die in WO 97/26265 und WO 99/03861 von Novo Nordisk A/S offenbart wurden,
Wirkstoffe, die auf den ATP-abhängigen Kaliumkanal der Betazellen wirken,
Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV),
Insulin-Sensitizer,
Inhibitoren von Leberenzymen, die an der Stimulation der Glukoneogenese und/oder Glykogenolyse beteiligt sind,
Modulatoren der Glukoseaufnahme, des Glukosetransports und der
Glukoserückresorption,
Modulatoren der natrium-abhängigen Glukosetransporter 1 oder 2 (SGLT1 , SGLT2), Hemmstoffe der 1 1 -beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-1 (1 1 ß-HSD1 ),
Inhibitoren der Protein-Tyrosin-Phosphatase-1 B (PTP-1 B),
Nikotinsäurerezeptoragonisten,
Inhibitoren der hormon-sensitiven bzw. endothelialen Lipasen,
Hemmstoffen der Acetyl-CoA Carboxylase (ACC1 und/oder ACC2) oder
Inhibitoren der GSK-3 beta.
Weiterhin sind umfasst den Fettstoffwechsel verändernde Verbindungen wie antihyperlipidämische Wirkstoffe und antilipidämische Wirkstoffe,
H M GCoA- Red u ktase- 1 n h i b itoren ,
Farnesoid X Rezeptor (FXR) Modulatoren,
Fibrate,
Cholesterinresorptionsinhibitoren,
CETP-Inhibitoren,
Gallensäureresorptionsinhibitoren,
MTP-Inhibitoren, Agonisten des Estrogenrezeptors gamma (ERR Agonisten),
Sigma-1 Rezeptorantagonisten,
Antagonisten des Somatostatin 5 Rezeptors (SST5 Rezeptor);
Verbindungen, die die Nahrungsmitteleinnahme verringern und
Verbindungen, die die Thermogenese erhöhen.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Insulin verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Insulin-Sensitizer wie z.B. PN-2034 oder ISIS-1 13715 verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Wirkstoff, der auf den ATP-abhängigen Kaliumkanal der Betazellen wirkt, z.B.
Sulfonylharnstoffe, wie z.B. Tolbutamid, Glibenclamid, Glipizid, Gliclazide oder
Glimepirid oder solche Zubereitungen wie sie z.B. in EP2103302 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Tablette verabreicht, die sowohl Glimepirid enthält, welches schnell freigesetzt wird wie auch Metformin enthält, welches über einen längeren Zeitraum freigesetzt wird (wie z.B. in US2007264331 , WO2008050987, WO2008062273 beschrieben).
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Biguanid, wie z.B. Metformin oder einem seiner Salze, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Guanidin, wie z.B. Benzylguanidin oder einem seiner Salze, oder solchen Guanidinen wie sie in WO2009087395 beschrieben sind, verabreicht. Bei wieder einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Meglitinid, wie z.B. Repaglinide, Nateglinide oder Mitiglinide verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I mit einer Kombination von Mitiglinide mit einem Glitazon, z.B. Pioglitazon Hydrochlorid, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I mit einer Kombination von Mitiglinide mit einem alpha-Glukosidaseinhibitor verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit antidiabetischen Verbindungen, wie sie in WO2007095462, WO2007101060, WO2007105650 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit antihypoglykamischen Verbindungen, wie sie in WO2007137008, WO2008020607 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Thiazolidindion, wie z.B. Troglitazon, Ciglitazon, Pioglitazon, Rosiglitazon oder den in WO 97/41097 von Dr. Reddy's Research Foundation offenbarten Verbindungen, insbesondere 5-[[4-[(3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo-2-chinazolinylmethoxy]- phenyl]methyl]-2,4-thiazolidindion, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem PPAR gamma Agonisten, wie z.B. Rosiglitazon, Pioglitazon, JTT-501 , Gl 262570, R-483, CS-01 1 (Rivoglitazon), DRL-17564, DRF-2593
(Balaglitazon), INT-131 , T-2384 oder solchen, wie sie in WO2005086904,
WO2007060992, WO2007100027, WO2007103252, WO2007122970,
WO2007138485, WO2008006319, WO2008006969, WO2008010238,
WO2008017398, WO2008028188, WO2008066356, WO2008084303,
WO2008089461 -WO2008089464, WO2008093639, WO2008096769, WO2008096820, WO2008096829, US2008194617, WO2008099944,
WO2008108602, WO2008109334, WO20081 10062, WO2008126731 ,
WO2008126732, WO2008137105, WO2009005672, WO2009038681 ,
WO2009046606, WO2009080821 , WO2009083526, WO2009102226,
WO2009128558, WO2009139340 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Competact™, einer festen Kombination von Pioglitazon Hydrochlorid mit Metformin Hydrochlorid, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Tandemact™, einer festen Kombination von Pioglitazon mit
Glimepirid, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Pioglitazon Hydrochlorid mit einem Angiotensin II Agonisten, wie z.B. TAK-536, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem PPAR alpha Agonisten bzw. gemischten PPAR alpha/PPAR delta Agonisten, wie z.B. GW9578, GW-590735, K-1 1 1 , LY-674, KRP-101 , DRF- 10945, LY-518674, CP-900691 , BMS-687453, BMS-71 1939 oder solchen wie sie in WO2001040207, WO2002096894, WO2005097076, WO2007056771 ,
WO2007087448, WO2007089667, WO2007089557, WO2007102515,
WO2007103252, JP2007246474, WO20071 18963, WO20071 18964, WO2007126043, WO2008006043, WO2008006044, WO2008012470, WO2008035359,
WO2008087365, WO2008087366, WO2008087367, WO20081 17982, JP2009023975, WO2009033561 , WO2009047240, WO2009072581 , WO2009080248,
WO2009080242, WO2009149819, WO2009149820, WO2009147121 ,
WO2009153496, WO2010008299, WO2010014771 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem gemischten PPAR alpha/gamma Agonisten, wie z.B.
Naveglitazar, Aleglitazar, LY-510929, ONO-5129, E-3030, AVE 8042, AVE 8134, AVE 0847, CKD-501 (Lobeglitazon Sulfat), MBX-213, KY-201 , BMS-759509 oder wie in WO 00/64888, WO 00/64876, WO03/020269, WO2004024726, WO2007099553, US2007276041 , WO2007085135, WO2007085136, WO2007141423,
WO2008016175, WO2008053331 , WO2008109697, WO2008109700,
WO2008108735, WO2009026657, WO2009026658, WO2009149819,
WO2009149820 oder in J.P. Berger et al., TRENDS in Pharmacological Sciences 28(5), 244-251 , 2005 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem PPAR delta Agonisten, wie z.B. GW-501516 oder wie sie in WO2006059744, WO2006084176, WO2006029699, WO2007039172- WO2007039178, WO2007071766, WO2007101864, US2007244094,
WO20071 19887, WO2007141423, US2008004281 , WO2008016175,
WO2008066356, WO200807131 1 , WO2008084962, US2008176861 ,
WO2009012650, US2009137671 , WO2009080223, WO2009149819,
WO2009149820, WO2010000353 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem pan-SPPARM (selective PPAR modulator alpha, gamma, delta), wie z.B. GFT-505, Indeglitazar oder solchen wie sie in WO2008035359, WO2009072581 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Metaglidasen oder mit MBX-2044 oder anderen partiellen PPAR gamma
Agonisten/Antagonisten verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem α-Glukosidase-lnhibitor, wie z.B. Miglitol oder Acarbose oder solchen, wie sie z.B. in WO20071 14532, WO2007140230, US2007287674, US2008103201 , WO2008065796, WO2008082017, US2009076129 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Hemmstoff der Glykogenphosphorylase, wie z.B. PSN-357 oder FR-258900 oder solchen wie in WO2003084922, WO2004007455, WO2005073229-31 ,
WO2005067932, WO2008062739, WO2008099000, WO20081 13760,
WO20090161 18, WO20090161 19, WO2009030715, WO2009045830,
WO2009045831 , WO2009127723 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Interaktion der Leberglykogenphosphorylase mit dem Protein PPP1 R3 (GL-Untereinheit der Glykogen-assoziierten Proteinphosphatase 1 (PP1 )), wie z.B. in WO2009030715 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit
Glucagon-Rezeptor-Antagonisten, wie z.B. A-770077 oder NNC-25-2504 oder wie in WO2004100875, WO2005065680, WO2006086488, WO2007047177,
WO2007106181 , WO20071 1 1864, WO2007120270, WO2007120284,
WO2007123581 , WO2007136577, WO2008042223, WO2008098244,
WO2009057784, WO2009058662, WO2009058734, WO20091 10520,
WO2009120530, WO2009140342, WO2010019828 beschrieben, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Antisense-Verbindung, z.B. ISIS-325568, verabreicht, welche die Produktion des Glucagonrezeptors inhibiert.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Aktivatoren der Glukokinase, wie z. B. LY-2121260 (WO2004063179), PSN-105, PSN- 1 10, GKA-50 oder solchen wie sie z. B. in WO2004072031 , WO2004072066,
WO2005080360, WO2005044801 , WO2006016194, WO2006058923,
WO20061 12549, WO2006125972, WO2007017549, WO2007017649,
WO2007007910, WO2007007040-42, WO2007006760-61 , WO2007006814,
WO2007007886, WO2007028135, WO2007031739, WO2007041365,
WO2007041366, WO2007037534, WO2007043638, WO2007053345,
WO2007051846, WO2007051845, WO2007053765, WO2007051847,
WO2007061923, WO2007075847, WO2007089512, WO2007104034,
WO20071 17381 , WO2007122482, WO2007125103, WO2007125105,
US2007281942, WO2008005914, WO2008005964, WO2008043701 ,
WO2008044777, WO2008047821 , US2008096877, WO20080501 17,
WO2008050101 , WO2008059625, US2008146625, WO2008078674,
WO2008079787, WO2008084043, WO2008084044, WO2008084872,
WO2008089892, WO2008091770, WO2008075073, WO2008084043,
WO2008084044, WO2008084872, WO2008084873, WO2008089892,
WO2008091770, JP2008189659, WO2008104994, WO20081 1 1473, WO20081 16107, WO20081 18718, WO2008120754, US2008280875, WO2008136428,
WO2008136444, WO2008149382, WO2008154563, WO2008156174,
WO2008156757, US2009030046, WO2009018065, WO2009023718,
WO2009039944, WO2009042435, WO2009046784, WO2009046802,
WO2009047798, WO2009063821 , WO2009081782, WO2009082152,
WO2009083553, WO2009091014, US2009181981 , WO2009092432,
WO2009099080, WO2009106203, WO2009106209, WO2009109270,
WO2009125873, WO2009127544, WO2009127546, WO2009128481 ,
WO2009133687, WO2009140624, WO2010013161 , WO2010015849,
WO2010018800 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Glukoneogenese, wie sie z. B. in FR-225654, WO2008053446
beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der Fructose-1 ,6-bisphosphatase (FBPase) wie z.B. MB-07729, CS-917 (MB-06322) oder MB-07803 oder solchen wie sie in WO2006023515,
WO2006104030, WO2007014619, WO2007137962, WO2008019309,
WO2008037628, WO2009012039, EP2058308, WO2009068467, WO2009068468 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des Glukosetransporters-4 (GLUT4), wie z. B. KST-48 (D.-O. Lee et al.: Arzneim.-Forsch. Drug Res. 54 (12), 835 (2004)), verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der Glutamin-Fructose-6-Phosphat-Amidotransferase (GFAT), wie sie z. B. in WO2004101528 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV), wie z. B. Vildagliptin (LAF-237), Sitagliptin (MK-0431 ), Sitagliptin Phosphat, Saxagliptin (BMS-4771 18), GSK-823093, PSN-9301 , SYR-322, SYR-619, TA-6666, TS-021 , GRC-8200 (Melogliptin), GW- 825964X, KRP-104, DP-893, ABT-341 , ABT-279 oder ein anderes Salz davon, S- 40010, S-40755, PF-00734200, BI-1356, PHX-1 149, DSP-7238, Alogliptin Benzoat, Linagliptin, Melogliptin, Carmegliptin oder solchen Verbindungen wie sie in
WO2003074500, WO2003106456, WO2004037169, WO200450658, WO2005037828, WO2005058901 , WO2005012312, WO2005/012308, WO2006039325,
WO2006058064, WO2006015691 , WO2006015701 , WO2006015699,
WO2006015700, WO20060181 17, WO2006099943, WO2006099941 , JP2006160733, WO2006071752, WO2006065826, WO2006078676, WO2006073167,
WO2006068163, WO2006085685, WO2006090915, WO2006104356,
WO2006127530, WO20061 1 1261 , US2006890898, US2006803357, US2006303661 , WO2007015767 (LY-2463665), WO2007024993, WO2007029086, WO2007063928, WO2007070434, WO2007071738, WO2007071576, WO2007077508,
WO2007087231 , WO2007097931 , WO2007099385, WO2007100374, WO20071 12347, WO20071 12669, WO20071 13226, WO20071 13634, WO20071 15821 , WO20071 16092, US2007259900, EP1852108, US2007270492, WO2007126745, WO2007136603, WO2007142253, WO2007148185,
WO2008017670, US2008051452, WO2008027273, WO2008028662,
WO2008029217, JP2008031064, JP2008063256, WO2008033851 , WO2008040974, WO2008040995, WO2008060488, WO2008064107, WO2008066070,
WO2008077597, JP2008156318, WO2008087560, WO2008089636, WO2008093960, WO2008096841 , WO2008101953, WO20081 18848, WO20081 19005,
WO20081 19208, WO2008120813, WO2008121506, WO2008130151 ,
WO2008131 149, WO2009003681 , WO2009014676, WO2009025784,
WO2009027276, WO2009037719, WO2009068531 , WO2009070314,
WO2009065298, WO2009082134, WO2009082881 , WO2009084497,
WO2009093269, WO2009099171 , WO2009099172, WO20091 1 1239,
WO20091 13423, WO20091 16067, US2009247532, WO2010000469, WO2010015664 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Janumet™, einer festen Kombination von Sitagliptin Phosphat mit Metformin
Hydrochlorid, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Eucreas(R), einer festen Kombination von Vildagliptin mit Metformin Hydrochlorid, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Alogliptin Benzoat mit Pioglitazone verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von eines Salzes von Sitagliptin mit Metformin Hydrochlorid, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombination eines DPP-IV-lnhibitors mit omega-3-Fettsäuren oder omega-3- Fettsäureestern, wie z.B. in WO2007128801 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombination eines DPP-IV-lnhibitors mit Metformin Hydrochlorid, wie z.B. in
WO2009121945 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombination eines DPP-IV-lnhibitors mit einem GPR-1 19-Agonisten, wie z.B. in WO2009123992 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombination eines DPP-IV-lnhibitors mit Miglitol, wie z.B. in WO2009139362 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von einem Salz von Sitagliptin mit Metformin Hydrochlorid verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Alopliptin Benzoat mit Pioglitazon Hydrochlorid verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer die Insulinsekretion verstärkende Substanz, wie z. B. KCP-265 (WO2003097064), oder solchen wie sie in WO2007026761 , WO2008045484, US2008194617,
WO2009109259, WO2009109341 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Agonisten des glucose-abhängigen insulinotropischen Rezeptors (GDIR) wie z. B. APD-668 verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem ATP-Citrat-Lyase Inhibitor, wie z.B. SB-204990, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des natrium-abhängigen Glukosetransporters 1 und/oder 2 (SGLT1 , SGLT2), wie z.B. KGA-2727, T-1095, SGL-0010, AVE 2268, SAR 7226, SGL-5083, SGL-5085, SGL-5094, ISIS-388626, Sergliflozin, Dapagliflozin oder Remogliflozin Etanobat, Canagliflozin oder wie sie z. B. in WO2004007517, WO200452903,
WO200452902, PCT/EP2005/005959, WO2005085237, JP2004359630,
WO2005121 161 , WO2006018150, WO2006035796, WO2006062224,
WO2006058597, WO2006073197, WO2006080577, WO2006087997,
WO2006108842, WO2007000445, WO2007014895, WO2007080170,
WO2007093610, WO20071261 17, WO2007128480, WO2007129668,
US2007275907, WO20071361 16, WO2007143316, WO2007147478,
WO2008001864, WO2008002824, WO2008013277, WO2008013280,
WO2008013321 , WO2008013322, WO2008016132, WO200802001 1 , JP2008031 161 , WO2008034859, WO2008042688, WO2008044762, WO2008046497,
WO2008049923, WO2008055870, WO2008055940, WO2008069327,
WO2008070609, WO2008071288, WO2008072726, WO2008083200,
WO2008090209, WO2008090210, WO2008101586, WO2008101939,
WO20081 16179, WO20081 16195, US2008242596, US2008287529, WO2009026537,
WO2009049731 , WO2009076550, WO2009084531 , WO2009096503,
WO2009100936, WO2009121939, WO2009124638, WO2009128421 ,
WO2009135673, WO2010009197, WO2010018435, WO2010018438 oder von A. L. Handion in Expert Opin. Ther. Patents (2005) 15(1 1 ), 1531 -1540 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination eines SGLT-Inhibitors mit einem DPP-IV Inhibitor, wie in WO2009091082 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Stimulator des Glukosetransports, wie z.B. in WO2008136392, WO2008136393 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Hemmstoffen der 1 1 -beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-1 (1 1 ß-HSD1 ), wie z. B. BVT-2733, JNJ-25918646, INCB-13739, INCB-20817, DIO-92 ((-)-Ketoconazol) oder solche, wie sie z. B. in WO200190090-94, WO200343999, WO20041 12782,
WO200344000, WO200344009, WO20041 12779, WO20041 13310, WO2004103980, WO20041 12784, WO2003065983, WO2003104207, WO2003104208,
WO2004106294, WO200401 1410, WO2004033427, WO2004041264,
WO2004037251 , WO2004056744, WO2004058730, WO2004065351 ,
WO2004089367, WO2004089380, WO2004089470-71 , WO2004089896,
WO2005016877, WO2005063247, WO2005097759, WO2006010546,
WO2006012227, WO2006012173, WO2006017542, WO2006034804,
WO2006040329, WO2006051662, WO2006048750, WO2006049952,
WO2006048331 , WO2006050908, WO2006024627, WO2006040329,
WO2006066109, WO2006074244, WO2006078006, WO2006106423,
WO2006132436, WO2006134481 , WO2006134467, WO2006135795,
WO2006136502, WO2006138508, WO2006138695, WO2006133926,
WO2007003521 , WO2007007688, US2007066584, WO2007029021 ,
WO2007047625, WO200705181 1 , WO2007051810, WO2007057768,
WO2007058346, WO2007061661 , WO2007068330, WO2007070506,
WO2007087150, WO2007092435, WO2007089683, WO2007101270,
WO2007105753, WO2007107470, WO2007107550, WO20071 1 1921 ,
US2007207985, US2007208001 , WO20071 15935, WO20071 18185, WO200712241 1 ,
WO2007124329, WO2007124337, WO2007124254, WO2007127688,
WO2007127693, WO2007127704, WO2007127726, WO2007127763,
WO2007127765, WO2007127901 , US2007270424, JP2007291075, WO2007130898, WO2007135427, WO2007139992, WO2007144394, WO2007145834.
WO2007145835, WO2007146761 , WO2008000950, WO2008000951 ,
WO200800361 1 , WO2008005910, WO2008006702, WO2008006703, WO200801 1453, WO2008012532, WO2008024497, WO2008024892, WO2008032164, WO2008034032, WO2008043544, WO2008044656,
WO2008046758, WO2008052638, WO2008053194, WO2008071 169,
WO2008074384, WO2008076336, WO2008076862, WO2008078725,
WO2008087654, WO2008088540, WO2008099145, WO2008101885,
WO2008101886, WO2008101907, WO2008101914, WO2008106128,
WO20081 10196, WO20081 19017, WO2008120655, WO2008127924,
WO2008130951 , WO2008134221 , WO2008142859, WO2008142986,
WO2008157752, WO2009001817, WO2009010416, WO2009017664,
WO2009020140, WO2009023180, WO2009023181 , WO2009023664,
WO2009026422, WO2009038064, WO2009045753, WO2009056881 ,
WO2009059666, WO2009061498, WO2009063061 , WO2009070497,
WO2009074789, WO2009075835, WO2009088997, WO2009090239,
WO2009094169, WO2009098501 , WO2009100872, WO2009102428,
WO2009102460, WO2009102761 , WO2009106817, WO2009108332,
WO20091 12691 , WO20091 12845, WO20091 14173, WO20091 17109,
US2009264401 , WO20091 18473, WO2009131669, WO2009132986,
WO2009134384, WO2009134387, WO2009134392, WO2009134400,
WO2009135581 , WO2009138386, WO2010006940, WO2010010157,
WO2010010174, WO201001 1917 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der Protein-Tyrosin-Phosphatase-1 B (PTP-1 B), wie sie z. B. in
WO2001 19830-31 , WO2001 17516, WO2004506446, WO2005012295,
WO20051 16003, WO20051 16003, WO2006007959, DE 10 2004 060542.4, WO200700991 1 , WO2007028145, WO2007067612-615, WO2007081755,
WO20071 15058, US2008004325, WO2008033455, WO2008033931 ,
WO2008033932, WO2008033934, WO2008089581 , WO2008148744,
WO2009032321 , WO2009109999, WO2009109998 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Stimulatoren der Tyrosin-Kinase-B (Trk-B), wie sie z. B. in WO2010014613 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Agonisten des GPR109A (HM74A Rezeptor Agonisten; NAR- Agonisten (Nikotinsäurerezeptoragonisten)), wie z.B. Nicotinsäure oder„extended release niacin" in Verbindung mit MK-0524A (Laropiprant) oder MK-0524 oder solchen Verbindungen, wie sie in WO2004041274, WO2006045565, WO2006045564,
WO2006069242, WO2006085108, WO20060851 12, WO20060851 13,
WO2006124490, WO20061 13150, WO2007002557, WO2007017261 ,
WO2007017262, WO2007017265, WO2007015744, WO2007027532,
WO2007092364, WO2007120575, WO2007134986, WO2007150025,
WO2007150026, WO2008016968, WO2008051403, WO2008086949,
WO2008091338, WO2008097535, WO2008099448, US2008234277, WO2008127591 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Niacin mit Simvastatin verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Nicotinsäure oder„extended release niacin" in Verbindung mit MK- 0524A (Laropiprant) verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Nicotinsäure oder„extended release niacin" in Verbindung mit MK- 0524A (Laropiprant) und mit Simvastatin verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Nicotinsäure oder einem anderen Nicotinsäurerezeptoragonisten und einem Prostaglandin DP Rezeptorantagonisten, wie z.B. solchen wie sie in WO2008039882 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Niacin mit Meloxicam, wie z.B. in WO2009149056 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Agonisten des GPR1 16, wie sie z.B. in WO2006067531 , WO2006067532 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des GPR40, wie sie z.B. in WO2007013689, WO2007033002,
WO2007106469, US2007265332, WO2007123225, WO2007131619,
WO2007131620, WO2007131621 , US2007265332, WO2007131622,
WO2007136572, WO2008001931 , WO2008030520, WO2008030618,
WO2008054674, WO2008054675, WO2008066097, US2008176912,
WO2008130514, WO2009038204, WO2009039942, WO2009039943,
WO2009048527, WO2009054479, WO2009058237, WO20091 1 1056,
WO2010012650 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des GPR1 19 (G-Protein-gekoppelter Glukose-abhängiger insulinotroper Rezeptor), wie z.B. PSN-1 19-1 , PSN-821 , PSN-1 19-2, MBX-2982 oder solchen wie sie z. B. in WO2004065380, WO2005061489 (PSN-632408), WO2006083491 ,
WO2007003960-62 und WO2007003964, WO2007035355, WO20071 16229,
WO20071 16230, WO2008005569, WO2008005576, WO2008008887,
WO2008008895, WO2008025798, WO2008025799, WO2008025800,
WO2008070692, WO2008076243, WO200807692, WO2008081204, WO2008081205, WO2008081206, WO2008081207, WO2008081208, WO2008083238, WO2008085316, WO2008109702, WO2008130581 , WO2008130584, WO2008130615, WO2008137435, WO2008137436, WO2009012275,
WO2009012277, WO2009014910, WO2009034388, WO2009038974,
WO2009050522, WO2009050523, WO2009055331 , WO2009105715,
WO2009105717, WO2009105722, WO2009106561 , WO2009106565,
WO20091 17421 , WO2009125434, WO2009126535, WO2009129036,
US2009286812, WO2009143049, WO2009150144, WO2010001 166,
WO2010004343, WO2010004344, WO2010004345, WO2010004346,
WO2010004347, WO2010004348, WO2010008739, WO2010006191 ,
WO2010009183, WO2010009195, WO2010009207, WO2010009208,
WO2010014593 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des GPR120, wie sie z.B. in EP1688138, WO2008066131 ,
WO2008066131 , WO2008103500, WO2008103501 , WO2008139879,
WO2009038204, WO2009147990, WO2010008831 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Antagonisten des GPR105, wie sie z.B. in WO2009000087, WO2009070873 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Agonisten des GPR43, wie z.B. ESN-282 verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit
Inhibitoren der hormon-sensitiven Lipase (HSL) und/oder Phospholipasen, wie z. B. in WO2005073199, WO2006074957, WO2006087309, WO20061 1 1321 ,
WO2007042178, WO20071 19837, WO2008122352, WO2008122357,
WO2009009287 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der endothelialen Lipase, wie z. B. in WO20071 10216 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Phospholipase A2 Inhibitor wie z.B. Darapladib oder A-002 oder solchen, wie sie in WO2008048866, WO20080488867, US2009062369 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Myricitrin, einem Lipase-Inhibitor (WO20071 19827), verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Glykogen Synthase Kinase-3 beta (GSK-3 beta), wie z. B. in
US2005222220, WO2005085230, WO20051 1 1018, WO2003078403,
WO2004022544, WO2003106410, WO2005058908, US2005038023,
WO2005009997, US2005026984, WO2005000836, WO2004106343, EP1460075, WO2004014910, WO2003076442, WO2005087727, WO20040461 17,
WO20070731 17, WO2007083978, WO2007120102, WO2007122634,
WO2007125109, WO20071251 10, US2007281949, WO2008002244,
WO2008002245, WO2008016123, WO2008023239, WO2008044700,
WO2008056266, WO2008057940, WO2008077138, EP1939191 , EP1939192, WO2008078196, WO2008094992, WO20081 12642, WO20081 12651 ,
WO20081 13469, WO2008121063, WO2008121064, EP-1992620, EP-1992621 , EP1992624, EP-1992625, WO2008130312, WO2009007029, EP2020232,
WO2009017452, WO2009035634, WO2009035684, WO2009038385,
WO2009095787, WO2009095788, WO2009095789, WO2009095792,
WO2009145814, US2009291982, WO2009154697, WO2009156857,
WO2009156859, WO2009156860, WO2009156861 , WO2009156863,
WO2009156864, WO2009156865, WO2010013168, WO2010014794 beschrieben. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Phosphoenolpyruvatcarboxykinase (PEPCK), wie z.B. solchen, wie in WO2004074288 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Phosphoinositidkinase-3 (PI3K), wie z.B. solchen, wie in WO2008027584, WO2008070150, WO2008125833, WO2008125835, WO2008125839,
WO2009010530, WO2009026345, WO2009071888, WO2009071890,
WO2009071895 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Serum/Glucocorticoid regulierten Kinase (SGK), wie z. B. in
WO2006072354, WO2007093264, WO2008009335, WO2008086854,
WO2008138448 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator des Glucocorticoidrezeptors, wie z. B. in WO2008057855, WO2008057856, WO2008057857, WO2008057859, WO2008057862, WO2008059867,
WO2008059866, WO2008059865, WO2008070507, WO2008124665,
WO2008124745, WO2008146871 , WO2009015067, WO2009040288,
WO2009069736, WO2009149139 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator des Mineralocorticoidrezeptors (MR), wie z. B. Drospirenone, oder solchen wie sie in WO2008104306, WO20081 19918 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Protein Kinase C beta (PKC beta), wie z. B. Ruboxistaurin, oder solchen wie sie in WO2008096260, WO2008125945 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Protein Kinase D, wie z. B. Doxazosin (WO2008088006), verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Aktivator/Modulator der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK), wie sie z. B. in WO2007062568, WO2008006432, WO2008016278, WO2008016730,
WO2008020607, WO2008083124, WO2008136642, WO2009019445,
WO2009019446, WO2009019600, WO2009028891 , WO2009065131 ,
WO2009076631 , WO2009079921 , WO2009100130, WO2009124636,
WO2009135580, WO2009152909 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Ceramidkinase, wie sie z. B. in WO20071 12914, WO2007149865 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der MAPK-interagierenden Kinase 1 oder 2 (MNK1 oder 2), wie sie z.B. in WO2007104053, WO20071 15822, WO2008008547, WO2008075741 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der„Ι-kappaB kinase" (IKK Inhibitoren), wie sie z. B. in WO2001000610, WO2001030774, WO2004022057, WO2004022553, WO2005097129,
WO20051 13544, US2007244140, WO2008099072, WO2008099073,
WO2008099073, WO2008099074, WO2008099075, WO2009056693,
WO2009075277, WO2009089042, WO2009120801 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der NF-kappaB (NFKB) Aktivierung, wie sie z. B. Salsalate verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der ASK-1 (apoptosis signal-regulating kinase 1 ), wie sie z. B. in
WO2008016131 , WO2009123986 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindungen der Formel I in
Kombination mit einem HMGCoA-Reduktase Inhibitor wie Simvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Lovastatin, Atorvastatin, Cerivastatin, Rosuvastatin, Pitavastatin, L- 659699, BMS-644950, NCX-6560 oder solchen, wie sie in US2007249583,
WO2008083551 , WO2009054682 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Farnesoid X Rezeptor (FXR) Modulatoren, wie z.B. WAY- 362450 oder solchen wie in WO2003099821 , WO2005056554, WO2007052843, WO2007070796, WO2007092751 , JP2007230909, WO2007095174, WO2007140174, WO2007140183, WO2008000643, WO2008002573, WO2008025539,
WO2008025540, JP2008214222, JP2008273847, WO2008157270, US20082991 18, US2008300235, WO2009005998, WO2009012125, WO2009027264,
WO2009062874, US2009131409, US2009137554, US2009163552, WO2009127321 , EP2128158 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Liganden des Leber X Rezeptors (liver X receptor; LXR), wie z.B. in WO2007092965, WO2008041003, WO2008049047, WO2008065754,
WO2008073825, US2008242677, WO2009020683, US2009030082, WO2009021868, US2009069373, WO2009024550, WO2009040289, WO2009086123,
WO2009086129, WO2009086130, WO2009086138, WO2009107387,
US2009247587, WO2009133692, WO2008138438, WO2009144961 , WO2009150109 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Fibrat, wie z.B. Fenofibrat, Clofibrat, Bezafibrat, oder solchen wie sie in WO2008093655 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Fibraten, wie z.B. dem Cholinsalz von Fenofibrat (SLV-348; Trilipix™), verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Fibraten, wie z.B. dem Cholinsalz von Fenofibrat (Trilipix™) und einem HMGCoA Reduktase Inhibitor, wie z.B. Rosuvastatin, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Bezafibrat und Diflunisal verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Fenofibrat oder einem Salz davon mit Simvastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Cerivastatin, Pravastatin,
Pitavastatin oder Atorvastatin verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Synordia (R), einer festen Kombination von Fenofibrat mit Metformin, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Metformin mit einem MTP-Inhibitor, wie in WO2009090210 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Cholesterinresorptionsinhibitor, wie z.B. Ezetimibe, Tiqueside, Pamaqueside, FM-VP4 (sitostanol/campesterol ascorbyl phosphat; Forbes Medi-Tech, WO2005042692, WO2005005453), MD-0727 (Microbia Inc., WO2005021497,
WO2005021495) oder mit Verbindungen, wie in WO2002066464, WO2005000353 (Kotobuki Pharmaceutical Co. Ltd.) oder WO2005044256 oder WO2005062824
(Merck & Co.) oder WO2005061451 und WO2005061452 (AstraZeneca AB) und WO2006017257 (Phenomix) oder WO2005033100 (Lipideon Biotechnology AG) oder wie in WO2002050060, WO2002050068, WO2004000803, WO2004000804,
WO2004000805, WO2004087655, WO2004097655, WO2005047248,
WO2006086562, WO2006102674, WO20061 16499, WO2006121861 ,
WO2006122186, WO2006122216, WO2006127893, WO2006137794,
WO2006137796, WO2006137782, WO2006137793, WO2006137797,
WO2006137795, WO2006137792, WO2006138163, WO2007059871 ,
US2007232688, WO2007126358, WO2008033431 , WO2008033465,
WO2008052658, WO2008057336, WO2008085300, WO2008104875,
US2008280836, WO2008108486 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem NPC1 L1 -Antagonisten, wie z.B. solchen, wie sie in
WO2008033464, WO2008033465 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Vytorin™, einer festen Kombination von Ezetimibe mit Simvastatin, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einer festen Kombination von Ezetimibe mit Atorvastatin, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einer festen Kombination von Ezetimibe mit Fenofibrat verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein
Diphenylazetidinonderivat, wie z.B. in US 6,992,067 oder US 7,205,290 beschrieben.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein
Diphenylazetidinonderivat, wie z.B. in US 6,992,067 oder US 7,205,290 beschrieben, kombiniert mit einem Statin, wie z.B. Simvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Lovastatin, Cerivastatin, Atorvastatin, Pitavastatin oder Rosuvastatin. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einer festen Kombination von Lapaquistat, einem Squalensynthase- Inhibitor, mit Atorvastatin verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Konjugat bestehend aus dem HMGCoA-Reduktaseinhibitor Atorvastatin mit dem Renininhibitor Aliskiren (WO2009090158) verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem CETP-Inhibitor, wie z.B. Torcetrapib, Anacetrapib oder JTT- 705 (Dalcetrapib) oder solchen wie sie in WO2006002342, WO2006010422,
WO2006012093, WO2006073973, WO2006072362, WO2007088996,
WO2007088999, US2007185058, US20071851 13, US2007185154, US2007185182, WO2006097169, WO2007041494, WO2007090752, WO2007107243,
WO2007120621 , US2007265252, US2007265304, WO2007128568, WO2007132906, WO2008006257, WO2008009435, WO2008018529, WO2008058961 ,
WO2008058967, WO2008059513, WO2008070496, WO20081 15442,
WO20081 1 1604, WO2008129951 , WO2008141077, US20091 18287,
WO2009062371 , WO2009071509 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Gallensäureresorptionsinhibitoren (Inhibitoren des intestinalen
Gallensäuretransporters (IBAT)) (siehe z.B. US 6,245,744, US 6,221 ,897 oder
WOOO/61568), wie z.B. HMR 1741 oder solchen wie in DE 10 2005 033099.1 und DE 10 2005 033100.9, DE 10 2006 053635, DE 10 2006 053637, WO2007009655-56, WO2008058628, WO2008058629, WO2008058630, WO2008058631 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit
Agonisten des GPBAR1 (G-protein-coupled-bile-acid-receptor-1 ; TGR5), wie z.B. INT- 777 oder solchen wie sie z.B. in US20060199795, WO20071 10237, WO2007127505, WO2008009407, WO2008067219, WO2008067222, FR2908310, WO2008091540, WO2008097976, US2009054304, WO2009026241 , WO2009146772,
WO2010014739, WO2010014836 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren der Histon-Deacetylase, wie z.B. Ursodeoxycholsäure wie in
WO200901 1420 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren/Modulatoren des TRPM5 Kanals (TRP-Cation-Channel-M5), wie sie z.B. in WO2008097504, WO2009038722 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren/Modulatoren des TRPA1 Kanals (TRP-Cation-Channel-A1 ), wie sie z.B. in US2009176883, WO2009089083, WO2009144548 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren/Modulatoren des TRPV3 Kanals (TRP-Cation-Channel-V3), wie sie z.B. in WO2009084034, WO2009130560 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem polymeren Gallensäureadsorber, wie z.B. Cholestyramin, Colesevelam Hydrochlorid, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Colesevelam Hydrochlorid und Metformin oder einem
Sulfonylharnstoff oder Insulin verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Tocotrienol und Insulin oder einem Insulinderivat verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Phytosterole enthaltenden Kaugummi (Reductol™) verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Inhibitor des mikrosomalen Triglycerid-Transfer-Proteins (MTTP-Inhibitor), wie z.B. Implitapide , BMS-201038, R-103757, AS-1552133, SLx- 4090, AEGR-733, JTT-130 oder solchen wie in WO2005085226, WO2005121091 , WO2006010423, WO20061 13910, WO2007143164, WO2008049806,
WO2008049808, WO2008090198, WO2008100423, WO2009014674 beschrieben, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombinbation eines Cholesterolabsorptionsinhibitors, wie z.B. Ezetimibe, und einem Inhibitor des Triglycerid-Transfer-Proteins (MTP-Inhibitor), wie z.B. Implitapide, wie in WO2008030382 oder in WO2008079398 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem antihypertriglyceridämischen Wirkstoff, wie z.B. solchen wie sie in WO2008032980 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Antagonisten des Somatostatin 5 Rezeptors (SST5
Rezeptor), wie z.B. solchen wie sie in WO2006094682 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem ACAT-Inhibitor, wie z.B. Avasimibe, SMP-797 oder KY-382 oder solchen, wie sie in WO2008087029, WO2008087030, WO2008095189,
WO2009030746, WO2009030747, WO2009030750, WO2009030752,
WO2009070130, WO2009081957, WO2009081957 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Leber-Carnitin Palmitoyltransferase-1 (L-CPT1 ), wie sie z.B. in WO2007063012, WO2007096251 (ST-3473), WO2008015081 , US2008103182, WO2008074692, WO2008145596, WO2009019199,
WO2009156479, WO2010008473 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Carnitin-O-Palmitoyltransferase-Il (CPT2), wie sie z.B. in US2009270500, US2009270505, WO2009132978, WO2009132979
beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator der Serin-Palmitoyltransferase (SPT), wie sie z.B. in WO2008031032, WO2008046071 , WO2008083280, WO2008084300 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Squalen Synthetase Inhibitor, wie z.B. BMS-188494, TAK-475 (Lapaquistat Acetat) oder wie in WO2005077907, JP2007022943, WO2008003424, WO2008132846, WO2008133288, WO2009136396 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit ISIS-301012 (Mipomersen), einem Antisense-Oligonukleotid, welches in der Lage ist, das Apolipoprotein B Gen zu regulieren, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Apolipoprotein (ApoB) SNALP, einem therapeutischen Produkt, welches eine siRNA (gerichtet gegen das ApoB-Gen) enthält, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Stimulator des ApoA-1 Gens, wie er z.B. in WO2008092231 beschrieben ist, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Modulator der Synthese von Apolipoprotein 0- III, wie .B. ISIS- APOCIMRx, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem LDL-Rezeptorinducer (siehe US 6,342,512), wie z.B.
HMR1 171 , HMR1586, oder solchen wie in WO2005097738, WO2008020607 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem HDL-Cholesterol-erhöhenden Agens, wie z.B. solchen wie sie in WO2008040651 , WO2008099278, WO2009071099, WO2009086096,
US2009247550 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem ABCA1 Expressionsverstärker, wie sie z.B. in WO2006072393, WO2008062830, WO2009100326 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Lipoprotein-Lipase Modulator, wie z.B. Ibrolipim (NO-1886), verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Lipoprotein(a) antagonist, wie z.B. Gemcabene (CI-1027) verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Lipase Inhibitor, wie z.B. Orlistat oder Cetilistat (ATL-962), verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Adenosin A1 Rezeptor Agonisten (Adenosin A1 R), wie z.B. CVT-3619 oder solchen wie sie z.B. in EP1258247, EP1375508, WO2008028590, WO2008077050, WO2009050199, WO2009080197, WO2009100827,
WO20091 12155 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Adenosin A2B Rezeptor Agonisten (Adenosin A2B R) wie z.B. ATL-801 verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator der Adenosin A2A und/oder Adenosin A3
Rezeptoren, wie z.B. in WO20071 1 1954, WO2007121918, WO2007121921 ,
WO2007121923, WO2008070661 , WO2009010871 beschrieben, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Liganden der Adenosin A1 /A2B Rezeptoren, wie z.B. in
WO2008064788, WO2008064789, WO2009080198, WO2009100827,
WO2009143992 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Adenosin A2B Rezeptor Antagonisten (Adenosin A2B R), wie sie in US2007270433, WO2008027585, WO2008080461 , WO2009037463,
WO2009037467, WO2009037468, WO20091 18759 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Hemmstoffen der Acetyl-CoA Carboxylase (ACC1 und/oder ACC2) wie z. B. solchen wie in WO199946262, WO200372197, WO2003072197, WO2005044814,
WO2005108370, JP2006131559, WO200701 1809, WO200701 181 1 , WO2007013691 , WO2007095601 -603, WO20071 19833, WO2008065508, WO2008069500,
WO2008070609, WO2008072850, WO2008079610, WO2008088688,
WO2008088689, WO2008088692, US2008171761 , WO2008090944, JP2008179621 , US2008200461 , WO2008102749, WO2008103382, WO2008121592, WO2009082346, US2009253725, JP2009196966, WO2009144554, WO2009144555, WO2010003624, WO2010002010 beschrieben, verabreicht. Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren der mikrosomalen Acyl-CoA:Glycerol-3-Phosphat-Acyltransferase 3 (GPAT3, beschrieben in WO2007100789) oder mit Modulatoren der mikrosomalen Acyl-CoA:Glycerol-3-Phosphat-Acyltransferase 4 (GPAT4, beschrieben in
WO2007100833) oder mit Modulatoren der mitochondrialen Glycerol-3-Phosphat-O- Acyltransferase, beschrieben in WO2010005922, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren der Xanthin-Oxidoreductase (XOR) verabreicht. Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der löslichen Epoxidhydrolase (sEH), wie sie z.B. in WO2008051873, WO2008051875, WO2008073623, WO2008094869, WO20081 12022,
WO200901 1872, WO2009049154, WO2009049157, WO2009049165,
WO2009073772, WO2009097476, WO20091 1 1207, WO2009129508,
WO2009151800 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit CART-Modulatoren (siehe "Cocaine-amphetamine-regulated transcript influences energy metabolism, anxiety and gastric emptying in mice" Asakawa, A. et al .: Hormone and Metabolie Research (2001 ), 33(9), 554-558);
NPY-Antagonisten wie z.B. Naphthalin-1 -sulfonsäure-{4-[(4-amino-quinazolin-2- ylamino)-methyl]-cyclohexylmethyl}-amid Hydrochlorid (CGP 71683A) oder Velneperit oder solche wie sie in WO20091 10510 beschrieben sind; NPY-5 Rezeptorantagonisten/-rezeptornnodulatoren wie L-152804 oder die Verbindung „NPY-5-BY" der Firma Banyu oder wie sie z. B. in WO2006001318, WO2007103295, WO2007125952, WO2008026563, WO2008026564, WO2008052769,
WO2008092887, WO2008092888, WO2008092891 , WO2008129007,
WO2008134228, WO2009054434, WO2009095377, WO2009131096 beschrieben sind;
NPY-4-Rezeptorantagonisten wie sie z. B. in WO2007038942 beschrieben sind; NPY-2-Rezeptorantagonisten/-modulatoren wie sie z. B. in WO2007038943,
WO2009006185, US2009099199, US2009099243, US2009099244, WO2009079593, WO2009079597 beschrieben sind;
Peptid YY 3-36 (PYY3-36) oder analoge Verbindungen wie z. B. CJC-1682 (PYY3-36 konjugiert mit humanem Serum Albumin über Cys34) oder CJC-1643 (Derivat des PYY3-36, welches sich in vivo an Serum Albumin konjugiert) oder solche, wie sie in WO2005080424, WO2006095166, WO2008003947, WO2009080608 beschrieben sind; NPY-2-Rezeptoragonisten wie sie z.B. in WO2009080608 beschrieben sind; Derivaten des Peptids Obestatin wie sie WO2006096847 beschrieben sind;
CB1 R (Cannabinoid Rezeptor 1 ) Antagonisten/inverse Agonisten, wie z.B.
Rimonabant, Surinabant (SR147778), SLV-319 (Ibipinabant), AVE-1625, Taranabant (MK-0364) oder Salze davon, Otenabant (CP-945,598), Rosonabant, V-24343 oder solche Verbindungen wie sie in z. B. EP 0656354, WO 00/15609, WO2001 /64632- 64634, WO 02/076949, WO2005080345, WO2005080328, WO2005080343,
WO2005075450, WO2005080357, WO200170700, WO2003026647-48,
WO200302776, WO2003040107, WO2003007887, WO2003027069, US6,509,367, WO200132663, WO2003086288, WO2003087037, WO2004048317, WO2004058145, WO2003084930, WO2003084943, WO2004058744, WO2004013120, WO2004029204, WO2004035566, WO2004058249, WO2004058255, WO2004058727, WO2004069838, US20040214837, US20040214855,
US20040214856, WO2004096209, WO2004096763, WO2004096794,
WO2005000809, WO2004099157, US20040266845, WO20041 10453,
WO2004108728, WO2004000817, WO2005000820, US20050009870,
WO200500974, WO20041 1 1033-34, WO20041 1038-39, WO2005016286,
WO20050071 1 1 , WO2005007628, US20050054679, WO2005027837,
WO2005028456, WO2005063761 -62, WO2005061509, WO2005077897,
WO2006018662, WO2006047516, WO2006060461 , WO2006067428,
WO2006067443, WO2006087480, WO2006087476, WO2006100208,
WO2006106054, WO20061 1 1849, WO20061 13704, WO2007009705,
WO2007017124, WO2007017126, WO2007018459, WO2007018460,
WO2007016460, WO2007020502, WO2007026215, WO2007028849,
WO2007031720, WO2007031721 , WO2007036945, WO2007038045,
WO2007039740, US20070015810, WO2007046548, WO2007047737,
WO2007057687, WO2007062193, WO2007064272, WO2007079681 ,
WO2007084319, WO2007084450, WO2007086080, ΕΡ1816125, US2007213302, WO2007095513, WO2007096764, US2007254863, WO20071 19001 ,
WO2007120454, WO2007121687, WO2007123949, US2007259934,
WO2007131219, WO2007133820, WO2007136571 , WO2007136607,
WO2007136571 , US7297710, WO2007138050, WO2007139464, WO2007140385, WO2007140439, WO2007146761 , WO2007148061 , WO2007148062,
US2007293509, WO2008004698, WO2008017381 , US2008021031 , WO2008024284, WO2008031734, WO2008032164, WO2008034032, WO2008035356,
WO2008036021 , WO2008036022, WO2008039023, WO2998043544,
WO20080441 1 1 , WO2008048648, ΕΡ1921072-Α1 , WO2008053341 , WO2008056377, WO2008059207, WO2008059335, WO2008062424, WO2008068423,
WO2008068424, WO2008070305, WO2008070306, WO2008074816,
WO2008074982, WO2008075012, WO2008075013, WO2008075019,
WO20080751 18, WO2008076754, WO2008081009, WO2008084057, ΕΡ1944295, US2008090809, US2008090810, WO2008092816, WO2008094473, WO2008094476, WO2008099076, WO2008099139, WO2008101995, US2008207704, WO2008107179, WO2008109027, WO20081 12674, WO20081 15705, WO20081 18414, WO20081 19999, WO200812000, WO2008121257, WO2008127585, WO2008129157, WO2008130616, WO2008134300, US2008262066, US2008287505, WO2009005645, WO2009005646, WO2009005671 , WO2009023292,
WO2009023653, WO2009024819, WO2009033125, EP2042175, WO2009053548- WO2009053553, WO2009054923, WO2009054929, WO2009059264,
WO2009073138, WO2009074782, WO2009075691 , WO2009078498,
WO2009087285, WO2009074782, WO2009097590, WO2009097995,
WO2009097996, WO2009097998, WO2009097999, WO2009098000,
WO2009106708, US2009239909, WO20091 18473, US2009264436, US2009264476, WO2009130234, WO2009131814, WO2009131815, US2009286758,
WO2009141532, WO2009141533, WO2009153569, WO2010003760,
WO2010012437, WO2010019762 beschrieben sind; Cannabinoid Rezeptor 1 / Cannabinoid Rezeptor 2 (CB1 ,/CB2) modulierende
Verbindungen wie z.B. delta-9-Tetrahydrocannabivarin oder solchen wie sie z.B. in WO2007001939, WO2007044215, WO2007047737, WO2007095513,
WO2007096764, WO20071 12399, WO20071 12402, WO2008122618,
WO2009007697, WO2009012227, WO2009087564, WO2009093018,
WO2009095752, WO2009120660, WO2010012964 beschrieben sind;
Cannabinoid Rezeptor 2 (CB2) modulierende Verbindungen wie z.B. solchen wie sie z.B. in WO2008063625, WO2008157500, WO2009004171 , WO2009032754,
WO2009055357, WO2009061652, WO2009063495, WO2009067613,
WO20091 14566 beschrieben sind;
Modulatoren der FAAH (fatty acid amide hydrolase) wie sie z.B. in WO2007140005, WO2008019357, WO2008021625, WO2008023720, WO2008030532,
WO2008129129, WO2008145839, WO2008145843, WO2008147553,
WO2008153752, WO200901 1904, WO2009048101 , WO2009084970,
WO2009105220, WO2009109504, WO2009109743, WO20091 17444, WO2009127944, WO2009138416, WO2009151991 , WO2009152025, WO2009154785, WO2010005572, WO2010017079 beschrieben sind;
Inhibitoren der Fettsäuresynthase (fatty acid synthase; FAS), wie sie z.B. in
WO2008057585, WO2008059214, WO2008075064, WO2008075070,
WO2008075077, WO2009079860 beschrieben sind;
Inhibitoren der LCE (long chain fatty acid elongase)/Long-Chain-Fatty-Acid-CoA- Ligase, wie sie z.B. in WO2008120653, WO2009038021 , WO2009044788,
WO2009081789, WO2009099086 beschrieben sind;
Vanilloid-1 -Rezeptor Modulatoren (Modulatoren des TRPV1 ), wie sie z.B. in
WO2007091948, WO2007129188, WO2007133637, WO2008007780,
WO2008010061 , WO200800721 1 , WO2008010061 , WO2008015335,
WO2008018827, WO2008024433, WO2008024438, WO2008032204,
WO2008050199, WO2008059339, WO2008059370, WO2008066664,
WO2008075150, WO2008090382, WO2008090434, WO2008093024,
WO2008107543, WO2008107544, WO20081 10863, WO2008125295,
WO2008125296, WO2008125337, , WO2008125342, WO2008132600,
WO2008133973, WO2009010529, WO2009010824, WO2009016241 ,
WO2009023539, WO2009038812, WO2009050348, WO2009055629,
WO2009055749, WO2009064449, WO2009081222, WO2009089057,
WO2009109710WO20091 12677, WO20091 12678, WO20091 12679, WO2009121036, WO2009124551 , WO2009136625, WO2010002209 beschrieben sind;
Modulatoren, Liganden, Antagonisten oder inverse Agonisten der Opioidrezeptoren, wie z.B. GSK-982 oder solche wie sie z.B. in WO2007047397, WO2008021849, WO2008021851 , WO2008032156, WO2008059335, WO2008125348,
WO2008125349, WO2008142454, WO2009030962, WO2009103552,
WO20091 15257 beschrieben sind; Modulatoren des„orphan Opioid (ORL-1 ) receptor" wie sie z.B. in US2008249122, WO2008089201 beschrieben sind;
Agonisten des Prostaglandinrezeptors, wie z.B. Bimatoprost oder solchen
Verbindungen wie sie in WO20071 1 1806 beschrieben sind;
MC4-Rezeptor Agonisten (Melanocortin-4 Rezeptor Agonisten, MC4R Agonisten wie z.B. 1 -Amino-1 ,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure [2-(3a-benzyl-2-methyl-3- oxo-2,3,3a,4,6,7-hexahydro-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl)-1 -(4-chloro-phenyl)-2-oxo- ethyl]-amid; (WO 01 /91752)) oder LB53280, LB53279, LB53278 oder THIQ, MB243, RY764, CHIR-785, PT-141 , MK-0493 oder solche wie sie in WO2005060985,
WO2005009950, WO2004087159, WO2004078717, WO2004078716,
WO2004024720, US20050124652, WO2005051391 , WO20041 12793,
WOUS20050222014, US20050176728, US20050164914, US20050124636,
US20050130988, US20040167201 , WO2004005324, WO2004037797,
WO2004089307, WO2005042516, WO2005040109, WO2005030797,
US20040224901 , WO200501921 , WO200509184, WO2005000339, EP1460069, WO2005047253, WO2005047251 , WO20051 18573, EP1538159, WO2004072076, WO2004072077, WO2006021655-57, WO2007009894, WO2007015162,
WO2007041061 , WO2007041052, JP2007131570, EP-1842846, WO2007096186, WO2007096763, WO2007141343, WO2008007930, WO2008017852,
WO2008039418, WO2008087186, WO2008087187, WO2008087189,
WO2008087186-WO2008087190, WO2008090357, WO2008142319,
WO2009015867, WO200906141 1 , US2009076029, US2009131465, WO2009071 101 , US2009305960, WO2009144432, WO2009151383, WO2010015972 beschrieben sind;
MC4-Rezeptor Modulatoren (Melanocortin-4 Rezeptor Modulatoren) wie sie z.B. in WO2009010299, WO2009074157 beschrieben sind;
Orexin-Rezeptor 1 Antagonisten (OX1 R Antagonisten), Orexin-Rezeptor 2
Antagonisten (OX2R Antagonisten) oder gemischte OX1 R/OX2R Antagonisten (z.B. 1 - (2-Methyl-benzoxazol-6-yl)-3-[1 ,5]naphthyridin-4-yl-harnstoff Hydrochlorid (SB-334867- A) oder solche, wie sie z. B. in WO200196302, WO200185693, WO2004085403, WO2005075458, WO2006067224, WO2007085718, WO2007088276,
WO20071 16374, WO2007122591 , WO2007126934, WO2007126935,
WO2008008517, WO2008008518, WO2008008551 , WO2008020405,
WO2008026149, WO2008038251 , US2008132490, WO2008065626,
WO2008078291 , WO200808761 1 , WO2008081399, WO2008108991 ,
WO2008107335, US2008249125, WO2008147518, WO2008150364,
WO2009003993, WO2009003997, WO200901 1775, WO2009016087,
WO2009020642, WO2009058238, US2009186920, US2009203736, WO2009092642, WO2009100994, WO2009104155, WO2009124956, WO2009133522,
WO2009156951 , WO2010017260 beschrieben sind);
Histamin H3 Rezeptor Antagonisten/inverse Agonisten (z. B. 3-Cyclohexyl-1 -(4,4- dimethyl-1 ,4,6,7-tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridin-5-yl)-propan-1 -on Oxalsäuresalz (WO 00/63208) oder solche, wie sie in WO200064884, WO2005082893, WO2005123716, US2005171 181 (z.B. PF-00389027), WO2006107661 , WO2007003804,
WO2007016496, WO2007020213, WO2007049798, WO2007055418,
WO2007057329, WO2007062999, WO2007065820, WO2007068620,
WO2007068641 , WO2007075629, WO2007080140, WO2007082840,
WO2007088450, WO2007088462, WO2007094962, WO2007099423,
WO2007100990, WO2007105053, WO2007106349, WO20071 10364,
WO20071 15938, WO2007131907, WO2007133561 , US2007270440,
WO20071351 1 1 , WO2007137955, US2007281923, WO2007137968,
WO2007138431 , WO2007146122, WO2008005338, WO2008012010,
WO2008015125, WO2008045371 , EP1757594, WO2008068173, WO2008068174, US20080171753, WO2008072703, WO2008072724, US2008188484, US2008188486, US2008188487, WO2008109333, WO2008109336, WO2008126886,
WO2008154126, WO2008151957, US2008318952, WO2009003003,
WO2009013195, WO2009036132, WO2009039431 , WO2009045313,
WO2009058300, WO2009063953, WO2009067401 , WO2009067405,
WO2009067406, US2009163464, WO2009100120, WO2009105206, WO2009121812, WO2009126782, WO201001 1653, WO201001 1657 beschrieben sind);
Histamin H1 / Histamin H3 Modulatoren, wie z. B. Betahistin bzw. seinem
Dihydrochlorid;
Modulatoren des Histamin H3 Transporters oder der Histamin H3 / Serotonin
Transporter wie sie z.B. in WO2008002816, WO2008002817, WO2008002818, WO2008002820 beschrieben sind;
Modulatoren des vesikulären Monoamintransporters 2 (vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2)) wie sie z.B. in WO2009126305 beschrieben sind;
Histamin H4 Modulatoren wie sie z.B. in WO20071 17399, US2009156613 beschrieben sind;
CRF-Antagonisten (z.B. [2-Methyl-9-(2,4,6-trimethyl-phenyl)-9H-1 ,3,9-triaza-fluoren-4- yl]-dipropyl-amin (WO 00/66585) oder solche CRF1 -Antagonisten, wie sie in
WO20071051 13, WO2007133756, WO2008036541 , WO2008036579,
WO2008083070, WO2010015628, WO2010015655 beschrieben sind);
CRF BP-Antagonisten (z.B. Urocortin);
U rocortin-Agon isten ;
Modulatoren des beta-3 Adrenoceptors wie z.B. 1 -(4-Chloro-3-methanesulfonylmethyl- phenyl)-2-[2-(2,3-dimethyl-1 H-indol-6-yloxy)-ethylamino]-ethanol Hydrochlorid (WO 01 /83451 ) oder Solabegron (GW-427353) oder N-5984 (KRP-204) oder solche, wie sie in JP20061 1 1553, WO2002038543, WO2002038544, WO2007048840-843,
WO2008015558, EP1947103, WO2008132162 beschrieben sind;
MSH (Melanocyt-stimulierendes Hormon)-Agonisten; MCH (melanin-konzentrierendes Hormon) Rezeptor Antagonisten (wie z. B. NBI-845, A-761 , A-665798, A-798, ATC-0175, T-226296, T-71 (AMG-071 , AMG-076), GW- 856464, NGD-4715, ATC-0453, ATC-0759, GW-803430 oder solche Verbindungen, wie sie in WO2005085200, WO2005019240, WO200401 1438, WO2004012648, WO2003015769, WO2004072025, WO2005070898, WO2005070925,
WO2004039780, WO2004092181 , WO2003033476, WO2002006245,
WO2002089729, WO2002002744, WO2003004027, FR2868780, WO2006010446, WO2006038680, WO2006044293, WO2006044174, JP2006176443, WO2006018280, WO2006018279, WO20061 18320, WO2006130075, WO2007018248,
WO2007012661 , WO2007029847, WO2007024004, WO2007039462,
WO2007042660, WO2007042668, WO2007042669, US2007093508, US2007093509, WO2007048802, JP2007091649, WO2007092416; WO2007093363-366,
WO20071 14902, WO20071 14916, WO2007141200, WO2007142217,
US2007299062, WO2007146758, WO2007146759, WO2008001 160,
WO200801681 1 , WO2008020799, WO2008022979, WO2008038692,
WO2008041090, WO2008044632, WO2008047544, WO2008061 109,
WO2008065021 , WO2008068265, WO2008071646, WO2008076562, JP2008088120, WO2008086404, WO2008086409, US20082691 10, WO2008140239,
WO2009021740, US200901 1994, US2009082359, WO2009041567, WO2009076387, WO2009089482, WO2009103478, WO20091 19726, WO2009120655,
WO2009123194, WO2009137270, WO2009146365, WO2009154132 beschrieben sind); CCK-A (CCK-1 ) Agonisten/Modulatoren (wie z.B. {2-[4-(4-Chloro-2,5-dimethoxy- phenyl)-5-(2-cyclohexyl-ethyl)-thiazol-2-ylcarbamoyl]-5,7-dinnethyl-indol-1 -yl}- essigsäure Trifluoressigsäuresalz (WO 99/15525) oder SR-146131 (WO 0244150) oder SSR-125180) oder solchen, wie sie in WO20051 16034, WO2007120655,
WO2007120688, WO2007120718, WO2008091631 beschrieben sind;
Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibitoren (z.B. Dexfenfluramine) oder solchen wie sie in WO2007148341 , WO2008034142, WO2008081477, WO2008120761 , WO2008141081 , WO2008141082, WO2008145135, WO2008150848,
WO2009043834, WO2009077858 beschrieben sind; gemischte Serotonin-/Dopamin-Wiederaufnahme-lnhibitoren (z.B. Bupropion) oder solche wie sie in WO2008063673 beschrieben sind oder feste Kombinationen von Bupropion mit Naltrexon oder Bupropion mit Zonisamid; gemischte Wiederaufnahmeinhibitoren wie z.B. DOV-21947 oder solche wie sie in WO2009016214, WO2009016215, WO2009077584, WO2009098208,
WO2009098209, WO2009106769, WO2009109517, WO2009109518,
WO2009109519, WO2009109608, WO2009145357, WO2009149258 beschrieben sind; gemischte Serotonin- und noradrenerge Verbindungen (z.B. WO 00/71549);
5-HT-Rezeptor Agonisten z.B. 1 -(3-Ethyl-benzofuran-7-yl)-piperazin Oxalsäuresalz (WO 01 /091 1 1 ); gemischte Dopamin/Norepinephrin/Acetylcholin-Wiederaufnahme-Inhibitoren (z.B. Tesofensine) oder solchen wie sie z.B. in WO20060851 18, WO2008150480 beschrieben sind;
Dopaminantagonisten wie sie z.B. in WO2008079838, WO2008079839,
WO2008079847, WO2008079848 beschrieben sind;
Norepinephrin-Wiederaufnahme-Inhibitoren wie sie z.B. in US2008076724, WO2009062318 beschrieben sind;
5-HT1 A Rezeptor Modulatoren wie sie z.B. in WO2009006227, WO2009137679, WO2009137732 beschrieben sind;
5-HT2A Rezeptor Antagonisten wie sie z.B. in WO2007138343 beschrieben sind; 5-HT2C Rezeptor Agonisten (wie z.B. Lorcaserin Hydrochlorid (APD-356) oder BVT- 933 oder solche, wie sie in WO200077010, WO200077001 -02, WO2005019180, WO2003064423, WO200242304, WO2005035533, WO2005082859, WO2006004937, US2006025601 , WO2006028961 , WO2006077025, WO200610351 1 ,
WO2007028132, WO2007084622, US2007249709; WO2007132841 ,
WO2007140213, WO2008007661 , WO2008007664, WO2008009125,
WO2008010073, WO2008108445, WO2009063991 , WO2009063992,
WO2009063993, WO2009079765 beschrieben sind);
5-HT6 Rezeptor Modulatoren, wie z.B. E-6837, BVT-74316, PF-3246799 oder PRX- 07034 oder solche wie sie z.B. in WO2005058858, WO2007054257, WO2007107373, WO2007108569, WO2007108742-744, WO2008003703, WO2008027073,
WO2008034815, WO2008054288, EP1947085, WO2008084491 , WO2008084492, WO2008092665, WO2008092666, WO2008101247, WO20081 10598,
WO20081 16831 , WO20081 16833, WO20081 17169, WO2008136017,
WO2008147812, EP2036888, WO2009013010, WO2009034581 , WO2009053997, WO2009056632, WO20090731 18, WO20091 15515, WO2009135925,
WO2009135927, WO2010000456, WO2010012806, EP2145887 beschrieben sind;
Agonisten des Estrogenrezeptors gamma (ERR Agonisten), wie sie z.B. in
WO2007131005, WO2008052709 beschrieben sind;
Agonisten des Estrogen rezeptors alpha (ERR / ERR1 Agonisten), wie sie z.B. in WO2008109727 beschrieben sind;
Agonisten des Estrogenrezeptors beta (ERRß Agonisten), wie sie z.B. in
WO2009055734, WO2009100335, WO2009127686 beschrieben sind; Sigma-1 Rezeptorantagonisten, wie sie z.B. in WO2007098953, WO2007098961 , WO2008015266, WO2008055932, WO2008055933, WO2009071657 beschrieben sind; Muscarin 3 Rezeptor (M3R) Antagonisten, wie sie z.B. in WO20071 10782,
WO2008041 184 beschrieben sind; Bombesin-Rezeptor Agonisten (BRS-3 Agonisten), wie sie z.B. in WO2008051404, WO2008051405, WO2008051406, WO200807331 1 beschrieben sind;
Galanin-Rezeptor Antagonisten; Wachstumshormon (z.B. humanes Wachstumshormon oder AOD-9604);
Wachstumshormon freisetzende Verbindungen (6-Benzyloxy-1 -(2-diisopropylamino- ethylcarbamoyl)-3,4-dihydro-1 H-isochinolin-2-carbonsäuretertiärbutylester (WO
01 /85695));
Growth Hormone Secretagogue Receptor Antagonisten (Ghrelin Antagonisten) wie z. B. A-778193 oder solchen, wie sie in WO2005030734, WO2007127457,
WO2008008286, WO2009056707 beschrieben sind; Growth Hormone Secretagogue Receptor Modulatoren (Ghrelin-Modulatoren) wie z.B. JMV-2959, JMV-3002, JMV-2810, JMV-2951 oder solchen, wie sie in WO2006012577 (z.B. YIL-781 oder YIL-870), WO2007079239, WO2008092681 , WO2008145749, WO2008148853, WO2008148854, WO2008148856, WO2009047558,
WO2009071283, WO20091 15503 beschrieben sind;
TRH-Agonisten (siehe z.B. EP 0 462 884); entkoppelnde Protein 2- oder 3-Modulatoren (wie z.B. in WO2009128583
beschrieben); chemische Entkoppler (z.B. WO2008059023, WO2008059024, WO2008059025, WO2008059026); Leptinrezeptoragonisten (siehe z.B. Lee, Daniel W.; Leinung, Matthew C; Rozhavskaya-Arena, Marina; Grasso, Patricia. Leptin agonists as a potential approach to the treatment of obesity. Drugs of the Future (2001 ), 26(9), 873-881 );
Leptinrezeptormodulatoren wie sie z.B. in WO2009019427, WO2009071658,
WO2009071668, WO2009071677, WO2009071678, WO200914721 1 ,
WO2009147216, WO2009147219, WO2009147221 beschrieben sind; DA-Agonisten (Bromocriptin, Bromocriptin Mesylat, Doprexin) oder solche wie sie in US2009143390 beschrieben sind;
Lipase/Amylase-Inhibitoren (z.B. WO 00/40569, WO2008107184, WO2009049428, WO2009125819);
Inhibitoren der Diacylglycerol O-Acyltransferasen (DGATs) wie z. B. BAY-74-41 13 oder wie z. B. in US2004/0224997, WO2004094618, WO200058491 , WO2005044250, WO2005072740, JP2005206492, WO2005013907, WO2006004200, WO200601 9020, WO2006064189, WO2006082952, WO2006120125, WO20061 13919,
WO2006134317, WO2007016538, WO2007060140, JP2007131584, WO2007071966, WO2007126957, WO2007137103, WO2007137107, WO2007138304,
WO200713831 1 , WO2007141502, WO2007141517, WO2007141538,
WO2007141545, WO2007144571 , WO200801 1 130, WO200801 1 131 ,
WO2008039007, WO2008048991 , WO2008067257, WO2008099221 ,
WO2008129319, WO2008141976, WO2008148840, WO2008148849,
WO2008148851 , WO2008148868, WO200901 1285, WO2009016462,
WO2009024821 , US2009076275, WO2009040410, WO2009071483,
WO2009081 195, WO20091 19534, WO2009126624, WO2009126861 ,
WO2010007046, WO2010017040 beschrieben;
Inhibitoren der Monoacylglycerolacyltransferase (2-Acylglycerol-O-Acyltransferase; MG AT) wie sie z.B. in WO2008038768 beschrieben sind; Inhibitoren der Fettsäuresynthase (FAS) wie z.B. C75 oder solchen, wie in WO2004005277, WO20080061 13 beschrieben; Inhibitoren der Stearoyl-CoA delta9 Desaturase (SCD1 ) wie sie z.B. in
WO2007009236, WO2007044085, WO2007046867, WO2007046868,
WO20070501 124, WO2007056846, WO2007071023, WO2007130075,
WO2007134457, WO2007136746, WO2007143597, WO2007143823,
WO2007143824, WO2008003753, WO2008017161 , WO2008024390,
WO2008029266, WO2008036715, WO2008043087, WO2008044767,
WO2008046226, WO2008056687, WO2008062276, WO2008064474,
WO2008074824, WO2008074832, WO2008074833, WO2008074834,
WO2008074835, WO2008089580, WO2008096746, WO2008104524,
WO20081 16898, US2008249100, WO2008120744, WO2008120759,
WO2008123469, WO2008127349, WO2008128335, WO2008135141 ,
WO2008139845, WO2008141455, US20080255130, US2008255161 ,
WO2008141455, WO2009010560, WO2009016216, WO2009012573,
WO2009024287, JP2009019013, WO2009037542, WO2009056556, WO2009060053, WO2009060054, WO2009070533, WO2009073973, WO2009103739,
WO20091 17659, WO20091 17676, US2009253693, US2009253738, WO2009124259, WO2009126123, WO2009126527, WO2009129625, WO2009137201 ,
WO2009150196, WO2009156484, WO2010006962, WO2010007482 beschrieben sind; Inhibitoren der Fatty-Acid-Desaturase-1 (deltaö Desaturase) wie sie z.B. in
WO2008089310 beschrieben sind;
Inhibitoren der Monoglycerid-Lipase (MGL) wie sie in WO2008145842 beschrieben sind; hypoglykämische/hypertriglyceridämische Indolinverbindungen wie sie in
WO2008039087, WO2009051 1 19 beschrieben sind; Inhibitoren des„Adipocyte fatty acid-binding protein aP2" wie z.B. BMS-309403 oder solchen wie sie in WO2009028248 beschrieben sind; Aktivatoren der Adiponectinsekretion, wie z.B. in WO2006082978, WO2008105533, WO2008136173 beschrieben;
Promotoren der Adiponectinproduktion, wie z.B. in WO2007125946, WO2008038712 beschrieben;
modifizierte Adiponectine wie z.B. in WO2008121009 beschrieben;
Oxyntomodulin oder Analoga davon (wie z.B. TKS-1225); Oleoyl-Estron oder Agonisten oder partiellen Agonisten des Schilddrüsenhormonrezeptors (thyroid hormone receptor agonists) wie z. B: KB-21 15 (Eprotirome), QRX-431 (Sobetirome) oder DITPA oder solche, wie in WO20058279, WO200172692, WO200194293, WO2003084915, WO2004018421 , WO2005092316, WO2007003419,
WO2007009913, WO2007039125, WO20071 10225, WO20071 10226,
WO2007128492, WO2007132475, WO2007134864, WO2008001959,
WO2008106213, JP2009155261 beschrieben oder Agonisten des Schilddrüsenhormonrezeptors beta (TR-beta) wie z. B. MB-0781 1 oder MB-07344, oder solchen wie in WO2008062469 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einer Kombination von Eprotirome mit Ezetimibe verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Inhibitor der Site-1 Protease (S1 P), wie z.B. PF-429242, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator des "Trace-Amine-Associated-Receptor-1 " (TAAR1 ), wie sie z.B. in US2008146523, WO2008092785 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Inhibitor des Growth-Factor-Receptor-Bound-Protein-2
(GRB2), wie z.B. in WO2008067270 beschrieben, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem RNAi (siRNA) Therapeutikum, welches gegen PCSK9
(Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Typ 9) gerichtet ist, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Omacor® oder Lovaza™ (Omega-3-Fettsäureester; hochkonzentrierte Ethylester der Eicosapentaensäure und der Docosahexaensäure) verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Lycopin verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Antioxidans, wie z.B. OPC-141 17, AGI-1067 (Succinobucol), Probucol, Tocopherol, Ascorbinsäure, ß-Caroten oder Selen oder solchen, wie sie in WO2009135918 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Vitamin, wie z. B. Vitamin B6 oder Vitamin B12 verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit mehr als einer der vorstehend genannten Verbindungen, z.B. in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff und Metformin, einem Sulfonylharnstoff und Acarbose, Repaglinide und Metformin (PrandiMet (TM)), Insulin und einem Sulfonylharnstoff, Insulin und Metformin, Insulin und Troglitazon, Insulin und Lovastatin, etc. verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Aktivator der löslichen Guanylatcyclase (soluble guanylate cyclase (sGC)) verabreicht wie sie z.B. in WO2009032249 beschrieben sind.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Carboanhydrase Typ 2 (Carbonic anhydrase type 2), wie z.B. solchen, wie in WO2007065948, WO2009050252 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Topiramat oder einem Derivat davon, wie es in WO2008027557, US2009304789 beschrieben ist, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Topiramat mit Phentermin (Qnexa™) verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Antisense-Verbindung, z.B. ISIS-377131 , verabreicht, welche die Produktion des Glukokortikoidrezeptors inhibiert.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Aldosteronsynthaseinhibitor und einem Antagonisten des
Glucocorticoidrezeptors, einem Cortisolsyntheseinhibitor und/oder einem Antagonisten des Corticotropin-freisetzenden Faktors (corticotropin releasing factor), wie z.B. in EP1886695, WO20081 19744 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Agonisten des RUP3 Rezeptors, wie z. B. in WO2007035355, WO2008005576 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Aktivator des Gens, welches für die Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) Proteinkinase kodiert, wie z. B. Chloroquin, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Tau-Protein-Kinase-1 -Inhibitor (TPK1 Inhibitor), wie z. B. in WO20071 19463,
WO2009035159, WO2009035162 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem „c-Jun N-terminal kinase" Inhibitor (JNK-Inhibitor), wie z. B. BI-78D3 oder solchen wie in WO2007125405, WO2008028860, WO20081 18626 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Endothelin-A-Rezeptor Antagonisten, wie z. B. Avosentan (SPP-301 ), verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der neutralen Endopeptidase (NEP Inhibitoren), wie z.B. in
WO2009138122, WO2009135526 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des Glukokortikoidrezeptors (GR), wie z.B. KB-3305 oder solchen Verbindungen wie sie z. B. in WO2005090336, WO2006071609, WO2006135826, WO2007105766, WO2008120661 , WO2009040288, WO2009058944,
WO2009108525, WO20091 1 1214 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Varenicl ine Tartrate, ein partieller Agonist des alpha 4-beta 2 nikotinischen Acetylcholinrezeptors.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Agonist des alpha 7- nikotinischen Acetylcholinrezeptors, wie sie z.B. in WO2009018551 , WO2009071519, WO2009071576, WO2009071577 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Trodusquemine. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des Enzyms SIRT1 und/oder SIRT3 (einer NAD+-abhängigen Proteindeacetylase); dieser Wirkstoff kann z.B. Resveratrol in geeigneten Fornnulierungen sein, oder solche Verbindungen wie sie in WO2007019416 (z.B. SRT-1720), WO2008073451 , WO2008156866,
WO2008156869, WO2009026701 , WO2009049018, WO2009058348,
WO2009061453, WO2009134973, WO2009146358, WO2010003048 genannt sind.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff DM-71 (N-Acetyl-L- Cystein mit Bethanechol).
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit anti- hypercholesterolemisch wirkenden Verbindungen, wie sie z.B. in WO2004000803, WO2006000804, WO2004000805, WO2004087655, WO20051 13496,
WO2007059871 , WO2007107587, WO20071 1 1994, WO2008052658,
WO2008106600, WO20081 13796, US2008280836, WO20091 13952, US2009312302 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren des SREBP (sterol regulatory element-binding protein), wie z.B.
Fatostatin oder solchen wie sie z.B. in WO2008097835 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem cyclischen Peptidagonisten des VPAC2 Rezeptors, wie sie z.B. in
WO2007101 146, WO2007133828 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Agonisten des Endothelinrezeptors, wie sie z.B. in WO20071 12069 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit AKP-020 (Bis(ethylmaltolato)oxovanadium-IV) verabreicht. Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Fornnel I in Konnbination mit gewebe-selektiven Androgenrezeptor Modulatoren („tissue-selective androgen receptor modulators"; SARM), wie sie z.B. in WO2007099200, WO2007137874 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem AGE (advanced glycation endproduct) Inhibitor, wie sie z.B. in
JP2008024673 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff Leptin;
siehe z.B. "Perspectives in the therapeutic use of leptin", Salvador, Javier; Gomez- Ambrosi, Javier; Fruhbeck, Gema, Expert Opinion on Pharmacotherapy (2001 ), 2(10), 1615-1622. Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff Metreleptin (rekombinantes Methionyl-Leptin) kombiniert mit Pramlintide.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff das Tetrapeptid ISF-402.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Dexamphetamin oder
Amphetamin.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Fenfluramin oder Dexfenfluramin.
Bei noch einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Sibutramin oder solche Derivate wie sie in WO2008034142 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Mazindol oder Phentermin.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Geniposidinsäure
(geniposidic acid; WO2007100104) oder Derivate davon (JP2008106008). Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Agonist des
Neuropeptids FF2 wie er z.B. in WO2009038012 beschrieben ist.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein nasal verabreichter
Calciumkanalblocker wie z.B. Diltiazem oder solche, wie sie in US 7,138,107 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des Natrium-Calcium- lonen-Austausches wie z.B. solche, wie sie in WO2008028958, WO200808571 1 beschrieben sind.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Blocker von
Calciumkanälen wie z.B. des CaV3.2 oder CaV2.2 wie sie in WO2008033431 , WO2008033447, WO2008033356, WO2008033460, WO2008033464,
WO2008033465, WO2008033468, WO2008073461 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator eines Calciumkanals wie z.B. solche, wie sie in WO2008073934, WO2008073936, WO2009107660 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des
Calciummetabolismus wie z.B. solche, wie sie in US2009124680 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Blocker des„T-type calcium Channel" wie sie z.B. in WO2008033431 , WO20081 10008, US2008280900,
WO2008141446, US2009270338, WO2009146540, US2009325979, WO2009146539 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des KCNQ- Kaliumkanal-2 bzw. -3 wie z.B. solche, wie sie in US2008027049, US2008027090 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des KCNN- Kaliumkanal-1 , -2 bzw. -3 (Modulatoren des SK1 -, SK2- und/oder SK3-Kanals) wie z.B. solche, wie sie in US2009036475 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor/Blocker des Kalium Kv1 .3 lonenkanals wie z.B. solchen, wie sie in WO2008040057, WO2008040058, WO2008046065, WO20090431 17 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Kaliumkanalmodulator wie z.B. solche, wie sie in WO2008135447, WO2008135448, WO2008135591 ,
WO2009099820 beschrieben sind.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein
hyperpolarisationsaktivierter und durch zyklisches Nukleotid gesteuerter Kalium- Natrium-Kanal Inhibitor („hyperpolarisation-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) potassium-sodium Channel inhibitor") wie z.B. solche, wie sie in US2009069296 beschrieben sind.
Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des Natrium- Kalium-2-Chlorid (NKCCI) Co-Transporters wie z.B. solche, wie sie in WO2009130735 beschrieben sind.
Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des spannungsgeleiteten Natriumkanals (voltage-gated sodium Channel inhibitor) wie z.B. solche, wie sie in WO2009049180, WO2009049181 beschrieben sind.
Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des MCP-1 Rezeptors (monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1 )) wie z.B. solche, wie sie in WO2008014360, WO2008014381 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des
Somatostatinrezeptors 3 (SSTR3) wie z.B. solche, wie sie in WO200901 1836 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des
Somatostatinrezeptors 5 (SSTR5) wie z.B. solche, wie sie in WO2008019967,
US2008064697, US2008249101 , WO2008000692, US2008293756, WO2008148710 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des
Somatostatinrezeptors 2 (SSTR2) wie z.B. solche, wie sie in WO2008051272 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, welche in der Lage ist, die Menge des Retinol-bindenden Proteins 4 (RBP4) zu reduzieren, wie z.B. solche, wie sie in WO2009051244, WO2009145286 sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Erythropoietin-mimetisches Peptid, welches als Erythropoietin (EPO) Rezeptoragonist agiert. Solche Moleküle sind z.B. in WO2008042800 beschrieben.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Anorektikum/eine hypoglykämische Verbindung wie z.B. solche, wie sie in WO2008035305,
WO2008035306, WO2008035686 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Induktor der
Liponsäuresynthetase wie z.B. solche, wie sie in WO2008036966, WO2008036967 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Stimulator der endothelialen Nitric-Oxid-Synthase (eNOS) wie z.B. solche, wie sie in WO2008058641 ,
WO2008074413 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des Kohlenhydrat- und/oder Lipidstoffwechsels wie z.B. solche, wie sie in WO2008059023,
WO2008059024, WO2008059025, WO2008059026 beschrieben sind.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Angiotensin II Rezeptorantagonist wie z.B. solche, wie sie in WO2008062905, WO2008067378, WO2008062905 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Agonist des Sphingosin-1 - Phosphatrezeptors (S1 P) wie z.B. solche, wie sie in WO2008064315,
WO2008074820. WO2008074821 , WO2008135522, WO2009019167,
WO2009043013, WO2009080663, WO2009085847, WO2009151529,
WO2009151621 , WO2009151626, WO2009154737 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Mittel, welches die
Magenentleerung retardiert wie z.B. 4-Hydroxyisoleucin (WO2008044770).
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Trytophan-5-Hydroxylase- lnhibitor-1 (TPH1 Inhibitor), welcher die gastrointestinale Motilität moduliert wie z.B. in WO2009014972 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Muskel-relaxierende Substanz wie sie z.B. in WO2008090200 beschrieben ist.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor der
Monoaminoxidase B (MAO-B) wie z.B. solche, wie sie in WO2008092091 ,
WO2009066152 beschrieben sind. Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor der
Monoaminoxidase A (MAO-A) wie z.B. solche, wie sie in WO2009030968 beschrieben sind. Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor der Bindung von Cholesterol und/oder Triglyceriden an das SCP-2 Protein (sterol carrier protein-2) wie z.B. solche, wie sie in US2008194658 beschrieben sind.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, welche an die ß-Untereinheit des trimeren GTP-bindenden Proteins bindet, z.B. solchen wie sie in WO2008126920 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des
Harnsäureanionaustauschers-1 (urate-anion-exchanger-inhibitor-1 ), wie sie z.B. in WO2009070740 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des ATP- Transporters, wie z.B. in WO2009108657 beschrieben.
Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Lisofylline, welcher Autoimmunschäden an insulinproduzierenden Zellen verhindert. Bei einer noch anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Extrakt aus Bidens pilosa mit dem Inhaltsstoff Cytopiloin wie in EP1955701 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor der Glucosylceramid- Synthase wie z.B. in WO2008150486 beschrieben.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein
Glycosidaseinhibitor wie z.B. in WO20091 17829, WO2009155753 beschrieben.
Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhaltsstoff der Pflanze Hoodia Gordonii wie er in US2009042813, EP2044852 beschrieben ist. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Antidiabetikum wie z.B. D- Tagatose.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Zinkkomplex von Curcumin wie er in WO2009079902 beschrieben ist.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des„cAMP response element binding protein" (CREB) wie er in WO2009143391 beschrieben ist. Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Antagonist des Bradykinin B1 Rezeptors wie er in WO2009124746 beschrieben ist.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, die in der Lage ist, die diabetische periphere Neuropathie (DPN) zu modulieren. Solche Modulatoren sind z.B. FK-1706 oder SB-509 oder solche wie sie in WO1989005304, WO2009092129, WO2010002956 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, die in der Lage ist, die diabetische Nephropathie zu modulieren. Solche Verbindungen sind z.B. in WO2009089545, WO2009153261 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor (z.B. ein Anti-CD38 Antikörper) von CD38 wie in US2009196825 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des humanen
Fibroblastenwachstumsfaktor-Rezeptor 4 (human fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4)) wie z.B. in WO2009046141 beschrieben.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff eine die Betazelle schützende Verbindung wie z.B. 14-alpha-Lipolyl-andrographolide (AL-1 ). Bei einer noch anderen Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff das INGAP Peptid (islet neogenesis associated protein), ein Peptid, welches die
Insulinproduktion in Patienten mit Diabetes Mellitus wieder herstellt. Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) wie er z.B. in
US2009246137, US2009264433, US2009264441 , US2009264471 , US2009264481 , US2009264486, WO2010019239 beschrieben ist. Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, welche die Insulinfreisetzung stimuliert/moduliert, wie z.B. solche wie sie in
WO2009109258, WO2009132739, US2009281057, WO2009157418 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein Extrakt aus Hippophae rhamnoides, wie er z.B. in WO2009125071 beschrieben ist.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein aus Huanglian und Ku Ding Cha, wie er z.B. in WO2009133458 beschrieben ist.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein Wurzelextrakt aus Cipadessa baccifera, wie er in US2009238900 beschrieben ist.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung sind die weiteren Wirkstoffe Borapetoside A und/oder Borapetoside C, welche aus der Pflanze SDH-V, einer Species von
Tinospora crispa, isoliert werden können, wie sie z.B. in US2010016213 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Ballaststoffen, vorzugsweise unlöslichen Ballaststoffen (siehe z.B. Carob/ Caromax® (Zunft H J; et al., Carob pulp preparation for treatment of hypercholesterolemia, ADVANCES IN THERAPY (2001 Sep-Oct), 18(5), 230-6.) Caromax ist ein Carob enthaltendes Produkt der Fa. Nutrinova, Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH, Industriepark Höchst, 65926 Frankfurt / Main)) verabreicht. Die Kombination mit Caromax® kann in einer Zubereitung erfolgen, oder durch getrennte Gabe von Verbindungen der Formel I und Caromax®. Caromax® kann dabei auch in Form von Lebensmitteln, wie z.B. in Backwaren oder Müsliriegeln, verabreicht werden.
Es versteht sich, dass jede geeignete Kombination der erfindungsgemäßen
Verbindungen mit einer oder mehreren der vorstehend genannten Verbindungen und wahlweise einer oder mehreren weiteren pharmakologisch wirksamen Substanzen als unter den Schutzbereich der vorliegenden Erfindung fallend angesehen wird.
77
Figure imgf000078_0001
Figure imgf000079_0001
NO-1886
Figure imgf000079_0002

Figure imgf000080_0001
80
Figure imgf000081_0001
81
Figure imgf000082_0001
Figure imgf000083_0001
PSN-632408 SYR-322
Figure imgf000083_0002
Solabegron Lorcaserin Hydrochlorid 83
Figure imgf000084_0001
,— H is lu— Gly T r— P he— T hr
Figure imgf000085_0001
Leu— T yr Se r— Ser— Val— Asp— S e r
Glu— ly— Gin— Ala Ala L ys— G lu
T rp— Ala 1 le P he
Figure imgf000085_0002
BIM-51077 TAK-536
Figure imgf000085_0003
E-6837 Tesofensine
Figure imgf000085_0004
Figure imgf000086_0001
Figure imgf000086_0002
Figure imgf000086_0003
AVE 1625 (proposed INN: dnnabant) TAK-475 (Lapaquistat Acetat)
Figure imgf000087_0001
Figure imgf000087_0002
Figure imgf000087_0003
JMV-2810 JMV-2951
Figure imgf000088_0001
Figure imgf000088_0002
S-40755 LY-2463665
Figure imgf000088_0003
PF-429242 SLV-348 88
Figure imgf000089_0001
Figure imgf000089_0002
Figure imgf000090_0001
Figure imgf000091_0001
Figure imgf000091_0002
AMG-071 sobetirome
Figure imgf000091_0003
Figure imgf000091_0004
Figure imgf000092_0001
Figure imgf000092_0002
Figure imgf000092_0003
10
Figure imgf000093_0001
Figure imgf000093_0002
Figure imgf000093_0003
Figure imgf000093_0004
PSN-119-2 drospirenone
Figure imgf000094_0001
Figure imgf000094_0002
Figure imgf000094_0003
CVT-3619 INT-131
Figure imgf000095_0001
Figure imgf000095_0002
Figure imgf000095_0003
Figure imgf000095_0004
-alpha-Lipolyl-andrographolide (AL-1 ) Fatostatin
Figure imgf000096_0001
Figure imgf000096_0002
PF-3246799
Weiterhin sind folgende Wirkstoffe für Kombinationspräparate geeignet:
Alle Antiepileptika, die in der Roten Liste 2010, Kapitel 15 genannt sind;
alle Antihypertonika, die in der Roten Liste 2010, Kapitel 17 genannt sind;
alle Hypotonika, die in der Roten Liste 2010, Kapitel 19 genannt sind;
alle Antikoagulantia, die in der Roten Liste 2010, Kapitel 20 genannt sind;
alle Arteriosklerosem ittel, die in der Roten Liste 2010, Kapitel 25 genannt sind;
alle Betarezeptoren-, Calciumkanalblocker und Hemmstoffe des Renin-Angiotensin-
Systems, die in der Roten Liste 2010, Kapitel 27 genannt sind;
alle Diuretika und Durchblutungsfördernde Mittel, die in der Roten Liste 2010, Kapitel
36 und 37 genannt sind;
alle Entwöhnungsmittel/Mittel zur Behandlung von Suchterkrankungen, die in der Roten Liste 2010, Kapitel 39 genannt sind;
alle Koronarmittel und Magen-Darm-Mittel, die in der Roten Liste 2010, Kapitel 55 und 60 genannt sind;
alle Migränemittel, Neuropathiepräparate und Parkinsonmittel, die in der Roten Liste 2010, Kapitel 61 , 66 und 70 genannt sind. Es versteht sich, dass jede geeignete Kombination der erfindungsgemäßen
Verbindungen mit einer oder mehreren der vorstehend genannten Verbindungen und wahlweise einer oder mehreren weiteren pharmakologisch wirksamen Substanzen als unter den Schutzbereich der vorliegenden Erfindung fallend angesehen wird.
Die nachfolgend aufgeführten Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne diese jedoch einzuschränken.
Tabelle 1 :
Figure imgf000098_0001
Figure imgf000098_0002
Figure imgf000099_0001
Figure imgf000100_0001
Figure imgf000101_0001
Figure imgf000102_0001
Figure imgf000103_0001
Die Verbindungen wurden durch LC/MS wie folgt näher charakterisiert:
LC/MS Methoden
Methode 1 :
Säule: Waters UPLC BEH C18 2.1 *50 mm; 1 .7 pm
Lösungsmittel: H2O+0.1 % FA:AcN+0.08% FA
Gradient: 95:5 (0 min) to 5:95 (1 .1 min) to 5:95 (1 .7 min) to 95:5 (1 .8 min) to 95:5 (2 min)
Flow, Temperatur: 0.9 ml/min 55°C
Methode 2:
Säule: Waters UPLC BEH C18 2.1 *50 mm; 1 .7 pm
Lösungsmittel: H2O+0.05% FA:AcN+0.035% FA
Gradient: 95:5 (0 min) to 5:95 (1 .1 min) to 5:95 (1 .7 min) to 95:5 (1 .8 min) to 95:5 (2 min)
Flow, Temperatur: 0.9 ml/min 55°C
Methode 3:
Säule: YMC-Pack Jsphere H80 33*2.1 , 4 pm
Lösungsmittel: H2O+0.05% TFA:CH3OH+0.05% TFA
Gradient: 98:2 (1 min) to 5:95 (5.0 min) to 5:95 (6.25 min)
Flow, Temperatur: 1 .0 ml/min, RT
Methode 4:
Säule: Waters XBridge C18 4.6*50 mm; 2,5 μηη
Lösungsmittel: H2O+0.1 % FA:AcN+0.1 % FA
Gradient: 97:3 (0 min) to 40:60 (3.5 min) to 2:98 (4 min) to 2:98 (5 to 97:3 (5.2 min) to 97:3 (6.5 min)
Flow, Temperatur: 1 .3 ml/min 45°C
Methode 5:
Säule: Waters UPLC BEH C18 2.1 *50 mm; 1 .7 pm
Lösungsmittel: H2O+0.05% FA:AcN+0.035% FA
Gradient: 98:2 (0 min) to 5:95 (2 min) to 5:95 (2.6 min) to 95:5 (2.7 to 95:5 (3 min)
Flow, Temperatur: 0.9 ml/min 55°C Tabelle 3:
Figure imgf000105_0001
49 427.88 1 ES+ 428.27 [M+H]+ 1.23 C23H22CIN05 A
50 441.91 1 ES+ 442.18 [M+H]+ 1.33 C24H24CIN05 A
51 481.98 1 ES- 480.1 [M-H]- 1.27 C27H28CIN05 A
52 456.84 1 ES- 455.28 [M-H]- 1.32 C22H20CIF3O5 B
53 470.87 1 ES- 469.38 [M-H]- 1.38 C23H22CIF305 B
54 404.26 2 ES+ 404.19 [M+H]+ 1.11 C19H18BrN04 A
55 359.81 4 ES+ 360.21 [M+H]+ 4.29 C19H18CIN04 A
56 339.39 2 ES+ 340.26 [M+H]+ 0.85 C20H21 NO4 A
57 338.40 1 ES+ 339.32 [M+H]+ 1.32 C21 H2204 A
58 352.43 1 ES- 351.34 [M-H]- 1.36 C22H2404 A
59 406.40 1 ES- 405.39 [M-H]- 1.37 C22H21 F304 A
60 427.81 1 ES+ 428.21 [M+H]+ 1.36 C20H17CIF3NO4 A
61 372.85 1 ES- 371.32 [M-H]- 1.37 C21 H21CI04 A
62 394.51 1 ES- 393.34 [M-H]- 1.43 C25H30O4 A
63 393.36 1 ES+ 394.19 [M+H]+ 1.33 C20H18F3NO4 A
64 393.36 1 ES+ 394.19 [M+H]+ 1.33 C20H18F3NO4 A
65 386.87 1 ES- 385.25 [M-H]- 1.38 C22H23CI04 A
66 420.43 1 ES- 419.29 [M-H]- 1.38 C23H23F304 A
67 366.46 1 ES- 365.23 [M-H]- 1.36 C23H2604 A
68 450.45 ES- 449.28 [M-H]- 1.25 C24H25F305 C
69 475.38 ES+ 476.19 [M+H]+ 1.26 C22H19F6N04 D
70 475.38 1 ES+ 476.12 [M+H]+ 1.33 C22H19F6N04 D
71 475.38 1 ES+ 476.18 [M+H]+ 1.36 C22H19F6N04 D
72 420.43 1 ES- 419.28 [M-H]- 1.38 C23H23F304 A
73 360.80 1 ES- 359.2 [M-H]- 1.25 C18H17CIN204 A
74 374.82 1 ES- 373.29 [M-H]- 1.28 C19H19CIN204 A
75 475.38 1 ES+ 476.07 [M+H]+ 1.36 C22H19F6N04 D
76 475.38 1 ES- 474.2 [M-H]- 1.31 C22H19F6N04 D
77 475.38 1 ES+ 476.11 [M+H]+ 1.32 C22H19F6N04 D
78 339.39 1 ES+ 340.13 [M+H]+ 1.01 C20H21 NO4 A
79 407.39 2 ES+ 408.06 [M+H]+ 1.36 C21 H20F3NO4 A
80 441.83 2 ES- 440.07 [M-H]- 1.38 C21 H19CIF3N04 A
81 354.41 2 ES+ 355.1 [M+H]+ 1.23 C20H22N2O4 A
82 340.38 2 ES+ 341.07 [M+H]+ 1.2 C19H20N2O4 A
83 407.39 2 ES- 406.15 [M-H]- 1.32 C21 H20F3NO4 A
84 407.39 2 ES- 406.15 [M-H]- 1.35 C21 H20F3NO4 A
85 354.41 2 ES+ 355.1 [M+H]+ 1.24 C20H22N2O4 A
86 509,83 2 ES- 508.09 [M-H]- 1.40 C22H18CIF6N04 A
87 358,82 2 ES+ 359.08 [M+H]+ 1.32 C20H19CIO4 A
88 358,82 2 ES- 357.14 [M-H]- 1.32 C20H19CIO4 A
89 340,38 2 ES+ 341.12 [M+H]+ 1.20 C19H20N2O4 A
90 340,38 4 ES+ 341.16 [M+H]+ 4.05 C19H20N2O4 A
91 393,36 2 ES+ 394.17 [M+H]+ 1.29 C20H18F3NO4 A
92 458,55 5 ES+ 459.25 [M+H]+ 2.14 C29H30O5 A
93 419.147 5 ES+ 421.24 M+H]+ 2.12 C23H22F304 A
Die Wirksamkeit der Verbindungen wurde wie folgt getestet:
In-vitro FLIPR-Assay mit rekombinanten Zellen, die den GPCR GPR40 exprimieren Funktionsüberprüfende Assays wurden mittels der FLIPR-Technik („Fluorescence Imaging Plate Reader", Molecular Devices Corp.) durchgeführt. Hierzu wurden agonist-induzierte Änderungen der intrazellulären Konzentration von Ca2+ in rekombinanten HEK293 Zellen bestimmt, die den GPCR GPR40 (Spezies Ratte) exprimierten.
Für die Untersuchungen wurden Zellen in 96-well-Mikrotiterplatten (60000
Zellen/well) ausgesät und über Nacht wachsen gelassen. Das Medium wurde entfernt und die Zellen in Puffer inkubiert, der den Fluoreszenzfarbstoff Fluo-4 enthielt. Nach dieser Beladung mit Farbstoff wurden die Zellen gewaschen,
Testsubstanz zugegeben und Änderungen in der intrazellulären Ca2+-Konzentration im FLIPR-Gerät gemessen. Ergebnisse wurden als prozentuale Änderung relativ zur Kontrolle dargestellt (0 %: keine Testsubstanz addiert; 100 %: 10 μΜ
Referenzagonist Linolsäure addiert), zur Berechnung von Dosis/Wirkungskurven verwendet und EC5o-Werte bestimmt.
Tabelle 2: Biologische Aktivität :
Beispiel EC50 [μΜ]
(Ratte GPR40)
1 0.44
2 0.05
3 0.35
4 0.1 1
5 0.40
6 0.17
7 0.72
8 0.35
9 0.61
10 0.55
1 1 0.08
12 0.07
13 0.04
14 0.05 15 0.06
16 0.61
17 0.36
18 0.46
19 0.18
20 0.08
21 0.80
22 0.05
23 0.21
24 0.98
25 1 .99
26 0.05
27 0.05
28 0.05
29 0.17
30 0.14
31 0.64
32 0.77
33 1 .61
34 0.81
35 1 .09
36 1 .59
37 6.01
38 0.73
39 3.20
40 0.83
41 0.80
42 1 .78
43 2.03
44 5.10
45 6.85
46 8.49
47 8.74
48 7.50
49 0.15 50 0.55
51 2.40
52 0.99
53 0.20
54 0.63
55 0.60
56 3.1 1
57 0.09
58 0.09
59 0.10
60 0.05
61 0.06
62 0.66
63 0.07
64 0.08
65 0.1 1
66 0.21
67 0.28
68 0.43
69 0.20
70 0.59
71 1 .69
72 0.14
73 0.44
74 0.06
75 0.39
76 0.48
77 0.71
78 14.20
79 0.19
80 0,01
81 0,52
82 0,59 83 0,01
84 0,01
85 0,21
86 7,60
87 0,01
88 0,79
89 0,83
90 2,17
91 0,07
92 0,71
93 29,5
Aus der Tabelle ist abzulesen, dass die Verbindungen der Formel I den GPR40 Rezeptor aktivieren und dadurch gut zur Behandlung von Hyperglykämie und von Diabetes geeignet sind. Durch die Verbindungen der Formel I wird die
Insulinausschüttung erhöht (siehe Itoh et al., Nature 2003, 422, 173-176).
Aufgrund der Aktivierung des GPR40 Rezeptors können die Verbindungen der Formel I auch zur Behandlung bzw. Prävention weiterer Krankheiten angewendet werden.
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung eignen sich insbesondere zur Behandlung und/oder Prävention von: Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung eignen sich insbesondere zur Behandlung und/oder Prävention von:
1 . - Störungen des Fettsäurestoffwechsels und Glucoseverwertungsstörungen
- Störungen, bei denen Insulinresistenz eine Rolle spielt
2. Diabetes mellitus, insbesondere Typ-2-Diabetes, einschließlich der Prävention der damit verbundenen Folgeerkrankungen.
- Besondere Aspekte in diesem Zusammenhang sind
- Hyperglykämia, - Verbesserung der Insulinresistenz,
- Verbesserung der Glucosetoleranz,
- Schutz der ß-Zellen der Bauchspeicheldrüse
- Prävention makro- und mikrovaskulärer Erkrankungen
3. Verschiedene andere Leiden, die mit dem metabolischen Syndrom bzw.
Syndrom X assoziiert sein können, wie
- Obesitas (erhöhter body mass index -BMI)
Zunahme des Bauchumfangs (viscerale Adipositas)
- Fettleber (non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) und NASH)
- Dyslipidämie (z.B. Hypertriglyceridämie und/oder niedriges HDL)
- Insulinresistenz
- Hyperkoagulabilität
- Hyperurikämie
- Mikroalbuminämie
- Thrombosen, hyperkoagulabile und prothrombotische Zustände (arteriell und venös)
- Bluthochdruck
- Herzinsuffizienz, beispielsweise (jedoch nicht darauf beschränkt), nach
Herzinfarkt, hypertensiver Herzkrankheit oder Kardiomyopathie Gedächtnisstörungen, geistige Defekte, ZNS-Erkrankungen wie
- Altersdemenzen
- Alzheimer'schen Krankheit
- Behandlung verminderter Aufmerksamkeit oder Wachsamkeit
- Schizophrenie Gastrointestinale (Gl) Störungen
- Gl-Dyskinesien (Reizdarmsyndrom = Irritables Darmsyndrom (IDS) bzw.
Irritable Bowel Syndrome (IBS), Reizkolon, Colon irritabile und„nervöser Darm") Allgemeine Herstellungsverfahren
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I können entsprechend der folgenden Reaktionsschemata hergestellt werden:
Verfahren A:
Figure imgf000112_0001
Formel I
Eine Verbindung der allgemeinen Formel A, worin R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R1 1 , q und r die oben beschriebenen Bedeutungen haben, wird mit einem Phenol der allgemeinen Formel B, worin R1 , R2 und R3 die oben beschriebenen
Bedeutungen haben und R eine Alkylgruppe wie Methyl oder Ethyl bedeutet, für den Fall, daß Y2 eine Hydroxylgruppe ist unter Mitsunobu Bedingungen, in Gegenwart von zum Beispiel Triphenylphosphin und Diethyldiazodicarboxylate in einem aprotischen Lösungsmittel wie zum Beispiel Dichlormethan zur Verbindung der allgemeinen Formel C umgesetzt. Für den Fall, dass Y2 ein Halogenid wie zum Beispiel Bromid oder eine Abgangsgruppe wie zum Beispiel Mesylat oder Tosylat bedeutet, findet die Umsetzung zur Verbindung der allgemeinen Formel C in einem polar aprotischen Lösungsmittel wie zum Beispiel Dimethylformamid in Gegenwart einer Base wie zum Beispiel Cäsiumcarbonat statt. Für den Fall, dass Y2 eine
Hydroxylgruppe ist, wird die Verbindung der allgemeinen Formel C unter Mitsunobu Bedingungen, in Gegenwart von zum Beispiel Triphenylphosphin und
Diethyldiazodicarboxylate in einem aprotischen Lösungsmittel wie zum Beispiel Dichlormethan, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel D, worin A, R12, R13 und R14 die oben beschriebenen Bedeutungen haben und für den Fall dass Y2 ein Halogenid, wie zum Beispiel Fluorid, Chlorid oder Bromid ist, findet die Umsetzung zur Verbindung der allgemeinen Formel C in einem polar aprotischen Lösungsmittel, wie zum Beispiel Dimethylformamid in Gegenwart einer Base wie zum Beispiel Natriumhydrid, zur Verbindung der allgemeinen Formel E umgesetzt. Die
Verbindung der allgemeinen Formel E kann man alternativ auch erhalten, indem man zuerst die Verbindung der allgemeinen Formel A, worin R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R1 1 , q und r die oben beschriebenen Bedeutungen haben, entweder unter
Mitsunobu Bedingungen für den Fall, dass Y1 eine Hydroxylgruppe bedeutet, in Gegenwart von zum Beispiel Triphenylphosphin und Diethyldiazodicarboxylate in einem aprotischen Lösungsmittel wie zum Beispiel Dichlormethan, mit einer
Verbindung der allgemeinen Formel D, worin A, R12, R13 und R14 die oben beschriebenen Bedeutungen haben und FG eine Hydroxylgruppe bedeutet, oder unter den Bedingungen einer aromatischen nucleophilen Substitution, für den Fall, daß Y1 eine Hydroxylgruppe bedeutet, in einem polar aprotischen Lösungsmittel wie zum Beispiel Dimethylformamid oder Ethylenglycol in Gegenwart einer Base wie zum Beispiel Natriumhydrid, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel D, worin A, R12, R13 und R14 die oben beschriebenen Bedeutungen haben und FG ein Fluor- , Chlor-, oder Bromtom bedeutet, zur Verbindung der allgemeinen Formel F umsetzt. Für den Fall, dass Y1 ein Halogenid wie zum Beispiel Bromid oder eine
Abgangsgruppe wie zum Beispiel Mesylat oder Tosylat und FG eine Hydroxylgruppe bedeutet, findet die Umsetzung zur Verbindung der allgemeinen Formel F in einem polar aprotischen Lösungsmittel wie zum Beispiel Dimethylformamid in Gegenwart einer Base wie zum Beispiel Cäsium- oder Kaliumcarbonat statt. Die Verbindung der allgemeinen Formel F wird dann unter Mitsunobu Bedingungen, in Gegenwart von zum Beispiel Triphenylphosphin und Diethyldiazodicarboxylate in einem aprotischen Lösungsmittel wie zum Beispiel Dichlormethan, mit einem Phenol der allgemeinen Formel B worin R1 , R2 und R3 die oben beschriebenen Bedeutungen haben und R eine Alkylgruppe wie Methyl oder Ethyl bedeutet, zur Verbindung der allgemeinen Formel E umgesetzt. Für den Fall, dass Y1 ein Halogenid wie zum Beispiel Bromid oder eine Abgangsgruppe wie zum Beispiel Mesylat oder Tosylat bedeutet, findet die Umsetzung zur Verbindung der allgemeinen Formel E in einem polar aprotischen Lösungsmittel wie zum Beispiel Dimethylformamid in Gegenwart einer Base wie zum Beispiel Cäsiumcarbonat statt. Unter Einwirkung einer Base wie zum Beispiel Natrium- oder Lithiumhydroxid in einem Lösungsmittelgemisch wie zum Beispiel Methanol, Tetrahydrofuran und Wasser wird der Ester der allgemeinen Formel E gepalten und man erhielt die freie Carbonsäure der allgemeinen Formel I.
Nach diesem Verfahren wurden die Beispiele 1 - 51 , 54-67, 72-74 und 78-93 hergestellt. Verfahren B:
Figure imgf000114_0001
Ein Phenol der allgemeinen Formel D, worin A, R12, R13 und R14 die oben beschriebenen Bedeutungen haben wird mit Epichlorhydrin in einem polaren Lösungsmittel wie zum Beispiel Dimethylformamid in Gegenwart einer Base wie zum Beispiel Cäsiumcarbonat zum Oxiran der allgemeinen Formel G umgesetzt. Das Oxiran der allgemeinen Formel G wird mit einer phenolischen Verbindung der allgemeinen Formel B, worin R1 , R2 und R3 die oben beschriebenen Bedeutungen haben und R eine Alkylgruppe wie Methyl oder Ethyl bedeutet, in einem polaren Lösungsmittel wie zum Beispiel Dimethylformamid in Gegenwart einer Base wie zum Beispiel 1 ,4-Diazabicyclo[2.2.2]undecen zur Verbindung der allgemeinen Formel H umgesetzt. Die Alkoholgruppierung der Verbindung der allgemeinen Formel H wird mit einem Alkylierungsreagenz R-X , worin X eine Abgangsgruppe wie Bromid, lodid , Mesylat oder Tosylat bedeutet und R eine Alkylgruppe, wie zum Beispiel Methyl oder Ethyl, in einem polaren Lösungsmittel wie zum Beispiel Dimethylformamid in Gegenwart einer Base wie zum Beispiel Natriumhydrid zu einer Verbindung der allgemeinen Formel I umgesetzt. Unter Einwirkung einer Base wie zum Beispiel Natriumhydroxid in einem Lösungsmittelgemisch wie zum Beispiel Methanol, Tetrahydrofuran und Wasser wird der Ester der allgemeinen Formel I gespalten und man erhält die freie Carbonsäure der allgemeinen Formel Ib.
Nach diesem Verfahren wurden die Beispiele 52 und 53 hergestellt. Verfahren C:
Figure imgf000116_0001
Figure imgf000116_0002
Figure imgf000116_0003
Ein Phenol der allgenneinen Formel J, worin A, R12, R13 und R14 die oben beschriebenen Bedeutungen haben wird mit 2-Hydroxymethyl-propane-1 ,3-diol unter Mitsunobu Bedingungen, in Gegenwart von zum Beispiel Triphenylphosphin und Diisopropyldiazodicarboxylate in einem aprotischen Lösungsmittel wie zum Beispiel Dichlormethan zur Verbindung der allgemeinen Formel K umgesetzt. Unter denselben Bedingungen wird die Vverbindung der allgemeinen Formel K mit einer Verbindung der allgemeinen Formel B, worin R1 , R2 und R3 die oben beschriebenen Bedeutungen haben und R eine Alkylgruppe wie Methyl oder Ethyl bedeutet, zu einer Verbindung der allgemeinen Formel L umgesetzt. Die Alkoholgruppierung der Verbindung der allgemeinen Formel L wird mit einem Alkylierungsreagenz R-X , worin X eine Abgangsgruppe wie Bromid, lodid , Mesylat oder Tosylat bedeutet und R eine Alkylgruppe, wie zum Beispiel Methyl oder Ethyl, in einem polaren
Lösungsmittel wie zum Beispiel Dimethylformamid in Gegenwart einer Base wie zum Beispiel Natriumhydrid zu einer Verbindung der allgemeinen Formel M umgesetzt. Unter Einwirkung einer Base wie zum Beispiel Natriumhydroxid in einem
Lösungsmittelgemisch wie zum Beispiel Methanol, Tetrahydrofuran und Wasser wird der Ester der allgenneinen Formel M gespalten und man erhielt die freie Carbonsäure der allgemeinen Formel Ic.
Nach diesem Verfahren wurde das Beispiel 68 hergestellt.
erfahren D:
Figure imgf000118_0001
Eine phenolische Verbindung der allgemeinen Formel B, worin R1 , R2 und R3 die oben beschriebenen Bedeutungen haben und R eine Alkylgruppe wie Methyl oder Ethyl bedeutet, wird mit einem Alkylierungsreagenz der allgemeinen Formel N, worin X eine Abgangsgruppe wie Bromid, lodid , Mesylat oder Tosylat bedeutet, in einem polaren Lösungsmittel wie zum Beispiel Dimethylformamid in Gegenwart einer Base wie zum Beispiel Natriumhydrid zu einem Dimethylacetal der allgemeinen Formel O umgesetzt. Die Acetalspaltung wird unter Verwendung einer Säure, wie zum Beispiel Salzsäure in einem aprotischen Lösungsmittel wie zum Beispiel THF zu einem Aldehyd der allgemeinen Formel P umgesetzt. Die Einführung der
Trifluormethylgruppe gelingt unter Verwendung von Trimethyl-trifluoromethyl-silane und Tetra-n-butylammoniumfluorid mit anschließender Abspaltung der
Trimethylsilygruppe unter Verwendung einer Säure wie zum Beispiel Salzsäure zu Alkoholen der allgemeinen Formel Q. Diese werden unter Verwendung von
Fluoraromaten der allgemeinen Formel R, in der A, R12, R13 und R14 die oben angegebene Bedeutung haben, in einem polaren Lösungsmittel wie zum Beispiel Dimethylformamid in Gegenwart einer Base wie zum Beispiel Natriumhydrid zu einer Verbindung der allgemeinen Formel S umgesetzt. Unter Einwirkung einer Base wie zum Beispiel Natriumhydroxid in einem Lösungsmittelgemisch wie zum Beispiel Methanol, Tetrahydrofuran und Wasser wird der Ester der allgemeinen Formel M gespalten und man erhielt die freie Carbonsäure der allgemeinen Formel Id. Nach diesem Verfahren wurden die Beispiele 69-71 und 75-77 hergestellt. Liste der Abkürzungen:
Ac Acetyl
AcN Acetonitril
Bn Benzyl
iBu Isobutyl
tBu tert-Butyl
BuLi n-Butyllithium
DC Dünnschichtchromatographie
DEAD Diethylazodicarboxylat
DCI direkte chemische Ionisation (bei MS)
DCM Dichlormethan
DMAP 4-N,N-Dimethylaminopyridin
DMF N,N-Dimethylformamid
DMSO Dimethylsulfoxid
EE Essigsäureethylester
ent Enantiomer / enantiomerenrein
EI Elektronenstoß-Ionisation (bei MS)
eq Äquivalent
ESI Elektronenspray-lonisation (bei MS)
FA Ameisensäure FG Funktionelle Gruppe
Hai Halogen
HPLC Hochdruck-, Hochleistungsflüssigchromatographie
LC-MS Flüssigchromatographie-gekoppelte Massenspektroskopie m meta
Me Methyl
MeOH Methanol
MS Massenspektroskopie
Ms Mesyl
NMR Kernresonanzspektroskopie
o ortho
p para
Pd/C Palladium auf Kohle
iPr Isopropyl
nPr n-Propyl
rac Racemisch / racemisches Gemisch
Rf Retentionszeit (bei DC)
RP Reverse phase
TFA Trifluoressigsäure
THF Tetrahydrofuran
Ts Tosyl Im folgenden werden einzelne Beispiele nach den verschiedenen Verfahren im Detail beschrieben.
Experimenteller Teil:
Beispielsynthese nach Verfahren A:
Beispiel 1
3- 4-[3-(3-tert-Butyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000121_0001
Beispiel 1
3-(3-tert-Butyl-phenoxy)-propan-1 -ol
Figure imgf000121_0002
In einem 50 ml-Dreihalskolben wurden 620 mg 3-tert.-Butylphenol, 0.546 ml 3-Brom- 1 -propanol und 2.02 g Cäsiumcarbonat in 10 ml Acetonitril suspendiert. Das
Reaktionsgemisch wurde eine Stunde bei 60°C gerührt. Zur abgekühlten
Reaktionsmischung wurden 50 ml Wasser und 50 ml Essigsaureethylester zugeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, über MgSO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 1 .1 g 3-(3-tert-Butyl-phenoxy)-propan-1 -ol, dieses Material wurde ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt.
C13H20O2 (208.30), LCMS (ESI-pos): 209.2 (M+H+).
3-{4-[3-(3-tert-Butyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäuremethylester
Figure imgf000122_0001
525 mg 3-(3-tert-Butyl-phenoxy)-propan-1 -ol, 500 mg 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4- ynoylsäuremethylester und 600 mg Triphenylphosphin wurden in 100 ml
Dichlormethan gelöst. Unter Eiskühlung wurden 0.31 ml Diethylazodicarboxylat zugetropft. Danach wurde das Eisbad entfernt und das Reaktionsgemisch drei Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Es wurden weitere 600 mg Triphenylphosphin und 0.31 ml Diethylazodicarboxylat zugegeben und das Reaktionsgemisch 12 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen. Zur Reaktionsmischung wurden 50 ml Wasser und 50 ml Essigsäureethylester zugeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, über MgSO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde an Kieselgel mit dem Lösungsmittelgemisch n-Heptan/Essigsäureethylester als linearer Gradient n-Heptan 100% => Essigsäureethylester 100% gereinigt. Man erhielt 280 mg 3-{4-[3-(3-tert-Butyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4- ynoylsäuremethylester.
3- 4-[3-(3-tert-Butyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000122_0002
280 mg 3-{4-[3-(3-tert-Butyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäuremethylester wurden in einem Gemisch aus THF/MeOH/2N NaOH = 1 :1 :1 (je 5 ml) gelöst und bei Raumtemperatur gerührt. Nach 1 Stunde wurde durch Zugabe von 2N HCl auf pH 1 angesäuert. Es wurden 50 ml Wasser zugegeben und dreimal mit je 50 ml
Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden über MgSO4 getrocknet, anschließend im Vakuum eingeengt und der Rückstand an
Kiesegel mit dem Lösungsmittelgemisch n-Heptan/Essigsäureethylester als linearer Gradient 100 % n-Heptan => 100% Essigsäureethylester gereinigt. Man erhielt 80 mg 3-{4-[3-(3-tert-Butyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure. Beispiel 2
3- 4-[2-(3-tert-Butyl-phenoxy)-ethoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000123_0001
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 3-tert-Butylphenol, 2-Brom-1 -ethanol und 3-(4- Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2-(3-tert-Butyl-phenoxy)-ethoxy]- phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 3
3- 4-[4-(3-tert-Butyl-phenoxy)-butoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000123_0002
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 3-tert-Butylphenol, 4-Brom-1 -butanol und 3-(4- Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[4-(3-tert-Butyl-phenoxy)-butoxy]- phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 4
3- 4-[3-(2-Chloro-4-trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000123_0003
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 2-Chlor-4-trifluomethylphenol, 3-Brom-1 - propanol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(2-Chloro-4- trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure. Beispiel 5
3- 4-[3-(3,5-Bis-tnfluoromethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000124_0001
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 3,5-Bis-trifluoromethyl-phenol, 3-Brom-1 - propanol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(3,5-Bis- trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 6
3- 4-[3-(2-Trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000124_0002
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 2-Trifluoromethyl-phenol, 3-Brom-1 -propanol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(2-Trifluoromethyl- phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 7
3- 4-[3-(2-Chloro-3-trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000124_0003
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 2-Chloro-3-trifluoromethyl-phenol, 3-Brom-1 - propanol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(2-Chloro-3- trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure. Beispiel 8
3- 4-[3-(6-Trifluoromethyl-pyridin-3-yloxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000125_0001
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 6-Trifluoromethyl-pyridin-3-ol, 3-Brom-1 - propanol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(6- Trifluoromethyl-pyridin-3-yloxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 9
3- 4-[3-(2-Chloro-5-trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000125_0002
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 2-Chloro-5-trifluoromethyl-phenol, 3-Brom-1 - propanol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(2-Chloro-5- trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 10
3- 4-[2-(6-Trifluoromethyl-pyridin-3-yloxy)-ethoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000125_0003
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 6-Trifluoromethyl-pyridin-3-ol, 2-Brom-1 -ethanol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2-(6-Trifluoromethyl- pyridin-3-yloxy)-ethoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 1 1 3-{4-[3-(4-Trifluoronnethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000126_0001
3-(4-Trifluoronnethyl-phenoxy)-propan-1 -ol
Figure imgf000126_0002
In einem 50 ml-Dreihalskolben wurden 750 mg 4-Hydroxybenzotrifluorid, 0.63 ml 3- Brom-1 -propanol und 2.26 g Casiumcarbonat in 10 ml Acetonitril suspendiert. Das Reaktionsgemisch wurde eine Stunde bei 60°C gerührt. Zur abgekühlten
Reaktionsmischung wurden 50 ml Wasser und 50 ml Essigsaureethylester zugeben Die organische Phase wurde abgetrennt, über MgSO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 1 .0 g 3-(4-Trifluoromethyl-phenoxy)-propan-1 -ol, dieses Material wurde ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt.
C10H 11 F3O2 (220.19), LCMS (ESI-pos): 221 .2 (M+H+). 3- 4-[3-(4-Trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäuremethylester
Figure imgf000127_0001
Cs2C03, MeCN
In einem 100-ml 3-Halskolben wurden 1 .0 g 3-(4-Trifluoromethyl-phenoxy)-propan-1 - ol und 1 .35 ml Diisopropylethylamin in 80 ml Methylenchlorid vorgelegt und auf 0°C abgekühlt. Anschließend tropfte man 0.71 ml Methansulfonsäurechlorid hinzu.
Danach wurde das Eisbad entfernt und das Reaktionsgemisch eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Zur Reaktionsmischung wurden 50 ml Wasser und 50 ml Essigsäureethylester zugeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, über MgSO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 1 .3 g Methansulfonsäure- 3-(4-trifluoromethyl-phenoxy)-propylester, dieses Material wurde ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt. In einem 50 ml-Dreihalskolben wurden 1 .23 g
Methansulfonsäure-3-(4-trifluoromethyl-phenoxy)-propylester, 300 mg 3-(4-Hydroxy- phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester und 1 .34 g Cäsiumcarbonat in 25 ml Acetonitril suspendiert. Das Reaktionsgemisch wurde eine Stunde bei 60°C gerührt. Zur abgekühlten Reaktionsmischung wurden 50 ml Wasser und 50 ml
Essigsäureethylester zugeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, über MgSO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde an Kiesegel mit dem Lösungsmittelgemisch n-Heptan/Essigsäureethylester als linearer Gradient 100 % n-Heptan => 100% Essigsäureethylester gereinigt. Man erhielt 45 mg 3-{4-[3-(4- Trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäuremethylester.
C23H23F3O4 (420.43), LCMS (ESI-pos): 421 .1 (M+H+). -{4-[3-(4-Trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000127_0002
45 mg 3-{4-[3-(4-Trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4- ynoylsäuremethylester wurden in einem Gemisch aus THF/MeOH/2N NaOH = 1 :1 :1 (je 2 ml) gelöst und bei Raumtemperatur gerührt. Nach 1 Stunde wurde durch
Zugabe von 2N HCl auf pH 1 angesäuert. Es wurden 50 ml Wasser zugegeben und dreimal mit je 50 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden über MgSO4 getrocknet, anschließend im Vakuum eingeengt und der Rückstand durch RP-HPLC gereinigt. Man erhielt 40 mg 3-{4-[3-(4-Trifluoromethyl- phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 12
3- 4-(3-m-Tolyloxy-propoxy)-phenyl1-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000128_0001
Analog zu Beispiel 1 1 erhielt man aus kommerziell erhieltlichem 1 -(3-Brompropoxy)- 3-methylbenzol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-[4-(3-m- Tolyloxy-propoxy)-phenyl]-hex-4-ynoylsäure. Beispiel 13
3- 4-[3-(3-Chloro-phenoxy)-ethoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000128_0002
Analog zu Beispiel 1 1 erhielt man aus kommerziell erhieltlichem 2-(1 -Bromethoxy)-3- chlorbenzol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(3- Chloro-phenoxy)-ethoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 14
3-[4-(2-m-Tolyloxy-ethoxy)-phenyl1-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000128_0003
Analog zu Beispiel 1 1 erhielt man aus kommerziell erhieltlichem 2-(1 -Bromethoxy)-3- methylbenzol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-[4-(2-m- Tolyloxy-ethoxy)-phenyl]-hex-4-ynoylsäure. Beispiel 15
3- 4-[2-(3-Trifluoromethyl-phenoxy)-ethoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000129_0001
Analog zu Beispiel 1 1 erhielt man aus kommerziell erhieltlichem 2-(1 -Bromethoxy)-3- (trifluormethyl)benzol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2- (3-Trifluoromethyl-phenoxy)-ethoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 16
3- 4-[2-(4-tert-Butyl-phenoxy)-ethoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000129_0002
Analog zu Beispiel 1 1 erhielt man aus kommerziell erhieltlichem 1 -tert-Butyl-4-(2- chlor-ethoxy)-benzol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2- (4-tert-Butyl-phenoxy)-ethoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 17
3-{4-[2-Phenoxy-ethoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000129_0003
Analog zu Beispiel 1 1 erhielt man aus kommerziell erhieltlichem 2-Brom-phenyl- ethylether und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2-Phenoxy- ethoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure. Beispiel 18
3- 4-[2-(2-Fluor-phenoxy)-ethoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000130_0001
Analog zu Beispiel 1 1 erhielt man aus kommerziell erhieltlichem 2-(1 -Bromethoxy)-2- fluorbenzol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2-(2-Fluor- phenoxy)-ethoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 19
3- 4-[2-(2-Chlor-phenoxy)-ethoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000130_0002
Analog zu Beispiel 1 1 erhielt man aus kommerziell erhieltlichem 2-(1 -Bromethoxy)-2 chlorbenzol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2-(2-Chlor- phenoxy)-ethoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 20
3-[4-(2-o-Tolyloxy-ethoxy)-phenyl1-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000130_0003
Analog zu Beispiel 1 1 erhielt man aus kommerziell erhieltlichem 2-(1 -Bromethoxy)-2- methylbenzol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-[4-(2-o- Tolyloxy-ethoxy)-phenyl]-hex-4-ynoylsäure. Beispiel 21
3- 4-[2-(2-Methoxy-phenoxy)-ethoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000131_0001
Analog zu Beispiel 1 1 erhielt man aus kommerziell erhieltlichem 2-(1 -Bromethoxy)-2- methoxybenzol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2-(2- Methoxy-phenoxy)-ethoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 22
3- 4-[2-(2-(Trifluomethyl)-phenoxy)-ethoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000131_0002
Analog zu Beispiel 1 1 erhielt man aus kommerziell erhieltlichem 2-(1 -Bromethoxy)-2- (trifluormethyl)benzol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2- (2-(Trifluomethyl)-phenoxy)-ethoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 23/24
3-{4-[(S oder R)-3-(4-Trifluormethyl-phenoxy)-butoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure und
3-{4-[(R oder S)-3-(4-Trifluormethyl-phenoxy)-butoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000132_0001
(S oder R)-3-(4-Trifluormethyl-phenoxy)-butan-1 -ol und (R oder S)-3-(4- Trifluormethyl-phenoxy)-butan-1 -ol
Figure imgf000132_0002
500 mg 4-Hydroxybenzotrifluorid, 0.70 ml 1 ,3-Butandiol und 1 .62 g harzgebundenes Triphenylphosphin wurden in einem 100 ml Rundkolben in 20 ml Dichlormethan unter Argon vorgelegt und auf 0 °C abgekühlt, bei dieser Temperatur wurden 1 .21 ml Diisopropylazodicarboxylat, gelöst in 10 ml Dichlormethan, langsam zugetropft. Die Eiskühlung wurde entfernt und der Ansatz über Nacht gerührt. Das
Reaktionsgemisch wurde vom Harz abfiltriert, mit je 50 ml Dimethylformamid, Dichlormethan und Methanol gewaschen und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mittels chiraler HPLC gereinigt. Man erhielt 35 mg (S oder R)-3-(4- Trifluormethyl-phenoxy)-butan-1 -ol und 35 mg (R oder S)-3-(4-Trifluormethyl- phenoxy)-butan-1 -ol. Die absoluten Konfiguration wurde nicht bestimmt. Desweiteren wurden 165 mg 3-(4-Trifluoromethyl-phenoxy)-butan-1 -ol isoliert.
3-(4-Trifluoromethyl-phenoxy)-butan-1 -ol: C11 H13F3O2 (392.38), chirale HPLC: AD/H 55, 250+4.6 mm, Eluens n-Heptan:lsopropanol = 50:1 , Rt = 22.333min und 23.212 min.
(R oder S)- 3-(4-Trifluormethyl-phenoxy)-butan-1 -ol: C11 H13F3O2 (392.38), chirale HPLC: AD/H 55, 250+4.6 mm, Eluens n-Heptan:lsopropanol = 50:1 , Rt = 16.312 min. (S oder R)- 3-(4-Trifluormethyl-phenoxy)-butan-1 -ol: C11 H13F3O2 (392.38), chirale HPLC: AD/H 55, 250+4.6 mm, Eluens n-Heptan:lsopropanol = 50:1 , Rt = 20.122 min.
Beispiel 23
3- 4-[(S oder R)-3-(4-Trifluormethyl-phenoxy)-butoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000133_0001
(S or R)
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus (S oder R)- 3-(4-Trifluormethyl-phenoxy)-butan- 1 -ol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[(S oder R)-3-(4- Trifluor-methyl-phenoxy)-butoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 24
3- 4-[(R oder S)-3-(4-Trifluormethyl-phenoxy)-butoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000133_0002
(R or S) Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus (R oder S)- 3-(4-Trifluormethyl-phenoxy)-butan- 1 -ol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[(R oder S)-3-(4- Trifluor-methyl-phenoxy)-butoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 25
3- 4-[1 -Methyl-3-(4-trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000134_0001
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 3-(4-Trifluoromethyl-phenoxy)-butan-1 -ol und 3- (4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[1 -Methyl-3-(4-trifluoromethyl- phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 26
-[4-(3-m-Tolyloxy-butoxy)-phenyl1-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000134_0002
4- tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-butan-2-ol
Figure imgf000134_0003
In einem 100 ml Rundkolben wurden 222 mg Natriumhydrid (60%ig in Mineralöl) in 20 ml Tetrahydrofuran vorgelegt. Es wurden 1 .0g 1 ,3-Butandiol und 1 .42 ml tert- Butyldiphenylchlorsilan bei Raumtemperatur zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt, dann über Nacht stehen gelassen. Zur Reaktionsmischung wurden dann 30 ml Wasser und 30 ml Essigsaureethylester zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, die wäßrige Phase noch dreimal mit je 30 ml Essigsaureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden über MgSO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde an Kiesegel mit dem Lösungsmittelgemisch n-Heptan/Essigsäureethylester als linearer Gradient 100 % n-Heptan => 100% Essigsaureethylester gereinigt. Man erhielt 667 mg 4-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-butan-2-ol.
C20H28O2S1 (328.53), LCMS(ESI-pos): 329.2 (M+H+).
3-m-Tolyloxy-butan-1 -ol
Figure imgf000135_0001
128.3 mg m-Kresol, 209.9 mg 4-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-butan-2-ol und 125.7 mg harzgebundenes Triphenylphosphin wurden in 5 ml Dichlormethan unter Argon vorgelegt. Es wurden 94.4 μΙ Diisopropylazodicarboxylat zugetropft und das
Reaktionsgemisch unter Mikrowellenbestrahlung dreißig Minuten bei 120°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde vom Harz abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde in 2 ml Tetrahydrofuran gelöst und mit 0.77 ml tetra-N-Butylammoniumtrifluorid Lösung (1 M in Tetrahydrofuran) verstezt. Das Reaktionsgemisch wurde drei Stunden bei Raumtemperatur gerührt, dann über Nacht stehen gelassen. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand über RP-HPLC gereinigt. Man erhielt 41 .0 mg 3-m-Tolyloxy-butan-1 -ol. C11 H 16O2 (180.25), LCMS(ESI-pos): 181 .2 (M+H+).
3-[4-(3-m-Tolyloxy-butoxy)-phenyl1-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000135_0002
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 3-m-Tolyloxy-butan-1 -ol und 3-(4-Hydroxy- phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-[4-(3-m-Tolyloxy-butoxy)-phenyl]-hex-4- ynoylsäure.
Beispiel 27
-[4-((R)-3-m-Tolyloxy-butoxy)-phenyl1-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000136_0001
Analog zu Beispiel 26 erhielt man aus m-Kresol, (R)-1 ,3-Butandiol und 3-(4-Hydroxy- phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-[4-((R)-3-m-Tolyloxy-butoxy)-phenyl]-hex-4- ynoylsäure.
Beispiel 28
-[4-((S)-3-m-Tolyloxy-butoxy)-phenyl1-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000136_0002
Analog zu Beispiel 26 erhielt man aus m-Kresol, (S)-1 ,3-Butandiol und 3-(4-Hydroxy- phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-[4-((S)-3-m-Tolyloxy-butoxy)-phenyl]-hex-4- ynoylsäure.
Beispiel 29
- 4-[(R)-3-(2-Trifluormethyl-phenoxy)-butoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000136_0003
Analog zu Beispiel 26 erhielt man aus 2-Trifluormethyl-phenol, (R)-1 ,3-Butandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[(R)-3-(2-Trifluormethyl- phenoxy)-butoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure. Beispiel 30
-{4-[(S)-3-(2-Trifluormethyl-phenoxy)-butoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000137_0001
Analog zu Beispiel 26 erhielt man aus 2-Trifluormethyl-phenol, (S)-1 ,3-Butandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[(S)-3-(2-Trifluormethyl- phenoxy)-butoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 31
3- 4-[(R)-3-(2-Chloro-4-trifluoromethyl-phenoxy)-butoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000137_0002
Analog zu Beispiel 26 erhielt man aus 2-Chlor-4-trifluormethyl-phenol, (R)-1 ,3- Butandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[(R)-3-(2- Chloro-4-trifluoromethyl-phenoxy)-butoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 32
3- 4-[(S)-3-(2-Chloro-4-trifluoromethyl-phenoxy)-butoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000137_0003
Analog zu Beispiel 26 erhielt man aus 2-Chlor-4-trifluormethyl-phenol, (S)-1 ,3- Butandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[(S)-3-(2- Chloro-4-trifluoromethyl-phenoxy)-butoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure. Beispiel 33
-{4-[3-(3-tert-Butyl-phenoxy)-1 -methyl-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000138_0001
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 3-tert-Butyl-phenol, 1 ,3-Butandiol und 3-(4- Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(3-tert-Butyl-phenoxy)-1 - methyl-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 34
Figure imgf000138_0002
Beispiel 34
3- 4-(3-Hvdroxy-2-methyl-propoxy)-phenyl1-hex-4-vnoylsäuremethylester
Figure imgf000138_0003
500 mg 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester, 1 .01 ml 2-Methyl-1 ,3- propandiol und 1 .20 g harzgebundenes Triphenylphosphin wurden in einem 100 ml Rundkolben in 30 ml Dichlormethan unter Argon vorgelegt und auf 0 °C abgekühlt. Bei dieser Temperatur wurden 0.91 ml Diisopropylazodicarboxylat, gelöst in 10 ml Dichlormethan, langsam zugetropft. Die Eiskühlung wurde entfernt und der Ansatz zwei Tage bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde vom Harz abfiltriert, dreimal mit je 50 ml Dichlormethan gewaschen. Das Filtrat wurde mit 30 ml 1 N HCl gewaschen, über MgSO4 getrocknet und anschließend im Vakuum
eingeengt. Der Rückstand wurde mittels RP-HPLC gereinigt und man erhielt 486 mg 3-[4-(3-Hydroxy-2-methyl-propoxy)-phenyl]-hex-4-ynoylsäuremethylester.
Ci7H22O4 (290.36), LCMS(ESI-pos): 291 .2 (M+H+).
3-{4-[2-Methyl-3-(4-trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-
Figure imgf000139_0001
200 mg 3-[4-(3-Hydroxy-2-methyl-propoxy)-phenyl]-hex-4-ynoylsäuremethylester, 279 mg 4-Hydroxybenzotrifluorid und 278 mg harzgebundenes Triphenylphosphin wurden in einem 100 ml Rundkolben in 10 ml Dichlormethan unter Argon vorgelegt und auf 0 °C abgekühlt. Bei dieser Temperatur wurden 271 μΙ
Diisopropylazodicarboxylat, gelöst in 10 ml Dichlormethan, langsam zugetropft. Die Eiskühlung wurde entfernt und der Ansatz einen Tag bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde vom Harz abfiltriert, dreimal mit je 50 ml
Dichlormethan gewaschen. Das Filtrat wurde im Vakuum eingeengt und der
Rückstand mittels RP-HPLC gereinigt. Man erhielt 132 mg 3-{4-[2-Methyl-3-(4- trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäuremethylester.
C2 H25F3O4 (434.46), LCMS(ESI-pos): 435.3 (M+H+).
3- 4-[2-Methyl-3-(4-trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000139_0002
132 mg 3-{4-[2-Methyl-3-(4-trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4- ynoylsäuremethylester wurden in einem Gemisch aus THF/MeOH/2N NaOH = 1 :1 :1 (je 2 ml) gelöst und bei Raumtemperatur gerührt. Nach drei Stunden wurde durch Zugabe von 2N HCl auf pH 1 angesäuert. Es wurden 50 ml Wasser zugegeben und dreimal mit je 50 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden über MgSO4 getrocknet und anschließend im Vakuum eingeengt. Man erhielt 126 mg 3-{4-[2-Methyl-3-(4-trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}- hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 35
3- 4-[3-(3-tert-Butyl-phenoxy)-2-methyl-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000140_0001
Analog zu Beispiel 34 erhielt man aus 3-tert-Butyl-phenol, 2-Methyl-1 ,3-propandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(3-tert-Butyl- phenoxy)-2-methyl-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure. Beispiel 36
3- 4-[3-(2-lsopropyl-5-methyl-phenoxy)-2-methyl-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000140_0002
Analog zu Beispiel 34 erhielt man aus 2-lsopropyl-5-methyl-phenol, 2-Methyl-1 ,3- propandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(2- lsopropyl-5-methyl-phenoxy)-2-methyl-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 37
3-{4-[3-(4-tert-Butyl-2-chloro-phenoxy)-2-methyl-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000141_0001
Analog zu Beispiel 34 erhielt man aus 4-tert-Butyl-2-chloro-phenol, 2-Methyl-1 ,3- propandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(4-tert- Butyl-2-chloro-phenoxy)-2-methyl-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 38
3- 4-[2-Methyl-3-(2-trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000141_0002
Analog zu Beispiel 34 erhielt man aus 2-Trifluormethyl-phenol, 2-Methyl-1 ,3- propandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2-Methyl-3- (2-trifluormethyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 39
3- 4-[3-(5-lsopropyl-2-methyl-phenoxy)-2-methyl-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000141_0003
Analog zu Beispiel 34 erhielt man aus 5-lsopropyl-2-methyl-phenol, 2-Methyl-1 ,3- propandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(5- lsopropyl-2-methyl-phenoxy)-2-methyl-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 40
3-{4-[3-(4-Bromo-3-chloro-phenoxy)-2-methyl-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000142_0001
Analog zu Beispiel 34 erhielt man aus 4-Brom-3-chlor-phenol, 2-Methyl-1 ,3- propandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(4-Bromo- 3-chloro-phenoxy)-2-methyl-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 41
3- 4-[2,2-Dimethyl-3-(4-trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000142_0002
Analog zu Beispiel 34 erhielt man aus 4-Hydroxybenzotrifluorid, 2,2-Dimethyl-1 ,3- propandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2,2- Dimethyl-3-(4-trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 42
3- 4-[2-(4-Trifluormethyl-phenoxymethyl)-butoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000142_0003
Analog zu Beispiel 34 erhielt man aus 4-Hydroxybenzotrifluorid, 2-Ethyl-1 ,3- propandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2-(4- Trifluormethyl-phenoxymethyl)-butoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 43
3-{4-[2-(3-tert-Butyl-phenoxymethyl)-butoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000143_0001
Analog zu Beispiel 34 erhielt man aus 3-tert-Butyl-phenol, 2-Ethyl-1 ,3-propandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2-(3-tert-Butyl- phenoxymethyl)-butoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 44
3- 4-[2-(4-Trifluormethyl-phenoxymethyl)-pentyloxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000143_0002
Analog zu Beispiel 34 erhielt man aus 4-Hydroxybenzotrifluorid, 2-Propyl-1 ,3- propandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2-(4- Trifluormethyl-phenoxymethyl)-pentyloxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 45
-{4-[2-(3-tert-Butyl-phenoxymethyl)-pentyloxy1-phenyl)-hex-4 -ynoylsäure
Figure imgf000143_0003
Analog zu Beispiel 34 erhielt man aus 3-tert-Butyl-phenol, 2-Propyl-1 ,3-propandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2-(3-tert-Butyl- phenoxymethyl)-pentyloxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure. Beispiel 46
3- 4-[2-Phenyl-3-(4-tnfluoromethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000144_0001
Analog zu Beispiel 34 erhielt man aus 4-Hydroxybenzotrifluorid, 2-Phenyl-1 ,3- propandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2-Phenyl-3- (4-trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 47
3- 4-[3-(3-tert-Butyl-phenoxy)-2-phenyl-propoxy1-phenyl)-hex-4-vnoylsäure
Figure imgf000144_0002
Analog zu Beispiel 34 erhielt man aus 3-tert-Butyl-phenol, 2-Phenyl-1 ,3-propandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(3-tert-Butyl- phenoxy)-2-phenyl-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure. Beispiel 48
3-{4-[2-Benzyloxy-3-(2-chloro-4-trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy1-phenyl)-hex-4- ynoylsäure
Figure imgf000144_0003
Analog zu Beispiel 25 erhielt man aus 3-Chlor-4-hydroxybenzotrifluorid, 2-Benzyloxy- 1 ,3-propandiol und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[2- Benzyloxy-3-(2-chloro-4-trifluoromethyl-phenoxy)-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure. Beispiel 49
3-{4-[3-(3-Chlor-4-cvano-phenoxy)-2-hvdroxymethyl-propoxy1-phenyl)-hex-4- noylsäure
Figure imgf000145_0001
2-Chlor-4-(3-hvdroxy-2-hvdroxymethyl-propoxy)-benzonitrile
Figure imgf000145_0002
5.0 g 2-Chlor-4-fluorbenzonitril und 10.2 g 2-(Hydroxymethyl)-1 ,3-propandiol wurden in 230 ml N-Methylpyrrolidon gelöst und im Eisbad auf 0°C abgekühlt. Bei dieser Temperatur wurden 1 .40 g Natriumhydrid (55% ige Dispersion in Mineralöl) eingetragen. Das Eisbad wurde entfernt und das Reaktionsgemisch zwölf Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Anschließend wurde vorsichtig 80 ml Wasser hinzugegeben und das Gemisch fünfmal mit Portionen zu je 80 ml
Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 100 ml Wasser gewaschen, über MgSO4 getrocknet und anschließend im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde an Kieselgel mit dem Lösungsmittelgemisch n- Heptan/Essigsäureethylester als linearer Gradient 100 % n-Heptan => 100 % Essigsäureethylester gereinigt. Man erhielt 3.0 g 2-Chlor-4-(3-hydroxy-2- hydroxymethyl-propoxy)-benzonitrile als farbloses Öl.
C11 H 12CI NO3 (241 .68), DC in Essigsäureethylester: Rf = 0,27.
3-{4-[3-(3-Chlor-4-cvano-phenoxy)-2-hvdroxymethyl-propoxy1-phenyl)-hex-4- noylsäure
Figure imgf000146_0001
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 2-Chlor-4-(3-hydroxy-2-hydroxymethyl- propoxy)-benzonitrile und 3-(4-Hydroxy-phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3- (3-Chlor-4-cyano-phenoxy)-2-hydroxymethyl-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 50
3-{4-[3-(3-Chlor-4-cvano-phenoxy)-2-methoxynnethyl-propoxy1-phenyl)-hex-4- noylsäure
Figure imgf000146_0002
I Beispiel 50
3-{4-[3-(3-Chlor-4-cvano-phenoxy)-2-methoxynnethyl-propoxy1-phenyl)-hex-4- ynoylsäuremethylester
Figure imgf000147_0001
150 mg 3-{4-[3-(3-Chlor-4-cyano-phenoxy)-2-hydroxymethyl-propoxy]-phenyl}-hex-4- ynoylsäuremethylester und 0.1 1 ml Methyliodid wurden in 3 ml Dimethylformamid gelöst und im Eisbad auf 0°C abgekühlt. Bei dieser Temperatur wurden 22.2 mg Natriumhydrid (55% ige Dispersion in Mineralöl) eingetragen. Das Eisbad wurde entfernt und das Reaktionsgemisch zwei Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Anschließend wurden vorsichtig 10 ml Wasser hinzugegeben und das Gemisch fünfmal mit Portionen zu je 10 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 40 ml Wasser gewaschen, über MgSO4 getrocknet und anschließend im Vakuum eingeengt. Man erhielt 180 mg 3-{4-[3-(3-Chlor-4- cyano-phenoxy)-2-methoxymethyl-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäuremethylester, dieses Material wurde ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt.
C25H26CINO5 (455.94), LCMS(ESI-pos): 456.2 (M+H+).
3-{4-[3-(3-Chlor-4-cvano-phenoxy)-2-methoxymethyl-propoxy1-phenyl)-hex-4- vnoylsäure
Figure imgf000147_0002
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 3-{4-[3-(3-Chlor-4-cyano-phenoxy)-2- methoxymethyl-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(3-Chlor-4- cyano-phenoxy)-2-methoxymethyl-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 51
3-{4-[3-(3-Chlor-4-cvano-phenoxy)-2-cvclopropylmethoxymethyl-propoxy1-phenyl)- hex-4-ynoylsäure
Figure imgf000148_0001
Analog zu Beispiel 50 erhielt man aus 3-{4-[3-(3-Chlor-4-cyano-phenoxy)-2- hydroxymethyl-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäuremethylester und
lodmethylcyclopropan 3-{4-[3-(3-Chlor-4-cyano-phenoxy)-2- cyclopropylmethoxymethyl-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispielsynthese nach Verfahren B:
Beispiel 52
3-{4-[3-(2-Chlor-4-trifluormethyl-phenoxy)-2-hydroxy-propoxy1-phenyl)-hex-4- noylsäure
Figure imgf000148_0002
Beispiel 52
2-(2-Chlor-4-thfluormethyl-phenoxymethyl)-oxirane
Figure imgf000148_0003
0.48 ml Epichlorhydrin und 600 mg 3-Chlor-4-hydroxy-benzotrifluorid wurden in 50 ml Dimethylformamid gelöst und 2.49 g Cäsiumcarbonat zugegeben. Das
Reaktionsgemisch wurde zwei Stunden auf 70°C erhitzt. Anschließend wurde zur abgekühlten Reaktionsmischung vorsichtig 50 ml Wasser hinzugegeben und das Gemisch dreimal mit Portionen zu je 50 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 80 ml Wasser gewaschen, über MgSO4 getrocknet und anschließend im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde an Kieselgel mit dem Lösungsmittelgemisch n-Heptan/Essigsäureethylester als linearer Gradient 100 % n-Heptan => 100% Essigsäureethylester gereinigt. Man erhielt 550 mg 2-(2-Chlor-4-trifluormethyl-phenoxymethyl)-oxirane.
CioH8CIF3O2 (252.62), LCMS(ESI-pos): 235.0 (M-H2O+H+).
3-{4-[3-(2-Chlor-4-trifluormethyl-phenoxy)-2-hydroxy-propoxy1-phenyl)-hex-4- ynoylsäuremethylester
Figure imgf000149_0001
434 mg 2-(2-Chlor-4-trifluormethyl-phenoxymethyl)-oxirane, 250 mg 3-(4-Hydroxy- phenyl)-hex-4-ynoylsäuremethylester und 0.19 ml 1 ,4-Diazabicyclo[2.2.2]octan wurden in 10 ml N-Methylpyrrolidon gelöst und zwanzig Stunden auf 80°C erhitzt. Anschließend wurden zur abgekühlten Reaktionsmischung vorsichtig 50 ml Wasser hinzugegeben und das Gemisch dreimal mit Portionen zu je 80 ml
Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 100 ml Wasser gewaschen, über MgSO4 getrocknet und anschließend im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde an Kieselgel mit dem Lösungsmittelgemisch n- Heptan/Essigsäureethylester als linearer Gradient 100 % n-Heptan => 100%
Essigsäureethylester gereinigt. Man erhielt 90 mg 3-{4-[3-(2-Chlor-4-trifluormethyl- phenoxy)-2-hydroxy-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäuremethylester.
C23H22CIF3O5 (470.88), LCMS(ESI-pos): 471 .1 (M+H+), 493.1 (M+Na+). 3-{4-[3-(2-Chlor-4-trifluormethyl-phenoxy)-2-hydroxy-propoxy1-phenyl)-hex-4- vnoylsäure
Figure imgf000150_0001
Analog zu Beispiel 1 erhielt man aus 3-{4-[3-(2-Chlor-4-trifluormethyl-phenoxy)-2- hydroxy-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(2-Chlor-4- trifluormethyl-phenoxy)-2-hydroxy-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Beispiel 53
3-{4-[3-(2-Chloro-4-trifluoromethyl-phenoxy)-2-methoxy-propoxy1-phenyl)-hex-4- noylsäure
Figure imgf000150_0002
Analog zu Beispiel 51 erhielt man aus 3-{4-[3-(2-Chlor-4-trifluormethyl-phenoxy)-2- hydroxy-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäuremethylester 3-{4-[3-(2-Chloro-4- trifluoromethyl-phenoxy)-2-methoxy-propoxy]-phenyl}-hex-4-ynoylsäure.
Alle anderen Beispiele wurden jeweils analog, nach dem in der Tabelle 3 angegebenen Herstellungsverfahren A, B, C oder D, synthetisiert. Die Analyse der Verbindungen erfolgte mittels LC/MS. Der entsprechende Molpeak oder die Eliminierungsprodukte (siehe Beispiele) konnte bei allen Beispielen per LC/MS detektiert werden.

Claims

Patentansprüche:
1 . Verbindungen der Formel I,
Figure imgf000151_0001
I worin bedeuten
R1 (Ci-C6)-Alkyl, (C3-C6)-Cycloalkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, wobei der (Ci-C6)-Alkylrest, der (C3-C6)-Cycloalkylrest und der (d-C3)-Alkylen- (C3-C6)-cycloalkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können;
R2, R3 unabhängig voneinander H, F, Cl, Br, CN, CO-(Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C6)-Alkyl oder O-(Ci-C6)-Alkyl, wobei der CO-(Ci-C6)-Alkylrest, der (Ci-C6)-Alkylrest und der O-(d-C6)-Alkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R1 1 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl,
(Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, (C3-C6)-Cycloalkyl, (C6-Ci0)-Aryl), OH, O-(Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C3)-Alkylen-(C6-Ci0)-Aryl), O-(d-C3)-Alkylen-(C3- C6)-cycloalkyl, O-(C3-C6)-cycloalkyl, (d-C3)-Alkylen-OH, (d-C3)-Alkylen- O-(Ci-C6)-alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C3)-alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, (d- C3)-Alkylen-O-(C3-C6)-cycloalkyl, wobei der (Ci-C6)-Alkylrest, der (d-C3)- Alkylen-(C3-C6)-cycloalkylrest, der (C3-C6)-Cycloalkylrest, der O-(Ci-C6)- Alkylrest, der 0-(Ci-C3)-Alkylen-(C6-Cio)-Aryl)rest> der 0-(Ci-C3)-Alkylen- (C3-C6)-cycloalkylrest, der O-(C3-C6)-cycloalkylrest, der (d-C3)-Alkylen- OH-rest, der (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C6)-alkylrest, der (Ci-C3)-Alkylen-0- (Ci-C3)-alkylen-(C3-C6)-cycloalkylrest und der (Ci-C3)-Alkylen-0-(C3-C6)- cycloalkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können; q, r unabhängig voneinander 0, 1 ;
R12, R13, R14 unabhängig voneinander H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, 0-(Ci-C6)- Alkyl, (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, SO2-CH3, SO2-NH2,
SO2-NH(Ci-C6)-Alkyl, SO2-N((Ci-C6)-Alkyl)2, CONH2, CONH(Ci-C6)-Alkyl, CON((Ci-C6)-Alkyl)2, SF5, (C6-Ci0)-Aryl, (C3-Ci0)-Cycloalkyl oder ein 4 bis12-gliedriger Heterocyclus, wobei der O-(Ci-C6)-Alkylrest, der (C1 -C6)- Alkylrest, der (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkylrest, der SO2-NH(Ci-C6)- Alkylrest, der SO2-N((Ci-C6)-Alkyl)2-rest, der CONH(Ci-C6)-Alkylrest und der CON((d-C6)-Alkyl)2-rest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können und wobei der (C6-Cio)-Arylrest, der (C3-Cio)-Cycloalkylrest und der 4 bis12-gliedrige Heterocyclus jeweils ein bis 3-fach substituiert sein können mit
F, Cl, Br, I, OH, CF3, CHF2, CH2F, NO2, CN, OCF3, OCHF2, O-(d-
C6)-Alkyl, (Ci-C6)-Alkyl, NH2, NH(Ci-C6)-Alkyl, N((Ci-C6)-Alkyl)2, SO2-CH3, SO2-NH2, SO2-NH(Ci-C6)-Alkyl, SO2-N((Ci-C6)-Alkyl)2, COOH, COO-(Ci-C6)-Alkyl, CONH2, CONH(Ci-C6)-Alkyl,
CON((Ci-C6)-Alkyl)2 oder SF5;
A (C6-Cio)-Aryl, (C3-Ci0)-Cycloalkyl oder ein 4 bis12-gliedriger
Heterocyclus; und deren physiologisch verträgliche Salze.
2. Verbindungen gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass darin bedeuten R1 CH3;
R2, R3 unabhängig voneinander H, F, Cl, Br, CN, CO-(Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C6)-Alkyl oder O-(Ci-C6)-Alkyl, wobei der CO-(Ci-C6)-Alkylrest, der (Ci-C6)-Alkylrest und der O-(d-C6)-Alkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R1 1 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl,
(Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, (C3-C6)-Cycloalkyl, (C6-Ci0)-Aryl), OH, O-(Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C3)-Alkylen-(C6-Ci0)-Aryl), O-(d-C3)-Alkylen-(C3- C6)-cycloalkyl, O-(C3-C6)-cycloalkyl, (d-C3)-Alkylen-OH, (d-C3)-Alkylen- O-(Ci-C6)-alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C3)-alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, (d- C3)-Alkylen-O-(C3-C6)-cycloalkyl, wobei der (Ci-C6)-Alkylrest, der (d-C3)- Alkylen-(C3-C6)-cycloalkylrest, der (C3-C6)-Cycloalkylrest, der O-(Ci-C6)- Alkylrest, der O-(Ci-C3)-Alkylen-(C6-Ci0)-Aryl)rest, der O-(d-C3)-Alkylen- (C3-C6)-cycloalkylrest, der O-(C3-C6)-cycloalkylrest, der (d-C3)-Alkylen- OH-rest, der (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C6)-alkylrest, der (d-C3)-Alkylen-O- (Ci-C3)-alkylen-(C3-C6)-cycloalkylrest und der (Ci-C3)-Alkylen-O-(C3-C6)- cycloalkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können; q, r unabhängig voneinander 0, 1 ;
R12, R13, R14 unabhängig voneinander H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, O-(Ci-C6)-
Alkyl, (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, SO2-CH3, SO2-NH2, SO2-NH(Ci-C6)-Alkyl, SO2-N((Ci-C6)-Alkyl)2, CONH2, CONH(Ci-C6)-Alkyl, CON((Ci-C6)-Alkyl)2, SF5, (C6-Ci0)-Aryl, (C3-Ci0)-Cycloalkyl oder ein 4 bis12-gliedriger Heterocyclus, wobei der O-(d-C6)-Alkylrest, der (Ci-Ce)- Alkylrest, der (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkylrest, der SO2-NH(Ci-C6)- Alkylrest, der SO2-N((Ci-C6)-Alkyl)2-rest, der CONH(Ci-C6)-Alkylrest und der CON((d-C6)-Alkyl)2-rest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können und wobei der (C6-Cio)-Arylrest, der (C3-Cio)-Cycloalkylrest und der 4 bis12-gliedrige Heterocyclus jeweils ein bis 3-fach substituiert sein können mit F, Cl, Br, I, OH, CF3, CHF2, CH2F, NO2, CN, OCF3, OCHF2, O-(d- C6)-Alkyl, (Ci-C6)-Alkyl, NH2, NH(Ci-C6)-Alkyl, N((Ci-C6)-Alkyl)2, SO2-CH3, SO2-NH2, SO2-NH(Ci-C6)-Alkyl, SO2-N((Ci-C6)-Alkyl)2, COOH, COO-(Ci-C6)-Alkyl, CONH2, CONH(Ci-C6)-Alkyl,
CON((Ci-C6)-Alkyl)2 oder SF5;
A (C6-Cio)-Aryl, (C3-Ci0)-Cycloalkyl oder ein 4 bis12-gliedriger
Heterocyclus; und deren physiologisch verträgliche Salze.
3. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass darin bedeuten
R1 CH3;
R2, R3 H;
R4, R5 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl;
R6, R7 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)- cycloalkyl, (C3-C6)-Cycloalkyl, Phenyl, OH, O-(Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C3)- Alkylen-phenyl, O-(Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, O-(C3-C6)-cycloalkyl (Ci-C3)-Alkylen-OH; (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C6)-alkyl, (d-C3)-Alkylen-O- (Ci-C3)-alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, (Ci-C3)-Alkylen-O-(C3-C6)-cycloalkyl;
R8, R9 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl;
R10, R1 1 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl; q, r unabhängig voneinander 0, 1 ; R12, R13 unabhängig voneinander H, F, Cl, Br, I, CN, O-(Ci-C6)-Alkyl, (d-
C6)-Alkyl, wobei der O-(Ci-C6)-Alkylrest und der (Ci-C6)-Alkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können;
R14 H;
A Phenyl, Pyridyl, Pyrazinyl; und deren physiologisch verträgliche Salze.
4. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass darin bedeuten
R1 CH3; R2, R3 H;
R4, R5 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl;
R6, R7 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)- cycloalkyl, (C3-C6)-Cycloalkyl, Phenyl, OH, O-(Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C3)-
Alkylen-phenyl, O-(Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, O-(C3-C6)-cycloalkyl, (Ci-C3)-Alkylen-OH; (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C6)-alkyl, (d-C3)-Alkylen-O- (Ci-C3)-alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl, (Ci-C3)-Alkylen-O-(C3-C6)-cycloalkyl; R8, R9 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl;
R10, R1 1 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl; q, r unabhängig voneinander 0, 1 ;
R12, R13 unabhängig voneinander H, F, Cl, Br, I, CN, O-(Ci-C6)-Alkyl, (d-
C6)-Alkyl, wobei der O-(Ci-C6)-Alkylrest und der (Ci-C6)-Alkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können;
R14 H; A Phenyl, Pyridyl; und deren physiologisch verträgliche Salze.
5. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass darin bedeuten
R1 CH3;
R2, R3 H;
R4, R5 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl; R6, R7 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C3)-Alkylen-(C3-C6)- cycloalkyl, (C3-C6)-Cycloalkyl, Phenyl, -OH, O-(Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C3)- Alkylen-phenyl, (d-C3)-Alkylen-OH; (Ci-C3)-Alkylen-O-(Ci-C6)-alkyl, (d- C3)-Alkylen-O-(Ci-C3)-alkylen-(C3-C6)-cycloalkyl; R8, R9 unabhängig voneinander H, (Ci-C6)-Alkyl;
R10, R1 1 unabhängig voneinander H, (d-C6)-Alkyl; q, r unabhängig voneinander 0, 1 ;
R12, R13 unabhängig voneinander H, F, Cl, Br, I, CN, O-(Ci-C6)-Alkyl, (d-
C6)-Alkyl, wobei der O-(Ci-C6)-Alkylrest und der (Ci-C6)-Alkylrest jeweils ein oder mehrfach mit F substituiert sein können;
R14 H;
A Phenyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 2-Pyrazinyl; und deren physiologisch verträgliche Salze.
6. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, zur Anwendung als Arzneimittel.
7. Arzneimittel enthaltend eine oder mehrere der Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5.
8. Arzneimittel, gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass es
mindestens einen weiteren Wirkstoff enthält.
9. Arzneimittel, gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es als weiteren Wirkstoff eine oder mehrere Antidiabetika, hypoglykämische Wirkstoffe, HMGCoA-Reduktase Inhibitoren, Cholesterinresorptionsinhibitoren, PPAR gamma Agonisten, PPAR alpha Agonisten, PPAR alpha/gamma Agonisten, PPAR delta Agonisten, Fibrate, MTP-Inhibitoren, Gallensäureresorptionsinhibitoren, CETP- Inhibitoren, polymere Gallensäureadsorber, LDL-Rezeptorinducer, ACAT-Inhibitoren, Antioxidantien, Lipoprotein-Lipase Inhibitoren, ATP-Citrat-Lyase Inhibitoren, Squalen Synthetase Inhibitoren, Lipoprotein(a) Antagonisten, HM74A Rezeptor Agonisten, Lipase Inhibitoren, Insuline, Sulfonylharnstoffe, Biguanide, Meglitinide,
Thiazolidindione, α-Glukosidase-lnhibitoren, auf den ATP-abhängigen Kaliumkanal der Betazellen wirkende Wirkstoffe, Glykogen Phosphorylase Inhibitoren, Glukagon- Rezeptor-Antagonisten, Aktivatoren der Glukokinase, Inhibitoren der
Glukoneogenese, Inhibitoren der Fructose-1 ,6-biphosphatase, Modulatoren des Glukosetransporters-4, Inhibitoren der Glutamin-Fructose-6-Phosphat- Amidotransferase, Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-IV, Hemmstoffe der 1 1 -beta- Hydroxysteroid-Dehydrogenase-1 , Inhibitoren der Protein-Tyrosin-Phosphatase-1 B, Modulatoren des natrium-abhängigen Glukosetransporters 1 oder 2, Inhibitoren der hormon-sensitiven Lipase, Hemmstoffe der Acetyl-CoA Carboxylase, Inhibitoren der Phosphoenolpyruvatcarboxykinase, Inhibitoren der Glykogen Synthase Kinase-3 beta, Inhibitoren der Protein Kinase C beta, Endothelin-A-Rezeptor Antagonisten, Inhibitoren der I kappaB Kinase, Modulatoren des Glukocorticoidrezeptors, CART- Agonisten, NPY-Agonisten, MC4-Agonisten, Orexin-Agonisten, H3-Agonisten, TNF- Agonisten, CRF-Agonisten, CRF BP-Antagonisten, Urocortin-Agonisten, ß3- Agonisten, CB1 -Rezeptor Antagonisten, MSH (Melanocyt-stimulierendes Hormon)- Agonisten, CCK-Agonisten, Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibitoren, gemischte Serotonin- und noradrenerge Verbindungen, 5HT-Agonisten, Bombesin-Agonisten, Galanin-Antagonisten, Wachstumshormone, Wachstumshormon freisetzende Verbindungen, TRH-Agonisten, entkoppelnde Protein 2- oder 3-Modulatoren, Leptinagonisten, DA-Agonisten, Lipase/Amylase-Inhibitoren, PPAR-Modulatoren, RXR-Modulatoren oder TR-ß-Agonisten oder Amphetamine enthält.
10. Arzneimittel, gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es als weiteren Wirkstoff Metformin, Arcabose, Glibenclamid, Glimepirid, Gliclazid, Gliquidon, Pioglitazon, Rosiglitazon, Exenatid, Miglitol, Vildagliptin, Sitagliptin, Repaglinid, Nateglinid oder Mitiglinid enthält.
1 1 . Arzneimittel, gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es als weiteren Wirkstoff Lixisenatide enthält.
12. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5 zur Blutzuckersenkung.
13. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5 zur Behandlung des Diabetes.
14. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5 zur Erhöhung der Insulinausschüttung.
15. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend eine oder mehrere der Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff mit einem pharmazeutisch geeigneten Träger vermischt wird und diese Mischung in eine für die Verabreichung geeignete Form gebracht wird.
16. Set (Kit) bestehend aus getrennten Packungen von
a) einer wirksamen Menge einer Verbindung der Formel I, gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5 und
b) einer wirksamen Menge eines weiteren Arzneimittelswirkstoffs.
PCT/EP2011/061334 2010-07-05 2011-07-05 Aryloxy-alkylen-substituierte hydroxy-phenyl-hexinsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel WO2012010413A1 (de)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BR112013000255A BR112013000255A2 (pt) 2010-07-05 2011-07-05 ácidos hidróxifenil-hexinoicos substituídos por ariloxialquileno, método para preparação dos mesmos e seu uso dos mesmos como um medicamento
JP2013517362A JP2013535410A (ja) 2010-07-05 2011-07-05 アリールオキシアルキレン置換ヒドロキシフェニルへキシン酸、その製造方法、及び医薬としてのその使用
SG2012093712A SG186771A1 (en) 2010-07-05 2011-07-05 Aryloxy-alkylene substituted hydroxyphenyl hexynoic acids, methods for the production thereof and use of the same as medicament
KR1020137002936A KR20130095255A (ko) 2010-07-05 2011-07-05 아릴옥시―알킬렌 치환된 하이드록시페닐 헥신산， 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도
EP11733622.2A EP2590929A1 (de) 2010-07-05 2011-07-05 Aryloxy-alkylen-substituierte hydroxy-phenyl-hexinsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
MX2013000073A MX2013000073A (es) 2010-07-05 2011-07-05 Acidos hidroxifenilhexinoicos ariloxialquileno - sustituidos, procedimiento para su preparacion y su uso como medicamento.
AU2011281835A AU2011281835A1 (en) 2010-07-05 2011-07-05 Aryloxy-alkylene substituted hydroxyphenyl hexynoic acids, methods for the production thereof and use of the same as medicament
CA2804110A CA2804110A1 (en) 2010-07-05 2011-07-05 Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
CN2011800427622A CN103080063A (zh) 2010-07-05 2011-07-05 芳基氧基-亚烷基取代的羟基苯基己炔酸、其制备方法及其作为药物的用途

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10305732 2010-07-05
EP10305732.9 2010-07-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2012010413A1 true WO2012010413A1 (de) 2012-01-26

Family

ID=43100553

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2011/061334 WO2012010413A1 (de) 2010-07-05 2011-07-05 Aryloxy-alkylen-substituierte hydroxy-phenyl-hexinsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20120004166A1 (de)
EP (1) EP2590929A1 (de)
JP (1) JP2013535410A (de)
KR (1) KR20130095255A (de)
CN (1) CN103080063A (de)
AR (1) AR082101A1 (de)
AU (1) AU2011281835A1 (de)
BR (1) BR112013000255A2 (de)
CA (1) CA2804110A1 (de)
MX (1) MX2013000073A (de)
SG (1) SG186771A1 (de)
TW (1) TW201221505A (de)
UY (1) UY33483A (de)
WO (1) WO2012010413A1 (de)

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014011926A1 (en) 2012-07-11 2014-01-16 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk
WO2014064215A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) TPL2 KINASE INHIBITORS FOR PREVENTING OR TREATING DIABETES AND FOR PROMOTING β-CELL SURVIVAL
WO2014133361A1 (ko) 2013-02-28 2014-09-04 에스케이케미칼주식회사 삼환식 화합물 및 이의 용도
WO2015097713A1 (en) 2013-11-14 2015-07-02 Cadila Healthcare Limited Novel heterocyclic compounds
WO2016151018A1 (en) 2015-03-24 2016-09-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of diabetes
US10710986B2 (en) 2018-02-13 2020-07-14 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
US10774071B2 (en) 2018-07-13 2020-09-15 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
US10899735B2 (en) 2018-04-19 2021-01-26 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
US11236085B2 (en) 2018-10-24 2022-02-01 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
US11279702B2 (en) 2020-05-19 2022-03-22 Kallyope, Inc. AMPK activators
US11407768B2 (en) 2020-06-26 2022-08-09 Kallyope, Inc. AMPK activators
US11512065B2 (en) 2019-10-07 2022-11-29 Kallyope, Inc. GPR119 agonists

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR078948A1 (es) 2009-11-30 2011-12-14 Lilly Co Eli Compuestos de espiropiperidina, composicion farmaceutica que lo comprenden y su uso para preparar un medicamento util para tratar la diabetes
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) * 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
JP5750773B2 (ja) * 2012-11-02 2015-07-22 株式会社成和化成 プロピルフェニルエーテル誘導体、並びにそれを含むメラニン生成抑制剤、美白剤、抗菌剤及び化粧料
WO2014178892A1 (en) 2013-05-03 2014-11-06 Scanlan Thomas S Use of sobetirome in the treatment of x-linked adrenolenoleukodystrophy
WO2015044379A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A dyrk1a polypeptide for use in preventing or treating metabolic disorders
SG11201706729SA (en) 2015-02-20 2017-09-28 Univ Oregon Health & Science Derivatives of sobetirome
WO2018017910A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Bristol-Myers Squibb Company Glucokinase activators and methods of using same
JP7289305B2 (ja) 2018-01-08 2023-06-09 セロン ファーマ エス．アー． Ｇｐｒ４０アゴニストとしての３－フェニル－４－ヘキシン酸誘導体
JP2022513449A (ja) 2018-12-12 2022-02-08 オートバーン セラピューティクス，インク． 新規な甲状腺模倣物
CA3130371A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Autobahn Therapeutics, Inc. Novel thyromimetics

Citations (982)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2256540A1 (de) 1973-12-28 1975-07-25 Ibm
FR2589000A1 (fr) 1985-10-18 1987-04-24 Westinghouse Electric Corp Systeme et procede pour commander un mecanisme d'interruption de courant electrique alimentant des appareils de commande de processus
WO1997026265A1 (en) 1996-01-17 1997-07-24 Novo Nordisk A/S Fused 1,2,4-thiadiazine and fused 1,4-thiazine derivatives, their preparation and use
WO1997041097A2 (en) 1996-12-31 1997-11-06 Dr. Reddy's Research Foundation Novel heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
WO1998008871A1 (en) 1996-08-30 1998-03-05 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives
WO1999003861A1 (en) 1997-07-16 1999-01-28 Novo Nordisk A/S Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use
WO2000034331A2 (en) 1998-12-07 2000-06-15 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques Sas Analogues of glp-1
WO2000064888A1 (en) 1999-04-28 2000-11-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Di-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
WO2000064876A1 (en) 1999-04-28 2000-11-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
WO2001000909A1 (de) 1999-06-24 2001-01-04 Gerking Lueder Verfahren und vorrichtung zur herstellung von im wesentlichen endlosen feinen fäden
WO2001000610A1 (de) 1999-06-23 2001-01-04 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte benzimidazole
WO2001004156A1 (en) 1999-07-12 2001-01-18 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides that lower blood glucose levels
WO2001017516A2 (en) 1999-09-10 2001-03-15 Novo Nordisk A/S Method of inhibiting protein tyrosine phosphatase 1b and/or t-cell protein tyrosine phosphatase and/or other ptpases with an asp residue at position 48
US6221633B1 (en) 1997-06-20 2001-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Insulin derivatives having a rapid onset of action
WO2001030774A1 (de) 1999-10-26 2001-05-03 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte indole zur modulierung von nfkb-aktivität
WO2001040207A1 (en) 1999-12-02 2001-06-07 Glaxo Group Limited Substituted oxazoles and thiazoles derivatives as hppar alpha activators
WO2001098303A1 (en) 2000-06-22 2001-12-27 Pfizer Limited Novel process for the preparation of pyrazolopyrimidinones
WO2002096894A1 (en) 2001-05-31 2002-12-05 Glaxo Group Limited Thiazole or oxazole derivatives which are useful in the treatment of cardiovascular and related diseases
WO2002100812A1 (fr) 2001-04-20 2002-12-19 Eisai Co., Ltd. Dérivé de l'acide carboxylique et son sel
WO2003020269A1 (de) 2001-08-31 2003-03-13 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Diarylcycloalkylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als ppar-aktivatoren
WO2003044000A1 (en) 2001-11-22 2003-05-30 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2003044009A1 (en) 2001-11-22 2003-05-30 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2003043999A1 (en) 2001-11-22 2003-05-30 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2003065983A2 (en) 2002-02-01 2003-08-14 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
WO2003074500A2 (en) 2002-03-06 2003-09-12 Sanofi-Aventis N-aminoacetyl-pyrrolidine-2-carbonitriles and their use as ddp-iv inhibitors
WO2003076442A1 (en) 2002-03-05 2003-09-18 Eli Lilly And Company Purine derivatives as kinase inhibitors
WO2003078403A2 (fr) 2002-03-11 2003-09-25 Aventis Pharma S.A. Derives d’aminoindazoles comme inhibiteurs de proteine-kinase
WO2003084922A1 (de) 2002-04-11 2003-10-16 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Acyl-4-carboxy-phenyl-harnstoffderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
WO2003097064A1 (fr) 2002-05-17 2003-11-27 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Agent de traitement du diabète
WO2003104208A1 (en) 2002-06-10 2003-12-18 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
WO2003106456A2 (en) 2002-06-14 2003-12-24 Sanofi-Synthelabo New compounds
WO2003106410A1 (de) 2002-06-13 2003-12-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Fluorierte cycloalkyl-derivatisierte benzoylguanidine und ihre verwendung als medikament
WO2004007455A1 (de) 2002-07-12 2004-01-22 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Heterozyklisch substituierte benzoylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2004007517A1 (de) 2002-07-11 2004-01-22 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue thiophenglycosidderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2004011410A1 (en) 2002-07-27 2004-02-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2004014910A1 (en) 2002-08-07 2004-02-19 Mitsubishi Pharma Corporation Dihydropyrazolopyridine compounds
JP2004506446A (ja) 2000-08-25 2004-03-04 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Ｓａｍ
WO2004022553A1 (de) 2002-08-17 2004-03-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh INDOL-ODER BENZIMIDAZOLDERIVATE ZUR MODULATION DER IλB-KINASE
WO2004022057A1 (de) 2002-08-17 2004-03-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh VERWENDUNG VON IκB-KINASE INHIBITOREN IN DER SCHMERZTHERAPIE
WO2004022544A1 (fr) 2002-09-05 2004-03-18 Aventis Pharma S.A. Nouveaux derives d'aminoindazoles a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
WO2004024726A1 (en) 2002-09-12 2004-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag N-substituted-1h-indol-5-propionic acid compounds as ppar agonists useful for the treatment of diabetes
WO2004033427A1 (en) 2002-10-11 2004-04-22 Astrazeneca Ab 1,4-disubstituted piperidine derivatives and their use as 11-betahsd1 inhibitors
WO2004037251A1 (en) 2002-10-24 2004-05-06 Sterix Limited Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 and type 2
WO2004037169A2 (en) 2002-10-18 2004-05-06 Merck & Co., Inc. Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2004041274A1 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Benzotriazoles and methods of prophylaxis or treatment of metabolic-related disorders thereof
WO2004041264A1 (en) 2002-11-07 2004-05-21 Astrazeneca Ab 2-oxo-ethanesulfonamide derivates
WO2004046117A1 (en) 2002-11-19 2004-06-03 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pyridazinone derivatives as gsk-3beta inhibitors
WO2004050658A1 (de) 2002-12-03 2004-06-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte imidazo-pyridinone und imidazo-pyridazinone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2004052903A1 (de) 2002-12-12 2004-06-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue heterocyclische fluorglykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2004052902A1 (de) 2002-12-12 2004-06-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue aromatische fluorglycosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2004056744A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2004058730A2 (en) 2002-12-20 2004-07-15 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2004063179A1 (en) 2003-01-06 2004-07-29 Eli Lilly And Company Substituted arylcyclopropylacetamides as glucokinase activators
WO2004065380A1 (en) 2003-01-14 2004-08-05 Arena Pharmaceuticals Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prpphylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
WO2004065351A1 (en) 2003-01-24 2004-08-05 Novartis Ag Amide derivatives and their use as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2004072031A2 (en) 2003-02-11 2004-08-26 Prosidion Limited Phenylacetamides and their use as glucokinase modulators
WO2004072066A1 (en) 2003-02-11 2004-08-26 Prosidion Limited Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds
WO2004074288A1 (en) 2003-02-19 2004-09-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfonamide substituted xanthine derivatives for use as pepck inhibitors
EP1460075A1 (de) 2003-03-21 2004-09-22 Sanofi-Synthelabo Substituierte 8-Perfluoro-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[1,2a] pyrimidin-4-on Derivate
WO2004089380A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical use of fused 1,2,4-triazoles
WO2004089470A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S New amide derivatives and pharmaceutical use thereof
WO2004089367A1 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical use of substituted 1,2,4-triazoles
WO2004101528A2 (en) 2003-05-19 2004-11-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoquinoline derivatives and their use as gfat inhibitors
WO2004100875A2 (en) 2003-05-09 2004-11-25 Merck & Co., Inc. Benzimidazoles, compositions containing such compounds and methods of use
WO2004103980A1 (en) 2003-05-21 2004-12-02 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type i
WO2004106294A2 (en) 2003-05-29 2004-12-09 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2004106343A2 (en) 2003-05-30 2004-12-09 Ufc Limited Agelastatin derivatives of antitumour and gsk-3beta-inhibiting alkaloids
JP2004359630A (ja) 2003-06-06 2004-12-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ジフルオロジフェニルメタン誘導体及びその塩
WO2004112782A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab New use v
WO2004112784A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab New use i
WO2004113310A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab Use of an inhibitor of 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 compounds for promoting wound healing
WO2004112779A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab New use vii
WO2005000836A1 (en) 2003-06-13 2005-01-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indazolyl(indolyl)maleimide derivatives as kinase inhibitors
WO2005005477A2 (en) 2003-07-11 2005-01-20 Novo Nordisk A/S Stabilised insulin compositions
US20050026984A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Aventis Pharma S.A. Substituted thieno [2,3-c] pyrazoles and their use as medicinal products
WO2005009997A1 (en) 2003-07-30 2005-02-03 Pfizer Inc. 3,5 disubstituted indazole compounds, pharmaceutical compositions, and methods for mediating or inhibiting cell proliferation
WO2005012308A1 (de) 2003-07-25 2005-02-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue cyanopyrrolidide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2005012312A1 (de) 2003-07-25 2005-02-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue cyanothiazolide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2005012295A1 (de) 2003-07-28 2005-02-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte thiazol-benzoisothiazoldioxidderivative, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
US20050038023A1 (en) 2000-12-21 2005-02-17 David Bebbington Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
WO2005016877A2 (en) 2003-08-07 2005-02-24 Merck & Co., Inc. Pyrazole carboxamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2005027978A2 (en) 2003-09-19 2005-03-31 Novo Nordisk A/S Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides
WO2005037828A1 (en) 2003-10-20 2005-04-28 Lg Life Sciences Ltd. Novel inhibitors of dpp-iv, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
WO2005044801A1 (en) 2003-10-31 2005-05-19 Astrazeneca Ab Pyridine carboxylic acid derivatives as glucokinase modulators
WO2005058908A1 (en) 2003-12-19 2005-06-30 Sanofi-Aventis SUBSTITUTED 8’-PYRI(MI)DINYL-DIHYDROSPIRO-[CYCLOALKYLAMINE]-PYRIMIDO[1,2-a]PYRIMIDIN-6-ONE DERIVATIVES
WO2005058901A1 (de) 2003-12-17 2005-06-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue 2-(piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]diazepan-1-yl)- imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel zur bekämpfung von diabetes mellitus
WO2005061489A1 (en) 2003-12-24 2005-07-07 Prosidion Limited Heterocyclic derivatives as gpcr receptor agonists
WO2005063247A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Amgen Inc. Aryl sulfonamide compounds and uses related thereto
WO2005065680A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 Merck & Co., Inc. Cyclic guanidines, compositions containing such compounds and methods of use
WO2005067932A1 (en) 2004-01-06 2005-07-28 Janssen Pharmaceutica, N.V. (3-oxo-3, 4-dihydro-quinoxalin-2-yl-amino) -benzamide derivatives and related compound as glycogen phosphorylase inhibitors for the treatment of diabetes and obesity
WO2005073229A1 (de) 2004-01-31 2005-08-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 7-phenylamino-4-chinolon-3-carbonsäure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2005073199A1 (de) 2004-02-02 2005-08-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Indazolderivate als inhibitoren der hormon sensitiven lipase
WO2005080360A1 (en) 2004-02-18 2005-09-01 Astrazeneca Ab Compounds
WO2005085237A1 (ja) 2004-03-04 2005-09-15 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
WO2005085230A1 (de) 2004-03-02 2005-09-15 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 4-benzimidazol-2-yl-pyridazin-3-on-derivative, ihre herstellung und verwendung in arzneimitteln
WO2005087727A1 (de) 2004-03-12 2005-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue alkyl-haltige 5-acylindolinone, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
WO2005086904A2 (en) 2004-03-08 2005-09-22 Amgen Inc. Therapeutic modulation of ppar (gamma) activity
WO2005086661A2 (en) * 2004-02-27 2005-09-22 Amgen Inc. Compounds, pharmaceutical compositions and methods for use in treating metabolic disorders
US20050222220A1 (en) 2004-04-05 2005-10-06 Neuropharma, S.A. GSK-3 inhibitors
WO2005097129A2 (en) 2004-04-05 2005-10-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited 6-azaindole compound
WO2005097076A2 (en) 2004-04-09 2005-10-20 Smithkline Beecham Corporation Low dose pharmaceutical products
WO2005097759A1 (en) 2004-03-29 2005-10-20 Merck & Co., Inc. Diaryltriazoles as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2005111018A1 (en) 2004-05-18 2005-11-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pyridazinone derivatives, methods for producing them and their use as pharmaceuticals
WO2005113544A1 (en) 2004-05-12 2005-12-01 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substantially pure 2-{[2-(2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-1h-indole-5-carbonyl]-amino}-3-(phenylpyridin-2-yl-amino)-propionic acid as an ikb kinase inhibitor
WO2005116003A2 (de) 2004-05-29 2005-12-08 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte oxazol-benzoisothiazoldioxidderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
WO2005121161A1 (de) 2004-06-11 2005-12-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue fluorglykosidderivate von pyrazolen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2006007959A1 (de) 2004-07-17 2006-01-26 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Diphenylaminsubstituierte salicylthiazolderivate und verwandte verbindungen als phosphotyrosinphosphatase 1b (ptp1b) hemmer zur verwendung als blutzuckersenkende wirkstoffe zur behandlung von diabetes
WO2006012227A2 (en) 2004-06-24 2006-02-02 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2006010546A2 (en) 2004-07-28 2006-02-02 F. Hoffman-La Roche Ag Aryl-pyridine derivatives as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2006012173A1 (en) 2004-06-24 2006-02-02 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2006016194A1 (en) 2004-08-12 2006-02-16 Prosidion Limited Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
WO2006017542A1 (en) 2004-08-06 2006-02-16 Merck & Co., Inc. Sulfonyl compounds as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2006015691A1 (de) 2004-08-03 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-aminoalkylthio-xanthine, und ihrer verwendung als inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv
WO2006015700A1 (de) 2004-08-06 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-piperidino-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006015701A1 (de) 2004-08-06 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, biszyklische 8-pyrrolidino-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006015699A1 (de) 2004-08-06 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-pyrrolidino-xanthine und ihre verwendung als inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv
WO2006018117A1 (de) 2004-08-14 2006-02-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-aminoalkoxi-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006018150A1 (de) 2004-08-11 2006-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-xylopyranosyl-phenyl-substituierte cyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
WO2006023515A2 (en) 2004-08-18 2006-03-02 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel thiazole inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
WO2006024627A2 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Janssen Pharmaceutica N.V. N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2006029699A1 (en) 2004-09-11 2006-03-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 7-azaindoles and their use as ppar agonists
WO2006034804A1 (en) 2004-09-29 2006-04-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Indozolone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors
WO2006035796A1 (ja) 2004-09-29 2006-04-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. １－（β－Ｄ－グリコピラノシル）－３－置換含窒素ヘテロ環化合物、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
WO2006039325A2 (en) 2004-10-01 2006-04-13 Merck & Co., Inc. Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006037811A2 (en) 2004-10-07 2006-04-13 Novo Nordisk A/S Protracted exendin-4 compounds
WO2006037810A2 (en) 2004-10-07 2006-04-13 Novo Nordisk A/S Protracted glp-1 compounds
WO2006040329A1 (en) 2004-10-12 2006-04-20 Novo Nordisk A/S 1 ibeta- hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds
WO2006045564A1 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives with hm74a receptor activity
WO2006045565A1 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives with hm74a receptor activity
WO2006049952A1 (en) 2004-10-29 2006-05-11 Eli Lilly And Company Cycloalkyl lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2006048750A2 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Pfizer Inc. Novel compounds of substituted and unsubstituted adamantyl amides
WO2006048331A1 (en) 2004-11-08 2006-05-11 Evotec Ag 11β-HSD1 INHIBITORS
WO2006051662A1 (ja) 2004-11-09 2006-05-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. チアゾール誘導体
WO2006050908A1 (en) 2004-11-08 2006-05-18 Evotec Ag Inhibitors of 11βετα-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 (11beta-hsd1)
WO2006058064A2 (en) 2004-11-29 2006-06-01 Merck & Co., Inc. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006059744A1 (ja) 2004-11-30 2006-06-08 Nippon Chemiphar Co., Ltd. ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
WO2006058597A1 (de) 2004-12-03 2006-06-08 Merck Patent Gmbh Tetrahydropyranderivate als antidiabetika
WO2006058923A1 (en) 2004-12-03 2006-06-08 Novo Nordisk A/S Heteroaromatic glucokinase activators
WO2006062224A1 (ja) 2004-12-07 2006-06-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited カルボキサミド誘導体
WO2006065826A2 (en) 2004-12-15 2006-06-22 Merck & Co., Inc. Process to chiral beta amino acid derivatives by asymmetric hydrogenation
JP2006160733A (ja) 2004-11-15 2006-06-22 Taisho Pharmaceut Co Ltd シアノフルオロピロリジン誘導体を有効成分として含有する医薬
WO2006066109A2 (en) 2004-12-17 2006-06-22 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2006068163A1 (ja) 2004-12-24 2006-06-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 二環性ピロール誘導体
WO2006067532A1 (en) 2004-12-24 2006-06-29 Prosidion Ltd G-protein coupled receptor agonists
WO2006067531A1 (en) 2004-12-24 2006-06-29 Prosidion Ltd G-protein coupled receptor (gpr116) agonists and use thereof for treating obesity and diabetes
WO2006069242A2 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fused pyrazole derivatives and uses thereof in methods of treatment of metabolic-related?disorders
DE102004060542A1 (de) 2004-12-16 2006-07-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Hydroxybiphenyl-Carbonsäuren und Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
WO2006071752A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Bristol-Myers Squibb Company Azolopyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods
WO2006073167A1 (ja) 2005-01-07 2006-07-13 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ピロリジン誘導体
WO2006073197A1 (ja) 2005-01-07 2006-07-13 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １－チオ－d－グルシトール誘導体
WO2006072354A1 (de) 2005-01-07 2006-07-13 Merck Patent Gmbh Quadratsäurederivate
WO2006074244A2 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Abbott Laboratories Adamantyl derivatives as inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme
WO2006074957A1 (de) 2005-01-17 2006-07-20 Sanofi-Aventis Substituierte n-aminomethylensulfonamide, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel
WO2006078006A1 (ja) 2005-01-24 2006-07-27 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. インドール類およびそれを含む医薬組成物
WO2006078676A2 (en) 2005-01-19 2006-07-27 Merck & Co., Inc. Bicyclic pyrimidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006080577A1 (en) 2005-01-31 2006-08-03 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Indole derivatives
EP1688138A1 (de) 2003-11-26 2006-08-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Rezeptor-funktionsregulierendes mittel
WO2006083491A2 (en) 2005-01-10 2006-08-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2006084176A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Irm Llc Compounds and compositions as ppar modulators
WO2006085112A1 (en) 2005-02-14 2006-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anthranilic acid derivatives as hm74a receptor agonists
WO2006085113A2 (en) 2005-02-14 2006-08-17 Smithkline Beecham Corporation 2-substituted 5-membered heteroaryl carboxylates as hm74a receptor agonists
WO2006085685A1 (ja) 2005-02-09 2006-08-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited ピラゾール化合物
WO2006085108A1 (en) 2005-02-14 2006-08-17 Smithkline Beecham Corporation Awthranilic acid derivatives and their use in treatment of diseases of lipid metabolism, in particular dyslipidaemia
WO2006086488A2 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Eli Lilly And Company Substituted thiophene derivatives as glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2006087309A1 (en) 2005-02-15 2006-08-24 Novo Nordisk A/S 3,4-dihydro-1h-isoquinoline-2-carboxylic acid 5-aminopyridin-2-yl esters
WO2006087997A1 (ja) 2005-02-15 2006-08-24 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. １－置換－７－（β－Ｄ－グリコピラノシルオキシ）（アザ）インドール化合物、及びそれを含有する医薬
WO2006090915A1 (en) 2005-02-25 2006-08-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyridyl acetic acid compounds
US20060203357A1 (en) 2005-03-09 2006-09-14 Shigeru Irisawa Lens barrel, camera and portable information terminal apparatus
US20060203661A1 (en) 2005-03-11 2006-09-14 Ulead Systems,Inc. Rewritable media and management methods thereof
WO2006099943A1 (de) 2005-03-19 2006-09-28 Sanofi-Aventis Amid substituierte 8-n-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006099941A1 (de) 2005-03-19 2006-09-28 Sanofi-Aventis Aminocarbonyl substituierte 8-n-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006104356A1 (en) 2005-04-01 2006-10-05 Lg Life Sciences, Ltd. Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
WO2006104030A1 (ja) 2005-03-25 2006-10-05 Daiichi Sankyo Company, Limited チアゾール化合物
WO2006106423A2 (en) 2005-04-07 2006-10-12 Pfizer Inc. Amino sulfonyl derivatives as inhibitors of human 11-.beta.-hydrosysteroid dehydrogenase
WO2006108842A1 (en) 2005-04-15 2006-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted (heteroaryloxy-benzyl)-benzene derivatives as sglt inhibitors
WO2006111261A1 (de) 2005-04-16 2006-10-26 Sanofi-Aventis Substituierte 2-amin0alkylthi0-benzimidaz0le und ihre verwendung zur blutzuckersenkung
WO2006113150A1 (en) 2005-04-13 2006-10-26 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2006112549A1 (ja) 2005-04-20 2006-10-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited 縮合複素環化合物
WO2006111321A1 (de) 2005-04-20 2006-10-26 Sanofi-Aventis Azolderivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2006121860A2 (en) 2005-05-06 2006-11-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation Glucagon-like peptide 1 (glp-1) receptor agonists and their pharmacological methods of use
WO2006124490A2 (en) 2005-05-17 2006-11-23 Schering Corporation Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia
WO2006124529A1 (en) 2005-05-13 2006-11-23 Eli Lilly And Company Glp-1 pegylated compounds
WO2006127530A2 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Merck & Co., Inc. Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006125972A1 (en) 2005-05-27 2006-11-30 Astrazeneca Ab Heteroaryl benzamide derivatives for use as glk activators in the treatment of diabetes
WO2006132436A1 (ja) 2005-06-08 2006-12-14 Japan Tobacco Inc. 複素環化合物
WO2006133926A1 (en) 2005-06-17 2006-12-21 Carex Sa Pyrazole derivates as cannabinoid receptor modulators
WO2006135795A1 (en) 2005-06-09 2006-12-21 Bristol-Myers Squibb Company Imidazo- and triazolopyridines as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i
WO2006134467A1 (en) 2005-06-16 2006-12-21 Pfizer Inc. N-(pyridin-2-yl)-sulfonamide derivatives
WO2006134481A1 (en) 2005-06-16 2006-12-21 Pfizer Inc. Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2006138695A1 (en) 2005-06-17 2006-12-28 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine derivatives as cannabinoid receptor 1 antagonists
WO2006136502A1 (en) 2005-06-22 2006-12-28 F. Hoffmann-La Roche Ag ( 6-FLU0R0-BENZ0[l, 3] DIOXOLYL) -MORPHOLIN-4-YL-METHANONES AND THEIR USE AS CBl LIGANDS
WO2006138508A2 (en) 2005-06-17 2006-12-28 Amgen Inc. Benzamide derivatives and uses related thereto
US20060290898A1 (en) 2003-05-19 2006-12-28 Jianqiang Liu System and method for a transparent color image display utilizing fluorescence conversion of nanoparticles and molecules
WO2007000006A2 (de) 2005-06-29 2007-01-04 Plansee Se Halogenglühlampe mit abblendkappe aus mo-legierung
WO2007002557A1 (en) 2005-06-28 2007-01-04 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2007000445A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2007003964A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Prosidion Limited G-protein coupled receptor agonists
WO2007003960A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Prosidion Limited Gpcr agonists
WO2007003521A2 (en) 2005-07-05 2007-01-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridazine derivatives as 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2007007910A1 (ja) 2005-07-13 2007-01-18 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ヘテロ環置換ベンズイミダゾール誘導体
WO2007007886A1 (en) 2005-07-11 2007-01-18 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation An oxime derivative and preparations thereof
WO2007007040A1 (en) 2005-07-09 2007-01-18 Astrazeneca Ab 2 -heterocyclyloxybenzoyl amino heterocyclyl compounds as modulators of glucokinase for the treatment of type 2 diabetes
WO2007007688A1 (ja) 2005-07-08 2007-01-18 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. ３,５－ジアミノ－１,２,４－トリアゾール誘導体
WO2007006760A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Novo Nordisk A/S Dicycloalkyl urea glucokinase activators
WO2007006814A1 (en) 2005-07-14 2007-01-18 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2007009911A1 (en) 2005-07-21 2007-01-25 F. Hoffmann-La Roche Ag PYRIDO [2 , 3-D] PYRIMIDINE-2 , 4-DIAMINE COMPOUNDS AS PTPlB INHIBITORS
WO2007013689A1 (ja) 2005-07-29 2007-02-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited シクロプロパンカルボン酸化合物
WO2007014895A2 (en) 2005-07-28 2007-02-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods for preventing and treating metabolic disorders and new pyrazole-o-glycoside derivatives
WO2007014619A1 (en) 2005-08-01 2007-02-08 Merck Patent Gmbh Novelimidazolecarboxamide derivatives as fructose-1,6-bisphosphatase inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising same
WO2007015767A1 (en) 2005-07-20 2007-02-08 Eli Lilly And Company Pyridine derivatives as dipeptedyl peptidase inhibitors
WO2007015744A1 (en) 2005-07-21 2007-02-08 Incyte Corporation Disubstituted thienyl compounds and their use as pharmaceuticals
WO2007017262A1 (en) 2005-08-10 2007-02-15 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives as selective hm74a agonists
WO2007017649A1 (en) 2005-08-09 2007-02-15 Astrazeneca Ab Heteroarylcarbamoylbenzene derivatives for the treatment of diabetes
WO2007017549A1 (es) 2005-08-04 2007-02-15 Universitat De Valencia Composiciones pigmentarias en base acuosa para marcado policromático de materiales inorgánicos con láser
WO2007017265A1 (en) 2005-08-10 2007-02-15 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives as selective hm74a agonists
WO2007024993A2 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Merck & Co., Inc. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007027532A2 (en) 2005-08-29 2007-03-08 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2007026761A1 (ja) 2005-08-31 2007-03-08 Astellas Pharma Inc. チアゾール誘導体
WO2007028145A2 (en) 2005-09-02 2007-03-08 Dara Biosciences, Inc. Agents and methods for reducing protein tyrosine phosphatase 1b activity in the central nervous system
WO2007028135A2 (en) 2005-09-01 2007-03-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Imidazopyridine compounds
WO2007029021A1 (en) 2005-09-08 2007-03-15 The University Of Edinburgh 1,5-substituted tetrazoles as therapeutic compounds
WO2007029086A2 (en) 2005-09-05 2007-03-15 Ranbaxy Laboratories Limited Derivatives of 3-azabicyclo[3.1.0]hexane as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
WO2007031739A1 (en) 2005-09-16 2007-03-22 Astrazeneca Ab Heterobicyclic compounds as glucokinase activators
WO2007033002A1 (en) 2005-09-14 2007-03-22 Amgen Inc. Conformationally constrained 3- (4-hydroxy-phenyl) - substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders
US20070066584A1 (en) 2005-09-21 2007-03-22 Wenqing Yao Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2007035355A2 (en) 2005-09-16 2007-03-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2007037534A1 (ja) 2005-09-30 2007-04-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ２－へテロアリール置換インドール誘導体
WO2007039172A1 (en) 2005-09-29 2007-04-12 Sanofi-Aventis Phenyl- and pyridyl-i, 2 , 4 -oxadiazolone derivatives with phenyl group, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2007041366A1 (en) 2005-09-30 2007-04-12 Novartis Ag Sulfonamide derivatives as glycokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes
WO2007041365A2 (en) 2005-09-30 2007-04-12 Novartis Ag 3-cyclyl-2- (4-sulfamo yl-phenyl) -n-cyclyl-propionamide derivatives useful in the treatment of impaired glucose tolerance and diabetes
WO2007043638A1 (ja) 2005-10-14 2007-04-19 Astellas Pharma Inc. 縮合へテロ環化合物
WO2007042178A1 (de) 2005-10-12 2007-04-19 Sanofi-Aventis Diacylindazol-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2007047625A2 (en) 2005-10-20 2007-04-26 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2007047177A1 (en) 2005-10-13 2007-04-26 Merck & Co., Inc. Acyl indoles, compositions containing such compounds and methods of use
WO2007053345A1 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Array Biopharma Inc. Glucokinase activators
WO2007051847A1 (en) 2005-11-03 2007-05-10 Prosidion Ltd Tricyclo substituted amides as glucokinase modulators
WO2007051845A1 (en) 2005-11-03 2007-05-10 Prosidion Ltd Tricyclo substituted amides
WO2007053765A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted cycloalkylpyrrolones as allosteric modulators of glucokinase
WO2007051846A1 (en) 2005-11-03 2007-05-10 Prosidion Ltd Tricyclo substituted amides
WO2007051810A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Transtech Pharma Pharmaceutical use of substituted amides
WO2007051811A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Transtech Pharma Pharmaceutical use of substituted amides
WO2007056771A2 (en) 2005-11-09 2007-05-18 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007058346A1 (ja) 2005-11-21 2007-05-24 Shionogi & Co., Ltd. I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するヘテロ環化合物
WO2007057768A2 (en) 2005-11-18 2007-05-24 Pfizer Products Inc. Sulfonyl derivatives
WO2007060992A1 (ja) 2005-11-25 2007-05-31 Kaneka Corporation メタボリックシンドロームもしくはインスリン抵抗性症候群の予防または改善剤
WO2007061923A2 (en) 2005-11-18 2007-05-31 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2007061661A2 (en) 2005-11-22 2007-05-31 Amgen Inc. Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2007062568A1 (fr) 2005-12-02 2007-06-07 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Composes utilises comme activateurs de la proteine kinase activee par l'amp (ampk) dans des cellules de mammifere
WO2007063928A1 (ja) 2005-11-30 2007-06-07 Toray Industries, Inc. 新規な非環状アミンカルボキシアミド誘導体及びその塩
WO2007068330A1 (en) 2005-12-16 2007-06-21 Merck Patent Gmbh 2-ADAMANTYLUREA DERIVATIVES AS SELECTIVE 11β-HSD1 INHIBITORS
WO2007070434A2 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Merck & Co., Inc. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007070506A2 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Amgen Inc. Diaza heterocyclic sulfonamide derivatives and their uses
WO2007071766A2 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Transtech Pharma Phenoxy acetic acids as ppar delta activators
WO2007073117A1 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Crystalgenomics, Inc. Aminopyrimidine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same
WO2007071738A1 (en) 2005-12-23 2007-06-28 Novartis Ag Condensed heterocyclic compounds useful as dpp-iv inhibitors
WO2007071576A1 (en) 2005-12-21 2007-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag New salt and polymorph of dpp-iv inhibitor
WO2007075847A2 (en) 2005-12-20 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Glucokinase activators
WO2007077508A2 (en) 2005-12-30 2007-07-12 Ranbaxy Laboratories Limited Derivatives of beta-amino acid as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
WO2007081755A2 (en) 2006-01-09 2007-07-19 Metabasis Therapeutics, Inc. Indole-benzimidazole and indazole inhibitors of tyrosine phosphatases
WO2007080170A1 (en) 2006-01-11 2007-07-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh CRYSTALLINE FORM OF 1´-(1-METHYLETHYL)- 4´-[(2-FLUORO-4-METHOXYPHENYL)METHYL]-5´-METHYL-1H-PYRAZOL-3´-O-β-D-GLUCOPYRANOSIDE, A METHOD FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS
WO2007083978A1 (en) 2006-01-23 2007-07-26 Crystalgenomics, Inc. Imidazopyridine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same
WO2007087231A2 (en) 2006-01-25 2007-08-02 Merck & Co., Inc. Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007085136A1 (fr) 2006-01-24 2007-08-02 Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China Dérivés de 1,3-benzodioxolecyclopentène, procédé de préparation et applications médicales
WO2007085135A1 (fr) 2006-01-25 2007-08-02 Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China Dérivés d'acide 1,3-benzodioxolecyclopentène-2,2-dicarboxylique, procédé de préparation et applications médicales
WO2007087448A1 (en) 2006-01-30 2007-08-02 Irm Llc Spiro imidazole derivatives as ppar modulators
WO2007087150A2 (en) 2006-01-13 2007-08-02 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2007089683A1 (en) 2006-01-31 2007-08-09 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2007089512A1 (en) 2006-01-27 2007-08-09 Array Biopharma Inc. Glucokinase activators
WO2007089557A2 (en) 2006-01-30 2007-08-09 Irm Llc Polycyclic 1, 2, 3, 4 -tetrahydro- isoquinoline derivatives and compositions comprising them as ppar modulators
WO2007089667A1 (en) 2006-01-30 2007-08-09 Irm Llc Compounds and compositions as ppar modulators
WO2007092364A2 (en) 2006-02-07 2007-08-16 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2007092435A2 (en) 2006-02-07 2007-08-16 Wyeth 11-beta hsd1 inhibitors
WO2007093264A1 (de) 2006-02-14 2007-08-23 Merck Patent Gmbh Mandelsäurehydrazide
WO2007095462A2 (en) 2006-02-13 2007-08-23 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007093610A1 (en) 2006-02-15 2007-08-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzonitrile derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2007097931A2 (en) 2006-02-15 2007-08-30 Merck & Co., Inc. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US20070207985A1 (en) 2006-03-01 2007-09-06 Bristol-Myers Squibb Company Triazine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
US20070208001A1 (en) 2006-03-03 2007-09-06 Jincong Zhuo Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same
WO2007100374A2 (en) 2005-12-19 2007-09-07 Trustees Of Tufts College Soft protease inhibitors and pro-soft forms thereof
WO2007101060A2 (en) 2006-02-28 2007-09-07 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007101270A1 (en) 2006-03-02 2007-09-07 Incyte Corporation MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME
WO2007100027A1 (ja) 2006-03-02 2007-09-07 Daiichi Sankyo Company, Limited 光学活性なチアゾリジンジオン誘導体
WO2007099385A1 (en) 2006-03-01 2007-09-07 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Dipeptidyl peptidase iv inhibitor compounds and compositions
WO2007099553A2 (en) 2006-02-27 2007-09-07 Cadila Healthcare Limited 1,3-dioxane carboxylic acids
WO2007104034A2 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2007102515A1 (ja) 2006-03-07 2007-09-13 Astellas Pharma Inc. フェニルチアゾール誘導体
WO2007101864A2 (en) 2006-03-09 2007-09-13 High Point Pharmaceuticals, Llc Compounds that modulate ppar activity, their preparation and use
WO2007104053A2 (en) 2006-03-09 2007-09-13 Pharmacopeia, Inc. 8-heteroarylpurine mnk2 inhibitors for treating metabolic disorders
WO2007103252A2 (en) 2006-03-03 2007-09-13 Merck & Co., Inc. Novel crystalline forms of antidiabetic compounds
WO2007106469A2 (en) 2006-03-14 2007-09-20 Amgen Inc. Bicyclic carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
WO2007106181A2 (en) 2005-11-17 2007-09-20 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007105650A1 (ja) 2006-03-10 2007-09-20 Ajinomoto Co., Inc. ４－ヒドロキシイソロイシン誘導体および同誘導体の製造方法
WO2007105753A1 (ja) 2006-03-16 2007-09-20 Astellas Pharma Inc. トリアゾール誘導体またはその塩
WO2007104789A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Novo Nordisk A/S Amylin derivatives
WO2007107550A1 (en) 2006-03-21 2007-09-27 High Point Pharmaceuticals, Llc Adamantane derivatives for the treatment of the metabolic syndrome
WO2007107470A2 (en) 2006-03-22 2007-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazoles as 11-beta-hsd-1
JP2007246474A (ja) 2006-03-17 2007-09-27 Mitsubishi Pharma Corp ベンゼン誘導体
WO2007111921A1 (en) 2006-03-23 2007-10-04 Amgen Inc. 1-phenylsulfonyl-diaza heterocyclic amide compounds and their uses as modulators of hydroxsteroid dehydrogenases
WO2007111864A2 (en) 2006-03-23 2007-10-04 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2007110216A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Sanofi-Aventis Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of endothelial lipase
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2007112914A2 (en) 2006-03-30 2007-10-11 Novartis Ag Ceramide kinase modulation
WO2007113226A1 (en) 2006-03-31 2007-10-11 Novartis Ag Organic compounds
WO2007115058A2 (en) 2006-03-31 2007-10-11 Novartis Ag Thiadiazolidinone inhibitors of ptpase
WO2007113634A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Matrix Laboratories Ltd. Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors and processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2007112669A1 (fr) 2006-04-05 2007-10-11 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. Dérivés de dicyclooctane, procédés d'élaboration et utilisations médicales
WO2007114532A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Industry-Academic Cooperation Foundation Gyeongsang National University Novel chalcone derivatives, pharmaceutically acceptable salt, method for preparation and uses thereof
WO2007116229A1 (en) 2006-04-06 2007-10-18 Prosidion Limited Heterocyclic gpcr agonists
WO2007115822A1 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Develogen Aktiengesellschaft Thienopyrimidines having mnkl /mnk2 inhibiting activity for pharmaceutical compositions
US20070244140A1 (en) 2006-04-12 2007-10-18 Wyeth Anilino-pyrimidine phenyl and benzothiophene analogs
WO2007116092A1 (en) 2006-04-12 2007-10-18 Probiodrug Ag Enzyme inhibitors
WO2007118185A2 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Abbott Laboratories Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme
WO2007117381A2 (en) 2006-03-24 2007-10-18 Array Biopharma Inc. 2 -aminopyridine analogs as glucokinase activators
US20070244094A1 (en) 2006-04-18 2007-10-18 Gee-Hong Kuo Benzoazepin-oxy-acetic acid derivatives as ppar-delta agonists used for the increase of hdl-c, lower ldl-c and lower cholesterol
WO2007116230A1 (en) 2006-04-11 2007-10-18 Prosidion Ltd Azetidine derivatives as g-protein coupled receptor (gpr119 ) agonists
WO2007115935A1 (en) 2006-04-07 2007-10-18 High Point Pharmaceuticals, Llc 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 ACTIVE COMPOUNDS
WO2007115821A2 (en) 2006-04-11 2007-10-18 Novartis Ag Organic compounds
WO2007119887A1 (ja) 2006-04-18 2007-10-25 Nippon Chemiphar Co., Ltd. ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
WO2007119837A1 (ja) 2006-04-14 2007-10-25 Ajinomoto Co., Inc. リパーゼ阻害剤
WO2007120270A2 (en) 2005-11-22 2007-10-25 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007118963A2 (fr) 2006-03-24 2007-10-25 Genfit Composes derives de n-(phenethyl)benzamide substitues, preparation et utilisations
WO2007119827A1 (ja) 2006-04-14 2007-10-25 Dic Plastics, Inc. 蓋体の係止構造および容器
WO2007120575A2 (en) 2006-04-11 2007-10-25 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2007120899A2 (en) 2006-04-13 2007-10-25 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. Pharmaceutical compositions of hglp-1, exendin-4 and analogs thereof
WO2007118964A1 (fr) 2006-03-24 2007-10-25 Genfit Derives de n-(phenethyl)benzamide substitues, preparation et utilisations
WO2007120102A1 (en) 2006-04-19 2007-10-25 Astrazeneca Ab New substituted oxindole derivatives
WO2007120284A2 (en) 2005-11-23 2007-10-25 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007123581A1 (en) 2005-11-17 2007-11-01 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007124329A1 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Eli Lilly And Company Cyclohexylimidazole lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007122634A2 (en) 2006-04-24 2007-11-01 Jubilant Biosys Limited Pyrimidinediones as tyrosine kinase inhibitors
WO2007124337A1 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Eli Lilly And Company Biphenyl amide lactam derivatives as inhibitors of 11- beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007123225A1 (ja) 2006-04-24 2007-11-01 Astellas Pharma Inc オキサジアゾリジンジオン化合物
WO2007122411A1 (en) 2006-04-26 2007-11-01 Astrazeneca Ab Diazepan-1-yl-sulfonyl derivatives for the treatment of metabolic syndrome
WO2007122482A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Pfizer Products Inc. Fused phenyl amido heterocyclic compounds for the prevention and treatment of glucokinase-mediated diseases
WO2007122970A1 (ja) 2006-04-20 2007-11-01 Osaka University 核内受容体に結合するリガンド
WO2007124254A2 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Eli Lilly And Company Cyclohexylpyrazole-lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007124461A2 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Amgen Inc. Glp-1 compounds
EP1852108A1 (de) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Zusammensetzungen von DPP-IV-Inhibitoren
WO2007126043A1 (ja) 2006-04-27 2007-11-08 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation チアゾール環を含むカルボン酸誘導体の医薬用途
WO2007127901A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Eli Lilly And Company Pieridinyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007127726A2 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US20070259900A1 (en) 2006-05-04 2007-11-08 Peter Sieger Polymorphs
WO2007125109A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Noscira, S.A. N- (2-thiazolyl) -amide derivatives as gsk-3 inhibitors
WO2007125105A2 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Transtech Pharma, Inc. Benzamide glucokinase activators
WO2007127688A2 (en) 2006-04-24 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP2007291075A (ja) 2006-03-27 2007-11-08 Sankyo Co Ltd 新規化合物ステレニン及びその製造方法
WO2007127704A1 (en) 2006-04-24 2007-11-08 Eli Lilly And Company Cyclohexyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007126745A2 (en) 2006-03-28 2007-11-08 Merck & Co., Inc. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007127763A2 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007127765A1 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007127693A1 (en) 2006-04-24 2007-11-08 Eli Lilly And Company Substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007125103A2 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Transtech Pharma, Inc. Benzamide glucokinase activators
WO2007126117A1 (ja) 2006-05-02 2007-11-08 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. フェニル ５－チオグルコシド化合物
US20070264331A1 (en) 2005-09-08 2007-11-15 Laboratorios Silanes, S.A De C.V. Stable pharmaceutical composition of immediate-release glimepiride and extended-release metformin
WO2007128801A1 (en) 2006-05-08 2007-11-15 Novartis Ag Combination of organic compounds
US20070265332A1 (en) 2006-05-15 2007-11-15 Min Ge Antidiabetic bicyclic compounds
WO2007128815A1 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
WO2007129668A1 (ja) 2006-05-02 2007-11-15 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾリル ５－チオグルコシド化合物
WO2007128480A2 (en) 2006-05-02 2007-11-15 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Thioglycosides as pharmaceutically active agents
WO2007130898A1 (en) 2006-05-01 2007-11-15 Incyte Corporation TETRASUBSTITUTED UREAS AS MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
WO2007128817A2 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
WO2007131620A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis 4,5-diphenyl-pyrimidinyl-amino substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2007131621A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis 4,5-diphenyl-pyrimidinyl substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US20070270424A1 (en) 2006-05-17 2007-11-22 Yun-Long Li Heterocyclic inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and methods of using the same
WO2007131622A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis Phenylamino-benzoxazol substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US20070270492A1 (en) 2006-03-06 2007-11-22 Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. Nananoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2007131619A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis 4,5-diphenyl-pyrimidinyl-oxy oder -mercapto substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2007137008A2 (en) 2006-05-18 2007-11-29 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007134986A1 (en) 2006-05-23 2007-11-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridopyrimidinone derivatives
WO2007136116A2 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. C-phenyl glycitol compound for the treatment of diabetes
WO2007136577A2 (en) 2006-05-16 2007-11-29 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2007135427A1 (en) 2006-05-23 2007-11-29 Astrazeneca Ab 1,4-disubstituted piperazine and 1,4-disubstituted azepane as 11 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors
US20070275907A1 (en) 2006-05-23 2007-11-29 Yuanwei Chen Glucose transport inhibitors and methods of use
US20070276041A1 (en) 2006-05-25 2007-11-29 Ajinomoto, Co., Inc. Ppar activity regulators
WO2007136603A2 (en) 2006-05-16 2007-11-29 Merck & Co., Inc. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007137962A1 (en) 2006-06-01 2007-12-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazole derivatives
WO2007139992A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Novartis Ag ALDOSTERONE SYNTHASE AND/OR 11β-HYDROXYLASE INHIBITORS
US20070281949A1 (en) 2006-05-15 2007-12-06 Cephalon, Inc. Substituted pyrazolopyrimidines
WO2007138485A2 (en) 2006-01-18 2007-12-06 Evolva Sa Ppar modulators
US20070281942A1 (en) 2006-05-31 2007-12-06 Cao Sheldon X Glucokinase activators
WO2007140230A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Nestec S.A. Methods of use and nutritional compositions of touchi extract
US20070287674A1 (en) 2006-06-08 2007-12-13 Hej Research Institute Of Chemistry New treatment of diabetes mellitus
WO2007142253A1 (ja) 2006-06-06 2007-12-13 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ２－シアノピロリジン誘導体
WO2007143316A2 (en) 2006-05-05 2007-12-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating expression of sglt2
WO2007141423A1 (fr) 2006-06-06 2007-12-13 Negma-Lerads Derives activateurs de ppars, procede de preparation et application en therapeutique.
WO2007144394A2 (en) 2006-06-16 2007-12-21 High Point Pharmaceuticals, Llc. Pharmaceutical use of substituted piperidine carboxamides
WO2007145834A2 (en) 2006-06-08 2007-12-21 Amgen Inc. Benzamide derivatives and uses related thereto
WO2007145835A2 (en) 2006-06-08 2007-12-21 Amgen Inc. Benzamide derivatives as modulators of 11beta-hsd1 for treating diabetes and obesity
WO2007146761A2 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Neurogen Corporation Diaryl pyrimidinones and related compounds
WO2007147478A1 (de) 2006-06-23 2007-12-27 Merck Patent Gmbh 3 -amino- imidazo [1, 2-a] pyridinderivate als sglt inhibitoren
WO2007150025A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Incyte Corporation Purinone derivatives as hm74a agonists
WO2007148185A2 (en) 2006-06-21 2007-12-27 Pfizer Products Inc. Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors
WO2007150026A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Incyte Corporation Purinone derivatives as hm74a agonists
WO2007149865A2 (en) 2006-06-19 2007-12-27 University Of Utah Research Foundation Methods and compositions related to inhibition of ceramide synthesis
US20080004325A1 (en) 2006-06-29 2008-01-03 Wyeth PTP1B inhibitors
WO2008001864A1 (fr) 2006-06-29 2008-01-03 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Composé de c-phényl-1-thioglucitol
US20080004281A1 (en) 2006-06-28 2008-01-03 Kalypsys, Inc. Methods for the modulation of crp by the selective modulation of ppar delta
WO2008002244A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Astrazeneca Ab Imidazol-pyrimidine derivatives for treatment of diseases related to glycogen synthase kinase (gsk3)
WO2008000950A2 (fr) 2006-06-27 2008-01-03 Sanofi-Aventis Dérivés d'urées de piperidine ou pyrrolidine, leur préparation et leur application en thérapeutique
WO2008001931A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused cyclic compounds
WO2008002245A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Astrazeneca Ab Imidazol-pyrimidine derivatives for treatment of diseases related to glycogen synthase kinase (gsk3)
WO2008002824A1 (en) 2006-06-28 2008-01-03 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline solvates and complexes of (is) -1, 5-anhydro-l-c- (3- ( (phenyl) methyl) phenyl) -d-glucitol derivatives with amino acids as sglt2 inhibitors for the treatment of diabetes
WO2008000951A2 (fr) 2006-06-27 2008-01-03 Sanofi-Aventis Dérivés d'urees de tropane, leur préparation et leur application en thérapeutique
WO2008005576A1 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2008006044A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
WO2008005569A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2008003611A1 (en) 2006-07-05 2008-01-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Alkyl-pyridazine derivatives as inhibitors of 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11b-hsd 1)
WO2008005910A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone/hydroxypyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2008005964A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonate and phosphinate compounds as glucokinase activators
WO2008006043A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company 1,3-oxazole derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents
WO2008005914A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Novel glucokinase activators and methods of using same
WO2008008887A2 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Smithkline Beecham Corporation Gpr119 agonists for treating metabolic disorders
WO2008006319A1 (fr) 2006-07-07 2008-01-17 Shanghai Allist Pharmaceutical., Inc. DÉRIVÉS DE BIBENZIMIDAZOLE À ACTIVITÉ AGONISTE PPARγ ET LEURS APPLICATIONS
WO2008006969A2 (fr) 2006-07-10 2008-01-17 Les Laboratoires Servier Nouveaux derives tetracycuques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2008006702A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 High Point Pharmaceuticals, Llc. 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds
WO2008008547A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Ams Research Corporation Balloon dilation for implantable prosthesis
WO2008007692A1 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Panasonic Corporation Method for pretreating electrochemical capacitor negative electrode, method for manufacturing the electrochemical capacitor negative electrode, and method for manufacturing electrochemical capacitor using the method for manufacturing the electrochemical capacitor negative electrode
WO2008006703A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 High Point Pharmaceuticals, Llc 4-piperidylbenzamides as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2008006432A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Merck Patent Gmbh Use of ampk-activating imidazole derivatives, preparation process therefor and pharmaceutical compositions comprising them
WO2008011453A2 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Amgen Inc. SUBSTITUTED AZOLE AROMATIC HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF LLβ-HSD-1
WO2008009335A2 (de) 2006-07-18 2008-01-24 Merck Patent Gmbh Aminoindazolharnstoffderivate
WO2008010238A2 (en) 2006-07-21 2008-01-24 Lupin Limited Antidiabetic azabicyclo [3. 1. 0] hexan compounds
WO2008013321A1 (en) 2006-07-28 2008-01-31 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Novel sglt inhibitors
WO2008012470A2 (fr) 2006-07-24 2008-01-31 Genfit Derives d'imidazolones substitues, preparation et utilisations
WO2008013322A1 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 1- (-d-glycopyranosyl) - 3 - (4-cyclopropylphenylmethyl) - 4 - halogeno indole derivatives and use thereof as sglt inhibitors.
WO2008012532A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Astrazeneca Ab : pyridine-3-carboxamide compounds and their use for inhibiting 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008013280A1 (fr) 2006-07-27 2008-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Dérivé de spirocétal substitué et utilisation de celui-ci comme médicament dans le traitement du diabète
WO2008013277A1 (fr) 2006-07-27 2008-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Dérivé spirocétal à cycles accolés et utilisation de celui-ci comme médicament dans le traitement du diabète
WO2008016175A1 (fr) 2006-08-03 2008-02-07 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Agent activant de récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes
WO2008016132A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Daiichi Sankyo Company, Limited Benzyl phenyl glucopyranoside derivative
WO2008016278A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Korea Research Institute Of Chemical Technology Furan-2-carboxylic acid derivatives and process for the preparation thereof
WO2008016730A2 (en) 2006-08-02 2008-02-07 Targeted Molecular Diagnostics, Llc Compositions and methods for reducing cellular fat
WO2008016123A1 (fr) 2006-08-03 2008-02-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited INHIBITEUR DE LA GSK-3β
WO2008016968A2 (en) 2006-08-03 2008-02-07 Trustees Of Tufts College Non-flushing niacin analogues, and methods of use thereof
JP2008031064A (ja) 2006-07-27 2008-02-14 Astellas Pharma Inc ジアシルピペラジン誘導体
WO2008019309A1 (en) 2006-08-04 2008-02-14 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
JP2008031161A (ja) 2006-07-06 2008-02-14 Taisho Pharmaceut Co Ltd １−チオ−ｄ−グルシトール誘導体を有効成分として含有する糖尿病の予防又は治療剤
WO2008017398A2 (en) 2006-08-07 2008-02-14 Krka Polymorphic forms of rosiglitazone base
WO2008017670A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolo [3, 2 -d] pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
WO2008020607A1 (fr) 2006-08-17 2008-02-21 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Dérivé de phtalide et sel de celui-ci
WO2008022015A2 (en) 2006-08-11 2008-02-21 Trustees Of Tufts College Retro-inverso incretin analogues, and methods of use thereof
WO2008021560A2 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Dpp-iv resistant gip hybrid polypeptides with selectable properties
WO2008020011A1 (en) 2006-08-15 2008-02-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as sglt inhibitors and process for their manufacture
WO2008023239A1 (en) 2006-08-23 2008-02-28 Pfizer Products Inc. Pyrimidone compounds as gsk-3 inhibitors
WO2008024892A2 (en) 2006-08-24 2008-02-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2008024497A2 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
US20080051452A1 (en) 2006-03-06 2008-02-28 Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. Hexanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2008025799A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Biovitrum Ab (Publ) Pyridazine compounds for treating gpr119 related disorders
WO2008027584A2 (en) 2006-09-01 2008-03-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5- (2-furyl)-1, 3-thiazole derivatives useful as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
WO2008028188A2 (en) 2006-09-01 2008-03-06 The Ticket Reserve Demand aggregation for future items contingent upon threshold demand
WO2008027273A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Phenomix Corporation Solid citrate and tartrate salts of dpp-iv inhibitors
WO2008030618A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Amgen Inc. Benzo-fused compounds for use in treating metabolic disorders
WO2008028662A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag N-[1-(3-amino-4-phenyl-butyryl)-4-hydroxy-pyrrolidin-2-ylmethyl}-propionamide and related compounds as dpp-iv inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus
WO2008030520A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Amgen Inc. Heterocyclic gpr40 modulators
WO2008029217A2 (en) 2006-08-29 2008-03-13 Orchid Research Laboratories Limited Dipeptidyl peptidase iv inhibitors
WO2008033455A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Biphenyl and heteroaryl phenyl derivatives as protein tyrosine phosphatases inhibitors
WO2008032164A2 (en) 2006-09-12 2008-03-20 Pfizer Products Inc. Benzimidazolone derivatives
WO2008033934A1 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Substituted heteroaryl carboxylic acid derivatives as ptb-1b inhibitors
WO2008033931A1 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Para-xylylene carboxylic acids and isothiazolones useful as protein tyrosine phosphatases (ptps) in particular ptp-ib
WO2008033851A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Use of 2-6- (3-amino-piperidin-l-yl) -3-methyl-2, 4-dioxo-3, 4-dihydr0-2h-pyrimidin-1-ylmet hyl-4-fluoro-benzonitrile
WO2008034032A2 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactam cannabinoid receptor modulators
WO2008033932A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Biarylthiazole carboxylic acid derivatives as protein tyrosine phosphatase-ib inhibitors
JP2008063256A (ja) 2006-09-06 2008-03-21 Astellas Pharma Inc β‐アミノ酸誘導体
WO2008035359A2 (en) 2006-06-12 2008-03-27 Cadila Healthcare Limited Oximinophenoxyalkanoic acid and phenylalkanoic acid derivatives
WO2008034859A1 (en) 2006-09-21 2008-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2008034881A1 (en) 2006-09-22 2008-03-27 Novo Nordisk A/S Protease resistant insulin analogues
WO2008037628A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfonamide derivatives
WO2008039882A1 (en) 2006-09-30 2008-04-03 Sanofi-Aventis U.S. Llc A combination of niacin and a prostaglandin d2 receptor antagonist
WO2008042688A2 (en) 2006-09-29 2008-04-10 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Phlorizin analogs as inhibitors of sodium glucose co-transporter 2
WO2008040995A1 (en) 2006-10-07 2008-04-10 Peakdale Molecular Limited Indazoles for use as dpp-iv inhibitors
WO2008042223A1 (en) 2006-10-03 2008-04-10 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2008044762A1 (fr) 2006-10-13 2008-04-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Dérivé de spirocétal de thioglucose et utilisation de celui-ci comme agent thérapeutique pour le diabète
WO2008043701A1 (en) 2006-10-13 2008-04-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical solid dosage forms comprising compounds micro-embedded in ionic water-insoluble polymers
WO2008045484A1 (en) 2006-10-10 2008-04-17 Amgen Inc. N-aryl pyrazole compounds for use against diabetes
WO2008044656A1 (fr) 2006-10-06 2008-04-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivé d'imidazolidinone
WO2008044700A1 (fr) 2006-10-11 2008-04-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited INHIBITEUR DE LA GSK-3β
WO2008043544A1 (en) 2006-10-11 2008-04-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Sulfonamide substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as cb1 modulators
WO2008044777A1 (en) 2006-10-06 2008-04-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 2-pyridinecarboxamide derivative having gk-activating activity
WO2008047821A1 (fr) 2006-10-18 2008-04-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Composé hétérocyclique fusionné
US20080096877A1 (en) 2006-10-19 2008-04-24 Tsuneo Yasuma Indole compound
WO2008046497A1 (de) 2006-10-16 2008-04-24 Merck Patent Gmbh 3 -amino- imidazo [1,2-a] pyridinderivate mit sglt1 und sglt2 hemmender wirkung zur behandlung von diabetes vom typ 1 und typ 2
WO2008048886A2 (en) 2006-10-16 2008-04-24 Vidyo, Inc. Systems and methods for signaling and performing temporal level switching in scalable video coding
WO2008048866A2 (en) 2006-10-13 2008-04-24 Glaxo Group Limited Bicyclic heteroaromatic compounds
WO2008046758A2 (en) 2006-10-19 2008-04-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazolone and imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors for diabetes
US20080103201A1 (en) 2006-10-26 2008-05-01 Wijayabandara Mirihanage Don J Novel alpha-Glucosidase inhibitor from Tabernaemontana dichotoma
WO2008049711A1 (en) 2006-10-27 2008-05-02 Novo Nordisk A/S Peptide extended insulins
WO2008051403A2 (en) 2006-10-20 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2008050117A1 (en) 2006-10-26 2008-05-02 Astrazeneca Ab Benzoyl amino heterocyclyl compounds as glucokinase (glk) activators
WO2008050987A1 (en) 2006-10-23 2008-05-02 Hanall Pharmaceutical Co., Ltd. Combination formulation with controlled release comprising metformin and glimepiride
WO2008050101A2 (en) 2006-10-23 2008-05-02 Astrazeneca Ab Benzoyl amino heterocyclyl compounds useful in the treatment of a disease mediated through glk
WO2008049923A1 (en) 2006-10-27 2008-05-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh CRYSTALLINE FORM OF 4-(ß-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-1-METHYL-2-[4-((S)-TETRAHYDROFURAN-3-YLOXY)-BENZYL]-BENZENE, A METHOD FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS
WO2008053446A2 (en) 2006-11-02 2008-05-08 Piramal Life Sciences Limited Benzoxazepine compounds, their preparation and use
WO2008054674A2 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2008054675A2 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2008053331A1 (en) 2006-11-01 2008-05-08 Pronova Biopharma Norge A/S Alpha-substituted omega-3 lipids that are activators or modulators of the peroxisome proliferators-activated receptor (ppar).
WO2008053194A2 (en) 2006-11-03 2008-05-08 Astrazeneca Ab Pyridine carboxamides as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2008052638A1 (de) 2006-11-03 2008-05-08 Merk Patent Gmbh DIAZEPANE-ACETAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11β-HSD1 INHIBITORS
WO2008056266A2 (en) 2006-11-07 2008-05-15 Sanofi-Aventis Substituted 8-piperidinyl-2-pyridinyl-pyrimido [1,2-a]pyrimidin-6-one and 8-piperidinyl-2-pyrimidinyl-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-6-one derivatives
WO2008057859A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, ap-i and/or nf-kappab activity and use thereof
WO2008057940A1 (en) 2006-11-02 2008-05-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyridines and aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
WO2008057856A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1 and/or nf-kappab activity and use thereof
WO2008055870A1 (en) 2006-11-06 2008-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzonitrile derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2008056726A1 (fr) 2006-11-09 2008-05-15 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. Dérivé de glp-1 et son utilisation
WO2008057862A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF
WO2008057857A1 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF
WO2008057855A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds as modulators of glucocorticoid receptor, ap-i, and/or np-kappa-b activity
WO2008055940A2 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy with sglt-2 inhibitors and their pharmaceutical compositions
WO2008059865A1 (fr) 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau dérivé 1,2-dihydroquinoline comprenant un groupe alkyle inférieur phénylchalcogéno substitué et un groupe phényle introduit par un ester en tant que substituants
WO2008060488A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Merck & Co., Inc. Tricyclic heteroaromatic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2008059625A1 (en) 2006-11-17 2008-05-22 National University Corporation Kagawa University Utilization of the function of rare sugar as promoter for the migration of glucokinase from nucleus to cytoplasm
WO2008062739A1 (fr) 2006-11-20 2008-05-29 Japan Tobacco Inc. Pyrazoles et leur utilisation en tant que médicaments
WO2008061355A1 (en) 2006-11-24 2008-05-29 Matregen Corp. Glp-1 depot systems, and methods of manufacture and uses thereof
WO2008062457A2 (en) 2006-10-03 2008-05-29 Cadila Healthcare Limited Antidiabetic compounds
WO2008062273A2 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Cadila Pharmaceuticals Limited Solid oral dosage form having antidiabetic drug combination
WO2008064107A2 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Bristol-Myers Squibb Company 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-ones and related bicyclic compounds as inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods
WO2008066356A1 (en) 2006-12-02 2008-06-05 Seoul National University Industry Foundation Aryl compounds as ppar ligands and their use
WO2008065796A1 (fr) 2006-11-30 2008-06-05 Fuji-Sangyo Co., Ltd. Inhibiteur de l'α -glucosidase
WO2008066131A1 (fr) 2006-12-01 2008-06-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau dérivé de phényl-isoxazol-3-ol
WO2008066097A1 (en) 2006-12-01 2008-06-05 Astellas Pharma Inc. Carboxylic acid derivative
WO2008066070A1 (fr) 2006-11-29 2008-06-05 Uha Mikakuto Co., Ltd. Inhibiteur de dipeptidylpeptidase-iv
WO2008070150A1 (en) 2006-12-05 2008-06-12 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
WO2008070692A2 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Smithkline Beecham Corporation Bicyclic compounds and use as antidiabetics
WO2008070507A2 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2008069327A1 (en) 2006-12-04 2008-06-12 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation CRYSTALLINE FORM OF 1- (β-D-GLUCOPYRANOSYL) -4 -METHYL- 3- [5- (4 -FLUOROPHENYL) -2-THIENYLMETHYL] BENZENE HEMIHYDRATE
WO2008070609A1 (en) 2006-12-04 2008-06-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Thienyl-containing glycopyranosyl derivatives as antidiabetics
WO2008072726A1 (ja) 2006-12-14 2008-06-19 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １－フェニル １－チオ－ｄ－グルシト－ル誘導体
WO2008071288A1 (de) 2006-12-11 2008-06-19 Merck Patent Gmbh Indolizinderivate und ihre verwendung als antidiabetika
US20080146625A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Steven Joseph Berthel Oxime glucokinase activators
WO2008071311A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Sanofi-Aventis Sulfonyl-phenyl-2h-[1,2,4]oxodiazol-5-one derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2008071169A2 (de) 2006-12-11 2008-06-19 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Verfahren zur herstellung spezifischer inhibitoren der 11beta-hydroxysteroid-dehydrogenase, insbesondere des typs 1, mit nor-oleanan- oder nor-ursan-grundgerüsten
WO2008076862A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Novartis Ag 1-substituted imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors
WO2008077138A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois 3-benzofuranyl-4-indolyl maleimides as potent gsk3 inhibitors for neurogenerative disorders
WO2008075073A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Astrazeneca Ab Novel crystalline compound useful as glk activator
WO2008076336A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Novartis Ag Imidazoles as aldosterone synthase inhibitors
WO2008074384A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Merck Patent Gmbh 2-ADAMANTYL-BUTYRAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11βETA-HSD1 INHIBITORS
WO2008075741A1 (ja) 2006-12-20 2008-06-26 Keio University 糖尿病治療剤及び予防剤
WO2008076243A2 (en) 2006-12-14 2008-06-26 Merck & Co., Inc. Acyl bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
EP1939191A1 (de) 2006-12-28 2008-07-02 Neuropharma S.A. Furanderivate, Syntheseverfahren und Verwendungen davon
EP1939192A1 (de) 2006-12-28 2008-07-02 Neuropharma S.A. Cyclopentanonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung
WO2008078725A1 (ja) 2006-12-26 2008-07-03 Daiichi Sankyo Company, Limited チアゼピン誘導体
WO2008077597A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Novartis Ag 1-aminomethyl- l- phenyl- cyclohexane derivatives as ddp-iv inhibitors
WO2008079787A2 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2008078196A2 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Sanofi-Aventis Substituted heteroaryl pyridopyrimidone derivatives
WO2008078674A1 (ja) 2006-12-25 2008-07-03 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. グルコキナーゼ活性化物質
WO2008081208A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008081206A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008081207A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008082274A1 (en) 2007-01-05 2008-07-10 Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. An insulinotropic complex using an immunoglobulin fragment
WO2008083238A2 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Metabolex Inc. Heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders
WO2008081205A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008082017A1 (ja) 2007-01-03 2008-07-10 Takano Co., Ltd. 環状スルホニウム塩、環状スルホニウム塩の製造方法およびグルコシダーゼ阻害剤
WO2008081418A1 (en) 2007-01-05 2008-07-10 Covx Technologies Ireland Limited Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds
WO2008081204A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008083124A1 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-heterocycloalkyloxybenzamide compounds and methods of use
WO2008083200A2 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Theracos, Inc. Spiroheterocyclic glycosides and methods of use
JP2008156318A (ja) 2006-12-26 2008-07-10 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd １，３，４−オキサジアゾール−２−オン誘導体
WO2008084873A1 (ja) 2007-01-10 2008-07-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation オキシム誘導体
WO2008084303A1 (en) 2006-12-21 2008-07-17 Pfizer Products Inc. Compounds having both angiotensin ii receptor antagonism and ppary activating activities
WO2008084043A1 (en) 2007-01-09 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2008084044A1 (en) 2007-01-11 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2008084962A1 (en) 2007-01-08 2008-07-17 Seoul National University Industry Foundation THIAZOLE COMPOUND (AS PPARδ) LIGAND AND PHARMACEUTICAL, COSMETIC AND HEALTH FOOD COMPRISED THEREOF
WO2008084872A1 (ja) 2007-01-10 2008-07-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ヒドラゾン誘導体
WO2008085316A1 (en) 2006-12-20 2008-07-17 Merck & Co., Inc. Bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2008087366A2 (fr) 2006-12-29 2008-07-24 Genfit Derives de 3-phenyl-1-(phenylthienyl)propan-1-one et de 3-phenyl-1-(phenylfuranyl)propan-1-one substitues, preparation et utilisation
WO2008088006A1 (ja) 2007-01-19 2008-07-24 Shinji Yokoyama Ａｐ２抑制剤
US20080176861A1 (en) 2007-01-23 2008-07-24 Kalypsys, Inc. Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as ppar modulators for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis
WO2008086949A1 (de) 2007-01-16 2008-07-24 Sanofi-Aventis Verwendung von substituierten pyranonsäurederivaten zur behandlung des metabolischen syndroms
US20080176912A1 (en) 2006-11-15 2008-07-24 Gee-Hong Kuo Gpr40 agonists
WO2008087365A2 (fr) 2006-12-29 2008-07-24 Genfit Derives de 1,3-diphenylpropane substitues, preparations et utilisations
WO2008087654A2 (en) 2007-01-16 2008-07-24 Cadila Healthcare Limited PIPERIDINES AS INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
WO2008089464A1 (en) 2007-01-18 2008-07-24 Evolva Sa Prodrugs of substituted 1,3-dioxanes and their uses
WO2008088540A2 (en) 2006-12-26 2008-07-24 Amgen Inc. N-cyclohexyl benzamides and benzeneacetamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenases
WO2008087367A2 (fr) 2006-12-29 2008-07-24 Genfit Derives de (phenylthiazolyl)-phenyl-propan-1-one et de (phenyloxazodyl)-phenyl-propan-1-one substitues, preparations et utilisations
WO2008086854A1 (de) 2007-01-18 2008-07-24 Merck Patent Gmbh 5-([1,3,4] 0xadiaz0l-2-yl)-1h-indazol und 5-([1,3,4] thiadiaz0l-2-yl)-1h-indazol derivate als sgk-inhibitoren zur behandlung von diabetes
WO2008087560A2 (en) 2007-01-16 2008-07-24 Kainos Medicine, Inc., Thiazolidine derivatives and methods for the preparation thereof
WO2008089461A1 (en) 2007-01-18 2008-07-24 Evolva Sa Substituted 1,3-dioxanes useful as ppar modulators
WO2008090209A2 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of glucopyranosyloxy- pyrazoles for preventing and treating neurodegenerative disorders
WO2008089892A1 (de) 2007-01-26 2008-07-31 Sanofi-Aventis Phenothiazin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2008091770A1 (en) 2007-01-24 2008-07-31 Array Biopharma Inc. 2-aminopyridine derivatives as glucokinase activators
WO2008090210A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods for preventing and treating neurodegenerative disorders
WO2008089636A1 (fr) 2007-01-23 2008-07-31 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. Dérivés d'azabicyclo-octane, leur procédé de fabrication et leurs utilisations comme inhibiteurs de la dipeptidyle peptidase iv
WO2008089581A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Merck Frosst Canada Ltd. Fused aromatic ptp-1b inhibitors
WO2008091338A1 (en) 2007-01-23 2008-07-31 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions for the treatment of insulin resistance, diabetes, and diabetes-associated dyslipidemia
WO2008093639A1 (ja) 2007-01-29 2008-08-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited ピラゾール化合物
WO2008094992A2 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors
WO2008093960A1 (en) 2007-01-30 2008-08-07 Lg Life Sciences, Ltd. Novel dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
US20080194617A1 (en) 2007-02-09 2008-08-14 Taisuke Tawaraishi Fused ring compound
WO2008096829A1 (ja) 2007-02-07 2008-08-14 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. ３環系化合物
WO2008096841A1 (ja) 2007-02-09 2008-08-14 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 二量化シクロ誘導体
WO2008098244A1 (en) 2007-02-09 2008-08-14 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel antagonists of the glucagon receptor
WO2008096769A1 (ja) 2007-02-08 2008-08-14 Daiichi Sankyo Company, Limited 置換されたセルコスポラミド誘導体を含有する医薬
WO2008097535A2 (en) 2007-02-08 2008-08-14 Merck & Co., Inc. Method of treating atherosclerosis, dyslipidemias and related conditions
WO2008096820A1 (ja) 2007-02-07 2008-08-14 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. ビフェニル誘導体
WO2008096260A1 (en) 2007-02-07 2008-08-14 Pfizer Inc. 3-amino-pyrrolo[3,4-c] pyrazole- 5 (1h, 4h, 6h) carbaldehyde derivatives as pkc inhibitors
JP2008189659A (ja) 2007-01-10 2008-08-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 医薬組成物
WO2008099074A1 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Derives de phenyl- (4-phenyl-pyrimidin-2-yl) - amines comme inhibiteurs de ikk, leur preparation et leur compositions pharmaceutiques
WO2008099073A1 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Derives de n, n' - 2, 4 -dianilino pyrimidines, leur utilisation comme inhibiteurs de ikk, leur preparation et leur compositions pharmaceutiques
WO2008099000A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted arylsulphonylglycines, the preparation thereof and the use thereof as pharmaceutical compositions
WO2008099944A1 (en) 2007-02-08 2008-08-21 Daiichi Sankyo Company, Limited Crystalline forms of thiazolidinedione derivative and its manufacturing method
WO2008099145A1 (en) 2007-02-12 2008-08-21 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2008099072A2 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Nouveaux derives de 2, 4-dianilinopyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
WO2008101017A2 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Indiana Unversity Research And Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
WO2008099075A1 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Derives de 2 -anilino 4 -heteroaryle pyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
WO2008099448A1 (ja) 2007-02-09 2008-08-21 Masayoshi Yamaguchi 糖尿病性疾患の予防・治療剤
WO2008103501A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Irm Llc Compounds and methods for modulating g protein-coupled receptors
WO2008101886A1 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101586A1 (de) 2007-02-21 2008-08-28 Merck Patent Gmbh Benzimidazolderivate
WO2008103500A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Irm Llc Thiazole derivatives as modulators of g protein-coupled receptors
WO2008101885A1 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101907A2 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101914A2 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101953A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Novartis Ag Compounds of formula (i) as serine protease inhibitors
WO2008101939A1 (en) 2007-02-21 2008-08-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tetrasubstituted glucopyranosylated benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2008106128A2 (en) 2007-02-26 2008-09-04 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC UREA AND CARBAMATE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2008104994A2 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Advinus Therapeutics Private Limited 2,2,2-tri-substituted acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and pharmaceutical application
WO2008104306A2 (de) 2007-02-27 2008-09-04 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 4-aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridinamide und ihre verwendung
WO2008108735A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Albireo Ab 2 -substituted- 3 -phenylpropionic acid derivatives and their use in the treatment of inflammatory bowel disease
WO2008108602A1 (en) 2007-03-07 2008-09-12 Dong-A Pharm. Co., Ltd. Novel phenylpropionic acid derivatives as peroxisome proliferator-activated gamma receptor modulators, method of the same, and pharmaceutical composition comprising the same
WO2008109334A1 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Merck & Co., Inc. Novel crystalline salt form of an antidiabetic compound
WO2008109702A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2008109700A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Plexxikon, Inc. Ppar active compounds
WO2008109697A2 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Plexxikon, Inc. Ppar active compounds
WO2008112642A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
WO2008110196A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 High Point Pharmaceuticals, Llc Indole- and benzimidazole amides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2008110062A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Shanghai Allist Pharmaceuticals, Inc. Compounds with partial agonist activity of pparϝ and application thereof
WO2008112941A1 (en) 2007-03-13 2008-09-18 Board Of Regents The University Of Texas System Composition and method for the treatment of diseases affected by a peptide receptor
WO2008111473A1 (ja) 2007-03-07 2008-09-18 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. グルコキナーゼ活性化物質
WO2008112651A2 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
WO2008113601A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Biocompatibles Uk Ltd. Glp-1 fusion peptides conjugated to polymer(s), their production and use
WO2008113760A2 (en) 2007-03-16 2008-09-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arylsulphonyglycine derivatives as suppressors of the interaction of glycogen phosphorylase a with the gl subunit of glycogen-associated protein phosphatase 1 (ppl) for the treatment of metabolic disorders, particulary diabetes
WO2008116179A1 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical formulations containing dapagliflozin propylene glycol hydrate
US20080234277A1 (en) 2007-03-23 2008-09-25 Aurelia Conte Novel aza-pyridopyrimidinone derivatives
WO2008113469A2 (de) 2007-03-16 2008-09-25 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte imidazo- und triazolopyrimidine
WO2008116195A2 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Bristol-Myers Squibb Compositions comprising an sglt2 ingibitor for treating obesity
WO2008116107A2 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Takeda San Diego, Inc. Piperazine derivatives as glucokinase activators
WO2008119017A1 (en) 2007-03-28 2008-10-02 High Point Pharmaceuticals, Llc 11beta-hsd1 active compounds
WO2008118848A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Trustees Of Tufts College N-substituted peptidomimetic inhibitors of dipeptidylpeptidase iv
WO2008116648A2 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Biocompatibles Uk Ltd. Novel glp-1 fusion peptides, their production and use
WO2008117982A1 (en) 2007-03-28 2008-10-02 Crystal Genomics, Inc. Heterocyclic carboxylic acid derivatives and pharmaceutical composition for inhibiting lipid accumulation containing same
WO2008118718A2 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Array Biopharma Inc. 2-aminopyridine analogs as glucokinase activators
WO2008119005A1 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Trustees Of Tufts College 3,4-dehydro-proline-containing inhibitors of dipeptidylpeptidase iv
US20080242596A1 (en) 2007-04-02 2008-10-02 Theracos, Inc. Benzylic glycoside derivatives and methods of use
WO2008116294A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Matregen Corp. Exendin analogs
WO2008120754A1 (ja) 2007-03-30 2008-10-09 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピコリン酸アミド化合物
WO2008121063A1 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Astrazeneca Ab New imidazo[ 4,5-b]pyridine-7-carboxamides 704
WO2008119238A1 (fr) 2007-03-30 2008-10-09 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Composés hétérocycliques substitués à cinq éléments, leur méthode de préparation et leur utilisation en médecine
WO2008120655A1 (ja) 2007-03-30 2008-10-09 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するオキサゾリジノン誘導体
WO2008121506A2 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Renin inhibitors
WO2008119208A1 (fr) 2007-04-03 2008-10-09 Beijing Molecule Science And Technology Co., Ltd. Dérivés de thiomorpholine substitués en n en tant qu'inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase iv et leurs utilisations pharmaceutiques
WO2008119918A1 (en) 2007-03-29 2008-10-09 N.V. Organon Mineralocorticoid receptor antagonists
WO2008121064A1 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Astrazeneca Ab New imidazo[4,5-b]pyridine-6-halo-7-aryl/heteroaryl compounds 705
WO2008120813A1 (ja) 2007-04-03 2008-10-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ジペプチジルペプチダーゼ４阻害化合物と甘味料との併用
WO2008122352A1 (de) 2007-04-05 2008-10-16 Sanofi-Aventis Imidazolidin-carbonsäureamid-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2008124665A1 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2008122357A1 (de) 2007-04-05 2008-10-16 Sanofi-Aventis 5-oxo-isoxazole als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2008124745A1 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2008127591A2 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Schering Corporation Pyrimidinedione derivatives and use thereof
WO2008127924A1 (en) 2007-04-11 2008-10-23 High Point Pharmaceuticals, Llc. Novel compounds
WO2008126731A1 (ja) 2007-04-05 2008-10-23 Daiichi Sankyo Company, Limited アリール誘導体
WO2008125839A2 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Piramed Limited Pyrimidine derivatives as inhibitors of phosphatidylinositol-3-kinase
WO2008125835A1 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Piramed Limited 2-morpholin-4-yl-pyrimidines as pi3k inhibitors
WO2008125945A2 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Pfizer Inc. 3-amido-pyrrolo [3, 4-c] pyrazole-5 (1h, 4h, 6h) carbaldehyde derivatives as inhibitors of protein kinase c
WO2008126732A1 (ja) 2007-04-05 2008-10-23 Daiichi Sankyo Company, Limited 縮合二環式ヘテロアリール誘導体
WO2008125833A1 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Piramed Limited Pharmaceutical compounds
WO2008130615A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Schering Corporation Tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidinone derivatives and methods of use thereof
WO2008130514A1 (en) 2007-04-16 2008-10-30 Amgen Inc. Substituted biphenyl phenoxy-, thiophenyl- and aminophenylpropanoic acid gpr40 modulators
WO2008130951A1 (en) 2007-04-17 2008-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2008131149A2 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Crystal forms of saxagliptin and processes for preparing same
WO2008130151A1 (en) 2007-04-19 2008-10-30 Dong-A Pharm. Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor including beta-amino group, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing the same for preventing and treating a diabetes or an obesity
WO2008130584A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Schering Corporation Pyrimidinone derivatives and methods of use thereof
WO2008130581A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Schering Corporation Pyrimidinone derivatives and methods of use thereof
WO2008130312A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Astrazeneca Ab A new process for the manufacturing of the compound 2-hydroxy-3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]1h-indole-5-carbonitrile 701
WO2008134221A1 (en) 2007-04-24 2008-11-06 High Point Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical use of substituted amides
WO2008136393A1 (ja) 2007-04-27 2008-11-13 Ajinomoto Co., Inc. ラクタム化合物の結晶形およびその製造方法
WO2008137105A1 (en) 2007-05-07 2008-11-13 Merck & Co., Inc. Method of treatment using fused aromatic compounds having anti-diabetic activity
WO2008136444A1 (ja) 2007-04-26 2008-11-13 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 縮合複素環誘導体
US20080280875A1 (en) 2006-04-20 2008-11-13 Pfizer Inc. Fused phenyl amido heterocyclic compounds
WO2008136642A1 (en) 2007-05-07 2008-11-13 Mazence Inc. Naphthoquinone-based pharmaceutical composition for treatment or prevention of diseases involving obesity, diabetes, metabolic syndrome, neuro-degenerative diseases and mitochondria dysfunction diseases
WO2008137436A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Bristol-Myers Squibb Company [6,5]-bicyclic gpr119 g protein-coupled receptor agonists
WO2008137435A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Bristol-Myers Squibb Company [6,6] and [6,7]-bicyclic gpr119 g protein-coupled receptor agonists
WO2008136428A1 (ja) 2007-04-27 2008-11-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 含窒素５員複素環化合物
EP1992621A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Heteroarylamid-substituierte Pyrimidon-Derivate zur Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten
EP1992624A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Heteroarylamid-Pyrimidon-Verbindungen
EP1992625A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Arylamid-Pyrimidon-Verbindungen
EP1992620A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Arylamid-Pyrimidon-Derivate zur Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten
WO2008138448A2 (de) 2007-05-14 2008-11-20 Merck Patent Gmbh Heterocyclische indazolderivate
US20080287529A1 (en) 2007-05-18 2008-11-20 Bristol-Myers Squibb Company Crystal structures of sglt2 inhibitors and processes for preparing same
WO2008139879A1 (ja) 2007-04-26 2008-11-20 Pharmafrontier, Co., Ltd. Ｇ蛋白質共役型レセプター抑制剤および医薬
WO2008142859A1 (ja) 2007-05-18 2008-11-27 Kowa Company, Ltd. 新規なスピロオキシインドール化合物及びこれを含有する医薬
WO2008142986A1 (ja) 2007-05-18 2008-11-27 Shionogi & Co., Ltd. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する含窒素複素環誘導体
WO2008145721A2 (en) 2007-06-01 2008-12-04 Novo Nordisk A/S N-terminal modification of polypeptides for protection against degradation by aminopeptidases
US20080299096A1 (en) 2007-06-01 2008-12-04 Tatake Revati J Modified nucleotide sequence encoding glucagon-like peptide-1 (glp-1), nucleic acid construct comprising same for production of glucagon-like peptide-1 (glp-1), human cells comprising said construct and insulin-producing constructs, and methods of use thereof
WO2008146871A1 (ja) 2007-05-29 2008-12-04 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. グルココルチコイド受容体結合活性を有する、スルホン酸エステル又はスルホン酸アミド構造を導入したフェニル基を置換基として有する新規１，２，３，４－テトラヒドロキノキサリン誘導体
WO2008149382A1 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Advinus Therapeutics Private Limited Pyrrole-2-carboxamide derivatives as glucokinase activators, their process and pharmaceutical application
WO2008148839A2 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Ascendis Pharma As Long-acting polymeric prodrugs of exendin
WO2008148744A1 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Novartis Ag Thiadiazole derivatives as antidiabetic agents
WO2008154563A1 (en) 2007-06-11 2008-12-18 Bristol-Myers Squibb Company 1, 3 - dihydroxy substituted phenylamide glucokinase activators
WO2008152403A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
WO2008156757A1 (en) 2007-06-19 2008-12-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Indazole compounds for activating glucokinase
WO2008157752A1 (en) 2007-06-21 2008-12-24 Incyte Corporation Spirocycles as inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1
WO2008156174A1 (ja) 2007-06-21 2008-12-24 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピラジンアミド化合物
WO2009001817A1 (ja) 2007-06-27 2008-12-31 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １１β－ＨＳＤ１阻害活性を有する化合物
WO2009000087A1 (en) 2007-06-28 2008-12-31 Merck Frosst Canada Ltd. Substituted fused pyrimidines as antagonists of gpr105 activity
WO2009003681A1 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag Dpp-iv inhibitors
WO2009005672A1 (en) 2007-06-29 2009-01-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic azaindoles and diazaindoles
WO2009007029A1 (de) 2007-07-11 2009-01-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Imidazo-, pyrazolopyrazine und imidazotriazine zur behandlung hämatologischer erkrankungen
WO2009009287A2 (en) 2007-07-12 2009-01-15 Deviris Inc. Hormone sensitive lipase modulators and methods of use
WO2009007714A2 (en) 2007-07-09 2009-01-15 Imperial Innovations Limited Human pancreatic polypeptide (hpp) analogues and their effects on feeding behaviour
WO2009010530A1 (en) 2007-07-18 2009-01-22 Novartis Ag Bicyclic heteroaryl compounds and their use as kinase inhibitors
WO2009012039A2 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Metabasis Therapeutics Inc. Crystalline polymorphs
WO2009012275A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone gpr119 g protein-coupled receptor agonists
WO2009010416A2 (en) 2007-07-17 2009-01-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of 11b-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2009015067A2 (en) 2007-07-25 2009-01-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2009014676A1 (en) 2007-07-23 2009-01-29 Merck & Co., Inc. Novel crystalline form of a dihydrochloride salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
WO2009014910A2 (en) 2007-07-19 2009-01-29 Metabolex, Inc. N-azacyclic substituted pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole and tetrazole derivatives as agonists of the rup3 or gpr119 receptor for the treatment of diabetes and metabolic disorders
WO2009012650A1 (fr) 2007-07-25 2009-01-29 Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. Dérivés d'arylpyrimidine, procédés de préparation et utilisations pharmaceutiques de ces dérivés
US20090030046A1 (en) 2007-07-27 2009-01-29 Bristol-Myers Squibb Company Novel glucokinase activators and methods of using same
EP2020232A1 (de) 2007-08-03 2009-02-04 Zeltia, S.A. N-(1-Thiazolyl)-Amid-Derivate zur Behandlung von Adipositas, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen
WO2009016118A1 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, their preparation and their use in the treatment of type i and ii diabetes mellitus
WO2009016119A1 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, their preparation and their use in the treatment of type i and ii diabetes mellitus
JP2009023975A (ja) 2007-07-23 2009-02-05 Nagoya Industrial Science Research Inst ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）αリガンド剤
WO2009017664A1 (en) 2007-07-26 2009-02-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1
WO2009017452A1 (en) 2007-07-30 2009-02-05 Astrazeneca Ab New crystalline forms of 2 -hydroxy- 3- [5- (morpholin- 4- ylmethyl) pyridin-2-yl] ih- indole- 5 -carbonitrile citrate
WO2009020140A1 (ja) 2007-08-06 2009-02-12 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. アダマンチルウレア誘導体
WO2009019600A2 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Modulation of endogenous ampk levels for the treatment of obesity
WO2009019445A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Betagenon Ab Dithiazolidine and thiazolidine derivatives as anticancer agents
WO2009023180A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Schering Corporation SUBSTITUTED BICYCLIC PIPERIDINYL-AND PIPERAZINYL- SULFONAMIDES USEFUL TO INHIBIT 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1
WO2009023181A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Schering Corporation 6-SUBSTITUTED SULFONYL AZABICYCLO[3.2.1]OCTANES USEFUL TO INHIBIT 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1
WO2009023664A2 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Schering Corporation Substituted azepine- and diazepine-sulfonamides useful to inhibit 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type-1
WO2009023718A2 (en) 2007-08-13 2009-02-19 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel activators of glucokinase
WO2009026422A2 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Abbott Laboratories Treatment of central nervous system disorders
WO2009026537A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Theracos, Inc. Benzylbenzene derivatives and methods of use
WO2009025784A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Merck & Co., Inc. Heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2009026345A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Targegen Inc. Thiazolidinone compounds, and methods of making and using same
US20090062369A1 (en) 2007-08-31 2009-03-05 Joaquim Trias Use of secretory phospholipase a2 (spla2) inhibitors to decrease spla2 levels
WO2009028891A2 (en) 2007-08-31 2009-03-05 Hanall Pharmaceutical Company. Ltd 1,3,5-triazine-2,4,6-triamine compound or pharmaceutical acceptable salt thereof, and pharmaceutical composition comprising the same
WO2009026658A1 (en) 2007-08-29 2009-03-05 The University Of Sydney Ppar agonists
WO2009027276A1 (en) 2007-08-30 2009-03-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for the preparation of pyrido [2, 1-a] isoquinoline derivatives and polymorphic froms thereof
WO2009026657A1 (en) 2007-08-29 2009-03-05 The University Of Sydney Flavonoid ppar agonists
WO2009030738A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Glucagon-like peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use
WO2009030774A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Truncated glp-1 derivatives and their therapeutical use
WO2009032321A2 (en) 2007-09-06 2009-03-12 Genaera Corporation A method for treating diabetes
WO2009030715A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, the preparation thereof and the use thereof as pharmaceutical compositions
WO2009030771A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use
WO2009035684A1 (en) 2007-09-12 2009-03-19 Activx Biosciences, Inc. Spirocyclic aminoquinolones as gsk-3 inhibitors
WO2009035634A2 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Activx Biosciences, Inc. Cyanoaminoquinolones and tetrazoloaminoquinolones as gsk-3 inhibitors
US20090076129A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Gateway Health Alliances, Inc. Methods and related compositions using specific flavonoids and indanes to reduce weight and inhibit lipase, alpha-amylase and alpha-glucosidase activity in mammals
WO2009033561A1 (de) 2007-09-07 2009-03-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 6-phenylnikotinsäuren und ihre verwendung
WO2009035540A2 (en) 2007-09-07 2009-03-19 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of exendin-4 and exendin-3
WO2009034119A1 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Improved derivatives of amylin
WO2009034117A1 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Mixture comprising an amylin peptide and a protracted insulin
WO2009034388A1 (en) 2007-09-10 2009-03-19 Prosidion Limited Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2009038064A1 (ja) 2007-09-19 2009-03-26 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する複素環誘導体
WO2009038974A1 (en) 2007-09-20 2009-03-26 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009038385A2 (en) 2007-09-21 2009-03-26 Choongwae Pharma Corporation Novel compounds having indazole frameworks, methods for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same
WO2009038681A1 (en) 2007-09-14 2009-03-26 Metabolic Solutions Development Company Thiazolidinedione analogues for the treatment of hypertension
WO2009038204A1 (ja) 2007-09-17 2009-03-26 Pharma Frontier Co., Ltd. 新規長鎖脂肪酸誘導体化合物及びそれら化合物を有効成分とするｇタンパク質共役型レセプター作動剤
WO2009037719A1 (en) 2007-09-21 2009-03-26 Lupin Limited Novel compounds as dipeptidyl peptidase iv (dpp iv) inhibitors
WO2009039942A1 (de) 2007-09-21 2009-04-02 Sanofi-Aventis (cyclopropyl-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2009042435A1 (en) 2007-09-21 2009-04-02 Array Biopharma Inc. Pyridin-2 -yl-amino-i, 2, 4 -thiadiazole derivatives as glucokinase activators for the treatment of diabetes mellitus
WO2009039944A1 (de) 2007-09-21 2009-04-02 Sanofi-Aventis Phenothiazin derivate mit doppelbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2009039943A1 (de) 2007-09-21 2009-04-02 Sanofi-Aventis (carboxylalkylen-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2009040288A1 (en) 2007-09-27 2009-04-02 F. Hoffmann-La Roche Ag 1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-3-phenylpropane derivatives
WO2009045753A1 (en) 2007-10-01 2009-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2009045830A1 (en) 2007-09-28 2009-04-09 Smithkline Beecham Corporation Glycogen phosphorylase inhibitor compound and pharmaceutical composition thereof
WO2009045831A1 (en) 2007-09-28 2009-04-09 Smithkline Beecham Corporation Glycogen phosphorylase inhibitor compound and pharmaceutical composition thereof
WO2009048527A1 (en) 2007-10-10 2009-04-16 Amgen Inc. Substituted biphenyl gpr40 modulators
WO2009047798A2 (en) 2007-10-08 2009-04-16 Advinus Therapeutics Private Limited Acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and medicinal applications
WO2009046606A1 (en) 2007-10-11 2009-04-16 Shanghai Institute Of Materia Medica, Cas Pyrimidinyl-propionic acid derivatives and their use as ppar agonists
WO2009046802A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Merck Patent Gmbh N- ( pyrazole- 3 -yl) -benzamide derivatives as glucokinase activators
WO2009047240A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Smithkline Beecham Corporation Indole derivatives useful as ppar activators
WO2009046784A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Merck Patent Gmbh Pyridine derivatives useful as glucokinase activators
WO2009049222A1 (en) 2007-10-12 2009-04-16 Curedm, Inc. Compositions and methods of using the human proislet peptide receptor
WO2009050522A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Prosidion Limited Azetidinyl g-protein coupled receptor agonists
WO2009050523A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Prosidion Limited Azetidinyl g-protein coupled receptor agonists
WO2009049731A1 (de) 2007-10-11 2009-04-23 Merck Patent Gmbh Imidazo [ 1, 2 -a] pyrimidinderivate zur behandlung von erkrankungen wie diabetes
WO2009055331A2 (en) 2007-10-22 2009-04-30 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and their use as modulators of the activity of gpr119
WO2009054479A1 (ja) 2007-10-26 2009-04-30 Japan Tobacco Inc. スピロ環化合物及びその医薬用途
WO2009056881A1 (en) 2007-10-29 2009-05-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds 313
WO2009058662A2 (en) 2007-10-30 2009-05-07 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon antagonists
WO2009058237A1 (en) 2007-10-29 2009-05-07 Merck & Co., Inc. Antidiabetic tricyclic compounds
WO2009058734A1 (en) 2007-10-30 2009-05-07 Indiana University Research And Technology Corporation Compounds exhibiting glucagon antagonist and glp-1 agonist activity
WO2009056693A1 (fr) 2007-08-09 2009-05-07 Sanofi-Aventis Nouveaux derives de n, n'- 2, 4-dianilinopyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
WO2009057784A1 (ja) 2007-11-01 2009-05-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環化合物
EP2058308A1 (de) 2007-11-12 2009-05-13 Merck Sante Benzimidazoldihydrothiadiazinonderivate als Fructose-1,6-biphosphatase-Hemmer und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
WO2009060071A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
WO2009061498A1 (en) 2007-11-07 2009-05-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2009059666A1 (en) 2007-11-05 2009-05-14 Merck Patent Gmbh 7-azaindole derivatives as selective 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2009063821A1 (ja) 2007-11-12 2009-05-22 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ヘテロアリールオキシキナゾリン誘導体
WO2009063061A2 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2009065131A1 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders
WO2009065298A1 (fr) 2007-10-25 2009-05-28 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivés de la pipérazine, leur procédé de préparation et leur utilisation pharmaceutique
US20090137671A1 (en) 2007-05-17 2009-05-28 Noy Noa Methods of treating metabolic disorders
WO2009068531A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Novartis Ag Organic compounds
WO2009070314A2 (en) 2007-11-26 2009-06-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline form of sitagliptin
WO2009069736A1 (ja) 2007-11-28 2009-06-04 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 含窒素化合物
WO2009070497A1 (en) 2007-11-28 2009-06-04 Smithkline Beecham Corporation SEH AND 11 β-HSD1 INHIBITORS AND THEIR USE
WO2009068467A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminothiazole derivatives
WO2009068468A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridine compounds
WO2009071890A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Ucb Pharma S.A. Tricyclic kinase inhibitors
WO2009071895A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Ucb Pharma S.A. Fused thiazole and thiophene derivatives as kinase inhibitors
WO2009071888A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Ucb Pharma S.A. Pyrrolothiazoles as pi3-kinase inhibitors
WO2009070873A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Merck Frosst Canada Ltd. Substituted 2-naphthoic acids as antagonists of gpr105 activity
WO2009072581A1 (ja) 2007-12-05 2009-06-11 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. ラクタム化合物又はその塩及びｐｐａｒ活性化剤
WO2009074789A1 (en) 2007-12-12 2009-06-18 The University Of Edinburgh Amido-thiophene compounds and their use as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2009075835A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Vitae Pharmaceutical, Inc CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2009076631A1 (en) 2007-12-12 2009-06-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders
WO2009076550A1 (en) 2007-12-13 2009-06-18 Theracos, Inc. Benzylphenyl cyclohexane derivatives and methods of use
WO2009080032A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Fertin Pharma A/S Compressed chewing gum comprising a systemically active small peptide
WO2009080242A1 (de) 2007-12-20 2009-07-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 4-aminopyrimidin-5-carbonsäuren und ihre verwendung
WO2009082152A2 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Lg Life Sciences Ltd. Glucokinase activators and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient
WO2009080821A2 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Giuliani International Limited Receptor targeting ligands
WO2009081782A1 (ja) 2007-12-25 2009-07-02 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Ｎ－ピラゾール－２－ピリジンカルボキサミド誘導体
WO2009080024A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Fertin Pharma A/S Compressed chewing gum comprising an incretin mimetic
WO2009082134A2 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Lg Life Sciences, Ltd. Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as active agent
WO2009079921A1 (fr) 2007-11-30 2009-07-02 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Saponines triterpénoïdes de cucurbitane, composition pharmaceutique de celles-ci, leur préparation et leur utilisation
WO2009080223A1 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Sanofi-Aventis Cyclic pyridyl-n-(1,3,4)-thiadiazol-2-yl-benzene sulfonamides, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2009080248A1 (de) 2007-12-20 2009-07-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 2-phenylpyrimidin-5-carbonsäuren und ihre verwendung
WO2009084497A1 (ja) 2007-12-28 2009-07-09 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. メチル置換ピペリジン誘導体
WO2009084531A1 (ja) 2007-12-27 2009-07-09 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体のモノセバシン酸塩
WO2009083553A1 (en) 2007-12-31 2009-07-09 Rheoscience A/S Azine compounds as glucokinase activators
WO2009083526A1 (en) 2008-01-02 2009-07-09 Smithkline Beecham Corporation Novel compounds
WO2009082881A1 (fr) 2007-12-26 2009-07-09 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivés de tétrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine, leurs procédés de préparation et leurs utilisations médicales
US20090181981A1 (en) 2008-01-15 2009-07-16 Jeanette Tower Dunlap Crystalline (r)-2-(4-cyclopropanesulphonyl-phenyl)-n-pyrazin-2-yl-3-(tetrahydropyran-4-yl)-propionamide
WO2009088997A1 (en) 2008-01-07 2009-07-16 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Lactam inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009087395A1 (en) 2008-01-10 2009-07-16 University Of Strathclyde Weight reducing compounds
WO2009091014A1 (ja) 2008-01-18 2009-07-23 Astellas Pharma Inc. フェニルアセトアミド誘導体
WO2009091082A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Combination therapy comprising sglt inhibitors and dpp4 inhibitors
WO2009090239A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Biovitrum Ab (Publ) Isoxazole derivatives as modulators of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2009093269A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Panacea Biotec Limited Novel heterocyclic compounds
WO2009092432A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Merck Patent Gmbh Beta-amino acid derivatives for treatment of diabetes
WO2009094169A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009095792A2 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted heteroarylamide diazepinopyrimidone derivatives
WO2009095789A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted arylamide diazepinopyrimidone derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases caused by abnormal activity of gsk3-beta
WO2009096503A1 (ja) 2008-01-31 2009-08-06 Daiichi Sankyo Company, Limited ベンジルフェニルグルコピラノシド誘導体
WO2009095787A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted heteroarylamide oxazepinopyrimidone derivatives
WO2009095788A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted arylamide oxazepinopyrimidone derivatives
WO2009099171A1 (ja) 2008-02-07 2009-08-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 医薬
WO2009098501A1 (en) 2008-02-04 2009-08-13 Astrazeneca Ab Novel crystalline forms of 4- [4- (2-adamantylcarbam0yl) -5-tert-butyl-pyrazol-1-yl] benzoic acid
WO2009099172A1 (ja) 2008-02-07 2009-08-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 医薬
WO2009100130A1 (en) 2008-02-04 2009-08-13 Mercury Therapeutics, Inc. Ampk modulators
WO2009099080A1 (ja) 2008-02-06 2009-08-13 Daiichi Sankyo Company, Limited 新規フェニルピロール誘導体
WO2009102428A2 (en) 2008-02-11 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 1,3-OXAZEPAN-2-ONE AND 1,3-DIAZEPAN-2-ONE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2009100936A2 (de) 2008-02-13 2009-08-20 Sanofi-Aventis Neue aromatische fluorglykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2009100872A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Urea derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2009102226A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Adamed Sp. Z O.O. Malonic acid salt of 5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxy]phenyl]methyl]- 2,4-thiazolidinedione
WO2009102761A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Bristol-Myers Squibb Company 1,2,3-triazoles as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2009102460A2 (en) 2008-02-15 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009105717A1 (en) 2008-02-22 2009-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009105715A1 (en) 2008-02-22 2009-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009105722A1 (en) 2008-02-22 2009-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009106209A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Merck Patent Gmbh Carboxamide-heteroaryl derivatives for the treatment of diabetes
WO2009106561A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Biovitrum Ab (Publ) Pyrazine compounds for treating gpr119 related disorders
WO2009106817A2 (en) 2008-02-26 2009-09-03 Sterix Limited Compound
WO2009106565A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Biovitrum Ab (Publ) Agonists of gpr119
WO2009106203A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Merck Patent Gmbh Glucokinase activators
WO2009107900A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Sungkyunkwan University Foundation For Corporate Collaboration Exendin derivative linked biotin, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
WO2009108332A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
WO2009109259A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Merck Patent Gmbh Pyrazinone derivatives as insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes
WO2009110520A1 (ja) 2008-03-05 2009-09-11 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
WO2009111056A1 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Amgen Inc. Conformationally constrained carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
WO2009109341A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Merck Patent Gmbh Pyridopyrazinones derivatives insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes
WO2009109998A1 (en) 2008-03-03 2009-09-11 Lupin Limited Novel protein tyrosine phosphatase - ib inhibitors
WO2009111700A2 (en) 2008-03-07 2009-09-11 Transtech Pharma, Inc. Oxadiazoanthracene compounds for the treatment of diabetes
WO2009109999A1 (en) 2008-03-03 2009-09-11 Lupin Limited Novel protein tyrosine phosphatase - ib inhibitors
WO2009109270A1 (en) 2008-03-01 2009-09-11 Merck Patent Gmbh 5-oxo-2, 3,4,5-tetrahydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides and 2,3-dihydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides for treatment and prevention of diabetes typ 1 and 2
WO2009111239A2 (en) 2008-03-05 2009-09-11 National Health Research Institutes Pyrrolidine derivatives
WO2009112845A1 (en) 2008-03-13 2009-09-17 The University Of Edinburgh Amido-thiophene compounds and their use
WO2009112691A2 (fr) 2008-01-28 2009-09-17 Sanofi-Aventis Dérivés d'urée de tetrahydroquinoxaline, leur préparation et leur application en thérapeutique j
WO2009114173A1 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Exelixis, Inc. Azabicyclo [3. 2. i] octyl derivatives as 11 beta-hsdl modulators
WO2009113423A1 (ja) 2008-03-10 2009-09-17 大日本住友製薬株式会社 二環性ピロール化合物
EP2103302A1 (de) 2008-03-21 2009-09-23 Les Laboratoires Servier Teilbare galenische Form, die eine modifizierte Freisetzung eines Wirkstoffes ermöglicht
US20090238879A1 (en) 2008-01-24 2009-09-24 Northwestern University Delivery scaffolds and related methods of use
WO2009117109A1 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2009117421A2 (en) 2008-03-17 2009-09-24 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
WO2009116067A2 (en) 2008-01-10 2009-09-24 Sun Pharma Advanced Research Company Limited Novel derivatives of acyl cyanopyrrolidines
WO2009120530A1 (en) 2008-03-27 2009-10-01 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists
WO2009118473A2 (fr) 2008-02-29 2009-10-01 Sanofi-Aventis Composés dérivés d'azétidines, leur préparation et leur application en thérapeutique
US20090247532A1 (en) 2008-03-28 2009-10-01 Mae De Ltd. Crystalline polymorph of sitagliptin phosphate and its preparation
WO2009121884A1 (en) 2008-04-01 2009-10-08 Novo Nordisk A/S Insulin albumin conjugates
WO2009123992A1 (en) 2008-03-31 2009-10-08 Metabolex, Inc. Oxymethylene aryl compounds and uses thereof
WO2009121939A2 (en) 2008-04-02 2009-10-08 Tfchem C-aryl glycoside compounds for the treatment of diabetes and obesity
WO2009121945A2 (en) 2008-04-03 2009-10-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh New formulations, tablets comprising such formulations, their use and process for their preparation
WO2009124636A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Merck Patent Gmbh Thienopyridone derivatives as amp-activated protein kinase (ampk) activators
WO2009124638A1 (de) 2008-04-07 2009-10-15 Merck Patent Gmbh Glucopyranosidderivate
WO2009125434A2 (en) 2008-04-07 2009-10-15 Cadila Healthcare Limited Oxime derivatives
WO2009126535A1 (en) 2008-04-07 2009-10-15 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009125424A2 (en) 2007-12-11 2009-10-15 Cadila Healthcare Limited Peptidomimetics with glucagon antagonistic and glp-1 agonistic activities
WO2009125873A1 (en) 2008-04-10 2009-10-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused ring compounds and use thereof
WO2009127546A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolidinone glucokinase activators
WO2009128558A1 (ja) 2008-04-15 2009-10-22 日本ケミファ株式会社 ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化剤
WO2009127723A1 (en) 2008-04-19 2009-10-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh New arylsulphonylglycine derivatives, the preparation thereof and their use as medicaments
WO2009128481A1 (ja) 2008-04-16 2009-10-22 武田薬品工業株式会社 含窒素５員複素環化合物
WO2009129036A1 (en) 2008-04-14 2009-10-22 Merck & Co., Inc. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2009128421A1 (ja) 2008-04-16 2009-10-22 キッセイ薬品工業株式会社 ピラゾール誘導体の１／２フマル酸塩
WO2009127544A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridazinone glucokinase activators
US20090264401A1 (en) 2008-04-22 2009-10-22 Astrazeneca Ab Substituted pyrimidin-5-carboxamides 281
WO2009131669A2 (en) 2008-04-22 2009-10-29 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Carbamate and urea inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009129696A1 (zh) 2008-04-25 2009-10-29 国家新药筛选中心 一类受体信号转导增效剂,其制备方法和用途
WO2009132986A1 (en) 2008-04-30 2009-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors
WO2009133687A1 (ja) 2008-04-28 2009-11-05 杏林製薬株式会社 シクロペンチルアクリル酸アミド誘導体
WO2009134392A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009134384A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009134400A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009134387A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009133099A2 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Novo Nordisk A/S Insulin precursors for diabetes treatment
WO2009135673A2 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Barbara La Ferla Compounds with glycidic structure active in the therapy of systemic
WO2009135581A2 (en) 2008-05-05 2009-11-12 Merck Patent Gmbh Novel nip thiazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2009135580A1 (en) 2008-05-05 2009-11-12 Merck Patent Gmbh Thienopyridone derivatives as amp-activated protein kinase (ampk) activators
WO2009140342A1 (en) 2008-05-16 2009-11-19 Schering Corporation Glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
WO2009140624A2 (en) 2008-05-16 2009-11-19 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
US20090286812A1 (en) 2008-05-19 2009-11-19 Shawn David Erickson GPR119 Receptor Agonists
WO2009138386A2 (en) 2008-05-13 2009-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2009139340A1 (ja) 2008-05-12 2009-11-19 武田薬品工業株式会社 ピラゾール化合物
WO2009139362A1 (ja) 2008-05-14 2009-11-19 株式会社 三和化学研究所 Dpp-iv阻害薬と他の糖尿病治療薬との併用又は組み合せからなる医薬
WO2009143049A1 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and use thereof as gpr119 modulators
US20090291982A1 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Astrazeneca Ab New Substituted Oxindole Derivative 352
WO2009145814A2 (en) 2008-03-10 2009-12-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidines and pyridines useful as inhibitors of protein kinases
WO2009149139A1 (en) 2008-06-06 2009-12-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2009147990A1 (ja) 2008-06-02 2009-12-10 萬有製薬株式会社 新規イソオキサゾール誘導体
WO2009149148A2 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Trustees Of Tufts College Long-acting glp-1 derivatives, and methods of treating cardiac dysfunction
WO2009149171A2 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Amgen Inc. Fgf21 mutants and uses thereof
WO2009149056A2 (en) 2008-06-02 2009-12-10 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Combinations of niacin and an oxicam
WO2009147121A1 (en) 2008-06-02 2009-12-10 Smithkline Beecham Corporation Carboxyl substituted indoles for use as ppar alpha modulators
WO2009150144A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Inovacia Ab New gpr119modulators
WO2009149819A1 (en) 2008-06-09 2009-12-17 Sanofi-Aventis Annelated pyrrolidin sulfonamides with oxadiazolone headgroup, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2009152128A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Eli Lilly And Company Pegylated insulin lispro compounds
WO2009149820A1 (en) 2008-06-09 2009-12-17 Sanofi-Aventis Annelated n-heterocyclic sulfonamides with oxadiazolone headgroup, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2009155257A1 (en) 2008-06-17 2009-12-23 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability physiological ph buffers
WO2009153496A2 (fr) 2008-05-26 2009-12-23 Genfit Composés agonistes ppar, préparation et utilisations
WO2009154697A2 (en) 2008-05-28 2009-12-23 Massachusetts Institute Of Technology Disc-1 pathway activators in the control of neurogenesis
WO2009153960A1 (ja) 2008-06-17 2009-12-23 大塚化学株式会社 糖鎖付加ｇｌｐ－１ペプチド
WO2009155258A2 (en) 2008-06-17 2009-12-23 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
WO2009152909A1 (en) 2008-06-16 2009-12-23 Merck Patent Gmbh Quinoxalinedione derivatives
WO2009156857A1 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Substituted n-oxide pyrazine derivatives
WO2009156860A2 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Substituted triazinone derivatives
WO2009156863A2 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Substituted tricyclic derivatives
WO2009156861A2 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Substituted pyrimidone derivatives
WO2009156864A2 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Substituted alkyl pyrimidin-4-one derivatives
WO2009156865A1 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Substituted pyrimidin-4-one derivatives
WO2009156859A1 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Substituted pyrimido [2, 1-a] isoquinolin-4-one derivatives
WO2010000353A1 (en) 2008-06-09 2010-01-07 Sanofi-Aventis Sulfonamides with heterocycle and oxadiazolone headgroup, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2010001166A1 (en) 2008-07-01 2010-01-07 Prosidion Limited Thiazole derivatives as gpr 119 modulators
WO2010000469A2 (en) 2008-07-03 2010-01-07 Ratiopharm Gmbh Crystalline salts of sitagliptin
WO2010004345A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Prosidion Limited Piperidinyl gpcr agonists
WO2010006191A1 (en) 2008-07-11 2010-01-14 Irm Llc 4-phenoxymethylpiperidines as modulators of gpr119 activity
WO2010004347A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Prosidion Limited Heterocyclic gpcr agonists
WO2010004343A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Prosidion Limited Piperidinyl gpcr agonists
WO2010004348A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Prosidion Limited Heterocyclic gpcr agonists
WO2010004346A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Prosidion Limited Piperidinyl gpcr agonists
WO2010006214A1 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Ambrx, Inc. Fgf-21 neutralizing antibodies and their uses
WO2010004344A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2010009207A1 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and their use as gpcr modulators
WO2010009183A1 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone and pyridazone analogues as gpr119 modulators
WO2010006940A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydrocinnolines as 11 beta hsd1 inhibitors for diabetes
WO2010008299A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 Pronova Biopharma Norge As Novel sulphur containing lipids for use as food supplement or as medicament
WO2010009195A1 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and use thereof as gpr119 modulators
WO2010008831A2 (en) 2008-06-24 2010-01-21 Irm Llc Compounds and methods for modulating g protein-coupled receptors
WO2010009197A1 (en) 2008-07-17 2010-01-21 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of (2s,3r,4r,5s,6r)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-6-(methylthio)tetrahydro-2h-pyran-3,4,5-triol and methods of their use
WO2010009208A1 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof
WO2010008739A2 (en) 2008-06-20 2010-01-21 Metabolex, Inc. Aryl gpr119 agonists and uses thereof
WO2010011917A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Glaxosmithkline Llc SEH AND 11β-HSD1 DUAL INHIBITORS
WO2010010157A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2010010174A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh 1,1'-diadamantyl carboxylic acids, medicaments containing such compounds and their use
WO2010014794A1 (en) 2008-07-30 2010-02-04 Oncotherapy Science, Inc. Benzoimidazole derivatives and glycogen synthase kinase-3 beta inhibitors containing the same
WO2010013168A1 (en) 2008-08-01 2010-02-04 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) 3',6-substituted indirubins and their biological applications
WO2010014593A1 (en) 2008-07-30 2010-02-04 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds and uses
WO2010014613A2 (en) 2008-07-28 2010-02-04 Emory University Treating various disorders using trkb agonists
WO2010012650A1 (en) 2008-07-28 2010-02-04 Syddansk Universitet Compounds for the treatment of metabolic diseases
WO2010013161A1 (en) 2008-07-29 2010-02-04 Pfizer Inc. Fluorinated heteroaryls
WO2010014771A1 (en) 2008-08-01 2010-02-04 Ore Pharmaceuticals Inc. Romazarit for treating metabolic diseases
WO2010015664A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients inappropriate for metformin therapy
WO2010016938A2 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Ipsen Pharma S.A.S. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide analogues
WO2010015849A2 (en) 2008-08-04 2010-02-11 Astrazeneca Ab Therapeutic agents 414
WO2010016935A2 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Ipsen Pharma S.A.S. Truncated analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
WO2010016940A2 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
WO2010016936A1 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Ipsen Pharma S.A.S. Pharmaceutical compositions of analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
WO2010016944A2 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip) modified at n-terminal
WO2010018438A2 (en) 2008-08-11 2010-02-18 Hetero Research Foundation Tetrazole glycosides
WO2010018800A1 (en) 2008-08-15 2010-02-18 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. Acetyl pyrrolidinyl indole derivative
WO2010018435A1 (en) 2008-08-11 2010-02-18 Hetero Research Foundation Amide glycosides
WO2010019828A1 (en) 2008-08-13 2010-02-18 Metabasis Therapeutics, Inc. Glucagon receptor antagonists

Patent Citations (999)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2256540A1 (de) 1973-12-28 1975-07-25 Ibm
FR2589000A1 (fr) 1985-10-18 1987-04-24 Westinghouse Electric Corp Systeme et procede pour commander un mecanisme d'interruption de courant electrique alimentant des appareils de commande de processus
WO1997026265A1 (en) 1996-01-17 1997-07-24 Novo Nordisk A/S Fused 1,2,4-thiadiazine and fused 1,4-thiazine derivatives, their preparation and use
WO1998008871A1 (en) 1996-08-30 1998-03-05 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives
WO1997041097A2 (en) 1996-12-31 1997-11-06 Dr. Reddy's Research Foundation Novel heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US6221633B1 (en) 1997-06-20 2001-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Insulin derivatives having a rapid onset of action
WO1999003861A1 (en) 1997-07-16 1999-01-28 Novo Nordisk A/S Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use
WO2000034331A2 (en) 1998-12-07 2000-06-15 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques Sas Analogues of glp-1
WO2000064876A1 (en) 1999-04-28 2000-11-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
WO2000064888A1 (en) 1999-04-28 2000-11-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Di-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
WO2001000610A1 (de) 1999-06-23 2001-01-04 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte benzimidazole
WO2001000909A1 (de) 1999-06-24 2001-01-04 Gerking Lueder Verfahren und vorrichtung zur herstellung von im wesentlichen endlosen feinen fäden
WO2001004156A1 (en) 1999-07-12 2001-01-18 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides that lower blood glucose levels
WO2001017516A2 (en) 1999-09-10 2001-03-15 Novo Nordisk A/S Method of inhibiting protein tyrosine phosphatase 1b and/or t-cell protein tyrosine phosphatase and/or other ptpases with an asp residue at position 48
WO2001030774A1 (de) 1999-10-26 2001-05-03 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte indole zur modulierung von nfkb-aktivität
WO2001040207A1 (en) 1999-12-02 2001-06-07 Glaxo Group Limited Substituted oxazoles and thiazoles derivatives as hppar alpha activators
WO2001098303A1 (en) 2000-06-22 2001-12-27 Pfizer Limited Novel process for the preparation of pyrazolopyrimidinones
JP2004506446A (ja) 2000-08-25 2004-03-04 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Ｓａｍ
US20050038023A1 (en) 2000-12-21 2005-02-17 David Bebbington Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
WO2002100812A1 (fr) 2001-04-20 2002-12-19 Eisai Co., Ltd. Dérivé de l'acide carboxylique et son sel
WO2002096894A1 (en) 2001-05-31 2002-12-05 Glaxo Group Limited Thiazole or oxazole derivatives which are useful in the treatment of cardiovascular and related diseases
WO2003020269A1 (de) 2001-08-31 2003-03-13 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Diarylcycloalkylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als ppar-aktivatoren
WO2003043999A1 (en) 2001-11-22 2003-05-30 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2003044009A1 (en) 2001-11-22 2003-05-30 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2003044000A1 (en) 2001-11-22 2003-05-30 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2003065983A2 (en) 2002-02-01 2003-08-14 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
WO2003076442A1 (en) 2002-03-05 2003-09-18 Eli Lilly And Company Purine derivatives as kinase inhibitors
WO2003074500A2 (en) 2002-03-06 2003-09-12 Sanofi-Aventis N-aminoacetyl-pyrrolidine-2-carbonitriles and their use as ddp-iv inhibitors
WO2003078403A2 (fr) 2002-03-11 2003-09-25 Aventis Pharma S.A. Derives d’aminoindazoles comme inhibiteurs de proteine-kinase
WO2003084922A1 (de) 2002-04-11 2003-10-16 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Acyl-4-carboxy-phenyl-harnstoffderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
WO2003097064A1 (fr) 2002-05-17 2003-11-27 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Agent de traitement du diabète
WO2003104207A2 (en) 2002-06-10 2003-12-18 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
WO2003104208A1 (en) 2002-06-10 2003-12-18 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
WO2003106410A1 (de) 2002-06-13 2003-12-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Fluorierte cycloalkyl-derivatisierte benzoylguanidine und ihre verwendung als medikament
WO2003106456A2 (en) 2002-06-14 2003-12-24 Sanofi-Synthelabo New compounds
WO2004007517A1 (de) 2002-07-11 2004-01-22 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue thiophenglycosidderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2004007455A1 (de) 2002-07-12 2004-01-22 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Heterozyklisch substituierte benzoylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2004011410A1 (en) 2002-07-27 2004-02-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2004014910A1 (en) 2002-08-07 2004-02-19 Mitsubishi Pharma Corporation Dihydropyrazolopyridine compounds
WO2004022553A1 (de) 2002-08-17 2004-03-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh INDOL-ODER BENZIMIDAZOLDERIVATE ZUR MODULATION DER IλB-KINASE
WO2004022057A1 (de) 2002-08-17 2004-03-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh VERWENDUNG VON IκB-KINASE INHIBITOREN IN DER SCHMERZTHERAPIE
WO2004022544A1 (fr) 2002-09-05 2004-03-18 Aventis Pharma S.A. Nouveaux derives d'aminoindazoles a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
WO2004024726A1 (en) 2002-09-12 2004-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag N-substituted-1h-indol-5-propionic acid compounds as ppar agonists useful for the treatment of diabetes
WO2004033427A1 (en) 2002-10-11 2004-04-22 Astrazeneca Ab 1,4-disubstituted piperidine derivatives and their use as 11-betahsd1 inhibitors
WO2004037169A2 (en) 2002-10-18 2004-05-06 Merck & Co., Inc. Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2004037251A1 (en) 2002-10-24 2004-05-06 Sterix Limited Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 and type 2
WO2004041274A1 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Benzotriazoles and methods of prophylaxis or treatment of metabolic-related disorders thereof
WO2004041264A1 (en) 2002-11-07 2004-05-21 Astrazeneca Ab 2-oxo-ethanesulfonamide derivates
WO2004046117A1 (en) 2002-11-19 2004-06-03 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pyridazinone derivatives as gsk-3beta inhibitors
WO2004050658A1 (de) 2002-12-03 2004-06-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte imidazo-pyridinone und imidazo-pyridazinone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2004052903A1 (de) 2002-12-12 2004-06-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue heterocyclische fluorglykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2004052902A1 (de) 2002-12-12 2004-06-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue aromatische fluorglycosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2004058730A2 (en) 2002-12-20 2004-07-15 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2004056744A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2004063179A1 (en) 2003-01-06 2004-07-29 Eli Lilly And Company Substituted arylcyclopropylacetamides as glucokinase activators
WO2004065380A1 (en) 2003-01-14 2004-08-05 Arena Pharmaceuticals Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prpphylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
WO2004065351A1 (en) 2003-01-24 2004-08-05 Novartis Ag Amide derivatives and their use as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2004072031A2 (en) 2003-02-11 2004-08-26 Prosidion Limited Phenylacetamides and their use as glucokinase modulators
WO2004072066A1 (en) 2003-02-11 2004-08-26 Prosidion Limited Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds
WO2004074288A1 (en) 2003-02-19 2004-09-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfonamide substituted xanthine derivatives for use as pepck inhibitors
EP1460075A1 (de) 2003-03-21 2004-09-22 Sanofi-Synthelabo Substituierte 8-Perfluoro-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[1,2a] pyrimidin-4-on Derivate
WO2004089367A1 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical use of substituted 1,2,4-triazoles
WO2004089896A1 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 ACTIVE COMPOUNDS
WO2004089470A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S New amide derivatives and pharmaceutical use thereof
WO2004089380A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical use of fused 1,2,4-triazoles
WO2004100875A2 (en) 2003-05-09 2004-11-25 Merck & Co., Inc. Benzimidazoles, compositions containing such compounds and methods of use
US20060290898A1 (en) 2003-05-19 2006-12-28 Jianqiang Liu System and method for a transparent color image display utilizing fluorescence conversion of nanoparticles and molecules
WO2004101528A2 (en) 2003-05-19 2004-11-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoquinoline derivatives and their use as gfat inhibitors
WO2004103980A1 (en) 2003-05-21 2004-12-02 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type i
WO2004106294A2 (en) 2003-05-29 2004-12-09 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2004106343A2 (en) 2003-05-30 2004-12-09 Ufc Limited Agelastatin derivatives of antitumour and gsk-3beta-inhibiting alkaloids
JP2004359630A (ja) 2003-06-06 2004-12-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ジフルオロジフェニルメタン誘導体及びその塩
WO2005000836A1 (en) 2003-06-13 2005-01-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indazolyl(indolyl)maleimide derivatives as kinase inhibitors
WO2004112779A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab New use vii
WO2004113310A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab Use of an inhibitor of 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 compounds for promoting wound healing
WO2004112784A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab New use i
WO2004112782A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab New use v
WO2005005477A2 (en) 2003-07-11 2005-01-20 Novo Nordisk A/S Stabilised insulin compositions
WO2005012308A1 (de) 2003-07-25 2005-02-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue cyanopyrrolidide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2005012312A1 (de) 2003-07-25 2005-02-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue cyanothiazolide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2005012295A1 (de) 2003-07-28 2005-02-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte thiazol-benzoisothiazoldioxidderivative, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
US20050026984A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Aventis Pharma S.A. Substituted thieno [2,3-c] pyrazoles and their use as medicinal products
WO2005009997A1 (en) 2003-07-30 2005-02-03 Pfizer Inc. 3,5 disubstituted indazole compounds, pharmaceutical compositions, and methods for mediating or inhibiting cell proliferation
WO2005016877A2 (en) 2003-08-07 2005-02-24 Merck & Co., Inc. Pyrazole carboxamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2005027978A2 (en) 2003-09-19 2005-03-31 Novo Nordisk A/S Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides
WO2005037828A1 (en) 2003-10-20 2005-04-28 Lg Life Sciences Ltd. Novel inhibitors of dpp-iv, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
WO2005044801A1 (en) 2003-10-31 2005-05-19 Astrazeneca Ab Pyridine carboxylic acid derivatives as glucokinase modulators
EP1688138A1 (de) 2003-11-26 2006-08-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Rezeptor-funktionsregulierendes mittel
WO2005058901A1 (de) 2003-12-17 2005-06-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue 2-(piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]diazepan-1-yl)- imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel zur bekämpfung von diabetes mellitus
WO2005065680A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 Merck & Co., Inc. Cyclic guanidines, compositions containing such compounds and methods of use
WO2005058908A1 (en) 2003-12-19 2005-06-30 Sanofi-Aventis SUBSTITUTED 8’-PYRI(MI)DINYL-DIHYDROSPIRO-[CYCLOALKYLAMINE]-PYRIMIDO[1,2-a]PYRIMIDIN-6-ONE DERIVATIVES
WO2005063247A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Amgen Inc. Aryl sulfonamide compounds and uses related thereto
WO2005061489A1 (en) 2003-12-24 2005-07-07 Prosidion Limited Heterocyclic derivatives as gpcr receptor agonists
WO2005067932A1 (en) 2004-01-06 2005-07-28 Janssen Pharmaceutica, N.V. (3-oxo-3, 4-dihydro-quinoxalin-2-yl-amino) -benzamide derivatives and related compound as glycogen phosphorylase inhibitors for the treatment of diabetes and obesity
WO2005073229A1 (de) 2004-01-31 2005-08-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 7-phenylamino-4-chinolon-3-carbonsäure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2005073199A1 (de) 2004-02-02 2005-08-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Indazolderivate als inhibitoren der hormon sensitiven lipase
WO2005080360A1 (en) 2004-02-18 2005-09-01 Astrazeneca Ab Compounds
WO2005086661A2 (en) * 2004-02-27 2005-09-22 Amgen Inc. Compounds, pharmaceutical compositions and methods for use in treating metabolic disorders
WO2005085230A1 (de) 2004-03-02 2005-09-15 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 4-benzimidazol-2-yl-pyridazin-3-on-derivative, ihre herstellung und verwendung in arzneimitteln
WO2005085237A1 (ja) 2004-03-04 2005-09-15 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
WO2005086904A2 (en) 2004-03-08 2005-09-22 Amgen Inc. Therapeutic modulation of ppar (gamma) activity
WO2005087727A1 (de) 2004-03-12 2005-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue alkyl-haltige 5-acylindolinone, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
WO2005097759A1 (en) 2004-03-29 2005-10-20 Merck & Co., Inc. Diaryltriazoles as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2005097129A2 (en) 2004-04-05 2005-10-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited 6-azaindole compound
US20050222220A1 (en) 2004-04-05 2005-10-06 Neuropharma, S.A. GSK-3 inhibitors
WO2005097076A2 (en) 2004-04-09 2005-10-20 Smithkline Beecham Corporation Low dose pharmaceutical products
WO2005113544A1 (en) 2004-05-12 2005-12-01 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substantially pure 2-{[2-(2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-1h-indole-5-carbonyl]-amino}-3-(phenylpyridin-2-yl-amino)-propionic acid as an ikb kinase inhibitor
WO2005111018A1 (en) 2004-05-18 2005-11-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pyridazinone derivatives, methods for producing them and their use as pharmaceuticals
WO2005116003A2 (de) 2004-05-29 2005-12-08 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte oxazol-benzoisothiazoldioxidderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
WO2005121161A1 (de) 2004-06-11 2005-12-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue fluorglykosidderivate von pyrazolen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2006012227A2 (en) 2004-06-24 2006-02-02 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2006012173A1 (en) 2004-06-24 2006-02-02 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2006007959A1 (de) 2004-07-17 2006-01-26 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Diphenylaminsubstituierte salicylthiazolderivate und verwandte verbindungen als phosphotyrosinphosphatase 1b (ptp1b) hemmer zur verwendung als blutzuckersenkende wirkstoffe zur behandlung von diabetes
WO2006010546A2 (en) 2004-07-28 2006-02-02 F. Hoffman-La Roche Ag Aryl-pyridine derivatives as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2006015691A1 (de) 2004-08-03 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-aminoalkylthio-xanthine, und ihrer verwendung als inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv
WO2006015699A1 (de) 2004-08-06 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-pyrrolidino-xanthine und ihre verwendung als inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv
WO2006015701A1 (de) 2004-08-06 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, biszyklische 8-pyrrolidino-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006015700A1 (de) 2004-08-06 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-piperidino-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006017542A1 (en) 2004-08-06 2006-02-16 Merck & Co., Inc. Sulfonyl compounds as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2006018150A1 (de) 2004-08-11 2006-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-xylopyranosyl-phenyl-substituierte cyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
WO2006016194A1 (en) 2004-08-12 2006-02-16 Prosidion Limited Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
WO2006018117A1 (de) 2004-08-14 2006-02-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-aminoalkoxi-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006023515A2 (en) 2004-08-18 2006-03-02 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel thiazole inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
WO2006024627A2 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Janssen Pharmaceutica N.V. N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2006029699A1 (en) 2004-09-11 2006-03-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 7-azaindoles and their use as ppar agonists
WO2006035796A1 (ja) 2004-09-29 2006-04-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. １－（β－Ｄ－グリコピラノシル）－３－置換含窒素ヘテロ環化合物、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
WO2006034804A1 (en) 2004-09-29 2006-04-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Indozolone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors
WO2006039325A2 (en) 2004-10-01 2006-04-13 Merck & Co., Inc. Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006037810A2 (en) 2004-10-07 2006-04-13 Novo Nordisk A/S Protracted glp-1 compounds
WO2006037811A2 (en) 2004-10-07 2006-04-13 Novo Nordisk A/S Protracted exendin-4 compounds
WO2006040329A1 (en) 2004-10-12 2006-04-20 Novo Nordisk A/S 1 ibeta- hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds
WO2006045564A1 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives with hm74a receptor activity
WO2006045565A1 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives with hm74a receptor activity
WO2006049952A1 (en) 2004-10-29 2006-05-11 Eli Lilly And Company Cycloalkyl lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2006048750A2 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Pfizer Inc. Novel compounds of substituted and unsubstituted adamantyl amides
WO2006048331A1 (en) 2004-11-08 2006-05-11 Evotec Ag 11β-HSD1 INHIBITORS
WO2006050908A1 (en) 2004-11-08 2006-05-18 Evotec Ag Inhibitors of 11βετα-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 (11beta-hsd1)
WO2006051662A1 (ja) 2004-11-09 2006-05-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. チアゾール誘導体
JP2006160733A (ja) 2004-11-15 2006-06-22 Taisho Pharmaceut Co Ltd シアノフルオロピロリジン誘導体を有効成分として含有する医薬
WO2006058064A2 (en) 2004-11-29 2006-06-01 Merck & Co., Inc. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006059744A1 (ja) 2004-11-30 2006-06-08 Nippon Chemiphar Co., Ltd. ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
WO2006058597A1 (de) 2004-12-03 2006-06-08 Merck Patent Gmbh Tetrahydropyranderivate als antidiabetika
WO2006058923A1 (en) 2004-12-03 2006-06-08 Novo Nordisk A/S Heteroaromatic glucokinase activators
WO2006062224A1 (ja) 2004-12-07 2006-06-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited カルボキサミド誘導体
WO2006065826A2 (en) 2004-12-15 2006-06-22 Merck & Co., Inc. Process to chiral beta amino acid derivatives by asymmetric hydrogenation
DE102004060542A1 (de) 2004-12-16 2006-07-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Hydroxybiphenyl-Carbonsäuren und Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
WO2006066109A2 (en) 2004-12-17 2006-06-22 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2006069242A2 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fused pyrazole derivatives and uses thereof in methods of treatment of metabolic-related?disorders
WO2006068163A1 (ja) 2004-12-24 2006-06-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 二環性ピロール誘導体
WO2006067532A1 (en) 2004-12-24 2006-06-29 Prosidion Ltd G-protein coupled receptor agonists
WO2006067531A1 (en) 2004-12-24 2006-06-29 Prosidion Ltd G-protein coupled receptor (gpr116) agonists and use thereof for treating obesity and diabetes
WO2006071752A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Bristol-Myers Squibb Company Azolopyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods
WO2006074244A2 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Abbott Laboratories Adamantyl derivatives as inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme
WO2006072354A1 (de) 2005-01-07 2006-07-13 Merck Patent Gmbh Quadratsäurederivate
WO2006073197A1 (ja) 2005-01-07 2006-07-13 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １－チオ－d－グルシトール誘導体
WO2006073167A1 (ja) 2005-01-07 2006-07-13 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ピロリジン誘導体
WO2006083491A2 (en) 2005-01-10 2006-08-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2006074957A1 (de) 2005-01-17 2006-07-20 Sanofi-Aventis Substituierte n-aminomethylensulfonamide, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel
WO2006078676A2 (en) 2005-01-19 2006-07-27 Merck & Co., Inc. Bicyclic pyrimidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006078006A1 (ja) 2005-01-24 2006-07-27 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. インドール類およびそれを含む医薬組成物
WO2006080577A1 (en) 2005-01-31 2006-08-03 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Indole derivatives
WO2006084176A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Irm Llc Compounds and compositions as ppar modulators
WO2006085685A1 (ja) 2005-02-09 2006-08-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited ピラゾール化合物
WO2006086488A2 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Eli Lilly And Company Substituted thiophene derivatives as glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2006085112A1 (en) 2005-02-14 2006-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anthranilic acid derivatives as hm74a receptor agonists
WO2006085113A2 (en) 2005-02-14 2006-08-17 Smithkline Beecham Corporation 2-substituted 5-membered heteroaryl carboxylates as hm74a receptor agonists
WO2006085108A1 (en) 2005-02-14 2006-08-17 Smithkline Beecham Corporation Awthranilic acid derivatives and their use in treatment of diseases of lipid metabolism, in particular dyslipidaemia
WO2006087309A1 (en) 2005-02-15 2006-08-24 Novo Nordisk A/S 3,4-dihydro-1h-isoquinoline-2-carboxylic acid 5-aminopyridin-2-yl esters
WO2006087997A1 (ja) 2005-02-15 2006-08-24 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. １－置換－７－（β－Ｄ－グリコピラノシルオキシ）（アザ）インドール化合物、及びそれを含有する医薬
WO2006090915A1 (en) 2005-02-25 2006-08-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyridyl acetic acid compounds
US20060203357A1 (en) 2005-03-09 2006-09-14 Shigeru Irisawa Lens barrel, camera and portable information terminal apparatus
US20060203661A1 (en) 2005-03-11 2006-09-14 Ulead Systems,Inc. Rewritable media and management methods thereof
WO2006099941A1 (de) 2005-03-19 2006-09-28 Sanofi-Aventis Aminocarbonyl substituierte 8-n-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006099943A1 (de) 2005-03-19 2006-09-28 Sanofi-Aventis Amid substituierte 8-n-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006104030A1 (ja) 2005-03-25 2006-10-05 Daiichi Sankyo Company, Limited チアゾール化合物
WO2006104356A1 (en) 2005-04-01 2006-10-05 Lg Life Sciences, Ltd. Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
WO2006106423A2 (en) 2005-04-07 2006-10-12 Pfizer Inc. Amino sulfonyl derivatives as inhibitors of human 11-.beta.-hydrosysteroid dehydrogenase
WO2006113150A1 (en) 2005-04-13 2006-10-26 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2006108842A1 (en) 2005-04-15 2006-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted (heteroaryloxy-benzyl)-benzene derivatives as sglt inhibitors
WO2006111261A1 (de) 2005-04-16 2006-10-26 Sanofi-Aventis Substituierte 2-amin0alkylthi0-benzimidaz0le und ihre verwendung zur blutzuckersenkung
WO2006112549A1 (ja) 2005-04-20 2006-10-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited 縮合複素環化合物
WO2006111321A1 (de) 2005-04-20 2006-10-26 Sanofi-Aventis Azolderivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2006121860A2 (en) 2005-05-06 2006-11-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation Glucagon-like peptide 1 (glp-1) receptor agonists and their pharmacological methods of use
WO2006124529A1 (en) 2005-05-13 2006-11-23 Eli Lilly And Company Glp-1 pegylated compounds
WO2006124490A2 (en) 2005-05-17 2006-11-23 Schering Corporation Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia
WO2006127530A2 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Merck & Co., Inc. Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006125972A1 (en) 2005-05-27 2006-11-30 Astrazeneca Ab Heteroaryl benzamide derivatives for use as glk activators in the treatment of diabetes
WO2006132436A1 (ja) 2005-06-08 2006-12-14 Japan Tobacco Inc. 複素環化合物
WO2006135795A1 (en) 2005-06-09 2006-12-21 Bristol-Myers Squibb Company Imidazo- and triazolopyridines as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i
WO2006134467A1 (en) 2005-06-16 2006-12-21 Pfizer Inc. N-(pyridin-2-yl)-sulfonamide derivatives
WO2006134481A1 (en) 2005-06-16 2006-12-21 Pfizer Inc. Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2006138695A1 (en) 2005-06-17 2006-12-28 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine derivatives as cannabinoid receptor 1 antagonists
WO2006138508A2 (en) 2005-06-17 2006-12-28 Amgen Inc. Benzamide derivatives and uses related thereto
WO2006133926A1 (en) 2005-06-17 2006-12-21 Carex Sa Pyrazole derivates as cannabinoid receptor modulators
WO2006136502A1 (en) 2005-06-22 2006-12-28 F. Hoffmann-La Roche Ag ( 6-FLU0R0-BENZ0[l, 3] DIOXOLYL) -MORPHOLIN-4-YL-METHANONES AND THEIR USE AS CBl LIGANDS
WO2007002557A1 (en) 2005-06-28 2007-01-04 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2007000445A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2007000006A2 (de) 2005-06-29 2007-01-04 Plansee Se Halogenglühlampe mit abblendkappe aus mo-legierung
WO2007003964A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Prosidion Limited G-protein coupled receptor agonists
WO2007003960A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Prosidion Limited Gpcr agonists
WO2007003521A2 (en) 2005-07-05 2007-01-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridazine derivatives as 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2007007688A1 (ja) 2005-07-08 2007-01-18 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. ３,５－ジアミノ－１,２,４－トリアゾール誘導体
WO2007006760A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Novo Nordisk A/S Dicycloalkyl urea glucokinase activators
WO2007007040A1 (en) 2005-07-09 2007-01-18 Astrazeneca Ab 2 -heterocyclyloxybenzoyl amino heterocyclyl compounds as modulators of glucokinase for the treatment of type 2 diabetes
WO2007007886A1 (en) 2005-07-11 2007-01-18 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation An oxime derivative and preparations thereof
WO2007007910A1 (ja) 2005-07-13 2007-01-18 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ヘテロ環置換ベンズイミダゾール誘導体
WO2007006814A1 (en) 2005-07-14 2007-01-18 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2007015767A1 (en) 2005-07-20 2007-02-08 Eli Lilly And Company Pyridine derivatives as dipeptedyl peptidase inhibitors
WO2007009911A1 (en) 2005-07-21 2007-01-25 F. Hoffmann-La Roche Ag PYRIDO [2 , 3-D] PYRIMIDINE-2 , 4-DIAMINE COMPOUNDS AS PTPlB INHIBITORS
WO2007015744A1 (en) 2005-07-21 2007-02-08 Incyte Corporation Disubstituted thienyl compounds and their use as pharmaceuticals
WO2007014895A2 (en) 2005-07-28 2007-02-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods for preventing and treating metabolic disorders and new pyrazole-o-glycoside derivatives
WO2007013689A1 (ja) 2005-07-29 2007-02-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited シクロプロパンカルボン酸化合物
WO2007014619A1 (en) 2005-08-01 2007-02-08 Merck Patent Gmbh Novelimidazolecarboxamide derivatives as fructose-1,6-bisphosphatase inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising same
WO2007017549A1 (es) 2005-08-04 2007-02-15 Universitat De Valencia Composiciones pigmentarias en base acuosa para marcado policromático de materiales inorgánicos con láser
WO2007017649A1 (en) 2005-08-09 2007-02-15 Astrazeneca Ab Heteroarylcarbamoylbenzene derivatives for the treatment of diabetes
WO2007017262A1 (en) 2005-08-10 2007-02-15 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives as selective hm74a agonists
WO2007017265A1 (en) 2005-08-10 2007-02-15 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives as selective hm74a agonists
WO2007017261A1 (en) 2005-08-10 2007-02-15 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives as selective hm74a agonists
WO2007024993A2 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Merck & Co., Inc. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007027532A2 (en) 2005-08-29 2007-03-08 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2007026761A1 (ja) 2005-08-31 2007-03-08 Astellas Pharma Inc. チアゾール誘導体
WO2007028135A2 (en) 2005-09-01 2007-03-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Imidazopyridine compounds
WO2007028145A2 (en) 2005-09-02 2007-03-08 Dara Biosciences, Inc. Agents and methods for reducing protein tyrosine phosphatase 1b activity in the central nervous system
WO2007029086A2 (en) 2005-09-05 2007-03-15 Ranbaxy Laboratories Limited Derivatives of 3-azabicyclo[3.1.0]hexane as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
US20070264331A1 (en) 2005-09-08 2007-11-15 Laboratorios Silanes, S.A De C.V. Stable pharmaceutical composition of immediate-release glimepiride and extended-release metformin
WO2007029021A1 (en) 2005-09-08 2007-03-15 The University Of Edinburgh 1,5-substituted tetrazoles as therapeutic compounds
WO2007033002A1 (en) 2005-09-14 2007-03-22 Amgen Inc. Conformationally constrained 3- (4-hydroxy-phenyl) - substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders
WO2007031739A1 (en) 2005-09-16 2007-03-22 Astrazeneca Ab Heterobicyclic compounds as glucokinase activators
WO2007035355A2 (en) 2005-09-16 2007-03-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
US20070066584A1 (en) 2005-09-21 2007-03-22 Wenqing Yao Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2007039172A1 (en) 2005-09-29 2007-04-12 Sanofi-Aventis Phenyl- and pyridyl-i, 2 , 4 -oxadiazolone derivatives with phenyl group, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2007039178A2 (en) 2005-09-29 2007-04-12 Sanofi-Aventis Phenyl-[1,2,4]-oxadiazol-5-one derivatives with phenyl group, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2007041365A2 (en) 2005-09-30 2007-04-12 Novartis Ag 3-cyclyl-2- (4-sulfamo yl-phenyl) -n-cyclyl-propionamide derivatives useful in the treatment of impaired glucose tolerance and diabetes
WO2007041366A1 (en) 2005-09-30 2007-04-12 Novartis Ag Sulfonamide derivatives as glycokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes
WO2007037534A1 (ja) 2005-09-30 2007-04-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ２－へテロアリール置換インドール誘導体
WO2007042178A1 (de) 2005-10-12 2007-04-19 Sanofi-Aventis Diacylindazol-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2007047177A1 (en) 2005-10-13 2007-04-26 Merck & Co., Inc. Acyl indoles, compositions containing such compounds and methods of use
WO2007043638A1 (ja) 2005-10-14 2007-04-19 Astellas Pharma Inc. 縮合へテロ環化合物
WO2007047625A2 (en) 2005-10-20 2007-04-26 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2007053765A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted cycloalkylpyrrolones as allosteric modulators of glucokinase
WO2007051810A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Transtech Pharma Pharmaceutical use of substituted amides
WO2007051811A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Transtech Pharma Pharmaceutical use of substituted amides
WO2007053345A1 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Array Biopharma Inc. Glucokinase activators
WO2007051845A1 (en) 2005-11-03 2007-05-10 Prosidion Ltd Tricyclo substituted amides
WO2007051847A1 (en) 2005-11-03 2007-05-10 Prosidion Ltd Tricyclo substituted amides as glucokinase modulators
WO2007051846A1 (en) 2005-11-03 2007-05-10 Prosidion Ltd Tricyclo substituted amides
WO2007056771A2 (en) 2005-11-09 2007-05-18 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007123581A1 (en) 2005-11-17 2007-11-01 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007106181A2 (en) 2005-11-17 2007-09-20 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007061923A2 (en) 2005-11-18 2007-05-31 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2007057768A2 (en) 2005-11-18 2007-05-24 Pfizer Products Inc. Sulfonyl derivatives
WO2007058346A1 (ja) 2005-11-21 2007-05-24 Shionogi & Co., Ltd. I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するヘテロ環化合物
WO2007061661A2 (en) 2005-11-22 2007-05-31 Amgen Inc. Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2007120270A2 (en) 2005-11-22 2007-10-25 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007120284A2 (en) 2005-11-23 2007-10-25 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007060992A1 (ja) 2005-11-25 2007-05-31 Kaneka Corporation メタボリックシンドロームもしくはインスリン抵抗性症候群の予防または改善剤
WO2007063928A1 (ja) 2005-11-30 2007-06-07 Toray Industries, Inc. 新規な非環状アミンカルボキシアミド誘導体及びその塩
WO2007062568A1 (fr) 2005-12-02 2007-06-07 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Composes utilises comme activateurs de la proteine kinase activee par l'amp (ampk) dans des cellules de mammifere
WO2007070434A2 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Merck & Co., Inc. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007070506A2 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Amgen Inc. Diaza heterocyclic sulfonamide derivatives and their uses
WO2007068330A1 (en) 2005-12-16 2007-06-21 Merck Patent Gmbh 2-ADAMANTYLUREA DERIVATIVES AS SELECTIVE 11β-HSD1 INHIBITORS
WO2007100374A2 (en) 2005-12-19 2007-09-07 Trustees Of Tufts College Soft protease inhibitors and pro-soft forms thereof
WO2007075847A2 (en) 2005-12-20 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Glucokinase activators
WO2007071576A1 (en) 2005-12-21 2007-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag New salt and polymorph of dpp-iv inhibitor
WO2007073117A1 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Crystalgenomics, Inc. Aminopyrimidine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same
WO2007071766A2 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Transtech Pharma Phenoxy acetic acids as ppar delta activators
WO2007071738A1 (en) 2005-12-23 2007-06-28 Novartis Ag Condensed heterocyclic compounds useful as dpp-iv inhibitors
WO2007077508A2 (en) 2005-12-30 2007-07-12 Ranbaxy Laboratories Limited Derivatives of beta-amino acid as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
WO2007081755A2 (en) 2006-01-09 2007-07-19 Metabasis Therapeutics, Inc. Indole-benzimidazole and indazole inhibitors of tyrosine phosphatases
WO2007080170A1 (en) 2006-01-11 2007-07-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh CRYSTALLINE FORM OF 1´-(1-METHYLETHYL)- 4´-[(2-FLUORO-4-METHOXYPHENYL)METHYL]-5´-METHYL-1H-PYRAZOL-3´-O-β-D-GLUCOPYRANOSIDE, A METHOD FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS
WO2007087150A2 (en) 2006-01-13 2007-08-02 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2007138485A2 (en) 2006-01-18 2007-12-06 Evolva Sa Ppar modulators
WO2007083978A1 (en) 2006-01-23 2007-07-26 Crystalgenomics, Inc. Imidazopyridine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same
WO2007085136A1 (fr) 2006-01-24 2007-08-02 Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China Dérivés de 1,3-benzodioxolecyclopentène, procédé de préparation et applications médicales
WO2007085135A1 (fr) 2006-01-25 2007-08-02 Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China Dérivés d'acide 1,3-benzodioxolecyclopentène-2,2-dicarboxylique, procédé de préparation et applications médicales
WO2007087231A2 (en) 2006-01-25 2007-08-02 Merck & Co., Inc. Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007089512A1 (en) 2006-01-27 2007-08-09 Array Biopharma Inc. Glucokinase activators
WO2007089667A1 (en) 2006-01-30 2007-08-09 Irm Llc Compounds and compositions as ppar modulators
WO2007089557A2 (en) 2006-01-30 2007-08-09 Irm Llc Polycyclic 1, 2, 3, 4 -tetrahydro- isoquinoline derivatives and compositions comprising them as ppar modulators
WO2007087448A1 (en) 2006-01-30 2007-08-02 Irm Llc Spiro imidazole derivatives as ppar modulators
WO2007089683A1 (en) 2006-01-31 2007-08-09 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2007092364A2 (en) 2006-02-07 2007-08-16 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2007092435A2 (en) 2006-02-07 2007-08-16 Wyeth 11-beta hsd1 inhibitors
WO2007095462A2 (en) 2006-02-13 2007-08-23 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007093264A1 (de) 2006-02-14 2007-08-23 Merck Patent Gmbh Mandelsäurehydrazide
WO2007097931A2 (en) 2006-02-15 2007-08-30 Merck & Co., Inc. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007093610A1 (en) 2006-02-15 2007-08-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzonitrile derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2007099553A2 (en) 2006-02-27 2007-09-07 Cadila Healthcare Limited 1,3-dioxane carboxylic acids
WO2007101060A2 (en) 2006-02-28 2007-09-07 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007099385A1 (en) 2006-03-01 2007-09-07 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Dipeptidyl peptidase iv inhibitor compounds and compositions
US20070207985A1 (en) 2006-03-01 2007-09-06 Bristol-Myers Squibb Company Triazine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2007100027A1 (ja) 2006-03-02 2007-09-07 Daiichi Sankyo Company, Limited 光学活性なチアゾリジンジオン誘導体
WO2007101270A1 (en) 2006-03-02 2007-09-07 Incyte Corporation MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME
WO2007103252A2 (en) 2006-03-03 2007-09-13 Merck & Co., Inc. Novel crystalline forms of antidiabetic compounds
US20070208001A1 (en) 2006-03-03 2007-09-06 Jincong Zhuo Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same
US20070270492A1 (en) 2006-03-06 2007-11-22 Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. Nananoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors
US20080051452A1 (en) 2006-03-06 2008-02-28 Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. Hexanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2007102515A1 (ja) 2006-03-07 2007-09-13 Astellas Pharma Inc. フェニルチアゾール誘導体
WO2007104034A2 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2007101864A2 (en) 2006-03-09 2007-09-13 High Point Pharmaceuticals, Llc Compounds that modulate ppar activity, their preparation and use
WO2007104053A2 (en) 2006-03-09 2007-09-13 Pharmacopeia, Inc. 8-heteroarylpurine mnk2 inhibitors for treating metabolic disorders
WO2007105650A1 (ja) 2006-03-10 2007-09-20 Ajinomoto Co., Inc. ４－ヒドロキシイソロイシン誘導体および同誘導体の製造方法
WO2007106469A2 (en) 2006-03-14 2007-09-20 Amgen Inc. Bicyclic carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
WO2007104789A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Novo Nordisk A/S Amylin derivatives
WO2007105753A1 (ja) 2006-03-16 2007-09-20 Astellas Pharma Inc. トリアゾール誘導体またはその塩
JP2007246474A (ja) 2006-03-17 2007-09-27 Mitsubishi Pharma Corp ベンゼン誘導体
WO2007107550A1 (en) 2006-03-21 2007-09-27 High Point Pharmaceuticals, Llc Adamantane derivatives for the treatment of the metabolic syndrome
WO2007107470A2 (en) 2006-03-22 2007-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazoles as 11-beta-hsd-1
WO2007111921A1 (en) 2006-03-23 2007-10-04 Amgen Inc. 1-phenylsulfonyl-diaza heterocyclic amide compounds and their uses as modulators of hydroxsteroid dehydrogenases
WO2007111864A2 (en) 2006-03-23 2007-10-04 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2007118964A1 (fr) 2006-03-24 2007-10-25 Genfit Derives de n-(phenethyl)benzamide substitues, preparation et utilisations
WO2007118963A2 (fr) 2006-03-24 2007-10-25 Genfit Composes derives de n-(phenethyl)benzamide substitues, preparation et utilisations
WO2007117381A2 (en) 2006-03-24 2007-10-18 Array Biopharma Inc. 2 -aminopyridine analogs as glucokinase activators
JP2007291075A (ja) 2006-03-27 2007-11-08 Sankyo Co Ltd 新規化合物ステレニン及びその製造方法
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2007126745A2 (en) 2006-03-28 2007-11-08 Merck & Co., Inc. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007110216A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Sanofi-Aventis Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of endothelial lipase
WO2007112914A2 (en) 2006-03-30 2007-10-11 Novartis Ag Ceramide kinase modulation
WO2007115058A2 (en) 2006-03-31 2007-10-11 Novartis Ag Thiadiazolidinone inhibitors of ptpase
WO2007113226A1 (en) 2006-03-31 2007-10-11 Novartis Ag Organic compounds
WO2007114532A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Industry-Academic Cooperation Foundation Gyeongsang National University Novel chalcone derivatives, pharmaceutically acceptable salt, method for preparation and uses thereof
WO2007113634A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Matrix Laboratories Ltd. Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors and processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2007112669A1 (fr) 2006-04-05 2007-10-11 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. Dérivés de dicyclooctane, procédés d'élaboration et utilisations médicales
WO2007116229A1 (en) 2006-04-06 2007-10-18 Prosidion Limited Heterocyclic gpcr agonists
WO2007115935A1 (en) 2006-04-07 2007-10-18 High Point Pharmaceuticals, Llc 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 ACTIVE COMPOUNDS
WO2007118185A2 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Abbott Laboratories Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme
WO2007115822A1 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Develogen Aktiengesellschaft Thienopyrimidines having mnkl /mnk2 inhibiting activity for pharmaceutical compositions
WO2007116230A1 (en) 2006-04-11 2007-10-18 Prosidion Ltd Azetidine derivatives as g-protein coupled receptor (gpr119 ) agonists
WO2007115821A2 (en) 2006-04-11 2007-10-18 Novartis Ag Organic compounds
WO2007120575A2 (en) 2006-04-11 2007-10-25 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
US20070244140A1 (en) 2006-04-12 2007-10-18 Wyeth Anilino-pyrimidine phenyl and benzothiophene analogs
WO2007116092A1 (en) 2006-04-12 2007-10-18 Probiodrug Ag Enzyme inhibitors
WO2007120899A2 (en) 2006-04-13 2007-10-25 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. Pharmaceutical compositions of hglp-1, exendin-4 and analogs thereof
WO2007119827A1 (ja) 2006-04-14 2007-10-25 Dic Plastics, Inc. 蓋体の係止構造および容器
WO2007119837A1 (ja) 2006-04-14 2007-10-25 Ajinomoto Co., Inc. リパーゼ阻害剤
WO2007119887A1 (ja) 2006-04-18 2007-10-25 Nippon Chemiphar Co., Ltd. ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
US20070244094A1 (en) 2006-04-18 2007-10-18 Gee-Hong Kuo Benzoazepin-oxy-acetic acid derivatives as ppar-delta agonists used for the increase of hdl-c, lower ldl-c and lower cholesterol
WO2007120102A1 (en) 2006-04-19 2007-10-25 Astrazeneca Ab New substituted oxindole derivatives
WO2007122482A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Pfizer Products Inc. Fused phenyl amido heterocyclic compounds for the prevention and treatment of glucokinase-mediated diseases
US20080280875A1 (en) 2006-04-20 2008-11-13 Pfizer Inc. Fused phenyl amido heterocyclic compounds
WO2007124461A2 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Amgen Inc. Glp-1 compounds
WO2007122970A1 (ja) 2006-04-20 2007-11-01 Osaka University 核内受容体に結合するリガンド
WO2007124337A1 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Eli Lilly And Company Biphenyl amide lactam derivatives as inhibitors of 11- beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007124254A2 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Eli Lilly And Company Cyclohexylpyrazole-lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007124329A1 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Eli Lilly And Company Cyclohexylimidazole lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007123225A1 (ja) 2006-04-24 2007-11-01 Astellas Pharma Inc オキサジアゾリジンジオン化合物
WO2007127688A2 (en) 2006-04-24 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007122634A2 (en) 2006-04-24 2007-11-01 Jubilant Biosys Limited Pyrimidinediones as tyrosine kinase inhibitors
WO2007127704A1 (en) 2006-04-24 2007-11-08 Eli Lilly And Company Cyclohexyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007127693A1 (en) 2006-04-24 2007-11-08 Eli Lilly And Company Substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007127726A2 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007127763A2 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007127765A1 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007122411A1 (en) 2006-04-26 2007-11-01 Astrazeneca Ab Diazepan-1-yl-sulfonyl derivatives for the treatment of metabolic syndrome
WO2007126043A1 (ja) 2006-04-27 2007-11-08 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation チアゾール環を含むカルボン酸誘導体の医薬用途
WO2007125110A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Noscira, S.A. N- ( 2-thiazolyl) -amide derivatives as gsk-3 inhibitors
WO2007125105A2 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Transtech Pharma, Inc. Benzamide glucokinase activators
WO2007127901A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Eli Lilly And Company Pieridinyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007125109A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Noscira, S.A. N- (2-thiazolyl) -amide derivatives as gsk-3 inhibitors
WO2007125103A2 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Transtech Pharma, Inc. Benzamide glucokinase activators
WO2007130898A1 (en) 2006-05-01 2007-11-15 Incyte Corporation TETRASUBSTITUTED UREAS AS MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
WO2007126117A1 (ja) 2006-05-02 2007-11-08 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. フェニル ５－チオグルコシド化合物
WO2007129668A1 (ja) 2006-05-02 2007-11-15 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾリル ５－チオグルコシド化合物
WO2007128480A2 (en) 2006-05-02 2007-11-15 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Thioglycosides as pharmaceutically active agents
EP1852108A1 (de) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Zusammensetzungen von DPP-IV-Inhibitoren
US20070259900A1 (en) 2006-05-04 2007-11-08 Peter Sieger Polymorphs
WO2007143316A2 (en) 2006-05-05 2007-12-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating expression of sglt2
WO2007128801A1 (en) 2006-05-08 2007-11-15 Novartis Ag Combination of organic compounds
WO2007128817A2 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
WO2007128815A1 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
WO2007131620A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis 4,5-diphenyl-pyrimidinyl-amino substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2007131621A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis 4,5-diphenyl-pyrimidinyl substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2007131622A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis Phenylamino-benzoxazol substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2007131619A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis 4,5-diphenyl-pyrimidinyl-oxy oder -mercapto substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2007136572A2 (en) 2006-05-15 2007-11-29 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
US20070265332A1 (en) 2006-05-15 2007-11-15 Min Ge Antidiabetic bicyclic compounds
US20070281949A1 (en) 2006-05-15 2007-12-06 Cephalon, Inc. Substituted pyrazolopyrimidines
WO2007136577A2 (en) 2006-05-16 2007-11-29 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2007136603A2 (en) 2006-05-16 2007-11-29 Merck & Co., Inc. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US20070270424A1 (en) 2006-05-17 2007-11-22 Yun-Long Li Heterocyclic inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and methods of using the same
WO2007137008A2 (en) 2006-05-18 2007-11-29 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007136116A2 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. C-phenyl glycitol compound for the treatment of diabetes
WO2007135427A1 (en) 2006-05-23 2007-11-29 Astrazeneca Ab 1,4-disubstituted piperazine and 1,4-disubstituted azepane as 11 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors
US20070275907A1 (en) 2006-05-23 2007-11-29 Yuanwei Chen Glucose transport inhibitors and methods of use
WO2007134986A1 (en) 2006-05-23 2007-11-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridopyrimidinone derivatives
US20070276041A1 (en) 2006-05-25 2007-11-29 Ajinomoto, Co., Inc. Ppar activity regulators
WO2007139992A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Novartis Ag ALDOSTERONE SYNTHASE AND/OR 11β-HYDROXYLASE INHIBITORS
WO2007140230A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Nestec S.A. Methods of use and nutritional compositions of touchi extract
US20070281942A1 (en) 2006-05-31 2007-12-06 Cao Sheldon X Glucokinase activators
WO2007137962A1 (en) 2006-06-01 2007-12-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazole derivatives
WO2007142253A1 (ja) 2006-06-06 2007-12-13 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ２－シアノピロリジン誘導体
WO2007141423A1 (fr) 2006-06-06 2007-12-13 Negma-Lerads Derives activateurs de ppars, procede de preparation et application en therapeutique.
WO2007145834A2 (en) 2006-06-08 2007-12-21 Amgen Inc. Benzamide derivatives and uses related thereto
WO2007145835A2 (en) 2006-06-08 2007-12-21 Amgen Inc. Benzamide derivatives as modulators of 11beta-hsd1 for treating diabetes and obesity
US20070287674A1 (en) 2006-06-08 2007-12-13 Hej Research Institute Of Chemistry New treatment of diabetes mellitus
WO2007146761A2 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Neurogen Corporation Diaryl pyrimidinones and related compounds
WO2008035359A2 (en) 2006-06-12 2008-03-27 Cadila Healthcare Limited Oximinophenoxyalkanoic acid and phenylalkanoic acid derivatives
WO2007144394A2 (en) 2006-06-16 2007-12-21 High Point Pharmaceuticals, Llc. Pharmaceutical use of substituted piperidine carboxamides
WO2007149865A2 (en) 2006-06-19 2007-12-27 University Of Utah Research Foundation Methods and compositions related to inhibition of ceramide synthesis
WO2007148185A2 (en) 2006-06-21 2007-12-27 Pfizer Products Inc. Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors
WO2007150026A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Incyte Corporation Purinone derivatives as hm74a agonists
WO2007147478A1 (de) 2006-06-23 2007-12-27 Merck Patent Gmbh 3 -amino- imidazo [1, 2-a] pyridinderivate als sglt inhibitoren
WO2007150025A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Incyte Corporation Purinone derivatives as hm74a agonists
WO2008002244A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Astrazeneca Ab Imidazol-pyrimidine derivatives for treatment of diseases related to glycogen synthase kinase (gsk3)
WO2008000950A2 (fr) 2006-06-27 2008-01-03 Sanofi-Aventis Dérivés d'urées de piperidine ou pyrrolidine, leur préparation et leur application en thérapeutique
WO2008001931A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused cyclic compounds
WO2008002245A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Astrazeneca Ab Imidazol-pyrimidine derivatives for treatment of diseases related to glycogen synthase kinase (gsk3)
WO2008000951A2 (fr) 2006-06-27 2008-01-03 Sanofi-Aventis Dérivés d'urees de tropane, leur préparation et leur application en thérapeutique
WO2008002824A1 (en) 2006-06-28 2008-01-03 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline solvates and complexes of (is) -1, 5-anhydro-l-c- (3- ( (phenyl) methyl) phenyl) -d-glucitol derivatives with amino acids as sglt2 inhibitors for the treatment of diabetes
US20080004281A1 (en) 2006-06-28 2008-01-03 Kalypsys, Inc. Methods for the modulation of crp by the selective modulation of ppar delta
US20080004325A1 (en) 2006-06-29 2008-01-03 Wyeth PTP1B inhibitors
WO2008001864A1 (fr) 2006-06-29 2008-01-03 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Composé de c-phényl-1-thioglucitol
WO2008003611A1 (en) 2006-07-05 2008-01-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Alkyl-pyridazine derivatives as inhibitors of 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11b-hsd 1)
WO2008005569A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2008005964A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonate and phosphinate compounds as glucokinase activators
WO2008005914A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Novel glucokinase activators and methods of using same
WO2008005910A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone/hydroxypyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2008005576A1 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
JP2008031161A (ja) 2006-07-06 2008-02-14 Taisho Pharmaceut Co Ltd １−チオ−ｄ−グルシトール誘導体を有効成分として含有する糖尿病の予防又は治療剤
WO2008006043A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company 1,3-oxazole derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents
WO2008006044A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
WO2008006319A1 (fr) 2006-07-07 2008-01-17 Shanghai Allist Pharmaceutical., Inc. DÉRIVÉS DE BIBENZIMIDAZOLE À ACTIVITÉ AGONISTE PPARγ ET LEURS APPLICATIONS
WO2008006969A2 (fr) 2006-07-10 2008-01-17 Les Laboratoires Servier Nouveaux derives tetracycuques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2008008895A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Smithkline Beecham Corporation Gpr119 agonists for the treatment of diabetes and related disorders
WO2008006703A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 High Point Pharmaceuticals, Llc 4-piperidylbenzamides as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2008006432A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Merck Patent Gmbh Use of ampk-activating imidazole derivatives, preparation process therefor and pharmaceutical compositions comprising them
WO2008006702A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 High Point Pharmaceuticals, Llc. 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds
WO2008008887A2 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Smithkline Beecham Corporation Gpr119 agonists for treating metabolic disorders
WO2008007692A1 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Panasonic Corporation Method for pretreating electrochemical capacitor negative electrode, method for manufacturing the electrochemical capacitor negative electrode, and method for manufacturing electrochemical capacitor using the method for manufacturing the electrochemical capacitor negative electrode
WO2008008547A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Ams Research Corporation Balloon dilation for implantable prosthesis
WO2008009335A2 (de) 2006-07-18 2008-01-24 Merck Patent Gmbh Aminoindazolharnstoffderivate
WO2008011453A2 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Amgen Inc. SUBSTITUTED AZOLE AROMATIC HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF LLβ-HSD-1
WO2008010238A2 (en) 2006-07-21 2008-01-24 Lupin Limited Antidiabetic azabicyclo [3. 1. 0] hexan compounds
WO2008012470A2 (fr) 2006-07-24 2008-01-31 Genfit Derives d'imidazolones substitues, preparation et utilisations
WO2008012532A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Astrazeneca Ab : pyridine-3-carboxamide compounds and their use for inhibiting 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008013280A1 (fr) 2006-07-27 2008-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Dérivé de spirocétal substitué et utilisation de celui-ci comme médicament dans le traitement du diabète
WO2008013277A1 (fr) 2006-07-27 2008-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Dérivé spirocétal à cycles accolés et utilisation de celui-ci comme médicament dans le traitement du diabète
WO2008013322A1 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 1- (-d-glycopyranosyl) - 3 - (4-cyclopropylphenylmethyl) - 4 - halogeno indole derivatives and use thereof as sglt inhibitors.
JP2008031064A (ja) 2006-07-27 2008-02-14 Astellas Pharma Inc ジアシルピペラジン誘導体
WO2008013321A1 (en) 2006-07-28 2008-01-31 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Novel sglt inhibitors
WO2008016730A2 (en) 2006-08-02 2008-02-07 Targeted Molecular Diagnostics, Llc Compositions and methods for reducing cellular fat
WO2008016123A1 (fr) 2006-08-03 2008-02-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited INHIBITEUR DE LA GSK-3β
WO2008016968A2 (en) 2006-08-03 2008-02-07 Trustees Of Tufts College Non-flushing niacin analogues, and methods of use thereof
WO2008016175A1 (fr) 2006-08-03 2008-02-07 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Agent activant de récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes
WO2008019309A1 (en) 2006-08-04 2008-02-14 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
WO2008016278A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Korea Research Institute Of Chemical Technology Furan-2-carboxylic acid derivatives and process for the preparation thereof
WO2008016132A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Daiichi Sankyo Company, Limited Benzyl phenyl glucopyranoside derivative
WO2008017398A2 (en) 2006-08-07 2008-02-14 Krka Polymorphic forms of rosiglitazone base
WO2008017670A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolo [3, 2 -d] pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
WO2008022015A2 (en) 2006-08-11 2008-02-21 Trustees Of Tufts College Retro-inverso incretin analogues, and methods of use thereof
WO2008020011A1 (en) 2006-08-15 2008-02-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as sglt inhibitors and process for their manufacture
WO2008021560A2 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Dpp-iv resistant gip hybrid polypeptides with selectable properties
WO2008020607A1 (fr) 2006-08-17 2008-02-21 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Dérivé de phtalide et sel de celui-ci
WO2008023239A1 (en) 2006-08-23 2008-02-28 Pfizer Products Inc. Pyrimidone compounds as gsk-3 inhibitors
WO2008024892A2 (en) 2006-08-24 2008-02-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2008024497A2 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
WO2008029217A2 (en) 2006-08-29 2008-03-13 Orchid Research Laboratories Limited Dipeptidyl peptidase iv inhibitors
WO2008025799A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Biovitrum Ab (Publ) Pyridazine compounds for treating gpr119 related disorders
WO2008027273A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Phenomix Corporation Solid citrate and tartrate salts of dpp-iv inhibitors
WO2008025798A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Biovitrum Ab (Publ) Pyridine compounds for treating gpr119 related disorders
WO2008025800A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Biovitrum Ab (Publ) Pyrimidine compounds for treating gpr119 related disorders
WO2008027584A2 (en) 2006-09-01 2008-03-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5- (2-furyl)-1, 3-thiazole derivatives useful as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
WO2008028188A2 (en) 2006-09-01 2008-03-06 The Ticket Reserve Demand aggregation for future items contingent upon threshold demand
JP2008063256A (ja) 2006-09-06 2008-03-21 Astellas Pharma Inc β‐アミノ酸誘導体
WO2008030618A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Amgen Inc. Benzo-fused compounds for use in treating metabolic disorders
WO2008028662A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag N-[1-(3-amino-4-phenyl-butyryl)-4-hydroxy-pyrrolidin-2-ylmethyl}-propionamide and related compounds as dpp-iv inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus
WO2008030520A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Amgen Inc. Heterocyclic gpr40 modulators
WO2008032164A2 (en) 2006-09-12 2008-03-20 Pfizer Products Inc. Benzimidazolone derivatives
WO2008033851A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Use of 2-6- (3-amino-piperidin-l-yl) -3-methyl-2, 4-dioxo-3, 4-dihydr0-2h-pyrimidin-1-ylmet hyl-4-fluoro-benzonitrile
WO2008033455A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Biphenyl and heteroaryl phenyl derivatives as protein tyrosine phosphatases inhibitors
WO2008033932A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Biarylthiazole carboxylic acid derivatives as protein tyrosine phosphatase-ib inhibitors
WO2008033931A1 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Para-xylylene carboxylic acids and isothiazolones useful as protein tyrosine phosphatases (ptps) in particular ptp-ib
WO2008033934A1 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Substituted heteroaryl carboxylic acid derivatives as ptb-1b inhibitors
WO2008034032A2 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactam cannabinoid receptor modulators
WO2008034859A1 (en) 2006-09-21 2008-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2008034881A1 (en) 2006-09-22 2008-03-27 Novo Nordisk A/S Protease resistant insulin analogues
WO2008042688A2 (en) 2006-09-29 2008-04-10 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Phlorizin analogs as inhibitors of sodium glucose co-transporter 2
WO2008037628A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfonamide derivatives
WO2008039882A1 (en) 2006-09-30 2008-04-03 Sanofi-Aventis U.S. Llc A combination of niacin and a prostaglandin d2 receptor antagonist
WO2008042223A1 (en) 2006-10-03 2008-04-10 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2008062457A2 (en) 2006-10-03 2008-05-29 Cadila Healthcare Limited Antidiabetic compounds
WO2008044777A1 (en) 2006-10-06 2008-04-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 2-pyridinecarboxamide derivative having gk-activating activity
WO2008044656A1 (fr) 2006-10-06 2008-04-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivé d'imidazolidinone
WO2008040995A1 (en) 2006-10-07 2008-04-10 Peakdale Molecular Limited Indazoles for use as dpp-iv inhibitors
WO2008040974A1 (en) 2006-10-07 2008-04-10 Peakdale Molecular Limited Indoles for use as dpp-iv inhibitors
WO2008045484A1 (en) 2006-10-10 2008-04-17 Amgen Inc. N-aryl pyrazole compounds for use against diabetes
WO2008043544A1 (en) 2006-10-11 2008-04-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Sulfonamide substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as cb1 modulators
WO2008044700A1 (fr) 2006-10-11 2008-04-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited INHIBITEUR DE LA GSK-3β
WO2008048866A2 (en) 2006-10-13 2008-04-24 Glaxo Group Limited Bicyclic heteroaromatic compounds
WO2008043701A1 (en) 2006-10-13 2008-04-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical solid dosage forms comprising compounds micro-embedded in ionic water-insoluble polymers
WO2008044762A1 (fr) 2006-10-13 2008-04-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Dérivé de spirocétal de thioglucose et utilisation de celui-ci comme agent thérapeutique pour le diabète
WO2008046497A1 (de) 2006-10-16 2008-04-24 Merck Patent Gmbh 3 -amino- imidazo [1,2-a] pyridinderivate mit sglt1 und sglt2 hemmender wirkung zur behandlung von diabetes vom typ 1 und typ 2
WO2008048886A2 (en) 2006-10-16 2008-04-24 Vidyo, Inc. Systems and methods for signaling and performing temporal level switching in scalable video coding
WO2008047821A1 (fr) 2006-10-18 2008-04-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Composé hétérocyclique fusionné
US20080096877A1 (en) 2006-10-19 2008-04-24 Tsuneo Yasuma Indole compound
WO2008046758A2 (en) 2006-10-19 2008-04-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazolone and imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors for diabetes
WO2008051403A2 (en) 2006-10-20 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2008050101A2 (en) 2006-10-23 2008-05-02 Astrazeneca Ab Benzoyl amino heterocyclyl compounds useful in the treatment of a disease mediated through glk
WO2008050987A1 (en) 2006-10-23 2008-05-02 Hanall Pharmaceutical Co., Ltd. Combination formulation with controlled release comprising metformin and glimepiride
WO2008050117A1 (en) 2006-10-26 2008-05-02 Astrazeneca Ab Benzoyl amino heterocyclyl compounds as glucokinase (glk) activators
US20080103201A1 (en) 2006-10-26 2008-05-01 Wijayabandara Mirihanage Don J Novel alpha-Glucosidase inhibitor from Tabernaemontana dichotoma
WO2008049711A1 (en) 2006-10-27 2008-05-02 Novo Nordisk A/S Peptide extended insulins
WO2008049923A1 (en) 2006-10-27 2008-05-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh CRYSTALLINE FORM OF 4-(ß-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-1-METHYL-2-[4-((S)-TETRAHYDROFURAN-3-YLOXY)-BENZYL]-BENZENE, A METHOD FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS
WO2008054674A2 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2008054675A2 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2008057856A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1 and/or nf-kappab activity and use thereof
WO2008057859A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, ap-i and/or nf-kappab activity and use thereof
WO2008053331A1 (en) 2006-11-01 2008-05-08 Pronova Biopharma Norge A/S Alpha-substituted omega-3 lipids that are activators or modulators of the peroxisome proliferators-activated receptor (ppar).
WO2008057862A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF
WO2008057857A1 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF
WO2008057855A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds as modulators of glucocorticoid receptor, ap-i, and/or np-kappa-b activity
WO2008057940A1 (en) 2006-11-02 2008-05-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyridines and aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
WO2008053446A2 (en) 2006-11-02 2008-05-08 Piramal Life Sciences Limited Benzoxazepine compounds, their preparation and use
WO2008052638A1 (de) 2006-11-03 2008-05-08 Merk Patent Gmbh DIAZEPANE-ACETAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11β-HSD1 INHIBITORS
WO2008053194A2 (en) 2006-11-03 2008-05-08 Astrazeneca Ab Pyridine carboxamides as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2008055870A1 (en) 2006-11-06 2008-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzonitrile derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2008056266A2 (en) 2006-11-07 2008-05-15 Sanofi-Aventis Substituted 8-piperidinyl-2-pyridinyl-pyrimido [1,2-a]pyrimidin-6-one and 8-piperidinyl-2-pyrimidinyl-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-6-one derivatives
WO2008055940A2 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy with sglt-2 inhibitors and their pharmaceutical compositions
WO2008056726A1 (fr) 2006-11-09 2008-05-15 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. Dérivé de glp-1 et son utilisation
WO2008059866A1 (fr) 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau dérivé 1,2-dihydroquinoline comprenant un groupe alkyle inférieur à substitution phénylamino et un groupe phényle dans lequel est introduit un ester en tant que substituants
WO2008060488A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Merck & Co., Inc. Tricyclic heteroaromatic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2008059867A1 (fr) 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau dérivé de 1,2-dihydroquinoline comprenant en tant que substituants un groupe alkyle inférieur-carbonyloxy (à substitution phényle ou substitution hétérocyclique) et un groupe phényle lié par un ester
WO2008059865A1 (fr) 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau dérivé 1,2-dihydroquinoline comprenant un groupe alkyle inférieur phénylchalcogéno substitué et un groupe phényle introduit par un ester en tant que substituants
US20080176912A1 (en) 2006-11-15 2008-07-24 Gee-Hong Kuo Gpr40 agonists
WO2008059625A1 (en) 2006-11-17 2008-05-22 National University Corporation Kagawa University Utilization of the function of rare sugar as promoter for the migration of glucokinase from nucleus to cytoplasm
WO2008064107A2 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Bristol-Myers Squibb Company 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-ones and related bicyclic compounds as inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods
WO2008062273A2 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Cadila Pharmaceuticals Limited Solid oral dosage form having antidiabetic drug combination
WO2008062739A1 (fr) 2006-11-20 2008-05-29 Japan Tobacco Inc. Pyrazoles et leur utilisation en tant que médicaments
WO2008061355A1 (en) 2006-11-24 2008-05-29 Matregen Corp. Glp-1 depot systems, and methods of manufacture and uses thereof
WO2008066070A1 (fr) 2006-11-29 2008-06-05 Uha Mikakuto Co., Ltd. Inhibiteur de dipeptidylpeptidase-iv
WO2008065796A1 (fr) 2006-11-30 2008-06-05 Fuji-Sangyo Co., Ltd. Inhibiteur de l'α -glucosidase
WO2008066131A1 (fr) 2006-12-01 2008-06-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau dérivé de phényl-isoxazol-3-ol
WO2008066097A1 (en) 2006-12-01 2008-06-05 Astellas Pharma Inc. Carboxylic acid derivative
WO2008066356A1 (en) 2006-12-02 2008-06-05 Seoul National University Industry Foundation Aryl compounds as ppar ligands and their use
WO2008070609A1 (en) 2006-12-04 2008-06-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Thienyl-containing glycopyranosyl derivatives as antidiabetics
WO2008069327A1 (en) 2006-12-04 2008-06-12 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation CRYSTALLINE FORM OF 1- (β-D-GLUCOPYRANOSYL) -4 -METHYL- 3- [5- (4 -FLUOROPHENYL) -2-THIENYLMETHYL] BENZENE HEMIHYDRATE
WO2008070150A1 (en) 2006-12-05 2008-06-12 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
WO2008070692A2 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Smithkline Beecham Corporation Bicyclic compounds and use as antidiabetics
WO2008070507A2 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2008071288A1 (de) 2006-12-11 2008-06-19 Merck Patent Gmbh Indolizinderivate und ihre verwendung als antidiabetika
WO2008071169A2 (de) 2006-12-11 2008-06-19 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Verfahren zur herstellung spezifischer inhibitoren der 11beta-hydroxysteroid-dehydrogenase, insbesondere des typs 1, mit nor-oleanan- oder nor-ursan-grundgerüsten
WO2008076243A2 (en) 2006-12-14 2008-06-26 Merck & Co., Inc. Acyl bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
US20080146625A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Steven Joseph Berthel Oxime glucokinase activators
WO2008071311A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Sanofi-Aventis Sulfonyl-phenyl-2h-[1,2,4]oxodiazol-5-one derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2008072726A1 (ja) 2006-12-14 2008-06-19 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １－フェニル １－チオ－ｄ－グルシト－ル誘導体
WO2008076862A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Novartis Ag 1-substituted imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors
WO2008076336A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Novartis Ag Imidazoles as aldosterone synthase inhibitors
WO2008077138A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois 3-benzofuranyl-4-indolyl maleimides as potent gsk3 inhibitors for neurogenerative disorders
WO2008079787A2 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2008085316A1 (en) 2006-12-20 2008-07-17 Merck & Co., Inc. Bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2008075741A1 (ja) 2006-12-20 2008-06-26 Keio University 糖尿病治療剤及び予防剤
WO2008078196A2 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Sanofi-Aventis Substituted heteroaryl pyridopyrimidone derivatives
WO2008075073A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Astrazeneca Ab Novel crystalline compound useful as glk activator
WO2008084303A1 (en) 2006-12-21 2008-07-17 Pfizer Products Inc. Compounds having both angiotensin ii receptor antagonism and ppary activating activities
WO2008074384A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Merck Patent Gmbh 2-ADAMANTYL-BUTYRAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11βETA-HSD1 INHIBITORS
WO2008077597A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Novartis Ag 1-aminomethyl- l- phenyl- cyclohexane derivatives as ddp-iv inhibitors
WO2008078674A1 (ja) 2006-12-25 2008-07-03 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. グルコキナーゼ活性化物質
WO2008088540A2 (en) 2006-12-26 2008-07-24 Amgen Inc. N-cyclohexyl benzamides and benzeneacetamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenases
WO2008078725A1 (ja) 2006-12-26 2008-07-03 Daiichi Sankyo Company, Limited チアゼピン誘導体
JP2008156318A (ja) 2006-12-26 2008-07-10 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd １，３，４−オキサジアゾール−２−オン誘導体
EP1939191A1 (de) 2006-12-28 2008-07-02 Neuropharma S.A. Furanderivate, Syntheseverfahren und Verwendungen davon
WO2008083238A2 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Metabolex Inc. Heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders
WO2008083124A1 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-heterocycloalkyloxybenzamide compounds and methods of use
WO2008083200A2 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Theracos, Inc. Spiroheterocyclic glycosides and methods of use
EP1939192A1 (de) 2006-12-28 2008-07-02 Neuropharma S.A. Cyclopentanonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung
WO2008087367A2 (fr) 2006-12-29 2008-07-24 Genfit Derives de (phenylthiazolyl)-phenyl-propan-1-one et de (phenyloxazodyl)-phenyl-propan-1-one substitues, preparations et utilisations
WO2008087365A2 (fr) 2006-12-29 2008-07-24 Genfit Derives de 1,3-diphenylpropane substitues, preparations et utilisations
WO2008087366A2 (fr) 2006-12-29 2008-07-24 Genfit Derives de 3-phenyl-1-(phenylthienyl)propan-1-one et de 3-phenyl-1-(phenylfuranyl)propan-1-one substitues, preparation et utilisation
WO2008082017A1 (ja) 2007-01-03 2008-07-10 Takano Co., Ltd. 環状スルホニウム塩、環状スルホニウム塩の製造方法およびグルコシダーゼ阻害剤
WO2008081207A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008081204A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008081208A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008081206A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008081205A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008099074A1 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Derives de phenyl- (4-phenyl-pyrimidin-2-yl) - amines comme inhibiteurs de ikk, leur preparation et leur compositions pharmaceutiques
WO2008099073A1 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Derives de n, n' - 2, 4 -dianilino pyrimidines, leur utilisation comme inhibiteurs de ikk, leur preparation et leur compositions pharmaceutiques
WO2008099072A2 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Nouveaux derives de 2, 4-dianilinopyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
WO2008099075A1 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Derives de 2 -anilino 4 -heteroaryle pyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
WO2008081418A1 (en) 2007-01-05 2008-07-10 Covx Technologies Ireland Limited Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds
WO2008082274A1 (en) 2007-01-05 2008-07-10 Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. An insulinotropic complex using an immunoglobulin fragment
WO2008084962A1 (en) 2007-01-08 2008-07-17 Seoul National University Industry Foundation THIAZOLE COMPOUND (AS PPARδ) LIGAND AND PHARMACEUTICAL, COSMETIC AND HEALTH FOOD COMPRISED THEREOF
WO2008084043A1 (en) 2007-01-09 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2008084873A1 (ja) 2007-01-10 2008-07-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation オキシム誘導体
JP2008189659A (ja) 2007-01-10 2008-08-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 医薬組成物
WO2008084872A1 (ja) 2007-01-10 2008-07-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ヒドラゾン誘導体
WO2008084044A1 (en) 2007-01-11 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2008087654A2 (en) 2007-01-16 2008-07-24 Cadila Healthcare Limited PIPERIDINES AS INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
WO2008086949A1 (de) 2007-01-16 2008-07-24 Sanofi-Aventis Verwendung von substituierten pyranonsäurederivaten zur behandlung des metabolischen syndroms
WO2008087560A2 (en) 2007-01-16 2008-07-24 Kainos Medicine, Inc., Thiazolidine derivatives and methods for the preparation thereof
WO2008089464A1 (en) 2007-01-18 2008-07-24 Evolva Sa Prodrugs of substituted 1,3-dioxanes and their uses
WO2008089461A1 (en) 2007-01-18 2008-07-24 Evolva Sa Substituted 1,3-dioxanes useful as ppar modulators
WO2008086854A1 (de) 2007-01-18 2008-07-24 Merck Patent Gmbh 5-([1,3,4] 0xadiaz0l-2-yl)-1h-indazol und 5-([1,3,4] thiadiaz0l-2-yl)-1h-indazol derivate als sgk-inhibitoren zur behandlung von diabetes
WO2008088006A1 (ja) 2007-01-19 2008-07-24 Shinji Yokoyama Ａｐ２抑制剤
WO2008089636A1 (fr) 2007-01-23 2008-07-31 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. Dérivés d'azabicyclo-octane, leur procédé de fabrication et leurs utilisations comme inhibiteurs de la dipeptidyle peptidase iv
WO2008091338A1 (en) 2007-01-23 2008-07-31 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions for the treatment of insulin resistance, diabetes, and diabetes-associated dyslipidemia
US20080176861A1 (en) 2007-01-23 2008-07-24 Kalypsys, Inc. Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as ppar modulators for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis
WO2008091770A1 (en) 2007-01-24 2008-07-31 Array Biopharma Inc. 2-aminopyridine derivatives as glucokinase activators
WO2008089581A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Merck Frosst Canada Ltd. Fused aromatic ptp-1b inhibitors
WO2008090210A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods for preventing and treating neurodegenerative disorders
WO2008090209A2 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of glucopyranosyloxy- pyrazoles for preventing and treating neurodegenerative disorders
WO2008089892A1 (de) 2007-01-26 2008-07-31 Sanofi-Aventis Phenothiazin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2008093639A1 (ja) 2007-01-29 2008-08-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited ピラゾール化合物
WO2008093960A1 (en) 2007-01-30 2008-08-07 Lg Life Sciences, Ltd. Novel dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
WO2008094992A2 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors
WO2008096820A1 (ja) 2007-02-07 2008-08-14 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. ビフェニル誘導体
WO2008096260A1 (en) 2007-02-07 2008-08-14 Pfizer Inc. 3-amino-pyrrolo[3,4-c] pyrazole- 5 (1h, 4h, 6h) carbaldehyde derivatives as pkc inhibitors
WO2008096829A1 (ja) 2007-02-07 2008-08-14 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. ３環系化合物
WO2008097535A2 (en) 2007-02-08 2008-08-14 Merck & Co., Inc. Method of treating atherosclerosis, dyslipidemias and related conditions
WO2008096769A1 (ja) 2007-02-08 2008-08-14 Daiichi Sankyo Company, Limited 置換されたセルコスポラミド誘導体を含有する医薬
WO2008099944A1 (en) 2007-02-08 2008-08-21 Daiichi Sankyo Company, Limited Crystalline forms of thiazolidinedione derivative and its manufacturing method
WO2008099448A1 (ja) 2007-02-09 2008-08-21 Masayoshi Yamaguchi 糖尿病性疾患の予防・治療剤
WO2008098244A1 (en) 2007-02-09 2008-08-14 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel antagonists of the glucagon receptor
US20080194617A1 (en) 2007-02-09 2008-08-14 Taisuke Tawaraishi Fused ring compound
WO2008096841A1 (ja) 2007-02-09 2008-08-14 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 二量化シクロ誘導体
WO2008099145A1 (en) 2007-02-12 2008-08-21 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2008101017A2 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Indiana Unversity Research And Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
WO2008099000A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted arylsulphonylglycines, the preparation thereof and the use thereof as pharmaceutical compositions
WO2008101939A1 (en) 2007-02-21 2008-08-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tetrasubstituted glucopyranosylated benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2008101586A1 (de) 2007-02-21 2008-08-28 Merck Patent Gmbh Benzimidazolderivate
WO2008101953A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Novartis Ag Compounds of formula (i) as serine protease inhibitors
WO2008103501A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Irm Llc Compounds and methods for modulating g protein-coupled receptors
WO2008103500A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Irm Llc Thiazole derivatives as modulators of g protein-coupled receptors
WO2008101885A1 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101907A2 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101914A2 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101886A1 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008106128A2 (en) 2007-02-26 2008-09-04 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC UREA AND CARBAMATE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2008104306A2 (de) 2007-02-27 2008-09-04 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 4-aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridinamide und ihre verwendung
WO2008104994A2 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Advinus Therapeutics Private Limited 2,2,2-tri-substituted acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and pharmaceutical application
WO2008109334A1 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Merck & Co., Inc. Novel crystalline salt form of an antidiabetic compound
WO2008108602A1 (en) 2007-03-07 2008-09-12 Dong-A Pharm. Co., Ltd. Novel phenylpropionic acid derivatives as peroxisome proliferator-activated gamma receptor modulators, method of the same, and pharmaceutical composition comprising the same
WO2008111473A1 (ja) 2007-03-07 2008-09-18 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. グルコキナーゼ活性化物質
WO2008108735A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Albireo Ab 2 -substituted- 3 -phenylpropionic acid derivatives and their use in the treatment of inflammatory bowel disease
WO2008109702A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2008109700A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Plexxikon, Inc. Ppar active compounds
WO2008109697A2 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Plexxikon, Inc. Ppar active compounds
WO2008110062A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Shanghai Allist Pharmaceuticals, Inc. Compounds with partial agonist activity of pparϝ and application thereof
WO2008112642A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
WO2008112651A2 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
WO2008110196A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 High Point Pharmaceuticals, Llc Indole- and benzimidazole amides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2008112939A2 (en) 2007-03-13 2008-09-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Composition and method for making oligo-benzamide compounds
WO2008112941A1 (en) 2007-03-13 2008-09-18 Board Of Regents The University Of Texas System Composition and method for the treatment of diseases affected by a peptide receptor
WO2008113760A2 (en) 2007-03-16 2008-09-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arylsulphonyglycine derivatives as suppressors of the interaction of glycogen phosphorylase a with the gl subunit of glycogen-associated protein phosphatase 1 (ppl) for the treatment of metabolic disorders, particulary diabetes
WO2008113469A2 (de) 2007-03-16 2008-09-25 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte imidazo- und triazolopyrimidine
WO2008116107A2 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Takeda San Diego, Inc. Piperazine derivatives as glucokinase activators
WO2008113601A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Biocompatibles Uk Ltd. Glp-1 fusion peptides conjugated to polymer(s), their production and use
WO2008116179A1 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical formulations containing dapagliflozin propylene glycol hydrate
WO2008116195A2 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Bristol-Myers Squibb Compositions comprising an sglt2 ingibitor for treating obesity
US20080234277A1 (en) 2007-03-23 2008-09-25 Aurelia Conte Novel aza-pyridopyrimidinone derivatives
WO2008118848A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Trustees Of Tufts College N-substituted peptidomimetic inhibitors of dipeptidylpeptidase iv
WO2008118718A2 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Array Biopharma Inc. 2-aminopyridine analogs as glucokinase activators
WO2008116294A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Matregen Corp. Exendin analogs
WO2008116648A2 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Biocompatibles Uk Ltd. Novel glp-1 fusion peptides, their production and use
WO2008119005A1 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Trustees Of Tufts College 3,4-dehydro-proline-containing inhibitors of dipeptidylpeptidase iv
WO2008119017A1 (en) 2007-03-28 2008-10-02 High Point Pharmaceuticals, Llc 11beta-hsd1 active compounds
WO2008117982A1 (en) 2007-03-28 2008-10-02 Crystal Genomics, Inc. Heterocyclic carboxylic acid derivatives and pharmaceutical composition for inhibiting lipid accumulation containing same
WO2008119918A1 (en) 2007-03-29 2008-10-09 N.V. Organon Mineralocorticoid receptor antagonists
WO2008120754A1 (ja) 2007-03-30 2008-10-09 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピコリン酸アミド化合物
WO2008119238A1 (fr) 2007-03-30 2008-10-09 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Composés hétérocycliques substitués à cinq éléments, leur méthode de préparation et leur utilisation en médecine
WO2008120655A1 (ja) 2007-03-30 2008-10-09 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するオキサゾリジノン誘導体
WO2008121506A2 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Renin inhibitors
WO2008121063A1 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Astrazeneca Ab New imidazo[ 4,5-b]pyridine-7-carboxamides 704
WO2008121064A1 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Astrazeneca Ab New imidazo[4,5-b]pyridine-6-halo-7-aryl/heteroaryl compounds 705
US20080242596A1 (en) 2007-04-02 2008-10-02 Theracos, Inc. Benzylic glycoside derivatives and methods of use
WO2008119208A1 (fr) 2007-04-03 2008-10-09 Beijing Molecule Science And Technology Co., Ltd. Dérivés de thiomorpholine substitués en n en tant qu'inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase iv et leurs utilisations pharmaceutiques
WO2008120813A1 (ja) 2007-04-03 2008-10-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ジペプチジルペプチダーゼ４阻害化合物と甘味料との併用
WO2008122357A1 (de) 2007-04-05 2008-10-16 Sanofi-Aventis 5-oxo-isoxazole als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2008122352A1 (de) 2007-04-05 2008-10-16 Sanofi-Aventis Imidazolidin-carbonsäureamid-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2008126731A1 (ja) 2007-04-05 2008-10-23 Daiichi Sankyo Company, Limited アリール誘導体
WO2008126732A1 (ja) 2007-04-05 2008-10-23 Daiichi Sankyo Company, Limited 縮合二環式ヘテロアリール誘導体
WO2008124665A1 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2008124745A1 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2008127924A1 (en) 2007-04-11 2008-10-23 High Point Pharmaceuticals, Llc. Novel compounds
WO2008125835A1 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Piramed Limited 2-morpholin-4-yl-pyrimidines as pi3k inhibitors
WO2008125945A2 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Pfizer Inc. 3-amido-pyrrolo [3, 4-c] pyrazole-5 (1h, 4h, 6h) carbaldehyde derivatives as inhibitors of protein kinase c
WO2008125839A2 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Piramed Limited Pyrimidine derivatives as inhibitors of phosphatidylinositol-3-kinase
WO2008125833A1 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Piramed Limited Pharmaceutical compounds
WO2008127591A2 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Schering Corporation Pyrimidinedione derivatives and use thereof
WO2008130514A1 (en) 2007-04-16 2008-10-30 Amgen Inc. Substituted biphenyl phenoxy-, thiophenyl- and aminophenylpropanoic acid gpr40 modulators
WO2008130951A1 (en) 2007-04-17 2008-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2008130312A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Astrazeneca Ab A new process for the manufacturing of the compound 2-hydroxy-3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]1h-indole-5-carbonitrile 701
WO2008130151A1 (en) 2007-04-19 2008-10-30 Dong-A Pharm. Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor including beta-amino group, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing the same for preventing and treating a diabetes or an obesity
WO2008130581A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Schering Corporation Pyrimidinone derivatives and methods of use thereof
WO2008130615A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Schering Corporation Tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidinone derivatives and methods of use thereof
WO2008131149A2 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Crystal forms of saxagliptin and processes for preparing same
WO2008130584A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Schering Corporation Pyrimidinone derivatives and methods of use thereof
WO2008134221A1 (en) 2007-04-24 2008-11-06 High Point Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical use of substituted amides
WO2008139879A1 (ja) 2007-04-26 2008-11-20 Pharmafrontier, Co., Ltd. Ｇ蛋白質共役型レセプター抑制剤および医薬
WO2008136444A1 (ja) 2007-04-26 2008-11-13 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 縮合複素環誘導体
WO2008136393A1 (ja) 2007-04-27 2008-11-13 Ajinomoto Co., Inc. ラクタム化合物の結晶形およびその製造方法
WO2008136392A1 (ja) 2007-04-27 2008-11-13 Ajinomoto Co., Inc. 経口投与用製剤
WO2008136428A1 (ja) 2007-04-27 2008-11-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 含窒素５員複素環化合物
WO2008137436A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Bristol-Myers Squibb Company [6,5]-bicyclic gpr119 g protein-coupled receptor agonists
WO2008137435A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Bristol-Myers Squibb Company [6,6] and [6,7]-bicyclic gpr119 g protein-coupled receptor agonists
WO2008136642A1 (en) 2007-05-07 2008-11-13 Mazence Inc. Naphthoquinone-based pharmaceutical composition for treatment or prevention of diseases involving obesity, diabetes, metabolic syndrome, neuro-degenerative diseases and mitochondria dysfunction diseases
WO2008137105A1 (en) 2007-05-07 2008-11-13 Merck & Co., Inc. Method of treatment using fused aromatic compounds having anti-diabetic activity
WO2008138448A2 (de) 2007-05-14 2008-11-20 Merck Patent Gmbh Heterocyclische indazolderivate
EP1992620A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Arylamid-Pyrimidon-Derivate zur Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten
EP1992624A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Heteroarylamid-Pyrimidon-Verbindungen
EP1992621A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Heteroarylamid-substituierte Pyrimidon-Derivate zur Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten
EP1992625A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Arylamid-Pyrimidon-Verbindungen
US20090137671A1 (en) 2007-05-17 2009-05-28 Noy Noa Methods of treating metabolic disorders
US20080287529A1 (en) 2007-05-18 2008-11-20 Bristol-Myers Squibb Company Crystal structures of sglt2 inhibitors and processes for preparing same
WO2008142859A1 (ja) 2007-05-18 2008-11-27 Kowa Company, Ltd. 新規なスピロオキシインドール化合物及びこれを含有する医薬
WO2008142986A1 (ja) 2007-05-18 2008-11-27 Shionogi & Co., Ltd. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する含窒素複素環誘導体
WO2008146871A1 (ja) 2007-05-29 2008-12-04 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. グルココルチコイド受容体結合活性を有する、スルホン酸エステル又はスルホン酸アミド構造を導入したフェニル基を置換基として有する新規１，２，３，４－テトラヒドロキノキサリン誘導体
US20080299096A1 (en) 2007-06-01 2008-12-04 Tatake Revati J Modified nucleotide sequence encoding glucagon-like peptide-1 (glp-1), nucleic acid construct comprising same for production of glucagon-like peptide-1 (glp-1), human cells comprising said construct and insulin-producing constructs, and methods of use thereof
WO2008145721A2 (en) 2007-06-01 2008-12-04 Novo Nordisk A/S N-terminal modification of polypeptides for protection against degradation by aminopeptidases
WO2008148744A1 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Novartis Ag Thiadiazole derivatives as antidiabetic agents
WO2008149382A1 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Advinus Therapeutics Private Limited Pyrrole-2-carboxamide derivatives as glucokinase activators, their process and pharmaceutical application
WO2008148839A2 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Ascendis Pharma As Long-acting polymeric prodrugs of exendin
WO2008154563A1 (en) 2007-06-11 2008-12-18 Bristol-Myers Squibb Company 1, 3 - dihydroxy substituted phenylamide glucokinase activators
WO2008152403A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
WO2008156757A1 (en) 2007-06-19 2008-12-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Indazole compounds for activating glucokinase
WO2008157752A1 (en) 2007-06-21 2008-12-24 Incyte Corporation Spirocycles as inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1
WO2008156174A1 (ja) 2007-06-21 2008-12-24 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピラジンアミド化合物
WO2009001817A1 (ja) 2007-06-27 2008-12-31 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １１β－ＨＳＤ１阻害活性を有する化合物
WO2009000087A1 (en) 2007-06-28 2008-12-31 Merck Frosst Canada Ltd. Substituted fused pyrimidines as antagonists of gpr105 activity
WO2009005672A1 (en) 2007-06-29 2009-01-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic azaindoles and diazaindoles
WO2009003681A1 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag Dpp-iv inhibitors
WO2009007714A2 (en) 2007-07-09 2009-01-15 Imperial Innovations Limited Human pancreatic polypeptide (hpp) analogues and their effects on feeding behaviour
WO2009007029A1 (de) 2007-07-11 2009-01-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Imidazo-, pyrazolopyrazine und imidazotriazine zur behandlung hämatologischer erkrankungen
WO2009009287A2 (en) 2007-07-12 2009-01-15 Deviris Inc. Hormone sensitive lipase modulators and methods of use
WO2009012039A2 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Metabasis Therapeutics Inc. Crystalline polymorphs
WO2009012277A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Method for modulating gpr119 g protein-coupled receptor and selected compounds
WO2009010416A2 (en) 2007-07-17 2009-01-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of 11b-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2009012275A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone gpr119 g protein-coupled receptor agonists
WO2009010530A1 (en) 2007-07-18 2009-01-22 Novartis Ag Bicyclic heteroaryl compounds and their use as kinase inhibitors
WO2009014910A2 (en) 2007-07-19 2009-01-29 Metabolex, Inc. N-azacyclic substituted pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole and tetrazole derivatives as agonists of the rup3 or gpr119 receptor for the treatment of diabetes and metabolic disorders
JP2009023975A (ja) 2007-07-23 2009-02-05 Nagoya Industrial Science Research Inst ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）αリガンド剤
WO2009014676A1 (en) 2007-07-23 2009-01-29 Merck & Co., Inc. Novel crystalline form of a dihydrochloride salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
WO2009015067A2 (en) 2007-07-25 2009-01-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2009012650A1 (fr) 2007-07-25 2009-01-29 Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. Dérivés d'arylpyrimidine, procédés de préparation et utilisations pharmaceutiques de ces dérivés
WO2009017664A1 (en) 2007-07-26 2009-02-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1
WO2009016118A1 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, their preparation and their use in the treatment of type i and ii diabetes mellitus
WO2009016119A1 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, their preparation and their use in the treatment of type i and ii diabetes mellitus
WO2009018065A2 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Bristol-Myers Squibb Company Novel glucokinase activators and methods of using same
US20090030046A1 (en) 2007-07-27 2009-01-29 Bristol-Myers Squibb Company Novel glucokinase activators and methods of using same
WO2009017452A1 (en) 2007-07-30 2009-02-05 Astrazeneca Ab New crystalline forms of 2 -hydroxy- 3- [5- (morpholin- 4- ylmethyl) pyridin-2-yl] ih- indole- 5 -carbonitrile citrate
WO2009019445A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Betagenon Ab Dithiazolidine and thiazolidine derivatives as anticancer agents
WO2009019600A2 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Modulation of endogenous ampk levels for the treatment of obesity
WO2009019446A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Betagenon Ab Compounds useful as medicaments
EP2020232A1 (de) 2007-08-03 2009-02-04 Zeltia, S.A. N-(1-Thiazolyl)-Amid-Derivate zur Behandlung von Adipositas, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen
WO2009020140A1 (ja) 2007-08-06 2009-02-12 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. アダマンチルウレア誘導体
WO2009056693A1 (fr) 2007-08-09 2009-05-07 Sanofi-Aventis Nouveaux derives de n, n'- 2, 4-dianilinopyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
WO2009023718A2 (en) 2007-08-13 2009-02-19 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel activators of glucokinase
WO2009023180A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Schering Corporation SUBSTITUTED BICYCLIC PIPERIDINYL-AND PIPERAZINYL- SULFONAMIDES USEFUL TO INHIBIT 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1
WO2009023181A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Schering Corporation 6-SUBSTITUTED SULFONYL AZABICYCLO[3.2.1]OCTANES USEFUL TO INHIBIT 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1
WO2009023664A2 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Schering Corporation Substituted azepine- and diazepine-sulfonamides useful to inhibit 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type-1
WO2009026345A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Targegen Inc. Thiazolidinone compounds, and methods of making and using same
WO2009025784A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Merck & Co., Inc. Heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2009026422A2 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Abbott Laboratories Treatment of central nervous system disorders
WO2009026537A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Theracos, Inc. Benzylbenzene derivatives and methods of use
WO2009026657A1 (en) 2007-08-29 2009-03-05 The University Of Sydney Flavonoid ppar agonists
WO2009026658A1 (en) 2007-08-29 2009-03-05 The University Of Sydney Ppar agonists
WO2009027276A1 (en) 2007-08-30 2009-03-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for the preparation of pyrido [2, 1-a] isoquinoline derivatives and polymorphic froms thereof
US20090062369A1 (en) 2007-08-31 2009-03-05 Joaquim Trias Use of secretory phospholipase a2 (spla2) inhibitors to decrease spla2 levels
WO2009028891A2 (en) 2007-08-31 2009-03-05 Hanall Pharmaceutical Company. Ltd 1,3,5-triazine-2,4,6-triamine compound or pharmaceutical acceptable salt thereof, and pharmaceutical composition comprising the same
WO2009030774A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Truncated glp-1 derivatives and their therapeutical use
WO2009030771A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use
WO2009030715A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, the preparation thereof and the use thereof as pharmaceutical compositions
WO2009030738A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Glucagon-like peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use
WO2009032321A2 (en) 2007-09-06 2009-03-12 Genaera Corporation A method for treating diabetes
WO2009033561A1 (de) 2007-09-07 2009-03-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 6-phenylnikotinsäuren und ihre verwendung
WO2009035540A2 (en) 2007-09-07 2009-03-19 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of exendin-4 and exendin-3
WO2009034388A1 (en) 2007-09-10 2009-03-19 Prosidion Limited Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2009034117A1 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Mixture comprising an amylin peptide and a protracted insulin
WO2009034119A1 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Improved derivatives of amylin
WO2009035634A2 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Activx Biosciences, Inc. Cyanoaminoquinolones and tetrazoloaminoquinolones as gsk-3 inhibitors
WO2009035684A1 (en) 2007-09-12 2009-03-19 Activx Biosciences, Inc. Spirocyclic aminoquinolones as gsk-3 inhibitors
US20090076129A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Gateway Health Alliances, Inc. Methods and related compositions using specific flavonoids and indanes to reduce weight and inhibit lipase, alpha-amylase and alpha-glucosidase activity in mammals
WO2009038681A1 (en) 2007-09-14 2009-03-26 Metabolic Solutions Development Company Thiazolidinedione analogues for the treatment of hypertension
WO2009038204A1 (ja) 2007-09-17 2009-03-26 Pharma Frontier Co., Ltd. 新規長鎖脂肪酸誘導体化合物及びそれら化合物を有効成分とするｇタンパク質共役型レセプター作動剤
WO2009038064A1 (ja) 2007-09-19 2009-03-26 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する複素環誘導体
WO2009038974A1 (en) 2007-09-20 2009-03-26 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009039942A1 (de) 2007-09-21 2009-04-02 Sanofi-Aventis (cyclopropyl-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2009042435A1 (en) 2007-09-21 2009-04-02 Array Biopharma Inc. Pyridin-2 -yl-amino-i, 2, 4 -thiadiazole derivatives as glucokinase activators for the treatment of diabetes mellitus
WO2009039944A1 (de) 2007-09-21 2009-04-02 Sanofi-Aventis Phenothiazin derivate mit doppelbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2009039943A1 (de) 2007-09-21 2009-04-02 Sanofi-Aventis (carboxylalkylen-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2009037719A1 (en) 2007-09-21 2009-03-26 Lupin Limited Novel compounds as dipeptidyl peptidase iv (dpp iv) inhibitors
WO2009038385A2 (en) 2007-09-21 2009-03-26 Choongwae Pharma Corporation Novel compounds having indazole frameworks, methods for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same
WO2009040288A1 (en) 2007-09-27 2009-04-02 F. Hoffmann-La Roche Ag 1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-3-phenylpropane derivatives
WO2009045830A1 (en) 2007-09-28 2009-04-09 Smithkline Beecham Corporation Glycogen phosphorylase inhibitor compound and pharmaceutical composition thereof
WO2009045831A1 (en) 2007-09-28 2009-04-09 Smithkline Beecham Corporation Glycogen phosphorylase inhibitor compound and pharmaceutical composition thereof
WO2009045753A1 (en) 2007-10-01 2009-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2009047798A2 (en) 2007-10-08 2009-04-16 Advinus Therapeutics Private Limited Acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and medicinal applications
WO2009047240A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Smithkline Beecham Corporation Indole derivatives useful as ppar activators
WO2009046784A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Merck Patent Gmbh Pyridine derivatives useful as glucokinase activators
WO2009046802A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Merck Patent Gmbh N- ( pyrazole- 3 -yl) -benzamide derivatives as glucokinase activators
WO2009048527A1 (en) 2007-10-10 2009-04-16 Amgen Inc. Substituted biphenyl gpr40 modulators
WO2009046606A1 (en) 2007-10-11 2009-04-16 Shanghai Institute Of Materia Medica, Cas Pyrimidinyl-propionic acid derivatives and their use as ppar agonists
WO2009049731A1 (de) 2007-10-11 2009-04-23 Merck Patent Gmbh Imidazo [ 1, 2 -a] pyrimidinderivate zur behandlung von erkrankungen wie diabetes
WO2009049222A1 (en) 2007-10-12 2009-04-16 Curedm, Inc. Compositions and methods of using the human proislet peptide receptor
WO2009050522A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Prosidion Limited Azetidinyl g-protein coupled receptor agonists
WO2009050523A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Prosidion Limited Azetidinyl g-protein coupled receptor agonists
WO2009055331A2 (en) 2007-10-22 2009-04-30 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and their use as modulators of the activity of gpr119
WO2009065298A1 (fr) 2007-10-25 2009-05-28 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivés de la pipérazine, leur procédé de préparation et leur utilisation pharmaceutique
WO2009054479A1 (ja) 2007-10-26 2009-04-30 Japan Tobacco Inc. スピロ環化合物及びその医薬用途
WO2009058237A1 (en) 2007-10-29 2009-05-07 Merck & Co., Inc. Antidiabetic tricyclic compounds
WO2009056881A1 (en) 2007-10-29 2009-05-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds 313
WO2009058734A1 (en) 2007-10-30 2009-05-07 Indiana University Research And Technology Corporation Compounds exhibiting glucagon antagonist and glp-1 agonist activity
WO2009058662A2 (en) 2007-10-30 2009-05-07 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon antagonists
WO2009057784A1 (ja) 2007-11-01 2009-05-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環化合物
WO2009059666A1 (en) 2007-11-05 2009-05-14 Merck Patent Gmbh 7-azaindole derivatives as selective 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2009061498A1 (en) 2007-11-07 2009-05-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2009060071A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
WO2009063821A1 (ja) 2007-11-12 2009-05-22 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ヘテロアリールオキシキナゾリン誘導体
EP2058308A1 (de) 2007-11-12 2009-05-13 Merck Sante Benzimidazoldihydrothiadiazinonderivate als Fructose-1,6-biphosphatase-Hemmer und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
WO2009063061A2 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2009065131A1 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders
WO2009070314A2 (en) 2007-11-26 2009-06-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline form of sitagliptin
WO2009069736A1 (ja) 2007-11-28 2009-06-04 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 含窒素化合物
WO2009070497A1 (en) 2007-11-28 2009-06-04 Smithkline Beecham Corporation SEH AND 11 β-HSD1 INHIBITORS AND THEIR USE
WO2009068531A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Novartis Ag Organic compounds
WO2009068467A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminothiazole derivatives
WO2009068468A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridine compounds
WO2009079921A1 (fr) 2007-11-30 2009-07-02 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Saponines triterpénoïdes de cucurbitane, composition pharmaceutique de celles-ci, leur préparation et leur utilisation
WO2009071895A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Ucb Pharma S.A. Fused thiazole and thiophene derivatives as kinase inhibitors
WO2009071890A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Ucb Pharma S.A. Tricyclic kinase inhibitors
WO2009070873A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Merck Frosst Canada Ltd. Substituted 2-naphthoic acids as antagonists of gpr105 activity
WO2009071888A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Ucb Pharma S.A. Pyrrolothiazoles as pi3-kinase inhibitors
WO2009072581A1 (ja) 2007-12-05 2009-06-11 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. ラクタム化合物又はその塩及びｐｐａｒ活性化剤
WO2009075835A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Vitae Pharmaceutical, Inc CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2009125424A2 (en) 2007-12-11 2009-10-15 Cadila Healthcare Limited Peptidomimetics with glucagon antagonistic and glp-1 agonistic activities
WO2009074789A1 (en) 2007-12-12 2009-06-18 The University Of Edinburgh Amido-thiophene compounds and their use as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2009076631A1 (en) 2007-12-12 2009-06-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders
WO2009076550A1 (en) 2007-12-13 2009-06-18 Theracos, Inc. Benzylphenyl cyclohexane derivatives and methods of use
WO2009080248A1 (de) 2007-12-20 2009-07-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 2-phenylpyrimidin-5-carbonsäuren und ihre verwendung
WO2009080032A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Fertin Pharma A/S Compressed chewing gum comprising a systemically active small peptide
WO2009080242A1 (de) 2007-12-20 2009-07-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 4-aminopyrimidin-5-carbonsäuren und ihre verwendung
WO2009080024A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Fertin Pharma A/S Compressed chewing gum comprising an incretin mimetic
WO2009082152A2 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Lg Life Sciences Ltd. Glucokinase activators and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient
WO2009080821A2 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Giuliani International Limited Receptor targeting ligands
WO2009082134A2 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Lg Life Sciences, Ltd. Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as active agent
WO2009081782A1 (ja) 2007-12-25 2009-07-02 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Ｎ－ピラゾール－２－ピリジンカルボキサミド誘導体
WO2009080223A1 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Sanofi-Aventis Cyclic pyridyl-n-(1,3,4)-thiadiazol-2-yl-benzene sulfonamides, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2009082881A1 (fr) 2007-12-26 2009-07-09 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivés de tétrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine, leurs procédés de préparation et leurs utilisations médicales
WO2009084531A1 (ja) 2007-12-27 2009-07-09 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体のモノセバシン酸塩
WO2009084497A1 (ja) 2007-12-28 2009-07-09 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. メチル置換ピペリジン誘導体
WO2009083553A1 (en) 2007-12-31 2009-07-09 Rheoscience A/S Azine compounds as glucokinase activators
WO2009083526A1 (en) 2008-01-02 2009-07-09 Smithkline Beecham Corporation Novel compounds
WO2009088997A1 (en) 2008-01-07 2009-07-16 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Lactam inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009087395A1 (en) 2008-01-10 2009-07-16 University Of Strathclyde Weight reducing compounds
WO2009116067A2 (en) 2008-01-10 2009-09-24 Sun Pharma Advanced Research Company Limited Novel derivatives of acyl cyanopyrrolidines
US20090181981A1 (en) 2008-01-15 2009-07-16 Jeanette Tower Dunlap Crystalline (r)-2-(4-cyclopropanesulphonyl-phenyl)-n-pyrazin-2-yl-3-(tetrahydropyran-4-yl)-propionamide
WO2009090239A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Biovitrum Ab (Publ) Isoxazole derivatives as modulators of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2009091082A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Combination therapy comprising sglt inhibitors and dpp4 inhibitors
WO2009091014A1 (ja) 2008-01-18 2009-07-23 Astellas Pharma Inc. フェニルアセトアミド誘導体
WO2009093269A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Panacea Biotec Limited Novel heterocyclic compounds
WO2009092432A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Merck Patent Gmbh Beta-amino acid derivatives for treatment of diabetes
WO2009094169A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US20090238879A1 (en) 2008-01-24 2009-09-24 Northwestern University Delivery scaffolds and related methods of use
WO2009112691A2 (fr) 2008-01-28 2009-09-17 Sanofi-Aventis Dérivés d'urée de tetrahydroquinoxaline, leur préparation et leur application en thérapeutique j
WO2009095789A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted arylamide diazepinopyrimidone derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases caused by abnormal activity of gsk3-beta
WO2009095788A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted arylamide oxazepinopyrimidone derivatives
WO2009095792A2 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted heteroarylamide diazepinopyrimidone derivatives
WO2009095787A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted heteroarylamide oxazepinopyrimidone derivatives
WO2009096503A1 (ja) 2008-01-31 2009-08-06 Daiichi Sankyo Company, Limited ベンジルフェニルグルコピラノシド誘導体
WO2009098501A1 (en) 2008-02-04 2009-08-13 Astrazeneca Ab Novel crystalline forms of 4- [4- (2-adamantylcarbam0yl) -5-tert-butyl-pyrazol-1-yl] benzoic acid
WO2009100130A1 (en) 2008-02-04 2009-08-13 Mercury Therapeutics, Inc. Ampk modulators
WO2009099080A1 (ja) 2008-02-06 2009-08-13 Daiichi Sankyo Company, Limited 新規フェニルピロール誘導体
WO2009099172A1 (ja) 2008-02-07 2009-08-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 医薬
WO2009099171A1 (ja) 2008-02-07 2009-08-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 医薬
WO2009102428A2 (en) 2008-02-11 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 1,3-OXAZEPAN-2-ONE AND 1,3-DIAZEPAN-2-ONE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2009100872A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Urea derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2009102226A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Adamed Sp. Z O.O. Malonic acid salt of 5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxy]phenyl]methyl]- 2,4-thiazolidinedione
WO2009102761A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Bristol-Myers Squibb Company 1,2,3-triazoles as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2009100936A2 (de) 2008-02-13 2009-08-20 Sanofi-Aventis Neue aromatische fluorglykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2009102460A2 (en) 2008-02-15 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009105715A1 (en) 2008-02-22 2009-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009105722A1 (en) 2008-02-22 2009-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009105717A1 (en) 2008-02-22 2009-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009106203A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Merck Patent Gmbh Glucokinase activators
WO2009107900A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Sungkyunkwan University Foundation For Corporate Collaboration Exendin derivative linked biotin, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
WO2009106817A2 (en) 2008-02-26 2009-09-03 Sterix Limited Compound
WO2009106561A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Biovitrum Ab (Publ) Pyrazine compounds for treating gpr119 related disorders
WO2009108332A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
WO2009106565A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Biovitrum Ab (Publ) Agonists of gpr119
WO2009106209A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Merck Patent Gmbh Carboxamide-heteroaryl derivatives for the treatment of diabetes
WO2009118473A2 (fr) 2008-02-29 2009-10-01 Sanofi-Aventis Composés dérivés d'azétidines, leur préparation et leur application en thérapeutique
WO2009109270A1 (en) 2008-03-01 2009-09-11 Merck Patent Gmbh 5-oxo-2, 3,4,5-tetrahydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides and 2,3-dihydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides for treatment and prevention of diabetes typ 1 and 2
WO2009109998A1 (en) 2008-03-03 2009-09-11 Lupin Limited Novel protein tyrosine phosphatase - ib inhibitors
WO2009109999A1 (en) 2008-03-03 2009-09-11 Lupin Limited Novel protein tyrosine phosphatase - ib inhibitors
WO2009109259A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Merck Patent Gmbh Pyrazinone derivatives as insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes
WO2009109341A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Merck Patent Gmbh Pyridopyrazinones derivatives insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes
WO2009110520A1 (ja) 2008-03-05 2009-09-11 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
WO2009111239A2 (en) 2008-03-05 2009-09-11 National Health Research Institutes Pyrrolidine derivatives
WO2009111056A1 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Amgen Inc. Conformationally constrained carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
WO2009111700A2 (en) 2008-03-07 2009-09-11 Transtech Pharma, Inc. Oxadiazoanthracene compounds for the treatment of diabetes
WO2009113423A1 (ja) 2008-03-10 2009-09-17 大日本住友製薬株式会社 二環性ピロール化合物
WO2009145814A2 (en) 2008-03-10 2009-12-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidines and pyridines useful as inhibitors of protein kinases
WO2009112845A1 (en) 2008-03-13 2009-09-17 The University Of Edinburgh Amido-thiophene compounds and their use
WO2009114173A1 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Exelixis, Inc. Azabicyclo [3. 2. i] octyl derivatives as 11 beta-hsdl modulators
WO2009117421A2 (en) 2008-03-17 2009-09-24 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
WO2009117109A1 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
EP2103302A1 (de) 2008-03-21 2009-09-23 Les Laboratoires Servier Teilbare galenische Form, die eine modifizierte Freisetzung eines Wirkstoffes ermöglicht
WO2009120530A1 (en) 2008-03-27 2009-10-01 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists
US20090247532A1 (en) 2008-03-28 2009-10-01 Mae De Ltd. Crystalline polymorph of sitagliptin phosphate and its preparation
WO2009123992A1 (en) 2008-03-31 2009-10-08 Metabolex, Inc. Oxymethylene aryl compounds and uses thereof
WO2009121884A1 (en) 2008-04-01 2009-10-08 Novo Nordisk A/S Insulin albumin conjugates
WO2009121939A2 (en) 2008-04-02 2009-10-08 Tfchem C-aryl glycoside compounds for the treatment of diabetes and obesity
WO2009121945A2 (en) 2008-04-03 2009-10-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh New formulations, tablets comprising such formulations, their use and process for their preparation
WO2009124638A1 (de) 2008-04-07 2009-10-15 Merck Patent Gmbh Glucopyranosidderivate
WO2009125434A2 (en) 2008-04-07 2009-10-15 Cadila Healthcare Limited Oxime derivatives
WO2009126535A1 (en) 2008-04-07 2009-10-15 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009125873A1 (en) 2008-04-10 2009-10-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused ring compounds and use thereof
WO2009124636A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Merck Patent Gmbh Thienopyridone derivatives as amp-activated protein kinase (ampk) activators
WO2009129036A1 (en) 2008-04-14 2009-10-22 Merck & Co., Inc. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2009128558A1 (ja) 2008-04-15 2009-10-22 日本ケミファ株式会社 ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化剤
WO2009128481A1 (ja) 2008-04-16 2009-10-22 武田薬品工業株式会社 含窒素５員複素環化合物
WO2009128421A1 (ja) 2008-04-16 2009-10-22 キッセイ薬品工業株式会社 ピラゾール誘導体の１／２フマル酸塩
WO2009127544A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridazinone glucokinase activators
WO2009127546A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolidinone glucokinase activators
WO2009127723A1 (en) 2008-04-19 2009-10-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh New arylsulphonylglycine derivatives, the preparation thereof and their use as medicaments
US20090264401A1 (en) 2008-04-22 2009-10-22 Astrazeneca Ab Substituted pyrimidin-5-carboxamides 281
WO2009131669A2 (en) 2008-04-22 2009-10-29 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Carbamate and urea inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009129696A1 (zh) 2008-04-25 2009-10-29 国家新药筛选中心 一类受体信号转导增效剂,其制备方法和用途
WO2009133099A2 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Novo Nordisk A/S Insulin precursors for diabetes treatment
WO2009133687A1 (ja) 2008-04-28 2009-11-05 杏林製薬株式会社 シクロペンチルアクリル酸アミド誘導体
WO2009132986A1 (en) 2008-04-30 2009-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors
WO2009134392A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009134387A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009134384A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009134400A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009135581A2 (en) 2008-05-05 2009-11-12 Merck Patent Gmbh Novel nip thiazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2009135580A1 (en) 2008-05-05 2009-11-12 Merck Patent Gmbh Thienopyridone derivatives as amp-activated protein kinase (ampk) activators
WO2009135673A2 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Barbara La Ferla Compounds with glycidic structure active in the therapy of systemic
WO2009139340A1 (ja) 2008-05-12 2009-11-19 武田薬品工業株式会社 ピラゾール化合物
WO2009138386A2 (en) 2008-05-13 2009-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2009139362A1 (ja) 2008-05-14 2009-11-19 株式会社 三和化学研究所 Dpp-iv阻害薬と他の糖尿病治療薬との併用又は組み合せからなる医薬
WO2009140342A1 (en) 2008-05-16 2009-11-19 Schering Corporation Glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
WO2009140624A2 (en) 2008-05-16 2009-11-19 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
US20090286812A1 (en) 2008-05-19 2009-11-19 Shawn David Erickson GPR119 Receptor Agonists
WO2009143049A1 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and use thereof as gpr119 modulators
US20090291982A1 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Astrazeneca Ab New Substituted Oxindole Derivative 352
WO2009153496A2 (fr) 2008-05-26 2009-12-23 Genfit Composés agonistes ppar, préparation et utilisations
WO2009154697A2 (en) 2008-05-28 2009-12-23 Massachusetts Institute Of Technology Disc-1 pathway activators in the control of neurogenesis
WO2009147121A1 (en) 2008-06-02 2009-12-10 Smithkline Beecham Corporation Carboxyl substituted indoles for use as ppar alpha modulators
WO2009149056A2 (en) 2008-06-02 2009-12-10 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Combinations of niacin and an oxicam
WO2009147990A1 (ja) 2008-06-02 2009-12-10 萬有製薬株式会社 新規イソオキサゾール誘導体
WO2009149148A2 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Trustees Of Tufts College Long-acting glp-1 derivatives, and methods of treating cardiac dysfunction
WO2009149171A2 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Amgen Inc. Fgf21 mutants and uses thereof
WO2009149139A1 (en) 2008-06-06 2009-12-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2010000353A1 (en) 2008-06-09 2010-01-07 Sanofi-Aventis Sulfonamides with heterocycle and oxadiazolone headgroup, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2009149819A1 (en) 2008-06-09 2009-12-17 Sanofi-Aventis Annelated pyrrolidin sulfonamides with oxadiazolone headgroup, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2009149820A1 (en) 2008-06-09 2009-12-17 Sanofi-Aventis Annelated n-heterocyclic sulfonamides with oxadiazolone headgroup, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2009150144A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Inovacia Ab New gpr119modulators
WO2009152128A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Eli Lilly And Company Pegylated insulin lispro compounds
WO2009152909A1 (en) 2008-06-16 2009-12-23 Merck Patent Gmbh Quinoxalinedione derivatives
WO2009153960A1 (ja) 2008-06-17 2009-12-23 大塚化学株式会社 糖鎖付加ｇｌｐ－１ペプチド
WO2009155257A1 (en) 2008-06-17 2009-12-23 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability physiological ph buffers
WO2009155258A2 (en) 2008-06-17 2009-12-23 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
WO2010008739A2 (en) 2008-06-20 2010-01-21 Metabolex, Inc. Aryl gpr119 agonists and uses thereof
WO2010008831A2 (en) 2008-06-24 2010-01-21 Irm Llc Compounds and methods for modulating g protein-coupled receptors
WO2009156860A2 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Substituted triazinone derivatives
WO2009156864A2 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Substituted alkyl pyrimidin-4-one derivatives
WO2009156865A1 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Substituted pyrimidin-4-one derivatives
WO2009156859A1 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Substituted pyrimido [2, 1-a] isoquinolin-4-one derivatives
WO2009156861A2 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Substituted pyrimidone derivatives
WO2009156863A2 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Substituted tricyclic derivatives
WO2009156857A1 (en) 2008-06-26 2009-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Substituted n-oxide pyrazine derivatives
WO2010001166A1 (en) 2008-07-01 2010-01-07 Prosidion Limited Thiazole derivatives as gpr 119 modulators
WO2010000469A2 (en) 2008-07-03 2010-01-07 Ratiopharm Gmbh Crystalline salts of sitagliptin
WO2010006214A1 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Ambrx, Inc. Fgf-21 neutralizing antibodies and their uses
WO2010004344A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2010004346A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Prosidion Limited Piperidinyl gpcr agonists
WO2010004343A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Prosidion Limited Piperidinyl gpcr agonists
WO2010004347A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Prosidion Limited Heterocyclic gpcr agonists
WO2010004348A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Prosidion Limited Heterocyclic gpcr agonists
WO2010004345A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Prosidion Limited Piperidinyl gpcr agonists
WO2010006191A1 (en) 2008-07-11 2010-01-14 Irm Llc 4-phenoxymethylpiperidines as modulators of gpr119 activity
WO2010006940A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydrocinnolines as 11 beta hsd1 inhibitors for diabetes
WO2010008299A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 Pronova Biopharma Norge As Novel sulphur containing lipids for use as food supplement or as medicament
WO2010009207A1 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and their use as gpcr modulators
WO2010009195A1 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and use thereof as gpr119 modulators
WO2010009208A1 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof
WO2010009183A1 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone and pyridazone analogues as gpr119 modulators
WO2010009197A1 (en) 2008-07-17 2010-01-21 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of (2s,3r,4r,5s,6r)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-6-(methylthio)tetrahydro-2h-pyran-3,4,5-triol and methods of their use
WO2010011917A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Glaxosmithkline Llc SEH AND 11β-HSD1 DUAL INHIBITORS
WO2010010157A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2010010174A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh 1,1'-diadamantyl carboxylic acids, medicaments containing such compounds and their use
WO2010014613A2 (en) 2008-07-28 2010-02-04 Emory University Treating various disorders using trkb agonists
WO2010012650A1 (en) 2008-07-28 2010-02-04 Syddansk Universitet Compounds for the treatment of metabolic diseases
WO2010013161A1 (en) 2008-07-29 2010-02-04 Pfizer Inc. Fluorinated heteroaryls
WO2010014794A1 (en) 2008-07-30 2010-02-04 Oncotherapy Science, Inc. Benzoimidazole derivatives and glycogen synthase kinase-3 beta inhibitors containing the same
WO2010014593A1 (en) 2008-07-30 2010-02-04 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds and uses
WO2010013168A1 (en) 2008-08-01 2010-02-04 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) 3',6-substituted indirubins and their biological applications
WO2010014771A1 (en) 2008-08-01 2010-02-04 Ore Pharmaceuticals Inc. Romazarit for treating metabolic diseases
WO2010015849A2 (en) 2008-08-04 2010-02-11 Astrazeneca Ab Therapeutic agents 414
WO2010015664A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients inappropriate for metformin therapy
WO2010016935A2 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Ipsen Pharma S.A.S. Truncated analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
WO2010016938A2 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Ipsen Pharma S.A.S. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide analogues
WO2010016940A2 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
WO2010016936A1 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Ipsen Pharma S.A.S. Pharmaceutical compositions of analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
WO2010016944A2 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip) modified at n-terminal
WO2010018438A2 (en) 2008-08-11 2010-02-18 Hetero Research Foundation Tetrazole glycosides
WO2010018435A1 (en) 2008-08-11 2010-02-18 Hetero Research Foundation Amide glycosides
WO2010019828A1 (en) 2008-08-13 2010-02-18 Metabasis Therapeutics, Inc. Glucagon receptor antagonists
WO2010018800A1 (en) 2008-08-15 2010-02-18 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. Acetyl pyrrolidinyl indole derivative

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WOO, J.C.S. ET AL.: "Asymmetric syntheses of a GPR40 receptor agonist via diastereoselective and enantioselective conjugate alkynylation", TETRAHEDRON, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, NL, vol. 66, no. 26, 9 April 2010 (2010-04-09), pages 4730 - 4737, XP027122628, ISSN: 0040-4020, [retrieved on 20100409] *

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014011926A1 (en) 2012-07-11 2014-01-16 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk
WO2014064215A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) TPL2 KINASE INHIBITORS FOR PREVENTING OR TREATING DIABETES AND FOR PROMOTING β-CELL SURVIVAL
CN105209448B (zh) * 2013-02-28 2018-09-14 株式会社蒂奥姆生物 三环化合物及其用途
CN105209448A (zh) * 2013-02-28 2015-12-30 Sk化学公司 三环化合物及其用途
JP2016513135A (ja) * 2013-02-28 2016-05-12 エスケー ケミカルズ カンパニー リミテッド 三環式化合物およびその使用
WO2014133361A1 (ko) 2013-02-28 2014-09-04 에스케이케미칼주식회사 삼환식 화합물 및 이의 용도
US10011609B2 (en) 2013-11-14 2018-07-03 Cadila Healthcare Limited Heterocyclic compounds
US10246470B2 (en) 2013-11-14 2019-04-02 Cadila Healthcare Limited Heterocyclic compounds
WO2015097713A1 (en) 2013-11-14 2015-07-02 Cadila Healthcare Limited Novel heterocyclic compounds
WO2016151018A1 (en) 2015-03-24 2016-09-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of diabetes
US11555029B2 (en) 2018-02-13 2023-01-17 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
US10710986B2 (en) 2018-02-13 2020-07-14 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
US10899735B2 (en) 2018-04-19 2021-01-26 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
US10774071B2 (en) 2018-07-13 2020-09-15 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
US11236085B2 (en) 2018-10-24 2022-02-01 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
US11512065B2 (en) 2019-10-07 2022-11-29 Kallyope, Inc. GPR119 agonists
US11279702B2 (en) 2020-05-19 2022-03-22 Kallyope, Inc. AMPK activators
US11851429B2 (en) 2020-05-19 2023-12-26 Kallyope, Inc. AMPK activators
US11407768B2 (en) 2020-06-26 2022-08-09 Kallyope, Inc. AMPK activators

Also Published As

Publication number Publication date
SG186771A1 (en) 2013-02-28
EP2590929A1 (de) 2013-05-15
CA2804110A1 (en) 2012-01-26
BR112013000255A2 (pt) 2016-05-24
US20120004166A1 (en) 2012-01-05
CN103080063A (zh) 2013-05-01
KR20130095255A (ko) 2013-08-27
MX2013000073A (es) 2013-02-15
JP2013535410A (ja) 2013-09-12
AR082101A1 (es) 2012-11-14
UY33483A (es) 2012-01-31
AU2011281835A1 (en) 2013-01-24
TW201221505A (en) 2012-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8530413B2 (en) Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
EP2590930B1 (de) Spirocyclisch substituierte 1,3-propandioxidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US8648038B2 (en) (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
WO2012010413A1 (de) Aryloxy-alkylen-substituierte hydroxy-phenyl-hexinsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US20110059910A1 (en) Novel aromatic fluoroglycoside derivatives, pharmaceuticals comprising said compounds and the use thereof
EP2203416A1 (de) (carboxylalkylen-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2009039942A1 (de) (cyclopropyl-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2010092153A1 (de) Neue substituierte tetrahydronaphthaline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP2220040B1 (de) Neue kristalline diphenylazetidinonhydrate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US20130172248A1 (en) 3-[4-(phenylaminooxalylamino)phenyl]hex-4-ynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2009097998A1 (de) Arylchalcogeno-arylalkyl-substituierte imidazolidin-2,4-dione, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
WO2011107494A1 (de) Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8552199B2 (en) Substituted indanes, method for the production thereof, and use thereof as drugs
DE102010015123A1 (de) Benzylamidische Diphenylazetidinone, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
TW201341349A (zh) ３－［４－（苯基胺基草醯基胺基）苯基］己－４－酸，其製備方法及其作為藥物之用途

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201180042762.2

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11733622

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 223950

Country of ref document: IL

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2804110

Country of ref document: CA

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2013517362

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: MX/A/2013/000073

Country of ref document: MX

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2011281835

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20110705

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2011733622

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20137002936

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2013104541

Country of ref document: RU

Kind code of ref document: A

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: 112013000255

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 112013000255

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20130104