RU2005110412A - Производные гидроксиалкилкрахмала - Google Patents
Производные гидроксиалкилкрахмала Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005110412A RU2005110412A RU2005110412/04A RU2005110412A RU2005110412A RU 2005110412 A RU2005110412 A RU 2005110412A RU 2005110412/04 A RU2005110412/04 A RU 2005110412/04A RU 2005110412 A RU2005110412 A RU 2005110412A RU 2005110412 A RU2005110412 A RU 2005110412A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- group
- reaction
- polypeptide
- reacted
- Prior art date
Links
- KGUVZCFUTLGGDJ-UHFFFAOYSA-N NOCC/[O]=C/CON Chemical compound NOCC/[O]=C/CON KGUVZCFUTLGGDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
- C08B31/08—Ethers
- C08B31/12—Ethers having alkyl or cycloalkyl radicals substituted by heteroatoms, e.g. hydroxyalkyl or carboxyalkyl starch
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
- C08B31/08—Ethers
- C08B31/10—Alkyl or cycloalkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/505—Erythropoietin [EPO]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5412—IL-6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/55—IL-2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/555—Interferons [IFN]
- C07K14/56—IFN-alpha
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/555—Interferons [IFN]
- C07K14/565—IFN-beta
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
- C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
- C07K17/10—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier the carrier being a carbohydrate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
- C08B31/003—Crosslinking of starch
- C08B31/006—Crosslinking of derivatives of starch
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
- C08B31/08—Ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
- C08B31/18—Oxidised starch
- C08B31/185—Derivatives of oxidised starch, e.g. crosslinked oxidised starch
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08H—DERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08H1/00—Macromolecular products derived from proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Claims (84)
1. Способ получения производного гидроксиалкилкрахмала, включающий взаимодействие гидроксиалкилкрахмала формулы (I)
по его восстановленному концу, который не окисляют перед проведением данной реакции, с соединением формулы (II)
R'-NH-R", (II)
где R1, R2 и R3 обозначают независимо водород или линейную или разветвленную гидроксиалкильную группу, и где R' или R" или R' и R" включают по меньшей мере одну функциональную группу Х, способную взаимодействовать по меньшей мере с одним другим соединением до или после реакции (I) и (II), и где соединение (II) подвергают реакции через NH-группу, соединяющую мостиковой связью R' и R", с соединением (I) по его восстановленному концу, который не окисляют.
2. Способ по п.1, где гидроксиалкилкрахмал представляет собой гидроксиэтилкрахмал.
3. Способ по п.1 или 2, где R1, R2 и R3 обозначают, независимо, водород или 2-гидроксиэтильную группу.
4. Способ по п.1, где R' обозначает водород или линейную или разветвленную алкильную или алкокси группу.
5. Способ по п.4, где R' обозначает водород или метильную или метокси группу.
6. Способ по п.1, где, кроме функциональной группы Х, R" включает по меньшей мере одну дополнительную функциональную группу W, которая непосредственно присоединена к NH-группе, соединяющей мостиковой связью R' и R", и где указанная функциональная группа W выбрана из группы, включающей
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, G обозначает независимо O или S.
8. Способ по п.1, где по меньшей мере одна функциональная группа Х выбрана из группы, включающей из -SH, -NH2, -O-NH2, -NH-O-алкила, -(C=G)-NH-NH2, -G-(C=G)-NH-NH2, -NH-(C=G)-NH-NH2 и -SO2-NH-NH2, где G обозначает O или S и, если G присутствует дважды, обозначает независимо O или S.
9. Способ по п.1, где указанное соединение формулы (II) представляет собой O-[2-(2-аминооксиэтокси)этил]гидроксиламин или карбогидразид.
10. Способ по п.1, где соединение (I) подвергают взаимодействию с соединением (II), которое не подвергают взаимодействию с другим соединением перед проведением реакции с соединением (I).
11. Способ по п.10, где взаимодействие соединения (I) и соединения (II), где соединение (II) представляет собой гидроксиламин или гидразид, проводят при температуре от 5 до 45°С и при рН в диапазоне значений от 4,5 до 6,5 в водной среде.
12. Способ по п.10, где взаимодействие соединения (I) и соединения (II), где указанная реакция представляет собой восстановительное аминирование, проводят при температуре от 25 до 90°С и при рН в диапазоне значений от 8 до 12 в водной среде.
13. Способ по п.1, где продукт взаимодействия соединения (I) и соединения (II) подвергают реакции с другим соединением через участие по меньшей мере одной функциональной группы Х.
14. Способ по п.13, где по меньшей мере одно другое соединение подвергают реакции через тиогруппу или окисленный углеводный фрагмент, входящие в указанное по меньшей мере одно другое соединение.
15. Способ по п.14, где по меньшей мере одно другое соединение представляет собой полипептид.
16. Способ по п.15, где полипептид представляет собой эритропоэтин.
17. Способ по п.13, где реакцию проводят в диапазоне температур от 4 до 37°С.
18. Способ по п.13, где реакцию проводят в водной среде.
19. Способ по п.13, где другое соединение представляет собой сшивающее соединение.
20. Способ по п.19, где реакционный продукт, полученный при взаимодействии соединений (I) и (II) со сшивающим соединением, подвергают реакции со вторым другим соединением.
21. Способ по п.20, где второе другое соединение представляет собой полипептид.
22. Способ по п.20 или 21, где второе другое соединение подвергают реакции через тиогруппу или окисленный углеводный фрагмент, входящие в состав по меньшей мере одного другого соединения.
23. Способ по п.13, где другое соединение представляет собой продукт реакции сшивающего соединения и второго другого соединения.
24. Способ по п.23, где второе другое соединение представляет собой полипептид.
25. Способ по любому из пп.1-3, где соединение (II) подвергают взаимодействию с другим соединением перед проведением реакции с соединением (I).
26. Способ по п.25, где по меньшей мере одно другое соединение подвергают взаимодействию через тиогруппу или окисленный углеводный фрагмент, входящие в состав по меньшей одного другого соединения.
27. Способ по п.25 или 26, где по меньшей мере одно другое соединение представляет собой полипептид.
28. Способ по п.27, где полипептид представляет собой эритропоэтин.
29. Способ по п.25, где реакцию проводят в диапазоне температур от 4 до 37°С.
30. Способ по п.25, где реакцию проводят в водной среде.
31. Способ по п.25, где другое соединение представляет собой сшивающее соединение.
32. Способ по п.31, где сшивающее соединение подвергают взаимодействию со вторым другим соединением перед проведением реакции с соединением (II).
33. Способ по п.25, где другое соединение представляет собой продукт взаимодействия сшивающего соединения и второго другого соединения.
34. Способ по п.33, где второе другое соединение представляет собой полипептид.
35. Способ по п.1, где производное гидроксиалкилкрахмала представляет собой производное гидроксиэтилкрахмала, включающий взаимодействие гидроксиэтилкрахмала формулы (I)
по его восстановленному концу, который не окисляют перед проведением данной реакции, с соединением формулы (II)
R'-NH-R", (II)
где R1, R2 и R3 обозначают независимо водород или 2-гидроксиэтильную группу, и где R' обозначает водород или метильную или метокси группу, и где R" включает по меньшей мере одну функциональную группу Х, способную взаимодействовать по меньшей мере с одним другим соединением до или после реакции (I) и (II), где указанная функциональная группа Х выбрана из группы, включающей -SH, -NH2, -O-NH2, -NH-O-алкил, -(C=G)-NH-NH2, -G-(C=G)-NH-NH2, -NH-(C=G)-NH-NH2 и -SO2-NH-NH2, где G обозначает O или S и, если G присутствует дважды, обозначает независимо G или S, и где соединение (II) подвергают реакции через NH-группу, соединяющую мостиковой связью R' и R", с соединением (I) по его восстановленному концу, который не окисляют.
36. Способ по п.35, где соединение формулы (II) представляет собой O-[2-(2-аминооксиэтокси)этил]гидроксиламин или карбогидразид.
37. Способ по п.35 или 36, где продукт реакции соединения (I) и соединения (II) подвергают взаимодействию в водной среде с полипептидом через по меньшей мере одну функциональную группу Х, входящую в соединение (II), и тиогруппу или окисленный углеводный фрагмент, входящие в полипептид.
38. Способ по п.37, где полипептид представляет собой эритропоэтин.
39. Способ по п.35, где соединение (II) подвергают реакции в водной среде с полипептидом через участие по меньшей мере одной функциональной группы Х, включенной в соединение (II), и тиогруппы или окисленного углеводного фрагмента, включенных в полипептид, и полученный реакционный продукт подвергают взаимодействию с соединением (I).
40. Способ по п.39, где полипептид представляет собой эритропоэтин.
41. Способ получения производного гидроксиалкилкрахмала, включающий взаимодействие гидроксиэтилкрахмала формулы (I)
по его восстановленному концу, который не окисляют перед проведением данной реакции, в водной среде с O-[2-(2-аминооксиэтокси)этил]гидроксиламином, где R1, R2 и R3 обозначают независимо водород или 2-гидроксиэтильную группу, и далее взаимодействие полученного продукта в водной среде с эритропоэтином через окисленный углеводный фрагмент, входящий в указанный эритропоэтин.
42. Производное гидроксиалкилкрахмала, полученное по способу, включающему взаимодействие гидроксиалкилкрахмала формулы (I)
по его восстановленному концу, который не окисляют перед проведением данной реакции, с соединением формулы (II)
R'-NH-R", (II)
где R1, R2 и R3 обозначают, независимо, водород или линейную или разветвленную гидроксиалкильную группу, и где R' или R" или R' и R" включают по меньшей мере одну функциональную группу Х, способную взаимодействовать по меньшей мере с одним другим соединением до или после реакции (I) и (II), и где соединение (II) подвергают взаимодействию через NH-группу, соединяющую мостиковой связью R' и R", с соединением (I) по его восстановленному концу, который не окисляют.
43. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.42, где гидроксиалкилкрахмал представляет собой гидроксиэтилкрахмал.
44. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.42 или 43, где R1, R2 и R3 обозначают независимо водород или 2-гидроксиэтильную группу.
45. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.42, где R' обозначает водород или линейную или разветвленную алкильную или алкокси группу.
46. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.45, где R' обозначает водород или метильную или метоксигруппу.
47. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.42, где, кроме функциональной группы Х, R" включает по меньшей мере одну дополнительную функциональную группу W, которая непосредственно присоединена к NH-группе, соединяющей мостиковой связью R' и R", где указанная функциональная группа W выбрана из группы, состоящей из
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, G обозначает независимо O или S.
49. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.42, где по меньшей мере одна функциональная группа Х выбрана из группы, состоящей из -SH, -NH2, -O-NH2, -NH-O-алкила, -(C=G)-NH-NH2, -G-(C=G)-NH-NH2, -NH-(C=G)-NH-NH2 и -SO2-NH-NH2, где G обозначает O или S и, если G присутствует дважды, обозначает независимо G или S.
50. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.42, где соединение формулы (II) представляет собой O-[2-(2-аминооксиэтокси)этил]гидроксиламин или карбогидразид.
53. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.42, где продукт реакции соединения (I) с соединением (II) подвергают реакции по меньшей мере через одну функциональную группу Х, входящую в соединение (II), по меньшей мере с одним другим соединением, или где соединение (II) подвергают взаимодействию через участие по меньшей мере одной функциональной группы Х по меньшей мере с одним другим соединением, перед проведением реакции с соединением (I).
54. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.53, где по меньшей мере одно другое соединение подвергают реакции с соединением (II) или с продуктом реакции соединения (I) и соединения (II) через тиогруппу или окисленный углеводный фрагмент, входящие в состав по меньшей мере одного другого соединения.
55. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.54, где по меньшей мере одно другое соединение представляет собой полипептид.
56. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.55, где полипептид представляет собой эритропоэтин.
57. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.53, где другое соединение представляет собой сшивающее соединение.
58. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.57, где реакционный продукт, полученный при взаимодействии соединения (I) и соединения (II) со сшивающим соединением, подвергают взаимодействию со вторым другим соединением.
59. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.57, где второе другое соединение представляет собой полипептид.
60. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.58, где второе другое соединение подвергают взаимодействию через тиогруппу или окисленный углеводный фрагмент, включенные в состав по меньшей мере одного другого соединения.
61. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.53, где другое соединение представляет собой продукт реакции сшивающего соединения и второго другого соединения.
62. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.61, где второе другое соединение представляет собой полипептид.
63. Фармацевтическая композиция, содержащая в терапевтически эффективном количестве производное гидроксиалкилкрахмала по п.42, где реакционный продукт, полученный при взаимодействии соединения (I) с соединением (II), подвергают реакции по меньшей мере через одну функциональную группу Х, включенную в соединение (II), по меньшей мере с одним другим соединением, или где соединение (II) подвергают реакции по меньшей мере через одну функциональную группу Х по меньшей мере с одним другим соединением, перед проведением реакции с соединением (I), и где по меньшей мере одно другое соединение представляет собой полипептид.
64. Фармацевтическая композиция по п.63, где полипептид подвергают реакции с соединением (II) или с продуктом реакции соединения (I) и соединения (II) через окисленный углеводный фрагмент, включенный в полипептид.
65. Фармацевтическая композиция по п.64, где полипептид представляет собой эритропоэтин.
67. Фармацевтическая композиция по п.66, где эритропоэтин подвергают окислению периодатом натрия перед проведением указанной реакции.
68. Фармацевтическая композиция по п.66, где эритропоэтин подвергают частичному десиалилированию и затем окисляют периодатом натрия перед проведением указанной реакции.
69. Фармацевтическая композиция, содержащая в терапевтически эффективном количестве производное гидроксиалкилкрахмала по п.42, где реакционный продукт, полученный при взаимодействии соединения (I) с соединением (II), подвергают реакции по меньшей мере через одну функциональную группу Х, включенную в соединение (II), по меньшей мере с одним другим соединением, или где соединение (II) подвергают реакции по меньшей мере через одну функциональную группу Х по меньшей мере с одним другим соединением, перед проведением реакции с соединением (I), и где по меньшей мере одно другое соединение представляет собой сшивающее соединение, и реакционный продукт, полученный при взаимодействии соединений (I) и (II) со сшивающим соединением, подвергают реакции с полипептидом.
70. Фармацевтическая композиция по п.69, где полипептид представляет собой эритропоэтин.
71. Производное гидроксиэтилкрахмала по п.42, где производное гидроксиалкилкрахмала представляет собой производное гидроксиэтилкрахмала, полученное по способу, включающему взаимодействие гидроксиэтилкрахмала формулы (I)
по его восстановленному концу, который не окисляют перед проведением данной реакции в водной среде, с соединением формулы (II)
R'-NH-R", (II)
где R1, R2 и R3 обозначают независимо водород или 2-гидроксиэтильную группу, и где R' обозначает водород или метильную или метокси группу, и где R" включает по меньшей мере одну функциональную группу Х, способную взаимодействовать по меньшей мере с одним другим соединением до или после реакции (I) и (II), где указанная функциональная группа Х выбрана из группы, состоящей из -SH, -NH2, -O-NH2, -NH-O-алкила, -(C=G)-NH-NH2, -G-(C=G)-NH-NH2, -NH-(C=G)-NH-NH2 и -SO2-NH-NH2, где G обозначает O или S и, если G присутствует дважды, обозначает, независимо, G или S, и где соединение (II) подвергают реакции через NH-группу, соединяющую мостиковой связью R' и R", с соединением (I) по его восстановленному концу, который не окисляют.
72. Производное гидроксиэтилкрахмала по п.71, где соединение формулы (II) представляет собой O-[2-(2-аминооксиэтокси)этил]гидроксиламин или карбогидразид.
73. Производное гидроксиэтилкрахмала по п.71 или 72, где реакционный продукт, полученный при взаимодействии соединения (I) и соединения (II), подвергают реакции в водной среде с полипептидом по меньшей мере через одну функциональную группу Х, включенную в соединение (II), и тиогруппу или окисленный углеводный фрагмент, включенные в полипептид.
74. Производное гидроксиэтилкрахмала по п.73, где полипептид представляет собой эритропоэтин.
75. Производное гидроксиэтилкрахмала по п.71, где соединение (II) подвергают взаимодействию в водной среде с полипептидом по меньшей мере через одну функциональную группу Х, включенную в соединение (II), и тиогруппу или окисленный углеводный фрагмент, включенные в полипептид, и полученный реакционный продукт подвергают взаимодействию с соединением (I).
76. Производное гидроксиэтилкрахмала по п.75, где полипептид представляет собой эритропоэтин.
77. Производное гидроксиэтилкрахмала, полученное по способу, включающему взаимодействие гидроксиэтилкрахмала формулы (I)
по его восстановленному концу, который не окисляют перед проведением данной реакции, в водной среде с O-[2-(2-аминооксиэтокси)этил]гидроксиламином, где R1, R2 и R3 обозначают, независимо, водород или 2-гидроксиэтильную группу, и далее реакцию полученного продукта в водной среде с эритропоэтином через окисленный углеводный фрагмент, включенный в указанный эритропоэтин.
78. Фармацевтическая композиция, содержащая в терапевтически эффективном количестве производное гидроксиэтилкрахмала, полученная по способу, включающему взаимодействие гидроксиэтилкрахмала формулы (I)
по его восстановленному концу, который не окисляют перед проведением данной реакции, с соединением формулы (II)
R'-NH-R", (II)
где R1, R2 и R3 обозначают независимо водород или 2-гидроксиэтильную группу, и где R' обозначает водород или метильную или метокси группу, и где R" включает по меньшей мере одну функциональную группу Х, способную взаимодействовать по меньшей мере с одним другим соединением до или после реакции (I) и (II), где указанная функциональная группа Х выбрана из группы, состоящей из -SH, -NH2, -O-NH2, -NH-O-алкила, -(C=G)-NH-NH2, -G-(C=G)-NH-NH2, -NH-(C=G)-NH-NH2 и -SO2-NH-NH2, где G обозначает O или S и, если G присутствует дважды, обозначает, независимо, G или S, и где реакционный продукт, полученный при взаимодействии соединения (I) и соединения (II), подвергают реакции по меньшей мере через одну функциональную группу Х, включенную в соединение (II), по меньшей мере с одним другим соединением, или где соединение (II) подвергают реакции по меньшей мере через одну функциональную группу Х по меньшей мере с одним другим соединением, перед проведением реакции с соединением (I), и где по меньшей мере одно другое соединение представляет собой полипептид, и где соединение (II) подвергают реакции через NH-группу, соединяющую мостиковой связью R' и R", с соединением (I) по его восстановленному концу, который не окисляют.
79. Фармацевтическая композиция по п.78, где полипептид подвергают взаимодействию с соединением (II) или с реакционным продуктом, полученным при взаимодействии соединения (I) и соединения (II), через окисленный углеводный фрагмент, включенный в полипептид.
80. Фармацевтическая композиция по п.79, где полипептид представляет собой эритропоэтин.
82. Фармацевтическая композиция по п.81, где эритропоэтин подвергают окислению периодатом натрия перед проведением указанной реакции.
83. Фармацевтическая композиция по п.81, где эритропоэтин подвергают частичному десиалилированию и затем окисляют периодатом натрия перед проведением указанной реакции.
84. Фармацевтическая композиция, содержащая в терапевтически эффективном количестве производное гидроксиэтилкрахмала, полученное по способу, включающему взаимодействие гидроксиэтилкрахмала формулы (I)
по его восстановленному концу, который не окисляют перед проведением данной реакции, в водной среде с соединением формулы
где R1, R2 и R3 обозначают, независимо, водород или 2 гидроксиэтильную группу, и где продукт реакции соединения (I) с соединением формулы
подвергают реакции через функциональную группу -O-NH2 в водной среде с эритропоэтином через окисленным углеводный фрагмент, включенный в указанный эритропоэтин.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US40978102P | 2002-09-11 | 2002-09-11 | |
EP02020425.1 | 2002-09-11 | ||
EP02020425A EP1400533A1 (en) | 2002-09-11 | 2002-09-11 | HASylated polypeptides, especially HASylated erythropoietin |
US60/409,781 | 2002-09-11 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005110412A true RU2005110412A (ru) | 2006-01-20 |
RU2326891C2 RU2326891C2 (ru) | 2008-06-20 |
Family
ID=31995520
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005110415/04A RU2329274C2 (ru) | 2002-09-11 | 2003-08-08 | Способ получения производных гидроксиалкилкрахмала |
RU2005110412/04A RU2326891C2 (ru) | 2002-09-11 | 2003-08-08 | Производные гидроксиалкилкрахмала |
RU2005110423/04A RU2328505C2 (ru) | 2002-09-11 | 2003-08-08 | Полипептиды, обработанные has, особенно эритропоэтин, обработанный has |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005110415/04A RU2329274C2 (ru) | 2002-09-11 | 2003-08-08 | Способ получения производных гидроксиалкилкрахмала |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005110423/04A RU2328505C2 (ru) | 2002-09-11 | 2003-08-08 | Полипептиды, обработанные has, особенно эритропоэтин, обработанный has |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US7815893B2 (ru) |
EP (8) | EP2154160A1 (ru) |
JP (4) | JP2006516534A (ru) |
KR (3) | KR101045422B1 (ru) |
CN (2) | CN100348618C (ru) |
AR (3) | AR041097A1 (ru) |
AT (3) | ATE323723T1 (ru) |
AU (6) | AU2003260393B2 (ru) |
BR (3) | BR0314227A (ru) |
CA (2) | CA2496317C (ru) |
CY (1) | CY1109813T1 (ru) |
DE (7) | DE60330098D1 (ru) |
DK (3) | DK1398327T3 (ru) |
ES (4) | ES2213505T3 (ru) |
HK (4) | HK1063478A1 (ru) |
IL (5) | IL166506A0 (ru) |
MX (4) | MXPA05002594A (ru) |
NO (2) | NO20051427L (ru) |
PL (3) | PL216545B1 (ru) |
PT (3) | PT1398322E (ru) |
RU (3) | RU2329274C2 (ru) |
SI (2) | SI1398327T1 (ru) |
TW (1) | TW200418875A (ru) |
WO (3) | WO2004024761A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200600651B (ru) |
Families Citing this family (156)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10112825A1 (de) | 2001-03-16 | 2002-10-02 | Fresenius Kabi De Gmbh | HESylierung von Wirkstoffen in wässriger Lösung |
DE10209821A1 (de) | 2002-03-06 | 2003-09-25 | Biotechnologie Ges Mittelhesse | Kopplung von Proteinen an ein modifiziertes Polysaccharid |
DE10209822A1 (de) | 2002-03-06 | 2003-09-25 | Biotechnologie Ges Mittelhesse | Kopplung niedermolekularer Substanzen an ein modifiziertes Polysaccharid |
DE10242076A1 (de) * | 2002-09-11 | 2004-03-25 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | HAS-Allergen-Konjugate |
ES2214166T1 (es) * | 2002-09-11 | 2004-09-16 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Polipeptidos has-ilados, especialmente, eriptropoyetina has-ilada. |
BR0314227A (pt) | 2002-09-11 | 2005-10-25 | Fresenius Kabi De Gmbh | Derivados de amido de hidroxialquila |
EP1549350B1 (en) | 2002-10-08 | 2008-09-24 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Pharmaceutically active oligosaccharide conjugates |
DE10256558A1 (de) * | 2002-12-04 | 2004-09-16 | Supramol Parenteral Colloids Gmbh | Ester von Polysaccharid Aldonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Kopplung an pharmazeutische Wirkstoffe |
BRPI0412671A (pt) * | 2003-08-08 | 2006-10-03 | Fresenius Kabi De Gmbh | conjugados de um polìmero e uma proteìna ligados por um grupo de ligação de oxima |
SG145746A1 (en) * | 2003-08-08 | 2008-09-29 | Fresenius Kabi De Gmbh | Conjugates of hydroxyalkyl starch and g-csf |
WO2005014655A2 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein |
RU2370281C2 (ru) * | 2003-08-08 | 2009-10-20 | Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх | Конъюгаты гидроксиалкилкрахмала и g-csf |
US8754031B2 (en) | 2004-03-08 | 2014-06-17 | Oncolix, Inc. | Use of prolactin receptor antagonists in combination with an agent that inactivates the HER2/neu signaling pathway |
EP1725589A1 (en) * | 2004-03-11 | 2006-11-29 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein, prepared by reductive amination |
AR048918A1 (es) * | 2004-03-11 | 2006-06-14 | Fresenius Kabi De Gmbh | Conjugados de almidon de hidroxietilo y eritropoyetina |
JP5396019B2 (ja) * | 2004-03-11 | 2014-01-22 | フレゼニウス・カビ・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | ヒドロキシアルキルデンプンとタンパク質とのコンジュゲート |
US7589063B2 (en) | 2004-12-14 | 2009-09-15 | Aplagen Gmbh | Molecules which promote hematopoiesis |
WO2006094826A2 (en) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Method for coupling enzymatically activated glycoconjugates to a hydroxyalkyl starch |
AU2006222187A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Production of bioactive glycoproteins from inactive starting material by conjugation with hydroxyalkylstarch |
EP1762250A1 (en) * | 2005-09-12 | 2007-03-14 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Conjugates of hydroxyalkyl starch and an active substance, prepared by chemical ligation via thiazolidine |
US8470963B2 (en) | 2006-06-30 | 2013-06-25 | Sku Asset Management Gmbh | Multifunctional compounds for pharmaceutical purposes |
JP5419689B2 (ja) * | 2006-07-25 | 2014-02-19 | リポクセン テクノロジーズ リミテッド | 顆粒球コロニー刺激因子の誘導体化 |
EP2120998B1 (en) | 2006-11-28 | 2013-08-07 | HanAll Biopharma Co., Ltd. | Modified erythropoietin polypeptides and uses thereof for treatment |
PT2101821E (pt) * | 2006-12-15 | 2014-10-03 | Baxter Int | Fator conjugado viia-ácido (poli)siálico com prolongamento do tempo de meia vida in vivo |
PT2457920T (pt) | 2007-01-18 | 2018-01-23 | Genzyme Corp | Oligossacáridos compreendendo um grupo aminooxi e conjugados dos mesmos |
CN101485897B (zh) | 2008-01-14 | 2015-05-20 | 纪欣 | 生物相容性止血、防粘连、促愈合、外科封闭的变性淀粉材料 |
EP2205280B1 (en) | 2007-09-27 | 2019-09-04 | Amgen Inc. | Pharmaceutical formulations |
US8796206B2 (en) | 2007-11-15 | 2014-08-05 | Amgen Inc. | Aqueous formulation of erythropoiesis stimulating protein stabilised by antioxidants for parenteral administration |
EP2070951A1 (en) * | 2007-12-14 | 2009-06-17 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Method for producing a hydroxyalkyl starch derivatives with two linkers |
EP2070950A1 (en) * | 2007-12-14 | 2009-06-17 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Hydroxyalkyl starch derivatives and process for their preparation |
WO2009094551A1 (en) | 2008-01-25 | 2009-07-30 | Amgen Inc. | Ferroportin antibodies and methods of use |
WO2009134344A1 (en) * | 2008-04-28 | 2009-11-05 | Surmodics, Inc. | POLY-α(1→4)GLUCOPYRANOSE-BASED MATRICES WITH HYDRAZIDE CROSSLINKING |
EP2816059A1 (en) | 2008-05-01 | 2014-12-24 | Amgen, Inc | Anti-hepcidin antibodies and methods of use |
EP2166085A1 (en) | 2008-07-16 | 2010-03-24 | Suomen Punainen Risti Veripalvelu | Divalent modified cells |
EP3225248B1 (en) | 2008-07-23 | 2023-06-07 | Ambrx, Inc. | Modified bovine g-csf polypeptides and their uses |
WO2010033240A2 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nektar Therapeutics | Carbohydrate-based drug delivery polymers and conjugates thereof |
CA2742871C (en) | 2008-11-13 | 2018-10-23 | Herb Lin | Methods and compositions for regulating iron homeostasis by modulation of bmp-6 |
BRPI0920896B8 (pt) | 2008-12-06 | 2021-05-25 | Braun Melsungen Ag | composto de fórmula geral (i) (t-z)n-p (i), formulação farmacêutica e processo para preparar um composto de fórmula geral (i) |
CN106177954A (zh) | 2009-02-26 | 2016-12-07 | 翁科里克斯公司 | 使癌干细胞可视化并消除癌干细胞的组合物和方法 |
US8648046B2 (en) | 2009-02-26 | 2014-02-11 | Oncolix, Inc. | Compositions and methods for visualizing and eliminating cancer stem cells |
WO2010136242A1 (de) * | 2009-03-31 | 2010-12-02 | B. Braun Melsungen Ag | Verknüpfungsprodukte aminierter polysaccharide |
CN102573920B (zh) * | 2009-07-27 | 2015-01-14 | 利普森技术有限公司 | 非凝血蛋白的糖基多唾液酸化 |
JP5908401B2 (ja) | 2009-07-27 | 2016-04-26 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドBaxter International Incorp0Rated | 血液凝固タンパク質複合体 |
US8809501B2 (en) | 2009-07-27 | 2014-08-19 | Baxter International Inc. | Nucleophilic catalysts for oxime linkage |
US8642737B2 (en) | 2010-07-26 | 2014-02-04 | Baxter International Inc. | Nucleophilic catalysts for oxime linkage |
PL2459224T3 (pl) | 2009-07-27 | 2017-08-31 | Baxalta GmbH | Koniugaty białka związanego z krzepnięciem krwi |
CA2778105C (en) | 2009-10-23 | 2019-04-02 | Amgen Inc. | Vial adapter and system |
EP2805964A1 (en) | 2009-12-21 | 2014-11-26 | Ambrx, Inc. | Modified bovine somatotropin polypeptides and their uses |
NZ600363A (en) | 2009-12-21 | 2014-07-25 | Ambrx Inc | Modified porcine somatotropin polypeptides and their uses |
WO2011098095A1 (en) | 2010-02-09 | 2011-08-18 | Aplagen Gmbh | Peptides binding the tpo receptor |
AU2011265005B2 (en) | 2010-06-07 | 2015-04-09 | Amgen Inc. | Drug delivery device |
WO2012004006A1 (en) * | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Conjugates comprising hydroxyalkyl starch and a cytotoxic agent and process for their preparation |
WO2012004007A1 (en) * | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Conjugates comprising hydroxyalkyl starch and a cytotoxic agent and process for their preparation |
EP2591009A1 (en) | 2010-07-09 | 2013-05-15 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Nitric oxide delivering hydroxyalkyl starch derivatives |
WO2012004009A1 (en) * | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Conjugates comprising hydroxyalkyl starch and a cytotoxic agent and process for their preparation |
KR102269494B1 (ko) | 2010-07-30 | 2021-06-25 | 박스알타 인코퍼레이티드 | 옥심 결합용 친핵성 촉매 |
TWI480288B (zh) | 2010-09-23 | 2015-04-11 | Lilly Co Eli | 牛顆粒細胞群落刺激因子及其變體之調配物 |
CN103269723B (zh) | 2010-12-22 | 2017-04-05 | 百深有限责任公司 | 用于偶联水溶性脂肪酸衍生物与蛋白质的材料和方法 |
CA2831100C (en) | 2011-03-31 | 2020-02-18 | Mark Dominis Holt | Vial adapter and system |
EP4074355A1 (en) | 2011-04-20 | 2022-10-19 | Amgen Inc. | Autoinjector apparatus |
WO2012166622A1 (en) | 2011-05-27 | 2012-12-06 | Baxter International Inc. | Therapeutic proteins with increased half-life and methods of preparing same |
WO2012170396A1 (en) * | 2011-06-07 | 2012-12-13 | Philadelphia Health & Education Corporation | Spla2 monitoring strip |
WO2013021056A1 (en) | 2011-08-10 | 2013-02-14 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Method for the controlled intracellular delivery of nucleic acids |
CA2851521C (en) | 2011-10-14 | 2020-09-22 | Amgen Inc. | Injector and method of assembly |
WO2013113503A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Conjugates of hydroxyalkyl starch and an oligonucleotide |
AU2013204754C1 (en) | 2012-05-16 | 2018-10-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Nucleophilic Catalysts for Oxime Linkage |
EP2922590B1 (en) | 2012-11-21 | 2020-02-05 | Amgen Inc. | Drug delivery device |
JP6219308B2 (ja) * | 2012-11-30 | 2017-10-25 | 株式会社糖鎖工学研究所 | 糖鎖付加リンカー、糖鎖付加リンカーと生理活性物質とを含む化合物またはその塩、及びそれらの製造方法 |
WO2014152006A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Intrinsic Lifesciences, Llc | Anti-hepcidin antibodies and uses thereof |
TWI639449B (zh) | 2013-03-15 | 2018-11-01 | 美商安美基公司 | 用於注射器之匣盒 |
WO2014144096A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amgen Inc. | Drug cassette, autoinjector, and autoinjector system |
EP2976364A1 (en) * | 2013-03-20 | 2016-01-27 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Hydroxyalkyl starch derivatives as reactants for coupling to thiol groups |
US20160311933A1 (en) * | 2013-03-20 | 2016-10-27 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Process for the preparation of thiol functionalized hydroxyalkyl starch derivatives |
CA2907371A1 (en) * | 2013-03-20 | 2014-09-25 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Hydroxyalkyl starch derivatives as reactants for coupling to thiol groups |
AU2014238267B2 (en) | 2013-03-22 | 2019-08-15 | Amgen Inc. | Injector and method of assembly |
EP3050893B1 (en) | 2013-09-24 | 2020-02-26 | Ajinomoto Co., Inc. | Glycoamino acid and use thereof |
CA2926110C (en) | 2013-10-24 | 2023-05-23 | Amgen Inc. | Drug delivery system with temperature-sensitive control |
CA2920894C (en) | 2013-10-24 | 2023-03-14 | Amgen Inc. | Injector and method of assembly |
US10994112B2 (en) | 2014-02-05 | 2021-05-04 | Amgen Inc. | Drug delivery system with electromagnetic field generator |
WO2015120427A2 (en) * | 2014-02-10 | 2015-08-13 | Honeywell International Inc. | Reactor design for liquid phase fluorination |
EP3114138B1 (en) | 2014-03-05 | 2021-11-17 | Pfizer Inc. | Improved muteins of clotting factor viii |
EP3139977B1 (en) | 2014-05-07 | 2021-02-17 | Amgen Inc. | Autoinjector with shock reducing elements |
WO2015187802A1 (en) | 2014-06-03 | 2015-12-10 | Amgen Inc. | Devices and methods for assisting a user of a drug delivery device |
CN104072608A (zh) * | 2014-06-23 | 2014-10-01 | 山东齐都药业有限公司 | 含羧基羟乙基淀粉衍生物修饰的牛血清白蛋白偶联物及其制备方法 |
US10323088B2 (en) | 2014-09-22 | 2019-06-18 | Intrinsic Lifesciences Llc | Humanized anti-hepcidin antibodies and uses thereof |
EP3943135A3 (en) | 2014-10-14 | 2022-06-29 | Amgen Inc. | Drug injection device with visual and audible indicators |
US10799630B2 (en) | 2014-12-19 | 2020-10-13 | Amgen Inc. | Drug delivery device with proximity sensor |
ES2785311T3 (es) | 2014-12-19 | 2020-10-06 | Amgen Inc | Dispositivo de administración de fármacos con botón móvil o campo de interfaz de usuario |
EP3556411B1 (en) | 2015-02-17 | 2021-06-30 | Amgen Inc. | Drug delivery device with vacuum assisted securement and/or feedback |
US11806509B2 (en) | 2015-02-27 | 2023-11-07 | Amgen Inc. | Drug delivery device having a needle guard mechanism with a turnable threshold of resistance to needle guard movement |
WO2017039786A1 (en) | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Amgen Inc. | Syringe assembly adapter for a syringe |
ES2755717T3 (es) | 2015-12-09 | 2020-04-23 | Amgen Inc | Autoinyector con tapa de señalización |
WO2017120178A1 (en) | 2016-01-06 | 2017-07-13 | Amgen Inc. | Auto-injector with signaling electronics |
ES2814287T3 (es) | 2016-03-15 | 2021-03-26 | Amgen Inc | Reducir la probabilidad de rotura de cristal en dispositivos de administración de fármaco |
WO2017189089A1 (en) | 2016-04-29 | 2017-11-02 | Amgen Inc. | Drug delivery device with messaging label |
US11389588B2 (en) | 2016-05-02 | 2022-07-19 | Amgen Inc. | Syringe adapter and guide for filling an on-body injector |
JP7309363B2 (ja) | 2016-05-13 | 2023-07-18 | アムジエン・インコーポレーテツド | バイアル・スリーブ組立体 |
WO2017200989A1 (en) | 2016-05-16 | 2017-11-23 | Amgen Inc. | Data encryption in medical devices with limited computational capability |
AU2017267047B2 (en) | 2016-05-20 | 2023-11-09 | Octapharma Ag | Glycosylated VWF fusion proteins with improved pharmacokinetics |
GB201609083D0 (en) | 2016-05-24 | 2016-07-06 | Syntab Therapeutics Gmbh | Synthetic compound |
WO2017209899A1 (en) | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Amgen Inc. | Impact testing apparatuses and methods for drug delivery devices |
EP3478342A1 (en) | 2016-07-01 | 2019-05-08 | Amgen Inc. | Drug delivery device having minimized risk of component fracture upon impact events |
US20190328965A1 (en) | 2016-08-17 | 2019-10-31 | Amgen Inc. | Drug delivery device with placement detection |
WO2018081234A1 (en) | 2016-10-25 | 2018-05-03 | Amgen Inc. | On-body injector |
CA3049780A1 (en) | 2017-01-17 | 2018-07-26 | Amgen Inc. | Injection devices and related methods of use and assembly |
MX2019009755A (es) | 2017-02-17 | 2019-10-07 | Amgen Inc | Mecanismo de insercion para dispositivo de suministro de farmacos. |
MX2019009625A (es) | 2017-02-17 | 2019-10-09 | Amgen Inc | Dispositivo de administracion de farmacos con trayectoria de flujo de fluido esteril y metodo relacionado de ensamblaje. |
AU2018231107B2 (en) | 2017-03-06 | 2023-04-20 | Amgen Inc. | Drug delivery device with activation prevention feature |
WO2018164829A1 (en) | 2017-03-07 | 2018-09-13 | Amgen Inc. | Needle insertion by overpressure |
MX2019010671A (es) | 2017-03-09 | 2019-10-21 | Amgen Inc | Mecanismo de insercion para dispositivo de administracion de farmacos. |
WO2018172219A1 (en) | 2017-03-20 | 2018-09-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for in vitro glycoengineering of an erythropoiesis stimulating protein |
EA037969B1 (ru) | 2017-03-28 | 2021-06-17 | Эмджен Инк. | Система и способ сборки штока поршня и шприца |
CN110709121B (zh) | 2017-06-08 | 2022-06-24 | 安进公司 | 扭矩驱动式药物递送装置 |
WO2018226515A1 (en) | 2017-06-08 | 2018-12-13 | Amgen Inc. | Syringe assembly for a drug delivery device and method of assembly |
MA49447A (fr) | 2017-06-22 | 2020-04-29 | Amgen Inc | Réduction des impacts/chocs d'activation d'un dispositif |
EP3641861A1 (en) | 2017-06-23 | 2020-04-29 | Amgen Inc. | Electronic drug delivery device comprising a cap activated by a switch assembly |
MA49562A (fr) | 2017-07-14 | 2020-05-20 | Amgen Inc | Système d'insertion-rétractation d'aiguille présentant un système à ressort en double torsion |
MA49626A (fr) | 2017-07-21 | 2020-05-27 | Amgen Inc | Élément d'étanchéité perméable aux gaz pour récipient à médicament et procédés d'assemblage |
EP3658206A1 (en) | 2017-07-25 | 2020-06-03 | Amgen Inc. | Drug delivery device with container access system and related method of assembly |
EP4085942A1 (en) | 2017-07-25 | 2022-11-09 | Amgen Inc. | Drug delivery device with gear module and related method of assembly |
MA49838A (fr) | 2017-08-09 | 2020-06-17 | Amgen Inc | Systèm de administration de médicaments avec pression hydraulique-pneumatique de chambre |
WO2019036181A1 (en) | 2017-08-18 | 2019-02-21 | Amgen Inc. | BODY INJECTOR WITH STERILE ADHESIVE PATCH |
US11103636B2 (en) | 2017-08-22 | 2021-08-31 | Amgen Inc. | Needle insertion mechanism for drug delivery device |
WO2019070472A1 (en) | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Amgen Inc. | FLOW ADAPTER FOR MEDICATION DELIVERY DEVICE |
EP4257164A3 (en) | 2017-10-06 | 2024-01-17 | Amgen Inc. | Drug delivery device with interlock assembly and related method of assembly |
MA50348A (fr) | 2017-10-09 | 2020-08-19 | Amgen Inc | Dispositif d'administration de médicament comprenant un ensemble d'entraînement et procédé d'assemblage associé |
MA50528A (fr) | 2017-11-03 | 2020-09-09 | Amgen Inc | Systèmes et approches pour stériliser un dispositif d'administration de médicament |
EP3706830A1 (en) | 2017-11-06 | 2020-09-16 | Amgen Inc. | Drug delivery device with placement and flow sensing |
US20200338271A1 (en) | 2017-11-06 | 2020-10-29 | Amgen Inc. | Fill-finish assemblies and related methods |
WO2019094138A1 (en) | 2017-11-10 | 2019-05-16 | Amgen Inc. | Plungers for drug delivery devices |
MA50904A (fr) | 2017-11-16 | 2020-09-23 | Amgen Inc | Mécanisme d'insertion d'aiguille pour dispositif d'administration de médicament |
CN111263651B (zh) | 2017-11-16 | 2022-06-17 | 安进公司 | 具有停顿和终点检测的自动注射器 |
CN108219019B (zh) * | 2018-02-08 | 2020-03-20 | 华中科技大学 | 一种巯基化羟乙基淀粉及其修饰的纳米材料和制备方法 |
CN108403641B (zh) * | 2018-02-08 | 2020-03-20 | 华中科技大学 | 一种载药纳米材料及其制备方法 |
CN108503718B (zh) * | 2018-02-08 | 2020-03-20 | 华中科技大学 | 一种羟烷基淀粉偶联物及其制备方法和应用 |
US11191806B2 (en) * | 2018-05-04 | 2021-12-07 | Boris Farber | Polymyxin-based pharmaceutical composition for treating infectious diseases |
US10835685B2 (en) | 2018-05-30 | 2020-11-17 | Amgen Inc. | Thermal spring release mechanism for a drug delivery device |
US11083840B2 (en) | 2018-06-01 | 2021-08-10 | Amgen Inc. | Modular fluid path assemblies for drug delivery devices |
WO2020023220A1 (en) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Amgen Inc. | Hybrid drug delivery devices with tacky skin attachment portion and related method of preparation |
WO2020023336A1 (en) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Amgen Inc. | Hybrid drug delivery devices with grip portion |
MA53375A (fr) | 2018-07-24 | 2021-06-02 | Amgen Inc | Dispositifs d'administration pour l'administration de médicaments |
US20210369982A1 (en) | 2018-07-24 | 2021-12-02 | Amgen Inc. | Delivery devices for administering drugs |
WO2020028009A1 (en) | 2018-07-31 | 2020-02-06 | Amgen Inc. | Fluid path assembly for a drug delivery device |
JP2022500095A (ja) | 2018-09-24 | 2022-01-04 | アムジエン・インコーポレーテツド | インターベンション投薬システム及び方法 |
AU2019350660A1 (en) | 2018-09-28 | 2021-03-18 | Amgen Inc. | Muscle wire escapement activation assembly for a drug delivery device |
US20200101229A1 (en) | 2018-10-02 | 2020-04-02 | Amgen Inc. | Injection systems for drug delivery with internal force transmission |
AR116607A1 (es) | 2018-10-05 | 2021-05-26 | Amgen Inc | Dispositivo de administración de fármacos con indicador de dosis |
EA202191038A1 (ru) | 2018-10-15 | 2021-07-06 | Эмджен Инк. | Способ платформенной сборки для устройства доставки лекарственного средства |
BR112021007016A2 (pt) | 2018-10-15 | 2021-07-13 | Amgen Inc. | dispositivo de administração de fármaco tendo mecanismo de amortecimento |
MA54048A (fr) | 2018-11-01 | 2022-02-09 | Amgen Inc | Dispositifs d'administration de médicament avec rétraction partielle de l'organe d'administration de médicament |
US20220031953A1 (en) | 2018-11-01 | 2022-02-03 | Amgen Inc. | Drug delivery devices with partial needle retraction |
AU2019370159A1 (en) | 2018-11-01 | 2021-04-22 | Amgen Inc. | Drug delivery devices with partial drug delivery member retraction |
CN111157736A (zh) * | 2018-11-08 | 2020-05-15 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种基于化学酶促的人血清o糖基化鉴定方法 |
EP3958934A1 (en) | 2019-04-24 | 2022-03-02 | Amgen Inc. | Syringe sterilization verification assemblies and methods |
JP2022545227A (ja) | 2019-08-23 | 2022-10-26 | アムジエン・インコーポレーテツド | 構成可能な針シールド係合構成要素を備えた薬物送達デバイス及び関連方法 |
AU2022279223A1 (en) | 2021-05-21 | 2023-10-19 | Amgen Inc. | Method of optimizing a filling recipe for a drug container |
Family Cites Families (157)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE279486C (ru) | ||||
US3191291A (en) * | 1959-01-21 | 1965-06-29 | Continental Can Co | Art of producing very thin steel and like sheets in wide strips |
NL269801A (nl) * | 1960-10-04 | 1964-03-10 | Farbwerke Höchst Ag | Werkwijze ter bereiding van in water onoplosbare kleurstoffen |
DE2233977A1 (de) | 1971-07-14 | 1973-02-01 | Unilever Nv | Verfahren zur herstellung oxydierter kohlenhydrate |
GB1419080A (en) | 1972-12-29 | 1975-12-24 | Cheminova As | Chemical compounds having juvenile hormone activity |
US4179337A (en) * | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
US4125492A (en) * | 1974-05-31 | 1978-11-14 | Pedro Cuatrecasas | Affinity chromatography of vibrio cholerae enterotoxin-ganglioside polysaccharide and the biological effects of ganglioside-containing soluble polymers |
US4061736A (en) * | 1975-02-02 | 1977-12-06 | Alza Corporation | Pharmaceutically acceptable intramolecularly cross-linked, stromal-free hemoglobin |
US4001200A (en) * | 1975-02-27 | 1977-01-04 | Alza Corporation | Novel polymerized, cross-linked, stromal-free hemoglobin |
US4001401A (en) * | 1975-02-02 | 1977-01-04 | Alza Corporation | Blood substitute and blood plasma expander comprising polyhemoglobin |
US4053590A (en) * | 1975-02-27 | 1977-10-11 | Alza Corporation | Compositions of matter comprising macromolecular hemoglobin |
CA1055932A (en) | 1975-10-22 | 1979-06-05 | Hematech Inc. | Blood substitute based on hemoglobin |
DE2616086C2 (de) * | 1976-04-13 | 1986-04-03 | Dr. Eduard Fresenius, Chemisch-pharmazeutische Industrie KG, 6380 Bad Homburg | Substanz zur Verwendung in einem kolloidalen Blutvolumenersatzmittel aus Hydroxyethylstärke und Hämoglobin |
GB1578348A (en) * | 1976-08-17 | 1980-11-05 | Pharmacia Ab | Products and a method for the therapeutic suppression of reaginic antibodies responsible for common allergic |
FR2378094A2 (fr) | 1977-01-24 | 1978-08-18 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouveaux reactifs biologiques constitues par des supports solides sur lesquels sont couples des composes organiques comportant un residu glucidique |
EP0019403B1 (en) * | 1979-05-10 | 1985-07-31 | American Hospital Supply Corporation | Hydroxyalkyl-starch drug carrier |
DE3029307A1 (de) * | 1980-08-01 | 1982-03-04 | Dr. Eduard Fresenius, Chemisch-pharmazeutische Industrie KG, 6380 Bad Homburg | Haemoglobin enthaltendes blutersatzmittel |
US4454161A (en) * | 1981-02-07 | 1984-06-12 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Process for the production of branching enzyme, and a method for improving the qualities of food products therewith |
JPS57206622A (en) * | 1981-06-10 | 1982-12-18 | Ajinomoto Co Inc | Blood substitute |
FI82266C (fi) | 1982-10-19 | 1991-02-11 | Cetus Corp | Foerfarande foer framstaellning av il-2 -mutein. |
EP0127839B1 (en) | 1983-05-27 | 1992-07-15 | THE TEXAS A&M UNIVERSITY SYSTEM | Method for producing a recombinant baculovirus expression vector |
LU85582A1 (fr) | 1983-10-11 | 1985-06-04 | Fidia Spa | Fractions d'acide hyaluronique ayant une activite pharmaceutique,procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
NZ210501A (en) | 1983-12-13 | 1991-08-27 | Kirin Amgen Inc | Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence |
US4703008A (en) | 1983-12-13 | 1987-10-27 | Kiren-Amgen, Inc. | DNA sequences encoding erythropoietin |
US4496689A (en) * | 1983-12-27 | 1985-01-29 | Miles Laboratories, Inc. | Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer |
US4952496A (en) * | 1984-03-30 | 1990-08-28 | Associated Universities, Inc. | Cloning and expression of the gene for bacteriophage T7 RNA polymerase |
IL77081A (en) | 1984-12-04 | 1999-10-28 | Genetics Inst | AND sequence encoding human erythropoietin, a process for its preparation and a pharmacological preparation of human erythropoietin |
DE3501616A1 (de) | 1985-01-17 | 1986-07-17 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur herstellung von hydroxylamin-derivaten |
US4667016A (en) | 1985-06-20 | 1987-05-19 | Kirin-Amgen, Inc. | Erythropoietin purification |
US4766106A (en) * | 1985-06-26 | 1988-08-23 | Cetus Corporation | Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
US4863964A (en) | 1985-07-02 | 1989-09-05 | Biomedical Frontiers, Inc. | Method for the stabilization of deferoxamine to chelate free ions in physiological fluid |
US5217998A (en) * | 1985-07-02 | 1993-06-08 | Biomedical Frontiers, Inc. | Composition for the stabilization of deferoxamine to chelate free ions in physiological fluid |
GB8610551D0 (en) | 1986-04-30 | 1986-06-04 | Hoffmann La Roche | Polypeptide & protein derivatives |
IT1203814B (it) | 1986-06-30 | 1989-02-23 | Fidia Farmaceutici | Esteri dell'acido alginico |
FR2600894B1 (fr) * | 1986-07-02 | 1989-01-13 | Centre Nat Rech Scient | Conjugues macromoleculaires d'hemoglobine, leur procede de preparation et leurs applications |
US5214132A (en) * | 1986-12-23 | 1993-05-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Polypeptide derivatives of human granulocyte colony stimulating factor |
US5362853A (en) * | 1986-12-23 | 1994-11-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Polypeptide derivatives of human granulocyte colony stimulating factor |
JP2594123B2 (ja) * | 1987-09-12 | 1997-03-26 | 株式会社林原生物化学研究所 | 減感作剤 |
EP0307827A3 (en) | 1987-09-15 | 1989-12-27 | Kuraray Co., Ltd. | Novel macromolecular complexes, process for producing same and medicinal use of such complexes |
IL84252A (en) | 1987-10-23 | 1994-02-27 | Yissum Res Dev Co | Phospholipase inhibiting compositions |
US4904584A (en) * | 1987-12-23 | 1990-02-27 | Genetics Institute, Inc. | Site-specific homogeneous modification of polypeptides |
US4847325A (en) * | 1988-01-20 | 1989-07-11 | Cetus Corporation | Conjugation of polymer to colony stimulating factor-1 |
DK110188D0 (da) | 1988-03-02 | 1988-03-02 | Claus Selch Larsen | High molecular weight prodrug derivatives of antiinflammatory drugs |
FR2630329B1 (fr) * | 1988-04-20 | 1991-07-05 | Merieux Inst | Conjugues macromoleculaires d'hemoglobine, leur procede de preparation et leurs applications |
IT1219942B (it) | 1988-05-13 | 1990-05-24 | Fidia Farmaceutici | Esteri polisaccaridici |
US4900780A (en) * | 1988-05-25 | 1990-02-13 | Masonic Medical Research Laboratory | Acellular resuscitative fluid |
US4925677A (en) * | 1988-08-31 | 1990-05-15 | Theratech, Inc. | Biodegradable hydrogel matrices for the controlled release of pharmacologically active agents |
US5420105A (en) * | 1988-09-23 | 1995-05-30 | Gustavson; Linda M. | Polymeric carriers for non-covalent drug conjugation |
US5218092A (en) * | 1988-09-29 | 1993-06-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Modified granulocyte-colony stimulating factor polypeptide with added carbohydrate chains |
DE3836600A1 (de) | 1988-10-27 | 1990-05-03 | Wolff Walsrode Ag | Kohlensaeureester von polysacchariden und verfahren zu ihrer herstellung |
DE68925966T2 (de) * | 1988-12-22 | 1996-08-29 | Kirin Amgen Inc | Chemisch modifizierte granulocytenkolonie erregender faktor |
US6261800B1 (en) * | 1989-05-05 | 2001-07-17 | Genentech, Inc. | Luteinizing hormone/choriogonadotropin (LH/CG) receptor |
DE19975071I2 (de) | 1989-06-16 | 2000-02-03 | Fresenius Ag | Hydroxyethylstaerke als Plasmaexpander Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als kolloidales Plasmaersatzmittel |
JP2896580B2 (ja) | 1989-08-25 | 1999-05-31 | チッソ株式会社 | アミロース―リゾチームハイブリッドと活性化糖およびその製造法 |
JP2838800B2 (ja) * | 1989-09-02 | 1998-12-16 | 株式会社林原生物化学研究所 | 減感作剤 |
WO1991005867A1 (en) | 1989-10-13 | 1991-05-02 | Amgen Inc. | Erythropoietin isoforms |
JP2975632B2 (ja) | 1990-03-30 | 1999-11-10 | 生化学工業株式会社 | グリコサミノグリカン修飾プロテイン |
US5169784A (en) | 1990-09-17 | 1992-12-08 | The Texas A & M University System | Baculovirus dual promoter expression vector |
DK130991D0 (da) * | 1991-07-04 | 1991-07-04 | Immunodex K S | Polymere konjugater |
US5281698A (en) * | 1991-07-23 | 1994-01-25 | Cetus Oncology Corporation | Preparation of an activated polymer ester for protein conjugation |
DE4130807A1 (de) * | 1991-09-17 | 1993-03-18 | Wolff Walsrode Ag | Verfahren zur herstellung von polysaccharidcarbonaten |
US6172208B1 (en) * | 1992-07-06 | 2001-01-09 | Genzyme Corporation | Oligonucleotides modified with conjugate groups |
WO1994005332A2 (en) * | 1992-09-01 | 1994-03-17 | Berlex Laboratories, Inc. | Glycolation of glycosylated macromolecules |
GB2270920B (en) * | 1992-09-25 | 1997-04-02 | Univ Keele | Alginate-bioactive agent conjugates |
CA2110543A1 (en) | 1992-12-09 | 1994-06-10 | David E. Wright | Peg hydrazone and peg oxime linkage forming reagents and protein derivatives thereof |
NO934477L (no) | 1992-12-09 | 1994-06-10 | Ortho Pharma Corp | PEG hydrazon- og PEG oksim-bindingdannende reagenser og proteinderivater derav |
NZ250375A (en) | 1992-12-09 | 1995-07-26 | Ortho Pharma Corp | Peg hydrazone and peg oxime linkage forming reagents and protein derivatives |
EP0601417A3 (de) * | 1992-12-11 | 1998-07-01 | Hoechst Aktiengesellschaft | Physiologisch verträglicher und physiologisch abbaubarer, Kohlenhydratrezeptorblocker auf Polymerbasis, ein Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
US5581476A (en) * | 1993-01-28 | 1996-12-03 | Amgen Inc. | Computer-based methods and articles of manufacture for preparing G-CSF analogs |
CA2131455C (en) | 1993-03-16 | 1998-08-18 | Diana Pliura | Selective crosslinking of hemoglobin by oxidized, ring-opened saccharides |
WO1994028024A1 (en) * | 1993-06-01 | 1994-12-08 | Enzon, Inc. | Carbohydrate-modified polymer conjugates with erythropoietic activity |
IL192290A0 (en) | 1993-08-17 | 2008-12-29 | Kirin Amgen Inc | Erythropoietin analogs |
US5840900A (en) * | 1993-10-20 | 1998-11-24 | Enzon, Inc. | High molecular weight polymer-based prodrugs |
JPH07188291A (ja) | 1993-12-27 | 1995-07-25 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 蛋白質とその製造方法並びに用途 |
US5876980A (en) * | 1995-04-11 | 1999-03-02 | Cytel Corporation | Enzymatic synthesis of oligosaccharides |
US6214331B1 (en) * | 1995-06-06 | 2001-04-10 | C. R. Bard, Inc. | Process for the preparation of aqueous dispersions of particles of water-soluble polymers and the particles obtained |
US5736533A (en) * | 1995-06-07 | 1998-04-07 | Neose Technologies, Inc. | Bacterial inhibition with an oligosaccharide compound |
WO1996040662A2 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Cellpro, Incorporated | Aminooxy-containing linker compounds and their application in conjugates |
US5981507A (en) * | 1995-12-14 | 1999-11-09 | Advanced Magnetics, Inc. | Polymeric carriers linked to nucleotide analogues via a phosphoramide bond |
US5723589A (en) * | 1995-12-21 | 1998-03-03 | Icn Pharmaceuticals | Carbohydrate conjugated bio-active compounds |
PT932399E (pt) * | 1996-03-12 | 2006-05-31 | Pg Txl Co Lp | Pro-farmacos de paclitaxel hidrossoluveis |
US5696152A (en) | 1996-05-07 | 1997-12-09 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Taxol composition for use as organ preservation and cardioplegic agents |
TW517067B (en) * | 1996-05-31 | 2003-01-11 | Hoffmann La Roche | Interferon conjugates |
DE19628705A1 (de) * | 1996-07-08 | 1998-01-15 | Fresenius Ag | Neue Sauerstoff-Transport-Mittel, diese enthaltende Hämoglobin-Hydroxyethylstärke-Konjugate, Verfahren zu deren Herstellung, sowie deren Verwendung als Blutersatzstoffe |
US5770645A (en) * | 1996-08-02 | 1998-06-23 | Duke University Medical Center | Polymers for delivering nitric oxide in vivo |
US5851984A (en) * | 1996-08-16 | 1998-12-22 | Genentech, Inc. | Method of enhancing proliferation or differentiation of hematopoietic stem cells using Wnt polypeptides |
US6011008A (en) * | 1997-01-08 | 2000-01-04 | Yissum Research Developement Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Conjugates of biologically active substances |
US5952347A (en) * | 1997-03-13 | 1999-09-14 | Merck & Co., Inc. | Quinoline leukotriene antagonists |
US6299881B1 (en) * | 1997-03-24 | 2001-10-09 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Uronium salts for activating hydroxyls, carboxyls, and polysaccharides, and conjugate vaccines, immunogens, and other useful immunological reagents produced using uronium salts |
US5990237A (en) * | 1997-05-21 | 1999-11-23 | Shearwater Polymers, Inc. | Poly(ethylene glycol) aldehyde hydrates and related polymers and applications in modifying amines |
CA2299271C (en) * | 1997-08-07 | 2009-02-03 | University Of Utah | Prodrugs and conjugates of thiol- and selenol- containing compounds and methods of use thereof |
US5847110A (en) * | 1997-08-15 | 1998-12-08 | Biomedical Frontiers, Inc. | Method of reducing a schiff base |
US6875594B2 (en) * | 1997-11-13 | 2005-04-05 | The Rockefeller University | Methods of ligating expressed proteins |
US6624142B2 (en) | 1997-12-30 | 2003-09-23 | Enzon, Inc. | Trimethyl lock based tetrapartate prodrugs |
DE19808079A1 (de) | 1998-02-20 | 1999-08-26 | Schering Ag | Hydroxyethylstärke-Konjugate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel |
US6596135B1 (en) | 1998-03-05 | 2003-07-22 | Asahi Glass Company, Limited | Sputtering target, transparent conductive film, and method for producing the same |
CA2233725A1 (en) * | 1998-03-31 | 1999-09-30 | Hemosol Inc. | Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes |
US6153655A (en) * | 1998-04-17 | 2000-11-28 | Enzon, Inc. | Terminally-branched polymeric linkers and polymeric conjugates containing the same |
US6660843B1 (en) * | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
US6261594B1 (en) * | 1998-11-25 | 2001-07-17 | The University Of Akron | Chitosan-based nitric oxide donor compositions |
EP1035137A1 (en) * | 1999-03-12 | 2000-09-13 | Pasteur Merieux Serums Et Vaccins | Method for the reductive amination of polysaccharides |
CZ299516B6 (cs) * | 1999-07-02 | 2008-08-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Konjugát erythropoetinového glykoproteinu, zpusobjeho výroby a použití a farmaceutická kompozice sjeho obsahem |
US7279176B1 (en) | 1999-09-02 | 2007-10-09 | Rice University | Nitric oxide-producing hydrogel materials |
US20020065410A1 (en) * | 1999-12-02 | 2002-05-30 | Antrim Richard L. | Branched starches and branched starch hydrolyzates |
US6555660B2 (en) * | 2000-01-10 | 2003-04-29 | Maxygen Holdings Ltd. | G-CSF conjugates |
US6749865B2 (en) * | 2000-02-15 | 2004-06-15 | Genzyme Corporation | Modification of biopolymers for improved drug delivery |
US6586398B1 (en) * | 2000-04-07 | 2003-07-01 | Amgen, Inc. | Chemically modified novel erythropoietin stimulating protein compositions and methods |
JP2001294601A (ja) | 2000-04-11 | 2001-10-23 | Akita Prefecture | 高度分岐澱粉と該高度分岐澱粉の製造方法 |
JP2002003398A (ja) | 2000-04-17 | 2002-01-09 | Ltt Institute Co Ltd | 徐放製剤、その製造法及びワクチン |
DE10023051B4 (de) * | 2000-05-11 | 2004-02-19 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Fluoresceinisothiocyanat-Sinistrin, dessen Verwendung und Fluoresceinisothiocyanat-Sinistrin enthaltende diagnostische Zubereitung |
FR2811967B1 (fr) | 2000-07-24 | 2002-12-13 | Cebal | Tube muni d'une tete de fixation pour divers bouchages et les divers bouchages munis de moyens de fixation sur ledit tube |
DE10041541A1 (de) | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Michael Duchene | Rekombinante Allergene aus der Motte Plodia interpunctella |
US6417347B1 (en) * | 2000-08-24 | 2002-07-09 | Scimed Life Systems, Inc. | High yield S-nitrosylation process |
US7030218B2 (en) | 2000-09-08 | 2006-04-18 | Gryphon Therapeutics | Pseudo native chemical ligation |
DE10105921A1 (de) | 2001-02-09 | 2002-08-14 | Braun Melsungen Ag | An Kolloide gebundene Arzneiwirkstoffe |
DE10112825A1 (de) | 2001-03-16 | 2002-10-02 | Fresenius Kabi De Gmbh | HESylierung von Wirkstoffen in wässriger Lösung |
DE10126158A1 (de) | 2001-05-30 | 2002-12-12 | Novira Chem Gmbh | Eine Methode zur Synthese von Gemischen einfach aktivierter und nicht aktivierter Polyoxyalkylene zur Modifizierung von Proteinen |
DE10129369C1 (de) | 2001-06-21 | 2003-03-06 | Fresenius Kabi De Gmbh | Wasserlösliches, einen Aminozucker aufweisendes Antibiotikum in Form eines Pol ysaccharid-Konjugats |
DE10135694A1 (de) | 2001-07-21 | 2003-02-06 | Supramol Parenteral Colloids | Amphiphile Stärke-und Hydroxyethylstärke-Konjugate |
US7179617B2 (en) * | 2001-10-10 | 2007-02-20 | Neose Technologies, Inc. | Factor IX: remolding and glycoconjugation of Factor IX |
US7125843B2 (en) * | 2001-10-19 | 2006-10-24 | Neose Technologies, Inc. | Glycoconjugates including more than one peptide |
WO2003035665A1 (de) * | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Noxxon Pharma Ag | Modifizierte l-nukleinsäure |
US6375846B1 (en) * | 2001-11-01 | 2002-04-23 | Harry Wellington Jarrett | Cyanogen bromide-activation of hydroxyls on silica for high pressure affinity chromatography |
DE10155098A1 (de) | 2001-11-09 | 2003-05-22 | Supramol Parenteral Colloids | Mittel zur Prävention von mykotischen Kontaminationen bei der Zell- und Gewebekultur bakteriellen, pflanzlichen, animalischen und humanen Ursprungs, bestehend aus Polyen-Makrolid-Konjugaten mit Polysacchariden |
US6916962B2 (en) | 2001-12-11 | 2005-07-12 | Sun Bio, Inc. | Monofunctional polyethylene glycol aldehydes |
DE10207072A1 (de) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Supramol Parenteral Colloids | Stärkederivate, ihre Konjugate und Verfahren zur Herstellung derselben |
DE10209821A1 (de) * | 2002-03-06 | 2003-09-25 | Biotechnologie Ges Mittelhesse | Kopplung von Proteinen an ein modifiziertes Polysaccharid |
DE10209822A1 (de) * | 2002-03-06 | 2003-09-25 | Biotechnologie Ges Mittelhesse | Kopplung niedermolekularer Substanzen an ein modifiziertes Polysaccharid |
JP4272537B2 (ja) | 2002-03-13 | 2009-06-03 | 北京鍵▲凱▼科技有限公司 | Y型分鎖親水性ポリマー誘導体、それらの調製方法、前記誘導体および薬剤分子の結合生成物、ならびに前記結合生成物を含む医薬組成物 |
DE10217994A1 (de) | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Supramol Parenteral Colloids | Konjugate von hyperverzweigten Polysacchariden |
JP4583168B2 (ja) * | 2002-06-03 | 2010-11-17 | ザ インスティテュート フォー システムズ バイオロジー | 糖タンパク質を定量的プロテオ−ム分析する方法 |
US20040101546A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-05-27 | Gorman Anne Jessica | Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide and hemostatic agents |
EP1591467A1 (en) | 2002-09-09 | 2005-11-02 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Conjugate between a polyethylene glycol having a terminal alkanal group and a human growth hormone |
KR100974843B1 (ko) | 2002-09-09 | 2010-08-11 | 넥타르 테라퓨틱스 | 수용성 중합체 알카날 |
ES2214166T1 (es) | 2002-09-11 | 2004-09-16 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Polipeptidos has-ilados, especialmente, eriptropoyetina has-ilada. |
DE10242076A1 (de) * | 2002-09-11 | 2004-03-25 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | HAS-Allergen-Konjugate |
BR0314227A (pt) * | 2002-09-11 | 2005-10-25 | Fresenius Kabi De Gmbh | Derivados de amido de hidroxialquila |
EP1549350B1 (en) * | 2002-10-08 | 2008-09-24 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Pharmaceutically active oligosaccharide conjugates |
DE10254745A1 (de) | 2002-11-23 | 2004-06-03 | Supramol Parenteral Colloids Gmbh | Imidazolide von Polysaccharid Aldonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Kopplung an pharmazeutische Wirkstoffe |
DE10256558A1 (de) | 2002-12-04 | 2004-09-16 | Supramol Parenteral Colloids Gmbh | Ester von Polysaccharid Aldonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Kopplung an pharmazeutische Wirkstoffe |
SG145746A1 (en) | 2003-08-08 | 2008-09-29 | Fresenius Kabi De Gmbh | Conjugates of hydroxyalkyl starch and g-csf |
BRPI0412671A (pt) * | 2003-08-08 | 2006-10-03 | Fresenius Kabi De Gmbh | conjugados de um polìmero e uma proteìna ligados por um grupo de ligação de oxima |
RU2370281C2 (ru) | 2003-08-08 | 2009-10-20 | Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх | Конъюгаты гидроксиалкилкрахмала и g-csf |
WO2005014655A2 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein |
AU2005209303A1 (en) | 2004-01-29 | 2005-08-11 | Biosynexus, Inc. | Use of amino-oxy functional groups in the preparation of vaccines conjugates |
DE102004009783A1 (de) | 2004-02-28 | 2005-09-15 | Supramol Parenteral Colloids Gmbh | Hyperverzweigte Stärkefraktion, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Konjugate mit pharmazeutischen Wirkstoffen |
EP1725589A1 (en) | 2004-03-11 | 2006-11-29 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein, prepared by reductive amination |
AR048918A1 (es) | 2004-03-11 | 2006-06-14 | Fresenius Kabi De Gmbh | Conjugados de almidon de hidroxietilo y eritropoyetina |
JP5396019B2 (ja) * | 2004-03-11 | 2014-01-22 | フレゼニウス・カビ・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | ヒドロキシアルキルデンプンとタンパク質とのコンジュゲート |
WO2005112954A1 (en) | 2004-05-14 | 2005-12-01 | William Marsh Rice University | Nitric oxide releasing compositions and associated methods |
AU2006222187A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Production of bioactive glycoproteins from inactive starting material by conjugation with hydroxyalkylstarch |
EP1762250A1 (en) * | 2005-09-12 | 2007-03-14 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Conjugates of hydroxyalkyl starch and an active substance, prepared by chemical ligation via thiazolidine |
AU2006309212B2 (en) | 2005-10-31 | 2011-09-15 | Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services | Polysaccharide-derived nitric oxide-releasing carbon-bound diazeniumdiolates |
JP2009093397A (ja) | 2007-10-09 | 2009-04-30 | Panasonic Corp | タッチパネル及びこれを用いた入力装置 |
EP2070950A1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-17 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Hydroxyalkyl starch derivatives and process for their preparation |
EP2070951A1 (en) * | 2007-12-14 | 2009-06-17 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Method for producing a hydroxyalkyl starch derivatives with two linkers |
CA2739757C (en) | 2008-10-07 | 2016-07-05 | Rexahn Pharmaceuticals, Inc. | Hpma - docetaxel or gemcitabine conjugates and uses therefore |
-
2003
- 2003-08-08 BR BR0314227-2A patent/BR0314227A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-08-08 MX MXPA05002594A patent/MXPA05002594A/es active IP Right Grant
- 2003-08-08 PL PL374969A patent/PL216545B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 KR KR1020057003902A patent/KR101045422B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 RU RU2005110415/04A patent/RU2329274C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 BR BR0314107-1A patent/BR0314107A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-08-08 KR KR1020057003928A patent/KR101174510B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 AU AU2003260393A patent/AU2003260393B2/en not_active Ceased
- 2003-08-08 RU RU2005110412/04A patent/RU2326891C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 BR BR0314106-3A patent/BR0314106A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 CN CNB038214652A patent/CN100348618C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-08 KR KR1020057004002A patent/KR101045401B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 AU AU2003253399A patent/AU2003253399B2/en not_active Ceased
- 2003-08-08 MX MXPA05002593A patent/MXPA05002593A/es active IP Right Grant
- 2003-08-08 PL PL374490A patent/PL217085B1/pl unknown
- 2003-08-08 PL PL03375037A patent/PL375037A1/xx unknown
- 2003-08-08 WO PCT/EP2003/008858 patent/WO2004024761A1/en active Application Filing
- 2003-08-08 CA CA2496317A patent/CA2496317C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-08 CA CA002495242A patent/CA2495242A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-08 JP JP2004535075A patent/JP2006516534A/ja not_active Withdrawn
- 2003-08-08 IL IL16650603A patent/IL166506A0/xx unknown
- 2003-08-08 WO PCT/EP2003/008859 patent/WO2004024777A1/en active Application Filing
- 2003-08-08 CN CNA038214644A patent/CN1681844A/zh active Pending
- 2003-08-08 RU RU2005110423/04A patent/RU2328505C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 WO PCT/EP2003/008829 patent/WO2004024776A1/en active Application Filing
- 2003-08-08 MX MXPA05002591A patent/MXPA05002591A/es active IP Right Grant
- 2003-08-08 AU AU2003255406A patent/AU2003255406B2/en not_active Ceased
- 2003-08-29 AR ARP030103141A patent/AR041097A1/es active IP Right Grant
- 2003-09-10 TW TW092124954A patent/TW200418875A/zh unknown
- 2003-09-11 SI SI200331431T patent/SI1398327T1/sl unknown
- 2003-09-11 EP EP09014352A patent/EP2154160A1/en not_active Withdrawn
- 2003-09-11 DE DE60330098T patent/DE60330098D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 EP EP03020423A patent/EP1398322B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 SI SI200331733T patent/SI1398328T1/sl unknown
- 2003-09-11 DE DE60304640T patent/DE60304640T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 EP EP08012908A patent/EP2017287A3/en not_active Withdrawn
- 2003-09-11 DK DK03020424T patent/DK1398327T3/da active
- 2003-09-11 ES ES03020423T patent/ES2213505T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 ES ES09012453T patent/ES2399006T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 DE DE0001398328T patent/DE03020425T1/de active Pending
- 2003-09-11 AT AT03020423T patent/ATE323723T1/de active
- 2003-09-11 ES ES03020424T patent/ES2213506T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 PT PT03020423T patent/PT1398322E/pt unknown
- 2003-09-11 EP EP03020424A patent/EP1398327B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 PT PT03020424T patent/PT1398327E/pt unknown
- 2003-09-11 EP EP03020425A patent/EP1398328B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 AT AT03020424T patent/ATE406387T1/de active
- 2003-09-11 ES ES03020425T patent/ES2213507T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 AT AT03020425T patent/ATE449112T1/de active
- 2003-09-11 EP EP09012453A patent/EP2143736B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 EP EP10011835A patent/EP2316850A3/en not_active Withdrawn
- 2003-09-11 DK DK03020423T patent/DK1398322T3/da active
- 2003-09-11 DE DE0001398322T patent/DE03020423T1/de active Pending
- 2003-09-11 DE DE20321836U patent/DE20321836U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 DE DE0001398327T patent/DE03020424T1/de active Pending
- 2003-09-11 PT PT03020425T patent/PT1398328E/pt unknown
- 2003-09-11 EP EP10011836.3A patent/EP2272865A3/en not_active Withdrawn
- 2003-09-11 DE DE60323192T patent/DE60323192D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 DK DK03020425.9T patent/DK1398328T3/da active
-
2004
- 2004-08-06 ZA ZA200600651A patent/ZA200600651B/xx unknown
- 2004-08-09 AR ARP040102851A patent/AR045235A1/es active IP Right Grant
- 2004-08-09 AR ARP040102850A patent/AR045234A1/es active IP Right Grant
- 2004-08-18 HK HK04106174.1A patent/HK1063478A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-08-18 HK HK10103783.3A patent/HK1136226A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-08-18 HK HK04106171A patent/HK1063475A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-08-18 HK HK04106173A patent/HK1063477A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-01-26 IL IL166506A patent/IL166506A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-02-16 IL IL166930A patent/IL166930A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-02-16 IL IL166931A patent/IL166931A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-03-11 US US11/077,906 patent/US7815893B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-11 US US11/078,098 patent/US20050238723A1/en not_active Abandoned
- 2005-03-11 US US11/078,582 patent/US8618266B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-17 NO NO20051427A patent/NO20051427L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-03-17 NO NO20051419A patent/NO20051419L/no active IP Right Review Request
-
2009
- 2009-07-30 IL IL200150A patent/IL200150A0/en unknown
- 2009-11-20 AU AU2009238372A patent/AU2009238372B2/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-02-16 CY CY20101100153T patent/CY1109813T1/el unknown
- 2010-06-04 MX MX2010006175A patent/MX2010006175A/es active IP Right Grant
- 2010-06-28 US US12/824,618 patent/US20120046240A9/en not_active Abandoned
- 2010-07-06 JP JP2010153808A patent/JP5275293B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-06 JP JP2010153807A patent/JP5455821B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-12 US US12/855,381 patent/US8475765B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-30 JP JP2010266646A patent/JP2011089125A/ja active Pending
-
2011
- 2011-01-14 AU AU2011200158A patent/AU2011200158B2/en not_active Ceased
- 2011-01-14 AU AU2011200219A patent/AU2011200219B2/en not_active Ceased
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2005110412A (ru) | Производные гидроксиалкилкрахмала | |
JP2006511635A5 (ru) | ||
CA2192824A1 (en) | Pyridone-carboxylic acid derivatives, processes for the preparation thereof and anti-tumor agents containing the pyridone-carboxylic acid derivatives | |
EP2279752A3 (en) | Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein, prepared by native chemical ligation | |
JP2006505635A5 (ru) | ||
BR9813027A (pt) | Processo para preparação de derivados de triazolintiona | |
BR9812873B1 (pt) | processo para preparar derivados de triazolinationa. | |
DE69329293D1 (de) | Molekülmarkierung mit 2-hydrazinopyridinderivate | |
KR930002311A (ko) | N-페닐티오우레아 유도체 및 그의 약학적 용도 | |
CA2237348A1 (en) | Process for preparing 2-chlorothiazole compounds | |
DE59813264D1 (de) | Wässrige kationische tensidzubereitungen, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung | |
PT968189E (pt) | Processo para a preparacao de acidos nicotinicos | |
CA2420297A1 (en) | Continuous process for the preparation of pesticidal chlorothiazoles | |
CA2426707A1 (en) | Process for the manufacture of thiazole derivatives with pesticidal activity | |
RU2000129802A (ru) | Способ получения 1,3-дизамещенных 4-оксоциклических мочевин | |
KR850001204A (ko) | 1,4-디하이드로피리딘 유도체의 제조방법 | |
DK431684A (da) | 6-sulfoxyphenol-derivater, deres fremstilling og anvendelse som cytoprotektiva | |
CA2030875A1 (en) | Methods and probes for detecting nucleoside transporter and method for producing the probes | |
KR870002110A (ko) | 구아니디노티아졸 유도체의 제조방법 | |
TR200100178T2 (tr) | Yeni 6-deoksi eritromisin türevleri, bunların hazırlanmasına yönelik metod | |
KR20030007931A (ko) | 살충 화합물의 제조 방법 | |
KR930007910A (ko) | N-메톡시페닐에틸-n'-이미다졸릴페닐아미딘 유도체 및 그의 제조방법 | |
EP1067121A3 (en) | 5-Aminopyrazole-4-carboxylate derivative and process for preparing the same | |
KR920004377A (ko) | 피리딘카복실산 아미드 유도체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
Fernandes et al. | Chemotherapy of malaria: II. Synthesis of some thiazole derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150809 |