RU2005110415A - Способ получения производных гидроксиалкилкрахмала - Google Patents

Способ получения производных гидроксиалкилкрахмала Download PDF

Info

Publication number
RU2005110415A
RU2005110415A RU2005110415/04A RU2005110415A RU2005110415A RU 2005110415 A RU2005110415 A RU 2005110415A RU 2005110415/04 A RU2005110415/04 A RU 2005110415/04A RU 2005110415 A RU2005110415 A RU 2005110415A RU 2005110415 A RU2005110415 A RU 2005110415A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
functional group
group
hydroxyalkyl starch
derivative
Prior art date
Application number
RU2005110415/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2329274C2 (ru
Inventor
Норберт ЦАНДЕР (DE)
Норберт Цандер
Харальд КОНРАДТ (DE)
Харальд Конрадт
Вольфрам АЙХНЕР (DE)
Вольфрам Айхнер
Original Assignee
Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх (De)
Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=31995520&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2005110415(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from EP02020425A external-priority patent/EP1400533A1/en
Application filed by Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх (De), Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх filed Critical Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх (De)
Publication of RU2005110415A publication Critical patent/RU2005110415A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2329274C2 publication Critical patent/RU2329274C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C08B31/08—Ethers
    • C08B31/12—Ethers having alkyl or cycloalkyl radicals substituted by heteroatoms, e.g. hydroxyalkyl or carboxyalkyl starch
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C08B31/08—Ethers
    • C08B31/10—Alkyl or cycloalkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/505—Erythropoietin [EPO]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5412—IL-6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/55—IL-2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/56—IFN-alpha
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/565—IFN-beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
    • C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
    • C07K17/10—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier the carrier being a carbohydrate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C08B31/003—Crosslinking of starch
    • C08B31/006—Crosslinking of derivatives of starch
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C08B31/08—Ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C08B31/18—Oxidised starch
    • C08B31/185—Derivatives of oxidised starch, e.g. crosslinked oxidised starch
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08H—DERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08H1/00—Macromolecular products derived from proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (59)

1. Способ получения производного гидроксиалкилкрахмала, где указанное производное гидроксиалкилкрахмала имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающий взаимодействие
гидроксиалкилкрахмала формулы (I) по его необязательно окисленному восстановленному концу или
производного гидроксиалкилкрахмала, получаемого в результате взаимодействия гидроксиалкилкрахмала формулы (I) по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением (D), где указанное соединение (D) включает
по меньшей мере одну функциональную группу Z1, способную взаимодействовать с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала, и
по меньшей мере одну функциональную группу W,
с соединением (L), включающим
по меньшей мере одну функциональную группу Z1, способную взаимодействовать с указанным гидроксиалкилкрахмалом, или по меньшей мере одну функциональную группу Z2, способную взаимодействовать с функциональной группой W, входящей в состав указанного производного гидроксиалкилкрахмала, и
по меньшей мере одну функциональную группу Х, способную взаимодействовать с функциональной группой Y другого соединения (М),
где указанная функциональная группа Y выбрана из группы, состоящей из альдегидной группы, кетогруппы, гемиацетальной группы, ацетальной группы и тиогруппы,
где образование химической связи между соединением (L) и гидроксиалкилкрахмалом или соединением (D) и гидроксиалкилкрахмалом достигается взаимодействием функциональной группы Z1 с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала,
и где функциональная группа Z1 включает структуру -NH.
2. Способ по п.1, где R1, R2 и R3 обозначают, независимо, водород или линейную или разветвленную гидроксиалкильную группу.
3. Способ по п.2, где R1, R2 и R3 обозначают, независимо, водород или 2-гидроксиэтильную группу.
4. Способ по любому из пп.1-3, где указанный гидроксиалкилкрахмал представляет собой гидроксиэтилкрахмал.
5. Способ по любому из пп.1-3, где Z1 выбран из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил.
6. Способ по любому из пп.1-3, где Y выбран из группы, состоящей из альдегидной группы, кетогруппы, гемиацетальной группы, ацетальной группы, и функциональная группа Х включает структуру -NH-.
7. Способ по п.6, где Х выбран из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил.
8. Способ по любому из пп.1-3, где функциональная группа Y обозначает -SH, и функциональная группа Х выбрана из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br или I.
9. Способ по любому из пп.1-3, где функциональная группа W или функциональная группа Z2 обозначает -SH, и функциональная группа Z2, или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br или I.
10. Способ по любому из пп.1-3, где функциональная группа W или функциональная группа Z2 выбраны из группы, состоящей из активированного сложного эфира или карбоксигруппы, которую необязательно преобразуют в активированный сложный эфир, и функциональная группа Z2 или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил.
11. Способ по любому из пп.1-3, где восстановленный конец гидроксиалкилкрахмала не подвергают окислению перед проведением взаимодействия с соединением (D) или соединением (L), где указанный гидроксиалкилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
12. Способ по любому из пп.1-3, где восстановленный конец гидроксиалкилкрахмала подвергают окислению перед проведением взаимодействия с соединением (D) или соединением (L), где указанный гидроксиалкилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (IIa)
Figure 00000004
и/или соответствующую формуле (IIb)
Figure 00000005
13. Способ по п.12, где восстановленный конец гидроксиалкилкрахмала подвергают окислению щелочным раствором йода.
14. Способ по любому из пп.1-3, где гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (L) путем взаимодействия функциональной группы Z1 с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала и полученный реакционный продукт подвергают взаимодействию с другим соединением (M) путем взаимодействия функциональной группы X, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (M).
15. Способ по любому из пп.1-3, где гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (L) путем взаимодействия функциональной группы Z1 с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала, где соединение (L), перед проведением взаимодействию с гидроксиалкилкрахмалом, подвергают взаимодействию с другим соединением (M) путем взаимодействия функциональной группы X, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (M).
16. Способ по любому из пп.1-3, где указанный гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (D) путем взаимодействия функциональной группы Z1, входящей в соединение (D), с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала с получением первого производного гидроксиалкилкрахмала, и где первое производное гидроксиалкилкрахмала подвергают взаимодействию с соединением (L) путем взаимодействия функциональной группы Z2, входящей в соединение (L), с функциональной группой W, входящей в соединение (D), с получением второго производного гидроксиалкилкрахмала.
17. Способ по п.16, где указанное второе производное гидроксиалкилкрахмала подвергают взаимодействию с другим соединением (М) путем взаимодействия функциональной группы Х, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (М).
18. Способ по любому из пп.1-3, где указанный гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (D) путем взаимодействия функциональной группы Z1, входящей в соединение (D), с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала с получением первого производного гидроксиалкилкрахмала, и где первое производное гидроксиалкилкрахмала подвергают взаимодействию, путем взаимодействия функциональной группы W, входящей в соединение (D), и функциональной группы Z2, входящей в соединение (L), с соединением (L), где соединение (L), перед проведением взаимодействия с первым производным гидроксиалкилкрахмала, подвергают взаимодействию с другим соединением (М) путем взаимодействия функциональной группы Х, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (М).
19. Способ по любому из пп.1-3, где по меньшей мере одно другое соединение (М) представляет собой полипептид.
20. Способ по п.19, где указанный полипептид представляет собой эритропоэтин.
21. Производное гидроксиалкилкрахмала, полученное по способу получения производного гидроксиалкилкрахмала, где указанный гидроксиалкилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающему взаимодействие
гидроксиалкилкрахмала формулы (I) по его необязательно окисленному восстановленному концу или
производного гидроксиалкилкрахмала, получаемого в результате взаимодействия гидроксиалкилкрахмала формулы (I) по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением (D), где указанное соединение (D) включает
по меньшей мере одну функциональную группу Z1, способную взаимодействовать с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала, и
по меньшей мере одну функциональную группу W,
с соединением (L), включающим
по меньшей мере одну функциональную группу Z1, способную взаимодействовать с указанным гидроксиалкилкрахмалом, или по меньшей мере одну функциональную группу Z2, способную взаимодействовать с функциональной группой W, входящей в состав указанного производного гидроксиалкилкрахмала, и
по меньшей мере одну функциональную группу Х, способную взаимодействовать с функциональной группой Y другого соединения (М),
где указанная функциональная группа Y выбрана из группы, состоящей из альдегидной группы, кетогруппы, гемиацетальной группы, ацетальной группы и тиогруппы,
где образование химической связи между соединением (L) и гидроксиалкилкрахмалом или соединением (D) и гидроксиалкилкрахмалом достигается взаимодействием функциональной группы Z1 с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала,
и где функциональная группа Z1 включает структуру -NH.
22. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.21, отличающееся тем, что R1, R2 и R3 обозначают, независимо, водород или линейную или разветвленную гидроксиалкильную группу.
23. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.22, отличающееся тем, что R1, R2 и R3 обозначают, независимо, водород или 2-гидроксиэтильную группу.
24. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что указанный гидроксиалкилкрахмал представляет собой гидроксиэтилкрахмал.
25. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что Z1 выбран из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил.
26. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что Y выбран из группы, состоящей из альдегидной группы, кетогруппы, гемиацетальной группы, ацетальной группы, и функциональная группа Х включает структуру -NH-.
27. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.26, отличающееся тем, что Х выбран из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил.
28. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что функциональная группа Y обозначает -SH и функциональная группа Х выбрана из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br или I.
29. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что функциональная группа W или функциональная группа Z2 обозначает -SH, и функциональная группа Z2 или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br или I.
30. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что функциональная группа W или функциональная группа Z2 выбраны из группы, состоящей из активированного сложного эфира или карбоксигруппы, которую необязательно преобразуют в активированный сложный эфир, и функциональная группа Z2 или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил.
31. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что восстановленный конец гидроксиалкилкрахмала не подвергают окислению перед проведением взаимодействия с соединением (D) или соединением (L), где указанный гидроксиалкилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
32. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что восстановленный конец гидроксиалкилкрахмала подвергают окислению перед проведением взаимодействия с соединением (D) или соединением (L), где указанный гидроксиалкилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (IIa)
Figure 00000004
и/или формуле (IIb)
Figure 00000005
33. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.32, отличающееся тем, что восстановленный конец гидроксиалкилкрахмала подвергают окислению щелочным раствором йода.
34. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (L) путем взаимодействия функциональной группы Z1 с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала и полученный реакционный продукт подвергают взаимодействию с другим соединением (M) путем взаимодействия функциональной группы X, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (M).
35. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (L) путем взаимодействия функциональной группы Z1 с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала, где соединение (L), перед проведением взаимодействия с гидроксиалкилкрахмалом, подвергают взаимодействию с другим соединением (M) путем взаимодействия функциональной группы X, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (M).
36. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что указанный гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (D) путем взаимодействия функциональной группы Z1, входящей в соединение (D), с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала с получением первого производного гидроксиалкилкрахмала, и где первое производное гидроксиалкилкрахмала подвергают взаимодействию с соединением (L) путем взаимодействия функциональной группы Z2, входящей в соединение (L), с функциональной группой W, входящей в соединение (D), с получением второго производного гидроксиалкилкрахмала.
37. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.36, отличающееся тем, что указанное второе производное гидроксиалкилкрахмала подвергают взаимодействию с другим соединением (М) путем взаимодействия функциональной группы Х, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (М).
38. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что указанный гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (D) путем взаимодействия функциональной группы Z1, входящей в соединение (D), с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала с получением первого производного гидроксиалкилкрахмала, и где первое производное гидроксиалкилкрахмала подвергают взаимодействию, путем взаимодействия функциональной группы W, входящей в соединение (D), и функциональной группы Z2, входящей в соединение (L), с соединением (L), где соединение (L), перед проведением взаимодействия с первым производным гидроксиалкилкрахмала, подвергают взаимодействию с другим соединением (М) путем взаимодействия функциональной группы Х, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (М).
39. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что по меньшей мере одно другое соединение (М) представляет собой полипептид.
40. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.39, отличающееся тем, что указанный полипептид представляет собой эритропоэтин.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая в терапевтически эффективном количестве производное гидроксиалкилкрахмала, полученное по способу получения производного гидроксиалкилкрахмала, где указанный гидроксиалкилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающему взаимодействие
гидроксиалкилкрахмала формулы (I) по его необязательно окисленному восстановленному концу или
производного гидроксиалкилкрахмала, получаемого в результате взаимодействия гидроксиалкилкрахмала формулы (I) по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением (D), где указанное соединение (D) включает
по меньшей мере одну функциональную группу Z1, способную взаимодействовать с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала, и
по меньшей мере одну функциональную группу W,
с соединением (L), включающим
по меньшей мере одну функциональную группу Z1, способную взаимодействовать с указанным гидроксиалкилкрахмалом, или по меньшей мере одну функциональную группу Z2, способную взаимодействовать с функциональной группой W, входящей в состав указанного производного гидроксиалкилкрахмала, и
по меньшей мере одну функциональную группу Х, способную взаимодействовать с функциональной группой Y другого соединения (М),
где указанная функциональная группа Y выбрана из группы, состоящей из альдегидной группы, кетогруппы, гемиацетальной группы, ацетальной группы и тиогруппы,
где указанный способ получения гидроксиалкилкрахмала включает также взаимодействие реакционного продукта, включающего гидроксиалкилкрахмал, соединение (L) и необязательно соединение (D), с другим соединением (М), где по меньшей мере одно другое соединение представляет собой полипептид,
где образование химической связи между соединением (L) и гидроксиалкилкрахмалом или соединением (D) и гидроксиалкилкрахмалом достигается взаимодействием функциональной группы Z1 с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала,
и где функциональная группа Z1 включает структуру -NH.
42. Фармацевтическая композиция по п.41, отличающаяся тем, что указанный полипептид представляет собой AT III.
43. Фармацевтическая композиция по п.41, отличающаяся тем, что указанный полипептид представляет собой эритропоэтин.
44. Фармацевтическая композиция по любому из пп.41-43, отличающаяся тем, что функциональная группа Y обозначает -SH и соединение (L) представляет собой соединение общей формулы Z1-L'-X, где функциональная группа Z1 выбрана из группы, включающей
Figure 00000006
Figure 00000007
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил, и где функциональная группа X выбрана из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br, или I, и где L' обозначает органическую цепь, соединяющую мостиковой связью Z1 и X, или где L' отсутствует.
45. Фармацевтическая композиция по любому из пп.41-43, отличающаяся тем, что функциональная группа Y выбрана из группы, состоящей из альдегидной группы, кетогруппы, гемиацетальной группы и ацетальной группы, и где соединение (L) представляет собой соединение общей формулы Z1-L'-X, где функциональная группа Z1 выбрана из группы, включающей
Figure 00000008
Figure 00000009
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R обозначает алкил, циклоалкил, арил, аралкил, арилциклоалкил, алкарил или циклоалкиларил, и где функциональная группа Х выбрана из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил, и где L' обозначает органическую цепь, соединяющую мостиковой связью Z1 и X, или где L' отсутствует.
46. Фармацевтическая композиция по любому из пп.41-43, отличающаяся тем, что функциональная группа Y обозначает -SH, соединение (D) представляет собой соединение общей формулы Z1-D'-W, и соединение (L) представляет собой соединение общей формулы Z2-L'-X, где функциональная группа Z1 выбрана из группы, включающей
Figure 00000010
Figure 00000007
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R обозначает метил, и где функциональная группа X выбрана из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br или I, где функциональная группа W или функциональная группа Z2 обозначает -SH, и функциональная группа Z2 или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br или I, или где функциональная группа W или функциональная группа Z2 выбраны из группы, состоящей из активированного сложного эфира или карбоксигруппы, которую необязательно преобразуют в активированный сложный эфир, и где функциональная группа Z2 или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000010
Figure 00000007
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил, и где D' обозначает органическую цепь, соединяющую мостиковой связью Z1 и W, или где D' отсутствует и где L' обозначает органическую цепь, соединяющую мостиковой связью Z2 и X, или где L' отсутствует.
47. Фармацевтическая композиция по любому из пп.41-43, отличающаяся тем, что функциональная группа Y выбрана из группы, состоящей из альдегидной группы, кетогруппы, гемиацетальной группы и ацетальной группы, соединение (D) представляет собой соединение общей формулы Z1-D'-W, и соединение (L) представляет собой соединение общей формулы Z2-L'-X, где функциональная группа Z1 выбрана из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил, и где функциональная группа X выбрана из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил, где функциональная группа W или функциональная группа Z2 обозначает -SH, и функциональная группа Z2 или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br или I, или где функциональная группа W или функциональная группа Z2 выбраны из группы, состоящей из активированного сложного эфира или карбоксигруппы, которую необязательно преобразуют в активированный сложный эфир, и где функциональная группа Z2 или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000008
Figure 00000011
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил, и где D' обозначает органическую цепь, соединяющую мостиковой связью Z1 и W, или где D' отсутствует и где L' обозначает органическую цепь, соединяющую мостиковой связью Z2 и X, или где L' отсутствует.
48. Фармацевтическая композиция по п.41, отличающаяся тем, что гидроксиэтилкрахмал подвергают взаимодействию в водной среде с соединением формулы
Figure 00000012
и реакционный продукт далее подвергают взаимодействию с эритропоэтином.
49. Фармацевтическая композиция по п.48, отличающаяся тем, что эритропоэтин подвергают окислению периодатом натрия перед проведением указанной реакции.
50. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что эритропоэтин подвергают частичному десиалилированию и затем окисляют периодатом натрия перед проведением указанной реакции.
51. Способ по п.1, где гидроксиэтилкрахмалом является производное гидроксиэтилкрахмала, и указанный гидроксиэтилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающий взаимодействие гидроксиэтилкрахмала по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением формулы
Figure 00000012
или соединением формулы
Figure 00000013
и затем взаимодействие полученного реакционного продукта с альдегидной группой, кетогруппой, гемиацетальной группой, ацетальной группой терминального фрагмента углеводной боковой цепи эритропоэтина, который подвергают окислению периодатом натрия перед проведением данной реакции, или частично десиалилируют и затем окисляют периодатом натрия перед проведением данной реакции.
52. Способ по п.51, где указанный гидроксиэтилкрахмал подвергают взаимодействию по его восстановленному концу, который не окисляют, с соединением формулы
Figure 00000014
в водной среде.
53. Способ получения производного гидроксиэтилкрахмала, где указанный гидроксиэтилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающий взаимодействие гидроксиэтилкрахмала по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением формулы
Figure 00000015
или соединением формулы
Figure 00000013
затем взаимодействие полученного реакционного продукта с соединением формулы
Figure 00000016
и затем взаимодействие полученного реакционного продукта с тиогруппой эритропоэтина.
54. Производное гидроксиэтилкрахмала по п.21, где производным гидроксиэтилкрахмала является производное гидроксиэтилкрахмала, полученное по способу получения производного гидроксиэтилкрахмала, и указанный гидроксиэтилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающему взаимодействие гидроксиэтилкрахмала по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением формулы
Figure 00000012
или соединением формулы
Figure 00000013
и затем взаимодействие полученного реакционного продукта с альдегидной группой, кетогруппой, гемиацетальной группой или ацетальной группой терминального фрагмента углеводной боковой цепи эритропоэтина, который подвергают окислению периодатом натрия перед проведением данной реакции или частично десиалилируют и затем окисляют периодатом натрия перед проведением данной реакции.
55. Производное гидроксиэтилкрахмала по п.54, отличающееся тем, что указанный гидроксиэтилкрахмал подвергают взаимодействию по его восстановленному концу, который не окисляют, с соединением формулы
Figure 00000012
в водной среде.
56. Производное гидроксиэтилкрахмала по п.21, где производным гидроксиэтилкрахмала является производное гидроксиэтилкрахмала, полученное по способу получения производного гидроксиэтилкрахмала, и указанный гидроксиэтилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающему взаимодействие гидроксиэтилкрахмала по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением формулы
Figure 00000012
или соединением формулы
Figure 00000013
затем взаимодействие полученного реакционного продукта с соединением формулы
Figure 00000016
и затем взаимодействие полученного реакционного продукта с тиогруппой эритропоэтина.
57. Фармацевтическая композиция по п.41, содержащая в терапевтически эффективном количестве производное гидроксиэтилкрахмала, полученное по способу получения производного гидроксиэтилкрахмала, и где указанный гидроксиэтилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающему взаимодействие гидроксиэтилкрахмала по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением формулы
Figure 00000012
или соединением формулы
Figure 00000013
и затем взаимодействие полученного реакционного продукта с альдегидной группой, кетогруппой, гемиацетальной группой или ацетальной группой терминального фрагмента углеводной боковой цепи эритропоэтина, который подвергают окислению периодатом натрия перед проведением данной реакции или частично десиалилируют и затем окисляют периодатом натрия перед проведением данной реакции.
58. Фармацевтическая композиция по п.57, отличающаяся тем, что указанный гидроксиэтилкрахмал подвергают взаимодействию по его восстановленному концу, который не окисляют, с соединением формулы
Figure 00000012
в водной среде.
59. Фармацевтическая композиция по п.41, содержащая в терапевтически эффективном количестве производное гидроксиэтилкрахмала, полученное по способу получения производного гидроксиэтилкрахмала, где указанный гидроксиэтилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающему взаимодействие гидроксиэтилкрахмала по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением формулы
Figure 00000012
или соединением формулы
Figure 00000013
затем взаимодействие полученного реакционного продукта с соединением формулы
Figure 00000016
и затем взаимодействие полученного реакционного продукта с тиогруппой эритропоэтина.
RU2005110415/04A 2002-09-11 2003-08-08 Способ получения производных гидроксиалкилкрахмала RU2329274C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40978102P 2002-09-11 2002-09-11
EP02020425A EP1400533A1 (en) 2002-09-11 2002-09-11 HASylated polypeptides, especially HASylated erythropoietin
US60/409,781 2002-09-11
EP02020425.1 2002-09-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005110415A true RU2005110415A (ru) 2006-08-27
RU2329274C2 RU2329274C2 (ru) 2008-07-20

Family

ID=31995520

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005110412/04A RU2326891C2 (ru) 2002-09-11 2003-08-08 Производные гидроксиалкилкрахмала
RU2005110415/04A RU2329274C2 (ru) 2002-09-11 2003-08-08 Способ получения производных гидроксиалкилкрахмала
RU2005110423/04A RU2328505C2 (ru) 2002-09-11 2003-08-08 Полипептиды, обработанные has, особенно эритропоэтин, обработанный has

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005110412/04A RU2326891C2 (ru) 2002-09-11 2003-08-08 Производные гидроксиалкилкрахмала

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005110423/04A RU2328505C2 (ru) 2002-09-11 2003-08-08 Полипептиды, обработанные has, особенно эритропоэтин, обработанный has

Country Status (25)

Country Link
US (5) US20050238723A1 (ru)
EP (8) EP1398328B1 (ru)
JP (4) JP2006516534A (ru)
KR (3) KR101174510B1 (ru)
CN (2) CN100348618C (ru)
AR (3) AR041097A1 (ru)
AT (3) ATE449112T1 (ru)
AU (6) AU2003255406B2 (ru)
BR (3) BR0314106A (ru)
CA (2) CA2495242A1 (ru)
CY (1) CY1109813T1 (ru)
DE (7) DE03020424T1 (ru)
DK (3) DK1398322T3 (ru)
ES (4) ES2213506T3 (ru)
HK (4) HK1063478A1 (ru)
IL (5) IL166506A0 (ru)
MX (4) MXPA05002593A (ru)
NO (2) NO20051419L (ru)
PL (3) PL216545B1 (ru)
PT (3) PT1398322E (ru)
RU (3) RU2326891C2 (ru)
SI (2) SI1398328T1 (ru)
TW (1) TW200418875A (ru)
WO (3) WO2004024776A1 (ru)
ZA (1) ZA200600651B (ru)

Families Citing this family (158)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10112825A1 (de) 2001-03-16 2002-10-02 Fresenius Kabi De Gmbh HESylierung von Wirkstoffen in wässriger Lösung
DE10209821A1 (de) 2002-03-06 2003-09-25 Biotechnologie Ges Mittelhesse Kopplung von Proteinen an ein modifiziertes Polysaccharid
DE10209822A1 (de) 2002-03-06 2003-09-25 Biotechnologie Ges Mittelhesse Kopplung niedermolekularer Substanzen an ein modifiziertes Polysaccharid
ES2214166T1 (es) * 2002-09-11 2004-09-16 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Polipeptidos has-ilados, especialmente, eriptropoyetina has-ilada.
DE10242076A1 (de) * 2002-09-11 2004-03-25 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh HAS-Allergen-Konjugate
KR101174510B1 (ko) 2002-09-11 2012-08-16 프레제니우스 카비 도이치란트 게엠베하 하이드록시알킬전분화 폴리펩티드, 특히 하이드록시알킬전분화 에리트로포이에틴
DE60323756D1 (de) 2002-10-08 2008-11-06 Fresenius Kabi De Gmbh Pharmazeutisch aktive oligosaccharid-conjugate
DE10256558A1 (de) * 2002-12-04 2004-09-16 Supramol Parenteral Colloids Gmbh Ester von Polysaccharid Aldonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Kopplung an pharmazeutische Wirkstoffe
WO2005014024A2 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of a polymer and a protein linked by an oxime linking group
SG145746A1 (en) * 2003-08-08 2008-09-29 Fresenius Kabi De Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and g-csf
WO2005014655A2 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein
CA2534418A1 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and g-csf
US8754031B2 (en) 2004-03-08 2014-06-17 Oncolix, Inc. Use of prolactin receptor antagonists in combination with an agent that inactivates the HER2/neu signaling pathway
ES2390885T3 (es) * 2004-03-11 2012-11-19 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugados de hidroxialquilalmidón y una proteína
TW200603818A (en) * 2004-03-11 2006-02-01 Fresenius Kabi De Gmbh Conjugates of hydroxyethyl starch and erythropoietin
EP2336192A1 (en) * 2004-03-11 2011-06-22 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein, prepared by reductive amination
US7589063B2 (en) 2004-12-14 2009-09-15 Aplagen Gmbh Molecules which promote hematopoiesis
WO2006094826A2 (en) * 2005-03-11 2006-09-14 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Method for coupling enzymatically activated glycoconjugates to a hydroxyalkyl starch
AU2006222187A1 (en) * 2005-03-11 2006-09-14 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Production of bioactive glycoproteins from inactive starting material by conjugation with hydroxyalkylstarch
EP1762250A1 (en) * 2005-09-12 2007-03-14 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Conjugates of hydroxyalkyl starch and an active substance, prepared by chemical ligation via thiazolidine
CN101528263B (zh) 2006-06-30 2013-01-23 Sku资产管理有限公司 用于癌症的先天性免疫方法的缀合物
EP2041167B1 (en) * 2006-07-25 2010-05-12 Lipoxen Technologies Limited Derivatisation of granulocyte colony-stimulating factor
EP2120998B1 (en) 2006-11-28 2013-08-07 HanAll Biopharma Co., Ltd. Modified erythropoietin polypeptides and uses thereof for treatment
WO2008074032A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Baxter International Inc. Factor viia- (poly) sialic acid conjugate having prolonged in vivo half-life
ES2744574T3 (es) 2007-01-18 2020-02-25 Genzyme Corp Oligosacáridos que comprenden un grupo aminooxi y conjugados de los mismos
AU2008304111B2 (en) 2007-09-27 2014-04-24 Amgen Inc. Pharmaceutical formulations
EP3381445B1 (en) 2007-11-15 2023-10-25 Amgen Inc. Aqueous formulation of antibody stablised by antioxidants for parenteral administration
EP2070951A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-17 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Method for producing a hydroxyalkyl starch derivatives with two linkers
EP2070950A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-17 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Hydroxyalkyl starch derivatives and process for their preparation
CN104888263B (zh) 2008-01-14 2018-11-30 北京环球利康科技有限公司 生物相容性止血、防粘连、促愈合、外科封闭的变性淀粉材料
US9175078B2 (en) 2008-01-25 2015-11-03 Amgen Inc. Ferroportin antibodies and methods of use
US8790701B2 (en) * 2008-04-28 2014-07-29 Surmodics, Inc. Poly-α(1→4)glucopyranose-based matrices with hydrazide crosslinking
JP2011519279A (ja) 2008-05-01 2011-07-07 アムジエン・インコーポレーテツド 抗ヘプシジン抗体及び使用の方法
EP2166085A1 (en) 2008-07-16 2010-03-24 Suomen Punainen Risti Veripalvelu Divalent modified cells
NZ600382A (en) 2008-07-23 2013-11-29 Ambrx Inc Modified bovine G-CSF polypeptides and their uses
EP2350118B1 (en) 2008-09-19 2016-03-30 Nektar Therapeutics Carbohydrate-based drug delivery polymers and conjugates thereof
EP2349332B1 (en) 2008-11-13 2019-10-23 The General Hospital Corporation Methods and compositions for regulating iron homeostasis by modulation bmp-6
CN102238966B (zh) 2008-12-06 2014-08-06 贝朗医疗有限公司 转运介导的胶体药用化合物
KR101672401B1 (ko) 2009-02-26 2016-11-16 온코릭스, 아이엔씨. 암 줄기 세포를 가시화하고 제거하기 위한 조성물 및 방법
US8648046B2 (en) 2009-02-26 2014-02-11 Oncolix, Inc. Compositions and methods for visualizing and eliminating cancer stem cells
ES2859625T3 (es) * 2009-03-31 2021-10-04 Braun Melsungen Ag Productos de enlace de polisacáridos aminados
NZ597600A (en) * 2009-07-27 2014-05-30 Lipoxen Technologies Ltd Glycopolysialylation of non-blood coagulation proteins
PL2459224T3 (pl) 2009-07-27 2017-08-31 Baxalta GmbH Koniugaty białka związanego z krzepnięciem krwi
US8642737B2 (en) 2010-07-26 2014-02-04 Baxter International Inc. Nucleophilic catalysts for oxime linkage
US8809501B2 (en) 2009-07-27 2014-08-19 Baxter International Inc. Nucleophilic catalysts for oxime linkage
DK2459224T3 (en) 2009-07-27 2016-07-25 Baxalta GmbH Blodstørkningsproteinkonjugater
MX344382B (es) 2009-10-23 2016-12-14 Amgen Inc * Adaptador de vial y sistema.
JP2013515080A (ja) 2009-12-21 2013-05-02 アンブルックス，インコーポレイテッド 修飾されているウシのソマトトロピンポリペプチドおよびそれらの使用
AU2010341518B2 (en) 2009-12-21 2014-01-09 Ambrx, Inc. Modified porcine somatotropin polypeptides and their uses
WO2011098095A1 (en) 2010-02-09 2011-08-18 Aplagen Gmbh Peptides binding the tpo receptor
WO2011156373A1 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Amgen Inc. Drug delivery device
WO2012004007A1 (en) * 2010-07-09 2012-01-12 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates comprising hydroxyalkyl starch and a cytotoxic agent and process for their preparation
CA2804545A1 (en) * 2010-07-09 2012-01-12 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates comprising hydroxyalkyl starch and a cytotoxic agent and process for their preparation
WO2012004009A1 (en) * 2010-07-09 2012-01-12 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates comprising hydroxyalkyl starch and a cytotoxic agent and process for their preparation
EP2591009A1 (en) 2010-07-09 2013-05-15 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Nitric oxide delivering hydroxyalkyl starch derivatives
KR102172133B1 (ko) 2010-07-30 2020-11-02 박스알타 인코퍼레이티드 옥심 결합용 친핵성 촉매
TWI480288B (zh) 2010-09-23 2015-04-11 Lilly Co Eli 牛顆粒細胞群落刺激因子及其變體之調配物
HUE049352T2 (hu) 2010-12-22 2020-09-28 Baxalta GmbH Anyagok és módszerek egy vízoldható zsírsavszármazéknak egy fehérjéhez való konjugálására
US9480624B2 (en) 2011-03-31 2016-11-01 Amgen Inc. Vial adapter and system
EP2699293B8 (en) 2011-04-20 2022-07-20 Amgen Inc. Autoinjector apparatus
EP3412314A1 (en) 2011-05-27 2018-12-12 Baxalta GmbH Therapeutic proteins conjugated to polysialic acid and methods of preparing same
WO2012170396A1 (en) * 2011-06-07 2012-12-13 Philadelphia Health & Education Corporation Spla2 monitoring strip
EP2741780A1 (en) 2011-08-10 2014-06-18 Ludwig-Maximilians-Universität München Method for the controlled intracellular delivery of nucleic acids
HUE043691T2 (hu) 2011-10-14 2019-09-30 Amgen Inc Befecskendezõ eszköz és összeszerelési eljárás
WO2013113503A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and an oligonucleotide
AU2013204754C1 (en) 2012-05-16 2018-10-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nucleophilic Catalysts for Oxime Linkage
EP4234694A3 (en) 2012-11-21 2023-09-06 Amgen Inc. Drug delivery device
EP2926829B1 (en) * 2012-11-30 2018-07-25 Glytech, Inc. Sugar chain-attached linker, compound containing sugar chain-attached linker and physiologically active substance or salt thereof, and method for producing same
JP6336564B2 (ja) 2013-03-15 2018-06-06 アムゲン・インコーポレーテッド 薬物カセット、自動注入器、および自動注入器システム
EP2968503B1 (en) 2013-03-15 2018-08-15 Intrinsic LifeSciences LLC Anti-hepcidin antibodies and uses thereof
TWI639453B (zh) 2013-03-15 2018-11-01 美商安美基公司 用於注射器之匣盒
TWI592183B (zh) 2013-03-15 2017-07-21 安美基公司 本體輪廓可調適之自動注射器裝置
EP2976364A1 (en) * 2013-03-20 2016-01-27 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Hydroxyalkyl starch derivatives as reactants for coupling to thiol groups
US20160311933A1 (en) * 2013-03-20 2016-10-27 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Process for the preparation of thiol functionalized hydroxyalkyl starch derivatives
WO2014147175A1 (en) * 2013-03-20 2014-09-25 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Hydroxyalkyl starch derivatives as reactants for coupling to thiol groups
EP2976117B1 (en) 2013-03-22 2020-12-30 Amgen Inc. Injector and method of assembly
EP3050893B1 (en) 2013-09-24 2020-02-26 Ajinomoto Co., Inc. Glycoamino acid and use thereof
AU2014340171B2 (en) 2013-10-24 2019-05-30 Amgen Inc. Injector and method of assembly
EP3501575B1 (en) 2013-10-24 2021-12-01 Amgen Inc. Drug delivery system with temperature-sensitive-control
US10994112B2 (en) 2014-02-05 2021-05-04 Amgen Inc. Drug delivery system with electromagnetic field generator
CN105960277A (zh) * 2014-02-10 2016-09-21 霍尼韦尔国际公司 用于液相氟化的反应器设计
EP3114138B1 (en) 2014-03-05 2021-11-17 Pfizer Inc. Improved muteins of clotting factor viii
MX2016014561A (es) 2014-05-07 2017-06-21 Amgen Inc Autoinyetor con elementos reductores del shock.
MX2016015854A (es) 2014-06-03 2017-07-19 Amgen Inc Sistema de suministro de farmacos controlable y metodo de uso.
CN104072608A (zh) * 2014-06-23 2014-10-01 山东齐都药业有限公司 含羧基羟乙基淀粉衍生物修饰的牛血清白蛋白偶联物及其制备方法
CA2961917A1 (en) 2014-09-22 2016-03-31 Intrinsic Lifesciences Llc Humanized anti-hepcidin antibodies and uses thereof
EP3943135A3 (en) 2014-10-14 2022-06-29 Amgen Inc. Drug injection device with visual and audible indicators
EP3233163B1 (en) 2014-12-19 2021-10-13 Amgen Inc. Drug delivery device with proximity sensor
ES2785311T3 (es) 2014-12-19 2020-10-06 Amgen Inc Dispositivo de administración de fármacos con botón móvil o campo de interfaz de usuario
WO2016133947A1 (en) 2015-02-17 2016-08-25 Amgen Inc. Drug delivery device with vacuum assisted securement and/or feedback
JP2018512184A (ja) 2015-02-27 2018-05-17 アムジエン・インコーポレーテツド 針ガードの移動に対する抵抗力の閾値が調整可能な針ガード機構を備えた薬物送達装置
WO2017039786A1 (en) 2015-09-02 2017-03-09 Amgen Inc. Syringe assembly adapter for a syringe
EP3386573B1 (en) 2015-12-09 2019-10-02 Amgen Inc. Auto-injector with signaling cap
US11154661B2 (en) 2016-01-06 2021-10-26 Amgen Inc. Auto-injector with signaling electronics
WO2017160799A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Amgen Inc. Reducing probability of glass breakage in drug delivery devices
WO2017189089A1 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Amgen Inc. Drug delivery device with messaging label
WO2017192287A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 Amgen Inc. Syringe adapter and guide for filling an on-body injector
MX2018013616A (es) 2016-05-13 2019-02-21 Amgen Inc Montaje de cubierta protectora de vial.
EP3458988B1 (en) 2016-05-16 2023-10-18 Amgen Inc. Data encryption in medical devices with limited computational capability
JP2019522962A (ja) 2016-05-20 2019-08-22 オクタファルマ アクチェン ゲゼルシャフト 改善された薬物動態を有する、グリコシル化ｖｗｆ融合タンパク質
GB201609083D0 (en) 2016-05-24 2016-07-06 Syntab Therapeutics Gmbh Synthetic compound
EP3465124A1 (en) 2016-06-03 2019-04-10 Amgen Inc. Impact testing apparatuses and methods for drug delivery devices
WO2018004842A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 Amgen Inc. Drug delivery device having minimized risk of component fracture upon impact events
US20190328965A1 (en) 2016-08-17 2019-10-31 Amgen Inc. Drug delivery device with placement detection
US20200261643A1 (en) 2016-10-25 2020-08-20 Amgen Inc. On-body injector
JP2020503976A (ja) 2017-01-17 2020-02-06 アムジエン・インコーポレーテツド 注入デバイスならびに関連する使用および組立方法
AU2018221351B2 (en) 2017-02-17 2023-02-23 Amgen Inc. Insertion mechanism for drug delivery device
EP3582825A1 (en) 2017-02-17 2019-12-25 Amgen Inc. Drug delivery device with sterile fluid flowpath and related method of assembly
JP2020508803A (ja) 2017-03-06 2020-03-26 アムジエン・インコーポレーテツド 作動防止特徴部を備える薬物送達デバイス
AU2018230546B2 (en) 2017-03-07 2024-03-21 Amgen Inc. Needle insertion by overpressure
US11986624B2 (en) 2017-03-09 2024-05-21 Amgen Inc. Insertion mechanism for drug delivery device
WO2018172219A1 (en) 2017-03-20 2018-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for in vitro glycoengineering of an erythropoiesis stimulating protein
DK3600491T3 (da) 2017-03-28 2023-10-23 Amgen Inc Stempelstang og sprøjtekonstruktionssystem samt fremgangsmåde
MX2019014615A (es) 2017-06-08 2020-02-07 Amgen Inc Dispositivo de administracion de farmacos accionado por par de torsion.
EP3634539A1 (en) 2017-06-08 2020-04-15 Amgen Inc. Syringe assembly for a drug delivery device and method of assembly
WO2018236619A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Amgen Inc. REDUCING THE IMPACTS / IMPACTS OF ACTIVATION OF A DEVICE
US11395880B2 (en) 2017-06-23 2022-07-26 Amgen Inc. Electronic drug delivery device
EP3651832B1 (en) 2017-07-14 2023-12-13 Amgen Inc. Needle insertion-retraction system having dual torsion spring system
US11672733B2 (en) 2017-07-21 2023-06-13 Amgen Inc. Gas permeable sealing member for drug container and methods of assembly
EP4085942A1 (en) 2017-07-25 2022-11-09 Amgen Inc. Drug delivery device with gear module and related method of assembly
EP3658206A1 (en) 2017-07-25 2020-06-03 Amgen Inc. Drug delivery device with container access system and related method of assembly
WO2019032482A2 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Amgen Inc. HYDRAULIC-PNEUMATIC PRESSURE CHAMBER DELIVERY SYSTEM
EP3668567A1 (en) 2017-08-18 2020-06-24 Amgen Inc. Wearable injector with sterile adhesive patch
US11103636B2 (en) 2017-08-22 2021-08-31 Amgen Inc. Needle insertion mechanism for drug delivery device
EP3691717B1 (en) 2017-10-04 2023-02-08 Amgen Inc. Flow adapter for drug delivery device
ES2971450T3 (es) 2017-10-06 2024-06-05 Amgen Inc Dispositivo de administración de fármacos con conjunto de enclavamiento y procedimiento de montaje correspondiente
MA50348A (fr) 2017-10-09 2020-08-19 Amgen Inc Dispositif d'administration de médicament comprenant un ensemble d'entraînement et procédé d'assemblage associé
US11305026B2 (en) 2017-11-03 2022-04-19 Amgen Inc. Systems and approaches for sterilizing a drug delivery device
EP3706830B1 (en) 2017-11-06 2024-08-07 Amgen Inc. Drug delivery device with placement and flow sensing
WO2019090303A1 (en) 2017-11-06 2019-05-09 Amgen Inc. Fill-finish assemblies and related methods
CA3079665A1 (en) 2017-11-10 2019-05-16 Amgen Inc. Plungers for drug delivery devices
MA50903A (fr) 2017-11-16 2021-05-12 Amgen Inc Auto-injecteur avec détection de décrochage et de point d'extrémité
JP7370969B2 (ja) 2017-11-16 2023-10-30 アムジエン・インコーポレーテツド 薬物送達デバイスの扉ラッチ機構
CN108503718B (zh) * 2018-02-08 2020-03-20 华中科技大学 一种羟烷基淀粉偶联物及其制备方法和应用
CN108403641B (zh) * 2018-02-08 2020-03-20 华中科技大学 一种载药纳米材料及其制备方法
CN108219019B (zh) * 2018-02-08 2020-03-20 华中科技大学 一种巯基化羟乙基淀粉及其修饰的纳米材料和制备方法
US11191806B2 (en) * 2018-05-04 2021-12-07 Boris Farber Polymyxin-based pharmaceutical composition for treating infectious diseases
US10835685B2 (en) 2018-05-30 2020-11-17 Amgen Inc. Thermal spring release mechanism for a drug delivery device
US11083840B2 (en) 2018-06-01 2021-08-10 Amgen Inc. Modular fluid path assemblies for drug delivery devices
MA53375A (fr) 2018-07-24 2021-06-02 Amgen Inc Dispositifs d'administration pour l'administration de médicaments
US12042645B2 (en) 2018-07-24 2024-07-23 Amgen Inc. Delivery devices for administering drugs
US12115360B2 (en) 2018-07-24 2024-10-15 Amgen Inc. Hybrid drug delivery devices with grip portion
US20210260279A1 (en) 2018-07-24 2021-08-26 Amgen Inc. Hybrid drug delivery devices with optional grip portion and related method of preparation
CA3103105A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Amgen Inc. Fluid path assembly for a drug delivery device
JP2022500095A (ja) 2018-09-24 2022-01-04 アムジエン・インコーポレーテツド インターベンション投薬システム及び方法
IL281469B2 (en) 2018-09-28 2024-08-01 Amgen Inc Assembling a memory alloy ejector activation assembly for a drug delivery device
WO2020072577A1 (en) 2018-10-02 2020-04-09 Amgen Inc. Injection systems for drug delivery with internal force transmission
MA53818A (fr) 2018-10-05 2022-01-12 Amgen Inc Dispositif d'administration de médicament ayant un indicateur de dose
AR116704A1 (es) 2018-10-15 2021-06-02 Amgen Inc Dispositivo de administración de fármacos con mecanismo de amortiguación
EA202191038A1 (ru) 2018-10-15 2021-07-06 Эмджен Инк. Способ платформенной сборки для устройства доставки лекарственного средства
TWI831847B (zh) 2018-11-01 2024-02-11 美商安進公司 部分針頭縮回之藥物遞送裝置及其操作方法
US11213620B2 (en) 2018-11-01 2022-01-04 Amgen Inc. Drug delivery devices with partial drug delivery member retraction
AU2019370159A1 (en) 2018-11-01 2021-04-22 Amgen Inc. Drug delivery devices with partial drug delivery member retraction
CN111157736A (zh) * 2018-11-08 2020-05-15 中国科学院大连化学物理研究所 一种基于化学酶促的人血清o糖基化鉴定方法
MX2021012557A (es) 2019-04-24 2021-11-12 Amgen Inc Conjuntos y metodos de verificacion de esterilizacion de jeringuillas.
WO2021041067A2 (en) 2019-08-23 2021-03-04 Amgen Inc. Drug delivery device with configurable needle shield engagement components and related methods
US20240208680A1 (en) 2021-05-21 2024-06-27 Amgen Inc. Method of optimizing a filling recipe for a drug container
WO2024094457A1 (en) 2022-11-02 2024-05-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for producing glycoprotein compositions

Family Cites Families (157)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE279486C (ru)
US3191291A (en) 1959-01-21 1965-06-29 Continental Can Co Art of producing very thin steel and like sheets in wide strips
NL269801A (nl) 1960-10-04 1964-03-10 Farbwerke Höchst Ag Werkwijze ter bereiding van in water onoplosbare kleurstoffen
DE2233977A1 (de) 1971-07-14 1973-02-01 Unilever Nv Verfahren zur herstellung oxydierter kohlenhydrate
GB1419080A (en) 1972-12-29 1975-12-24 Cheminova As Chemical compounds having juvenile hormone activity
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4125492A (en) * 1974-05-31 1978-11-14 Pedro Cuatrecasas Affinity chromatography of vibrio cholerae enterotoxin-ganglioside polysaccharide and the biological effects of ganglioside-containing soluble polymers
US4001401A (en) * 1975-02-02 1977-01-04 Alza Corporation Blood substitute and blood plasma expander comprising polyhemoglobin
US4001200A (en) 1975-02-27 1977-01-04 Alza Corporation Novel polymerized, cross-linked, stromal-free hemoglobin
US4061736A (en) * 1975-02-02 1977-12-06 Alza Corporation Pharmaceutically acceptable intramolecularly cross-linked, stromal-free hemoglobin
US4053590A (en) 1975-02-27 1977-10-11 Alza Corporation Compositions of matter comprising macromolecular hemoglobin
CA1055932A (en) 1975-10-22 1979-06-05 Hematech Inc. Blood substitute based on hemoglobin
DE2616086C2 (de) * 1976-04-13 1986-04-03 Dr. Eduard Fresenius, Chemisch-pharmazeutische Industrie KG, 6380 Bad Homburg Substanz zur Verwendung in einem kolloidalen Blutvolumenersatzmittel aus Hydroxyethylstärke und Hämoglobin
GB1578348A (en) * 1976-08-17 1980-11-05 Pharmacia Ab Products and a method for the therapeutic suppression of reaginic antibodies responsible for common allergic
FR2378094A2 (fr) 1977-01-24 1978-08-18 Inst Nat Sante Rech Med Nouveaux reactifs biologiques constitues par des supports solides sur lesquels sont couples des composes organiques comportant un residu glucidique
EP0019403B1 (en) * 1979-05-10 1985-07-31 American Hospital Supply Corporation Hydroxyalkyl-starch drug carrier
DE3029307A1 (de) * 1980-08-01 1982-03-04 Dr. Eduard Fresenius, Chemisch-pharmazeutische Industrie KG, 6380 Bad Homburg Haemoglobin enthaltendes blutersatzmittel
US4454161A (en) 1981-02-07 1984-06-12 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Process for the production of branching enzyme, and a method for improving the qualities of food products therewith
JPS57206622A (en) 1981-06-10 1982-12-18 Ajinomoto Co Inc Blood substitute
IE56026B1 (en) 1982-10-19 1991-03-27 Cetus Corp Cysteine-depleted muteins of biologically active proteins
DE3485810T2 (de) 1983-05-27 1992-12-10 Texas A & M University Syst Verfahren zur herstellung eines rekombinanten baculovirus-expressionsvektors.
DE3482812D1 (de) 1983-10-11 1990-08-30 Fidia Spa Fraktionen von hyaluronsaeure mit pharmazeutischer aktivitaet, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
US4703008A (en) 1983-12-13 1987-10-27 Kiren-Amgen, Inc. DNA sequences encoding erythropoietin
NZ210501A (en) 1983-12-13 1991-08-27 Kirin Amgen Inc Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
US4952496A (en) 1984-03-30 1990-08-28 Associated Universities, Inc. Cloning and expression of the gene for bacteriophage T7 RNA polymerase
IL77081A (en) 1984-12-04 1999-10-28 Genetics Inst AND sequence encoding human erythropoietin, a process for its preparation and a pharmacological preparation of human erythropoietin
DE3501616A1 (de) 1985-01-17 1986-07-17 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von hydroxylamin-derivaten
US4667016A (en) 1985-06-20 1987-05-19 Kirin-Amgen, Inc. Erythropoietin purification
US4766106A (en) 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
US5217998A (en) 1985-07-02 1993-06-08 Biomedical Frontiers, Inc. Composition for the stabilization of deferoxamine to chelate free ions in physiological fluid
US4863964A (en) 1985-07-02 1989-09-05 Biomedical Frontiers, Inc. Method for the stabilization of deferoxamine to chelate free ions in physiological fluid
GB8610551D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Hoffmann La Roche Polypeptide & protein derivatives
IT1203814B (it) 1986-06-30 1989-02-23 Fidia Farmaceutici Esteri dell'acido alginico
FR2600894B1 (fr) * 1986-07-02 1989-01-13 Centre Nat Rech Scient Conjugues macromoleculaires d'hemoglobine, leur procede de preparation et leurs applications
US5362853A (en) * 1986-12-23 1994-11-08 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Polypeptide derivatives of human granulocyte colony stimulating factor
US5214132A (en) 1986-12-23 1993-05-25 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Polypeptide derivatives of human granulocyte colony stimulating factor
JP2594123B2 (ja) 1987-09-12 1997-03-26 株式会社林原生物化学研究所 減感作剤
EP0307827A3 (en) 1987-09-15 1989-12-27 Kuraray Co., Ltd. Novel macromolecular complexes, process for producing same and medicinal use of such complexes
IL84252A (en) 1987-10-23 1994-02-27 Yissum Res Dev Co Phospholipase inhibiting compositions
US4904584A (en) 1987-12-23 1990-02-27 Genetics Institute, Inc. Site-specific homogeneous modification of polypeptides
US4847325A (en) * 1988-01-20 1989-07-11 Cetus Corporation Conjugation of polymer to colony stimulating factor-1
DK110188D0 (da) 1988-03-02 1988-03-02 Claus Selch Larsen High molecular weight prodrug derivatives of antiinflammatory drugs
FR2630329B1 (fr) 1988-04-20 1991-07-05 Merieux Inst Conjugues macromoleculaires d'hemoglobine, leur procede de preparation et leurs applications
IT1219942B (it) 1988-05-13 1990-05-24 Fidia Farmaceutici Esteri polisaccaridici
US4900780A (en) 1988-05-25 1990-02-13 Masonic Medical Research Laboratory Acellular resuscitative fluid
US4925677A (en) 1988-08-31 1990-05-15 Theratech, Inc. Biodegradable hydrogel matrices for the controlled release of pharmacologically active agents
US5420105A (en) 1988-09-23 1995-05-30 Gustavson; Linda M. Polymeric carriers for non-covalent drug conjugation
US5218092A (en) 1988-09-29 1993-06-08 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Modified granulocyte-colony stimulating factor polypeptide with added carbohydrate chains
DE3836600A1 (de) 1988-10-27 1990-05-03 Wolff Walsrode Ag Kohlensaeureester von polysacchariden und verfahren zu ihrer herstellung
CA2006596C (en) 1988-12-22 2000-09-05 Rika Ishikawa Chemically-modified g-csf
US6261800B1 (en) 1989-05-05 2001-07-17 Genentech, Inc. Luteinizing hormone/choriogonadotropin (LH/CG) receptor
DE3919729C3 (de) 1989-06-16 1997-06-19 Fresenius Ag Hydroxyethylstärke als Plasmaexpander, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als kolloidales Plasmaersatzmittel
JP2896580B2 (ja) 1989-08-25 1999-05-31 チッソ株式会社 アミロース―リゾチームハイブリッドと活性化糖およびその製造法
JP2838800B2 (ja) 1989-09-02 1998-12-16 株式会社林原生物化学研究所 減感作剤
KR100263845B1 (ko) 1989-10-13 2000-08-16 스튜어트 엘.왓트 에리트로포이에틴 동형체와 그의 제조방법 및 그를 포함하는제약학적 조성물
JP2975632B2 (ja) 1990-03-30 1999-11-10 生化学工業株式会社 グリコサミノグリカン修飾プロテイン
US5169784A (en) 1990-09-17 1992-12-08 The Texas A & M University System Baculovirus dual promoter expression vector
DK130991D0 (da) 1991-07-04 1991-07-04 Immunodex K S Polymere konjugater
US5281698A (en) * 1991-07-23 1994-01-25 Cetus Oncology Corporation Preparation of an activated polymer ester for protein conjugation
DE4130807A1 (de) 1991-09-17 1993-03-18 Wolff Walsrode Ag Verfahren zur herstellung von polysaccharidcarbonaten
US6172208B1 (en) 1992-07-06 2001-01-09 Genzyme Corporation Oligonucleotides modified with conjugate groups
AU5098193A (en) * 1992-09-01 1994-03-29 Berlex Laboratories, Inc. Glycolation of glycosylated macromolecules
GB2270920B (en) * 1992-09-25 1997-04-02 Univ Keele Alginate-bioactive agent conjugates
CA2110543A1 (en) 1992-12-09 1994-06-10 David E. Wright Peg hydrazone and peg oxime linkage forming reagents and protein derivatives thereof
NO934477L (no) * 1992-12-09 1994-06-10 Ortho Pharma Corp PEG hydrazon- og PEG oksim-bindingdannende reagenser og proteinderivater derav
NZ250375A (en) 1992-12-09 1995-07-26 Ortho Pharma Corp Peg hydrazone and peg oxime linkage forming reagents and protein derivatives
EP0601417A3 (de) 1992-12-11 1998-07-01 Hoechst Aktiengesellschaft Physiologisch verträglicher und physiologisch abbaubarer, Kohlenhydratrezeptorblocker auf Polymerbasis, ein Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
US5581476A (en) 1993-01-28 1996-12-03 Amgen Inc. Computer-based methods and articles of manufacture for preparing G-CSF analogs
ATE146189T1 (de) 1993-03-16 1996-12-15 Hemosol Inc Selektive vernetzung von hemoglobin mittels oxidierten, ringgeöffneten sacchariden
AU7097094A (en) * 1993-06-01 1994-12-20 Enzon, Inc. Carbohydrate-modified polymer conjugates with erythropoietic activity
IL192290A0 (en) 1993-08-17 2008-12-29 Kirin Amgen Inc Erythropoietin analogs
US5840900A (en) 1993-10-20 1998-11-24 Enzon, Inc. High molecular weight polymer-based prodrugs
JPH07188291A (ja) 1993-12-27 1995-07-25 Hayashibara Biochem Lab Inc 蛋白質とその製造方法並びに用途
US5876980A (en) 1995-04-11 1999-03-02 Cytel Corporation Enzymatic synthesis of oligosaccharides
US6214331B1 (en) 1995-06-06 2001-04-10 C. R. Bard, Inc. Process for the preparation of aqueous dispersions of particles of water-soluble polymers and the particles obtained
US5736533A (en) 1995-06-07 1998-04-07 Neose Technologies, Inc. Bacterial inhibition with an oligosaccharide compound
WO1996040662A2 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Cellpro, Incorporated Aminooxy-containing linker compounds and their application in conjugates
US5981507A (en) 1995-12-14 1999-11-09 Advanced Magnetics, Inc. Polymeric carriers linked to nucleotide analogues via a phosphoramide bond
US5723589A (en) 1995-12-21 1998-03-03 Icn Pharmaceuticals Carbohydrate conjugated bio-active compounds
SI0932399T1 (sl) 1996-03-12 2006-10-31 Pg Txl Co Lp Vodotopna paklitakselna predzdravila
US5696152A (en) 1996-05-07 1997-12-09 Wisconsin Alumni Research Foundation Taxol composition for use as organ preservation and cardioplegic agents
TW517067B (en) * 1996-05-31 2003-01-11 Hoffmann La Roche Interferon conjugates
DE19628705A1 (de) 1996-07-08 1998-01-15 Fresenius Ag Neue Sauerstoff-Transport-Mittel, diese enthaltende Hämoglobin-Hydroxyethylstärke-Konjugate, Verfahren zu deren Herstellung, sowie deren Verwendung als Blutersatzstoffe
US5770645A (en) 1996-08-02 1998-06-23 Duke University Medical Center Polymers for delivering nitric oxide in vivo
US5851984A (en) 1996-08-16 1998-12-22 Genentech, Inc. Method of enhancing proliferation or differentiation of hematopoietic stem cells using Wnt polypeptides
US6011008A (en) 1997-01-08 2000-01-04 Yissum Research Developement Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Conjugates of biologically active substances
US5952347A (en) 1997-03-13 1999-09-14 Merck & Co., Inc. Quinoline leukotriene antagonists
US6299881B1 (en) 1997-03-24 2001-10-09 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Uronium salts for activating hydroxyls, carboxyls, and polysaccharides, and conjugate vaccines, immunogens, and other useful immunological reagents produced using uronium salts
US5990237A (en) 1997-05-21 1999-11-23 Shearwater Polymers, Inc. Poly(ethylene glycol) aldehyde hydrates and related polymers and applications in modifying amines
AU750916C (en) 1997-08-07 2003-05-22 University Of Utah, The Prodrugs and conjugates of thiol- and selenol- containing compounds and methods of use thereof
US5847110A (en) 1997-08-15 1998-12-08 Biomedical Frontiers, Inc. Method of reducing a schiff base
US6875594B2 (en) 1997-11-13 2005-04-05 The Rockefeller University Methods of ligating expressed proteins
US6624142B2 (en) 1997-12-30 2003-09-23 Enzon, Inc. Trimethyl lock based tetrapartate prodrugs
DE19808079A1 (de) 1998-02-20 1999-08-26 Schering Ag Hydroxyethylstärke-Konjugate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
US6596135B1 (en) 1998-03-05 2003-07-22 Asahi Glass Company, Limited Sputtering target, transparent conductive film, and method for producing the same
CA2233725A1 (en) 1998-03-31 1999-09-30 Hemosol Inc. Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes
US6153655A (en) 1998-04-17 2000-11-28 Enzon, Inc. Terminally-branched polymeric linkers and polymeric conjugates containing the same
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US6261594B1 (en) 1998-11-25 2001-07-17 The University Of Akron Chitosan-based nitric oxide donor compositions
EP1035137A1 (en) 1999-03-12 2000-09-13 Pasteur Merieux Serums Et Vaccins Method for the reductive amination of polysaccharides
CZ299516B6 (cs) 1999-07-02 2008-08-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Konjugát erythropoetinového glykoproteinu, zpusobjeho výroby a použití a farmaceutická kompozice sjeho obsahem
US7279176B1 (en) 1999-09-02 2007-10-09 Rice University Nitric oxide-producing hydrogel materials
US20020065410A1 (en) 1999-12-02 2002-05-30 Antrim Richard L. Branched starches and branched starch hydrolyzates
US6555660B2 (en) * 2000-01-10 2003-04-29 Maxygen Holdings Ltd. G-CSF conjugates
US6749865B2 (en) 2000-02-15 2004-06-15 Genzyme Corporation Modification of biopolymers for improved drug delivery
US6586398B1 (en) 2000-04-07 2003-07-01 Amgen, Inc. Chemically modified novel erythropoietin stimulating protein compositions and methods
JP2001294601A (ja) 2000-04-11 2001-10-23 Akita Prefecture 高度分岐澱粉と該高度分岐澱粉の製造方法
JP2002003398A (ja) 2000-04-17 2002-01-09 Ltt Institute Co Ltd 徐放製剤、その製造法及びワクチン
DE10023051B4 (de) * 2000-05-11 2004-02-19 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren zur Herstellung von Fluoresceinisothiocyanat-Sinistrin, dessen Verwendung und Fluoresceinisothiocyanat-Sinistrin enthaltende diagnostische Zubereitung
FR2811967B1 (fr) 2000-07-24 2002-12-13 Cebal Tube muni d'une tete de fixation pour divers bouchages et les divers bouchages munis de moyens de fixation sur ledit tube
US6417347B1 (en) 2000-08-24 2002-07-09 Scimed Life Systems, Inc. High yield S-nitrosylation process
DE10041541A1 (de) 2000-08-24 2002-03-14 Michael Duchene Rekombinante Allergene aus der Motte Plodia interpunctella
CN1457257A (zh) 2000-09-08 2003-11-19 格莱风治疗公司 “拟”天然化学连接
DE10105921A1 (de) 2001-02-09 2002-08-14 Braun Melsungen Ag An Kolloide gebundene Arzneiwirkstoffe
DE10112825A1 (de) 2001-03-16 2002-10-02 Fresenius Kabi De Gmbh HESylierung von Wirkstoffen in wässriger Lösung
DE10126158A1 (de) 2001-05-30 2002-12-12 Novira Chem Gmbh Eine Methode zur Synthese von Gemischen einfach aktivierter und nicht aktivierter Polyoxyalkylene zur Modifizierung von Proteinen
DE10129369C1 (de) * 2001-06-21 2003-03-06 Fresenius Kabi De Gmbh Wasserlösliches, einen Aminozucker aufweisendes Antibiotikum in Form eines Pol ysaccharid-Konjugats
DE10135694A1 (de) 2001-07-21 2003-02-06 Supramol Parenteral Colloids Amphiphile Stärke-und Hydroxyethylstärke-Konjugate
US7179617B2 (en) 2001-10-10 2007-02-20 Neose Technologies, Inc. Factor IX: remolding and glycoconjugation of Factor IX
US7125843B2 (en) 2001-10-19 2006-10-24 Neose Technologies, Inc. Glycoconjugates including more than one peptide
US7629456B2 (en) 2001-10-26 2009-12-08 Noxxon Pharma Ag Modified L-nucleic acid
US6375846B1 (en) 2001-11-01 2002-04-23 Harry Wellington Jarrett Cyanogen bromide-activation of hydroxyls on silica for high pressure affinity chromatography
DE10155098A1 (de) 2001-11-09 2003-05-22 Supramol Parenteral Colloids Mittel zur Prävention von mykotischen Kontaminationen bei der Zell- und Gewebekultur bakteriellen, pflanzlichen, animalischen und humanen Ursprungs, bestehend aus Polyen-Makrolid-Konjugaten mit Polysacchariden
US6916962B2 (en) 2001-12-11 2005-07-12 Sun Bio, Inc. Monofunctional polyethylene glycol aldehydes
DE10207072A1 (de) 2002-02-20 2003-08-28 Supramol Parenteral Colloids Stärkederivate, ihre Konjugate und Verfahren zur Herstellung derselben
DE10209822A1 (de) * 2002-03-06 2003-09-25 Biotechnologie Ges Mittelhesse Kopplung niedermolekularer Substanzen an ein modifiziertes Polysaccharid
DE10209821A1 (de) 2002-03-06 2003-09-25 Biotechnologie Ges Mittelhesse Kopplung von Proteinen an ein modifiziertes Polysaccharid
DE60315145T2 (de) 2002-03-13 2008-04-30 Beijing Jiankai Technology Co., Ltd. Hydrophiles polymerderivat mit y-verzweigung und herstellungsverfahren dafür; obige verbindung enthaltender medizinischer verbundwerkstoff
DE10217994A1 (de) 2002-04-23 2003-11-06 Supramol Parenteral Colloids Konjugate von hyperverzweigten Polysacchariden
EP1514107B1 (en) 2002-06-03 2013-05-15 The Institute for Systems Biology Methods for quantitative proteome analysis of glycoproteins
US20040101546A1 (en) 2002-11-26 2004-05-27 Gorman Anne Jessica Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide and hemostatic agents
EP1591467A1 (en) 2002-09-09 2005-11-02 Nektar Therapeutics Al, Corporation Conjugate between a polyethylene glycol having a terminal alkanal group and a human growth hormone
MXPA05002620A (es) 2002-09-09 2005-05-05 Nektar Therapeutics Al Corp Alcanales polimericos solubles en agua.
DE10242076A1 (de) 2002-09-11 2004-03-25 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh HAS-Allergen-Konjugate
ES2214166T1 (es) 2002-09-11 2004-09-16 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Polipeptidos has-ilados, especialmente, eriptropoyetina has-ilada.
KR101174510B1 (ko) * 2002-09-11 2012-08-16 프레제니우스 카비 도이치란트 게엠베하 하이드록시알킬전분화 폴리펩티드, 특히 하이드록시알킬전분화 에리트로포이에틴
DE60323756D1 (de) 2002-10-08 2008-11-06 Fresenius Kabi De Gmbh Pharmazeutisch aktive oligosaccharid-conjugate
DE10254745A1 (de) 2002-11-23 2004-06-03 Supramol Parenteral Colloids Gmbh Imidazolide von Polysaccharid Aldonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Kopplung an pharmazeutische Wirkstoffe
DE10256558A1 (de) 2002-12-04 2004-09-16 Supramol Parenteral Colloids Gmbh Ester von Polysaccharid Aldonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Kopplung an pharmazeutische Wirkstoffe
WO2005014024A2 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of a polymer and a protein linked by an oxime linking group
WO2005014655A2 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein
SG145746A1 (en) 2003-08-08 2008-09-29 Fresenius Kabi De Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and g-csf
CA2534418A1 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and g-csf
JP2007519746A (ja) 2004-01-29 2007-07-19 バイオシネクサス インコーポレーティッド ワクチン調製におけるアミノ−オキシ官能基の使用
DE102004009783A1 (de) 2004-02-28 2005-09-15 Supramol Parenteral Colloids Gmbh Hyperverzweigte Stärkefraktion, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Konjugate mit pharmazeutischen Wirkstoffen
EP2336192A1 (en) 2004-03-11 2011-06-22 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein, prepared by reductive amination
ES2390885T3 (es) 2004-03-11 2012-11-19 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugados de hidroxialquilalmidón y una proteína
TW200603818A (en) 2004-03-11 2006-02-01 Fresenius Kabi De Gmbh Conjugates of hydroxyethyl starch and erythropoietin
WO2005112954A1 (en) 2004-05-14 2005-12-01 William Marsh Rice University Nitric oxide releasing compositions and associated methods
AU2006222187A1 (en) 2005-03-11 2006-09-14 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Production of bioactive glycoproteins from inactive starting material by conjugation with hydroxyalkylstarch
EP1762250A1 (en) 2005-09-12 2007-03-14 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Conjugates of hydroxyalkyl starch and an active substance, prepared by chemical ligation via thiazolidine
US7928079B2 (en) 2005-10-31 2011-04-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Polysaccharide-derived nitric oxide-releasing carbon-bound diazeniumdiolates
JP2009093397A (ja) 2007-10-09 2009-04-30 Panasonic Corp タッチパネル及びこれを用いた入力装置
EP2070950A1 (en) 2007-12-14 2009-06-17 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Hydroxyalkyl starch derivatives and process for their preparation
EP2070951A1 (en) 2007-12-14 2009-06-17 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Method for producing a hydroxyalkyl starch derivatives with two linkers
AU2009302387B2 (en) 2008-10-07 2014-12-04 Rexahn Pharmaceuticals, Inc HPMA - docetaxel or gemcitabine conjugates and uses therefore

Also Published As

Publication number Publication date
CA2495242A1 (en) 2004-03-25
ES2213507T1 (es) 2004-09-01
KR20050061466A (ko) 2005-06-22
ATE449112T1 (de) 2009-12-15
US20120046240A9 (en) 2012-02-23
ATE406387T1 (de) 2008-09-15
PL217085B1 (pl) 2014-06-30
AU2003255406A1 (en) 2004-04-30
DE60323192D1 (de) 2008-10-09
EP2143736B1 (en) 2012-11-07
KR101045401B1 (ko) 2011-06-30
WO2004024776A1 (en) 2004-03-25
CY1109813T1 (el) 2014-09-10
BR0314227A (pt) 2005-10-25
IL166930A (en) 2012-08-30
DE03020425T1 (de) 2004-07-15
EP1398328A1 (en) 2004-03-17
US7815893B2 (en) 2010-10-19
AU2011200158B2 (en) 2012-08-02
CN1681844A (zh) 2005-10-12
JP2010248528A (ja) 2010-11-04
DE60304640T2 (de) 2007-05-16
IL166931A (en) 2012-06-28
ZA200600651B (en) 2007-04-25
IL166506A (en) 2010-02-17
EP2017287A3 (en) 2009-11-04
AU2011200219B2 (en) 2012-05-17
AU2003260393B2 (en) 2009-10-01
IL166506A0 (en) 2006-01-15
WO2004024777A8 (en) 2005-03-24
ES2399006T3 (es) 2013-03-25
JP2006516534A (ja) 2006-07-06
DE60304640D1 (de) 2006-05-24
RU2328505C2 (ru) 2008-07-10
DK1398322T3 (da) 2006-08-21
US20110054152A1 (en) 2011-03-03
NO20051419L (no) 2005-05-30
DE20321836U1 (de) 2011-04-07
ES2213506T3 (es) 2009-02-16
CN100348618C (zh) 2007-11-14
WO2004024777A1 (en) 2004-03-25
PL216545B1 (pl) 2014-04-30
JP5455821B2 (ja) 2014-03-26
SI1398327T1 (sl) 2009-02-28
AR045234A1 (es) 2005-10-19
BR0314106A (pt) 2005-07-19
MXPA05002591A (es) 2005-09-20
CA2496317A1 (en) 2004-03-25
US20050238723A1 (en) 2005-10-27
AU2003255406B2 (en) 2009-09-10
PT1398328E (pt) 2010-02-19
HK1063478A1 (en) 2004-12-31
DE03020424T1 (de) 2004-07-15
HK1063477A1 (en) 2004-12-31
ES2213506T1 (es) 2004-09-01
AU2003260393A1 (en) 2004-04-30
AR041097A1 (es) 2005-05-04
JP5275293B2 (ja) 2013-08-28
KR101045422B1 (ko) 2011-06-30
EP1398322A1 (en) 2004-03-17
PL374490A1 (en) 2005-10-31
PT1398327E (pt) 2008-10-31
AU2009238372B2 (en) 2012-08-23
TW200418875A (en) 2004-10-01
AU2003253399A1 (en) 2004-04-30
KR101174510B1 (ko) 2012-08-16
AU2011200158A1 (en) 2011-02-03
HK1136226A1 (en) 2010-06-25
EP1398327B1 (en) 2008-08-27
RU2326891C2 (ru) 2008-06-20
US8618266B2 (en) 2013-12-31
JP2010265464A (ja) 2010-11-25
MX2010006175A (es) 2010-07-05
CN1681846A (zh) 2005-10-12
EP2316850A2 (en) 2011-05-04
AU2003253399B2 (en) 2010-10-14
RU2005110423A (ru) 2006-01-20
US20060019877A1 (en) 2006-01-26
NO20051427L (no) 2005-05-31
US20100317609A1 (en) 2010-12-16
RU2329274C2 (ru) 2008-07-20
EP2017287A2 (en) 2009-01-21
EP1398322B1 (en) 2006-04-19
MXPA05002594A (es) 2005-05-27
DE60330098D1 (de) 2009-12-31
DK1398327T3 (da) 2008-11-10
KR20050072417A (ko) 2005-07-11
PL375037A1 (en) 2005-11-14
EP2154160A1 (en) 2010-02-17
DK1398328T3 (da) 2010-03-08
PT1398322E (pt) 2006-08-31
US20050234230A1 (en) 2005-10-20
BR0314107A (pt) 2005-07-19
EP1398328B1 (en) 2009-11-18
JP2011089125A (ja) 2011-05-06
AU2011200219A1 (en) 2011-02-10
SI1398328T1 (sl) 2010-02-26
ES2213507T3 (es) 2010-04-15
RU2005110412A (ru) 2006-01-20
AR045235A1 (es) 2005-10-19
ATE323723T1 (de) 2006-05-15
KR20050075336A (ko) 2005-07-20
HK1063475A1 (en) 2004-12-31
ES2213505T1 (es) 2004-09-01
EP2272865A3 (en) 2014-06-18
EP2316850A3 (en) 2011-11-09
ES2213505T3 (es) 2006-11-16
EP1398327A1 (en) 2004-03-17
EP2272865A2 (en) 2011-01-12
DE03020423T1 (de) 2004-07-15
CA2496317C (en) 2014-02-18
EP2143736A1 (en) 2010-01-13
IL200150A0 (en) 2011-07-31
PL374969A1 (en) 2005-11-14
MXPA05002593A (es) 2005-05-27
AU2009238372A1 (en) 2009-12-17
US8475765B2 (en) 2013-07-02
WO2004024761A1 (en) 2004-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005110415A (ru) Способ получения производных гидроксиалкилкрахмала
JP2006505635A5 (ru)
JP2006511635A5 (ru)
EA200200481A1 (ru) Способ получения производных 4-трифторметилсульфинилпиразола
EP2279752A3 (en) Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein, prepared by native chemical ligation
RU98115586A (ru) Способ получения производного дигидропиридина
DK1021420T3 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af triazolinthionderivater
HUP0004946A2 (hu) Eljárás triazolintion-származékok előállítására és az új intermedierek
US6504049B1 (en) Process for synthesizing pharmaceutically active disulfide salts
CA2453649A1 (en) Process for the production of beraprost and its salts
KR940009152A (ko) 카르바졸론 유도체 및 이의 제조방법
NO20020029D0 (no) Fremgangsmåte for fremstilling av amilodipinbenzensulfonat
KR840002816A (ko) 이미다졸 또는 트리아졸 유도체, 이들의 산부가염 및 이들의 금속착염의 제조방법
DK1021416T3 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede pyrazoler
US20080004474A1 (en) Catalytic method for the production of carbonyl compounds
Goux et al. Palladium (0)-catalysed allylation of uracils and thiouracils. Influence of the solvent on the regioselectivity of the allylation
KR830009088A (ko) 치환된 피리미디논의 제조방법
RU2001128426A (ru) Способ получения 3S-3-амино-3-арилпропионовой кислоты и ее производных
WO2003061552A3 (en) Novel process for the preparation of substantially pure 5-(3,5-dimethylphenoxy)methyl-2-oxazolidinone
KR930019635A (ko) 3-히드록시메틸-1-프로파르길이미다졸리딘-2,4-디온의 제조방법
EP0201934A2 (en) Process for the preparation of 2-carboxypyrazines 4-oxide
KR870001539B1 (ko) 4-메틸-5-티오포름아미디노메틸이미다졸 디하이드로클로라이드의 제조방법
JPH033664B2 (ru)
JP3086341B2 (ja) 新規な鉄錯体及びその製造方法
TH42739A3 (th) กระบวนการสำหรับการเตรียมกรดซอร์บิกและซอร์เบต หรืออนุพันธ์ของกรดซอร์บิกและซอร์เบต

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140809