RU2000129802A

RU2000129802A - Способ получения 1,3-дизамещенных 4-оксоциклических мочевин

Info

Publication number: RU2000129802A
Application number: RU2000129802/04A
Authority: RU
Inventors: Патриция Энн МЭТСОН; Майкл Селден ГОДЛЕВСКИ
Original assignee: Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date: 1998-04-29
Filing date: 1999-04-27
Publication date: 2002-11-10

Claims

1. Способ получения 1,3-дизамещенных 4-оксоциклических мочевин, имеющих общую формулу:

где R₁, R₂ и R₃, независимо, выбирают из группы, состоящей из Н, Cl, F, Br, NH₂, NO₂, COOH, CH₃SO₂NH, SО₃Н, ОН, алкокси, алкила, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, карбоксиалкила и ацилокси;
R₄ выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного алкила, алкенила, алкинила, алкилацила и гетероалкила; и
А представляет замещенную или незамещенную, насыщенную или ненасыщенную, неразветвленную или разветвленную алкил- или алкениламиногруппу, включающую 1-7 атомов углерода; или А представляет замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, имеющий 5, 6 или 7 членов, содержащих по крайней мере один азот, и R₄ присоединен к данному азоту, отличающийся тем, что 1,3-дизамещенную 4-оксоциклическую мочевину получают способом без выделения промежуточных продуктов и включает стадии:
(Ia) взаимодействия 1-замещенной 4-оксоциклической мочевины с реагентом с углеродной цепью, содержащей по крайней мере две уходящие группы, в присутствии слабого основания и растворителя с образованием аддукта, содержащего по крайней мере одну уходящую группу, и
(Ib) конденсации аддукта с амином с образованием 1,3-дизамещенной 4-оксоциклической мочевины, и
(II) выделения указанной 1,3-дизамещенной 4-оксоциклической мочевины.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что алкилирование на стадии Ia проводят при температуре примерно 40 - 120^oС, предпочтительно 60 - 75^oС.

3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что основание на стадии Iа выбирают из группы, состоящей из N, N-диизопропилэтиламина, триэтиламина, триметиламина, 4-диметиламинопиридина, пиридина, гидрида натрия, гидрида калия, карбоната калия, карбоната натрия, бикарбоната калия и бикарбоната натрия, предпочтительно основанием является карбонат калия.

4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что уходящие группы на реагенте с углеродной цепью выбирают из группы, состоящей из групп галогенов, сульфонилатов, спиртовых групп и групп простых эфиров.

5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что растворитель, присутствующий на стадиях Iа и Ib, представляет собой N, N-диметилформамид, N, N-диметилацетамид, метилсульфоксид и N-метилпирролидин.

6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что стадия Ib включает алкилирование при температуре 50 - 120^oС, предпочтительно 75 - 95^oС.

7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что амином является N-метилпиперазин.

8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что основание на стадии Iа выбирают из группы, состоящей из карбоната калия, карбоната натрия, бикарбоната калия и бикарбоната натрия.

9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что реагент с углеродной цепью выбирают из группы, состоящей из 1-бром-4-хлорбутана, 1,4-дихлор- или 1,4-дибромбутана, предпочтительно 1-бром-4-хлорбутана.

10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что 1-замещенной 4-оксоциклической мочевиной является 1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил] метилен] амино] -2,4-имидазолидиндион.

11. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что стадия II включает стадии:
(IIа) добавления сорастворителя, такого как метанол, этанол, ацетон или их смеси;
(IIb) фильтрования осажденных солей, добавления воды;
(IIc) регулирования рН хлористоводородной кислотой; и
(IId) фильтрования продукта.

12. Способ по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что сорастворителем на стадии IIа является ацетон.