JP2022545227A - 構成可能な針シールド係合構成要素を備えた薬物送達デバイス及び関連方法 - Google Patents

Abstract

内部空洞を画定するキャップハウジングと、キャップハウジングの内部空洞内に挿入可能に取り付けられるように構成されており、略環状構成を有する側壁を有するリムーバとを含む薬物送達デバイスのキャップアセンブリが記載されている。リムーバの複数の保持部は、複数の保持部が、キャップハウジングの内部空洞内にリムーバを通して挿入された針シールドを把持するように構成されるように、内部空洞内の側壁から半径方向内向きに延びる。第１リムーバ又は第２リムーバのうちの１つを互換的に受け入れるような大きさに作られた内部空洞を有するキャップハウジングを含むキャップアセンブリキットを含み、第１リムーバは、第１のタイプの針シールドを受け入れるように構成されており、第２リムーバは、第２のタイプの針シールドを受け入れるように構成されている薬物送達デバイスも記載されている。

Description

関連出願の相互参照
本願は、２０１９年８月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／８９１，０４２号の利益を主張するものであり、その出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

本開示は、全般的に、薬物送達デバイスに関し、より具体的には、構成可能な針シールド係合構成要素を有する薬物送達デバイスに関する。

薬物は、オートインジェクタ又はオンボディ型インジェクタなどの薬物送達デバイスの使用によって投与され得る。オートインジェクタ及びオンボディ型インジェクタは、注入及び送達又は投与プロセスの自動化を補助するために使用することができ、これにより、生理的又は心理的障害、フォームファクタ、又は人間工学的な懸念の理由を問わず、シリンジ／バイアルの組み合わせ又はプレフィルドシリンジシステムの使用が不利益となる特定の患者群又は部分群に対するプロセスを簡略化する。

露出した針に対する嫌悪並びに関連し得る健康上及び安全性の問題のため、使用者から針を隠すための様々なインジェクタ及びシールドが開発されてきた。一例では、インジェクタのシリンジは、キャップにより係合される針シールドを備える場合がある。この構成により、使用者は、使用したいとき、キャップを把持して、引き、それにより針シールドをシリンジから取り外すことができ、インジェクタは注入を送達する準備ができる。現在のインジェクタは、様々なサイズ及び種類のシリンジを受け入れるように構成され得る。しかしながら、非剛性外壁を有する針シールドと剛性外壁を有する針シールドの両方が備えられ得る。したがって、非剛性外壁及び剛性外壁を有する針シールドに対応しつつ、インジェクタと共に使用するように構成された汎用のキャップが必要である。

第１の態様によれば、ハウジングと、注入アセンブリと、カセットと、カセット内に配置され、薬物を含む貯蔵部と貯蔵部に流体的に結合された針とを含むシリンジと、キャップアセンブリキットとを含む薬物送達デバイスが開示される。キャップアセンブリキットは、第１リムーバ又は第２リムーバのうちの１つを互換的に受け入れるような大きさに作られた内部空洞を有するキャップハウジングを含む。第１リムーバは、中央通路を画定し、第１のタイプの針シールドを受け入れるように構成された側壁を有し、第２リムーバは、中央通路を画定し、第２のタイプの針シールドを受け入れるように構成された側壁を有する。

いくつかの形態によれば、薬物送達デバイスは、以下の態様、即ち、第１のタイプの針シールドは非剛性外壁を有することができ、第２のタイプの針シールドは剛性外壁を有することができる；第１リムーバ及び第２リムーバはそれぞれ、キャップハウジングの内部空洞内に挿入可能に取り付けられるように構成され得る；又はキャップは、その長手方向軸線に沿って延びる複数のアームを含むことができ、アームはそれぞれ、弾性的に可撓性であり、リムーバが保持面を過ぎてキャップハウジングの内部空洞に挿入される際にリムーバに係合するための内向きに延びる保持面を有する、のうちの１つ以上を含み得る。

いくつかの形態によれば、第１リムーバは、第１リムーバの中央通路へと内向きに延びる複数の保持部を含み得る。いくつかの例では、複数の保持部は、キャップハウジング内で遠位に延びるように角度を成すことができ、遠位に向けられた先端部を有し得る、又は複数の保持部は、キャップハウジング内で遠位に延びるように角度を成すことができ、平坦遠位端を有し得る。更に別の例では、複数の保持部は、側壁の遠位縁部から延び得る。

更なる形態によれば、第２リムーバは、第２リムーバの中央通路へと内向きに延びる複数の保持部を含み得る。いくつかの例では、薬物送達デバイスは、以下の態様、即ち、第１リムーバの複数の保持部と第２リムーバの複数の保持部は互いに異なり得る；複数の保持部は、第２リムーバの長手方向軸線にほぼ平行に延びる係合縁部を含み得る；係合縁部は、鋭利でない構成を有し得る；複数の保持部は、第２リムーバの近位軸方向位置に配置され得る、又は側壁は、凹凸構成を含み得、複数の保持部が凹凸構成の一部分の長手方向縁部から半径方向内向きに延びる、のうちの１つ以上を含み得る。

第２の態様によれば、後方開口部を有する内部空洞を有するキャップハウジングを含むキャップアセンブリを用意することと、第１のタイプの針シールドを受け入れるように構成された第１リムーバ及び第２のタイプの針シールドを受け入れるように構成された第２リムーバのうちの１つを選択することと、第１リムーバ及び第２リムーバのうちの選択された１つを、キャップハウジングの長手方向軸線に一致するように方向付けることと、第１リムーバ及び第２リムーバのうちの選択された１つをキャップハウジングの内部空洞に挿入することと、を含む、薬物送達デバイスカセットを組み立てる方法が開示される。

いくつかの形態によれば、第１リムーバ及び第２リムーバのうちの１つを選択することは、第１リムーバ及び第２リムーバのうちの１つを薬物送達デバイスカセットの針シールドが剛性外壁又は非剛性外壁を有するかどうかに基づいて選択することを含み得る。更に、いくつかの形態では、第１リムーバ及び第２リムーバはそれぞれ、第１リムーバ及び第２リムーバそれぞれの環状側壁から半径方向内向きに延びる異なる複数の保持部を有することができ、第１リムーバ及び第２リムーバのうちの１つを選択することは、第１リムーバ及び第２リムーバの複数の保持部が、剛性外壁又は非剛性外壁を有する針シールドを把持するように構成されているかどうかに基づいて、第１リムーバ及び第２リムーバのうちの１つを選択することを含み得る。

更なる形態によれば、当該方法は、カセットと、カセット内に配置され、薬物を含む貯蔵部と貯蔵部に流体的に結合された針とを含むシリンジと、針を覆って配置された針シールドとを用意することと、針シールドが、キャップハウジングの内部空洞内に、第１リムーバ及び第２リムーバのうちの選択された１つを通して配置され、複数の保持部が針シールドの外壁を把持するように、キャップアセンブリをカセットに結合することと、を含み得る。所望であれば、当該方法はまた、任意選択的に、針シールドの直線及び回転運動をリムーバによって制限すること並びに／又はカセットからキャップアセンブリを取り出し、それによってシリンジ及び針から針シールドを分離することを含み得る。

第３の態様によれば、内部空洞を画定し、長手方向軸線に沿って針シールドを受け入れるための後方開口部を近位端に有するキャップハウジングと、キャップハウジングの内部空洞内に挿入可能に取り付けられ、略環状構成を有する側壁を有するリムーバとを含む薬物送達デバイスのキャップアセンブリが記載される。リムーバの複数の保持部は、複数の保持部が、キャップハウジングの内部空洞内にリムーバを通して挿入された針シールドを把持するように構成されるように、内部空洞内の側壁から半径方向内向きに延びる。

いくつかの形態によれば、複数の保持部は、キャップハウジング内で遠位に延びるように角度を成すことができる。保持部はまたそれぞれ、遠位に向けられた点を含み得る及び／又は側壁の遠位縁部から延び得る。更に、キャップアセンブリは、カセットと、カセット内に配置され、薬物を含む貯蔵部と貯蔵部に流体的に結合された針とを含むシリンジと、針を覆って配置された非剛性外壁を有する針シールドと組み合わせて提供することができ、キャップアセンブリは、カセットに結合されており、針シールドが、キャップハウジングの内部空洞内に、リムーバを通して配置され、カセットからキャップアセンブリを取り出すと針から針シールドが分離されるように、複数の保持部が非剛性外壁を把持する。

いくつかの形態によれば、側壁はその端部に凹凸構成を含むことができ、複数の保持部が凹凸構成の一部分の長手方向縁部から半径方向内向きに延びる。所望であれば、複数の保持部は、長手方向軸線を横断して、側壁から遠ざかる方に内向きに延びることができ、複数の保持部の内部係合縁部は、長手方向軸線にほぼ平行に延びる。更に、キャップアセンブリは、カセットと、カセット内に配置され、薬物を含む貯蔵部と貯蔵部に流体的に結合された針とを含むシリンジと、針を覆って配置された剛性外壁を有する針シールドと組み合わせて提供することができ、キャップアセンブリは、カセットに結合されており、針シールドが、キャップハウジングの内部空洞内に、リムーバを通して配置され、カセットからキャップアセンブリを取り出すと針から針シールドが分離されるように、複数の保持部が剛性外壁を把持する。

上記形態のいずれかによれば、キャップハウジングは、キャップハウジングの長手方向軸線に沿って間隔を空けて配置された対向する保持面を内部空洞内に画定することができ、保持面は、保持面の間にリムーバを取り外し可能に受け入れるために、ある距離を空けて配置されている。更なる形態において、キャップは、長手方向軸線に沿って延びる複数のアームを含むことができ、アームは、リムーバがキャップハウジングの内部空洞に挿入された際にリムーバに係合するための、内向きに延びる保持タブを有する。所望であれば、複数のアームは、リムーバをキャップハウジングの内部空洞に挿入すること及びキャップハウジングの内部空洞から取り外すことを可能にするために外向きに弾性的に曲がるように構成され得る。

上記形態のいずれかによれば、キャップハウジングとリムーバは異なる材料で構成され得る、及び／又は複数の保持部は、リムーバの周りに対称に配置された側壁の保持部のアレイにて配置され得る。

第２の態様によれば、カセットと、カセット内に配置され、薬物を含む貯蔵部と貯蔵部に流体的に結合された針とを含むシリンジと、針を覆って配置された針シールドとを含む薬物送達デバイスカセットアセンブリのキャップアセンブリキットが記載されている。キャップキットアセンブリは、中に少なくとも部分的に針シールドを受け入れるような大きさに作られた内部空洞を有するキャップハウジングと、キャップハウジングの内部空洞内に取り外し可能に取り付けられるように構成された第１リムーバであって、中央通路を画定する側壁と、中央通路へと内向きに延びる複数の保持部とを有する第１リムーバと、キャップハウジングの内部空洞内に取り外し可能に取り付けられるように構成された第２リムーバであって、中央通路を画定する側壁と、中央通路へと内向きに延びる複数の保持部とを有する第２リムーバとを含む。更に、第１リムーバの複数の保持部と第２リムーバの複数の保持部は異なる。

第４の態様によれば、後方開口部を有する内部空洞を有するキャップハウジングと略環状構成を有する側壁を有するリムーバとを含むキャップアセンブリを用意することと、リムーバをキャップハウジングの長手方向軸線に一致するように方向付けることと、リムーバの複数の保持部が、内部空洞内の側壁から半径方向内向きに延びるように、リムーバをキャップハウジングの内部空洞に挿入することと、を含む、薬物送達デバイスカセットを組み立てる方法が記載されている。

上記ニーズは、特に図面と併せて研究される、以下の詳細な説明に記載される実施形態の提供によって少なくとも一部満たされる。

様々な実施形態による、例示的なオートインジェクタ薬物送達デバイスの線図である。 オートインジェクタに取り付けられる前のカセットを示す、カセット及びオートインジェクタを含む例示的なオートインジェクタ装置の側面図である。 図１のオートインジェクタ装置のオートインジェクタの端部の端面図である。 図１のオートインジェクタ装置の例示的なカセットの分解斜視図である。 図４のカセット内に設けられ得る第１の例示的な薬物容器の側断面図である。 図４のカセット内に設けられ得る第２の例示的な薬物容器の側面図である。 図４のカセットの上から見下ろした正面斜視図である。 図６Ａのカセットの側断面図である。 図４のカセットの例示的なカセットキャップの斜視背面図である。 カセット内に設けられた薬物容器の針シールドに結合されている図７Ａのカセットキャップを示す、カセットの近位端の側断面図である。 図７Ａのカセットキャップがカセットから取り外された、カセットの一部分の下から見上げた正面斜視図である。 図７Ａのカセットキャップのカンチレバーロックアームの動作を示す、オートインジェクタ内に取り付けられたカセットの近位部分の側断面図である。 カセットキャップのキー部分を受け入れるためのスロットの一実施形態を示す、図７Ａのカセットキャップが取り外された、図４のカセットの外部ハウジングの近位部分の上から見下ろした正面斜視図である。 外部ハウジングのスロットとカセットキャップのキーとによって形成される回転防止構造が、カセットキャップがカセット内にあるときに（針シールド除去前）図７Ａのカセットキャップがその長手方向軸線Ｚの周りで回転する又は回ることをいかにして防止するか、ゆえに、針シールドの回転を防止するかを示す、図４のカセットの上から見下ろした正面斜視図である。 カセットキャップとリムーバとを含む第１の例示的なキャップアセンブリの分解斜視図である。 図９のキャップアセンブリの断面図である。 カセットキャップとリムーバとを含む第２の例示的なキャップアセンブリの分解斜視図である。 カセットキャップとリムーバとを含む第３の例示的なキャップアセンブリの分解斜視図である。 様々な実施形態によるオンボディ型インジェクタ薬物送達デバイスの線図である。

デバイスからキャップアセンブリを取り外すと針シールドも注入針から分離されるように、針シールドに係合し、針シールドを保持するように構成されているキャップアセンブリが本明細書に開示される。キャップアセンブリは、キャップハウジングと、キャップハウジングに挿入されるリムーバとを含み得る。選択可能なリムーバを有する単一キャップハウジングにより、オートインジェクタ及びオンボディ型インジェクタなどの再利用可能薬物送達デバイスが、剛性及び非剛性両方の針シールドを有するシリンジ又はその他の薬物容器を収容することを可能にする。換言すると、針シールドが剛性外壁か非剛性外壁を有するかを問わず、特定の針シールドに係合し、特定の針シールドを保持するリムーバが選択され得る。リムーバは、キャップハウジングと組み合わせることで、針シールドを保持し、その直線及び回転運動を制限するようにも構成され得る。

図１に示されるようないくつかの形態において、オートインジェクタなどの薬物送達デバイス１０は、注入アセンブリを含むいくつか又は全ての薬物送達構成要素がデバイス１０のハウジング１１内に長手方向軸線Ｌに沿って積み重ねられた関係で配置されている、垂直に方向付けられた構成を有し得る。より具体的な例として、デバイス１０は、デバイス１０が使用者の皮膚表面にほぼ垂直に方向付けられた状態で動作し、使用者に注入するように構成され得る。薬物送達構成要素は、内部に薬物１４が収容された貯蔵部１２と、貯蔵部１２内に配置され、貯蔵部１２内で長手方向軸線Ｌに沿って摺動可能に移動可能なストッパ１６と、長手方向軸線Ｌに沿って方向付けられた針２０と、貯蔵部１２を針２０に流体的に結合する流路２２とを含み得る。構成要素は、プランジャ１９に結合され、貯蔵部１２を通してストッパ１６を駆動する駆動機構１８と使用者内の所望の皮下深度まで針２０を挿入するように構成されている針挿入機構２４とを含む注入アセンブリを更に含み得る。ある手法では、針挿入機構２４は、針２０を露出させるために後退可能な針ガード又は針を長手方向に所望の距離移動させるための駆動機構であり得る。例えば、駆動機構１８は、貯蔵部１２、流路２２、及び針２０のいくつか又は全てを移動させることにより、ストッパ１６及び針２０両方の動きを駆動するように構成され得る。一般的に構成されるように、駆動機構１８及び針挿入機構２４などのデバイス１０の構成要素の１つ以上は、ハウジング１１の外側においてアクセス可能なユーザ入力デバイス２６の作動に応じて作動することができる。適切な駆動機構としては、ばね、ガス源、相変化材料、モータ、又はその他の電気機械システムが挙げられるが、これらに限定されない。これに従って、デバイス１０は、薬物送達構成要素のうちの１つ以上の動作を制御するための制御部２８などの電子構成要素を含み得る。図１は、長手方向軸線Ｌに沿って中央に配置された構成要素を示すが、構成要素の１つ以上は、ハウジング１１内において長手方向軸線Ｌから離心して配置することができ、それでもなお、積み重ねられた関係であるとみなされることは理解されるであろう。一例では、積み重ねられた関係の薬物送達構成要素を有するオートインジェクタ薬物送達デバイスは、針２０と同軸に位置合わせされた貯蔵部１２に対応する。以下で更に詳細に記載するように、デバイスは、キャップハウジング２４０とリムーバ４０２、４０３、４０４とを含むキャップアセンブリ４００を含み得る。デバイス１０は、保管状態において針２０を覆って配置された針シールド２６６、２６６’を更に含み得、この場合、針シールド２６６、２６６’は、リムーバ４０２、４０３、４０４に係合し、これらによって保持されている。針シールド２６６、２６６’は、キャップアセンブリ４００をデバイス１０から取り外すことにより取り外し可能である。例示的なオートインジェクタデバイスは、参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年１月１７日に出願された米国特許出願第６２／４４７，１７４号明細書に記載されている。

図２は、ある用量の医薬品（薬物）を患者に注入するために使用され得るオートインジェクタシステム又は装置１００の一実施形態を示す。注入は、多くの場合、患者（使用者）によって自己投与される。或いは、薬物は医療提供者によって投与され得る。図示されるように、オートインジェクタシステム又は装置１００は、取り外し可能なカセット２００とオートインジェクタ３００とを含んでもよい。カセット２００の様々な実施形態は、オートインジェクタ３００によって使用者に注入されるべき薬物を収容するように作製されてもよい。他の様々な実施形態では、カセット２００は、使用者がオートインジェクタ３００を操作するための訓練に用いるために作製されてもよい（トレーニングカセット）。オートインジェクタ３００は、使用者又はそれ以外の人によって起動されると自動的に注入を送達するように作製されてもよい。オートインジェクタ３００の様々な実施形態は、オートインジェクタ３００へのカセット２００の挿入を可能にするために開位置と閉位置との間で旋回するように作製され得るカセット扉３０８を有してもよい。いくつかの実施形態では、カセット扉３０８は、カセット２００の挿入入口点を示す「カセット」アイコン（図示せず）を含んでもよい。

図３を参照すると、オートインジェクタ３００の様々な実施形態は、ハンドル部３０４と、ハンドル部３０４と一列に並んだカセット受入部３０６とを有する、ケーシング３０２を含んでもよい。カセット受入部３０６は、カセット扉３０８を含む。カセット扉３０８は、開位置（図２）ではカセット２００を受け入れ、カセット２００を挿入及び排出ドライブと整合させ、閉位置ではオートインジェクタ３００の他の構造及び構成要素と整合させる。ケーシング３０２のカセット受入部３０６とカセット扉３０８は、オートインジェクタ３００の近位端壁３１８を形成してもよい。近位端壁３１８は、以下でより詳述するシールドリムーバ２４０（図６Ａ）の取り外し後に又はオートインジェクタ３００がカセット２００を収容していないときにオートインジェクタ３００を支持面上に容易に配置するための広く平らで安定した基部として構成されてもよい。カセット扉３０８によって形成される近位端壁３１８の部分は、カセット２００がオートインジェクタ３００内に設置されるときに、シールドリムーバ２４０をカセット２００から取り外し、孔３０８Ａを通して取り出すことを可能にするような大きさ及び形状に作られた孔３０８Ａを含んでもよい。オートインジェクタ３００の近位端壁は標的灯３２０を更に含んでもよい。標的灯３２０は、シールドリムーバ２４０がカセット２００から取り外され、孔３０８Ａを通して取り出されるとオンにされ、それによりシールドリムーバ２４０が取り外されたことを視覚的に示すように作製されてもよい。オンにされると、標的灯は使用者が注入部位を可視化し且つ選択するのを補助する。

ここで図４を参照すると、カセット２００の様々な実施形態は、外部ハウジング２１０と、内部スリーブ２２０と、薬物を収容するための薬物容器２６０と、カセットキャップ２４０と、ロックキャップ２３０と、カバー２５０とを含んでもよい。カセット２００のこのような実施形態は、オートインジェクタによる薬物の簡単な注入を容易にし且つ可能にし、単回の使い捨て使用用に作製することができる。様々な実施形態では、カセット２００のロックキャップ２３０及びカバー２５０は、カセット２００からの薬物容器２６０の取り外しを阻止するように作製されてもよく、それにより、カセット２００の使用前及び使用後に針が突き出るのを防止し、また、薬物容器２６０がカセット２００から取り出されること又は交換されることを防止する。加えて、ロックキャップ２３０及びカバー２５０は、配送及び輸送中に薬物容器２６０を保護する。様々な実施形態のカセットキャップ２４０は、薬物容器２６０と関連付けられた注入針を覆っている針シールド２６６を取り除くように作製されてもよい。他の様々な実施形態では、カセットキャップ２４０はまた、カセットキャップ２４０を回転させること又は回すことができないようにカセット２００の外部ハウジング２１０に係合するように作製されてもよく、それにより、針シールド２６６によって注入針が損傷することを防止する。内部スリーブ２２０の様々な実施形態は、カセットハウジング２１０内の薬物容器２６０をオートインジェクタの注入サイクル中に針が隠れる位置又は針注入位置のいずれかに配置するように作製されてもよい。他の様々な実施形態では、カセット２００の外部ハウジング２１０及び内部スリーブ２２０は、薬物容器２６０を保護し、意図しない針の露出又は損傷を防止する１つ以上のロック構成を含んでもよい。カセット２００の他の様々な実施形態は、オートインジェクタ内のカセット２００の取り付け及び／又はカセット２００に関する情報を伝えるためにオートインジェクタと接続するカセット識別機構を含んでもよい。

図５Ａ及び図５Ｂに示すように、薬物容器２６０は、流体チャンバ２６２を画定するバレル２６１を含む従来のガラス又はプラスチックシリンジを含んでもよい。流体チャンバ２６２には、所定用量の薬物２６７が治療のために充填されてもよい又は予め充填されていてもよい。薬物は製品の温度に依存する粘度を有し得る。シリンジ２６０は、バレル２６１の近位端に取り外し可能に又は固定的に配置された注入針２６５と、バレル２６１の遠位端に配置された外向きに延びるフランジ２６３とを更に含んでもよい。注入針２６５は、シリンジバレル２６１の流体チャンバ２６２から放出された所定用量の薬物２６７の投与を可能にするために、流体チャンバ２６２と連通してもよい。シリンジ２６０は、バレル２６０の流体チャンバ２６２内に配置された、所定用量の薬物２６７が注入針２６５を通して分注され得るように所定用量の薬物２６７をチャンバ２６１から排出するための、可動プランジャストッパ２６４を更に含んでもよい。図５Ａに示される第１の形態において、非剛性材料で作製された保護用針シールド２６６が、注入針２６５を覆うために提供されてもよい。図示されるように、この形態の針シールド２６６は、側壁２６９が、注入針２６５とシリンジ２６０の針ハブ２７３の少なくとも一部分を中に受け入れるための空洞２７１を画定する一体型構成要素である。図５Ｂに示される第２の形態において、剛性材料又は構成要素を含む保護用針シールド２６６’が、注入針２６５を覆うために提供されてもよい。図示されるように、この形態の保護用針シールド２６６’は、図５Ａに示される針シールド２６６と同様に構成された非剛性コア２７５を含み、側壁２６９’が、注入針２６５を受け入れるための空洞２７１’と針ハブ２７３の少なくとも一部分とを側壁２６９’内に画定する。更に、保護用針シールド２６６’は、非剛性コア２７５の周りに延びる側壁を有する剛性外部シェル又はケーシング２７７を含む。図示されるように、シェル又はケーシング２７７は非対称構成を有してもよい。非対称構成は、シェル又はケーシング２７７を通過する開口部の結果であり得る。

図６Ａ～図６Ｂをまとめて参照すると、カセット２００の外部ハウジング２１０の様々な実施形態は、頂壁２１０ｔと、底壁２１０ｂと、それぞれ頂壁２１０ｔと底壁２１０ｂとを接続する側壁２１０ｓと、正面又は近位端壁２１０ｐｅと、開放背面又は遠位端２１０ｄｅとを含んでもよい。外部ハウジング２１０の近位端壁２１０ｐｅは、カセットキャップ２４０を取り外し可能に受け入れるように作製された孔２１４を含んでもよい。外部ハウジング２１０は、カセットキャップ２４０の取り外し後に内部スリーブ２２０が外部ハウジング２１０内で摺動可能に自由に移動することを可能にしつつ、外部ハウジング２１０内に内部スリーブ２２０を保持するように作製されてもよい。外部ハウジング２１０のいくつかの実施形態は、その各側壁２１０ｓに細長い開口部又は窓２１２を含んでもよい。カセット２００の外部ハウジング２１０はまた、ピン２１５（図６Ａ）、又はカセット２００がカセット扉内に誤った方向及び／若しくは向きで挿入されるのを防ぐ任意の他の適切な機械的構造体を含んでもよい。カセットをカセット扉内に挿入するための適切な方向及び向きを示すための「矢印」アイコンが外部ハウジング２１０上に提供されてもよい（図示せず）。

引き続き図６Ａ～図６Ｂを参照すると、内部スリーブ２２０の様々な実施形態は、それぞれ近位端２２２及び遠位端２２４を含んでもよい。スリーブ２２０はその中に薬物容器２６０を固定的に、直接的又は間接的に保持するような大きさ及び寸法にされてもよい。内部スリーブ２２０の近位端２２２は、薬物容器２６０の注入針２６５がその中に延びることを可能にするように作製された孔２２２ａを画定してもよい。内部スリーブ２２０は、オートインジェクタの注入サイクルの針挿入サイクル中にオートインジェクタの挿入ドライブによって駆動され得るドライブポスト２６８を更に含んでもよい。内部スリーブ２２０は、オートインジェクタの挿入ドライブによりカセット２００の外部ハウジング２１０を介して駆動されることができ、その間、薬物容器２６０は外部ハウジング２１０内の遠位位置から外部ハウジング２１０内の近位位置へと移動し、その後、遠位位置に戻る。内部スリーブ２２０が遠位位置（針が隠れる位置）にあるとき、薬物容器２６０の注入針はカセット２００の外部ハウジング２１０内に収容され、使用者の視界から隠れている。内部スリーブ２２０が近位位置（針注入位置）にあるとき、薬物容器２６０の注入針は、カセット２００の外部ハウジング２１０の近位端壁２１０ｐｅ内の孔２１４及びオートインジェクタ（図示せず）を通って外に延びる。ロックキャップ２３０は内部スリーブ２２０の開放遠位端２２４を閉じ、それにより、オートインジェクタ３００の挿入サイクル中に内部スリーブ２２０がオートインジェクタの挿入ドライブにより外部ハウジング２１０を介して前方又は後方に駆動される際に薬物容器２６０が内部スリーブ２２０と共に移動するように、内部スリーブ２２０内に薬物容器２６０を固定する。カバー２５０は外部ハウジング２１０の開放遠位端２１０ｄｅを閉じ、内部スリーブ２２０及び薬物容器２６０をカセット２００の外部ハウジング２１０内に入れることにより薬物容器２６０の改ざんを防ぎ、また、カセット２００の表面的外観を完全なものにする。内部スリーブ２２０は、外部ハウジング２１０の側壁２１０ｓ内の窓２１２を通して薬物容器２６０を見ることを可能にするために、透明ポリカーボネートなどの透明剛性材料から作製してもよい。

図７Ａ及び図７Ｂは、カセット２００のカセットキャップ２４０の一実施形態をまとめて示す。カセットキャップ２４０は、オートインジェクタ３００を動作させる前に使用者が薬物容器２６０から針シールド２６６を取り除くことを可能にするように、薬物容器２６０の針シールド２６６に係合し、把持することにより、針シールドリムーバとして機能してもよい。更に、カセットキャップ２４０は、カセット２００がオートインジェクタ内に適切に取り付けられている場合を除いてカセット２００から容易に外れることができないように、カセット外部ハウジング２１０に係止的に係合してもよい。これにより、例えば使用者がカセット２００を取り扱っているときに、針シールド２６６が薬物容器２６０から意図せずに取り外されることを防止する。更に、シールドリムーバ２４０の存在により、カセット２００が以前に使用されていない又は改ざんされていないという表示を提供する。

図７Ａに示すように、カセットキャップ２４０の様々な実施形態は、略円筒状部分２４１ｃによって形成された中空体２４１と、円筒状部分２４１ｃの側方に、円筒状部分２４１ｃと結合して配置された略矩形のキー部分（キー）２４１ｋとを含んでもよい。カセットキャップ２４０は、本体２４１の円筒状部分２４１ｃから近位に延びるテーパ状部分２４２を更に含んでもよい。外向きに延びるフランジ２４４がテーパ状部分２４２を終端させ、その近位端２４０ｐｅにおいてカセットキャップ２４０を閉じる。フランジ２４４は、カセットがオートインジェクタ内に適切に取り付けられた後に針シールド２６６を薬物容器２６０から取り除くために使用者がカセットキャップ２４０を把持し、これをカセット２００から引き出すことを可能にする指グリップ部材として機能してもよい。カセットキャップ２４０の把持及び引き出しを容易にするために、フランジ２４４は、器用さに難のある使用者により容易に把持される略長円形を有してもよい。カセットをオートインジェクタのカセット扉内に挿入するための適切な方向及び向きを示すために、「矢印」アイコン２４３がカセットキャップ２４０のテーパ状部分２４２に設けられてもよい。

円筒状部分２４１ｃ及びキー２４１ｋはカセットキャップ２４０の遠位端２４０ｄｅにおいて開放している。円筒状部分２４１ｃの開放遠位端は、キー２４１ｋの開放遠位端と結合する拡張可能なカラー構造体２４５を画定する複数の可撓性の外側に広がった舌状部２４５ｔによって形成されてもよい。図７Ｃに示すように、拡張可能なカラー構造体２４５はカセットキャップ２４０がカセット内に再挿入されるのを防止する。円筒状部分２４１ｃは、円筒状部分２４１ｃが針シールドの係合及び把持を補助する金属インサート２４６（図７Ｂ）を受け入れることを可能にする可撓性部材２４１ｃｆを含んでもよい。

再度図７Ａを参照すると、キー２４１ｋはその近位端を閉じる終壁２４１ｋｅを含んでもよい。終壁２４１ｋｅはキー２４１ｋの底壁２４１ｋｂをわずかに越えて延びてもよく、それにより停止部２４１ｋｓを形成する。

図８Ａに示すように、カセット外部ハウジング２１０の近位端壁２１０ｐｅは、孔２１４からハウジング２１０の底壁２１０ｂに向かって延びるスロット２１４ｓを含んでもよい。スロット２１４ｓは、カセットキャップ２４０がカセット２００内にあるとき、外部ハウジング底壁２１０ｂの前縁部２１０１ｅがカセットキャップキー２４１ｋの停止部２４１ｋｓに係合した状態で、カセットキャップ２４０のキー２４１ｋと嵌合するような大きさ及び形状にされてもよく、それによりカセットキャップ回転防止構造を形成する。図８Ｂに示すように、スロット２１４ｓとキー２４１ｋによって形成された回転防止構造は、カセットキャップ２４０がカセット２００内にあるときに（針シールド除去前）カセットキャップ２４０がその長手方向軸線Ｚの周りで回転すること又は回ることを防止し、ゆえに、針シールドの回転を防止する。針シールドの回転は注入針の鋭利な端部による針シールドの切断又はコアリングを招くおそれがあるため、これは重要である。したがって、回転防止構造は、カセットキャップ２４０がカセット２００内にあるときに針シールドを注入針による損傷から保護する。カセットキャップキー２４１ｋの停止部２４１ｋｓは、カセットキャップ２４０が長手方向軸線Ｚに沿って遠位側にシリンジに向かって押されるのを制限することができ、これによりまた、注入針が針シールドを貫通し、それにより針シールドを損傷することを防止する。

図７Ａ～図７Ｃを再度参照すると、キー２４１ｋの底壁２４１ｋｂは、遠位に延びるカンチレバーばね部材２４７と、ばね部材２４７の自由端部に設けられた下向きに延びる突起又はロックタブ２４８とによって形成されたカセットキャップロック構造を画定してもよい。ロックタブ２４８は、ばね部材２４７の底面２４７ｂと鋭角０を画定する斜面２４８ｓによって形成されたアンダーカットを含んでもよい。

図７Ｂ及び図７Ｃに示すように、針シールド２６６をカセットキャップ２４０と共に引き出すことができるように針シールド２６６の外部表面を把持するために、金属管状インサート２４６が円筒状本体部分２４１ｃの内部表面２４１ｉ上に提供されてもよい。他の様々な実施形態では、金属管状インサート２４６は、円筒状本体部分２４１ｃの内部表面２４１ｉ上に形成された把持歯（図示せず）と置換されてもよい。カセットキャップ２４０は、カセット２００の外部ハウジング２１０の近位端壁２１０ｐｅ内に形成された孔２１４内に延びてもよく、これによりカセットキャップ２４０のフランジ又は把持部材２４４をカセット２００の外に配置する。カンチレバーばね部材２４７とロックタブ２４８とによって形成されたカセットキャップ２４０のロック構造は、カセットキャップ２４０をカセット２００内の所定の位置に改ざんに耐える状態でロックするように、外部カセットハウジング２１０の辺縁近位部分内に配置されてもよい。ロックは、カセット２００の外部ハウジング２１０の底壁２１０ｂ内に画定され得るロック孔２１０ａ（図７Ｃ）内にタブ２４８を押し込む又は付勢するカンチレバーばね部材２４７によって容易になり得る。カセット外部ハウジング２１０のロック孔２１０ａと係合したロックタブ２４８は、カセット２００がオートインジェクタ内に適切に取り付けられている場合を除いて、カセット２００からのカセットキャップ２４０の引き抜きを実質的に阻止する。カセットキャップ２４０は針シールド２６６に取り付けられ、カセット２００内にロックされるため、オートインジェクタ内への適切な取り付けの前に針シールド２６６をシリンジ２６０から意図せずに取り外すことはできない。カセットキャップ２４０の存在はまた、カセット２００が以前に使用されていない又は改ざんされていないという表示を提供する。

図７Ｃに示すように、カセットキャップ２４０が取り外されると、拡張可能な部分カラー構造体２４５の舌状部２４５ｔは外側に拡張し又は広がり、カセットキャップ２４０及びそれに取り付けられた針シールド２６６（不図示）がカセット外部ハウジング２１０の近位端壁２１０ｐｅ内の孔２１４に再挿入されることを防止する。したがって、カセットキャップ２４０の欠如により、使用者に対し、カセット２００が既に使用済みである又は改ざんされているという表示を提供する。

図７Ｄは、オートインジェクタのアクセス扉（両方とも不図示）が閉じられた後のカセット２００を示す。図示されるように、カセット２００はオートインジェクタシャーシ３０１の支持面３０１ｓ上に取り付けられている。シャーシ３０１は、信号又はデータをマイクロプロセッサに伝達することを可能にするようにオートインジェクタのマイクロプロセッサに結合されているピンスイッチＰを含んでもよい。オートインジェクタカセット扉の閉鎖により、ピンスイッチＰがロックタブ２４８を押してもよく（以下で説明するように、カセットに関する特定条件が満たされた場合）、それにより、カンチレバーばね部材２４７を上に曲げ、それをロックタブ２４８の、外部カセットハウジング２１０の底壁２１０ｂ内のロックタブ受入孔２１０ａ（図７Ｃ）から解放し、それにより、カセットキャップ２４０をカセット２００からロック解除する。ロッキングタブ２４８がロック解除されることにより、ここで、使用者はカセットキャップ２４０の把持部材２４４を把持し、それをカセット２００及びオートインジェクタから取り出すことができ、それにより、針シールド２６６を除去し、注入針２６５の覆いを取る。ピンスイッチＰがロックタブ２４８に係合しているときにオートインジェクタのマイクロプロセッサに信号を送ることもできるため、オートインジェクタはカセット２００が取り付けられたことが分かる。

オートインジェクタ又はオンボディ型インジェクタデバイスなどの薬物送達デバイスのカセットと共に使用するのに適した１つの例示的なキャップアセンブリ４００の詳細を図９～図１２に示す。キャップアセンブリ４００は、カセットキャップ２４０と１つ以上のリムーバ４０２、４０３、４０４とを含む。キャップ２４０は、上記形態で記載したように構成することができ、したがって、違いのみを図９～図１２を参照して記載する。図示されるように、可撓性部材２４１ｃｆは、円筒状部分２４１ｃ中に延びる切り抜き部によって円筒状部分２４１ｃに形成された対向アームであり得る。各可撓性部材２４１ｃｆの近位端４０６は、円筒状本体部分２４１ｃによって形成された空洞４１０へと半径方向内向きに延びる近位タブ４０８を含み得る。更に、円筒状本体部分２４１ｃは、本体部分２４１ｃに沿って近位タブ４０８から間隔を空けて配置され、且つ空洞４１０へと延びる１つ以上の遠位タブ４１２を含み得る。このように構成されることで、近位タブ４０８及び遠位タブ４１２は、空洞４１０内で互いに面し、且つリムーバ４０２、４０３、４０４のうちの１つをその間に受け入れるのに十分な距離互いから間隔を空けて配置された保持面４１４、４１６を画定する。近位タブ４０８が可撓性部材２４１ｃｆに結合されている又は統合されていることで、キャップアセンブリ４００を組み立てる医師又はその他の人は、リムーバ４０２、４０３、４０４のうちの１つを空洞４１０内に挿入し、リムーバ４０２、４０３、４０４を近位タブ４０８を越えて押すことができ、これにより可撓性部材２４１ｃｆを外向きに曲げる。リムーバ４０２、４０３、４０４が近位タブ４０８を排除した後、可撓性部材２４１ｃｆは、半径方向内向きに弾性的に戻り、近位タブ４０８をリムーバ４０２、４０３、４０４の出口路内に配置し、それによってリムーバ４０２、４０４がキャップ２４０から出て長手方向に移動することを阻止する。同様に、キャップアセンブリ４００を組み立てる医師又はその他の人が、異なるリムーバ４０２、４０３、４０４に変更するなどのためにキャップ２４０からリムーバ４０２、４０３、４０４を取り出したい場合、使用者は、可撓性部材２４１ｃｆを外向きに押し、キャップ２４０の後部開口部２４０ｏを通してリムーバ４０２、４０３、４０４を引くために長手方向路を空けることができる。遠位タブ４１２は、リムーバ４０２、４０３、４０４の長手方向路内で実質的に固定され、リムーバ４０２、４０３、４０４がキャップ２４０内に挿入され得る深さを制限することができる。いくつかの形態では、タブ４０８、４１２は、その間にリムーバ４０２、４０３、４０４を受け入れるための小さな隙間、例えば１～３ｍｍを提供するために、互いに間隔を空けて配置され得る。

例示的なリムーバ４０２、４０３、４０４を図９～図１２に示す。図９～図１２に示す各リムーバ４０２、４０３、４０４は、環状側壁４１８を有する管状構成を有するが、他の構成も適切である。側壁４１８は、所望のように連続的又は不連続的であり得る。例えば、側壁４１８は、例えば、一片の材料がリング又はその他の形状に形成される場合、側壁４１８に沿って長手方向に延びるスロット開口部を有し得る。図示される形態の環状側壁４１８は、そこを通過する円筒状の長手方向通路４２０を画定する。図示されるように、各リムーバ４０２、４０３、４０４は、側壁４１８から通路４２０へと内向きに延びる１つ以上の保持部４２２を含む。いくつかの形態では、保持部４２２は、側壁４１８と一体に形成され得る及び／又は側壁４１８の周りに対称に配置され得る。例えば、リムーバ４０２、４０３、４０４は、１つ、２つ、３つ、４つ、８つ、又はこれより多い保持部４２２などの任意の数の保持部４２２を含み得る。

図９及び図１０に示される第１の形態において、リムーバ４０２は、針シールド２６６の非剛性外壁をキャップ２４０内に把持し且つ保持するように構成され得る。この形態において、保持部４２２は、側壁４１８と一体の、通路４２０内に角度を成したタブであり得る。例えば、タブ４２２は、通路４２０内へと側壁４１８の直径の約４分の１まで角度を成して延び得る。一例では、タブ４２２は、側壁４１８の周囲に沿って、その長手方向軸線にほぼ垂直に延びる縁部にて側壁４１８に接続することができる。そのため、タブ４２２は、通路４２０内に遠位方向に延びる。図示されるように、タブ４２２は、側壁４１８の湾曲に類似する湾曲構成を有し得る。所望であれば、タブ４２２は、針シールド２６６をより良好に把持するための先端部４２４を含み得る。先端部４２４は、リムーバ４０２が凹設されること又は針シールド２６６の非剛性外壁を貫通し、それによって針シールド２６６をキャップ２４０内に保持することを可能にする。いくつかの形態では、タブ４２２は薄い断面を有し得る、又はタブ４２２の縁部は、リムーバ４０２の把持効果を高めるために鋭利にされ得る。図示されるように、タブ４２２は、リムーバ４０２の軸方向長さに沿った中間位置に配置され、その先端部４２４は、リムーバ４０２の遠位側半分に配置されている。この位置決めにより、タブ４２２の先端部４２４が凹設され、針シールド２６６を把持し始める前に、針シールド２６６の端部がリムーバ４０２の大部分を通して挿入されることを可能にする。その後、針シールド２６６は、キャップ２４０内の所望の端部位置に押しやることができ、タブ４２２は、最終位置を確立する前に、針シールド２６６の非剛性外壁に沿って引きずられる。更に、タブ４２２は、リムーバ４０２の軸方向長さの３分の１を超える遠位長さを有し得る。図示される形態では、リムーバ４０２は、側壁４１８の周囲の、リムーバ４０２の長手方向軸線に垂直な単一平面内に対称に配列された３つのタブ４２２を含む。

図１１に示される第２の形態において、リムーバ４０３は、針シールド２６６の非剛性外壁をキャップ２４０内に把持し且つ保持するように構成され得る。この形態において、保持部４２２は、側壁４１８と一体の、側壁４１８の遠位縁部４２６から延びるタブであり得る。図示されるように、タブ４２２は、半径方向内向きに角度を成して、側壁４１８の通路４２０を通して挿入される物体の経路に遠位方向に延び得る。図示されるように、タブ４２２は、側壁４１８の湾曲に類似する湾曲構成を有し得る。所望であれば、タブ４２２は、針シールド２６６をより良好に把持するための先端部４２４を含み得る。上記形態と同様に、先端部４２４は、リムーバ４０２が凹設されること又は針シールド２６６の非剛性外壁を貫通し、それによって針シールド２６６をキャップ２４０内に保持することを可能にする。代替的な形態において、タブ４２２は、平坦な遠位縁部を有し得る。いくつかの形態では、タブ４２２は薄い断面を有し得る、又はタブ４２２の縁部は、リムーバ４０２の把持効果を高めるために鋭利にされ得る。タブ４２２の遠位位置決めにより、タブ４２２の先端部４２４が凹設され、針シールド２６６を把持し始める前に、針シールド２６６の端部がリムーバ４０２を通して挿入されることを可能にする。その後、針シールド２６６は、キャップ２４０内の所望の端部位置に押しやることができ、タブ４２２は、最終位置を確立する前に、針シールド２６６の非剛性外壁に沿って引きずられる。更に、タブ４２２は、リムーバ４０３の軸方向長さの３分の１を超える遠位長さを有し得る。図示される形態では、リムーバ４０２は、側壁４１８の周囲の、リムーバ４０２の長手方向軸線Ｌに垂直な単一平面内に対称に配列された３つのタブ４２２を含む。

図１２に示される第３の形態において、リムーバ４０４は、針シールド２６６’の剛性外壁をキャップ２４０内に把持し且つ保持するように構成され得る。この形態において、保持部４２２は、側壁４１８と一体の、通路４２０へと長手方向軸線にほぼ直交する方向に延びるタブであり得る。例えば、タブ４２２は、リムーバ４０３の長手方向軸線とほぼ平行に延びる内側縁部４３８を有する略矩形構成を有し得る。一例では、タブ４２２は、側壁４１８の周囲の、リムーバ４０４の長手方向軸線Ｌに垂直な単一平面内に対称に配列され得る。タブ４２２の内側縁部４３８は、針シールド２６６’の剛性外壁の外径よりもわずかに、例えば約０．１～１．０ｍｍ小さい内径を形成することができる。この構成によって、針シールド２６６’がリムーバ４０４を通して挿入されると、縁部４３８は、内側縁部４３８の延在する軸方向長さにわたって分散される圧縮力を針シールド２６６’に与える。図示されるように、リムーバ４０４は８つのタブ４２２を含み、これにより、圧縮力を針シールド２６６’の周囲に更に分散させる。この配置は、作用点に依存することなく針シールド２６６’の剛性外壁を有利に保持する。図示される形態において、タブ４２２は、側壁４１８の直立部分４３２の間に延びる空間４３０の繰り返しパターンを有する凹凸構成４２８によってリムーバ４０４上に設けられている。図示されるように、凹凸構成４２８は側壁４１８の近位端４３４に形成されており、そのため、タブ４２２は、針シールド２６６’がリムーバ４０４に挿入される際に針シールド２６６’に係合する。１つの手法では、タブ４２２は、凹凸構成４２８の空間４３０の材料が、半径方向内向きに延びる構成に曲がるように操作することによって形成され得る。この構成により、タブ４２２は、直立部分４３２の長手方向縁部４３６のうちの１つから延びる。凹凸パターン４２８は、８つの空間４３０及び突出部４３２のパターンで示されるが、より多数又は少数を所望のように用いることができる。更に、タブ４２２は、リムーバ４０２の軸方向長さの４分の１を超える軸方向長さを有し得る。

この構成によって、使用者は、オートインジェクタシステム１００用の特定の針シールド２６６、２６６’のために構成された所望のリムーバ４０２、４０３、４０４を選択することができ、キャップ２４０がカセット２００から取り外されたときに保持部４２２がキャップ２４０内に針シールド２６６、２６６’を保持するように構成されるような向きでリムーバ４０２、４０３、４０４を挿入することができる。その後、キャップ２４０は、針シールド２６６、２６６’がリムーバ４０２、４０３、４０４を通して挿入されるように、上述のようにカセット２００に結合され得る。針シールド２６６、２６６’がリムーバ４０２、４０３、４０４を通して挿入される際、保持部４２２は、剛性であるか非剛性であるかを問わず、針シールド２６６、２６６’の外壁に係合し、これを把持する。したがって、オートインジェクタシステム１００の動作が望まれる場合、使用者はキャップ２４０を取り外し、それによって針シールド２６６、２６６’をシリンジ２６０から分離し、注入針２６５を露出させることができる。

上記形態の全てにおいて、リムーバ４０２、４０３、４０４及びキャップ２４０は、異なる材料から作製され得る。例えば、リムーバ４０２、４０３、４０４は金属であり得、キャップ２４０はプラスチックであり得る。更に、いくつかの形態では、キャップアセンブリ４００を組み立てる医師又はその他の人が、オートインジェクタシステム１００を剛性外壁及び非剛性外壁を有する針シールド２６６、２６６’に所望のように適応させることができるように、複数のリムーバ４０２、４０３、４０４がキット内に提供され得る。

上記構成要素のいずれも、特定の方法で組み立てることができる。例えば、後方開口部２４０ｏを有する内部空洞４１０を有するキャップハウジング２４０と、略環状構成の側壁４１８を有するリムーバ４０２、４０３、４０４とを含むキャップアセンブリ４００が提供され得る。その後、キャップアセンブリ４００を組み立てる医師又はその他の人は、キャップハウジング２４０の長手方向軸線に一致するようにリムーバ４０２、４０３、４０４を方向付け、リムーバ４０２、４０３、４０４の複数の保持部４２２が内部空洞４１０内において側壁４１８から半径方向内向きに延びるように、リムーバ４０２、４０３、４０４をキャップハウジング２４０の内部空洞４１０に挿入することができる。リムーバ４０２、４０３、４０４を挿入することは、リムーバ４０２、４０３、４０４をキャップハウジング２４０のアーム２４１ｃｆの間に挿入することを含み得、アーム２４１ｃｆは、外向きに曲がり、弾性的に内向きに戻って、リムーバ４０２、４０３、４０４を内部空洞４１０内に保持するように構成され得る。所望であれば、組み立てる方法は、リムーバ４０２、４０３、４０４のうちの１つを、キャップアセンブリ４００と共に使用することが意図された針シールド２６６、２６６’の外壁に少なくとも部分的に基づいて選択することを含み得、リムーバ４０２、４０３、４０４はそれぞれ、上述のように異なる複数の保持部４２２を有する。いくつかの形態では、当該方法は、針シールド２６６、２６６’の直線及び回転運動をリムーバ４０２、４０３、４０４によって制限すること、及び／又はカセット２００と、カセット２００内に配置され、薬物２６７を含む貯蔵部２６２と貯蔵部２６２に流体的に結合された針２６５とを含むシリンジ２６０と、針２６５を覆って配置された針シールド２６６、２６６’を用意することと、針シールド２６６、２６６’が、キャップハウジング２４０の内部空洞４１０内に、リムーバ４０２、４０３、４０４を通して配置され、複数の保持部４２２が針シールド２６６、２６６’の外壁を把持するように、キャップアセンブリ４００をカセット２００に結合することと、を含み得る。更に、当該方法は、キャップアセンブリ４００をカセット２００から取り外し、それによって針シールド２６６、２６６’をシリンジ２６０から分離し、針２６５を露出させることを含み得る。

上記開示は、オートインジェクタ薬物送達デバイスの構造及び動作を参照して記載してきたが、本開示は、オンボディ型薬物送達デバイスにも適しており、且つオンボディ型薬物送達デバイス内に組み込むことができる。図１３に示されるように、オンボディ型インジェクタ４００は、水平に方向付けられた構成を有することができ、薬物送達構成要素はデバイス４００のハウジング４０１内にほぼ水平面Ｐに沿って配置されている。これらのデバイス４００においては、ハウジング４０１は、幅が高さよりも大きい薄型であるため、使用者がハウジング４０１を皮膚に配置すると、構成要素は、上記実施形態のように積み重ねられるのではなく皮膚のある領域にわたって広がる。薬物送達構成要素は、ハウジング４０１内に取り外し可能に配置され得る、内部に収容された薬物４０４を有する貯蔵部４０２と、貯蔵部４０２内に配置され、その内部で水平面Ｐに沿って摺動可能に移動可能なストッパ４０６と、貯蔵部４０２内においてストッパ４０６を駆動するためにプランジャ４１０に結合された駆動機構４０８と、水平面Ｐにほぼ垂直に延びる軸線Ｘに沿って方向付けられた針４１２と、貯蔵部４０２を針４１２に流体的に結合する流路４１４と、針４１２を使用者内の所望の皮下深度まで挿入するように構成されている針挿入機構４１６とを含み得る。一般的に構成されるように、駆動機構４０８及び針挿入機構４１６などのデバイス４００の構成要素の１つ以上は、ハウジング４０１の外側においてアクセス可能なユーザ入力デバイス４１８の作動に応じて作動することができる。これに従って、デバイス４００は、薬物送達構成要素のうちの１つ以上の動作を制御するための制御部４１９などの電子構成要素を含み得る。上述のように、この形態のデバイス４００はまた、キャップハウジング２４０とリムーバ４０２、４０３、４０４とを含むキャップアセンブリ４００を含み得る。デバイス４００は、保管状態において針４１２を覆って配置された針シールド２６６、２６６’を更に含み得、この場合、針シールド２６６、２６６’は、リムーバ４０２、４０３、４０４に係合し、これらによって保持されている。針シールド２６６、２６６’は、キャップアセンブリ４００をデバイス４００から取り外すことにより取り外し可能である。当然ながら、いくつかの構成要素は、部分的に又は全体的に、ハウジング４０１のほぼ中心に延びる水平面Ｐよりも上又は下に配置することができ、それでもなお、水平に方向付けられた構成を有するものとみなすことができることは理解されるであろう。適切な駆動機構としては、ばね、ガス源、相変化材料、モータ、又はその他の電気機械システムが挙げられるが、これらに限定されない。オンボディ型インジェクタデバイスの例は、参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年７月２５日に出願された米国特許出願第６２／５３６，９１１号明細書に記載されている。

上記の説明では、薬物送達デバイスの様々な構成要素並びに薬物送達デバイスと関連する使用及び／又は組み立て方法について説明している。薬物送達デバイス又は方法は、後述の薬剤の使用を更に含むことができる点を明確にすべきであるが、以下のリストは網羅的でも限定的でもないと考えるべきではないことに留意されたい。薬剤は、リザーバ内に入れられる。いくつかの場合、リザーバは、治療のために薬剤が充填又は事前充填された一次容器である。一次容器は、カートリッジ又はプレフィルドシリンジであり得る。

例えば、薬物送達デバイス、又はより具体的には、デバイスのリザーバには、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）などのコロニー刺激因子が充填されてもよい。このようなＧ－ＣＳＦ剤には、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム）及びＮｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム）が含まれるが、これらに限定されない。他の各種実施形態において、薬物送達デバイスは、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）などの様々な医薬品と共に使用されてもよく、これらは液体又は凍結乾燥形態であってもよい。ＥＳＡは、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メチオキシ（ｍｅｔｈｙｏｘｙ）ポリエチレングリコールエポエチンベータ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ－２５７８、ＩＮＳ－２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファＨｅｘａｌ、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ及びエポエチンデルタなどの赤血球生成を刺激する任意の分子並びにその各々の全体が参照により本明細書に組み込まれる以下の特許又は特許出願：米国特許第４，７０３，００８号明細書、米国特許第５，４４１，８６８号明細書、米国特許第５，５４７，９３３号明細書、米国特許第５，６１８，６９８号明細書、米国特許第５，６２１，０８０号明細書、米国特許第５，７５６，３４９号明細書、米国特許第５，７６７，０７８号明細書、米国特許第５，７７３，５６９号明細書、米国特許第５，９５５，４２２号明細書、米国特許第５，９８６，０４７号明細書、米国特許第６，５８３，２７２号明細書、米国特許第７，０８４，２４５号明細書及び米国特許第７，２７１，６８９号明細書並びにＰＣＴ国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、国際公開第９５／０５４６５号パンフレット、国際公開第９６／４０７７２号パンフレット、国際公開第００／２４８９３号パンフレット、国際公開第０１／８１４０５号パンフレット及び国際公開第２００７／１３６７５２号パンフレットに開示される分子又はその変異体若しくは類似体である。

ＥＳＡは、赤血球産生刺激タンパク質であり得る。本明細書で使用する場合、「赤血球産生刺激タンパク質」とは、例えば、受容体に結合し、受容体の二量化を引き起こすことによってエリスロポエチン受容体の活性化を直接的又は間接的に引き起こす任意のタンパク質を意味する。赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン及びその変異体、類似体、若しくは誘導体、エリスロポエチン受容体に結合し、この受容体を活性化させる抗体、又はエリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるペプチドが挙げられる。赤血球産生刺激タンパク質としては、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、エポエチンイオタ、エポエチンゼータ、及びそれらの類似体、ＰＥＧ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン、模倣ペプチド（ＥＭＰ１／ｈｅｍａｔｉｄｅを含む）、及び模倣抗体が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン、ダルベポエチン、エリスロポエチン作動薬変異体及びペプチド又は抗体（並びに各開示の内容全体が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００３／０２１５４４４号明細書及び米国特許出願公開第２００６／００４０８５８号明細書に報告されている化合物が挙げられる）並びに各開示の内容全体が参照により本明細書に組み込まれる以下の特許又は特許出願：米国特許第４，７０３，００８号明細書、米国特許第５，４４１，８６８号明細書、米国特許第５，５４７，９３３号明細書、米国特許第５，６１８，６９８号明細書、米国特許第５，６２１，０８０号明細書、米国特許第５，７５６，３４９号明細書、米国特許第５，７６７，０７８号明細書、米国特許第５，７７３，５６９号明細書、米国特許第５，９５５，４２２号明細書、米国特許第５，８３０，８５１号明細書、米国特許第５，８５６，２９８号明細書、米国特許第５，９８６，０４７号明細書、米国特許第６，０３０，０８６号明細書、米国特許第６，３１０，０７８号明細書、米国特許第６，３９１，６３３号明細書、米国特許第６，５８３，２７２号明細書、米国特許第６，５８６，３９８号明細書、米国特許第６，９００，２９２号明細書、米国特許第６，７５０，３６９号明細書、米国特許第７，０３０，２２６号明細書、米国特許第７，０８４，２４５号明細書及び米国特許第７，２１７，６８９号明細書、米国特許出願公開第２００２／０１５５９９８号明細書、米国特許出願公開第２００３／００７７７５３号明細書、米国特許出願公開第２００３／００８２７４９号明細書、米国特許出願公開第２００３／０１４３２０２号明細書、米国特許出願公開第２００４／０００９９０２号明細書、米国特許出願公開第２００４／００７１６９４号明細書、米国特許出願公開第２００４／００９１９６１号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１４３８５７号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１５７２９３号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５３７９号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５８２４号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２２９３１８号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２４８８１５号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２６６６９０号明細書、米国特許出願公開第２００５／００１９９１４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００２６８３４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００９６４６１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７２９７号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７５９１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１２４０４５号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１２４５６４号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１３７３２９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１４２６４２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１４３２９２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５３８７９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５８８２２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５８８３２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１７０４５７号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１３５９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１４８２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１９２２１１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２０２５３８号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２２７２８９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０９号明細書、米国特許出願公開第２００６／００８８９０６号明細書及び米国特許出願公開第２００６／０１１１２７９号明細書並びにＰＣＴ国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、国際公開第９５／０５４６５号パンフレット、国際公開第９９／６６０５４号パンフレット、国際公開第００／２４８９３号パンフレット、国際公開第０１／８１４０５号パンフレット、国際公開第００／６１６３７号パンフレット、国際公開第０１／３６４８９号パンフレット、国際公開第０２／０１４３５６号パンフレット、国際公開第０２／１９９６３号パンフレット、国際公開第０２／２００３４号パンフレット、国際公開第０２／４９６７３号パンフレット、国際公開第０２／０８５９４０号パンフレット、国際公開第０３／０２９２９１号パンフレット、国際公開第２００３／０５５５２６号パンフレット、国際公開第２００３／０８４４７７号パンフレット、国際公開第２００３／０９４８５８号パンフレット、国際公開第２００４／００２４１７号パンフレット、国際公開第２００４／００２４２４号パンフレット、国際公開第２００４／００９６２７号パンフレット、国際公開第２００４／０２４７６１号パンフレット、国際公開第２００４／０３３６５１号パンフレット、国際公開第２００４／０３５６０３号パンフレット、国際公開第２００４／０４３３８２号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６００号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６０６号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６１１号パンフレット、国際公開第２００４／１０６３７３号パンフレット、国際公開第２００４／０１８６６７号パンフレット、国際公開第２００５／００１０２５号パンフレット、国際公開第２００５／００１１３６号パンフレット、国際公開第２００５／０２１５７９号パンフレット、国際公開第２００５／０２５６０６号パンフレット、国際公開第２００５／０３２４６０号パンフレット、国際公開第２００５／０５１３２７号パンフレット、国際公開第２００５／０６３８０８号パンフレット、国際公開第２００５／０６３８０９号パンフレット、国際公開第２００５／０７０４５１号パンフレット、国際公開第２００５／０８１６８７号パンフレット、国際公開第２００５／０８４７１１号パンフレット、国際公開第２００５／１０３０７６号パンフレット、国際公開第２００５／１００４０３号パンフレット、国際公開第２００５／０９２３６９号パンフレット、国際公開第２００６／５０９５９号パンフレット、国際公開第２００６／０２６４６号パンフレット及び国際公開第２００６／２９０９４号パンフレットに開示されるエリスロポエチン分子又はその変異体若しくは類似体が挙げられる。

本デバイスと共に使用するための他の医薬品の例としては、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｇｅｖａ（商標）（デノスマブ）及びＰｒｏｌｉａ（商標）（デノサマブ）などの抗体；Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）及びＮｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）などの他の生物学的製剤；Ｓｅｎｓｉｐａｒ（登録商標）（シナカルセト）などの小分子薬物が挙げられ得るが、これらに限定されない。本デバイスは、治療用抗体、ポリペプチド、タンパク質、又は鉄、例えば、フェルモキシトール、鉄デキストラン、グルコン酸第二鉄、及び含糖酸化鉄などの他の化学物質と共に使用されてもよい。医薬品は、液体形態であってもよい、又は凍結乾燥形態から再構成されてもよい。

特定の例示的なタンパク質の中には、その融合物、断片、類似体、変異体、又は誘導体を含む、以下で説明する特定のタンパク質がある。

ＰＣＴ国際公開第０３／００２７１３号パンフレットに開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、上記公報の図２に記載されている配列番号２の軽鎖及び／又は上記公報の図４に記載されている配列番号４の重鎖のいずれかを有するＯＰＧＬ特異抗体を含み、ＯＰＧＬ特異抗体及び抗体関連タンパク質に関して、特に、上記公報中に記載される配列を有するもので、具体的に、上記中に示されるもの（９Ｈ７、１８Ｂ２、２Ｄ８、２Ｅ１１、１６Ｅ１、及び２２Ｂ３）であるが、それらに限定されず、本明細書にその全体が組み込まれる上記公報に記載される抗体を含むが、それに限定されず、完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異抗体、特に、完全ヒト化モノクローナル抗体を含む、（ＲＡＮＫＬ特異抗体、ペプチボディ等とも称される）ＯＰＧＬ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、ＴＮ８－１９－１～ＴＮ８－１９－４０、ＴＮ８－１９ ｃｏｎ１、及びＴＮ８－１９ ｃｏｎ２を含む、配列番号３０５～３５１のものを含む、ｍＴＮ８－１９ファミリーのペプチボディ、配列番号３５７～３８３のｍＬ２ファミリー、配列番号３８４～４０９のｍＬ１５ファミリー、配列番号４１０～４３８のｍＬ１７ファミリー、配列番号４３９～４４６のｍＬ２０ファミリー、配列番号４４７～４５２のｍＬ２１ファミリー、配列番号４５３～４５４のｍＬ２４ファミリー、及び配列番号６１５～６３１ペプチボディを含むがそれに限定されない、特に、ミオスタチン特異的ペプチボディに特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０１８１０３３号明細書及びＰＣＴ国際公開第２００４／０５８９８８号パンフレットに記載されている、ミオスタチン特異的ペプチボディを含む、ミオスタチン結合タンパク質、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、Ｌ１Ｈ１、Ｌ１Ｈ２、Ｌ１Ｈ３、Ｌ１Ｈ４、Ｌ１Ｈ５、Ｌ１Ｈ６、Ｌ１Ｈ７、Ｌ１Ｈ８、Ｌ１Ｈ９、Ｌ１Ｈ１０、Ｌ１Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ２Ｈ３、Ｌ２Ｈ４、Ｌ２Ｈ５、Ｌ２Ｈ６、Ｌ２Ｈ７、Ｌ２Ｈ８、Ｌ２Ｈ９、Ｌ２Ｈ１０、Ｌ２Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１２、Ｌ２Ｈ１３、Ｌ２Ｈ１４、Ｌ３Ｈ１、Ｌ４Ｈ１、Ｌ５Ｈ１、Ｌ６Ｈ１であるが、これらに限定されず、ＩＬ－４受容体特異抗体、特に以下の公報に記載されるような抗体等、特に、以下の公報に示されるものに特に部分的に関連して、参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００５／０４７３３１号パンフレット又は国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／３７２４２号明細書及び米国特許出願公開第２００５／１１２６９４号明細書に記載されているものを含む、特にＩＬ－４及び／又はＩＬ－１３の受容体への結合によって媒介される活動を抑制するもので、ＩＬ－４受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

米国特許出願公開第２００４／０９７７１２号明細書に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、上記公報に示されているもの、即ち、１５ＣＡ、２６Ｆ５、２７Ｆ２、２４Ｅ１２、及び１０Ｈ７であるが、これに限定されない、部分的にＩＬ１－Ｒ１特異結合タンパク質、特にとりわけモノクローナル抗体に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる上記公報に記載されているものを含むが、これに限定されない、インターロイキン１－受容体１（「ＩＬ１－Ｒ１」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、特に以下の公報に記載される配列のもので、Ｌ１（Ｎ）、Ｌ１（Ｎ）ＷＴ、Ｌ１（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＬ１（Ｎ）、２ｘＬ１（Ｎ）ＷＴ、Ｃｏｎ４（Ｎ）、Ｃｏｎ４（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＣｏｎ４（Ｎ）１Ｋ、Ｌ１Ｃ、Ｌ１Ｃ １Ｋ、２ｘＬ１Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ １Ｋ、２ｘＣｏｎ４Ｃ １Ｋ、Ｃｏｎ４－Ｌ１（Ｎ）、Ｃｏｎ４－Ｌ１Ｃ、ＴＮ－１２－９（Ｎ）、Ｃ１７（Ｎ）、ＴＮ８－８（Ｎ）、ＴＮ８－１４（Ｎ）、Ｃｏｎ１（Ｎ）を含むがこれらに限定されない、Ａｎｇ２特異抗体及びペプチボディ等に特に部分的に関連して参照によりその各々の全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第０３／０５７１３４号パンフレット及び米国特許出願公開第２００３／０２２９０２３号明細書に記載されているものを含むがこれに限定されず、また、抗Ａｎｇ２抗体及び製剤に関して、特に、以下の公報に記載される様々な順列のＡｂ５２６、Ａｂ５２８、Ａｂ５３１、Ａｂ５３３、Ａｂ５３５、Ａｂ５３６、Ａｂ５３７、Ａｂ５４０、Ａｂ５４３、Ａｂ５４４、Ａｂ５４５、Ａｂ５４６、Ａ５５１、Ａｂ５５３、Ａｂ５５５、Ａｂ５５８、Ａｂ５５９、Ａｂ５６５、ＡｂＦ１ＡｂＦＤ、ＡｂＦＥ、ＡｂＦＪ、ＡｂＦＫ、ＡｂＧ１Ｄ４、ＡｂＧＣ１Ｅ８、ＡｂＨ１Ｃ１２、ＡｂｌＡ１、ＡｂｌＦ、ＡｂｌＫ、ＡｂｌＰ、及びＡｂｌＰに関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００３／０３０８３３号パンフレットに記載されているもの等の抗Ａｎｇ２抗体及び製剤を含む、Ａｎｇ２特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

米国特許出願公開第２００５／００７４８２１号明細書及び米国特許第６，９１９，４２６号明細書に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、具体的に、上記公報に示されるＮＧＦ－特異抗体である４Ｄ４、４Ｇ６、６Ｈ９、７Ｈ２、１４Ｄ１０及び１４Ｄ１１を含むがそれに限定されない、ＮＧＦ－特異抗体及びこれに関連するタンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる上記公報に記載されているものを特に含むが、それに限定されない、ＮＧＦ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

例えば、エプラツズマブ（ＣＡＳ登録番号５０１４２３－２３－０）のヒトＣＤ２２特異完全ヒト化抗体を含むがそれに限定されない、例えば、ヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２κ鎖に結合したヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２γ鎖二硫化物の二量体等の、特にヒトＣＤ２２特異ＩｇＧ抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒトモノクローナル抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒト抗体等であるが、それに限定されず、具体的には、ヒトＣＤ２２特異抗体である、ＣＤ２２特異抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第５，７８９，５５４号明細書に記載されているものなどの、ＣＤ２２特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

ＰＣＴ国際公開第０６／０６９２０２号パンフレットに開示される各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、上記公報に示されるＩＧＦ－１特異抗体であるＬ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３Ｈ１３、Ｌ１４Ｈ１４、Ｌ１５Ｈ１５、Ｌ１６Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８Ｈ１８、Ｌ１９Ｈ１９、Ｌ２０Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６、Ｌ２７Ｈ２７、Ｌ２８Ｈ２８、Ｌ２９Ｈ２９、Ｌ３０Ｈ３０、Ｌ３１Ｈ３１、Ｌ３２Ｈ３２、Ｌ３３Ｈ３３、Ｌ３４Ｈ３４、Ｌ３５Ｈ３５、Ｌ３６Ｈ３６、Ｌ３７Ｈ３７、Ｌ３８Ｈ３８、Ｌ３９Ｈ３９、Ｌ４０Ｈ４０、Ｌ４１Ｈ４１、Ｌ４２Ｈ４２、Ｌ４３Ｈ４３、Ｌ４４Ｈ４４、Ｌ４５Ｈ４５、Ｌ４６Ｈ４６、Ｌ４７Ｈ４７、Ｌ４８Ｈ４８、Ｌ４９Ｈ４９、Ｌ５０Ｈ５０、Ｌ５１Ｈ５１、Ｌ５２Ｈ５２、及びＩＧＦ－１Ｒ－結合フラグメント及びその誘導体を含むがそれに限定されず、ＩＧＦ－１受容体特異抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる上記公報に記載されているものなどの、ＩＧＦ－１受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

また、本発明の方法及び組成物で使用するための抗ＩＧＦ－１Ｒ抗体の非限定的例の中には、以下に記載されているものの各々がある。

米国特許出願公開第２００６／００４０３５８号明細書（２００６年２月２３日公開）、米国特許出願公開第２００５／０００８６４２号明細書（２００５年１月１３日公開）、米国特許出願公開第２００４／０２２８８５９号明細書（２００４年１１月１８日公開）（例えば、上記の公報に記載される抗体１Ａ（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８８）、及び抗体１８が挙げられるが、これらに限定されない）、

ＰＣＴ国際公開第０６／１３８７２９号パンフレット（２００６年１２月２８日公開）及び同第０５／０１６９７０号パンフレット（２００５年２月２４日公開）、並びにＬｕ ｅｔ ａｌ．（２００４），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：２８５６－２８６５に記載されている抗体２Ｆ８、Ａ１２及びＩＭＣ－Ａ１２を含むが、これらに限定されない、

ＰＣＴ国際公開第０７／０１２６１４号パンフレット（２００７年２月１日公開）、国際公開第０７／０００３２８号パンフレット（２００７年１月４日公開）、国際公開第０６／０１３４７２号パンフレット（２００６年２月９日公開）、国際公開第０５／０５８９６７号パンフレット（２００５年６月３０日公開）及び国際公開第０３／０５９９５１号パンフレット（２００３年７月２４日公開）、

米国特許出願公開第２００５／００８４９０６号明細書（２００５年４月２１日公開）に記載される抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、及び抗体７Ｈ２ＨＭを含むが、これらに限定されない、

米国特許出願公開第２００５／０２４９７２８号明細書（２００５年１１月１０日公開）、米国特許出願公開第２００５／０１８６２０３号明細書（２００５年８月２５日公開）、米国特許出願公開第２００４／０２６５３０７号明細書（２００４年１２月３０日公開）及び米国特許出願公開第２００３／０２３５５８２号明細書（２００３年１２月２５日公開）、並びにＭａｌｏｎｅｙ ｅｔ ａｌ．（２００３），Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６３：５０７３－５０８３（この中に記載される抗体ＥＭ１６４、表面再構成（ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ）ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．２、及びｈｕＥＭ１６４ ｖ１．３が挙げられるがこれらに限定されない）、

米国特許第７，０３７，４９８号明細書（２００６年５月２日発行）、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０８号明細書（２００５年１１月３０日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００８６５０３号明細書（２００４年５月６日公開）、並びにＣｏｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．（２００５），Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１１：２０６３－２０７３に記載されている、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ－２７９２、ＰＴＡ－２７８８、ＰＴＡ－２７９０、ＰＴＡ－２７９１、ＰＴＡ－２７８９、ＰＴＡ－２７９３、及び抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、３．１．１、４．９．２及び４．１７．３を有するハイブリドーマによって産生される抗体の各々を含むが、これらに限定されない、例えば抗体ＣＰ－７５１，８７１、

米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号明細書（２００５年６月２３日公開）及び米国特許出願公開第２００４／００１８１９１号明細書（２００４年１月２９日公開）に記載されている抗体１９Ｄ１２と、ＡＴＣＣに寄託番号ＰＴＡ－５２１４で寄託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＨＣＡ（γ４）のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖及びＡＴＣＣに寄託番号ＰＴＡ－５２２０で寄託されているプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＬＣＦ（κ）のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖を含む抗体とを含むが、これらに限定されない、

特にＩＧＦ－１受容体を標的とする前述の抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／０２０２６５５号明細書（２００４年１０月１４日公開）に記載されている抗体ＰＩＮＴ－６Ａ１、ＰＩＮＴ－７Ａ２、ＰＩＮＴ－７Ａ４、ＰＩＮＴ－７Ａ５、ＰＩＮＴ－７Ａ６、ＰＩＮＴ－８Ａ１、ＰＩＮＴ－９Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ１、ＰＩＮＴ－１１Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ３、ＰＩＮＴ－１１Ａ４、ＰＩＮＴ－１１Ａ５、ＰＩＮＴ－１１Ａ７、ＰＩＮＴ－１１Ａ１２、ＰＩＮＴ－１２Ａ１、ＰＩＮＴ－１２Ａ２、ＰＩＮＴ－１２Ａ３、ＰＩＮＴ－１２Ａ４、及びＰＩＮＴ－１２Ａ５を含むがこれらに限定されない、

Ｂ－７関連タンパク質１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等（文献中でＢ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ、及びＣＤ２７５とも称される「Ｂ７ＲＰ－１」）、特にＢ７ＲＰ特異完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体、特にＢ７ＲＰ－１の最初の免疫グロブリン様ドメインのエピトープと結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体、特にＢ７ＲＰ－１と特に活性化Ｔ細胞上のＢ７ＲＰ－１の自然受容体であるＩＣＯＳとの相互作用を抑制するもの、特に、以下の公開に開示されているように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、１６Ｈ（その中にそれぞれ、軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列の配列番号１及び配列番号７を有する）、５Ｄ（その中にそれぞれ、軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列の配列番号２及び配列番号９を有する）、２Ｈ（その中にそれぞれ、軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列の配列番号３及び配列番号１０を有する）、４３Ｈ（その中にそれぞれ、軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列の配列番号６及び配列番号１４を有する）、４１Ｈ（その中にそれぞれ、軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列の配列番号５及び配列番号１３を有する）、並びに１５Ｈ（その中にそれぞれ、軽鎖可変領域配列及び重鎖可変領域配列の配列番号４及び配列番号１２を有する）以下の公報に示される抗体を含むがそれらに限定されない、このような抗体及び関連タンパク質に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許公開第２００８／０１６６３５２号明細書及びＰＣＴ国際公開第０７／０１１９４１号パンフレットに開示されているもの、

例えば、１４６Ｂ７などの、とりわけ、例えば、ＨｕＭａｘ ＩＬ－１５抗体及び関連タンパク質を含むがそれらに限定されないペプチボディを含む、ＩＬ－１５特異抗体及び関連タンパク質に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００３／０１３８４２１号明細書、米国特許出願公開第２００３／０２３５８６号明細書、及び米国特許出願公開第２００４／００７１７０２号明細書、並びに米国特許第７，１５３，５０７号明細書に開示されるもの等の、特に抗体、具体的にはヒト化モノクローナル抗体などの、ＩＬ－１５特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

ＩＦＮγ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、特にヒトＩＦＮγ特異抗体、特に、例えば、ＩＦＮγ特異抗体、特に、例えば、次の特許公開において１１１８、１１１８＊、１１１９、１１２１、及び１１２１＊と示されている抗体に関して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００５／０００４３５３号明細書に記載されているもの等の完全ヒト抗ＩＦＮγ抗体。これら抗体の各々の重鎖及び軽鎖の配列全体と、これらの重鎖及び軽鎖可変領域並びに相補性決定領域の配列とは、それぞれ前述の公開及びＴｈａｋｕｒ ｅｔ ａｌ．（１９９９），Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３６：１１０７－１１１５に開示されるようにその全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる。それに加えて、上記の公開文献において提供されるこれらの抗体の特性の説明もまた、その全体が参照によって本願に援用される。特異抗体には、前述の公開で開示されているように、配列番号１７の重鎖及び配列番号１８の軽鎖を有するもの、配列番号６の重鎖可変領域及び配列番号８の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号１９の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号１０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号３２の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号３０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖配列及び配列番号２２の軽鎖配列を有するもの、配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号１６の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖及び配列番号３３の軽鎖を有するもの、並びに配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号３１の軽鎖可変領域を有するものが含まれる。企図される特異抗体は、前述の米国特許出願公開に開示されている配列番号１７の完全重鎖を有し、前述の米国特許出願公開に開示されている配列番号１８の完全軽鎖を有する、前述の米国特許出願公開に開示されている抗体１１１９である、

米国特許出願公開第２００３／０１９５１５６号明細書及び同第２００６／０１３５４３１号明細書に記載されるものなどの、ＴＡＬＬ－１特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など、並びに他のＴＡＬＬ特異結合タンパク質（上記の公報はそのそれぞれの全体が参照により、ＴＡＬＬ－１結合タンパク質、特に表４及び表５Ｂの分子に関して本明細書に組み込まれ、そのそれぞれの全体が参照により完全に上記の公報に開示されている通り個々に且つ具体的に本明細書に組み込まれる）、

ＰＴＨと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，７５６，４８０号明細書に記載されているもの等の、副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

ＴＰＯ－Ｒと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，８３５，８０９号明細書に記載されているもの等の、トロンボポエチン受容体（「ＴＰＯ－Ｒ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

ＨＧＦと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００５／０１１８６４３号明細書及びＰＣＴ国際公開第２００５／０１７１０７号パンフレットに記載されている肝細胞増殖因子／分散（ＨＧＦ／ＳＦ）と、米国特許第７，２２０，４１０号明細書に記載されているｈｕＬ２Ｇ７と、米国特許第５，６８６，２９２号明細書及び米国特許第６，４６８，５２９号明細書並びにＰＣＴ国際公開第９６／３８５５７号パンフレットに記載されているＯＡ－５ｄ５と、を中和する完全ヒトモノクローナル抗体等のＨＧＦ／ＳＦ：ｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ－Ｍｅｔ）を標的にするものを含む、肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等、

ＴＲＡＩＬ－Ｒ２と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第７，５２１，０４８号明細書に記載されているものなどの、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、

アクチビンＡと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００９／０２３４１０６号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、アクチビンＡ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、

ＴＧＦ－βと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，８０３，４５３号明細書及び米国特許出願公開第２００７／０１１０７４７号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ＴＧＦ－β特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、

アミロイドβタンパク質と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００６／０８１１７１号パンフレットに記載されているものを含むが、それらに限定されない、アミロイドβタンパク質特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等。考えられる１つの抗体は、上記の公開文献において開示されている配列番号８を含む重鎖可変領域と配列番号６を有する軽鎖可変領域を有する抗体である。

ｃ－Ｋｉｔ及び／又は他の幹細胞因子受容体と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００７／０２５３９５１号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ｃ－Ｋｉｔ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、

ＯＸ４０Ｌ及び／又はＯＸ４０受容体の他のリガンドと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００６／０００２９２９号明細書に記載されているものを含むが、それらに限定されない、ＯＸ４０Ｌ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、並びに

Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンα）、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ、又はエリスロポエチン）、ＧＬＰ－１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インターフェロンベータ－１ａ）、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インターフェロン－ベータ）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＬＮ０００２（抗α４β７ ｍＡｂ）、ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ－ＥｒｂＢ－１）、Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）、Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、溶液中のインスリン、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インターフェロンアルファコン－１）、Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド、遺伝子組換え型ヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）、Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ）、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エプラツズマブ、抗ＣＤ２２ ｍＡｂ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（リンフォスタットＢ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳ ｍＡｂ）、Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ－ＰＡ類似体）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ）、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ ８７０）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）、パキセリズマブ（抗補体Ｃ５）、Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ－５２４）、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７－１Ａ、エドレコロマブ）、Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（レルデリムマブ）、ＴｈｅｒａＣｉｍ ｈＲ３（ニモツズマブ）、Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）、Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ－１）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）、Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）、カンツズマブメルタンシン（ｈｕＣ２４２－ＤＭ１）、ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインターロイキン－１１）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ－ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）、Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）、Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ ｌＩｂ／Ｉｌｉａ受容体モノクローナル抗体）、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ４（ザノリムマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０ ｍＡｂ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ（登録商標）（インターフェロンアルファ－２ａ）、Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）、Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、１４６Ｂ７－ＣＨＯ（抗ＩＬ１５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号明細書を参照）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４インテグリンｍＡｂ）、Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ－１３０３、抗炭疽菌防御抗原ｍＡｂ）、ＡＢｔｈｒａｘ（商標）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）、ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ ｍＡｂ）、ＩＬ－１ ｔｒａｐ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部分及び両ＩＬ－１受容体成分（Ｉ型受容体及び受容体補助タンパク質）の細胞外ドメイン）、ＶＥＧＦ ｔｒａｐ（ＩｇＧ１ Ｆｃと融合したＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ－２Ｒα ｍＡｂ）、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）、Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチマイブ）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ－Ｉｇ）、抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）、抗ＣＤ２３ ｍＡｂ（ルミリキシマブ）、ＢＲ２－Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質、可溶性ＢＡＦＦ拮抗薬）、ＣＮＴＯ １４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα ｍＡｂ）、ＨＧＳ－ＥＴＲ１（マパツズマブ、ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体－１ ｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）、Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）、ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂ、及びＶＥＧＦＲ－１（ＩＭＣ－１８Ｆ１）、抗ＢＲ３ｍＡｂ、抗Ｃ．ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）毒素Ａ並びに毒素Ｂ Ｃ ｍＡｂ ＭＤＸ－０６６（ＣＤＡ－１）及びＭＤＸ－１３８８）、抗ＣＤ２２ ｄｓＦｖ－ＰＥ３８抱合体（ＣＡＴ－３８８８及びＣＡＴ－８０１５）、抗ＣＤ２５ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＣＤ３ ｍＡｂ（ＮＩ－０４０１）、アデカツムマブ、抗ＣＤ３０ ｍＡｂ（ＭＤＸ－０６０）、ＭＤＸ－１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）、抗ＣＤ３８ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＣＤ３８）、抗ＣＤ４０Ｌ ｍＡｂ、抗Ｃｒｉｐｔｏ ｍＡｂ、抗ＣＴＧＦ特発性肺線維症第１期フィブロゲン（ＦＧ－３０１９）、抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ、抗エオタキシン１ ｍＡｂ（ＣＡＴ－２１３）、抗ＦＧＦ８ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＤ２ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＭ２ ｍＡｂ、抗ＧＤＦ－８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ－０２９）、抗ＧＭ－ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ－３００１）、抗ＨｅｐＣ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＨｅｐＣ）、抗ＩＦＮα ｍＡｂ（ＭＥＤＩ－５４５、ＭＤＸ－１１０３）、抗ＩＧＦ１Ｒ ｍＡｂ、抗ＩＧＦ－１Ｒ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）、抗ＩＬ１２ ｍＡｂ（ＡＢＴ－８７４）、抗ＩＬ１２／ＩＬ２３ ｍＡｂ（ＣＮＴＯ １２７５）、抗ＩＬ１３ ｍＡｂ（ＣＡＴ－３５４）、抗ＩＬ２Ｒａ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ、抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ－０１８、ＣＮＴＯ ９５）、抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１００）、抗ＬＬＹ抗体、ＢＭＳ－６６５１３、抗マンノース受容体／ｈＣＧβ ｍＡｂ（ＭＤＸ－１３０７）、抗メソテリンｄｓＦｖ－ＰＥ３８抱合体（ＣＡＴ－５００１）、抗ＰＤ１ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１０６（ＯＮＯ－４５３８））、抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ－３Ｇ３）、抗ＴＧＦβ ｍＡｂ（ＧＣ－１００８）、抗ＴＲＡＩＬ受容体－２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ－ＥＴＲ２）、抗ＴＷＥＡＫ ｍＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ－１ ｍＡｂ、抗ＺＰ３ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＺＰ３）、ＮＶＳ抗体第１番、及びＮＶＳ抗体第２番を含む、他の例示的なタンパク質。

ロモソズマブ、ブロソズマブ、又はＢＰＳ８０４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）などであるがこれらに限定されないスクレロスチン抗体もまた、含まれ得る。リロツムマブ、ビキサロマー、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブ二リン酸塩、ブロダルマブ、ヴィデュピプラント、パニツムマブ、デノスマブ、ＮＰＬＡＴＥ、ＰＲＯＬＩＡ、ＶＥＣＴＩＢＩＸ又はＸＧＥＶＡなどの治療薬が更に含まれ得る。更に、ヒトプロタンパク転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）に結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）をデバイスに含めることができる。このようなＰＣＳＫ９特異抗体としては、あらゆる目的において各々の全体が参照により本明細書に組み込まれる以下の特許又は特許出願、米国特許第８，０３０，５４７号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００６４８２５号明細書、国際公開第２００８／０５７４５７号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５８号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５９号パンフレット、国際公開第２００８／０６３３８２号パンフレット、国際公開第２００８／１３３６４７号パンフレット、国際公開第２００９／１００２９７号パンフレット、国際公開第２００９／１００３１８号パンフレット、国際公開第２０１１／０３７７９１号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７５９号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７８３号パンフレット、国際公開第２００８／１２５６２３号パンフレット、国際公開第２０１１／０７２２６３号パンフレット、国際公開第２００９／０５５７８３号パンフレット、国際公開第２０１２／０５４４４３８号パンフレット、国際公開第２０１０／０２９５１３号パンフレット、国際公開第２０１１／１１１００７号パンフレット、国際公開第２０１０／０７７８５４号パンフレット、国際公開第２０１２／０８８３１３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５１号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５２号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０９５３０号パンフレット及び国際公開第２００１／０３１００７号パンフレットに開示されているようなＲｅｐａｔｈａ（登録商標）（エボロクマブ）及びＰｒａｌｕｅｎｔ（登録商標）（アリロクマブ）並びにその分子、変異体、類似体、又は誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。

黒色腫又は他の癌の治療用のタリモジーンラハーパレプベック又は別の腫瘍溶解性ＨＳＶもまた含めることができる。腫瘍溶解性ＨＳＶの例としては、タリモジーンラハーパレプベック（米国特許第７，２２３，５９３号明細書及び米国特許第７，５３７，９２４号明細書）、ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ（米国特許第７，９８１，６６９号明細書）、ＯｒｉｅｎＸ０１０（Ｌｅｉ ｅｔ ａｌ．（２０１３），Ｗｏｒｌｄ Ｊ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，１９：５１３８－５１４３）、Ｇ２０７、１７１６、ＮＶ１０２０、ＮＶ１２０２３、ＮＶ１０３４、及びＮＶ１０４２（Ｖａｒｇｅｈｅｓ ｅｔ ａｌ．（２００２），Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．，９（１２）：９６７－９７８）が挙げられるが、これらに限定されない。

ＴＩＭＰも含まれる。ＴＩＭＰは、メタロプロテイナーゼの内在性組織阻害剤（ＴＩＭＰ）であり、多くの自然過程において重要である。ＴＩＭＰ－３は、様々な細胞により発現される、又は及び細胞外基質内に存在し、主要なあらゆる軟骨分解メタロプロテアーゼを抑制し、リウマチ様関節炎及び変形性関節症を含む結合組織の多くの分解疾患における役割、並びに癌及び心臓血管状態において役割を果たし得る。ＴＩＭＰ－３のアミノ酸配列及びＴＩＭＰ－３をコード化するＤＮＡの拡散配列は、２００３年５月１３日に発行された米国特許第６，５６２，５９６号明細書において開示されており、その開示を参照によって本願に援用する。ＴＩＭＰ変異の説明は、米国特許出願公開第２０１４／０２７４８７４号明細書及びＰＣＴ国際公開第２０１４／１５２０１２号パンフレットに見ることができる。

ヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体の拮抗的抗体並びにＣＧＲＰ受容体及び他の頭痛標的を標的とする二重特異性抗体分子もまた含まれる。これらの分子に関するより詳しい情報は、ＰＣＴ出願国際公開第２０１０／０７５２３８号パンフレットに見ることができる。

更に、二重特異性Ｔ細胞誘導（ＢｉＴＥ（登録商標））抗体、例えば、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ブリナツモマブ）を、デバイスにおいて使用することができる。或いは、ＡＰＪ巨大分子作動薬、例えば、アペリン又はその類似体をデバイスに含めることができる。このような分子に関する情報は、ＰＣＴ国際公開第２０１４／０９９９８４号パンフレットに見ることができる。

ある実施形態において、薬剤は、治療的有効量の抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）又はＴＳＬＰ受容体抗体を含む。このような実施形態に使用してもよい抗ＴＳＬＰ抗体の例としては、米国特許第７，９８２，０１６号明細書及び米国特許第８，２３２，３７２号明細書、並びに米国特許出願公開第２００９／０１８６０２２号明細書に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。抗ＴＳＬＰ受容体抗体の例としては、米国特許第８，１０１，１８２号明細書に記載されているものが挙げられるが、これに限定されない。特に好ましい実施形態において、薬剤は、治療的有効量の、米国特許第７，９８２，０１６号明細書内でＡ５と指定されている抗ＴＳＬＰ抗体を含む。

薬物送達デバイス、方法及びそれらの要素を例示的実施形態の観点から説明してきたが、薬物送達デバイス、方法及びそれらの要素は、これらに限定されるものではない。詳細な説明は、例としてのみ解釈されものとし、考え得る全ての実施形態を説明することは、不可能ではないとしても非現実的であることから、本発明の考え得る全ての実施形態を説明しているわけではない。現在の技術又は本特許の申請日以降に開発された技術のいずれかを使用して、多くの代替的な実施形態を実施することができるが、このような実施形態はなおも、本発明を定義する請求項の範囲内に含まれる。例えば、オンボディ型インジェクタ薬物送達デバイスなどの特定の種類の薬物送達デバイス又は他の種類の薬物送達デバイスを参照して本明細書に記載される構成要素は、オートインジェクタ薬物送達デバイスなどの他の種類の薬物送達デバイスにも利用することができる。

当業者であれば、本発明の範囲から逸脱することなく上記の実施形態に対する多様な修正形態、変更形態及び組み合わせがなされ得、そうした修正形態、変更形態及び組み合わせは、本発明の概念の範囲であると解釈されることを理解するであろう。

Claims (20)

1. ハウジングと、注入アセンブリと、カセットと、前記カセット内に配置され、薬物を含む貯蔵部と前記貯蔵部に流体的に結合された針とを含むシリンジと、キャップアセンブリキットとを含む薬物送達デバイスであって、
   前記キャップアセンブリキットは、
   第１リムーバ又は第２リムーバのうちの１つを互換的に受け入れるような大きさに作られた内部空洞を有するキャップハウジングと、
   中央通路を画定し、第１のタイプの針シールドを受け入れるように構成された側壁を有する前記第１リムーバと、
   中央通路を画定し、第２のタイプの針シールドを受け入れるように構成された側壁を有する前記第２リムーバと、
   を含む、薬物送達デバイス。
2. 前記第１のタイプの針シールドは非剛性外壁を有し、前記第２のタイプの針シールドは剛性外壁を有する、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
3. 前記第１リムーバ及び前記第２リムーバはそれぞれ、前記キャップハウジングの前記内部空洞内に挿入可能に取り付けられるように構成されている、請求項１又は２に記載の薬物送達デバイス。
4. 前記第１リムーバは、前記第１リムーバの前記中央通路へと内向きに延びる複数の保持部を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
5. 前記複数の保持部は、前記キャップハウジング内で遠位に延びるように角度を成しており、遠位に向けられた先端部を有する、請求項４に記載の薬物送達デバイス。
6. 前記複数の保持部は、前記キャップハウジング内で遠位に延びるように角度を成しており、平坦遠位端を有する、請求項４に記載の薬物送達デバイス。
7. 前記複数の保持部は、前記側壁の遠位縁部から延びる、請求項４～６のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
8. 前記第２リムーバは、前記第２リムーバの前記中央通路へと内向きに延びる複数の保持部を含む、請求項４～７のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
9. 前記第１リムーバの前記複数の保持部と前記第２リムーバの前記複数の保持部は互いに異なる、請求項８に記載の薬物送達デバイス。
10. 前記複数の保持部は、前記第２リムーバの長手方向軸線にほぼ平行に延びる係合縁部を含む、請求項８又は９に記載の薬物送達デバイス。
11. 前記係合縁部は、鋭利でない構成を有する、請求項１０に記載の薬物送達デバイス。
12. 前記複数の保持部は、前記第２リムーバの近位軸方向位置に配置されている、請求項８～１１のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
13. 前記側壁は凹凸構成を含み、前記複数の保持部が前記凹凸構成の一部分の長手方向縁部から半径方向内向きに延びる、請求項８～１２のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
14. キャップは、前記キャップの長手方向軸線に沿って延びる複数のアームを含み、前記アームはそれぞれ、弾性的に可撓性であり、前記リムーバが保持面を過ぎて前記キャップハウジングの前記内部空洞に挿入される際に前記リムーバに係合するための内向きに延びる前記保持面を有する、請求項１～１３のいずれか一項に記載のキャップアセンブリ。
15. 薬物送達デバイスカセットを組み立てる方法であって、
    後方開口部を有する内部空洞を有するキャップハウジングを含むキャップアセンブリを用意することと、
    第１のタイプの針シールドを受け入れるように構成された第１リムーバ及び第２のタイプの針シールドを受け入れるように構成された第２リムーバのうちの１つを選択することと、
    前記第１リムーバ及び前記第２リムーバのうちの前記選択された１つを、前記キャップハウジングの長手方向軸線に一致するように方向付けることと、
    前記第１リムーバ及び前記第２リムーバのうちの前記選択された１つを前記キャップハウジングの前記内部空洞に挿入することと、
    を含む、方法。
16. 前記第１リムーバ及び前記第２リムーバのうちの前記１つを選択することは、前記第１リムーバ及び前記第２リムーバのうちの前記１つを、前記薬物送達デバイスカセットの針シールドが剛性外壁又は非剛性外壁を有するかどうかに基づいて選択することを含む、請求項１５に記載の方法。
17. 前記第１リムーバ及び前記第２リムーバはそれぞれ、前記第１リムーバ及び前記第２リムーバそれぞれの環状側壁から半径方向内向きに延びる異なる複数の保持部を有し、前記第１リムーバ及び前記第２リムーバのうちの前記１つを選択することは、前記第１リムーバ及び前記第２リムーバの前記複数の保持部が、剛性外壁又は非剛性外壁を有する針シールドを把持するように構成されているかどうかに基づいて、前記第１リムーバ及び前記第２リムーバのうちの前記１つを選択することを含む、請求項１６に記載の方法。
18. カセットと、前記カセット内に配置され、薬物を含む貯蔵部と前記貯蔵部に流体的に結合された針とを含むシリンジと、前記針を覆って配置された針シールドとを用意することと、
    前記針シールドが、前記キャップハウジングの前記内部空洞内に、前記第１リムーバ及び前記第２リムーバのうちの前記選択された１つを通して配置され、前記複数の保持部が前記針シールドの外壁を把持するように、前記キャップアセンブリを前記カセットに結合することと、
    を更に含む、請求項１７に記載の方法。
19. 前記針シールドの直線及び回転運動を前記リムーバによって制限することを更に含む、請求項１８に記載の方法。
20. 前記カセットから前記キャップアセンブリを取り出し、それによって前記シリンジ及び前記針から前記針シールドを分離することを更に含む、請求項１８又は１９に記載の方法。

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