RU2001118826A

RU2001118826A - N-замещенные 2-цианопирролидины

Info

Publication number: RU2001118826A
Application number: RU2001118826/04A
Authority: RU
Inventors: Эдуин Бернард ВИЛЛХОЕР
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 1998-12-10
Filing date: 1999-12-09
Publication date: 2003-06-10

Claims

1. Соединение формулы I:

где R обозначает замещенный адамантил;

n = 0-3;

в свободной форме или в форме кислотно-аддитивной соли.

2. Соединение по п.1 формулы (I А) или (I В)

где R’ обозначает гидрокси, С₁-С₇алкокси, С₁-С₈-алканоилокси или R₅R₄N-CO-O-, где R₄ и R₅ независимо друг от друга обозначают С₁-С₇алкил или фенил, который является незамещенным или замещен заместителем, выбранным из ряда, включающего С₁-С₇алкил, С₁-С₇алкокси, галоген и трифторметил и где R₄ дополнительно обозначает водород; или R₄ и R₅ вместе обозначают С₃-С₆алкилен; и R" обозначает водород; или R’ и R" независимо друг от друга обозначают С₁-С₇алкил;

в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.

3. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей:

(S)-1-[[(3,5-диметил-1-адамантил)амино]-ацетил]-2-цианпирролидин;

(S)-1-[[(3-этил-1-адамантил)амино]ацетил]-2-цианпирролидин;

(S)-1-[[(3-метокси-1-адамантил)амино]цетил]-2-цианпирролидин;

(S)-1-[[[3-[[(трет-бутиламино)карбонил]окси]-1-адамантил]амино]ацетил]-2-цианпирролидин;

(S)-1-[[[3-[[[(4-метоксифенил)амино]карбонил]окси]-1-адаман-тил]амино]ацетил]-2-цианпирролидин;

(S)-1-[[[(3-[[(фениламино)карбонил]окси]-1-адамантил]амино]ацетил]-2-цианпирролидин;

(S)-1-[[(5-гидрокси-2-адамантил)амино]-ацетил]-2-цианпирролидин;

(S)-1-[[(3-ацетилокси-1-адамантил)амино]ацетил]-2-цианпирролидин;

(S)-1-[[[3-[[[(диизопропил)]амино]карбонил]окси]-1-адамантил]амино]ацетил]-2-цианпирролидин;

(S)-1-[[[3-[[[(циклогексил)амино]карбонил]окси]-1-адамантил]амино]ацетил]-2-цианпирролидин; и

(S)-1-[[(3-этокси-1-адамантил)амино]ацетил]-2-цианпирролидин;

или в каждом случае его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль.

4. Соединение по п.1, представляющее собой (S)-1-[(3-гидрокси-1-адамантил)амино]ацетил-2-цианпирролидин, или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.

5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 в свободной форме или в форме его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли в сочетании по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

6. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для ингибирования дипептидилпептидазы-IV; или способ ингибирования дипептидилпептидазы-IV, предусматривающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.

7. Применение по п.6, где лекарственное средство используют для лечения состояний, облегчаемых ингибированием дипептидилпептидазы-IV, или способ лечения состояний, облегчаемых ингибированием дипептидилпептидазы-IV, предусматривающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.

8. Применение по п.7, где лекарственное средство используют для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета, или способ по п.7, где подлежащее лечению состояние представляет собой инсулиннезависимый сахарный диабет.

9. Применение по п.7, где лекарственное средство используют для лечения ожирения, или способ по п.7, где подлежащее лечению состояние представляет собой ожирение.