JP7461735B2 - ビルダグリプチン含有錠剤 - Google Patents
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Description
(1)錠剤あたりの含有量が50%未満のビルダグリプチンと、ビルダグリプチンの安定性に及ぼす影響が少ない医薬品添加物と、を含有してなるビルダグリプチン含有錠剤、
(2)ビルダグリプチンの安定性に及ぼす影響が少ない医薬品添加物が、D-マンニトール、乳糖、トレハロース、トウモロコシデンプン、及び結晶セルロースからなる群から選択される少なくとも1種である前記(1)記載のビルダグリプチン含有錠剤、
(3)錠剤あたりの含有量が50%未満のビルダグリプチンと、ビルダグリプチンの安定性に及ぼす影響が少ない医薬品添加物と、を含有してなるビルダグリプチン含有錠剤において、ビルダグリプチンの錠剤あたりの含有量が30%以上であるとき、D-マンニトール、乳糖、トウモロコシデンプン、及び結晶セルロースからなる群から選択される少なくとも1種の前記医薬品添加物と、を含有してなる、前記(1)または(2)のいずれかに記載のビルダグリプチン含有錠剤、
(4)錠剤あたりの含有量が50%未満のビルダグリプチンと、ビルダグリプチンの安定性に及ぼす影響が少ない医薬品添加物と、を含有してなるビルダグリプチン含有錠剤において、ビルダグリプチンの錠剤あたりの含有量が30%以上であるとき、D-マンニトール、乳糖、トレハロース、トウモロコシデンプン、及び結晶セルロースからなる群から選択される少なくとも1種の前記医薬品添加物と、を含有してなる、前記(1)または(2)のいずれかに記載のビルダグリプチン含有錠剤、
(5)結晶セルロースの含有量が、ビルダグリプチン1質量部に対して0.1質量部~1.0質量部である前記(2)~(4)のいずれかに記載のビルダグリプチン含有錠剤、
(6)更にポリビニルアルコールを含有してなる前記(2)~(5)のいずれかに記載のビルダグリプチン含有錠剤、
(7)更にステアリン酸マグネシウムを含有してなる前記(2)~(6)のいずれかに記載のビルダグリプチン含有錠剤、
に関する。
得られた薬物含有整粒末123gに結晶セルロース(旭化成製:UF-702)21g、クロスポビドン(BASFジャパン製:Kollidon CL-F)4.5g及びステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:ステアリン酸マグネシウム(植物性))1.5gを加えて調製した打錠末を打錠し、錠剤質量150mg、φ7.5mmの円形錠の素錠を得る。
得られた薬物含有整粒末123gに結晶セルロース(旭化成製:UF-702)21g、クロスポビドン(BASFジャパン製:Kollidon CL-F)4.5g及びステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:ステアリン酸マグネシウム(植物性))1.5gを加えて調製した打錠末を打錠し、錠剤質量150mg、φ7.5mmの円形錠の素錠を得る。
得られた薬物含有整粒末123gに結晶セルロース(旭化成製:UF-702)21g、クロスポビドン(BASFジャパン製:Kollidon CL-F)4.5g及びステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:ステアリン酸マグネシウム(植物性))1.5gを加えて調製した打錠末を打錠し、錠剤質量150mg、φ7.5mmの円形錠の素錠を得る。
得られた薬物含有整粒末123gに結晶セルロース(旭化成製:UF-702)21g、クロスポビドン(BASFジャパン製:Kollidon CL-F)4.5g及びステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:ステアリン酸マグネシウム(植物性))1.5gを加えて調製した打錠末を打錠し、錠剤質量150mg、φ7.5mmの円形錠の素錠を得る。
得られた薬物含有整粒末148.5gにステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:ステアリン酸マグネシウム(植物性))1.5gを加えて調製した打錠末を打錠し、錠剤質量150mg、φ7.5mmの円形錠の素錠を得る。
得られた薬物含有整粒末198gにステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:ステアリン酸マグネシウム(植物性))2gを加えて調製した打錠末を打錠し,錠剤質量200mg、φ8.0mmの円形錠の素錠を得る。
得られた薬物含有整粒末148gにステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:ステアリン酸マグネシウム(植物性))2gを加えて調製した打錠末を打錠し、錠剤質量150mg、φ7.5mmの円形錠の素錠を得る。
比較例1として、市販されているエクア錠50mg(ノバルティスファーマ株式会社製)用いる。
実施例1~6及び比較例1の錠剤について、苛酷試験を実施した。それぞれの検体を、60℃75%RH条件下で7日間及び14日間保存した後、総類縁物質量、シアノ基加水分解物量、アミジン量及びジケトピペラジン量を液体クロマトグラフ法により測定した。
本品5個をとり粉末とし、約40mg(ビルダグリプチン約10mg対応量)を精密に量り、水/アセトニトリル混液(7:3)に溶かし、正確に20mLとする。この液を遠心分離し、上澄液を孔径0.45μmのメンブランフィルターでろ過し、初めのろ液5mLを除き、次のろ液を試料溶液とする。試料溶液20μLを正確にとり、次の条件で液体クロマトグラフィーにより試験を行う。それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定し、面積百分率法により類縁物質の量を求める。
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:210nm)
カラム:内径4.6mm、長さ25cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填する.(GLサイエンス製InertSustain C18 内径4.6mm長さ250mm、粒径5μm)
カラム温度:45℃付近の一定温度
移動相A:リン酸二水素ナトリウム二水和物1.5gを水1000mLに溶かし,水酸化ナトリウム試液を加えてpH7.0に調整する。
移動相B:移動相A700mLにアセトニトリル300 mLを加える。
移動相の送液:移動相A及び移動相Bの混合比を次のように変えて濃度勾配制御する。
検出の確認:試料溶液1mLを正確に量り、水/アセトニトリル混液(7:3)を加えて正確に100mLとしシステム適合性試験用溶液とする。この液2mLを正確に量り、水/アセトニトリル混液(7:3)を加えて正確に20mLとする。この液20μLから得たビルダグリプチンのピーク面積が、システム適合性試験用溶液のビルダグリプチンのピーク面積の7~13%になることを確認する。
システムの性能:システム適合性試験用溶液20μLにつき、上記の条件で操作するとき、ビルダグリプチンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は、それぞれ7000段以上、2.0以下である。
システムの再現性:システム適合性試験用溶液20μLにつき、上記の条件で試験を6回繰り返すとき、ビルダグリプチンのピーク面積の相対標準偏差は2.0%以下である。
Claims (7)
- 錠剤あたりの含有量が50%未満のビルダグリプチンと、D-マンニトールと、結晶セルロースと、クロスポビドンと、ポリビニルアルコールと、を含有してなるビルダグリプチン含有錠剤。
- 更に乳糖、トレハロース、及びトウモロコシデンプンからなる群から選択される少なくとも1種を含有する、請求項1記載のビルダグリプチン含有錠剤。
- 60℃75RHで14日間保存した場合のビルダグリプチンの総類縁物質の質量の増加が保存開始時に対して8%以下である、請求項1または2のいずれか一項に記載のビルダグリプチン含有錠剤。
- 60℃75RHで14日間保存した場合のビルダグリプチンのシアノ基加水分解物の質量の増加が保存開始時に対して4%以下である、請求項1または2のいずれか一項に記載のビルダグリプチン含有錠剤。
- 60℃75RHで14日間保存した場合のビルダグリプチンのジケトピペラジン体の質量の増加が保存開始時に対して2.5%以下である、請求項1又は2のいずれか一項に記載のビルダグリプチン含有錠剤。
- 結晶セルロースの含有量が、ビルダグリプチン1質量部に対して0.1質量部~1.0質量部である請求項1~5のいずれか一項に記載のビルダグリプチン含有錠剤。
- 更にステアリン酸マグネシウムを含有してなる請求項1~6のいずれか一項に記載のビルダグリプチン含有錠剤。
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