RU2006107553A - Производные 4-пиримидона и их применение в качестве ингибиторов пептидилпептидаз - Google Patents

Производные 4-пиримидона и их применение в качестве ингибиторов пептидилпептидаз Download PDF

Info

Publication number
RU2006107553A
RU2006107553A RU2006107553/04A RU2006107553A RU2006107553A RU 2006107553 A RU2006107553 A RU 2006107553A RU 2006107553/04 A RU2006107553/04 A RU 2006107553/04A RU 2006107553 A RU2006107553 A RU 2006107553A RU 2006107553 A RU2006107553 A RU 2006107553A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
unsubstituted
substituted
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2006107553/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Цзюнь ФЭН (US)
Цзюнь Фэн
Стефен Л. ГУОЛТНИ (US)
Стефен Л. Гуолтни
Стефен У. КЭЛДОР (US)
Стефен У. Кэлдор
Джеффри А. СТЭФФОРД (US)
Джеффри А. Стэффорд
Майкл Б. УОЛЛЭЙС (US)
Майкл Б. Уоллэйс
Чжиюань ЧЖАН (US)
Чжиюань Чжан
Брюс ЭЛДЕР (US)
Брюс Элдер
Пол ИЗБЕСТЕР (US)
Пол Избестер
Грант ПАЛМЕР (US)
Грант Палмер
Лакнер ЮЛИСС (US)
Лакнер Юлисс
Original Assignee
Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp)
Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp), Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед filed Critical Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp)
Publication of RU2006107553A publication Critical patent/RU2006107553A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

1. Соединение, включающее структурув которой Q выбирают из группы, состоящей из CO, SO, SOи C=NR;М представляет собой группу, обеспечивающую разделение 1-6 атомами между Rи кольцом, к которому присоединена М;Rи R, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, пергалоген(C)алкила, амино, циано, нитро,тио, (C)алкила, алкена, алкина, (C)циклоалкила,гетеро(C)циклоалкила, арил(C)алкила, гетероарил(C)алкила,(C)бициклоарила, гетеро(C)бициклоарила,карбонил(C)алкила, тиокарбонил(C)алкила,сульфонил(C)алкила, сульфинил(C)алкила, имино(C)алкила,арила, гетероарила, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси,алкенила, алкинила, карбонильной группы, иминогруппы,сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной;Rвыбирают из группы, состоящей из водорода, (C)алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, бициклоарила, гетеробициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным;Rвключает основный атом азота, который способен взаимодействовать с карбоновой кислотой боковой цепи остатка активного участка белка;L представляет собой линкерную группу, которая обеспечивает разделение 0-6 атомами между X и кольцом, к которому присоединена L; иX выбирают из группы, состоящей из (C)алкила,(C)циклоалкила, гетеро(C)циклоалкила, арил(C)алкила,гетероарил(C)алкила, (C)бициклоарила,гетеро(C)бициклоарила, карбонил(C)алкила,тиокарбонил(C)алкила, сульфонил(C)алкила,сульфинил(C)алкила, имино(C)алкила, амино, арила,гетероарила, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси,алкенила, алкинила, карбонильной группы, циано, иминогруппы,сульфонильной груп

Claims (43)

1. Соединение, включающее структуру
Figure 00000001
в которой Q выбирают из группы, состоящей из CO, SO, SO2 и C=NR4;
М представляет собой группу, обеспечивающую разделение 1-6 атомами между R19 и кольцом, к которому присоединена М;
R2 и R3, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, пергалоген(C1-10)алкила, амино, циано, нитро,
тио, (C1-10)алкила, алкена, алкина, (C3-12)циклоалкила,
гетеро(C3-12)циклоалкила, арил(C1-10)алкила, гетероарил(C1-5)алкила,
(C9-12)бициклоарила, гетеро(C8-12)бициклоарила,
карбонил(C1-3)алкила, тиокарбонил(C1-3)алкила,
сульфонил(C1-3)алкила, сульфинил(C1-3)алкила, имино(C1-3)алкила,
арила, гетероарила, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси,
алкенила, алкинила, карбонильной группы, иминогруппы,
сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной;
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, (C1-10)алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, бициклоарила, гетеробициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным;
R19 включает основный атом азота, который способен взаимодействовать с карбоновой кислотой боковой цепи остатка активного участка белка;
L представляет собой линкерную группу, которая обеспечивает разделение 0-6 атомами между X и кольцом, к которому присоединена L; и
X выбирают из группы, состоящей из (C1-10)алкила,
(C3-12)циклоалкила, гетеро(C3-12)циклоалкила, арил(C1-10)алкила,
гетероарил(C1-5)алкила, (C9-12)бициклоарила,
гетеро(C4-12)бициклоарила, карбонил(C1-3)алкила,
тиокарбонил(C1-3)алкила, сульфонил(C1-3)алкила,
сульфинил(C1-3)алкила, имино(C1-3)алкила, амино, арила,
гетероарила, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси,
алкенила, алкинила, карбонильной группы, циано, иминогруппы,
сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной, при условии, что когда MR19 представляет собой -NHCONH2, Q представляет карбонил, R2 представляет водород и R3 представляет СООСН3, LX не является бензилом.
2. Соединение по п.1, где соединение включает структуру
Figure 00000002
в которой n равно 0, 1, 2 или 3;
R5 и R6, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного (C1-10)алкила, замещенной или незамещенной (C1-10)алкокси, циано и галогена, или где R5 и R6, взятые вместе, образуют кольцо; и
X выбирают из группы, состоящей из (C1-10)алкила,
(C3-12)циклоалкила, гетеро(C3-12)циклоалкила, арил(C1-10)алкила,
гетероарил(C1-5)алкила, (C9-12)бициклоарила,
гетеро(C4-12)бициклоарила, карбонил(C1-3)алкила,
тиокарбонил(C1-3)алкила, сульфонил(C1-3)алкила,
сульфинил(C1-3)алкила, имино(C1-3)алкила, амино, арила,
гетероарила, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси,
алкенила, алкинила, карбонильной группы, циано, иминогруппы,
сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной.
3. Соединение по п.1, где соединение включает структуру
Figure 00000003
в которой m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
n равно 0, 1, 2 или 3;
R5 и R6, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного (C1-10)алкила, замещенной или незамещенной (C1-10)алкокси, циано и галогена, или где R5 и R6, взятые вместе, образуют кольцо; и
каждый R7 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, пергалоген(C1-10)алкила, CF3, (C1-10)алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, аминосульфонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, арилокси, гетероарилокси, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, амино, тио, циано, нитро, гидрокси, алкокси, карбонильной группы, иминогруппы, сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной.
4. Соединение по п.1, где соединение включает формулу, выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000004
в которых n равно 0, 1, 2 или 3;
каждый из T, U, V, W и Y независимо представляет собой азот или CR16, при условии, что не более чем два из T, U, V, W и Y представляют собой азот;
R5 и R6, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного (C1-10)алкила, замещенной или незамещенной (C1-10)алкокси, циано и галогена, или где R5 и R6, взятые вместе, образуют кольцо; и
каждый R16 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, пергалоген(C1-10)алкила, CF3, (C1-10)алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, аминосульфонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, арилокси, гетероарилокси, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, амино, тио, циано, нитро, гидрокси, алкокси, карбонильной группы, иминогруппы, сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной.
5. Соединение по п.1, где соединение включает структуру
Figure 00000005
в которой R1 выбирают из группы, состоящей из (C1-10)алкила,
(C3-12)циклоалкила, (C3-12)циклоалкил(C1-5)алкила,
гетеро(C3-12)циклоалкила, гетеро(C3-12)циклоалкил(C1-5)алкила,
арил(C1-10)алкила, гетероарил(C1-5)алкила, (C9-12)бициклоарила,
(C9-12)бициклоарил(C1-5)алкила, гетеро(C8-12)бициклоарила,
гетеро(C8-12)бициклоарил(C1-5)алкила, карбонил(C1-3)алкила,
тиокарбонил(C1-3)алкила, сульфонил(C1-3)алкила,
сульфинил(C1-3)алкила, имино(C1-3)алкила, амино, циано, арила,
гетероарила, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси,
алкенила, алкинила, карбонильной группы, иминогруппы,
сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной; и
R9 и R10, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, пергалоген(C1-10)алкила, амино, циано, (C1-10)алкила,
(C3-12)циклоалкила, гетеро(C3-12)циклоалкила, арил(C1-10)алкила,
гетероарил(C1-5)алкила, (C9-12)бициклоарила,
гетеро(C8-12)бициклоарила, карбонил(C1-3)алкила,
тиокарбонил(C1-3)алкила, арила, гетероарила, гидрокси, алкокси,
арилокси, гетероарилокси, алкенила, алкинила,
карбонильной группы, сульфонильной группы и
сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной, или R9 и R10, взятые вместе, образуют 5, 6 или 7-членное кольцо, каждое из которых является замещенным или незамещенным; при условии, что по меньшей мере один из R9 и R10 содержит основный атом азота, который способен взаимодействовать с карбоновой кислотой боковой цепи остатка активного участка белка.
6. Соединение по п.1, где соединение включает структуру
Figure 00000006
в которой R9 и R10, каждый независимо, представляет собой водород, пергалоген(C1-10)алкил, амино, циано, (C1-10)алкил,
(C3-12)циклоалкил, гетеро(C3-12)циклоалкил, арил(C1-10)алкил,
гетероарил(C1-5)алкил, (C9-12)бициклоарил, гетеро(C8-12)бициклоарил,
карбонил(C1-3)алкил, тиокарбонил(C1-3)алкил, арил, гетероарил,
гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, алкенил, алкинил,
карбонильную группу, сульфонильную группу или
сульфинильную группу, каждая из которых является замещенной или незамещенной, или R9 и R10, взятые вместе, образуют 5, 6 или 7-членное кольцо, каждое из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что по меньшей мере один из R9 и R10 содержит основный атом азота, который способен взаимодействовать с карбоновой кислотой боковой цепи остатка активного участка белка.
7. Соединение по п.1, где соединение включает структуру
Figure 00000007
в которой n равно 0, 1, 2 или 3;
R5 и R6, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного (C1-10)алкила, замещенной или незамещенной (C1-10)алкокси, циано и галогена, или где R5 и R6, взятые вместе, образуют кольцо;
R9 и R10, каждый независимо, представляет собой водород, пергалоген(C1-10)алкил, амино, циано, (C1-10)алкил,
(C3-12)циклоалкил, гетеро(C3-12)циклоалкил, арил(C1-10)алкил,
гетероарил(C1-5)алкил, (C9-12)бициклоарил, гетеро(C8-12)бициклоарил,
карбонил(C1-3)алкил, тиокарбонил(C1-3)алкил, арил, гетероарил,
гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, алкенил, алкинил,
карбонильную группу, сульфонильную группу, сульфинильную группу,
каждая из которых является замещенной или незамещенной, или R9 и R10, взятые вместе, образуют 5, 6 или 7-членное кольцо, каждое из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что по меньшей мере один из R9 и R10 содержит основный атом азота, который способен взаимодействовать с карбоновой кислотой боковой цепи остатка активного участка белка; и
X выбирают из группы, состоящей из (C1-10)алкила,
(C3-12)циклоалкила, гетеро(C3-12)циклоалкила, арил(C1-10)алкила,
гетероарил(C1-5)алкила, (C9-12)бициклоарила,
гетеро(C4-12)бициклоарила, карбонил(C1-3)алкила,
тиокарбонил(C1-3)алкила, сульфонил(C1-3)алкила,
сульфинил(C1-3)алкила, имино(C1-3)алкила, амино, арила,
гетероарила, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси,
алкенила, алкинила, карбонильной группы, циано, иминогруппы,
сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной.
8. Соединение по п.1, где соединение включает структуру
Figure 00000008
в которой n равно 0, 1, 2 или 3;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
R5 и R6, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного (C1-10)алкила, замещенной или незамещенной (C1-10)алкокси, циано и галогена, или где R5 и R6, взятые вместе, образуют кольцо;
каждый R7 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, пергалоген(C1-10)алкила, CF3, (C1-10)алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, аминосульфонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, арилокси, гетероарилокси, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, амино, тио, циано, нитро, гидрокси, алкокси, карбонильной группы, иминогруппы, сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной; и
R9 и R10, каждый независимо, представляет собой водород, пергалоген(C1-10)алкил, амино, циано, (C1-10)алкил,
(C3-12)циклоалкил, гетеро(C3-12)циклоалкил, арил(C1-10)алкил,
гетероарил(C1-5)алкил, (C9-12)бициклоарил, гетеро(C8-12)бициклоарил,
карбонил(C1-3)алкил, тиокарбонил(C1-3)алкил, арил, гетероарил,
гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, алкенил, алкинил,
карбонильную группу, сульфонильную группу, сульфинильную группу,
каждая из которых является замещенной или незамещенной, или R9 и R10, взятые вместе, образуют 5, 6 или 7-членное кольцо, каждое из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что по меньшей мере один из R9 и R10 содержит основный атом азота, который способен взаимодействовать с карбоновой кислотой боковой цепи остатка активного участка белка.
9. Соединение по п.1, где соединение включает формулу, выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000009
и в которых n равно 0, 1, 2 или 3;
каждый из T, U, V, W и Y независимо представляет собой азот или CR16 при условии, что не более чем два из T, U, V, W и Y представляют собой азот;
R5 и R6, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного (C1-10)алкила, замещенной или незамещенной (C1-10)алкокси, циано и галогена, или где R5 и R6, взятые вместе, образуют кольцо;
каждый R16 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, пергалоген(C1-10)алкила, CF3, (C1-10)алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, аминосульфонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, арилокси, гетероарилокси, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, амино, тио, циано, нитро, гидрокси, алкокси, карбонильной группы, иминогруппы, сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной; и
R9 и R10, каждый независимо, представляет собой водород, пергалоген(C1-10)алкил, амино, циано, (C1-10)алкил,
(C3-12)циклоалкил, гетеро(C3-12)циклоалкил, арил(C1-10)алкил,
гетероарил(C1-5)алкил, (C9-12)бициклоарил, гетеро(C8-12)бициклоарил,
карбонил(C1-3)алкил, тиокарбонил(C1-3)алкил, арил, гетероарил,
гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, алкенил, алкинил,
карбонильную группу, сульфонильную группу, сульфинильную группу,
каждая из которых является замещенной или незамещенной, или R9 и R10, взятые вместе, образуют 5, 6 или 7-членное кольцо, каждое из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что по меньшей мере один из R9 и R10 содержит основный атом азота, который способен взаимодействовать с карбоновой кислотой боковой цепи остатка активного участка белка.
10. Соединение по п.1, где соединение включает структуру
Figure 00000010
в которой p равно 0-10;
R1 выбирают из группы, состоящей из (C1-10)алкила,
(C3-12)циклоалкила, (C3-12)циклоалкил(C1-5)алкила,
гетеро(C3-12)циклоалкила, гетеро(C3-12)циклоалкил(C1-5)алкила,
арил(C1-10)алкила, гетероарил(C1-5)алкила, (C9-12)бициклоарила,
(C9-12)бициклоарил(C1-5)алкила, гетеро(C8-12)бициклоарила,
гетеро(C8-12)бициклоарил(C1-5)алкила, карбонил(C1-3)алкила,
тиокарбонил(C1-3)алкила, сульфонил(C1-3)алкила,
сульфинил(C1-3)алкила, имино(C1-3)алкила, амино, циано, арила,
гетероарила, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси,
алкенила, алкинила, карбонильной группы, иминогруппы,
сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной; и
каждый R8 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, пергалоген(C1-10)алкила, CF3, (C1-10)алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, аминосульфонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, арилокси, гетероарилокси, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, амино, тио, циано, нитро, гидрокси, алкокси, карбонильной группы, иминогруппы, сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной, при условии, что по меньшей мере один из R8 содержит основный атом азота, который способен взаимодействовать с карбоновой кислотой боковой цепи остатка активного участка белка.
11. Соединение по п.1, где соединение включает структуру
Figure 00000011
в которой p равно 0-10; и
каждый R8 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, пергалоген(C1-10)алкила, CF3, (C1-10)алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, аминосульфонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, арилокси, гетероарилокси, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, амино, тио, циано, нитро, гидрокси, алкокси, карбонильной группы, иминогруппы, сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной, при условии, что по меньшей мере один из R8 содержит основный атом азота, который способен взаимодействовать с карбоновой кислотой боковой цепи остатка активного участка белка.
12. Соединение по п.1, где соединение включает структуру
Figure 00000012
в которой n равно 0, 1, 2 или 3;
p равно 0-10;
R5 и R6, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного (C1-10)алкила, замещенной или незамещенной (C1-10)алкокси, циано и галогена, или где R5 и R6, взятые вместе, образуют кольцо;
каждый R8 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, пергалоген(C1-10)алкила, CF3, (C1-10)алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, аминосульфонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, арилокси, гетероарилокси, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, амино, тио, циано, нитро, гидрокси, алкокси, карбонильной группы, иминогруппы, сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной, при условии, что по меньшей мере один из R8 содержит основный атом азота, который способен взаимодействовать с карбоновой кислотой боковой цепи остатка активного участка белка;
и X выбирают из группы, состоящей из (C1-10)алкила,
(C3-12)циклоалкила, гетеро(C3-12)циклоалкила, арил(C1-10)алкила,
гетероарил(C1-5)алкила, (C9-12)бициклоарила,
гетеро(C4-12)бициклоарила, карбонил(C1-3)алкила,
тиокарбонил(C1-3)алкила, сульфонил(C1-3)алкила,
сульфинил(C1-3)алкила, имино(C1-3)алкила, амино, арила,
гетероарила, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси,
алкенила, алкинила, карбонильной группы, циано, иминогруппы,
сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной.
13. Соединение по п.1, где соединение включает структуру
Figure 00000013
в которой m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
n равно 0, 1, 2 или 3;
p равно 0-10;
R5 и R6, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного (C1-10)алкила, замещенной или незамещенной (C1-10)алкокси, циано и галогена, или где R5 и R6, взятые вместе, образуют кольцо;
каждый R7 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, пергалоген(C1-10)алкила, CF3, (C1-10)алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, аминосульфонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, арилокси, гетероарилокси, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, амино, тио, циано, нитро, гидрокси, алкокси, карбонильной группы, иминогруппы, сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной; и
каждый R8 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, пергалоген(C1-10)алкила, CF3, (C1-10)алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, аминосульфонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, арилокси, гетероарилокси, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, амино, тио, циано, нитро, гидрокси, алкокси, карбонильной группы, иминогруппы, сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной, при условии, что по меньшей мере один из R8 содержит основный атом азота, который способен взаимодействовать с карбоновой кислотой боковой цепи остатка активного участка белка.
14. Соединение по п.1, где соединение включает формулу, выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000014
и в которых n равно 0, 1, 2 или 3;
p равно 0-10;
каждый из T, U, V, W и Y независимо представляет собой азот или CR16 при условии, что не более чем два из T, U, V, W и Y представляют собой азот;
R5 и R6, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного (C1-10)алкила, замещенной или незамещенной (C1-10)алкокси, циано и галогена, или где R5 и R6, взятые вместе, образуют кольцо;
каждый R8 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, пергалоген(C1-10)алкила, CF3, (C1-10)алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, аминосульфонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, арилокси, гетероарилокси, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, амино, тио, циано, нитро, гидрокси, алкокси, карбонильной группы, иминогруппы, сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной, при условии, что по меньшей мере один из R8 содержит основный атом азота, который способен взаимодействовать с карбоновой кислотой боковой цепи остатка активного участка белка; и
каждый R16 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, пергалоген(C1-10)алкила, CF3, (C1-10)алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, аминосульфонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, арилокси, гетероарилокси, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, амино, тио, циано, нитро, гидрокси, алкокси, карбонильной группы, иминогруппы, сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной.
15. Соединение по любому из пп.1, 6 и 11, где L обеспечивает разделение 1 атомом между X и кольцом.
16. Соединение по любому из пп.3, 8 и 13, где R7 независимо выбирают из группы, состоящей из циано, метокси, нитро, карбокси, сульфонамидо, тетразолила, аминометила, гидроксиметила, фенила, галогена, -CONH2, -CONH(C1-7)алкила, -CO2(C1-7)алкила, -NH2, -OH, -(C1-5)алкила, -алкенила, -алкинила, -CCH, (C1-5)циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, каждый из которых является замещенным или незамещенным.
17. Соединение по любому из пп.1-4, где -MR19 выбирают из группы, состоящей из (C3-12)циклоалкила, гетеро(C3-12)циклоалкила, арил(C1-10)алкила, гетероарил(C1-5)алкила, (C9-12)бициклоарила и гетеро(C8-12)бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным.
18. Соединение по любому из пп.5-9, где R9 и R10, взятые вместе, образуют пиррол, пиразол, триазол, имидазол, бензимидазол, индол, изоиндол, пиперидин, пиперазин, пирролидин, гомопиперазин, азетидин и гексагидроазепин, каждый из которых является замещенным или незамещенным.
19. Соединение по любому из пп.10-14, где ром по меньшей мере один R8 представляет собой первичный, вторичный или третичный амин.
20. Соединение по любому из пп.5 и 10, где R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000015
где t равно 0, 1, 2 или 3; и
каждый R7 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, пергалоген(C1-10)алкила, CF3, (C1-10)алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, аминосульфонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, арилокси, гетероарилокси, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, амино, тио, циано, нитро, гидрокси, алкокси, карбонильной группы, иминогруппы, сульфонильной группы и сульфинильной группы, каждая из которых является замещенной или незамещенной.
21. Соединение по любому из пп.2-4, 7-9 и 12-14, где R5 и R6 представляют собой водород.
22. Соединение по п.21, где n равно 1 или 2.
23. Соединение по любому из пп.1-14, где Q выбирают из группы, состоящей из CO и SO2.
24. Соединение по любому из пп.1-14, где по меньшей мере один из R2 и R3 выбирают из группы, состоящей из I, Br, Cl и F.
25. Соединение по любому из пп.1-14, где по меньшей мере один из R2 и R3 не является водородом.
26. Соединение по любому из пп.1-4, где
Q представляет собой CO; и
-MR19 выбирают из группы, состоящей из
3-аминопиперидинил-1-ила, 3-аминометилпирролидин-1-ила,
2-аминоазетидин-1-ила, 3-аминоазетидин-1-ила,
3-амино-3-метилпиперидин-1-ила, 3-аминоциклопентила,
3-аминометилциклопентила, 3-аминометилциклогексила,
3-аминогексагидроазепин-1-ила, 3-аминоциклогексила,
пиперазин-1-ила, гомопиперазин-1-ила, 3-аминопирролидин-1-ила и
R-3-аминопиперидин-1-ила, каждый из которых является замещенным или незамещенным.
27. Соединение по п.1, где
Q представляет собой CO;
-L-X- вместе выбирают из группы, состоящей из
-(CH2)-2-цианофенила, -(CH2)-3-цианофенила,
-(CH2)-2-гидроксифенила, -(CH2)-3-гидроксифенила,
-(CH2)-2-алкенилфенила, -(CH2)-2-алкинилфенила,
-(CH2)-2-метоксифенила, -(CH2)-3-метоксифенила,
-(CH2)-2-нитрофенила, -(CH2)-3-нитрофенила,
-(CH2)-2-карбоксифенила, -(CH2)-3-карбоксифенила,
-(CH2)-3-карбоксамидофенила, -(CH2)-2-сульфонамидофенила,
-(CH2)-3-сульфонамидофенила, -(CH2)-2-тетразолилфенила,
-(CH2)-3-тетразолилфенила, -(CH2)-2-аминометилфенила,
-(CH2)-3-аминометилфенила, -(CH2)-2-аминофенила,
-(CH2 )-3-аминофенила, -(CH2)-2-гидроксиметилфенила,
-(CH2)-3-гидроксиметилфенила, -(CH2)-2-фенилфенила,
-(CH2)-3-фенилфенила, -(CH2)-2-галогенфенила,
-(CH2)-3-галогенфенила, -(CH2)-2-CONH2-фенила,
-(CH2)-2-CONH(C1-7)алкилфенила, -(CH2)-2-CO2(C1-7)алкилфенила,
-CH2-NH2, -CH2-OH, -CH2-(C3-7)алкила, -CH2-алкена, -CH2-алкина,
-CH2-CCH, -CH2-(C3-7)циклоалкила, -CH2-арила, -CH2-гетероарила и
-CH2-гетероциклоалкила, каждый из которых является замещенным или незамещенным; и -MR19 выбирают из группы, состоящей из
3-аминопиперидинил-1-ила, 3-аминометилпирролидин-1-ила,
2-аминоазетидин-1-ила, 3-аминоазетидин-1-ила,
3-амино-3-метилпиперидин-1-ила, 3-аминоциклопент-1-ила,
3-аминометилциклопент-1-ила, 3-аминометилциклогекс-1-ила,
3-аминогексагидроазепин-1-ила, 3-аминоциклогекс-1-ила,
пиперазин-1-ила, гомопиперазин-1-ила, 3-аминопирролидин-1-ила и
R-3-аминопиперидин-1-ила, каждый из которых является замещенным или незамещенным.
28. Соединение по любому из пп.1-4, где M обеспечивает разделение 1, 2 или 3 атомами между R19 и кольцом.
29. Соединение по любому из пп.1-4, где R19 выбирают из группы, состоящей из первичного, вторичного или третичного амина, гетероциклоалкила, содержащего атом азота в кольце, и гетероарила, содержащего атом азота в кольце.
30. Соединение по любому из пп.1-4, где основный атом азота в группе R19 образует часть первичного, вторичного или третичного амина.
31. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-6-оксо-5-фенил-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-фуран-3-ил-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-(2-фторфенил)-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-{2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-[2-транс-(4-фторфенил)винил]-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил}бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-(2-метоксифенил)-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-4-метил-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-4-метил-6-оксо-5-фенил-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-фуран-3-ил-4-метил-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-4-метил-6-оксо-5-транс-стирил-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-4,5-диметил-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-этил-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-йод-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-этинил-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-хлор-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
(R)-2-((2-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-оксо-5-(пирролидин-1-ил)пиримидин-1(6H)-ил)метил)бензонитрила;
(R)-2-((2-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-фтор-6-оксопиримидин-1(6H)-ил)метил)-5-фторбензонитрила;
(R)-2-((2-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-фтор-6-оксопиримидин-1(6H)-ил)метил)-4-фторбензонитрила;
(R)-2-((2-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-хлор-6-оксопиримидин-1(6H)-ил)метил)-4-фторбензонитрила;
(R)-2-((2-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-6-оксопиримидин-1(6H)-ил)метил)-4-фторбензонитрила;
(R)-2-((2-(3-амино-3-метилпиперидин-1-ил)-5-фтор-6-оксопиримидин-1(6H)-ил)метил)-4-фторбензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиримидин-1-ил)-5-бром-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]-тиофен-3-карбонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-(3,3-диметилбут-1-инил)-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-проп-1-инил-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-(3-гидроксипроп-1-инил)-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-6-оксо-5-винил-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-метокси-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-6-оксо-5-(1H-пиррол-3-ил)-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-фтор-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-3-(2-бромбензил)-5-фтор-3H-пиримидин-4-она;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-6-оксо-5-((E)-2-пиридин-3-илвинил)-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-6-оксо-4-фенил-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-амино-3-метилпиперидин-1-ил)-5-фтор-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила;
2-[2-(3-(R)-амино-3-метилпиперидин-1-ил)-5-хлор-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила и
(R)-2-((2-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-4-трет-бутил-6-оксопиримидин-1(6H)-ил)метил)бензонитрила.
32. Соединение по любому из пп.1-14 или 31, которое находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
33. Соединение по любому из пп.1-14 или 31, где соединение включает один стереоизомер.
34. Соединение, включающее 2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-фтор-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрил.
35. Соединение, включающее виннокислую соль 2-[2-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)-5-фтор-6-оксо-6H-пиримидин-1-илметил]бензонитрила.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-35.
37. Набор, включающий
соединение по любому из пп.1-35; и
инструкции, содержащие один или несколько видов информации, выбранных из группы, состоящей из указания болезненного состояния, при котором должно вводиться соединение, информации по хранению соединения, информации по дозировке и инструкций, касающихся порядка введения соединения.
38. Промышленное изделие, включающее
соединение по любому из пп.1-35; и
упаковочные материалы.
39. Применение соединения по любому из пп.1-35 при
изготовлении лекарственного средства для ингибирования DPP-IV.
40. Применение соединения по любому из пп.1-35 при изготовлении лекарственного средства для лечения болезненного состояния, при котором проявляемая DPP-IV активность вносит вклад в патологию и/или симптомологию болезненного состояния.
41. Применение соединения по любому из пп.1-35 при изготовлении лекарственного средства для лечения рака.
42. Применение соединения по любому из пп.1-35 при изготовлении лекарственного средства для лечения диабета типа I или типа II.
43. Применение соединения по любому из пп.1-35 при изготовлении лекарственного средства для лечения аутоиммунных расстройств.
RU2006107553/04A 2003-08-13 2004-08-12 Производные 4-пиримидона и их применение в качестве ингибиторов пептидилпептидаз RU2006107553A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49523803P 2003-08-13 2003-08-13
US60/495,238 2003-08-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006107553A true RU2006107553A (ru) 2007-09-20

Family

ID=33564066

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006107553/04A RU2006107553A (ru) 2003-08-13 2004-08-12 Производные 4-пиримидона и их применение в качестве ингибиторов пептидилпептидаз

Country Status (17)

Country Link
US (6) US7723344B2 (ru)
EP (1) EP1506967B1 (ru)
JP (1) JP4854943B2 (ru)
KR (1) KR20060041309A (ru)
CN (1) CN1867560A (ru)
AR (1) AR045455A1 (ru)
AU (1) AU2004265341A1 (ru)
BR (1) BRPI0413452A (ru)
CA (1) CA2535619A1 (ru)
DE (1) DE602004010206T2 (ru)
IL (1) IL173490A0 (ru)
MX (1) MXPA06001601A (ru)
NO (1) NO20061157L (ru)
RU (1) RU2006107553A (ru)
TW (1) TW200524895A (ru)
WO (1) WO2005016911A1 (ru)
ZA (1) ZA200602051B (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8025566B2 (en) * 2003-04-16 2011-09-27 Igt Gaming device methods and apparatus employing audio/video programming outcome presentation
IL158923A0 (en) 2001-06-27 2004-05-12 Smithkline Beecham Corp Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
CN1894234A (zh) 2003-03-25 2007-01-10 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
MXPA06001601A (es) 2003-08-13 2006-08-25 Takeda Pharmaceutical Derivados de 4-pirimidona y su uso como inhibidores de dipeptidilpeptidasa.
WO2005026148A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-24 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
CN102079743B (zh) * 2004-03-15 2020-08-25 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
ATE390420T1 (de) * 2004-05-19 2008-04-15 Basf Se 2-substituierte pyrimidine und ihre verwendung als pestizide
WO2007024993A2 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Merck & Co., Inc. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006068978A2 (en) 2004-12-21 2006-06-29 Takeda Pharmaceutial Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EA200900786A1 (ru) 2005-04-29 2009-10-30 Зе Риджентс Оф Зи Юнивесити Оф Кэлифонье Пептид в качестве лекарственного средства и способ лечения патологий, связанных с воспалительными процессами, посредством пептида
WO2007033350A1 (en) * 2005-09-14 2007-03-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
PL1931350T5 (pl) * 2005-09-14 2021-11-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Podanie inhibitorów dipeptydylo-peptydazy
PE20070622A1 (es) * 2005-09-14 2007-08-22 Takeda Pharmaceutical Administracion de inhibidores de dipeptidil peptidasa
EP1924567B1 (en) * 2005-09-16 2012-08-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for the preparation of pyrimidinedione derivatives
TW200745080A (en) * 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of tartrate salt of 2-[2-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-5-fluoro-6-oxo-6H-pyrimidin-1-ylmethyl]-benzonitrile and methods of use therefor
TW200745079A (en) * 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile and methods of use therefor
WO2007074884A1 (ja) 2005-12-28 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 糖尿病治療剤
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
JP2009531456A (ja) * 2006-03-28 2009-09-03 武田薬品工業株式会社 （ｒ）−３−アミノピペリジン二塩酸塩の調製
JP2009533393A (ja) 2006-04-12 2009-09-17 プロビオドルグ エージー 酵素阻害薬
MX2008016551A (es) * 2006-07-04 2009-02-06 Astrazeneca Ab Analogos de piridina nuevos.
TW200811133A (en) * 2006-07-04 2008-03-01 Astrazeneca Ab New pyridine analogues III 334
AU2007284801A1 (en) 2006-08-08 2008-02-21 The Regents Of The University Of Californina Salicylanilides enhance oral delivery of therapeutic peptides
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
CA2663279C (en) * 2006-09-13 2016-05-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Use of 2-6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2h-pyrimidin-1-ylmethyl-4-fluoro-benzonitrile for treating diabetes, cancer, autoimmune disorders and hiv infection
WO2008055945A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Probiodrug Ag 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases
TW200838536A (en) * 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
SI2091948T1 (sl) 2006-11-30 2012-07-31 Probiodrug Ag Novi inhibitorji glutaminil ciklaze
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
DK2142514T3 (da) 2007-04-18 2015-03-23 Probiodrug Ag Thioureaderivater som glutaminylcyclase-inhibitorer
WO2009011451A1 (en) 2007-07-19 2009-01-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparation comprising alogliptin and metformin hydrochloride
TW201014850A (en) * 2008-09-25 2010-04-16 Takeda Pharmaceutical Solid pharmaceutical composition
US20100144140A1 (en) * 2008-12-10 2010-06-10 Novellus Systems, Inc. Methods for depositing tungsten films having low resistivity for gapfill applications
AU2010294214B2 (en) 2009-09-11 2015-05-07 Vivoryon Therapeutics N.V. Heterocylcic derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
US8648073B2 (en) 2009-12-30 2014-02-11 Fochon Pharma, Inc. Certain dipeptidyl peptidase inhibitors
JP6026284B2 (ja) 2010-03-03 2016-11-16 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤
AU2011226074B2 (en) 2010-03-10 2015-01-22 Vivoryon Therapeutics N.V. Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5)
EP2560953B1 (en) 2010-04-21 2016-01-06 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
WO2012096928A2 (en) * 2011-01-10 2012-07-19 Glaxosmithkline Llc Pyrimidinone derivatives as fatty acid synthase inhibitors
JP6050264B2 (ja) 2011-03-16 2016-12-21 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
WO2012149563A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Kinemed, Inc. Chemical modification of apolipoprotein mimetic peptides for the production of therapeutic agents
CN103044392B (zh) * 2011-10-13 2015-10-14 连云港润众制药有限公司 一种高效的dpp-iv抑制剂的制备方法
CN103044391B (zh) * 2011-10-13 2015-11-25 中国科学院广州生物医药与健康研究院 一种高效的dpp-iv抑制剂
KR102011534B1 (ko) 2011-12-21 2019-08-16 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 인자 ＸＩａ 억제제로서 피리디논 및 피리미디논 유도체
WO2014012360A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in drugs
EP3083584B1 (en) 2013-12-19 2018-02-21 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in the treatment of tissue fibrosis
WO2016019333A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Kinemed, Inc. The effect of phospholipid composition of reconstituted hdl on its cholesterol efflux and anti-inflammatory properties
ES2927307T3 (es) 2014-12-10 2022-11-04 Ono Pharmaceutical Co Derivado de dihidroindolizinona
CA2979033A1 (en) 2015-03-09 2016-09-15 Intekrin Therapeutics, Inc. Methods for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and/or lipodystrophy
WO2017076349A1 (zh) * 2015-11-05 2017-05-11 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 长效二肽基肽酶-iv抑制剂、其用途及其制备方法
AU2017275657B2 (en) 2016-06-02 2021-08-19 Novartis Ag Potassium channel modulators
LT3571193T (lt) 2017-01-23 2022-02-10 Cadent Therapeutics, Inc. Kalio kanalo moduliatoriai
CN110996951A (zh) 2017-04-03 2020-04-10 科赫罗斯生物科学股份有限公司 治疗进行性核上性麻痹的PPARγ激动剂
PL3461819T3 (pl) 2017-09-29 2020-11-30 Probiodrug Ag Inhibitory cyklazy glutaminylowej
CN109942556A (zh) * 2017-12-21 2019-06-28 上海青煜医药科技有限公司 嘧啶酮化合物及其应用
WO2019241574A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Astrazeneca Uk Limited Methods for lowering blood sugar with a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor pharmaceutical composition

Family Cites Families (290)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB699812A (en) * 1950-11-29 1953-11-18 British Ind Solvents Ltd Manufacture of substituted pyrimidones
DE1249281B (ru) 1963-05-18
DE1670912C3 (de) 1967-08-18 1981-06-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Herbizide Mittel auf Basis von 1,2,4-Triazin-5-onen
GB1377642A (en) 1971-01-14 1974-12-18 Koninklijke Gist Spiritus Penicillanic and cephalosporanic acid derivatives
US3960949A (en) * 1971-04-02 1976-06-01 Schering Aktiengesellschaft 1,2-Biguanides
DE2150686A1 (de) 1971-10-12 1973-04-19 Basf Ag 6-amino-uracil-5-carbonsaeurethioamide
BE792206A (ru) * 1971-12-02 1973-06-01 Byk Gulden Lomberg Chem Fab
AU5996573A (en) 1972-09-11 1975-03-06 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Pyridinium salts
US3823135A (en) * 1972-12-26 1974-07-09 Shell Oil Co Pyrimidone herbicides
GB1464248A (en) 1973-11-01 1977-02-09 Ici Ltd Substituted triazinediones their preparation and use as herbicides
DE2361551A1 (de) 1973-12-11 1975-06-19 Basf Ag Wasserloesliche azofarbstoffe
DE2500024A1 (de) 1975-01-02 1976-07-08 Basf Ag Wasserloesliche azofarbstoffe
JPS535180A (en) 1976-07-01 1978-01-18 Sumitomo Chem Co Ltd Preparation of 3,4-dihydro-2 (1h) quinazoline derivatives
DE2720085A1 (de) 1977-05-05 1978-11-16 Hoechst Ag Pyrimido(6,1-a)isochinolin-2-on- derivate
US4494978A (en) * 1976-12-30 1985-01-22 Chevron Research Company Herbicidal N-(N'-hydrocarbyloxycarbamylalkyl)-2,6-dialkyl-alpha-haloacetanilides
CH657851A5 (de) 1983-06-28 1986-09-30 Ciba Geigy Ag Chromogene chinazolonverbindungen.
AR240698A1 (es) 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
US5614492A (en) 1986-05-05 1997-03-25 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof
EP0260621A3 (de) * 1986-09-18 1989-03-15 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft 3-Aryluracil-enoläther und deren Verwendung zur Unkrautbekämpfung
EP0842925A1 (en) 1987-09-04 1998-05-20 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
US4935493A (en) * 1987-10-06 1990-06-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Protease inhibitors
GB8900382D0 (en) 1989-01-09 1989-03-08 Janssen Pharmaceutica Nv 2-aminopyrimidinone derivatives
US5433955A (en) 1989-01-23 1995-07-18 Akzo N.V. Site specific in vivo activation of therapeutic drugs
IE63502B1 (en) 1989-04-21 1995-05-03 Zeneca Ltd Aminopyrimidine derivatives useful for treating cardiovascular disorders
US5366862A (en) 1990-02-14 1994-11-22 Receptor Laboratories, Inc. Method for generating and screening useful peptides
US5814460A (en) 1990-02-14 1998-09-29 Diatide, Inc. Method for generating and screening useful peptides
US5162326A (en) 1990-02-15 1992-11-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyrimidinedione derivatives, their production and use
US5462928A (en) 1990-04-14 1995-10-31 New England Medical Center Hospitals, Inc. Inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase type IV
DE4110019C2 (de) 1991-03-27 2000-04-13 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US5387512A (en) 1991-06-07 1995-02-07 Merck & Co. Inc. Preparation of 3-[z-benzoxazol-2-yl)ethyl]-5-(1-hydroxyethyl)-6-methyl-2-(1H)-pyridinone by biotransformation
DK0610317T3 (da) 1991-10-22 2001-02-19 New England Medical Center Inc Inhibitorer af dipeptidyl-aminopeptidase type IV
US6825169B1 (en) 1991-10-22 2004-11-30 Trustees Of Tufts College Inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase type IV
US5350752A (en) 1991-12-16 1994-09-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Dihydropyrimidine derivatives
DE4141788A1 (de) 1991-12-18 1993-06-24 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
DE4305602A1 (de) 1992-06-17 1993-12-23 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
ZA936492B (en) 1992-09-10 1995-03-02 Lilly Co Eli Compounds useful as hypoglycemic agents and for treating Alzheimer's disease.
IL106998A0 (en) * 1992-09-17 1993-12-28 Univ Florida Brain-enhanced delivery of neuroactive peptides by sequential metabolism
US5811281A (en) 1993-07-12 1998-09-22 Cornell Research Foundation, Inc. Immortalized intestinal epithelial cell lines
IL111785A0 (en) * 1993-12-03 1995-01-24 Ferring Bv Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
DE4341453A1 (de) 1993-12-06 1995-06-08 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
KR100233703B1 (ko) 1994-03-08 1999-12-01 오츠까 요시미쯔 포스폰산 디에스테르 유도체
US5580979A (en) 1994-03-15 1996-12-03 Trustees Of Tufts University Phosphotyrosine peptidomimetics for inhibiting SH2 domain interactions
US5543396A (en) 1994-04-28 1996-08-06 Georgia Tech Research Corp. Proline phosphonate derivatives
AU2790895A (en) 1994-06-10 1996-01-05 Universitaire Instelling Antwerpen Purification of serine protease and synthetic inhibitors thereof
US5601986A (en) * 1994-07-14 1997-02-11 Amgen Inc. Assays and devices for the detection of extrahepatic biliary atresia
DE4432860A1 (de) 1994-09-15 1996-03-21 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
US5512549A (en) 1994-10-18 1996-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use
AU705909B2 (en) * 1994-12-14 1999-06-03 Du Pont-Mitsui Polychemicals Co., Ltd. Thermoplastic resin composition and its use
US5614379A (en) * 1995-04-26 1997-03-25 Eli Lilly And Company Process for preparing anti-obesity protein
JP2002515724A (ja) 1995-06-01 2002-05-28 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド ヒト血清中に見出されたジペプチジルペプチダーゼｉｖ（ｃｄ２６）の新規形態、その抗体および利用法
US6325989B1 (en) 1995-06-01 2001-12-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Form of dipeptidylpeptidase IV (CD26) found in human serum
EP0748800B1 (en) 1995-06-09 2001-05-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrimidinedione, pyrimidinetrione, triazinedione derivatives as alpha-1-adrenergic receptor antagonists
JPH0928376A (ja) 1995-07-21 1997-02-04 Ajinomoto Co Inc 新規ジペプチジルペプチダーゼｉｖとその製造方法
DE122010000020I1 (de) 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
US20020006899A1 (en) * 1998-10-06 2002-01-17 Pospisilik Andrew J. Use of dipeptidyl peptidase IV effectors for lowering blood pressure in mammals
US5965532A (en) 1996-06-28 1999-10-12 Trustees Of Tufts College Multivalent compounds for crosslinking receptors and uses thereof
US5885997A (en) 1996-07-01 1999-03-23 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
CZ298812B6 (cs) 1996-07-01 2008-02-13 Dr. Reddy's Laboratories Limited Azolidindionové deriváty, způsob jejich přípravy, farmaceutické kompozice s jejich obsahem a jejich použití v léčbě diabetu a příbuzných nemocí
US6458924B2 (en) 1996-08-30 2002-10-01 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US7235627B2 (en) 1996-08-30 2007-06-26 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US6006753A (en) 1996-08-30 1999-12-28 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery
US6011155A (en) * 1996-11-07 2000-01-04 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
HUP0001140A3 (en) * 1996-12-05 2002-05-28 Amgen Inc Thousand Oaks Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use
GB9702701D0 (en) 1997-02-01 1997-04-02 Univ Newcastle Ventures Ltd Quinazolinone compounds
US20030060434A1 (en) * 1997-02-18 2003-03-27 Loretta Nielsen Combined tumor suppressor gene therapy and chemotherapy in the treatment of neoplasms
US6100234A (en) 1997-05-07 2000-08-08 Tufts University Treatment of HIV
DE69840230D1 (de) 1997-05-16 2009-01-02 Novozymes Inc Polypeptide mit prolyldipeptidylaminopeptidase-aktivität und dafür kodierende nukleinsäuren
EP0897012A1 (en) 1997-07-05 1999-02-17 Societe Des Produits Nestle S.A. Cloning of the prolyl-dipeptidyl-peptidase from aspergillus oryzae
US6235493B1 (en) * 1997-08-06 2001-05-22 The Regents Of The University Of California Amino acid substituted-cresyl violet, synthetic fluorogenic substrates for the analysis of agents in individual in vivo cells or tissue
ES2285785T3 (es) 1997-09-29 2007-11-16 Point Therapeutics, Inc. Estimulacion de celulas hematopoyeticas in vitro.
US6485955B1 (en) 1997-10-06 2002-11-26 The Trustees Of Tufts University Quiescent cell dipeptidyl peptidase: a novel cytoplasmic serine protease
US6342611B1 (en) * 1997-10-10 2002-01-29 Cytovia, Inc. Fluorogenic or fluorescent reporter molecules and their applications for whole-cell fluorescence screening assays for capsases and other enzymes and the use thereof
WO1999025719A1 (fr) 1997-11-18 1999-05-27 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Substance physiologiquement active, la sulphostine, procede de fabrication et utilisation
FR2771004B1 (fr) * 1997-11-19 2000-02-18 Inst Curie Utilisation de derives de benzhydryl sulfinyle pour la fabrication de medicaments ayant un effet eveillant dans des situations de troubles de la vigilance d'origine medicamenteuse
EP1042457B1 (en) * 1997-12-16 2006-03-08 Novozymes A/S Polypeptides having aminopeptidase activity and nucleic acids encoding same
US6380357B2 (en) * 1997-12-16 2002-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like peptide-1 crystals
AU766219B2 (en) 1998-02-02 2003-10-09 1149336 Ontario Inc. Method of regulating glucose metabolism, and reagents related thereto
US20020061839A1 (en) * 1998-03-09 2002-05-23 Scharpe Simon Lodewijk Serine peptidase modulators
FR2777283B1 (fr) 1998-04-10 2000-11-24 Adir Nouveaux composes peptidiques analogues du glucagon-peptide- 1 (7-37), leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE19823831A1 (de) 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
ES2189423T3 (es) 1998-06-05 2003-07-01 Point Therapeutics Inc Compuestos ciclicos de boroprolina.
DE19828114A1 (de) 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
DE19828113A1 (de) 1998-06-24 2000-01-05 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
US6129911A (en) 1998-07-10 2000-10-10 Rhode Island Hospital, A Lifespan Partner Liver stem cell
DE19834591A1 (de) 1998-07-31 2000-02-03 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Verfahren zur Steigerung des Blutglukosespiegels in Säugern
US20030176357A1 (en) 1998-10-06 2003-09-18 Pospisilik Andrew J. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and their uses for lowering blood pressure levels
CO5150173A1 (es) 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
GB9906715D0 (en) 1999-03-23 1999-05-19 Ferring Bv Compositions for promoting growth
US6548529B1 (en) 1999-04-05 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic containing biphenyl aP2 inhibitors and method
AU3958100A (en) 1999-04-20 2000-11-02 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
ATE252601T1 (de) * 1999-05-17 2003-11-15 Conjuchem Inc Lang wirkende insulinotrope peptide
DE19926233C1 (de) 1999-06-10 2000-10-19 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Verfahren zur Herstellung von Thiazolidin
US6110949A (en) 1999-06-24 2000-08-29 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-4-cyanothiazolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
US6172081B1 (en) * 1999-06-24 2001-01-09 Novartis Ag Tetrahydroisoquinoline 3-carboxamide derivatives
US6107317A (en) 1999-06-24 2000-08-22 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-thiazolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
US6528486B1 (en) * 1999-07-12 2003-03-04 Zealand Pharma A/S Peptide agonists of GLP-1 activity
US6617340B1 (en) 1999-07-29 2003-09-09 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-pyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
DE19940130A1 (de) * 1999-08-24 2001-03-01 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue Effektoren der Dipeptidyl Peptidase IV zur topischen Anwendung
US6559188B1 (en) * 1999-09-17 2003-05-06 Novartis Ag Method of treating metabolic disorders especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes
US6414002B1 (en) * 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
WO2001023364A1 (en) 1999-09-28 2001-04-05 Merck Patent Gmbh Quinazolinones
US6251391B1 (en) * 1999-10-01 2001-06-26 Klaire Laboratories, Inc. Compositions containing dipepitidyl peptidase IV and tyrosinase or phenylalaninase for reducing opioid-related symptons
US6447772B1 (en) 1999-10-01 2002-09-10 Klaire Laboratories, Inc. Compositions and methods relating to reduction of symptoms of autism
CA2392209A1 (en) 1999-10-08 2001-04-19 Kazuyuki Fujishima M-substituted benzoic acid derivatives having integrin .alpha.v.beta.3 antagonistic activity
US6261794B1 (en) 1999-10-14 2001-07-17 Saint Louis University Methods for identifying inhibitors of methionine aminopeptidases
US7230000B1 (en) 1999-10-27 2007-06-12 Cytokinetics, Incorporated Methods and compositions utilizing quinazolinones
WO2001034594A1 (en) 1999-11-12 2001-05-17 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase iv inhibitors
US20040152745A1 (en) 1999-11-12 2004-08-05 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase IV inhibitors
GB9928330D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
AU2020501A (en) 1999-12-08 2001-06-18 1149336 Ontario Inc. Chemotherapy treatment
US6380398B2 (en) 2000-01-04 2002-04-30 Novo Nordisk A/S Therapeutically active and selective heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
ES2436610T3 (es) 2000-01-21 2014-01-03 Novartis Ag Combinaciones que contienen inhibidores de la dipeptidilpeptidasa-IV y agentes antidiabéticos
US7598222B2 (en) * 2000-01-27 2009-10-06 Eli Lilly And Company Process for solubilizing glucagon-like peptide 1 compounds
US6569901B2 (en) 2000-01-28 2003-05-27 Novo Nordisk A/S Alkynyl-substituted propionic acid derivatives, their preparation and use
US7217722B2 (en) 2000-02-01 2007-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same
US6448045B1 (en) 2000-03-10 2002-09-10 The Regents Of The University Of California Inducing insulin gene expression in pancreas cells expressing recombinant PDX-1
US6395767B2 (en) * 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
US6608038B2 (en) 2000-03-15 2003-08-19 Novartis Ag Methods and compositions for treatment of diabetes and related conditions via gene therapy
EP1136482A1 (en) 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo 2-Amino-3-(alkyl)-pyrimidone derivatives as GSK3beta inhibitors
US6555519B2 (en) * 2000-03-30 2003-04-29 Bristol-Myers Squibb Company O-glucosylated benzamide SGLT2 inhibitors and method
DK2055302T3 (da) * 2000-03-31 2014-10-27 Royalty Pharma Collection Trust Fremgangsmåde til forbedring af signalering af øceller ved diabetes mellitus og til forebyggelse deraf
US6573096B1 (en) * 2000-04-01 2003-06-03 The Research Foundation At State University Of New York Compositions and methods for inhibition of cancer invasion and angiogenesis
US7022702B2 (en) 2000-04-07 2006-04-04 Qlt Inc. Antiproliferative 1,2,3-thiadiazole compounds
US6545170B2 (en) * 2000-04-13 2003-04-08 Pharmacia Corporation 2-amino-5, 6 heptenoic acid derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors
SI2223922T1 (sl) 2000-04-25 2016-04-29 Icos Corporation Inhibitorji humane fosfatidil-inositol 3-kinazne delta izoforme
GB0010188D0 (en) 2000-04-26 2000-06-14 Ferring Bv Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
GB0010183D0 (en) 2000-04-26 2000-06-14 Ferring Bv Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
US6783757B2 (en) * 2000-06-01 2004-08-31 Kirkman Group, Inc. Composition and method for increasing exorphin catabolism to treat autism
TW583185B (en) 2000-06-13 2004-04-11 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines and pharmaceutical composition for inhibiting dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) or for the prevention or treatment of diseases or conditions associated with elevated levels of DPP-IV comprising the same
US6432969B1 (en) 2000-06-13 2002-08-13 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2 cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
US6627636B2 (en) 2000-06-15 2003-09-30 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
US6620821B2 (en) 2000-06-15 2003-09-16 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
US7078397B2 (en) 2000-06-19 2006-07-18 Smithkline Beecham Corporation Combinations of dipeptidyl peptidase IV inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabetes mellitus
GB0014969D0 (en) 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
MXPA02012272A (es) 2000-07-04 2003-04-25 Novo Nordisk As Compuestos heterociclicos que son inhibidores de la enzima dipeptidilpeptidasa-iv.
JP2002042960A (ja) * 2000-07-25 2002-02-08 Yazaki Corp コネクタ支持機構
US6495544B2 (en) 2000-08-01 2002-12-17 Pharmacia Corporation Homoiminopiperidinyl hexanoic acid inhibitors of inducible nitric oxide synthase
CA2417942C (en) 2000-08-04 2010-06-29 Warner-Lambert Company 2-(4-pyridyl)amino-6-dialkoxyphenyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
EP1950199B1 (en) 2000-08-10 2009-12-02 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Proline derivatives and use thereof as drugs
US20020165237A1 (en) 2000-08-11 2002-11-07 Fryburg David Albert Treatment of the insulin resistance syndrome
US20020037829A1 (en) * 2000-08-23 2002-03-28 Aronson Peter S. Use of DPPIV inhibitors as diuretic and anti-hypertensive agents
US6900226B2 (en) 2000-09-06 2005-05-31 Hoffman-La Roche Inc. Neuropeptide Y antagonists
CA2423141A1 (en) * 2000-09-27 2002-04-04 Merck & Co., Inc. Benzopyrancarboxylic acid derivatives for the treatment of diabetes and lipid disorders
US20020064736A1 (en) 2000-09-27 2002-05-30 Fuji Photo Film Co., Ltd. Dye-forming coupler, silver halide photographic light-sensitive material, and method for producing an azomethine dye
KR100526091B1 (ko) * 2000-10-06 2005-11-08 다나베 세이야꾸 가부시키가이샤 지방족 질소 함유 오원환 화합물
CA2425001A1 (en) 2000-10-12 2002-04-18 Ferring Bv Novel serine protease genes related to dppiv
CN101143217A (zh) 2000-10-27 2008-03-19 前体生物药物股份有限公司 神经性和神经心理性疾病的治疗方法
AUPR107800A0 (en) 2000-10-27 2000-11-23 University Of Sydney, The Peptide and nucleic acid molecule ii
BR0115055A (pt) 2000-10-30 2003-12-30 Ortho Mcneil Pharm Inc Terapia de combinação compreendendo agentes anticonvulsantes e antidiabéticos
WO2002059343A2 (en) 2000-10-31 2002-08-01 Vanderbilt University Biological markers and diagnostic tests for angiotensin converting enzyme inhibitor- and vasopeptidase inhibitor-associated angioedema
WO2002060434A2 (en) 2000-10-31 2002-08-08 Merck & Co., Inc. Benzopyrancarboxylic acid derivatives for the treatment of diabetes and lipid disorders
AU2002225954A1 (en) 2000-11-08 2002-05-21 The University Of Georgia Research Foundation, Inc. Dipeptidylpeptidases and methods of use
US20030055052A1 (en) * 2000-11-10 2003-03-20 Stefan Peters FAP-activated anti-tumor compounds
US20020155565A1 (en) 2000-11-10 2002-10-24 Pilar Garin-Chesa FAP-activated anti-tumor compounds
TWI243162B (en) * 2000-11-10 2005-11-11 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Cyanopyrrolidine derivatives
US20030203946A1 (en) 2000-11-17 2003-10-30 Carsten Behrens Glucagon antagonists/inverse agonists
CA2436854A1 (en) * 2000-11-20 2002-05-23 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone derivatives as ap2 inhibitors
EP1343505A1 (en) * 2000-12-11 2003-09-17 Tularik Inc. Cxcr3 antagonists
JPWO2002051836A1 (ja) 2000-12-27 2004-04-22 協和醗酵工業株式会社 ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤
DE10100053A1 (de) 2001-01-02 2002-08-22 Keyneurotek Ag I G Verwendung von Enzyminhibitoren der Dipeptidylpeptidase IV sowie der Aminopeptidase N und pharmazeutischen Zubereitungen daraus zur Prävention und/oder Therapie Ischämie-bedingter akuter und chronischer neurodegenerativer Prozesse und Erkrankungen
PL364221A1 (en) * 2001-02-02 2004-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fused heterocyclic compounds
TWI255817B (en) 2001-02-14 2006-06-01 Kissei Pharmaceutical Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives and medicinal use thereof
PT1368349E (pt) 2001-02-24 2007-04-30 Boehringer Ingelheim Pharma Derivados de xantina, sua preparação e sua utilização como medicamento
US6337069B1 (en) * 2001-02-28 2002-01-08 B.M.R.A. Corporation B.V. Method of treating rhinitis or sinusitis by intranasally administering a peptidase
JP4178816B2 (ja) 2001-03-15 2008-11-12 田辺三菱製薬株式会社 医薬組成物
WO2002074042A2 (en) * 2001-03-19 2002-09-26 Novartis Ag Combinations comprising an antidiarrheal agent and an epothilone or an epothilone derivative
ATE395912T1 (de) 2001-03-27 2008-06-15 Merck & Co Inc Dipeptidylpeptidase-hemmer für die behandlung oder prävention von diabetes
FR2822826B1 (fr) * 2001-03-28 2003-05-09 Servier Lab Nouveaux derives sulfonyles d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE10115921A1 (de) 2001-03-30 2002-10-02 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von 4,6-Diaminopyrimido[5,4-d]pyrimidinen
US6890905B2 (en) * 2001-04-02 2005-05-10 Prosidion Limited Methods for improving islet signaling in diabetes mellitus and for its prevention
GB0109146D0 (en) 2001-04-11 2001-05-30 Ferring Bv Treatment of type 2 diabetes
PE20021080A1 (es) 2001-04-12 2003-02-12 Boehringer Ingelheim Int Un anticuerpo especifico fapo bibh1 en el tratamiento del cancer
US6573287B2 (en) * 2001-04-12 2003-06-03 Bristo-Myers Squibb Company 2,1-oxazoline and 1,2-pyrazoline-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
WO2002088101A2 (en) * 2001-04-27 2002-11-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of bace
FR2824825B1 (fr) 2001-05-15 2005-05-06 Servier Lab Nouveaux derives d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US20030060494A1 (en) 2001-05-18 2003-03-27 Nobuyuki Yasuda Pharmaceutical use of N-carbamoylazole derivatives
US7105556B2 (en) * 2001-05-30 2006-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Conformationally constrained analogs useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
US6794379B2 (en) * 2001-06-06 2004-09-21 Tularik Inc. CXCR3 antagonists
CA2450579A1 (en) 2001-06-20 2003-01-03 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
JP2005500308A (ja) 2001-06-20 2005-01-06 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 糖尿病を治療するためのジペプチジルペプチダーゼ阻害剤
IL158923A0 (en) 2001-06-27 2004-05-12 Smithkline Beecham Corp Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
ATE370943T1 (de) 2001-06-27 2007-09-15 Smithkline Beecham Corp Fluoropyrrolidine als dipeptidyl-peptidase inhibitoren
US7368421B2 (en) * 2001-06-27 2008-05-06 Probiodrug Ag Use of dipeptidyl peptidase IV inhibitors in the treatment of multiple sclerosis
CA2419888A1 (en) 2001-06-27 2003-01-09 Probiodrug Ag Peptide structures useful for competitive modulation of dipeptidyl peptidase iv catalysis
US20030130199A1 (en) 2001-06-27 2003-07-10 Von Hoersten Stephan Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and their uses as anti-cancer agents
JP4300108B2 (ja) 2001-06-27 2009-07-22 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤としてのピロリジン類
US20030135023A1 (en) 2001-06-27 2003-07-17 Hans-Ulrich Demuth Peptide structures useful for competitive modulation of dipeptidyl peptidase IV catalysis
WO2003002595A2 (en) 2001-06-27 2003-01-09 Probiodrug Ag Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and their uses as anti-cancer agents
DE10154689A1 (de) 2001-11-09 2003-05-22 Probiodrug Ag Substituierte Aminoketonverbindungen
DE10150203A1 (de) 2001-10-12 2003-04-17 Probiodrug Ag Peptidylketone als Inhibitoren der DPIV
US6869947B2 (en) * 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
UA74912C2 (en) 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
AU2002322585A1 (en) 2001-07-20 2003-03-03 Adipogenix, Inc. Fat accumulation-modulating compounds
EP1285922A1 (en) 2001-08-13 2003-02-26 Warner-Lambert Company 1-Alkyl or 1-cycloalkyltriazolo[4,3-a]quinazolin-5-ones as phosphodiesterase inhibitors
JP2005508891A (ja) 2001-08-13 2005-04-07 プロバイオドラッグ アーゲー レグマインの不可逆性システインプロテアーゼ阻害剤
JP2003128551A (ja) 2001-08-15 2003-05-08 Sankyo Co Ltd 新規抗糖尿病医薬組成物
US6844316B2 (en) * 2001-09-06 2005-01-18 Probiodrug Ag Inhibitors of dipeptidyl peptidase I
DE10143840A1 (de) 2001-09-06 2003-03-27 Probiodrug Ag Neue Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase I
TWI246510B (en) 2001-09-14 2006-01-01 Mitsubishi Pharma Corp Thiazolidine derivatives and pharmaceutical uses thereof
US20030186963A1 (en) 2001-09-14 2003-10-02 Dorwald Florencio Zaragoza Substituted piperidines
US6673829B2 (en) * 2001-09-14 2004-01-06 Novo Nordisk A/S Aminoazetidine,-pyrrolidine and -piperidine derivatives
WO2003024965A2 (en) 2001-09-19 2003-03-27 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
TWI265164B (en) 2001-09-21 2006-11-01 Mitsubishi Pharma Corp 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
PL368816A1 (en) 2001-09-21 2005-04-04 Mitsubishi Pharma Corporation 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
PL204653B1 (pl) 2001-09-21 2010-01-29 Bristol Myers Squibb Co Pochodna pirazolo [3, 4-c] pirydyny, jej zastosowanie i kompozycja farmaceutyczna
US7019010B2 (en) 2001-09-27 2006-03-28 Novertis Ag Combinations
CN1596253A (zh) 2001-10-01 2005-03-16 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 用作抗炎药的螺－乙内酰脲化合物
WO2003030946A1 (en) 2001-10-09 2003-04-17 Novartis Ag Regulation of insulin production
US7064135B2 (en) 2001-10-12 2006-06-20 Novo Nordisk Inc. Substituted piperidines
TWI301834B (en) 2001-10-22 2008-10-11 Eisai R&D Man Co Ltd Pyrimidone compound and pharmaceutical composition including the same
GB0125445D0 (en) * 2001-10-23 2001-12-12 Ferring Bv Protease Inhibitors
US6861440B2 (en) * 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
EP1442028A4 (en) * 2001-11-06 2009-11-04 Bristol Myers Squibb Co SUBSTITUTED ACID DERIVATIVES, WHICH APPRECIATE AS ANTIDIBILICS AND AGENTS AGAINST OBESITAS, AND METHODS
US20030125304A1 (en) * 2001-11-09 2003-07-03 Hans-Ulrich Demuth Substituted amino ketone compounds
US20030089935A1 (en) * 2001-11-13 2003-05-15 Macronix International Co., Ltd. Non-volatile semiconductor memory device with multi-layer gate insulating structure
IL161717A0 (en) 2001-11-26 2004-09-27 Schering Corp Piperidine-based mch antagonists for treatment of obesity and cns disorders
JP4771661B2 (ja) 2001-11-26 2011-09-14 トラスティーズ オブ タフツ カレッジ Ｐｏｓｔ−プロリン開裂酵素の擬ペプチド性阻害剤
WO2003045228A2 (en) 2001-11-26 2003-06-05 Trustees Of Tufts College Methods for treating autoimmune disorders, and reagents related thereto
AU2002350217A1 (en) 2001-12-04 2003-06-17 Bristol-Myers Squibb Company Glycinamides as factor xa inhibitors
WO2003051841A2 (en) 2001-12-14 2003-06-26 Novo Nordisk A/S Compounds and uses thereof for decreasing activity of hormone-sensitive lipase
TW200301698A (en) 2001-12-21 2003-07-16 Bristol Myers Squibb Co Acridone inhibitors of IMPDH enzyme
CZ2004747A3 (cs) 2001-12-21 2004-11-10 Novo Nordisk A/S Deriváty amidů jako GK aktivátory
US6727261B2 (en) * 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
EP1461070B1 (en) 2001-12-29 2007-01-24 Novo Nordisk A/S Combined use of a glp-1 compound and an aldose reductase inhibitor
WO2003057200A2 (en) 2002-01-11 2003-07-17 Novo Nordisk A/S Compositions comprising inhibitors of dpp-iv and nep enzymes for the treatment of diabetes
US7101898B2 (en) 2002-02-01 2006-09-05 Novo Nordisk A/S Amides of aminoalkyl-substituted azetidines, pyrrolidines, piperidines and azepanes
AU2003218969A1 (en) 2002-02-01 2003-09-02 Probiodrug Ag Modulation of t lymphocytes using dp iv inhibitors
PL371678A1 (en) * 2002-02-13 2005-06-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Novel pyridin- and pyrimidin-derivatives
CA2474460C (en) 2002-02-13 2009-12-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridine- and quinoline-derivatives
KR20040095239A (ko) 2002-02-27 2004-11-12 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 Ａｃｃ 억제제
EP1480961B1 (en) 2002-02-28 2006-12-27 Prosidion Ltd. Glutaminyl based dpiv inhibitors
WO2003076418A1 (en) 2002-03-07 2003-09-18 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Quinazolinone modulators of nuclear receptors
US20030232761A1 (en) 2002-03-28 2003-12-18 Hinke Simon A. Novel analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
CN1633420A (zh) 2002-04-08 2005-06-29 托伦脱药品有限公司 噻唑烷－4－腈和类似物以及它们作为二肽基－肽酶抑制剂的用途
US20040106802A1 (en) * 2002-04-08 2004-06-03 Torrent Pharmaceuticals Ltd. Novel compounds and therapeutic uses thereof
JP2003300977A (ja) 2002-04-10 2003-10-21 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd キサンチン誘導体
EP1499336A4 (en) 2002-04-30 2005-06-01 Tufts College PROTEASE INHIBITORS
TW200307667A (en) * 2002-05-06 2003-12-16 Bristol Myers Squibb Co Sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof as factor Xa inhibitors
US7057046B2 (en) * 2002-05-20 2006-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use
US7034033B2 (en) 2002-05-23 2006-04-25 Chiron Corporation Substituted quinazolinone compounds
GB0212412D0 (en) 2002-05-29 2002-07-10 Novartis Ag Combination of organic compounds
WO2003101449A2 (en) * 2002-06-04 2003-12-11 Pfizer Products Inc. Process for the preparation of 3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidine and derivatives thereof
US6710040B1 (en) 2002-06-04 2004-03-23 Pfizer Inc. Fluorinated cyclic amides as dipeptidyl peptidase IV inhibitors
BR0311697A (pt) 2002-06-06 2005-03-22 Eisai Co Ltd Novos derivados condensados de imidazol
CA2489648A1 (en) 2002-06-17 2003-12-24 Smithkline Beecham Corporation Chemical process
WO2003106628A2 (en) * 2002-06-17 2003-12-24 Bristol-Myers Squibb Company Benzodiazepine inhibitors of mitochondial f1f0 atp hydrolase and methods of inhibiting f1f0 atp hydrolase
SE0201976D0 (sv) 2002-06-24 2002-06-24 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20040054171A1 (en) * 2002-07-04 2004-03-18 Jensen Anette Frost Polymorphic forms of a 4H-thieno[3,2-E]-1,2,4-thiadiazine 1,1-dioxide derivative
DK1528931T3 (da) 2002-08-09 2008-09-08 Prosidion Ltd Dipeptidylpeptidase-IV-inhibitorer til reduktion af hastigheden af kronisk vægtforögelse
US7407955B2 (en) * 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US6998502B1 (en) 2002-09-05 2006-02-14 Sabinsa Corporation Convenient process of manufacture for difluoromethylornithine and related compounds
EP1398032A1 (en) 2002-09-10 2004-03-17 PheneX Pharmaceuticals AG 4-Oxo-quinazolines as LXR nuclear receptor binding compounds
JP2004123738A (ja) 2002-09-11 2004-04-22 Takeda Chem Ind Ltd 徐放性製剤
ATE461212T1 (de) 2002-09-18 2010-04-15 Prosidion Ltd Sekundäre bindungsstelle von dipeptidylpeptidase iv (dp iv)
US20040058876A1 (en) * 2002-09-18 2004-03-25 Torsten Hoffmann Secondary binding site of dipeptidyl peptidase IV (DP IV)
US7262207B2 (en) 2002-09-19 2007-08-28 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
US6869966B2 (en) 2002-09-30 2005-03-22 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. N-substituted-2-oxodihydropyridine derivatives
JP4352001B2 (ja) 2002-10-18 2009-10-28 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 糖尿病の治療または予防のためのベータ−アミノ複素環式ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤
WO2004037176A2 (en) 2002-10-21 2004-05-06 Bristol-Myers Squibb Company Quinazolinones and derivatives thereof as factor xa inhibitors
ATE469645T1 (de) 2002-10-23 2010-06-15 Bristol Myers Squibb Co Auf glycinnitril basierende hemmer der dipeptidylpeptidase iv
US7482337B2 (en) 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
MXPA05005260A (es) * 2002-11-18 2005-07-25 Pfizer Prod Inc Amidas ciclicas fluoradas que inhiben la dipeptidil peptidasa iv.
DE10254304A1 (de) 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10256264A1 (de) 2002-12-03 2004-06-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte Imidazo-pyridinone und Imidazo-pyridazinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US7109192B2 (en) * 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7135467B2 (en) * 2003-01-13 2006-11-14 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7148246B2 (en) 2003-02-27 2006-12-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cycloalkyl derivatives having bioisosteric carboxylic acid groups, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
US20050014732A1 (en) * 2003-03-14 2005-01-20 Pharmacia Corporation Combination of an aldosterone receptor antagonist and an anti-diabetic agent
CN1894234A (zh) 2003-03-25 2007-01-10 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
TWI357408B (en) 2003-03-26 2012-02-01 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
EP2206496B1 (en) 2003-05-05 2014-09-17 Probiodrug AG Screening of inhibitors of formation of pyroglutamic acid in amyloid beta peptide
WO2004099134A2 (en) 2003-05-05 2004-11-18 Prosidion Ltd. Glutaminyl based dp iv-inhibitors
WO2004098591A2 (en) 2003-05-05 2004-11-18 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase and their use in the treatment of neurological diseases
EP1625122A1 (en) 2003-05-14 2006-02-15 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7566707B2 (en) 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE602004030244D1 (de) 2003-06-20 2011-01-05 Hoffmann La Roche Itoren
MXPA05013734A (es) 2003-06-20 2006-03-08 Hoffmann La Roche Hexahidropiroisoquinolinas como inhibidores de dpp-iv.
JO2625B1 (en) * 2003-06-24 2011-11-01 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4
US6995183B2 (en) * 2003-08-01 2006-02-07 Bristol Myers Squibb Company Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
MXPA06001601A (es) 2003-08-13 2006-08-25 Takeda Pharmaceutical Derivados de 4-pirimidona y su uso como inhibidores de dipeptidilpeptidasa.
WO2005019168A2 (en) 2003-08-20 2005-03-03 Pfizer Products Inc. Fluorinated lysine derivatives as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
US20050065144A1 (en) 2003-09-08 2005-03-24 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2005026148A1 (en) 2003-09-08 2005-03-24 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
CN1918131B (zh) 2004-02-05 2011-05-04 前体生物药物股份公司 谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂
CN102079743B (zh) * 2004-03-15 2020-08-25 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
WO2006068978A2 (en) 2004-12-21 2006-06-29 Takeda Pharmaceutial Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
PL1931350T5 (pl) * 2005-09-14 2021-11-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Podanie inhibitorów dipeptydylo-peptydazy
WO2007033350A1 (en) 2005-09-14 2007-03-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
TW200745079A (en) 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile and methods of use therefor

Also Published As

Publication number Publication date
KR20060041309A (ko) 2006-05-11
CA2535619A1 (en) 2005-02-24
AR045455A1 (es) 2005-10-26
US7790736B2 (en) 2010-09-07
US20050070531A1 (en) 2005-03-31
EP1506967A1 (en) 2005-02-16
ZA200602051B (en) 2007-10-31
US20050065148A1 (en) 2005-03-24
EP1506967B1 (en) 2007-11-21
JP2005060401A (ja) 2005-03-10
MXPA06001601A (es) 2006-08-25
US7723344B2 (en) 2010-05-25
US7470700B2 (en) 2008-12-30
WO2005016911A1 (en) 2005-02-24
US20050075330A1 (en) 2005-04-07
AU2004265341A1 (en) 2005-02-24
DE602004010206T2 (de) 2008-10-09
US20050070535A1 (en) 2005-03-31
IL173490A0 (en) 2006-06-11
US20050070530A1 (en) 2005-03-31
JP4854943B2 (ja) 2012-01-18
US20050070706A1 (en) 2005-03-31
US7579357B2 (en) 2009-08-25
BRPI0413452A (pt) 2006-10-17
DE602004010206D1 (de) 2008-01-03
CN1867560A (zh) 2006-11-22
TW200524895A (en) 2005-08-01
NO20061157L (no) 2006-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006107553A (ru) Производные 4-пиримидона и их применение в качестве ингибиторов пептидилпептидаз
JP2005518337A5 (ru)
RU2221796C2 (ru) Производные аминов
KR910006277A (ko) N-치환된-4-피리미딘아민 및 피리미딘디아민, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도
RU2000105266A (ru) Производные 1-(n-фениламиноалкил)-пиперазина, замещенные в положении 2 фенильного кольца
RU2000126841A (ru) Производные амида и антагонисты ноцицептина
CA2445344A1 (en) Heterocyclic compound derivatives and medicines
RU2007134380A (ru) Антибактериальные производные пиперидина
JP2008524246A5 (ru)
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
MY138086A (en) Novel urea derivative as vanilloid receptor-1 antagonist
CA2292549A1 (en) Use of colchinol derivatives as vascular damaging agents
RU2008112683A (ru) Ингибиторы fap
RU2003127733A (ru) Ингибиторы металлопротеиназ
AR048306A1 (es) Derivados de acidos carboxilicos aromaticos con capacidad moduladora de los niveles de insulina, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de trastornos metabolicos que responden a la regulacion de gpr40
CY1112178T1 (el) Παραγωγα πιπεραζινης και χρηση αυτων ως θεραπευτικων παραγοντων
JP2008540574A5 (ru)
RU2006139946A (ru) Производные пиперазинилпиперидина в качестве антагонистов хемокинового рецептора
HRP20090264T1 (en) Phenyl-piperazin methanone derivatives
KR960701007A (ko) 피롤-아미딘계 화합물 및 약제학적으로 허용 가능한 그 염, 그 제조방법 및 상기 화합물을 포함하는 약제조성물
WO2003048134A1 (fr) Compose de triazole et son utilisation therapeutique
RU99101341A (ru) 4-оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения
EP1553096A4 (en) pyrazole
DK78995A (da) Anvendelse af visse substituerede arylalkylaminer til fremstilling af et lægemiddel med neurobeskyttende virkning
RU2006103655A (ru) Тиофениламиноимидазолины

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080122