RU2006139946A - Производные пиперазинилпиперидина в качестве антагонистов хемокинового рецептора - Google Patents

Производные пиперазинилпиперидина в качестве антагонистов хемокинового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2006139946A
RU2006139946A RU2006139946/04A RU2006139946A RU2006139946A RU 2006139946 A RU2006139946 A RU 2006139946A RU 2006139946/04 A RU2006139946/04 A RU 2006139946/04A RU 2006139946 A RU2006139946 A RU 2006139946A RU 2006139946 A RU2006139946 A RU 2006139946A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbonyl
methylpiperidin
inden
methylpiperazin
dihydro
Prior art date
Application number
RU2006139946/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2369604C2 (ru
Inventor
Чу-Б о СЮЭ (US)
Чу-Бяо Сюэ
Ганьфэн ЦАО (US)
Ганьфэн Цао
Тайшэн ХУАН (US)
Тайшэн Хуан
Лихуа ЧЭНЬ (US)
Лихуа Чэнь
Кэ ЧЖАН (US)
Кэ Чжан
Аньлай ВАН (US)
Аньлай Ван
Дэвид МЕЛОНИ (US)
Дэвид Мелони
Раджан АНАНД (US)
Раджан Ананд
Джозеф ГЛЕНН (US)
Джозеф Гленн
Брайан МЕТКАФ (US)
Брайан Меткаф
Original Assignee
Инсайт Корпорейшн (Us)
Инсайт Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инсайт Корпорейшн (Us), Инсайт Корпорейшн filed Critical Инсайт Корпорейшн (Us)
Publication of RU2006139946A publication Critical patent/RU2006139946A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2369604C2 publication Critical patent/RU2369604C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Claims (33)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, в котором:
R1 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими R6;
R2 представляет собой H, галоген, циано, нитро, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, арил, гетероарил, C3-C7 циклоалкил, гетероциклоалкил, SOR7, SO2R7, COR8, OR9, SR9, COOR9, NR10R11 или NR10COR8;
R3 представляет собой F, Cl, Br, I, C1-C4 галогеналкил, C1-C4 галогеналкокси или гетероарил;
R4 представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил или C1-C6 галогеналкил;
R5 представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил или C1-C6 галогеналкил;
R6 представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, амино, (C1-C6 алкил)амино или ди(C1-C6 алкил)амино;
R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, арил, гетероарил, C3-C7 циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, (C3-C7 циклоалкил)алкил, гетероциклоалкилалкил или NR12R13;
R8 представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, арил, гетероарил, C3-C7 циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, (C3-C7 циклоалкил)алкил, гетероциклоалкилалкил, или NR12R13;
R9 представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, арилоксиалкил, гетероарилоксиалкил, циклоалкилоксиалкил, гетероциклоалкилоксиалкил, арил, гетероарил, C3-C7 циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил; (C3-C7 циклоалкил)алкил или гетероциклоалкилалкил;
R10 и R11 оба независимо представляют собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, арил, гетероарил, C3-C7 циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил; (C3-C7 циклоалкил)алкил или гетероциклоалкилалкил;
или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклоалкильную группу
R12 и R13 оба независимо представляют собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, арил, гетероарил, C3-C7 циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил; (C3-C7 циклоалкил)алкил или гетероциклоалкилалкил
или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклоалкильную группу;
r представляет собой 1, 2 или 3.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой 5-, 6-, 9- или 10-членную гетероарильную группу, содержащую, по меньшей мере, один образующий кольцо атом N, где указанная 5-, 6-, 9- или 10-членная гетероарильная группа необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами R6.
3. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой:
Figure 00000002
Figure 00000003
4. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой:
Figure 00000004
5. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой:
Figure 00000005
6. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой H, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, OR9, SR9 или NR10R11.
7. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой H или OR9.
8. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой F, Br, CF3, или 6- или 5-членный гетероарил.
9. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой C1-C6 алкил.
10. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой метил.
11. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой C1-C6 алкил.
12. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой метил.
13. Соединение по п.1, имеющее формулу IIa:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
14. Соединение по п.13, в котором R1 представляется собой:
Figure 00000007
15. Соединение по п.13, в котором R1 представляется собой:
Figure 00000008
16. Соединение по п.1 в качестве агента, избирательно связывающегося с CCR5 или ингибитором CCR5.
17. Соединение по п.1, выбранное из:
5-({4-[(3S)-4-(5-бром-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-3-метилпиперазин-1-ил]-4-метилпиперидин-1-ил}карбонил)-4,6-диметилпиримидина;
5-({4-[(3S)-4-(5-фтор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-3-метилпиперазин-1-ил]-4-метилпиперидин-1-ил}карбонил)-4,6-диметилпиримидина;
5-({4-[(3S)-4-(6-бром-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-3-метилпиперазин-1-ил]-4-метилпиперидин-1-ил}карбонил)-4,6-диметилпиримидина;
5-({4-[(3S)-4-(6-фтор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-3-метилпиперазин-1-ил]-4-метилпиперидин-1-ил}карбонил)-4,6-диметилпиримидина;
5-({4-[(3S)-4-(6-бром-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-3-метилпиперазин-1-ил]-4-метилпиперидин-1-ил}карбонил)-4,6-диметилпиримидина;
5-({4-[(3S)-4-(7-бром-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-3-метилпиперазин-1-ил]-4-метилпиперидин-1-ил}карбонил)-4,6-диметилпиримидина;
4,6-диметил-5-[(4-метил-4-{(3S)-3-метил-4-[6-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]пиперазин-1-ил}пиперидин-1-ил)карбонил]пиримидина;
4,6-диметил-5-[(4-метил-4-{(3S)-3-метил-4-[5-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]пиперазин-1-ил}пиперидин-1-ил)карбонил]пиримидина;
1-((2S)-4-{1-[(4,6-диметилпиримидин-5-ил)карбонил]-4-метилпиперидин-4-ил}-2-метилпиперазин-1-ил)-5-(трифторметил)индан-2-ола;
5-[(4-{(3S)-4-[2-метокси-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил}-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4,6-диметилпиримидина;
дигидрохлорида 5-[(4-(3S)-4-[(1R,2R)-2-этокси-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4,6-диметилпиримидина;
5-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-2-(2-метоксиэтокси)-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил}-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4,6-диметилпиримидина;
4-[(4-{(3S)-4-[(1S,2R)-2-этокси-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил}-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]циннолина;
4-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-2-этокси-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил}-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]хинолина;
5-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-2-этокси-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил}-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]хинолина;
4-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-2-этокси-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил}-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-1,8-нафтиридина;
5-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-2-этокси-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил}-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]изохинолина;
5-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-5-бром-2-этокси-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил}-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4,6-диметилпиримидина;
4-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-5-бром-2-этокси-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил}-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]циннолина;
4-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-5-бром-2-этокси-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил}-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-1,8-нафтиридина;
5-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-5-бром-2-(пиридин-2-илокси)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил}-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4,6-диметилпиримидина;
5-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-2-этокси-5-(1,3-тиазол-2-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил}-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4,6-диметилпиримидина;
5-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-2-этокси-5-пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил}-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4,6-диметилпиримидина;
5-[(4-{(3S)-4-[3-метокси-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-3-метилпиперазин-1-ил}-4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4,6-диметилпиримидина.
18. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ модулирования активности хемокинового рецептора, включающий взаимодействие указанного хемокинового рецептора с соединением по любому из пп.1-17.
20. Способ по п.19, в котором указанный хемокиновый рецептор представляет собой CCR5.
21. Способ по п.19, в котором указанное модулирование соответствует ингибированию.
22. Способ по п.19, в котором указанное соединение представляет собой избирательный ингибитор CCR5.
23. Способ по п.19, в котором указанное соединение представляет собой агент, избирательно связывающийся с CCR5.
24. Способ лечения заболевания, ассоциированного с экспрессией или активностью хемокинового рецептора у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-17.
25. Способ по п.24, в котором указанный хемокиновый рецептор представляет собой CCR5.
26. Способ по п.25, в котором указанное соединение представляет собой избирательный ингибитор CCR5 или агент, избирательно связывающийся с CCR5.
27. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из воспалительного заболевания, иммунного нарушения и вирусной инфекции у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-17.
28. Способ по п.27, в котором указанное заболевание или состояние представляет собой воспалительное заболевание.
29. Способ по п.28, в котором указанное заболевание или состояние представляет собой иммунное нарушение.
30. Способ по п.28, в котором указанное заболевание или состояние представляет собой вирусную инфекцию.
31. Способ по п.30, в котором указанная вирусная инфекция представляет собой инфекцию ВИЧ.
32. Способ лечения инфекции ВИЧ у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-17.
33. Способ по п.32, дополнительно включающий одновременное или последовательное введение, по меньшей мере, одного противовирусного агента.
RU2006139946/04A 2004-04-13 2005-04-12 Производные пиперазинилпиперидина в качестве антагонистов хемокинового рецептора RU2369604C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56169704P 2004-04-13 2004-04-13
US60/561,697 2004-04-13
US57222104P 2004-05-18 2004-05-18
US60/572,221 2004-05-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006139946A true RU2006139946A (ru) 2008-05-20
RU2369604C2 RU2369604C2 (ru) 2009-10-10

Family

ID=35150660

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006139946/04A RU2369604C2 (ru) 2004-04-13 2005-04-12 Производные пиперазинилпиперидина в качестве антагонистов хемокинового рецептора

Country Status (20)

Country Link
US (4) US7678798B2 (ru)
EP (1) EP1734966B1 (ru)
JP (2) JP4948395B2 (ru)
KR (1) KR101235090B1 (ru)
CN (1) CN103012374B (ru)
AU (1) AU2005234596B8 (ru)
BR (1) BRPI0509803A (ru)
CA (1) CA2562235C (ru)
CR (1) CR8680A (ru)
EA (1) EA015517B1 (ru)
EC (1) ECSP066925A (ru)
ES (1) ES2431524T3 (ru)
GE (1) GEP20094680B (ru)
HU (1) HU229709B1 (ru)
IL (1) IL178622A (ru)
MX (1) MXPA06011722A (ru)
NO (1) NO337788B1 (ru)
NZ (1) NZ550370A (ru)
RU (1) RU2369604C2 (ru)
WO (1) WO2005101838A2 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004050024A2 (en) 2002-11-27 2004-06-17 Incyte Corporation 3-aminopyrrolidine derivatives as modulators of chemokine receptors
JP4948395B2 (ja) * 2004-04-13 2012-06-06 インサイト・コーポレイション ケモカインレセプターアンタゴニストとしてのピペラジニルピペリジン誘導体
WO2006071958A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as chemokine receptor antagonists
WO2006071875A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as chemokine receptor antagonists
WO2007143600A2 (en) 2006-06-05 2007-12-13 Incyte Corporation Sheddase inhibitors combined with cd30-binding immunotherapeutics for the treatment of cd30 positive diseases
US20080108586A1 (en) * 2006-09-06 2008-05-08 Incyte Corporation Combination therapy for human immunodeficiency virus infection
CN101293820B (zh) * 2007-04-27 2012-10-10 天津药明康德新药开发有限公司 5-三氟甲基-1-茚酮的合成方法
WO2009012259A1 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Incyte Corporation Pentafluorosulfanyl-substituted piperazinylpiperidine derivatives as chemokine receptor antagonists
WO2010081851A1 (en) 2009-01-14 2010-07-22 Genoscience Pharma Piperidin-4-ylpiperazine compounds for the treatment of hcv infection
KR101374409B1 (ko) * 2011-10-17 2014-03-18 성균관대학교산학협력단 비유전성 항생제 내성 저해제 및 이의 용도
TW201706244A (zh) 2015-05-07 2017-02-16 必治妥美雅史谷比公司 作為ＲＯＲγ調節劑之三環碸類
EP3523279A1 (en) 2016-10-10 2019-08-14 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic sulfones as ror gamma modulators
WO2018073248A1 (en) 2016-10-17 2018-04-26 Icm (Institut Du Cerveau Et De La Moelle Épinière) Prognosis of demyelinating diseases patients and treatment thereof

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU693143B2 (en) 1993-12-06 1998-06-25 Cytel Corporation CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
US5510332A (en) * 1994-07-07 1996-04-23 Texas Biotechnology Corporation Process to inhibit binding of the integrin α4 62 1 to VCAM-1 or fibronectin and linear peptides therefor
JPH10506608A (ja) 1994-07-11 1998-06-30 アセナ ニューロサイエンシーズ，インコーポレイテッド 白血球接着のインヒビター
US5811391A (en) 1994-08-25 1998-09-22 Cytel Corporation Cyclic CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same
GB9524630D0 (en) 1994-12-24 1996-01-31 Zeneca Ltd Chemical compounds
AU5259296A (en) 1995-04-07 1996-10-23 Warner-Lambert Company Flavones and coumarins as agents for the treatment of athero sclerosis
NZ321575A (en) 1995-10-30 1999-05-28 Janssen Pharmaceutica Nv 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4- substituted piperazine derivatives
GB9522372D0 (en) 1995-11-01 1996-01-03 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5704960A (en) 1995-12-20 1998-01-06 Corning, Inc. Method of forming an optical fiber for reduced polarization effects in amplifiers
GB9603741D0 (en) 1996-02-22 1996-04-24 Lin Mei Treatment of water by electrolysis
WO1998000412A1 (en) 1996-07-01 1998-01-08 Schering Corporation Muscarinic antagonists
US5935958A (en) 1996-07-01 1999-08-10 Schering Corporation Muscarinic antagonists
AU729415B2 (en) 1996-07-12 2001-02-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor
JP2002512625A (ja) 1997-05-29 2002-04-23 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 細胞接着阻害薬としての複素環アミド化合物
CA2291762A1 (en) 1997-05-29 1998-12-03 Merck & Co., Inc. Biarylalkanoic acids as cell adhesion inhibitors
DE69820614T2 (de) 1997-05-30 2004-09-30 Celltech Therapeutics Ltd., Slough Entzündungshemmende tyrosin-derivate
AU8163398A (en) 1997-06-23 1999-01-04 Pharmacia & Upjohn Company Inhibitors of alpha4beta1mediated cell adhesion
US6312689B1 (en) 1998-07-23 2001-11-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor
PL203116B1 (pl) * 1999-05-04 2009-08-31 Schering Corp Piperazynopiperydynowa pochodna użyteczna jako antagonista CCR5, zawierająca ją kompozycja farmaceutyczna i jej zastosowanie
US7825121B2 (en) * 1999-05-04 2010-11-02 Schering Corporation Piperazine derivatives useful as CCR5 antagonists
US6391865B1 (en) * 1999-05-04 2002-05-21 Schering Corporation Piperazine derivatives useful as CCR5 antagonists
US6635646B1 (en) * 1999-05-04 2003-10-21 Schering Corporation Pegylated interferon alfa-CCR5 antagonist combination HIV therapy
CN1524527A (zh) 1999-05-04 2004-09-01 ���鹫˾ 用作ccr5拮抗剂的哌啶衍生物
US6387930B1 (en) * 1999-05-04 2002-05-14 Schering Corporation Piperidine derivatives useful as CCR5 antagonists
ES2165274B1 (es) * 1999-06-04 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de indolilpiperidina como agentes antihistaminicos y antialergicos.
KR100613528B1 (ko) 2001-03-29 2006-08-16 쉐링 코포레이션 Ｃｃｒ5 길항제, 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 키트
ATE418542T1 (de) 2001-03-29 2009-01-15 Schering Corp Als ccr5-antagonisten verwendbare aryloxim- piperazine
AR036366A1 (es) 2001-08-29 2004-09-01 Schering Corp Derivados de piperidina utiles como antagonistas de ccr5, composiciones farmaceuticas, el uso de dichos derivados para la fabricación de un medicamento y un kit
SE0103818D0 (sv) * 2001-11-15 2001-11-15 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2467555A1 (en) 2001-11-29 2003-08-14 Schering Corporation Preparation of pharmaceutical salts of 4 ( (z) - (4-bromophenyl) (ethoxyimino) methyl)-1'-( (2,4-dimethyl-1-oxido-3-pyridinyl) carbonyl) -4'-me thyl-1,4' bipiperidine as ccr5-antagonists for the treatment of aids and related hiv infections
AU2003207646C1 (en) 2002-01-22 2008-09-18 Vanderbilt University Treating stress response with chemokine receptor CCR5 modulators
EP1490352A1 (en) 2002-03-29 2004-12-29 Schering Corporation Synthesis of piperidine and piperazine compounds as ccr5 antagonists
WO2004002960A1 (en) 2002-06-27 2004-01-08 Schering Aktiengesellschaft Substituted quinoline ccr5 receptor antagonists
GB0223223D0 (en) 2002-10-07 2002-11-13 Novartis Ag Organic compounds
WO2004056772A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 1,4-di-piperidin-4-yl-piperazine derivatives and their use as tachykinin antagonists
MY141736A (en) 2002-10-08 2010-06-15 Elanco Animal Health Ireland Substituted 1,4-di-piperidin-4-yi-piperazine derivatives and their use as neurokinin antagonists
WO2004050024A2 (en) * 2002-11-27 2004-06-17 Incyte Corporation 3-aminopyrrolidine derivatives as modulators of chemokine receptors
MXPA05006485A (es) * 2002-12-17 2005-08-26 Schering Corp Inhibidores de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 3 para el tratamiento de enfermedades dependientes de androgeno.
PE20040769A1 (es) 2002-12-18 2004-11-06 Schering Corp Derivados de piperidina utiles como antagonisas ccr5
JO2485B1 (en) 2002-12-23 2009-01-20 شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في 1-Piperidine-3-Yl-4-Piperidine-4-Yl-Piperazine derivatives substituted and used as quinine antagonists
JO2696B1 (en) 2002-12-23 2013-03-03 شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في Derivatives of 1-piperdine-4-yl-4-biprolidine-3-yl-piperazine substituted and used as quinine antagonists
US7435736B2 (en) 2002-12-23 2008-10-14 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted 1-piperidin-4-yl-4-azetidin-3-yl-piperazine derivatives and their use as neurokinin antagonists
ATE400568T1 (de) 2002-12-23 2008-07-15 Janssen Pharmaceutica Nv Substituierte 4-(4-piperidin-yl-piperazin-1-yl)- azepan-derivate und ihre verwendung als tachykinin-antagonisten
US20040235855A1 (en) * 2003-03-31 2004-11-25 Bharat Lagu Phospholipase C inhibitors for use in treating inflammatory disorders
ES2307025T3 (es) 2003-06-10 2008-11-16 Janssen Pharmaceutica Nv Combinacion de opioides y un derivado de la piperazina para el tratamiento del dolor.
WO2004113323A1 (en) 2003-06-13 2004-12-29 Schering Aktiengesellschaft Quinolyl amide derivatives as ccr-5 antagonists
US7345042B2 (en) * 2003-06-30 2008-03-18 Schering Corporation MCH antagonists for the treatment of obesity
US7652142B2 (en) 2003-11-03 2010-01-26 Schering Corporation Bipiperidinyl derivatives useful as inhibitors of chemokine receptors
US7576089B2 (en) * 2003-12-18 2009-08-18 Incyte Corporation 3-cycloalkylaminopyrrolidine derivatives as modulators of chemokine receptors
JP4948395B2 (ja) * 2004-04-13 2012-06-06 インサイト・コーポレイション ケモカインレセプターアンタゴニストとしてのピペラジニルピペリジン誘導体
GEP20084519B (en) * 2004-05-11 2008-10-27 Incyte Corp 3-(4-heteroarylcyclo-hexylamino) cyclopenta-necarboxamides as modulators of chemokine receptors
JP4116670B2 (ja) * 2004-06-28 2008-07-09 インサイト コーポレイション ケモカイン受容体の調節剤としての３−アミノシクロペンタンカルボキサミド
AU2005259983B2 (en) * 2004-06-28 2011-07-28 Incyte Corporation 3-aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
WO2006071875A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as chemokine receptor antagonists
WO2006071958A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as chemokine receptor antagonists
CA2594114A1 (en) 2005-01-06 2006-07-13 Schering Corporation Synthesis of ccr5 receptor antagonists
CA2598489A1 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Schering Corporation Piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
EP1853583B1 (en) * 2005-02-16 2011-09-07 Schering Corporation Amine-linked pyridyl and phenyl substituted piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
CA2598456A1 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Schering Corporation Heterocyclic substituted piperazines with cxcr3 antagonist activity
CA2598418A1 (en) 2005-02-16 2006-08-31 Schering Corporation Heteroaryl substituted pyrazinyl-piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
EP1856098B1 (en) 2005-02-16 2012-08-01 Schering Corporation Pyrazinyl substituted piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
EP1856097B1 (en) 2005-02-16 2012-07-11 Schering Corporation Pyridyl and phenyl substituted piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
CN101146793A (zh) * 2005-02-16 2008-03-19 先灵公司 具有cxcr3拮抗剂活性的新的杂环取代了的吡啶或苯基化合物
PE20061074A1 (es) 2005-02-23 2006-11-08 Schering Corp Derivados de piperidinil piperidina como inhibidores de receptores de quimioquinas
BRPI0609251A2 (pt) 2005-02-23 2010-03-09 Schering Corp derivados de piperidinil piperazina úteis como inibidores de receptores de quimiocinas
MEP1008A (xx) * 2005-12-21 2010-02-10 Incyte Corp 3-aminociklopentankarboksamidi kao modulatori receptora hemokina
TW200745087A (en) 2006-02-24 2007-12-16 Schering Corp CCR5 antagonists useful for treating HIV
US20080108586A1 (en) * 2006-09-06 2008-05-08 Incyte Corporation Combination therapy for human immunodeficiency virus infection

Also Published As

Publication number Publication date
US7678798B2 (en) 2010-03-16
KR101235090B1 (ko) 2013-02-20
MXPA06011722A (es) 2007-01-25
CN103012374A (zh) 2013-04-03
AU2005234596A1 (en) 2005-10-27
US8268826B2 (en) 2012-09-18
CN103012374B (zh) 2015-05-20
NO337788B1 (no) 2016-06-20
EA200601894A1 (ru) 2007-02-27
BRPI0509803A (pt) 2007-09-18
US20140155404A1 (en) 2014-06-05
ES2431524T3 (es) 2013-11-26
AU2005234596B8 (en) 2011-06-16
ECSP066925A (es) 2006-12-20
US20120295912A1 (en) 2012-11-22
EP1734966B1 (en) 2013-07-31
HU229709B1 (en) 2014-05-28
CR8680A (es) 2007-08-28
JP2012036210A (ja) 2012-02-23
HUP0600858A2 (en) 2008-10-28
IL178622A0 (en) 2007-02-11
NZ550370A (en) 2009-09-25
CA2562235A1 (en) 2005-10-27
CA2562235C (en) 2013-09-24
JP2007532654A (ja) 2007-11-15
KR20070008635A (ko) 2007-01-17
WO2005101838A8 (en) 2006-05-11
WO2005101838A2 (en) 2005-10-27
EA015517B1 (ru) 2011-08-30
IL178622A (en) 2012-10-31
EP1734966A2 (en) 2006-12-27
GEP20094680B (en) 2009-05-10
WO2005101838A3 (en) 2006-03-02
JP4948395B2 (ja) 2012-06-06
AU2005234596A8 (en) 2011-06-16
US8680104B2 (en) 2014-03-25
US20050261310A1 (en) 2005-11-24
US9067921B2 (en) 2015-06-30
US20090197887A1 (en) 2009-08-06
EP1734966A4 (en) 2009-04-22
NO20065151L (no) 2007-01-04
RU2369604C2 (ru) 2009-10-10
AU2005234596B2 (en) 2011-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006139946A (ru) Производные пиперазинилпиперидина в качестве антагонистов хемокинового рецептора
JP2007532654A5 (ru)
RU2345077C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ KDR И FGFR
RU2458920C2 (ru) Новые соединения
RU2481334C2 (ru) Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
JP2001526223A5 (ru)
JP2006500348A5 (ru)
RU2439068C2 (ru) Модуляторы mglur5
JP2006513202A5 (ru)
RU2005131833A (ru) Азотсодержащие гетероциклические производные и лекарственные средства, содержащие их в качестве активного ингредиента
JP2005535586A5 (ru)
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
RU2008108984A (ru) Терапевтический агент от диабета
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
RU2004136977A (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4)
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2011153788A (ru) Гетероциклические противовирусные соединения
JP2005508923A5 (ru)
RU2003131073A (ru) Антагонисты меланин-концентрирующего гормона и их использавание для лечения ожирения
JP2007505878A5 (ru)
JP2005507918A5 (ru)
RU2008146088A (ru) Оксадиазолидиндионовое соединение
JP2019537603A5 (ru)
JP2019505595A5 (ru)
RU2004113207A (ru) Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20151229