PL206197B1 - Sposób wytwarzania gąbki kolagenowej - Google Patents
Sposób wytwarzania gąbki kolagenowejInfo
- Publication number
- PL206197B1 PL206197B1 PL366932A PL36693202A PL206197B1 PL 206197 B1 PL206197 B1 PL 206197B1 PL 366932 A PL366932 A PL 366932A PL 36693202 A PL36693202 A PL 36693202A PL 206197 B1 PL206197 B1 PL 206197B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- collagen
- tendons
- sponge
- foam
- content
- Prior art date
Links
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims abstract description 119
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims abstract description 119
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims abstract description 116
- 239000000515 collagen sponge Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 82
- 239000006260 foam Substances 0.000 title claims description 56
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 26
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims abstract description 5
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims description 71
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 claims description 46
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 23
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 18
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 9
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 7
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 7
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 4
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 3
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 8
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 abstract description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 6
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 abstract description 5
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 abstract description 5
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 abstract description 5
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 abstract description 5
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 abstract description 4
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 abstract description 4
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 abstract description 3
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 abstract description 2
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 abstract description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 abstract description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 abstract description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 abstract description 2
- AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutyric acid Chemical compound CCC(O)C(O)=O AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 abstract 1
- 229920001273 Polyhydroxy acid Polymers 0.000 abstract 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 abstract 1
- 102000003801 alpha-2-Antiplasmin Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000183 alpha-2-Antiplasmin Proteins 0.000 abstract 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 abstract 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 abstract 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 abstract 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 abstract 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 abstract 1
- 229940096422 collagen type i Drugs 0.000 abstract 1
- 229940106780 human fibrinogen Drugs 0.000 abstract 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 abstract 1
- 229960003766 thrombin (human) Drugs 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 13
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 11
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 11
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 5
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 5
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 5
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 5
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 108010034963 tachocomb Proteins 0.000 description 5
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 4
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 210000001724 microfibril Anatomy 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010077465 Tropocollagen Proteins 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 102000034240 fibrous proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091005899 fibrous proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- -1 lactic acid Chemical class 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003566 sealing material Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920001410 Microfiber Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 241000269319 Squalius cephalus Species 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- RKTYLMNFRDHKIL-UHFFFAOYSA-N copper;5,10,15,20-tetraphenylporphyrin-22,24-diide Chemical compound [Cu+2].C1=CC(C(=C2C=CC([N-]2)=C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(N=2)=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC=C3[N-]2)C=2C=CC=CC=2)=NC1=C3C1=CC=CC=C1 RKTYLMNFRDHKIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003658 microfiber Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007248 oxidative elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/60—Liquid-swellable gel-forming materials, e.g. super-absorbents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/15—Absorbent pads, e.g. sanitary towels, swabs or tampons for external or internal application to the body; Supporting or fastening means therefor; Tampon applicators
- A61F13/36—Surgical swabs, e.g. for absorbency or packing body cavities during surgery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
- A61L15/325—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/08—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/106—Fibrin; Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/041—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
- A61L31/044—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
- A61L31/046—Fibrin; Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08H—DERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08H1/00—Macromolecular products derived from proteins
- C08H1/06—Macromolecular products derived from proteins derived from horn, hoofs, hair, skin or leather
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L89/00—Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof
- C08L89/04—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair
- C08L89/06—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair derived from leather or skin, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F2013/00361—Plasters
- A61F2013/00365—Plasters use
- A61F2013/00463—Plasters use haemostatic
- A61F2013/00472—Plasters use haemostatic with chemical means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania gąbki kolagenowej.
Gąbka kolagenowa wytwarzana zgodnie z wynalazkiem jest szczególnie użyteczna w chirurgii, przede wszystkim w hamowaniu krwawienia z naczyń włosowatych. Gąbkę kolagenową można również stosować jako nośnik do powlekania preparatem kleju fibrynowego.
Od końca lat sześćdziesiątych stosuje się kolagen jako środek hamujący krwawienie. Kolagen to białko strukturalne występujące najpowszechniej u wszystkich ssaków. Monomeryczne białko o masie około 300 (tropokolagen) jest kowalencyjnie usieciowane w okreś lonych miejscach. Zatem dojrzałe białko jest nierozpuszczalne i tworzy charakterystyczne włókienka o wysokiej wytrzymałości na rozciąganie. Opisano wiele podklas kolagenu, z których najczęstszą jest kolagen typu I, główny typ kolagenu w skórze, ścięgnach, kościach i rogówce. Kolagen jest włóknistym białkiem, zbudowanym zasadniczo z potrójnej helisy o długości około 290 nm. Pięć tych potrójnych helis (cząsteczek tropokolagenu) jest ułożonych schodkowo i tworzy mikrofibryle o średnicy około 3,6 nm. Te mikrofibryle mają segmenty polarne i niepolarne, łatwo dostępne dla swoistych oddziaływań pomiędzy fibrylami, jak i w ich obrębie. Mikrofibryle upakowane są w tetragonalną sieć i tworzą subfibryle o średnicy około 30 nm. Te subfibryle są zorganizowane w postać fibryli kolagenu, podstawowej jednostki tkanki łącznej, o średnicy kilkuset nm, dzię ki czemu jest ona widoczna w mikroskopie świetlnym w postaci cienkiej linii (patrz 1. pozycja literaturowa). Żel kolagenowy i gąbka kolagenowa, wytwarzane w procesie produkcji, zawiera te fibryle jako najmniejsze jednostki, jak to wykazały badania mikroskopowe.
Kolagen można stosować jako materiał do uszczelniania ran, ewentualnie z powłoką zawierającą klej fibrynowy. Kleje fibrynowe, tzn. połączenie fibrynogenu, trombiny i aprotyniny, od wielu lat stosuje się z powodzeniem w terapii do sklejania tkanek i nerwów oraz do uszczelniania powierzchni w przypadkach drobniejszych krwawień. Niedogodnością klejów fibrynowych jest to, że w przypadku poważniejszego krwawienia klej zostaje zazwyczaj wypłukany przed zajściem wystarczającej polimeryzacji fibryny. Aby przezwyciężyć ten problem chirurdzy ręcznie nanoszą kleje fibrynowe na chłonne nośniki, np. runo kolagenowe.
Pomimo imponującego powodzenia tych połączonych zastosowań, sposobu tego nie można używać na szerszą skalę ze względu na pewne niedogodności. Preparat jest stosunkowo niewygodny, sposób wymaga doświadczenia i wykwalifikowanego personelu, a preparat nie jest łatwo dostępny w sytuacjach nagł ych, gdyż czas jego przygotowania wynosi 10 - 15 minut. Te czynniki sprawił y, ż e poszukiwano lepszego produktu, co doprowadziło do opracowania stałego połączenia nośnika kolagenowego, pokrytego powłoką złożoną ze stałego fibrynogenu, stałej trombiny i stałej aprotyniny, co ujawniono w EP 0059265. Produkt ujawniony w EP 005 9265 jest dostępny na rynku pod nazwą handlową TachoComb® i można go stosować bezpośrednio na ranę. Gdy powłoka styka się z płynami wodnymi, takimi jak krew, inne płyny ustrojowe lub fizjologiczny roztwór soli, składniki ulegają rozpuszczeniu i powstaje fibryna. Produkt stosuje się na ranę z niewielkim uciskiem, a kolagen zostaje ściśle związany z uszkodzoną powierzchnią (przyklejony). Osiąga się hemostazę i uszczelnienie rany.
Poza pewną aktywnością stymulującą krzepnięcie krwi, kolagen w TachoComb® służy przede wszystkim jako nośnik, absorbujący preparat stymulujący krzepnięcie, którym ten nośnik jest powleczony i zapewniający trwałość mechaniczną preparatu. Inne zalety kolagenu, w szczególności w postaci gąbki, to biodegradacja, stosunkowo duża wytrzymałość na rozciąganie, nawet w stanie mokrym, znaczna oporność na penetrację przez płyny i powietrze oraz znaczna elastyczność na mokro.
Dotychczas sugerowano różne sposoby wytwarzania nośnika kolagenowego. W WO 86/05811 ujawniono obciążoną mikrogąbkę do immobilizacji bioaktywnych materiałów w ruchomych układach reakcji biologicznych, która to mikrogąbka zawiera matrycę z silnie usieciowanego kolagenu. Silnie usieciowaną matrycę kolagenową wytwarza się poprzez zmielenie źródła kolagenu typu I, II lub II dla otrzymania włókien o średnicy rzędu 1-50 μm i długości nie przewyższającej 200 μm. Zmielony kolagen formuje się w rozpuszczalny kolagen rozpuszczony w rozpuszczalniku bądź w nierozpuszczalny kolagen zdyspergowany w rozpuszczalniku, przez zmieszanie z rozpuszczalnikiem, takim jak kwas octowy, kwas mlekowy, kwas propionowy lub kwas masłowy. W przypadku dyspersji kolagenu intensywne mieszanie prowadzi się z użyciem miksera, uzyskując mikrowłókna kolagenu. Następnie z mieszaniną kolagen-ciecz miesza się dodatek obciążający, a złożonej mieszaninie nadaje postać kropelek, które zestala się poprzez zamrożenie. Ujawniono szereg technik wytwarzania małych cząstek. Zamrożony kompozyt suszy się sublimacyjnie pod próżnią, przy czym połączenie mrożenia z suszeniem nazywa się liofilizacją. Liofilizowany kompozyt matrycy kolagenowej poddaje się obróbce w celu
PL 206 197 B1 usieciowania kolagenu. Kolagen można usieciować z użyciem chemicznych substancji sieciujących, poprzez silne odwodnienie w podwyższonej temperaturze lub łącząc te sposoby. Celem jest matryca kolagenowa odporna na działanie kolagenazy oraz inne rodzaje degradacji enzymatycznej, dzięki czemu te materiały są szczególnie odpowiednie do hodowli organizmów. Po przemyciu usieciowanej matrycy kolagenowej, te mikrogąbki można poddać sterylizacji i pakowaniu w warunkach aseptycznych. W obciążonej mikrogąbce matryca kolagenowa ma strukturę otwartych na powierzchni porów, których średnia wielkość mieści się w zakresie około 1 -150 μm, a pory matrycy zajmują około 70 - 98% objętości mikrogąbki. Mikrogąbka charakteryzuje się również średnią wielkością cząstek około 100 1000 urn oraz gęstością powyżej około 1,05. Obciążającym materiałem może być metal lub stop metali, tlenki metali lub materiały ceramiczne.
W opisie patentowym US 5660857 ujawniono sposób wytwarzania kompozytu składającego się z nierozpuszczalnej matrycy białkowej i oleistego materiału, użytecznego jako materiał do opatrunków chirurgicznych i implantów biomedycznych oraz jako materiał kosmetyczny do stosowania na skórę. Sposób opisany w opisie patentowym US 5660857 obejmuje etap zmieszania białka, materiału oleistego i wody z wytworzeniem emulsji oleistego materiału w wodnej dyspersji białka, a następnie suszenia lub liofilizacji emulsji w wytworzeniem błony lub gąbki. Nierozpuszczalne białko włókniste składa się przede wszystkim z nierozpuszczalnego kolagenu, który można odpowiednio uzyskać ze skóry bydlęcej. W jednej z postaci kolagen można przed użyciem spęcznić kwasem mlekowym.
W WO 99/13902 ujawniono sposób wytwarzania matrycy wzrostowej dla tkanek opon mózgowych, obejmujący etap wytworzenia fizjologicznie zgodnego kolagenu, zasadniczo pozbawionego aktywnych wirusów i prionów. Z kolagenu formuje się błonę, gąbkę, włókninę kolagenową lub filc. Kolagen uzyskuje się sposobem obejmującym oczyszczenie z tłuszczu skóry, ścięgien, wiązadeł lub kości. Następnie ten materiał poddaje się działaniu enzymów, w wyniku czego dochodzi do pęcznienia materiału kolagenowego. Pęcznienie materiału kolagenowego wywołuje się następnie roztworem kwasu. Następnie mieszaninę kolagenu homogenizuje się. Uzyskanym produktem może być matryca w postaci gąbki kolagenowej, matrycy włókninowej, filcu lub błony, albo kompozytu dwóch lub większej liczby wymienionych postaci. Gąbkę kolagenową można otrzymać poprzez adaptację sposobów wytwarzania gąbek kolagenowych, ujawnionych w opisie patentowym US 5019087. Gąbkę można wytworzyć poprzez liofilizację dyspersji kolagenowej, wytworzonej według WO 99/13902. Gęstość uzyskanej gąbki wynosi około 0,1 - 120 mg/cm3. Zgodnie z ujawnieniem WO 99/13902 wielkość porów mieści się w zakresie około 10 - 500 um. Wspomniano o laminowanym typie gąbki kolagenowej i błonie kolagenowej.
Opis patentowy US 5618551 dotyczy nieusieciowanego i potencjalnie sieciowalnego kolagenu traktowanego pepsyną lub proszku żelatynowego modyfikowanego poprzez utleniające rozszczepienie w roztworze wodnym, rozpuszczalnego w kwasowym zakresie pH i trwałego podczas przechowywania w temperaturze poniżej 0°C przez co najmniej miesiąc. Opis patentowy dotyczy również sposobu wytwarzania proszku, polegającego na wytworzeniu kwaśnego roztworu traktowanego pepsyną kolagenu, poddaniu kwaśnego wodnego roztworu kontrolowanemu utlenianiu w temperaturze pokojowej, strącaniu utlenionego i nieusieciowanego, traktowanego pepsyną kolagenu w kwaśnym pH oraz wydzielaniu, zatężaniu i odwodnieniu nieusieciowanego, traktowanego pepsyną kolagenu, z wytworzeniem postaci reaktywnego kwaśnego proszku oraz zamrożeniu i przechowywaniu uzyskanego reaktywnego kwaśnego proszku w temperaturze poniżej 0°C.
W GB 1292326 ujawniono sposób i aparat do wytwarzania dyspersji kolagenu stosownie do ich zastosowań, gdzie wytwarza się zawiesinę włókien kolagenowych, a następnie wprowadza się ją do komory reakcyjnej z elementami mieszającymi. W komorze reakcyjnej, w której panuje ciśnienie niższe od atmosferycznego, prowadzi się przemianę zawiesiny w dyspersję poprzez mieszanie i kontrolowane zakwaszanie z użyciem kwasu mineralnego lub organicznego. Zgodnie z ujawnieniem w GB 1292326 gąbczaste artykuły kolagenowe można wytworzyć z dyspersji lub żeli kolagenowych. W tym kontekście te dokumenty dotyczą liofilizacji oraz dyspersji lub żeli o wysokiej zawartości pęcherzyków powietrza. W GB 1292326 wspomniano również o problemie kontrolowania wprowadzania lub usuwania pęcherzyków powietrza w zadowalającym stopniu. Dokumenty te ujawniają, w dwóch przykładach, odpowiednio dyspersję kolagenową nie zawierającą pęcherzyków powietrza z zawartością kolagenu 2,5% oraz napowietrzoną dyspersję kolagenową ze stężeniem kolagenu 2,5%.
Chemical Abstracts, Columbus Ohio, Stany Zjednoczone Ameryki, tom 98 (13 czerwca 1983) nr 24 zawiera wzmiankę o kolagenie uzyskanym z tkanek zwierzęcych, takich jak skóra, ścięgna lub kości, poddawanym działaniu kwasu. Kolagen poddaje się ponownej agregacji na drodze dializy,
PL 206 197 B1 w którym to procesie powstaje sieć włókien krystalicznych o wysokiej dwójłomności. Kolagen można kształtować w arkusze o wymiarach 0,5 mm - 2 cm, mieszać z powietrzem z wytworzeniem gąbek lub dyspergować z wytworzeniem kremu.
Celem wynalazku jest przede wszystkim dostarczenie sposobu wytwarzania gąbki kolagenowej, którą można stosować jako nośnik dla fibrynogenu, trombiny i/lub aprotyniny, np. jak w TachoComb®. Gąbkę kolagenową można również stosować bezpośrednio, tzn. bez powlekania, jako bandaż na miejscowe obrażenia, do wspomożenia hemostazy, np. w zapobieganiu ponownemu krwawieniu, w słabych, rozsianych krwawieniach z narządów miąższowych, do stosowania na oparzenia, przeszczepy skórne, odleżyny lub defekty skórne albo jako bandaż na miejscowe obrażenia.
Stwierdzono, że skuteczne powlekanie gąbki kolagenowej preparatem kleju fibrynowego zależy od tekstury gąbki kolagenowej. Zatem celem wynalazku jest dostarczenie sposobu wytwarzania gąbki kolagenowej o pewnej teksturze, w szczególności dla otrzymania gąbki kolagenowej odpowiedniej do powlekania preparatem kleju fibrynowego, z wytworzeniem materiału do gojenia i uszczelniania ran. Kolejnym celem wynalazku jest dostarczenie sposobu wytwarzania gąbki kolagenowej o lepszych niż znane gąbki właściwościach fizycznych pod względem wilgotności, elastyczności, gęstości i modułu sprężystości. Kolejnym celem wynalazku jest dostarczenie sposobu wytwarzania gąbki kolagenowej szczelnej w stosunku do powietrza i cieczy w takim sensie, że po jej naniesieniu na ranę nie będzie możliwe przenikanie przez nią powietrza ani cieczy. Taką gąbkę można stosować jako materiał do zamykania ran, który można stosować w przewodzie żołądkowo-jelitowym lub tchawicy.
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania gąbki kolagenowej, obejmuje etapy, w których:
- wytwarza się żel kolagenowy przez przetrzymywanie ścięgien wybranych z grupy obejmującej ścięgna końskie, bydlęce i ludzkie, w temperaturze od -10 do -30°C i obieranie ścięgien, usunięcie obcego białka ze ścięgien, zmniejszenie zawartości drobnoustrojów w ścięgnach, spęcznianie ścięgien, homogenizację spęcznionych ścięgien
- wprowadza się w trakcie mieszania otaczają ce powietrze w ż el kolagenowy z uż yciem miksera, z wytworzeniem pianki kolagenowej,
- suszy się piankę kolagenową w temperaturze od 15 do 60°C przez 48 - 200 godzin z wytworzeniem suchego bloku gąbki kolagenowej o strukturze trójwymiarowej z nawarstwionymi komórkami, oddzielonymi i zasadniczo całkowicie ograniczonymi ścianami materiału kolagenowego,
- wydziela się z bloku gą bki kolagenowej części gą bki przez podzielenie gą bki kolagenowej na wiele części przez pocięcie, tak aby otrzymać części gąbki o średnicy komórek ponad 0,75 mm i poniżej 4 mm lub części o średniej przekątnej komórek 3 mm.
Korzystnie zawartość kolagenu w wyizolowanych częściach gąbki wynosi 50 - 100% wagowo.
Korzystnie etap zmniejszania zawartości drobnoustrojów obejmuje dodanie do ścięgien kwasu i rozpuszczalnika organicznego.
Korzystnie jako kwas stosuje się kwas organiczny, taki jak kwas mlekowy.
Korzystnie jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się alkohol, taki jak etanol.
Korzystnie etap spęczniania ścięgien obejmuje dodanie do ścięgien kwasu mlekowego.
Korzystnie wartość pH kwasu mieści się w zakresie 1-4, takim jak 1,5 - 3,5, takim jak 2,5 - 3,0.
Korzystnie jako kwas mlekowy stosuje się 0,45% kwas mlekowy.
Korzystnie etap spęczniania ścięgien polega na przechowywaniu ścięgien w temperaturze 4 - 25°C przez 48 - 200 godzin.
Korzystnie ścięgna przetrzymuje się przez 100 - 120 godzin.
Korzystnie etap homogenizacji spęcznionych ścięgien polega na wytwarzaniu materiału w postaci cząstek ścięgien o długości lub średnicy 0,8 - 1,2 cm.
Korzystnie etap homogenizacji spęcznionych ścięgien polega na wytwarzaniu substancji o lepkości 505 do 5055 rnPa^s [2 do 20 Ncm].
Korzystnie etap homogenizacji spęcznionych ścięgien prowadzi się z użyciem zębatego młyna tarczowego.
Korzystnie lepkość dynamiczna żelu kolagenowego wynosi 505 do 5055 mPa^s [2 do 20 Ncm]. Korzystnie etap w którym wprowadza się w trakcie mieszania powietrza w żel kolagenowy obejmuje następujące etapy, w których:
- wprowadza się w trakcie mieszania otaczające powietrze w żel z użyciem miksera, z wytworzeniem pianki kolagenowej,
- zasila się mieszaną pianką żelową kanał frakcjonujący,
- oddziela się żel kolagenowy od pianki kolagenowej w kanale frakcjonującym.
PL 206 197 B1
Korzystnie co najmniej część żelu kolagenowego oddzielonego od pianki kolagenowej w kanale frakcjonującym zawraca się do miksera.
Korzystnie stosunek ilości żelu kolagenowego zawracanego do miksera z kanału frakcjonującego do ilości świeżego żelu kolagenowego wprowadzanego do miksera wynosi 0,1 - 0,5.
Korzystnie etap rozdzielania żelu kolagenowego i pianki kolagenowej obejmuje następujące etapy, w których:
- rozdziela się wybraną część pianki kolagenowej zawartej w kanale frakcjonującym,
- usuwa się wybraną część pianki kolagenowej z kanału frakcjonują cego do wysuszenia.
Korzystnie ponadto w kanale frakcjonującym utrzymuje się temperaturę 15 - 40°C.
Korzystnie po wmieszaniu powietrza w żel kolagenowy piankę kolagenową homogenizuje się przez 2 - 4 minuty.
Korzystnie przed etapem suszenia pianki kolagenowej, a po etapie wmieszania powietrza w żel kolagenowy, dodaje się do pianki kolagenowej substancję zobojętniającą i zobojętnia się piankę kolagenową do osiągnięcia wartości pH w zakresie 6,5 - 8,5.
Korzystnie jako substancję zobojętniającą stosuje się roztwór amoniaku.
Korzystnie piankę kolagenową zobojętnia się przez 5 - 30 godzin.
Korzystnie piankę kolagenową zobojętnia się przez 20 -30 godzin.
Korzystnie etap suszenia prowadzi się pod ciśnieniem 70 do 90 kPa [700 - 900 mbarów].
Korzystnie etap suszenia polega na suszeniu w temperaturze 15 - 40°C przez 100 - 200 godzin.
Korzystnie gąbka kolagenowa spełnia co najmniej jedno z następujących kryteriów:
- wartość pH 5,0 - 6,0
- zawartość kwasu mlekowego co najwyż ej 5% obję toś ciowo/wagowych,
- zawartość amoniaku co najwyż ej 0,5% obję toś ciowo/wagowych,
- zawartość rozpuszczalnego białka, liczona jako zawartość albuminy, co najwyżej 0,5% objętościowo/wagowych,
- zawartość popioł u siarczanowego co najwyż ej 1,0% obję toś ciowo/wagowych,
- zawartość metali ciężkich co najwyżej 20 ppm,
- czystość mikrobiologiczna, co najwyż ej 103 CFU/g,
- zawartość kolagenu 75 - 100% (wagowo),
- gę stość 1-10 mg/cm3, 2
- moduł sprężystoś ci w zakresie 5 - 100 N/cm2.
Korzystnie zawartość wody w gąbce kolagenowej wynosi nie więcej niż 20% objętościowo/wagowych.
Korzystnie wydzielone części gąbki mają następujące właściwości:
- moduł sprężystoś ci w zakresie 5 - 100 N/cm2,
- gę stość w zakresie 1-10 mg/cm3,
- średnicę komórek ponad 0,75 mm i poniżej 4 mm lub komórki o średniej średnicy co najwyżej 3 mm.
Stosowane tu określenie „średnica komórki należy rozumieć jako najdłuższą linię prostą pomiędzy ścianami komórki, tzn. najdłuższą przekątną w komórce. Komórki mogą mieć kształt wielokątny, np. ośmiokątny.
Stwierdzono, że średnica komórek ponad 0,75 mm i poniżej 4 mm lub średnia średnica komórek co najwyżej 3 mm sprawia, że gąbka kolagenowa jest szczególnie użyteczna do powlekania preparatem kleju fibrynowego. Korzystnie sucha masa żelu kolagenowego mieści się w zakresie 2 - 20 mg suchej masy na 1 g żelu, np. 4 - 18 mg, np. 5 - 13 mg, np. 6 - 11 mg na 1 g żelu. Lepkość dynamiczna żelu kolagenowego wynosi korzystnie 505 - 5055 mPa^s [2 - 20 Ncm], np. 1010 - 2528 mPa^s [4 - 10 Ncm], np. 1515-2020 mPa^s [6 - 8 Ncm]. Zawartość wody w gąbce kolagenowej wynosi nie więcej niż 20%, np. 10 - 15%, np. około 18%. Moduł sprężystości gąbki kolagenowej mieści się korzystnie w zakresie 5 - 100 N/cm2, np. 10 - 50 N/cm2, a gęstość gąbki wynosi korzystnie 1 - 10 mg/cm3, np. 2 - 7 mg/cm3.
Stwierdzono, że powlekana gąbka kolagenowa wytworzona sposobem według wynalazku jest szczelna w stosunku do powietrza i cieczy w takim sensie, że po jej naniesieniu na ranę nie będzie możliwe przenikanie przez nią powietrza ani płynu. Gąbka chłonie ciecze. Efekt ten uzyskuje się przede wszystkim ze względu na fakt, że etap wmieszania powietrza w żel kolagenowy prowadzi do uzyskania gąbki kolagenowej o strukturze trójwymiarowej, zawierającej nawarstwione komórki oddzielone i zasadniczo całkowicie ograniczone ścianami materiału kolagenowego, w przeciwieństwie do znanych gąbek kolagenowych, mających strukturę włóknistą.
PL 206 197 B1
Żel kolagenowy może zawierać materiał różnego rodzaju, np. typu I, II lub III od ssaków, ze źródeł transgenicznych lub rekombinowanych, ale stosować można wszystkie inne typy kolagenu. Kolagen może zawierać materiał ze ścięgien wybranych z grupy, na którą składają się ścięgna końskie, ludzkie i bydlęce. Żel kolagenowy może dodatkowo lub alternatywnie zawierać zrekombinowany materiał kolagenowy.
Zawartość kolagenu w izolowanych częściach gąbki wynosi korzystnie 50 - 100% w stosunku do suchej masy gąbki, np. 75 - 100%, np. 80 - 100%, np. 85 - 100%, np. 90 - 100%, np. 92 -100%, np. 92 - 98%, np. 93 - 97%, np. 94 - 96%.
Etap wytworzenia żelu kolagenowego korzystnie obejmuje następujące etapy:
- przechowywania ś cięgien w temperaturze od -10 do -30°C i obierania ś cię gien,
- usunięcia obcego białka ze ścię gien,
- zmniejszenia zawartoś ci drobnoustrojów w ścię gnach,
- spę czniania ś cięgien,
- homogenizacji spę cznionych ś cię gien.
Etapy przechowywania, obierania, usuwania białka, zmniejszania zawartości drobnoustrojów i pę cznienia mają na celu oczyszczenie surowca, natomiast etap homogenizacji sł uż y do uzyskania kolagenu w postaci żelu.
Etap zmniejszania zawartości drobnoustrojów korzystnie obejmuje dodatek kwasu, np. kwasu organicznego, np. kwasu mlekowego, do ścięgien. Do ścięgien dodaje się korzystnie również rozpuszczalnik organiczny, np. alkohol, np. etanol. Ponadto etap pęcznienia ścięgien korzystnie obejmuje dodanie kwasu mlekowego do ścięgien. Stosowanym kwasem mlekowym może być 0,40 - 0,50% kwas mlekowy, np. 0,45% kwas mlekowy.
Etap pęcznienia ścięgien może obejmować przechowywanie ścięgien w temperaturze 4 - 25°C, np. w temperaturze 10 - 20°C przez 48 - 200 godzin, np. przez 100 - 200 godzin.
Etap homogenizacji spęcznionych ścięgien prowadzi się korzystnie w taki sposób, aby uzyskać fragmenty żelu kolagenowego o wielkości cząstek 0,8 - 1,2 cm, np. około 1 cm. Ponadto właściwości fizyczne żelu kolagenowego są korzystnie takie, jak opisano powyżej. Odpowiednie właściwości można np. uzyskać stosując etap homogenizacji spęcznionych ścięgien z użyciem zębatego młyna tarczowego lub odpowiedniego aparatu do homogenizacji.
Etap wmieszania powietrza w żel kolagenowy korzystnie obejmuje następujące etapy:
- wmieszania otaczającego powietrza w ż el z uż yciem miksera, z wytworzeniem pianki kolagenowej,
- zasilania mieszaną pianką ż elową kanał u frakcjonują cego,
- oddzielenia ż elu kolagenowego od pianki kolagenowej w kanale frakcjonują cym.
Co najmniej część żelu kolagenowego oddzielonego od pianki kolagenowej w kanale frakcjonującym można z powrotem wprowadzić do miksera. W takim przypadku stosunek ilości żelu kolagenowego, wprowadzonego z powrotem do miksera z kanału frakcjonującego do ilości świeżego żelu kolagenowego wprowadzonego do miksera mieści się korzystnie w zakresie 0,1 - 0,5. Etap rozdziału żelu kolagenowego i pianki kolagenowej korzystnie obejmuje następujące etapy:
- oddzielenia wybranej części pianki kolagenowej zawartej w kanale frakcjonującym,
- usunięcia wybranej części pianki kolagenowej z kanału frakcjonującego do wysuszenia.
W korzystnej postaci sposobu w kanale frakcjonującym utrzymywana jest temperatura 15 - 40°C, np. 20 - 25°C.
Po wmieszaniu powietrza w żel kolagenowy piankę kolagenową można homogenizować przez okres 2-4 minut.
Przed etapem suszenia pianki kolagenowej i po etapie wmieszania powietrza w żel kolagenowy do pianki kolagenowej można dodać substancję zobojętniającą w celu zmienienia wartości pH pianki kolagenowej z wartości wynoszącej zazwyczaj 2,5 - 3,5 do wartości w zakresie 6,5 - 8,5. Zastosować można substancję zobojętniającą w postaci roztworu amoniaku, a piankę kolagenową korzystnie zobojętnia się przez okres 5 - 30 godzin, np. 10 - 20 godzin, np. około 24 godzin.
Przed etapem suszenia pianki kolagenowej, piankę kolagenową korzystnie wprowadza się do pojemnika suszącego w taki sposób, aby podczas napełniania do pianki zasadniczo nie dostawało się powietrze.
Etap suszenia korzystnie obejmuje suszenie w temperaturze 15 - 60°C, np. 20 - 40°C przez 50 - 200 godzin, np. 100 -150 godzin do uzyskania suchej gąbki kolagenowej. Suszenie można prowadzić
PL 206 197 B1 pod ciśnieniem nieco niższym od ciśnienia atmosferycznego, np. pod ciśnieniem 70-90 kPa [700 - 900 mbarów], np. około 80 kPa [800 mbarów].
Gąbka kolagenowa wytworzona sposobem według wynalazku korzystnie spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- wartość pH 5,0 - 6,0
- zawartość kwasu mlekowego co najwyżej 5% objętościowo/wagowo,
- zawartość amoniaku co najwyżej 0,5% objętościowo/wagowo,
- zawartość rozpuszczalnego białka, obliczana jako zawartość albuminy, co najwyżej 0,5% objętościowo/wagowo,
- zawartość popiołu siarczanowego co najwyżej 1,0% objętościowo/wagowo,
- zawartość metali ciężkich co najwyżej 20 ppm,
- czystość mikrobiologiczna, co najwyżej 103 CFU/g,
- zawartość kolagenu 75 - 100% wagowo,
- gęstość 1-10 mg/cm3, np. 2 - 7 mg/cm3
- moduł sprężystości w zakresie 5 - 100 N/cm2, np. 10 -50 N/cm2.
Etap wydzielania części gąbki kolagenowej może obejmować pocięcie gąbki na wiele części. Uzyskane w ten sposób części mają dowolny kształt, np. stożkowy, cylindryczny, w tym cylindryczny z przekrojem o kształcie wielokąta, prostokątny, wielokątny, sześcienny lub kształt płaskich arkuszy. Części te można również przekształcić w granulat z użyciem odpowiedniego sposobu granulacji itp.
Gąbka kolagenowa, otrzymana sposobem według wynalazku, może mieć postać wydłużonej gąbki z biegnącym przez nią otworem lub wybraniem oraz mającą elastyczne ściany. Taką gąbkę kolagenową można stosować do zamykania ran lub podczas odtwarzania ścian przewodu żołądkowojelitowego i tchawicy u ssaków. Gąbka kolagenowa może mieć kształt okrągły lub eliptyczny w przekroju. Gąbkę kolagenową można stosować zarówno jako wypełnienie, jak i, w przewodzie żołądkowo-jelitowym, jako zewnętrzny mankiet stosowany na zewnętrzną powierzchnię przewodu żołądkowo-jelitowego.
Dla stosowania w różnych ludzkich częściach przewodu żołądkowo-jelitowego i tchawicy wewnętrzna średnica otworu lub wybrania biegnącego przez gąbkę może wynosić np.:
| Jelita | 0,5 - 6 cm |
| Odbytnica | 1 - 4 cm |
| Jelito grube | 2 - 6 cm |
| Jelito cienkie | 0,5 - 3 cm |
| Przełyk | 0,5 - 2 cm |
| Tchawica | 1 - 4 cm |
| Gąbkę kolagenową można stosować np. do zamykania ran po chirurgicznym usunięciu uwypu- |
kleń w ścianach przewodu żołądkowo-jelitowego, np. po zabiegach chirurgicznych na odbytnicy, np. po chirurgicznym usunięciu hemoroidów. Do przykładów możliwych wskazań dla gąbki kolagenowej według wynalazku należą:
- opatrywanie ran,
- wspomaganie hemostazy, np.
- w niewielkim, rozsianym krwawieniu z narządów miąższowych,
- w procedurach chirurgicznych prowadzonych w okolicach, w których przed naniesieniem gąbki kolagenowej wykonano zabiegi resekcji lub podwiązanie,
- w zapobieganiu powtórnemu krwawieniu (zabezpieczanie szwów),
- stosowanie na oparzenia,
- bandaż na miejscowe obrażenia
- dostarczanie leków, np. dostarczanie antybiotyków.
Skrócony opis rysunków
Fig. 1 i 2 przedstawiają schemat obrazujący etapy korzystnej postaci sposobu według wynalazku. Fig. 3 przedstawia fotografię powierzchni gąbki kolagenowej wytworzonej sposobem według wynalazku (dzięki uprzejmości prof. Romana Carbon. Chirurgische Univ. Klinik Erlangen, Niemcy).
Fig. 4 ujawnia urządzenie mieszające do pomiaru lepkości żelu kolagenowego.
Opis rysunków
W korzystnej postaci wynalazek obejmuje następujące etapy, przedstawione na fig. 1 i 2:
Etap 1 Dostarczanie głęboko zamrożonych ścięgien końskich
Ścięgna końskie dostarczano i przechowywano w temperaturze od -18 do - 25°C.
PL 206 197 B1
Etap 2 Obieranie ścięgien końskich
W stanie pół-zamrożonym cienką skórę ścięgien usuwano noż em ręcznie lub mechanicznie. Następnie ścięgna ponownie głęboko zamrażano w temperaturze od -18 do -25°C.
Etap 3 Mechaniczne cięcie obranych ścięgien końskich
Obrane zamrożone ścięgna ewentualnie dezynfekowano przez 30 minut w 70% etanolu i przenoszono do pomieszczeń produkcyjnych pod etanolem. Następnie ścięgna płukano, a po płukaniu sprasowywano w bloki i głęboko zamrażano w temperaturze od -18 do -25°C. Zamrożone bloki ścięgien cięto następnie urządzeniem tnącym z nożem obrotowym na plastry o grubości około 1 mm.
Etap 4 Płukanie i dezynfekcja plastrów ścięgien
Aby usunąć rozpuszczalne białka plastry ścięgien na początek zanurzano w wodzie do iniekcji na 3-6 godzin, następnie płukano wodą do iniekcji lub wodą demineralizowaną albo roztworami soli zawierającymi jony Ca2+ i/lub Mg2+ w zakresie 1 - 10 mM do momentu, gdy płyn nad osadem nie zawierał już hemoglobiny. Następnie plastry ścięgien dezynfekowano w 70% etanolu przez 15 minut i dwukrotnie pł ukano w 0,45% kwasie mlekowym w wodzie pitnej (sterylnej, filtrowanej i pozbawionej pirogenu), aby usunąć etanol.
Etap 5 Wytwarzanie żelu kolagenowego
Płukane plastry ścięgien moczono w 0,45% kwasie mlekowym przez 2 - 5 dni, korzystnie 4 dni, a następnie homogenizowano do żelu kolagenowego. Uważa się, ż e ekspozycja na 0,45% kwas mlekowy to jeden z głównych etapów inaktywacji wirusów.
Etap 6 Spienianie
Do żelu kolagenowego wbijano sterylne, przefiltrowane powietrze przy użyciu sterylnych mieszadeł disolwera. Wyrosłą pianę frakcjonowano i zbierano frakcję o wielkości pęcherzyków 1-3 mm. Pianę przelewano ze stalowego pojemnika do bębna, którą powoli obracano przez około 3 minuty, aby uzyskać jednorodną pianę. Pianą tą napełniano pojemniki do suszenia. Podstawa pojemnika składa się z tkaniny włókienniczej, przepuszczalnej dla płynów, co umożliwia odsączenie piany. Po 5 -24 godzinach, korzystnie po 18 - 24 godzinach, odsączoną pianę poddano działaniu gazowego amoniaku, np. wytworzonego z 26% roztworu amoniaku jakości DAB. W czasie tego procesu nadmiar amoniaku przesuwa wartość pH piany do wartości alkalicznych. Amoniak usuwano w późniejszym etapie suszenia, dzięki czemu otrzymywano produkt obojętny.
Etap 7 Suszenie pianki
Piankę suszono w ciepłym powietrzu w stalowej komorze suszącej wysokiej klasy przez 48 - 150 godzin, korzystnie 120 - 150 godzin. W wyniku tego uzyskano gąbkę kolagenową w kształcie bloków.
Etap 8 Cięcie bloków kolagenowych
Bloki kolagenu, nazywane również arkuszami, można np. stosować jako nośniki dla powłoki. Cięcie prowadzono pionową maszyną tnącą. Najpierw odcięto boki bloku, uzyskując blok o pionowych ś cianach i długoś ci boku 50 cm. Blok ten nastę pnie cięto pionowo na cztery prę ty o szerokoś ci 11 cm. Pręty te również przycięto w części górnej i dolnej, a następnie pocięto na paski o wymiarach 50 x 11 x 0,4 - 0,7 cm. Masa pasków gą bki kolagenowej korzystnie uwzglę dnia wł a ś ciwości kolagenu w uzyskiwanym gotowym produkcie, np. TachoComb® H, TachoComb® i Tachotop®.
Etap 9 Sortowanie pasków gąbki kolagenowej
Następnie paski gąbki kolagenowej poddano kontroli wzrokowej. Odrzucano paski mające co najmniej jeden z poniższych defektów:
- paski o średniej ś rednicy komórek mniejszej niż 1 mm lub większej niż 3 mm
- paski z niejednorodną strukturą komór
- paski z wybraniem (pojedyncze komórki o głębokości większej niż grubość gąbki).
Sortowane paski przechowywano przez co najwyżej 1 rok w dezynfekowanych lekkich pojemnikach metalowych w temperaturze 15 - 25°C.
Fig. 3 przedstawia fotografię powierzchni gąbki kolagenowej wytworzonej sposobem według wynalazku. Fotografię wykonano pod powiększeniem około 20000 (dzięki uprzejmości prof. Romana Carbona. Chirurgische Univ. Klinik Erlangen, Niemcy). Powierzchnia przedstawiona na fotografii na fig. 3 to powierzchnia przekroju gąbki kolagenowej wytworzonej sposobem według wynalazku. Obszary ciemne na zdjęciu to komórki, natomiast pola jasne przedstawiają materiał kolagenowy, w tym ściany z materiału kolagenowego rozdzielające komórki.
Fig. 4 przedstawia urządzenie mieszające do pomiaru lepkości cieczy, zawierające pojemnik mieszczący ciecz oraz środek do mieszania tej cieczy. Środkiem do mieszania może być pręt umocoPL 206 197 B1 wany do elementu o kształcie widelca. Ciecz w pojemniku jest mieszana poprzez przyłożenie momentu obrotowego do pręta, skutkiem czego jest ruch obrotowy elementu w kształcie widelca. Element w kształcie widelca obejmuje podstawową część 41, do której przymocowany jest pręt, oraz pierwszą i drugą wtórną część 42. Części wtórne są przymocowane do końców części podstawowej. Gdy element w kształcie widelca obraca się, jego powierzchnia porusza ciecz, w ten sposób mieszając ją.
W jednej postaci urządzenie ma następujące wymiary. Wysokość pojemnika wynosi 110 mm, szerokość 146 mm. Wysokość pręta wynosi 220 mm, a średnica 10 mm. Podstawowa część 41 widelca ma długość 90 mm i wysokość 30 mm. Wtórne części 42 mają wysokość 90 mm i szerokość 30 mm. Odległość od zewnętrznej krawędzi wtórnych części 42 do wewnętrznej powierzchni pojemnika wynosi 28 mm.
P r z y k ł a d I
Poniższa tabela I przedstawia wartości parametrów trzech różnych cykli sposobu według wynalazku.
T a b e l a I
| Cykl 1 | Cykl 2 | Cykl 3 | |
| Obieranie ścięgien: strata (%) | 24 | 40 | 38 |
| Zanieczyszczenie biologiczne przed obraniem, CFU/g ścięgna | 7 x 104 | 2,4 x 105 | 5x 105 |
| Zanieczyszczenie biologiczne po obraniu, CFU/g ścięgna | - | 2 x 103 | 5 x 103 |
| Masa ścięgien na serię | 12,00 kg | 10,5 kg | 10,5 kg |
| Płukanie obranych ścięgien wodą demi- neralizowaną | 30 minut | 30 minut | 30 minut |
| Usuwanie rozpuszczalnego białka: płukanie pociętych ścięgien wodą demineralizowaną do momentu, w którym roztwór po płukaniu nie zawiera hemoglobiny | 5 godzin | 5 godzin | 1,5 godziny |
| Dezynfekcja 70% etanolem | 15 minut | 15 minut | 15 minut |
| Płukanie w 0,45% kwasie mlekowym | 21 minut | 21 minut | 21 minut |
| Moczenie w 0,45% kwasie mlekowym | 144 godziny | 120 godzin | 120 godzin |
| Homogenizacja | Młyn zębaty Condux | Młyn zębaty Condux | Młyn zębaty Condux |
| Lepkość żelu (moment obrotowy) | 1744 - 1971 mPa-s (6,9 - 7,8 Ncm) | 1744 - 1971 mPa-s (6,9 - 7,8 Ncm) | 1794 - 2400 mPa-s (7,1 - 9,5 Ncm) |
| Sucha masa żelu kolagenowego | 6,3 - 8,3 mg/g | 8,9 - 9,4 mg/g | 7,8 - 9,4 mg/g |
| Czas pienienia na blok | 37 - 47 minut | 51 - 58 minut | 54 - 62 minuty |
| Zanieczyszczenia biologiczne (CFU/ml mokrej pianki) | - | 2 | 1 |
| Czas odciekania | 18,5 godziny | 22 godziny | 18 godzin |
| Czas neutralizacji | 24 godziny | 24 godziny | 24,5 godziny |
| Czas suszenia | 147 godzin | 148,5 godziny | 144,5 godziny |
| Masa na blok | 200 - 256 g | 195 - 228 g | 177 - 257 g |
| Zanieczyszczenia biologiczne pasków gąbki kolagenowej (CFU/g) | 14 - 1000 | < 18 - 124 | < 11 - 33 |
| Uzyskane paski gąbki kolagenowej: Długość 110 mm Szerokość 500 mm Wysokość 4 - 7 mm Masa 770 - 1500 mg/pasek | 405 | 379 | 433 |
PL 206 197 B1
Poniższa tabela II przedstawia wartości parametrów trzech różnych gąbek kolagenowych uzyskanych sposobem według wynalazku.
T a b e l a II
| Gąbka I | Gąbka II | Gąbka III | |
| Wartość pH (spec: 4 - 6) | 5,4 | 5,1 | 5,4 |
| Zawartość kwasu mlekowego | 2,6% | 2,8% | 2% |
| Zawartość amoniaku | 0,2% | 0,2% | 0,1% |
| Zawartość rozpuszczalnego białka | 0,1% | 0,05% | 0,08% |
| Zawartość popiołu siarczanowego | 0,4% | 0,3% | 0,3% |
| Czystość mikrobiologiczna (CFU/g) | 14 - 1000 | < 18 - 124 | < 11 - 33 |
| Zawartość kolagenu w stosunku do suchej masy | 95% | 95% | 98% |
| Zawartość wody | 14% | 15% | 16% |
| Moduł sprężystości | 10 - 45 N/cm2 | 15 - 50 N/cm2 | 12,3 - 41,0 N/cm2 |
| Wielkość komórek (średnica; wartość średnia) | 2,3 mm | 2,1 mm | 2,9 mm |
| Gęstość | 2,5 - 6,1 mg/cm3 | 2,9 - 5,9 mg/cm3 | 2,4 - 5,0 mg/cm3 |
| Gąbka IV | Gąbka V | ||
| Wartość pH | 5,3 | 5,7 | |
| Zawartość kwasu mlekowego | 2,3% | 1,1% | |
| Zawartość amoniaku | 0,1% | 0,1% | |
| Zawartość rozpuszczalnego białka | 0,04% | 0,11% | |
| Zawartość popiołu siarczanowego | 0,3% | 0,2% | |
| Zawartość metali ciężkich | < 20 ppm | < 20 ppm | |
| Czystość mikrobiologiczna (CFU/g) | < 12 - 345 CFU/g | < 15 - 48 CFU/g | |
| Zawartość kolagenu w stosunku do suchej masy | 95% | 96% | |
| Zawartość wody | 14% | 12% | |
| Moduł sprężystości | 10,4 - 42,1 N/cm2 | 20 - 47 N/cm2 | |
| Wielkość komórek (średnica; wartość średnia) | 2,9 mm | 2,5 mm | |
| Gęstość | 2,9 - 5,3 mg/cm3 | 2 - 6,8 mg/cm3 |
P r z y k ł a d II
Przykład ten dotyczy pośredniego pomiaru lepkości żelu kolagenowego poprzez pomiar momentu obrotowego
Wyposażenie stosowane do pomiaru momentu obrotowego:
- urzą dzenie mieszają ce: EUROSTAR POWER control-visc - oprogramowanie Windows: IKASOFT dc
- wskaź nik momentu obrotowego: VISCOKLICK VK 1 - rejestrator danych DC 2
- mieszadł o o specjalnej konstrukcji („widelec) o okreś lonych wymiarach, patrz fig. 4 - lejek o średnicy wewnętrznej 14,6 cm i wysokości 20,5 cm - termometr
- waga
PL 206 197 B1
Lejek napełniono 1500 g żelu kolagenowego. Temperatura próbki wynosiła 23°C. Mieszadło („widelec) umocowano na środku lejka. Rozpoczęto pomiar. Wskaźnik momentu obrotowego przetwarzał opór mieszadła na wartość mPa^s (Ncm) charakteryzującą lepkość dynamiczną żelu.
Aby zweryfikować pomiar momentu obrotowego, przygotowano wzorcowy 59% roztwór glikolu polietylenowego. Lepkość roztworu mierzono z użyciem wiskozymetru Haake RV 20 Rotovisko. Dynamiczna lepkość η tego roztworu mieściła się w zakresie η = 925 ± 25 mPa^s w temperaturze 23°C. Lepkość roztworu mierzono powyższym sprzętem do pomiaru żelu, a zmierzona w ten sposób wartość momentu obrotowego powinna mieścić się w zakresie 3,66 Ncm ± 5% w temperaturze 23°C.
Claims (29)
1. Sposób wytwarzania gąbki kolagenowej, znamienny tym, że obejmuje etapy, w których:
- wytwarza się żel kolagenowy przez przetrzymywanie ścięgien wybranych z grupy obejmującej ścięgna końskie, bydlęce i ludzkie, w temperaturze od -10 do -30°C i obieranie ścięgien, usunięcie obcego białka ze ścięgien, zmniejszenie zawartości drobnoustrojów w ścięgnach, spęcznianie ścięgien, homogenizację spęcznionych ścięgien
- wprowadza się w trakcie mieszania otaczające powietrze w żel kolagenowy z użyciem miksera, z wytworzeniem pianki kolagenowej,
- suszy się piankę kolagenową w temperaturze od 15 do 60°C przez 48 - 200 godzin z wytworzeniem suchego bloku gąbki kolagenowej o strukturze trójwymiarowej z nawarstwionymi komórkami, oddzielonymi i zasadniczo całkowicie ograniczonymi ścianami materiału kolagenowego,
- wydziela się z bloku gąbki kolagenowej części gąbki przez podzielenie gąbki kolagenowej na wiele części przez pocięcie, tak aby otrzymać części gąbki o średnicy komórek ponad 0,75 mm i poniżej 4 mm lub części o średniej przekątnej komórek 3 mm.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że zawartość kolagenu w wyizolowanych częściach gąbki wynosi 50 - 100% wagowo.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że etap zmniejszania zawartości drobnoustrojów obejmuje dodanie do ścięgien kwasu i rozpuszczalnika organicznego.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako kwas stosuje się kwas organiczny, taki jak kwas mlekowy.
5. Sposób według zastrz. 3 albo 4, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się alkohol, taki jak etanol.
6. Sposób według zastrz. 1 albo 3 - 5, znamienny tym, że etap spęczniania ścięgien obejmuje dodanie do ścięgien kwasu mlekowego.
7. Sposób według zastrz. 3, 4 albo 6, znamienny tym, że wartość pH kwasu mieści się w zakresie 1 - 4, takim jak 1,5 - 3,5, takim jak 2,5 - 3,0.
8. Sposób według zastrz. 4, 6 albo 7, znamienny tym, że jako kwas mlekowy stosuje się 0,45% kwas mlekowy.
9. Sposób według zastrz. 1 albo 3 - 8, znamienny tym, że etap spęczniania ścięgien polega na przechowywaniu ścięgien w temperaturze 4 - 25°C przez 48 - 200 godzin.
10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że ścięgna przetrzymuje się przez 100 - 120 godzin.
11. Sposób według zastrz. 1 albo 3 - 10, znamienny tym, że etap homogenizacji spęcznionych ścięgien polega na wytwarzaniu materiału w postaci cząstek ścięgien o długości lub średnicy 0,8 - 1,2 cm.
12. Sposób według zastrz. 1 albo 3 - 11, znamienny tym, że etap homogenizacji spęcznionych ścięgien polega na wytwarzaniu substancji o lepkości 505 do 5055 mPa^s [2 do 20 Ncm].
13. Sposób według zastrz. 1 albo 3 - 12, znamienny tym, że etap homogenizacji spęcznionych ścięgien prowadzi się z użyciem zębatego młyna tarczowego.
14. Sposób według zastrz. 1 - 13, znamienny tym, że lepkość dynamiczna żelu kolagenowego wynosi 505 do 5055 mPa^s [2 do 20 Ncm].
15. Sposób według zastrz. 1- 14, znamienny tym, że etap w którym wprowadza się w trakcie mieszania powietrza w żel kolagenowy obejmuje następujące etapy, w których:
- wprowadza się w trakcie mieszania otaczające powietrze w żel z użyciem miksera, z wytworzeniem pianki kolagenowej,
- zasila się mieszaną pianką żelową kanał frakcjonujący,
- oddziela się żel kolagenowy od pianki kolagenowej w kanale frakcjonującym.
PL 206 197 B1
16. Sposób według zastrz. 15, znamienny tym, że co najmniej część żelu kolagenowego oddzielonego od pianki kolagenowej w kanale frakcjonującym zawraca się do miksera.
17. Sposób według zastrz. 16, znamienny tym, że stosunek ilości żelu kolagenowego zawracanego do miksera z kanału frakcjonującego do ilości świeżego żelu kolagenowego wprowadzanego do miksera wynosi 0,1 - 0,5.
18. Sposób według zastrz. 15 - 17, znamienny tym, że etap rozdzielania żelu kolagenowego i pianki kolagenowej obejmuje następujące etapy, w których:
- rozdziela się wybraną część pianki kolagenowej zawartej w kanale frakcjonującym,
- usuwa się wybraną część pianki kolagenowej z kanału frakcjonującego do wysuszenia.
19. Sposób według zastrz. 15 - 18, znamienny tym, że ponadto w kanale frakcjonującym utrzymuje się temperaturę 15°C - 40°C.
20. Sposób według zastrz. 1 - 19, znamienny tym, że po wmieszaniu powietrza w żel kolagenowy piankę kolagenową homogenizuje się przez 2 - 4 minuty.
21. Sposób według zastrz. 1 - 20, znamienny tym, że przed etapem suszenia pianki kolagenowej, a po etapie wmieszania powietrza w żel kolagenowy, dodaje się do pianki kolagenowej substancję zobojętniającą i zobojętnia się piankę kolagenową do osiągnięcia wartości pH w zakresie 6,5 8,5.
22. Sposób według zastrz. 21, znamienny tym, że jako substancję zobojętniającą stosuje się roztwór amoniaku.
23. Sposób według zastrz. 21 albo 22, znamienny tym, że piankę kolagenową zobojętnia się przez 5 - 30 godzin.
24. Sposób według zastrz. 23, znamienny tym, że piankę kolagenową zobojętnia się przez 20 - 30 godzin.
25. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że etap suszenia prowadzi się pod ciśnieniem 70 do 90 kPa [700 - 900 mbarów].
26. Sposób według zastrz. 1 - 25, znamienny tym, że etap suszenia polega na suszeniu w temperaturze 15 - 40°C przez 100 - 200 godzin.
27. Sposób według zastrz. 1 - 26, znamienny tym, że gąbka kolagenowa spełnia co najmniej jedno z następujących kryteriów:
- wartość pH 5,0 - 6,0
- zawartość kwasu mlekowego co najwyżej 5% objętościowo/wagowych,
- zawartość amoniaku co najwyżej 0,5% objętościowo/wagowych,
- zawartość rozpuszczalnego białka, liczona jako zawartość albuminy, co najwyżej 0,5% objętościowo/wagowych,
- zawartość popiołu siarczanowego co najwyżej 1,0% objętościowo/wagowych,
- zawartość metali ciężkich co najwyżej 20 ppm,
- czystość mikrobiologiczna, co najwyżej 103 CFU/g,
- zawartość kolagenu 75 - 100% wagowo,
- gęstość 1 - 10 mg/cm3, 2
- moduł sprężystości w zakresie 5 - 100 N/cm2.
28. Sposób według zastrz. 1 - 27, znamienny tym, że zawartość wody w gąbce kolagenowej wynosi nie więcej niż 20% objętościowo/wagowych.
29. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wydzielone części gąbki mają następujące właściwości:
2
- moduł sprężystości w zakresie 5 - 100 N/cm2,
- gęstość w zakresie 1-10 mg/cm3,
- średnicę komórek ponad 0,75 mm i poniżej 4 mm lub komórki o średniej średnicy co najwyżej 3 mm.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200100135 | 2001-01-25 | ||
| DKPA200100235 | 2001-02-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL366932A1 PL366932A1 (pl) | 2005-02-07 |
| PL206197B1 true PL206197B1 (pl) | 2010-07-30 |
Family
ID=26068956
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL363275A PL206194B1 (pl) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Sposób wytwarzania zawiesiny cząstek fibrynogenu i trombiny, zawiesina zawierająca fibrynogen, trombinę i alkohol oraz sposób powlekania nośnika taką zawiesiną |
| PL366932A PL206197B1 (pl) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Sposób wytwarzania gąbki kolagenowej |
| PL363274A PL205181B1 (pl) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Stała kompozycja zawierająca nośnik kolagenowy, fibrynogen i trombinę oraz zastosowanie nośnika kolagenowego |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL363275A PL206194B1 (pl) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Sposób wytwarzania zawiesiny cząstek fibrynogenu i trombiny, zawiesina zawierająca fibrynogen, trombinę i alkohol oraz sposób powlekania nośnika taką zawiesiną |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL363274A PL205181B1 (pl) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Stała kompozycja zawierająca nośnik kolagenowy, fibrynogen i trombinę oraz zastosowanie nośnika kolagenowego |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (4) | EP1547626A3 (pl) |
| JP (4) | JP2004521115A (pl) |
| KR (2) | KR100847417B1 (pl) |
| CN (3) | CN1264578C (pl) |
| AR (3) | AR032400A1 (pl) |
| AT (2) | ATE310044T1 (pl) |
| AU (3) | AU2002307809B2 (pl) |
| BG (3) | BG66343B1 (pl) |
| BR (3) | BRPI0206708B8 (pl) |
| CA (3) | CA2435159C (pl) |
| CL (1) | CL2015003111A1 (pl) |
| CR (1) | CR7034A (pl) |
| CZ (3) | CZ305120B6 (pl) |
| DE (2) | DE60207389T2 (pl) |
| DK (2) | DK1368419T3 (pl) |
| EA (4) | EA006540B1 (pl) |
| EE (3) | EE05685B1 (pl) |
| EG (2) | EG26417A (pl) |
| ES (2) | ES2238569T3 (pl) |
| HR (1) | HRP20030648B1 (pl) |
| HU (3) | HUP0400768A3 (pl) |
| IL (6) | IL157096A0 (pl) |
| IS (1) | IS6885A (pl) |
| ME (1) | ME00587B (pl) |
| MX (3) | MXPA03006687A (pl) |
| NO (3) | NO332462B1 (pl) |
| NZ (3) | NZ527167A (pl) |
| PL (3) | PL206194B1 (pl) |
| PT (1) | PT1343542E (pl) |
| RS (1) | RS50866B (pl) |
| SI (2) | SI1368419T1 (pl) |
| SK (3) | SK287874B6 (pl) |
| TW (2) | TWI255726B (pl) |
| UA (1) | UA73028C2 (pl) |
| UY (1) | UY27136A1 (pl) |
| WO (3) | WO2002058750A2 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL447136A1 (pl) * | 2023-12-18 | 2025-06-23 | Politechnika Łódzka | Sposób wytwarzania wielowarstwowej kompozytowej pianki o podwyższonych właściwościach biologicznych i ograniczonej rozpuszczalności |
Families Citing this family (91)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020131933A1 (en) * | 1996-01-16 | 2002-09-19 | Yves Delmotte | Biopolymer membrane and methods for its preparation |
| US7435425B2 (en) | 2001-07-17 | 2008-10-14 | Baxter International, Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
| US6066325A (en) | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US8603511B2 (en) | 1996-08-27 | 2013-12-10 | Baxter International, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US8303981B2 (en) | 1996-08-27 | 2012-11-06 | Baxter International Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US7727547B2 (en) | 2000-04-04 | 2010-06-01 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive formulations |
| US7279177B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-10-09 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
| US7252837B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-08-07 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressing and method of making same |
| US20040131771A1 (en) * | 2002-11-04 | 2004-07-08 | Poul Egon Bertelsen | Coating of particulate material with organic based coating composition for the preparation of drug delivery systems |
| WO2004064878A1 (ja) * | 2003-01-20 | 2004-08-05 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | 止血用材料 |
| US8834864B2 (en) * | 2003-06-05 | 2014-09-16 | Baxter International Inc. | Methods for repairing and regenerating human dura mater |
| US20040265371A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-30 | Looney Dwayne Lee | Hemostatic devices and methods of making same |
| US7927626B2 (en) | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
| US7186684B2 (en) * | 2003-08-07 | 2007-03-06 | Ethicon, Inc. | Hemostatic device containing a protein precipitate |
| MX2007001554A (es) | 2004-08-03 | 2007-04-10 | Tissuemed Ltd | Materiales adhesivos a tejido. |
| HUE026731T2 (en) | 2004-10-20 | 2016-07-28 | Ethicon Inc | Reinforced, absorbable, multilayer tissue for application in medical devices and preparation process |
| US9358318B2 (en) | 2004-10-20 | 2016-06-07 | Ethicon, Inc. | Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
| CA2584698C (en) | 2004-10-20 | 2014-02-25 | Ethicon, Inc. | A reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing and method of making |
| KR20060040329A (ko) * | 2004-11-05 | 2006-05-10 | 나건 | 내시경을 통하여 도포 가능한 체내 지혈제 및 그 도포 방법 |
| EP1879606B1 (en) | 2005-04-25 | 2013-06-12 | Massachusetts Institute of Technology | Self-assembling peptides for promoting hemostasis |
| JP4864348B2 (ja) * | 2005-05-27 | 2012-02-01 | 川澄化学工業株式会社 | 神経再生チューブ |
| MX2008009752A (es) | 2006-02-03 | 2008-09-19 | Tissuemed Ltd | Materiales adhesivos a tejidos. |
| JP5671209B2 (ja) * | 2006-02-14 | 2015-02-18 | コモンウェルス サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチ オーガナイゼーション | マトリックスタンパク質の光活性化架橋結合による組織の結合および／または密閉 |
| DK2012842T3 (en) | 2006-04-25 | 2018-05-28 | Massachusetts Inst Technology | COMPOSITIONS AND PROCEDURES TO INFLUENCE THE MOVEMENT OF CONTAMINANTS, BODIES, OR OTHER UNITS AND / OR TO INFLUENCE OTHER PHYSIOLOGICAL CONDITIONS |
| MX2008014847A (es) | 2006-05-31 | 2009-04-30 | Baxter Int | Metodo para crecimiento interno en la celula dirigido y regeneracion controlada de los tejidos en la cirugia espinal. |
| TWI436793B (zh) | 2006-08-02 | 2014-05-11 | 巴克斯特國際公司 | 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法 |
| WO2008019129A2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Stb Lifesaving Technologies, Inc. | Solid dressing for treating wounded tissue |
| GB0623607D0 (en) * | 2006-11-27 | 2007-01-03 | Haemostatix Ltd | Tissue adhesive |
| TWI440664B (zh) * | 2007-02-05 | 2014-06-11 | Asahi Kasei E Materials Corp | Hydrogen storage alloy and resin composition |
| CN101053679B (zh) * | 2007-04-17 | 2010-05-26 | 浙江大学 | 一种纤维蛋白凝胶填充的聚合物多孔支架的制备方法 |
| DE102007037053A1 (de) | 2007-07-24 | 2009-01-29 | Aesculap Ag | Hämostyptikum für die minimal-invasive Operation |
| DE102007037056A1 (de) | 2007-07-24 | 2009-01-29 | Aesculap Ag | Hämostyptikum |
| DE102007045066A1 (de) | 2007-09-20 | 2009-04-02 | Mike Ehrlich | Material zur Blutstillung enthaltend synthetische Peptide oder Polysaccharide |
| DE102007000574A1 (de) | 2007-10-25 | 2009-04-30 | FILK Forschungsinstitut für Leder- und Kunstbahnen gGmbH | Biologisch resorbierbares Schwammmaterial und Verfahren zu dessen Herstellung |
| CL2008003219A1 (es) | 2007-10-30 | 2009-10-09 | Baxter Int | Uso de una biomatriz de colageno biofuncional, multicapas y no porosa, que dirige el crecimiento celular dentro de los intersticios de la biomatriz de colageno, para tratar un defecto de una membrana visceral o parietal; y biomatriz utilizada. |
| CN101214391B (zh) * | 2007-12-27 | 2010-05-19 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 一种高效生物胶封闭剂及其应用 |
| CN102014973A (zh) | 2008-02-29 | 2011-04-13 | 弗罗桑医疗设备公司 | 用于促进止血和/或伤口愈合的装置 |
| WO2010002435A2 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Kulinets Irina B | Hemostatic pouch and method to stabilize hemostatic components |
| KR101670099B1 (ko) | 2008-10-06 | 2016-10-27 | 가부시끼가이샤 쓰리디 매트릭스 | 조직 폐색제 |
| US9039783B2 (en) | 2009-05-18 | 2015-05-26 | Baxter International, Inc. | Method for the improvement of mesh implant biocompatibility |
| BRPI1015979A8 (pt) | 2009-06-16 | 2018-06-19 | Baxter Healthcare Sa | esponja porosa hemostática, e, método para fabricar uma esponja porosa hemostática |
| EP2477617B1 (en) | 2009-09-18 | 2018-01-31 | Bioinspire Technologies Inc. | Free-standing biodegradable patch |
| US9271925B2 (en) | 2013-03-11 | 2016-03-01 | Bioinspire Technologies, Inc. | Multi-layer biodegradable device having adjustable drug release profile |
| US9439941B2 (en) | 2009-12-14 | 2016-09-13 | The University Of Hong Kong | Nano cancer barrier device (NCBD) to immobilize and inhibit the division of metastic cancer stem cells |
| US8771258B2 (en) | 2009-12-16 | 2014-07-08 | Baxter International Inc. | Hemostatic sponge |
| KR101786786B1 (ko) * | 2010-01-28 | 2017-10-18 | 옴릭스 바이오파머슈티컬스 리미티드 | 개선된 피브린 밀봉 방법 |
| SA111320355B1 (ar) | 2010-04-07 | 2015-01-08 | Baxter Heathcare S A | إسفنجة لايقاف النزف |
| KR101957625B1 (ko) | 2010-06-01 | 2019-03-12 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 건조 및 안정한 지혈 조성물의 제조 방법 |
| CA2801120C (en) | 2010-06-01 | 2019-08-20 | Baxter International Inc. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
| ES2676208T3 (es) | 2010-06-01 | 2018-07-17 | Baxter International Inc. | Proceso para la producción de composiciones hemostáticas secas y estables |
| WO2012011429A1 (ja) | 2010-07-20 | 2012-01-26 | 一般財団法人化学及血清療法研究所 | 組織接着用シート製剤 |
| BR112013029709B1 (pt) | 2011-05-24 | 2021-07-20 | Takeda As | Processo para bobinar um transportador decolágeno, transportador de colágeno bobinado,transportador de colágeno bobinado empacotado eaparelho para fornecer um transportador de colágeno bobinado |
| RU2013155713A (ru) * | 2011-07-06 | 2015-08-20 | Профибрикс Бв | Составы для лечения ран |
| CN102357259A (zh) | 2011-07-28 | 2012-02-22 | 王珊珊 | 一种生物蛋白海绵及其制备方法 |
| US20130041406A1 (en) * | 2011-08-10 | 2013-02-14 | Brian W. Bear | Surgical staple with localized adjunct coating |
| EP2556842A1 (en) | 2011-08-11 | 2013-02-13 | Bioftalmik, S.L. | Composition in the form of film comprising fibrinogen and a fibrinogen activator and the applications thereof |
| JP6195569B2 (ja) | 2011-10-11 | 2017-09-13 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドＢａｘｔｅｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃｏｒｐ０Ｒａｔｅｄ | 止血組成物 |
| ES2938566T3 (es) | 2011-10-11 | 2023-04-12 | Baxter Int | Composiciones hemostaticas |
| PT2771027E (pt) | 2011-10-27 | 2015-11-26 | Baxter Healthcare Sa | Composições hemostáticas |
| RU2657955C2 (ru) | 2012-03-06 | 2018-06-18 | Ферросан Медикал Дивайсиз А/С | Контейнер под давлением, содержащий гемостатическую пасту |
| AR091031A1 (es) * | 2012-05-14 | 2014-12-30 | Teijin Ltd | Producto en planchas y material hemostatico |
| CN104470475B (zh) | 2012-05-24 | 2017-04-19 | 武田有限公司 | 用于提供卷绕的胶原蛋白载体的设备和工艺 |
| EP2854737B1 (en) | 2012-05-24 | 2016-10-12 | Takeda AS | Packaging |
| EP2977066A3 (en) | 2012-06-12 | 2016-07-27 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry haemostatic composition |
| EP2869903B1 (en) | 2012-07-06 | 2018-11-28 | 3-D Matrix Ltd. | Fill-finish process for peptide solutions |
| DE102013004420A1 (de) | 2012-08-20 | 2014-02-20 | Alexander Kopp | Stützkörper und Verfahren zu seiner Herstellung |
| WO2014086996A1 (en) * | 2012-12-07 | 2014-06-12 | Baxter International Inc. | Hemostatic foam |
| KR101401944B1 (ko) * | 2012-12-11 | 2014-05-30 | 세원셀론텍(주) | 콜라겐과 피브린이 혼합된 조직 실란트 및 그 제조방법 |
| AU2014283170B2 (en) | 2013-06-21 | 2017-11-02 | Ferrosan Medical Devices A/S | Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same |
| US10765774B2 (en) | 2013-07-09 | 2020-09-08 | Ethicon, Inc. | Hemostatic pad assembly kit and method |
| JP6489485B2 (ja) | 2013-12-11 | 2019-03-27 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ／エス | 押し出し増強因子を含んでいる乾燥組成物 |
| ES2712608T3 (es) | 2014-03-10 | 2019-05-14 | 3 D Matrix Ltd | Péptidos autoensamblantes para el tratamiento de las bullas pulmonares |
| WO2015136370A2 (en) | 2014-03-10 | 2015-09-17 | 3-D Matrix, Ltd. | Sterilization and filtration of peptide compositions |
| AU2015229549B2 (en) | 2014-03-10 | 2019-05-23 | 3-D Matrix, Ltd. | Self-assembling peptide compositions |
| AU2015333206B2 (en) | 2014-10-13 | 2019-07-11 | Ferrosan Medical Devices A/S. | Dry composition for use in haemostasis and wound healing |
| RU2705905C2 (ru) | 2014-12-24 | 2019-11-12 | Ферросан Медикал Дивайсиз А/С | Шприц для удерживания и смешивания первого и второго веществ |
| CN107771093B (zh) | 2015-07-03 | 2021-06-15 | 弗罗桑医疗设备公司 | 用于混合两种组分和用于在存储条件下保持真空的注射器 |
| US10814038B2 (en) | 2016-01-06 | 2020-10-27 | 3-D Matrix, Ltd. | Combination compositions |
| CN106267328B (zh) * | 2016-09-20 | 2019-04-12 | 安徽思维特生物科技有限公司 | 一种聚己内酯-胎牛皮胶原纤维复合止血凝胶的制备方法 |
| CN106730031A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 清华大学 | 一种用于脊髓损伤修复的仿生纤维蛋白水凝胶束及其制备方法 |
| CN117085140A (zh) | 2017-12-15 | 2023-11-21 | 立美基股份有限公司 | 表面活性剂肽纳米结构及在药物递送中的用途 |
| US11801324B2 (en) | 2018-05-09 | 2023-10-31 | Ferrosan Medical Devices A/S | Method for preparing a haemostatic composition |
| RU2679616C1 (ru) * | 2018-07-02 | 2019-02-12 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы | Способ приготовления тромбофибринового сгустка, обладающего ростстимулирующими свойствами |
| CN119838046A (zh) * | 2018-12-14 | 2025-04-18 | Bmg株式会社 | 2反应剂型的片状组织粘接加强材料 |
| CA3132954A1 (en) | 2019-03-20 | 2020-09-24 | Astellas Pharma Inc. | Thrombin-carrying hemostatic sheet |
| US20210228765A1 (en) * | 2020-01-28 | 2021-07-29 | Becton, Dickinson And Company | Self-activating catheter insertion site dressing |
| CN112225937B (zh) * | 2020-10-14 | 2022-11-01 | 中山大学 | 一种温敏型大孔生物水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN113117158B (zh) * | 2021-03-10 | 2022-07-26 | 复旦大学 | 表面变性蛋白生物功能化修饰的材料及其制备方法和应用 |
| CN114177346B (zh) * | 2021-12-24 | 2023-05-26 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种止血组合物及止血贴与其应用 |
| CN114246974B (zh) * | 2021-12-24 | 2023-11-03 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种止血贴的制备方法 |
| WO2025023336A1 (ko) * | 2023-07-21 | 2025-01-30 | 주식회사 덴하우스 | 지혈용 스펀지 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1596789A (pl) * | 1968-11-27 | 1970-06-22 | ||
| DE3105624A1 (de) * | 1981-02-16 | 1982-09-02 | Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München | Material zum abdichten und heilen von wunden |
| BR8102435A (pt) * | 1981-04-15 | 1982-11-30 | Campos Vidal Benedicto | Colageno i microfibrilar e microcristalino para aplicacao em medicina e farmacia |
| DE3214337C2 (de) * | 1982-04-19 | 1984-04-26 | Serapharm - Michael Stroetmann, 4400 Münster | Resorbierbares Flachmaterial zum Abdichten und Heilen von Wunden und Verfahren zu dessen Herstellung |
| US4626286A (en) * | 1983-10-31 | 1986-12-02 | Schmid Laboratories, Inc. | Collagen gel and the process of making said gel |
| US5318524A (en) * | 1990-01-03 | 1994-06-07 | Cryolife, Inc. | Fibrin sealant delivery kit |
| FR2668936B1 (fr) * | 1990-11-09 | 1993-01-15 | Eberlin Jean Luc | Greffon a base de collagene et de colle de fibrine pour la reconstruction osteo-cartilagineuse et son procede de preparation. |
| WO1992017209A1 (fr) * | 1991-04-08 | 1992-10-15 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Preparation solide poreuse contenant une substance proteique physiologiquement active |
| AT410754B (de) * | 1993-03-31 | 2003-07-25 | Nycomed Austria Gmbh | Vorrichtung zum gleichmässigen auftragen einer suspension auf einen kollagenträger |
| US6177126B1 (en) * | 1993-03-31 | 2001-01-23 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | Process for the production of a material for sealing and healing wounds |
| JPH0759812A (ja) * | 1993-08-27 | 1995-03-07 | Koken Co Ltd | 創傷カバ−材及びその製造方法 |
| CA2198928A1 (en) * | 1994-09-02 | 1996-03-14 | Samar Nath Roy | Production and secretion of recombinant fibrinogen by yeast |
| WO1997028832A1 (en) * | 1996-02-06 | 1997-08-14 | New Generation Medical Corporation | Composition for sealing wounds |
| RU2193897C2 (ru) * | 1996-04-04 | 2002-12-10 | Бакстер Акциенгезельшафт | Гемостатическая губка, основанная на коллагене, способ ее получения, повязка для ран, включающая такую губку, и набор для приготовления повязки для ран |
| DE69906047T2 (de) * | 1998-05-01 | 2003-10-16 | Zymogenetics, Inc. | Vollständig rekombinanter gewebekleber |
| JP4480270B2 (ja) * | 1998-05-19 | 2010-06-16 | ジ・アメリカン・ナショナル・レッド・クロス | 止血サンドウィッチ包帯 |
| JP2002524110A (ja) * | 1998-08-10 | 2002-08-06 | フィブロジェン， インコーポレイテッド | 血管密封材および創傷被覆材として用いるためのｉ型コラーゲンおよびｉｉｉ型コラーゲン止血性組成物 |
| KR100804434B1 (ko) * | 1998-12-23 | 2008-02-20 | 체에스엘 베링 게엠베하 | 피브린계 접착제 과립 및 이의 제조방법 |
| DE19922078A1 (de) * | 1999-05-15 | 2000-11-23 | Weitzel Kage Doris | Gewebekonstrukt für die Transplantationschirurgie |
-
2002
- 2002-01-25 PL PL363275A patent/PL206194B1/pl unknown
- 2002-01-25 SI SI200230251T patent/SI1368419T1/sl unknown
- 2002-01-25 JP JP2002559083A patent/JP2004521115A/ja active Pending
- 2002-01-25 CZ CZ2003-2198A patent/CZ305120B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 EA EA200401463A patent/EA006540B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 NZ NZ527167A patent/NZ527167A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 PL PL366932A patent/PL206197B1/pl unknown
- 2002-01-25 EP EP05075501A patent/EP1547626A3/en not_active Withdrawn
- 2002-01-25 IL IL15709602A patent/IL157096A0/xx active IP Right Grant
- 2002-01-25 BR BRPI0206708A patent/BRPI0206708B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 DE DE60207389T patent/DE60207389T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 HU HU0400768A patent/HUP0400768A3/hu unknown
- 2002-01-25 JP JP2002559084A patent/JP4535678B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 EE EEP200300341A patent/EE05685B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 MX MXPA03006687A patent/MXPA03006687A/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 EP EP02724554A patent/EP1343542B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 IL IL15709502A patent/IL157095A0/xx unknown
- 2002-01-25 DE DE60203364T patent/DE60203364T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 PT PT02724554T patent/PT1343542E/pt unknown
- 2002-01-25 CA CA002435159A patent/CA2435159C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 CA CA2435425A patent/CA2435425C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 ME MEP-2009-24A patent/ME00587B/me unknown
- 2002-01-25 AR ARP020100259A patent/AR032400A1/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 AT AT02718481T patent/ATE310044T1/de active
- 2002-01-25 EA EA200300821A patent/EA005697B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 BR BRPI0206709A patent/BRPI0206709B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 HU HU0303896A patent/HU227987B1/hu unknown
- 2002-01-25 WO PCT/IB2002/001454 patent/WO2002058750A2/en not_active Ceased
- 2002-01-25 HU HU0303893A patent/HU228810B1/hu unknown
- 2002-01-25 EP EP02718481A patent/EP1368419B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 AR ARP020100258A patent/AR032517A1/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 TW TW091101272A patent/TWI255726B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 ES ES02724554T patent/ES2238569T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 WO PCT/IB2002/001452 patent/WO2002070594A2/en not_active Ceased
- 2002-01-25 CZ CZ2003-2197A patent/CZ304357B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 TW TW091101277A patent/TWI237573B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 SK SK1036-2003A patent/SK287874B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 SK SK1035-2003A patent/SK288120B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 UA UA2003087939A patent/UA73028C2/uk unknown
- 2002-01-25 MX MXPA03006688A patent/MXPA03006688A/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 CN CNB028040961A patent/CN1264578C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 DK DK02718481T patent/DK1368419T3/da active
- 2002-01-25 CN CNB028040953A patent/CN1290907C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 BR BRPI0206705A patent/BRPI0206705B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 EE EEP200300349A patent/EE05587B1/xx unknown
- 2002-01-25 JP JP2002570628A patent/JP4104462B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 SI SI200230138T patent/SI1343542T1/xx unknown
- 2002-01-25 KR KR1020037009893A patent/KR100847417B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 ES ES02718481T patent/ES2253523T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 EA EA200300822A patent/EA006686B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 EP EP02734886A patent/EP1359947A2/en not_active Ceased
- 2002-01-25 IL IL15709702A patent/IL157097A0/xx unknown
- 2002-01-25 RS YUP-670/03A patent/RS50866B/sr unknown
- 2002-01-25 AR ARP020100260A patent/AR032800A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-01-25 KR KR1020037009899A patent/KR100830294B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 CN CNB02804097XA patent/CN1246047C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-25 AU AU2002307809A patent/AU2002307809B2/en not_active Expired
- 2002-01-25 NZ NZ527166A patent/NZ527166A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 EA EA200300823A patent/EA006700B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 WO PCT/IB2002/001453 patent/WO2002058749A2/en not_active Ceased
- 2002-01-25 NZ NZ527165A patent/NZ527165A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 EE EEP200300348A patent/EE05678B1/xx unknown
- 2002-01-25 AT AT02724554T patent/ATE291445T1/de active
- 2002-01-25 HR HR20030648A patent/HRP20030648B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 MX MXPA03006689A patent/MXPA03006689A/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 SK SK1034-2003A patent/SK10342003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-01-25 PL PL363274A patent/PL205181B1/pl unknown
- 2002-01-25 AU AU2002249528A patent/AU2002249528B2/en not_active Expired
- 2002-01-25 AU AU2002255220A patent/AU2002255220B2/en active Active
- 2002-01-25 DK DK02724554T patent/DK1343542T3/da active
- 2002-01-25 CA CA002434964A patent/CA2434964C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 UY UY27136A patent/UY27136A1/es not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 CZ CZ20032199A patent/CZ20032199A3/cs unknown
- 2002-01-26 EG EG2002010097A patent/EG26417A/en active
- 2002-01-26 EG EG20020095A patent/EG24589A/xx active
-
2003
- 2003-07-22 NO NO20033295A patent/NO332462B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-07-22 NO NO20033296A patent/NO327386B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-07-22 NO NO20033297A patent/NO20033297L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-07-23 CR CR7034A patent/CR7034A/es unknown
- 2003-07-24 IL IL157097A patent/IL157097A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-07-24 IL IL157095A patent/IL157095A/en active IP Right Grant
- 2003-07-24 IL IL157096A patent/IL157096A/en unknown
- 2003-07-24 IS IS6885A patent/IS6885A/is unknown
- 2003-08-21 BG BG108122A patent/BG66343B1/bg unknown
- 2003-08-21 BG BG108121A patent/BG66420B1/bg unknown
- 2003-08-21 BG BG108123A patent/BG66439B1/bg unknown
-
2007
- 2007-03-01 JP JP2007051088A patent/JP2007190399A/ja active Pending
-
2015
- 2015-10-21 CL CL2015003111A patent/CL2015003111A1/es unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL447136A1 (pl) * | 2023-12-18 | 2025-06-23 | Politechnika Łódzka | Sposób wytwarzania wielowarstwowej kompozytowej pianki o podwyższonych właściwościach biologicznych i ograniczonej rozpuszczalności |
| PL248607B1 (pl) * | 2023-12-18 | 2026-01-05 | Politechnika Lodzka | Sposób wytwarzania wielowarstwowej kompozytowej pianki |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL206197B1 (pl) | Sposób wytwarzania gąbki kolagenowej | |
| US7098315B2 (en) | Method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge | |
| AU2002249528A1 (en) | A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge | |
| US4148664A (en) | Preparation of fibrous collagen product having hemostatic and wound sealing properties | |
| EP1259269B1 (en) | Agent for the treatment of wounds | |
| EP2231205B1 (en) | Colloidal collagen burn wound dressing produced from jellyfish | |
| ZA200409777B (en) | Orthopaedic materials derived from keratin | |
| CN1197631C (zh) | 一种含有表皮生长因子的皮肤组织工程支架的构建方法 | |
| CN114225113B (zh) | 一种双层结构可降解的人工硬脑膜及其制备方法 | |
| EP0411124A1 (en) | Medical material permitting cells to enter thereinto and artificial skin | |
| HK1058371B (en) | A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge | |
| ZA200305591B (en) | A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge. | |
| CN100471529C (zh) | 用于修复和再生人硬膜的组合物 | |
| US12059509B1 (en) | Method and matrix for tissue regeneration | |
| JP2000245450A (ja) | 生着率を改善する培養表皮用シート | |
| Koller et al. | Biocompatibility studies of modified collagen/Hyaluronan membranes after implantation | |
| CN121343883A (zh) | 一种细胞外基质纤维材料及其制备方法与应用 | |
| CN117919502A (zh) | 一种胶原基生物医用材料的制备方法 | |
| JP2016501270A (ja) | コラーゲン粉末 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |