RU2193897C2 - Гемостатическая губка, основанная на коллагене, способ ее получения, повязка для ран, включающая такую губку, и набор для приготовления повязки для ран - Google Patents

Гемостатическая губка, основанная на коллагене, способ ее получения, повязка для ран, включающая такую губку, и набор для приготовления повязки для ран Download PDF

Info

Publication number
RU2193897C2
RU2193897C2 RU98119893/14A RU98119893A RU2193897C2 RU 2193897 C2 RU2193897 C2 RU 2193897C2 RU 98119893/14 A RU98119893/14 A RU 98119893/14A RU 98119893 A RU98119893 A RU 98119893A RU 2193897 C2 RU2193897 C2 RU 2193897C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sponge
collagen
paragraphs
thrombin
mixture
Prior art date
Application number
RU98119893/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98119893A (ru
Inventor
Вольфганг Биринг
Амза Мансур
Гюнтер Шлаг
Томас Зеелих
Эдгар Шеел
Георг Хабизон
Original Assignee
Бакстер Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бакстер Акциенгезельшафт filed Critical Бакстер Акциенгезельшафт
Publication of RU98119893A publication Critical patent/RU98119893A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2193897C2 publication Critical patent/RU2193897C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
    • A61L15/325—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L24/0036—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/10—Polypeptides; Proteins
    • A61L24/102—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S128/00—Surgery
    • Y10S128/08—Collagen
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S128/00—Surgery
    • Y10S128/22—Blood coagulation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к гемостатическим губкам, основанным на коллагене и активаторе или проактиваторе свертывания крови, равномерно распределенным в нем, которая сушится и содержит по крайней мере 2% воды, предпочтительно в пределах от 2 до 25%, более предпочтительно от 10 до 20%, и к способу получения подобной губки. Губка обладает повышенной пластичностью и механической стабильностью. Губка дополнительно может содержать фармакологически активные вещества. 4 с. и 17 з.п.ф-лы.

Description

Изобретение относится к гемостатическим (кровоостанавливающим) губкам, основанным на коллагене и тромбине, и к способам их получения, а также к повязкам для ран, включающим названную губку, и к набору компонентов для изготовления данной повязки для ран.
Биологические клеи, основанные на коагулирующих факторах человеческого или животного происхождения, известны давно. Способы получения тканевых клеев, основанных на фибриногене и факторе ХIII, описаны в патентах США 4362567, США 4298598 и США 4377572. Тканевые клеи обычно применяются вместе с отдельными компонентами, содержащими тромбин, который ферментативно воздействует на фибриноген с образованием фибрина, и на фактор ХIII с образованием активного фактора ХII 1а, который поперечно сшивает фибрин для получения стабильного фибринового сгустка.
При применении на обширном кровоточащем участке тканевые клеи обычно наносятся на коллагеновый лист непосредственно перед тем, как этим листом покрывают рану.
В патенте США 4600574 описан тканевый клей, основанный на коллагене в сочетании с фибриногеном и фактором ХIII. Этот материал предлагается в лиофилизированной форме, готовой к употреблению. Фибриноген и фактор ХIII соединяются с коллагеном путем пропитки плоского коллагенового материала раствором, содержащим фибриноген и фактор ХIII, сопровождающейся лиофилизацией названного материала.
Тканевое герметичное хирургическое покрытие на коллагеновой основе в соответствии с ЕР 0049469 получают подобным же образом, соединяя лиофилизацией коллаген и фибриноген и необязательно антибиотик.
Гемостатические губки, которые содержат натуральный бычий коллаген, коммерчески доступны, например, Colgen® (IMMUNO AG) в виде повязки для кровоточащих ран. Эти продукты воздействуют на внутренний и внешний гемостатические пути без образования клея, что делает их довольно медленно действующими. Однако их твердая структура придает им механическую прочность.
Когда коллаген объединяют с фибриногеном и тромбином, как описано в ЕР 0059265, материал нуждается в тщательном приготовлении путем исключения любого присутствия воды. В присутствии малейшего количества воды фибриноген может быть превращен в фибрин, и вещество в дальнейшем не будет пригодным для герметичного покрытия тканей. Вследствие этого подобные материалы обычно предлагаются в лиофилизированной форме герметически упакованными вместе с десеикантом (осушителем).
Когда фибриноген в гемостатической губке отсутствует, тромбин или его предшественник может быть абсорбирован на пористую структуру, биологически способного к абсорбции коллагена в соответствии с WO 90/13320. Это вещество имеет общее содержание воды ниже 50% по массе. Его получают путем инъекции водного раствора тромбина или его предшественника вместе с тромбинстабилизирующим агентом в твердый материал в нескольких местах. Тромбинстабилизирующие агенты предпочтительно являются аминокислотами, ПЭГ (полиэтиленгликолем) или полисахаридами. Относительно высокое содержание воды получается из-за введения в коллагеновую губку раствора тромбина. Хотя губка может быть высушена при повышенной температуре, проводится только умеренное высушивание из-за риска денатурации тромбина и коллагена.
Ввиду введения тромбина путем инъекций его распределение в губке слишком неоднородно, что снижает возможность ее точного повторения и надежность повязки для ран.
Гомогенную смесь диспергирующегося или растворимого коллагена с тромбином получают в соответствии с патентом США 4515637. Раствор сушат замораживанием и получают свободный от влаги устойчивый при хранении продукт. Хотя сухие коллагеновые губки обладают высокой механической прочностью, они оказываются довольно непластичными и, таким образом, при использовании хирургом могут разрушиться. Однако высушивание до получения абсолютно свободного от влаги продукта кажется весьма важным для исключения проблем со стабильностью тромбина.
Альтернативное использование композиции гемостатической коллагеновой пасты, содержащей водный раствор тромбина, описывается в ЕР 0372966. Эта паста упаковывается в тюбики или шприцы. Пасту, однако, трудно использовать для остановки кровотечения на обширном кровоточащем участке.
Когда больному назначается материал человеческого или животного происхождения, существует риск перенесения патогенных веществ, происходящих из сырья, служащего источником материала. Тромбин обычно получают из плазмы крови человека или животного, причем существует риск перенесения вирусов, находящихся в крови, таких как вирус СПИДа, вирус гепатита и паравирус. Вследствие этого применяются меры по инактивации любого вируса, который может присутствовать во фракциях плазмы, таких как препараты тромбина. В патенте ЕР 0541507 описываются способы получения препаратов тромбина, свободных от вируса, происходящих из фракций плазмы крови человека.
Кроме предварительной обработки высокими концентрациями щелочи материала, служащего источником коллагена, сам коллаген обычно обрабатывают бета- или гамма-облучением. Эти обычные меры по инактивации любого вируса или приона, который может присутствовать в сырье.
Коммерчески пригодный продукт, TachoComb®, который получают способом в соответствии с патентом ЕР 0059265, обрабатывают гамма-облучением после упаковки готового листа. Обнаружено, что обработка облучением разрушает нативную структуру фибриногена. Денатурированный фибриноген с трудом свертывается. Таким образом, этот материал менее эффективен, чем in situ приготовленное сочетание коллагена и тканевого клея, основанного на фибриногене, компоненты которых предлагаются в виде набора, и при этом их легко подвергнуть обработке для инактивации вируса по отдельности.
Настоящее изобретение обеспечивает готовую к использованию губку-компресс, содержащую рассасывающийся коллагеновый материал, который не имеет вышеописанных недостатков, особенно в отношении пластичности и механической стабильности материала.
В соответствии с изобретением предлагается кровоостанавливающая губка, основанная на коллагене и гомогенно распределенном в нем активаторе или проактиваторе свертывания крови. Эта губка предлагается в сухом виде, что может быть достигнуто сушкой воздухом или лиофилизацией. Однако она все же содержит некоторое количество воды, по крайней мере 2%, предпочтительно в пределах от 2 до 25%. Особенно предпочтительно, чтобы содержание воды было в пределах от 10 до 20% для того, чтобы улучшить стабильность губки при хранении при повышенных температурах.
Неожиданно обнаружено, что определенное содержание воды делает губку гибкой, сохраняя при этом ее физико-химическую структуру и механическую прочность.
Также важно, чтобы тромбин или предшественник тромбина был равномерно распределен в материале для того, чтобы предупредить местную нестабильность или повышенную коагулирующую способность материала. Несмотря на содержание воды, активность тромбина на удивление стабильна, возможно из-за тесного контакта тромбина и коллагена в гомогенной смеси.
Тем не менее, в соответствии с изобретением могут быть использованы стабилизаторы тромбина, предпочтительно выбранные из группы, состоящей из полиола, полисахарида, полиалкиленгликоля, аминокислот или их смеси. Предпочтительно типичное использование сорбита, глицерина, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, моно- или дисахаридов, таких как глюкоза или сахароза, или любых сахаров, или сульфонированных аминокислот, способных к стабилизации активности тромбина.
Губка предлагается в виде стабильного при хранении твердого продукта, который может быть использован даже после хранения в течение 6 месяцев, предпочтительно 2 лет или даже большего количества лет при комнатной температуре.
Под тромбином или предшественником тромбина понимается белок, обладающий тромбиновой активностью, и который индуцирует активность тромбина при контакте с кровью или после применения пациентом соответственно. Его активность выражается как активность тромбина (NIH -Единица) или как эквивалентная тромбину активность, соответствующая определенной NIH-Единице. Под тромбиновой активностью понимается одновременно и активность тромбина, и любая другая эквивалентная активность. Белок, обладающий тромбиновой активностью, может быть выбран из группы, состоящей из альфа-тромбина, мезо-тромбина, производных тромбина или рекомбинантов тромбина. Подходящий предшественник может быть выбран из группы, состоящей из протромбина, фактора Ха, необязательно, вместе с фосфолипидами, фактора 1ха, активированного протромбинового комплекса, FЕ1ВА, любого активатора или проактиватора внутреннего или внешнего свертывания, или их смесей.
В соответствии с изобретением гемостатическая губка может быть использована вместе с добавочными физиологическими веществами. Например, предпочтительно, чтобы губка дополнительно содержала фармакологически активные вещества, среди которых можно назвать антифибринолитики, такие как ингибитор активатора плазминогена или ингибитор плазмина, или инактиватор фибринолитиков. Предпочтительные антифибринолитики выбирают из группы, состоящей из апротинина или производных апротинина, альфа-2-макроглобулина, ингибитора или инактиватора протеина С или активированного протеина С, субстрата имитационно присоединяющего плазмин, который действует конкурентно с природными веществами, или антител, ингибирующих фибринолитическую активность.
В соответствии с изобретением в качестве дополнительного фармакологически активного вещества вместе с губкой может быть использован антибиотик, такой как антибактериальный или антигрибковый, предпочтительно в виде равномерно распределенного в губке компонента. Предпочтительны дополнительные комбинации со специфическими ферментами или ингибиторами ферментов, которые могут регулировать, то есть ускорять или тормозить резорпцию губки. Среди них - коллагеназа, ее ускорители и ингибиторы. Также подходящие консерванты могут использоваться вместе с губкой или могут содержаться в губке.
Хотя предпочтительное воплощение относится к использованию коллагеновой губки, которая содержит активатор или проактиватор свертывающей системы крови в качестве единственного активного компонента, могут включаться дополнительные вещества, которые влияют на скорость коагуляции крови, гемостаз и качество герметичности, что включает такие показатели, как предел прочности на разрыв, внутренняя (адгезивная) сила и долговечность (продолжительность срока службы). Могут быть использованы прокоагулянты, которые усиливают или улучшают внутреннюю или внешнюю свертываемость, такие как факторы или кофакторы свертывания крови, фактор ХIII, тканевый фактор, протромбиновый комплекс, активированный протромбиновый комплекс или части комплексов, комплекс протромбиназы, фосфолипиды и ионы кальция. В случае хирургических процедур, при которых необходима тщательная герметизация, предпочтительно пролонгировать период работы после того, как гемостатическая губка накладывается больному и до образования сгустка. Пролонгирование реакции сгусткообразования будет обеспечено, если губка в соответствии с изобретением содержит ингибиторы свертывания крови в соответствующих количествах. Предпочтительны такие ингибиторы, как антитромбин III необязательно вместе с гепарином или любой другой ингибитор серин-протеазы.
Коллаген губки в соответствии с изобретением предпочтительно животного происхождения, предпочтительно бычий или конский. Однако человеческий коллаген также может быть использован в случае гиперчувствительности больного к ксеногенным белкам. Предпочтительно, чтобы дополнительные компоненты губки были человеческого происхождения, что делает губку пригодной именно для применения человеку.
Медицинская область назначения губки в соответствии с изобретением довольно широка. Губка может быть использована не только для остановки кровотечения на очень больших кровоточащих участках с высоким кровяным давлением, но также для остановки медленного кровотечения. Следующие внутренние и наружные хирургические процедуры успешно проводятся с использованием гемостатической губки в соответствии с изобретением: общая хирургия, например хирургия паренхиматозных органов (печени, почки, селезенки и т.д.), кардиоваскулярная хирургия, грудная хирургия, трансплантационная хирургия, ортопедическая хирургия, костная хирургия, пластическая хирургия, хирургия уха, горла и носа, нейрохирургия, урологическая и гинекологическая хирургия, также как и проведение гемостаза, как, например, при обработке ран.
Губка может предусматриваться в виде компресса. Несмотря на содержание воды в гемостатической губке, она способна к абсорбции большого количества крови при накладывании на раны. Введение аутологичной или гетерологичной крови, фибриногена или производных крови стимулирует свертывание крови, и для остановки кровотечения образуется фибрин и покрывает рану.
Более того, губка в соответствии с изобретением может наноситься на рану вместе с препаратами фибриногена. Поэтому также предполагается набор для изготовления губки или повязки для ран до или непосредственно во время нанесения на рану. Набор кроме губки содержит по крайней мере фибриногеновый компонент, предпочтительно в устойчивой при хранении форме. Фибриноген может быть в форме фибринового герметика, такого как коммерческий продукт тканевого клея (адгезива), основанного на фибриногене, например TISSEEL® (IMMUNO AG). В набор также могут быть включены дополнительные фармакологически активные вещества, такие как описанные выше, в виде одного или нескольких компонентов набора, или в виде отдельных компонентов.
Как оказалось, губка предпочтительно характеризуется толщиной по крайней мере в 3 мм или по крайней мере от 5 мм до 20 мм в зависимости от назначения. Когда относительно тонкая пластичная губка накладывается на рану важно, чтобы кровь и фибриноген могли абсорбироваться через губку до образования фибрина, который может действовать как барьер для абсорбции дальнейших выделений из раны. Следовательно, губка в соответствии с изобретением предпочтительно обладает определенной тромбиновой активностью, которая обеспечивает как абсорбцию жидкостей организма через губку, так и быстродействующую эффективную герметизацию раны. Доказано, что 1000 - 10 000, предпочтительно 5000 - 8000 Единиц/г необходимо для эффективного гемостаза и лечения ран.
В соответствии с изобретением предпочтительное рН губки находится в пределах от 6 до 8. Когда нейтральное рН доводится в коллагеновом растворе или геле, существует проблема с осаждением коллагена, которое проявляется в виде образования коллагеновых волокон. Невозможно каким-либо образом достичь абсолютно однородного распределения тромбина в коллагеновом материале в суспензии, в которой образовались коллагеновые волокна. Таким образом, для того, чтобы добиться однородного распределения активатора или проактиватора свертывания крови, следует преодолеть проблему образования волокон. Гомогенная смесь получается только в том случае, когда коллаген сохраняется в растворимом состоянии или в виде геля и, находясь в гелеобразном состоянии, необязательно лиофилизированным или высушенным воздухом.
Способ получения губки в соответствии с изобретением включает подкисление неочищенного коллагенового материала для получения коллагенового геля, в котором коллаген находится в нерастворенном состоянии. Подкисленный материал имеет рН в границах от 1,5 до 4, предпочтительно от 2 до 2,5. Для подкисления предпочтительно использовать слабую кислоту, такую как лимонная кислота. Неожиданно обнаружено, что гелеподобное состояние достигается без образования волокон даже после нейтрализации, когда применяется строгий температурный контроль между 1 и 8oС, предпочтительно от 2 до 5oС. Такая низкая температура предупреждает осаждение коллагена, но она должна поддерживаться в течение всех стадий получения губки до высушивания или лиофилизации. Дополнительные компоненты губки могут быть перемешаны для достижения однородного распределения до и после нейтрализации. Нейтрализация выполняется предпочтительно добавлением щелочного раствора, такого как NaOH или Са(ОН)2.
Важным для изобретения приемом является высушивание или лиофилизация продукта, так как необходимо, чтобы после высушивания сохранялось определенное количество воды. Предпочтительно губка может быть или высушена воздухом или лиофилизирована в течение относительно короткого периода, который обеспечивается для того, чтобы содержание воды осталось на вышеописанном уровне. Альтернативная процедура включает лиофилизацию до получения сухой губки, которая затем увлажняется добавлением воды или путем длительной инкубации в среде с относительной влажностью более 80% и до 100%. Для облегчения высушивания или процесса лиофилизации предпочтительно включить гидрофильное вещество, которое способно сохранять определенное количество воды после тщательной и аккуратной лиофилизации или после активной абсорбции влаги. Предпочтительным веществом может быть полиол или полисахарид, которые могут также действовать на лабильные компоненты как защищающие вещества.
Конкретное воплощение относится к губке вместе с одним или большим количеством дополнительных гемостатических слоев различной структуры и/или к композиции для получения сложной повязки для ран. Дополнительные слои могут состоять по существу из коллагена для повышения механической прочности повязки для ран. Предпочтительно дополнительные материалы для подобного сочетания выбирают из группы, состоящей из модифицированного или поперечно-сшитого коллагена, модифицированной целлюлозы, такой как оксицеллюлоза, тканей человека и викрила (Company Ethnor). Полученная в результате повязка для ран предпочтительно полностью рассасывается, но обладает тем не менее высокой механической прочностью. С другой стороны, она также может содержать фибриноген при условии, что фибриноген не будет входить в прямой контакт с тромбином. Когда в составной повязке для ран в соответствии с изобретением необходимо использовать тромбин и фибриноген, предпочтительно, чтобы дополнительный слой коллагена размещался между слоем тромбина и слоем фибриногена.
Повязка для ран, состоящая из губки в соответствии с изобретением, и одного или нескольких дополнительных слоев предпочтительно получать путем наслоения губки. Несколько гемостатических слоев коллагенового материала можно приготовить и после этого соединять один за другим. Предпочтительно склеивание слоев путем последовательного или одновременного замораживания или лиофилизации, также известных как совместная заморозка или совместная лиофилизация. Дополнительные способы соединения включают перекрестное сшивание или склеивание. Различные слои могут быть получены охлаждением губки в соответствии с изобретением ниже 0oС, предпочтительно в пределах между -10o и -1oС, и распылением или заливкой жидкости, содержащей жидкость, которая образует верхний или наложенный на другой слой при дальнейшем замораживании и/или лиофилизации.
Для лиофилизации смесь коллагена и дополнительных компонентов предпочтительно переносят в определенную форму, в которой получаются листы определенного размера. Примерные формы - в виде подушки, лоскута неправильной формы, листа, бруска, трубки, конуса и волокон, которые могут быть спрессованы или сформированы в желаемую структуру. Структура может иметь поры или быть проницаемой для воздуха. Кроме того, предпочтительно использовать определенный вид коллагена, выбранный из группы, состоящей из типов I, II, III, IV, VII и X. Тип IV особенно предпочтителен при использовании коллагена человека. Кроме того, может быть использован фрагментированный нативный коллаген или коллаген, обработанный ферментами, например пепсином или пектином.
Структура и механическая прочность коллагеновых слоев, кроме того, характеризуется их концентрацией. Предпочтительно готовить губку с концентрацией коллагена от 1 до 15 мг/см3.
Предпочтительно готовить комбинацию коллагена и факторов свертывания крови в присутствии небольшого количества коллагена, выраженного концентрацией от 1 до 2 мг/см2. Во время сушки такой комбинации замораживанием необходима подложка (поддерживающая структура) и окружение, подобное таковому у чистого лиофилизированного коллагена.
Лиофилизированная губка в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно не совсем белая, выглядящая как вата, которая пластична и прочна.
Высушенная воздухом губка в большинстве случаев полностью прозрачна.
Для обеспечения стерильности губки в соответствии с изобретением предпочтительна стерилизация облучением, более предпочтительно после ее высушивания, бета- или гамма-лучами подходящего источника энергии с подходящей длиной волны. Кроме самой губки также можно облучать исходный материал, который является коллагеновыми фракциями в твердом виде. Коллагеновый неочищенный материал может поэтому быть предложен как коллагеновый порошок, готовый к стерилизации облучением.
В соответствии с конкретным воплощением компоненты губки обрабатывают отдельно для инактивации любого возможного патогенного присутствия, предпочтительно используя химическую или физическую обработку, предпочтительно тепловую обработку, например, в соответствии с ЕР 0159311. В любом случае предпочтительно дополнительно стерилизовать приготовленную губку общепринятыми способами.
Далее изобретение иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.
Пример 1: Изготовление коллагенового геля
Эквивалент, соответствующий 1 г сухого коллагена (из жидкого, пастообразного, волокнистого или порошкообразного коллагенового материала) растворяли в 100 мл 0,01 М лимонной кислоты. Смесь встряхивали до получения однородного и жидкого геля. Доводили рН до 7,2 добавлением раствора NaOH при постоянном перемешивании при 4oС. Этот гель содержал 1% коллагена. Таким же образом получали 0,25% коллагеновый гель.
Пример 2: Получение и лиофилизация коллагенового геля, содержащего тромбин
60 мл 1% коллагенового геля, полученного в соответствии с примером 1, смешивали с 5 мл 1000 1U/мл раствора тромбина (ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ТРОМБИН, IMMUNO AG) при 4oС. Гомогенную смесь выливали в 10 • 10 см лоток, предварительно охлажденный до 4oС. Лоток затем переносили в морозильную камеру сушильного холодильника, предварительно охлажденную до 4oС. Затем начинают цикл заморозки до -20oС, и продукт сушат замораживанием до достижения 15% содержания воды.
Продукт представлял собой пластичное хлопкоподобное ворсистое полотно, которое разрезают до желаемого размера. Это ворсистое полотно имело следующие характеристики.
Продукт I:
Коллаген: - 8,55 мг/см2
Тромбин: - 50 1U/см2
Размер - 10 • 10
Толщина - 0,6 см
Пример 3: Получение повязки для ран, содержащей несколько слоев
60 мл 1% коллагенового геля, полученного в соответствии с примером 1, выливали в 10 • 10 см лоток, предварительно охлажденный до 4oС. Лоток затем переносили в морозильную камеру сушильного холодильника, предварительно охлажденного до 4oС. Затем начинали цикл заморозки до -5oС и продукт замораживали при -5oС.
После этого 20 мл 0,25% коллагенового геля, полученного в соответствии с примером 1, смешивали с 5 мл 1000 1U/мл раствора тромбина (ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ТРОМБИН, IMMUNO AG) и перемешивали при 4oС до получения гомогенной смеси. Смесь выливали равномерно на поверхность замороженного коллагенового листа, который все еще лежал в лотке, и был предварительно заморожен до -5oС. Лоток быстро переносили в сушильный холодильник и начинали цикл заморозки до -20oС. Сушка замораживанием имела место до достижения конечной десорбционной температуры от 25oС до 30oС. Продукт содержал 14% воды. Полученный в результате продукт состоял из 2 прочно склеенных слоев и его было легко разрезать и упаковывать.
Продукт II:
Первый слой:
Коллаген - 8,55 мг/см2
Размеры: - 10 • 10 см
Толщина: - 0,6 см
Второй слой:
Коллаген: - 1,7 мг/см2
Тромбин: - 50 1U/см2
Размеры: - 10 • 10 см
Толщина: - 0,2 см
Верхний слой фибриногена, сочетающийся с низкими концентрациями коллагена, получали следующим образом: 20 мл 0,25% коллагенового геля, полученного в соответствии с примером 1, смешивали с 6,5 мл 80 мг/мл раствора фибриногена (ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ТРОМБИН, IMMUNO AG) при 4oС. Смесь равномерно выливали на поверхность замороженного коллагентромбинового листа, который был ранее размещен в лотке, предварительно замороженном до -5oС. Лоток переносили в морозильное отделение сушильного холодильника и начинали цикл заморозки до -20oС. Конечная десорбционная температура составляла от 20oС до 30oС, конечное содержание воды около 15%. Полученный в результате продукт состоял из 3 прочно склеенных слоев, и его было легко разрезать и упаковывать. Продукт имел следующие характеристики:
Продукт III:
Первый слой:
Коллаген: - 8,55 мг/м2
Размеры: - 10 • 10 см
Толщина - 0,6 см
Второй слой:
Коллаген - 1,7 мг/см2
Тромбин: - 50 1U/см2
Размеры: - 10 • 10 см
Толщина: - 0,2 см
Третий слой:
Коллаген - 1,7 мг/см2
Фибриноген: - 10 мг/см2
Размеры: - 10 • 10 см
Толщина: - 0,2 см
Этот процесс может быть использован в производстве спрессованных губок, состоящих из различных коллагеновых слоев, назначение слоев может меняться в соответствии с желаемым уровнем эффективности. Используя этот процесс, получали продукт со следующими характеристиками:
Смесь 20 мл 0,25% коллагенового геля и 5 мл 1000 IU/мл раствора тромбина и 1 мл 40 М раствора хлорида кальция перемешивали при 4oС и замороженный коллагеновый слой готовили как описано выше. Начинали цикл заморозки до -5oС в течение 1 часа. Следующий слой готовили, как описано выше, используя 20 мл 0,25% коллагенового геля, причем цикл заморозки продолжался до -5oС. Дополнительный слой получали, используя 20 мл 0,25% коллагенового геля в смеси с 6,5 мл 80 мг/мл раствора фибриногена. В течение сушки замораживанием достигалась конечная десорбционная температура от 20 до 30oС. Продукт имел следующие характеристики.
Продукт IV:
Первый слой:
Коллаген: - 1,77 мг/см2
Тромбин: - 50 IU/см2
Размеры: - 10 •10 см
Толщина: - 0,2 см
CaCl2: - 1 мл 40 ммол/л раствора
Второй слой:
Коллаген: - 1,7 мг/см2
Размеры: - 10 • 10 см
Толщина: - 0,2 см
Третий слой:
Коллаген - 1,7 мг/см2
Фибриноген: - 10 мг/см2
Размеры: - 10 • 10 см
Толщина: - 0,2 см
Пример 4: Применение губки на модели свиньи и сравнение с коммерчески доступным продуктом (TachoComb®.).
Используя модель резекции печени у гепаринизированных свиней, проводилось сравнение между продуктом 1, полученным в соответствии с примером 2, коллагеновым продуктом, не содержащим тромбина и TachoComb® (Nycomed).
Когда использовался коллагеновый продукт, не наблюдалось гемостаза, что приводило к кровотечению со смертельным исходом. Также не наблюдалось гемостаза при использовании TachoComb®. Наблюдалось, что при прекращении резекции участка начиналось повторное кровотечение, что и приводило к смерти свиньи.
При использовании продукта 1 гемостаз происходил в течение 5 минут. Свиньи наблюдались в послеоперационном периоде в течение 3 дней. После этого их забивали. При аутопсии в брюшной полости не было обнаружено крови.

Claims (21)

1. Гемостатическая губка, основанная на коллагене и равномерно распределенном в нем активаторе или проактиваторе свертывания крови, которая высушивается и содержит воду в количестве по крайней мере 2%, предпочтительно в пределах от 2 до 25%, более предпочтительно от 10 до 20%.
2. Губка по п. 1, отличающаяся тем, что губка высушена замораживанием или воздухом.
3. Губка по п. 1 или 2, характеризующаяся уровнем рН от 6 до 8.
4. Губка по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что названный активатор или проактиватор свертывания крови выбирают из группы, состоящей из тромбина, протромбина, активированного фактора X, активированного протромбинового комплекса, FE1BA, ионов кальция и их смеси.
5. Губка по любому из пп. 1-4, характеризующаяся толщиной по крайней мере 3 мм, предпочтительно по крайней мере от 5 до 10 мм.
6. Губка по любому из пп. 1-5, характеризующаяся содержанием активатора или проактиватора в 1000-10000, предпочтительно 5000-8000U/тромбиновых эквивалентов на грамм.
7. Губка по любому из пп. 1-6, которая дополнительно содержит стабилизатор тромбина, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из полиола, полисахарида, полиалкиленгликоля, аминокислоты или их смеси.
8. Губка по любому из пп. 1-7, которая дополнительно содержит вещество, которое стабилизирует содержание воды, предпочтительно такое, как полисахариды или полиолы.
9. Губка по любому из пп. 1-8, которая дополнительно содержит фармакологически активное вещество, такое как консервант, антифибринолитик, антиботик, такой как антибактериальный или антигрибковый фактор роста, фермент или ингибитор фермента.
10. Повязка для ран, которая включает губку в соответствии с любым из пп. 1-9 и дополнительный слой, который предпочтительно также является гемостатическим и который склеен с названной губкой.
11. Повязка для ран по п. 10, отличающаяся тем, что дополнительный слой по существу состоит из коллагена.
12. Повязка для ран по п. 10, отличающаяся тем, что дополнительный слой содержит фибриноген, предпочтительно в смеси с коллагеном.
13. Набор для приготовления повязки для ран содержит а) губку, согласно любому из пп. 1-9, б) фибриноген, предпочтительно в стабильной при хранении форме, и при необходимости, с) фармакологически активное вещество.
14. Способ получения губки по любому из пп. 1-9, включающий подкисление неочищенного коллагенового материала для получения коллагенового геля, нейтрализации геля, смешивание геля с активатором или проактиватором свертывания крови для получения однородной смеси, нейтрализации смеси, сушки данной смеси предпочтительно лиофилизацией или воздухом до содержания воды по крайней мере 2%, предпочтительно в пределах от 2 до 25%, более предпочтительно от 10 до 20% и стерилизации целевого продукта.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что гель или смесь нейтрализуется добавлением раствора щелочи, такой как NaOH или Са(ОН)2.
16. Способ по п. 14 или 15, отличающийся тем, что смесь лиофилизуется для получения сухой губки, которую затем увлажняют.
17. Способ по любому из пп. 14-16, отличающийся тем, что смесь лиофилизуется в присутствии вещества, которое сохраняет содержание воды.
18. Способ по любому из пп. 14-17, отличающийся тем, что смесь лиофилизуется в определенной форме.
19. Способ по любому из пп. 14-18, отличающийся тем, что в смесь добавляют дополнительное вещество, такое как тромбин, стабилизатор или физиологически активное вещество.
20. Способ по любому из пп. 14-19, отличающийся тем, что неочищенный коллагеновый материал, такой как коллагеновый порошок, гель в твердой форме и/или губка стерилизуются облучением.
21. Способ по любому из пп. 14-20, отличающийся тем, что дополнительный слой соединяется с губкой путем последовательного или одновременного замораживания, лиофилизацией, поперечным сшиванием или склеиванием.
RU98119893/14A 1996-04-04 1997-04-02 Гемостатическая губка, основанная на коллагене, способ ее получения, повязка для ран, включающая такую губку, и набор для приготовления повязки для ран RU2193897C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT61196 1996-04-04
ATA611/96 1996-04-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98119893A RU98119893A (ru) 2000-08-27
RU2193897C2 true RU2193897C2 (ru) 2002-12-10

Family

ID=3495187

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98119893/14A RU2193897C2 (ru) 1996-04-04 1997-04-02 Гемостатическая губка, основанная на коллагене, способ ее получения, повязка для ран, включающая такую губку, и набор для приготовления повязки для ран

Country Status (13)

Country Link
US (1) US6649162B1 (ru)
EP (1) EP0891193B1 (ru)
JP (2) JP2000510357A (ru)
AT (1) ATE247494T1 (ru)
AU (1) AU726163B2 (ru)
CA (1) CA2251475C (ru)
CZ (1) CZ318998A3 (ru)
DE (1) DE69724243T2 (ru)
HU (1) HUP9903586A3 (ru)
NO (1) NO314070B1 (ru)
RU (1) RU2193897C2 (ru)
SK (1) SK284693B6 (ru)
WO (1) WO1997037694A1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013048787A1 (en) * 2011-09-26 2013-04-04 Yes, Inc. Novel hemostatic compositions and dressings for bleeding
RU2480191C2 (ru) * 2006-08-04 2013-04-27 ЭсТиБи ЛАЙФСЭЙВИНГ ТЕКНОЛОДЖИЗ, ИНК. Твердая повязка для лечения травмированной ткани
RU2562569C2 (ru) * 2010-04-07 2015-09-10 Бакстер Интернэшнл Инк. Гемостатическая губка
RU2584348C2 (ru) * 2011-07-28 2016-05-20 Шаньшань ВАНЬ Композиционная коллагеновая губка и способ ее изготовления

Families Citing this family (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7435425B2 (en) 2001-07-17 2008-10-14 Baxter International, Inc. Dry hemostatic compositions and methods for their preparation
US6066325A (en) 1996-08-27 2000-05-23 Fusion Medical Technologies, Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
US8603511B2 (en) 1996-08-27 2013-12-10 Baxter International, Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
US8303981B2 (en) 1996-08-27 2012-11-06 Baxter International Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
DE10025001A1 (de) * 2000-05-22 2001-11-29 Aventis Behring Gmbh Gewebekleber mit verbesserten anti-adhäsiven Eigenschaften
EP1221479B1 (en) * 1999-09-27 2006-11-22 Sysmex Corporation Method for stabilizing thrombin
ES2238992T3 (es) * 2000-03-09 2005-09-16 Syntacoll Ag Matriz de colageno de multiples capas para la reconstruccion de tejido.
AT411326B (de) * 2000-06-20 2003-12-29 Biering Wolfgang Hämostatische collagen-pellets
US6890342B2 (en) * 2000-08-02 2005-05-10 Loma Linda University Method and apparatus for closing vascular puncture using hemostatic material
ES2236314T3 (es) * 2000-10-23 2005-07-16 Tissuemed Limited Maatriz autoadhesiva hidratable para uso terapeutico topico.
US6733774B2 (en) 2001-01-25 2004-05-11 Nycomed Pharma As Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin
US7098315B2 (en) 2001-01-25 2006-08-29 Nycomed Pharma As Method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge
AR032800A1 (es) * 2001-01-25 2003-11-26 Nycomed Pharma As Una suspension que comprende fibrinogeno, trombina y alcohol, un metodo para preparar dicha suspension, un metodo para recubrir un agente con dicha suspension, y un metodo para secar un recubrimiento de un agente, y una esponja de colageno recubierta
US7052713B2 (en) 2001-02-13 2006-05-30 Nycomed Pharma As Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin
US7923431B2 (en) 2001-12-21 2011-04-12 Ferrosan Medical Devices A/S Haemostatic kit, a method of preparing a haemostatic agent and a method of promoting haemostatis
CA2485268A1 (en) * 2002-05-08 2003-11-20 Rheinisch-Westfaelische Technische Hochschule Aachen (Rwth) Resorbable pharmaceutical formulation for the continuous release of thrombin
EP1513456B1 (en) 2002-06-14 2006-10-11 Loma Linda University Medical Center Vascular wound closure device
US20040106344A1 (en) * 2002-06-28 2004-06-03 Looney Dwayne Lee Hemostatic wound dressings containing proteinaceous polymers
WO2004053051A2 (en) 2002-12-11 2004-06-24 Ferrosan A/S Gelatine-based materials as swabs
US8709038B2 (en) 2002-12-20 2014-04-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Puncture hole sealing device
US20040122349A1 (en) 2002-12-20 2004-06-24 Lafontaine Daniel M. Closure device with textured surface
EP1588722A4 (en) * 2003-01-20 2011-03-02 Chemo Sero Therapeut Res Inst HEMOSTATIC MATERIALS
CA2521661A1 (en) * 2003-04-04 2004-10-14 Tissuemed Limited Tissue-adhesive formulations
US8834864B2 (en) 2003-06-05 2014-09-16 Baxter International Inc. Methods for repairing and regenerating human dura mater
US7942897B2 (en) 2003-07-10 2011-05-17 Boston Scientific Scimed, Inc. System for closing an opening in a body cavity
US7927626B2 (en) 2003-08-07 2011-04-19 Ethicon, Inc. Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions
ATE502580T1 (de) 2003-08-14 2011-04-15 Univ Loma Linda Med Vorrichtung zum verschluss von gefässwunden
US8187627B2 (en) * 2003-09-05 2012-05-29 Loma Linda University Medical Center Dressing delivery system for internal wounds
EP1713521B1 (en) 2004-01-30 2010-07-28 Ferrosan A/S Haemostatic sprays and compositions
CA2567297A1 (en) * 2004-05-21 2005-12-01 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Tissue sealant
KR20070046093A (ko) 2004-07-09 2007-05-02 훼로산 아크티에 셀스카브 히알루론산을 포함하는 지혈 조성물
JP4876073B2 (ja) * 2004-08-03 2012-02-15 ティシュームド リミテッド 組織接着性材料
US20060257457A1 (en) * 2004-10-20 2006-11-16 Gorman Anne J Method for making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing
US9358318B2 (en) * 2004-10-20 2016-06-07 Ethicon, Inc. Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing
DK1809342T3 (en) * 2004-10-20 2015-08-17 Ethicon Inc absorbable hemostat
US20060258995A1 (en) * 2004-10-20 2006-11-16 Pendharkar Sanyog M Method for making a reinforced absorbable multilayered fabric for use in medical devices
KR20130060276A (ko) * 2004-10-20 2013-06-07 에디컨인코포레이티드 의료 장치에 사용하기 위한 강화 흡수성 다층 직물 및 이의 제조방법
EP1833517B1 (en) * 2004-12-14 2008-09-24 Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. Process for the preparation of two and three dimensional polymer scaffolds
US20060142798A1 (en) * 2004-12-27 2006-06-29 Holman Thomas J Device and method for closing an opening in a body cavity or lumen
KR20100102750A (ko) 2005-04-25 2010-09-24 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 지혈 및 다른 생리학적 활성을 촉진하기 위한 조성물 및 방법
JP2006306759A (ja) * 2005-04-27 2006-11-09 Fujimori Kogyo Co Ltd トロンビン医薬製剤
US7429241B2 (en) 2005-09-29 2008-09-30 Codman & Shurtleff, Inc. Dural graft and method of preparing the same
ATE499882T1 (de) 2005-10-05 2011-03-15 Univ Loma Linda Med Gefässwundverschluss-vorrichtung
MX2008009752A (es) 2006-02-03 2008-09-19 Tissuemed Ltd Materiales adhesivos a tejidos.
US20090018575A1 (en) * 2006-03-01 2009-01-15 Tissuemed Limited Tissue-adhesive formulations
EP3800357B1 (en) 2006-03-23 2024-05-08 The Penn State Research Foundation Heart assist device with expandable impeller pump
ES2673947T3 (es) 2006-04-25 2018-06-26 Massachusetts Institute Of Technology Composiciones y métodos para afectar al movimiento de contaminantes, líquidos corporales u otras entidades y/o afectar a otras condiciones fisiológicas
JP5231401B2 (ja) 2006-05-31 2013-07-10 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド 脊髄の手術における導かれた細胞内殖及び制御された組織再生の方法
TWI436793B (zh) 2006-08-02 2014-05-11 Baxter Int 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法
EP2111239B1 (en) 2006-12-15 2013-03-06 Lifebond Ltd. Gelatin-transglutaminase hemostatic dressings and sealants
DE102007037051A1 (de) * 2007-07-24 2009-01-29 Aesculap Ag Flächiges Implantat
ES2662647T3 (es) 2007-10-30 2018-04-09 Baxter International Inc. Uso de una biomatriz de colágeno biofuncional regenerativa para tratar defectos viscerales o parietales
CN102014973A (zh) * 2008-02-29 2011-04-13 弗罗桑医疗设备公司 用于促进止血和/或伤口愈合的装置
AU2009236960A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Method of producing thrombin-immobilized bioabsorbable sheet preparation
EP2487206A3 (en) 2008-06-18 2012-11-28 Lifebond Ltd Cross-linkable gelatin-based compositions
WO2010041636A1 (ja) 2008-10-06 2010-04-15 株式会社スリー・ディー・マトリックス 組織閉塞剤
CA2750605C (en) 2009-01-23 2019-01-22 Royal College Of Surgeons In Ireland Layered scaffold suitable for osteochondral repair
US9039783B2 (en) 2009-05-18 2015-05-26 Baxter International, Inc. Method for the improvement of mesh implant biocompatibility
WO2010143711A1 (ja) * 2009-06-11 2010-12-16 一般財団法人化学及血清療法研究所 創傷被覆材
DK2442835T3 (en) 2009-06-16 2015-03-16 Baxter Int Styptic sponge
EP2477617B1 (en) 2009-09-18 2018-01-31 Bioinspire Technologies Inc. Free-standing biodegradable patch
US9271925B2 (en) 2013-03-11 2016-03-01 Bioinspire Technologies, Inc. Multi-layer biodegradable device having adjustable drug release profile
DE102009053305A1 (de) 2009-11-12 2011-08-18 medichema GmbH, 09112 Verfahren zur Herstellung einer schichtförmigen Wundauflage
WO2011072482A1 (en) 2009-12-14 2011-06-23 The University Of Hong Kong Nano cancer barrier device(ncbd) to immobilize and inhibit the division of metastic cancer stem cells
US8771258B2 (en) 2009-12-16 2014-07-08 Baxter International Inc. Hemostatic sponge
ES2551388T3 (es) 2009-12-22 2015-11-18 Lifebond Ltd Modificación de agentes de entrecruzamiento enzimáticos para controlar las propiedades de las matrices entrecruzadas
CN102905732A (zh) 2010-03-15 2013-01-30 弗罗桑医疗设备公司 用于促进止血和/或伤口愈合的方法
EP2575776B1 (en) 2010-06-01 2018-05-30 Baxter International Inc Process for making dry and stable hemostatic compositions
AU2011260260B2 (en) 2010-06-01 2015-09-03 Baxter Healthcare S.A. Process for making dry and stable hemostatic compositions
BR112012030455B1 (pt) 2010-06-01 2021-08-17 Baxter Healthcare S.A. Processo para fabricar uma composição hemostática seca e estável, recipiente acabado final, e, kit para administrar uma composição hemostática
WO2012011429A1 (ja) * 2010-07-20 2012-01-26 一般財団法人化学及血清療法研究所 組織接着用シート製剤
AU2011287215B2 (en) 2010-08-05 2015-09-10 Lifebond Ltd. Dry composition wound dressings and adhesives
DE102010038155A1 (de) 2010-10-05 2012-04-05 Technische Universität Ilmenau Einem biologischen Gewebe nachgebildete Struktur und Verfahren zu deren Herstellung
CA2851338C (en) 2011-10-11 2019-11-05 Baxter International Inc. Hemostatic compositions
CA2851321C (en) 2011-10-11 2020-07-07 Baxter International Inc. Hemostatic compositions
SA112330957B1 (ar) 2011-10-27 2015-08-09 باكستر انترناشونال انك. تركيبات لإيقاف النزف
RU2657955C2 (ru) 2012-03-06 2018-06-18 Ферросан Медикал Дивайсиз А/С Контейнер под давлением, содержащий гемостатическую пасту
EP2825216B1 (en) 2012-06-12 2015-08-19 Ferrosan Medical Devices A/S Dry haemostatic composition
EP3466964A1 (en) 2012-07-06 2019-04-10 3-D Matrix Ltd. Fill-finish process for peptide solutions
JP6390873B2 (ja) 2013-06-21 2018-09-19 フェッローサン メディカル ディバイス エー／エス 減圧膨張させた乾燥組成物およびそれを保持するためのシリンジ
IL229645A0 (en) * 2013-11-26 2014-03-31 Omrix Biopharmaceuticals Ltd A dry bandage containing thrombin and pectin
US10111980B2 (en) 2013-12-11 2018-10-30 Ferrosan Medical Devices A/S Dry composition comprising an extrusion enhancer
US10245299B2 (en) 2014-03-10 2019-04-02 3-D Matrix, Ltd. Autoassembling peptides for the treatment of pulmonary bulla
WO2015138514A1 (en) 2014-03-10 2015-09-17 3-D Matrix, Ltd. Self-assembling peptide compositions
WO2015136370A2 (en) 2014-03-10 2015-09-17 3-D Matrix, Ltd. Sterilization and filtration of peptide compositions
DE102014106711A1 (de) 2014-05-13 2015-11-19 Bayer Innovation Gmbh Verwendung von siliziumhaltigen Fasern und/oder einer Fasermatrix als bioresorbierbares Wundvlies
KR101536134B1 (ko) * 2014-09-26 2015-07-14 세원셀론텍(주) 연부조직 수복용 매트릭스의 제조방법
BR112017007466B1 (pt) 2014-10-13 2021-03-02 Ferrosan Medical Devices A/S método para preparar uma composição seca, método para reconstituir a composição seca, pasta, composição seca, recipiente, kit homeostático, e, uso de uma composição seca
WO2016102446A1 (en) 2014-12-24 2016-06-30 Ferrosan Medical Devices A/S Syringe for retaining and mixing first and second substances
KR101664415B1 (ko) * 2015-01-12 2016-10-12 주식회사 한국비엔씨 약물을 포함하는 콜라겐 창상피복재 및 이의 제조방법
MX2017010377A (es) 2015-02-10 2018-06-07 Lifenet Health Andamios e implantes de tejidos suaves biológicamente funcionales.
EP3261686B1 (en) * 2015-02-27 2023-05-10 Polyganics IP B.V. Drug eluting foams and the production thereof
BR112017027695A2 (pt) 2015-07-03 2018-09-04 Ferrosan Medical Devices As seringa para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias
US10814038B2 (en) 2016-01-06 2020-10-27 3-D Matrix, Ltd. Combination compositions
SG11201907900UA (en) 2017-03-09 2019-09-27 Baxter Int Solvent deposition system and methods
RU176884U1 (ru) * 2017-09-25 2018-01-31 Павел Борисович Панов Кровоостанавливающий пакет
US11324703B2 (en) 2017-12-15 2022-05-10 3-D Matrix, Ltd. Surfactant peptide nanostructures and uses thereof in drug delivery
CA3097819A1 (en) 2018-05-09 2019-11-14 Ferrosan Medical Devices A/S Method for preparing a haemostatic composition
RU2701195C1 (ru) * 2018-11-28 2019-09-25 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России) Способ получения искусственных губок в микропробирках для проведения лабораторных исследований in vitro

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1717118A1 (de) * 1964-05-16 1972-10-19 Spofa Vereinigte Pharma Werke Verfahren zur Herstellung von Kollagenschaum
US3514518A (en) * 1967-12-19 1970-05-26 Pierre Charier Vadrot Process for preparation of gelatinous material from animal collagen
US3823212A (en) * 1968-11-27 1974-07-09 Freudenberg C Fa Process for the production of collagen fiber fabrics in the form of felt-like membranes or sponge-like layers
US4404970A (en) * 1978-05-19 1983-09-20 Sawyer Philip Nicholas Hemostatic article and methods for preparing and employing the same
US4390519A (en) * 1978-05-19 1983-06-28 Sawyer Philip Nicholas Bandage with hemostatic agent and methods for preparing and employing the same
US4279812A (en) * 1979-09-12 1981-07-21 Seton Company Process for preparing macromolecular biologically active collagen
DE3019612A1 (de) * 1980-05-22 1981-11-26 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Stabilisiertes thrombinpraeparat
CA1156529A (en) * 1980-06-12 1983-11-08 Fred A. Serravallo Fibrous collagenous hemostatic-adhesive webs
US4292972A (en) * 1980-07-09 1981-10-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Lyophilized hydrocolloio foam
DE3037513C2 (de) * 1980-10-03 1983-05-05 Steffan, Wolfgang, 8425 Neustadt Kollagene Wundauflage
DE3105624A1 (de) * 1981-02-16 1982-09-02 Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München Material zum abdichten und heilen von wunden
DE3212412C2 (de) * 1982-04-02 1986-01-02 Dr. Ruhland Nachf. GmbH, 8425 Neustadt Gewebeverklebbare kollagene Wundauflage
US4515637A (en) * 1983-11-16 1985-05-07 Seton Company Collagen-thrombin compositions
US4600574A (en) * 1984-03-21 1986-07-15 Immuno Aktiengesellschaft Fur Chemisch-Medizinische Produkte Method of producing a tissue adhesive
US4925924A (en) * 1984-03-27 1990-05-15 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Biocompatible synthetic and collagen compositions having a dual-type porosity for treatment of wounds and pressure ulcers and therapeutic methods thereof
US4606910A (en) * 1984-06-28 1986-08-19 Interface Biomedical Laboratories Composite hemostatic article including a hemostatic agent onlay and methods for preparing the same
DE3533423A1 (de) 1985-09-19 1987-03-26 Wolf Gmbh Richard Applikator-zangeneinsatz fuer chirurgische handhabe zur anwendung in der endoskopie
US4696812A (en) * 1985-10-28 1987-09-29 Warner-Lambert Company Thrombin preparations
ZA88227B (en) * 1987-01-28 1988-06-30 Warner-Lambert Company Thrombin preparations
JPS6440433A (en) * 1987-08-05 1989-02-10 Green Cross Corp Aqueous liquid composition of thrombin
US4891359A (en) * 1988-12-08 1990-01-02 Johnson & Johnson Patient Care, Inc. Hemostatic collagen paste composition
DK223389D0 (da) 1989-05-05 1989-05-05 Ferrosan As Saarsvamp
JPH039747U (ru) * 1989-06-20 1991-01-30
FR2679778B1 (fr) * 1991-08-02 1995-07-07 Coletica Utilisation de collagene reticule par un agent de reticulation pour la fabrication d'une membrane suturable, biocompatible, a resorption lente, ainsi qu'une telle membrane.
US5331092A (en) * 1992-11-06 1994-07-19 Coletica Process of preparation of collagen containing in major proportion insoluble collagen and collagen having high mechanical resistance and thermal stability obtained thereby
JP3172289B2 (ja) 1992-11-18 2001-06-04 三洋電機株式会社 熱交換ユニット
US5836970A (en) * 1996-08-02 1998-11-17 The Kendall Company Hemostatic wound dressing

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DE os 3050567 A, 05.05.1983. *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2480191C2 (ru) * 2006-08-04 2013-04-27 ЭсТиБи ЛАЙФСЭЙВИНГ ТЕКНОЛОДЖИЗ, ИНК. Твердая повязка для лечения травмированной ткани
US8445009B2 (en) 2006-08-04 2013-05-21 Stb, Ltd Processes for the production of solid dressings for treating wounded tissue
RU2562569C2 (ru) * 2010-04-07 2015-09-10 Бакстер Интернэшнл Инк. Гемостатическая губка
RU2584348C2 (ru) * 2011-07-28 2016-05-20 Шаньшань ВАНЬ Композиционная коллагеновая губка и способ ее изготовления
WO2013048787A1 (en) * 2011-09-26 2013-04-04 Yes, Inc. Novel hemostatic compositions and dressings for bleeding
US9561300B2 (en) 2011-09-26 2017-02-07 Yes, Inc. Hemostatic compositions and dressings for bleeding
US10159762B2 (en) 2011-09-26 2018-12-25 Yes, Inc. Hemostatic compositions and dressings for bleeding

Also Published As

Publication number Publication date
AU2635997A (en) 1997-10-29
US6649162B1 (en) 2003-11-18
JP5373553B2 (ja) 2013-12-18
SK137398A3 (en) 1999-03-12
WO1997037694A1 (en) 1997-10-16
DE69724243D1 (de) 2003-09-25
CA2251475C (en) 2006-09-05
HUP9903586A3 (en) 2003-02-28
JP2010046516A (ja) 2010-03-04
SK284693B6 (sk) 2005-09-08
NO314070B1 (no) 2003-01-27
ATE247494T1 (de) 2003-09-15
NO984619L (no) 1998-12-03
AU726163B2 (en) 2000-11-02
DE69724243T2 (de) 2004-06-17
CA2251475A1 (en) 1997-10-16
HUP9903586A2 (hu) 2000-03-28
NO984619D0 (no) 1998-10-02
EP0891193B1 (en) 2003-08-20
CZ318998A3 (cs) 1999-09-15
EP0891193A1 (en) 1999-01-20
JP2000510357A (ja) 2000-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2193897C2 (ru) Гемостатическая губка, основанная на коллагене, способ ее получения, повязка для ран, включающая такую губку, и набор для приготовления повязки для ран
KR101811070B1 (ko) 지혈 스폰지
TWI511753B (zh) 止血棉
JP3602441B2 (ja) フィブリンスポンジ
ES2532428T3 (es) Esponja hemostática
AU2004206150B2 (en) Hemostatic materials
JPH07500095A (ja) 局所止血用止血組成物
EP3752212B1 (en) Method of making hemostatic compositions
CN1321702C (zh) 外伤急救敷片
MXPA00002673A (en) Fibrin sponge

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130403