NO314070B1 - Hemostatisk svamp basert på kollagen, fremgangsmåte for fremstilling av denne, samt sett og sårbeskyttelse som omfatter denne - Google Patents
Hemostatisk svamp basert på kollagen, fremgangsmåte for fremstilling av denne, samt sett og sårbeskyttelse som omfatter denne Download PDFInfo
- Publication number
- NO314070B1 NO314070B1 NO19984619A NO984619A NO314070B1 NO 314070 B1 NO314070 B1 NO 314070B1 NO 19984619 A NO19984619 A NO 19984619A NO 984619 A NO984619 A NO 984619A NO 314070 B1 NO314070 B1 NO 314070B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- sponge
- collagen
- thrombin
- mixture
- weight
- Prior art date
Links
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims abstract description 53
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims abstract description 53
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims abstract description 53
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 241000233866 Fungi Species 0.000 title 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000002760 pro-activator Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 48
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 48
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims description 27
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims description 27
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 15
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 7
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 claims description 6
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims description 6
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 claims description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 claims description 2
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 claims description 2
- 239000000504 antifibrinolytic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000007605 air drying Methods 0.000 claims 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 22
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 20
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 9
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 9
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 7
- 108010071289 Factor XIII Proteins 0.000 description 6
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 6
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 6
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940012444 factor xiii Drugs 0.000 description 6
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 6
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 4
- 108010034963 tachocomb Proteins 0.000 description 4
- 229940075469 tissue adhesives Drugs 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 2
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 2
- 102000017975 Protein C Human genes 0.000 description 2
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 2
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 2
- 230000001567 anti-fibrinolytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 239000000515 collagen sponge Substances 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 230000000937 inactivator Effects 0.000 description 2
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229960003766 thrombin (human) Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 2
- LCSKNASZPVZHEG-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-1,4-dioxane-2,5-dione;1,4-dioxane-2,5-dione Chemical group O=C1COC(=O)CO1.CC1OC(=O)C(C)OC1=O LCSKNASZPVZHEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPUKDXXFDDZOKR-UHFFFAOYSA-N 3-(1-phenylethyl)-4-imidazolecarboxylic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CN1C(C)C1=CC=CC=C1 NPUKDXXFDDZOKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 1
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010048049 Factor IXa Proteins 0.000 description 1
- 108010088842 Fibrinolysin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229940122791 Plasmin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010077971 Plasminogen Inactivators Proteins 0.000 description 1
- 102000010752 Plasminogen Inactivators Human genes 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 229940122055 Serine protease inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710102218 Serine protease inhibitor Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 206010048629 Wound secretion Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 108010018823 anti-inhibitor coagulant complex Proteins 0.000 description 1
- 229940082620 antifibrinolytics Drugs 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 239000003914 blood derivative Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000013130 cardiovascular surgery Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 108010033702 ethnor Proteins 0.000 description 1
- 229940105776 factor viii inhibitor bypassing activity Drugs 0.000 description 1
- 238000002682 general surgery Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 229940106780 human fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 108010011227 meizothrombin Proteins 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 238000013310 pig model Methods 0.000 description 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 1
- 239000002806 plasmin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002797 plasminogen activator inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108010014806 prothrombinase complex Proteins 0.000 description 1
- 239000003001 serine protease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000003869 thrombin derivative Substances 0.000 description 1
- 201000005665 thrombophilia Diseases 0.000 description 1
- 229940033618 tisseel Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
- A61L15/325—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0036—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/102—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S128/00—Surgery
- Y10S128/08—Collagen
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S128/00—Surgery
- Y10S128/22—Blood coagulation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Surgery (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en hemostatisk svamp basert på kollagen og trombin som angitt i krav 1 og en fremgangsmåte ved fremstilling av en slik svamp som angitt i krav 14 samt en sårbeskyttelse inneholdende svampen som angitt i krav 10 og et sett for å fremstille sårbeskyttelsen som angitt i krav 13.
Biologiske lim basert på koagulasjonsfaktorer av human eller animalsk opprinnelse har lenge vært kjent. En frem-gangsmåte for å produsere vevsadhesiver basert på fibrinogen og faktor XIII har blitt beskrevet i US 4,362,567, US 4,298,598 og US 4,377,527. Vevsadhesivene anvendes vanligvis sammen med en separat komponent inneholdende trombin, som virker enzymatisk på fibrinogen for å danne fibrin, og en faktor XIII for å danne den aktive faktor Xllla, hvilken kryssbinder fibrinen for å oppnå en stabil fibrinklot.
Når vevsadhesivene anvendes på et stort blødningsområde, påfør-es vanligvis vevsadhesivene på et kollagendekke før såret be-skyttes med dekket.
I US 4,600,574 beskrives et vevsadhesiv basert på kollagen kombinert med fibrinogen og faktor XIII. Dette materialet fremskaffes i den lyofiliserte formen, klart til bruk. Fibrinogenet og faktor XIII kombineres med kollagenet ved å impregnere det kollagenaktige flatmateriale med en løsning omfattende fibrinogen og faktor XIII, og å lyofilisere dette materialet.
Den vevsforseglende kollagene kirurgiske forbindingen i henhold til EP 0 049 469 fremstilles tilsvarende ved å kombinere kollagen og fibrinogen og valgfritt et antibiotika gjennom lyofilisering.
Hemostatiske svamper som er sammensatt av naturlige bovint kollagen er kommersielt tilgjengelige, for eksempel Colgen<®>
(IMMUNO AG), som sårbeskyttelse for et blødningssted. Disse produktene virker på de intrinsiske og ekstrinsiske hemo-
statiske veiene uten å danne et lim, hvilket gjør dem heller langsomt virkende. Imidlertid gir deres faste strukturer dem mekanisk styrke.
Når kollagen kombineres med fibrinogen og trombin, slik som beskrevet i EP 0 059 265, må materialet fremstilles forsiktig for å unngå noe vanninnhold. I nærvær av ørsmå mengder vann vil fibrinogen konverteres til fibrin og materialet vil ikke lenger være egnet for vevsforsegling. Derfor tilveiebringes et slikt materiale vanligvis i en lyofilisert form, hematisk pakket sammen med et tørkemiddel.
Når fibrinogen i en hemostatisk svamp unngår trombin eller en forløper derfor, kan det absorberes i en porøs struktur av biologisk absorberbart kollagen i henhold til WO 90/13320. Dette materialet har et totalt vanninnhold under 50% vekt/vekt. Det fremstilles ved å injisere en vandig løsning av trombin eller en forløper derfor sammen med trombinstabiliserende midler inni det faste materialet flere steder. Trombinstabiliserende midler er fortrinnsvis aminosyrer, PEG eller polysakkarider. Det relativt høye vanninnholdet kommer fra injeksjon av trombinløsningen inni kollagensvampen. Selv om svampen kan tørkes ved hevede temperaturer er tørkingen bare moderat på grunn av risiko for denaturering av trombinet og kollagenet.
På grunn av påføringen av trombin ved injeksjon, er distri-busjonen av trombin i svampen svært inhomogen, hvilket redu-serer reproduserbarheten og påliteligheten av sårbeskyttelsen.
En homogen blanding av dispersibelt eller løselig kollagen med trombin fremstilles i henhold til US 4 515 637. Løsningen fry-setørkes deretter og gjøres fri for fuktighet og gir et lag-ringstabilt produkt. Selv om de tørre kollagenløse svampene har høy mekanisk styrke viste de seg å være heller ufleksible og kan således brekke når de anvendes av kirurgen. Imidlertid ble tørkingen til et absolutt fuktighetsfritt produkt sett som essensiell for å unngå stabilitetsproblemer med trombin.
Den alternative anvendelsen av en hemostatisk kollagen-pasta-sammensetning omfattende en vandig løsning av trombin er beskrevet i EP 0 372 966. Denne pasta er pakket i en klemmetube eller sprøytepakning. Pasta er imidlertid vanskelig å anvende for å stoppe blødning i et stort blødningsområde.
Når materialet av human eller animalsk opprinnelse anvendes på en pasient, er det en risiko for å overføre patogene substanser oppstått fra kildematerialet. Trombin avledes vanligvis fra humant eller animalsk blodplasma og bærer risikoen for å overføre blodborne viruser, slik som AIDS-virus, hepatitt virus og par-vovirus. Derfor tas foranstaltninger for å inaktivere ethvert virus potentsielt tilstede i plasmafraksjoner, slik som trom-binpreparater. EP 0 541 507 beskriver en fremgangsmåte for å fremstille et virus-sikker trombinpreparat avledet fra en human blodplasmafraksjon.
Kollagen behandles vanligvis med beta- eller gamma-stråling ved siden av forhåndsbehandling av det kollagenøse kildematerialet med høye alkali-konsentrasjoner. Dette er vanlige foranstaltninger for inaktivering av ethvert virus eller prion som potensielt er tilstede i kildematerialet.
Et kommersielt tilgjengelig produkt, TachoComb<®>, som fremstilles ved en fremgangsmåte i henhold til EP 0 059 265 behandles med gamma-stråling etter pakking av det fremstilte dekke. Det viste seg at strålingsbehandlingen ødelegger nativiteten til fibrinogenet. Denaturert fibrinogen er vanskelig klottbart. Derfor er dette materialet mindre effektivt enn en in situ fremstilt kombinasjon av kollagen og et vevsadhesiv basert på fibrinogen, hvilke komponenter fremskaffes som et sett, hvilket enkelt behandles for virusinaktivering separat.
Målet til foreliggende oppfinnelsen er å fremskaffe en klart til bruk kompressvamp inneholdende resorberbart kollagenmateri-ale, hvilket ikke har de over beskrevne ulempene, spesielt med hensyn til fleksibiliteten og den mekaniske styrken til materialet .
Det fremskaffes, i henhold til oppfinnelsen, en hemostatisk svamp basert på kollagen og en aktivator eller proaktivator for blodkoagulasjon homogent fordelt deri. Denne svampen fremskaffes i en tørr form, hvilken kan bli lufttørket eller lyofilisert. Imidlertid inneholder den fremdeles et vanninnhold på minst 2 vekt%, fortrinnsvis i området 2 til 25 vekt%. Det er spesielt foretrukket at vanninnholdet er i området mellom 10 og 20 vekt% for å forbedre lagringsstabiliteten ved hevede temperaturer .
Det har vist seg overraskende at det bestemte vanninnholdet gjør svampen fleksibel gjennom å opprettholde dens fysiko-kjemiske struktur og mekaniske styrke.
Det er også viktig å ha trombinet eller en trombinforløper jevnt fordelt i materialet for å forhindre lokal ustabilitet eller hyperkoagulerbarhet av materialet. Til tross for vanninnholdet er trombinaktiviteten overraskende stabil, trolig på grunn av den intime kontakten av trombin og kollagen i den homogene blandingen.
Ikke desto mindre kan trombinstabilisatorer, fortrinnsvis valgt fra gruppen bestående av en polyol, et polysakkarid, et polyalkylenglykol, aminosyrer eller blandinger derav anvendes i henhold til oppfinnelsen. Eksempelvis er anvendelse av sorbitol, glyserol, polyetylenglykol, polypropylenglykol, mono- eller disakkarider slik som glukose eller sakkarose eller ethvert sukker eller sulfonert aminosyre i stand til å stabilisere trombinaktivitet foretrukket.
Svampen fremskaffes som et lagringsstabilt, fast produkt som er nyttig selv etter en lagring på 6 måneder, fortrinnsvis 2 år eller enda flere år ved romtemperatur.
Trombin eller trombinforløperen forstås som et protein som har trombinaktivitet og som induserer trombinaktivitet henholdsvis når det kommer i kontakt med blod eller applikasjon på pasienten. Dets aktivitet uttrykkes som trombinaktivitet (NIH-enhet) eller trombinekvivalent akivitet som utvikler den tilsvarende NIH-enheten. I det følgende forstås trombinaktivitet å omfatte både aktiviteten av trombin eller enhver ekvivalent aktivitet. Et protein med trombinaktivitet kan velges fra gruppen bestående av alfatrombin, meizotrombin, et trombinderivat eller et rekombinant trombin. En egnet forløper velges mulig fra gruppen bestående av: protrombin, faktor Xa valgfritt sammen med fosfolipider, faktor IXa, aktivert protrombinkompleks, FEIBA, enhver aktivator eller en proaktivator av den intrinsiske eller ekstrinsiske koagulasjonen eller blandinger derav.
Den hemostatiske svampen i henhold til oppfinnelsen kan anvendes sammen med ytterligere fysiologiske substanser. For eksempel omfatter svampen fortrinnsvis ytterligere farmakologisk aktive substanser, blant dem antifibrinolytika, slik som en plas-minogen-aktivator-inhibitor eller en plasmininhibitor eller en inaktivator av fibrinolytika. Et foretrukket antifibrinolytika velges fra gruppen bestående av aprotinin eller et aprotinin-derivat, alfa-2-makroglobulin, en inhibitor eller inaktivator av protein C eller aktivert protein C, et substrat som mimisk binding til plasmin som virker konkurrende med naturlige sub-strater, og et antistoff som inhiberer fibrinolytisk aktivitet.
Som et ytterligere farmakologisk aktivt substans kan et antibiotikum, slik som et antibakterikum eller antimykotikum anvendes sammen med svampen i henhold til oppfinnelsen, fortrinnsvis som en komponent homogent fordelt i svampen. Ytterligere kombinasjoner er foretrukket med spesifikke enzymer eller enzyminhibitorer, som kan regulere, dvs. akselerere eller inhibere resorpsjonen av svampen. Blant disse er kollagenase, dens forsterkere eller inhibitorer. Dessuten kan et egnet kon-serveringsmiddel anvendes sammen med svampen eller kan inne-holdes i svampen.
Selv om en foretrukket utførelse vedrører anvendelsen av kollagensvampen som inneholder aktivatoren eller proaktivatoren av blodkoagulasjon som den eneste aktive komponenten, kan ytterligere substanser som påvirker hastigheten av blodkoagulasjon, hemostaser og forseglingskvaliteten, slik som spenningsstyrke, indre (adhesiv) styrke og varighet omfattes. Prokoagulanter som øker eller forbedrer den intrinsiske eller ekstrinsiske koagulasjonen, slik som faktorer eller kofaktorer av blodkoagulasjonen, faktor XIII, vevsfaktor, protrombinkompleks, aktivert protrombinkompleks, eller deler av kompleksene, et protrombi-nase- kompleks, fosfolipider og kalsiumioner, kan anvendes. I tilfellet med en kirurgisk prosedyre hvor en presis forsegling trengs, kan det være fordelaktig å forlenge arbeidsperioden etter at den hemostatiske svampen er applisert på pasienten og før klottingen effektiveres. Forlengelsen av klottingsreak-sjonen vil være sikret hvis svampen i henhold til oppfinnelsen ytterligere omfatter inhibitorer av blodkoagulasjon i passende mengder. Inhibitorer, slik som antitrombin III valgfritt sammen med heparin, eller enhver serinproteaseinhibitor, er fore-trukket.
Kollagenet i svampen i henhold til oppfinnelsen er fortrinnsvis av animalsk opprinnelse, fortrinnsvis bovint eller hest. Imidlertid kan også humant kollagen anvendes i tilfelle av en hy-persensitivitet hos pasienten mot xenogene proteiner. De ytterligere komponentene i svampen er fortrinnsvis av human opprinnelse, hvilket gjør svampen egnet spesielt for applikasjon på et menneske.
Det medisinske indikasjonsfeltet for svampen i henhold til oppfinnelsen er heller bredt. Svampen kan ikke bare anvendes for å stoppe blødningen i svært store blødingsområder med et høyt blodtrykk, men også for å stoppe sivende blødning. De følgende interne eller eksterne kirurgiske prosedyrene utføres suksess-fullt ved å bruke den hemostatiske svampen i henhold til oppfinnelsen: generell kirurgi, for eksempel kirurgi av parenky-møse organer (lever, nyre, milt, etc), kardiovaskulær kirurgi, torakal kirurgi, transplantasjonskirurgi, ortopedisk kirurgi, benkirurgi, plastisk kirurgi, øre-, nese- og halskirurgi, nev-rokirurgi, kirurgi i urologi og gynekologi samt hemostase, slik som i sårbehandling.
Svampen kan fremskaffes i formen av et kompress. Til tross for vanninnholdet av den hemostatiske svampen, er den i stand til å absorbere en utvidet mengde blod når den appliseres på et sår. Med introduksjonen av autologt eller heterologt blod, fibrinogen- eller blodderivater initieres blodkoagulasjonen og fibrin dannes for å stoppe blødning og forsegle såret.
Videre kan svampen i henhold til oppfinnelsen appliseres sammen med et fibrinogenpreparat på såret. Derfor tilveiebringes også et sett for å fremstille en svamp eller sårbeskyttelse før eller direkte innen applikasjonen på såret. Settet omfatter ved siden av svampen minst en fibrinogenkomponent, fortrinnsvis i en lagringsstabil form. Fibrinogenet kan være i form av en fibrin-tetningsmasse, slik som et kommersielt produkt av et vevsadhesiv basert på fibrinogen, for eksempel TISSEEL<®> (IMMUNO AG). Også de ytterligere farmakologiske aktive substanser, som nevnt over, kan inkorporeres i settet enten i en eller flere komponenter i settet eller som en separat komponent.
Det viste seg at svampen fortrinnsvis karakteriseres ved en tykkelse på minst 3 mm, minst 5 mm opptil 20 mm, avhengig av indikasjonen. Når den relativt tykke, fleksible svampen appliseres på et sår er det viktig at blod og fibrinogen kan absorberes gjennom svampen før fibrin dannes noe som kan virke som en barriere for absorpsjonen av ytterligere sårsekret. Derfor inneholder svampen i henhold til oppfinnelsen fortrinnsvis en definert trombinaktivitet som sikrer både absorpsjonen av kroppsvæske gjennom svampen og en hurtigvirkende effektiv forsegling av såret. Det har blitt vist at 1.000 - 10.000, fortrinnsvis 5.000 - 8.000 enheter/g er nødvendig for den effektive hemostasen og behandlingen av sår.
Den foretrukne pH til svampen i henhold til oppfinnelsen er i området 6 til 8. Når en nøytral pH justeres i en kollagen-løsning eller gel, er det problem med kollagenpresipitasjon, hvilket resulterer i dannelsen av kollagenfibrer. Det er ikke lenger mulig å oppnå en absolutt homogen fordeling av trombin i kollagenmaterialet i en suspensjon hvor kollagenfibrer har blitt dannet. Således, for å oppnå en homogen fordeling av ak-tiva tor en eller proaktivatoren for blodkoagulasjon må man over-vinne problemet med fiberdannelse. Den homogene blandingen tilveiebringes bare når kollagen forblir i en løsning eller gel og valgfritt lyofiliseres eller lufttørkes i en geltilstand.
Den oppfinneriske fremgangsmåten for å fremstille en svamp i henhold til oppfinnelsen omfatter surgjøringen av et kollagenøst råmaterialet for å oppnå en kollagen-gel, hvor kollagenet tilveiebringes i den oppløste tilstand. Det surgjorte materialet har en pH i området 1,5 til 4, fortrinnsvis 2 til 2,5. Det er foretrukket å anvende en svak syre, slik som sitronsyre, for surgjøring. Det viste seg overraskende at geltilstanden opprettholdes uten fiberdannelse selv etter nøytralisering, når en streng temperaturkontroll anvendes ved mellom 1 og 8°C, fortrinnsvis 2 til 5°C. Denne lave temperaturen forhindrer presi-pitasjonen av kollagen, men må opprettholdes gjennom alle trinnene i fremstillingen av svampen før tørking eller lyofilisering. Ytterligere komponenter i svampen kan blandes for å oppnå den homogene fordelingen enten før eller etter nøytrali-seringen. Nøytraliseringen utføres fortrinnsvis ved å tilsette en alkaliløsning, slik som NaOH eller Ca(OH)2.
En kritisk foranstaltning er tørkingen eller lyofiliseringen av produktet fordi et definert vanninnhold trengs til slutt. Fortrinnsvis kan svampen enten bli luft-tørket eller lyofilisert i løpet av en relativt kort periode, som sørger for et residualt vanninnhold i det over beskrevne området. En alternativ prosedyre omfatter lyofilisering for å oppnå en tørr svamp, som deretter fuktes ved å tilsette vann eller en forlenget inkubasjon i et medium med en relativt fuktighet på mer enn 80% opptil 100%. For å lette tørkingen eller lyofiliseringsprosessen er det foretrukket å inkorporere en hydrofil substans som er i stand til å holde tilbake det spesifikke vanninnholdet etter omtenksom og hensynsfull lyofilisering eller etter aktiv ab-sorbering av fuktighet. En foretrukket substans kan være en polyol eller et polysakkarid, hvilket også kan virke beskytt-ende på labile komponenter.
En spesifikk utførelse vedrører svampen sammen med en eller flere ytterligere hemostatiske lag av ulik struktur og/eller sammensetning for å oppnå en sammensatt sårbeskyttelse. Det ytterligere laget kan beBtå vesentlig av kollagen for å øke den mekaniske styrken til sårbeskyttelsen. Fortrinnsvis velges ytterligere materialer for kombinasjon fra gruppen bestående av modifisert eller kryss-bundet kollagen, modifisert cellulose, slik som oksycellulose, humant vev og vikryl (Company Ethnor). Det resulterende sårbeskyttelsen er fortrinnsvis fullstendig resorberbar, men har ikke desto mindre en høy mekanisk styrke. Alternativt kan det også inneholde fibrinogen forutsatt at fibrinogenet ikke er i direkte kontakt med trombin. Når trombin og fibrinogen skal anvendes i en sammensatt sårbeskyttelse i henhold til oppfinnelsen, er det foretrukket at et ytterligere lag med kollagen plasseres mellom trombinlaget og fibrinogen-laget.
Sårbeskyttelsen bestående av svampen i henhold til oppfinnelsen og en eller flere ytterligere lag oppnås fortrinnsvis ved å superimponere svampen. Flere hemostatiske lag av et kollagent materiale kan fremstille og etterpå kombineres side ved Bide. Adhesjon av lagene ved sekvensiell eller samtidig frysing eller lyofilisering, også kjent som ko-frysing eller ko-lyofilisering er foretrukket. Ytterligere kombinasjonsfremgangsmåter omfatter kryssbinding eller liming. De forskjellige lagene kan fremstilles ved å kjøle svampen i henhold til oppfinnelsen under 0°C, fortrinnsvis mellom -10°C og -1°C, og spraye eller flottere en væske inneholdende væsken som danner et superimponert eller sammenstilt lag ved ytterligere frysing og/eller lyofilisering.
For lyofilisering bringes blandingen av kollagen og ytterligere komponenter fortrinnsvis i en definert form hvorved spesifikke dimensjoner av et dekke oppnås. Eksempelvise former er pudder og matter, ark, kuber, tuber, koner og fibre, hvilke kan bli presset eller formet til den ønskede strukturen. Strukturen kan omfatte huller eller kan være permeabel for luft.
Det er ytterligere foretrukket å anvende en spesifikk kollagen-type valgt fra gruppen bestående av type I, II, III, IV, VII og X. Type IV er spesielt foretrukket når humant kollagen anvendes. Ved siden av naturlig kollagen fragmentert eller enzymatisk behandlet kollagen, kan for eksempel pepsin- eller pektin-behandlet kollagen anvendes.
Strukturen og den mekaniske styrke av de kollagene lagene er ytterligere karakterisert ved sin konsentrasjon. Det er fore-trukket å fremstille svampen med en kollagenkonsentrasjon på 1 til 15 mg/cm<3>.
Det er foretrukket å fremstille kombinasjonen av kollagen og blodkoagulasjonsfaktorer i nærvær av en liten kvantitet kollagen, reflektert ved en konsentrasjon på 1 til 2 mg/cm<a>. Under frysetørkingen oppnår kombinasjonen så en støttestruktur og et utseende tilsvarende det av rent lyofilisert kollagen.
Den lyofiliserte svampen i henhold til den foreliggende oppfinnelsen er fortrinnsvis farget "off-white" og ser ut som bomull som er fleksibel og sterk.
Den luft-tørkede svampen er for det meste ganske transparent.
Av steriliseringsgrunner steriliseres svampen i henhold til oppfinnelsen ved stråling, mer foretrukket etter at den er tørket, med p- eller y-stråler med den passende energien og bølgelengde. Ved siden av svampen er det også mulig å stråle kildematerialet, som er den kollagenøse fraksjonen i en fast form. Det kollagenøse råmaterialet kan derfor fremskaffes som et kollagenpulver, klart for sterilisering ved bestråling.
I henhold til en spesifikk utførelse behandles komponentene i svampen separert for å inaktivere ethvert patogen potensielt tilstede, fortrinnsvis ved å bruke en kjemisk og/eller fysisk behandling, fortrinnsvis en varmebehandling, slik som i henhold til EP 0 159 311. Uansett er det fore-trukket å i tillegg ste-rilisere denne fremstilte svampen med konvensjonelle midler.
Oppfinnelsen er ytterligere illustrert med, de følgende eksem-plene .
Eksempel lt Fremstilling av en kollagengel.
Ekvalenten av 1 g med tørr kollagen (fra flytende væske, pasta, fibrøs eller pulverisert kollagent materiale) ble løst i 100 ml 0,01 H sitronsyre. Blandingen ble ristet inntil en uniform og flytende gel ble fremstilt. pH ble justert til 7,2 ved å tilsette en 1 NaOH-løsning under kontinuerlig røring ved 4°C. Denne gelen inneholdt 1% kollagen. Likeledes ble en 0,25% kollagengel fremstilt.
Eksempel 2: Fremstilling og lyofilisering av en kollagengel inneholdende trombin. 60 ml av 1% kollagengel oppnådd i henhold til eksempel 1 ble blandet med 5 ml med 1.000 IU/ml trombinløsning. (HUMAN TROMBIN, IMMUNO AG) ved 4°C. Homogenblandingen ble helt på et 10 x 10 cm brett tidligere avkjølt til 4°C. Brettet ble over-ført inn i frysedelen av en frysetørker, forhåndskjølt til 4°C. Deretter ble frysesykel startet ned til -20°C og produktet ble frysetørket inntil et 15% vanninnhold ble oppnådd.
Produktet var en fleksibel bomullslignende ull, som ble kuttet til de ønskede dimensjonene. Ullen hadde de følgende karakteristikkene.
Eksempel 3: Fremstilling av en sårbeskyttelse inneholdende flere lag. 60 ml 1% kollgengel oppnådd i henhold til eksempel 1 ble helt på et 10 x 10 cm brett forhåndskjølt til 4°C. Brettet ble overført i en frysedel i en frysetørker forhåndskjølt til 4°C. Frysesykel ble startet ned til -5°C og produktet ble frosset ved -5°C.
Etter dette ble 20 ml 0,25% kollagengel oppnådd i henhold til eksempel 1, blandet med 5 ml 1.000 IU/ml trombinløsning (HUMAN THROMBIN, IMMUNO A6) og rørt ved 4°C for å oppnå en homogen blanding. Blandingen ble helt uniformt på toppen av det frosne kollagen-"arket" som fremdeles lå på brettet, og tidligere frosset ved -5<C>C. Brettet ble raskt returnert inn i frysetør-keren og frysesykel ble startet ned til -20°C. Frysetørkingen skjedde inntil den endelige utskillingstemperaturen på 25°C til 30°C ble nådd. Produktet inneholdt et 14% vanninnhold. Det resulterende produktet var sammensatt av 2 sterkt klebende lag og ble lett kuttet og pakket. Produktet hadde de følgende karakteristikkene :
Et tilleggslag av fibrinogen kombinert med en lav konsentrasjon av kollagen ble fremstilt som følger: 20 ml 0,25% kollagengel oppnådd i henhold til eksempel 1 ble blandet med 6,5 ml 80 mg/ml fibrinogenløsning (HUMAN FIBRINOGEN, IMMUNO AG) ved 4°C. Blandingen ble helt uniformt på toppen av det frosne kollagen-trombin-"arket", hvilket ble fremskaffet i et brett, tidligere frosset ved -5°C. Brettet ble overført til frysedelen av en frysetørker og frysesykel ble startet ned til -20°C. Den endelige utskillingstemperaturen var 20°C til 30°C, det endelige vanninnholdet var ca. 15%. Det resulterende produktet var sammensatt av 3 sterkt klebende lag og ble lett kuttet og pakket. Produktet hadde de følgende karakteristikkene:
Denne fremstillingsfremgangsmåten kan anvendes for å fremstille en kompressvamp sammensatt av en rekke kollagenøse lag, rekken for lagene kan endres i henhold til den ønskede graden av effektivitet. Ved å anvende denne fremgangsmåten ble produkter med de følgende karakteristikkene oppnådd: En blanding av 20 ml 0,25% kollagengel og 5 ml 1.000 IU/ml trombinløsning og 1 ml 40 M kalsiumkloridløsning ble rørt ved 4°C og et frosset kollagenlag ble fremstilt som beskrevet over. Frysesykel ble startet ned til -5°C i 1 time. Det neste laget ble fremstilt som beskrevet over ved å bruke 20 ml 0,25% kollagengel, derved ble frysesykel opprettholdt ned til -5°C. Et ytterligere lag ble fremstilt ved å bruke 20 ml 0,25% kollagengel i en blanding med 6,5 ml av den 80 mg/ml fibrino-genløsningen. I løpet av frysetørkingen ble en endelig ut-skillingstemperatur ved 20°C til 30°C oppnådd. Produktet hadde de følgende karakteristikkene:
Eksempel 4: Applikasjon av svampen i grisemodellen og sammenligning med det kommersielt tilgjengelige produktet (TachoComb®) .
Ved å bruke en lever-reseksjonsmodell i hepariniserte griser ble en sammenligning gjort mellom produkt I, oppnådd i henhold til eksempel 2, et kollagent produkt uten et trombininnhold og TachoComb® (Nycomed).
Når det kollagene produktet ble anvendt, var det ingen hemostase som førte til å blø til døden. Det var heller ingen hemostase når TachoComb® ble anvendt. Opphør av reseksjonsover-flate ble observert, hvorved omblødning startet og grisene blødde til døden.
Når produkt I ble anvendt ble hemostase fullstendig i løpet av 5 minutter. Grisene ble postoperativt observert i 3 dager. Deretter ble de avlivet. Ved autopsi ble det ikke funnet noe blod i det abdominale hulrom.
Claims (21)
1. Hemostatisk svamp basert på kollagen og en aktivator eller proaktivator av blodkoagulasjon homogent fordelt deri, karakterisert ved at den er tørket og inneholder et vanninnhold på minst 2 vekt%, fortrinnsvis i området fra 2 til 25 vekt%, mer foretrukket 10 til 20 vekt%.
2. Svamp i henhold til krav 1,
karakterisert ved at svampen er frysetørket eller luft-tørket.
3. Svamp i henhold til krav 1 eller 2, karakterisert ved at den har en pH i området fra 6 til 8.
4. Svamp i henhold til ethvert av kravene 1 til 3, karakterisert ved at aktivatoren eller proaktivatoren av blodkoagulasjonen velges fra gruppen bestående av trombin, protrombin, aktivert faktor X, aktivert protrombinkompleks, FEIRA, kalsiumioner og blandinger derav.
5. Svamp i henhold til ethvert av kravene 1 til 4, karakterisert ved at den har en tykkelse på minst 3 mm, fortrinnsvis fra 5 mm opptil 10 mm.
6. Svamp i henhold til ethvert av kravene 1 til 5, karakterisert ved at den har et innhold av aktivator eller proaktivator fra 1,000 - 10.000, fortrinnsvis 5.000 - 8.000 u/trombinekvivalenter pr. g.
7. Svamp i henhold til ethvert av kravene 1 til 6, karakterisert ved at den ytterligere omfatter en trombinstabilisator, fortrinnsvis valgt fra gruppen bestående av en polyol, et polysakkarid, et polyalkylenglykol, aminosyrer eller blandinger derav.
8. Svamp i henhold til ethvert av kravene 1 til 7, karakterisert ved at den ytterligere omfatter et substans som stabiliserer vanninnholdet, fortrinnsvis slik som polysakkarider eller polyoler.
9. Svamp i henhold til ethvert av kravene 1 til 8, karakterisert ved at den ytterligere omfatter en farmakologisk aktiv substans slik som et konserver-ingsmiddel, et antifibrinolytikum, antibiotikum, slik som et antibakterikum eller et antimykotikum, en vekstfaktor, et enzym eller en ensyminhibitor.
10. Sårbeskyttelse,
karakterisert ved at den inneholder en svamp i henhold til ethvert av kravene 1 til 9, og et ytterligere lag som fortrinnsvis også er hemostatisk og klebende til svampen.
11. Sårbeskyttelse i henhold til krav 10, karakterisert ved at det ytterligere laget består vesentlig av kollagen.
12. Sårbeskyttelse i henhold til krav 10, karakterisert ved at det ytterligere laget innholder fibrinogen, fortrinnsvis i en blanding med kollagen.
13. Sett for å fremstille en sårbeskyttelse, karakterisert ved at det omfatter a) en svamp i henhold til ethvert av kravene 1 til 9 og b) fibrinogen, fortrinnsvis i en lagringsstabil form og valgfritt c) en farmakologisk aktiv substans.
14. Fremgangsmåte ved fremstillingen av en svamp i henhold til ethvert av kravene 1 til 9,
karakterisert ved at fremgangsmåten omfatter å surgjøre et kollagenøst råmateriale for å oppnå en kollagengel, å blande gelen med en aktivator eller proaktivator av blodkoagulasjon for å oppnå en homogen blanding og å tørke, fortrinnsvis ved lyofilisering eller luft-tørking, blandingen til et vanninnhold på minst 2 vekt%, fortrinnsvis i området 2 til 25 vekt%, mer foretrukket 10 til 20 vekt%.
15. Fremgangsmåte i henhold til krav 14, karakterisert ved at gelen eller blandingen er nøytralisert ved å tilsette en alkaliløsning slik som NaOH eller Ca(0H)a.
16. Fremgangsmåte i henhold til krav 14 eller 15, karakterisert ved at blandingen blir lyofi-1isert for å oppnå en tørr svamp som så fuktes.
17. Fremgangsmåte i henhold til ethvert av kravene 14 til 16, karakterisert ved at blandingen blir lyofilisert i nærvær av en substans som vil beholde vanninnholdet.
18. Fremgangsmåte i henhold til ethvert av kravene 14 til 17, karakterisert ved at blandingen blir lyofi-1isert i en bestemt form.
19. Fremgangsmåte i henhold til ethvert av kravene 14 til 18, karakterisert ved at ytterligere substanser tilsettes til blandingen, slik som en trombinstabilisator eller en fysiologisk aktiv substans.
20. Fremgangsmåte i henhold til ethvert av kravene 14 til 19, karakterisert ved at det kollagenøs råmaterialet, slik som kollagenpulver, gelen i en fast form og/eller svampen steriliseres ved bestråling.
21. Fremgangsmåte i henhold til ethvert av kravene 14 til 20, karakterisert ved at det ytterligere laget kombineres med svampen ved sekvensiell eller ko-frysing, ved lyofilisering, ved kryss-binding og liming.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT61196 | 1996-04-04 | ||
| PCT/EP1997/001662 WO1997037694A1 (en) | 1996-04-04 | 1997-04-02 | Hemostatic sponge based on collagen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO984619D0 NO984619D0 (no) | 1998-10-02 |
| NO984619L NO984619L (no) | 1998-12-03 |
| NO314070B1 true NO314070B1 (no) | 2003-01-27 |
Family
ID=3495187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19984619A NO314070B1 (no) | 1996-04-04 | 1998-10-02 | Hemostatisk svamp basert på kollagen, fremgangsmåte for fremstilling av denne, samt sett og sårbeskyttelse som omfatter denne |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6649162B1 (no) |
| EP (1) | EP0891193B1 (no) |
| JP (2) | JP2000510357A (no) |
| AT (1) | ATE247494T1 (no) |
| AU (1) | AU726163B2 (no) |
| CA (1) | CA2251475C (no) |
| CZ (1) | CZ318998A3 (no) |
| DE (1) | DE69724243T2 (no) |
| HU (1) | HUP9903586A3 (no) |
| NO (1) | NO314070B1 (no) |
| RU (1) | RU2193897C2 (no) |
| SK (1) | SK284693B6 (no) |
| WO (1) | WO1997037694A1 (no) |
Families Citing this family (104)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8303981B2 (en) | 1996-08-27 | 2012-11-06 | Baxter International Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US7435425B2 (en) | 2001-07-17 | 2008-10-14 | Baxter International, Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
| US6066325A (en) | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US8603511B2 (en) | 1996-08-27 | 2013-12-10 | Baxter International, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| DE10025001A1 (de) * | 2000-05-22 | 2001-11-29 | Aventis Behring Gmbh | Gewebekleber mit verbesserten anti-adhäsiven Eigenschaften |
| JP4399615B2 (ja) * | 1999-09-27 | 2010-01-20 | シスメックス株式会社 | トロンビンの安定化手段および組成物 |
| AU2000231660A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-17 | Syntacoll Ag | Multilayer collagen matrix for tissue reconstruction |
| AT411326B (de) * | 2000-06-20 | 2003-12-29 | Biering Wolfgang | Hämostatische collagen-pellets |
| US6890342B2 (en) | 2000-08-02 | 2005-05-10 | Loma Linda University | Method and apparatus for closing vascular puncture using hemostatic material |
| US20040049187A1 (en) * | 2000-10-23 | 2004-03-11 | Stuart Burnett | Self-adhesive hydratable matrix for topical therapeutic use |
| US7098315B2 (en) | 2001-01-25 | 2006-08-29 | Nycomed Pharma As | Method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge |
| US6733774B2 (en) | 2001-01-25 | 2004-05-11 | Nycomed Pharma As | Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin |
| DK1343542T3 (da) * | 2001-01-25 | 2005-07-25 | Nycomed Pharma As | Bærer med fast fibrinogen og fast thrombin |
| US7052713B2 (en) | 2001-02-13 | 2006-05-30 | Nycomed Pharma As | Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin |
| US7923431B2 (en) | 2001-12-21 | 2011-04-12 | Ferrosan Medical Devices A/S | Haemostatic kit, a method of preparing a haemostatic agent and a method of promoting haemostatis |
| AU2003232257A1 (en) * | 2002-05-08 | 2003-11-11 | Rheinisch-Westfalische Technische Hochschule Aachen (Rwth) | Resorbable pharmaceutical formulation for the continuous release of thrombin |
| WO2003105697A1 (en) | 2002-06-14 | 2003-12-24 | Loma Linda University Medical Center | Vascular wound closure device and method |
| US20040106344A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-06-03 | Looney Dwayne Lee | Hemostatic wound dressings containing proteinaceous polymers |
| EP1573295A2 (en) | 2002-12-11 | 2005-09-14 | Ferrosan A/S | Gelatine-based materials as swabs |
| US8709038B2 (en) | 2002-12-20 | 2014-04-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Puncture hole sealing device |
| US20040122349A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Lafontaine Daniel M. | Closure device with textured surface |
| WO2004064878A1 (ja) * | 2003-01-20 | 2004-08-05 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | 止血用材料 |
| DE602004025217D1 (no) * | 2003-04-04 | 2010-03-11 | Tissuemed Ltd | |
| US8834864B2 (en) | 2003-06-05 | 2014-09-16 | Baxter International Inc. | Methods for repairing and regenerating human dura mater |
| US7942897B2 (en) | 2003-07-10 | 2011-05-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | System for closing an opening in a body cavity |
| US7927626B2 (en) | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
| US8012167B2 (en) | 2003-08-14 | 2011-09-06 | Loma Linda University Medical Center | Vascular wound closure device and method |
| US8187627B2 (en) * | 2003-09-05 | 2012-05-29 | Loma Linda University Medical Center | Dressing delivery system for internal wounds |
| JP2007519450A (ja) | 2004-01-30 | 2007-07-19 | フェロサン アー／エス | 止血用のスプレーおよび組成物 |
| AU2005244692B2 (en) * | 2004-05-21 | 2011-06-23 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Tissue closing preparation |
| CA2571981C (en) | 2004-07-09 | 2014-12-30 | Ferrosan A/S | Haemostatic composition comprising hyaluronic acid |
| AU2005268647B2 (en) * | 2004-08-03 | 2011-04-14 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive materials |
| US7841976B2 (en) | 2006-03-23 | 2010-11-30 | Thoratec Corporation | Heart assist device with expandable impeller pump |
| US9358318B2 (en) * | 2004-10-20 | 2016-06-07 | Ethicon, Inc. | Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
| US20060258995A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-11-16 | Pendharkar Sanyog M | Method for making a reinforced absorbable multilayered fabric for use in medical devices |
| US20060257457A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-11-16 | Gorman Anne J | Method for making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
| JP5191736B2 (ja) * | 2004-10-20 | 2013-05-08 | エシコン・インコーポレイテッド | 吸収性止血材 |
| US20060080815A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-04-20 | Pendharkar Sanyog M | Method for making a reinforced absorbable multilayered fabric for use in medical devices |
| CA2590783A1 (en) * | 2004-12-14 | 2006-06-22 | Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. | Process for the preparation of two and three dimensional polymer scaffolds |
| US20060142798A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-06-29 | Holman Thomas J | Device and method for closing an opening in a body cavity or lumen |
| KR20100102750A (ko) | 2005-04-25 | 2010-09-24 | 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 지혈 및 다른 생리학적 활성을 촉진하기 위한 조성물 및 방법 |
| JP2006306759A (ja) * | 2005-04-27 | 2006-11-09 | Fujimori Kogyo Co Ltd | トロンビン医薬製剤 |
| US7429241B2 (en) | 2005-09-29 | 2008-09-30 | Codman & Shurtleff, Inc. | Dural graft and method of preparing the same |
| EP1965707B1 (en) | 2005-10-05 | 2011-03-02 | Loma Linda University Medical Center | Vascular wound closure device |
| JP2009525109A (ja) | 2006-02-03 | 2009-07-09 | ティシューメッド リミテッド | 組織接着材料 |
| US20090018575A1 (en) * | 2006-03-01 | 2009-01-15 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive formulations |
| WO2007142757A2 (en) | 2006-04-25 | 2007-12-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for affecting movement of contaminants, bodily fluids or other entities and/or affecting other physiological conditions |
| AU2007267338B2 (en) | 2006-05-31 | 2013-04-04 | Baxter Healthcare S.A. | Method for directed cell in-growth and controlled tissue regeneration in spinal surgery |
| TWI436793B (zh) | 2006-08-02 | 2014-05-11 | Baxter Int | 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法 |
| WO2008019129A2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Stb Lifesaving Technologies, Inc. | Solid dressing for treating wounded tissue |
| JP5581056B2 (ja) | 2006-12-15 | 2014-08-27 | ライフボンド リミテッド | ゼラチン−トランスグルタミナーゼ止血ドレッシング及びシーラント |
| DE102007037051A1 (de) * | 2007-07-24 | 2009-01-29 | Aesculap Ag | Flächiges Implantat |
| CN101842122B (zh) | 2007-10-30 | 2013-12-25 | 巴克斯特国际公司 | 再生性生物功能胶原生物基质用于治疗内脏或腔壁缺损的应用 |
| JP5569398B2 (ja) * | 2008-02-29 | 2014-08-13 | フェッローサン メディカル ディバイス エー／エス | 止血および／または創傷治癒を促進するための装置 |
| CN102105141B (zh) | 2008-04-16 | 2015-06-24 | 一般财团法人化学及血清疗法研究所 | 保持有凝血酶的生物可吸收性片制剂的制造方法 |
| CN104031393B (zh) | 2008-06-18 | 2017-08-01 | 生命连结有限公司 | 改进的交联组合物 |
| WO2010041636A1 (ja) | 2008-10-06 | 2010-04-15 | 株式会社スリー・ディー・マトリックス | 組織閉塞剤 |
| WO2010084481A1 (en) | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Royal College Of Surgeons In Ireland | Layered scaffold suitable for osteochondral repair |
| US9039783B2 (en) | 2009-05-18 | 2015-05-26 | Baxter International, Inc. | Method for the improvement of mesh implant biocompatibility |
| WO2010143711A1 (ja) * | 2009-06-11 | 2010-12-16 | 一般財団法人化学及血清療法研究所 | 創傷被覆材 |
| EP2442835B1 (en) | 2009-06-16 | 2014-12-10 | Baxter International Inc | Hemostatic sponge |
| US9271925B2 (en) | 2013-03-11 | 2016-03-01 | Bioinspire Technologies, Inc. | Multi-layer biodegradable device having adjustable drug release profile |
| EP2477617B1 (en) | 2009-09-18 | 2018-01-31 | Bioinspire Technologies Inc. | Free-standing biodegradable patch |
| DE102009053305A1 (de) | 2009-11-12 | 2011-08-18 | medichema GmbH, 09112 | Verfahren zur Herstellung einer schichtförmigen Wundauflage |
| WO2011072482A1 (en) | 2009-12-14 | 2011-06-23 | The University Of Hong Kong | Nano cancer barrier device(ncbd) to immobilize and inhibit the division of metastic cancer stem cells |
| KR101811070B1 (ko) | 2009-12-16 | 2017-12-20 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 지혈 스폰지 |
| ES2551388T3 (es) | 2009-12-22 | 2015-11-18 | Lifebond Ltd | Modificación de agentes de entrecruzamiento enzimáticos para controlar las propiedades de las matrices entrecruzadas |
| EP2547371A1 (en) * | 2010-03-15 | 2013-01-23 | Ferrosan Medical Devices A/S | A method for promotion of hemostasis and/or wound healing |
| SA111320355B1 (ar) * | 2010-04-07 | 2015-01-08 | Baxter Heathcare S A | إسفنجة لايقاف النزف |
| US8940335B2 (en) | 2010-06-01 | 2015-01-27 | Baxter International Inc. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
| KR101814841B1 (ko) | 2010-06-01 | 2018-01-03 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 건조 및 안정한 지혈 조성물의 제조 방법 |
| WO2011151400A1 (en) | 2010-06-01 | 2011-12-08 | Baxter International Inc. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
| JP5889188B2 (ja) * | 2010-07-20 | 2016-03-22 | 一般財団法人化学及血清療法研究所 | 組織接着用シート製剤 |
| ES2567174T3 (es) | 2010-08-05 | 2016-04-20 | Lifebond Ltd | Composición seca en apósitos y adhesivos para heridas |
| DE102010038155A1 (de) | 2010-10-05 | 2012-04-05 | Technische Universität Ilmenau | Einem biologischen Gewebe nachgebildete Struktur und Verfahren zu deren Herstellung |
| CN102357259A (zh) * | 2011-07-28 | 2012-02-22 | 王珊珊 | 一种生物蛋白海绵及其制备方法 |
| WO2013048787A1 (en) * | 2011-09-26 | 2013-04-04 | Yes, Inc. | Novel hemostatic compositions and dressings for bleeding |
| MX356185B (es) | 2011-10-11 | 2018-05-17 | Baxter Int | Composiciones hemostaticas. |
| US20130090291A1 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-11 | Baxter Healthcare S.A. | Hemostatic compositions |
| RU2014121232A (ru) | 2011-10-27 | 2015-12-10 | Бакстер Интернэшнл Инк. | Гемостатические композиции |
| CA2865349C (en) | 2012-03-06 | 2021-07-06 | Ferrosan Medical Devices A/S | Pressurized container containing haemostatic paste |
| CA2874290C (en) | 2012-06-12 | 2020-02-25 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry haemostatic composition |
| US10793307B2 (en) | 2012-07-06 | 2020-10-06 | 3-D Matrix, Ltd. | Fill-finish process for peptide solutions |
| AU2014283170B2 (en) | 2013-06-21 | 2017-11-02 | Ferrosan Medical Devices A/S | Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same |
| IL229645A0 (en) * | 2013-11-26 | 2014-03-31 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | A dry bandage containing thrombin and pectin |
| EP3470094B1 (en) | 2013-12-11 | 2020-07-22 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry composition comprising an extrusion enhancer |
| JP6545727B2 (ja) | 2014-03-10 | 2019-07-17 | 株式会社スリー・ディー・マトリックス | 肺大気胞を治療するための自発組織化ペプチド |
| WO2015136370A2 (en) | 2014-03-10 | 2015-09-17 | 3-D Matrix, Ltd. | Sterilization and filtration of peptide compositions |
| KR20160127827A (ko) | 2014-03-10 | 2016-11-04 | 가부시끼가이샤 쓰리디 매트릭스 | 자가-조립 펩타이드 조성물 |
| DE102014106711A1 (de) | 2014-05-13 | 2015-11-19 | Bayer Innovation Gmbh | Verwendung von siliziumhaltigen Fasern und/oder einer Fasermatrix als bioresorbierbares Wundvlies |
| KR101536134B1 (ko) * | 2014-09-26 | 2015-07-14 | 세원셀론텍(주) | 연부조직 수복용 매트릭스의 제조방법 |
| BR112017007466B1 (pt) | 2014-10-13 | 2021-03-02 | Ferrosan Medical Devices A/S | método para preparar uma composição seca, método para reconstituir a composição seca, pasta, composição seca, recipiente, kit homeostático, e, uso de uma composição seca |
| CN107206165B (zh) | 2014-12-24 | 2020-10-23 | 弗罗桑医疗设备公司 | 用于保持并混合第一和第二物质的注射器 |
| KR101664415B1 (ko) * | 2015-01-12 | 2016-10-12 | 주식회사 한국비엔씨 | 약물을 포함하는 콜라겐 창상피복재 및 이의 제조방법 |
| CA2976672A1 (en) | 2015-02-10 | 2016-08-18 | Lifenet Health | Biologically functional soft tissue scaffolds and implants |
| CN107427611A (zh) * | 2015-02-27 | 2017-12-01 | 聚合物器官Ip 股份有限公司 | 药物洗脱泡沫及其生产 |
| JP6747651B2 (ja) | 2015-07-03 | 2020-08-26 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ／エス | 保管状態で真空を保持するための、及び２種の成分を混合するためのシリンジ |
| US10814038B2 (en) | 2016-01-06 | 2020-10-27 | 3-D Matrix, Ltd. | Combination compositions |
| JP2020509802A (ja) | 2017-03-09 | 2020-04-02 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドＢａｘｔｅｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃｏｒｐ０Ｒａｔｅｄ | 溶媒デポジションシステム及び方法 |
| RU176884U1 (ru) * | 2017-09-25 | 2018-01-31 | Павел Борисович Панов | Кровоостанавливающий пакет |
| JP2021506815A (ja) | 2017-12-15 | 2021-02-22 | 株式会社スリー・ディー・マトリックス | 界面活性ペプチドナノ構造および薬物送達における使用 |
| EP3790600B1 (en) | 2018-05-09 | 2023-12-27 | Ferrosan Medical Devices A/S | Method for preparing a haemostatic composition |
| US11998654B2 (en) | 2018-07-12 | 2024-06-04 | Bard Shannon Limited | Securing implants and medical devices |
| RU2701195C1 (ru) * | 2018-11-28 | 2019-09-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России) | Способ получения искусственных губок в микропробирках для проведения лабораторных исследований in vitro |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1717118A1 (de) * | 1964-05-16 | 1972-10-19 | Spofa Vereinigte Pharma Werke | Verfahren zur Herstellung von Kollagenschaum |
| US3514518A (en) * | 1967-12-19 | 1970-05-26 | Pierre Charier Vadrot | Process for preparation of gelatinous material from animal collagen |
| US3823212A (en) * | 1968-11-27 | 1974-07-09 | Freudenberg C Fa | Process for the production of collagen fiber fabrics in the form of felt-like membranes or sponge-like layers |
| US4404970A (en) * | 1978-05-19 | 1983-09-20 | Sawyer Philip Nicholas | Hemostatic article and methods for preparing and employing the same |
| US4390519A (en) * | 1978-05-19 | 1983-06-28 | Sawyer Philip Nicholas | Bandage with hemostatic agent and methods for preparing and employing the same |
| US4279812A (en) * | 1979-09-12 | 1981-07-21 | Seton Company | Process for preparing macromolecular biologically active collagen |
| DE3019612A1 (de) * | 1980-05-22 | 1981-11-26 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Stabilisiertes thrombinpraeparat |
| CA1156529A (en) * | 1980-06-12 | 1983-11-08 | Fred A. Serravallo | Fibrous collagenous hemostatic-adhesive webs |
| US4292972A (en) * | 1980-07-09 | 1981-10-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Lyophilized hydrocolloio foam |
| DE3037513C2 (de) * | 1980-10-03 | 1983-05-05 | Steffan, Wolfgang, 8425 Neustadt | Kollagene Wundauflage |
| DE3105624A1 (de) * | 1981-02-16 | 1982-09-02 | Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München | Material zum abdichten und heilen von wunden |
| DE3212412C2 (de) * | 1982-04-02 | 1986-01-02 | Dr. Ruhland Nachf. GmbH, 8425 Neustadt | Gewebeverklebbare kollagene Wundauflage |
| US4515637A (en) * | 1983-11-16 | 1985-05-07 | Seton Company | Collagen-thrombin compositions |
| US4600574A (en) * | 1984-03-21 | 1986-07-15 | Immuno Aktiengesellschaft Fur Chemisch-Medizinische Produkte | Method of producing a tissue adhesive |
| US4925924A (en) * | 1984-03-27 | 1990-05-15 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Biocompatible synthetic and collagen compositions having a dual-type porosity for treatment of wounds and pressure ulcers and therapeutic methods thereof |
| US4606910A (en) * | 1984-06-28 | 1986-08-19 | Interface Biomedical Laboratories | Composite hemostatic article including a hemostatic agent onlay and methods for preparing the same |
| DE3533423A1 (de) | 1985-09-19 | 1987-03-26 | Wolf Gmbh Richard | Applikator-zangeneinsatz fuer chirurgische handhabe zur anwendung in der endoskopie |
| US4696812A (en) * | 1985-10-28 | 1987-09-29 | Warner-Lambert Company | Thrombin preparations |
| ZA88227B (en) * | 1987-01-28 | 1988-06-30 | Warner-Lambert Company | Thrombin preparations |
| JPS6440433A (en) * | 1987-08-05 | 1989-02-10 | Green Cross Corp | Aqueous liquid composition of thrombin |
| US4891359A (en) * | 1988-12-08 | 1990-01-02 | Johnson & Johnson Patient Care, Inc. | Hemostatic collagen paste composition |
| DK223389D0 (da) | 1989-05-05 | 1989-05-05 | Ferrosan As | Saarsvamp |
| JPH039747U (no) * | 1989-06-20 | 1991-01-30 | ||
| FR2679778B1 (fr) * | 1991-08-02 | 1995-07-07 | Coletica | Utilisation de collagene reticule par un agent de reticulation pour la fabrication d'une membrane suturable, biocompatible, a resorption lente, ainsi qu'une telle membrane. |
| US5331092A (en) * | 1992-11-06 | 1994-07-19 | Coletica | Process of preparation of collagen containing in major proportion insoluble collagen and collagen having high mechanical resistance and thermal stability obtained thereby |
| JP3172289B2 (ja) | 1992-11-18 | 2001-06-04 | 三洋電機株式会社 | 熱交換ユニット |
| US5836970A (en) * | 1996-08-02 | 1998-11-17 | The Kendall Company | Hemostatic wound dressing |
-
1997
- 1997-04-02 CZ CZ983189A patent/CZ318998A3/cs unknown
- 1997-04-02 SK SK1373-98A patent/SK284693B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-04-02 WO PCT/EP1997/001662 patent/WO1997037694A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-04-02 AU AU26359/97A patent/AU726163B2/en not_active Expired
- 1997-04-02 DE DE69724243T patent/DE69724243T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-02 HU HU9903586A patent/HUP9903586A3/hu unknown
- 1997-04-02 JP JP09535819A patent/JP2000510357A/ja not_active Withdrawn
- 1997-04-02 RU RU98119893/14A patent/RU2193897C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-04-02 EP EP97918102A patent/EP0891193B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-02 US US09/155,569 patent/US6649162B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-02 CA CA002251475A patent/CA2251475C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-02 AT AT97918102T patent/ATE247494T1/de not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-10-02 NO NO19984619A patent/NO314070B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-10-29 JP JP2009248693A patent/JP5373553B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK137398A3 (en) | 1999-03-12 |
| NO984619L (no) | 1998-12-03 |
| RU2193897C2 (ru) | 2002-12-10 |
| CA2251475C (en) | 2006-09-05 |
| AU2635997A (en) | 1997-10-29 |
| CA2251475A1 (en) | 1997-10-16 |
| AU726163B2 (en) | 2000-11-02 |
| JP2000510357A (ja) | 2000-08-15 |
| JP5373553B2 (ja) | 2013-12-18 |
| EP0891193B1 (en) | 2003-08-20 |
| WO1997037694A1 (en) | 1997-10-16 |
| ATE247494T1 (de) | 2003-09-15 |
| CZ318998A3 (cs) | 1999-09-15 |
| HUP9903586A2 (hu) | 2000-03-28 |
| DE69724243T2 (de) | 2004-06-17 |
| HUP9903586A3 (en) | 2003-02-28 |
| DE69724243D1 (de) | 2003-09-25 |
| EP0891193A1 (en) | 1999-01-20 |
| NO984619D0 (no) | 1998-10-02 |
| SK284693B6 (sk) | 2005-09-08 |
| JP2010046516A (ja) | 2010-03-04 |
| US6649162B1 (en) | 2003-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU726163B2 (en) | Hemostatic sponge based on collagen | |
| JP3602441B2 (ja) | フィブリンスポンジ | |
| TWI511753B (zh) | 止血棉 | |
| JP5719355B2 (ja) | 止血スポンジ | |
| EP3496769B1 (en) | Hemostatic compositions and methods of making thereof | |
| CN105828844B (zh) | 包含挤出增强剂的干组合物 | |
| JP2013514093A (ja) | 止血スポンジ | |
| EP3752212B1 (en) | Method of making hemostatic compositions | |
| CN101854960A (zh) | 明胶-转谷氨酰胺酶止血敷料和密封材料 | |
| EP3074055B1 (en) | Dry pad comprising thrombin and pectin | |
| JP2020509802A (ja) | 溶媒デポジションシステム及び方法 | |
| JPH0199565A (ja) | フィブリン糊調製用キット | |
| US20220111020A1 (en) | Hemostatic compositions and methods of making thereof | |
| MXPA00002673A (en) | Fibrin sponge |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |