CN102014973A - 用于促进止血和/或伤口愈合的装置 - Google Patents

用于促进止血和/或伤口愈合的装置 Download PDF

Info

Publication number
CN102014973A
CN102014973A CN2009801152831A CN200980115283A CN102014973A CN 102014973 A CN102014973 A CN 102014973A CN 2009801152831 A CN2009801152831 A CN 2009801152831A CN 200980115283 A CN200980115283 A CN 200980115283A CN 102014973 A CN102014973 A CN 102014973A
Authority
CN
China
Prior art keywords
less
host material
pharmaceutical composition
wound
example less
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2009801152831A
Other languages
English (en)
Inventor
克里斯蒂安·拉森
麦斯·萨布拉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ferrosan Medical Devices AS
Original Assignee
Ferrosan Medical Devices AS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40874873&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN102014973(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ferrosan Medical Devices AS filed Critical Ferrosan Medical Devices AS
Publication of CN102014973A publication Critical patent/CN102014973A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L24/0036—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L24/0015—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/10—Polypeptides; Proteins
    • A61L24/102—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/10—Polypeptides; Proteins
    • A61L24/104—Gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0066—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0085—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • A61L2300/254—Enzymes, proenzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/418—Agents promoting blood coagulation, blood-clotting agents, embolising agents

Abstract

本发明涉及包含药物组合物的基质材料，诸如其中表面上打印有药物组合物的基质材料。在一个实施方式中，所述药物组合物包含凝血酶。本发明进一步描述了用于制造其中表面上打印有药物组合物的基质材料的方法。在一个具体实施方式中，本发明还涉及所述基质材料在促进止血和/或伤口愈合中的用途。本发明还涉及多组分试剂盒，其包含具有药物组合物的基质和具有可剥离盖部的容器。

Description

用于促进止血和/或伤口愈合的装置
本申请是2008年2月29日提交的美国临时申请系列第61/032,495号、2008年4月16日提交的美国临时申请系列第61/045,416号和2009年1月6日提交的美国临时申请系列第61/142,678号的非临时申请，这些申请通过引用完整地并入于此。在美国临时申请系列第61/032,495、61/045,416或61/142,678号中或在本申请中引用的全部专利和非专利文献也通过引用完整地并入于此。
发明领域
本发明涉及用于促进止血和/或伤口愈合的装置以及制造或使用这样的装置的方法。所述装置包括一种或多种用于促进止血和/或伤口愈合的生物活性化合物。所述生物活性化合物优选打印于装置表面上。装置的表面可以是装置基质的表面，诸如海绵的表面。本发明进一步涉及多组分试剂盒，其包含用于促进止血和/或伤口愈合的所述装置和用于储存和/或制备所述装置的容器。
发明背景
本发明涉及用于促进止血和/或伤口愈合的改良装置和用于制造所述装置的改良方法。
WO 2003/004072公开了一种采用气泡喷射式印刷头(bubblejet printing head)涂布医疗器械诸如支架的方法。涂层可包含药学活性化合物并可例如是具有悬浮药物或非促凝剂的聚合物的形式。
Xu等(Biomaterials Vol.27，2006，p.3580-3588)公开了使用交替墨喷式印刷NT2细胞和纤维蛋白凝胶(由纤维蛋白原和凝血酶的交替印刷形成)来产生由神经细胞层组成的三维细胞结构。
US 6,361,551和US 6,454,787都涉及将溶液或粉末形式的凝血酶沉积于止血装置上的方法，止血装置诸如包含胶原的海绵。该沉积凝血酶的方法包括将粉末形式的凝血酶喷射在止血装置上或用凝血酶溶液涂布装置接着通过冷冻干燥或通过传统方法干燥该发明的装置。
US 4,752,466涉及凝血酶气雾剂。凝血酶以干粉形式从阀驱动的含加压推进剂的喷雾剂容器输送。该凝血酶已经从也包含凝血酶相容性合成聚合物的水溶液中冻干。
US 6,472,162和US 7,056,722都涉及无颗粒的凝血酶溶液。颗粒已经通过过滤除去，以便允许将该凝血酶溶液用作喷雾剂。
US 6,461,325涉及用于输送纤维蛋白和在表面上形成纤维蛋白的装置。该装置输送体积量的第一和第二生物化学活性的液体，包括用于分别地将第一和第二生物化学活性的液体喷雾成气雾剂的喷嘴。第一或第二生物化学活性的液体可包含凝血酶。
US 6,113,948涉及可溶性微粒，其包含自由流动形式的凝血酶或纤维蛋白原。该微粒可以被混合，以产生用作纤维蛋白粘合剂的干粉，该纤维蛋白粘合剂只在伤口位置活化。该微粒通过喷雾干燥产生。
US 2003/0175419涉及一种通过至少两种生物墨溶液制备仿生支架的方法。生物墨溶液可以分别或同时沉积。一种生物墨(其是结构性的)可包括凝血酶，并且喷墨技术可以用来沉积该仿生支架的生物墨。生物墨的另一形式可包括明胶。
US 6,416,739公开了用于治疗用途的包含凝血酶的微胶囊。
US 6,649,162涉及基于胶原和凝血酶的止血海绵和用于产生这样的海绵的方法以及包含所述海绵的伤口覆盖物。凝血酶均匀分布于海绵中。
现有技术尚未充分地解决提供改善的基质材料这一问题，诸如海绵，其包含药物组合物，该药物组合物包含一种或多种药剂或生物活性剂诸如凝血酶；其中所述组合物最初是流体或液体形式并通过将该流体或流体组分在单独和分散的位置打印在该基质材料表面上而被施加于所述基质材料上，从而获得所述流体或液体组合物的基本上均一的分布。
通过施加优选防止基质材料膨胀的量的流体或流体组合物，本发明的打印技术允许组合物更精确地分布在基质材料表面上。本发明通过利用该打印技术更精确地将流体或流体组合物分布在基质材料上而避免流体或流体组合物的浪费。与本领域传统方法诸如喷雾相比，也实现了组合物的更均匀的分布。
发明内容
一方面，本发明涉及包含表面和大量开放和互连单元的基质材料，其中所述基质的表面包含在单独和分散的位置打印在该基质材料的所述表面上的药物组合物，该药物组合物包含一种或多种生物活性剂，诸如凝血酶。
本发明进一步涉及基质材料，其包含药物组合物诸如凝血酶，其中所述生物活性剂被打印在所述基质材料的表面上。
本发明进一步涉及包含如上所述的基质材料和药物组合物的装置。
本发明也涉及多组分试剂盒，其包含如上所述的装置和至少一种另外的成分。在一个实施方式中，该多组分试剂盒包含容器，例如用于所述装置的无菌储存和/或制备的容器。容器可用于在使用之前将液体添加至基质材料。
在另一个方面，本发明涉及制造如上所述装置的方法，包括下列步骤：1)提供基质材料和2)在例如单独和分散的位置将流体或液体形式的药物组合物打印在所述基质材料的表面上，所述药物组合物包含一种或多种生物活性剂。
在又一方面，本发明涉及使用如上所述的装置或多组分试剂盒来促进需要伤口愈合和/或止血的个体伤口愈合和/或止血。
本发明另一方面涉及制造包含药物组合物的基质材料的方法，药物组合物包含一种或多种剂或生物活性剂，其在基质材料可接近的外表面上的分散位置沉积，所述方法包括步骤：
i)提供基质材料，
ii)提供打印装置，其包括a)一个或多个印刷头，各包括一个或多个喷嘴，和b)一个或多个储器，各包括包含溶解形式或悬浮形式的一种或多种剂或生物活性剂的药物组合物，其中所述药物组合物是流体或液体形式，
所述储器连接于脱气装置并可操作地与所述一个或多个印刷头连接，以便包含一种或多种剂或生物活性剂的流体或液体组合物可以从所述储器转移到所述一个或多个印刷头，
iii)驱动一个或多个印刷头并将包含一种或多种剂或生物活性剂的流体或液体组合物的一个或多个小滴从各印刷头的各喷嘴转移到所述基质材料的可接近的外表面的预定和分散的位置，
其中，优选地，流体或液体组合物的各小滴包含小于约100纳升的一定体积的液体，诸如小于约80纳升，例如小于60纳升，诸如小于约40纳升，例如小于约20纳升，诸如小于约10纳升，例如小于约1纳升，诸如小于约0.8纳升，例如小于约0.6纳升，诸如小于约0.4纳升，例如小于约0.2纳升，诸如小于约0.1纳升，例如小于约0.08纳升，诸如小于约0.06纳升，例如小于约0.04纳升，诸如小于约0.02纳升，例如小于约0.015纳升，诸如小于约0.010纳升，例如小于约0.005纳升，诸如小于约0.004纳升，例如小于约0.002纳升，诸如小于约0.001纳升，
其中，由包含一种或多种剂或生物活性剂的流体或液体组合物的各小滴从各印刷头的各喷嘴的起始点到在其预定和分散的位置碰撞基质材料的可接近的外表面的点覆盖的距离是基本上最短的可能距离，诸如从各喷嘴头转移小滴(多个)所定义的基本上最短距离，其是在表面的其中给定小滴碰撞基质材料的预定和分散位置处基本上垂直于基质的可接近外表面的距离，
其中，优选地，在驱动喷嘴头和启动包含一种或多种溶解了的生物活性剂的液体组合物的所述小滴(多个)从喷嘴头到给定的预定和分散位置转移时，从各喷嘴头至受碰撞的预定和分散位置的距离对于流体或液体组合物的各小滴是基本上类似的，并且是小于约4毫米，诸如小于约3.5毫米，例如小于约3毫米，诸如小于约2.5毫米，例如小于约2毫米，诸如小于约1.5毫米，例如小于约1.2毫米，诸如小于约1.0毫米，例如小于约0.8毫米，诸如小于约0.6毫米，例如小于约0.4毫米，诸如小于约0.2毫米，例如小于约0.1毫米，
其中，优选地，包含一种或多种可溶剂或生物活性剂的组合物的各小滴的液体部分在碰撞基质材料的可接近的外表面时基本上蒸发，其中所述蒸发至少由小滴的液体动能决定，包括小滴的液体温度、基质材料的温度和其中小滴和基质材料的碰撞发生的环境的温度，
其中，优选地，包含一种或多种溶解的剂或生物活性剂的组合物的所述小滴的所述液体部分的所述蒸发导致基质材料在基质可接近的外表面受到包含一种或多种溶解的生物活性剂的组合物的小滴碰撞的预定和分散位置处基本上不膨胀，
其中，优选地，所述蒸发和/或基质材料的所述基本上不膨胀导致提供包含以固体形式沉积在所述基质材料的可接近的外表面的分散位置处的固体组合物，所述固体组合物包含一种或多种剂或生物活性剂，
其中，优选地，所述基质材料的可接近的外表面在用包含一种或多种可溶剂或生物活性剂的组合物小滴碰撞之前和之后具有基本上相同的理化性质。
一种或多种生物活性剂可以是凝血酶或与纤维蛋白原组合的凝血酶，或者与因子XIII组合的凝血酶和纤维蛋白原，或者与氨甲环酸组合的凝血酶和纤维蛋白原和因子XIII。
一种或多种剂或生物活性剂可以包含在相同的流体或液体组合物中，所述流体或液体组合物包含于相同储器并从包括一个或多个喷嘴的同一个印刷头中喷射出，或者一种或多种生物活性剂可以包含于单独的流体或液体组合物中，所述流体或液体组合物包含于单独的储器并从各包括一个或多个喷嘴的单独的印刷头喷射出或从同一个印刷头的不同渠道喷射出。
还提供了打印装置，其包括a)一个或多个印刷头，各印刷头包括一个或多个喷嘴，和b)一个或多个储器，各储器包括流体或液体组合物，所述流体或液体组合物包含溶解形式的一种或多种生物活性剂，诸如生物活性剂及其在上文引用的组合，其中所述储器连接于脱气装置并可操作地与所述一个或多个印刷头连接，以便包含一种或多种溶解的生物活性剂的液体组合物可以从所述储器转移到所述一个或多个印刷头并经所述印刷头的喷嘴驱动从所述印刷头以预定量的小滴释放。
在一个实施方式中，各包含一种或多种剂或生物活性剂的两种或更多种流体或液体组合物可以打印在所述基质材料的表面上相同或不同的分散位置。
最初以流体或液体形式的两种或更多种药物组合物可以各包含一种或多种生物活性剂，所述生物活性剂可以是凝血酶或与纤维蛋白原组合的凝血酶，或者与因子XIII组合的凝血酶和纤维蛋白原，或者与氨甲环酸组合的凝血酶和纤维蛋白原和因子XIII。
应理解，打印在基质材料表面上可包括打印在基质材料的任一侧的表面上。因此，基质材料的全部或一些面可以被印刷。在一个实施方式中基质材料是包含六(6)个面的立方体，其中一个或多个面被印刷，诸如1个面，例如2个面，诸如3个面，例如4个面，诸如5个面，例如6个面。
在进一步的方面中，提供了包含凝血酶、或与纤维蛋白原组合的凝血酶、或与因子XIII组合的凝血酶和纤维蛋白原、或与氨甲环酸组合的凝血酶和纤维蛋白原和因子XIII，其中所述组合物进一步包含粘度调节剂和任选地进一步包含表面活性剂，其中所述组合物优选具有至少4cps的cps(厘泊)，诸如至少6cps，例如至少8cps，诸如至少10cps，例如至少12cps，并优先小于100cps，诸如小于80cps，例如小于60cps，例如小于40cps，诸如小于20cps，例如小于15cps。
在进一步的实施方式中，提供了包含凝血酶、或与纤维蛋白原组合的凝血酶、或与因子XIII组合的凝血酶和纤维蛋白原、与氨甲环酸组合的凝血酶和纤维蛋白原和因子XIII的组合物，其中所述组合物优选进一步包含粘性调节剂和任选地进一步包含表面活性剂，其中所述组合物优选具有0.020-0.050N/m之间的表面张力；例如0.020-0.022N/m，诸如0.022-0.024N/m，例如0.024-0.026N/m，诸如0.026-0.028N/m，例如0.028-0.030N/m，诸如0.030-0.032N/m，例如0.032-0.034N/m，诸如0.034-0.036N/m，例如0.036-0.038N/m，诸如0.038-0.040N/m，例如0.040-0.042N/m，诸如0.042-0.044N/m，例如0.044-0.046N/m，诸如0.046-0.048N/m，例如0.048-0.050N/m。
另一个方面，本发明涉及包含表面和大量开放和互连单元的基质材料，其中所述基质的表面在单独和分散的位置用凝血酶打印。已经发现，用凝血酶打印的基质当它例如用于一种或多种干施时令人惊讶地是粘性的。传统上，止血组合物已经包含凝血酶和纤维蛋白原的混合物，其导致产生纤维蛋白和粘性效应。本发明在一个实施方式中涉及打印在基质上的粘性药物组合物，其中药物组合物不包含纤维蛋白和/或纤维蛋白原。
在基质上的药物组合物的粘性效应通过打印下列范围内的凝血酶而观察到：从0.5IU/cm2至50IU/cm2，诸如从0.5IU/cm2至1IU/cm2，例如从1IU/cm2至2IU/cm2，诸如从2IU/cm2至3IU/cm2，例如从3IU/cm2至4IU/cm2，诸如从4IU/cm2至5IU/cm2，例如从5IU/cm2至6IU/cm2，诸如从6IU/cm2至7IU/cm2，例如从7IU/cm2至8IU/cm2，诸如从8IU/cm2至9IU/cm2，例如从9IU/cm2至10IU/cm2，诸如从10IU/cm2至11IU/cm2，例如从11IU/cm2至12IU/cm2，诸如从12IU/cm2至13IU/cm2，例如从13IU/cm2至14IU/cm2，诸如从14IU/cm2至15IU/cm2，例如从15IU/cm2至16IU/cm2，诸如从16IU/cm2至17IU/cm2，例如从17IU/cm2至18IU/cm2，诸如从18IU/cm2至19IU/cm2，例如从19IU/cm2至20IU/cm2，诸如从20IU/cm2至21IU/cm2，例如从21IU/cm2至22IU/cm2，诸如从22IU/cm2至23IU/cm2，例如从23IU/cm2至24IU/cm2，诸如从24IU/cm2至25IU/cm2，例如从25IU/cm2至26IU/cm2，诸如从26IU/cm2至27IU/cm2，例如从27IU/cm2至28IU/cm2，诸如从28IU/cm2至30IU/cm2，例如从30IU/cm2至32IU/cm2，诸如从32IU/cm2至34IU/cm2，例如从34IU/cm2至36IU/cm2，诸如从36IU/cm2至38IU/cm2，例如从38IU/cm2至40IU/cm2，诸如从40IU/cm2至42IU/cm2，例如从42IU/cm2至44IU/cm2，诸如从44IU/cm2至46IU/cm2，例如从46IU/cm2至48IU/cm2，诸如从48IU/cm2至50IU/cm2。
在一个优选实施方案中，打印在基质上的凝血酶的量为下列范围：0.5IU/cm2至50IU/cm2，诸如1IU/cm2，例如2IU/cm2，诸如3IU/cm2，例如4IU/cm2，诸如5IU/cm2，例如6IU/cm2，诸如7IU/cm2，例如8IU/cm2，诸如9IU/cm2，例如10IU/cm2，诸如12IU/cm2，例如14IU/cm2，诸如16IU/cm2，例如18IU/cm2，诸如20IU/cm2，例如22IU/cm2，诸如24IU/cm2，例如26IU/cm2，诸如28IU/cm2，例如30IU/cm2，诸如32IU/cm2，例如34IU/cm2，诸如36IU/cm2，例如38IU/cm2，诸如40IU/cm2，例如42IU/cm2，诸如44IU/cm2，例如46IU/cm2，诸如48IU/cm2，例如50IU/cm2，例如以获得粘性效应，用于一种或多种干施。
已经令人惊讶地证明，在基质材料上凝血酶的粘性效应只有当凝血酶根据本发明的方法打印在所述基质材料上时才被观察到。将凝血酶喷雾在基质材料上不导致粘性效应。
在一个实施方式中，在干法施用之后，凝血酶在基质材料上的打印产生粘性，该粘性例如为由从皮肤拉开2cm2基质所需要的以牛顿(1g质量产生9.81N)计的张力的量的要求，其在皮牛顿范围内、在纳牛顿范围内、微牛顿范围内或在毫牛顿范围内。
在另一个实施方案中，在干法施用之后，凝血酶在基质材料上的打印产生粘性，该粘性表现为从皮肤拉开2cm2基质所需要的以牛顿(1g质量产生9.81N)计的张力的量的要求，其大于0.001牛顿，诸如大于0.01牛顿，例如0.1牛顿，诸如大于0.5牛顿，例如1牛顿，诸如大于10牛顿，例如50牛顿，诸如大于100牛顿，例如250牛顿，诸如大于500牛顿，例如1,000牛顿。
用于一种或多种干施用的打印相对低剂量的凝血酶的基质已经显示出令人惊讶的止血效应。
在一个进一步的实施方式中，任何基质材料，诸如打印有或以其他方式涂有包含一种或多种生物活性剂例如凝血酶的药物组合物的基质材料，被提供于与外部环境密封隔离的适于储存和制备所述基质的容器中。
基质材料在根据本发明的容器中的储存提供无菌的环境，并且在容器中基质的制备可包括向容器添加适当量的任何药学上可接受的液体以充分地润湿基质。
所述容器提供了一种更容易向基质添加适合和预定量的液体的装置，从而基质不会排出过量液体，减少药物组合物从基质分离进入过量液体的潜在劣势，而且润湿的基质材料当未过于润湿时易于处理和应用于伤口或流血位置。容器很稳定，由此简化了制备的产物在不平表面上的储存。
定义
IU：在药理学中，国际单位或IU是基于测量的生物活性或效应测量物质的量的单位。一个IU的精确定义在物质之间不同，并且对于每一种物质由国际协议确定。在不同的物质之中不等价；例如，一个IU的维生素E与一个IU的维生素A不包含相同的毫克数。为定义物质的IU，世界卫生组织生物标准化委员会(the Committee on Biological Standardization of the World Health Organization)提供该物质的参考制品，独断地设定包含在该制品的IU数，并指定生物学方法来比较该物质的其它制品和该参考制品。设定该标准的目标是具有相同生物学效应的不同制品将包含相同数量的IU。
人凝血酶活性以采用纤维蛋白原作为底物、通过比较为现WHO国际标准而获得的国际单位(IU)加以表示。现WHO国际标准称为WHO 2nd International Standard for Thrombin 01/580(WHO凝血酶01/580第二国际标准)(在美国：US FDA/CBER Thrombin Standard Lot K)，并通过该定义包含110IU。
脱气装置是用于减少包含在储器中的液体中积累的气体的任何装置。
如本文所使用，术语“粘性的”是指物质具有附着于或粘附于表面的性质。粘性可以测量为粘着力。已经提出五种机制来解释为何一种物质粘附于另一种物质：1)机械粘附：胶粘剂材料填充表面的空隙或小孔并通过联锁保持在一起。缝纫形成大规模的机械结合，维可牢尼龙搭扣形成中等规模的机械结合，而一些纺织品粘合剂形成小规模的机械结合。这类似于表面张力。2)化学粘附：两种材料可在接合处形成化合物。最强的接合处是其中两种材料的原子交换(离子键合)或共享(共价键合)外层电子。如果两种材料的氧、氮或氟原子共享氢核(氢键合)，则形成较弱的键。3)分散粘附：在分散粘附(亦称吸附)中，两种材料通过范德华力——在两种分子之间的吸引力，每一种分子各具有正电荷和负电荷的区域——保持在一起。在简单的情况下，这样的分子因此就平均电荷密度而论是极性的，尽管在较大或更复杂分子中，可能有多个具有更大正或负电荷的“极”或区域。这些正极和负极可以是分子的永久特性(基桑力)或者是可以发生在任何分子中的瞬态效应，因为在分子内的电子的随机运动可导致在某一区域电子的暂时密集(伦敦力)。4)静电粘附：一些导电材料可传递电子，以在接合处形成电荷差异。这导致类似于电容器的结构并在材料之间产生静电吸引力。5)扩散粘附：一些材料可通过扩散在连接处合并。这可在两种材料的分子都是可移动的并彼此互溶时发生。采用其中分子的一端扩散入另一材料的聚合物链，这将是特别有效的。它也是烧结涉及的机理。当金属或陶瓷粉末被压在一起并加热，原子从一个颗粒扩散到下一个颗粒。这将颗粒连接成一个。在两种材料之间的粘附强度取决于在两种材料之间存在的上述机理的哪一个，以及两种材料接触的表面积。彼此润湿的材料往往比那些彼此不润湿的材料具有更大的接触面积。润湿取决于材料的表面能。
“粘性”或“粘着力”可以通过US 4,194,392、US 20060282138或US 6,584,858中描述的方法之一加以测量。在科学名词上，粘性被称为粘附。粘附以牛顿(N)用粘着力测量。粘着力越高，将一个物体从另一个剥离所需的牛顿数将越高。
“止血”是指使出血停止的生理过程的术语。其由多个步骤组成，包括1)血管收缩以尽量减小血管腔直径并且延缓出血，2)血小板聚集，3)凝固以及4)纤维蛋白溶解，从而降解血凝块。
止血剂在本文与术语血栓形成剂、血栓剂和促凝剂互换使用。止血剂是诱导凝血或止血的剂。
术语“凝血级联”或“血液凝固级联”是继发性止血的一部分，并且是指其中血液和血管组分通过顺序地酶促激活凝血因子，最终导致包含纤维蛋白凝胶和血小板的固体血凝块形成而对刺激发生反应的多步骤过程。
血管收缩是血管的狭窄，其源于血管肌肉壁的收缩。当血管收缩时，血液的流动受到限制或减缓。导致血管收缩的因子被称为血管收缩剂，也成为血管升压药或简称为升压药。血管收缩主要是胞内钙(Ca2+)浓度增加的结果。然而，产生增加的胞内钙浓度的具体机理取决于血管收缩剂。在任何情况下，这种钙引起平滑肌收缩，从而导致血管收缩。
“血栓形成”是指形成血栓，且“血栓”是血凝块，即，止血的血液凝固级联的最终步骤。在损伤的情况下血栓是生理性的，但在血栓形成从而在未受损伤的血管中发生的情况下其是病理性的。
当物体(栓子，多个栓子)从机体的一个部位移行(通过循环)并且导致机体另一部位中的血管阻塞(闭塞)时发生“栓塞”。
“生物活性剂”是提供一些可在体内或体外证明的经常是有益的药理学作用的任何药剂、药物、化合物、物质的组合物或混合物。如本文所使用，该术语进一步包括在个体中产生局部或全身作用的任何生理学或药理学活性物质。生物活性剂的进一步实例包括，但不限于，包括寡糖或由其组成的药剂，包括多糖或由其组成的药剂，包括任选地糖基化的肽或由其组成的药剂，包括任选地糖基化的多肽或由其组成的药剂，包括寡核苷酸或由其组成的药剂，包括多核苷酸或由其组成的药剂，包括脂质或由其组成的药剂，包括脂肪酸或由其组成的药剂，包括脂肪酸酯或由其组成的药剂和包括次级代谢产物或由其组成的药剂。它可以预防性地、治疗性地、与在个体诸如人或任何其它动物的治疗方面一起加以应用。
如本文所使用，术语“药物(drug或medicament)”或“生物活性物/剂”(即，生物学活性物/剂)包括在人或动物体中局部或全身地起作用的生物学、生理学、或药理学活性物。
如本文所使用的术语“治疗(treating或treatment)”和“疗法(therapy)”同等地指治愈性治疗、预防性治疗或预防治疗和改善性治疗。该术语包括可在临床上建立的获得有益或所需生理学结果的方式。为本发明的目的，有益的或所需的临床结果包括，但不限于，症状的减轻，病变范围的减小，稳定(即，不恶化)状态，延缓或减慢状况/症状的进展或恶化，状况或症状的改善或减轻，以及缓解(部分或全部)，不管可检测到或检测不到。如本文所使用，术语“减轻”和其变化形式，是指与不施用本发明的组合物相比，生理状况或症状的程度和/或不合乎需要的表现被减少和/或进展的时程被减慢或延长。
如果通过构成术语“治疗”的定义的标准测量，被治疗状况有变化，则表现“治疗效应”或“治疗性效应”。如果存在至少5％改善，优选地10％改善，更优选地至少25％改善，甚至更优选地至少50％改善，诸如至少75％，且最优选地至少100％改善，则被治疗状况有“变化”。所述变化可基于个体中被治疗状况的严重性改善，或基于使用或不使用生物活性剂或生物活性剂结合本发明的药物组合物治疗的个体的群体中状况改善的频率的差异。
“生物活性剂”的“药理学有效量”、“药学有效量”或“生理学有效量”是当施用如本文所述的药物组合物时需要在待治疗的个体的血流中或作用部位(例如，肺，胃系统，结直肠系统，前列腺等)处提供所需水平的活性剂以得到预期的生理学响应的所述药物组合物中存在的活性剂的量。准确的用量将取决于许多因素，例如，活性剂，组合物的活性，采用的递送装置，组合物的物理性质，预期的患者应用(即，每天施用的剂量次数)，患者考虑等，并且可容易地由本领域普通技术人员基于本文提供的信息来确定。生物活性剂的“有效量”可在一次给药中施用，或通过总计为有效量的量的多次给药来施用，优选地在24小时的时间内。其可使用用于确定给药的适当的量和时机的标准临床方法来确定。要理解，就卫生保健治疗专家和/或个人而言“有效量”可以是经验性和/或个体化(个例)确定的结果。
如本文所使用，术语“增强”和“改善”有益效果，及其变化形式是指生物活性剂相对于安慰剂的治疗效应，或增加通常当施用不含本发明的生物活性剂获得的现有技术医学治疗的治疗效应。当由于施用(多种)生物活性剂而使获得的治疗效应的强度和/或程度加速和/或增加时，表现“治疗效应的增加”。其还包括治疗益处的持续时间延长。在当药物组合物与本发明提供的(多种)生物活性剂共同施用时与缺少该生物活性剂时该药物组合物的较高给药量相比，需要较少量的该药物组合物以获得相同的益处和/或效应的时候，也可表现“治疗效应的增加”。增强效应优选地，但非必需的，产生对急性症状的治疗，对于该急性症状单独的药物组合物在治疗上无效或不太有效。当本发明的生物活性剂与药物组合物共同施用时，与单独施用该药物组合物相比，当存在治疗效应的至少5％增加，诸如治疗效应的至少10％增加时达到增强作用。优选地，所述增加为至少25％，更优选地至少50％，甚至更优选地至少75％，最优选地至少100％。
如本文所使用，(多种)生物活性剂，或生物活性剂和现有技术药物的“共同使用”或“共同给药”是指在特定时间周期内施用一种或多种本发明的生物活性剂，或施用本发明的一种或多种生物活性剂和现有技术药物组合物。所述时间周期优选地小于72小时，诸如48小时，例如小于24小时，诸如小于12小时，例如小于6小时，诸如小于3小时。然而，这些术语还指生物活性剂和治疗性组合物可在一起施用。
术语“个体”指脊椎动物，特别是哺乳动物物种的成员，并且包括，但不限于家畜，诸如牛，马，猪，羊，貂，狗，猫，小鼠，豚鼠，兔，大鼠；体育动物，诸如马，多种矮马(poly ponies)，狗，骆驼，以及灵长类，包括人。
如在本发明中所使用，术语“多组分试剂盒”提供根据本发明的基质材料(诸如用凝血酶涂刷的基质材料)和至少一种另外的成分。在一个实施方式中，所述另外的成分可以是如本文详述的容器。因此，在一个实施方式中，该试剂盒包括基质材料的使用说明。
“伤口”：该术语是指切伤、切口、擦伤、撕裂伤、截肢术、热、电离辐射、紫外线(包括日光)、电或化学物质诱导的烧伤以及其它损伤诸如溃疡、压疮和褥疮。
“二度创伤(partial thickness wound)”是指包括I-III级的创伤；二度创伤的实例包括烧伤、压疮、静脉淤滞溃疡和糖尿病性溃疡。
“深度创伤”旨在包括III级和IV级创伤。本发明涉及治疗所有创伤类型，包括深度创伤和慢性伤口。
“慢性伤口”是指在30天内未愈合的伤口。
“藻酸盐(酯)”是指分别与(1-4)-连接的β-D-甘露糖醛酸酯(M)和其C-5差向异构体α-L-古罗糖醛酸酯(G)残基的均聚嵌段以不同的顺序或嵌段共价连接在一起的线性共聚物。
“水胶体”是指胶体系统，其中胶体形成成分被分散在水中，但未交联。胶体系统为其中两种物质彼此散布的系统或混合物。水胶体具有散布在水中的胶体颗粒，并且根据用水量的不同可以采取不同状态，例如：凝胶样稠度或溶胶(液体)。水胶体可以为不可逆的(单线态)或可逆的。实例包括角叉菜胶、明胶和果胶。
“伤口愈合促进剂”是能够促进伤口愈合过程的任何剂。
“促进伤口愈合”和“加速伤口愈合”和类似的短语是指诱导伤口收缩的肉芽组织形成和/或诱导上皮形成(即在上皮中产生新细胞)。通过减小的伤口面积，伤口愈合得以方便地确定。
“水凝胶”是水不溶性的聚合物链的网络，有时发现为其中水是分散介质的胶态凝胶。水凝胶是超吸收性的(它们可以包含99％以上的水)天然或合成聚合物。水凝胶也具有非常类似于天然组织的挠度，原因在于它们的显著含水量。
“聚合物(polymer)”是由具有大分子量的分子组成的物质，所述分子由通过共价化学键连接的重复结构单元或单体组成。该词源自于希腊语，polu表示“许多”；而meros表示“部分”。聚合物的众所周知的实例包括塑料、DNA和蛋白质。简单的实例是聚丙烯。而术语“聚合物”在通俗用法中表示“塑料”，聚合物包括一大类的具有各种特性和目的的天然和合成材料。天然聚合物材料包括虫胶、琥珀和纤维素，纤维素是木材和纸的主要成分。“生物聚合物”主要有三类：多糖、多肽(蛋白质)和多核苷酸。杂聚物或共聚物是来源于两种(或更多种)单体种类的聚合物，这与其中只使用一种单体的均聚物相反。
“多糖”是相对复杂的碳水化合物。它们是由许多通过糖苷键连接在一起的单糖组成的聚合物。它们因此是非常大的、经常支化的大分子。它们往往是无定形的、不溶于水并且没有甜味。当多糖中的全部单糖都属于相同类型时，多糖被称为同多糖，但是当存在大于一个类型的单糖时，它们被称为杂多糖。实例包括贮存多糖诸如淀粉和糖原，以及结构多糖诸如纤维素和壳多糖。多糖具有通式Cn(H2O)n-1，其中n通常是在200和2500之间的大数。考虑到这点，聚合物骨架中的重复单位通常是六碳单糖，该通式也可以表示为(C6H10O5)n，其中n＝{40...3000}。
“肽”是通过α-氨基酸以明确的顺序连接而形成的短聚合物。在一个氨基酸残基和下一个氨基酸残基之间的连接被称为酰胺键或肽键。蛋白质是“多肽分子”(或由多肽亚基组成)。区别是肽是短的，而多肽/蛋白质是长的。
“交联”是将一个聚合物链连接到另一个的键。它们可以是共价键或离子键。“聚合物链”可以指合成聚合物或天然聚合物(诸如蛋白质)。当该术语“交联”用于合成聚合物科学领域时，它通常是指利用交联来促使聚合物的物理特性间的差异。当“交联”用于生物学环境时，它可以指其用作将蛋白质连接在一起以检验蛋白质相互作用的探针以及其它创造性的交联方法。
“滴”或“小滴”是小体积的液体或流体，其完全地或几乎完全地由自由液面限界。一滴的体积不被很好地限定：这取决于用于产生该滴的装置和技术以及取决于流体的物理特性。根据本发明的小滴在大小方面已经在别处限定(皮升到纳升范围)。
根据本发明的“表面”是指基质材料的外层或外部，其是可打印的部分并且因此不包括该材料的内部和难接近的部分。可接近的是指对于根据本发明的打印技术可接近的。在这样的情形下，表面可以是材料的外部几毫米，并且可以是不平的或多孔的。在一种情形中，表面可以是一维的。
根据本发明，“打印”是指流体或液体组合物沉积在基质材料的表面上，其中小滴(多个)形式的流体或液体组合物与目标基质材料的表面接触，并且小滴的溶剂或液体组分接下来蒸发，将固体或干燥组合物留在打印的基质材料的表面上。流体或液体组合物的小体积和溶剂或液体组分的快速蒸发意味着基质材料基本上不发生膨胀。打印技术应该与诸如“喷涂”、“浸涂”或“涂布”的技术不同，因为打印方法更精确、更具成本效益，并且引起组合物(由此引起该组合物的剂或生物活性剂)在基质表面上的分散位置处更均匀的分布。而且打印垂直于基底表面进行，使得印刷头的喷嘴和基底表面之间的距离对于所有流体或液体组合物的小滴基本上相同。进一步，由组合物的每一小滴跨越的距离对于打印而言通常短于喷涂。打印和喷射在本文可互换地使用。打印的一个手段涉及“喷墨”打印技术。
“垂直于表面”如此理解：从喷嘴射出的小滴将与基本上在该喷嘴正下方的基质材料表面接触。因此，在小滴从喷嘴跨越的距离的直线和印刷头喷嘴之间的角度将基本上是90°。可以容忍从90°角偏差达约5％。
“无菌储存”是指用来储存基质材料的室、容器或箱将促成基本上无传染性微生物的微环境至少达到满足基质材料的预期用途的程度。为获得无菌，无菌的基质材料可以或者在无菌条件下包装，或者基质材料可以包封在包装内并接着通过本领域已知的方法例如照射进行灭菌。
如本文所使用，药物组合物是包含一种或多种剂或生物活性剂的组合物，或固体或干燥形式(在打印和蒸发之后)或流体或液体形式(在打印之前和期间)。
流体或液体组合物是流体或液体形式的药物组合物，用于打印在基质材料的表面上。
固体组合物是最初为流体或液体形式、已经打印在基质材料的表面上并且其中包含一种或多种可溶剂或生物活性剂的流体或液体组合物的每一小滴的液体部分或溶剂成分已经在冲击基质材料的表面时基本上蒸发的药物组合物。
附图说明
图1：图1图解了A)喷涂和B)打印的模式，以图解用于将包含一种或多种生物活性剂的流体或液体组合物沉积在基质材料表面上的每一方法的特征。两种施用模式的差异从而得以图解。
在图1A中，喷涂以带角度的方式发生，由此从喷嘴到基质材料表面的距离对于来自各喷嘴的小滴而言不同。因此，组合物将在喷涂层中间以较高的密度沉积，而在喷涂层的边缘以较低的密度沉积，产生浓度梯度。如图2B所示，打印垂直于基质材料表面进行，由此从喷嘴到基质材料表面的距离对于从喷嘴射出的各小滴而言是相同的。沉积物将因此得到均匀分布。从喷嘴到基质材料表面的距离对于喷涂技术通常大于打印技术。在印刷头的喷嘴和基质材料表面之间的距离在教科书中定义。这些特征使得打印比喷涂更精确和有效，使能够在基质材料上的单独和分散位置处进行打印，并提供比常规技术诸如喷涂(在这个问题上，对于更多的细节，请参考教科书)所要求的更小体积的打印机组合物的均匀分布。
图2：图2A和2B图解了分别不含有和含有基质材料的容器。内部托架的底部被标注为(1)，侧壁被标注为(2)，侧壁上的标记被标注为(3)，内部托架凹口被标注为(4)，基底被标注为(5)，柄被标注为(6)，盖部的密封面被标注为(7)，而盖部被标注为(8)。
图3：图3A和3B图解了包含基质材料的容器。内部托架的底部被标注为(1)，侧壁被标注为(2)，侧壁上的标记被标注为(3)，基底被标注为(5)，柄被标注为(6)，盖部的密封面被标注为(7)，而盖部被标注为(8)。
图4：图4图解了基质材料的优选容器，称为Teacup100。内部托架的底部被标注为(1)，侧壁被标注为(2)，侧壁上的标记被标注为(3)，内部托架凹口被标注为(4)，基底被标注为(5)，柄被标注为(6)。基底的长度(200.4mm)和宽度(130.35mm)被示出。
图5：图5图解了基质材料的优选容器，称为Teacup50。内部托架的底部被标注为(1)，侧壁被标注为(2)，侧壁上的标记被标注为(3)，内部托架凹口被标注为(4)，基底被标注为(5)，柄被标注为(6)。基底的长度(137.3mm)和宽度(130.35mm)被示出。
图6：图6图解了基质材料的优选容器，称为Teacup12-7。内部托架的底部被标注为(1)，侧壁被标注为(2)，侧壁上的标记被标注为(3)，内部托架凹口被标注为(4)，基底被标注为(5)，柄被标注为(6)。基底的长度(97.4mm)和宽度(130.35mm)被示出。
图7：图7图解了各包含剂或生物活性剂的两种不同的流体或液体组合物(组合物A和组合物B)的打印，其中对于每种组合物，打印发生在基质材料表面上的不同的分散位置上。流体或液体组合物A和B可包含当包含在相同流体或液体组合物中时不相容的剂或生物活性剂，并且打印技术允许所述不相容的剂或生物活性剂分别地但是彼此非常接近地(例如，在交替位置上)打印在基质材料的表面上。图7A从侧视图图解了两种不同的流体或液体组合物；图7B是已经在基质材料的表面上以交替的分散位置用组合物A和B打印的基质材料的俯视图。
发明详述
本发明的实施方式以披露本发明及其等同物为目的在本文进行了披露，所述等同物在阅读了本申请的普通技术人员的范围之内。
药物组合物通过打印而沉积在表面上
在一个实施方式中，本发明涉及包含组合物诸如药物组合物的医疗装置，所述组合物沉积在该装置的表面上(诸如在该装置的基质材料的表面上)的分散和单独的位置。组合物的沉积优选通过将该流体或液体组合物打印在该装置的表面上而实现，诸如以通过墨喷打印或打印技术的任何类似形式实现的方式实现。
从而，根据本发明的流体或液体组合物可以是任何液体或气体组合物，并且包括任何溶液、悬液和乳液。在一个实施方式中，流体或液体组合物是微粒组合物，其可以是液体、气体、固体或干燥物。如果颗粒的尺寸不超过组合物从印刷头排出的喷嘴直径，则可以使用微粒组合物(见下文)。
通过使用例如墨喷打印技术将组合物打印在装置表面上，不涉及印刷头和装置表面之间的直接接触。通过打印定位液滴更精确并且应该与下列不同：例如将组合物喷涂或涂布于装置上或者通过以另外的方式使装置与组合物接触，例如通过使装置与组合物在任何适当的流体或液态中接触，包括将该装置浸入液体形式的组合物。
打印允许组合物更均匀分布。而且，当使用打印技术时，组合物可以定位在基质表面上的单独和分散的位置，因此显著地增加沉积组合物的精度。实际上，打印允许小体积的液体组合物的更均匀分布，因此降低组合物打印在其上的基质材料的膨胀，施用更小且更精确量的包含在组合物中的生物活性剂，并且相比于传统方法诸如喷涂，降低了所述液体组合物的浪费。
此外，利用该打印技术，包含于单独储器并且从单独的印刷头打印或从相同印刷头的不同通道射出的两种或更多种单独的组合物可各自打印在同一基质材料的分散和不相重叠的位置上。这允许在同一基质材料的分散和/或交替位置上打印各包含一种或多种剂或生物活性剂的两种或更多种组合物，所述剂或生物活性剂当包含于同一液体组合物时是不相容的。
各种适当的打印技术在下文中更详细地披露。
打印技术
打印技术可通过将各种尺寸(主要是微小尺寸)的液体、流体或熔料的小滴驱动到介质上来操作。“喷墨式打印机”或“气泡喷射式打印机”是普通消费者的最常见类型的电脑打印机，原因在于它们的低成本、高质量的输出、以鲜明的颜色打印的能力和容易使用。
打印技术可用来将材料直接沉积在基底或基质上。压电打印机是能够将材料沉积在基底上的打印技术的实例。该材料沉积技术或打印技术的优点在于采用该技术可获得的精度，其可能是一些工业应用所需要的。此外，可使用降低量的材料，因此通过将材料只放置在需要的地方而更有效地利用昂贵的材料，从而降低成本。这在该药物组合物的基质表面上产生更均匀的分布。待被打印(或“喷射”)的流体或液体组合物必须与使用的印刷头相容，并且必须使其粘性以及表面张力在工作温度内处于特定范围内。待被打印的流体可以是例如生物墨、流体或液体组合物诸如药物组合物、或气体组合物，并且流体或液体组合物可包含一种或多种剂或生物活性剂(多种)。
在本发明的一个实施方式中，将组合物材料沉积在基底或基质材料表面上的方法被披露。在一个优选的实施方式中，待沉积的材料被打印在基质材料的表面上。打印可包括“喷墨”打印技术或其它打印技术。待打印的材料可以是药物组合物，其在一个实施方式中包含一种或多种剂或生物活性剂。在一个实施方式中，生物活性剂是凝血酶。在又一个实施方式中，基质材料是明胶基海绵。
喷墨打印
在当代墨喷打印机中，使用三种主要技术：热型、压电型和连续型。
热喷墨：大多数消费者墨喷打印机(Lexmark，Hewlett-Packard，Canon)使用具有一系列依据照相平版印刷术构建的微电热室的打印盒。为产生图像，打印机运行电流脉冲通过加热元件，使得蒸汽在所述室中喷发，形成气泡，气泡推进油墨或流体小滴至基底上(因此，Canon将其喷墨的商品名称为Bubblejet)。油墨或流体的表面张力以及汽泡的凝聚从而压缩，将油墨或流体的进一步进料通过附着于油墨或流体的狭窄通道拉入所述室。气泡喷射技术已经被用于将药学活性化合物均匀地涂布在医疗器械诸如支架上，例如WO 2003/004072。
压电喷墨：大多数商业和工业墨喷打印机在各喷嘴后的流体填充室中使用压电材料代替加热元件。当施加电压时，压电材料改变形状或尺寸，这在流体中产生压力脉冲，从喷嘴推动小滴。这与热喷墨属于基本上相同的机理，但是使用不同的物理原理产生压力脉冲。压电喷墨比热或连续墨喷打印机允许更多种类的流体。
压电现象是一些材料(尤其是晶体和某些陶瓷)响应于施加的机械应力产生电势的能力。这可采取跨越晶格的电荷分离的形式。如果材料不是短路的，则施加的电荷跨越所述材料诱导电压。该词起源于希腊语piezein，其是指挤压或按压。压电效应是可逆的，因为表现出正压电效应(当施加应力时产生电)的材料也表现出反压电效应(当施加电场时产生应力和/或张力)。例如，锆钛酸铅晶体将表现出原始尺寸的约0.1％的最大形变。发现该效应可用于诸如声音的产生和检测、高电压的产生、电子频率发生、微量天平和光学部件的超精度聚焦等应用。它也是许多具有原子分辨率的科学仪器分析技术、扫描探针显微术的基础。
连续喷墨：连续喷墨法在商业上用于标记和编码产品和包装。在连续喷墨技术中，高压泵从储器指引液体经过枪体和微小喷嘴，产生连续的小滴流。压电晶体产生声波，因为它在枪体内振动并使液体流以一定的间隔破碎成小滴，可以实现每秒64,000至165,000个液滴。当小滴形成时，它们接受由充电电极产生的静电场，电场根据所需要的液滴偏转度而变化。这在各小滴上产生可控的、可变的静电荷。带电小滴由一个或多个不带电的“保卫小滴”分开，以最小化相邻小滴之间的静电推斥。带电小滴通过静电场并通过静电偏转板引导以在受体材料(基底)上打印，或被允许继续未偏转，到达收集槽，以再使用。带电更多的小滴以更大的程度偏转。只有少数百分比的小滴实际上用于打印，大多数被再循环。它的优点之一是小滴的极高速度(～50m/s)，这在印刷头和基底之间允许相对长的距离。另一个优点是免于喷嘴阻塞，因为喷射总是在用，因此允许挥发性溶剂诸如酮和醇被使用，给予流体“咬”入基底并迅速干燥的能力。为了容纳在飞行时间(在喷管喷射和槽再循环之间的时间)期间和来自排气处理的溶剂蒸发，系统要求活性溶剂调节，经由所述排气处理，与未用的液滴一起引入槽的空气从储器排出。
打印装置的印刷头和喷嘴
在一个实施方式中，根据本发明的打印技术使用一个或多个打印头或印刷头，其中各打印头包括一个或多个喷嘴。
喷嘴是机械装置，其设计来控制当流体流动经由孔退出(或进入)封闭的室或管时流体流动的特征。打印头是打印机施加流体或液体组合物于基底或基质材料的元件；因此连接于一个或多个包含流体或液体组合物的储器。
在一个实施方式中，使用一个具有一个喷嘴的打印头。在另一个实施方案中，使用一个具有多个单独打印喷嘴的打印头。在另一个实施方案中，使用各具有一个喷嘴的两个或更多个打印头。在又一个实施方式中，使用各具有多个单独打印喷嘴的打印头。
各打印头可以连接到一个或多个包含流体或液体组合物的储器。因而，任何一个打印头的喷嘴可以经由相同的通道连接至相同储器，从而喷射相同的流体或液体组合物，或者任何一个打印头的喷嘴可以经由单独的通道连接至单独的储器，从而喷射单独的流体或液体组合物。在一个实施方式中，打印头包括256个喷嘴，其由4乘64个可寻址的通道组成，所述通道可以连接到四个单独的储器。
流体或液体组合物将从打印头(多个)的喷嘴(多个)以小滴或颗粒的形式排出。
喷嘴可以是任何类型的喷嘴，而打印头可以是任何类型的打印头。在一个实施方式中，喷嘴是可变形的软管，通过用活塞冲压该软管而使之喷射小滴。包括这样的喷嘴的打印系统的实例是BioSpot系统(BioFluidix GmbH)的PipeJetTM分配技术。
在一个实施方式中，喷嘴通过高压起动脉冲驱动。在一个实施方式中，打印头以在0.1-100m/秒范围内的速度喷射小滴；诸如0.1-1m/秒，例如1-2m/秒，诸如2-3m/秒，例如3-4m/秒，诸如4-5m/秒，例如5-6m/秒，诸如6-7m/秒，例如7-8m/秒，诸如8-9m/秒，例如9-10m/秒，诸如10-15m/秒，例如15-20m/秒，诸如20-30m/秒，例如30-40m/秒，诸如40-50m/秒，例如50-60m/秒，诸如60-70m/秒，例如70-80m/秒，诸如80-90m/秒，例如90-100m/秒。
喷管直径可以在1-1000微米的范围内；诸如1-5微米，例如5-10微米，诸如10-20微米，例如20-30微米，诸如30-40微米，例如40-50微米，诸如50-60微米，例如60-70微米，诸如70-80微米，例如80-90微米，诸如90-100微米，例如100-200微米，诸如200-300微米，例如300-400微米，诸如400-500微米，例如500-600微米，诸如600-700微米，例如700-800微米，诸如800-900微米，例如900-1000微米。
打印头可包括任何数量的喷嘴或可寻址的喷射器。在一个实施方式中，一个打印头包括4乘64个喷嘴，即在一个打印头上总共256个喷嘴。可以使用每一打印头任何数量的喷嘴，诸如4、16、32、64、128、256、512、1024、2048；或下列范围中的任何数量：每打印头1-50、50-100、100-150、150-200、200-250、250-300、300-350、350-400、400-450、450-500、500-600、600-700、700-800、800-900、900-1000、1000-1100、1100-1200、1200-1300、1300-1400、1400-1500、1500-1600、1600-1700、1700-1800、1800-1900、1900-2000、2000-2500、2500-3000、3000-4000、4000-5000、5000-10,000个喷嘴。
在一个实施方式中，一个打印头可包括大于一个独立的压电片，其各自具有许多可寻址的通道。喷嘴可以任何模式排列在打印头上，诸如以单排或多排。
在一个实施方式中，打印头包含用于选择哪个喷嘴以在哪个时间点发射的装置，例如串行-并行转换器。
打印系统的打印头(多个)相对于基质材料的表面可移动，在基质材料表面上组合物将被沉积。
在喷嘴(多个)和表面之间的距离
在本发明的一个优选实施方案中，打印头的喷嘴(多个)和基底或基质材料的表面不是直接的液体接触，但在表面和喷嘴之间的距离保持最小。
特别地，当使用打印技术时，在喷嘴和表面之间的距离比起当将组合物喷涂在表面上时较低，这产生各小滴的很精确的定位。
用于沉积或打印流体或液体组合物的打印装置的打印头以垂直方式将流体或液体组合物沉积在基质材料的表面上。小滴形式的流体或液体组合物因此垂直于基质材料或基底的表面得到转移。流体或液体组合物的每一小滴因此以基本上相同的速度从打印头的喷嘴到基质材料的表面跨越基本上相同的距离。这大大增加沉积的精度，因此实现均匀分布和减少废物。
在一个实施方式中，任何小滴从打印头或喷嘴(多个)到基质材料表面跨越的距离小于10mm。在基质材料的表面和打印头或喷嘴之间的距离可以小于0.01mm，诸如小于0.02mm，例如小于0.03mm，诸如小于0.04mm，例如小于0.05mm，诸如小于0.06mm，例如小于0.07mm，诸如小于0.08mm，例如小于0.09mm，诸如小于0.1mm，例如小于0.2mm，诸如小于0.3mm，例如小于0.4mm，诸如小于0.5mm，例如小于0.6mm，诸如小于0.7mm，例如小于0.8mm，诸如小于0.9mm，例如小于1.0mm，诸如小于1.1mm，例如小于1.2mm，诸如小于1.3mm，例如小于1.4mm，诸如小于1.5mm，例如小于1.6mm，诸如小于1.7mm，例如小于1.8mm，诸如小于1.9mm，例如小于2.0mm，诸如小于2.1mm，例如小于2.2mm，诸如小于2.3mm，例如小于2.4mm，诸如小于2.5mm，例如小于2.6mm，诸如小于2.7mm，例如小于2.8mm，诸如小于2.8mm，例如小于3.0mm，诸如小于3.5mm，例如小于4.0mm，诸如小于4.5mm，例如小于5.0mm，诸如小于6.0mm，例如小于7.0mm，诸如小于8.0mm，例如小于9.0mm，诸如小于10.0mm。这图解于图1。
在本发明的另一个实施方案中，在基质材料的表面和打印头或喷嘴(多个)之间的距离在0.01至10.0mm的范围内；例如0.01-0.02mm，诸如0.02-0.03，例如0.03-0.04，诸如0.04-0.05，例如0.05-0.06，诸如0.06-0.07，例如0.07-0.08，诸如0.08-0.09，例如0.1-0.2，诸如0.2-0.3，例如0.3-0.4，诸如0.4-0.5，例如0.5-0.6，诸如0.6-0.7，例如0.7-0.8，诸如0.8-0.9，例如0.9-1.0，诸如1.0-1.1，例如1.1-1.2，诸如1.2-1.3，例如1.3-1.4，诸如1.4-1.5，例如1.5-1.6，诸如1.6-1.7，例如1.7-1.8，诸如1.8-1.9，例如1.9-2.0，诸如2.0-2.1，例如2.1-2.2，诸如2.2-2.3，例如2.3-2.4，诸如2.4-2.5，例如2.5-2.6，诸如2.6-2.7，例如2.7-2.8，诸如2.8-2.9，例如2.9-3.0，诸如3.0-3.5，例如3.5-4.0，诸如4.0-4.5，例如4.5-5.0，诸如5.0-6.0，例如6.0-7.0，诸如7.0-8.0，例如8.0-9.0，诸如9.0-10.0mm。
在本发明的另一个实施方案中，在基质材料的表面和打印头或喷嘴(多个)之间的距离在0.01-10.0mm的范围内，诸如0.02-10.0，例如0.03-10.0，诸如0.04-10.0，例如0.05-10.0，诸如0.06-10.0，例如0.07-10.0，诸如0.08-10.0，例如0.1-10.0，诸如0.2-10.0，例如0.3-10.0，诸如0.4-10.0，例如0.5-10.0，诸如0.6-10.0，例如0.7-10.0，诸如0.8-10.0，例如0.9-10.0，诸如1.0-10.0，例如1.1-10.0，诸如1.2-10.0，例如1.3-10.0，诸如1.4-10.0，例如1.5-10.0，诸如1.6-10.0，例如1.7-10.0，诸如1.8-10.0，例如1.9-10.0，诸如2.0-10.0，例如2.1-10.0，诸如2.2-10.0，例如2.3-10.0，诸如2.4-10.0，例如2.5-10.0，诸如2.6-10.0，例如2.7-10.0，诸如2.8-10.0，例如2.9-10.0，诸如3.0-10.0，例如3.5-10.0，诸如4.0-10.0，例如4.5-10.0，诸如5.0-10.0，例如6.0-10.0，诸如7.0-10.0，例如8.0-10.0，诸如9.0-10.0mm。
在本发明的另一个实施方案中，在基质材料的表面和打印头或喷嘴(多个)之间的距离在0.01-0.02mm的范围内，诸如0.01-0.03，例如0.01-0.04，诸如0.01-0.05，例如0.01-0.06，诸如0.01-0.07，例如0.01-0.08，诸如0.01-0.09，例如0.01-0.2，诸如0.01-0.3，例如0.01-0.4，诸如0.01-0.5，例如0.01-0.6，诸如0.01-0.7，例如0.01-0.8，诸如0.01-0.9，例如0.01-1.0，诸如0.01-1.1，例如0.01-1.2，诸如0.01-1.3，例如0.01-1.4，诸如0.01-1.5，例如0.01-1.6，诸如0.01-1.7，例如0.01-1.8，诸如0.01-1.9，例如0.01-2.0，诸如0.01-2.1，例如0.01-2.2，诸如0.01-2.3，例如0.01-2.4，诸如0.01-2.5，例如0.01-2.6，诸如0.01-2.7，例如0.01-2.8，诸如0.01-2.9，例如0.01-3.0，诸如0.01-3.5，例如0.01-4.0，诸如0.01-4.5，例如0.01-5.0，诸如0.01-6.0，例如0.01-7.0，诸如0.01-8.0，例如0.01-9.0，诸如0.01-10.0mm。
在一个实施方式中，所打印的流体或液体组合物的每一小滴从喷嘴至基底或基质材料的表面跨越的距离在每一小滴之间在0.01％至最大10％内变化；诸如0.01至0.1％，例如0.1至1％，诸如1至2％，例如2至3％，诸如3至4％，例如4至5％，诸如5至6％，例如6至7％，诸如7至8％，例如8至9％，诸如9至10％。
在一个实施方式中，所打印的流体或液体组合物的每一小滴以在每一小滴之间在0.01％至最大10％变化范围内的速度跨越从喷嘴至基底或基质材料的表面的距离：诸如0.01至0.1％，例如0.1至1％，诸如1至2％，例如2至3％，诸如3至4％，例如4至5％，诸如5至6％，例如6至7％，诸如7至8％，例如8至9％，诸如9至10％。
小滴的垂直沉积模式和在喷嘴和基质材料表面之间的更短距离使得打印比喷涂更有效率。利用打印，可以一直打印至基质材料表面的边缘，而喷涂技术将以带角度的方法沉积组合物，从而“过喷涂”地到达表面的边缘。这与带角度的喷涂、气雾剂的产生有关，也与当喷涂时从喷嘴至表面的距离更大有关。采用喷涂带角度地沉积流体或液体组合物使得该距离对于每一小滴大大不同。因此，组合物将在喷涂中间以较高的密度沉积，而在喷涂的边缘以较低的密度沉积，产生较不均匀的分布和促进浓度梯度。因此，打印可以在基本上无气雾剂产生的情况下进行。
在喷涂和打印之间的差异图解在图1中。
待在基质材料的表面上沉积的组合物的材料以分散的方式沉积，即在基质材料表面上的分散的位置。
在一个实施方式中，本发明涉及包括基质材料的装置，所述基质材料包含分散沉积的材料。分散沉积的材料可以被称为“岛”。这些岛因此包括在该装置的基质材料的表面上的分散的位置。岛可以包含药物组合物。
流体或液体组合物的小滴尺寸
当在基质材料的表面上打印流体或液体组合物时，每一位置沉积在基质表面上的液体的量，即每一小滴的体积，是在皮升(pL)至纳升(nL)的范围。在一个实施方式中，每一位置沉积在基质表面上的液体的量，即每一小滴的体积，每一位置小于100nL，诸如小于90nL，例如小于80nL，诸如小于70nL，例如小于60nL，诸如小于50nL，例如小于40nL，诸如小于30nL，例如小于20nL，诸如小于10nL，例如小于1nL或1000pL，诸如小于900pL，例如小于800pL，诸如小于700pL，例如小于600pL，诸如小于500pL，例如小于400pL，诸如小于300pL，例如小于250pL，诸如小于200pL，例如小于150pL，诸如小于100pL，例如小于90pL，诸如小于80pL，例如小于70pL，诸如小于60pL，例如小于50pL，诸如小于40pL，例如小于30pL，诸如小于20pL，例如小于10pL，诸如小于9pL，例如小于8pL，诸如小于7pL，例如小于6pL，诸如小于5pL，例如小于4pL，诸如小于3pL，例如小于2pL，诸如小于1pL。
在另一个实施方案中，每一位置沉积在基质表面上的液体的量，即每一小滴的体积，在0.1pL至100nL的范围之内；诸如0.1-1pL，例如1-5pL，诸如5-10pL，例如10-20pL，诸如20-30pL，例如30-40pL，诸如40-50pL，例如50-60pL，诸如60-70pL，例如70-80pL，诸如80-90pL，例如90-100pL，诸如100-110pL，例如110-120pL，诸如120-130pL，例如130-140pL，诸如140-150pL，例如150-160pL，诸如160-170pL，例如170-180pL，诸如180-190pL，例如190-200pL，诸如200-250pL，例如250-300pL，诸如300-350pL，例如350-400pL，诸如400-450pL，例如450-500pL，诸如500-550pL，例如550-600pL，诸如600-650pL，例如650-700pL，诸如700-750pL，例如750-800pL，诸如800-850pL，例如850-900pL，诸如900-950pL，例如950-1000pL或1nL，诸如1-2nL，例如2-3nL，诸如3-4nL，例如4-5nL，诸如5-6nL，例如6-7nL，诸如7-8nL，例如8-9nL，诸如9-10nL，例如10-15nL，诸如15-20nL，例如20-25nL，诸如25-30nL，例如30-35nL，诸如35-40nL，例如40-45nL，诸如45-50nL，例如50-60nL，诸如60-70nL，例如70-80nL，诸如80-90nL，例如90-100nL。
在另一个实施方案中，每一位置沉积在基质表面上的液体的量，即每一小滴的体积，在0.1pL-100nL的范围之内，例如1pL-100nL，诸如5pL-100nL，例如10pL-100nL，诸如20pL-100nL，例如30pL-100nL，诸如40pL-100nL，例如50pL-100nL，诸如60pL-100nL，例如70pL-100nL，诸如80pL-100nL，例如90pL-100nL，诸如100pL-100nL，例如110pL-100nL，诸如120pL-100nL，例如130pL-100nL，诸如140pL-100nL，例如150pL-100nL，诸如160pL-100nL，例如170pL-100nL，诸如180pL-100nL，例如190pL-100nL，诸如200pL-100nL，例如250pL-100nL，诸如300pL-100nL，例如350pL-100nL，诸如400pL-100nL，例如450pL-100nL，诸如500pL-100nL，例如550pL-100nL，诸如600pL-100nL，例如650pL-100nL，诸如700pL-100nL，例如750pL-100nL，诸如800pL-100nL，例如850pL-100nL，诸如900pL-100nL，例如950pL-100nL，诸如1-100nL，例如2-100nL，诸如3-100nL，例如4-100nL，诸如5-100nL，例如6-100nL，诸如7-100nL，例如8-100nL，诸如9-100nL，例如10-100nL，诸如15-100nL，例如20-100nL，诸如25-100nL，例如30-100nL，诸如35-100nL，例如40-100nL，诸如45-100nL，例如50-100nL，诸如60-100nL，例如70-100nL，诸如80-100nL，例如90-100nL。
在又一个实施方案中，每一位置沉积在基质表面上的液体的量，即每一小滴的体积，在0.1-1pL的范围之内，例如0.1-5pL，诸如0.1-10pL，例如0.1-20pL，诸如0.1-30pL，例如0.1-40pL，诸如0.1-50pL，例如0.1-60pL，诸如0.1-70pL，例如0.1-80pL，诸如0.1-90pL，例如0.1-100pL，诸如0.1-110pL，例如0.1-120pL，诸如0.1-130pL，例如0.1-140pL，诸如0.1-150pL，例如0.1-160pL，诸如0.1-170pL，例如0.1-180pL，诸如0.1-190pL，例如0.1-200pL，诸如0.1-250pL，例如0.1-300pL，诸如0.1-350pL，例如0.1-400pL，诸如0.1-450pL，例如0.1-500pL，诸如0.1-550pL，例如0.1-600pL，诸如0.1-650pL，例如0.1-700pL，诸如0.1-750pL，例如0.1-800pL，诸如0.1-850pL，例如0.1-900pL，诸如0.1-950pL，例如0.1-1000pL或1nL，诸如0.1pL-2nL，例如0.1pL-3nL，诸如0.1pL-4nL，例如0.1pL-5nL，诸如0.1pL-6nL，例如0.1pL-7nL，诸如0.1pL-8nL，例如0.1pL-9nL，诸如0.1pL-10nL，例如0.1pL-15nL，诸如0.1pL-20nL，例如0.1pL-25nL，诸如0.1pL-30nL，例如0.1pL-35nL，诸如0.1pL-40nL，例如0.1pL-45nL，诸如0.1pL-50nL，例如0.1pL-60nL，诸如0.1pL-70nL，例如0.1pL-80nL，诸如0.1pL-90nL，例如0.1pL-100nL。
每一小滴的小滴尺寸优选基本上相同，其中根据本发明从打印机射出的任何两个小滴的小滴尺寸可以变化小于10％，诸如小于8％，例如小于6％，诸如小于4％，例如小于2％，诸如小于1％。根据本发明从打印机射出的任何两个小滴的小滴尺寸可以在0.1-10％的范围内变化，诸如0.1-1％，例如1-2％，诸如2-3％，例如3-4％，诸如4-5％，例如5-6％，诸如6-7％，例如7-8％，诸如8-9％，例如9-10％。
在优选的实施方式中，将以小滴的形式通过打印而沉积的流体或液体组合物的总量基本上不引起基质材料的任何膨胀。
在通过打印而沉积在表面上的小滴之间的距离
当在基质材料的表面上打印流体或液体组合物时，从打印头的喷嘴射出的小滴优选以在每两个小滴之间的特定预定距离沉积在所述表面上。
在一个实施方式中，在通过打印而沉积在基质表面上的每两个小滴之间的距离小于2mm，诸如小于1.9mm，例如小于1.8mm，诸如小于1.7mm，例如小于1.6mm，诸如小于1.5mm，例如小于1.4mm，诸如小于1.3mm，例如小于1.3mm，诸如小于1.2mm，例如小于1.1mm，诸如小于1.0mm，例如小于0.9mm，诸如小于0.8mm，例如小于0.7mm，诸如小于0.6mm，例如小于0.5mm，诸如小于0.4mm，例如小于0.3mm，诸如小于0.2mm，例如小于0.1mm，诸如小于0.09mm，例如小于0.08mm，诸如小于0.07mm，例如小于0.06mm，诸如小于0.05mm，例如小于0.04mm，诸如小于0.03mm，例如小于0.02mm，诸如小于0.01mm。
在另一个实施方案中，在通过打印而沉积在基质表面上的每两个小滴之间的距离在0.01至2mm的范围之内；例如0.01-0.02mm，诸如0.02-0.03mm，例如0.03-0.04mm，诸如0.04-0.05mm，例如0.05-0.06mm，诸如0.06-0.07mm，例如0.07-0.08mm，诸如0.08-0.09mm，例如0.09-0.1mm，诸如0.1-0.2mm，例如0.2-0.3mm，诸如0.3-0.4mm，例如0.4-0.5mm，诸如0.5-0.6mm，例如0.6-0.7mm，诸如0.7-0.8mm，例如0.8-0.9mm，诸如0.9-1.0mm，例如1.0-1.1mm，诸如1.1-1.2mm，例如1.2-1.3mm，诸如1.3-1.4mm，例如1.4-1.5mm，诸如1.5-1.6mm，例如1.6-1.7mm，诸如1.7-1.8mm，例如1.8-1.9mm，诸如1.9-2.0mm。
在另一个实施方案中，在通过打印而沉积在基质表面上的每两个小滴之间的距离在0.01-2.0mm的范围之内，诸如0.02-2.0mm，例如0.03-2.0mm，诸如0.04-2.0mm，例如0.05-2.0mm，诸如0.06-2.0mm，例如0.07-2.0mm，诸如0.08-2.0mm，例如0.09-2.0mm，诸如0.1-2.0mm，例如0.2-2.0mm，诸如0.3-2.0mm，例如0.4-2.0mm，诸如0.5-2.0mm，例如0.6-2.0mm，诸如0.7-2.0mm，例如0.8-2.0mm，诸如0.9-2.0mm，例如1.0-2.0mm，诸如1.1-2.0mm，例如1.2-2.0mm，诸如1.3-2.0mm，例如1.4-2.0mm，诸如1.5-2.0mm，例如1.6-2.0mm，诸如1.7-2.0mm，例如1.8-2.0mm，诸如1.9-2.0mm。
在又一个实施方案中，在通过打印而沉积在基质表面上的每两个小滴之间的距离在0.01-0.02mm的范围之内，诸如0.01-0.03mm，例如0.01-0.04mm，诸如0.01-0.05mm，例如0.01-0.06mm，诸如0.01-0.07mm，例如0.01-0.08mm，诸如0.01-0.09mm，例如0.01-0.1mm，诸如0.01-0.2mm，例如0.01-0.3mm，诸如0.01-0.4mm，例如0.01-0.5mm，诸如0.01-0.6mm，例如0.01-0.7mm，诸如0.01-0.8mm，例如0.01-0.9mm，诸如0.01-1.0mm，例如0.01-1.1mm，诸如0.01-1.2mm，例如0.01-1.3mm，诸如0.01-1.4mm，例如0.01-1.5mm，诸如0.01-1.6mm，例如0.01-1.7mm，诸如0.01-1.8mm，例如0.01-1.9mm，诸如0.01-2.0mm。
在通过打印而沉积在基质表面上的每两个小滴之间的距离优选基本上相同，其中该距离可变化小于10％，诸如小于8％，例如小于6％，诸如小于4％，例如小于2％，诸如小于1％。根据本发明从打印机射出的任何两个小滴的小滴尺寸可以在0.1-10％的范围内变化，诸如0.1-1％，例如1-2％，诸如2-3％，例如3-4％，诸如4-5％，例如5-6％，诸如6-7％，例如7-8％，诸如8-9％，例如9-10％。
小滴蒸发
当包含一种或多种生物活性剂的流体药物组合物的微小液滴被打印在基质或装置的表面上时，接下来并不需要进行该基质或装置的干燥步骤，包括冰冻干燥步骤；理由是打印在基质或装置表面上的分散位置处的微小液滴将容易蒸发。这具有进一步避免基质材料的任何不期望的膨胀(膨胀伴随大多数如果不是全部的话本领域喷涂技术)的进一步优点。
因此，在一个实施方式中，打印在根据本发明的基质表面或装置表面上的包含一种或多种生物活性剂的流体小滴不超过允许小滴在打印到基质表面或装置表面上之后最长30秒内蒸发的尺寸，诸如小于25秒，例如小于20秒，诸如小于15秒，例如小于10秒，诸如小于5秒，例如小于1秒内蒸发的尺寸。
在一个实施方式中，打印在根据本发明的基质表面或装置表面上的包含一种或多种生物活性剂的流体小滴不超过允许小滴在打印到基质表面或装置表面上之后0.1-1秒内蒸发的尺寸，诸如1-2，例如2-3，诸如3-4，例如4-5，诸如5-6，例如6-7，诸如7-8，例如8-9，诸如9-10，例如11-12，诸如12-13，例如13-14，诸如14-15，例如15-16，诸如16-17，例如17-18，诸如18-19，例如19-20，诸如20-25，例如25-30秒内蒸发的尺寸。
上述的蒸发时间可以通过控制小滴尺寸、小滴温度和小滴打印在其上的基质或装置表面的温度而实现。进一步，改变在下面的基质材料的表面性质(疏水性、化学异质性、粗糙度)可以改变蒸发时间。
流体小滴在基底表面上的蒸发一般地可以多种方式进行辅助。一般地，小滴可以在无表面溶解的情况下在表面上蒸发，或者流体可以是表面的溶剂，从而吸收在表面中，因此有效地帮助蒸发过程。
优选地，小滴在不溶解基质材料的表面或包含所述基质材料的装置的表面或不与之相互作用的情况下蒸发。因此，由于打印在基质表面上的小滴的流体部分的快速蒸发，基质在基本上不膨胀和/或基本上不导致基质材料或装置的表面结构发生任何其它物理变化的情况下被打印有形成小滴的一部分的药物组合物。
当小滴在不溶解表面材料的情况下在基质材料或装置表面上蒸发时，可以观察到不同的蒸发模式。小滴可以在接触角基本上恒定而接触半径降低(常角模式)的情况下蒸发。可选地，接触半径可以保持基本上恒定而接触角较少，在这种情况下，小滴随着时间的推移变得更平(恒定半径模式或锁住(pinning))。可选地，上述两种模式都可以发生，在这种情况下，接触角和接触半径在蒸发期间都将改变(非恒定模式)。
通常，小滴以不同的模式蒸发。因此，利用接触基质材料或装置的表面后快速蒸发的微小、均匀大小的小滴，将增加组合物打印在基质材料或装置表面上的一致性。
操作温度
在一个实施方式中，流体或液体组合物的温度或其中流体或液体组合物被打印的环境的温度是室温。在另一个实施方案中，温度在零下摄氏度至150摄氏度的范围内；诸如-100℃至-50℃，例如-50℃至0℃，诸如0-10℃，例如10-20℃，诸如20-30℃，例如30-40℃，诸如40-50℃，例如50-60℃，诸如60-70℃，例如70-80℃，诸如80-90℃，例如90-100℃，诸如100-125℃，例如125-150℃。
通过打印之外的其它方法沉积一种或多种药物组合物
在一个实施方式中，本发明涉及包含组合物诸如药物组合物的医疗装置，所述组合物沉积在基质材料上(诸如在基质材料的表面上)，其中包含药物组合物的所述基质材料包含于根据本发明的容器。在一个实施方式中，组合物沉积在基质上可以通过本领域已知的任何方法进行，诸如通过打印、喷涂、浸涂、浸渍、涂布、浸透、按压、喷洒、倾注、铺展、涂油、涂抹、轻涂、摩擦或涂抹药物组合物于预制基质上或通过将预制基质浸渍入药物组合物中。可选地，药物组合物可以在在制品所述基质期间被沉积入或沉积在基质上，例如通过将其混合入一种或多种基质材料成分中。
药物组合物的生物活性剂
在优选的实施方式中，本发明涉及最初为流体或液体形式的药物组合物，包含一种或多种生物活性剂，任选地与进一步的活性剂或物质组合，由此包括这样的药物组合物，其包含药学上可接受的载体和一种或多种生物活性剂，诸如凝血酶或者与纤维蛋白原组合的凝血酶或者与因子XIII组合的凝血酶和纤维蛋白原或者与氨甲环酸组合的凝血酶和纤维蛋白原和因子XIII。
在一个实施方式中，药物组合物被打印在装置的基质表面上，从而组合物的剂以可控的方式沉积在基质表面上。所述组合物的一种或多种可以各自打印在基质材料表面上的一个或多个分散的位置上。
可单独或与上述生物活性剂组合(选自凝血酶、或者与纤维蛋白原组合的凝血酶、或者与因子XIII组合的凝血酶和纤维蛋白原、或者与氨甲环酸组合的凝血酶和纤维蛋白原和因子XIII)存在的有用的生物活性剂的非限制实例包括下列展开的治疗剂种类：止血剂和抗纤维蛋白溶解剂、伤口愈合或促进剂、粘合剂和表面活性剂、合成代谢剂、抗酸药、抗哮喘剂、抗胆甾醇血药和抗脂质药、抗凝剂、抗惊厥药、抗腹泻药、止吐药、抗感染药、消炎药、抗躁狂药、止恶心药、抗肿瘤剂、抗肥胖剂、解热剂和止痛剂、抗痉挛剂、抗血栓药、抗尿酸血药、抗心绞痛药、抗组胺药、抗咳嗽药、食欲抑制剂、生物制剂、脑扩张药、冠状动脉扩张药、减充血剂、利尿剂、诊断剂、红细胞生成剂、祛痰药、胃肠镇静剂、高血糖药、安眠药、降血糖药、离子交换树脂、通便剂、矿物质补充剂、溶液溶解药、神经肌肉药、周围血管扩张药、精神药物、镇静剂、兴奋剂、甲状腺剂和抗甲状腺剂、子宫松弛药、维生素、抗原性材料、镇痛药和前体药物。
来自上述种类的有用的生物活性物质的具体实例包括：(a)抗肿瘤药，诸如雄激素抑制剂、抗代谢物、细胞毒性剂、免疫调节剂；(b)抗咳嗽药，诸如右美沙芬、氢溴酸右美沙芬、那可丁、柠檬酸喷托维林和盐酸氯苯达诺；(c)抗组胺药，诸如马来酸氯苯那敏(aschlorpheniramine maleat)、酒石酸苯茚胺、马来酸吡拉明、琥珀酸杜克西拉明和柠檬酸phenyltcloxamine；(d)减充血剂，诸如盐酸去氧肾上腺素、盐酸苯丙醇胺、盐酸假麻黄碱和麻黄碱；(e)各种生物碱，诸如磷酸可待因、硫酸可待因和吗啡；(f)矿物质补充剂，诸如氯化钾、氯化锌、碳酸钙、氧化镁、及其他碱金属和碱土金属盐；(g)离子交换树脂，诸如考来烯胺；(h)抗心律失常药，诸如N-乙酰普鲁卡因胺；(i)解热药和镇痛药，诸如醋胺酚、阿司匹林和布洛芬；(j)食欲抑制剂，诸如盐酸苯丙醇胺或咖啡因；(k)祛痰药，诸如愈创甘油醚；(l)抗酸药，诸如氢氧化铝和氢氧化镁；(m)生物制剂，诸如肽、多肽、蛋白质和氨基酸、激素、干扰素或细胞因子及其他生物活性肽化合物，诸如hGH、tPA、降钙素、ANF、EPO和胰岛素；(n)抗感染药，诸如抗真菌药、RTI抗病毒药、杀菌药和抗生素；和(o)抗原性材料，特别是在疫苗应用中有用的那些。
药学上可接受的载体可以从各种各样的材料制备。不限制于此，这样的材料包括稀释剂、粘结剂和粘合剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、填充剂(增加物质体积的添加剂)、调味剂、增甜剂和混杂的材料诸如缓冲液和吸收剂，以制备特定含药栓剂。
流体或液体组合物的生物活性剂的浓度
根据本发明的流体或液体组合物的生物活性剂可以任何适当的浓度使用，即，用于实现生物学效应的药物相关浓度。
在一个实施方式中，生物活性剂是酶，所述酶以小于1,000,000IU/ml的浓度存在于流体或液体组合物，诸如小于950,000IU/ml，例如小于900,000IU/ml，诸如小于850,000IU/ml，例如小于800,000IU/ml，诸如小于750,000IU/ml，例如小于700,000IU/ml，诸如小于650,000IU/ml，例如小于600,000IU/ml，诸如小于550,000IU/ml，例如小于500,000IU/ml，诸如小于450,000IU/ml，例如小于400,000IU/ml，诸如小于350,000IU/ml，例如小于300,000IU/ml，诸如小于250,000IU/ml，例如小于200,000IU/ml，诸如小于150,000IU/ml，例如小于100,000IU/ml，诸如小于95,000IU/ml，例如小于90,000IU/ml，诸如小于85,000IU/ml，例如小于80,000IU/ml，诸如小于75,000IU/ml，例如小于70,000IU/ml，诸如小于65,000IU/ml，例如小于60,000IU/ml，诸如小于55,000IU/ml，例如小于50,000IU/ml，诸如小于45,000IU/ml，例如小于40,000IU/ml，诸如小于35,000IU/ml，例如小于30,000IU/ml，诸如小于25,000IU/ml，例如小于20,000IU/ml，诸如小于15,000IU/ml，例如小于10,000IU/ml，诸如小于9,500IU/ml，例如小于9,000IU/ml，诸如小于8,500IU/ml，例如小于8,000IU/ml，诸如小于7,500IU/ml，例如小于7,000IU/ml，诸如小于6,500IU/ml，例如小于6,000IU/ml，诸如小于5,500IU/ml，例如小于5,000IU/ml，诸如小于4,500IU/ml，例如小于4,000IU/ml，诸如小于3,500IU/ml，例如小于3,000IU/ml，诸如小于2,500IU/ml，例如小于2,000IU/ml，诸如小于1,500IU/ml，例如小于1,000IU/ml，诸如小于750IU/ml，例如小于500IU/ml，诸如小于450IU/ml，例如小于400IU/ml，诸如小于350IU/ml，例如小于300IU/ml，诸如小于250IU/ml，例如小于200IU/ml，诸如小于150IU/ml，例如小于100IU/ml，诸如小于50IU/ml，例如小于10IU/ml，诸如小于1IU/ml。
在一个实施方式中，生物活性剂是酶，所述酶以1IU/ml至1,000,000IU/ml范围内的浓度存在于流体或液体组合物；诸如1-10IU/ml，例如10-50IU/ml，诸如50-100IU/ml，例如100-150IU/ml，诸如150-200IU/ml，例如200-250IU/ml，诸如250-300IU/ml，例如300-350IU/ml，诸如350-400IU/ml，例如400-450IU/ml，诸如450-500IU/ml，例如500-750IU/ml，诸如750-1000IU/ml，例如1000-1500IU/ml，诸如1500-2000IU/ml，例如2000-2500IU/ml，诸如2500-3000IU/ml，例如3000-3500IU/ml，诸如3500-4000IU/ml，例如4000-4500IU/ml，诸如4500-5000IU/ml，例如5000-5500IU/ml，诸如5500-6000IU/ml，例如6000-6500IU/ml，诸如6500-7000IU/ml，例如7000-7500IU/ml，诸如7500-8000IU/ml，例如8000-8500IU/ml，诸如8500-9000IU/ml，例如9000-9500IU/ml，诸如9500-10,000IU/ml，例如10,000-11,000IU/ml，诸如11,000-12,000IU/ml，例如12,000-13,000IU/ml，诸如13,000-14,000IU/ml，例如14,000-15,000IU/ml，诸如15,000-16,000IU/ml，例如16,000-17,000IU/ml，诸如17,000-18,000IU/ml，例如18,000-19,000IU/ml，诸如19,000-20,000IU/ml，例如20,000-25,000IU/ml，诸如25,000-30,000IU/ml，例如30,000-35,000IU/ml，诸如35,000-40,000IU/ml，例如40,000-45,000IU/ml，诸如45,000-50,000IU/ml，例如50,000-55,000IU/ml，诸如55,000-60,000IU/ml，例如60,000-65,000IU/ml，诸如65,000-70,000IU/ml，例如70,000-75,000IU/ml，诸如75,000-80,000IU/ml，例如80,000-85,000IU/ml，诸如85,000-90,000IU/ml，例如90,000-95,000IU/ml，诸如95,000-100,000IU/ml，例如100,000-150,000IU/ml，诸如150,000-200,000IU/ml，例如200,000-250,000IU/ml，诸如250,000-300,000IU/ml，例如300,000-350,000IU/ml，诸如350,000-400,000IU/ml，例如400,000-450,000IU/ml，诸如450,000-500,000IU/ml，例如500,000-550,000IU/ml，诸如550,000-600,000IU/ml，例如600,000-650,000IU/ml，诸如650,000-700,000IU/ml，例如700,000-750,000IU/ml，诸如750,000-800,000IU/ml，例如800,000-850,000IU/ml，诸如850,000-900,000IU/ml，例如900,000-950,000IU/ml，诸如950,000-1,000,000IU/ml。
在另一个实施方案中，生物活性剂是酶，所述酶以1-1,000,000IU/ml范围内的浓度存在于流体或液体组合物中，例如10-1,000,000IU/ml，诸如50-1,000,000IU/ml，例如100-1,000,000IU/ml，诸如150-1,000,000IU/ml，例如200-1,000,000IU/ml，诸如250-1,000,000IU/ml，例如300-1,000,000IU/ml，诸如350-1,000,000IU/ml，例如400-1,000,000IU/ml，诸如450-1,000,000IU/ml，例如500-1,000,000IU/ml，诸如750-1,000,000IU/ml，例如1000-1,000,000IU/ml，诸如1500-1,000,000IU/ml，例如2000-1,000,000IU/ml，诸如2500-1,000,000IU/ml，例如3000-1,000,000IU/ml，诸如3500-1,000,000IU/ml，例如4000-1,000,000IU/ml，诸如4500-1,000,000IU/ml，例如5000-1,000,000IU/ml，诸如5500-1,000,000IU/ml，例如6000-1,000,000IU/ml，诸如6500-1,000,000IU/ml，例如7000-1,000,000IU/ml，诸如7500-1,000,000IU/ml，例如8000-1,000,000IU/ml，诸如8500-1,000,000IU/ml，例如9000-1,000,000IU/ml，诸如9500-1,000,000IU/ml，例如10,000-1,000,000IU/ml，诸如11,000-1,000,000IU/ml，例如12,000-1,000,000IU/ml，诸如13,000-1,000,000IU/ml，例如14,000-1,000,000IU/ml，诸如15,000-1,000,000IU/ml，例如16,000-1,000,000IU/ml，诸如17,000-1,000,000IU/ml，例如18,000-1,000,000IU/ml，诸如19,000-1,000,000IU/ml，例如20,000-1,000,000IU/ml，诸如25,000-1,000,000IU/ml，例如30,000-1,000,000IU/ml，诸如35,000-1,000,000IU/ml，例如40,000-1,000,000IU/ml，诸如45,000-1,000,000IU/ml，例如50,000-1,000,000IU/ml，诸如55,000-1,000,000IU/ml，例如60,000-1,000,000IU/ml，诸如65,000-1,000,000IU/ml，例如70,000-1,000,000IU/ml，诸如75,000-1,000,000IU/ml，例如80,000-1,000,000IU/ml，诸如85,000-1,000,000IU/ml，例如90,000-1,000,000IU/ml，诸如95,000-1,000,000IU/ml，例如100,000-1,000,000IU/ml，诸如150,000-1,000,000IU/ml，例如200,000-1,000,000IU/ml，诸如250,000-1,000,000IU/ml，例如300,000-1,000,000IU/ml，诸如350,000-1,000,000IU/ml，例如400,000-1,000,000IU/ml，诸如450,000-1,000,000IU/ml，例如500,000-1,000,000IU/ml，诸如550,000-1,000,000IU/ml，例如600,000-1,000,000IU/ml，诸如650,000-1,000,000IU/ml，例如700,000-1,000,000IU/ml，诸如750,000-1,000,000IU/ml，例如800,000-1,000,000IU/ml，诸如850,000-1,000,000IU/ml，例如900,000-1,000,000IU/ml，诸如950,000-1,000,000IU/ml。
在又一实施方案中，生物活性剂是酶，所述酶以在诸如1-10IU/ml范围内的浓度存在于流体或液体组合物，例如1-50IU/ml，诸如1-100IU/ml，例如1-150IU/ml，诸如1-200IU/ml，例如1-250IU/ml，诸如1-300IU/ml，例如1-350IU/ml，诸如1-400IU/ml，例如1-450IU/ml，诸如1-500IU/ml，例如1-750IU/ml，诸如1-1000IU/ml，例如1-1500IU/ml，诸如1-2000IU/ml，例如1-2500IU/ml，诸如1-3000IU/ml，例如1-3500IU/ml，诸如1-4000IU/ml，例如1-4500IU/ml，诸如1-5000IU/ml，例如1-5500IU/ml，诸如1-6000IU/ml，例如1-6500IU/ml，诸如1-7000IU/ml，例如1-7500IU/ml，诸如1-8000IU/ml，例如1-8500IU/ml，诸如1-9000IU/ml，例如1-9500IU/ml，诸如1-10,000IU/ml，例如1-11,000IU/ml，诸如1-12,000IU/ml，例如1-13,000IU/ml，诸如1-14,000IU/ml，例如1-15,000IU/ml，诸如1-16,000IU/ml，例如1-17,000IU/ml，诸如1-18,000IU/ml，例如1-19,000IU/ml，诸如1-20,000IU/ml，例如1-25,000IU/ml，诸如1-30,000IU/ml，例如1-35,000IU/ml，诸如1-40,000IU/ml，例如1-45,000IU/ml，诸如1-50,000IU/ml，例如1-55,000IU/ml，诸如1-60,000IU/ml，例如1-65,000IU/ml，诸如1-70,000IU/ml，例如1-75,000IU/ml，诸如1-80,000IU/ml，例如1-85,000IU/ml，诸如1-90,000IU/ml，例如1-95,000IU/ml，诸如1-100,000IU/ml，例如1-150,000IU/ml，诸如1-200,000IU/ml，例如1-250,000IU/ml，诸如1-300,000IU/ml，例如1-350,000IU/ml，诸如1-400,000IU/ml，例如1-450,000IU/ml，诸如1-500,000IU/ml，例如1-550,000IU/ml，诸如1-600,000IU/ml，例如1-650,000IU/ml，诸如1-700,000IU/ml，例如1-750,000IU/ml，诸如1-800,000IU/ml，例如1-850,000IU/ml，诸如1-900,000IU/ml，例如1-950,000IU/ml，诸如1-1,000,000IU/ml。
在一个实施方式中，生物活性剂以小于1,000,000mg/ml的浓度存在于流体或液体组合物中，诸如小于900,000mg/ml，例如小于800,000mg/ml，诸如小于700,000mg/ml，例如小于600,000mg/ml，诸如小于500,000mg/ml，例如小于400,000mg/ml，诸如小于300,000mg/ml，例如小于200,000mg/ml，诸如小于100,000mg/ml，例如小于90,000mg/ml，诸如小于80,000mg/ml，例如小于70,000mg/ml，诸如小于60,000mg/ml，例如小于50,000mg/ml，诸如小于40,000mg/ml，例如小于30,000mg/ml，诸如小于20,000mg/ml，例如小于10,000mg/ml，诸如小于9000mg/ml，例如小于8000mg/ml，诸如小于7000mg/ml，例如小于6000mg/ml，诸如小于5000mg/ml，例如小于4000mg/ml，诸如小于3000mg/ml，例如小于2000mg/ml，诸如小于1000mg/ml，例如小于900mg/ml，诸如小于800mg/ml，例如小于700mg/ml，诸如小于600mg/ml，例如小于500mg/ml，诸如小于400mg/ml，例如小于300mg/ml，诸如小于200mg/ml，例如小于100mg/ml，诸如小于10mg/ml，例如小于1mg/ml，诸如小于1000ug/ml，例如小于900ug/ml，诸如小于800ug/ml，例如小于700ug/ml，诸如小于600ug/ml，例如小于500ug/ml，诸如小于400ug/ml，例如小于300ug/ml，诸如小于200ug/ml，例如小于100ug/ml，诸如小于10ug/ml，例如小于1ug/ml，诸如小于1000ng/ml，例如小于900ng/ml，诸如小于800ng/ml，例如小于700ng/ml，诸如小于600ng/ml，例如小于500ng/ml，诸如小于400ng/ml，例如小于300ng/ml，诸如小于200ng/ml，例如小于100ng/ml，诸如小于10ng/ml，例如小于1ng/ml。
在一个实施方式中，生物活性剂以在1ng/ml至1,000,000mg/ml范围内的浓度存在于流体或液体组合物；诸如1-10ng/ml，例如10-100ng/ml，诸如100-200ng/ml，例如300-400ng/ml，诸如400-500ng/ml，例如500-600ng/ml，诸如600-700ng/ml，例如700-800ng/ml，诸如800-900ng/ml，例如900-1000ng/ml，诸如1-10ug/ml，例如10-100ug/ml，诸如100-200ug/ml，例如200-300ug/ml，诸如300-400ug/ml，例如400-500ug/ml，诸如500-600ug/ml，例如600-700ug/ml，诸如700-800ug/ml，例如800-900ug/ml，诸如900-1000ug/ml，例如1-10mg/ml，诸如10-100mg/ml，例如100-200mg/ml，诸如200-300mg/ml，例如300-400mg/ml，诸如400-500mg/ml，例如500-600mg/ml，诸如600-700mg/ml，例如700-800mg/ml，诸如800-900mg/ml，例如900-1000mg/ml，诸如1000-2000mg/ml，例如2000-3000mg/ml，诸如3000-4000mg/ml，例如4000-5000mg/ml，诸如5000-6000mg/ml，例如6000-7000mg/ml，诸如7000-8000mg/ml，例如8000-9000mg/ml，诸如9000-10,000mg/ml，例如10,000-20,000mg/ml，诸如20,000-30,000mg/ml，例如30,000-40,000mg/ml，诸如40,000-50,000mg/ml，例如50,000-60,000mg/ml，诸如60,000-70,000mg/ml，例如70,000-80,000mg/ml，诸如80,000-90,000mg/ml，例如90,000-100,000mg/ml，诸如100,000-200,000mg/ml，例如200,000-300,000mg/ml，诸如300,000-400,000mg/ml，例如400,000-500,000mg/ml，诸如500,000-600,000mg/ml，例如600,000-700,000mg/ml，诸如700,000-800,000mg/ml，例如800,000-900,000mg/ml，诸如900,000-1,000,000mg/ml。
在另一个实施方案中，生物活性剂以在1ng/ml-1,000,000mg/ml范围内的浓度存在于流体或液体组合物中，例如10ng/ml-1,000,000mg/ml，诸如100ng/ml-1,000,000mg/ml，例如300ng/ml-1,000,000mg/ml，诸如400ng/ml-1,000,000mg/ml，例如500ng/ml-1,000,000mg/ml，诸如600ng/ml-1,000,000mg/ml，例如700ng/ml-1,000,000mg/ml，诸如800ng/ml-1,000,000mg/ml，例如900ng/ml-1,000,000mg/ml，诸如1ug/ml-1,000,000mg/ml，例如10ug/ml-1,000,000mg/ml，诸如100ug/ml-1,000,000mg/ml，例如200ug/ml-1,000,000mg/ml，诸如300ug/ml-1,000,000mg/ml，例如400ug/ml-1,000,000mg/ml，诸如500ug/ml-1,000,000mg/ml，例如600ug/ml-1,000,000mg/ml，诸如700ug/ml-1,000,000mg/ml，例如800ug/ml-1,000,000mg/ml，诸如900ug/ml-1,000,000mg/ml，例如1-1,000,000mg/ml，诸如10-1,000,000mg/ml，例如100-1,000,000mg/ml，诸如200-1,000,000mg/ml，例如300-1,000,000mg/ml，诸如400-1,000,000mg/ml，例如500-1,000,000mg/ml，诸如600-1,000,000mg/ml，例如700-1,000,000mg/ml，诸如800-1,000,000mg/ml，例如900-1,000,000mg/ml，诸如1000-1,000,000mg/ml，例如2000-1,000,000mg/ml，诸如3000-1,000,000mg/ml，例如4000-1,000,000mg/ml，诸如5000-1,000,000mg/ml，例如6000-1,000,000mg/ml，诸如7000-1,000,000mg/ml，例如8000-1,000,000mg/ml，诸如9000-1,000,000mg/ml，例如10,000-1,000,000mg/ml，诸如20,000-1,000,000mg/ml，例如30,000-1,000,000mg/ml，诸如40,000-1,000,000mg/ml，例如50,000-1,000,000mg/ml，诸如60,000-1,000,000mg/ml，例如70,000-1,000,000mg/ml，诸如80,000-1,000,000mg/ml，例如90,000-1,000,000mg/ml，诸如100,000-1,000,000mg/ml，例如200,000-1,000,000mg/ml，诸如300,000-1,000,000mg/ml，例如400,000-1,000,000mg/ml，诸如500,000-1,000,000mg/ml，例如600,000-1,000,000mg/ml，诸如700,000-1,000,000mg/ml，例如800,000-1,000,000mg/ml，诸如900,000-1,000,000mg/ml。
在又一个实施方案中，生物活性剂以在1-10ng/ml范围内的浓度存在于流体或液体组合物，例如1-100ng/ml，诸如1-200ng/ml，例如1-400ng/ml，诸如1-500ng/ml，例如1-600ng/ml，诸如1-700ng/ml，例如1-800ng/ml，诸如1-900ng/ml，例如1-1000ng/ml，诸如1ng/ml-10ug/ml，例如1ng/ml-100ug/ml，诸如1ng/ml-200ug/ml，例如1ng/ml-300ug/ml，诸如1ng/ml-400ug/ml，例如1ng/ml-500ug/ml，诸如1ng/ml-600ug/ml，例如1ng/ml-700ug/ml，诸如1ng/ml-800ug/ml，例如1ng/ml-900ug/ml，诸如1ng/ml-1000ug/ml，例如1ng/ml-10mg/ml，诸如1ng/ml-100mg/ml，例如1ng/ml-200mg/ml，诸如1ng/ml-300mg/ml，例如1ng/ml-400mg/ml，诸如1ng/ml-500mg/ml，例如1ng/ml-600mg/ml，诸如1ng/ml-700mg/ml，例如1ng/ml-800mg/ml，诸如1ng/ml-900mg/ml，例如1ng/ml-1000mg/ml，诸如1ng/ml-2000mg/ml，例如1ng/ml-3000mg/ml，诸如1ng/ml-4000mg/ml，例如1ng/ml-5000mg/ml，诸如1ng/ml-6000mg/ml，例如1ng/ml-7000mg/ml，诸如1ng/ml-8000mg/ml，例如1ng/ml-9000mg/ml，诸如1ng/ml-10,000mg/ml，例如1ng/ml-20,000mg/ml，诸如1ng/ml-30,000mg/ml，例如1ng/ml-40,000mg/ml，诸如1ng/ml-50,000mg/ml，例如1ng/ml-60,000mg/ml，诸如1ng/ml-70,000mg/ml，例如1ng/ml-80,000mg/ml，诸如1ng/ml-90,000mg/ml，例如1ng/ml-100,000mg/ml，诸如1ng/ml-200,000mg/ml，例如1ng/ml-300,000mg/ml，诸如1ng/ml-400,000mg/ml，例如1ng/ml-500,000mg/ml，诸如1ng/ml-600,000mg/ml，例如1ng/ml-700,000mg/ml，诸如1ng/ml-800,000mg/ml，例如1ng/ml-900,000mg/ml，诸如1ng/ml-1,000,000mg/ml。
每一小滴的生物活性剂的浓度优选基本上相同，其中根据本发明从打印机射出的任何两个小滴的浓度可以变化小于10％，诸如小于8％，例如小于6％，诸如小于4％，例如小于2％，诸如小于1％。任何两个小滴的浓度可以在0.1-10％的范围内变化，诸如0.1-1％，例如1-2％，诸如2-3％，例如3-4％，诸如4-5％，例如5-6％，诸如6-7％，例如7-8％，诸如8-9％，例如9-10％。
均匀分布
当根据本发明在基质材料上打印流体或液体组合物时，组合物将以均匀的方式分布在基质材料上，即在整个基质材料范围内将基本上无组合物的浓度梯度。这可以被认为是源于该均匀分布的均匀模式。此外，使用该打印技术的沉积也很精确，允许具体沉积在基质材料的分散位置上。
均匀分布源于采用预确定和基本上固定的小滴体积之间的比率、每两个小滴之间的距离和小滴的生物活性材料的浓度。使用所述打印技术，实现这样的比率是可能的，并且允许每一面积单位的基质材料沉积基本上相同量或体积的流体或液体组合物和/或生物活性剂。实现这样的均匀分布不可能从传统技术诸如喷涂获得。
小滴体积或大小、每两个小滴之间的距离和组合物的生物活性材料的小滴浓度的具体数值在上文给出。在任何实施方式中用于确定小滴体积之间的比率、每两个小滴之间的距离和小滴的浓度的预确定的值可以选自本文所公开的值的任何一个。
最初为流体或液体形式的药物组合物的均匀分布可定义为其中任何两个面积单位在所打印组合物的体积或生物活性剂的浓度方面之差异最多10％的分布，诸如最多8％，例如最多6％，诸如最多4％，例如最多2％，诸如最多1％。任何两个面积单位具有可在0.1-10％的范围内变化的均匀分布，诸如0.1-1％，例如1-2％，诸如2-3％，例如3-4％，诸如4-5％，例如5-6％，诸如6-7％，例如7-8％，诸如8-9％，例如9-10％。
均匀分布也源于基本上全部离开打印头喷嘴的流体或液体组合物接触基质材料，由此基本上无流体或液体组合物在过程中浪费。未接触基质材料的流体或液体组合物的量小于10％，诸如小于8％，例如小于6％，诸如小于4％，例如小于2％，诸如小于1％。
止血剂和抗纤维蛋白溶解剂
止血剂或促凝剂或血栓剂是诱导止血的剂。因此，它们向有利于血液凝固或凝结的方向改变平衡。抗纤维蛋白溶解剂也是止血剂，因为它们防止形成的血块降解。
在优选的实施方式中，根据本发明的装置是止血装置。止血装置因此可用止血剂印刷。
在本文描述的止血装置可以用作药物。因此，在进一步的方面，本发明涉及在需要的患者中促进止血的方法，所述方法包括在装置上打印如本文定义的药物组合物和使用所述装置促进止血。
下文是列出的止血剂的非限制性实例，在一个实施方式中，它们可以被包括在打印于本发明的装置上的组合物内。
止血剂的具体实例包括选自下列的凝血因子：凝血酶原和/或凝血酶、纤维蛋白原和/或纤维蛋白、因子V和/或Va、因子VII和/或VIIa、因子VIII和/或VIIIa、因子IX和/或IXa、因子X和/或Xa、因子XI和/或XIa、因子XII和/或XIIa、因子XIII和/或XIIIa及其组合。这样的化合物可以是任何哺乳动物来源，诸如猪或人来源，或者可以采用本领域技术人员熟知的方法通过重组方式获得。
凝血因子浓缩物被用于治疗血友病、反转抗凝血剂的效应和治疗具有受损的凝血因子合成或增加的消耗的患者的流血。凝血酶原复合物浓缩物、冷沉淀物和新鲜冰冻血浆是通常使用的凝血因子产品。重组的活化人因子VII在大部分流血的治疗中日益流行。
纤连蛋白是由成纤维细胞在伤口愈合的增殖期中分泌。纤维蛋白和纤连蛋白交联在一起并形成塞子，其俘获蛋白质和颗粒并防止进一步失血。该纤维蛋白-纤连蛋白塞子也是胶原沉积之前伤口的主要支撑结构。
可以包含在组合物中来促进止血的另外的剂包括辅助凝结的钙离子和通过活化精氨酸血管加压素受体1A而改善血小板功能的去氨加压素。
抗纤维蛋白溶解剂可以选自氨甲环酸、氨基己酸、抑肽酶、胃酶抑素、亮抑蛋白酶肽、抗蛋白酶、糜蛋白酶抑制素、加贝酯及其混合物。在本发明的优选实施方式中，如果任何抗纤维蛋白溶解剂被包含入组合物中，则氨甲环酸组成所述组合物的一部分。
此外，吸附化学剂诸如沸石及其他止血剂的使用也被研究，用于迅速地封闭严重的损伤。
QuikClot牌止血剂由Z-Medica公司制造。最初的QuikClot是颗粒产品，其可以被直接倒在伤口上来止血。它通过从血液吸收水从而浓缩凝血因子、活化血小板并促进凝血级联中的步骤而止血。它由沸石组成，一种在分子“笼”中俘获分子并通过形成氢键而保持俘获组分的分子筛。键形成产生热，这已经成为最初的QuikClot
Figure BPA00001251294400383
牌止血剂的缺点。该产品的更新的版本已经由Z-Medica开发，其已经降低和消除了放热反应。
具有止血或甚至伤口愈合效应的适当的生物可吸收的材料的其它实例包括明胶、胶原、壳多糖、脱乙酰壳多糖、藻酸盐、纤维素、聚乙醇酸、聚乙酸及其混合物。很清楚，其各种形式，诸如线性或交联形式、盐、酯等也可被用作生物可吸收的材料而被包括入本发明的止血粉末中。
“生物可吸收的”为本发明上下文中用于描述制成所述粉末的材料的术语，这些材料可以在体内被降解成具有允许被输送入血流的大小的较小分子。通过所述的降解和吸收，所述材料从施用部位上被逐步除去。例如，变性的明胶可以被蛋白水解组织酶降解成可吸收的较小分子，由此变性的明胶粉末在应用于组织中时，一般在约3-6周内被吸收，并且当应用于出血表面和粘膜时，一般在3-5天内被吸收。
Figure BPA00001251294400384
表1：止血剂和抗纤维蛋白溶解剂
伤口愈合促进剂
在一个实施方式中，根据本发明的装置是伤口愈合装置。伤口愈合装置可以因此用伤口愈合剂或伤口愈合促进剂印刷。伤口愈合剂可以是促进伤口愈合过程的剂。
在本文描述的伤口愈合装置可以用作药物。因此，在进一步的方面，本发明涉及在需要的患者中促进伤口愈合的方法，所述方法包括在装置上打印如本文定义的药物组合物和使用所述装置来促进伤口愈合。
下文是列出的伤口愈合剂的非限制性实例，在一个实施方式中，它们可以被包括在打印于本发明的装置上的组合物内。
伤口愈合剂可以单独存在于装置上，可以与例如抗生素、杀真菌或抗病毒物质或加速创口或其它感染-受损组织的愈合的物质组合或一起使用或协同，同时或顺序地治疗在下面的感染。
此外，促进愈合的生长因子也可用于打印在装置上以促进伤口愈合的组合物中。
肾上腺素其它能够收缩血管从而降低局部血流的物质也可用于打印在装置上以促进伤口愈合的组合物中。引起血管收缩的因素可以是外源性的诸如药物和内源性的，如来自机体本身的应答。药物的实例包括：抗组胺药诸如H1受体拮抗剂，包括苯海拉明、氯雷他定、美克洛嗪和喹硫平；组胺释放抑制剂诸如肥大细胞稳定剂，包括色甘酸盐(色甘酸钠)和奈多罗米；咖啡因；减充血剂诸如麻黄碱、羟甲唑啉、去氧肾上腺素、假麻黄碱、曲马唑啉、苯丙醇胺(PPA)和赛洛唑啉，它们作用于肾上腺素能受体a1。
活性伤口愈合化合物可以与其他组织愈合促进剂组合或同时或顺序地使用，其他组织愈合促进剂诸如表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、转化生长因于α、转化生长因于β和胰岛素样生长因子1(Brunt，J.V.，和Tilansner，A.，Biotechnology 6：25-30(1988))，以促进损伤组织的更快愈合。
用皮质类固醇和消炎药印刷本发明的装置也可用来加速患过敏性或炎性过程的患者中损害的愈合，因为甾类已知减缓伤口愈合。
下列化合物可以在治疗伤口的方法中打印在根据本发明的装置的表面上。这些包括但不限于：尿囊素、视黄酸、芦荟制剂、甘氨酸、维生素A、B类维生素(特别是烟酰胺)、维生素C和E、抗菌剂(例如季铵化合物、杆菌肽、新霉素和多粘菌素)、西门肺草根制品、血小板和/或血小板提取物、核苷、脯氨酸、赖氨酸、弹性蛋白、氨基多糖、亚精胺、精胺、腐胺、生血管因子、锌、α-1抗胰蛋白酶、SLPI(分泌性白细胞蛋白酶抑制剂)和各种肽生长因子诸如生长调节素、Iamin、EGF(表皮生长因子)、IGF1/2(胰岛素样生长因子1或2)、PDGF(血小板衍生生长因子)、FGF(成纤维细胞生长因子)、TGF(转化生长因子)、MDGF(巨噬细胞衍生生长因子)、NGF(神经元生长因子)、PDECGF(血小板衍生内皮细胞生长因子)、KGF(角质形成细胞生长因子)和TNF(肿瘤坏死因子)。本发明的药学活性装置也可与合成皮肤组合用于治疗烧伤及其他伤口和支持皮肤或角膜移植的愈合。
抗微生物剂可选自杀菌剂或抑菌剂，诸如抗生素和磺胺药、抗病毒化合物、抗霉菌剂和抗感染药。抗生素可选自例如β-内酰胺、青霉素、头孢菌素、单环内酰胺、大环内酯、多粘菌素、四环素、氯霉素、甲氧苄啶、氨基糖苷、克林霉素和甲硝唑；磺胺药可例如选自磺胺二甲氧基嘧啶或磺胺地索辛；抗霉菌剂可选自两性霉素B、酮康唑和咪康唑；而抗病毒剂可选自碘苷和叠氮胸苷。适当的抗感染药可例如选自卤素、氯己定和季铵化合物。杀菌性或抑菌性化合物的其它实例包括银离子，特别是银离子复合物形式。
用于本发明的医学或兽医指征包括但不限于下列情况。药物组合物可用于加速皮肤或其它组织的机械性伤口或擦破的愈合，所述皮肤或其它组织由于对机体皮肤或胃肠黏膜的机械性损伤而暴露。本发明还可以用于促进皮肤烧伤的愈合和由于这样的损伤而可能暴露的任何在下面的组织的愈合。烧伤可以是热、电离辐射、紫外线(包括日光)、电或化学物质引起的那些。
在一个实施方式中，根据本发明的药学活性装置也可用于其中正常伤口愈合受到削弱的病症。愈合不充分或迟缓的伤口类型的实例包括静脉淤滞性溃疡、褥疮溃疡以及皮肤和消化道伤口、或糖尿病患者的和经受辐照、癌症化疗(例如用阿霉素或环磷酰胺)和局部或全身抗炎的糖皮质激素的患者的溃疡。
此外，组合物可用来促进其中根据本发明的装置可以被引入的机体的任何部分(外部或内部)的手术切口的愈合。组合物也可以用来促进缺血性溃疡、压疮、褥疮或糖尿病其它疾病过程所引起的溃疡的愈合。
Figure BPA00001251294400401
Figure BPA00001251294400411
表2：伤口愈合剂
粘合剂
可改善组合物的粘着特性(或粘性)的适当的剂是本领域技术人员熟知的。一类适当的剂包括糖类，诸如单糖、二糖、寡糖、多糖及其组合。
当在本文使用时，术语“糖”以及术语“单糖”、“二糖”、“寡糖”和“多糖”也包括其衍生物，诸如包括一个或多个氨基糖单元的糖类。在本文中，氨基糖单元是其中在所述糖单元中可利用的羟基的至少一个已经被氨基或烷酰化氨基诸如乙酰化氨基取代。因此，将理解，包含一个或多个葡糖胺和/或N-乙酰葡糖胺单元的糖也被上述术语所包括。除了氨基糖单元，糖可包含未被取代的糖单元或用例如烷氧基(诸如2，3-二甲基葡萄糖)或酰氧基取代的糖单元。
单糖的具体实例包括葡萄糖、甘露糖、果糖、苏糖、古洛糖、阿拉伯糖、核糖、赤藓糖、来苏糖、半乳糖、山梨糖、阿卓糖、塔罗糖、艾杜糖、鼠李糖、阿洛糖、及其衍生物，例如戊糖胺、己糖胺诸如葡糖胺或N-乙酰葡糖胺和葡糖醛酸。特别地，葡萄糖是优选的。
二糖的具体实例包括蔗糖、麦芽糖、乳糖、纤维二糖及其衍生物。特别地，蔗糖是优选的。
多糖的具体实例包括糖原、壳多糖、脱乙酰壳多糖、淀粉诸如马铃薯淀粉以及其组合。多糖衍生物的具体实例包括葡糖氨基多糖诸如软骨素、硫酸软骨素、透明质酸、硫酸皮肤素和硫酸角质素；胺化葡聚糖，包括DEAE-葡聚糖；胺化淀粉、胺化糖原、胺化纤维素、胺化果胶以及其盐、复合物、衍生物和混合物。
在本发明的一个令人感兴趣的实施方式中，所述组合物进一步包含改善所述组合物的粘着特性的剂，其中所述剂选自葡萄糖、蔗糖和其混合物。
改善所述组合物的粘着特性的剂的其它实例包括烃类树脂、松香树脂和萜烯树脂。烃类树脂可以下列商品名商购获得：来自ExxonMobil的Escorez；来自Eastman的Regalite
Figure BPA00001251294400422
、Piccotac
Figure BPA00001251294400423
和Picco
Figure BPA00001251294400424
；来自BP的Indopol，或Arkon
Figure BPA00001251294400426
。松香酯的实例包括氢化的木松香的酯例如氢化木松香的季戊四醇酯、部分氢化的木松香的酯例如部分氢化木松香的季戊四醇酯、木松香的酯、改性木松香的酯、部分二聚化松香的酯、妥尔油松香的酯、二聚化松香的酯、和类似的松香、及其组合和混合物。这样的松香酯可以下列商品名市售获得：Foral、Foralyn
Figure BPA00001251294400428
、Pentalyn
Figure BPA00001251294400429
、Permalyn和Staybelite
Figure BPA000012512944004211
。
改善所述组合物的粘着特性的剂的进一步实例包括刺梧桐树胶(有时被称为梧桐胶)、阿拉伯胶、角叉菜胶、纤维素醚类诸如羧甲基纤维素钠、Manuba蜂蜜、酪蛋白、藻酸盐或脂肪酸酯诸如在WO 95/26715中公开的脂肪酸酯、和壁虎样或壁虎启示的医学粘合剂。
因此，在本发明的一个令人感兴趣的实施方式中，组合物包含改善组合物的粘着特性的至少一种剂。显然，剂的精确量可取决于所使用的具体的剂是什么而变化，但所述组合物通常包含基于组合物的总重量的0.1-50％(w/w)的剂。优选地，并且特别是当改善所述组合物粘着特性的剂是糖时，所述组合物包含基于组合物的总重量的1-25％(w/w)，诸如5-20％(w/w)，例如5-15％(w/w)、5-10％(w/w)或10-15％(w/w)。
在一个实施方式中，根据本发明的药物组合物被打印在基质材料的粘合表面上。
  葡萄糖   己糖胺   胺化葡聚糖
  甘露糖   葡糖胺   胺化淀粉
  果糖   N-乙酰葡糖胺   胺化糖原
  苏糖   葡糖醛酸   胺化纤维素
  古洛糖   蔗糖   胺化果胶
  阿拉伯糖   麦芽糖   烃类树脂
  核糖   乳糖   松香树脂
  赤藓糖   纤维二糖   萜烯树脂
  来苏糖   糖原   刺梧桐树胶
  半乳糖   壳多糖   阿拉伯胶
  山梨糖   脱乙酰壳多糖   角叉菜胶
  阿卓糖   淀粉   羧甲基纤维素钠
  塔罗糖   软骨素   Manuba蜂蜜
  艾杜糖   硫酸软骨素   酪蛋白
  鼠李糖   透明质酸   藻酸盐
  阿洛糖   硫酸皮肤素   脂肪酸酯
  戊糖胺   硫酸角质素   壁虎样粘合剂
表3：粘合剂
表面活性剂
在本发明的另一个令人感兴趣的实施方式中，所述组合物进另一个步包含改善所述组合物的表面活性剂特性的剂，其中所述剂选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子型表面活性剂和表面活性生物学改性剂。
阴离子表面活性剂的实例包括选自下列的表面活性剂：月桂酸钾、硬脂酸三乙醇胺盐、月桂基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、烷基聚氧乙烯硫酸盐、藻酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸和它们的盐、甘油酯、羧甲基纤维素钠、胆汁酸和它们的盐、胆酸、脱氧胆酸、甘胆酸、牛磺胆酸、甘氨脱氧胆酸和羧甲基纤维素钙。特别地，月桂基硫酸钠是优选的。
阳离子表面活性剂的实例包括选自下列的表面活性剂：季铵化合物、苯扎氯铵、溴化十六烷基三甲铵、脱乙酰壳多糖和月桂基二甲基苄基氯化铵。
非离子型表面活性剂的实例包括选自下列的表面活性剂：聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、脱水山梨糖醇酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯(诸如Tween 80或Tween 20)、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、聚丙二醇、鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、十八醇、芳基烷基聚醚醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、polaxamines、甲基纤维素、氧化纤维素、羟基丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、非结晶纤维素、多糖、淀粉、淀粉衍生物、羟乙基淀粉、聚乙烯醇、Pluronic F68和聚乙烯吡咯烷酮。
表4：表面活性剂
其它生物活性剂
下文是列出的生物活性剂的进一步非限制性实例，在一个实施方式中，它们可以被包括在打印于本发明的基质表面上的组合物内。
镇痛药是可用来减轻疼痛的药物。一般而言，镇痛药可属于3组之一：i)阿片类镇痛药，ii)弱非阿片类镇痛药和iii)精神药理药物(psychopharmacological drug)、利多卡因类似物和抗癫痫药物。在本发明的优选的实施方式中，镇痛药是利多卡因。
为进一步举例说明，可以配制入主题聚合物的抗代谢物包括但不限于氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷(ara-C)、5-氮胞苷、6-巯基嘌呤、6-硫代鸟嘌呤和磷酸氟达拉滨。
抗肿瘤抗生素可包括但不限于多柔比星、柔红霉素、更生霉素、博莱霉素、丝裂霉素C、普卡霉素、伊达比星和米托蒽醌。
长春花生物碱和表鬼臼毒素可包括但不限于长春新碱、长春碱、长春地辛、依托泊苷和替尼泊苷。
亚硝基脲也可以被提供，包括卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀和链脲菌素。
激素治疗剂也可以被包括入药物组合物中，诸如皮质类固醇(醋酸可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松龙和地塞米松)、雌激素(二乙基己烯雌酚、雌二醇、酯化雌激素、结合雌激素、氯烯雌醚)、孕激素(醋酸甲羟孕酮、羟基己酸孕酮、醋酸甲地孕酮)、抗雌激素类(他莫昔芬)、芳香酶抑制剂(氨鲁米特)、雄激素(丙酸睾酮、甲睾酮、氟甲睾酮、睾内酯)、抗雄激素类(氟他胺)、LHRH类似物(乙酸亮丙瑞林)和用于前列腺癌的内分泌物(酮康唑)。
在一个实施方式中可以被包括于本发明的组合物的其它化合物包括分类为例如临床试用药物的那些化合物，并且可以包括但不限于烷化剂诸如尼莫司汀AZQ、BZQ、cyclodisone、DADAG、CB10-227、CY233、马来酸DABIS、EDMN、福莫司汀、Hepsulfam、六甲三聚氰胺、马磷酰胺、MDMS、PCNU、螺莫司汀、TA077、TCNU和替莫唑胺；抗代谢药诸如阿西维辛、氮胞苷、5-氮杂脱氧胞苷、A-TDA、亚苄基葡萄糖、卡贝替姆、CB3717、甲磺酸去氮杂鸟嘌(Deazaguanine mesylate)、DODOX、去氧氟尿苷、DUP-785、10-EDAM、法扎拉滨、氟达拉滨、MZPES、MMPR、PALA、PLAC、TCAR、TMQ、TNC-P和吡曲克辛；抗肿瘤抗体，诸如AMPAS、BWA770U、BWA773U、BWA502U、氨萘非特、m-AMSA、CI-921、达替氯铵、米托萘胺、吡罗蒽醌、阿柔比星、Cytorhodin表柔比星、依索比星、伊达比星、碘代多柔比星、麻西罗霉素、Menaril、吗啉代蒽环类、吡柔比星、SM-5887；微管纺锤体抑制剂，诸如Amphethinile、诺维本和紫杉醇；烷基-溶磷脂，诸如BM41-440、ET-18-OCH3和己环磷酸胆碱(Hexacyclophosphocholine)；金属化合物，诸如硝酸镓、CL286558、CL287110、环铂(Cycloplatam)、DWA2114R、NK121、异丙铂、奥沙利铂、螺铂、锗螺胺和钛化合物；新的化合物诸如甘氨酸阿非迪霉素(Aphidoicolin glycinate)、安巴腙、BSO、卡醋胺、DSG、Didemnin、DMFO、Elsamicin、Espertatrucin、乙酸黄酮、HMBA、HHT、ICRF-187、碘脱氧尿苷、甘薯苦醇、Liblomycin、氯尼达明、LY186641、MAP、MTQ、Merabarone SK、F104864、苏拉明、太利苏霉素、替尼泊苷、THU、2721、托瑞米芬、曲洛司坦(Trilosane)和秦哚昔芬。
为放射增强剂的抗肿瘤药也可以配制入主题控释制剂。这样的药物的实例包括例如化疗剂5′-氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂和它的衍生物、紫杉醇、博莱霉素、道诺霉素和methamycin。
在一个实施方式中，生物活性剂选自多糖、生长因子、激素、抗血管生成因子、干扰素或细胞因子和前体药物。在特别优选的实施方式中，生物活性物质是治疗药物或前体药物，最优选选自下面的药物：化疗剂及其他抗肿瘤药、抗生素、抗病毒药、抗真菌药、消炎药、抗凝剂、抗原性材料。
根据本发明的药物的进一步实例是抗微生物剂、镇痛药、消炎药、抗刺激剂、凝结改性剂、利尿药、拟交感神经药、减食欲剂、抗酸药及其他胃肠道药物、抗寄生物药、抗抑郁药、抗高血压药、抗胆碱能药、兴奋剂、抗激素、中枢和呼吸兴奋剂、药物拮抗剂、脂质调节剂、促尿酸尿药、强心甙类、电解液、麦角及其衍生物、祛痰药、安眠药和镇静剂、抗糖尿病药、多巴胺能药、止吐剂、肌肉松弛药、拟副交感神经药、抗惊厥剂、抗组胺药、β-阻滞药、通便药、抗心律不齐药、造影材料、放射性药物、抗过敏药、安神药、血管扩张剂、抗病毒药、以及抗肿瘤药或杀细胞药或具有抗癌特性的其它药剂，或它们的组合。其它适当的药物可选自避孕药和维生素以及微量营养素和大量营养素。
可以包含在根据本发明的组合物中的进一步的生物活性剂非限制性地包括：抗感染药诸如抗生素和抗病毒药；镇痛药和止痛药的组合；减食欲剂；抗蠕虫药；抗关节炎药；止喘药；抗惊厥剂；抗抑郁药；抗利尿药；止泻药；抗组胺药；抗炎药、抗偏头痛药制剂；止恶心药；抗肿瘤药；抗帕金森综合征药；止痒剂；抗精神病药；解热药、镇痉药；抗胆碱能药；拟交感神经药；黄嘌呤衍生物；心脏血管制剂，包括钙通道阻滞药和β-阻滞药诸如吲哚洛尔和抗心律不齐药；抗高血压药；利尿药；血管扩张剂，包括一般性冠状动脉血管扩张剂、外周血管扩张剂、脑血管扩张剂；中枢神经系统兴奋剂；咳嗽和感冒制剂，包括减充血剂；激素诸如雌二醇及其他甾类，包括皮质类固醇；安眠药；免疫抑制剂；肌肉松弛药；拟副交感神经药；精神兴奋药；镇静剂；和安神药；和天然起源或遗传工程化蛋白质、多糖、糖蛋白或脂蛋白。
生物活性剂的进一步的具体实例包括醋丁洛尔、醋胺酚、醋羟胺酸、醋奋乃静、阿昔洛韦、肾上腺类皮质激素、别嘌呤醇、阿普唑仑、氢氧化铝、金刚胺、阿伯农、阿米洛利、氨基苯甲酸钾、异戊巴比妥、阿莫西林、苯丙胺、氨苄西林、雄激素、麻醉剂、抗凝剂、抗惊厥剂-二酮型、抗甲状腺药、食欲抑制剂、阿司匹林、阿替洛尔、阿托品、阿扎他定、巴氨西林、巴氯芬、倍氯米松、颠茄制剂、苄氟噻嗪、过氧化苯甲酰、苄噻嗪、苯扎托品、倍他米松、氯贝胆碱、比哌立登、比沙可啶、溴隐亭、溴苯海拉明、溴苯那敏、布克立嗪、布美他尼、白消安、仲丁巴比妥、布他哌嗪、咖啡因、碳酸钙、卡托普利、卡马西平、羧苄西林、卡比多巴&左旋多巴、卡比沙明抑制剂、碳酸酐酶、卡立普多、丙烯奋乃静波希鼠李皮、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢拉定、氯二苯二甲丙醇、水合氯醛、苯丁酸氮芥、氯霉素、氯氮卓、氯喹、氯噻嗪、氯烯雌醚、氯苯那敏、氯丙嗪、氯磺丙脲、氯普噻吨、氯噻酮、氯唑沙宗、考来烯胺、西咪替丁、西诺沙星、氯马斯汀、环奎二苯酯、克林霉素、氯苯丁酯、氯米芬、可乐定、氯拉卓酸、氯唑西林、秋水仙碱、考来替泊、结合雌激素、避孕药、可的松、色甘酸钠、氨环己青霉素、环扁桃酯、赛克力嗪、环苯扎林、环磷酰胺、环噻嗪、赛克立明、塞庚啶、达那唑、二羟蒽醌、丹曲林、氨苯砜、右旋安非他命、地塞米松、右氯苯那敏、右美沙芬、安定、双氯西林、双环维林、二乙基己烯雌酚、二氟尼柳二甲、洋地黄、diltiazen、茶苯海明、二甲茚定、苯海拉明、地芬尼多、地芬诺酯&atrophive、二苯拉林、双嘧达莫、丙吡胺、双硫仑、双丙戊酸钠、多库酯钙、多库酯钾、多库酯钠、多西拉敏、屈大麻酚麻黄碱、肾上腺素、甲磺酸双氢麦角毒碱、麦角新碱、麦角胺、红霉素、酯化雌激素、雌二醇、雌激素、雌酮、硫酸雌酮哌嗪、依他尼酸、乙氯维诺、炔雌醇、普鲁芬胺、乙琥胺、乙苯妥英、非诺洛芬、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、硫酸亚铁、黄酮哌酯、氟卡尼、氟奋乃静、氟泼尼龙、氟西泮、叶酸、呋塞米、吉非贝齐、格列吡嗪、格列本脲、格隆溴铵、金化合物、灰黄霉素(griseofiwin)、愈创甘油醚、胍那苄、胍那决尔、胍乙啶、哈拉西泮、氟哌啶醇、海他西林、海索比妥、肼苯哒嗪、氢氯噻嗪、氢化可的松(皮质醇)、氢氟噻嗪、羟氯喹、羟嗪、莨菪碱、布洛芬、吲达帕胺、吲哚美辛、胰岛素、双碘喹啉、铁-多糖、异他林、异烟肼、异丙胺、异丙肾上腺素、异维A酸、异克舒林、高岭土及果胶、酮康唑、乳果糖、左旋多巴、林可霉素、碘塞罗宁、复方甲状腺素(liotrix)、锂、洛哌丁胺、劳拉西泮、氢氧化镁、硫酸镁、三硅酸镁、马普替林、美克洛嗪、甲氯胺苯酸(meclofenamate)、甲羟孕酮、甲芬那酸、美法仑、美芬妥英、甲苯比妥、甲丙氨酯、巯基嘌呤；美索达嗪、奥西那林、＜RTI美他沙酮、甲基苯丙胺、甲喹酮、美沙比妥、乌洛托品、甲氧西林、美索巴莫、甲氨蝶呤、甲琥胺、甲氯噻嗪、甲基纤维素、甲基多巴、甲基麦角新碱、哌醋甲酯、甲泼尼龙、美西麦角、甲氧氯普胺、美托拉宗、美托洛尔、甲硝唑、米诺地尔、米托坦、单胺氧化酶抑制剂、纳多洛尔、奈夫西林、萘啶酸、萘普生、麻醉止痛剂、新霉素、新斯的明、烟碱酸、尼古丁、硝苯地平、硝酸盐、呋喃妥因、诺米芬辛、炔诺酮、醋酸炔诺酮、炔诺孕酮、布酚宁、制霉菌素、奥芬那君、苯唑西林、奥沙西泮、氧烯洛尔、羟甲唑啉、羟布宗、胰脂肪酶、泛酸、罂粟碱、对氨基水杨酸、帕拉米松、镇痛剂(paregoric)、匹莫林、青霉胺、青霉素、青霉素-V、戊巴比妥、奋乃静、非那西丁、戊那吡啶、非尼拉敏、苯巴比妥、酚酞、苯丙香豆素、苯琥胺、保泰松、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、苯托沙敏、苯妥英、毛果芸香碱、吲哚洛尔、胡椒乙酰基丙嗪、吡罗昔康、泊洛沙姆、聚卡波非钙、泊利噻嗪、钾补充剂、普拉西泮、哌唑嗪、泼尼松龙、泼尼松、扑米酮、丙磺舒、普罗布考、普鲁卡因胺、甲基苄肼、丙氯拉嗪、丙环定、丙嗪、异丙嗪、丙胺太林、普萘洛尔、伪麻黄碱、补骨脂素、蚤草(syllium)、吡啶斯的明、吡多辛、吡拉明、扑蛲灵、炔雌醚、喹乙宗、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、萝芙木生物碱、核黄素、利福平、利托君、水杨酸盐类、东莨菪碱、司可巴比妥、番泻叶、番泻苷A和B、西甲硅油、碳酸氢钠、磷酸钠、氟化钠、螺内酯、硫糖铝、磺胺西汀、磺胺甲基异
Figure BPA00001251294400481
唑、柳氮磺胺吡啶、磺吡酮、磺胺异
Figure BPA00001251294400482
唑、舒林酸、他布比妥、替马西泮、特布他林、特非那丁、terphinhydrate、四环素类、噻苯哒唑、硫胺素、甲硫达嗪、氨砜噻吨、甲状腺球蛋、甲状腺剂、甲状腺素、替卡西林、噻吗洛尔、妥卡尼、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲、托美丁、曲唑酮、维甲酸、曲安西龙、氨苯蝶啶、三唑仑、三氯噻嗪、三环抗抑郁药、三乙己苯胺、三氟拉嗪、三氟丙嗪、苯海索、三甲泼拉嗪、曲美苄胺、甲氧苄啶、曲吡那敏、曲普利啶、丙戊酸、维拉帕米、维生素A、维生素B-12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、黄嘌呤等。
药物的其他实例包括但不限于，抗组胺药(例如，茶苯海明、苯海拉明、氯苯那敏和马来酸右氯苯那敏)、止痛剂(例如阿司匹林、可待因、吗啡、双氢吗啡、羟考酮等)、抗炎剂(例如naproxyn、双氯芬酸、吲哚美辛、布洛芬、醋氨酚、阿司匹林、舒林酸)、胃肠道剂(gastrointestinals)和止吐药(例如甲氧氯普胺)、抗癫痫药(例如苯妥英、甲丙氨酯和硝西泮)、血管扩张剂(例如硝苯地平、罂粟碱、地尔硫卓和尼卡地平)、镇咳药和祛痰药(例如磷酸可待因)、抗哮喘药(例如茶碱)、镇痉药(例如阿托品、东莨菪碱)、激素(例如胰岛素、肝素)、利尿剂(例如依他尼酸、苄氟噻嗪)、抗低血压药(例如普萘洛尔、可乐定)、支气管扩张剂(例如，沙丁胺醇)、抗炎甾体(例如，氢化可的松、曲安西龙、泼尼松)、抗生素(例如四环素)、治痔药(antihemorrhoidals)、安眠药、拟精神药物、止泻药、粘液溶解药、镇静药、减充血剂、泻药、抗酸药、维生素、兴奋剂(包括食欲抑制剂例如苯丙醇胺)。上述列表不意图是排他性的。
其它类型的药物包括氟西泮、尼美西泮、硝西泮、哌拉平、艾司唑仑、卤沙唑仑、丙戊酸钠、色甘酸钠、扑米酮、阿氯芬酸、柠檬酸哌立索唑、环氯茚酸、吲哚美辛、安乃近、氟芬那酸、酮洛芬、舒林酸、甲嗪酸、托美丁钠、芬替酸、萘普生、芬布芬、丙替嗪酸、普拉洛芬、氟比洛芬、双氯芬酸钠、甲芬那酸、布洛芬、阿司匹林、硫酸葡聚糖、卡茚西林钠等。
药物可以是生理学活性多肽的形式，其选自胰岛素、生长抑素、生长抑素衍生物、生长激素、催乳素、促肾上腺皮质激素、黑素细胞刺激素、促甲状腺激素释放激素、其盐或其衍生物、促甲状腺激素、促黄体激素、卵泡刺激素、加压素、加压素衍生物、催产素、降钙素、甲状旁腺激素、胰高血糖素、胃泌素、分泌素、促胰酶素、胆囊收缩素、血管收缩素、人胎盘催乳素、人绒毛膜促性腺激素、脑啡肽、脑啡肽衍生物、内啡肽、干扰素(以α、β和γ的形式的一种或多种)、尿激酶、激肽释放酶、胸腺生成素、胸腺素、促胃动素、强啡肽、铃蟾肽、神经降压素、雨蛙肽、缓激肽、P物质、京都啡肽、神经生长因子、多粘菌素B、粘菌素、短杆菌肽、杆菌肽、博来霉素和新制癌菌素。
此外，生物活性剂可以是多糖诸如肝素，抗肿瘤剂诸如香菇多糖、酵母多糖和PS-K(云芝多糖)，氨基葡糖苷诸如庆大霉素、链霉素、卡那霉素、地贝卡星、巴龙霉素、卡那霉素B、lipidomycin、妥布霉素、阿米卡星、硫酸新霉素和西索米星，β-内酰胺类抗生素诸如青霉素，诸如磺苄西林、美西林、羧苄青霉素、哌拉西林和替卡西林、噻烯霉素和头孢菌素类如头孢替安、头孢磺啶、头孢甲肟、头孢美唑、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢唑肟和拉氧头孢，或核酸药物例如胞磷胆碱和类似的抗肿瘤药，例如阿糖胞苷和5-FU(5-氟尿嘧啶)。
本发明的某些单体亚基可以特定几何或立体异构形式存在。本发明考虑所有这样的化合物均落入本发明的范围内，包括顺式和反式异构体、R-和S-对映异构物、非对应异构体、(D)-异构体、(L)-异构体、其外消旋混合物、及其其它混合物。另外的不对称碳原子可以存在于取代基诸如烷基中。所有此类异构体及其混合物均意于包括在本发明中。
为了本申请的目的，除非明确注明相反意义，命名的氨基酸应视为既包括D立体异构体也包括L立体异构体、优选L立体异构体。
例如，如果需要本发明化合物的特定对映异构体，其可以通过不对称合成或通过手性助剂衍生化制备，其中所得到的非对映异构体被分离而助剂部分被切割，以提供纯的所需对映异构体。或者，当所述分子含有碱性官能团例如氨基或酸性官能团例如羧基时，其与任选地适当的活性酸或活性碱形成非对映异构体盐，通过分级结晶或本领域公知的色谱方法拆分由此形成的非对映异构体，然后回收纯的对映异构体。
抗生素
抗生素是抑制或消除微生物如细菌、真菌或原生动物生长的化疗剂。以下为在一个实施方式中可包含在待印刷到基质材料表面上的药物组合物中的抗生素的列表。
抗生素是本领域普通技术人员公知的，包括，例如，青霉素、头孢菌素、四环素、氨苄青霉素、金链菌素、杆菌肽、氯霉素、环丝氨酸、红霉素、庆大霉素、短杆菌肽、卡那霉素、新霉素、链霉素、妥布霉素和万古霉素。此外，抗生素列于下列表5中：
Figure BPA00001251294400501
Figure BPA00001251294400521
表5：抗生素
药物组合物中所含的指示剂
在一个实施方式中，根据本发明的待打印在基质材料上的流体或液体组合物包含一种或多种指示剂。如本文所使用的指示剂是指检测器或另一化学制品，诸如，能够检测病症的存在的化学检测器。
当打印在海绵上时通过所述指示剂检测病症可以通过例如显色反应发生，从而一种病症引起包含所述指示剂的组合物获得某一色变，而另一病症引起包含所述指示剂的组合物获得另一种色变或者没有色变。因此，色变或没有色变指示某一病症。显色反应是一种目视指示剂。
因此，在一个实施方式中，所述指示剂可以是目视指示剂，例如颜色指示剂。
在一个实施方式中，所述指示剂是能够显示本发明基质材料的皮肤或伤口接触面中的pH状态的pH指示剂，其选自非限制性的以下组：碳酸氢盐指示剂、龙胆紫(甲基紫)、隐色孔雀绿、百里酚蓝、甲基黄、溴酚蓝、刚果红、甲基橙、溴甲酚绿、甲基红、甲基红/溴甲酚绿、石蕊素、溴甲酚紫、溴百里酚蓝、酚红、中性红、萘酚酞、甲酚红、酚酞、百里酚酞、茜黄R和通用指示剂。通用指示剂是在pH谱上在数字3-12的范围内变化的pH指示剂。通用指示剂通常由水、甲醇、丙-1-醇、酚酞钠盐、甲基红钠盐、溴百里酚蓝单钠盐和百里酚蓝单钠盐。
从而，任何pH指示剂可单独或组合用于本发明的组合物。
血液类型(也被称为血型)是基于红血球(RBC)表面上遗传的抗原物质的存在或缺乏进行的血液分类.这些抗原可以是蛋白质、糖类、糖蛋白、或糖脂，取决于血型系统，而这些抗原的一些也存在于各种组织的其它类型细胞的表面上。这些红血球表面抗原的一部分，源自一个等位基因(或很接近的连锁基因)，共同地形成血型系统。血型是遗传的，并且代表双亲的贡献。输血国际协会(International Society of Blood Transfusion，ISBT)现在总共认可30个人血型系统。
指示剂可以是个体的血型的指示剂，其能够检测ABO-系统的血型。根据该系统，人具有A型(AO或AA)、B型(BO或BB)、AB型或O型(OO)的血型。A型具有A抗原和抗B抗体；B型具有B抗原和抗A抗体；AB型具有A和B抗原，并且无抗体；O型不具有抗原，但具有抗A和抗B抗体。
指示剂也可以是个体的血型的指示剂，其能够检测猕猴-系统的血型。根据该系统，人具有猕猴阴性或猕猴阳性的血型。
在一个实施方式中，指示剂是血型指示剂，其能够通过使伤口区域与根据本发明的基质材料接触诸如凝集型反应而显示血型。凝集型反应区别于例如库姆斯试验。
指示剂也可以是能够检测任何类型的疾病或病症的指示剂，诸如下列非限制实例：变态反应、自身免疫疾病、血液疾病、癌症、血液胆固醇、糖尿病、遗传测试、药物筛选、环境毒素、营养物、胃肠疾病、心脏病、激素、代谢(钠、钾氯化物、碳酸氢盐、血尿素氮(BUN)、镁、肌酸酐、葡萄糖和/或钙)、传染病、肾脏疾病、肝脏疾病、性传播疾病(STD)和甲状腺疾病。
一种或多种本文公开的生物活性剂可以包含在相同的流体或液体组合物中，所述流体或液体组合物包含于相同储器并从包括一个或多个喷嘴的相同打印头中喷射出，或者一种或多种生物活性剂可以包含于单独的流体或液体组合物中，所述流体或液体组合物包含于单独的储器并从各包括一个或多个喷嘴的单独的印刷头喷射出货从相同打印头的不同通道喷射出。
在一个实施方式中，各包含一种或多种剂或生物活性剂的两种或更多种流体或液体组合物可以在相同或不同的分散位置印刷在所述基质材料的表面上。
在单独的组合物中不相容的剂或生物活性剂
在一个实施方式中，本发明涉及包含表面和大量开放和互连单元的基质材料，其中所述基质的表面包含两种不同的药物组合物，其中所述两种药物组合物包含不相容的不同的剂或生物活性剂，并且其中所述两种药物组合物在单独和不相重叠的位置打印在所述表面上。
各包含至少一种剂或生物活性剂的两种或更多种流体或液体组合物因此可以在不同的分散位置印刷在基质材料的表面上。当所述剂或生物活性剂由于种种理由而在包含于相同流体或液体组合物中不相容时，并且当所述不相容的剂或生物活性剂可以单独地但彼此非常接近地(例如，在交替位置上)打印在基质材料的表面上时，这是特别适当的。只有采用打印技术才可能以很高的精度在单独和分散的位置处打印流体或液体组合物；使用例如喷涂技术或目前已知的任何其它常规方法是不可能的。
不相容性可能源于两种剂或生物活性剂当在流体或液体组合物或者基质材料表面上的相同位置接触时不适当地相互作用。因此，采用打印技术，物质或生物活性剂之间的相互作用可以被控制和推迟直到需要的时候。
在一个实施方式中，彼此非常接近的打印在根据本发明的基质材料表面上的能够彼此相互作用的两种剂或生物活性剂的相互作用通过基质材料的润湿、通过基质材料的压缩、通过基质材料的表面相对于另一个表面或任何其它元件的接触或摩擦而引起。
两种或更多种流体或液体组合物各可包含一种剂或生物活性剂，其可以分别是酶和它的底物；分别是酶、它的底物和催化剂；双组分胶的一种组分和所述双组分胶的另一种组分；或凝血酶和纤维蛋白原。
在一个具体实施方式中，两种单独的组合物各包含双组分胶诸如手术胶的一个组分，其组成打印在基质材料表面的单独和分散的位置上的两种不同的流体或液体组合物。
装置的基质材料
在优选的实施方式中，根据本发明的装置包含由基质材料组成的基质，在所述基质材料上组合物被打印在基质材料的表面上。
在一个实施方式中，基质材料包含一种或多种选自下列的聚合物：胶原、明胶、聚氨酯、聚硅氧烷(有机硅)、水凝胶、聚丙烯酰胺、脱乙酰壳多糖聚丙烯酸钠、琼脂糖、藻酸盐、黄原胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、琼脂胶刺槐豆胶、角叉菜胶、黄原胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、印度胶、红藻胶、壳多糖、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、透明质酸、果胶、淀粉、糖原、戊聚糖、聚氧乙烯、polyAMPS(聚(2-丙烯酰胺-2-甲基-1-丙磺酸)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙醇酸、聚乙酸、丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酸羟烷酯、甲基丙烯酸酯、聚乙烯内酰胺、聚乙烯醇、聚二醇、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚苯乙烯磺酸酯、合成水胶体诸如N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3，3-二甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、4-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、4-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-2-戊内酰胺、N-乙烯基-2-己内酰胺、丙烯酸羟烷酯和甲基丙烯酸羟烷酯(诸如丙烯酸2-羟乙酯、甲基丙烯酸2-羟乙酯、丙烯酸2-羟丙酯、甲基丙烯酸2-羟基羟丙酯、甲基丙烯酸2，3-二羟丙酯)、丙烯酸、甲基丙烯酸、叔氨基-甲基丙烯酰亚胺(例如三甲氨基-甲基丙烯酰亚胺)、巴豆酸、吡啶、水溶性酰胺(如N-(羟基甲基)丙烯酰胺和N-(羟基甲基)-甲基丙烯酰胺、N-(3-羟丙基)丙烯酰胺、N-(2-羟基乙基)甲基丙烯酰胺、N-(1，1-二甲基-3-氧丁基)丙烯酰胺、N-[2-(二甲基胺)乙基]丙烯酰胺和N-[2-(二甲基胺)乙基]-甲基丙烯酰胺、N-[3-(二甲基氨基)-2-羟基丙基]甲基丙烯酰胺、和N-[1，1-二甲基-2-(羟基甲基)-3-氧丁基]丙烯酰胺)；水溶性肼衍生物(诸如三烷基胺甲基丙烯酰亚胺、和二甲基-(2-羟基丙基)胺甲基丙烯酰亚胺)；单烯烃磺酸及其盐(诸如乙烯基磺酸钠、苯乙烯磺酸钠、2-丙烯酰胺并-2-甲基丙磺酸)、1-乙烯基-咪唑、1-乙烯基-吲哚、2-乙烯基咪唑、4(5)-乙烯基-咪唑、2-乙烯基-1-甲基-咪唑、5-乙烯基-吡唑啉、3-甲基-5-异丙烯基-吡唑、5-亚甲基-乙内酰脲、3-乙烯基-2-
Figure BPA00001251294400561
唑烷酮、3-甲(基)丙烯酰基-2-
Figure BPA00001251294400562
唑烷酮、3-甲(基)丙烯酰基-5-甲基-2-
Figure BPA00001251294400563
唑烷酮、3-乙烯基-5-甲基-2-
Figure BPA00001251294400564
唑烷酮、2-和4-乙烯基-吡啶、5-乙烯基-2-甲基-吡啶、2-乙烯基-吡啶-1-氧化物、3-异丙烯基-吡啶、2-和4-乙烯基-哌啶、2和4-乙烯基-喹啉、2，4-二甲基-6-乙烯基-s-三嗪、4-丙烯酰基-吗啉、氧化再生纤维素(ORC)、乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乳酸(PLA)、细胞外基质(ECM)、和它们的混合物。
在本发明的优选实施方式中，所述装置的基质是海绵。在又一个优选的实施方式中，所述海绵是明胶-海绵或胶原-海绵或者含明胶或者胶原的海绵。
明胶通常来源于猪来源，但是可来源于其它动物来源，诸如牛或鱼来源。明胶也可合成获得，即，通过重组方式获得。
胶原通常来源于猪来源，但是可来源于其它动物来源。胶原也可合成获得，即，通过重组方式获得。
明胶或胶原基质可以是商购可得的。商购可得的明胶或胶原基质的非限制实例包括Spongostan、Surgifoam、Surgiflo(全部Ferrosan A/S)、Collastat(Kendall Co.)、Avitene(Avicon Inc.)、Surgicel(Johnson&Johnson)和Gelfoam(Pfizer)。
在本发明的一个实施方式中，包含所述基质的材料具有一些与重构速率(reconformation rate)有关的定义性物理性质。基质材料的重构速率是指基质材料的弹性，并且通过通过基于海绵恢复它的原始大小和形状的速率的方法测定，如实施例1所述。在本发明的一个实施方式中，基质材料具有不大于10秒的重构速率，诸如不大于9秒，例如不大于8秒，诸如不大于7秒，例如不大于6秒，诸如不大于5秒，例如不大于4秒，诸如不大于3秒，例如不大于3秒，诸如不大于1秒。
限定所述基质材料的物理性质也可涉及抗压模量(或杨氏模量)。模量是材料的硬度或柔软度的量度并且等于应力除以应变。应力等于压力。应变或挠度等于厚度变化与材料的原始厚度之比。模量越低，材料越软。简而言之，受压时应力与应变之比。为测试该特性，在美国ASTM D695是标准试验方法，而在ISO系统中测量抗压强度的类似测试是ISO 604。
根据本发明的基质材料的模量可以在0.1-50Gpa的范围内，诸如0.1-1，例如1-2，诸如2-3，诸如3-4，例如4-5，诸如5-6，例如6-7，诸如7-8，例如8-9，诸如9-10，例如10-20，诸如20-30，例如30-40，诸如40-50GPa。
在本发明的一个实施方式中，基质材料的孔径具有约0.1-1.0mm的正态分布。孔径可以小于10mm，诸如小于9mm，例如小于8mm，诸如小于7mm，例如小于6mm，诸如小于5mm，例如小于4mm，诸如小于3mm，例如小于2.9mm，诸如小于2.8mm，例如小于2.7mm，诸如小于2.6mm，例如小于2.5mm，诸如小于2.4mm，例如小于2.3mm，诸如小于2.2mm，例如小于2.1mm，诸如小于2mm，例如小于1.9mm，诸如小于1.8mm，例如小于1.7mm，诸如小于1.6mm，例如小于1.5mm，诸如小于1.4mm，例如小于1.3mm，诸如小于1.2mm，例如小于1.1mm，诸如小于1.0mm，例如小于0.9mm，诸如小于0.8mm，例如小于0.7mm，诸如小于0.6mm，例如小于0.5mm，诸如小于0.4mm，例如小于0.3mm，诸如小于0.2mm，例如小于0.1mm，诸如less tan 0.05，例如小于0.01mm。
在本发明的又一实施方式中，基质材料的孔径在约0.01-0.1mm的范围内，诸如0.1-0.2mm，例如0.2-0.3mm，诸如0.3-0.4mm，例如0.4-0.5mm，诸如0.5-0.6mm，例如0.6-0.7mm，诸如0.7-0.8mm，例如0.8-0.9mm，诸如0.9-1mm，例如1-1.1mm，诸如1.1-1.2mm，例如1.2-1.3mm，诸如1.3-1.4mm，例如1.4-1.5mm，诸如1.5-1.6mm，例如1.6-1.7mm，诸如1.-1.8mm，例如1.8-1.9mm，诸如2-2.1mm，例如2.1-2.2mm，诸如2.2-2.3mm，例如2.3-2.4mm，诸如2.4-2.5mm，例如2.5-2.6mm，诸如2.6-2.7mm，例如2.7-2.8mm，诸如2.8-2.9mm，例如2.9-3mm，诸如3-4mm，例如4-5mm，诸如5-6mm，例如6-7mm，诸如7-8mm，例如8-9mm，诸如9-10mm。
在本发明的另一个实施方案中，基质材料的表面具有与基质材料的多孔或粗糙表面有关的定义性特性。多孔性是材料空隙体积的量度，并且测量为在0-1之间的小数，或测量为在0-100％之间的百分比。因此，表面的多孔性可取决于基质材料的孔径。
通过改变在下面的基质材料的表面性质(疏水性、化学异质性、粗糙度)，微小液滴的蒸发过程可以以明确的方法调整。
在一个实施方式中，基质材料表面的疏水性可以被调节，以增加蒸发。在化学中，疏水性是指与水团排斥的分子(被称为疏水物)的物理性质。疏水性分子通常是非极性的并且因此偏好其它中性分子和非极性溶剂。水中的疏水性分子通常聚集在一起，形成胶束。在疏水性表面上的水将表现出高接触角(是指液滴将与表面形成尽可能小的接触面积)。
在另一个实施方案中，基质材料表面的粗糙度可以被调节，以增加蒸发。这可取决于孔径。
在一个实施方式中，本发明的药物组合物包含生物活性剂凝血酶，如下文所描述。组合物被打印在基质的表面上。在优选的实施方式中，基质表面包含小于300IU/cm2(国际单位每平方厘米)，诸如小于290，例如小于280，诸如270，例如小于260，诸如小于250，例如小于240，诸如230，例如小于220，诸如小于210，例如小于200，诸如190，例如小于180，诸如小于170，例如小于160，诸如150，例如小于140，诸如小于130，例如小于120，诸如110，例如小于100IU/cm2，诸如小于95，例如小于90，诸如85，例如小于80，诸如小于75，例如小于70，诸如65，例如小于60，诸如小于55，例如小于50，诸如45，例如小于40，诸如小于35，例如小于30，诸如25，例如小于20，诸如小于15，例如小于10，诸如5，例如小于1IU/cm2。
在另一个优选的实施方式中，基质表面包含1-5IU/cm2，诸如5-10，例如10-15，诸如15-20，例如20-25，诸如25-30，例如30-35，诸如35-40，例如40-45，诸如45-50，例如50-55，诸如55-60，例如60-65，诸如65-70，例如70-75，诸如75-80，例如80-85，诸如85-90，例如90-95，诸如95-100，例如100-110，诸如110-120，例如120-130，诸如130-140，例如140-150，诸如150-160，例如160-170，诸如170-180，例如180-190，诸如190-200，例如200-210，诸如210-220，例如220-230，诸如230-240，例如240-250，诸如250-260，例如260-270，诸如270-280，例如280-290，诸如290-300IU/cm2。
在本发明的一个实施方式中，包含基质材料的装置的不同尺度可以被采用。因此，基质材料的尺度(长度、宽度和高度)可以是小于15cm长、小于10cm宽和小于2厘米高。
而且，包含基质材料的装置的不同形状可以被采用。非限制性实例包括正方形、圆形、长方形、立方体、球形和金字塔形。
包含基质材料的装置的不同颜色可以被采用。非限制性实例包括红色、粉红色、黄色、蓝色、绿色、白色、黑色、褐色、紫色、橙色、灰色和蓝绿色。
在一个实施方式中，这些颜色可有助于有助于根据已经打印在装置的基质材料表面上的组合物识别装置。因此，例如紫色装置可标志着凝血酶被打印在所述装置的基质材料的明胶基海绵上。
包含基质材料的装置的不同类型可以被采用。因此，所述装置可包括海绵、凝胶、绷带、拭子、敷料和贴片。
在本发明中使用的基质材料的温度可以调节在5-70℃范围之内，诸如5-10，例如10-15，诸如15-20，例如20-25，诸如25-30，例如30-40，诸如40-50，例如50-60，诸如60-70℃。
基质或装置的灭菌
在本发明的一个实施方式中，根据本发明的装置包含基质和药物组合物，药物组合物已经通过打印(诸如通过任何适当的打印技术)而打印在基质或装置表面上。基质或装置优选是无菌的而且包含于无菌的、预包装、现成即可使用的容器。
灭菌优选在包装步骤之后进行。灭菌是指从例如表面或设备有效杀死或消除传染剂(诸如真菌、细菌、病毒、朊病毒和孢子形式等)的任何过程。灭菌可以通过施加热、化学制品、辐照、高压或过滤而实现。热灭菌包括高压灭菌(运用高温蒸汽)；辐射杀菌包括X-射线、γ射线、紫外线和亚原子粒子；化学杀菌包括使用环氧乙烷气体、臭氧、氯漂白剂、戊二醛、甲醛、邻苯二醛、过氧化氢和过乙酸。
待被打印在装置的基质上的组合物
除了包含如下讨论的至少一种剂或生物活性剂之外，进行喷墨打印的组合物在优选的实施方式中具有某些特征，其使之可用于打印，诸如喷墨打印。
组合物也可以称为打印介质。在一个实施方式中，组合物可包含溶剂和至少一种剂或生物活性剂。
组合物的溶剂或流体组分可以是水性介质。水性介质可包含溶解在其中的盐，诸如氯化钠，因此水性介质可以是盐水。
在另一个实施方案中，组合物的溶剂或流体组分可以是挥发性流体。挥发性液体是具有高蒸气压或低沸点的液体。换言之，挥发性液体可在室温下蒸发或容易地气化。
在一个实施方式中，水含量稳定剂诸如山梨醇、多糖或多元醇可以被加入所述组合物。
粘度
液体的粘度可以通过添加增加液体粘度的物质加以提高。这样的物质可以是可溶于该液体的长链分子(聚合物)；而明胶、淀粉、聚环氧乙烷、聚乙烯醇和聚乙二醇(Macrogol)是其实例。
在另一个实施方案中，增加液体粘度的物质可以被加到组合物，所述物质选自下列非限制性列举：阿拉伯胶、藻酸、膨润土、卡波姆、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、鲸蜡硬脂醇、胶体二氧化硅、瓜尔胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、硅酸铝镁、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯醇、聚维酮、藻酸钠、蔗糖、黄蓍胶、明胶、淀粉白蛋白、酪蛋白、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚乙二醇(Macrogol)、甘油(1，2，3-丙三醇)和乙二醇(1，2-丙二醇)。
待被打印在基质表面上的组合物的粘度必须与打印技术相容，因此必须使其粘度处于特定范围内。
粘度是流体对由剪切应力或拉伸应力导致的变形的抵抗力的量度。它通常被理解为“稠度”或抗流动性。粘度描述流体的内部流动阻力并可以被认为是流体摩擦的量度。因此，水是“稀的”，具有较低的粘度，而植物油是“稠的”，具有较高的粘度。全部实际流体(除了超流体)对应力都具有一定的抵抗力，但是对剪切应力不具有抵抗力的流体被称为理想流体或无粘性流体。
动态粘度的SI物理单位是帕斯卡-秒(Pa·s)，其等于1kg·m-1·s-1。如果具有一Pa·s的粘度的流体被放置在两个板之间，并且一个板用一帕斯卡的剪切应力侧向推动，则它在一秒内移动的距离等于在所述板之间的层的稠度。
动态粘度的cgs物理单位是泊(P)，以Jean Louis Marie Poiseuille命名。它更通常被表达(尤其在ASTM标准)为厘泊(cps)。通常使用厘泊，这是因为水具有1.0020cps的粘度(在20℃；接近于一是方便的巧合)。泊和帕斯卡-秒之间的关系是：
1P＝1g·cm-1·s-1
10P＝1kg·m-1·s-1＝1Pa·s
1cps＝0.001Pa·s＝1mPa·s
在本发明的一个实施方式中，待沉积或打印在基质表面上的组合物的粘度大于1cps，诸如大于5cps，例如大于10cps，诸如大于20cps，例如大于30cps，诸如大于40cps，例如大于50cps，诸如大于60cps，例如大于70cps，诸如大于80cps，例如大于90cps，诸如大于100cps，例如大于150cps，诸如大于200cps，例如大于250cps，诸如大于300cps，例如大于350cps，诸如大于400cps，例如大于500cps，诸如大于550cps，例如大于600cps，诸如大于650cps，例如大于700cps，诸如大于750cps，例如大于800cps，诸如大于850cps，例如大于900cps，诸如大于950cps，例如大于1000cps，诸如大于1100cps，例如大于1200cps，诸如大于1300cps，例如大于1400cps，诸如大于1500cps，例如大于1600cps，诸如大于1700cps，例如大于1800cps，诸如大于1900cps，例如大于2000cps，诸如大于2250cps，例如大于2500cps，诸如大于2750cps，例如大于3000cps。
在本发明的另一个实施方案中，待沉积或打印在基质表面上的组合物的粘度在1-5cps的范围内，诸如5-10cps，例如10-15cps，诸如15-20cps，例如20-30cps，诸如30-40cps，例如40-50cps，诸如50-60cps，例如60-70cps，诸如70-80cps，例如80-90cps，诸如90-100cps，例如100-150cps，诸如150-200cps，例如200-250cps，诸如250-300cps，例如300-350cps，诸如350-400cps，例如400-450cps，诸如450-500cps，例如500-550cps，诸如550-600cps，例如600-650cps，诸如700-750cps，例如750-800cps，诸如800-850cps，例如850-900cps，诸如900-950cps，例如950-1000cps，诸如1000-1100cps，例如1100-1200cps，诸如1200-1300cps，例如1300-1400cps，诸如1400-1500cps，例如1500-1600cps，诸如1600-1700cps，例如1700-1800cps，诸如1800-1900cps，例如1900-2000cps，诸如2000-2250cps，例如2250-2500cps，诸如2500-2750cps，例如2750-3000cps。
在本发明的优选实施方式中，组合物的粘度在0.1-20cps的范围之内；例如0.1-1cps，诸如1-2cps，例如2-3cps，诸如3-4cps，例如4-5cps，诸如5-6cps，例如6-7cps，诸如7-8cps，例如8-9cps，诸如9-10cps，例如10-11cps，诸如11-12cps，例如12-13cps，诸如13-14cps，例如14-15cps，诸如15-16cps，例如16-17cps，诸如17-18cps，例如18-19cps，诸如19-20cps。
表面张力
表面张力是液体表面的吸引特性。它是使得液体的表面部分被吸引到另一个表面，诸如液体的另一部分的表面的原因。对由于表面张力引起的力适用牛顿物理学，正确地预测了大多数人认为理所当然的如此常见的许多液体行为。对同一种力适用热力学，进一步预测了其它更细微的液体行为。表面张力具有力每单位长度的量纲(N/m或牛顿每米)或能每单位面积的量纲(dyn/cm2或达因每平方厘米)。
在物理学中，达因(是指动力、力)是在厘米-克-秒(CGS)单位制(现代SI的前身)中规定的力的单位。一达因刚好等于10微牛顿。等同地，达因定义为“以一厘米每平方秒的速率加速一克质量所需的力”：1dyn＝1g·cm/s2＝10-5kg·m/s2＝10μN
在本发明的优选实施方式中，组合物的表面张力在0.020至0.050N/m的范围之内；例如0.020-0.022N/m，诸如0.022-0.024N/m，例如0.024-0.026N/m，诸如0.026-0.028N/m，例如0.028-0.030N/m，诸如0.030-0.032N/m，例如0.032-0.034N/m，诸如0.034-0.036N/m，例如0.036-0.038N/m，诸如0.038-0.040N/m，例如0.040-0.042N/m，诸如0.042-0.044N/m，例如0.044-0.046N/m，诸如0.046-0.048N/m，例如0.048-0.050N/m。
pH
pH是溶液的酸性或碱性的量度。在25℃pH小于七的水溶液被认为是酸性，而pH大于七的水溶液被认为是碱性(碱性的)。当pH水平是7.0时，它在25℃被定义为“中性”，因为在该pH下，在纯水中H3O+的浓度等于OH-的浓度。血液的正常PH在7.35-7.45的范围之内。pH在形式上取决于水合氢离子离子(H3O+)的活性；pH＝-log10(aH+)。
在本发明中使用的组合物的pH可以通过添加有机或无机酸或碱加以调节。有用的组合物可具有从约2至10的优选pH，取决于所使用组合物的类型。典型的无机酸包括盐酸、磷酸和硫酸。典型的有机酸包括甲磺酸、乙酸和乳酸。典型的无机碱包括碱金属氢氧化物和碳酸盐。典型的有机碱包括氨水、三乙醇胺和四甲基乙二胺。
组合物的生物活性剂的配制
打印在基质材料表面上的组合物可以被进一步调整以包含控释制剂、并入微球和/或气凝胶等等。
控释
延时释放技术，亦称持续释放(SR)、延长释放(ER、XR或XL)、时间释放或定时释放、控制释放(CR)或连续释放(CR)，是指配制组合物以随时间缓慢溶解和释放药物或药剂。持续释放组合物的优点是它们通常可以比含有同样的药物或药剂的即时释放制剂以较小的频率使用，而且它们保持血流中药物的水平更加稳定。配制持续释放组合物，使得活性成分嵌入不溶物质的基质，以便溶解的药物或药剂不得不通过基质中的孔寻找其出口。在一些CR制剂中，基质发生物理膨胀，形成凝胶，使得药物必须首先在基质中溶解，然后通过外表面离开。
在一个实施方式中，根据本发明的组合物是控释组合物，其中组合物的生物活性剂(多种)以延长的方式从所述组合物释放。生物活性剂可以在1分钟至14天的期间从打印在基质表面上的组合物释放；诸如1至5分钟，例如5至15分钟，诸如15至30分钟，例如30至45分钟，诸如45至60分钟，例如60至75分钟，诸如75至90分钟，例如90至120分钟，诸如120至150分钟，例如150至180分钟，诸如180至210分钟，例如210至240分钟，诸如4小时to 5小时，例如5至6小时，诸如6至7小时，例如7至8小时，诸如8至9小时，例如9至10小时，诸如10至11小时，例如11至12小时，诸如12至13小时，例如13至14小时，诸如14至15小时，例如15至16小时，诸如16至17小时，例如17至18小时，诸如18至19小时，例如19至20小时，诸如20至21小时，例如21至22小时，诸如22至23小时，例如23至24小时，诸如24至30小时，例如30至36小时，诸如36至42小时，例如42至48小时，诸如48至54小时，例如54至60小时，诸如60至66小时，例如66至72小时，诸如3天至3.5天，例如3.5至4天，诸如4至4.5天，例如4.5至5天，诸如5至5.5天，例如5.5至6天，诸如6至6.5天，例如6.5至7天，诸如7至8天，例如8至9天，诸如8至10天，例如10至11天，诸如11至12天，例如12至13天，诸如13至14天。
控释制剂可以是本领域技术人员已知的任何控释制剂，诸如在WO99/051208、WO 04/084869、WO 06/128471、WO 03/024429、WO 05/107713和WO 03/024426(申请人为Egalet)中公开的那些。
气凝胶
气凝胶是来源于凝胶的低密度固态材料，其中凝胶的液体组分已经替换为气体。结果是具有若干显著特性的极低密度固体，最限制的是其作为热绝缘体的功效。通过经由超临界干燥提取凝胶的液体组分，产生气凝胶。这允许在不使凝胶中的固体基质由于毛细管作用而发生瘪泡(如常规蒸发将发生的)的情况下使液体缓慢地脱去。气凝胶可以由硅胶(Silaca气溶胶)、氧化铝(氧化铝气凝胶)、氧化铬、氧化锡、琼脂(SEAgel)、硫、硫属元素(Chalcogel)、金属、硒化镉和碳(碳气凝胶)产生。
在一个实施方式中，根据本发明的组合物能够形成气凝胶，其中所述组合物的生物活性剂(多种)在基质材料的表面上被保持或包封入气凝胶组合物中。在一个优选实施方案中，一种或多种包封的生物活性剂可以随着时间从气凝胶释放。在一个实施方式中，包封的生物活性剂包含酶。
微球
微球是由各种天然和合成材料组成的球状颗粒，直径在微米范围。
在一个实施方式中，包含根据本发明的生物活性剂(一种或多种)的组合物在基质材料的表面上被保持或包封在微球中。在一个优选实施方案中，一种或多种包封的生物活性剂可以随着时间从微球释放。
在一个实施方式中，微球是可生物降解的。生物降解是有机物质通过生物体产生的酶分解的过程。
包含凝血酶的基质
在另一个实施方案中，本发明涉及包含基质的多组分试剂盒，所述基质包含凝血酶。包含凝血酶的基质也可进一步包含凝血酶稳定剂。
在一个实施方式中，包含凝血酶的基质包括在下文列出的组合物：
-根据本发明的基质，其中凝血酶和/或任何其它药学活性化合物被打印在所述基质上
-Thrombi-Gel、Thrombi-Pad或ThrombiGel止血泡沫(Vascular Solutions，Inc.)
-D-Stat Dry产品(D-Stat Dry、D-Stat 2 Dry)(Vascular Solutions，Inc.)
-提供独特的、预先混合、无菌的明胶/凝血酶止血剂从明胶海绵垫和/或纱布垫
-预先混合的凝血酶/明胶垫
-凝血酶冷冻干燥入明胶海绵
-含凝血酶的任何标准明胶垫
-在聚乙二醇基质中包含止血有效量的凝血酶的止血糊剂组合物，其优选通过混合凝血酶的水溶液和聚乙二醇并冷冻干燥所述混合物以除去基本上全部的水，产生凝血酶微粒的粘性水可溶糊剂，其均匀地分散于聚乙二醇基质各处(如美国专利5595735所描述)
-包含凝血酶的胶原糊剂止血剂，如美国专利4891359所描述
-在其中具有凝血酶的稳定胶原海绵，例如如美国专利4515637所描述。
-在其中具有凝血酶的稳定胶原海绵，例如如美国专利6,649,162所描述。
-Flo Seal Matrix Hemostatic Sealant
-包含凝血酶的Gelfoam
-包含凝血酶的Surgifoam
-包含凝血酶的Surgiflo
-包含凝血酶的海绵
-包含凝血酶的生物可吸收材料
-基于例如涂有纤维蛋白原和/或凝血酶的胶原海绵的Fibrinpaste
-TachoSil(Nycomed)
-包含凝血酶的胶原材料(诸如Avitene、Actifoam、Helistat、Inistat)
-CoStasis止血装置
-包含凝血酶的纤维素材料(诸如Surgicel Oxycel或Tabotamp)
凝血酶可以是任何凝血酶，诸如Thrombostat、Thrombin-JMI(King Pharmaceuticals)、Recothrom(Bayer/Zymogenetics)、Evithrom(OMRIX Biopharmaceuticals/Ethicon)、Evicel或任何其它商购可得的凝血酶。凝血酶也可以使用凝血酶活化装置(TAD)(Thermogenesis)由血浆产生。
止血
本发明一方面涉及调节或控制或促进止血。
凝结是血液形成固体凝块的复杂过程。它是止血(从损伤血管停止失血)的一个重要部分，由此，损伤血管壁被含血小板和含纤维蛋白凝块覆盖，以停止流血并开始损伤血管的修复。凝结紊乱可导致流血和/或凝血和栓塞的危险增加。
凝结在整个生物学中是高度保守的；在所有哺乳动物中，凝结包括细胞(血小板)和蛋白质(凝血因子)组分。凝结几乎在血管损伤对内皮(血管的内衬)造成损害之后立即起始。血小板立即在损伤处形成止血塞；这被称为初级止血。二级止血同时发生——在血浆中的蛋白质，称为凝血因子，在复杂级联中应答，形成纤维蛋白链，其加固血小板塞。之后，随着伤口愈合发生，血小板聚集，而纤维蛋白凝块分解。
对血管壁的损害使通常存在于内皮之下的胶原暴露。循环血小板以表面胶原特异性糖蛋白Ia/IIa受体结合胶原。该粘附通过大的多聚体循环蛋白质von Willebrand因子(vWF)而得到进一步加固，该von Willebrand因子在血小板糖蛋白Ib/IX/V和胶原纤维之间形成连接。
然后，血小板被活化，并将它们的颗粒内容物释放入血浆，其再活化其它血小板。血小板经历形状的改变，这为那些需要它的凝血因子暴露出磷脂表面。纤维蛋白原通过经由糖蛋白IIb/IIIa形成连接而连接相邻的血小板。此外，凝血酶活化血小板。
二级止血的凝血级联具有导致纤维蛋白形成的两个途径：接触激活途径(以前被称为内在途径)和组织因子途径(以前被称为外部途径)。以前认为，凝血级联由两个同等重要的途径组成，该两个途径连接到一个共同的途径。现在知道，用于起始血液凝固的初级途径是组织因子途径。所述途径是一系列反应，其中丝氨酸蛋白酶的酶原(无活性的酶前体)和它的糖蛋白辅因子被活化以变成活性组分，其然后催化该级联中的下一个反应，最终产生交联的纤维蛋白。凝血因子通常由罗马数字表示，其中附加小写字母来表示活性形式。
凝血因子通常是丝氨酸蛋白酶(酶)。有一些例外。例如，FVIII和FV是糖蛋白，而因子XIII是转谷酰胺酶。丝氨酸蛋白酶通过在特异性位点裂解其它蛋白质而起作用。凝血因子作为无活性的酶原循环。
凝血级联传统上分为三个途径。组织因子和接触激活途径都活化因子X、凝血酶和纤维蛋白的“最后共同途径”。
组织因子途径的主要作用是产生“凝血酶迸发”，其是一种立即释放凝血酶(凝血级联中在其反馈活化作用方面最重要的组分)的过程。FVIIa比任何其它活化的凝血因子更高的量循环。
在对血管造成损害后，内皮组织因子(TF)被释放，与FVII形成复合物，在这种情况下，活化FVII(TF-FVIIa)。然后，TF-FVIIa活化FIX和FX。FVII本身由凝血酶、FXIa、纤溶酶、FXII和FXa活化。由TF-FVIIa活化FXa几乎立即受到组织因子途径抑制剂(TFPI)的抑制。FXa和它的辅因子FVa形成凝血酶原酶复合物，其活化凝血酶原为凝血酶。然后，凝血酶活化凝血级联的其它成分，包括FV和FVII(其活化FXI，其再活化FIX)，并活化和释放将结合于vWF的FVIII。FVIIIa是FIXa的辅因子，并且它们一起形成X酶复合物，X酶复合物活化FX，如此循环继续。
在本发明的一个实施方式中，凝血酶可以是包含在本发明的药物组合物中的生物活性剂。
接触激活途径始于由高分子量激肽原(HMWK)、前激肽释放酶和FXII(Hageman因子)在胶原上形成初级复合物。前激肽释放酶转化为激肽释放酶，而FXII变成FXIIa。FXIIa将FXI转化成FXIa。因子XIa活化FIX，其与它的辅因子FVIIIa一起形成X酶复合物，X酶复合物活化FX为FXa。接触激活途径在起始凝块形成中具有的次要作用可以通过具有严重FXII、HMWK和前激肽释放酶不足的患者不具有流血紊乱这一事实加以说明。
最后共同途径。凝血酶具有一大系列的功能。它的主要作用是将纤维蛋白原转化为纤维蛋白——止血塞的构件。此外，它活化因子VIII和V以及它们的抑制剂C蛋白(在存在血栓调节蛋白的情况下)，而它活化因子XIII(表示活化型的XIIIa)，其形成共价键，所述共价键交联从活化单体形成的纤维蛋白多聚体。在通过接触因子或组织因子途径活化之后，凝血级联通过继续活化FVIII和FIX以形成X酶复合物保持趋血栓阻塞性状态，直到其通过抗凝剂途径下调。
在本发明的一个实施方式中，凝血酶可以是包含在本发明的药物组合物中的生物活性剂。在本发明的进一步实施方式中，纤维蛋白原可以是包含在本发明的药物组合物中的生物活性剂。在本发明的仍进一步实施方式中，因子XIII和/或XIIIa可以是包含在本发明的药物组合物中的生物活性剂。
三个机理保持凝血级联受到控制。异常可导致血栓形成倾向增加。1)C蛋白是主要的生理抗凝剂。它是维生素K依赖性丝氨酸蛋白酶，其通过凝血酶活化成活化的C蛋白(APC)。活化型(以S蛋白和磷脂作为辅因子)降解因子Va和因子VIIIa。任一种在量上或质上的不足都可导致血栓形成倾向(发展血栓形成的倾向)。C蛋白的作用削弱(活化C蛋白抗性)，例如通过具有因子V的“Leiden”变体或高水平的因子VIII，也可导致血栓形成倾向。2)抗凝血酶是丝氨酸蛋白酶抑制剂(serpin)，其降解丝氨酸蛋白酶；凝血酶和FXa，以及因子XIIa和因子IXa。它是持续活性的，但是它与这些因子的粘附通过硫酸类肝素(糖胺聚糖)的存在或通过施用肝素(不同的类肝素增加对因子Xa、凝血酶或两者的亲和性)而增加。抗凝血酶在量上或质上的不足(天生的或获得性的，例如在蛋白尿中)导致血栓形成倾向。3)组织因子途径抑制剂(TFPI)在它的最初起始之后抑制因子IX和因子X的因子VIIa相关活化。
各种物质对于凝血级联正常发挥功能是必需的。钙和磷脂(血小板膜成分)是X酶和凝血酶原酶复合物发挥功能所需的。钙经由在因子Xa和因子IXa上的末端γ羧基残基调节所述复合物与通过血小板表达的磷脂表面以及从它们流出的前凝血剂微粒或微泡的结合。钙也在凝血级联中在其它点所需的。维生素K是肝γ-谷氨酰基羧化酶的必需因子，肝γ-谷氨酰基羧化酶将羧基添加到凝血因子II、VII、IX和X以及S蛋白、C蛋白和Z蛋白上的谷氨酸残基。维生素K的缺乏(例如在吸收障碍中)、抑制性抗凝剂的使用(华法林、醋硝香豆醇和苯丙香豆素)或疾病(肝细胞癌)削弱所述酶的功能并导致PIVKA(在无维生素K时形成的蛋白质)的形成，这导致部分或非γ羧化作用并影响凝血因子结合所表达的磷脂的能力。
伤口愈合
本发明一方面涉及调节或控制或促进伤口愈合。
围绕机体的皮肤的外层作为抗感染的屏障而起重要的保护作用，并充当调节在机体和外部环境之间热、流体和气体交换的工具。
动物皮肤和下面的组织的伤口可以因例如摩擦、磨耗、撕裂、烧伤或化学刺激而导致。组织损伤还可以因体内代谢或身体功能障碍所致，包括，但不限于骨突出(bone protrudence)、糖尿病、循环功能不全或炎性过程。
皮肤的伤口和/或下部组织的损伤显著减少了皮肤的保护功能。因此，受损的皮肤因病原体诸如细菌和病毒而导致下部组织感染的风险增加。
通常通过施用有利于伤口愈合的伤口或组织敷料保护受损皮肤区域。伤口或组织敷料一般为伤口愈合提供了合适的环境，它们吸收渗出物、固定伤口、促进止血和防止伤口和新组织生长受到细菌污染。
伤口或组织损伤的相关形式的愈合通常取决于细胞增殖和新的结缔组织、内皮组织和上皮组织的形成，如下文简要说明。
若干种药剂已经被报道来有利地影响参与伤口愈合的细胞过程，例如多肽生长因子、尿囊素、维生素A(和衍生物)、锌、外源DNA和芦荟制剂。这些化合物经由各种不充分定义的机理起作用并在具体应用中显示不同程度的功效。
当发生损伤的时候，细胞的损害来自突发事件，如切伤，导致细胞破裂，毛细血管和其他血管切断或碾碎。血流中断引起缺氧，导致更多细胞死亡。损伤后15分钟之内，伤口处就充满了已死亡的和正在死亡的细胞、胞外物质(胶原蛋白、弹性纤维、脂肪和基质)、外渗的血液以及可能由损伤因素导入的细菌和病毒。组织的损害并不限于一开始损伤的区域，在接下来的数小时或数天中它可以因受损细胞释放溶酶体酶或因肿胀和感染而扩大(参见Reese et al.，Role of Fibronectin in Wound Healing，其主题在此通过引用而引入)。
凝血是愈合过程的第一阶段，在损伤和创伤愈合的第二阶段——炎症反应之间架起了桥架。它终止了失血，恢复了被损害组织的某些机械上和物理上的完整性。凝血级联在本文其它地方详细描述。
创伤修复的第二个阶段是炎症反应，它对接下来的愈合阶段是必需的。它通过血小板和肥大细胞释放组胺和5-羟色胺以及通过激肽而被发起。组胺和激肽的作用是增加毛细血管扩张，开放受损伤区域以前关闭的毛细血管。通过毛细血管床增加的血流产生了炎症反应的两个特点：发红和发热。在损伤后几小时内释放的前列腺素导致炎症反应的充分发展，根据损伤的程度它可持续3到5天。由刚才讨论过的因子产生的极度血管扩张引起内衬毛细血管的内皮细胞连接扩大。血中的液体和大分子成分通过这些间隙跑到组织中，引起肿胀，即炎症反应的第三个特点。如果肿胀广泛，它可能会中断血流，由于缺氧而加重损伤的程度。疼痛，炎症的最后一个特点，是由激肽与溶酶体酶的直接作用和肿胀对神经末梢的压力相结合而引起的。
在成功的创伤修复中创伤部位感染的控制是至关重要的。感染的延迟愈合、创伤病灶的扩大可以导致系统感染，并且极大地增加了形成损害外貌和造成身体功能障碍的瘢痕的可能性。毛细血管床的血管扩张减低了流经毛细血管的血流的流速。它和由补体固定产生的高效趋化因子以及从受损组织中释放的趋化物质一起引起了多形核白细胞(“PMN’s”)沿毛细血管壁的聚集，这是宿主对抗感染的主要细胞防御机制。PMN’s接下来通过毛细血管壁的内皮连接部位进入损伤部位。如果伤口部位有细菌存在，它们可释放可溶性的趋化因子和/或活化补体，后者接下来产生趋化片段。在感染或损伤部位的PMN’s释放影响PMN’s移动性的物质，使他们停留在所述部位上。纤连蛋白促进细菌粘附到吞噬细胞的膜上。
死亡细胞、细胞碎片和胞外蛋白必须被移除或重吸收，这样才能继续进行血管再生和修复。巨噬细胞主要负责清除伤口处的碎片。伤口处的巨噬细胞和伤口处的PMN’s一样，是具有吞噬活性的。它们通过纤连蛋白而粘附到纤维蛋白凝块的纤维上，利用所述纤维作为骨架而在凝块内移动，因而迁入到伤口部位。巨噬细胞接触、吞噬并破坏陷入到凝块基质中的死亡细胞以及来自伤口边缘的受损细胞。纤维蛋白凝块本身主要通过在纤维形成时掺入其中的纤维蛋白溶酶原的活化而被分解。一些纤维蛋白片段被此区域中的巨噬细胞吞噬。由于大多数的凝块片段远离巨噬细胞活性最强的区域释放，所以许多片段通过淋巴引流而被清除，并因而进入循环系统。这些可溶性的复合物被RES的固定细胞——主要是脾和肝脏中的细胞清除掉。此外，陷入到凝块中的PMN′s因缺氧而死亡，释放出其溶酶体成分。这些酶攻击周围的凝块并将之分解。尽管由PMN′s释放出的溶酶体酶在大多数情况下被认为对宿主是有利的，但它们也可以增加组织的破坏和延迟愈合。如果PMN′s在伤口处迅速聚集并停留在那儿(如感染的情况)，它们的溶酶体酶会溶解凝块的显著部位，除去巨噬细胞和成纤维细胞移入伤口使之修复所用的骨架。这些被破坏的区域最终必须被引流或由巨噬细胞慢慢地清除。凝块被溶解的部位因而作为慢性炎症反应的一部分而被取代。
在上述的一些阶段中会发生受损组织的修复或纤维增生。在损伤后的12到24小时之内，成纤维细胞，包括伤口边缘远处的那些成纤维细胞，开始向损伤区域移动并开始增殖。这种反应显然归因于受损组织和血小板释放的因子，还可能归因于激肽、补体或凝血级联。增殖的成纤维细胞从巨噬细胞释放的组织碎片和细胞的成分中汲取部分营养。在皮肤创伤中成纤维细胞阶段可能持续2到4周，而在胃或肠道的损伤中它可能持续数月。成纤维细胞就象巨噬细胞所做的那样，利用纤维蛋白凝块的纤维作为骨架以移入到受损害的区域并在其内活动。成纤维细胞合成和分泌足量的纤连蛋白以促使自身粘附到缺乏纤连蛋白的基质上。
血管发生或血管再生，开始于毛细血管床生长进入紧跟在成纤维细胞后的区域。在创伤修复的早期阶段，毛细血管比正常组织中的要多得多，这可能反映了迅速再生组织需要大量的氧和营养物质。毛细血管通透性很高，这促进了细胞和大分子向创伤部位的移动。实际上，从伤口的一边产生的毛细血管会生长到与从另一边产生的毛细血管相接触并融合，在伤口内建立起完整的循环。
在损伤后第五天末，成纤维细胞开始产生大量的胶原。胶原分子在内质网的膜上合成。然后它经过大量的翻译后修饰、羟化、糖基化以及其他的步骤以形成前胶原分子。前胶原分子然后被分泌出来，并被特异性血清肽酶进一步修饰成原胶原。这些活化的原胶原分子迅速聚合以形成越来越大的胶原纤维。之后发生胶原纤维的交联。胶原网实际上代替了纤维蛋白凝块而成为伤口处主要结构成分。这在创伤愈合的重塑阶段尤其重要。
在损伤后数小时表皮细胞再生开始，上皮细胞粘附到靠近伤口边缘的疏松的真皮上并且细胞开始在缺损部位上迁移，与间质组织始终保持接触。损伤后48小时，细胞也开始增殖以代替损失的细胞。在缺损被弥补后上皮细胞继续分裂以形成一层较厚的上皮。伤口的收缩就它减少了50％的要进行上皮再生的缺损部位而言帮助了上皮再生。收缩被认为是伤口处的肉芽发生组织的细胞成分——成纤维细胞和成肌纤维细胞所致。
重塑是伤口愈合的最后步骤。瘢痕组织在胶原蛋白成分稳定后的数月中持续获得拉伸强度。这种强度的获得源自伤口处胶原的重排，或许还来自胶原交联的增加。胶原累积是合成和分解的总和，它们在创伤修复过程中同时发生。在大约14天后，胶原的合成和分解达到了平衡。参与重塑过程的胶原酶来自上皮细胞、接触新上皮的成纤维细胞和其溶酶体中含有胶原酶的巨噬细胞。
典型的创伤愈合需要5至21天的时间。对免疫力缺乏病人来说这段时间当然要更长些，因为这样的病人通常不能充分稳定伤口和防止感染，而感染妨碍了纤维蛋白、纤连蛋白或胶原蛋白在创伤位置以可接受的速度进行恰当的粘附。例如，那些患脉管炎或其他风湿病或糖尿病的病人通常要经历远远超过数周的创伤愈合时间。糖尿病患者通常发展出需要多个星期来愈合的损伤。
其他情况，如有假肢的人，在假肢和其身体相连处之间的接触点上有持续性损伤。烧伤因其被烧伤的组织不能及时产生纤维蛋白也表现出愈合问题。
因此，很有必要缩短创伤或烧伤愈合所需的持续时间。
伤口或组织敷料
当提及伤口或组织敷料时，应当理解，所述伤口或组织敷料可以采用根据本发明的流体或液体组合物主要印刷在所述伤口或组织敷料的伤口或组织接触区域。
伤口和组织敷料的类型
“伤口”泛指以不同方式引起(例如，因长期卧床休养产生的压疮和创伤诱发的伤口)并且具有不同特征的对皮肤和下部(皮下)组织的损伤。可以根据伤口深度的不同将伤口分类成4级：i)I级：限于上皮的伤口；ii)II级：扩展入真皮的伤口；iii)III级：扩展入皮下组织的伤口；和iv)IV级(或全层伤口)：骨暴露的伤口(例如骨压点，诸如大转子或骶骨)。本发明涉及使用如下所述的一种或多种类型的伤口和/或组织敷料治疗上述的任何类型的伤口。
存在几种类型的伤口或组织敷料。将大部分伤口或组织敷料设计成可维持湿润创面。在下文中简单介绍了最常用的伤口或组织敷料。本发明涉及一种或多种类型的伤口和/或组织敷料，包括下述的打印有一种或多种药物组合物的敷料。
合成伤口敷料最初由两种类型组成：纱布基敷料和糊剂绷带诸如锌糊绷带。在20世纪80年代，第一个现代伤口敷料被引入，其提供理想伤口敷料的重要特征：水分保持和吸收性(例如聚氨酯泡沫、水胶体)和水分保持和抗菌性(例如含碘凝胶)。
在20世纪90年代期间，合成伤口敷料扩大为例如下组产品：1)蒸气可渗透粘性膜，2)水凝胶，3)水胶体，4)藻酸酯，5)合成泡沫敷料，6)有机硅网，7)组织粘合剂，8)屏障膜和9)含银或胶原的敷料。
合成伤口敷料可以被广泛地分为如下表所示的类型。
Figure BPA00001251294400721
藻酸酯敷料为来源于海藻的高度吸收性的生物可降解的敷料。它们用于具有中度到大量渗出物的伤口和需要包扎的伤口。这些敷料通过与伤口渗出物合并成产生湿润愈合环境的亲水性凝胶而起作用。
水胶体敷料是最传统和最常用的伤口或组织敷料之一。它们用于二度创伤、III期、肉芽形成期IV压力性溃疡的治疗，并可用于静脉淤滞性溃疡的治疗。水胶体敷料为封闭性的(即它们不会使空气通过敷料逃逸)或半封闭性的(即它们允许一定的空气通过敷料逃逸)，并且将它们设计成封闭创面以便保持和与渗出物发生相互作用而促进愈合。当吸收渗出物时，水胶体敷料形成凝胶。
水凝胶敷料为交联聚合物的片层或水凝胶浸渍的纱布或非纺织海绵，它们用于覆盖伤口。水凝胶敷料可以为水凝胶片层敷料形式或无定形水凝胶敷料形式。水凝胶片层敷料用于部分厚度和全层伤口、具有坏死或腐肉的伤口和烧伤的治疗。无定形水凝胶敷料为包含聚合物或共聚物和达95％的水的柔软无定形凝胶，而水凝胶片层敷料为硬片层。无定形水凝胶具有与水凝胶片层相同的适应征并且它们还可以用于轻度包扎的全层伤口。
泡沫敷料为聚合物(诸如聚氨酯)的半透性片层，其提供了伤口愈合所用的特定受控的湿度和温度环境。它们用于具有中度到重度渗出物的全层伤口的治疗。泡沫敷料为非粘附的并可排斥污染物。
透明薄膜敷料由例如聚氨酯、聚酰胺或明胶制成。尽管它们为防水性的，但是透明薄膜敷料具有一定多孔性，从而能够使氧和水分通过其屏障。它们为不可吸收性的，由此对具有渗出物的伤口而言必须经常更换它们。它们一般对于需要自溶清创术的具有坏死组织的干燥伤口有效。透明薄膜敷料还用作二级材料使用，以便固定例如非粘附的纱布和其它类型的干燥敷料。
复合敷料将物理上分离的成分结合入单一敷料中，并提供细菌防护、吸收性和粘附性。
纱布敷料可以许多形式获得，包括海棉、垫、绳索、创口贴和滚卷，纱布还可以浸渍有凡士林、抗微生物剂和盐水。因除去干燥的敷料而存在对伤口周围的愈合皮肤的创伤损害的风险。
下表描述了许多不同类型的伤口敷料的一些和它们的主要性质：
Figure BPA00001251294400741
Figure BPA00001251294400751
无适于所有类型的伤口的单一敷料。通常，在单一伤口的愈合过程期间将使用许多不同类型的敷料。本发明在一个实施方式中涉及具有一个或多个下列功能的敷料：1)在伤口/敷料交界面处保持湿润的环境；2)吸收过量渗出物而渗漏到敷料的表面；3)提供热绝缘和机械性保护；4)提供细菌防护；5)允许气体和流体交换；6)吸收伤口气味；7)非粘附于伤口并容易地去除而无创伤；8)提供一些清创术作用(除去死的组织和/或杂质颗粒)；9)无毒的、非变应原的和非敏化的(对于患者和医务人员两者而言)；10)无菌的。
包含吸收性化合物的伤口或组织敷料
在另一个方面，提供了包含用于吸收伤口渗出物的吸收性化合物的伤口或组织敷料，其中所述伤口或组织敷料已经用一种或多种药物组合物打印。吸收性化合物的非限制性实例如下。
在一个实施方案中，吸收性化合物包含水凝胶形成材料或由其组成。水凝胶形成材料可以形成无定形水凝胶，但水凝胶形成材料还可以为例如片层形式——在这种情况中，敷料为水凝胶片层敷料。
在其它实施方案中，伤口或组织敷料中的吸收性化合物包含水胶体形成材料或由其组成。
吸收性化合物可以包含适合于伤口渗出物进入其中的多孔聚合物或由其组成，即毛细管力允许伤口渗出物进入多孔聚合物。多孔聚合物通常为亲水性的或充分亲水性的，以便能够转运伤口渗出物。
在仍进一步的实施方案中，吸收性化合物包含泡沫形成材料或由其组成。
重要的是吸收性化合物与伤口流体接触，例如通过凝胶或基质，诸如支架，或可选择地，吸收性化合物可以直接接触伤口。
吸收性化合物的生物可吸收和/或多孔材料可适合于用作新细胞粘附和增殖的支架。这类“连接性”吸收性化合物可以在整个愈合过程中在创面上保持就位，且随后被吸收并且被新组织替代。在伤口愈合过程中，连接性吸收性化合物将伤口渗出物从创面传递至吸收性化合物的生物可吸收和/或多孔材料。
吸收性化合物可以为吸收液体而同时通过生长中的细胞和伤口渗出物中较大的蛋白质用作细胞粘附和渗透屏障的材料。这类吸收性化合物可以称作“吸收屏障材料”。吸收屏障材料可以例如防止存在于吸收性化合物的生物可吸收和/或多孔材料中的细菌进入伤口自身。然而，由细菌产生并且具有促进伤口愈合能力的生物活性剂能够进入伤口区域。
除吸收伤口渗出物并且抑制有益生长因子从支架材料的损失外，吸收性化合物还可以作为水化伤口的液体的储器起作用。非粘附性和抗细胞渗透性的特征提供了重要优点，即吸收屏障材料——和任何随后的连接化合物——易于在不对生长中的细胞或组织产生创伤的情况下在需要时被除去和/或替代。
如果需要，吸收性化合物可以接触另一种化合物，诸如可以用作污染物进入创面的屏障的可呼吸性薄膜。这类屏障的一个实例为上层薄膜。
吸收性化合物可以为用于伤口护理的任何材料。可以用作吸收性化合物的材料包括例如聚酯、聚丙烯和聚乙烯的织物、泡沫或纤维，它们任选与聚酯薄膜(诸如Kendall′s Novenette)键合。其它合适的材料包括，但不限于天然和合成聚合物吸收剂、水胶体、超级吸收剂和纤维质吸收剂。纤维质材料包括棉、人造丝、木材和纤维素。
超级吸收性化合物可以具有任何合适的形式。典型的超级吸收剂包括丙烯酸盐的淀粉接枝共聚物、丙烯酰胺盐的淀粉接枝共聚物、聚丙烯酸盐等，包括其混合物。
超级吸收剂化合物和复合物易于制备或商购。这类产品曾经为Hanfspinnern Steen&Company销售的复合载气超级吸收垫(干燥形成法和超级吸收剂纤维群SAFF)。超级吸收剂还可以为延缓释放的网状超级吸收剂。
可以用于本发明用作吸收性化合物或掺入其中的超级吸收剂网状物还可以包括例如由棉、人造丝、聚乙烯、聚酯或木材制成的梳理或非定向网。另一种合适的网状物为由聚酯、聚丙烯或聚乙烯制成的水刺网。超级吸收剂网状物还可以为单股或多股和皱绸或非皱绸的织物形式。Delnet，即使用挤压压纹和定向法由聚乙烯或聚丙烯制成的一定范围的材料组成的Applied Extrusion Technologies的产品，也可以用作制备超级吸收剂网状物的网状物。
可以通过任何便利的方式，例如通过轻度润湿或喷雾网状物，形成超级吸收剂网。在喷雾后，可以施加粉状超级吸收剂，随后通过烘箱运转网状物或加热滚筒。与润湿的网状物邻接的粉末变成粘性的并且粘附相邻的材料(纤维，表面)，并且松散的粉末然后被抽真空。
可选择地，超级吸收剂粉末可以夹在非纺织网状物/纸之间并且接触可以使超级吸收剂发粘，从而粘附相邻表面的湿蒸气。然后干燥夹入的超级吸收剂和网状物，产生双股网状物，在它们之间具有超级吸收剂。超级吸收剂连接化合物还可以与其它连接化合物热键合。
本发明的伤口或组织敷料可以包含约5重量％-约50重量％的水，诸如约5重量％-约40重量％的水，例如约5重量％-约30重量％的水，诸如约5重量％-约25重量％的水，例如约5重量％-约20％重量的水，诸如约5重量％-约15重量％的水，例如约5重量％-约10重量％的水，诸如约10重量％-约40重量％的水，例如约10重量％-约30重量％的水，诸如约10重量％-约25重量％的水，例如约10重量％-约20重量％的水，诸如约10重量％-约15重量％的水，诸如约15重量％-约40重量％的水，例如约15重量％-约30重量％的水，诸如约15重量％-约25重量％的水，例如约15重量％-约20重量％的水。
包含粘合表面的吸收性化合物
在进一步的实施方式中，本发明涉及包含用于吸收伤口渗出物的一种或多种吸收性化合物的一种或多种伤口或组织敷料，其中所述伤口或组织敷料已经用一种或多种药物组合物打印，并且其中所述吸收性化合物包含粘着表面。粘着表面的非限制性实例如下给出。
吸收性化合物可以包含至少一种适合于接触伤口的粘着表面，或吸收性化合物可以与适合于接触伤口的至少一种粘着表面粘附。当吸收性化合物与适合于接触伤口的至少一种粘着表面粘附时，吸收性化合物和粘着表面最通常是单独制备的，并且仅在制备本发明伤口或组织敷料的过程中彼此接触。粘着表面可以简单地位于吸收性化合物相应的表面，诸如准备与伤口表面对齐排列的吸收性化合物表面，或在其上展开。
至少一种粘着表面可以通过可透性或半透性屏障与吸收性化合物隔离，所述的屏障允许伤口渗出物从伤口转至吸收性化合物。可选择地，至少一种粘着表面自身可以包含作为可透性或半透性屏障起作用的屏障，该屏障允许伤口渗出物从伤口转至吸收性化合物。
吸收性化合物还可以与至少部分使吸收性化合物与外部环境封隔的上层薄膜粘附。可选择地，吸收性化合物自身包含作为至少部分使吸收性化合物与外部环境封隔的上层薄膜起作用的功能性。
上层薄膜通常为多孔性的并且上层薄膜可以包含允许液体从吸收性化合物蒸发的氧气和蒸气可透层。
明胶和胶原吸收性化合物
在一些实施方案中，本发明的伤口或组织敷料包含吸收性化合物，该吸收性化合物包含明胶和/或胶原或由其组成，包括明胶和胶原的组合。
当吸收性化合物包含明胶或由其组成时，明胶可以为交联的并且形成基质，诸如水凝胶形式的基质。
可选择地，伤口或组织敷料可以包含未交联的明胶或由其组成。明胶可以为粒状或颗粒形式并且这类敷料最经常使用水胶体。
当吸收性化合物包含胶原蛋白或由其组成时，胶原蛋白可以为交联的并且形成基质，诸如水凝胶形式的基质。
可选择地，伤口或组织敷料可以包含未交联的胶原蛋白或由其组成。胶原蛋白可以为粒状或颗粒形式并且这类敷料大部分通常使用水胶体。
透明质酸可以以止血促进量存在于敷料中，与明胶和胶原中任一种或两者组合。在一个实施方案中，提供了吸收性化合物，其包含生物吸收性材料和透明质酸或其衍生物。
藻酸酯吸收性化合物
在一个实施方案中，吸收性化合物包含任选交联的藻酸酯化合物，诸如藻酸酯，例如藻酸酯包括丙二醇藻酸酯。
藻酸酯的酯化度一般在35％-95％并且吸收性化合物可以包含10重量％-25重量％的藻酸酯。
包含水胶体的伤口或组织
伤口或组织敷料可以包含水胶体，而在一些实施方案中，水胶体可以被省略。在使用水胶体的实施方案中，基于总重，水胶体占伤口或组织敷料的约20-约60重量百分比。
水胶体可以占组合物的例如约25-约55重量百分比，诸如占组合物的约30-约50重量百分比。在一个实施方案中，水胶体占组合物的约40重量百分比。
本发明的水胶体可以通过合成方式制备或可以为天然存在的。本发明范围内的水胶体的种类包括由单一或多种单体制备的合成聚合物、天然存在的亲水性聚合物或化学修饰的天然存在的亲水性聚合物。优选的是，水胶体为皮肤病学可接受的并且与患者皮肤或组合物中的其它成分不发生反应。优选的实例为包含明胶和/或胶原的水胶体。
其它具体实例包括水胶体，其包含例如聚羟基烷基丙烯酸酯类和甲基丙烯酸酯类、聚乙烯内酰胺类、聚乙烯醇类、聚(某)二醇类、聚丙烯酰胺类、聚丙烯酸，聚苯乙烯磺酸酯类、天然或合成修饰的多糖类、藻酸酯、树胶以及纤维质和改性的纤维素。
代表性的多糖类包括，例如淀粉、糖原、半纤维素、戊聚糖、纤维素、果胶、脱乙酰壳多糖和壳多糖。
代表性的树胶包括，例如阿拉伯树胶、豆角胶、瓜尔胶、琼脂树胶、角叉菜胶、黄原胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、印度胶和丹麦琼脂胶。
代表性的改性纤维素包括甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素和羟丙基纤维素。
为水溶性或水可溶胀的水胶体的水胶体可以选自，例如聚乙烯醇类、粉状果胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素及其混合物。
合适的水胶体的其它实例包括可以为线性或交联的合成聚合物。合成水胶体的非限制性实例包括，例如由下列制备的聚合物：N-乙烯基内酰胺类，例如N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3，3-二甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、4-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、4-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-2-戊内酰胺和N-乙烯基-2-己内酰胺。
可用于制备合成水胶体的其它单体包括羟基烷基丙烯酸酯类和甲基丙烯酸酯类(诸如丙烯酸2-羟乙酯、甲基丙烯酸2-羟乙酯、丙烯酸2-羟丙酯、甲基丙烯酸2-羟丙酯、甲基丙烯酸2，3-二羟丙酯)、丙烯酸、甲基丙烯酸和叔氨基-甲基丙烯酰亚胺(例如三甲氨基-甲基丙烯酰亚胺)、巴豆酸和吡啶。可用于制备合成水胶体的额外单体包括水溶性酰胺类(诸如N-(羟甲基)丙烯酰胺和N-(羟甲基)甲基丙烯酰胺、N-(3-羟丙基)丙烯酰胺、N-(2-羟乙基)甲基丙烯酰胺、N-(1，1-二甲基-3-氧杂丁基)丙烯酰胺、N-[2-(二甲氨基)乙基]丙烯酰胺和N-[2-(二甲氨基)乙基]甲基丙烯酰胺、N-[3-(二甲氨基)-2-羟丙基]甲基丙烯酰胺和N-[1，1-二甲基-2-(羟甲基)-3-氧杂丁基]丙烯酰胺)；水溶性肼衍生物(诸如三烷基胺甲基丙烯酰亚胺和二甲基-(2-羟丙基)胺甲基丙烯酰胺)；一-烯烃磺酸及其盐(诸如乙烯磺酸钠、苯乙烯磺酸钠和2-丙烯酰氨基-2-甲基丙磺酸)；和在单体的非环或环骨架上含氮的下列单体：1-乙烯基-咪唑、1-乙烯基-吲哚、2-乙烯基咪唑、4(5)-乙烯基-咪唑、2-乙烯基-1-甲基-咪唑、5-乙烯基-吡唑啉、3-甲基-5-异丙烯基-吡唑、5-亚甲基-乙内酰脲、3-乙烯基-2-
Figure BPA00001251294400801
唑烷酮、3-甲基丙烯酰基-2-
Figure BPA00001251294400802
唑烷酮、3-甲基丙烯酰基-5-甲基-2-
Figure BPA00001251294400803
唑烷酮、3-乙烯基-5-甲基-2-
Figure BPA00001251294400804
唑烷酮、2-和4-乙烯基-吡啶、5-乙烯基-2-甲基-吡啶、2-乙烯基-吡啶-1-氧化物、3-异丙烯基-吡啶、2-和4-乙烯基-哌啶、2-和4-乙烯基-喹啉、2，4-二甲基-6-乙烯基-s-三嗪和4-丙烯酰基-吗啉。
水凝胶
需要交联水胶体的线性聚合物链以便改善压敏粘合性基质中分散的凝胶的内聚性。当由上述乙烯基单体制备的聚合物需要这类交联时，可以使用多乙烯属基团不饱和化合物，它们具有乙烯属基团，这些乙烯属基团为与氮、氧或碳原子键合的乙烯基、烯丙基或甲代烯丙基。
含乙烯基的聚合物的交联剂的非限制性实例包括二乙烯基、二烯丙基或二甲代烯丙基酯类(例如乙二醇二甲基丙烯酸酯、琥珀酸二乙烯酯、己二酸二乙烯酯、马来酸二乙烯酯、草酸二乙烯酯、丙二酸二乙烯酯、戊二酸二乙烯酯、衣康酸二烯丙酯、马来酸二烯丙酯、富马酸二烯丙酯、二乙醇酸二烯丙酯、草酸二烯丙酯、己二酸二烯丙酯、琥珀酸二烯丙酯、壬二酸二烯丙酯、丙二酸二烯丙酯、戊二酸二烯丙酯、马来酸二甲代烯丙酯、草酸二甲代烯丙酯、丙二酸二甲代烯丙酯、琥珀酸二甲代烯丙酯、戊二酸二甲代烯丙酯和己二酸二甲代烯丙酯)；二乙烯基、二烯丙基或二甲代烯丙基醚类(例如二甘醇二乙烯基醚、丁二醇二乙烯基醚、乙二醇二乙烯基醚、乙二醇二烯丙基醚、二甘醇二烯丙基醚、丁二醇二烯丙基醚、乙二醇二甲代烯丙基醚、二甘醇二甲代烯丙基醚和丁二醇二甲代烯丙基醚)；二乙烯基、二烯丙基或二甲代烯丙基酰胺类，包括双(N-乙烯基内酰胺类)(例如3，3′-亚乙基双(N-乙烯基-2-吡咯烷酮)和亚甲基-双-丙烯酰胺)；和二乙烯基、二烯丙基和二甲代烯丙基脲类。
优选的交联剂包括乙二醇二甲基丙烯酸酯、亚甲基-双-丙烯酰胺、马来酸二烯丙酯和3，3′-亚乙基双(N-乙烯基-2-吡咯烷酮)。就正-乙烯基内酰胺类而言，优选的交联剂为马来酸二烯丙酯和3，3′-亚乙基双(N-乙烯基-2-吡咯烷酮)。就丙烯酸酯类和甲基丙烯酸酯类而言，优选的交联剂为乙二醇二甲基丙烯酸酯和亚甲基-双-丙烯酰胺。
包含保湿剂的伤口或组织敷料
敷料还可以包含保湿剂以便减小伤口或组织敷料中水的水蒸气分压或减小伤口或组织敷料的干燥速率。合适的保湿剂与水混溶至较大程度并且一般适合于施用于皮肤。
保湿剂可以为，例如甘油和丙二醇，并且吸收性化合物一般包含约10重量％-约90重量％的保湿剂。
多元醇尤其适合于该目的并且合适的多元醇可以包括丙二醇或丙三醇(甘油)。多元醇可以以总制剂20-50％(重量)的比例存在；可选择地，该范围在30-40％。这一相对高比例的多元醇还确保，如果糊剂应该干燥脱水至任何程度，那么所得糊剂保持软的和挠性的，因为甘油可以作为聚合物的增塑剂起作用。例如，当将糊剂涂布在绷带上时，由此在糊剂失水时易于从皮肤上除去而无需切下绷带。多元醇还具有在接触皮肤或伤口、特别是感染伤口时防止糊剂中细菌增殖的功能优点。
制备本发明的伤口或组织敷料的方法
本发明还涉及制备本发明伤口或组织敷料的方法，所述方法包括下列步骤：提供一种或多种药物组合物，并将所述一种或多种组合物打印在伤口或组织敷料上和/或与伤口或组织敷料的吸收性化合物一起打印，由此获得本发明的伤口或组织敷料。
该方法可以包括提供具有至少一种适合于接触伤口的粘着表面的吸收性化合物的额外步骤，或使适合于接触伤口的至少一种粘着表面粘附吸收性化合物的额外步骤。
在另一个额外的步骤中提供了可透性或半透性屏障，其用于通过在吸收性化合物与至少一种粘着表面之间引入所述的可透性或半透性屏障使至少一种粘着表面与吸收性化合物隔离，其中所述的可透性或半透性屏障允许伤口渗出物从伤口转至吸收性化合物。
在另一个额外的步骤中，所述方法包括提供可透性或半透性屏障，其能够在应用过程中通过在粘着表面的表面上引入所述可透性或半透性屏障使至少一种粘着表面与伤口部分隔离，其中所述可透性或半透性屏障在使用时允许伤口渗出物从伤口通过粘着表面转至吸收性化合物。
在仍进一步的步骤中，可以提供上层薄膜并且其与吸收性化合物粘附，其中所述上层薄膜至少部分密封吸收性化合物而使其与外部环境隔离。所述吸收性化合物还可以包含作为整合部分的上层薄膜，其中所述上层薄膜至少部分密封吸收性化合物而使其与外部环境隔离。该上层薄膜可以为多孔或非多孔性的。在一个实施方案中，该上层薄膜包含氧和蒸气可透层，其允许液体从吸收性化合物中蒸散。
伤口处理方法
关注本发明伤口或组织敷料的各种应用。在一个实施方案中，提供了处理个体伤口的方法，所述方法包括使所述伤口接触本发明的伤口或组织敷料并且处理所述伤口的步骤。
这种处理主要可引起伤口愈合或加速伤口愈合。加速愈合可能是例如施用伤口愈合促进物质的结果。可选择地，可以通过预防细菌或病毒感染或通过减小这类感染的风险来促进伤口愈合，所述感染否则就可能延长伤口处理过程。
在另一个实施方案中，提供了处理个体受损组织的方法，所述方法包括使所述受损组织接触本发明的伤口或组织敷料并且处理受损组织的步骤。
同样，这种处理主要可以引起受损组织愈合或受损组织加速愈合。加速愈合可能是例如施用组织愈合促进物质的结果。可选择地，可以通过预防细菌或病毒感染或通过减小这类感染的风险促进受损组织愈合，所述感染否则就可能延长受损组织的处理。
组织损伤可以因个体例如骨突出、糖尿病、循环功能不全或不需要的炎性过程所致。
还提供了预防或减小具有受损伤口或受损组织的个体中伤口或组织感染风险的方法，所述方法包括使所述伤口或组织接触本发明的伤口或组织敷料并且处理处于感染风险中的伤口或组织的步骤。处于感染伤口或组织的风险的病原体可以为细菌或病毒。
当例如独立的和组合方式的明胶和透明质酸具有止血作用时，还提供了促进个体伤口止血的方法，该方法包括使所述的伤口接触本发明的伤口敷料并且促进伤口中止血的步骤。
除使伤口或受损组织接触本发明的伤口或组织敷料外，还提供了组合方法，其中同时或按照一种或多种任何次序给予一种或多种促进伤口或组织愈合的物质，同时使处理的伤口或组织接触本发明的伤口或组织敷料。这在处理愈合缓慢的伤口、二度创伤、深部伤口和慢性伤口时特别重要。
制备伤口和/或组织敷料的方法
在进一步的方面，提供了用于制备打印有本发明的一种或多种药物组合物的伤口或组织敷料的方法，所述方法包括步骤：提供一种或多种药物组合物、将所述一种或多种药物组合物打印在所述伤口或组织敷料上和/或在所述伤口或组织敷料的吸收性化合物上，从而获得根据本发明的伤口或组织敷料。
还提供了打印一种或多种药物组合物在制备用于治疗或促进个体伤口愈合的伤口或组织敷料中的用途。
在又一方面，还提供了打印一种或多种药物组合物在制备供用于治疗或促进个体伤口愈合的伤口或组织敷料之用的吸收性化合物中的用途。
本发明还涉及打印一种或多种药物组合物在制备供用于治疗或促进个体伤口或组织愈合的伤口或组织敷料之用的吸收性化合物中的用途。
在进一步的实施方式，本发明涉及打印一种或多种药物组合物在制备用于预防或降低遭受伤口的个体中伤口或组织感染的危险的伤口或组织敷料中的用途。
本发明还涉及打印一种或多种药物组合物在制备用于促进个体伤口止血的伤口或组织敷料中的用途。
用于基质材料的储存和/或制备的容器
本发明还涉及容器、箱或包装装置，例如用于基质材料的储存和/或制备。在一个实施方式中，该容器、箱或包装装置提供用于储存和/或制备基质材料的无菌环境。
容器包括用于储存基质材料的内部空腔(中空空间)。在一个实施方式中，集装箱包括用于储存一种以上基质材料的一个以上内部空腔，诸如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、41、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100个内部空腔，用于储存一种以上基质材料，诸如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、41、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100种基质材料。
在另一个实施方案中、容器包括用于储存一种以上基质材料的一个内部空腔，诸如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、41、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100种基质材料。
内部空腔由具有限定尺寸的底部和一个或多个具有限定高度的侧壁构成。所述空腔的一个或多个侧壁在一个实施方式中包括应该被加到包含基质材料的空腔的最大体积的标记。该标记可以是任何类型的标记，诸如线、点，或者一个或多个侧壁可以包括弯曲例如在底部和侧壁之间的角度在标记之下和之上的侧壁之间不同，即一个或多个斜切边作为用于被添加至包含一个或多个基质材料的内部空腔的液体/水分的最大量的指示工具。所述容器的一个优点是在一个或多个侧壁上的一个或多个标记降低了添加过量液体到包含一种或多种基质材料的容器中的危险。
所述空腔应该大致包围基质材料。因此，所述空腔的形状应该被调节来适应或围绕基质材料的形状。
由内部空腔的底部尺寸和一个或多个侧壁从内部空腔的底部起到最大填充的标记计算的高度限定的空腔被称为被添加至包含基质材料的容器的液体的最大体积。
在一个实施方式中，被添加至包含基质材料的容器的液体的最大体积在1mL至60mL的范围之内，诸如从1mL至2mL，例如从2至3mL，诸如从3mL至4mL，例如从4至5mL，诸如从5mL至6mL，例如从6至7mL，诸如从7mL至8mL，例如从8至9mL，诸如从9mL至10mL，例如从10至11mL，诸如从11mL至12mL，例如从12至13mL，诸如从13mL至14mL，例如从14至15mL，诸如从15mL至16mL，例如从16至17mL，诸如从17mL至18mL，例如从18至19mL，诸如从19mL至20mL，例如从20至21mL，诸如从21mL至22mL，例如从22至23mL，诸如从23mL至24mL，例如从24至25mL，诸如从25mL至26mL，例如从26至27mL，诸如从27mL至28mL，例如从28至29mL，诸如从29mL至30mL，例如从30至31mL，诸如从31mL至32mL，例如从32至33mL，诸如从33mL至34mL，例如从34至35mL，诸如从35mL至36mL，例如从36至37mL，诸如从37mL至38mL，例如从38至39mL，诸如从39mL至40mL，例如从40至41mL，诸如从41mL至42mL，例如从42至43mL，诸如从43mL至44mL，例如从44至45mL，诸如从45mL至46mL，例如从46至47mL，诸如从47mL至48mL，例如从48至49mL，诸如从49mL至50mL，例如从50至51mL，诸如从51mL至52mL，例如从52至53mL，诸如从53mL至54mL，例如从54至55mL，诸如从55mL至56mL，例如从56至57mL，诸如从57mL至58mL，例如从58至59mL，诸如从59mL至60mL。被添加至包含基质材料的容器的液体的最大体积将取决于诸如容器的空腔大小和所使用基质材料的液体吸收性等因素。
在一个实施方式中，被添加至容器的液体的最大体积应该在基质材料体积的5％至50％的范围内，诸如5％至6％，例如从6％至7％，诸如从7％至8％，例如从8％至9％，诸如从9％至10％，例如从10％至11％，诸如从11％至12％，例如从12％至13％，诸如从13％至14％，例如从14％至15％，诸如从15％至16％，例如从16％至17％，诸如从17％至18％，例如从18％至19％，诸如从19％至20％，例如从20％至21％，诸如从21％至22％，例如从22％至23％，诸如从23％至24％，例如从24％至25％，诸如从25％至26％，例如从26％至27％，诸如从27％至28％，例如从28％至29％，诸如从29％至30％，例如从30％至31％，诸如从31％至32％，例如从32％至33％，诸如从33％至34％，例如从34％至35％，诸如从35％至36％，例如从36％至37％，诸如从37％至38％，例如从38％至39％，诸如从39％至40％，例如从40％至41％，诸如从41％至42％，例如从42％至43％，诸如从43％至44％，例如从44％至45％，诸如从45％至46％，例如从46％至47％，诸如从47％至48％，例如从48％至49％、or such as from 49％至50％。
在一个实施方式中，被添加至容器的液体的优选体积应该在内部空腔体积的5％至50％的范围内，诸如5％至6％，例如从6％至7％，诸如从7％至8％，例如从8％至9％，诸如从9％至10％，例如从10％至11％，诸如从11％至12％，例如从12％至13％，诸如从13％至14％，例如从14％至15％，诸如从15％至16％，例如从16％至17％，诸如从17％至18％，例如从18％至19％，诸如从19％至20％，例如从20％至21％，诸如从21％至22％，例如从22％至23％，诸如从23％至24％，例如从24％至25％，诸如从25％至26％，例如从26％至27％，诸如从27％至28％，例如从28％至29％，诸如从29％至30％，例如从30％至31％，诸如从31％至32％，例如从32％至33％，诸如从33％至34％，例如从34％至35％，诸如从35％至36％，例如从36％至37％，诸如从37％至38％，例如从38％至39％，诸如从39％至40％，例如从40％至41％，诸如从41％至42％，例如从42％至43％，诸如从43％至44％，例如从44％至45％，诸如从45％至46％，例如从46％至47％，诸如从47％至48％，例如从48％至49％，或诸如从49％至50％。
在一个实施方式中，被添加至容器的液体的优选体积应该在1mL至60mL的范围内，诸如从1mL至2mL，例如从2至3mL，诸如从3mL至4mL，例如从4至5mL，诸如从5mL至6mL，例如从6至7mL，诸如从7mL至8mL，例如从8至9mL，诸如从9mL至10mL，例如从10至11mL，诸如从11mL至12mL，例如从12至13mL，诸如从13mL至14mL，例如从14至15mL，诸如从15mL至16mL，例如从16至17mL，诸如从17mL至18mL，例如从18至19mL，诸如从19mL至20mL，例如从20至21mL，诸如从21mL至22mL，例如从22至23mL，诸如从23mL至24mL，例如从24至25mL，诸如从25mL至26mL，例如从26至27mL，诸如从27mL至28mL，例如从28至29mL，诸如从29mL至30mL，例如从30至31mL，诸如从31mL至32mL，例如从32至33mL，诸如从33mL至34mL，例如从34至35mL，诸如从35mL至36mL，例如从36至37mL，诸如从37mL至38mL，例如从38至39mL，诸如从39mL至40mL，例如从40至41mL，诸如从41mL至42mL，例如从42至43mL，诸如从43mL至44mL，例如从44至45mL，诸如从45mL至46mL，例如从46至47mL，诸如从47mL至48mL，例如从48至49mL，诸如从49mL至50mL，例如从50至51mL，诸如从51mL至52mL，例如从52至53mL，诸如从53mL至54mL，例如从54至55mL，诸如从55mL至56mL，例如从56至57mL，诸如从57mL至58mL，例如从58至59mL，诸如从59mL至60mL。
在一个实施方式中，容器由塑料构成并具有外部、内部和封闭的外边缘，封闭的外边缘形成无菌内部区域，其将内部与周围环境隔离。基质材料位于内部，并且最初通过所述封闭边缘与周围环境隔离。
在一个实施方式中，容器包括底部、一个或多个侧壁、在一个或多个侧壁上容器最大填充的标记、盖部的密封面和盖部(例如，如图2A和2B、图3A和3B、图4、图5和图6)所示。容器可以包括一个或多个内部托架凹口，其使得容易装卸基质材料而不破坏基质材料的结构(例如如图2A和2B、图4和图5所示)。在一个实施方式中，容器具有基座，以提供稳定地放置在所有可能的表面上，诸如平的或粗糙的表面，包括无菌场所、梅奥架、仪器托架或患者胸部(例如如图2A和2B、图3A和3B、图4、图5和图6所示)。基座可在处理期间提供稳定性，以最小化溢出的危险。容器任选地还具有柄(例如如图2A和2B、图3A和3B、图4、图5和图6所示)。
在一个实施方式中，底部、基座、侧壁和任选地容器柄以一片例如塑料铸塑或模铸。底部、基座、侧壁和任选地容器柄还可以以一片以上例如塑料铸塑或模铸，诸如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或大于12片的例如塑料。在一个优选实施方案中，容器包含柄，并且底部、基座、侧壁和柄以一片铸塑或模铸。
在一个实施方式中，底部和盖部和/或底部和基座和/或基座和盖部是平行的。在另一个实施方案中，底部和盖部和/或底部和基座和/或基座和盖部不是平行的。在一个实施方式中，容器的盖部和/或基座和/或底部垂直于容器的一个或多个侧壁。不一个实施方式中，容器的盖部和/或基座和/或底部不垂直于容器的一个或多个侧壁。在容器的盖部和/或基座和/或底部和一个或多个侧壁之间的角度可以在20度到160度的范围之内，诸如从20度至25度，例如从25度至30度，诸如从30度至35度，例如从35度至40度，诸如从40度至45度，例如从45度至50度，诸如从50度至55度，例如从55度至60度，诸如从60度至65度，例如从65度至70度，诸如从70度至75度，例如从75度至80度，诸如从80度至85度，例如从85度至90度，诸如从90度至95度，例如从95度至100度，诸如从100度至105度，例如从105度至110度，诸如从110度至115度，例如从115度至120度，诸如从120度至125度，例如从125度至130度，诸如从130度至135度，例如从135度至140度，诸如从140度至145度，例如从145度至150度，诸如从150度至155度，例如从155度至160度。
容器空腔的底部可以是任何形状，诸如正方形、矩形、三角形、圆形或椭圆形。
在一个实施方式中，底部被形成为方形，例如具有下列尺寸：1cmx1cm、1cmx2cm、1cmx3cm、1cmx4cm、1cmx5cm、1cmx6cm、1cmx7cm、1cmx8cm、1cmx9cm、1cmx10cm、1cmx15cm、1cmx20cm、2cmx1cm、2cmx2cm、2cmx3cm、2cmx4cm、2cmx5cm、2cmx6cm、2cmx7cm、2cmx8cm、2cmx9cm、2cmx10cm、2cmx15cm、2cmx20cm、3cmx1cm、3cmx2cm、3cmx3cm、3cmx4cm、3cmx5cm、3cmx6cm、3cmx7cm、3cmx8cm、3cmx9cm、3cmx10cm、3cmx15cm、3cmx20cm、4cmx1cm、4cmx2cm、4cmx3cm、4cmx4cm、4cmx5cm、4cmx6cm、4cmx7cm、4cmx8cm、4cmx9cm、4cmx10cm、4cmx15cm、4cmx20cm、5cmx1cm、5cmx2cm、5cmx3cm、5cmx4cm、5cmx5cm、5cmx6cm、5cmx7cm、5cmx8cm、5cmx9cm、5cmx10cm、5cmx15cm、5cmx20cm、6cmx1cm、6cmx2cm、6cmx3cm、6cmx4cm、6cmx5cm、6cmx6cm、6cmx7cm、6cmx8cm、6cmx9cm、6cmx10cm、6cmx15cm、6cmx20cm、7cmx1cm、7cmx2cm、7cmx3cm、7cmx4cm、7cmx5cm、7cmx6cm、7cmx7cm、7cmx8cm、7cmx9cm、7cmx10cm、7cmx15cm、7cmx20cm、8cmx1cm、8cmx2cm、8cmx3cm、8cmx4cm、8cmx5cm、8cmx6cm、8cmx7cm、8cmx8cm、8cmx9cm、8cmx10cm、8cmx15cm、8cmx20cm、9cmx1cm、9cmx2cm、9cmx3cm、9cmx4cm、9cmx5cm、9cmx6cm、9cmx7cm、9cmx8cm、9cmx9cm、9cmx10cm、9cmx15cm、9cmx20cm、10cmx1cm、10cmx2cm、10cmx3cm、10cmx4cm、10cmx5cm、10cmx6cm、10cmx7cm、10cmx8cm、10cmx9cm、10cmx10cm、10cmx15cm、10cmx20cm、11cmx1cm、11cmx2cm、11cmx3cm、11cmx4cm、11cmx5cm、11cmx6cm、11cmx7cm、11cmx8cm、11cmx9cm、11cmx10cm、11cmx15cm、11cmx20cm、12cmx1cm、12cmx2cm、12cmx3cm、12cmx4cm、12cmx5cm、12cmx6cm、12cmx7cm、12cmx8cm、12cmx9cm、12cmx10cm、12cmx15cm、12cmx20cm、13cmx1cm、13cmx2cm、13cmx3cm、13cmx4cm、13cmx5cm、13cmx6cm、13cmx7cm、13cmx8cm、13cmx9cm、13cmx10cm、13cmx15cm、13cmx20cm、14cmx1cm、14cmx2cm、14cmx3cm、14cmx4cm、14cmx5cm、14cmx6cm、14cmx7cm、14cmx8cm、14cmx9cm、14cmx10cm、14cmx15cm、14cmx20cm，15cmx1cm、15cmx2cm、15cmx3cm、15cmx4cm、15cmx5cm、15cmx6cm、15cmx7cm、15cmx8cm、15cmx9cm、15cmx10cm、15cmx15cm、15cmx20cm、16cmx1cm、16cmx2cm、16cmx3cm、16cmx4cm、16cmx5cm、16cmx6cm、16cmx7cm、16cmx8cm、16cmx9cm、16cmx10cm、16cmx15cm、16cmx20cm、17cmx1cm、17cmx2cm、17cmx3cm、17cmx4cm、17cmx5cm、17cmx6cm、17cmx7cm、17cmx8cm、17cmx9cm、17cmx10cm、17cmx15cm、17cmx20cm、18cmx1cm、18cmx2cm、18cmx3cm、18cmx4cm、18cmx5cm、18cmx6cm、18cmx7cm、18cmx8cm、18cmx9cm、18cmx10cm、18cmx15cm、18cmx20cm、19cmx1cm、19cmx2cm、19cmx3cm、19cmx4cm、19cmx5cm、19cmx6cm、19cmx7cm、19cmx8cm、19cmx9cm、19cmx10cm、19cmx15cm、19cmx20cm、20cmx1cm、20cmx2cm、20cmx3cm、20cmx4cm、20cmx5cm、20cmx6cm、20cmx7cm、20cmx8cm、20cmx9cm、20cmx10cm、20cmx15cm、20cmx20cm、25cmx1cm、25cmx2cm、25cmx3cm、25cmx4cm、25cmx5cm、25cmx6cm、25cmx7cm、25cmx8cm、25cmx9cm、25cmx10cm、25cmx15cm、25cmx20cm、30cmx1cm、30cmx2cm、30cmx3cm、30cmx4cm、30cmx5cm、30cmx6cm、30cmx7cm、30cmx8cm、30cmx9cm、30cmx10cm、30cmx15cm、30cmx20cm、40cmx1cm、40cmx2cm、40cmx3cm、40cmx4cm、40cmx5cm、40cmx6cm、40cmx7cm、40cmx8cm、40cmx9cm、40cmx10cm、40cmx15cm、40cmx20cm、50cmx1cm、50cmx2cm、50cmx3cm、50cmx4cm、50cmx5cm、50cmx6cm、50cmx7cm、50cmx8cm、50cmx9cm、50cmx10cm、50cmx15cm或50cmx20cm。
容器底部的尺寸也可以是任何小数，例如13.035cmx9.74cm(小)，诸如13.035cmx13.73cm(中)或例如13.035cmx20.04cm(大)。
在另一个实施方案中，底部被形成为正方形，例如具有在1cm2至500cm2之间的尺寸，诸如1cm2至5cm2，例如5cm2至10cm2，诸如10cm2至20cm2，例如20cm2至30cm2，诸如30cm2至40cm2，例如40cm2至50cm2，诸如50cm2至60cm2，例如60cm2至70cm2，诸如70cm2至80cm2，例如80cm2至90cm2，诸如90cm2至100cm2，例如100cm2至110cm2，诸如110cm2至120cm2，例如120cm2至130cm2，诸如130cm2至140cm2，例如140cm2至150cm2，诸如150cm2至160cm2，例如160cm2至170cm2，诸如170cm2至180cm2，例如180cm2至190cm2，诸如190cm2至200cm2，例如200cm2至210cm2，诸如210cm2至220cm2，例如220cm2至230cm2，诸如230cm2至240cm2，例如240cm2至250cm2，诸如250cm2至260cm2，例如260cm2至270cm2，诸如270cm2至280cm2，例如280cm2至290cm2，诸如290cm2至300cm2，例如300cm2至320cm2，诸如320cm2至340cm2，例如340cm2至360cm2，诸如360cm2至380cm2，例如380cm2至400cm2，诸如400cm2至420cm2，例如420cm2至440cm2，诸如440cm2至460cm2，例如460cm2至480cm2，诸如480cm2至500cm2。
从而，正方形底部的尺寸不需要是整数或自然数，但也可是任何小数。
在一个实施方式中，形成底部以围绕基质材料，所述基质材料的形状为正方形，具有选自下列的尺寸之一：1cmx1cm、1cmx2cm、1cmx3cm、1cmx4cm、1cmx5cm、1cmx6cm、1cmx7cm、1cmx8cm、1cmx9cm、1cmx10cm、1cmx15cm、1cmx20cm、2cmx1cm、2cmx2cm、2cmx3cm、2cmx4cm、2cmx5cm、2cmx6cm、2cmx7cm、2cmx8cm、2cmx9cm、2cmx10cm、2cmx15cm、2cmx20cm、3cmx1cm、3cmx2cm、3cmx3cm、3cmx4cm、3cmx5cm、3cmx6cm、3cmx7cm、3cmx8cm、3cmx9cm、3cmx10cm、3cmx15cm、3cmx20cm、4cmx1cm、4cmx2cm、4cmx3cm、4cmx4cm、4cmx5cm、4cmx6cm、4cmx7cm、4cmx8cm、4cmx9cm、4cmx10cm、4cmx15cm、4cmx20cm、5cmx1cm、5cmx2cm、5cmx3cm、5cmx4cm、5cmx5cm、5cmx6cm、5cmx7cm、5cmx8cm、5cmx9cm、5cmx10cm、5cmx15cm、5cmx20cm、6cmx1cm、6cmx2cm、6cmx3cm、6cmx4cm、6cmx5cm、6cmx6cm、6cmx7cm、6cmx8cm、6cmx9cm、6cmx10cm、6cmx15cm、6cmx20cm、7cmx1cm、7cmx2cm、7cmx3cm、7cmx4cm、7cmx5cm、7cmx6cm、7cmx7cm、7cmx8cm、7cmx9cm、7cmx10cm、7cmx15cm、7cmx20cm、8cmx1cm、8cmx2cm、8cmx3cm、8cmx4cm、8cmx5cm、8cmx6cm、8cmx7cm、8cmx8cm、8cmx9cm、8cmx10cm、8cmx15cm、8cmx20cm、9cmx1cm、9cmx2cm、9cmx3cm、9cmx4cm、9cmx5cm、9cmx6cm、9cmx7cm、9cmx8cm、9cmx9cm、9cmx10cm、9cmx15cm、9cmx20cm、10cmx1cm、10cmx2cm、10cmx3cm、10cmx4cm、10cmx5cm、10cmx6cm、10cmx7cm、10cmx8cm、10cmx9cm、10cmx10cm、10cmx15cm、10cmx20cm、11cmx1cm、11cmx2cm、11cmx3cm、11cmx4cm、11cmx5cm、11cmx6cm、11cmx7cm、11cmx8cm、11cmx9cm、11cmx10cm、11cmx15cm、11cmx20cm、12cmx1cm、12cmx2cm、12cmx3cm、12cmx4cm、12cmx5cm、12cmx6cm、12cmx7cm、12cmx8cm、12cmx9cm、12cmx10cm、12cmx15cm、12cmx20cm、13cmx1cm、13cmx2cm、13cmx3cm、13cmx4cm、13cmx5cm、13cmx6cm、13cmx7cm、13cmx8cm、13cmx9cm、13cmx10cm、13cmx15cm、13cmx20cm、14cmx1cm、14cmx2cm、14cmx3cm、14cmx4cm、14cmx5cm、14cmx6cm、14cmx7cm、14cmx8cm、14cmx9cm、14cmx10cm、14cmx15cm、14cmx20cm，15cmx1cm、15cmx2cm、15cmx3cm、15cmx4cm、15cmx5cm、15cmx6cm、15cmx7cm、15cmx8cm、15cmx9cm、15cmx10cm、15cmx15cm、15cmx20cm、16cmx1cm、16cmx2cm、16cmx3cm、16cmx4cm、16cmx5cm、16cmx6cm、16cmx7cm、16cmx8cm、16cmx9cm、16cmx10cm、16cmx15cm、16cmx20cm、17cmx1cm、17cmx2cm、17cmx3cm、17cmx4cm、17cmx5cm、17cmx6cm、17cmx7cm、17cmx8cm、17cmx9cm、17cmx10cm、17cmx15cm、17cmx20cm、18cmx1cm、18cmx2cm、18cmx3cm、18cmx4cm、18cmx5cm、18cmx6cm、18cmx7cm、18cmx8cm、18cmx9cm、18cmx10cm、18cmx15cm、18cmx20cm、19cmx1cm、19cmx2cm、19cmx3cm、19cmx4cm、19cmx5cm、19cmx6cm、19cmx7cm、19cmx8cm、19cmx9cm、19cmx10cm、19cmx15cm、19cmx20cm、20cmx1cm、20cmx2cm、20cmx3cm、20cmx4cm、20cmx5cm、20cmx6cm、20cmx7cm、20cmx8cm、20cmx9cm、20cmx10cm、20cmx15cm、20cmx20cm、25cmx1cm、25cmx2cm、25cmx3cm、25cmx4cm、25cmx5cm、25cmx6cm、25cmx7cm、25cmx8cm、25cmx9cm、25cmx10cm、25cmx15cm、25cmx20cm、30cmx1cm、30cmx2cm、30cmx3cm、30cmx4cm、30cmx5cm、30cmx6cm、30cmx7cm、30cmx8cm、30cmx9cm、30cmx10cm、30cmx15cm、30cmx20cm、40cmx1cm、40cmx2cm、40cmx3cm、40cmx4cm、40cmx5cm、40cmx6cm、40cmx7cm、40cmx8cm、40cmx9cm、40cmx10cm、40cmx15cm、40cmx20cm、50cmx1cm、50cmx2cm、50cmx3cm、50cmx4cm、50cmx5cm、50cmx6cm、50cmx7cm、50cmx8cm、50cmx9cm、50cmx10cm、50cmx15cm或50cmx20cm。
在一个实施方式中，形成底部以围绕基质材料，所述基质材料的形状为正方形，具有在1cm2至500cm2之间的尺寸，诸如1cm2至5cm2，例如5cm2至10cm2，诸如10cm2至20cm2，例如20cm2至30cm2，诸如30cm2至40cm2，例如40cm2至50cm2，诸如50cm2至60cm2，例如60cm2至70cm2，诸如70cm2至80cm2，例如80cm2至90cm2，诸如90cm2至100cm2，例如100cm2至110cm2，诸如110cm2至120cm2，例如120cm2至130cm2，诸如130cm2至140cm2，例如140cm2至150cm2，诸如150cm2至160cm2，例如160cm2至170cm2，诸如170cm2至180cm2，例如180cm2至190cm2，诸如190cm2至200cm2，例如200cm2至210cm2，诸如210cm2至220cm2，例如220cm2至230cm2，诸如230cm2至240cm2，例如240cm2至250cm2，诸如250cm2至260cm2，例如260cm2至270cm2，诸如270cm2至280cm2，例如280cm2至290cm2，诸如290cm2至300cm2，例如300cm2至320cm2，诸如320cm2至340cm2，例如340cm2至360cm2，诸如360cm2至380cm2，例如380cm2至400cm2，诸如400cm2至420cm2，例如420cm2至440cm2，诸如440cm2至460cm2，例如460cm2至480cm2，诸如480cm2至500cm2。
从而，正方形基质材料的尺寸不需要是整数或自然数，但也可是任何小数。
在另一个实施方案中，底部被形成为圆形，例如具有在1cm至40cm的范围内的直径，诸如从1cm至2cm，例如从2cm至4cm，诸如从4cm至6cm，例如从6cm至8cm，诸如从8cm至10cm，例如从10cm至12cm，诸如从12cm至14cm，例如从14cm至16cm，诸如从16cm至18cm，例如从18cm至20cm，诸如从20cm至22cm，例如从22cm至24cm，诸如从24cm至26cm，例如从26cm至28cm，诸如从28cm至30cm，例如从30cm至32cm，诸如从32cm至34cm，例如从34cm至36cm，诸如从36cm至38cm，例如从38cm至40cm。
在一个实施方式中，底部被形成为圆形，例如具有下列直径：1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm、5cm、5.5cm、6cm、6.5cm、7cm、7.5cm、8cm、8.5cm、9cm、9.5cm、10cm、11cm、12cm、13cm、14cm、15cm、16cm、17cm、18cm、19cm、20cm、21cm、22cm、23cm、24cm、25cm、26cm、27cm、28cm、29cm、30cm、31cm、32cm、33cm、34cm、35cm、36cm、37cm、38cm、39cm或40cm。
在一个实施方式中，底部被形成为圆形，例如具有在1cm2至500cm2之间的尺寸，诸如1cm2至5cm2，例如5cm2至10cm2，诸如10cm2至20cm2，例如20cm2至30cm2，诸如30cm2至40cm2，例如40cm2至50cm2，诸如50cm2至60cm2，例如60cm2至70cm2，诸如70cm2至80cm2，例如80cm2至90cm2，诸如90cm2至100cm2，例如100cm2至110cm2，诸如110cm2至120cm2，例如120cm2至130cm2，诸如130cm2至140cm2，例如140cm2至150cm2，诸如150cm2至160cm2，例如160cm2至170cm2，诸如170cm2至180cm2，例如180cm2至190cm2，诸如190cm2至200cm2，例如200cm2至210cm2，诸如210cm2至220cm2，例如220cm2至230cm2，诸如230cm2至240cm2，例如240cm2至250cm2，诸如250cm2至260cm2，例如260cm2至270cm2，诸如270cm2至280cm2，例如280cm2至290cm2，诸如290cm2至300cm2，例如300cm2至320cm2，诸如320cm2至340cm2，例如340cm2至360cm2，诸如360cm2至380cm2，例如380cm2至400cm2，诸如400cm2至420cm2，例如420cm2至440cm2，诸如440cm2至460cm2，例如460cm2至480cm2，诸如480cm2至500cm2。
从而，圆形底部的尺寸不需要是整数或自然数，但也可是任何小数。
在一个实施方式中，底部被形成为圆形，例如具有可以围绕基质材料诸如具有在1cm至40cm的范围内的直径的圆形基质材料的直径，诸如从1cm至2cm，例如从2cm至4cm，诸如从4cm至6cm，例如从6cm至8cm，诸如从8cm至10cm，例如从10cm至12cm，诸如从12cm至14cm，例如从14cm至16cm，诸如从16cm至18cm，例如从18cm至20cm，诸如从20cm至22cm，例如从22cm至24cm，诸如从24cm至26cm，例如从26cm至28cm，诸如从28cm至30cm，例如从30cm至32cm，诸如从32cm至34cm，例如从34cm至36cm、诸如from 36cm至38cm，例如从38cm至40cm。
在一个实施方式中，底部被形成为圆形，例如具有可以围绕基质材料诸如具有下列直径的圆形基质材料的直径：1cm、2、cm、3、cm、4、cm、5、cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、11cm、12cm、13cm、14cm、15cm、16cm、17cm、18cm、19cm、20cm、21cm、22cm、23cm、24cm、25cm、26cm、27cm、28cm、29cm、30cm、31cm、32cm、33cm、34cm、35cm、36cm、37cm、38cm、39cm或40cm。
在一个实施方式中，底部被形成为圆形，例如具有可以围绕基质材料诸如尺寸在1cm2至500cm2之间的圆形基质材料的直径，诸如1cm2至5cm2，例如5cm2至10cm2，诸如10cm2至20cm2，例如20cm2至30cm2，诸如30cm2至40cm2，例如40cm2至50cm2，诸如50cm2至60cm2，例如60cm2至70cm2，诸如70cm2至80cm2，例如80cm2至90cm2，诸如90cm2至100cm2，例如100cm2至110cm2，诸如110cm2至120cm2，例如120cm2至130cm2，诸如130cm2至140cm2，例如140cm2至150cm2，诸如150cm2至160cm2，例如160cm2至170cm2，诸如170cm2至180cm2，例如180cm2至190cm2，诸如190cm2至200cm2，例如200cm2至210cm2，诸如210cm2至220cm2，例如220cm2至230cm2，诸如230cm2至240cm2，例如240cm2至250cm2，诸如250cm2至260cm2，例如260cm2至270cm2，诸如270cm2至280cm2，例如280cm2至290cm2，诸如290cm2至300cm2，例如300cm2至320cm2，诸如320cm2至340cm2，例如340cm2至360cm2，诸如360cm2至380cm2，例如380cm2至400cm2，诸如400cm2至420cm2，例如420cm2至440cm2，诸如440cm2至460cm2，例如460cm2至480cm2，诸如480cm2至500cm2。
从而，圆形基质材料的尺寸不需要是整数或自然数，但也可是任何小数。
在一个实施方式中，所述侧壁的高度(从底部到最大填充的标记)选自0mm至2mm、2mm至4mm、4mm至6mm、6mm至8mm、8mm至10mm、10mm至12mm、12mm至14mm、14mm至16mm、16mm至18mm、18mm至20mm、20mm至22mm、22mm至24mm、24mm至26mm、26mm至28mm、28mm至30mm、30mm至32mm、32mm至34mm、34mm至36mm、36mm至38mm、38mm至40mm、40mm至42mm、42mm至44mm、44mm至46mm、46mm至48mm或48mm至50mm。
在一个实施方式中，所述侧壁的宽度在0至20mm的范围之内，优选选自0mm至2mm、2mm至4mm、4mm至6mm、6mm至8mm、8mm至10mm、10mm至12mm、12mm至14mm、14mm至16mm、16mm至18mm、18mm至20mm。
在一个实施方式中，从最大填充的标记到盖部的高度可选自0mm至2mm、2mm至4mm、4mm至6mm、6mm至8mm、8mm至10mm、10mm至12mm、12mm至14mm、14mm至16mm、16mm至18mm、18mm至20mm、20mm至22mm、22mm至24mm、24mm至26mm、26mm至28mm、28mm至30mm、30mm至32mm、32mm至34mm、34mm至36mm、36mm至38mm、38mm至40mm、40mm至42mm、42mm至44mm、44mm至46mm、46mm至48mm或48mm至50mm。
在另一个实施方案中，从容器底部至容器盖部的高度选自0mm至2mm、2mm至4mm、4mm至6mm、6mm至8mm、8mm至10mm、10mm至12mm、12mm至14mm、14mm至16mm、16mm至18mm、18mm至20mm、20mm至22mm、22mm至24mm、24mm至26mm、26mm至28mm、28mm至30mm、30mm至32mm、32mm至34mm、34mm至36mm、36mm至38mm、38mm至40mm、40mm至42mm、42mm至44mm、44mm至46mm、46mm至48mm或48mm至50mm。
在一个实施方式中，容器的空腔也包括用于使基质材料接触剪刀、镊子、钳子、另一个装置或一个或多个手指的空间(内部托架凹口)。容器可以包括1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或大于10个内部托架凹口。这些内部托架凹口可以具有任何大小或形状，提供与基质材料的容易接触。一个或多个内部托架凹口可以与容器的一个或多个侧壁相连。
容器的基座部可以具有任何形状，诸如正方形、矩形、三角形、圆形或椭圆形。
在一个实施方式中，基座部被形成为正方形，例如具有下列尺寸：1cmx1cm、1cmx2cm、1cmx3cm、1cmx4cm、1cmx5cm、1cmx6cm、1cmx7cm、1cmx8cm、1cmx9cm、1cmx10cm、1cmx15cm、1cmx20cm、2cmx1cm、2cmx2cm、2cmx3cm、2cmx4cm、2cmx5cm、2cmx6cm、2cmx7cm、2cmx8cm、2cmx9cm、2cmx10cm、2cmx15cm、2cmx20cm、3cmx1cm、3cmx2cm、3cmx3cm、3cmx4cm、3cmx5cm、3cmx6cm、3cmx7cm、3cmx8cm、3cmx9cm、3cmx10cm、3cmx15cm、3cmx20cm、4cmx1cm、4cmx2cm、4cmx3cm、4cmx4cm、4cmx5cm、4cmx6cm、4cmx7cm、4cmx8cm、4cmx9cm、4cmx10cm、4cmx15cm、4cmx20cm、5cmx1cm、5cmx2cm、5cmx3cm、5cmx4cm、5cmx5cm、5cmx6cm、5cmx7cm、5cmx8cm、5cmx9cm、5cmx10cm、5cmx15cm、5cmx20cm、6cmx1cm、6cmx2cm、6cmx3cm、6cmx4cm、6cmx5cm、6cmx6cm、6cmx7cm、6cmx8cm、6cmx9cm、6cmx10cm、6cmx15cm、6cmx20cm、7cmx1cm、7cmx2cm、7cmx3cm、7cmx4cm、7cmx5cm、7cmx6cm、7cmx7cm、7cmx8cm、7cmx9cm、7cmx10cm、7cmx15cm、7cmx20cm、8cmx1cm、8cmx2cm、8cmx3cm、8cmx4cm、8cmx5cm、8cmx6cm、8cmx7cm、8cmx8cm、8cmx9cm、8cmx10cm、8cmx15cm、8cmx20cm、9cmx1cm、9cmx2cm、9cmx3cm、9cmx4cm、9cmx5cm、9cmx6cm、9cmx7cm、9cmx8cm、9cmx9cm、9cmx10cm、9cmx15cm、9cmx20cm、10cmx1cm、10cmx2cm、10cmx3cm、10cmx4cm、10cmx5cm、10cmx6cm、10cmx7cm、10cmx8cm、10cmx9cm、10cmx10cm、10cmx15cm、10cmx20cm、11cmx1cm、11cmx2cm、11cmx3cm、11cmx4cm、11cmx5cm、11cmx6cm、11cmx7cm、11cmx8cm、11cmx9cm、11cmx10cm、11cmx15cm、11cmx20cm、12cmx1cm、12cmx2cm、12cmx3cm、12cmx4cm、12cmx5cm、12cmx6cm、12cmx7cm、12cmx8cm、12cmx9cm、12cmx10cm、12cmx15cm、12cmx20cm、13cmx1cm、3cmx2cm、13cmx3cm、13cmx4cm、13cmx5cm、13cmx6cm、13cmx7cm、13cmx8cm、13cmx9cm、13cmx10cm、13cmx15cm、13cmx20cm、14cmx1cm、14cmx2cm、14cmx3cm、14cmx4cm、14cmx5cm、14cmx6cm、14cmx7cm、14cmx8cm、14cmx9cm、14cmx10cm、14cmx15cm、14cmx20cm，15cmx1cm、15cmx2cm、15cmx3cm、15cmx4cm、15cmx5cm、15cmx6cm、15cmx7cm、15cmx8cm、15cmx9cm、15cmx10cm、15cmx15cm、15cmx20cm、16cmx1cm、16cmx2cm、16cmx3cm、16cmx4cm、16cmx5cm、16cmx6cm、16cmx7cm、16cmx8cm、16cmx9cm、16cmx10cm、16cmx15cm、16cmx20cm、17cmx1cm、17cmx2cm、17cmx3cm、17cmx4cm、17cmx5cm、17cmx6cm、17cmx7cm、17cmx8cm、17cmx9cm、17cmx10cm、17cmx15cm、17cmx20cm、18cmx1cm、18cmx2cm、18cmx3cm、18cmx4cm、18cmx5cm、18cmx6cm、18cmx7cm、18cmx8cm、18cmx9cm、18cmx10cm、18cmx15cm、18cmx20cm、19cmx1cm、19cmx2cm、19cmx3cm、19cmx4cm、19cmx5cm、19cmx6cm、19cmx7cm、19cmx8cm、19cmx9cm、19cmx10cm、19cmx15cm、19cmx20cm、20cmx1cm、20cmx2cm、20cmx3cm、20cmx4cm、20cmx5cm、20cmx6cm、20cmx7cm、20cmx8cm、20cmx9cm、20cmx10cm、20cmx15cm、20cmx20cm、25cmx1cm、25cmx2cm、25cmx3cm、25cmx4cm、25cmx5cm、25cmx6cm、25cmx7cm、25cmx8cm、25cmx9cm、25cmx10cm、25cmx15cm、25cmx20cm、30cmx1cm、30cmx2cm、30cmx3cm、30cmx4cm、30cmx5cm、30cmx6cm、30cmx7cm、30cmx8cm、30cmx9cm、30cmx10cm、30cmx15cm、30cmx20cm、40cmx1cm、40cmx2cm、40cmx3cm、40cmx4cm、40cmx5cm、40cmx6cm、40cmx7cm、40cmx8cm、40cmx9cm、40cmx10cm、40cmx15cm、40cmx20cm、50cmx1cm、50cmx2cm、50cmx3cm、50cmx4cm、50cmx5cm、50cmx6cm、50cmx7cm、50cmx8cm、50cmx9cm、50cmx10cm、50cmx15cm或50cmx20cm。
在一个实施方式中，底部被形成为正方形，例如具有在1cm2至500cm2之间的尺寸，诸如1cm2至5cm2，例如5cm2至10cm2，诸如10cm2至20cm2，例如20cm2至30cm2，诸如30cm2至40cm2，例如40cm2至50cm2，诸如50cm2至60cm2，例如60cm2至70cm2，诸如70cm2至80cm2，例如80cm2至90cm2，诸如90cm2至100cm2，例如100cm2至110cm2，诸如110cm2至120cm2，例如120cm2至130cm2，诸如130cm2至140cm2，例如140cm2至150cm2，诸如150cm2至160cm2，例如160cm2至170cm2，诸如170cm2至180cm2，例如180cm2至190cm2，诸如190cm2至200cm2，例如200cm2至210cm2，诸如210cm2至220cm2，例如220cm2至230cm2，诸如230cm2至240cm2，例如240cm2至250cm2，诸如250cm2至260cm2，例如260cm2至270cm2，诸如270cm2至280cm2，例如280cm2至290cm2，诸如290cm2至300cm2，例如300cm2至320cm2，诸如320cm2至340cm2，例如340cm2至360cm2，诸如360cm2至380cm2，例如380cm2至400cm2，诸如400cm2至420cm2，例如420cm2至440cm2，诸如440cm2至460cm2，例如460cm2至480cm2，诸如480cm2至500cm2。
从而，正方形基座的尺寸不需要是整数或自然数，但也可是任何小数。
在一个实施方式中，容器的基座被形成为圆形，例如具有在1cm至40cm的范围内的直径，诸如从1cm至2cm，例如从2cm至4cm，诸如从4cm至6cm，例如从6cm至8cm，诸如从8cm至10cm，例如从10cm至12cm，诸如从12cm至14cm，例如从14cm至16cm，诸如从16cm至18cm，例如从18cm至20cm，诸如从20cm至22cm，例如从22cm至24cm，诸如从24cm至26cm，例如从26cm至28cm，诸如从28cm至30cm，例如从30cm至32cm，诸如从32cm至34cm，例如从34cm至36cm，诸如从36cm至38cm，例如从38cm至40cm。
在一个实施方式中，容器的基座被形成为圆形，例如具有下列直径：1cm、2、cm、3、cm、4、cm、5、cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、11cm、12cm、13cm、14cm、15cm、16cm、17cm、18cm、19cm、20cm、21cm、22cm、23cm、24cm、25cm、26cm、27cm、28cm、29cm、30cm、31cm、32cm、33cm、34cm、35cm、36cm、37cm、38cm、39cm或40cm。
在一个实施方式中，底部被形成为圆形，例如具有在1cm2至500cm2之间的尺寸，诸如1cm2至5cm2，例如5cm2至10cm2，诸如10cm2至20cm2，例如20cm2至30cm2，诸如30cm2至40cm2，例如40cm2至50cm2，诸如50cm2至60cm2，例如60cm2至70cm2，诸如70cm2至80cm2，例如80cm2至90cm2，诸如90cm2至100cm2，例如100cm2至110cm2，诸如110cm2至120cm2，例如120cm2至130cm2，诸如130cm2至140cm2，例如140cm2至150cm2，诸如150cm2至160cm2，例如160cm2至170cm2，诸如170cm2至180cm2，例如180cm2至190cm2，诸如190cm2至200cm2，例如200cm2至210cm2，诸如210cm2至220cm2，例如220cm2至230cm2，诸如230cm2至240cm2，例如240cm2至250cm2，诸如250cm2至260cm2，例如260cm2至270cm2，诸如270cm2至280cm2，例如280cm2至290cm2，诸如290cm2至300cm2，例如300cm2至320cm2，诸如320cm2至340cm2，例如340cm2至360cm2，诸如360cm2至380cm2，例如380cm2至400cm2，诸如400cm2至420cm2，例如420cm2至440cm2，诸如440cm2至460cm2，例如460cm2至480cm2，诸如480cm2至500cm2。
从而，圆形基座的尺寸不需要是整数或自然数，但也可是任何小数。
容器的可以包括在基座一个或多个侧面上的扩展的基座部分。在一个实施方式中，所述扩展的基座部分被放置在容器柄的相同侧。柄和扩展的基座部分可以以一个或多个片铸塑或模铸。
容器的盖部可以具有任何形状，诸如正方形、矩形、三角形、圆形或椭圆形。
在一个实施方式中，容器的盖部被形成为正方形，例如具有下列尺寸：1cmx1cm、1cmx2cm、1cmx3cm、1cmx4cm、1cmx5cm、1cmx6cm、1cmx7cm、1cmx8cm、1cmx9cm、1cmx10cm、1cmx15cm、1cmx20cm、2cmx1cm、2cmx2cm、2cmx3cm、2cmx4cm、2cmx5cm、2cmx6cm、2cmx7cm、2cmx8cm、2cmx9cm、2cmx10cm、2cmx15cm、2cmx20cm、3cmx1cm、3cmx2cm、3cmx3cm、3cmx4cm、3cmx5cm、3cmx6cm、3cmx7cm、3cmx8cm、3cmx9cm、3cmx10cm、3cmx15cm、3cmx20cm、4cmx1cm、4cmx2cm、4cmx3cm、4cmx4cm、4cmx5cm、4cmx6cm、4cmx7cm、4cmx8cm、4cmx9cm、4cmx10cm、4cmx15cm、4cmx20cm、5cmx1cm、5cmx2cm、5cmx3cm、5cmx4cm、5cmx5cm、5cmx6cm、5cmx7cm、5cmx8cm、5cmx9cm、5cmx10cm、5cmx15cm、5cmx20cm、6cmx1cm、6cmx2cm、6cmx3cm、6cmx4cm、6cmx5cm、6cmx6cm、6cmx7cm、6cmx8cm、6cmx9cm、6cmx10cm、6cmx15cm、6cmx20cm、7cmx1cm、7cmx2cm、7cmx3cm、7cmx4cm、7cmx5cm、7cmx6cm、7cmx7cm、7cmx8cm、7cmx9cm、7cmx10cm、7cmx15cm、7cmx20cm、8cmx1cm、8cmx2cm、8cmx3cm、8cmx4cm、8cmx5cm、8cmx6cm、8cmx7cm、8cmx8cm、8cmx9cm、8cmx10cm、8cmx15cm、8cmx20cm、9cmx1cm、9cmx2cm、9cmx3cm、9cmx4cm、9cmx5cm、9cmx6cm、9cmx7cm、9cmx8cm、9cmx9cm、9cmx10cm、9cmx15cm、9cmx20cm、10cmx1cm、10cmx2cm、10cmx3cm、10cmx4cm、10cmx5cm、10cmx6cm、10cmx7cm、10cmx8cm、10cmx9cm、10cmx10cm、10cmx15cm、10cmx20cm、11cmx1cm、11cmx2cm、11cmx3cm、11cmx4cm、11cmx5cm、11cmx6cm、11cmx7cm、11cmx8cm、11cmx9cm、11cmx10cm、11cmx15cm、11cmx20cm、12cmx1cm、12cmx2cm、12cmx3cm、12cmx4cm、12cmx5cm、12cmx6cm、12cmx7cm、12cmx8cm、12cmx9cm、12cmx10cm、12cmx15cm、12cmx20cm、13cmx1cm、13cmx2cm、13cmx3cm、13cmx4cm、13cmx5cm、13cmx6cm、13cmx7cm、13cmx8cm、13cmx9cm、13cmx10cm、13cmx15cm、13cmx20cm、14cmx1cm、14cmx2cm、14cmx3cm、14cmx4cm、14cmx5cm、14cmx6cm、14cmx7cm、14cmx8cm、14cmx9cm、14cmx10cm、14cmx15cm、14cmx20cm，15cmx1cm、15cmx2cm、15cmx3cm、15cmx4cm、15cmx5cm、15cmx6cm、15cmx7cm、15cmx8cm、15cmx9cm、15cmx10cm、15cmx15cm、15cmx20cm、16cmx1cm、16cmx2cm、16cmx3cm、16cmx4cm、16cmx5cm、16cmx6cm、16cmx7cm、16cmx8cm、16cmx9cm、16cmx10cm、16cmx15cm、16cmx20cm、17cmx1cm、17cmx2cm、17cmx3cm、17cmx4cm、17cmx5cm、17cmx6cm、17cmx7cm、17cmx8cm、17cmx9cm、17cmx10cm、17cmx15cm、17cmx20cm、18cmx1cm、18cmx2cm、18cmx3cm、18cmx4cm、18cmx5cm、18cmx6cm、18cmx7cm、18cmx8cm、18cmx9cm、18cmx10cm、18cmx15cm、18cmx20cm、19cmx1cm、19cmx2cm、19cmx3cm、19cmx4cm、19cmx5cm、19cmx6cm、19cmx7cm、19cmx8cm、19cmx9cm、19cmx10cm、19cmx15cm、19cmx20cm、20cmx1cm、20cmx2cm、20cmx3cm、20cmx4cm、20cmx5cm、20cmx6cm、20cmx7cm、20cmx8cm、20cmx9cm、20cmx10cm、20cmx15cm、20cmx20cm、25cmx1cm、25cmx2cm、25cmx3cm、25cmx4cm、25cmx5cm、25cmx6cm、25cmx7cm、25cmx8cm、25cmx9cm、25cmx10cm、25cmx15cm、25cmx20cm、30cmx1cm、30cmx2cm、30cmx3cm、30cmx4cm、30cmx5cm、30cmx6cm、30cmx7cm、30cmx8cm、30cmx9cm、30cmx10cm、30cmx15cm、30cmx20cm、40cmx1cm、40cmx2cm、40cmx3cm、40cmx4cm、40cmx5cm、40cmx6cm、40cmx7cm、40cmx8cm、40cmx9cm、40cmx10cm、40cmx15cm、40cmx20cm、50cmx1cm、50cmx2cm、50cmx3cm、50cmx4cm、50cmx5cm、50cmx6cm、50cmx7cm、50cmx8cm、50cmx9cm、50cmx10cm、50cmx15cm或50cmx20cm。
在一个实施方式中，盖部被形成为正方形，例如具有在1cm2至500cm2之间的尺寸，诸如1cm2至5cm2，例如5cm2至10cm2，诸如10cm2至20cm2，例如20cm2至30cm2，诸如30cm2至40cm2，例如40cm2至50cm2，诸如50cm2至60cm2，例如60cm2至70cm2，诸如70cm2至80cm2，例如80cm2至90cm2，诸如90cm2至100cm2，例如100cm2至110cm2，诸如110cm2至120cm2，例如120cm2至130cm2，诸如130cm2至140cm2，例如140cm2至150cm2，诸如150cm2至160cm2，例如160cm2至170cm2，诸如170cm2至180cm2，例如180cm2至190cm2，诸如190cm2至200cm2，例如200cm2至210cm2，诸如210cm2至220cm2，例如220cm2至230cm2，诸如230cm2至240cm2，例如240cm2至250cm2，诸如250cm2至260cm2，例如260cm2至270cm2，诸如270cm2至280cm2，例如280cm2至290cm2，诸如290cm2至300cm2，例如300cm2至320cm2，诸如320cm2至340cm2，例如340cm2至360cm2，诸如360cm2至380cm2，例如380cm2至400cm2，诸如400cm2至420cm2，例如420cm2至440cm2，诸如440cm2至460cm2，例如460cm2至480cm2，诸如480cm2至500cm2。
从而，正方形盖部的尺寸不需要是整数或自然数，但也可是任何小数。
在一个实施方式中，容器的盖部被形成为圆形，例如具有在1cm至40cm的范围内的直径，诸如从1cm至2cm，例如从2cm至4cm，诸如从4cm至6cm，例如从6cm至8cm，诸如从8cm至10cm，例如从10cm至12cm，诸如从12cm至14cm，例如从14cm至16cm，诸如从16cm至18cm，例如从18cm至20cm，诸如从20cm至22cm，例如从22cm至24cm，诸如从24cm至26cm，例如从26cm至28cm，诸如从28cm至30cm，例如从30cm至32cm，诸如从32cm至34cm，例如从34cm至36cm，诸如从36cm至38cm，例如从38cm至40cm。
在一个实施方式中，容器的盖部被形成为圆形，例如具有下列直径：1cm、2、cm、3、cm、4、cm、5、cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、11cm、12cm、13cm、14cm、15cm、16cm、17cm、18cm、19cm、20cm、21cm、22cm、23cm、24cm、25cm、26cm、27cm、28cm、29cm、30cm、31cm、32cm、33cm、34cm、35cm、36cm、37cm、38cm、39cm或40cm。
在一个实施方式中，盖部被形成为圆形，例如具有在1cm2至500cm2之间的尺寸，诸如1cm2至5cm2，例如5cm2至10cm2，诸如10cm2至20cm2，例如20cm2至30cm2，诸如30cm2至40cm2，例如40cm2至50cm2，诸如50cm2至60cm2，例如60cm2至70cm2，诸如70cm2至80cm2，例如80cm2至90cm2，诸如90cm2至100cm2，例如100cm2至110cm2，诸如110cm2至120cm2，例如120cm2至130cm2，诸如130cm2至140cm2，例如140cm2至150cm2，诸如150cm2至160cm2，例如160cm2至170cm2，诸如170cm2至180cm2，例如180cm2至190cm2，诸如190cm2至200cm2，例如200cm2至210cm2，诸如210cm2至220cm2，例如220cm2至230cm2，诸如230cm2至240cm2，例如240cm2至250cm2，诸如250cm2至260cm2，例如260cm2至270cm2，诸如270cm2至280cm2，例如280cm2至290cm2，诸如290cm2至300cm2，例如300cm2至320cm2，诸如320cm2至340cm2，例如340cm2至360cm2，诸如360cm2至380cm2，例如380cm2至400cm2，诸如400cm2至420cm2，例如420cm2至440cm2，诸如440cm2至460cm2，例如460cm2至480cm2，诸如480cm2至500cm2。
从而，圆形盖部的尺寸不需要是整数或自然数，但也可是任何小数。
容器的盖部可以包括一个或多个片状物来促进容器盖部的打开，即，用于当打开容器时更容易操作盖部。所述片状物可以具有任何促进盖部打开的形状和大小。
容器可以进一步包括一个或多个柄，诸如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或大于10个柄。容器的一个或多个柄可以具有使得容器容易操作的任何大小与形状。
一个或多个柄可以与容器底部、容器的一个或多个侧壁或容器基座相连。
根据本发明的容器的一个或多个柄、一个或多个侧壁或基座可以包括一个或多个凹处或凹陷，用于改善握紧。
在一个实施方式中，容器和/或盖部和/或基座和/或底部和/或侧壁由塑料制成，诸如本领域已知的任何适当的塑料，诸如医学级塑料和/或透明塑料和/或不透明塑料。塑料可以是挠性或刚塑性材料，其具有允许容器仅仅通过从盖部的密封面撕开盖部就被打开的厚度和强度性质。可选地，更厚或更坚固的材料可以被使用，并且容器可以通过用剪刀或者刺穿而被打开。
在一个实施方式中，容器和/或盖部和/或基座和/或底部和/或侧壁由塑料制成或包括塑料，诸如一个或多个类型的挠性塑料和/或一个或多个类型的透明塑料和/或不透明塑料和/或可生物降解的塑料。
在一个实施方式中，容器和/或盖部和/或基座和/或底部和/或侧壁由一种或多种选自下列的材料制成或包括一种或多种选自下列的材料：TECAFORMTMAH MT、CELCON(Acetal Copolymer)、RADEL
Figure BPA00001251294401032
、TECASONTM P XRO(Polyphenylsulfone，也是Radio Opacifer)、UDEL
Figure BPA00001251294401033
Polysulfone、ULTEM
Figure BPA00001251294401034
(Polyetherimide)、UHMW Lot Controlled、LENNITE
Figure BPA00001251294401035
UHME-PE、TECANATTM PC(USP Class VI Polycarbonate Rod)、ZELUX
Figure BPA00001251294401036
GS(Gamma Stabilized Polycarbonate)、ACRYLIC(医学级Cast Acrylic)、TECAMAXTM SRP(Ultra High Performance Thermoplastic)、TECAPROTM MT(Polypropylene Heat Stabilized)、TECAPEEKTMMT(USP Class VI compliant)、TECAFORMTM AH SAN、ANTIMICROBIAL填充塑料、TECASONTM P XRO(Biocompatible Radio Opacifer PPSU)、TECAPEEKTM CLASSIX、POLYSULFONE
Figure BPA00001251294401037
(医学级)、TECANYLTM(医学级Noryl
Figure BPA00001251294401038
)、TYGON
Figure BPA00001251294401039
(医学级Tubing)、TEXOLONTM Medical Grade PTFE(USP CLASS VI)、PROPYLUX HS和HS2、ABS(FDA批准的医学级)、TOPAS
Figure BPA000012512944010310
(医学级)和其它医学级/FDA批准的塑料产品。
在一个实施方式中，容器和/或盖部和/或基座和/或底部和/或侧壁由一种或多种类型的医学级聚合物诸如塑料制成或包括它们。
塑料是适于制备工业产品的各种各样的合成或半合成的有机固体材料的一般性共同术语。塑料通常是高分子量聚合物，并且可以包含其它物质以改善性能和/或降低成本。塑料类型包括橡胶、纤维素基塑料、酚醛塑料、聚苯乙烯、PVC、尼龙、合成橡胶。塑料可以通过它们的化学结构分类。在这些分类中一些重要的组是丙烯酸脂类、聚酯、有机硅、聚氨酯和卤化塑料。塑料还可以通过用于它们的合成的化学过程而分类为例如缩聚、加聚、交联。其它分类基于对于制备或产品设计适当的特性进行。这样的分类的实例是热塑性和热固性、弹性体、结构、可生物降解的、导电的。塑料还可以通过诸如密度、抗张强度、玻璃转化温度、各种化学产品抗性等各种物理特性来进行分类。在一个实施方式中，容器和/或盖部和/或基座由上文或下文提及的一种或多种类型的塑料制成或包括上文或下文提及的一种或多种类型的塑料。
常见的热塑性塑料的分子量范围在20,000至500,000，而热固性材料被认为具有不定的分子量。在一个实施方式中，容器和/或盖部和/或基座包括一种或多种类型的具有范围在10,000至1,000,000Da的分子量的聚合物和/或塑料或由其制成，诸如从10,000至50,000Da，例如50,000至100,000Da，诸如从100,000至150,000Da，例如150,000至200,000Da，诸如从200,000至250,000Da，例如250,000至300,000Da，诸如从300,000至350,000Da，例如350,000至400,000Da，诸如从400,000至450,000Da，例如450,000至500,000Da，诸如从500,000至550,000Da，例如550,000至600,000Da，诸如从600,000至650,000Da，例如650,000至700,000Da，诸如从700,000至750,000Da，例如750,000至800,000Da，诸如从800,000至850,000Da，例如850,000至900,000Da，诸如从900,000至950,000Da，例如950,000至1,000,000Da。
这些链由许多重复分子单元(称为“重复单元”，来源于“单体”)组成；各聚合物链将具有数千个重复单元。大多数的塑料由在主链中单独具有碳和氢的聚合物或还具有氧、氮、氯或硫的聚合物组成。
在一个实施方式中，容器和/或盖部和/或基座和/或底部和/或侧壁由一种或多种选自下列的材料制成或包括一种或多种选自下列的材料：可生物降解的塑料、从生物质中例如从豌豆淀粉或从生物石油获得的生物塑料、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、高抗冲聚苯乙烯(HIPS)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、无定形PET(APET)、聚酯(PES)、纤维、纺织品、聚酰胺(PA)、(尼龙)、聚氯乙烯(PVC)、聚氨酯(拾音器)、聚碳酸酯(PC)、聚偏二氯乙烯(PVDC)(莎纶)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚乙烯(PE)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚四氟乙烯(PTFE)(商品名Teflon)、氟化乙丙烯(FEP)、聚醚醚酮(PEEK)(聚醚酮)、聚醚酰亚胺(PEI)(Ultem)、酚醛塑料(PF)、(苯酚甲醛)、全氟烷氧基(PFA)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、脲醛(UF)、密胺甲醛(MF)、聚乳酸和P1astarch材料或其任何混合物。
容器和/或盖部和/或基座和/或底部和/或侧壁可以由任何适当的材料诸如塑料、橡胶或玻璃制成。
盖部和/或基座和/或底部和/或侧壁可以是平面、弯曲、弓形向上或向下或任何其它形状。。
盖部的密封表面可以具有促进盖部与容器的密封和/或盖部从容器的去除的任何大小或形状。
在一个实施方式中，容器包括可重新闭合的盖部，诸如可以通过例如在盖部的密封表面上的胶或通过螺丝、掣子或搭扣机构重新密封的盖部。在另一个实施方案中，容器包括在打开盖部之后不能重新闭合的盖部。
容器可以包括任何类型的盖部，诸如密封箔、螺旋盖、螺帽、搭扣帽、粘结至或通过任何其它方式固定在容器的密封表面上的盖部。
所述盖部的密封表面可以包含在一个或多个侧壁的上部或基座中
在一个具体实施方式中，容器的盖部是可剥离的(剥离盖)。从而，盖部可以由可剥离材料制成或包括可剥离材料，诸如聚乙烯(PE)基材料、热塑性弹性体、热固性弹性体、Tyvek、Teslin、纸、箔(塑料箔或金属箔诸如alufoil)或任何其它可剥离材料。
盖部可以用涂层增强，诸如选自全氟庚酸(PFOA)、烃基石油化学产品、玉米醇溶蛋白或其它的合成涂层。
为了本发明的目的，剥离能力将被定义为在打开包装的过程中分开两种材料而不损坏两种材料任一种的完整性的能力。在医学包装中，可剥离系统提供打开包装和递呈装置的受控、可靠、无菌的工具。具有一个或两个网状物的密封层负责将两种材料结合在一起，这经由施加热、压力或胶而实现。
将密封拉开所需的力被称为它的密封程度。密封程度在可剥离系统中通过热封涂层或密封层的组成进行控制。典型的医学包装具有1-3磅/英寸密封宽度的密封程度，如经由标准试验诸如ASTM F88-94所测量。
可剥离膜通常基于在20世纪70年代中期由Shell率先开发的聚丁烯-聚烯烃技术。两种聚合物的不相容性通过降低可利用的结合位置而抑制密封层形成完全结合。这些可剥离系统通过在聚乙烯和聚丁烯层之间由于弱的界面粘附(其降低内部结合强度)而导致的内部黏性分裂提供密封传递。这不同于热密封涂层(HSC)材料，其经历内聚破坏，所述内聚破坏当胶粘剂的内部强度小于胶粘剂和密封材料之间的强度时发生。
可剥离膜通常限于主要是聚乙烯(PE)基的相似类型的材料，并且相比于HSC材料往往具有较窄的密封窗和/或浸渍器剥离强度。然而，新的可剥离技术被引入，其可以提供增加的密封窗，并在它们的有效范围内剥离强度变化较小。这些新的可剥离树脂系统被开发来密封至各式各样的材料，包括但不限于PETG、HIPS和PVC。
热塑性弹性体(TPE)，有时称为热塑性橡胶，是一类共聚物或聚合物(通常是塑料和橡胶)的物理混合物，其由具有热塑性和弹性体性质的材料组成。在热固性弹性体和热塑性弹性体之间的主要差异是在它们的结构中交联结合的类型。存在通常认为商业存在的六类TPE。它们是苯乙烯类嵌段共聚物、聚烯烃掺合物、弹性体混合物、热塑性聚氨酯、热塑性共聚多酯和热塑性聚酰胺。
纸是薄的材料，主要被用来书写、打印或包装。它通过将湿润的纤维(通常是来源于木材、碎布或草的纤维素浆)按压在一起并将它们干燥成挠性片而产生。合成涂层(诸如PFOA)、烃基石油化学产品和玉米醇溶蛋白(玉米蛋白)可以用作纸的涂层。此外，合成品诸如Tyvek(闪纺高密度聚乙烯/烯烃纤维的商标)和Teslin，已经作为比纸更耐用的材料而被引入用于医学包装。
在本发明中描述的容器具有下列优点：
·它很稳定——甚至在粗糙表面上也是如此(允许在全部可能的位置上稳定放置：在无菌场所上、在梅奥架上、在仪器托架上或在患者胸部上)，最小化溢出危险
·它消除对其它混料罐/样品杯的任何需要
·它具有优越的人机控制操作，使得操作和递呈从所有方向都更容易和更快
·内部托架凹口使得容易握住海绵，因此不破坏基质材料的结构
·在托架中浮印的商标名称降低在文字标记用于无菌场所文件编制方面花费额外时间的需要
·用于更容易操作海绵的容纳处
·斜切边以确保例如盐水体积停留在托架内部，因此不滴在无菌场所上
·斜切边或其它指征，用作所添加水分的最高量的指示工具
在一个实施方式中，液体添加到容器导致液体/水分均匀分布在基质材料各处。液体/水分的均匀分布可以通过人工揉按基质材料(例如用手指)而获得。
在一个实施方式中，添加到容器的液体在液体吸收入基质材料基质材料之前和/或之后不覆盖基质材料。在一个实施方式中，容器中添加到基质材料的液体在液体吸收入基质材料之前达到从内部托架的底部到托架最大填充的标记的高度的1/2-2/3。
在另一个实施方案中，容器中添加到基质材料的液体在液体吸收入基质材料之前达到从内部托架的底部到托架最大填充的标记的高度的10％至100％。，诸如从内部托架的底部到托架最大填充的标记的高度的10％至12％，例如从12％至14％，诸如从14％至16％，例如从16％至18％，诸如从18％至20％，例如从20％至22％，诸如从22％至24％，例如从24％至26％，诸如从26％至28％，例如从28％至30％，诸如从30％至32％，例如从32％至34％，诸如从34％至36％，例如从36％至38％，诸如从38％至40％，例如从40％至42％，诸如从42％至44％，例如从44％至46％，诸如从46％至48％，例如从48％至50％，诸如从50％至52％，例如从52％至54％，诸如从54％至56％，例如从56％至58％，诸如从58％至60％，例如从60％至62％，诸如从62％至64％，例如从64％至66％，诸如从66％至68％，例如从68％至70％，诸如从70％至72％，例如从72％至74％，诸如从74％至76％，例如从76％至78％，诸如从78％至80％，例如从80％至82％，诸如从82％至84％，例如从84％至86％，诸如从86％至88％，例如从88％至90％，诸如从90％至92％，例如从92％至94％，诸如从94％至96％，例如从96％至98％，诸如从98％至100％。
在另一个实施方案中，容器中添加到基质材料的液体在液体吸收入基质材料之后达到从内部托架的底部到托架最大填充的标记的高度的10％至100％，诸如从内部托架的底部到托架最大填充的标记的高度的10％至12％，例如从12％至14％，诸如从14％至16％，例如从16％至18％，诸如从18％至20％，例如从20％至22％，诸如从22％至24％，例如从24％至26％，诸如从26％至28％，例如从28％至30％，诸如从30％至32％，例如从32％至34％，诸如从34％至36％，例如从36％至38％，诸如从38％至40％，例如从40％至42％，诸如从42％至44％，例如从44％至46％，诸如从46％至48％，例如从48％至50％，诸如从50％至52％，例如从52％至54％，诸如从54％至56％，例如从56％至58％，诸如从58％至60％，例如从60％至62％，诸如从62％至64％，例如从64％至66％，诸如从66％至68％，例如从68％至70％，诸如从70％至72％，例如从72％至74％，诸如从74％至76％，例如从76％至78％，诸如从78％至80％，例如从80％至82％，诸如从82％至84％，例如从84％至86％，诸如从86％至88％，例如从88％至90％，诸如从90％至92％，例如从92％至94％，诸如从94％至96％，例如从96％至98％，诸如从98％至100％。
内部托架的最大填充的标记有助于确保过多液体不能被添加到容器中的基质材料。如果过多液体已经被添加到容器中的基质材料，在液体吸收入基质材料之后保持在托架中的液体将包括来自基质材料的药物组分(例如凝血酶)。
使用添加了液体的基质材料的一个优点是基质材料比起干燥基质材料变得更可模塑的并更软。
在一个实施方式中，药物组分诸如凝血酶只例如通过打印在基质材料的一个或多个表面施加。在另一个实施方案中，药物组分诸如凝血酶贝施加至基质材料各处。然而，在液体已经被加到基质材料之后和在液体吸收入基质材料已经发生之后，药物组分诸如凝血酶将通常分布在基质材料各处。
在一个优选实施方案中，含有根据本发明的基质材料的容器具有图4所示的形状和大小——称为Teacup100。Teacup100被制备用来添加最大20mL的液体体积。
在一个优选实施方案中，含有根据本发明的基质材料的容器具有图5所示的形状和大小——称为Teacup50。Teacup50被制备用来添加最大10mL的液体体积。
在一个优选实施方案中，含有根据本发明的基质材料的容器具有图6所示的形状和大小——称为Teacup12-7。Teacup12-7被制备用来添加最大2mL的液体体积。
被添加至容器、用来润湿基质材料的液体可选自下列：水溶液；盐溶液诸如NaCl 0.9％(生理盐水)；医学级水；注射用水；冲洗用水；注射用盐水；冲洗用盐水；抗生素溶液，其包含选自上文表5列出的那些，包括青霉素、头孢菌素、四环素、氨苄青霉素、金链菌素、杆菌肽、氯霉素、环丝氨酸、红霉素、庆大霉素、短杆菌肽、卡那霉素、新霉素、链霉素、妥布霉素和万古霉素；麻醉剂溶液，其包含选自下列的局部麻醉剂：利多卡因/丙胺卡因(EMLA)、阿替卡因、布比卡因、卡替卡因、二丁卡因/地布卡因、依替卡因、左布比卡因、利多卡因/利诺卡因、马比佛卡因、哌罗卡因、丙胺卡因、罗哌卡因、三甲卡因、苯佐卡因、氯普鲁卡因、可卡因、环美卡因、二甲卡因/拉罗卡因、丙氧卡因、普鲁卡因/奴佛卡因、丙对卡因、丁卡因/阿美索卡因；包含肾上腺素(adrenaline或epinephrine)的溶液，及其他。
多组分试剂盒
本发明还涉及多组分试剂盒和所述多组分试剂盒的用途。在一个实施方式中，多组分试剂盒包括在本文别处描述的基质材料诸如用一种或多种药物组合物打印的基质材料或包含凝血酶的基质材料。在另一个实施方案中，多组分试剂盒包括用于储存如上文描述的基质材料的容器。
多组分试剂盒可用于将基质材料施用在哺乳动物机体的伤部诸如人的伤口上，基质材料例如包含凝血酶的基质材料，诸如其中凝血酶打印在基质材料的一个或多个表面上的基质材料。
多组分试剂盒可用于治疗伤口、加速或促进止血或者加速或促进需要其的个体伤口愈合。包括容器和包含药物组分诸如凝血酶的基质材料的多组分试剂盒为所述基质材料提供无菌储存。适当的医务人员决定哪种药物组分适于所讨论的伤口。
例如通过从盖部密封表面切断、剥离或撕开盖部而移去盖部，容器被完全地或部分地打开。然后，基质材料被任选地取出并切成适当大小的小片和再次置于容器中。预定体积的液体/水分诸如水或盐水被添加至容器，例如达到一个或多个侧壁上的标记。在液体吸收入基质材料之后，基质材料被置于伤口上。可选地，基质材料可以在液体已经被添加到基质材料之后被切割成适当大小的片。
组合治疗
根据本发明的流体或液体组合物可以包含选自如上所述的止血剂或抗纤维蛋白溶解剂、伤口愈合剂、粘合剂和表面活性剂的物质。
在本发明的优选实施方式中，根据本发明的药物组合物可以包含一种以上选自表1至4的剂。
因此，组合物可以包含一种以上，诸如2种、例如3种、诸如4种、例如5种、诸如6种、例如7种、诸如8种不同的选自表1至4的剂。表1包括止血剂或抗纤维蛋白溶解剂的实例；表2包括伤口愈合剂的实例；表3包括粘合剂的实例，而表4包括表面活性剂的实例。
在一个实施方式中，组合物包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表1的剂，进一步包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表2的剂。
在另一个实施方案中，组合物包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表1的剂，进一步包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表3的剂。
在又一个实施方案中，组合物包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表1的剂，进一步包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表4的剂。
在一个实施方式中，组合物包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表2的剂，进一步包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表3的剂。
在另一个实施方案中，组合物包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表2的剂，进一步包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表4的剂。
在一个实施方式中，组合物包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表1的剂，进一步包含至少1种，诸如2，种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表2的剂，更进一步包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表3的剂。
在另一个实施方案中，组合物包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表1的剂，进一步包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表2的剂，更进一步包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表4的剂。
在又一个实施方案中，组合物包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表1的剂，进一步包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表2的剂，进一步包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表3的剂，并且还进一步包含至少1种，诸如2种，例如3种，诸如4种，例如5种，诸如6种，例如7种，诸如8种不同的选自表4的剂。
根据上文描述的优选实施方式，剂可以经由喷墨打印通过打印包含来自如表1至4列举的1、2、3或4类剂的剂的药物组合物而施用在本发明的装置的基质上。
实施例
本发明将在下面的实施例进一步加以描述，所述实施例不限制权利要求中描述的本发明的范围。
实施例1：明胶基海绵的重构速率的测定
此方法的目的是测定明胶基海绵的重构速率。所述方法包括浸泡海绵，接着挤压它。海绵的自然形状的出现作为时间的函数加以监控，而直到海绵达到它的自然形状所需的时间被称为重构时间。
所述方法包括下列步骤：
1.切下适当的一块大约1x1cm的吸收性明胶基海绵切，并将其在室温下在水中浸透。
2.从水中取出样品，并挤压它直到它变平并且不再可以挤出气泡或水滴。
3.在室温下将样品置于装满水的烧杯中并测量样品获得它的原先大小与形状的时间(以秒计)。
4.重复所述测试两次并将三次测定的平均值作为结果报告。
实施例2
此处给出用于在基质表面上打印的可能的打印介质或组合物的实施例。在该实施例中，包含在药物组合物中的生物活性剂是凝血酶，而基质是胶原基海绵。
打印介质：无菌MQ-水、无菌盐水或另一种适当的无菌水性溶剂用适当的生物相容的粘性增强剂诸如明胶调节至10cps。凝血酶在介质中被重构至适当的浓度。该浓度应该被调节，以便凝血酶的最终浓度在待印刷的基质表面上产生30IU/cm2。pH被保持在生理范围内，而温度被保持在室温(约25℃)。如果期望，适当的表面活性剂可以被添加到所述介质。
在一个实施方式中，所选择的基质是明胶基海绵，诸如商购可得的Spongostan
Figure BPA00001251294401121
、Surgifoam
Figure BPA00001251294401122
或Surgiflo
Figure BPA00001251294401123
(Ferrosan A/S)。海绵可以被切成适当的形式和形状。
打印头的精度和打印头的控制必须很高，因为这控制被打印的量并且因此控制所制造的海绵上凝血酶的剂量。这甚至在高生产速率(诸如60个海绵每分钟)的情况下也是重要的。
实施例3：用凝血酶打印的基质的止血效应
猪模型已经用于测试打印在基质上的不同量的凝血酶的止血效应(SurgifoamTM；Johnson和Jonhson)。比较凝血酶基质的湿法和干法施用。对于干法施用，当在图表中示出，对于低浓度的凝血酶(20、10或5IU/cm2)，凝血酶被打印在基质上。用干法施用凝血酶打印的基质在低凝血酶浓度下具有令人惊讶的有效的止血效应(按止血时间计)(见下图)。
Figure BPA00001251294401131
图说明：具有通过喷墨印刷施加的凝血酶的Surgifoam的功效在猪脾脏模型中进行检验并且与Surgifoam+凝血酶的标准湿法应用比较。结果是中值+/-max/min。Surgifoam以湿法或干法施用。对于湿法施用，4cm2 Surgifoam在800ul盐水、800ul 1000IU/ml(～200IU/cm2)的标准凝血酶溶液或800ul 100IU/ml的低凝血酶溶液(～20IU/cm2)中润湿。现在，凝血酶在明胶海绵中的标准应用是1000IU/ml。对于干法施用，单独的Surgifoam或以20、10或5IU/cm2打印的Surgifoam被施用在脾脏伤口上。各产品被测试3或4次。
该图表明，以20IU/cm2打印的凝血酶的干法施用比同样量的凝血酶的湿法施用产生更快的止血。而且，以10IU/cm2打印的凝血酶的干法施用产生与200IU/cm2的凝血酶的湿法施用相似的止血甚至比之更快的止血。
在一个实施方式中，本发明涉及用一定量的凝血酶打印的基质诸如SurgifoamTM在干法施用之后产生小于200秒的止血时间(通过如上所述的测定测量)，诸如小于190秒，例如小于180秒，诸如小于170秒，例如小于160秒，诸如小于150秒，例如小于140秒，诸如小于130秒，例如小于120秒，诸如小于110秒，例如小于100秒，诸如小于90秒，例如小于80秒，诸如小于70秒，例如小于60秒，诸如小于50秒，例如小于48秒，诸如小于46秒，例如小于44秒，诸如小于42秒，例如小于40秒，诸如小于38秒，例如小于36秒，诸如小于34秒，例如小于32秒，诸如小于30秒，例如小于28秒，诸如小于26秒，例如小于24秒，诸如小于22秒，例如小于20秒，诸如小于18秒，例如小于16秒，诸如小于14秒，例如小于12秒，诸如小于10秒，例如小于8秒，诸如小于6秒，例如小于4秒，诸如小于2秒，例如小于1秒。
实施例4：含基质材料的容器在手术室中的应用
本实施例描述了含基质材料的容器在手术室中的应用的一个实例。
一个人诸如净化技术人员/RN将容器/托架放置在无菌场所，利用柄握住容器/托架，同时除去盖部例如Tyvek盖。在一个实施方式中，在该无菌场所上的每一物件都被标记以使任何错误减到最小。该人诸如净化技术人员/RN核对该产品名称已经被浮印在容器/托架上，从而保证无需进行另外的标记。在盖上的混合准备工作用作提醒该人如何正确混合该产品的指引。该净化技术人员/RN利用凹口(内部容纳处)来用手指、镊子、钳子或可选装置从容器/托架取出基质材料诸如海绵。净化技术人员将该基质材料诸如海绵切入容器/托架，省略对盘的需要。当基质材料片已经被切出，净化技术人员/RN将适当量的液体，诸如氯化钠如0.9％的氯化钠，施加在基质材料/海绵片之上。净化技术人员可以使用例如手指或一对钳子以将液体/氯化钠/氯化钠0.9％拨入基质材料/海绵片中。当完成这步时，净化技术人员/RN任选地利用在托架上的柄放置托架，直到例如外科医生需要时：该托架可以例如位于无菌场所、支撑桌(无菌的)、在梅奥架上、在患者的胸部上(例如在无菌的覆盖物上)。当递呈产品给外科医生时以及当外科医生从托架拾取他需要的海绵时，净化技术人员/RN可以握住柄。可选地，托架可以放置在例如梅奥架上，而净化技术人员/RN以一对钳子给外科医生各基质材料/海绵片。如果外科医生希望在基质材料/海绵片之上使用浸泡的例如盐水浸泡的Patties(一种止血棉)或Cottonoid(一种类棉物)用于挤压，这些可以被放置在托架的平坦部分上。
实施例5
该实施例描述了将具有凝血酶的流体药物组合物打印在基质材料上的一个实例；其中液滴体积的比率、在沉积于基质材料表面上的液滴之间的距离和凝血酶的浓度被固定以实现均匀分布模式。
在该实施例中，包含在流体或液体组合物中的生物活性剂是凝血酶，而基质是明胶基海绵。
打印介质：无菌MQ-水、无菌盐水或另一种适当的无菌水性溶剂用适当的生物相容的粘性增强剂诸如明胶调节至10cps。凝血酶在介质中被重构至8-10,000IU/ml的浓度。pH被保持在生理范围内，而温度被保持在室温(约25℃)。如果期望，适当的表面活性剂可以被添加到所述介质。
包含浓度为8-10,000IU/ml的凝血酶的流体或液体组合物被装入储器中，该储器连接到打印头，诸如SpectraGalaxy Printhead 256/80HM压电喷墨打印头。在打印头和明胶海绵之间的距离被调节至2mm。
开始打印，并且大小为基本上80pL的液滴以8m/秒的速度从打印头射出，使得任何两个液滴之间的距离是254微米。喷射直度(jet straightness)是5mrad(0.29°)。
项目
1.一种基质材料，其包含表面和大量开放和互连单元，其中所述基质的表面包含至少一种药物组合物，所述药物组合物在单独和分散的位置打印在所述表面上。
2.根据第1项的基质材料，其中所述基质包含一种或多种聚合物。
3.根据第2项的基质材料，其中所述聚合物是交联的。
4.根据第2项的基质材料，其中所述聚合物不是交联的。
5.根据第2项的基质材料，其中所述聚合物选自胶原、明胶、聚氨酯、聚硅氧烷(有机硅)、水凝胶、聚丙烯酰胺、脱乙酰壳多糖聚丙烯酸钠、琼脂糖、藻酸盐、黄原胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、琼脂胶刺槐豆胶、角叉菜胶、黄原胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、印度胶、红藻胶、壳多糖、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、透明质酸、果胶、淀粉、糖原、戊聚糖、聚氧乙烯、polyAMPS(聚(2-丙烯酰胺-2-甲基-1-丙磺酸)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙醇酸、聚乙酸、丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酸羟烷酯、甲基丙烯酸酯、聚乙烯内酰胺、聚乙烯醇、聚二醇、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚苯乙烯磺酸酯、合成水胶体诸如N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3，3-二甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、4-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、4-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-2-戊内酰胺、N-乙烯基-2-己内酰胺、丙烯酸羟烷酯和甲基丙烯酸羟烷酯(诸如丙烯酸2-羟乙酯、甲基丙烯酸2-羟乙酯、丙烯酸2-羟丙酯、甲基丙烯酸2-羟基羟丙酯、甲基丙烯酸2，3-二羟丙酯)、丙烯酸、甲基丙烯酸、叔氨基-甲基丙烯酰亚胺(例如三甲氨基-甲基丙烯酰亚胺)、巴豆酸、吡啶、水溶性酰胺(如N-(羟基甲基)丙烯酰胺和N-(羟基甲基)-甲基丙烯酰胺、N-(3-羟丙基)丙烯酰胺、N-(2-羟基乙基)甲基丙烯酰胺、N-(1，1-二甲基-3-氧丁基)丙烯酰胺、N-[2-(二甲基胺)乙基]丙烯酰胺和N-[2-(二甲基胺)乙基]-甲基丙烯酰胺、N-[3-(二甲基氨基)-2-羟基丙基]甲基丙烯酰胺、和N-[1，1-二甲基-2-(羟基甲基)-3-氧丁基]丙烯酰胺)；水溶性肼衍生物(诸如三烷基胺甲基丙烯酰亚胺、和二甲基-(2-羟基丙基)胺甲基丙烯酰亚胺)；单烯烃磺酸及其盐(诸如乙烯基磺酸钠、苯乙烯磺酸钠、2-丙烯酰胺并-2-甲基丙磺酸)、1-乙烯基-咪唑、1-乙烯基-吲哚、2-乙烯基咪唑、4(5)-乙烯基-咪唑、2-乙烯基-1-甲基-咪唑、5-乙烯基-吡唑啉、3-甲基-5-异丙烯基-吡唑、5-亚甲基-乙内酰脲、3-乙烯基-2-唑烷酮、3-甲(基)丙烯酰基-2-唑烷酮、3-甲(基)丙烯酰基-5-甲基-2-
Figure BPA00001251294401173
唑烷酮、3-乙烯基-5-甲基-2-唑烷酮、2-和4-乙烯基-吡啶、5-乙烯基-2-甲基-吡啶、2-乙烯基-吡啶-1-氧化物、3-异丙烯基-吡啶、2-和4-乙烯基-哌啶、2和4-乙烯基-喹啉、2，4-二甲基-6-乙烯基-s-三嗪、4-丙烯酰基-吗啉、氧化再生纤维素(ORC)、乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乳酸(PLA)、细胞外基质(ECM)、和它们的混合物。
6.根据第2项的基质材料，其中所述聚合物来源于动物来源诸如猪、牛或鱼来源。
7.根据第2项的基质材料，其中所述聚合物被合成获得，即通过重组方式获得。
8.根据第2项的基质材料，其中所述聚合物选自胶原和明胶。
9.根据第2项的基质材料，其中所述聚合物包括明胶。
10.根据第2项的基质材料，其中所述聚合物包括胶原。
11.根据第1项的基质材料，其中所述互连的开放单元形成具有约0.1mm至约5.0mm的直径的孔。
12.根据第1项的基质材料，其中所述基质具有小于15cm长、小于10cm宽和小于2厘米高的尺寸(长度、宽度和高度)。
13.根据第1项的基质材料，其中所述基质具有选自正方形、圆形、长方形、立方体、圆柱形、球形或金字塔形的形状。
14.根据第1项的基质材料，其中所述基质具有选自红色、粉红色、黄色、蓝色、绿色、白色、黑色、褐色、紫色、橙色、灰色和蓝绿色的颜色。
15.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料具有下列重构速率：不大于10秒，诸如不大于9秒，例如不大于8秒，诸如不大于7秒，例如不大于6秒，诸如不大于5秒，例如不大于4秒，诸如不大于3秒，例如不大于3秒，诸如不大于1秒。
16.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料的孔径具有约0.1-1.0mm的正态分布。
17.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料具有下列孔径：小于10mm，诸如小于9mm，例如小于8mm，诸如小于7mm，例如小于6mm，诸如小于5mm，例如小于4mm，诸如小于3mm，例如小于2.9mm，诸如小于2.8mm，例如小于2.7mm，诸如小于2.6mm，例如小于2.5mm，诸如小于2.4mm，例如小于2.3mm，诸如小于2.2mm，例如小于2.1mm，诸如小于2mm，例如小于1.9mm，诸如小于1.8mm，例如小于1.7mm，诸如小于1.6mm，例如小于1.5mm，诸如小于1.4mm，例如小于1.3mm，诸如小于1.2mm，例如小于1.1mm，诸如小于1.0mm，例如小于0.9mm，诸如小于0.8mm，例如小于0.7mm，诸如小于0.6mm，例如小于0.5mm，诸如小于0.4mm，例如小于0.3mm，诸如小于0.2mm，例如小于0.1mm，诸如小于0.05，例如小于0.01mm。
18.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料具有在0.01-0.1mm的范围内的孔径：，诸如0.1-0.2mm，例如0.2-0.3mm，诸如0.3-0.4mm，例如0.4-0.5mm，诸如0.5-0.6mm，例如0.6-0.7mm，诸如0.7-0.8mm，例如0.8-0.9mm，诸如0.9-1mm，例如1-1.1mm，诸如1.1-1.2mm，例如1.2-1.3mm，诸如1.3-1.4mm，例如1.4-1.5mm，诸如1.5-1.6mm，例如1.6-1.7mm，诸如1.-1.8mm，例如1.8-1.9mm，诸如2-2.1mm，例如2.1-2.2mm，诸如2.2-2.3mm，例如2.3-2.4mm，诸如2.4-2.5mm，例如2.5-2.6mm，诸如2.6-2.7mm，例如2.7-2.8mm，诸如2.8-2.9mm，例如2.9-3mm，诸如3-4mm，例如4-5mm，诸如5-6mm，例如6-7mm，诸如7-8mm，例如8-9mm，诸如9-10mm。
19.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料具有在0.1-50GPa的范围内的模量，诸如0.1-1，例如1-2，诸如2-3，诸如3-4，例如4-5，诸如5-6，例如6-7，诸如7-8，例如8-9，诸如9-10，例如10-20，诸如20-30，例如30-40，诸如40-50GPa。
20.根据第1项的基质材料，其中所述基质的表面包含小于100IU/cm2，诸如小于95，例如小于90，诸如85，例如小于80，诸如小于75，例如小于70，诸如65，例如小于60，诸如小于55，例如小于50，诸如45，例如小于40，诸如小于35，例如小于30，诸如25，例如小于20，诸如小于15，例如小于10，诸如5，例如小于1IU/cm2的药物组合物。
21.根据第1项的基质材料，其中所述基质的表面包含1-5IU/cm2，诸如5-10，例如10-15，诸如15-20，例如20-25，诸如25-30，例如30-35，诸如35-40，例如40-45，诸如45-50，例如50-55，诸如55-60，例如60-65，诸如65-70，例如70-75，诸如75-80，例如80-85，诸如85-90，例如90-95，诸如95-100IU/cm2的药物组合物。
22.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料是海绵。
23.根据第22项的基质材料，其中所述海绵是明胶或胶原海绵。
24.根据第23项的基质材料，其中所述明胶或胶原海绵选自Spongostan、Surgifoam、Surgiflo(全部Ferrosan A/S)、Collastat(Kendall Co.)、Avitene(Avicon Inc.)、Surgicel、Surgifoam(Johnson&Johnson两者)和Gelfoam(Phizer)。
25.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料是贴片。
26.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料是拭子。
27.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料是绷带。
28.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料是伤口敷料。
29.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料是组织敷料。
30.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料是无菌的。
31.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料是无菌的并且包含于无菌的、预包装、现成即可使用的容器。
32.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料被灭菌。
33.根据第1项的基质材料，其中基质材料通过施加热进行灭菌。
34.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料通过施加一种或多种化学制品进行灭菌。
35.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料通过施加高压进行灭菌。
36.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料通过应用过滤进行灭菌。
37.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料通过应用高压灭菌器进行灭菌。
38.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料通过应用辐照灭菌诸如使用X-射线、γ射线、紫外线和/或亚原子粒子的灭菌进行灭菌。
39.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料通过应用化学灭菌加以灭菌，包括使用一种或多种选自下列的化学制品环氧乙烷气体、臭氧、氯漂白剂、戊二醛、甲醛、邻苯二醛、过氧化氢和过乙酸。
40.根据第30项的基质材料，其中所述基质材料包含于无菌容器并且与外部、非无菌的环境隔开。
41.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种生物活性剂。
42.根据第41项的药物组合物，其中所述生物活性剂具有在1IU/ml至1,000,000IU/ml的范围内的浓度；诸如1-10IU/ml，例如10-50IU/ml，诸如50-100IU/ml，例如100-150IU/ml，诸如150-200IU/ml，例如200-250IU/ml，诸如250-300IU/ml，例如300-350IU/ml，诸如350-400IU/ml，例如400-450IU/ml，诸如450-500IU/ml，例如500-750IU/ml，诸如750-1000IU/ml，例如1000-1500IU/ml，诸如1500-2000IU/ml，例如2000-2500IU/ml，诸如2500-3000IU/ml，例如3000-3500IU/ml，诸如3500-4000IU/ml，例如4000-4500IU/ml，诸如4500-5000IU/ml，例如5000-5500IU/ml，诸如5500-6000IU/ml，例如6000-6500IU/ml，诸如6500-7000IU/ml，例如7000-7500IU/ml，诸如7500-8000IU/ml，例如8000-8500IU/ml，诸如8500-9000IU/ml，例如9000-9500IU/ml，诸如9500-10,000IU/ml，例如10,000-11,000IU/ml，诸如11,000-12,000IU/ml，例如12,000-13,000IU/ml，诸如13,000-14,000IU/ml，例如14,000-15,000IU/ml，诸如15,000-16,000IU/ml，例如16,000-17,000IU/ml，诸如17,000-18,000IU/ml，例如18,000-19,000IU/ml，诸如19,000-20,000IU/ml，例如20,000-25,000IU/ml，诸如25,000-30,000IU/ml，例如30,000-35,000IU/ml，诸如35,000-40,000IU/ml，例如40,000-45,000IU/ml，诸如45,000-50,000IU/ml，例如50,000-55,000IU/ml，诸如55,000-60,000IU/ml，例如60,000-65,000IU/ml，诸如65,000-70,000IU/ml，例如70,000-75,000IU/ml，诸如75,000-80,000IU/ml，例如80,000-85,000IU/ml，诸如85,000-90,000IU/ml，例如90,000-95,000IU/ml，诸如95,000-100,000IU/ml，例如100,000-150,000IU/ml，诸如150,000-200,000IU/ml，例如200,000-250,000IU/ml，诸如250,000-300,000IU/ml，例如300,000-350,000IU/ml，诸如350,000-400,000IU/ml，例如400,000-450,000IU/ml，诸如450,000-500,000IU/ml，例如500,000-550,000IU/ml，诸如550,000-600,000IU/ml，例如600,000-650,000IU/ml，诸如650,000-700,000IU/ml，例如700,000-750,000IU/ml，诸如750,000-800,000IU/ml，例如800,000-850,000IU/ml，诸如850,000-900,000IU/ml，例如900,000-950,000IU/ml，诸如950,000-1,000,000IU/ml。
43.根据第41项的药物组合物，其中所述生物活性剂具有在1ng/ml至1,000,000mg/ml的范围内的浓度；诸如1-10ng/ml，例如10-100ng/ml，诸如100-200ng/ml，例如300-400ng/ml，诸如400-500ng/ml，例如500-600ng/ml，诸如600-700ng/ml，例如700-800ng/ml，诸如800-900ng/ml，例如900-1000ng/ml，诸如1-10ug/ml，例如10-100ug/ml，诸如100-200ug/ml，例如200-300ug/ml，诸如300-400ug/ml，例如400-500ug/ml，诸如500-600ug/ml，例如600-700ug/ml，诸如700-800ug/ml，例如800-900ug/ml，诸如900-1000ug/ml，例如1-10mg/ml，诸如10-100mg/ml，例如100-200mg/ml，诸如200-300mg/ml，例如300-400mg/ml，诸如400-500mg/ml，例如500-600mg/ml，诸如600-700mg/ml，例如700-800mg/ml，诸如800-900mg/ml，例如900-1000mg/ml，诸如1000-2000mg/ml，例如2000-3000mg/ml，诸如3000-4000mg/ml，例如4000-5000mg/ml，诸如5000-6000mg/ml，例如6000-7000mg/ml，诸如7000-8000mg/ml，例如8000-9000mg/ml，诸如9000-10,000mg/ml，例如10,000-20,000mg/ml，诸如20,000-30,000mg/ml，例如30,000-40,000mg/ml，诸如40,000-50,000mg/ml，例如50,000-60,000mg/ml，诸如60,000-70,000mg/ml，例如70,000-80,000mg/ml，诸如80,000-90,000mg/ml，例如90,000-100,000mg/ml，诸如100,000-200,000mg/ml，例如200,000-300,000mg/ml，诸如300,000-400,000mg/ml，例如400,000-500,000mg/ml，诸如500,000-600,000mg/ml，例如600,000-700,000mg/ml，诸如700,000-800,000mg/ml，例如800,000-900,000mg/ml，诸如900,000-1,000,000mg/ml。
44.根据第41项的基质材料，其中从打印头射出的任何两个小滴的生物活性剂浓度的变化小于10％，诸如小于8％，例如小于6％，诸如小于4％，例如小于2％，诸如小于1％。
45.根据第44项的基质材料，其中任何两个小滴的所述生物活性剂的浓度基本上相同。
46.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激止血的生物活性剂。
47.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激伤口愈合的生物活性剂。
48.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种通过抑制所述伤口的一种或多种感染而刺激伤口愈合的生物活性剂。
49.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种生物活性剂，所述生物活性剂包括一种或多种抗纤维蛋白溶解剂。
50.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种生物活性剂，所述生物活性剂包括一种或多种促凝血剂。
51.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激血小板的生物活性剂。
52.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激止血塞形成的生物活性剂。
53.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激一种或多种凝血因子的生物活性剂。
54.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种选自下列的生物活性剂：内皮组织因子(TF)、因子VII、TF-因子VIIa、因子IX、因子X、凝血酶、因子XIa、纤溶酶、因子XII、因子Xa、TFPI、因子Va、凝血酶原酶复合物、凝血酶原、因子V、因子XI、因子VIII、vWF、因子VIIIa、因子IXa和X酶(tenase)复合物。
55.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激纤维蛋白链形成的生物活性剂。
56.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激血小板聚集的生物活性剂。
57.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括凝血酶的生物活性剂。
58.根据第1和57项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括纤维蛋白原的生物活性剂。
59.根据第1和57项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括因子XIII和/或XIIIa的生物活性剂。
60.根据第1和57项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括氨甲环酸的生物活性剂。
61.根据第1和57项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括Willebrand因子(vWF)的生物活性剂。
62.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激接触激活途径的生物活性剂。
63.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激组织因子途径的生物活性剂。
64.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激纤维蛋白形成的生物活性剂。
65.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激纤维蛋白交联的生物活性剂。
66.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括因子VIII的生物活性剂。
67.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括因子V的生物活性剂。
68.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括因子XIII的生物活性剂。
69.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括因子VII的生物活性剂。
70.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激凝血级联的生物活性剂。
71.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含凝血酶。
72.根据第71项的基质材料，其中所述基质包含小于300IU凝血酶每平方cm(cm2)表面积，诸如小于290，例如小于280，诸如270，例如小于260，诸如小于250，例如小于240，诸如230，例如小于220，诸如小于210，例如小于200，诸如190，例如小于180，诸如小于170，例如小于160，诸如150，例如小于140，诸如小于130，例如小于120，诸如110，例如小于100IU/cm2，诸如小于95，例如小于90，诸如85，例如小于80，诸如小于75，例如小于70，诸如65，例如小于60，诸如小于55，例如小于50，诸如45，例如小于40，诸如小于35，例如小于30，诸如25，例如小于20，诸如小于15，例如小于10，诸如5，例如小于1IU/cm2。
73.根据第71项的表面质材料，其中所述基质的表面包含1-5IU/cm2的凝血酶，诸如5-10，例如10-15，诸如15-20，例如20-25，诸如25-30，例如30-35，诸如35-40，例如40-45，诸如45-50，例如50-55，诸如55-60，例如60-65，诸如65-70，例如70-75，诸如75-80，例如80-85，诸如85-90，例如90-95，诸如95-100，例如100-110，诸如110-120，例如120-130，诸如130-140，例如140-150，诸如150-160，例如160-170，诸如170-180，例如180-190，诸如190-200，例如200-210，诸如210-220，例如220-230，诸如230-240，例如240-250，诸如250-260，例如260-270，诸如270-280，例如280-290，诸如290-300IU/cm2。
74.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物通过沉积小于100nL每位置的量的液体而打印在所述基质材料的表面上，诸如小于90nL，例如小于80nL，诸如小于70nL，例如小于60nL，诸如小于50nL，例如小于40nL，诸如小于30nL，例如小于20nL，诸如小于10nL，例如小于1nL或1000pL，诸如小于900pL，例如小于800pL，诸如小于700pL，例如小于600pL，诸如小于500pL，例如小于400pL，诸如小于300pL，例如小于250pL，诸如小于200pL，例如小于150pL，诸如小于100pL，例如小于90pL，诸如小于80pL，例如小于70pL，诸如小于60pL，例如小于50pL，诸如小于40pL，例如小于30pL，诸如小于20pL，例如小于10pL，诸如小于9pL，例如小于8pL，诸如小于7pL，例如小于6pL，诸如小于5pL，例如小于4pL，诸如小于3pL，例如小于2pL，诸如小于1pL每位置。
75.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物通过每一位置沉积在皮升(pL)至纳升(nL)的范围内的量的液体而打印在所述基质材料的表面上，诸如1-10pL，例如10-20pL，诸如20-30pL，例如30-40pL，诸如40-50pL，例如50-60pL，诸如60-70pL，例如70-80pL，诸如80-90pL，例如100-150pL，诸如150-200pL，例如200-250pL，诸如250-300pL，例如300-400pL，诸如400-500pL，例如500-600pL，诸如600-700pL，例如700-800pL，诸如800-900pL，例如900-1000pL或1nL，诸如1-10nL，例如10-20nL，诸如20-30nL，例如30-40nL，诸如40-50nL，例如50-60nL，诸如60-70nL，例如70-80nL，诸如80-90nL，例如90-100nL。
76.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种粘合剂。
77.根据第76项的基质材料，其中一种或多种粘合剂可选自糖、单糖、二糖、寡糖、多糖、葡萄糖、甘露糖、果糖、苏糖、古洛糖、阿拉伯糖、核糖、赤藓糖、来苏糖、半乳糖、山梨糖、阿卓糖、塔罗糖、艾杜糖、鼠李糖、阿洛糖、戊糖胺、己糖胺、葡糖胺、N-乙酰葡糖胺、葡糖醛酸、蔗糖、麦芽糖、乳糖、纤维二糖、糖原、壳多糖、脱乙酰壳多糖、淀粉、马铃薯淀粉、葡糖氨基多糖、软骨素、硫酸软骨素、透明质酸、硫酸皮肤素、硫酸角质素、胺化葡聚糖、DEAE-葡聚糖、胺化淀粉、胺化糖原、胺化纤维素、胺化果胶以及其盐、复合物、衍生物和混合物。
78.根据第76项的基质材料，其中一种或多种粘合剂可选自烃类树脂、松香树脂、萜烯树脂，来自ExxonMobil的Escorez
Figure BPA00001251294401251
；来自Eastman的Regalite
Figure BPA00001251294401252
、Piccotac
Figure BPA00001251294401253
和Picco
Figure BPA00001251294401254
；来自BP的Indopol
Figure BPA00001251294401255
，或Arkon，氢化木松香的季戊四醇酯、部分氢化木松香的季戊四醇酯、木松香的酯、改性木松香的酯、部分二聚化松香的酯、妥尔油松香的酯、二聚化松香的酯，Foral
Figure BPA00001251294401257
、Foralyn
Figure BPA00001251294401258
、Pentalyn
Figure BPA00001251294401259
、Permalyn
Figure BPA000012512944012510
和Staybelite
Figure BPA000012512944012511
。
79.根据第76项的基质材料，其中一种或多种粘合剂可选自刺梧桐树胶、梧桐胶、阿拉伯胶、角叉菜胶、纤维素醚类、羧甲基纤维素钠、Manuba蜂蜜、酪蛋白、藻酸盐和脂肪酸酯。
80.根据第76项的基质材料，其中一种或多种粘合剂基于所述组合物的总重量计占药物组合物的0.1-50％(w/w)，诸如基于所述组合物的总重量计占1-25％(w/w)，诸如5-20％(w/w)，例如5-15％(w/w)、5-10％(w/w)或10-15％(w/w)。
81.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种表面活性剂。
82.根据第81项的基质材料，其中所述一种或多种表面活性剂可选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子型表面活性剂和表面活性生物学改性剂。
83.根据第81项的基质材料，其中所述一种或多种表面活性剂可选自月桂酸钾、硬脂酸三乙醇胺盐、月桂基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、烷基聚氧乙烯硫酸盐、藻酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸和它们的盐、甘油酯、羧甲基纤维素钠、胆汁酸和它们的盐、胆酸、脱氧胆酸、甘胆酸、牛磺胆酸、甘氨脱氧胆酸和羧甲基纤维素钙。
84.根据第81项的基质材料，其中所述一种或多种表面活性剂可选自阳离子表面活性剂的实例，包括季铵化合物、苯扎氯铵、溴化十六烷基三甲铵、脱乙酰壳多糖和月桂基二甲基苄基氯化铵。
85.根据第81项的基质材料，其中所述一种或多种表面活性剂可选自聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、脱水山梨糖醇酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯(诸如Tween 80或Tween 20)、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、聚丙二醇、鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、十八醇、芳基烷基聚醚醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、polaxamines、甲基纤维素、氧化纤维素、羟基丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、非结晶纤维素、多糖、淀粉、淀粉衍生物、羟乙基淀粉、聚乙烯醇、Pluronic F68和聚乙烯吡咯烷酮。
86.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含溶剂组分和/或流体组分。
87.根据第86项的基质材料，其中所述溶剂组分和/或流体组分是水性介质。
88.根据第87项的基质材料，其中所述水性介质包含一种或多种盐诸如氯化钠。
89.根据第87项的基质材料，其中所述溶剂组分和/或流体组分是挥发性流体。
90.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种水含量稳定剂诸如山梨醇、多糖或多元醇。
91.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种长链分子(聚合物)诸如明胶、淀粉、聚环氧乙烷、聚乙烯醇和聚乙二醇(Macrogol)。
92.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种增加所述组合物粘性的物质，所述物质选自阿拉伯胶、藻酸、膨润土、卡波姆、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、鲸蜡硬脂醇、胶体二氧化硅、瓜尔胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、硅酸铝镁、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯醇、聚维酮、藻酸钠、蔗糖、黄蓍胶、明胶、淀粉白蛋白、酪蛋白、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚乙二醇(Macrogol)、甘油(1，2，3-丙三醇和乙二醇(1，2-丙二醇)。
93.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物具有在0.1-20cps的范围内的粘度；例如0.1-1cps，诸如1-2cps，例如2-3cps，诸如3-4cps，例如4-5cps，诸如5-6cps，例如6-7cps，诸如7-8cps，例如8-9cps，诸如9-10cps，例如10-11cps，诸如11-12cps，例如12-13cps，诸如13-14cps，例如14-15cps，诸如15-16cps，例如16-17cps，诸如17-18cps，例如18-19cps，诸如19-20cps。
94.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物具有在0.020至0.050N/m的范围内的表面张力；例如0.020-0.022N/m，诸如0.022-0.024N/m，例如0.024-0.026N/m，诸如0.026-0.028N/m，例如0.028-0.030N/m，诸如0.030-0.032N/m，例如0.032-0.034N/m，诸如0.034-0.036N/m，例如0.036-0.038N/m，诸如0.038-0.040N/m，例如0.040-0.042N/m，诸如0.042-0.044N/m，例如0.044-0.046N/m，诸如0.046-0.048N/m，例如0.048-0.050N/m。
95.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物具有在零下摄氏度至150摄氏度的范围内的温度；诸如-100℃至-50℃，例如-50℃至0℃，诸如0-10℃，例如10-20℃，诸如20-30℃，例如30-40℃，诸如40-50℃，例如50-60℃，诸如60-70℃，例如70-80℃，诸如80-90℃，例如90-100℃，诸如100-125℃，例如125-150℃。
96.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种生物活性剂。
97.根据第1项的基质材料，其中所述药物组合物包含两种或更多种剂或生物活性剂。
98.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料表面包含一种药物组合物，所述药物组合物包含一种或多种生物活性剂。
99.根据第1项的基质材料，其中所述基质材料表面包含两种或更多种不同的种药物组合物，所述药物组合物各包含一种或多种剂或生物活性剂。
100.根据第99项的基质材料，其中所述两种或更多种不同的药物组合物在所述表面的分散和不重叠的位置上各自被打印在所述基质材料的表面上。
101.根据第100项的基质材料，其中所述两种或更多种不同的药物组合物如果包含于相同药物组合物中是不相容的。
102.根据第101项的基质材料，其中所述两种或更多种不同的药物组合物是双组分胶的单独成分。
103.根据第102项的基质材料，其中所述双组分胶是手术用胶。
104.根据第100项的基质材料，其中所述两种或更多种药物组合物分别包含凝血酶和纤维蛋白原。
105.根据第第1项的基质，其中所述药物组合物均匀分布。
106.根据第105项的基质，其中所述药物组合物的预定的小滴体积的比率、在沉积于所述基质材料的表面上的任何两个小滴之间的距离和所述药物组合物中生物活性剂的浓度被使用。
107.根据第105项的基质材料，其中所述基质材料的任何两个面积单位在所述药物组合物的体积或所述药物组合物的生物活性剂的浓度方面的不同最多10％，诸如最多8％，例如最多6％，诸如最多4％，例如最多2％，诸如最多1％。
108.根据第1至107项任一项的基质材料，其中所述基质通过这样的方法获得，所述方法包括步骤：提供基质材料和将所述至少一种药物组合物打印在所述基质材料的表面上的单独和分散的位置。
109.根据第108项的基质，其中所述方法不使用干燥步骤。
110.根据第108项的基质，其中所述方法基本上不改变所述基质的物理性质和外观。
111.根据第108项的基质，其中所述方法基本上不改变所述基质的表面的物理性质。
112.根据第108项的基质，其中所述方法基本上不引起所述基质的任何膨胀。
113.根据第108项的基质，其中所述方法基本上不引起所述基质的表面的任何膨胀。
114.根据第108项的基质，其中所述方法基本上不改变所述基质的原始吸收速率。
115.根据第108项的基质，其中所述方法基本上不降低所述基质的表面的原始吸收速率。
116.根据第108项的基质，其中所述方法基本上不产生悬浮微粒。
117.根据第108项的基质，其中不接触所述基质材料的流体或液体组合物的量小于10％，诸如小于8％，例如小于6％，诸如小于4％，例如小于2％，诸如小于1％。
118.根据第108项的基质材料，其中所述药物组合物的打印基本上垂直于所述基质材料的表面进行。
119.根据第108项的基质，其中所述药物组合物的所述打印在所述基质材料的表面上导致在被打印在所述基质表面上之后最大30秒，诸如小于25秒，例如小于20秒，诸如小于15秒，例如小于10秒，诸如小于5秒，例如小于1秒内蒸发的小滴产生。
120.根据第108项的基质材料，其中所述药物组合物的所述打印在所述基质材料的表面上产生各具有每小滴小于100nL的体积的小滴，诸如每小滴小于90nL，例如小于80nL，诸如小于70nL，例如小于60nL，诸如小于50nL，例如小于40nL，诸如小于30nL，例如小于20nL，诸如小于10nL，例如小于1nL或1000pL，诸如小于900pL，例如小于800pL，诸如小于700pL，例如小于600pL，诸如小于500pL，例如小于400pL，诸如小于300pL，例如小于250pL，诸如小于200pL，例如小于150pL，诸如小于100pL，例如小于90pL，诸如小于80pL，例如小于70pL，诸如小于60pL，例如小于50pL，诸如小于40pL，例如小于30pL，诸如小于20pL，例如小于10pL，诸如小于9pL，例如小于8pL，诸如小于7pL，例如小于6pL，诸如小于5pL，例如小于4pL，诸如小于3pL，例如小于2pL，诸如小于1pL。
121.根据第120项的基质，其中所述任何两个小滴的液滴尺寸变化小于10％，诸如小于8％，例如小于6％，诸如小于4％，例如小于2％，诸如小于1％。
122.根据第121项的基质，其中所述任何两个小滴的液滴尺寸基本上相同。
123.根据第99项的基质，其中通过打印沉积在所述基质表面上的每两个小滴之间的距离小于2mm，诸如小于1.9mm，例如小于1.8mm，诸如小于1.7mm，例如小于1.6mm L，诸如小于1.5mm，例如小于1.4mm，诸如小于1.3mm，例如小于1.3mm，诸如小于1.2mm，例如小于1.1mm，诸如小于1.0mm，例如小于0.9mm，诸如小于0.8mm，例如小于0.7mm，诸如小于0.6mm，例如小于0.5mm，诸如小于0.4mm，例如小于0.3mm，诸如小于0.2mm，例如小于0.1mm，诸如小于0.09mm，例如小于0.08mm，诸如小于0.07mm，例如小于0.06mm，诸如小于0.05mm，例如小于0.04mm，诸如小于0.03mm，例如小于0.02mm，诸如小于0.01mm。
124.根据第123项的基质，其中通过打印而沉积在基质表面上的每两个小滴之间的距离的变化小于10％，诸如小于8％，例如小于6％，诸如小于4％，例如小于2％，诸如小于1％。
125.根据第124项的基质，其中通过打印沉积在所述基质表面上的每两个小滴之间的距离基本上相同。
126.根据第108项的基质，其中所述药物组合物的所述打印在所述基质材料的表面上导致小滴的产生，其中任何小滴从打印头到所述基质材料的表面跨越的距离小于0.01mm，诸如小于0.02mm，例如小于0.03mm，诸如小于0.04mm，例如小于0.05mm，诸如小于0.06mm，例如小于0.07mm，诸如小于0.08mm，例如小于0.09mm，诸如小于0.1mm，例如小于0.2mm，诸如小于0.3mm，例如小于0.4mm，诸如小于0.5mm，例如小于0.6mm，诸如小于0.7mm，例如小于0.8mm，诸如小于0.9mm，例如小于1.0mm，诸如小于1.1mm，例如小于1.2mm，诸如小于1.3mm，例如小于1.4mm，诸如小于1.5mm，例如小于1.6mm，诸如小于1.7mm，例如小于1.8mm，诸如小于1.9mm，例如小于2.0mm，诸如小于2.1mm，例如小于2.2mm，诸如小于2.3mm，例如小于2.4mm，诸如小于2.5mm，例如小于2.6mm，诸如小于2.7mm，例如小于2.8mm，诸如小于2.8mm，例如小于3.0mm，诸如小于3.5mm，例如小于4.0mm，诸如小于4.5mm，例如小于5.0mm，诸如小于6.0mm，例如小于7.0mm，诸如小于8.0mm，例如小于9.0mm，诸如小于10.0mm。
127.根据第126项的基质，其中各小滴从打印头至基质材料的表面跨越的距离在各小滴之间在0.01％至最大10％内变化；诸如0.01至0.1％，例如0.1至1％，诸如1至2％，例如2至3％，诸如3至4％，例如4至5％，诸如5至6％，例如6至7％，诸如7至8％，例如8至9％，诸如9至10％。
128.根据第127项的基质，其中各小滴从打印头至基质材料的表面跨越的距离基本上相同。
129.根据第108项的基质，其中打印头以在0.1-100m/秒的范围内的速度喷射小滴；诸如0.1-1m/秒，例如1-2m/秒，诸如2-3m/秒，例如3-4m/秒，诸如4-5m/秒，例如5-6m/秒，诸如6-7m/秒，例如7-8m/秒，诸如8-9m/秒，例如9-10m/秒，诸如10-15m/秒，例如15-20m/秒，诸如20-30m/秒，例如30-40m/秒，诸如40-50m/秒，例如50-60m/秒，诸如60-70m/秒，例如70-80m/秒，诸如80-90m/秒，例如90-100m/秒。
130.根据第129项的基质，其中所述速度在各小滴之间在0.01％至最大10％的范围内变化；诸如0.01至0.1％，例如0.1至1％，诸如1至2％，例如2至3％，诸如3至4％，例如4至5％，诸如5至6％，例如6至7％，诸如7至8％，例如8至9％，诸如9至10％。
131.根据第130项的基质，其中各小滴从打印头至基质材料的表面的速度基本上相同。
132.根据第108项的基质材料，其中所述药物组合物通过喷射或喷墨打印被打印在所述基质的所述表面上。
133.根据第132项的基质材料，其中所述喷墨打印包括压电喷印。
134.根据第132项的基质材料，其中所述喷墨打印包括热喷射打印。
135.根据第132项的基质材料，其中所述喷墨打印包括连续式喷墨打印。
136.根据第132项的基质材料，其中所述喷墨打印包括至少一个打印头，所述打印头包括至少一个喷嘴。
137.根据第136项的基质材料，其中喷嘴直径在1-1000微米的范围内；诸如1-5微米，例如5-10微米，诸如10-20微米，例如20-30微米，诸如30-40微米，例如40-50微米，诸如50-60微米，例如60-70微米，诸如70-80微米，例如80-90微米，诸如90-100微米，例如100-200微米，诸如200-300微米，例如300-400微米，诸如400-500微米，例如500-600微米，诸如600-700微米，例如700-800微米，诸如800-900微米，例如900-1000微米。
138.根据第136项的基质材料，其中所述至少一个打印头包括每打印头1-50、50-100、100-150、150-200、200-250、250-300、300-350、350-400、400-450、450-500、500-600、600-700、700-800、800-900、900-1000、1000-1100、1100-1200、1200-1300、1300-1400、1400-1500、1500-1600、1600-1700、1700-1800、1800-1900、1900-2000、2000-2500、2500-3000、3000-4000、4000-5000、5000-10,000个喷嘴。
139.一种装置，其包含根据第1-138项的用药物组合物打印的基质材料。
140.一种多组分试剂盒，其包含根据第139项的装置和至少一个另外的组分。
141.一种用于制造根据第139项的装置的方法，包括步骤：
a.提供基质材料，和
b.将药物组合物打印在所述基质材料的表面上单独和分散的位置上。
142.根据第139项的装置在需要其的个体中促进伤口愈合中的用途。
143.根据第139项的装置在需要其的个体中促进止血中的用途。
144.一种基质材料，其包含表面和大量开放和互连单元，其中一种或多种药物组合物已经被施加在所述基质材料上。
145.根据第144项的基质材料，其中所述基质包含一种或多种聚合物。
146.根据第144项的基质材料，其中所述聚合物是交联的。
147.根据第144项的基质材料，其中所述聚合物不是交联的。
148.根据第145项的基质材料，其中所述聚合物选自胶原、明胶、聚氨酯、聚硅氧烷(有机硅)、水凝胶、聚丙烯酰胺、脱乙酰壳多糖聚丙烯酸钠、琼脂糖、藻酸盐、黄原胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、琼脂胶刺槐豆胶、角叉菜胶、黄原胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、印度胶、红藻胶、壳多糖、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、透明质酸、果胶、淀粉、糖原、戊聚糖、聚氧乙烯、polyAMPS(聚(2-丙烯酰胺-2-甲基-1-丙磺酸)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙醇酸、聚乙酸、丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酸羟烷酯、甲基丙烯酸酯、聚乙烯内酰胺、聚乙烯醇、聚二醇、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚苯乙烯磺酸酯、合成水胶体诸如N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3，3-二甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、4-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、4-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-2-戊内酰胺、N-乙烯基-2-己内酰胺、丙烯酸羟烷酯和甲基丙烯酸羟烷酯(诸如丙烯酸2-羟乙酯、甲基丙烯酸2-羟乙酯、丙烯酸2-羟丙酯、甲基丙烯酸2-羟基羟丙酯、甲基丙烯酸2，3-二羟丙酯)、丙烯酸、甲基丙烯酸、叔氨基-甲基丙烯酰亚胺(例如三甲氨基-甲基丙烯酰亚胺)、巴豆酸、吡啶、水溶性酰胺(如N-(羟基甲基)丙烯酰胺和N-(羟基甲基)-甲基丙烯酰胺、N-(3-羟丙基)丙烯酰胺、N-(2-羟基乙基)甲基丙烯酰胺、N-(1，1-二甲基-3-氧丁基)丙烯酰胺、N-[2-(二甲基胺)乙基]丙烯酰胺和N-[2-(二甲基胺)乙基]-甲基丙烯酰胺、N-[3-(二甲基氨基)-2-羟基丙基]甲基丙烯酰胺、和N-[1，1-二甲基-2-(羟基甲基)-3-氧丁基]丙烯酰胺)；水溶性肼衍生物(诸如三烷基胺甲基丙烯酰亚胺、和二甲基-(2-羟基丙基)胺甲基丙烯酰亚胺)；单烯烃磺酸及其盐(诸如乙烯基磺酸钠、苯乙烯磺酸钠、2-丙烯酰胺并-2-甲基丙磺酸)、1-乙烯基-咪唑、1-乙烯基-吲哚、2-乙烯基咪唑、4(5)-乙烯基-咪唑、2-乙烯基-1-甲基-咪唑、5-乙烯基-吡唑啉、3-甲基-5-异丙烯基-吡唑、5-亚甲基-乙内酰脲、3-乙烯基-2-
Figure BPA00001251294401321
唑烷酮、3-甲(基)丙烯酰基-2-唑烷酮、3-甲(基)丙烯酰基-5-甲基-2-
Figure BPA00001251294401323
唑烷酮、3-乙烯基-5-甲基-2-
Figure BPA00001251294401331
唑烷酮、2-和4-乙烯基-吡啶、5-乙烯基-2-甲基-吡啶、2-乙烯基-吡啶-1-氧化物、3-异丙烯基-吡啶、2-和4-乙烯基-哌啶、2和4-乙烯基-喹啉、2，4-二甲基-6-乙烯基-s-三嗪、4-丙烯酰基-吗啉、氧化再生纤维素(ORC)、乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乳酸(PLA)、细胞外基质(ECM)、和它们的混合物。
149.根据第145项的基质材料，其中所述聚合物来源于动物来源诸如猪、牛或鱼来源。
150.根据第145项的基质材料，其中所述聚合物被合成获得，即通过重组方式获得。
151.根据第145项的基质材料，其中所述聚合物选自胶原和明胶。
152.根据第145项的基质材料，其中所述聚合物包括明胶。
153.根据第145项的基质材料，其中所述聚合物包括胶原。
154.根据第144项的基质材料，其中所述互连的开放单元形成具有约0.1mm至约5.0mm的直径的孔。
155.根据第144项的基质材料，其中所述基质具有小于15cm长、小于10cm宽和小于2厘米高的尺寸(长度、宽度和高度)。
156.根据第144项的基质材料，其中所述基质具有选自正方形、圆形、长方形、立方体、圆柱形、球形或金字塔形的形状。
157.根据第144项的基质材料，其中所述基质具有选自红色、粉红色、黄色、蓝色、绿色、白色、黑色、褐色、紫色、橙色、灰色和蓝绿色的颜色。
158.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料具有下列重构速率：不大于10秒，诸如不大于9秒，例如不大于8秒，诸如不大于7秒，例如不大于6秒，诸如不大于5秒，例如不大于4秒，诸如不大于3秒，例如不大于3秒，诸如不大于1秒。
159.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料的孔径具有约0.1-1.0mm的正态分布。
160.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料具有下列孔径：小于10mm，诸如小于9mm，例如小于8mm，诸如小于7mm，例如小于6mm，诸如小于5mm，例如小于4mm，诸如小于3mm，例如小于2.9mm，诸如小于2.8mm，例如小于2.7mm，诸如小于2.6mm，例如小于2.5mm，诸如小于2.4mm，例如小于2.3mm，诸如小于2.2mm，例如小于2.1mm，诸如小于2mm，例如小于1.9mm，诸如小于1.8mm，例如小于1.7mm，诸如小于1.6mm，例如小于1.5mm，诸如小于1.4mm，例如小于1.3mm，诸如小于1.2mm，例如小于1.1mm，诸如小于1.0mm，例如小于0.9mm，诸如小于0.8mm，例如小于0.7mm，诸如小于0.6mm，例如小于0.5mm，诸如小于0.4mm，例如小于0.3mm，诸如小于0.2mm，例如小于0.1mm，诸如less tan 0.05，例如小于0.01mm。
161.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料具有在0.01mm-0.1mm的范围内的孔径，诸如0.1-0.2mm，例如0.2-0.3mm，诸如0.3-0.4mm，例如0.4-0.5mm，诸如0.5-0.6mm，例如0.6-0.7mm，诸如0.7-0.8mm，例如0.8-0.9mm，诸如0.9-1mm，例如1-1.1mm，诸如1.1-1.2mm，例如1.2-1.3mm，诸如1.3-1.4mm，例如1.4-1.5mm，诸如1.5-1.6mm，例如1.6-1.7mm，诸如1.-1.8mm，例如1.8-1.9mm，诸如2-2.1mm，例如2.1-2.2mm，诸如2.2-2.3mm，例如2.3-2.4mm，诸如2.4-2.5mm，例如2.5-2.6mm，诸如2.6-2.7mm，例如2.7-2.8mm，诸如2.8-2.9mm，例如2.9-3mm，诸如3-4mm，例如4-5mm，诸如5-6mm，例如6-7mm，诸如7-8mm，例如8-9mm，诸如9-10mm。
162.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料具有在0.1-50GPa的范围内的模量，诸如0.1-1，例如1-2，诸如2-3，诸如3-4，例如4-5，诸如5-6，例如6-7，诸如7-8，例如8-9，诸如9-10，例如10-20，诸如20-30，例如30-40，诸如40-50GPa。
163.根据第144项的基质材料，其中所述基质包含小于100IU/cm2(单位每平方厘米)，诸如小于95，例如小于90，诸如85，例如小于80，诸如小于75，例如小于70，诸如65，例如小于60，诸如小于55，例如小于50，诸如45，例如小于40，诸如小于35，例如小于30，诸如25，例如小于20，诸如小于15，例如小于10，诸如5，例如小于1IU/cm2的药物组合物。
164.根据第144项的基质材料，其中所述基质的表面包含1-5IU/cm2，诸如5-10，例如10-15，诸如15-20，例如20-25，诸如25-30，例如30-35，诸如35-40，例如40-45，诸如45-50，例如50-55，诸如55-60，例如60-65，诸如65-70，例如70-75，诸如75-80，例如80-85，诸如85-90，例如90-95，诸如95-100IU/cm2的药物组合物。
165.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料是海绵。
166.根据第144项的基质材料，其中所述海绵是明胶或胶原海绵。
167.根据第166项的基质材料，其中所述明胶或胶原海绵选自Spongostan、Surgifoam、Surgiflo(全部Ferrosan A/S)、Collastat(Kendall Co.)、Avitene(Avicon Inc.)、Surgicel、Surgifoam(Johnson&Johnson两者)和Gelfoam(Phizer)。
168.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料是贴片。
169.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料是拭子。
170.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料是绷带。
171.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料是伤口敷料。
172.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料是组织敷料。
173.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料是无菌的。
174.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料是无菌的并且包含于无菌的、预包装、现成即可使用的容器。
175.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料被灭菌。
176.根据第144项的基质材料，其中基质材料通过施加热进行灭菌。
177.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料通过施加一种或多种化学制品进行灭菌。
178.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料通过施加高压进行灭菌。
179.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料通过应用过滤进行灭菌。
180.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料通过应用高压灭菌器进行灭菌。
181.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料通过应用辐照灭菌诸如使用X-射线、γ射线、紫外线和/或亚原子粒子的灭菌进行灭菌。
182.根据第144项的基质材料，其中所述基质材料通过应用化学灭菌加以灭菌，包括使用一种或多种选自下列的化学制品环氧乙烷气体、臭氧、氯漂白剂、戊二醛、甲醛、邻苯二醛、过氧化氢和过乙酸。
183.根据第175项的基质材料，其中所述基质材料包含于无菌容器并且与外部、非无菌的环境隔开。
184.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激止血的生物活性剂。
185.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激伤口愈合的生物活性剂。
186.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种通过抑制所述伤口的一种或多种感染而刺激伤口愈合的生物活性剂。
187.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种生物活性剂，所述生物活性剂包括一种或多种抗纤维蛋白溶解剂。
188.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种生物活性剂，所述生物活性剂包括一种或多种促凝血剂。
189.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激血小板的生物活性剂。
190.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激止血塞形成的生物活性剂。
191.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激一种或多种凝血因子的生物活性剂。
192.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种选自下列的生物活性剂：内皮组织因子(TF)、因子VII、TF-因子VIIa、因子IX、因子X、凝血酶、因子XIa、纤溶酶、因子XII、因子Xa、TFPI、因子Va、凝血酶原酶复合物、凝血酶原、因子V、因子XI、因子VIII、vWF、因子VIIIa、因子IXa和X酶复合物。
193.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激纤维蛋白链形成的生物活性剂。
194.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激血小板聚集的生物活性剂。
195.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括凝血酶的生物活性剂。
196.根据第144和195项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括纤维蛋白原的生物活性剂。
197.根据第144和195项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括因子XIII和/或XIIIa的生物活性剂。
198.根据第144和195项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括氨甲环酸的生物活性剂。
199.根据第144和195项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括Willebrand因子(vWF)的生物活性剂。
200.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激接触激活途径的生物活性剂。
201.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激组织因子途径的生物活性剂。
202.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激纤维蛋白形成的生物活性剂。
203.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激纤维蛋白交联的生物活性剂。
204.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括因子VIII的生物活性剂。
205.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括因子V的生物活性剂。
206.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括因子XIII的生物活性剂。
207.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括因子VII的生物活性剂。
208.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激凝血级联的生物活性剂。
209.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含凝血酶。
210.根据第209项的基质材料，其中所述基质包含小于300IU凝血酶每平方cm(cm2)表面积，诸如小于290，例如小于280，诸如270，例如小于260，诸如小于250，例如小于240，诸如230，例如小于220，诸如小于210，例如小于200，诸如190，例如小于180，诸如小于170，例如小于160，诸如150，例如小于140，诸如小于130，例如小于120，诸如110，例如小于100IU/cm2，诸如小于95，例如小于90，诸如85，例如小于80，诸如小于75，例如小于70，诸如65，例如小于60，诸如小于55，例如小于50，诸如45，例如小于40，诸如小于35，例如小于30，诸如25，例如小于20，诸如小于15，例如小于10，诸如5，例如小于1IU/cm2。
211.根据第209项的基质材料，其中所述基质的表面包含1-5IU/cm2，诸如5-10，例如10-15，诸如15-20，例如20-25，诸如25-30，例如30-35，诸如35-40，例如40-45，诸如45-50，例如50-55，诸如55-60，例如60-65，诸如65-70，例如70-75，诸如75-80，例如80-85，诸如85-90，例如90-95，诸如95-100，例如100-110，诸如110-120，例如120-130，诸如130-140，例如140-150，诸如150-160，例如160-170，诸如170-180，例如180-190，诸如190-200，例如200-210，诸如210-220，例如220-230，诸如230-240，例如240-250，诸如250-260，例如260-270，诸如270-280，例如280-290，诸如290-300IU/cm2。
212.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种粘合剂。
213.根据第212项的基质材料，其中一种或多种粘合剂可选自糖、单糖、二糖、寡糖、多糖、葡萄糖、甘露糖、果糖、苏糖、古洛糖、阿拉伯糖、核糖、赤藓糖、来苏糖、半乳糖、山梨糖、阿卓糖、塔罗糖、艾杜糖、鼠李糖、阿洛糖、戊糖胺、己糖胺、葡糖胺、N-乙酰葡糖胺、葡糖醛酸、蔗糖、麦芽糖、乳糖、纤维二糖、糖原、壳多糖、脱乙酰壳多糖、淀粉、马铃薯淀粉、葡糖氨基多糖、软骨素、硫酸软骨素、透明质酸、硫酸皮肤素、硫酸角质素、胺化葡聚糖、DEAE-葡聚糖、胺化淀粉、胺化糖原、胺化纤维素、胺化果胶以及其盐、复合物、衍生物和混合物。
214.根据第212项的基质材料，其中一种或多种粘合剂可选自烃类树脂、松香树脂、萜烯树脂，来自ExxonMobil的Escorez
Figure BPA00001251294401381
；来自Eastman的Regalite
Figure BPA00001251294401382
、Piccotac
Figure BPA00001251294401383
和Picco
Figure BPA00001251294401384
；来自BP的Indopol
Figure BPA00001251294401385
，或Arkon
Figure BPA00001251294401386
，氢化木松香的季戊四醇酯、部分氢化木松香的季戊四醇酯、木松香的酯、改性木松香的酯、部分二聚化松香的酯、妥尔油松香的酯、二聚化松香的酯，Foral
Figure BPA00001251294401387
、Foralyn
Figure BPA00001251294401388
、Pentalyn
Figure BPA00001251294401389
、Permalyn
Figure BPA000012512944013810
和Staybelite
Figure BPA000012512944013811
。
215.根据第212项的基质材料，其中一种或多种粘合剂可选自刺梧桐树胶、梧桐胶、阿拉伯胶、角叉菜胶、纤维素醚类、羧甲基纤维素钠、Manuba蜂蜜、酪蛋白、藻酸盐和脂肪酸酯。
216.根据第212项的基质材料，其中一种或多种粘合剂基于所述组合物的总重量计占药物组合物的0.1-50％(w/w)，诸如基于所述组合物的总重量计占1-25％(w/w)，诸如5-20％(w/w)，例如5-15％(w/w)、5-10％(w/w)或10-15％(w/w)。
217.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种表面活性剂。
218.根据第217项的基质材料，其中一种或多种表面活性剂可选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子型表面活性剂和表面活性生物学改性剂。
219.根据第217项的基质材料，其中一种或多种表面活性剂可选自月桂酸钾、硬脂酸三乙醇胺盐、月桂基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、烷基聚氧乙烯硫酸盐、藻酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸和它们的盐、甘油酯、羧甲基纤维素钠、胆汁酸和它们的盐、胆酸、脱氧胆酸、甘胆酸、牛磺胆酸、甘氨脱氧胆酸和羧甲基纤维素钙。
220.根据第217项的基质材料，其中一种或多种表面活性剂是阳离子表面活性剂，其选自季铵化合物、苯扎氯铵、溴化十六烷基三甲铵、脱乙酰壳多糖和月桂基二甲基苄基氯化铵。
221.根据第217项的基质材料，其中一种或多种表面活性剂可选自聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、脱水山梨糖醇酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯(诸如Tween 80或Tween 20)、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、聚丙二醇、鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、十八醇、芳基烷基聚醚醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、polaxamines、甲基纤维素、氧化纤维素、羟基丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、非结晶纤维素、多糖、淀粉、淀粉衍生物、羟乙基淀粉、聚乙烯醇、Pluronic F68和聚乙烯吡咯烷酮。
222.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含溶剂组分和/或流体组分。
223.根据第222项的基质材料，其中所述溶剂组分和/或流体组分是水性介质。
224.根据第223项的基质材料，其中所述水性介质包含一种或多种盐诸如氯化钠。
225.根据第222项的基质材料，其中所述溶剂组分和/或流体组分是挥发性流体。
226.根据第144项的基质材料其中所述药物组合物包含一种或多种水含量稳定剂诸如山梨醇、多糖或多元醇。
227.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种增加所述组合物粘性的物质，所述物质选自阿拉伯胶、藻酸、膨润土、卡波姆、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、鲸蜡硬脂醇、胶体二氧化硅、瓜尔胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、硅酸铝镁、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯醇、聚维酮、藻酸钠、蔗糖、黄蓍胶、明胶、淀粉白蛋白、酪蛋白、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚乙二醇(Macrogol)、甘油(1，2，3-丙三醇和乙二醇(1，2-丙二醇)。
228.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物具有在0.1-20cps的范围内的粘度；例如0.1-1cps，诸如1-2cps，例如2-3cps，诸如3-4cps，例如4-5cps，诸如5-6cps，例如6-7cps，诸如7-8cps，例如8-9cps，诸如9-10cps，例如10-11cps，诸如11-12cps，例如12-13cps，诸如13-14cps，例如14-15cps，诸如15-16cps，例如16-17cps，诸如17-18cps，例如18-19cps，诸如19-20cps。
229.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物具有在0.020至0.050N/m的范围内的表面张力；例如0.020-0.022N/m，诸如0.022-0.024N/m，例如0.024-0.026N/m，诸如0.026-0.028N/m，例如0.028-0.030N/m，诸如0.030-0.032N/m，例如0.032-0.034N/m，诸如0.034-0.036N/m，例如0.036-0.038N/m，诸如0.038-0.040N/m，例如0.040-0.042N/m，诸如0.042-0.044N/m，例如0.044-0.046N/m，诸如0.046-0.048N/m，例如0.048-0.050N/m。
230.根据第144项的基质材料，其中所述药物组合物具有在零下摄氏度至150摄氏度的范围内的温度；诸如-100℃至-50℃，例如-50℃至0℃，诸如0-10℃，例如10-20℃，诸如20-30℃，例如30-40℃，诸如40-50℃，例如50-60℃，诸如60-70℃，例如70-80℃，诸如80-90℃，例如90-100℃，诸如100-125℃，例如125-150℃。
231.根据第144项的基质材料，其中所述一种或多种药物组合物通过将所述一种或多种药物组合物喷涂入所述基质和/或喷涂在所述基质上而沉积入所述基质材料和/或沉积在所述基质材料上。
232.根据第144项的基质材料，其中所述一种或多种药物组合物通过将所述一种或多种药物组合物喷洒入所述基质和/或喷洒撒在所述基质上而沉积入所述基质材料和/或沉积在所述基质材料上。
233.根据第144项的基质材料，其中所述一种或多种药物组合物通过将所述一种或多种药物组合物倾注入所述基质和/或倾注在所述基质上而沉积入所述基质材料和/或沉积在所述基质材料上。
234.根据第144项的基质材料，其中所述一种或多种药物组合物通过将所述一种或多种药物组合物浸渍入所述基质和/或浸渍在所述基质上而沉积入所述基质材料和/或沉积在所述基质材料上。
235.根据第144项的基质材料，其中所述一种或多种药物组合物在所述基质的制备期间沉积入所述基质或浸渍在所述基质上。
236.一种装置，其包含根据第144-235项的基质材料和药物组合物。
237.一种多组分试剂盒，其包含根据第236项的装置和至少一个另外的组分。
238.一种用于制造根据第236项的装置的方法，包括步骤：
a.提供基质材料，和
b.将药物组合物施加在所述基质材料的表面上单独和分散的位置上。
239.根据第236项的装置在需要其的个体中促进伤口愈合中的用途。
240.根据第236项的装置在需要其的个体中促进止血中的用途。
241.一种基质材料，其包含表面和大量开放和互连单元，其中所述基质材料包含止血有效量的凝血酶或其前体。
242.根据第241项的基质材料，其中所述基质进一步包含一种或多种凝血酶稳定剂。
243.根据第241项的基质材料，其中所述凝血酶通过例如打印、喷涂、浸涂、浸渍、涂布、浸透、按压、喷洒、倾注、铺展、涂油、涂抹、轻涂、摩擦或涂抹而被施加于所述基质材料。
244.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括包含凝血酶的生物学可吸收的材料。
245.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括包含凝血酶的海绵。
246.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括明胶海绵垫和/或纱布垫，其提供独特的、预先混合、无菌的明胶/凝血酶止血剂。
247.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括预先混合的凝血酶/明胶垫。
248.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包含冷冻干燥入明胶泡沫的凝血酶。
249.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括任何具有凝血酶的标准明胶垫。
250.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括基于例如涂有纤维蛋白原和/或凝血酶的胶原海绵的纤维蛋白糊剂。
251.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括Thrombi-Gel
Figure BPA00001251294401421
(Vascular Solutions，Inc.)。
252.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括Thrombi-PadTM(Vascular Solutions，Inc.)。
253.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括D-Stat Dry产品(诸如D-Stat Dry、D-Stat 2Dry)(Vascular Solutions，Inc.)。
254.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括ThrombiGel止血泡沫(Vascular Solutions，Inc.)。
255.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括Gelfoam(Pfizer)。
256.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括Surgifoam(Johnson&Johnson)。
257.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括Surgiflo(Johnson&Johnson)。
258.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括FloSeal Matrix Hemostatic Sealant(Baxter International Inc.)。
259.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括TachoSil(Nycomed)。
260.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括胶原材料诸如Avitene、Actifoam、Helistat、Inistat或CoStasis止血装置。
261.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括纤维素材料诸如。Surgicel(Ethicon/Johnson&Johnson)、Oxycel或Tabotamp。
262.根据第241项的基质材料，其中所述凝血酶是Thrombostat、Thrombin-JMI(King Pharmaceuticals)、Recothrom(Bayer/Zymogenetics)、Evithrom(OMRIX Biopharmaceuticals/Ethicon)、或任何其它商购可得的凝血酶。
263.根据第241项的基质材料，其中所述凝血酶使用Thrombin Activation Device(TAD)(Thermogenesis)由血浆产生。
264.根据第241项的基质材料，其中所述基质材料包括在聚乙二醇基质中包含止血有效量的凝血酶的止血糊剂组合物，其优选通过混合凝血酶的水溶液和聚乙二醇并冷冻干燥所述混合物以除去基本上全部的水，产生凝血酶微粒的粘性水可溶糊剂，其均匀地分散于所述聚乙二醇基质各处(如美国专利5,595,735所描述)。
265.根据241第项的基质材料，其中所述基质材料包括包含凝血酶的胶原糊剂止血剂，例如如美国专利4,891,359所描述。
266.根据241第项的基质材料，其中所述基质材料包括在其中具有凝血酶的稳定的胶原海绵，例如如美国专利4,515,637所描述。
267.根据241第项的基质材料，其中所述基质材料包括在其中具有凝血酶的稳定的胶原海绵，例如如美国专利6,649,162所描述。
268.一种装置，其包含根据第241-267项的基质材料和凝血酶。
269.一种多组分试剂盒，其包含根据第268项的装置和至少一个另外的组分。
270.一种用于制造根据第268项的装置的方法，包括步骤：
a.提供基质材料，和
b.将凝血酶打印在所述基质材料的表面上单独和分散的位置上。
271.根据第268项的装置在需要其的个体中促进伤口愈合中的用途。
272.根据第268项的装置在需要其的个体中促进止血中的用途。
273.一种用于基质材料的储存和/或制备的容器，其包括
i)底部，
ii)一个或多个连续围绕所述底部的侧壁，
iii)盖部的密封表面，和
iv)盖部，
其中所述一个或多个侧壁和所述底部限定适于基质材料的储存和/或制备的内部空腔。
274.根据第273项的容器，其中所示一个或多个侧壁包含所述容器的液体最大填充的一个或多个标记。
275.根据第274项的容器，其中所述最大填充的标记是在所述一个或多个侧壁上的斜切边。
276.根据第274项的容器，其中所述最大填充的标记是线。
277.根据第274项的容器，其中所述最大填充的标记是点。
278.根据第274项的容器，其中所述最大填充的标记是在所述一个或多个侧壁中的凹痕。
279.根据第274项的容器，其中所述液体选自水性溶液、盐水溶液、医学级水或其它。
280.根据第273项的容器，其中所述内部空腔包含一种或多种基质材料。
281.根据第273项的容器，其中所述内部空腔可围绕基质材料。
282.根据第273项的容器，其中所述内部空腔包含一种或多种根据第1至103项的基质材料(用药物组合物打印的基质材料)。
283.根据第273项的容器，其中所述内部空腔包含一种或多种根据第109至201项的基质材料(用药物组合物打印的基质材料)。
284.根据第273项的容器，其中所述内部空腔包含一种或多种根据第207至233项的基质材料(具有凝血酶的基质材料)。
285.根据第273项的容器，其中所述容器包括一个或多个柄。
286.根据第285项的容器，其中所述容器包括一个柄。
287.根据第285项的容器，其中所述容器包括两个柄。
288.根据第285项的容器，其中所述一个或多个柄与所述容器的底部相连。
289.根据第285项的容器，其中所述一个或多个柄与所述容器的一个或多个侧壁相连。
290.根据第285项的容器，其中所述一个或多个柄包括用于改善握紧的一个或多个凹处或凹痕。
291.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁包括用于改善握紧的一个或多个凹处或凹痕。
292.根据第273项的容器，其中所述容器包括一个或多个内部托架凹口，以容易操作产品。
293.根据第292项的容器，其中所述容器包括一个内部托架凹口。
294.根据第292项的容器，其中所述容器包括两个内部托架凹口。
295.根据第292项的容器，其中所述容器包括三个内部托架凹口。
296.根据第292项的容器，其中所述容器包括四个内部托架凹口。
297.根据第292项的容器，其中所述一个或多个内部托架凹口与所述容器的一个或多个侧壁相连。
298.根据第273项的容器，其中所述盖部是可剥离(剥离盖)。
299.根据第273项的容器，其中所述盖部是可重新闭合的。
300.根据第273项的容器，其中所述内部空腔是无菌的环境。
301.根据第273项的容器，其中所述容器通过应用干热进行灭菌。
302.根据第273项的容器，其中所述容器通过施加一种或多种化学制品进行灭菌。
303.根据第302项的容器，其中所述基质材料通过应用化学灭菌加以灭菌，包括使用一种或多种选自下列的化学制品：环氧乙烷气体、臭氧、氯漂白剂、戊二醛、甲醛、邻苯二醛、过氧化氢和过乙酸。
304.根据第273项的容器，其中所述容器通过应用高压进行灭菌。
305.根据第273项的容器，其中所述容器通过应用辐照灭菌诸如使用X-射线、γ射线、紫外线和/或亚原子粒子的灭菌进行灭菌。
306.根据第273项的容器，其中所述内部空腔的底部被形成为正方形。
307.根据第273项的容器，其中所述内部空腔的底部被形成为矩形。
308.根据第273项的容器，其中所述内部空腔的底部被形成为三角形。
309.根据第273项的容器，其中所述内部空腔的底部被形成为圆形。
310.根据第273项的容器，其中所述内部空腔的底部被形成为一椭圆形。
311.根据第273项的容器，其中所述内部空腔的底部被形成为具有选自下列尺寸的正方形：1cmx1cm、1cmx2cm、1cmx3cm、1cmx4cm、1cmx5cm、1cmx6cm、1cmx7cm、1cmx8cm、1cmx9cm、1cmx10cm、1cmx15cm、1cmx20cm、2cmx1cm、2cmx2cm、2cmx3cm、2cmx4cm、2cmx5cm、2cmx6cm、2cmx7cm、2cmx8cm、2cmx9cm、2cmx10cm、2cmx15cm、2cmx20cm、3cmx1cm、3cmx2cm、3cmx3cm、3cmx4cm、3cmx5cm、3cmx6cm、3cmx7cm、3cmx8cm、3cmx9cm、3cmx10cm、3cmx15cm、3cmx20cm、4cmx1cm、4cmx2cm、4cmx3cm、4cmx4cm、4cmx5cm、4cmx6cm、4cmx7cm、4cmx8cm、4cmx9cm、4cmx10cm、4cmx15cm、4cmx20cm、5cmx1cm、5cmx2cm、5cmx3cm、5cmx4cm、5cmx5cm、5cmx6cm、5cmx7cm、5cmx8cm、5cmx9cm、5cmx10cm、5cmx15cm、5cmx20cm、6cmx1cm、6cmx2cm、6cmx3cm、6cmx4cm、6cmx5cm、6cmx6cm、6cmx7cm、6cmx8cm、6cmx9cm、6cmx10cm、6cmx15cm、6cmx20cm、7cmx1cm、7cmx2cm、7cmx3cm、7cmx4cm、7cmx5cm、7cmx6cm、7cmx7cm、7cmx8cm、7cmx9cm、7cmx10cm、7cmx15cm、7cmx20cm、8cmx1cm、8cmx2cm、8cmx3cm、8cmx4cm、8cmx5cm、8cmx6cm、8cmx7cm、8cmx8cm、8cmx9cm、8cmx10cm、8cmx15cm、8cmx20cm、9cmx1cm、9cmx2cm、9cmx3cm、9cmx4cm、9cmx5cm、9cmx6cm、9cmx7cm、9cmx8cm、9cmx9cm、9cmx10cm、9cmx15cm、9cmx20cm、10cmx1cm、10cmx2cm、10cmx3cm、10cmx4cm、10cmx5cm、10cmx6cm、10cmx7cm、10cmx8cm、10cmx9cm、10cmx10cm、10cmx15cm、10cmx20cm、11cmx1cm、11cmx2cm、11cmx3cm、11cmx4cm、11cmx5cm、11cmx6cm、11cmx7cm、11cmx8cm、11cmx9cm、11cmx10cm、11cmx15cm、11cmx20cm、12cmx1cm、12cmx2cm、12cmx3cm、12cmx4cm、12cmx5cm、12cmx6cm、12cmx7cm、12cmx8cm、12cmx9cm、12cmx10cm、12cmx15cm、12cmx20cm、13cmx1cm、13cmx2cm、13cmx3cm、13cmx4cm、13cmx5cm、13cmx6cm、13cmx7cm、13cmx8cm、13cmx9cm、13cmx10cm、13cmx15cm、13cmx20cm、14cmx1cm、14cmx2cm、14cmx3cm、14cmx4cm、14cmx5cm、14cmx6cm、14cmx7cm、14cmx8cm、14cmx9cm、14cmx10cm、14cmx15cm、14cmx20cm，15cmx1cm、15cmx2cm、15cmx3cm、15cmx4cm、15cmx5cm、15cmx6cm、15cmx7cm、15cmx8cm、15cmx9cm、15cmx10cm、15cmx15cm、15cmx20cm、16cmx1cm、16cmx2cm、16cmx3cm、16cmx4cm、16cmx5cm、16cmx6cm、16cmx7cm、16cmx8cm、16cmx9cm、16cmx10cm、16cmx15cm、16cmx20cm、17cmx1cm、17cmx2cm、17cmx3cm、17cmx4cm、17cmx5cm、17cmx6cm、17cmx7cm、17cmx8cm、17cmx9cm、17cmx10cm、17cmx15cm、17cmx20cm、18cmx1cm、18cmx2cm、18cmx3cm、18cmx4cm、18cmx5cm、18cmx6cm、18cmx7cm、18cmx8cm、18cmx9cm、18cmx10cm、18cmx15cm、18cmx20cm、19cmx1cm、19cmx2cm、19cmx3cm、19cmx4cm、19cmx5cm、19cmx6cm、19cmx7cm、19cmx8cm、19cmx9cm、19cmx10cm、19cmx15cm、19cmx20cm、20cmx1cm、20cmx2cm、20cmx3cm、20cmx4cm、20cmx5cm、20cmx6cm、20cmx7cm、20cmx8cm、20cmx9cm、20cmx10cm、20cmx15cm、20cmx20cm、25cmx1cm、25cmx2cm、25cmx3cm、25cmx4cm、25cmx5cm、25cmx6cm、25cmx7cm、25cmx8cm、25cmx9cm、25cmx10cm、25cmx15cm、25cmx20cm、30cmx1cm、30cmx2cm、30cmx3cm、30cmx4cm、30cmx5cm、30cmx6cm、30cmx7cm、30cmx8cm、30cmx9cm、30cmx10cm、30cmx15cm、30cmx20cm、40cmx1cm、40cmx2cm、40cmx3cm、40cmx4cm、40cmx5cm、40cmx6cm、40cmx7cm、40cmx8cm、40cmx9cm、40cmx10cm、40cmx15cm、40cmx20cm、50cmx1cm、50cmx2cm、50cmx3cm、50cmx4cm、50cmx5cm、50cmx6cm、50cmx7cm、50cmx8cm、50cmx9cm、50cmx10cm、50cmx15cm或50cmx20cm。
312.根据第273项的容器，其中所述内部空腔的底部被形成为具有在1cm2至500cm2之间的尺寸的正方形，诸如1cm2至5cm2，例如5cm2至10cm2，诸如10cm2至20cm2，例如20cm2至30cm2，诸如30cm2至40cm2，例如40cm2至50cm2，诸如50cm2至60cm2，例如60cm2至70cm2，诸如70cm2至80cm2，例如80cm2至90cm2，诸如90cm2至100cm2，例如100cm2至110cm2，诸如110cm2至120cm2，例如120cm2至130cm2，诸如130cm2至140cm2，例如140cm2至150cm2，诸如150cm2至160cm2，例如160cm2至170cm2，诸如170cm2至180cm2，例如180cm2至190cm2，诸如190cm2至200cm2，例如200cm2至210cm2，诸如210cm2至220cm2，例如220cm2至230cm2，诸如230cm2至240cm2，例如240cm2至250cm2，诸如250cm2至260cm2，例如260cm2至270cm2，诸如270cm2至280cm2，例如280cm2至290cm2，诸如290cm2至300cm2，例如300cm2至320cm2，诸如320cm2至340cm2，例如340cm2至360cm2，诸如360cm2至380cm2，例如380cm2至400cm2，诸如400cm2至420cm2，例如420cm2至440cm2，诸如440cm2至460cm2，例如460cm2至480cm2，诸如480cm2至500cm2。
313.根据第273项的容器，其中，所述底部被形成以围绕基质材料，所述基质材料的形状为正方形，具有选自下列的尺寸之一：1cmx1cm、1cmx2cm、1cmx3cm、1cmx4cm、1cmx5cm、1cmx6cm、1cmx7cm、1cmx8cm、1cmx9cm、1cmx10cm、1cmx15cm、1cmx20cm、2cmx1cm、2cmx2cm、2cmx3cm、2cmx4cm、2cmx5cm、2cmx6cm、2cmx7cm、2cmx8cm、2cmx9cm、2cmx10cm、2cmx15cm、2cmx20cm、3cmx1cm、3cmx2cm、3cmx3cm、3cmx4cm、3cmx5cm、3cmx6cm、3cmx7cm、3cmx8cm、3cmx9cm、3cmx10cm、3cmx15cm、3cmx20cm、4cmx1cm、4cmx2cm、4cmx3cm、4cmx4cm、4cmx5cm、4cmx6cm、4cmx7cm、4cmx8cm、4cmx9cm、4cmx10cm、4cmx15cm、4cmx20cm、5cmx1cm、5cmx2cm、5cmx3cm、5cmx4cm、5cmx5cm、5cmx6cm、5cmx7cm、5cmx8cm、5cmx9cm、5cmx10cm、5cmx15cm、5cmx20cm、6cmx1cm、6cmx2cm、6cmx3cm、6cmx4cm、6cmx5cm、6cmx6cm、6cmx7cm、6cmx8cm、6cmx9cm、6cmx10cm、6cmx15cm、6cmx20cm、7cmx1cm、7cmx2cm、7cmx3cm、7cmx4cm、7cmx5cm、7cmx6cm、7cmx7cm、7cmx8cm、7cmx9cm、7cmx10cm、7cmx15cm、7cmx20cm、8cmx1cm、8cmx2cm、8cmx3cm、8cmx4cm、8cmx5cm、8cmx6cm、8cmx7cm、8cmx8cm、8cmx9cm、8cmx10cm、8cmx15cm、8cmx20cm、9cmx1cm、9cmx2cm、9cmx3cm、9cmx4cm、9cmx5cm、9cmx6cm、9cmx7cm、9cmx8cm、9cmx9cm、9cmx10cm、9cmx15cm、9cmx20cm、10cmx1cm、10cmx2cm、10cmx3cm、10cmx4cm、10cmx5cm、10cmx6cm、10cmx7cm、10cmx8cm、10cmx9cm、10cmx10cm、10cmx15cm、10cmx20cm、11cmx1cm、11cmx2cm、11cmx3cm、11cmx4cm、11cmx5cm、11cmx6cm、11cmx7cm、11cmx8cm、11cmx9cm、11cmx10cm、11cmx15cm、11cmx20cm、12cmx1cm、12cmx2cm、12cmx3cm、12cmx4cm、12cmx5cm、12cmx6cm、12cmx7cm、12cmx8cm、12cmx9cm、12cmx10cm、12cmx15cm、12cmx20cm、13cmx1cm、13cmx2cm、13cmx3cm、13cmx4cm、13cmx5cm、13cmx6cm、13cmx7cm、13cmx8cm、13cmx9cm、13cmx10cm、13cmx15cm、13cmx20cm、14cmx1cm、14cmx2cm、14cmx3cm、14cmx4cm、14cmx5cm、14cmx6cm、14cmx7cm、14cmx8cm、14cmx9cm、14cmx10cm、14cmx15cm、14cmx20cm，15cmx1cm、15cmx2cm、15cmx3cm、15cmx4cm、15cmx5cm、15cmx6cm、15cmx7cm、15cmx8cm、15cmx9cm、15cmx10cm、15cmx15cm、15cmx20cm、16cmx1cm、16cmx2cm、16cmx3cm、16cmx4cm、16cmx5cm、16cmx6cm、16cmx7cm、16cmx8cm、16cmx9cm、16cmx10cm、16cmx15cm、16cmx20cm、17cmx1cm、17cmx2cm、17cmx3cm、17cmx4cm、17cmx5cm、17cmx6cm、17cmx7cm、17cmx8cm、17cmx9cm、17cmx10cm、17cmx15cm、17cmx20cm、18cmx1cm、18cmx2cm、18cmx3cm、18cmx4cm、18cmx5cm、18cmx6cm、18cmx7cm、18cmx8cm、18cmx9cm、18cmx10cm、18cmx15cm、18cmx20cm、19cmx1cm、19cmx2cm、19cmx3cm、19cmx4cm、19cmx5cm、19cmx6cm、19cmx7cm、19cmx8cm、19cmx9cm、19cmx10cm、19cmx15cm、19cmx20cm、20cmx1cm、20cmx2cm、20cmx3cm、20cmx4cm、20cmx5cm、20cmx6cm、20cmx7cm、20cmx8cm、20cmx9cm、20cmx10cm、20cmx15cm、20cmx20cm、25cmx1cm、25cmx2cm、25cmx3cm、25cmx4cm、25cmx5cm、25cmx6cm、25cmx7cm、25cmx8cm、25cmx9cm、25cmx10cm、25cmx15cm、25cmx20cm、30cmx1cm、30cmx2cm、30cmx3cm、30cmx4cm、30cmx5cm、30cmx6cm、30cmx7cm、30cmx8cm、30cmx9cm、30cmx10cm、30cmx15cm、30cmx20cm、40cmx1cm、40cmx2cm、40cmx3cm、40cmx4cm、40cmx5cm、40cmx6cm、40cmx7cm、40cmx8cm、40cmx9cm、40cmx10cm、40cmx15cm、40cmx20cm、50cmx1cm、50cmx2cm、50cmx3cm、50cmx4cm、50cmx5cm、50cmx6cm、50cmx7cm、50cmx8cm、50cmx9cm、50cmx10cm、50cmx15cm或50cmx20cm。
314.根据第273项的容器，其中，所述底部被形成以围绕基质材料，所述基质材料的形状为正方形，具有在1cm2至500cm2之间的尺寸，诸如1cm2至5cm2，例如5cm2至10cm2，诸如10cm2至20cm2，例如20cm2至30cm2，诸如30cm2至40cm2，例如40cm2至50cm2，诸如50cm2至60cm2，例如60cm2至70cm2，诸如70cm2至80cm2，例如80cm2至90cm2，诸如90cm2至100cm2，例如100cm2至110cm2，诸如110cm2至120cm2，例如120cm2至130cm2，诸如130cm2至140cm2，例如140cm2至150cm2，诸如150cm2至160cm2，例如160cm2至170cm2，诸如170cm2至180cm2，例如180cm2至190cm2，诸如190cm2至200cm2，例如200cm2至210cm2，诸如210cm2至220cm2，例如220cm2至230cm2，诸如230cm2至240cm2，例如240cm2至250cm2，诸如250cm2至260cm2，例如260cm2至270cm2，诸如270cm2至280cm2，例如280cm2至290cm2，诸如290cm2至300cm2，例如300cm2至320cm2，诸如320cm2至340cm2，例如340cm2至360cm2，诸如360cm2至380cm2，例如380cm2至400cm2，诸如400cm2至420cm2，例如420cm2至440cm2，诸如440cm2至460cm2，例如460cm2至480cm2，诸如480cm2至500cm2。
315.根据第273项的容器，其中所述底部被平的。
316.根据第273项的容器，其中所述底部是平面。
317.根据第273项的容器，其中所述底部是弯曲的。
318.根据第273项的容器，其中所述底部是凹的。
319.根据第273项的容器，其中所述底部是凸的。
320.根据第273项的容器，其中所述底部不是平面。
321.根据第273项的容器，其中所述底部是不规则的和/或不均匀的。
322.根据第273项的容器，其中所述底部是粗糙的。
323.根据第273项的容器，其中，所述侧壁的高度(从底部到最大填充的标记)选自0mm至2mm、2mm至4mm、4mm至6mm、6mm至8mm、8mm至10mm、10mm至12mm、12mm至14mm、14mm至16mm、16mm至18mm、18mm至20mm、20mm至22mm、22mm至24mm、24mm至26mm、26mm至28mm、28mm至30mm、30mm至32mm、32mm至34mm、34mm至36mm、36mm至38mm、38mm至40mm、40mm至42mm、42mm至44mm、44mm至46mm、46mm至48mm或48mm至50mm。
324.根据第273项的容器，其中所述侧壁的宽度选自0mm至2mm、2mm至4mm、4mm至6mm、6mm至8mm、8mm至10mm、10mm至12mm、12mm至14mm、14mm至16mm、16mm至18mm、18mm至20mm。
325.根据第273项的容器，其中从所述容器底部至所述盖部的高度选自0mm至2mm、2mm至4mm、4mm至6mm、6mm至8mm、8mm至10mm、10mm至12mm、12mm至14mm、14mm至16mm、16mm至18mm、18mm至20mm、20mm至22mm、22mm至24mm、24mm至26mm、26mm至28mm、28mm至30mm、30mm至32mm、32mm至34mm、34mm至36mm、36mm至38mm、38mm至40mm、40mm至42mm、42mm至44mm、44mm至46mm、46mm至48mm或48mm至50mm。
326.根据第273项的容器，其中盖部的密封表面归入所述一个或多个侧壁的上部。
327.根据第273项的容器，其中所述容器包括基座。
328.根据第327项的容器，其中所述容器的基座被形成为正方形。
329.根据第327项的容器，其中所述容器的基座被形成为矩形。
330.根据第327项的容器，其中所述容器的基座被形成为三角形。
331.根据第327项的容器，其中所述容器的基座被形成为圆形。
332.根据第327项的容器，其中所述容器的基座被形成为一椭圆形。
333.根据第327项的容器，其中所述容器的基座被形成为具有选自下列的尺寸的正方形：1cmx1cm、1cmx2cm、1cmx3cm、1cmx4cm、1cmx5cm、1cmx6cm、1cmx7cm、1cmx8cm、1cmx9cm、1cmx10cm、1cmx15cm、1cmx20cm、2cmx1cm、2cmx2cm、2cmx3cm、2cmx4cm、2cmx5cm、2cmx6cm、2cmx7cm、2cmx8cm、2cmx9cm、2cmx10cm、2cmx15cm、2cmx20cm、3cmx1cm、3cmx2cm、3cmx3cm、3cmx4cm、3cmx5cm、3cmx6cm、3cmx7cm、3cmx8cm、3cmx9cm、3cmx10cm、3cmx15cm、3cmx20cm、4cmx1cm、4cmx2cm、4cmx3cm、4cmx4cm、4cmx5cm、4cmx6cm、4cmx7cm、4cmx8cm、4cmx9cm、4cmx10cm、4cmx15cm、4cmx20cm、5cmx1cm、5cmx2cm、5cmx3cm、5cmx4cm、5cmx5cm、5cmx6cm、5cmx7cm、5cmx8cm、5cmx9cm、5cmx10cm、5cmx15cm、5cmx20cm、6cmx1cm、6cmx2cm、6cmx3cm、6cmx4cm、6cmx5cm、6cmx6cm、6cmx7cm、6cmx8cm、6cmx9cm、6cmx10cm、6cmx15cm、6cmx20cm、7cmx1cm、7cmx2cm、7cmx3cm、7cmx4cm、7cmx5cm、7cmx6cm、7cmx7cm、7cmx8cm、7cmx9cm、7cmx10cm、7cmx15cm、7cmx20cm、8cmx1cm、8cmx2cm、8cmx3cm、8cmx4cm、8cmx5cm、8cmx6cm、8cmx7cm、8cmx8cm、8cmx9cm、8cmx10cm、8cmx15cm、8cmx20cm、9cmx1cm、9cmx2cm、9cmx3cm、9cmx4cm、9cmx5cm、9cmx6cm、9cmx7cm、9cmx8cm、9cmx9cm、9cmx10cm、9cmx15cm、9cmx20cm、10cmx1cm、10cmx2cm、10cmx3cm、10cmx4cm、10cmx5cm、10cmx6cm、10cmx7cm、10cmx8cm、10cmx9cm、10cmx10cm、10cmx15cm、10cmx20cm、11cmx1cm、11cmx2cm、11cmx3cm、11cmx4cm、11cmx5cm、11cmx6cm、11cmx7cm、11cmx8cm、11cmx9cm、11cmx10cm、11cmx15cm、11cmx20cm、12cmx1cm、12cmx2cm、12cmx3cm、12cmx4cm、12cmx5cm、12cmx6cm、12cmx7cm、12cmx8cm、12cmx9cm、12cmx10cm、12cmx15cm、12cmx20cm、13cmx1cm、13cmx2cm、13cmx3cm、13cmx4cm、13cmx5cm、13cmx6cm、13cmx7cm、13cmx8cm、13cmx9cm、13cmx10cm、13cmx15cm、13cmx20cm、14cmx1cm、14cmx2cm、14cmx3cm、14cmx4cm、14cmx5cm、14cmx6cm、14cmx7cm、14cmx8cm、14cmx9cm、14cmx10cm、14cmx15cm、14cmx20cm，15cmx1cm、15cmx2cm、15cmx3cm、15cmx4cm、15cmx5cm、15cmx6cm、15cmx7cm、15cmx8cm、15cmx9cm、15cmx10cm、15cmx15cm、15cmx20cm、16cmx1cm、16cmx2cm、16cmx3cm、16cmx4cm、16cmx5cm、16cmx6cm、16cmx7cm、16cmx8cm、16cmx9cm、16cmx10cm、16cmx15cm、16cmx20cm、17cmx1cm、17cmx2cm、17cmx3cm、17cmx4cm、17cmx5cm、17cmx6cm、17cmx7cm、17cmx8cm、17cmx9cm、17cmx10cm、17cmx15cm、17cmx20cm、18cmx1cm、18cmx2cm、18cmx3cm、18cmx4cm、18cmx5cm、18cmx6cm、18cmx7cm、18cmx8cm、18cmx9cm、18cmx10cm、18cmx15cm、18cmx20cm、19cmx1cm、19cmx2cm、19cmx3cm、19cmx4cm、19cmx5cm、19cmx6cm、19cmx7cm、19cmx8cm、19cmx9cm、19cmx10cm、19cmx15cm、19cmx20cm、20cmx1cm、20cmx2cm、20cmx3cm、20cmx4cm、20cmx5cm、20cmx6cm、20cmx7cm、20cmx8cm、20cmx9cm、20cmx10cm、20cmx15cm、20cmx20cm、25cmx1cm、25cmx2cm、25cmx3cm、25cmx4cm、25cmx5cm、25cmx6cm、25cmx7cm、25cmx8cm、25cmx9cm、25cmx10cm、25cmx15cm、25cmx20cm、30cmx1cm、30cmx2cm、30cmx3cm、30cmx4cm、30cmx5cm、30cmx6cm、30cmx7cm、30cmx8cm、30cmx9cm、30cmx10cm、30cmx15cm、30cmx20cm、40cmx1cm、40cmx2cm、40cmx3cm、40cmx4cm、40cmx5cm、40cmx6cm、40cmx7cm、40cmx8cm、40cmx9cm、40cmx10cm、40cmx15cm、40cmx20cm、50cmx1cm、50cmx2cm、50cmx3cm、50cmx4cm、50cmx5cm、50cmx6cm、50cmx7cm、50cmx8cm、50cmx9cm、50cmx10cm、50cmx15cm或50cmx20cm。
334.根据第327项的容器，其中所述容器的基座被形成为具有在1cm2至500cm2之间的尺寸的正方形，诸如1cm2至5cm2，例如5cm2至10cm2，诸如10cm2至20cm2，例如20cm2至30cm2，诸如30cm2至40cm2，例如40cm2至50cm2，诸如50cm2至60cm2，例如60cm2至70cm2，诸如70cm2至80cm2，例如80cm2至90cm2，诸如90cm2至100cm2，例如100cm2至110cm2，诸如110cm2至120cm2，例如120cm2至130cm2，诸如130cm2至140cm2，例如140cm2至150cm2，诸如150cm2至160cm2，例如160cm2至170cm2，诸如170cm2至180cm2，例如180cm2至190cm2，诸如190cm2至200cm2，例如200cm2至210cm2，诸如210cm2至220cm2，例如220cm2至230cm2，诸如230cm2至240cm2，例如240cm2至250cm2，诸如250cm2至260cm2，例如260cm2至270cm2，诸如270cm2至280cm2，例如280cm2至290cm2，诸如290cm2至300cm2，例如300cm2至320cm2，诸如320cm2至340cm2，例如340cm2至360cm2，诸如360cm2至380cm2，例如380cm2至400cm2，诸如400cm2至420cm2，例如420cm2至440cm2，诸如440cm2至460cm2，例如460cm2至480cm2，诸如480cm2至500cm2。
335.根据第327项的容器，其中所述基座在一个或多个点诸如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个点接触所述一个或多个侧壁。
336.根据第327项的容器，其中所述基座在一个或多个点诸如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个点接触所述底部。
337.根据第327项的容器，其中所述基座包括平底。
338.根据第327项的容器，其中所述基座包括一个或多个柄。
339.根据第327项的容器，其中所述基座包括一个或多个凹处或凹痕。
340.根据第327项的容器，其中所述基座包括盖部的密封表面。
341.根据第327项的容器，其中所述基座包括平坦部分。
342.根据第327项的容器，其中所述基座包括平面部分。
343.根据第327项的容器，其中所述基座包括弯曲部分。
344.根据第327项的容器，其中所述基座包括凹的部分。
345.根据第327项的容器，其中所述基座包括凸的部分。
346.根据第327项的容器，其中所述基座不是平面。
347.根据第327项的容器，其中所述基座是不规则和/或不均匀的。
348.根据第327项的容器，其中所述基座是粗糙的。
349.根据第327项的容器，其中所述基座包括一个或多个扩展的基板。
350.根据第327项的容器，其中所述基座包括直立的部分。
351.根据第327项的容器，其中所述基座包括水平的部分。
352.根据第273项的容器，其中所述容器由塑料制成或包括塑料。
353.根据第273项的容器，其中所述容器由挠性塑料制成或包括挠性塑料。
354.根据第273项的容器，其中所述容器由硬质塑料制成或包括硬质塑料。
355.根据第273项的容器，其中所述容器由透明塑料制成或包括透明塑料。
356.根据第273项的容器，其中所述容器由医学级聚合物诸如塑料制成或包括医学级聚合物诸如塑料。
357.根据第273项的容器，其中所述容器用选自下列的一种或多种材料制成或包括选自下列的一种或多种材料：可生物降解的塑料、从生物质中例如从豌豆淀粉或从生物石油获得的生物塑料、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、高抗冲聚苯乙烯(HIPS)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、无定形PET(APET)、聚酯(PES)、纤维、纺织品、聚酰胺(PA)、(尼龙)、聚氯乙烯(PVC)、聚氨酯(拾音器)、聚碳酸酯(PC)、聚偏二氯乙烯(PVDC)(莎纶)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚乙烯(PE)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚四氟乙烯(PTFE)(商品名Teflon)、氟化乙丙烯(FEP)、聚醚醚酮(PEEK)(聚醚酮)、聚醚酰亚胺(PEI)(Ultem)、酚醛塑料(PF)、(苯酚甲醛)、全氟烷氧基(PFA)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、脲醛(UF)、密胺甲醛(MF)、聚乳酸和Plastarch材料或其任何混合物。
358.根据第273项的容器，其中所述容器由选自下列的一种或多种材料制成或包括选自下列的一种或多种材料：TECAFORMTM AH MT、CELCON
Figure BPA00001251294401551
(Acetal Copolymer)、RADEL
Figure BPA00001251294401552
、TECASONTM P XRO(Polyphenylsulfone，也是Radio Opacifer)、UDEL
Figure BPA00001251294401553
Polysulfone、ULTEM
Figure BPA00001251294401554
(Polyetherimide)、UHMW Lot Controlled、LENNITE
Figure BPA00001251294401555
UHME-PE、TECANATTM PC(USP Class VI Polycarbonate Rod)、ZELUX
Figure BPA00001251294401556
GS(Gamma Stabilized Polycarbonate)、ACRYLIC(医学级Cast Acrylic)、TECAMAXTM SRP(Ultra High Performance Thermoplastic)、TECAPROTMMT(Polypropylene Heat Stabilized)、TECAPEEKTM MT(USP Class VI compliant)、TECAFORMTM AH SAN、ANTIMICROBIAL填充塑料、TECASONTM P XRO(Biocompatible Radio Opacifer PPSU)、TECAPEEKTM CLASSIX、POLYSULFONE
Figure BPA00001251294401557
(医学级)、TECANYLTM(医学级Noryl
Figure BPA00001251294401558
)、TYGON
Figure BPA00001251294401559
(医学级Tubing)、TEXOLONTM Medical Grade PTFE(USP CLASS VI)、PROPYLUX HS和HS2、ABS(FDA批准的医学级)、TOPAS
Figure BPA000012512944015510
(医学级)和其它医学级/FDA批准的塑料产品。
359.根据第273项的容器，其中所述容器由一种或多种高分子量聚合物制成或包括一种或多种高分子量聚合物。
360.根据第359项的容器，其中所述容器由一种或多种的具有范围在10,000至1,000,000Da的分子量的聚合物和/或塑料制成或包括一种或多种的具有范围在10,000至1,000,000Da的分子量的聚合物和/或塑料制成，诸如从10,000至50,000Da，例如50,000至100,000Da，诸如从100,000至150,000Da，例如150,000至200,000Da，诸如从200,000至250,000Da，例如250,000至238,000Da，诸如从238,000至350,000Da，例如350,000至400,000Da，诸如从400,000至450,000Da，例如450,000至500,000Da，诸如从500,000至550,000Da，例如550,000至600,000Da，诸如从600,000至650,000Da，例如650,000至700,000Da，诸如从700,000至750,000Da，例如750,000至800,000Da，诸如从800,000至850,000Da，例如850,000至900,000Da，诸如从900,000至950,000Da，例如950,000至1,000,000Da。
361.根据第273项的容器，其中所述容器由一种或多种类型的橡胶制成或包括一种或多种类型的橡胶。
362.根据第273项的容器，其中所述容器由一种或多种类型的纤维素基塑料制成或包括一种或多种类型的纤维素基塑料。
363.根据第273项的容器，其中所述容器由一种或多种类型的Bakelite制成或包括一种或多种类型的Bakelite。
364.根据第273项的容器，其中所述容器由一种或多种类型的聚苯乙烯制成或包括一种或多种类型的聚苯乙烯。
365.根据第273项的容器，其中所述容器由一种或多种类型的PVC制成或包括一种或多种类型的PVC。
366.根据第273项的容器，其中所述容器由一种或多种类型的尼龙制成或包括一种或多种类型的尼龙。
367.根据第273项的容器，其中所述容器由一种或多种类型的合成橡胶制成或包括一种或多种类型的合成橡胶。
368.根据第273项的容器，其中所述容器由一种或多种类型的丙烯酸树脂制成或包括一种或多种类型的丙烯酸树脂。
369.根据第273项的容器，其中所述容器由一种或多种类型的聚酯制成或包括一种或多种类型的聚酯。
370.根据第273项的容器，其中所述容器由一种或多种类型的有机硅树脂制成或包括一种或多种类型的有机硅树脂。
371.根据第273项的容器，其中所述容器由一种或多种类型的聚氨酯制成或包括一种或多种类型的聚氨酯。
372.根据第273项的容器，其中所述容器由一种或多种类型的卤化塑料制成或包括一种或多种类型的卤化塑料。
373.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由塑料制成或包括塑料。
374.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由挠性塑料制成或包括挠性塑料。
375.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由硬质塑料制成或包括硬质塑料。
376.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由透明塑料制成或包括透明塑料。
377.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由医学级聚合物诸如塑料制成或包括医学级聚合物诸如塑料。
378.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由选自下列的一种或多种材料制成或包括选自下列的一种或多种材料：可生物降解的塑料、从生物质中例如从豌豆淀粉或从生物石油获得的生物塑料、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、高抗冲聚苯乙烯(HIPS)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、无定形PET(APET)、聚酯(PES)、纤维、纺织品、聚酰胺(PA)、(尼龙)、聚氯乙烯(PVC)、聚氨酯(拾音器)、聚碳酸酯(PC)、聚偏二氯乙烯(PVDC)(莎纶)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚乙烯(PE)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚四氟乙烯(PTFE)(商品名Teflon)、氟化乙丙烯(FEP)、聚醚醚酮(PEEK)(聚醚酮)、聚醚酰亚胺(PEI)(Ultem)、酚醛塑料(PF)、(苯酚甲醛)、全氟烷氧基(PFA)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、脲醛(UF)、密胺甲醛(MF)、聚乳酸和Plastarch材料或其任何混合物。
379.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由选自下列的一种或多种材料制成或包括选自下列的一种或多种材料：TECAFORMTM AH MT、CELCON(Acetal Copolymer)、RADEL
Figure BPA00001251294401572
、TECASONTM P XRO(Polyphenylsulfone，也是Radio Opacifer)、UDEL
Figure BPA00001251294401573
Polysulfone、ULTEM
Figure BPA00001251294401574
(Polyetherimide)、UHMW Lot Controlled、LENNITE
Figure BPA00001251294401575
UHME-PE、TECANATTM PC(USP Class VI Polycarbonate Rod)、ZELUX
Figure BPA00001251294401576
GS(Gamma Stabilized Polycarbonate)、ACRYLIC(医学级Cast Acrylic)、TECAMAXTM SRP(Ultra High Performance Thermoplastic)、TECAPROTM MT(Polypropylene Heat Stabilized)、TECAPEEKTM MT(USP Class VI compliant)、TECAFORMTM AH  SAN、ANTIMICROBIAL填充塑料、TECASONTM P XRO(Biocompatible Radio Opacifer PPSU)、TECAPEEKTM CLASSIX、POLYSULFONE
Figure BPA00001251294401577
(医学级)、TECANYLTM(医学级Noryl
Figure BPA00001251294401578
)、TYGON(医学级Tubing)、TEXOLONTM Medical Grade PTFE(USP CLASS VI)、PROPYLUX HS和HS2、ABS(FDA批准的医学级)、TOPAS
Figure BPA000012512944015710
(医学级)和其它医学级/FDA批准的塑料产品。
380.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由一种或多种高分子量聚合物制成或包括一种或多种高分子量聚合物。
381.根据第380项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由一种或多种具有范围在10,000至1,000,000Da的分子量的聚合物和/或塑料制成或包括一种或多种具有范围在10,000至1,000,000Da的分子量的聚合物和/或塑料，诸如从10,000至50,000Da，例如50,000至100,000Da，诸如从100,000至150,000Da，例如150,000至200,000Da，诸如从200,000至250,000Da，例如250,000至238,000Da，诸如从238,000至350,000Da，例如350,000至400,000Da，诸如从400,000至450,000Da，例如450,000至500,000Da，诸如从500,000至550,000Da，例如550,000至600,000Da，诸如从600,000至650,000Da，例如650,000至700,000Da，诸如从700,000至750,000Da，例如750,000至800,000Da，诸如从800,000至850,000Da，例如850,000至900,000Da，诸如从900,000至950,000Da，例如950,000至1,000,000Da。
382.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由一种或多种类型的橡胶制成或包括一种或多种类型橡胶。
383.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由一种或多种类型的纤维素基塑料制成或包括一种或多种类型纤维素基塑料。
384.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由一种或多种类型Bakelite制成或包括一种或多种类型Bakelite。
385.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由一种或多种类型聚苯乙烯制成或包括一种或多种类型聚苯乙烯。
386.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由一种或多种类型PVC制成或包括一种或多种类型PVC。
387.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由一种或多种类型的尼龙制成或包括一种或多种类型的尼龙。
388.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由一种或多种类型的合成橡胶制成或包括一种或多种类型的合成橡胶。
389.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由一种或多种丙烯酸树脂制成或包括一种或多种丙烯酸树脂。
390.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由一种或多种聚酯制成或包括一种或多种聚酯。
391.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由一种或多种有机硅树脂制成或包括一种或多种有机硅树脂。
392.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由一种或多种聚氨酯制成或包括一种或多种聚氨酯。
393.根据第273项的容器，其中所述一个或多个侧壁和/或底部由一种或多种卤化塑料制成或包括一种或多种卤化塑料。
394.根据第273项的容器，其中所述盖部由可剥离材料制成或包括可剥离材料。
395.根据第394项的容器，其中所述可剥离材料选自聚乙烯(PE)、热塑性弹性体、热固性弹性体、Tyvek、Teslin、纸、塑料箔或金属箔。
396.根据第394项的容器，其中所述盖部用涂层诸如合成涂层增强。
397.根据第396项的容器，其中所述合成涂层选自全氟庚酸(PFOA)、烃基石油化学产品、玉米醇溶蛋白或其它。
398.根据第273项的容器，其中所述盖部由塑料制成或包括塑料。
399.根据第273项的容器，其中所述盖部由挠性塑料制成或包括挠性塑料。
400.根据第273项的容器，其中所述盖部由硬质塑料制成或包括硬质塑料。
401.根据第273项的容器，其中所述盖部由透明塑料制成或包括透明塑料。
402.根据第273项的容器，其中所述盖部部由医学级聚合物诸如塑料制成或包括医学级聚合物诸如塑料。
403.根据第273项的容器，其中所述盖部由选自下列的一种或多种材料制成或包括选自下列的一种或多种材料：可生物降解的塑料、从生物质中例如从豌豆淀粉或从生物石油获得的生物塑料、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、高抗冲聚苯乙烯(HIPS)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、无定形PET(APET)、聚酯(PES)、纤维、纺织品、聚酰胺(PA)、(尼龙)、聚氯乙烯(PVC)、聚氨酯(拾音器)、聚碳酸酯(PC)、聚偏二氯乙烯(PVDC)(莎纶)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚乙烯(PE)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚四氟乙烯(PTFE)(商品名Teflon)、氟化乙丙烯(FEP)、聚醚醚酮(PEEK)(聚醚酮)、聚醚酰亚胺(PEI)(Ultem)、酚醛塑料(PF)、(苯酚甲醛)、全氟烷氧基(PFA)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、脲醛(UF)、密胺甲醛(MF)、聚乳酸和Plastarch材料或其任何混合物。
404.根据第273项的容器，其中所述盖部由选自下列的一种或多种材料制成或包括选自下列的一种或多种材料：TECAFORMTM AH MT、CELCON
Figure BPA00001251294401601
(Acetal Copolymer)、RADEL、TECASONTM P XRO(Polyphenylsulfone，也是Radio Opacifer)、UDEL
Figure BPA00001251294401603
Polysulfone、ULTEM
Figure BPA00001251294401604
(Polyetherimide)、UHMW Lot Controlled、LENNITEUHME-PE、TECANATTM PC(USP Class VI Polycarbonate Rod)、ZELUX
Figure BPA00001251294401606
GS(Gamma Stabilized Polycarbonate)、ACRYLIC(医学级Cast Acrylic)、TECAMAXTM SRP(Ultra High Performance Thermoplastic)、TECAPROTM MT(Polypropylene Heat Stabilized)、TECAPEEKTM MT(USP Class VI compliant)、TECAFORMTM AH SAN、ANTIMICROBIAL填充塑料、TECASONTM P XRO(Biocompatible Radio Opacifer PPSU)、TECAPEEKTM CLASSIX、POLYSULFONE(医学级)、TECANYLTM(医学级Noryl)、TYGON
Figure BPA00001251294401609
(医学级Tubing)、TEXOLONTM Medical Grade PTFE(USP CLASS VI)、PROPYLUX HS和HS2、ABS(FDA批准的医学级)、TOPAS
Figure BPA000012512944016010
(医学级)和其它医学级/FDA批准的塑料产品。
405.根据第273项的容器，其中所述盖部由一种或多种高分子量聚合物制成或包括一种或多种高分子量聚合物。
406.根据第405项的盖部，其中所述盖部由一种或多种具有范围在10,000至1,000,000Da的分子量的聚合物和/或塑料制成或包括一种或多种具有范围在10,000至1,000,000Da的分子量的聚合物和/或塑料，诸如从10,000至50,000Da，例如50,000至100,000Da，诸如从100,000至150,000Da，例如150,000至200,000Da，诸如从200,000至250,000Da，例如250,000至238,000Da，诸如从238,000至350,000Da，例如350,000至400,000Da，诸如从400,000至450,000Da，例如450,000至500,000Da，诸如从500,000至550,000Da，例如550,000至600,000Da，诸如从600,000至650,000Da，例如650,000至700,000Da，诸如从700,000至750,000Da，例如750,000至800,000Da，诸如从800,000至850,000Da，例如850,000至900,000Da，诸如从900,000至950,000Da，例如950,000至1,000,000Da。
407.根据第273项的容器，其中所述盖部由一种或多种类型的橡胶制成或包括一种或多种类型的橡胶。
408.根据第273项的容器，其中所述盖部由一种或多种类型的纤维素基塑料制成或包括一种或多种类型的纤维素基塑料。
409.根据第273项的容器，其中所述盖部由一种或多种类型的Bakelite制成或包括一种或多种类型的Bakelite。
410.根据第273项的容器，其中所述盖部由一种或多种类型的聚苯乙烯制成或包括一种或多种类型的聚苯乙烯。
411.根据第273项的容器，其中所述盖部由一种或多种类型的PVC制成或包括一种或多种类型的PVC。
412.根据第273项的容器，其中所述盖部由一种或多种类型的尼龙制成或包括一种或多种类型的尼龙。
413.根据第273项的容器，其中所述盖部由一种或多种类型的合成橡胶制成或包括一种或多种类型的合成橡胶。
414.根据第273项的容器，其中所述盖部由一种或多种丙烯酸树脂制成或包括一种或多种丙烯酸树脂。
415.根据第273项的容器，其中所述盖部由一种或多种聚酯制成或包括一种或多种聚酯。
416.根据第273项的容器，其中所述盖部由一种或多种有机硅树脂制成或包括一种或多种有机硅树脂。
417.根据第273项的容器，其中所述盖部由一种或多种聚氨酯制成或包括一种或多种聚氨酯。
418.根据第273项的容器，其中所述盖部由一种或多种卤化塑料制成或包括一种或多种卤化塑料。
419.根据第327项的容器，其中所述基座由塑料制成或包括塑料。
420.根据第327项的容器，其中所述基座由挠性塑料制成或包括挠性塑料。
421.根据第327项的容器，其中所述基座由透明塑料制成或包括透明塑料。
422.根据第327项的容器，其中所述基座由医学级聚合物诸如塑料制成或包括医学级聚合物诸如塑料。
423.根据第327项的容器，其中所述基座由选自下列的一种或多种材料制成或包括选自下来的一种或多种材料：TECAFORMTM AH MT、CELCON
Figure BPA00001251294401621
(Acetal Copolymer)、RADEL
Figure BPA00001251294401622
、TECASONTM P XRO(Polyphenylsulfone，也是Radio Opacifer)、UDEL
Figure BPA00001251294401623
Polysulfone、ULTEM(Polyetherimide)、UHMW Lot Controlled、LENNITEUHME-PE、TECANATTM PC(USP Class VI Polycarbonate Rod)、ZELUX
Figure BPA00001251294401626
GS(Gamma Stabilized Polycarbonate)、ACRYLIC(医学级Cast Acrylic)、TECAMAXTM SRP(Ultra High Performance Thermoplastic)、TECAPROTM MT(Polypropylene Heat Stabilized)、TECAPEEKTM MT(USP Class VI compliant)、TECAFORMTM AH SAN、ANTIMICROBIAL填充塑料、TECASONTM P XRO(Biocompatible Radio Opacifer PPSU)、TECAPEEKTM CLASSIX、POLYSULFONE
Figure BPA00001251294401627
(医学级)、TECANYLTM(医学级Noryl
Figure BPA00001251294401628
)、TYGON
Figure BPA00001251294401629
(医学级Tubing)、TEXOLONTM Medical Grade PTFE(USP CLASS VI)、PROPYLUX HS和HS2、ABS(FDA批准的医学级)、TOPAS
Figure BPA000012512944016210
(医学级)和其它医学级/FDA批准的塑料产品。
424.根据第327项的容器，其中所述基座由选自下列的一种或多种材料制成或包括选自下来的一种或多种材料：可生物降解的塑料、从生物质中例如从豌豆淀粉或从生物石油获得的生物塑料、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、高抗冲聚苯乙烯(HIPS)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、无定形PET(APET)、聚酯(PES)、纤维、纺织品、聚酰胺(PA)、(尼龙)、聚氯乙烯(PVC)、聚氨酯(拾音器)、聚碳酸酯(PC)、聚偏二氯乙烯(PVDC)(莎纶)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚乙烯(PE)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚四氟乙烯(PTFE)(商品名Teflon)、氟化乙丙烯(FEP)、聚醚醚酮(PEEK)(聚醚酮)、聚醚酰亚胺(PEI)(Ultem)、酚醛塑料(PF)、(苯酚甲醛)、全氟烷氧基(PFA)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、脲醛(UF)、密胺甲醛(MF)、聚乳酸和Plastarch材料或其任何混合物。
425.根据第327项的容器，其中所述基座由一种或多种高分子量聚合物制成或包括一种或多种高分子量聚合物。
426.根据第425项的基座，其中所述基座由一种或多种具有范围在10,000至1,000,000Da的分子量的聚合物和/或塑料制成或包括一种或多种具有范围在10,000至1,000,000Da的分子量的聚合物和/或塑料，诸如从10,000至50,000Da，例如50,000至100,000Da，诸如从100,000至150,000Da，例如150,000至200,000Da，诸如从200,000至250,000Da，例如250,000至238,000Da，诸如从238,000至350,000Da，例如350,000至400,000Da，诸如从400,000至450,000Da，例如450,000至500,000Da，诸如从500,000至550,000Da，例如550,000至600,000Da，诸如从600,000至650,000Da，例如650,000至700,000Da，诸如从700,000至750,000Da，例如750,000至800,000Da，诸如从800,000至850,000Da，例如850,000至900,000Da，诸如从900,000至950,000Da，例如950,000至1,000,000Da。
427.根据第327项的容器，其中所述基座由一种或多种类型的橡胶制成或包括一种或多种类型的橡胶。
428.根据第327项的容器，其中所述基座由一种或多种类型的纤维素基塑料制成或包括一种或多种类型的纤维素基塑料。
429.根据第327项的容器，其中所述基座由一种或多种类型的Bakelite制成或包括一种或多种类型的Bakelite。
430.根据第327项的容器，其中所述基座由一种或多种类型的聚苯乙烯制成或包括一种或多种类型的聚苯乙烯。
431.根据第327项的容器，其中所述基座由一种或多种类型的PVC制成或包括一种或多种类型的PVC。
432.根据第327项的容器，其中所述基座由一种或多种类型的尼龙制成或包括一种或多种类型的尼龙。
433.根据第327项的容器，其中所述基座由一种或多种类型的合成橡胶制成或包括一种或多种类型的合成橡胶。
434.根据第327项的容器，其中所述基座由一种或多种丙烯酸树脂制成或包括一种或多种丙烯酸树脂。
435.根据第327项的容器，其中所述基座由一种或多种聚酯制成或包括一种或多种聚酯。
436.根据第327项的容器，其中所述基座由一种或多种有机硅树脂制成或包括一种或多种有机硅树脂。
437.根据第327项的容器，其中所述基座由一种或多种聚氨酯制成或包括一种或多种聚氨酯。
438.根据第327项的容器，其中所述基座由一种或多种卤化塑料制成或包括一种或多种卤化塑料。
439.根据第273项的容器，其中所述容器包括内部空腔，在那里被添加至包含基质材料的内部空腔的的液体的最大体积在所述基质材料体积的5％至50％的范围内，诸如5％至6％，例如从6％至7％，诸如从7％至8％，例如从8％至9％，诸如从9％至10％，例如从10％至11％，诸如从11％至12％，例如从12％至13％，诸如从13％至14％，例如从14％至15％，诸如从15％至16％，例如从16％至17％，诸如从17％至18％，例如从18％至19％，诸如从19％至20％，例如从20％至21％，诸如从21％至22％，例如从22％至23％，诸如从23％至24％，例如从24％至25％，诸如从25％至26％，例如从26％至27％，诸如从27％至28％，例如从28％至29％，诸如从29％至30％，例如从30％至31％，诸如从31％至32％，例如从32％至33％，诸如从33％至34％，例如从34％至35％，诸如从35％至36％，例如从36％至37％，诸如从37％至38％，例如从38％至39％，诸如从39％至40％，例如从40％至41％，诸如从41％至42％，例如从42％至43％，诸如从43％至44％，例如从44％至45％，诸如从45％至46％，例如从46％至47％，诸如从47％至48％，例如从48％至49％或诸如从49％至50％。
440.一种多组分试剂盒，其包括根据第1至138项、第144至235项和第241至267项任一项的基质材料和至少一种另外的组分。
441.根据第440项的多组分试剂盒，其中一种另外的组分是根据第273至439项的容器。
442.一种多组分试剂盒，其包括根据第1至138项任一项的基质材料和根据第273至439项的容器。
443.一种用于制造根据第440至442项任一项的多组分试剂盒的方法。
444.根据第440至442项的多组分试剂盒在用于在需要其的个体中促进伤口愈合的方法中的用途。
445.根据第440至442项的多组分试剂盒在用于在需要其的个体中促进止血的方法中的用途。
446.一种使用根据第440至442项任一项的多组分试剂盒的方法，包括步骤：
i)在所述容器中储存所述基质材料
ii)打开所述容器
iii)任选地添加液体/水分至包含所述基质材料的容器
iv)转移所述基质材料到需要其的个体，以促进所述需要其的个体的伤口愈合。
447.一种使用根据第440至442项任一项的多组分试剂盒的方法，包括步骤：
i)在所述容器中储存所述基质材料
ii)打开所述容器
iii)任选地添加液体/水分至包含所述基质材料的容器
iv)转移所述基质材料到需要其的个体，以促进所述需要其的个体止血。
448.根据第446或447项任一项的方法，其中所述添加液体/水分包括添加在所述基质材料的体积的5％至50％的范围内的体积的液体/水分，诸如5％至6％，例如从6％至7％，诸如从7％至8％，例如从8％至9％，诸如从9％至10％，例如从10％至11％，诸如从11％至12％，例如从12％至13％，诸如从13％至14％，例如从14％至15％，诸如从15％至16％，例如从16％至17％，诸如从17％至18％，例如从18％至19％，诸如从19％至20％，例如从20％至21％，诸如从21％至22％，例如从22％至23％，诸如从23％至24％，例如从24％至25％，诸如从25％至26％，例如从26％至27％，诸如从27％至28％，例如从28％至29％，诸如从29％至30％，例如从30％至31％，诸如从31％至32％，例如从32％至33％，诸如从33％至34％，例如从34％至35％，诸如从35％至36％，例如从36％至37％，诸如从37％至38％，例如从38％至39％，诸如从39％至40％，例如从40％至41％，诸如从41％至42％，例如从42％至43％，诸如从43％至44％，例如从44％至45％，诸如从45％至46％，例如从46％至47％，诸如从47％至48％，例如从48％至49％或诸如从49％至50％。
449.根据第446或447项任一项的方法，其中添加到包含所述基质材料的容器的液体/水分是无菌盐水溶液。
450.根据第449项的方法，其中所述无菌盐水溶液是无菌氯化钠溶液。
451.根据第450项的方法，其中所述无菌氯化钠溶液是无菌0.9％氯化钠溶液。
452.根据第446或447项任一项的方法，其中添加到包含所述基质材料的容器的液体/水分是无菌水。

Claims (44)

1.一种基质材料，其包含表面和大量开放和互连单元，其中所述基质的表面包含至少一种打印在所述表面上单独和分散的位置的药物组合物。
2.根据权利要求1的基质材料，其中所述基质包含一种或多种聚合物。
3.根据权利要求2的基质材料，其中所述聚合物选自胶原和明胶。
4.根据权利要求1的基质材料，其中所述基质的表面包含小于100IU/cm2的所述药物组合物，诸如小于95，例如小于90，诸如85，例如小于80，诸如小于75，例如小于70，诸如65，例如小于60，诸如小于55，例如小于50，诸如45，例如小于40，诸如小于35，例如小于30，诸如25，例如小于20，诸如小于15，例如小于10，诸如5，例如小于1IU/cm2的所述药物组合物。
5.根据权利要求1的基质材料，其中所述基质材料是海绵。
6.根据权利要求5的基质材料，其中所述海绵是明胶或胶原海绵。
7.根据权利要求1的基质材料，其中所述基质材料是无菌的并且包含于无菌的、预包装、现成即可使用的容器中。
8.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种生物活性剂。
9.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激止血的生物活性剂。
10.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激伤口愈合的生物活性剂。
11.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种通过抑制所述伤口的一种或多种感染而刺激伤口愈合的生物活性剂。
12.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括一种或多种抗纤维蛋白溶解剂的生物活性剂。
13.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种包括一种或多种促凝血剂的生物活性剂。
14.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种刺激一种或多种凝血因子的生物活性剂。
15.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物包含凝血酶。
16.根据权利要求15的基质材料，其中所述基质包含小于300IU凝血酶每平方cm(cm2)表面积，诸如小于290，例如小于280，诸如270，例如小于260，诸如小于250，例如小于240，诸如230，例如小于220，诸如小于210，例如小于200，诸如190，例如小于180，诸如小于170，例如小于160，诸如150，例如小于140，诸如小于130，例如小于120，诸如110，例如小于100IU/cm2，诸如小于95，例如小于90，诸如85，例如小于80，诸如小于75，例如小于70，诸如65，例如小于60，诸如小于55，例如小于50，诸如45，例如小于40，诸如小于35，例如小于30，诸如25，例如小于20，诸如小于15，例如小于10，诸如5，例如小于1IU/cm2。
17.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物通过每一位置沉积小于100nL的量的液体而打印在所述基质材料的表面上，诸如每一位置小于90nL，例如小于80nL，诸如小于70nL，例如小于60nL，诸如小于50nL，例如小于40nL，诸如小于30nL，例如小于20nL，诸如小于10nL，例如小于1nL或1000pL，诸如小于900pL，例如小于800pL，诸如小于700pL，例如小于600pL，诸如小于500pL，例如小于400pL，诸如小于300pL，例如小于250pL，诸如小于200pL，例如小于150pL，诸如小于100pL，例如小于90pL，诸如小于80pL，例如小于70pL，诸如小于60pL，例如小于50pL，诸如小于40pL，例如小于30pL，诸如小于20pL，例如小于10pL，诸如小于9pL，例如小于8pL，诸如小于7pL，例如小于6pL，诸如小于5pL，例如小于4pL，诸如小于3pL，例如小于2pL，诸如小于1pL。
18.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物包含一种或多种粘合剂。
19.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物包含溶剂组分和/或流体组分。
20.根据权利要求19的基质材料，其中所述溶剂组分和/或流体组分是水性介质。
21.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物具有在0.1-20cps范围内的粘度；例如0.1-1cps，诸如1-2cps，例如2-3cps，诸如3-4cps，例如4-5cps，诸如5-6cps，例如6-7cps，诸如7-8cps，例如8-9cps，诸如9-10cps，例如10-11cps，诸如11-12cps，例如12-13cps，诸如13-14cps，例如14-15cps，诸如15-16cps，例如16-17cps，诸如17-18cps，例如18-19cps，诸如19-20cps。
22.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物具有在0.020至0.050N/m范围内的表面张力；例如0.020-0.022N/m，诸如0.022-0.024N/m，例如0.024-0.026N/m，诸如0.026-0.028N/m，例如0.028-0.030N/m，诸如0.030-0.032N/m，例如0.032-0.034N/m，诸如0.034-0.036N/m，例如0.036-0.038N/m，诸如0.038-0.040N/m，例如0.040-0.042N/m，诸如0.042-0.044N/m，例如0.044-0.046N/m，诸如0.046-0.048N/m，例如0.048-0.050N/m。
23.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物包含一种生物活性剂。
24.根据权利要求1的基质材料，其中所述药物组合物包含两种或更多种剂或生物活性剂。
25.根据权利要求1的基质材料，其中所述基质材料的表面包含两种或更多种不同的药物组合物，所述药物组合物各包含一种或多种剂或生物活性剂。
26.根据权利要求1至25任一项的基质，其中所述基质通过这样的方法获得，所述方法包括步骤：提供基质材料和将所述至少一种药物组合物打印在所述基质材料的表面上单独和分散的位置。
27.根据权利要求26的基质，其中所述方法基本上不改变所述基质的表面的物理性质。
28.根据权利要求26的基质，其中所述方法基本上不引起所述基质的任何膨胀。
29.根据权利要求26的基质，其中所述方法基本上不引起所述基质的表面的任何膨胀。
30.根据权利要求26的基质，其中所述方法基本上不改变所述基质的原始吸收速率。
31.根据权利要求26的基质，其中所述药物组合物的打印基本上垂直于所述基质材料的表面进行。
32.一种装置，其包含用药物组合物打印的根据权利要求1-31的基质材料。
33.一种多组分试剂盒，其包含根据权利要求32的装置和至少一种另外的组分。
34.一种用于制造根据权利要求32的装置的方法，包括步骤：
a.提供基质材料，和
b.将药物组合物打印在所述基质材料的表面上单独和分散的位置上。
35.根据权利要求32的装置在需要其的个体中促进伤口愈合中的用途。
36.根据权利要求32的装置在需要其的个体中促进止血中的用途。
37.一种基质材料，其包含表面和大量开放和互连单元，其中一种或多种药物组合物已经被施加在所述基质材料上。
38.一种基质材料，其包含表面和大量开放和互连单元，其中所述基质材料包含止血有效量的凝血酶或其前体。
39.一种用于基质材料的储存和/或制备的容器，其包括
i)底部，
ii)一个或多个连续围绕所述底部的侧壁，
iii)盖部的密封表面，和
iv)盖部，
其中所述一个或多个侧壁和所述底部限定适于基质材料的储存和/或制备的内部空腔。
40.根据权利要求39的容器，其中所述内部空腔包含一种或多种根据权利要求1至25的基质材料(用药物组合物打印的基质材料)。
41.根据权利要求39的容器，其中所述内部空腔包含一种或多种根据权利要求37的基质材料(具有药物组合物的基质材料)。
42.根据权利要求39的容器，其中所述内部空腔包含一种或多种根据权利要求38的基质材料(具有凝血酶的基质材料)。
43.一种多组分试剂盒，其包括根据权利要求1至25、37和38任一项的基质材料和至少一种另外的组分。
44.根据权利要求43的多组分试剂盒，其中所述一种另外的组分是根据权利要求39的容器。
CN2009801152831A 2008-02-29 2009-02-27 用于促进止血和/或伤口愈合的装置 Pending CN102014973A (zh)

Applications Claiming Priority (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3249508P 2008-02-29 2008-02-29
US61/032,495 2008-02-29
DKPA200800309 2008-02-29
DKPA200800309 2008-02-29
US4541608P 2008-04-16 2008-04-16
US61/045,416 2008-04-16
DKPA200800556 2008-04-16
DKPA200800556 2008-04-16
US14267809P 2009-01-06 2009-01-06
DKPA200900029 2009-01-06
US61/142,678 2009-01-06
DKPA200900029 2009-01-06
PCT/DK2009/050048 WO2009109194A2 (en) 2008-02-29 2009-02-27 Device for promotion of hemostasis and/or wound healing

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102014973A true CN102014973A (zh) 2011-04-13

Family

ID=40874873

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009801152831A Pending CN102014973A (zh) 2008-02-29 2009-02-27 用于促进止血和/或伤口愈合的装置

Country Status (7)

Country Link
US (2) US8642831B2 (zh)
EP (1) EP2259803B2 (zh)
JP (1) JP5569398B2 (zh)
CN (1) CN102014973A (zh)
CA (1) CA2716872C (zh)
RU (1) RU2545810C2 (zh)
WO (1) WO2009109194A2 (zh)

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104159578A (zh) * 2011-10-18 2014-11-19 圣·特蕾莎医疗公司 用于止血产品的稳定剂
CN104548214A (zh) * 2015-02-10 2015-04-29 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 一种人工皮肤及其制备方法
CN109789091A (zh) * 2016-09-14 2019-05-21 奥姆里克斯生物药品有限公司 稳定的药物泡沫
CN110740763A (zh) * 2017-06-13 2020-01-31 爱惜康有限责任公司 用于防止ecm降解的外科紧固件装置
CN111870732A (zh) * 2020-07-20 2020-11-03 卓阮医疗科技（苏州）有限公司 一种可诱导组织再生修复的止血颗粒及其制备方法和应用
CN111973798A (zh) * 2020-08-17 2020-11-24 广州润虹医药科技股份有限公司 一种快速止血可吸收微球及其制备方法
CN112055599A (zh) * 2018-02-15 2020-12-08 比奥马普法国公司 多维止血产品及其制造方法
CN114028091A (zh) * 2021-12-15 2022-02-11 郑州大学第一附属医院 外科手术辅助护理支撑设备及其控制方法
CN114748670A (zh) * 2022-04-11 2022-07-15 武汉诺薇生物科技有限公司 一种非织造止血纱布及其制备方法和应用
US11938165B2 (en) 2016-09-14 2024-03-26 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Stable pharmaceutical foam

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8524973B2 (en) 2000-09-15 2013-09-03 Bruder Healthcare Company Wound and therapy compress and dressing
US9925087B2 (en) 2000-09-15 2018-03-27 Bruder Healthcare Company, Llc Wound and therapy compress and dressing
US10105259B2 (en) 2000-09-15 2018-10-23 Bruder Healthcare Company, Llc Wound and therapy compress and dressing
US20050182443A1 (en) 2004-02-18 2005-08-18 Closure Medical Corporation Adhesive-containing wound closure device and method
US20060009099A1 (en) 2004-07-12 2006-01-12 Closure Medical Corporation Adhesive-containing wound closure device and method
CN101160143A (zh) 2005-02-15 2008-04-09 弗吉尼亚大学 用于急性止血、治疗急性损伤和慢性溃疡的矿物技术（mt）
US8938898B2 (en) 2006-04-27 2015-01-27 Z-Medica, Llc Devices for the identification of medical products
US7604819B2 (en) 2006-05-26 2009-10-20 Z-Medica Corporation Clay-based hemostatic agents and devices for the delivery thereof
US9820888B2 (en) * 2006-09-26 2017-11-21 Smith & Nephew, Inc. Wound dressing
JP5569398B2 (ja) 2008-02-29 2014-08-13 フェッローサン メディカル ディバイス エー／エス 止血および／または創傷治癒を促進するための装置
AU2009220808B2 (en) 2008-03-03 2014-01-16 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. A gelatin sponge comprising an active ingredient, its preparation and use
US10046081B2 (en) 2008-04-11 2018-08-14 The Henry M Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Electrospun dextran fibers and devices formed therefrom
US9399082B2 (en) 2008-04-11 2016-07-26 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Electrospun dextran fibers and devices formed therefrom
GB0902368D0 (en) 2009-02-13 2009-04-01 Smith & Nephew Wound packing
EP2963111A1 (en) 2009-12-22 2016-01-06 Lifebond Ltd Modification of enzymatic crosslinkers for controlling properties of crosslinked matrices
US8791315B2 (en) 2010-02-26 2014-07-29 Smith & Nephew, Inc. Systems and methods for using negative pressure wound therapy to manage open abdominal wounds
CN102905732A (zh) * 2010-03-15 2013-01-30 弗罗桑医疗设备公司 用于促进止血和/或伤口愈合的方法
US20110237994A1 (en) * 2010-03-25 2011-09-29 Combat Medical Systems, Llc Void-filling wound dressing
SA111320355B1 (ar) 2010-04-07 2015-01-08 Baxter Heathcare S A إسفنجة لايقاف النزف
AU2011240749B2 (en) * 2010-04-13 2016-12-08 Kci Licensing, Inc. Compositions with reactive ingredients, and wound dressings, apparatuses, and methods
US9061095B2 (en) 2010-04-27 2015-06-23 Smith & Nephew Plc Wound dressing and method of use
CN103118713B (zh) 2010-08-05 2016-06-01 生命连结有限公司 干组合物伤口敷料及粘合剂
US8858969B2 (en) 2010-09-22 2014-10-14 Z-Medica, Llc Hemostatic compositions, devices, and methods
US10022410B2 (en) 2010-12-22 2018-07-17 Ethicon, Inc. Hemostatic preparation containing an extract of golden moss
GB201104175D0 (en) 2011-03-11 2011-04-27 Medtrade Products Ltd Haemostatic material
US9149511B2 (en) * 2011-06-30 2015-10-06 Ethicon, Inc. Procoagulant peptides and their derivatives and uses therefor
DE102011112433A1 (de) * 2011-09-06 2013-03-07 Dr. Kenndoff GmbH & Co. KG Verwendung einer semi-okklusiven flexiblen flächigen Wundauflage zur Behandlung von Wunden bei Tieren
WO2013048787A1 (en) 2011-09-26 2013-04-04 Yes, Inc. Novel hemostatic compositions and dressings for bleeding
ES2938566T3 (es) 2011-10-11 2023-04-12 Baxter Int Composiciones hemostaticas
WO2013056116A1 (en) * 2011-10-12 2013-04-18 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Hemostatic dressing for arterial bleeding
BR112014010192B1 (pt) * 2011-10-28 2019-05-14 Baxter International Inc Composição biocompatível, uso de uma Composição biocompatível, e, método de fabricação de uma composição biocompatível
RU2657955C2 (ru) * 2012-03-06 2018-06-18 Ферросан Медикал Дивайсиз А/С Контейнер под давлением, содержащий гемостатическую пасту
HUE047600T2 (hu) 2012-05-23 2020-04-28 Smith & Nephew Berendezések negatív nyomású sebgyógyításhoz
EP2825216B1 (en) 2012-06-12 2015-08-19 Ferrosan Medical Devices A/S Dry haemostatic composition
IN2014DN11041A (zh) 2012-06-22 2015-09-25 Z Medica Llc
US10179074B2 (en) * 2012-07-16 2019-01-15 Medline Industries, Inc. Alginate wound dressing and method of making the same
EP4112020A1 (en) 2012-08-01 2023-01-04 Smith & Nephew plc Wound dressing and method of treatment
AU2013298195B2 (en) 2012-08-01 2017-07-13 Smith & Nephew Plc Wound dressing
PL226837B1 (pl) * 2012-08-24 2017-09-29 Celther Polska Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Aktywna warstwa polimerowa utworzona zpochodnych chityny zwłaszcza doopatrunku oraz jejzastosowanie
JP6183831B2 (ja) 2012-10-23 2017-08-23 義之 小山 ハイドロゲル形成材
US10016527B2 (en) 2012-10-23 2018-07-10 Orthovita, Inc. Materials and methods for repair of cartilage defects
WO2014085725A1 (en) 2012-11-27 2014-06-05 Tufts University Biopolymer-based inks and use thereof
US20140220136A1 (en) * 2013-02-05 2014-08-07 Bordoloi Biotech, Llc System and method for delivering protease inhibitors
US9017405B2 (en) * 2013-03-06 2015-04-28 E. Aubrey Woodroof Skin substitute and wound dressing with variable pore sizes
RU2015143729A (ru) 2013-03-15 2017-04-21 СМИТ ЭНД НЕФЬЮ ПиЭлСи Раневая повязка и способ лечения
WO2014143139A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Bruder Healthcare Company Wound and therapy compress and dressing
EP3010419B1 (en) 2013-06-21 2020-05-20 Ferrosan Medical Devices A/S Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same
EP3060267A4 (en) * 2013-10-21 2017-05-31 Advanced First Aid Research Pte. Ltd. Spray-on burn dressing
AU2014348720B2 (en) 2013-11-12 2018-08-23 St. Teresa Medical, Inc. Hemostatic products
AU2014361291B2 (en) 2013-12-11 2017-11-30 Ferrosan Medical Devices A/S Dry composition comprising an extrusion enhancer
US9895465B2 (en) 2014-03-12 2018-02-20 Pioneer Surgical Technology, Inc. Absorbable compositions and methods for their use in hemostasis
EP3116459B1 (en) * 2014-03-14 2020-04-22 Osiris Therapeutics, Inc. Support and packaging for membranes
US10343349B2 (en) * 2014-03-30 2019-07-09 Stanley Korn System, method and apparatus for 3D printing
USD824525S1 (en) 2014-09-25 2018-07-31 Ethicon Llc Release paper for wound treament devices
WO2016058612A1 (en) 2014-10-13 2016-04-21 Ferrosan Medical Devices A/S Dry composition for use in haemostasis and wound healing
US9801983B2 (en) * 2014-12-18 2017-10-31 Cook Medical Technologies Llc Medical devices for delivering a bioactive to a point of treatment and methods of making medical devices
RU2705905C2 (ru) 2014-12-24 2019-11-12 Ферросан Медикал Дивайсиз А/С Шприц для удерживания и смешивания первого и второго веществ
US20160193381A1 (en) * 2015-01-06 2016-07-07 St. Teresa Medical, Inc. Hemostatic products
USD776823S1 (en) 2015-03-13 2017-01-17 Osiris Therapeutics, Inc. Biological product support element
KR101699924B1 (ko) * 2015-06-26 2017-01-25 한국생산기술연구원 칼슘 카르복시메틸 셀룰로오스 및 키토산 화합물을 포함하는 의료용 섬유 구조체 및 그의 제조 방법
RU2717356C2 (ru) 2015-07-03 2020-03-23 Ферросан Медикал Дивайсиз А/С Шприц для удерживания вакуума в состоянии хранения
US10660945B2 (en) 2015-08-07 2020-05-26 Victor Matthew Phillips Flowable hemostatic gel composition and its methods of use
US10751444B2 (en) 2015-08-07 2020-08-25 Victor Matthew Phillips Flowable hemostatic gel composition and its methods of use
CN108712895B (zh) * 2015-10-01 2020-12-18 耐贝医药株式会社 鼓膜修复剂制造夹具及鼓膜修复剂制造容器
CN108367093A (zh) * 2015-10-07 2018-08-03 先进生命科学公司 用于止血、组织屏障、创伤愈合和美容的生物相容性羧甲基纤维素基质(bcm)
CA3004734A1 (en) 2015-11-12 2017-06-18 St. Teresa Medical, Inc. A method of sealing a durotomy
US10695287B2 (en) 2015-11-17 2020-06-30 Cersci Therapeutics, Inc. AMPK agonist topical medication for the treatment of certain specific medical conditions, methods of use thereof and wound dressing employing the same
US11285082B2 (en) * 2016-04-05 2022-03-29 Jan Franck Device and method for the dosing of active substances for the preparation of medicaments
US10420864B2 (en) * 2016-05-03 2019-09-24 Medtronic, Inc. Hemostatic devices and methods of use
US10792024B2 (en) 2016-09-28 2020-10-06 Ethicon, Inc. Scaffolds with channels for joining layers of tissue at discrete points
USD848624S1 (en) 2016-09-29 2019-05-14 Ethicon, Inc. Release paper for wound treatment devices
US10470934B2 (en) 2016-09-29 2019-11-12 Ethicon, Inc. Methods and devices for skin closure
US10687986B2 (en) 2016-09-29 2020-06-23 Ethicon, Inc. Methods and devices for skin closure
WO2018067938A1 (en) 2016-10-06 2018-04-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Cell-seeded porous lung hydrogel sealant
USD871598S1 (en) 2016-11-30 2019-12-31 Bruder Healthcare Company, Llc Therapeutic eye mask
USD844795S1 (en) 2016-11-30 2019-04-02 Bruder Healthcare Company, Llc Therapeutic eye mask
WO2018106076A1 (ko) * 2016-12-09 2018-06-14 한국생산기술연구원 칼슘 카르복시메틸 셀룰로오스 파우더 및 수용성 키토산 화합물 파우더를 포함하는 지혈 소재 및 그의 제조 방법
US10470935B2 (en) 2017-03-23 2019-11-12 Ethicon, Inc. Skin closure systems and devices of improved flexibility and stretchability for bendable joints
US20180271505A1 (en) 2017-03-23 2018-09-27 Ethicon, Inc. Scaffolds for Joining Layers of Tissue at Discrete Points
US11504446B2 (en) 2017-04-25 2022-11-22 Ethicon, Inc. Skin closure devices with self-forming exudate drainage channels
RU2652270C1 (ru) * 2017-05-24 2018-04-25 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России) Гемостатический раствор на основе сульфатированных полисахаридов и получение гемостатических губок из этого раствора (варианты)
CN110753532B (zh) 2017-06-30 2022-04-12 T.J.史密夫及内修有限公司 负压伤口治疗设备
US11679177B2 (en) 2017-08-08 2023-06-20 Baxter International Inc. Polymeric compositions, delivery devices, and methods
US10953130B2 (en) * 2017-08-31 2021-03-23 Victor Matthew Phillips Solid hemostatic composition and methods of making the same
RU176884U1 (ru) * 2017-09-25 2018-01-31 Павел Борисович Панов Кровоостанавливающий пакет
WO2019089717A1 (en) 2017-11-02 2019-05-09 St. Teresa Medical, Inc. Fibrin sealant products
EP3703636A1 (en) * 2017-11-03 2020-09-09 Systagenix Wound Management, Limited Nutrient-enriched dressing
IL256312A (en) * 2017-12-14 2018-01-31 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Antibacterial preparations containing minocycline and oxidized cellulose
IL256325A (en) 2017-12-14 2018-01-31 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Antibacterial preparations containing minocycline and breakdown products of oxidized cellulose
KR102524880B1 (ko) * 2017-12-21 2023-04-21 한양대학교 산학협력단 하이드로콜로이드 조성물 및 이를 포함하는 바이오 패치
GB2571080A (en) 2018-02-14 2019-08-21 Medtrade Products Ltd Haemostatic material
CN108552071B (zh) * 2018-03-30 2024-01-26 河南牧业经济学院 一种猪用福利食槽
ES2930758T3 (es) * 2018-04-27 2022-12-21 Storopack Hans Reichenecker Gmbh Recipiente para recibir productos para ser enfriados y procedimiento relacionado
BR112020021998A2 (pt) 2018-05-09 2021-01-26 Ferrosan Medical Devices A/S métodos para preparar uma composição hemostática e para reconstituir uma composição de trombina seca, composição hemostática, e, estojo.
US10993708B2 (en) 2018-07-31 2021-05-04 Ethicon, Inc. Skin closure devices with interrupted closure
GB2595144B (en) * 2019-02-08 2023-07-26 Chitogel Ltd Surgical hydrogel
WO2020176507A1 (en) * 2019-02-26 2020-09-03 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Antibacterial wound treatments with clot-promoting properties
DE102019128569A1 (de) * 2019-10-23 2021-04-29 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Wundauflage umfassend eine Wundkontaktschicht mit einer bahnförmigen Beschichtung für eine gerichtete Zellmigration
CN111053944B (zh) * 2019-11-28 2021-05-28 中国科学院大学温州研究院(温州生物材料与工程研究所) 一种载凝血酶微球-膨胀海绵复合止血材料及其制备方法及应用
US20220233743A1 (en) * 2019-12-12 2022-07-28 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Wound closure enhancement methods and materials via manipulation or augmentation of lipin-1
US11654057B2 (en) 2020-04-09 2023-05-23 Bio 54, Llc Devices for bleeding reduction and methods of making and using the same
RU200316U1 (ru) * 2020-06-30 2020-10-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КемГМУ) Устройство для экстренной остановки кровотечения паренхиматозных органов
US11944825B2 (en) 2021-01-06 2024-04-02 Medtronic, Inc Surgical system and methods of use
AU2022297458A1 (en) * 2021-06-22 2024-02-01 Bio Med Sciences, Inc. Anti-itch scar management products, process of manufacture and useful articles thereof
WO2023279074A1 (en) * 2021-07-01 2023-01-05 Chalkless LLC Particulate aerogel material kit for grip enhancement
US11642324B1 (en) 2022-03-01 2023-05-09 Bio 54, Llc Topical tranexamic acid compositions and methods of use thereof
CN115025276B (zh) * 2022-06-21 2023-09-19 武汉大学中南医院 一种含有阳离子盐的光交联微针材料及其制备方法和应用
BE1030784B1 (fr) * 2022-08-16 2024-03-18 Corkconcept Sa Pièces moulées expansées en fibres naturelles
CN115486994B (zh) * 2022-08-18 2023-05-12 千芝雅(金华)科技实业有限公司 多层防护型纸尿裤、制备该纸尿裤的方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990013320A1 (en) * 1989-05-05 1990-11-15 Ferrosan A/S Haemostatic sponge
US20030175410A1 (en) * 2002-03-18 2003-09-18 Campbell Phil G. Method and apparatus for preparing biomimetic scaffold
CN1732899A (zh) * 2005-06-16 2006-02-15 华中科技大学 一种植入式局部给药装置及其三维打印制备方法
CN1929826A (zh) * 2004-03-03 2007-03-14 斯维奇生物技术股份公司 干凝胶或膜形式的局部应用的药物组合物和生产方法

Family Cites Families (454)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2899362A (en) 1959-08-11 Hemostatic sponges and method of
US2465357A (en) * 1944-08-14 1949-03-29 Upjohn Co Therapeutic sponge and method of making
US2465860A (en) * 1945-10-13 1949-03-29 Standard Manifold Company Inc Carbon holder
GB648619A (en) 1947-03-19 1951-01-10 Ferrosan As Process of producing sponges of gelatine and the like proteins
US2507244A (en) 1947-04-14 1950-05-09 Upjohn Co Surgical gelatin dusting powder and process for preparing same
CH264752A (de) * 1947-06-03 1949-10-31 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Trägern für Arzneimittel.
GB697603A (en) 1948-10-06 1953-09-23 Sydney Arthur Gladstone Improvements in or relating to method of and devices for obtaining tissue from a tumour carried by a patient
US3089815A (en) 1951-10-11 1963-05-14 Lieb Hans Injectable pharmaceutical preparation, and a method of making same
US3224434A (en) 1962-11-06 1965-12-21 Waldemar Medical Res Foundatio Cell collector
GB1037937A (en) 1963-06-26 1966-08-03 Colgate Palmolive Co Pressurized dispensing containers
US3869539A (en) * 1966-12-01 1975-03-04 Ferrosan As Preparations containing fat-soluble vitamins in dry, particulate, free-flowing form dispersible in cold water and method of producing such preparations
US3514518A (en) 1967-12-19 1970-05-26 Pierre Charier Vadrot Process for preparation of gelatinous material from animal collagen
US3470109A (en) 1968-01-31 1969-09-30 Aloe Creme Lab Inc Method of making reconstitutable aloe gel in crystalline form
US3608593A (en) 1970-02-27 1971-09-28 Lilly Co Eli Method of filling powders into containers
US3678933A (en) * 1970-07-17 1972-07-25 Moore Perk Corp Surgical sponge or bandage
US3892876A (en) 1971-11-30 1975-07-01 Leiner & Sons Wales Limited P Process of preparing freeze-dried gelatin
FR2167197B1 (fr) 1972-01-10 1974-06-21 Pont Brule Sa Compositions ameliorees contenant de la gelatine
US3815580A (en) * 1972-08-31 1974-06-11 C Oster Apparatus for and method of collecting and preserving cytologic samples
SE420565B (sv) 1974-06-06 1981-10-19 Pharmacia Ab Hjelpmedel for intravaskuler administraring for anvendning i samband med intravaskuler administrering av en losning eller en suspension av ett diagnostiseringsmedel
US4002173A (en) 1974-07-23 1977-01-11 International Paper Company Diester crosslinked polyglucan hydrogels and reticulated sponges thereof
US4107288A (en) 1974-09-18 1978-08-15 Pharmaceutical Society Of Victoria Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same
US4013078A (en) 1974-11-25 1977-03-22 Feild James Rodney Intervertebral protector means
JPS51125156U (zh) 1975-03-31 1976-10-09
US4006220A (en) 1975-06-04 1977-02-01 Gottlieb Sheldon K Compositions and methods useful for repairing depressed cutaneous scars
US4280954A (en) * 1975-07-15 1981-07-28 Massachusetts Institute Of Technology Crosslinked collagen-mucopolysaccharide composite materials
US4098728A (en) * 1976-01-02 1978-07-04 Solomon Rosenblatt Medical surgical sponge and method of making same
US4150744A (en) 1976-02-27 1979-04-24 Smith & Nephew Pharmaceuticals Ltd. Packaging
JPS5329936A (en) 1976-08-31 1978-03-20 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic composition
SE430609B (sv) 1976-12-21 1983-11-28 Sca Development Ab Sett att ur cellulosaderivat framstella absorberande material
DE2816130A1 (de) * 1977-06-10 1978-12-21 Ato Chimie Verfahren und vorrichtung zur messung des haftvermoegens eines haftklebers
US4164559A (en) 1977-09-21 1979-08-14 Cornell Research Foundation, Inc. Collagen drug delivery device
GB1584080A (en) 1977-12-05 1981-02-04 Ethicon Inc Absorbable hemostatic composition
DE2843963A1 (de) 1978-10-09 1980-04-24 Merck Patent Gmbh Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin
US4265233A (en) * 1978-04-12 1981-05-05 Unitika Ltd. Material for wound healing
US4179400A (en) 1978-05-09 1979-12-18 W. R. Grace & Co. Process for preparing catalytic solutions of sulfonium salts
AT359653B (de) 1979-02-15 1980-11-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes
AT359652B (de) 1979-02-15 1980-11-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes
DE3036033A1 (de) 1980-09-24 1982-05-06 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen Wundbehandlungsmittel in pulverform und verfahren zu seiner herstellung
US4300494A (en) 1979-09-26 1981-11-17 Shell Oil Company Thermal insulated intake ports
DE2943520C2 (de) * 1979-10-27 1982-05-19 Fa. Carl Freudenberg, 6940 Weinheim Verfahren zur Herstellung von Kollagenschwamm für medizinische oder kosmetische Zwecke
US4292972A (en) 1980-07-09 1981-10-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Lyophilized hydrocolloio foam
DE3105624A1 (de) 1981-02-16 1982-09-02 Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München Material zum abdichten und heilen von wunden
DE3267499D1 (en) 1981-03-18 1986-01-02 Fujirebio Kk Support material for use in serological testing and process for the production thereof
DE3265251D1 (en) 1981-10-06 1985-09-12 Rocep Lusol Holdings Pressurized dispensing apparatus
DE3146841A1 (de) 1981-11-26 1983-06-01 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg "neue wundbehandlungsmittel"
US4424208A (en) 1982-01-11 1984-01-03 Collagen Corporation Collagen implant material and method for augmenting soft tissue
EP0086627B1 (en) 1982-02-12 1985-08-28 Unitika Ltd. Anti-cancer device
US4482386A (en) 1982-03-26 1984-11-13 Warner-Lambert Company Method of conditioning a water swellable hydrocolloid
US4543332A (en) 1982-03-29 1985-09-24 Miles Laboratories, Inc. Method for the preparation of spherical microorganism cell aggregates
JPS5928472A (ja) 1982-08-09 1984-02-15 Koken:Kk 細胞培養用基質およびこの基質を用いた細胞培養・分離法
IE54679B1 (en) 1982-10-16 1990-01-03 Johnsen Jorgensen Jaypak Improvements in or relating to apparatus for making filled bags
US4540410A (en) 1982-11-16 1985-09-10 Serono Pharmaceutical Partners Lyophilized compositions, preparation and use thereof
JPS59113889U (ja) 1983-01-24 1984-08-01 西部電機工業株式会社 カウンタ式エンコ−ダ
US4492305A (en) * 1983-07-08 1985-01-08 Marion Laboratories, Inc. Package for collecting cultures
DE3466702D1 (en) 1983-07-14 1987-11-12 Hitachi Chemical Co Ltd Gelatin spherical gels and production thereof
JPS60100516A (ja) 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
JPS60110669A (ja) 1983-11-12 1985-06-17 株式会社林原生物化学研究所 圧出容器とその製造方法
US4515637A (en) * 1983-11-16 1985-05-07 Seton Company Collagen-thrombin compositions
US4522302A (en) * 1984-03-05 1985-06-11 Sterling Drug Inc. Pre-sterilized medical procedure kit packages
AT389815B (de) 1984-03-09 1990-02-12 Immuno Ag Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern in blutprodukten
US4600574A (en) 1984-03-21 1986-07-15 Immuno Aktiengesellschaft Fur Chemisch-Medizinische Produkte Method of producing a tissue adhesive
US4837285A (en) 1984-03-27 1989-06-06 Medimatrix Collagen matrix beads for soft tissue repair
ZA851661B (en) 1984-03-29 1986-10-29 Minnesota Mining & Mfg Sorbent sheet material
JPS60214728A (ja) 1984-04-06 1985-10-28 Unitika Ltd 生理活性物質徐放性材料
SE456346B (sv) 1984-07-23 1988-09-26 Pharmacia Ab Gel for att forhindra adhesion mellan kroppsvevnader och sett for dess framstellning
JPS6144825A (ja) 1984-08-09 1986-03-04 Unitika Ltd 止血剤
GB8422950D0 (en) 1984-09-11 1984-10-17 Warne K J Hydrogel
JPS61122222A (ja) * 1984-11-19 1986-06-10 Koken:Kk コラ−ゲン又はゼラチンとプロタミンとよりなる止血剤
US5165938A (en) 1984-11-29 1992-11-24 Regents Of The University Of Minnesota Wound healing agents derived from platelets
US4600533A (en) 1984-12-24 1986-07-15 Collagen Corporation Collagen membranes for medical use
JPS61209590A (ja) 1985-03-13 1986-09-17 Asama Kasei Kk 新規な固定化細胞およびそれを利用する醗酵生産法
US4997753A (en) * 1985-04-04 1991-03-05 Verax Corporation Weighted collagen microsponge for immobilizing bioactive material
US4861714A (en) 1985-04-04 1989-08-29 Verax Corporation Weighted collagen microsponge for immobilizing bioactive material
US4863856A (en) 1985-04-04 1989-09-05 Verax Corporation Weighted collagen microsponge for immobilizing bioactive materials
AT382783B (de) * 1985-06-20 1987-04-10 Immuno Ag Vorrichtung zur applikation eines gewebeklebstoffes
US5112750A (en) * 1985-06-25 1992-05-12 Asama Chemical Co., Ltd. Immobilized cells and culture method utilizing the same
US4851521A (en) * 1985-07-08 1989-07-25 Fidia, S.P.A. Esters of hyaluronic acid
US5007916A (en) 1985-08-22 1991-04-16 Johnson & Johnson Medical, Inc. Method and material for prevention of surgical adhesions
JPS6270318U (zh) 1985-10-22 1987-05-02
US4696812A (en) 1985-10-28 1987-09-29 Warner-Lambert Company Thrombin preparations
US5180583A (en) * 1985-11-26 1993-01-19 Hedner Ulla K E Method for the treatment of bleeding disorders
US20020192271A1 (en) 1985-11-26 2002-12-19 Hedner Ulla Karin Elisabeth Method for causing local hemostasis and hemostatic composition for local hemostasis
IE59361B1 (en) 1986-01-24 1994-02-09 Akzo Nv Pharmaceutical preparation for obtaining a highly viscous hydrogel or suspension
JPS62221357A (ja) 1986-03-20 1987-09-29 ジエクス株式会社 生物体表面への塗布剤
IL78826A (en) 1986-05-19 1991-05-12 Yissum Res Dev Co Precursor composition for the preparation of a biodegradable implant for the sustained release of an active material and such implants prepared therefrom
US5300494A (en) 1986-06-06 1994-04-05 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Delivery systems for quaternary and related compounds
US4946870A (en) 1986-06-06 1990-08-07 Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives
US4832686A (en) 1986-06-24 1989-05-23 Anderson Mark E Method for administering interleukin-2
US4803075A (en) 1986-06-25 1989-02-07 Collagen Corporation Injectable implant composition having improved intrudability
US4743229A (en) 1986-09-29 1988-05-10 Collagen Corporation Collagen/mineral mixing device and method
US4965203A (en) 1987-01-28 1990-10-23 Warner-Lambert Company Purified thrombin preparations
CA1305069C (en) 1987-03-11 1992-07-14 John Cornell Wound dressings in sheet or gelled paste form
US4885161A (en) 1987-03-11 1989-12-05 Medi-Tech International Corporation Wound dressings in gelled paste form
US5080893A (en) 1988-05-31 1992-01-14 University Of Florida Method for preventing surgical adhesions using a dilute solution of polymer
US5690954A (en) 1987-05-22 1997-11-25 Danbiosyst Uk Limited Enhanced uptake drug delivery system having microspheres containing an active drug and a bioavailability improving material
US4752466A (en) * 1987-08-31 1988-06-21 Johnson & Johnson Products, Inc. Thrombin aerosol
US5017229A (en) 1990-06-25 1991-05-21 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of hyaluronic acid
JPS6485653A (en) 1987-09-28 1989-03-30 Terumo Corp Drug receiving container
JPH01130519A (ja) 1987-11-16 1989-05-23 Mitsubishi Electric Corp Ｍｏｃｖｄ結晶成長装置
EP0341007B1 (en) 1988-05-02 1994-09-14 Project Hear Surgical adhesive material
IT1219587B (it) 1988-05-13 1990-05-18 Fidia Farmaceutici Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati
US4936835A (en) 1988-05-26 1990-06-26 Haaga John R Medical needle with bioabsorbable tip
US5350573A (en) 1988-05-31 1994-09-27 University Of Florida Research Foundation, Inc. Method and composition for preventing surgical adhesions
US5140016A (en) 1988-05-31 1992-08-18 University Of Florida Method and composition for preventing surgical adhesions using a dilute solution of polymer
US5024841A (en) * 1988-06-30 1991-06-18 Collagen Corporation Collagen wound healing matrices and process for their production
US5447966A (en) 1988-07-19 1995-09-05 United States Surgical Corporation Treating bioabsorbable surgical articles by coating with glycerine, polalkyleneoxide block copolymer and gelatin
US4920158A (en) 1989-10-11 1990-04-24 Medipro Sciences Limited Hydrogel-forming wound dressing or skin coating material
US5041292A (en) 1988-08-31 1991-08-20 Theratech, Inc. Biodegradable hydrogel matrices for the controlled release of pharmacologically active agents
US4925677A (en) 1988-08-31 1990-05-15 Theratech, Inc. Biodegradable hydrogel matrices for the controlled release of pharmacologically active agents
EP0365705A1 (de) 1988-10-26 1990-05-02 Zentralna Problemna Laboratoria Po Kryobiologia I Lyophilisazia Biopräparat zur Behandlung von Wunden
US5126141A (en) 1988-11-16 1992-06-30 Mediventures Incorporated Composition and method for post-surgical adhesion reduction with thermo-irreversible gels of polyoxyalkylene polymers and ionic polysaccharides
US5135751A (en) 1988-11-16 1992-08-04 Mediventures Incorporated Composition for reducing postsurgical adhesions
US5162430A (en) 1988-11-21 1992-11-10 Collagen Corporation Collagen-polymer conjugates
US5614587A (en) 1988-11-21 1997-03-25 Collagen Corporation Collagen-based bioadhesive compositions
US5510418A (en) 1988-11-21 1996-04-23 Collagen Corporation Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates
US4891359A (en) 1988-12-08 1990-01-02 Johnson & Johnson Patient Care, Inc. Hemostatic collagen paste composition
DE3903672C1 (zh) 1989-02-08 1990-02-01 Lohmann Gmbh & Co Kg
US5062834A (en) 1989-02-24 1991-11-05 Product Development (S.G.Z.) Ltd Device for dispensing a liquid particularly useful for delivering medicaments at a predetermined rate
KR910007847Y1 (ko) 1989-05-31 1991-10-07 삼성중공업 주식회사 무한궤도용 슈우플레이트
US5356883A (en) 1989-08-01 1994-10-18 Research Foundation Of State University Of N.Y. Water-insoluble derivatives of hyaluronic acid and their methods of preparation and use
DE69004098T2 (de) 1989-08-10 1994-08-04 Gore & Ass Medizinisches spendesystem für gewebeklebstoffkomponenten.
JPH0790241B2 (ja) 1989-09-01 1995-10-04 日本鋼管株式会社 条鋼の圧延方法
US5196185A (en) 1989-09-11 1993-03-23 Micro-Collagen Pharmaceutics, Ltd. Collagen-based wound dressing and method for applying same
US5061274A (en) 1989-12-04 1991-10-29 Kensey Nash Corporation Plug device for sealing openings and method of use
US5350581A (en) 1989-12-14 1994-09-27 Pharmetrix Corporation Method for manufacturing transdermal devices
US5281528A (en) 1989-12-18 1994-01-25 Warner-Lambert Company Process for purified thromboplastin for ultra-pure thrombin preparation
US5219328A (en) 1990-01-03 1993-06-15 Cryolife, Inc. Fibrin sealant delivery method
US5134229A (en) 1990-01-12 1992-07-28 Johnson & Johnson Medical, Inc. Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use
US4982769A (en) * 1990-02-21 1991-01-08 Survival Technology, Inc. Package
JPH0813750B2 (ja) 1990-03-01 1996-02-14 持田製薬株式会社 経口用トロンビン製剤
US5306501A (en) 1990-05-01 1994-04-26 Mediventures, Inc. Drug delivery by injection with thermoreversible gels containing polyoxyalkylene copolymers
US5595735A (en) * 1990-05-23 1997-01-21 Johnson & Johnson Medical, Inc. Hemostatic thrombin paste composition
US5634943A (en) 1990-07-12 1997-06-03 University Of Miami Injectable polyethylene oxide gel implant and method for production
US5209776A (en) 1990-07-27 1993-05-11 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Tissue bonding and sealing composition and method of using the same
US5292362A (en) 1990-07-27 1994-03-08 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Tissue bonding and sealing composition and method of using the same
US5192300A (en) 1990-10-01 1993-03-09 Quinton Instrument Company Insertion assembly and method of inserting a vessel plug into the body of a patient
US5108421A (en) 1990-10-01 1992-04-28 Quinton Instrument Company Insertion assembly and method of inserting a vessel plug into the body of a patient
DE59005286D1 (de) 1990-10-04 1994-05-11 Kallies Import Export Vertrieb Stabilisiertes Thrombin, seine Herstellung und seine Verwendung als Thrombinzeitreagens.
ZA918168B (en) 1990-10-16 1993-04-14 Takeda Chemical Industries Ltd Prolonged release preparation and polymers thereof.
US5129882A (en) 1990-12-27 1992-07-14 Novoste Corporation Wound clotting device and method of using same
US5690675A (en) 1991-02-13 1997-11-25 Fusion Medical Technologies, Inc. Methods for sealing of staples and other fasteners in tissue
WO1992014513A1 (en) 1991-02-13 1992-09-03 Interface Biomedical Laboratories Corp. Filler material for use in tissue welding
US5669934A (en) 1991-02-13 1997-09-23 Fusion Medical Technologies, Inc. Methods for joining tissue by applying radiofrequency energy to performed collagen films and sheets
US5749895A (en) * 1991-02-13 1998-05-12 Fusion Medical Technologies, Inc. Method for bonding or fusion of biological tissue and material
DE69116144T2 (de) 1991-02-14 1996-05-09 Baxter Int Bindung substratspezifischer affinitätssubstanzen an liposomen
US5605938A (en) 1991-05-31 1997-02-25 Gliatech, Inc. Methods and compositions for inhibition of cell invasion and fibrosis using dextran sulfate
DE4119140C2 (de) 1991-06-11 1994-05-11 Merz & Co Gmbh & Co Poröser, in Körperflüssigkeiten und Sekreten löslicher, spongoider Formkörper, dessen Herstellung und Verwendung
AU654574B2 (en) 1991-06-14 1994-11-10 Amgen, Inc. Collagen film drug delivery for proteins
NL9101051A (nl) 1991-06-18 1993-01-18 Ashridge Ag Sluitinrichting voor een bloedvat of dergelijke.
FR2679772B1 (fr) 1991-08-02 1995-05-19 Peters Sa Emboles en particules non resorbables enrobees de materiau hemostatique.
IT1251151B (it) * 1991-08-05 1995-05-04 Fidia Spa Materiale spugnoso essenzialmente costituito da acido ialuronico,o suoi derivati
AU663737B2 (en) 1991-10-09 1995-10-19 Lectec Corporation Aqueous gel wound dressing and package
US6620436B1 (en) 1991-10-09 2003-09-16 Lectec Corporation Mixing and dispensing package for a wound dressing
CA2121028A1 (en) 1991-10-11 1993-04-15 Ulla K. E. Hedner Hemostatic composition for local hemostasis
AT398079B (de) 1991-11-04 1994-09-26 Immuno Ag Präparation mit thrombinaktivität sowie verfahren zu ihrer herstellung
EP0615445B1 (de) 1991-12-05 1996-05-15 ALFATEC-PHARMA GmbH Pharmazeutisch applizierbares nanosol und verfahren zu seiner herstellung
US5204382A (en) 1992-02-28 1993-04-20 Collagen Corporation Injectable ceramic compositions and methods for their preparation and use
US5468505A (en) 1992-02-28 1995-11-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Local delivery of fibrinolysis enhancing agents
JP3267972B2 (ja) 1992-02-28 2002-03-25 コラーゲン コーポレイション 高濃度均質化コラーゲン組成物
ATE208217T1 (de) 1992-02-28 2001-11-15 Cohesion Tech Inc Injektierbare, keramische verbindungen sowie verfahren zur deren herstellung und anwendung
US5384333A (en) 1992-03-17 1995-01-24 University Of Miami Biodegradable injectable drug delivery polymer
GB2266239B (en) 1992-03-25 1996-03-06 Jevco Ltd Wound healing compositions containing chondroitin sulphate oligosaccharides
GB9206509D0 (en) 1992-03-25 1992-05-06 Jevco Ltd Heteromorphic sponges containing active agents
WO1994022468A1 (en) * 1993-04-02 1994-10-13 Anticancer, Inc. Method for delivering beneficial compositions to hair follicles
WO1993021844A1 (en) 1992-04-23 1993-11-11 Scimed Life Systems, Inc. Apparatus and method for sealing vascular punctures
IL105529A0 (en) * 1992-05-01 1993-08-18 Amgen Inc Collagen-containing sponges as drug delivery for proteins
JPH05308969A (ja) 1992-05-13 1993-11-22 Japan Vilene Co Ltd 酵素保持体及びその製造方法
WO1993024476A1 (en) 1992-06-04 1993-12-09 Clover Consolidated, Limited Water-soluble polymeric carriers for drug delivery
US5547376A (en) 1992-06-18 1996-08-20 Harrel; Stephen K. Methods and apparatus for containing and recovering abrasive powders from an abrasive polisher
US5385606A (en) 1992-07-06 1995-01-31 Kowanko; Nicholas Adhesive composition and method
US5413571A (en) 1992-07-16 1995-05-09 Sherwood Medical Company Device for sealing hemostatic incisions
US5443481A (en) 1992-07-27 1995-08-22 Lee; Benjamin I. Methods and device for percutaneous sealing of arterial puncture sites
US5428022A (en) 1992-07-29 1995-06-27 Collagen Corporation Composition of low type III content human placental collagen
US5514379A (en) 1992-08-07 1996-05-07 The General Hospital Corporation Hydrogel compositions and methods of use
DE4227681C2 (de) 1992-08-21 1995-05-18 Becker & Co Naturinwerk Wundabdeckungsmaterial auf der Basis von Kollagenfasern und Verfahren zu seiner Herstellung
AU4926193A (en) 1992-09-21 1994-04-12 Vitaphore Corporation Embolization plugs for blood vessels
RO113214B1 (ro) 1992-10-19 1998-05-29 Dura Pharma Inc Inhalator de pulbere uscata
CA2149221C (en) 1992-11-12 2005-02-08 Neville Alleyne Cardiac protection device
US5334216A (en) 1992-12-10 1994-08-02 Howmedica Inc. Hemostatic plug
JPH0824325B2 (ja) 1993-01-25 1996-03-06 日本電気株式会社 携帯電話機
US5667839A (en) 1993-01-28 1997-09-16 Collagen Corporation Human recombinant collagen in the milk of transgenic animals
IT1263144B (it) 1993-02-04 1996-08-01 Lanfranco Callegaro Composizioni farmaceutiche comprendenti materiale spugnoso costituito da derivati esterei dell'acido ialuronico in associazione con altre sostanze farmacologicamente attive
JPH08131B2 (ja) 1993-03-05 1996-01-10 新田ゼラチン株式会社 止血用パッド
WO1994023788A1 (en) 1993-04-20 1994-10-27 Medchem Products, Inc. Apparatus and method for applying a particulate hemostatic agent to living tissue
US5723308A (en) * 1993-05-14 1998-03-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company Culture medium for rapid count of coliform bacteria
US5951583A (en) 1993-05-25 1999-09-14 Vascular Solutions, Inc. Thrombin and collagen procoagulant and process for making the same
ATE203913T1 (de) 1993-05-31 2001-08-15 Kaken Pharma Co Ltd Eine gelpräparation aus vernetzter gelatine, die einen basischen wachstumsfaktor für fibroblasten enthält
US5387208A (en) * 1993-07-26 1995-02-07 The Procter & Gamble Co. Absorbent core having improved dry/wet integrity
US5798091A (en) 1993-07-30 1998-08-25 Alliance Pharmaceutical Corp. Stabilized gas emulsion containing phospholipid for ultrasound contrast enhancement
US5394886A (en) * 1993-09-20 1995-03-07 Nabai; Hossein Skin biopsy plug and method
EP0726749B1 (en) * 1993-11-03 2004-08-11 Clarion Pharmaceuticals, Inc. Hemostatic patch
SG47996A1 (en) * 1993-12-30 1998-04-17 Nitta Gelatin Kk Method for culturing animal cells under embedded conditions
FR2715309B1 (fr) 1994-01-24 1996-08-02 Imedex Composition adhésive, à usage chirurgical, à base de collagène modifié par coupure oxydative et non réticulé.
US5441491A (en) * 1994-02-04 1995-08-15 Verschoor; Jacob Method and composition for treating biopsy wounds
DE4407875C2 (de) 1994-03-04 1996-04-04 Ankerpharm Gmbh Ankerwerk Rudo Medizinischer Schwamm aus biologisch resorbierbaren Materialien, Verfahren und Vorrichtung zu dessen Herstellung
CA2162997A1 (en) 1994-03-18 1995-09-28 Daphne C. Tse Topical fibrinogen complex
ITPD940054A1 (it) * 1994-03-23 1995-09-23 Fidia Advanced Biopolymers Srl Polisaccaridi solfatati
US5674275A (en) 1994-04-06 1997-10-07 Graphic Controls Corporation Polyacrylate and polymethacrylate ester based hydrogel adhesives
US5531759A (en) 1994-04-29 1996-07-02 Kensey Nash Corporation System for closing a percutaneous puncture formed by a trocar to prevent tissue at the puncture from herniating
CA2146090C (en) 1994-05-10 1998-11-24 Mark E. Mitchell Apparatus and method of mixing materials in a sterile environment
DE69530553T2 (de) 1994-05-13 2004-03-25 KURARAY CO., LTD, Kurashiki Medizinisches polymergel
AU681036B2 (en) 1994-05-23 1997-08-14 B. Braun Medical, Inc. Formulation preparation device
US5462860A (en) 1994-06-06 1995-10-31 Minnesota Mining And Manufacturing Company Conditioned culture medium for rapid growth and detection of microbes
GB9415739D0 (en) 1994-07-30 1994-09-21 Scimat Ltd Gel wound dressing
US5599735A (en) 1994-08-01 1997-02-04 Texas Instruments Incorporated Method for doped shallow junction formation using direct gas-phase doping
US5516532A (en) 1994-08-05 1996-05-14 Children's Medical Center Corporation Injectable non-immunogenic cartilage and bone preparation
US5588745A (en) 1994-09-02 1996-12-31 Howmedica Methods and apparatus for mixing bone cement components using an evacuated mixing chamber
US5931165A (en) 1994-09-06 1999-08-03 Fusion Medical Technologies, Inc. Films having improved characteristics and methods for their preparation and use
JP2858087B2 (ja) 1994-09-19 1999-02-17 グンゼ株式会社 組織培養用基材及び組織培養法
AU1287895A (en) 1994-10-03 1996-04-26 Otogen Corporation Differentially biodegradable biomedical implants
FR2726571B1 (fr) 1994-11-03 1997-08-08 Izoret Georges Colle biologique, procede de preparation et dispositif d'application pour colle biologique, et durcisseurs pour colle biologique
US5660854A (en) 1994-11-28 1997-08-26 Haynes; Duncan H Drug releasing surgical implant or dressing material
US5804203A (en) 1994-12-21 1998-09-08 Cosmederm Technologies Topical product formulations containing strontium for reducing skin irritation
WO1996022115A1 (en) * 1995-01-16 1996-07-25 Baxter International Inc. Self-supporting sheet-like material of cross-linked fibrin for preventing post operative adhesions
US20030039695A1 (en) 2001-08-10 2003-02-27 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method
US5698213A (en) 1995-03-06 1997-12-16 Ethicon, Inc. Hydrogels of absorbable polyoxaesters
US5580923A (en) 1995-03-14 1996-12-03 Collagen Corporation Anti-adhesion films and compositions for medical use
DE19513666C1 (de) * 1995-04-11 1996-11-28 Behringwerke Ag Vorrichtung zum Zusammenführen einer ersten flüssigen und einer zweiten festen oder flüssigen Komponente mittels Unterdruck unter sterilen Bedingungen
JP3799626B2 (ja) 1995-04-25 2006-07-19 有限会社ナイセム 心臓血管修復材及びその製造方法
US5677284A (en) 1995-06-06 1997-10-14 Regen Biologics, Inc. Charged collagen particle-based delivery matrix
US6129761A (en) 1995-06-07 2000-10-10 Reprogenesis, Inc. Injectable hydrogel compositions
WO1996040033A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Clarion Pharmaceuticals Inc. Non-biological patch for hemostasis
DE19521324C1 (de) * 1995-06-12 1996-10-31 Immuno Ag Gewebeklebstoff und Verwendung desselben als Hämostyptikum
AU7398196A (en) * 1995-10-11 1997-04-30 Fusion Medical Technologies, Inc. Device and method for sealing tissue
WO1997017025A1 (en) 1995-11-07 1997-05-15 Fusion Medical Technologies, Inc. Methods and articles for fusing matrix layers containing non-collagenous proteins to tissue
AU7609896A (en) 1995-11-07 1997-05-29 Fusion Medical Technologies, Inc. Methods and articles for fusing polysaccharide-containing matrix layers to tissue
WO1997017024A1 (en) 1995-11-07 1997-05-15 Fusion Medical Technologies, Inc. Methods and articles for fusing matrix layers containing non-biologic polymers to tissue
US6464111B2 (en) 1995-11-13 2002-10-15 L'oreal Dispenser containing a product and dispensing method
US5752974A (en) 1995-12-18 1998-05-19 Collagen Corporation Injectable or implantable biomaterials for filling or blocking lumens and voids of the body
US6458889B1 (en) 1995-12-18 2002-10-01 Cohesion Technologies, Inc. Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use
DE69636289T2 (de) 1995-12-18 2007-05-10 Angiodevice International Gmbh Vernetzten polymerisatmassen und verfahren für ihre verwendung
US5748318A (en) 1996-01-23 1998-05-05 Brown University Research Foundation Optical stress generator and detector
EP0885020A1 (en) 1996-02-20 1998-12-23 Cohesion Corporation Tissue sealant compositions and methods of use thereof
US5782917A (en) 1996-02-26 1998-07-21 Sunmed, Inc. Intramedullary bone plug
CA2251475C (en) 1996-04-04 2006-09-05 Immuno Aktiengesellschaft Hemostatic sponge based on collagen
US5948427A (en) * 1996-04-25 1999-09-07 Point Medical Corporation Microparticulate surgical adhesive
WO1997041899A1 (en) 1996-05-03 1997-11-13 Innogenetics N.V. New medicaments containing gelatin cross-linked with oxidized polysaccharides
JP4024302B2 (ja) 1996-05-17 2007-12-19 クアドラント、 ドラッグ、 デリバリー、 リミテッド 微粒子および創傷治療におけるその用途
FR2749759B1 (fr) 1996-06-17 1999-11-26 Adir Utilisation de sels de strontium pour l'obtention de compositions pharmaceutiques destinees au traitement de l'arthrose
US5791352A (en) 1996-06-19 1998-08-11 Fusion Medical Technologies, Inc. Methods and compositions for inhibiting tissue adhesion
AU3720097A (en) 1996-07-12 1998-02-09 Baxter International Inc. A fibrin delivery device and method for forming fibrin on a surface
US5902832A (en) 1996-08-20 1999-05-11 Menlo Care, Inc. Method of synthesizing swollen hydrogel for sphincter augmentation
US8603511B2 (en) 1996-08-27 2013-12-10 Baxter International, Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
US6063061A (en) 1996-08-27 2000-05-16 Fusion Medical Technologies, Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
US7435425B2 (en) 2001-07-17 2008-10-14 Baxter International, Inc. Dry hemostatic compositions and methods for their preparation
US6066325A (en) * 1996-08-27 2000-05-23 Fusion Medical Technologies, Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
US6706690B2 (en) * 1999-06-10 2004-03-16 Baxter Healthcare Corporation Hemoactive compositions and methods for their manufacture and use
US7871637B2 (en) 1996-08-27 2011-01-18 Baxter International Inc. Dry hemostatic compositions and methods for their preparation
US7320962B2 (en) 1996-08-27 2008-01-22 Baxter International Inc. Hemoactive compositions and methods for their manufacture and use
US8303981B2 (en) 1996-08-27 2012-11-06 Baxter International Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
CA2211629A1 (en) * 1996-09-17 1998-03-17 Bernard Sams Vial connector assembly for a medicament container
AU4648697A (en) 1996-09-23 1998-04-14 Chandrashekar Pathak Methods and devices for preparing protein concentrates
US5795330A (en) 1996-10-10 1998-08-18 Etex Corporation Mixing device
US7341598B2 (en) 1999-01-13 2008-03-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent with protruding branch portion for bifurcated vessels
US5743412A (en) * 1996-11-13 1998-04-28 Chrysler Corporation Modular parts supply rack
US5863496A (en) 1996-11-25 1999-01-26 Prepared Media Laboratory, Inc. Sterile packaging
JP2001508689A (ja) 1997-01-16 2001-07-03 コヘージョン コーポレイション 凍結乾燥コラーゲンベースの生体材料、それらの調製プロセスおよび使用
US5782860A (en) 1997-02-11 1998-07-21 Biointerventional Corporation Closure device for percutaneous occlusion of puncture sites and tracts in the human body and method
US6045570A (en) 1997-02-11 2000-04-04 Biointerventional Corporation Biological sealant mixture and system for use in percutaneous occlusion of puncture sites and tracts in the human body and method
US5905029A (en) * 1997-02-19 1999-05-18 Fritz Berthold Method for rapid hygiene testing
ES2251073T3 (es) 1997-02-20 2006-04-16 Cook Incorporated Dispositivo medico implantable dotado de un revestimiento.
FR2759980A1 (fr) 1997-02-25 1998-08-28 Bras Michel Conditionnement de deux substances destinees a etre melangees
US5965377A (en) 1997-03-24 1999-10-12 Baystate Medical Center Method for determining the presence of mutated BRCA protein
US5939259A (en) 1997-04-09 1999-08-17 Schleicher & Schuell, Inc. Methods and devices for collecting and storing clinical samples for genetic analysis
US6117444A (en) 1997-04-10 2000-09-12 Brigham & Women's Hospital Polyethylene glycol/microfibrillar collagen composite serves as a resorbable hemostatic agent
US6716435B1 (en) * 1997-04-18 2004-04-06 Ganeden Biotech, Inc. Absorbent product containing absorbent structure and Bacillus coagulans
US20020039594A1 (en) 1997-05-13 2002-04-04 Evan C. Unger Solid porous matrices and methods of making and using the same
EP0986408B1 (en) 1997-06-03 2005-05-11 Innogenetics N.V. New medicaments based on polymers composed of methacrylamide-modified gelatin
US5957166A (en) 1997-06-16 1999-09-28 Fusion Medical Technologies, Inc. Method and apparatus for dispersing fluid into a material
US5908054A (en) 1997-06-16 1999-06-01 Fusion Medical Technologies, Inc. Fluid dispersion and delivery assembly and method
JP2002514960A (ja) 1997-06-18 2002-05-21 コヘージョン テクノロジーズ，インコーポレイテッド トロンビンおよびミクロフィブリルコラーゲンを含む組成物、ならびにその調製および使用の方法
IT1294797B1 (it) 1997-07-28 1999-04-15 Fidia Advanced Biopolymers Srl Uso dei derivati dell'acido ialuronico nella preparazione di biomateriali aventi attivita' emostatica fisica e tamponante
US6042262A (en) * 1997-07-29 2000-03-28 Stryker Technologies Corportion Apparatus for storing, mixing, and dispensing two-component bone cement
ZA987019B (en) 1997-08-06 1999-06-04 Focal Inc Hemostatic tissue sealants
EP1005874B1 (en) 1997-08-22 2005-05-18 Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Hyaluronic acid gel, process for producing the same and medical material containing the same
WO1999012032A1 (en) 1997-09-04 1999-03-11 Pharmacia & Upjohn Company A method for the evaluation of antiviral drugs
JP2003510101A (ja) 1997-09-16 2003-03-18 インテグラ・ライフサイエンスィーズ・コーポレーション 硬膜又は髄膜組織成長促進用コラーゲン含有製品
US5997895A (en) 1997-09-16 1999-12-07 Integra Lifesciences Corporation Dural/meningeal repair product using collagen matrix
US6168788B1 (en) * 1997-09-26 2001-01-02 Leon Wortham Fibrin glue without fibrinogen and biosealant compositions and methods
GB2329840C (en) * 1997-10-03 2007-10-05 Johnson & Johnson Medical Biopolymer sponge tubes
US6303323B1 (en) 1997-10-21 2001-10-16 Cancer Research Campaign Technology Limited Detection of dysplastic or neoplastic cells using anti-MCM5 antibodies
GB9727102D0 (en) 1997-12-22 1998-02-25 Andaris Ltd Microparticles and their therapeutic use
JP3483753B2 (ja) 1997-12-29 2004-01-06 タキロン株式会社 生体内分解吸収性可塑性粘着物
US6099952A (en) 1998-02-18 2000-08-08 Xomed Surgical Products, Inc. Medical sponge having mucopolysaccharide coating
AUPP223498A0 (en) 1998-03-06 1998-04-02 Southcorp Australia Pty Ltd A container
WO1999044672A1 (en) 1998-03-06 1999-09-10 Baxter International Inc. Turbulence mixing head for a tissue sealant applicator and spray head for same
JP2002506038A (ja) 1998-03-10 2002-02-26 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド トロンビン調製およびトロンビン産物ならびにそれを使用するフィブリンシーラント方法
US6179872B1 (en) 1998-03-17 2001-01-30 Tissue Engineering Biopolymer matt for use in tissue repair and reconstruction
US20020025921A1 (en) * 1999-07-26 2002-02-28 Petito George D. Composition and method for growing, protecting, and healing tissues and cells
CA2327685C (en) 1998-04-03 2008-11-18 Bm Research A/S Controlled release composition
US20020061842A1 (en) * 1998-04-10 2002-05-23 Octapharma Ag Method for sterilizing a native collagen in liquid medium, sterile native collagen obtained, compositions containing it and uses
US6200328B1 (en) 1998-05-01 2001-03-13 Sub Q, Incorporated Device and method for facilitating hemostasis of a biopsy tract
US6056970A (en) 1998-05-07 2000-05-02 Genzyme Corporation Compositions comprising hemostatic compounds and bioabsorbable polymers
ITPD980169A1 (it) 1998-07-06 2000-01-06 Fidia Advanced Biopolymers Srl Ammidi dell'acido ialuronico e dei suoi derivati e processo per la loro preparazione.
US6334865B1 (en) * 1998-08-04 2002-01-01 Fusion Medical Technologies, Inc. Percutaneous tissue track closure assembly and method
WO2000007505A1 (en) * 1998-08-04 2000-02-17 Fusion Medical Technologies, Inc. Percutaneous tissue track closure assembly and method
US6613070B2 (en) * 1998-08-04 2003-09-02 Baxter International Inc. System and method for sealing vascular penetrations with hemostatic gels
US6274090B1 (en) * 1998-08-05 2001-08-14 Thermogenesis Corp. Apparatus and method of preparation of stable, long term thrombin from plasma and thrombin formed thereby
US20020015724A1 (en) * 1998-08-10 2002-02-07 Chunlin Yang Collagen type i and type iii hemostatic compositions for use as a vascular sealant and wound dressing
AU5671899A (en) 1998-08-10 2000-03-06 Fibrogen, Inc. Collagen type i and type iii hemostatic compositions for use as a vascular sealant and wound dressing
DE69941498D1 (de) 1998-11-12 2009-11-12 Internat Mfg Group Inc Hämostatische vernetzte Dextranperlen verwendbar zur schnellen Blutgerinnung und Hämostase
US6110484A (en) 1998-11-24 2000-08-29 Cohesion Technologies, Inc. Collagen-polymer matrices with differential biodegradability
US6361551B1 (en) 1998-12-11 2002-03-26 C. R. Bard, Inc. Collagen hemostatic fibers
US6454787B1 (en) 1998-12-11 2002-09-24 C. R. Bard, Inc. Collagen hemostatic foam
US6328229B1 (en) 1998-12-18 2001-12-11 Cohesion Technologies, Inc. Low volume mixing spray head for mixing and dispensing of two reactive fluid components
US6283933B1 (en) 1998-12-23 2001-09-04 Closure Medical Corporation Applicator for dispensable liquids
ES2183606T5 (es) 1998-12-23 2008-05-16 Csl Behring Gmbh Granulado de adhesivo de fibrina y procedimiento para su preparacion.
DE60018814T2 (de) 1999-01-21 2006-04-06 Nipro Corp. Nähbare Membran zur Adhäsionsverhinderung
US6862470B2 (en) 1999-02-02 2005-03-01 Senorx, Inc. Cavity-filling biopsy site markers
NZ513517A (en) 1999-02-19 2003-08-29 Denki Kagaku Kogyo Kk Hyaluronic acid gel composition containing a polymer for use as a wound dressing
JP2002540900A (ja) 1999-04-14 2002-12-03 ガネデン バイオテック， インコーポレイテッド 衛生製品に関連する微生物感染の阻害方法
US6312725B1 (en) 1999-04-16 2001-11-06 Cohesion Technologies, Inc. Rapid gelling biocompatible polymer composition
EP1053758A1 (de) 1999-05-19 2000-11-22 Resorba Chirurgisches Nahtmaterial Franz Hiltner GmbH & Co. Bioabsorbierbares Implantat
US6544541B1 (en) 1999-06-02 2003-04-08 Cardiovascular Solutions, Inc. Devices and compounds for treating arterial restenosis
US6472162B1 (en) 1999-06-04 2002-10-29 Thermogenesis Corp. Method for preparing thrombin for use in a biological glue
US20020019062A1 (en) * 1999-06-18 2002-02-14 Peter Lea Assay devices
ATE270558T1 (de) 1999-08-26 2004-07-15 Ganeden Biotech Inc Verwendung von emu-öl als träger für fungizide, antibakterielle und antivirale arzneien
DE60042414D1 (de) 1999-08-27 2009-07-30 Angiodevice Internat Gmbh Interpenetrierende polymernetzwerke zur verwendung
US6221109B1 (en) 1999-09-15 2001-04-24 Ed. Geistlich Söhne AG fur Chemische Industrie Method of protecting spinal area
US6312474B1 (en) 1999-09-15 2001-11-06 Bio-Vascular, Inc. Resorbable implant materials
PT1220693E (pt) 1999-10-15 2005-02-28 Inst Genetics Llc Formulacoes para libertacao de proteinas osteogenicas
JP2001199903A (ja) 1999-11-09 2001-07-24 Eizo Mori 核酸含有複合体
AU2001234623A1 (en) 2000-01-28 2001-08-07 Orthogene, Inc. Gel-infused sponges for tissue repair and augmentation
US20030095993A1 (en) * 2000-01-28 2003-05-22 Hanne Bentz Gel-infused sponges for tissue repair and augmentation
IT1317832B1 (it) * 2000-02-15 2003-07-15 Eurores S R L Procedimento per la preparazione di collagene micronizzato e sueapplicazioni terapeutiche.
JP2003535620A (ja) 2000-02-18 2003-12-02 リジェネレーション テクノロジーズ インク． 増殖因子および他の添加物を注入した移植用組織
US7220276B1 (en) 2000-03-06 2007-05-22 Surmodics, Inc. Endovascular graft coatings
CA2376130C (en) 2000-04-04 2010-03-30 Lintec Corporation Device and method for measuring adhesive strength
EP1149906A1 (en) 2000-04-25 2001-10-31 Pliva, Farmaceutska, Industrija, Dionicko Drustvo Thrombopoietin receptor modulating peptide
US20020010150A1 (en) * 2000-04-28 2002-01-24 Cortese Stephanie M. Homostatic compositions of polyacids and polyalkylene oxides and methods for their use
WO2001097826A2 (en) 2000-06-16 2001-12-27 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Hemostatic compositions, devices and methods
AT412445B (de) * 2000-06-20 2005-03-25 Biering Wolfgang Flüssiges collagen-hämostatikum
WO2002006456A1 (en) * 2000-07-13 2002-01-24 Invitrogen Corporation Methods and compositions for rapid protein and peptide extraction and isolation using a lysis matrix
US6554903B1 (en) 2000-07-19 2003-04-29 Nylok Corporation Unitary spray nozzle
US20030032143A1 (en) * 2000-07-24 2003-02-13 Neff Thomas B. Collagen type I and type III compositions for use as an adhesive and sealant
EP1305064B1 (en) * 2000-07-28 2008-04-23 Anika Therapeutics Inc. Bioabsorbable composites of derivatized hyaluronic acid
US6890342B2 (en) * 2000-08-02 2005-05-10 Loma Linda University Method and apparatus for closing vascular puncture using hemostatic material
IT1317358B1 (it) 2000-08-31 2003-06-16 Fidia Advanced Biopolymers Srl Derivati cross-linkati dell'acido ialuronico.
EP1318778A4 (en) 2000-09-12 2007-06-13 Univ Virginia Commonwealth TREATMENT FOR BLEED WITH HIGH PRESSURE
CA2422852C (en) 2000-09-18 2012-06-26 Organogenesis Inc. Methods for treating a patient using a bioengineered flat sheet graft prostheses
US6364519B1 (en) * 2000-09-26 2002-04-02 Smith & Nephew, Inc. Bone cement system
US6635272B2 (en) 2000-11-09 2003-10-21 Richard N. Leaderman Wound dressing and drug delivery system
US6458380B1 (en) 2000-11-09 2002-10-01 Richard Leaderman Dressing and preparation delivery system
US20030009194A1 (en) * 2000-12-07 2003-01-09 Saker Mark B. Tissue tract sealing device
US7041868B2 (en) 2000-12-29 2006-05-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Bioabsorbable wound dressing
BRPI0206708B8 (pt) 2001-01-25 2021-06-22 Nycomed Pharma As composição sólida, composição para hemostasia, vedação de tecido e colagem de tecido, e, usos de um veículo de colágeno
US20020164322A1 (en) 2001-01-25 2002-11-07 Alfred Schaufler Suspension comprising fibrinogen, thrombin and alcohol, a method for preparing such a suspension, a method for coating a carrier with such a suspension, a method of drying a coating of a carrier, and a coated collagen sponge
US6733774B2 (en) * 2001-01-25 2004-05-11 Nycomed Pharma As Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin
US7052713B2 (en) 2001-02-13 2006-05-30 Nycomed Pharma As Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin
CA2438047A1 (en) 2001-02-14 2002-08-22 Hildegard M. Kramer Biocompatible fleece for hemostasis and tissue engineering
US8187625B2 (en) * 2001-03-12 2012-05-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Cross-linked gelatin composition comprising a wetting agent
US6685745B2 (en) 2001-05-15 2004-02-03 Scimed Life Systems, Inc. Delivering an agent to a patient's body
BR0102637A (pt) 2001-05-17 2003-02-25 Johnson & Johnson Ind Com Curativo adesivo
US20050271737A1 (en) 2001-06-07 2005-12-08 Chinea Vanessa I Application of a bioactive agent to a substrate
US6962715B2 (en) 2001-10-24 2005-11-08 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method and dosage form for dispensing a bioactive substance
US7371403B2 (en) 2002-06-14 2008-05-13 Providence Health System-Oregon Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding
US6676987B2 (en) 2001-07-02 2004-01-13 Scimed Life Systems, Inc. Coating a medical appliance with a bubble jet printing head
DE60224293T2 (de) 2001-09-21 2008-12-11 Egalet A/S Feste dispersionen mit kontrollierter freisetzung von carvedilol
US20040234602A1 (en) 2001-09-21 2004-11-25 Gina Fischer Polymer release system
JP4668510B2 (ja) 2001-09-29 2011-04-13 持田製薬株式会社 可撓性容器入り局所止血用医薬組成物
EP1458425B1 (en) 2001-12-21 2009-11-18 Ferrosan A/S A hemostatic kit, a method of preparing a hemostatic agent and a method of promoting hemostasis
US7923431B2 (en) 2001-12-21 2011-04-12 Ferrosan Medical Devices A/S Haemostatic kit, a method of preparing a haemostatic agent and a method of promoting haemostatis
US20060189516A1 (en) 2002-02-19 2006-08-24 Industrial Technology Research Institute Method for producing cross-linked hyaluronic acid-protein bio-composites
AU2003211376A1 (en) 2002-02-20 2003-09-09 New X-National Technology K.K. Drug administration method
ES2318115T3 (es) 2002-02-21 2009-05-01 Encelle, Inc. Matrices de hidrogel reticulado bioactivo.
AU2003232257A1 (en) 2002-05-08 2003-11-11 Rheinisch-Westfalische Technische Hochschule Aachen (Rwth) Resorbable pharmaceutical formulation for the continuous release of thrombin
US20050137512A1 (en) * 2003-12-23 2005-06-23 Campbell Todd D. Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding
US20040120993A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Guanghui Zhang Hemostatic wound dressing and fabric and methods of making and using same
US20040101546A1 (en) * 2002-11-26 2004-05-27 Gorman Anne Jessica Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide and hemostatic agents
JP4878839B2 (ja) 2002-09-11 2012-02-15 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ゲル安定化ナノパーティクル活性物質組成物
GB2393120A (en) 2002-09-18 2004-03-24 Johnson & Johnson Medical Ltd Compositions for wound treatment
MXPA05003183A (es) 2002-09-26 2005-06-08 Angiotech Int Ag Evolturas perivasculares.
GB2393655B (en) 2002-09-27 2005-08-24 Johnson & Johnson Medical Ltd Wound treatment device
US20060258560A1 (en) 2002-09-30 2006-11-16 Chunlin Yang Dry tissue sealant compositions
IL152030A0 (en) 2002-09-30 2003-05-29 Nvr Labs Ltd Neural & Vascular Cohesive biopolymers comprising sulfated polysaccharides and fibrillar proteins and use thereof for tissue repair
GB2393656B (en) 2002-10-01 2005-11-16 Johnson & Johnson Medical Ltd Enzyme-sensitive therapeutic wound dressings
ITPD20020271A1 (it) 2002-10-18 2004-04-19 Fidia Farmaceutici Composti chimico-farmaceutici costituiti da derivati dei taxani legati covalentemente all'acido ialuronico o ai suoi derivati.
US20040079763A1 (en) * 2002-10-29 2004-04-29 Powell Cindy Hagood Duplex storage pouch
IL152574A (en) * 2002-10-31 2009-09-22 Transpharma Medical Ltd A system for passing through the skin of dry items or dried medicines
US20060121080A1 (en) 2002-11-13 2006-06-08 Lye Whye K Medical devices having nanoporous layers and methods for making the same
CN1739017B (zh) * 2002-12-11 2011-04-06 弗罗桑医疗设备公司 用作拭子的基于明胶的材料
GB0304716D0 (en) 2003-02-28 2003-04-02 Uws Ventures Ltd Method for producing partially frozen ice-water-air mixtures
US7112713B2 (en) 2003-03-12 2006-09-26 Gelsus Research And Consulting, Inc. Dressing based on the Teorell-Meyer gradient
US20040181183A1 (en) 2003-03-12 2004-09-16 Sceusa Nicholas A. Bandage based on the teorell-meyer gradient
WO2004084869A1 (en) 2003-03-26 2004-10-07 Egalet A/S Matrix compositions for controlled delivery of drug substances
US7051654B2 (en) † 2003-05-30 2006-05-30 Clemson University Ink-jet printing of viable cells
GB2403409B (en) 2003-06-05 2005-11-23 Baxter Int Methods for repairing and regenerating human dura mater
US8834864B2 (en) 2003-06-05 2014-09-16 Baxter International Inc. Methods for repairing and regenerating human dura mater
CA2529717C (en) 2003-06-16 2013-04-02 Loma Linda University Medical Center Deployable hemostatic agent
US7129210B2 (en) 2003-07-23 2006-10-31 Covalent Medical, Inc. Tissue adhesive sealant
US7927626B2 (en) 2003-08-07 2011-04-19 Ethicon, Inc. Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions
US20060019868A1 (en) 2004-01-30 2006-01-26 Pendharkar Sanyog M Hemostatic compositions and devices
WO2005049105A2 (en) 2003-11-10 2005-06-02 Angiotech International Ag Medical implants and anti-scarring agents
KR100588614B1 (ko) 2003-11-10 2006-06-13 주식회사 바이오레인 기포를 포함하는 유착방지제
CN1270240C (zh) 2003-12-10 2006-08-16 中国科学院计算技术研究所 一种大规模机群系统的监控方法
US20050136112A1 (en) 2003-12-19 2005-06-23 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Oral medicament delivery system
US7109163B2 (en) 2004-01-30 2006-09-19 Ethicon, Inc. Hemostatic compositions and devices
EP1713521B1 (en) 2004-01-30 2010-07-28 Ferrosan A/S Haemostatic sprays and compositions
US20050218541A1 (en) 2004-04-02 2005-10-06 Peng Henry T Method of producing interpenetrating polymer network
US20050245905A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Schmidt Steven P Local drug-delivery system
GB2414021A (en) 2004-05-10 2005-11-16 Johnson & Johnson Medical Ltd Absorbable haemostatic materials
DK1758557T3 (da) 2004-05-11 2011-10-24 Egalet Ltd Kvældbar doseringsform omfattende gellangummi
US8119160B2 (en) 2004-06-29 2012-02-21 Ethicon, Inc. Hemostatic compositions and devices
US7968085B2 (en) * 2004-07-05 2011-06-28 Ascendis Pharma A/S Hydrogel formulations
KR20070046093A (ko) * 2004-07-09 2007-05-02 훼로산 아크티에 셀스카브 히알루론산을 포함하는 지혈 조성물
WO2006031358A2 (en) 2004-08-13 2006-03-23 Hyperbranch Medical Technology, Inc. Dendritic polymers, crosslinked gels, and their uses as ophthalmic sealants and lenses
US20080091277A1 (en) 2004-08-13 2008-04-17 Kai Deusch Surgical prosthesis having biodegradable and nonbiodegradable regions
EP1811935B1 (en) * 2004-09-28 2016-03-30 Atrium Medical Corporation Heat cured gel and method of making
EP1793872B1 (en) * 2004-09-30 2016-05-11 Covalon Technologies Inc. Non-adhesive elastic gelatin matrices
ES2226587B1 (es) 2004-10-22 2005-12-16 Probitas Pharma, S.A. Composicion de trombina estable.
DE602005009978D1 (de) 2004-12-14 2008-11-06 Fidia Advanced Biopolymers Srl Verfahren zur herstellung von zwei- und dreidimensionalen polymergerüsten
JP2006296896A (ja) 2005-04-22 2006-11-02 Tohoku Univ コラーゲン薄膜シート、その製造方法、それを用いた再建方法、および自己組織再生誘導型人工皮膚・粘膜
US20060255053A1 (en) 2005-05-16 2006-11-16 Empire Industrial Corp. Sealable container
CN101188999B (zh) 2005-06-03 2012-07-18 尹格莱特股份有限公司 用于递送分散在分散介质中的活性物质的药物传递系统
US20060282138A1 (en) 2005-06-10 2006-12-14 Ohshin Mlp Co., Ltd. Exothermic structure that is directly applied to skin
WO2007001926A2 (en) 2005-06-24 2007-01-04 Hyperbranch Medical Technology, Inc. Low-swelling hydrogel sealants for wound repair
US20070086958A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Medafor, Incorporated Formation of medically useful gels comprising microporous particles and methods of use
US8166909B2 (en) 2005-11-15 2012-05-01 Surmodics, Inc. Apparatus and methods for applying coatings
US20070264130A1 (en) 2006-01-27 2007-11-15 Phluid, Inc. Infusion Pumps and Methods for Use
EP1993633B1 (en) 2006-02-09 2016-11-09 Deka Products Limited Partnership Pumping fluid delivery systems and methods using force application assembly
US20070250007A1 (en) 2006-04-23 2007-10-25 Nilimedix Ltd. Drug Delivery Device With Air Pressure Spring And Safety Valve
US8496953B2 (en) 2006-05-12 2013-07-30 W. L. Gore & Associates, Inc. Immobilized biologically active entities having a high degree of biological activity following sterilization
US9114194B2 (en) 2006-05-12 2015-08-25 W. L. Gore & Associates, Inc. Immobilized biologically active entities having high biological activity following mechanical manipulation
CA2651804C (en) 2006-05-12 2012-07-03 Gore Enterprise Holdings, Inc. Immobilized biologically active entities having a high degree of biological activity following mechanical manipulation or sterilization
WO2007137839A2 (en) 2006-05-31 2007-12-06 Baxter International Inc. Method for directed cell in-growth and controlled tissue regeneration in spinal surgery
KR100751046B1 (ko) 2006-07-21 2007-08-21 이가식품(주) 수용성 키토산을 함유하는 당면의 제조방법
TWI436793B (zh) 2006-08-02 2014-05-11 Baxter Int 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法
US20080095830A1 (en) 2006-10-20 2008-04-24 Van Holten Robert W Method for making a dressing
BRPI0718328A2 (pt) 2006-12-15 2011-10-11 Lifebond Ltd composição, curativo hemostático e dispositivo médico para a inserção em um corpo de um ser humano ou de um mamìfero inferior
US20100143447A1 (en) * 2006-12-19 2010-06-10 Ferrosan A/S Wound or tissue dressing comprising lactic acid bacteria
WO2008090555A2 (en) 2007-01-22 2008-07-31 Elutex Ltd. Medical devices having a matrix adhered thereof
WO2008127497A2 (en) * 2007-02-21 2008-10-23 The Regents Of The University Of California Hemostatic compositions and methods of use
US20080311172A1 (en) 2007-04-25 2008-12-18 Schapira Jay N Programmed-release, nanostructured biological construct
WO2009020612A1 (en) 2007-08-06 2009-02-12 Stb Lifesaving Technologies, Inc. Methods and dressing for sealing internal injuries
US20090087569A1 (en) * 2007-09-27 2009-04-02 Fenchem Enterprises Ltd. Methods for Preparing Highly Stable Hyaluronic Acid
CL2008003219A1 (es) 2007-10-30 2009-10-09 Baxter Int Uso de una biomatriz de colageno biofuncional, multicapas y no porosa, que dirige el crecimiento celular dentro de los intersticios de la biomatriz de colageno, para tratar un defecto de una membrana visceral o parietal; y biomatriz utilizada.
JP5569398B2 (ja) 2008-02-29 2014-08-13 フェッローサン メディカル ディバイス エー／エス 止血および／または創傷治癒を促進するための装置
AU2009220808B2 (en) 2008-03-03 2014-01-16 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. A gelatin sponge comprising an active ingredient, its preparation and use
WO2009131752A2 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Schapira Jay N Programmed-release, nanostructured biological construct for stimulating cellular engraftment for tissue regeneration
US20100048758A1 (en) 2008-08-22 2010-02-25 Boston Scientific Scimed, Inc. Lubricious coating composition for devices
US9039783B2 (en) 2009-05-18 2015-05-26 Baxter International, Inc. Method for the improvement of mesh implant biocompatibility
PT2442835E (pt) 2009-06-16 2015-03-23 Baxter Healthcare Sa Esponja hemostática
US8429831B2 (en) 2009-09-04 2013-04-30 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Drug-eluting coatings applied to medical devices by spraying and drying to remove solvent
EP2575775B1 (en) 2010-06-01 2018-04-04 Baxter International Inc. Process for making dry and stable hemostatic compositions
MX345479B (es) 2010-06-01 2017-02-01 Baxter Int Inc * Proceso para elaborar composiciones hemostaticas secas y estables.
AU2011260274B2 (en) 2010-06-01 2015-07-02 Baxter Healthcare S.A. Process for making dry and stable hemostatic compositions
EP3922261A1 (en) 2011-04-27 2021-12-15 Biom'up France Sas Hemostatic compositions
AU2012318257B2 (en) 2011-10-11 2015-10-01 Baxter Healthcare S.A. Hemostatic compositions
ES2938566T3 (es) 2011-10-11 2023-04-12 Baxter Int Composiciones hemostaticas
ES2938541T3 (es) 2011-10-11 2023-04-12 Baxter Int Composición hemostática
AR088531A1 (es) 2011-10-27 2014-06-18 Baxter Int Composiciones hemostaticas
RU2657955C2 (ru) 2012-03-06 2018-06-18 Ферросан Медикал Дивайсиз А/С Контейнер под давлением, содержащий гемостатическую пасту
EP2825216B1 (en) 2012-06-12 2015-08-19 Ferrosan Medical Devices A/S Dry haemostatic composition
ES2804534T3 (es) 2012-12-07 2021-02-08 Baxter Int Espuma hemostática

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990013320A1 (en) * 1989-05-05 1990-11-15 Ferrosan A/S Haemostatic sponge
US20030175410A1 (en) * 2002-03-18 2003-09-18 Campbell Phil G. Method and apparatus for preparing biomimetic scaffold
CN1929826A (zh) * 2004-03-03 2007-03-14 斯维奇生物技术股份公司 干凝胶或膜形式的局部应用的药物组合物和生产方法
CN1732899A (zh) * 2005-06-16 2006-02-15 华中科技大学 一种植入式局部给药装置及其三维打印制备方法

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104159578A (zh) * 2011-10-18 2014-11-19 圣·特蕾莎医疗公司 用于止血产品的稳定剂
CN104548214A (zh) * 2015-02-10 2015-04-29 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 一种人工皮肤及其制备方法
CN104548214B (zh) * 2015-02-10 2017-01-18 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 一种人工皮肤及其制备方法
US11938165B2 (en) 2016-09-14 2024-03-26 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Stable pharmaceutical foam
CN109789091A (zh) * 2016-09-14 2019-05-21 奥姆里克斯生物药品有限公司 稳定的药物泡沫
CN110740763A (zh) * 2017-06-13 2020-01-31 爱惜康有限责任公司 用于防止ecm降解的外科紧固件装置
CN112055599A (zh) * 2018-02-15 2020-12-08 比奥马普法国公司 多维止血产品及其制造方法
CN111870732A (zh) * 2020-07-20 2020-11-03 卓阮医疗科技（苏州）有限公司 一种可诱导组织再生修复的止血颗粒及其制备方法和应用
CN111973798A (zh) * 2020-08-17 2020-11-24 广州润虹医药科技股份有限公司 一种快速止血可吸收微球及其制备方法
CN111973798B (zh) * 2020-08-17 2021-11-30 广州润虹医药科技股份有限公司 一种快速止血可吸收微球及其制备方法
CN114028091A (zh) * 2021-12-15 2022-02-11 郑州大学第一附属医院 外科手术辅助护理支撑设备及其控制方法
CN114748670A (zh) * 2022-04-11 2022-07-15 武汉诺薇生物科技有限公司 一种非织造止血纱布及其制备方法和应用
CN114748670B (zh) * 2022-04-11 2023-04-21 武汉诺薇生物科技有限公司 一种非织造止血纱布及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CA2716872C (en) 2015-02-10
WO2009109194A3 (en) 2010-05-20
RU2545810C2 (ru) 2015-04-10
WO2009109194A2 (en) 2009-09-11
RU2010139865A (ru) 2012-04-10
US8642831B2 (en) 2014-02-04
EP2259803A2 (en) 2010-12-15
EP2259803B1 (en) 2012-09-05
EP2259803B2 (en) 2019-03-13
US20110021964A1 (en) 2011-01-27
US20140220130A1 (en) 2014-08-07
CA2716872A1 (en) 2009-09-11
JP2011513251A (ja) 2011-04-28
US9533069B2 (en) 2017-01-03
JP5569398B2 (ja) 2014-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102014973A (zh) 用于促进止血和/或伤口愈合的装置
CN102905732A (zh) 用于促进止血和/或伤口愈合的方法
CN103687631B (zh) 促凝血肽及其衍生物以及它们的用途
CN101854960B (zh) 明胶-转谷氨酰胺酶止血敷料和密封材料
CN103200971B (zh) 复合层状材料、其制造方法及其应用
CN102600013B (zh) 一种医用植绒止血材料及其制备和应用
CN104399109B (zh) 一种凝胶止血材料组合物及其制备方法
CN106983905B (zh) 一种可注射型自愈合止血材料及其制备方法和应用
US20180036338A1 (en) Flowable hemostatic composition
CN105828844B (zh) 包含挤出增强剂的干组合物
CN101716366A (zh) 醛改性海藻酸钠和胺改性明胶的生物胶型止血剂
Li et al. Emerging materials for hemostasis
WO2014063194A1 (en) Elastic hydrogel
CN105142399A (zh) 生物相容的和生物可吸收的衍生的壳聚糖组合物
CN105079871A (zh) 明胶-转谷氨酰胺酶止血敷料和密封材料
EP3368087A1 (en) Composite bioadhesive sealant
Zhu et al. A mussel-inspired wet-adhesion hydrogel with hemostasis and local anti-inflammation for managing the development of acute wounds
AU2004298392A1 (en) Wound care products containing keratin
Jiao et al. Recent advances in biomimetic hemostatic materials
CN109847097A (zh) 天然生物修复膜、其制备方法和应用
CN101297977B (zh) 一种生物粘合剂及其应用
Bibire et al. Biopolymers for Surgical Applications. Coatings 2022, 12, 211

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20110413