CN114748670B - 一种非织造止血纱布及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本申请提供了一种非织造止血纱布及其制备方法和应用，所述非织造止血纱布包括：基材，所述基材为包括粘胶纤维和聚酯纤维构成的非织造纱布；止血材料，所述止血材料包括膨润土、高岭土、凹凸棒土中的至少一种；粘合剂，所述粘合剂包括葡聚糖、丙三醇、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、硅皂土、海藻酸钠中的至少一种；其中，通过所述粘合剂将所述止血材料粘附在所述基材上；其中，所述基材在与包含所述粘合剂和所述止血材料的所述混合物接触之前，所述基材的质量与所述混合物中所述粘合剂和所述止血材料二者质量之和的比例为1：(3‑10)。该非织造止血纱布具有止血材料不易脱落且性质稳定、止血效果好、创面愈合率高的特点。

Description

一种非织造止血纱布及其制备方法和应用

技术领域

本申请涉及医用材料领域，具体涉及一种非织造止血纱布及其制备方法和应用。

背景技术

过度失血是在战场和事故中造成人员死亡的主要原因之一。目前常见的止血方式包括，例如：1)通过直接激活或参与凝血系统(例如壳聚糖、氧化纤维素等带电荷的分子)；2)通过强粘着进行物理封闭血管(例如，α-氰基丙烯酸酯类、PEG类等合成高分子)；3)通过物理或化学的作用短时间内提高伤口附近的血液凝血因子浓度(例如，沸石类、高岭土类、氯酸盐类矿物质，以及明胶、海藻酸盐类材料)。然而，上述止血材料还是存在止血效果不理想、会引起组织短暂性炎症反应等缺点。

特别地，对于矿物质类止血材料而言，Z-医疗有限责任公司(Z-MedicaCorporation)将高龄土、蒙脱土这类无明显放热效应的无机矿物类材料负载到纱布上，开发了誉为“救命神器”的止血产品-Combat Gauze。该产品是美国军方战伤救护委员会(Committee on Tactical Combat Casualty Care，CoTCCC)推荐的紧急止血产品，目前已作为重要的军队装备和救护车的急救器械。但是，该公司的止血产品在使用时依然存在止血材料易脱落、止血材料用量大、皮肤易出现灼烧感等问题。

发明内容

针对现有的矿物质止血纱布中存在的问题，本申请旨在提供一种止血材料不易脱落且性质稳定、止血效果好、创面愈合率高的非织造止血纱布，本申请通过将止血材料通过粘合剂粘合至基材上，可以防止非织造止血纱布在使用时止血材料脱落，降低了非织造止血纱布引发后遗症或者其他副作用的风险。

为了实现上述目的，本申请提供了一种非织造止血纱布，所述非织造止血纱布包括：

基材，所述基材为包括粘胶纤维和聚酯纤维构成的非织造纱布；

止血材料，所述止血材料包括膨润土、高岭土、凹凸棒土中的至少一种；和，

粘合剂，所述粘合剂包括葡聚糖、丙三醇、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、硅皂土、海藻酸钠中的至少一种；

其中，通过所述粘合剂将所述止血材料粘附在所述基材上；

其中，所述基材在与包含所述粘合剂和所述止血材料的所述混合物接触之前，所述基材的质量、与所述混合物中所述粘合剂和所述止血材料两者质量之和的比例为1:(3-10)。

在示例性实施方案中，所述基材通过与包含所述粘合剂和所述止血材料的混合物接触而将所述止血材料粘附在所述基材上。

在示例性实施方案中，所述止血材料优选为高岭土，更优选为平均有效粒径小于5μm的高岭土，最优选为平均有效粒径为约1.5μm至约4μm的高岭土。

在示例性实施方案中，所述粘合剂优选为β-葡聚糖、丙三醇和硅皂土的混合物。

在示例性实施方案中，所述基材、与所述混合物中所述粘合剂和所述止血材料两者质量之和的比例为1：(4-8)，优选为1：(5-7)。

与现有技术相比，本申请通过将基材与包含所述粘合剂和所述止血材料的混合物接触，使得止血材料可以通过粘合剂均匀的粘附在基材上。进一步地，当平均有效粒径小于5μm的高岭土与粘合剂混合后并负载至基材上时，能够实现将至少95％的高岭土材料牢固地粘附在基材表面且不易脱落，这显著降低了浆料中止血材料的用量，在止血时避免了止血材料在创面上的残留，降低了后续引发后遗症或者其他副作用的风险，同时还避免了因局部止血材料浓度较高而引起的皮肤灼烧。同时，本申请的非织造止血纱布还可以促进创面的愈合，12天创面愈合率可以高达96.8％。

在示例性实施方案中，所述高岭土的平均有效粒径为2.7±0.5μm，优选为2.7±0.3μm，更优选为2.7μm；和/或，以所述基材的总质量计，所述基材为由60-80wt.％的所述粘胶纤维和20-40wt.％的所述聚酯纤维组成的非织造纱布，更优选由70-80wt.％的所述粘胶纤维和20-30wt.％的所述聚酯纤维组成的非织造纱布。

在示例性实施方案中，在包含所述粘合剂和所述止血材料的混合物中，所述止血材料与所述粘合剂的重量比为(1-15)：(150-500)，优选为(6.5-9)：(200-350)。

在示例性实施方案中，所述粘合剂中的所述硅皂土、所述β-葡聚糖和所述丙三醇的重量比为(0.1-1.5)：(1-20)：(15-25)，优选为(0.1-1)：(1-10)：(20-25)，更优选为(0.1-0.5)：(1-5)：(20-25)。

本申请还提供了一种用于制备所述的非织造止血纱布的方法，所述方法包括：

S1将止血材料、粘合剂和溶剂进行混合，得到均匀稳定的悬混液；

S2使基材与所述悬混液接触，得到负载有所述悬混液的预成品；和，

S3对所述预成品进行干燥、灭菌处理，得到所述非织造止血纱布。

在示例性实施方案中，所述止血材料占所述悬混液的重量的0.1-1.5wt.％，优选为0.2-1.0wt.％，更优选为0.65-0.9wt.％；所述粘合剂占所述悬混液的重量的15.0-50.0wt.％，优选为20.0-35.0wt.％。

在示例性实施方案中，其中，步骤S2包括：

S21对所述悬混液进行预热处理；和，

S22将所述基材浸入至预热的所述悬混液中，静置后取出，得到负载有所述悬混液的预成品。

在示例性实施方案中，所述预热处理的温度为40-50℃，所述预热处理的温度为1-10min，所述静置的时间为5-15min。

在示例性实施方案中，所述干燥处理的干燥时间为30-60min，干燥温度为80-90℃；所述灭菌处理的灭菌时间40-80min，灭菌温度为110-130℃，灭菌压力为0.1-0.2MPa。

本申请还提供了一种上述非织造止血纱布或根据上述方法制备的非织造止血纱布在促进创面愈合中的应用。

附图说明

此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本发明的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：

图1为示出了本发明的基材在40倍率下的扫描电镜图；

图2为示出了本发明效果例2中各止血非织造纱布及各对照组对大白兔背部创伤止血、愈合实验结果的图。

具体实施方式

下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

过度失血是在战场和事故中造成人员死亡的主要原因之一，因此，设计和开发一种安全高效的止血材料一直是人们关注的热点之一。Z-医疗有限责任公司(Z-MedicaCorporation)将高龄土、蒙脱土这类无明显放热效应的无机矿物类材料负载到纱布上，开发了誉为“救命神器”的止血产品-Combat Gauze。但该公司的Combat Gauze产品遇到血液或者水后，纱布表面的粘土材料容易从纱布表面脱落，脱落的颗粒会粘附在伤口及临近的器官中，造成新的附加伤害。同时，该公司的止血材料产品中无机矿物类材料含量较高，遇到血液或者水后会放热，进一步引起皮肤的灼伤。

针对现有的矿物质止血纱布中存在的问题，本申请提供了一种非织造止血纱布，所述非织造止血纱布包括：

基材，所述基材为包括粘胶纤维和聚酯纤维构成的非织造纱布；

止血材料，所述止血材料包括膨润土、高岭土、凹凸棒土中的至少一种；和，

粘合剂，所述粘合剂包括葡聚糖、丙三醇、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、硅皂土、海藻酸钠中的至少一种；

其中，通过所述粘合剂将所述止血材料粘附在所述基材上；优选地，所述基材通过与包含所述粘合剂和所述止血材料的混合物接触而将所述止血材料粘附在所述基材上；

其中，所述基材在与包含所述粘合剂和所述止血材料的所述混合物接触之前，所述基材的质量、与所述混合物中所述粘合剂和所述止血材料二者质量之和的比例为1:(3-10)，优选为1：(4-8)，更优选为1：(5-7)。

如本文所使用的，术语“高岭土”按照其在本领域中的普通含义使用。在一些实施方案中，高岭土包括具有化学式Al₂Si₂O₅(OH)₄的软的、土质硅铝酸盐粘土(以及，更具体地，二八面体的层状硅酸盐粘土)。高岭土为天然存在的层状硅酸盐矿物，其具有通过羟基的氧原子连接的氧化铝八面体的交替的四面体片和八面体片。

不受任何特定理论的限制，认为高岭土与血液接触，可以直接激动凝血因子XII，启动内源性凝血途径，继而激活凝血因子XI，使纤维蛋白原形成纤维蛋白单体，纤维蛋白单体结合成纤维蛋白多聚体，形成不溶于水的血纤维。在凝血因子XII缺乏的情况下，高岭土可直接启动凝血因子XI，达到止血的目的。高岭土的另一个止血机理是物理性止血。当高岭土接触到破损伤口流出的血液时，能够迅速吸收血液中的水分子，浓缩血液中的血小板与凝血酶，使凝血因子与血小板集聚和沉积，达到止血的目的。

对于高岭土优选为平均有效粒径小于5μm的医用实验级专用高岭土，其具有纯度高、杂质少的特点，在作用于外伤伤口时是非常安全可靠的。作为一个示例，高岭土优选采用医用级高岭土，其平均有效粒径为约1μm至约5μm(不包括5μm)，优选地为约1.5μm至约4μm，更优选地为2.7±0.5μm，再优选为2.7±0.3μm，最优选为2.7μm(对应为5000目)。特别地，申请人惊喜的发现，当高岭土与粘合剂混合后并负载至基材上时，能够实现将至少95％的高岭土材料牢固地粘附在基材表面且不易脱落，这显著降低了浆料中止血材料的用量，降低了皮肤的灼烧感。同时，在使用时，因为高岭土材料是牢固地粘附在基材表面的，因此在止血时创面不会残留有止血材料，避免了普通常规止血材料的残留风险。

其中，“平均有效粒径”是指对于不规则的颗粒而言，至少50％重量的颗粒由粒径小于测量值的有效平均值的颗粒组成。有效粒径能通过本领域技术人员公知的常规的粒径测量技术而测量。这样的技术包括例如沉降场流动分级法、光子相关光谱、光散射、激光衍射和圆盘离心分离。例如，在本申请中，“平均有效粒径小于5μm”是指至少50％重量的颗粒由粒径小于5μm的有效平均值的颗粒组成。

在一些实施方案中，通过将一种或多种粘合剂与一种或多种止血材料制备成悬混液以备使用。粘合剂可以将止血材料基本上保留在基材上和/或基材中，并且粘合剂还可以是帮助血液凝固中和/或伤口愈合过程中的制剂，由此可以进一步降低出血量、加速伤口的愈合。在示例性的实施方案中，在包含所述粘合剂和所述止血材料的所述混合物中，所述止血材料与所述粘合剂的重量比为(1-15)：(150-500)，优选为(6.5-9)：(200-350)。作为一个示例，所述粘合剂优选为β-葡聚糖、丙三醇和硅皂土的混合物。

在本申请中，丙三醇作为粘合剂的主要成分，性质稳定、无毒性，有较好的保湿成膜特性，有助于在短时间内建立一个保护创面与外界和空气的隔离，形成保护膜，在一定时间内很好的帮助创面或伤口抵挡细菌导致的发炎。由于丙三醇分子较小，可以较快渗入表皮细胞的细胞中和细胞间，使角质细胞恢复正常的细胞代谢。

对于β-葡聚糖而言，可以高效保持皮肤水分，防止紫外线的照射伤害，增强受伤后创伤面及周围皮肤的自我保护功能，提高创面抵抗病毒和细菌感染的能力，帮助受损皮肤的组织尽快恢复产生细胞素，加强伤口愈合的速度，减少疼痛和局部炎症反应，还具有良好的抗过敏作用。

而“硅皂土”作为一种天然的无机物，含水硅酸铝，为灰黄或乳白色粉末不溶于水或其他溶液，但在水中膨胀，体积可增加约10倍，形成高粘度并具有触变性的凝胶，在PH值＞7时，膨胀性更大，粘度更高，助悬效果更好，是天然无毒的高分子助悬剂。

在一些具体的实施方式中，所述粘合剂中的所述硅皂土、所述β-葡聚糖和所述丙三醇的重量比为(0.1-1.5)：(1-20)：(15-25)，优选为(0.1-1)：(1-10)：(20-25)，更优选为(0.1-0.5)：(1-5)：(20-25)。

本文中所使用的术语“非织造纱布”包括但不限于粘合纱布、成形法非织造纱布或工程加固纱布，它们通过机织或针织以外的方法制造。更具体而言，术语“非织造纱布”指多孔性纱布样物质，通常为平板形式，主要由或完全由整装成纱布的短纤维构成。非织造纱布的结构是以例如短纤维的排列为基础，其中短纤维通常程度不同地随机排列，其中纤维与纤维之间的摩擦由例如短纤维的缠结和加固。具体地，本申请的非织造纱布可以是如中国专利申请号为CN202111166692.3中所描述的医用非织造纱布，该专利申请的全部内容作为整体合并至本文中。

如图1所示，本申请中使用了包括粘胶纤维和聚酯纤维构成的非织造纱布，这种非织造纱布相较于传统的棉纱布，因为具有特殊的均匀孔状结构，其透气率与棉纱布相当但孔径要小于棉纱布，因此，可以在保持透气性的同时防止细菌等病原感染伤口，降低了伤口二次感染的风险，即使在高温中长时间粘贴在皮肤的情况下，皮肤也不会感到闷热。

优选地，本申请中，所述基材使用的是由粘胶纤维和聚酯纤维组成的非织造纱布，以所述基材的总质量计，所述基材为由60-80wt.％的所述粘胶纤维和20-40wt.％的所述聚酯纤维组成的非织造纱布，更优选是由70-80wt.％的所述粘胶纤维和20-30wt.％的所述聚酯纤维组成的非织造纱布。发明人在研究中发现，将聚酯纤维和粘胶纤维混合后，随着聚酯纤维含量的减少、粘胶纤维的含量增加，成品的吸湿系数会随之减小，但当聚酯纤维含量减少到小于40wt.％、粘胶纤维含量大于60wt.％时，成品的吸湿系数又会逐步增大。这是非常有利于制造非织造止血纱布，因为纱布的止血原理在于吸收血液中的水分，使血细胞凝血因子等浓缩，从而起到促进血液凝固的作用。

与现有技术相比，本申请通过将基材与包含所述粘合剂和所述止血材料的混合物接触，使得止血材料可以通过粘合剂均匀的粘附在基材上。进一步地，当高岭土与粘合剂混合后并负载至基材上时，能够实现将至少95％的高岭土材料牢固地粘附在基材表面且不易脱落，这显著降低了浆料中止血材料的用量，在止血时避免了止血材料在创面上的残留，降低了后续引发后遗症或者其他副作用的风险，同时还避免了因局部止血材料浓度较高而引起的皮肤灼烧。

同时，申请人惊喜的发现，本申请的止血非织造纱布通过使用可以在保持透气性的同时防止细菌等病原体感染伤口的非织造纱布作为基材，负载有具有止血、抑菌功能的止血材料，在具有抑菌、保湿功能的粘合剂的作用下，使得止血材料紧密地粘附在基材上。在各组分的有机作用下，本发明的非织造止血纱布可以显著促进皮肤创面愈合，12天后愈合率高达96.8％。

本发明还提供了一种用于制备上述非织造止血纱布的方法，所述方法包括：

S1将止血材料、粘合剂和溶剂进行混合，得到均匀稳定的悬混液；

S2使基材与所述悬混液接触，得到负载有所述悬混液的预成品；和，

S3对所述预成品进行干燥、灭菌处理，得到所述非织造止血纱布。

如本文中所使用的，“悬混液”是指固体材料以颗粒状态悬浮于液体溶剂中而形成的混合液。优选地，可以将止血材料、粘合剂和溶剂进行充分混合，直至得到均匀稳定的混悬液。这样可以在避免在基材与所述悬混液接触时粘附的止血材料不均匀，从而进一步降低因局部止血材料浓度较高而引起的皮肤灼烧感。

在一些具体的实施方式中，所述止血材料占所述悬混液的重量的0.1-1.5wt.％，优选为0.2-1.0wt.％，更优选为0.65-0.9wt.％；所述粘合剂占所述悬混液的重量的15.0-50.0wt.％，优选为20.0-35.0wt.％。

传统的止血材料制备过程中，高岭土占浆液的总重量的40％，最终得到的止血产品中高岭土的含量高达52wt.％。然而，在本申请中，通过使用平均有效粒径小于5μm的高岭土，并且通过由β-葡聚糖、硅皂土和丙三醇构成的粘合剂粘附在本申请特定的非织造纱布中时，将至少95wt.％的高岭土材料牢固地粘附在基材表面，在保证止血效果的情况下，显著降低了高岭土的用量，进一步避免了因止血材料浓度较高而引起的皮肤灼烧，降低了皮肤灼烧感。

在本申请中，可以通过多种方式使基材与所述悬混液接触，例如但不限于，旋涂、浸渍、流延、逐滴施加、喷涂、刮刀涂布、刷涂、浸入等方式来使基材与所述悬混液接触。

在本申请的方法中，优选通过浸渍的方式来使基材与所述悬混液接触，这样的接触方式可以保证止血材料均匀的分散在基材中。具体地，步骤S2包括：

S21对所述悬混液进行预热处理；

S22将所述基材浸入至预热的所述悬混液中，静置后取出，得到负载有所述悬混液的预成品。

对于本申请的预热温度没有特别地限定，只要能使得止血材料充分负载在基材上即可。作为一个示例，所述预热处理的温度为40-50℃，所述静置的时间为5-15min。

本申请对于干燥和灭菌的方式没有特别地限定，只要能实现对本申请的非织造止血纱布进行灭菌即可。作为一个示例，本申请的干燥处理可以在高温真空干燥烘箱中进行，干燥时间为30-60min，干燥温度为80-90℃；所述灭菌处理可以在高压高温蒸汽灭菌装置中进行40-80min，灭菌温度为110-130℃，灭菌压力为0.1-0.2MPa。

在本申请中，优选使用高压蒸汽灭菌法，即压力蒸汽灭菌是在专门的压力蒸汽灭菌器中进行的，是热力学灭菌中使用最普遍、效果最可靠的一种方法。采用高压蒸汽灭菌法的优点是穿透力强，灭菌效果可靠，能杀灭所有微生物。

同时，现有的纱布在包扎时容易黏连伤口，更换时会造成伤口的二次损伤，这不但不利于伤口的愈合，而且增加了病人的痛苦。为了进一步避免非织造止血纱布黏连伤口，造成伤口的二次损伤，在一些优选的实施方式中，本申请的方法还可以包括在使基材与所述悬混液接触之间，使用柔化剂对所述基材进行保湿柔化处理，以提高所述基材的保湿性。

进一步地，本申请还提供了一种上述非织造止血纱布或根据上述方法制备的非织造止血纱布在促进创面愈合中的应用。

通过下面描述的创伤止血、愈合实验可以看出，本申请的非织造止血纱布可以在止血的同时很好的促进创面的愈合。从图2可以看出，随着时间延长，各组的皮肤缺损面积逐渐减小。与对照组相比，本申请的非织造止血纱布显示出更为优异的创面修复效果，说明本申请的非织造止血纱布能促进感染性创面愈合，12天创面愈合率可以高达96.8％。

为使本申请实施方式更加容易理解，下面将结合实施例来详细说明本申请，这些实施例仅起说明性作用，并不局限于本申请的应用范围。

如无特殊说明，本申请中所涉及的操作和处理方法属于本领域常规方法。

如无特殊说明，本申请中所采用的仪器为本领域常规仪器。

实验场所及生物实验由华中科技大学同济医学院附属协和医院提供和进行，其中，实验对象为雄性新西兰兔，体重2.8±0.2kg：供货商为武汉万千佳兴生物科技有限公司，许可证号SCXK(53)2018-0022。

本申请中具体实施方式中涉及的：

基材为根据中国专利申请号为CN202111166692.3的实施例1(其通过援引的方式并入本文)的方法制造的医用非织造纱布；

医用纯棉纱布为购自稳健的外科纱布敷料纱布片，批号：20210807；

高岭土为购自中国高岭土有限公司的医用实验级专用高岭土TH-1(3000目、5000目)；

硅皂土为购自晋中开发区中资化工技术有限公司的医用食品级硅皂土；

β-葡聚糖为购自河南信嘉精细化工产品有限公司的β酵母葡聚糖；

丙三醇为购自山东德新康医疗科技有限公司的医用甘油；

戊巴比妥钠购自国药集团化学试剂有限公司(国家管控药物，为生物实验单位提供)。

文齐氏液购自上海源叶生物科技有限公司。

本申请中所采用的仪器具体如下：

分光光度计为购自shimadzu岛津的UV2450；

电子显微镜为奥林巴斯(OLYMPUS)倒置荧光显微镜IX73；

高温高压灭菌锅为购自上海力辰科技有限公司的DGS-280B；

真空干燥柜为购自上海力辰科技有限公司的101-2BS；

电子秤为购自上海力辰科技有限公司的XPR高精天平。

实施例

制备例1

向77.7g去离子水中加入0.2g的5000目医用实验级专用高岭土、0.1g硅皂土、2gβ-葡聚糖以及20g丙三醇，在常温下混合、搅拌20min后得到均匀、稳定的悬混液。随后将悬混液加热至45℃并保持恒温，将1m的基材(规格3.7cm×100cm，4.67g)在悬混液中浸渍10分钟后取出，得到负载有所述悬混液的预成品。然后，将预成品放入真空干燥烘箱内，在86℃下干燥40分钟后取出，随后将经干燥的预成品折叠，密封于无菌聚丙烯医用封闭袋中，放入高压高温蒸汽灭菌锅中，在126℃、0.142MPa下灭菌60min后取出，得到4.81g所述非织造止血纱布以备后续实验使用。

制备例2

按照实施例1的方法制备得到非织造止血纱布，区别在于，向71.4g去离子水中加入0.4g高岭土、0.2g硅皂土、3gβ-葡聚糖以及25g丙三醇，得到4.85g所述非织造止血纱布以备后续实验使用。

制备例3

按照实施例1的方法制备得到非织造止血纱布，区别在于，向68.95g去离子水中加入0.65g高岭土、0.4g硅皂土、5gβ-葡聚糖以及25g丙三醇，得到4.79g所述非织造止血纱布以备后续实验使用。

制备例4

按照实施例1的方法制备得到非织造止血纱布，区别在于，向76g去离子水中加入0.8g高岭土、0.2g硅皂土、3gβ-葡聚糖以及20g丙三醇，得到4.83g所述非织造止血纱布以备后续实验使用。

制备例5

按照实施例1的方法制备得到非织造止血纱布，区别在于，向77g去离子水中加入0.9g高岭土、0.1g硅皂土、2gβ-葡聚糖以及20g丙三醇，得到4.76g所述非织造止血纱布以备后续实验使用。

制备例6

按照实施例1的方法制备得到非织造止血纱布，区别在于，向76.9g去离子水中加入1.0g高岭土、0.1g硅皂土、2gβ-葡聚糖以及20g丙三醇，得到4.81g所述非织造止血纱布以备后续实验使用。

制备例7

按照实施例1的方法制备得到非织造止血纱布，区别在于，高岭土为3000目的医用实验级专用高岭土。

效果例1

对新西兰雄性大白兔进行了兔耳动脉创伤止血实验，具体如下：将14只新西兰雄性大白兔随机分成7组，每组2只。分别对各组大白兔的兔耳进行脱毛并消毒，随后以30mg/kg的剂量向兔儿耳缘静脉注射3％戊巴比妥钠，从而对大白兔进行麻醉。分别对各组大白兔的、麻醉后的兔耳耳外侧横向切割中央动脉，待血液涌出3s后按压止血，清洗渗血并相应的覆盖预先称重的非织造止血纱布和医用纯棉纱布(可以加盖普通纱布)，随后加压50g砝码后松手，加压1min后每10s观察一次，20s不渗血则止血成功，记录止血时间。止血结束后称重纱布，得到出血量，结果列在表1中。

效果例2

在新西兰雄性大白兔的背部进行了创伤止血、愈合实验，具体如下：将14只新西兰雄性大白兔随机分成7组，每组2只。实验前1天，分别对各组大白兔的背部进行脱毛并消毒，随后以30mg/kg的剂量向兔儿耳缘静脉注射3％戊巴比妥钠，从而对大白兔进行麻醉。分别在各组大白兔背部脊柱两侧对称剪6个直径1.8cm深达皮肤全层的圆形切口，切开皮下大血管，出血后相应的覆盖预先剪切的非织造止血纱布(2×2cm)，止血过程中非织造止血纱布可以进行叠加使用。止血结束后，将取下全部纱布在50倍蒸馏水稀释后的文齐氏液中进行清洗，该溶液将血液中的血红蛋白两价铁氧化为三价铁，它再与氰化物结合形成稳定棕红色的氰化高铁血红蛋白。随后使用分光光度计测定该溶液在540nm波长处的吸光度A，结果列在表1中。

表1非织造止血纱布兔耳动脉创伤止血实验和背部创伤止血、愈合实验结果

	止血时间	出血量(g)	吸光度	12天创面愈合率
					实施例1	3’00”	2.55	3.925	63.8％
实施例2	2’40”	2.46	3.825	74.6％
					实施例3	2’30”	1.75	3.954	75％
实施例4	1’50”	1.55	3.754	96.8％
					实施例5	2’30”	1.98	3.955	80.4％
实施例6	2’50”	2.25	4.161	63％
					对照组	10’20”	2.69	4.023	/

其中，空白对照组为医用纯棉纱布；540nm波长处的吸光度用于表征失血量，吸光度越大，出血量越高；出血量由以下公式计算：出血量＝止血后纱布重量-止血前纱布重量；创面愈合率由以下公式计算：创面愈合率＝[(第0天创面面积-第12天创面面积)/第0天创面面积]×100％。

结合表1的结果可以看出，本申请的非织造止血纱布与传统的医用面纱布相比，止血时间缩短了90％，出血量减少了57.6％。从图2可知，随着时间延长，各组的皮肤缺损面积逐渐减小。与对照组相比，本申请的非织造止血纱布显示出更为优异的创面修复效果，说明本申请的非织造止血纱布能促进感染性创面愈合，12天创面愈合率可以高达96.8％。

在上述实施方式的描述中，具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。

以上所述，仅为本申请的具体实施方式，但本申请的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本申请揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本申请的保护范围之内。因此，本申请的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (18)

1.一种非织造止血纱布，所述非织造止血纱布包括：

基材，所述基材为包括粘胶纤维和聚酯纤维构成的非织造纱布；

止血材料，所述止血材料为平均有效粒径小于5μm的高岭土；和，

粘合剂，所述粘合剂为β-葡聚糖、丙三醇和硅皂土的混合物，所述硅皂土、所述β-葡聚糖和所述丙三醇的重量比为(0.1-1.5)：(1-20)：(15-25)；

其中，所述基材通过与包含所述粘合剂和所述止血材料的混合物接触而将所述止血材料粘附在所述基材上，

其中，所述基材在与包含所述粘合剂和所述止血材料的所述混合物接触之前，所述基材的质量与所述混合物中所述粘合剂和所述止血材料二者质量之和的比例为1:(3-10)；

其中，在包含所述粘合剂和所述止血材料的所述混合物中，所述止血材料与所述粘合剂的重量比为(1-15)：(150-500)。

2.根据权利要求1所述的非织造止血纱布，其中，所述基材的质量与所述混合物中所述粘合剂和所述止血材料二者质量之和的比例为1：(4-8)。

3.根据权利要求2所述的非织造止血纱布，其中，所述基材的质量与所述混合物中所述粘合剂和所述止血材料二者质量之和的比例为1：(5-7)。

4.根据权利要求1所述的非织造止血纱布，其中，所述止血材料为平均有效粒径为1.5μm至4μm的高岭土。

5.根据权利要求1所述的非织造止血纱布，其中，所述高岭土的平均有效粒径为2.7±0.5μm；和/或，

以所述基材的总质量计，所述基材为由60-80wt.％的所述粘胶纤维和20-40wt.％的所述聚酯纤维组成的非织造纱布。

6.根据权利要求5所述的非织造止血纱布，其中，所述高岭土的平均有效粒径为2.7±0.3μm；和/或，以所述基材的总质量计，所述基材为由70-80wt.％的所述粘胶纤维和20-30wt.％的所述聚酯纤维组成的非织造纱布。

7.根据权利要求6所述的非织造止血纱布，其中，所述高岭土的平均有效粒径为2.7μm。

8.根据权利要求1所述的非织造止血纱布，其中，在包含所述粘合剂和所述止血材料的所述混合物中，所述止血材料与所述粘合剂的重量比为(6.5-9)：(200-350)。

9.根据权利要求1所述的非织造止血纱布，其中，所述粘合剂中的所述硅皂土、所述β-葡聚糖和所述丙三醇的重量比为(0.1-1)：(1-10)：(20-25)。

10.根据权利要求8所述的非织造止血纱布，其中，所述粘合剂中的所述硅皂土、所述β-葡聚糖和所述丙三醇的重量比为(0.1-0.5)：(1-5)：(20-25)。

11.一种用于制备根据权利要求1-10中任一项所述的非织造止血纱布的方法，所述方法包括：

S1将所述止血材料、所述粘合剂和溶剂进行混合，得到均匀稳定的悬混液；

S2使所述基材与所述悬混液接触，得到负载有所述悬混液的预成品；和，

S3对所述预成品进行干燥、灭菌处理，得到所述非织造止血纱布。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述止血材料占所述悬混液的重量的0.1-1.5wt.％；和/或，所述粘合剂占所述悬混液的重量的15.0-50.0wt.％。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述止血材料占所述悬混液的重量的0.2-1.0wt.％；和/或，所述粘合剂占所述悬混液的重量的20.0-35.0wt.％。

14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述止血材料占所述悬混液的重量的0.65-0.9wt.％。

15.根据权利要求11所述的方法，其中，步骤S2包括：

S21对所述悬混液进行预热处理；和，

S22将所述基材浸入至预热的所述悬混液中，静置后取出，得到负载有所述悬混液的预成品。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述预热处理的温度为40-50℃，所述预热处理的温度为1-10min，所述静置的时间为5-15min。

17.根据权利要求11所述的方法，其中，所述干燥处理的干燥时间为30-60min，干燥温度为80-90℃；所述灭菌处理的灭菌时间40-80min，灭菌温度为110-130℃，灭菌压力为0.1-0.2MPa。

18.一种根据权利要求1-10中任一项所述的非织造止血纱布、或根据权利要求11-17中任一项所述的方法制备的非织造止血纱布在制备促进创面愈合的材料中的应用。

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