CN101104080B - 沸石止血敷料及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及高交换度Ca-A型沸石止血敷料及其制备方法和用途。本发明的含沸石沸石止血敷料止血速度快、无菌、无热原、无细胞毒性、无致敏反应、无皮肤刺激性、使用方便且成本低。

Description

沸石止血敷料及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及止血敷料领域。更具体地讲,本发明涉及高交换度Ca-A型沸石止血敷料及其制备方法和用途。
背景技术
血液为包含血浆以及分散在血浆中的红细胞、白细胞、微粒和血小板的液体组织,血浆中还包含水分、酸、类脂、可溶性电解质以及蛋白质。悬浮在血浆中的一种特殊的蛋白质为纤维蛋白原,其功能是在出血的情况下,其可与水和凝血酶作用形成不溶于血液的纤维蛋白并进一步聚合形成凝块,阻止出血。在正常情况下,动物体(包括人体)受伤出血时,血液中的纤维蛋白原可发挥上述功能,起到止血的作用。
一般来说,小的伤口所造成的出血可由血液自身的凝血功能以及外加的一些护理措施而得以抑制。但如果在大量出血的情况下,则必需特定的设备和材料以及专业医务人员进行抢救。据报导,在上世纪爆发的战争中,战场上死亡的人约30-60%是在抵达医疗点之前因失血过多而阵亡,而送达救治机构的伤员在受伤后24小时内最主要的死亡原因也是失血过多所造成。因此,若能及时对伤员的出血进行有效控制,则将极大降低战场的伤亡率,提高战伤救治水平。不仅是在战场上,在日常生活紧急救护中同样需要方便、止血效果好的止血材料。
常规的对四肢出血的止血方式是采用绷带压迫出血部位。基于日益增长的需求,目前已经研发出多种不同于直接压迫的新型止血材料。目前应用较普遍的止血材料有传统的藻酸盐、胶原以及新近出现的胶原复合物、纤维蛋白、壳聚糖和沸石。
Hursey,Francis X提交的美国专利申请US20050074505中公开了一种钙沸石止血剂,所述止血剂包含粘结剂和沸石,其所用的钙沸石中钙含量经含钙化合物处理至约75%重量至83%重量。该专利申请教导,当调节钙含量在所述范围内,能够加速血液的凝结,并且在止血过程产生的热量与钙含量成反比关系。同时,该专利申请还报导其所用沸石粒径在0.4mm-0.8mm范围内。但是,该专利文献没有对沸石的结构、性能参数作进一步公开,也没有公开具体的合成沸石的工艺。同时,该专利申请也没有对其药学效果、作用作出任何的公开。
美国Z-Medica公司的专利申请11/023,869(发明人同样为Hursey,Francis X)公开了沸石作为止血剂的用途。在所述专利申请中,公开用作止血剂的沸石为A型晶体,该晶体可为球形或其他任意形状,粒径在0.2-10mm范围、水分含量为4%-15%。该专利申请公开的是沸石的新用途,其中并没有对沸石的结构、性能参数作进一步公开。该专利申请所用的沸石可为天然沸石,也可为合成沸石,但没有公开具体的合成沸石的工艺。同时,该专利申请也没有对其药学效果、作用作出任何的公开。该专利申请还教导,随着沸石颗粒粒径的增大,包含所述颗粒的止血剂与血液作用时的放热作用减少,这是由于粒径增大,其表面积减小,与血液接触面积减小的缘故。其进一步强调,随着沸石颗粒粒径增大,颗粒水分含量对沸石与血液作用时的产热几乎不再有影响。因而,该专利申请中优选的沸石颗粒粒径为1-7mm、更优选2-5mm。
因此,仍希望能开发出止血速度快、效果好、副作用小、使用方便且成本低的止血剂,以满足各方面的需求。
发明内容
本发明一个实施方案涉及一种由4A沸石、木质素、粘结剂以及任选的分子筛活化粉制备的沸石止血敷料,其特征在于所述沸石止血敷料的主要成分及含量为:Al2O3在约25%~35%之间,SiO2在约30%~40%之间,以及CaO在约10%~18%之间,Na2O含量在1%以下,粒径在大于约0.2至小于约1mm的范围内。
本发明另一个实施方案涉及所述沸石止血敷料的制备方法,所述方法包括以下步骤:
1)将4A沸石、粘结剂、木质素及任选分子筛活化粉一起混合制种造粒,抛光,再经筛筛选0.2-1.0mm粒径的颗粒;
2)将步骤1)所得颗粒经干燥后,在约300~800℃下活化焙烧;
3)将经焙烧的颗粒在约50~150℃下与碱溶液反应,随后洗涤;
4)将步骤3)所得颗粒与含钙离子溶液进行反复交换,随后用去离子水反复洗涤并干燥;
5)将步骤4)所得的颗粒再于约300~800℃下二次活化焙烧。
本发明的一个实施方案涉及包含所述沸石止血敷料的药物组合物。
本发明另一个实施方案涉及一种包含所述沸石止血敷料的急救盒。
本发明又一个实施方案涉及所述沸石止血敷料在制备用于止血的材料中的用途。
本发明再一个实施方案涉及所述沸石止血敷料用于止血的使用方法。
本发明的止血敷料具有止血速度快、无菌、无热原、无细胞毒性、无致敏反应、无皮肤刺激性、使用方便且成本低等优点。
附图说明
图1为本发明所用沸石的X射线衍射图。
具体实施方式
本发明基于以下的发现得以完成:采用一定粒径的具有一定表面吸附作用的颗粒作用于伤口,可物理性地快速吸收血液中的水分,而不吸收直径为8-9μm的白细胞和直径为6-8μm的红细胞,从而导致血小板和凝血酶浓缩,增强血小板凝聚速度和凝聚能力,从而达到止血的目的。
本发明的沸石止血敷料所采用的主要原料为沸石。沸石是一种多孔性、结晶性的硅铝酸盐。硅铝沸石的骨架主要是由硅和铝的四面体在三度空间共享氧原子结合而成,如此结构造成类似分子大小的微孔,因此沸石可选择性地吸附大小及形状不同的分子。
较常使用的是A和X型沸石。A型沸石是一种晶状硅铝化合物,是由硅铝氧四面单元形成的8个立方八面体和12个正四面体组成的β和α笼相连接的结构,其自由直径约4.0×10-12m,因此也称为4A沸石。4A沸石是一种细小的晶体,一般颗粒大小为1~4μm,属于立方晶系。
用于本发明的沸石为具有以下分子式的4A沸石:
Ca6[AlO2(SiO2)]12·H2O;
由于4A沸石晶体的空穴结构,加上微粒具有很大的比表面积,所以其吸附性能很强。对非离子表面活性剂的吸附,4A沸石分别是碳酸钠和硫酸钠的3倍和5倍。实验证明,4A沸石的液体携带量大于约30%。同时,4A沸石晶体不吸附直径大于4A的任何分子,对水的选择吸附性高于其他分子。
4A沸石晶体骨架中的每一个氧原子都为相连的两个四面体所共有,这种结构形成了可为阳离子和水分子占据的大晶穴,而且这些阳离子和水分子有较大的移动性,可进行阳离子交换和可逆脱水。
本发明人发现,按照本发明的制备方法,采用4A沸石、粘结剂、木质素以及任选的分子筛活化粉来制备本发明的沸石止血敷料,并调节止血敷料粉末中CaO在约10%~18%之间,控制沸石止血敷料颗粒的粒径在大于约0.2至小于约1mm的范围内,可快速吸水,同时控制吸水过程中温度的升高在一定范围,使该升高的温度能起镇痛、灭菌的作用,而不会使使用者感到不适或甚至对其造成灼伤。
本领域技术人员熟知各种离子交换方法来调节本发明止血敷料的钙含量,这些方法均适用于本发明。在本发明中,可采用含钙化合物溶液与本发明所用的沸石止血敷料颗粒在水溶液中进行离子交换来调节钙含量达到理想的范围。本发明的沸石止血敷料中钙含量以CaO计算为约10%~18%,优选约15%~18%。
经过上述处理,用于本发明的4A沸石的液体携带量为约50%以上。
本发明所用的沸石可为天然沸石或合成沸石。天然沸石选自但不限于方沸石、菱沸石、片沸石、钠沸石或辉沸石等。合成沸石工艺为本领域技术人员所熟知,这些工艺均适用于本发明。市场上沸石可通过许多渠道购得,它们均可用于本发明。沸石供应商如位于苏州的中国高岭土公司、位于郑州的郑州雪山化工有限公司以及郑州上街精细化工有限公司。
适用于本发明的粘结剂可为粘土基粘结剂并还可含有如硫酸铝、硫酸镁等其他填充剂,其中所述粘土基粘结剂选自但不限于高岭土、膨润土及蒙脱石等或其组合。改性粘土如聚有机硅酸盐接枝聚合物也可用于本发明。优选使用高岭土作为本发明的粘结剂。
高岭土主要由小于2微米的片状、管状、叠片状等高岭土簇矿物组成。质纯的高岭土具有白度高,质软易分散悬浮于水中,具有良好的可塑性和高的粘结性,良好的抗酸溶性等物理性能,在各种工业中得到广泛应用。高岭土在市场上可通过广泛的渠道获得,例如中国苏州的中国高岭土公司所销售的产品。
在本发明中还使用了木质素。木质素是一种芳香类生物聚合物,广泛存在于羊齿类及更高等的植物中。它具有资源丰富、可再生、可自然降解的优点。木质素在自然界中的储量仅次于纤维素,因而成本低。木质素及其衍生物具有多种功能,如在工业上广泛用作分散剂、吸附剂/解吸剂、石油回收助剂等。木质素同样在市场上具有众多的供货商,如吉林省龙井市吉林省晨宁纸业有限公司的产品。
发明人发现,在本发明的沸石止血敷料中加入分子筛活化粉有利于颗粒的分散,同时还能促进颗粒的吸附性能。参见的分子筛活化粉是分子筛合成原粉经过脱水后的分子筛,它具有良好的分散性和快速的吸附速度,用于工业上某些特殊的吸附场合:如与物料的混合分散吸附为无定型干燥剂等等。具体应用于涂料、油漆、树脂及某些粘结剂的添加剂或骨料,具有降低水分、消除气泡、提高物料均匀度和强度的作用。本领域所用的分子筛活化粉均可用于本发明。在本发明中采用具有与所用沸石相同组成的分子筛活化粉,即是将4A沸石、粘结剂、木质素混合造粒,再经筛筛选0.2-1.0mm粒径的颗粒经过300-800℃以上高温焙烧活化以后得到。
本发明的沸石止血敷料还任选包含选自抗生素、抗真菌剂、杀菌剂、消炎剂、止痛剂等其他药物活性成分,以及抗坏血酸、凝血酶、芸香苷等其他促进凝血功能的物质。
本领域技术人员可根据具体的需要调节用于制备沸石止血敷料的各组分的含量,所述各组分含量可在较大范围内作变化,其中沸石的含量可占各组分总重量的约1~99%,优选30%以上,更优选50%以上,最优选60%以上。粘结剂和分子筛活化粉的量可根据具体需要作出相应的选择。
通过过筛筛选,可将本发明的沸石止血敷料颗粒的大小控制在大于约0.2至小于约1mm的范围内。如上所述通过控制颗粒在该范围内,并同时调节止血敷料所含沸石的钙含量,可使本发明的止血敷料在快速止血的同时,控制温度的升高。
本发明的一个实施方案涉及所述沸石止血敷料的制备方法,所述方法包括以下步骤:
1)将4A沸石、粘结剂、木质素及任选分子筛活化粉一起混合制种造粒,抛光,再经筛筛选0.2-1.0mm粒径的颗粒;
2)将步骤1)所得颗粒经干燥后,在约300~800℃下活化焙烧;
3)将经焙烧的颗粒在约50~150℃下与碱溶液反应一段合适的时间,随后洗涤;
4)将步骤3)所得颗粒与含钙离子溶液进行反复交换,随后用去离子水反复洗涤并干燥;
5)将步骤4)所得的颗粒再于约300~800℃下二次活化焙烧。
步骤1)可采用本领域技术人员熟知的造粒技术进行造粒。优选在造粒机中,在边喷羧甲基纤维素钠溶液的情况下进行造粒。优选制成球形颗粒,但本发明的沸石止血敷料也可为其它形状。制成颗粒后,用0.2mm及1.0mm的筛进行筛选,分别收取0.2mm筛的筛上余物及1.0mm筛的筛下余物。
步骤2)为将步骤1)制得的颗粒活化的步骤,其焙烧温度为约300~800℃,优选约500~700℃。
发明人发现,将步骤2)焙烧活化的颗粒在一定温度的碱水溶液中反应,可提高最终产品的吸附性能。虽然不希望受理论的约束,但相信经过所述碱溶液处理可将止血敷料中所含的粘结剂转化成分子筛,从而提高产品的吸附容量。用于该步骤的碱溶液可在较大的范围内选择,如氢氧化钠、氯化钙等。与碱溶液的反应可在约50~150℃的温度下进行,优选约80~100℃下进行。反应时间可为约1小时以上,优选2.5小时左右。
步骤4)调节粉末颗粒中的钙含量,以进一步改进止血敷料颗粒的吸附性能并除去颗粒中所含的不利于人体或动物体的其它离子。本领域技术人员熟知各种离子交换方法来调节本发明所用沸石的钙含量,这些方法均适用于本发明。在本发明中,可采用含钙化合物溶液与本发明所用的沸石止血敷料颗粒在水溶液中进行离子交换来调节钙含量达到理想的范围。所述含钙化合物可选自但不限于氯化钙等。本发明止血敷料中钙含量以CaO计算为约10%~18%,优选约15%~18%。经过所述处理,本发明沸石中Na2O含量在1%以下。
本发明的一个实施方案涉及一种药物组合物,所述药物组合物包含本发明的沸石止血敷料以及药学上可接受的载体。
本发明还一个实施方案涉及一种急救盒,所述急救盒包含本发明的沸石止血敷料、纱布以及绷带。
本发明的一个实施方案涉及本发明沸石止血敷料的使用方法,所述方法包括将有效量的所述沸石止血敷料直接施用于人或动物伤口上。本领域技术人员会理解,使用本发明的沸石止血敷料进行止血的量由伤口大小及出血量大小决定。
以下将通过实施例对本发明作出进一步的说明,但注意本发明并不限于此。
实施例
实施例1沸石止血敷料的制备
本发明采用的沸石为由中国高岭土有限公司提供的4A沸石。所述沸石经郑州轻金属研究院检测实验室采用X射线衍射仪对沸石的晶型进行测试,所测图谱与标准A型沸石图谱一致,确定沸石为A型沸石。X射线衍射图谱参见附图1。
往所得1000g沸石中加入400g高岭土(中国高岭土公司产品),40g木质素(吉林省晨宁纸业有限公司)并加入120g分子筛活化粉作为分散剂,在造球机中喷羧甲基纤维素钠溶液,制成球形颗粒,用0.2mm筛及1.0mm筛筛分成0.2-1.0mm的颗粒,再于600℃下活化焙烧。
将活化焙烧所得的产物在95℃的氢氧化钠溶液中反应2小时。经过固液分离,再用热水洗涤,将所含的残余碱洗涤干净。
将上一步骤所得产物和氯化钙(Ca水比约为1∶15)在水溶液中(液固比约为8∶1)进行离子交换;交换后的分子筛产品再用纯净水洗涤,除去残余的氯离子和钠离子;洗涤产品经过干燥,初步脱水,筛分除去碎屑,再经过焙烧,将分子筛重新活化脱水。
实施例2止血粉组成测试
由郑州轻金属研究院检测实验室负责测试,采用X-荧光光谱仪对沸石止血敷料的组成进行测试。X-荧光光谱仪的分析结果表明,本发明的沸石止血敷料主要组成为Al2O3约25%~35%,SiO2约30%~40%,以及CaO约10%~18%。
实施例3生物相容性测试
1.全身毒性试验
按照ASTM F750-87(2002)、ASTM F 619-03、ASTM F748-04以及GB/T 16886.11规定的试验方法测定。
将中国军事医学科学院实验动物中心提供的昆明种小白鼠(雌雄兼用,体重16-23g)分成实验组和对照组各5只。将本发明的沸石止血敷料用生理盐水按1∶5比例浸提3天,随后将浸提液直接注入待测动物体内,观察7天内动物体重变化,并与对照组(注射生理盐水)比较。
结果表明,受测动物均无死亡。半小时内动物无明显的异常反映,如明显的毛松、蹦跳、痉挛。在继续观察的7天内,所有动物健存、体重增加。可见,本发明的沸石止血敷料无毒性。
2.皮肤刺激性试验
按照GB/T 16886.10中规定进行测试。
试验试剂:3-5%甲醛溶液,用于阳性对照;
75%酒精棉球,
生理盐水,用于阴性对照;
白凡士林,包头市石油化工厂提供。
试验动物:健康成年家兔,中国军事医学科学院实验动物中心提供。
试验前,将动物背部脊柱两侧各选面积为2-3cm3的区域,除去被毛。将0.6g试验材料(本发明沸石止血敷料与凡士林按1∶3配制)均匀涂抹在兔左侧暴露的皮肤上,立即用四层2.5×2.5cm纱布覆盖;在兔右侧暴露的皮肤上先用75%酒精棉球涂抹,在皮肤润湿后,将0.5ml的3-5%甲醛溶液(阳性对照)或生理盐水(阴性对照),同样立即用四层2.5×2.5cm纱布覆盖;再用无刺激性医用胶布缠绕兔背腹一周加以固定。斑贴4h后除去斑贴物,用75%酒精棉球清洗斑贴部位皮肤,并用滤纸吸干。
按照下表的记分标准(表1),在移去斑贴物24h、48h及72h后观察记录斑贴部位皮肤反应分数,并计算每只动物对材料的原发刺激指数(PII)及平均原发刺激指数(APII)。
表1皮肤反应记分标准
Figure G07174086220070522D000101
原发刺激指数(PII)为皮肤在24、48和72h红斑水肿的总分除以观察的总数所得的值。
平均原发刺激指数(APII)为试验所有动物的原发刺激指数(PII)的总和除以动物的总数所得的值。
反应结果记分
第一组家兔的背部四块去毛区域均是脊椎左侧两块涂有试验材料,右侧两块涂有阳性对照物质。第二组家兔的背部四块去毛区域均是脊椎左侧两块涂有试验材料,右侧两块涂有阴性对照物质。其中每组中的甲、乙、丙分别为该组的三只不同的家兔。
表2皮肤刺激试验评分
每只动物对材料的原发刺激指数(PII)=0
平均原发刺激指数(APII)=0。
可见,本发明的沸石止血敷料均对皮肤没有刺激作用。
3.细胞毒性作用
细胞系及培养基:使用细胞系为L-929细胞(小鼠成纤维细胞),试验用细胞为传代48h-72h生长旺盛的细胞。培养基为DMEM(USGibco)加入10%(V/V)胎牛血清、青霉素链霉素各100个单位;pH:7.2-7.4。
试验试剂:
样品1,CaO含量约10%
样品2,CaO含量约15%
阳性对照0.4%的苯酚溶液,将苯酚溶于含有血清及双抗DMEM培养基制得;
阴性对照含10%胎牛血清及双抗的新鲜无菌DMEM培养基;磷酸盐缓冲液;
5mg/ml MTT液;
二甲亚砜(DMSO)
所有试剂均为无菌状态。
浸提液的制备:将1g本发明的沸石止血敷料加10ml无血清DMEM培养基于37℃浸提24小时。
试验在1块96孔板中进行。将用细胞培养基配制8×104个/mL细胞悬浮液,分注于96孔板中,每孔100μL,每组8孔,置含5%(V/V)二氧化碳空气的37℃恒温培养箱内培养24h。
24h后弃去原培养基,用PBS缓冲液洗涤2次,试验组分别加入各100μL的100%浸提液和含50%浸提液的新鲜培养液,对照组加入100μL相应当对照液,放入上述培养环境中各培养24h。
取出培养板,弃去培养板内的浸提液、对照液,每孔加入20μL的MTT液,继续培养6h,然后吸去原液,加入150μL/孔二甲基亚砜。振荡10min,在免疫酶标仪上以490nm波长测定吸光度(OD值)。按下面公式计算细胞的相对增殖度(Relative Growth Rate,RGR)并按表1进行细胞毒性的结果评价。
RGR%=试验组平均吸光度值/阴性对照组平均吸光度值
表3
Figure G07174086220070522D000121
试验结果为0和1级为合格
式样结果为2级,应结合细胞形态分析,综合评价。
试验结果为3-5级为不合格。
MTT法试验结果:
样品1测试,
表4 MTT法测定样品对L-929细胞的细胞毒性
Figure G07174086220070522D000131
注:由于阳性对照在试验过程中细胞对死亡,因此没有给出数据。
由试验结果可见,本发明的沸石止血敷料材料在DMEM培养基中的可滤出成份(50%浸提液)对L-929细胞的生长没有明显得抑制作用,反应分级为1级,因此,本发明的沸石止血敷料无细胞毒性作用。
4.热原-鲎试剂法
按照中华人民共和国药典2000年版第二部,附录XI E细菌内毒素检查法进行测试
将4.2g本发明的沸石止血敷料样品加21mL生理盐水37±0.5℃恒温水浴箱中,保温3天,取浸提液。阴性对照管、阳性对照管、待测样品管及待测样品阳性(用待测样品把内毒素稀释成1EU/mL)管各两管,垂直放入37±0.5℃恒温水浴箱中,水浴1小时,观察结果。
表5鲎试剂法检测速凝止血粉的热原
  样品   鲎试剂(mL)   无热原水(mL)   样品浸提液(mL)   加入内毒素量(mL)1EU/mL   结果
  阴性   0.1   0.1   -
  阴性   0.1   0.1   -
  阳性   0.1   0.1   +
  阳性   0.1   0.1   +
  待测样品   0.1   0.1   -
  待测样品   0.1   0.1   -
  阳性待测样品   0.1   0.1   +
  阳性待测样品   0.1   0.1   +
由表中可见,本发明的沸石止血敷料经鲎试剂法检测合格,无热原。
实施例4止血效果测试
1.吸水量测试
称取1.0g本发明的沸石止血敷料,加入过量的去离子水,待充分吸水后,用200目筛网过滤,滤去过量的水,称量所得到样品的总量,两者之间的差为吸水量。
3份样品,其中Cao含量分别为10%、15%及18%的样品的吸水量分别为86%、92%及82%。
2.温升测试
称量50g本发明的沸石止血敷料,倒入带橡皮塞的150mL锥形瓶中,置于干燥器内冷却在室温;另取50mL蒸馏水倒入100mL瓷坩埚中,用温度计测量水温T1;将锥形瓶中的样品倒入瓷坩埚中,并用温度计缓慢搅拌,读取最大的温度值T2。温升按照以下公式计算:
ΔT=T2-T1
经测试,本发明的Cao含量分别为10%、15%及18%的沸石止血敷料样品温升分别为49℃、56℃及52℃。
止血效果测试
新西兰大白兔(军事医学科学院实验动物中心提供),体重2.3-2.6kg,戊巴比妥钠静脉麻醉,固定到手术台上,右后股骨沟处去毛,剥离股动脉,自由喷血10秒钟。洒上本发明的止血敷料止血。观察止血时间、失血量、止血过程的最高温度,以及手术后3、10及50天的情况。
采用本发明的其中CaO含量分别为10%、15及18%的止血敷料样品进行测试。结果发现受测兔的失血量为16~24mL,止血时间为1~2分钟,测试过程温升在70℃左右。手术后3天,受测兔伤口愈合良好,肢体可自由活动;手术后10天,伤口愈合良好,肢体活动正常;手术后50天,伤口愈合良好,肢体活动正常。
由实验可见,本发明的沸石止血敷料的止血效果优异,能快速止血且过程温升在合适的范围,受测动物的存活率100%。
以上已通过实施方案和具体实施例对本发明作出描述,但本领域技术人员会理解,在不偏离本发明的宗旨和范围的情况下,可对本发明作出各种修改、补充或替换。

Claims (10)

1.一种由4A沸石、粘结剂、木质素以及任选的分子筛活化粉制备的沸石止血敷料,其特征在于所述沸石止血敷料的主要成分及含量为:Al2O3在25%~35%之间,SiO2在30%~40%之间,以及CaO在10%~18%之间,Na2O含量在1%以下,粒径在大于0.2至小于1mm的范围内。
2.权利要求1的沸石止血敷料,其中所述CaO含量为15%~18%。
3.权利要求1或2的沸石止血敷料,其中所述粘结剂选自高岭土。
4.一种制备权利要求1至3中任一项的沸石止血敷料的方法,所述方法包括以下步骤:
1)将4A沸石、粘结剂、木质素及任选分子筛活化粉一起混合制种造粒,抛光,再经筛筛选大于0.2至小于1.0mm粒径的颗粒;
2)将步骤1)所得颗粒经干燥后,在300~800℃下活化焙烧;
3)将经焙烧的颗粒在50~150℃下与碱溶液反应,随后洗涤;
4)将步骤3)所得颗粒与含钙离子溶液进行反复交换,随后用去离子水反复洗涤并干燥;
5)将步骤4)所得的颗粒再于300~800℃下二次活化焙烧。
5.权利要求4的方法,其中步骤2)优选在500~700℃下完成。
6.权利要求4的方法,其中步骤3)在80~100℃下进行。
7.一种药物组合物,所述药物组合物包含权利要求1至3中任一项的沸石止血敷料以及药学上可接受的载体。
8.权利要求1-3中任一项的沸石止血敷料在制备用于止血的材料中的用途。
9.一种急救盒,所述急救盒包含权利要求1-3中任一项的沸石止血敷料或权利要求7的药物组合物。
10.权利要求9的急救盒,所述急救盒还包含绷带或纱布。
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