CN102133421A - 一种快速止血创伤敷料及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种快速止血创伤敷料及其制备方法与应用。该快速止血创伤敷料的主要成分包括沸石和吸水性树脂，以下述步骤制备得到：1)将沸石进行活化处理；2)冷却至室温；3)与吸水性树脂混合；4)包装、灭菌，得到产品。本发明的快速止血创伤敷料可物理性地快速吸收血液中的水分不吸收白细胞和红细胞，促使血小板的和凝血酶浓缩，增强血小板凝聚速度和凝聚能力，从而达到止血的目的。试验证明，本发明的快速止血创伤敷料具有止血速度快、发热少、无菌、无细胞毒性、无致敏反应、无皮肤刺激性、使用方便、成本低廉等优点，可以制成多种型式的产品，广泛地应用于军队、消防队员、医护人员以及家用止血急救中，适合大面积推广和应用。

Description

一种快速止血创伤敷料及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于医用止血敷料领域，特别是涉及一种快速止血创伤敷料及其制备方法与应用。

背景技术

血液是流动在心脏和血管内的不透明红色液体，主要成分为血浆、红细胞、白细胞和血小板。血浆约占血液的55％，是水、糖、脂肪、蛋白质、钾盐和钙盐的混合物。血细胞组成血液的另外45％。一般来说，小伤口的出血可由血液自身的凝血功能以及外加的一些护理措施而得以抑制。但是，如果失血量较大，达到总量的20％时，则出现脉搏加快，血压下降等症状；如果在短时间内丧失的血液达全身血液的30％或更多，就可能危及生命。

紧急救生止血剂(Life-Saving Rapid Hemostatic Agent，LSRHA)在国际上是一个新兴的领域，主要针对外伤中血流不止的情况而开发的。目前，关于LSRHA的研究在国外才刚刚起步，在国内用于中、重度出血的紧急救生止血产品极少。据卫生部的统计，每年各类伤害发生约2亿人次，其中伤害人数约占死亡总人数的9％左右，位居死亡原因前列。失血过多是导致创伤死亡的最大因素，约67％的人死于无法控制的失血。因此，若能在战争、交通事故、自然灾害以及日常生活紧急救护中对伤员的出血进行及时地控制，则可极大地降低死亡率，挽救更多的生命。

目前，除了常规的绷带压迫止血外，应用较普遍的止血材料有传统的藻酸盐类、胶原以及新近出现的胶原复合物、纤维蛋白、壳聚糖和沸石。沸石吸水速率和吸水量较高，可吸收血液中的水分，使血小板和凝血因子浓缩，从而达到止血的目的。在我国，制备沸石止血敷料的专利和相关的研究报道较少，研究的方面主要是降低沸石吸水时的放热温度和增加沸石止血粉的抗菌性能。

美国专利20050074505(文献A)中公开了一种钙沸石止血剂，所述止血剂包括粘结剂和沸石，其所用的钙沸石中的钙含量经钙化合物处理至约75％重量至83％重量。该专利申请指出，当调节钙的含量在所述范围内，能够加速血液的凝结，并且在止血过程中产生的热量与钙含量成反比关系。但是，该文献没有对沸石的结构、性能参数做进一步的公开，也没有公开具体的沸石合成工艺，也没有对其临床效果、作用做进一步的公开。

美国Z-medica公司的专利申请11/023,869(文献B)公开了沸石作为止血剂的用途。其中所述止血剂的沸石为A型晶体，该晶体可为球形或其他任意形状，粒径在0.2mm-10mm范围，水分含量为4％-15％。该专利申请公开的是沸石的新用途，其中并没有对沸石的结构、性能参数做进一步的公开。该专利申请所用的沸石为天然沸石，也可为合成沸石，但没有公开具体的合成沸石的工艺。同时，该文献也没有对其药学效果、作用作进一步的公开。该专利申请还指出，随着沸石颗粒粒径的增加，包含所述颗粒的止血剂与血液作用时放热作用减少，这是由于粒径增大，其表面积减小，与血液接触面积减小的缘故。其进一步强调，随着沸石颗粒粒径增大，颗粒水分含量对沸石与血液作用时的产热几乎不再有影响。因而，该专利申请中优选的沸石颗粒的粒径为1-7mm，更优选2-5mm。

深圳市鸿华投资有限公司的专利申请CN101104080A(200710074086.2，文献C)中涉及了高交联Ca-A型沸石止血敷料及其制备方法和用途。该专利申请中的沸石止血敷料由4A沸石、粘结剂、木质素及任选的分子筛活化粉制备。同时，该专利申请报道了该沸石止血敷料的结构、性能参数、制备工艺、药学效果和作用等。该沸石止血敷料的主要成分为4A沸石，经过高温(750℃)煅烧处理，制备工艺繁琐、能量损耗大、成本较高。该沸石止血敷料止血效果优异，受测动物的存活率为100％，但其仍存在放热温度较高的缺陷。

因此，仍希望能开发出止血速度快、效果好、安全性高、副作用小、使用方便且成本低的止血敷料，以满足制止中重度紧急外伤出血的需求。

发明内容

本发明提供了一种止血速度快、效果好、安全性高、副作用小、使用方便且成本低的快速止血创伤敷料。

为解决上述技术问题，本发明采取以下技术方案：一种快速止血创伤敷料，主要成分包括沸石和吸水性树脂。

所述沸石经过清洗、烘干以及活化处理，且选取经处理后粒径为1.0mm以下0.2mm-1.0mm范围内的沸石。沸石原料的选择是多种多样的，可为常用的A型和X型沸石，优选为13X沸石，其化学式为Na₂O·Al₂O₃·(2.8±0.2)SiO₂·(6-7)H₂O。

所述吸水性树脂可为聚丙烯酸酯类、聚乙烯醇类、醋酸乙烯共聚物类、聚氨酯类、聚环氧乙烷类、淀粉接枝共聚物类、纤维素系高吸水性树脂、壳聚糖接枝改性的其它吸水性高分子材料等中的一种或几种。

所述沸石和吸水性树脂的重量份数比可任意调配，优选的重量份数比为：沸石1-9份，吸水性树脂1-9份；尤其优选为：沸石4-7份，吸水性树脂1份。

本发明的第二个目的是提供一种上述快速止血创伤敷料的制备方法。

本发明所提供的制备方法，可包括以下步骤：

1)将沸石进行活化处理；

2)将步骤1)所得沸石放置于干燥器中，冷却至室温；

3)将步骤2)所得沸石颗粒与吸水性树脂混合；

4)将步骤3)所得的混合颗粒包装、灭菌，得到产品。

在上述快速止血创伤敷料的制备方法中，所述步骤1)中对沸石进行活化处理的温度为200℃-500℃，处理时间为0.5h-3h。

所述步骤3)中的灭菌方式可以是Co60辐照、电子束辐照或高温干热灭菌等；所述快速止血创伤敷料颗粒可盛装在亲水性的无纺布袋、纱布、带孔的涤纶、腈纶等网袋中，也可制成创可贴、输液贴、自粘敷料、片剂和胶囊芯料、手术包、急救包等。

此外，为获得更好的止血效果，所述步骤1)对沸石进行活化前还包括对其进行清洗、烘干的步骤，其中清洗试剂为蒸馏水或稀酸(如1-5M的稀盐酸、稀硫酸等)，清洗方式为浸泡或搅拌，清洗时间为8-24h，烘干温度为大于等于40℃至200℃以下的任意温度，烘干时间为6-72小时。

所述快速止血创伤敷料可作为止血材料，用在创伤、战伤以及手术伤等大、中、小动静脉血管出血的暂时性止血中。

所述快速止血创伤敷料的使用方法为：将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋直接施用于人或动物伤口上，使用绷带、纱布等进行固定(具体方法为：1、将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋压于创伤出血处，绷带包扎固定。2、将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋缝制在绷带上，对准血管的出血处后，绷带包扎固定。)。本领域技术人员会理解，施用本发明的快速止血创伤敷料进行止血的量由伤口大小及出血量大小决定。

本发明提供了一种快速止血创伤敷料及其制备方法。本发明的快速止血创伤敷料可物理性地快速吸收血液中的水分而不吸收白细胞和红细胞，促使血小板和凝血酶浓缩，增强血小板凝聚速度和凝聚能力，从而达到止血的目的。试验证明，本发明的快速止血创伤敷料具有止血速度快、放热小、无菌、无细胞毒性、无致敏反应、无皮肤刺激性、使用方便、成本低廉等优点。本发明的快速止血创伤敷料可以制成多种型式的产品，广泛地应用于军队、消防队员、医护人员以及家用止血急救中，适合大面积推广和应用。

下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。

具体实施方式

利用沸石制备止血敷料已为业界所接受，然而在制备中既能降低沸石吸水时的放热温度同时又能兼顾止血效果，则是一直没能很好解决的难题。文献A和C中介绍的高钙沸石可兼顾，但其缺点是沸石经钙化合物处理工艺复杂、成本大；另外，引入钙成分并不能显著地降低沸石吸水时的放热温度，可对伤口造成烧伤。本发明通过对沸石进行活化处理不仅可以降低其吸水时的放热温度，还可提高其吸水率，吸水性树脂的使用可提高其吸水量，二者的配合使用实现了其快速、有效、安全止血。

本发明提供了一种快速止血创伤敷料，其主要成分为沸石和吸水性树脂。

沸石原料是一种多孔、结晶性的硅铝酸盐，其骨架结构主要是由硅和铝的四面体在三度空间共享氧原子结合而成，此结构造成类似分子大小的微孔，因此沸石可选择性地吸附大小及形状不同的分子。所述沸石的选择是多种多样的，优选为常用的A型和X型沸石，尤其优选为13X沸石，化学式为Na₂O·Al₂O₃·(2.8±0.2)SiO₂·(6-7)H₂O。

在本发明中，沸石原料需经活化后使用，活化前要进行清洗、烘干。

为减少沸石吸水时的放热，按照文献B的观点(随着沸石颗粒粒径的增加，包含所述颗粒的止血剂与血液作用时放热作用减少)沸石的粒径不能太小，以1mm以上为宜；然而用于本发明中的沸石，由于其经过活化处理，已改善了其吸水时的放热，因此可以选用更小粒径，比如小于1mm的活化沸石。小粒径沸石比表面积较大，其吸水性能会提高，止血效果会更好。本发明限定沸石粒径0.2mm-1.0mm，其可以不包括1.0mm，只要技术上能够实施(本发明中同样描述含义相同)。

在本发明中，吸水性树脂的作用是提高本发明的止血敷料的吸水量；所述吸水性树脂可为聚丙烯酸酯类、聚乙烯醇类、醋酸乙烯共聚物类、聚氨酯类、聚环氧乙烷类、淀粉接枝共聚物类、纤维素系高吸水性树脂、壳聚糖接枝改性的其它吸水性高分子材料等中的一种或几种，混合使用时混合比例也没有限制，这些吸水性树脂均可以商购得到。

所述沸石和吸水性树脂的重量份数比可任意调配，优选的重量份数比为：沸石1-9份，吸水性树脂1-9份；尤其优选为：沸石4-7份，吸水性树脂1份。

本发明还提供了一种上述快速止血创伤敷料的制备方法。包括以下步骤：

1)将沸石进行活化处理；

2)将步骤1)所得沸石放置于干燥器中，冷却至室温；

3)将步骤2)所得沸石颗粒与吸水性树脂混合；

4)将步骤3)所得的混合颗粒包装、灭菌，得到产品。

在上述快速止血创伤敷料的制备方法中，所述步骤1)中对沸石进行活化处理是指对沸石进行烘烤或煅烧，温度为200℃-500℃，处理时间为0.5h-3h。

所述步骤3)中的灭菌方式可以是Co60辐照、电子束辐照或高温干热灭菌等；所述快速止血创伤敷料颗粒可盛装在亲水性的无纺布袋、纱布、带孔的涤纶、腈纶等网袋中，也可制成创可贴、输液贴、自粘敷料、片剂和胶囊芯料、手术包、急救包等。

此外，为获得更好的止血效果，所述步骤1)对沸石进行活化前还包括对其进行清洗、烘干的预处理步骤，其中清洗试剂为蒸馏水或稀酸(如1-5M的稀盐酸、稀硫酸等)，清洗方式为浸泡或搅拌，烘干温度为200℃以下40℃-200℃(不含200℃)范围内的任意值，烘干时间为6-72小时。

所述快速止血创伤敷料可作为止血材料，用在创伤、战伤以及手术伤等大、中、小动静脉血管出血的暂时性止血中。

所述快速止血创伤敷料的使用方法为：将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋直接施用于人或动物伤口上，使用绷带、纱布等进行固定(具体方法为：1、将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋压于创伤出血处，绷带包扎固定。2、将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋缝制在绷带上，对准血管的出血处后，绷带包扎固定。)。本领域技术人员会理解，施用本发明的快速止血创伤敷料进行止血的量由伤口大小及出血量大小决定。

实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。

下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。

实施例1、快速止血创伤敷料的制备

用本发明的方法制备快速止血创伤敷料，具体方法包括以下步骤：

1)将13X沸石(化学式为Na₂O·Al₂O₃·(2.8±0.2)SiO₂·(6-7)H₂O)用蒸馏水浸泡8小时后，抽滤，沸石颗粒在105℃下烘干24小时、过筛，选取粒径在0.2mm-1.0mm范围内的沸石；

2)将步骤1)选取的沸石在烘箱或马弗炉中，于200℃加热活化3小时。

3)将步骤2)所得沸石放置于干燥器中冷却至室温。

4)将步骤3)所得沸石颗粒与聚丙烯酸酯类吸水性树脂(购自安徽华晶新材料有限公司)按4∶1的重量份数比混合。

5)将步骤4)所得的混合颗粒盛装在亲水性的无纺布袋中，Co60辐照灭菌(辐射剂量为3-10KGy，时间1-30min)，得到产品。

实施例2、快速止血创伤敷料的制备

用本发明的方法制备快速止血创伤敷料，具体方法包括以下步骤：

1)将13X沸石(化学式为Na₂O·Al₂O₃·(2.8±0.2)SiO₂·(6-7)H₂O)用1M-2M的稀盐酸浸泡15小时后，抽滤，所得沸石颗粒在40℃下烘干72小时，过筛，选取粒径在0.2mm-1.0mm的沸石。

2)将步骤1)所得沸石在马弗炉中，于350℃下煅烧活化2小时。

3)将步骤2)所得沸石放置于干燥器中，冷却至室温。

4)将步骤3)所得沸石颗粒与吸水性树脂(聚乙烯醇类，购自东营华业新材料有限公司)按5∶1的重量份数比混合。

5)将步骤4)所得的混合颗粒盛装在亲水性的纱布袋中，电子束辐照灭菌(辐射剂量为3-10KGy，时间1-30min)，得到产品。

实施例3、快速止血创伤敷料的制备

用本发明的方法制备快速止血创伤敷料，具体方法包括以下步骤：

1)将4A型沸石(化学式为Na₂O·Al₂O₃·2SiO₂·4.5H₂O)用蒸馏水搅拌24小时后，抽滤，所得沸石颗粒在150℃下烘干6小时、过筛，所得沸石的粒径在0.2mm-1.0mm。

2)将步骤1)所得沸石在马弗炉中，于500℃下煅烧活化0.5小时。

3)将步骤2)所得沸石放置于干燥器中，冷却至室温。

4)将步骤3)所得沸石颗粒与吸水性树脂(醋酸乙烯共聚物类，购自上海炫锋贸易有限公司)按6∶1的重量份数比混合。

5)将步骤4)所得的混合颗粒盛装在带孔的腈纶袋中，高温干热灭菌(温度为200-250℃，时间0.5-2h)，得到产品。

实施例4、快速止血创伤敷料的制备

用本发明的方法制备快速止血创伤敷料，具体方法包括以下步骤：

1)将5A型沸石(化学式为0.75CaO·0.25Na₂O·Al₂O₃·2SiO₂·4.5H₂O)用2M-5M的稀硫酸搅拌20小时后，抽滤，所得沸石颗粒在190℃下烘干36小时、过筛，所得沸石的粒径在0.2mm-1.0mm。

2)将步骤1)所得沸石在马弗炉中，于400℃下煅烧活化0.5小时。

3)将步骤2)所得沸石放置于干燥器中，冷却至室温。

4)将步骤3)所得沸石颗粒与吸水性树脂(聚氨酯类和聚环氧乙烷类，混合比例1∶1-1∶10，购自温州市大宝树脂有限公司)按7∶1的重量份数比混合。

5)将步骤4)所得的混合颗粒盛装在带孔的涤纶袋中，Co60辐照灭菌(辐射剂量为3-10KGy，时间1-30min)，得到产品。

比较例1

1)将重金属改性的沸石(如：Zn-13X型沸石、Ag-4A型沸石等，ZnO或AgO含量为5％-10％)用蒸馏水浸泡8小时后，抽滤，所得沸石颗粒在105℃下烘干24小时、过筛，选取粒径在0.2mm-1.0mm的沸石。

2)将步骤1)所得沸石在烘箱或马弗炉中，于200℃下加热活化3小时。

3)将步骤2)所得沸石放置于干燥器中，冷却至室温。

4)将步骤4)所得的沸石颗粒盛装在亲水性的无纺布袋中，Co60辐照灭菌(辐射剂量为3-10KGy，时间1-30min)，得到产品。

比较例2

1)将13X沸石(化学式为Na₂O·Al₂O₃·(2.8±0.2)SiO₂·(6-7)H₂O)用蒸馏水浸泡8小时后，抽滤，沸石颗粒在105℃下烘干24小时、过筛，选取粒径在0.2mm-1.0mm。

2)将步骤1)所得沸石在马弗炉中，于750℃±50℃煅烧3小时。

3)将步骤2)所得沸石放置于干燥器中冷却至室温。

4)将步骤3)所得沸石颗粒与聚丙烯酸酯类吸水性树脂(购自安徽华晶新材料有限公司)按4∶1的重量份数比混合。

5)将步骤4)所得的混合颗粒盛装在亲水性的无纺布袋中，Co60辐照灭菌(辐射剂量为3-10KGy，时间1-30min)，得到产品。

试验一、生物相容性测试和放热性测试

一、细胞毒性试验

1、仪器与试剂

二氧化碳培养箱、倒置生物显微镜、蒸汽压力灭菌器、DMEM培养基、胎牛血清、台盼蓝、胰蛋白酶。

2、试验用细胞

L-929(小鼠成纤维细胞)，试验时采用传代48-72h生长旺盛的细胞。

3、实验方法

1)对已培养48-72h生长旺盛的L-929细胞消化混匀进行计数，将其配制成50000个/mL的细胞悬浮液加入6孔板，每孔2mL。

2)供试液的制备：将灭菌后的供试品(实施例1-4以及比较例1-2)转入无菌容器内，按0.1g样品3.5mL浸提介质的比例，加入无血清培养基，37℃浸提24小时，过滤，取滤液作为供试液。

3)弃掉6孔板中的培养基，试验组加入2mL供试液，阴性对照组加入DMEM完全培养基，每组设3个平行。24h后观察细胞形态并进行计数，计算细胞相对增值率。

4、判定标准

毒性评定：细胞形态分析标准按表1规定：

表1细胞形态分析表

细胞相对增殖度分级标准按表2规定：

表2细胞相对增殖度分级表

根据各组细胞浓度按下式计算细胞相对增殖度(RGR)：

结果评价：试验组相对增殖度为0级或1级判为合格。试验组相对增殖度为2级，应结合形态，综合评价，轻微毒或无毒的判为合格。试验组相对增殖度为3-5级判为不合格。

5、结果

本发明实施例1-4以及比较例2的止血创伤敷料的RGR均在90％左右。表明本发明的快速止血创伤敷料对L-929细胞的生长没有明显的抑制作用，反应分级为1级。从而证明本发明的快速止血的创伤敷料基本上无细胞毒性作用。而比较例1由于改性后的沸石含有锌或银等重金属，具有细胞毒性作用，细胞相对增值度仅为10％，结果不合格。

二、皮内反应试验

按照GB/T16886.10中规定进行测试。

1、试验试剂

生理盐水，用于阴性对照；75％酒精棉球。

2、试验动物

健康成年家兔。

3、快速止血创伤敷料浸提液的制备

将灭菌后的供试品(实施例1-4，比较例1和比较例2)转入无菌容器内，按0.1g样品3.5mL浸提介质的比例，加入无血清培养基，37℃浸提24小时，过滤，取滤液作为浸提液。

4、试验步骤

试验前4h-18h，彻底除去动物背部脊柱两侧被毛，以备注射浸提液。在每只兔脊柱一侧的5个点皮内注射0.2mL用极性溶剂制备的浸提液。应根据试验材料的特性选用最小规格的注射针进行皮内注射。同样在每只兔脊柱同一侧的后五个点皮内注射0.2mL极性溶剂对照液，在每只兔的脊柱另一侧注射用非极性溶剂制备的浸提液和非极性溶剂对照液，操作步骤同上。

动物观察：注射后即刻并在24h、48h和72h观察记录各注射部位状况。

按表3给出的记分系统对每一观察期各注射部位的红斑和水肿的组织反应评分，并记录试验结果。在72h观察时，可静脉注射适宜的活体染料，如台盼蓝或伊文思蓝，以显示出刺激区域有助于反应评价。

结果评价：在72h评分后，分别将每一试验样品和溶剂对照的全部红斑与水肿记分相加，再除以12C2(动物数)X3(观察期)X2(记分类型)〕计算出每一试验样品和每一对应溶剂对照的综合平均记分。如试验样品和溶剂对照平均记分之差不大于1.0，则符合试验要求。在任何观察期，如试验样品一般反应疑似大于溶剂对照反应，应另取家兔重新进行试验，试验样品与溶剂对照平均记分之差不大于1.0符合试验要求。

5、结果

试验液与对照液综合平均记分之差为0.67。表明本发明实施例1-4以及比较例2的快速止血创伤敷料对皮内刺激性小，符合试验要求。而比较例1由于改性后的沸石含有锌或银等重金属，对皮内刺激性大，不符合试验要求。

表3皮内反应记分系统

三、放热试验

1、试验步骤

取25.0g的止血敷料颗粒(实施例1-4、比较例2、文献A和C)倒入带有橡皮塞的100mL锥形瓶中，置于干燥器内；另取150mL0.9％的生理盐水(水温37±1℃)倒入250mL烧杯中，用温度计测量水温T₁，将锥形瓶中的样品倒入烧杯中，并用温度计缓慢搅拌，读取最大的温度值T₂。温升按照以下公式计算：ΔT＝T₂-T₁。具体数据见表4。

表4升温数据

2、结果

本发明实施例1-4温度升高均小于10℃，说明该止血敷料吸水后放热较少，该止血敷料使用时较为舒适，不会产生不良反应；比较例2以及文献A和文献C升温均超过30℃，说明其止血敷料吸水后明显放热，使用时会产生灼烧感。

试验二、止血效果测试

一、吸水率测定

取样品(实施例1-4，比较例1和2，内包装勿拆)，称其质量m₀，加入过量的0.9％生理盐水(20～30℃)将网袋浸没，5分钟后，将网袋轻轻提起，用夹子夹住网袋上端约5mm的中央处，将其水平轻轻吊起，悬挂，静止状态下控水15min后，称其重量为m₁，吸水率的计算公式如下：

结果显示本发明快速止血创伤敷料的吸水率均可达425％。而比较例1由于主要成分中不含有吸水性树脂，吸水率较低，仅为75％，比较例2制备的止血创伤敷料的吸水率为400％左右。

二、动物止血效果测试

健康成年家兔15只，静脉麻醉，固定到手术台上，背部和股骨沟处去毛，划伤体表中、小血管的兔子5只；剥离股静脉的兔子5只；切断股动脉的兔子5只。敷上本发明的快速止血创伤敷料，人工按压15-60s。观察止血时间以及手术后7天的情况。结果发现受测动物由于出血部位不同，止血时间存在差异。手术后7天，受测动物伤口愈合良好，肢体可自由活动。

由实验结果可见，本发明的快速止血创伤敷料的止血效果优异，体表中小血管出血的平均止血时间为30s，股静脉出血的平均止血时间为35s，股动脉出血的平均止血时间为27s，受测动物的存活率100％。而比较例1由于主要成分中不含有吸水性树脂，吸水率低，导致存活率较低，仅为90％；比较例2和文献C制备的止血敷料由于止血吸水时放热温度较高，动物烧伤严重(疼痛使麻醉的家兔苏醒)。

三、临床试验

1、病例选择

年龄18-60岁男女患者。存在一处或多处出血的各种原因所致的急性开放性、至少深达肌层且须外科缝合的出血伤口。治疗观察创伤出血患者共53例(67个伤口)。男33例，女20例，年龄18-60岁，平均年龄(31±13岁)。按出血伤口性质分为小动脉出血组35例；中动脉出血组18例；大动脉出血组14例。按伤口深度分为≤1cm深伤口33例；1-2cm深伤口20例；2-3cm深伤口9例；＞3cm深伤口5例。

2、快速止血创伤敷料的使用方法

①将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋压于创伤出血处，绷带包扎固定。②将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋缝制在绷带上，对准血管的出血处后，绷带包扎固定。

3、止血效果

67个入选伤口平均长度(4.15±1.75)cm，平均深度(2.06±1.13)cm，经本发明的快速止血的创伤敷料治疗后，所有伤口均成功止血，平均止血时间(32.56±9.20)s，其中，最短时间为23s，最长时间为62s。

小动脉出血的平均止血时间为(35.26±13.25)s；中动脉出血的平均止血时间为(28.32±12.43)s；大动脉出血的平均止血时间为(33.21±10.31)s。

≤1cm深伤口的平均止血时间为(34.67±12.36)s；1-2cm深伤口平均止血时间为(29.15±11.75)s；2-3cm深伤口平均止血时间为(27.10±10.30)s；＞3cm深伤口平均止血时间为(34.12±11.21)s。

临床试验结果进一步证明本发明的快速止血创伤敷料具有较好的止血效果。

比较例临床试验结果与本发明的快速止血创伤敷料相比较，比较例1由于含有重金属锌或银，虽然具有一定的杀菌抗感染能力，但由于不含有吸水性树脂，吸水率低，止血时间较长，在入选的病例中，平均止血时间、小动脉平均止血时间、中动脉平均止血时间、大动脉平均止血时间均比快速止血创伤敷料止血时间多20-30s，止血效果不理想；比较例2由于止血时放热温度高，给病人造成不同程度的烧伤。

Claims (10)

1.一种快速止血创伤敷料，主要成分包括沸石和吸水性树脂。

2.根据权利要求1所述的快速止血创伤敷料，其特征在于：所述沸石为经过预处理和活化处理后筛选的粒径为0.2mm-1.0mm的沸石；沸石原料选自常用的A型和X型沸石，优选为13X沸石，化学式为Na₂O·Al₂O₃·(2.8±0.2)SiO₂·(6-7)H₂O。

3.根据权利要求1或2所述的快速止血创伤敷料，其特征在于：所述吸水性树脂为聚丙烯酸酯类、聚乙烯醇类、醋酸乙烯共聚物类、聚氨酯类、聚环氧乙烷类、淀粉接枝共聚物类、纤维素系高吸水性树脂、壳聚糖接枝改性的其它吸水性高分子材料等中的一种或几种。

4.根据权利要求1或2或3所述的快速止血创伤敷料，其特征在于：所述沸石和吸水性树脂的重量份数比可任意调配，优选的重量份数比为：沸石1-9份，吸水性树脂1-9份；尤其优选为：沸石4-7份，吸水性树脂1份。

5.一种权利要求1所述快速止血创伤敷料的制备方法，包括以下步骤：

1)将沸石进行活化处理；

2)将步骤1)所得沸石放置于干燥器中，冷却至室温；

3)将步骤2)所得沸石颗粒与吸水性树脂混合；

4)将步骤3)所得的混合颗粒包装、灭菌，得到产品。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中对沸石进行活化处理的温度为200℃-500℃，处理时间为0.5h-3h。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中的灭菌方式可以是Co60辐照、电子束辐照或高温干热灭菌；所述快速止血创伤敷料颗粒可盛装在亲水性的无纺布袋、纱布、带孔的涤纶、腈纶等网袋中，也可制成创可贴、输液贴、自粘敷料、片剂和胶囊芯料、手术包、急救包。

8.根据权利要求5或6或7所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1)对沸石进行活化前还包括对其进行清洗、烘干的步骤，其中清洗试剂为蒸馏水或稀酸(如1-5M的稀盐酸、稀硫酸)，清洗方式为浸泡或搅拌，烘干温度为40℃至200℃以下，烘干时间为6-72小时。

9.权利要求1-4任一项所述的快速止血创伤敷料作为止血材料中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述快速止血创伤敷料的使用方法为：将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋直接施用于人或动物伤口上，使用绷带、纱布进行固定；或将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋缝制在绷带上，对准血管的出血处后，绷带包扎固定。