CN114524612B

CN114524612B - 一种非晶硅基材料及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN114524612B
Application number: CN202210125864.0A
Authority: CN
Inventors: 潘浩波; 柳春玉; 崔旭
Original assignee: Shenzhen Zhongke Healthemes Biotechnology Co ltd
Current assignee: Shenzhen Zhongke Healthemes Biotechnology Co ltd
Priority date: 2022-02-10
Filing date: 2022-02-10
Publication date: 2023-03-31
Anticipated expiration: 2042-02-10
Also published as: CN114524612A

Abstract

本发明公开了一种非晶硅基材料及其制备方法与应用，一种非晶硅基材料，按摩尔份数计，包括如下组分：SiO₂20‑60份、CaO10‑30份、MgO5‑10份、Na₂O0.1‑5份和K₂O0.1‑5份。本发明的非晶硅基材料通过原料间的合成，实现了止血材料在快速润湿下的高效、快速止血，同时该材料在生物降解同时兼具优良的抑菌与促愈合性能。

Description

一种非晶硅基材料及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及生物医药止血材料技术领域，具体涉及一种非晶硅基材料及其制备方法与应用。

背景技术

全球每年因为大出血而丧生的人数达到500多万之多，研究表明，出现大出血时，有效控制出血可使生存率提高10％-20％。肢体出血止血过程首要步骤是使用止血绷带和止血材料；同时应考虑过程中的失血性休克、缺氧、镇痛、抗感染等问题，以确保自救。

现有技术中，粉末和浸渍纱布止血材料，均存在有效性、安全性和使用操作复杂的问题；例如Z-Medica公司生产第三代产品“CombatGauze”，其主要有效成分为晶型硅铝酸盐类的高岭土，作为目前在急救大出血过程中应用较广泛的止血材料，但其有效性仍有待进一步验证；无机类沸石和黏土材料虽止血效果较优，但这些材料均为非降解性材料，使用后均需从伤口清除，大大增加了感染风险与急救后的手术难度；此外，现有材料对伤口部位不具备抗菌和促愈合功能。因此，无论是针对于军用还是民用，目前的急救用止血材料离“无组织伤害，或低感染危险”理想止血材料的实现仍具挑战。针对上述问题，生物活性玻璃材料是一类非常值得关注的无机生物活性材料，其中包括非晶硅基材料，经过几十年研究与临床发现，其在体液下溶出的高活性离子既能促进软组织创面的愈合，又具有持续骨诱导性/传导作用，还可用于各种慢性自身修复困难的创面愈合。尤为重要的是生物活性玻璃植入大鼠皮下后，降解产物不会对大鼠的血液循环系统和内脏造成毒性，同时可诱导植入部位形成毛细血管和小血管。目前关于生物活性玻璃及其复合材料的止血性能探究中，单独以生物玻璃类材料作为止血材料时，其主要通过溶胶-凝胶法制备得到，同时以小鼠断尾模型评价了该材料具有较好的止血性能。当以生物活性玻璃与壳聚糖、多孔淀粉、海藻酸盐等复合物作为止血材料时，该凝血材料也主要通过溶胶-凝胶法制备得到，并以SD大鼠断尾和肝损伤模型和兔肝出血模型评价了该材料的止血性能。虽然上述的非晶型硅基生物活性玻璃材料的制备方法各自具有一定的优点，但是其均采用溶胶-凝胶法，该方法需使用到硝酸盐类金属氧化物，原料来源危险性高，制备成本较高、组成稳定性不可控、制备过程中需使用有机溶剂、表面活性剂、碱或者酸等有害物，易引入其他毒性大的有机化合物，且该过程中易形成废水，不利于规模化生产，亦不利于后续在生物医药领域的应用。另外，上述材料的止血性能评价标准主要是以鼠出血模型进行评价，但鼠出血量较少，难以模拟大出血高压、快速出血的过程，无法更为有效的评价材料的止血性能。

因此开发一种针对中重度大出血且具有高效止血、快速止血、抑菌与促愈合性能的止血材料，是当务之急。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种非晶硅基材料，通过原料间的合成，实现了止血材料在快速润湿下的高效、快速止血，同时该材料在生物降解同时兼具优良的抑菌与促愈合性能。

本发明还提出一种上述非晶硅基材料的制备方法。

本发明还提出了一种上述非晶硅基材料在生物医药止血、抑菌和促愈合技术领域中的应用。

根据本发明的一个方面，提出了一种非晶硅基材料，按摩尔百分数计，包括如下组分：SiO₂20-60份、CaO10-30份、MgO5-10份、Na₂O0.1-5份和K₂O0.1-5份。

本发明的非晶硅基材料，至少具有以下有益效果：

1.本发明的非晶硅基材料，在上述组分下，具有良好的亲水性能，能够立即被水所润湿。基于大伤口血流大血压高的特点，当血液不能马上浸润止血材料时，材料极易被血液冲走，无法实现有效的止血。因此优异的润湿性，可以快速浸润血液，聚集红细胞，并高效激活凝血系统，提高凝血的效率，同时抑制纤溶系统，从而实现止血材料在快速润湿下的高效、快速止血。

2.本发明的非晶硅基材料通过各元素调控，非晶硅基材料的界面组成、界面电负性、亲疏水性以及降解所形成的生物活性微环境，协同促进非晶硅基材料在快速高效止血后，亦能加速创面伤口的愈合。

3.非晶型硅基生物活性玻璃材料在降解过中会产生离子微环境，其中的硅酸根离子可在一定程度上激活凝血系统，并活化血小板促进血小板聚集形成血小板栓子；同时非晶型硅基生物活性玻璃材料中掺杂的Ca²⁺作为凝血因子IV以及与其同主族的Mg²⁺等可加速整个凝血系统的活化，加速凝血酶的形成，Na⁺则可进一步地与凝血酶发生结合，提高凝血酶的活性，加快其对纤维蛋白原的催化，加速纤维蛋白的形成，最终纤维蛋白与血小板栓子以及血液其它成分共同形成大的血栓块，封堵伤口，实现凝血。

4.本发明的非晶硅基材料，在上述组分下，即使在体外低温环境下，材料可仍然保持高效的止血性能。

5.本发明的非晶硅基材料，在上述组分下，生物安全性好，吸水过程几乎不产生热量。

在本发明的一些实施方式中，所述非晶硅基材料的组分还包括：B₂O₃和P₂O₅。

在本发明的一些实施方式中，按摩尔份数计，所述B₂O₃为0-60份。

在本发明的一些实施方式中，按摩尔份数计，所述SiO₂和所述B₂O₃的摩尔份数不大于60份。

在本发明的一些实施方式中，按摩尔份数数计，所述P₂O₅的摩尔份数为0-5份。

由于血液与带负电荷的异物表面接触时，首先是表面因子FⅫ结合到异物表面，并被激活为FⅫa。FⅫa的主要功能是激活FⅪ成为FⅪa，从而启动内源性凝血途径，加速凝血酶形成，催化纤维蛋白原形成纤维蛋白，纤维蛋白与血细胞形成血栓块，实现止血。因此，通过调节B₂O₃的含量可以调控非晶硅基材料的电负性，Zeta电位可衡量材料电负性，Zeta电位越低，电负性越大。在一定组成下，随着B₂O₃含量的增加，材料的Zeta电位升高，即通过控制B₂O₃的含量可调控非晶硅基材料的止血速率和止血性能。

在本发明的一些实施方式中，所述非晶硅基材料的组分还包括：SrO。

在本发明的一些实施方式中，按摩尔份数计，所述SrO为5-10份。

非晶型硅基生物活性玻璃材料中掺杂Sr²⁺可加速整个凝血系统的活化，加速凝血酶的形成。

在本发明的一些实施方式中，所述非晶硅基材料的尺寸为1～1000μm。

在本发明的一些实施方式中，所述非晶硅基材料的制备原料还可包括Fe源、Mn源、Zn源、Mo源和Cu源。

在本发明的一些实施方式中，所述Fe源、Mn源、Zn源、Mo源和Cu源可在所述非晶硅基材料中存在，并提供0.1-5％摩尔比的相应氧化物。

本发明的第二个方面提出了一种所述非晶硅基材料的制备方法，包括：将Si源、B源、Ca源、Mg源、Sr源、P源、Na源和K源化合物混合。

本发明的所述非晶硅基材料的制备方法，至少具有以下有益效果：本发明材料制备工艺可规模化生产、原料来源危险性低，采用廉价的无机盐类制备成本较低、组成稳定性可控、制备过程中无需使用有机溶剂、硝酸盐类金属氧化物、表面活性剂、碱或者酸等有害物，不形成废水，利于规模化生产易于保存，使用操作简单易行，应用方便，生物可降解。

在本发明的一些实施方式中，所述Si源包括SiO₂。

在本发明的一些实施方式中，所述B源包括H₃BO₃和Na₂B₄O₇中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述Ca源包括CaO、Ca(OH)₂、CaCl₂、Ca(HCO₃)₂和CaCO₃中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述Mg源包括MgO、Mg(OH)₂、(MgCO₃)₄·Mg(OH)₂·5H₂O和MgCl₂中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述Sr源包括SrO、SrCO₃和SrCl₂中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述P源包括P₂O₅、H₃PO₄、Na₃PO₄、Na₂HPO₄和NaH₂PO₄·2H₂O中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述Na源包括Na₂O、NaOH、NaHCO₃、Na₂CO₃、Na₂HPO₄、NaH₂PO₄、Na₃PO₄和NaCl中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述K源包括K₂O、KOH、KHCO₃、K₂CO₃、K₂HPO₄、KH₂PO₄、K₃PO₄和KCl中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述混合包括，加热、冷却、球磨和振动筛分。

在本发明的一些实施方式中，所述混合中，所述加热的温度为1000℃～1500℃。

在本发明的一些实施方式中，所述混合中，所述冷却的过程包括在冷的钢板上淬灭。

在本发明的一些实施方式中，所述球磨过程球料比为1:1～4:1。

在本发明的一些实施方式中，所述球磨时间为2～8h。

在本发明的一些实施方式中，所述振动筛分的时间为1～12h。

在本发明的一些实施方式中，所述非晶硅基材料的形状包括粉状、通过添加水相、或者有机相复合形成糊状和膏状中的至少一种。

本发明的第三个方面提出了一种止血材料，所述止血材料包括上述非晶硅基材料。

本发明的止血材料至少具有以下有益效果：

本发明的止血材料可在SD大鼠致命性股动脉、股静脉和神经离断出血以及新西兰兔股动脉穿孔大出血部位快速浸润血液，聚集红细胞，并高效激活凝血系统，对模拟的大出血高压、快速出血的过程，显示出有效的止血性能。

本发明的止血材料，可调控性强，兼具止血抑菌促愈合功效，提高院前伤员止血的质量，减轻伤员疼痛，减少伤员因感染引起的伤残率，提高术后愈合效果。

在本发明的一些实施方式中，所述止血材料的制备原料包括，止血粉、止血纱布、止血绷带、止血海绵、止血胶和止血泡沫中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述止血材料的制备原料还可包括硅烷偶联剂。

通过硅烷偶联剂对止血材料表面进行修饰，可与许多基底进一步的复合改复合，如凝血因子、凝血酶、血浆、抗生素、抗菌/促伤口愈合/止痛药物、常规放化疗药物等一种或多种组合，实现止血材料的多功能一体化。

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明做进一步的说明，其中：

图1为本发明的非晶硅基材料的扫描电镜图；

图2为本发明的非晶硅基材料的外观图；

图3为0B、Kaolin、MMT和Celox的接触角变化宏观图；

图4为0-5s内，0B、Kaolin、MMT和Celox接触角的变化；

图5为不同B含量的本发明的非晶硅基材料、Kaolin和MMT的Zeta电位；

图6为温度对全血凝血时间的影响；

图7为材料对促进全血凝固性能的影响；

图8为材料用量对全血凝固的影响；

图9为不同组成材料对全血凝固的影响；

图10为材料不同尺寸对全血凝固的影响；

图11为材料对内源性凝血系统的影响；

图12为肝部分切除后失血量情况；

图13为股动脉、股静脉和神经离断出血模型SD大鼠存活率情况；

图14为本发明的非晶硅基材料对新西兰兔肝损伤止血效果图；

图15为本发明的非晶硅基材料对新西兰兔肝损伤失血量情况；

图16为本发明的非晶硅基材料与血液组成相互作用的HE染色；

图17为本发明的非晶硅基材料对新西兰兔股动脉1.6mm穿孔止血效果图；

图18为新西兰兔股动脉1.6mm穿孔的失血量情况；

图19为本发明的非晶硅基材料的体外抗菌效果；

图20为本发明的非晶硅基材料的新西兰兔体内促愈合效果；

具体实施方式

以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。

实施例1

本实施例制备了一种非晶硅基材料，具体制备方法为：

称取142.48g SiO₂、54.18g CaO、34.12g(MgCO₃)₄·Mg(OH)₂·5H₂O、14.5gNaH₂PO₄·2H₂O、12.96g无水Na₂CO₃、24.28g无水K₂CO₃置于陶瓷罐中，以三元混合仪混合均匀。将混匀粉末加入铂金坩埚中，于1400℃下保温20min融化，然后将玻璃水在冷的钢板上淬灭，最后以行星式球磨机进行球磨，球料比为4:1，球磨2h，振动筛分仪进行过筛得到微米级的本发明的非晶硅基材料(下称0B)。由图1为0B材料的扫描电镜图。图2为0B材料的外观图。

实施例2

本实施例制备了一种非晶硅基材料，具体制备方法为：

准确称取106.63g SiO₂、37.68g H₃BO₃、96.50g CaCO₃、20.45g Mg(OH)₂、42.25gSrCO₃、13.67g NaH₂PO₄·2H₂O、13.93g无水Na₂CO₃、16.51g无水K₂O置于陶瓷罐中，以三元混合仪混合均匀。将混匀粉末加入铂金坩埚中，于1300℃下保温20min融化，然后将玻璃水在冷的钢板上淬灭，最后以行星式球磨机进行球磨，球料比为3:1，球磨4h，振动筛分仪进行过筛得到微米级的本发明的非晶硅基材料(下称1B)。

实施例3

本实施例提供了一种非晶硅基材料，具体制备方法为：

准确称取77.40g SiO₂、164.09g H₃BO₃、56.56g Ca(OH)₂、37.07g(MgCO₃)₄·Mg(OH)₂·5H₂O、45.25g SrCO₃、29.77g NaH₂PO₄·2H₂O、4.05g无水Na₂CO₃、26.37g无水K₂CO₃置于陶瓷罐中，以三元混合仪混合均匀。将混匀粉末加入铂金坩埚中，于1200℃下保温20min融化，然后将玻璃水在冷的钢板上淬灭，最后以行星式球磨机进行球磨，球料比为2:1，球磨6h，振动筛分仪进行过筛得到微米级硼硅酸盐生物活性玻璃材料(下称2B)。

实施例4

本实施例提供了一种非晶硅基材料，具体制备方法为：

准确称取149.78g H₃BO₃、95.91g CaCO₃、33.84g(MgCO₃)₄·Mg(OH)₂·5H₂O、29.60gSrO、13.59g NaH₂PO₄·2H₂O、3.24g无水Na₂O、9.63g无水K₂CO₃置于陶瓷罐中，以三元混合仪混合均匀。将混匀粉末加入铂金坩埚中，于1100℃下保温20min融化，然后将玻璃水在冷的钢板上淬灭，最后以行星式球磨机进行球磨，球料比为1:1，球磨8h，振动筛分仪进行过筛得到微米级硼硅酸盐生物活性玻璃材料(下称3B)。

测试例1

本测试例测试了不同材料表界面物理化学性能。

采用接触角仪对实施例1制备的0B、高岭土(Kaolin)、蒙脱土(MMT)和Celox(商业化产品，主要成分为壳聚糖)的润湿性进行了测定。图3,4结果表明相比于Kaolin，0B具有与MMT相当的亲水性能，能够立即被水所润湿。基于大伤口血流大血压高的特点，0B优异的润湿性，将其敷于大量血液流出的伤口时，0B可快速的浸润血液，激活血液凝血成分，提高凝血的效率。进一步地，图5揭示了B含量可以调控硼硅酸盐生物活性玻璃的Zeta电位，随着B含量的增加，硼硅酸盐生物活性玻璃的Zeta电位升高，

由于血液与带负电荷的异物表面接触时，可激活内源性凝血系统没加速凝血。因此，通过调节SiO₂和B₂O₃的含量可以调控非晶硅基材料的电负性，测定Zeta电位可衡量材料的电负性，Zeta电位越低，电负性越大。随着SiO₂含量的降低，B₂O₃含量的增加，材料的Zeta电位升高，即通过控制SiO₂和B₂O₃的含量比例可在一定程度上调控非晶硅基材料的止血速率和止血性能(详见图9)。

测试例2

本测试例测试了不同材料的体外全血、血浆凝固时间的影响情况。

准确称取100mg止血材料于5mL离心管中，然后加入2mL新鲜的枸橼酸钠抗凝猪血，同时加入100μL 0.25M的CaCl₂，置于静音混合器摇匀，记录血液凝固时间，重复3次，取平均值。考虑到体表温度受环境的影响，考察了不同温度条件下，材料对全血凝固时间的影响。体外凝血结果如图6所示，随着温度降低，全血凝固时间延长。但图7结果表明，加入0B、Kaolin和MMT后，全血凝固时间均显著缩短，且温度对全血凝固时间无显著影响；且0B、Kaolin和MMT对缩短全血凝固所需量均较低(详见图8)。随着尺寸从10μm增大到1000μm，0B的凝血功能降低，说明合适的尺寸是实现快速安全止血的关键(详见图10)。图9结果表明0B具有与Kaolin和MMT相当的促进全血凝固和血浆凝固的能力，1B促进全血凝固的性能优于商业化产品Celox，随着进一步B含量的增加，材料对全血凝固的性能逐渐降低。基于此，可通过调控SiO₂和B₂O₃的含量比例来调控创面的止血速率，而羟基磷灰石(HA)几乎无显著的促进凝血的效果。

测试例3

本测试例测试了不同材料对内源性凝血途径的影响情况。

4℃解冻-20℃保存的猪血浆，将材料分散在生理盐水中，配制成50mg/mL悬浊液。采用半自动凝血仪(优利特，URIT-600)，依据上海太阳生物活化部分凝血活酶时间(APTT)试剂盒说明进行测试材料对凝血系统激活过程中内源性凝血途径的影响。研究发现，在加入凝血因子Ca²⁺触发剂后，各材料均能使血浆凝固，APTT时间与空白对照组相比无显著性差异。当不加入Ca²⁺后，空白组、Kaolin、MMT、Celox、0B和HA即使在5h后均不能实现血浆的凝固。但随着B含量的增加，非晶硅基材料活性离子降解速率加快，其中1B、1.5B、2B和3B材料降解所释放的Ca²⁺可以在大出血Ca²⁺匮乏的情况下直接实现血浆凝固，且随着B含量增加，凝固时间大大缩短(图11)。由此进一步表明，调控SiO₂和B₂O₃的含量比例，亦可通过B₂O₃调节非晶硅基材料活性离子的降解速率，来调控材料对血液凝固的影响。

测试例4

本测试例测试了不同材料的体内SD大鼠肝损伤止血效果。

SD大鼠体重约500-600g，雌雄不限每组各6只。实验前SD大鼠禁食12h。将SD大鼠以异氟烷进行气体麻醉，并对麻醉后的SD大鼠进行保温。用直型手术剪剪开SD大鼠腹部暴露肝脏，立即用纱布吸收SD大鼠腹腔内体液，并将一张滤纸置于肝脏底部。在肝脏中叶以手术刀切除长2cm宽1cm肝脏组织，将0.5g实施例1制备的0B止血材料敷于伤口，观察伤口的止血情况。其中，Blank组以不施加任何材料，Kaolin作为阳性对照组。表明0B与Kaolin具有显著地促进伤口止血的功效，同时0B具有与Kaolin相当的降低肝损伤部位出血量的能力，止血效果与Kaolin相当(详见图12)。

测试例5

本测试例测试了体内SD大鼠股动脉、股静脉和神经离断止血效果。

动物麻醉同测试例3。用直型手术剪剪开股动脉处表皮，使用股动脉玻璃分针将SD大鼠血管(股动脉、静脉和神经)从肌肉剥离出来，以缝合线固定血管远心端；然后用手术刀离断股动脉、股静脉和神经，松开近心端止血钳，在伤口处分别施加标准纱布(Gauze)、实施例1制备的0B和Kaolin止血材料进行止血。观察SD大鼠止血后存活率，每组实验重复9-11次。在该致命性出血模型中，SD大鼠的存活率0B组(73％)显著高于Kaolin组(33％)，表明0B在大出血情况下显现出更优的止血性能(详见图13)。其原因可能是0B具有比Kaolin更加优异的润湿性能，在急而快的大出血过程中，0B可以更快的激活凝血系统。

测试例6

本测试例测试了体内新西兰兔肝损伤止血效果。

新西兰兔体重约3kg，雌兔，每组各6只。实验前禁食12h。将新西兰兔以异氟烷进行气体麻醉，并对麻醉后的新西兰兔进行保温。以弯头手术剪剪去腹部体毛，再用直型手术剪剪开新西兰兔的腹部，暴露肝脏。立即用纱布或滤纸吸干新西兰兔腹腔内部的体液，另取一张滤纸置于新西兰兔的肝脏底部。以手术刀在肝左中叶创制“X”形状(2cm、深1cm)伤口，将1g 0B敷于伤口观察伤口的止血情况，以纱布吸收血液，对止血过程中的出血量进行称重。止血完成后，将肝损伤部位剪下，以甲醛溶液固定，进行苏木精-伊红染色(H&E染色)。每组实验重复6次，Blank组为阴性对照组，Kaolin和MMT组为阳性对照组。表明发现0B和Kaolin均可在10min中内实现伤口部位的止血，如图14所示，且0B具有与Kaolin相当的降低肝损伤部位出血量的能力，止血效果与Kaolin相当(详见图15)。但Blank组仍处于出血状态。观察了伤口处H&E染色结果，发现0B对红细胞具有一定的聚集作用，可能和其表面电负性与润湿性存在一定的关系，如图16所示。

测试例7

本测试例测试了体内新西兰兔股动脉1.6mm穿孔止血效果。

新西兰兔麻醉同测试例5。以弯头手术剪剔除新西兰兔后腿处毛发，然后用直型手术剪剪开股动脉处表皮，使用股动脉玻璃分针剥离股动脉，以缝合线固定血管远心端，以两根玻璃分针撑平血管，用直径为1.6mm的注射器针头穿透血管，分别采用纱布(Gauze)、实施例1制备的0B、Kaolin和MMT作为止血材料(4g)，迅速进行100g30s的压迫止血，解除压迫，观察新西兰兔股动脉伤口的出血量，并以纱布吸收血液，对止血过程中的出血量进行称重。每组实验重复6次，Gauze组为阴性对照组，Kaolin和MMT组为阳性对照组。0B和Kaolin在大出血模型中均可在10min中内实现伤口部位的止血，且0B具有与Kaolin相当的降低肝损伤部位出血量的能力，止血效果与Kaolin相当。但Blank组仍处于出血状态，如图17，图18所示。

测试例8

本测试例测试了体外抑菌效果。

金黄色葡萄球菌(S.aureus，ATCC 25923)和大肠杆菌(E.coil，ATCC 25922)悬浮液的准备。取500μL稀释浓度约为10⁶～10⁷CFU菌液于24孔板中，孔中加入不同质量的实施例1制备的0B和Kaolin粉末，于37℃孵育16h；取24孔板中菌液10μL菌液涂布于琼脂培养皿上，于37℃孵育16h，观察菌落形成情况。图19表明0B对S.aureus和E.coil均具有一定的抑菌作用，Kaolin和MMT对S.aureus和E.coil均不具有抑菌作用。

测试例9

本测试例测试了体内新西兰兔股动脉0.8mm穿孔后愈合效果。

所有实验材料均以紫外臭氧进行无菌处理。动物麻醉同测试例5。以弯头手术剪剔除新西兰兔后右腿处毛发，然后用直型手术剪剪开股动脉处表皮，使用股动脉玻璃分针剥离股动脉，以缝合线固定血管远心端，以两根玻璃分针撑平股动脉，用直径为0.8mm的注射器针头穿透血管，分别采用纱布(Gauze)、实施例1制备的0B、Kaolin和MMT作为止血材料(4g)，迅速进行100g 30s的压迫止血，解除压迫，10min后以生理盐水润湿的纱布，清理表层止血材料，缝合皮肤，观察伤口愈合情况。伤口部位愈合结果表明，0B具有显著地促进伤口部位愈合的作用，但对照组Kaolin和MMT组材料在第4天可能因为炎症反应剧烈，出现显著的伤口红肿，且在21天时，伤口部位仍存在显著异物反应。而Gauze组在止血后，取出纱布，伤口部位持续性出血，形成大的血块，愈合缓慢，如图20所示。

测试例10

本测试例测试了材料对新西兰兔皮肤刺激性。

按照标准GB/T 16886 10-2017进行皮肤刺激性试验，评价非晶硅基材料对皮肤刺激性的影响。新西兰兔背部皮肤(4cm×4cm)的毛发提前24h刮去，每只新西兰兔背部剔除4块实验区域。在测试前确保皮肤没有任何过敏，并记录皮肤的原始颜色。将0B和1.5B加入凡士林中，混合均匀，涂覆在剔除毛发的区域。无菌水(0.5mL)和十二烷基硫酸钠(SDS)溶液(0.5mL，20％，wt/wt)分别作为阴性和阳性对照组。敷贴部位用纱布包裹24h。分别于24h、48h和72h观察皮肤红肿情况，并计分，拍照。表1结果表明，0B和1.5B均无明显的皮肤刺激性。

表1材料的皮肤刺激性

上面结合附图对本发明实施例作了详细说明，但是本发明不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本发明的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

Claims

1.一种止血材料，其特征在于，制备原料包括非晶硅基材料；

所述非晶硅基材料，按摩尔份数计，为如下组分：SiO₂20-60份、CaO10-30份、MgO5-10份、Na₂O0.1-5份和K₂O0.1-5份、P₂O₅0-5份和SrO为5-10份。

2. 根据权利要求1所述的止血材料，其特征在于，所述非晶硅基材料的尺寸为1~1000

。

3.一种如权利要求1所述的止血材料，其特征在于，包括以下步骤：将Si源、P源、Ca源、Mg源、Sr源、Na源和K源化合物加热、球磨。

4.根据权利要求3所述的止血材料，其特征在于，所述加热的温度为1000℃~1500℃。

5.根据权利要求3所述的止血材料，其特征在于，所述球磨过程中球料的质量比为1:1~4:1。

6.根据权利要求1所述的止血材料，其特征在于，所述止血材料包括，止血粉、止血纱布、止血绷带、止血海绵、止血胶和止血泡沫中的至少一种。